JPH10509724A

JPH10509724A - 起泡性製剤および泡

Info

Publication number: JPH10509724A
Application number: JP8517157A
Authority: JP
Inventors: トーマスギルクリスト; エリドゥギルクリスト
Original assignee: ギルテクリミテッド
Priority date: 1994-12-06
Filing date: 1995-12-05
Publication date: 1998-09-22
Also published as: WO1996017595A1; ES2200008T3; CA2203367C; EP0797430A1; US6187290B1; DE69530939D1; DK0797430T3; ATE241339T1; GB9424562D0; PT797430E; AU3990095A; DE69530939T2; EP0797430B1; CA2203367A1

Abstract

(57)【要約】起泡性担体と、その担体と混合させるか、またはそれとは別に包装して泡生成過程でその担体中に分散させた有効成分とを含む、起泡性製剤について記述したものである。アルギン酸塩ゲルは、好ましい起泡性担体である。このような製剤から生成した泡、およびその泡を乾燥して生成した泡シートも本発明の一部を成す。この製剤、泡および泡シートは、例えば火傷の治療などの医療に適用すると特に有益である。この製剤の成分を貯蔵し、かつ泡を発生させるための装置についても記述してある。

Description

【発明の詳細な説明】起泡性製剤および泡本発明は、起泡性製剤およびそれから生成される泡に関する。多種類のゲル剤、クリーム剤、軟膏剤、ローション剤などが体表面への塗布を目的として利用できる。一般に、このような組成物の正確な内容は、例えば体表面の清浄、創傷または損傷の治癒促進、身体露出部の乾燥防止、感染の防止などの使用目的によって決まる。ある種の環境では、組成物に有効成分が含まれることがあり、有効成分はその組成物を適用することによって患者に塗布される。市販されているゲル剤の一例としては、スミス＆ネフュー社（Ｓｍｉｔｈ＆ＮｅｐｈｅｗＬｔｄ）のイントラサイト（ＩＮＴＲＡＳＩＴＥ（商標））がある。このヒドロゲルは、主成分として水和カルボキシメチルセルロースを含有しており、細胞破片、よごれ等の除去を促進して露出表面を清浄にすることを目的とする一次治療として、ゲルの状態で創傷部に塗布される。このゲルは、かさぶた等の組織脱落剤（ｓｌｏｕｇｈｉｎｇａｇｅｎｔ）として作用するだけでなく、創傷部の乾燥を抑えるため、結果として治癒を促進する。創傷ドレッシングとしての使用に好適なゲルの別の例は、コータウルズ・ファイバーズ社（ＣｏｕｒｔａｕｌｄｓＦｉｂｒｅｓＬｔｄ）の欧州特許出願第０５８６２６０号に記載されている。そこに開示されているゲルは、アルギン酸塩の含量が２〜１１重量パーセントのアルギン酸塩ゲルである。１つの態様から見ると、本発明は、体表面への塗布を目的とする泡としての製剤を提供するものであり、その製剤は有効成分と起泡性の、好ましくは生理学的に容認可能な担体とを含むものである。有効成分は製剤全体を構成するものとして存在してもよいし、または製剤のその他の成分とは別に収容されて、泡生成の過程でその他の成分と結合してもよい。随意、製剤は泡構造形成の促進が可能である起泡剤（例えば界面活性剤）を含んでいてもよい。１つの実施の形態において、本発明は生理学的に容認可能（好ましくは製薬学的に容認可能）な起泡性担体と、その担体とは別に包装されていて、泡生成過程でその起泡性担体と混合される有効成分とを提供する。「有効成分」という用語は、本明細書においては、患者の代謝、すなわちあらゆる代謝プロセスまたは細胞レベルのプロセス（成長因子栄養素および生細胞を含む）に影響を及ぼし、それを塗布した部分の清浄を促進し（例えば細胞破片、よごれ、細菌、悪臭その他の除去を促進し）、感染、顆粒層肥厚および炎症と戦い、ならびに／または治癒を促進するすべての薬剤を呼ぶために用いられる。「起泡性担体」という用語は、有効成分と相溶性があり、かつ、泡の生成が可能であるすべての成分を言う。起泡性担体は有効成分に作用して不利益をもたらすことがないと好都合である。起泡性担体は、体表面に数時間接触し続けても非刺激性であることが望ましい。この起泡性担体は、例えばアルギン酸塩ゲルなどのゲルであってもよい。生成された泡は身体部に保持され、例えば傷口を覆う保護カバーとなることもできる。さらにこの泡は、有効成分を、好ましくは制御された放出方法で放出することもできる。１つの実施の形態では、泡は経皮的放出系として作用する。この泡は、乾燥して被覆剤となるべく大気にさらしてもよいし、または従来のドレッシングで被覆してもよい。１例として、泡を皮膚科の病気（乾癬、アトピー、アレルギー性湿疹を含む）治療を目的として使用することもできる。この実施の形態では、泡が、このような病気を緩和するために通常用いられる有効成分、例えばヒドロコルチゾンなどのステロイドを放出すると好都合なことがある。別の実施の形態では、泡を、日焼けを含む火傷または熱傷の治療に使用することもできる。また別の実施の形態では、泡を化粧用に利用することもできる。その場合、泡は、例えば皮膚保湿剤、栄養剤、および皮膚の再生促進のために好適な成長因子を含んでもよい。化粧としての使用を意図した泡は、その目的が化粧として皮膚に塗布する、すなわち、皮膚の欠点を隠蔽するために塗布するのであるから着色剤または顔料を含むことがある。泡を予防に使用することもできる。具体的には、ＵＶ阻止剤を含有する泡を皮膚の露出部分に塗布して、皮膚を太陽の影響から保護することができる。本発明の製剤は身体の関心部位に泡の状態で塗布されるものであるため、その組成物は、身体に塗布するに先だって泡生成過程を経ることが必須である。泡生成過程では、気体が製剤内に押し込められるか、または気体が製剤の内部で生成されて、その内部の気体の小さな気泡が閉じ込められ、それが泡を生成する。好適な気体または気体生成系であればいかなるものであっても、泡の生成に使用することができる。ブタンと亜酸化窒素を挙げることができるが、その他の気体でも適当である。エーロゾル技術を使用するなど、従来の手段によって泡を生成すると好都合である。本発明による製剤は、必要となるまで都合のよい容器に貯蔵しておくことができる。一般に、容器は製剤の無菌性を保護するように設計される。必要であれば、容器に組成物を起泡する手段を設けると都合がよい。このように、本発明は、前述の生理学上容認可能な泡を生成する装置をも提供するものである。一般に、泡は無菌の成分から生成される。また別の態様から見ると、本発明は、前述の製剤を収容する密閉容器を提供するものであり、その容器は前記製剤を泡の状態で放出することが可能である。例えば、その容器は、使用時に泡を生成させる与圧気体を含んだエーロゾル・キャニスターでもよい。別法として、気体を２種類の異なる成分（例えば１つの小袋の２つの部分に入れておく）を混合したときに起こる化学反応によって生成することもできる。１つの実施の形態では、密閉容器は、起泡性担体用と有効成分用の別々の貯蔵部を有する。したがって、起泡性担体と有効成分は貯蔵期間には別個に貯蔵されており、泡生成過程で好適な割合で混合される。このように、本発明は、先に定義した製剤から、身体表面に塗布するための泡を生成する装置を提供するものであり、その装置は、ａ．ｉ）前記起泡性担体を含む貯蔵部、ｉｉ）前記有効成分を含む貯蔵部を有する密閉容器と、ｂ．前記起泡性担体から泡を生成するための起泡手段とを備えている。随意に、起泡剤を起泡性担体と混合してもよい。泡生成過程の前には、起泡性担体はゲル状であることが好ましい。ゲルを滅菌することができ、これは泡が医療用を意図している場合には一般に望ましい。通常、滅菌は製剤をオートクレーブ処理して行うが、これはこの処理が滅菌を達成するための手段として現時点で最も経済的であるからである。通常、１００℃〜１２５℃の温度下で１／２時間オートクレーブ処理すれば十分である。一般に、オートクレーブ処理はできるだけゆるやかに実行すべきであるが、それでも製剤の滅菌には十分である。例えば、約１２１℃の温度下、１５〜２０分間のオートクレーブ処理は容認できる。オートクレーブ処理した製剤は、冷却して泡状にされる。しかし、その他の手段、例えばγ線照射または電子ビーム照射等によって製剤を滅菌することも可能である。ゲルをオートクレーブ処理すると、起泡性担体の分子量がわずかに減少することがあることが判明している。したがって、最終的に必要とされる分子量より高めの分子量を有する起泡性担体を選択することが望ましいこともある。泡は、それを塗布したすべての創傷または損傷を包む気密性の覆いを形成するが、これによって創傷または損傷部位の乾燥を防止し、また感染と戦うこともできる。論題の製品を泡の状態で塗布することの利点には、以下の点が含まれる。１．容易かつ迅速に塗布可能２．体表面の凹凸に従って塗布可能３．創傷の防護４．組織の冷却５．感染を防止する抗菌作用の提供６．組織との生物学的適合性７．薬剤投与手段として使用するのに好適および／または８．湿潤な環境の維持本発明の製剤から生成される泡は、泡構造に取り込まれた気体の一部が漏れるため、時間（例えば３〜２４時間、特に６〜１２時間）が経過すると消えることが判明した。泡状になった製剤は漸次乾燥して泡（すなわち独立気泡）シートを形成するが、その泡シートは依然として基本的な泡構造を保持しており、泡を塗布した部位を覆うことになる。この泡シートは、創傷を覆う保護カバーとしてその場所に放置しておくことが可能であり、その創傷部位に有効成分を放出する目的で使用することができる。シートの状態で直接塗布することを目的として、シートを創傷または損傷用ドレッシングとして別に形成することもできる。それゆえに、泡シートは、本発明のもう１つの態様である。一般に、本発明の製剤は、泡の状態で身体の関心部位に直接塗布されるものであり、その泡は塗布直前にいずれかの好適な装置（エーロゾルなど）によって生成される。しかし、ある特定量の泡状製剤を生成して、それをいずれかの好適な手段、例えば手またはスパーテルで身体部位に塗布することも可能である。この方法は、開口部が狭い創傷の場合に必要となることがある。前述のように、泡を適当な体表面で生成して、その後乾燥して前記の泡シートを形成することもできる。一般に、シートの形成は無菌の条件下で行われる。このシートは、都合のよい大きさに分割して包装することもできる。随意に、予め決めた形状に成形するために、泡シートを輪郭をつけた体表面で形成することもできる。泡が気密性の覆い（例えばプラスチック支持体）で覆われている場所では、泡構造はつぶれて泡シートになることなくそのまま保たれることが観察されている。プラスチック・カバー（例えばプラスチック・フィルムまたはプラスチック・バッグ）で生成したばかりの泡を覆うことは、泡の大部分を保持しなければならない環境では望ましい。本発明の組成物に使用される好適な起泡性担体の例には、アルギン酸塩およびその誘導体、カルボキシメチルセルロースおよびその誘導体、コラーゲン、多糖類（例えばデキストラン、デキストラン誘導体、ペクチン、デンプン、付加カルボキシル基および／またはカルボキシアミド基を有しかつ／または親水性の側鎖を有するデンプンなどの化工デンプン類、セルロースおよびその誘導体を含む）、寒天およびその誘導体（ポリアクリルアミドで安定化した寒天など）、ポリエチレンオキシド、メタクリル酸グリコール、ゼラチンならびにキサンタム（ｘａｎｔｈｕｍ）、グアール、カラヤ、ゲラン（ｇｅｌｌａｎ）、アラビア、トラガカント、イナゴマメゴムなどのゴム類が含まれる（但し、これらに限定されるものではない）。前記担体の塩類、例えばアルギン酸ナトリウムなどもまた好適である。前記担体のいずれかの混合物もまた、必要であれば使用することができる。好ましい起泡性担体には、アルギン酸塩、カルボキシメチルセルロース、それらの誘導体および塩類、ならびにこれらの中のいずれかの混合物が含まれる。アルギン酸塩（アルギン酸ナトリウムおよびアルギン酸カルシウムなどのその誘導体または塩類）が特に好ましい。分子量が１０，０００〜２００，０００ｋＤａである起泡性担体が好ましく、特に１００，０００ｋＤａ以上の担体、例えば１５０，０００〜２００，０００ｋＤａの担体を使用することができる。製剤はまた、泡の生成を促進する起泡剤を含んでもよい。界面活性特性を有する薬剤であればいずれの薬剤を使用してもよい。界面活性剤はカチオン界面活性剤、非イオン界面活性剤またはアニオン界面活性剤であってよい。好適な起泡剤の例には、セトリミド、レシチン、セッケン類、シリコーン類その他が含まれる。ツィーン（Ｔｗｅｅｎ（商標））などの市販の界面活性剤も好適である。セトリミド（これは抗菌作用も有する）が特に好ましい。本発明の製剤（すなわち泡）は、製薬学上有効な薬剤を放出するために、特にこのような薬剤を制御された放出方法で放出するために使用することができる。以下にそれら薬剤について言及する。防腐剤、抗菌剤および抗真菌剤クロルヘキシジン、酢酸、ポリノキシリン（ｐｏｌｙｎｏｘｙｌｉｎ）、ポビドンヨウド、マーキュロクロム・フェノキシエタノール、アクリジン、硝酸銀、ブリリアントグリーンなどの染料、ウンデカン酸、スルファジアジン銀、プロテイン銀およびその他の銀化合物、メトロニダゾール、塩化ベンザクロニウムなど栄養剤ビタミン類およびタンパク質類など成長因子および治癒剤セロトノミック（ｓｅｒｏｔｏｎｏｍｉｃ）阻止剤であるケタンセリン（Ｋｅｔａｎｓｅｒｉｎ）を含む。生細胞酵素ストレプトキナーゼおよびストレプトドルナーゼを含む。元素亜鉛、セレン、セリウム、銅、マンガン、コバルト、ホウ素、ヒ素、クロム、銀、金、ガリウム木炭かさぶた等組織脱離剤（Ｄｅｓｌｏｕｇｈｉｎｇａｇｅｎｔ）および創傷清拭剤次亜塩素酸塩および過酸化水素など収斂薬過マンガン酸カリウムが含まれる抗生物質ネオマイシン、硫酸フラミセチン（ｆｒａｍｙｃｅｔｉｎｓｕｌｐｈａｔｅ）、スルファミロン（ｓｕｌｆａｍｙｌｏｎ）、フジディック酸（ｆｕｓｉｄｉｃａｃｉｄ）、ムピロシン（ｍｕｐｉｒｏｃｉｎ）、バシトラシン、グラミシジンなど金属イオン（例えば銀イオンまたはカルシウムイオン）を提供する特別に好都合な方法は、ガラス組成物を介する方法である。ガラスを粉砕して微粒子状にし、それを本発明の製剤中に組み込めばよい。随意に、ガラスが金属イオンを持続的に放出することも、または放出を遅らせることも可能である。例えば、ギルテック社（ＧｉｌｔｅｃｈＬｔｄ）のＷＯ−Ａ−第９０／０８４７０号に、銀イオンを放出する好適なガラス組成物についての記載がある。したがって、本発明の１つの好ましい実施の形態は、金属イオンの微粒子（好ましくは銀および／またはカルシウムイオン）を放出するガラスが、泡生成過程で製剤中に混合されることを特徴とする前述の製剤である。その他の好ましい製薬学的に有効な薬剤には、クロルヘキシジン、ポビドンヨウド、セトリミドが含まれる。本発明の製剤はさらに、可塑剤、湿潤剤（グリセロール、プロパン−１，２− ジオール、ポリプロピレングリコールおよびその他の多価アルコールなど）、放射による滅菌効果を安定化するための遊離基捕獲剤、粘性調節剤、染料および着色剤、その他従来の添加物を含んでもよい。本発明の特に好ましい製剤には以下のものが含まれる。１．アルギン酸塩／セトリミド単独で、またはクロルヘキシジン、ポビドンヨウドもしくはその他の薬剤と併用して用途ａ．手および身体の洗浄（頭皮用シャンプーを含む）ｂ．皮膚保菌部位（ｓｋｉｎｃａｒｒｉａｇｅｓｉｔｅｓ）および創傷用の論題の薬剤２．アルギン酸塩／セトリミド／カルシウムイオンおよび銀イオン放出ガラス（例えばアルグラエス（Ａｒｇｌａｅｓ（商標）））単独でまたは他の薬剤と併用ガラスから放出されたカルシウムは、不溶性のカルシウム塩を生成してアルギン酸塩を安定させる。用途ａ．銀は、例えば、プロテウス、大腸菌、シュードモナス、クレブシエラ・エロバクターなどのグラム陰性種に効果的である。ｂ．セトリミドはスペクトルの広い抗菌剤かつ抗真菌剤であり、例えば、スタヒロコッカス・エピデルミディスやアウレウス（ａｕｒｅｕｓ）などのグラム陽性種に最も効果的である（創傷は、一般に５０：５０ベースでグラム陽性種またはグラム陰性種に感染する）。ｃ．かさぶた等組織脱離（ｓｌｏｕｇｈｙ）創傷、顆粒肥厚または上皮化している創傷、黒く壊死した組織、臨床的に感染した創傷、悪臭のある創傷ならびに火傷および熱傷ならびに止血剤（ｈａｅｍｏｓｔａｔ）として３．一般のヒドロゲルの泡例カルボキシメチルセルロース例ゼラチンで予め生成した泡は、火傷用カバー、一時的柔組織移植などの効果を改善する。４．混合物例アルギン酸塩／コラーゲン混合物アルギン酸塩類は、本発明の製剤の起泡性担体として特に好ましい。アルギン酸塩類は治癒過程を促進し、かつ、それ自体ゆっくりと身体に吸収され代謝されるため、創傷に塗布すると殊に有益である。アルギン酸ナトリウムは溶性であるが、アルギン酸カルシウムは不溶性である。そのため、本発明においては、アルギン酸ナトリウムとアルギン酸カルシウムの混合物を慎重に生成することが望ましく、その正確な割合は所望する泡の特性によって変化する。したがって、アルギン酸塩ベースの泡は、単に塩水中で洗い流すだけで容易に除去することができる。本発明で使用するのに好適な市販のアルギン酸塩には、マヌコール（Ｍａｎｕｃｏｌ）ＤＭＦ、マヌコール（Ｍａｎｕｃｏｌ）ＬＫＸ、ケルトン（Ｋｅｌｔｏｎｅ）（商標）（例えば、ケルトンＨＶ（ＫｅｌｔｏｎｅＨＶ）（商標））は食製品への使用に好適な、微細に粉砕された繊維質のアルギン酸ナトリウムである）などが含まれる。高分子量を有するアルギン酸塩が好ましく、例えば好ましいアルギン酸塩の分子量は５０，０００ｋＤａまたはそれ以上、例えば１００，０００〜２００，０００ｋＤａである。本発明はさらに、医療または獣医療の使用に好適な泡を生成することを目的とした製剤の使用方法、特に有効成分を制御された放出方法で放出することを目的とした製剤の使用方法を提供するものである。例えば、本発明は、創傷や損傷、特に火傷への適用に好適な泡を生成するための製剤の使用法を提供するものである。本発明はまた、清浄剤または薬物などの有効成分を、身体に放出する泡を生成するための製剤の使用法をも提供するものである。例えば、生成された泡は、医師やその他医療従事者が診察の前に手を清浄にするためのセッケンの代替品としても使用することができる。この泡を使用することによって、水で洗浄する必要がなくなる。本発明はさらに、泡それ自体を身体に塗布（特に論題の塗布）するための泡の使用法も提供する。したがって、泡を薬剤またはその他の薬物を放出するために使用することもできるし、創傷などを清浄にするかさぶた等組織脱落剤として使用することもできる。また、創傷などの滅菌カバーリングを提供するために使用することもできる。本発明はまた、創傷ドレッシングを泡シートの状態で生成するために、容器、組成物および前述の泡それぞれの使用法も別に提供するものである。また別の態様では、本発明はヒトまたは動物（好ましくは哺乳類）の身体の治療法を提供するものであり、その方法は前記身体に先に定義した泡または泡シートを塗布することを含む。随意に、泡および／または泡シートによって、薬剤または薬物を身体に放出することができる。本発明の泡および泡シートは火傷の治療に特に好適である。本発明を、これより以下の例を参照しながら説明する。別段の記述がない限り、諸成分の量を表す百分率は重量ベースの百分率とする。例１本発明による組成物を、下記の成分を混合することによって生成した。３％マヌコール（Ｍａｎｕｃｏｌ）ＬＫＸ１％セトリミド８０：２０二イオン化水：プロパン−１，２−ジオール３％アルグラエス（Ａｒｇｌａｅｓ）（銀イオン放出ガラス）ゲル組成物を生成し、約１２１℃の温度下で１５〜２０分間オートクレーブ処理した。生成したゲルは堅固ではあったが移動性も有していた。エーロゾル・キャニスターを用いてゲルを泡立てたが、気泡の細かい、適合性の高い、密なクリーム状の泡が生成された。スランプや流動はほとんどなく相当に安定しており、こすってもゲル状に戻ることはなかった。泡は冷たく、鎮静作用があった。一旦乾燥させても、泡は依然湿潤で、冷たい海綿状であった。銀の存在が明らかに分かった。例２本発明の組成物を、下記の成分を混合することによって生成した。３％マヌコール（Ｍａｎｕｃｏｌ）ＤＭＦ１％セトリミド８０：２０二イオン化水：プロパン−１，２−ジオールゲル組成物を生成し、約１２１℃の温度下で１５〜２０分間オートクレーブ処理した。生成したゲルは堅固ではあったが移動性も有していた。エーロゾル・キャニスターを用いてゲルを泡立てたが、気泡の細かい、適合性の高い、密な泡が生成された。スランプや流動は全くなかった。泡は非常に安定しており、こすってもゲル状に戻ることはなかった。冷たく、鎮静作用があった。一旦乾燥させても、残った泡は依然湿潤で、もろい海綿状であった。例３本発明の組成物を、下記の成分を混合することによって生成した。３％ケルトン（Ｋｅｌｔｏｎｅ）１％セトリミド８０：２０二イオン化水：グリセロールゲル組成物を生成し、約１２１℃の温度下で１５〜２０分間オートクレーブ処理した。生成したゲルは堅固ではあったが移動性も有していた。エーロゾル・キャニスターを用いてゲルを泡立てたが、気泡の細かい、密な泡が生成された。スランプや流動は全くなかった。泡は非常に安定していて、乾いた感触と可塑性を有しており、こすってもゲル状に戻ることはなかった。冷たく、鎮静作用があった。一旦乾燥させても、泡は依然湿潤で、もろい海綿状であった。例４本発明の組成物を、下記の成分を混合することによって生成した。３５０ｍｌｓ二イオン化水２ｇｍｓセトリミド２０ｇｍｓカルボキシメチルセルロース４０ｍｌｓグリセリンゲル組成物を生成した。生成したゲルは非常に粘着性であった。エーロゾル・キャニスターを用いてゲルを泡立てたが、チキソトロピーで、流動性が最小限の気泡の細かい泡が生成された。きめが密で、一晩放置しても事実上の変化はなかった。例５本発明の組成物を、下記の成分を混合することによって生成した。８０ｍｌｓ二イオン化水２ｇｍｓセトリミド２０ｍｌｓグリセリン４ｇｍｓカラゲーニンゲル組成物を生成した。生成したゲルはどろっとしており、セトリミドを添加すると（アルギン酸塩のように作用する）わずかに泡立った。エーロゾル・キャニスターを用いてゲルを泡立てたが、チキソトロピーで、流動性が最小限の気泡の細かい泡が生成された。触れても崩壊せず、壊して再びゲルに戻すことは困難であった。一晩放置した後は、粘着性で非凝集性であった。例６本発明の組成物を、下記の成分を混合することによって生成した。６０ｍｌｓ二イオン化水１．２ｇｍｓセトリミド４ｍｌｓゼラチンゲル組成物を生成した。生成したゲルは堅固で剛性であった。起泡する直前に、沸騰二イオン化水６０ｍｌｓを添加し、暖かい液体を生成した。加圧すると温度が下がった。前記液体が起ほうキャニスター内で適当な温度に達すると、密でかつ十分に膨張した泡が生成された。気泡は細かく、容易には壊れなかった。最初は非チキソトロピーであったが、その後安定した泡に発達した。一晩で、非常に操作強度に優れた、堅固な独立気泡の海綿が生成された。例７本発明の組成物を、下記の成分を混合することによって生成した。８０ｍｌｓ二イオン化水１ｍｌツィーン（Ｔｗｅｅｎ）８０３ｇｍｓケルト−ン（Ｋｅｌｔｏｎｅ）２０ｍｌｓグリセリンゲル組成物を生成した。生成したゲルは堅固ではあったが移動性も有していた。エーロゾル・キャニスターを用いてゲルを泡立てたが、気泡が細かく、密で、チキソトロピーな泡が生成され、非常に迅速に安定化した。例８本発明の組成物を、下記の成分を混合することによって生成した。３％ケルト−ン（Ｋｅｌｔｏｎｅ）１％セトリミド８０：２０二イオン化水：グリセロール４％ポビドンヨウドゲル組成物を生成し、約１２１℃の温度下で１５〜２０分間オートクレーブ処理した。生成したゲルは堅固ではあったが移動性も有していた。エーロゾル・キャニスターを用いてゲルを泡立てたが、気泡が細かく、希薄な泡が生成された。一晩で安定化し、操作強度に優れた海綿になった。例９本発明の組成物を、下記の成分を混合することによって生成した。３％ケルト−ン（Ｋｅｌｔｏｎｅ）１％セトリミド８０：２０二イオン化水：グリセロールゲル組成物を生成し、約１２１℃の温度下で１５〜２０分間オートクレーブ処理した。生成したゲルは堅固ではあったが移動性も有していた。起泡する直前に、アルグラエス（Ａｒｇｌａｅｓ）粉末（すなわち、粉末化した金属イオン放出ガラス）６ｇを添加し、エーロゾル・キャニスターを用いてゲルをただちに泡立てた。気泡の細かい白い泡が生成され、結局は安定化して堅固な海綿パッドになった。例１０本発明の組成物を、下記の成分を混合することによって生成した。３％ケルト−ン（Ｋｅｌｔｏｎｅ）１％セトリミド８０：２０二イオン化水：グリセロール０．１ｇクロルヘキシジンゲル組成物を生成し、約１２１℃の温度下で１５〜２０分間オートクレーブ処理した。生成したゲルは堅固ではあったが移動性も有していた。エーロゾル・キャニスターを用いてゲルを泡立てたが、気泡の細かい、希薄な泡が生成された。一晩で安定化し、海綿パッドになった。例１１本発明の組成物を、下記の成分を混合することによって生成した。２ 1/2％ケルト−ン（Ｋｅｌｔｏｎｅ）２ 1/2％カルボキシメチルセルロース１％セトリミド８０：２０二イオン化水：グリセロールゲル組成物を生成し、約１２１℃の温度下で１５〜２０分間オートクレーブ処理した。生成したゲルは堅固ではあったが移動性も有していた。エーロゾル・キャニスターを用いてゲルを泡立てたが、気泡の細かい、適合性の高い泡が生成された。スランプや流動はほとんどなく、泡は相当に安定しており、冷たく、鎮静作用があった。一旦乾燥させても、泡シートは依然湿潤で、冷たい海綿状であった。例１２本発明の組成物を、下記の成分を混合することによって生成した。２％ケルト−ン（Ｋｅｌｔｏｎｅ）２％ヒドロキシプロピルセルロース１％セトリミド８０：２０二イオン化水：グリセロールゲル組成物を生成し、約１２１℃の温度下で１５〜２０分間オートクレーブ処理した。生成したゲルは密であったが移動性も有していた。エーロゾル・キャニスターを用いてゲルを泡立てたが、気泡の細かい泡が生成された。スランプや流動はほとんどなく、泡は相当に安定しており、冷たく、鎮静作用があった。一旦乾燥させても、泡シートは依然湿潤で、冷たい海綿状であった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims

【特許請求の範囲】１．生理学上容認可能な起泡性担体と有効成分とを混合物として、または別々に含むことを特徴とする、身体表面に泡として塗布することを目的とした製剤。２．前記有効成分が、泡生成に先だって、前記起泡性担体とは別に包装される請求の範囲第１項に記載の製剤。３．前記起泡性担体が、アルギン酸塩、カルボキシメチルセルロース、コラーゲン、多糖、寒天、ポリエチレンオキシド、メタクリル酸グリコール、ゼラチン、ゴム、またはこれら物質の塩もしくは誘導体、またはそれらの混合物である請求の範囲第１項および第２項のいずれかに記載の製剤。４．前記起泡性担体が、アルギン酸塩、カルボキシメチルセルロース、これらの誘導体もしくは塩、またはそれらの混合物である請求の範囲第３項に記載の製剤。５．前記起泡性担体の分子量が１０，０００〜２００，０００ｋＤａである請求の範囲第１項から第４項のいずれかに記載の製剤。６．前記有効成分が、銀イオン放出性ガラス組成物、クロルヘキシジン、ポビドンヨウドまたはセトリミドである請求の範囲第１項から第５項のいずれかに記載の製剤。７．さらに起泡剤を含む請求の範囲第１項から第６項のいずれかに記載の製剤。８．前記起泡剤が、セトリミド、レシチン、セッケン、シリコーン、界面活性剤などである請求の範囲第７項に記載の製剤。９．前記有効成分が泡全体に均等に分配される泡状の、請求の範囲第１項から第８項のいずれかに記載の製剤。１０．泡シート状の、請求の範囲第１項から第９項のいずれかに記載の製剤。１１．ａ．ｉ）前記起泡性担体を収容する貯蔵部、ｉｉ）前記有効成分を収容する貯蔵部を有する密閉容器と、ｂ．前記起泡性担体から泡を生成するための泡生成手段とを備えている請求の範囲第１項から第９項のいずれかに記載の製剤から、身体表面に塗布することを目的とする泡を生成する装置。１２．前記起泡性担体と前記有効成分とが混合されて、同一の貯蔵部内に収容される請求の範囲第１１項に記載の装置。１３．前記起泡性担体と前記有効成分が別々の貯蔵部に収容されることを特徴とし、かつ、有効成分を泡内部に均等に分散させる手段を含む請求の範囲第１１項に記載の装置。１４．前記泡生成手段がエーロゾル・キャニスターである請求の範囲第１１項から第１３項のいずれかに記載の装置。１５．医療または獣医療を目的とした、請求の範囲第１項から第１０項のいずれかに記載の製剤の使用法。１６．請求の範囲第１項から第１０項のいずれかに記載の製剤を、前記有効成分を制御下で放出するための放出系として使用する方法。１７．請求の範囲第９項に記載の泡状製剤、または請求の範囲第１０項に記載の泡シートを、創傷ドレッシングとして使用する方法。１８．請求の範囲第９項に記載の泡状製剤、または、請求の範囲第１０項に記載の泡シートをその身体に塗布することを含む、ヒトまたは動物の身体の治療法。１９．前記泡状製剤または前記泡シートが、前記有効成分を前記身体に、制御された放出方法で放出する請求の範囲第１８項に記載の方法。２０．火傷または熱傷を治療するための請求の範囲第１８項および第１９項のいずれかに記載の方法。