DE69530939T2

DE69530939T2 - Schäumbare formulierung und schäum

Info

Publication number: DE69530939T2
Application number: DE69530939T
Authority: DE
Inventors: Thomas Gilchrist; Eilidh Gilchrist
Original assignee: Giltech Ltd
Current assignee: Covidien LP
Priority date: 1994-12-06
Filing date: 1995-12-05
Publication date: 2004-05-19
Anticipated expiration: 2015-12-06
Also published as: ES2200008T3; AU3990095A; EP0797430B1; DE69530939D1; GB9424562D0; WO1996017595A1; DK0797430T3; JPH10509724A; CA2203367A1; ATE241339T1; US6187290B1; CA2203367C; PT797430E; EP0797430A1

Description

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine aufschäumbare Formulierung und den daraus gebildeten Schaum.
Eine große Vielzahl von Gels, Cremes, Salben, Lotionen etc. sind zum Auftragen auf eine Körperoberfläche erhältlich. Der genaue Inhalt derartiger Zusammensetzungen hängt im Allgemeinen vom Zweck des Auftragens ab, der zum Beispiel Säuberung einer Körperoberfläche, Förderung der Heilung einer beliebigen Wunde oder Verletzung, Verhinderung des Austrocknens eines freigelegten Bereichs des Körpers, Verhinderung von Infektionen, etc. sein kann. Unter gewissen Umständen kann die Zusammensetzung einen aktiven Stoff umfassen, der dem Patienten durch Auftragen der Zusammensetzung verabreicht wird.
Ein Beispiel eines im Handel erhältlichen Gels ist das von Smith & Nephew Ltd erzeugte INTRASITE^TM. Dieses Hydrogel enthält hydratisierte Carboxymethylcellulose als seinen Hauptstoff und wird als eine primäre Behandlung in Gelform auf Wunden aufgetragen, um die freigelegte Oberfläche zu säubern, indem das Entfernen von Zellresten, Schmutz, etc. unterstützt wird. Zusätzlich zur Funktion als ein Ablösemittel, bewahrt das Gel die Wunde auch vor dem Austrocknen, wodurch Heilung gefördert wird.
Ein weiteres Beispiel eines Gels, das zur Verwendung auf einem Wundverband geeignet ist, wird in EP-A-0586260 der Courtaulds Fibres Ltd beschrieben. Das offenbarte Gel ist ein Alginatgel mit einem Alginatinhalt von 2 bis 11 Gewichtsprozent.
Die Japanische Patentveröffentlichung Nr. 04/282311A beschreibt eine flüssige antiseptische Formulierung, die in einem Aerosolbehälter enthalten ist. Wenn sie, vorzugsweise über eine Wunde, verteilt wird, bildet die flüssige Formulierung einen Schaum. Die Formulierung ist vor dem Aufschäumen flüssig und alle Stoffe werden in einem einzelnen Behälter zusammen gemischt, so dass der erhaltene Schaum homogen ist.
GB-A-2 207 865 beschreibt eine Polyurethan-Schaumschwammschicht, die mit einer Lösung, die einen aktiven Stoff, (H₁- oder H₂-Rezeptor blockierendes Antihistamin) enthält, getränkt wird. Die Schicht wird getrocknet und in Stücke geschnitten, um auf einer Wunde platziert zu werden.
Die Derwent Zusammenfassung von JP-A- 03038504 bezieht sich auf eine antibakterielle Zusammensetzung, die Silber und Phosphorsäure enthält. Die Zusammenfassung webst ganz allgemein darauf hin, dass das Arzneimittel in einer großen Vielzahl von Formen (Flüssigkeit, Gel, etc.) verwendet werden kann und mit aufgeschäumten Schichten kombiniert werden kann.
Von einem Aspekt aus betrachtet, stellt die vorliegende Erfindung eine Formulierung zum Auftragen auf eine Körperoberfläche als einen Schaum bereit, wobei die Formulierung einen aktiven Stoft und einen physiologisch annehmbaren aufschäumbaren Träger beinhaltet. Der aktive Stoff ist ein Kalziumionen-, Zink-, Selen-, Cer-, Kupfer-, Mangan-, Cobalt-, Bor-, Arsen-, Chrom-, Silber-, Gold- oder Galliumionen freisetzendes Glas in partikulärer Form. Der aufschäumbare Träger und der aktive Stoff werden getrennt voneinander verpackt, wobei der aktive Stoff während des Aufschäumvorgangs mit dem aufschäumbaren Träger vermischt wird, um einen Schaum zu erzeugen, der den in dem Schaum verteilten aktiven Stoff beinhaltet.
Wahlweise kann die Formulierung auch ein Schäummittel (zum Beispiel ein Tensid), das die Erzeugung einer Schaumstruktur fördern kann, beinhalten.
Die Bezeichnung „aufschäumbarer Träger" bezieht sich auf jeden beliebigen Stoff, der mit dem aktiven Stoff verträglich ist und der einen Schaum bilden kann. Günstigerweise beeinflusst der aufschäumbare Träger die Funktion des aktiven Stoffs nicht in einer nachteiligen Art und Weise. Wünschenswerterweise löst der aufschäumbare Träger keinen Reiz aus, wenn er mit einer Körperoberfläche für mehrere Stunden in Berührung bleibt. Der aufschäumbare Träger kann ein Gel, zum Beispiel ein Alginatgel, sein.
Der erzeugte Schaum kann auf dem Körperbereich erhalten werden, um, zum Beispiel über einer Wunde, eine schützende Abdeckung zu bilden. In einer Ausführungsform wirkt der Schaum als ein transdermales Zuführungssystem. Der Schaum kann der Atmosphäre ausgesetzt sein, so dass er zu einer Beschichtung trocknet oder er kann durch herkömmliche Verbände abgedeckt sein.
Zum Beispiel kann der Schaum verwendet werden, um dermatologische Zustände zu behandeln (einschließlich Schuppenflechte, atopisches und allergisches Ekzem). Für den Schaum kann es in dieser Ausführungsform günstig sein, einen aktiven Stoff zuzuführen, der normalerweise verwendet wird, um derartige Bedingungen zu lindern, zum Beispiel ein Steroid wie beispielsweise Hydrocortison.
In einer weiteren Ausführungsform kann der Schaum verwendet werden, um Verbrennungen oder Verbrühungen, einschließlich Sonnenbrand, zu behandeln.
In einer anderen Ausführungsform kann der Schaum kosmetisch aufgetragen werden und kann zum Beispiel feuchtigkeitsspendende Mittel für die Haut, Nährstoffe und Wachstumsfaktoren, die geeignet sind, um Hautregenerierung zu fördern, umfassen. Ein für kosmetische Verwendung gedachten Schaum kann Farbmittel oder Pigmente umfassen, so dass der Schaum als ein Kosmetikum auf die Haut aufgetragen werden kann oder um alle Makel der Haut hervorzuheben.
Der Schaum kann prophylaktisch verwendet werden. Insbesondere ein Schaum, der ein UV blockierendes Mittel enthält, kann auf freigelegete Bereiche der Haut aufgetragen werden, um sie vor den Folgen der Sonne zu schützen.
Die Formulierung der Erfindung wird auf die Körperstelle, die von Bedeutung ist, in Form eines Schaums aufgetragen und es ist deshalb unverzichtbar, dass die Zusammensetzung einem Aufschäumungsvorgang unterzogen wird, bevor sie auf den Körper aufgetragen wird. Beim Aufschäumungsvertahren wird Gas in die Formulierung gezwungen oder wird darin gebildet, um kleine Gasblasen darin einzuschließen, wodurch der Schaum gebildet wird. Jedes beliebige geeignete Gas oder Gas erzeugende System kann verwendet werden, um den Schaum zu erzeugen. Erwähnenswert sind Butan und Distickstoftoxid, aber andere Gase sind auch geeignet. Günstigerweise kann der Schaum durch herkömmliche Mittel wie beispielsweise unter Verwendung von Aerosoltechnologie, erzeugt werden.
Die Formulierung gemäß der vorliegenden Erfindung kann in jedem beliebigen günstigen Behälter gelagert werden, bis sie erforderlich ist. Im Allgemeinen wird der Behälter ausgeführt sein, um die sterile Natur der Formulierung zu bewahren. Günstigerweise wird der Behälter mit Mitteln bereitgestellt werden, um die Zusammensetzung, wenn erforderlich, aufzuschäumen.
Somit stellt die vorliegende Erfindung auch eine Vorrichtung bereit, die einen physiologisch annehmbaren Schaum erzeugt, wie oben beschrieben. Im Allgemeinen wird der Schaum aus sterilen Stoffen erzeugt werden.
Von einem anderen Aspekt aus betrachtet stellt die vorliegende Erfindung einen geschlossenen Behälter bereit, der darin eine wie oben beschriebene Formulierung enthält, wobei der Behälter die Formulierung in Form eines Schaums ausstoßen kann. Zum Beispiel kann der Behälter eine Aerosoldose sein, die ein unter Druck gesetztes Gas enthält, das bei Verwendung die Erzeugung des Schaums bewirkt. Als Alternative dazu kann das Gas durch eine chemische Reaktion erzeugt werden, wenn zwei verschiedene Stoffe (zum Beispiel in zwei Abschnitten eines Päckchens enthalten) miteinander vermischt werden. In einer Ausführungsform weist der geschlossene Behälter getrennte Vorratsbehälter für den aufschäumbaren Träger und den aktiven Stoft auf. Somit werden der aufschäumbare Träger und der aktive Stoff während der Lagerung getrennt gelagert und werden während des Aufschäumungsvorgangs in geeigneten Verhältnissen miteinander vermischt.
Die vorliegende Erfindung stellt somit eine Vorrichtung bereit, um einen Schaum zum Auftragen auf eine Körperoberfläche aus einer wie oben definierten Formulierung, zu erzeugen, wobei die Vorrichtung Folgendes beinhaltet:

a. ein geschlossenen Behälter mit
i) einem den aufschäumbaren Träger enthaltenden Vorratsbehälter;
ii) einem den aktiven Stoff enthaltenden Vorratsbehälter; und
b. ein Schäumungsmittel zum Erzeugen eines Schaums aus dem aufschäumbaren Träger.
Wahlweise kann ein Schäummittel mit dem aufschäumbaren Träger gemischt werden.

Vor dem Aufschäumungsvorgang liegt der aufschäumbare Träger vorzugsweise in Form eines Gels vor. Das Gel kann sterilisiert werden und dies ist im Allgemeinen wünschenswert, wenn der Schaum zur medizinischen Verwendung vorgesehen ist. Normalerweise wird Sterilisierung durch Autoklavieren der Formulierung erfolgen, da dies gegenwärtig das wirtschaftlichste Mittel ist, um Sterilisierung zu erreichen. Autoklavieren bei Temperaturen von 100°C bis 125°C von unter einer ½ Stunde ist normalerweise ausreichend. Im Allgemeinen sollte der Autoklavierungsvorgang so mild wie möglich sein, während er ausreichend für die Sterilisierung der Formulierung ist. Zum Beispiel ist Autoklavieren bei Temperaturen von ungefähr 121°C 15–20 Minuten lang annehmbar. Die autoklavierte Formulierung kann dann, wenn sie abgekühlt ist, aufgeschäumt werden. Es ist jedoch auch möglich, die Formulierung durch andere Mittel zu sterilisieren, zum Beispiel durch y-Bestrahlung oder Elektronenstrahl-Bestrahlung. Es hat sich herausgestellt, dass die Autoklavierung des Gels bewirken kann, dass das Molekülgewicht (MW) des aufschäumbaren Trägers etwas reduziert wird. Folglich kann es wünschenswert sein, einen aufschäumbaren Träger auszuwählen, der ein höheres MW als letztlich erforderlich, aufweist.
Der Schaum bildet um jede beliebige Wunde oder Verletzung, auf die er aufgetragen wird, eine luftdichte Abdeckung und dies verhindert die Austrocknung dieses Bereichs und kann auch Infektionen bekämpfen. Die Vorteile des Auftragens eines topischen Produkts in Form eines Schaums umfassen Folgendes:

1. Leichtes, schnelles Auftragen,
2. Passt sich Oberflächenunebenheiten an,
3. Isoliert die Wunde,
4. Kühlt das Gewebe,
5. Bietet antibakterielle Wirkung, um Infektionen zu verhindern,
6. Biokompatibilität mit dem Gewebe,
7. Geeignet für die Verwendung als ein Vehikel für die Verabreichung von pharmazeutischen Mitteln, und/oder
8. Erhält eine feuchte Umgebung.

Es wurde beobachtet, dass der aus der Formulierung erzeugte Schaum der vorliegenden Erfindung über eine Zeitspanne nachlassen kann (zum Beispiel 3 bis 24 Stunden, besonders 6 bis 12 Stunden), wenn ein Teil des in der Schaumstruktur eingeschlossenen Gases entweicht. Die aufgeschäumte Formulierung trocknet allmählich, um eine Schaum- (d. h. geschlossene Zell-)Schicht zu erzeugen, die immer noch eine einfache Schaumstruktur bewahrt, und die die Stelle, auf die der Schaum aufgetragen wurde, abdecken kann. Diese Schaumschicht kann als Schutzabdeckung über einer Wunde vor Ort gelassen werden, kann verwendet werden, um der Stelle einen aktiven Stoff zuzuführen, etc. Es ist möglich, die Schicht getrennt als einen Verband für eine Wunde oder Verletzung zum direkten Auftragen in dieser Form zu erzeugen. Die Schaumschicht ist deshalb noch ein weiterer Aspekt der vorliegenden Erfindung.
Im Allgemeinen wird die Formulierung der vorliegenden Erfindung direkt auf die Körperstelle, die von Bedeutung ist, in Form eines Schaums aufgetragen werden, wobei der Schaum von einer beliebigen geeigneten Einrichtung (wie beispielsweise ein Aerosol) unmittelbar vor dem Auftragen erzeugt wird. Eine Menge der aufgeschäumten Formulierung kann jedoch erzeugt werden und dann durch ein beliebiges geeignetes Mittel, zum Beispiel von Hand oder durch einen Spachtel, auf die Körperstelle aufgetragen werden. Diese Methode kann für Wunden mit einer engen Öffnung erforderlich sein.
Wie oben angegeben kann der Schaum auch auf einer geeigneten Oberfläche erzeugt werden und dann getrocknet werden, um die oben beschriebene Schaumschicht zu erzeugen. Im Allgemeinen wird die Erzeugung der Schicht unter sterilen Bedingungen erfolgen. Die Schicht kann in eine günstige Größe geteilt werden und kann verpackt werden. Wahlweise kann die Schaumschicht auf einer umrissenen Oberfläche erzeugt werden, so dass sie in eine vorbestimmte Form geformt wird.
Weiter wurde beobachtet, dass an der Stelle, an der der Schaum mit einer luftdichten Abdeckung abgedeckt ist (zum Beispiel eine Kunststoffverstärkung) die Schaumstruktur erhalten bleibt, ohne in eine Schaumschicht zu zerfallen. In Situationen, in denen die Menge des Schaums bewahrt werden soll, kann es wünschenswert sein, den frisch erzeugten Schaum mit einer Kunststoffabdeckung (zum Beispiel eine Kunststofffolie oder ein Kunststoffbeutel) abzudecken.
Beispiele von geeigneten aufschäumbaren Trägern zur Verwendung in der Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung umfassen (sind aber nicht begrenzt auf) Alginat und Derivate davon, Carboxymethylcellulose und Derivate davon, Kollagen, Polysaccharide (zum Beispiel einschließlich Dextran, Dextranderivate, Pektin, Stärke, modifizierte Stärke wie beispielsweise Stärke, die zusätzliche Carboxyl- und/oder Carboxamidgruppen aufweist und/oder hydrophile Seitenketten, Cellulose und Derivate davon aufweist), Agar und Derivate davon (wie beispielsweise mit Polyacrylamid stabilisiertes Agar), Polyethylenoxide, Glykolmethacrylate, Gelatine, Gummis wie beispielsweise Xanthom, Guar, Karaya, Gellan, Gummiarabikum, Tragant und Johannisbrotgummi. Die Salze der vorher genannten Träger, zum Beispiel Natriumalginat, sind auch geeinet. Gemische aus beliebigen vorher genannten Trägern können auch verwendet werden, wenn erforderlich.
Bevorzugte aufschäumbare Träger umfassen Alginat, Carboxymethylcellulose, die Derivate und Salze davon und Gemische aus beliebigen davon. Alginat (die Derivate oder Salze davon, wie beispielsweise Natrium und Kalziumalginat) werden besonders bevorzugt. Aufschäumbare Träger, die eine relative Molekülmasse von 10 000 bis 200 000 kDa aufweisen, werden bevorzugt, besonders über 100 000 kDa, zum Beispiel 150 000 bis 200 000 kDa, können verwendet werden.
Die Formulierung kann weiter ein Schäummittel, das die Bildung des Schaums fördert, beinhalten. Jedes beliebige Mittel, das einen Tensidcharakter aufweist, kann verwendet werden. Die Tenside können kationisch, nicht ionisch oder anionisch sein. Beispiele von geeigneten Schäummitteln umfassen Cetrimid, Lecithin, Seifen und Silikone. Im Handel erhältliche Tenside wie beispielsweise Tween^TM, sind auch geeignet. Cetrimid (das zusätzlich eine antibakterielle Wirkung aufweist), wird besonders bevorzugt.
Die Formulierung der vorliegenden Erfindung (und damit der Schaum) kann verwendet werden, um pharmazeutisch wirksame Mittel zuzuführen, besonders, um derartige Mittel in einer gesteuerten Freisetzungsart und Weise zuzuführen. Erwähnenswert ist Folgendes:
Antiseptische Mittel, antibakterielle Mittel und antimykotische Mittel, wie beispielsweise Chlorhexidin, Essigsäure, Polynoxylin, Povidonjod, Quecksilberdichromat-Phenoxyethanol, Acridin, Silbernitrat, Farbstoffe z. B. Brilliantgrün, Undecansäure, Silbersulfadiazin, Silberproteine und andere Silberverbindungen, Metronidazol, Benzalkoniumchlorid;
Nährstoffe, wie beispielsweise Vitamine und Proteine;
Wachstumsfaktoren und Heilungsmittel, die Ketanserin ein Serotonin blockierendes Mittel umfassen;
Lebende Zellen;
Enzyme, die Streptokinase und Streptodornase umfassen;
Elemente – Zink, Selen, Cer, Kupfer, Mangan, Kobalt, Bor, Arsen, Chromsilber, Gold, Gallium;
Holzkohle;
Wundentschorfungs- und Wundreinigungsmittel wie beispielsweise Hypochlorit und Wasserstoffperoxid;
Adstringierende Mittel, die Kaliumpermanganat umfassen;
Antibiotika, die durch Neomycin- und Framycetinsulphat, Sulfamylon, Fusidinsäure, Mupirocin, Bacitracin, Gramicidin beispielhaft dargestellt werden.
Eine besonders günstige Art, Metallionen darzustellen (zum Beispiel Silber- oder Kalziumionen) ist über eine Glaszusammensetzung. Das Glas kann in Partikelform gemahlen werden und dann in die Formulierung der vorliegenden Erfindung inkorporiert werden. Wahlweise kann das Glas die Metallionen nachhaltig oder verzögert freisetzen. Es kann auf WO-A-90/08470 von Giltech Ltd, das eine geeignete Glaszusammensetzung für die Zuführung von Silberionen beschreibt, Bezug genommen werden. Eine bevorzugte Ausführungsform der Erfindung ist daher eine Formulierung wie oben beschrieben, wobei Partikel eines Glases, das Metallionen (vorzugsweise Silber- und/oder Kalziumion) freisetzt, in die Formulierung während des Aufschäumungsvorgangs vermischt werden.
Zusätzlich kann die Formulierung der vorliegenden Erfindung weiter andere herkömmliche Zusatzstoffe wie beispielsweise Weichmacher und Feuchthaltemittel (wie beispielsweise Glycerol, Propan-1,2-diol, Polypropylenglycol und andere mehrwertige Alkohole), freie radikale Reinigungsmittel, um eine Stabilisierung über den Folgen der Sterilisation durch Strahlung zu erzielen, Viskosität abstimmende Mittel, Farbstoffe und Farbmittel und dergleichen, beinhalten.
Besonders bevorzugte Formulierungen der vorliegenden Erfindung umfassen Folgendes:

1. Alginat/Cetrimid/Kalzium- und Silberion freisetzendes Glas (z. B. Arglaes^TM)
– allein oder mit anderen Mittel Das Kalzium, das aus dem Glas freigesetzt wird, wird das Alginat durch Bilden des unlöslichen Kalziumsalzes stabilisieren.

Verwendungen

a. Silber ist gegen grammnegative Arten, z. B. Proteus, E-Coli, Pseudomonas & Klebsiella-Aerobacter wirksam;
b. Cetrimid ist ein antibakterielles und antimykotisches Mittel, mit breitem Spektrum, am wirksamsten gegen grammpositive Arten, z. B. Staphylococcus epidermis und aureus (Wunden werden im Allgemeinen auf einer Basis von 50 : 50 mit grammpositiven oder -negativen Arten infiziert); und
c. Schorfige Wunden, granulierende oder epithelisierende Wunden, schwarzes nekrotisches Gewebe, klinisch infizierte Wunden, übelriechende Wunden und Verbrennungen und Verbrühungen und als eine Gefäßklemme.
2. Aufschäumbare Träger umfassen im Allgemeinen Hydrogelschaum z. B. Carboxymethylcellulose z. B. Gelatine – vorgeformter Schaum könnte eine verbesserte Darstellung für Verbrennungsabdeckungen, zeitweilige Weichteilimplantate, etc. bereitstellen und Gemische z. B. Alginat-/Kollagengemische.

Alginate werden als der aufschäumbare Träger in der Formulierung der vorliegenden Erfindung besonders bevorzugt. Alginate sind besonders nützlich für das Auftragen auf Wunden, da das Alginat den Heilungsvorgang fördert und selbst im Körper langsam absorbiert und umgewandelt wird. Natriumalginat ist löslich, wohingegen Kalziumalginat unlöslich ist. In der vorliegenden Erfindung ist es deshalb wünschenswert, ein sorgfältiges Gemisch aus Natrium- und Kalziumalginat herzustellen, wobei der genaue Anteil entsprechend den erwünschten Charakteristiken des Schaums geändert wird. Ein auf Alginat basierender Schaum kann deshalb einfach durch Wegwaschen in Salzlösung, leicht entfernt werden. Im Handel erhältliche Alginate, die für die Verwendung in der vorliegenden Erfindung geeignet sind, umfassen Manucol DMF, Manucol LKX und Keltone^TM zum Beispiel Keltone HV^TM, das ein fein gemahlenes, fasriges, für die Verwendung in der Nahrungszubereitung geeignetes Natriumalginat ist. Alginate mit einer großen relativen Molekülmasse werden bevorzugt, zum Beispiel weisen diese eine relative Molekülmasse von 50 000 kDa oder darüber auf, zum Beispiel 100 000 bis 200 000 kDa.
Die vorliegende Erfindung stellt weiter eine Formulierung zur Verwendung als ein Medikament (für medizinische oder tierärztliche Zwecke) und zur Verwendung als ein Zuführungssystem zur gesteuerten freigesetzten Zuführung des aktiven Stoffs, bereit.
Zum Beispiel stellt die vorliegende Erfindung einen Schaum zur Verwendung als ein Wundverband bereit, der für das Auftragen auf Wunden oder Verletzungen, besonders Verbrennungen, geeignet ist. Die Erfindung stellt weiter die Verwendung einer Formulierung bereit, um einen Schaum herzustellen, der dem Körper einen aktiven Stoff, wie beispielsweise ein Reinigungsmittel oder ein Medikament, zuführt. Zum Beispiel kann der erzeugte Schaum als eine Seifenalternative verwendet werden, für Ärzte oder anderes medizinisches Personal, um ihre Hände zu waschen, bevor sie sich um einen Patienten kümmern. Die Verwendung des Schaums könnte den Bedarf beseitigen, sich in Wasser zu waschen.
Zusätzlich stellt die vorliegende Erfindung die Verwendung des Schaums an sich zum Auftragen (besonders topisches Auftragen) auf einen Körper bereit. Deshalb kann der Schaum verwendet werden, um ein Arzneimittel oder ein beliebiges anderes Medikament zuzuführen, kann als ein Ablösemittel verwendet werden, um eine Wunde, etc. zu reinigen oder kann verwendet werden, um eine sterile Abdeckung für eine Wunde, etc. bereitzustellen.
Die vorliegende Erfindung stellt auch, getrennt voneinander, die Verwendung des Behälters, der Zusammensetzung und des oben beschriebenen Schaums bereit, um einen Wundverband in Form einer Schaumschicht zu erzeugen.
Der Schaum und die Schaumschicht der vorliegenden Erfindung sind besonders für die Behandlung von Verbrennungen geeignet.
Die vorliegende Erfindung wird nun unter Bezugnahme auf die folgenden Beispiele beschrieben:
Wenn nicht anders angeführt, werden die Prozentbeträge der Stoffe auf einer Gewichtsprozentbasis angegeben.
Beispiel 1
Eine Zusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung wurde durch das Vermischen der folgenden Stoffe miteinander gebildet:
3% Manucol LKX
1% Cetrimid
80 : 20 entionisiertes Wasser : Propan-1,2-diol
3% Arglaes (ein Silberion freisetzendes Glas)
Eine Gelzusammensetzung wurde gebildet und bei ungefähr 121 °C für 15 bis 20 Minuten autoklaviert. Das erzeugte Gel war fest, aber beweglich.
Das Gel wurde aufgeschäumt, indem eine Aerosoldose verwendet wurde, und ein feinzelliger, sehr anpassbarer, dicker, cremiger Schaum wurde erzeugt. Es gab wenig Rückgang, wenig Strömung, relativ stabil, wurde nicht wieder zu einem Gel, wenn er gerieben wurde. Der Schaum war kühl und wirkte beruhigend. Nachdem er getrocknet war, war der übriggebliebene flache Schaum immer noch ein feuchter, kühler Schwamm. Die Silberanwesenheit zeigte sich.
Beispiel 2 (vergleichend)
Eine Zusammensetzung wurde durch das Vermischen der folgenden Stoffe miteinander gebildet:
3% Manucol DMF
1% Cetrimid
80 : 20 entionisiertes Wasser: Propan-1,2-diol
Eine Gelzusammensetzung wurde gebildet und bei ungefähr 121°C für 15 bis 20 Minuten autoklaviert. Das erzeugte Gel war fest, aber beweglich.
Das Gel wurde aufgeschäumt, indem eine Aerosoldose verwendet wurde und ein feinzelliger, sehr anpassbarer, dicker Schaum wurde erzeugt. Es gab weder Rückgang noch Strömung. Der Schaum war sehr stabil und wurde nicht wieder zu einem Gel, wenn er gerieben wurde. Er war kühl und wirkte beruhigend. Nachdem er getrocknet war, war der übriggebliebene flache Schaum immer noch feucht, zerbrechlich und schwammartig.
Beispiel 3 (vergleichend)
Eine Zusammensetzung wurde durch das Vermischen der folgenden Stoffe miteinander gebildet:
3% Keltone
1% Cetrimid
80 : 20 entionisiertes Wasser : Glycerol
Eine Gelzusammensetzung wurde gebildet und bei ungefähr 121°C für 15 bis 20 Minuten autoklaviert. Das erzeugte Gel war fest, aber beweglich.
Das Gel wurde aufgeschäumt, indem eine Aerosoldose verwendet wurde, und ein feinzelliger, dicker Schaum wurde erzeugt. Es gab weder Rückgang noch Strömung. Der Schaum war sehr stabil, wies ein trockene Beschaffenheit, Plastizität auf und wurde nicht wieder zu einem Gel, wenn er gerieben wurde. Er war kühl und wirkte beruhigend. Nachdem er getrocknet war, war der flache Schaum immer noch feucht, zerbrechlich und schwammartig.
Beispiel 4 (vergleichend)
Eine Zusammensetzung wurde durch das Vermischen der folgenden Stoffe miteinander gebildet:
350 ml entionisiertes Wasser
2 g Cetrimid
20 g Carboxymethylcellulose
40 ml Glycerin
Eine Gelzusammensetzung wurde gebildet. Das erzeugte Gel war sehr klebrig.
Das Gel wurde aufgeschäumt, indem eine Aerosoldose verwendet wurde und ein thixotroper, feinzellulärer Schaum mit minimaler Strömung wurde gebildet. Er wies eine dicke Beschaffenheit auf, die so gut wie unverändert war, wenn er über Nacht stehen gelassen wurde.
Beispiel 5 (vergleichend)
Eine Zusammensetzung wurde durch das Vermischen der folgenden Stoffe miteinander gebildet:
80 ml entionisiertes Wasser
2 g Cetrimid
20 ml Glycerin
4 g Carrageenan
Eine Gelzusammensetzung wurde gebildet. Das erzeugte Gel war dick und schäumte leicht, wenn Cetrimid hinzugefügt wurde (wirkt wie ein Alginat).
Das Gel wurde aufgeschäumt, indem eine Aerosoldose verwendet wurde, und ein thixotroper, feinzellulärer Schaum mit minimaler Strömung wurde gebildet. Er ist beim Berühren nicht zerfallen und war schwer wieder in ein Gel abzubauen. Nachdem es über Nacht stehen gelassen wurde, war er klebrig und nicht kohäsiv.
Beispiel 6 (vergleichend)
Eine Zusammensetzung wurde durch das Vermischen der folgenden Stoffe miteinander gebildet:
60 ml entionisiertes Wasser
1,2 g Cetrimid
4 ml Gelatine
Eine Gelzusammensetzung wurde gebildet. Das erzeugte Gel war fest und starr. Direkt vor dem Aufschäumen wurden 60 ml kochendes entionisiertes Wasser zugegeben und eine warme Flüssigkeit wurde gebildet. Als sie unter Druck gesetzt wurde, fiel die Temperatur ab.
Nachdem die Flüssigkeit die richtige Temperatur innerhalb der Aufschäumdose erreichte, wurde ein dicker, vollständig ausgedehnter Schaum erzeugt. Er war feinzellig und nicht leicht abzubauen. Anfänglich war er nicht thixotrop und dann enwickelte er sich in einen stabilen Schaum.
Über Nacht wurde ein fest geschlossener Zellschwamm mit sehr guter Handhabungsfestigkeit erzeugt.
Beispiel 7 (vergleichend)
Eine Zusammensetzung wurde durch das Vermischen der folgenden Stoffe miteinander gebildet:
80 ml entionisiertes Wasser
1 ml Tween 80
3 g Keltone
20 ml Glycerin
Eine Gelzusammensetzung wurde gebildet. Das erzeugte Gel war fest, aber beweglich.
Das Gel wurde aufgeschäumt, indem eine Aerosoldose verwendet wurde, und ein feinzelliger, dicker, thixotroper Schaum, der sich sehr schnell stabilisierte, wurde erzeugt.
Beispiel 8 (vergleichend)
Eine Zusammensetzung wurde durch das Vermischen der folgenden Stoffe miteinander gebildet:
3% Keltone
1% Cetrimid
80 : 20 entionisiertes Wasser : Glycerol
4% Povidonjod
Eine Gelzusammensetzung wurde gebildet und bei ungefähr 121°C für 15 bis 20 Minuten autoklaviert. Das erzeugte Gel war fest, aber beweglich.
Das Gel wurde aufgeschäumt, indem eine Aerosoldose verwendet wurde, und ein feinzelliger, dünner Schaum, der sich über Nacht in einen Schwamm mit guter Handhabungsfestigekeit stabilisierte, wurde erzeugt.
Beispiel 9
Eine Zusammensetzung wurde durch das Vermischen der folgenden Stoffe miteinander gebildet:
3% Keltone
1% Cetrimid
80 : 20 entionisiertes Wasser : Glycerol
Eine Gelzusammensetzung wurde gebildet und bei ungefähr 121°C für 15 bis 20 Minuten autoklaviert. Das erzeugte Gel war fest, aber beweglich.
Direkt vor dem Aufschäumen wurden 6 g Arglaespulver (d. h. pulvriges Metallionen freisetzendes Glas) hinzugegeben und das Gel wurde sofort aufgeschäumt, indem eine Aerosoldose verwendet wurde. Ein feinzelliger weißer Schaum wurde erzeugt, der sich schließlich in ein festes Schwammgummipolster stabilisierte.
Beispiel 10 (vergleichend)
Eine Zusammensetzung wurde durch das Vermischen der folgenden Stoffe miteinander gebildet:
3% Keltone
1% Cetrimid
80 : 20 entionisiertes Wasser : Glycerol
0,1 g Chlorhexidin
Eine Gelzusammensetzung wurde gebildet und bei ungefähr 121°C für 15 bis 20 Minuten autoklaviert. Das erzeugte Gel war fest, aber beweglich.
Das Gel wurde aufgeschäumt, indem eine Aerosoldose verwendet wurde, und ein feinzelliger, dicker Schaum, der sich über Nacht in ein Schwammgummipolster stabilisierte, wurde erzeugt.
Beispiel 11 (vergleichend)
Eine Zusammensetzung wurde durch das Vermischen der folgenden Stoffe miteinander gebildet:
2½% Keltone
2½% Carboxymethylcellulose
1% Cetrimid
80 : 20 entionisiertes Wasser : Glycerol
Die gebildete Gelzusammensetzung wurde bei ungefähr 121°C für 15 bis 20 Minuten autoklaviert. Das erzeugte Gel war fest, aber beweglich.
Das Gel wurde aufgeschäumt, indem eine Aerosoldose verwendet wurde, und ein feinzelliger, sehr anpassbarer Schaum wurde erzeugt. Es gab wenig Rückgang oder Strömung, der Schaum war ziemlich stabil, kühl und wirkte beruhigend. Nachdem er trocknet gelassen wurde, war die flache Schaumschicht immer noch ein feuchter, kühler Schwamm.
Beispiel 12 (vergleichend)
Eine Zusammensetzung wurde durch das Vermischen der folgenden Stoffe miteinander gebildet:
2% Keltone
2% Hydroxypropylcellulose
1% Cetrimid
80 : 20 entionisiertes Wasser : Glycerol
Die gebildete Gelzusammensetzung wurde bei ungefähr 121°C für 15 bis 20 Minuten autoklaviert. Das erzeugte Gel war dick, aber beweglich.
Das Gel wurde aufgeschäumt, indem eine Aerosoldose verwendet wurde, und ein feinzelliger Schaum wurde erzeugt. Es gab wenig Rückgang oder Strömung, der Schaum war ziemlichh stabil, kühl und wirkte beruhigend. Nachdem er trocknet gelassen wurde, war die flache Schaumschicht immer noch ein feuchter, kühler Schwamm.

Claims

Eine Formulierung zum Auftragen als Schaum auf eine Körperoberfläche, wobei die Formulierung einen physiologisch annehmbaren aufschäumbaren Träger und einen aktiven Stoff beinhaltet, wobei der aktive Stoff ein Kalziumionen-, Zink-, Selen-, Cer-, Kupfer-, Mangan-, Cobalt-, Bor-, Arsen-, Chrom-, Silber-, Gold-oder Galliumionen freisetzendes Glas in partikulärer Form ist und von dem aufschäumbaren Träger vor dem Aufschäumen getrennt verpackt wird und während des Aufschäumvorgangs mit diesem vermischt wird, um einen Schaum zu erzeugen, der aus dem in dem Schaum verteilten aktiven Stoff besteht.
Formulierung gemäß Anspruch 7, wobei der aufschäumbare Träger ein Alginat, Carboxymethylcellulose, Kollagen, ein Polysaccharid, Agar, ein Polyethylenoxid, ein Glykolmethacrylat, Gelatine, ein Gummi oder Salze oder jeweils Derivate davon oder Gemische davon ist.
Formulierung gemäß Anspruch 2, wobei der aufschäumbare Träger Alginat, Carboxymethylcellulose, die Derivate oder Salze davon oder Gemische davon ist.
Formulierung gemäß Anspruch 3, wobei der aufschäumbare Träger Alginat ist.
Formulierung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei der aufschäumbare Träger ein aufschäumbares Gel ist.
Formulierung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei der aufschäumbare Träger eine relative Molekülmasse von zwischen 10 000 und 200 000 kDa aufweist.
Formulierung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei das Glas Kalzium- und Silberionen freisetzt.
Formulierung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7, die ferner ein Schäummittel enthält.
Formulierung gemäß Anspruch 8, wobei das Schäummittel Cetrimid, Lecithin, eine Seife, Silikon oder ein Tensid ist.
Ein Schaum, der durch Aufschäumen der Formulierung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 10 erhalten wird.
Schaum gemäß Anspruch 10 in Form einer Schaumschicht.
Schaum gemäß Anspruch 11, wobei die Schaumschicht vor dem Auftragen auf einen Körper vorgeformt und getrocknet wird.
Schaum gemäß Anspruch 10, wobei der aktive Stoff gleichmäßig im Schaum verteilt ist.
Eine Vorrichtung zum Erzeugen eines Schaums zum Auftragen auf eine Körperoberfläche aus einer Formulierung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 9, wobei die Vorrichtung Folgendes beinhaltet: a. einen geschlossenen Behälter mit i) einem ersten, den aufschäumbaren Träger enthaltenden Vorratsbehälter; ii) einem zweiten, den aktiven Stoff enthaltenden Vorratsbehälter; und b. ein Schäumungsmittel zum Erzeugen eines Schaums aus dem aufschäumbaren Träger.
Vorrichtung gemäß Anspruch 14, wobei die Vorrichtung ein Mittel zum gleichmäßigen Verteilen des aktiven Stoffs im Schaum umfasst.
Vorrichtung gemäß Anspruch 14 oder 15, wobei das Aufschäummittel eine Aerosoldose ist.
Formulierung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 9 zur Verwendung als Medikament oder zur Verwendung als Zuführungssystem zur gesteaerten Freisetzung des aktiven Stoffs.
Schaum gemäß einem der Ansprüche 10 bis 13 zur Verwendung als Wundverband.