JPH10120683A - ピロロピラゾロピリミジン化合物及びこれを有効成分とする医薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【解決手段】 次の一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｒ¹ はアルキル基を示し、Ｒ² はアミノ基、ア
ルキル基等を示し、Ｒ³は、ニトロ基、アミノ基、複素
環式基、アルキルスルホニルアミノ基等を示す〕で表さ
れる化合物又はその塩、これを含有する医薬、この化合
物の製造法及び製造中間体。 【効果】 この化合物（１）は、呼吸器疾患の予防・治
療に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は新規なピロロ［３，
２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン化合物、こ
の化合物の製造法及び製造中間体、並びにこの化合物を
有効成分とする医薬に関する。

【０００２】

【従来の技術】喘息等に代表される呼吸器疾患の予防・
治療は、現在、テオフィリンに代表されるキサンチン系
気管支拡張剤による気管支拡張が主として行なわれてお
り、その他には、塩酸エフェドリン等のベータ受容体興
奮薬を対症的に用いる程度であった。

【０００３】しかしながら、上記の薬剤は、何れも副作
用が大きく、問題であった。しかし、これらの薬剤に代
わる優れた薬剤が見出されていないため、やむをえずこ
れらの薬剤を投与せざるを得なかった。

【０００４】一方、ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ
［１，５−ａ］ピリミジン骨格を有する化合物として
は、３−シアノ−５−メチルピロロ［３，２−ｅ］ピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリミジン類に優れた血管拡張作用
及び気管（支）拡張作用のあることが知られている（特
公平６−８８９９９号公報）。しかしながら、この化合
物は血圧降下作用などの循環器に対する作用と気管
（支）に対する作用の分離が困難であり、気管（支）に
対して選択的に作用する薬剤の開発が望まれていた。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】従って本発明の目的
は、副作用が少なく、呼吸器疾患の予防・治療効果に優
れた医薬を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】斯かる実情に鑑み本発明
者は、呼吸器疾患の予防・治療に有効な化合物を求め
て、合成、スクリーニング等鋭意研究を行なったとこ
ろ、下記一般式（１）で表される新規化合物又はその塩
が、優れた気管（支）拡張作用及び気道収縮抑制作用を
有し、かつ、循環器に対する作用が弱いので呼吸器疾患
の予防・治療薬として有用であることを見出し本発明を
完成した。

【０００７】すなわち本発明は、次の一般式（１）

【０００８】

【化８】

【０００９】〔式中、Ｒ¹ は直鎖、分岐鎖若しくは環状
のアルキル基を示し、Ｒ² は水素原子、ハロゲン原子、
置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有してい
てもよいアルキル基、カルボキシル基、アルコキシカル
ボニル基、カルバモイル基又はアルキルカルバモイル基
を示し、Ｒ³ はニトロ基、アミノ基、複素環式基、ハロ
ゲンが置換していてもよいアルキルスルホニルアミノ
基、Ｒ⁴ＣＯＮＨ−（ここでＲ⁴ はアルキル基、ハロゲ
ノアルキル基、カルボキシル基又はアルコキシカルボニ
ル基を示す）、又はＲ⁵ＣＯ−（ここでＲ⁵ はアミノ
基、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲ
ノアルキル基又は複素環−アミノ基を示す）を示す〕で
表されるピロロピラゾロピリミジン化合物又はその塩を
提供するものである。

【００１０】また本発明は上記化合物（１）又はその塩
を有効成分とする医薬を提供するものである。

【００１１】更に本発明は、上記化合物（１）又はその
塩の製造法及び新規な製造中間体を提供するものであ
る。

【００１２】

【発明の実施の形態】上記一般式（１）中、Ｒ¹ で示さ
れる直鎖、分岐鎖又は環状のアルキル基としては炭素数
１〜１０のものが好ましく、炭素数２〜８のものがより
好ましく、炭素数３〜７のものが特に好ましい。当該ア
ルキル基のうち、直鎖又は分岐鎖のアルキル基として
は、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソ
プロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、sec−ブチ
ル基、tert−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル
基、tert−ペンチル基、１−エチルプロピル基、ｎ−ヘ
キシル基、イソヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オク
チル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基等が挙げられる
が、このうち、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−
ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチ
ル基、ｎ−ペンチル基、tert−ペンチル基（tert−アミ
ル基）、１−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−
ヘプチル基が特に好ましい。また、当該環状アルキル基
としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロ
ペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等が
挙げられるが、このうちシクロプロピル基、シクロブチ
ル基、シクロペンチル基及びシクロヘキシル基が特に好
ましい。

【００１３】Ｒ² で示されるハロゲン原子としてはフッ
素原子、塩素原子、臭素原子が挙げられ、このうちフッ
素原子、塩素原子が好ましい。アルキル基としては、炭
素数１〜１０の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が好まし
く、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキル基がより
好ましい。当該アルキル基としては、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
イソブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基、ｎ−
ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられ、このうちメ
チル基、エチル基、イソプロピル基等が特に好ましい。
置換基を有するアルキル基としては、アルコキシアルキ
ル基、アラルキルオキシアルキル基、アリールオキシア
ルキル基、置換基を有していてもよいアミノアルキル基
（例えばアミノアルキル基、モノ若しくはジ−アルキル
アミノアルキル基、環を構成するヘテロ原子として更に
酸素原子若しくは窒素原子を有していてもよい４〜７員
の環状アミノ置換アルキル基）、ヒドロキシアルキル基
が挙げられ、具体的にはメトキシメチル基、エトキシメ
チル基、ジニトロベンジルオキシメチル基、ベンジルオ
キシメチル基、フェノキシメチル基、アミノメチル基、
メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、モル
ホリノメチル基、ピペラジノメチル基、４−メチルピペ
ラジノメチル基、ヒドロキシメチル基等が挙げられる。
また置換基を有していてもよいアミノ基としては、アミ
ノ基、モノ又はジアルキルアミノ基、環状アミノ基（例
えば、環を構成するヘテロ原子として更に酸素原子又は
窒素原子を有していてもよい４〜７員の環状アミノ
基）、ハロゲン原子が置換していてもよいアルキルスル
ホニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、アルキ
ルカルボニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、
置換基を有していてもよいウレイド基、置換基を有して
いてもよいチオウレイド基、置換基を有していてもよい
ヒドラジノ基が挙げられる。ここでハロゲン原子として
は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙
げられる。また、ウレイド基、チオウレイド基、ヒドラ
ジノ基の置換基としては、Ｒ¹ と同様な直鎖、分岐鎖又
は環状のアルキル基等が挙げられる。置換基を有してい
てもよいアミノ基の具体例としては、アミノ基、メチル
アミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチ
ルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、シクロブチルア
ミノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、
ピペラジノ基、メタンスルホニルアミノ基、トリフルオ
ロメタンスルホニルアミノ基、ベンゼンスルホニルアミ
ノ基、アセチルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、ウレイ
ド基、メチルウレイド基、チオウレイド基、メチルチオ
ウレイド基、ヒドラジノ基、メチルヒドラジノ基等が挙
げられる。またアルコキシカルボニル基としては、総炭
素数２〜１１のアルコキシカルボニル基が好ましく、総
炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基がより好まし
い。当該アルコキシカルボニル基としては、メトキシカ
ルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロピルオキ
シカルボニル基等が挙げられる。また、アルキルカルバ
モイル基としては、総炭素数２〜１１のアルキルカルバ
モイル基が好ましく、総炭素数２〜７のアルキルカルバ
モイル基がより好ましい。当該アルキルカルバモイル基
としては、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル
基、イソプロピルカルバモイル基、ジメチルカルバモイ
ル基、ジエチルカルバモイル基等が挙げられる。

【００１４】Ｒ³ で示される複素環式基としては、含窒
素複素環式基、例えばテトラゾリル基が特に好ましい。
ハロゲンが置換していてもよいアルキルスルホニルアミ
ノ基としては、ハロゲンが置換していてもよい炭素数１
〜１０のアルキルスルホニルアミノ基が挙げられ、１〜
３個のハロゲン原子が置換していてもよい炭素数１〜６
のアルキルスルホニルアミノ基がより好ましい。当該ハ
ロゲン原子が置換していてもよいアルキルスルホニルア
ミノ基としては、メタンスルホニルアミノ基、エタンス
ルホニルアミノ基、プロパンスルホニルアミノ基、クロ
ロエタンスルホニルアミノ基、トリフルオロメタンスル
ホニルアミノ基等が挙げられる。

【００１５】Ｒ⁴ で示されるアルキル基としては、炭素
数１〜１０の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が好ましく、
炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキル基がより好ま
しい。このアルキル基の具体例としては、前記Ｒ² で示
されるアルキル基と同様のものが挙げられる。Ｒ⁴ で示
されるハロゲノアルキル基としては、炭素数１〜１０の
直鎖又は分岐鎖のハロゲノアルキル基が好ましく、炭素
数１〜６の直鎖又は分岐鎖のハロゲノアルキル基がより
好ましい。当該ハロゲノアルキル基の具体例としては、
クロロメチル基、クロロエチル基、トリフルオロメチル
基等が挙げられる。Ｒ⁴ で示されるアルコキシカルボニ
ル基としては、総炭素数２〜１１のアルコキシカルボニ
ル基が好ましく、総炭素数２〜７のアルコキシカルボニ
ル基がより好ましい。当該アルコキシカルボニル基の具
体例としては、前記Ｒ² で示されるアルコキシカルボニ
ル基と同様のものが挙げられる。

【００１６】Ｒ⁵ で示されるアルキル基としては、炭素
数１〜１０の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が好ましく、
炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキル基がより好ま
しい。当該アルキル基の具体例としては、前記Ｒ² で示
されるアルキル基と同様のものが挙げられる。Ｒ⁵ で示
されるハロゲノアルキル基としては、炭素数１〜１０の
直鎖又は分岐鎖のハロゲノアルキル基が好ましく、炭素
数１〜６の直鎖又は分岐鎖のハロゲノアルキル基がより
好ましい。当該ハロゲノアルキル基の具体例としては、
前記Ｒ⁴ で示されるハロゲノアルキル基と同様のものが
挙げられる。またＲ⁵ で示される複素環−アミノ基とし
ては、含窒素複素環−アミノ基が好ましく、例えばテト
ラゾリルアミノ基が特に好ましい。

【００１７】前記Ｒ³ で示される基のうち、ニトロ基、
アミノ基、アセトアミノ基、トリフルオロアセトアミノ
基、メタンスルホニルアミノ基、トリフルオロメタンス
ルホニルアミノ基、エチルオキサリルアミノ基、オキサ
リルアミノ基、テトラゾリル基、テトラゾリルカルバモ
イル基、カルバモイル基、カルボキシル基、エトキシカ
ルボニル基、トリフルオロアセチル基等が特に好まし
く、このうちニトロ基が更に好ましい。

【００１８】化合物（１）の具体的な化合物としては、
例えば、８−tert−ブチル−６，７−ジヒドロ−５−メ
チル−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾ
ロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物１）、８−tert−
アミル−６，７−ジヒドロ−５−メチル−３−ニトロ−
８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リミジン（化合物２）、８−シクロペンチル−６，７−
ジヒドロ−５−メチル−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ
［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化
合物３）、８−シクロヘキシル−６，７−ジヒドロ−５
−メチル−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物４）、８−se
c −ブチル−６，７−ジヒドロ−５−メチル−３−ニト
ロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−
ａ］ピリミジン（化合物５）、３−アミノ−８−シクロ
ペンチル−６，７−ジヒドロ−５−メチル−８Ｈ−ピロ
ロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
（化合物６）、３−アセチルアミノ−８−シクロペンチ
ル−６，７−ジヒドロ−５−メチル−８Ｈ−ピロロ
［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化
合物７）、８−シクロペンチル−６，７−ジヒドロ−５
−メチル−３−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−
８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リミジン（化合物８）、８−シクロペンチル−６，７−
ジヒドロ−５−メチル−３−トリフルオロアセチルアミ
ノ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−
ａ］ピリミジン（化合物９）、８−シクロペンチル−
６，７−ジヒドロ−３−メタンスルホニルアミノ−５−
メチル−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジン（化合物１０）、Ｎ−（８−シクロペ
ンチル−６，７−ジヒドロ−５−メチル−８Ｈ−ピロロ
［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３
−イル）オキサミン酸（化合物１１）、エチル Ｎ−
（８−シクロペンチル−６，７−ジヒドロ−５−メチル
−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］
ピリミジン−３−イル）アミノグリオキシレート（化合
物１２）、８−tert−ブチル−６，７−ジヒドロ−５−
メチル−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジン−３−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）カルボキサミド（化合物１３）、８−tert−ア
ミル−６，７−ジヒドロ−５−メチル−８Ｈ−ピロロ
［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３
−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）カルボキサミ
ド（化合物１４）、８−シクロペンチル−６，７−ジヒ
ドロ−５−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−
ａ］ピリミジン（化合物１５）、８−tert−ブチル−
６，７−ジヒドロ−５−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾ
ロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物１６）、８−tert
−アミル−６，７−ジヒドロ−５−メチル−３−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）−８Ｈ−ピロロ［３，２−
ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物１
７）、８−シクロペンチル−６，７−ジヒドロ−５−メ
チル−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−
ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド（化合物１８）、
５−アミノ−８−シクロペンチル−６，７−ジヒドロ−
３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ
［１，５−ａ］ピリミジン（化合物１９）、５−アミノ
−８−sec−ブチル−６，７−ジヒドロ−３−ニトロ−
８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リミジン（化合物２０）、エチル ８−シクロペンチル
−６，７−ジヒドロ−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，
２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カル
ボキシレート（化合物２１）、エチル ８−sec−ブチ
ル−６，７−ジヒドロ−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ
［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５
−カルボキシレート（化合物２２）、８−シクロペンチ
ル−６，７−ジヒドロ−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ
［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５
−カルボン酸（化合物２３）、８−sec−ブチル−６，
７−ジヒドロ−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−
ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン
酸（化合物２４）、８−tert−ブチル−６，７−ジヒド
ロ−５−メチル−３−トリフルオロアセチル−８Ｈ−ピ
ロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
（化合物２５）、８−tert−アミル−６，７−ジヒドロ
−５−メチル−３−トリフルオロアセチル−８Ｈ−ピロ
ロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
（化合物２６）、８−シクロペンチル−６，７−ジヒド
ロ−５−メチル−３−トリフルオロアセチル−８Ｈ−ピ
ロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
（化合物２７）、８−シクロヘキシル−６，７−ジヒド
ロ−５−メチル−３−トリフルオロアセチル−８Ｈ−ピ
ロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
（化合物２８）、８−sec −ブチル−６，７−ジヒドロ
−５−メチル−３−トリフルオロアセチル−８Ｈ−ピロ
ロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
（化合物２９）、８−シクロペンチル−６，７−ジヒド
ロ−３−エトキシカルボニル−５−メチル−８Ｈ−ピロ
ロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
（化合物３０）、８−tert−ブチル−６，７−ジヒドロ
−３−エトキシカルボニル−５−メチル−８Ｈ−ピロロ
［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化
合物３１）、８−tert−アミル−６，７−ジヒドロ−３
−エトキシカルボニル−５−メチル−８Ｈ−ピロロ
［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化
合物３２）、３−カルボキシ−８−シクロペンチル−
６，７−ジヒドロ−５−メチル−８Ｈ−ピロロ［３，２
−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物３
３）、８−tert−ブチル−３−カルボキシ−６，７−ジ
ヒドロ−５−メチル−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物３４）、８−te
rt−アミル−３−カルボキシ−６，７−ジヒドロ−５−
メチル−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジン（化合物３５）、８−シクロペンチル
−６，７−ジヒドロ−５−メチル−８Ｈ−ピロロ［３，
２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−Ｎ−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）カルボキサミド（化
合物３６）、８−tert−ブチル−６，７−ジヒドロ−３
−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，
５−ａ］ピリミジン（化合物３７）、８−シクロペンチ
ル−６，７−ジヒドロ−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ
［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化
合物３８）、８−sec−ブチル−６，７−ジヒドロ−３
−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，
５−ａ］ピリミジン（化合物３９）、８−tert−ブチル
−５−クロロ−６，７−ジヒドロ−３−ニトロ−８Ｈ−
ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジ
ン（化合物４０）、５−クロロ−８−シクロペンチル−
６，７−ジヒドロ−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２
−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物４
１）、８−sec−ブチル−５−クロロ−６，７−ジヒド
ロ−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ
［１，５−ａ］ピリミジン（化合物４２）、８−sec−
ブチル−６，７−ジヒドロ−５−メトキシメチル−３−
ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジン（化合物４３）、８−sec−ブチル−
６，７−ジヒドロ−５−エトキシメチル−３−ニトロ−
８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リミジン（化合物４４）、５−ベンジロキシメチル−８
−sec−ブチル−６，７−ジヒドロ−３−ニトロ−８Ｈ
−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミ
ジン（化合物４５）、８−sec−ブチル−６，７−ジヒ
ドロ−３−ニトロ−５−フェノキシメチル−８Ｈ−ピロ
ロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
（化合物４６）、５−アミノメチル−８−sec−ブチル
−６，７−ジヒドロ−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，
２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物４
７）、８−sec−ブチル−６，７−ジヒドロ−５−メチ
ルアミノメチル−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−
ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物４
８）、８−sec−ブチル−６，７−ジヒドロ−５−ジメ
チルアミノメチル−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２
−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物４
９）、８−sec−ブチル−６，７−ジヒドロ−５−モル
ホリノメチル−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−
ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物５
０）、８−sec−ブチル−６，７−ジヒドロ−３−ニト
ロ−５−ピペラジノメチル−８Ｈ−ピロロ［３，２−
ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物５
１）、８−sec−ブチル−６，７−ジヒドロ−５−（４
−メチルピペラジノメチル）−３−ニトロ−８Ｈ−ピロ
ロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
（化合物５２）、８−sec−ブチル−６，７−ジヒドロ
−５−ヒドロキシメチル−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ
［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化
合物５３）、８−sec−ブチル−６，７−ジヒドロ−５
−メチルアミノ−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−
ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物５
４）、８−sec−ブチル−６，７−ジヒドロ−５−エチ
ルアミノ−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物５５）、８−
sec−ブチル−６，７−ジヒドロ−５−ジメチルアミノ
−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ
［１，５−ａ］ピリミジン（化合物５６）、８−sec−
ブチル−５−ジエチルアミノ−６，７−ジヒドロ−３−
ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジン（化合物５７）、８−sec−ブチル−
５−シクロプロピルアミノ−６，７−ジヒドロ−３−ニ
トロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−
ａ］ピリミジン（化合物５８）、８−sec−ブチル−５
−シクロブチルアミノ−６，７−ジヒドロ−３−ニトロ
−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］
ピリミジン（化合物５９）、８−sec−ブチル−６，７
−ジヒドロ−３−ニトロ−５−ピロリジノ−８Ｈ−ピロ
ロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
（化合物６０）、８−sec−ブチル−６，７−ジヒドロ
−３−ニトロ−５−ピペリジノ−８Ｈ−ピロロ［３，２
−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物６
１）、８−sec−ブチル−６，７−ジヒドロ−５−モル
ホリノ−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物６２）、８−se
c−ブチル−６，７−ジヒドロ−３−ニトロ−５−ピペ
ラジノ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジン（化合物６３）、８−sec−ブチル−
６，７−ジヒドロ−５−メタンスルホニルアミノ−３−
ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジン（化合物６４）、８−sec−ブチル−
６，７−ジヒドロ−３−ニトロ−５−トリフルオロメタ
ンスルホニルアミノ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物６５）、５−ベ
ンゼンスルホニルアミノ−８−sec−ブチル−６，７−
ジヒドロ−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物６６）、５−
アセチルアミノ−８−sec−ブチル−６，７−ジヒドロ
−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ
［１，５−ａ］ピリミジン（化合物６７）、５−ベンゾ
イルアミノ−８−sec−ブチル−６，７−ジヒドロ−３
−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，
５−ａ］ピリミジン（化合物６８）、８−sec−ブチル
−６，７−ジヒドロ−３−ニトロ−５−ウレイド−８Ｈ
−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミ
ジン（化合物６９）、８−sec−ブチル−６，７−ジヒ
ドロ−５−メチルウレイド−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ
［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化
合物７０）、８−sec−ブチル−６，７−ジヒドロ−３
−ニトロ−５−チオウレイド−８Ｈ−ピロロ［３，２−
ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物７
１）、８−sec−ブチル−６，７−ジヒドロ−５−メチ
ルチオウレイド−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−
ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物７
２）、８−sec−ブチル−６，７−ジヒドロ−５−ヒド
ラジノ−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物７３）、８−se
c−ブチル−６，７−ジヒドロ−５−メチルヒドラジノ
−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ
［１，５−ａ］ピリミジン（化合物７４）、８−sec−
ブチル−５−カルバモイル−６，７−ジヒドロ−３−ニ
トロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−
ａ］ピリミジン（化合物７５）、エチル ８−シクロプ
ロピル−６，７−ジヒドロ−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ
［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ｅ］ピリミジン−５
−カルボキシレート（化合物７６）、エチル ８−シク
ロブチル−６，７−ジヒドロ−３−ニトロ−８Ｈ−ピロ
ロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−
５−カルボキシレート（化合物７７）、エチル ６，７
−ジヒドロ−８−イソプロピル−３−ニトロ−８Ｈ−ピ
ロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
−５−カルボキシレート（化合物７８）、エチル ６，
７−ジヒドロ−８−（１−エチルプロピル）−３−ニト
ロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−
ａ］ピリミジン−５−カルボキシレート（化合物７
９）、８−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−３−ニ
トロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−
ａ］ピリミジン−５−カルボン酸（化合物８０）、８−
シクロブチル−６，７−ジヒドロ−３−ニトロ−８Ｈ−
ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジ
ン−５−カルボン酸（化合物８１）、６，７−ジヒドロ
−８−イソプロピル−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，
２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カル
ボン酸（化合物８２）、６，７−ジヒドロ−８−（１−
エチルプロピル）−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２
−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボ
ン酸（化合物８３）、５−アミノ−８−シクロプロピル
−６，７−ジヒドロ−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，
２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物８
４）、５−アミノ−８−シクロブチル−６，７−ジヒド
ロ−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ
［１，５−ａ］ピリミジン（化合物８５）、５−アミノ
−６，７−ジヒドロ−８−イソプロピル−３−ニトロ−
８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リミジン（化合物８６）、５−アミノ−６，７−ジヒド
ロ−８−（１−エチルプロピル）−３−ニトロ−８Ｈ−
ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジ
ン（化合物８７）、８−sec−ブチル−６，７−ジヒド
ロ−５−（２′，４′−ジニトロベンジルオキシメチ
ル）−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾ
ロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物８８）等が例示で
きる。

【００１９】また、本発明で用いることのできる塩とし
ては、生理的に許容しうるものであれば特段の限定はさ
れず、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、燐酸等の鉱酸塩、ク
エン酸、蓚酸、フマール酸、マレイン酸、ギ酸、酢酸、
メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエン
スルホン酸等の有機酸塩、炭酸塩等が好ましく例示でき
る。

【００２０】また、本発明化合物（１）は、水和物等の
溶媒和物も包含する。

【００２１】本発明の化合物（１）は、例えば、次の反
応式に従って製造することができる。

【００２２】

【化９】

【００２３】〔式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ³ は前記と同じ
ものを示し、Ｘはハロゲン原子を示す〕

【００２４】すなわち、あらかじめ置換基（Ｒ²、
Ｒ³ ）を導入した化合物（３）又はその互変異性体に、
塩化ホスホリル等のハロゲン化剤を反応させてジハロゲ
ン体（２）とし、これにアミン類（ＮＨ₂−Ｒ¹）を反応
させて閉環せしめれば化合物（１）を製造することがで
きる。更に一般式（１）中のＲ¹〜Ｒ³ の基を常法によ
り種々の置換基に変換することもできる。また、化合物
（３）を化合物（２）に変換した後に、Ｒ² やＲ³ の置
換基を他の置換基に変換し、その後化合物（１）として
もよい。

【００２５】ここで化合物（３）の互変異性体として
は、次の構造のものが挙げられる。

【００２６】

【化１０】

【００２７】〔式中、Ｒ² 及びＲ³ は前記と同じものを
示す〕 ここで化合物（３）は、次の方法（１）又は方法（２）
により製造することができる。

【００２８】方法（１）：

【００２９】

【化１１】

【００３０】〔式中、Ｒ² 及びＲ³ は前記と同じものを
示す〕 すなわち、アミノピラゾール誘導体（４）とカルボニル
ラクトン誘導体（５）とをルイス酸等を触媒として縮合
させ、必要に応じてアルカリ処理することにより閉環す
れば化合物（３）を得ることができる。

【００３１】方法（２）：化合物（３）のＲ² が水酸基
である化合物（３−１）は次の反応式に従って製造する
ことができる。

【００３２】

【化１２】

【００３３】〔式中、Ｒ³ は前記と同じものを示し、Ｔ
ＢＤＭＳｉは、tert−ブチルジメチルシリル基を示し、
Ｅｔはエチル基を示す〕

【００３４】すなわち、ブロモエタノールを、tert−ブ
チルジメチルシリルクロリドでｔ−ブチルジメチルシリ
ル化した後、ナトリウムエトキシド等のアルカリの存在
下、マロン酸ジエチルを縮合させ、次いでこれをアミノ
ピラゾールと反応させれば、Ｒ² が水酸基である化合物
（３）を得ることができる。

【００３５】化合物（３）にハロゲン化試薬を作用させ
れば、ジハロゲン体（２）を得ることができる。ここで
用いるハロゲン化試薬として特に限定されないが、例え
ばオキシ塩化リンなどが挙げられる。ハロゲン化試薬は
化合物（３）に対して通常１．０〜１０．０モル、好ま
しくは２．０〜５．０モル用いられる。反応に用いる溶
媒は非水溶媒であれば、特に限定されず、具体的には、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、クロロホルム、ジクロ
ロメタンなどが挙げられる。またハロゲン化試薬が液体
の場合、無溶媒で反応を行うことも可能である。反応の
進行を促進するために塩基性触媒の使用が可能である。
また、窒素気流下反応させて行っても良い。反応温度に
ついては溶媒、ハロゲン化試薬、触媒の物性によって異
なるが、加熱還流が好ましい。反応の後処理及び精製に
ついては一般的な方法に従って行えばよい。ただし、場
合によりＲ²、Ｒ³ の分解に留意する必要がある。な
お、Ｒ² が水酸基である化合物（３）にオキシハロゲン
化リンを作用させると、Ｒ² がハロゲン原子である化合
物（２）を得ることができる。そしてＲ² 及び／又はＲ
³ を種々の置換基に変換することもできる。

【００３６】上記一般式（２）及び（３）の化合物を含
む下記一般式（６）

【００３７】

【化１３】

【００３８】〔式中、Ｚは水酸基又はハロゲン原子を示
し、Ｙは水酸基又はハロゲン原子を示し、Ｒ² 及びＲ³
は前記と同じ〕で表されるピラゾロピリミジン誘導体又
はその互変異性体は、新規化合物であり、本発明化合物
（１）の製造中間体として重要な化合物である。

【００３９】この化合物（６）においてＺは水酸基又は
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子を示
すが、ハロゲン原子の中では塩素原子が好ましい。Ｙは
水酸基又は上記のハロゲン原子を示すが、ハロゲン原子
の中では塩素原子が好ましい。これらの化合物（６）を
例示するならば、例えば、７−クロロ−６−（２−クロ
ロエチル）−５−メチル−３−ニトロピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジン、エチル ６−（２−ヒドロキシエチ
ル）−５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−
７（４Ｈ）−オン−３−カルボキシレート、エチル ７
−クロロ−６−（２−クロロエチル）−５−メチルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシレー
ト、エチル ７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−
３−ニトロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カ
ルボキシレート、７−ブロモ−６−（２−ブロモエチ
ル）−５−メチル−３−ニトロピラゾロ［１，５−ａ］
ピリミジン、７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−
５−エチル−３−ニトロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミ
ジン、７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−５−ｎ
−プロピル−３−ニトロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミ
ジン、７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−５−イ
ソプロピル−３−ニトロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミ
ジン、７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−５−シ
クロプロピル−３−ニトロピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ミジン、５−ｎ−ブチル−７−クロロ−６−（２−クロ
ロエチル）−３−ニトロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミ
ジン、５−ｔ−ブチル−７−クロロ−６−（２−クロロ
エチル）−３−ニトロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジ
ン、７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−５−シク
ロペンチル−３−ニトロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミ
ジン、エチル ５−エチル−６−（２−ヒドロキシエチ
ル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−
オン−３−カルボキシレート、エチル ６−（２−ヒド
ロキシエチル）−５−ｎ−プロピルピラゾロ［１，５−
ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン−３−カルボキシレ
ート、エチル ６−（２−ヒドロキシエチル）−５−イ
ソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４
Ｈ）−オン−３−カルボキシレート、エチル ６−（２
−ヒドロキシエチル）−５−シクロプロピルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン−３−カ
ルボキシレート、エチル ５−ｎ−ブチル−６−（２−
ヒドロキシエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
−７（４Ｈ）−オン−３−カルボキシレート、エチル
５−ｔ−ブチル−６−（２−ヒドロキシエチル）ピラゾ
ロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン−３−
カルボキシレート、エチル ６−（２−ヒドロキシエチ
ル）−５−シクロペンチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ミジン−７（４Ｈ）−オン−３−カルボキシレート、メ
チル ６−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン−３
−カルボキシレート、ｎ−プロピル ６−（２−ヒドロ
キシエチル）−５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ミジン−７（４Ｈ）−オン−３−カルボキシレート、ｔ
−ブチル ６−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン
−３−カルボキシレート、エチル ７−ブロモ−６−
（２−ブロモエチル）−５−メチルピラゾロ［１，５−
ａ］ピリミジン−３−カルボキシレート、エチル ７−
クロロ−６−（２−クロロエチル）−５−エチルピラゾ
ロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシレート、
エチル ７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−５−
ｎ−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−
カルボキシレート、エチル ７−クロロ−６−（２−ク
ロロエチル）−５−イソプロピルピラゾロ［１，５−
ａ］ピリミジン−３−カルボキシレート、エチル ７−
クロロ−６−（２−クロロエチル）−５−シクロプロピ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシ
レート、エチル ５−ｔ−ブチル−７−クロロ−６−
（２−クロロエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジ
ン−３−カルボキシレート、メチル ７−クロロ−６−
（２−クロロエチル）−５−メチルピラゾロ［１，５−
ａ］ピリミジン−３−カルボキシレート、ｎ−プロピル
７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−５−メチル
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシレ
ート、ｔ−ブチル ７−クロロ−６−（２−クロロエチ
ル）−５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−
３−カルボキシレート、エチル ７−ブロモ−６−（２
−ブロモエチル）−３−ニトロピラゾロ［１，５−ａ］
ピリミジン−５−カルボキシレート、メチル ７−クロ
ロ−６−（２−クロロエチル）−３−ニトロピラゾロ
［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボキシレート、ｎ
−ブチル ７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−３
−ニトロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カル
ボキシレート、ｔ−ブチル ７−クロロ−６−（２−ク
ロロエチル）−３−ニトロピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ミジン−５−カルボキシレート、６−（２−クロロエチ
ル）−５，７−ジクロロ−３−ニトロピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジン、７−クロロ−６−（２−クロロエチ
ル）−５−（２′，４′−ジニトロベンジルオキシメチ
ル）−３−ニトロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン等
が挙げられる。

【００４０】本発明化合物（１）は、ジハロゲン体
（２）に、アミン類〔ＮＨ₂−Ｒ¹〕を反応させ閉環せし
めた後、所望によりＲ² 及び／又はＲ³ を種々の置換基
に変換することにより製造することができる。

【００４１】ここでアミン類は、ジハロゲン体（２）に
対して通常０．１〜１０．０モル、好ましくは１．０〜
２．５モル用いられる。反応の縮合剤としては３級有機
アミン、無機塩基が用いられ、具体的に例示すればトリ
エチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、
無水炭酸カリウム、無水炭酸ナトリウムなどが挙げられ
る。これらの縮合剤は一般式（２）で表される化合物に
対して通常０．５〜３０．０モル、好ましくは２．０〜
５．０モル用いられる。また、原料アミンであるＲ¹−
ＮＨ₂ を大過剰用いることにより縮合剤を不要とするこ
ともできる。反応に用いる溶媒は２つの原料を溶解させ
ることのできる非水溶媒であれば、特に限定されず、具
体的には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、クロロホル
ム、ジクロロメタンなどが挙げられる。溶媒の使用量
は、具体的にはこれら原料化合物に対して５〜１００倍
量あればよい。またこれらの溶媒は単独で用いることも
可能であるし、２種以上を組み合わせて用いることも可
能である。溶媒の選択は、原料化合物及び縮合剤の物性
に適合させて行えばよい。本製造法の反応温度について
は室温〜沸点付近の温度まで何れの温度でも良いが、好
ましいのは室温である。本製造法の反応時間は種々の条
件により異なるが３０分〜３０日間を要する。反応の後
処理と精製法については一般的な方法、例示すれば水に
よるクエンチ、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、
再結晶等を適切に組み合わせてやればよい。一般式
（１）で表される化合物が得られた後に置換基Ｒ² 、Ｒ
³ に関しては還元、加水分解等の様々な化学変換を行う
ことが可能である。

【００４２】化合物（１）は、極性又は非極性溶媒中で
酸と混合する等の常法により塩とすることができる。か
くして得られた化合物（１）又はその塩は、カラムクロ
マトグラフィーや再結晶などの通常の方法により、精製
することができる。

【００４３】化合物（１）又はその塩は、後記試験例に
示すように優れた気管支拡張作用及び気道収縮抑制作用
を有し、かつ循環器系に及ぼす作用が弱いので、気管支
喘息、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎、肺炎等の呼吸器系
疾患治療・予防用の医薬として有用である。

【００４４】化合物（１）又はその塩はそれ自体で医薬
として用いることもできるが、通常医薬として用いられ
ている種々の剤型（組成物）とすることもできる。この
様な剤型としては、インハレーション剤、注射剤、経口
投与剤、経直腸投与剤等が挙げられる。

【００４５】これらの剤型の本発明の医薬には、化合物
（１）又はその塩以外に通常製剤化のために用いられて
いる任意成分を含有することができる。この様な任意成
分としては、例えば、賦形剤、結合剤、被覆剤、滑沢
剤、糖衣剤、崩壊剤、増量剤、矯味矯臭剤、乳化・可溶
化・分散剤、安定剤、pH調整剤、等張剤等が例示でき
る。また、本発明の医薬はこれら以外に通常呼吸器疾患
の治療や予防で用いられている既知の薬物、例えば、テ
オフィリン等を含有することも可能である。本発明の医
薬は、これらの成分を用いて常法に従って製造すること
ができる。

【００４６】本発明の医薬の好ましい投与量は、症状、
疾病の種類、性別、年齢、体格等によって異なるが、化
合物（１）又はその塩として一般的に成人１日あたり１
〜１０００mgが好ましく、これを１日一回ないし数回に
分けて投与することが好ましい。

【００４７】

【発明の効果】本発明化合物（１）又はその塩は、優れ
た気管（支）拡張作用及び気道収縮抑制作用を有し、し
かも循環器系に対する作用が弱いので喘息、慢性閉塞性
肺疾患、気管支炎、肺炎等の呼吸器疾患の予防・治療に
有用である。

【００４８】

【実施例】以下、実施例を挙げて更に詳細に本発明を説
明するが本発明はこれらに限定されるものではない。

【００４９】参考例１ ３−｛［１−（テトラヒドロ−２−オキソ−３−フリ
ル）エチリデン］アミノ｝ピラゾールの製造：３−アミ
ノピラゾール０．８３ｇ（１０．００mmol）、２−アセ
チル−γ−ブチロラクトン１．９２ｇ（１５．００mmo
l）を乾燥エタノール１２mlに溶解し、これに室温で攪
拌しながら、ボロントリフルオリドメタノールコンプレ
ックス０．１mlを加え、続いて同条件下で４時間攪拌し
た。析出してきた固体を濾取し、エタノールで洗い、風
乾し、目的物を１．３４ｇ（収率６９．４％）得た。

【００５０】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ｐｐｍ） ２．４５（３Ｈ，ｓ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．６７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１０．００（１Ｈ，ｓ），
１２．４６（１Ｈ，ｂｒｓ）

【００５１】参考例２ ６−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オンの製造：
３−｛［１−（テトラヒドロ−２−オキソ−３−フリ
ル）エチリデン］アミノ｝ピラゾール１．１７ｇ（６．
０４mmol）を水７．５mlに懸濁し、これにトリエチルア
ミン０．７３ｇ（７．２３mmol）を加え、油浴温１００
℃にて２時間攪拌した。その後、氷−水で冷却し、攪拌
しながら濃塩酸を加え、pH２付近とし（固体析出）、更
に飽和重曹水を加えてpH４付近とした。不溶固体を濾取
し、水で数回洗い、風乾し、目的物を１．０６ｇ（収率
９０．６％）得た。

【００５２】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃＋ＣＤ₃ＯＤ，ｐ
ｐｍ） ２．３８（３Ｈ，ｓ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
５Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），
５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）

【００５３】参考例３ ７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−５−メチルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンの製造：６−（２−ヒ
ドロキシエチル）−５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］
ピリミジン−７（４Ｈ）−オン５．３０ｇ（２７．４６
mmol）にトリエチルアミン８．５ml（ｄ＝０．７２６，
６１．１０mmol）を加え、これに氷冷、窒素雰囲気下攪
拌しながらオキシ塩化リン８．５ml（ｄ＝１．６４５，
９１．１９mmol）を２分要し滴下し、続いて油浴温１０
０℃にて１時間攪拌した。その後氷−水で冷却し、反応
液をクロロホルム１００mlに溶かし、氷−水５００mlに
注いだ。よく振とう後、クロロホルム層を分離し、水層
は更にクロロホルムで抽出し（１００ml×２）、全クロ
ロホルム層は合わせて硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルム）に付し、目的物を３．７８ｇ（収率５９．
８％）得た。

【００５４】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） ２．７１（３Ｈ，ｓ），３．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），
６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）

【００５５】実施例１ ７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−５−メチル−
３−ニトロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンの製造：
濃硫酸４６mlに氷−水−塩系で冷却下、窒素雰囲気下攪
拌しながら９０％硝酸２３mlを３分３０秒要して滴下
し、続いて−５℃付近で攪拌しながら７−クロロ−６−
（２−クロロエチル）−５−メチルピラゾロ［１，５−
ａ］ピリミジン５．０ｇ（２１．７４mmol）を固体のま
ま少しずつ１０分３０秒要して加え、−５〜５℃で５時
間攪拌した。その後氷−水８００mlに反応液を注ぎ、約
４５分攪拌し、析出してきた固体を濾取し、水で数回洗
い、風乾し、目的物を５．６５ｇ（収率９４．５％）得
た。

【００５６】ｍ．ｐ． １７２．１〜１７４．２℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、cm^-1） １６２０，１５０２，１４８１，１４０３，１３８３，
１３１５，１２１３¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） ２．９１（３Ｈ，ｓ），３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），
８．８０（１Ｈ，ｓ）

【００５７】実施例２ 化合物１（Ｒ¹：tert−ブチル、Ｒ²：メチル、Ｒ³：ニ
トロ）の製造： ８−tert−ブチル−６，７−ジヒドロ−５−メチル−３
−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，
５−ａ］ピリミジンの製造：７−クロロ−６−（２−ク
ロロエチル）−５−メチル−３−ニトロピラゾロ［１，
５−ａ］ピリミジン１．７５ｇ（６．３６mmol）を乾燥
ジメチルホルムアミド１８mlに溶解し、これにtert−ブ
チルアミン０．９３ｇ（１２．７２mmol）、トリエチル
アミン１．６１ｇ（１５．９４mmol）を順次加え室温で
６時間攪拌した。その後反応液を水に注ぎ、酢酸エチル
で抽出した（１５０ml×２）。全酢酸エチル層を合わせ
て飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付し、エタノール
より再結晶し、目的物を０．７８ｇ（収率４４．６％）
得た。

【００５８】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．７１（９Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ），３．０
６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ）

【００５９】実施例３ 化合物２（Ｒ¹：tert−アミル、Ｒ²：メチル、Ｒ³：ニ
トロ）の製造：７−クロロ−６−（２−クロロエチル）
−５−メチル−３−ニトロピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ミジンとtert−アミルアミンより実施例２と同様に化合
物２を収率３７．８％で得た。

【００６０】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．６４（６
Ｈ，ｓ），２．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
２．４７（３Ｈ，ｓ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），
８．５９（１Ｈ，ｓ）

【００６１】実施例４ 化合物３（Ｒ¹：シクロペンチル、Ｒ²：メチル、Ｒ³：
ニトロ）：７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−５
−メチル−３−ニトロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジ
ンとシクロペンチルアミンより実施例２と同様に化合物
３を収率８２．９％で得た。

【００６２】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） １６２６，１６１７，１４９２，１３９４，１２３４，
１１９６ ｍ．ｐ． ２２８〜２３４℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．６０〜１．８５（６Ｈ，ｍ），１．９０〜２．１０
（２Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．１６（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ），５．８１（１Ｈ，ｍ），８．５６（１
Ｈ，ｓ）

【００６３】実施例５ 化合物４（Ｒ¹：シクロヘキシル、Ｒ²：メチル、Ｒ³：
ニトロ）の製造：７−クロロ−６−（２−クロロエチ
ル）−５−メチル−３−ニトロピラゾロ［１，５−ａ］
ピリミジンとシクロヘキシルアミンより実施例２と同様
に化合物４を収率７６．６％で得た。

【００６４】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） １６２２，１６１３，１４９１，１４５４，１４４１，
１３９７，１２４５，１２３１，１１９９ ｍ．ｐ． ２５６．８〜２５８．１℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．００〜１．３０（１Ｈ，ｍ），１．３５〜２．００
（９Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．１４（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ），５．１５〜５．３５（１Ｈ，ｍ），８．
５７（１Ｈ，ｓ）

【００６５】実施例６ 化合物５（Ｒ¹：sec −ブチル、Ｒ²：メチル、Ｒ³：ニ
トロ）の製造：７−クロロ−６−（２−クロロエチル）
−５−メチル−３−ニトロピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ミジンとsec−ブチルアミンより実施例２と同様に化合
物５を収率７４．３％で得た。

【００６６】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） １６２６，１６１４，１４８８，１４４３，１３９７，
１２２９，１２００，１１８０ ｍ．ｐ． ２５７．９〜２６０．１℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） ０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３１（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５５〜１．７５（２
Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），３．１７（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．７３〜３．９５（２Ｈ，
ｍ），５．５０〜５．６８（１Ｈ，ｍ），８．５８（１
Ｈ，ｓ）

【００６７】実施例７ 化合物６（Ｒ¹：シクロペンチル、Ｒ²：メチル、Ｒ³：
アミノ）の製造：化合物３を０．２８７ｇ秤取り、これ
に無水塩化スズ（ＩＩ）０．９５ｇ及び乾燥エタノール
２mlを加え、窒素雰囲気下７０〜８０℃で１時間５０分
撹拌した。氷水で冷却し、水冷撹拌下酢酸エチル２０ml
と飽和重層水３０mlをそそぎ込み、不溶物を除去し酢酸
エチルで数回洗浄し、濾液と合わせ酢酸エチル層を分離
し、水層を更に酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層をす
べて合わせて、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を
溜去し、残渣を酢酸エチルより再結晶し、化合物６を
０．１１４ｇ（収率４４．４％）得た。

【００６８】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） ３３７８，１５７８，１５６１，１３３２ ｍ．ｐ． １３４〜１３４．５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．５５〜１．８０（６Ｈ，ｍ），１．８０〜２．０５
（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．０７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ），５．８８〜６．０５（１Ｈ，ｍ），７．
７０（１Ｈ，ｓ）

【００６９】実施例８ 化合物７（Ｒ¹：シクロペンチル、Ｒ²：メチル、Ｒ³：
アセチルアミノ）の製造：化合物３を０．２０ｇ秤取
り、酢酸１．８mlに溶かし、還元鉄０．１３ｇを個体の
まま一度に加え、続いて窒素雰囲気下、１００℃で１時
間３０分加熱撹拌した。その後酢酸を溜去し、残渣にク
ロロホルム１０mlを加え、これを飽和重曹水３０mlに注
いだ。不溶物を濾去し濾液のクロロホルム層を分離し
た。水層は更にクロロホルムで抽出し、全クロロホルム
層を合わせて、硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を溜去し、
化合物７を０．２０ｇ（収率９５．２％）得た。

【００７０】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） ３２３４，１６３３，１５８２，１５５８，１５３０，
１３２９，１２５０，１１６６ ｍ．ｐ． ２３３〜２３４℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．６０〜１．８０（６Ｈ，ｍ），１．８５〜２．０５
（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．３３（３
Ｈ，ｓ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），
３．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．９３〜
６．１０（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），
８．５８（１Ｈ，ｓ）

【００７１】実施例９ 化合物８（Ｒ¹：シクロペンチル、Ｒ²：メチル、Ｒ³：
トリフルオロメタンスルホニルアミノ）の製造：化合物
６ ０．１ｇを２mlの乾燥塩化メチレンに溶かし、氷水
冷下窒素雰囲気で、撹拌しながら、トリフルオロメタン
スルホン酸無水物０．１３ｇを２mlの乾燥塩化メチレン
に溶かしたものを滴下し、このまま２５分間撹拌を続け
た。クロロホルム−冷飽和重曹水に注ぎ、クロロホルム
層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を溜去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メタノール＝１００：０→１００：１）で精製し、
化合物８を０．１３ｇ（収率８６．７％）得た。

【００７２】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） １６３６，１３００，１２０３，１１６３ ｍ．ｐ． １７８〜１７９℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．６２〜１．８７（６Ｈ，ｍ），１．９０〜２．１０
（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．１１（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ），５．９５〜６．１０（１Ｈ，ｍ），７．
９８（１Ｈ，ｓ）

【００７３】実施例１０ 化合物９（Ｒ¹：シクロペンチル、Ｒ²：メチル、Ｒ³：
トリフルオロアセチルアミノ）の製造：化合物６ ０．
２５７ｇを４．５mlの乾燥ピリジンに溶かし、窒素雰囲
気下、室温で撹拌しながら、トリフルオロ酢酸無水物の
０．４２mlを滴下し、このまま１時間１０分撹拌した。
反応液を減圧濃縮し、残渣をクロロホルム２０mlに溶解
させ、これを水３０mlに注いだ。飽和重曹水でアルカリ
性にした後、クロロホルム層を分離した。硫酸ナトリウ
ム乾燥後、溶媒留去した。残渣を酢酸エチルより再結晶
し化合物９を０．１２９ｇ（収率３６．５％）得た。

【００７４】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） １７０２，１６２８，１６０５，１３１８，１３０７，
１２０９，１１９２，１１５４ ｍ．ｐ． １７５〜１７６℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．６０〜１．８５（６Ｈ，ｍ），１．８５〜２．１０
（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．１０（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
９．２Ｈｚ），５．９０〜６．０８（１Ｈ，ｍ），８．
６３（１Ｈ，ｓ）

【００７５】実施例１１ 化合物１０（Ｒ¹：シクロペンチル、Ｒ²：メチル、
Ｒ³：メタンスルホニルアミノ）の製造：０．１４ｇの
化合物６を２mlの乾燥塩化メチレンに溶かし、氷冷窒素
雰囲気下、撹拌しながら、トリエチルアミン０．２mlを
加え、更にメタンスルホニルクロリド７５mgの２ml乾燥
塩化メチレン溶液を滴下した。氷冷窒素雰囲気下で３０
分撹拌しクロロホルム５ml、冷水３０mlに注ぎ、クロロ
ホルム層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶
媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：クロロホルム）で精製しエタノールより再結晶
して、化合物１０を０．１０５ｇ（収率５８．３％）得
た。

【００７６】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） １６１８，１５９５，１５４２，１３２３，１１４９ ｍ．ｐ． １７２〜１７４℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．６０〜１．８５（６Ｈ，ｍ），１．８５〜２．０５
（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．０４（３
Ｈ，ｓ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），
３．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），５．９０〜
６．０５（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｓ）

【００７７】実施例１２ 化合物１２（Ｒ¹：シクロペンチル、Ｒ²：メチル、
Ｒ³：エチルオキサリルアミノ）の製造：０．２５７ｇ
の化合物６を４mlの乾燥塩化メチレンに溶かし、氷冷窒
素雰囲気下、撹拌しながら、トリエチルアミン０．３７
mlを加え、更にエチルオキサリルクロリド１６４mgの２
ml乾燥塩化メチレン溶液を滴下した。氷冷窒素雰囲気下
で６０分撹拌しクロロホルム１０ml、冷水５０mlに注
ぎ、クロロホルム層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥さ
せた後、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒：クロロホルム）で精製しエタノール
より再結晶して、化合物１２を０．２７１ｇ（収率７
５．９％）得た。

【００７８】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） ３４００，１７６４，１７０２，１６２５，１６０９，
１５０４ ｍ．ｐ． １８５〜１８６℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６０〜
１．８５（６Ｈ，ｍ），１．８５〜２．０５（２Ｈ，
ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝９．０Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．９
０〜６．０６（１Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｓ），
９．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）

【００７９】実施例１３ 化合物１１（Ｒ¹：シクロペンチル、Ｒ²：メチル、
Ｒ³：オキサリルアミノ）の製造：化合物１２の０．３
４ｇをメタノール６．８mlに懸濁し、これに氷冷窒素雰
囲気下撹拌しながら１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液１．
３mlを加え、氷冷窒素雰囲気下撹拌を１時間続けた。更
に、水６mlを加え、室温で８時間３０分撹拌した。メタ
ノール２０mlを加え撹拌した後、不溶物を濾取し乾燥さ
せ３００mlの熱エタノールに溶解させ濾過し、溶媒を留
去した後エタノール１５mlを加え、更に１Ｎ−塩化水素
水溶液を加えてｐＨを３付近とした。析出固体を濾取
し、乾燥させて化合物１１を０．１７ｇ（収率５４．８
％）得た。

【００８０】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） ３２３５，２８００〜２３５０，１６８１，１６２５，
１５４７，１４９６，１３４６，１２９６，１１７３ ｍ．ｐ． ２５５〜２５５．５℃

【００８１】実施例１４ 化合物１３（Ｒ¹：tert−ブチル、Ｒ² ：メチル、Ｒ³：
Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）カルボキサミ
ド）の製造：後記実施例に記載の化合物３４を３８０mg
秤取り、乾燥ＤＭＦ３mlを加え、これに２８０mgの１，
１′−カルボニルジイミダゾールを加え、９０℃で３０
分撹拌し、結晶が溶解した状態で５−アミノ−１Ｈ−テ
トラゾール１７０mgを加えた。更に９０℃で３時間撹拌
を行い、その後反応液を０℃に冷却し、水を加えた後、
濃塩酸にて、酸性にした。その後、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液にて反応液を中和し、析出した結晶を濾取し
乾燥させた。この結晶をクロロホルムで洗浄し、更に乾
燥させ、化合物１３を１８０mg得た。（収率３８．２
％）

【００８２】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） １６６７，１５８０，１５０２，１３０３，１２０１¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ｐｐｍ） １．５０（９Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．８
４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ），１１．
５９（１Ｈ，ｓ），１５．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）

【００８３】実施例１５ 化合物１４（Ｒ¹：tert−アミル、Ｒ²：メチル、Ｒ³：
Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）カルボキサミ
ド）の製造：後記実施例に記載の化合物３５ ４００mg
より、実施例１４と同様に化合物１４を２８０mg（収率
６０．０％）得た。

【００８４】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） １６６６，１５７８，１５０１，１２９７，１２００¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ｐｐｍ） ０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６７（６
Ｈ，ｓ），２．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
２．４５（３Ｈ，ｓ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．
９Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），
８．４６（１Ｈ，ｓ），１１．８９（１Ｈ，ｓ），１
５．６０（１Ｈ，ｂｒｓ）

【００８５】実施例１６ 化合物１５（Ｒ¹：シクロペンチル、Ｒ²：メチル、
Ｒ³：１Ｈ−テトラゾール−５−イル）の製造：３−シ
アノ−８−シクロペンチル−５−メチル−８Ｈ−ピロロ
［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン１．
６２ｇ、アジ化ナトリウム０．４５ｇ，酢酸アンモニウ
ム０．５１ｇに乾燥ＤＭＦ２１mlを加え、窒素雰囲気下
１６０℃で９時間撹拌した。途中適宜アジ化ナトリウム
０．４５ｇと酢酸アンモニウム０．５１ｇを加えた。氷
水冷下撹拌しながら水３０mlを加え、濃塩酸を加えｐＨ
を１とした後、飽和重曹水でｐＨ４〜５にした。クロロ
ホルムで抽出し乾燥後濃縮し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒クロロホルム：メタノール＝１
０：０→３０：１）で精製し、化合物１５を０．５４ｇ
（収率２８．７％）得た。

【００８６】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） １６２５，１５８１，１３２２，１２５９，１２０１ ｍ．ｐ． ２６６．５℃〜２６７．５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．６０〜１．８５（６Ｈ，ｍ），１．８５〜２．１０
（２Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），３．１４（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
９．２Ｈｚ），５．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），５．８０〜
６．００（１Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｓ）

【００８７】実施例１７ 化合物１６（Ｒ¹：tert−ブチル、Ｒ²：メチル、Ｒ³：
１Ｈ−テトラゾール−５−イル）の製造：８−tert−ブ
チル−３−シアノ−５−メチル−８Ｈ−ピロロ［３，２
−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン１．３８ｇよ
り実施例１６と同様にして化合物１６を０．４２ｇ（収
率２６．１％）得た。

【００８８】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） １６２７，１５６０，１２４５，１１９６ ｍ．ｐ． ２７０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃：ＤＭＳＯ−ｄ₆＝４：１，ｐ
ｐｍ） １．７５（９Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．０
６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），
８．５１（１Ｈ，ｓ）

【００８９】実施例１８ 化合物１７（Ｒ¹：tert−アミル、Ｒ²：メチル、Ｒ³：
１Ｈ−テトラゾール−５−イル）の製造：８−tert−ア
ミル−３−シアノ−５−メチル−８Ｈ−ピロロ［３，２
−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン１．４０ｇよ
り実施例１６と同様にして化合物１７を０．４６ｇ（収
率２８．４％）得た。

【００９０】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） １６３３，１５６９，１２５６，１１８６ ｍ．ｐ． ２４６℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ｐｐｍ） ０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６４（６
Ｈ，ｓ），２．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
２．４０（３Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．
７Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），
８．５４（１Ｈ，ｓ）

【００９１】実施例１９ 化合物１８（Ｒ¹：シクロペンチル、Ｒ²：メチル、
Ｒ³：カルボキサミド）の製造：３−シアノ−８−シク
ロペンチル−６，７−ジヒドロ−５−メチル−８Ｈ−ピ
ロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
０．５３ｇにエタノール２mlを加え、更に水２mlに溶解
させた水酸化ナトリウム０．５８ｇを加え、窒素雰囲気
下８時間加熱還流した。冷却後、水３０mlを加え、不溶
固体を濾取し、風乾して化合物１８を０．３３ｇ（収率
５７．９％）得た。

【００９２】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） ３３３４，３１３５，１６５６，１６１６，１５９０，
１５１８，１４６５，１３３０，１２５９，１１９６ ｍ．ｐ． ２８０℃以上¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．５８〜１．８５（６Ｈ，ｍ），１．８５〜２．０５
（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．１１（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ），５．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），５．８５〜
６．００（１Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），
８．４５（１Ｈ，ｓ）

【００９３】実施例２０ 化合物１９（Ｒ¹：シクロペンチル、Ｒ²：アミノ、
Ｒ³：ニトロ）の製造：後記実施例に記載の化合物２３
の１．２ｇを１８mlの乾燥アセトンに懸濁させ、氷冷窒
素雰囲気下撹拌しながらトリエチルアミン０．６５mlを
加えた。続いてクロロ炭酸エチル０．４７ｇを２mlの乾
燥アセトンに溶解させ、滴下し１時間攪拌した。このま
まの条件下でアジ化ナトリウム０．５４ｇを水２mlに溶
かして滴下し１時間撹拌を続けた後、２時間放置した。
この反応物を水２００mlに注ぎ、不溶物を濾取し、水で
洗った。これをトルエン２５mlに懸濁させ１２５℃で４
時間加熱撹拌した。これを氷水で冷却後、クロロホルム
１２０mlを加え溶解し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝１００：０→
１００：１）で精製し濃縮した。残渣をクロロホルム１
００mlに溶解させ、１Ｎ−塩酸で抽出した。塩酸層は重
曹にてアルカリ性にし、クロロホルムで抽出し化合物１
９を０．７４ｇ（収率６７．９％）得た。

【００９４】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） ３４８７，３３１０，３２１０，１６２４，１５８３，
１４００，１２５８，１２１４ ｍ．ｐ． ２７９〜２８０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．６０〜１．８５（６Ｈ，ｍ），１．８５〜２．０５
（２Ｈ，ｍ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），３．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．６
０〜５．８０（１Ｈ，ｍ），５．７２（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），８．４２（１Ｈ，ｓ）

【００９５】実施例２１ 化合物２０（Ｒ¹：sec−ブチル、Ｒ²：アミノ、Ｒ³：ニ
トロ）の製造：後記実施例に記載の化合物２４を原料と
して、実施例２０と同様の操作で化合物２０を製造し
た。収率４５．８％

【００９６】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） １６４０，１６２５，１５８０，１３９９，１２５６ ｍ．ｐ． ２０１．５〜２０３．１℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） ０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２５（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．４５〜１．７５（２
Ｈ，ｍ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），
３．７９（２Ｈ，ｓ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．４１（１
Ｈ，ｓ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．１４（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），８．４０（１Ｈ，ｓ）

【００９７】参考例４ エチル（テトラヒドロ−２−オキソ−３−フリル）グリ
オキシレートの製造：モレキャラーシーブス乾燥済エタ
ノール５００mlに金属ナトリウム２５．８０ｇを加えて
溶解させた。次いで、蓚酸ジエチル１４８．２１ｇを加
え、反応系を−１５〜−１０℃に冷却した。この温度を
保ちながらγ−ブチロラクトン８８．７９ｇのエタノー
ル６０ml溶液を滴下し、２時間攪拌を行った後、室温で
１６時間攪拌を行った。反応液は氷水１Ｌにあけ、濃塩
酸でpH＝４〜５に調整し、クロロホルム抽出を行った。
クロロホルム層は無水硫酸ナトリウムにて乾燥を行い、
溶媒を減圧留去した。ここで得られた粗生成物を減圧蒸
留し、１５０〜１６０℃（５〜６mmHg）の留分を目的物
として得た。微黄色液体１５６．２１ｇ。収率８３．１
％。

【００９８】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３０（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），１０．９２（１Ｈ，ｂｒ）

【００９９】実施例２２ エチル ７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−３−
ニトロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボ
キシレートの製造：３−アミノピラゾール８．１２ｇ
（９７．７０mmol）の３２ml酢酸溶液に室温で攪拌しな
がら合成ゼオライトＡ−４パウダー８．１２ｇを加え、
更に氷冷攪拌下、参考例４で得たエチル（テトラヒドロ
−２−オキソ−３−フリル）グリオキシレート８．１９
ｇ（９７．７８mmol）の４０ml酢酸溶液を２分要し滴下
し、続いて室温で４時間攪拌した。その後、不溶物を濾
去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をクロロホルム１５０
mlに溶解し、水７００mlに注ぎ、よく振とう後クロロホ
ルム層を分離し、水層は更にクロロホルムで抽出し（１
５０ml×２）、全クロロホルム層は合わせて硫酸ナトリ
ウム乾燥後溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（クロロホルム）に付し、精製しエチル
６−（２−ヒドロキシエチル）ピラゾロ［１，５−
ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン−５−カルボキシレ
ートを５．３６ｇ得た。これにオキシ塩化リン７ml（ｄ
＝１．６４５，７５．１０mmol）を加え、窒素雰囲気
下、油浴温１００℃で４０分攪拌し、続いて室温付近ま
で冷却し、これにトリエチルアミン７ml（ｄ＝０．７２
６，５０．３２mmol）を加えて、油浴温１００℃で３０
分攪拌した。その後氷−水で冷却し、クロロホルム１０
０mlを加えて、氷−水６００mlに注ぎ、よく振とう後に
クロロホルム層を分離し、水層は更にクロロホルムで抽
出し（１００ml×２）、全クロロホルム層は合わせて、
硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）に付
し、エチル ７−クロロ−６−（２−クロロエチル）ピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボキシレー
トを３．６０ｇ得た。無水酢酸１４．２mlに氷冷攪拌下
９０％硝酸１．６０ml、濃硫酸１滴を順次加え、続いて
−１０℃に冷却した。これにエチル ７−クロロ−６−
（２−クロロエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジ
ン−５−カルボキシレート３．６０ｇの４．３０ml無水
酢酸溶液を−５〜０℃に保ちながら滴下した。同条件下
で２０分攪拌した後、氷−水３００mlに注ぎ、酢酸エチ
ル４００mlで抽出した。有機層を飽和重曹水で２回、飽
和食塩水で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：５、クロロホル
ム）に付し、目的物を２．４９ｇ（収率７．６％）得
た。

【０１００】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．４９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．６１（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），８．９３（１Ｈ，ｓ）

【０１０１】実施例２３ エチル ８−シクロペンチル−６，７−ジヒドロ−３−
ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジン−５−カルボキシレートの製造（化合
物２１）（その１）：エチル ７−クロロ−６−（２−
クロロエチル）−３−ニトロピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リミジン−５−カルボキシレート１．１６ｇ（３．４８
mmol）を乾燥ジメチルホルムアミド１２mlに溶解し、シ
クロペンチルアミン２．４ml（ｄ＝０．８６３，２４．
３２mmol）を加え、室温で４時間攪拌した。その後、反
応液を氷−水に注ぎ、不溶固体を濾取し、水で洗い、風
乾し、目的物を１．１５ｇ（収率９５．７％）得た。

【０１０２】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６５〜
１．９０（６Ｈ，ｍ），１．９５〜２．１５（２Ｈ，
ｍ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、４．０
０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．８５〜６．０５（１Ｈ，
ｍ），８．６７（１Ｈ，ｓ）

【０１０３】実施例２４ 化合物２１（Ｒ¹：シクロペンチル、Ｒ²：エトキシカル
ボニル、Ｒ³：ニトロ）の製造（その２）：エチル ７
−クロロ−６−（２−クロロエチル）ピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジン−５−カルボキシレート３．６ｇを乾
燥ＤＭＦ４８mlに溶解させ、窒素雰囲気下室温で撹拌し
ながら、シクロペンチルアミン７．３mlを加え１時間２
０分撹拌した。反応物を氷水２５０mlに注ぎ、不溶物を
濾取し、風乾してエチル ８−シクロペンチル−６，７
−ジヒドロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ
［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボキシレートを
３．２０ｇ（収率８５．３％）得た。この１．１６ｇ
を、濃硫酸７．８mlと９０％硝酸３．９mlを混合して調
整した混酸に−５〜０℃で撹拌しながら少しずつ加え
た。５分間同条件下で攪拌した後反応液を氷水２００ml
に注ぎ、クロロホルムにて抽出した。クロロホルム層
は、硫酸ナトリウムで乾燥した後溶媒留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−
ヘキサン＝１：１）で精製し化合物２１を０．７６ｇ
（収率５７．０％）得た。

【０１０４】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６５〜
１．９０（６Ｈ，ｍ），１．９５〜２．１５（２Ｈ，
ｍ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．０
０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．８５〜６．０５（１Ｈ，
ｍ），８．６７（１Ｈ，ｓ）

【０１０５】実施例２５ 化合物２２（Ｒ¹：sec−ブチル、Ｒ²：エトキシカルボ
ニル、Ｒ³：ニトロ）の製造：エチル ７−クロロ−６
−（２−クロロエチル）−３−ニトロピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジン−５−カルボキシレートとsec−ブチ
ルアミンより、実施例２３と同様に化合物２２を得た。
（収率９０．１％）

【０１０６】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） ０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３７（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．６４〜１．８０（２Ｈ，ｍ），３．
５８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、３．８２〜４．０
４（２Ｈ，ｍ）、４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），５．７３（１Ｈ，ｓ、Ｊ＝６．５Ｈｚ），８．６
７（１Ｈ，ｓ）

【０１０７】実施例２６ 化合物２３（Ｒ¹：シクロペンチル、Ｒ²：カルボキシ
ル、Ｒ³：ニトロ）の製造：化合物２１の２．０５ｇを
テトラヒドロフラン３０ml、メタノール１０mlに懸濁
し、氷水冷下０．５Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液２０ml
を滴下し１５分放置し、更に０．５Ｎ−水酸化ナトリウ
ム水溶液２０mlを滴下した。氷水冷下１５分放置し５分
間超音波処理をして濃硫酸を加えｐＨを３にした。水２
００mlを加えて不溶物を濾取し水洗し乾燥させて化合物
２３を１．２１ｇ（収率６４．２％）得た。

【０１０８】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ｐｐｍ） １．５０〜２．００（８Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ），５．７８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），
８．９３（１Ｈ，ｓ）

【０１０９】実施例２７ 化合物２４（Ｒ¹：sec−ブチル、Ｒ²：カルボキシル、
Ｒ³：ニトロ）の製造：実施例２６と同様に化合物２２
を処理して、化合物２４を得た。（収率８５．７％）

【０１１０】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ｐｐｍ） ０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２９（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．５０〜１．８０（２
Ｈ，ｍ），３．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），
３．８０〜４．０４（２Ｈ，ｍ），５．４５〜５．６５
（１Ｈ，ｍ），８．９３（１Ｈ，ｓ），１３．５６（１
Ｈ，ｂｒｓ）

【０１１１】実施例２８ 化合物２５（Ｒ¹：tert−ブチル、Ｒ²：メチル、Ｒ³：
トリフルオロアセチル）の製造：７−クロロ−６−（２
−クロロエチル）−５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］
ピリミジン５００mg（２．１７mmol）を乾燥ジメチルホ
ルムアミド９mlに溶解し、これにtert−ブチルアミン１
９１mg（２．６１mmol）、トリエチルアミン６６０mg
（６．５３mmol）を順次加え、室温で１７２時間攪拌し
た。反応液を水５０mlに注ぎ、数分攪拌した後、クロロ
ホルムで抽出した（１０ml×４）。全クロロホルム層を
合わせ、硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒留去した。残渣を
酢酸エチル２０mlに溶解し、飽和食塩水で洗い（５０ml
×６）、硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：
ｎ−ヘキサン＝８：２）に付し、８−tert−ブチル−
６，７−ジヒドロ−５−メチル−８Ｈ−ピロロ［３，２
−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを０．２４ｇ
（収率４７．９％）得た。

【０１１２】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） １５９３，１５５８，１４９８，１３１３，１２５０，
１２０９，７４９ ｍ．ｐ． １４３．５〜１４５．５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．７３（９Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．９
６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
７Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）

【０１１３】この８−tert−ブチル−６，７−ジヒドロ
−５−メチル−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ
［１，５−ａ］ピリミジン０．２４ｇを乾燥塩化メチレ
ン２．５mlに溶解し、トリフルオロ酢酸無水物０．３ml
を加え７時間撹拌した。反応液をクロロホルム１０mlと
水５０mlに注ぎ、飽和重曹水でアルカリ性にし、有機層
を分離した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し、
エタノールから再結晶し、化合物２５を０．２０ｇ（収
率５８．５％）得た。

【０１１４】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） １６７２，１５９６，１５８３，１５０３，１２２２，
１１８４，１１５７，１１２３，８８３，７３０ ｍ．ｐ． ２０１．９〜２０３．２℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．７２（９Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．０
５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ）

【０１１５】実施例２９ 化合物２６（Ｒ¹：tert−アミル、Ｒ²：メチル、Ｒ³：
トリフルオロアセチル）の製造：実施例２８と同様に７
−クロロ−６−（２−クロロエチル）−５−メチルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリミジンとtert−アミルアミンよ
り製造した８−tert−アミル−６，７−ジヒドロ−５−
メチル−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジンから化合物２６を得た。（収率４３．
０％）

【０１１６】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） １６７１，１５８４，１５０１，１２２２，１１８５，
１１５５，１１２２，８８２ ｍ．ｐ． １４７．３〜１４８．８℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．６５（６
Ｈ，ｓ），２．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
２．４６（３Ｈ，ｓ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．
２Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），
８．３９（１Ｈ，ｓ）

【０１１７】実施例３０ 化合物２７（Ｒ¹：シクロペンチル、Ｒ²：メチル、
Ｒ³：トリフルオロアセチル）の製造：実施例２８と同
様に７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−５−メチ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンとシクロペンチル
アミンより製造した８−シクロペンチル−６，７−ジヒ
ドロ−５−メチル−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾ
ロ［１，５−ａ］ピリミジンから化合物２７を得た。
（収率８５．０％）

【０１１８】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） １６７８，１６２６，１１９３，１１２７，８８５ ｍ．ｐ． １６０．１〜１６３．３℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．５８〜１．８８（６Ｈ，ｍ），１．８８〜２．１０
（２Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．１５（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
９．２Ｈｚ），５．７３〜５．９５（１Ｈ，ｍ），８．
３９（１Ｈ，ｓ）

【０１１９】実施例３１ 化合物２８（Ｒ¹：シクロヘキシル、Ｒ²：メチル、
Ｒ³：トリフルオロアセチル）の製造：実施例２８と同
様に７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−５−メチ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンとシクロヘキシル
アミンより製造した８−シクロヘキシル−６，７−ジヒ
ドロ−５−メチル−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾ
ロ［１，５−ａ］ピリミジンから化合物２８を得た。
（収率１８．１％）

【０１２０】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） １６７７，１６２４，１６０１，１５１５，１５０８，
１２４１，１１９１，１１７５，１１２９ ｍ．ｐ． １５６．０〜１５８．２℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．００〜１．３０（１Ｈ，ｍ），１．３０〜２．００
（９Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．１４（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ），５．２２〜５．３８（１Ｈ，ｍ），８．
３９（１Ｈ，ｓ）

【０１２１】実施例３２ 化合物２９（Ｒ¹：sec −ブチル、Ｒ²：メチル、Ｒ³：
トリフルオロアセチル）の製造：実施例２８と同様に７
−クロロ−６−（２−クロロエチル）−５−メチルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリミジンとsec−ブチルアミンよ
り製造した８−sec−ブチル−６，７−ジヒドロ−５−
メチル−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジンから化合物２９を得た。（収率５８．
５％）

【０１２２】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） １６７５，１６３０，１６００，１５１５，１２４５，
１２２５，１１８０，１１５５，１１２５，８８０，７
７５，７２５ ｍ．ｐ． １６９．９〜１７１．３℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） ０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３１（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５５〜１．８０（２
Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．１７（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．７０〜３．９５（２Ｈ，
ｍ），５．５０〜５．６８（１Ｈ，ｍ），８．３８（１
Ｈ，ｓ）

【０１２３】実施例３３ エチル ６−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン−
３−カルボキシレートの製造：エチル ３−アミノピラ
ゾール−４−カルボキシレート１．５５ｇ（１０．００
mmol）、α−アセチル−γ−ブチロラクトン１．９２ｇ
（１５．００mmol）に乾燥エタノール２mlを加え、これ
に窒素雰囲気下室温で攪拌しながらボロントリフルオリ
ドメタノールコンプレックス０．１mlを加え、続いて同
条件下１５分間攪拌し、２時間３５分放置した。その後
エタノールを加え、不溶固体を濾取し、エタノールで洗
い、風乾した。得られた固体を水１０．５mlに懸濁し、
これにトリエチルアミン１．０３ｇ（１０．２mmol）を
加え、油浴温１００℃で３時間攪拌した。その後氷−水
で冷却し、攪拌しながら濃塩酸を加えpH４付近とした
（固体析出）。これにクロロホルムと水を加え、よく振
とうした後、クロロホルム層を分離し、水層はクロロホ
ルムにて更に抽出した。全クロロホルム層は合わせて、
硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム、クロロホ
ルム：メタノール＝１００：１）に付し、目的物を２．
１１ｇ（収率７９．６％）得た。

【０１２４】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） ３４９１，３３０１，１６９５，１６６６，１５８０，
１２３３，１２１５，１０３５，７７８¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５０（３
Ｈ，ｓ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．３５（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｓ），
９．５３（１Ｈ，ｂｒｓ）

【０１２５】実施例３４ エチル ７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−５−
メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボ
キシレートの製造：エチル ６−（２−ヒドロキシエチ
ル）−５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−
７（４Ｈ）−オン−３−カルボキシレート０．３４ｇ
（１．２８mmol）にオキシ塩化リン０．４ml（ｄ＝１．
６４５，４．２９mmol）、トリエチルアミン０．３６ml
（ｄ＝０．７２６，２．５９mmol）を順次加え、続いて
窒素雰囲気下油浴温１００℃で２時間１５分攪拌した。
その後氷−水で冷却し、クロロホルム１０mlに溶解し、
これを水３０mlに注いだ。飽和重曹水にてpH６付近と
し、よく振とうした後有機層を分離し、水層は更にクロ
ロホルムで抽出し（１０ml×２）、全クロロホルム層は
合わせて硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒留去した。残渣を
シリカゲルカラククロマトグラフィー（クロロホルム）
に付し、目的物を０．３３ｇ（収率８４．６％）得た。

【０１２６】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８３（３
Ｈ，ｓ），３．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），
３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４２（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ）

【０１２７】実施例３５ エチル ８−シクロペンチル−６，７−ジヒドロ−５−
メチル−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジン−３−カルボキシレートの製造（化合
物３０）：エチル ７−クロロ−６−（２−クロロエチ
ル）−５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−
３−カルボキシレート０．１２ｇ（０．４０mmol）の
１．６ml乾燥ジメチルホルムアミド溶液に、シクロペン
チルアミン０．０４ｇ（０．４７mmol）、トリエチルア
ミン０．１２ｇ（１．１９mmol）を順次加え、室温で１
７時間３０分攪拌した。その後、反応液を水５０mlに注
ぎ、クロロホルムにて抽出（１０ml×３）し、全クロロ
ホルム層は合わせて、硫酸ナトリウム乾燥後溶媒留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム）に付し、目的物を０．１０ｇ（収率８０．０
％）得た。

【０１２８】ｍ．ｐ． １７８〜１８０℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） １６８８，１６１０，１５１４，１４５９，１３１３，
１２９５，１１８０，１１１０，７７６¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６０〜
１．８５（６Ｈ，ｍ），１．８５〜２．０５（２Ｈ，
ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝９．０Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．８
５〜６．００（１Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ）

【０１２９】実施例３６ 化合物３１（Ｒ¹：tert−ブチル、Ｒ²：メチル、Ｒ³：
エトキシカルボニル）の製造：７−クロロ−６−（２−
クロロエチル）−３−エトキシカルボニル−５−メチル
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン１ｇとtert−ブチル
アミン３．２mlより、実施例３５と同様の方法で化合物
３１を０．５７ｇ（収率５７％）得た。

【０１３０】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） １７０８，１６００，１５７０，１１７６ ｍ．ｐ． １６４〜１６５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６９（９
Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．
９Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），
８．３５（１Ｈ，ｓ）

【０１３１】実施例３７ 化合物３２（Ｒ¹：tert−アミル、Ｒ²：メチル、Ｒ³：
エトキシカルボニル）の製造：７−クロロ−６−（２−
クロロエチル）−３−エトキシカルボニル−５−メチル
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン１．４５ｇとtert−
アミルアミン５mlより、実施例３５と同様の方法で化合
物３２を０．８９ｇ（収率５８．９％）得た。

【０１３２】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） １７０５，１６００，１５０７，１１７４ ｍ．ｐ． １３７〜１３９℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） ０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３８（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６３（６Ｈ，ｓ），
２．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４２（３
Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），
４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．３６（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ）

【０１３３】実施例３８ 化合物３３（Ｒ¹：シクロペンチル、Ｒ²：メチル、
Ｒ³：カルボキシル）の製造：化合物３０の０．９０ｇ
をエタノール１３mlに懸濁し、これに水酸化ナトリウム
０．８４ｇを水６．５mlに溶かしたものを加え、窒素雰
囲気下１００℃で３０分加熱撹拌した。氷水で冷却し、
撹拌しながら水１３mlを加え、１Ｎ−塩酸を加えてｐＨ
を２にし、更に飽和重曹水を加えｐＨを３〜４にした。
不溶固体を濾取し、水洗風乾し化合物３３を０．７５ｇ
（収率９１．５％）得た。

【０１３４】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） １７２３，１６１０，１５１６，１３０１，１２０２，
１１９１，７７８ ｍ．ｐ． ２３０〜２３０．５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．６０〜１．８８（６Ｈ，ｍ），１．８８〜２．１０
（２Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．１４（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
９．２Ｈｚ），５．７８〜５．９５（１Ｈ，ｍ），８．
３６（１Ｈ，ｓ）

【０１３５】実施例３９ 化合物３４（Ｒ¹：tert−ブチル、Ｒ²：メチル、Ｒ³：
カルボキシル）の製造：実施例３８と同様に、化合物３
１の０．７０ｇを処理し、化合物３４を０．６４ｇ（定
量的）得た。

【０１３６】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） １７１８，１５８４，１５０８，１２０３ ｍ．ｐ． ２５８〜２５９℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ｐｐｍ） １．６７（９Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．９
９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ）

【０１３７】実施例４０ 化合物３５（Ｒ¹：tert−アミル、Ｒ²：メチル、Ｒ³：
カルボキシル）の製造：実施例３８と同様に、化合物３
２の０．５ｇを処理し、化合物３５を０．４１ｇ（収率
８９．７％）得た。

【０１３８】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） １７２３，１５７８，１５０４，１１８６ ｍ．ｐ． ２３９〜２４０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ｐｐｍ） ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７３（６
Ｈ，ｓ），２．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
２．３６（３Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．
９Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），
８．３８（１Ｈ，ｓ）

【０１３９】実施例４１ 化合物３６（Ｒ¹：シクロペンチル、Ｒ²：メチル、
Ｒ³ ：Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）カルボキ
サミド）の製造：化合物３３の０．２８６ｇを乾燥ＤＭ
Ｆ２mlに懸濁させ、窒素雰囲気下室温にて撹拌しながら
１，１’−カルボニルジイミダゾール０．２０ｇを固体
のまま加え、室温で１５分、９０℃で４０分撹拌した。
この反応液に５−アミノ−１Ｈ−テトラゾール０．１２
ｇを加え、１時間３０分撹拌した。氷水で冷却し、水１
０mlを加え、撹拌しながら１Ｎ−塩酸を加え、ｐＨを１
にし、続いて飽和重曹水を加えｐＨを４にした。不溶固
体を濾取し水洗風乾して化合物３６を０．３１５ｇ（収
率８９．２％）得た。

【０１４０】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） １６７６，１６０５，１５４３，１５０８，１２９７，
１２００，１１８６，７６４ ｍ．ｐ． ２９３〜２９６℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．６８〜１．８８（６Ｈ，ｍ），１．９０〜２．０８
（２Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｓ），３．１７（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
９．２Ｈｚ），５．８０〜５．９５（１Ｈ，ｍ），８．
５２（１Ｈ，ｓ）

【０１４１】参考例５ １−ブロモ−２−ｔ−ブチルジメチルシリロキシエタン
の製造：モレキュラーシーブス乾燥済みアセトニトリル
４０mlにｔ−ブチルジメチルシリルクロリド３．５０
ｇ、イミダゾール４．００ｇを加え、室温にて１０分間
攪拌を行った。ここに、２−ブロモエタノール２．６４
ｇを加え、室温で更に６時間攪拌を行った。溶媒を減圧
留去し、残渣に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層は飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水炭酸ナトリ
ウムで乾燥を行った後、溶媒を減圧留去、ここで得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に供し、目的物
を４．４０ｇ（収率８７．０％）得た。

【０１４２】無色液体¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） −０．１０（６Ｈ，ｓ），０．８２（９Ｈ，ｓ），３．
３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）

【０１４３】参考例６ ２−（２−ｔ−ブチルジメチルシリロキシエチル）マロ
ン酸ジエチルの製造：モレキュラーシーブス乾燥済みエ
タノール１．７０Ｌに金属ナトリウム２２．９０ｇを溶
解させ、マロン酸ジエチル１３１．０ｇ、参考例５の化
合物を２３０ｇ加え、加熱還流下１晩攪拌を行った。溶
媒をあらかた減圧留去した後少々エーテルを加え、析出
している結晶を濾別、濾液を濃縮し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒ヘキサンのみ→ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１０：１）に供し目的物を２３４．４
２ｇ（収率８９．９％）得た。

【０１４４】無色液体¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） ０．０２（６Ｈ，ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．２
５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１０（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．５４〜３．６６（３Ｈ，
ｍ），４．１７（４Ｈ，ｍ）

【０１４５】参考例７ ５−ヒドロキシ−６−（２−ヒドロキシエチル）ピラゾ
ロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オンの製
造：モレキュラーシーブス乾燥済みエタノール１２００
mlに金属ナトリウム６．７２ｇを溶解した後、参考例６
の化合物６４．０ｇ、３−アミノピラゾール１２．１２
ｇを加え、加熱還流下３日間攪拌を行った。溶媒を減圧
留去し、残渣に水を加え溶解させた。水層はエーテルで
３回洗浄を行った。水層を０℃に冷やし、１Ｎ塩酸にて
ｐＨ＝５．０に調整し、ここで析出した結晶を濾取し
た。この結晶にメタノール２００ml、濃塩酸３滴を加
え、溶媒を水分とともに減圧留去、メタノール／エーテ
ル系より結晶を析出させ、目的物を２１．３８ｇ（収率
７６．８％）得た。

【０１４６】淡褐色結晶¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ｐｐｍ） ２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．５２（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．９Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）

【０１４７】参考例８ ６−（２−クロロエチル）−５，７−ジクロロピラゾロ
［１，５−ａ］ピリミジンの製造：５−ヒドロキシ−６
−（２−ヒドロキシエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リミジン−７（４Ｈ）−オン１２．４５ｇにオキシ塩化
リン１００ml、トリエチルアミン１３．００ｇを加え、
加熱還流下、２時間攪拌を行った。過剰のオキシ塩化リ
ンを減圧留去後、残渣を氷−水に注ぎ、クロロホルムで
抽出した。クロロホルム層を水洗した後、硫酸ナトリウ
ム乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム）に付し、目的物
を１０．８６ｇ（収率６８．０％）得た。

【０１４８】淡褐色結晶¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） ３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８２（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．４Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）

【０１４９】実施例４２ ６−（２−クロロエチル）−５，７−ジクロロ−３−ニ
トロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンの製造：濃硫酸
１００mlを氷冷下０℃に冷却し、ここに温度が上がらぬ
ように徐々に９０％硝酸５０mlを加えていった。しばら
く攪拌した後に参考例８の化合物１３．８０ｇを結晶の
ままやはり温度が上がらぬように徐々に加え、０℃のま
ま４時間攪拌を行った。ＴＬＣ上で原料スポットが消失
したため攪拌をやめ、反応液を氷水の中にあけた。析出
してくる結晶を濾取、風乾を行った。収量１５．６１
ｇ。収率９５．５％。

【０１５０】黄色結晶¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） ３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８９（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｓ）

【０１５１】実施例４３ ８−ｔ−ブチル−５−クロロ−６，７−ジヒドロ−３−
ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジン（化合物４０）の製造：実施例４２の
化合物６．００ｇを乾燥ジメチルホルムアミド５０mlに
溶解し、ｔ−ブチルアミン１．８０ｇ、トリエチルアミ
ン４．１０ｇを加え、室温にて４時間攪拌した。反応液
を減圧濃縮し、残渣をクロロホルムに溶解し、希塩酸、
飽和食塩水で洗い、硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒留去し
た。残渣につき、クロロホルム−エーテル系より結晶を
析出させ、目的物を得た。収量５．５４ｇ。収率９２．
３％。

【０１５２】黄色結晶 ｍ．ｐ． ２４７℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） １６１０，１５８０，１４８０¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．７８（９Ｈ，ｓ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．
９Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），
８．６１（１Ｈ，ｓ）

【０１５３】実施例４４ ５−クロロ−８−シクロペンチル−６，７−ジヒドロ−
３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ
［１，５−ａ］ピリミジン（化合物４１）の製造：実施
例４２の化合物６．００ｇにシクロペンチルアミン５．
５９ｇ、トリエチルアミン４．１０ｇを作用させ、実施
例４３の合成方法に準じて合成を行った。収量５．５９
ｇ。収率８９．２％。

【０１５４】黄色結晶 ｍ．ｐ． ２０９〜２１０℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） １６１０，１４８０，１２３０¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．７６（６Ｈ，ｍ），２．０４（２Ｈ，ｍ），３．２
６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．７９（１Ｈ，ｍ），８．５
７（１Ｈ，ｓ）

【０１５５】実施例４５ ８−sec−ブチル−５−クロロ−６，７−ジヒドロ−３
−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，
５−ａ］ピリミジン（化合物４２）の製造：実施例４２
の化合物６．００ｇにsec−ブチルアミン１．８０ｇ、
トリエチルアミン４．１０ｇを作用させ、実施例４３の
合成方法に準じて合成を行った。収量５．５０ｇ。収率
９１．７％。

【０１５６】黄色結晶 ｍ．ｐ． ２７０℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） １６３０，１６１０，１４９０，１２３０，１２２０¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） ０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６８（２Ｈ，ｍ），
３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．８９（１
Ｈ，ｍ），５．５８（１Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，
ｓ）

【０１５７】参考例９ ８−tert−ブチル−５−クロロ−６，７−ジヒドロ−８
Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ミジンの製造：６−（２−クロロエチル）−５，７−ジ
クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン１２．５０ｇ
をジメチルホルムアミド７０mlに溶解し、tert−ブチル
アミン９．５５ｇ、トリエチルアミン１１．４７ｇを加
え、室温にて２日間攪拌を行った。過剰のアミン及び溶
媒を減圧留去し残渣をクロロホルムに溶解した。クロロ
ホルム層は飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸ナトリウム
で乾燥を行い、溶媒を減圧留去、クロロホルム／エーテ
ル系より結晶を析出させた。この結晶を濾取し、エタノ
ールを用いて再結晶を行い、目的物を１１．３４ｇ（収
率９０．６％）得た。

【０１５８】白色結晶¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．７９（９Ｈ，ｓ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），
６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）

【０１５９】参考例１０ ５−クロロ−８−シクロペンチル−６，７−ジヒドロ−
８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リミジンの製造：６−（２−クロロエチル）−５，７−
ジクロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン１１．０ｇ
にシクロペンチルアミン４．５４ｇ、トリエチルアミン
８．８７ｇを作用させ、参考例９の合成方法に準じて合
成を行った。収量１０．４２ｇ。収率９０．４％。

【０１６０】白色結晶¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．７０（６Ｈ，ｍ），２．１０（２Ｈ，ｍ），３．１
５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｍ），６．３
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）

【０１６１】参考例１１ ８−sec−ブチル−５−クロロ−６，７−ジヒドロ−８
Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ミジンの製造：６−（２−クロロエチル）−５，７−ジ
クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン５．２６ｇに
sec−ブチルアミン４．００ｇ、トリエチルアミン４．
８２ｇを作用させ、参考例９の合成方法に準じて合成を
行った。収量４．６８ｇ。収率８９．０％。

【０１６２】白色結晶¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） ０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２９（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６９（２Ｈ，ｍ），
３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．８０（２
Ｈ，ｍ）， ５．７３（１Ｈ，ｍ）， ６．３０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．９Ｈｚ）

【０１６３】参考例１２ ８−tert−ブチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−ピロロ
［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンの製
造：８−tert−ブチル−５−クロロ−６，７−ジヒドロ
−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］
ピリミジン１１．３０ｇをテトラヒドロフラン３００m
l、メタノール１５０mlの混合溶媒に溶解し、反応系を
０℃に冷却した。ここに塩化パラジウム３．７５ｇ、水
素化ホウ素ナトリウム７．８３ｇを徐々に加え、０℃に
て３０分間攪拌を行った。更に塩化パラジウム７．５０
ｇ、水素化ホウ素ナトリウム５．６６ｇを徐々に加え、
０℃にて３０分間、室温にて２時間攪拌を行った。反応
溶媒を減圧留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝
１０：１）に付し、目的物を３．９４ｇ（収率４０．４
％）得た。

【０１６４】白色結晶¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．７４（９Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．
９Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），
６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．９４（１
Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）

【０１６５】参考例１３ ８−シクロペンチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−ピロロ
［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンの製
造：５−クロロ−８−シクロペンチル−６，７−ジヒド
ロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−
ａ］ピリミジン１０．４２ｇを用い、参考例１２と同様
の方法で目的物を３．４４ｇ（収率３８．０％）得た。

【０１６６】白色結晶¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．７５（６Ｈ，ｍ），１．９８（２Ｈ，ｍ），３．１
６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｍ），６．３
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，
ｓ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）

【０１６７】参考例１４ ８−sec−ブチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−ピロロ
［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンの製
造：８−sec−ブチル−５−クロロ−６，７−ジヒドロ
−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］
ピリミジン４．６８ｇを用い、参考例１２と同様の方法
で目的物を１．２３ｇ（収率３０．４％）得た。

【０１６８】白色結晶¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） ０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２７（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．６３（２Ｈ，ｍ），
３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．７５（２
Ｈ，ｍ），５．７３（１Ｈ，ｍ），６．３７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），７．９
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）

【０１６９】実施例４６ ８−tert−ブチル−６，７−ジヒドロ−３−ニトロ−８
Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ミジン（化合物３７）の製造：酢酸２５mlに徐々に９０
％硝酸を３．３０ml加えた後、濃硫酸を３滴加え、室温
にてしばらく攪拌を行った。ここに８−tert−ブチル−
６，７−ジヒドロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾ
ロ［１，５−ａ］ピリミジン３．９０ｇの酢酸８．０ml
溶液を徐々に加えていった。ＴＬＣ上で原料スポットが
消失したため攪拌を止め、反応溶液を氷水の中にあけ、
クロロホルム抽出を行った。クロロホルム層は飽和食塩
水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
減圧留去した。クロロホルム／エーテル系より結晶を析
出させた。濾取した結晶は、エタノールより再結晶化さ
せ、精製を行い、目的物を２．３２ｇ（収率４９．０
％）得た。

【０１７０】黄色結晶 ｍ．ｐ． ２０９℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） １６２０，１５９０，１４９０，１４００¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．７３（９Ｈ，ｓ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．
９Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），
８．１７（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｓ）

【０１７１】実施例４７ ８−シクロペンチル−６，７−ジヒドロ−３−ニトロ−
８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リミジン（化合物３８）の製造：８−シクロペンチル−
６，７−ジヒドロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾ
ロ［１，５−ａ］ピリミジン３．４０ｇを用い、実施例
４６と同様の方法で目的物を２．５７ｇ（収率５６．０
％）得た。

【０１７２】黄色結晶 ｍ．ｐ． １８１℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） １６２０，１６１０，１４８０，１２４５，１２２０¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．７５（６Ｈ，ｍ），２．０５（２Ｈ，ｍ），３．２
９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．８３（１Ｈ，ｍ），８．１
４（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ）

【０１７３】実施例４８ ８−sec−ブチル−６，７−ジヒドロ−３−ニトロ−８
Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ミジン（化合物３９）の製造：８−sec−ブチル−６，
７−ジヒドロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ
［１，５−ａ］ピリミジン２４０mgを用い、実施例４６
と同様の方法で目的物を１９０mg（収率６５．５％）得
た。

【０１７４】黄色結晶 ｍ．ｐ． １９９℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ^-1） １６３０，１６１０，１４８０，１２５０，１２２０¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） ０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７３（２Ｈ，ｍ），
３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．８７（２
Ｈ，ｍ），５．６２（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，
ｓ），８．６２（１Ｈ，ｓ）

【０１７５】実施例４９ ８−ｓｅｃ−ブチル−６，７−ジヒドロ−５−ヒドロキ
シメチル−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物５３）の製
造：３３０mgの化合物２４を乾燥テトラヒドロフラン１
０mlに懸濁し、氷−塩で反応系を冷却し、窒素雰囲気
下、撹拌しながらトリエチルアミン０．１７mlを加え
た。更にここにクロロ炭酸エチル０．１２mlの乾燥テト
ラヒドロフラン２ml溶液を１分間で滴下し、４０分間撹
拌した。次に反応系に水素化ホウ素ナトリウム１００mg
を一度に加え、室温で１時間撹拌、更に水素化ホウ素ナ
トリウム５０mgを加え、氷冷下、１時間撹拌した。同温
度で１規定塩酸を少しずつ加えていき、ｐＨ＝１〜２に
調整した。これに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
弱アルカリ性とし、水１０mlを加えた後に酢酸エチルで
抽出した。有機層は飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。また、水層
はクロロホルムで再度抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した後、溶媒を減圧留去した。両有機層から得られた
粗生成物を合わせてシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒 クロロホルム：メタノール＝１００：
０．５）に付し、目的物を４０mg得た。（収率１２．７
％）

【０１７６】黄色結晶 ＩＲ（ＫＢｒ錠剤，ｃｍ^-1） ３４２１，１６２３，１４８９，１２４１ ｍ．ｐ． ２２２〜２２６℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） ０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．６５（２Ｈ，ｍ），
３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．８７（２
Ｈ，ｍ），４．６５（２Ｈ，ｓ），５．６０（１Ｈ，
ｍ），８．５６（１Ｈ，ｓ）

【０１７７】実施例５０ ８−ｓｅｃ−ブチル−５−カルバモイル−６，７−ジヒ
ドロ−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾ
ロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物７５）の製造：
０．１９ｇの化合物２４を乾燥テトラヒドロフラン６ml
に懸濁し、氷−塩で反応系を冷却し、窒素雰囲気下、撹
拌しながらトリエチルアミン０．１１mlを加えた。更に
ここにクロロ炭酸エチル０．０８mlの乾燥テトラヒドロ
フラン２ml溶液を２分間要し滴下し、同条件で４０分間
撹拌した。引き続き同条件で濃アンモニア水１．８mlを
一気に加え、室温で激しく１時間撹拌した。析出した結
晶を濾取、風乾した。得られた結晶は一旦クロロホル
ム：メタノール＝４：１に溶解し、不溶物を濾去した
後、減圧濃縮し、ヘキサンを加えて再析出を行った。収
量１５０mg（収率７８．９％）。

【０１７８】黄緑色結晶 ＩＲ（ＫＢｒ錠剤，ｃｍ^-1） ３４３２，１６９７，１４９０，１２３６ ｍ．ｐ． ３００℃以上¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ｐｐｍ） ０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．７３（２Ｈ，ｍ），
３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．００（２
Ｈ，ｍ），５．６０（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｂ
ｒ），７．９３（１Ｈ，ｂｒ），８．９９（１Ｈ，ｓ）

【０１７９】実施例５１ エチル ８−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−３−
ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジン−５−カルボキシレート（化合物７
６）の製造：エチル ７−クロロ−６−（２−クロロエ
チル）−３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジ
ン−５−カルボキシレートとシクロプロピルアミンよ
り、実施例２３と同様に目的物を得た。（収率９７．６
％）

【０１８０】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．００〜１．０９（４Ｈ，ｍ），１．４２（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．
９Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ）

【０１８１】実施例５２ エチル ８−シクロブチル−６，７−ジヒドロ−３−ニ
トロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−
ａ］ピリミジン−５−カルボキシレート（化合物７７）
の製造：エチル ７−クロロ−６−（２−クロロエチ
ル）−３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
−５−カルボキシレートとシクロブチルアミンより、実
施例２３と同様に目的物を得た。（収率９９．８％）

【０１８２】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．８４（２
Ｈ，ｍ），２．３８（４Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
６．０５（１Ｈ，ｍ），８．６７（１Ｈ，ｓ）

【０１８３】実施例５３ エチル ６，７−ジヒドロ−８−イソプロピル−３−ニ
トロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−
ａ］ピリミジン−５−カルボキシレート（化合物７８）
の製造：エチル ７−クロロ−６−（２−クロロエチ
ル）−３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
−５−カルボキシレートとイソプロピルアミンより、実
施例２３と同様に目的物を得た。（収率９７．１％）

【０１８４】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４７（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．８
９（１Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｓ）

【０１８５】実施例５４ エチル ６，７−ジヒドロ−８−（１−エチルプロピ
ル）−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾ
ロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボキシレート
（化合物７９）の製造：エチル ７−クロロ−６−（２
−クロロエチル）−３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−
ａ］ピリミジン−５−カルボキシレートと３−アミノペ
ンタンより、実施例２３と同様に目的物を得た。（収率
９６．４％）

【０１８６】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） ０．９３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４７（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６５〜１．８２（４
Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），
３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．４６（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｍ），
８．６７（１Ｈ，ｓ）

【０１８７】実施例５５ ８−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−３−ニトロ−
８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リミジン−５−カルボン酸（化合物８０）の製造：実施
例２６と同様にエチル ８−シクロプロピル−６，７−
ジヒドロ−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボキシレー
トを処理して、目的物を得た。（収率：定量的）

【０１８８】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ｐｐｍ） ０．８６〜１．０７（４Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．６８（１Ｈ，ｍ），３．８
８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，
ｓ）

【０１８９】実施例５６ ８−シクロブチル−６，７−ジヒドロ−３−ニトロ−８
Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ミジン−５−カルボン酸（化合物８１）の製造：実施例
２６と同様にエチル ８−シクロブチル−６，７−ジヒ
ドロ−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾ
ロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボキシレートを
処理して、目的物を得た。（収率：９４．１％）

【０１９０】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ｐｐｍ） １．７８〜１．８６（２Ｈ，ｍ），２．３０〜２．４６
（４Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．２
３（１Ｈ，ｂｒ），６．０４（１Ｈ，ｍ），８．６８
（１Ｈ，ｓ）

【０１９１】実施例５７ ６，７−ジヒドロ−８−イソプロピル−３−ニトロ−８
Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ミジン−５−カルボン酸（化合物８２）の製造：実施例
２６と同様にエチル ６，７−ジヒドロ−８−イソプロ
ピル−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾ
ロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボキシレートを
処理して、目的物を得た。（収率：９７．０％）

【０１９２】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ｐｐｍ） １．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５５（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｍ），８．６９（１
Ｈ，ｓ）

【０１９３】実施例５８ ６，７−ジヒドロ−８−（１−エチルプロピル）−３−
ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸（化合物８３）の製
造：実施例２６と同様にエチル ６，７−ジヒドロ−８
−（１−エチルプロピル）−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ
［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５
−カルボキシレートを処理して、目的物を得た。（収
率：９７．３％）

【０１９４】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ｐｐｍ） ０．９３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５９〜
１．８６（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．
９Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），
５．６３（１Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｓ）

【０１９５】実施例５９ ５−アミノ−８−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−
３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ
［１，５−ａ］ピリミジン（化合物８４）の製造：８−
シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−３−ニトロ−８Ｈ
−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミ
ジン−５−カルボン酸を原料として、実施例２０と同様
の操作で目的物を製造した（収率：７４．４％）。得ら
れた目的物はクロロホルム−メタノール−エーテルから
再析出を行った。

【０１９６】黄色結晶 ＩＲ（ＫＢｒ錠剤，ｃｍ^-1） １６３６，１４００，１２６０ ｍ．ｐ． ２８０℃以上¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ｐｐｍ） ０．８４（４Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．
９Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｂｒ），８．
５１（１Ｈ，ｓ）

【０１９７】実施例６０ ５−アミノ−８−シクロブチル−６，７−ジヒドロ−３
−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，
５−ａ］ピリミジン（化合物８５）の製造：８−シクロ
ブチル−６，７−ジヒドロ−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ
［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５
−カルボン酸を原料として、実施例２０と同様の操作で
目的物を製造した（収率：５４．１％）。得られた目的
物はクロロホルム−メタノール−エーテルから再析出を
行った。

【０１９８】黄色結晶 ＩＲ（ＫＢｒ錠剤，ｃｍ^-1） １６４０，１４００，１２４０ ｍ．ｐ． ２７５℃以上¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ｐｐｍ） １．７０（２Ｈ，ｍ），２．１６（２Ｈ，ｍ），２．３
３（２Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈ
ｚ），３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．７
５（１Ｈ，ｍ），６．６２（２Ｈ，ｂｒ），８．３７
（１Ｈ，ｓ）

【０１９９】実施例６１ ５−アミノ−６，７−ジヒドロ−８−イソプロピル−３
−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，
５−ａ］ピリミジン（化合物８６）の製造：６，７−ジ
ヒドロ−８−イソプロピル−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ
［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５
−カルボン酸を原料として、実施例２０と同様の操作で
目的物を製造した（収率：４８．９％）。得られた目的
物はクロロホルム−メタノール−エーテルから再析出を
行った。

【０２００】黄色結晶 ＩＲ（ＫＢｒ錠剤，ｃｍ^-1） １６３５，１４００，１２６０ ｍ．ｐ． ２７５℃以上¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ｐｐｍ） １．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．９７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
９．５Ｈｚ），５．５４（１Ｈ，ｍ），６．０３（２
Ｈ，ｂｒ），８．３７（１Ｈ，ｓ）

【０２０１】実施例６２ ５−アミノ−６，７−ジヒドロ−８−（１−エチルプロ
ピル）−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物８７）の製造：
６，７−ジヒドロ−８−（１−エチルプロピル）−３−
ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸を原料として、実施
例２０と同様の操作で目的物を製造した（収率：４８．
５％）。得られた目的物はクロロホルム−メタノール−
エーテルから再析出を行った。

【０２０２】黄色結晶 ＩＲ（ＫＢｒ錠剤，ｃｍ^-1） １６５０，１４００，１２５３ ｍ．ｐ． １０６〜１０９℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） ０．９０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５４〜
１．６７（４Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．
９Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），
５．３５（１Ｈ，ｍ），５．７８（２Ｈ，ｂｒ），８．
４１（１Ｈ，ｓ）

【０２０３】実施例６３ ８−ｓｅｃ−ブチル−５−ジエチルアミノ−６，７−ジ
ヒドロ−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物５７）の製造：
８−ｓｅｃ−ブチル−５−クロロ−６，７−ジヒドロ−
３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ
［１，５−ａ］ピリミジン（化合物４２） ４００mgに
ジエチルアミン１．００ｇ、トリエチルアミン１．００
ｇ、ジメチルホルムアミド６．０mlを加え、加熱還流下
３時間撹拌した。ＴＬＣ上で原料スポットがほぼ消失し
たので撹拌を止め、溶媒の一部を減圧留去し、反応液を
氷水の中にあけ、析出している結晶を濾取、風乾した。
更にここで得られた結晶をエタノールより再結晶化し
た。収量４１０mg（収率９１．１％）。

【０２０４】黄色結晶 ＩＲ（ＫＢｒ錠剤，ｃｍ^-1） １６３０，１５４０，１４００，１２５２ ｍ．ｐ． １７４〜１７５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） ０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２０〜
１．３０（８Ｈ，ｍ），１．５２〜１．６８（２Ｈ，
ｍ），３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．６
２〜３．７３（６Ｈ，ｍ），５．４３〜５．５６（１
Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｓ）

【０２０５】実施例６４ ８−ｓｅｃ−ブチル−５−シクロブチルアミノ−６，７
−ジヒドロ−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物５９）の製
造：８−ｓｅｃ−ブチル−５−クロロ−６，７−ジヒド
ロ−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ
［１，５−ａ］ピリミジン（化合物４２） ２００mgを
ジメチルホルムアミド６．０mlに溶解し、ここにシクロ
ブチルアミン８００mg、トリエチルアミン８００mgを加
え、１３０℃で４時間撹拌した。ＴＬＣ上で原料スポッ
トが消失したので撹拌を止め、反応液を氷水の中にあ
け、析出している結晶を濾取、風乾した。収量１２０mg
（収率５１．３％）。精製は更にシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒 ヘキサン：酢酸エチル＝
１：１）に付し、更に、クロロホルム／エーテル系より
結晶を析出させて行った。

【０２０６】黄色結晶 ＩＲ（ＫＢｒ錠剤，ｃｍ^-1） ３３９５，１６３５，１６００，１３８０，１２５０ ｍ．ｐ． ２４９〜２５１℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） ０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２２（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．５９（２Ｈ，ｍ），
１．７７（２Ｈ，ｍ），１．９２（２Ｈ，ｍ），２．４
８（２Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），３．７３（２Ｈ，ｍ），４．７３（２Ｈ，ｍ），
５．３９（１Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｓ）

【０２０７】実施例６５ ８−ｓｅｃ−ブチル−６，７−ジヒドロ−３−ニトロ−
５−ピロリジノ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ
［１，５−ａ］ピリミジン（化合物６０）の製造：８−
ｓｅｃ−ブチル−５−クロロ−６，７−ジヒドロ−３−
ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジン（化合物４２） ４００mgにピロリジ
ン１．００ｇ、トリエチルアミン１．００ｇ、ジメチル
ホルムアミド６．０mlを加え、加熱還流下２時間撹拌し
た。ＴＬＣ上で原料スポットがほとんど消失したので撹
拌を止め、溶媒、過剰のアミンをあらかた減圧留去し、
残渣にクロロホルム／エーテルを加え、析出している結
晶を濾取、乾燥した。更にここで得られた結晶をエタノ
ールより再結晶化した。収量３９０mg（収率８７．４
％）。

【０２０８】黄色結晶 ＩＲ（ＫＢｒ錠剤，ｃｍ^-1） １６３３，１５４０，１３９４，１２５６ ｍ．ｐ． ２３７℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） ０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．５２〜１．６８（２
Ｈ，ｍ），１．９６（４Ｈ，ｍ），３．３６（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．５６〜３．６９（２Ｈ，
ｍ），３．７８（４Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｍ），
８．３７（１Ｈ，ｓ）

【０２０９】実施例６６ ８−ｓｅｃ−ブチル−６，７−ジヒドロ−３−ニトロ−
５−ピペリジノ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ
［１，５−ａ］ピリミジン（化合物６１）の製造：８−
ｓｅｃ−ブチル−５−クロロ−６，７−ジヒドロ−３−
ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジン（化合物４２） ２００mgにピペリジ
ン１０mlを加え、加熱還流下１時間撹拌した。過剰のピ
ペリジンを減圧留去し、残渣をクロロホルムに溶解し、
１規定塩酸、飽和食塩水で有機層を洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。クロロホルム
／エーテル系より結晶を析出させ、その結晶を濾取、乾
燥した。得られた結晶を更に、エタノールより再結晶化
した。収量１４０mg（収率６０．９％）。

【０２１０】黄色結晶 ＩＲ（ＫＢｒ錠剤，ｃｍ^-1） １６３８，１３９８，１２３０ ｍ．ｐ． １８２℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） ０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２１（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．６１〜１．８０（８
Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），
３．７５（６Ｈ，ｍ），５．５１（１Ｈ，ｍ），８．３
９（１Ｈ，ｓ）

【０２１１】実施例６７ ８−ｓｅｃ−ブチル−６，７−ジヒドロ−５−モルホリ
ノ−３−ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ
［１，５−ａ］ピリミジン（化合物６２）の製造：８−
ｓｅｃ−ブチル−５−クロロ−６，７−ジヒドロ−３−
ニトロ−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジン（化合物４２） ４００mgにモルホリ
ン４．０mlを加え、加熱還流下１晩撹拌した。ＴＬＣ上
であまり変化がみられなかったのでジメチルホルムアミ
ド４ml、トリエチルアミン１mlを加え、加熱還流下更に
１晩撹拌した。ＴＬＣ上で原料スポットがほとんど消失
したので撹拌を止め、溶媒、過剰のアミンを減圧留去
し、残渣をクロロホルムに溶解し、１規定塩酸、飽和食
塩水で有機層を洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
溶媒を減圧留去した。残渣にクロロホルム、エーテルを
加え、析出してきた結晶を濾取、更にこの結晶をエタノ
ールより再結晶化した。収量２６０mg（収率５６．５
％）。

【０２１２】黄色結晶 ＩＲ（ＫＢｒ錠剤，ｃｍ^-1） １６４２，１４００，１２５０ ｍ．ｐ． ２６２℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） ０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５５〜１．６４（２
Ｈ，ｍ），３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），
３．６７〜３．８０（１０Ｈ，ｍ），５．４３（１Ｈ，
ｍ），８．４１（１Ｈ，ｓ）

【０２１３】参考例１５ ベンジルオキシ酢酸エチルの製造：水素化ナトリウム
４．４２ｇを乾燥エーテルで２回洗浄し、トルエン８０
mlを加え、窒素雰囲気下、ベンジルアルコール１０．８
１mlのトルエン２０ml溶液を氷冷下で２５分かけて滴下
し、室温にて３時間３０分撹拌した。次に反応系を氷冷
し、ブロモ酢酸エチル１６．７６ｇのトルエン２０ml溶
液を３０分かけて滴下した。更に０℃にて２５分撹拌し
た後、冷水４００ml、５規定塩酸２mlの混合液中に注
ぎ、ベンゼンで抽出した。有機層は飽和食塩水で洗浄し
た後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒 ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１→
１２：１→１０：１）に付し、無色油状の目的物を１
４．７５ｇ得た。収率７６．０％。

【０２１４】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） １．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０９（２
Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），
４．６４（２Ｈ，ｓ），７．３０〜７．４２（５Ｈ，
ｍ）

【０２１５】参考例１６ ２−ベンジルオキシアセチル−γ−ブチロラクトンの製
造：ジイソプロピルアミン１０．６mlのテトラヒドロフ
ラン７５ml溶液を−７０℃に冷却し、１．６規定ｎ−ブ
チルリチウム−ヘキサン溶液４６mlを滴下した。滴下終
了後１５分間撹拌し、γ−ブチロラクトン５４．８ｇの
テトラヒドロフラン５０ml溶液を５５分かけて滴下し、
５０分間撹拌した。更にベンジルオキシ酢酸エチル１
４．７５ｇのテトラヒドロフラン５０ml溶液を加え、−
６０〜−５０℃にて２時間３０分撹拌した。続いて２０
℃を越えないように５規定塩酸を加え、ｐＨ＝１〜２に
調整した。反応系に酢酸エチルを加え、これを飽和食塩
水で洗浄した。有機層は無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
溶媒を減圧留去、粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒 ヘキサン：酢酸エチル＝３：１
→２：１→１：１）に付し、無色油状の目的物を１３．
０１ｇ得た。収率８７．２％。

【０２１６】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） ２．３０（１Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｍ），３．８
８（１Ｈ，ｍ），４．２７〜４．４７（４Ｈ，ｍ），
４．６８（２Ｈ，ｓ），７．２９〜７．３８（５Ｈ，
ｍ）

【０２１７】参考例１７ ３−｛［２−（ベンジルオキシ）−１−（テトラヒドロ
−２−オキソ−３−フリル）エチリデン］アミノ｝ピラ
ゾールの製造：２−ベンジルオキシアセチル−γ−ブチ
ロラクトン１．８３ｇ、３−アミノピラゾール０．５０
ｇをエタノール２．０mlに溶解し、三フッ化ホウ素メタ
ノ−ルコンプレックス６０μｌを加え、室温にて１６時
間３０分撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒 ヘキサン：酢
酸エチル＝１：１→１：２）に付し、目的の黄色油状物
を１．１８ｇ得た。収率６５．５％。

【０２１８】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） ２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．３３（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｓ），
４．５２（２Ｈ，ｓ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
４Ｈｚ），７．２９〜７．３７（５Ｈ，ｍ），７．４４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．９６（１Ｈ，ｂ
ｒ）

【０２１９】参考例１８ ５−（ベンジルオキシメチル）−６−（２−ヒドロキシ
エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４
Ｈ）−オンの製造：３−｛［２−（ベンジルオキシ）−
１−（テトラヒドロ−２−オキソ−３−フリル）エチリ
デン］アミノ｝ピラゾール１．１８ｇにトリエチルアミ
ン６００μｌ、水２．０mlを加え、加熱還流下４０分間
撹拌した。反応系を室温に戻した後、１規定塩酸を加
え、ｐＨ＝４に調整した。クロロホルムで抽出し、有機
層は無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒留去し、目
的物を１．１８ｇ（定量的）得た。

【０２２０】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） ２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．７９（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．６４（２Ｈ，ｓ），
４．６７（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
２Ｈｚ），７．３０〜７．３８（５Ｈ，ｍ），７．７４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）

【０２２１】参考例１９ ５−（ベンジルオキシメチル）−７−クロロ−６−（２
−クロロエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンの
製造：５−（ベンジルオキシメチル）−６−（２−ヒド
ロキシエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７
（４Ｈ）−オン０．５２ｇにオキシ塩化リン４．０ml、
トリエチルアミン０．５５mlを加え、油浴温１００〜１
１０℃で１時間２０分撹拌した。過剰のオキシ塩化リン
減圧留去し、反応残渣を氷水の中に注ぎ、クロロホルム
抽出を行った。クロロホルム層は無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、溶媒を減圧留去した。ここで得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒
クロロホルムのみ）に付し、目的物０．３７ｇを得
た。収率６３．４％。

【０２２２】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） ３．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．７５（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｓ），
４．７７（２Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
２Ｈｚ），７．３０〜７．３７（５Ｈ，ｍ），８．１９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）

【０２２３】実施例６８ ７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−５−（２′，
４′−ジニトロベンジルオキシメチル）−３−ニトロピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンの製造：濃硫酸４．０
mlを０℃に冷却し、温度が上がらぬように９０％濃硝酸
２．０mlを徐々に加えていき、同条件下、５−ベンジル
オキシメチル−７−クロロ−６−（２−クロロエチル）
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン０．３７ｇを徐々に
加え、１時間撹拌した。ＴＬＣ上で原料スポットが消失
したので撹拌を止め、反応液を氷水の中に注いだ。生じ
た結晶を濾取し、結晶を数回水洗し、乾燥して目的物を
得た。収量０．３５ｇ。収率６７．５％。

【０２２４】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，ｐｐｍ） ３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．８７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．１４（２Ｈ，ｓ），
５．１９（２Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
９Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，
２．４Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ），９．１９（１Ｈ，ｓ）

【０２２５】実施例６９ ８−ｓｅｃ−ブチル−６，７−ジヒドロ−５−（２′，
４′−ジニトロベンジルオキシメチル）−３−ニトロ−
８Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リミジン（化合物８８）の製造：７−クロロ−６−（２
−クロロエチル）−５−（２′，４′−ジニトロベンジ
ルオキシメチル）−３−ニトロピラゾロ［１，５−ａ］
ピリミジン０．３５ｇをジメチルホルムアミド５．０ml
に溶解し、ｓｅｃ−ブチルアミン０．１８ｇを加え、室
温にて１時間３０分撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣
にクロロホルム５０ml加え、１規定塩酸、飽和食塩水で
洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を減圧留去した。得られた結晶をクロロホルム−エーテ
ル系より再析出させ、風乾した。更にこの粗生成物を分
取用薄層クロマトグラフィー（展開溶媒 クロロホル
ム：メタノール＝１９：１）に付し、目的物を０．１４
ｇ得た。収率４０．０％。

【０２２６】黄色結晶 ＩＲ（ＫＢｒ錠剤，ｃｍ^-1） １６２４，１２２５ ｍ．ｐ． １６７〜１６８℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ） ０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．６９（２Ｈ，ｍ），
３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．８６（２
Ｈ，ｍ），４．８１（２Ｈ，ｓ），５．１３（２Ｈ，
ｓ），５．６５（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，２．２Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ），８．９２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）

【０２２７】実施例７０ 気管拡張作用（イン・ビトロ） 本発明の化合物（１）について、喘息等の呼吸器疾患の
治療及び／又は予防に有益な気管拡張作用をマグヌス法
によって調べた。即ち、ハートレー系白色種雄性モルモ
ット（２５０〜３００ｇ）を打撲・放血死させてから気
管を摘出した。この気管から短冊状の標本を作成し、混
合ガス（９５％Ｏ₂、５％ＣＯ₂）を通気して３７℃に保
温したクレブス−ヘンゼライト液を満たしたマグヌス管
に懸垂した。静止張力１．０ｇを負荷して等尺性張力を
記録した。試験化合物は３×１０ ^-7Ｍのカルバコール及
び１０^-6Ｍのヒスタミンで収縮させた標本に累積的に投
与して弛緩作用を検討した。累積投与後、１０^-4Ｍのパ
パベリンを投与して気管標本の最大弛緩作用を確認し
た。最大弛緩を１００％とし、５０％弛緩させる試験化
合物の濃度の負の対数値を算出しｐＩＣ₅₀値とした。結
果を表１に示す。これより本発明の一般式（１）に表さ
れる化合物及び／又は生理的に許容されるこれらの塩は
気管拡張作用に優れることが判る。又、Ｒ³ の置換基と
してニトロ基が好ましいことも判る。

【０２２８】

【表１】

【０２２９】実施例７１ 気管拡張作用（イン・ビトロ） 実施例７０と同様にマグヌス法によって摘出気管を用い
て（ＬＴＤ₄，濃度１０^-6Ｍ）、（ＣＴＡ₂，濃度１０^-7
Ｍ）、（ＯＡ，濃度１mg／ml）による収縮に対する本発
明の化合物のｐＩＣ₅₀値を求めた。結果を表２に示す。
これらの収縮に対しても本発明の化合物及び／又は生理
的に許容されるこれらの塩は有効であることが判る。

【０２３０】

【表２】

【０２３１】実施例７２ 気道収縮反応抑制作用（イン・ビボ） １群６匹のハートレー系白色種雄性モルモット（２５０
〜３５０ｇ）をペントバルビツールで麻酔し、気管、頚
動脈及び頚静脈にカニューレを挿入した。実験はブロン
コスパスム・トランスデュサー（コンツェット−レッス
ラー法変法）の回路中に組み込んだ人工呼吸器に気道カ
ニューレを接続し、横隔膜の切除により自発呼吸を停止
させた後人工喚気下に於いて行い、気道収縮反応はベン
チレーション・オーバーフロー量を指標として測定し
た。又、同時に頸動脈に挿入したカニューレを介して、
血圧測定用アンプを用いて、血圧もモニターした。０．
１Ｎ塩酸に溶解した試験化合物（１mg／ml／kg）を静脈
投与後、０．５、５及び１０分後にアセチルコリン（２
０μｇ／kg）又はヒスタミン（１５μｇ／kg）を静脈投
与し惹起された気道収縮反応を観察した。比較例として
は、喘息の治療に一般的に広く用いられているテオフィ
リン（６mg／ml／kg）を用いた。数値は抑制率として算
出した。血圧の変化（単位：mmHg）と合わせて結果を表
３に示す。本発明の化合物は何れも気管収縮を抑制する
作用に優れているにもかかわらず、血圧に与える影響が
少ないことが判る。

【０２３２】

【表３】

【０２３３】実施例７３ 気道収縮反応抑制作用（イン・ビボ） 食道にカニューレを挿入し、この食道カニューレより、
１％ＣＭＣに懸濁した試験化合物（１００mg／２ml／k
g）を投与したこと、アセチルコリン、ヒスタミンの静
脈注射が１５、３０、６０、１２０分であったこと以外
は実施例７２と同様に経口投与による本発明の化合物の
気道収縮に対する作用を求めた。結果は、表４に示す。
本発明の化合物は何れも気管収縮を抑制する作用に優れ
ているにもかかわらず、血圧に与える影響が少ないこと
が判る。尚、血圧の降下値は１２０分のものであり、比
較のテオフィリンの投与量は１００mg／kgであった。更
に、１００mg／kgの投与量に於いて死亡例を認めず、従
って、本発明の化合物の安全性は高いものと考えられ
る。

【０２３４】

【表４】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 一ノ宮 聡 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 河津 幸雄 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 岸井 兼一 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 船山 宣夫 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 原田 真理子 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 種田 恭子 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 檜山 直樹 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 八尋 知朗 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 杉尾 真由美 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次の一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｒ¹ は直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基
   を示し、Ｒ² は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有し
   ていてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいア
   ミノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カ
   ルバモイル基又はアルキルカルバモイル基を示し、Ｒ³
   はニトロ基、アミノ基、複素環式基、ハロゲンが置換し
   ていてもよいアルキルスルホニルアミノ基、Ｒ⁴ＣＯＮ
   Ｈ−（ここでＲ⁴ はアルキル基、ハロゲノアルキル基、
   カルボキシル基又はアルコキシカルボニル基を示す）、
   又はＲ⁵ＣＯ−（ここでＲ⁵ はアミノ基、ヒドロキシ
   基、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲノアルキル基又
   は複素環−アミノ基を示す）を示す〕で表されるピロロ
   ピラゾロピリミジン化合物又はその塩。
2. 【請求項２】 Ｒ¹ が炭素数１〜１０の直鎖、分岐鎖若
   しくは環状のアルキル基であり；Ｒ² が水素原子、ハロ
   ゲン原子、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基
   を有していてもよいＣ_1-10のアルキル基、カルボキシル
   基又はＣ_2-11アルコキシカルボニル基であり；Ｒ³ がニ
   トロ基、アミノ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子が置
   換していてもよいＣ_1-10アルキルスルホニルアミノ基、
   Ｒ⁴ＣＯＮＨ−（ここでＲ⁴ はＣ_1-10アルキル基、Ｃ
   _1-10ハロゲノアルキル基、カルボキシル基又はＣ_2-11ア
   ルコキシカルボニル基を示す）、又はＲ⁵ＣＯ−（ここ
   でＲ⁵ はアミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ_1-10アルキル基、
   Ｃ_1-10アルコキシ基、Ｃ_{1- 10}ハロゲノアルキル基又はテ
   トラゾリルアミノ基を示す）である請求項１記載の化合
   物又はその塩。
3. 【請求項３】 請求項１又は２記載の化合物又はその塩
   を有効成分とする医薬。
4. 【請求項４】 呼吸器疾患用薬である請求項３記載の医
   薬。
5. 【請求項５】 次の一般式（２） 【化２】 〔式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ² は水素原子、ハ
   ロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置
   換基を有していてもよいアミノ基、カルボキシル基、ア
   ルコキシカルボニル基、カルバモイル基又はアルキルカ
   ルバモイル基を示し、Ｒ³ はニトロ基、アミノ基、複素
   環式基、ハロゲンが置換していてもよいアルキルスルホ
   ニルアミノ基、Ｒ⁴ＣＯＮＨ−（ここでＲ⁴ はアルキル
   基、ハロゲノアルキル基、カルボキシル基又はアルコキ
   シカルボニル基を示す）、又はＲ⁵ＣＯ−（ここでＲ⁵
   はアミノ基、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ
   基、ハロゲノアルキル基又は複素環−アミノ基を示す）
   を示す〕で表される化合物に、式ＮＨ₂−Ｒ¹（ここで、
   Ｒ¹ は直鎖、分岐鎖又は環状のアルキル基を示す〕で表
   されるアミン類を反応させることを特徴とする次の一般
   式（１） 【化３】 〔式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ³ は前記と同じものを示す〕
   で表されるピロロピラゾロピリミジン化合物又はその塩
   の製造法。
6. 【請求項６】 次の一般式（３） 【化４】 〔式中、Ｒ² は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有し
   ていてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいア
   ミノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カ
   ルバモイル基又はアルキルカルバモイル基を示し、Ｒ³
   はニトロ基、アミノ基、複素環式基、ハロゲンが置換し
   ていてもよいアルキルスルホニルアミノ基、Ｒ⁴ＣＯＮ
   Ｈ−（ここでＲ⁴ はアルキル基、ハロゲノアルキル基、
   カルボキシル基又はアルコキシカルボニル基を示す）、
   又はＲ⁵ＣＯ−（ここでＲ⁵ はアミノ基、ヒドロキシ
   基、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲノアルキル基又
   は複素環−アミノ基を示す）を示す〕で表される化合物
   又はその互変異性体にハロゲン化剤を反応させて次の一
   般式（２） 【化５】 〔式中、Ｒ² 及びＲ³ は前記と同じものを示し、Ｘはハ
   ロゲン原子を示す〕で表される化合物とし、これに式Ｎ
   Ｈ₂−Ｒ¹（ここで、Ｒ¹ は直鎖、分岐鎖又は環状のアル
   キル基を示す〕で表されるアミン類を反応させることを
   特徴とする次の一般式（１） 【化６】 〔式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ³ は前記と同じものを示す〕
   で表されるピロロピラゾロピリミジン化合物又はその塩
   の製造法。
7. 【請求項７】 次の一般式（６） 【化７】 〔式中、Ｚは水酸基又はハロゲン原子を示し、Ｙは水酸
   基又はハロゲン原子を示し、Ｒ² は水素原子、ハロゲン
   原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を
   有していてもよいアミノ基、カルボキシル基、アルコキ
   シカルボニル基、カルバモイル基又はアルキルカルバモ
   イル基を示し、Ｒ³ はニトロ基、アミノ基、複素環式
   基、ハロゲンが置換していてもよいアルキルスルホニル
   アミノ基、Ｒ ⁴ＣＯＮＨ−（ここでＲ⁴ はアルキル基、
   ハロゲノアルキル基、カルボキシル基又はアルコキシカ
   ルボニル基を示す）、又はＲ⁵ＣＯ−（ここでＲ⁵ はア
   ミノ基、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基、ハ
   ロゲノアルキル基又は複素環−アミノ基を示す）を示
   す〕で表されるピラゾロピリミジン化合物、その互変異
   性体又はそれらの塩。