JPH0995455A - 腎機能改善剤 - Google Patents
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Abstract
いは保持するための医薬を提供する。 【解決手段】透析療法を受けていない腎不全患者に投与
することにより、腎機能を回復させ得るヒト成長ホルモ
ンを含有する医薬製剤。この医薬製剤の投与により、ク
レアチニンクリアランスや血中クレアチニン値逆数の極
度の低下が示す腎機能の喪失を防いで、腎不全患者の透
析療法を回避することができる。
Description
る。より詳細には、未透析腎不全患者の進行性腎機能障
害の治療剤に関する。
る)は、現在下垂体性小人症の治療に用いられている。
また、骨折や火傷創傷の治癒促進、更には低栄養吸収状
態の患者の治療に効果があるとされている(94/95
日経バイオ年鑑)。小児腎不全患者で、低身長の改善効
果が検討され、さらに下記の論文では、成人腎不全患者
にhGHが投与されているが、これらは全て透析中の、
即ち腎機能を喪失した患者での低栄養状態の改善効果を
認めたに過ぎない。
日本腎臓学会誌 33 468−474 (199
1):”Growth hormone treatm
ent for patients with ren
al failure”。hGHによる成人腎機能障害
透析患者の栄養障害改善作用。 2.佐中、杉野ほか、日本腎臓学会誌 33 1153
−1159(1991):”Improvement
of malnutrition indices i
n adult patients with end
stage renal disease by r
hGH”:hGHによる成人腎機能障害透析患者の栄養
障害改善。
患者の進行性腎機能障害の改善に有効であるという知見
は上記文献に報告されていない。現在に到るまで、末期
腎不全患者の腎機能を維持または回復させる、有効な薬
剤は知られておらず、腎透析や腎移植など患者にとって
負担や危険の大きい治療しか延命の方策は残されていな
いのである。
析腎不全患者の進行性腎機能障害の治療剤を提供するこ
とにある。これによって、末期腎不全患者の腎透析開始
を回避あるいは遅らせることができ、非可逆的な腎機能
の喪失から患者を救う事ができる。
透析腎不全患者の栄養状態改善にhGHを用いてきた
が、未透析の腎不全患者にhGHを投与したところ、驚
くべきことに、低下の一途を辿っていた腎機能が改善さ
れ、透析療法開始(血中1/Cr値<0.1dl/mg
を目処に開始する)を回避する事ができた。この知見に
基づいて本発明は完成された。すなわち、本発明は、ヒ
ト成長ホルモンを有効成分とする未透析腎不全患者の進
行性腎機能障害治療剤に関するものである。
現在下垂体性小人症の治療に用いられており、種々の遺
伝子組換製剤が市販されている(ジェノトロピン等)。
本発明においては、hGH活性を有する医薬製剤であれ
ば、どのような物でも用いることが出来る。抗原性等の
問題で、マチュアhGHが好ましい。しかし、天然下垂
体由来精製品やN末端にメチオニン残基の有るMet−
hGH、更には組換hGH改変体も、hGH活性を有す
る医薬製剤である限り、本発明の技術範囲内である。
用いることが出来るが、特に皮下投与用製剤が好まし
い。これら非経口投与製剤には、当該分野にて公知の安
定化剤、担体を用いることができ、使用時に等張溶液と
して用いるのが好ましい。医薬担体としては、例えば、
アルブミン等の血漿由来蛋白、グリシン等のアミノ酸、
マンニトール等の糖を用いることができる。好適な例と
して、特表平3−503764参照のこと。
サンギウム増殖性腎炎、増殖性膜性腎炎、膜性腎症、ル
ープス腎炎、糖尿病性腎症等の慢性腎炎(症)や糸球体
硬化症、ネフローゼ症候群、腎虚血等による腎不全患者
で、透析療法を受けていないものを言い、主に、進行性
腎機能障害の程度が、1/Cr値( 血清クレアチニン値
の逆数、腎機能の指標) =0.1dl/mg以上0.5
dl/mg以下であるか、CCr値( クレアチニンクリ
アランス値、腎機能の指標) =5ml/min以上50
ml/min以下であるものを指す。特に、1/Cr値
=0.1dl/mg以上0.3dl/mg以下、CCr
値=6ml/min以上15ml/min以下である末
期腎不全患者を対象とする。
であり、腎機能は残っているが、放置すれば機能喪失に
到る段階である。また、この段階の患者で通常行われる
食事療法を受けていても差し支えなく、本発明のhGH
投与との併用により、さらに好適な効果が期待できる。
すなわち、hGHは腎臓に作用して弱った腎機能を顕著
に改善または維持させる。
静脈投与、筋肉内投与、いずれも可能であるが、皮下投
与が通常用いられる。hGHの投与量は、患者の状態や
年令性別等により、適宜増減すべきものではあるが、一
般的には、5〜50単位/週を最大3か月間、特に10
〜30単位/週を一週間以上最大2か月間断続的に投与
するのが、好ましい。
未透析腎不全患者の腎機能を顕著に改善または維持させ
る効果を有し、従来、不可避であった腎不全末期患者の
透析療法移行を回避しうる方策を提供するものである。
により慢性腎不全に陥り、高血圧合併。hGH投与開始
時の身長170cm、体重58kg、CCr値13.2
ml/min。2200kcal、蛋白40gの食事制
限実施。hGH投与(皮下投与)は4単位/日×7日間
を1クールとして、1ヶ月半に2クール施行した。hG
H投与の結果、図1に示すように1/Cr値の低下は止
まり、1/Cr値0.15のレベルを維持した。CCr
値の低下も投与前40週で21.2ml/minから1
3.2ml/minと8ml/min/40週の低下速
度であったものが、投与後は13.2ml/minから
11.4ml/minと1.8ml/min/40週の
低下に止まった。この結果、本患者において、腎透析の
必要性は回避され、現在もこの状態が維持されている。
血清クレアチニン値上昇抑制の原因としては、一般に
(1)腎機能の改善によるクレアチニン排泄能向上、
(2)筋肉量低下によるクレアチニン産生量減少、の二
つが考えられるが、この間、尿中クレアチニン排泄量は
変化しておらず、血清クレアチニン値上昇抑制は腎機能
の改善によるものと考えられた。
腎不全に陥り、高血圧合併。hGH投与開始時の身長1
45cm、体重54kg、CCr値13.0ml/mi
n。1800kcal、蛋白25gの食事制限実施。h
GH投与(皮下投与)は12単位/週として、2ヶ月投
与した。hGH投与の結果、図2に示すように1/Cr
値の低下は止まり、1/Cr値0.17のレベルを維持
した。CCr値の低下も投与前40週で18.5ml/
minから13.0ml/minと5.5ml/min
/40週の低下速度であったものが、投与後は13.0
ml/minから11.6ml/minと1.4ml/
min/40週の低下に止まった。この結果、本患者に
おいて、腎透析の必要性は回避され、現在もこの状態が
維持されている。この間、尿中クレアチニン排泄量は変
化しておらず、血清クレアチニン値上昇抑制は筋肉量の
低下によるものではないと考えられた。
不全に陥り、高血圧合併。hGH投与開始時の身長15
4cm、体重57kg、CCr値6.5ml/min。
1800kcal、蛋白25gの食事制限実施。hGH
投与(皮下投与)は12単位/週として、2ヶ月投与し
た。hGH投与の結果、図3に示すように1/Cr値の
低下は止まり、1/Cr値0.13のレベルから、投与
後20週目では0.18と回復傾向を示した。CCr値
は投与前50週で6〜7ml/min前後で一定であっ
たが、投与後も同レベルを維持している。この結果、本
患者において、腎透析の必要性は回避され、現在もこの
状態が維持されている。
患者の腎機能を顕著に改善または維持させる効果を有
し、従来、不可避であった腎不全末期患者の透析療法回
避が可能になった。
察。折れ線グラフと縦軸の値は1/Cr値(血清クレア
チニン濃度の逆数)を示し、グラフ下方の数字はCCr
値(クレアチニンクリアランス)およびUcr値(尿中
クレアチニン排泄量)を示す。
察。折れ線グラフと縦軸の値は1/Cr値(血清クレア
チニン濃度の逆数)を示し、グラフ下方の数字はCCr
値(クレアチニンクリアランス)およびUcr値(尿中
クレアチニン排泄量)を示す。
後20週の経過観察。折れ線グラフと縦軸の値は1/C
r値(血清クレアチニン濃度の逆数)を示し、グラフ下
方の数字はCCr値(クレアチニンクリアランス)およ
びUcr値(尿中クレアチニン排泄量)を示す。
Claims (6)
- 【請求項1】ヒト成長ホルモンを有効成分とする未透析
腎不全患者の進行性腎機能障害治療剤 - 【請求項2】未透析腎不全患者の進行性腎機能障害の程
度が、1/Cr値(血清クレアチニン値の逆数、腎機能
の指標) =0.1dl/mg以上0.5dl/mg以下
である事を特徴とする請求項1の治療剤 - 【請求項3】未透析腎不全患者の進行性腎機能障害の程
度が、1/Cr値(血清クレアチニン値の逆数、腎機能
の指標) =0.1dl/mg以上0.3dl/mg以下
である事を特徴とする請求項1の治療剤 - 【請求項4】未透析腎不全患者の進行性腎機能障害の程
度が、CCr値( クレアチニンクリアランス値、腎機能
の指標) =5ml/min以上50ml/min以下で
ある事を特徴とする請求項1の治療剤 - 【請求項5】未透析腎不全患者の進行性腎機能障害の程
度が、CCr値( クレアチニンクリアランス値、腎機能
の指標) =6ml/min以上15ml/min以下で
ある事を特徴とする請求項1の治療剤 - 【請求項6】ヒト成長ホルモンが組換ヒト成長ホルモン
であることを特徴とする請求項1ないし3の治療剤
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