JPH09510892A - 勃起障害の診断方法と器具 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 血管性のインポテンスおよびぺイローニ症候群を含む、血管性の勃起障害の診断のための方法が提供される。本方法は勃起を誘起させるための血管拡張剤の尿道経由の投与とこれに続く、二超音波法、ＮＭＲ、血管造影法等々を用いた、血液動力学的測定を含む。診断上の結論に基く治療法とともに、診断法を実施するためのキットも提供される。勃起障害の診断のためのキットは、ペニスの勃起を誘起するのに有効な血管拡張剤（４）、尿道経由で血管拡張剤を投与するための薬剤投与デバイス（１，１１，または４９）、薬剤および薬剤投与デバイスを収納する容器（１５または５５）および薬剤および薬剤投与手段の使用のための使用説明を含む。

Description

【発明の詳細な説明】 勃起障害の診断方法と器具技術の分野 本発明は一般的に勃起障害の診断に関するものである。本発明は特に、選択し た血管活性のある薬剤の経尿道投与にひき続く陰茎の様々な血管動力学的なパラ メーターを測定することによって勃起障害、とりわけ血管性の勃起障害の診断に 対する新しい、非侵入性（ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ）の方法に関するものである 。本発明はさらに、診断方法を実施するためのキット、および診断にもとづく治 療の方法に関するものである。発明の背景 インポテンスは性交にとって十分な硬度の勃起を常に生じさせることができな いか、またはこれを維持する能力を欠如することである。最近の統計によればほ ゞ一千万人のアメリカ人男性がインポテントである（Ｒ．Ｓｈａｂｓｉｇｈ ｅ ｔ ａｌ．，“Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ Ｅｒｅｃｔｉｌｅ Ｉｍｐｏｔｅ ｎｃｅ”Ｕｒｏｌｏｇｙ，３２：８３−９０（１９８８）；Ｗ．Ｌ．Ｆｕｒｌｏ ｗ，“Ｐｒｅｖａｌｅｒｃｅ ｏｆ Ｉｍｐｏｔｅｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ Ｕｎ ｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ”，Ｍｅｄ．Ｈｕｍ．Ｓｅｘ．１９：１３−６（１９８ ５））。インポテンスは加齢とともに見られる障害であると考えられ、４０歳男 性の１．９％、６５歳男性の２５％がインポテントである（Ａ．Ｃ．Ｋｉｎｓｅ ｙ ｅｔ ａｌ．，“Ａｇｅ ａｎｄ Ｓｅｘｕａｌ Ｏｕｔｌｅｔ”， ｉｎＳｅｘｕａｌ Ｂｅｈａｖｉｏｒ ｉｎ ｔｈｅ Ｈｕｍａｎ Ｍａｌｅ ，Ａ ．Ｃ．Ｋｉｎｓｅｙ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｐ Ａ：Ｗ．Ｂ．Ｓａｕｎｄｅｒｓ，２１８−２６２（１９８４））。アメリカ合衆 国においては、１９８５年、数十万人以上がインポテンスについて医師の診断を 受けた（保険統計国立センター、全国病院退院調査、１９８５ Ｂｅｔｈｅｓｄ ａ，ＭＤ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｓｅｒｉｃｃｓ，１９８９ ＤＨＨＳ公刊物Ｎｏ．８７−１７５１）。障害の性 質と原因に応じて、性心理学療法、ホルモン療法、ニトログリセリンやα−アド レナリン作動性遮断薬（α−遮断薬）などの血管拡張剤の投与、その他薬剤の経 口投 与、血管手術、補強物のペニスへの充填、真空狭窄デバイス、およびペニスの支 持またはペニスを通じての血流を変えるためのペニスの狭窄リングを支持するた めのペニスの副木などの、外的な補助を用いる治療がある。 インポテンスの原因として数多くがあげられる。それは血管性、神経性、内分 泌性、心理性のものである。インポテンスはまたさまざまな種類の治療薬の作用 の副作用としても、また、糖尿病、多発性硬化症、および鎌型赤血球貧血症など を含む種々の疾病に随伴して生じうる。原因がいずれであったも、これから生じ るインポテンスは、喫煙、栄養不良、その他によって悪化しうる。 血管性のインポテンスは、勃起に必要なペニス動脈への適当な血流が妨害され る、動脈の閉塞の結果、あるいは空洞静脈（ｃａｕｅｒｎｏｖｅｎｏｕｓ）の漏 出、すなわち静脈の過剰な搏出の結果として生じる。Ｋｒａｎｅ ｅｔ ａｌ． ，“Ｍｅｄｉｃａｌ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ；Ｉｍｐｏｔｅｎｃｅ”，Ｔｈｅ Ｎｅ ｗＥｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ３２１ （２４） ：１６２８−１６３９（１９８９）によって説明されているように、ペニスへの およびペニスからの血流の変化は、最も頻繁に生ずるインポテンスの器質的な原 因であると考えられている。 血管性のインポテンスまたは他の血管性の勃起障害に対する診断の今日の方法 は、血管活性剤の海綿体への直接の注入による勃起の導入後のペニスの血流動力 学の測定を行うことが含まれる。例をあげれば、Ｔ．Ｉ．−Ｓｈｅｎｇ Ｈｕａ ｎｇ ｅｔ ａｌ．の“Ｉｍｐｏｔｅｃｅ Ｅｖａｌｕａｔｅｄ ｂｙ ｔｈｅ Ｕｓｅ ｏｆ Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｅｌ”，Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｕｒｏｌｏｇｙ １４１：１３５７−１３５９（１９８９）では、血管の 血液動力学的な評価を行うのを可能にするために、プロスタグランジＥ₁の海綿 体内注射にひき続く¹³³キセノンの皮下注射を用いるインポテンスの治療方法に ついて述べている。“Ｉｎｔｒａｃａｖｅｒｎｏｕｓ Ｉｎｉｅｃｔｉｏｎｏｆ Ｐａｐｎｖｅｒｉｎｅ ａｓ ａ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｎｄ Ｔｈｅｒ ａｐｅｕｔｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ ｉｎ Ｅｒｅｃｔｉｌｅ Ｆａｉｌｕｒｅ”， Ａｎｇｉｏｌｏｇｙ−−Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｄｉｓｅａ ｓｅｓ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ １９８４，ｐｐ．７９−８７に於いて、パパベリン の海綿体内注射およびドップラー超音波を用いた、それに続く動脈の変化の測定 を含む、勃起障害の診断法を述べたＲ．Ｖｉｒａｇ ｅｔ ａｌ．の方法も参考 文献にあげられる。 皮下注射針を用いた血管活性剤の注射を含むこのような診断技術は、患者に苦 痛を与え、しばしば受入れ難いものとなる。さらに、海綿体への注射は陰茎硬直 、注射部位における線維症の発達、および血腫などを伴う。 したがって、勃起障害、特に血管性の勃起障害の診断のための、非侵入的な方 法が当分野では求められている。ここで用いられている“血管性の勃起障害”と いう表現は、血管性のインポテンスだけではなく、海綿体の線維症と、苦痛で歪 んだ勃起を伴う状態によって特徴づけられる、ペーロニ症候群をもさすものであ る。この用語はまた、局部的な血管の傷害または血管性の変化に由来する勃起障 害をさすものとして用いられる。 したがって、本発明の方法は血管性の勃起障害の診断のために、即ち、患者の インポテンスが血管性の原因によるものであるかどうかを決定するために有用で ある。当分野にこれまでにあった診断法と違って、本発明の技術は非侵入性であ り、迅速で、経済的で、実施が容易である。発明の要約 従って、勃起障害を診断するための、すなわち患者の勃起障害が血管性の原因 によるのかどうかを決定するための新しい技術を提供することによって、さきに 述べた当業界の要求に応えようとするのが本発明の主な目的である。 本発明の別の目的は血管性拡張剤の経尿道的投与とそれに続くペニスの血液動 力学の測定を含む、血管性の勃起障害の診断のための方法を提供することである 。 本発明のさらに別の目的は、ペニスの血液動力学の測定が超音波法または核磁 気共鳴（ＮＭＲ）分光分析を用いて実施されるような方法を提供することである 。 本発明のさらに別のの目的は、血管性の勃起障害がインポテンスまたはペーロ ニ症候群である、そのような方法を提供することである。 本発明のさらに別の目的は、測定される血液動力学なパラメーターが、海綿体 動脈最高収縮速度（ｃａｖｅｒｎｏｓａｌ ａｒｔｅｒｙ ｐｅａｋ ｓｙｓｔ ｏｌｉｃ ｖｅｌｏｉｔｙ）、海綿体動脈終末拡張速度（ｃａｖｅｒｎｏｓａｌ ａｒｔｅｒｙ ｅｎｄ ｄｉａｔｏｌｉｃ ｖｅｌｏｃｉｔｙ）、最大動脈拡張 および血圧を含む、そのような方法を提供することである。 本発明のさらに別の目的は、血管性拡張剤が硝酸エステル（たとえばニトログ リセリン、イソソルバイドジニトレート、酸化窒素化合物）、短期作用のα−遮 断薬、麦角アルカロイド、またはプロスタグランジンである、そのような方法を 提供することである。 本発明のさらに別の目的、利点、新規性は以下に続く記述によって部分的に明 らかにされ、また以下の記述を検討することによって当分野の専門家には部分的 に明らかとなり、または本発明の実施によって習得することができるであろう。 本発明のもう一つの側面として、血管性拡張剤は、ペニスの勃起を促し、目的 とする血液動力学的なパラメーターの測定を許すに十分な間、勃起を維持するの に十分な量を、検査の対象とする患者に対して、経尿道的に投与される。勃起が 導入された後、海綿体動脈最高収縮速度（ＰＳＶ）、海綿体動脈終末拡張速度（ ＥＤＶ）、および最大動脈拡張などの血液動力学的パラメーターが評価される。 他の技術も同様に用いることができるが、二（ｄｕｐｌｅｘ：複二重）超音波法 を用いるのが望ましい。単純な圧迫技術（ｃｕｆｆｉｎｇ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ ）または海綿体計（ｃｏｒｐｕｓ ｅａｖｅｒｎｏｓａｇｒａｍ）を用いて血圧 を測定することもできる。血液動力学的な評価に基いて、ペニスの血管上の不全 の有無に関して決定が下されうる；これはＰＳＶ、ＥＤＶ、最大動脈拡張および ／または血圧が予め測定された一定値を下廻るような場合に一般的なケースとな るであろう。 本発明の別の局面として、勃起障害の治療のための方法が提供される。その方 法は、さきに述べた診断方法の実施、患者の勃起障害が血管性の原因によるもの であるかどうかの決定、および診断と適合する方法による患者の治療が含まれる 。 本発明のさらに別の局面として、診断方法を実施するためのキットが提供され る。一般的に、このキットは投与されるべき薬剤の最少量、経尿道的に投与する ためのデバイス、薬剤および使用前のデバイスを収容する閉じた容器、および診 断法を実施するための説明書を含むであろう。当キットは異なる投与量の薬剤を 投与するための手段を含むことも、異なる薬剤を含むこともありうる。測定用の 器具もキットルに含まれることもあるであろう。図面の簡単な説明 図１は、本発明との関連で用いることのできる、治療目的で薬剤を投与するた めのデバイスの一つの実施例の断面図である。 図２は、そのようなデバイスの第２の実施例の断面図である。 図３は、本発明に関連して用いることのできる、ペニス挿入物の分解図である 。 図４は、尿道へ薬剤を導入するための挿入子／容器アセンブリーの部分的断面 図を含む側面図である。 図５は、図４の挿入子／容器の上面図である。 図６は、尿道への薬剤の導入のための別の挿入構築物の側面図である。 図７は、注入状態における図６の挿入子の断面図である。 図８は、薬剤装填時の図６の挿入子の断面図である。 図９は、本発明との関連で用いることのできるデバイスのもう一つの実施例の 分解図である。 図１０から図１３までは、血管性拡張剤を経尿道的に投与する診断方法と、血 管性拡張剤を海綿体内に注射する従来の方法とを比較したグラフである。発明の詳細な説明 本発明を詳細にわたって説明する前に、本発明は特定の薬剤、経尿道的な投与 のシステム、またはペニスの血液動力学的測定に限定されるものではなく、これ らは当然場合によって異りうるものであることが理解されるべきである。また当 時に、ここで用いられている用語は特定の実施例を説明する目的でのみ用いられ ているのであって、それのみに限定することを意図するのではないことも理解さ れるべきである。 本仕様書と付記した請求項に用いられている、“ａ”，“ａｎ”および“ｔｈ ｅ”などの単数形は、文脈上そうではないことが明らかである場合以外は、複数 形の指示対象を含むものであることはぜひ言及しておなかければならない。従っ て、例えば、“一つの血管性拡張剤”または“血管性拡張剤”として指示された ものは、そのような薬剤の二つまたはそれ以上の混合物を含み、“一つの経尿道 浸透増強剤”として指示されたものは、二つまたはそれ以上の増強剤の混合物を 含む。以下同様。 本発明の説明と特許の請求にあたって、以下に述べられた定義と適合する語義 が用いられるであろう。 血管性拡張剤の投与の様式を特定するために用いられた“経尿道的”または“ 尿道内”という語は、薬剤が尿道の壁と接触し、これを通過して血流中に入るよ うな、尿道への薬剤の投与を表すものとして互換的に用いられる。 ここで用いられる“透過増強”または“浸透増強”は、選ばれた薬理学的に活 性のある物質に対する皮膚または粘膜の透過性の増大すなわち、皮膚を通した薬 剤の透過および血流への進入の速度を表わすものである。“経尿道的透過増強剤 ”はここで述べられた投与された薬剤に対する尿道壁の透過性を増大させる。 ここで用いられる“キャリヤー”または“ビークル”は経尿道的な薬剤の投与 に適したキャリヤー物質を表わし、毒性がなく、組成物の他の成分と有害な相互 作用を行なわない、たとえば液体、ゲル、溶媒、液体希釈剤、可溶化剤、その他 の当業界に知られたそのような物質のいずれかを含む。 本発明の方法を実施するために、勃起を誘起させるために、先ず選ばれた血管 性拡張剤が経尿道的に投与される。適当な血管性拡張剤には、以下に限定するも のではないが、ニトログリセリンおよびイソソルバイドジニトレートなどの硝酸 エステル；フェノキシベンツアミン、ジベンナミン、ドクサゾシン、テラゾシン 、フェントールアミン、トラゾリン、プラゾシンおよびトリマゾシンなどの長期 および短期作用のα−遮断薬；たとえばアセチルガミン、ブラゼルゴリン、グロ メルグリド、シアネルゴリン、デロルゴトリル、ジスレルギン、クレイン酸エル ゴノビン、酒石酸エルゴタミン、エチスレルギン、レルゴトリル、リセルギド、 メスレルギン、メテルゴリン、メテルゴタミン、ニセルゴリン、ペルゴリド、プ ロビセルギド、プロテルグリドおよびテルグリドなどのエルゴタミンおよびエル ゴタミン同族体などの麦角アルカロイド；ジアゾキシド、ヒドララジンおよびミ ノキシジルなどの抗高血圧剤；クロルプロマジン；ハロペリドール；ヨヒンビン ；ＰＧＥ₁，ＰＧＡ₁，ＰＧＢ₁，ＰＧＥ_1α，１９−ヒドロキシ−ＰＧＡ₁，１９ −ヒドロキシ−ＰＧＢ₁，ＰＧＥ₂，ＰＧＡ₂，ＰＧＢ₂，１９−ヒドロキシＰＧＡ₂ ，１９−ヒドロキシ−ＰＧＢ₂，ＰＧＥ₃，およびＰＧＦ_3αなどのプロスタグラ ンジ ン、カーボプロストトロメタミン、ジノプロストトロメタミン、ジノプロストン 、ゲメプロスト、メタノプロスト、スルプロストンおよびチアプロストなどを含 む、天然プロスタグランジンの半合成的または合成的な誘導体；および経尿道的 に投与した時に勃起を生じさせうる他のあらゆる薬剤などが含まれる。例えばア ポモルフィンおよびブロロクリプチンなどのドーパミン作動薬（アゴニスト）、 およびナルトレキソンなどのオピオイド拮抗薬（アンタゴニスト）などは勃起を 誘導することが報告されており、これらも本発明との関連において有用であろう 。Ｌａｉ ｅｔ ａｌ．，“Ａｐｏｍｏｒｐｈｉｎｅ： Ｃｌｉｎｉｃａｌｓｔ ｕｄｉｅｓ ｏｎ Ｅｒｅｃｔｉｌｅ Ｉｍｐｏｔｅｎｃｅ ａｎｄ Ｙａｗｎ ｉｎｇ”Ｐｒｏｇ Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ １３： ３２９−３３９（１９８４）およびＡ．Ｆａｂｂｒｉ ｅｔ ａｌ．，“Ｅｎｄ ｏｒｐｈｉｎｅ ｉｎ Ｍａｌｅ Ｉｍｐｏｔｅｎｃｅ，Ｅｕｉｄｅｎｃｅ ｆ ｏｒ Ｎａｌｔｒｅｘｏｎｅ Ｓｔｍｎｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｅｒｅｃｔｉｌｅ Ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ Ｐａｔｉｅｎｔ Ｔｈｅｒａｐｙ”，Ｐｓｙｃｈｏ ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ １４（１９８９）：１０３−１１１参 照。 つけ加えれば、二つまたはそれ以上の血管拡張剤の同時の投与が望ましい場合 があり、ある場合には相乗作用を示すことがある。 血管拡張剤は上記のような一つまたはそれ以上の選ばれたキャリヤーまたは賦 形剤を含む。薬剤組成物として投与されることが多いであろう。ここでの使用に おける適当なキャリヤーの例には、水、シリコン、ワックス、石油ゼリー、ポリ エチレングリコール、プロピレングリコール、リポソーム、マニトールおよびラ クトースのような糖、および多種にわたるその他の物質が含まれる。当組成物は また、例えばジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭ Ｆ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタシド（ＤＭＡ）、デシルメチルスルホキシド（Ｃ₁₀ ＭＳＯ）、ポリエチレングリコールモノラウレート（ＰＥＧＭＬ）、グリセロ ールモノラウレート、レシチン、−ｈｅ１−置換アザシクロヘプタン−２−オン 、とくに１−ｎ−ドデシルシクロアザシクロヘプタン−２−オン（Ｎｅｌｓｏｎ Ｒｅｓｅａｒ ｃｈ ＆ Ｄｅｖｅｌｏｇｎａｎｔ Ｃｏ，Ｉｒｖｉｎｅ，Ｃ Ａ 投与される血管拡張剤の量は、勃起をひき起こすのに十分であるように選ばれ る。“Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｅｒｅｃｔｉｌｅ Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ”（Ｗ０９１／１６０２１として国際的に刊行）という表題をもったｃｏ−ｐｅ ｎｄｉｎｇな特許出願Ｓｅｒｉａｌ Ｎｏ．０７／５１４，３９７に説明されて いるように、この開示はここに文献としてとり入れられており、血管拡張剤の経 尿道的投与は異なる方法で実施が可能である。例えば、薬剤は柔軟なチューブ、 スクィーズボトル（洗瓶）、ポンプまたはエアゾル噴霧などによって尿道へ導入 することができる。薬剤はまたコーティング、ペレット、または尿道内で吸収、 溶解または生腐触をうける支持体中に含ませることができる。図１および図３に 示された具体化例に於いては、薬剤はペニス挿入物の外部表面のコーティングに 含まれている。 図１について説明する。ペニス挿入子は男性の尿道の容易かつ不快感なく挿入 されるサイズをもったシャフト部分２を含む。しかし、シャフト２の終端部分は 尿道への埋没を防ぎ、薬剤が投与された後にデバイスを引き抜くのを助けるよう な形状をもつ、拡大された終端部３を持つことが望ましい。シャフト２の挿入さ れる部位の末端は挿入に際しての不快感を防ぐために、丸く、鈍い形状をもつこ とが望ましく、通常は直径３から５ｍｍで長さは２から１２ｃｍである。 挿入子自体は薬理学的に許容できるいかなる材料で作られてもよく、丈夫なも のではあっても、デバイスは不快感をもたらさないために、挿入を容易にするた めだけの剛性をもった、比較的柔軟なものであるのが望ましい。この目的のため には、天然ゴム、シリコンゴム、エチルビニルアセテート（ＥＶＡ）コポリマー 、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリウレ タンおよびポリイソブチレンポリマーなどの、薬学的に許容されるさまざまな天 然または合成ゴムまたは高分子重合体材料を用いることができる。 血管拡張剤およびキャリヤー、増強剤その他は挿入子１の全体にわたって分散 させてよいが、薬剤およびキャリヤー、増強剤その他の速かな吸収を許すために 、薬剤はデバイスの尿道と接触する表面に濃縮されていることが望ましい。図１ に示されているように、挿入子１のシャフト部分２は、速かに遊離するキャリヤ ーに分散させた望ましい投与量の薬剤および必要に応じて浸透増強剤を含む、薬 剤 を含むコーティング４をもつ。コーティング４は例えば適当な薬剤を含有するコ ーティング用槽中の浸せきコーティング、噴霧コーティング、熱融解コーティン グ、揮発性のビークル中の薬剤の溶液または分散液の一定量の揮発、またはシャ フト２の表面への薬剤を含む層のｃｏ−ｅｘｔｒｕｓｉｏｎ（共押出し）などの 手段によって挿入子に塗布できる。 挿入を容易にするために、コーティングは湿潤性をもつことが望ましく、例え ばポリエチレングリコール、（“ＰＥＧ”）、プロピレングリコール、またはヒ ドロキシアルキルセルロースなどの材料を含むことが考えられ、これらは尿道へ の挿入に際して、潤滑性をもつかまたは潤滑性をもつに至る。例えばグリセロー ルモノラウレート、ポリエチレングリコールモノラウレート、およびグリセロー ルモノラウレートなどは潤滑性と浸透増強性を併せもつかもしれない。 薬剤コーティングのペニス挿入子への付着を助けるために、コーティングが施 される表面を若干、粗くしておくことが考えられる。また、薬剤が完全に遊離し たことを目で確認できるように、コーティングは無色で透明なものではなく、コ ーティングの脱落した挿入子とは違った外観を与えるように選択するとよいであ ろう。これは染料または色素の使用によって実現できるか、あるいは薬剤または コーティング材料自体の性質であってもよい。 使用にあたって、デバイスは終端部分３まで尿道に挿入し、薬剤が吸収される までそのままにしておくとよいであろう。短いデバイス（長さ２−５ｃｍ）の場 合、デバイス１は、３の部分まで尿道に挿入し、次いでシャフト２を軸にペニス を圧迫し、温和に、かつしっかりと回転し、除去前にすべての薬剤含有物質をデ バイスの表面から拭いとるよう往復させる。薬剤の投与形態がＰＥＧなどの水溶 性の物質から成る場合、患者は薬剤の投与を行う少し前に排尿を済ませておくこ とが望ましい。尿道内に残った尿は投与薬剤のより速かな溶解を促し、より速か な薬剤の吸収をもたらす。 図２について説明する。組合わせ挿入子１０が示されているが、ここで挿入子 １１は薬剤をもつ先細のシャフト部分１２をもつが、これは栓部分１３を末端と し、これはさらに密閉部分１３ａをもつことがある。栓部分１３は栓１３よりは 大きく、また収容容器１５からとり出すために挿入子１１を回転させるのを容易 にするために、正方形または他の多角形の形状をもつことが望ましい。キャップ 部分１４へと接続する。容器１５は一般的に管状の形状を持ち、一端が閉じられ 、キャップ１４と接触するところまでの挿入子の長さを十分に収容できるもので ある。容器１５の内径および密閉部１３ａをもつ栓１３の外径は挿入子１１（原 文１ｐ１２ｌ２２）が容器から脱落し、汚染物の容器内への進入を防ぐと同時に 、キャップ１４にほどほどの力を加えることによって挿入子をとり出すことので きるような、すべりシールを提供するように選ばれる。 図３について説明する。本発明のもう一つの実施例であるが、ここではペニス 挿入子２０が、男性尿道内部に受容されるように作られたシャフト部分２２およ び亀頭、さらにより広い投与表面が必要とされる場合にはペニス茎部のある部分 を包囲するように作られた、管状のキャップの形状をもつ末端部２３を含む。挿 入子２０の患部との接触部分は図１について述べたものと同様の薬剤含有コーテ ィング２４をもつが、コーティングはシャフト２２および必要に応じて末端部分 ２３の内部のそのような部分に施される。図３の実施例は、尿道からの直接の投 与による場合よりも大きな投与速度を必要とするような、より強力でない薬剤に ついて用いることが考えられる。したがって、コーティング２４の亀頭およびペ ニスの茎部と接触する部分は、尿道経由の投与に加えて、ペニスの皮膚からの薬 剤の直接の投与をも可能にする。 使用時、デバイスは尿道１６に挿入され、ペニス１７の皮膚と接触を保ち、コ ーティング１４からすべての薬剤が遊離し終るまでそのまま保たれる。 本発明の実施に当って、薬剤の投与形態の全てが、尿道内の望ましい位置で、 再現性をもって沈着し、尿道と接触することが望ましい。図１−３の挿入子のコ ーティングは挿入と抜去の過程で尿道と接触するので、コーティングの一部は最 適でない位置に沈着するか、あるいは挿入子を抜去する前にすべてのコーティン グが除去されない可能性がある。適用部位及び投与量のより厳密なコントロール をはかるために、投与形態を挿入子内に封入することができる。これによって挿 入時に尿道との接触から保護され、望ましい適用の深さで挿入子からの尿道への 全投与量を押出させる手段が与えられる。 図４および図５の説明を行う。ここでは薬剤が挿入子のシャフト上のコーティ ングとしてではなく、上に述べた軟膏、ペースト、座剤、クリームまたはゲル製 剤中に含まれている場合の使用が示されている。投与形態の挿入子／容器２５は 一端の閉じた容器２６および受容挿入子（ｒｅｃｅｉｕｉｎｇ ｉｎｓｅｒｔｅ ｒ）を他の一端にもつ。容器２６に円筒形の形状をもたせることも可能であるが 、挿入子２７上のコーティングの望ましくない脱離を防ぐために、挿入子２７の 外部と容器２６の内部との間に大きな空隙を設ける必要がないので、楕円形また は長方形などのより容積効率のよい平たい形状をとらせるのが望ましい。 挿入子２７は図１および２に示された同様の外観をもつが、プランジャー３０ のピストン部分２９を受ける縦長の内孔、溢れ出ることなくピストン２９の先端 と内孔の末端との間に生じる空隙中に残ることを可能にするための十分な粘度を もった、軟膏、ペースト、座剤、クリームまたはゲルの形をとった、薬剤を含有 する投与形態３１が備えられている。この内孔は図４に示された単一の排出口と 接続していてもよく、ここを通じて投与形態はピストン２９の運動とともに押出 される。あるいは又、挿入子の末端は先端部分に多数の小孔を備え、これを通じ て投与形態が小さな流れとなって尿道と接触するようにすることもできる。 プランジャー３０が意図せずに作動してしまうのを防ぐ手段が備えられている ことが望ましく、その最も簡単な形態としては、予定された一定の力が加えられ るまではシャフト部２８に対するプランジャー３０の相対的な運動が妨げられる 脆弱なビーズまたは接着剤が考えられる。図４および５にはより積極的な手段が 示される。シャフト部２８は容器２６の内部とすり合わせシールを形成する形状 をもつ、栓部分３２の部分へと接続する。栓部分３２は、プランジャー３０が第 一の位置をとっているときに受入れることができ、第二の位置をとって、ピスト ン２９が投与形態３１を挿入子から完全に射出させるのに十分な距離を移動する のを許す十分な深さがあるときに、プランジャー３０を受入れることができない 形状をもつ受け口手段を備えたキャップ部分３３と接触して終る。図４および５ では、受け口３４はキャップ３３につけられた溝として示されている。プランジ ャー３０は溝３４に対して直角な位置をとって装着され、この第一の位置は脆弱 な接合部３６によって維持される。キャップ３３も、同様な脆弱な接着部３４に よって同様に容器２６と密着せられる。これらの脆弱な接合部は、たとえば接着 性の 接合、熱または音波溶接またはある形の“収縮包装（ｓｈｒｉｎｋ ｗｒａｐ） ”などを含む、適当な技術によって形成することができる。 この形態は投与形態量の正確なコントロールとともに、自動的な充填法に容易 に適用でき、望ましい適用部位で望ましい量の薬剤のｐｏｓｉｔｉｖｅは投与を 可能にする。使用に先んじて、デバイスは脆弱な接合部３５による投与形態３１ の不慮の押出しおよび脆弱な接合部３６による挿入子の不慮の脱落から守られて いる。使用に当り、第一の位置にあったプランジャー３０を回転させて、脆弱な 接合部を破壊して第二の位置をとらせ、ここでプランジャーは受け口３４と一致 し、脆弱な接合部３６は破壊されて挿入子２７を容器２６からとり出すことがで きる。次いでこの挿入子を尿道中に栓３２の深さまで挿入し、プランジャー３０ を受け口３４中に押し下げ望ましい適用部位で投与形態３１を完全に押出す。次 いで投与形態３１を尿道中に残して挿入子２７を抜去する。 挿入子／容器２５を形成するために用いられる材料は、例えば図１および２の デバイス作成に用いることのできるものと同一であり、これらの材料が熱可塑性 である場合には、脆弱な接合部３５および３６の形成は音波融合の技術を用いる ことが望ましい。 ピストン２９による技術形態３１の完全な押出しを確実にするために、シャフ ト部分２８を通る内孔およびピストン２９の内径、外径のそれぞれに関し、許容 範囲がかなり厳密に保たなければならない。図６，７および８は、許容範囲によ り幅がありながら、尿道内の望ましい位置で全投与量を確実に排出することがで きるように作成されたデバイスを示す。図６，７および８の挿入子４０は、先端 の周辺が若干薄くなっているか、または脆弱であり、この部分が残りの部分より 柔軟で、そのためにこの部分で変形しやすくなっているような袖（スリーブ）を 含んでいる。袖４１はまた肥厚させた終端部分４３を備えていることが望ましい 。袖４１は男性の尿道に受入れられるようなサイズを持ち、ハンドル４５の肩４ ４で止まるのが望ましい。肩４４は尿道へのそれ以上の挿入を防ぐのに十分な直 径をもっている。袖４１はハンドル４５とのユニットとして形成することも、ま た個別に形成し、肩４４に接着または付着させることもできる。ハンドル４５は 中央に袖４１の内部に相当する直径をもつ内孔をもち、ピストン４６（図７では ４ ８）が袖４１およびハンドル４５中にスライド式に収まる。ピストン４６の末端 は袖４１の末端部分４３の内部にしっかりと接続する。ピストン４６を袖４２を 完全に充填する位置まで移動すると、挿入子は図６に示すような配置をとる。し かし、ピストン４６を図６の位置から僅かに引上げると、袖４１の末端４３はピ ストンとともに引上げられてコップ状の空洞を生じ、ここへ望ましい形状な球で ある、投与薬剤を含む座剤４７が収まる。さらに図８に示される位置まで引上げ ると、袖４１の末端周辺部４２はピストン４６によって４１の袖の中へと引き込 まれ、座剤４７をとりまき包み込むようになる。 製造に当っては、球状の座剤４７は冷凍状態において、決められたサイズの球 状粒子の製造に用いられる一般的な方法のいずれによって製造してもよい。小さ な球状粒子は製造の器機は当業界には知られており、回転処理、多段階押出し、 および球状化などの器機が含まれる。例をあげれば、Ｍａｒｙｌａｎｄ州Ｃｏｌ ｕｍｂｉａのＮｉｒｏ−Ａｅｒｏｍａｔｉｃ社より適当な器機が市販されている 。 （座剤を）挿入子に装着するためには、ピストン４６を図７に示す位置に移動 し、このようにして、氷結した座剤４７がコップの受け口に移行したものが得ら れる。次いでピストン４６を図８に示した位置にまで引上げると、後方に反転し た袖の先端４２中に、座剤４２は完全に封じ込められ、とり囲まれる。使用に際 しては充填された挿入子は、管の上部に隣接する肩４４のところまで、男性の尿 道に挿入し、プランジャー４６を図６に示された位置まで押し込み、ここで座剤 ４７は挿入子の先端から遊離され、望ましい深さに沈着する。 挿入子４０は図１−４の具体化例について述べられた材料のいずれかを用いて 作られてもよく、図４および５について述べられた不慮の作動を防ぐための手段 を備えさせることができる。例えば、挿入子が図８に示されるように座剤と共に 装着された後にハンドル４５とピストン４６との間に音波による接合を形成させ るか、または図４および５のものに類似のキャップ様の構造を採用することもで きる。 図９は本発明の別の具体化を示すが、ここでは尿道経由の薬剤投与デバイスは 一般的に４８として示される。このデバイスは、二本の指で支えられるのに適し た反対向きに対称な凹面５１および５２をもつ、容易につかむことのできるセグ メント（ｓｅｇｍｅｕｔ）５０をもつ、経尿道挿入子４９を含む。薬剤は尿道に 適合するサイズをもったシャフト５３中に含まれる。先端５４が見えている縦長 のプランジャーは、シャフト５３中に含まれる縦長の内孔中へ滑らせながら挿入 することができる。尿道へ薬剤を押出すためには、シャフト５３を尿道に挿入し 、プランジャーの先端５４をセグメント５０中に押込む。次いで挿入子４９を抜 去する。使用前および貯蔵中は、デバイスはシャフト５３の頭部に近い末端のつ ば部５３にぴったりとはまる長いキャップ５５に収納する。キャップ５５はキャ ップを掴み、挿入子４９からの除去を助けるために平行につけられた一連の積を 備えている。 ４−９図に示された構造は望ましい構造ではあるが、他の挿入子／容器の構造 を用いることができ、またあらかじめ定められた量の薬剤を尿道内のあらかじめ 定めた望ましい深さで挿入子から押出されるようなどんなメカニズムも、本発明 に伴う使用に適している。さきに、言及したデバイスは無菌の条件下で製造する ことができ、これによって製造後の滅菌の必要を除去できるが、デバイスを無菌 ではない条件下で製造し、その後、たとえば放射線滅菌などの適当な技術を用い て滅菌を行ってもよい。デバイスは押出し成形、熱成形、浸せきコーティング等 を含む、当業界で知られている一般的なプラスチック成形およびコーティング処 理によって製造することができる。 血管拡張剤の投与後、典型的には海綿体動脈最高収縮速度（前出）、海綿体動 脈終末拡張速度、最大動脈拡張、および血圧などを含む、様々な血液動力学的パ ラメーターが測定される。これらの測定に基いて、ペニスの血管系の欠損の有無 についての判断が下される。 本分野の専門家にとっては、求められる正確さの水準を満たしてさえいれば、 上に述べた測定を行うために、どんな数のデバイス（ａｎｙ ｎｃｍｂｅｒ ｏ ｆ ｄｅｃｉｃｅｓ）を用いてもよいことが理解されるであろう。二超音波（ｄ ｕｐｌｅｘ ｕｌｔｒａｓｏｎｏｇｒａｈｙ）法が、問題とするペニスの血液動 力学的なパラメーターを評価するための望ましい方法である。しか、例えばＮＭ Ｒ分光法、圧力かつ（ｐｒｅｓｓｎｒｅ ｃｕｔｔｓ）海綿体計（ｃｏｒｐｕｓ ｃａｖｅｒｎｏｓｏｇｒａ ｍｓ）、血管造影法ＮＰＴ（ｎｏｃｔｕｒｎａｌ ｐｅｎｉｌｅ ｔｎｍｅｓｃｅｎｃｅ：夜間ペニス腫張、“Ｒｉｇｉｓｃａｎｓ ”、磁気共鳴造影法（ＭＲＴ）、コンピューター化断面撮影法（ＣＡＴ）、ｐｎ ｌｓｏｘｉｍｅｔｅｒ，その他の別のタイプの器機も用いることができる。 本発明の方法との関連で用いることのできる、二超音波測定デバイスは、米国 特許（出願）番号４，３３４，５４３ ｔｏ Ｆｅｈｒ，４，４８５，８２１ ｔｏ Ｉｉｎｕｍａ，４，６１２，９３７ ｔｏ Ｍｉｌｌｅｒなどに述べられ たものを含み、これらの開示はここで文献としてとり入れられている。適当デバ イスは例えばＡｄｖａｎｃｅｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｇｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅ ｓ（Ｂｏｔｈｅｌｌ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ）およびＳｉｅｍｅｎｓ Ｑｕａｎ ｔｕｍ（Ｉｓｓａｇｕａｈ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ）などを含む多くのメーカー から入手可能である。一般的に言えば、超音波パルスを発振する変換手段、血液 から反射する超音波を受信する手段、発射した超音波と受信した超音波の振動数 の差を検出するための検出回路などを含む器機が用いられる。次いで血流の速度 が振動数の差から決定される。米国特許番号４，６１２，９３７で述べられてい るように、個々の速度評価用シグナル（ｖｅｌｏｃｉｔｙ ｅｓｔｉｍａｔｏｒ ｓｉｇｎａｌ）は、各ビームの方向に沿った複数の点のあらかじめ定められた一 点に生じる；これらの速度評価用シグナルは次いで、カラーディスプレーである のが望ましい、ディスプレーと組合わされるがここで色の明るさは、血流の速度 と比例する。 ここに述べた超音波技術を用いて測定された血液動力学的なパラメーターに基 いて、ペニスの血管障害についての診断が下される。一般的に、測定したＰＳＶ が約５０ｃｍ／秒、より典型的には約３５ｃｍ／秒よりも小さければ、血液流入 は不充分であり、動脈の障害という診断が下され得るであろう。これに代って、 またはさらに加えて、測定したＥＤＶがｏｃｍ／秒、より典型的には５ｃｍ／秒 よりも大きければ、血管の漏れという診断が下されるかもしれない。どちらの場 合でも、勃起障害の原因は血管性のもとであると推定され、患者はこれに基いた 治療を受ける。血管性のインポテンスの望ましい治療形態は、文献としてとり入 れられている、ｃｏ−ｐｅｎｄｉｎｇな特許出願通し番号０７／５１４，３９７ で述べられている治療の手順を含んでいる。簡単に言えば、この治療方法は、一 定の投与量の血管拡張剤（適当な血管拡張剤については先に述べた）および尿道 中で溶解、または生腐触をうけて薬剤を遊離するよう選択された分散剤を含む治 療用の組成物を尿道経由で投与することを含んでいる。投与は望ましい結果が得 られるまでくり返され、必要とあれば投与量が徐々に上げられる。 患者の勃起障害が血管性以外の原因であるという診断が下された場合には、た とえば理性、神経性など、関連する原因に従って治療が進められるであろう。 本発明はまた、診断法を実施するためのキットにもまたがっている。本キット は投与されるべき薬剤、尿道経由で薬剤を投与するためのデバイス（例えば本出 願書の図に示した）、薬剤および使用前のデバイスデバイスを収納した、密封さ れた容器、および診断法を実施するための使用説明書）を含む。このキットは異 なる投与量の薬剤を投与するための手段を含むことも異なる薬剤またはその組合 わせを含むこともあるであろう。（すなわち、もし、初めに投与される薬剤が勃 起を生じさせるのに有効でなかった場合には、所期のペニスの血液動力学的なパ ラメーターの測定を可能にするのに十分な勃起を生じさせるまで、徐々に投与量 を上げてもよいであろうし、また異なる薬剤を投与してもよいであろう。）一つ またはそれ以上のペニスの血液動力学的なパラメーターの評価を行うための、た とえば、圧力かつ（ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｃｕｔｔｓ）などの器具もキットに含め てもよいであろう。 下に例示するように、本発明の方法は、血管性の勃起障害の診断方法を提供す る上で、血管拡張剤の注射を含む既知の方法に劣らず有効である。しかし、これ ら既知の諸法に比較して、本発明は注射の痛みとそれに続く不快感を防ぐ、非侵 入的な技術の使用を可能にさせるが、この技術は使用が容易で、器具も安価であ る。 本発明は特定の望ましい実施例と関連させて説明したが、これまでの記述なら びに以下に述べる例は、説明の便のためであって、本発明の範囲に限定を加える ためのものではないことは理解されるべきである。本発明の範囲に含まれる他の 側面、利点および改変などは、本発明が関連する分野の専門家にとっては明らか であろう。 実施例１ １０人（２０−５７歳）の血管性（８人）または心理性（２人）インポテンス の患者がプロスタグランジンＥ₁（アルプロスタジル、Ｕｐｊｏｈｎ製、１０μ ｇ）の体内注射（ＩＣＩ）、およびＤｏｐｐｌｅｒ Ｍｏｄｅｌ Ｎｏ．ＡＹＬ ＵＭ−９（Ａｄｕａｍｃｅｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅ ｓ，Ｂｏｔｈｅｌｌ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ）を用い、カラーフロー二超音波検 査を受けた。６０日間に、図９の薬剤投与デバイスを用いて尿道経由のアルプロ スタジルの投与を行い、二超音波検査をくり返した。排尿後、患者は５００μｇ のアルプロスタジルを含む３ｃｍ×４ｍｍのアプリケーターを尿道に挿入するこ とによって薬剤を投与した。適用後、何分もたたないうちに勃起が生じた。０分 、５分および１５分の時点で測定した血液動力学的なパラメーターは：１）０分 での海綿体動脈頂点収縮速度（“ＰＳＶ”）、２）海綿体動脈終末拡張速度（“ ＥＤＶ”）および３）最大動脈拡張を含む。 ＩＣＩ後の全体を通じての平均ＰＳＶは、５分では：３５．４＋／−１３．８ ｃｍ／ｓ（Ｒ）および３６．２＋／−１９．７ｃｍ／ｓ（Ｌ）；１５分では：３ ６．３＋／−１６．３（Ｒ）および３７．１＋／−１７．８ｃｍ／ｓ（Ｌ）であ った。尿道経由投与後の全体を通じての平均ＰＳＶは、５分では：３７．０＋／ −ｓ（Ｒ）および２９．５＋／−１９．７ｃｍ／ｓ（Ｌ）；１５分では：３２． ８ ＋／−１３．８ｃｍ／ｓ（Ｒ）および３５．８＋／−２１．０ｃｍ／ｓ（Ｌ）で あった。いずれの海綿体の動脈への二つの異なる投与様式（ｔ−テスト）に対す る反応には、統計的に有意な差がみられなかった。さらに、個々の個体の中でＩ ＣＩおよび尿道水投与に対する左右の海綿体動脈の反応は（ｔ−テスト）５分の 時点でも１５分の時点でも統計的な差異はなかった。ＥＤＶ反応は全く同一だっ た。ＩＣＩに続く最大動脈拡張は０．０８０＋／−０．０２６ｃｍ（Ｒ）および ０．０７８＋／−０．０１２ｃｍ（Ｌ）だった。ＭＵＳＥに続く最大動脈拡張は ０．０７８＋／−０．０３０ｃｍ（Ｒ）および０．０７２＋／−０．０２７ｃｍ （Ｌ）だった。拡張反応は有意な差をもたなかった（ｔ−テスト）。さらに、Ｉ ＣＩおよび経尿道的な投与に対する拡張反応には各個体では有意の差が見られな かった（ｔ−テスト）。経尿道的な投与について最も劇的な違いが見られたのは 、しばしばｃｏｌｌａｔｅｒａｌ（側副）体内動脈血流入の起源となる、体外お よびｐｅｒｉｏｓｐｏｎｇｉｏｓａの動脈における、散在性の動脈拡張が横断切 片の観察によって示されることだある。結果は表１にまとめられ、また図１０か ら１３に於て（影をつけた棒はアルプロスタジルの注射後に得られた結果を表わ し、影のない棒はアルプロスタジルの尿道経由の投与後の結果を表わす）グラフ の形で示されている。 尿道経由の投与は、アルプロスタジル（１０μｇ）の海綿体内への注射と同程 度の体内平滑筋の弛緩を有効に生じさせていると結論できるだろう。これは動脈 拡張、動脈ＰＳＶ増大、およびＥＤＶの減少（血管閉塞）の動脈および血管閉塞 的（ｃｖｅｎｏ−ｏｃｃｌｕｅｉｖｅ）な血液動力学の測定によって明らかにさ れる。さらに、尿道経由の投与に続く動脈の拡張は、ＩＣＩの場合に比較してよ り散漫な所見を呈する。 アルプロスタジルなどの血管拡張剤の非侵入的な投与方法は、従って有効さに 於いて匹敵し、また勃起障害の診断のために二超音波検査を受ける患者に対する 海綿体内注射に代る、はるかに受入れやすい方法を提供する。 実施例２ アルプロスタジルの代りにＰＧＥ₂を用いることを除き、実施例１と同じ手続 きがとられる。実質的に同一の結果が得られるであろう。すなわち、ＰＧＥ₂の 経尿道的投与をそれに続く血液動力学的な評価を含む診断方法は、苦痛と不快感 を伴わずに、海綿体内へのＰＧＥ₂の注射を含む診断方法と少くとも同程度に有 効である。血液動力学的な評価は、二超音波法を用いて実施例１における場合と 同様に実施できるが、あるいは例えばＮＭＲ、血管造影法等々の、その他の方法 を用いて実施することもできる。 実施例３ アルプロスタジルの代りにフェントラミンを用いることを除き、実施例１と同 じ手続きがとられる。実質的に同一の結果が得られるであろう。すなわちフェン トラミンの経尿道的投与とそれに続く血液動力学的な評価を含む診断方法は、苦 痛と不快感を伴わずに、海綿体内へのフェントラミンの注射を含む方法と少くと も同程度に有効である。血液動力学的な評価は、二超音波を用いて実施例１の場 合におけるように実施できるが、あるいはこれを例えばＮＭＲ、血管造影法、等 々の、その他の技術を用いて実施することができる。 実施例４ アルプロスタジルの代りにＰＧＥ₁とプラゾシンの組合せを用いることを除き 、実施例１と同じ手続きがとられる。実質的に同一の結果が得られるであろう。 すなわちＰＧＥ₁およびプラゾシンの経尿道的投与とそれに続く血液動力学的な 評価を含む診断方法は、苦痛と不快感を伴わずに、海綿体内へのＰＧＥ₁および プラゾシンの注射を含む方法と少くとも同程度に有効である。血液動力学的な評 価は二超音波を用いて実施例１の場合におけるように実施できるが、あるいはこ れを例えばＮＭＲ、血管造影法等々の、その他の技術を用いて実施することがで きる。 実施例５ アルプロスタジルの代りにＰＧＥ₂とプラゾシンの組合せを用いることを除き 、実施例１の手続きがとられる。実質的に同一の結果が得られるであろう。すな わちＰＧＥ₂およびプラゾシンの経尿道的投与と、それに続く血液動力学的な評 価を診断方法は、苦痛と不快感を伴わずに、海綿体内へのＰＧＥ₂およびプラゾ シンの注射を含む方法の少くとも同程度に有効である。血液動力学的な評価は二 超音波を用いて実施例１の場合のように実施できるが、あるいはこれを例えば、 Ｎ ＭＲ、血管造影法等々の、その他の技術を用いて実施することもできる。 実施例６ 図９のデバイスがアルプロスタジル（１０μｇ）でコートされた単純なシャフ トでおき代えられる点を除けば、実施例１と同じ手続きがとられる。実質的に同 一の結果が得られるであろう。すなわち薬剤の経尿道的投与と、それに続く血液 動力学的な評価を含む診断方法は、苦痛と不快感を伴わずに、海綿体内への注射 を含む方法と少くとも同程度に有効である。血液動力学的な評価は二超音波法を 用いて、実施例１の場合におけるように実施できるが、あるいはこれを例えばＮ ＭＲ、血管造影法等々の、その他の技術を用いて実施することもできる。 実施例７ 図９のデバイスがポリエチレングリコール／アルプロスタジルを含む溶解性の ペレットでおき代えられることを除けば、実施例１と同じ手続きがとられる。実 質的に同一の結果が得られるであろう。すなわち、薬剤の経尿道的投与とそれに 続く血液動力学的な評価を含む診断方法は、苦痛と不快感を伴わずに、海綿体内 への注射を含む方法と少くとも同程度に有効である。血液動力学的な評価は二超 音波を用いて実施例１の場合のように実施できるが、あるいはこれを例えばＮＭ Ｒ、血管造影法等々の、その他の方法を用いて実施することもできる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ａ６１Ｍ 31/00 0277−2Ｊ Ａ６１Ｂ 5/05 ３９０ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)， ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，Ｃ Ｈ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ， ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＴ， ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．（ａ）ペニスの勃起を誘起するのに十分な量の血管拡張剤の被検者への尿道 経由の投与；（ｂ）勃起誘起後のペニスの血液動力学的な測定；および（ｃ）ス テップ（ｂ）の結果から、勃起障害が血管性の要因の結果であるかどうかを結論 できるように、ペニスの血管性の障害があるか否かを決定することを含む、男性 被検者における勃起障害の診断の方法。 ２．勃起障害がインポテンスである請求項１の方法。 ３．血管性の勃起障害がペイローニ症候群である、請求項１の方法。 ４．ステップ（ａ）において、血管拡張剤が男性尿道の舟状窩（ｆｏｓｓａ ｎ ａｖｉｃｕｌａｒｉｓ）の至近部から、下垂尿道（ｐｅｖｄｎｔｏｕｓ ｕｒｓ ｔｈｒａ）の最先端の間の位置に置かれ、薬剤が尿道壁を通って男性被検者の血 流中に入るよう実施される、請求項１の方法。 ５．尿道中の上記の深さで薬剤を、分散剤と薬剤との比が１：１から１０：１で あり、この投与形態の量が尿道の投与形態保持能力を超えないように薬剤を遊離 する分散剤中で薬剤が投与される、請求項４の方法。 ６．尿道経由で投与される薬剤と分散剤の量が約５０μｇである、請求項５の方 法。 ７．尿道経由での透過増強剤が血管拡張剤と共に投与される、請求項１の方法。 ８．尿道経由の透過増強剤および血管拡張剤が同時に投与される、請求項７の方 法。 ９．尿道経由の透過増強剤および血管拡張剤が単一の製剤組成物中で投与される 、請求項８の方法。 １０．尿道経由の透過増強剤と血管拡張剤が順番に投与される、請求項７の方法 。 １１．血管拡張剤が硝酸エステル、長期および短期作用のα−遮断薬、カルシウ ム遮断薬、麦角アルカロイド、クロルプロマジン、ハロペリドール、ヨヒンビン 、天然および合成の血管活性プロスタグランジンとその同族体、血管活性小腸ペ プチド、ドーパミンアゴニスト、麻薬アンタゴニスト、およびこれらの混合物よ り選択される、請求項１の方法。 １２．ステップ（ｂ）が超音波法を用いて行われる、請求項１の方法。 １３．ステップ（ｂ）がＮＭＲ分光法を用いて行われる、請求項１の方法。 １４．ステップ（ｂ）が血管造影法を用いて行われる、請求項１の方法。 １５．ステップ（ｂ）が海綿体計（ｃｏｒｐｕｓ ｃａｖｅｒｎｏｓａｇｒａｍ ）を用いて行われる、請求項１の方法。 １６．血液動力学的な測定が海綿体最高収縮速度の評価を含む、請求項１の方法 。 １７．血液動力学的な測定が海綿体終末拡張速度の評価を含む、請求項１の方法 。 １８．血液動力学的の測定が最大動脈拡張を含む、請求項１の方法。 １９．超音波法が二超音波法である、請求項１２の方法。 ２０．ステップ（ｂ）が各海綿体動脈への超音波の発射、そこから反射される超 音波の検出、発射された超音波と反射した超音波の振動数の差異の検出、および この振動数の差異からの血流の速度の計算によって行われる請求項１９の方法。 ２１．（ａ），（ｂ）を含む、男性患者における勃起障害の治療のための方法。 （ａ）（ｉ）患者に対し、ペニスの勃起を誘起させるのに十分な量の血管拡張 剤の尿道経由の投与、（ii）ペニスの勃起誘発後の、ペニスの血液動力学的測定 の実施、（iii）ステップ（ii）の結果から、ペニスの血管性の不全が存在する か否かを決定し、これにより勃起障害が血管性のものであるかどうかの診断を含 む、ペニスの勃起障害が血管性の原因によるものであるかどうかの決定； （ｂ）ステップ（ａ）での診断が、勃起障害は血管性のものであるというもの である場合、勃起障害を治癒させるために有効であるような治療の手順の範囲内 で、患者に対する尿道経由の血管拡張剤の投与。 ２２．ステップ（ｂ）において、血管拡張剤が男性尿道の舟状窩の至近部から下 垂尿道の先端部の間の位置に置かれ、薬剤が尿道壁を通って被検者の血流中に入 るよう実施される、請求項２１の方法。 ２３．尿道中の上記の深さで薬剤を、分散剤と薬剤との比が１：１から１０：１ であり、この投与形態の量が尿道の投与形態保持能力を超えないように薬剤を遊 離する分散剤中で薬剤が投与される、請求項２２の方法。 ２４．ステップ（ａ）（ii）が超音波法を用いて行われる請求項２１の方法。 ２５．ステップ（ａ）（ii）がＮＭＲ分光法を用いて行われる請求項２１の方法 。 ２６．ステップ（ａ）（ii）が血管造影法を用いて行われる、請求項２１の方法 。 ２７．血液動力学的測定が海綿体動脈最高収縮速度を含む請求項２１の方法。 ２８．血液動力学的測定が、海綿体動脈終末拡張速度を含む、請求項２１の方法 。 ２９．血液動力学的測定が、最大動脈拡張を含む、請求項２１の方法。 ３０．超音波法が二超音波法である、請求項２４の方法。 ３１．ステップ（ａ）（ii）が各海綿体動脈への超音波の発射、そこから反射さ れた超音波の検出、発射された超音波と反射した超音波の振動数の差異の検出、 およびこの振動数の差異からの血流の速度の計算によって行われる、請求項３０ の方法。 ３２．ペニスの勃起を誘起するのに有効な血管拡張剤；血管拡張剤を投与するた めの薬剤投与デバイス；薬剤および薬剤投与デバイスを収納する容器；および薬 剤および薬剤投与デバイスの使用法を述べた説明書を含む、勃起障害の診断のた めのキット。 ３３．さらに尿道経由の薬剤の投与にひき続くペニスの血液動力学的パラメータ ーの測定のための手段を含む、請求項３２のキット。 ３４．複数の薬剤投与形態が容器中に収納された、さらにそのような薬剤の投与 形態が、異なる投与量の血管拡張剤を含む、請求項３２のキット。 ３５．複数の薬剤投与形態が容器中に収納された、および各投与形態が異なる血 管拡張剤を含む、請求項３２の方法。