JPH09301878A - 腫瘍増殖抑制剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 ラクトバチルス・ブレービス菌粉末を含む腫
瘍増殖抑制剤、就中マイトマイシンによる腫瘍治療に有
用なラクトバチルス・ブレービス菌粉末を含む腫瘍増殖
抑制剤を提供する。 【解決手段】 ラクトバチルス・ブレービス菌の培養液
を濃縮、凍結乾燥させて得られるラクトバチルス・ブレ
ービス菌粉末を含む腫瘍増殖抑制剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はラクトバチルス・ブレー
ビス菌粉末を含む腫瘍増殖抑制剤、就中マイトマイシン
による腫瘍治療に有用なラクトバチルス・ブレービス菌
粉末を含む腫瘍増殖抑制剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】ラクトバチルス・ブレービス菌は京の漬
物「すぐき」中から見いだされた乳酸菌の一種で、その
培養液を凍結乾燥させて得られるラクトバチルス・ブレ
ービス菌粉末は経口投与により人体内でインターフェロ
ン産生を高め免疫機能を助長させる免疫機能助長剤とし
て近年にわかに注目をあつめている。例えば特公平７−
５５９０８号には、ラクトバチルス・ブレービス菌粉末
を含む免疫機能助長剤が開示されている。

【０００３】同特公平７−５５９０８号では、ラクトバ
チルス・ブレービス菌粉末の投与で人体内のインターフ
ェロンα産生、インターフェロンγ産生、ＮＫ活性、２
−５Ａ活性が高められ、免疫機能が助長されることか
ら、感染症や腫瘍の治療や予防に有用であろうと述べら
れている。

【０００４】他方腫瘍細胞の増殖には各種の因子、例え
ばＴＧＦα，ＴＧＦβ，ＴＧＦγ，ＭＡＳ ＩＧＦ−Ｉ
Ｉ，ＰＤＧＦ等が関与することは知られているが、本来
的にウイルスの増殖阻止効果をもつインターフェロンと
は、直接的な関係は明らかにされておらず、癌患者で低
下しているインターフェロン産生能を上昇させれば免疫
機能が高められ、患者の病態や生活の質向上につなが
り、ひいては腫瘍の治療や予防に有用であろうと推察さ
れたものであり、ラクトバチルス・ブレービス菌粉末の
投与が腫瘍細胞の増殖にいかなる影響を及ぼすかについ
ては未だ研究されてはいない。

【０００５】

【発明が解決しようとする問題点】そこでラクトバチル
ス・ブレービス菌粉末を実際に投与して腫瘍細胞の増殖
に及ぼす影響を検証し、腫瘍増殖抑制剤としての用途を
みいだすことが本発明目的である。

【０００６】

【問題点を解決するための手段】本発明に従えば上記目
的が、ラクトバチルス・ブレービス菌の培養液を濃縮、
凍結乾燥させて得られるラクトバチルス・ブレービス菌
粉末を含む腫瘍増殖抑制剤により達成され、特にマイト
マイシンによる腫瘍治療と組み合わせた場合に顕著な効
果を示すラクトバチルス・ブレービス菌粉末を含む腫瘍
増殖抑制剤が提供せられる。

【０００７】本発明の腫瘍増殖抑制剤はラクトバチルス
・ブレービス菌粉末を含むことを特徴とするが、このラ
クトバチルス・ブレービス菌粉末は例えば下記のごとく
にして製造せられる。

【０００８】先ず下記組成の培地を用意する。 酵母エキス ０．５％ ブドウ糖 １．５％ リン酸二水素カリウム ０．５％ リン酸水素ナトリウム ２．０％ 塩化ナトリウム ０．４２５％ 水酸化ナトリウム ０．０３７５％ 脱脂大豆抽出液 ８．７５％ 沈降炭酸カルシウム ０．１％ （尚、脱脂大豆抽出液は約０．２５Ｎ塩酸水溶液に脱脂
大豆を入れ、ペプシンを加え約３７℃で４０−４８時間
ときどきかき混ぜながら放置して消化させる。消化後水
酸化ナトリウムを加え中和する。遠心分離の後上澄液を
とり脱脂大豆抽出液とする） 〜を水に加えて加温溶解させ、を加え、この液を
ｐＨ６．８−７．０に調整した後、１２１℃で１５分間
高圧蒸気滅菌する。

【０００９】次にラクトバチルス・ブレービス菌（Ｌａ
ｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｒｅｖｉｓ ｓｕｂｓｐ．
ｃｏａｇｕｌａｎｓ）の種菌をこの培地に入れ、２５−
３５℃で、１００ｒｐｍの速度で攪拌しつつ、１８−４
０時間培養する。この液を濃縮あるいは遠心分離の後、
凍結乾燥してラクトバチルス・ブレービス菌を約２ｘ１
０^９−５ｘ１０^１０個／ｇ含む菌粉末を得ることができ
る。

【００１０】得られた菌粉末は適当な菌数、例えば１０
^８− １０^９個／ｇ程度になるよう馬鈴薯澱粉の如き分
散助剤で菌数の調整を行った後、賦形剤等を加え散剤、
錠剤、カプセル剤、顆粒剤、液剤等にして経口投与する
ことが好ましい。好ましい態様の錠剤の場合例えば菌数
約５ｘ１０^７個／錠含む錠剤とすることが使用上好都合
である。

【００１１】本発明者等はこのラクトバチルス・ブレー
ビス菌粉末を含む製剤を経口投与した場合に血清中のイ
ンターフェロンγが増大し、人の免疫機能が助長される
ことに注目し研究を続けた結果、ラクトバチルス・ブレ
ービス菌粉末が免疫機能助長作用のみならず、あきらか
に抗腫瘍効果を示し、腫瘍細胞の増殖抑制作用があるこ
と、特にマイトマイシンとの併用によりラクトバチルス
・ブレービス菌粉末単独、マイトマイシン単独の場合よ
り遙に優れた腫瘍増殖抑制効果を示すことを見いだし、
本願発明をなしたものである。

【００１２】

【実施例】以下、本発明の詳細を実施例により説明す
る。ラクトバチルス・ブレービス菌の種菌を前述の培地
に入れ、２５−３５℃で、１００ｒｐｍの速度で攪拌し
つつ、３０時間培養した後、約１００００ｒｐｍで遠心
分離の後、凍結乾燥してラクトバチルス・ブレービス菌
約２ｘ１０^９−５ｘ１０^１０個／ｇ 含む菌粉末を得
た。得られた菌粉末は（１）グラム陽性の桿菌で、
（２）培地中の炭酸カルシウムに溶解し、（３）培地中
のブドウ糖より乳酸を生成し、（４）硝酸塩還元能は陰
性、（５）ゼラチン分解性は陰性、（６）カゼイン分解
性は陰性であり、糖分解性からもラクトバチルス・ブレ
ービス菌と一致した。

【００１３】吉田肉腫をラット皮下に１ｘ１０^６ｃｅｌ
ｌｓ移植し、移植４日後の肉腫の大きさがほぼ同じ動物
を使用した。担癌ラットを１群５匹の４群にわけ、対照
群、マイトマイシン単独投与群、ラクトバチルス・ブレ
ービス菌単独投与群、およびマイトマイシン＋ラクトバ
チルス・ブレービス菌併用投与群を設定した。ラクトバ
チルス・ブレービス菌は単独および併用群とも１０ｍｇ
／ｋｇを８日間経口投与した。マイトマイシンは２．４
ｍｇ／ｋｇを試験開始４日後に１回腹腔内投与した。対
照群には０．５％メチルセルロース溶液を８日間経口投
与した。

【００１４】腫瘍の縦、横、高さを測定し次式により腫
瘍容積を算出した。 腫瘍容積（ｍｍ^３）＝腫瘍の縦 ｘ 横 ｘ 高さ ／
６ 試験結果を図１で示す。

【図 １】図から明らかな如く、対照群の腫瘍は移植後
９日目に５，２６８ｍｍ^３まで増殖した。マイトマイシ
ン単独投与群では腫瘍容積が対照群の３２％に縮小し
た。他方ラクトバチルス・ブレービス菌単独投与群では
腫瘍容積が対照群の４９％に縮小し、さらにマイトマイ
シンとの併用投与により腫瘍容積が対照群の２４％まで
縮小し、ラクトバチルス・ブレービス菌粉末が腫瘍増殖
抑制に有効であること、さらにマイトマイシンによる腫
瘍治療時にラクトバチルス・ブレービス菌粉末の経口投
与を併用することにより極めて顕著な腫瘍増殖抑制効果
が達成せられることが実証された。

【図面の簡単な説明】

〔図１〕は吉田肉腫移植ラットに各種薬剤を投与した場
合の投与日数（横軸）と腫瘍容積（縦軸）との関係を示
す図面

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】ラクトバチルス・ブレービス菌の培養液を
   濃縮、凍結乾燥させて得られるラクトバチルス・ブレー
   ビス菌粉末を含む腫瘍増殖抑制剤。
2. 【請求項２】マイトマイシンによる腫瘍治療に有用な請
   求項１記載の腫瘍増殖抑制剤。