JPH09263549A - ベンゼン誘導体の製造法 - Google Patents
ベンゼン誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPH09263549A JPH09263549A JP9005692A JP569297A JPH09263549A JP H09263549 A JPH09263549 A JP H09263549A JP 9005692 A JP9005692 A JP 9005692A JP 569297 A JP569297 A JP 569297A JP H09263549 A JPH09263549 A JP H09263549A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- bromo
- nitrotoluene
- reaction
- formula
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 21
- 125000001997 phenyl group Chemical class [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 title claims 2
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 claims abstract description 41
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 claims abstract description 38
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract description 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 3
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical class [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 claims description 4
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims description 2
- -1 m- substituted benzene Chemical class 0.000 abstract description 28
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 abstract description 9
- PLAZTCDQAHEYBI-UHFFFAOYSA-N 2-nitrotoluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O PLAZTCDQAHEYBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical class N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 abstract description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 4
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 52
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 25
- 238000003965 capillary gas chromatography Methods 0.000 description 25
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 24
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 18
- KZNXALJXBRSMFL-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1-methyl-2-nitrobenzene Chemical compound CC1=CC=C(Br)C=C1[N+]([O-])=O KZNXALJXBRSMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 18
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 17
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 16
- LYTNSGFSAXWBCA-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methyl-3-nitrobenzene Chemical compound CC1=C(Br)C=CC=C1[N+]([O-])=O LYTNSGFSAXWBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 12
- YZFVUQSAJMLFOZ-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-fluoro-1-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(Br)C=C1F YZFVUQSAJMLFOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- RXQNKKRGJJRMKD-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-methylaniline Chemical compound CC1=CC=C(Br)C=C1N RXQNKKRGJJRMKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 7
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 7
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLZLOWPYUQHHCG-UHFFFAOYSA-N nitromethylbenzene Chemical compound [O-][N+](=O)CC1=CC=CC=C1 VLZLOWPYUQHHCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 6
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 5
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Substances [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910018072 Al 2 O 3 Inorganic materials 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 4
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 4
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 3
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- HXBMIQJOSHZCFX-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-2-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1CBr HXBMIQJOSHZCFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWPNXBQSRGKSJB-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzonitrile Chemical compound CC1=CC=CC=C1C#N NWPNXBQSRGKSJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- PFYHAAAQPNMZHO-UHFFFAOYSA-N Methyl 2-methoxybenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1OC PFYHAAAQPNMZHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N calcium nitrate Chemical compound [Ca+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 2
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- OGFAWKRXZLGJSK-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-dihydroxyphenyl)-2-(4-nitrophenyl)ethanone Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1C(=O)CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 OGFAWKRXZLGJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFCFYVKQTRLZHA-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1Cl BFCFYVKQTRLZHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXWYZLWEKCMTEZ-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-2-nitrobenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O PXWYZLWEKCMTEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVFVNJHIVAPTMS-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(F)(F)F DVFVNJHIVAPTMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSMKYQUHXQAVKG-UHFFFAOYSA-N 1-nitro-2-propan-2-ylbenzene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O BSMKYQUHXQAVKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGAXDAGIKIVCQB-UHFFFAOYSA-N 1-nitro-2-propylbenzene Chemical compound CCCC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O UGAXDAGIKIVCQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-methylpyridine Natural products CC1=CC=C(C)N=C1 XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFBYEGUGFPZCNF-UHFFFAOYSA-N 2-nitroanisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O CFBYEGUGFPZCNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004080 3-carboxypropanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C(O[H])=O 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJRYWPGOQTUJMQ-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1-chloro-2-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(Br)=CC=C1Cl DJRYWPGOQTUJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFEUEACCUDZRPY-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1-ethyl-2-nitrobenzene Chemical compound CCC1=CC=C(Br)C=C1[N+]([O-])=O YFEUEACCUDZRPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORBHQHXVVMZIDP-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1-methoxy-2-nitrobenzene Chemical compound COC1=CC=C(Br)C=C1[N+]([O-])=O ORBHQHXVVMZIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZFVIEYHUOUPPH-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1-methyl-2-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound CC1=CC=C(Br)C=C1C(F)(F)F IZFVIEYHUOUPPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVCPCMHIQBPUHQ-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-nitro-1-propan-2-ylbenzene Chemical compound CC(C)C1=CC=C(Br)C=C1[N+]([O-])=O WVCPCMHIQBPUHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGJCCTYTFGHTHN-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-nitro-1-propylbenzene Chemical compound CCCC1=CC=C(Br)C=C1[N+]([O-])=O VGJCCTYTFGHTHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNVUTFDOGUGEIS-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-methylbenzonitrile Chemical compound CC1=CC=C(Br)C=C1C#N WNVUTFDOGUGEIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021555 Chromium Chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 1
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N N-alpha-Methylhistamine Chemical compound CNCCC1=CN=CN1 PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N Propyl levulinate Chemical compound CCCOC(=O)CCC(C)=O QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKNZUZCGFROMAZ-UHFFFAOYSA-L [Ag+2].[O-]S([O-])(=O)=O Chemical compound [Ag+2].[O-]S([O-])(=O)=O JKNZUZCGFROMAZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000323 aluminium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Inorganic materials [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AYJRCSIUFZENHW-DEQYMQKBSA-L barium(2+);oxomethanediolate Chemical compound [Ba+2].[O-][14C]([O-])=O AYJRCSIUFZENHW-DEQYMQKBSA-L 0.000 description 1
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- GSQACUNMFGRAKY-UHFFFAOYSA-N bromine;1,4-dioxane Chemical compound [Br].C1COCCO1 GSQACUNMFGRAKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M bromocopper(1+) Chemical compound Br[Cu+] ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052792 caesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- QSWDMMVNRMROPK-UHFFFAOYSA-K chromium(3+) trichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cr+3] QSWDMMVNRMROPK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- WYYQVWLEPYFFLP-UHFFFAOYSA-K chromium(3+);triacetate Chemical compound [Cr+3].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O WYYQVWLEPYFFLP-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BUACSMWVFUNQET-UHFFFAOYSA-H dialuminum;trisulfate;hydrate Chemical compound O.[Al+3].[Al+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O BUACSMWVFUNQET-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000010981 drying operation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N hydron Chemical compound [H+] GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- CBEQRNSPHCCXSH-UHFFFAOYSA-N iodine monobromide Chemical compound IBr CBEQRNSPHCCXSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 229910000358 iron sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GYCHYNMREWYSKH-UHFFFAOYSA-L iron(ii) bromide Chemical compound [Fe+2].[Br-].[Br-] GYCHYNMREWYSKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 206010023365 keratopathy Diseases 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910001507 metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000005309 metal halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVWZECQNFWFVFW-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1C WVWZECQNFWFVFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVXCLDNUWBUICD-UHFFFAOYSA-N methyl 5-bromo-2-methoxybenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(Br)=CC=C1OC XVXCLDNUWBUICD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDCYLMYCHALQJR-UHFFFAOYSA-N methyl 5-bromo-2-methylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(Br)=CC=C1C FDCYLMYCHALQJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052680 mordenite Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910000480 nickel oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000003431 oxalo group Chemical group 0.000 description 1
- GNRSAWUEBMWBQH-UHFFFAOYSA-N oxonickel Chemical compound [Ni]=O GNRSAWUEBMWBQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003445 palladium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- JQPTYAILLJKUCY-UHFFFAOYSA-N palladium(ii) oxide Chemical compound [O-2].[Pd+2] JQPTYAILLJKUCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 1
- 229910052701 rubidium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- ADZWSOLPGZMUMY-UHFFFAOYSA-M silver bromide Chemical compound [Ag]Br ADZWSOLPGZMUMY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- PUGUQINMNYINPK-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-(2-chloroacetyl)piperazine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCN(C(=O)CCl)CC1 PUGUQINMNYINPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052716 thallium Inorganic materials 0.000 description 1
- HFRXJVQOXRXOPP-UHFFFAOYSA-N thionyl bromide Chemical compound BrS(Br)=O HFRXJVQOXRXOPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011135 tin Substances 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B39/00—Halogenation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
- C07D239/96—Two oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 一般式：
【化１】
［式中、Ｒ1 は低級アルキル等、Ｒ2 はニトロ等を意味
する］で示されるベンゼン誘導体（Ｉ）の工業的製造法
の提供 【解決手段】 一般式： 【化２】 ［式中、Ｒ1 は低級アルキル等、Ｒ2 はニトロ等を意味
する］で示される化合物をゼオライトの存在下臭素化反
応に付すことにより、工業的にベンゼン誘導体（Ｉ）を
得ることができる。
する］で示されるベンゼン誘導体（Ｉ）の工業的製造法
の提供 【解決手段】 一般式： 【化２】 ［式中、Ｒ1 は低級アルキル等、Ｒ2 はニトロ等を意味
する］で示される化合物をゼオライトの存在下臭素化反
応に付すことにより、工業的にベンゼン誘導体（Ｉ）を
得ることができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】この発明は、特開昭６２−９
６４７６号公報記載のキナゾリン誘導体の原料またはそ
の他の薬物を製造するための原料として有用な下記ベン
ゼン誘導体（Ｉ）の新規製造法に関する。
６４７６号公報記載のキナゾリン誘導体の原料またはそ
の他の薬物を製造するための原料として有用な下記ベン
ゼン誘導体（Ｉ）の新規製造法に関する。
【０００２】
【発明が解決しようとする課題】この発明は、ベンゼン
誘導体（Ｉ）の新規な工業的製造法を提供するものであ
る。
誘導体（Ｉ）の新規な工業的製造法を提供するものであ
る。
【０００３】
【課題を解決するための手段】この発明は一般式：
【化３】 ［式中、Ｒ1 は低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコ
キシ、メルカプト、ハロゲン、低級アルキルチオまたは
低級アルキルアミノ、Ｒ2 はニトロ、シアノ、低級アル
カノイル、モノ（またはジまたはトリ）ハロ低級アルキ
ル、カルボキシまたは保護されたカルボキシを意味す
る］で示されるベンゼン誘導体（Ｉ）またはその塩の製
造法に関する。この発明によるベンゼン誘導体（Ｉ）ま
たはその塩の製造法は下記の通りである。
キシ、メルカプト、ハロゲン、低級アルキルチオまたは
低級アルキルアミノ、Ｒ2 はニトロ、シアノ、低級アル
カノイル、モノ（またはジまたはトリ）ハロ低級アルキ
ル、カルボキシまたは保護されたカルボキシを意味す
る］で示されるベンゼン誘導体（Ｉ）またはその塩の製
造法に関する。この発明によるベンゼン誘導体（Ｉ）ま
たはその塩の製造法は下記の通りである。
【０００４】製造法
【化４】 ［式中、Ｒ1 およびＲ2 は前と同じ意味］ この発明の発明者等は、ベンゼン誘導体（Ｉ）の工業的
製造法についての種々の研究の結果、化合物（ＩＩ）を
ゼオライト（ｚｅｏｌｉｔｅ）の存在下臭素化反応に付
すことにより、安価に、高収率で選択的にベンゼン誘導
体（Ｉ）が得られることを見い出しこの発明を完成し
た。ベンゼン誘導体（Ｉ）は、例えば下記の製造法Ａ及
びＢによって、糖尿病合併症（例えば、白内障、ニュー
ロパシー、角膜症など）の予防および／または治療のた
めの医薬組成物（例えば、経口剤、点眼剤など）の有効
成分として有用な下記キナゾリン誘導体（ＶＩ）（特開
昭６２−９６４７６号公報に開示）の原料またはその他
の薬物を製造するための種々の原料へ導びくことができ
る。
製造法についての種々の研究の結果、化合物（ＩＩ）を
ゼオライト（ｚｅｏｌｉｔｅ）の存在下臭素化反応に付
すことにより、安価に、高収率で選択的にベンゼン誘導
体（Ｉ）が得られることを見い出しこの発明を完成し
た。ベンゼン誘導体（Ｉ）は、例えば下記の製造法Ａ及
びＢによって、糖尿病合併症（例えば、白内障、ニュー
ロパシー、角膜症など）の予防および／または治療のた
めの医薬組成物（例えば、経口剤、点眼剤など）の有効
成分として有用な下記キナゾリン誘導体（ＶＩ）（特開
昭６２−９６４７６号公報に開示）の原料またはその他
の薬物を製造するための種々の原料へ導びくことができ
る。
【化５】 ［式中、Ｒ3 はハロゲン、Ｒ4 はカルボキシまたは保護
されたカルボキシを意味する］
されたカルボキシを意味する］
【０００５】製造法Ａ
【化６】 ［式中、Ｒ1 は前と同じ意味］
【０００６】製造法Ｂ
【化７】 ［式中、Ｘはハロゲンを意味する］
【０００７】この明細書の以上および以下の記載におい
て、この発明の範囲内に包含される種々の定義の好適な
例および説明を以下詳細に述べる。「低級」とは、特に
指示がなければ、炭素原子１個ないし６個を意味するも
のとする。好適な「低級アルキル」および「低級アルキ
ルチオ」、「モノ（またはジまたはトリ）ハロ低級アル
キル」および「低級アルキルアミノ」における好適な
「低級アルキル部分」としては、例えばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第
二級ブチル、第三級ブチル、ペンチル、第三級ペンチ
ル、ヘキシル等の炭素原子１個ないし６個、好ましくは
炭素原子１個ないし４個を有する直鎖または分枝鎖アル
キルが挙げられる。
て、この発明の範囲内に包含される種々の定義の好適な
例および説明を以下詳細に述べる。「低級」とは、特に
指示がなければ、炭素原子１個ないし６個を意味するも
のとする。好適な「低級アルキル」および「低級アルキ
ルチオ」、「モノ（またはジまたはトリ）ハロ低級アル
キル」および「低級アルキルアミノ」における好適な
「低級アルキル部分」としては、例えばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第
二級ブチル、第三級ブチル、ペンチル、第三級ペンチ
ル、ヘキシル等の炭素原子１個ないし６個、好ましくは
炭素原子１個ないし４個を有する直鎖または分枝鎖アル
キルが挙げられる。
【０００８】好適な「低級アルコキシ」としては、例え
ばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、
ブトキシ、イソブトキシ、第三級ブトキシなどが挙げら
れる。好適な「低級アルカノイル」としては、例えばホ
ルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチ
リル、バレリル、イソバレリル、オキサリル、スクシニ
ル、ピバロイルなどが挙げられる。好適な「保護された
カルボキシ」としては、エステル化されたカルボキシな
どが挙げられる。エステル化されたカルボキシのエステ
ル部分の好適な例としては、低級アルキルエステル（た
とえばメチルエステル、エチルエステル、プロピルエス
テル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブ
チルエステル、第三級ブチルエステル、ペンチルエステ
ル、ヘキシルエステルなど）、低級アルケニルエステル
（たとえばビニルエステル、アリルエステルなど）、低
級アルキニルエステル（たとえばエチニルエステル、プ
ロピニルエステルなど）などが挙げられる。好適な「ハ
ロゲン」および「モノ（またはジまたはトリ）ハロ低級
アルキル」における好適な「ハロゲン」としては、例え
ば塩素、臭素、フッ素、ヨウ素などが挙げられる。以下
に、ベンゼン誘導体（Ｉ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の製
造法を説明する。
ばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、
ブトキシ、イソブトキシ、第三級ブトキシなどが挙げら
れる。好適な「低級アルカノイル」としては、例えばホ
ルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチ
リル、バレリル、イソバレリル、オキサリル、スクシニ
ル、ピバロイルなどが挙げられる。好適な「保護された
カルボキシ」としては、エステル化されたカルボキシな
どが挙げられる。エステル化されたカルボキシのエステ
ル部分の好適な例としては、低級アルキルエステル（た
とえばメチルエステル、エチルエステル、プロピルエス
テル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブ
チルエステル、第三級ブチルエステル、ペンチルエステ
ル、ヘキシルエステルなど）、低級アルケニルエステル
（たとえばビニルエステル、アリルエステルなど）、低
級アルキニルエステル（たとえばエチニルエステル、プ
ロピニルエステルなど）などが挙げられる。好適な「ハ
ロゲン」および「モノ（またはジまたはトリ）ハロ低級
アルキル」における好適な「ハロゲン」としては、例え
ば塩素、臭素、フッ素、ヨウ素などが挙げられる。以下
に、ベンゼン誘導体（Ｉ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の製
造法を説明する。
【０００９】製造法 化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）またはそ
の塩をゼオライトの存在下臭素化反応に付すことにより
製造することができる。ゼオライトは（ＭＯ）ｘ（Ａｌ
2Ｏ3）ｙ（ＳｉＯ2）ｚ（Ｈ2Ｏ）ｎの組成式で表される
アルミノシリケイトの多孔質結晶である。ここでＭは、
金属陽イオンあるいは水素陽イオンを表し、数種類の混
合物の場合もある。そして、上記式において例えばＭが
１価のナトリウムの場合、ＭＯはＮａ2 Ｏを意味し、Ｍ
が２価のカルシウムの場合、ＭＯはＣａＯを意味してい
る。反応に使用されるゼオライトとしては、Ｘ型、Ｙ
型、Ｌ型、ＺＳＭ型などの合成ゼオライトやモルデナイ
トなどの天然に産するゼオライトが挙げられる。本反応
で特に好ましいのは酸化けい素（ＳｉＯ2）／酸化アル
ミニウム（Ａｌ2Ｏ3）比が、２．０から３．０のＸ型と
酸化けい素（ＳｉＯ2）／酸化アルミニウム（Ａｌ
2Ｏ3）比が、３．０以上のＹ型のゼオライトである。ま
た含有される金属陽イオンＭとしては、カリウム、ナト
リウム、カルシウムや、それらから公知の方法により金
属イオン交換反応を用いて調製できる金属陽イオン類
（Ｌｉ，Ｋ，Ｒｂ，Ｃｓ，Ｍｇ，Ｃａ，Ｓｒ，Ｂａ，Ｃ
ｕ，Ａｇ，Ａｕ，Ｚｎ，Ｃｄ，Ｈｇ，Ａｌ，Ｔｌ，Ｆ
ｅ，Ｒｕ，Ｃｏ，Ｒｈ，Ｎｉ，Ｐｄ，Ｐｔの陽イオ
ン）、およびその混合物があげられる。
の塩をゼオライトの存在下臭素化反応に付すことにより
製造することができる。ゼオライトは（ＭＯ）ｘ（Ａｌ
2Ｏ3）ｙ（ＳｉＯ2）ｚ（Ｈ2Ｏ）ｎの組成式で表される
アルミノシリケイトの多孔質結晶である。ここでＭは、
金属陽イオンあるいは水素陽イオンを表し、数種類の混
合物の場合もある。そして、上記式において例えばＭが
１価のナトリウムの場合、ＭＯはＮａ2 Ｏを意味し、Ｍ
が２価のカルシウムの場合、ＭＯはＣａＯを意味してい
る。反応に使用されるゼオライトとしては、Ｘ型、Ｙ
型、Ｌ型、ＺＳＭ型などの合成ゼオライトやモルデナイ
トなどの天然に産するゼオライトが挙げられる。本反応
で特に好ましいのは酸化けい素（ＳｉＯ2）／酸化アル
ミニウム（Ａｌ2Ｏ3）比が、２．０から３．０のＸ型と
酸化けい素（ＳｉＯ2）／酸化アルミニウム（Ａｌ
2Ｏ3）比が、３．０以上のＹ型のゼオライトである。ま
た含有される金属陽イオンＭとしては、カリウム、ナト
リウム、カルシウムや、それらから公知の方法により金
属イオン交換反応を用いて調製できる金属陽イオン類
（Ｌｉ，Ｋ，Ｒｂ，Ｃｓ，Ｍｇ，Ｃａ，Ｓｒ，Ｂａ，Ｃ
ｕ，Ａｇ，Ａｕ，Ｚｎ，Ｃｄ，Ｈｇ，Ａｌ，Ｔｌ，Ｆ
ｅ，Ｒｕ，Ｃｏ，Ｒｈ，Ｎｉ，Ｐｄ，Ｐｔの陽イオ
ン）、およびその混合物があげられる。
【００１０】また、用いるゼオライトに、金属単体
（鉄、銅など）、金属のハロゲン化物（臭化鉄、臭化
銅、臭化アルミニウム、臭化ホウ素、臭化銀など）、硫
酸塩（硫酸鉄、硫酸銅、硫酸アルミニウム、硫酸銀な
ど）、リン酸塩等の臭素化触媒を担持して用いることも
可能である。本反応では、添加剤があっても良い。添加
剤としては無機塩基（ＮａＨＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3等）あ
るいは有機塩基（ピリジン、２，６−ルチジン、トリエ
チルアミン等）、低級アルキルオキシラン類（プロピレ
ンオキシド等）などの酸を中和する反応剤が挙げられ
る。反応に使用される臭素化剤としては、例えば、臭
素、臭素−ジオキサン錯体、臭化ヨウ素、Ｎ−ブロモス
クシンイミド、三臭化リン、五臭化リン、臭化チオニ
ル、ｔｅｒｔ−ブチルハイポブロミド（ｔ−ＢｕＯＢ
ｒ）などが挙げられる。反応は常圧あるいは加圧下、ジ
クロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲ
ン化溶媒や酢酸エチル、ヘキサン、アセトニトリル、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランな
どの溶媒または反応に悪影響を及ぼさないその他の溶媒
中またはそれらの混合物中あるいは無溶媒で行われる。
さらに、反応に使用される化合物（ＩＩ）またはその
塩、および／または臭素化剤などが液体である場合には
それらも溶媒として使用することができる。
（鉄、銅など）、金属のハロゲン化物（臭化鉄、臭化
銅、臭化アルミニウム、臭化ホウ素、臭化銀など）、硫
酸塩（硫酸鉄、硫酸銅、硫酸アルミニウム、硫酸銀な
ど）、リン酸塩等の臭素化触媒を担持して用いることも
可能である。本反応では、添加剤があっても良い。添加
剤としては無機塩基（ＮａＨＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3等）あ
るいは有機塩基（ピリジン、２，６−ルチジン、トリエ
チルアミン等）、低級アルキルオキシラン類（プロピレ
ンオキシド等）などの酸を中和する反応剤が挙げられ
る。反応に使用される臭素化剤としては、例えば、臭
素、臭素−ジオキサン錯体、臭化ヨウ素、Ｎ−ブロモス
クシンイミド、三臭化リン、五臭化リン、臭化チオニ
ル、ｔｅｒｔ−ブチルハイポブロミド（ｔ−ＢｕＯＢ
ｒ）などが挙げられる。反応は常圧あるいは加圧下、ジ
クロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲ
ン化溶媒や酢酸エチル、ヘキサン、アセトニトリル、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランな
どの溶媒または反応に悪影響を及ぼさないその他の溶媒
中またはそれらの混合物中あるいは無溶媒で行われる。
さらに、反応に使用される化合物（ＩＩ）またはその
塩、および／または臭素化剤などが液体である場合には
それらも溶媒として使用することができる。
【００１１】無溶媒で反応を行う場合の反応方法として
は、回分式あるいは連続式のいずれをも用いることがで
きる。回分式の反応操作で使用したのち、回収したゼオ
ライトは、洗浄、乾燥操作を行うことにより、活性を失
うことなく、再び使用することも可能であり、実用性お
よび工業性の観点から重要である。連続式の反応法とし
ては、反応容器に充填したゼオライト固相に、減圧ある
いは、窒素、アルゴン、ヘリウム、炭酸ガスなどの不活
性ガス圧を利用し、原料化合物および／または臭素化剤
を導入することにより反応操作を行うことも可能であ
る。 反応温度は特に限定されないが、通常は冷却ない
し加熱下に反応が行われ、好ましくは室温ないし加温下
で行われる。
は、回分式あるいは連続式のいずれをも用いることがで
きる。回分式の反応操作で使用したのち、回収したゼオ
ライトは、洗浄、乾燥操作を行うことにより、活性を失
うことなく、再び使用することも可能であり、実用性お
よび工業性の観点から重要である。連続式の反応法とし
ては、反応容器に充填したゼオライト固相に、減圧ある
いは、窒素、アルゴン、ヘリウム、炭酸ガスなどの不活
性ガス圧を利用し、原料化合物および／または臭素化剤
を導入することにより反応操作を行うことも可能であ
る。 反応温度は特に限定されないが、通常は冷却ない
し加熱下に反応が行われ、好ましくは室温ないし加温下
で行われる。
【００１２】製造法Ａ− 化合物（ＩＩＩ）またはその塩は、化合物（Ｉａ）また
はその塩を還元反応に付すことにより製造することがで
きる。還元は化学的還元および接触還元を含む常法によ
って行われる。化学的還元に使用される好適な還元剤
は、例えばスズ、亜鉛、鉄等の金属または例えば塩化ク
ロム、酢酸クロム等の金属化合物と、例えばギ酸、酢
酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、塩酸、臭化水素酸等の有機酸または無機酸と
の組合わせである。接触還元に使用される好適な触媒
は、例えば白金板、白金海綿、白金黒、コロイド白金、
酸化白金、白金線等の白金触媒、例えばパラジウム海
綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム−炭
素、コロイドパラジウム、パラジウム−硫酸バリウム、
パラジウム−炭酸バリウム等のパラジウム触媒、例えば
還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケル等のニッ
ケル触媒、例えば還元コバルト、ラネーコバルト等のコ
バルト触媒、例えば還元鉄、ラネー鉄等の鉄触媒、例え
ば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅等の銅触媒等のような
常用のものである。還元は通常、水、メタノール、エタ
ノール、プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、テトラヒドロフランのような反応に悪影響を及ぼさ
ない常用の溶媒中、またはそれらの混合物中で行われ
る。さらに、化学的還元に使用する上記酸が液体である
場合にはそれらも溶媒として使用することができる。こ
の還元の反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下
ないし加熱下に反応が行われる。
はその塩を還元反応に付すことにより製造することがで
きる。還元は化学的還元および接触還元を含む常法によ
って行われる。化学的還元に使用される好適な還元剤
は、例えばスズ、亜鉛、鉄等の金属または例えば塩化ク
ロム、酢酸クロム等の金属化合物と、例えばギ酸、酢
酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、塩酸、臭化水素酸等の有機酸または無機酸と
の組合わせである。接触還元に使用される好適な触媒
は、例えば白金板、白金海綿、白金黒、コロイド白金、
酸化白金、白金線等の白金触媒、例えばパラジウム海
綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム−炭
素、コロイドパラジウム、パラジウム−硫酸バリウム、
パラジウム−炭酸バリウム等のパラジウム触媒、例えば
還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケル等のニッ
ケル触媒、例えば還元コバルト、ラネーコバルト等のコ
バルト触媒、例えば還元鉄、ラネー鉄等の鉄触媒、例え
ば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅等の銅触媒等のような
常用のものである。還元は通常、水、メタノール、エタ
ノール、プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、テトラヒドロフランのような反応に悪影響を及ぼさ
ない常用の溶媒中、またはそれらの混合物中で行われ
る。さらに、化学的還元に使用する上記酸が液体である
場合にはそれらも溶媒として使用することができる。こ
の還元の反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下
ないし加熱下に反応が行われる。
【００１３】製造法Ａ− 化合物（ＩＶ）またはその塩は、化合物（ＩＩＩ）また
はその塩をフッ素化反応に付すことにより製造すること
ができる。このフッ素化反応は、シーマン反応などの常
法によって行われる。シーマン反応は後記実施例１３及
び１４に開示の方法またはそれと同様の方法で行われ
る。
はその塩をフッ素化反応に付すことにより製造すること
ができる。このフッ素化反応は、シーマン反応などの常
法によって行われる。シーマン反応は後記実施例１３及
び１４に開示の方法またはそれと同様の方法で行われ
る。
【００１４】製造法Ｂ 化合物（Ｖ）またはその塩は、化合物（ＩＶａ）または
その塩をハロゲン化反応に付すことにより製造すること
ができる。この反応は、公知の方法またはそれと同様の
方法によって行われる。
その塩をハロゲン化反応に付すことにより製造すること
ができる。この反応は、公知の方法またはそれと同様の
方法によって行われる。
【００１５】以下、この発明を実施例及び参考例によっ
て説明する。 実施例１ ４−ブロモ−２−ニトロトルエンの合成 乾燥したＮａ−Ｘ型 Ｚｅｏｌｉｔｅ（１００ｇ、トー
ソー製）に激しく撹拌しながら、２−ニトロトルエン
（１１．８ｍｌ，０．１００ｍｏｌ）を加えた。発熱が
収まったのち、臭素（７．７ｍｌ、０．１５ｍｏｌ）を
４５−５０℃で滴下した。Ｚｅｏｌｉｔｅの粉末を５０
℃で１５時間激しく撹拌した後、２００ｍｌのメタノー
ルを加え、その懸濁液をセライト上に注ぎ吸引濾過し
た。さらに２００ｍｌのメタノールで４回洗浄した。濾
液を減圧濃縮したのち、残渣を酢酸エチルに溶解させ、
その溶液を重曹水および食塩水で洗浄した。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒留去することに
より得られた結晶を、冷やしたヘキサンで洗浄すること
により６−ブロモ−２−ニトロトルエンを微量含む４−
ブロモ−２−ニトロトルエン（１７．２ｇ）が得られ
た。キャピラリーカラムガスクロマトグラフィー分析に
より４−ブロモ−２−ニトロトルエンと６−ブロモ−２
−ニトロトルエンの比率は９９．８：０．２であった。 物性値 capillary GCのRt=10.2 min [column: DB-1 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 130℃, 6min
それから 130℃ → 230℃ (10℃/min); carriergas: He
(0.9ml/min)] m.p. 42−43℃1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 2.55 (s,3H), 7.25 (d,J=8.
2Hz,1H), 7.61 (dd,J=2.1 and 8.2Hz,1H), 8.10 (d,J=
2.1Hz,1H)
て説明する。 実施例１ ４−ブロモ−２−ニトロトルエンの合成 乾燥したＮａ−Ｘ型 Ｚｅｏｌｉｔｅ（１００ｇ、トー
ソー製）に激しく撹拌しながら、２−ニトロトルエン
（１１．８ｍｌ，０．１００ｍｏｌ）を加えた。発熱が
収まったのち、臭素（７．７ｍｌ、０．１５ｍｏｌ）を
４５−５０℃で滴下した。Ｚｅｏｌｉｔｅの粉末を５０
℃で１５時間激しく撹拌した後、２００ｍｌのメタノー
ルを加え、その懸濁液をセライト上に注ぎ吸引濾過し
た。さらに２００ｍｌのメタノールで４回洗浄した。濾
液を減圧濃縮したのち、残渣を酢酸エチルに溶解させ、
その溶液を重曹水および食塩水で洗浄した。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒留去することに
より得られた結晶を、冷やしたヘキサンで洗浄すること
により６−ブロモ−２−ニトロトルエンを微量含む４−
ブロモ−２−ニトロトルエン（１７．２ｇ）が得られ
た。キャピラリーカラムガスクロマトグラフィー分析に
より４−ブロモ−２−ニトロトルエンと６−ブロモ−２
−ニトロトルエンの比率は９９．８：０．２であった。 物性値 capillary GCのRt=10.2 min [column: DB-1 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 130℃, 6min
それから 130℃ → 230℃ (10℃/min); carriergas: He
(0.9ml/min)] m.p. 42−43℃1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 2.55 (s,3H), 7.25 (d,J=8.
2Hz,1H), 7.61 (dd,J=2.1 and 8.2Hz,1H), 8.10 (d,J=
2.1Hz,1H)
【００１６】実施例２ ４−ブロモ−２−ニトロトルエンの合成 Ｎａ−Ｘ型Ｚｅｏｌｉｔｅのかわりに酸化けい素（Ｓｉ
Ｏ2）／酸化アルミニウム（Ａｌ2Ｏ3）比が、５．６で
あるＮａ−Ｙ型Ｚｅｏｌｉｔｅを用いることを除き、実
施例１と同様にして反応を行うことにより、６−ブロモ
−２−ニトロトルエンを微量含む４−ブロモ−２−ニト
ロトルエンが得られた。キャピラリーカラムガスクロマ
トグラフィー分析により４−ブロモ−２−ニトロトルエ
ンと６−ブロモ−２−ニトロトルエンの比率は９４：６
であった。
Ｏ2）／酸化アルミニウム（Ａｌ2Ｏ3）比が、５．６で
あるＮａ−Ｙ型Ｚｅｏｌｉｔｅを用いることを除き、実
施例１と同様にして反応を行うことにより、６−ブロモ
−２−ニトロトルエンを微量含む４−ブロモ−２−ニト
ロトルエンが得られた。キャピラリーカラムガスクロマ
トグラフィー分析により４−ブロモ−２−ニトロトルエ
ンと６−ブロモ−２−ニトロトルエンの比率は９４：６
であった。
【００１７】実施例３ ４−ブロモ−２−ニトロトルエンの合成 Ｎａ−Ｘ型Ｚｅｏｌｉｔｅのかわりに酸化けい素（Ｓｉ
Ｏ2）／酸化アルミニウム（Ａｌ2Ｏ3）比が、３．８で
あるＮａ−Ｙ型Ｚｅｏｌｉｔｅを用いることを除き、実
施例１と同様にして反応を行うことにより、６−ブロモ
−２−ニトロトルエンを微量含む４−ブロモ−２−ニト
ロトルエンが得られた。キャピラリーカラムガスクロマ
トグラフィー分析により４−ブロモ−２−ニトロトルエ
ンと６−ブロモ−２−ニトロトルエンの比率は９７：３
であった。
Ｏ2）／酸化アルミニウム（Ａｌ2Ｏ3）比が、３．８で
あるＮａ−Ｙ型Ｚｅｏｌｉｔｅを用いることを除き、実
施例１と同様にして反応を行うことにより、６−ブロモ
−２−ニトロトルエンを微量含む４−ブロモ−２−ニト
ロトルエンが得られた。キャピラリーカラムガスクロマ
トグラフィー分析により４−ブロモ−２−ニトロトルエ
ンと６−ブロモ−２−ニトロトルエンの比率は９７：３
であった。
【００１８】実施例４ ４−ブロモ−２−ニトロトルエンの合成 Ｎａ−Ｘ型Ｚｅｏｌｉｔｅのかわりに酸化けい素（Ｓｉ
Ｏ2）／酸化アルミニウム（Ａｌ2Ｏ3）比が、４．７で
あるＮａ−Ｙ型Ｚｅｏｌｉｔｅを用いることを除き、実
施例１と同様にして反応を行うことにより、６−ブロモ
−２−ニトロトルエンを微量含む４−ブロモ−２−ニト
ロトルエンが得られた。キャピラリーカラムガスクロマ
トグラフィー分析により４−ブロモ−２−ニトロトルエ
ンと６−ブロモ−２−ニトロトルエンの比率は９５：５
であった。
Ｏ2）／酸化アルミニウム（Ａｌ2Ｏ3）比が、４．７で
あるＮａ−Ｙ型Ｚｅｏｌｉｔｅを用いることを除き、実
施例１と同様にして反応を行うことにより、６−ブロモ
−２−ニトロトルエンを微量含む４−ブロモ−２−ニト
ロトルエンが得られた。キャピラリーカラムガスクロマ
トグラフィー分析により４−ブロモ−２−ニトロトルエ
ンと６−ブロモ−２−ニトロトルエンの比率は９５：５
であった。
【００１９】実施例５ ４−ブロモ−２−ニトロトルエンの合成 酸化けい素（ＳｉＯ2）／酸化アルミニウム（Ａｌ
2Ｏ3）比が、５．６であるＮａ−Ｙ型Ｚｅｏｌｉｔｅを
硝酸カルシウム水溶液で処理し、水洗、乾燥することに
よりＮａ，Ｃａ−Ｙ型Ｚｅｏｌｉｔｅを調製した。Ｎａ
−Ｘ型Ｚｅｏｌｉｔｅのかわりに上記Ｎａ，Ｃａ−Ｙ型
Ｚｅｏｌｉｔｅを用いることを除き、実施例１と同様に
して反応を行うことにより、６−ブロモ−２−ニトロト
ルエンを微量含む４−ブロモ−２−ニトロトルエンが得
られた。キャピラリーカラムガスクロマトグラフィー分
析により４−ブロモ−２−ニトロトルエンと６−ブロモ
−２−ニトロトルエンの比率は８９：１１であった。
2Ｏ3）比が、５．６であるＮａ−Ｙ型Ｚｅｏｌｉｔｅを
硝酸カルシウム水溶液で処理し、水洗、乾燥することに
よりＮａ，Ｃａ−Ｙ型Ｚｅｏｌｉｔｅを調製した。Ｎａ
−Ｘ型Ｚｅｏｌｉｔｅのかわりに上記Ｎａ，Ｃａ−Ｙ型
Ｚｅｏｌｉｔｅを用いることを除き、実施例１と同様に
して反応を行うことにより、６−ブロモ−２−ニトロト
ルエンを微量含む４−ブロモ−２−ニトロトルエンが得
られた。キャピラリーカラムガスクロマトグラフィー分
析により４−ブロモ−２−ニトロトルエンと６−ブロモ
−２−ニトロトルエンの比率は８９：１１であった。
【００２０】実施例６ ４−ブロモ−２−ニトロトルエンの合成 乾燥させたＮａ−Ｘ型Ｚｅｏｌｉｔｅ（５ｇ、東ソー
製）、２−ニトロトルエン（１．３７ｇ、１０．０ｍｍ
ｏｌ）、臭素（１．０ｍｌ）を酢酸エチル（１０ｍｌ）
に懸濁させ、還流下２時間撹拌することにより、６−ブ
ロモ−２−ニトロトルエンを微量含む４−ブロモ−２−
ニトロトルエンが得られた。キャピラリーカラムガスク
ロマトグラフィー分析により４−ブロモ−２−ニトロト
ルエンと６−ブロモ−２−ニトロトルエンの比率は９
９：１であった。
製）、２−ニトロトルエン（１．３７ｇ、１０．０ｍｍ
ｏｌ）、臭素（１．０ｍｌ）を酢酸エチル（１０ｍｌ）
に懸濁させ、還流下２時間撹拌することにより、６−ブ
ロモ−２−ニトロトルエンを微量含む４−ブロモ−２−
ニトロトルエンが得られた。キャピラリーカラムガスク
ロマトグラフィー分析により４−ブロモ−２−ニトロト
ルエンと６−ブロモ−２−ニトロトルエンの比率は９
９：１であった。
【００２１】実施例７ ４−ブロモ−２−ニトロトルエンの合成 ２−ニトロトルエン（１．３７ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）
を包接させたＮａ−Ｘ型Ｚｅｏｌｉｔｅ（１０ｇ）をフ
ィルター付きガラス管に充填した。ガラス管外側をヒー
ターで５０℃に加温し、炭酸ガスと臭素（１．８ｍｌ）
の混合気体をガラス管に送ることにより反応を行った。
ゼオライトをメタノールで洗浄することにより、６−ブ
ロモ−２−ニトロトルエンを微量含む４−ブロモ−２−
ニトロトルエン（１．７９ｇ）が得られた。キャピラリ
ーカラムガスクロマトグラフィー分析により４−ブロモ
−２−ニトロトルエンと６−ブロモ−２−ニトロトルエ
ンの比率は９９：１であった。ゼオライトを飽和重曹
水、水、メタノールで順に洗浄したのち、乾燥（４００
℃，６時間）し、再利用した。上記と同様な方法で反応
を行って、６−ブロモ−２−ニトロトルエンを微量含む
４−ブロモ−２−ニトロトルエン（１．７０ｇ）が得ら
れた。キャピラリーカラムガスクロマトグラフィー分析
により４−ブロモ−２−ニトロトルエンと６−ブロモ−
２−ニトロトルエンの比率は９９：１であった。
を包接させたＮａ−Ｘ型Ｚｅｏｌｉｔｅ（１０ｇ）をフ
ィルター付きガラス管に充填した。ガラス管外側をヒー
ターで５０℃に加温し、炭酸ガスと臭素（１．８ｍｌ）
の混合気体をガラス管に送ることにより反応を行った。
ゼオライトをメタノールで洗浄することにより、６−ブ
ロモ−２−ニトロトルエンを微量含む４−ブロモ−２−
ニトロトルエン（１．７９ｇ）が得られた。キャピラリ
ーカラムガスクロマトグラフィー分析により４−ブロモ
−２−ニトロトルエンと６−ブロモ−２−ニトロトルエ
ンの比率は９９：１であった。ゼオライトを飽和重曹
水、水、メタノールで順に洗浄したのち、乾燥（４００
℃，６時間）し、再利用した。上記と同様な方法で反応
を行って、６−ブロモ−２−ニトロトルエンを微量含む
４−ブロモ−２−ニトロトルエン（１．７０ｇ）が得ら
れた。キャピラリーカラムガスクロマトグラフィー分析
により４−ブロモ−２−ニトロトルエンと６−ブロモ−
２−ニトロトルエンの比率は９９：１であった。
【００２２】実施例８ ４−ブロモ−２−ニトロトルエンの合成 Ｎａ−Ｘ型Ｚｅｏｌｉｔｅ（１０ｇ）、２−ニトロトル
エン（１．３７ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、臭素（０．６
２ｍｌ）を用いて、実施例１と同様にして反応を行うこ
とにより、６−ブロモ−２−ニトロトルエンを微量含む
４−ブロモ−２−ニトロトルエン（１．７６ｇ）が得ら
れた。キャピラリーカラムガスクロマトグラフィー分析
により４−ブロモ−２−ニトロトルエンと６−ブロモ−
２−ニトロトルエンの比率は９９：１であった。回収し
たゼオライトを飽和重曹水、水、メタノールで順に洗浄
したのち、乾燥（４００℃、６時間）し、再利用した。
上記と同様な方法で反応を行って、６−ブロモ−２−ニ
トロトルエンを微量含む４−ブロモ−２−ニトロトルエ
ン（１．７１ｇ）が得られた。キャピラリーカラムガス
クロマトグラフィー分析により４−ブロモ−２−ニトロ
トルエンと６−ブロモ−２−ニトロトルエンの比率は９
８：２であった。
エン（１．３７ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、臭素（０．６
２ｍｌ）を用いて、実施例１と同様にして反応を行うこ
とにより、６−ブロモ−２−ニトロトルエンを微量含む
４−ブロモ−２−ニトロトルエン（１．７６ｇ）が得ら
れた。キャピラリーカラムガスクロマトグラフィー分析
により４−ブロモ−２−ニトロトルエンと６−ブロモ−
２−ニトロトルエンの比率は９９：１であった。回収し
たゼオライトを飽和重曹水、水、メタノールで順に洗浄
したのち、乾燥（４００℃、６時間）し、再利用した。
上記と同様な方法で反応を行って、６−ブロモ−２−ニ
トロトルエンを微量含む４−ブロモ−２−ニトロトルエ
ン（１．７１ｇ）が得られた。キャピラリーカラムガス
クロマトグラフィー分析により４−ブロモ−２−ニトロ
トルエンと６−ブロモ−２−ニトロトルエンの比率は９
８：２であった。
【００２３】実施例９ ２−アミノ−４−ブロモトルエンの合成 ４−ブロモ−２−ニトロトルエン（２．１６ｇ，１０．
０ｍｍｏｌ）を１０ｍｌのエタノールと５ｍｌの水に溶
解させた溶液に、塩化アンモニウム（０．２１ｇ，３．
９ｍｍｏｌ）と還元鉄（２．１ｇ，３７．６ｍｍｏｌ）
を加えた。反応の進行が、確認されるまで徐々に加熱し
た。発熱が収まった後、反応液を３０分還流させた。反
応液を２０ｍｌの酢酸エチルで希釈後、食塩水で洗浄し
た。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒
留去することにより１．８６ｇの２−アミノ−４−ブロ
モトルエンが得られた。 物性値 capillary GCのRt=10.0 min [column: DB-1 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 130℃, 6min
それから 130℃ → 230℃ (10℃/min); carriergas: He
(0.9ml/min)]1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 2.09 (s,3H), 3.2-4.0 (br
s,2H), 6.7-7.0 (m,3H)
０ｍｍｏｌ）を１０ｍｌのエタノールと５ｍｌの水に溶
解させた溶液に、塩化アンモニウム（０．２１ｇ，３．
９ｍｍｏｌ）と還元鉄（２．１ｇ，３７．６ｍｍｏｌ）
を加えた。反応の進行が、確認されるまで徐々に加熱し
た。発熱が収まった後、反応液を３０分還流させた。反
応液を２０ｍｌの酢酸エチルで希釈後、食塩水で洗浄し
た。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒
留去することにより１．８６ｇの２−アミノ−４−ブロ
モトルエンが得られた。 物性値 capillary GCのRt=10.0 min [column: DB-1 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 130℃, 6min
それから 130℃ → 230℃ (10℃/min); carriergas: He
(0.9ml/min)]1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 2.09 (s,3H), 3.2-4.0 (br
s,2H), 6.7-7.0 (m,3H)
【００２４】実施例１０ ２−アミノ−４−ブロモトルエンの合成 エタノールのかわりにメタノールを用いることを除き、
実施例９と同様にして反応操作を行い、収率９６．７％
で２−アミノ−４−ブロモトルエンを得た。 物性値 capillary GCのRt=10.0 min [column: DB-1 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 130℃, 6min
それから 130℃ → 230℃ (10℃/min); carriergas: He
(0.9ml/min)]1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 2.09 (s,3H), 3.2-4.0 (br
s,2H), 6.7-7.0 (m,3H)
実施例９と同様にして反応操作を行い、収率９６．７％
で２−アミノ−４−ブロモトルエンを得た。 物性値 capillary GCのRt=10.0 min [column: DB-1 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 130℃, 6min
それから 130℃ → 230℃ (10℃/min); carriergas: He
(0.9ml/min)]1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 2.09 (s,3H), 3.2-4.0 (br
s,2H), 6.7-7.0 (m,3H)
【００２５】実施例１１ ２−アミノ−４−ブロモトルエンの合成 ４−ブロモ−２−ニトロトルエン（１．０８ｇ、５．０
ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１０ｍｌ）に、Ｒａ−Ｎ
ｉ（０．２ｍｌ，ＮＤＴ−９０（川研ファインケミカ
ル））を加え、水素雰囲気下室温で２時間撹拌した。反
応液をセライトを通して濾過した後、濃縮した。残渣を
２０ｍｌの酢酸エチルで希釈後、食塩水で洗浄した。有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒留去す
ることにより８９１ｍｇの２−アミノ−４−ブロモトル
エンが得られた。 物性値 capillary GCのRt=10.0 min [column: DB-1 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 130℃, 6min
それから 130℃ → 230℃ (10℃/min); carriergas: He
(0.9ml/min)]1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 2.09 (s,3H), 3.2-4.0 (br
s,2H), 6.7-7.0 (m,3H)
ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１０ｍｌ）に、Ｒａ−Ｎ
ｉ（０．２ｍｌ，ＮＤＴ−９０（川研ファインケミカ
ル））を加え、水素雰囲気下室温で２時間撹拌した。反
応液をセライトを通して濾過した後、濃縮した。残渣を
２０ｍｌの酢酸エチルで希釈後、食塩水で洗浄した。有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒留去す
ることにより８９１ｍｇの２−アミノ−４−ブロモトル
エンが得られた。 物性値 capillary GCのRt=10.0 min [column: DB-1 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 130℃, 6min
それから 130℃ → 230℃ (10℃/min); carriergas: He
(0.9ml/min)]1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 2.09 (s,3H), 3.2-4.0 (br
s,2H), 6.7-7.0 (m,3H)
【００２６】実施例１２ ２−アミノ−４−ブロモトルエンの合成 ＮＤＴ−９０のかわりにＮＤＴ−６５（川研ファインケ
ミカル）を用いることを除き、実施例１１と同様にして
反応操作を行い、収率９３．６％で２−アミノ−４−ブ
ロモトルエンを得た。 物性値 capillary GCのRt=10.0 min [column: DB-1 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 130℃, 6min
それから 130℃ → 230℃ (10℃/min); carriergas: He
(0.9ml/min)]1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 2.09 (s,3H), 3.2-4.0 (br
s,2H), 6.7-7.0 (m,3H)
ミカル）を用いることを除き、実施例１１と同様にして
反応操作を行い、収率９３．６％で２−アミノ−４−ブ
ロモトルエンを得た。 物性値 capillary GCのRt=10.0 min [column: DB-1 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 130℃, 6min
それから 130℃ → 230℃ (10℃/min); carriergas: He
(0.9ml/min)]1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 2.09 (s,3H), 3.2-4.0 (br
s,2H), 6.7-7.0 (m,3H)
【００２７】実施例１３ ４−ブロモ−２−フルオロトルエンの合成 （１） ２−アミノ−４−ブロモトルエン（１．８６
ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の４ｍｌの水の懸濁液に４２％
のフッ化ホウ素酸３．９ｍｌを加えた。この溶液に氷冷
下、６９０ｍｇの亜硝酸ナトリウムの水溶液（１．５ｍ
ｌ）をゆっくり滴下した。１０ｍｌの水を加えて、氷冷
下さらに１時間撹拌した。白色の沈殿を吸引濾過したの
ち、冷水、冷えたメタノール、エーテルの順に洗浄し
た。得られた粉末を、一晩室温で減圧乾燥し、２．５７
ｇのジアゾニウム塩を得た。 （２） ２．５７ｇのジアゾニウム塩の粉末を１００℃
から１１０℃の間で約３０分加熱した。発泡がおさまっ
た後、さらに１２０℃で約５分加熱した。反応液を３０
ｍｌの酢酸エチルで希釈後、重曹水および食塩水で洗浄
した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶
媒を留去した。油状の残渣を減圧蒸留し１．１０ｇの４
−ブロモ−２−フルオロトルエンが得られた。 物性値 capillary GCのRt=10.9 min [column: DB-1 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 70℃, 6min そ
れから 70℃ → 170℃ (10℃/min); carrier gas: He
(0.9ml/min)] b.p. 74−76℃ (25mmHg)1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 2.22 (d,J=2.0Hz,3H), 6.9-
7.2 (m,3H)
ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の４ｍｌの水の懸濁液に４２％
のフッ化ホウ素酸３．９ｍｌを加えた。この溶液に氷冷
下、６９０ｍｇの亜硝酸ナトリウムの水溶液（１．５ｍ
ｌ）をゆっくり滴下した。１０ｍｌの水を加えて、氷冷
下さらに１時間撹拌した。白色の沈殿を吸引濾過したの
ち、冷水、冷えたメタノール、エーテルの順に洗浄し
た。得られた粉末を、一晩室温で減圧乾燥し、２．５７
ｇのジアゾニウム塩を得た。 （２） ２．５７ｇのジアゾニウム塩の粉末を１００℃
から１１０℃の間で約３０分加熱した。発泡がおさまっ
た後、さらに１２０℃で約５分加熱した。反応液を３０
ｍｌの酢酸エチルで希釈後、重曹水および食塩水で洗浄
した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶
媒を留去した。油状の残渣を減圧蒸留し１．１０ｇの４
−ブロモ−２−フルオロトルエンが得られた。 物性値 capillary GCのRt=10.9 min [column: DB-1 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 70℃, 6min そ
れから 70℃ → 170℃ (10℃/min); carrier gas: He
(0.9ml/min)] b.p. 74−76℃ (25mmHg)1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 2.22 (d,J=2.0Hz,3H), 6.9-
7.2 (m,3H)
【００２８】実施例１４ ４−ブロモ−２−フルオロトルエンの合成 実施例１３（１）と同様の操作で、２−アミノ−４−ブ
ロモトルエン（２０．０ｍｍｏｌ）を用いて、５．１５
ｇのジアゾニウム塩を得た。ジアゾニウム塩の粉末をヘ
プタン（３ｍｌ）に懸濁させ、１時間還流した。反応液
を減圧蒸留し２．０５ｇの４−ブロモ−２−フルオロト
ルエンが得られた。 物性値 capillary GCのRt=10.9 min [column: DB-1 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 70℃, 6min そ
れから 70℃ → 170℃ (10℃/min); carrier gas: He
(0.9ml/min)] b.p. 74−76℃ (25mmHg)1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 2.22 (d,J=2.0Hz,3H), 6.9-
7.2 (m,3H)
ロモトルエン（２０．０ｍｍｏｌ）を用いて、５．１５
ｇのジアゾニウム塩を得た。ジアゾニウム塩の粉末をヘ
プタン（３ｍｌ）に懸濁させ、１時間還流した。反応液
を減圧蒸留し２．０５ｇの４−ブロモ−２−フルオロト
ルエンが得られた。 物性値 capillary GCのRt=10.9 min [column: DB-1 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 70℃, 6min そ
れから 70℃ → 170℃ (10℃/min); carrier gas: He
(0.9ml/min)] b.p. 74−76℃ (25mmHg)1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 2.22 (d,J=2.0Hz,3H), 6.9-
7.2 (m,3H)
【００２９】参考例 ４−ブロモ−２−ニトロトルエンの合成 ２−ニトロトルエン（６．８６ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）
と鉄粉（５６０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の混合物に５０℃で
臭素（３．６ｍｌ）を滴下した。同温で１時間撹拌後、
反応液を５０ｍｌの酢酸エチルで希釈し、亜硫酸ナトリ
ウム水溶液と食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥、減圧下溶媒を留去することにより４−
ブロモ−２−ニトロトルエンと６−ブロモ−２−ニトロ
トルエンの混合物（１０．６５ｇ）（５３．５：４６．
５）が得られた（キャピラリーカラムガスクロマトグラ
フィー分析）。 物性値 ６−ブロモ−２−ニトロトルエン： capillary GCのRt=10.0 min [column: DB-1 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 130℃, 6min
それから 130℃ → 230℃ (10℃/min); carriergas: He
(0.9ml/min)]1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 2.56 (s,3H), 7.21 (t,J=8.
1Hz,1H), 7.72 (dd,J=0.8 and 8.1Hz,1H), 7.78 (dd,J=
0.8 and 8.1Hz,1H) ４−ブロモ−２−ニトロトルエン： capillary GCのRt=10.2 min [column: DB-1 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 130℃, 6min
それから 130℃ → 230℃ (10℃/min); carriergas: He
(0.9ml/min)] m.p. 42−43℃1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 2.55 (s,3H), 7.25 (d,J=8.
2Hz,1H), 7.61 (dd,J=2.1 and 8.2Hz,1H), 8.10 (d,J=
2.1Hz,1H)
と鉄粉（５６０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の混合物に５０℃で
臭素（３．６ｍｌ）を滴下した。同温で１時間撹拌後、
反応液を５０ｍｌの酢酸エチルで希釈し、亜硫酸ナトリ
ウム水溶液と食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥、減圧下溶媒を留去することにより４−
ブロモ−２−ニトロトルエンと６−ブロモ−２−ニトロ
トルエンの混合物（１０．６５ｇ）（５３．５：４６．
５）が得られた（キャピラリーカラムガスクロマトグラ
フィー分析）。 物性値 ６−ブロモ−２−ニトロトルエン： capillary GCのRt=10.0 min [column: DB-1 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 130℃, 6min
それから 130℃ → 230℃ (10℃/min); carriergas: He
(0.9ml/min)]1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 2.56 (s,3H), 7.21 (t,J=8.
1Hz,1H), 7.72 (dd,J=0.8 and 8.1Hz,1H), 7.78 (dd,J=
0.8 and 8.1Hz,1H) ４−ブロモ−２−ニトロトルエン： capillary GCのRt=10.2 min [column: DB-1 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 130℃, 6min
それから 130℃ → 230℃ (10℃/min); carriergas: He
(0.9ml/min)] m.p. 42−43℃1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 2.55 (s,3H), 7.25 (d,J=8.
2Hz,1H), 7.61 (dd,J=2.1 and 8.2Hz,1H), 8.10 (d,J=
2.1Hz,1H)
【００３０】実施例１５ ３−ブロモ−６−エチルニトロベンゼンの合成 実施例１と同様にして、Ｎａ−Ｘ型Ｚｅｏｌｉｔｅ（１
０ｇ）、２−エチルニトロベンゼン（１．５１ｇ、１
０．０ｍｍｏｌ）および臭素（０．６２ｍｌ、１５ｍｍ
ｏｌ）を用いて、８０℃で１．５時間処理した。ガスク
ロ分析により変換率は８４％、異性体生成比は９９：１
であった。炭酸カリウム（１．１ｇ）、水（１０ｍ
ｌ）、メタノール（５０ｍｌ）を加えて室温で１０分間
撹拌した後、吸引濾過した。さらにロート上のゼオライ
トを加温した含水メタノール（１０％、５０ｍｌ）で洗
浄した。濾液と洗液を常圧濃縮後、酢酸エチルで希釈し
た。有機層をブラインで洗浄、硫酸マグネシウム乾燥し
た後、常圧下で溶媒留去後、減圧蒸留精製し、１．３３
ｇの目的物を得た。 物性値 capillary GCのRt=11.6 min [column: DB-1 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 130℃, 6min
その後昇温 130℃ → 230℃ (10℃/min); carriergas:
He (0.9ml/min)] b.p. 92−94℃ (0.1mmHg)1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 1.29 (t,J=7.5Hz,3H), 2.87
(q,J=7.5Hz,2H),7.25 (d,J=8.3Hz,1H), 7.64 (dd,J=2.
1 and 8.3Hz,1H), 8.02 (d,J=2.1Hz,1H)
０ｇ）、２−エチルニトロベンゼン（１．５１ｇ、１
０．０ｍｍｏｌ）および臭素（０．６２ｍｌ、１５ｍｍ
ｏｌ）を用いて、８０℃で１．５時間処理した。ガスク
ロ分析により変換率は８４％、異性体生成比は９９：１
であった。炭酸カリウム（１．１ｇ）、水（１０ｍ
ｌ）、メタノール（５０ｍｌ）を加えて室温で１０分間
撹拌した後、吸引濾過した。さらにロート上のゼオライ
トを加温した含水メタノール（１０％、５０ｍｌ）で洗
浄した。濾液と洗液を常圧濃縮後、酢酸エチルで希釈し
た。有機層をブラインで洗浄、硫酸マグネシウム乾燥し
た後、常圧下で溶媒留去後、減圧蒸留精製し、１．３３
ｇの目的物を得た。 物性値 capillary GCのRt=11.6 min [column: DB-1 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 130℃, 6min
その後昇温 130℃ → 230℃ (10℃/min); carriergas:
He (0.9ml/min)] b.p. 92−94℃ (0.1mmHg)1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 1.29 (t,J=7.5Hz,3H), 2.87
(q,J=7.5Hz,2H),7.25 (d,J=8.3Hz,1H), 7.64 (dd,J=2.
1 and 8.3Hz,1H), 8.02 (d,J=2.1Hz,1H)
【００３１】実施例１６ ３−ブロモ−６−プロピルニトロベンゼンの合成 実施例１と同様にして、Ｎａ−Ｘ型Ｚｅｏｌｉｔｅ（１
０ｇ）、２−プロピルニトロベンゼン（１．６５ｇ、１
０．０ｍｍｏｌ）および臭素（０．６２ｍｌ、１５ｍｍ
ｏｌ）を用いて、８０℃で１．５時間処理した。反応後
のガスクロ分析により変換率は７５％、異性体生成比は
９９：１であった。実施例１５と同様に後処理した後、
減圧蒸留し１．００ｇの目的物を得た。 物性値 capillary GCのRt=10.3 min [column: DB-1 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 150℃, 6min
その後昇温 150℃ → 250℃ (10℃/min); carriergas:
He (0.9ml/min)] b.p. 104−108℃ (0.1mmHg)1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 0.99 (t,J=7.3Hz,3H), 1.50
-1.75 (m,2H), 2.81(t,J=7.5Hz,2H), 7.22 (d,J=8.3Hz,
1H), 7.62 (dd,J=2.1 and 8.3Hz,1H), 8.01 (d,J=2.1H
z,1H)
０ｇ）、２−プロピルニトロベンゼン（１．６５ｇ、１
０．０ｍｍｏｌ）および臭素（０．６２ｍｌ、１５ｍｍ
ｏｌ）を用いて、８０℃で１．５時間処理した。反応後
のガスクロ分析により変換率は７５％、異性体生成比は
９９：１であった。実施例１５と同様に後処理した後、
減圧蒸留し１．００ｇの目的物を得た。 物性値 capillary GCのRt=10.3 min [column: DB-1 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 150℃, 6min
その後昇温 150℃ → 250℃ (10℃/min); carriergas:
He (0.9ml/min)] b.p. 104−108℃ (0.1mmHg)1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 0.99 (t,J=7.3Hz,3H), 1.50
-1.75 (m,2H), 2.81(t,J=7.5Hz,2H), 7.22 (d,J=8.3Hz,
1H), 7.62 (dd,J=2.1 and 8.3Hz,1H), 8.01 (d,J=2.1H
z,1H)
【００３２】実施例１７ ３−ブロモ−６−イソプロピルニトロベンゼンの合成 実施例１と同様にして、Ｎａ−Ｘ型Ｚｅｏｌｉｔｅ（３
０ｇ）、２−イソプロピルニトロベンゼン（４．９５
ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）および臭素（１．８６ｍｌ、４
５ｍｍｏｌ）を用いて、８０℃で３時間処理した。反応
後のガスクロ分析により変換率は７６％、異性体生成比
は９９：１であった。実施例１５と同様に後処理した
後、減圧蒸留し２．２８ｇの目的物を得た。 物性値 capillary GCのRt=9.5 min [column: DB-1 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 150℃, 6min そ
の後昇温 150℃ → 250℃ (10℃/min); carriergas: He
(0.9ml/min)] b.p. 88−90℃ (0.1mmHg)1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 1.30 (d,J=6.8Hz,6H), 3.37
(septet,J=6.8Hz,1H), 7.35 (d,J=8.5Hz,1H), 7.65 (d
d,J=2.1 and 8.5Hz,1H), 7.84(d,J=2.1Hz,1H)
０ｇ）、２−イソプロピルニトロベンゼン（４．９５
ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）および臭素（１．８６ｍｌ、４
５ｍｍｏｌ）を用いて、８０℃で３時間処理した。反応
後のガスクロ分析により変換率は７６％、異性体生成比
は９９：１であった。実施例１５と同様に後処理した
後、減圧蒸留し２．２８ｇの目的物を得た。 物性値 capillary GCのRt=9.5 min [column: DB-1 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 150℃, 6min そ
の後昇温 150℃ → 250℃ (10℃/min); carriergas: He
(0.9ml/min)] b.p. 88−90℃ (0.1mmHg)1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 1.30 (d,J=6.8Hz,6H), 3.37
(septet,J=6.8Hz,1H), 7.35 (d,J=8.5Hz,1H), 7.65 (d
d,J=2.1 and 8.5Hz,1H), 7.84(d,J=2.1Hz,1H)
【００３３】実施例１８ ３−ブロモ−６−メチルベンゾニトリルの合成 実施例１と同様にして、Ｎａ−Ｘ型Ｚｅｏｌｉｔｅ（１
０ｇ）、２−メチルベンゾニトリル（１．１７ｇ、１
０．０ｍｍｏｌ）および臭素（０．６２ｍｌ、１５ｍｍ
ｏｌ）を用いて、８０℃で１．５時間処理した。反応後
のガスクロ分析により変換率は９９％、異性体生成比は
＞９９：１であった。実施例１５と同様に後処理した
後、減圧下で溶媒留去することにより、１．２８ｇの目
的物を得た。 物性値 capillary GCのRt=8.3 min [column: DB-1 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 130℃, 6min そ
の後，昇温 130℃ → 230℃ (10℃/min); carrier gas:
He (0.9ml/min)] m.p. 48−49℃ IR (Nujol) : 2210 cm-1 1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 2.50 (s,3H), 7.19 (d,J=8.
3Hz,1H), 7.60 (dd,J=2.1 and 8.3Hz,1H), 7.71 (d,J=
2.1Hz,1H)
０ｇ）、２−メチルベンゾニトリル（１．１７ｇ、１
０．０ｍｍｏｌ）および臭素（０．６２ｍｌ、１５ｍｍ
ｏｌ）を用いて、８０℃で１．５時間処理した。反応後
のガスクロ分析により変換率は９９％、異性体生成比は
＞９９：１であった。実施例１５と同様に後処理した
後、減圧下で溶媒留去することにより、１．２８ｇの目
的物を得た。 物性値 capillary GCのRt=8.3 min [column: DB-1 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 130℃, 6min そ
の後，昇温 130℃ → 230℃ (10℃/min); carrier gas:
He (0.9ml/min)] m.p. 48−49℃ IR (Nujol) : 2210 cm-1 1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 2.50 (s,3H), 7.19 (d,J=8.
3Hz,1H), 7.60 (dd,J=2.1 and 8.3Hz,1H), 7.71 (d,J=
2.1Hz,1H)
【００３４】実施例１９ ３−ブロモ−６−メチル安息香酸メチルの合成 実施例１と同様にして、Ｎａ−Ｘ型Ｚｅｏｌｉｔｅ（１
０ｇ）、２−メチル安息香酸メチル（１．５０ｇ、１
０．０ｍｍｏｌ）および臭素（０．６２ｍｌ、１５ｍｍ
ｏｌ）を用いて、８０℃で１時間処理した。ガスクロ分
析により変換率は９９％、異性体生成比は＞９９：１で
あった。実施例１５と同様に後処理を行い、１．４８ｇ
の目的物を得た。 物性値 capillary GCのRt=8.3 min [column: DB-1 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 150℃, 6min そ
の後昇温 150℃ → 250℃ (10℃/min); carriergas: He
(0.9ml/min)] m.p. 40−41℃ IR (Nujol) : 1725, 1485, 1450, 1290, 1250, 1100, 1
080, 780 cm-1 1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 2.54 (s,3H), 3.90 (s,3H),
7.11 (d,J=8.2Hz,1H), 7.50 (dd,J=2.2 and 8.2Hz,1
H), 8.04 (d,J=2.2Hz,1H)
０ｇ）、２−メチル安息香酸メチル（１．５０ｇ、１
０．０ｍｍｏｌ）および臭素（０．６２ｍｌ、１５ｍｍ
ｏｌ）を用いて、８０℃で１時間処理した。ガスクロ分
析により変換率は９９％、異性体生成比は＞９９：１で
あった。実施例１５と同様に後処理を行い、１．４８ｇ
の目的物を得た。 物性値 capillary GCのRt=8.3 min [column: DB-1 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 150℃, 6min そ
の後昇温 150℃ → 250℃ (10℃/min); carriergas: He
(0.9ml/min)] m.p. 40−41℃ IR (Nujol) : 1725, 1485, 1450, 1290, 1250, 1100, 1
080, 780 cm-1 1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 2.54 (s,3H), 3.90 (s,3H),
7.11 (d,J=8.2Hz,1H), 7.50 (dd,J=2.2 and 8.2Hz,1
H), 8.04 (d,J=2.2Hz,1H)
【００３５】実施例２０ ４−ブロモ−２−トリフルオロメチルトルエンの合成 実施例１と同様にして、Ｎａ−Ｘ型Ｚｅｏｌｉｔｅ（２
０ｇ）、２−トリフルオロメチルトルエン（３．２０
ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）および臭素（１．５４ｍｌ、３
０ｍｍｏｌ）を用いて、８０℃で２時間処理した。ガス
クロ分析により変換率は９９％、異性体生成比は９８：
２であった。実施例１５と同様に後処理を行い、得られ
た粗生成物をさらに蒸留精製することにより１．７７ｇ
の目的物を得た。 物性値 b.p. 83−85℃ (18mmHg) capillary GCのRt=9.6 min [column: DB-17 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 80℃, 6min そ
の後昇温 80℃ → 180℃ (10℃/min); carrier gas: He
(0.9ml/min)]1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 2.43 (s,3H), 7.15 (d,J=8.
2Hz,1H), 7.54 (dd,J=1.9 and 8.2Hz,1H), 7.73 (d,J=
1.9Hz,1H)
０ｇ）、２−トリフルオロメチルトルエン（３．２０
ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）および臭素（１．５４ｍｌ、３
０ｍｍｏｌ）を用いて、８０℃で２時間処理した。ガス
クロ分析により変換率は９９％、異性体生成比は９８：
２であった。実施例１５と同様に後処理を行い、得られ
た粗生成物をさらに蒸留精製することにより１．７７ｇ
の目的物を得た。 物性値 b.p. 83−85℃ (18mmHg) capillary GCのRt=9.6 min [column: DB-17 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 80℃, 6min そ
の後昇温 80℃ → 180℃ (10℃/min); carrier gas: He
(0.9ml/min)]1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 2.43 (s,3H), 7.15 (d,J=8.
2Hz,1H), 7.54 (dd,J=1.9 and 8.2Hz,1H), 7.73 (d,J=
1.9Hz,1H)
【００３６】実施例２１ ３−ブロモ−６−クロロニトロベンゼンの合成 実施例１と同様にして、Ｎａ−Ｘ型Ｚｅｏｌｉｔｅ（２
０ｇ）、２−クロロニトロベンゼン（３．１５ｇ、２
０．０ｍｍｏｌ）および臭素（１．５４ｍｌ、３０ｍｍ
ｏｌ）を用いて、８０℃で２時間処理した。ガスクロ分
析により変換率は７９％、異性体生成比は９９．３：
０．７であった。実施例１５と同様に後処理を行い、得
られた粗生成物をイソプロピルエーテルで洗浄し３．２
３ｇの目的物を得た。 物性値 m.p. 69−70℃ capillary GCのRt=7.9 min [column: DB-17 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 160℃, 6min
その後昇温 160℃ → 260℃ (10℃/min); carriergas:
He (1.5ml/min)]1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 7.43 (d,J=8.6Hz,1H), 7.65
(dd,J=2.3 and8.6Hz,1H), 8.02 (d,J=2.3Hz,1H)
０ｇ）、２−クロロニトロベンゼン（３．１５ｇ、２
０．０ｍｍｏｌ）および臭素（１．５４ｍｌ、３０ｍｍ
ｏｌ）を用いて、８０℃で２時間処理した。ガスクロ分
析により変換率は７９％、異性体生成比は９９．３：
０．７であった。実施例１５と同様に後処理を行い、得
られた粗生成物をイソプロピルエーテルで洗浄し３．２
３ｇの目的物を得た。 物性値 m.p. 69−70℃ capillary GCのRt=7.9 min [column: DB-17 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 160℃, 6min
その後昇温 160℃ → 260℃ (10℃/min); carriergas:
He (1.5ml/min)]1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 7.43 (d,J=8.6Hz,1H), 7.65
(dd,J=2.3 and8.6Hz,1H), 8.02 (d,J=2.3Hz,1H)
【００３７】実施例２２ ３−ブロモ−６−メトキシニトロベンゼンの合成 実施例１と同様にして、Ｎａ−Ｘ型Ｚｅｏｌｉｔｅ（２
０ｇ）、２−メトキシニトロベンゼン（３．０６ｇ、２
０．０ｍｍｏｌ）および臭素（１．５４ｍｌ、３０ｍｍ
ｏｌ）を用いて、１００℃で２時間処理した。ガスクロ
分析により変換率は７６％、異性体生成比は９９．１：
０．９であった。実施例１５と同様に後処理を行い、得
られた粗生成物をイソプロピルエーテルで洗浄し３．０
２ｇの目的物を得た。 物性値 m.p. 85−86℃ capillary GCのRt=7.9 min [column: DB-17 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 180℃, 6min
その後昇温 180℃ → 280℃ (10℃/min); carriergas:
He (1.5ml/min)]1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 3.95 (s,3H), 6.99 (d,J=8.
9Hz,1H), 7.64 (dd,J=2.5 and 8.9Hz,1H), 7.98 (d,J=
2.5Hz,1H)
０ｇ）、２−メトキシニトロベンゼン（３．０６ｇ、２
０．０ｍｍｏｌ）および臭素（１．５４ｍｌ、３０ｍｍ
ｏｌ）を用いて、１００℃で２時間処理した。ガスクロ
分析により変換率は７６％、異性体生成比は９９．１：
０．９であった。実施例１５と同様に後処理を行い、得
られた粗生成物をイソプロピルエーテルで洗浄し３．０
２ｇの目的物を得た。 物性値 m.p. 85−86℃ capillary GCのRt=7.9 min [column: DB-17 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 180℃, 6min
その後昇温 180℃ → 280℃ (10℃/min); carriergas:
He (1.5ml/min)]1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 3.95 (s,3H), 6.99 (d,J=8.
9Hz,1H), 7.64 (dd,J=2.5 and 8.9Hz,1H), 7.98 (d,J=
2.5Hz,1H)
【００３８】実施例２３ ３−ブロモ−６−メトキシ安息香酸メチルの合成 実施例１と同様にして、Ｎａ−Ｘ型Ｚｅｏｌｉｔｅ（２
０ｇ）、２−メトキシ安息香酸メチル（３．３２ｇ、２
０．０ｍｍｏｌ）および臭素（１．５４ｍｌ、３０ｍｍ
ｏｌ）を用いて、８０℃で２時間、１００℃で１時間処
理した。ガスクロ分析により変換率は７３％、異性体生
成比は＞９９：１であった。実施例１５と同様に後処理
を行い、得られた粗生成物を蒸留精製し３．０２ｇの目
的物を得た。 物性値 b.p. 121−124℃ (0.1mmHg) capillary GCのRt=9.7 min [column: DB-17 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 180℃, 6min
その後昇温 180℃ → 280℃ (10℃/min); carriergas:
He (1.5ml/min)] IR (neat) : 2960, 1730, 1597, 1490, 1440, 1397, 12
95, 1180, 1150,1080, 1020, 965, 810 cm-1 1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 3.88 (s,6H), 6.86 (d,J=8.
9Hz,1H), 7.55 (dd,J=2.6 and 8.9Hz,1H), 7.90 (d,J=
2.6Hz,1H)
０ｇ）、２−メトキシ安息香酸メチル（３．３２ｇ、２
０．０ｍｍｏｌ）および臭素（１．５４ｍｌ、３０ｍｍ
ｏｌ）を用いて、８０℃で２時間、１００℃で１時間処
理した。ガスクロ分析により変換率は７３％、異性体生
成比は＞９９：１であった。実施例１５と同様に後処理
を行い、得られた粗生成物を蒸留精製し３．０２ｇの目
的物を得た。 物性値 b.p. 121−124℃ (0.1mmHg) capillary GCのRt=9.7 min [column: DB-17 (0.25mm ×
30m, J & W Scientific); oven temp.: 180℃, 6min
その後昇温 180℃ → 280℃ (10℃/min); carriergas:
He (1.5ml/min)] IR (neat) : 2960, 1730, 1597, 1490, 1440, 1397, 12
95, 1180, 1150,1080, 1020, 965, 810 cm-1 1 H-NMR (CDCl3,200MHz) δ 3.88 (s,6H), 6.86 (d,J=8.
9Hz,1H), 7.55 (dd,J=2.6 and 8.9Hz,1H), 7.90 (d,J=
2.6Hz,1H)
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 43/225 7419−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 43/225 Ｂ 45/63 9049−4Ｈ 45/63 49/807 9049−4Ｈ 49/807 49/825 9049−4Ｈ 49/825 49/84 9049−4Ｈ 49/84 Ｄ 51/363 2115−4Ｈ 51/363 63/70 2115−4Ｈ 63/70 65/03 2115−4Ｈ 65/03 Ｂ 65/40 2115−4Ｈ 65/40 201/12 9450−4Ｈ 201/12 205/12 9450−4Ｈ 205/12 209/74 209/74 211/52 8828−4Ｈ 211/52 221/00 7457−4Ｈ 221/00 225/22 7457−4Ｈ 225/22 227/16 9450−4Ｈ 227/16 229/56 9450−4Ｈ 229/56 253/30 9357−4Ｈ 253/30 255/50 9357−4Ｈ 255/50 255/53 9357−4Ｈ 255/53 255/54 9357−4Ｈ 255/54 319/12 7419−4Ｈ 319/12 319/20 7419−4Ｈ 319/20 323/09 7419−4Ｈ 323/09 323/22 7419−4Ｈ 323/22 323/62 7419−4Ｈ 323/62 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式： 【化１】 ［式中、Ｒ1 は低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコ
キシ、メルカプト、ハロゲン、低級アルキルチオまたは
低級アルキルアミノ、Ｒ2 はニトロ、シアノ、低級アル
カノイル、モノ（またはジまたはトリ）ハロ低級アルキ
ル、カルボキシまたは保護されたカルボキシを意味す
る］で示される化合物またはその塩をゼオライトの存在
下臭素化反応に付すことにより一般式： 【化２】 ［式中、Ｒ1 及びＲ2 は前と同じ意味］で示される化合
物またはその塩を得ることを特徴とするベンゼン誘導体
の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9005692A JPH09263549A (ja) | 1996-01-25 | 1997-01-16 | ベンゼン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1071896 | 1996-01-25 | ||
| JP8-10718 | 1996-01-25 | ||
| JP9005692A JPH09263549A (ja) | 1996-01-25 | 1997-01-16 | ベンゼン誘導体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09263549A true JPH09263549A (ja) | 1997-10-07 |
Family
ID=26339673
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9005692A Pending JPH09263549A (ja) | 1996-01-25 | 1997-01-16 | ベンゼン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09263549A (ja) |
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7943582B2 (en) | 2006-12-04 | 2011-05-17 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Crystalline form of 1-(β-D-glucopyransoyl)-4-methyl-3-[5-(4-fluorophenyl)-2- thienylmethyl]benzene hemihydrate |
| US7943788B2 (en) | 2003-08-01 | 2011-05-17 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Glucopyranoside compound |
| CN103435491A (zh) * | 2013-08-21 | 2013-12-11 | 淮安嘉诚高新化工股份有限公司 | 2-氯-4-硝基甲苯的生产方法 |
| US8785403B2 (en) | 2003-08-01 | 2014-07-22 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Glucopyranoside compound |
| US8853385B2 (en) | 2008-01-17 | 2014-10-07 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Combination therapy comprising SGLT inhibitors and DPP4 inhibitors |
| US9024009B2 (en) | 2007-09-10 | 2015-05-05 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of SGLT |
| US9035044B2 (en) | 2011-05-09 | 2015-05-19 | Janssen Pharmaceutica Nv | L-proline and citric acid co-crystals of (2S, 3R, 4R, 5S,6R)-2-(3-((5-(4-fluorophenyl)thiopen-2-yl)methyl)4-methylphenyl)-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol |
| US9056850B2 (en) | 2008-10-17 | 2015-06-16 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of SGLT |
| US9174971B2 (en) | 2009-10-14 | 2015-11-03 | Janssen Pharmaceutica Nv | Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of SGLT2 |
| CN107915570A (zh) * | 2017-12-06 | 2018-04-17 | 金凯(辽宁)化工有限公司 | 一种4‑溴‑1‑甲基‑2‑（三氟甲基）苯的制备方法 |
| US10544135B2 (en) | 2011-04-13 | 2020-01-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of SGLT2 |
| US10617668B2 (en) | 2010-05-11 | 2020-04-14 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pharmaceutical formulations |
| US11207337B2 (en) | 2015-09-15 | 2021-12-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | Co-therapy comprising canagliflozin and phentermine for the treatment of obesity and obesity related disorders |
| US11576894B2 (en) | 2009-07-08 | 2023-02-14 | Janssen Pharmaceutica Nv | Combination therapy for the treatment of diabetes |
-
1997
- 1997-01-16 JP JP9005692A patent/JPH09263549A/ja active Pending
Cited By (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2896397A1 (en) | 2003-08-01 | 2015-07-22 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Novel compounds having inhibitory activity against sodium-dependant glucose transporter |
| US8785403B2 (en) | 2003-08-01 | 2014-07-22 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Glucopyranoside compound |
| US8202984B2 (en) | 2003-08-01 | 2012-06-19 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Glucopyranoside compound |
| US8222219B2 (en) | 2003-08-01 | 2012-07-17 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Glucopyranoside compound |
| EP2514756A1 (en) | 2003-08-01 | 2012-10-24 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Novel compounds having inhibitory activity against sodium-dependant glucose transporter |
| EP3251679A1 (en) | 2003-08-01 | 2017-12-06 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Novel compounds having inhibitory activity against sodium-dependant glucose transporter |
| US7943788B2 (en) | 2003-08-01 | 2011-05-17 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Glucopyranoside compound |
| US7943582B2 (en) | 2006-12-04 | 2011-05-17 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Crystalline form of 1-(β-D-glucopyransoyl)-4-methyl-3-[5-(4-fluorophenyl)-2- thienylmethyl]benzene hemihydrate |
| US8513202B2 (en) | 2006-12-04 | 2013-08-20 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Crystalline form of 1-(β-D-glucopyranosyl)-4-methyl-3-[5-(4-fluorophenyl)-2-thienylmethyl]benzene hemihydrate |
| US9024009B2 (en) | 2007-09-10 | 2015-05-05 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of SGLT |
| US8853385B2 (en) | 2008-01-17 | 2014-10-07 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Combination therapy comprising SGLT inhibitors and DPP4 inhibitors |
| US9056850B2 (en) | 2008-10-17 | 2015-06-16 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of SGLT |
| US11576894B2 (en) | 2009-07-08 | 2023-02-14 | Janssen Pharmaceutica Nv | Combination therapy for the treatment of diabetes |
| US9174971B2 (en) | 2009-10-14 | 2015-11-03 | Janssen Pharmaceutica Nv | Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of SGLT2 |
| US10617668B2 (en) | 2010-05-11 | 2020-04-14 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pharmaceutical formulations |
| US10544135B2 (en) | 2011-04-13 | 2020-01-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of SGLT2 |
| US9035044B2 (en) | 2011-05-09 | 2015-05-19 | Janssen Pharmaceutica Nv | L-proline and citric acid co-crystals of (2S, 3R, 4R, 5S,6R)-2-(3-((5-(4-fluorophenyl)thiopen-2-yl)methyl)4-methylphenyl)-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol |
| CN103435491A (zh) * | 2013-08-21 | 2013-12-11 | 淮安嘉诚高新化工股份有限公司 | 2-氯-4-硝基甲苯的生产方法 |
| US11207337B2 (en) | 2015-09-15 | 2021-12-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | Co-therapy comprising canagliflozin and phentermine for the treatment of obesity and obesity related disorders |
| CN107915570A (zh) * | 2017-12-06 | 2018-04-17 | 金凯(辽宁)化工有限公司 | 一种4‑溴‑1‑甲基‑2‑（三氟甲基）苯的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7057067B2 (en) | Process for the preparation of 2-halobenzoic acids | |
| JPH09263549A (ja) | ベンゼン誘導体の製造法 | |
| EP1457478B1 (en) | Production of 2-amino-2-[2-(4-alkyl-phenyl)ethyl]propane-1,3-diols | |
| WO1995032952A1 (en) | Process for the preparation of 3-aryluracils | |
| HUE028929T2 (en) | Process for the production of mandipropamide and its derivatives | |
| JPH022870B2 (ja) | ||
| JPH10500940A (ja) | 不飽和アミノ化合物の製造方法 | |
| JP3399546B2 (ja) | 置換されたインダゾール誘導体製造のための方法及び中間体 | |
| KR950013100B1 (ko) | 2-클로로 및 2,6-디클로로아닐린의 제조방법 | |
| JP4721027B2 (ja) | フェニルピリミジン誘導体の製造方法 | |
| JPH03184938A (ja) | エチレン性ケトンの製造方法 | |
| US5459262A (en) | Process for the preparation of phenylbenzamide derivatives | |
| JP2003505437A (ja) | ３，５−ビス（トリフルオロメチル）−ブロモベンゼンの合成プロセス | |
| US6489507B1 (en) | Process for the synthesis of 3,5-bis(trifluoromethyl)benzoic acid | |
| US5910605A (en) | Process for the preparation of 3-hydroxy-2-methylbenzoic acid and 3-acetoxy-2-methylbenzoic | |
| JPS6354699B2 (ja) | ||
| JP3869530B2 (ja) | ビフェニル誘導体の製造法 | |
| JP3463919B2 (ja) | 安息香酸アミド | |
| US4577025A (en) | Method of preparing α-aromatic propionic acids and intermediates thereof | |
| EP0008163B1 (en) | A process for preparing cis-2-aryl-3-aminomethyl-bicyclo (2,2,2) octanes and the compounds 2-aryl-3-aminomethylidene-bicyclo (2,2,2) octanes | |
| JPH05286882A (ja) | ２，３−ジフルオロフェノール類の製造方法 | |
| JP2986003B2 (ja) | ２−アルキル−３−スチリルオキシランカルボン酸エステル及びその製法 | |
| EP0108332B1 (en) | Preparation of acetone dicarboxylic acid diester | |
| US6096894A (en) | Production method of 2-(p-alkylphenyl)pyridine compound | |
| JPH07252183A (ja) | フェノール誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 10 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20071107 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 10 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20071107 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081107 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 12 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091107 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 12 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091107 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101107 Year of fee payment: 13 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 14 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111107 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |