JPH0925289A - ４’−チオアラビノピリミジンヌクレオシドの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 ４’−チオアラビノヌクレオシドの新規な合
成法の提供。 【解決手段】 第１〜４工程よりなる４’−チオアラビ
ノヌクレオシドの合成法。 第１工程；式ＩＩの化合物の２位及び５位の水酸基にス
ルホニル基を導入後、硫化物と反応させて式ＩＩＩの化
合物を得る。 第２工程；式ＩＩＩの化合物のラクトール環を加水分解
後、還元して式ＩＶの化合物を得る。 第３工程；式ＩＶの化合物の２位及び５位の水酸基を保
護し、酸化剤と反応させてスルホキシド体へ導いた後、
プンメラー転移を行い式Ｖで表される化合物を得る。 第４工程；式Ｖの化合物をグリコシル化反応に付して糖
部１位にＢで表される塩基類を導入後、糖部水酸基の保
護基を除去して式Ｉで表される化合物を得る。 （式中、Ｒ_１はアルキル基、Ｒ_２，Ｒ_３は水酸基の保護
基、Ｂはピリミジン塩基）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術】本発明は、４’−チオアラビノピ
リミジンヌクレオシドの製造方法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】従来、４’−チオアラビノヌクレオシド
の合成としては、いくつかの報告がなされているにすぎ
ない（J.Org.Chem.,33(1),p.189-192,1968、J.Org.Che
m.,36(1),p.108-110,1971、J.Med.Chem.,17(5),p.535-5
37,1974、特表平５−５０５７９１号公報など参照）。
これらの論文等で報告されている４’−チオアラビノヌ
クレオシドの合成法は、（１）４−チオアラビノース誘
導体を合成した後、塩基と縮合する方法（J.Org.Chem.,
36(1),p.108-110,1971）、（２）４−チオリボース誘導
体を合成したのちにグリコシル化し、さらに２’位水酸
基の反転する方法（J.Med.Chem.,17(5),p.535-537,197
4、特表平５−５０５７９１号公報）、（３）４’−チ
オキシロヌクレオシドから４’−チオアラビノヌクレオ
シドへ変換する方法（J.Org.Chem.,33(1),p.189-192,19
68）である。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】上記従来法は、いずれ
も非常に多くの工程を必要とし、目的とする４’−チオ
アラビノヌクレオシドを収率よく調製できないという欠
点を有していた。したがって、本発明は、４’−チオア
ラビノヌクレオシドの新規な合成法の提供を目的とする
ものである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上述の目
的を達成するために鋭意研究を重ねた結果、下記式［Ｉ
Ｉ］を出発原料として、式［Ｉ］で表される４’−チオ
アラビノピリミジンヌクレオシドを工程数の少ない簡便
な方法で合成できることを見い出し、本発明を完成させ
た。

【０００５】すなわち、本発明は、下記の第１工程〜第
４工程よりなる、式［Ｉ］で表される４’−チオアラビ
ノピリミジンヌクレオシドの製造方法に関するものであ
る。

【０００６】

【化６】

【０００７】（式中、Ｂはピリミジン塩基を示す。） 第１工程；式［ＩＩ］で表される化合物の２位および５
位の水酸基にスルホニル基を導入後、硫化物と反応させ
て式［ＩＩＩ］で表される化合物を得る工程。

【０００８】

【化７】

【０００９】（式中、Ｒ₁はアルキル基、Ｒ₂は水酸基の
保護基を示す。） 第２工程；式［ＩＩＩ］で表される化合物のラクトール
環を加水分解後、還元して式［ＩＶ］で表される化合物
を得る工程。

【００１０】

【化８】

【００１１】（式中、Ｒ₁及びＲ₂は前記と同意義。） 第３工程；式［ＩＶ］で表される化合物の２位および５
位の水酸基を保護し、酸化剤と反応させてスルホキシド
体へ導いた後、プンメラー（Ｐｕｍｍｅｒｅｒ）転移を
行い式［Ｖ］で表される化合物を得る工程。

【００１２】

【化９】

【００１３】（式中、Ａｃはアセチル基、Ｒ₂及びＲ₃は
水酸基の保護基を示す。） 第４工程；式［Ｖ］で表される化合物をグリコシル化反
応に付して糖部１位にＢで表される塩基類を導入後、糖
部水酸基の保護基を除去して式［Ｉ］で表される化合物
を得る工程。

【００１４】

【化１０】

【００１５】（式中、Ａｃ、Ｒ₂、Ｒ₃およびＢは前記と
同意義。）

【００１６】

【発明の実施の形態】以下、本発明について詳述する。
本発明方法で得られる化合物は、前記式［Ｉ］で表され
るものであり、式中のＢで表されるピリミジン塩基とし
ては、ウラシル、チミン、シトシンなどの通常の核酸塩
基はもとより、アザピリミジン塩基（５−アザピリミジ
ン、６−アザピリミジンなど）およびデアザピリミジン
塩基（３−デアザピリミジンなど）も包含するものであ
る。さらに、これら各種塩基の任意の箇所に１つまたは
複数個の置換基〔低級アルキル（炭素数１〜５）、ハロ
ゲン、アルケニル、ハロゲン化低級アルケニル、アルキ
ニル、アミノなど〕が導入されたものであってもよい。
そのような置換基を有するピリミジン塩基としては、５
−エチルウラシル、５−プロピルウラシル、５−ヨード
ウラシル、５−フルオロウラシル、５−ビニルウラシ
ル、５−ブロモビニルウラシル、５−クロロビニルウラ
シル、５−プロピニルウラシルなどを例示することがで
きる。

【００１７】本発明方法で得られる代表的な化合物とし
ては、以下のようなものを例示することができる。 １−（４−チオ−Ｄ−アラビノフラノシル）ウラシル １−（４−チオ−Ｄ−アラビノフラノシル）シチジン １−（４−チオ−Ｄ−アラビノフラノシル）チミン ５−エチル−１−（４−チオ−Ｄ−アラビノフラノシ
ル）ウラシル ５−ヨード−１−（４−チオ−Ｄ−アラビノフラノシ
ル）ウラシル ５−フルオロ−１−（４−チオ−Ｄ−アラビノフラノシ
ル）ウラシル ５−ビニル−１−（４−チオ−Ｄ−アラビノフラノシ
ル）ウラシル Ｅ−５−（２−クロロビニル）−１−（４−チオ−Ｄ−
アラビノフラノシル）ウラシル Ｅ−５−（２−ブロモビニル）−１−（４−チオ−Ｄ−
アラビノフラノシル）ウラシル ５−プロピニル−１−（４−チオ−Ｄ−アラビノフラノ
シル）ウラシル

【００１８】本発明方法は、以下に説明する４つの工程
より構成される。 第１工程；本発明の第１工程は、式［ＩＩ］で表される
化合物の２位および５位の水酸基にスルホニル基を導入
後、硫化物と反応させて式［ＩＩＩ］で表される化合物
を得る工程である。

【００１９】

【化１１】

【００２０】（式中、Ｒ₁はアルキル基、Ｒ₂は水酸基の
保護基を示す。） 本発明方法における原料化合物は、式［ＩＩ］で表され
るキシロース誘導体（以下、原料化合物と称することも
ある）である。Ｒ₁で表されるアルキル基としては、メ
チル、エチルなどの炭素数１〜３程度の低級アルキル基
およびベンジル、メトキシベンジルなどの置換もしくは
非置換のベンジル基を挙げることができる。Ｒ₂で表さ
れる水酸基の保護基としては、通常使用されるものであ
ればよく、アルキル基、シリル基、アシル基などを例示
することができる。より具体的に、アルキル基としては
Ｒ₁と同様なものを挙げることができる。また、シリル
基としてはｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフ
ェニルシリルなどを、アシル基としてはアセチル、ベン
ゾイル、ピバロイルなどをそれぞれ例示することができ
る。このような原料化合物は、公知の方法（Tetrahedro
n,37,2379-2382(1981)など）により調製することができ
る。

【００２１】式［ＩＩ］で表される化合物の２位および
５位の水酸基に導入するスルホニル基としては、メシル
基またはトシル基を例示することができる。メシル化お
よびトシル化反応は、常法に従って行えばよい。たとえ
ば、メシル化反応は、トリエチルアミンなどの塩基存在
下、塩化メチレン、アセトニトリル、ジメチルホルムア
ミド、ピリジンなどの有機溶媒中（ただし、ピリジンを
使用する場合には、必ずしもトリエチルアミンなどの塩
基を共存させなくてもよい。）、原料化合物１モルに対
して２〜１０モル、好ましくは２〜４モルのハロゲン化
メシル（たとえば、塩化メシルなど）を用い、原料化合
物とハロゲン化メシルとを０〜１００℃で０．５〜５時
間程度攪拌反応させることにより実施することができ
る。また、反応は、アルゴン、窒素などの不活性ガス雰
囲気下で行うのが好ましい。

【００２２】引き続き、このようにして得られた化合物
と硫化物とを反応させ、式［ＩＩＩ］で表される化合物
を得る。反応に使用する硫化物としては、硫化ナトリウ
ム、硫化カリウム等の硫化金属（好ましくは、硫化アル
カリ金属）であれば特に限定されない。反応は、必要に
応じてアルゴンまたは窒素などの不活性ガス雰囲気下、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの有
機溶媒中、原料化合物１モルに対して１〜２０モルの硫
化物を使用し、室温〜１５０℃で０．５〜５時間程度攪
拌反応させることにより実施することができる。このよ
うにして得られた式［ＩＩＩ］の化合物の単離精製は、
通常の保護された糖類の分離精製手段を適宜選択して用
いればよく、たとえば酢酸エチルと水で分配後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−
酢酸エチルなどの混合有機溶媒で溶出することにより単
離精製することができる。

【００２３】第２工程；本発明の第２工程は、式［ＩＩ
Ｉ］で表される化合物のラクトール環を加水分解後、還
元して式［ＩＶ］で表される化合物を得る工程である。

【００２４】

【化１２】

【００２５】（式中、Ｒ₁及びＲ₂は前記と同意義。） 加水分解法としては、式［ＩＩＩ］で表される化合物の
ラクトール環を加水分解できる方法であれば特に制限さ
れるものではないが、特に、酸触媒を用いる加水分解法
が好ましい。酸触媒としては、塩酸、硫酸等の無機酸、
酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸を使用することがで
きる。加水分解反応は、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンなどの水溶性エーテル系溶媒中、上記酸触媒存在下、
室温〜１００℃で０．５〜５時間程度攪拌反応させるこ
とにより実施することができる。

【００２６】次に、このようにして得られた化合物を還
元反応に付して式［ＩＶ］で表される化合物を得る。還
元剤としては、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（水素化
ホウ素ナトリウム）、テトラヒドロホウ酸カリウムなど
のテトラヒドロホウ酸塩を使用することができる。還元
反応は、メタノールなどのアルコール溶媒中、式［ＩＩ
Ｉ］で表される化合物１モルに対し、還元剤０．２〜１
０モルを用い、０〜１００℃で０．５〜３時間程度攪拌
反応させることにより実施できる。このようにして得ら
れた式［ＩＶ］の化合物の単離精製は、通常の保護され
た糖の単離精製手段を適宜応用すればよく、たとえば反
応終了後の反応液を中和し、有機溶媒を留去後、クロロ
ホルムで抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
で処理することにより目的化合物を単離精製することが
できる。

【００２７】第３工程；本発明の第３工程は、式［Ｉ
Ｖ］で表される化合物の２位および５位の水酸基を保護
し、酸化剤と反応させてスルホキシド体へ導いた後、プ
ンメラー（Ｐｕｍｍｅｒｅｒ）転移を行って式［Ｖ］で
表される化合物を得る工程である。

【００２８】

【化１３】

【００２９】（式中、Ａｃはアセチル基、Ｒ₂およびＲ₃
は水酸基の保護基を示す。） 式［ＩＶ］で表される化合物の２位および５位の水酸基
に導入するＲ₃で表される保護基としては、メチル、エ
チルなどの低級アルキル基、ベンジル、ジメトキシベン
ジルなどの置換または非置換のベンジル基、ｔ−ブチル
ジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリルなどのシ
リル基、あるいはアセチル、ベンゾイル、ピバロイルな
どのアシル基などを例示することができる。保護基を導
入する方法は、常法に従って行えばよい。例えば、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの単一有
機溶媒あるいはテトラヒドロフラン−ジメチルスルホキ
シドなどの混合有機溶媒中、水素化ナトリウムなどの塩
基存在下、ベンジルクロリド、ベンジルブロミド、ｐ−
メトキシベンジルクロリドなどのアルキル化剤を式［Ｉ
Ｖ］化合物１モルに対して２〜１０モル、好ましくは３
〜８モル用い、アルゴン、窒素などの不活性ガス雰囲気
下、０〜５０℃で一晩程度攪拌することによって実施す
ることができる。

【００３０】次に、酸化反応に使用する酸化剤として
は、ｍ−クロロ過安息香酸、メタ過ヨウ素酸ナトリウム
などを挙げることができる。酸化反応は、塩化メチレ
ン、アルコール（例えばメタノールなど）などの有機溶
媒中、必要に応じアルゴン、窒素などの不活性ガス気流
下、２位および５位の水酸基が保護された上記式［Ｉ
Ｖ］化合物１モルに対して０．５〜５モルの酸化剤（例
えばｍ−クロロ過安息香酸、メタ過ヨウ素酸ナトリウム
など）を用い、−１００〜０℃で１０分〜２時間程度処
理することにより実施できる。このようにして得られた
スルホキシド体をプンメラー転移反応に付し、式［Ｖ］
で表される化合物を得る。プンメラー転移反応は、通常
使用されている方法を用いれば良く、たとえば、無水酢
酸などの酸無水物中、６０℃〜還流温度で１〜５時間攪
拌することによって実施できる。

【００３１】このようにして得られた式［Ｖ］で表され
る化合物の単離精製は、通常の単離精製手段を用いれば
よく、例えば、中和、有機溶媒を留去後、クロロホルム
により水層より抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより単離精製することができる。また、酸化反
応の前に化合物の精製を行う必要がある場合には、例え
ば、酢酸エチルと水で分配後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルなどの
混合有機溶媒で溶出することにより精製することができ
る。

【００３２】第４工程；本発明の第４工程は、式［Ｖ］
で表される化合物をグリコシル化反応に付して糖部１位
にＢで表される塩基類を導入後、糖部水酸基の保護基を
除去して式［Ｉ］で表される化合物を得る工程である。

【００３３】

【化１４】

【００３４】（式中、Ｒ₂、Ｒ₃およびＢは前記と同意
義。） グリコシル化反応に使用するルイス酸としては、トリメ
チルシリルトリフルオロメタンスルホネート、四塩化す
ず、四塩化チタン、塩化亜鉛、ヨウ化亜鉛、三フッ化ホ
ウ素などが例示される。グリコシル化反応は、アルゴ
ン、窒素などの不活性ガス気流下、塩化メチレン、クロ
ロホルム、ジクロロエタン、アセトニトリル、ジメチル
ホルムアミドなどの有機溶媒中、式［ＩＶ］の化合物１
モルに対してシリル化した塩基１〜１０モル及び上記ル
イス酸０．１〜１０モルを用い、−５０〜１００℃で１
〜３時間攪拌処理することにより実施できる。

【００３５】このようにして得られた化合物の糖部水酸
基の保護基を脱保護して式［Ｉ］で表される化合物を得
る。水酸基の保護基の脱保護は、使用した保護基に応じ
て加水分解、接触還元など通常の処理方法から適宜選択
して行えばよい。たとえば、ベンジル系保護基の場合に
は、塩化メチレン中、アルゴン、窒素などの不活性ガス
気流下、−１００℃〜５０℃で１０分〜６時間程度三塩
化ホウ素と反応させることにより除去することができ
る。このようにして得られた化合物［Ｉ］は、ヌクレオ
シドの通常の単離精製法（再結晶法、各種カラムクロマ
トグラフィーなど）を適宜組み合せることにより分離精
製することができる。

【００３６】

【発明の効果】本発明方法は、安価な物質を原料とし、
工程数が少なく、簡単な操作で行うことができる方法で
あるため、４’−チオアラビノピリミジンヌクレオシド
の製造方法として極めて実用的なものである。

【００３７】

【実施例】以下、本発明を実施例をあげて具体的に説明
するが、本発明はこれらによって何等限定されるもので
はない。 実施例１；［Ｉａ−α］Ｅ−５−（２−ブロモビニル）
−１−（４−チオ−α−Ｄ−アラビノフラノシル）ウラ
シルおよび［Ｉａ−β］Ｅ−５−（２−ブロモビニル）
−１−（４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）ウラ
シル［式［Ｉ］、Ｂ＝Ｅ−５−（２−ブロモビニル）ウ
ラシル］の合成

【００３８】１）２，５−アンヒドロ−３−Ｏ−ベンジ
ル−１−Ｏ−メチル−２−チオ−β−Ｄ−アラビノフラ
ノース［式［ＩＩＩ］、Ｒ₁＝Ｍｅ、Ｒ₂＝Ｂｎ］の合成 ３−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−メチル−β−Ｄ−キシロフ
ラノース［式［ＩＩ］、Ｒ₁＝Ｍｅ、Ｒ₂＝Ｂｎ］６．９
３ｇを溶解したピリジン溶液８０ｍｌに、氷冷下、塩化
メタンスルホニル６．３３ｍｌを加え、アルゴン気流
下、室温で１時間攪拌した。氷水を加えて反応を停止
後、溶媒を留去した。残渣を酢酸エチル−水により分配
後、有機層を乾燥した。溶媒を留去後、残渣をジメチル
ホルムアミド（ＤＭＦ）１００ｍｌに溶解し、硫化ナト
リウム９．８４ｇを加え、アルゴン気流下、１００℃で
１時間攪拌した。溶媒を留去後、残渣を酢酸エチル−水
で分配し、有機層を更に水で洗浄した後、乾燥した。溶
媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより精製し、５〜１０％酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
で溶出された部分を集めて濃縮し、目的物５．０５ｇ
（収率７３％）を得た。

【００３９】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ７．３６−
７．２９（５Ｈ，ｍ，Ｃ₆Ｈ₅ ＣＨ₂），４．８９（１
Ｈ，ｓ，Ｈ₁），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｃ₆Ｈ₅ ＣＨ₂ ，Ｊ
＝１１．７Ｈｚ），４．５２−４．４８（２Ｈ，ｍ，Ｃ
₆Ｈ₅ ＣＨ₂ ａｎｄ Ｈ₃），４．３７−４．３６（１
Ｈ，ｍ，Ｈ₄），３．３４（４Ｈ，ｓ，ＯＭｅ ａｎｄ
Ｈ₂），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ_5a，Ｊ＝１０．３，
２．０Ｈｚ），２．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ_5b，Ｊ＝１
０．３，１．５Ｈｚ）

【００４０】２）２，５−アンヒドロ−３−Ｏ−ベンジ
ル−１−Ｏ−メチル−２−チオ−α−Ｄ−アラビノフラ
ノース［式［ＩＩＩ］、Ｒ₁＝Ｍｅ、Ｒ₂＝Ｂｎ］の合成 ３−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−メチル−α−Ｄ−キシロフ
ラノース［式［ＩＩ］、Ｒ₁＝Ｍｅ、Ｒ₂＝Ｂｎ］６．１
３ｇを上記１）と同様の操作を行ない、目的物４．７５
ｇ（収率４２％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ７．３９−７．３０（５
Ｈ，ｍ，Ｃ₆Ｈ ₅ＣＨ₂），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｈ₁，Ｊ
＝２．４Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｃ₆Ｈ₅ ＣＨ ₂ ，
Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｃ₆Ｈ₅ ＣＨ
₂ ），４．３６−４．３５（１Ｈ，ｂｒｍ，Ｈ₄），４．
２９（１Ｈ，ｔ，Ｈ₃，Ｊ＝２．４Ｈｚ），３．５１
（１Ｈ，ｔ，Ｈ₂，Ｊ＝２．４Ｈｚ），３．４７（３
Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ_5a，Ｊ＝
１０．５，２．２Ｈｚ），２．９５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｈ_5b，Ｊ＝１０．５，１．２Ｈｚ）

【００４１】３）３−Ｏ−ベンジル−１−デオキシ−４
−チオ−Ｄ−アラビノフラノース［式［ＩＶ］、Ｒ₂＝
Ｂｎ］の合成 ２，５−アンヒドロ−３−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−メチ
ル−２−チオ−Ｄ−アラビノフラノース９．５０ｇ
（α：β＝１：１）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２
００ｍｌに溶解し、これに４Ｎ塩酸１００ｍｌを加え、
室温で１時間攪拌した。固体の炭酸水素ナトリウムを用
いて反応液を中和し、不溶物をろ去した後、減圧下ＴＨ
Ｆを留去した。クロロホルムで３回抽出操作を行ない、
有機層を乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をメタノー
ル１５０ｍｌに溶解し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウ
ム１．４３ｇを含むメタノール溶液を滴下、滴下後氷冷
下４５分攪拌した。反応液を酢酸により中和した後、溶
媒を留去し、クロロホルム−水で分配した。水層をクロ
ロホルムで２回抽出し、有機層を乾燥した。溶媒を留去
した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、３３〜５０％酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
により溶出された部分を濃縮し、３−Ｏ−ベンジル−１
−デオキシ−４−チオ−Ｄ−アラビノフラノース８．１
８ｇ（収率９０％）を得た。

【００４２】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−Ｄ₂Ｏ）δ７．
３８−７．２７（５Ｈ，ｍ，Ｃ₆Ｈ₅ ＣＨ₂），４．６４
（２Ｈ，ｓ，Ｃ₆Ｈ₅ ＣＨ ₂），４．３８（１Ｈ，ｄｔ，
Ｈ₂，Ｊ＝２．９，４．４Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，
ｔ，Ｈ₃，Ｊ＝２．９Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｄｄ，
Ｈ_5a，Ｊ＝２．９，１１．７Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，
ｄｄ，Ｈ_5b，Ｊ＝３．９，１１．７Ｈｚ），３．６０
（１Ｈ，ｄｔ，Ｈ₄，Ｊ＝２．９，３．９Ｈｚ），３．
２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ_1a，Ｊ＝４．４，１１．２Ｈ
ｚ），２．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ_1b，Ｊ＝２．９，１
１．２Ｈｚ）

【００４３】４）１−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ
−Ｏ−ベンジル−４−チオ−Ｄ−アラビノフラノース
［式［Ｖ］Ｒ₁、Ｒ₂＝Ｂｎ］の合成 ３−Ｏ−ベンジル−１−デオキシ−４−チオ−Ｄ−アラ
ビノフラノース５．０ｇ（２０．８ｍｍｏｌ）をジメチ
ルホルムアミド１００ｍｌに溶解し、これに６０％水素
化ナトリウム４．１６ｇ（１０４ｍｍｏｌ）をアルゴン
気流下、０℃で加えて１時間攪拌した。１時間攪拌後、
ジメチルホルムアミド５２ｍｌに溶解させたベンジルク
ロリド１６．８ｍｌ（１４５．６４ｍｍｏｌ）を０℃で
滴下した。これを室温で一晩攪拌した後、氷水中に注液
し、反応を停止した。酢酸エチルで分液し、有機層を飽
和食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濃
縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ａｃ
ＯＥｔ：Ｈｅｘ＝１：６）で精製し、１−Ｏ−デオキシ
−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−４−チオ−Ｄ−ア
ラビノフラノース５．５４ｇ（６３．３％）を得た。

【００４４】元素分析：Ｃ₂₆Ｈ₂₈Ｏ₃Ｓ 計算値 Ｃ：７４．２５ Ｈ：６．７１ 実測値 Ｃ：７４．２８ Ｈ：６．８２¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ７．３５−７．２５（１５
Ｈ，ｍ，芳香環），δ４．７２−４．４５（６Ｈ，ｍ，
ＰｈＣＨ ₂），δ４．９（１Ｈ，ｍ，Ｈ₂），δ４．１１
（１Ｈ，ｍ，Ｈ₃），δ３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ_5b，
Ｊ_5b5a＝８．８Ｈｚ，Ｊ_5b4＝７．３Ｈｚ），δ３．５
６（１Ｈ，ｄｔ，Ｈ₄，Ｊ₄₃＝３．４Ｈｚ，Ｊ_45a＝６．
４Ｈｚ，Ｊ_45b＝７．３Ｈｚ），δ３．５０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｈ_5a，Ｊ_5a5b＝８．８Ｈｚ，Ｊ_5a4＝６．４Ｈ
ｚ），δ３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ_1b，Ｊ_{1 b1a}＝１１．
２Ｈｚ，Ｊ_1b2＝４．９Ｈｚ），δ２．９０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｈ_{1 a}，Ｊ_1a1b＝１１．２Ｈｚ，Ｊ_1a2＝４．４Ｈ
ｚ）

【００４５】このトリベンジル体２．８８ｇ（６．８５
ｍｍｏｌ）を蒸留した塩化メチレン４０ｍｌに溶解し、
これに蒸留した塩化メチレン４０ｍｌに溶かした８０％
のｍ−クロロ過安息香酸１．４８ｇ（６．８５ｍｍｏ
ｌ）をアルゴン気流下、−７８℃で滴下した。３０分攪
拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で反応を停止
した。続いて、塩化メチルで抽出し、有機層を１０％チ
オ硫酸ナトリウム溶液で１回、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液で２回洗浄し、さらに飽和食塩水で１回洗浄後、
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濃縮し、スルホキシ
ド体を定量的に得た。スルホキシド体６．８５ｍｍｏｌ
に３４．２ｍｌの無水酢酸を加え、１００℃で３時間加
熱攪拌させた。放冷した後、減圧乾固しシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：Ｈｅｘ＝１：１
０）で精製し、１−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−
Ｏ−ベンジル−４−チオ−Ｄ−アラビノフラノース１．
７９ｇ（５６．５％）を得た。

【００４６】元素分析値：Ｃ₂₈Ｈ₃₀Ｏ₄Ｓ・３／４Ｈ₂Ｏ
として 計算値 Ｃ：７０．６３， Ｈ６．６７， 実測値 Ｃ：７０．３７， Ｈ６．２４¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ７．３５−７．２４（１５
Ｈ，ｍ，芳香環），δ６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｈ₁β，Ｊ
₁₂β＝３．９Ｈｚ），δ５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｈ₁α，
Ｊ₁₂α＝２．９Ｈｚ），δ４．８３−４．４８（６Ｈ，
ｍ，ＰｈＣＨ ₂），δ４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ₂α，Ｊ
₂α₃α＝４．９Ｈｚ，Ｊ₂α₁α＝２．９Ｈｚ），δ４．
１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ₂β，Ｊ₂β₃β＝８．８Ｈｚ，Ｊ
₂₁β＝３．９Ｈｚ），δ４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ
₃β，Ｊ₃β₄β＝６．８Ｈｚ，Ｊ₃β₂β＝８．８Ｈ
ｚ），δ４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ₃α，Ｊ₃α₄α＝
６．４Ｈｚ，Ｊ₃α₂α＝４．９Ｈｚ），δ３．７６（１
Ｈ，ｍ，Ｈ₄α），δ３．７３−３．４４（２Ｈ，ｍ，
Ｈ_5a，Ｈ_5b），δ３．４０（１Ｈ，ｍ，Ｈ₄β），δ
２．０４（３Ｈ，ｓ，アセトキシＨα，β）

【００４７】５）［Ｉａ−α］Ｅ−５−（２−ブロモビ
ニル）−１−（４−チオ−α−Ｄ−アラビノフラノシ
ル）ウラシルおよび［Ｉａ−β］Ｅ−５−（２−ブロモ
ビニル）−１−（４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシ
ル）ウラシル［式［Ｉ］、Ｂ＝Ｅ−５−（２−ブロモビ
ニル）ウラシル］の合成 ブロモビニルウラシル２８２ｍｇ（１．３０ｍｍｏｌ）
をアセトニトリル６ｍｌに溶かし、これにＮ，Ｏ−ビス
（トリメチルシリル）アセトアミド１．２８ｍｌをアル
ゴン気流下、室温で溶かした後、３０分還流させた。こ
れに５ｍｌのシアン化メチルに溶かした１−Ｏ−アセチ
ル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−４−チオ−Ｄ−
アラビノフラノース４６３ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）をア
ルゴン気流下、室温で滴下していき、続いてトリメチル
シリルトリフレート０．３１ｍｌ（１．５０ｍｍｏｌ）
を加えて２．５時間攪拌し、０℃へ冷やしてから飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液で反応を停止した。エバポレー
トでシアン化メチルを留去後、塩化メチレンで抽出し、
有機層を水で２回洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させた
後、濃縮した。これを蒸留した塩化メチレン８．０ｍｌ
に溶かし、三臭化ホウ素０．５４１ｍｌ（５．７２ｍｍ
ｏｌ）をアルゴン気流下、−７８℃で加え３０分攪拌し
た。メタノール、ピリミジンで反応を停止し、これを濃
縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％
ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃）で分離し、結晶化を行い、［Ｉ
ａ−α］ ３３．６ｍｇ、［Ｉａ−β］４６．２ｍｇを
得た。

【００４８】［Ｉａ−α］元素分析値：Ｃ₁₁Ｈ₁₃Ｎ₂Ｏ₅
ＳＢｒ １／２Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ：３５．３１ Ｈ：３．７７ Ｎ：７．４９ 実測値 Ｃ：３５．５５ Ｈ：３．７０ Ｎ：７．２２¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆） δ１１．６１（１Ｈ，
ｓ，ＮＨ），δ８．２８（１Ｈ，ｓ，Ｈ₆），δ７．３
３（１Ｈ，ｄ，ビニル性Ｈ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），δ
６．９９（１Ｈ，ｄ，ビニル性Ｈ，Ｊ＝１３．７Ｈ
ｚ），δ５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｈ_1'，Ｊ_1'2'＝７．３Ｈ
ｚ），δ５．７４（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_2'，Ｊ＝３．４Ｈ
ｚ），δ５．６０（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_3'，Ｊ＝４．４Ｈ
ｚ），δ４．９５（１Ｈ，ｔ，ＯＨ_5'，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），δ４．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｈ_2'，Ｊ_2'3'＝７．８
Ｈｚ，Ｊ_2'1'＝７．３Ｈｚ），δ３．８６（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｈ_5b'，Ｊ_5b'4'＝３．９Ｈｚ，Ｊ_5a'5b'＝１１．２
Ｈｚ），δ３．６８（１Ｈ，ｄｔ，Ｈ_3'，Ｊ_3'4'＝８．
３Ｈｚ，Ｊ_3'2'＝７．８Ｈｚ），δ３．６１（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｈ_4'，Ｊ_4'5a'＝Ｊ_4'5b'＝８．３Ｈｚ，Ｊ_4'3'＝
８．３Ｈｚ），δ３．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ_5a'，Ｊ
_5a'4'＝８．３Ｈｚ，Ｊ_5a'5b'＝１１．２Ｈｚ）

【００４９】 ［Ｉａ−β］元素分析値：Ｃ₁₁Ｈ₁₃Ｎ₂Ｏ₅ＳＢｒ 計算値 Ｃ：３６．１８ Ｈ：３．５９ Ｎ：７．６７ 実測値 Ｃ：３６．２９ Ｈ：３．６９ Ｎ：７．４１¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆） δ１１．５８（１Ｈ，
ｓ，ＮＨ），δ８．３６（１Ｈ，ｓ，Ｈ₆），δ７．２
５（１Ｈ，ｄ，ビニル性Ｈ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），δ
６．８９（１Ｈ，ｄ，ビニル性Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈ
ｚ），δ６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｈ_1'，Ｊ_1'2'＝５．９Ｈ
ｚ），δ５．７５（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_2'，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），δ５．４５（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_3'，Ｊ＝４．９Ｈ
ｚ），δ５．３４（１Ｈ，ｔ，ＯＨ_5'，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），δ４．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｈ_2'，Ｊ_2'3'＝６．８
Ｈｚ，Ｊ_2'1'＝５．９Ｈｚ），δ３．９４（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｈ_3'，Ｊ_3'2'＝６．８Ｈｚ，Ｊ_3'4'＝３．４Ｈ
ｚ），δ３．７８−３．７２（２Ｈ，ｄｄ×２，
Ｈ_{5a '}，Ｈ_5b'，Ｊ_5a'4'＝５．６Ｈｚ，Ｊ_5b'4'＝３．４
Ｈｚ，Ｊ_5a'5b'＝１１．２Ｈｚ），δ３．１５（１Ｈ，
ｄｔ，Ｈ_4'，Ｊ_4'5a'＝４．９Ｈｚ，Ｊ_4'3'＝３．４Ｈ
ｚ）

【００５０】実施例２；［Ｉｂ−α］５−エチル−１−
（４−チオ−α−Ｄ−アラビノフラノシル）ウラシルお
よび［Ｉｂ−β］５−エチル−１−（４−チオ−β−Ｄ
−アラビノフラノシル）ウラシル［式［Ｉ］、Ｂ＝５−
エチルウラシル］の合成 ５−エチルウラシル４２０ｍｇ（３．０ｍｍｏｌ）に触
媒量の硫酸アンモニウムとヘキサメチルジシラサン４．
２ｍｌを加え、１４０℃で一晩還流した。還流後減圧乾
固し、残渣を５ｍｌのジクロロエタンに溶かした。この
溶液に１３ｍｌのジクロロエタンで溶かした１−Ｏ−ア
セチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−４−チオ−
Ｄ−アラビノフラノース４６３ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）
を加え、続いてトリメチルシリルトリフレート０．３１
ｍｌを加え、１．５時間攪拌した後飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で反応を停止した。塩化メチルで抽出後、有
機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水とで
洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後濃縮したもの
を塩化メチレン３ｍｌに溶かし、これに１．０Ｍの三塩
化ホウ素２．１４ｍｌを−７８℃で加えた。−７８℃で
３０分攪拌した後、−２０℃まで徐々に昇温させこの温
度でさらに２時間攪拌した。硫酸水素ナトリウム溶液で
反応を停止し、セライトろ過後、塩化メチルで分液し、
水層を濃縮した。これをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（１０〜２０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃）に付し、
さらに順相ＨＰＬＣ（２％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃）に付
して分取した。それぞれを濃縮し、［Ｉｂ−α］３４．
０ｍｇ、［Ｉｂ−β］１２．０ｍｇを得た。

【００５１】［Ｉｂ−α］ 元素分析値：Ｃ₁₁Ｈ₁₆Ｎ
₂Ｏ₅Ｓ １／２Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ：４４．４４ Ｈ：５．７６ Ｎ：９．４２ 実測値 Ｃ：４４．７６ Ｈ：５．６４ Ｎ：９．０３¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆） δ１１．２５（１Ｈ，ｂ
ｓ，ＮＨ），δ７．７８（１Ｈ，ｓ，Ｈ₆），δ５．７
７（１Ｈ，ｄ，Ｈ_1'，Ｊ_1'2'＝７．３Ｈｚ），δ５．６
９（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_2'，Ｊ＝５．４Ｈｚ），δ５．５２
（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_3'，Ｊ＝４．９Ｈｚ），δ４．９１
（１Ｈ，ｍ，Ｈ_2'），δ３．８５（１Ｈ，ｄｔ，
Ｈ_5b'，Ｊ５_b'4'＝３．９Ｈｚ，Ｊ_5b'5a'＝１０．７Ｈ
ｚ），δ３．６８（１Ｈ，ｍ，Ｈ_3'），δ３．５６（１
Ｈ，ｄｔ，Ｈ_4'，Ｊ_4'5a'＝７．８Ｈｚ，Ｊ_{4'5 b'}＝３．
９Ｈｚ，Ｊ_4'3'＝３．４Ｈｚ），δ３．４４（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｈ_5a'，Ｊ_{5 a'4'}＝７．８Ｈｚ，Ｊ_5a'5b'＝１０．７
Ｈｚ），δ２．２７（２Ｈ，ｄｄ，エチルＨ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），δ１．０５（３Ｈ，ｔ，エチルＨ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ）

【００５２】［Ｉｂ−β］元素分析値：Ｃ₁₁Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₅
Ｓ １／２Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ：４４．４４ Ｈ：５．７６ Ｎ：９．４２ 実測値 Ｃ：４４．８１ Ｈ：５．７１ Ｎ：９．４２¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆） δ１１．２５（１Ｈ，
ｓ，ＮＨ），δ７．９１（１Ｈ，ｓ，Ｈ₆），δ６．０
８（１Ｈ，ｄ，Ｈ_1'，Ｊ_1'2'＝５．９Ｈｚ），δ５．７
３（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_2'，Ｊ＝５．４Ｈｚ），δ５．４４
（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_3'，Ｊ＝４．９Ｈｚ），δ５．２４
（１Ｈ，ｔ，ＯＨ_5'，４），δ３．９９（１Ｈ，ｍ，Ｈ
_2'），δ３．９４（１Ｈ，ｍ，Ｈ_3'），δ３．７３（２
Ｈ，ｄｄｄ，Ｈ_{5a '}，Ｈ_5b'，Ｊ_5a'5b'＝４．４Ｈｚ，Ｊ
_5a'4'＝４．４Ｈｚ，Ｊ_5b'4'＝５．４Ｈｚ，Ｊ_4'3'＝
５．４Ｈｚ），δ２．２１（２Ｈ，ｄｄ，エチルＨ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ），δ１．０４（３Ｈ，ｔ，エチルＨ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ）

【００５３】実施例３；［Ｉｃ−α］１−（４−チオ−
α−Ｄ−アラビノフラノシル）チミンおよび［Ｉｃ−
β］１−（４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）チ
ミン［式［Ｉ］、Ｂ＝チミン］の合成 １−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−
４−チオ−Ｄ−アラビノフラノース９２５ｍｇ（１．５
３ｍｍｏｌ）とシリル化したチミン４．５９ｍｍｏｌを
用いて実施例２と同様の操作を行い、順相ＨＰＬＣ（１
５％ＭｅＯＨｉｎ ＣＨＣｌ₃）で分取して、［Ｉｃ−
α］１３６．５ｍｇ、［Ｉｃ−β］５２．７ｍｇを得
た。［Ｉｃ−β］のみ結晶化でき、８．９ｍｇ得られ
た。

【００５４】［Ｉｃ−α］元素分析値：Ｃ₁₀Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₅
Ｓ １／２Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ：４２．４０ Ｈ：５．３４ Ｎ：９．８９ 実測値 Ｃ：４２．４９ Ｈ：５．１５ Ｎ：９．７２¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆） δ１１．２９（１Ｈ，
ｓ，ＮＨ），δ７．８３（１Ｈ，ｓ，Ｈ₆），δ５．７
６（１Ｈ，ｄ，Ｈ_1'，Ｊ_1'2'＝７．８Ｈｚ），δ５．６
９（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_2'，Ｊ＝５．９Ｈｚ），δ５．５４
（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_3'，Ｊ＝４．９Ｈｚ），δ４．９１
（１Ｈ，ｔ，ＯＨ_5'，Ｊ＝５．１Ｈｚ），δ４．０１
（１Ｈ，ｄｔ，Ｈ_2'，Ｊ_2'3'＝８．３Ｈｚ，Ｊ_2'1'＝
７．８Ｈｚ），δ３．８６（１Ｈ，ｍ，Ｈ_5b'），δ
３．６５（１Ｈ，ｄｔ，Ｈ_3'，Ｊ_3'4'＝８．３Ｈｚ，Ｊ
_3'2'＝８．３Ｈｚ），δ３．５６（１Ｈ，ｄｔ，Ｈ_4'，
Ｊ_4'5a'＝８．３Ｈｚ，Ｊ_4'5b'＝３．４Ｈｚ，Ｊ_4'3'＝
８．３Ｈｚ），δ３．４２（１Ｈ，ｍ，Ｈ_5a'），δ
１．８４（３Ｈ，ｓ，メチルＨ）

【００５５】［Ｉｃ−β］元素分析値：Ｃ₁₀Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₅
Ｓ ３／４Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ：４１．７３ Ｈ：５．４３ Ｎ：９．７３ 実測値 Ｃ：４１．６２ Ｈ：５．２８ Ｎ：９．３９¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆） δ１１．２７（１Ｈ，
ｓ，ＮＨ），δ７．９５（１Ｈ，ｓ，Ｈ₆），δ６．０
９（１Ｈ，ｄ，Ｈ_1'，Ｊ_1'2'＝５．４Ｈｚ），δ５．７
３（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_2'，Ｊ＝５．４Ｈｚ），δ５．４４
（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_3'，Ｊ＝４．４Ｈｚ），δ４．０２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ_2'，Ｊ_2'3'＝６．４Ｈｚ，Ｊ_{2' 1'}＝
５．４Ｈｚ），δ３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｈ_3'，Ｊ_3'4'＝
５．９Ｈｚ，Ｊ_3'2'＝６．４Ｈｚ），δ３．７８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｈ_5b'，Ｊ_5b'5'a＝１１．２Ｈｚ，Ｊ_5b'4'＝
４．９Ｈｚ），δ３．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ_5a'，Ｊ
_5a'5b'＝１１．２Ｈｚ，Ｊ_5a'4'＝５．９Ｈｚ），δ
３．１５（１Ｈ，ｍ，Ｈ_4'），δ１．７８（３Ｈ，ｓ，
Ｈ）

【００５６】実施例４；［Ｉｄ−α］５−ヨード−１−
（４−チオ−α−Ｄ−アラビノフラノシル）ウラシルお
よび［Ｉｄ−β］５−ヨード−１−（４−チオ−β−Ｄ
−アラビノフラノシル）ウラシル［式［Ｉ］、Ｂ＝５−
ヨードウラシル］の合成 １−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−
４−チオ−Ｄ−アラビノフラノース５０３ｍｇ（１．０
９ｍｍｏｌ）とシリル化した５−ヨードウラシル３．２
６ｍｍｏｌを用いて実施例２と同様の操作を行い、逆相
ＨＰＬＣ（７％ＣＨ₃ＣＮ ｉｎ Ｈ₂Ｏ）で分取し、
［Ｉｄ−α］９１．７ｍｇ、［Ｉｄ−β］８６．９ｍｇ
を得た。それぞれ結晶化を行い、α５０．９ｍｇ、β２
２．４ｍｇが得られた。

【００５７】［Ｉｄ−α］元素分析値：Ｃ₉Ｈ₁₁Ｎ₂Ｏ₅
ＩＳ １Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ：２６．７５ Ｈ：３．２４ Ｎ：６．９３ 実測値 Ｃ：２６．７０ Ｈ：３．０５ Ｎ：６．６３¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆） δ１１．６９（１Ｈ，
ｓ，ＮＨ），δ８．４２（１Ｈ，ｓ，Ｈ₆），δ５．７
４−５．７２（２Ｈ，ｍ，Ｈ_1'，ＯＨ_2'，Ｊ_1'2'＝６．
８Ｈｚ），δ５．５０（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_3'，Ｊ＝４．９
Ｈｚ），δ４．９３（１Ｈ，ｔ，ＯＨ_5'，Ｊ＝４．９Ｈ
ｚ），δ４．０５（１Ｈ，ｄｔ，Ｈ_2'，Ｊ_{2' 1'}＝６．８
Ｈｚ，Ｊ_2'3'＝６．４Ｈｚ），δ３．８４（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｈ_5b'，Ｊ_{5 b'4'}＝４．２Ｈｚ，Ｊ_5b'5a'＝１１．２
Ｈｚ），δ３．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｈ_3'，Ｊ_3'4'＝７．
３Ｈｚ，Ｊ_3'2'＝６．４Ｈｚ），δ３．４７（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｈ_4'，Ｊ_4'5a'＝７．８Ｈｚ，Ｊ_4'5b'＝４．２Ｈ
ｚ，Ｊ_4'3'＝７．３Ｈｚ），δ３．４３（１Ｈ，ｄ，Ｈ
_5a'，Ｊ_5a'5b'＝１１．２Ｈｚ，Ｊ_5a'4'＝７．８Ｈｚ）

【００５８】 ［Ｉｄ−β］元素分析値：Ｃ₉Ｈ₁₁Ｎ₂Ｏ₅ＩＳ 計算値 Ｃ：２７．９９ Ｈ：２．８７ Ｎ：７．２５ 実測値 Ｃ：２７．９５ Ｈ：２．８９ Ｎ：７．０５¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆） δ１１．６７（１Ｈ，
ｓ，ＮＨ），δ８．５５（１Ｈ，ｓ，Ｈ₆），δ６．３
４（１Ｈ，ｄ，Ｈ_1'，Ｊ_1'2'＝５．９Ｈｚ），δ５．７
９（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_2'，Ｊ＝５．４Ｈｚ），δ４．９７
（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_3'，Ｊ＝４．４Ｈｚ），δ４．３２
（１Ｈ，ｔ，ＯＨ_5'，Ｊ＝４．９Ｈｚ），δ３．９９
（１Ｈ，ｄ，Ｈ_2'，Ｊ_2'3'＝５．９Ｈｚ，Ｊ_2'1'＝５．
９Ｈｚ），δ３．９４（１Ｈ，ｍ，Ｈ_3'），δ３．６９
（２Ｈ，ｄｄ×２，Ｈ_5a'，Ｈ_5b'，Ｊ_{5a '5b'}＝１１．２
Ｈｚ，Ｊ_5a'4'＝Ｊ_5b'4'＝５．４Ｈｚ），δ３．１８
（１Ｈ，ｍ，Ｈ_4'）

【００５９】実施例５；［Ｉｅ−α］Ｅ−５−（２−ク
ロロビニル）−１−（４−チオ−α−Ｄ−アラビノフラ
ノシル）ウラシルおよび［Ｉｅ−β］Ｅ−５−（２−ク
ロロビニル）−１−（４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラ
ノシル）ウラシル［式［Ｉ］、Ｂ＝Ｅ−５−（２−クロ
ロビニル）ウラシル］の合成 １−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−
４−チオ−Ｄ−アラビノフラノース４６３ｍｇ（１．０
ｍｍｏｌ）とシリル化したクロロビニルウラシル３．０
ｍｍｏｌを用いて実施例２と同様の操作を行い、逆相Ｈ
ＰＬＣ（１５％ＣＨ₃ＣＮ ｉｎ Ｈ₂Ｏ）で分取し、減
圧乾固したところ、［Ｉｅ−α］８０．０ｍｇ、［Ｉｅ
−β］３３．９ｍｇを得た。それぞれ結晶化により、α
４９．２ｍｇ、β２３．５ｍｇが得られた。

【００６０】 ［Ｉｅ−α］元素分析値：Ｃ₁₁Ｈ₁₃Ｎ₂Ｏ₅ＣｌＳ 計算値 Ｃ：４１．１９ Ｈ：４．０９ Ｎ：８．７３ 実測値 Ｃ：４１．２３ Ｈ：４．００ Ｎ：８．６７¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆） δ１１．６０（１Ｈ，
ｓ，ＮＨ），δ８．２５（１Ｈ，ｓ，Ｈ₆），δ７．２
６（１Ｈ，ｄ，ビニル性Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），δ
６．７３（１Ｈ，ｄ，ビニル性Ｈ，Ｊ＝１３．７Ｈ
ｚ），δ５．７６（１Ｈ，ｄ，Ｈ_1'，Ｊ_1'2'＝７．８Ｈ
ｚ），δ５．７４（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_2'，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），δ５．５９（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_3'，Ｊ＝４．４Ｈ
ｚ），δ４．９４（１Ｈ，ｔ，ＯＨ_5'，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ），δ４．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｈ_2'，Ｊ_2'3'＝７．８
Ｈｚ，Ｊ_2'1'＝７．８Ｈｚ），δ３．８７（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｈ_5b'，Ｊ_5b'4'＝３．９Ｈｚ，Ｊ_5b'5a'＝１１．２
Ｈｚ），δ３．６８（１Ｈ，ｄｔ，Ｈ_3'，Ｊ_3'4'＝８．
３Ｈｚ，Ｊ_3'2'＝７．８Ｈｚ），δ３．６１（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｈ_4'，Ｊ_4'5a'＝８．３Ｈｚ，Ｊ_4'5b'＝３．９Ｈ
ｚ，Ｊ_4'3'＝８．３Ｈｚ），δ３．４３（１Ｈ，ｍ，Ｈ
_5a'，Ｊ_5a'4'＝８．３Ｈｚ，Ｊ_5a'5b'＝１１．２Ｈｚ）

【００６１】［Ｉｅ−β］元素分析値：Ｃ₁₁Ｈ₁₃Ｎ₂Ｏ₅
ＣｌＳ １／２Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ：１０．０７ Ｈ：４．２８ Ｎ：８．５０ 実測値 Ｃ：３９．９５ Ｈ：４．２６ Ｎ：８．４８¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆） δ１１．５６（１Ｈ，
ｓ，ＮＨ），δ８．３４（１Ｈ，ｓ，Ｈ₆），δ７．１
８（１Ｈ，ｄ，ビニル性Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），δ
６．６２（１Ｈ，ｄ，ビニル性Ｈ，Ｊ＝１３．７Ｈ
ｚ），δ６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｈ_1'，Ｊ_1'2'＝５．９Ｈ
ｚ），δ５．７４（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_2'，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），δ５．４４（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_3'，Ｊ＝４．９Ｈ
ｚ），δ５．３３（１Ｈ，ｔ，ＯＨ_5'，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），δ４．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｈ_2'，Ｊ_2'3'＝５．９
Ｈｚ，Ｊ_2'1'＝５．９Ｈｚ），δ３．９５（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｈ_3'，Ｊ_3'4'＝５．９Ｈｚ，Ｊ_3'2'＝５．９Ｈ
ｚ），δ３．７５（２Ｈ，ｄｄ×２，Ｈ_5a'，Ｈ_{5 b'}），
δ３．１５（１Ｈ，ｍ，Ｈ_4'）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記の第１工程〜第４工程よりなる、式
   ［Ｉ］で表される４’−チオアラビノピリミジンヌクレ
   オシドの製造方法。 【化１】 （式中、Ｂはピリミジン塩基を示す。） 第１工程；式［ＩＩ］で表される化合物の２位および５
   位の水酸基にスルホニル基を導入後、硫化物と反応させ
   て式［ＩＩＩ］で表される化合物を得る工程。 【化２】 （式中、Ｒ₁はアルキル基、Ｒ₂は水酸基の保護基を示
   す。） 第２工程；式［ＩＩＩ］で表される化合物のラクトール
   環を加水分解後、還元して式［ＩＶ］で表される化合物
   を得る工程。 【化３】 （式中、Ｒ₁及びＲ₂は前記と同意義。） 第３工程；式［ＩＶ］で表される化合物の２位および５
   位の水酸基を保護し、酸化剤と反応させてスルホキシド
   体へ導いた後、プンメラー（Ｐｕｍｍｅｒｅｒ）転移を
   行い式［Ｖ］で表される化合物を得る工程。 【化４】 （式中、Ａｃはアセチル基、Ｒ₂及びＲ₃は水酸基の保護
   基を示す。） 第４工程；式［Ｖ］で表される化合物をグリコシル化反
   応に付して糖部１位にＢで表される塩基類を導入後、糖
   部水酸基の保護基を除去して式［Ｉ］で表される化合物
   を得る工程。 【化５】 （式中、Ａｃ、Ｒ₂、Ｒ₃およびＢは前記と同意義。）