JPH09104642A - 混合酸無水物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】脱ハロゲン化水素剤であるアミン化合物のハロ
ゲン化水素塩の析出のない、混合酸無水物の製造方法を
提供すること。 【解決手段】カルボン酸と酸ハロゲン化物とを反応さ
せ、脱ハロゲン化水素により混合酸無水物を製造する方
法において、脱ハロゲン化水素剤として用いる三級アミ
ンの有する炭素原子数の合計が９以上であることを特徴
とする混合酸無水物の製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、機能性材料、染
料、医薬、農薬および写真用薬品製造時に中間体として
有用な、混合酸無水物の製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】カルボン酸の誘導体である、エステルや
アミドは機能性材料、染料、医薬、農薬および写真用薬
品やその中間体として有用であることが多い。それらの
合成に際しては、カルボン酸を例えば、酸ハロゲン化
物、活性エステルあるいは酸無水物などの活性誘導体に
変換した後に、ヒドロキシ基あるいはアミノ基と反応さ
せる方法が一般的である。

【０００３】混合酸無水物もまた、それらの活性誘導体
の一つとして有用であり、例えば泉屋信夫他著“ペプチ
ド合成（丸善１９７５年刊）”第５章に記載がみられ
る。該文献中に記載されている実験例において用いられ
ている、脱ハロゲン化水素剤であるアミン化合物は、ト
リエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンおよ
びＮ−メチルピペリジンであり、これらの場合、反応に
より生成するアミンのハロゲン化水素塩が反応溶媒から
析出してしまうことが多い。

【０００４】得られた混合酸無水物溶液を、ヒドロキシ
基あるいはアミノ基を有する化合物の溶液に滴下させて
反応を行う場合を考えてみると、アミンのハロゲン化水
素塩の析出は、著しく操作性を損なうことになる。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は脱ハロゲン化水素剤であるアミン化合物のハロゲン化
水素塩の析出のない、混合酸無水物の製造方法を提供す
ることにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意研究
を重ねた結果、下記により本発明の目的が達成できるこ
とを見出した。 （１）カルボン酸と酸ハロゲン化物とを反応させ、脱ハ
ロゲン化水素により混合酸無水物を製造する方法におい
て、脱ハロゲン化水素剤として用いる三級アミンの有す
る炭素原子数の合計が９以上であることを特徴とする混
合酸無水物の製造方法。

【０００７】

【発明の実施の形態】本発明における、カルボン酸とし
ては例えば、平山健三、平山和雄訳著、和英有機化学命
名法〔全〕、化学の領域 増刊９７号、１３４−１４８
ページ（南江堂、１９７２年刊）に記載の化合物および
それらの誘導体、好ましくは炭素数１乃至４０の化合物
が挙げられる。具体的には例えば、脂肪族カルボン酸
〔例えば、置換あるいは無置換鎖状飽和脂肪族カルボン
酸（例えば、酢酸、プロピオン酸、Ｎ−アセチルグリシ
ン、ピバル酸、２−ナフタレンヘキサン酸、ヘプタン
酸、ヘプタン二酸、３−（カルボキシメチル）ヘプタン
二酸、ラウリン酸、ステアリン酸が挙げられる）、置換
あるいは無置換鎖状不飽和脂肪族カルボン酸（例えば、
アクリル酸、プロピオル酸、クロトン酸、マレイン酸、
メサコン酸、２−ヘキセン−４−イン二酸、桂皮酸）、
置換あるいは無置換脂環式カルボン酸（例えば、シクロ
ヘキサンカルボン酸、３−（３−フェニルプロピル）−
１−シクロブタンカルボン酸、しょうのう酸、アダマン
タンカルボン酸が挙げられる）が挙げられる〕、芳香族
カルボン酸（例えば、安息香酸、アニス酸、フタル酸、
イソフタル酸、テレフタル酸、ナフトエ酸）および複素
環式カルボン酸（例えば、フランカルボン酸、チオフェ
ンカルボン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸が挙げられ
る）およびそれらの誘導体が挙げられる。

【０００８】本発明における酸ハロゲン化物としては炭
素数１乃至４０、好ましくは炭素数１乃至１０のものが
挙げられ例えば、カルボン酸ハロゲン化物（例えば、塩
化アセチル、臭化アセチル、塩化プロピオニル、塩化ブ
チロイル、塩化トリフルオロアセチルが挙げられる）、
スルホン酸ハロゲン化物（例えば、塩化メタンスルホニ
ル、塩化エタンスルホニル、塩化トリフルオロメタンス
ルホニル、塩化トシル、塩化−４−フルオロベンゼンス
ルホニルが挙げられる）、クロロぎ酸エステル（例え
ば、クロロぎ酸メチル、クロロぎ酸エチル、クロロぎ酸
イソプロピル、クロロぎ酸イソブチルが挙げられる）が
挙げられる。

【０００９】本発明に用いられる炭素原子数の合計が９
以上、好ましくは１２以上である三級アミンとしては、
炭素原子数の合計が最大４５であるものが好ましく、よ
り好ましくは２１である。具体例としては例えば、鎖状
アミン（例えば、トリプロピルアミン、トリブチルアミ
ン、トリヘキシルアミン、トリオクチルアミン、トリデ
シルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルオクチルアミンが挙げら
れる）、環状アミン（例えば、Ｎ−オクチルピペリジ
ン、Ｎ−デシルモルホリンが挙げられる）、芳香族アミ
ン（例えば、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジブ
チルアニリン、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアニリンが挙
げられる）が挙げられる。

【００１０】本発明における混合酸無水物の製造に用い
ることの可能な溶媒は例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）
などの極性溶媒から、ベンゼンやヘキサンなどの非極性
溶媒までの範囲から選ぶことができる。ジクロロメタ
ン、クロロホルムなどのハロゲン化溶媒、酢酸メチル、
酢酸ブチルなどのエステル類、テトラヒドロフラン、
１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類が好まし
く、混合溶媒を用いることもできる。

【００１１】本発明における混合酸無水物の製造時の反
応温度は、好ましくは−５０℃乃至３０℃であり、より
好ましくは−３０℃乃至１５℃である。以下、本発明に
より製造することの可能な化合物の具体例を挙げる。

【００１２】

【化１】

【００１３】

【化２】

【００１４】

【実施例】次に本発明を実施例に基づいて更に詳しく説
明する。 実施例１ 攪拌機、温度計および滴下ロートを備えた５０ｍｌ三口
フラスコに、１．１５ｇ（１０ミリモル）のメタンスル
ホニルクロリドおよび５．１ｍｌのテトラヒドロフラン
（ＴＨＦ）を秤取し、寒剤を用い−１０℃以下に冷却し
た。攪拌下、２．６４ｇ（１０ミリモル）の４−（４−
アクリロイルオキシブトキシ）安息香酸、１．８５ｇ
（１０ミリモル）のトリブチルアミンおよび９．３ｍｌ
のＴＨＦから成る溶液を０℃以下で滴下した。引き続き
氷冷下にて３０分間攪攪拌続けた。反応液は何等析出す
ることなく、終始透明であった。上記反応液の一部を大
過剰のメタノールに注ぎ室温にて１０分間放置した後、
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によりメチル
エステルの生成を確認した。このことから、上記反応に
より目的の混合酸無水物が生成したことが明かである。

【００１５】実施例２ 実施例１において用いたトリブチルアミンに代え、トリ
プロピルアミンを用い、またトリオクチルアミンを用い
て、実施例１と同様の反応を行った。結果を表１に示
す。

【００１６】比較例 実施例１において用いたトリブチルアミンに代え、トリ
エチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンを用い、ま
たＮ−メチルモルホリンを用いて、実施例１と同様の反
応を行った。結果を表１に示す。

【００１７】

【表１】

【００１８】

【発明の効果】実施例より明らかに、本発明の方法によ
ればアミンのハロゲン化水素塩の析出なしに混合酸無水
物を製造することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 309/65 7419−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 309/65 309/73 7419−4Ｈ 309/73

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 カルボン酸と酸ハロゲン化物とを反応さ
   せ、脱ハロゲン化水素により混合酸無水物を製造する方
   法において、脱ハロゲン化水素剤として用いる三級アミ
   ンの有する炭素原子数の合計が９以上であることを特徴
   とする混合酸無水物の製造方法。