JPH0781138B2 - 抗酸化剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、新規にして、かつ安全なる抗酸化剤、さらに
詳しくはトコフェロールとアスコルビン酸のリン酸ジエ
ステルおよび／またはその塩を有効成分とする化粧品、
医薬品、食品用等の抗酸化剤に関する。

［従来の技術］ 酸化劣化を受けやすい基材を含む化粧品、医薬品、食品
等は空気との接触により酸化が進行し、品質が著しく低
下する。このため、その酸化劣化防止の目的で抗酸化剤
が用いられる。

従来使用されている抗酸化剤には、ブチルヒドロキシト
ルエン（BHT）、ブチルヒドロキシアニソール（BHA）等
の合成抗酸化剤、またはトコフェロール等の天然抗酸化
剤がある。

しかし、BHTやBHAなどの合成抗酸化剤は抗酸化効果の点
では比較的優れているが、安全性の点で懸念され、この
使用に対しては再検討が加えられている。

また、天然の抗酸化剤、特にトコフェロールは安全性に
ついては評価がされているが、効力がやや劣る欠点があ
り、さらにその供給源や基剤への溶解性などに問題があ
る。

とくに水系の製品等に使用した場合に、満足な抗酸化効
果の得られる抗酸化剤は知られていないのが現状であ
る。

［発明が解決しようとする問題点］ 本発明者らは、上記事情に鑑み、鋭意検討した結果、ト
コフェロールとアスコルビン酸のリン酸ジエステルまた
はその塩が強い抗酸化作用を有することを見出し、本発
明を完成するに至った。

［問題点を解決するための手段］ すなわち、本発明は、トコフェロールとアスコルビン酸
のリン酸ジエステル（以下リン酸ジエステルと略す）ま
たはその塩からなる抗酸化剤である。

以下、本発明の構成について詳述する。

本発明のリン酸ジエステルはリン酸の三個の水酸基のう
ち二個がそれぞれトコフェロールおよびアスコルビン酸
の各１個の水酸基でエステル化された構造を有し、次の
式［１］で示される。

式［１］中、R₁,R₂はα，β，γ，δ−トコフェロール
の各々により次のようである。

本発明のリン酸ジエステルは、たとえば次のような方法
で製造される。すなわちトコフェロールにハロリン酸エ
ステル化剤を作用させる。反応はベンゼンのような非反
応性溶媒中で脱酸剤の存在下に容易に進行する。かくし
て得られる生成物を５位および６位の水酸基が保護基で
保護されたアスコルビン酸と反応させる。反応は、脱酸
剤の存在下にテトラヒドロフランのような溶媒中で進行
する。ついで、反応生成物から保護基を離脱する。

かくして本発明のリン酸ジエステルが得られる。

本発明のリン酸ジエステルは遊離酸としても塩の形とし
ても用いることができる。その塩としては、たとえば、
有機アミン塩や無機塩等がある。有機アミン塩として
は、例示すればアミノメチルプロパノール塩、アミノヒ
ドロキシルメチルプロパンジオール塩、アミノメチルプ
ロパンジオール塩、イソプロパノールアミン塩，モノエ
タノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノ
ールアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、ジイソ
プロパノールアミン塩などがあり、無機塩としては、ナ
トリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、カルシウム塩、
マグネシウム塩などがある。そのうちたとえば、ナトリ
ウム塩、カリウム塩は水に対してよく溶けるが、たとえ
ば、カルシウム塩は不溶である。したがって、目的に応
じて塩の種類を選択することができる。遊離酸をアルカ
リ塩とするにはアルカリ性物質で中和するのが一般に好
ましい。

リン酸ジエステルおよびその塩はそのまま、あるいは
水、アルコールまたはアルコール水溶液に溶解すること
によって、水中にも油中にも自由に溶解させることが可
能であり、トコフェロールなどに比較して応用範囲が広
い。

本発明のリン酸ジエステルおよびその塩の配合量は化粧
品、医薬品、食品またはその原料に対して0.001〜５重
量％、好ましくは0.005〜0.2重量％である。

本発明の抗酸化剤は基剤として、たとえば不飽和結合を
有する油、グリセリンやグリセリン誘導体たとえばポリ
グリセリン、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリグリ
セリンアルキルエーテル等、オキシアルキレン鎖を有す
る物質たとえばポリエチレングリコール、ポリエチレン
グリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキ
ルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン
アルキルエーテル等に対して、あるいはこれらが水系ま
たは油系を問わず配合されている各種の化粧品、医薬
品、食品等に対して効果を発揮する。とくに極性物質や
水系の製品に対しては驚くべき効果を発揮する。また、
他の抗酸化剤、例えばトコフェロールや有機酸、あるい
はBHT、BHA等と併用することにより一層の効果を期待で
きる。

［発明の効果］ 本発明の抗酸化剤は、つぎのような利点を持っている。

（１）製品のpHが下がるのを抑える。

（２）製品からのホルマリン等の発生を抑える。

（３）製品のにおい悪化を抑える。

［実施例］ つぎに、製造例および実施例によって、本発明をさらに
詳細に説明する。本発明は、これによって限定されるも
のではない。

製造例１ Ｌ−アスコルビン酸、DL−α−トコフェロールリン酸エ
ステルカリウム オキシ三塩化リン6.12gをベンゼン50mlに溶かして置
き、これにDL−α−トコフェロール8.6g（0.02モル）お
よびピリジン9.5gをベンゼン50mlに溶かした混液を攪拌
下に滴下する。滴下終了後、なお３時間かきまぜ、析出
した塩酸ピリジンを濾別し、濾液を減圧下で濃縮する。
この残渣油状物にベンゼン30mlを加えて置く。

一方、Ｌ−アスコルビン酸をアセトン化した5,6−イソ
プロピリデンアスコルビン酸5.2g（0.024モル）および
ピリジン3.2gをテトラヒドロフラン120mlに溶かして、
攪拌下に上記ベンゼン溶液を滴下する。滴下終了後、約
１時間攪拌を続け、析出した塩酸ピリジンを濾別し、濾
液を減圧下で溶媒を留去させる。得られた油状物をエチ
ルアルコール30mlに溶かし、これに１規定の塩酸150ml
を加えて約20分間加熱還流させた後、冷却させ、これを
酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、酢
酸エチルを留去させる。残渣として粗製の遊離酸を得
る。

この粗製遊離酸をエチルアルコール約100mlに溶かし、
これに水酸化カリウムのエチルアルコール溶液を徐々に
溶液のpHが中性になるまで滴下させると、かすかに褐色
を帯びた白色結晶を析出する。これを濾別し、水−エチ
ルアルコール−アセトンから再結晶させる。白色粉末結
晶7.5gを得る。

融点;210゜付近から徐々に炭化し始める。

紫外線吸収スペクトル（UV）;257nm付近に極大吸収を示
す（水中）。

シリカゲル薄層クロマトグラフィー； Rf＝0.81（エチルアルコール10、アセトン４、水１の
比） 元素分析値;C₃₅H₅₅O₁₀PK₂・H₂Oとして、 計算値 C;55.09％ H;7.53％ 実測値 C;55.32％ H;7.65％ 実施例２ Ｌ−アスコルビン酸、DL−α−トコフェロールリン酸エ
ステルナトリウム 製造例１で得たＬ−アスコルビン酸、DL−α−トコフェ
ロールリン酸エステルカリウム塩5gを水30mlに溶かし、
塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチ
ルを留去するとＬ−アスコルビン酸、DL−α−トコフェ
ロールリン酸エステルの遊離酸（UV285nm極大吸収，水
中）を得る。これをエチルアルコールに溶かし、これに
30％水酸化ナトリウム液を徐々に溶液が中性になるまで
加えると白色結晶を得る。これを濾取し、エチルアルコ
ールで洗って乾燥させる。約4gを得る。

元素分析値;C₃₅H₅₅O₁₀PNa₂・H₂Oとして、 計算値 C;57.52％ H;7.86％ 実測値 C;57.65％ H;7.98％ 実験例１ 本発明例として、トリエチレングリコール（半井化学
製）の50％水溶液10g中に製造例２で得たリン酸ジエス
テルナトリウム塩を2mg添加して溶解する。このものを5
0℃恒温槽中で３日または６日保存後、比色法によりホ
ルマリン量を測定した。

対照例１として抗酸化剤無添加のトリエチレングリコー
ル、対照例２として上記本発明例と同量のアスコルビン
酸を添加したトリエチレングリコール、対照例３として
同じく本発明例と同量のミックストコフェロールを添加
したトリエチレングリコールを用いて同様の試験を行な
った。

結果を表−１に示す。

表−１から明らかなごとく、リン酸ジエステルナトリウ
ム塩はアスコルビン酸またはトコフェロール単独の場合
に比較して顕著な抗酸化能を有している。

実施例２ 実験例１の本発明例および対照例１、２、３における６
日後の試料についてにおいの判定を行った。

判定は専門パネラー３名による。

結果を表−２に示す。

実験例３ リン脂質（卵レシチン）エタノール混合ミセルに対する
Fe²⁺・アスコルビン酸の酸化時における製造例２で得た
リン酸ジエステルナトリウム塩の抗酸化作用について検
討した。

卵レシチン約78mgをエタノール2mlに溶かし、氷冷・超
音波（50W）の下で、5mM HEPES緩衝液（pH7.2）を徐々
に加えて華濁して、全量を100mlとした。この液1,000μ
ｌに2.6×10^-4Mリン酸ジエステルナトリウム塩水溶液20
0μｌを加え、更にこれに5.0×10^-5Mアスコルビン酸ナ
トリウム水溶液50μｌ及び2.5×10^-6M硫酸第一鉄水溶液
50μｌを加えて、25℃水浴中で15分間酸化を行った。反
応後、直ちに0.1％ハイドロキノン−エタノール溶液50
μｌを加えて反応を停止させた。これに20％（W/V）ト
リクロル酢酸を200μｌ、0.35％チオバルビツール酸
（メルク社製）50％（V/V）酢酸水溶液2,000μｌを加え
て、15分間100℃で還流冷却下加熱した。冷却後、分光
光度計にて450〜600nmの吸光度を測定した。曲線の約53
0〜540mn付近の吸収の増加を求めた。被験液を加えない
空試験との比較から阻害率を求めた。

結果を表−３に示す。

このように、リン酸ジエステルナトリウム塩は4.0×10
^-5Mにおいて、ほぼ完全に酸化を抑制した。

つぎに、本発明の抗酸化剤を用いた化粧料、食品、医薬
品の製剤例を示す。当然のことながら、本発明は、これ
らに限定されるものではない。

製剤例１ 乳液 ステアリン酸 2.5重量％ セチルアルコール 1.5 ワセリン 2.0 流動パラフィン 10.0 ポリオキシエチレン（10モル）モノオレイン酸エステル
2.0 ポリエチレングリコール1500 3.0 トリエタノールアミン 1.0 アスコルビン酸 5.0 リン酸ジエステルNa塩 0.1 精製水 残余 香料 適量 防腐剤 適量 （製法） 精製水にポリエチレングリコール1500とトリエタノール
アミンおよびアスコルビン酸およびリン酸ジエステルNa
塩を加え加熱溶解して70℃に保つ（水相）。他の成分を
混合し加熱融解して70℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え予備乳化を行ないホモミキサーで均一に乳化し、乳
化後よくかき混ぜながら30℃まで冷却する。

製剤例２ 健康ドリンク 果糖ぶどう糖液 17.9重量％ 蜂蜜 0.1 クエン酸 82mg％ DL−リンゴ酸 41mg％ Ｌ−アスパラギン酸 20mg％ Ｌ−アルギニン 20mg％ ニコチン酸アミド 10mg％ グルタミン酸ナトリウム 1mg％ チアミンNDS 0.17mg％ リボフラビン 0.25mg％ ピリドキシン塩酸塩 0.5mg％ Ｌ−アスコルビン酸 50mg％ リン酸ジエステルNa塩 0.1重量％ 精製水 残余 香料 適量 製剤例３ 軟膏剤 γ−オリザノール 1.0重量％ リン酸ジエステルNa塩 0.1 親水製軟膏 残余 （製法） γ−オリザノールとリン酸ジエステルを少量の親水性軟
膏と十分に混ぜああせた後、残余の親水性軟膏を徐々に
加えて全量（100％）とし、全質均等として製する。

ただし、親水性軟膏基剤の処方は次に示す通りである。

−親水性軟膏基剤− セタノール 6.0重量％ ポリオキシエチレン（30モル）セチルエーテル 2.0
グリセリルモノステアレート（自己乳化型）10.0 流動パラフィン 10.0 白色ワセリン 5.0 メチルパラベン 0.1 ブチルパラベン 0.1 プロピレングリコール 10.0 精製水 残余

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き 審査官 本堂 裕司

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】トコフェロールとアスコルビン酸のリン酸
   ジエステルまたはその塩からなる抗酸化剤。