JPH0770035A - 抗潰瘍および不安寛解活性を有する塩基性エーテルおよびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 下記式（Ｉ） ［式中、Ｒ¹およびＲ²は、独立に水素、ハロゲンもしく
は炭素原子数１〜４のアルコキシ基、または一体となっ
て３，４−メチレンジオキシ基、Ｒは炭素原子数１〜８
のアルキル基、Ｒ³は水素、炭素原子数１〜４のアルキ
ルまたはヒドロキシル基、Ａは原子価による結合または
メチレン基、Ｒ⁴およびＲ⁵は、独立に水素、炭素原子数
１〜12のアルキルもしくは炭素原子数１〜12のアルケニ
ル基、または隣接する窒素原子と一体となって、任意に
酸素、硫黄もしくは更に１個の窒素原子（後者はフェニ
ル、ベンジルもしくは炭素原子数１〜４のアルキルの置
換基を有していてもよい）を含む四ないし七員環を形成
する］で示される塩基性エーテル。 【効果】 本化合物は貴重な抗潰瘍活性と、鎮静作用を
伴わない不安寛解活性とを有し、治療薬として有用であ
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、製薬上の活性を有する
新規な塩基性エーテル、その製造法、それを含む製剤組
成物、疾病の治療のための該塩基性エーテルの利用、お
よび疾病の治療に適した製剤組成物の製造のための該塩
基性エーテルの利用に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来の技術において、塩基性の基を置換
基として有するいくつかのアルコキシイミノ誘導体が公
知である。

【０００３】式（ａ）：

【化６】 で示される「ＩＰＳ-339」というフルオレン誘導体は、
β−アドレナリン作動性遮断作用を示す。

【０００４】ファリントロール（Falintolol）として公
知の式（ｂ）：

【化７】 で示されるメチルシクロプロピルケトン誘導体も、β−
アドレナリン作動性遮断活性を示す。

【０００５】パラドキシム（Paradoxime）として知られ
る式（ｃ）：

【化８】 で示される化合物は、血圧降下活性を有する。

【０００６】ペラクロポン［Peraclopone：式（ｄ）：

【化９】 で示される化合物］は、脂質レベルを低下させる。

【０００７】英国特許第1,493,222号明細書には、局所
麻酔およびパーキンソン病治療活性を示す式（ｅ）：

【化１０】 で示される化合物が記載されている。

【０００８】ベルギー国特許第886,471号明細書には、
一般式（VI）：

【化１１】 ［式中、Ｌはベンゾチオフェンの基を表し、Ｂは第二級
アミンの基を表す］で示される化合物が記載されてい
る。この化合物は、β−アドレナリン作動性遮断活性お
よび抗不整脈活性を示す。

【０００９】国際出願公開第8,402,908号公報は、β−
アドレナリン作動性遮断活性ばかりでなく緑内障治療活
性も示すカルボスチリルケトオキシム誘導体に関する。

【００１０】ベルギー国特許第838,440号明細書には、
β−アドレナリン作動性遮断性、血圧降下性、かつ心血
管作用性である一般式（VI）の化合物［式中、Ｌは多環
式の環（例えばフルオレン、インダン、キサンタン、テ
トラヒドロナフタレン等々）、またはフェニルもしくは
ナフチルケトンを表し、Ｂは常に第二級アミノ基を表
す］が記載されている。

【００１１】米国特許第4,652,586号明細書は、Ｌがフ
ルオレンであり、Ｂが第二級アミノ基である場合の一般
式（VI）の化合物に関する。この化合物は、眼内圧を降
下させ、選択的なβ２−アドレナリン作動性の拮抗薬作
用を示す。

【００１２】ヨーロッパ特許公開第82,058号公報には、
一般式（ｆ）：

【化１２】 ［式中、Ｒ¹は、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル
または炭素原子数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ²はピ
ペリジニル基を表し、Ｒ³およびＲ⁴は、それぞれ炭素原
子数１〜４の直鎖もしくは分岐鎖アルキル基を表すか、
または一体となって、或いは付加された窒素原子と一緒
になって、任意に更なる窒素もしくは酸素原子を含む四
ないし七員ヘテロ環を形成し、ｎは１〜４の整数であ
る］で示される化合物が記載されている。この化合物
は、鎮痙および抗ヒスタミン活性を示す。

【００１３】ヨーロッパ特許公開第82,059号公報は、一
般式（ｇ）：

【化１３】 ［式中、Ｒ¹およびＲ²は、それぞれ水素、ハロゲン、も
しくは炭素原子数１〜４のアルキル基を表すか、または
一体となってメチレンジオキシ基を表し、Ｒ³は水素ま
たはフェニル基（後者は炭素原子数１〜４のアルキル基
もしくはハロゲンの置換基を有する）を表し、Ｒ⁴は水
素、またＲ⁵はメチル基を表すか、またはＲ⁴およびＲ⁵
は、一体となって、３個の炭素原子を有するアルキル鎖
を表し、Ｒ⁶は水素またはメチル基を表し、Ｙ¹およびＹ
²は、それぞれ炭素原子数１〜４のアルキル基を表す
か、または、一体となって４〜７個の炭素原子（酸素ま
たは窒素原子を含んでもよい）を有するアルキレン鎖を
形成し、ｎは１〜４の整数である］で示されるオキシム
エーテル誘導体に関する。この化合物は、鎮痙特性およ
び抗ヒスタミン特性を有し、循環系の障害の治療に適し
ている。

【００１４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、これ
らの従来の技術による化合物とは化学的構造が異なり、
驚異的な活性を示す新規な塩基性エーテルを提供するこ
とにある。

【００１５】

【課題を解決するための手段】本発明の一態様によれ
ば、一般式（Ｉ）：

【化１４】 ［式中、Ｒ¹およびＲ²は、独立に水素、ハロゲンもしく
は炭素原子数１〜４のアルコキシ基を表し、または一体
となって３，４−メチレンジオキシ基を表し、Ｒは炭素
原子数１〜８のアルキル基を表し、Ｒ³は水素、炭素原
子数１〜４のアルキルまたはヒドロキシル基を表し、Ａ
は原子価による結合またはメチレン基を表し、Ｒ⁴およ
びＲ⁵は、独立に水素、炭素原子数１〜12のアルキルも
しくは炭素原子数１〜12のアルケニル基を表し、または
Ｒ⁴およびＲ⁵は、隣接する窒素原子と一体となって、任
意に酸素、硫黄もしくは更に１個の窒素原子（後者はフ
ェニル、ベンジルもしくは炭素原子数１〜４のアルキル
基の置換基を有していてもよい）が含まれる四ないし七
員環を形成する］で示される新規な塩基性エーテル、立
体または光学的に活性であるその異性体および可能なそ
れらの混合物、並びにその酸付加塩および第四級アンモ
ニウム誘導体が提供される。

【００１６】本発明による化合物は、貴重な抗潰瘍およ
び不安寛解活性を有する。

【００１７】本明細書中に終始用いられる「アルキル
基」という用語は、所定数の炭素原子を有する直鎖また
は分岐鎖の飽和脂肪族炭化水素の基、例えばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチ
ル等々に関する。「アルケニル基」という用語は、所定
数の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルケニル基、
例えばビニル、アリル、２−メチルアリル、１−プロペ
ニル、１−ブテニル、２−ブテニル、２−ヘキセニル等
々に関する。「アルコキシ基」という用語は、１〜４個
の炭素原子が含まれるアルキルエーテルの基、例えばメ
トキシ、エトキシ、ｔ−ブトキシ等々に関する。「ハロ
ゲン原子」という用語は、４種類のハロゲン原子（フッ
素、塩素、臭素およびヨウ素）のすべてを包含する。
「四ないし七員環」としては、芳香族、または、ヘテロ
原子として窒素、および任意に酸素、硫黄もしくは更に
１個の窒素原子を有する部分的もしくは完全に飽和され
た複素環（例えばピペリジル、モルホリニル、ピペラジ
ニル、フリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピラゾリル
等々）が挙げられる。

【００１８】一般式（Ｉ）の化合物の好適な代表例にお
いては、Ｒ¹およびＲ²は、独立に水素またはハロゲンを
表し、Ｒ³は水素またはヒドロキシル基を表し、Ｒ⁴およ
びＲ⁵は、独立に炭素原子数１〜４のアルキル基である
か、あるいは一体となってピペリジニルまたはピロジニ
ル基を形成し、かつＡおよびＲは上記のとおりである。

【００１９】一般式（Ｉ）の化合物の特に好適である代
表例は、下記の誘導体である。１−フェニル−５−メチ
ル−３−（Ｅ）−［２−（ジメチルアミノ）−エトキシ
イミノ］−１−（Ｅ）−ヘキセン、１−（４−クロロフ
ェニル）−６−メチル−３−（Ｅ）−［３−（Ｎ−ピペ
リジニル）−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘキセ
ン、１−（４−クロロフェニル）−３−（Ｅ）−［２−
（Ｎ−ピペリジニル）−エトキシイミノ］−１−（Ｅ）
−ノネン、（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−
６−メチル−３−（Ｅ）−［２−ヒドロキシ−３−（１
−ピペリジニル）−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−
ヘプテン、１−（４−フルオロフェニル）−６−メチル
−３−（Ｅ）−［３−（Ｎ−ピペリジニル）−プロポキ
シイミノ］−１−（Ｅ）−ヘプテン、１−（４−クロロ
フェニル）−６−メチル−３−（Ｚ）−［２−（２−Ｎ
−メチル−ピロリジニル）−エトキシイミノ］−１−
（Ｅ）−ヘプテン、１−（４−クロロフェニル）−６−
メチル−３−（Ｅ）−［３−（Ｎ−ピロリジニル）−プ
ロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘプテン、立体または
光学的に活性であるその異性体および可能なそれらの混
合物、並びにその酸付加塩および第四級アンモニウム誘
導体。

【００２０】本発明の第二の態様によれば、一般式
（Ｉ）の塩基性エーテル、立体または光学的に活性であ
るその異性体および可能なそれらの混合物、並びにその
酸付加塩および第四級アンモニウム誘導体の製造法であ
って、（ａ）一般式（II）：

【化１５】 ［式中、Ｘは酸素または硫黄を表し、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ
は上記のとおり］で示される化合物を、一般式（II
I）：

【化１６】 ［式中、Ｄは式Ｈ₂Ｎ−Ｏ−で示される基を表し、Ｒ⁶は
一般式（IV）：

【化１７】 （式中、Ｒ⁴およびＲ⁵は上記のとおりであり、Ｒ⁷は原
子価による結合であり、かつＲ³は上記のとおり）で示
される基を表す］で示されるヒドロキシアミンまたはそ
の酸付加塩と反応させる工程、あるいは（ｂ）Ｒ³が水
素、または炭素原子数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ、
Ｒ¹、Ｒ²、R⁴およびＲ⁵が上記のとおりである場合の一般
式（Ｉ）の化合物の製造を目的として、塩基性縮合剤の
存在下で、Ｘが式＝Ｎ−ＯＨで示される基を表し、かつ
Ｒ¹、Ｒ²およびＲが上記のとおりである場合の一般式
（II）のオキシムまたはその酸付加塩を、Ｄがハロゲン
を表し、Ｒ³が水素、もしくは炭素原子数１〜４のアル
キル基を表し、Ａが上記のとおりであり、かつＲ⁶が一
般式（IV）［式中、Ｒ⁴およびＲ⁵は上記のとおりであ
り、Ｒ⁷は原子価による結合を表す］で示される基であ
る場合の一般式（III）の置換アルカンまたはその酸付
加塩と反応させる工程、あるいは（ｃ）Ｒ³がヒドロキ
シル基を表し、Ｒ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴およびＲ⁵が上記のと
おりである場合の一般式（Ｉ）の化合物の製造を目的と
して、塩基性縮合剤の存在下で、Ｘが式＝Ｎ−ＯＨで示
される基を表し、かつＲ¹、Ｒ²およびＲが上記のとおり
である場合の一般式（II）のオキシムを、Ｄがハロゲン
を表し、Ａ、Ｒ³およびＲ⁶が一体となって式−ＣＨ₂−
Ｏ−で示される基を表す場合の一般式（III）のハロゲ
ン化合物と反応させ、こうして得られた一般式（Ｖ）：

【化１８】 ［式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲは上記のとおり］で示される
エポキシ化合物を、Ｒ⁷が水素を表し、Ｒ⁴およびＲ⁵が
上記のとおりである場合の一般式（IV）のアミンと反応
させる工程、並びに、可能かつ所望であるならば、こう
して得られた一般式（Ｉ）の化合物を、製薬上許容され
得るその酸付加塩または第四級アンモニウム誘導体へと
転換する工程、あるいは、一般式（Ｉ）の塩基をその塩
から解放する工程、および／または立体および／もしく
は光学的に活性である異性体を分離する工程を特徴とす
る製造法が提供される。

【００２１】本発明の製造法の変法（ａ）によれば、酸
素または硫黄をＸの位置に有する一般式（II）の化合物
を一般式（III）［式中、ＤはＨ₂Ｎ−Ｏ−で示される基
を表す］の化合物またはその酸付加塩と反応させる。反
応は、不活性溶媒中で、または不活性溶媒の混合物中で
実施するのが好ましい。この目的のためには、例えばア
ルコール（特にエタノール）、ピリジンまたはトリエチ
ルアミンを用いることができる。反応温度は、広い範囲
内で多様であってよい。反応は室温で実施することさえ
できるが、発明者らの実験によれば、最適反応速度は、
反応混液の沸点で達成することができる。

【００２２】本発明の製造法の変法（ｂ）によれば、水
素、または炭素原子数１〜４のアルキル基をＲ³の位置
に有する一般式（Ｉ）の化合物が製造される。この目的
のためには、Ｘが＝Ｎ−ＯＨで示される基である場合の
一般式（II）の化合物を、ハロゲンをＤの位置に有する
一般式（III）の化合物と、または後者の化合物の酸付
加塩と反応させる。反応は、不活性溶媒中で、または不
活性溶媒の混合物中で実施するのが好ましい。かかる溶
媒は、例えばアルコール（好ましくはエタノール）、ベ
ンゼンまたはその同族体（トルエン、キシレン等々）、
エーテル（例えばテトラヒドロフランもしくはジブチル
エーテル）、ジメチルホルムアミド、ジエチルアセトア
ミドまたはそれらの混合物であってよい。

【００２３】反応は、塩基性縮合剤の存在下で実施す
る。この目的のためには、アルカリ金属（好ましくはナ
トリウム）、アルカリアミド（好ましくはナトリウムア
ミド）、アルカリ水素化物（好ましくは水素化ナトリウ
ム）およびアルカリ水酸化物（好ましくは水酸化ナトリ
ウム）を用いることができる。

【００２４】反応の温度は、25℃ないし用いる溶媒の沸
点までの広い範囲内で多様であることができる。70〜13
0℃で反応を実施するのが好ましい。

【００２５】本発明の製造法の変法（ｃ）によれば、式
＝Ｎ−ＯＨで示される基をＸの位置に有する一般式（I
I）の化合物を一般式（III）［式中、Ｄはハロゲンであ
る］の化合物と反応させ、こうして得られた一般式
（Ｖ）の化合物を、一般式（IV）のアミンと反応させる
ことによって、Ｒ³がヒドロキシル基を表す場合の一般
式（Ｉ）の化合物が製造される。一般式（II）の化合物
と一般式（III）のそれとの反応は、塩基性縮合剤の存
在下で、不活性の、または相対的不活性の溶媒中で実施
する。不活性溶媒としては、好ましくはベンゼン、トル
エンまたはジメチルホルムアミドを用いる。塩基性縮合
剤としては、アルカリアミドもしくは水素化物、好まし
くはナトリウムアミドもしくは水素化ナトリウム、また
は有機塩基、好ましくはピリジンを用いることができ
る。他のアルカリアミドまたは水素化物を用いたときに
同一結果を達成できることは確実であるが、アルカリ金
属もまた同じ目的のために用いることもできる。この後
者の場合は、アルコール、例えばエタノールまたはプロ
パノールが最も好適な溶媒である。塩基性縮合剤として
アルカリ水酸化物を用いるならば、水もまた適切な溶媒
となる（この場合、水は、より長い時間およびより高い
温度での反応後にエポキシ環と反応することから、相対
的不活性な溶媒である）。

【００２６】こうして得られた一般式（Ｖ）のエポキシ
化合物のアミノ化は、不活性な媒体、例えばアルコール
（例えばエタノール）またはアセトニトリル中で実施す
ることができるが、より高沸点のアミンを用いて反応を
実施するならば、このアミンもまた溶媒として働くの
で、いかなる溶媒も用いなくてさえ完了させることがで
きる。

【００２７】一般式（Ｉ）の新規な塩基性エーテルは、
それ自体公知の方法を用いて、製薬上許容され得る酸付
加塩または第四級アンモニウム誘導体へと転換すること
ができる。製薬上許容され得る酸付加塩の製造のために
は、ハロゲン化水素、硫酸、リン酸、酒石酸、コハク
酸、酢酸、フマル酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、
プロピオン酸等々を用いることができる。第四級アンモ
ニウム化合物の製造のためには、一般式（Ｉ）の化合物
を、第四級化に適した反応物、例えばハロゲン化アルキ
ルと反応させる。

【００２８】一般式（Ｉ）の新規な塩基性エーテルは、
置換基の性格に応じて１〜２個の不斉炭素原子を含んで
よく、したがって、光学的に活性である形態でそれらを
製造することもできる。本発明は、一般式（Ｉ）の化合
物のラセミ形態および光学活性形態のすべてを包含す
る。中間体である前者の化合物をジアステレオ異性体混
合物の形態で製造するならば、それ自体公知の方法で、
例えば分別蒸留、結晶化もしくはクロマトグラフィーを
用い、または光学的に活性である酸、例えば酒石酸、ジ
ベンゾイル酒石酸もしくはショウノウスルホン酸を用い
てジアステレオ異性の塩を形成することによって、ラセ
ミ性異性体または光学的活性異性体へと分離することが
できる。

【００２９】変法（ａ）の出発物質として用いられる一
般式（II）［式中、Ｘは酸素または硫黄を表す］の化合
物は、公知であり、例えばオーガニック・シンセシス・
コロキウム（Org.Syn.Coll.）、第２巻（1943年）167ペ
ージに記載の方法に従って製造することができる。同じ
反応の変法に用いられる、式Ｈ₂Ｎ−Ｏ−で示される基
を有する一般式（III）の化合物は、ジャーナル・オブ
・ファーマシューチカル・サイエンス（J.Pharm.Sc
i.）、第58巻（1969年）138ページに記載のとおりに製
造することができる。

【００３０】変法（ｂ）および（ｃ）に用いられる一般
式（II）［式中、Ｘは式＝Ｎ−ＯＨで示される基を表
す］の化合物は、オーガニック・シンセシス・コロキウ
ム、第２巻（1943年）70ページに記載の方法に従って製
造することができる。

【００３１】変法（ｂ）および（ｃ）に用いられる、ハ
ロゲン原子をＤの位置に有する一般式（III）の化合物
は、ヘルベチカ・ヒミカ・アクタ（Helv.Chim.Acta）、
第41巻（1958年）1,072〜1,108ページ、またはバイルシ
ュタイン（Beilstein）第17巻の１、20ページに記述さ
れた方法に従って製造することができる。

【００３２】一般式（Ｉ）の新規な塩基性エーテルは、
僅かに有毒であるにすぎず、それと同時に、貴重な抗潰
瘍および不安寛解活性を有することが判明した。

【００３３】下記の試験によって、本発明による新規化
合物の生物学的活性を示す。

【００３４】１．毒性 リッチフィールドおよびウィルコクスンの方法［リッチ
フィールド（J.T.Litchfield）およびウィルコクスン
（F.W.Wilcoxon）：ジャーナル・オブ・ファーマコロジ
ー・アンド・エクスペリメンタル・セラピューチクス
（J.Pharmacol.Exp.Ther.）、第96巻（1949年）99ペー
ジ］に従い、体重10〜22ｇのＣＦＬＰ系白色マウスを１
投与量あたり10匹用いて試験を実施した。試験化合物
は、体重１kgあたり20cm³の体積として経口投与した。
投与後、14日間の期間にわたって動物を観察した。結果
を表１に要約する。

【００３５】

【表１】 表１ マウスに対する急性毒性 ──────────────────────────────────── 化合物 LD₅₀（mg/kg） （実施例番号） 腹腔内 経口 ──────────────────────────────────── 17 100-300 ＞1,000 9 160 ＞1,000 3 100-300 500-1,000 35 30-100 ＞1,000 36 30-100 ＞1,000 37 100-300 ＞1,000 38 100-300 500-1,000 40 100-300 1,000 41 30-100 ＞1,000 42 100-300 ＞1,000 ────────────────────────────────────

【００３６】２．抗潰瘍活性 試験方法 １．ブタの胃に対するＨ⁺／Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼの阻害 レーボンおよびザックスの方法［レーボン（E.C.Rabo
n）ら：「胃のＨ⁺／Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼの調製（Prepara
tionofgastricH⁺/K⁺-ATP-ase）」、メソッズ・イン・エ
ンザイモロジー（MethodsinEnzymology）、第157巻（19
88年）649〜651ページ］に従って試験を実施した。調製
した酵素の活性をＫ⁺イオンの存在下および不在下の双
方において測定した。活性を表すリンの放出の差を測定
した。 ２．シェイらの方法［シェイ（H.Shay）、コマロフ（S.
A.Komarov）、フェルズ（S.S.Fels）、メランツェ（D.M
eranze）、グリュンシュタイン（M.Gruenstein）および
シプレ（H.Siplet）：ガストロエンテロロジー（Gastro
enterology）、第５巻（1945年）43〜61ページ］に従っ
て、ラットに対する胃酸分泌試験を実施した。放出され
た胃酸の含有量を、十二指腸結紮の４時間後に滴定によ
って測定した。

【００３７】３．ロバートの方法［ロバート（A.Rober
t）：「プロスタグランジンによる細胞防護（Cytoprote
ctionbyprostaglandins）」、ガストロエンテロロジ
ー、第77巻（1979年）761〜767ページ］に従って細胞防
護作用を測定した。体重200〜250ｇのラットを試験動物
として用いた。１cm³の無水エタノールを胃内に導入し
て、胃壁の糜爛を生起した。病変の長さおよび頻度（糜
爛指数および頻度）を測定し、賦形剤を投与した動物と
比較した病変形成の抑制の百分率を算出した。

【００３８】 ４．胃壁細胞による¹⁴Ｃ−アミノピリン蓄積の測定。 ラットの胃から胃粘膜細胞の標本を作製した。ウィスタ
ー系ラット（130〜１６０ｇ）を断頭によって殺し、速
やかに胃を切り出し、内容を食塩水で充分に洗浄した。
次いで、胃を裏返し、プロナーゼ含有緩衝液２．５ｍｇ
／ｍｌで満たした。これらの袋を、カルボジェン通気培
地で37℃にて60分間温置した。このインキュベーション
の後、マグネチックスターラーを用いて室温で45分間穏
やかに攪拌して、漿膜側からのみ消化された裏返しにさ
れた胃の粘膜から細胞を分散させた。トリパンブルー排
除試験によって、細胞の生存率を測定した。胃壁細胞の
百分率をそれらの形態学的特徴に基づいて測定した。

【００３９】このようにして標本にした細胞の酸の産生
は、サイクリックＡＭＰ、ヒスタミン（３−イソブチル
−１−メチルキサンチンの存在下で）、またはカルバコ
ールによって誘発することができた。酸の産生は、¹⁴Ｃ
−アミノピリンの蓄積を測定することによって評価し
た。解離していない弱い塩基は、細胞の酸含有区画内に
浸透することができる。アミノピリンはこの酸性区画内
で解離し、解離した形態に対しては、膜は不透性であ
る。したがって、細胞外空間と細胞内空間との間の¹⁴Ｃ
−アミノピリンの分布は、細胞による酸の産生に関する
間接的な定量的指標となる［シェップ（W.Schepp）、シ
ュミットラー（J.Schmidtler）、タトゲ（C.Tatge）、
シュスジアッラ（V.Schusdziarra）およびクラッセン
（M.Classen）：アメリカン・ジャーナル・オブ・フィ
ジオロジー（Am.J.Physiol.）、第259巻（胃腸肝臓生理
学編第22巻、1990年）G646〜G654ページ］。

【００４０】結果 １．本発明による化合物は、約30マイクロモルの濃度に
おいて、またはそれより低濃度においてさえ、いわゆる
プロトンポンプ（Ｈ⁺／Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ）の強力な阻
害剤である。これを根拠として、この化合物は胃潰瘍の
治療に役立つものと予測することができる。

【００４１】

【表２】 表２ 部分的に精製したブタのミクロソーム標本に対する Ｈ⁺／Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼの阻害 ───────────────────────────── 化合物 IC₅₀ （実施例番号） （μＭ） ───────────────────────────── 17 ＞30 9 12 3 10 35 13 37 21 38 17 40 10 42 7 41 9

【００４２】発明者らの実験によれば、本発明による化
合物は、胃酸分泌の刺激の際に生起するラット胃壁細胞
によるアミノピリン蓄積を阻害する。実施例９による化
合物のＥＤ₅₀は0.05マイクロモルである。

【００４３】２．この化合物の細胞防護作用は顕著であ
り、かつ文献［ウィルソン（D.E.Wilson）：「消化性潰
瘍疾患の治療におけるプロスタグランジンの治療的側面
（Therapeuticaspectsofprostaglandinsinthetreatment
ofpepticulcerdisease）」、ダイジェスティブ・ディジ
ーズ・サイエンス（Digest.Dis.Sci.）、第31巻（1986
年）42〜46Ｓページ］によれば、潜在的な治療的効用を
考慮すると、これは好ましい特徴である。

【００４４】

【表３】 表３ 胃酸分泌抑制および細胞防護作用 ──────────────────────────────────── 化合物 酸分泌抑制 エタノール糜爛 酸分泌抑制対 （実施例 ED₅₀ ED₅₀ 糜爛抑制の 番号） （mg/kg経口） （mg/kg経口） 比率 ──────────────────────────────────── 17 166 2.7 61.4 9 107 5.9 18.1 3 50-150 2.5 ＞20 37 30-100 3-10 ＞10 38 37.7 1.3 29.0 40 ＜100 0.9 ＜100 41 ＜100 2.0 ＜50 オメプラゾール 3.9 4.5 0.9 シメチジン 59.1 100-200 0.3-0.6 ピレンゼピン 7.9 18.6 0.4 スクラルファート − 69.0 − ────────────────────────────────────

【００４５】上記の試験結果から、本発明による化合物
は、僅かに有毒であるにすぎず、それと同時に、有毒投
与量（ＬＤ₅₀）より3〜50倍も低い投与量で胃酸分泌を
抑制することが断定できる。エタノール糜爛試験で得ら
れた低いＥＤ₅₀値からは、試験化合物の細胞防護作用
は、それらの胃酸分泌抑制活性よりもはるかに優れてい
ることを理解し得る。本発明の化合物は、オメプラゾー
ル（Omeprazole）またはピレンゼピンより多少弱い胃酸
分泌抑制剤であるが、エタノールによって生起された胃
壁の糜爛の抑制を考慮すると、両参照物質よりも優れて
いる。このことから、この新規化合物の作用機序は、抗
潰瘍活性を発揮する公知の物質のそれとは異なるものと
思われる。胃酸分泌抑制／糜爛抑制の比率が示す差は、
特に胃壁の損傷が、低下した酸の産生と同時に生起する
ヒトの疾病（例えば、アルコール中毒によって生起され
る胃の疾患）の治療に非常に好都合である。

【００４６】３．不安寛解−鎮静活性 本発明による化合物は、不安寛解作用を発揮し、それと
同時に、自発的運動活性を低下させるいかなる鎮静性の
副作用もない。高投与量で与えたときは、特定の化合物
は弱い抗精神病作用も示す。１．不安寛解作用 １．１．ボーゲル試験（飲水葛藤試験） ボーゲル（Vogel）らの方法を用いて不安寛解作用を試
験した。体重160〜180ｇの雄のウィスター系ラットを、
摂餌および飲水をそれぞれ24時間および48時間自由に行
わせた。試験の30分前に、試験物質および担体物質を腹
腔内に投与した。実験箱内の動物には、挿入された管を
通じて飲料水を与えた。動物のそれぞれ20回の舐啜の後
に、装置は飲水管を通じて２mAの強さの電気ショックを
発射した。動物が渇きを癒すために忍容したショックを
５分間計数した。投与の効果を、忍容されたショックの
増加の百分率として示した。各試験化合物について、最
小有効投与量（ＭＥＤ）を測定した［ボルジェ（J.R.Vo
lge）、ビーア（B.Beer）およびクローディ（D.E.Clod
y）：プシュコファルマコロギア（Psychopharmacologi
a：Berlin）、第21巻（1971年）１ページ］。こうして
得られたデータを表４に要約する。

【００４７】

【表４】 表４ ──────────────────────────── 化合物 MED （実施例番号） （mg/kg） ──────────────────────────── 21 0.03 19 10.0 18 1.0 17 30.0 15 3.0 14 10.0 13 ＞30.0 10 0.1 5 ＞30.0 7 3.0 1 30.0 9 ＞30.0 メプロバメート 25 ────────────────────────────

【００４８】上記試験の際、一般式（Ｉ）の化合物の範
囲に属するいくつかの化合物が、参照化合物より活性に
富むことが判明し、あるいはメプロバメートと同じ桁の
活性を示した。

【００４９】この構造群の中で最も活性に富む成員であ
る実施例21および10の化合物について、他の不安寛解モ
デルにおいても詳細に検討した。

【００５０】 １．２．ラットに対する上昇させた十字迷路の試験 50cmの高さに上昇させた木製の十字迷路を用いて 試験
を実施した。相対する２本の腕を、それらの長い方の側
面および末端で40cmの高さまで囲った。残る２本の腕は
壁面なしとした（開放腕）。中央の15ｘ15cmの部分は開
けておいた。体重220〜260ｇの雄のスプレイグ−ドーリ
ー系のラットを試験動物として用いた。60分間続けた前
処理の後、動物を迷路の中央部に置いた。５分間の観察
期間の間に下記のパラメータを記録した。 −開放腕で費やされた時間 −閉鎖腕で費やされた時間 −開放腕への進入回数 −閉鎖腕への進入回数

【００５１】薬物の効果は、開放腕で費やされた時間お
よび開放腕への進入回数の増加の百分率で表した。開放
腕で費やされた時間の有意な増加を生起する最小有効投
与量を各物質について算出した［ペロー（S.Pelow）、
ショパン（P.Chopin）、ファイル（S.E.File）およびブ
ライリー（M.Briley）：ジャーナル・オブ・ニューロサ
イエンス・メソッズ（J.Neurosci.Methods）、第14巻
（1985年）149〜167ページ］。

【００５２】データを表５に示す。

【００５３】

【表５】 表５ ──────────────────────────── 化合物 MED （実施例番号） （mg/kg経口投与） ──────────────────────────── 21 1.0 10 10.0 メプロバメート ＞10.0 ────────────────────────────

【００５４】不安寛解活性が鎮静性の副作用を伴うか否
かを確定するために、自発的運動活性に対するこれらの
化合物の影響も調べた。

【００５５】２．鎮静作用 ２．１．自発的運動活性に対する作用 ボージー（Borsy）らの方法に従って、試験を実施し
た。それぞれマウス３匹からなる群に異なる投与量の試
験すべき化合物を経口投与した。次いで、試験動物を10
チャンネルのデューズシステムの装置内に入れた。この
装置内で、30分間の赤外線ビームの遮断を計数した。こ
れらのデータから、回帰直線を用いて50％抑制投与量
（ＩＤ₅₀）を決定した［ボージー（J.Borsy）、チャー
ニ（E.Csnyi）およびラーザール（I.Lzr）：アルシーブ
・アンテルナシオナール・ド・ファルマコディナミー
（Arch.Int.Pharmacodyn.）、第124巻（1960年）１ペー
ジ］。データを表６に示す。

【００５６】

【表６】 表６ ───────────────────────────── 化合物 ID₅₀ （実施例番号） （mg/kg） ───────────────────────────── 21 ＞100 19 ＞100 18 100kg、54％の抑制 17 ＞100 15 ＞100 14 ＞100 13 ＞100 10 ＞100 5 ＞100 7 ＞100 1 ＞100 9 ＞100 クロロジアゼポキシド 56 ジアゼパム 23 ─────────────────────────────

【００５７】上表のデータから、本発明による化合物
は、不安寛解投与量の範囲内では自発的運動活性に作用
する鎮静作用を保有しないことが理解できる。

【００５８】３．抗精神病作用 条件付き回避応答の抑制 学習された回避の条件反射の抑制を用いて、抗精神病
（神経弛緩）作用を測定した。研究に用いた雄のウィス
ター系ラットは、学習開始時には体重が120〜150ｇであ
った。実験装置としてシャトルボックスを用いた。これ
は、６ｘ９cmのゲートを有する壁によって分離されたそ
れぞれ24ｘ24.5ｘ23cmの２部分からなる。罰刺激（条件
付けされていない）を回避するために、ボックス内の動
物は一方の部分から他方の部分へとゲートを通過する。
警告、すなわち条件刺激（ＣＳ）は、15秒間点滅する白
色光（１Hz）であって、動物が現に存在する位置で与え
た。無条件刺激（ＵＳ）は0.6mAの電気ショックであっ
て、条件刺激の最後の５秒間に無作為に足先に与えた。
ＣＳおよびＵＳの際のボックスの一方の部分から他方の
部分への動物の移動を、それぞれ回避および逃避応答と
定義した。両応答とも現在の刺激を停止させ、試行を中
止させた。次の試行までに経過させた時間（試行間隔：
ＩＴＩ）は15秒であった。毎日１回の実験を実施した
が、それは80回の試行からなる。学習効率は、回避の総
数に対する成功したそれの百分率として表した。安定化
された条件反射を有し、少なくとも75％の学習効率を有
する動物で神経弛緩薬の効果を測定した。投与は、週１
回、シャトルボックス内での測定の１時間前に実施し
た。神経弛緩効果（50％抑制投与量：ＩＤ₅₀）を算出す
るために、投与後に得られた結果を前日に得られた結果
（対照）と比較した。得られたデータを表７に示す。

【００５９】

【表７】 表７ 抗精神病作用 ──────────────────────────────────── 化合物 条件反射の抑制 （実施例番号） （％、30mg/kg経口投与） ──────────────────────────────────── 21 7⁺⁺ 19 19 18 12 17 40⁺⁺ 15 11 14 18⁺⁺ 13 12⁺⁺ 10 13⁺⁺ 5 16⁺⁺ 7 22⁺⁺ 1 10⁺⁺ 9 16⁺⁺ チオリダジン ID₅₀＝108.0 ──────────────────────────────────── ⁺⁺ ＝ｐ＜0.05（試験は２試料を用いて実施した）。

【００６０】試験した分子のうち１種類（実施例17によ
る化合物）だけが、僅かな条件反射抑制の活性を示した
にすぎない。

【００６１】要約すると、本発明による化合物は、酸の
産生を担当する酵素の効果的な阻害剤であることが断定
できる。それらは、生体内でもかなりの胃酸分泌抑制作
用を有する。一般式（Ｉ）に該当する特定の化合物の細
胞防護活性は、傑出しており、かつプロトンポンプ阻害
作用とは無関係である。該分子の毒物学的特徴性は、Ｅ
Ｄ₅₀の値が急性のＬＤ₅₀値より100〜1000倍も低いこと
から、好都合である。したがって、プロトンポンプ阻害
活性および細胞防護活性を発揮する新規化合物が発見さ
れたのであって、該化合物は、（ａ）従来公知であった
類似の作用を有する分子とは化学的に実質的に異なるの
で、これらの特性を化学構造を根拠にして予測すること
ができず、（ｂ）用いた実験的条件下では、マイクロモ
ルの桁の酵素阻害活性を有し、そして、（ｃ）プロトン
ポンプ阻害活性とは無関係の傑出した細胞防護作用を有
する。

【００６２】該分子は、動物モデルによっては抗精神病
活性を示すことがある。その最も特徴的な点は、自発的
運動活性に対するいかなる影響も伴わない不安寛解活性
である。この特徴は、ヒトの治療法としては根本的に重
要であるが、それは、本発明による化合物は異なる恐怖
反応、汎化不安性疾患または外傷後ストレスの、覚醒を
低下させることおよび鎮静可能性を有することのない治
療に適している可能性があることを示しているからであ
る。

【００６３】本発明の第三の態様によれば、適切な固体
または液体の不活性製剤担体との混合物中に、少なくと
も１種類の一般式（Ｉ）の化合物、または製薬上許容さ
れ得るその酸付加塩および／もしくは第四級アンモニウ
ム誘導体を活性成分として含む製剤組成物が提供され
る。

【００６４】本発明の製剤組成物は、それ自体公知の方
法を用いて、活性成分と固体もしくは液体の不活性担体
または希釈剤とを混合し、該混合物を生薬形態とするこ
とによって製造することができる。

【００６５】好ましくは、一般式（Ｉ）の化合物は、錠
剤または糖衣錠の形態で経口的に治療に用いることがで
きる。日次投与量は、いくつかの要因、例えば活性成分
の活性、患者の容態および年齢、疾病の重篤度等々に応
じて、広い範囲内で多様であることができる。一般的に
は、経口投与量は体重１kgあたり１〜300mgである。上
記投与量は報知的性格のものであるにすぎず、投与され
る量は必ず治療医師によって決定されなければならない
点を強調すべきである。

【００６６】一般式（Ｉ）の化合物は、溶液または懸濁
液の形態としても、治療に用いることができる。これら
は、過酸症によって生起された疾患（胃潰瘍もしくは十
二指腸潰瘍）の治療に、消炎剤（グルココルチコイドも
しくはサリチル酸誘導体）によって生起された胃粘膜炎
の治療に、またはアルコール中毒症によって生起された
胃の疾患の緩和に有用な製剤組成物の製造のための活性
成分として役立てることができる。

【００６７】本発明の第四の態様によれば、特に潰瘍抑
制および不安寛解作用を有する製剤組成物の製造を目的
とする、一般式（Ｉ）の化合物または製薬上許容され得
るその塩および／もしくは第四級アンモニウム誘導体の
用途が提供される。

【００６８】本発明の第五の態様によれば、潰瘍抑制ま
たは不安寛解のための治療法であって、有効量の一般式
（Ｉ）の化合物または製薬上許容され得るその塩を患者
に投与する工程を含む治療法が提供される。

【００６９】

【実施例】下記の非制約的性格の実施例によって、本発
明を更に詳しく説明する。

【００７０】実施例１ １−フェニル−３−（Ｅ）−［２−（ジエチルアミノ）
−エトキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘキセン ジメチルホルムアミドとベンゼンとの混合液中で、１−
フェニル−１−（Ｅ）−ヘキセン−３−オン−（Ｅ）−
オキシム（18.5ｇ、0.1モル）を水素化ナトリウム（4.8
ｇ、0.1モル、50％の油状分散系）を用いて塩へと転換
し、この塩を40〜60℃の温度で２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジ
エチルエチルアミン（14.9ｇ、0.11モル）と縮合させ
る。薄層クロマトグラフィー（キーゼルゲルＧＦ₂₅₄、
溶離剤：ｎ−ヘキサンとジオキサンとの４：１混合液、
ＵＶ）で反応混液中にオキシムを検出できなくなるま
で、攪拌を継続する。反応混液を水洗し、0.1規定塩化
水素溶液で抽出し、水酸化アンモニウム水溶液で析出さ
せて、抽出、蒸発させる。収率：27.2ｇ（94.5％）の黄
色の粘稠な油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：88〜90
℃。 実験式Ｃ₂₂Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₅（404.5）についての分析： 計算値：Ｃ％＝65.32、Ｈ％＝7.97、Ｎ％＝6.93、 測定値：Ｃ％＝65.53、Ｈ％＝7.89、Ｎ％＝6.91。 ＵＶ：λ_max＝291nm（ε＝31203）。

【００７１】実施例２ １−フェニル−６−メチル−３−（Ｅ）−［２−（ジエ
チルアミノ）−エトキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘプテ
ン 実施例１に記載のとおりに進めるが、１−フェニル−１
−（Ｅ）−ヘキセン−３−オン−（Ｅ）−オキシムに代
えて１−フェニル−６−メチル−１−（Ｅ）−ヘプタン
−３−オン−（Ｅ）−オキシム21.7ｇ（0.1モル）を用
いる。 収率：27.6ｇ（87.3％）の黄褐色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：105〜1
07℃。 実験式Ｃ₂₄Ｈ₃₆Ｎ₂Ｏ₅（432.5）についての分析： 計算値：Ｃ％＝66.64、Ｈ％＝8.39、Ｎ％＝6.48、 測定値：Ｃ％＝66.53、Ｈ％＝8.32、Ｎ％＝6.44。 ＵＶ：λ_max＝288nm（ε＝33744）。

【００７２】実施例３ １−（４−クロロフェニル）−３−（Ｅ）−［２−（Ｎ
−ピペリジニル）−エトキシイミノ］−１−（Ｅ）−ノ
ネン エタノールに溶かした10％のナトリウムエチラート溶液
100ｇ中で反応混液の沸点で、１−（４−クロロフェニ
ル）−１−（Ｅ）−ノネン−３−オン−（Ｅ）−オキシ
ム（26.5ｇ、0.1モル）を１−（２−クロロエチル）−
ピペリジン（16.2ｇ、0.11モル）と反応させる。実施例
１で述べたとおりにして、出発オキシムを反応混液中に
もはや検出できなくなるまで、反応を継続する。次い
で、混液を蒸発させ、生成物を析出させて、濾取する。 収率：28.7ｇ（76.5％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：114
℃。 実験式Ｃ₂₆Ｈ₂₇ＣｌＮ₂Ｏ₅（493.0）についての分析： 計算値：Ｃ％＝63.34、Ｈ％＝7.56、Ｃｌ％＝7.19、Ｎ
％＝5.68、 測定値：Ｃ％＝63.48、Ｈ％＝7.52、Ｃｌ％＝7.22、Ｎ
％＝5.73。 ＵＶ：λ_max＝289nm（ε＝30576）。

【００７３】実施例４ １−（４−クロロフェニル）−６−メチル−３−（Ｅ）
−［２−（Ｎ−ピペリジニル）−エトキシイミノ］−１
−（Ｅ）−ヘプテン 実施例３に記載のとおり進めるが、１−（４−クロロフ
ェニル）−６−メチル−１−（Ｅ）−ヘプテン−３−オ
ン−（Ｅ）−オキシム（26.5ｇ、0.1モル）をオキシム
として用いる。 収率：29.6ｇ（81.5％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：128〜1
30℃。 実験式Ｃ₂₅Ｈ₃₅ＣｌＮ₂Ｏ₅（479.0）についての分析： 計算値：Ｃ％＝62.68、Ｈ％＝7.68、Ｃｌ％＝7.40、Ｎ
％＝5.85、 測定値：Ｃ％＝62.59、Ｈ％＝7.73、Ｃｌ％＝7.40、Ｎ
％＝5.83。 ＵＶ：λ_max＝289nm（ε＝30417）。

【００７４】実施例５ １−フェニル−６−メチル−３−（Ｅ）−［３−（ジメ
チルアミノ）−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘプ
テン 無水エタノール200cm³とピリジン75cm³との混合液中
で、１−フェニル−６−メチル−１−（Ｅ）−ヘプテン
−３−オン（20.2ｇ、0.1モル）およびＯ−［３−（ジ
メチルアミノ）−プロピル］−ヒドロキシアミン塩酸塩
（19.1ｇ、0.1モル）を２時間沸騰させる。次いで、減
圧下で溶媒を除去し、残渣を５℃の温度で水酸化ナトリ
ウム水溶液を用いてアルカリ性（pH＝10）とし、ジクロ
ロエタンを用いて塩基を抽出して、有機相を乾燥、蒸発
させる。 収率：29.6ｇ（97.8％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：108〜1
09℃。 実験式Ｃ₂₃Ｈ₃₄Ｎ₂Ｏ₅（418.5）についての分析： 計算値：Ｃ％＝66.00、Ｈ％＝8.19、Ｎ％＝6.70、 測定値：Ｃ％＝65.87、Ｈ％＝8.22、Ｎ％＝6.83。 ＵＶ：λ_max＝285nm（ε＝27646）。

【００７５】実施例６ １−フェニル−３−（Ｅ）−［３−（Ｎ−ピペリジニ
ル）−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘキセン 実施例１で述べたとおりに進めるが、２−クロロ−Ｎ，
Ｎ−ジエチルエチルアミンに代えて１−（３−クロロエ
チル）−ピペリジン（17.8ｇ、0.1モル）を用いる。 収率：30.2ｇ（96.2％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：91〜93
℃。 実験式Ｃ₂₄Ｈ₃₄Ｎ₂Ｏ₅（430.5）についての分析： 計算値：Ｃ％＝66.95、Ｈ％＝7.96、Ｎ％＝6.51、 測定値：Ｃ％＝66.94、Ｈ％＝7.96、Ｎ％＝6.55。 ＵＶ：λ_max＝289nm（ε＝21693）。

【００７６】実施例７ １−（４−クロロフェニル）−３−（Ｅ）−［２−（ジ
メチルアミノ）−エトキシイミノ］−１−（Ｅ）−ペン
テン ジオキサンに溶かした１−（４−クロロフェニル）−１
−（Ｅ）−ペンテン−３−オン−（Ｅ）−オキシム（2
1.0ｇ、0.1モル）をカリウムアミド（5.5ｇ、0.1モル）
のジオキサン100cm³への懸濁液に滴加する。気体の放出
が止まった時点で、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチ
ルアミン（11.8ｇ、0.11モル）のベンゼン溶液を懸濁液
に加える。混合物を60〜80℃の温度で、出発オキシムが
実施例１に記載の薄層クロマトグラフィーによってもは
や検出できなくなるまで反応させる。次いで、反応混液
を水洗し、酒石酸10％水溶液で抽出し、これに濃水酸化
アンモニウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出し、
そして乾燥、蒸発させる。 収率：23.5ｇ（83.6％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：160〜1
62℃。 実験式Ｃ₁₉Ｈ₂₅ＣｌＮ₂Ｏ₅（396.9）についての分析： 計算値：Ｃ％＝57.40、Ｈ％＝6.35、Ｃｌ％＝8.93、Ｎ
％＝7.06、 測定値：Ｃ％＝57.30、Ｈ％＝6.38、Ｃｌ％＝8.95、Ｎ
％＝7.11。 ＵＶ：λ_max＝292nm（ε＝34736）。

【００７７】実施例８ （Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−６−メチル
−３−（Ｅ）−｛３−［ビス（１−メチルエチル）−ア
ミノ］−２−ヒドロキシプロポキシイミノ｝−１−
（Ｅ）−ヘプテン ジメチルホルムアミドとベンゼンとの混合液中で25℃の
温度で、１−（４−クロロフェニル）−６−メチル−１
−（Ｅ）−ヘプテン−３−オン−（Ｅ）−オキシム（2
5.2ｇ、0.1モル）を水素化ナトリウム（4.8ｇ、0.1モ
ル）を用いて塩に転換する。気体の放出が止まった時点
で、１−クロロ−２，３−エポキシプロパン（10.2ｇ、
0.11モル）をこの懸濁液に加え、混合物を55〜60℃の温
度で５時間反応させる。次いで、これを水洗して、有機
相を乾燥、蒸発させる。残渣の褐色の油（26.1ｇ）に、
無水エタノール100cm³およびＮ−（１−メチルエチル）
−１−メチルエチルアミン20.2ｇ（0.2モル）を加え
て、混合物を５時間沸騰させる。溶液を蒸発させて、生
成物を実施例１で述べたとおりに析出させる。 収率：28.4ｇ（69.5％）の黄褐色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：88〜90
℃。 実験式Ｃ₂₇Ｈ₄₁ＣｌＮ₂Ｏ₆（525.0）についての分析： 計算値：Ｃ％＝61.76、Ｈ％＝7.87、Ｃｌ％＝6.75、Ｎ
％＝5.34、 測定値：Ｃ％＝61.56、Ｈ％＝7.93、Ｃｌ％＝6.63、Ｎ
％＝5.42。 ＵＶ：λ_max＝289nm（ε＝28387）。

【００７８】実施例９ １−（４−クロロフェニル）−６−メチル−３−（Ｅ）
−［３−（Ｎ−ピペリジニル）−プロポキシイミノ］−
１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例６で述べたとおりに進めるが、１−（４−クロロ
フェニル）−６−メチル−１−（Ｅ）−ヘプテン−３−
オン−（Ｅ）−オキシム（25.1ｇ、0.1モル）を出発物
質として用いる。 収率：34.4ｇ（91.2％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：121〜1
24℃。 実験式Ｃ₂₆Ｈ₃₇ＣｌＮ₂Ｏ₅（493.0）についての分析： 計算値：Ｃ％＝63.34、Ｈ％＝7.57、Ｃｌ％＝7.19、Ｎ
％＝5.69、 測定値：Ｃ％＝63.32、Ｈ％＝7.51、Ｃｌ％＝7.24、Ｎ
％＝5.72。 ＵＶ：λ_max＝290nm（ε＝28269）。

【００７９】実施例10 １−フェニル−５−メチル−３−（Ｅ）−［２−（Ｎ−
ピペリジニル）−エトキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘキ
セン 実施例３で述べたとおりに進めるが、１−フェニル−５
−メチル−１−（Ｅ）−ヘキセン−３−オン−（Ｅ）−
オキシム（20.3ｇ、0.1モル）を出発物質として用い
る。 収率：22.8ｇ（72.4％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：140〜1
43℃。 実験式Ｃ₂₄Ｈ₃₄Ｎ₂Ｏ₅（430.5）についての分析： 計算値：Ｃ％＝66.95、Ｈ％＝7.96、Ｎ％＝6.51、 測定値：Ｃ％＝67.03、Ｈ％＝7.89、Ｎ％＝6.46。 ＵＶ：λ_max＝287nm（ε＝24627）。

【００８０】実施例11 １−フェニル−３−（Ｅ）−［２−（Ｎ−モルホリニ
ル）−エトキシイミノ］−１−（Ｅ）−ペンテン 実施例１で述べたとおりに進めるが、１−フェニル−１
−（Ｅ）−ペンテン−３−オン−（Ｅ）−オキシム（1
7.5ｇ、0.1モル）を出発オキシムとして用い、２−クロ
ロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチルアミンに代えて、Ｎ−（３
−クロロエチル）−モルホリン（18.0ｇ、0.11モル）を
用いる。 収率：25.0ｇ（86.8％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：115〜1
17℃。 実験式Ｃ₂₁Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₆（404.4）についての分析： 計算値：Ｃ％＝62.36、Ｈ％＝6.98、Ｎ％＝6.93、 測定値：Ｃ％＝62.43、Ｈ％＝6.87、Ｎ％＝6.95。 ＵＶ：λ_max＝286nm（ε＝27290）。

【００８１】実施例12 １−（４−クロロフェニル）−３−（Ｅ）−［２−（Ｎ
−ピペリジニル）−エトキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘ
キセン 実施例３で述べたとおりに進めるが、１−（４−クロロ
フェニル）−１−（Ｅ）−ヘキセン−３−オン−（Ｅ）
−オキシム（22.4ｇ、0.1モル）を出発オキシムとして
用いる。 収率：28.8ｇ（86.0％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：161〜1
63℃。 実験式Ｃ₂₃Ｈ₃₁ＣｌＮ₂Ｏ₅（451.0）についての分析： 計算値：Ｃ％＝61.25、Ｈ％＝6.93、Ｃｌ％＝7.86、Ｎ
％＝6.21、 測定値：Ｃ％＝61.33、Ｈ％＝6.99、Ｃｌ％＝7.75、Ｎ
％＝6.31。 ＵＶ：λ_max＝289nm（ε＝32150）。

【００８２】実施例13 １−（４−クロロフェニル）−６−メチル−３−（Ｅ）
−［３−（ジメチルアミノ）−プロポキシイミノ］−１
−（Ｅ）−ヘプテン 50％の水酸化カリウム水溶液とジメチルスルホキシド10
ｇとの混合物中で50〜60℃の温度で、１−（４−クロロ
フェニル）−６−メチル−１−（Ｅ）−ヘプテン−３−
オン−（Ｅ）−オキシム（25.1ｇ、0.1モル）を３−ク
ロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピルアミンと３時間反応さ
せる。生成物を抽出して、酸アルカリ析出によって精製
する。 収率：30.8ｇ（91.4％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：115〜1
20℃。 実験式Ｃ₂₃Ｈ₃₃ＣｌＮ₂Ｏ₅（453.0）についての分析： 計算値：Ｃ％＝60.98、Ｈ％＝7.31、Ｃｌ％＝7.83、Ｎ
％＝6.18、 測定値：Ｃ％＝61.01、Ｈ％＝7.28、Ｃｌ％＝7.86、Ｎ
％＝6.21。 ＵＶ：λ_max＝291nm（ε＝31252）。

【００８３】実施例14 １−フェニル−３−（Ｅ）−［２−（ジメチルアミノ）
−エトキシイミノ］−１−（Ｅ）−ペンテン 実施例７で述べたとおりに進めるが、１−フェニル−１
−（Ｅ）−ペンテン−３−オン−（Ｅ）−オキシム（1
7.5ｇ、0.1モル）を出発オキシムとして用いる。 収率：17.0ｇ（68.9％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：112〜1
14℃。 実験式Ｃ₁₉Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₅（362.4）についての分析： 計算値：Ｃ％＝62.97、Ｈ％＝7.23、Ｎ％＝7.73、 測定値：Ｃ％＝63.05、Ｈ％＝7.12、Ｎ％＝7.68。 ＵＶ：λ_max＝284nm（ε＝26774）。

【００８４】実施例15 １−（４−クロロフェニル）−６−メチル−３−（Ｅ）
−［２’−（ジメチルアミノ）−エトキシイミノ］−１
−（Ｅ）−ヘプテン 実施例４で述べたとおりに進めるが、２−クロロ−Ｎ，
Ｎ−ジメチルエチルアミン（11.9ｇ、0.11モル）をアル
キル化剤として用いる。 収率：23.7ｇ（73.4％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：149〜1
51℃。 実験式Ｃ₂₂Ｈ₃₁ＣｌＮ₂Ｏ₅（438.9）についての分析： 計算値：Ｃ％＝60.20、Ｈ％＝7.12、Ｃｌ％＝8.08、Ｎ
％＝6.38、 測定値：Ｃ％＝59.94、Ｈ％＝7.06、Ｃｌ％＝8.02、Ｎ
％＝6.31。 ＵＶ：λ_max＝289nm（ε＝28671）。

【００８５】実施例16 １−フェニル−３−（Ｅ）−［３−（ジメチルアミノ）
−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ペンテン 実施例11で述べたとおりに進めるが、３−クロロ−Ｎ，
Ｎ−ジメチルプロピルアミン（13.4ｇ、0.11モル）をア
ルキル化剤として用いる。 収率：20.7ｇ（79.6％）の黄色の油。 ２−（Ｚ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：69〜71
℃。 実験式Ｃ₂₀Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₅（376.3）についての分析： 計算値：Ｃ％＝63.81、Ｈ％＝7.50、Ｎ％＝7.44、 測定値：Ｃ％＝63.72、Ｈ％＝7.53、Ｎ％＝7.45。 ＵＶ：λ_max＝286nm（ε＝27519）。

【００８６】実施例17 １−フェニル−５−メチル−３−（Ｅ）−［２−（ジメ
チルアミノ）−エトキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘキセ
ン 実施例７で述べたとおりに進めるが、１−フェニル−５
−メチル−１−（Ｅ）−ヘキセン−３−オン−（Ｅ）−
オキシム（20.3ｇ、0.1モル）を出発オキシムとして用
いる。 収率：20.1ｇ（73.2％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：133〜1
35℃。 実験式Ｃ₂₁Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₅（390.5）についての分析： 計算値：Ｃ％＝64.59、Ｈ％＝7.74、Ｎ％＝7.17、 測定値：Ｃ％＝64.18、Ｈ％＝7.82、Ｎ％＝7.21。 ＵＶ：λ_max＝286nm（ε＝26696）。

【００８７】実施例18 （Ｒ，Ｓ）−１−フェニル−３−（Ｅ）−［３−（ジメ
チルアミノ）−２−メチルプロポキシイミノ］−１−
（Ｅ）−ペンテン 実施例16で述べたとおりに進めるが、３−クロロ−２−
Ｎ，Ｎ−トリメチルプロピルアミン（14.9ｇ、0.11モ
ル）をアルキル化のために用いる。 収率：23.3ｇ（84.9％）の黄色の油。 ２−（Ｚ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：88〜92
℃。 実験式Ｃ₂₁Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₅（390.5）についての分析： 計算値：Ｃ％＝64.59、Ｈ％＝7.74、Ｎ％＝7.17、 測定値：Ｃ％＝64.63、Ｈ％＝7.80、Ｎ％＝7.19。 ＵＶ：λ_max＝277nm（ε＝28176）。

【００８８】実施例19 （Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−３−（Ｅ）
−［３−（ジメチルアミノ）−２−メチルプロポキシイ
ミノ］−１−（Ｅ）−ペンテン 実施例７で述べたとおりに進めるが、３−クロロ−２−
Ｎ，Ｎ−トリメチルプロピルアミン（14.9ｇ、0.1モ
ル）をアルキル化剤として用いる。 収率：23.7ｇ（76.8％）の黄色の粘稠な油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：122〜1
24℃。 実験式Ｃ₂₁Ｈ₂₉ＣｌＮ₂Ｏ₅（424.9）についての分析： 計算値：Ｃ％＝59.36、Ｈ％＝6.87、Ｃｌ％＝8.35、Ｎ
％＝6.59、 測定値：Ｃ％＝59.17、Ｈ％＝6.94、Ｃｌ％＝8.23、Ｎ
％＝6.66。 ＵＶ：λ_max＝291nm（ε＝33817）。

【００８９】実施例20 １−（３−メトキシフェニル）−３−（Ｅ）−［２−ビ
ス（１−メチルエチル）アミノ−エトキシイミノ］−１
−（Ｅ）−ヘキセン 実施例１で述べたとおりに進めるが、１−（３−メトキ
シフェニル）−１−（Ｅ）−ヘキセン−３−オン−
（Ｅ）−オキシム（21.9ｇ、0.1モル）を出発オキシム
として用い、Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ−（１−メ
チルエチル）−２−プロピルアミン（18.0ｇ、0.11モ
ル）をアルキル化剤として用いる。 収率：30.4ｇ（87.8％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：130〜1
32℃。 実験式Ｃ₂₅Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₆（462.6）についての分析： 計算値：Ｃ％＝64.91、Ｈ％＝8.28、Ｎ％＝6.06、 測定値：Ｃ％＝64.78、Ｈ％＝8.25、Ｎ％＝6.16。 ＵＶ：λ_max＝280nmおよび322nm（ε＝18863および1604
8）。

【００９０】実施例21 １−フェニル−３−（Ｅ）−［３−（ジメチルアミノ）
−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘキセン 実施例１で述べたとおりに進めるが、３−クロロ−Ｎ，
Ｎ−ジメチルプロピルアミン（13.4ｇ、0.1モル）をア
ルキル化剤として用いる。 収率：26.6ｇ（96.8％）の黄褐色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：103〜1
06℃。 実験式Ｃ₂₁Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₅（390.5）についての分析： 計算値：Ｃ％＝64.59、Ｈ％＝7.74、Ｎ％＝7.18、 測定値：Ｃ％＝64.50、Ｈ％＝7.82、Ｎ％＝7.16。 ＵＶ：λ_max＝287nm（ε＝29527）。

【００９１】実施例22 １−（２−メトキシフェニル）−３−（Ｅ）−［２−
（ジメチルアミノ）−エトキシイミノ］−１−（Ｅ）−
ヘキセン 実施例１で述べたとおりに進めるが、２−クロロ−Ｎ，
Ｎ−ジメチルエチルアミン（11.8ｇ、0.1モル）をアル
キル化剤として用い、１−（２−メトキシフェニル）−
１−（Ｅ）−ヘキセン−３−オン−（Ｅ）−オキシム
（21.9ｇ、0.1モル）を出発オキシムとして用いる。 収率：25.3ｇ（87.3％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：115〜1
17℃。 実験式Ｃ₂₁Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₆（406.4）についての分析： 計算値：Ｃ％＝62.06、Ｈ％＝7.43、Ｎ％＝6.89、 測定値：Ｃ％＝62.13、Ｈ％＝7.52、Ｎ％＝6.91。 ＵＶ：λ_max＝280nmおよび318nm（ε＝18014および1470
5）。

【００９２】実施例23 １−（４−メトキシフェニル）−３−（Ｅ）−［２−
（ジエチルアミノ）−エトキシイミノ］−１−（Ｅ）−
ペンテン 実施例１で述べたとおりに進めるが、１−（４−メトキ
シフェニル）−１−（Ｅ）−ペンテン−３−オン−
（Ｅ）−オキシム（20.5ｇ、0.1モル）を出発オキシム
として用いる。 収率：30.4ｇ（83.4％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：114〜1
16℃。 実験式Ｃ₂₂Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₆（420.5）についての分析： 計算値：Ｃ％＝62.83、Ｈ％＝7.67、Ｎ％＝6.66、 測定値：Ｃ％＝62.65、Ｈ％＝7.65、Ｎ％＝6.68。 ＵＶ：λ_max＝308nm（ε＝23548）。

【００９３】実施例24 １−（２−メトキシフェニル）−３−（Ｅ）−［３−
（ジメチルアミノ）−２−メチルプロポキシイミノ］−
１−（Ｅ）−ペンテン 実施例18で述べたとおりに進めるが、１−（２−メトキ
シフェニル）−１−（Ｅ）−ペンテン−３−オン−
（Ｅ）−オキシム（20.5ｇ、0.1モル）を出発オキシム
として用いる。 収率：23.6ｇ（77.4％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：130〜1
32℃。 実験式Ｃ₂₂Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₆（420.5）についての分析： 計算値：Ｃ％＝62.83、Ｈ％＝7.67、Ｎ％＝6.66、 測定値：Ｃ％＝62.57、Ｈ％＝7.58、Ｎ％＝6.76。 ＵＶ：λ_max＝278nmおよび314nm（ε＝14998および1239
4）。

【００９４】実施例25 １−（４−メトキシフェニル）−３−（Ｅ）−［２−
（ジメチルアミノ）−エトキシイミノ］−１−（Ｚ，
Ｅ）−ペンテン 実施例１で述べたとおりに進めるが、１−（４−メトキ
シフェニル）−１−（Ｅ）−ペンテン−３−オン−
（Ｅ）−オキシム（20.5ｇ、0.1モル）を出発オキシム
として用い、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミ
ン（11.89ｇ、0.11モル）をアルキル化剤として用い
る。 収率：17.5ｇ（63.4％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：138〜1
39℃。 実験式Ｃ₂₀Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₆（392.4）についての分析： 計算値：Ｃ％＝61.21、Ｈ％＝7.19、Ｎ％＝7.14、 測定値：Ｃ％＝61.33、Ｈ％＝7.11、Ｎ％＝7.08。 ＵＶ：λ_max＝297nm（ε＝23469）。 異性体比、（Ｚ）：（Ｅ）＝４：３

【００９５】実施例26 １−（４−クロロフェニル）−３−（Ｅ）−［２−（ジ
エチルエチルアミン）−エトキシイミノ］−１−（Ｅ）
−ペンテン 実施例７で述べたとおりに進めるが、２−クロロ−Ｎ，
Ｎ−ジエチルアミン（14.9ｇ、0.11モル）をアルキル化
剤として用いる。 収率：25.2ｇ（81.73％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：162〜1
65℃。 実験式Ｃ₂₁Ｈ₂₉ＣｌＮ₂Ｏ₅（424.9）についての分析： 計算値：Ｃ％＝59.36、Ｈ％＝6.88、Ｎ％＝6.59、 測定値：Ｃ％＝58.99、Ｈ％＝6.83、Ｎ％＝6.63。 ＵＶ：λ_max＝288nm（ε＝34000）。

【００９６】実施例27 １−（４−クロロフェニル）−３−（Ｅ）−［２−（ジ
エチルアミノ）−エトキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘキ
セン 実施例１で述べたとおりに進めるが、１−（４−クロロ
フェニル）−１−（Ｅ）−ヘキセン−３−オン−（Ｅ）
−オキシム（22.0ｇ、0.1モル）を出発オキシムとして
用いる。 収率：28.0ｇ（86.8％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：125〜1
27℃。 実験式Ｃ₂₂Ｈ₃₁ＣｌＮ₂Ｏ₅（438.9）についての分析： 計算値：Ｃ％＝60.26、Ｈ％＝7.13、Ｃｌ％＝8.09、Ｎ
％＝6.39、 測定値：Ｃ％＝60.27、Ｈ％＝7.21、Ｃｌ％＝8.11、Ｎ
％＝6.43。 ＵＶ：λ_max＝280nm（ε＝34589）。

【００９７】実施例28 １−（４−クロロフェニル）−３−（Ｅ）−［２−（ジ
メチルアミノ）−エトキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘキ
セン 実施例１で述べたとおりに進めるが、１−（４−クロロ
フェニル）−１−（Ｅ）−ヘキセン−３−オン−（Ｅ）
−オキシム（22.0ｇ、0.1モル）を出発オキシムとして
用い、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミン（1
1.8ｇ、0.11モル）をアルキル化剤として用いる。 収率：23.4ｇ（79.3％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：132〜1
35℃。 実験式Ｃ₂₀Ｈ₂₁ＣｌＮ₂Ｏ₅（410.9）についての分析： 計算値：Ｃ％＝58.46、Ｈ％＝6.62、Ｃｌ％＝8.63、Ｎ
％＝6.82、 測定値：Ｃ％＝58.58、Ｈ％＝6.67、Ｃｌ％＝8.55、Ｎ
％＝6.79。 ＵＶ：λ_max＝280nm（ε＝31474）。

【００９８】実施例29 （Ｒ，Ｓ）−１−フェニル−３−（Ｅ）−［３−（ジメ
チルアミノ）−２−メチルプロポキシイミノ］−１−
（Ｅ）−ブテン １−フェニル−１−（Ｅ）−ブテン−３−オン−（Ｅ）
−オキシム（16.2ｇ、0.1モル）、水酸化ナトリウム4.4
ｇ、（0.11モル）、トルエン200cm³およびジメチルスル
ホキシド20cm³の混合物を、マルカッソン（Marcusson）
トラップを備えたフラスコ中で、水の蒸留が止まるまで
沸騰させる。こうして得られたナトリウム塩を、実施例
１で述べたとおりにして反応混液中にもはや出発オキシ
ムを検出できなくなるまで、80℃で３−クロロ−２−
Ｎ，Ｎ−トリメチルプロピルアミン（16.2ｇ、0.12モ
ル）と縮合させる。生成物を酸アルカリ析出によって精
製する。 収率：22.7ｇ（86.7％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：115〜1
17℃。 実験式Ｃ₂₀Ｈ₂₉Ｎ₂Ｏ₅についての分析： 計算値：Ｃ％＝63.64、Ｈ％＝7.68、Ｎ％＝7.43、 測定値：Ｃ％＝63.58、Ｈ％＝7.51、Ｎ％＝7.55。 ＵＶ：λ_max＝285nm（ε＝32603）。

【００９９】実施例30 １−フェニル−３−（Ｅ）−［３−（４−メチル−１−
ピペラジニル）−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ブ
テン 実施例29で述べたとおりに進めるが、３−クロロ−２−
Ｎ，Ｎ−トリメチルプロピルアミンに代えて１−クロロ
プロピル−４−メチルピペラジン（21.1ｇ、0.12モル）
を用いる。 収率：27.7ｇ（91.7％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：208〜2
10℃。 実験式Ｃ₂₆Ｈ₃₅Ｎ₃Ｏ₉（533.6）についての分析： 計算値：Ｃ％＝58.53、Ｈ％＝6.67、Ｎ％＝7.87、 測定値：Ｃ％＝58.61、Ｈ％＝6.71、Ｎ％＝7.83。 ＵＶ：λ_max＝285nm（ε＝29983）。

【０１００】実施例31 １−フェニル−３−（Ｅ）−［３−（ジメチルアミノ）
−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ブテン 実施例13で述べたとおりに進めるが、１−（４−クロロ
フェニル）−６−メチル−１−（Ｅ）−ヘプテン−３−
オン−（Ｅ）−オキシムに代えて１−フェニル−１−
（Ｅ）−ブテン−３−オン−（Ｅ）−オキシム16.2ｇ
（0.1モル）を用いる。 収率：23.3ｇ（94.2％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：117〜1
19℃。 実験式Ｃ₁₉Ｈ₂₇Ｎ₂Ｏ₅（363.44）についての分析： 計算値：Ｃ％＝64.16、Ｈ％＝7.66、Ｎ％＝7.86、 測定値：Ｃ％＝63.98、Ｈ％＝7.17、Ｎ％＝7.78。 ＵＶ：λ_max＝285nm（ε＝31855）。

【０１０１】実施例32 １−フェニル−６−メチル−３−（Ｅ）−［２−（ビス
−（１−メチルエチル−）アミノ）−エトキシイミノ］
−１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例１で述べたとおりに進めるが、１−フェニル−１
−（Ｅ）−ヘキセン−３−オン−（Ｅ）−オキシムに代
えて１−フェニル−６−メチル−１−（Ｅ）−ヘプテン
−３−オン−（Ｅ）−オキシム（23.1ｇ、0.1モル）を
用い、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチルアミンに代
えてＮ−（２−クロロエチル）−Ｎ−（１−メチルエチ
ル）−２−プロピルアミン18.01ｇ（0.11モル）を用い
る。 収率：31.1ｇ（90.2％）の黄色の粘稠な油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：104〜1
06℃。 実験式Ｃ₂₅Ｈ₄₀Ｎ₂Ｏ₅（460.62）についての分析： 計算値：Ｃ％＝67.79、Ｈ％＝8.75、Ｎ％＝6.08、 測定値：Ｃ％＝67.85、Ｈ％＝8.48、Ｎ％＝6.19。 ＵＶ：λ_max＝288nm（ε＝29969）。

【０１０２】実施例33 １−フェニル−６−メチル−３−（Ｅ）−［３−（４−
メチル−１−ピペラジニル）−プロポキシイミノ］−１
−（Ｅ）−ヘプテン 実施例32で述べたとおりに進めるが、Ｎ−（２−クロロ
エチル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−プロピルア
ミンに代えて１−クロロプロピル−４−メチルピペラジ
ン（21.1ｇ、0.12モル）を用いる。 収率：32.8ｇ（91.9％）の黄色の粘稠な油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：206〜2
11℃。 実験式Ｃ₃₀Ｈ₄₃Ｎ₃Ｏ₉（589.70）についての分析： 計算値：Ｃ％＝61.10、Ｈ％＝7.32、Ｎ％＝7.18、 測定値：Ｃ％＝61.28、Ｈ％＝7.36、Ｎ％＝7.12。 ＵＶ：λ_max＝287nm（ε＝31791）。

【０１０３】実施例34 （削除）１−フェニル−２−（Ｅ）−［３−（４−メチル−１−
ピペラジニル）−プロポキシイミノ］−プロパン 実施例９で述べたとおりに進めるが、１−（４−クロロ
フェニル）−１−（Ｅ）−ヘキセン−３−オン−（Ｅ）
−オキシムに代えて１−フェニルプロパン−２−オン−
（Ｅ）−オキシム（14.9ｇ、0.1モル）を用いる。 収率：23.9ｇ（82.5％）。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：203〜2
05℃。 実験式Ｃ₂₅Ｈ₃₅Ｎ₃Ｏ₉（521.59）についての分析： 計算値：Ｃ％＝57.59、Ｈ％＝6.76、Ｎ％＝8.04、 測定値：Ｃ％＝57.65、Ｈ％＝6.38、Ｎ％＝8.06。

【０１０４】実施例３５ １−（４−クロロフェニル）−６−メチル−３−（Ｅ）
−［３−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピニル）−プロポ
キシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例１で述べたとおりに進めるが、１−（４−クロロ
フェニル）−６−メチル−１−（Ｅ）−ヘプテン−３−
オン−（Ｅ）−オキシム（２５．２ｇ、0.1モル）をオ
キシムとして用い、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチ
ルアミンに代えてＮ−（３−クロロプロピル）−ヘキサ
ヒドロ−１Ｈ−アゼピン19.1ｇ（0.11モル）を用いる。 収率：35.1ｇ（93.0％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：116〜1
17℃。 実験式Ｃ₂₇Ｈ₃₉ＣｌＮ₂Ｏ₅（493.0）についての分析： 計算値：Ｃ％＝63.95、Ｈ％＝7.75、Ｃｌ％＝5.52、Ｎ
％＝6.99、 測定値：Ｃ％＝63.84、Ｈ％＝7.79、Ｃｌ％＝5.61、Ｎ
％＝7.00。 ＵＶ：λ_max＝290nm（ε＝29866）。

【０１０５】実施例36 （Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−６−メチル
−３−（Ｅ）−［３−（シクロヘキシルアミノ）−２−
ヒドロキシプロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例８で述べたとおりに進めるが、エステル化の後で
Ｎ−（１−メチルエチル）−１−メチルエチルアミンに
代えてシクロヘキシルアミンをエポキシ基と反応させ
る。 収率：34.7ｇ（85.2％）の白色結晶、融点：９９℃。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：155
℃。 実験式Ｃ₂₅Ｈ₃₇ＣｌＮ₂Ｏ₄（465.0）についての分析： 計算値：Ｃ％＝64.57、Ｈ％＝8.02、Ｃｌ％＝6.03、Ｎ
％＝7.63、 測定値：Ｃ％＝64.48、Ｈ％＝8.04、Ｃｌ％＝6.12、Ｎ
％＝7.61。 ＵＶ：λ_max＝290nm（ε＝31782）。

【０１０６】実施例３７ （Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−６−メチル
−３−（Ｅ）−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジ
ニル）−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例８で述べたとおりに進めるが、エポキシ基をピペ
リジンと反応させる。 収率：２７．２ｇ（69.4％）の黄色の粘稠な油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：101〜1
03℃。 実験式Ｃ₂₆Ｈ₃₇ＣｌＮ₂Ｏ₆（509.0）についての分析： 計算値：Ｃ％＝61.34、Ｈ％＝7.32、Ｃｌ％＝5.50、Ｎ
％＝6.96、 測定値：Ｃ％＝61.25、Ｈ％＝7.28、Ｃｌ％＝5.44、Ｎ
％＝6.89。 ＵＶ：λ_max＝291nm（ε＝30739）。

【０１０７】実施例38 １−（４−フルオロフェニル）−６−メチル−３−
（Ｅ）−［３−（Ｎ−ピペリジニル）−プロポキシイミ
ノ］−１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例１で述べたとおりに進めるが、１−（４−フルオ
ロフェニル）−６−メチル−１−（Ｅ）−ヘプテン−３
−オン−（Ｅ）−オキシム23.5ｇ（0.1モル）をオキシ
ムとして用い、１−（３−クロロプロピル）−ピペリジ
ン（17.5ｇ、0.11モル）をアルキル化剤として用いる。 収率：29.4ｇ（81.4％）の黄色の粘稠な油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：127〜1
28℃。 実験式Ｃ₂₆Ｈ₃₇ＦＮ₂Ｏ₅（476.6）についての分析： 計算値：Ｃ％＝65.38、Ｈ％＝7.81、Ｎ％＝5.87、Ｆ％
＝3.98、 測定値：Ｃ％＝65.44、Ｈ％＝7.80、Ｎ％＝5.93、Ｆ％
＝3.89。 ＵＶ：λ_max＝283nm（ε＝27747）。

【０１０８】実施例39 １−（４−クロロフェニル）−６−メチル−３−（Ｅ）
−［３−（Ｎ−モルホリニル）−プロポキシイミノ］−
１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例１で述べたとおりに進めるが、１−（４−クロロ
フェニル）−６−メチル−１−（Ｅ）−ヘプテン−３−
オン−（Ｅ）−オキシム25.2ｇ（0.1モル）をオキシム
として用い、１−（３−クロロプロピル）−モルホリン
（18.0ｇ、0.11モル）をアルキル化のために用いる。 収率：33.5ｇ（88.3％）の黄色の粘稠な油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：130〜1
35℃。 実験式Ｃ₂₅Ｈ₃₅ＣｌＮ₂Ｏ₆（495.0）についての分析： 計算値：Ｃ％＝60.65、Ｈ％＝7.13、Ｎ％＝5.66、Ｃｌ
％＝7.16、 測定値：Ｃ％＝60.48、Ｈ％＝7.11、Ｎ％＝5.70、Ｃｌ
％＝7.05。 ＵＶ：λ_max＝290nm（ε＝28054）。

【０１０９】実施例40 １−（４−クロロフェニル）−６−メチル−３−（Ｚ）
−［２−（２−Ｎ−メチルピロリジニル）−エトキシイ
ミノ］−１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例39で述べたとおりに進めるが、２−（２−クロロ
エチル）−Ｎ−メチルピロリジン（16.2ｇ、0.11モル）
をアルキル化のために用いる。 収率：13.2ｇ（36.5％）の黄色の油。 ２−（Ｚ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：142〜1
45℃。 実験式Ｃ₂₅Ｈ₃₅ＣｌＮ₂Ｏ₅（479.0）についての分析： 計算値：Ｃ％＝62.68、Ｈ％＝7.37、Ｎ％＝5.85、Ｃｌ
％＝7.40、 測定値：Ｃ％＝62.74、Ｈ％＝7.49、Ｎ％＝5.78、Ｃｌ
％＝7.42。 ＵＶ：λ_max＝290nm（ε＝32050）。

【０１１０】実施例41 １−（４−クロロフェニル）−６−メチル−３−（Ｅ）
−［３−（Ｎ−ピロリジニル）−プロポキシイミノ］−
１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例39で述べたとおりに進めるが、１−（３−クロロ
プロピル）−ピロリジン（16.0ｇ、0.11モル）をアルキ
ル化のために用いる。 収率：29.2ｇ（80.5％）の黄色の粘稠な油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：115〜1
18℃。 実験式Ｃ₂₅Ｈ₃₅ＣｌＮ₂Ｏ₅（479.0）についての分析： 計算値：Ｃ％＝62.68、Ｈ％＝7.37、Ｎ％＝5.85、Ｃｌ
％＝7.40、 測定値：Ｃ％＝62.77、Ｈ％＝7.43、Ｎ％＝5.82、Ｃｌ
％＝7.38。 ＵＶ：λ_max＝290nm（ε＝31034）。

【０１１１】実施例42 １−（４−ブロモフェニル）−６−メチル−３−（Ｅ）
−［３−（Ｎ−ピペリジニル）−プロポキシイミノ］−
１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例６で述べたとおりに進めるが、１−（４−ブロモ
フェニル）−６−メチル−１−（Ｅ）−ヘプテン−３−
オン−（Ｅ）−オキシム（28.6ｇ、0.1モル）をオキシ
ムとして用いる。 収率：39.3ｇ（93.2％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：122〜1
24℃。 実験式Ｃ₂₆Ｈ₃₇ＢｒＮ₂Ｏ₅（537.5）についての分析： 計算値：Ｃ％＝58.09、Ｈ％＝6.94、Ｎ％＝5.21、Ｂｒ
％＝14.87、 測定値：Ｃ％＝57.75、Ｈ％＝7.00、Ｎ％＝5.17、Ｂｒ
％＝14.62。 ＵＶ：λ_max＝282nm（ε＝29780）。

【０１１２】実施例43 （削除）１−（４−クロロフェニル）−６−メチル−３−（Ｅ）
−［（３−ピリジル）−プロポキシイミノ］−１−
（Ｅ）−ヘプテン 実施例１で述べたとおりに進めるが、１−（４−クロロ
フェニル）−６−メチル−１−（Ｅ）−ヘプテン−３−
オン−（Ｅ）−オキシム（26.5ｇ、0.1モル）を用い、
ナトリウム塩を３−クロロピリジピン（12.5ｇ、0.11モ
ル）と縮合させる。 収率：23.4ｇ（68.3％）の黄色の油。 シュウ酸塩（１／１）での融点：162〜164℃。 実験式Ｃ₂₂Ｈ₂₅ＣｌＮ₂Ｏ₅（432.89）についての分析： 計算値：Ｃ％＝61.07、Ｈ％＝5.82、Ｃｌ％＝8.19、Ｎ
％＝6.47、 測定値：Ｃ％＝61.27、Ｈ％＝5.87、Ｃｌ％＝8.10、Ｎ
％＝6.57。 ＵＶ：λ_max1＝212nm（ε₁＝6004）。 ＵＶ：λ_max2＝290nm（ε₂＝15484）。

【０１１３】実施例44 １−（３，４−ジクロロフェニル）−６−メチル−３−
（Ｅ）−［（３−Ｎ−ピペリジニルプロピル）−オキシ
イミノ］−１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例38で述べたとおりに進めるが、１−（３，４−ジ
クロロフェニル）−１−（Ｅ）−ヘプテン−３−オン−
（Ｅ）−オキシム（28.5ｇ、0.1モル）をオキシムとし
て用いる。 収率：32.2ｇ（78.2％）の粘稠な油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：138〜1
39℃。 実験式Ｃ₂₆Ｈ₃₆Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₅（527.49）についての分
析： 計算値：Ｃ％＝59.30、Ｈ％＝6.90、Ｃｌ％＝13.44、Ｎ
％＝5.37、 測定値：Ｃ％＝59.30、Ｈ％＝6.90、Ｃｌ％＝13.46、Ｎ
％＝5.37。 ＵＶ：λ_max1＝300.7nm（ε₁＝32727）。

【０１１４】実施例45 １−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−６−メチ
ル−３−（Ｅ）−［（３−Ｎ−ピペリジニル）−プロピ
ルオキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例38で述べたとおりに進めるが、１−（３，４−メ
チレンジオキシフェニル）−６−メチル−１−（Ｅ）−
ヘプテン−３−オン−（Ｅ）−オキシム（26.0ｇ、0.1
モル）をオキシムとして用いる。 収率：33.7ｇ（87.2％）の粘稠な油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：139〜1
41.5℃。 実験式Ｃ₂₇Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₇（502.61）についての分析： 計算値：Ｃ％＝64.45、Ｈ％＝7.86、Ｎ％＝5.66、 測定値：Ｃ％＝64.45、Ｈ％＝7.83、Ｎ％＝5.69。 ＵＶ：λ_max1＝329nm（ε₁＝21760）。 ＵＶ：λ_max2＝300nm（ε₂＝20226）。

【０１１５】実施例46 １−（４−クロロフェニル）−６−メチル−３−（Ｅ）
−（２−ジエチルアミノエトキシイミノ）−１−（Ｅ）
−ヘプテン 実施例４で述べたとおりに進めるが、２−クロロ−Ｎ，
Ｎ−ジエチルエチルアミン（14.9ｇ、0.11モル）を用い
てアルキル化を実施する。 収率：27.7ｇ（78.9％）の黄色の粘稠な油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：112〜1
13℃。 実験式Ｃ₂₄Ｈ₃₅ＣｌＮ₂Ｏ₅（466.98）についての分析： 計算値：Ｃ％＝61.72、Ｈ％＝7.55、Ｃｌ％＝7.59、Ｎ
％＝6.01、 測定値：Ｃ％＝61.52、Ｈ％＝7.63、Ｃｌ％＝7.51、Ｎ
％＝6.02。 ＵＶ：λ_max1＝289nm（ε₁＝31905）。

【０１１６】実施例47 （Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−６−メチル
−３−（Ｅ）−［（３−Ｎ−ピロリジニル−２−ヒドロ
キシ）−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例８で述べたとおりに進めるが、Ｎ−（１−メチル
エチル）−１−メチルエチルアミンに代えてピロリジン
（14.2ｇ、0.2モル）をオキシラン環の開裂に用いる。 収率：20.2ｇ（62.8％）の黄色の粘稠な油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：132〜1
33℃。 実験式Ｃ₂₃Ｈ₃₃ＣｌＮ₂Ｏ₄（436.98）についての分析： 計算値：Ｃ％＝63.21、Ｈ％＝7.61、Ｃｌ％＝8.11、Ｎ
％＝6.41、 測定値：Ｃ％＝63.26、Ｈ％＝7.52、Ｃｌ％＝8.02、Ｎ
％＝6.51。 ＵＶ：λ_max1＝290nm（ε₁＝31091）。

【０１１７】実施例４８ （Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−６−メチル
−３−（Ｅ）−［（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキ
シ）−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例８で述べたとおりに進めるが、ジメチルアミン
（１３．５ｇ、0.3モル）をオキシラン環の開裂に用い
る。 収率：29.1ｇ（82.4％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：116〜1
17℃。 実験式Ｃ₂₃Ｈ₃₃ＣｌＮ₂Ｏ₆（468.98）についての分析： 計算値：Ｃ％＝58.90、Ｈ％＝7.09、Ｃｌ％＝7.56、Ｎ
％＝5.97、 測定値：Ｃ％＝58.97、Ｈ％＝7.12、Ｃｌ％＝7.53、Ｎ
％＝5.82。 ＵＶ：λ_max1＝292nm（ε₁＝32755）。

【０１１８】実施例49 （Ｒ，Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−６−メチ
ル−３−（Ｅ）−［（３−Ｎ−ピペリジニル−２−ヒド
ロキシ）−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例８で述べたとおりに進めるが、１−（４−メトキ
シフェニル）−６−メチル−１−（Ｅ）−ヘプテン−３
−オン−（Ｅ）−オキシム（24.7ｇ、0.1モル）をオキ
シムとして用い、ピペリジン（17.0ｇ、0.2モル）をオ
キシラン環の開裂に用いる。 収率：34.8ｇ（89.6％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：129〜1
31℃。 実験式Ｃ₂₇Ｈ₄₀Ｎ₂Ｏ₇（504.63）についての分析： 計算値：Ｃ％＝64.26、Ｈ％＝7.99、Ｎ％＝5.55、 測定値：Ｃ％＝64.30、Ｈ％＝7.95、Ｎ％＝5.56。 ＵＶ：λ_max1＝296nm（ε₁＝28926）。

【０１１９】実施例50 （Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−６−
メチル−３−（Ｅ）−［（３−Ｎ−ピロリジニル−２−
ヒドロキシ）−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘプ
テン 実施例47で述べたとおりに進めるが、１−（３，４−ジ
クロロフェニル）−６−メチル−１−（Ｅ）−ヘプテン
−３−オン−（Ｅ）−オキシム（28.6ｇ、0.1モル）を
用いる。 収率：34.6ｇ（83.8％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：110〜1
11℃。 実験式Ｃ₂₅Ｈ₃₄Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₆（529.47）についての分
析： 計算値：Ｃ％＝56.72、Ｈ％＝6.47、Ｃｌ％＝13.39、Ｎ
％＝5.29、 測定値：Ｃ％＝56.50、Ｈ％＝6.53、Ｃｌ％＝13.22、Ｎ
％＝5.39。 ＵＶ：λ_max1＝292nm（ε₁＝30029）。 ＵＶ：λ_max2＝231nm（ε₂＝17694）。

【０１２０】実施例51 （Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−６−
メチル−３−（Ｅ）−［（３−シクロプロピルアミノ−
２−ヒドロキシ）−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−
ヘプテン 実施例50で述べたとおりに進めるが、ピロリジンに代え
てシクロプロピルアミン（11.4ｇ、0.2モル）をオキシ
ラン環の開裂に用いる。 収率：29.1ｇ（72.8％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：117〜1
19℃。 実験式Ｃ₂₄Ｈ₃₂Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₆（515.44）についての分
析： 計算値：Ｃ％＝55.94、Ｈ％＝6.26、Ｃｌ％＝13.76、Ｎ
％＝5.44、 測定値：Ｃ％＝55.80、Ｈ％＝6.18、Ｃｌ％＝13.49、Ｎ
％＝5.54。 ＵＶ：λ_max1＝292nm（ε₁＝31484）。 ＵＶ：λ_max2＝231nm（ε₂＝18192）。

【０１２１】実施例52 （Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−５−メチル
−３−（Ｅ）−［（３−Ｎ−ピペリジニル−２−ヒドロ
キシ）−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘキセン 実施例49で述べたとおりに進めるが、１−（４−クロロ
フェニル）−５−メチル−１−（Ｅ）−ヘキセン−３−
オン−（Ｅ）−オキシム（23.7ｇ、0.1モル）をオキシ
ムとして用いる。 収率：29.9ｇ（84.8％）の黄色の油。 シュウ酸塩（１／１）での融点：118〜120℃。 実験式Ｃ₂₃Ｈ₃₃ＣｌＮ₂Ｏ₆（468.98）についての分析： 計算値：Ｃ％＝58.90、Ｈ％＝7.09、Ｃｌ％＝7.57、Ｎ
％＝5.97、 測定値：Ｃ％＝58.62、Ｈ％＝7.01、Ｃｌ％＝7.42、Ｎ
％＝6.02。 ＵＶ：λ_max1＝224nm（ε₁＝13817）。 ＵＶ：λ_max2＝292nm（ε₂＝32373）。

【０１２２】実施例53 （Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−６−
メチル−３−（Ｅ）−［（３−Ｎ−ピペリジニル−２−
ヒドロキシ）−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘプ
テン 実施例50で述べたとおりに進めるが、ピロリジンに代え
てピペリジン（17.0ｇ、0.2モル）をオキシラン環の開
裂に用いる。 収率：34.9ｇ（81.6％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：134〜1
35℃。 実験式Ｃ₂₆Ｈ₃₆Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₆（543.49）についての分
析： 計算値：Ｃ％＝57.45、Ｈ％＝6.68、Ｃｌ％＝13.05、Ｎ
％＝5.16、 測定値：Ｃ％＝57.55、Ｈ％＝6.73、Ｃｌ％＝12.92、Ｎ
％＝5.25。 ＵＶ：λ_max1＝292nm（ε₁＝31689）。 ＵＶ：λ_max2＝231nm（ε₂＝18796）。

【０１２３】実施例54 （Ｒ，Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−６−メチ
ル−３−（Ｅ）−［（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロ
キシ）−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例49で述べたとおりに進めるが、ピペリジンに代え
てジメチルアミン（13.5ｇ、0.3モル）をオキシラン環
の開裂に用いる。 収率：21.93ｇ（68.0％）の黄色の油。 シュウ酸塩（１／１）での融点：122〜124℃。 実験式Ｃ₂₂Ｈ₃₄Ｎ₂Ｏ₇（438.53）についての分析： 計算値：Ｃ％＝60.25、Ｈ％＝7.82、Ｎ％＝6.38、 測定値：Ｃ％＝60.39、Ｈ％＝7.88、Ｎ％＝6.47。 ＵＶ：λ_max1＝224nm（ε₁＝13766）。 ＵＶ：λ_max2＝292nm（ε₂＝32571）。

【０１２４】実施例55 （Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−５−メチル
−３−（Ｅ）−［（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキ
シ）−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘキセン 実施例52で述べたとおりに進めるが、ピペリジンに代え
てジメチルアミン（13.5ｇ、0.3モル）をオキシラン環
の開裂に用いる。 収率：26.3ｇ（83.9％）の黄色の油。 シュウ酸塩（１／１）での融点：121〜123℃。 実験式Ｃ₂₀Ｈ₂₉ＣｌＮ₂Ｏ₆（428.92）についての分析： 計算値：Ｃ％＝56.00、Ｈ％＝6.82、Ｃｌ％＝8.27、Ｎ
％＝6.53、 測定値：Ｃ％＝56.10、Ｈ％＝6.79、Ｃｌ％＝8.13、Ｎ
％＝6.61。 ＵＶ：λ_max1＝226nm（ε₁＝12910）。 ＵＶ：λ_max2＝297nm（ε₂＝26141）。

【０１２５】実施例56 （Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−６−メチル
−３−（Ｅ）−［（３−Ｎ−メチル−２−ヒドロキシ）
−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例８で述べたとおりに進めるが、メチルアミン（6.
2ｇ、0.2モル）をオキシラン環の開裂に用いる。 収率：29.3ｇ（86.7％）の黄色の油。 実験式Ｃ₂₂Ｈ₃₁ＣｌＮ₂Ｏ₆（454.96）についての分析： 計算値：Ｃ％＝58.08、Ｈ％＝6.87、Ｃｌ％＝7.79、Ｎ
％＝6.16、 測定値：Ｃ％＝57.80、Ｈ％＝6.84、Ｃｌ％＝7.81、Ｎ
％＝6.13。 ＵＶ：λ_max1＝291nm（ε₁＝31299）。

【０１２６】実施例57 （Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−６−メチル
アミノ−３−（Ｅ）−［（３−Ｎ−ヘキシル−２−ヒド
ロキシ）−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例８で述べたとおりに進めるが、１−アミノヘキセ
ン（20.2ｇ、0.2モル）をオキシラン環の開裂に用い
る。 収率：34.93ｇ（85.4％）の黄色の粘稠な油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（２／１）での融点：119〜1
21℃。 実験式Ｃ₂₅Ｈ₃₉ＣｌＮ₂Ｏ₄（467.05）についての分析： 計算値：Ｃ％＝64.29、Ｈ％＝8.42、Ｃｌ％＝7.59、Ｎ
％＝6.00、 測定値：Ｃ％＝64.70、Ｈ％＝8.50、Ｃｌ％＝7.32、Ｎ
％＝6.08。 ＵＶ：λ_max1＝291nm（ε₁＝32767）。

【０１２７】実施例58 活性成分25mgを含有する錠剤 １錠の組成は下記のとおりである。

【０１２８】錠剤は下記のとおり製造する。活性成分お
よびトウモロコシ澱粉を混合し、次いで10〜15重量％の
ポリビニルピロリドン水溶液で湿潤し、混合物を顆粒化
し、次いで40〜50℃の温度で乾燥させる。乾燥した顆粒
をふるいにかけ、タルクおよびステアリン酸マグネシウ
ムと混合し、この混合物から錠剤を製造する。１錠の重
量は300.0mgである。

【０１２９】実施例59 活性成分250mgを含有する錠剤 １錠の組成は下記のとおりである。

【０１３０】活性成分、乳糖およびトウモロコシ澱粉を
湿潤かつ混合し、顆粒化し、40〜50℃の温度で乾燥させ
る。乾燥顆粒を上記のとおりふるいにかけ、ステアリン
酸マクネシウムと混合し、次いで錠剤を形成する。１錠
の重量は600.0mgである。

【０１３１】実施例60 活性成分25mgを含有する糖衣錠 １糖衣核の組成は下記のとおりである。

【０１３２】活性成分およびトウモロコシ澱粉を混合
し、10重量％のゼラチン水溶液で湿潤し、湿潤混合物か
ら顆粒を形成し、次いで、40〜50℃の温度で乾燥させ
る。乾燥顆粒をふるいにかけ、タルクおよびステアリン
酸マグネシウムとともにホモジナイズして、300.0mgの
糖衣核を混合物から圧縮する。

【０１３３】実施例61 活性成分50.0mgを含有する糖衣錠 １糖衣核の組成は下記のとおりである。

【０１３４】上記のとおり顆粒を製造する。１糖衣核の
重量は150mgである。

【０１３５】それ自体公知の方法により、ショ糖および
タルクを含有する層で糖衣核を被覆する。こうして得ら
れた糖衣錠を、無害の食品着色料を用いて所望の色彩に
塗装し、蜜ロウで艶出しを行う。

【０１３６】実施例62 活性成分5.0mgを含有するゼラチンカプセル １ゼラチンカプセルの組成は下記のとおりである。

【０１３７】成分をホモジナイズし、適切な大きさのゼ
ラチンカプセルに充填する。

【０１３８】実施例63 活性成分25.0mgを含有するゼラチンカプセル １ゼラチンカプセルの組成は下記のとおりである。

【０１３９】成分をホモジナイズし、適切な大きさのゼ
ラチンカプセルに充填する。

【０１４０】実施例64 活性成分50.0mgを含有するゼラチンカプセル １ゼラチンカプセルの組成は下記のとおりである。

【０１４１】成分をホモジナイズし、適切な大きさのゼ
ラチンカプセルに充填する。

【０１４２】実施例６５ 活性成分250.0mgを含有するゼラチンカプセル １ゼラチンカプセルの組成は下記のとおりである。

【０１４３】成分をホモジナイズし、適切な大きさのゼ
ラチンカプセルに充填する。

【０１４４】実施例66 １活性成分25.0mgを含有する注射薬でその１アンプルの
組成は下記のとおりである。 活性成分 25.0mg 塩化ナトリウム 5.0mg 溶媒として２回蒸留水 5cm³

【０１４５】活性成分および塩化ナトリウムを、注射薬
の製造に適した必要量の２回蒸留水に溶かす。この溶液
を濾過し、アンプルに充填して、滅菌する。

【０１４６】実施例67 活性成分50.0mgを含有する注射薬 １アンプルの組成は下記のとおりである。 活性成分 50.0mg 塩化ナトリウム １０．０ｍｇ

【０１４７】活性成分および塩化ナトリウムを必要量の
２回蒸留水に溶かし、次いで無菌条件下でアンプルに充
填する。

【０１４８】実施例６８ 活性成分250mgを含有する坐薬 坐薬１錠の組成は下記のとおりである。 活性成分 250.0mg 脂肪酸グリセリド 750.0mg

【０１４９】脂肪酸グリセリドを融解させ、活性成分を
ホモジナイズし、次いで注型する。坐薬１錠は、1,000.
0mgの重量であり、250.0mgの活性成分を含有する。

【０１５０】実施例69 ５重量％の活性成分を含有する球薬 球薬１個の組成は下記のとおりである。

【０１５１】ソルビトール、活性成分、クエン酸および
クエン酸ナトリウムをプロピレングリコールの水溶液に
溶かし、次いで、固体材料の溶解後に、香味剤を加え
る。この溶液を濾過し、球薬分与機構を備えたフラスコ
に充填する。

【手続補正書】

【提出日】平成６年４月１５日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正内容】

【書類名】 明細書

【発明の名称】 抗潰瘍および不安寛解活性を有する塩
基性エーテルおよびその製造法

【特許請求の範囲】

【化１】 ［式中、Ｒ¹およびＲ²は、独立に水素、ハロゲンもしく
は炭素原子数１〜４のアルコキシを表し、または一体と
なって３，４−メチレンジオキシを表し、Ｒは炭素原子
数１〜８のアルキルを表し、Ｒ³は水素、炭素原子数１
〜４のアルキルまたはヒドロキシルを表し、Ａは原子価
による結合またはメチレンを表し、Ｒ⁴およびＲ⁵は、独
立に水素、炭素原子数１〜12のアルキルもしくは炭素原
子数１〜12のアルケニル或いはＣ₃〜₆シクロアルキルを
表し、または隣接する窒素原子と一体となって、任意に
酸素、硫黄もしくは更に１個の窒素原子（後者はフェニ
ル、ベンジルもしくは炭素原子数１〜４のアルキルの置
換基を有していてもよい）を含む四ないし七員環を形成
する］で示されることを特徴とする塩基性エーテル、立
体または光学的に活性であるその異性体および可能なそ
れらの混合物、並びにその酸付加塩および第四級アンモ
ニウム誘導体。

【化２】 ［式中、Ｘは酸素または硫黄を表し、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ
は上記のとおり］で示される化合物を、一般式（II
I）：

【化３】 ［式中、Ｄは式Ｈ₂Ｎ−Ｏ−で示される基を表し、Ｒ⁶は
一般式（IV）：

【化４】 （式中、Ｒ⁴およびＲ⁵は上記のとおりであり、Ｒ⁷は原
子価による結合であり、かつＲ³は上記のとおり）で示
される基を表す］で示されるヒドロキシアミンまたは塩
基性縮合剤の存在下その酸付加塩と化合させる工程、あ
るいは（ｂ）Ｒ³が水素、または炭素原子数１〜４のア
ルキル基を表し、Ｒ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴およびＲ⁵が上記の
とおりである場合の一般式（Ｉ）の化合物の製造を目的
として、塩基性縮合剤の存在下で、Ｘが式＝Ｎ−ＯＨで
示される基を表し、かつＲ¹、Ｒ²およびＲが上記のとお
りである場合の一般式（II）のオキシムまたはその酸付
加塩を、Ｄがハロゲンを表し、Ｒ³が水素もしくは炭素
原子数１〜４のアルキルを表し、Ａが上記のとおりであ
り、かつＲ⁶が一般式（IV）［式中、Ｒ⁴およびＲ⁵は上
記のとおりであり、Ｒ⁷は原子価による結合を表す］で
示される基である場合の一般式（III）の置換アルカン
またはその酸付加塩と反応させる工程、あるいは（ｃ）
Ｒ³がヒドロキシル基を表し、Ａが式−ＣＨ₂−基であ
り、Ｒ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴およびＲ⁵が上記のとおりである
場合の一般式（Ｉ）の化合物の製造を目的として、塩基
性縮合剤の存在下で、Ｘが式＝Ｎ−ＯＨで示される基を
表し、かつＲ¹、Ｒ²およびＲが上記のとおりである場合
の一般式（II）のオキシム或いはその酸付加塩を、Ｄが
ハロゲンを表し、Ａ、Ｒ³およびＲ⁶が、一体となって式
−ＣＨ₂−Ｏ−で示される基を表す場合の一般式（III）
のハロゲン化合物と反応させ、こうして得られた一般式
（Ｖ）：

【化５】 ［式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲは上記のとおり］で示される
エポキシ化合物を、Ｒ⁷が水素を表し、Ｒ⁴およびＲ⁵が
上記のとおりである場合の一般式（IV）のアミンと反応
させる工程、並びに、可能かつ所望であるならば、こう
して得られた一般式（Ｉ）の化合物を、製薬上許容され
得るその酸付加塩または第四級アンモニウム誘導体へと
転換する工程、あるいは、一般式（Ｉ）の塩基を、その
塩から解放する工程および／または立体および／もしく
は光学的に活性である異性体を分離する工程を含むこと
を特徴とする前記の製造法。

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、製薬上の活性を有する
新規な塩基性エーテル、その製造法、それを含む製剤組
成物、疾病の治療のための該塩基性エーテルの利用、お
よび疾病の治療に適した製剤組成物の製造のための該塩
基性エーテルの利用に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来の技術において、塩基性の基を置換
基として有するいくつかのアルコキシイミノ誘導体が公
知である。

【０００３】式（ａ）：

【化６】 で示される「ＩＰＳ-339」というフルオレン誘導体は、
β−アドレナリン作動性遮断作用を示す。

【０００４】ファリントロール（Falintolol）として公
知の式（ｂ）：

【化７】 で示されるメチルシクロプロピルケトン誘導体も、β−
アドレナリン作動性遮断活性を示す。

【０００５】パラドキシム（Paradoxime）として知られ
る式（ｃ）：

【化８】 で示される化合物は、血圧降下活性を有する。

【０００６】ペラクロポン［Peraclopone：式（ｄ）：

【化９】 で示される化合物］は、脂質レベルを低下させる。

【０００７】英国特許第1,493,222号明細書には、局所
麻酔およびパーキンソン病治療活性を示す式（ｅ）：

【化１０】 で示される化合物が記載されている。

【０００８】ベルギー国特許第886,471号明細書には、
一般式（VI）：

【化１１】 ［式中、Ｌはベンゾチオフェンの基を表し、Ｂは第二級
アミンの基を表す］で示される化合物が記載されてい
る。この化合物は、β−アドレナリン作動性遮断活性お
よび抗不整脈活性を示す。

【０００９】国際出願公開第8,402,908号公報は、β−
アドレナリン作動性遮断活性ばかりでなく緑内障治療活
性も示すカルボスチリルケトオキシム誘導体に関する。

【００１０】ベルギー国特許第838,440号明細書には、
β−アドレナリン作動性遮断性、血圧降下性、かつ心血
管作用性である一般式（VI）の化合物［式中、Ｌは多環
式の環（例えばフルオレン、インダン、キサンタン、テ
トラヒドロナフタレン等々）、またはフェニルもしくは
ナフチルケトンを表し、Ｂは常に第二級アミノ基を表
す］が記載されている。

【００１１】米国特許第4,652,586号明細書は、Ｌがフ
ルオレンであり、Ｂが第二級アミノ基である場合の一般
式（VI）の化合物に関する。この化合物は、眼内圧を降
下させ、選択的なβ２−アドレナリン作動性の拮抗薬作
用を示す。

【００１２】ヨーロッパ特許公開第82,058号公報には、
一般式（ｆ）：

【化１２】 ［式中、Ｒ¹は、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル
または炭素原子数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ²はピ
ペリジニル基を表し、Ｒ³およびＲ⁴は、それぞれ炭素原
子数１〜４の直鎖もしくは分岐鎖アルキル基を表すか、
または一体となって、或いは付加された窒素原子と一緒
になって、任意に更なる窒素もしくは酸素原子を含む四
ないし七員ヘテロ環を形成し、ｎは１〜４の整数であ
る］で示される化合物が記載されている。この化合物
は、鎮痙および抗ヒスタミン活性を示す。

【００１３】ヨーロッパ特許公開第82,059号公報は、一
般式（ｇ）：

【化１３】 ［式中、Ｒ¹およびＲ²は、それぞれ水素、ハロゲン、も
しくは炭素原子数１〜４のアルキル基を表すか、または
一体となってメチレンジオキシ基を表し、Ｒ³は水素ま
たはフェニル基（後者は炭素原子数１〜４のアルキル基
もしくはハロゲンの置換基を有する）を表し、Ｒ⁴は水
素、またＲ⁵はメチル基を表すか、またはＲ⁴およびＲ⁵
は、一体となって、３個の炭素原子を有するアルキル鎖
を表し、Ｒ⁶は水素またはメチル基を表し、Ｙ¹およびＹ
²は、それぞれ炭素原子数１〜４のアルキル基を表す
か、または、一体となって４〜７個の炭素原子（酸素ま
たは窒素原子を含んでもよい）を有するアルキレン鎖を
形成し、ｎは１〜４の整数である］で示されるオキシム
エーテル誘導体に関する。この化合物は、鎮痙特性およ
び抗ヒスタミン特性を有し、循環系の障害の治療に適し
ている。

【００１４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、これ
らの従来の技術による化合物とは化学的構造が異なり、
驚異的な活性を示す新規な塩基性エーテルを提供するこ
とにある。

【００１５】

【課題を解決するための手段】本発明の一態様によれ
ば、一般式（Ｉ）：

【化１４】 ［式中、Ｒ¹およびＲ²は、独立に水素、ハロゲンもしく
は炭素原子数１〜４のアルコキシ基を表し、または一体
となって３，４−メチレンジオキシ基を表し、Ｒは炭素
原子数１〜８のアルキル基を表し、Ｒ³は水素、炭素原
子数１〜４のアルキルまたはヒドロキシル基を表し、Ａ
は原子価による結合またはメチレン基を表し、Ｒ⁴およ
びＲ⁵は、独立に水素、炭素原子数１〜12のアルキルも
しくは炭素原子数１〜12のアルケニル基を表し、または
Ｒ⁴およびＲ⁵は、隣接する窒素原子と一体となって、任
意に酸素、硫黄もしくは更に１個の窒素原子（後者はフ
ェニル、ベンジルもしくは炭素原子数１〜４のアルキル
基の置換基を有していてもよい）が含まれる四ないし七
員環を形成する］で示される新規な塩基性エーテル、立
体または光学的に活性であるその異性体および可能なそ
れらの混合物、並びにその酸付加塩および第四級アンモ
ニウム誘導体が提供される。

【００１６】本発明による化合物は、貴重な抗潰瘍およ
び不安寛解活性を有する。

【００１７】本明細書中に終始用いられる「アルキル
基」という用語は、所定数の炭素原子を有する直鎖また
は分岐鎖の飽和脂肪族炭化水素の基、例えばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチ
ル等々に関する。「アルケニル基」という用語は、所定
数の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルケニル基、
例えばビニル、アリル、２−メチルアリル、１−プロペ
ニル、１−ブテニル、２−ブテニル、２−ヘキセニル等
々に関する。「アルコキシ基」という用語は、１〜４個
の炭素原子が含まれるアルキルエーテルの基、例えばメ
トキシ、エトキシ、ｔ−ブトキシ等々に関する。「ハロ
ゲン原子」という用語は、４種類のハロゲン原子（フッ
素、塩素、臭素およびヨウ素）のすべてを包含する。
「四ないし七員環」としては、芳香族、または、ヘテロ
原子として窒素、および任意に酸素、硫黄もしくは更に
１個の窒素原子を有する部分的もしくは完全に飽和され
た複素環（例えばピペリジル、モルホリニル、ピペラジ
ニル、フリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピラゾリル
等々）が挙げられる。

【００１８】一般式（Ｉ）の化合物の好適な代表例にお
いては、Ｒ¹およびＲ²は、独立に水素またはハロゲンを
表し、Ｒ³は水素またはヒドロキシル基を表し、Ｒ⁴およ
びＲ⁵は、独立に炭素原子数１〜４のアルキル基である
か、あるいは一体となってピペリジニルまたはピロジニ
ル基を形成し、かつＡおよびＲは上記のとおりである。

【００１９】一般式（Ｉ）の化合物の特に好適である代
表例は、下記の誘導体である。１−フェニル−５−メチ
ル−３−（Ｅ）−［２−（ジメチルアミノ）−エトキシ
イミノ］−１−（Ｅ）−ヘキセン、１−（４−クロロフ
ェニル）−６−メチル−３−（Ｅ）−［３−（Ｎ−ピペ
リジニル）−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘキセ
ン、１−（４−クロロフェニル）−３−（Ｅ）−［２−
（Ｎ−ピペリジニル）−エトキシイミノ］−１−（Ｅ）
−ノネン、（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−
６−メチル−３−（Ｅ）−［２−ヒドロキシ−３−（１
−ピペリジニル）−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−
ヘプテン、１−（４−フルオロフェニル）−６−メチル
−３−（Ｅ）−［３−（Ｎ−ピペリジニル）−プロポキ
シイミノ］−１−（Ｅ）−ヘプテン、１−（４−クロロ
フェニル）−６−メチル−３−（Ｚ）−［２−（２−Ｎ
−メチル−ピロリジニル）−エトキシイミノ］−１−
（Ｅ）−ヘプテン、１−（４−クロロフェニル）−６−
メチル−３−（Ｅ）−［３−（Ｎ−ピロリジニル）−プ
ロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘプテン、立体または
光学的に活性であるその異性体および可能なそれらの混
合物、並びにその酸付加塩および第四級アンモニウム誘
導体。

【００２０】本発明の第二の態様によれば、一般式
（Ｉ）の塩基性エーテル、立体または光学的に活性であ
るその異性体および可能なそれらの混合物、並びにその
酸付加塩および第四級アンモニウム誘導体の製造法であ
って、（ａ）一般式（II）：

【化１５】 ［式中、Ｘは酸素または硫黄を表し、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ
は上記のとおり］で示される化合物を、一般式（II
I）：

【化１６】 ［式中、Ｄは式Ｈ₂Ｎ−Ｏ−で示される基を表し、Ｒ⁶は
一般式（IV）：

【化１７】 （式中、Ｒ⁴およびＲ⁵は上記のとおりであり、Ｒ⁷は原
子価による結合であり、かつＲ³は上記のとおり）で示
される基を表す］で示されるヒドロキシアミンまたはそ
の酸付加塩と反応させる工程、あるいは（ｂ）Ｒ³が水
素、または炭素原子数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ、
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴およびＲ⁵が上記のとおりである場合の一
般式（Ｉ）の化合物の製造を目的として、塩基性縮合剤
の存在下で、Ｘが式＝Ｎ−ＯＨで示される基を表し、か
つＲ¹、Ｒ²およびＲが上記のとおりである場合の一般式
（II）のオキシムまたはその酸付加塩を、Ｄがハロゲン
を表し、Ｒ³が水素、もしくは炭素原子数１〜４のアル
キル基を表し、Ａが上記のとおりであり、かつＲ⁶が一
般式（IV）［式中、Ｒ⁴およびＲ⁵は上記のとおりであ
り、Ｒ⁷は原子価による結合を表す］で示される基であ
る場合の一般式（III）の置換アルカンまたはその酸付
加塩と反応させる工程、あるいは（ｃ）Ｒ³がヒドロキ
シル基を表し、Ｒ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴およびＲ⁵が上記のと
おりである場合の一般式（Ｉ）の化合物の製造を目的と
して、塩基性縮合剤の存在下で、Ｘが式＝Ｎ−ＯＨで示
される基を表し、かつＲ¹、Ｒ²およびＲが上記のとおり
である場合の一般式（II）のオキシムを、Ｄがハロゲン
を表し、Ａ、Ｒ³およびＲ⁶が一体となって式−ＣＨ₂−
Ｏ−で示される基を表す場合の一般式（III）のハロゲ
ン化合物と反応させ、こうして得られた一般式（Ｖ）：

【化１８】 ［式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲは上記のとおり］で示される
エポキシ化合物を、Ｒ⁷が水素を表し、Ｒ⁴およびＲ⁵が
上記のとおりである場合の一般式（IV）のアミンと反応
させる工程、並びに、可能かつ所望であるならば、こう
して得られた一般式（Ｉ）の化合物を、製薬上許容され
得るその酸付加塩または第四級アンモニウム誘導体へと
転換する工程、あるいは、一般式（Ｉ）の塩基をその塩
から解放する工程、および／または立体および／もしく
は光学的に活性である異性体を分離する工程を特徴とす
る製造法が提供される。

【００２１】本発明の製造法の変法（ａ）によれば、酸
素または硫黄をＸの位置に有する一般式（II）の化合物
を一般式（III）［式中、ＤはＨ₂Ｎ−Ｏ−で示される基
を表す］の化合物またはその酸付加塩と反応させる。反
応は、不活性溶媒中で、または不活性溶媒の混合物中で
実施するのが好ましい。この目的のためには、例えばア
ルコール（特にエタノール）、ピリジンまたはトリエチ
ルアミンを用いることができる。反応温度は、広い範囲
内で多様であってよい。反応は室温で実施することさえ
できるが、発明者らの実験によれば、最適反応速度は、
反応混液の沸点で達成することができる。

【００２２】本発明の製造法の変法（ｂ）によれば、水
素、または炭素原子数１〜４のアルキル基をＲ³の位置
に有する一般式（Ｉ）の化合物が製造される。この目的
のためには、Ｘが＝Ｎ−ＯＨで示される基である場合の
一般式（II）の化合物を、ハロゲンをＤの位置に有する
一般式（III）の化合物と、または後者の化合物の酸付
加塩と反応させる。反応は、不活性溶媒中で、または不
活性溶媒の混合物中で実施するのが好ましい。かかる溶
媒は、例えばアルコール（好ましくはエタノール）、ベ
ンゼンまたはその同族体（トルエン、キシレン等々）、
エーテル（例えばテトラヒドロフランもしくはジブチル
エーテル）、ジメチルホルムアミド、ジエチルアセトア
ミドまたはそれらの混合物であってよい。

【００２３】反応は、塩基性縮合剤の存在下で実施す
る。この目的のためには、アルカリ金属（好ましくはナ
トリウム）、アルカリアミド（好ましくはナトリウムア
ミド）、アルカリ水素化物（好ましくは水素化ナトリウ
ム）およびアルカリ水酸化物（好ましくは水酸化ナトリ
ウム）を用いることができる。

【００２４】反応の温度は、25℃ないし用いる溶媒の沸
点までの広い範囲内で多様であることができる。70〜13
0℃で反応を実施するのが好ましい。

【００２５】本発明の製造法の変法（ｃ）によれば、式
＝Ｎ−ＯＨで示される基をＸの位置に有する一般式（I
I）の化合物を一般式（III）［式中、Ｄはハロゲンであ
る］の化合物と反応させ、こうして得られた一般式
（Ｖ）の化合物を、一般式（IV）のアミンと反応させる
ことによって、Ｒ³がヒドロキシル基を表す場合の一般
式（Ｉ）の化合物が製造される。一般式（II）の化合物
と一般式（III）のそれとの反応は、塩基性縮合剤の存
在下で、不活性の、または相対的不活性の溶媒中で実施
する。不活性溶媒としては、好ましくはベンゼン、トル
エンまたはジメチルホルムアミドを用いる。塩基性縮合
剤としては、アルカリアミドもしくは水素化物、好まし
くはナトリウムアミドもしくは水素化ナトリウム、また
は有機塩基、好ましくはピリジンを用いることができ
る。他のアルカリアミドまたは水素化物を用いたときに
同一結果を達成できることは確実であるが、アルカリ金
属もまた同じ目的のために用いることもできる。この後
者の場合は、アルコール、例えばエタノールまたはプロ
パノールが最も好適な溶媒である。塩基性縮合剤として
アルカリ水酸化物を用いるならば、水もまた適切な溶媒
となる（この場合、水は、より長い時間およびより高い
温度での反応後にエポキシ環と反応することから、相対
的不活性な溶媒である）。

【００２６】こうして得られた一般式（Ｖ）のエポキシ
化合物のアミノ化は、不活性な媒体、例えばアルコール
（例えばエタノール）またはアセトニトリル中で実施す
ることができるが、より高沸点のアミンを用いて反応を
実施するならば、このアミンもまた溶媒として働くの
で、いかなる溶媒も用いなくてさえ完了させることがで
きる。

【００２７】一般式（Ｉ）の新規な塩基性エーテルは、
それ自体公知の方法を用いて、製薬上許容され得る酸付
加塩または第四級アンモニウム誘導体へと転換すること
ができる。製薬上許容され得る酸付加塩の製造のために
は、ハロゲン化水素、硫酸、リン酸、酒石酸、コハク
酸、酢酸、フマル酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、
プロピオン酸等々を用いることができる。第四級アンモ
ニウム化合物の製造のためには、一般式（Ｉ）の化合物
を、第四級化に適した反応物、例えばハロゲン化アルキ
ルと反応させる。

【００２８】一般式（Ｉ）の新規な塩基性エーテルは、
置換基の性格に応じて１〜２個の不斉炭素原子を含んで
よく、したがって、光学的に活性である形態でそれらを
製造することもできる。本発明は、一般式（Ｉ）の化合
物のラセミ形態および光学活性形態のすべてを包含す
る。中間体である前者の化合物をジアステレオ異性体混
合物の形態で製造するならば、それ自体公知の方法で、
例えば分別蒸留、結晶化もしくはクロマトグラフィーを
用い、または光学的に活性である酸、例えば酒石酸、ジ
ベンゾイル酒石酸もしくはショウノウスルホン酸を用い
てジアステレオ異性の塩を形成することによって、ラセ
ミ性異性体または光学的活性異性体へと分離することが
できる。

【００２９】変法（ａ）の出発物質として用いられる一
般式（II）［式中、Ｘは酸素または硫黄を表す］の化合
物は、公知であり、例えばオーガニック・シンセシス・
コロキウム（Org.Syn.Coll.）、第２巻（1943年）167ペ
ージに記載の方法に従って製造することができる。同じ
反応の変法に用いられる、式Ｈ₂Ｎ−Ｏ−で示される基
を有する一般式（III）の化合物は、ジャーナル・オブ
・ファーマシューチカル・サイエンス（J.Pharm.Sc
i.）、第58巻（1969年）138ページに記載のとおりに製
造することができる。

【００３０】変法（ｂ）および（ｃ）に用いられる一般
式（II）［式中、Ｘは式＝Ｎ−ＯＨで示される基を表
す］の化合物は、オーガニック・シンセシス・コロキウ
ム、第２巻（1943年）70ページに記載の方法に従って製
造することができる。

【００３１】変法（ｂ）および（ｃ）に用いられる、ハ
ロゲン原子をＤの位置に有する一般式（III）の化合物
は、ヘルベチカ・ヒミカ・アクタ（Helv.Chim.Acta）、
第41巻（1958年）1,072〜1,108ページ、またはバイルシ
ュタイン（Beilstein）第17巻の１、20ページに記述さ
れた方法に従って製造することができる。

【００３２】一般式（Ｉ）の新規な塩基性エーテルは、
僅かに有毒であるにすぎず、それと同時に、貴重な抗潰
瘍および不安寛解活性を有することが判明した。

【００３３】下記の試験によって、本発明による新規化
合物の生物学的活性を示す。

【００３４】１．毒性 リッチフィールドおよびウィルコクスンの方法［リッチ
フィールド（J.T.Litchfield）およびウィルコクスン
（F.W.Wilcoxon）：ジャーナル・オブ・ファーマコロジ
ー・アンド・エクスペリメンタル・セラピューチクス
（J.Pharmacol.Exp.Ther.）、第96巻（1949年）99ペー
ジ］に従い、体重10〜22ｇのＣＦＬＰ系白色マウスを１
投与量あたり10匹用いて試験を実施した。試験化合物
は、体重１kgあたり20cm³の体積として経口投与した。
投与後、14日間の期間にわたって動物を観察した。結果
を表１に要約する。

【００３５】

【表１】

【００３６】２．抗潰瘍活性 試験方法 １．ブタの胃に対するＨ⁺／Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼの阻害 レーボンおよびザックスの方法［レーボン（E.C.Rabo
n）ら：「胃のＨ⁺／Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼの調製（Prepara
tion of gastric H⁺/K⁺-ATP-ase）」、メソッズ・イン
・エンザイモロジー（Methodsin Enzymology）、第157
巻（1988年）649〜651ページ］に従って試験を実施し
た。調製した酵素の活性をＫ⁺イオンの存在下および不
在下の双方において測定した。活性を表すリンの放出の
差を測定した。 ２．シェイらの方法［シェイ（H.Shay）、コマロフ（S.
A.Komarov）、フェルズ（S.S.Fels）、メランツェ（D.M
eranze）、グリュンシュタイン（M.Gruenstein）および
シプレ（H.Siplet）：ガストロエンテロロジー（Gastro
enterology）、第５巻（1945年）43〜61ページ］に従っ
て、ラットに対する胃酸分泌試験を実施した。放出され
た胃酸の含有量を、十二指腸結紮の４時間後に滴定によ
って測定した。

【００３７】３．ロバートの方法［ロバート（A.Rober
t）：「プロスタグランジンによる細胞防護（Cytoprote
ction by prostaglandins）」、ガストロエンテロロジ
ー、第77巻（1979年）761〜767ページ］に従って細胞防
護作用を測定した。体重200〜250ｇのラットを試験動物
として用いた。１cm³の無水エタノールを胃内に導入し
て、胃壁の糜爛を生起した。病変の長さおよび頻度（糜
爛指数および頻度）を測定し、賦形剤を投与した動物と
比較した病変形成の抑制の百分率を算出した。

【００３８】 ４．胃壁細胞による¹⁴Ｃ−アミノピリン蓄積の測定。 ラットの胃から胃粘膜細胞の標本を作製した。ウィスタ
ー系ラット（130〜160ｇ）を断頭によって殺し、速やか
に胃を切り出し、内容を食塩水で充分に洗浄した。次い
で、胃を裏返し、プロナーゼ含有緩衝液2.5mg/mlで満た
した。これらの袋を、カルボジェン通気培地で37℃にて
60分間温置した。このインキュベーションの後、マグネ
チックスターラーを用いて室温で45分間穏やかに攪拌し
て、漿膜側からのみ消化された裏返しにされた胃の粘膜
から細胞を分散させた。トリパンブルー排除試験によっ
て、細胞の生存率を測定した。胃壁細胞の百分率をそれ
らの形態学的特徴に基づいて測定した。

【００３９】このようにして標本にした細胞の酸の産生
は、サイクリックＡＭＰ、ヒスタミン（３−イソブチル
−１−メチルキサンチンの存在下で）、またはカルバコ
ールによって誘発することができた。酸の産生は、¹⁴Ｃ
−アミノピリンの蓄積を測定することによって評価し
た。解離していない弱い塩基は、細胞の酸含有区画内に
浸透することができる。アミノピリンはこの酸性区画内
で解離し、解離した形態に対しては、膜は不透性であ
る。したがって、細胞外空間と細胞内空間との間の¹⁴Ｃ
−アミノピリンの分布は、細胞による酸の産生に関する
間接的な定量的指標となる［シェップ（W.Schepp）、シ
ュミットラー（J.Schmidtler）、タトゲ（C.Tatge）、
シュスジアッラ（V.Schusdziarra）およびクラッセン
（M.Classen）：アメリカン・ジャーナル・オブ・フィ
ジオロジー（Am.J.Physiol.）、第259巻（胃腸肝臓生理
学編第22巻、1990年）G646〜G654ページ］。

【００４０】結果 １．本発明による化合物は、約30マイクロモルの濃度に
おいて、またはそれより低濃度においてさえ、いわゆる
プロトンポンプ（Ｈ⁺／Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ）の強力な阻
害剤である。これを根拠として、この化合物は胃潰瘍の
治療に役立つものと予測することができる。

【００４１】

【表２】

【００４２】発明者らの実験によれば、本発明による化
合物は、胃酸分泌の刺激の際に生起するラット胃壁細胞
によるアミノピリン蓄積を阻害する。実施例９による化
合物のＥＤ₅₀は0.05マイクロモルである。

【００４３】２．この化合物の細胞防護作用は顕著であ
り、かつ文献［ウィルソン（D.E.Wilson）：「消化性潰
瘍疾患の治療におけるプロスタグランジンの治療的側面
（Therapeutic aspects of prostaglandins in the tre
atment of pepticulcer disease）」、ダイジェスティ
ブ・ディジーズ・サイエンス（Digest.Dis.Sci.）、第3
1巻（1986年）42〜46Ｓページ］によれば、潜在的な治
療的効用を考慮すると、これは好ましい特徴である。

【００４４】

【表３】

【００４５】上記の試験結果から、本発明による化合物
は、僅かに有毒であるにすぎず、それと同時に、有毒投
与量（ＬＤ₅₀）より3〜50倍も低い投与量で胃酸分泌を
抑制することが断定できる。エタノール糜爛試験で得ら
れた低いＥＤ₅₀値からは、試験化合物の細胞防護作用
は、それらの胃酸分泌抑制活性よりもはるかに優れてい
ることを理解し得る。本発明の化合物は、オメプラゾー
ル（Omeprazole）またはピレンゼピンより多少弱い胃酸
分泌抑制剤であるが、エタノールによって生起された胃
壁の糜爛の抑制を考慮すると、両参照物質よりも優れて
いる。このことから、この新規化合物の作用機序は、抗
潰瘍活性を発揮する公知の物質のそれとは異なるものと
思われる。胃酸分泌抑制／糜爛抑制の比率が示す差は、
特に胃壁の損傷が、低下した酸の産生と同時に生起する
ヒトの疾病（例えば、アルコール中毒によって生起され
る胃の疾患）の治療に非常に好都合である。

【００４６】３．不安寛解−鎮静活性 本発明による化合物は、不安寛解作用を発揮し、それと
同時に、自発的運動活性を低下させるいかなる鎮静性の
副作用もない。高投与量で与えたときは、特定の化合物
は弱い抗精神病作用も示す。１．不安寛解作用 １．１．ボーゲル試験（飲水葛藤試験） ボーゲル（Vogel）らの方法を用いて不安寛解作用を試
験した。体重160〜180ｇの雄のウィスター系ラットを、
摂餌および飲水をそれぞれ24時間および48時間自由に行
わせた。試験の30分前に、試験物質および担体物質を腹
腔内に投与した。実験箱内の動物には、挿入された管を
通じて飲料水を与えた。動物のそれぞれ20回の舐啜の後
に、装置は飲水管を通じて２mAの強さの電気ショックを
発射した。動物が渇きを癒すために忍容したショックを
５分間計数した。投与の効果を、忍容されたショックの
増加の百分率として示した。各試験化合物について、最
小有効投与量（ＭＥＤ）を測定した［ボルジェ（J.R.Vo
lge）、ビーア（B.Beer）およびクローディ（D.E.Clod
y）：プシュコファルマコロギア（Psychopharmacologi
a：Berlin）、第21巻（1971年）１ページ］。こうして
得られたデータを表４に要約する。

【００４７】

【表４】

【００４８】上記試験の際、一般式（Ｉ）の化合物の範
囲に属するいくつかの化合物が、参照化合物より活性に
富むことが判明し、あるいはメプロバメートと同じ桁の
活性を示した。

【００４９】この構造群の中で最も活性に富む成員であ
る実施例21および10の化合物について、他の不安寛解モ
デルにおいても詳細に検討した。

【００５０】 １．２．ラットに対する上昇させた十字迷路の試験 50cmの高さに上昇させた木製の十字迷路を用いて 試験
を実施した。相対する２本の腕を、それらの長い方の側
面および末端で40cmの高さまで囲った。残る２本の腕は
壁面なしとした（開放腕）。中央の15ｘ15cmの部分は開
けておいた。体重220〜260ｇの雄のスプレイグ−ドーリ
ー系のラットを試験動物として用いた。60分間続けた前
処理の後、動物を迷路の中央部に置いた。５分間の観察
期間の間に下記のパラメータを記録した。 −開放腕で費やされた時間 −閉鎖腕で費やされた時間 −開放腕への進入回数 −閉鎖腕への進入回数

【００５１】薬物の効果は、開放腕で費やされた時間お
よび開放腕への進入回数の増加の百分率で表した。開放
腕で費やされた時間の有意な増加を生起する最小有効投
与量を各物質について算出した［ペロー（S.Pelow）、
ショパン（P.Chopin）、ファイル（S.E.File）およびブ
ライリー（M.Briley）：ジャーナル・オブ・ニューロサ
イエンス・メソッズ（J.Neurosci.Methods）、第14巻
（1985年）149〜167ページ］。

【００５２】データを表５に示す。

【００５３】

【表５】

【００５４】不安寛解活性が鎮静性の副作用を伴うか否
かを確定するために、自発的運動活性に対するこれらの
化合物の影響も調べた。

【００５５】２．鎮静作用 ２．１．自発的運動活性に対する作用 ボージー（Borsy）らの方法に従って、試験を実施し
た。それぞれマウス３匹からなる群に異なる投与量の試
験すべき化合物を経口投与した。次いで、試験動物を10
チャンネルのデューズシステムの装置内に入れた。この
装置内で、30分間の赤外線ビームの遮断を計数した。こ
れらのデータから、回帰直線を用いて50％抑制投与量
（ＩＤ₅₀）を決定した［ボージー（J.Borsy）、チャー
ニ（E.Csnyi）およびラーザール（I.Lzr）：アルシーブ
・アンテルナシオナール・ド・ファルマコディナミー
（Arch.Int.Pharmacodyn.）、第124巻（1960年）１ペー
ジ］。データを表６に示す。

【００５６】

【表６】

【００５７】上表のデータから、本発明による化合物
は、不安寛解投与量の範囲内では自発的運動活性に作用
する鎮静作用を保有しないことが理解できる。

【００５８】３．抗精神病作用 条件付き回避応答の抑制 学習された回避の条件反射の抑制を用いて、抗精神病
（神経弛緩）作用を測定した。研究に用いた雄のウィス
ター系ラットは、学習開始時には体重が120〜150ｇであ
った。実験装置としてシャトルボックスを用いた。これ
は、６ｘ９cmのゲートを有する壁によって分離されたそ
れぞれ24ｘ24.5ｘ23cmの２部分からなる。罰刺激（条件
付けされていない）を回避するために、ボックス内の動
物は一方の部分から他方の部分へとゲートを通過する。
警告、すなわち条件刺激（ＣＳ）は、15秒間点滅する白
色光（１Hz）であって、動物が現に存在する位置で与え
た。無条件刺激（ＵＳ）は0.6mAの電気ショックであっ
て、条件刺激の最後の５秒間に無作為に足先に与えた。
ＣＳおよびＵＳの際のボックスの一方の部分から他方の
部分への動物の移動を、それぞれ回避および逃避応答と
定義した。両応答とも現在の刺激を停止させ、試行を中
止させた。次の試行までに経過させた時間（試行間隔：
ＩＴＩ）は15秒であった。毎日１回の実験を実施した
が、それは80回の試行からなる。学習効率は、回避の総
数に対する成功したそれの百分率として表した。安定化
された条件反射を有し、少なくとも75％の学習効率を有
する動物で神経弛緩薬の効果を測定した。投与は、週１
回、シャトルボックス内での測定の１時間前に実施し
た。神経弛緩効果（50％抑制投与量：ＩＤ₅₀）を算出す
るために、投与後に得られた結果を前日に得られた結果
（対照）と比較した。得られたデータを表７に示す。

【００５９】

【表７】

【００６０】試験した分子のうち１種類（実施例17によ
る化合物）だけが、僅かな条件反射抑制の活性を示した
にすぎない。

【００６１】要約すると、本発明による化合物は、酸の
産生を担当する酵素の効果的な阻害剤であることが断定
できる。それらは、生体内でもかなりの胃酸分泌抑制作
用を有する。一般式（Ｉ）に該当する特定の化合物の細
胞防護活性は、傑出しており、かつプロトンポンプ阻害
作用とは無関係である。該分子の毒物学的特徴性は、Ｅ
Ｄ₅₀の値が急性のＬＤ₅₀値より100〜1000倍も低いこと
から、好都合である。したがって、プロトンポンプ阻害
活性および細胞防護活性を発揮する新規化合物が発見さ
れたのであって、該化合物は、（ａ）従来公知であった
類似の作用を有する分子とは化学的に実質的に異なるの
で、これらの特性を化学構造を根拠にして予測すること
ができず、（ｂ）用いた実験的条件下では、マイクロモ
ルの桁の酵素阻害活性を有し、そして、（ｃ）プロトン
ポンプ阻害活性とは無関係の傑出した細胞防護作用を有
する。

【００６２】該分子は、動物モデルによっては抗精神病
活性を示すことがある。その最も特徴的な点は、自発的
運動活性に対するいかなる影響も伴わない不安寛解活性
である。この特徴は、ヒトの治療法としては根本的に重
要であるが、それは、本発明による化合物は異なる恐怖
反応、汎化不安性疾患または外傷後ストレスの、覚醒を
低下させることおよび鎮静可能性を有することのない治
療に適している可能性があることを示しているからであ
る。

【００６３】本発明の第三の態様によれば、適切な固体
または液体の不活性製剤担体との混合物中に、少なくと
も１種類の一般式（Ｉ）の化合物、または製薬上許容さ
れ得るその酸付加塩および／もしくは第四級アンモニウ
ム誘導体を活性成分として含む製剤組成物が提供され
る。

【００６４】本発明の製剤組成物は、それ自体公知の方
法を用いて、活性成分と固体もしくは液体の不活性担体
または希釈剤とを混合し、該混合物を生薬形態とするこ
とによって製造することができる。

【００６５】好ましくは、一般式（Ｉ）の化合物は、錠
剤または糖衣錠の形態で経口的に治療に用いることがで
きる。日次投与量は、いくつかの要因、例えば活性成分
の活性、患者の容態および年齢、疾病の重篤度等々に応
じて、広い範囲内で多様であることができる。一般的に
は、経口投与量は体重１kgあたり１〜300mgである。上
記投与量は報知的性格のものであるにすぎず、投与され
る量は必ず治療医師によって決定されなければならない
点を強調すべきである。

【００６６】一般式（Ｉ）の化合物は、溶液または懸濁
液の形態としても、治療に用いることができる。これら
は、過酸症によって生起された疾患（胃潰瘍もしくは十
二指腸潰瘍）の治療に、消炎剤（グルココルチコイドも
しくはサリチル酸誘導体）によって生起された胃粘膜炎
の治療に、またはアルコール中毒症によって生起された
胃の疾患の緩和に有用な製剤組成物の製造のための活性
成分として役立てることができる。

【００６７】本発明の第四の態様によれば、特に潰瘍抑
制および不安寛解作用を有する製剤組成物の製造を目的
とする、一般式（Ｉ）の化合物または製薬上許容され得
るその塩および／もしくは第四級アンモニウム誘導体の
用途が提供される。

【００６８】本発明の第五の態様によれば、潰瘍抑制ま
たは不安寛解のための治療法であって、有効量の一般式
（Ｉ）の化合物または製薬上許容され得るその塩を患者
に投与する工程を含む治療法が提供される。

【００６９】

【実施例】下記の非制約的性格の実施例によって、本発
明を更に詳しく説明する。

【００７０】実施例１ １−フェニル−３−（Ｅ）−［２−（ジエチルアミノ）
−エトキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘキセン ジメチルホルムアミドとベンゼンとの混合液中で、１−
フェニル−１−（Ｅ）−ヘキセン−３−オン−（Ｅ）−
オキシム（18.5ｇ、0.1モル）を水素化ナトリウム（4.8
ｇ、0.1モル、50％の油状分散系）を用いて塩へと転換
し、この塩を40〜60℃の温度で２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジ
エチルエチルアミン（14.9ｇ、0.11モル）と縮合させ
る。薄層クロマトグラフィー（キーゼルゲルＧＦ₂₅₄、
溶離剤：ｎ−ヘキサンとジオキサンとの４：１混合液、
ＵＶ）で反応混液中にオキシムを検出できなくなるま
で、攪拌を継続する。反応混液を水洗し、0.1規定塩化
水素溶液で抽出し、水酸化アンモニウム水溶液で析出さ
せて、抽出、蒸発させる。 収率：27.2ｇ（94.5％）の黄色の粘稠な油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：88〜90
℃。 実験式Ｃ₂₂Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₅（404.5）についての分析： 計算値：Ｃ％＝65.32、Ｈ％＝7.97、Ｎ％＝6.93、 測定値：Ｃ％＝65.53、Ｈ％＝7.89、Ｎ％＝6.91。 ＵＶ：λ_max＝291nm（ε＝31203）。

【００７１】実施例２ １−フェニル−６−メチル−３−（Ｅ）−［２−（ジエ
チルアミノ）−エトキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘプテ
ン 実施例１に記載のとおりに進めるが、１−フェニル−１
−（Ｅ）−ヘキセン−３−オン−（Ｅ）−オキシムに代
えて１−フェニル−６−メチル−１−（Ｅ）−ヘプタン
−３−オン−（Ｅ）−オキシム21.7ｇ（0.1モル）を用
いる。 収率：27.6ｇ（87.3％）の黄褐色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：105〜1
07℃。 実験式Ｃ₂₄Ｈ₃₆Ｎ₂Ｏ₅（432.5）についての分析： 計算値：Ｃ％＝66.64、Ｈ％＝8.39、Ｎ％＝6.48、 測定値：Ｃ％＝66.53、Ｈ％＝8.32、Ｎ％＝6.44。 ＵＶ：λ_max＝288nm（ε＝33744）。

【００７２】実施例３ １−（４−クロロフェニル）−３−（Ｅ）−［２−（Ｎ
−ピペリジニル）−エトキシイミノ］−１−（Ｅ）−ノ
ネン エタノールに溶かした10％のナトリウムエチラート溶液
100ｇ中で反応混液の沸点で、１−（４−クロロフェニ
ル）−１−（Ｅ）−ノネン−３−オン−（Ｅ）−オキシ
ム（26.5ｇ、0.1モル）を１−（２−クロロエチル）−
ピペリジン（16.2ｇ、0.11モル）と反応させる。実施例
１で述べたとおりにして、出発オキシムを反応混液中に
もはや検出できなくなるまで、反応を継続する。次い
で、混液を蒸発させ、生成物を析出させて、濾取する。 収率：28.7ｇ（76.5％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：114
℃。 実験式Ｃ₂₆Ｈ₂₇ＣｌＮ₂Ｏ₅（493.0）についての分析： 計算値：Ｃ％＝63.34、Ｈ％＝7.56、Ｃｌ％＝7.19、Ｎ
％＝5.68、 測定値：Ｃ％＝63.48、Ｈ％＝7.52、Ｃｌ％＝7.22、Ｎ
％＝5.73。 ＵＶ：λ_max＝289nm（ε＝30576）。

【００７３】実施例４ １−（４−クロロフェニル）−６−メチル−３−（Ｅ）
−［２−（Ｎ−ピペリジニル）−エトキシイミノ］−１
−（Ｅ）−ヘプテン 実施例３に記載のとおり進めるが、１−（４−クロロフ
ェニル）−６−メチル−１−（Ｅ）−ヘプテン−３−オ
ン−（Ｅ）−オキシム（26.5ｇ、0.1モル）をオキシム
として用いる。 収率：29.6ｇ（81.5％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：128〜1
30℃。 実験式Ｃ₂₅Ｈ₃₅ＣｌＮ₂Ｏ₅（479.0）についての分析： 計算値：Ｃ％＝62.68、Ｈ％＝7.68、Ｃｌ％＝7.40、Ｎ
％＝5.85、 測定値：Ｃ％＝62.59、Ｈ％＝7.73、Ｃｌ％＝7.40、Ｎ
％＝5.83。 ＵＶ：λ_max＝289nm（ε＝30417）。

【００７４】実施例５ １−フェニル−６−メチル−３−（Ｅ）−［３−（ジメ
チルアミノ）−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘプ
テン 無水エタノール200cm³とピリジン75cm³との混合液中
で、１−フェニル−６−メチル−１−（Ｅ）−ヘプテン
−３−オン（20.2ｇ、0.1モル）およびＯ−［３−（ジ
メチルアミノ）−プロピル］−ヒドロキシアミン塩酸塩
（19.1ｇ、0.1モル）を２時間沸騰させる。次いで、減
圧下で溶媒を除去し、残渣を５℃の温度で水酸化ナトリ
ウム水溶液を用いてアルカリ性（pH＝10）とし、ジクロ
ロエタンを用いて塩基を抽出して、有機相を乾燥、蒸発
させる。 収率：29.6ｇ（97.8％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：108〜1
09℃。 実験式Ｃ₂₃Ｈ₃₄Ｎ₂Ｏ₅（418.5）についての分析： 計算値：Ｃ％＝66.00、Ｈ％＝8.19、Ｎ％＝6.70、 測定値：Ｃ％＝65.87、Ｈ％＝8.22、Ｎ％＝6.83。 ＵＶ：λ_max＝285nm（ε＝27646）。

【００７５】実施例６ １−フェニル−３−（Ｅ）−［３−（Ｎ−ピペリジニ
ル）−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘキセン 実施例１で述べたとおりに進めるが、２−クロロ−Ｎ，
Ｎ−ジエチルエチルアミンに代えて１−（３−クロロエ
チル）−ピペリジン（17.8ｇ、0.1モル）を用いる。 収率：30.2ｇ（96.2％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：91〜93
℃。 実験式Ｃ₂₄Ｈ₃₄Ｎ₂Ｏ₅（430.5）についての分析： 計算値：Ｃ％＝66.95、Ｈ％＝7.96、Ｎ％＝6.51、 測定値：Ｃ％＝66.94、Ｈ％＝7.96、Ｎ％＝6.55。 ＵＶ：λ_max＝289nm（ε＝21693）。

【００７６】実施例７ １−（４−クロロフェニル）−３−（Ｅ）−［２−（ジ
メチルアミノ）−エトキシイミノ］−１−（Ｅ）−ペン
テン ジオキサンに溶かした１−（４−クロロフェニル）−１
−（Ｅ）−ペンテン−３−オン−（Ｅ）−オキシム（2
1.0ｇ、0.1モル）をカリウムアミド（5.5ｇ、0.1モル）
のジオキサン100cm³への懸濁液に滴加する。気体の放出
が止まった時点で、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチ
ルアミン（11.8ｇ、0.11モル）のベンゼン溶液を懸濁液
に加える。混合物を60〜80℃の温度で、出発オキシムが
実施例１に記載の薄層クロマトグラフィーによってもは
や検出できなくなるまで反応させる。次いで、反応混液
を水洗し、酒石酸10％水溶液で抽出し、これに濃水酸化
アンモニウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出し、
そして乾燥、蒸発させる。 収率：23.5ｇ（83.6％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：160〜1
62℃。 実験式Ｃ₁₉Ｈ₂₅ＣｌＮ₂Ｏ₅（396.9）についての分析： 計算値：Ｃ％＝57.40、Ｈ％＝6.35、Ｃｌ％＝8.93、Ｎ
％＝7.06、 測定値：Ｃ％＝57.30、Ｈ％＝6.38、Ｃｌ％＝8.95、Ｎ
％＝7.11。 ＵＶ：λ_max＝292nm（ε＝34736）。

【００７７】実施例８ （Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−６−メチル
−３−（Ｅ）−｛３−［ビス（１−メチルエチル）−ア
ミノ］−２−ヒドロキシプロポキシイミノ｝−１−
（Ｅ）−ヘプテン ジメチルホルムアミドとベンゼンとの混合液中で25℃の
温度で、１−（４−クロロフェニル）−６−メチル−１
−（Ｅ）−ヘプテン−３−オン−（Ｅ）−オキシム（2
5.2ｇ、0.1モル）を水素化ナトリウム（4.8ｇ、0.1モ
ル）を用いて塩に転換する。気体の放出が止まった時点
で、１−クロロ−２，３−エポキシプロパン（10.2ｇ、
0.11モル）をこの懸濁液に加え、混合物を55〜60℃の温
度で５時間反応させる。次いで、これを水洗して、有機
相を乾燥、蒸発させる。残渣の褐色の油（26.1ｇ）に、
無水エタノール100cm³およびＮ−（１−メチルエチル）
−１−メチルエチルアミン20.2ｇ（0.2モル）を加え
て、混合物を５時間沸騰させる。溶液を蒸発させて、生
成物を実施例１で述べたとおりに析出させる。 収率：28.4ｇ（69.5％）の黄褐色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：88〜90
℃。 実験式Ｃ₂₇Ｈ₄₁ＣｌＮ₂Ｏ₆（525.0）についての分析： 計算値：Ｃ％＝61.76、Ｈ％＝7.87、Ｃｌ％＝6.75、Ｎ
％＝5.34、 測定値：Ｃ％＝61.56、Ｈ％＝7.93、Ｃｌ％＝6.63、Ｎ
％＝5.42。 ＵＶ：λ_max＝289nm（ε＝28387）。

【００７８】実施例９ １−（４−クロロフェニル）−６−メチル−３−（Ｅ）
−［３−（Ｎ−ピペリジニル）−プロポキシイミノ］−
１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例６で述べたとおりに進めるが、１−（４−クロロ
フェニル）−６−メチル−１−（Ｅ）−ヘプテン−３−
オン−（Ｅ）−オキシム（25.1ｇ、0.1モル）を出発物
質として用いる。 収率：34.4ｇ（91.2％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：121〜1
24℃。 実験式Ｃ₂₆Ｈ₃₇ＣｌＮ₂Ｏ₅（493.0）についての分析： 計算値：Ｃ％＝63.34、Ｈ％＝7.57、Ｃｌ％＝7.19、Ｎ
％＝5.69、 測定値：Ｃ％＝63.32、Ｈ％＝7.51、Ｃｌ％＝7.24、Ｎ
％＝5.72。 ＵＶ：λ_max＝290nm（ε＝28269）。

【００７９】実施例10 １−フェニル−５−メチル−３−（Ｅ）−［２−（Ｎ−
ピペリジニル）−エトキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘキ
セン 実施例３で述べたとおりに進めるが、１−フェニル−５
−メチル−１−（Ｅ）−ヘキセン−３−オン−（Ｅ）−
オキシム（20.3ｇ、0.1モル）を出発物質として用い
る。 収率：22.8ｇ（72.4％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：140〜1
43℃。 実験式Ｃ₂₄Ｈ₃₄Ｎ₂Ｏ₅（430.5）についての分析： 計算値：Ｃ％＝66.95、Ｈ％＝7.96、Ｎ％＝6.51、 測定値：Ｃ％＝67.03、Ｈ％＝7.89、Ｎ％＝6.46。 ＵＶ：λ_max＝287nm（ε＝24627）。

【００８０】実施例11 １−フェニル−３−（Ｅ）−［２−（Ｎ−モルホリニ
ル）−エトキシイミノ］−１−（Ｅ）−ペンテン 実施例１で述べたとおりに進めるが、１−フェニル−１
−（Ｅ）−ペンテン−３−オン−（Ｅ）−オキシム（1
7.5ｇ、0.1モル）を出発オキシムとして用い、２−クロ
ロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチルアミンに代えて、Ｎ−（３
−クロロエチル）−モルホリン（18.0ｇ、0.11モル）を
用いる。 収率：25.0ｇ（86.8％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：115〜1
17℃。 実験式Ｃ₂₁Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₆（404.4）についての分析： 計算値：Ｃ％＝62.36、Ｈ％＝6.98、Ｎ％＝6.93、 測定値：Ｃ％＝62.43、Ｈ％＝6.87、Ｎ％＝6.95。 ＵＶ：λ_max＝286nm（ε＝27290）。

【００８１】実施例12 １−（４−クロロフェニル）−３−（Ｅ）−［２−（Ｎ
−ピペリジニル）−エトキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘ
キセン 実施例３で述べたとおりに進めるが、１−（４−クロロ
フェニル）−１−（Ｅ）−ヘキセン−３−オン−（Ｅ）
−オキシム（22.4ｇ、0.1モル）を出発オキシムとして
用いる。 収率：28.8ｇ（86.0％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：161〜1
63℃。 実験式Ｃ₂₃Ｈ₃₁ＣｌＮ₂Ｏ₅（451.0）についての分析： 計算値：Ｃ％＝61.25、Ｈ％＝6.93、Ｃｌ％＝7.86、Ｎ
％＝6.21、 測定値：Ｃ％＝61.33、Ｈ％＝6.99、Ｃｌ％＝7.75、Ｎ
％＝6.31。 ＵＶ：λ_max＝289nm（ε＝32150）。

【００８２】実施例13 １−（４−クロロフェニル）−６−メチル−３−（Ｅ）
−［３−（ジメチルアミノ）−プロポキシイミノ］−１
−（Ｅ）−ヘプテン 50％の水酸化カリウム水溶液とジメチルスルホキシド10
ｇとの混合物中で50〜60℃の温度で、１−（４−クロロ
フェニル）−６−メチル−１−（Ｅ）−ヘプテン−３−
オン−（Ｅ）−オキシム（25.1ｇ、0.1モル）を３−ク
ロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピルアミンと３時間反応さ
せる。生成物を抽出して、酸アルカリ析出によって精製
する。 収率：30.8ｇ（91.4％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：115〜1
20℃。 実験式Ｃ₂₃Ｈ₃₃ＣｌＮ₂Ｏ₅（453.0）についての分析： 計算値：Ｃ％＝60.98、Ｈ％＝7.31、Ｃｌ％＝7.83、Ｎ
％＝6.18、 測定値：Ｃ％＝61.01、Ｈ％＝7.28、Ｃｌ％＝7.86、Ｎ
％＝6.21。 ＵＶ：λ_max＝291nm（ε＝31252）。

【００８３】実施例14 １−フェニル−３−（Ｅ）−［２−（ジメチルアミノ）
−エトキシイミノ］−１−（Ｅ）−ペンテン 実施例７で述べたとおりに進めるが、１−フェニル−１
−（Ｅ）−ペンテン−３−オン−（Ｅ）−オキシム（1
7.5ｇ、0.1モル）を出発オキシムとして用いる。収率：
17.0ｇ（68.9％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：112〜1
14℃。 実験式Ｃ₁₉Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₅（362.4）についての分析： 計算値：Ｃ％＝62.97、Ｈ％＝7.23、Ｎ％＝7.73、 測定値：Ｃ％＝63.05、Ｈ％＝7.12、Ｎ％＝7.68。 ＵＶ：λ_max＝284nm（ε＝26774）。

【００８４】実施例15 １−（４−クロロフェニル）−６−メチル−３−（Ｅ）
−［２’−（ジメチルアミノ）−エトキシイミノ］−１
−（Ｅ）−ヘプテン 実施例４で述べたとおりに進めるが、２−クロロ−Ｎ，
Ｎ−ジメチルエチルアミン（11.9ｇ、0.11モル）をアル
キル化剤として用いる。 収率：23.7ｇ（73.4％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：149〜1
51℃。 実験式Ｃ₂₂Ｈ₃₁ＣｌＮ₂Ｏ₅（438.9）についての分析： 計算値：Ｃ％＝60.20、Ｈ％＝7.12、Ｃｌ％＝8.08、Ｎ
％＝6.38、 測定値：Ｃ％＝59.94、Ｈ％＝7.06、Ｃｌ％＝8.02、Ｎ
％＝6.31。 ＵＶ：λ_max＝289nm（ε＝28671）。

【００８５】実施例16 １−フェニル−３−（Ｅ）−［３−（ジメチルアミノ）
−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ペンテン 実施例11で述べたとおりに進めるが、３−クロロ−Ｎ，
Ｎ−ジメチルプロピルアミン（13.4ｇ、0.11モル）をア
ルキル化剤として用いる。 収率：20.7ｇ（79.6％）の黄色の油。 ２−（Ｚ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：69〜71
℃。 実験式Ｃ₂₀Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₅（376.3）についての分析： 計算値：Ｃ％＝63.81、Ｈ％＝7.50、Ｎ％＝7.44、 測定値：Ｃ％＝63.72、Ｈ％＝7.53、Ｎ％＝7.45。 ＵＶ：λ_max＝286nm（ε＝27519）。

【００８６】実施例17 １−フェニル−５−メチル−３−（Ｅ）−［２−（ジメ
チルアミノ）−エトキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘキセ
ン 実施例７で述べたとおりに進めるが、１−フェニル−５
−メチル−１−（Ｅ）−ヘキセン−３−オン−（Ｅ）−
オキシム（20.3ｇ、0.1モル）を出発オキシムとして用
いる。 収率：20.1ｇ（73.2％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：133〜1
35℃。 実験式Ｃ₂₁Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₅（390.5）についての分析： 計算値：Ｃ％＝64.59、Ｈ％＝7.74、Ｎ％＝7.17、 測定値：Ｃ％＝64.18、Ｈ％＝7.82、Ｎ％＝7.21。 ＵＶ：λ_max＝286nm（ε＝26696）。

【００８７】実施例18 （Ｒ，Ｓ）−１−フェニル−３−（Ｅ）−［３−（ジメ
チルアミノ）−２−メチルプロポキシイミノ］−１−
（Ｅ）−ペンテン 実施例16で述べたとおりに進めるが、３−クロロ−２−
Ｎ，Ｎ−トリメチルプロピルアミン（14.9ｇ、0.11モ
ル）をアルキル化のために用いる。 収率：23.3ｇ（84.9％）の黄色の油。 ２−（Ｚ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：88〜92
℃。 実験式Ｃ₂₁Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₅（390.5）についての分析： 計算値：Ｃ％＝64.59、Ｈ％＝7.74、Ｎ％＝7.17、 測定値：Ｃ％＝64.63、Ｈ％＝7.80、Ｎ％＝7.19。 ＵＶ：λ_max＝277nm（ε＝28176）。

【００８８】実施例19 （Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−３−（Ｅ）
−［３−（ジメチルアミノ）−２−メチルプロポキシイ
ミノ］−１−（Ｅ）−ペンテン 実施例７で述べたとおりに進めるが、３−クロロ−２−
Ｎ，Ｎ−トリメチルプロピルアミン（14.9ｇ、0.1モ
ル）をアルキル化剤として用いる。 収率：23.7ｇ（76.8％）の黄色の粘稠な油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：122〜1
24℃。 実験式Ｃ₂₁Ｈ₂₉ＣｌＮ₂Ｏ₅（424.9）についての分析： 計算値：Ｃ％＝59.36、Ｈ％＝6.87、Ｃｌ％＝8.35、Ｎ
％＝6.59、 測定値：Ｃ％＝59.17、Ｈ％＝6.94、Ｃｌ％＝8.23、Ｎ
％＝6.66。 ＵＶ：λ_max＝291nm（ε＝33817）。

【００８９】実施例20 １−（３−メトキシフェニル）−３−（Ｅ）−［２−ビ
ス（１−メチルエチル）アミノ−エトキシイミノ］−１
−（Ｅ）−ヘキセン 実施例１で述べたとおりに進めるが、１−（３−メトキ
シフェニル）−１−（Ｅ）−ヘキセン−３−オン−
（Ｅ）−オキシム（21.9ｇ、0.1モル）を出発オキシム
として用い、Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ−（１−メ
チルエチル）−２−プロピルアミン（18.0ｇ、0.11モ
ル）をアルキル化剤として用いる。 収率：30.4ｇ（87.8％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：130〜1
32℃。 実験式Ｃ₂₅Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₆（462.6）についての分析： 計算値：Ｃ％＝64.91、Ｈ％＝8.28、Ｎ％＝6.06、 測定値：Ｃ％＝64.78、Ｈ％＝8.25、Ｎ％＝6.16。 ＵＶ：λ_max＝280nmおよび322nm（ε＝18863および1604
8）。

【００９０】実施例21 １−フェニル−３−（Ｅ）−［３−（ジメチルアミノ）
−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘキセン 実施例１で述べたとおりに進めるが、３−クロロ−Ｎ，
Ｎ−ジメチルプロピルアミン（13.4ｇ、0.1モル）をア
ルキル化剤として用いる。 収率：26.6ｇ（96.8％）の黄褐色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：103〜1
06℃。 実験式Ｃ₂₁Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₅（390.5）についての分析： 計算値：Ｃ％＝64.59、Ｈ％＝7.74、Ｎ％＝7.18、 測定値：Ｃ％＝64.50、Ｈ％＝7.82、Ｎ％＝7.16。 ＵＶ：λ_max＝287nm（ε＝29527）。

【００９１】実施例22 １−（２−メトキシフェニル）−３−（Ｅ）−［２−
（ジメチルアミノ）−エトキシイミノ］−１−（Ｅ）−
ヘキセン 実施例１で述べたとおりに進めるが、２−クロロ−Ｎ，
Ｎ−ジメチルエチルアミン（11.8ｇ、0.1モル）をアル
キル化剤として用い、１−（２−メトキシフェニル）−
１−（Ｅ）−ヘキセン−３−オン−（Ｅ）−オキシム
（21.9ｇ、0.1モル）を出発オキシムとして用いる。 収率：25.3ｇ（87.3％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：115〜1
17℃。 実験式Ｃ₂₁Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₆（406.4）についての分析： 計算値：Ｃ％＝62.06、Ｈ％＝7.43、Ｎ％＝6.89、 測定値：Ｃ％＝62.13、Ｈ％＝7.52、Ｎ％＝6.91。 ＵＶ：λ_max＝280nmおよび318nm（ε＝18014および1470
5）。

【００９２】実施例23 １−（４−メトキシフェニル）−３−（Ｅ）−［２−
（ジエチルアミノ）−エトキシイミノ］−１−（Ｅ）−
ペンテン 実施例１で述べたとおりに進めるが、１−（４−メトキ
シフェニル）−１−（Ｅ）−ペンテン−３−オン−
（Ｅ）−オキシム（20.5ｇ、0.1モル）を出発オキシム
として用いる。 収率：30.4ｇ（83.4％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：114〜1
16℃。 実験式Ｃ₂₂Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₆（420.5）についての分析： 計算値：Ｃ％＝62.83、Ｈ％＝7.67、Ｎ％＝6.66、 測定値：Ｃ％＝62.65、Ｈ％＝7.65、Ｎ％＝6.68。 ＵＶ：λ_max＝308nm（ε＝23548）。

【００９３】実施例２４ １−（２−メトキシフェニル）−３−（Ｅ）−［３−
（ジメチルアミノ）−２−メチルプロポキシイミノ］−
１−（Ｅ）−ペンテン 実施例１８で述べたとおりに進めるが、１−（２−メト
キシフェニル）−１−（Ｅ）−ペンテン−３−オン−
（Ｅ）−オキシム（20.5ｇ、0.1モル）を出発オキシム
として用いる。 収率：23.6ｇ（77.4％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：130〜1
32℃。 実験式Ｃ₂₂Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₆（420.5）についての分析： 計算値：Ｃ％＝62.83、Ｈ％＝7.67、Ｎ％＝6.66、 測定値：Ｃ％＝62.57、Ｈ％＝7.58、Ｎ％＝6.76。 ＵＶ：λ_max＝278nmおよび314nm（ε＝14998および1239
4）。

【００９４】実施例25 １−（４−メトキシフェニル）−３−（Ｅ）−［２−
（ジメチルアミノ）−エトキシイミノ］−１−（Ｚ，
Ｅ）−ペンテン 実施例１で述べたとおりに進めるが、１−（４−メトキ
シフェニル）−１−（Ｅ）−ペンテン−３−オン−
（Ｅ）−オキシム（20.5ｇ、0.1モル）を出発オキシム
として用い、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミ
ン（11.89ｇ、0.11モル）をアルキル化剤として用い
る。 収率：17.5ｇ（63.4％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：138〜1
39℃。 実験式Ｃ₂₀Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₆（392.4）についての分析： 計算値：Ｃ％＝61.21、Ｈ％＝7.19、Ｎ％＝7.14、 測定値：Ｃ％＝61.33、Ｈ％＝7.11、Ｎ％＝7.08。 ＵＶ：λ_max＝297nm（ε＝23469）。 異性体比、（Ｚ）：（Ｅ）＝４：３

【００９５】実施例26 １−（４−クロロフェニル）−３−（Ｅ）−［２−（ジ
エチルエチルアミン）−エトキシイミノ］−１−（Ｅ）
−ペンテン 実施例７で述べたとおりに進めるが、２−クロロ−Ｎ，
Ｎ−ジエチルアミン（14.9ｇ、0.11モル）をアルキル化
剤として用いる。 収率：25.2ｇ（81.73％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：162〜1
65℃。 実験式Ｃ₂₁Ｈ₂₉ＣｌＮ₂Ｏ₅（424.9）についての分析： 計算値：Ｃ％＝59.36、Ｈ％＝6.88、Ｎ％＝6.59、 測定値：Ｃ％＝58.99、Ｈ％＝6.83、Ｎ％＝6.63。 ＵＶ：λ_max＝288nm（ε＝34000）。

【００９６】実施例27 １−（４−クロロフェニル）−３−（Ｅ）−［２−（ジ
エチルアミノ）−エトキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘキ
セン 実施例１で述べたとおりに進めるが、１−（４−クロロ
フェニル）−１−（Ｅ）−ヘキセン−３−オン−（Ｅ）
−オキシム（22.0ｇ、0.1モル）を出発オキシムとして
用いる。 収率：28.0ｇ（86.8％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：125〜1
27℃。 実験式Ｃ₂₂Ｈ₃₁ＣｌＮ₂Ｏ₅（438.9）についての分析： 計算値：Ｃ％＝60.26、Ｈ％＝7.13、Ｃｌ％＝8.09、Ｎ
％＝6.39、 測定値：Ｃ％＝60.27、Ｈ％＝7.21、Ｃｌ％＝8.11、Ｎ
％＝6.43。 ＵＶ：λ_max＝280nm（ε＝34589）。

【００９７】実施例28 １−（４−クロロフェニル）−３−（Ｅ）−［２−（ジ
メチルアミノ）−エトキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘキ
セン 実施例１で述べたとおりに進めるが、１−（４−クロロ
フェニル）−１−（Ｅ）−ヘキセン−３−オン−（Ｅ）
−オキシム（22.0ｇ、0.1モル）を出発オキシムとして
用い、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミン（1
1.8ｇ、0.11モル）をアルキル化剤として用いる。 収率：23.4ｇ（79.3％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：132〜1
35℃。 実験式Ｃ₂₀Ｈ₂₁ＣｌＮ₂Ｏ₅（410.9）についての分析： 計算値：Ｃ％＝58.46、Ｈ％＝6.62、Ｃｌ％＝8.63、Ｎ
％＝6.82、 測定値：Ｃ％＝58.58、Ｈ％＝6.67、Ｃｌ％＝8.55、Ｎ
％＝6.79。 ＵＶ：λ_max＝280nm（ε＝31474）。

【００９８】実施例29 （Ｒ，Ｓ）−１−フェニル−３−（Ｅ）−［３−（ジメ
チルアミノ）−２−メチルプロポキシイミノ］−１−
（Ｅ）−ブテン １−フェニル−１−（Ｅ）−ブテン−３−オン−（Ｅ）
−オキシム（16.2ｇ、0.1モル）、水酸化ナトリウム4.4
ｇ、（0.11モル）、トルエン200cm³およびジメチルスル
ホキシド20cm³の混合物を、マルカッソン（Marcusson）
トラップを備えたフラスコ中で、水の蒸留が止まるまで
沸騰させる。こうして得られたナトリウム塩を、実施例
１で述べたとおりにして反応混液中にもはや出発オキシ
ムを検出できなくなるまで、80℃で３−クロロ−２−
Ｎ，Ｎ−トリメチルプロピルアミン（16.2ｇ、0.12モ
ル）と縮合させる。生成物を酸アルカリ析出によって精
製する。 収率：22.7ｇ（86.7％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：115〜1
17℃。 実験式Ｃ₂₀Ｈ₂₉Ｎ₂Ｏ₅についての分析： 計算値：Ｃ％＝63.64、Ｈ％＝7.68、Ｎ％＝7.43、 測定値：Ｃ％＝63.58、Ｈ％＝7.51、Ｎ％＝7.55。 ＵＶ：λ_max＝285nm（ε＝32603）。

【００９９】実施例30 １−フェニル−３−（Ｅ）−［３−（４−メチル−１−
ピペラジニル）−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ブ
テン 実施例29で述べたとおりに進めるが、３−クロロ−２−
Ｎ，Ｎ−トリメチルプロピルアミンに代えて１−クロロ
プロピル−４−メチルピペラジン（21.1ｇ、0.12モル）
を用いる。 収率：27.7ｇ（91.7％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：208〜2
10℃。 実験式Ｃ₂₆Ｈ₃₅Ｎ₃Ｏ₉（533.6）についての分析： 計算値：Ｃ％＝58.53、Ｈ％＝6.67、Ｎ％＝7.87、 測定値：Ｃ％＝58.61、Ｈ％＝6.71、Ｎ％＝7.83。 ＵＶ：λ_max＝285nm（ε＝29983）。

【０１００】実施例31 １−フェニル−３−（Ｅ）−［３−（ジメチルアミノ）
−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ブテン 実施例13で述べたとおりに進めるが、１−（４−クロロ
フェニル）−６−メチル−１−（Ｅ）−ヘプテン−３−
オン−（Ｅ）−オキシムに代えて１−フェニル−１−
（Ｅ）−ブテン−３−オン−（Ｅ）−オキシム16.2ｇ
（0.1モル）を用いる。 収率：23.3ｇ（94.2％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：117〜1
19℃。 実験式Ｃ₁₉Ｈ₂₇Ｎ₂Ｏ₅（363.44）についての分析： 計算値：Ｃ％＝64.16、Ｈ％＝7.66、Ｎ％＝7.86、 測定値：Ｃ％＝63.98、Ｈ％＝7.17、Ｎ％＝7.78。 ＵＶ：λ_max＝285nm（ε＝31855）。

【０１０１】実施例32 １−フェニル−６−メチル−３−（Ｅ）−［２−（ビス
−（１−メチルエチル−）アミノ）−エトキシイミノ］
−１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例１で述べたとおりに進めるが、１−フェニル−１
−（Ｅ）−ヘキセン−３−オン−（Ｅ）−オキシムに代
えて１−フェニル−６−メチル−１−（Ｅ）−ヘプテン
−３−オン−（Ｅ）−オキシム（23.1ｇ、0.1モル）を
用い、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチルアミンに代
えてＮ−（２−クロロエチル）−Ｎ−（１−メチルエチ
ル）−２−プロピルアミン18.01ｇ（0.11モル）を用い
る。 収率：31.1ｇ（90.2％）の黄色の粘稠な油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：104〜1
06℃。 実験式Ｃ₂₅Ｈ₄₀Ｎ₂Ｏ₅（460.62）についての分析： 計算値：Ｃ％＝67.79、Ｈ％＝8.75、Ｎ％＝6.08、 測定値：Ｃ％＝67.85、Ｈ％＝8.48、Ｎ％＝6.19。 ＵＶ：λ_max＝288nm（ε＝29969）。

【０１０２】実施例33 １−フェニル−６−メチル−３−（Ｅ）−［３−（４−
メチル−１−ピペラジニル）−プロポキシイミノ］−１
−（Ｅ）−ヘプテン 実施例32で述べたとおりに進めるが、Ｎ−（２−クロロ
エチル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−プロピルア
ミンに代えて１−クロロプロピル−４−メチルピペラジ
ン（21.1ｇ、0.12モル）を用いる。 収率：32.8ｇ（91.9％）の黄色の粘稠な油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：206〜2
11℃。 実験式Ｃ₃₀Ｈ₄₃Ｎ₃Ｏ₉（589.70）についての分析： 計算値：Ｃ％＝61.10、Ｈ％＝7.32、Ｎ％＝7.18、 測定値：Ｃ％＝61.28、Ｈ％＝7.36、Ｎ％＝7.12。 ＵＶ：λ_max＝287nm（ε＝31791）。

【０１０３】実施例34 （削除）１−フェニル−２−（Ｅ）−［３−（４−メチル−１−
ピペラジニル）−プロポキシイミノ］−プロパン 実施例９で述べたとおりに進めるが、１−（４−クロロ
フェニル）−１−（Ｅ）−ヘキセン−３−オン−（Ｅ）
−オキシムに代えて１−フェニルプロパン−２−オン−
（Ｅ）−オキシム（14.9ｇ、0.1モル）を用いる。 収率：23.9ｇ（82.5％）。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：203〜2
05℃。 実験式Ｃ₂₅Ｈ₃₅Ｎ₃Ｏ₉（521.59）についての分析： 計算値：Ｃ％＝57.59、Ｈ％＝6.76、Ｎ％＝8.04、 測定値：Ｃ％＝57.65、Ｈ％＝6.38、Ｎ％＝8.06。

【０１０４】実施例35 １−（４−クロロフェニル）−６−メチル−３−（Ｅ）
−［３−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピニル）−プロポ
キシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例１で述べたとおりに進めるが、１−（４−クロロ
フェニル）−６−メチル−１−（Ｅ）−ヘプテン−３−
オン−（Ｅ）−オキシム（25.2ｇ、0.1モル）をオキシ
ムとして用い、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチルア
ミンに代えてＮ−（３−クロロプロピル）−ヘキサヒド
ロ−１Ｈ−アゼピン19.1ｇ（0.11モル）を用いる。 収率：35.1ｇ（93.0％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：116〜1
17℃。 実験式Ｃ₂₇Ｈ₃₉ＣｌＮ₂Ｏ₅（493.0）についての分析： 計算値：Ｃ％＝63.95、Ｈ％＝7.75、Ｃｌ％＝5.52、Ｎ
％＝6.99、 測定値：Ｃ％＝63.84、Ｈ％＝7.79、Ｃｌ％＝5.61、Ｎ
％＝7.00。 ＵＶ：λ_max＝290nm（ε＝29866）。

【０１０５】実施例36 （Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−６−メチル
−３−（Ｅ）−［３−（シクロヘキシルアミノ）−２−
ヒドロキシプロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例８で述べたとおりに進めるが、エステル化の後で
Ｎ−（１−メチルエチル）−１−メチルエチルアミンに
代えてシクロヘキシルアミンをエポキシ基と反応させ
る。 収率：34.7ｇ（85.2％）の白色結晶、融点：９９℃。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：155
℃。 実験式Ｃ₂₅Ｈ₃₇ＣｌＮ₂Ｏ₄（465.0）についての分析： 計算値：Ｃ％＝64.57、Ｈ％＝8.02、Ｃｌ％＝6.03、Ｎ
％＝7.63、 測定値：Ｃ％＝64.48、Ｈ％＝8.04、Ｃｌ％＝6.12、Ｎ
％＝7.61。 ＵＶ：λ_max＝290nm（ε＝31782）。

【０１０６】実施例37 （Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−６−メチル
−３−（Ｅ）−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジ
ニル）−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例８で述べたとおりに進めるが、エポキシ基をピペ
リジンと反応させる。 収率：27.2ｇ（69.4％）の黄色の粘稠な油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：101〜1
03℃。 実験式Ｃ₂₆Ｈ₃₇ＣｌＮ₂Ｏ₆（509.0）についての分析： 計算値：Ｃ％＝61.34、Ｈ％＝7.32、Ｃｌ％＝5.50、Ｎ
％＝6.96、 測定値：Ｃ％＝61.25、Ｈ％＝7.28、Ｃｌ％＝5.44、Ｎ
％＝6.89。 ＵＶ：λ_max＝291nm（ε＝30739）。

【０１０７】実施例38 １−（４−フルオロフェニル）−６−メチル−３−
（Ｅ）−［３−（Ｎ−ピペリジニル）−プロポキシイミ
ノ］−１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例１で述べたとおりに進めるが、１−（４−フルオ
ロフェニル）−６−メチル−１−（Ｅ）−ヘプテン−３
−オン−（Ｅ）−オキシム23.5ｇ（0.1モル）をオキシ
ムとして用い、１−（３−クロロプロピル）−ピペリジ
ン（17.5ｇ、0.11モル）をアルキル化剤として用いる。 収率：29.4ｇ（81.4％）の黄色の粘稠な油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：127〜1
28℃。 実験式Ｃ₂₆Ｈ₃₇ＦＮ₂Ｏ₅（476.6）についての分析： 計算値：Ｃ％＝65.38、Ｈ％＝7.81、Ｎ％＝5.87、Ｆ％
＝3.98、 測定値：Ｃ％＝65.44、Ｈ％＝7.80、Ｎ％＝5.93、Ｆ％
＝3.89。 ＵＶ：λ_max＝283nm（ε＝27747）。

【０１０８】実施例39 １−（４−クロロフェニル）−６−メチル−３−（Ｅ）
−［３−（Ｎ−モルホリニル）−プロポキシイミノ］−
１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例１で述べたとおりに進めるが、１−（４−クロロ
フェニル）−６−メチル−１−（Ｅ）−ヘプテン−３−
オン−（Ｅ）−オキシム25.2ｇ（0.1モル）をオキシム
として用い、１−（３−クロロプロピル）−モルホリン
（18.0ｇ、0.11モル）をアルキル化のために用いる。 収率：33.5ｇ（88.3％）の黄色の粘稠な油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：130〜1
35℃。 実験式Ｃ₂₅Ｈ₃₅ＣｌＮ₂Ｏ₆（495.0）についての分析： 計算値：Ｃ％＝60.65、Ｈ％＝7.13、Ｎ％＝5.66、Ｃｌ
％＝7.16、 測定値：Ｃ％＝60.48、Ｈ％＝7.11、Ｎ％＝5.70、Ｃｌ
％＝7.05。 ＵＶ：λ_max＝290nm（ε＝28054）。

【０１０９】実施例40 １−（４−クロロフェニル）−６−メチル−３−（Ｚ）
−［２−（２−Ｎ−メチルピロリジニル）−エトキシイ
ミノ］−１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例39で述べたとおりに進めるが、２−（２−クロロ
エチル）−Ｎ−メチルピロリジン（16.2ｇ、0.11モル）
をアルキル化のために用いる。 収率：13.2ｇ（36.5％）の黄色の油。 ２−（Ｚ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：142〜1
45℃。 実験式Ｃ₂₅Ｈ₃₅ＣｌＮ₂Ｏ₅（479.0）についての分析： 計算値：Ｃ％＝62.68、Ｈ％＝7.37、Ｎ％＝5.85、Ｃｌ
％＝7.40、 測定値：Ｃ％＝62.74、Ｈ％＝7.49、Ｎ％＝5.78、Ｃｌ
％＝7.42。 ＵＶ：λ_max＝290nm（ε＝32050）。

【０１１０】実施例41 １−（４−クロロフェニル）−６−メチル−３−（Ｅ）
−［３−（Ｎ−ピロリジニル）−プロポキシイミノ］−
１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例39で述べたとおりに進めるが、１−（３−クロロ
プロピル）−ピロリジン（16.0ｇ、0.11モル）をアルキ
ル化のために用いる。 収率：29.2ｇ（80.5％）の黄色の粘稠な油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：115〜1
18℃。 実験式Ｃ₂₅Ｈ₃₅ＣｌＮ₂Ｏ₅（479.0）についての分析： 計算値：Ｃ％＝62.68、Ｈ％＝7.37、Ｎ％＝5.85、Ｃｌ
％＝7.40、 測定値：Ｃ％＝62.77、Ｈ％＝7.43、Ｎ％＝5.82、Ｃｌ
％＝7.38。 ＵＶ：λ_max＝290nm（ε＝31034）。

【０１１１】実施例42 １−（４−ブロモフェニル）−６−メチル−３−（Ｅ）
−［３−（Ｎ−ピペリジニル）−プロポキシイミノ］−
１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例６で述べたとおりに進めるが、１−（４−ブロモ
フェニル）−６−メチル−１−（Ｅ）−ヘプテン−３−
オン−（Ｅ）−オキシム（28.6ｇ、0.1モル）をオキシ
ムとして用いる。 収率：39.3ｇ（93.2％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：122〜1
24℃。 実験式Ｃ₂₆Ｈ₃₇ＢｒＮ₂Ｏ₅（537.5）についての分析： 計算値：Ｃ％＝58.09、Ｈ％＝6.94、Ｎ％＝5.21、Ｂｒ
％＝14.87、 測定値：Ｃ％＝57.75、Ｈ％＝7.00、Ｎ％＝5.17、Ｂｒ
％＝14.62。 ＵＶ：λ_max＝282nm（ε＝29780）。

【０１１２】実施例43 （削除）１−（４−クロロフェニル）−６−メチル−３−（Ｅ）
−［（３−ピリジル）−プロポキシイミノ］−１−
（Ｅ）−ヘプテン 実施例１で述べたとおりに進めるが、１−（４−クロロ
フェニル）−６−メチル−１−（Ｅ）−ヘプテン−３−
オン−（Ｅ）−オキシム（26.5ｇ、0.1モル）を用い、
ナトリウム塩を３−クロロピリジピン（12.5ｇ、0.11モ
ル）と縮合させる。 収率：23.4ｇ（68.3％）の黄色の油。 シュウ酸塩（１／１）での融点：162〜164℃。 実験式Ｃ₂₂Ｈ₂₅ＣｌＮ₂Ｏ₅（432.89）についての分析： 計算値：Ｃ％＝61.07、Ｈ％＝5.82、Ｃｌ％＝8.19、Ｎ
％＝6.47、 測定値：Ｃ％＝61.27、Ｈ％＝5.87、Ｃｌ％＝8.10、Ｎ
％＝6.57。 ＵＶ：λ_max1＝212nm（ε₁＝6004）。 ＵＶ：λ_max2＝290nm（ε₂＝15484）。

【０１１３】実施例44 １−（３，４−ジクロロフェニル）−６−メチル−３−
（Ｅ）−［（３−Ｎ−ピペリジニルプロピル）−オキシ
イミノ］−１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例38で述べたとおりに進めるが、１−（３，４−ジ
クロロフェニル）−１−（Ｅ）−ヘプテン−３−オン−
（Ｅ）−オキシム（28.5ｇ、0.1モル）をオキシムとし
て用いる。 収率：32.2ｇ（78.2％）の粘稠な油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：138〜1
39℃。 実験式Ｃ₂₆Ｈ₃₆Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₅（527.49）についての分
析： 計算値：Ｃ％＝59.30、Ｈ％＝6.90、Ｃｌ％＝13.44、Ｎ
％＝5.37、 測定値：Ｃ％＝59.30、Ｈ％＝6.90、Ｃｌ％＝13.46、Ｎ
％＝5.37。 ＵＶ：λ_max1＝300.7nm（ε₁＝32727）。

【０１１４】実施例45 １−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−６−メチ
ル−３−（Ｅ）−［（３−Ｎ−ピペリジニル）−プロピ
ルオキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例38で述べたとおりに進めるが、１−（３，４−メ
チレンジオキシフェニル）−６−メチル−１−（Ｅ）−
ヘプテン−３−オン−（Ｅ）−オキシム（26.0ｇ、0.1
モル）をオキシムとして用いる。 収率：33.7ｇ（87.2％）の粘稠な油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：139〜1
41.5℃。 実験式Ｃ₂₇Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₇（502.61）についての分析： 計算値：Ｃ％＝64.45、Ｈ％＝7.86、Ｎ％＝5.66、 測定値：Ｃ％＝64.45、Ｈ％＝7.83、Ｎ％＝5.69。 ＵＶ：λ_max1＝329nm（ε₁＝21760）。 ＵＶ：λ_max2＝300nm（ε₂＝20226）。

【０１１５】実施例46 １−（４−クロロフェニル）−６−メチル−３−（Ｅ）
−（２−ジエチルアミノエトキシイミノ）−１−（Ｅ）
−ヘプテン 実施例４で述べたとおりに進めるが、２−クロロ−Ｎ，
Ｎ−ジエチルエチルアミン（14.9ｇ、0.11モル）を用い
てアルキル化を実施する。 収率：27.7ｇ（78.9％）の黄色の粘稠な油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：112〜1
13℃。 実験式Ｃ₂₄Ｈ₃₅ＣｌＮ₂Ｏ₅（466.98）についての分析： 計算値：Ｃ％＝61.72、Ｈ％＝7.55、Ｃｌ％＝7.59、Ｎ
％＝6.01、 測定値：Ｃ％＝61.52、Ｈ％＝7.63、Ｃｌ％＝7.51、Ｎ
％＝6.02。 ＵＶ：λ_max1＝289nm（ε₁＝31905）。

【０１１６】実施例47 （Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−６−メチル
−３−（Ｅ）−［（３−Ｎ−ピロリジニル−２−ヒドロ
キシ）−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例８で述べたとおりに進めるが、Ｎ−（１−メチル
エチル）−１−メチルエチルアミンに代えてピロリジン
（14.2ｇ、0.2モル）をオキシラン環の開裂に用いる。 収率：20.2ｇ（62.8％）の黄色の粘稠な油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：132〜1
33℃。 実験式Ｃ₂₃Ｈ₃₃ＣｌＮ₂Ｏ₄（436.98）についての分析： 計算値：Ｃ％＝63.21、Ｈ％＝7.61、Ｃｌ％＝8.11、Ｎ
％＝6.41、 測定値：Ｃ％＝63.26、Ｈ％＝7.52、Ｃｌ％＝8.02、Ｎ
％＝6.51。 ＵＶ：λ_max1＝290nm（ε₁＝31091）。

【０１１７】実施例48 （Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−６−メチル
−３−（Ｅ）−［（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキ
シ）−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例８で述べたとおりに進めるが、ジメチルアミン
（13.5ｇ、0.3モル）をオキシラン環の開裂に用いる。 収率：29.1ｇ（82.4％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：116〜1
17℃。 実験式Ｃ₂₃Ｈ₃₃ＣｌＮ₂Ｏ₆（468.98）についての分析： 計算値：Ｃ％＝58.90、Ｈ％＝7.09、Ｃｌ％＝7.56、Ｎ
％＝5.97、 測定値：Ｃ％＝58.97、Ｈ％＝7.12、Ｃｌ％＝7.53、Ｎ
％＝5.82。 ＵＶ：λ_max1＝292nm（ε₁＝32755）。

【０１１８】実施例49 （Ｒ，Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−６−メチ
ル−３−（Ｅ）−［（３−Ｎ−ピペリジニル−２−ヒド
ロキシ）−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例８で述べたとおりに進めるが、１−（４−メトキ
シフェニル）−６−メチル−１−（Ｅ）−ヘプテン−３
−オン−（Ｅ）−オキシム（24.7ｇ、0.1モル）をオキ
シムとして用い、ピペリジン（17.0ｇ、0.2モル）をオ
キシラン環の開裂に用いる。 収率：34.8ｇ（89.6％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：129〜1
31℃。 実験式Ｃ₂₇Ｈ₄₀Ｎ₂Ｏ₇（504.63）についての分析： 計算値：Ｃ％＝64.26、Ｈ％＝7.99、Ｎ％＝5.55、 測定値：Ｃ％＝64.30、Ｈ％＝7.95、Ｎ％＝5.56。 ＵＶ：λ_max1＝296nm（ε₁＝28926）。

【０１１９】実施例50 （Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−６−
メチル−３−（Ｅ）−［（３−Ｎ−ピロリジニル−２−
ヒドロキシ）−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘプ
テン 実施例47で述べたとおりに進めるが、１−（３，４−ジ
クロロフェニル）−６−メチル−１−（Ｅ）−ヘプテン
−３−オン−（Ｅ）−オキシム（28.6ｇ、0.1モル）を
用いる。 収率：34.6ｇ（83.8％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：110〜1
11℃。 実験式Ｃ₂₅Ｈ₃₄Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₆（529.47）についての分
析： 計算値：Ｃ％＝56.72、Ｈ％＝6.47、Ｃｌ％＝13.39、Ｎ
％＝5.29、 測定値：Ｃ％＝56.50、Ｈ％＝6.53、Ｃｌ％＝13.22、Ｎ
％＝5.39。 ＵＶ：λ_max1＝292nm（ε₁＝30029）。 ＵＶ：λ_max2＝231nm（ε₂＝17694）。

【０１２０】実施例51 （Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−６−
メチル−３−（Ｅ）−［（３−シクロプロピルアミノ−
２−ヒドロキシ）−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−
ヘプテン 実施例50で述べたとおりに進めるが、ピロリジンに代え
てシクロプロピルアミン（11.4ｇ、0.2モル）をオキシ
ラン環の開裂に用いる。 収率：29.1ｇ（72.8％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：117〜1
19℃。 実験式Ｃ₂₄Ｈ₃₂Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₆（515.44）についての分
析： 計算値：Ｃ％＝55.94、Ｈ％＝6.26、Ｃｌ％＝13.76、Ｎ
％＝5.44、 測定値：Ｃ％＝55.80、Ｈ％＝6.18、Ｃｌ％＝13.49、Ｎ
％＝5.54。 ＵＶ：λ_max1＝292nm（ε₁＝31484）。 ＵＶ：λ_max2＝231nm（ε₂＝18192）。

【０１２１】実施例52 （Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−５−メチル
−３−（Ｅ）−［（３−Ｎ−ピペリジニル−２−ヒドロ
キシ）−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘキセン 実施例49で述べたとおりに進めるが、１−（４−クロロ
フェニル）−５−メチル−１−（Ｅ）−ヘキセン−３−
オン−（Ｅ）−オキシム（23.7ｇ、0.1モル）をオキシ
ムとして用いる。 収率：29.9ｇ（84.8％）の黄色の油。 シュウ酸塩（１／１）での融点：118〜120℃。 実験式Ｃ₂₃Ｈ₃₃ＣｌＮ₂Ｏ₆（468.98）についての分析： 計算値：Ｃ％＝58.90、Ｈ％＝7.09、Ｃｌ％＝7.57、Ｎ
％＝5.97、 測定値：Ｃ％＝58.62、Ｈ％＝7.01、Ｃｌ％＝7.42、Ｎ
％＝6.02。 ＵＶ：λ_max1＝224nm（ε₁＝13817）。 ＵＶ：λ_max2＝292nm（ε₂＝32373）。

【０１２２】実施例53 （Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−６−
メチル−３−（Ｅ）−［（３−Ｎ−ピペリジニル−２−
ヒドロキシ）−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘプ
テン 実施例50で述べたとおりに進めるが、ピロリジンに代え
てピペリジン（17.0ｇ、0.2モル）をオキシラン環の開
裂に用いる。 収率：34.9ｇ（81.6％）の黄色の油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（１／１）での融点：134〜1
35℃。 実験式Ｃ₂₆Ｈ₃₆Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₆（543.49）についての分
析： 計算値：Ｃ％＝57.45、Ｈ％＝6.68、Ｃｌ％＝13.05、Ｎ
％＝5.16、 測定値：Ｃ％＝57.55、Ｈ％＝6.73、Ｃｌ％＝12.92、Ｎ
％＝5.25。 ＵＶ：λ_max1＝292nm（ε₁＝31689）。 ＵＶ：λ_max2＝231nm（ε₂＝18796）。

【０１２３】実施例54 （Ｒ，Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−６−メチ
ル−３−（Ｅ）−［（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロ
キシ）−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例49で述べたとおりに進めるが、ピペリジンに代え
てジメチルアミン（13.5ｇ、0.3モル）をオキシラン環
の開裂に用いる。 収率：21.93ｇ（68.0％）の黄色の油。 シュウ酸塩（１／１）での融点：122〜124℃。 実験式Ｃ₂₂Ｈ₃₄Ｎ₂Ｏ₇（438.53）についての分析： 計算値：Ｃ％＝60.25、Ｈ％＝7.82、Ｎ％＝6.38、 測定値：Ｃ％＝60.39、Ｈ％＝7.88、Ｎ％＝6.47。 ＵＶ：λ_max1＝224nm（ε₁＝13766）。 ＵＶ：λ_max2＝292nm（ε₂＝32571）。

【０１２４】実施例55 （Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−５−メチル
−３−（Ｅ）−［（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキ
シ）−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘキセン 実施例52で述べたとおりに進めるが、ピペリジンに代え
てジメチルアミン（13.5ｇ、0.3モル）をオキシラン環
の開裂に用いる。 収率：26.3ｇ（83.9％）の黄色の油。 シュウ酸塩（１／１）での融点：121〜123℃。 実験式Ｃ₂₀Ｈ₂₉ＣｌＮ₂Ｏ₆（428.92）についての分析： 計算値：Ｃ％＝56.00、Ｈ％＝6.82、Ｃｌ％＝8.27、Ｎ
％＝6.53、 測定値：Ｃ％＝56.10、Ｈ％＝6.79、Ｃｌ％＝8.13、Ｎ
％＝6.61。 ＵＶ：λ_max1＝226nm（ε₁＝12910）。 ＵＶ：λ_max2＝297nm（ε₂＝26141）。

【０１２５】実施例56（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロフ
ェニル）−６−メチル−３−（Ｅ）−［（３− Ｎ−メチル−２−ヒドロキシ）−プロポキシイミノ］−
１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例８で述べたとおりに進めるが、メチルアミン（6.
2ｇ、0.2モル）をオキシラン環の開裂に用いる。 収率：29.3ｇ（86.7％）の黄色の油。 実験式Ｃ₂₂Ｈ₃₁ＣｌＮ₂Ｏ₆（454.96）についての分析： 計算値：Ｃ％＝58.08、Ｈ％＝6.87、Ｃｌ％＝7.79、Ｎ
％＝6.16、 測定値：Ｃ％＝57.80、Ｈ％＝6.84、Ｃｌ％＝7.81、Ｎ
％＝6.13。 ＵＶ：λ_max1＝291nm（ε₁＝31299）。

【０１２６】実施例57 （Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−６−メチル
アミノ−３−（Ｅ）−［（３−Ｎ−ヘキシル−２−ヒド
ロキシ）−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘプテン 実施例８で述べたとおりに進めるが、１−アミノヘキセ
ン（20.2ｇ、0.2モル）をオキシラン環の開裂に用い
る。 収率：34.93ｇ（85.4％）の黄色の粘稠な油。 ２−（Ｅ）−ブテンニ酸塩（２／１）での融点：119〜1
21℃。 実験式Ｃ₂₅Ｈ₃₉ＣｌＮ₂Ｏ₄（467.05）についての分析： 計算値：Ｃ％＝64.29、Ｈ％＝8.42、Ｃｌ％＝7.59、Ｎ
％＝6.00、 測定値：Ｃ％＝64.70、Ｈ％＝8.50、Ｃｌ％＝7.32、Ｎ
％＝6.08。 ＵＶ：λ_max1＝291nm（ε₁＝32767）。

【０１２７】実施例58 活性成分25mgを含有する錠剤 １錠の組成は下記のとおりである。

【０１２８】錠剤は下記のとおり製造する。活性成分お
よびトウモロコシ澱粉を混合し、次いで10〜15重量％の
ポリビニルピロリドン水溶液で湿潤し、混合物を顆粒化
し、次いで40〜50℃の温度で乾燥させる。乾燥した顆粒
をふるいにかけ、タルクおよびステアリン酸マグネシウ
ムと混合し、この混合物から錠剤を製造する。１錠の重
量は300.0mgである。

【０１２９】実施例59 活性成分250mgを含有する錠剤 １錠の組成は下記のとおりである。

【０１３０】活性成分、乳糖およびトウモロコシ澱粉を
湿潤かつ混合し、顆粒化し、40〜50℃の温度で乾燥させ
る。乾燥顆粒を上記のとおりふるいにかけ、ステアリン
酸マクネシウムと混合し、次いで錠剤を形成する。１錠
の重量は600.0mgである。

【０１３１】実施例60 活性成分25mgを含有する糖衣錠 １糖衣核の組成は下記のとおりである。

【０１３２】活性成分およびトウモロコシ澱粉を混合
し、10重量％のゼラチン水溶液で湿潤し、湿潤混合物か
ら顆粒を形成し、次いで、40〜50℃の温度で乾燥させ
る。乾燥顆粒をふるいにかけ、タルクおよびステアリン
酸マグネシウムとともにホモジナイズして、300.0mgの
糖衣核を混合物から圧縮する。

【０１３３】実施例61 活性成分50.0mgを含有する糖衣錠 １糖衣核の組成は下記のとおりである。

【０１３４】上記のとおり顆粒を製造する。１糖衣核の
重量は150mgである。

【０１３５】それ自体公知の方法により、ショ糖および
タルクを含有する層で糖衣核を被覆する。こうして得ら
れた糖衣錠を、無害の食品着色料を用いて所望の色彩に
塗装し、蜜ロウで艶出しを行う。

【０１３６】実施例62 活性成分5.0mgを含有するゼラチンカプセル １ゼラチンカプセルの組成は下記のとおりである。

【０１３７】成分をホモジナイズし、適切な大きさのゼ
ラチンカプセルに充填する。

【０１３８】実施例63 活性成分25.0mgを含有するゼラチンカプセル １ゼラチンカプセルの組成は下記のとおりである。

【０１３９】成分をホモジナイズし、適切な大きさのゼ
ラチンカプセルに充填する。

【０１４０】実施例64 活性成分50.0mgを含有するゼラチンカプセル １ゼラチンカプセルの組成は下記のとおりである。

【０１４１】成分をホモジナイズし、適切な大きさのゼ
ラチンカプセルに充填する。

【０１４２】実施例65 活性成分250.0mgを含有するゼラチンカプセル １ゼラチンカプセルの組成は下記のとおりである。

【０１４３】成分をホモジナイズし、適切な大きさのゼ
ラチンカプセルに充填する。

【０１４４】実施例66 １活性成分25.0mgを含有する注射薬でその１アンプルの
組成は下記のとおりである。 活性成分 25.0mg 塩化ナトリウム ５．０ｍｇ 溶媒として２回蒸留水 ５ｃｍ^３

【０１４５】活性成分および塩化ナトリウムを、注射薬
の製造に適した必要量の２回蒸留水に溶かす。この溶液
を濾過し、アンプルに充填して、滅菌する。

【０１４６】実施例67 活性成分50.0mgを含有する注射薬 １アンプルの組成は下記のとおりである。 活性成分 50.0mg 塩化ナトリウム 10.0mg

【０１４７】活性成分および塩化ナトリウムを必要量の
２回蒸留水に溶かし、次いで無菌条件下でアンプルに充
填する。

【０１４８】実施例68 活性成分250mgを含有する坐薬 坐薬１錠の組成は下記のとおりである。 活性成分 250.0mg 脂肪酸グリセリド 750.0mg

【０１４９】脂肪酸グリセリドを融解させ、活性成分を
ホモジナイズし、次いで注型する。坐薬１錠は、1,000.
0mgの重量であり、250.0mgの活性成分を含有する。

【０１５０】実施例69 ５重量％の活性成分を含有する球薬 球薬１個の組成は下記のとおりである。

【０１５１】ソルビトール、活性成分、クエン酸および
クエン酸ナトリウムをプロピレングリコールの水溶液に
溶かし、次いで、固体材料の溶解後に、香味剤を加え
る。この溶液を濾過し、球薬分与機構を備えたフラスコ
に充填する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/445 9454−4Ｃ 31/495 9454−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 207/08 213/30 295/08 Ａ Ｚ 317/58 (72)発明者 ゾルターン ブダイ ハンガリー国 1023 ブタペスト ルカー ツ ウッツァ ３ (72)発明者 エーヴァ シュミット ハンガリー国 1021 ブダペスト ターロ ガトー ウッツァ 64／ベー (72)発明者 アンドラーシュ エヂェド ハンガリー国 1145 ブダペスト ユィヴ ィデークウッツァ 58 (72)発明者 マールトン フェケテ ハンガリー国 1027 ブダペスト フォェ ー ウッツァ 49 (72)発明者 イシュトヴァーン ガチャーリュイ ハンガリー国 1021 ブダペスト バロッ シュ ウッツァ 67 (72)発明者 イシュトヴァーン ヂェルチュアーン ハンガリー国 1165 コロナフィルト ウ ッツァ 33 (72)発明者 ティボル メゼイ ハンガリー国 1221 ブダペスト ボルズ ウッツァ ４ (72)発明者 クラーラ レイテル ハンガリー国 1022 ブダペスト トェヴ ィシュ ウッツァ 32／ベー (72)発明者 ヂェーラ スィミグ ハンガリー国 1126 ブダペスト ホロー スェー エシュ ウッツァ 25 (72)発明者 カタリン セメレーディ ハンガリー国 1035 ブダペスト ヴォェ ロェシュヴァーリ ウッツァ ３ (72)発明者 エニコェー スィルト ハンガリー国 1105 ブダペスト テーグ ラヴェトェー ウッツァ 24

Claims (14)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ）： 【化１】 ［式中、Ｒ¹およびＲ²は、独立に水素、ハロゲンもしく
   は炭素原子数１〜４のアルコキシを表し、または一体と
   なって３，４−メチレンジオキシを表し、Ｒは炭素原子
   数１〜８のアルキルを表し、Ｒ³は水素、炭素原子数１
   〜４のアルキルまたはヒドロキシルを表し、Ａは原子価
   による結合またはメチレンを表し、Ｒ⁴およびＲ⁵は、独
   立に水素、炭素原子数１〜12のアルキルもしくは炭素原
   子数１〜12のアルケニル或いはＣ₃〜₆シクロアルキルを
   表し、または隣接する窒素原子と一体となって、任意に
   酸素、硫黄もしくは更に１個の窒素原子（後者はフェニ
   ル、ベンジルもしくは炭素原子数１〜４のアルキルの置
   換基を有していてもよい）を含む四ないし七員環を形成
   する］で示されることを特徴とする塩基性エーテル、立
   体または光学的に活性であるその異性体および可能なそ
   れらの混合物、並びにその酸付加塩および第四級アンモ
   ニウム誘導体。
2. 【請求項２】 Ｒ¹およびＲ²が、独立に水素またはハロ
   ゲンを表し、Ｒ³が水素またはヒドロキシル基を表し、
   Ｒ⁴およびＲ⁵が、独立に炭素原子数１〜４のアルキルで
   あるか、あるいは一体となってピペリジニルまたはピロ
   ジニルを形成し、かつＡおよびＲが上記のとおりである
   一般式（Ｉ）の化合物、立体または光学的に活性である
   その異性体および可能なそれらの混合物、並びにその酸
   付加塩および第四級アンモニウム誘導体。
3. 【請求項３】 一般式（Ｉ）で示される下記の化合物：
   １−フェニル−５−メチル−３−（Ｅ）−［２−（ジメ
   チルアミノ）−エトキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘキセ
   ン、１−（４−クロロフェニル）−６−メチル−３−
   （Ｅ）−［３−（Ｎ−ピペリジニル）−プロポキシイミ
   ノ］−１−（Ｅ）−ヘキセン、１−（４−クロロフェニ
   ル）−３−（Ｅ）−［２−（Ｎ−ピペリジニル）−エト
   キシイミノ］−１−（Ｅ）−ノネン、（Ｒ，Ｓ）−１−
   （４−クロロフェニル）−６−メチル−３−（Ｅ）−
   ［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポ
   キシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘプテン、１−（４−フル
   オロフェニル）−６−メチル−３−（Ｅ）−［３−（Ｎ
   −ピペリジニル）−プロポキシイミノ］−１−（Ｅ）−
   ヘプテン、１−（４−クロロフェニル）−６−メチル−
   ３−（Ｚ）−［２−（２−Ｎ−メチル−ピロリジニル）
   −エトキシイミノ］−１−（Ｅ）−ヘプテン、１−（４
   −クロロフェニル）−６−メチル−３−（Ｅ）−［３−
   （Ｎ−ピロリジニル）−プロポキシイミノ］−１−
   （Ｅ）−ヘプテン、立体または光学的に活性であるその
   異性体および可能なそれらの混合物、並びにその酸付加
   塩および第四級アンモニウム誘導体。
4. 【請求項４】 一般式（Ｉ）［式中、Ｒ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ
   ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＡは上記のとおり］の塩基性エーテ
   ル、立体または光学的に活性であるその異性体および可
   能なそれらの混合物、並びにその酸付加塩および第四級
   アンモニウム誘導体の製造法であって、（ａ）一般式
   （II）： 【化２】 ［式中、Ｘは酸素または硫黄を表し、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ
   は上記のとおり］で示される化合物を、一般式（II
   I）： 【化３】 ［式中、Ｄは式Ｈ₂Ｎ−Ｏ−で示される基を表し、Ｒ⁶は
   一般式（IV）： 【化４】 （式中、Ｒ⁴およびＲ⁵は上記のとおりであり、Ｒ⁷は原
   子価による結合であり、かつＲ³は上記のとおり）で示
   される基を表す］で示されるヒドロキシアミンまたは塩
   基性縮合剤の存在下その酸付加塩と化合させる工程、あ
   るいは（ｂ）Ｒ³が水素、または炭素原子数１〜４のア
   ルキル基を表し、Ｒ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴およびＲ⁵が上記の
   とおりである場合の一般式（Ｉ）の化合物の製造を目的
   として、塩基性縮合剤の存在下で、Ｘが式＝Ｎ−ＯＨで
   示される基を表し、かつＲ¹、Ｒ²およびＲが上記のとお
   りである場合の一般式（II）のオキシムまたはその酸付
   加塩を、Ｄがハロゲンを表し、Ｒ³が水素もしくは炭素
   原子数１〜４のアルキルを表し、Ａが上記のとおりであ
   り、かつＲ⁶が一般式（IV）［式中、Ｒ⁴およびＲ⁵は上
   記のとおりであり、Ｒ⁷は原子価による結合を表す］で
   示される基である場合の一般式（III）の置換アルカン
   またはその酸付加塩と反応させる工程、あるいは（ｃ）
   Ｒ³がヒドロキシル基を表し、Ａが式−ＣＨ₂−基であ
   り、Ｒ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴およびＲ⁵が上記のとおりである
   場合の一般式（Ｉ）の化合物の製造を目的として、塩基
   性縮合剤の存在下で、Ｘが式＝Ｎ−ＯＨで示される基を
   表し、かつＲ¹、Ｒ²およびＲが上記のとおりである場合
   の一般式（II）のオキシム或いはその酸付加塩を、Ｄが
   ハロゲンを表し、Ａ、Ｒ³およびＲ⁶が、一体となって式
   −ＣＨ₂−Ｏ−で示される基を表す場合の一般式（III）
   のハロゲン化合物と反応させ、こうして得られた一般式
   （Ｖ）： 【化５】 ［式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲは上記のとおり］で示される
   エポキシ化合物を、Ｒ⁷が水素を表し、Ｒ⁴およびＲ⁵が
   上記のとおりである場合の一般式（IV）のアミンと反応
   させる工程、並びに、可能かつ所望であるならば、こう
   して得られた一般式（Ｉ）の化合物を、製薬上許容され
   得るその酸付加塩または第四級アンモニウム誘導体へと
   転換する工程、あるいは、一般式（Ｉ）の塩基を、その
   塩から解放する工程および／または立体および／もしく
   は光学的に活性である異性体を分離する工程を含むこと
   を特徴とする前記の製造法。
5. 【請求項５】 不活性溶媒またはかかる溶媒の混合物中
   で、好ましくは脂肪族アルコール、ピリジンもしくはト
   リエチルアミン、またはそれらの混合物中で反応を実施
   する工程を更に有する請求項４の（ａ）に記載の製造
   法。
6. 【請求項６】 塩基性縮合剤として、アルカリ金属、好
   ましくはナトリウム、アルカリアミド、好ましくはナト
   リウムアミド、アルカリ水素化物、好ましくは水素化ナ
   トリウム、アルカリ水酸化物、好ましくは水酸化ナトリ
   ウム、または有機塩基、好ましくはピリジンを用いる工
   程を含む請求項４の（ｂ）または（ｃ）に記載の製造
   法。
7. 【請求項７】 不活性溶媒またはかかる溶媒の混合物中
   で、好ましくは脂肪族アルコール、ベンゼンもしくはそ
   れらの同族体中で、またはエーテル（例えばテトラヒド
   ロフランもしくはジブチルエーテル）、ジメチルホルム
   アミド、ジエチルアセトアミドもしくはそれらの混合物
   中で反応を実施する工程を含む請求項４の（ｂ）に記載
   の製造法。
8. 【請求項８】 不活性または相対的不活性である溶媒、
   好ましくはベンゼン、トルエンまたはジメチルホルムア
   ミド中で一般式（II）および（III）の化合物を反応さ
   せる工程を含む請求項４の（ｃ）に記載の製造法。
9. 【請求項９】 不活性溶媒、好ましくはアルコールまた
   はアセトニトリル中で一般式（Ｖ）の化合物のアミノ化
   を実施する工程を含む請求項４の（ｃ）に記載の製造
   法。
10. 【請求項１０】 室温ないし混合物の沸点の温度、好ま
    しくは混合物の沸点で反応を実施する工程を含む請求項
    ４記載の製造法。
11. 【請求項１１】 不活性である適切な固体または液体の
    製剤担体中に、少なくとも１種類の一般式（Ｉ）の化合
    物、または製薬上許容され得るその酸付加塩および／も
    しくは第四級アンモニウム誘導体を活性成分として含む
    ことを特徴とする製剤組成物。
12. 【請求項１２】 請求項１１に記載の製剤組成物の製造
    法であって、一般式（Ｉ）の化合物、または製薬上許容
    され得るその酸付加塩および／もしくは第四級アンモニ
    ウム誘導体を固体または液体の適切な担体と混合する工
    程を含むことを特徴とする製造法。
13. 【請求項１３】 特に抗潰瘍または不安寛解活性を有す
    る製剤組成物の製造法であって、一般式（Ｉ）の化合
    物、または製薬上許容され得るその酸付加塩および／も
    しくは第四級アンモニウム化合物を用いることを特徴と
    する製造法。
14. 【請求項１４】 潰瘍の治療または不安の寛解のための
    製剤組成物であって、治療有効量の一般式（Ｉ）の化合
    物、または製薬上許容され得るその酸付加塩および／も
    しくは第四級アンモニウム化合物を含有することを特徴
    とする製剤組成物。