JPH07504664A - ハリコンドリン類およびその関連化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ハリコンドリン類およびその関連化合物連邦国家の後援の研究に関する報告 本発明は国立衛生研究所、国立癌研究所（許可Ｎｏ、　５　Ｒ３７ＣＡ２２２１ ５）からの支援によりなされた。従って、アメリカ合衆国政府は本発明の確かな 権利を有する。

関連出願についての前後参照 この出願は、１９９２年３月１２日に出願された米国特許出願Ｎｏ、　０７／８ ４９．７６９の一部継続出願である。

発明の背景 本発明はハリコンドリン類およびその関連化合物、例えばハリコンドリン類の合 成中間体およびその中間体の誘導体等に関する。

ハリコンドリン類は、最初に海生スポンジ”Ｈａｌｉｃｈｏｎｄｒｉａ　ｏｋａ ｄａｉ　Ｋａｄｏｔａ”から分離されたポリエーテル・マクロライド類の一種で ある。例えばハリコンドリン類は、ハリコンドリンＢ１ホモハリコンドリンＢ１ およびホモハリコンドリンＢを包含し、それらの構造は全て明らかにされている 。ハリコンドリン類は試験管内（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）および生体内（ｉｎ　ｖｉ ｖｏ）で顕著な抗腫瘍性を示す。しかしハリコンドリン類は天然資源から得られ る関係で供給に限度があり、これまで充分な臨床試験か行なわれてこなかった。

発明の概要 本発明の一つの特徴は、ハリコンドリンＢおよびノルハリコンドリンＢを合成す るために使用しつる新規化合物、これらの新規化合物の誘導体に関する。

本発明の化合物の一つの部類は、次の一般式にて表わされる。

式中、ＲｔおよびＲ２はそれぞれ独立にＨ−またはＣＩ−１＠のアルキル基、ア ルケニル基またはアルキニル基（好ましくは、メチル基等の０１−６のアルキル 基）；およびＡおよびＢはそれぞれ独立にＨ−、アルコール保護基を有するかま たは有さないＨＯ−１無置換の炭化水素基またはアルコール保護基を有するかま たは有さない置換された炭化水素基：ただし、ＡおよびＢの合計炭素数は０〜１ ８の範囲である（アルコール保護基が存在する場合には、それら全ての炭素数を 数えない）：およびｍおよびｎはそれぞれ独立に０〜３（好ましくはりである。

ＡおよびＢの両方が置換または無置換の炭化水素基である時、それらは１点また はそれ以上の点で一緒に接合することができる。

ここに記載されている構造式中の２つの原子の間の線は特にことわらない限り単 結合を示すことを付記する。

“置換された炭化水素基“または“置換されたアルキル基”という語は、ハロゲ ン、ケト、アルデヒド、エステル、アミノ、またはアルコール（−ＯＨ）のよう な官能基を包む炭化水素基またはアルキル基を意味する。官能基が−ＯＨである 時、それはアルコール保護基により保護することができる。

７　／Ｌ、　：＋−ル保護基はＲ５−０−、Ｒ５−Ｃ０−０−、Ｒ５−０−ＣＯ −０−１または■ Ｒ５−３１−０−Ｃただし、Ｒｓｌ＊Ｃ＋−＋＊０）フルキル基、Ｃｔ　−ｌｓ 　（Ｄ　アルケニル基、Ｒｔ Ｃ２−１゜のアルキニル基、Ｃ７−２゜のアラルキル基、Ｃ１−１゜のアルカリ ール基、フェニル基またはテトラヒドロピラニル基、およびＲ，、ＲｔおよびＲ ，はＣ１−。

のアルキル基、Ｃ１−６のアルケニル基またはフェニル基である）を含有するが 、これらに限定されない。

上記したアルコール保護基の右端の酸素原子が、保護しようとする一ＯＨ基の同 じ酸素原子であることを付記する。

アルコール保護基の４つの例を以下に示す。

ｐ−メトキシフェニルメチル（ＭｅＰｈＣＨｔＯ−または“ＭＰＭ”　）、イル （”Ｐｖ”）およびＣＨ１＝ＣＨ−ＣＨ，−０−ＣＯ−０−０上記式中のＡおよ びＢはそれぞれ独立にＨＯ−、アルコール保護基が結合したＨＯ−１またはＲｔ −ＣＯ−Ｒ４−１Ｒ，−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ，−、アルコール保護基が結またＲｓ −ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ４−１Ｒｓ　−０−Ｃ０−１Ｒｓ−０−Ｃｏ−Ｒ，−１ＨＯ −Ｒ４−１およびアルコール保護基が結合したＨＯ−Ｒ，−からなる群から選ば れる置換された炭化水素基（ただし、Ｒａ（１価）およびＲ４（２価）がそれぞ れ独立にアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基である）であることが好 ましい。また、ＡおよびＢの合計炭素数は０〜１５または０−１２の範囲（アル コール保護基が存在する場合にはそれら全ての炭素数を数えない）であり、ｍお よびｎがそれぞれ独立にθ〜２であることが好ましい。

この部類の好ましい化合物は、ＡおよびＢがそれぞれ独立にＨＯ−、アルコール 保護基が結合したＨＯ−１ＨＯ−Ｒ，−１またはアルコール保護基が結合したＨ Ｏ−Ｒ４−である化合物である。ＡがＨＯ−Ｒ，−またはアルコール保護基か結 合したＨＯ−Ｒａ−で、ＢがＨＯ−またはアルコール保護基が結合したＨＯ−で あることが特に好ましい。

Ｃ，２５、Ｃ，３１、Ｃ，３５およびＣ０３６の立体異性がそれぞれＲ，Ｓ、　 ＲおよびＲ１またはＳ、　Ｒ，ＳおよびＳである請求項１記載の化合物。

上記化合物の１種またはそれ以上の治療に効果的な量を、は乳動物の腫瘍（例え ば、黒色腫、線維肉腫、単球性白血病、大腸癌、卵巣癌、乳癌、骨肉腫、または 形質転換線維芽細胞）の生長を抑制するために投与する方法も本発明の範囲内で ある。

本発明の化合物の他の部類は次の一般式にて表される。

式中、Ｒ３は−ＨまたはＣｌ−１０のアルキル基（例えばメチル基）、Ｒ２およ ＝ＣＨ２−Ｂ、−Ｃｏ−０−Ｄまたは＝ＣＨ−○；Ｒ５は＝ＣＨ０ｌ−ＣＨ，− Ｂまたは−ＣＯ−０−Ｄを示す。但し、Ｂは−ＯＨまたは保護された＝ＣＨ，Ｄ は−ＨまたはＣＩ−１゜のアルキル基、およびＥはＣ１−２゜またはＣｌ−１６ の置換または無置換のアルキル基である。具体的には、Ｒ２が−ＯＭＰＭＳＲ４ が一０ＴＢＳおよびＲ１が＝ＣＨ２−０ＴＢＳ　（即ち、Ｂが一０ＴＢＳである 一〇Ｈ，−Ｂ）でありうる。

Ｒ４はＴＢＳＯ−およびＲ，はＴ　Ｂ　Ｓ　Ｏ−ＣＨｚ−でありうる。

この部類の化合物の一つの例は、Ｒ１が次の一般式で表される。

式中、Ｒ，は−ＨまたはＣ＋−＋＊のアルキル基（例えば、メチル基）、Ｒ１は ＝ＣＨ０ｌ−ＣＨ，−Ｂまたは−Ｃｏ−０−Ｄ；およびＲ，およびＲ１はそれぞ れ独立に−Ｈ、メチリデン基（即ち、＝ＣＨ，）、Ｃ１−、のアルキル基（例え ば、メチル基）またはＣｘ−５のアルケニル基を示す。好ましくは、Ｒ１がメチ ルおよびＲ，が−ＣＨ，−Ｂである。Ｒ１（またはＲ１）とそれが結合している 環上の炭素原子との間の結合は単結合（ＲＩ／Ｒ，がＨのとき）または二重結合 （Ｒ１／Ｒ。

が＝ＣＨ，のとき）のいずれかでありうることは明白である。

この部類の化合物の別の例は、次の一般式で表される。

式中、Ｒ，、、Ｒ，、およびＲ１□はそれぞれ独立に−ＯＨまたは保護されたー ＯＨを示す。好ましくは、Ｒ１およびＲ６がメチル基、Ｒ４が保護された＝ＣＨ 。

Ｒ，６＜−ＣＨ，−Ｂ、およびＲ，およびＲ９がそれぞれ独立にメチルまたはメ チリデン基である。特に好ましくは、Ｒ４かＴＢＳＯ−およびＲ５がＴＢＳＯ− ＣＨ，−である。

この部類の化合物の更に別の例は、次の一般式で表される。

上記一般式で表される化合物において、好ましくはＲ１およびＲ６かメチル基、 Ｒ４か保護された＝ＣＨ（例えば、ＴＢＳＯ−）、Ｒｓが＝ＣＨ，−Ｂ（例えは 、ＴＢＳＯ−ＣＨ，−）、およびＲ８およびＲ１かそれぞれ独立にメチルまたは メチリデン基である。

本発明の化合物の更に別の部類は次に示すような構造を有する。

式中、Ｘはハロゲン（例えば、−■または−Ｂｒ）または活性化アルコール（例 えば、−０ＳＯ，ＣＦ、）；Ｒ，、Ｒ，およびＲ，はそれぞれ独立に＝ＣＨまた は保護された一０Ｈ９およびＲ４は＝ＣＨ０ｌ−ＣＨ２−Ｂまたは−Ｃｏ−０− Ｄを示す。但し、Ｂは−ＯＨまたは保護されたー０ＨＳＤは−ＨまたはＣ１−１ ゜のアルキル基である。好ましくは、Ｒ１，Ｒ２およびＲ３がそれぞれ一０ＴＢ Ｓ、およびＲ４が−Ｃｏ−ＯＣＨ，である。

本発明の化合物のまた更に別の部類は次に示すような構造を有する。

式中、Ｒ＋、　Ｒ！、　Ｒｘ、　Ｒ４およびＲ１はそれぞれ独立に＝ＣＨまたは 保護された＝ＣＨ：Ｒ，はＯまたは保護されたケトン基：Ｒ１およびＲ１はそれ ぞれ独立に−Ｈ５Ｃ＋−ｓのアルキルまたはＣ８−１のアルケニル基：およびＸ はハロゲン（利または−Ｂｒ）または活性化アルコール基（例えば、−０ＳＯ， ＣＦ、）であある。好ましい化合物は、Ｒ１，Ｒ１、Ｒ１およびＲ４がそれぞれ 独立にＴＢＳＯ−１Ｒ１が−ＯＭＰＭ、Ｒ，が０、Ｒ７およびＲ１がそれぞれメ チル、およびＸがＩである。好ましくは、Ｃ，４６、Ｃ，４７、Ｃ，５０、Ｃ， ５１およびＣ１５３の立体異性かそれぞれｓ、ｓ、ｓ、　ｓおよびＲである。

本発明の化合物の更に別の部類は次に示すような構造を有する。

式中、Ｒａ、ＲｔおよびＲ３はそれぞれ独立に−ＯＨまたは保護された一ＯＨ： Ｒ４はＯまたは保護されたケトン基：Ｒ，およびＲ，はそれぞれ独立に−Ｈまた はＣ１−１のアルキル基；Ｒ１は−ＣＨ！−Ｂ、−ＣＨ０または一〇〇−０−Ｄ 、およびＸはハロゲンまたは活性化アルコール基を示す。但し、Ｂは−ＯＨまた は保護された一ＯＨ，Ｄは−ＨまたはＣＩ−ＩＩのアルキル基である。好ましく は、Ｃ０４２、Ｃ３４８およびＣ，ＳＯの立体異性がそれぞれＳ、ＳおよびＲで ある。特Ｒ４が０；Ｒ１およびＲ６がそれぞれメチル；Ｒ１が−Ｃｏ−ＯＣＨ， ；ＸがＩ；およびＣ０４６およびＣ１５１の立体異性がそれぞれＳおよびＲであ る。

本発明の化合物の更に別の部類は次に示すような構造を有する。

式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ１，Ｒ４，Ｒ８およびＲ６はそれぞれ独立に−ＯＨまたは 保護された一ＯＨ；ｌ’Ｌ、Ｒｅ、ＲＩＭおよびＲ１＋はそれぞれ独立に−Ｈ， Ｃ，−、のアルキル基またはＣｓ−１のアルケニル基：Ｒ□およびＲ１１はそれ ぞれ独立にメチルまたはメチリデン基；およびＲ１４およびＲＩＭはそれぞれ独 立に０または保護されたケトン基を示す。好ましくは、Ｃ，４２、Ｃ，４６、Ｃ ，４７、Ｃ，４８、Ｃ，５０。

Ｃ，５１およびＣ１５３の立体異性がそれぞれｓ、　ｓ、　ｓ、　ｓ、　ｓ、　 ｓおよびＲである。特に好ましい化合物は、Ｒａ、Ｒｔ、Ｒｓ、ＲａおよびＲ６ がそれぞれＴＢＳＯ−；Ｒ５が−ＯＭ　Ｐ　Ｍ　；　Ｒｖが０または保護された ケトン基；Ｒａ、Ｒａ、ＲＩＭおよびＲ１＋がそれぞれ−ＨまたはＣＩ−１のア ルキル基；およびＲ１！およびＲ１，かそれぞれメチルまたはメチリデン基であ る。

次の一般式で表される化合物もまた本発明の範囲内である。

式中、Ｒａ、Ｒｔ、ＲｓおよびＲ４はそれぞれ独立に−ＯＨまたは保護された一 ＯＨ；　Ｒｓ、　Ｒｓ、　ＲｔおよびＲ，はそれぞれ独立に−Ｈ５Ｃ＋−ｓのア ルキル基またはＣｔ−ｓのアルケニル基：Ｒ，およびＲ１゜はそれぞれ独立にメ チルまたはメチリデン基；Ｒ１１は−ＣＨ０ｌ−ＣＨ，−Ｂ、または−Ｃｏ−０ −Ｄ；およびＲ１゜およびＲ１１はそれぞれ独立にＯまたは保護されたケトン基 を示す。但し、Ｂは−ＯＨまたは保護された一ＯＨ，およびＤは−ＨまたはＣ１ −１゜のアルキル基である。好ましくは、Ｃ，４２、Ｃ，４８およびＣ８５０の 立体異性がそれぞれＳ、ＳおよびＲである。特に好ましい化合物は、Ｒａ、Ｒｔ およびＲ４がＴＢＳＯ−、Ｒ。

が−ＯＭＰＭ；Ｒ１，Ｒａ、Ｒ，およびＲ１がそれぞれメチル：Ｒ１およびＲ１ ゜かそれぞれメチリデン、およびＲ１＋か−Ｃｏ−ＯＣＨ＊である。

この発明はまた、これらの新規化合物の合成方法、および化学合成におけるこれ らの新規化合物の利用方法に関する。最も好ましい合成法の一つは、Ｎ　ｉ　（ ＩＩ）／Ｃｒ（ＩＤを介在させる反応条件下でアルデヒドをビニルハライドとカ ップリングさせる方法である。この手法を採用すると、化学的に不安定な種の間 での炭素−炭素結合を直接形成させることができる。以下に示されるように、ハ リコンドリンＢおよびノルハリコンドリンＢの合成のために、Ｎ　ｆ　（ＩＤ／ 　Ｃｒ　（ＩＩ）を介在させる該反応をＣ：＋＋−Ｃｕｒ　Ｃ＋３−Ｃ＋４＋　 Ｃ＊＊　Ｃｔｖ＋　Ｃ＊＊　ＣｓｏおよびＣ１１−Ｃ１ｅの間の炭素・炭素結合 の形成に、良好な収率で採用することができる。

本発明の化合物および方法によると、ハリコンドリン類を比較的高い収率で合成 することができる。現在では充分な量の最終製品が入手できるので、これらの化 合物の生物学的活動の全貌を研究できるようになった。本発明のアプローチによ ると、この新規化合物を純粋な形態で分離できる。

本発明の他の特徴および利点は、次の図面および好ましい実施例の説明、更に添 付した請求の範囲を参照することにより、一層明瞭になるはずである。

図面の簡単な説明 図面を最初に説明する。

図１はハリコンドリンＢ、ノルハリコンドリンＢおよびホモハリコンドリンＢの 構造を示す。

図２はハリコンドリンＢエノンおよびノルハリコンドリンエノンの構造を示す。

図３は４種の試験されたハリコンドリン関連化合物の構造を示す。

本発明の化合物は、ハリコンドリン旧およびノルハリコンドリンＢ２（構造は図 １参照）の合成に用いることができる。

下記反応式ｌおよび２は、組み合わせて、これらの化合物を合成するための一般 的アプローチを示す。これらの好ましい化合物類は、例えば種々異なった公知ア ルコール保護基を用いることにより変性できることは周知の通りであり、同様に この一般反応式を化合物ｌおよび２の合成に使用できることは当業者にとり容易 に理解できるところである。これらの出発化合物は例えばメチル基をエチル基で 代替する等の僅かの変性により、これら化合物ｌおよび２の類似体を合成できる ことも理解できる筈である。

又−座一式一工 １０（αｒＩ−４６．４９） 叉一度一へ一又 反応式ｌはハリコンドリンＢ類（例えば、ハリコンドリンＢ、ノルハリコンドリ ンＢおよびホモハリコンドリンＢ）の右半分の合成を示している。このＣ，２＋ −Ｃ，２２結合（２１と２２の位置の炭素原子の間の結合）は、デス・マルチン （Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ）酸化、ホルナーーエモンス（）Ｉｏｒｎｅｒ−Ｅｍ ｍｏｎｓ）反応に従って、厳しく制御した反応条件下で１級アルコールからアル デヒドを調製し、二重結合の異性化なしにストライカ−（Ｓｔｒｙｋｅｒ）試薬 を用いて生成エノンを兵役還元して形成することができる。生成飽和ケトンをヒ ドライド還元すると、可能性がある二種類のシアステ１ノオ異性体の約ＩＩＩ混 合物か得られる。このジアステレオアルコール類の立体異性を解明することなし に、これら両方のジアステレオ異性体は、次にそれぞれ対応するメシレートに転 換され、次段のカップリング反応に使用される。

しかし、重要なことは、これら二種のジアステレオアルコール異性体がミツノブ （ｌＪｉ　ｔｓｕｎｏｂｕ）反応により容易に相互転換できることである。

化合物５と化合物６とのカップリングでは、Ｎ　ｉ　（ＩＩ）／　Ｃｒ　（ＩＩ ）を介在させる反応により、二つの可能性のあるアリル性アルコールの約６＝１ の混合物を得、その後に、直ちにこのアルコール類を塩基性環化反応に処し、少 量の目的物以外のジアステレオ異性体と共に所望のテトラヒドロビランが５０乃 至６０％の総体的収率で得られる。０．２３および０．２７位の立体異性につい てはＮＯＥ実験で確認することができる。化合物５、即ちメシレートは、恐らく メシレート基とＣ９２０エーテル酸素との関与によって容易に分解される。しか し、Ｎ　ｉ　（Ｉｆ）／　Ｃｒ　（ＩＩ）・カップリング条件下では幸い化合物 ５は生き残ることが判明した。

化合物７から誘導されるＣ、１４アルデヒドと化合物８のＮ　ｉ　（ＩＩ）／　 Ｃｒ　（ＩＤ介在カップリングに続いて、デス・マルチン酸化を行ってけａｎｓ −エノンを総体的収率７７％で得る。０．３０　ｐ−メトキシフェニルメチル（ “ＭＰＭ”）基の除去およびＣ，ｌメチルエステルの加水分解後、このエノンを ヤマグチ反応の条件下でラクトン化してラクトンエノン９を総体的収率６３％で 得る。

化合物９を（ｎ−Ｂｕ）４ＮＦ　Ｃ”ＴＢＡＦ”　）　、次いでｐ−ＴｓＯＨ− Ｐｙ（“ＰＰＴＳ“）で処理することにより、Ｃ，８−Ｃ，１４部分周辺の多環 式リング系か明瞭に効率良く６４％収率て導入される。’ＨＮＭＲスペクトルに よれば、このＴＢＡＦ工程における生成物は主として飽和ケトンであることを示 している。

このミカエル（Ｍｉｃｈａｅｌ）反応は所望の５員環形成に対してレジオ選択性 を存し、一方ステレオ選択性は約５乃至６１であって、所望のジアステレオ異性 体に有利である。ＰＰＴＳ処理後に所望の生成物から分離された所望せざるミカ エル付加物はＴＢＡＦ条件下で再循環することができる。多環式生成物の保護基 を調整するとハリコンドリンＢシリーズの右半分ｌＯができる。なお、化合物７ および８からの多環式リング系の別の合成法は後記する（副題化合物ＩＯ下の実 施例２参照）。

次に反応式２について述べる。ハリコンドリンＢの右半分ｌＯと左半分１１のＮ 　ｉ　（ＩＩ）／Ｃｒ　（ＩＩ）介在反応によるカップリングは、デス・マルチ ン酸化後に、所期のけａｎｓ−エノン（ｅｎｏｎｅ）として６０％総体的収率で 達成できる（反応式２）。

このエノンは３段階で、各段階での生成物を単離することなくハリコンドリンＢ に効率良く転化できる。’ＨＮＭＲスペクトルによればこのＴＢＡＦ工程での生 成物は部分構造Ａを存することを示している。この方法には、Ｃ，４８ｔｅｒｔ −ブチルジメチルシリル（“ＴＢＳ″）基の保護、Ｃ，４８−ＯＨ基と０．４４ ケトン間のへミカエル付加反応、およびα、β−不飽和ケトン上への該へミケタ ールヒドロキシル基のミカエル付加反応が包含される。さらにＣ，４１ＭＰＭ基 の脱保護、および引続く酸処理により、５．５−スピロケタール形成を完了させ る。このＣ，４ｌ−ＯＨ基は、Ｃ，４１およびＣ，４８−ＯＨ基および０．４４ ケトン間の５，６−スピロケタール形成防止のために、他のものから区別できる ように保護してやる必要がある。この３段式転化により三種の新規キラル・セン ターが導入されるか、この際のステレオ選択性は極めて高い。３段転化の総体的 収率は５０乃至６０％であり、ここで合成されるハリコンドリンＢは天然ハリコ ンドリンＢｌと同一であることか分光学的（’ＨＮＭＲ，ＭＳ、ＩＲ，［α］Ｄ ！つおよびクロマトグラフィーのデータの比較により確認された。

ノルハリコンドリンＢ２の合成は、最終段階で０．５３メチルエステルの加水分 解か必要であること以外は実質的にハリコンドリンＢの合成と同じ手法で行なう 。

ノルハリコンドリンＢ合成の総体的収率はハリコンドリンＢの場合と同じである 。

分光学的（’ＨＮＭＲ，ＭＳ、ＴＲ，［α］♂Ｉ）およびクロマトグラフィーに よるデータを比較すると二合成ノルハリコンドリンＢは天然ノルハリコンドリン Ｂ２と同一であることが確認された。

ハリコンドリンＢ、ノルハリコンドリンＢおよびホモハリコンドリ二／Ｂの構造 を主として次の三つの根拠により予め提案した：（１）　これらの分光学的デー タを：Ｘ線分析により構造が明瞭に確立しているノルハリコンドリンへのデータ と対比することにより、（２）ハリコンドリンＢ類の０．５０およびそれ以上の 立体異性を生物発生原則に照らし、さらに （３）ハリコンドリンＢ類の絶対立体異性を、Ｃ，１２，Ｃ，１３−ビス−ｐ− ブロモベンゾエートの励起キラリティーから推論したノルハリコンドリンＡのも のと同一であると想定した。

本発明の合成法によりハリコンドリンＢおよびノルハリコンドリンＢの相対的お よび絶対的立体異性が明瞭に確立された。゛ハリコンドリンＢｌおよびノルハリ コンドリンＢ２の両者の全合成の詳細な化学的方法は、本発明の範囲内の種々の 化合物の合成も含めて以下に示す。また、本発明の他のハリコンドリン関連化合 物の合成方法も以下に示す。更に、いくつかの合成ハリコンドリン関連化合物の 抗腫瘍活性を示す生物学的試験の結果も提供する。これらの結果は、ハリコンド リンＢ類の抗腫瘍活性がそれらの右半分の部分に大きく依存しうろことを示す。

冗長を避けるために、同じまたは類似の反応条件は繰り返さないことを付記する 。

いかなる場合においても、以下の多くの実用的な実施例の詳細な記述に基づいて 、当業者が本発明の化合物を合成することができる。

化合物ｌ 化合物ｌ　（ハリコンドリンＢ）を化合物１０および１１から次のように合成し た。

（１）Ｃ３８アルデヒドの合成 Ｃ３８アルコール、即ち、３８個の炭素骨格を有する化合物ｔｏ　（８，ｌｕｎ ｇ。

９、Ｏμｍｏｌ）のＣＨｔＣＩｔ（１，０ｍ１）溶液中に撹拌下室温で固形Ｎ　 ａ　ＨＣＯ＊（５０ｍｇ）、次いでデス・マルチン過ヨウ素酸塩試薬（１５＋ａ ｇ、３６μｍｏｌ）を添加した。さらにデス・マルチン試薬（１５ａ＋ｇ、３６ μｍｏｌ）を３０分後に添加し、全９０分後、ＴＬＣ（２：　１酢酸エチル／ヘ キサン）によれば出発物質は消失していた。この混合物をジエチルエーテル（５ ｍｌ）およびＩＯ重量％Ｎ　ａ　ｔ　Ｓ　ｔ　Ｏｓ含有飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ水 溶液（５ｍｌ）で希釈した。得られた２相混合物を室温で２０分間撹拌し、分離 有機相をさらにＮ　ａ　ＨＣＯｓ　／　Ｎ　ａ　！　Ｓ　ｔ　Ｏ＊水性液で１０ 分間、水および食塩水（５ｍｌｅａ）で洗浄した。有機相をＮ　ａ　ｔ　Ｓ　０ ４上で乾燥し、ガラスウールで濾過、濃縮し、得られたＣ３８アルデヒド（８ｍ ｇ、約８．９μ０１０１）をそのまま精製することなく次工程に使用した。

（２）ハリコンドリンＢエノン（０３８ケトン）の合成このＣ３８アルデヒド（ ８ｍｇ、８．　９μｍｏｌ）および化合物１１　（２４ｍｇ、２２、ｃｏｎｏｌ ）のＤＭＦ　（約１　ｍｌ）溶液中に窒素雰囲気中で０．　１％Ｎ　ｉ　Ｃｌ　 を含ＷＣｒＣ１ｔ粉末を塊（全豹３０ｍｇ）で添加した。１１．５時間室温で撹 拌したところ、ＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル／クロロホルム；ｌ：２：１）に よれば原料アルデヒドは消失していた。この混合物を飽和ＮＨ，ＣＩ水溶液（ｌ Ｏｍｌ）および水（２ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（４ｘ５ｍｌ）で抽出した。

併合酢酸エチル相を水（２Ｘ１０ｍｌ）および食塩水（ｌＯｍｌ）で洗浄し、Ｎ ａ５ＳＯａ上で乾燥、ガラスウールで濾過し、濃縮した。残渣油を予備ＴＬＣ（ “ＰＴＬＣ”　、ヘキサン／酢酸エチル／クロロホルム；１：２：Ｉ）で精製し 、０３８アリルアルコール（１１ｍｇ、６．　０μｍｏｌ、６７％収率）を約ｌ ＝１のジアステレオマー比で無色透明油として取得した。

このＣ３８アルコール（８，０ｍｇ、４．　４μｍｏｌ）のＣＨ２Ｃ１ｚ（２， Ｏ０ｍ１）溶液中に撹拌下室温で固形ＮａＨＣＯｓ（５０ｍｇ）　、次いでデス ・マルチン過ヨウ素酸塩試薬（１４，８ｍｇ、３５μｍａｔ）を添加した。室温 で１時間撹拌後、さらにデス・マルチン試薬（１４，８ｍｇ）を添加した。全９ ０分後、反応混合物をジエチルエーテル（６ｍｌ）、ＩＯ重量％Ｎ　ａ　２　Ｓ 　ｔ　Ｏ＊を含有する飽和ＮａＨＣＯ−水溶液（ｌＯｍｌ）で希釈した。得られ た二相混合物を室温で２０分間撹拌した。

分離有機相をさらにＮａＨＣＯ＊　／ＮａｔＳ＊Ｏｓ水溶液で１０分間、水およ び食塩水（１０ｍｌｅａ）で洗浄した。有機相をＮ　ａ　ｔ　Ｓ　Ｏ４上で乾燥 、ガラスウールで濾過、濃縮した。残渣をＰＴＬＣ（１：　１．ヘキサン／酢酸 エチル）で精製し、ハリコンドリンＢエノン（７，４ｍｇ、４．　１μｍｏｌ　 、収率９３％）を無色透明油として得た。このエノン生成物の構造は図２の上段 参照。

（３）ハリコンドリンＢ（化合物１）の合成このエノン（３，７ｍｇ、２．　０ μｍｏｌ）のＤＭＦ（７５０μｌ）溶液中に撹拌下室温で無水酢酸メチル（５０ μｌ）、次いでテトラブチルアンモニウムフルオライド（“ＴＢＡＦ”）の約Ｉ Ｍ−ＴＨＦ（２５μｌ、ｐＨ約７．６）溶液を加え、３４時間室温で撹拌した。

この時点で、高性能ＴＬＣ（”ＨＰＴＬＣ”　）（Ｅ、ＭｅｒｃｋＡｒｔ、　５ ６４２．プレートは反応液でスポットし、高度減圧ライン中２０−３０分間乾燥 し、次いで１０：ｌ酢酸エチル／メタノールで溶出した）ではＲｆＯ，５３にお いて主スポットを示した。反応溶液をシリカゲル６０　（２３０−４００メツシ ユ）の２ｃｍパッドを通して酢酸エチルと共に濾過し、ＴＢＡＦを除いた。濾液 を減圧濃縮し黄色油を精製せずに次工程に使用した。’ＨＮＭＲによれば、この 粗製品はα、β−不飽和ケトンプロトンレゾナンスを何等示さず、約二種の主生 成物が約２川の比率で得られたことを示した。この化合物は部分構造Ａ（上記反 応式２参照）を存する化合物に該当する。

上記生成混合物をＣＨｘＣｌｘ　（１，Ｏ０ｍ１）　、水洗リン酸塩緩衝液（Ｎ 　ａ　ｔＨＰＯ４／ＫＨ＊ＰＯ４／ＨｔＯ１ｐＨ７，００，１００μｍ）および ｔｅｒｔ−ブタノール（２０μｍ）の混合物中に溶解した。激しく撹拌しながら ２．３−ジクロロ−５，６−ジシアツベンゾキノン（１，８ｍｇ、８μｍｏｌ　 ）を添加した。この混合物を水浴中で３０秒間ソナー処理し、ソナー処理なしに 室温で３分間攪拌し、さらに３０秒間ソナー処理し、最後にソナー処理なしで１ ６分間撹拌した。ＨＰＴＬＣ（ｌ　Ｏ：　ｌ、酢酸エチル／メタノール）によれ ば出発物質は消失していた。

この反応混合物を飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ水溶液（２Ｘ１ｍｌ）、水および食塩水 （ｔｍｌｅａ）で洗浄し、併合飽和水性相をＣＨｔＣＩ＊（２ＸＯ，５ｍ１）で 抽出し、併合有機相をＮａａｓＯａ上で乾燥、濾過、濃縮してオレンジ色の油を 得た。この粗製油を更に高度減圧ライン下で１時間乾燥し、直接次工程に用いた 。

上記生成混合物を無水ＣＨｔＣ１＊（１、００ｍ１）中に溶解し、室温で撹拌し ながら、（＋／−）−樟脳スルホン酸（ＣＳ　Ａ）のＣＨＩＣ１ｔ（１０μ１（ ７）ｌ、ｏ。

ｍｇＣ３Ａ／１．Ｏ０ｍ１ＣＨｔＣ１ｘ溶液）溶液を添加した。２時間撹拌後、 ＨＰＴＬＣ（１０：１酢酸エチル／メタノール）によると、主スポットへの完全 な転化が認められた。反応溶液を飽和ＮａＨＣＯ＝水溶液（２ＸＯ，５ｍ１）、 水、および食塩水（０，５ｍ１ｅａ）で洗浄し、併合水性相をＣＨ＊Ｃ］ｔ（２ ｘｏ゛、５１１１）で抽出し、併合有機相をＮａｚＳＯ４上で乾燥し、濾過、減 圧濃縮した。残渣をＨＰＴＬＣプレート（１０：ｌ酢酸エチル／メタノール）上 でクロマトグラフィーにかけ、合成ハリコンドリンＢ、即ち、化合物１　（１， ２７ｍｇ、１．　Ｉμｍｏｌ。

３工程での全収率５７％）を無色油として得た。

この合成品は次の五つの溶剤系ＨＰＴＬＣプレート上および多段溶出において天 然試料と一緒に溶出したので相互の区別ができなかった：（１）１０：１酢酸エ チル／メタノール；（２）１０：１酢酸エチル／ＣＨＩＣＩ！　；　（３）１０ 　：５：１酢酸エチル／クロロホルム／メタノール；　（４）１０：５：１酢酸 エヂル／　ＣＨ２Ｃ１ｔ／メタノール；（５）１０：５：１酢酸エチル／１ｅｒ ｔ−ブチルメチルエーテル／メタノール。

ＩＲ（ｃｏｄ−’）　： １０１７ｃｎ＋−’　、　１０７３．１１ｇ７．１７３７．２８５２．２９２３ ．３４３８　（ｂｒ）’ＨＮＭＲ（ＣＪ＊、５００ＭＨｚ）；ＨＲＭ　Ｓ　（Ｐ ＢＡ）　； 実測されたｍ／ｚ＝１１１１．５８７８（４１つ、　Ｃａ、Ｈ＊＊０＋＊の計算 値１１１１．５８４１（α）　、−５１，２°（ｃ　０．１２７．　ＭｅＯＨ） 誘導）および化合物１２から次のように合成した。

（１）ノルハリコンドリンＢエノン（０３８ケトン）の合成Ｃ３８アルデヒド（ ５，４ｍｇ、６．　１μｎｏｔ）及び化合物１２（１３＋ｎｇ、＋　２．　２μ ｎｏｔ　）のＤＭＦ　（約７５０μｍ）溶液中に撹拌下窒素ガス雰囲気中でＯ， １重量％ＮｉＣ１ｚ含有Ｃｒ　ＣＩ　を粉末（トータルで約２０ｍｇ）を添加し た。生成緑色混合物を室温で１６時間撹拌した時点で、ＴＬＣ（２：　１　：　 １酢酸エチル／ヘキサン／クロロホルム）によればアルデヒドは消失していた。

飽和ＮＨ４Ｃ１水溶液（１ｍｌ）、水（０，５ｍ１）および酢酸エチル（１ｍｌ ）を加え、２０分間撹拌した。上層有機相を分離し、下相をさらに酢酸エチル（ ３ｘ０．　５ｍ１．収率８３％）で抽出した。併合酢酸エチル留分を水（２×１ ｍｌ）および食塩水（１ｍｌ）で洗浄し、ＮａｔｓＯ４上で乾燥、ガラスウール て濾過、濃縮した。残渣をＰＴＬＣ（１：　１　：　１．ヘキサン／酢酸エチル ／クロロホルム）で精製し、Ｃ３８アリルアルコール（８ｍｇ、５μｍｏ１．収 率８３％）を、ジアステレオマーの約１Ｎ混合物の無色透明油として取得した。

このＣ３Ｂアルコール（８ｍｇ、５μｎｏｔ　）のＣＨｔＣＩｔ　（１，０００ １１）溶液中に撹拌上室温で固形ＮａＨＣＯｓ（５０ｍｇ）　、次いでデス・マ ルチン過ヨウ素酸塩試薬（１７＋ｎｇ、４０μｍｏｌ）を添加し、室温で９０分 間撹拌した。ＴＬＣ（１：ｌ：ｌヘキサン／酢酸エチル／クロロホルム）によれ ば出発物質は消失していた。

反応混合物をジエチルエーテル（３ｍｌ）で希釈、ｌＯ％Ｎ　ａ　＊　Ｓ　＊　 Ｏｓ含有飽和ＮａＨＣＯ＝水溶液（５ｍｌ）を添加し、２０分間撹拌した。分離 した有機相をさらにＮａＨＣＣＬ　／ＮａｘＳｔＯｓ水溶液で１０分間、水およ び食塩水（５ｍｌｅａ）で洗浄し、有機相を無水Ｎ　ａ　ｔ　Ｓ　Ｏ４で乾燥し 、ガラスウールで濾過し、濃縮した。

残渣のＰＴＬＣ（１：　ｌ　：　１．ヘキサン／酢酸エチル／クロロホルム）に よる精製により、ノルハリコンドリンＢエノン（６，３ｍｇ、３．　９μｏ＋ｏ ｌ　、収率７９％）を無色透明油として取得した。このエノンの構造は図２の下 段参照。

８３５ｃｍ−’　、　１０８８．１２５２．１４６３．１７３７．２９２９．２ ９５３’ＨＮＭＲ（ＣｓＤｓ、５００ＭＨｚ）；ＨＲＭ　Ｓ　（ＦＢＡ）　： ｍ／ｚ＝　（［Ｍ十Ｎａド）、［Ｃ＊ｇＨ＋ｓ＊Ｏｔ＋Ｓｊｓ＋Ｎａドの計算値 １６１１．８７７９゜実測値１６１１．８８１１ （ａ）ｏ３２°（ｃ　Ｏ，５６，ＭｅＯＨ）（２）ノルハリコンドリンＢメチル エステルの合成このエノン（３，１５ｍｇ、２．　４μｎｏｔ　）のＴＩ−ＩＰ （４００μｌ）および無水酢酸メチル（２００μｍ）溶液中に撹拌下テトラブチ ルアンモニウムフルオライド（ＴＢＡＦ）の１Ｍ−ＴＨＦ　（２０μ１．ｐＨ約 ７．６）溶液を添加した。室温で１４．５時間撹拌し、この時点でＨＰ　Ｔ　Ｌ 　Ｃ（Ｅ、　Ｍｅｒｃｋ　Ａｒｔ、　５６４２．プレートは反応液でスポットし 、高度減圧ライン下で２０−３０分間乾燥し、酢酸エチルで溶出した）によれば 、Ｒｆｏ、４５において一つの主スポットを示した。反応溶液をシリカゲル６０ 　（２３０−４００メツシコ）の２ｃｍパッドを通して酢酸エチルと共に濾過し てＴＢＡＦを除去した。濾液を減圧濃縮して黄色部とし、そのまま精製すること なく次工程に使用した。

上記の生成混合物をＣＨｔＣＩｓ　（１，００ｍ１）に溶解し、水性リン酸塩緩 衝液（１）Ｈ７，００，１００μｌ）およびｔｅｒｔ−ブタノール（２０μｌ） を加え、激しく撹拌しながらＤＤＱ　（１，８ｍｇ、８μｎｏｔ）を添加した。

この混合物を水浴中でソナー処理（３×３０秒）し、合間の３乃至５分間はソナ ー処理なしで室温撹拌した。この時点でＴＬＣ（酢酸エチル）によれば出発物質 は消失していた。

反応混合物を飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ水溶液（２×１ｍｌＬ水、および食塩水（１ ｍｌ。

ｅａ）で洗浄した。併合水性相をＣＨＩＣ１２（２Ｘ　０．　５ｍ１）で抽出し 、併合有機相をＮａｔＳＯ４上で乾燥、濾過、減圧濃縮して、オレンジ色の油を 得た。この粗製油を高度減圧ライン中で３０分間さらに乾燥し、次の反応に直接 使用した。

上記生成物を無水ＣＨ２Ｃ１ｘ（１，００ｍ１）中に溶解し、（＋／−）−樟脳 スルホン酸（ＣＳＡ）のＣＩ”１ｔＣＩｔ（１，００ｍｇＣ５Ａ／１．００ｍ１ ＣＨａＣ１を溶液の１０μｍ）溶液を撹拌上室温で添加した。１時間後、ＨＰＴ ＬＣ（酢酸エチル）により実質的に反応の完結を確認し、溶液を飽和Ｎ　ａ　Ｈ ＣＯｓ水溶液（２×０．５ｍ１）、水、および食塩水（０，５ｍｌ　ｅａ）で洗 浄した。併合水相をＣＨｚＣＩ＊　（２ｘ０．５ｍ１）で抽出し、併合有機相を 無水ＮａｔＳ０４上で乾燥、濾過および濃縮した。残渣をＨＰＴＬＣプレート（ 酢酸エチル）上のクロマトグラフィーで精製し、合成ノルハリコンドリンＢメチ ルエステル（１，２ｍｇ、１．　１μｍｏ１．３段階の合計収率４５％）を無色 油として取得した。

この合成品は次の二種類の溶剤系を用いたＨＰＴＬＣプレート上での多段溶出に 際して、天然のノルハリコンドリンＢをメタノール中ジアゾメタンで処理して得 られた真正な試料と一緒に溶出したので、相互の区別は不可能であった：　（１ ）酢酸エチル（２）２５　：　ＩＣＨＩＣＩ！　／メタノール。

ＩＲ（ｃｍ−’）　； １０２１、１０？３．１１８９．１４３５゜１７３９．２９２４．３６０９ＨＲ Ｍ　Ｓ　（ＦＢＡ）　： （ｍ／ｚ＝　（［Ｍ＋Ｎａド）、　［Ｃ５ＪｓｎＯ＋ｓ＋Ｎａ］″″の計算値１ １３１．５５０４゜実測値１１３１．５５０２ （１２）Ｄ　４６．４°（ｃ　０．２２．ＭｅＯＨ）（３）ノルハリコンドリン Ｂの合成 このメチルエステル（２，２ｍｇ、２．　０μｎｏｔ）のＴＨＦ（３００ｕ　１ ）溶液中に撹拌上室温でＩＭ−ＬｉＯＨ水溶液（１００μｍ）を加えた。９０分 間室温で撹拌後、ＨＰＴＬＣ（酢酸エチル）によれば反応は完結していた。Ｎ、 気流下でＴＨＥを除去し、生成溶液を水（２００μｌ）で希釈し、０℃に冷却し 、激しく撹拌しながらＩＭ−ＨＣＩ水溶液（１００μｌ）を加えた。混合物を酢 酸エチル（４ｘＯ，５ｍ１）で抽出し、併合抽出液をＮａ＊ＳＯ４上で乾燥し、 ガラスウールで濾過、減圧濃縮した。残渣をＴＳＫ　Ｇ３０ＯＳポリスチレン・ カラム（２ｃｍカラムを水で平衡化、目的カルボン酸は５０％エタノール水溶液 中に装入し、水神エタノールで溶出した）上で精製し、カルボン酸（１，３ｍｇ 、１．　２μｎｏｔ　、収率６０％）を無色油として得た。この化合物はノルハ リコンドリンＢ（化合物２）である。

上記ハリコンドリンＢ１およびノルハリコンドリンＢ２の合成に必要な中間体（ 化合物３−１２、反応式ｌおよび２）を調製するのに用いられた方法を以下に示 す。

化合物３ 化合物３を次の工程に従って合成した。

モノアセトナイド（５０，４ｇ、０．　１７９ｍｏｌ）ニ２５０ｍ１（７）４　 ：　１ＨＯＡｃ／ＨｔＯを加え、撹拌し一昼夜室温で放置した。反応混合物を減 圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ）により精 製しトリオール（４０，６ｇ、収率９４％）を得た。

このトリオール（４０，６ｇ、０．　１６９ｍｏｌ　）　（ＤＣＨｔＣＩｔ溶液 中ｔ：ｏ”ｔ、ティミダゾール（５０，Ｏｇ、０．　７３４ｍｏｌ　）　、ｔｅ ｒｔ−ブチルジフェニルシリルクロライドじＴＢＤＰＳＣｌ”、５１．０ｇ、０ ．１８６ｗｏｌ）を添加、次イで０”Ｃで１時間および室温で１時間撹拌した。

この反応混合物をＣＨ，Ｃ１，で希釈し、水性ＮａＨＣＯｓ　（２Ｘ）で洗浄し た。水相をＣＨＩＣＩ　！（４Ｘ）でバ・ンク抽出し、併合有機相をＮａｔＳＯ ａ上で乾燥した。減圧下で濃縮すると油分が得られ、これをフラッシュク西マド グラフィー（４：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製したところ、該ジオール （７５，７ｇ、収率９４％）が無色の油として得られた。

千オフ（？タール（７５，７ｇ、０．　１５８ｍｏｌ）およびＮａＨＣＯｓ　（ ７９，７ｇ、０．　９４９モル）　＋７）７セトン（５５０ｍ１）および水（９ ０ｍｌ）溶液中に、撹拌しなから０°Ｃでヨード（１２０，４ｇ、０．　４７４ 　ｍｏｌ）を加えた。０．　５時間後、ＴＬＣ（１：　１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ）によると初期のチオアセタールは完全に消失していた。反応混合物を水性　Ｎ 　ａ　＊　Ｓ　ｔ　Ｏ＊の添加によりクエンチグ（ｑｕｅｎｃｈ）　Ｌ、アセト ンを減圧下で除去した。混合物をＥｔＯＡｃ　（４ｘ）で抽出し、併合した有機 相を食塩水（ｌ×）、Ｈ２Ｏ（ＩＸ）で洗浄、次いでＮａｔＳＯｍ上で乾燥し、 減圧濃縮したところ、黄色油としてフラノースが得られた。粗製フラノースにピ リジン（７５ｍｌ）　、Ａｃ、Ｏ（８０，５ｇ、０．　７８９ｍｏ１．７４ａ＋ １）オヨヒシメチルアミノビリシンじＤＭＡＰ’、１．　９ｇ、０．　０１５７ Ｑ１０１）を室温で加え、反応を撹拌下で一昼夜行なって、減圧濃縮し、次いで フラッシュクロマトグラフィー（３：ｌヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製し、 該ジアセテート（６７，７ｇ、収率９４％）および油分を得た。

ＩＲ（フィルム）： ６０６ｃｍ−’　、　７０２．９９７．１１１３．１２３０．１７４２．２９３ ２．２９５８．３０７２’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，）； ６１、９１　（ＯＡｃ、　ｓ）、　２．０６（ＯＡｃ、　ｓ）、　２．０８（Ｏ Ａｃ、　ｓ）、　２．０９（ＯＡｃ、　ｓ）、　２．１８（O，５Ｈ，ｍ）。

２、２７（０，５）１．　ｍ）、　２．４９（０，５Ｈ，ｍ）、　２．５６（０ ，５Ｈ，ｍ）、　３．７８（１，５Ｈ，ｍ）　、　３．８６i０，５）１．　ｄ ｄ）。

４、１８（０，５Ｈ，Ｉｌ＋）、　４．３１　（０，５Ｈ，ｍ）、　５．３７（ ０，５Ｈ，ｄｄ）、　５．４２（０，５Ｈ，ＩＩ＋）、　６D３８（０，５Ｈ， ｄｄ）。

６、４２（０，５）１．　ｄ）、　７．３９（６Ｈ，ｍ）、　７．６９（４Ｈ， ｍ）ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）　ＣｚｓＨｓｔＯｇＳｉ＋Ｎａの計算値４７９．１８６ ６、実測値４７９．１８９１（（Ｚ）　、−１８，６６（ｃ　１．８１．ＭｅＯ Ｈ）このジアセテート（６７、，７ｇ、０．　１４８ｍｏｌ）およびアリルトリ メチルシラン（５０，８ｇ、０．　４４４ｍｏｌ、７０．　６ｍ１）の氷冷ＣＨ ，ＣＮ溶液中にＢＦ。

・０Ｅｔｔ（２１，０ｇ、０．１４８モル、１８．　２ｍ１）を１０分かけて滴 下した。

この反応混合物をさらに１５分間撹拌し、次いでＮ　ａ　ＨＣＯｓ水溶液でクエ ンチングした。混合物をＥｔＯＡｃ　（３Ｘ）で抽出し、併合有機相をＮａｔｓ Ｏ＜上で乾燥した。減圧濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（５：ｌヘキサ ン／ＥｔＯＡｃ）で精製したところ、油分（５８，９ｇ、収率９０％）が得られ た。

ＩＲ（フィルム）ニ ア０２ｃｍ−’、　１１１３．１２４７．１７５９．２８６７、３０７９’ＨＮ ＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、５００ＭＨｚ）　；δ　１．０５（９Ｈ，ｓ、　ｔ−Ｂｕ） 、　１．７４（ＩＨ，ｍ）、　２．０６（３Ｈ，ｓ、　０−ＣＨｓ）、　２．３ １　（ＩＨ，ｍ）。

２、４４（ＩＨ，ｍ）、　２．４９（ＩＨ，ｍ）、　３．７１（ＩＨ，ｄｄ、　 Ｊ＝４．５．１０．９Ｈｚ）。

３、７６（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝３．７．１０．９１（ｚ）、　４．０９（ＩＨ， ｍ）、　４．２４（１Ｎ、　ｐ、　Ｊ＝６．６Ｈ２）。

５、０９（２Ｈ，ｍ）、　５．３６（Ｉ）１．　ｍ、　ＣＨ−ＯＡｃ）、　５． ８１（ＩＬ　ｍ）、　７．３９（６Ｈ，ｍ）、　７．６７（SＨ，ｍ） ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ＊、ＨｓａＯ４Ｓｉ（Ｍ＋Ｎａ）”の計算値４６１． ２１２４．実測値４６１．２１３８（（Ｚ）　Ｄ　Ｉ６．９°　（ｃ　１．２５ ．ＭｅＯＨ）オレフィン（２４，１ｇ、５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４００ｍ１） 溶液中に０℃で０１５Ｍ−９−ＢＢＮのＴＨＦ　（１４２ｍｌ、７１．　５Ｍ０ １）を加えた。反応混合物を室温に加熱し一昼夜撹拌した。溶液を０℃に冷却し １０％ＮａＯＨ（９０ｍｌ）を加え、次いで３０％ＨｚＯｔ（９０ｍ１）を添加 した。２時間撹拌後、反応物をＮＨ，ＣＩ水溶液でクエンチングし、Ｅ　ｔ　０ Ａｃ（３Ｘ　６００ａ＋１）で抽出した。併合有機相を水性Ｋ　ｔ　ｃ　ｏ　ｓ 　（２Ｘ　）で洗浄し、Ｎ　ａ　Ｓ　Ｏａ上で乾燥し、減圧濃縮した。アセテー トの加水分解が若干観察されたことを付記する。したがって、この粗製混合物は 精製せずに１級アルコールの選択的機能化に用いた。

この粗製アルコールのＣＨｘＣ１ｚ（３００ｍ１）溶液中に、Ｅ　ｔ　５Ｎ（５ ４ｍ１．３８５ｍｍｏｌ）、続いてｐ−アニシルクロロジフェニルメタン（１８ ，７ｇ、６０．　５ａｕｎｏｌ）をＯ″Ｃで添加した。撹拌を８時間行ない、次 いでＮａＨＣＯ＝水溶液でクエンチングし、さらにＣＨｔＣ１ｔ（２ｘ　１００ ｍ１）で抽出した。併合有機相をＮａｚＳＯ４上で乾燥、減圧濃縮した。この粗 製アセテートのＴＨＦ　（１０ｍ１）およびメタノール（３００ｍｌ）溶液中に 粉末ＫｚＣＯｓ（４ｇ）を少量ずつ添加した。、２．５時間室温て反応させ、セ ライト（Ｃｅｌｉｔｅ）で濾過し、次いでフラッシュクロマトグラフィー（２０ ％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製したところ、所望製品（２６，７ｇ、３工程に 亘る収率７０．８％）を得た。

オキザリルクロライド（１，３３ｍ１．　１５．　３＋ｎｍｏｌ）のＣＨＩＣ１ ＊　（１５０ｏ＋１）溶液中にＤＭＳＯ（２，１６＋ｏ１．　３０．　２ｍ＋＋ ＋ｏｌ）を徐々に３分間、−７８℃で添加した。１０分間撹拌後、アルコールの ＣＨＩＣＩ　ｔ　（１０ｍ１）溶液を５分間にわたって添加した。空のフラスコ を追加ＣＨＩＣ１ｇ　（３０１１）溶液で洗い、洗液を反応混合物中に加えた。

１時間撹拌後、反応混合物中にＮＥ　ｔｓ　（８，５５ｍｌ。

６０、　４ｍｍｏｌ）を加えた。さらに反応混合物を１５分間撹拌し、４５分間 に亘って室温まで加熱した。反応混合物を飽和ＮＨ，ＣＩでクエンチングし、有 機相を分離した。有機相を水、食塩水で洗浄し、Ｎ　ａ　！　Ｓ　Ｏ４上で乾燥 し、濃縮した。

残渣をカラムクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡＣ，ヘキサン中）で精製した ところ、該ケトン（２，３７ｇ、収率９７％）を与えた。

このＭＭＴｒ−ケトン（９，３ｇ、１３．　５ａｔ＋ｏｌ）のｃＨｉｃ　１　ｔ （２００ｍ１）およびメタツール（５０ｍｌ）溶液中にＴｓＯＨ（Ｉｇ）を室温 で加えた。２時間撹拌後、固形Ｎ　ａ　ＨＣＯｓを加えてＴｓＯＨを中和した。

１時間撹拌後、反応混合物を濾過、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（３３％ ＥｔＯＡｅ、ヘキサン中）で精製し、該ケトアルコール（５，４ｇ、収率９６． ６％）ヲ得り。

ＩＲ（フィルム）ニ ア０３ｃｍ−’　、　７４３．８２３．１０７７、１１１３．１４２Ｂ、　１７ ５９．２Ｂ９３．２９３０．３０７１　、３４３８’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）； δ　１．０１（９Ｈ，ｓ）、　１．５７（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　１．７５（２Ｈ ，ｍ）、　１．８０（２Ｈ，ａ＋）。

２、２８（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８．３．１７．９Ｈｚ）、　２．６６（ＩＬ　ｄ ｄ、　Ｊ＝６．５．１７．９）１ｚ）、　３．７３（２Ｈ，香j。

３、８７（１）１．　ｄｄ、　Ｊ＝２．２．１１．１Ｈｚ）、　３．９７（ＩＨ ，ｄｄ、　Ｊ＝２．４．１１．１Ｈｚ）、　４．０３（ＩＨCｂｒ　ｓ）。

４、７３（Ｉ）ｌ、　ｍ）、　７．４３（６Ｈ，ｍ）、　７．６８（２Ｈ，ｍ） 、　７．７０（２Ｈ，ｍ）ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）　Ｃｔ４Ｈｓ２０ａＳｉ＋Ｎａの 計算値４３５．１９６８．実測値４３５．１９５４（α）　ｏ　１９．２°　（ ｃ　１．２．ＭｅＯＨ）このケトアルコール（７４７ｍｇ、１．　８１ｗｏｌ） をトルエン：ＴＨＦ　：ピリジンの３：ｌ：１の混合物（１１ｍｌ）によく攪拌 混合した溶液中に０℃で新しく調製したＴｅｂｂｅ試薬（Ｇｒｕｂｂｓの方法に より調製した：　Ｇｒｕｂｂｓ、　Ｒ，Ｍ、　；　Ｃａｎｎａｚｚｏ、　Ｌ、　 Ｐ、　。

Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、　５０．２３８６（１９８５）　）　（８，３ｍｌ、 約３　ｅｑ）を１５分間にわたって滴下した。ＴＬＣ（５０％エチルアセテート ／ヘキサン）では約０．５時間後に出発物質か完全に消失したことを示した。注 意してＯ，ＩＮ　ＮａＯＨ（１０ｍ１）を加えて反応物をクエンチングした。反 応混合物をエーテルで希釈して有機相が淡黄色を呈するまで激しく撹拌した。こ の層を分離し、水相をエーテルで抽出した。

併合有機相を水で激しく洗浄しピリジンを除き、次いで食塩水で洗浄した。この 有機相をＮ　ａ　！　Ｓ　Ｏ４上で乾燥、減圧濃縮した。残渣をフラッシュクロ マトグラフィー（４０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、エキソサイクリック オレフィン（６４７ｍｇ、収率８７％）を得た。

アルコール（５，２４ｇ、１２．　８ｍｍｏｌ）のＣＨｔＣＩｔ（９０ａ＋１） 撹拌溶液中に室温でピリジン（６２ｍ１．　７６、　６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ　 （５０ｍｇ）、およびピバロイルクロライド（８，３ｍ１．　６７．　７ｍｍｏ ｌ）を添加した。１時間撹拌後、反応混合物を飽和ＮＨ，ＣＩ水溶液でクエンチ ングし、ＣＨｔＣ１！で希釈し、抽出した。併合有機相を１０％ＨＣＩ、水、飽 和Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ、食塩水で洗浄し、Ｎ　ａ　＊　Ｓ　Ｏ。

上で乾燥した。減圧下で溶剤を濃縮した。

この粗製ビバロエートのＴＨＦ　（１４０ｍ１）溶液中にＩＭ−ＴＢＡＦのＴＨ Ｆ（２０＋ｏ１．　２０ｍｍｏｌ）溶液を室温で滴下した。１．　１時間撹拌後 、反応混合物を減圧下で濃縮し、残りをカラムクロマトグラフィー（１５％　Ｅ ｔＯＡｃ／ヘキサン中）により精製した。所望の製品（２，９８ｇ、２工程に亘 る収率９１％）が得られた。

ＩＲ（フィルム）； １１５７ｃｍ−’、　１２８４．　＋　４８０．１７２７．２８７２．２９５９ ．３０７８．３４５３’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）； δ　１．　ｌ　９（９Ｈ，ｓ）、　１．５５（ＩＨ，ｍ）、　１．６７（２８， ｍ）、　１．７７（ＩＨ，ｍ）、　１．９３（ＩＨ，ｍ）。

２、２９（１）１．　ｄｄ）、　２．７０（１’Ｈ，ｄｄ）、　３．６１　（２ Ｈ，ｍ）、　４．０９（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．３Ｈｚ）、　S．５０（１）１． 　ｂｒ）。

４、９２（ＩＨ，ｍ）、　５．０８（Ｉｆ（、ｍ）ＨＲＭＳ（ＣＩ）　Ｃ１４Ｈ ｉ４０．＋Ｈ（Ｍ＋Ｈ）＋の計算値２ｓ７．１７５３．実測値（Ｍ＋Ｈ）”２５ ７．１７４４（（Ｚ）Ｄ　２７．２°　（ｃ　１．１．ＭｅＯＨ）化合物４を次 の工程に従って合成した。

このカルボン酸（４２ｇ、０．３２モル）の乾燥ＴＨＦ　（３００ｍ１）溶液中 に室温でＢＨ，−ＤＭＳ（３９ｍｌ、正味０．３９ｍｏｌ）を軽（還流する程度 の速度で加えた。さらに３時間経過後、混合物を０°Ｃに冷却し、過剰のメタノ ール（５００ｍｌ）で注意深くクエンチングした。常圧蒸留で溶剤を除き、残渣 を減圧蒸留で精製したところ、純アルコールを３４．３ｇ得た。

２２９ｍｍｏｌ）のＣＨＩＣ１ｚ（３００ｍ１）溶液中に撹拌しながら０°Ｃで ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルクロライド（２９，０ｍ１．　１１２Ｈｍｏ ｌ）を添加した。この混合物を室温で撹拌して一昼夜放置した。反応混合物をＣ Ｈ，Ｃ１２で希釈し、次いでＮａＨＣＯ＝、水、食塩水で洗い、乾燥（ＮａｔＳ Ｏ−）Ｌ、減圧濃縮した。反応混合物をヘキサンから結晶化してシリルエーテル Ｉｔ（最初３０．０ｇ、次いでさらに５．４０ｇ、併合収率９３％、ｍｐ８４℃ ）を得た。

ＩＲ（フィルム）； ３０７２ｃＩ１１−　’　、　３０４９．２９９８．２９３１．２８９３．２８ ５８．１７７７、１５９０．１４７３．１４６１．１４２７D　１３９１゜ １３４６、１１７４．１１１３．１０８４．１０３２．９９５．９４１．８５８ ．８２２．７４１．７０３’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）； δ１．０？（９Ｈ，ｓ）、　２．１９−２．３４（２Ｈ，ｍ）、　２．５２（Ｉ Ｈ，ａ＋）、　２．６９（ＩＨ，ｍ）。

３．７０（１）１．　ｄｄ、　Ｊ＝３．３．１１．３Ｈｚ）、　３．９０（ＩＨ ，ｄｄ、　Ｊ＝３．２．１１．３Ｈｚ）、　４．６１　（Ｉg，ａ＋）。

７、３０−７．５０（６Ｈ，ｍ）、　７．６０−７．８０（４Ｈ，ｍ）”ＣＮＭ Ｒ（ＣＤＣ１，）　δ： １９、２２．２３．６５．２６．７８．２８．５５．６５．４５．７９．８９． １２７．７０．１２９．７７、　ｉ３５．３８．１３５．４V゜ １７７、３７ 〔α〕。＋２４．９°　（ｃ　５．９１．　ＣＨＣｌ５）元素分析値（Ｃ□）１ ｍ＠０１Ｓｉ）　：計算値Ｃ７１，１５，Ｈ７，３９、実測値Ｃ７０，９＋、　 Ｈ７，４２−ジイソプロピルアミン（３，８８ｍ１．　２７．　６９ｍｏ＋ｏｌ ）のＴＨＦ　（１０ｍ１）撹拌溶液中に一７８°Ｃでｎ−ブチルリチウムの２． ３５Ｍ−ヘキサン（１１，８ｍｌ、２７、　６９ａｕａｏｌ）溶液を加えた。得 られた混合物を２０分間撹拌後、ラクトン［１（９，３４７ｇ、２６．　４ｍｍ ｏｌ）のＴＨＦ　（２０ｍ１）溶液を徐々にカニユーレ経由で加えた。混合物を ２５分間−７８℃で撹拌後、ヨウ化メチ、ル（４，８５ｍ１゜７７、　９ａｕｎ ｏｌ）を添加した。３５分後、飽和ＮＨ４Ｃ］を注意深く加えて反応混合物をク エンチングした。０°Ｃに混合物を加温しエーテルで希釈した。有機相を分離し 、水相をエーテルで抽出した。併合有機相を水、食塩水で洗浄、Ｎ　ａ　！　Ｓ 　ＯＪ上で乾燥、次いで減圧濃縮した。ヘキサンから結晶化したところ、主とし てメチル化した製品ＩＩＩ　（ｍｐ　８４°Ｃ，７，３ｇ、収率７５％）が得ら れた。母液には二種のメチル化した化合物の混合物１．４ｇか含まれていた。

ＩＲ（フィルム）： ３０７２ｃｍ−’、　３０５１．２９５８．２９３２．２Ｂ５９．１７７４．１ ４７３．１４６２．１４２８．１３６２．１３４９．　１２O２゜ １１７３、１１＋３．１０６７、１０２２．９９８．９５４．９３５．８２２． ７４２．７２７．７０２．６２３’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ）； δ　１．０６（９Ｈ，ｓ）、　１．２７（３Ｈ，ｄ、　に７、１Ｈｚ）、　１． ９８（ＩＨ，ｍ）、　２．４７（ＩＨ，ｍ）、　２．８６（hＨ，ｍ）。

３、６７（１）１．　ｄｄ、　Ｊ＝３．３．１１．３Ｈｚ）、　３．８８（ＩＨ ，ｄｄ、　Ｊ＝３．５．１１．３Ｈｚ）、　４．５６（ＩＨCｍ）。

７、３０−７．５０（６Ｈ，ｍ）、　７．７０−７．８０（４Ｈ，ｍ）Ｉ″ＣＮ ＭＲ（ＣＤＣＩｓ）； δ　１６．４７．　＋９．２５．２６．８４．３２．２７．３４．２４．６５． ５７．７７、４９．１２７．７４．１２９．８１．１３２．S９゜ １３２、８７．１３５．４’２：　１３５．５＋、　１７９．８２Ｍ５　（ＦＡ Ｂ）　；　３６９　ａｍｕ（原子質量単位）　（Ｍ”＋Ｈ，相対強度２％）、　 ３１３（６）、　３１２（１８）。

３１１（７４）、　２９３（７）、　２９２（２４）、　２９１（１００）、　 ２３３（１７）、　１９９（２９）、　１９７（３６）、　P６３（２７）。

（（Ｚ）　ｂ　＋　１．３°　（ｃ　１．４３．ＣＨＣｌｇ）元素分析値（Ｃｔ ＪｚｓＯｓＳｉ’ｌ／４Ｈ＊０）　：計算値Ｃ７１，７０，Ｈ７，６６、実測値 Ｃ７０，８４，Ｈ７，５４ラクトン（４６，２ｇ、０．　１２５ｍｏｌ）のＴＨ Ｆ（４００ｍ１）溶液中にＭｅＬｉの１．４Ｍ−エーテル（８９，５ｍｌ、０． 　１２５ｍｏｌ）溶液を１ｏ分間に亘って一７８°Ｃで添加した。１０分間撹拌 後、混合物を飽和ＮＨ，ＣＩ溶液（３００ａ＋１）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３Ｘ ３００ａ＋１）で抽出した。併合有機相を食塩水（２００ｍｌ）で洗浄し、Ｎ　 ａ　ｆ　Ｓ　Ｏａ上で乾燥し、減圧下で濃縮した。

粗製へミケタールのＣＨ，ＣＩ　、溶液（６００ｍｌ）中ｉ：イミ！ｆソール（ ２２，２ｇ、０．　１５０ｍｏｌ）、次いでｔ−ブチルジメチルシリルクロライ ド（ＴＢＤＭＳＣｌ、２２．　２ｇ、０．　３２５ｍｏｌ）を添加した。生成反 応混合物を室温で３６時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯｓ、水および 食塩水で洗浄した。有機相を　Ｎ　ａ　２　Ｓ　Ｏ４上で乾燥し、減圧濃縮した 。残渣をカラムクロマトグラフィー（１０％Ｅ　ｔ　ＯＡ　ｃ／ヘキサン）で精 製した。ジンリノは−チル（収率８２．４％）が無色油として５１．３ｇ得られ た。

ＩＲ（フィルム）： １１１２ｃｍ−’　、　１２５４．１４６２．１４７３．１７１６．２８８６． ２９３０．２９５７’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）； δ　−１，２０（３Ｈ，ｓ）、　−０，５０（３Ｈ，ｓ）、　０．８１（９Ｈ， ｓ）、　１．０６（９８，ｓ）、　１．１１（３Ｈ，ｄ、　i＝７．１Ｈｚ）。

１、４７（ＩＨ，ｍ）、　２．　＋２（３Ｈ，ｓ）、　２．１５（ＩＨ，ｍ）、 　２．７１（１１（、ｍ）。

３、４６（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝７．２．１０．１Ｈｚ）、　３．５７（ＩＨ，ｄ ｄ、　Ｊ＝４．６．１０．１Ｈｚ）、　３．７０（１１（、香j。

７、４２（６Ｈ，ｍ）、　７．６６（４Ｈ，ｍ）ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）　ＣｔＪ４ ＋０＊Ｓｉ＊＋Ｎａの計算値５２１．２８５３．実測値５２１．２８８５（（Ｚ ）　ｏ　１３．０°（Ｃ１，１５，ＭｅＯＨ）ＨＮＨｚ（５，１ｇ、１．　２ｅ ｑ）　ｌ　次いで１滴の濃ＨＣＩを加えた。４時間乾燥後、混合物を直接濃縮し 、さらにベンゼン（×２）で共沸蒸留後、高度減圧下で水を除去した。粗製ヒド ラゾンをＴＭＥＤＡ／ペンタン（３０／　１２０ｍ１）に溶解し、＝７８°Ｃに 冷却、２．０６Ｍ−ｎ−ＢｕＬｉ　（２７，５ｍ１．４ｅｑ）で３０分間処理し た。混合物を０°Ｃに加温し、水浴中に１０分間保持したところ赤色から黄色に 変色した。

このビニルリチウム溶液を一７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕｓＳｎＣｌ　（１５ｍｌ 。

３、　９ｅｑ）を徐々に添加した。撹拌が困難な場合は温度を一１５°Ｃに調節 し、反応混合物を１時間同温度で撹拌し、さらに１時間０℃で撹拌し、殆と無色 の溶液を得た。反応混合物をエーテル（１００ｍｌ）で希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ 、水および食塩水で洗浄した。有機相をＮ　ａ　Ｉ　Ｓ　ＯＩ上で乾燥、濃縮し 、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン→ｌＯ％トルエン／ヘキサン）で精製し 、ビニル錫化合物を得た。

このビニル錫化合物をＣＨ２Ｃ１ｚ（１００ｍ１）に溶解し、０°Ｃで紫色を呈 するまでヨード溶液を添加した。反応混合物をＮａＨ３Ｏ＝　、水および食塩水 で洗浄した。有機相を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（１０％トルエ ン／ヘキサン中）により精製した。ヨウ化ビニル化合物　６．７６ｇが得られた 。収率７８％。

シリルエーテルのＭｅＣＮ　（９０ｏ１１）およびＴＨＦ　（１０１１１１）溶 液中に４８％ＨＦ　（１，２ｍｌ、３ｅｑ）を加えた。１０時間撹拌後、固形Ｎ 　ａ　ＨＣＯｓ　（５ｇ　）およびＥ　ｔ　ＯＡｃ　（３００ｍ１）を加え１発 泡が収まるまで撹拌した。濾過、濃縮、およびカラムクロマトグラフィー（グラ ジェント溶出、ｌＯ％ＥｔＯＡｃ／ＣＨＣｌ　ｓ→ＥｔＯＡｃ）により精製して １．７９ｇのジオールを得た。収率７０％。

ジオールの揮発性に起因して、低収率であった。次工程では水性媒体中で行なう ので、厳しく乾燥してジオールの収率を高める必要はない。

ジオール（１，７９ｇ、７．　０２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ　（１５ｍ１）及び水（ ７ｍｌ）溶液中にＮａ１Ｏ４を室温で加えた。１時間撹拌後、透明溶液が得られ るまで反応混合物を水で希釈し、エーテル（２Ｘ２０ｍｌ）で抽出した。有機相 をＮ　ａ　ＨＳ　Ｏｓで洗浄し過剰のオキシダントを除去し、乾燥せずに減圧濃 縮した。この粗製アルデヒドをア七トン（５０ｍｌ）で希釈し、生成溶液をＯ″ Ｃに冷却、ジョーンズ試薬で処理した。反応完結後、過剰のジョーンズ試薬をイ ソプロパツールでクエンチングし、セライトで濾過し、濃縮、エーテル希釈後、 水および食塩水で洗浄した。

［１相をＭ　ｇ　Ｓ　Ｏａ上で乾燥、濃縮し、さらにベンゼン（×２）との共沸 により水を除去した。

粗製酸のＣＨＩＣＩ　！（２００１１）溶液中にベンジルアルコール（１＋ｎｌ 、１．　４ｅｑ）、次いでジイソプロピルカルボジイミド（“ＤＣＣ”、１．７ ４ｇ、１．２ｅｑ）を触媒量のＤＭＡＰ　（５％）と共に室温で加えた。１２時 間撹拌後、さらに反応混合物中にＤＣＣ（０，５ｇ、０．３４ｅｑ）をベンジル アルコール（０，５ｍ１．　０．　７ｅｑ）と共に加え、６時間後に濃縮し、エ ーテル（５ｍｌ）で希釈し、セライトで濾過した。濾液を濃縮し、カラムクロマ トグラフィー（９％ＥｔＯＡｃ、ヘキサン中）で精製、し、該ベンジルエーテル ２．＋６．ｇを得た。収率９３．５％。

ホスホネート（３，４ｇ、２７．　２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１６ｍ１）溶液中に ２，１３Ｍｎ−ＢｕＬｉを一７８°Ｃで添加した。１時間撹拌後、ベンゾエート （２，５ｇ、７．　５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍｌ）溶液を滴下した。２０分 後、混合物を飽和Ｎ８４Ｃ］でクエンチングし、Ｅ　ｔ　０Ａｃ（３Ｘ　２０ｍ １）で抽出した。Ｎ　ａ　ｚｓ　Ｏａ上で乾燥、濃縮し、残渣をカラムクロマト グラフィー（ＥｔＯＡｃ、ヘキサン中（５０→８０％）〕で精製し、１．９０ｇ のケトホスホネート（収率７８．４％）を、２４９ｍｇの回収ベンゾエート（収 率１０％）と共に得た。回収出発原料基準収率８７％。

ＩＲ（フィルム）： ケトホスホネート（３３３ｍｇ、１　、　０６ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ　（４ｍ ｌ）溶液中に１０２８ｃｏ＋−’　、　１２６２．１６１３．１７１５．２９５ ９’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）； δ　１．０３（３Ｈ，ｄ、　Ｊ’６．１Ｈｚ）、　２．５７（２Ｈ，ｍ）、　２ ．８１（ＩＨ，ｍ）、　３．０８（２Ｈ，ａ＋）。

３、７８（３Ｈ，ｓ、　−ＯＭｅ）、　３．８０（３Ｈ，ｓ、　−ＯＭｅ）、　 ５．７２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１．４Ｈｚ）、　６．１９（Ｉg，ｓ） ＨＲＭＳ（ＦＡＲ）　Ｃ，Ｈ＋＊０．Ｐｌ＋Ｎａの計算値３６８．９７２９．実 測値３６８．９７４４（（Ｚ）　ｏ　２．４°（Ｃ４，９，ＭｅＯＨ）化合物５ 次の工程により化合物５を合成した。

アルコール（１８０ｍｇ、０．　７０６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２ｍｌ ）溶液中に室温でデス・マルチン試薬（４４９ｍｇ、１．　５ｅｑ）を３人モレ キュラーシーブ（２ｇ）と共に添加した。反応混合物を２５分間撹拌後、エーテ ル（６０ａ＋１）で希釈、セライトで濾過し、濾液を飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯ＊溶液 （２０ａ＋１）中のナトリウムジチオネート溶液（６ｅｑＬ飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯ ｓ、水、および食塩水で洗浄した。

有機相を乾燥、濃縮、共沸蒸留でさらに乾燥した。この粗製アルデヒドは精製せ ずに、次工程に使用した。

６、１？（１８，ｄ、　Ｊ＝１．３Ｈｚ）０°ＣでＮａＨ（３８ｍｇ、０．　９ ５ｍｍｏｌ）を加え、０．５時間撹拌後、Ｔ　ＨＦ　（２ｍｌ）のアルデヒド溶 液を５分間で滴下した。反応混合物をさらに０．５時間撹拌し、飽和ＮＨ，ＣＩ でクエンチングし、酢酸エチルで抽出した。′ｆ１１！相をＮａｔＳＯｔ上で乾 燥し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ ヘキサン）で精製し、純エノン２９５ｍｇを得た。収率８８％。

エノン（６５０ｍｇ、１．　３７ｍｍｏｌ）の６５ｍ１の脱気ベンゼンおよび０ ．　４ｍｌの脱気水（１６ｅｑ）溶液中に（ＣｕＨ（ＰｈｓＰ）　）　＊　（８ ｏ　６ｍｇ、１．　８ｅｑ）を添加した。赤色反応混合物を３時間アルゴン下で 撹拌し、容器を開放し過剰試薬を分解した。１時間後、黒色反応混合物をセライ トで濾過した。濾液を減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィー（６％酢酸エチル ／ヘキサン中）で精製した。６０５ｍｇの該ケトンが得られた。収率９３％。

ＩＲ（フィルム）。

８９８ｃｍ−’　、　１１７４．１３３６．　＋７２６．２９３４．２９６２’ ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ＝）； δ　１．０２（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ、　ＣＨａ）、　１．５８（９Ｈ， ｓ、　−０Ｐｖ）、　１．５０（ＩＨ，ｍ）、　１．６１（QＨ，ｍ）。

１、７２（２Ｈ，ｍ）、　１．８７（ＩＨ，ｍ）、　２．２５（ＩＨ，ｍ）、　 ２．３３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝６．９．１６．３Ｈｚ）。

２、５４（３Ｈ，ｍ）、　２．６７（２Ｈ，ｍ）、　３．９９（Ｉｔ（、ｍ）、 　４．０６（２Ｈ，ｍ）、　４．３５（Ｉ）１．　ｍ）。

４、８７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２．　Ｏ）！ｚ）、　５．００（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ ２．１）１ｚ）、　５．　Ｔｏ（ＩＨ，（１，Ｊ＝１．７）{２）。

ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）　Ｃｉ＋）ｌｓｓＯ，Ｉ＋Ｎａの計算値４９９．　＋３２３ ．実測値４９９．１３３４（（Ｚ）　ｏ　３７．０°（Ｃ１，Ｏｌ、ＭｅＯＨ） アルコール（３６４ｍｇ、０．　７６ｍ０１ｏｌ）のエーテル（１６ｍｌ）溶液 中にＰｈ１Ｐ（４７８ｍｇ、２．４ｅｑ）およびｐ−ニトロ安息香酸（２８０＋ ｏｇ、２．　４ｅｑ）　、次いでジエチルアゾジカルボキシレート（２５０μｌ 、２．４　ｅｑ）を加えた。反応混合物を１時間撹拌後、ヘキサン（２００１１ ）を加え、ＳｉＯ□で濾過し３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出して過剰試薬を 除去した。濾液を濃縮し、残りをベンゼン中に溶解した。この懸濁物をガラスウ ールプラグを通してシリカゲルカラムに供給して不溶分を除いた。カラムクロマ トグラフィー（１０％酢酸エチル／ｌ＼キサン）で精製し、４２２ｍｇのベンゾ エートを得た。収率８８．９％。

このベンゾエートをに＊ＣＯｓＣ０５（２と共にメタノール（２０ｍｌ）中に溶 解し、出発材料が完全に消失するまで撹拌した。中和または酸性化するためにＨ ＯＡｃ（ｌまたは２滴）を添加した。１０分撹拌後、濃縮し、カラムクロマトグ ラフィー（１３％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、反転したアルコール（３１ ９ｍｇ、収率９９％）を得た。

ＩＲ（フィルム）： １１５７ｃｍ−’、１２８５．１７２８．２９３０，２９５９．３４４０’ＨＮ ＭＲ（ＣＤＣＩｓ）； ６０、９８（３Ｌ　ｄ、　Ｊ＝６．５［（ｚ）、　１．１９（９Ｈ，ｓ、　−０ Ｐｖ）、　１．２５−１．７０（ｌ　ＩＨ，ｍ）、　２．０W（Ｉｌ、　ｍ）。

２、２７（ＩＨ，ｍ）、　２．４７（ＩＩ（、ｂｒ　ｓ）、　２．７０（ＩＨ， ｍ）、　３．５８（ＩＨ，ｍ）、　４．０７（２Ｈ，ｍ）。

４、３９（ＩＨ，ｍ）、　４．８６（ＩＨ，ｍ）、　５．　ｏＯ（ＩＨ，ｍ）、 　５．７５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１．３Ｈｚ）、　６．２４（hＨ，ｂｒ　ｓ） ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）　Ｃｚ＋Ｈ＊ａＯａ［＋Ｎａの計算値５０１．１４８０．実 測値５０１．１４８５（１２）Ｄ　８２．２°（Ｃ０，９，ＭｅＯＨ）アルコー ル（１４，６ｍｇ、０．　０３ａｕｎｏｌ）のＣＨｔＣ１！（Ｉ　ｌｌ１１）溶 液中に触媒性ＤＭＡＰ、ＮＥｔｓ（７，７μｌ、１．８ｅｑ）およびＭｓｔＯ（ ７，５ａ＋ｇ、１．　５ｅｑ）を添加した。３０分後、反応混合物を飽和Ｎ　ａ 　ＨＣＯｓ溶液でクエンチングし、酢酸エチル（２Ｘ５ｍｌ）で抽出した。併合 有機相を食塩水で洗浄、乾燥、濃縮した。粗製残渣を２５％酢酸エチル／ヘキサ ン溶液と共にＳｉＯ＊プラグを通して簡単に濾過した。１６．３ｍｇのメシレー ト、即ち、化合物５が得られた。収率８Ｑｃｍ−’　、　１１７３．１３３７． １３５５．１７２５．２８７１．２９３４．２９６２’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ） ； δ１．０１（３）１．　ｄ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　１．１９（９Ｈ，ｓ）、　 １．４５−１．８０（９Ｈ，ｍ）、　１．８４（ＩＨ，ｍ）B １、９０（ＩＨ，ｍ）、　２．２７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．７．１５．３Ｈｚ ）、　２．６８（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝６．４．１５．３Ｈｚj。

３、０２（１８，ｓ）、　４．０５（１）１．０＋）、　４．０７（ＩＨ，ｍ） 、　４．３７（ＩＨ，ｍ）、　４．６９（１８，ｍ）、　４D８８（１８，ｓ） 。

５、０１（ＩＨ，ｓ）、　５．８５（ＩＨ，ｓ）、　６．３６（ＩＨ，ｓ）化合 物　６ 次の工程に従って化合物６を合成した。

（＋）　３．　５−ジー０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−Ｄ−ガラクタ ール（Ｋｉｎｚｙ、　Ｗ。

ら、　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、　２８　：　１９８１−１９ ８４．　１９８７　；およびＨｏｒｔｏｎ、　Ｄ、ら、ｏ。

Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ、　１４４　：　３２５−３３０ ．１９９０１：従う）Ｄ−ガラクタール（Ｋｏｚｉｋｏｗｓｋｉ、　Ａ、Ｐ、； 　Ｌｅｅ、　Ｊ、、　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、、　５５：８６３−８７０゜ １９９０）　（１８，１８８ｇ、ｌ　２５ｍｍｏｌ）の乾燥Ｎ、　Ｎ−ジメチル ホルムアミド（６２ｍｌ）溶液中に室温でイミダゾール（４２，３５ｇ、６２２ ．９ｍｍｏｌＬ次いでｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（４１，３６ ｇ、２７４ｍｍｏｌ）を加えた。生成混合物を室温で２．２時間撹拌し、この時 点でＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル／クロロホルム；２：１：１）によるとジシ リル化（ｄｉｓｉｌｙｌａｔｉｏｎ）が完了したことを示した。反応混合物をＨ ｔＣ（１リツトル）中に注ぎ、ヘキサン（３Ｘ５００ｍｌ）で抽出、併合液を水 および食塩水（５０ｏｍｔ　ｅａ）で洗浄した。

有機相をＭ　ｇ　Ｓ　Ｏａで乾燥、濾過、濃縮し、粗製ジエチルエーテル（４６ ，９３ｇ）を透明油として得た。さらに精製することなく次のベンジル化工程に 使用した。

（２）４−０−ベンツルー３，５−ジー０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル −Ｄ−ガラクタールの合成 粗製アルコール（４６，９３ｇ、約１　”ｌ　５ｍｍｏｌ）のＴＨＦおよびＤＭ Ｆ　（４：Ｉｖ／ｖ、全５００ｍ１）混合溶液中に撹拌しなから０℃でベンジル ブロマイド（２９，７ｍ１．　２４９ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下で添加した 。５０％ＮａＨ鉱油（１５ｇ、３１２．　５ｍｍｏｌ）懸濁液を１時間かけて滴 下した。生成混合物を撹拌下で室温まで加温した。ＮａＨ添加後２時間経過して 出発材料の完全な消失がＴＬＣで確認された。混合物をＯ″Ｃに冷却し、無水メ タノール（２０ｍｌ）を注意して３０分を要して添加し、室温に加熱しながら、 さらに３０分間撹拌した。水（１００ｍｌ）を添加後、混合物を追加水（９００ ｍｌ）中に注ぎ、ジエチルエーテル（３Ｘ５００ｍｌ）で抽出した。併合エーテ ル液を水、食塩水の順序で洗浄し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４上で乾燥し、濾過、濃縮し て黄色簡約８０ｇを得た。

このものを更に精製することなく次工程に使用した。

（３）４−０−ベンジル−３，５−ジブロビオニルーＤ−ガラクタールの合成粗 製４−０−ベンジル−３，５−ジー０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−Ｄ −ガラクタール（約８０ｇ）のＴＨＦ　（２００ｍ１）溶液中に徐々に１．９Ｍ テトラ−ブチルアンモニウムフルオライドのＴＨＦ　（２７５ｍｌ、２７５ｍｍ ｏｌ）溶液を添加した。生成したオレンジ色の透明溶液を室温で２時間撹拌し、 この時点でシリルエーテルが完全に消滅していることがＴＬＣで確認された。混 合物をロータリー蒸発器て濃縮し、直接アシル化に用いた。

この粗製ジオールをＣＨ２ＣＩ　２（５００ｍ１）中に溶解し、撹拌しながら０ ℃にアルゴン雰囲気下で冷却した。トリエチルアミン（１０４，５ｍ１．　７５ ０ｍｍｏυ、Ｎ、　Ｎ−ジメチルアミノビリジン（１，００ｇ）、およびプロピ オン酸無水物（４８，１ｍ１）をこの順序で添加し、最後は約１５分かけて滴下 した。生成溶液を０℃で３０分間撹拌、室温に戻した。さらにトリエチルアミン （３３ｍｌ）おＪびプロピオン酸無水物（１５ＩＲ１）を１時間後に添加し、更 に４．５時間経過後、反応混合物を飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ水溶液（５００ｍ１） で洗浄し、濃縮した。残りをジエチルエーテル（５ｏｏＩｌ１１）中ニ懸濁し飽 和Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ水溶液（３ｘ　５００ｍ１）、水（２ｘ５０　ｈｌ）　、お よび食塩水（５００ｍ１）　’？’洗浄した。有機相をＭｇ５Ｏ＋上で乾燥、濾 過、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー・（ヘキサン／酢酸エチル；１０：１ ４１：Ｉ）にかけてジブロビオニル化合物（約６０ｇ）およびそのモノプロピオ ニル副生物（３，４ｇ）を得た。

（４）カルボン酸の合成（Ｉｒｅｌａｎｄ　Ｒ，Ｅ、ら、　Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈ ｅｍ、　Ｓｏｃ、、　１１０：８５４−８６０．１９８８に従う） ｎ−ブチリリチウムのへキサン（２，５Ｍ濃ｆｆ６３．　４ｍｌ、ｌ　５８．　 ５ｍｎ＋ｏｌ）溶液中に約１０分でヘキサメチルジシラザン（３５，９ｍｌ、１ ７２．２ｍｏ＋ｏｌ）のＴＨＦ（３２０ｍｌ）溶液を撹拌下−７８°Ｃで窒素雰 囲気下で添加した。生成溶液を一７８℃で３０分間撹拌し、ｔｅｒｔ−ブチルジ メチルシリルクロライド（２５，８８ｇ。

１７２、　５ａｎｏｌ）のへキサメチルホスポルアミド（８５ｍｌ）溶液をｉｏ 分間を要して添加した。生成溶液を５分間撹拌後、ジプロピオネート（２０，０ ０ｇ。

５７、　４ａｎｏｌ）　０）ＴＨＦ　（８０ｍｌ’）溶液を２５分を要して６下 した。さらに５分間−７８℃で撹拌し、次いで約０℃に徐々に加熱し、この時点 でＯ’Ｃの氷水（１リツトル）および石油エーテル（１，５リツトル、ｂｐ４０ −６０’Ｃ）を含有すよ る分液ロート中に注いだ。この混合物を震盪して有機相を分離、ＮａＣ１の飽和 水性溶液（５００ｍｌ）でＯ″Ｃにおいて洗浄し、　Ｎ　ａ　ｘ　Ｓ　Ｏａ上で 乾燥、濾過し、さらジ にロータリー蒸発器で２５−３０“Ｃで濃縮した。生成黄色油をベンゼン（ｌリ ッ）、 トル）に溶解し６時間還流した。一部冷却後、ロータリー蒸発器で濃縮し、残り をＴＨＦと水（２５０ａ＋ｌ　ｅａ）の混合液中に溶解し、室温で２４時間撹拌 した（こ１し の段階は省略できる）。ＴＨＦをロータリー蒸発器で除き、ＩＭ−水性ＮａＯＨ 溶液を加えて懸濁液を３時間室温で撹拌した。ジエチルエーテル（２Ｘ２５０ａ ＋１）で抽出、水相をＩＭ−ＨＣ１（２００Ｉｌｌｌ）でＩ）Ｈ２，５に調整し 、ジエチルニーチル（３Ｘ２５０ｍｌ）、次いで酢酸エチル（２Ｘ２５０ｍｌ） で抽出した。併合有機相をＮ　ａ　２　Ｓ　Ｏ４上で乾燥、濾過、さらに濃縮し 粗製カルボン酸を透明油として１８．７４ｇ得た。

（５）ヨードラクトンの合成 この粗製カルボキシレート（３０，１２ｇ、約８６ｍｍｏｌ）の飽和Ｎ　ａ　Ｈ ＣＯｓ（１，００リツトル）水溶液中に室温でＩｔ（５９，２５ｇ、２３４ｗｏ Ｉ）およびＫｌ　（２２０，５ｇ、１．３２９モル）の水（３７５ｍｌ）溶液を 添加した。生成混合物を１４時間室温で撹拌し、この時点でＴＬＣ（ヘキサン／ 酢酸エチル；１、ｌ）は出発原料が消失したことを示した。ＮａｔＳ＊０ｓ（４ ００１１１１）の飽和水溶液を添加し、生成混合物を酢酸エチル（４Ｘ５００１ Ｉ１１）で抽出した。併合有機相をＮ　ａ　２　Ｓ　Ｃ６上で乾燥、濾過、濃縮 して黄色油を得た。このものを精製することなく次工程に使用した。反応時間は 、別途の試験によれば６時間で充分であることが判った。ジアステレオメトリッ クメチルエピマー類はこの段階でシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢 酸エチルバ０：３０）で分離できる可能性かあることを付記する。

（６）ラクトンの合成 このヨードラクトン、トリーｎ−ブチル錫ヒドライド（２８，Ｏｎ＋１．　１０ ４ａｎｏｌ）、および２．２°−アゾビスイソブチロニトリル（“ＡＩＢＮ″” 、１００＋ｎｇ）のベンゼン（５００ｍｌ）溶液を撹拌下で窒素雰囲気中８０″ Ｃの油浴中に浸漬し、１時間還流した。ＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル：　１　 ：　Ｉ）によれば出発材料は消滅していた。溶液を室温に冷却し、ロータリー蒸 発器で濃縮した。残りをクロマトグラフィー（トルエン→酢酸エチル）にかけた ところ、ラクトン（２３，３０ｇ。

７９、　７ａｎｏｌ、ジプロピオネートからの収率９２．２％）を無色結晶とし て得た。

（７）メチルアセタール類の合成 コノラクト：／（２３，２５ｇ、７９ａｎｏｌ）（７）ＴＨＦ（５００ｍ１）溶 液中ニー７８°Ｃ窒素雰囲気下でＩＭ−ジイソブチルアルミニウムヒドライドの ヘキサン溶液（２５８ｍｌ、２５８ａｎｏｌ）を３０分間で加えた。さらに１時 間後、−７８°Ｃで無水メタノール（９０ｍｌ）を１５分間で注意深く添加し、 Ｎｉ和ＮＨ４Ｃｌ　（９０ｍ１）水溶液を加えた。冷却浴を取り除きジエチルエ ーテル（５００ｍｌ）を加え、攪拌下混合物を室温まで加熱した。セライトで白 色ゼラチン状懸濁物を濾過し、残りをエーテル（４ｘ　２５　（ｌＩＩｌｌ）　 オよび酢酸：Ｌチル（２Ｘ　２５０ａ＋１）　’ｔ’洗浄した。濾液と洗液を一 緒にして濃縮し、黄色油を得た。乾燥トノはン（５０００１１）を加えてロータ リー蒸発器で再濃縮し、粗製へミアセタール（ｔｓ、４６ｇ、約０．８ｍｎ＋ｏ ｌ）を透明黄色油として得た。収率７９％。

この粗製へミアセタールを無水メタノール（１リツトル）に溶解し、ｐ−トルエ ンスルホン酸モノヒトレート（２００ｍｇ）を加えた。１４時間室温で撹拌した ところ、ＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル／クロロボルム；　１　：　ｌ　：　Ｉ ）によれば三種の生成物が励られた。固形ＮａＨＣＯｓ（２ｇ）を加え、口づり 一蒸発器で濃縮した。残りを直接シリカゲルカラムにかけ、ヘキサン／酢酸エチ ル（１：　１→０：１）で溶出したところ、二種の最小極性生成物（１３，９８ ｇ、４５．３９ａｎｏｌ、収率　７２％）の混合物、および最大極性生成物（４ ，８５ｇ、１５．　Ｊｍｍｏｌ、収率２４９６）が得られた。この最小および最 大極性生成物（ＡおよびＣ）は所望のメチル配位を有し、一方の中間Ｒｆ生成物 （Ｂ）は所望せざるメチル配位を存していた。

（８）ニトリルの合成 このアルコール（２，７０ｇ、８．　７７ａｎｏｌ）　０）ＣＨ＊ＣＩ　ｇ（２ ００ｍ１）　溶Ｈ中に撹拌下−４２℃、アルゴン雰囲気下でピリジン（１，５６ ＋ａ１．　１９．　３鵬ｏｔ）、次いでトリフルオロメタンスルホン酸無水物（ ２，２２ｍ１．　１３．　１５ａｎｏｌ）を５分間に亘り滴下した。生成混合物 を一４２℃で４０分間撹拌した時点でＴＬＣによれば出発原料が消失していた。

飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ水溶液（２５０ｍ１）およびジエチルエーテル（４００ｍ １）を加え、有機相を分離し、水（２ｘ　４００ｍ１）および食塩水（２００ｍ ｌ）で洗浄、Ｎ　ａ　ｔ　Ｓ　Ｏを上で乾燥、濾過、および室温付近でロータリ ー蒸発器で濃縮したところ、透明、黄色油として粗製トリフレー）　（ｔｒｉｆ 　１ａｔｅ）を得た。さらに１０分間減圧濃縮し、次の工程に直接使用した。

この粗製トリフレートをＮ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）中に０℃ でアルゴン雰囲気下で溶解した。透明な青黄色溶液に撹拌下でＮａＣＮ　（１， ７１８ｇ、３５．　０５ｍｍｏｌ）を添加し、室温に加熱し４０分間に亘り撹拌 したところ暗色を呈した。この時点でＴＬＣでは出発物質が完全に消失したこと を示した。飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯ＊水溶液（２００ｒＱｌ）およびジエチルエーテ ル（２５００＋１）を添加し、分離した有機相を水（２ｘ２５０ｍｌ）で洗浄し た。併合水相をジエチルエーテル（２Ｘ２５０ｍｌ）で抽出、併合有機相を水（ ２Ｘ２５００＋１）および食塩水（２００ｍｌ）で洗浄した。Ｎ　ａ　２　Ｓ　 Ｏ４上で乾燥し、濾過、濃縮、およびシリカゲルクロマトグラフィーにより透明 油として該ニトリル（１，２１１ｇ、３．　８２ｍｍｏｌ、２段階に亘っての収 率４４％）を得た。

（９）Ｃ３８−級アルコールの合成 このニトリル（５，２９ｇ、ｌ　６．　７ｍｍｏｌ）のＣＨｔＣＩｔ　（２５０ ｍ１）溶液中に一７８°Ｃおよびアルゴン雰囲気中で撹拌下でＩＭ−ジイソブチ ルアルミニウムヒドライドのヘキサン溶液（２５，０ｍｌ、２５．　０ｍｍｏｌ ）を１５分間に亘って添加した。この溶液を一７８℃でさらに４５分間撹拌し、 次いでＩＭ−ＭＣＩ水溶液（５０ｍｌ）を加えた。冷却浴を取り外し、混合物を ３０分を要して０°Ｃに加温した。ジエチルエーテル（６００ｍｌ）を加え、さ らにＩＭ−ＨＣＩ、次いで食塩水（５０ｍｌｅａ）で洗浄した。併合水相をエー テル（２Ｘ５００１１）で抽出し、併合有機相をＮ　ａ　ｔ　Ｓ　ＯＡ上で乾燥 、濾過、濃縮して黄色油を得た。これを精製することなくそのまま次工程に用い た。

この粗製アルデヒドをメタノール（１００ｉ＋１）に溶解し、撹拌して０℃に冷 却し、ＮａＢＨａ　（１，００ｇ、２６．　７ｍａ＋ｏｌ）を添加した。冷却浴 を取り除き、１０分後にロータリー蒸発器で溶剤を除去した。残りを水（１００ ０１１）中に懸濁し酢酸エチル（４Ｘ　１００ｍ１）で抽出した。併合抽出液を 食塩水（１００ｍｌ）で洗浄、Ｎ　ａ　ｘ　Ｓ　Ｏａ上で乾燥、濾過、濃縮およ びクロマトグラフィーにより、透明な無色油として該−級アルコールを４．　３ ８４ｇ　（１３，６ｍｍｏｌ）得た。２工程に亘っての収率８１％。

（１０）　ジオールの合成 このようにして合成された一級アルコール（５，２７ｇ、１６．　３ｍｍｏｌ） のメタノール（２００＋＋＋１）溶液中に撹拌しながらカーボン（１ｇ）に担持 された１０％Ｐｄ　（ＯＨ）、を加えた。激しく撹拌した混合物を減圧にし、水 素充填を４回繰り返し、水素分圧１気圧下で１３時間撹拌した。この時点ではＴ ＬＣによればベンジルエーテルは消失していた。混合物をメタノール洗液と共に セライトで濾過し、併合濾液および洗液を濃縮して、透明油３．　６８５ｇ　（ １５，９ｍｍｏｌ）を得た。収率９７％。

（１１）ジメチルアセタールの合成 このメチルアセタール（３，５７１ｇ、１５．　３７ｍｍｏｌ）のＣＨｔＣｌ　 ２（６０ｍ１）溶液中に一７８°Ｃ１アルゴン雰囲気下でメチルメルカプタン（ 約２０ｍ１）を凝縮させた。生成溶液をＯ″Ｃに加温し、ＢＦ３・ＯＥ　ｔ　ｔ （２ｍｌ）を添加した。０°Ｃで３０分撹拌後、ＴＬＣ（酢酸エチル）によれば 一段高位のＲｆスボ・ノドへの転化か完了したことを示した。飽和Ｎ　ａ　ＨＣ Ｏｓ水溶液（５０ｍｌ）を注意して滴下し、水（５０ｍｌ）を添加し、分離した 水性相をＣＨｔＣ１２（４Ｘ　１５０ｍ１）で抽出した。併合有機相を無水Ｋ　 ｍ　ＣＯｓ上で乾燥、濾過濃縮して透明無色の泡としてジチオアセタール４．　 ２０ｆｙｇ　（＋　４．　１９ｍｍｏｌ）を得た。収率９２．３％。

（１２）　）リンリルエーテルージメチルアセタールの合成このトリオール（１ ，２６ｇ、４．　２９ｍｍｏｌ）のメチレンクロライド（３０ｍｌ）溶液中に０ ℃でトリエチルアミン（４，５ｍｌ、３２．　２ｍｍｏｌ）　、次いでｔｅｒｔ −ブチルジメチルシリルトリフレート（３，７ｍ１．　１６．　２ｍｍｏｌ）を 加えた。１時間後、ＴＬＣ試験（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ　；　２０　：　１）で は、モノ−、ジーおよびトリソリル化付加物以外に出発原料の存在が認められた 。この時点でトリエチルアミン（４，５ｍ１．　３２．　２ｍｍｏｌ）　、次い でｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフレート（３，７ｍ１．　１６．　２ｍ ｍｏｌ）を反応混合物中にさらに加え、２時間撹拌した。次いで飽和Ｎ　ａ　Ｈ ＣＯｓ水溶液（５０ｍｌ）を添加してクエンチングした。生成混合物を酢酸エチ ルで完全に抽出し、得られた有機相を食塩水で洗浄し、ＮａＳＯ４上で乾燥、さ らに減圧濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；５ ０：ｌ）で残渣油を精製したところ、淡黄色部として該トリシリルエーテル２． ２ｇが得られた。収率８０％。

（１３）アルデヒドの合成 ジチオアセタール（６４０ｍｇ、１．　００ｍｍｏｌ）のアセトン／水（９：１ ｖ／ｖ。

５０ｍ１）溶液中に室温で固形ＮａＨＣＯｓ（２５２ｎ＋ｇ、１ｍｍｏｌ）、次 いでＩｔ（２５４ｍｇ、　１ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、赤色混合物を０ ℃に冷却、さらにＮａＨＣＯ＝（２５２ｍｇ）、次いでＩｔ（２５４ｍｇ）を添 加した。更に３０分経過後、０℃でＮａＨＣｏｔ（２５２ｍｇ）、次いでＩｔ（ ２５４ｍｇ）を添加し、室温に加温した。全１９０分経過後、ＴＬＣ試験によれ ば出発材料は残存していなかった。酢酸エチル（５０ｍｌ）および１０％Ｎ　ａ 　ｘ　Ｓ　ｘ　Ｏｓ水溶液（５０ｍｌ）を含有する分液ロート中に反応混合物を 注いだ。震盪後、水性相を除き、透明無色の有機相を水、食塩水（５０ｍｌ）で 洗浄した。併合水性相を酢酸エチル（２Ｘ５０ｍｌ）で抽出し、併合有機相をＮ ａｚＳＯｓ上で乾燥し、濾過および濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフ ィー（ヘキサン／酢酸エチル；１０：１）に処したところ、該アルデヒド５０９ ｍｇ（９０７μｍｏｌ　）が透明無色油として収率９１％で得られた。

（１４）　メチルアクリレートの合成 このアルデヒド（９８９ｍｇ、１　、　７５ｍｍｏｌ）およびｔｒａｎｓ−β− ヨードメチルアクリレ−ｔ−（１，８５ｇ、８．　７４ｍｍｏｌ）の混合物を窒 素雰囲気下でＴＨＦ　（１０ｍ１）中に溶解した。１％Ｎ　ｔ　Ｃ］　ｔを含有 する粉末状ＣｒＣ１ｇを塊（約７５０ｍｇ）で加えた。５０分後、さらに１％Ｎ ｉＣ］＊／ＣｒＣ１＊（約５００ｍｇ）を青緑色懸濁物中に加え、混合物を２２ 時間室温で撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ。

Ｃ１水溶液（２０ｍｌ）で希釈し、ジエチルエーテル（４ｘ　Ｉ　０ｗ１）　、 次いで酢酸エチル（２ｘｌＯｍｌ）で抽出した。併合抽出液をロータリー蒸発器 で濃縮し、残渣を酢酸エチル（２０ｍｌ）中に懸濁し、水（２ｘ２０＋ｎｌ）お よび食塩水（１０ｍｌ）で洗浄した。この酢酸エチル溶液をＮ　ａ　Ｓ　Ｏａ上 で乾燥、濾過および濃縮した。

残りをシルカゲルクロマトグラフィー（約１５０ｇ５ｉＯｚ、ヘキサン／１ｅｒ ｔ　−ブチルメチルエーテル；６：ｌ：次いでヘキサン／酢酸エチル／クロロホ ルム。

５：Ｉ：ｌ）に処して、二種類のジアステレオ異性体９１２ｍｇ　（１、４７ｍ ｍｏｌ）を合計収率８４％で得た。

（１５）Ｃａ２転位 トリフェニルホスフィン（３７３ｍｇ、１．　４２ｍｍｏｌ）およびｐ−ニトロ 安息香酸（２３８ｍｇ、１．４２ｍｌ１ａｏｌ）のジエチルエーテル（２０ｍｌ ）溶液およびトルエン（１０ｍｌ）中に室温で、アルコール（４４１ｍｇ、７１ ２μｍｏｌ　）のジエチルエーテル／トルエン（２＋　１　ｖ／ｖ、１０ｍ１） 溶液を加えた。得られた透明溶液中にジエチルアジドジカルボキシレート（２２ ４μｍ、１．４２Ｍ０Ｉ）を滴下した。

得られた透明黄色溶液を室温で４時間撹拌し、この時点でＴＬＣ（ヘキサン／酢 酸エチル／クロロホルム；５：１：１）によれば出発物質は消失していた。飽和 ＮＨ，ＣＩ水溶液（３０ｍｌ）を添加１分離した有機相を飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ 水溶液、水、および食塩水（１０ｍｌ）で洗浄、有機相をＮ　ａ　！　Ｓ　Ｏａ で乾燥、濾過、濃縮及びクロマトグラフィーにより黄色透明油として該ｐ−ニト ロベンゾエート５２２ｍｇを得た。

このｐ−ニトロベンゾエート（５２２ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液中に 、０°Ｃ１撹拌下、Ｋ２ＣＯ２（５ｍｇ）を加えた。３０分撹拌後、ＴＬＣｉ： ：よれば出発物質は消失していた。酢酸（５μｌ）を加え混合物を濃縮し、残渣 をクロマトグラフィーに処し、このアルコール（４０４ｍｇ、収率９１％）を無 色油として得た。

（１６）　メトキシフェニルメチルエーテルの形成このアルコール（７５５ｍｇ 、１．　２２ｍｍｏｌ）およびｐ−メトキシベンジルトリクロロアセチミデート （３，４４６ｇ、１２．　２ｍｍｏｌ）のＣＨａＣ１＊　（１２０ｍｌ）溶液中 に０°ＣでＢＦｓ・０Ｅｔ２のＯ，ＩＭ　ＣＨｔＣＬ（５０ｉｌＩ）溶液を加え た。生成オレンジ溶液を１０分間撹拌した時点でＴＬＣによれば出発物質は消失 していた。飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ水溶液（４０ｍｌ）を添加し激しく撹拌しなが ら分離した有機相をＮ　ａ　ｔ　Ｓ　ＯＪ上で乾燥、濾過、濃縮した。残渣をシ リカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；５：１）で精製し、該ｐ −メトキシベンジルエーテル（８６６ｍｇ、１．　１７ｍｍｏｌ）を透明油とし て収率９６％で得た。

（＋７）　）りオールの合成 このｐ−メトキシベンジルエーテル（９８６ｍｇ、１　、　３３ｍｍｏｌ）のア セトニトリル（２５ｍｌ）溶液中に攪拌下Ｏ″Ｃでピリジン（５００μｍ）、次 いでＨＦ・ピリジン試薬（５，０畦Ａｌｄｒｉｃｈ）を１分間で加えた。７５分 でＴＬＣ（酢酸エチル）によれば反応は完結していた。飽和ＮａＨＣＯ＝水溶液 （２００ｍｌ）を注意深く添加し生成混合物を酢酸エチル（３ｘ　２００ｍ１） で抽出、併合抽出液をＮ　ａ　ｆ　Ｓ　Ｏａ上で乾燥、濾過、濃縮して粗製トリ オール（５９０ｍｇ）を透明オレンジ油として得た。

［α］♂”　＝＋２９．７０°　ｃ＝３．４ｍｇ／ｍ１．　ＭｅＯＨ）（１８） アセトナイドの合成 この粗製トリオール（５６０ｍｇ、約１．３ｍｏｌ）のＣＨ＊ＣＩｔ　（１０Ｉ ＋１１）溶液中に室温で２．２−ジメトキシプロパン（３２７μＩ、２．　６６ ｍｍｏｌ）　、次いでビリジミウムｐ−１−ルエンスルホネート（“ＰＰＴＳ” 、５ｍｇ）を加えた。１時間後、さらに２．２−ジメトキシプロパン（３２７μ ｌ、２．　６６ｍｍｏｌ）を添加し、反応溶液を２４時間撹拌したところ、ＴＬ Ｃによれば、単一のより高いＲｆスポットへの転化が確認された。混合物を飽和 Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ水溶液、水、および食塩水（５０ｍｌ）で洗浄、有機相をＮ　 ａ　！　Ｓ　ＯＪ上で乾燥、濾過、濃縮し、残渣をクロマトグラフィー（酢酸エ チル／ヘキサン／トリエチルアミン；　ｌ：ｌ：０．００１→１：０：０．００ １）に掛けたところ、無色泡状物として７員アセトナイド（５１６ｍｇ）が得ら れた。

（１９）　ミカエル盟付加 このヒドロキシアクリレート（４２０ｍｇ、９０４　μｍｏｌ　）のＴＨＦ　（ ３６ｍ１）および無水酢酸メチル（４ｍｌ）溶液中に攪拌下０°Ｃでテトラブチ ルアンモニウムフルオライド（ＴＢＡＦ）のＩＭ−ＴＨＦ　（９ｍ１．９ｍｍｏ １．Ａｌｄｒ　１ｃｈ）溶液を加えた。さらに酢酸メチル（４ｍｌ）およびＴＢ ＡＦ溶液（４，５ｍ１）を１時間後に添加した。０°Ｃで全６時間後、反応溶液 を飽和ＮａＨＣＯＸ水溶液（１７５０１１）および食塩水（１７５ｍｌ）で洗浄 、酢酸エチル（３Ｘ　Ｉ　００ｍ１）で抽出、併合液を水、食塩水（２５０ａ＋ ｌ　ｅａ）で希釈し、Ｎａ５ＳＯａ上で乾燥、濾過、および濃縮した。残りをシ リカゲルクロマトグラフィーに処したところ、溶出の順序で出発材料（５７ｍｇ ）、所望する環状生成物（３３６ｏ＋ｇ、７２３μｍｏｌ　、収率８０％）、お よび所望せざるＣ２９エピマー環状生成物（１６ｍｇ）が全て透明油として得ら れた。

（２０）　ジオールの合成 アセトナイド（２６８ｏ＋ｇ、５７７μｍｏｌ　）のメタノール（１０ｍｌ）溶 液中に室温で攪拌下ピリジニウムｐ−トルエンスルホホー）（５ｍｇ）を加えた 。２０分室温で撹拌後、ＴＬＣによれば出発物質は消失していた。固形ＮａＨＣ Ｏ＊（５０ｍｇ）を添加、ロータリー蒸発器で濃縮し、残渣をシリカゲルの短い パッドを通して酢酸エチルと共に濾過した。濾液を濃縮したところ、この粗製ジ オール（２３２ｍｇ。

５４７μｍｏ＋）が透明無色油として収率９５％で得られた。これは精製するこ となくそのまま次工程に用いた。

このジオール（２３０ｍｇ、５４２μｍｏｌ　）の撹拌溶液中に０°Ｃでトリエ チルアミン（６０５ｕ　１．　４．　３３＋ｎｍｏｌ）　、次いでｔｅｒｔ−ブ チルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（４９８μｍ、２．　１７ ｍｍｏｌ）を添加した。さらに１時間後、トリエチルアミン（３０３μＩ）およ びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（２４９μ ］）を添加した。全２時間後、反応混合物を飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ水溶液で洗浄 し、Ｎ　ａ　！　Ｓ　Ｏｇ上で乾燥、濾過、および濃縮した。残渣をシリカゲル クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；５：ｌ）に掛け、透明無色油とし て該ジエチルエーテル（３０８，８ｍｇ、４７３μ０１０１゜収率８７％）を得 た。

（２２）ジシリルアルコールの合成 エステル（３０６ｍｇ、０．　４８０ｍｍｏｌ）のエーテル（１０ｍｌ）溶液中 に０℃でリチウムアルミニウムヒドライド（０，６０ｍ１．　２ｅｑ）の１．６ Ｍ−ジエチルエーテル溶液を添加した。５分後、ロッシェル（Ｒｏｃｈｅｌｌｅ ）塩とＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液を加え、混合物を激しく撹拌して透明な２相を形 成させた。これを酢酸エチル（２ｘ２０ｍｌ）で抽出し、併合液をＮ　ａ　ｚ　 Ｓ　Ｏａ上で乾燥、濾過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ フィー（ヘキサン／酢酸エチル／クロロホルム；５：ｌ：１）に掛けたところ、 該アルコール（２７８ｍｇ、９５．２％収率）が得られた。

ＩＲ（フィルム）ニ ア７５ｃｍ−’、　８３５．１２５１．１４７２．１５＋４．２９３０．２９５ ６．３４５３’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）； δ　０．４７（６Ｈ，ｓ）、　０．５３（３Ｈ，ｓ）、　０．８０（３Ｈ，ｓ） 、　０．８９（９Ｈ，ｓ、　ｔ−Ｂｕ）、　０．９０（９）P．　ｓ、　ｔ−Ｂ ｕ）。

１、１５（３）１．　ｄ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　１．６０（Ｉｔ（、ｍ）、　 １．７６（２Ｈ，ｍ）、　１．８２（１）１．　ｍ）、　１D９３（ＩＨ，ｍ） 。

２、０８（２Ｈ，０１）、　２．９８（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　３．０６（ＩＨ， ｍ）、　３．３７（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝４．２Ｈｚ）、　３．T０（ＬＨ，ｍ）。

３、７１（２）１．　ｍ）、　３．７９（ＩＨ，ｍ）、　３．８０（３１（、ｓ 、　−０λｌｅ）、　４．１３（ｌ）ｌ、　ｍ）。

４、４５（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１０．９Ｈｚ）、　４．５６（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１ ０．９Ｈｚ）、　６．８７（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）B ７、２４（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）　Ｃ５ＪｓｏＯｔ Ｓｉｚ＋Ｎａの計算値６４７．３７７５．実測値６４７．３７６３（ａ）　ｏ　 ２０．２°（Ｃ０，９９，ＭｅＯＨ）（２３）ジンリルアルデヒド（化合物６） の合成アルコール（ｌ　ＯＯｍｇ、Ｏ，ｌ　６４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（ ５ｍｌ）溶液中に撹拌しなからデス・マルチン過ヨウ素酸塩試薬（１５０ｍｇ、 ２．　５ｅｑ）を室温で添加した。約１時間後にＴＬＣによれば出発物質は消失 していた。反応混合物をジエチルエーテル（２５ｍｌ）で希釈し、ナトリウムチ オサルフェートおよびＮａＨＣｏ、飽和水溶液を加え、反応混合物を２相を形成 するまで攪拌し、ジエチルエーテル（２Ｘ　ｌ　５ｍ１）で抽出した。併合抽出 液を無水Ｎ　ａ　１　Ｓ　Ｏ４上で乾燥し、濾過および濃縮した。残渣をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィー（１２％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、 アルデヒド（９２，５ｍｇ）を得た。収率９２．８％。

化合物７ 化合物７を次の工程で合成した。

アルデヒド（１０２ｍｇ、０．　１６８ｍｍｏｌ）およびメシレー）　（１４１ ，６ｍｇ。

０．２５５ｍｍｏｌ）の１７％（ｖ／ｖ）ＤＭＦ／ＴＨＦ　（２，０８＋＋＋１ ）溶液中にＮ１ＣＬの０．　１％Ｃｒ　ＣＩ　！溶液２０ｍｇおよびＮｉＣｌ＊ の１％Ｃｒ　Ｃ１を溶液１０ｍｇを添加した。この試薬を同一割合で２６時間に 亘ってさらに４回加えた。混合物を飽和ＮＨ，ＣＩ水溶液（８ｍｌ）で希釈し、 酢酸エチル（３Ｘ１０ｍｌ）で抽出した。併合有機相を無水Ｎ　ａ　２　Ｓ　Ｏ ４上で乾燥および減圧濃縮した。粗製物をベンゼンで共沸蒸留して水を除去し、 さらに高度の減圧下で乾燥した。残りを１．　２−ジメトキシエタン（２５ａ＋ １）に溶解し、ＫＨ（約１０ｍｇ）の３５重量％鉱油溶液を加えた。８０°Ｃの 油浴中に反応フラスコを２゜５分間浸漬し、水浴中で０°Ｃに冷却した。反応混 合物を無水エーテル（３０ｍｌ）で希釈し、シリカゲルパッドを通して追加無水 エーテル洗液（３０ｍｌ）と共に濾過した。濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカ ラムクロマトグラフィー（１２％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、生成物（８ ６ｍｇ）を得た。収率５３％。

ＩＲ（フィルム）ニ ア２２ｃｍ−’　、　８３５．１０４０．１２５０．　Ｉ　４６３．１５１４． 　＋７５５．２８５４．２９２６Ｃｒｔ〕Ｄ−２０，０°（ｃ　３．３．　Ｍｅ ＯＨ）ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）　Ｃ１４ＨｓｔＯ＋＊Ｓｊｔ＋Ｎａの計算値９７９． ６１２４．実測値９７９．６１４９’ＨＮＭＲ（Ｃ＊Ｄｓ）； δ　０．０４（３Ｈ，ｓ）、　０．１０（３）１．　ｓ）、　０．１１（３Ｈ， ｓ）、　０．１４（３）１．　ｓ）、　０．９７（３８，ｄA　Ｊ＝６．５Ｈｚ ）。

１、　ｏｏ（９）１．　ｓ）、　１．０２（９Ｈ，ｓ）、　ｌ　、　ＩＩ（ＩＨ ，ｍ）、　１．１６（９Ｈ，ｓ）、　１．２６（４ｔ（、ｍj。

１、５１−１．９０（ＩＩＨ，ｍ）、　１．９８−２．２０（５Ｈ，ｍ）、　２ ．２７（２Ｈ，ｍ）、　２．３９（ＩＨ，ｍ）、　２．４５iＩＨ，ｍ）。

３、２３（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　３．３１　（３８，ｓ）、　３． ５３（ＩＨ，ｍ）、　３．６８（２Ｈ，ｍ）、　３．７５（hＨ，ｍ）。

３、８６（１）＋、　ｍ）、　３．９３（ＩＨ，ｍ）、　４．０２（２１（、ｍ ）、　４．１９（ＩＨ，ｍ）、　４．３１　（１）１．　ｍj、　４．４４（Ｉ Ｈ，ｍ）。

４、５４（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７．９１（ｚ）、　４．８３（１）１．　ｓ）、　 ４．８６（１８，ｂｒ　ｄ）、　４．９１（ＩＨ，ｂｒ　ｄj。

５、　ｉ　４（ＩＨ，ｓ）　、　６．８０（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．４ｔ（ｚ）、 　７．２８（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ）ＣＩ４−ビバロエート（ｐｉｖａｌ ｏａｔｅ）　（２７，８ｍｇ、０．　０２９ｍｍｏｌ）の無水エーテル（２ｍｌ ）溶液中にリチウミアルミニウムヒドライドの１．６Ｍ−ジエチルエーテル（３ ８μＬ、６１μｍｏｌ　）溶液を０℃で添加した。反応混合物を５分間撹拌し、 ＥｔＯＡｃ　（４ｍｌ）で希釈、ロッシェル塩およびＮＨ，ＣＩの飽和水溶液を 添加した。反応混合物を撹拌して透明水性相を形成させた。有機相を分離し、水 性相をＥｔＯＡｃ　（２ｘ４ｍｌ）て抽出した。併合有機相をＮ　ａ　！　Ｓ　 Ｏを上で乾燥し、減圧濃縮した。油状の残渣をカラムクロマトグラフィー（５０ ％へキサン／酢酸エチル）で精製し、Ｃ１４アルコール（２５ａ＋ｇ、収率９８ ．５％）を取得した。

化合物８ 以下に示す２つの方法のいずれかに従ってジアセトングルコースから化合物８を 合成した。

実施例１ ＤＭＳＯ（１０，６５ｍ１．　１５０．　１＋＋＋＋ｎｏｌ）のＣＨ，ＣＩ　、 （３００ｍ１）溶液中に撹拌下で一７８°Ｃ、アルゴン雰囲気中でトリフルオロ 酢酸無水物（“ＴＦＡＡ”。

１６、　００ｍｌ、１１３．　３ｍｍｏｌ）を滴下した。生成した白色懸濁物を 一７８°Ｃで１０分間撹拌後、１．　２：５．　６−ジーＯ−イソプロピリデン −α−Ｄ−グルコフラノースを徐々に添加した。得られた混合物を一７８℃で１ 時間撹拌し、トリエチルアミン（３０，４ｍｌ、　２　＋　８ｍｍｏｌ）を徐々 に加え、次いで室温に戻した。

飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１００ｍｌ）を加え、有機相を分離し、冷ＩＭ−ＨＣＩ 水溶液（２Ｘ　Ｉ　００ｍ１）　、水（１，Ｏ０ｍ１）　、飽和ＮａＨＣＯ−水 溶液（１００ｍｌ）、水（１００ｍｌ）、飽和ＮａＣｌ水溶液（１００ｍｌ）で 洗浄した。有機相を乾燥、濾過、および濃縮し、粗製ケトン（１，２＋５．　６ −ジー０−イソプロピリデン−α−Ｄ−リボーヘキサフラノースー３−ウロース 、２２．３ｇ）を青黄色部として得た。これは精製することなくそのまま次工程 に使用した。

この粗製ケトン（２２，３ｇ、約７５ｍｍｏ１）の９５％エタノール（２００ｍ ｌ）溶液中に撹拌下０°ＣでＮａＢＨ４（５，８ｇ、１５４ｍｍｏｌ）を２０分 に亘り滴下した。さらに１０分撹拌しＴＬＣによれば出発物質は消失していた。

溶剤を除去し、残渣を酢酸エチル（２００ｍｌ）中に懸濁させ、水（２Ｘ１００ ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ水溶液（１００ｍｌ）で洗浄した。有機相をＮ　ａ　 ２　Ｓ　ＯＪ上で乾燥し、濾過、濃縮後、白色固体としての粗製！、２：５．　 ６−ジー０−イソプロピリデン−α−Ｄ−アロフラノースアロース（１９，６４ ｇ、約７５ｍｍｏｌ）を得た。２工程での収率９８％。

アロースジアセトナイド（１９，６ｇ、約７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ−ＤＭＦ（５ ００ｍｌ、４　：　Ｉ　ｖ／ｖ）溶液中に０″Ｃ、アルゴン雰囲気中で撹拌下ナ トリウムヒドライド懸濁物の６０％鉱油（６，０ｇ、１５０ｍｍｏｌ）溶液を３ ０分を要して滴下した。

１時間掛けて室温に戻し、再度０℃に冷却し、ベンジルブロマイド（２５，７ｇ 。

１７、　９ｍ１．　１５０ｍｍｏｌ）およびｔ−ｎ−ブチルアンモニウムヨーダ イト（１，Ｏｇ）を加え、室温に戻して１６時間撹拌した。反応混合物を０℃に 冷却し無水メタノール（２０ｍｌ）を３０分を要して注意深く加えた。室温に戻 し、１時間撹拌し、ＴＨＦをロータリー蒸発器で除去した。残渣を水（２５０ａ ＋１）中に懸濁し酢酸エチル（４Ｘ　２００ｍ１）で抽出し、併合有機相を水（ ５００ｍ１）および食塩水（２００ｍｌ）で洗浄、Ｎ　ａ　、Ｓ　Ｏ，上で乾燥 し、濾過、濃縮して、粗製３−０−ベンジル−１，２：５，６−ジー０−イソプ ロピリデン−α−Ｄ−アロフラノースを黄色透明油として得た（４６．８ｇ）。

これは精製することなくそのまま次工程に使用した。

この粗製ベンジルエーテル−ジアセトナイド（４６，８ｇ、約７５ｍｍｏｌ）の メタノール／水（５００ｍｌ、４　：　Ｉ　ｖ／ｖ）混合物中に０℃でＩＭ−Ｈ ＣＩ水溶液（５０ｍｌ）を加えた。混合物を室温に戻し、７．５時間撹拌後、固 形Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ（２０ｇ）を少量ずつ加えて中和した。ロータリー蒸発器で メタノールを除き、水性懸濁物を酢酸エチル（６Ｘ１００ｍｌ）で抽出した。併 合有機相をＮａｔＳＯ４上で乾燥、濾過、濃縮して、粗製３−０−ベンジル−１ ，２−０−イソプロピリデン−α−Ｄ−アロフラノースを透明黄色油として得た 。これを精製することなくそのまま次工程に使用した。

ＩＲ（フィルム）： ３４２０ＣＯ１−’　、　３０７０．３０６５．３０３２．２９８６．２９３４ ．２９０＋、　１４９８．１４５４．１４３４．１４２３．P４０９゜ １３８２、１３７３．１３１６．１２５０．１２＋４．１１６７、１１３７．１ １２２．１０９５．１０２５．６９７’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）； δ１．３５（３Ｈ，Ｓ）、　１．５８（３Ｈ，Ｓ）、２．７１（ＩＨ，比Ｊ＝５ ．７Ｈｚ）、２．８２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）。

３、６７（２Ｈ，ａ＋）、　３．９３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝４．３．８．９Ｈｚ ）、　４．００（ＩＨ，ａ＋）。

４、０９（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝３．２．８．９Ｈｚ）、　４．５５（ＩＨ，ｄ、 　Ｊ＝１１．４Ｈｚ）、　４．６１　（ＩＨ，ｍ）。

４．７７（１）１．　ｄ、　Ｊ＝Ｉ　＋、　４Ｈｚ）、　５．７５（ＩＨ，ｄ、 　に３．８Ｈｚ）、　７．２５−７．５０（５Ｈ，ｍ）”ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ ）； ２６、５６．２６．７４．６３．０５．７１．００．７２．１３．７７、００． ７７、３３．７９．０６．１０４．２１．１１３．１５゜１２Ｂ、　２０．１２ ８．５３．１３６．８５（（り　Ｄ　＋１０７．３°（ｃ　６．６５．　ＣＨＣ ｌ５）この粗製ジオール（約７５ｍｍｏｌ）のＣＨ２ＣＩ　２（３００ｍ１）溶 液中ニ０　”Ｃでピリジン（９０ｍｌ、１．　１ｍｏｌ　）　、次いでメタンス ルホニルクロライド（３０ｍｌ。

３８８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１時間０″Ｃで撹拌後、室温に戻し、さらに ３時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ＝水溶液（１００ｍｌ）を３０分掛けて徐々に 添加した。

有機相を分離し、飽和ＮａＨＣＯ＝水溶液（１００ｍｌ）、ｌ　Ｍ−ＨＣ］水溶 液（２ｘ　ｌ　００ｍ１）　、水（ｌｏｏｍｌ）、および食塩水（１００ｍｌ） で洗浄した。有機相をＮａ、ＳＯａ上で乾燥し、濾過、濃縮してオレンジ色の油 を得た。この粗製ジメシレート、即ち、３−０−ベンジル−１，２−０−イソプ ロピリデン−５゜６−ジー０−メタンスルホニル−α−Ｄ−アロフラノースはそ のまま精製することなく次工程に使用した。

〔参照：　Ｂｒｉｍａｃｏｍｂｅ、Ｊ、Ｓ、　；Ｍｏｆｔ１．Ａ、Ｍ、　；Ｔｕ ｃｋｅｒ、Ｌ、Ｃ，Ｎ、　；　Ｊ、　Ｃｈｅａｐ、　ＳｏｃA　（Ｃ）、　１９ ７１゜ ２９１１−２９１５　、彼らは３−０−メチル類似体使用〕ＩＲ（フィルム）； ３０３２ｃｎ＋−’　、　２９７０．２９３９．１４５５．１３６１．１２４７ ．１２４１．１２１９．１１７６、１１３５．１１２２．１P０４゜ １０９３、１０２７．１０＋０．９７２．９２４．８７２．８３１．７９７．７ ４６．７０１．６６５’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩａ）　； δ　１．３６（３Ｈ，Ｓ）、　１．５８（３Ｈ，Ｓ）、　３．００（３Ｈ，Ｓ） 、　３．０３（３８，Ｓ）。

３、９５（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝４．３．８．８Ｈｚ）、　４．２０（ＩＨ，ｄｄ 、　Ｊ＝３．２．８．８Ｈｚ）、　４．３９（２Ｈ，ｄ、　i＝３．５Ｈｚ）。

４、５６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝Ｉ　１．２Ｈｚ）、　４．５９（ＩＨ，ｍ）、　４ ．７５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１１．２）１ｚ）、　５．１０（P）１．０＋）。

５、７５（＋８．　ｄ、　Ｊ＝３．６Ｈｚ）、　７．２５−７．５０（５Ｈ，ｍ ）”ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１，）； ２６、５３．２６．８３．３７．７８．３８．７４．６６、６７、７２．２９． ７６、４６．７７、　ｌ　１．７７、６５．１０４．３４゜１１３、７０．１２ ８．４１．１２８．６１（（Ｚ）　＋１　＋７０．０°（ｃ　２．８６．　ＣＨ Ｃｌ　ｓ）この粗製ジメシレート（約７５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ　（３５０ｍ１） 溶液中に酢酸カリウム（２０ｇ、２０４ｍｍｏｌ）の粉末を徐々に加えた。室温 で１時間撹拌後、１４５−１５１’ｃに１８時間加熱したところ、ＴＬＣによれ ば出発物質は消失し、３種の生成物か得られた。混合物を室温に戻し、水（１， ４リツトル）で希釈、酢酸エチル（４ｘ５００ｍｌ）で抽出した。併合抽出液を 水および食塩水で洗浄し、Ｎａ　２　Ｓ　Ｏ４上で乾燥し、濾過、濃縮し、暗褐 色部を得た。この油を無水メタノール（２５０ｍｌ）中にに溶解し、溶液をＯ″ Ｃに冷却し窒素雰囲気中で撹拌した。

この溶液に、金属Ｎａ（５ｇ）のメタノール（２００ｍｌ）溶液を新しく調製し て徐々にカヌユーレから添加し、０°Ｃで１時間撹拌後、室温に戻し３時間に亘 り撹拌した。固形ＮＨ，ＣＩ　（ｌｏｇ）を加え、溶剤をロータリー蒸発器で除 き、残りを酢酸エチル（１００ｍ１）中に懸濁しガラスフリットを通して濾過し た。固形物を酢酸エチル（５０ｍｌ）で洗浄し、濾液と洗液を併合して濃縮し褐 色油を得た。ンルカゲルクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ヘキサン、４：ｌ→ ４：０）に掛けて、透明無色部として該ジオール、即ち、３−０−ベンジル−１ ，２−０−イソプロピリデン−ａ−Ｌ−タロフラノースを１４．　６　ｇ　（４ ７，２ｍｍｏｌ）得た。

５工程に亘る収率６３％。

ＩＲ（フィルム）： ３４３１ｃｍ−’、　３０６４．３０３２．２９８７．２９３５．１６５３．　 ＋４９６．１４５４．１３８２．１３７３．　＋３０９．１Q１６゜ １１６８、１１２９．１１０２．１０７５．１０２５．９２１．８７２．７３９ ．６９９．６６６’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，）； δ　１．３８（３１（、ｓ）、　１．５９（３）１．　ｓ）、　２．５１（２Ｈ ，ｂｓ）、　３．６４−３．８０（３Ｈ，ｍ）。

３、９３（ｌ）Ｉ、　ｄｄ、　Ｊ＝４．３．８．９Ｈｚ）、　４．０５（ＩＨ， ｄｄ、　Ｊ＝２．２．９．０Ｈｚ）、　４．５３（ＩＨ，ｍj。

４、５８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ｌ　＋、　７Ｈｚ）、　４．７６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ ＝１１．７Ｈｚ）、　５．７３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．６Ｈ噤j。

７、２５−７．５０（５Ｈ，ｍ） ”ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　δ； ２６、５５．２６．８４．６４．８４．６９．８５．７２．３３．７７、１８． ７７、６８．７９．７５．１０４．４１．１１３．１３゜１２７、９４．１２８ ．３６．１３７．２５（ｆｆ）　ｏ　＋９３．１°（ｃ　９．９９．　ＣＨＣｌ ５）このアセトナイド（１４，６ｇ、４７．　２ｍｍｏｌ）の０．２５Ｍ−硫酸 水溶液（５００ｍｌ）を６０°Ｃで１時間加熱攪拌し、さらに３時間撹拌しなが ら室温に冷却した。この溶液に固形ＢａＣＯ５（１２，３３ｇ、６２．　５ｏｕ ｎｏｌ）を注意深く少量ずつ添加し中和した。懸濁物をフリットガラスロートを 通して水洗液と共に濾過し、濾液と洗液を併合してシロップ状に濃縮し、減圧下 でさらに一昼夜乾燥して１２．７ｇ（約４７．　２ｍｍｏｌ）の粗製Ｌ−３−０ −ペンジルタロースを得た。

このＬ−３−０−ペンジルタロース（１１，７ｇ、４３．　５ｍｍｏｌ）の無水 メタノール（２５０ｍｌ）溶液中にアセチルクロライド（３，０ｍ１．　３４． 　６ｍｍｏｌ）を注意深く滴下した。還流下７２時間加熱し、室温に冷却した。

固形Ｎ　ａ　ＨＣＯ＊（５ｇ）を添加し、溶剤をロータリー蒸発器で除き、残渣 を酢酸エチル（２５００１１）中に懸濁させ、濾過した。固形物をさらに酢酸エ チルで洗浄し、洗液と濾液を併合して濃縮し、α、β−Ｌ−タロピラノシドをオ レンジ色の油として１０．８７ｇ　（３８，４ｍｍｏｌ）得た。収率８１％。

文献：ａ−Ｄ−メチル−タロピラノシド：〔α〕♂’　：　＋９８°（ｃ　１． ３．ＨＪ）β−Ｄ−メチル−タロピラノシド：　（（Ｚ）　ｏｉ４：　＋２８． ５°（ｃ　１．５．Ｈ＊０）Ａｎｇｙａｌ、Ｓ、Ｊ、＋Ｂｏｄｋｉｎ、Ｃ，Ｌ、 ；Ｐａｒｒｉｓｈ、Ｐ、Ｗ、、　Ａｕ５ｔ、　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、、　２８：１５ ４１−１T４９゜ １９７５参照 文献：α−Ｄ−メチル−タロピラノシド、〔α）　ｏ　：　＋ｔｏｓ６（Ｈｌ０ ）Ｇｏｒｉｎ、Ｐ、Ａ、、　Ｊ、　Ｃａｎ、　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、、　３８：　６ ４１−６５１．１９６０参照文献：ａ−Ｄ−メチル−タロピラノシド：　（（Ｚ ）　ｏ　：　＋１０６．５°（ＣＯ，９７，Ｈ，０）Ｅｖａｎｓ、　Ｍ、　Ｅ、 ら、　Ｃａｒｂ、　Ｒｅｓ、、　５４：　１０５−１１４．１９７７参照コノ粗 製メチルタロンド（２３，８ｇ、８４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ　（２５０ｍ１）溶液 を撹拌下、アルゴン雰囲気中、０°Ｃですトリウムヒドライド（６０％鉱油溶液 として１５．　２ｇ、３８０ｍｍｏｌ）を３０分に亘って滴下した。混合物を撹 拌下、１時間を要して室温に戻し、次いで０°Ｃに冷却した。ベンジルブロマイ ド（３８ｍｌ。

３１８ｍｍｏｌ）を２０分で滴下し、さらに２０分後、テトラ−ｎ−ブチルアン モニウムアイオダイド（ＴＢＡＩ、２ｇ）を加えた。混合物を０℃で３０分撹拌 し、次いで室温に戻し、１８時間撹拌した。この時点ではＴＬＣによれば出発物 質か残っていた。混合物を再度０℃に冷却し、さらにナトリウムヒドライド（６ ０％懸濁物として５．　１　ｇ、１２８ｍｍｏｌ）、ベンジルブロマイド（’１ ２．　７１１１１．　ｌ　Ｏ６ｍｍｏｌ）　、およびＴＢＡＩ　（２ｇ）をこの 順序で添加した。混合物を再度室温に加熱し６時間撹拌した。全２４時間の反応 後、反応混合物を０℃に冷却し、無水メタノール（２０ｍｌ）を注意して加え、 １時間撹拌した。次いで水（１リツトル）で希釈し、ジエチルエーテル（４Ｘ　 ５００ｍ１）で抽出した。併合有機相を水、食塩水（５００ｍｌ、　ｅａ）で洗 浄し、Ｎ　ａ　ｔ　Ｓ　Ｏ４上で乾燥、濾過、ａ縮した。残渣をシリカゲルクロ マトグラフィーに掛けて透明油として、α、β−Ｌ−メチルー２゜３．４．６− テトラ−０−ベン・ジルタロピラノシドを４４．　３１　ｇ　（８０ｎｕ＋＋ｏ ｌ）得た。収率９５％。

ＩＲ（ＣＣ１，）； ３０６４ｃ＋ｏ−’　、　３０３０．２８９７．１４９７．１４５４．１３６０ ．１１３４．１１０１．１０２８．７３５．６９７’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）； ６３、３４（３Ｈ，ｓ）、　３．７１−３．７６（４Ｈ，ｍ）、　３．９１　（ １８，ｂｓ）、　３．９３（ＩＨ，ｓ＋）。

４、４９（ＩＨ，Ｊ＝１１．８）１ｚ）、　４．５２（２８，ｓ）、４．５６（ １Ｎ、　ｄ、　Ｊ＝１１．８）１ｚ）。

４、７５（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝　１１．７Ｈｚ）、　４．８７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ １．５Ｈｚ）、　４．８８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−１１，７Ｈｚj。

４、９７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１１．７Ｈｚ）、　７．２０−７．５０（２０Ｈ， ａ＋）”ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１＊）　； ５５、９４ｐｐｍ、　６９．５７．７０．６１．７１．０４．７３．０７．７３ ．２８．７３．５２．７３．７０．７４．１８．１００．２R゜ １２７、１４．１２７．２４．１２７．３６．１２７．４５．１２７．５８．１ ２７．７５．１２８．０３．１２８．１４．１２８．１９゜１２８、３２．１３ ８．２４．１３８．３６．１３８．７０．１３９．０６（α）　ｏ−２４，８° （ｃ　Ｏ，８１，ＣｌＣ１＊）文献：　（α−Ｄ−類似体）　’ＨＮＭＲ（ＣＤ ＣＩｇ）　４．７９（Ｊ＋、　ｘ　１．８Ｈｚ、Ｈｌ）。

５、０８（）１２）、　５．２５（）１４）、　４．２２（Ｈ５）、　４．２２ （Ｈ６）、　３．４２（ＯＣＨＩ）、　２．００．２．０８D２．１６ Ｂａｎａｓｚｅｋ、　Ａ、ら、　Ｐｏ１．　Ｊ、　Ｃｈｅｗ、、　５３：　２０ ２９−２０３９．　１９７９参照メチルタロシト（２０，００ｇ、３６．　１ｍ ｍｏｌ）のアセトニトリル（２２０＋ａｌ）撹拌溶液中に０°Ｃでアルゴン雰囲 気下アリルトリメチルシラン（２３ｍ１．　１４５ｍｍｏｌ）　、次いでトリメ チルシリルトリフルオロメタンスルホネート（７、１ｍｌ。

３７ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた透明黄色油を０°ＣＩＯ分間撹拌し、室温 に戻した。１時間後、ＴＬＣによれば出発物質は消失していた。混合物をジエチ ルエーテル（４００ｍｌ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ＝水溶液（２Ｘ２００ｍｌ ）、水（２００ｍｌ）、および食塩水（２００ｍｌ）で洗浄した。有機相をＮａ ２ＳＯ４上で乾燥、濾過、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＣＬ、ヘ キサン／酢酸エチルニア・ｌ）で精製し、透明無色油として主としてアリル化生 成物を１６．２０７ｇ（２８，７４ｍｍｏｌ）で得た。収率８０％。

ＩＲ（フィルム）： ３０６４ｃｍ−’　、　３０３０．２８９８．　＋　４５３．１０９３．１０７ ４．９１３．７３４．６９６ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）； δ２．２３（ｌ）１．　ｄｔ、　Ｊ＝７．７．１４．３Ｈｚ）、　２．５９（Ｉ Ｈ，ｍ）、　３．１３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２．６．９．４gｚ）。

３、６０（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２．３．６．３１（ｚ）、　３．８１　（ＩＨ， ｄｄ、　Ｊ＝１．８．１２．０Ｈｚ）、　３．９２（ＩＨ，香j。

４゜１２（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝２．３Ｈｚ）、　４．１７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８ ．８．１２．０Ｈｚ）、　４．３１　（ＩＨ，ｍ）。

４、３７（ｌｉｔ　ｄ、　Ｊ＝１１．５Ｈｚ）、　４．５１（Ｉ）１．　ｄ、　 Ｊ＝１１．５Ｈｚ）、　４．５３−４．６１　（４）１．　香j。

４、６９−４．７７（２Ｈ，ｍ）、　５．０６（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝０．８．１ ０．１Ｈｚ）、　５．　ｔｏ（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝０．８．P？、　２Ｈ２）。

５、８９（ＩＨ，ｍ）、　７．２０−７．４２（２０８，ｍ）”ＣＮＭＲ（ＣＤ ＣＩｓ）； ３５、７２ｐｐｍ、　６６、３１．６７、３３．７１．００．７１．２８．７３ ．　Ｉ　１．７３．９１．７５．０６．７６、８７゜７８、０＋、　１＋６．９ ０．　＋２７．３２．　＋２７．４０．１２７．７１．　＋２７．７５．１２７ ．７８．１２７．８４．１２８．P５゜ ＋２８．２８．１２８．３９．　＋２８．４２．　＋３４．８９．１３７．８２ ．１３８．０１．１３８．７２．１３８．８１〔α）　Ｄ−２４，８°（Ｃ０， ８＋、ＣＨＣｌ２）窒素雰囲気下、−７８℃で液体ＮＨｓ（１リツトル）中にリ チウム（４，５ｇ。

６５２ｍｍｏｌ）を細片として添加した。生成青色溶液を２０分間撹拌後、アリ ル化生成物（３２，０７ｇ、５６．　８６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ　（２００ｍ１） 溶液をカニユーレから添加した。この青色溶液を一７８゛Ｃで３０分間撹拌後、 無水メタノールを青色が消失するまで添加した。冷却浴を取り除き、窒素気流中 で溶剤を蒸発した。

残渣をＣＨ２Ｃ１ｔ　（５００ｍｌ）中に懸濁し、窒素雰囲気中で０°Ｃに冷却 した。

トリエチルアミン（１７８，４ｍ１．１．２８關Ｏ１）、無水酢酸（６０ｍ１． ６４０ｍｍｏｌ）　、およびＮ、　Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１，２ｇ）を この懸濁物中に撹拌下で添加した。生成混合物を室温に戻し１２時間撹拌した。

混合物を水（２Ｘ５００ｍｌ）および食塩水（５００ｍｌ）で洗浄し、Ｎ　ａ　 ！　Ｓ　Ｏ４上で乾燥、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー で精製したところ、透明油として１９．　３４　ｇ　（５１，９ｍｍｏｌ）のア ルケンテトラアセテートを得た。収率は２工程で９１．４％。

ＩＲ（フィルム）： ３０７７Ｃｍ−’　、　２９４１．１７４９．１６４３．１４９７．１４３４． １３７２．１２２６．１１１６．１０７４．１０４３．９１T ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）； ６２、０３（３Ｈ，ｓ）　、　２．０６（３Ｈ，ｓ）、　２．０７（３Ｈ，ｓ） 、　２．１０（３Ｈ，ｓ）、　２．２７−２．３８（２８，P１１）。

４、０２（ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ＝４．５．７．５．７．５Ｈ２）、４．１０（Ｉ ）１．　ｄｄ、　Ｊ＝３．６．１２．２Ｈｚ）。

４、２０（１８，ｄｄｄ、　Ｊ＝３．６．５．１．８．９ｔ（ｚ）、　４．６３ （ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８．９．１２．２）１ｚ）。

４、８４（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝３．２．７．３Ｈｚ）、　５．０８（ＩＨ，ｔ、 　Ｊ＝１．３Ｈｚ）、　５．１１（１）１．０１）。

５、１９（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝３．２．５．１Ｈｚ）、　５．４５（ＩＨ，ｔ、 　Ｊ＝３．２Ｈｚ）、　５．７８（ＩＨ，ｍ）”ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　； ２０、６０ｐｐｍ、　２０．７８．３４．７５．６０．４７．６６、５４．６７ 、２７．６８．８２．６９．３２．７０．６１．１１７．７X゜ ＋３２．９６．１６９．４７．１６９．５８．１６９．７３．１７０．７７Ｍ５ （ＦＡＢ）　＋　３７４　ａｍｕ　（相対強度１２％）、３７３　（Ｍ”　＋Ｈ ，９１）、３３１（９）。

３１３（３Ｂ）、　２７１（７）、　１５４（７６）、　１３６（７８）、　９ １（９８）、　７７（１００）、　６３（７０）、　５１（X７） 〔α〕。’−３１．６°（ｃ　Ｏ，９３，ＣＨＣｌ５）コノアルケンテトラアセ テート（２０，３０ｇ、５４．５５ｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍｌ）溶液中に撹 拌下０°Ｃ、アルゴン雰囲気中で９−ボラビシクロ〔３゜３、ｌ〕メチレン”９ −ＢＢＮ”　’）の０．　５Ｍ−ＴＨＦ（１８５ｍ１．　９２．　５ｍｍｏｌ） 溶液を加えた。生成溶液を室温に戻し、３時間撹拌し、この時点でＴＬＣによれ ば出発物質は消失していた。反応混合物を０°Ｃに冷却し、１０％ＮａＯＨ水溶 液（２５ｍｌ）および３０％Ｉ（，０□水溶液（２５ｍｌ）をこの順序で滴下し た。生成混合物をＯ″Ｃで１．　５時間撹拌し、飽和ＮＨ，ＣＩ水溶液（１リツ トル）を加え、酢酸エチル（５００ｍｌ）で混合物を抽出した。酢酸エチル相を 飽和ＮａＣ１水溶液（５００ｍｌ）で洗浄し、併合水相を追加酢酸エチル（２Ｘ ５００ｍｌ）で抽出した。併合酢酸エチル相をＮ　ａ　ｘ　Ｓ　Ｏ４上で乾燥、 濾過、濃縮し、クロマトグラフィー（Ｓ　ｉ　Ｏ，、ヘキサン−酢酸エチル、■ ＝２→０：ｌ）で精製し、透明油として該−級アルコールＩ　１　（１６，ｌ　 ０２ｇ、４１．　２５ｍｍｏｌ、収率７５．６％）３５１０ｃｏ＋−’　、　３ ０２０．３０＋２．２９４０．２８７７、１７４５．１４５１．１４３２．１４ ０２．１３７１．１２２７．１P１８゜ ＋０９１．１０４６．９９１．９６５ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）； δ１．５３−１．７２（４Ｈ，ｍ）、　２．０５（３Ｈ，ｓ）、　２．０８（６ Ｈ，ｓ）、　２．１０（３Ｈ，ｓ）、　３．６３（２Ｈ，ｂ煤j。

３、９６（ＩＨ，ｍ）、　４．０８（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝３．６．　＋２．２） １ｚ）、　４．１９（ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ＝３．６．５．０D８．９Ｈｚ）。

４、６３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８．９．１２．２Ｈｚ）、　４．８０（ＩＨ，ｄ ｄ、　Ｊ＝３．２．７．１）ｌｚ）。

５、１９（ＩＨ，ｄｄ、　、！’３．２．５．０Ｈｚ）、　５．４３（ＩＨ，ｔ 、　Ｊ＝３．２Ｈｚ）１２ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）： ２０、５３ｐｐｍ、　２０．６７、２０．７１．２６．８７．２８．４０．６０ ．５３．６２．２６．６６、６４．６７、３３．６９．５７K ６９、９９．７０．５９．１６９．４１．１６９．６５．１７０．７４（１２） 　ｏ　３９．６°（ｃ　９．５９．　ＣＨＣｌａ）オキザリルクロライド（４８ ３ｕ　ｌ、５．　５５ａｕｎｏｌ）　＋７）ＣＨＩＣ１，（２０１＋１１）溶液 中ニー　７８℃、アルゴン雰囲気中テＤＭＳＯ（８７２μｌ　、１２．　３ｍｍ ｏｌ）を滴下した。この溶液を１５分間−７８℃で撹拌し、次いで一級アルコー ル（１，０１５ｇ、２．　６０ｍｍｏｌ）　（７）ＣＨｔＣ１２（１０ｍ１）溶 液を徐々ニ添加した。１時間後、−７８°Ｃでトリエチルアミン（２，００ｍ１ ）を加え、透明溶液をさらに２０分間−７８゛Ｃで撹拌し、室温に戻した。反応 混合物を飽和ＮＨ，ＣＩ水溶液（３０ｍｌ）で洗浄し、ジェチノは−チル（５０ ｍｌ）で希釈し、次いで水および飽和ＮａＣ］水溶液（５０ｍｌ　ｅａ）で洗浄 した。併合洗液をジェチノは−チル（５０ｍｌ）でバック抽出し、併合有機相を ＮａｔＳＯ４上で乾燥、濾過、減圧濃縮した。これを精製せずに直ちに次工程に 使用した。

ＩＲ（フィルム）； ２９３９ｃｍ−’　、　２８５１．２７３１．１７４８．１６５３．１６１？、 　１５７６、１５５９．１５３９．１５２１．１５０７．　{　４３６゜ ＋３７２．１２２７．１１１９．１０７４．　＋０４４．９６４．９０８’ＨＮ ＭＲ（ＣＤＣＩｓ）； δ１．６８（１）１．　ｍ）、　１．８７（ＩＨ，ｍ）、　１．９５（３Ｈ，ｓ ）、　１．９７（３Ｈ，ｓ）、　２．００（３）１．　ｓ）B ２、０３（３Ｈ，ｓ）、　２．４５（２Ｈ，ｍ）、　３．８６（ＩＨ，ｍ）、　 ３．９３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝３．１．１３．　ＩＨ２）。

４、０９（ＩＨ，ｍ）、　４．６８（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝９．７．１３．１Ｈｚ ）、　４．６９（ＩＨ，ｍ）。

５、０８（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝３．１．５．８）１ｚ）、　５．４１（１）１． 　ｄｄ、　Ｊ＝３．０．３．１Ｈｚ）、　９．６７（ＩＩ（Aｓ） ”ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）； ２０、５２ｐｐｍ、　２０．６０．２０．７５．２３．３２．３９．３７．５９ ．９６．６６、７５．６７、５２．６７、９２．６９．５３K ７１’、　３１．　＋６９．２４．１６９．５０．１６９．６１．１７０．７５ ．２０１．１６〔α〕。−４５，９°（ｃ　８．３７．　ＣＨＣｌ　ｓ）このア ルデヒド（１６，２３ｇ、４２ｍｍｏｌ）のＣＨｚＣ１２（４００ｍ１）溶液中 に０°Ｃでカルボメトキシメチレン　トリフェニルホスホラン（２７，８ｇ、８ ３．　２ｍｍｏｌ）を添加した。生成溶液をＯ″Ｃで約１時間撹拌し、室温に戻 し、１８．５時間撹拌後、飽和ＮＨ，ＣＩ水溶液、水および飽和ＮａＣ１水溶液 （２００ｍｌ　ｅａ）で洗浄した。有機相をＮ　ａ　ｔ　Ｓ　Ｏ４上で乾燥、濾 過、濃縮し、残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯｘ、ヘキサン／酢酸エチル＋２ ：Ｉ）で精製し、透明油としてメチルエステルを１６．　５２４ｇ　（３７，１ ３８ｍｍｏｌ）得た。収率８８％。

ＩＲ（フィルム）： ２９５３ｃｍ−’、　＋７５０．１６５８．　＋４３７．１３７３゜１３２１． １２２５．１１７０．　＋１１７．１０７３．１０４２．９O８ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）； δ　１．５９−１．７３（２）１．０１）、　２．０３（３Ｈ，ｓ）、　２．０ ６（３Ｈ，ｓ）、　２．０８（３Ｈ，ｓ）、　２．１１（３艪r）。

２、２３−２．４０（２Ｈ，ｍ）、　３．７２（３Ｈ，ｓ）、　３．９１（ＩＨ ，ｄｄｄ、　ＪＩ＝３．３．７．８．９．５Ｈｚ）。

４、１１（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝３．１　、　＋２．３）１ｚ）、　４．１８（Ｉ Ｈ，ｄｄｄ、　Ｊ＝３．１．５．４．９．２Ｈｚ）。

４、６３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝９．２．１２．３Ｈｚ）、　４．７７（ＬＨ，ｄ ｄ、　Ｊ＝３．１　、７．８Ｈｚ）。

５、１８（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝３．１．５．４）１ｚ）、　５．４６（ｌ）ｌ、 　ｔ、　Ｊ＝３．１Ｈｚ）、　５．８５（ＩＨ，ｄ、　ＪＩP１５．６Ｈｚ）。

６、９４（ＩＨ，ｍ） ”ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）； ２０、５７ｐｐｍ、　２０．６５．２０．７８．２７．５８．２８．９３．５１ ．３９．６０．３１．６６、６８．６７、４３．６８．２６K ６９、４７．７０．９４．１２１．７９．１４７．８７．１６６、８５．１６９ ．３５．１６９．５４．１６９．６７、１７０．７１〔α〕。−２３，７°（ｃ 　１．４＋、ＣＨＣｌ５）無水酢酸メチル（２５ｏ＋１）をナトリウムメトキシ ドのメタノール溶液（５００ａ＋ｉのメタノール中の８ｇの金属Ｎａから調製） に加え、生成溶液をカニユーレからこのメチルエステル（１６，２ｇ、３６．　 ４ｍｍｏｌ）のメタノール（２５０ｍｌ）および酢酸メチル（２５ｍｌ）溶液中 に撹拌しながら０℃で添加した。溶液を３０分間０°Ｃで撹拌し、トリトンＢ（ ｔｒｉｔｏｎ　ＢＸＩ　Ｏｗｌの４０％メタノール溶液）を添加した。黄色溶液 を１時間０°Ｃで撹拌し室温に戻し、撹拌した。固形ＮＨ，ＣＩ（２０ｇ）を加 え、溶剤を減圧で除去した。残渣を酢酸メチル（２００ｍｌ）中に懸濁し、フリ ットガラスロートで濾過した。固形物をさらに酢酸メチル（２Ｘ１００ｍ１）で 洗浄し、濾液と洗液を一緒にして濃縮し黄色部を得た。これをカラムクロマトグ ラフィー（ＳｉＯｘ、酢酸メチル→酢酸エチル／メタノール、１Ｏ１）により精 製し、トリオールを０３ジアステレオマーの約２．５：１混合物と共に透明な青 黄色部として７．　２６ｇ　（２６，３ａｕｏｏｌ）取得した。収率７２％。

このトリオール（１７ｍｇ、６１　μｍｏｌ　）のＣＨｔＣｌｔ　（１，０ｍ１ ）溶液中に撹拌下Ｏ″ＣでＮ、雰囲気中でピリジン（１００μｌ、１．　２４ｍ ｍｏｌ）、次いでベンゾイルクロライド（５０μｍ、４３１μｍｏｌ）を加えた 。１０分後、ＴＬＣ（酢酸エチル）によれば出発物質は消失していた。溶液をジ エチルエーテル（２ｍｌ）で希釈し、水および食塩水で洗浄した。有機相をＮ　 ａ　ｔ　Ｓ　Ｏａ上で乾燥、濾過、濃縮、およびクロマトグラフィー（ＳｉＯｚ 、酢酸エチル）で精製し、透明油として２１ｍｇ（５５μｍｏｌ　）の−級ペン ゾエートを得た。収率８９％。

このベンゾｙ−−ト（４３６ｍｇ、１．　１３μｍｏｌ）のベンゼン（２０ｍｌ ）溶液中に撹拌上室温でアニスアルデヒドジメチルアセタール（４１２μｌ、２ ．　４ｍｍｏｌ）二次いでピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（１０ｍｇ） を添加した。生成溶液を３０分間室温で撹拌後、４人モレキュラーシーブ（０， ５ｇ）を粉砕して加え、撹拌を継続した。固形Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ　（１ｇ　）を ６時間後に加え、生成混合物をセライトでジエチルエーテル洗液と共に濾過した 。濾液を濃縮、残渣を３１０　ｔカラムクロマトグラフィー（１・ｌヘキサン／ 酢酸エチル→ｌＯ＋１酢酸エチル／メタノール）で精製し、３５６＋ｎｇの該ア ニシリデン（７１４μｍｏｌ　）を透明油として得た。収率６２％。回収ジオー ル（１５７ｍｇ、４１５μａｏｌ　）。

アニシリデンのＣ３エビ？　−（３５６ｍｇ、７１４　μｍｏｌ　）のベンゼン （３０ａ＋１）溶液中に撹拌上室温で酢酸メチル（１００μｌ）９次いでトリト ンＢ（４０％メタノール溶液３０μｌ）を添加した。生成黄色溶液を室温で１０ 分間撹拌後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍｌ）およびジエチルエーテル（３ｈ ｌ）を添加した。

分離有機相を水、食塩水（３０ｍ１．　ｅａ）で洗浄し、ＮａｔＳＯｔ上で乾燥 、濾過、濃縮して油を得た。粗生成物が１種のみの異性体であることが’ＨＮＭ Ｒで判明した。を精製することなくそのまま次工程に使用した。

このアニシリデン（３，３７ｇ、６．　７４ｍｍｏｌ）のメタノール（１５０ｍ ｌ）溶液中に撹拌上室温でピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（ＰＰＴＳ、 ５０ｍｇ）を加えた。室温で１３時間撹拌後、さらにＰＰＴＳ　（５０ｍｇ）を 添加した。１５時間後、ＴＬＣ（１：１＋１ヘキサン／酢酸エチル／クロロホル ム）によれば出発物質は消失していた。固形ＮａＨＣＯ＊　（２５０ｍｇ）およ びピリジン（２５０μｌ）を添加し、混合物を濃縮した。残渣を酢酸エチル中に 懸濁、濾過、濃縮し、３ｉ０ｘクロマトグラフイー（酢酸エチル）で精製して、 ２．　５３ｇ　（６，６５ｇ＋ｍｏ　ｌ　）のジオールを無色部として得た。収 率９９％。

ジオール（２，５３ｇ、６．　６５ｍｍｏｌ）のＣＨｚＣＩ　ｔ（２００ｍ１） 溶液中に撹拌下、アルゴン雰囲気中０°Ｃでトリエチルアミン（７，８１ｍ１． 　５６ｍｍｏｌ）　、次いでｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタ ンスルホネート（６，４３ｍｌ。

２８ｍｍｏｌ）を加えた。生成溶液を徐々に室温に戻し、１４時間に亘り撹拌し た。

ＴＬＣ（３：　Ｉ　・１ヘキサン／酢酸エチル／クロロホルム）ではワンスポッ ト（Ｒｆ約０８５）を示した。反応溶液をジエチルエーテル（３００ｍｌ）で希 釈し、飽和ＮＨｔＣＩ水溶液、水および食塩水（２００＋ｎｌ）で洗浄した。有 機相をＮ　ａ　ＨＳ　Ｏａ上で乾燥、濾過、濃縮し、シリカゲルカラムクロマト グラフィー（８，１へキサン／酢酸エチル）および減圧ライン中で一夜濃縮し、 ３．８９７ｇ　（６，４１ｍｍｏｌ）のジエチルエーテルを透明無色部として得 た。収率９６％。

ジエチルエーテル（３，８９ｇ、６．　４０ｍｍｏｌ）のメタノール（１５０＋ ｕｌ）／酢酸メチル（６ｍｌ）溶液中に撹拌下、０℃でナトリウムメトキシドの メタノール溶液（５０ｍｌメタノール中の０．５ｇＮａから調製）を添加、３０ 分Ｏ℃で撹拌後、冷却浴を外した。２８０分後にはＴＬＣ（３：　１　：　１ヘ キサン／酢酸エチル／クロロホルム）によれば出発物質は消失していた。。固形 ＮＨ４Ｃｌ　（２ｇ）を添加し、生成白色懸濁物を減圧ｌｌ棺した。残渣をジエ チルエーテル（２００ｍｌ）中に懸濁し、水（２ｘ　１００ｍ１）および食塩水 （１００ｍｌ）で洗浄した。有機相をＮ　ａ　ｔ　Ｓ　ＯＪ上で乾燥、濾過、濃 縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（４：ｌへキサン／酢酸エチル）により ２．９０６ｇ　（５，７４ｍｍｏｌ）の１級アルコールを結晶性固形物として得 た。収率９０％。

オキザリルクロライド（５３３μｌ、６．１２６ｗｏｌ）のＣＨＩＣ１ｍ（２０ ０１１）溶液中に撹拌しながらジメチルスルホキシド（９６３μｍ、１３．　５ ８ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下−７８°Ｃで添加した。−７８℃で２０分間撹 拌後、アルコール−７８℃で１時間撹拌後、トリエチルアミン（２，２１ｍ１） を添加し、冷却浴を除き、さらに３０分間撹拌した。飽和ＮＨ，ＣＩ水溶液（５ ０ａ＋１）およびジエチルエーテル（５００１１）を添加し、分離した有機相を 水（２Ｘ５０ｍｌ）および食塩水（５００１１）で洗浄し、ＮａｘＳＯａ上で乾 燥、濾過、濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、ｓ　５１ｍｇ 　（１，ｌ　０ａｕｎｏｌ）のアルデヒドを収率８７％で透明油として得た。

このアルデヒド（５５１ｍｇ、１．　ｌ　Ｏｍｍｏｌ）およびヨードトリメチル シリルアセチレンＣＩ−ヨード−２−トリメチルシリルエチン：　Ｃｏｍｍｅｒ ｃｏｎ、　Ａら、　ｒｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、　３６：　１２１５．１９８０参 照Ｘ１．　２５ｇ、５．　６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ攪拌溶液中にＮ、雰囲気下室温 で０．０１％ＮｉＣ１ｔ／ＣｒＣ１ｔ（約２００ｍｇ）を加えた。さらに０．Ｏ １％Ｎ　ｉ　Ｃ１２／　Ｃｒ　Ｃ１ｓをｌ０１５時間後に約１００ｍｇ５１６時 間後に約２５０ｍｇ加えた。３１時間後、反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（ ５ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（４Ｘ４ｍｌ）で抽出した。併合酢酸エチル抽出 液を水（２ｘ　１０ｍ１）および食塩水（５ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ＊ｓＯ４上で 乾燥、濾過、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（８：ｌヘキサン／酢酸エ チル）で精製して、該高位Ｒｆの主要なＣ１ｌジアステレオｖ−（５２９ｍｇ、 ８８２　μｍ吐収率８０％）、および低位Ｒｆの所望せざるＣ１ｌジアステレオ マーと原料アルデヒドの混合物１０９ｍｇを得た。クロマトグラフィー以前の粗 生成物の’ＨＮＭＲはジアステレオメリックな付加物の比率が約１０：１である ことを示した。

主要なＣ１ｌジアステレオ？−（２４１ｍｇ、４０２　μｍｏｌ）のエタノール ／水（５ｍ１．　４　：　１　ｖ／ｖ）溶液中に攪拌下Ｏ℃でＡｇＮ０ｓ（１３ ８ｍｇ、８０４　μｍｏｌ）のエタノール／水（０，５ｍ１．　３　：　Ｉｖ／ ｖ）溶液を添加した。生成懸濁物を０°Ｃで２０分間撹拌した（ＴＬＣによれば 出発物質は消失していた）。Ｎａ　Ｉ（２４０ｍｇ、１　、　６０８ｍｍｏｌ） の水（０，５ａ＋１）溶液を滴下し、０℃でさらに３０分撹拌を続けた。黄色の 懸濁物をジエチルエーテル（１０ｍｌ）で希釈し、追加エーテル洗液（４Ｘ　１ ０ｍ１）と共にセライトで濾過した。併合濾液と洗液をロータリー蒸発器で濃縮 し、ジエチルエーテル（４Ｘ５ｍｌ）で抽出した。併合有機相をＮａｔＳＯａ上 で乾燥、濾過、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、脱トリ メチルシリル化生成物（２０６ｍｇ、３９０μｍｏｌ　）の結晶性固形物を得た 。収率９７％。

（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、、　２８：　３９２３−３９２６．１９ ８７）脱トリメチルシリル化生成物（５２ｍｇ、９８．５８閤ｏｆ　）、トリー ｎ−ブチルスタナン（１３４μｌ、４９３μｍｏｌ　）、およびＡＩＢＮ（２ｍ ｇ）の脱気トルエン撹拌溶液をアルゴン下で８０°Ｃに予熱した油浴中に配設し た。３０分後、ＴＬＣ（５：　１　：　ｌヘキサン／酢酸エチル／クロロホルム ）は２つの高位Ｒｆスポットに転化したことを示した。反応混合物を室温に冷却 し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（Ｓ　ｉ　Ｏ２，ヘキサン→ヘキ サン／酢酸エチル、５：１）で精製し、高位ＲｆＥ−ビニルスタナン（５８ｍｇ 、７１　μｍｏｌ　、収率７２％）および低位ＲｆＺ−ビニルスタナン（１８ｍ ｇ、２２μｍｏ１．　収率２２％）を無色透明油として得た。

Ｅ−ビニルスタナン（５８ｍｇ、７０μｍｏｌ）のＣＨ−ＣＩｔ（１ｍｌ）溶液 中に撹拌下１ｔ／ＣＨ＊ＣＩｔ（５０ｍｇ１２／ＣＨ２Ｃｌ！溶液の約３６０μ １．約７１　μｍｏｌ）溶液を淡ピンク色を呈する迄加えた。さらに０℃で３０ 分間経過後、ＴＬＣ（５・ｌ：ｌヘキサン／酢酸エチル／クロロホルム）による と一層高位のＲｆスポットへの転化が完了していた。溶液をジメチルエーテル（ ２ｍｌ）で希釈し、１０％Ｎ　ａ　ｔ　Ｓ　ｔ　Ｏｌ水溶液（２ｓ１ｍｌ）、水 およ食塩水（１ｍｌ　ｅａ）で洗浄した。有機相をＮ　ａ　ｘ　Ｓ　Ｏ４上で乾 燥、濾過、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル４： ｌ）で精製し、Ｅ−ビニルヨーダイトを透明、無色部として４６ｍｇ　（７０μ ｍｏｌ　）得た。収率約１００％。

Ｅ−ビニルヨーダイト（４２ｍｇ、６４　μｌｌ１ｏｌ）のＣＨＩＣＩｓ（２ｍ ｌ）溶液中に０°Ｃでアルゴン下撹拌しながらトリエチルアミン（１７９μＬ　 １．　２８ｍｍｏｌ）、次いでｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメ タンスルホネート（１４９μｌ。

６４　Ｏｍｍｏｌ）を加えた。冷却浴を外し、反応混合物を室温に戻し３時間撹 拌した。

この時点でＴＬＣ（５二１　：　１ヘキサン／酢酸エチル／クロロホルム）によ れば出発物質は消失していた。反応溶液をジエチルエーテル（５ｍｌ）で希釈し 、飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ水溶液（５ｍｌ）、水（５ｍｌ）および食塩水（２ａ＋ １）で洗浄し、ＮａｇＳ０４上で乾燥、濾過、濃縮し、５ｉｎｓカラムクロマト グラフイー（ヘキサン／酢酸エチル、５：１）により、４９ｍｇ（６３閤ｏｆ） の化合物８を無色透明油として得た。収率９９％。

実施例２ 反応式３に示されるような、化合物８のより簡単な合成を行った。

区座籾盈 試薬および反応条件 ａ、ＤＩＢＡＬ／ＣＨｔＣ１ｔ／　７８°Ｃ，２，ＭｅＯＣＨｔＰＰｈｓＣ１／ １−ＢｕＯＫ／１−ＢｕＯＨ−ＴＨＦ１５０°Ｃ０ｂ、１．０ｓＯ＊　／Ｎ、Ｎ ’−ビス（メシチルメチル）−１，２−ジアミノエタン／−７８°Ｃ０２，ＡＣ ！Ｏ／ｐ）’／ＲＴＯｃ、ＣＨ，＝ＣＨＣＨ，ＴＭＳ／ＴＭＳＯＴｆ／ＭｅＣＮ １０°Ｃ０ｄ、７３〜８１頁に示した反応条件に従った。

化合物　９ 化合物７および８から次のように化合物９を合成した。

（１）　Ｃ１４アルコールからＣ１４アルデヒドへの転位化合物７　（４６，９ ｍｇ、５３．　８μｍｏｌ）から誘導したＣ１４アルコールのＣＨ。

Ｃ１ｔ（４ｍｌ）溶液中に撹拌下、固形ＮａＨＣＯｓ　（５０ｍｇ）　、次いで デス・マルチン過ヨウ素酸塩試薬（４５，８ｔ１ｇ、１０８　μ＋５ｏｌ）を加 えた。１時間後、ＴＬＣ（３：１：ｌヘキサン／酢酸エチル／クロロホルム）に よれば出発物質は完全に消失していた。混合物をジエチルエーテル（１６ｍｌ） で希釈、１０重量％ＮａｔＳ、０．含有飽和ＮａＨＣＯ＝水溶液で２０分間洗浄 し、分離有機相をさらにＮａＨＣＯＩ　／Ｎａ！Ｓ！Ｏ８水溶液で１０分間、水 および食塩水（ｌ　Ｏｗｌ、　ｅａ）で洗浄した。有機相をＮ　ａ　ｍ　Ｓ　Ｏ ａ上で乾燥、濾過、濃縮した。残渣を５ｉＯｔ（１：ｌヘキサン／酢酸エチル） の類パッドで濾過、濾液を濃縮してＣ２７エビマー性アルデヒド（４４ａ＋ｇ、 ５１μｍｏｌ）を無色透明油として得た。収率９４％。

（２）　Ｃ１３−Ｃｌ４カップリング このＣ１４アルデヒド（６２ｍｇ、７１μ０１０１）およびビニルヨーダイト（ 化合物８）　（１７９ａｇ、２１４　μａ＋ｏｌ）のＤＭＦ（２ｍｌ）溶液中に 撹拌下窒素雰囲気中で０、　１％ＮｉＣ１，／ＣｒＣＩｔ（約２００ａ＋ｇ）を 加えた。緑色混合物ヲ室温テｔｌＥ拝し、１４時間後、ＴＬＣ（３：　ｌ　：　 １ヘキサン／酢酸エチル／クロロホルム）は転化率約５０％を示した。さらｉ： ｏ、１％ＮｉＣ１＊／ＣｒＣ１ｔ（約２００ｍｇ）を加え、全３９時間経過後、 ＴＬＣによればアルデヒドは消失していた。飽和ＮＨ，ＣＩ水溶液（１２＋＋＋ １）および水（２ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（４Ｘ１０ｍｌ）で抽出し、Ｎ　 ａ　ＨＳ　Ｏａ上で乾燥、濾過、濃縮した。残渣を５ｆＯｔカラムクロマトグラ フイーで精製し、無色のカップル化アリルアルコール（７９，１ｍｇ。

５６．７μｍｏｌ、収率８０％）を得た。

（３）ペンタシリルエノン（ＣＩ４ケトン）の合成このカップル化アリル性アル コール（５９ｎ＋ｇ、３９　μｍｏｌ）のＣＨＩＣＩ　ｔ（２ｍｌ）溶液中に撹 拌下面形ＮａＨＣＯ＊（５０ａ＋ｇ）　、次いでデス・マルチン過ヨウ素酸塩試 薬（６６ｍｇ、１５６μｍｏｌ　）を加えた。さらにデス・マルチン試薬（３３ ｍｇ。

７８　μｍｏｌ）およびＮａＨＣＯｓ（５０ｍｇ）を１時間後に加えた。全９０ 分後、混合物をジエチルエーテル（１６ｍｌ）で希釈し、１０％Ｎａ＊ＳｔＯ掌 含有飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で２０分間洗浄し、分離有機相を追加Ｎ　ａ　ＨＣ Ｏｓ　／　Ｎ　ａ　２　Ｓ　２０　ｓ水溶液で１０分間、水および食塩水（Ｉ　 Ｏｍｌ　ｅａ）で洗浄した。有機相をＮａｚＳ○４上で乾燥、濾過、濃縮した。

残渣をＳｉＯ□カラムクロマトグラフィー、次いでＰＴＬＣ（５：　ｌ・ｌヘキ サン／酢酸エチル／クロロホルム）で精製し、該エノンを無色透明油として得た 。５０．１ｍｇ（３３μｍｏｌ）、収率８５％。

（４）Ｃ３０アルコール生成のための０４１ｐ−メトキシフェニルメチル（ＭＰ Ｍ）の脱離 Ｃ３０ＭＰＭエーテル（Ｃ２７ｚビマー混合物）（５０ｍｇ、３３　μｍｏｌ） のＣＨｌＣ］　ｇ（２，Ｏ０ｍ１）溶液、水性燐酸塩緩衝液（２００μｌ、ｐＨ ７，００）、およびｔｅｒｔ−ブタノール（２０μｌ）中に攪拌下ＤＤＱ　（１ ５，０ｍｇ、６６μｍｏｌ）を加えた。この混合物を含有する反応フラスコをソ ナー浴（ｓｏｎｉｃａｔｉｏｎ　ｂａｔｈ）（水、室温）中に３０秒間浸漬し、 浴から取り出し、ソナー処理なしに約３−５分間撹拌し、さらに３０秒間ソナー 処理した。ＨＰＴＬＣ（３：　１　：　１ヘキサン／酢酸エチル／１ｅｒｔ−ブ チルメチルエーテル）によればこの時点の転化率は約５０％であった。ＤＤＱ　 （１５，Ｏｏ＋ｇ）を追加し、混合物をさらに２Ｘ３０秒間ソナー処理し、全２ ０分間撹拌した。ＴＬＣによれば出発物質は消失していた。反応混合物を飽和Ｎ 　ａ　ＨＣＯ＊水溶液（，７Ｘ２ｍｌ）および水（２ｍｌ）で洗浄した。併合水 相をＣＨ２Ｃ］　２（２Ｘ　１ｍ１）で抽出し、併合有機相を食塩水（２ｍｌ） で洗浄し、ＮａｔＳＯｔ上で乾燥、濾過、濃縮した。残渣をＰＴＬＣ（３：　ｌ 　：　ｌヘキン／酢酸エチル／１ｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、２溶出）に掛 けたところ、高位Ｒｆの所望Ｃ２７１ビア　−（３１，４ｍｇ、２２．　５　μ ｍｏｌ　、収率６６％））および低位Ｒｆの所望せざるＣ２７エビマー（６，４ ｍｇ、収率１４％）が無色透明油として得られた。

（５）　Ｃ３０Ｃ，１カルボン酸の合成メチルエステル（高位ＲｆＣ２７エビｖ 　＋、３１．　４ｍｇ、２２．　５μｍｍｏｌ）のＴＨＦ　（２，００ｍ１）溶 液中に撹拌下室塩でＩＭ−ＬｉＯＨ水溶液（６６６μｌ）を添加した。混合物を 室温で撹拌下３６時間経過した時点で、ＴＬＣ（酢酸エチル）では僅かの原料が 残るに過ぎないことを示した。ＴＨＦをロータリー蒸発器で室温で除き、得られ た水性懸濁物を水（２ｍｌ）で希釈し、０℃に冷却し、すばやく攪拌しながら０ ．５Ｍ−ＭＣｌ水溶液で注意深＜ｐＨ約３の酸性にした。水性混合物をジエチル エーテル（５Ｘ２ｏ＋１）で抽出し、併合液を水および食塩水（２ｍｌ　ｅａ） で洗い、エーテル相をＮａ　！　Ｓ　Ｏｊ上で乾燥、濾過濃縮し、残渣を５ｉｆ ｔ（酢酸エチル）のショートカラム（約２ｃｍ）のクロマトグラフィーで精製し 、無色のカルボン酸（２９，７ｍｇ、２１．　Ｊｚｍｏｌ　、収率９６％）を得 た。

（６）ラクトン（化合物９）の合成 Ｃ３０ヒドロキシ−０１カルボン酸（２９，７ｍｇ、２１．　５．ｃｕ＋ｏｌ） のＴＨＦ（２２５μｍ）溶液中に室温、アルゴン雰囲気中で撹拌下トリエチルア ミン（７，５μｍ、５４μｏ＋ｏｌ　）　、次いで２．　４．　６−）リクロロ ペンゾイルクロライド（４，２μｌ、２７μｍｏｌ）を添加した。生成混合物を 室温で２時間攪拌後、フリットガラスフィルターを通して乾燥トルエン洗液と共 にアルゴン雰囲気中で濾過し、濾液と洗液とを一緒にして乾燥トルエンで１１． ２５ｍ１に希釈し、得られた透明無色溶液を注射器ポンプを通してＮ、　Ｎ−ジ メチルアミノピリジン（１６，５ｍｇ、１３５μｍｏｌ）の７０°Ｃトルエン（ １０１１＋１）溶液中に攪拌しながらアルゴン雰囲気下で１４時間に亘り添加し た。注射器を乾燥トルエン（２Ｘ０．　５ｍ１）で濯ぎ、濯ぎ液を反応液に併合 した。さらに２時間（合計１６時間）後、反応溶液を室温に冷却し、ジエチルエ ーテル（２０ｍｌ）で希釈、０．５Ｍ−ＨＣｌ水溶液（２Ｘ５ｍｌＬ水、および 食塩水（５ｍｌ　ｅａ）で洗浄した。併合洗液をジエチルエーテル（２Ｘ５ｍｌ ）で抽出し、併合有機相をＮ　ａ　！　Ｓ　Ｏ４上で乾燥、濾過、濃縮し、残渣 をＰＴＬＣ（５：　１ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、無色透明油としてラク トン（２３，３ｍｇ、８１％収率）を得た。

化合物ＩＯ 化合物９から次の２つのいずれかの方法で化合物ＩＯを合成した。

実施例１ 化合物９　（３５，７ｍｇ、２６．　２μｍｏｌ　）のＴＨＦ　（２，６２ｍ１ ）および無水酢酸メチル（２６２μｍ）溶液中に撹拌下テトラブチルアンモニウ ムフルオライド（ＴＢＡＦ）のＩＭ−ＴＨＦ（７９μｍ、ｐＨ約６．８）溶液を 添加し、室温で３６時間攪拌後、ＴＬＣ（１０：１酢酸エチル／メタノール）は 脱シリル化の完結を示した。反応液をＳｔｏｗ（シリカゲル６０，２３０−４０ ０メツシユ。

酢酸エチル）の２ｃｍパッドを通して濾過し、ＴＢＡＦを除いた。濾液を濃縮し 、残渣を高度の減圧ライン下で約１時間乾燥し、精製することなくそのまま次工 程に使用した。ＩＨＮＭＲ（ＣＩＤＩ）はジアステレオメリックなミカエル型付 加物の約５：ｌ比の混合物であることを示した。

上記混合物をＣＨｔＣｌｘ　（２，０ｍ１）中に室温で溶解し、撹拌下ピリジニ ウムｐ−）ルエンスルホネート（２ｍｇ）を加えた。室温で１８時間撹拌後、Ｔ ＬＣ（１０：ｌ酢酸エチル／メタノール）により所望の高位Ｒｆポリ環状ケター ルおよび若干低位Ｒｆの副生物への完全転化を確認した。反応液を直接ＳｉＯ＊ の１ｃｍパッドを通して２０：ｌ酢酸エチル／メタノールと共に濾過し、併合濾 液を濃縮し、残渣をそのまま精製することなく次工程に使用した。

この粗製ジオールのＣＨ２Ｃ１ｔ（２，０ｍ１）溶液中に室温で撹拌下ピリジン （１７μｍ、２１０μｍｏｌ）、次いでｐ−ニトロベンゾイルクロライド（１９ ，３ｍｇ、１０４μｍｏｌ　）を加えた。室温で１６時間撹拌したところ、ＴＬ Ｃ（酢酸エチル）によれば出発物質は消失していた。溶液をロータリー蒸発器で 濃縮、ジエチルエーテル（５ｍｌ）中に恕濁させ、セライトのショートパッドを 通して追加エーテル洗液と共に濾過した。濾液を濃縮し、生成物をＰＴＬＣ（酢 酸エチル）で分離したところ高位ＲｆのＣ３８ｐ−ニトロベンゾエート／Ｃ３５ アルコール／Ｃ１４−Ｃ１８ポリ環状ケタール（１５，５ｎ＋ｇ、＋　６．　７ ．ｃｏｏｏｌ　、収率３工程で６４％）および不純の低位ＲｆのＣＩ４ケトンを 副生品どして得た。

この高位Ｒｆポリ環状ケタール（１５，５＋ｎｇ、１６．　７μｍｏｌ　）のＤ ＭＦ（６７５μ＋）溶液中に撹拌下ピリジン（４５μｌ、５５６μｍｏｌ）、次 いでｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（１６，４ｎｇ、！　０９　μ ｍｏｌ）およびＡ　ｇ　Ｎ　Ｏ＊（１８，８ｍｇ、１１１μｍｏｌ）を添加した 。生成白色懸濁物を暗所で室温下１８時間撹拌した時点でＴＬＣによれば出発物 質は消失していた。混合物をジエチルエーテル（５ｍｌ）で希釈し、セライトを 通して追加エーテ洗液と共に濾過した。併合濾液を飽和ＮＨ，ＣＩ水溶液、水お よび食塩水（５ｍｌｅａ）で洗浄し、Ｎ　ａ　！　Ｓ　Ｏａ上で乾燥、５ｉｆｔ （酢酸エチル）のショートパッドを通しての濾過、濃縮を行い、残渣をＰＴＬＣ （１：　１へキサン／酢酸エチル）で精製して２級シリルエーテル（１６，１ｍ ｇ、！　５．　５μａ＋ｏｌ　、収率９３％）を無色透明油とし得た。

この２級シリルエーテル（１６ｍｇ、１５μｏ＋ｏｌ）のメタノール（１ｍｌ） 溶液中に室温で撹拌下、固形に、ＣＯ，（約０．　２ｍｇ）を加えた。得られた 混合物を室温で２．５時間撹拌したところ、ＴＬＣによれば出発物質は消失して いた。トルエン（１ｍｌ）および酢酸（５μｌ）を加え、メタノールをロータリ ー蒸発器で除き、生成懸濁物をＳｉｎ、ショートパッドを通して酢酸エチルと共 に濾過した。併合濾液を濃縮し、残渣をＰＴＬＣ（酢酸エチル）で精製し、１級 アルコール１２．８ｍｇ（１４，４μｍｏｌ　）を無色透明油として得た。収率 ９３％。これは化合物１０である。

実施例２ 化合物ＩＯは以下に示すような別のルートによっても合成することができる。

ペンタシリルエノン（７８〜７９頁に示す方法により化合物７および８から誘導 されるアルデヒドから調製される、３５．０　ｍｇ、２３．１　ｍｏｏｔ）のＴ ＨＦ（５，４ｍ１）および無水酢酸メチル（１，８ｍｌ）溶液中に攪拌下、ＩＭ のＴＢＡＦのＴＨＦ（１，８ｍ１．ｐＨ約７．４）溶液を加えた。室温で２１時 間攪拌後、反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エ チルｌＯＯ％−５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ、）に通し、所望のケトン、所望せざる ケトンおよび脱シリル化されたエノンの混合物（３０，５ｍｇ）を得た。

上記生成混合物をＣＨ２ＣＩ　＊（′２．．３ｍ１）に室温で溶解し、攪拌しな がらピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（ＰＰＴＳ）（２ｍｇ）を加えた。

１１．５時間後、ＰＰＴＳ（１ｍｇ）を更に加え、全１７時間後、反応混合物に 飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ水溶液を加え、ＣＨｔＣＩｔ（１０ｍ１ｘ３）で抽出した 。併合有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ２上で乾燥、濾過、濃縮した。残渣 を５ｉｆｔカラムクロマトグラフイー　（ＡｃＯＥ　ｔ　１００％−２％ＭｅＯ Ｈ／Ａｃ０Ｅｔ−５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣＩｇ）で精製し、環状ケタール（ＫＴＩ −２８７−１）（１５，３ｍｇ、２段階に亘っての収率７２％）を得た。

ジーＴＢＳエーテルの合成 ジオール（ＫＴＩ−２８７−１）（１５，３ｍｇ、１６．５Ｍ０１）のＣＨｔＣ ｌｘ（１ｍｌ）溶液中に、室温で攪拌下、イミダゾール（１０ｍｇ、１４７ｍｍ ｏｌ）　、続いてｔｅｒｔ　−ブチルジメチルシリルクロライド（９ａ＋ｇ、６ ０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間攪拌後、反応混合物に水を加え、ＣＨｔＣ ｌｘ（１０ｍ１Ｘ２）で抽出した。併用有機相を食塩水で洗浄し、Ｎ　ａ　ｔ　 Ｓ　Ｏ４上で乾燥、濾過、濃縮した。残渣を５ｉｆｔカラムクロマトグラフイー （１０％Ａｃ０Ｅｔ／ヘキサン−３０％Ａｃ０Ｅｔ／ヘキサン−５０％Ａｃ０Ｅ ｔ／ヘキサン）で精製し、第１級ＴＢＳエーテル（ＫＴ２−８−１）　（Ｌ＆３ ｍｇ、１２．８ｍｍｏ１．収率７８％）を得た。

上記第１級ＴＢＳエーテルをＣＨ＊Ｃ１ｔ（１１！ＩＩ）に溶かし、０℃で攪拌 しながらトリエチルアミン（１４ｍｌ　１０２．４＋ｎｍｏｌ）　、続いてｔｅ ｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（ＴＢＳＯＴｆ） （１２ａ＋１．５１．２ｍｍｏｌ）を加えた。０°Ｃで３０分間攪拌後、反応混 合物に飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ水溶液（２ｍｌ）、食塩水（５ｍｌ）を加え、ＣＨ ｔＣＩｔ（１０ｍ１Ｘ２）で抽出した。併用有機相をＮａｔＳＯＪ上で乾燥、濾 過、濃縮した。残渣を５ｉｆｔカラムクロマトグラフイー（１０％Ａｃ０Ｅｔ／ ヘキサン−３０％Ａｃ０Ｅｔ／ヘキサン）で精製し、ジーＴＢＳエーテル（１４ ，４ｍｇ、ｌ　２．、４ｍｍｏｌ、収率９８％）を得た。

ＭＰＭエーテル（ＫＴ−２−８−２）　（１４，４＋ｎｇ、１λ４ｍｍｏｌ）の ＣＨ，Ｃ１！（５６０ｍｌ）溶液、水性リン酸緩衝液（５６ｍｌ）、ターシャリ −ブタノール（５，６ｍ１）の混合物に攪拌下、ＤＤＱ　（５，６ｍｇ、２４． ８ｍｍｏｌ）を加えた。

得られた混合物を３０秒間ソナー処理し、３分間攪拌し、更に３０秒間ソナー処 理し、それから３分間攪拌した。反応混合物に飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ水溶液（２ ｍｌ）を加え、ＣＨｓＣｌｔ（１０ｍ１Ｘ３）で抽出した。併用有機相を食塩水 で洗浄し、Ｎ　ａ　ｔ　Ｓ　Ｏａ上で乾燥、濾過、濃縮した。残渣をＰＴＬＣ（ ヘキサン＋Ａｃ０Ｅｔ：ベンゼン＝１．５：１：１．２つの溶出）により精製し て、高位Ｒｆの所望のＣ−２７ジアステレオ７−　（ＥＬ　５ｍｇ、８．２ｍａ ＋ｏｌ、収率６６％）（ＫＴ２−９−１）および低位のＲｆの所望せざるＣ−２ ７ジアステレオマー（１６ｍｇ、　Ｚ５１１１１Ｑｌ。

収率２０％）（ＫＴ２−９−２）を無色部として得た。

カルボン酸の合成 メチルエステル（ＫＴ２−９−１）　（８，５ｍｇ、　８．２ｍ＋ｏｏｌ）のＴ ＨＦ　（５５ｈｌ）溶液中に、室温で攪拌下、ＩＭのＬｉＯＨ水溶液（２５０＠ ｌ）を加えた。室温で９時間攪拌後、減圧下、ＴＨＦを除去した。この残渣にＣ Ｈ＊Ｃ１ｔ（１０ａｌｌ）および食塩水（ＩＯｍｌ）を加え、得られた混合物を ０．１ＭのＨＣＩでｐＨ約３に酸性化した。混合物を振盪し、有機相を分離した 。水相をＣＨｌｅｌ、（１０ｍ１ｘ２）で抽出し、併合有機相を食塩水で洗浄し 、ＮａｘＳＯｎ上で乾燥、濾過、濃縮した。残渣をＳｉＯ，クロマトグラフィー のショートカラム（ＣＨＣ１！−５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ、−１０％Ｍ　ｅ　Ｏ Ｈ／　ＣＨＣ１ｇ）に通し、カルボン酸（ＫＴ２−９−１）　（８，３ｍｇ、８ ．２ｍｍｏ１．収率１００％）を得た。

ラクトンの合成 カルボン酸（ＫＴ−２−９−１）　（８，３ｍｇ、　８．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ 　（２５０ａ＋１）溶液中へ室温、アルゴン雰囲気下で攪拌下、トリエチルアミ ン（４，６ｍｌ、３３．２ｍｍｏｌ）　、続いて２．　４．　６−）リクロロペ ンゾイルクロライド（Ｚ　６ｍ１．　１６．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混 合物を室温で２時間攪拌し、トルエン（６ｍｌ）で希釈した。得られた溶液に、 Ｎ、　Ｎ−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（６，３ｍｇ。

５１、４　ｍｍｏｌ）のトルエン（２＋＋＋１）溶液を、アルゴン雰囲気下、８ ０℃で攪拌しながら８．５時間かけて注射器ポンプにより加えた。注射器を乾燥 トルエン（１ｍｌｘ２）ですすぎ、すすぎ液を反応溶液中に加えた。１１時間後 、ＤＭＡＰ　（６，３ｍｇ。

５１、４　ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４，６ｍＬ　３３．２ｍｍｏｌ ）のトルエン（１ｍｌ）溶液を加えた。全３２時間後、反応混合物を室温まで冷 却し、食塩水（ＩＯｍｌ１）を加えた。得られた混合物を０．１ＭＨＣｌでｐＨ 約３まで酸性化し、エーテル（ＩＯｍｌ）、次にＣＨｌｅｌ２（ｌ　０ｍ１ｘ２ ）で抽出した。併合有機相をＮａｔＳＯａ上で乾燥、濾過、濃縮した。残渣をＰ ＴＬＣ（４０％Ａｃ０Ｅｔ／ヘキサン）で精製し、ラクトン９　（６，６ｍｇ、 ６．６ｍｍｏ１．収率８０％）を得た。

上記のペンタシリルエノンはまた、以下に示すホーナーーエモンス（Ｈｏｒｎｅ ｒＥｍｍｏｎｓ）ルートによっても合成できることを付記する。

Ｃ−１４アルデヒド（７７，７ｍｇ、　０．１２５ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブタ ノール（Ｚ５ｍｌ）および２−メチル−２−ブテン（０，６ｍ１）溶液中に、室 温で攪拌下、Ｎ　ａ　Ｃ１０２（ｌ　ＯＯｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）およびＮａＨ ｚＰＯ＋（１００ｍｇ、　０．７２ｍｍｏｌ）の水（１ｍｌ）溶液を１０分間で 滴下した。室温で３０分間攪拌後、反応混合物に水（５０１１）を加え、Ａｃ０ Ｅｔ　（１０ｍｌＸ３）で抽出した。併合抽出物を食塩水で洗浄し、ＮａｚＳＯ １上で乾燥、濾過および濃縮し、カルボン酸（８λ２ｍｇ）を透明油として得た 。この粗生成物を更に精製することなく次工程に使用した。

メチルエステルの合成 カルボン酸（８Ｚ２ｍｇ）のジエチルエーテル（５ｏ＋１）溶液中に０°Ｃで攪 拌下、ジアゾメタンのジエチルエーテル（過剰）溶液を加えた。０℃で１０分間 攪拌後、混合物を濃縮し、残渣を５１０ｗカラムクロマトグラフィー（５％Ａｃ ０Ｅｔ／ヘキサン−１Ｏ％Ａｃ０Ｅｔ／ヘキサン）で精製し、Ｃ−１４メチルエ ステル（７２，４ｍｇ、Ｏ，Ｉ　１ｍｍｏｌ、２段階に亘っての収率８９％）を 透明油として得た。

ケトホスホネートの合成 ジメチル　メチルホスホネート（１２０ｍ１．　１．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ　（ ２ｍｌ）溶液中に、−７８°Ｃで攪拌下、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン（１， ３１Ｍ濃度のもの７８０ｍ１．　１．０ｍｍｏｌ）溶液を滴下した。混合物を一 ７８℃で１時間攪拌した後、メチルエステル（７２，４ｍｇ、　０．１１ｍｍｏ ｌ）のＴＨＦ　（３，５ｍ１）溶液を一７８°Ｃで滴下した。−７８℃で５０分 間攪拌後、反応混合物に飽和ＮＨ，ＣＩ水溶液を加え、Ａｃ０Ｅｔ　（１０ｍ１ Ｘ３）で抽出した。併合抽出物を食塩水で洗浄し、ＮａｇＳ０４上て乾燥、濾過 、濃縮した。残渣を５ｉＯｔカラムクロマトグラフイー（５％Ａｃ０Ｅｔ／ヘキ サン−８０％Ａｃ０Ｅｔ／ヘキサン）で精製し、ケトホスホネー）　（７３，５ ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ、収率８９％）を透明油として得た。

ケトホスホネート（５６，０ｍｇ、　０．０７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ　（２ｍｌ ）溶液に０℃で攪拌下、５％ＮａＨの鉱物油（３６ｍｇ、　０．０７５ｍｍｏｌ ）懸濁液を加えた。混合物を０℃で１時間攪拌後、Ｃ−１２アルデヒド（４２ｍ ｇ、　０．０６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍｌ）溶液をＯ″Ｃで加えた。反応混 合物を３０分かけてゆっくりと室温まで暖めた。反応混合物を再び０″Ｃに冷却 し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５ｍｌ）を加えた。

混合物をＡｃ０Ｅｔ（］　００ｍ１ｘ３で抽出し、併合抽出物を食塩水で洗浄、 Ｎａ。

Ｓ　Ｏｓ上で乾燥、濾過、濃縮した。残渣を３４０ｗカラムクロマトグラフィー （１０％Ａｃ０Ｅｔ／ヘキサン−２０％Ａｃ０Ｅｔ／ヘキサン−５ｏ％Ａｃ０Ｅ ｔ／ヘキサンー８０％Ａｃ０Ｅｔ／ヘキサン）で精製し、エノン（３５，０ｍｇ 、　０．０２３ｍｍｏｌ、ケトホスホネートに基づく転化収率８５％）および再 生ケトホスホネート（３０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、収率８９％）を透明油ど して得た。

化合物１１ 次の工程により化合物１１を合成した。

磁気撹拌棒およびＮ、導入管を具備した２５０ｍ１・三つロフラスコをＮ、冷却 し、フレーム乾燥後、ＣｕＢｒ−ＤＭＳ錯体（５，５７ｇ、２７．　２ｍｍｏｌ ）を新しく調製して導入した。フラスコを再度減圧で排気し、Ｎ、で満たした。

乾燥ＴＨＦ（８０ｍｌ）を注射器を通して装入し、得られた懸濁物を一７８℃に 冷却した。

メチルリチウム（Ａｌｄｒｉｃｈ、　１　、　４５　Ｍ−エーテル溶液、３８ｍ １）を注射器で約１５分を要して滴下した。直ちに黄色が透明無色に変色した。

新しく蒸留したＴＭＳＣｌ　（６，９ｍｌ、５４．　４ｍｍｏｌ）を注射器で滴 下し、生成無色溶液を５−１０分間撹拌した。このブテノライド（ｂｕｔｅｎｏ ｌｊｄｅ）　（２，５５ｇ、１３．　９ｍｍｏｌ）を５ｍｌの乾燥ＴＨＦ中に溶 解し、１−１５分を要して滴下した。反応混合物を一７８°Ｃで１時間撹拌し、 この時点で黄色からオレンジに変色した。冷却浴を取り除き、混合物を室温で８ 時間撹拌した。ｌＯ％ＮＨ，ＯＨ／ＮＨ，Ｃ１の３５飽和水溶液を注意して滴下 することにより暗緑色の反応物をクエンチングした。フラスコを開放し１２時間 撹拌した。この間、水性相は明青色に変色した。有機相をデカントし、水性相を 酢酸エチル（３Ｘ５０ｍｌ）で抽出した。併合有機相を飽和塩化アンモニウム水 溶液、食塩水で洗い、ＮａｔｓＯ４上で乾燥した。溶剤を除去して、はぼ純粋な 目的物（２，６４ｇ、１３．　２ｍｍｏ１．収率９５％）をオイルとして得た。

これはシリカゲルクロマトグラフィー（６５％エーテル／ヘキサン）により純粋 な製品であることが確認された。

ＩＲ（フィルム）； ２９８５ｃｍ−’　、　２９３６．２８Ｂ７．１７７９．１４５６．１４１９． １３８０．１３７２．１２５７．１２＋１．１１５８．１１Q８゜ １０９３、　＋０６２、＋０２５．９８７．９６６、９４８．９１４．８７０． ８２７’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　； δ１．１７（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．９Ｈｚ）、　１．３６（３Ｈ，ｓ）、　１． ３８（３）１．　ｓ）。

２、１１（Ｉｆ（、ｄｄ、　Ｊ＝５．８．１７．５Ｈｚ）、　２．５９（ＩＨ， ｄｄｔｄ、　Ｊ＝４．７．５．８．６．９．８．９Ｈｚ）。

２、８３（ＩＩ（、ｄｄ、　Ｊ＝８．９．１７．５Ｈｚ）、　３．９２（１）１ ．　ｄｄ、　Ｊ＝７．５．８．２Ｈｚ）。

４、０４（ＩＨ，ｄｄ、　２．３．４．７Ｈｚ）、　４．０７（ＩＨ，ｄｄ、　 Ｊ＝６．９．８．２Ｈｚ）。

４、２］　（ｌ）１．　ｄｄｄ、　Ｊ＝２．３．６．９．７．５）１ｚ）”ＣＮ ＭＲ（ＣＤＣＩｓ）； δ１９．４９．２５．７０．２５．８９．３２．２０．３６．５Ｂ、　６５．４ ８．７６、２６．８４．４０．１０９．９９．１７６、３３Ｍ５（ＦＡＢ）　； 　２０１　ａｍｕ　（Ｍ　’″＋Ｈ１相対強度２５％）、　１８５（２１）、　 １４７（１５）、　７３（１００）（１２）　ｏ　＋２１．５°（Ｃ２，００， ＣＨ＊Ｃ１りＬＡＨ（１９０ｍｇ、５．　０ｍｍｏｌ）の１０ｍ１乾燥エーテル 懸濁液中に０°Ｃでラクトン（５００ｍｇ、２．　５ｍｍｏｌ）の１ｍｌエーテ ル溶液を滴下した。ＴＬＣ（５０％酢酸エチル／ヘキサン）によれば０．５時間 後に反応は完結していた。この溶液中に２００μｍの水、２００μｌの１５％Ｎ ａＯＨ水溶液、および６００μｌの水を加えた。この混合物を白色沈殿が得られ る迄撹拌した。この溶液をセライトバットを通して濾過し、エーテルで洗浄した 。溶剤除去により、殆と定量的に淡黄色の油が得られ、さらに精製せずに次工程 に用いた。

ジオール（７４Ｔａ１ｇ、３．　６６ｍ＋ｎｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ ）溶液中にイミダゾール（５００ｍｇ、７．　３２ｍｍｏｌ）を添加した。この 混合物を０℃に冷却し、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルクロライドを滴下し た。反応混合物を１時間室温に戻し、この時点でＴＬＣ（１５％酢酸エチル／ヘ キサン）によれば反応は完結していた。混合物を水でクエンチングし、ジクロロ メタンで抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、Ｎ　ａ　ｘ　Ｓ　Ｏ４上で乾燥し 、溶剤を減圧除去した。得られた油をシリカゲルクロマトグラフィー（１５％酢 酸エチル／ヘキサン）で精製して、１．５０ｇの純目的物（９４％収率）を得た 。

アルコール（１２６ｍｇ、０．　２８５ｍｍｏｌ）および新しく調製したＭＰＭ Ｂｒ（８６ｍｇ、０．　４２８ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ　（１５ｎ＋１）中に溶 解し、０℃に冷却したこの混合物に油分がないＫＨ（２００ｍｇ、５．　０９ｍ ｍｏｌ）を滴下した。反応物を１．　５時間室温に暖め、エーテルで希釈、飽和 ＮＨ，ＣＩでクエンチングし、有機相を除き、水性相をエーテル（３Ｘ１０ｍｌ ）で抽出した。併合有機相を食塩水で洗浄し、Ｎ　ａ　２　Ｓ　Ｏ４上で乾燥、 濾過し、溶剤を除去した。残渣の粘着性油をシリカゲルカラムクロマトグラフィ ー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、目的物（１４８ｍｇ、９２％収 率）を得た。

アセトナイド（７，５０ｇ）のＴＨＦ　（ｌ　０ＩＩ１１）溶液中に室温で８０ ％酢酸（４０ｍｌ）を添加した。ＴＬＣ（５０％酢酸エチル／ヘキサン）により 反応を注意深く観察した。反応は凡そ４時間で完結した。混合物を酢酸エチルで 希釈し、水でクエンチングし、固形Ｎ　ａ　ＨＣＯｓを加えて過剰の酢酸を消化 させた。水性相をさらに酢酸エチルで抽出した。併合有機相をＮ　ａ　！　Ｓ　 Ｏｉ上で乾燥し、減圧で溶剤を除去して、５．６ｇのジオールを粘着性油として 収率８０％で得た。

ＩＲ（フィルム）； １０３４ＣＱｌ−’　、　＋１５９．１２４９．１５１４．１６１２．１７２４ ．２９６１．３４３５’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｔ、５００ｍＨｚ）　；６１、０６ （３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．９Ｈｚ）、　１．１９（９）１．　ｓ）、　１．５３（ ＩＨ，ｍ）、　１．８５（ＩＨ，０１）、　１．X６（ＩＨ，ｍ）。

２、０４（ＩＨ，ｍ）、　２．５１（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　３．３ １（１）１．　ＩＩ＋）、　３．５９（２Ｈ，ｍ）、　３．V２（ＩＨ，ｍ）。

、３．８１（３ｔ！、　ｓ、　−０ＣＨｘ）、　４．１０（１８，ｍ）、　４． １４（ＩＨ，ｍ）、　４．４６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１０．９gｚ）。

４、６３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１０．９Ｈｚ）、　６．８９（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８ ．５Ｈｚ）、　７．２５（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）　 Ｃｘ＊ＨｍｔＯ＊　（Ｍ”＋Ｎａ）の計算値３９１．２０９７．　実測値（Ｍ” ＋Ｎａ）３９１．２１１９ （（Ｚ）　ｏ　９．２°（ｃ　１．２．ＭｅＯＨ）ＮａＨ（６０％油として、２ ．　３３ｇ、５８ｎ＋＋ｎｏｌ）のＴＨＦ　（３００ｍ１）懸濁液中に室温でジ オール（３，１８ｇ、６ｍｏｌ）のＴＨＦ　（２０ｍ１）溶液を添加した。４０ 分撹拌後、混合物を０℃に冷却し、Ｔｓ　１ｍ　（１４９ｇ、６．７ｍｏｌ）を 滴下した。混合物を４℃で一昼夜撹拌し、反応物を水でクエンチングし、有機相 を分離した。水性相をエーテルで抽出し、併合有機相をＮａ　ＨＳ　Ｏｉ上で乾 燥し、ロータリー蒸発器で溶剤を除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝８　：　１）で精製し、エポキシド（２，５３ｇ、収率 ８３％）を得た。

Ｔｓ　１ｍを溶液として徐々に添加すると一層良好な結果が得られる。

ＩＲ（フィルム）： ８２１ｃｍ−’　、　１１５９．１２８５．１５１４．１６１３．１７２６．２ ９７０’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）： δ　１．０７（９）１．　ｓ、　ｔ−Ｂｕ）、　１．５１　（１Ｂ、　ａ＋）、 　１．８９（ＩＨ，ｍ）、　１　、９５（ＬＨ，ａ＋）、　Q．５２（ＩＨ，ｍ ）。

２、８１（２Ｈ，ｍ）、　３．０５（ＩＨ，ｍ）、　３．８０（３Ｈ，ｓ）、　 ４．０９（２Ｈ，ｍ）、　４．４９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１１D５Ｈｚ）。

４、７８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１１．５Ｈｚ）、　６．８７（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８ ．６１（ｚ）、　７．２９（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．６Ｈｚ）ＨＲＭ　Ｓ　（ＦＡ Ｂ）　Ｃｔ　６Ｈｌ　＠０１　＋　Ｎａ、ｃ７）計算値３７３．１９９１．実測 値３７３．２００７（（２）　ｏ　１２．２°（ｃ　Ｏ，９８，ＭｅＯ）１）Ｔ ＢＤＰＳエーテル（７９０ｍｇ、１．　５６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ　（３０ｍ１） 溶液中にＴＢＡＦ　（５ｍ１．　５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。２時間撹拌後 、反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃおよび飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で希釈した。有 機相を分離し、水、次いで食塩水で洗浄した。有機相をＮ　ａ　ｔ　Ｓ　Ｏｉ上 で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（２５％ＥｔＯＡｃ ／ヘキサン溶液）で精製し、アルコール４０６ｍｇを無色の油として得た。

コノ精製アルコールをＣＨｔＣ］　ｚ（１０ｍ１）中に溶解し、ビリジ：／（０ ，９０ｍ１．　１０．　９ｎｕｎｏｌ）およびＰｖＣｌ　（１，２０ｍ１．　９ ．　３９ｍｍｏｌ）、次いで触媒量のＤＭＡＰを加えた。反応物をカラムクロマ トグラフィー（３３％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、ピバロエート（５０５ ｍｇ、収率、２工程で９２％）をオイルとして得た。

ＩＲ（フィルム）： ８２１ｃＩ１１−’、　１１５９．　＋２８５．１５１４．１６１３．１７２６ ．２９７０’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，）； δ　１．０７（９Ｈ，ｓ、　ｔ−Ｂｕ）、　１．５１（１）１．　ＣＩ）、１． ８９（ＩＨ，ｍ）、　１．９５（ＩＨ，ｍ）、　２．５２（hＨ，ｍ）。

２、８１（２Ｈ，ｍ）、　３．０５（ＩＨ，ｍ）、　３．８０（３）１．　ｓ） 、　４．０９（２）１．ｍ）、　４．４９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ≠P１．５Ｈｚ）。

４、７８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１１．５Ｈｚ）、　６．８７（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８ ．６Ｈｚ）、　７．２９（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．６Ｈｚ）ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）　 ＣｚｏＨｘｏＯｉ＋Ｎａ（７）計算値３７３．１９９１．実測値３７３．２００ ７（１２）　ｏ　１２．２°（ｃ　０．９８．ｌＪｅＯＨ）ＢＨｉＳＭｅ＊（８ ７，５ｍｌ、ｏ、９２３１１１ｍＯ１）およびトリメチルボレート（９１ｍｌ、 ０．　８０ｍｏｌ）の２００ｍ１ＴＨＦ溶液中に０℃でＤ−（＋）−リンゴ酸（ ３５ｇ、０．　２６１ｍｏｌ　）のＴＨＦ　（１５０ｍ１）溶液を滴下した。こ の溶液を室温に加熱し一昼夜撹拌し、メタノール（２３０ｍｌ）を滴下し、溶剤 を除去した。さらにメタノール（１００ｍｌ）どの共蒸発を三回、および減圧濃 縮により、粗生成物を得た。

この粗生成混合物を２等分した。各部分を９５０ｍ１アセトンに溶解し、ＴｓＯ Ｈ−Ｈ２Ｏ（１、０ｇ）を添加した。各溶液を一昼夜撹拌し、トリエチルアミン （１ｍｌ）を添加し、暫く撹拌した。溶剤をロータリー蒸発器で除き、併合残渣 をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン＝７　：　３）により精製し 、混合体３３ｇ（収率、２工程で８６％）を得た。

この混合体（３３ｇ）を五つのバッチに分けた。ニバッチをスワン（Ｓｗｅｒｎ ’　ｓ）法で酸化、三バッチはＰＣＣ法で酸化した。この特異な基質のためには ＰＣＣ法はスワン法より優れていた。総計で１８．０ｇ（５５％）の該アルデヒ ドが得られた。

このアルデヒド混合物（１８ｇ）を５　ｇ　（３４，７ｍｍｏｌ）と１３ｇ（９ ０，２ｍｍｏｌ）のバッチに分けた。以下の工程は１３ｇスケールの反応工程で ある。ＫＯｔ−Ｂｕ　（１３，３ｇ、１１９ｗｏｌ）のＴＨＦ　（３５０ｍ１） 懸濁液中に一７８℃でＤＡＭＰ　（１６，２ｇ、ｌ　Ｏ８ｍｍｏｌ）を滴下した 。混合物を１５分間撹拌後、このアルデヒドのＴＨＦ（４０ｍ１）溶液を滴下（ 約１０分）した。この温度で１２時間撹拌後、水（１００ｍｌ）を添加、有機相 を分離、メチレンクロライド（３５０ｍｌ）で希釈した。有機相を水（４ｘ７０ ｍｌ）および食塩水（６０ｍｌ）で洗浄し、併合水性相をメチレンクロライド（ １５０ｍｌおよび５０＋＋１）で抽出した。抽出液を食塩水（３０ｍｌ）で洗浄 し、全併合有機相をＮａｔｓＯｎ上で乾燥した。５ｇの反応混合物の抽出物を併 合した後に溶剤を蒸発した。残渣を減圧蒸留し、９．２４ｇ（５２％）の目的物 （ｂｐ、６２−６４℃／約２５ｍｍＨｇ）を得た。

ＩＲ（フィルム）ニ ア３２ｃｍ−’　、　９１０．１０６９．２２７０．２９０１　、２９６３．３ ０２１　、３３０９ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）； ６１、３６（３Ｈ，ｓ）、　１．４３（３Ｈ，ｓ）、　２．００（ＩＨ，ｔ、　 Ｊ＝２．６Ｈｚ）。

２、４２（ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ＝２．６．７．３．１６．５Ｈ２）、　２．５３ （ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ＝２．６．５．２．１４．０Ｈｚ）。

３、７７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝６．２．８．５Ｈｚ）、　４．１１　（ＩＨ，ｄ ｄ、　Ｊ＝６．０．８．５Ｈｚ）、　４．２４（ＩＨ，ｍ）ＨＲＭＳ（ＣＩ）　 Ｃ，Ｈ１ｆｉ０２＋Ｈ（７）計算値１４１．０９１５．ＣＭ＋Ｈ）”　（７）実 測値１４１．０９２３（（Ｚ）　ｏ−３８，７°（ｃ　１．６８．ＭｅＯＨ）ア セチ１：／　（２５７ｍｇ、１　、　８２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ　（１３ｍ１）溶 液中に一７８°Ｃでｎ−ＢＩＪＬ　ｉ　（１，６７ｍｍｏｌ）を添加し、１時間 撹拌後、ＢＦ２　−０Ｅｔａ（０，２０ｍ１．　１．　６０ｍｍｏｌ）をこのア ニオン溶液中に加え、２０分間撹拌した。

この混合物にエポキシド（２５７ｍｇ、０．　７３３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ　（４ ｍｌ）溶液を２０分を要して添加した。１時間撹拌後、さらに２０分間−４５℃ で撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチングした。通常の処理を行った後、残渣を カラムクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、アル キン（３１７＋ｎｇ、収率８８．８％）を得た。

上記アルキンのヘキサン（２６ｍｌ）溶液中にキノリン（０，６９ｍ１）、次い でＰｄ／ＣａＣ０□　（１７３ｍｇ）を添加した。この反応混合物を水素バルー ンに連結、５０分間撹拌した。反応混合物をセライトを通じて濾過し、濾液をｌ Ｏ％ＨＣ１水溶液（２Ｘ１０ｍｌ）、水、飽和ＮａＨＣＯ−水溶液および食塩水 で洗浄した。乾燥および濃縮後、該ホモアリルアルコール（３１０ｍｇ、収率９ ７．８％）を得た。

ＩＲ（フィルム）； １５１４ｃｍ−’　、　＋６１２．１７２５．２９７８．３５０２ＩＨＮＭＲ（ ＣＤＣＩｓ）； δ　１．０３（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．９Ｈｚ）、　１．１９（９Ｈ，ｓ）、　１ ．３４（３Ｈ，ｓ）、　１．４１（３）１．　ｓ）、　１．T１（１）１．　ｍ ）。

１、８８（ＩＨ，ｍ）、　１．９６（１）１．　ｍ）、　２．２０−２．４２（ ４Ｈ，ｏ＋）、　２．４４（ｉｔ（、ｄ）、　３．１４（１j１．　ｍ）。

３、５４（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ）、　３．６９（ＩＨ，ｍ）、　３．８ ０（３Ｈ，Ｓ）、　４．０２（ＩＨ，ｄｄ）。

４、０７−４．１７（２）１．　ｍ）　、　４．５７（２）１．　ｄｄ）　、　 ５．５６（２Ｈ，ｍ）、　６．８８（２Ｈ，ｄ）　、　７．Q６（２Ｈ，ｄ） ＨＲＭＳ　Ｃｚｓｌ（ａ４０ｔ＋Ｎａ（Ｍ”＋Ｎａ）の計算値５１５．２９８５ ．実測値５１５．２９７２（（Ｚ）　ｏ　−７，３’　（ｃ　１．１．ＭｅＯＨ ）アルケン（１，０１ｇ、２．　２３ｍｍｏｌ）のキシレン（１８ｍｌ）溶液中 にＶＯ（Ｘつ。

（１０ｍｇ）、次いで３Ｍ−ｔｅｒｔ−ＢｕＯＯＨ（７４３μｍ）を添加した。

反応混合物を室温で３０分間撹拌し、追加触媒（３ｍｇ）およびｔｅｒｔ−Ｂｕ ＯＯＨ（１８５μｌ）を加えた。１２時間後、触媒（３ｍｇ）およびｔｅｒｔ− ＢｕＯＯＨ（７５μ＋）を加え、さらに１２時間撹拌した（ＴＬＣプレート上で 出発材料より高位のスポットを示す以前に反応を停止した。反応時間は変えるこ とができる）。ナトリウムチオサルフェート溶液で還元後、粗製品をＣＨｘＣｌ 　！（３５ｍ１）中に溶解し、ＴＦＡ（Ｉｅｑ）で１０分間処理して環状生成物 の混合物を得た。この混合物に８０％酢酸（４０ｍｌ）を添加した。反応混合物 を３時間撹拌し、減圧濃縮し、ＴＬＣ（９％メタノール／ＥｔＯＡｃ中）で精製 、所望のテトラオール（４２０ｍｇ、収率５９．６％）を所望せざるテトラオー ル（５７ｍｇ、収、率８．２％）と共に取得した。（”　Ｘ＝２．　２．　６． 　６−テトラメチル−３，５−ヘプタンジオン）テトラオール（４２，１ｍｇ、 ０．　１２０ｍｍｏりのＣＨｘＣ１ｘ（２ｍｌ）溶液中に０℃でＴＢＳＯＴｆ　 （０，１９４ｍ１．　０．　８４５ｍｍｏｌ）およびＮＥｔｓ（０，２０２ｍ１ ．　１　、　４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１．　６時間撹拌し、飽和 ＮａＨＣＯ。

水溶液でクエンチングした。この混合物をエーテル（３ｘ５＋ｎｌ）で抽出し、 併合有機相を水、食塩水で洗浄し、溶剤をＮ　ａ　２　Ｓ　Ｏ４上で乾燥、濾過 、濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン中） で精製した。

この精製化合物（８９，３ｍｇ）をエーテル（１０ｍｌ）中に溶解し、１．６Ｍ −ＬＡＨのエーテル（２ｅｑ）溶液で０°Ｃで処理した。５分間撹拌後、反応混 合物を飽和ロッシェル塩水溶液でクエンチングし、反応混合物を透明になるまで 攪拌した。通常の抽出後、カラムクロマトグラフィー（１２％ＥｔＯＡｃ／ヘキ サン中）で精製し、該アルコール（６７ｍｇ、収率８３．９％）を得た。

ＩＲ（フィルム）ニ ア７５ｃｍ−’　、　８３６．　＋０７８．１２５４．１４７３．２８５７．２ ９２９．２９５５．３４５０’ＨＮＭＲ（ＣＪｓ）； ６０、００（３Ｈ，ｓ）、　ｏ、　０４（３）１．　ｓ）、　０．１４（３）！ 、　ｓ）、　ｏ、　２５（３Ｈ，ｓ）、　０．２７（３Ｈ，刀j。

０、２８（３１（、ｓ）、　０．２９（３Ｈ，ｓ）、　０．３９（３Ｈ，ｓ）、 　０．８５（３）１．　ｄ、　Ｊ＝６．８Ｈｚ）、　０．９V（９）１．　ｓ、 　ｔ−Ｂｕ）。

１、０２（９Ｈ，ｓ、　ｔ−Ｂｕ）、　１．０６（９Ｌ　ｓ、　ｔ−Ｂｕ）、　 １．０７（９Ｈ，ｓ、　ｔ−Ｂｕ）、　１．１１（ＩＨ，ｔA　Ｊ＝７．１Ｈｚ ）。

１、５５（ＩＨ，ｍ）、　１．６４（ＩＨ，ｍ）、　１．７６（ＩＨ，ｍ）、　 １．８９（ＩＨ，ｍ）、　１．９９（ＩＨ，０１）、　２．O４（ＩＨ，ｍ）。

２、１８（ＩＨ，ｍ）、　３．０３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝３．４．９．４）１ｚ ）、　３．２５（ＩＨ，ｑ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　３．６S（１）１．　ｍ） 。

３、７０（ＩＨ，ｍ）、　３．８１　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝３．９．　ｔｏ、　 ４Ｈｚ）、　３．８７（ＩＨ，ｍ）、　３．８９（ＩＨ，ｍj。

４゜ｏ４（ＩＨ，ｍ）、　４．２５（ＩＨ，ｍ）ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）　Ｃｓ５１ （＊ｏＯａＳｉａ＋Ｎａの計算値７４３．４９２９．実測値７４３．４９３７（ ａ）　ｏ　−１，５°（ｃ　２．３．ＭｅＯＨ）上記アルコール（３５ｍｇ、０ ．　０４８ｍｍｏｌ）のＣＨｔＣＬ　（２，５ｍ１）溶液中にデス−フルチン試 薬（４２ｍｇ、２ｅｑ、　）を固形ＮａＨＣＯｓ　（２ｅｑ）と共に加えて、こ の反応液を緩衝した。反応混合物を１．　５時間撹拌し、チオ硫酸ナトリウム（ ６ｅｑ）／ＮａＨＣＯｓ飽和水溶液で処理し、抽出、乾燥、濃縮後、残渣をカラ ムクロマトグラフィー（２０％Ｅ　ｔ　ＯＡ　ｃ／ヘキサン中）により精製し、 定量的にアルデヒド３４ｍｇを取得した。

ブロマイド（４６ｍｇ、０．　１２２Ｍ０１）のエーテル（１，５ｍ１）溶液中 に１．　７Ｍ−ｔｅｒｔ　−Ｂ　ｕ　Ｌ　ｉのエーテル（０，１３９ｍ１．　０ ．　１０５ＭＯ＋）溶液を一７８°Ｃで添加した。２０分後、アルデヒド（１６ ｍｇ、０．　０２２ａｕｉｏｌ）溶液をこのアニオン溶液に加え、反応混合物を ３０分間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチングした。通常の操作後、ク ロマトグラフィー（６％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン中）でｔｆｌｌ！Ｌ、二種のエピ マー性アルコールを得た。高位Ｒｆアルコール（１１，４ｍｇ、収率５１％）お よび低位Ｒｆアルコール（５，８ｍｇ、収率２６％）が混合フラクション（２、 ９ｍｇ、収率１３％）と共に得られた。

アルコール（ｌ　１．　４ｍｇ、０．　０１１ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍｌ ）溶液中にヘキサメチルジシルアミド（“ＨＭＤＳ″、１６．　７ｕ１．　０． 　０７７ｍｍｏｌ）、次いでＡｇＮ０ｓ（１１，５ｍｇ、０．　０６７ｍｍｏｌ ）の６５％エタノール水溶液（１，０６ｍ１）溶液を添加した。褐色沈殿が生成 するまで混合物を１時間撹拌し、透明溶液により反応の完結を確認した。反応混 合物エーテル（２ｍｌ）で希釈し、Ｎａ１（２０ｍｇ、Ｏ，Ｉ　３２ｏｕｎｏｌ ）の０．　４１１１１Ｈ１０溶液で処理し、２０分撹拌し、セライトを通して濾 過した。濾過液を酢酸エチル（３Ｘ７ｍｌ）で抽出し、併合有機相を濃縮し、残 渣をＳｔｏｗショートプラグを通じて濾過し、アセチレン（約１１ｍｇ）を得た 。このアセチレン中の水を共沸蒸留で除き、トルエン（１ｍｌ）中に溶解した。

上記溶液中にｎ−Ｂｕ＊ＳｎＨ（０，１ｍ１．　０．　１５ｍｍｏｌ）　、次い で触媒量のＡＩＢＮを添加した。反応混合物を８０゛Ｃで１時間加熱し、濃縮し 、カラムクロマトグラフィー（６％酢酸エチル／ヘキサン中）で精製し、ビニル 錫（１０，７ｍｇ、収率８０％）を得た。

精製ビニル錫のジクロロメタン（１ｍｌ）溶液中にヨード（２，６ｍｇ、０．　 ０１３ｍａ＋ｏｌ）溶液をＯ″Ｃでヨード色が消失しなくなるまで加えた。反応 混合物を常法通りＮ　ａ　ＨＳ　Ｏｓ水溶液で処理し、残渣をカラムクロマトグ ラフィー（６％酢酸エチル／ヘキサン中）で精製し、ビニルヨーダイトを得た。

このビニルヨーダイトのＣＨＩＣＩ＊　１ｍｌ溶液を１時間デス・マルチン試薬 （２ｅｑ）で処理した。常法通り還元処理し、残渣をカラムクロマトグラフィー （４％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン中）で精製し、ケトンを定量的（９，８ｍｇ）に取 得した。カップリング後の３工程で化合物ＩＩが約８２％の収率で得られた。

ＩＲ（フィルム）ニ ア９１ｃｍ−’、８６３．１０８４．１２７１．１６２２．１７２７，２８５６ ．２９２９’ＨＮＭＲ（Ｃ，ＤＩ）： ６０、０１　（３１１，３）、　０．０２（３Ｈ，Ｓ）、　０．１４（６８，Ｓ ）、　０．２５（３Ｈ，Ｓ）、　０．２６（３１（、Ｓ）。

０、２７（３Ｈ，ｓ）、　０．２８（３８，ｓ）、　０．８７（３１（、ｄ、　 Ｊ＝６．８Ｈｚ）、　０．９６（９８，ｓ）。

ｏ、　９８（３）１．　ｄ、　Ｊ＝６．８Ｈｚ）、　１．０２（９Ｈ，ｓ）、　 １．０７（９Ｈ，ｓ）、　１．０８（９Ｈ，ｓ）。

ｌ、３５（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　１．５８（ＩＨ，ａ＋）、　１．７６（１１（ 、ｍ）、　１．９１（ＩＨ，ａ＋）、　１．９９（ＩＨ，ａ{）。

２、２０（ｌｔｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝８．７．１６．７Ｈｚ）、　２．２９（ＩＨ ，ｄｄ、　Ｊ＝１０．２．１６．７Ｈｚ）、　２．３９（Ｉg，ａ＋）。

２、５３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝４．２．１６．７Ｈｚ）、　２．６７（ＩＨ，ｍ ）、　２．９７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２．２．１６．７Ｈｚj。

３、１０（ＩＨ，ｍ）、　３．３０（ＩＨ，ｍ）、　３．３２（３Ｈ，ｓ）、　 ３．６９（１）！、　ｄｄ、　Ｊ＝６．０．１０．’３Ｈｚj。

３、７６（、ＩＨ，０１）、　３．８０（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝３．５．１０．３ Ｈｚ）、　３．９２（１８，ｍ）、　４．００（ＩＨ，ｍ）B ４、０５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ｌ　１．５）１ｚ）、　４．２６（ＩＨ，ｍ）、　 ４．３５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１１．５Ｈｚ）。

６、０１　（ｌＨ，ｄ、　Ｊ＝１４．５Ｈｚ）、　６．３３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ ＝７．８．１４．５Ｈｚ）、　６．７９（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝W．６Ｈｚ）。

７、１３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．６Ｈｚ）ＨＲＭ　Ｓ　（ＦＡＢ）　ＣｓＪ＊ｓ Ｏｓ　［ＳＬ　＋Ｎａの計算値１０８５．５０４８．実測値１０８５．５０２２ （（Ｚ）Ｄ　１６．８°（ｃ　１．４．ｃＨｃｌｓ）化合物１２ 反応式４に示す工程に従って化合物１２を合成した。

反応式↓ ００１（αＩ、−７３．４’　）　００４（α、　−４９，３°）ＢＳ ■ 上記γ−ラクトース００１はＤ−ガラクトースグリカールからアイルランド−ク ライゼン（Ｉｒｅｌａｎｄ−Ｃ１ａｉｓｅｎ）転移反応およびヨードラクトン化 （ｉｏｄｏｌａｃｔｏｒｒｉｚａｔｉｏｎ）により容易に合成できる。

至■立 （１）　ニトリルの合成 このラクトースを標準法に従ってＤＥＢＡＬ／ＣＨ，ＣＩ！／−７８°Ｃ→０° Ｃ９ｐ−ＴｓＯＨ／ＭｅＯＨで室温下で処理し：さらにＴｆ、Ｏ／Ｐｙ／ＣＨ， Ｃ１ｚ／ａ２°Ｃ１次いでＮａＣＮ／ＤＭＦで室温下で処理し、ニトリル００２ を得た。

（２）ニトリル００２の還元 ニトリルＯＯｌ　（８０，０ｍｇ、０．　２５２ｗｏｌ）のメチレンクロライド （３，０ｍ１）溶液中にジイソブチルアルミニウムヒドライド（“Ｄｉｂａｌ− Ｈ″、０．　６０ｍＬ　０．　６０ｍｍｏｌ）を−７８°Ｃで添加し、−７８℃ で２時間撹拌し、メタノール（１ｍｌ）および飽和’ＮＨ，ＣＩ水溶液（１ｍｌ ）を添加してクエンチングした。この混合物をエーテル（６，０ｍ１）で希釈、 室温に戻した。室温に２時間放置後に不均一溶液が得られ、セライトのベッドを 通すことにより白色沈殿を濾過した。

濾液をｌＮ−ＨＣｌ水溶液（１０ｍｌ）、飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ水溶液（２０ｍ ｌ）および食塩水（３０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出物をＮａｔｓＯａ上で乾燥 し、溶剤を減圧除去し、アルデヒド００２を黄色部（８８ｍｇ）として得た。こ れを精製することなくそのまま次工程に使用した。

（３）アルデヒド００３の還元 ＭｅＯＨ／ＣＨｔＣＩｔ（３：　１　；　４．０ｍ１）中のアルデヒド００３　 （８０ｍｇ。

０、　２５ｍｍｏｌ）溶液を０°Ｃに冷却し、ナトリウムボロヒドライド（“Ｎ 　ａ　Ｂ　Ｈ４”。

３０ｍｇ、　０．　７９ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加し、０℃で１時間撹拌した。

この混合物を減圧濃縮し、残渣油を酢酸エチル（２０ｍｌ）および水（ｉｏ＋ｎ ｌ）間で分配した。

有機相を分離し、食塩水で洗浄、ＮａｘＳＯａ上で乾燥、減圧濃縮した。残渣油 をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；　３　：　２）で精 製し、ベンジルエーテル００４（６５ｍｇ、収率８１％）を無色の油として得た 。

ＩＲ（フィルム）； ６９７．１０１１．１０９７．　＋４５４．１４９６．２８７７、２９１９．３ ４６６　ｂｒ、　ｃｔａ　−’’　ＨＮＭＲ（５４）ＯＭＨｚ、　ＣＤＣＩｇ） 　；δ　１．　＋２（３）１．　ｄ、　Ｊ−７，２Ｈｚ）、　１．５６（ＩＨ， ａ＋）、　１．６３（ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ＝４．１．４．１．１T．８）１ｚ） 。

２、１７−２．２１　（２Ｈ，ｍ）、　２．４１（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　２．５ ７（１）１．　ｄｄｄ、　Ｊ＝２．０．２．０．１５．８Ｈ噤j。

３、２９（ＩＨ，ｍ）、　３．４１（３）１．　ｓ）、　３．５０（ｌ）ｌ、　 ｍ）、　３．７２−３．８５（２Ｈ，ｍ）、　３．８３−４D０９（ＩＨ，ｍ） 。

４、１０（ＩＨ，ｍ）、　４．４１（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１２．２Ｈｚ）、　４． ７８（１）１．　ｄ、　Ｊ＝１２．２Ｈｚ）。

４、８５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５．８Ｈｚ）ＨＲＭＳ　Ｃ＋＊）ｌ＊ｖＯａ（旧１ ）３の計算値３２３．１８５８．実測値３２３．１８３７（α）　ｏ　４９．３ °（ｃ　０．４１．　ＭｅＯＨ）工程ｂ （１）　ベンジルエーテル００４の水素化分解無水エタノール（０，５ｍ１）中 のパラジウムハイドロキサイド（Ｐｅｒｌｅｍａｎ’　ｓ触媒）懸濁物を、０° Ｃに冷却した無水エタノール（２，５ｍ１）中のベンジルエーテル００４　（６ １ｏｇ、Ｏ，ｌ　９６ｍｏ＋ｏｌ）中に添加した。大気圧下で膨張したバルーン を用いて水素ガスを導入した。反応混合物を室温で１７時間撹拌し、懸濁物をセ ライトで濾過し、濾液を減圧濃縮し、アルコール（４５ｍｇ、収率９９％）を無 色油として得た。ＮＭＲによる生成物の分析から、さらに精製する必要がないこ とを示した。

（２）　メチルグリコシド００４からトリシリル化トリオール００５の合成メチ ルグリコシド００３　（４３ｍｇ、０．　１８６ｍｍｏｌ）のＣＨｔＣ１ｔ（３ ｍｌ）溶液中にエタンチオール（３ｍｌ）を０℃で添加し、ボロントリフルオラ イドエーテレート（０，１ｍ１．　０．　８０ｍｍｏｌ）を添加し、０°Ｃで４ 時間撹拌した。反応混合物を水冷酢酸エチルおよび飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯ＊水溶液 を含有する分液ロート中に注いだ。水性相を酢酸エチル、次いでＣＨ，Ｃ１，で 抽出し、併合有機相をＮ　ａ　ｚ　Ｓ　Ｏ４上で乾燥した。有機相を減圧濃縮し 、残渣油をシリカ（酢酸エチル）のショートプラグで精製してトリオール００４ Ａ　（６６ｍｇ）を黄色部どして得た。

０°Ｃに冷却したＣＨＩＣ１ｔ（２ａ＋Ｉ）中の該トリオール００４　Ａ（６６ ｍｇ）溶液中にトリエチルアミン（０，１５ｏ＋１．　１．　１ｍｍｏｌ）、次 いでＴＢＳＯＴｆ（０，１２８ｍｌ、０．　５５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混 合物を０°Ｃで１時間撹拌、さらにトリエチルアミン（０，１５＋ｎ１．　１． 　１ｍｎ＋ｏｌ）およびＴＢＳＯＴｆ　（０，１２８ｍ１゜０、　５５ｍｍｏｌ ）を添加し、室温に加熱し、さらに２時間撹拌した。反応混合物を飽和Ｎ　ａ　 ＨＣＯｓ水溶液でクエンチングし、エーテルで完全に抽出した。併合有機相を食 塩水で洗浄し、Ｎａ＊ＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣油をフラッシ ュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；１５：１）で精製し、トリシリ ル化トリオール００５　（９６ｍｇ、　ジオールメチルグリコシドからの収率７ ０％）を淡黄色部として取得した。

（３）ジエチルチオアセタール００５のアルコール００６への転化ジエチルチオ アセタール００５　（１３８ａ＋ｇ、０．　２１８ｏｕｎｏｌ）のアセトン／水 （９：１）溶液中に０℃でＮａＨＣＣＬ（８３，０ｍｇ、０．　９７ａｕｎｏｌ ）、次いでヨード（８３，０ｍｇ、０．　３２７ｍｍｏｌ）を添加し、２．５時 間経過後、さらにＮａＨＣＯｘ（４，５ｅｑ）およびヨード（１，５ｅｑ）を加 え、１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍｌ）で希釈し、生成溶液 を飽和ナトリウムチオサルフェート水溶液、飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ水溶液および 食塩水で洗浄した。有機相をＮａｔＳ０４上で乾燥、減圧濃縮し、１３７ｍｇの 粗製アルデヒド００４Ａを得た。精製することなくそのまま次工程に使用した。

このアルデヒド（１３７ｍｇ）のＭｅ　ＯＨ／ＣＨｘＣ１ｔ（１５ｍｌ　；　２ 　：　１　）溶液中に０°Ｃでナトリウムボロヒドライド（５０ｍｇ）を少量ず つ加えた。０″Ｃで３０分間撹拌後、減圧で濃縮した。残渣油を酢酸エチル（５ ０ｍｌ）および水（２０ｍｌ）間で分配し、有機相を食塩水で洗浄し、固形Ｎａ ｔＳＯａ上で乾燥し、減圧濃縮した。粗製油をフラッシュクロマトグラフィ−（ ヘキサン／酢酸エチル；　３　：　１）で精製し、無色油としてアルコール００ ６（１０６ｍｇ、収率９３％）を得た。

（４）ニトリル００８の合成 アルコール００６およびトリエチルアミン（１２５ｍｌ、０．　８３８ｍｍｏｌ ）のＣＨ。

Ｃｌｚ　（５，０ｍ１）溶液中にメタンスルホニルクロライド（６０ｍｌ、０． 　７７４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した。この混合物をＣＨ＊Ｃ］ ｚ　（２０ｍｌ）で希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍｌ）を加えてクエン ヂングし、有機相をＮａＨＣＯ＝水溶液、次いで食塩水で洗浄し、Ｎ　ａ　２　 Ｓ　Ｏ４上で乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗製油（４００ｍｇ）を精製する ことなく直接次工程に使用した。

シアン化すｌ・リウム（３５０ｍｇ）をメシレート（４００ｍｇ）のＤＭＳＯ（ ４ｍｌ）溶液中に加え、この混合物を６０°Ｃで３時間攪拌した。反応混合物を 室温まで冷却し、水冷却食塩水で希釈した。この混合物を酢酸エチルで完全に抽 出し、併合有機抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎ　ａ　＊　Ｓ　Ｏ４上で乾燥し、減 圧濃縮した。残渣油をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル； 　９　：　ｌ）で精製し、ニトリル００８（３３８ｍｇ、収率９２％）を得た。

ＩＲ（フィルム）ニ ア７２ｃｍ−’、　８３７．１００６．１０１９．　＋０３０．　ｌ　１００． 　＋２５５．１３８６．１４６３．　＋４７２．２１２５．Q８５７゜ ２８８４、２９２９．２９５５ ’ＨＮＭＲ（５００Ｍ）Ｉｚ、ＣＤＣ１５）　；δｏ、　ｏ２（９Ｈ，ｓ）、　 ０．　ｏ４（３Ｈ，ｓ）、　０．　ｏ５（３Ｈ，ｓ）、　ｏ、　ｏ９（３Ｈ，ｓ ）、　０．８６（９Ｂ、　ｓj。

０、８８（９Ｈ，ｓ）、　０．８９（９Ｈ，ｓ）、　！、　０４（３Ｈ，ｄ、　 Ｊ＝６．７）１ｚ）、　１．４９（ＩＨ，ｍ）、１、８４（ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ ＝４．２．４．４．１０．６Ｈｚ）、　１．９３（１Ｎ、　ｍ）、　２．００（ ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１４．９ＨQ）。

２、３０（ＩＨ，０１）、　２．４６（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝７．５．１６．７Ｈ ｚ）、　２．６０（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝３．２．１６．６Ｈ噤j。

２．９４（１）１．　ｄ、　Ｊ＝８．９Ｈｚ）、　３．４２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ １０．２Ｈ２）、　３．６０（ＩＨ，ｍ）。

３、６９−３．７３（２Ｈ，ｍ）、　３．８１（ＩＨ，ｍ）ＨＲＭＳ　Ｃ２＊Ｈ ｇｚＯａＳｉｚＮ（Ｍ十Ｈ）″の計算値５７２．３９８６．実測値５７２．３９ ９７Ｃａ〕、−０，８７°（ｃ　１．９５．ＭｅＯＨ）（５）ニトリル００８か らアルデヒド００９の合成ジイソブチルアルミニウムヒドライド／ヘキサン（１ ，０Ｍ、２．　５０＋１．２．　５ｍｍｏｌ）溶液をニトリルＯＯ８（３１０ｍ ｇ、０．　５４３ｍｍｏｌ）のＣＨｔＣ１、（５ｍｌ）溶液中に撹拌下−７８℃ で添加した。さらに１．　５時間撹拌し、メタノール（６ｍｌ）　、飽和ＮＨ， ＣＩ溶液（６ｍｌ）およびエーテル（６＋ｎｌ）をこの順序で添加してクエンチ ングした。この混合物をセライトで濾過し、セライトパッドをエーテルで洗浄し 、濾液を飽和ＮＨ，ＣＩ水溶液（２０ｍｌ）、次いで食塩水で洗浄し、ＮａｚＳ ＣＬ上で乾燥し、減圧濃縮した。残渣油をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキ サン／酢酸エチル；９：Ｉ）で精製し、アルデヒド００９（２９６ＩＴ１ｇ。

収率９６％）を無色油として得た。

盃匡旦 化合物１０５、即ち、ブロマイドを次の工程により合成した。このブロマイドは アルデヒド００９と反応すると最終的に化合物１２を与える。このブロマイドは （Ｓ）−（＋）−メチル−３−ヒドロキシ−２−メチルプロピオネート１００（ Ａｌｄｒｉｃｈ）から約４０％の総体的収率で数工程を経て合成された。

（１）　β−ヒドロキシエステル１００のアルコール１０１への転化ｐ−トルエ ンスルホン酸（８０ｍｇ、０．　４２ｍｍｏ１）をアルコール１００（２１，Ｏ ｇ、０．　１７７ｍｏｌ　）およびジヒドロピラン（２６ｍｌ、０．　２８４ｍ ｏｌ）のエチルエーテル（１８０ｍｌ）溶液中に添加し、室温で２０時間撹拌し た。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ＝水溶液でクエンチングし、エーテルで完全抽 出した。併合有機相を食塩水で洗浄し、Ｎ　ａ　２　Ｓ　ＯＡ上で乾燥し、減圧 濃縮して４０ｇのＴＨＰエーテル１００Ａを得た。この粗製品を精製することな く直接次工程に用いた。

リチウムアルミニウムヒドライド（１０，０ｇ、０．２６３ｍｏｌ）を徐々に１ 時間を要して水冷エーテル溶液中に加えた、このエステル１０１００Ａ（４０の エーテル（２００ｏ＋１．）溶液をこのスラリーに滴下し、１２時間接℃で撹拌 した。

反応混合物中に酢酸エチル（４０ａ＋１）　、水（４０ａ＋１）、ｌＮ−ＮａＯ Ｈ水溶液（４０ｍｌ）および水（４０＋ｏｌ）をこの順序で加えクエンチングし た、生成スラリーをセライトを通して濾過し、セライトパッドをエーテルで洗浄 した。濾液を食塩水で洗浄し、有機抽出物を固形ＮａｔＳＯａ上で乾燥、減圧濃 縮した。残渣油を減圧蒸留により精製し、アルコール＋０１　（２９，０ｇ、収 率９４％）ヲ得り。

沸点１０５℃（０、ｌ　Ｔｏｒｒ） （２）アルコールｌｏｔのスワン（Ｓｗｅｒｎ）酸化オキザリルクロライド（１ ２，０＋ａｌ、０．　１３７ｍｏｌ）を−７８℃でメチレンクロライド（６０ｍ ｌ）中に添加、これにジメチルスポキシド（１３ｍ１．　０．　１８３１１ｄｏ ｌ）のメチレンクロライド（３０ｍｌ）溶液を１５分を要して滴下した。アルコ ール１０１　（１６，０ｇ、０．０９１ｍｏｌ）のメチレンクロライド（３０ｍ ｌ）溶液ｍｌ、０．　４５９ｍｏｌ　）　０）メチレンクロライド（３０ｍｌ） 溶液を添加し、３０分間、さらに−７８℃で撹拌した。反応混合物を冷却浴から 取り除き、１５分間を要して０℃に戻し、反応スラリーをベンゼン／エーテル（ ６００ｍｌ；４：ｌ）および水（８００ｍｌ）間で分配し、有機相を分取し、水 （２Ｘ　５００ｍ１）および食塩水で洗浄した。有機相を固形Ｎａ＊３０４上で 乾燥、減圧濃縮し、アルデヒド１０２（１５，８ｇ）を淡黄色油として採取した 。この粗アルデヒドをさらに精製することなく次工程に用いた。

（３）アルデヒド＋０２の１．　２−付加ブチルリチウムのへキサン（５０，０ ｍｌ、０．　１０５ｍｏｌ）溶液をトリメチルシリルアセチレンのエーテル（４ ００ｍｌ）溶液中に一７８℃で添加した。この混合物を３０°Ｃに加熱し、３０ 分間撹拌した。−７８°Ｃに冷却し、アルデヒド１０１（１４，０ｇ、０．　０ ９１１１１ｏｌ）のエーテル（３０＋ｏｌ）溶液を２０分を要して滴下した。反 応混合物を１時間−７８℃に維持し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチングした 。生成混合物を０℃に戻し、エチルエーテルで抽出した。併合有機相を食塩水で 洗浄し、固形ＮａｔｓＯ４上で乾燥し、減圧濃縮した。残渣油（２２ｇ）をフラ ッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／クロロホルム／酢酸エチル；ｌＯ：４： ｌ）で精製し、所望のアルコール（５，５ｇ）、混合フラクション（７，１ｇ） および所望せざるアルコール（６，１ｇ）を得た。（アルコール１０１からの総 体的収率８５％） （４）プロパルギルアルコール１０３のＭＰＭ保護プロパルギルアルコール（２ ，０ｇ、７．　４０ｍｎ＋ｏｌ）のＣＨｔＣｌｔ（１０ａ＋１）溶液をｐ−メト キシベンジルトリクロロイミデートのＣＨｘＣＩｇ（５ｏ　ｈｌ）溶液中に０℃ で添加し、ＢＦ３−Ｅｔ、ＯのＣＨｔＣｌｔ　（０，２Ｎ、０．７ｍｌ。

０、　１４ｍｍｏｌ）溶液を滴下した。はじめの黄色溶液がオレンジに変色した 。１０分後にＴＬＣによれば反応は完結していた。飽和ＮａＨＣＯ＝水溶液を加 えてクエンチングし、有機相を分取し、残った水性相をＣＨＩＣｌ、で抽出した 。併合有機相を食塩水で洗浄し、固形Ｎ　ａ　２　Ｓ　Ｏａ上で乾燥し、減圧濃 縮した。残渣固形物を等量のベンゼンおよびヘキサン中に溶解し、シリカカラム に通した。ヘキサン／酢酸エチル（５０：１．５０：５）の傾斜溶離（Ｇｒａｄ ｉｅｎｔ　ｅｌｕｔｉｏｎ）により、保護化アルコール１０４　（２，４９ｇ） を淡黄色油として収率８３％で取得した。

（５）ＴＨＰ保護アルコール１０４の加溶媒分解樟脳スルホン酸（１００ｍｇ、 ０．　４３ｏ＋ｍｏ１）をＴ）ＩＰ！−チル１０４（２，０ｇ、４．　９ｍｍｏ ｌ）のメタノール（５０ｍｌ）溶液中に添加した。室温で９．５時間撹拌し、固 形ＮａＨＣＯｓ（３６ｍｇ、０．　４３Ｍ０Ｌ）でクエンチングした。この混合 物を２０分間撹拌し、減圧濃縮した。残渣油をエーテル（４０ｍｌ）と水（２０ ｍｌ）間で分配し、有機抽出物を食塩水で洗い、固形Ｎ　ａ　ｚ　Ｓ　Ｏａ上で 乾燥、減圧濃縮した。残渣油をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸 エチル：９：１）で精製し、アルコール１０４　（１，３ｇ、８７％収率）を無 色油として取得した。

（６）アルコール１０４のブロマイド１０５への転化アルコールＩ　０４　（３ ８０ｍｇ、１．　１７ｍｍｏｌ）のＣＨｘＣ１ｔ（５ｍｌ）溶液中にトリエチル アミン（０，２２８０＋１．　１．　５２１１１１１１０１）を０℃で添加し、 メタンスルホニルクロライドを加え、溶液を０°Ｃで３０分間撹拌した。この混 合物をＣＨｔＣ］　１（２０ｍ１）で希釈し飽和ＮＨ，ＣＩ水溶液（３０ｍｌ） でクエンチングした。

有機相を０．３Ｎ−Ｅ（ＣＩ水溶液（２０ｍｌ）、飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯ＊水およ び食塩水で洗浄し、有機相をＮａｔｓＯ４上で乾燥し、減圧濃縮した。残渣油（ ４７０ｍｇ）を精製することなく直接次工程に用いた。

リチウムブ０フィト（１，０２ｇ、１１．　７ｍｍｏｌ　）をメシレート１０４ １０４Ａ（４７０のＴＨＦ　（１０ｍ１）溶液中に室温で加え、２時間還流させ た。室温に戻し、エーテル（４０ａ＋１）および水（３０ｍｌ）含有分液ロート 中に移送した。

有機相を分離し、食塩水で洗浄し、固形Ｎ　ａ　！　Ｓ　ＯＡ上で乾燥し、減圧 濃縮した。

残渣油をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、ブロマイド１０１０５（４１ ８゜収率９３％）を淡黄色油として得た。

ＩＲ（フィルム）ニ ア６０ｃｍ−’、　８４３．１０２３．１０３７．　＋０７３．１２５１．１５ １４．１６１２．２１６８．２８３５．２９３６．２９６１’ＨＮＭＲ（５００ ＆ｌＨｚ、ＣＤＣｌ５）　；δ０．１８（３Ｈ，ｓ）、　１．　ｌ　１（３Ｈ， ｄ、　Ｊ□６．７Ｈｚ）、　２．　ＩＩ（ＩＨ，ｍ）、　３．４６−３．５２（ ２Ｈ，ｍj。

３、７８（３Ｈ，ｓ）、　４．０４（ＩＮ、　ｄ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　４． ４１（Ｉ）１．　ｄ、　Ｊ＝１１．１Ｈｚ）。

４、７０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１１．１）１ｚ）ＨＲＭＳ　Ｃ１ｔＨｔｓＯ！Ｂｒ 　（Ｍビの計算値３６８．０８０７．実測値３６８．０８１０〔α）　Ｄ−７０ ，６°（ｃ　１．３３．ＭｅＯＨ）工程ｄ （１）ブロマイド１０５およびアルデヒド００９のカップリングｔｅｒｔ−ブチ ルリチウム（０，７１ｍ１．　１．　２１ｍ＋ｎｏｌ）のへキサン溶液をブロマ イド１０５　（２４９ｍｇ、０．　６７４ｍｍｏｌ）のエーテル溶液中に一７８ ℃で加え、２０分間−７８℃で撹拌、この時点でアルデヒド００９（７３ｍｇ、 　０．１２７ｍａ＋ｏｌ）のエーテル（３ｍｌ）溶液をカニユーレから１分間で 添加、３０分間−７８℃で撹拌し、飽和ＮＨ，ＣＩ水溶液（２０ｍｌ）でクエン チングした。生成混合物を室温に戻し、エーテルで抽出した。併合有機相を食塩 水で洗浄し、固形ＮａｔＳＯａ上で乾燥、減圧濃縮し、残渣油をフラッシュクロ マトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；９：１）で精製し、ジアステレオ異性 体混合物としてのアルコール０１１（９４ｍｇ）を得た。収率８６％。

（２）ＴＭＳで保護されたアルキン０１１の脱保護化ＡｇＮＣＬ（２５６ｍｇ、 １．　５１ｍｍｏｌ）の無水エタノール（１，０ｍｌ）と水（６，０ｍ１）溶液 を、保護されたアルキン０１１　（２２７ｍｇ、０．　２６２ｍｍｏｌ）の無水 エタノール（４＋ａｌ）およびＨＭＤＳ（０，３８７ｍ１．１．８３ｍｍｏｌ） 溶液中に１５分間で滴下した。反応混合物を２時間室温で撹拌し、Ｎａｌ　（４ ７２ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ）のエーテル（２０ｍｌ）溶液を加えてクエンチン グし、セライトを通し濾過し、セライトパッドをエーテルで洗浄し、濾液を濃縮 し、エーテル（３０ａ＋１）および水量で分配した。有機相を食塩水で洗浄し、 固形ＮａｔＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮した。残渣油をフラッシュクロマトグラ フィー（ヘキサン／酢酸エチル；４：ｌ）で精製し、末端アルキンＯｌ　２　（ ２０６ｍｇ）を無色油として得た。収率９９％。

（３）　ビニルスタナン０１２Ａの調製アルキン０１２　（４５ｍｇ、０．　０ ５７ｍｍｏｌ）およびＡＩＢＨ（５ａ＋ｇ）のトルエン（３ｍｌ）溶液およびト リブチル錫ハイドライド（０，３ｍ１）を８０°Ｃで撹拌した。１時間撹拌後、 トリブチル錫ハイドライド（０，４ｍ１）を添加し、さらに１時間撹拌した。こ の混合物を室温まで冷却し、減圧濃縮した。残渣油をフラッシュクロマトグラフ ィー（ヘキサン／酢酸エチル；５：１）で精製し、ビニルスタナン０１２Ａ　（ ５６ｍｇ、収率９２％）を幾何学的異性体混合物（トランス：シス。

９：１）として得た。

（４）　ビニルヨーダイト０１３の調製ヨード（１５ｍｇ、０．　０５９ｍｏｌ ）のＣＨｔＣｌｔ（１ｍｌ）溶液を、０℃でビニルスタナン０１２Ａ　（５６ａ ＋ｇ、０．　Ｏ５１７ｍｍｏｌ）のＣＨｔＣ１＊（４ｍｌ）溶液中に滴下した。

淡いピンク色溶液を０℃で１０分間撹拌し、ＣＨ２ＣＩ　ｔ　（２０ｍ１）で希 釈した。生成混合物をナトリウムチオサルフェート溶液（３０ａ＋１）および食 塩水で洗浄し、有機相を固形Ｎ　ａ　＊　Ｓ　Ｏ４上で乾燥し、減圧濃縮した。

残渣油をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル：５：ｌ）で精 製し、ビニルヨーダイト０１３　（４４ｍｇ）を淡黄色油として得た。収率９４ ％。

（５）アルコール０１４のデス・マルチン酸化デス・マルチン過ヨウ素酸塩試薬 （１００ｍｇ、０．　２３５ｗｏｌ）をアルコール０１４　（４４ｍｇ、０．　 ０４８Ｍ０１）のＣＨ＊ＣＩｔ溶液中に０℃で加え、ＮａＨＣｏ、（８，０ｍｇ ）を添加し、２時間０°Ｃで撹拌した。この混合物をエーテル（１０ｍｌ）で希 釈、ナトリウムチオサルフェートの結晶を溶解した飽和ＮａＨＣＯ＝水溶液（８ ｍｌ）でクエンチングし、１時間激しく撹拌した。エーテルで完全に抽出し、併 合有機相を食塩水で洗い、固形Ｎ　ａ　ｓ　Ｓ　ＯＪ上で乾燥し、溶剤を減圧除 去した。残渣油をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；４： Ｉ）でｒｌＩＷｌシ、アルデヒド、即ち、化合物１２（４０ｍｇ）を無色部とし て得た。収率９１％。

ハリコンドリン関連化合物の合成 化合物１０またはその０．３５立体異性体の右半分上に修飾された左半分を結合 するための多くの方法がある。以下の反応式５はこれらの可能性の５つを示し、 その代表的な実験方法を以下に示す。これらのカップリング反応は化合物１８あ るいはその０．３５立体異性体の右半分にもまた適用することができる。更に、 工程ａおよびｂを用いて、Ｃ１３５およびＣ０３８ジエステルおよびジエーテル を化合物１０．１８およびそれらの０．３５立体異性体から合成することができ る。

アンル化（工程ａ）の例 化合物１０（２，０ｍｇ１０．１ｍｌ無水ＣＨ２Ｃｌ２）の溶液にＴＢＳＯ（Ｃ Ｈ，）、ＣＯ，Ｈ（ｉ、ｏｍｇ）　、ＤＣＣ（１，０ｍｇ）およびＤＭＡＰ　（ 約０．０１　ｍｇ）を０℃で加えた。

室温で一夜攪拌後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＰＴＬＣ（ヘキサン ／酢酸エチル　１．２）で精製し、エステル（２，３ｍｇ、収率９１％）を透明 油として得た。

エーテル化（工程ｂ）の例 化合物１０　（Ｚ　０ｍｇ１０．１ｍｌ無水ＴＨＦ）の溶液にＮａＨ（５％鉱油 懸濁液。

１、０８ｍｇ）および根跡量のイミダゾールを０°Ｃで加えた。混合物をＯ″Ｃ で３０分間、それから室温で１５分間攪拌した。この溶液にＯ′ＣでＭｅ０２Ｃ （ＣＨＩ）Ｔ。

ＳＯｚＭｅ　（１，１４ｍｇ１０．１ｍｌ無水ＴＨＦ）で滴下した。０℃で２時 間攪拌後、反応物をメタルールの一滴を加えてクエンチングした。反応混合物を ＣＨ，Ｃ！。

で希釈し、食塩水で洗浄した。′ｆａ相を分離し、Ｎ　ａ　２　Ｓ　Ｏ４で乾燥 、減圧下で濃縮した。残渣をＰＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル　ｌ：２）で精製 し７、エーテル（１，５３ｍｇ、収率６５％）を透明油として得た。

Ｎ　ｉ　（ＩＩ）／　Ｃｒ　（ＩＩ）を媒介としたカップリング（工程Ｃ）の例 上記副標題化合物ｌおよび化合物２中のテキスト参照銅酸塩のカップリング（工 程ｄ）の例 ＴＢＳＯ（ＣＨ２）ｓｌ　（３７０ｍｇ、１．Ｏｍｍｏｌ）のペンタン（４ｍｌ ）溶液に攪拌下、−７８’Ｃで、ｔ−ＢｕＬｉ　（１，７Ｍペンタン溶液、１． １７ｍｌ、２．　Ｏｍｍｏｌ）を滴下した。１０分後、リチウム２−チェニルシ アノ銅酸塩（０，２５ＭＴＨＦ溶液、４．０ｍｌ、１．０７ｍｍｏｌ）を−７８ °Ｃで滴下した。得られた混濁溶液を一７８°Ｃで１０分間攪拌した。その後、 ０．５時間かけてゆっくりと一１Ｏ℃に暖めた。このようにして調製した試薬の 約０．１ｍｌ溶液を小さなフラスコに移し、−３０°Ｃに冷却した。この溶液に 化合物１０　（２，０ｍｇ１０．０５ｍ１ＴＨＦ、上記副標層化合物上中のテキ スト参照）から調製したアルデヒドを加えた。反応混合物をθ″Ｃで１時間攪拌 し、室温まで暖めた。反応物をＮＨ，ＣＩ／ＮＨ４ＯＨのｊＯ：　１　（ｖ／Ｖ ）溶液でクエンチングし、ＥｔＯＡｃで希釈し、食塩水で洗浄した。有機相をＭ 　ｇ　Ｓ　Ｏ＜で乾燥し、減圧上濃縮した。残渣をＰＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エ チルｌ：２）で精製し、アルコール（１，７５ｍｇ、収率６９％）を淡黄色油と して得た。

ホーナーーエモンス（Ｈｏｒｎｅｒ−Ｅａ＋ｍｏｎｓ）反応（工程ｅ）の例ケト ホスホネート　ＴＢＳＯ（ＣＨｔ）７ｃＯｃＨｔＰ　（ＯＸＯＭｅ）ｚ　（２− ５８１ｕｇ１０．１ｍｌ無水ＴＨＦ）をＮａＨ（鉱油中５．０％、″２．．１７ ｍｇ）のＴＨＦ　（０，１ｍ１）懸濁液に加えた。室温、アルゴン雰囲気下、３ ５分間攪拌後、混合物を水浴中で冷却し、そして化合物１０　（２［ｍｇｌｏ、 　１ｍ１ＴＨＦ　；上記副標層化合物■中のテキスト参照）から調製したアルデ ヒドのＴＨＦ溶液を滴下した。０℃で３０分、そして室温で３０分間攪拌を続け た。反応混合物をエーテルで希釈し、シリカゲルのンコートパッドに通し、酢酸 エチルで溶出した。溶媒を除去し、残渣をＰＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル　１ ２）で精製してエノン（１，２２ｍｇ、直接収率４７％）を得た。

抗腫瘍活性の測定 （１）試験管内（Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）での生長抑制性能合成ハリコンドリンＢｌ について、数種の異なる腫瘍細胞系に対する生長抑制試験を行い、ＩＣ６，値を 得た。以下の表１に示す。比較としては、国立癌研究所かマウス白血病細胞Ｌ１ ２１０に対する天然ハリコンドリンＢの生長抑制効果をＩ　Ｃ５ｏ＝０．３　ｎ Ｍと報告した（Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ、　２６６：１５８８２−１５８８ ９（１９９１））。

そして、ヒラタおよびウニムラはマウス黒色腫細胞Ｂ−１６に対してＩＣ，、＝ ０．０８ｎＭと報告した（Ｐｕｒｅ　Ａｐｐｌ、　Ｃｈｅｍ、　５８ニア０ｌ− ７１０（１９８６）　）　、両方の文献はこれによってそっくりそのまま組み入 れられて（Ｓる。

合成ハリコンドリンＢ（１）による試験管内での生長抑制ＬＯＸ　ヒト　黒色腫 　０．０８ ＨＴ−１０８０ヒト　線維肉腫　０．０１）ＩＬ−６０ヒト　単球性白血病　０ ．１２ＨＴ−２９ヒト　大腸癌　０．１９ ＤＫ−１ヒト　形質転換線維芽細胞　０．１８Ｓに一０■−３ヒト　卵巣癌　０ ．１２Ｃａｏｖ−３ヒト　卵巣癌　０．２５ ０ＶＣＡ　４３３　ｔニド　卵巣癌　０．１６Ｎ［Ｈ：０ＶＣＡＲ−３ヒト　卵 巣癌　０．０６ＭＣＦ−７ヒト　乳癌　０．２０ ＭＧ−６３ヒト　骨肉腫　０．１３ 更に、数種の合成）＼リフンドリン関連化合物を試験した。例えば、化合物１３ および１４の両者はＬＯＸおよびＨＴ−１０８０細胞に対する有意な生長抑制力 を保持していた。一方、化合物１５および１６は有意な活性（よ示さな力為った （表２参照）。化合物１３−１６の構造は図３参照。

表　２ 合成化合物１３．１４°による試験管内での生長抑制ＬＯＸ　ヒト　黒色腫　０ ．・７３　２．３ＨＴ−１０８０ヒト　線維内＠　０゜３１　１．６”　Ｉ　Ｃ ｓｏ、ｉｎ　ｎＭ （２）生体内（Ｉｎ　ｖｉｖｏ）での合成ハリコンドリンＢの抗腫瘍効果合成ハ リコンドリンＢｌの生体内での抗腫瘍効果は、ヌードマウスのＬＯＸ黒色腫を用 いて行った。雌および雄の両方のヌードマウス（２０匹の雌、２０匹の雄、性支 配およびＨＢ−処理したものそれぞれ１０匹）の皮下のＬＯＸヒト黒色腫細胞の 生長抑制に対する２５μｇ／ｋｇのハリコンドリンＢの能力を以下に示すように 試験した。

Ｓ、　Ｃ，注射によってマウスに１ｘｌＯ’ＬＯＸ細胞を注入し、性および処理 グループにかかわらず無作為に注入を完了したくこの時点を０日とする）。３− ７日および１０−１４日後、雄および雌の実験マウスに２５μｇ／ｋｇの合成ハ リコンドリンＢｌの生理食塩水液をｉ、　ｐ、注射により注入した。また、コン トロールとして生理食塩水のみを注入した。ハリコンドリンＢを処理したものは 、両方の性において、はとんど完全に腫瘍生長を妨げた。これらの結果は、４つ のグループ全てにおいて、３日後に腫瘍の発現が実質的に同時におこり、６日で ９０〜１００％浸透したことから、細胞接種の変動によっては説明することがで きない。ハリコンドリンＢを処理したマウスの腫瘍は１、肉眼でわかるけれと非 常に小さい腫瘍に発育する初期の後は簡単には生長しなかった。ハリコンドリン Ｂを処理した１匹の雌のマウスは１４日日目腫瘍が完全に消失した。この消失は １７日口の実験の終了まで継続した。重要なことは、初期の生長後、ハリコンド リンＢを処理したマウスの腫瘍が現実に退縮したことである。

他の実施例 上記の記載から、当業者が本発明の本質的な特徴を容易に確認することができる 。そして、その精神および範囲からそれることなく、種々の使用法および条件に 適合するように本発明の種々の変更および修飾を行うことができる。例えば、２ 頁の式中のＡおよびＢの合計炭素数を４０．５０あるいはそれ以上（全てのアル コール保護基の炭素数は数えない）にすることができる。また、同じ式中、（） 、および（）、によって囲まれた炭素数は０〜３の範囲である。本明細書中に記 載されている別の式にも同様の条件を適用することができる。

このように別の実施例もまた本発明の請求の範囲内である。

ｌ：ハリコンドリンＢ Ｆ　Ｉ　ＧｔＪＲＥ　１ ＦＩＧＵＲＥ２ ＦＩＧＵＲＥ３ フロントページの続き （５１）　Ｉｎｔ、ＣＬ　’　識別記号　庁内整理番号Ｃ０７Ｄ４９３１０４　 １０６　Ａ　９１６５−４ＣＣＯ７Ｆ　７／１８　Ａ　８８２９−４Ｈ（８１） 指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＥ、ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、ＰＴ、ＳＥ） 、０Ａ（ＢＦ、ＢＪ、ＣＦ、ＣＧ、　ＣＩ、　ＣＭ、　ＧＡ、　ＧＮ、　ＭＬ、 　ＭＲ，ＳＮ、　ＴＤ。

ＴＧ）、ＡＴ、ＡＵ、ＢＢ、ＢＧ、ＢＲ，ＣＡ、ＣＨ。

ＣＺ、ＤＥ、ＤＫ、ＥＳ、ＦＩ、ＧＢ、ＨＵ、ＪＰ、ＫＰ、ＫＲ，ＬＫ、ＬＵ、 ＭＧ、ＭＮ、ＭＷ、ＮＬ、Ｎ。

、　ＮＺ、　ＰＬ、　ＰＴ、　ＲＯ，ＲＵ、　ＳＤ、　ＳＥ、　ＳＫ。

Ａ ＦＩ （７２）発明者　フォーシス、クレッグ、ジェイアメリカ合衆国マサチューセッ ツ州０２１７４アーリントン、ナンバー・５７．マサチューセッツ・アヴエニュ ー・３８５ （７２）発明者　スコラ、ポーラ、エムアメリカ合衆国マサチューセッツ州０２ １７３ウォータータウン、ナンバー・２１．スプリング・ストリート・９１ （７２）発明者　ヨーン、スク、キョーム大韓民国ソウル１３８−１９２．サン ユンドン・ソンパク、６−２

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．次の一般式で表される化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立にＨ−またはＣ１−４のアルキル基；お よびＡおよびＢはそれぞれ独立にＨ−、アルコール保護基を有するかまたは有さ ないＨＯ−、気置換の炭化水素基またはアルコール保護基を有するかまたは脊さ ない置換された炭化水素基；ただし、全てのアルコール保護基中の炭素数を含ま ないＡおよびＢの合計炭素数は０〜１８の範囲である；およびｍおよびｎはそれ ぞれ独立に０〜３である。〕 ２．上記アルコール保護基がＲ５−Ｏ−、Ｒ５−ＣＯ−Ｏ−、Ｒ５−Ｏ−ＣＯ− Ｏ−、または▲数式、化学式、表等があります▼；ただし、Ｒ６はＣ１−１０の アルキル基、Ｃ２−１０のアルケニル基、Ｃ２−１０のアルキニル基、Ｃ７−２ ０のアラルキル基、およびＲ６，Ｒ７およびＲ８はＣ１−６のアルキル基、Ｃ２ −６のアルケニル基またはフェニル基である請求項１記載の化合物。 ３．ＡおよびＢがそれぞれ独立にＨＯ−、上記アルコール保護基が結合したＨＯ −、またはＲ２−ＣＯ−Ｒ４−、Ｒ２−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ４−、上記アルコール 保護基が結合したＲ２−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ４、Ｒ２−Ｏ−ＣＯ−、Ｒ２−Ｏ−Ｃ Ｏ−Ｒ４、ＨＯ−Ｒ４−、および上記アルコール保護基が結合したＨＯ−Ｒ４− からなる群から選ばれる置換された炭化水素基；Ｒ３およびＲ４がそれぞれ独立 にアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基である請求項１または２記載の 化合物。 ４．全てのアルコール保護基中の炭素数を含まないＡおよびＢの合計炭素数が０ 〜１５の範囲である請求項３記載の化合物。 ５．全てのアルコール保護基中の炭素数を含まないＡおよびＢの合計炭素数が０ 〜１２の範囲である請求項４記載の化合物。 ６．ｍおよびｎがそれぞれ独立に０〜２である請求項３記載の化合物。 ７．ｍおよびｎがそれぞれ独立に１である請求項６記載の化合物。 ８．ｍおよびｎがそれぞれ独立に１である請求項４記載の化合物。 ９．ＡおよびＢがそれぞれ独立にＨＯ−、上記アルコール保護基が結合したＨＯ −、ＨＯ−Ｒ４−または上記アルコール保護基が結合したＨＯ−Ｒ４−である請 求項３記載の化合物。 ｌ０．ＢがＨＯ−または上記アルコール保護基が結合したＨＯ−である請求項９ 記載の化合物。 １１．ＡがＨＯ−Ｒ４−または上記アルコール保護基が結合したＨＯ−Ｒ４−で ある請求項１０記載の化合物。 １２．Ｃ．２５，Ｃ．３１，Ｃ．３５およびＣ．３６の立体異性がそれぞれＲ， Ｓ，ＲおよびＲである請求項１，２，３，４，５．６，７，８，９，１０または １１記載の化合物。 １３．Ｃ．２５，Ｃ．３１，Ｃ．３５およびＣ．３６の立体異性がそれぞれＳ， Ｒ，ＳおよびＳである請求項１，２，３，４，５，６，７，８，９，１０または １１記載の化合物。 １４．請求項１，２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２または１ ３記載の化合物の治療に効果的な量をほ乳動物に投与する工程からなる、ほ乳動 物の腫瘍の生長を抑制する方法。 １５．上記腫瘍が、黒色腫、線維肉腫、単球性白血病、大陽癌、卵巣癌、乳癌、 骨肉腫、または形質転換線維芽細胞である請求項１４記載の方法。 １６．次の一般式で表される化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ１は−ＨまたはＣ１−１０のアルキル基、Ｒ２およびＲ４はそれぞれ 独立に−ＯＨまたは保護された−ＯＨ；Ｒ３は−ＣＨＯ、−ＣＨ２−Ｂ、−ＣＯ −Ｏ−Ｄまたは▲数式、化学式、表等があります▼は−ＣＨＯ、−ＣＨ２−Ｂま たは−ＣＯ−Ｏ−Ｄを示す。 但し、Ｂは−ＯＨまたは保護された−ＯＨ、Ｄは−ＨまたはＣ１−１０のアルキ ル基、およびＥはＣ１−２０の置換または無置換のアルキル基である。〕１７． Ｒ１がメチル、Ｒ２が−ＣＨＯ、およびＲ５が−ＣＨ２−Ｂである、請求項１６ 記載の化合物。 １８．Ｒ１がメチル、Ｒ２が−ＯＭＰＭ、Ｒ２が−ＣＨＯ、Ｒ４がＴＢＳＯ−お よびＲ５がＴＢＳＯ−ＣＨ２−である請求項１７記載の化合物。 １９．Ｒ２が−ＯＨまたは保護された−ＯＨである、請求項１８記載の化合物。 ２０．Ｒ２が次の一般式で表される基である請求項１９記載の化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ５は−ＨまたはＣ１−１０のアルキル基、Ｒ７は−ＣＨＯ、−ＣＨ２ −Ｂまたは−ＣＯ−Ｏ−Ｄ；およびＲ８およびＲ９はそれぞれ独立に−Ｈ、メチ リデン基、Ｃ１−５のアルキル基またはＣ２−５のアルケニル基を示す。〕２１ ．Ｒ７が−ＣＨ２−Ｂ、Ｒ６がメチル、およびＲ８およびＲ９がそれぞれ独立に メチルもしくはメチリデン基である、請求項２０記載の化合物。 ２２．Ｒ１がメチルおよびＲ５が−ＣＨ２−Ｂである請求項２１記載の化合物。 ２３． 次の一般式で表される化合物である請求項１６記載の化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ１０，Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に−ＯＨまたは保護された −ＯＨを示す。〕 ２４．Ｒ１およびＲ６がメチル基、Ｒ４が保護された−ＯＨ、Ｒ５が−ＣＨ２− Ｂ、およびＲ８およびＲ９がそれぞれ独立にメチルまたはメチリデン基である、 請求項２３記載の化合物。 ２５．Ｒ４がＴＢＳＯ−およびＲ５がＴＢＳＯ−ＣＨ２−である請求項２４記載 の化合物。 ２６． 次の一般式で表される化合物である請求項２４記載の化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ ２７．Ｒ１およびＲ６がメチル基、Ｒ４が保護された−ＯＨ、Ｒ６が−ＣＨ２− Ｂ、およびＲ８およびＲ９がそれぞれ独立にメチルまたはメチリデン基である、 請求項２６記載の化合物。 ２８．Ｒ４がＴＢＳＯ−およびＲ５がＴＢＳＯ−ＣＨ２−である請求項２７記載 の化合物。 ２９．次の一般式で表される化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘはハロゲンまたは活性化アルコール；Ｒ１．Ｒ２およびＲ２はそれぞ れ独立に−ＯＨまたは保護された−ＯＨ；およびＲ４は−ＣＨＯ、−ＣＨ２−Ｂ または−ＣＯ−Ｏ−Ｄを示す。但し、Ｂは−ＯＨまたは保護された−ＯＨ、Ｄは −ＨまたはＣ１−１０のアルキル基である。〕３０．Ｘがハロゲン、およびＲ４ が−ＣＯ−Ｏ−Ｄである、請求項２９記載の化合物。 ３１．Ｘが１、Ｒ１．Ｒ２およびＲ２がそれぞれ独立に−ＯＴＢＳ、およびＲ４ が−ＣＯ−ＯＣＨ２である請求項３０記載の化合物。 ３２．次の一般式で表される化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立に−ＯＨまたは保護 された−ＯＨ；Ｒ６はＯまたは保護されたケトン基；Ｒ７およびＲ８はそれぞれ 独立に−Ｈ、Ｃ１−６のアルキルまたはＣ２−５のアルケニル基；およびＸはハ ロゲンまたは活性化アルコール基である。〕３３．Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４ がそれぞれ独立にＴＢＳＯ−、Ｒ５が−ＯＭＰＭ、Ｒ４がＯ、Ｒ７およびＲ８が それぞれメチル、およびＸが１である請求項３２記載の化合物。 ３４．Ｃ．４６，Ｃ．４７，Ｃ．５０，Ｃ．５１およびＣ．５３の立体異性がそ れぞれＳ，Ｓ，Ｓ，ＳおよびＲである請求項３２記載の化合物。 ３５．次の一般式で表される化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ１，Ｒ２およびＲ２はそれぞれ独立に−ＯＨまたは保護された−ＯＨ ；Ｒ４はＯまたは保護されたケトン基；Ｒ５およびＲ７はそれぞれ独立に−Ｈま たはＣ１−６のアルキル基；Ｒ７は−ＣＨ２−Ｂ、−ＣＨＯまたは−ＣＯ−Ｏ− Ｄ：およびＸはハロゲンまたは活性化アルコール基を示す。但し、Ｂは−ＯＨま たは保護された−ＯＨ、Ｄは−ＨまたはＣ１−１０のアルキル基である。〕３６ ．Ｃ．４２、Ｃ．４８およびＣ．５０の立体異性がそれぞれＳ，ＳおよびＲであ る請求項３５記載の化合物。 ３７．Ｒ１およびＲ２がそれぞれＴＢＳＯ−；Ｒ２が−ＯＭＰＭ；Ｒ４が０；Ｒ ５およびＲ６がそれぞれメチル；Ｒ７が−ＣＯ−ＯＣＨ２；ＸがＩ；およびＣ． ４６およびＣ．５１の立体異性がそれぞれＳおよびＲである請求項３６記載の化 合物。 ３８．次の一般式で表される化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に−ＯＨまた は保護された−ＯＨ；Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立に−Ｈ、 Ｃ１−６のアルキル基またはＣ２−５のアルケニル基；Ｒ１２およびＲ１２はそ れぞれ独立にメチルまたはメチリデン基；およびＲ１４およびＲ１５はそれぞれ 独立にＯまたは保護されたケトン基を示す。〕 ３９．Ｃ．４２，Ｃ，４６，Ｃ．４７，Ｃ．４８，Ｃ，５０，Ｃ．５１およびＣ ．５３の立体異性がそれぞれＳ，Ｓ，Ｓ，Ｓ，Ｓ，ＳおよびＲである請求項３８ 記載の化合物。 ４０．Ｒ１．Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４およびＲ４がそれぞれＴＢＳＯ−；Ｒ５が−ＯＭ ＰＭ；Ｒ７が０または保護されたケトン基；Ｒ８．Ｒ９．Ｒ１０およびＲ１１が それぞれ−ＨまたはＣ１−えのアルキル基；およびＲ１２およびＲ１２がそれぞ れメチルまたはメチリデン基である請求項３９記載の化合物。 ４１．次の一般式で表される化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に−ＯＨまたは保護された −ＯＨ；Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，およびＲ５はそれぞれ独立に−Ｈ、Ｃ１−５のアル キル基またはＣ２−５のアルケニル基；Ｒ７およびＲ１０はそれぞれ独立にメチ ルまたはメチリデン基；Ｒ１１は−ＣＨＯ、−ＣＨ２−Ｂ、または−ＣＯ−Ｏ− Ｄ；およびＲ１２およびＲ１２はそれぞれ独立にＯまたは保護されたケトン基を 示す。但し、Ｂは−ＯＨまたは保護された−ＯＨ、およびＤは−ＨまたはＣ１− １０のアルキル基である。〕 ４２Ｃ．４２，Ｃ．４８およびＣ．５０の立体異性がそれぞれＳ，ＳおよびＲで ある請求項４１記載の化合物。 ４３Ｒ１，Ｒ２およびＲ４がＴＢＳＯ−；Ｒ２が−ＯＭＰＭ；Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７ およびＲ６がそれぞれメチル；Ｒ７およびＲ１０がそれぞれメチリデン；および Ｒ１１が−ＣＯ−ＯＣＨ２である請求項４２記載の化合物。