JPH07165611A

JPH07165611A - 外科的処置のための皮膚表面の予備処理

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Publication number: JPH07165611A
Application number: JP6240497A
Authority: JP
Inventors: Mohammad A Khan; ムハマド・エイ・カン; Minh Quang Hoang; ミン・クワン・ホアン
Original assignee: Becton Dickinson and Co
Current assignee: Becton Dickinson and Co
Priority date: 1993-08-27
Filing date: 1994-08-29
Publication date: 1995-06-27
Anticipated expiration: 2021-09-27
Also published as: US5547662A; JP3827743B2; DE69424834T2; EP0640352A1; DE69424834D1; EP0640352B1; CA2130015A1

Abstract

(57)【要約】【目的】皮膚の外科的処理の際に当該皮膚上の微生
物を除去しその生育を抑制するフィルム形成組成物を提
供すること。【構成】外科的処置を施す部位としての皮膚表面の
予備処理のためのフィルム形成組成物は、不安定溶剤に
可溶なフィルム形成材料と抗菌剤を含む。この組成物
は、皮膚表面に塗布した場合に、皮膚表面に付着した実
質上水不溶性、実質上不粘着性の可とう性のフィルムを
形成する。このフィルムは皮膚表面上の微生物の生育を
実質的に抑制するための抗菌剤を放出可能な状態に保持
することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、キット、フィルム形成
組成物及び皮膚表面への外科処置部位（ｓｕｒｇｉｎａ
ｌｓｉｔｅ）の予備処理方法に関する。より詳細に
は、本発明は、皮膚上に放出される抗菌剤を含むフィル
ム形成組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚の正常な表面は、その上に多数の微
生物を有する。皮膚表面が無傷であるかぎり、一般に該
微生物は身体に問題をもたらさず、お互いに自然のバラ
ンスを達成する。皮膚によって形成された自然のバリヤ
ーを突破する外科的処置が行われたときには、これらの
通常含まれる微生物が傷から侵入するのを阻止すること
が重要である。皮膚微生物を減ずる又は排除する種々の
プロトコルが開発され且つ一般に活発に実施されてい
る。該プロトコルには一般に抗菌剤を用いて皮膚表面を
完全にスクラブ（ｓｃｒｕｂｂｉｎｇ）するや、毛が含
まれるときにはその領域をできれば剃ることや、殺菌し
た布で患者の局部の回りを包んで処置の直接領域のみが
暴露されるようにすることが含まれる。該処置の後に、
傷領域を治癒が実質的に完全になるまで分離のために包
帯で覆う。

【０００３】これらの処置は一般に成功しており、外科
後の感染の発生率は大部分の病院で低いレベルである。
すべてのこれらの実施の目的は、皮膚上に存在する微生
物の総数を急速に減少させて、外科的部位が開いている
その後の皮膚過程における微生物の再成長を阻止するこ
とである。

【０００４】多くの共通するプロトコルには、イソプロ
ピルアルコールを用いて処方された時間外科的部位をス
クラブするか又はポリビニルピロリドンヨウ素のような
ヨードフォア又はその他の抗菌剤を用いて部位をスクラ
ブすることが必要とされる。該領域は、その後、実際の
外科的領域のみが暴露されるようにしながら殺菌された
包帯で包む。該処置の間、新たにスクラブした部位は、
スポンジなどによる機械的摩耗と共に、血液、生理食塩
水及び種々の体液に晒される。これらの生理食塩水によ
り、残りの抗菌剤が除去され、表面が再感染されて、開
口している傷に積極的に侵入しうる微生物の再成長が可
能となる。幾人かのワーカーは、皮膚表面に適用される
ときにフィルムを形成する材料中に抗菌剤を注入させる
ことによって外科的部位の予備処置の問題を処理してい
る。Ｃａｒｄｅｌｌｉらの米国特許明細書第４，３７
４，１２６号明細書には、アルコール溶剤が揮発すると
きにポリマーを架橋させる二官能性アミドと密着性プロ
モータ（ａｄｈｅｓｉｏｎｐｒｏｍｏｔｅｒ）と抗菌剤
とを含むアルコール可溶性カルボキシ化ポリアクリレー
トからフィルムを形成する組成物とその形成方法に関す
る教示がある。形成されたフィルムは、体液に対して抵
抗性であり、２日間まで皮膚上に残留することができ、
初期及びその後に持続した抗菌作用を提供する。

【０００５】Ｄｅｌｌの米国特許明細書第４，５４２，
０１２号明細書には、広い領域の抗菌剤として錯体化ヨ
ウ素を含有するフィルム形成ポリマーが教示されてい
る。該組成物は、揮発性溶剤から皮膚に適用する。該溶
剤は、蒸発したときには、ヨウ素含有ポリマーフィルム
が残される。該ヨウ素は、フィルムから放出されて抗菌
作用を提供する。

【０００６】Ｂｒｉｎｋの米国特許明細書第５，１７
３，２９１号明細書には、皮膚表面に適用されるときに
フィルムを形成するヨウ素含有水性ポリマーエマルジョ
ンが教示されている。該フィルムは、抗菌剤としてヨウ
素を放出する。

【０００７】これらの引用された例は、外科的部位予備
処置手段に対する改善手段を提供したものである。しか
しながら、ヨウ素を抗菌剤として使用しなければ、フィ
ルムが適用される領域を可視化することはしばしば困難
である。ヨウ素は、抗菌剤として効果的ではあるが、組
織反応と染色をもたらす場合がある。更に、入手可能な
フィルム形成剤の多くは、適用する溶剤が処置を開始す
るのに十分な程度に蒸発したときを可視的に測定するの
が困難である。しばしば、開業医は乾燥しているかどう
かをみるために表面に物理的に触れることになる。もし
表面が乾燥していなければ、触れるとフィルムが通気し
始めて、微生物用の通路を提供してしまう可能性があ
る。従って、組成物が適用される領域に可視的指標を提
供する抗菌剤を含有するフィルムを形成することによる
外科的部位の予備処理用組成物の開発の必要性がある。
もし、送出溶剤が実質的に除去されたときに組成物が指
標を提供するならば、外科的部位の予備処置医療は更に
進歩するであろう。

【０００８】（概要）皮膚表面上に手術部位を準備する
ためのフィルム形成性組成物は、不安定な（ｆｕｇｉｔ
ｉｖｅ）溶媒、かかる不安定溶媒中で可溶性のフィルム
形成性材料、及び、かかる溶媒中で可溶性でフィルム形
成性材料中で解離可能に保持されることのできる抗菌剤
を含む。フィルム形成性材料及び抗菌剤を、手術部位と
して意図されている皮膚の表面領域に施すために、不安
定溶媒中に溶解する。不安定溶媒が蒸発するにつれて、
フィルム形成性材料は、皮膚の表面に接着している実質
的に水不溶性で実質的に粘着性のない柔軟なフィルムを
形成する。このフィルムは、手術及びその後の傷の癒合
中に、抗菌剤を解離し、実質的に皮膚表面上での微生物
の成長を抑制することができる。好ましくは、組成物
は、更にフィルムの柔軟性を向上させるための可塑剤を
含む。好ましくは、組成物は、また、施した領域を画定
するための第１の色及び不安定溶媒が実質的に排除され
た時点を示す第２の色を与える指示成分を含む。第２の
色が展開することによって、表面が乾燥し、手術処置の
準備ができていることの視覚的な指示を与える。

【０００９】望ましくは、抗菌剤は、皮膚の表面上で微
生物の成長を抑制するのに十分な量存在する。抗菌剤
は、ヨードフォア、クロロフェノール、ビグアニド、抗
生物質及びそれらの生物学的に活性な塩を含んでいても
よく、含んでいてよい物質はこれらに限定されるもので
はない。好ましくは抗菌剤はクロロヘキシジンジアセテ
ートである。

【００１０】望ましくは、フィルム形成性材料は、エチ
ルセルロース、メトキシセルロース、ヒドロキシエチル
セルロース、ポリビニルピロリドン／ビニルアセテート
コポリマー及び架橋ピロリドンのような有機ポリマー材
料である。好ましくは、フィルム形成性材料はエチルセ
ルロースである。

【００１１】不安定溶媒は、組成物の各成分を溶解する
ことのできる２５〜４０℃のの範囲において相当な揮発
性を有する液体、例えばイソプロパノール、エタノー
ル、エチレンジクロリド、アセトン、エチルアセテー
ト、１，１，２−トリクロロートリフルオロエタンなど
である。好ましくは、不安定溶媒はイソプロピルアルコ
ールである。

【００１２】手術処置のための部位として皮膚表面を準
備するための方法は、不安定溶媒、フィルムを形成する
ための材料及び溶媒中に可溶性でフィルム形成性材料中
に解離可能に保持されることのできる抗菌剤の均一な溶
液としてフィルム形成組成物を調製することを含む。組
成物を施して処置のために選択された皮膚の部位を被覆
し、溶媒を蒸発させると、手術部位は処置の準備ができ
る。好ましくは、フィルム形成組成物は、被覆された皮
膚の領域を示す第１の色を有する組成物を与え、溶媒が
排除されると、使用者にフィルムが乾燥したことを視覚
的に示す第２の色を展開する少なくとも一つの化合物を
含む。この色変化によって、手術部位が処置の準備がで
きたことが示される。

【００１３】手術処置のための皮膚表面を準備するため
のキットは、好ましくは、フィルム形成材料、抗菌剤及
び不安定溶媒の均一な溶液から調製されるフィルム形成
性組成物の密閉ユニット投与容器を含む。このキット
は、また、フィルム形成性組成物を皮膚の表面に施すた
めのアプリケーターを含む。このキットは、更に、容器
及びアプリケーターを保侍するためのパッケージを含
む。好ましい態様においては、フィルム形成性組成物
は、施された領域を示すための第１の色、及び、不安定
溶媒が実質的に排除された時点を示すための第２の色を
与える指示成分を含む。好ましい態様は、また、フィル
ム形成性組成物のための容器並びに容器及びアプリケー
ターを保持するためのパッケージを非解離性にするため
に準備することを含む。

【００１４】（詳細な説明）本発明は多くの異なる形態
で種々の態様によって満足されるが、以下においては本
発明の態様に関して詳細に説明する。以下の開示は本発
明の原理の一例として考えられるべきであり、本発明が
記載された態様に限定されるものではない。本発明の範
囲は特許請求の範囲及びその等価物によって決定される
ものである。

【００１５】皮膚表面上の手術部位製剤用のフィルム形
成性組成物は、不安定溶媒、溶媒中に溶解するフィルム
形成性材料、並びに溶媒中に溶解すると共にフィルム形
成材料中に放出可能に保持されることができる抗微生物
剤を含む。フィルム形成性材料および抗微生物剤は不安
定溶媒から皮膚表面へと適用され、そして皮膚表面に粘
着した実質的水に不溶性で、実質的に不粘着性の柔軟フ
ィルムを形成する。フィルムは抗微生物剤を皮膚表面上
に放出して、処置の間および傷の治癒の間、皮膚表面上
の微生物の成長を実質的に阻止する。好ましくは、組成
物はフィルムの柔軟性を増すために可塑剤を含む。組成
物のさらに望ましい態様は、組成物によって被覆される
表面領域を示しそしてさらに不安定溶媒が実質的に除去
されたときを示す少なくとも１つの化合物の組み込みを
含む。

【００１６】組成物の好ましい態様は、組成物によって
被覆される皮膚領域を視覚的に示す第１の色および不安
定溶媒が実質的に除去されたことを視覚的に示す第２の
色を提供する化合物を含む。

【００１７】本明細書中で使用される用語「不安定溶
媒」は、約２５℃〜約４０℃の間の温度において明らか
な蒸気圧を有する（従って蒸発する）溶媒を記述する。
適切な不安定溶媒はアルコール、エステル、塩素化炭化
水素、エステルおよび塩素化フッ素化炭化水素である。
例示の不安定溶媒はイソプロパノール、エタノール、酢
酸エチル、トリクロロエタン、アセトンおよび１，１，
２−トリクロロトリフルオロエタンを含む。

【００１８】適切な抗微生物剤はヨードフォア類、クロ
ロフェノール類、ビグアニド類、抗生物質および微生物
学的に活性な塩類を含む。これらの抗微生物剤は、皮膚
の表面上で微生物の成長を実質的に禁止するのに十分な
量で組成物中に組み込まれ得る。いくつかの抗微生物剤
は組成物に色彩を付与し、そして皮膚表面の被覆された
領域を本来的に示す。

【００１９】クロルヘキシジンジアセテートを抗微生物
剤として有する組成物の好ましい態様において、食品、
医薬品および化粧品レッド番号４０号並びに医薬品およ
び化粧品レッド番号１７号のような適切な染料と組み合
わせて、オルトフェニルフェノール、ナトリウム塩を好
ましくは含むことによって色彩が組成物に付与される。
これらの化合物は、組成物によって被覆される皮膚の表
面を示すための第１の色（紫）及び不安定溶媒の実質的
な除去を示す第２の色（赤）を提供する。

【００２０】適切なフィルム形成性材料は、エチルセル
ロース、メトキシセルロース、ヒドロキシエチルセルロ
ース、ポリビニルピロリドン／酢酸ビニルコポリマー及
び架橋ピロリドンを含むがこれらに限定されない。好ま
しい組成物は、エトキシ含量約４５％〜約５５％を有す
るエチルセルロースを含む。

【００２１】望ましくは、フィルムに柔軟性を付与する
ために可塑剤が組成物に添加される。適切な可塑剤は、
ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンプロピレ
ングリコール、ポリオキシプロピレングリコール、ポリ
オキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマ
ー、グリセリン、並びに綿実油、ヤシ油、菜種油、ヒマ
ワリ油、ひまし油等のような種々の植物油を含むがこれ
らに限定されない。フィルム形成性組成物の製造および
試験において、フィルムからの抗微生物剤の放出の速度
は使用される可塑剤の性質に依存することが発見され
た。植物油のような疎水性の可塑剤は抗微生物剤の放出
速度を妨げる傾向があるが、ポリオキシプロピレングリ
コール、ポリエチレングリコール及びポリオキシエチレ
ンのような親水性の材料はフィルムからの抗微生物剤の
放出速度を強める傾向がある。

【００２２】フィルム形成性組成物中に指示剤の系を有
することのいくつかの利点がある。ヨードフォア類のよ
うな、抗微生物剤として使用されるいくつかの化合物は
本来色彩があるが、多くの場合に少なくとも同等に有効
でかつより非刺激性である他のものは実質的に無色であ
る。溶媒和されたオルトフェニルフェノールナトリウム
塩と染料とは錯体を形成するが、溶媒が除去されたと
き、錯体は吸収される光の波長をシフトしそれによって
錯体の色を変化すると考えられる。組成物に色彩を付与
する指示剤の組み込みは医者が部位の完全な被覆を確実
にすることを許す。さらに、適用範囲を示す第１の色及
び不安定溶媒の実質的な除去を示す第２の色を有する指
示剤系を有することは、医者がそのフィルムが乾燥しそ
して部位が計画された処置を始める用意の整ったことを
知ることを許す。本発明以前には、開業医は表面が乾燥
しているかどうかみるために表面を触らなければならな
かった。もしフィルムが乾燥していなければ、接触によ
ってフィルム内に、フィルムの破損または手術部位の汚
染に通じるかもしれない弱い部分を生じる可能性があっ
た。

【００２３】本発明を記述するために次の実施例の組成
物を記載するが、本発明を限定的に解釈すべきものでは
ない。表１は相当の数の成分及び参考のための出所を掲
載している。

【００２４】これらの成分を室温で撹拌することにより徹底的に混合
して均質な溶液とした後、閉じた容器に貯蔵した。

【００２５】上記成分を室温で撹拌することにより均一
な溶液になるまで徹底的に混合し、次いで密閉容器に貯
蔵した。

【００２６】

【００２７】上記成分を周囲温度で撹拌することにより
均一な溶液になるまで徹底的に混合し、次いで密閉容器
に貯蔵した。

【００２８】

【００２９】上記成分を周囲温度で撹拌することにより
均一な溶液になるまで徹底的に混合し、次いで密閉容器
に貯蔵した。

【００３０】

【００３１】上記成分を周囲温度で撹拌することにより
均一な溶液になるまで徹底的に混合し、次いで密閉容器
に貯蔵した。

【００３２】

【００３３】上記成分を周囲温度で撹拌することにより
均一な溶液になるまで徹底的に混合し、次いで密閉容器
に貯蔵した。

【００３４】

【００３５】上記成分を室温で撹拌することにより均一
な溶液になるまで徹底的に混合し、次いで密閉容器に貯
蔵した。

【００３６】

【００３７】材料は、室温で撹拌することにより均一な
溶液となるよう十分に混合し、密閉容器において保存し
た。

【００３８】材料は、室温で撹拌することにより均一な溶液となるよ
う十分に混合し、密閉容器において保存した。

【００３９】材料は、室温で撹拌することにより均一な溶液となるよ
う十分に混合し、密閉容器において保存した。

【００４０】材料は、室温で撹拌することにより均一な溶液となるよ
う十分に混合し、密閉容器において保存した。

【００４１】上述の実施例の組成物から製造されたフィ
ルムの切片について、いくつかの評価を実施した。約１
０ｍｌの組成物をアルミニウムパン（７．５ｃｍ×１
２．５ｃｍ）に置き、室温において不安定溶媒を蒸発さ
せてフィルムを形成した。

【００４２】形成されたフィルムを注意深く無傷でパン
から取り除き、試験用の切片に分割した。

【００４３】抗菌効力の標準試験は、微生物を播種した
培養プレート上の抗菌剤サンプルのまわりの微生物の生
育阻害区域の決定である。一定量の特定の抗菌剤につい
ての阻害区域が大きいほど、薬剤の効力は強い。抗菌剤
はクロルヘキシジン二酢酸塩であり、実施例の組成物
（ＩＩ−ＶＩ）１００部に対して１部の濃度を用いた。
したがって、組成物ＩＩ−ＶＩによる阻害区域の変動
は、フィルムからのクロルヘキシジン二酢酸塩の利用可
能性の結果である。実施例組成物ＶＩＩ−ＸＩは、代替
のフィルム形成材料および抗菌剤を含んでいた。阻害区
域の結果を表ＩＩに示す。

【００４４】

【００４５】テストに用いたフィルム試料は実質的に同
一の大きさであった（約８ｍｍ×８ｍｍ）。コントロー
ルとして、組成物Ｉは、低レベルの抗微生物剤（０．１
２％）およびひまし油（ｃａｓｔｏｒｏｉｌ）、疎水
性可塑剤を含み、その結果、試験されたどの微生物に対
しても抑制ゾーン（ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｚｏｎｅ）
を示さなかった。その他の組成物は、手術用調製剤とし
て有効に機能するのに充分な抗微生物活性を示した。抑
制ゾーンの大きさの相違は、フィルムからの抗微生物剤
の有効性および機能に関連している。組成物ＩＩＩおよ
びＩＶでは、薬剤はクロロヘキシジンジアセテート（ｃ
ｈｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎｅｄｉａｃｅｔａｔｅ）に疎
水性可塑剤（即ち、それぞれ綿実油およびひまし油）を
加えたものである。組成物ＩＩＩおよびＩＶの抑制ゾー
ンは、クロロヘキシジンジアセテートを含むが可塑剤が
親水性である組成物（組成物ＩＩ、ＶおよびＶＩ）と比
べてやや小さい（組成物ＩＩ、ＶおよびＶＩの可塑剤
は、それぞれポリオキシプロピレングリコール、グリセ
リンおよびポリ（テトラヒドロフラン）である。）。親
水性可塑剤を有する組成物では、抑制ゾーンは多くの微
生物に対して一般に大きい。抗微生物剤がヨウ素である
組成物ＩＸおよびＸでは、大きな抑制ゾーンが観察され
るが、物質が本質的に色彩を有しているため、色素検出
システムは使用できないであろう。抗微生物剤がｐ−ク
ロロ−ｍ−キシレノールである組成物ＸＩでは、試料中
に存在する濃度では、試験された生物に対しクロロヘキ
シジンジアセテートほど有効ではない。

【００４６】抑制ゾーンが大きいということは、抗微生
物剤の確認された有効性の指標ではあるが、手術用調製
剤を目的とした組成物に重要な、唯一の因子ではない。
組成物は、外界にさらされた手術の傷を感染させないよ
うに通常皮膚上に存在する微生物を実質的に排除するた
めに、充分な抗微生物剤を迅速に放出しなければならな
い。抗微生物剤としてクロロヘキシジンジアセテートを
有する、いくつかの実施例組成物Ｉ−ＶＩに、その他２
つの研究を行った。これらの研究は、抗微生物剤の放出
速度は、可塑剤が親水性の場合は早く、疎水性の場合は
遅いことを示した。表Ｉの組成物を有するいくつかのク
ロロヘキシジンジアセテートの、環境温度水性抽出試料
のアリコート（ａｌｉｑｕｏｔｓ）について、高速液体
クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）分析を行った。始めの
ＨＰＬＣアリコートは、抽出容器（ｖｅｓｓｅｌ）にフ
ィルム試料を導入してから、１、３、５および８分後
に、撹拌された抽出容器から得た。始めのサンプリング
に続き、サンプリングの間隔を延ばしながら、サンプリ
ングを２４時間続けた。１０ｃｍロングＣ_１８シリカ
（ＮｏｖａＰａｋ）カラムを用いてアリコートのＨＰ
ＬＣ分析を行った。ＨＰＬＣの条件は、１−ペンタン硫
酸０．００５モル（ｐＨ３．５）を含む水性７０％メタ
ノール、流速０．７ｍｌ／ｍｉｎの移動相を含んだ。標
準的なＨＰＬＣ装置は、２５４ナノメートルにセットし
た標準的なＵ．Ｖ．検出器を有する。ＨＰＬＣ分析は、
抑制ゾーンが最も小さく、疎水性可塑剤を有する実施例
組成物Ｉ、ＩＩＩおよびＩＶ（実施例Ｉの組成物はさら
に抗微生物剤濃度が最も低い。）は、親水性可塑剤を有
する実施例組成物ＩＩ、ＶおよびＶＩと比較して抽出液
へのクロロヘキシジンジアセテートの放出が統計的に著
しく遅いことを示した。さらに、疎水性可塑剤を有する
実施例組成物ＩＩＩおよびＩＶでは、抽出液中のクロロ
ヘキシジンジアセテート濃度が、可塑剤が親水性である
実施例組成物ＩＩ、ＶおよびＶＩ中のレベルの高さまで
到達しなかった。

【００４７】さらに、疎水性可塑剤と親水性可塑剤の影
響を確認するものとして、ＨｅｗｌｅｔｔＰａｃｋｅ
ｄ８４５０Ａダイオードアレイスペクトロメーター上
にマウントしたフロースルー（ｆｌｏｗ−ｔｈｒｏｕｇ
ｈ）試料細胞の浸出分析（ｌｅａｃｈｉｎｇａｎａｌ
ｙｓｉｓ）か提供された。抗微生物剤としてクロロヘキ
シジンジアセテート、並びに、それぞれ親水性および疎
水性可塑剤を有する実施例組成物ＩＩおよびＩＶの試料
がテストされた。形成された各フィルムの試料を細胞に
マウントし、それぞれを３７℃で２４時間流水（ａｑｕ
ｅｏｕｓｆｌｏｗ）にさらした。細胞から流出物をス
ペクトロメーターでクロロヘキシジンジアセテートにつ
いてモニターした。テストの結果は、疎水性可塑剤（組
成物ＩＶ）から形成されたフィルムから浸出するクロロ
ヘキシジンジアセテートの速度は，親水性可塑削（組成
物ＩＩ）から形成されたフィルムからの浸出速度と比較
して統計的に著しく遅いことを示した。

【００４８】上記の情報及び本発明で使用するのに好適
であると示唆された抗菌剤及び数種の可塑剤の特性の基
本的知識を元にして、本発明を実施するものは、特定の
用途に必要なより高い相対解離（ｒｅｌｅａｓｅ）速度
またはより低い相対解離速度を示し得る実施例中に例示
のもの以外の可塑剤と抗菌剤との組み合わせを製造し得
る。実施例は本発明を限定するものではなく、むしろ組
成を調整することによりフィルムからの解離速度を制御
する能力を示すのに役立つ。皮膚とよく結合するフィル
ムを形成するフィルム形成組成物の好ましい一態様とし
ては、１００重量部当たりの量（ｗｔ／ｗｔ）で表され
る以下の成分が挙げられる。

【００４９】イソプロピルアルコールは、１００部とするのに十分な
量で添加する。

【００５０】好ましい範囲内の組成を有する本発明の組
成物は、実施例ＩＩに示されている。実施例ＩＩの組成
物から形成したフィルム試験片を、抑制試験領域に於い
て、Ｄｅｌｌに譲渡された米国特許第５，５４２，０１
２号に示唆されたように市販品（Ｄｕｒａｐｒｅｐ：登
録商標，ＭｉｎｎｅｓｏｔａＭｉｎｉｎｇａｎｄＭ
ａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ，Ｍｉｎｎ，ＭＮ）と比較し
た。試験は、「形成したまま（ａｓｆｏｒｍｅｄ）」
及び「洗浄した（ｗａｓｈｅｄ）」の両方の条件に於い
て、両方の材料のフィルム試験片で実施した。Ｄｕｒａ
ｐｒｅｐ（登録商標）フィルム製品を、製造業者の使用
法に従って調製した。「形成したまま」のサンプルは、
新しくキャストし、乾燥させ、切断し、秤量し、次いで
微生物を播種した培地に設置した。「洗浄した」試験片
は、水中、３７℃で２４時間抽出し、手術方法の次なる
治癒段階に於けるフィルムの効能を擬態した。「洗浄し
た」サンプル及び「形成したまま」のサンプルの両方
を、同一方法を使用して微生物を播種した培地に設置し
た。実験結果を表ＩＩＩに示す。

【００５１】抑制領域から、実施例の組成物ＩＩの好ましい組成を有
する本発明のより少ない重量のフィルムでら、Ｄｕｒａ
ｐｒｅｐ（登録商標）市販品よりも、Ｓ．Ａｕｒｅｕｓ
に関しては比較的広い抑制領域を与え、並びにＰ．Ａｅ
ｒｕｇｉｎｏｓａに対しても活性があったことが解る。
さらに、本発明は、長期間の使用を疑似するために洗浄
した場合でも、長期間の使用を疑似するために同様に洗
浄したＤｕｒａｐｒｅｐ（登録商標）の市販品よりも
Ｓ．Ａｕｒｅｕｓに対してより広い抑制領域を与えた。

【００５２】本発明の幾つかの組成物と表１に記載され
た抗菌剤としてのクロロヘキシジン二酢酸および乳離れ
したばかりのブタに対して処理された現在市販されてい
るデュラプレップ（Ｄｕｒａｐｒｅｐ；登録商標）との
比較創傷治癒研究において、創傷治癒率は本発明のフィ
ルムの存在によってもデュラプレップフィルムの存在に
よっても不利な影響を受けることはなかった。

【００５３】本発明の外科的処置のための部位として皮
膚表面を予備処理する方法は、不安定溶剤（ｈｕｇｉｔ
ｉｖｅｓｏｌｖｅｎｔ）、フィルムを形成する材料お
よび抗菌剤の均一溶液としてのフィルム形成組成物を調
製することを含む。次いでこの組成物は、好ましくは重
なり合っている同心円伏に、外科的処置のために選択さ
れた皮膚部位領域に、時間が許せば一般的に約３〜５分
間塗布され、不安定溶剤は実質的に除去される。

【００５４】調製段階において調製される組成物は、塗
布段階において当該組成物によって覆われる皮膚の領域
を示しかつ不安定溶剤の実質的除去を示す少なくとも一
つの化合物を含むことが好ましい。皮膚表面の予備処理
方法は、組成物が塗布されている皮膚領域を示す第一の
色（紫色）を観察し、次いで不安定溶剤の実質的除去を
示す第二の色（赤）を観察することを含むことが好まし
い。

【００５５】外科的処置のために皮膚表面を予備処理す
るためのキットは、フィルム形成材料の溶剤と抗菌剤の
均一溶液を含む十分な量（約１０〜約３０ｍｌ）のフィ
ルム形成組成物を含有する封をした単位容器を含む。ま
たこのキットは塗薬べら（ａｐｐｌｉｃａｔｏｒ）を含
む。単位容器および塗薬べらは、キットをひとまとめに
するパッケージに含めることか好ましい。この組成物
は、該組成物によって覆われる皮膚領域と不安定溶剤の
実質的除去を示す少なくとも１種の化合物を含むことが
好ましい。

【００５６】中に組成物を有する単位容器と塗薬べらを
含有するパッケージは再度封じることができないことが
好ましく、このようにすれば、いじくり回した証拠が明
らかな（ｔａｍｐｅｒ−ｅｖｉｄｅｎｔ）単一使用処置
キットが得られる。フィルム形成組成物用の容器も再度
封じることができないことが好ましく、これによってキ
ットの不正使用を防止するという特性をさらに高めるこ
とができる。

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【手続補正書】

【提出日】平成６年９月１３日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正内容】

【書類名】明細書

【発明の名称】外科的処置のための皮膚表面の予備処
理

【特許請求の範囲】

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【０００２】

【０００４】多くの共通するプロトコルには、イソプロ
ピルアルコールを用いて処方された時間外科的部位をス
クラブするか又はポリビニルピロリドンヨウ素のような
ヨードフォア又はその他の抗菌剤を用いて部位をスクラ
ブすることが必要とされる。該領域は、その後、実際の
外科的領域のみが暴露されるようにしながら殺菌された
包帯で包む。該処置の間、新たにスクラブした部位は、
スポンジなどによる機械的摩耗と共に、血液、生理食塩
水及び種々の体液に晒される。これらの生理食塩水によ
り、残りの抗菌剤が除去され、表面が再感染されて、開
口している傷に積極的に侵入しうる微生物の再成長が可
能となる。幾人かのワーカ−は、皮膚表面に適用される
ときにフィルムを形成する材料中に抗菌剤を注入させる
ことによって外科的部位の予備処置の問題を処理してい
る。Ｃａｒｄｅｌｌｉらの米国特許明細書第４，３７
４，１２６号明細書には、アルコール溶剤が揮発すると
きにポリマーを架橋させる二官能性アミドと密着性プロ
モータ（ａｄｈｅｓｉｏｎｐｒｏｍｏｔｅｒ）と抗菌剤
とを含むアルコール可溶性カルボキシ化ポリアクリレー
トからフィルムを形成する組成物とその形成方法に関す
る教示がある。形成されたフィルムは、体液に対して抵
抗性であり、２日間まで皮膚上に残留することができ、
初期及びその後に持続した抗菌作用を提供する。

【００１１】不安定溶媒は、組成物の各成分を溶解する
ことのできる２５〜４０℃の範囲において相当な揮発性
を有する液体、例えばイソプロパノール、エタノール、
エチレンジクロリド、アセトン、エチルアセテート、
１，１，２−トリクロロ−トリフルオロエタンなどであ
る。好ましくは、不安定溶媒はイソプロピルアルコール
である。

【００１３】手術処置のための皮膚表面を準備するため
のキットは、好ましくは、フィルム形成材料、抗菌剤及
び不安定溶媒の均一な溶液から調製されるフィルム形成
性組成物の密閉ユニット投与容器を含む。このキット
は、また、フィルム形成性組成物を皮膚の表面に施すた
めのアプリケーターを含む。このキットは、更に、容器
及びアプリケーターを保持するためのパッケージを含
む。好ましい態様においては、フィルム形成性組成物
は、施された領域を示すための第１の色、及び、不安定
溶媒が実質的に排除された時点を示すための第２の色を
与える指示成分を含む。好ましい態様は、また、フィル
ム形成性組成物のための容器並びに容器及びアプリケー
ターを保持するためのパッケージを非解離性にするため
に準備することを含む。

【００１７】本明細書中で使用される用語「不安定溶
媒」は、約２５℃〜約４０℃の間の温度において明らか
な蒸気圧を有する（従って蒸発する）溶媒を記述する。
適切な不安定溶媒はアルコール、エステル、塩素化炭化
水素、エステルおよび塩素化フッ素化炭化水素である。
例示の不安定溶媒はイソプロパノール、エタノール、酢
酸エチル、トリクロロエタン、アセトンおよび１,１,２
−トリクロロトリフルオロエタンを含む。

【００２３】本発明を記述するために次の実施例の組成
物を記載するが、本発明を限定的に解釈すべきものでは
ない。表１は相当の数の成分及び参考のための出所を掲
載している。表１成分等級／出所ヒマシ油Ｕ.Ｓ.Ｐ.等級又は同等物二酢酸クロロヘキシジン英国ファーマコペア（Pharmacopoeia）等級、デグッサ、リッジフィールドパーク、ニュージャージー州（Degussa, Ridgefield Park, NJ）綿実油Ｕ.Ｓ.Ｐ.等級又は同等物ドラッグアンドコスメティク(D. and C.) トリコンカラーズ社 (Tricon (Drug and Cosmetic) レッド (red) No. 17 colors Inc.)、エルムウッドパーク、ニュージャージー州 (Elmwood Park, NJ) エチルアルコールＳＤ-４０、国家規格エチルセルロースエトキシ成分４８.０−４９.５％を有するエチルセルロース、エトセルスタンダード(Ethocel standard) Ｎｏ.７、ダウケミカル (Dow Chemical)、ミッドランド、ミシガン州 (Midland、MI) フード、ドラッグアンドコスメティクヒルトン-デイビス (Food, Drug and Cosmetic)(F.D. and C.) (Hilton-Davis) レッド (red) No. 40 シンシナティ、オハイオ州グリセリンＵ.Ｓ.Ｐ.等級又は同等物ペンタヘキシルメチレンビグアニドコスモシル(Cosmocil)、 ICI ハイドロクロライドウイルミントン、デラウエア (Wilmington, DE) ヨウ素Ｕ.Ｓ.Ｐ.等級又は同等物イソプロピルアルコールＵ.Ｓ.Ｐ.等級又は同等物Ｎ,Ｎ¹-(1,10-デカンジイルジ-1[4H]-ピリネオコダン、シルケウントマイジニル-4-)-(1-オクタンアミン)ジハイドヤー(Neokodan, Schuelke & May ロクロライド r) ＧＭＢＨ、ドイツオルソフェニルフェノール、ナトリウム塩ダウアシッデ(Dowacide) Ａダウケミカル (Dow Chemical)、ミッドランド、ミシガン州 (Midl and、 MI) ポリオキシプロピレングリコールプルロニクス(Pluronics)、BASF Ｌ−３１Ｌ−３１分子量９５０プラス４モルのエチレンオキシドＬ−１０１Ｌ−１０１分子量３２５０プラス１４モルのエチレンオキシドポリ(テトラハイドロフラン) 分子量１０００、アルドリッチ( Aldrich)、ミルウォーキー(Milw aukee)、ウィスコンシン州(WI) プロピレングリコールメチルエーテル 1-メトキシ-2-2-プロパノール、ダウアノール(Dowanol) P.M. ダウケミカル (Dow Chemical)、ミッドランド、ミシガン州 (Midl and、 MI) パラ-クロロ-メタ-キシレノールフェッロケミカル(Ferro Chemi (p-クロロ-m-キシレノール) cal)、オタワ(Ottawa)、オハイオ州(OH)

【００２４】実施例I 成分量(重量/重量[wt/wt],1部/100部) エチルセルロース３.３２プロピレングリコールメチルエーテル５０.８７イソプロピルアルコール４３.４０二酢酸クロロヘキシジン０.１２ヒマシ油２.２１ F.D. アンド C. レッドＮｏ. ４００.０８これらの成分を室温で撹拌することにより徹底的に混合
して均質な溶液とした後、閉じた容器に貯蔵した。実施例II 成分量(重量/重量[wt/wt],1部/100部) エチルセルロース３.５０プロピレングリコールメチルエーテル１５.００イソプロピルアルコール７７.８５ポリオキシプロピレングリコールＬ−１０１２.００ポリオキシプロピレングリコールＬ−３１０.３０二酢酸クロロヘキシジン０.１０Ｄ. アンドＣ. レッドＮｏ. １７０.０５オルソフェニルフェノール、ナトリウム塩０.３０

【００２６】（実施例３）成分量（Ｗｔ／Ｗｔ，ｐｐｈ）エチルセルロース３．５０プロピレングリコールメチルエーテル１５．００イソプロパノール７８．１５クロルヘキシジンジアセテート１．００Ｄ＆ＣレッドＮｏ．１７０．０５オルトフェニルフェノール、ナトリウム塩０．３０綿実油２．００

【００２８】（実施例４）成分量（Ｗｔ／Ｗｔ，ｐｐｈ）エチルセルロース３．５０プロピレングリコールメチルエーテル１５．００イソプロパノール７８．１５クロルヘキシジンジアセテート１．００Ｄ＆ＣレッドＮｏ．１７０．０５オルトフェニルフェノール、ナトリウム塩０．３０ひまし油２．００

【００３０】（実施例５）成分量（Ｗｔ／Ｗｔ，ｐｐｈ）エチルセルロース３．５０プロピレングリコールメチルエーテル１５．００イソプロパノール７８．１５クロルヘキシジンジアセテート１．００Ｄ＆ＣレッドＮｏ．１７０．０５オルトフェニルフェノール、ナトリウム塩０．３０グリセリン２．００

【００３２】（実施例６）成分量（Ｗｔ／Ｗｔ，ｐｐｈ）エチルセルロース３．５０プロピレングリコールメチルエーテル１５．００イソプロパノール７６．１５クロルヘキシジンジアセテート１．００Ｄ＆ＣレッドＮｏ．１７０．０５オルトフェニルフェノール、ナトリウム塩０．３０ポリオキシプロピレングリコールＬ−１０１２．００ポリ（テトラヒドロフラン）２．００

【００３４】（実施例７）成分量（Ｗｔ／Ｗｔ，ｐｐｈ）ポリビニルピロリドン／ビニルアセテート４８．００エチルアルコール５２．３５プロピレングリコール２．００ペンタヘキシルメチレンビグアニド塩酸塩１．００Ｆ．Ｄ＆ＣレッドＮｏ．４００．０５

【００３６】（実施例８）成分量（Ｗｔ／Ｗｔ，ｐｐｈ）ポリビニルピロリドン／ビニルアセテート４８．００コポリマーエチルアルコール４８．９８プロピレングリコール２．００Ｎ,Ｎ¹-（１，１０-デカンジイリジ- １．００１［４Ｈ］-ピリジニル-４-）-（１- オクタンアミン）二塩酸塩Ｄ＆ＣレッドＮｏ．１７０．０２

【００３８】実施例IX 材料量（wt／wt、部／１００部）ポリビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体４９．００エチルアルコール４６．８０ヨウ素０．２０プロピレングリコール４．００材料は、室温で撹拌することにより均一な溶液となるよ
う十分に混合し、密閉容器において保存した。

【００３９】実施例X 材料量（wt／wt、部／１００部）エチルセルロース３．５０プロピレングリコールメチルエーテル１５．００イソプロピルアルコール７９．００ポリオキシプロピレングリコールＬ−１０１２．００ポリオキシプロピレングリコールＬ−３１０．３０ヨウ素０．２０材料は、室温で撹拌することにより均一な溶液となるよ
う十分に混合し、密閉容器において保存した。

【００４０】実施例XI 材料量（wt／wt、部／１００部）エチルセルロース３．５プロピレングリコールメチルエーテル３０．００ｐ−クロロ−ｍ−キシレノール１．７５ポリオキシプロピレングリコールＬ−１０１２．００ポリオキシプロピレングリコールＬ−３１０．３０薬および化粧品用赤１７番０．０４（Drug and Cosmetic Red No.17）材料は、室温で撹拌することにより均一な溶液となるよ
う十分に混合し、密閉容器において保存した。

【００４３】抗菌効力の標準試験は、微生物を播種した
培養プレート上の抗菌剤サンプルのまわりの微生物の生
育阻害区域の決定である。一定量の特定の抗菌剤につい
ての阻害区域が大きいほど、薬剤の効力は強い。抗菌剤
はクロルヘキシジン二酢酸塩であり、実施例の組成物
（II−VI）１００部に対して１部の濃度を用いた。した
がって、組成物II−VIによる阻害区域の変動は、フィル
ムからのクロルヘキシジン二酢酸塩の利用可能性の結果
である。実施例組成物VII−XIは、代替のフィルム形成
材料および抗菌剤を含んでいた。阻害区域の結果を表II
に示す。

【００４４】表II 阻害区域（ｍｍ×ｍｍ）組成物番号 A.Aureus P.Aeruginosa E.Coli Cand.Albicans I（対照） 0 0 0 0 II 4.0 × 4.3 3.5 × 4.0 3.0 × 3.3 5.3 × 5.5 III 2.8 × 3.0 2.2 × 2.6 2.0 × 2.2 2.3 × 2.3 IV 3.0 × 3.0 1.6 × 2.1 2.5 × 2.0 3.5 × 3.3 V 4.8 × 4.5 4.0 × 4.3 2.5 × 3.3 4.5 × 5.3 VI 4.0 × 3.8 4.0 × 3.3 3.3 × 3.5 4.0 × 4.5 VII 2.0 × 3.0 1.5 × 1.0 1.5 × 1.5 5.0 × 7.0 VIII 3.0 × 3.0 2.0 × 1.5 1.5 × 1.0 2.5 × 5. 0 IX 8.5 × 5.5 実施せず 1.0 × 1.0 16.5 × 12.0 X 8.0 × 7.0 実施せず 7.0 × 6.0 3.0 × 4.0 XI 1.25 × 2.25 0 × 0 実施せず実施せず

【００４６】抑制ゾーンが大きいということは、抗微生
物剤の確認された有効性の指標ではあるが、手術用調製
剤を目的とした組成物に重要な、唯一の因子ではない。
組成物は、外界にさらされた手術の傷を感染させないよ
うに通常皮膚上に存在する微生物を実質的に排除するた
めに、充分な抗微生物剤を迅速に放出しなければならな
い。抗微生物剤としてクロロヘキシジンジアセテートを
有する、いくつかの実施例組成物Ｉ−ＶＩに、その他２
つの研究を行った。これらの研究は、抗微生物剤の放出
速度は、可塑剤が親水性の場合は早く、疎水性の場合は
遅いことを示した。表Ｉの組成物を有するいくつかのク
ロロヘキシジンジアセテートの、環境温度水性抽出試料
のアリコート（ａｌｉｑｕｏｔｓ）について、高速液体
クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）分析を行った。始めの
ＨＰＬＣアリコートは、抽出容器（ｖｅｓｓｅｌ）にフ
ィルム試料を導入してから、１、３、５および８分後
に、撹拌された抽出容器から得た。始めのサンプリング
に続き、サンプリングの間隔を延ばしながら、サンプリ
ングを２４時間続けた。１０ｃｍロングＣ₁₈シリカ（Ｎ
ｏｖａＰａｋ）カラムを用いてアリコートのＨＰＬＣ
分析を行った。ＨＰＬＣの条件は、１−ペンタン硫酸
０.００５モル（ｐＨ３．５）を含む水性７０％メタノ
ール、流速０.７ｍｌ／ｍｉｎの移動相を含んだ。標準
的なＨＰＬＣ装置は、２５４ナノメートルにセットした
標準的なＵ．Ｖ．検出器を有する。ＨＰＬＣ分析は、抑
制ゾーンが最も小さく、疎水性可塑剤を有する実施例組
成物Ｉ、ＩＩＩおよびＩＶ（実施例Ｉの組成物はさらに
抗微生物剤濃度が最も低い。）は、親水性可塑剤を有す
る実施例組成物ＩＩ、ＶおよびＶＩと比較して抽出液へ
のクロロヘキシジンジアセテートの放出が統計的に著し
く遅いことを示した。さらに、疎水性可塑剤を有する実
施例組成物ＩＩＩおよびＩＶでは、抽出液中のクロロヘ
キシジンジアセテート濃度が、可塑剤が親水性である実
施例組成物ＩＩ、ＶおよびＶＩ中のレベルの高さまで到
達しなかった。

【００４７】さらに、疎水性可塑剤と親水性可塑剤の影
響を確認するものとして、ＨｅｗｌｅｔｔＰａｃｋｅ
ｄ８４５０Ａダイオードアレイスペクトロメーター上
にマウントしたフロースルー（ｆｌｏｗ−ｔｈｒｏｕｇ
ｈ）試料細胞の浸出分析（ｌｅａｃｈｉｎｇａｎａｌ
ｙｓｉｓ）が提供された。抗微生物剤としてクロロヘキ
シジンジアセテート、並びに、それぞれ親水性および疎
水性可塑剤を有する実施例組成物ＩＩおよびＩＶの試料
がテストされた。形成された各フィルムの試料を細胞に
マウントし、それぞれを３７℃で２４時間流水（ａｑｕ
ｅｏｕｓｆｌｏｗ）にさらした。細胞から流出物をス
ペクトロメーターでクロロヘキシジンジアセテートにつ
いてモニターした。テストの結果は、疎水性可塑剤（組
成物ＩＶ）から形成されたフィルムから浸出するクロロ
ヘキシジンジアセテートの速度は，親水性可塑剤（組成
物ＩＩ）から形成されたフィルムからの浸出速度と比較
して統計的に著しく遅いことを示した。

【００４８】上記の情報及び本発明で使用するのに好適
であると示唆された抗菌剤及び数種の可塑剤の特性の基
本的知識を元にして、本発明を実施するものは、特定の
用途に必要なより高い相対解離(release)速度またはよ
り低い相対解離速度を示し得る実施例中に例示のもの以
外の可塑剤と抗菌剤との組み合わせを製造し得る。実施
例は本発明を限定するものではなく、むしろ組成を調整
することによりフィルムからの解離速度を制御する能力
を示すのに役立つ。皮膚とよく結合するフィルムを形成
するフィルム形成組成物の好ましい一態様としては、10
0重量部当たりの量(wt/wt)で表される以下の成分が挙げ
られる。

【００４９】成分量（部/100重量部，wt/wt）プロピレングリコールメチルエーテル 10 〜約50 クロロヘキシジンジアセテート 0.5〜約10.0 エチルセルロース 2.5〜約 4.5 ポリオキシプロピレングリコール 2.0〜約 4.0 Ｄ.及びＣ.レッドNo.17 0.001〜約0.15 オルトフェニルフェノール,ナトリウム塩 0.1〜約 1.0 イソプロピルアルコールは、100部とするのに十分な量
で添加する。

【００５０】好ましい範囲内の組成を有する本発明の組
成物は、実施例IIに示されている。実施例IIの組成物か
ら形成したフィルム試験片を、抑制試験領域に於いて、
Dellに譲渡された米国特許第5,542,012号に示唆された
ように市販品(Duraprep:登録商標,Minnesota Mining an
d Manufacturing, Minn, MN)と比較した。試験は、「形
成したまま(as formed)」及び「洗浄した(washed)」の
両方の条件に於いて、両方の材料のフィルム試験片で実
施した。Duraprep（登録商標）フィルム製品を、製造業
者の使用法に従って調製した。「形成したまま」のサン
プルは、新しくキャストし、乾燥させ、切断し、秤量
し、次いで微生物を播種した培地に設置した。「洗浄し
た」試験片は、水中、37℃で24時間抽出し、手術方法の
次なる治癒段階に於けるフィルムの効能を擬態した。
「洗浄した」サンプル及び「形成したまま」のサンプル
の両方を、同一方法を使用して微生物を播種した培地に
設置した。実験結果を表IIIに示す。

【００５１】

【表１】抑制領域から、実施例の組成物IIの好ましい組成を有す
る本発明のより少ない重量のフィルムでも、Duraprep
(登録商標)市販品よりも、S.Aureusに関しては比較的広
い抑制領域を与え、並びにP.Aeruginosaに対しても活性
があったことが解る。さらに、本発明は、長期間の使用
を疑似するために洗浄した場合でも、長期間の使用を疑
似するために同様に洗浄したDuraprep(登録商標)の市販
品よりもS.Aureusに対してより広い抑制領域を与えた。

【００５３】本発明の外科的処置のための部位として皮
膚表面を予備処理する方法は、不安定溶剤（ｈｕｇｉｔ
ｉｖｅｓｏｌｖｅｎｔ）、フィルムを形成する材料お
よび抗菌剤の均一溶液としてのフィルム形成組成物を調
製することを含む。次いでこの組成物は、好ましくは重
なり合っている同心円状に、外科的処置のために選択さ
れた皮膚部位領域に、時間が許せば一般的に約３〜５分
間塗布され、不安定溶剤は実質的に除去される。

【００５５】外科的処置のために皮膚表面を予備処理す
るためのキットは、フィルム形成材料の溶剤と抗菌剤の
均一溶液を含む十分な量（約１０〜約３０ｍｌ）のフィ
ルム形成組成物を含有する封をした単位容器を含む。ま
たこのキットは塗薬べら（ａｐｐｌｉｃａｔｏｒ）を含
む。単位容器および塗薬べらは、キットをひとまとめに
するパッケージに含めることが好ましい。この組成物
は、該組成物によって覆われる皮膚領域と不安定溶剤の
実質的除去を示す少なくとも１種の化合物を含むことが
好ましい。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/155 9454−4Ｃ 31/44 33/18 47/06 Ｇ 47/08 Ｇ 47/10 Ｇ 47/14 Ｇ (72)発明者ミン・クワン・ホアンアメリカ合衆国ユタ州84118，テイラースヴィル，アヴァント・サークル 4905

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】不安定性溶剤；この溶剤に可溶性のフィ
ルム形成性材料；このフィルム形成性材料中で放出可能
に保持され得る、前記溶剤に可溶性の抗菌剤；から成る
皮膚表面の外科的局所の予備処理用フィルム形成性組成
物であって、該フィルム形成性材料および該抗菌剤は、前記不安定性
溶剤から皮膚表面に適用された場合、皮膚に付着した実
質上水不溶性、実質上不粘着性の可とう性のフィルムを
形成し、該フィルムは皮膚表面上で菌の生育を抑制する
のに十分な量の抗菌剤を放出できる、ことを特徴とする
組成物。
【請求項２】前記フィルムの可とう性を増加させるた
めの可塑剤をさらに含有する請求項１記載の組成物。
【請求項３】前記組成物によって被覆される皮膚表面
領域を示し、かつ該組成物を皮膚表面に適用した後、該
組成物から不安定性溶剤が実質上消失したことを示す手
段をさらに有する請求項１記載の組成物。
【請求項４】前記指示手段が、被覆された皮膚表面領
域を視覚的に示す第１の色と前記不安定性溶剤が実質上
消失した場合の第２の色とを有し、それによって該フィ
ルムが乾燥し、かつ外科的局所が予備処理されたことを
示す少なくとも１つの化合物から成る請求項３記載の組
成物。
【請求項５】前記指示手段が、オルトフェニルフェノ
ール、ナトリウム塩、およびフード・ドラッグ・アント
・コスメチック・レッドＮｏ．４０およびドラッグ・ア
ンド・コスメチック・レッドＮｏ．１７から選択される
染料から成り、該染料が前記不安定性溶剤が存在する時
に皮膚上に紫色を、前記不安定性溶剤が実質上消失した
際に皮膚上に赤色を与える量である、請求項４記載の組
成物。
【請求項６】前記抗菌剤が皮膚上での菌の生育を実質
上抑制するのに十分な量で存在し、該抗菌剤がヨートフ
ォー、クロロフェノール、ビグアニド、抗生物質および
それらの生物学的に活性な塩からなる群から選択される
請求項１記載の組成物。
【請求項７】前記抗菌剤が二酢酸クロロヘキシジンで
あり、約０．５〜約１０ｐｐｈ（１００重量部当りの重
量）の量で存在する請求項６記載の組成物。
【請求項８】不安定性溶剤；この溶剤に可溶性のフィ
ルム形成性材料；このフィルム形成性材料中で放出可能
に保持され得る、前記溶剤に可溶性の抗菌剤；および前
記組成物によって被覆される皮膚表面の面積を示し、か
つ該組成物を皮膚表面に適用した後、該組成物から不安
定性溶剤が実質上消失したことを示す手段；から成る皮
膚表面の外科的局所の予備処理用フィルム形成性組成物
であって、該フィルム形成性材料および該抗菌剤は、前記不安定性
溶剤から皮膚表面に適用された場合、皮膚に付着した実
質上水不溶性、実質上粘着性のないフレキシブルなフィ
ルムを形成し、該フィルムは皮膚表面上で菌の生育を抑
制するのに十分な量の抗菌剤を放出できる、ことを特徴
とする組成物。
【請求項９】前記不安定溶媒が、イソプロパノール、エ
タノール、エチレンジクロリド、アセトン、酢酸エチル
および１，１，２−トリクロロ−トリフルオロエタンか
らなる群から選択される請求項８記載の組成物。
【請求項１０】前記フィルム形成材料が、エチルセルロ
ース、メトキシセルロース、ヒドロキシエチルセルロー
ス、ポリビニルピロリドン、酢酸ビニル、および架橋ピ
ロリドンからなる群から選択される請求項８記載の組成
物。
【請求項１１】フィルム形成材料が、約４５％ないし約
５５％（ｗ／ｗ）のエトキシ含量を有するエチルセルロ
ースである請求項８記載の組成物。
【請求項１２】ポリエチレングリコール、ポリオキシプ
ロピレングリコール、ポリオキシエチレンプロピレング
リコール、グリセリン、ポリオキシエチレン−ポリオキ
シプロピレンブロックコポリマー、綿実油、ヤシ油、菜
種油、ヒマワリ油、ひまし油およびポリ（テトラヒドロ
フラン）からなる群から選択される前記フィルムの柔軟
性を増大させるための可塑剤をさらに含有する請求項８
記載の組成物。
【請求項１３】前記抗微生物剤が、皮膚表面での微生物
の増殖を実質的に防止するために十分な量で存在し、そ
してヨードフォア類、クロロフエノール類、ビグアニド
類、抗生物質類およびそれらの生物学的に活性な塩から
なる群から選択される、請求項８記載の組成物。
【請求項１４】指示薬手段が、オルトフェニルフェノー
ル、ナトリウム塩、および前記不安定溶媒が存在する場
合には皮膚表面に紫色を与え、該溶媒が実質的に消失し
たとき皮膚表面に赤色を与えるために十分な所定量の色
素（食品、医薬品および化粧品用赤色色素Ｎｏ．４０お
よび医薬品および化粧品用赤色色素Ｎｏ．１７からなる
群から選択される）を含む、請求項８記載の組成物。
【請求項１５】不安定溶媒、フィルム形成材料、および
抗微生物剤の均一な溶液としてフィルム形成組成物を調
製し；前記組成物を手術のために選択した皮膚部位に適
用し；そして前記不安定溶媒を放置消失させる；ことよ
りなる皮膚を手術部位として準備する方法。
【請求項１６】前記溶液が、前記組成物により覆われた
皮膚表面の領域を示しそして前記不安定溶媒が実質的に
消失したことを示すための指示手段をさらに含み；およ
び前記組成物を適用した部位を示す第一の呈色を観察す
る工程および前記放置消失工程の後に不安定溶媒が実質
的に消失したことを示す第二の呈色を観察する工程をさ
らに含む、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】以下の成分を以下の量で含有する均一な
溶液からなる、外科的処置の対象部位である皮膚を予備
調製するためのフィルム形成組成物であって、上記組成物は抗カビ性溶媒であるイソプロピルアルコー
ルから皮膚表面に適用されるものであり、上記エチルセルロース、プロピレングリコールメチルエ
ーテルおよびポリオキシプロピレングリコールは、抗菌
剤として前記二酢酸クロロヘキシジンを放出可能なもの
として含むことができるフレキシブルな皮膚粘着性フィ
ルムを形成し、それによって実質的に水不溶性でかつ実
質的に非粘着性のフレキシブルなフィルムを形成し、前記ドラッグアンドコスメティックレッド１７番および
前記オルトフェニルフェノールのナトリウム塩は、前記
組成物を皮膚表面に適用した後に、覆われた皮膚表面域
を示す第１色および抗カビ溶媒が実質的に除去されたこ
とを示す第２色に前記組成物を呈色し、前記抗菌剤は前記フィルムに放出可能なものとして保持
されており、皮膚表面における微生物の成長を実質的に
抑制するのに十分な量放出されるフィルム形成組成物。
【請求項１８】抗カビ性溶媒、フィルム形成材料および
抗菌剤を含有する均一な溶液を、皮膚表面における微生
物の成長を実質的に抑制するのに十分な量で含むフィル
ム形成組成物を入れるための密封性ユニットコンテナ
ー、前記フィルム形成組成物を皮膚表面に適用するための手
段、および、前記密封性ユニットコンテナ−および前記適用手段を保
持するパッケージからなる外科的処置用の皮膚表面部位
を予備調製するためのキット。
【請求項１９】前記フィルム形成組成物がエチルセルロ
ース、プロピレングリコールメチルエーテル、ポリオキ
シプロピレングリコール、二酢酸クロロヘキシジンおよ
びイソプロピルアルコールを含有する請求項１８のキッ
ト。
【請求項２０】前記フィルム形成組成物が、抗カビ性溶
媒が存在するときは皮膚表面を紫色に呈色し、前記抗カ
ビ溶媒が実質的に除去されているときは皮膚表面を赤色
に呈色するように、オルトフェニルフェノールのナトリ
ウム塩およびドラッグアンドコスメティックレッド１７
番をさらに含有する請求項１９のキット。
【請求項２１】前記密封性ユニットコンテナ−および前
記パッケージが開封後は非放出性であるために、単一回
数適用用の外科的部位予備調製用キットとして提供され
る請求項２０のキット。