JPH0368369A - 皮膚用の重合体液状包帯 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は皮膚に用いる液状重合体包帯技術に関する。

本発明を要約すれば、皮膚に保護被覆を形成するために
薄い層状として皮膚に塗布するのに適当な重合体製剤が
記載され、該製剤は好適にはパラフィンワックスを含む
エチレン／酢酸ビニル共重合体及び該共重合体の有機液
体溶剤を含有して戊る滅菌された液状製剤から成ること
である。

本発明の技術的背景 保護被覆剤として及び／又は薬剤の担体として無傷の又
は損傷を受けた皮膚に噴霧又は他の方法で薄く塗布する
ことができる液状重合体製剤は多午に互って示唆されて
きた。それらは屡々゛′噴霧式包帯（ｓｐｒａｙ−ｏｎ
　ｂａｎｄａｇｅ）″又は“液状包帯（ｌｉ−ｑｕｉｄ
　ｂａｎｄａｇｅ）”と呼ばれている。かような製剤は
例えばヒドロキシアルキルメタクリレート重合体から製
造された包帯剤を開示している、７オン・フィアント（
Ｖｏｎ　Ｆｉｅａｎｄｔ）等の米国特許第３，２６９．
９０３号、及び創傷の保護用被覆としてイソブチン／ア
クリル共重合体を開示しているグライヒエンハーゲン（
Ｇｌｅｉｃｈｅｎｈａｇｅｎ）等の米国特許第３．９８
７．０００号に開示されている。各種の形式の重合体材
料から製造された創傷の被覆を開示する他の米国特許に
は下記のものがある：ワング（Ｗａｎｇ）　　　　　第
４．７９３．３３６号ゴールド（Ｇｏｕｌｄ）等　第３
．５７７．５１６号ホフェジッッ（Ｈｏｆｅｄｉｔｚ）
等 第４．５５２．１３８号 ベリ：’　（Ｐｅ　ｌ　ｌ　１ｃｏ）　　　第４，２９
１．０２５号キング（Ｋｉｎｇ）　　　　　第３，４１
９．００６号コロル（Ｋｏｒｏｌ）　　　　第４．５６
３．１８４号ガーニー（Ｇｕｒｎｅｙ）　　　第３，８
８０，１．５８号。

商業的に入手し得る液状包帯は下記の処方を含んでいる
： １、ビロキシリン溶液、丁字部、８−ヒドロキシキノリ
ン、及びエタノール； ２、塩化ベンゼトニウム、ジクロニン塩酸塩、及びエタ
ノール； ３、セルロースアセテートブチレート、２２−エチルへ
キシルジフェニルホスフェート及びアセトン； ４、部分的に加水分解された塩化ビニル／酢酸ビニル共
重合体であると思われる重合体及びビニル樹脂用の重合
体可塑剤として使用されているセパチン酸を基剤とした
ポリエステル、改質されたマレイン酸ロジンエステル、
酢酸エチル、及びアセトン；及び ５、エトキシエチルメタクリレート重合体、テトラメチ
ルチウラムジスルフィド、及び酢酸エチル。

本発明は液状製剤として皮膚に塗布でき、製剤中の液状
担体が蒸発すると無傷の又は傷付いた皮膚の保護被覆と
して作用し、且つ一種又は多種の薬剤の担体として役立
つことができる重合体製剤に関する。本発明の製剤は皮
膚への優れた接着性を発現する有用な性質を有するが、
製剤から形成された被覆は埃が付着したり、包帯に粘着
したりする傾向のない非粘着性の外側表面を有している
。

本発明の製剤により形成された保護被覆は耐久性である
；それは少なくとも他の市販されている液状包帯と同じ
程度に長く皮膚に付着するが、しなやかであるので−層
快適であり、皮膚に一層適応性がある。本発明の液状包
帯は無傷の又は傷付いた皮膚に塗布された時に刺激を与
える傾向がないか又は殆ど刺激しないという貴重な性質
を有している。

本発明は皮膚に保護被覆を形成するために薄い層をなし
て皮膚に塗布するのに適当な重合体製剤を提供し、該製
剤は好適にはパラフィンワックスを含むエチレン／酢酸
ビニル共重合体、及び該共重合体の有機液体溶剤を含有
して成る滅菌液体を含んで成るものである。

既往技術 ポスビシル（Ｐｏｓｐ　ｉ　ｓｃｈ　ｉ　ｌ　）は米国
特許第３．８０３．３００号において、パラフィンは皮
膚に塗布する軟膏箔（ｆｏｉｌ）用の基剤として使用で
きると述べている。軟膏箔は水中油型エマルションを乾
燥し、取り扱うことができる充分な強度を持ったフィル
ムを形成することによって作られ、そしてその後フィル
ムを皮膚に貼り付けるものである。

本発明の詳述 無傷の又は損傷を受けた皮膚上に保護被覆を形成するた
めに使用される本発明の重合体製剤は、好適にはパラフ
ィンワックスを含むエチレン／酢酸ビニル共重合体、及
び液状有機担体を含有して成る。随意該製剤は抗生物質
及び抗微生物剤、防黴剤、フルチコステロイド、レチン
酸の誘導体、成長因子、非ステロイド系抗炎症剤、ベゾ
イルベルオキシドのようなペルオキシド、紫外線吸収剤
、鎮痛薬、上記のものの一種又は多種の混合物等のよう
な薬剤を含んでいてもよい。

本発明において使用される重合体はエチレン／酢酸ビニ
ル（“ＥＶＡ”）共重合体である。共重合体は室温で適
当な溶剤溶解性を付与し、及び皮膚に対する共重合体の
順応性を改善するのに効果的な重合した酢酸ビニル含量
を有している。例えば、共重合体は通常約３０ないし約
６０重量％のの重合した酢酸ビニルを含んでおり、残り
は重合したエチレンである。本発明で使用されるＥＶＡ
共重合体は通常メチルエチルケトン中で０．１ｇ／ｄ１
２の濃度において２５℃で試験すると、約０゜３ないし
約０．７ｄＱ／ｇの範囲のインヒレント粘度を有するよ
うな分子量を有するものである。

本発明で使用されるエチレン／酢酸ビニル共重合体は市
販品を入手できる。

本発明の重合体組成物によって形成される保護フィルム
の弾性率を増大させるために本発明ではパラフィンワッ
クスが好適に使用される。ＥＶＡ共重合体中に結晶性パ
ラフィンワックスを混和すると、保護フィルムのゴム様
弾性及び伸張性が少なくなる。パラフィンワックスはフ
ィルムの皮膚への付着に悪影響を及ぼすことなく、本発
明の保護被覆に美観、所望の表面特性、及び調和した弾
性率、柔軟性、及び順応性を付与するために有効な量で
使用される。通常、パラフィンの必要量はＥ　Ｖ’　Ａ
共重合体及びワックスの合計重量を基準として約２ない
し２５、好適には５ないし１５重量％の範囲内にあると
思われる。普通の実験操作により個々の場合に必要なワ
ックスの正確な比率を充分決定できる。

本発明で使用される結晶性パラフィンワックスは約４５
℃よりも高い融点を有し、主として低分子量の炭化水素
、例えば低分子量のポリエチレンから構成されるワック
スであると定義される。

本発明の重合体製剤はＥＶＡ共重合体の溶剤であり、且
つ好適には製剤の好ましい成分であるパラフィンワック
スの溶剤である有機液体ビヒクルを含む。ヘキサン、シ
クロヘキサン、ヘプタン、オクタン又はそれらの混合物
のようなＣ６−８アルカン又はシクロアルカンの混合物
、及びイソプロピルアルコール又はｎ−ブタノールのよ
うなＣ５−８低級アルカノールとの混合物が有機ビヒク
ルとして有用であることが見出された。イソプロピルア
ルコールは好適な低級アルカノールである。

有機溶剤混合物は主として炭化水素から構成されており
、従って疎水性であるから、本発明の液状包帯は塗布の
際に組織に刺激を与える傾向が少ない。製剤はアルカン
中でパラフィンワックス及びＥＶＡ共重合体（粉末状又
はベレット状で）をＥＶＡ共重合体が完全に膨潤するま
で混合し、混合物をアルカンの沸点以下の中程度の高温
（例えば４０−６０℃）に加温し、次いでＥＶＡ共重合
体を混合物中に溶解させるのに充分な低級アルカノール
を追加するような、標準的な方法によって製造すること
ができる。アルカノール対アルカンの適当な比率は通常
重量比で約１＝２４ないし約ｌ：７の範囲内に存在する
。有機ビヒクルに対する固体（ＥＶＡ共重合体及びワッ
クス）の比率は、狭い範囲に限られたものではなく、製
剤の合計重量を基準として約１０ないし約３５重量％に
亙ることができる。

製剤は濾過及び照射のような慣用の手段により滅菌でき
る。

上記の製剤は無傷の又は損傷を受けた皮膚に刷毛塗り、
噴霧等により塗布するのに適当である。

推進薬を添加することにより製剤をエーロゾルとして施
用するように処方することもできる。

実施例　ｌ 最初に１９．８ｇのＥＶＡ共重合体（酢酸ビニル含量−
４０重量％、メチルエチルケトン中で０゜１ｇ／ｃｉＱ
の濃度において２５℃で試験したインヒレント粘度−〇
、５３　ｄＱ　／ｙ　）及び２．２９のパラフィンワッ
クス（融点５３−５６°Ｃ）を７４゜９ｇのヘキサンと
ＥＶＡ共重合体が完全に膨潤するまで混合することによ
り、１００ｇの液状包帯の製造が行われる。混合物を約
５０°Ｃに加温し、連続して撹拌しながら３．１ｇのイ
ソプロピルアルコールを添加して透明な溶液を得る。こ
うして得られた透明な液状重合体溶液は刷毛塗り又は噴
霧によって皮膚に塗布するのに適当である。有機溶剤混
合物が蒸発した後生成する皮膚上のフィルムは、皮膚へ
の良好な接着を有し、非粘着性の表面を有している。

実施例　２ 上記の方法と類似の方法によって、各種の薬剤を含む一
連の包帯製剤を製造した。下記の第１表は各製剤中の成
分の比率を表している。薬剤の溶解を助長するために数
種の製剤には溶剤系中に少量の水が使用されていること
に留意すべきである。

水が使用される時には、確実に単一相の製剤とするため
に、低級アルカノールの比率を増大することも必要とす
ることもある。

本発明の液状包帯は動物について充分な深さの創傷を含
む実験的創傷を保護被覆するために塗布することもでき
る。縫合糸及び針のような外科的用具及び抗菌剤及び成
長因子を含む治療薬の効能を試験するために動物に実験
的創傷を加えることも屡々必要である。液状包帯は該創
傷を被覆するしなやかな保護的重合体フィルムを形成す
るのに極めて有用であるということができる。この被覆
は動物に与える不快感が最少であり、保護被覆を移動さ
せようとする傾向が減少する。本発明の被覆は動物試験
の業界で使用されている、高いＴｇ。

乏しいしなやかさ、殆ど順応し難いメタクリレート重合
体に較べて、優れた事実上の改善を提供する。

先導的な研究において、実施例１に記載された液状包帯
を数匹のラットに付けられた充分な深さの創傷に塗布し
た。乾燥すると、塗布された溶液は創傷及び周囲の無傷
の皮膚を覆う薄いフィルムを形成した。フィルム包帯は
無傷な皮膚には良く付着したが、創傷には非付着性であ
った。実験動物を数日観察した。最初の三日間、保護フ
ィルムは縁が幾分上がっただけで定位置に留まっていた
。

創傷上又はその周囲には感染又は炎症状の応答は感じら
れなかった。創傷浸出物の漏洩が何もないことにより証
明されるように、フィルムの被覆もこの期間に互って閉
塞したままであった。液状包帯の機能性の研究の他の詳
細な事項は、下記の外科的報告中に記されている。

液状包帯： ラットの充分な深さの創傷を包帯するための実験的手法 斐逅 ６匹の成長じたロングーエヴアンス（Ｌｏｎｇ−Ｅｖａ
ｎｓ）ラットを用意し、無菌手術用に提供される。

頚部領域の背後表面に３ｍ＋＋＋の深さの皮膚創傷を施
術した。創傷及び周囲の皮膚に液状包帯を塗布し、乾燥
させた。ラントは５ないし７日に亙り毎日観察された。

液状包帯は３日間までラット中の８ｍｍの深さの皮膚創
傷を包帯するのに適格であった。包帯は再塗布すること
ができ、パイオクルーンヴ（ＢＩＯＣＬＵＳＩＶＥ）包
帯の場合に見られるのと同様に、５日及び７日で創傷の
範囲が減少する結果をもたらしブこ。

結論 本発明の液状包帯は３日間までラット中の３＋＋＋ｍの
深さの皮膚創傷を包帯するのに適格であった。

包帯は再塗布することができ、バイオクルーシヴ包帯の
場合に見られるのと同様に５日及び７日で創傷の範囲が
減少する結果をもたらした。

本発明の主なる特徴及び態様は以下の通りである。

■、エチレン／酢酸ビニル共重合体及び該共重合体の有
機液体溶剤を含有して成る、非粘着性の外側表面を有し
、皮膚に付着性の保護被覆を形成するために皮膚に薄い
層状に塗布するのに適当な重合体製剤。

２、該製剤が更にパラフィンワックスを含む、上記ｌに
記載の製剤。

３、該有機液体溶剤が低級アルカン又はシクロアルカン
及び低級アルカノールの混合物から成る、上記ｌに記載
の製剤。

４゜有機液体溶剤がヘキサン及びイソプロピルアルコー
ルの混合物から成る、上記３に記載の製剤。

５、該有機液体溶剤が低級アルカン又はシクロアルカン
及び低級アルカノールの混合物から成る、上記２に記載
の製剤。

６、有機液体溶剤がヘキサン及びイソプロピルアルコー
ルの混合物から成る、上記５に記載の製剤。

７、該製剤が更に薬剤を含む、上記ｌに記載の製剤。

８、該製剤が更に抗菌剤、鎮痛薬、抗炎症剤、成長因子
、レチン酸の誘導体、紫外線吸収剤、及びそれらの混合
物から選択された薬剤を含有して成る、上記ｌに記載の
製剤。

９、該製剤が更に抗生物質、防黴剤、フルチコステロイ
ド、トレチノイン、表皮成長因子、非ステロイド系抗炎
症剤、ベンゾイルペルオキシド、及びそれらの混合物か
ら成る部類から選択された薬剤を含有して成る、上記１
に記載の製剤。

１０、上記１又は２に記載の滅菌した重合体製剤を皮膚
に薄い層状に塗布し、有機液体溶剤を蒸発させることを
含んで成る、皮膚に保護被覆を施す方法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、エチレン／酢酸ビニル共重合体及び該共重合体の有
   機液体溶剤を含有して成る、非粘着性の外側表面を有し
   、皮膚に付着性の保護被覆を形成するために皮膚に薄い
   層状に塗布するのに適当な重合体製剤。 ２、特許請求の範囲１項に記載の滅菌した重合体製剤を
   皮膚に薄い層状に塗布し、有機液体溶剤を蒸発させるこ
   とを含んで成る、皮膚に保護被覆を施す方法。