JPH0713054B2 - ５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホンアミドの製造法 - Google Patents
５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホンアミドの製造法Info
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- JPH0713054B2 JPH0713054B2 JP27658287A JP27658287A JPH0713054B2 JP H0713054 B2 JPH0713054 B2 JP H0713054B2 JP 27658287 A JP27658287 A JP 27658287A JP 27658287 A JP27658287 A JP 27658287A JP H0713054 B2 JPH0713054 B2 JP H0713054B2
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Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホ
ンアミドの新規な製造方法に関する。
ンアミドの新規な製造方法に関する。
５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホンアミドは
心臓薬として知られるフェニルエタノールアミン誘導体
製造の中間原料として有用な化合物である。
心臓薬として知られるフェニルエタノールアミン誘導体
製造の中間原料として有用な化合物である。
（従来の技術） 従来５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホンアミ
ドを製造する方法は種々知られている。
ドを製造する方法は種々知られている。
例えば、インディアンジャーナルオブケミストリー（In
dian.J.Chem.）18B277〜279（1979）には下に示すよう
に４−メチルアセトフェノンをクロロホルム中でクロル
スルホン酸と加熱反応させて５−アセチル−２−メチル
ベンゼンスルホニルクロライドとなしこれをアンモニア
と反応させて５−アセチル−２−メチルベンゼンスルホ
ンアミドを得る方法が記載されているが、その収率は30
％と低い。
dian.J.Chem.）18B277〜279（1979）には下に示すよう
に４−メチルアセトフェノンをクロロホルム中でクロル
スルホン酸と加熱反応させて５−アセチル−２−メチル
ベンゼンスルホニルクロライドとなしこれをアンモニア
と反応させて５−アセチル−２−メチルベンゼンスルホ
ンアミドを得る方法が記載されているが、その収率は30
％と低い。
また、西独公開特許公報第2843016号には３−アミノ−
４−メチルアセトフェノンを低温でジアゾ化した後、氷
酢酸中で塩化銅の存在下に亜硫酸ガスと反応させて５−
アセチル−２−メチルベンゼンスルホニルクロライドと
なし、これをアンモニアと反応させて５−アセチル−２
−メチルベンゼンスルホンアミドを製造する方法が記さ
れているが原料が高価な上、ジアゾ化反応は低濃度で行
うため容積効率が悪くかつ全体の工程が長いため工業的
に有利な反応とは云えない。
４−メチルアセトフェノンを低温でジアゾ化した後、氷
酢酸中で塩化銅の存在下に亜硫酸ガスと反応させて５−
アセチル−２−メチルベンゼンスルホニルクロライドと
なし、これをアンモニアと反応させて５−アセチル−２
−メチルベンゼンスルホンアミドを製造する方法が記さ
れているが原料が高価な上、ジアゾ化反応は低濃度で行
うため容積効率が悪くかつ全体の工程が長いため工業的
に有利な反応とは云えない。
また、先に本出願人が、出願した特公昭60−33425に
は、４−メチルアセトフェノンを大過剰の硫酸でアセチ
ル基を保護し、三酸化イオウでベンゼン環を選択的スル
ホン化し、塩化チオニルで５−アセチル−２−メチルベ
ンゼンスルホニルクロライドとなし、これをアンモニア
と反応させて５−アセチル−２−メチルベンゼンスルホ
ンアミドを得る方法を記載しているが、大過剰の硫酸を
用いるため、廃酸が多く工業的に問題があった。
は、４−メチルアセトフェノンを大過剰の硫酸でアセチ
ル基を保護し、三酸化イオウでベンゼン環を選択的スル
ホン化し、塩化チオニルで５−アセチル−２−メチルベ
ンゼンスルホニルクロライドとなし、これをアンモニア
と反応させて５−アセチル−２−メチルベンゼンスルホ
ンアミドを得る方法を記載しているが、大過剰の硫酸を
用いるため、廃酸が多く工業的に問題があった。
（発明が解決しようとする問題点） 本発明者らは、前記した５−アセチル−２−アルキルベ
ンゼンスルホンアミドの工業的に有利な製造方法を見出
すべく鋭意研究し、工業原料として容易に入手し得る４
−アルキルアセトフェノンを用いることに着目した。
ンゼンスルホンアミドの工業的に有利な製造方法を見出
すべく鋭意研究し、工業原料として容易に入手し得る４
−アルキルアセトフェノンを用いることに着目した。
しかしながら、４−アルキルアセトフェノンを常法によ
り、スルホン化反応を行うと先ず、アセチル基がスルホ
ン化されその後、ベンゼン環がスルホン化されるため、
本発明の目的である選択的ベンゼン環スルホン化を行う
には不適当である。そこで、本発明者らは、アセチル基
を保護してベンゼン環をスルホン化する方法について鋭
意研究した結果、４−アルキルアセトフェノンをアルキ
ルアミンと反応させて４−アルキルアセトフェノンアル
キルイミドとするとき、この化合物は、高収率にてベン
ゼン環スルホン化物を与えることを見い出した。
り、スルホン化反応を行うと先ず、アセチル基がスルホ
ン化されその後、ベンゼン環がスルホン化されるため、
本発明の目的である選択的ベンゼン環スルホン化を行う
には不適当である。そこで、本発明者らは、アセチル基
を保護してベンゼン環をスルホン化する方法について鋭
意研究した結果、４−アルキルアセトフェノンをアルキ
ルアミンと反応させて４−アルキルアセトフェノンアル
キルイミドとするとき、この化合物は、高収率にてベン
ゼン環スルホン化物を与えることを見い出した。
即ち、４−アルキルアセトフェノンアルキルイミドは、
クロルスルホン酸または、クロルスルホン酸および塩化
チオニルにより容易に５−アセチル−２−アルキルベン
ゼンスルホニルクロライドアルキルイミドまで変換され
る。この化合物を水にて加水分解することによって、５
−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホニルクロライ
ドとし、ついでアンモニアと反応させることにより目的
とする５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホンア
ミドを得ることができる。
クロルスルホン酸または、クロルスルホン酸および塩化
チオニルにより容易に５−アセチル−２−アルキルベン
ゼンスルホニルクロライドアルキルイミドまで変換され
る。この化合物を水にて加水分解することによって、５
−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホニルクロライ
ドとし、ついでアンモニアと反応させることにより目的
とする５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホンア
ミドを得ることができる。
（問題点を解決するための手段） 本発明は、従来有機化合物としてよく知られているアル
キルイミド誘導体を工業的に利用する新規な５−アセチ
ル−２−アルキルベンゼンスルホンアミドの製造方法を
提供するものである。
キルイミド誘導体を工業的に利用する新規な５−アセチ
ル−２−アルキルベンゼンスルホンアミドの製造方法を
提供するものである。
その要旨は、４−アルキルアセトフェノンを原料とし、
５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホンアミドを
製造するにあたり、一般式（Ｉ） （式中R1はC1〜C4のアルキル基を示す。） で表わされる４−アルキルアセトフェノンと一般式（I
I） R2NH2 （II） （式中R2はC1〜C4のアルキル基を示す。） で表わされるアルキルアミンを反応させ一般式（III） （式中R1,R2は前記と同じである。） で表わされる４−アルキルアセトフェノンアルキルイミ
ドとし、これをスルホニルクロル化後、加水分解するこ
とにより、一般式（IV） （式中R1は前記と同じである。） で表わされる５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホニルクロライドとなし、ついでアンモニアと反応させ
ることを特徴とする一般式（Ｖ） （式中R1は前記と同じである。） で表わされる５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホンアミドの製造法である。
５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホンアミドを
製造するにあたり、一般式（Ｉ） （式中R1はC1〜C4のアルキル基を示す。） で表わされる４−アルキルアセトフェノンと一般式（I
I） R2NH2 （II） （式中R2はC1〜C4のアルキル基を示す。） で表わされるアルキルアミンを反応させ一般式（III） （式中R1,R2は前記と同じである。） で表わされる４−アルキルアセトフェノンアルキルイミ
ドとし、これをスルホニルクロル化後、加水分解するこ
とにより、一般式（IV） （式中R1は前記と同じである。） で表わされる５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホニルクロライドとなし、ついでアンモニアと反応させ
ることを特徴とする一般式（Ｖ） （式中R1は前記と同じである。） で表わされる５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホンアミドの製造法である。
４−アルキルアセトフェノンをアルキルイミド化するに
は、従来より知られている通常のアルキルイミド化法に
よることができるが、本発明においては、アルキルアミ
ンとして、メチルアミン，エチルアミン,n−プロピルア
ミン，イソプロピルアミン,n−ブチルアミン，イソブチ
ルアミン等のアルキルアミンを用いて有利にイミド化す
ることができる。
は、従来より知られている通常のアルキルイミド化法に
よることができるが、本発明においては、アルキルアミ
ンとして、メチルアミン，エチルアミン,n−プロピルア
ミン，イソプロピルアミン,n−ブチルアミン，イソブチ
ルアミン等のアルキルアミンを用いて有利にイミド化す
ることができる。
５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホニルクロラ
イドは、以上のようにして得られる４−アルキルアセト
フェノンアルキルイミドをクロルスルホン酸またはクロ
ルスルホン酸および塩化チオニルと反応させた後、加水
分解することにより得ることができる。
イドは、以上のようにして得られる４−アルキルアセト
フェノンアルキルイミドをクロルスルホン酸またはクロ
ルスルホン酸および塩化チオニルと反応させた後、加水
分解することにより得ることができる。
上記クロルスルホン酸の使用量は、特に限定されるもの
ではないが、通常、４−アルキルアセトフェノンアルキ
ルイミドに対して１〜10倍モル，好ましくは４〜７倍モ
ルの範囲で過剰に用いる。
ではないが、通常、４−アルキルアセトフェノンアルキ
ルイミドに対して１〜10倍モル，好ましくは４〜７倍モ
ルの範囲で過剰に用いる。
クロルスルホニル化の反応温度は50〜150℃，好ましく
は80〜120℃の範囲である。反応温度が高すぎると副反
応が起こり他方、反応温度が低すぎると反応速度が実用
上、遅すぎるからである。また、反応中塩化チオニルを
添加すれば収率は向上する。塩化チオニルの添加量は特
に限定されるものではないが、通常用いる４−アルキル
アセトフェノンアルキルイミドに対して0.5〜５倍モ
ル，好ましくは１〜３倍モルの範囲である。添加量が少
なすぎると効果が表われず、多すぎてもそれに見合う効
果は得られない。
は80〜120℃の範囲である。反応温度が高すぎると副反
応が起こり他方、反応温度が低すぎると反応速度が実用
上、遅すぎるからである。また、反応中塩化チオニルを
添加すれば収率は向上する。塩化チオニルの添加量は特
に限定されるものではないが、通常用いる４−アルキル
アセトフェノンアルキルイミドに対して0.5〜５倍モ
ル，好ましくは１〜３倍モルの範囲である。添加量が少
なすぎると効果が表われず、多すぎてもそれに見合う効
果は得られない。
加水分解は、反応後、反応液を水に添加することにより
完結する。
完結する。
アミド化反応においては、前記反応により生成した５−
アセチル−２−アルキルベンゼンスルホニルクロライド
を単離することなく、そのままアンモニアを添加して反
応させることができる。アンモニアはガスまたは水溶液
で用いることができる。
アセチル−２−アルキルベンゼンスルホニルクロライド
を単離することなく、そのままアンモニアを添加して反
応させることができる。アンモニアはガスまたは水溶液
で用いることができる。
アンモニアの使用量は、特に限定されるものではない
が、通常、５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホ
ニルクロライドの１〜10倍モル，好ましくは２〜５倍モ
ルの範囲である。少なすぎると収率は低下し、多すぎて
もさしたる効果がなく不経済である。
が、通常、５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホ
ニルクロライドの１〜10倍モル，好ましくは２〜５倍モ
ルの範囲である。少なすぎると収率は低下し、多すぎて
もさしたる効果がなく不経済である。
反応温度は一般に低温がよく、−10〜40℃，好ましくは
０〜15℃の範囲である。反応温度があまりに高いとき
は、副反応が起こり他方、あまりに低いときは、反応速
度が遅く、いずれの場合も、目的とする生成物の収率が
低下するからである。
０〜15℃の範囲である。反応温度があまりに高いとき
は、副反応が起こり他方、あまりに低いときは、反応速
度が遅く、いずれの場合も、目的とする生成物の収率が
低下するからである。
（発明の効果） 本発明の製造法によると、選択的にベンゼン環を直接ス
ルホニルクロル化することができ、高収率にて目的物で
ある５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホンアミ
ドを得ることができる。また、従来法と比較して工程が
短く廃酸も少ないため工業的に非常にすぐれた方法であ
る。
ルホニルクロル化することができ、高収率にて目的物で
ある５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホンアミ
ドを得ることができる。また、従来法と比較して工程が
短く廃酸も少ないため工業的に非常にすぐれた方法であ
る。
（実施例） 以下に実施例を示して本発明を具体的に説明する。
実施例−１ 撹拌器，温度計および冷却器を備えた１容量４つ口フ
ラスコに４−メチルアセトフェノン53.6（0.4モル）お
よびジエチルエーテル200mlを仕込み、撹拌下−30℃で
メチルアミン24.8g（0.8モル）を導入した。これに、１
モル濃度の四塩化チタンヘキサン溶液220mlを添加し、
1.5時間−30℃で撹拌した。その後、反応液を室温で
過し、液を濃縮することにより４−メチルアセトフェ
ノンメチルイミド52.9g（0.36モル）を得た。収率は４
−メチルアセトフェノンに対し90％であった。
ラスコに４−メチルアセトフェノン53.6（0.4モル）お
よびジエチルエーテル200mlを仕込み、撹拌下−30℃で
メチルアミン24.8g（0.8モル）を導入した。これに、１
モル濃度の四塩化チタンヘキサン溶液220mlを添加し、
1.5時間−30℃で撹拌した。その後、反応液を室温で
過し、液を濃縮することにより４−メチルアセトフェ
ノンメチルイミド52.9g（0.36モル）を得た。収率は４
−メチルアセトフェノンに対し90％であった。
上記４−メチルアセトフェノンメチルイミド52.9g（0.3
6モル）を撹拌器，および温度計を備えた500ml容量４つ
口フラスコに仕込んだクロル硫酸209.7g（1.8モル）に4
0℃以下で滴下し、90℃で５時間撹拌後、塩化チオニル6
4.3g（0.54モル）添加し、ついで90℃で３時間撹拌し
た。その後、反応液を540gの氷に添加し反応生成物をク
ロロホルムで抽出した。このクロロホルム層を水洗，濃
縮し、５−アセチル−２−メチルスルホニルクロライド
を72.7gを得た。
6モル）を撹拌器，および温度計を備えた500ml容量４つ
口フラスコに仕込んだクロル硫酸209.7g（1.8モル）に4
0℃以下で滴下し、90℃で５時間撹拌後、塩化チオニル6
4.3g（0.54モル）添加し、ついで90℃で３時間撹拌し
た。その後、反応液を540gの氷に添加し反応生成物をク
ロロホルムで抽出した。このクロロホルム層を水洗，濃
縮し、５−アセチル−２−メチルスルホニルクロライド
を72.7gを得た。
上記５−アセチル−２−メチルベンゼンスルホニルクロ
ライドを撹拌器，および温度計を備えた１４つ口フラ
スコに仕込み、これにテトラヒドロフラン239.4gを添加
し、５〜10℃でアンモニア24.5gを（1.44モル）導入
し、１時間撹拌した後、水を添加しテトラヒドロフラン
を減圧留去して、５−アセチル−２−メチルベンゼンス
ルホンアミドを晶析させた。
ライドを撹拌器，および温度計を備えた１４つ口フラ
スコに仕込み、これにテトラヒドロフラン239.4gを添加
し、５〜10℃でアンモニア24.5gを（1.44モル）導入
し、１時間撹拌した後、水を添加しテトラヒドロフラン
を減圧留去して、５−アセチル−２−メチルベンゼンス
ルホンアミドを晶析させた。
これを取，乾燥して５−アセチル−２−メチルベンゼ
ンスルホンアミド62.9g（0.295モル）を得た。融点は15
0.5〜151.5℃であり、収率は、４−メチルアセトフェノ
ンメチルアミドに対し、82.0％であった。
ンスルホンアミド62.9g（0.295モル）を得た。融点は15
0.5〜151.5℃であり、収率は、４−メチルアセトフェノ
ンメチルアミドに対し、82.0％であった。
実施例−２〜８ 表−１に示すアルキルアセトフェノン，アルキルアミン
を用いた以外は、実施例−１と同様の操作を行い、表−
１の結果を得た。
を用いた以外は、実施例−１と同様の操作を行い、表−
１の結果を得た。
Claims (5)
- 【請求項１】４−アルキルアセトフェノンを原料とし、
５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホンアミドを
製造するにあたり、一般式（Ｉ） （式中R1はC1〜C4のアルキル基を示す） で表わされる４−アルキルアセトフェノンと一般式（I
I） R2NH2 （II） （式中R2はC1〜C4のアルキル基を示す） で表わされるアルキルアミンを反応させ、一般式（II
I） （式中R1,R2は前記と同じである。） で表わされる４−アルキルアセトフェノンアルキルイミ
ドとし、これをスルホニルクロル化後加水分解すること
により、一般式（IV） （式中R1は前記と同じである。） で表わされる５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホニルクロライドとなし、ついでアンモニアと反応させ
ることを特徴とする一般式（Ｖ） （式中R1は前記と同じである。） で表わされる５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホンアミドの製造法。 - 【請求項２】スルホニルクロル化をクロルスルホン酸ま
たは、クロルスルホン酸および塩化チオニルで行う特許
請求の範囲（１）記載の方法。 - 【請求項３】スルホニルクロル化反応を80〜120℃で行
う特許請求の範囲（１）記載の方法。 - 【請求項４】R1がメチル基である特許請求の範囲（１）
記載の方法。 - 【請求項５】R2がｎ−ブチル基である特許請求の範囲
（１）記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27658287A JPH0713054B2 (ja) | 1987-10-30 | 1987-10-30 | ５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホンアミドの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27658287A JPH0713054B2 (ja) | 1987-10-30 | 1987-10-30 | ５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホンアミドの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01117854A JPH01117854A (ja) | 1989-05-10 |
| JPH0713054B2 true JPH0713054B2 (ja) | 1995-02-15 |
Family
ID=17571472
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27658287A Expired - Fee Related JPH0713054B2 (ja) | 1987-10-30 | 1987-10-30 | ５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホンアミドの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0713054B2 (ja) |
-
1987
- 1987-10-30 JP JP27658287A patent/JPH0713054B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01117854A (ja) | 1989-05-10 |
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