JPH07112960A - Ｎ−置換−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩、及びそれを有効成分として含有する薬物溶解剤 - Google Patents
Ｎ−置換−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩、及びそれを有効成分として含有する薬物溶解剤Info
- Publication number
- JPH07112960A JPH07112960A JP28176293A JP28176293A JPH07112960A JP H07112960 A JPH07112960 A JP H07112960A JP 28176293 A JP28176293 A JP 28176293A JP 28176293 A JP28176293 A JP 28176293A JP H07112960 A JPH07112960 A JP H07112960A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- substituted
- toluidine
- derivative
- compound
- salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 本発明は種々の薬剤に対し優れた溶解力を有
し皮膚刺激等の副作用がなく無臭で不快感がなく、主剤
に対し不活性で相溶性に優れ物理的、化学的に極めて安
定な状態で維持できるＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導体
及びその塩を提供、及びＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導
体及びその塩の提供を目的とする。 【構成】 本発明のＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導体及
びその塩は、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ1は低級アルキル
基を、Ｒ2はアルキル基を示す。）で表される構成を有
している。 【化１】
し皮膚刺激等の副作用がなく無臭で不快感がなく、主剤
に対し不活性で相溶性に優れ物理的、化学的に極めて安
定な状態で維持できるＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導体
及びその塩を提供、及びＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導
体及びその塩の提供を目的とする。 【構成】 本発明のＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導体及
びその塩は、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ1は低級アルキル
基を、Ｒ2はアルキル基を示す。）で表される構成を有
している。 【化１】
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は医療品，医薬部外品，化
粧品，農薬等の化合物の溶解剤として、有用なＮ−置換
−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩、及びそれを有効成
分とする薬物溶解剤に関するものである。
粧品，農薬等の化合物の溶解剤として、有用なＮ−置換
−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩、及びそれを有効成
分とする薬物溶解剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】従来、難溶性の薬物を投与する手段とし
て種々の溶解剤が研究されている。活性物質である薬物
は溶解剤に溶解され、人体に吸収されて初めて効力を発
揮するからである。よって、一般に活性物質を含有させ
た製剤を設計する段階では、薬物の基剤中での溶解安定
性が重要であり、薬物の基剤中における存在状態により
物理化学的安定性が左右されるのみならず、基剤からの
薬物の放出や人体への吸収、ひいては薬効にも著しい影
響を及ぼすためである。現在、溶解剤としてはオレイン
酸，ミリスチン酸等の脂肪酸、ミリスチン酸イソプロピ
ル，パルミチン酸イソプロピル等の脂肪酸エステル，リ
モネン，ハッカ油，ユウカリ油等の精油類，ポリエチレ
ングリコール，プロピレングリコール等の多価アルコー
ル類，界面活性剤，サルチル酸グリコール，クロタミト
ン等が使用されている。特に難溶性薬物の溶解剤として
クロタミトンが繁用されている。例えば、特公平３−３
３６８８号公報ではインドメタシンの溶解剤としてクロ
タミトンが用いられている。特開昭５１−７３１１５号
公報ではステロイドの溶解剤として、特公平２−３６５
７２号公報では吉草酸デキサメタゾンの析出防止剤とし
ての事例が見られる。また、特開昭５９−１１６２１２
号公報ではクロタミトンを溶解剤としたインドメタシン
含有クリーム製剤が開示されている。
て種々の溶解剤が研究されている。活性物質である薬物
は溶解剤に溶解され、人体に吸収されて初めて効力を発
揮するからである。よって、一般に活性物質を含有させ
た製剤を設計する段階では、薬物の基剤中での溶解安定
性が重要であり、薬物の基剤中における存在状態により
物理化学的安定性が左右されるのみならず、基剤からの
薬物の放出や人体への吸収、ひいては薬効にも著しい影
響を及ぼすためである。現在、溶解剤としてはオレイン
酸，ミリスチン酸等の脂肪酸、ミリスチン酸イソプロピ
ル，パルミチン酸イソプロピル等の脂肪酸エステル，リ
モネン，ハッカ油，ユウカリ油等の精油類，ポリエチレ
ングリコール，プロピレングリコール等の多価アルコー
ル類，界面活性剤，サルチル酸グリコール，クロタミト
ン等が使用されている。特に難溶性薬物の溶解剤として
クロタミトンが繁用されている。例えば、特公平３−３
３６８８号公報ではインドメタシンの溶解剤としてクロ
タミトンが用いられている。特開昭５１−７３１１５号
公報ではステロイドの溶解剤として、特公平２−３６５
７２号公報では吉草酸デキサメタゾンの析出防止剤とし
ての事例が見られる。また、特開昭５９−１１６２１２
号公報ではクロタミトンを溶解剤としたインドメタシン
含有クリーム製剤が開示されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら上記従来
の構成では、クロタミトンは熱による安定性が悪く、分
解物による有臭があり、品質管理が行い難いとともに長
期保存性に欠けるという問題点を有していた。本発明は
上記従来の問題点を解決するもので、種々の薬剤や化粧
品、農薬等の化合物に対し優れた溶解力を有し皮膚刺激
等の副作用がなく無臭で不快感がなく、主剤に対し不活
性で相溶性に優れ物理的、化学的に極めて安定な状態で
維持できるＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩
を提供すること、及びＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導体
及びその塩を有効成分として含有する薬物溶解剤を提供
することを目的とする。
の構成では、クロタミトンは熱による安定性が悪く、分
解物による有臭があり、品質管理が行い難いとともに長
期保存性に欠けるという問題点を有していた。本発明は
上記従来の問題点を解決するもので、種々の薬剤や化粧
品、農薬等の化合物に対し優れた溶解力を有し皮膚刺激
等の副作用がなく無臭で不快感がなく、主剤に対し不活
性で相溶性に優れ物理的、化学的に極めて安定な状態で
維持できるＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩
を提供すること、及びＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導体
及びその塩を有効成分として含有する薬物溶解剤を提供
することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】この目的を達成するため
に本発明の請求項１に記載のＮ−置換−ｏ−トルイジン
誘導体及びその塩は、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ1は低級
アルキル基を、Ｒ2はアルキル基を示す。）で表される
構成を有している。
に本発明の請求項１に記載のＮ−置換−ｏ−トルイジン
誘導体及びその塩は、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ1は低級
アルキル基を、Ｒ2はアルキル基を示す。）で表される
構成を有している。
【化２】 請求項２に記載のＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導体及び
その塩は、請求項１において、Ｒ1が炭素数Ｃ1〜Ｃ4の
低級アルキル基を、Ｒ2が炭素数Ｃ1〜Ｃ8のアルキル基
である構成を有している。請求項３に記載のＮ−置換−
ｏ−トルイジン誘導体及びその塩は、請求項１におい
て、Ｒ1がメチル基又はエチル基を、Ｒ2が炭素数Ｃ4〜
Ｃ8のアルキル基（但し、Ｒ1がエチル基のとき、Ｒ2は
ｔｅｒｔ−ブチル基及びｎ−ペンチル基を除く。）であ
る構成を有している。請求項４に記載のＮ−置換−ｏ−
トルイジン誘導体及びその塩は、請求項１において、Ｎ
−置換−ｏ−トルイジン誘導体がＮ−ペンタノイル−Ｎ
−エチル−ｏ−トルイジン又はＮ−イソペンタノイル−
Ｎ−エチル−ｏ−トルイジンのいずれかである構成を有
している。請求項５に記載の薬物溶解剤は、請求項１乃
至４の内いずれか１に記載のＮ−置換−ｏ−トルイジン
誘導体及びその塩を有効成分として１種又は２種以上含
有する構成を有している。
その塩は、請求項１において、Ｒ1が炭素数Ｃ1〜Ｃ4の
低級アルキル基を、Ｒ2が炭素数Ｃ1〜Ｃ8のアルキル基
である構成を有している。請求項３に記載のＮ−置換−
ｏ−トルイジン誘導体及びその塩は、請求項１におい
て、Ｒ1がメチル基又はエチル基を、Ｒ2が炭素数Ｃ4〜
Ｃ8のアルキル基（但し、Ｒ1がエチル基のとき、Ｒ2は
ｔｅｒｔ−ブチル基及びｎ−ペンチル基を除く。）であ
る構成を有している。請求項４に記載のＮ−置換−ｏ−
トルイジン誘導体及びその塩は、請求項１において、Ｎ
−置換−ｏ−トルイジン誘導体がＮ−ペンタノイル−Ｎ
−エチル−ｏ−トルイジン又はＮ−イソペンタノイル−
Ｎ−エチル−ｏ−トルイジンのいずれかである構成を有
している。請求項５に記載の薬物溶解剤は、請求項１乃
至４の内いずれか１に記載のＮ−置換−ｏ−トルイジン
誘導体及びその塩を有効成分として１種又は２種以上含
有する構成を有している。
【０００５】次に、本発明のＮ−置換−ｏ−トルイジン
誘導体及びその塩の製造方法について説明する。本発明
のＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩（Ｉ）
は、例えば、次の反応式により一般式（II）で表される
Ｎ−置換アニリン誘導体（式中、Ｒ1 はメチル，エチ
ル，ｎ−プロピル，イソプロピル，ｎ−ブチル，イソブ
チル，ｔ−ブチル等の低級アルキル基を示す。）と一般
式（III ）で表されるカルボン酸又はその反応性誘導体
（式中、Ｒ2 はメチル，エチル，プロピル，ブチル，ペ
ンチル，ヘキシル，ヘプチル，オクチル等の直鎖状又は
分岐状のアルキル基を示す。）とを反応させることによ
って製造することができる。
誘導体及びその塩の製造方法について説明する。本発明
のＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩（Ｉ）
は、例えば、次の反応式により一般式（II）で表される
Ｎ−置換アニリン誘導体（式中、Ｒ1 はメチル，エチ
ル，ｎ−プロピル，イソプロピル，ｎ−ブチル，イソブ
チル，ｔ−ブチル等の低級アルキル基を示す。）と一般
式（III ）で表されるカルボン酸又はその反応性誘導体
（式中、Ｒ2 はメチル，エチル，プロピル，ブチル，ペ
ンチル，ヘキシル，ヘプチル，オクチル等の直鎖状又は
分岐状のアルキル基を示す。）とを反応させることによ
って製造することができる。
【化３】 Ｎ−置換アニリン誘導体（II）とカルボン酸（III ）又
はその誘導体の縮合反応により本発明のＮ−置換−ｏ−
トルイジン誘導体及びその塩を容易に製造できる。Ｎ−
置換アニリン誘導体としては、Ｒ1がＣ1〜Ｃ4の低級ア
ルキル基のものが好適に用いられる。カルボン酸（III
）としては、Ｒ2が炭素数Ｃ1〜Ｃ8のアルキル基のもの
が好適に用いられる。カルボン酸（III ）の反応性誘導
体としては、酸クロリド，酸ブロマイド等の酸ハライド
及び酸無水物，アルキル炭酸との混合酸無水物，ｐ−ト
ルエンスルホン酸混合無水物等の混合酸無水物等が挙げ
られる。反応工程は、Ｎ−置換アニリン誘導体（II）と
カルボン酸（III ）又はその反応性誘導体とを略等モル
あるいは一方を過剰量として用い、反応に不活性な有機
溶媒、例えばピリジン，テトラヒドロフラン，ジオキサ
ン，エーテル，ベンゼン，トルエン，キシレン，メチレ
ンクロライド，ジクロロエタン，クロロホルム，酢酸エ
チル，アセトニトリル等の溶媒中もしくは無溶媒中で行
われる。反応誘導体の種類によっては反応に際し、トリ
エチルアミン，ピリジン，Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンや
炭酸カリウム，水酸化ナトリウム等の塩基を添加すると
反応は円滑に進行する。反応温度は、反応性誘導体の種
類によって異なり、特に限定されない。
はその誘導体の縮合反応により本発明のＮ−置換−ｏ−
トルイジン誘導体及びその塩を容易に製造できる。Ｎ−
置換アニリン誘導体としては、Ｒ1がＣ1〜Ｃ4の低級ア
ルキル基のものが好適に用いられる。カルボン酸（III
）としては、Ｒ2が炭素数Ｃ1〜Ｃ8のアルキル基のもの
が好適に用いられる。カルボン酸（III ）の反応性誘導
体としては、酸クロリド，酸ブロマイド等の酸ハライド
及び酸無水物，アルキル炭酸との混合酸無水物，ｐ−ト
ルエンスルホン酸混合無水物等の混合酸無水物等が挙げ
られる。反応工程は、Ｎ−置換アニリン誘導体（II）と
カルボン酸（III ）又はその反応性誘導体とを略等モル
あるいは一方を過剰量として用い、反応に不活性な有機
溶媒、例えばピリジン，テトラヒドロフラン，ジオキサ
ン，エーテル，ベンゼン，トルエン，キシレン，メチレ
ンクロライド，ジクロロエタン，クロロホルム，酢酸エ
チル，アセトニトリル等の溶媒中もしくは無溶媒中で行
われる。反応誘導体の種類によっては反応に際し、トリ
エチルアミン，ピリジン，Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンや
炭酸カリウム，水酸化ナトリウム等の塩基を添加すると
反応は円滑に進行する。反応温度は、反応性誘導体の種
類によって異なり、特に限定されない。
【０００６】
【実施例】以下本発明のＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導
体及びその塩を実施例及び試験例によって説明する。 （実施例１） Ｎ−ペンタノイル−Ｎ−エチル−ｏ−ト
ルイジンの合成 １３５ｇ（１モル）のＮ−エチル−ｏ−トルイジンに１
８６ｇ（１モル）の無水吉草酸をゆっくりと加え、９０
℃で７時間攪拌した。反応液を中和洗浄後蒸留（１３１
〜１３２℃／３ｍｍＨｇ）し、１５５ｇのＮ−ペンタノ
イル−Ｎ−エチル−ｏ−トルイジンを得た。収率は７１
％であった。この物質の沸点、赤外吸収スペクトル、Ｍ
Ｓスペクトル及び元素分析値は次の通りであった。 沸点：１３１〜１３２℃／３ｍｍＨｇ ＭＳスペクトル：２１９（Ｍ+） 赤外吸収スペクトル（ｎｅａｔ cm-1）：１６５５ 元素分析値：Ｃ14Ｈ21ＮＯとしての 計算値 Ｃ ７６．６７％，Ｈ ９．６５％，Ｎ
６．３９％ 分析値 Ｃ ７６．５２％，Ｈ ９．４７％，Ｎ
６．２７％
体及びその塩を実施例及び試験例によって説明する。 （実施例１） Ｎ−ペンタノイル−Ｎ−エチル−ｏ−ト
ルイジンの合成 １３５ｇ（１モル）のＮ−エチル−ｏ−トルイジンに１
８６ｇ（１モル）の無水吉草酸をゆっくりと加え、９０
℃で７時間攪拌した。反応液を中和洗浄後蒸留（１３１
〜１３２℃／３ｍｍＨｇ）し、１５５ｇのＮ−ペンタノ
イル−Ｎ−エチル−ｏ−トルイジンを得た。収率は７１
％であった。この物質の沸点、赤外吸収スペクトル、Ｍ
Ｓスペクトル及び元素分析値は次の通りであった。 沸点：１３１〜１３２℃／３ｍｍＨｇ ＭＳスペクトル：２１９（Ｍ+） 赤外吸収スペクトル（ｎｅａｔ cm-1）：１６５５ 元素分析値：Ｃ14Ｈ21ＮＯとしての 計算値 Ｃ ７６．６７％，Ｈ ９．６５％，Ｎ
６．３９％ 分析値 Ｃ ７６．５２％，Ｈ ９．４７％，Ｎ
６．２７％
【０００７】（実施例２） Ｎ−イソペンタノイル−Ｎ
−エチル−ｏ−トルイジンの合成 １３５ｇ（１モル）のＮ−エチル−ｏ−トルイジンに１
８６ｇ（１モル）の無水イソ吉草酸をゆっくりと加え、
９０℃で７時間攪拌した。反応液を中和洗浄後蒸留（１
２４〜１２５℃／３ｍｍＨｇ）し、１４５ｇのＮ−イソ
ペンタノイル−Ｎ−エチル−ｏ−トルイジンを得た。収
率は６６％であった。この物質の沸点、赤外吸収スペク
トル、ＭＳスペクトル及び元素分析値は次の通りであっ
た。 沸点：１２４〜１２５℃／３ｍｍＨｇ ＭＳスペクトル：２１９（Ｍ+） 赤外吸収スペクトル（ｎｅａｔ cm-1）：１６５５ 元素分析値：Ｃ14Ｈ21ＮＯとしての 計算値 Ｃ ７６．６７％，Ｈ ９．６５％，Ｎ
６．３９％ 分析値 Ｃ ７６．４２％，Ｈ ９．４８％，Ｎ
６．２０％
−エチル−ｏ−トルイジンの合成 １３５ｇ（１モル）のＮ−エチル−ｏ−トルイジンに１
８６ｇ（１モル）の無水イソ吉草酸をゆっくりと加え、
９０℃で７時間攪拌した。反応液を中和洗浄後蒸留（１
２４〜１２５℃／３ｍｍＨｇ）し、１４５ｇのＮ−イソ
ペンタノイル−Ｎ−エチル−ｏ−トルイジンを得た。収
率は６６％であった。この物質の沸点、赤外吸収スペク
トル、ＭＳスペクトル及び元素分析値は次の通りであっ
た。 沸点：１２４〜１２５℃／３ｍｍＨｇ ＭＳスペクトル：２１９（Ｍ+） 赤外吸収スペクトル（ｎｅａｔ cm-1）：１６５５ 元素分析値：Ｃ14Ｈ21ＮＯとしての 計算値 Ｃ ７６．６７％，Ｈ ９．６５％，Ｎ
６．３９％ 分析値 Ｃ ７６．４２％，Ｈ ９．４８％，Ｎ
６．２０％
【０００８】（試験例１） 薬物溶解試験 〈溶解性の確認〉溶解剤として実施例１，２のＮ−置換
−ｏ−トルイジン誘導体と、比較例用に、エタノール，
ポリエチレングリコール（分子量４００），プロピレン
グリコール，ミリスチン酸イソプロピルを準備した。薬
物としては、ケトプロフェン，インドメタシン，硝酸イ
ソソルビドを用いた。溶解条件は溶解剤と薬物の重量比
を（表１）に示すように変量したサンプルを調製し、１
２０℃で加熱して徐々に溶解させた。薬物の安定性や実
用上の耐久性等を考慮し、２時間を限度に加熱を行っ
た。２時間加熱後に不溶のものは、溶解力が無いものと
見なした。 〈溶解安定性の確認〉溶解安定性は、前記溶解性の確認
試験で得られた薬物溶解液を室温で２週間以上放置し、
結晶の析出状態を観察した。また、結晶析出が明確でな
いものについては−５℃での放置も合わせて行った。ケ
トプロフェン，インドメタシン，硝酸イソソルビドに対
する溶解試験の結果を（表１），（表２），（表３）に
各々示した。
−ｏ−トルイジン誘導体と、比較例用に、エタノール，
ポリエチレングリコール（分子量４００），プロピレン
グリコール，ミリスチン酸イソプロピルを準備した。薬
物としては、ケトプロフェン，インドメタシン，硝酸イ
ソソルビドを用いた。溶解条件は溶解剤と薬物の重量比
を（表１）に示すように変量したサンプルを調製し、１
２０℃で加熱して徐々に溶解させた。薬物の安定性や実
用上の耐久性等を考慮し、２時間を限度に加熱を行っ
た。２時間加熱後に不溶のものは、溶解力が無いものと
見なした。 〈溶解安定性の確認〉溶解安定性は、前記溶解性の確認
試験で得られた薬物溶解液を室温で２週間以上放置し、
結晶の析出状態を観察した。また、結晶析出が明確でな
いものについては−５℃での放置も合わせて行った。ケ
トプロフェン，インドメタシン，硝酸イソソルビドに対
する溶解試験の結果を（表１），（表２），（表３）に
各々示した。
【表１】
【表２】
【表３】 この（表１）〜（表３）から明らかなように、本実施例
のＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導体は、現在繁用されて
いる代表的な溶解剤より優れた溶解性を示し、しかも広
範囲の薬物に大しても優れた溶解作用を有することがわ
かる。更に、薬物との相溶性が極めて優れているので従
来の溶解剤よりも極めて少量で薬物を溶解できることが
わかる。
のＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導体は、現在繁用されて
いる代表的な溶解剤より優れた溶解性を示し、しかも広
範囲の薬物に大しても優れた溶解作用を有することがわ
かる。更に、薬物との相溶性が極めて優れているので従
来の溶解剤よりも極めて少量で薬物を溶解できることが
わかる。
【０００９】（試験例２） 熱安定性試験 溶解剤として実施例１，２のＮ−置換−ｏ−トルイジン
誘導体を用い、比較例としてクロタミトンを準備した。
試験方法は前記各溶解剤１００ｍｇを入れて栓をしたサ
ンプル管を準備し、ホットプレート上において１８０℃
で５時間加熱し、５時間後、サンプルの状態を目視観察
するとともに、前記各溶解剤の加熱前と加熱後のガスク
ロマトグラフィー（ＧＣ）分析を行い、加熱後の溶解剤
の残存率を求めた。図１，図２にそのＧＣチャートを示
すとともに、溶解剤の残存率を（表４）に示した。図１
は実施例１のＮ−ペンタノイル−Ｎ−エチル−ｏ−トル
イジンの加熱前と加熱後のＧＣチャートであり、図２は
比較例のクロタミトンの加熱前と加熱後のＧＣチャート
である。図１，図２から明らかなように、実施例１のＧ
Ｃチャートには加熱前と加熱後でほとんど変化が認めら
れないが、比較例のものは加熱前に比べ加熱後のものは
ｃｉｓ体とｔｒａｎｓ体のピークが各々シフトするとと
もに副生物のピークが多数認められた。この（表４）及
び図１，図２から明らかなように、本発明のＮ−置換−
ｏ−トルイジン誘導体は、クロタミトンより優れた熱安
定性を有することがわかった。また、このことから製剤
処方の自由度を著しく拡大することができることがわか
った。
誘導体を用い、比較例としてクロタミトンを準備した。
試験方法は前記各溶解剤１００ｍｇを入れて栓をしたサ
ンプル管を準備し、ホットプレート上において１８０℃
で５時間加熱し、５時間後、サンプルの状態を目視観察
するとともに、前記各溶解剤の加熱前と加熱後のガスク
ロマトグラフィー（ＧＣ）分析を行い、加熱後の溶解剤
の残存率を求めた。図１，図２にそのＧＣチャートを示
すとともに、溶解剤の残存率を（表４）に示した。図１
は実施例１のＮ−ペンタノイル−Ｎ−エチル−ｏ−トル
イジンの加熱前と加熱後のＧＣチャートであり、図２は
比較例のクロタミトンの加熱前と加熱後のＧＣチャート
である。図１，図２から明らかなように、実施例１のＧ
Ｃチャートには加熱前と加熱後でほとんど変化が認めら
れないが、比較例のものは加熱前に比べ加熱後のものは
ｃｉｓ体とｔｒａｎｓ体のピークが各々シフトするとと
もに副生物のピークが多数認められた。この（表４）及
び図１，図２から明らかなように、本発明のＮ−置換−
ｏ−トルイジン誘導体は、クロタミトンより優れた熱安
定性を有することがわかった。また、このことから製剤
処方の自由度を著しく拡大することができることがわか
った。
【００１０】
【発明の効果】以上のように本発明によれば、新規なＮ
−置換−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩が得られ、こ
のＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩は、各種
多岐にわたる薬物や化粧品等の化合物に対し顕著な薬物
の溶解性を示し、製剤設計の自由性を著しく拡大するこ
とができる。また、基剤中の安定性に優れ、しかも無臭
であるので不快感を与えることがないので利用性に優れ
ている。更に、本発明のＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導
体及びその塩を溶解剤として使用した製剤は主剤の有効
性を格段に向上させることができるので、薬物の治療効
果を著しく増進させることができる。
−置換−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩が得られ、こ
のＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩は、各種
多岐にわたる薬物や化粧品等の化合物に対し顕著な薬物
の溶解性を示し、製剤設計の自由性を著しく拡大するこ
とができる。また、基剤中の安定性に優れ、しかも無臭
であるので不快感を与えることがないので利用性に優れ
ている。更に、本発明のＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導
体及びその塩を溶解剤として使用した製剤は主剤の有効
性を格段に向上させることができるので、薬物の治療効
果を著しく増進させることができる。
【図１】実施例１の熱安定性試験でのＧＣチャート
【図２】クロタミトンの熱安定性試験でのＧＣチャート
【表４】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 丸山 進平 岡山県勝田郡勝央町大平台１−２ 小川香 料株式会社岡山研究所内 (72)発明者 亀田 弥 岡山県勝田郡勝央町大平台１−２ 小川香 料株式会社岡山研究所内 (72)発明者 栗林 満 佐賀県鳥栖市田代大官町408番地 久光製 薬株式会社内 (72)発明者 小田 英志 佐賀県鳥栖市田代大官町408番地 久光製 薬株式会社内 (72)発明者 平野 宗彦 佐賀県鳥栖市田代大官町408番地 久光製 薬株式会社内 (72)発明者 中川 晃 佐賀県鳥栖市田代大官町408番地 久光製 薬株式会社内
Claims (5)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1は低級アルキル基を、Ｒ2はアルキル基を示
す。）で表されるＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導体及び
その塩。 - 【請求項２】 Ｒ1が炭素数Ｃ1〜Ｃ4の低級アルキル基
を、Ｒ2が炭素数Ｃ1〜Ｃ8のアルキル基であることを特
徴とする請求項１に記載のＮ−置換−ｏ−トルイジン誘
導体及びその塩。 - 【請求項３】 Ｒ1がメチル基又はエチル基を、Ｒ2が炭
素数Ｃ4〜Ｃ8のアルキル基（但し、Ｒ1がエチル基のと
き、Ｒ2はｔｅｒｔ−ブチル基及びｎ−ペンチル基を除
く。）であることを特徴とする請求項１に記載のＮ−置
換−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩。 - 【請求項４】 Ｎ−置換−ｏ−トルイジン誘導体がＮ−
ペンタノイル−Ｎ−エチル−ｏ−トルイジン又はＮ−イ
ソペンタノイル−Ｎ−エチル−ｏ−トルイジンのいずれ
かであることを特徴とする請求項１に記載のＮ−置換−
ｏ−トルイジン誘導体及びその塩。 - 【請求項５】 請求項１乃至４の内いずれか１に記載の
Ｎ−置換−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩を有効成分
として１種又は２種以上含有することを特徴とする薬物
溶解剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28176293A JPH07112960A (ja) | 1993-10-15 | 1993-10-15 | Ｎ−置換−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩、及びそれを有効成分として含有する薬物溶解剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28176293A JPH07112960A (ja) | 1993-10-15 | 1993-10-15 | Ｎ−置換−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩、及びそれを有効成分として含有する薬物溶解剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07112960A true JPH07112960A (ja) | 1995-05-02 |
Family
ID=17643626
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28176293A Pending JPH07112960A (ja) | 1993-10-15 | 1993-10-15 | Ｎ−置換−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩、及びそれを有効成分として含有する薬物溶解剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07112960A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001233764A (ja) * | 2000-02-22 | 2001-08-28 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | Ｎ−置換−ｏ−トルイジン誘導体からなる鎮痒剤 |
-
1993
- 1993-10-15 JP JP28176293A patent/JPH07112960A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001233764A (ja) * | 2000-02-22 | 2001-08-28 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | Ｎ−置換−ｏ−トルイジン誘導体からなる鎮痒剤 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6414028B1 (en) | Topical compositions containing prostaglandin E1 | |
| JPH04502918A (ja) | 新規なヒドロキシ基又はｎｈ酸性基含有の生物学的活性剤のプロドラッグ誘導体 | |
| US4847260A (en) | Composition for percutaneous administration | |
| JPH03236317A (ja) | ドパミン誘導体含有経皮用製剤 | |
| JPH01165524A (ja) | 局所適用のための医薬又は化粧品組成物 | |
| CA2690349A1 (fr) | Derives de 7 -alkynyl-1,8-naphthyridones, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| CZ102797A3 (cs) | Sloučeniny na bázi omega-aminokyselin, způsob jejich přípravy jejich použití jako akcelerantů transdermální penetrace a akceleranty transdermální penetrace těmito sloučeninami tvořené | |
| JPH07112960A (ja) | Ｎ−置換−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩、及びそれを有効成分として含有する薬物溶解剤 | |
| CZ20021433A3 (cs) | Proléčivo na bázi 6-methoxy-2-naftyloctové kyseliny | |
| JP3188741B2 (ja) | 新規２−（２，６−ジクロロアニリノ）−フェニル酢酸塩及びその製造方法並びにその局所塗布医薬調合剤 | |
| JP2906146B2 (ja) | 経皮投与組成物 | |
| JPH0840896A (ja) | カプトプリル類似体からなる医薬製剤 | |
| JPH0713028B2 (ja) | 外皮投与用組成物 | |
| KR970008113B1 (ko) | 엔(n)-노르말-알카노일아만타딘 유도체 | |
| JPH08151363A (ja) | 新規なサリチル酸誘導体およびサリチル酸系化合物並びに抗真菌剤 | |
| JPS62226930A (ja) | 外皮投与用組成物 | |
| JPH0570611B2 (ja) | ||
| JPS61129139A (ja) | 外皮投与用組成物 | |
| JPS62215570A (ja) | グリセリン誘導体およびこれを含有する皮膚外用剤 | |
| JPS6351143B2 (ja) | ||
| JPH0247461B2 (ja) | ||
| JPH0459790A (ja) | ジエチレントリアミン三酢酸アルキルエステル化合物及びそれらの製造法 | |
| JPH0459791A (ja) | ジエチレントリアミン三酢酸カルボニルメチルエステル化合物及びそれらの製造法 | |
| MXPA99011180A (en) | Semisolid pharmaceutical formulation containing dexketoprofen trometamol | |
| JPS63255296A (ja) | エストラジオ−ル誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20030311 |