JPH0643326B2 - 免疫賦活剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は後天性免疫不全症候群のウイルス感染者の免疫
賦活剤に関するものである。

［従来の技術］ 後天性免疫不全症候群(AIDS)は、免疫不全症候群のウイ
ルス感染によつてひき起こされる、重篤な細胞性免疫不
全を主徴とする疾患である。この疾患は、根治療法も未
確立である上に、致死率も極めて高いため、社会的な問
題にまで発展している。

現在、後天性免疫不全症候群の治療薬として、アジドチ
ミジン(AZT)等の抗ウイルス剤、インターロイキン−
２、インターロイン−γ等の免疫賦活剤が挙げられる
が、これらの薬剤には、決定的な治療効果がなく、後天
性免疫不全症候群の治療のための治療薬の開発が望まれ
ていた。

［発明が解決しようとする問題点］ 本発明は、後天性免疫不全症候群の治療を目的とした後
天性免疫不全症候群のウイルス感染者の免疫賦活剤を提
供するものである。

［問題を解決するための手段］ 本発明者等は種々の漢方処方について後天性免疫不全症
候群のウイルス感染者の免疫賦活作用に 参、生姜、大棗、半夏からなる漢方処方、すなわち小柴
胡湯に後天性免疫不全症候群のウイルス感染者の免疫賦
活作用のあることを見い出した。本発明はこの知見に基
づくもので、小柴胡湯よりなる後天性免疫不全症候群の
ウイルス感染者の免疫賦活剤である。小柴胡湯は漢方処
方の古典（傷寒論、金匱要略）にて構成生薬、分量、抽
出法等が記載されており、肝機能障害、慢性胃腸障害、
産後回復不全等の諸疾患に使用されており、また、癌患
者等の免疫賦活作用を有することは既に知られている
が、後天性免疫不全症候群のウイルス感染者の免疫機能
を賦活させる作用を有することは従来全く知られていな
かつたことである。

本発明でいうところの小柴胡湯とは、傷寒論、金匱要略
等の古典の記載に則つた生薬の配合割合により製造され
る小柴胡湯であればいかなるものでもかまわない。

小柴胡湯の各生薬の配合割合を例示するならば、 人参２〜３重量部、生姜１重量部、大棗２〜３重量部、
半夏４〜５重量部が好ましい。

２ｇ、人参３ｇ、生姜１ｇ、大棗３ｇ、半夏５ｇを６０
０mlの水で煎じて３５０mlし滓を取り去り、再び薬液だ
けを煎じつめて２００mlとし、これを免疫賦活剤として
３回に分けて服用することもできるが、服用のし易さ、
携帯の便利さを考慮して乾燥エキス粉末としたもの、ま
たこれを製剤化して、漢方薬エキス製剤としたものを免
疫賦活剤として用いることもできる。

特に下記の方法のもとに製造される小柴胡湯がその薬理
作用を期待する上で好ましい。

甘草２ｇ、人参３ｇ、生姜１ｇ、大棗３ｇ、半夏５ｇを
１０〜１２倍量の精製水を加え、９５５〜１００℃で６
０分間程度抽出し、抽出後、固液分離し、得られた分離
液をスプレードライして小柴胡湯乾燥エキス粉末（乾燥
エキス粉末４．５ｇ中、グリチルリチン２５．０〜５
２．０mg、バイカリン９０〜２１０mgおよびサイコサポ
ニンb₂２．３〜６．９mgを含む）を得る。

製剤化にあたつては、乾燥エキス粉末に、通常の製剤に
用いる適当な賦活剤、補助剤等を加えて製剤製造の常法
に従つて散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤などの製剤に
することができる。

本発明の免疫賦活剤の製造の具体例を示すと次の如くで
ある。

具体例１ １ｇ、大棗３ｇ、半夏５ｇに３００mlの精製水を加え、
１００℃で６０分間抽出し、抽出後、遠心分離により固
液分離し、得られた分離液を５０℃以下で、スプレード
ライして小柴胡湯乾燥エキス粉末を得た。この乾燥エキ
ス粉末４．５ｇ中の成分を定量したところグリチルリチ
ン４２．５mg、バイカリン１６０mg、サイコサポニンb₂
４．５mgであつた。

［発明の効果］ 本発明の免疫賦活剤が、後天性免疫不全症候群のウイル
ス感染者の免疫賦活作用を有することについて実験例を
挙げて説明する。

実験例１ 血液製剤の輸注により後天性免疫不全症候群のウイルス
感染者となつた血友病患者１名に、上記具体例１で得た
エキス粉末４．５ｇを、１日３回に分けて３カ月間投与
した。投与前、ならびに投与後１カ月、２カ月、３カ
月、６カ月に白血球数、リンパ球数、ヘルパーＴ細胞
（ＯＫＴ４）数、サプレツサーＴ細胞（ＯＫＴ８）数、
ＯＫＴ４／ＯＫＴ８比およびトウーカラー(Two-color)
解析値の変化を測定した。

その結果、ＯＫＴ４／ＯＫＴ８比が、投与前の０．３７
であつたのが、投与後６カ月では０．５５に増加し、Ｏ
ＫＴ８数６４９／μｌから３９０／μｌに低下した。

実験例２ 後天性免疫不全症候群のウイルス感染者５症例に、上記
具体例１で得たエキス粉末４．５ｇを、１日３回に分け
て３カ月間投与した。投与前、投与後１カ月、２カ月、
３カ月の白血球数、リンパ球数、ヘルパーＴ細胞（ＯＫ
Ｔ４）数、サプレツサーＴ細胞（ＯＫＴ８）数、ＯＫＴ
４／ＯＫＴ８比およびトウーカラー(Two-color)解析値
の変化を測定した。

その結果を第１表に示す。

以上の結果より、本発明の免疫賦活剤が、後天性免疫不
全症候群のウイルス感染者の免疫賦活作用を有すること
が確認された。

次に、本発明の免疫賦活剤の経口投与での急性毒性試験
をddY系雄性マウス、及びウイスター(Wistar)系雄性ラ
ツトを用いて行つたところ、具体例１で得た本発明の免
疫賦活剤は、１５ｇ／kg（投与限界）の経口投与でも、
死亡例はなかつた。このように、本発明の免疫賦活剤
は、極めて毒性が低く安全性の高いものである。尚、小
柴胡湯は古来より現在に至るまで漢方薬として臨床に用
いられ、副作用が少ないことが確認されている。本発明
における実験データ及び急性毒性試験の結果から考え
て、本発明の免疫賦活剤の有効投与量は、患者の年令、
体重、疾患の程度によつても異なるが、通常成人量で乾
燥エキス粉末量として１日量１〜１０ｇを症状に合わせ
て、１日３回に分けての服用が適当と認められる。

次に、実施例を示して、具体例に説明するが、本発明
は、これにより制限されるものではない。

実施例１ 上記の具体例１により製造した乾燥エキス粉末２００ｇ
を乳糖８９ｇ及びステアリン酸マグネシウムと混合し、
この混合物を単発式打錠機にて打錠して、直径２０mm、
重量約２．３ｇのスラツグ錠を作りこれを、オシレータ
ーにて粉砕し、整粒し、篩別して２０〜５０メツシユの
粒子の良好な顆粒剤を得た。

この顆粒剤は、症状に合わせて１回量０．５〜４．５ｇ
（本発明の免疫賦活剤の乾燥エキス粉末重量として０．
３４〜３．１０ｇに相当）を１日３回服用する。

実施例２ 上記の具体例１により製造した乾燥エキス粉末２００ｇ
を微結晶セルロース２０ｇおよびステアリン酸マグネシ
ウム５ｇと混合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠
して直径７mm、重量２２５mgの錠剤を製造した。本錠剤
１錠中には本発明の免疫賦活剤の乾燥エキス粉末を２０
０mg含有する。本錠剤は、症状に合わせて１回量２〜１
６錠を１日３回服用する。

実施例３ 上記の具体例１により製造した乾燥エキス粉末５００mg
を硬カプセルに充填した。本カプセルは、症状に合わせ
て２〜２０カプセルを１日３回に分けて服用する。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】小柴胡湯よりなる、後天性免疫不全症候群
   のウイルス感染者の免疫賦活剤