JPH06279300A

JPH06279300A - 水に可溶ないちょう葉抽出物及びその製造方法

Info

Publication number: JPH06279300A
Application number: JP5091879A
Authority: JP
Inventors: Seiichi Umeda; 誠一梅田; Yoko Fujita; 陽子藤田; Rikio Watanabe; 力夫渡辺; Yoshiharu Takane; 芳春高根
Original assignee: NIPPON GREEN UEEBU KK; YAKUKEN KK
Current assignee: NIPPON GREEN UEEBU KK; YAKUKEN KK
Priority date: 1993-03-29
Filing date: 1993-03-29
Publication date: 1994-10-04

Abstract

(57)【要約】【目的】製造コストを大幅に低減したフラボングリコ
シド２０％以上及びテルペンラクトン類５．６％以上を
含有する水に可溶ないちょう葉抽出物の提供。【構成】 pＨ５．０〜７．０に調整されたいちょう葉
抽出物溶液を濃縮乾燥して得られたフラボングリコシド
２０％以上及びテルペンラクトン類５．６％以上を含有
する水に可溶ないちょう葉抽出物。含水有機溶媒を用い
て抽出した水に不溶ないちょう葉抽出物を水又は含水有
機溶媒に混合し、次いで３０℃以下で該溶液に塩基性化
合物を添加してpＨを６．０〜７．０に調整した後、濾
過・濃縮乾燥する。又は、含水有機溶媒を用いて抽出し
た水に不溶ないちょう葉抽出物を水又は含水有機溶媒に
混合し、次いで８０℃以下で該溶液に塩基性化合物を添
加してpＨを５．０〜６．０に調整した後、濾過・濃縮
乾燥する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、有効成分を充分含有
し、しかも水に容易に溶解できるいちょう葉抽出物及び
その製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】ここの
１０数年来、いちょう葉から得られる含水有機溶媒抽出
物を主成分とする治療薬が脳動脈や抹消血管の改善を目
的としてドイツ、フランス等で医薬品として広く利用さ
れている。いちょう葉抽出物には、有効成分として、フ
ラボノイドの配糖体及びいちょう特有の成分であるテル
ペンラクトンの一種ギンコライドＡ，Ｂ，Ｃ，Ｊ及びビ
ロバライドを含有することが知られ、血圧の上昇をとも
なわず血液循環を改善し、老人性の痴呆や抹消血管障害
であるレイノー病、糖尿病による各種疾患の改善などに
効果があることが臨床的に認められている。その他活性
酸素除去作用や最近では抗アレルギー作用も認められて
いる。しかも、副作用はほとんど認められていない。こ
のため、医薬品としてのみならず健康食品としても市販
され、広く普及しつつある。

【０００３】ところが、いちょう葉から得られる上記含
水有機溶媒抽出物は、水には溶解しないと言う大きな欠
点を有している。そのため、上記含水有機溶媒抽出物は
主に５０％アルコール含有水溶液に溶解したチンキ剤と
して、あるいは抽出物の粉末をそのまま錠剤にする、固
形製剤等として一般に使用されていた。

【０００４】しかしながら最近において、上記いちょう
葉抽出物を水に可溶なものとする抽出方法も提案されて
いる。そうした水に可溶ないちょう葉抽出物を取得する
方法としては、例えば．乾燥したいちょう葉を含水有
機溶媒等で抽出し、抽出した液をｐＨ７〜１０、好まし
くはｐＨ７．５〜９に調整し、この液を非極性多孔性樹
脂を充填したカラムに通して精製する方法が提案されて
いる。また、．いちょう葉から有効生理活性物質を抽
出精製する方法として、強アルカリ水溶液（水酸化カル
シウムの飽和溶液）でいちょう葉から抽出する方法及び
精製工程でｐＨ６〜８に調整する方法が提案されてい
る。この他、．不要成分プロトアントシアニジン類を
除去する目的で、いちょう葉の含水有機溶媒抽出物を一
度ｐＨ８．０以上、好ましくはｐＨ１４の強アルカリと
し、次いでｐＨ１の酸性に戻してさらに先の工程に進む
方法が提案されている。

【０００５】しかしながら、これら提案開示されたいず
れの技術によっても、取得されたいちょう葉抽出物に
は、いちょう葉抽出物の重要な有効成分であるテルペン
ラクトン類が充分に含有されていないという重大な問題
がある。特に、上記の技術の中でも、強アルカリで長時
間抽出する方法（）あるいはｐＨを一度７．５から強
アルカリにする工程を有する方法（．）、では処理
ｐＨが高いためテルペンラクトン類の分解が顕著であ
る。また、の技術では、テルペンラクトン類の分解
は、他に比較して少なくないが、得られるいちょう葉抽
出物中に含まれるテルペンラクトン類の量は本願発明技
術の約１／３にすぎない。そのため、技術では取得し
たいちょう葉抽出物をさらに精製する技術も開示してい
るが、工程が長く複雑であり、収率の低下を来し、さら
に食品用には使用できないブタノールやエチルアセテー
ト等の有機溶媒やビスマス化合物等の有害物を使用して
いる欠点があった。

【０００６】そこで本発明者らは鋭意研究の結果、上述
の問題を解決し、フラボノイド類及びテルペンラクトン
類の両有効成分を充分含有した水に可溶ないちょう葉抽
出物を取得することに成功した。したがって、本発明の
目的の１つは、有効成分を充分に含有した水に可溶ない
ちょう葉抽出物を容易に取得する方法を提供することに
ある。本発明の他の目的は、注射剤などの医薬品に使用
することができ、ドリンク等の食品素材としても使い易
く、また化粧品原料にも容易に使用できる等、使用用途
を格段に広げた、有効成分を充分に含有した水に可溶な
いちょう葉抽出物を提供することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは種々実験研
究の結果、ｐＨ調整をして水溶性抽出物としたいちょう
葉エキス中のテルペンラクトン類の含有量が、調整した
ｐＨと、調整する際の溶液の温度に密接に関係し、ｐＨ
７以上では分解が激しく、反応温度も意外なほど大きく
影響することを知見した。さらに、いちょう葉抽出物
は、これまでの開示技術のように必要以上にｐＨを高く
せずとも、ｐＨ５付近から充分水に溶解し、不要なプロ
トアントシアニジンもかなり除去できることを見いだし
た。本発明はこれら知見に基づいて完成したものであ
る。

【０００８】すなわち本発明は、（１）ｐＨ５．０〜
７．０に調整されたいちょう葉抽出物溶液を濃縮乾燥し
て得られたフラボングリコシド２０％以上及びテルペン
ラクトン類５．６％以上を含有する水に可溶ないちょう
葉抽出物、（２）含水有機溶媒を用いて抽出した水に不
溶ないちょう葉抽出物を水又は含水有機溶媒に混合し、
次いで３０℃以下で該溶液に塩基性化合物を添加してｐ
Ｈを６．０〜７．０に調整した後、濾過・濃縮乾燥する
ことを特徴とするフラボングリコシド２０％以上及びテ
ルペンラクトン類５．６％以上を含有する水に可溶ない
ちょう葉抽出物の製造方法、（３）含水有機溶媒を用い
て抽出した水に不溶ないちょう葉抽出物を水又は含水有
機溶媒に混合し、次いで８０℃以下で該溶液に塩基性化
合物を添加してｐＨを５．０〜６．０に調整した後濾過
し、得られた濾液を濃縮乾燥することを特徴とするフラ
ボングリコシド２０％以上及びテルペンラクトン類５．
６％以上を含有する水に可溶ないちょう葉抽出物の製造
方法、（４）水に不溶ないちょう葉抽出物を得る工程に
おいて、３０℃以下で塩基性化合物を添加して、ｐＨ
６．０〜７．０の溶液となし、次いで濾過・濃縮乾燥す
ることを特徴とするフラボングリコシド２０％以上及び
テルペンラクトン類５．６％以上を含有する水に可溶な
いちょう葉抽出物の製造方法、（５）水に不溶ないちょ
う葉抽出物を得る工程において、８０℃以下で塩基性化
合物を添加して、ｐＨ５．０〜６．０の溶液となし、次
いで濾過・濃縮乾燥することを特徴とするフラボングリ
コシド２０％以上及びテルペンラクトン類５．６％以上
を含有する水に可溶ないちょう葉抽出物の製造方法、

【０００９】及び（６）前記（４）又は（５）に記載の
水に不溶ないちょう葉抽出物の製造方法において、下記
〜の操作を順次行うことを特徴とするフラボングリ
コシド２０％以上及びテルペンラクトン類５．６％以上
を含有する水に不溶ないちょう葉抽出物の製造方法。．乾燥いちょう葉を温時４０〜８０％のエタノールを
含む水溶液で抽出する操作、．前記で得られた抽出
液を１／２容量以下まで濃縮し、冷却後ろ過する操作、
．前記で得られた濾液を無置換基型多孔性樹脂に接
触させていちょう葉エキスを吸着させた後、該多孔性樹
脂を水洗いし、次いで該水洗された多孔性樹脂に６０％
以上のエタノールを含む水溶液を接触させていちょう葉
エキスを脱着するか、又は該水洗された上記多孔性樹脂
に１０〜４０％のエタノールを含む水溶液を、続いて６
０％以上のエタノールを含む水溶液を接触させていちょ
う葉エキスを逐次脱着する操作、．前記の脱着操作
により得られた溶出液を濃縮乾固して、抽出物を得る操
作。である。

【００１０】本発明を具体的に説明すると、まず、含水
有機溶媒で抽出されたいちょう葉抽出物は、通常ｐＨは
酸性側にありｐＨ３．０〜４．５程度であるため、この
抽出物を水に分散又は有機溶媒水溶液に溶解した溶液
へ、塩基性化合物、例えば水酸化ナトリウム水溶液を添
加して溶液のｐＨを５．０〜７．０に調整する。ｐＨ調
整は３０℃以下で調整することがより好ましく、特にｐ
Ｈは５．０〜６．０にすることが好ましい。上記ｐＨを
５．０〜７．０に調整したいちょう葉抽出物を含有する
水又は有機溶媒水溶液は、水に不溶の沈でん物がわずか
に混在するが、これは不要成分のプロトアントシアニジ
ン類であるので濾過を行って除去してから、濃縮、乾固
することにより、目的とする水に可溶ないちょう葉抽出
物を得ることができる。本発明方法によれば、ｐＨを調
整する以外は、特に複雑な操作を必要とせず、水に可溶
ないちょう葉抽出物をほぼ１００％の収率で得ることが
できる。

【００１１】また本発明におけるｐＨ調整は、含水有機
溶媒で抽出した水に不溶ないちょう葉抽出物を精製する
過程で行うこともできる。特に精製の最後の濃縮工程の
前に行うことが好ましい。本発明において、ｐＨ調整に
使用する塩基性化合物としては、塩基性を呈する化合
物、例えばアルカリ金属、アルカリ土類金属の水酸化
物、炭酸塩、重炭酸塩、リン酸塩、メタリン酸塩が挙げ
られ、さらに炭酸水素アンモニウム、クエン酸アンモニ
ウム等のアンモニウム塩、アルキルアミン、ポリアルキ
ルアミン、アンモニア水等も挙げられる。いずれにして
も、塩基性を呈する化合物であればこれらに限定される
ものではない。塩基性化合物のなかでは、実験の結果、
弱塩基性化合物の使用が好ましいものであった。

【００１２】なお、上記において水に不溶ないちょう葉
抽出物とは、いちょう葉から含水メタノール、含水エタ
ノール、含水アセトン、含水メチルエチルケトンなどの
含水有機溶媒を用いて抽出した後、得られた抽出液を濃
縮、濾過、カラム処理、有機溶媒による再抽出等の組み
合わせ操作の結果により得られた固形物であり、該抽出
物は有効成分としてフラボノイドの配糖体及びテルペン
ラクトン類を充分に含有するが、その１ｇが１００ｍｌ
の水に溶解し得ない抽出物を言う。

【００１３】

【実施例】次に本発明を実施例により具体的に説明す
る。実施例１：市販のフラボン配糖体２４．９％及び総テル
ペンラクトン類６．５％を含有した水に不溶ないちょう
葉抽出物１０ｇを常温の５０ｍｌの精製水中に攪拌しな
がら分散せしめた。この分散液中へ１０％炭酸水素カリ
ウム水溶液を徐々に滴下してｐＨ６．３に調整した。こ
の過程で分散していたいちょう葉抽出物は溶解した。攪
拌を止めるとわずかな不溶解があり、濾過助剤（「ハイ
フロスーパーセル」：商品名）５ｇを加え吸引濾過し、
次いで濾液を減圧濃縮し、褐色粉末９．８ｇを得た。こ
れは水分補正すると収率はほぼ１００％であった。得ら
れた上記褐色粉末１ｇを水１００ｍｌに溶解したところ
透明に溶解した。その溶液のｐＨは６．０であった。ま
た、１０％炭酸水素カリウム溶液の添加量を調整して、
同様にｐＨ７．３、ｐＨ６．９、ｐＨ６．６、ｐＨ６．
４、ｐＨ５．６、ｐＨ５．２、ｐＨ４．９の粉末を所得
した。

【００１４】実施例２：ｐＨ調整時、いちょう葉抽出物
分散溶液を８０℃に加温溶解して、炭酸水素カリウム溶
液を添加した他は、実施例１と全く同様に処理して、ｐ
Ｈ５．２、ｐＨ６．０、ｐＨ６．６、ｐＨ６．９、ｐＨ
７．３、のいちょう葉抽出物を得た。以上のごとく、反
応温度の異なる操作により得られた異なるｐＨのいちょ
う葉抽出物中のフラボン配糖体及びテルペンラクトン類
を定量した。フラボン配糖体の定量は、あらかじめＨＣ
ｌで加水分解した試料を用い、シリカゲルを担体とする
Ｃ−１８逆相カラムを装着した高速液体クロストグラフ
ィー（ＨＰＬＣ）で行った。溶離液には０．５％クエン
酸水溶液／アセトニトリル／イソプロパノール混液を使
用し、紫外部（ＵＶ）吸収を測定した。標準品には市販
のケルセチンとケンフェロールを用い、測定値に分子量
より求めた配糖体換算係数を掛けて求めた。またテルペ
ンラクトンは、予めエーテルで充分抽出したエーテルフ
ラクションを用い、フラボン配糖体と同様のカラムを装
着したＨＰＬＣで行った。より具体的には水／メタノー
ル混液を溶離液として、示差屈折計で測定した。標準品
は同条件でＨＰＬＣにより分取単離したギンコライト
Ａ、Ｂ、Ｃ、ビロバライドを用い、結果はこの４つの化
合物の合計を示した。なお、測定結果は表１に示した。

【００１５】

【表１】

【００１６】表１に示した通りいずれの条件で得た抽出
物もフラボン配糖体は充分含有しているが、テルペンラ
クトン類はｐＨの影響及び反応温度の影響を大きく受け
テルペンラクトン類の残存率に大差の生じることが良く
判る。即ち、ｐＨ６以下では加温しながらｐＨ調整して
も分解率は最少限（１０％以下）に、また低温下でｐＨ
調整すればｐＨ７まで分解率は最少限に押さえられる。
好ましくは低温下でｐＨ５〜６に調整する。またｐＨ
４．９のもの１ｇは水１００ｍｌに完全透明には溶解し
なかった。

【００１７】実施例３：乾燥いちょう葉の粗砕物５００
ｇに５００ｍｌの７５％エタノール水溶液を加え、５５
℃で２時間加温した。この操作を３回繰り返した。次い
で、これを吸引濾過して固液分離し、得られた液体を約
５００ｍｌの容量まで減圧下で濃縮した。それに５００
ｍｌの水を加え、室温まで冷却した後濾過し、沈んでん
疎水性物質を除去した。得られた濾液を「ダイヤイオン
ＨＰ２０」（商品名：三菱化成工業（株）製の非極性多
孔性樹脂）５００ｍｌを充填したガラスカラムに流し、
いちょう葉抽出物を吸着させた。続いて該いちょう葉抽
出物を吸着した充填剤に水１０００ｍｌを流して洗浄し
た後、７０％エタノール水溶液１０００ｍｌを供給して
吸着抽出物を脱着・溶出した。この溶出液へ１０％炭酸
水素アンモニウム水溶液を添加してｐＨを６．０に調整
した。次いで該溶液を濾過して不溶のプロアントシアニ
ジンを除き、濾液を減圧下に濃縮乾固してフラボン配糖
体２５％及びテルペンラクトン類６．７％を含む褐色の
水に可溶ないちょう葉抽出物粉末２１．０ｇを得た。

【００１８】比較例１：乾燥いちょう葉５００ｇを水６
０００ｍｌに浸し、８０〜９０℃で２時間抽出を行い、
抽出液をいちょう葉から分離し、得られた濾液へ１０％
ＮａＯＨ水溶液を添加してｐＨを７．５とした。再度濾
過し、「ダイヤイオンＨＰ２０」５００ｍｌを充填した
カラムに吸着し、次いで１５００ｍｌの水で水洗いを行
い、１０００ｍｌの６０％エタノール水溶液で吸着物を
脱着・溶出した。この液を減圧濃縮乾固して１５ｇの粉
体を得た。このいちょう葉抽出物１ｇは水１００ｍｌに
透明に溶解した。しかし定量すると、フラボン配糖体２
１％、テルペンラクトン類はわずか１．３％であった。

【００１９】比較例２：乾燥いちょう葉１００ｇを、ブ
チルアルコール／エチルアセテート（３：１）の混合溶
液１０００ｍｌを用い８０℃で８時間抽出した。これを
３回繰り返した。次いでいちょう葉を除いた濾液を集
め、減圧濃縮して固形物を得、この中に３０％エチルア
ルコール水溶液１０００ｍｌを加え、溶解後、ＮａＣｌ
の飽和水溶液５００ｍｌを加えた後、０．２Ｎ−ＫＨ_２
ＰＯ_４の水溶液でｐＨ４へと調整し、攪拌して一夜放置
した。生成した沈でん物を濾過して除き、濾液にＮａＨ
ＣＯ_３飽和水溶液を加えてｐＨを６．５に調整し減圧濃
縮した。得られた固型物にエチルアルコール５００ｍｌ
を加え溶解させ、さらに硫酸ナトリウムを加えて攪拌
後、濾過し、濾液を濃縮乾固して９．２ｇの粉末を得
た。このいちょう葉抽出物１ｇは水１００ｍｌに可溶で
あった。しかし定量するとフラボン配糖体１０．３％、
テルペンラクトン類２．１％と大変低いものであった。

【００２０】

【発明の効果】以上に詳述したとおり、本発明によれ
ば、含水有機溶媒を用いて抽出した水に不溶ないちょう
葉抽出物を、フラボノイド配糖体及びテルペンラクトン
類の両有効成分を失うことなく容易な手段で水に可溶な
いちょう葉抽出物となし得るものである。また、本発明
方法は従来法に比較して、きわめて単純であるにも拘わ
らず、上記両有効成分を充分に含有した水に可溶ないち
ょう葉抽出物への変換収率が非常に高いものである。そ
して、得られた本発明の水に可溶ないちょう葉抽出物を
使用すれば、注射剤を容易に製造することができ、ある
いはいちょう葉抽出物を添加した各種飲料や食品を容易
に製造することができる。さらに、いちょう葉抽出物を
添加した化粧品、特に化粧水等も容易に製造することが
できる等、いちょう葉抽出物を含有せしめた広範な各種
製品を容易に提供することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者渡辺力夫東京都大田区西馬込２−１−15−1103 (72)発明者高根芳春千葉県八千代市八千代台東３−14−12

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ｐＨ５．０〜７．０に調整されたいちょ
う葉抽出物溶液を濃縮乾燥して得られたフラボングリコ
シド２０％以上及びテルペンラクトン類５．６％以上を
含有する水に可溶ないちょう葉抽出物。
【請求項２】含水有機溶媒を用いて抽出した水に不溶
ないちょう葉抽出物を水又は含水有機溶媒に混合し、次
いで３０℃以下で該溶液に塩基性化合物を添加してｐＨ
を６．０〜７．０に調整した後、濾過・濃縮乾燥するこ
とを特徴とするフラボングリコシド２０％以上及びテル
ペンラクトン類５．６％以上を含有する水に可溶ないち
ょう葉抽出物の製造方法。
【請求項３】含水有機溶媒を用いて抽出した水に不溶
ないちょう葉抽出物を水又は含水有機溶媒に混合し、次
いで８０℃以下で該溶液に塩基性化合物を添加してｐＨ
を５．０〜６．０に調整した後濾過し、得られた濾液を
濃縮乾燥することを特徴とするフラボングリコシド２０
％以上及びテルペンラクトン類５．６％以上を含有する
水に可溶ないちょう葉抽出物の製造方法。
【請求項４】水に不溶ないちょう葉抽出物を得る工程
において、３０℃以下で塩基性化合物を添加して、ｐＨ
６．０〜７．０の溶液となし、次いで濾過・濃縮乾燥す
ることを特徴とするフラボングリコシド２０％以上及び
テルペンラクトン類５．６％以上を含有する水に可溶な
いちょう葉抽出物の製造方法。
【請求項５】水に不溶ないちょう葉抽出物を得る工程
において、８０℃以下で塩基性化合物を添加して、ｐＨ
５．０〜６．０の溶液となし、次いで濾過・濃縮乾燥す
ることを特徴とするフラボングリコシド２０％以上及び
テルペンラクトン類５．６％以上を含有する水に可溶な
いちょう葉抽出物の製造方法。
【請求項６】請求項４又は５に記載の水に不溶ないち
ょう葉抽出物の製造方法において、下記〜の操作を
順次行うことを特徴とするフラボングリコシド２０％以
上及びテルペンラクトン類５．６％以上を含有する水に
不溶ないちょう葉抽出物の製造方法。．乾燥いちょう葉を温時４０〜８０％のエタノールを
含む水溶液で抽出する操作、．前記で得られた抽出液を１／２容量以下まで濃縮
し、冷却後ろ過する操作、．前記で得られた濾液を無置換基型多孔性樹脂に接
触させていちょう葉エキスを吸着させた後、該多孔性樹
脂を水洗いし、次いで該水洗された多孔性樹脂に６０％
以上のエタノールを含む水溶液を接触させていちょう葉
エキスを脱着するか、又は該水洗された上記多孔性樹脂
に１０〜４０％のエタノールを含む水溶液を、続いて６
０％以上のエタノールを含む水溶液を接触させていちょ
う葉エキスを逐次脱着する操作、．前記の脱着操作により得られた溶出液を濃縮乾固
して、抽出物を得る操作。