JPH06271471A - 生体機能調整物質 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】生体機能調整作用を有するケイ酸ポリマー、そ
の製造方法並びに該物質を有効成分として含有する医薬
組成物を提供する。 【構成】病態時に生ずる細胞機能の低下を修復し正常化
する生体機能調整作用を有する本発明物質は、ケイ酸又
はケイ酸塩が重合したケイ酸ポリマーである。 【効果】優れた生体機能調整作用を有する本発明物質
は、神経、免疫、内分泌系に作用して各種病態状態に陥
った生体の機能を正常状態に修復する作用を有するた
め、抗アレルギー剤、抗炎症剤、末梢血流改善剤、異常
知覚改善剤、鎮痛剤等の医薬又は基剤として非常に有用
である。
の製造方法並びに該物質を有効成分として含有する医薬
組成物を提供する。 【構成】病態時に生ずる細胞機能の低下を修復し正常化
する生体機能調整作用を有する本発明物質は、ケイ酸又
はケイ酸塩が重合したケイ酸ポリマーである。 【効果】優れた生体機能調整作用を有する本発明物質
は、神経、免疫、内分泌系に作用して各種病態状態に陥
った生体の機能を正常状態に修復する作用を有するた
め、抗アレルギー剤、抗炎症剤、末梢血流改善剤、異常
知覚改善剤、鎮痛剤等の医薬又は基剤として非常に有用
である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、生体機能調整作用を有
するケイ酸ポリマー、その製造方法並びに該物質を有効
成分として含有する医薬組成物に関する。
するケイ酸ポリマー、その製造方法並びに該物質を有効
成分として含有する医薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】生体は外的・内的変化に対応しながら、
生体の物理・化学的状態をある一定の安定な生理的条件
内に調節・維持し、個体としての生命を維持している。
生体のかかる恒常性を維持し調節する機構は、生体を構
成する細胞、特にその細胞膜を通して行われる。よく知
られているように細胞膜はリン脂質の二重層よりなり、
細胞膜に存在する膜表面蛋白など各種のリセプターによ
って種々の物質を受容し、又は選択的に透過させ細胞内
外の物質的・化学的平衡バランスを保持し、細胞として
の正常な機能を果たしている。しかしながら、何らかの
原因でこのバランスがくずれると、例えば細胞膜を構成
するりん脂質の構成成分である脂肪酸バランスの不均
衡、即ち不飽和脂肪酸が減少し、飽和脂肪酸が増加する
と、細胞膜は全体的に硬くなり、膜流動性が低下する。
かかる膜流動性の変化は、膜表面の各種リセプターやナ
トリウム、カリウム、カルシウム等のイオンチャンネル
の正常機能低下をきたし、細胞としての機能不全を起こ
させる。
生体の物理・化学的状態をある一定の安定な生理的条件
内に調節・維持し、個体としての生命を維持している。
生体のかかる恒常性を維持し調節する機構は、生体を構
成する細胞、特にその細胞膜を通して行われる。よく知
られているように細胞膜はリン脂質の二重層よりなり、
細胞膜に存在する膜表面蛋白など各種のリセプターによ
って種々の物質を受容し、又は選択的に透過させ細胞内
外の物質的・化学的平衡バランスを保持し、細胞として
の正常な機能を果たしている。しかしながら、何らかの
原因でこのバランスがくずれると、例えば細胞膜を構成
するりん脂質の構成成分である脂肪酸バランスの不均
衡、即ち不飽和脂肪酸が減少し、飽和脂肪酸が増加する
と、細胞膜は全体的に硬くなり、膜流動性が低下する。
かかる膜流動性の変化は、膜表面の各種リセプターやナ
トリウム、カリウム、カルシウム等のイオンチャンネル
の正常機能低下をきたし、細胞としての機能不全を起こ
させる。
【０００３】本発明者らは、病態時に生ずる生体の細胞
機能不全に伴う神経系、内分泌系並びに免疫系の歪みを
調節し、これを修復する生体の恒常性維持機構に着目
し、生体の自然治癒力を高め、生体の機能正常化に作用
する物質を鋭意研究のところ、本発明を完成した。本発
明は、ポリマー化することにより活性化した水溶性ケイ
酸塩よりなり、病態時に生ずる細胞機能の低下を修復し
正常化する生体機能の調節・維持物質に関し、これを有
効成分とする医薬とそれらの製造方法に関する。
機能不全に伴う神経系、内分泌系並びに免疫系の歪みを
調節し、これを修復する生体の恒常性維持機構に着目
し、生体の自然治癒力を高め、生体の機能正常化に作用
する物質を鋭意研究のところ、本発明を完成した。本発
明は、ポリマー化することにより活性化した水溶性ケイ
酸塩よりなり、病態時に生ずる細胞機能の低下を修復し
正常化する生体機能の調節・維持物質に関し、これを有
効成分とする医薬とそれらの製造方法に関する。
【０００４】ケイ素は動植物界に広く分布しており、特
に動物組織においてケイ酸塩として毛、羽、骨、皮膚な
どに存在し、骨形成における必須成分であることが知ら
れている。動物組織中では、コラーゲン中の交差結合鎖
を形成し、酸性ムコ多糖体の構成成分として含まれてい
る。このようにケイ素は生体組織に必須な成分である
が、動物にケイ素を投与した場合の薬理作用としては、
抗マクロファージ作用による免疫抑制作用や抗糖尿病作
用などが知られている。ケイ酸化合物としては、ケイ酸
マグネシウム、ケイ酸アルミニウム等が制酸剤として繁
用されているが、特にそのポリマーが特異な薬理作用を
有するということはこれまで報告されていない。
に動物組織においてケイ酸塩として毛、羽、骨、皮膚な
どに存在し、骨形成における必須成分であることが知ら
れている。動物組織中では、コラーゲン中の交差結合鎖
を形成し、酸性ムコ多糖体の構成成分として含まれてい
る。このようにケイ素は生体組織に必須な成分である
が、動物にケイ素を投与した場合の薬理作用としては、
抗マクロファージ作用による免疫抑制作用や抗糖尿病作
用などが知られている。ケイ酸化合物としては、ケイ酸
マグネシウム、ケイ酸アルミニウム等が制酸剤として繁
用されているが、特にそのポリマーが特異な薬理作用を
有するということはこれまで報告されていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、生体
機能調整作用を有するケイ酸ポリマー、その製造方法並
びに該物質を有効成分として含有する医薬組成物を提供
することにある。
機能調整作用を有するケイ酸ポリマー、その製造方法並
びに該物質を有効成分として含有する医薬組成物を提供
することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】病態時に生ずる細胞機能
の低下を修復し正常化する生体機能調整作用を有する本
発明物質は、ケイ酸又はケイ酸塩が重合したケイ酸ポリ
マーであり、好ましくは水溶性のケイ酸ポリマーを用い
ることができる。ケイ酸としては、例えばオルトケイ
酸、メタケイ酸、メソ二ケイ酸、メソ三ケイ酸、メソ四
ケイ酸等が挙げられる。これらケイ酸の塩、例えばナト
リウム、カリウム等のアルカリ金属との塩或いはケイ酸
アルカリ塩の濃厚水溶液である水ガラス等のケイ酸含有
物質を用いることもできる。また、酸化ケイ素にアルカ
リ水溶液を加え、加熱溶解して生成したケイ酸塩溶液も
使用することができる。
の低下を修復し正常化する生体機能調整作用を有する本
発明物質は、ケイ酸又はケイ酸塩が重合したケイ酸ポリ
マーであり、好ましくは水溶性のケイ酸ポリマーを用い
ることができる。ケイ酸としては、例えばオルトケイ
酸、メタケイ酸、メソ二ケイ酸、メソ三ケイ酸、メソ四
ケイ酸等が挙げられる。これらケイ酸の塩、例えばナト
リウム、カリウム等のアルカリ金属との塩或いはケイ酸
アルカリ塩の濃厚水溶液である水ガラス等のケイ酸含有
物質を用いることもできる。また、酸化ケイ素にアルカ
リ水溶液を加え、加熱溶解して生成したケイ酸塩溶液も
使用することができる。
【０００７】本発明ケイ酸ポリマーは、分子量は４８０
０乃至２００万、好ましくは２万乃至１００万であり
（ゲル濾過法、限外濾過法、電気泳動法などにより分
析）であり、ケイ酸の重合度は７５乃至３３０００、好
ましくは４９０乃至１６５００で示される。
０乃至２００万、好ましくは２万乃至１００万であり
（ゲル濾過法、限外濾過法、電気泳動法などにより分
析）であり、ケイ酸の重合度は７５乃至３３０００、好
ましくは４９０乃至１６５００で示される。
【０００８】本発明ケイ酸ポリマーは例えば次のような
方法により製造することができる。オルトケイ酸ナトリ
ウム、メタケイ酸ナトリウム、オルトケイ酸カリウム、
メタケイ酸カリウム等の水溶性ケイ酸塩、又は水ガラス
等のケイ酸含有物質を水溶性溶媒に溶解する。上記ケイ
酸塩の水溶液は高ｐＨであるので、塩酸、硫酸、酢酸等
の通常の酸類でｐＨ２乃至１０、好ましくはｐＨ４〜
９．５の範囲に調整するのが好ましい。該水溶液には乳
糖、マンニット、ソルビット、白糖、ブドウ糖、果糖、
ガラクトース等の糖類を添加しておくのが好ましい。ま
た食塩、塩化カリウム、硫酸ナトリウム等の塩類を添加
してもよい。
方法により製造することができる。オルトケイ酸ナトリ
ウム、メタケイ酸ナトリウム、オルトケイ酸カリウム、
メタケイ酸カリウム等の水溶性ケイ酸塩、又は水ガラス
等のケイ酸含有物質を水溶性溶媒に溶解する。上記ケイ
酸塩の水溶液は高ｐＨであるので、塩酸、硫酸、酢酸等
の通常の酸類でｐＨ２乃至１０、好ましくはｐＨ４〜
９．５の範囲に調整するのが好ましい。該水溶液には乳
糖、マンニット、ソルビット、白糖、ブドウ糖、果糖、
ガラクトース等の糖類を添加しておくのが好ましい。ま
た食塩、塩化カリウム、硫酸ナトリウム等の塩類を添加
してもよい。
【０００９】製剤上好ましくは、上記のケイ酸含有水溶
液を乾燥させて粉末状にしてもよい。粉末化は通常用い
られている方法により行うことが可能であり、例えば加
熱又は凍結乾燥する方法が利用できる。加熱乾燥すると
き、好ましい粉末化を行うために例えば１５０乃至２５
０℃の下に乾燥する方法等が挙げられる。凍結乾燥する
には、常法に従って減圧下にて凍結乾燥して粉末化する
ことができる。ポリマーとしての確認は、モリブデン酸
アンモニウム液を加え、亜硫酸塩溶液で還元することに
より生じるモリブデン酸青の発色が重合により低下する
方法等によって確認することができる。また酸性条件下
でゲル濾過法を行うことにより高分子帯にケイ酸ポリマ
ーを分離することができ、これをアルカリ下で分解して
モリブデンケイ酸青により確認する事も可能である。
液を乾燥させて粉末状にしてもよい。粉末化は通常用い
られている方法により行うことが可能であり、例えば加
熱又は凍結乾燥する方法が利用できる。加熱乾燥すると
き、好ましい粉末化を行うために例えば１５０乃至２５
０℃の下に乾燥する方法等が挙げられる。凍結乾燥する
には、常法に従って減圧下にて凍結乾燥して粉末化する
ことができる。ポリマーとしての確認は、モリブデン酸
アンモニウム液を加え、亜硫酸塩溶液で還元することに
より生じるモリブデン酸青の発色が重合により低下する
方法等によって確認することができる。また酸性条件下
でゲル濾過法を行うことにより高分子帯にケイ酸ポリマ
ーを分離することができ、これをアルカリ下で分解して
モリブデンケイ酸青により確認する事も可能である。
【００１０】
実施例１．７．６ｇの水ガラス（ケイ素として１．２
ｇ）を１００ｍｌの水に溶解した。別に９７．５ｇの乳
糖を３００ｍｌの水に加温溶解し、これに水ガラス溶液
を混和した後、希塩酸を用いてｐＨを８．０に調整し
た。これを２００℃で乾燥し、９０ｇの粉末を回収し
た。得られた本発明ケイ酸ポリマーは次のような物性値
を有しており、１ｇ中１２ｍｇのケイ素を含んでいた。 分子量：１３０００乃至１００万 重合度：２１０乃至１６５００
ｇ）を１００ｍｌの水に溶解した。別に９７．５ｇの乳
糖を３００ｍｌの水に加温溶解し、これに水ガラス溶液
を混和した後、希塩酸を用いてｐＨを８．０に調整し
た。これを２００℃で乾燥し、９０ｇの粉末を回収し
た。得られた本発明ケイ酸ポリマーは次のような物性値
を有しており、１ｇ中１２ｍｇのケイ素を含んでいた。 分子量：１３０００乃至１００万 重合度：２１０乃至１６５００
【００１１】実施例２．１２．９ｇのメタケイ酸ナトリ
ウム（ケイ素として１．２ｇ）を１００ｍｌの水に溶解
した。別に９５．８ｇの乳糖を３００ｍｌの水に加温溶
解し、これにメタケイ酸ナトリウム溶液を混和した後、
希塩酸を用いてｐＨを８．０に調整した。これを２００
℃で乾燥し９０ｇの粉末を回収した。得られた本発明ケ
イ酸ポリマーは次のような物性値を有しており、１ｇ中
に１２ｍｇのケイ素を含んでいた。 分子量：１５０００乃至９０万 重合度：２５０乃至１５０００
ウム（ケイ素として１．２ｇ）を１００ｍｌの水に溶解
した。別に９５．８ｇの乳糖を３００ｍｌの水に加温溶
解し、これにメタケイ酸ナトリウム溶液を混和した後、
希塩酸を用いてｐＨを８．０に調整した。これを２００
℃で乾燥し９０ｇの粉末を回収した。得られた本発明ケ
イ酸ポリマーは次のような物性値を有しており、１ｇ中
に１２ｍｇのケイ素を含んでいた。 分子量：１５０００乃至９０万 重合度：２５０乃至１５０００
【００１２】実施例３．５．９ｇのオルトケイ酸ナトリ
ウム（ケイ素として０．６ｇ）を１００ｍｌの水に溶解
した。別に９９ｇのマンニットを３００ｍｌの水に加温
溶解し、これにオルトケイ酸ナトリウム溶液を混和した
後、希塩酸を用いてｐＨを８．０に調整したこれを２０
０℃で乾燥し、８８ｇの粉末を回収した。得られた本発
明ケイ酸ポリマーは次のような物性値を有しており、１
ｇ中６ｍｇのケイ素を含んでいた。 分子量：２００００乃至１００万 重合度：３３０乃至１６５００
ウム（ケイ素として０．６ｇ）を１００ｍｌの水に溶解
した。別に９９ｇのマンニットを３００ｍｌの水に加温
溶解し、これにオルトケイ酸ナトリウム溶液を混和した
後、希塩酸を用いてｐＨを８．０に調整したこれを２０
０℃で乾燥し、８８ｇの粉末を回収した。得られた本発
明ケイ酸ポリマーは次のような物性値を有しており、１
ｇ中６ｍｇのケイ素を含んでいた。 分子量：２００００乃至１００万 重合度：３３０乃至１６５００
【００１３】実施例４．１．８９ｇの水ガラス（ケイ素
として０．３ｇ）を１００ｍｌの水に溶解した。これに
５００ｍｌの２０％乳糖水溶液を加え、希塩酸でｐＨ
８．０に調整した。この液を１．２ｍｌずつバイアル瓶
に充填し、次いで凍結乾燥を行った。得られた乾燥粉末
品は１バイアル中０．６ｍｇのケイ素を含有し、次のよ
うな物性値を有するものであった。 分子量：３００００乃至１５０万 重合度：４９０乃至２５０００
として０．３ｇ）を１００ｍｌの水に溶解した。これに
５００ｍｌの２０％乳糖水溶液を加え、希塩酸でｐＨ
８．０に調整した。この液を１．２ｍｌずつバイアル瓶
に充填し、次いで凍結乾燥を行った。得られた乾燥粉末
品は１バイアル中０．６ｍｇのケイ素を含有し、次のよ
うな物性値を有するものであった。 分子量：３００００乃至１５０万 重合度：４９０乃至２５０００
【００１４】
１．肥満細胞の脱顆粒抑制作用 本発明物質の肥満細胞に対する脱顆粒抑制作用を常法に
従って測定した。即ち、ラット腹腔内肥満細胞の細胞浮
遊液に本発明ケイ酸ポリマー溶液を加え、３７℃で１０
分間放置した後、ヒスタミン遊離剤であるコンパウンド
４８／８０溶液を加えた。１０分間反応させた後、冷却
した緩衝液を加え反応を停止させ、遠心分離後上清のヒ
スタミン量を蛍光法で測定した。常法に従って、被検物
質のヒスタミン遊離抑制率を求めた結果、本発明物質は
肥満細胞からのヒスタミン遊離を有意に抑制した。
従って測定した。即ち、ラット腹腔内肥満細胞の細胞浮
遊液に本発明ケイ酸ポリマー溶液を加え、３７℃で１０
分間放置した後、ヒスタミン遊離剤であるコンパウンド
４８／８０溶液を加えた。１０分間反応させた後、冷却
した緩衝液を加え反応を停止させ、遠心分離後上清のヒ
スタミン量を蛍光法で測定した。常法に従って、被検物
質のヒスタミン遊離抑制率を求めた結果、本発明物質は
肥満細胞からのヒスタミン遊離を有意に抑制した。
【００１５】結果の一例を表１に示す。
【表１】
【００１６】２．抗原抗体反応によるヒスタミン遊離抑
制作用 抗卵白アルブミン血清（ＩｇＥ様抗体）をラットの腹腔
内に投与して受動感作を行った。受動感作の２４時間後
にラットの腹腔内より肥満細胞を取り出し、細胞浮遊液
を調製した。細胞浮遊液に本発明ケイ酸ポリマー溶液を
加え、３７℃で１０分間放置した後、卵白アルブミン溶
液を加え抗原抗体反応を惹起させ、さらに１０分間反応
させた。以下、上記１の試験法と同様に反応を停止さ
せ、被検物質のヒスタミン遊離抑制率を求めた。その結
果、本発明物質は抗原抗体反応を介した肥満細胞からの
ヒスタミン遊離を有意に抑制した。
制作用 抗卵白アルブミン血清（ＩｇＥ様抗体）をラットの腹腔
内に投与して受動感作を行った。受動感作の２４時間後
にラットの腹腔内より肥満細胞を取り出し、細胞浮遊液
を調製した。細胞浮遊液に本発明ケイ酸ポリマー溶液を
加え、３７℃で１０分間放置した後、卵白アルブミン溶
液を加え抗原抗体反応を惹起させ、さらに１０分間反応
させた。以下、上記１の試験法と同様に反応を停止さ
せ、被検物質のヒスタミン遊離抑制率を求めた。その結
果、本発明物質は抗原抗体反応を介した肥満細胞からの
ヒスタミン遊離を有意に抑制した。
【００１７】結果の一例を表２に示す。
【表２】
【００１８】３．ヒアルロニダーゼ阻害作用 ヒアルロニダーゼを含む溶液に本発明物質を加え、３７
℃で１０分間放置した後、ヒアルロン酸の基質溶液を加
えてさらに１５分間反応させた。酢酸緩衝液で反応を停
止させた後、５４０ｎｍの吸光度を測定した。生理食塩
水を用いた対照群と比較してヒアルロニダーゼ阻害率を
求めた結果、本発明物質は用量依存的に阻害活性を示し
た。
℃で１０分間放置した後、ヒアルロン酸の基質溶液を加
えてさらに１５分間反応させた。酢酸緩衝液で反応を停
止させた後、５４０ｎｍの吸光度を測定した。生理食塩
水を用いた対照群と比較してヒアルロニダーゼ阻害率を
求めた結果、本発明物質は用量依存的に阻害活性を示し
た。
【００１９】結果の一例を表３に示す。
【表３】
【００２０】４．モルモット鼻腔内血管透過性の抑制作
用 モルモット鼻腔内にヒスタミンを還流し、鼻粘膜の透過
性及び分泌の亢進を色素漏出を指標として調べた〔小島
・堤、アレルギー、３５巻、１８０頁（１９８６
年）〕。即ち、気管切開部より鼻腔内にポリエチレンチ
ューブを挿入し、色素溶液を静脈内に注射した。生理食
塩液を毎分１ｍｌで還流し、鼻から１０分間流出させ洗
浄した後、次の２０分間鼻から流出した液を採取し（Ａ
液）、次いでヒスタミン生理食塩液を１０分間還流して
鼻からの流出液を採取した（Ｂ液）。再び生理食塩液を
１０分間還流し、鼻から流出した液を採取した（Ｃ
液）。採取した液を遠心分離した後、上清の６２０ｎｍ
における吸光度を測定した。ヒスタミン還流の３０分前
に本発明物質溶液を腹腔内投与した結果、鼻粘膜の色素
透過性を有意に抑制した。
用 モルモット鼻腔内にヒスタミンを還流し、鼻粘膜の透過
性及び分泌の亢進を色素漏出を指標として調べた〔小島
・堤、アレルギー、３５巻、１８０頁（１９８６
年）〕。即ち、気管切開部より鼻腔内にポリエチレンチ
ューブを挿入し、色素溶液を静脈内に注射した。生理食
塩液を毎分１ｍｌで還流し、鼻から１０分間流出させ洗
浄した後、次の２０分間鼻から流出した液を採取し（Ａ
液）、次いでヒスタミン生理食塩液を１０分間還流して
鼻からの流出液を採取した（Ｂ液）。再び生理食塩液を
１０分間還流し、鼻から流出した液を採取した（Ｃ
液）。採取した液を遠心分離した後、上清の６２０ｎｍ
における吸光度を測定した。ヒスタミン還流の３０分前
に本発明物質溶液を腹腔内投与した結果、鼻粘膜の色素
透過性を有意に抑制した。
【００２１】結果の一例を表４に示す。尚、鼻液中の色
素量は吸光度で示した。
素量は吸光度で示した。
【表４】
【００２２】５．末梢循環障害改善作用 本発明物質の異常知覚改善作用の指標として、キノホル
ムによる末梢循環障害の改善作用を測定した。即ち、ラ
ットにキノホルムを漸増的に２７日間腹腔内投与して末
梢循環障害を惹起させた後、後肢を５℃の水に２分間浸
漬して低温負荷を与え、その後肢温度回復過程をサーモ
グラフィーで画像解析することによって循環障害改善作
用を評価した。本発明物質はキノホルム投与２１日目よ
り７日間連続静脈内投与した。
ムによる末梢循環障害の改善作用を測定した。即ち、ラ
ットにキノホルムを漸増的に２７日間腹腔内投与して末
梢循環障害を惹起させた後、後肢を５℃の水に２分間浸
漬して低温負荷を与え、その後肢温度回復過程をサーモ
グラフィーで画像解析することによって循環障害改善作
用を評価した。本発明物質はキノホルム投与２１日目よ
り７日間連続静脈内投与した。
【００２３】結果の一例を表５に示す。本発明物質投与
群の投与量はケイ素ｍｇ／ｋｇで括弧内に示した。
群の投与量はケイ素ｍｇ／ｋｇで括弧内に示した。
【表５】
【００２４】６．鎮痛作用 喜多等の方法〔日薬理誌、７１巻、１９５〜２１０頁
（１９７０年）〕に従って作成したＳＡＲＴストレスマ
ウスを用いて鎮痛作用を測定した。鎮痛作用の測定はラ
ンダル・セリット法に従って行った。ＳＡＲＴストレス
を負荷した動物は疼痛閾値が低下しており、ランダル・
セリット式圧刺激測定装置を用いてマウスの尾根部に圧
刺激を加えると、少しの刺激でも敏感に反応する病態動
物である。被検物質投与後の閾値を投与前閾値で除した
値を鎮痛係数として、本発明物質の鎮痛作用を測定し
た。本発明物質を腹腔内投与することにより、ＳＡＲＴ
ストレス負荷動物の低下した疼痛閾値が用量依存的に改
善された。
（１９７０年）〕に従って作成したＳＡＲＴストレスマ
ウスを用いて鎮痛作用を測定した。鎮痛作用の測定はラ
ンダル・セリット法に従って行った。ＳＡＲＴストレス
を負荷した動物は疼痛閾値が低下しており、ランダル・
セリット式圧刺激測定装置を用いてマウスの尾根部に圧
刺激を加えると、少しの刺激でも敏感に反応する病態動
物である。被検物質投与後の閾値を投与前閾値で除した
値を鎮痛係数として、本発明物質の鎮痛作用を測定し
た。本発明物質を腹腔内投与することにより、ＳＡＲＴ
ストレス負荷動物の低下した疼痛閾値が用量依存的に改
善された。
【００２５】結果の一例を表６に示す。
【表６】
【００２６】７．急性毒性試験 ｄｄＹ系雄性マウスを用い、一群１０匹として静脈内投
与及び腹腔内投与による急性毒性試験を行った結果、本
発明物質のＬＤ50は静脈内投与でケイ素量として６０．
４ｍｇ／ｋｇ、腹腔内投与では７１．８ｍｇ／ｋｇであ
った。
与及び腹腔内投与による急性毒性試験を行った結果、本
発明物質のＬＤ50は静脈内投与でケイ素量として６０．
４ｍｇ／ｋｇ、腹腔内投与では７１．８ｍｇ／ｋｇであ
った。
【００２７】
【効果】上記の各種薬理試験の結果から明らかなよう
に、本発明ケイ酸ポリマーは病態時に生ずる生体機能の
異常を修復し正常化する作用を有する。例えば、アレル
ギーや炎症が惹起された病態状態に対して優れた治療作
用を示し、またストレス負荷病態動物の低下した疼痛閾
値を改善する。このように優れた生体機能調整作用を有
する本発明物質は、神経、免疫、内分泌系に作用して各
種病態状態に陥った生体の機能を正常状態に修復する作
用を有するため、例えば抗アレルギー剤、抗炎症剤、末
梢血流の改善や神経異常知覚改善剤、鎮痛剤等の医薬と
して非常に有用である。即ち、本発明物質を有効成分と
して含有する医薬組成物は、アレルギーや炎症、痛みを
伴う各種疾患、例えば気管支喘息、花粉症、アレルギー
性鼻炎、蕁麻疹、湿疹、接触性皮膚炎、アレルギー性結
膜炎等のアレルギー性疾患、胃炎、消化性潰瘍、腸炎、
潰瘍性大腸炎、リウマチ様関節炎、ヘルペス、エリスマ
トーデス、胃腸神経症、呼吸神経症、めまい、神経痛、
四十肩、五十肩、腰痛、頭痛等の各種疾患の治療、予防
に有用である。
に、本発明ケイ酸ポリマーは病態時に生ずる生体機能の
異常を修復し正常化する作用を有する。例えば、アレル
ギーや炎症が惹起された病態状態に対して優れた治療作
用を示し、またストレス負荷病態動物の低下した疼痛閾
値を改善する。このように優れた生体機能調整作用を有
する本発明物質は、神経、免疫、内分泌系に作用して各
種病態状態に陥った生体の機能を正常状態に修復する作
用を有するため、例えば抗アレルギー剤、抗炎症剤、末
梢血流の改善や神経異常知覚改善剤、鎮痛剤等の医薬と
して非常に有用である。即ち、本発明物質を有効成分と
して含有する医薬組成物は、アレルギーや炎症、痛みを
伴う各種疾患、例えば気管支喘息、花粉症、アレルギー
性鼻炎、蕁麻疹、湿疹、接触性皮膚炎、アレルギー性結
膜炎等のアレルギー性疾患、胃炎、消化性潰瘍、腸炎、
潰瘍性大腸炎、リウマチ様関節炎、ヘルペス、エリスマ
トーデス、胃腸神経症、呼吸神経症、めまい、神経痛、
四十肩、五十肩、腰痛、頭痛等の各種疾患の治療、予防
に有用である。
【００２８】
【実施例】本発明物質は、適当な医薬用の担体若しくは
希釈剤と組み合わせて医薬とすることができ、通常の方
法によって各種製剤化可能で、経口又は非経口投与する
ための固体、半固体、液体又はエアロゾールの剤形に処
方することができる。処方にあたっては、本発明物質を
単独で用いるか、あるいは他の医薬活性成分と適宜組み
合わせて処方してもよい。
希釈剤と組み合わせて医薬とすることができ、通常の方
法によって各種製剤化可能で、経口又は非経口投与する
ための固体、半固体、液体又はエアロゾールの剤形に処
方することができる。処方にあたっては、本発明物質を
単独で用いるか、あるいは他の医薬活性成分と適宜組み
合わせて処方してもよい。
【００２９】経口投与製剤としては、そのままあるいは
適当な添加剤、例えば乳糖、マンニット、トウモロコシ
デンプン、バレイショデンプン等の慣用の賦形剤と共
に、結晶セルロース、セルロース誘導体、アラビアゴ
ム、トウモロコシデンプン、ゼラチン等の結合剤、トウ
モロコシデンプン、バレイショデンプン、カルボキシメ
チルセルロースカリウム等の崩壊剤、タルク、ステアリ
ン酸マグネシウム等の滑沢剤、その他増量剤、湿潤化
剤、緩衝剤、保存剤、香料等を適宜組み合わせて錠剤、
散剤、顆粒剤或いはカプセル剤とすることができる。ま
たカカオ脂等の油脂性基剤、乳剤性基剤又はマクロゴー
ル等の水溶性基剤、親水性基剤等と混和して坐剤として
もよい。
適当な添加剤、例えば乳糖、マンニット、トウモロコシ
デンプン、バレイショデンプン等の慣用の賦形剤と共
に、結晶セルロース、セルロース誘導体、アラビアゴ
ム、トウモロコシデンプン、ゼラチン等の結合剤、トウ
モロコシデンプン、バレイショデンプン、カルボキシメ
チルセルロースカリウム等の崩壊剤、タルク、ステアリ
ン酸マグネシウム等の滑沢剤、その他増量剤、湿潤化
剤、緩衝剤、保存剤、香料等を適宜組み合わせて錠剤、
散剤、顆粒剤或いはカプセル剤とすることができる。ま
たカカオ脂等の油脂性基剤、乳剤性基剤又はマクロゴー
ル等の水溶性基剤、親水性基剤等と混和して坐剤として
もよい。
【００３０】注射剤としては、無菌処理をしたバイアル
入粉末を、例えば注射用蒸溜水、生理食塩水、リンゲル
液に用時溶解して用いる。また植物油、合成脂肪酸グリ
セリド、高級脂肪酸エステル、プロピレングリコール等
の溶液若しくは懸濁液とすることができる。また患者の
状態や疾患の種類に応じて、その治療に最適な上記以外
の剤形、例えば軟膏、点眼剤等に適宜製剤化することが
可能である。
入粉末を、例えば注射用蒸溜水、生理食塩水、リンゲル
液に用時溶解して用いる。また植物油、合成脂肪酸グリ
セリド、高級脂肪酸エステル、プロピレングリコール等
の溶液若しくは懸濁液とすることができる。また患者の
状態や疾患の種類に応じて、その治療に最適な上記以外
の剤形、例えば軟膏、点眼剤等に適宜製剤化することが
可能である。
【００３１】本発明物質の望ましい投与量は、投与対象
（患者の年齢、体重、症状など）、剤形、投与方法、投
与期間等によって変わるが、所望の効果を得るには、一
般の成人に対して通常１日にケイ酸量として１μｇ乃至
１０ｍｇ／ｋｇを１回乃至数回に分けて投与することが
できる。注射剤等の非経口投与の場合、吸収等の影響に
より、経口投与量の３乃至１０分の１の用量レベルの投
与量が一般的に好ましい。
（患者の年齢、体重、症状など）、剤形、投与方法、投
与期間等によって変わるが、所望の効果を得るには、一
般の成人に対して通常１日にケイ酸量として１μｇ乃至
１０ｍｇ／ｋｇを１回乃至数回に分けて投与することが
できる。注射剤等の非経口投与の場合、吸収等の影響に
より、経口投与量の３乃至１０分の１の用量レベルの投
与量が一般的に好ましい。
【００３２】以下に本発明物質を有効成分として含有す
る医薬組成物の処方例を示すが、本発明はこれによって
限定されるものではない。
る医薬組成物の処方例を示すが、本発明はこれによって
限定されるものではない。
【表７】
【００３３】
【表８】
【００３４】
【表９】
【００３５】
【表１０】
【００３６】
【表１１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/695 8314−4Ｃ Ｃ０１Ｂ 33/193 7202−4Ｇ
Claims (16)
- 【請求項１】 ケイ酸ポリマーを有効成分として含有
する生体機能調整剤。 - 【請求項２】 抗アレルギー剤である特許請求の範囲
第１項記載の生体機能調整剤。 - 【請求項３】 抗炎症剤である特許請求の範囲第１項
記載の生体機能調整剤。 - 【請求項４】 末梢血流改善剤である特許請求の範囲
第１項記載の生体機能調整剤。 - 【請求項５】 異常知覚改善剤である特許請求の範囲
第１項記載の生体機能調整剤。 - 【請求項６】 鎮痛剤である特許請求の範囲第１項記
載の生体機能調整剤。 - 【請求項７】 ケイ酸ポリマーが水溶性ケイ酸塩より
成る特許請求の範囲第１項記載の生体機能調整剤。 - 【請求項８】 ケイ酸塩がアルカリ金属塩である特許
請求の範囲第７項記載の生体機能調整剤。 - 【請求項９】 ケイ酸塩がケイ酸ナトリウムである特
許請求の範囲第８項記載の生体機能調整剤。 - 【請求項１０】 ケイ酸ポリマーが水ガラスより成る特
許請求の範囲第１項記載の生体機能調整剤。 - 【請求項１１】 ケイ酸ポリマーの分子量が４８００乃
至２００万である特許請求の範囲第１項記載の生体機能
調整剤。 - 【請求項１２】 ケイ酸ポリマーの重合度が７５乃至３
３０００である特許請求の範囲第１項記載の生体機能調
整剤。 - 【請求項１３】 ケイ酸又はケイ酸塩を水溶性溶媒に溶
解し、ｐＨを４〜１０に調整した後、乾燥することによ
るケイ酸ポリマーの製造方法。 - 【請求項１４】 糖類を添加することを特徴とする特許
請求の範囲第１３項記載の製造方法。 - 【請求項１５】 ケイ酸含有水溶液を乾燥させて粉末状
にすることを特徴とする特許請求の範囲第１４項記載の
製造方法。 - 【請求項１６】 乾燥方法が凍結乾燥である特許請求の
範囲第１５項記載の製造方法。
Priority Applications (14)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5085322A JP2588109B2 (ja) | 1993-03-19 | 1993-03-19 | 鎮痛剤 |
| US08/213,065 US5534509A (en) | 1993-03-19 | 1994-03-15 | Pharmaceutical composition regulating function of a living body |
| TW083102311A TW270085B (ja) | 1993-03-19 | 1994-03-17 | |
| KR1019940005468A KR100268575B1 (ko) | 1993-03-19 | 1994-03-18 | 규산폴리머,그것을 함유하는 약제 및 그 제조방법 |
| ES94104300T ES2127302T3 (es) | 1993-03-19 | 1994-03-18 | Composiciones farmaceuticas que incluyen polimeros en silicato. |
| CN94102949A CN1078469C (zh) | 1993-03-19 | 1994-03-18 | 生物机能调节物质 |
| AT94104300T ATE173932T1 (de) | 1993-03-19 | 1994-03-18 | Silikat-polymer enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen |
| EP94104300A EP0621038B1 (en) | 1993-03-19 | 1994-03-18 | Pharmaceutical compositions containing silicate polymers |
| DE69414904T DE69414904T2 (de) | 1993-03-19 | 1994-03-18 | Silikat-Polymer enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
| DK94104300T DK0621038T3 (da) | 1993-03-19 | 1994-03-18 | Farmaceutiske præparater indeholdende silikatpolymere |
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