JPH06199659A

JPH06199659A - 経皮治療用装置

Info

Publication number: JPH06199659A
Application number: JP28995292A
Authority: JP
Inventors: Hideji Sato; 秀次佐藤; Hisashi Yamaguchi; 久山口; Itsuki Nozawa; 嚴野沢; Hiroyuki Maeda; 浩幸前田
Original assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Current assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Priority date: 1992-10-28
Filing date: 1992-10-28
Publication date: 1994-07-19

Abstract

(57)【要約】【構成】薬物を薬剤貯蔵槽２から皮膚へ放出させる薬
剤放出材層３を構成する多孔質材が、非イオン性の界面
活性剤で塗布処理または含浸処理されている。【効果】使用に際しての剥離ライナー除去に伴う薬剤
損失がないため、予定量の薬剤を正確かつ確実に患部へ
と供給することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は、経皮治療用装置に関
するものである。さらに詳しくは、この発明は、薬剤放
出材層中に非イオン性界面活性剤を介在させることによ
り、装置の保存中における液状薬剤の薬剤貯蔵槽からの
漏出を抑制することを可能にした経皮治療用装置であっ
て、予定量の薬剤を正確かつ確実に患者に適用すること
のできる新しい経皮治療用装置に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】現在すでに経皮治療の分野においては、
エストラダーム、ニトロダームなどの経皮治療用装置が
開発され販売されている。これらの装置は、裏打ち材層
と薬剤放出材層との間に封入された薬剤貯蔵槽から一定
量の薬剤が皮膚に対して放出されるようになっている。
また、これらの装置は、薬剤放出材層に隣接して感圧性
接着剤層がもうけられており、これによって装置自体が
皮膚に接着固定されるよう構成されている。しかしなが
ら、これらの装置は薬剤の放出面に接して感圧性接着剤
層がもうけられているために、装置の保存中に、薬剤が
感圧性接着剤部分まで自由に浸入してしまい、皮膚に対
する装置の付着性が装置の保存中に低下してしまうこと
がある。このような接着特性の低下は、貼付剤にとって
致命的な問題となりうる。

【０００３】これに対して、薬剤の放出面部分と皮膚へ
の接着に関わる感圧性接着剤層とが分離された経皮治療
用装置もいくつか提案されている。例えば特開昭６１−
２６５１５０号公報には、薬剤貯蔵槽とその外周に存在
する接着剤の間を円周方向シールによって分離させた実
施例が開示されている。実開昭６０−６３３４４号公
報、実開昭６２−１８２９４２号公報、特開昭６２−１
９５３２６号公報、特開平１−２２４３１２号公報、特
開平２−１２８３号公報および特開昭６２−２１２３２
０号公報などの実施例に示された経皮治療用装置も、薬
剤放出面周囲の感圧性接着剤層と薬剤貯蔵槽の相互作用
を断ち切っている点では特開昭６１−２６５１５０号公
報と共通している。

【０００４】これらの従来技術にみられるような、感圧
性接着剤層を薬剤放出面の周囲に配置しこれらを分離す
ることのメリットは、装置の皮膚に対する付着性を確実
に保持できることである。一方、薬剤が放出される経路
に関しては、薬剤が半固形状の薬剤貯蔵槽から直接皮膚
に供給されるもの、薬剤が薬剤貯蔵槽から薬剤放出材層
を通過しさらに感圧性接着剤層を通過して皮膚へと供給
されるもの、薬剤が薬剤貯蔵槽から薬剤放出材層を通過
して皮膚へと供給されるものなどが提案されている。

【０００５】このうち、薬剤が薬剤貯蔵槽から薬剤放出
材層を通過して皮膚へと供給されるタイプの装置におい
ては、その装置が使用に供される段階まで薬剤である液
体が薬剤放出材層から漏出することを防止するために、
薬剤貯蔵槽は密封して保存されなければならない。ま
た、その装置の使用に際しては、その密封性を解除する
ことにより、治療に有効な量の薬剤が効率よく皮膚へと
供給されなければならない。

【０００６】このような密封の方法としては、薬剤放出
材層を薬剤非透過性のフィルム等で密封被覆する方法
（例えば特開昭６２−１９５３２６号公報、特開平２−
１２８３号公報、特開平２−２３７９１５号公報等）が
提案されている。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、未使用
時の薬剤貯蔵槽をフィルム等によって密封した従来の装
置においては、薬剤が液状である場合に、薬剤貯蔵槽か
ら移行した薬剤が密封フィルム等の表面に付着するた
め、装置の使用時にそのフィルム等を剥離除去する際
に、付着薬剤も同時に除去されてしまうという欠点があ
った。

【０００８】このような形での薬剤の損失は、治療に有
効な量の薬剤を充填した経皮治療用装置にとっては極め
て重大な問題であるにもかかわらず、それを回避するた
めの手段は未だ知られていない。この発明は、以上の通
りの事情に鑑みてなされたものであり、従来装置の欠点
を解消し、薬剤放出面の密封性を使用時に解除した際に
薬剤の実質的損失が生じることのない経皮治療用装置を
提供することを目的としている。

【０００９】

【課題を解決するための手段】この発明の発明者らは上
記の課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、非イ
オン性の界面活性剤を多孔性の薬剤放出材層中に介在さ
せることによって温度に対応した薬剤のオン−オフ放出
能を有する経皮治療用装置が得られることを見出し、こ
の発明を完成するに至った。

【００１０】すなわち、この発明は、上記の課題を解決
するものとして、薬剤を薬剤貯蔵槽から皮膚へ放出させ
るための薬剤放出材層を構成する多孔質材が、非イオン
性の界面活性剤で塗布処理または含浸処理されているこ
とを特徴とする経皮治療用装置を提供する。またこの発
明の経皮治療用装置は、薬物の経皮投与形態として、薬
剤に対する裏打ち材層、薬剤貯蔵槽、非イオン性の界面
活性剤で処理された多孔質材からなる薬剤放出材層、薬
剤放出面の周囲に設けられた感圧性接着剤層、および剥
離ライナー層からなることを好ましい態様としてもい
る。

【００１１】この発明の経皮治療用装置は、その保存中
には非イオン性界面活性剤の溶融温度よりも低い温度に
保つことにより、薬剤の放出材層透過性は実質的にオフ
状態となり、薬剤が放出材層を透過して剥離ライナー側
に蓄積滞留することはない。一方、この装置を患者皮膚
へ貼付した場合には、薬剤放出材層の温度は患者皮膚の
表面温度に達し、この温度において非イオン性界面活性
剤が融解することにより、薬剤の放出材層透過性は実質
的にオン状態となって、治療に有効な量の薬剤が装置よ
り放出されることが可能となる。

【００１２】以下、添付した図面に添って、この発明の
好ましい態様を具体的に説明する。この発明の経皮治療
用装置は、典型的には図１にその側断面図を例示したよ
うな層構造とすることができる。治療に有効な量の薬物
成分を含有する液状の薬剤が、裏打ち材層（１）と薬剤
放出材層（３）との間の薬剤貯蔵槽（２）の中に封入さ
れる。薬剤放出材層（３）の外層には薬剤を密封してお
くための剥離ライナー（５）が被覆される。この剥離ラ
イナー（５）はこの装置の使用に際しては剥離除去され
る。

【００１３】図２はこの剥離ライナー（５）を除去した
装置の状態を、皮膚側から見た平面図である。中央の円
は薬剤放出材のうち薬剤の有効放出面（７）となる部分
であり、薬剤は薬剤貯蔵槽（紙面裏側）からこの有効放
出面（７）を介して皮膚（紙面表側）へと供給される。
周囲の縦線で示した領域はこの装置を皮膚面へ接着固定
するための感圧性接着剤層（４）を示している。また、
有効放出面（７）と感圧性接着剤層（４）との境界部
は、薬剤貯蔵槽（２）の密封の為に剥離ライナー（５）
と薬剤放出材層（３）との間の相互作用を断ち切るため
にピールオフシールを施したピールオフシール部（６）
で、有効放出面（７）の外周に沿って深めにプレスされ
ている。有効放出面（７）の薬剤放出材（３）は多孔質
材によって構成されるが、この多孔質材の微小孔の中に
非イオン性界面活性剤が充填されている点が、従来の経
皮治療用装置と異なる点である。

【００１４】この薬剤放出材層（３）において、多孔質
材中に含浸された非イオン性界面活性剤は、装置の保存
中の温度において固型性を保っており、薬剤放出材層
（３）と剥離ライナー（５）との間隙に薬剤液が貯留し
ないので、剥離ライナー（５）の除去に伴う薬剤損失が
なくなる。この装置を患者皮膚へ適用した場合には、薬
剤放出材層（３）の温度が上がり、薬剤の放出が開始さ
れる。すなわち、薬剤放出材（３）中に含浸された非イ
オン性界面活性剤が融解し、また、非イオン性界面活性
剤の薬剤中への溶解度の向上並びに皮膚から受ける物理
的な応力による攪拌の効果、皮膚中への非イオン性界面
活性剤自体の溶解拡散等により、薬剤放出材（３）から
薬剤が放出されるようになる。

【００１５】この発明の経皮治療用装置の薬剤放出材層
に使用される非イオン性界面活性剤の条件としては、装
置の保存中において界面活性剤が固型性を保った状態で
多孔質材中に保持され、薬剤貯蔵層から剥離ライナー側
への薬剤の透過と貯留を防止できなければならない。従
って、任意の温度範囲において非イオン性界面活性剤が
薬剤に対して実質的に溶解せず、また、実質的に融解し
ないことが必要である。より詳しくは、室温で軟ペース
ト状ないしは軟固体状の非イオン性界面活性剤が好まし
い。

【００１６】また、装置を適用する部位における皮膚の
表面温度（約３２℃）に達した際に界面活性剤が融解
し、目的の薬剤透過性が得られることも必要条件とな
る。さらには、皮膚に対する安全性に優れること、薬物
の化学的安定性に悪影響を及ぼさないことが好ましい。
このような非イオン性界面活性剤の一例を表１に示す。
もちろんこれら以外にも、上記の条件を満たすものであ
れば、この発明に使用することができる。

【００１７】なお、イオン性の界面活性剤については、
皮膚に対する刺激性を有しているために好ましくない。
また、装置保存中において、非イオン性界面活性剤が融
解しないことが必要であるので、界面活性剤の融点より
も３℃好ましくは５℃以上低い温度で装置を保存しなけ
ればならない。保存温度が界面活性剤の融点よりも３℃
以上低くない温度で装置を保存した場合には、界面活性
剤が薬剤貯蔵槽中に溶解しバリアとしての機能をなくし
てしまう恐れがあり好ましくない。

【００１８】

【表１】

【００１９】一方、多孔質材は、微多孔性フィルム状、
紙状、布状あるいはスポンジ状の高分子性物質が一般に
使用可能である。多孔質材の素材としては、薬剤に対し
て実質的に溶解・膨潤せず、薬剤の安定性に悪影響を及
ぼさず、また、皮膚に対して安全であること、後述の裏
打ち材層と接着可能であることなどが条件となる。具体
的には、例えば、エチレンビニルアセテート共重合体、
セルロース、セルロースアセテート、ポリエステル、ポ
リエチレン、ポリプロピレンなどがあげられる。

【００２０】多孔質材の多孔性については、ガーレー式
通気度が１０〜５００ｓｅｃ／１００ｃｃの範囲である
ことが好ましい。通気度が１０ｓｅｃ／１００ｃｃ未満
の場合には、装置の使用中に薬剤が容易に薬剤貯蔵槽か
ら漏出してしまい、皮膚に対する接着性を損ねる恐れが
ある。通気度が５００ｓｅｃ／１００ｃｃを越える場合
には、薬剤の薬剤放出材層透過性が不十分となり好まし
くない。多孔質材の厚さについては２０〜２５０μｍの
範囲であることが好ましい。厚さが２０μｍ未満の場合
は強度の面で不足し、２５０μｍを越える場合は薬剤を
皮膚面へ供給する際に膜中での薬剤の濃度勾配が大きく
なり薬剤の透過性の制御上好ましくない。

【００２１】薬剤放出材層の作成方法については、基本
的には上記多孔質材を薬剤放出材層中に含浸あるいは塗
布し被膜形成することによって作成する。非イオン性界
面活性剤を多孔質材中に含浸させる方法としては、まず
加熱するか、あるいはアセトン、クロロホルム、酢酸エ
チル等の適当な溶媒を用いて非イオン性界面活性剤を溶
かし、この中に多孔質材を浸漬する。１時間程度浸漬し
た後、これを良く攪拌した後に取り出し、冷却するか、
あるいは穏やかな加熱乾燥・減圧乾燥・風乾等により非
イオン性界面活性剤を固化させることにより作成する。
または、溶かした非イオン性界面活性剤を多孔質材上に
ドクターブレード等を使用して塗布し、その後冷却ある
いは乾燥を行って作成しても良い。界面活性剤の含浸・
塗布量は、多孔質材の（厚さ）×（空隙率）に対して
０．２〜１．０倍量の範囲が好ましい。０．２倍未満の
場合には多孔質材中の孔が完全には閉塞されない恐れが
あり、薬剤放出材層と剥離ライナーの間に薬剤が貯留す
る可能性がある。１．０倍を越える場合には過剰の界面
活性剤が多孔質材の表面に付着してしまうため、多孔質
材の裏打ち材・剥離ライナーへの接着性が低下してしま
う。浸漬によって界面活性剤を含浸させた場合には、余
分の界面活性剤が多孔質材の表面に残ることがあり、そ
れによって多孔質材の接着性に問題が生じることがある
ので、表面の界面活性剤を布等で拭き取る。

【００２２】なお、塗布にて多孔質材を処理するとき
は、片面処理（薬剤貯蔵槽の、内側または外側のいずれ
か）または両面処理が考えられるが、状況に応じていず
れの形態で処理してもよい。次に、薬剤貯蔵槽について
は、治療に必要な量の有効成分となる薬物を含有し、必
要に応じて添加剤を配合することができる。

【００２３】有効成分となる薬物については、生理的に
活性な物質で経皮吸収性を有する必要がある。または、
経皮吸収された後に生理活性を示すようないわゆるプロ
ドラッグであってもよい。薬物としては、例えば、アン
ジオテンシンＩ変換酵素阻害剤（例：カプトプリル、デ
ラプリル等）、Ｃａ拮抗剤（例：ニフェジピン等）、冠
血管拡張剤（例：ニトログリセリン、硝酸イソソルビド
等）、局所麻酔剤（例：リドカイン、プロカイン等）、
胸腺ホルモン（例：血清胸腺因子）、筋弛緩剤（例：エ
ペリゾン、ダントロレン等）、興奮覚醒剤、抗鬱剤、抗
高圧剤（例：アルプレノロール、ニフェジピン等）、抗
腫瘍剤、向精神薬（例：イミプラミン、フェンタニー
ル、モルヒネ等）、抗生物質、抗パーキンソン剤（例：
アマンタジン、レボドパ等）、抗ヒスタミン剤、抗めま
い剤（例：ジフェニドール、ベタヒスチン等）、催眠鎮
静剤、消炎鎮痛剤（例：インドメタシン、ケトプロフェ
ン、テニダップ、ケトロラク等）、自律神経用剤、心臓
・血管系薬剤（例：ベンゾチアゼピン等）、男性ホルモ
ン剤（例：テストステロン等）、鎮咳去痰剤（例：ケト
チフェン、ツロブテロール、トラニラスト等）、脳循環
代謝改善剤（例：ビンポセチン等）、ビタミン剤、ポリ
ペプチド系のホルモン剤（例：黄体形成ホルモン放出ホ
ルモン、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン等）、末梢血
管拡張剤、免疫調節剤（例：リポ多糖類、オーラノフィ
ン、ロベンザリット等）、卵胞黄体ホルモン剤（例：エ
ストラジオール、エストリオール等）、利尿剤等の薬物
が使用でき、治療に有効な量としては、配合目的によっ
て異なるが、通常薬剤に対して０．１〜１０重量％の配
合量が好ましい。また、これらの薬物は相互作用による
不都合が生じない場合には、必要に応じ２種類以上の併
用も可能である。

【００２４】また、薬物に対する添加剤としては、有効
成分の保存中における化学的な安定性および皮膚に対す
る安全性が保証され、有効成分の適切な皮膚透過性が得
られ、かつ、薬剤放出材中の非イオン性界面活性剤を溶
解しない組成とする必要がある。添加剤の種類として
は、例えばイオン封鎖剤（例：エチレンジアミン四酢酸
ナトリウム等）、希釈剤（例：水等）、吸収促進剤
（例：アザシクロヘプタン類、脂肪酸エステル類、メン
トール等）、ゲル化剤（例：寒天、ゼラチン等）、殺菌
剤（例：ベンザルコニウム等）、酸化防止剤・紫外線吸
収剤などの安定化剤（例：ジブチルヒドロキシトルエ
ン、ベンゾフェノン類等）、湿潤剤（例：グリセリン、
ヒアルロン酸ナトリウム、ポリエチレングリコール
等）、充填剤（例：酸化チタン、ポリエチレン粉末
等）、乳化剤（例：モノカプリン、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油等）、粘度調整剤（例：カルボキシメチル
セルロースナトリウム、ポリアクリル酸ソーダ、ポリビ
ニルアルコール等）、ｐＨ調整剤（例：トリエタノール
アミン、クエン酸、リン酸ナトリウム等）、皮膚刺激低
減剤（例：クエン酸トリエチル、抗ヒスタミン剤等）、
防腐剤（例：チモール等）、油脂類（例：グリセリン脂
肪酸エステル、植物油類、スクワラン、流動パラフィン
等）、溶解剤（例：エタノール、プロピレングリコール
等）などの種類の添加剤を必要に応じて配合することが
できる。

【００２５】これらの添加剤のうち粘度調整剤について
は、薬剤の粘度が５００〜２００００ｃｐｓの範囲に
なるよう配合することが望ましい。薬剤の粘度が５００
ｃｐｓ未満の場合には、投与すべき皮膚面以外まで薬剤
が漏出する恐れがある。また、薬剤の粘度が２００００
ｃｐｓを越える場合には、装置の作成時において薬剤量
を正確に計量することが困難となり、また、薬剤の皮膚
透過性の面においても不利となり好ましくない。

【００２６】なお、添加剤組成は以上の条件を満たせば
特に限定はないが、あえて一例をあげるとすれば、水／
エタノール重量比率が９５／５〜１／２の範囲で、水＋
エタノール総量として６０〜１００重量％の範囲の基剤
を使用することにより、種々の薬物において目的とする
皮膚透過性を得ることが可能となる。さらに、かかる組
成に対して、親油性の吸収促進剤である高級アルコー
ル、グリセリン脂肪酸エステルや、親水性の吸収促進剤
である多価アルコール類等を適宜配合することによりさ
らに広い範囲の薬物において目的の経皮吸収を得ること
が可能となる。また、別の添加剤組成例としては、実施
例７に示されるようなシリコンオイル基剤をあげること
ができる。いずれにしても添加剤組成については、上記
の条件にあわせて設定される。

【００２７】次に、裏打ち材層となるフィルムは薬剤の
漏出・揮散の防止の為にいわゆるバリア性に優れ、薬剤
放出材層と容易に接着できるなどの性質を有する必要が
ある。また、装置を皮膚に貼付した際の適度な可撓性が
あることが好ましい。裏打ち材フィルムの素材として
は、上記の条件をそなえていれば特に限定はされない
が、具体的には、アルミニウム、エチレンビニルアセテ
ート共重合体またはそのケン化物、酢酸セルロース、セ
ルロース、ナイロン、ポリエステル、ポリエチレン、ポ
リ塩化ビニリデン、ポリカーボネート、ポリビニルアル
コール、ポリプロピレンなどを例示することができる。
これらの素材は、フィルム状にするか、または必要に応
じて紙・布状にしたものをフィルムと積層したり、積層
フィルム状に加工し、あるいは、アルミニウム蒸着、セ
ラミックス蒸着などの処理を行い、可撓性、バリア性、
薬剤放出材層との接着性等を改良することができる。な
お、薬剤放出材層との接着性については５００ｇｆ／ｃ
ｍ以上の強度が必要で、それ未満の場合、剥離ライナー
の剥離にともなって接着破壊を起こす可能性がある。

【００２８】なお、図３に例示したように、薬剤貯蔵槽
（２）のための裏打ち材層（１）と感圧性接着剤層
（４）のための裏打ち材層（８）とは、別個にもうける
ことも可能である。この装置は使用の際に図４に例示し
た形態に再構成され、皮膚に貼付する。感圧性接着剤層
についは、装置を皮膚に付着させるための十分な接着力
を有することが必要な条件である。また、皮膚に対する
安全性に優れることが好ましい。具体的には、（メタ）
アクリル酸エステル共重合体、シリコーン、スチレン−
イソプレン−スチレンブロック共重合体、天然ゴム、ビ
ニルエーテル共重合体、ポリアクリル酸、ポリイソブチ
レン、ポリイソプレンなどをベースポリマーとする感圧
性接着剤があげられ、接着性・安全性の調整のため必要
に応じて、周知の添加剤を配合することができる。

【００２９】また、必要に応じて感圧性接着剤層中に薬
剤組成物の一部をあらかじめ配合しておいても良い。剥
離ライナー層となるフィルムについては、装置の保存中
においては薬剤放出材層からの薬剤揮散等を阻止できる
ことが必要であり、また、この剥離ライナー層は、装置
の使用の際に剥離除去可能でなければならない。

【００３０】剥離ライナーフィルムの素材は、具体的に
は、アルミニウム、セルロース、ポリエステル、ポリエ
チレン、ポリプロピレン等が使用可能であり、必要に応
じてこれらのフィルムを積層してもよい。また、その表
面をシリコンあるいはフルオロカーボン等で処理するか
またはライナー素材中に周知の添加剤を配合するなどし
て剥離性を調整したり、バリア性、可撓性等を調整して
もよい。

【００３１】剥離ライナーには、剥離する際のハンドリ
ングが容易となるよう、剥離のためのつまみ部をもうけ
ることができる。薬剤放出材層とこれを被覆する剥離ラ
イナーとの間の接着性については、装置の保存中におい
ては密封接着されている必要があるが、装置の使用に際
しては剥離ライナーを容易に剥離除去できなければなら
ない。従って、薬剤放出材層とこれを被覆する剥離ライ
ナーとの間の接着力は、裏打ち材層と薬剤放出材層中と
の間の接着力よりも低くなければならない。剥離ライナ
ーの剥離力は、実用的には１０〜５００ｇｆ／ｃｍの範
囲であることが好ましい。１０ｇｆ／ｃｍ未満の場合
は、装置の保存中に不意の衝撃により剥離ライナーが剥
がれたり、ずれたりする可能性がある。５００ｇｆ／ｃ
ｍを越える場合には接着力が強すぎ、剥離困難となる。

【００３２】一方、感圧性接着剤層の被覆用剥離ライナ
ーとしては、感圧性接着剤層から容易に剥離できること
が条件となる。また、前記の薬剤放出材層用の剥離ライ
ナーと感圧性接着剤用の剥離ライナーとは、図１に示す
ように兼用することも可能であるし、図３のように、兼
用せず別々の剥離ライナーで構成しても問題はない。感
圧性接着剤用の剥離ライナーについては、例えば、アル
ミニウム、セルロース、ポリエステル、ポリエチレン、
ポリプロピレン等の素材が使用可能であり、必要に応じ
てこれらのフィルムを積層してもよい。また、その表面
をシリコンあるいはフルオロカーボン等で処理すること
により、その剥離性を調整してもよい。感圧性接着剤用
の剥離ライナーにも、剥離する際のハンドリングが容易
となるよう、剥離のためのつまみ部をもうけることがで
きる。

【００３３】装置の形状は、装置の使用に支障がなけれ
ば特に限定しないが、例えば、円形、楕円形、多角形等
の形状があげられる。装置の面積は、２〜２００ｃｍ²
の範囲であることが好ましい。面積が２ｃｍ²より狭い
と、剥離ライナーを剥して装置を皮膚に貼ることが難し
くなり、また薬剤貯蔵槽に封入できる薬剤量が限定され
てしまう。面積が２００ｃｍ²より広いと、装置の装着
感が悪くなる。

【００３４】感圧性接着剤層部分の面積と薬剤放出面と
の面積比については、８：２から２：８の範囲であるこ
とが好ましい。感圧性接着剤層部分の面積比が８：２よ
りも高い場合、薬剤放出面に対して必要以上の感圧性接
着剤層が存在することになり、好ましくない。感圧性接
着剤層部分の面積比が２：８よりも低い場合には、装置
の皮膚に対する十分な接着性が得られ難い。

【００３５】一方、装置の厚さについては、薬剤貯蔵槽
部における剥離ライナーをも含む装置の全厚さにおいて
０．１〜１０ｍｍの範囲であることが好ましい。厚さが
０．１ｍｍより薄い場合、薬剤放出面積あたりの投与薬
剤量が少なくなることを余儀なくされ、薬剤放出の持続
性が短くなるので好ましくない。厚さが１０ｍｍより厚
い場合、患者の不意の動作により装置が剥離されてしま
う恐れが高くなり、好ましくない。

【００３６】また、感圧性接着剤層を薬剤放出面の周辺
に配置し、かつ、薬剤の放出面には感圧性接着剤層が存
在しないような装置構造については、特に限定はない
が、例えば次の例があげられる。図１に例示した装置例
は、薬剤の有効放出面（７）の周囲のみに感圧性接着剤
層（４）を有するものである。薬剤放出材層（３）の大
きさについては、有効放出面（７）およびピールオフシ
ール部（６）まで及ぶことは必要不可欠であるが、図５
に例示したように、感圧性接着剤層（４）までは必ずし
も必要ではない。

【００３７】図６に例示した装置例は、薬剤密封用の剥
離ライナー（５）が感圧性接着剤層用剥離ライナー
（９）の除去と同時に除去できるように、構成されたも
のである。剥離ライナー部（１３）を剥離した後の装置
形態は、図７のようになる。

【００３８】

【作用】まず、この発明の経皮治療用装置に使用する
薬剤に関しては、薬剤が裏打ち層と薬剤放出材層との間
に封入された構造となっているので、薬剤の性状として
粘性の低い液状のものから粘性の高い液状のものまで幅
広く許容することができ、テープ剤等と比較して薬剤組
成の自由度が高いので、安全性、安定性、有効性を好適
に設計する上でのメリットは大きい。

【００３９】また、感圧性接着剤層を薬剤放出面の周囲
に分離して配置することで、薬剤の感圧性接着剤に対す
る影響がなくなり、装置の皮膚に対する接着性を確実に
保持することが可能となる。さらに、従来技術において
は、上記タイプの装置の薬剤放出材層と剥離ライナーと
の間に薬剤が貯留してしまい、装置の使用に際して薬剤
放出面を密封する剥離ライナーを除去するに伴って、薬
剤の一部をも除去してしまうことを免れなかったが、こ
の発明によれば、薬剤放出材層中に非イオン性の界面活
性剤を介在させることにより、予定量の薬剤を正確に患
者に適用することが可能となる。

【００４０】

【実施例】以下実施例を示して発明を具体的に説明する
が、これらの実施例はこの発明の範囲を何ら限定するも
のではない。実施例１図１に示したこの発明の経皮治療用装置を次のようにし
て作成した。

【００４１】アクリル樹脂粘着剤溶液１００部（固型分
５０％：サイデン化学ＡＴ−１１０４）に架橋剤５部
（サイデン化学Ｄ−５）を混合し、シリコン処理ポリ
エステルフィルム＃１００上にドライ状態にて厚さが３
０μｍとなるよう展延し、９０℃にて５分間加熱乾燥し
て感圧性接着剤層（４）となるシートを作成した。一
方、ポリオキシエチレンラウリルエーテルステアレート
（日本エマルジョンＥＭＡＬＥＸＬＷＳ−５）の２０
％クロロホルム溶液にポリエチレン多孔膜（三井東圧
エスポアＰＭ−３）を１時間浸漬後、室温にて２４時
間風乾することにより薬剤放出材層（３）となる膜を作
成した。

【００４２】薬剤貯蔵槽（２）に封入される薬剤は、プ
ロピレングリコール５２部にカーボポール９４０（Ｇｏ
ｏｄｒｉｃｈ）を２部添加し、室温にて１５分間攪拌し
た。これにエタノール６０部を添加し、１時間攪拌し
た。この状態で室温１２時間放置し、その後攪拌しなが
ら精製水５８．５部およびトリエタノールアミン０．２
部を添加して基剤を調製した。これに、インドメタシン
１．７６部を添加し、５分間攪拌して薬剤を調製した。

【００４３】また、９０μｍの厚さの上質紙を直径２３
ｍｍの円形に切り、これを、先に作成した感圧性接着剤
シート上に置き、さらにその上に薬剤放出材となる膜を
積層した。この積層体からポリエステルフィルムおよび
上質紙を剥離して、直径２３ｍｍの円形薬剤放出面を有
する薬剤放出材層（３）を作成し、これを感圧性接着剤
に対応する部分がシリコン処理されたエチレン−ビニル
アセテート・ポリエステルラミネートフィルム（厚さ１
００μｍ）よりなる剥離ライナー層（５）上に積層し、
円形薬剤放出面を有する積層体を得た。

【００４４】ここで得られた積層体の円形薬剤放出面上
に、薬剤 0.5g を滴下し、ポリエステル・ポリエチレン
ラミネートフィルム（厚さ５０μｍ）をカップ形状に加
工した裏打ち材層（１）にて被い、積層体と裏打ち材層
（１）間をヒートシールし、さらにこれを直径５０ｍｍ
の円形に裁断して、インドメタシンを含有し図１の構成
を有するこの発明の経皮治療用装置を得た。

【００４５】なお、ヒートシールの際、薬剤の有効放出
面（７）と感圧性接着剤層（４）との境界部は、それよ
り外側のヒートシール部よりも５０μｍだけ深くプレス
してピールオフシール部（６）とし、薬剤密封性を確保
している。実施例２非イオン性界面活性剤としてモノイソステアリン酸グリ
セリン（日本エマルジョンＥＭＡＬＥＸＧＷＩＳ−
１００）を用いた以外は実施例１と同様の操作に従って
この発明の経皮治療用装置を作成した。実施例３非イオン性界面活性剤としてポリオキシエチレンラウリ
ルエーテルステアレート（日本エマルジョンＥＭＡＬ
ＥＸＳＷＳ−４）を用いた以外は実施例１と同様の操
作に従ってこの発明の経皮治療用装置を作成した。実施例４非イオン性界面活性剤としてポリオキシエチレンイソス
テアリルエーテル（日本エマルジョンＥＭＡＬＥＸ
１８０５）を用いた以外は実施例１と同様の操作に従っ
てこの発明の経皮治療用装置を作成した。実施例５図６に示す構成を有するこの発明の経皮治療用装置を次
のようにして作成した。

【００４６】アクリル樹脂粘着剤溶液１００部（固型分
５０％：サイデン化学サイビノールＡＴ−１１０
４）に架橋剤５部（サイデン化学Ｄ−５）を混合し、
シリコン処理ポリエステルフィルム＃１００（重剥離
性）上にドライ状態にて厚さが３０μｍとなるよう展延
し、９０℃にて５分間加熱乾燥して感圧性接着剤層
（４）と剥離ライナー（９）との積層シートを作成し
た。

【００４７】一方、ポリオキシエチレンラウリルエーテ
ルステアレート（日本エマルジョンＥＭＡＬＥＸＬＷ
Ｓ−５）の２０％塩化メチレン溶液にポリエチレン多孔
膜（興人ＴＳＦ−ＥＵ）を１時間浸漬後、室温にて２
４時間風乾することにより薬剤放出材層（３）を作成し
た。薬剤は、実施例１と同様の操作にて調製した。

【００４８】また、１００μｍの厚さのポリエステル−
エチレンビニルアセテートラミネートフィルムを直径２
７ｍｍの円形に切り、この円形剥離ライナー（５）を、
先に作成した感圧性接着剤積層シート上に置き、さらに
その上に薬剤放出材層（３）を積層した。ここで得られ
た積層体の上に、薬剤０．５ｇを滴下し、ポリエステル
・ポリエチレンラミネートフィルム（厚さ５０μｍ）を
カップ形状に加工した裏打ち材層（１）にて被い、積層
体と裏打ち材層（１）間をヒートシールし、さらにこれ
を直径５０ｍｍの円形に裁断して、インドメタシンを含
有し図６の構成を有するこの発明の経皮治療用装置を得
た。

【００４９】なお、薬剤の密封性確保のために剥離ライ
ナー（５）の周囲のピールオフシール（６）部は、それ
より外側のヒートシールよりも深くシールされている。
また、この装置使用の際は図７の形態にライナーが剥離
される。図７において１２が装置本体であり、１３が剥
離ライナー部である。実施例６図３に示す構成を有するこの発明の経皮治療用装置を次
のようにして作成した。

【００５０】アクリル樹脂粘着剤溶液１００部（固型分
５０％：サイデン化学サイビノールＡＴ−１１０４）に
架橋剤５部（サイデン化学Ｄ−５）を混合し、剥離ラ
イナーとなるシリコン処理ポリエステルフィルム＃１０
０（９）上にドライ状態にて厚さが３０μｍとなるよう
展延し、９０℃にて５分間加熱乾燥し、さらにこの上に
裏打ち材となるポリエステル不織布（８）を積層した
後、直径５０ｍｍの円形に裁断して粘着シート部（１
１）を作成した。

【００５１】一方、ポリオキシエチレンラウリルエーテ
ルステアレート（日本エマルジョンＥＭＡＬＥＸＬＷ
Ｓ−５）の２０％クロロホルム溶液にポリエチレン多孔
膜（興人ＴＳＦ−ＥＵ）を１時間浸漬後、室温にて２
４時間風乾することにより薬剤放出材層（３）を作成し
た。薬剤は、実施例１と同様の操作にて調製した。

【００５２】剥離ライナー層（５）となるエチレンビニ
ルアセテート・ポリエステルフィルムラミネートフィル
ム（厚さ５０μｍ）上に薬剤放出材層（３）を重ねて積
層体とし、その上に薬剤０．５ｇを滴下し、これをポリ
エステル・ポリエチレンラミネートフィルム（厚さ５０
μｍ）をカップ形状に加工した裏打ち材層（１）にて被
い、上記積層体と裏打ち材層（１）間をヒートシール
し、さらにこれを直径３０ｍｍの円形に裁断して薬剤貯
蔵部（１０）とし、これを上記粘着シート部（１１）と
積層して、インドメタシンを含有する経皮治療用装置を
得た。実施例７図１に示した構成を有するこの発明の別の経皮治療用装
置を次のようにして作成した。

【００５３】薬剤貯蔵槽（２）に封入する薬剤は、ニト
ログリセリン２部をシリコンオイル（ダウコーニング
３６０）９８部中に混合して調製した。また、薬剤放出
材（３）は、多孔質ポリエチレンシート（興人ＴＳＦ
−ＥＵ）上に界面活性剤ポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油（日光ケミカルズＮＩＫＫＯＬＨＣＯ−５０）１
ｇを塗布し、ヘアドライヤーで加熱して界面活性剤を融
解させた後、このシートをローラーにかけ、余分の界面
活性剤を除去して作成した。

【００５４】その他の操作は実施例１と同様に行い、図
１の構成を有するこの発明の経皮治療用装置を作成し
た。比較例１薬剤放出材層（３）として、非イオン性界面活性剤を浸
潤しないそのままのポリエチレン多孔膜（三井東圧エ
スポアＰＭ−３）を使用した他は、実施例１と同様の
手続きにより、インドメタシンを含有する比較のための
経皮治療用装置を作成した。比較例２図８に示した構成を有する比較のための経皮治療用装置
を次のようにして作成した。

【００５５】アクリル樹脂粘着剤溶液１００部（固型分
５０％：サイデン化学サイビノールＡＴ−１１０４）に
架橋剤５部（サイデン化学Ｄ−５）を混合し、剥離ラ
イナーとなるシリコン処理ポリエステルフィルム＃１０
０（９）上にドライ状態にて厚さが３０μｍとなるよう
展延し、９０℃にて５分間加熱乾燥して感圧性接着剤層
（４）と剥離ライナー（９）との積層シートを作成し
た。

【００５６】一方、ポリオキシエチレンラウリルエーテ
ルステアレート（日本エマルジョンＥＭＡＬＥＸＬＷ
Ｓ−５）の２０％クロロホルム溶液にポリエチレン多孔
膜（三井東圧エスポアＰＭ−３）を１時間浸漬後、
室温にて２４時間風乾することにより薬剤放出材層
（３）を作成した。薬剤は、実施例１と同様の操作にて
調製した。

【００５７】先に作成した感圧性接着剤積層シート上に
薬剤放出材層（３）を積層し、さらにその上に、薬剤
０．５ｇを滴下し、ポリエステル・ポリエチレンラミネ
ートフィルム（厚さ５０μｍ）をカップ形状に加工した
裏打ち材層（１）にて被い、この積層体と裏打ち材層
（１）間をヒートシールし、さらにこれを直径５０ｍｍ
の円形に裁断して、インドメタシンを含有する比較の為
の経皮治療用装置を作成した。比較例３薬剤放出材層（３）として、非イオン性界面活性剤を浸
潤しないそのままのポリエチレン多孔膜（興人ＴＳＦ
−ＥＵ）を使用した他は、比較例２と同様の手続きによ
り、インドメタシンを含有する比較のための経皮治療用
装置を作成した。比較例４薬剤放出材層（３）として、非イオン性界面活性剤を浸
潤しないそのままのポリエチレン多孔膜（興人ＴＳＦ
−ＥＵ）を使用した他は、実施例５と同様の手続きによ
り、インドメタシンを含有する比較のための経皮治療用
装置を作成した。比較例５薬剤放出材層（３）中の界面活性剤として、塩化セチル
トリメチルアンモニウムクロライド（日光ケミカルズ
ＳＷＡＮＯＬＣＡ−２３５０）を使用した他は、実施
例１と同様の手続きにより、インドメタシンを含有する
比較のための経皮治療用装置を作成した。なお、塩化ト
リメチルアンモニウムクロライドはカチオン性界面活性
剤であり、２５℃では透明な液体である。比較例６薬剤放出材層（３）中の非イオン性界面活性剤として、
ジ２−エチルヘキシルスルホコハク酸ナトリウム（日光
ケミカルズＮＩＫＫＯＬＯＴＰ−７５）を使用した
他は、実施例１と同様の手続きにより、インドメタシン
を含有する比較のための経皮治療用装置を作成した。な
お、ジ２−エチルヘキシルスルホコハク酸ナトリウムは
アニオン性界面活性剤であり、２５℃では透明な液体で
ある。実験例１実施例１〜６および比較例１〜６に従って、各々１０枚
ずつ検体を作成し、セロハン・アルミニウム・ポリエチ
レンを積層したフィルム（厚さ７０μｍ）で作成した袋
中に１枚ずつ封入し、２５℃で１ヶ月間保存した後、開
封し剥離ライナーを剥して、装置本体と剥離ライナーそ
れぞれに検出されるインドメタシンの量を比較した。ま
た、剥離ライナーに付着した薬剤の重量を測定し、初期
薬剤全体（０．５ｇ）に対する比率を求めた。

【００５８】その結果は表２に示したとおりである。比
較例１，４〜６では装置本体でのインドメタシン含有量
のばらつき、および剥離ライナーへのインドメタシンの
移行が見られたのに対し、実施例１〜６ではインドメタ
シンの剥離ライナーへの移行がほとんど見られず、装置
本体中のインドメタシン含有量は一定していた。な
お、インドメタシンのＨＰＬＣ定量条件は、カラムＣ
₁₈（Ｗａｔｅｒｓ）、検出ＵＶ２６０ｎｍ（ＵＶ−
８０１１，Ｔｏｓｏ）、移動相５５％ＣＨ₃ＣＮ，４５
％０．１ＭＫＨ₂ＰＯ₄（ｐＨ3.0 ）とした。

【００５９】

【表２】

【００６０】実験例２実施例１〜４および、実験例１で良効な結果を示した比
較例３に従って、各々検体を作成し、セロハン・アルミ
ニウム・ポリエチレンを積層したフィルム（厚さ７０μ
ｍ）で作成した袋中に１枚ずつ封入し、初期および２５
°Ｃで１ヶ月、２ヶ月間保存した後、インドメタシンお
よびエタノールの定量、ＪＩＳＺ０２３７法に準じる
感圧性接着層の接着力を評価した（各条件ｎ＝２）。

【００６１】その結果は表３に示したとおりであり、比
較例３が初期値から経時的なエタノール量および接着力
の低下を示したのに対し、実施例１〜４ではほとんど低
下が見られなかった。なお、インドメタシンの定量法は
実験例１と同様とした。また、エタノールのＧＣ定量条
件は、カラムＤＢ−ＷＡＸ（Ｊ＆Ｗ）、検出ＦＩＤ
（２００°Ｃ）、移動相Ｎ₂１ｍｌ／ｍｉｎ、温度８０
〜１５０ｄ°Ｃ（１０°Ｃ／ｍｉｎ）とした。

【００６２】

【表３】

【００６３】実験例３実施例１と同様の操作に従って、非イオン性界面活性剤
ポリオキシエチレンラウリルエーテルステアレート（日
本エマルジョンＥＭＡＬＥＸＬＷＳ−５）を浸潤さ
せたポリプロピレン多孔膜（ダイセルセルガード＃
２４００）による薬剤放出材層を作成し、インドメタシ
ンを含有する薬剤も実施例１と同様にして調製した。一
方、非イオン性界面活性剤で処理していないポリプロピ
レン多孔膜（ダイセルセルガード＃２４００）を比
較のための薬剤放出材層として用い、ｉｎｖｉｔｒｏ
放出試験にて薬剤の放出性評価を行った。

【００６４】なお、ｉｎｖｉｔｒｏ放出試験は、ペン
トバルビタール麻酔（６０ｍｇ／ｋｇ）下、ヘアレスラ
ットより腹部皮膚を摘出し、この摘出皮膚の角質層側に
薬剤放出材層を適用し、有効面積３．３ｃｍ²の縦型拡
散セルの上部（ドナー側）と下部（レシーバー側）の間
に挟みセル全体の温度を３℃に保った。ドナー側に３ｇ
の薬剤を、レシーバー側に１４ｍｌの等張リン酸緩衝液
（ｐＨ７．４）を適用し、経時的にレシーバー溶液をサ
ンプリングし、ＨＰＬＣによりインドメタシンを定量し
た。ＨＰＬＣは、カラムＣ₁₈（Ｗａｔｅｒｓ）、検出
ＵＶ２６０ｎｍ（ＵＶ−８０１１，Ｔｏｓｏ）、移動相
５５％ＣＨ₃ＣＮ，４５％０．１ＭＫＨ₂ＰＯ₄（ｐ
Ｈ3.0 ）とした。

【００６５】ｉｎｖｉｔｒｏ放出試験の結果は、非イ
オン性界面活性剤を浸潤させた薬剤放出材層を用いた場
合の放出性は、非イオン性界面活性剤で処理していない
薬剤放出材層とほぼ同等の放出性を示した。

【００６６】

【発明の効果】薬剤貯蔵槽の周囲に感圧性接着剤層が分
離してもうけられており、かつ、液状の薬剤が薬剤貯蔵
槽から薬剤放出材層を通過して皮膚表面へと供給される
経皮治療用装置において、薬剤放出材層中に界面活性剤
を介在させたこの発明の経皮治療用装置は、装置の皮膚
に対する付着性が装置の保存中において良好に保持さ
れ、また、装置の使用に際する剥離ライナーの除去に伴
う薬剤の損失がない。従って、この発明の経皮治療用装
置は、従来の経皮治療用装置と比較して、予定量の薬剤
をより正確かつ確実に患者に適用することが可能とな
る。

【図面の簡単な説明】

【図１】この発明の経皮治療用装置の一実施例を示した
側断面図である。

【図２】図１に例示した経皮治療用装置の平断面図であ
る。

【図３】この発明の経皮治療用装置の別の実施例を示し
た分解側断面図である。

【図４】図３に例示した経皮治療用装置の完成例を示し
た側断面図である。

【図５】この発明の経皮治療用装置のさらに別の実施例
を示した側断面図である。

【図６】この発明の経皮治療用装置のまたさらに別の実
施例を示した側断面図である。

【図７】図６に例示した経皮治療用装置の分解側断面図
である。

【図８】従来の経皮治療用装置を例示した側断面図であ
る。

【符号の説明】

１裏打ち材層２薬剤貯蔵槽３薬剤放出材層４感圧性接着剤層５剥離ライナー層６ピールオフシール部７有効放出面８感圧性接着剤のための裏打ち材層９感圧性接着剤のための剥離ライナー層１０薬剤貯蔵部１１粘着シート部１２装置本体１３剥離ライナー部

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者前田浩幸茨城県つくば市観音台１丁目25番11号久光製薬株式会社筑波研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】薬物を薬剤貯蔵槽から皮膚へ放出させる
ための薬剤放出材層を構成する多孔質材が、非イオン性
の界面活性剤で塗布処理または含浸処理されていること
を特徴とする経皮治療用装置。
【請求項２】薬物の経皮投与形態として、薬剤に対する裏打ち材層、薬剤貯蔵槽、非イオン性の界面活性剤で処理された多孔質材から
なる薬剤放出材層、薬剤放出面の周囲に設けられた感圧性接着剤層、お
よび剥離ライナー層、からなる請求項１の経皮治療用装
置。
【請求項３】非イオン性の界面活性剤が、モノオレイ
ン酸グリセリン、モノカプリン酸グリセリン、モノステ
アリン酸プロピレングリコール、ポリオキシエチレンモ
ノステアレート、ポリオキシエチレンラウリルエーテル
ステアレート、ポリオキシエチレンステアリルエーテ
ル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシ
エチレンイソステアリルエーテル、ポリオキシエチレン
オクチルドデシルエーテル、ポリオキシエチレンデシル
ペンタデシルエーテル、ポリオキシエチレンベヘニルエ
ーテル、ポリオキシエチレンデシルテトラデシルエーテ
ル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、またはこれらの
任意の混合物である請求項１または２の経皮治療用装
置。
【請求項４】多孔質材が、ガーレー式通気度試験にお
いて、１０〜５００ｓｅｃ／１００ｃｃの範囲の通気性
を有する微多孔性フィルム状、紙状、布状あるいはスポ
ンジ状の高分子物質からなる請求項１または２の経皮治
療用装置。