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JPH0557275B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH0557275B2
JPH0557275B2 JP869432A JP943286A JPH0557275B2 JP H0557275 B2 JPH0557275 B2 JP H0557275B2 JP 869432 A JP869432 A JP 869432A JP 943286 A JP943286 A JP 943286A JP H0557275 B2 JPH0557275 B2 JP H0557275B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
formula
carbon atoms
hydrogen
represented
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP869432A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS63183587A (ja
Inventor
Takehiko Yamane
Takushi Hashizume
Katsuji Yamashita
Kyoshi Watanabe
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kanegafuchi Chemical Industry Co Ltd
Original Assignee
Kanegafuchi Chemical Industry Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kanegafuchi Chemical Industry Co Ltd filed Critical Kanegafuchi Chemical Industry Co Ltd
Priority to CN 86103776 priority Critical patent/CN1023320C/zh
Publication of JPS63183587A publication Critical patent/JPS63183587A/ja
Publication of JPH0557275B2 publication Critical patent/JPH0557275B2/ja
Granted legal-status Critical Current

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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/18—Bridged systems

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野） 本発明は、新規なリフアマイシン誘導体または
その塩およびその製造法、並びにこれを有効成分
とする抗菌剤に関するものである。更に詳しく
は、本発明は一般式（） ｛｛式中、R1は水素またはアセチル基を表わ
し、R2は水素または水酸基を表わし、Ａは
【式】｛R3は炭素数１〜５のアルキル基また は炭素数２〜６のアルコキシアルキル基であり、
R4は炭素数１〜５のアルキル基、−（CH2）aX1〔ａ
は１〜４を示し、X1はエチニル基、シアノ基、
【式】（R5，R6は同一または相異なる水素 または炭素数１〜３のアルキル基である）で表わ
される基、OR7（R7は水素または炭素数１〜４の
アルキル基である）で表わされる基、
【式】（R8，R9，R10は同一または相 異なる水素または炭素数１〜３のアルコキシ基で
ある）で表わされる基、または
【式】 （R11，R12は同一または相異なる炭素数１〜３の
アルキル基である）で表わされる基を示す〕で表
わされる基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、
【式】（R13は水素または炭素数１〜 ３のアルキル基である）で表わされる基、または
−CH2（CHOH）4CH2OHで表わされる基を表わ
す｝で表わされる基、
【式】 〔
【式】は炭素数２〜９の３員〜10員の 環状アミノ基を示し、X2は水素または炭素数１
〜４のアルキル基を示し、X3は水素、炭素数１
〜３のアルキル基、水酸基、
【式】 （R14，R15は同一または相異なる水素または炭素
数１〜４のアルキル基である）で表わされる基、
炭素数１〜３のヒドロキシアルキル基、または炭
素数２〜６の環状または非環状アミノ基を示し、
またX2とX3とは一諸になり＝Ｏ、または結合し
て−Ｏ（CH2）bＯ−（ｂは２〜４である）で表わさ
れる基を示す〕で表わされる基、
【式】（ｃ，ｄは同一または相 異なる１〜４である）で表わされる基、
【式】（ｅ，ｆは同一または 相異なる１〜４である）で表わされる基、または
【式】｛ｇ，ｈは同一または 相異なる１〜４を示し、R16，R17は同一または
相異なる水素または炭素数１〜３のアルキル基を
示し、X4は酸素原子、イオウ原子、NR18〔R18は
水素または炭素数１〜３のアルキル基、
【式】（R19は水素またはトリフルオ ロメチル基である）で表わされるフエニル基、ま
たは
【式】（R20，R21は水素ま たは結合して−OCH2Ｏ−である）で表わされる
基である〕で表わされる基を示す｝で表わされる
基を表わす｝｝ で表わされる新規リフアマイシン誘導体またはそ
の塩及びその製造法、並びにこれを有効成分とす
る抗菌剤に関するものである。 （従来の技術） 本発明によるリフアマイシン誘導体は文献等に
記載のない新規化合物である。 （問題点を解決するための手段およびその作用効
果） 本発明者らは、一般式（） （R1，R2は前述の通り） で表わされるリフアマイシン誘導体に、式AH
（Ａは前述の通り）で表わされるアミンを反応さ
せることにより、前記一般式（）で表わされる
新規リフアマイシン誘導体を得ることが出来、得
られた誘導体が強い抗菌作用を有することを見出
し本発明に到達した。 本発明による前記一般式（）で表わされる新
規リフアマイシン誘導体は、多くの有機溶媒、ク
ロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、エチルア
ルコール等のアルコール類、酢酸エチル等のエス
テル類、ベンゼン等の芳香族炭化水素類、テトラ
ヒドロフラン等のエーテル類に可溶である。 本発明による前記一般式（）で表わされる新
規リフアマイシン誘導体は塩基または酸のいずれ
とも塩を形成することが可能である。塩を形成す
るために用いることが出来る塩基または酸として
は、一般式（）で表わされるリフアマイシン誘
導体と造塩可能な任意のものを選ぶことが出来
る。具体的な塩基との塩の例としては(1)金属塩、
特にアルカリ金属、アルカリ土類金属との塩、(2)
アンモニウム塩、(3)アミン塩、特にメチルアミ
ン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチル
アミン、ピロリジン、モルホリン、ヘキサメチレ
ンイミン等との塩がある。また、酸との塩の例と
しては(1)硫酸、塩酸等の鉱酸との塩、(2)ｐ−トル
エンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、酢酸等の有
機酸との塩がある。 本発明による前記一般式（）で表わされる新
規リフアマイシン誘導体の製造は次のようにして
行なうことが出来る。即ち、前記一般式（）で
表わされるリフアマイシン誘導体をメタノール、
エタノール、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の有
機溶媒に溶解し、−20℃から溶媒の沸点までの温
度で、式AH（Ａは前述の通り）で表わされるア
ミンを塩酸等の酸共存下あるいは非共存下に、二
酸化マンガン等の酸化剤共存下あるいは非共存下
に１時間ないし１ケ月間反応させることによつて
得ることが出来る。 反応溶媒としては、メタノール、エタノール、
イソプロピルアルコール、テトラヒドロフラン、
ピリジン、アセトン、酢酸エチル、クロロホル
ム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド等を用いることが出来るが、ピリジ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド等を用いれば良い結果が得られる。反
応温度としては−20℃から溶媒の沸点までの温度
を選ぶことが出来るが、−５℃〜50℃で反応させ
れば良い結果が得られる。反応時間は１時間から
１ケ月間程度であるが、最適の反応時間は反応に
用いるアミンの種類と量、酸化剤の有無、種類お
よび量、反応温度等の反応条件により異なるの
で、反応の進行を薄層クロマトグラフイー等で追
跡して決めるべきである。酸化剤共存下に行なう
反応において、用いることが出来る酸化剤として
は、空気、酸素、二酸化マンガン、二酸化鉛、酸
化銀、フエリシアン化カリウム、過酸化水素等が
あるが、二酸化マンガン、酸化銀、フエリシアン
化カリウム等を選べば良い結果が得られる。 R1が水素である一般式（）で表わされるリ
フアマイシン誘導体は、R1がアセチル基である
一般式（）で表わされるリフアマイシン誘導体
を酸または塩基を用いて加水分解することによつ
ても得ることが出来る。加水分解に用いることが
出来る酸としては硫酸、塩酸等の鉱酸、ｐ−トル
エンスルホン酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸が
ある。同様に用いることが出来る塩基としては水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金
属水酸化物；水酸化カルシウム、水酸化バリウム
等のアルカリ土類金属水酸化物；１，５−ジアザ
ビシクロ〔4.3.0〕ノン−５−エン、１，８−ジ
アザビシクロ〔5.4.0〕ウンデク−７−エン等の
有機塩基がある。水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等のアルカリ金属水酸化物を用い、含水メタ
ノール、含水ピリジン等の溶媒を用い、室温で反
応を行なえば良い結果が得られる。 本発明による一般式（）で表わされるリフア
マイシン誘導体は、暗紫色を呈する固体である
が、反応生成物からの分離精製は比較的容易であ
る。即ち過剰量の反応に用いた前記AH（Ａは前
述の通り）で表わされるアミン、反応溶媒等を除
去し、得られた粗生成物を晶析、カラムクロマト
グラフイー等により精製することにより目的とす
るリフアマイシン誘導体を得ることが出来る。 一般式（）で表わされる新規リフアマイシン
誘導体は、アスコルビン酸、ハイドロサルフアイ
トナトリウム等の還元剤で還元することにより、
下記の一般式（） （R1，R2，Ａは前述の通り）で表わされるリ
フアマイシン誘導体に変換することも可能であ
る。 一般式（）で表わされるリフアマイシン誘導
体も新規であり、強い抗菌力を有する。 本発明による新規リフアマイシン誘導体の代表
例を表１に示す。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】 本発明によるリフアマイシン誘導体は、グラム
陽性菌及び抗酸性菌に対して強い抗菌力を示す。
本発明による新規リフアマイシン誘導体の抗菌力
を日本化学療法学会標準法〔日本化学療法学会
誌、第29巻、76頁（1981）〕に準じた方法により
調べた。代表例を表２に示す。表２から明らかな
ように本発明による新規リフアマイシン誘導体は
グラム陽性菌及び抗酸性菌に対して強い抗菌力を
示すことが分かる。なお、表中の誘導体番号は表
１の誘導体番号と対応するものである。 本発明による新規リフアマイシン誘導体を1000
mg／Kgの割合でマウスに経口投与したが、何らの
毒性を示さず、本発明による新規リフアマイシン
誘導体は低毒性であることが分つた。
【表】
【表】
【表】 一般式（）で表わされる本発明によるリフア
マイシン誘導体の合成原料となる、一般式（）
で表わされるリフアマイシン誘導体が経口投与に
より殆んど吸収されないのに対して、本発明によ
る一般式（）で表わされる新規リフアマイシン
誘導体は経口投与により吸収され、高い血中濃度
を示す。代表的誘導体につきウイスター系雄性ラ
ツト（体重270〜300ｇ）を用い試験した結果を表
３に示す。なお、表中の誘導体番号は表１の誘導
体番号と対応するものである。
【表】
【表】 本発明による新規リフアマイシン誘導体を有効
成分として含有する抗菌剤の製剤としては、経
口、経腸または非経口的投与による製剤のいずれ
をも選ぶことができる。具体的製剤としては、錠
剤、カプセル剤、細粒剤、シロツプ剤、坐薬、軟
膏剤等を挙げる事ができる。本発明による抗菌剤
の製剤の担体としては、経口、経腸、その他非経
口的に投与するために適した有機または無機の固
体または液体の、通常は不活性な薬学的担体材料
が用いられる。具体的には、例えば結晶性セルロ
ース、ゼラチン、乳糖、澱粉、ステアリン酸マグ
ネシウム、タルク、植物性および動物性脂肪およ
び油、ガム、ポリアルキレングリコールがある。
製剤中の担体に対する本発明の抗菌剤の割合は
0.2〜100％の間で変化させることができる。ま
た、本発明による抗菌剤は、これと両立性の他の
抗菌剤その他の医薬を含むことができる。この場
合、本発明による抗菌剤が、その製剤中の主成分
でなくてもよいことはいうまでない。 本発明による抗菌剤は、一般に所望の作用が副
作用を伴うことなく達成される投与量で投与され
る。その具体的な値は医師の判断で決定されるべ
きであるが、一般に成人１日当り10mg〜10ｇ、好
ましくは20mg〜５ｇ程度で投与されるのが普通で
あろう。なお、本発明の抗菌剤は有効成分として
１mg〜５ｇ、好ましくは、８mg〜１ｇの単位の薬
学的製剤として投与することができる。 （実施例） 本発明の理解を一層明確なものとするために実
施例を挙げて説明するが、これらは例示に過ぎ
ず、本発明を限定するものではない。実施例にお
いて、赤外吸収スペクトルの測定は臭化カリウム
錠剤法で行なつた。薄層クロマトグラフイーはメ
ルク社製シリカゲル60F254、薄層クロマトグラフ
イー用プレート（20cm×20cm）を用いて実施し
た。核磁気共鳴スペクトルの測定はテトラメチル
シランを内部標準として、重水素化クロロホルム
溶液として行なつた。可視吸収スペクトルの測定
はメタノール溶媒中で行なつた。 実施例１ （誘導体１の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン〔ヘルベテイ
カ・キミカ・アクタ（Helv.Chim.Acta）56巻，
2369頁，1973年に記載の方法によつて合成〕0.2
ｇをメタノール7.0mlに溶解し、これにジメチル
アミン塩酸塩0.2ｇとトリエチルアミン0.28mlを
加え室温で18時間反応させた。反応液に酢酸エチ
ルを加え、飽和食塩水で２回洗浄後、減圧下に溶
媒を留去した。得られた残渣をワコーゲル Ｃ−
200を充填剤とするシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイー〔展開溶媒クロロホルム−アセトン
（90：10）〕に対し、目的とする誘導体を含む画分
を得た。この画分の溶媒を減圧下に留去し、得ら
れた残渣を再度上記と同一条件でのシリカゲルク
ロマトグラフイーに付し、同様に処理し、53mgの
純粋な誘導体１を得た。 IR ν（cm-1）：3450，2960，2930，1720，1660，
1600，1560，1490，1460，1410，1360，1310，
1260，1200，1170，1120，1060，1040，980，
950，910，820，770，700 Rf＝0.26青色スポツト〔クロロホルム−アセトン
（80：20）〕 NMR（CDCl3，δ（ppm））0.55.0.80，0.95（CHC
Ｈ3），2.05，2.10，2.15，2.20，3.05，3.16（ＣＨ
３），4.80から5.20付近（25位及び28位プロトン）
5.90から6.20付近、6.55，6.75，6.85，7.80（17、
19、29位及びベンゾキサジン環プロトン）7.75
（アミドプロトン）15.1（フエノール性プロトン）
等 可視吸収スペクトル λmax nm（Ｅ１％ １cm）361
（154） 481（51） 633（436） 元素分析値（C45H53N3O12） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 65.28 6.45 5.08 実測値 65.35 6.51 5.01 実施例２ （誘導体２の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをジメチ
ルスルホキシド（DMSO）５mlに溶解し、これ
にエチルメチルアミン0.22mlと二酸化マンガン
1.0ｇを加え、室温で５時間攪拌反応させた。反
応終了後、反応混合物に50mlの酢酸エチルを加え
て希釈後、二酸化マンガンを別した。液を水
で２回、希塩酸で２回、水で２回洗浄し、次いで
溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をワコー
ゲル Ｃ−200を充填剤とするシリカゲルカラム
クロマトグラフイー〔展開溶媒：酢酸エチル〕に
付し、目的とする誘導体を含む画分を得た。この
画分の溶媒を減圧下に留去し、得られた残渣を酢
酸エチルに溶解し、ｎ−ヘキサンを添加して晶析
を行ない、目的とする誘導体２を0.73ｇ得た。 IR ν（cm-1）：3460，2960，2930，1715，1655，
1600，1560，1490，1460，1415，1390，1375，
1350，1305，1255，1170，1125，1080，1060，
1035，970，940，910，895，815，762，695，440 NMR（CDCl3，δ（ppm））0.55.0.78，0.93（CHC
Ｈ3），1.27（−NCH2ＣＨ 3），1.80，2.01，2.11，
2.14，3.04（ＣＨ 3），3.13（Ｎ−ＣＨ 3），3.56（−NC
Ｈ2CH3），4.85〜5.20付近（25位及び28位プロト
ン）5.85〜6.15付近、6.53，6.76，6.86，7.78（17、
19、29位及びベンゾキサジン環プロトン）7.68
（アミドプロトン）15.07（フエノール性プロトン）
等 可視吸収スペクトル λmax nm（Ｅ１％ １cm）363
（176） 480（53） 637（504） 元素分析値（C46H55N3O12） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 65.62 6.59 4.99 実測値 65.42 6.71 5.15 実施例３ （誘導体３の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン2.0ｇを
DMSO10mlに溶解し、これにジエチルアミン0.53
mlと二酸化マンガン2.0ｇとを加え、室温で２日
間攪拌反応させた。反応終了後、実施例２と同様
に処理して目的とする誘導体３を0.79ｇ得た。 IR ν（cm-1）：3450，2970，2940，1715，1663，
1650，1600，1560，1520，1490，1470，1403，
1380，1355，1308，1260，1185，1175，1122，
1078，1040，975，945，920，900，820，765，
695，445 NMR（CDCl3，δ（ppm））0.55.0.76，0.91
（CHCH3），1.28（Ｎ−CH2 CH3 ），1.79，2.00，
2.10，2.14，3.03（ＣＨ 3），3.54（Ｎ−ＣＨ 2−
CH3），4.80〜5.15付近（25位及び28位プロトン）
5.85〜6.15付近、6.48，6.75，6.85，7.71，7.81
（17、19、29位及びベンゾキサジン環プロトン）
7.71（アミドプロトン），15.13（フエノール性プロ
トン）等 可視吸収スペクトル λmax nm（Ｅ１％ １cm）363
（183） 480（49） 642（546） 元素分析値（C47H57N3O12） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 65.95 6.71 4.91 実測値 65.74 6.87 4.76 実施例４ （誘導体４の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン2.0ｇを
DMSO10mlに溶解し、これにジプロピルアミン
0.70mlと二酸化マンガン2.0ｇとを加え、室温で
２日間攪拌反応させた。反応終了後、実施例２と
同様に処理して目的とする誘導体４を0.72ｇ得
た。 IR ν（cm-1）：3460，2960，2930，2870，1718，
1645，1601，1562，1520，1488，1465，1405，
1365，1310，1280，1240，1170，1125，1100，
1060，1035，975，945，925，910，845，820，
770，450 NMR（CDCl3，δ（ppm））0.56.0.75，0.92（CHC
Ｈ3），1.00（NCH2CH2 CH 3），1.45〜2.25付近（Ｎ
−CH2ＣＨ 2CH3），1.79，2.00，2.09，2.17，3.03
（ＣＨ 3），3.37（Ｎ−ＣＨ 2CH2CH3），4.75〜5.15付
近（25位及び28位プロトン），5.75〜6.15付近、
6.44，6.72，6.83，7.35，7.44（17、19、29位及び
ベンゾキサジン環プロトン）7.30（アミドプロト
ン），15.06（フエノール性プロトン）等 可視吸収スペクトル λmax nm（Ｅ１％ １cm）364
（170） 482（49） 644（519） 元素分析値（C49H61N3O12） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 66.57 6.96 4.75 実測値 66.73 6.79 4.93 実施例５ （誘導体５の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、これにＮ−メチルプロパルギルアミ
ン0.22mlと二酸化マンガン1.0ｇとを加え、室温
で６時間攪拌反応させた。反応終了後、実施例２
と同様に処理して目的とする誘導体５を0.09ｇ得
た。 実施例６ （誘導体６の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、これに３−メチルアミノプロピオニ
トリル0.24mlと二酸化マンガン1.0ｇとを加え、
室温で３日間攪拌反応させた。反応終了後、実施
例２と同様に処理して目的とする誘導体６を0.61
ｇ得た。 実施例７ （誘導体７の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをメタノ
ール10mlに溶解し、これにＮ，Ｎ，N′−トリメ
チルエチレンジアミン1.65mlと1.2規定塩酸メタ
ノール溶液を2.2ml加え17時間反応させた。反応
中に二酸化マンガン0.5ｇを加えて室温で５分間
攪拌後、別し、液にクロロホルムを加え飽和
食塩水で２回洗浄後、減圧下に溶媒を留去した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イー〔展開溶媒クロロホルム−メタノール（90：
10）〕を繰り返し、精製して0.32ｇの純粋な誘導
体７を得た。 IR ν（cm-1）：3450，2980，2950，1720，1660，
1600，1560，1500，1460，1420，1390，1370，
1310，1250，1200，1170，1130，1110，1060，
1040，980，950，920，820，780，700 Rf＝0.34青色スポツト（クロロホルム−メタノー
ル（90：10）〕 NMR（CDCl3，δ（ppm））0.50.0.75，0.90（CHC
Ｈ3），1.83，1.86，2.01，2.15，2.20，2.33，2.60，
3.02（ＣＨ 3又はエチレンジアミノ基プロトン）
4.85〜5.20付近（25位及び28位プロトン）5.90〜
6.90付近（17、19、29位及びベンゾキサジン環プ
ロトン）7.75（ベンゾキサジン環プロトン）8.06
（アミドプロトン）15.2（フエノール性プロトン）
等 可視吸収スペクトル λmax nm（Ｅ１％ １cm）361
（150） 481（56） 630（437） 元素分析値（C48H60N4O12） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 65.14 6.83 6.33 実測値 65.07 6.71 6.42 実施例８ （誘導体８の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、これに２−（メチルアミノ）エタノ
ール0.21mlを加え、室温で８時間攪拌反応させ
た。反応終了後、実施例２と同様に処理して目的
とする誘導体８を0.62ｇ得た。 実施例９ （誘導体９の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、これにビス（エトキシエチル）アミ
ン0.41ｇを加え、室温で２日間攪拌反応させた。
反応終了後、実施例２と同様に処理して目的とす
る誘導体９を0.13ｇ得た。 IR ν（cm-1）：3470，2980，2940，2880，1718，
1662，1601，1560，1520，1485，1460，1400，
1380，1355，1320，1260，1230，1170，1120，
1060，1040，980，950，915，900，810，765，
695，445 NMR（CDCl3，δ（ppm））0.57，0.75，0.92（CHC
Ｈ3），1.20（−OCH2ＣＨ 3），1.78，2.00，2.10，
2.16，3.05（ＣＨ 3），3.30〜3.85付近（−ＮCH 2 CH
２ＯCH 2CH3），4.80〜5.15付近（25位及び28位プ
ロトン）5.85〜6.15付近、6.57，6.85，6.96，
7.71，7.81（17、19、29位及びベンゾキサジン環
プロトン）7.55（アミドプロトン），15.00（フエノ
ール性プロトン）等 可視吸収スペクトル λmax nm（Ｅ１％ １cm）362
（156） 482（54） 635（460） 元素分析値（C51H65N3O14） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 64.88 6.94 4.45 実測値 64.70 6.84 4.68 実施例10 （誘導体10の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、これにＮ−（３−メトキシプロピル）
−３，４，５−トリメトキシベンジルアミン0.64
mlと二酸化マンガン1.0ｇとを加え、室温で２日
間攪拌反応させた。反応終了後、実施例２と同様
に処理して目的とする誘導体10を0.11ｇ得た。 実施例11 （誘導体11の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、これにメチルアミノアセトアルデヒ
ド・ジメチル・アセタール0.33mlと二酸化マンガ
ン1.0ｇとを加え、室温で24時間攪拌反応させた。
反応終了後、実施例２と同様に処理して目的とす
る誘導体11を0.55ｇ得た。 IR ν（cm-1）：3450，2970，2930，2830，1715，
1645，1600，1560，1520，1490，1465，1410，
1380，1370，1305，1255，1200，1170，1130，
1110，1060，1035，975，910，855，820，765，
710，445 NMR（CDCl3，δ（ppm））0.63.0.77，0.93（CHC
Ｈ3），1.82，2.01，2.13，2.14，3.06（ＣＨ 3），3.20
（Ｎ−ＣＨ 3），3.43（OCＨ 3），3.60（−ＣＨ−
（OMe）2），4.56（−NCH2−），4.85〜5.20付近
（25位及び28位プロトン）5.95〜6.10付近、6.60，
6.85，6.96，7.75，7.85（17、19、29位及びベンゾ
キサジン環プロトン）7.58（アミドプロトン）
14.9（フエノール性プロトン）等 可視吸収スペクトル λmax nm（Ｅ１％ １cm）361
（154） 480（58） 630（431） 元素分析値（C48H59N3O14） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 63.92 6.59 4.66 実測値 64.10 6.73 4.54 実施例12 （誘導体12の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、これにＮ−メチルシクロヘキシルア
ミン0.33mlと二酸化マンガン1.0ｇとを加え、室
温で２日間攪拌反応させた。反応終了後、実施例
２と同様に処理して目的とする誘導体12を0.27ｇ
得た。 実施例13 （誘導体13の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、これに１−メチル−４（メチルアミ
ノ）ピペリジン0.37mlと二酸化マンガン1.0ｇと
を加え、室温で２日間攪拌反応させた。反応終了
後、実施例２と同様に処理して、目的とする誘導
体13を0.17ｇ得た。 実施例14 （誘導体14の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、これにＮ−メチル−Ｄ−グルカミン
0.5ｇと二酸化マンガン1.0ｇとを加え、室温で４
時間攪拌反応させた。反応終了後、実施例２と同
様に処理して目的とする誘導体14を0.63ｇ得た。 実施例15 （誘導体15の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、これにエチレンイミン0.13mlと二酸
化マンガン1.0ｇとを加え、室温で１昼夜攪拌反
応させた。反応終了後、実施例２と同様に処理し
て目的とする誘導体15を0.28ｇ得た。 実施例16 （誘導体16の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、これにプロピレンイミン0.18mlと二
酸化マンガン1.0ｇとを加え、室温で１晩攪拌反
応させた。反応終了後、実施例２と同様に処理し
て目的とする誘導体16を0.1ｇ得た。 実施例17 （誘導体17の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、これにトリメチルイミン0.17mlと二
酸化マンガン1.0ｇとを加え、室温で６時間攪拌
反応させた。反応終了後、実施例２と同様に処理
して目的とする誘導体17を0.35ｇ得た。 IR ν（cm-1）：3450，2970，2940，2870，1720，
1650，1610，1565，1498，1470，1400，1380，
1312，1260，1175，1135，1115，1065，1040，
975，950，920，825，818，765，670，435 NMR（CDCl3，δ（ppm））0.52.0.77，0.94（CHC
Ｈ3），1.25（アゼチジン環プロトン）、1.80，2.02，
2.08，2.84，3.05（ＣＨ 3），4.20，（−ＣＨ 2NCＨ 2
−），4.75〜5.15付近（25位及び28位プロトン）
5.85〜6.15付近、6.20，6.38，6.48，7.68，7.77
（17、19、29位及びベンゾキサジン環プロトン）
7.72（アミドプロトン）15.07（フエノール性プロ
トン）等 可視吸収スペクトル λmax nm（Ｅ１％ １cm）362
（178） 476（58） 640（522） 元素分析値（C46H53N3O12） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 65.78 6.36 5.00 実測値 65.89 6.50 4.86 実施例18 （誘導体18の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン0.8ｇをメタノ
ール10mlに溶解し、これにピロリジン0.83mlと
1.2規定塩酸メタノール溶液1.7mlを加え、室温で
17時間攪拌反応させた。反応終了後、実施例１と
同様に処理し、目的とする誘導体18を0.07ｇ得
た。 IR ν（cm-1）：3450，2970，2920，2850，1720，
1660，1600，1550，1480，1460，1390，1370，
1340，1320，1260，1220，1160，1130，1060，
1040，980，940，920，910，860，820，770，600 Rf＝0.38青色スポツト〔クロロホルム−アセトン
（70：30）〕 NMR（CDCl3，δ（ppm））0.52，0.80，0.90（CHC
Ｈ3），1.80，2.00，2.10，2.18，3.02，3.55（ＣＨ 3
及びピロリジン環プロトン）4.80から5.10付近
（25位及び28位プロトン）5.95，6.06，6.50，
6.66，6.75，7.70（17、19、29位及びベンゾキサジ
ン環プロトン）8.25（アミドプロトン）15.2（フエ
ノール性プロトン）等 可視吸収スペクトル λmax nm（Ｅ１％ １cm）363
（138） 480（43） 642（409） 元素分析値（C47H55N3O12） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 66.11 6.49 4.92 実測値 66.03 6.56 4.84 実施例19 （誘導体19の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン5.5ｇをメタノ
ール70mlに溶解し、これにピペリジン6.0ｇと1.2
規定塩酸メタノール溶液11.7mlを加え、室温で７
時間攪拌反応させた。反応終了後、反応液に二酸
化マンガン2.8ｇを加えて室温で５分間攪拌後、
別し、液にクロロホルムを加えて飽和食塩水
で２回洗浄後、減圧下に溶媒を留去した。得られ
た残渣を実施例２と同様に処理して目的とする誘
導体19を0.5ｇ得た。 IR ν（cm-1）：3450，2950，2930，2870，1720，
1650，1600，1560，1485，1460，1395，1370，
1305，1240，1210，1170，1115，1060，1020，
980，950，920，900，850，770，690，640，580 Rf＝0.45青色スポツト〔クロロホルム−アセトン
（70：30）〕 NMR（CDCl3，δ（ppm））0.53，0.86，0.98（CHC
Ｈ3），1.73，1.80，2.00，2.10，2.48，3.03，3.53
（ＣＨ 3及びピペリジン環プロトン）4.85から5.06
付近（25位及び28位プロトン）5.90，6.03，6.67，
6.69，6.90，7.00，7.76（17、19、29位及びベンゾ
キサジン環プロトン）7.70（アミドプロトン），
15.02（フエノール性プロトン）等 可視吸収スペクトル λmax nm（Ｅ１％ １cm）363
（160） 481（55） 643（488） 元素分析値（C48H57N3O12） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 66.42 6.62 4.84 実測値 66.30 6.73 4.95 実施例20 （誘導体20の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン5.5ｇをメタノ
ール70mlに溶解し、これにヘキサメチレンイミン
7.0ｇと1.2規定塩酸メタノール溶液を11.7ml加え、
室温で６時間攪拌反応させた。反応終了後、実施
例19と同様に処理して目的とする誘導体20を0.4
ｇ得た。 IR ν（cm-1）：3460，2960，2930，1720，1660，
1650，1600，1560，1520，1490，1460，1400，
1360，1305，1250，1205，1160，1125，1100，
1060，1040，1000，975，945，900，860，820，
770，690，640，580 Rf＝0.45青色スポツト〔クロロホルムアセトン
（70：30）〕 NMR（CDCl3，δ（ppm））0.53，0.75，0.92（CHC
Ｈ3），1.65，1.83，2.02，2.13，3.06，3.53（CH3及
びヘキサメチレンイミン環プロトン）4.85から
5.10（25位及び28位プロトン）5.90，6.05，6.56，
6.59，6.85，6.92，7.73，7.85（17、19、29位及び
ベンゾキサジン環プロトン）7.67（アミドプロト
ン）15.13（フエノール性プロトン）等 可視吸収スペクトル λmax nm（Ｅ１％ １cm）363
（178） 484（55） 644（539） 元素分析値（C49H59N3O12） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 66.78 6.74 4.76 実測値 66.86 6.67 4.84 実施例21 （誘導体21の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン5.5ｇをメタノ
ール70mlに溶解し、これにヘプタメチレンイミン
7.9mlと1.2規定塩酸メタノール溶液を11.7ml加え、
室温で6.5時間攪拌反応させた。反応終了後、実
施例19と同様に処理して目的とする誘導体21を
0.96ｇ得た。 実施例22 （誘導体22の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、これに２−メチルピペリジン0.3ml
と二酸化マンガン1.0ｇとを加え、室温で２日間
攪拌反応させた。反応終了後、実施例２と同様に
処理して目的とする誘導体22を0.34ｇ得た。 実施例23 （誘導体23の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、これに３−メチルピペリジン0.3ml
と二酸化マンガン1.0ｇとを加え、室温で４時間
攪拌反応させた。反応終了後、実施例２と同様に
処理して目的とする誘導体23を0.46ｇ得た。 IR ν（cm-1）：3450，2970，2940，2880，1720，
1650，1602，1560，1490，1460，1400，1380，
1310，1245，1220，1175，1125，1090，1065，
1040，970，905，860，820，770，645，590 NMR（CDCl3，δ（ppm））0.47，0.77，0.92（CHC
Ｈ3），1.00（ピペリジンのＣＨ 3），1.45〜2.25付
近，2.55〜3.25付近，3.75〜4.10付近（ピペリジ
ン環のプロトン），1.80，2.00，2.10，2.14，3.03
（ＣＨ 3），4.85〜5.15付近（25位及び28位プロト
ン），5.85〜6.15付近，6.67，6.90，7.01，7.72，
7.82（17、19、29位及びベンゾキサジン環プロト
ン）7.82（アミドプロトン）15.01（フエノール性
プロトン）等 可視吸収スペクトル λmax nm（Ｅ１％ １cm）363
（163） 481（52） 646（498） 元素分析値（C49H59N3O12） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 66.78 6.74 4.76 実測値 66.61 6.96 4.87 実施例24 （誘導体24の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、これに４−メチルピペリジン0.3ml
と二酸化マンガン1.0ｇとを加え、室温で４時間
攪拌反応させた。反応終了後、実施例２と同様に
処理して目的とする誘導体24を0.74ｇ得た。 実施例25 （誘導体25の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、これに２−エチルピペリジン0.34ml
と二酸化マンガン1.0ｇとを加え、室温で５日間
攪拌反応させた。反応終了後、実施例２と同様に
処理して、目的とする誘導体25を0.22ｇ得た。 実施例26 （誘導体26の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、これに３，５−ジメチルピペリジン
0.34mlと二酸化マンガン1.0ｇとを加え、室温で
４時間攪拌反応させた。反応終了後、実施例２と
同様に処理して目的とする誘導体26を0.77ｇ得
た。 実施例27 （誘導体27の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、これに３，３−ジメチルピペリジン
0.32mlと二酸化マンガン1.0ｇとを加え、室温で
２時間攪拌反応させた。反応終了後、実施例２と
同様に処理して目的とする誘導体27を0.73ｇ得
た。 IR ν（cm-1）：3460，2940，2870，1720，1660，
1600，1560，1485，1460，1398，1375，1305，
1245，1205，1160，1130，1080，1055，1025，
980，945，898，860，815，765，710，640，590 NMR（CDCl3，δ（ppm））0.52.0.77，0.93（CHC
Ｈ3），1.00（CH−（ＣＨ 3）2），1.40〜1.80付近（ピ
ペリジン環プロトン），1.79，2.00，2.10，2.15，
4.03（ＣＨ 3），4.15〜4.60付近（ピペリジン環プロ
トン），4.80〜5.15付近（25位及び28位プロト
ン），5.85〜6.15付近、6.63，6.86，6.97，7.78
（17、19、29位及びベンゾキサジン環プロトン）
7.68（アミドプロトン）15.08（フエノール性プロ
トン）等 可視吸収スペクトル λmax nm（Ｅ１％ １cm）365
（164） 482（50） 648（515） 元素分析値（C50H61N3O12） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 67.02 6.86 4.69 実測値 67.12 6.74 4.55 実施例28 （誘導体28の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、これに３−ヒドロキシピペリジン
0.26ｇと二酸化マンガン1.0ｇとを加え、室温で
４時間攪拌反応させた。反応終了後、実施例２と
同様に処理して目的とする誘導体28を0.65ｇ得
た。 実施例29 （誘導体29の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン2.0ｇをメタノ
ール25mlに溶解し、これに４−ヒドロキシピペリ
ジン2.58ｇと1.2規定塩酸メタノール溶液を4.25ml
加え、室温で6.5時間攪拌反応させた。反応終了
後、実施例１と同様に処理して目的とする誘導体
29を0.92ｇ得た。 実施例30 （誘導体30の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン2.0ｇをメタノ
ール25mlに溶解し、ニペコタミド3.27ｇと1.2規
定塩酸メタノール溶液を4.25ml加え、室温で6.5
時間攪拌反応させた。反応終了後、実施例１と同
様に処理して目的とする誘導体30を0.86ｇ得た。 実施例31 （誘導体31の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、これにＮ，Ｎ−ジエチルニペコタミ
ド0.47ｇと二酸化マンガン1.0ｇとを加え、室温
で７時間攪拌反応させた。反応終了後、実施例２
と同様に処理して、目的とする誘導体31を0.33ｇ
得た。 実施例32 誘導体32の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、４−ベンジピペリジン0.45mlと二酸
化マンガン1.0ｇとを加え、室温で２時間攪拌反
応させた。反応終了後、実施例２と同様に処理
し、目的とする誘導体32を0.72ｇ得た。 実施例33 （誘導体33の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、２−ピペリジンメタノール0.29ｇと
二酸化マンガン1.0ｇとを加え、室温で11日間攪
拌反応させた。反応終了後、実施例２と同様に処
理し、目的とする誘導体33を0.25ｇ得た。 実施例34 （誘導体34の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、これに４−ピペリジノピペリジン
0.43ｇと二酸化マンガン1.0ｇとを加え、室温で
４時間攪拌反応させた。反応終了後、実施例２と
同様に処理して、目的とする誘導体34を0.48ｇ得
た。 実施例35 （誘導体35の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、これに１，４−ジオキサ−８−アザ
スピロ〔4.5〕デカン0.33mlを加え、室温で2.5時
間攪拌反応させた。反応終了後、実施例２と同様
に処理して、目的とする誘導体35を0.17ｇ得た。 実施例36 （誘導体36の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン5.11ｇをメタノ
ール65mlに溶解し、これに４−ピペリドン塩酸塩
一水和物10ｇとトリエチルアミン7.26mlとを加
え、室温で6.5時間攪拌反応させた。反応終了後、
実施例１と同様に処理し、目的とする誘導体36を
0.33ｇ得た。 実施例37 （誘導体37の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン2.0ｇをメタノ
ール25mlに溶解し、これに１，２，３，６−テト
ラヒドロピリジン2.33mlと1.2規定塩酸メタノー
ル溶液を4.25ml加え、室温で6.5時間攪拌反応さ
せた。反応終了後、実施例１と同様に処理し、目
的とする誘導体37を0.38ｇ得た。 実施例38 （誘導体38の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン0.32mlと二酸化マンガン1.0ｇとを加え、
室温で１晩攪拌反応させた。反応終了後、実施例
２と同様に処理して目的とする誘導体38を0.59ｇ
得た。 実施例39 （誘導体39の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン2.0ｇをメタノ
ール20mlに溶解し、これにＮ−メチルピペラジン
2.5ｇと1.2規定塩酸メタノール溶液を4.2ml加え、
室温で17時間攪拌反応させた。反応終了後、実施
例19と同様に処理して目的とする誘導体39を0.98
ｇ得た。 IR（KBr）ν（cm-1）3450，2970，2940，1720，
1660，1600，1560，1480，1460，1420，1400，
1370，1300，1250，1220，1170，1130，1080，
1040，1020，1000，980，950，920，900，820，
770，740，700，640，610，510 Rf＝0.32深青色スポツト〔クロロホルム−メタノ
ール（90：10）〕 NMR（CDCl3，δ（ppm））0.50.0.72，0.91（CHC
Ｈ3），1.80，2.03，2.11，2.20，2.23，2.34，2.63
及び3.03（ＣＨ 3又はピペラジン環プロトン）4.8か
ら5.1付近（25位及び28位プロトン）5.9から7.0付
近（17、19、29位及びベンゾキサジン環プロト
ン）7.8（ベンゾキサジン環プロトン）14.95（フエ
ノール性プロトン）等 可視吸収スペクトル λmax nm（Ｅ１％ １cm）357
（140） 482（76） 620（878） 元素分析値（C48H58N4O12） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 65.29 6.62 6.35 実測値 65.19 6.49 6.48 実施例 40（誘導体40の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、これに２，６−ジメチルピペラジン
0.29ｇと二酸化マンガン1.0ｇとを加え、室温で
４時間攪拌反応させた。反応終了後、実施例２と
同様に処理して目的とする誘導体40を0.55ｇ得
た。 実施例41 （誘導体41の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、これに１−〔３−（トリフルオロメチ
ル）フエニル〕ピペラジン0.48mlと二酸化マンガ
ン1.0ｇとを加え、室温で２時間攪拌反応させた。
反応終了後、実施例２と同様に処理して、目的と
する誘導体41を0.49ｇ得た。 実施例42 （誘導体42の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、これに１−ピペロニルピペラジン
0.56ｇと二酸化マンガン1.0ｇとを加え、室温で
4.5時間攪拌反応させた。反応終了後、実施例２
と同様に処理して目的とする誘導体42を0.74ｇ得
た。 実施例43 （誘導体43の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン1.57ｇをメタノ
ール20mlに溶解し、これにモルホリン1.74mlと
1.2規定塩酸メタノール溶液3.3mlを加え、室温で
6.5時間攪拌反応させた。反応終了後、実施例１
と同様に処理して目的とする誘導体43を0.39ｇ得
た。 実施例44 （誘導体44の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、２，６−ジメチルモルホリン0.32ml
と二酸化マンガン1.0ｇとを加え、室温で4.5時間
攪拌反応させた。反応終了後、実施例２と同様に
処理して、目的とする誘導体44を0.20ｇ得た。 実施例45 （誘導体45の合成） ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、チオモルホリン0.26mlと二酸化マン
ガン1.0ｇとを加え、室温で５時間攪拌反応させ
た。反応終了後、実施例２と同様に処理して、目
的とする誘導体45を0.88ｇ得た。 実施例46 リフアマイシンＳ 34.79ｇをクロロホルム200
mlに溶解し、２−アミノレゾシノール塩酸塩2.42
ｇとトリエチルアミン2.24mlを５mlのクロロホル
ムに溶解したものを30〜40分おきに計11回添加攪
拌反応させた。この間、第８回目の２−アミノレ
ゾシノール添加30分後に二酸化マンガン30ｇ、最
終の２−アミノレゾシノール添加30分後に二酸化
マンガン30ｇを添加した。反応終了後、実施例２
と同様に処理して、下記に示すベンゾキサジノリ
フアマイシン誘導体（以下、誘導体と略記す
る）を3.17ｇ得た。 IR ν（cm-1）3450，3260，2970，2930，2880，
1700，1660，1615，1598，1565，1525，1495，
1455，1420，1370，1340，1310，1285，1250，
1210，1180，1143，1063，1050，1008，975，
945，908，895，810，790，770，755，660，630，
440 NMR（CDCl3，δ（ppm））0.40.0.77，0.93（CHC
Ｈ3），1.83，2.02，2.12，2.27，3.05（CH3），4.80
〜5.10（25位及び28位プロトン），5.5〜6.5付近
（17、19、29位プロトン），6.77，6.90，7.43（ベン
ゾキサジン環プロトン）7.93（アミノプロトン），
9.92，14.33（フエノール性プロトン）等 実施例47 （誘導体46の合成） 実施例46で合成した誘導体0.8ｇをDMSO10
mlに溶解し、これにピロリジン0.15ｇと二酸化マ
ンガン0.8ｇとを加え、室温で１晩攪拌反応させ
た。反応終了後、実施例２と同様に処理して目的
とする誘導体46を0.10ｇ得た。 実施例48 （誘導体47の合成） 実施例46で合成した誘導体0.8ｇをDMSO10
mlに溶解し、これにピペリジン0.17ｇと二酸化マ
ンガン0.8ｇとを加え、室温で１晩攪拌反応させ
た。反応終了後、実施例２と同様に処理して、目
的とする誘導体47を0.37ｇ得た。 実施例49 （誘導体48の合成） 実施例46で合成した誘導体0.8ｇをDMSO10
mlに溶解し、これにＮ−メチルピペラジン0.2ｇ
と二酸化マンガン0.8ｇとを加え、室温で２日間
反応させた。反応終了後、実施例２と同様に処理
して、目的とする誘導体48を0.44ｇ得た。 実施例50 （誘導体49の合成） 水酸化ナトリウム0.96ｇを含む水−エタノール
（１：１）混合液に、実施例18で合成した誘導体
18 1.0ｇを加え、室温で1.5時間攪拌反応させた。
反応終了後、冷水で希釈し、１規定塩酸で中和
後、クロロホルムで抽出した。抽出液を減圧乾固
した。以下、実施例２と同様に処理して目的とす
る誘導体49を0.63ｇ得た。 IR ν（cm-1）3430，2960，2930，2880，1710，
1672，1601，1485，1465，1398，1378，1350，
1320，1285，1265，1235，1175，1150，1135，
1120，1060，1040，980，950，910，860，825，
775，660，600，435 NMR（CDCl3，δ（ppm））0.82.0.88，0.93（CHC
Ｈ3），1.83，2.04，2.18，3.02（ＣＨ 3），2.85〜3.85
（ピロリジン環プロトン），4.90〜5.30付近（25位
及び28位プロトン），5.64，5.77，6.00〜6.50付近
6.85（17、19、29位及びベンゾキサジン環プロト
ン）7.15（アミドプロトン）15.62（フエノール性
プロトン）等 可視吸収スペクトル λmax nm（Ｅ１％ １cm）363
（167） 478（46） 642（516） 元素分析値（C45H53N3O11） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 66.57 6.58 5.17 実測値 66.70 6.78 4.99 実施例51 （誘導体50の合成） 実施例50の誘導体18に代え誘導体19 1.0ｇを用
いて、以下同様な操作を行い、目的とする誘導体
50を0.59ｇ得た。 実施例52 （誘導体51の合成） 実施例50の誘導体18に代え誘導体39 0.22ｇを
用い、以下同様な操作を行ない、目的とする誘導
体51を0.13ｇ得た。 実施例 53 ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、これに３−ヒドロキシメチルピペリ
ジン0.29ｇと二酸化マンガン1.0ｇを加え室温で
３時間攪拌反応させた。反応終了後、実施例２と
同様に処理して、一般式（）において、R1が
アセチル基、R2が水素、Ａが３−ヒドロキシメ
チルピペリジノ基である化合物を0.64ｇ得た。 IR ν（cm-1）：3420，2935，2870，1718，1646，
1600，1560，1484，1460，1391，1370，1303，
1210，1165，1135，1112，1063，1040，1004，
960，902，860，818，766，720，688，640，590 Rf＝0.13青色スポツト〔酢酸エチル〕 NMR（CDCl3，δ（ppm））0.47.0.76，0.92（CH
CH3），1.60，1.78，2.00，2.07，2.21，3.02，3.20
（CH3及びピペリジン環プロトン），4.80から5.10
付近（25位及び28位プロトン），5.90，6.03，
6.70，6.93，7.70（17，19，29位及びベンゾキサジ
ン環プロトン）、7.99（アミドプロトン）、15.00
（フエノール性プロトン）等 実施例 54 ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、これに３−ピロリン0.19mlと二酸化
マンガン1.0ｇを加え、室温で18時間攪拌反応さ
せた。反応終了後、実施例２と同様に処理して、
一般式（）において、R1がアセチル基、R2が
水素、Ａが３−ピロリノ基である化合物を0.16ｇ
得た。 IR ν（cm-1）3430，2970，2930，2880，2840，
1715，1644，1600，1560，1520，1488，1460，
1415，1385，1365，1312，1260，1163，1124，
1060，1036，975，950，920，906，818，790，
762，720，670，640，604 Rf＝0.33青色スポツト〔酢酸エチル〕 NMR（CDCl3，δ（ppm））0.53.0.78，0.95（CH
CH3），1.80，2.00，2.10，2.20（CH3）、4.27，6.01
（ピロリン環プロトン），4.80から5.15付近（25位
及び28位プロトン），6.42，6.67，7.80（ベンゾキ
サジン環プロトン）、7.59（アミドプロトン），
15.01（フエノール性プロトン）等 実施例 55 ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、これにエチル−ｎ−プロピルアミン
0.31mlと二酸化マンガン1.0ｇを加え、室温で78
時間攪拌反応させた。反応終了後、実施例２と同
様に処理して、一般式（）において、R1がア
セチル基、R2が水素、Ａがエチル−ｎ−プロピ
ルアミノ基である化合物を0.25ｇ得た。 IR ν（cm-1）3440，2965，2925，2875，1720，
1646，1600，1560，1490，1468，1400，1350，
1308，1248，1172，1122，1100，1066，1038，
978，948，920，820，768，445 Rf＝0.40青色スポツト〔酢酸エチル〕 NMR（CDCl3，δ（ppm））0.56.0.76，0.95（CH
CH3），1.01，1.28，3.46（エチル−ｎ−プロピル
アミンプロトン），1.80，2.01，2.11，3.05（CH3），
4.85から5.20付近（25位及び28位プロトン），
5.90，6.03，6.48，6.80，7.78（17，19，29位及び
ベンゾキサジン環プロトン），7.57（アミドプロト
ン），15.08（フエノール性プロトン）等 実施例 56 ベンゾキサジノリフアマイシン1.0ｇをDMSO5
mlに溶解し、これにメチル−ブチルアミン0.30ml
と二酸化マンガン1.0ｇを加え、室温で23時間攪
拌反応させた。反応終了後、実施例２と同様に処
理して、一般式（）において、R1がアセチル
基、R2が水素、Ａがメチル−ｎ−ブチルアミノ
基である化合物を0.73ｇ得た。 IR ν（cm-1）3460，2970，2930，2880，1720，
1650，1602，1561，1493，1462，1416，1390，
1372，1310，1258，1232，1170，1126，1090，
1066，1040，977，948，911，820，770，444 Rf＝0.36青色スポツト〔酢酸エチル〕 NMR（CDCl3，δ（ppm））0.53.0.77，0.92（CH
CH3），1.00，1.57，3.13，3.43（メチル−ｎ−ブチ
ルアミンプロトン），1.80，2.01，2.14，2.20，
3.05（CH3），4.80から5.15付近（25位及び28位プ
ロトン），5.92，6.05，6.50，6.82，7.80，（17，
19，29位、及びベンゾキサジン環プロトン），
7.56（アミドプロトン），15.02（フエノール性プロ
トン）等

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 下記の一般式（）で表されるリフアマイシ
    ン誘導体およびその塩。 ｛｛式中、R1は水素またはアセチル基を表わ
    し、R2は水素または水酸基を表わし、Ａは
    【式】｛R3は炭素数１〜５のアルキル基また は炭素数２〜６のアルコキシアルキル基であり、
    R4は炭素数１〜５のアルキル基、−（CH2）aX1
    〔ａは１〜４を示し、X1はエチニル基、シアノ
    基、【式】（R5，R6は同一または相異なる 水素または炭素数１〜３のアルキル基である）で
    表わされる基、OR7（R7は水素または炭素数１〜
    ４のアルキル基である）で表わされる基、
    【式】（R8，R9，R10は同一または相 異なる水素または炭素数１〜３のアルコキシ基で
    ある）で表わされる基、または【式】 （R11，R12は同一または相異なる炭素数１〜３の
    アルキル基である）で表わされる基を示す〕で表
    わされる基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、
    【式】（R13は水素または炭素数１〜 ３のアルキル基である）で表わされる基、または
    −CH2（CHOH）4CH2OHで表わされる基を表わ
    す｝で表わされる基、【式】 〔【式】は炭素数２〜９の３員〜10員の 環状アミノ基を示し、X2は水素または炭素数１
    〜４のアルキル基を示し、X3は水素、炭素数１
    〜３のアルキル基、水酸基、【式】 （R14，R15は同一または相異なる水素または炭素
    数１〜４のアルキル基である）で表わされる基、
    炭素数１〜３のヒドロキシアルキル基、または炭
    素数２〜６の環状または非環状アミノ基を示し、
    またX2とX3とは一緒になり＝Ｏ、または結合し
    て−Ｏ（CH2）bO−（ｂは２〜４である）で表わ
    される基を示す〕で表わされる基、
    【式】（ｃ，ｄは同一または相 異なる１〜４である）で表わされる基、
    【式】（ｅ，ｆは同一または 相異なる１〜４である）で表わされる基、または
    【式】｛ｇ，ｈは同一または 相異なる１〜４を示し、R16，R17は同一または
    相異なる水素または炭素数１〜３のアルキル基を
    示し、X4は酸素原子、イオウ原子、NR18〔R18は
    水素または炭素数１〜３のアルキル基、
    【式】（R19は水素またはトリフルオ ロメチル基である）で表わされるフエニル基、ま
    たは【式】（R20，R21は水素ま たは結合して−OCH2Ｏ−である〕で表わされる
    基である〕で表わされる基を示す｝で表わされる
    基を表わす。｝｝ ２ 一般式（）においてR1がアセチル基であ
    る特許請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘
    導体およびその塩。 ３ 一般式（）においてR1が水素である特許
    請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘導体お
    よびその塩。 ４ 一般式（）においてR2が水素である特許
    請求の範囲第１項、第２項または第３項記載のリ
    フアマイシン誘導体およびその塩。 ５ 一般式（）においてR2が水酸基である特
    許請求の範囲第１項、第２項または第３項記載の
    リフアマイシン誘導体およびその塩。 ６ 一般式（）においてR1がアセチル基であ
    り、R2が水素である特許請求の範囲第１項、第
    ２項または第４項記載のリアフマイシン誘導体お
    よびその塩。 ７ 一般式（）においてR1およびR2がともに
    水素である特許請求の範囲第１項、第３項または
    第４項記載のリフアマイシン誘導体およびその
    塩。 ８ 一般式(1)において、Ａが【式】｛R3は炭 素数１〜５のアルキル基または炭素数２〜６のア
    ルコキシアルキル基であり、R4は炭素数１〜５
    のアルキル基、−（CH2）aX1〔ａは１〜４を示し、
    X1はエチニル基、シアノ基、【式】（R5， R6は同一または相異なる水素または炭素数１〜
    ３のアルキル基である）で表わされる基、OR7
    （R7は水素または炭素数１〜４のアルキル基であ
    る）で表わされる基、【式】（R8， R9，R10は同一または相異なる水素または炭素数
    １〜３のアルコキシ基である）で表わされる基、
    または【式】（R11，R12は同一または相 異なる炭素数１〜３のアルキル基である）で表わ
    される基を示す〕で表わされる基、炭素数３〜８
    のシクロアルキル基、【式】（R13は 水素または炭素数１〜３のアルキル基である）で
    表わされる基、または−CH2（CHOH）4CH2OH
    で表わされる基を表わす｝で表わされる基、
    【式】〔【式】は炭素数２〜 ９の３員〜10員の環状アミノ基を示し、X2は水
    素または炭素数１〜４のアルキル基を示し、X3
    は水素、炭素数１〜３のアルキル基、水酸基、
    【式】（R14，R15は同一または相異なる 水素または炭素数１〜４のアルキル基である）で
    表わされる基、炭素数１〜３のヒドロキシアルキ
    ル基、または炭素数２〜６の環状または非環状ア
    ミノ基を示し、またX2とX3とは一緒になり＝Ｏ、
    または結合して−Ｏ（CH2）bＯ−（ｂは２〜４であ
    る）で表わされる基を示す〕で表わされる基、
    【式】（ｃ，ｄは同一または相 異なる１〜４である）で表わされる基、
    【式】（ｅ，ｆは同一または 相異なる１〜４である）で表わされる基、または
    【式】｛ｇ，ｈは同一または 相異なる１〜４を示し、R16，R17は同一または
    相異なる水素または炭素数１〜３のアルキル基を
    示し、X4は酸素原子、イオウ原子、NR18〔R18は
    水素または炭素数１〜３のアルキル基、
    【式】（R19は水素またはトリフルオ ロメチル基である）で表わされるフエニル基、ま
    たは【式】（R20，R21は水素ま たは結合して−OCH2Ｏ−である）で表わされる
    基である〕で表わされる基を示す｝で表わされる
    基である特許請求の範囲第１項乃至第７項のいづ
    れかの項記載のリフアマイシン誘導体およびその
    塩。 ９ 一般式（）において、Ａが【式】｛R3 は炭素数１〜５のアルキル基または炭素数２〜６
    のアルコキシアルキル基であり、R4は炭素数１
    〜５のアルキル基、−（CH2）aX1〔ａは１〜４を示
    し、X1はエチニル基、シアノ基、【式】 （R5，R6は同一または相異なる水素または炭素数
    １〜３のアルキル基である）で表わされる基、
    OR7（R7は水素または炭素数１〜４のアルキル基
    である）で表わされる基、【式】 （R8，R9，R10は同一または相異なる水素または
    炭素数１〜３のアルコキシ基である）で表わされ
    る基、または【式】（R11，R12は同一ま たは相異なる炭素数１〜３のアルキル基である）
    で表わされる基を示す〕で表わされる基、炭素数
    ３〜８のシクロアルキル基、【式】 （R13は水素または炭素数１〜３のアルキル基で
    ある）で表わされる基、または−CH2（CHOH）4
    CH2OHで表わされる基を表わす｝で表わされる
    基である特許請求の範囲第１項乃至第８項のいづ
    れかの項記載のリフアマイシン誘導体およびその
    塩。 １０ 一般式（）において、Ａが
    【式】〔【式】は炭素数２〜 ９の３員〜10員の環状アミノ基を示し、X2は水
    素または炭素数１〜４のアルキル基を示し、X3
    は水素、炭素数１〜３のアルキル基、水酸基、
    【式】（R14，R15は同一または相異なる 水素または炭素数１〜４のアルキル基である）で
    表わされる基、炭素数１〜３のヒドロキシアルキ
    ル基、または炭素数２〜６の環状または非環状ア
    ミノ基を示し、またX2とX3とは一緒になり＝Ｏ、
    または結合して−Ｏ（CH2）bＯ−（ｂは２〜４であ
    る）で表わされる基を示す〕で表わされる基であ
    る特許請求の範囲第１項乃至第８項のいづれかの
    項記載のリフアマイシン誘導体およびその塩。 １１ 一般式（）において、Ａが
    【式】（ｃ，ｄは同一または相 異なる１〜４である）で表わされる基、または
    【式】（ｅ，ｆは同一または 相異なる１〜４である）で表わされる基である特
    許請求の範囲第１項乃至第８項のいづれかの項記
    載のリフアマイシン誘導体およびその塩。 １２ 一般式（）において、Ａが
    【式】｛ｇ，ｈは同一または 相異なる１〜４を示し、R16，R17は同一または
    相異なる水素または炭素数１〜３のアルキル基を
    示し、X4は酸素原子、イオウ原子、NR18〔R18は
    水素または炭素数１〜３のアルキル基、
    【式】（R19は水素またはトリフルオ ロメチル基である）で表わされるフエニル基、ま
    たは【式】（R20，R21は水素ま たは結合して−OCH2Ｏ−である）で表わされる
    基である〕で表わされる基を示す｝で表わされる
    基である特許請求の範囲第１項乃至第８項のいづ
    れかの項記載のリフアマイシン誘導体およびその
    塩。 １３ 一般式（）において、R1がアセチル基、
    R2が水素、R3がメチル基、R4がエチル基である
    特許請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘導
    体およびその塩。 １４ 一般式（）において、R1がアセチル基、
    R2が水素、R3およびR4がともにエチル基である
    特許請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘導
    体およびその塩。 １５ 一般式（）において、R1がアセチル基、
    R2が水素、R3およびR4がともにプロピル基であ
    る特許請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘
    導体およびその塩。 １６ 一般式（）において、R1がアセチル基、
    R2が水素、R3およびR4がともにエトキシエチル
    基である特許請求の範囲第１項記載のリフアマイ
    シン誘導体およびその塩。 １７ 一般式（）において、R1がアセチル基、
    R2が水素、R3がメチル基、R4がジメトキシエチ
    ル基である特許請求の範囲第１項記載のリフアマ
    イシン誘導体およびその塩。 １８ 一般式（）において、R1がアセチル基、
    R2が水素、Ａが【式】で表わされる基である 特許請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘導
    体およびその塩。 １９ 一般式（）において、R1がアセチル基、
    R2が水素、Ａが【式】で表わされる基である 特許請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘導
    体およびその塩。 ２０ 一般式（）において、R1がアセチル基、
    R2が水素、Ａが【式】で表わされる基であ る特許請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘
    導体およびその塩。 ２１ 一般式（）において、R1がアセチル基、
    R2が水素、Ａが【式】で表わされる基であ る特許請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘
    導体およびその塩。 ２２ 一般式（）において、R1がアセチル基、
    R2が水素、Ａが【式】で表わされる基 である特許請求の範囲第１項記載のリフアマイシ
    ン誘導体およびその塩。 ２３ 一般式（）において、R1がアセチル基、
    R2が水素、Ａが【式】で表わされる基 である特許請求の範囲第１項記載のリフアマイシ
    ン誘導体およびその塩。 ２４ 一般式（）において、R1が水素、R2が
    水素、Ａが【式】で表わされる基である特許 請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘導体お
    よびその塩。 ２５ 一般式（） （式中、R1は水素またはアセチル基を表わし、
    R2は水素または水酸基を表わす）で表わされる
    リフアマイシン誘導体に、式AH｛｛Ａは
    【式】｛R3は炭素数１〜５のアルキル基また は炭素数２〜６のアルコキシアルキル基であり、
    R4は炭素数１〜５のアルキル基、−（CH2）aX1〔ａ
    は１〜４を示し、X1はエチニル基、シアノ基、
    【式】（R5，R6は同一または相異なる水素 または炭素数１〜３のアルキル基である）で表わ
    される基、OR7（R7は水素または炭素数１〜４の
    アルキル基である）で表わされる基、
    【式】（R8，R9，R10は同一または相 異なる水素または炭素数１〜３のアルコキシ基で
    ある）で表わされる基、または【式】 （R11，R12は同一または相異なる炭素数１〜３の
    アルキル基である）で表わされる基を示す〕で表
    わされる基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、
    【式】（R13は水素または炭素数１〜 ３のアルキル基である）で表わされる基、または
    −CH2（CHOH）4CH2OHで表わされる基を表わ
    す｝で表わされる基、【式】 〔【式】は炭素数２〜９の３員〜10員の 環状アミノ基を示し、X2は水素または炭素数１
    〜４のアルキル基を示し、X3は水素、炭素数１
    〜３のアルキル基、水酸基、【式】 （R14，R15は同一または相異なる水素または炭素
    数１〜４のアルキル基である）で表わされる基、
    炭素数１〜３のヒドロキシアルキル基、または炭
    素数２〜６の環状または非環状アミノ基を示し、
    またX2とX3とは一緒になり＝Ｏ、または結合し
    て−Ｏ（CH2）bＯ−（ｂは２〜４である）で表わさ
    れる基を示す〕で表わされる基、
    【式】（ｃ，ｄは同一または相 異なる１〜４である）で表わされる基、
    【式】（ｅ，ｆは同一または 相異なる１〜４である）で表わされる基、または
    【式】｛ｇ，ｈは同一または 相異なる１〜４を示し、R16，R17は同一または
    相異なる水素または炭素数１〜３のアルキル基を
    示し、X4は酸素原子、イオウ原子、NR18〔R18は
    水素または炭素数１〜３のアルキル基、
    【式】（R19は水素またはトリフルオ ロメチル基である）で表わされるフエニル基、ま
    たは【式】（R20，R21は水素ま たは結合して−OCH2Ｏ−である）で表わされる
    基である〕で表わされる基を示す｝で表わされる
    基を表わす｝｝で表わされるアミンを反応させる
    ことを特徴とする、一般式（） （式中、R1，R2，Ａは前述の通り）で表わさ
    れるリフアマイシン誘導体の製造法。 ２６ 酸化剤存在下に一般式（）で表わされる
    リフアマイシン誘導体にAHで表わされるアミン
    を反応させることを特徴とする特許請求の範囲第
    ２５項記載の一般式（）で表わされるリフアマ
    イシン誘導体の製造法。 ２７ 酸化剤が二酸化マンガンである特許請求の
    範囲第２６項記載の一般式（）で表わされるリ
    フアマイシン誘導体の製造法。 ２８ R1がアセチル基である一般式（）で表
    わされるリフアマイシン誘導体を加水分解するこ
    とを特徴とする特許請求の範囲第２５項記載の
    R1が水素である一般式（）で表わされるリフ
    アマイシン誘導体の製造法。 ２９ 加水分解に用いる試剤がアルカリ金属水酸
    化物である特許請求の範囲第２８項記載のリフア
    マイシン誘導体の製造法。 ３０ 一般式（） ｛｛式中、R1は水素またはアセチル基を表わ
    し、R2は水素または水酸基を表わし、Ａは
    【式】｛R3は炭素数１〜５のアルキル基また は炭素数２〜６のアルコキシアルキル基であり、
    R4は炭素数１〜５のアルキル基、−（CH2）aX1〔ａ
    は１〜４を示し、X1はエチニル基、シアノ基、
    【式】（R5，R6は同一または相異なる水素 または炭素数１〜３のアルキル基である）で表わ
    される基、OR7（R7は水素または炭素数１〜４の
    アルキル基である）で表わされる基、
    【式】（R8，R9，R10は同一または相 異なる水素または炭素数１〜３のアルコキシ基で
    ある）で表わされる基、または【式】 （R11，R12は同一または相異なる炭素数１〜３の
    アルキル基である）で表わされる基を示す〕で表
    わされる基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、
    【式】（R13は水素または炭素数１〜 ３のアルキル基である）で表わされる基、または
    −CH2（CHOH）4CH2OHで表わされる基を表わ
    す｝で表わされる基、【式】 〔【式】は炭素数２〜９の３員〜10員の 環状アミノ基を示し、X2は水素または炭素数１
    〜４のアルキル基を示し、X3は水素、炭素数１
    〜３のアルキル基、水酸基、【式】 （R14，R15は同一または相異なる水素または炭素
    数１〜４のアルキル基である）で表わされる基、
    炭素数１〜３のヒドロキシアルキル基、または炭
    素数２〜６の環状または非環状アミノ基を示し、
    またX2とX3とは一緒になり＝Ｏ、または結合し
    て−Ｏ（CH2）bＯ−（ｂは２〜４である）で表わさ
    れる基を示す〕で表わされる基、
    【式】（ｃ，ｄは同一または相 異なる１〜４である）で表わされる基、
    【式】（ｅ，ｆは同一または 相異なる１〜４である）で表わされる基、または
    【式】｛ｇ，ｈは同一または 相異なる１〜４を示し、R16，R17は同一または
    相異なる水素または炭素数１〜３のアルキル基を
    示し、X4は酸素原子、イオウ原子、NR18〔R18は
    水素または炭素数１〜３のアルキル基、
    【式】（R19は水素またはトリフルオ ロメチル基である）で表わされるフエニル基、ま
    たは【式】（R20，R21は水素ま たは結合して−OCH2Ｏ−である）で表わされる
    基である〕で表わされる基を示す｝で表わされる
    基を表わす｝｝で表わされるリフアマイシン誘導
    体またはその塩を有効成分とする抗菌剤。
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