JPH05508854A

JPH05508854A - 短鎖モノ不飽和脂肪酸を含有する食品および医薬組成物および使用方法

Info

Publication number: JPH05508854A
Application number: JP91512651A
Authority: JP
Inventors: ブリルハート　ドナルド　ディー．; モウラー，ジェラルド　エル．
Original assignee: リポテック　パートナーズ　リミテッド　パートナーシップ
Priority date: 1990-07-16
Filing date: 1991-07-01
Publication date: 1993-12-09
Anticipated expiration: 2013-01-28
Also published as: US5198250A; JP2706569B2; AU653353B2; KR970005835B1; ATE129894T1; EP0539448B1; DE69114498D1; EP0539448A1; DK0539448T3; CA2086247C; MX9100229A; WO1992001450A1; AU8236591A; CA2086247A1; DE69114498T2; ZA914936B

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】短鎖モノ不飽和脂肪酸を含有する食品本発明はその組成物を投与する生体の組織内に短鎖モノ不飽和脂肪酸の量を増加するに十分な量のこのような脂肪酸またはその誘導体を含有する食品および医薬組成物に関する。

発明の背景ヒトおよび他の動物の食物に含まれる脂肪酸の化学的同一性および量は健康結果に深く関連することが知られている。食物脂質の有害効果に対する一般的注目は主としてコレステロールに集中したが、脂肪酸およびそのトリグリセリドの生化学的性質はアテローム性動脈硬化症および心臓病のような変性状態の発現に重大な意義がある。脂質擾取およびプロセシングの藺草な総説は食物脂肪酸組成、肝臓機能、脂質代謝およびアテローム性動脈硬化症の発現間の相互連絡の理解を助ける。

Ａ、リポタン白の生化学肝臓は脂質の貯蔵、合成および代謝転換に中心的役割を育する。肝臓の１つの主要な機能はプラズマに不溶性のトリグリセリドおよびコレステロールを血液流で運搬できるリボタン白と呼ばれる粒子に包含することである。

肝臓はりボタン白を分泌し、これらが末梢組織によりその含有脂質に交換後これらを再吸収する。

リポタン白には４種の主な種類が知られている。すべてのものがホスフすリビド、コレステロールおよびアポリポタン白の両親媒性表面積により囲まれた中性脂質（トリグリセリドおよび／またはコレステリルエステル）の「油滴」コアを有する。「油滴」コアが大きい程、リポタン白粒子は密度が低くなる。大きさが小さくなる順序で、４つの種類がある：ｌ）キロミクロン、これは肝臓よりもむしろ小腸により分泌され、主として食物脂肪から吸収されたトリグリセリドから成る、２）非常に低密度のりボタン白（ＶＬＤＬ）　、これは肝臓により分泌され、主としてトリグリセリドを含有する、３）低密度リポタン白（ＬＤＬ）、これはＶＬＤＬ残遺物から肝臓で形成され、トリグリセリドよりむしろコレステリルエステルを主として含有する、４）高密度リボタン白（ＨＬＤ）　、これは肝臓によりホスフすリビドの豊富な円盤状粒子として分泌されるが、末梢組織からコレステロールを掃去することにより脂質コアを現わす。

１、キロミクロンキロミクロンは脂肪性食事の後ごく短時間血漿中に残存する。これらは毛管をライニングする内皮細胞の表面に結合する酵素リポタン白すパーゼ（ＬＰＬ）により筋肉および脂肪組織の毛細血管床で代謝される。ＬＰＬはキロミクロンのトリグリセリドコアを加水分解し、遊離脂肪酸を遊離する。いくらかの脂肪酸は直接隣接筋肉および脂肪細胞に入り、−万能のものは循環タン白アルブミンに結合した血漿に運ばれる。大きな画分く約ｌ／３）のアルブミン結合遊離脂肪酸は肝臓により、別の約１／３は骨格筋により、残部は他の組織、特に心筋層により吸収される。５ｃｈｉｆｆ、Ｄｉｓｅａｓｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｌｉｖｅｒ、ｃｈ。

２２、ｒＦａｔｔｙ　Ｌｉｖｅｒ　Ｊ　、ｐ、８２４参照。その結果、心臓、肝臓、および脂肪組織により蓄積された脂肪酸は食物脂肪の組成を少なくとも一部反映する。

トリグリセリドコアの脂肪分解後残留するキロミクロン残遺物は食物コレステロール由来のコレステリルエステルを保有する。キロミクロン残遺物は肝臓により循環物から取り出され、それにより、食物由来のコレステロールおよびそのエステルに対する貯蔵所になる。

２、非常に低密度のりボタン白キロミクロン脂肪分解により食物から遊離した脂肪酸を蓄積した肝細胞はこれらの脂肪酸をＶＬＤＬ内にトリグリセリドで再分泌する。食事後数時間以上で血液流に見出されるほとんどすべてのトリグリセリドはＶＬＤＬに存在する。従って絶食時の血漿トリグリセリド濃度の測定はＶＬＤＬの間接測定でもある。肝臓により分泌される場合、ＶＬＤＬは主としてトリグリセリドから成る。

キロミクロンに対し観察されるように、ＶＬＤＬのトリグリセリドはＬＰＬにより脂肪分解され、ＶＬＤＬ残遺物として引用される非常に小さい粒子を生成する。ＶＬＤＬの部分または広浅な脂肪分解により生成する中間密度の粒子およびＶＬＤＬ残遺物はＨＤＬからコレステリルエステルを受容できる。従って時間がたつとこれらの脂肪分解ＶＬＤＬはコレステロールが豊富になる。肝臓は循環物からいくらかのＶＬＤＬ残遺物を除去し、−万能のものは肝臓によりＬＤＬに転換される。

３、低密度リポタン白およびアテローム性動脈硬化症形成ＬＤＬは２つの重要な点てそのＶＬＤＬ前駆体とは異なる：第一に、これらは非常に小さい粒子であり、第二にこれらはトリグリセリドよりむしろほとんど独占的にコレステリルエステルを含有する。これらの差によりＬＤＬは動脈壁内に形成するアテローム性動脈硬化症斑点の顕著な成分であるエステル化コレステロールの主要源となる。ＬＤＬ粒子は動脈をライニングする内皮細胞を十分に通過する小ささてあり、そのためこれらは動脈壁中に浸透できる。ＬＤＬは特定の感受性を有する部位で動脈壁の細胞および結合組織に結合するらしい。しばしばこれらの結合ＬＤＬはマクロファージと呼ばれる免疫系掃去細胞により吸い込まれる。コレステリルニス− チルを含むＬＤＬ粒子を飽食したマクロファージ（「泡沫細胞」）はアテローム性動脈硬化症斑点形成に鍵となる中間体を構成する。平滑筋細胞はこのような障害部位周辺に増殖し始め、結合組織はしばしばその内側に形成されるが、その関連泡沫細胞を育するコレステロール沈着物は発現斑点の中心コアを形成する。

さらに、アテロームは石灰化するようになる。カルシウム沈着物は脂肪酸の「不溶性」カルシウム塩形であり、これは「硬Ｊ　（Ｃａ”の豊富な）水および脂肪酸アニオン間の反応により生成する石鹸スカムと同じである。脂肪酸成分は主として高融点、長鎖飽和パルミテート（Ｃ１６：　０）およびステアレート（Ｃ１８：Ｏ）である。

高度不飽和脂肪酸成分も存在できる。これらは架橋結合反応により大きな共育結合複合体を形成することができる。

アテローム性動脈硬化症は動脈壁を弱化し、血管内の血液流路を狭くする。アテローム性動脈硬化症障害はしばしば特に冠状動脈に現れ、冠状動脈性心臓病を発症する。斑点か大きくなると、冠状動脈は完全に閉塞する。

その場合心筋は血液から酸素を奪い、被害者は「心臓発作」、または心筋症梗塞になる。

冠状動脈性心臓病の危険はＬＤＬコレステロールのプラズマ濃度が増加すると極度に増加する。従って、ＬＤＬコレステロール量を低下する方法の開発は医学研究の主要目的となった。食物コレステロール擾取量を低減する直接アプローチは２つの限定は問題になる。第一はコレステロールかすべての動物脂肪に存在することで、多数のアメリカ人は不本意ながら好ましい食事を犠牲にする。第二は肝臓および他の組織は食物供給が不十分な場合コレステロールを新たに合成することである。

コレステロールは細胞膜の必須成分であると共に胆汁酸およびステロイドのような代謝的に重要成分の必要な前駆体である。細胞は分化ＬＤＬ受容体を通してＬＤＬ粒子を吸収することにより必要なコレステロールを補充する。ＬＤＬ受容体の活性は細胞がコレステロールを一層多く必要とする場合変化する。末梢細胞および肝細胞の双方か受容体機構を通してＬＤＬを吸収する。しかし他の細胞と異なり、肝細胞は分泌もするし、コレステロールを代謝転換もし、それによって身体から除去する。

こうしてＬＤＬ受容体活性が低い場合、プラズマＬＤＬコレステロール量は増加が見込まれる。何故なら、ＬＤＬ粒子はＶＬＤＬ残遺物から生成する速さと同じ速さで循環物から除去されないからである。肝臓が同じＬＤＬ受容体を経て循環物からＶＬＤＬ残遺物を除去する事実によりこの効果は強調される。ＬＤＬ受容体活性が低い場合、ＶＬＤＬ残遺物の一層小さい画分が分解し、その結果一層多い残遺物かその代りＬＤＬ粒子に転換する。

こうしてＬＤＬ受容体の調整力低下はＬＤＬ粒子の生成割合が増加すると同時にＬＤＬの浄化値を減少する。この２機構の結果はＬＤＬ受容体活性が減少する場合コレステロール量が著しく上昇することである。

４、高密度リボタン白およびアテローム性動脈硬化症ＬＤＬはコレステロールの供給源であり、有害なアテローム発症作用を育するが、一方ＨＤＬは過剰のコレステロールを末梢組織から掃去し、アテローム性動脈硬化症に対して保護する。

プラズマの高ＨＤＬ量は冠状動脈性心臓病に対する危険の負因子であり、従って有利性が高いと考えられる。肝臓は主な脂質類がホスファチジルコリンのようなホスフォリビドである平円盤粒子の初期ＨＤＬを分泌する。これらのホスフォリビドはグリセロール主鎖の第３位置にホスフェートエステルを存する２個の脂肪酸グリセリルエステルから成る。他の細胞に存在する過剰のコレステロールはＨＤＬに移行する。経時的にＨＤＬ粒子はコレステリルエステルのコアを発現し、一層球形になる。ＨＤＬ内のコレステリルエステルの蓄積はプラズマ酵素レシチン：末梢細胞から掃去したコレステロールをエステル化するコレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＬＣＡＴ）　、の助けを必要とする。最後にＨＤＬはその蓄積コレステリルエステルを中間密度粒子またはＶＬＤＬの脂肪分解により形成したＶＬＤＬ残遺物に移す。上記のように、コレステリルエステルを豊富化したＶＬＤＬ残遺物は肝細胞に吸収されるかまたはＬＤＬに転換する。肝細胞により吸収される場合、ＶＬＤＬコレステロールは胆汁酸に代謝転換され、または直接胆汁中に分泌される。ＬＤＬに添加される場合、このコレステロールは末梢細胞により再使用して利用しつるようになる。このようにＨＤＬは肝臓と末梢細胞間のコレステロールの循環を完了し、胆汁中への分泌を経て身体からコレステロールの除去に寄与する。

ＨＤ　Ｌによる別の可能な利点は、予め存在するアテロームからコレステロールを除去できることであり、それによってアテローム性動脈硬化症の斑点は縮小または元に戻る。この効果は直接実証されなかったが、高量のＨＤＬの存在でアテロームの逆転の間接的証拠がこの結論を支持している。いずれにしても、高量のＨＤＬは臨床的に冠状動脈性心臓病および他のアテローム性動脈硬化症関連病に対し保護することか示されている。例えば、Ｂ、脂質代謝および病理学上記論議で示されるように、肝臓は食物脂質消費と循環脂質量および脂質に対する代謝要求とを統合する中心的役割を演する。過剰の食物脂質およびカロリー吸収は肝臓にトリグリセリドの異常かつ、あるいは前病理学的蓄積を生じつる。肝臓のトリグリセリド蓄積割合はインシュリンおよびグルコースおよび遊離脂肪酸成分を育するプラズマ量に影響を受ける。順次、肝臓による脂肪酸利用はグルコースおよびインシュリン量の双方に影響する。循環物中に随伴する高遊離割合の遊離脂肪酸を有する肥満はインシュリン−抵抗性（タイプ■または［成人−初期」）糖尿病の発症に主要な素因的因子である。血漿高脂肪酸レベルおよび肝臓の脂肪蓄積間および脂質利用および初期糖尿病間のこれらの関係は本発明に高い関連性かある。

血清の遊離脂肪酸量の増加は末梢沈着脂肪を脂肪組繊細胞内で低減し、または血漿ＶＬＤＬおよびＬＰＬによるキロミクロンの活性脂肪分解を反映する。食物脂肪の高消費はこれらの食物脂肪から生ずるキロミクロンの脂肪分解割合を当然高くすることになる。脂肪組織に貯蔵された大量のトリグリセリドは脂肪組繊細胞内の脂肪分解割合をも高めることになる。遊離した遊離脂肪酸はエネルギー源としてグルコース代替物として特に肝細胞により使用される。その結果血清グルコース量は細胞が同量のグルコースを吸収しないので高くなる。その場合膵臓はグルコース利用割合を増加するため一層多量のインシュリンを分泌する。過剰インシュリン分泌に長期間暴露後、細胞はタイプ■糖尿病のインシュリン抵抗性特徴を現わす。循環脂肪酸はこうして肥満、食物脂肪およびインシュリン抵抗性糖尿病発病間に連鎖を構成する。

食物脂肪消費および／または脂肪組織マスが高量の場合、遊離脂肪酸の肝臓中への流入は、これらの脂肪をエネルギーとするため代謝し、またはこれらを新しいＶＬＤＬとして分泌するその能力を超過する。その結果、トリグリセリドは肝細胞内の小胞に蓄積し始める。最後に多数の細胞内トリグリセリド小胞は融合して光学顕微鏡検査により目で見ることかできる脂肪小球を形成する。

これらの大きな細胞内脂肪球は肝細胞損傷または機能障害を生ずることができ、肉眼で見ることができる脂肪線条、「脂肪肝」としてしばしば引用される状態に進行することもできるｏ　５ｃｈｉｆｆ、Ｄｉｓｅａｓｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｌｉｖｅｒ。

５ｈｐｒａ、参照ａＣ０食物脂質構造および病理学不飽和脂肪酸はアシル炭化水素鎖に沿って１個以上の位置でビニルまたは炭素− 炭素二重結合を有する。以下に脂肪酸の構造はＣｘ：ｙｎ−ａのような記号法で特徴化する。Ｃｘは脂肪アシル基がＸ個の炭素原子を有することを示し、ｙはアシル鎖の炭素−炭素二重結合数を示し、そしてｎ−ａはもっとも末端の二重結合は末端メチル末尾から計算してｒａＪ個の炭素で終ることを示す。

天然に存在する脂肪酸はほとんど全部がシス配置であり、不飽和脂肪酸に対するすべての引用は特に明記しない限すシス異性体を示す。

血漿コレステロール量を低減する１つの定着したアプローチは、大部分の食物トリグリセリドを高度不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）誘導体として消費することである。もっとも広く存在する食物ＰＵＦＡはリノール酸（Ｃ１８：２゜−１、または９，１２−オフタデカシエン酸）であり、これはコーン、大豆およびベニバナ植物油の脂肪酸トリグリセリドの半分以上を構成する。ＰＵＦＡのコレステロール低減能力はＬＤＬ受容体の活性増加に由来するとされている。５ｐａｄｙ　ａｎｄ　Ｄｉｅｔｓｃｈｙ、８２　Ｐｒｏｃ。

Ｎａｔ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、ＵＳＡ４５７６　（１９８５）参照。ＰＵＦＡを食物飽和脂肪酸に対し代替する場合、血漿ＬＤＬコレステロール濃度の低下が十分に定着していることから、調理および食物処方における動物脂肪に対し各種植物油の広浅な置換に対する理論となっている。ＡｍｅｒｔｃａｎＨｅａｒｔ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｉｏｎはフエーズエおよびフェーズ■推奨食事に一般住民のコレステロール量を低下させる目的のため大規模食物改質部分としてＰＵＦＡの使用を承認した。例えば、Ｓ、Ｍ、Ｇｒｕｎｄｙ、Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ　ｏｆ　Ｌｉｐｉｄｓ　ａｎｄＬｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ、ｉｎ　Ｉｎｔｅｒｎａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、５ｔｅｉｎ、ｅｄ、　２０３５．２０４６　（２版、１９８７）参照。

しかし、ＰＵＦＡは健康に対し重要な有害結果および有利な結果を有する。ＰＵＦＡのいくつかのマイナス作用はフリーラジカル機作によりその反応割合の増加に帰することかできる。例えば、Ｂ、Ｈａｌｌｉｗｅｌｌ　ａｎｄＪ、Ｇｕｔｔｅｒｉｄｇｅ、ｒＬｉｐｉｄ　ＰｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎＪ　、Ｃｈ、　４１ｎＦｒｅｅ　Ｒａｄｉｃａｌｓ　ｉｎ　Ｂｉｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、（２版、１９８９）参照。ＰＵＦＡはリノール酸の９，１２ジエン構造により例示されるように、通例メチレン炭素により分離された２個のビニル基を育する。架橋メチレン炭素（例えば、リノール酸のＣ１１）は隣接するビニル基の双方によりフリーラジカル置換反応の方向に活性化される。その結果このメチレン炭素は１個だけのビニル基に隣接するメチレンよりも１０〜２０倍も容易にフリーラジカル反応で反応する。過酸化および架橋結合反応に対するその感受性は組織老化および腫瘍発生のようないくつかの望ましくないプロセシングでＰＵＦＡを暗示する。

ＰＵＦＡはヒトの腸瘍の頻度の増加に、免疫系の抑圧に、コレステロール胆石の危険の増加に、および動脈壁内に捕集されたＬＤＬ酸化の促進に関連する。

さらに、ＰＵＦＡは有利なＨＤＬコレステロール量および有害なＬＤＬコレステロール量を低下する。高ＨＤＬ量はアテローム性動脈硬化症に対し保護するので、ＰＵＦＡのＨＤＬ低下作用は飽和脂肪酸より少ないアテローム症をむしろ一層多くすることになった。

ＦＵＦＡのこれらの欠点のため、何人がの研究者はモノ不飽和脂肪酸（Ｍ　Ｕ　Ｆ　Ａ　）の使用を主唱した。特に、オレイン酸（ＣＩ８：１．−ｉはＰＵＦＡに対し非アテローム発症性代替物として示唆された。オレイン酸はオリーブ油の主要成分てあり、オリーブ油を高消費する地中海の住民はアテローム性動脈硬化症および関連心臓病の頻度か低いことをいくつかの疫学証拠か示唆する。オレイン酸をリノール酸または飽和脂肪に対し比較したヒトの調節給食研究は、オレイン酸かりノール酸と巽々同様に血清ＬＤＬコレステロールを低下することを示す。

しかし、リノール酸と異なりオレイン酸はＨＤＬコレステロール量を減少させなかった。このオレイン酸のＨＤＬ節約性報告に基づいて、何人かの研究者はオレイン酸が食物脂肪の主要源となるべきて、一方リノール酸は控えめな振数に制限すべきであることを主張した。Ｓ、　Ｍ。

Ｇｒｕｎｄｙ、ｒＭｏｎｏｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ　Ｆａｔｔｙ　Ａｃ１ｄｓ　ａｎｄＣｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ　Ｍｅｔａｂｏｌｉａｍ：Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ＤｉｅｔａｒｙＲｅｅｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓＪ　、１　１　９　Ｊ、Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ５　２　９−５　３３（１９８９）参照。

薬剤性は特別タイプのＣ１６：ｌ　ＭＵＦＡに対しても主張されている。米国特許第４．２３９，７５６号明細書でイワムシらは糖尿病の治療または脂質代謝を改善する方法で、パルミトオレイン酸の位置および幾何異性体化合物の使用を開示した。方法は構造Ｈ＄　Ｃ−（ＣＨ，）、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ０ＯＨ（式中、ｎ＝１Ｏ１１２，１４または１６）を有するアルファー、ベーター不飽和脂肪酸の経口また非経口投与を含有する。

従って開示の脂肪酸はＣ１４：１−１２、Ｃ１６：１．−１４、Ｃ１８：ｌ、＋ −＋ｓおよびＣ２０＋１い１．である。

発明の要約本発明はパルミトオレイン酸（ヘキサデセン酸）　（ＣＩ６：ｌ−−７）およびその位置異性体Ｃ１６：１．−、、Ｃ１６：　１．−ｓ、ＣＩ６：　ｌい、およびＣＩ６：１．−ｓ、ミリストオレイン酸（テトラデセン酸）（ＣＩ４：１、− １　）およびその位置異性体Ｃ１４：　１．−４およびＣ１４：１．−ｚ、およびラウルオレイン酸（ドデセン酸）（Ｃ１２：１．−ｔ）、の遊離酸、塩またはそのエステル、またはその混合物から成る群から選択したＭＵＦＡの高量を含有する処方組成物を包含する。以下に、上記ＭＵＦＡはしばしば［短鎖ＭＵＦＡＪとして、およびこれらを含む組成物は「ＤＢＤ」組成物として引用する。

ＤＢＤ組成物は調理ずみ食品、天然に存在しない食品、食品添加物、または医薬品を含むことができる。これらの組成物の短鎖ＭＵＦＡ量は、これらの組成物か規則正しく投与される動物の脂質またはグルコースの代謝プロセシングで有利な改良を得るのに十分な量の高さである。

本発明で得られる脂質の代謝プロセシングの有利な改良は各種組織における異なる効果により証明される。一般に脂質の代謝プロセシングは代謝通路の任意またはすべての段階を含むことができる：これらは食物源から脂質を吸収し、加水分解し、脂肪酸をエステル化して他の脂質種、脂質のりボタン口中への包含、脂質輸送、組織の脂質貯蔵、脂質またはりボタン白の細胞吸収、脂質合成、酵素改質および異化、および動脈、肝臓または他の部位における病理学的脂質沈着の形成を含むことができる。

肝臓において、発明組成物は脂肪沈着を予防し、または少なくすることか分かった。これらの沈着は高脂肪または高炭水化物（高アルコールを含む）食事を給与された動物およびまたはハロゲン化炭化水素のような肝臓毒物に暴露された動物に起こる。本発明を支持する試験で、脂肪沈着は高脂肪オリーブ油または飽和脂肪食物組成物を投与された動物の肝組織の顕微鏡検査により明白であったか、高量の短鎖ＭＵＦＡトリグリセリドを含有する同様に高脂肪食物組成物を投与された動物には見られなかったことは驚くべきことであった。

心臓では、発明組成物はパルミトオレイン酸またはそのエステル量を増加し、意外なことに心臓組織内に飽和脂肪酸またはそのエステル量を低下することが分かった。

上記研究か実証（６３Ａｍｅｒ、Ｊ、Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ　２６９．　１９８９、　ｓｅｅ　１ｎｆｒａ）　シたように、増加パルミトオレイン酸および低減飽和脂肪酸量は心室不整脈に対し保護効果と相関する。上記研究はしかし、どのようにして心臓組織内のパルミトオレイン酸および飽和脂肪酸量を有利に操作するかについて実証しなかった。本発明は高量の短鎖Ｍ、Ｕ　Ｆ　Ａ　ｌ−リグリセリドを含有する組成物を投与することによって双方の改良を達成する。

血液では、発明組成物は飽和脂肪酸または短鎖ＭＵＦＡではない不飽和脂肪酸と食物の短鎖脂肪酸を置換する場合得た血漿ＬＤＬ濃度に比較して血漿ＬＤＬ濃度を低下することか分かった。発明組成物は食物の短鎖ＭＵＦＡを飽和脂肪酸と置換する場合得た血漿ＨＤＬ濃度に比較して血漿ＨＤＬ濃度も高める。循環物内の血漿ＬＤＬ量の低下およびＨＤＬ量の増加およびＨＤ　Ｌ／Ｌ　Ｄ　Ｌ比の増加はアテローム性動脈硬化症および冠状動脈性心臓病の予防に有利である。

脂肪組織では、発明組成物は軍位重量の脂肪組織当りのトリグリセリド含量を低下することが分かった。これは必然的に細胞代謝機能と関連するタン白、炭水化物、核酸および細胞水のような他の組織成分が増加し、トリグリセリドが占める各脂肪組織の割合か低下することを意味する。細胞内トリグリセリド沈着の減少は、動物に高量の短ｊＪＩＭＵＦＡトリグリセリドを含有する食物組成物を投与する場合、トリグリセリドか脂肪組織から一層容易に加水分解されることを示す。

グルコースの代謝過程における有利な改良は、インシュリン抵抗性動物の異常に高い血清グルコース濃度を低下することにより本発明により達成される。インシュリン抵抗性の高いグルコース濃度は肥満した、過剰にカロリーを揚収する動物に起こる。ヒトでは、この症状はタイプ■糖尿病として知られている。本発明を支持する試験では、高量の短ＭＭＵＦＡ、１−リグリセリドを含量する食物組成物を投与することにより血清グルコース量は過剰カロリーを揚収する肥満動物においてさえ正常化できることか実証された。

本発明組成物は食品または医薬組成物の脂肪酸含量を操作し、または調整して十分量の短鎖Ｍ　Ｕ　Ｆ　Ａを供する意味で［処方化ｊされる。任意の供試組成物の「十分量」の短鎖ＭＵＦＡは、特に所望する有利な改良を得るために規則正しい投与に必要な全量の短鎖ＭＵＦＡに関し決定される。

本発明は有利な改良を得るために処方組成物は規則正しく、または組織的に投与すべきであることを期待する。

記載の短鎖ＭＵＦＡは投与する動物の構造性脂質中に添加される。短鎖ＭＵＦＡか低量または長間隔で投与される場合、これらは構造性脂質に存在する脂肪酸の存意な割合にならないであろう。その結果有利な改良は達成できない。

Ａ７発明の理論理論に縛られたくないが、これらの研究の遂行に導いた仮定の藺草な紹介は、得た経験的結果を理解するのに役立つであろうと信じる。

脂肪酸およびその誘導体の溶融特性はこれらがアテローム発症性またはアテローム非発症性であるかを決定するのに重要であると仮定した。固相−流体相転移温度は脂肪アシル鎖の粘性のインジケータである。パルミチン酸（Ｃ１６：Ｏ）およびステアリン酸（Ｃ１８：０））リグリセリドのようなアテローム発症性飽和脂肪は室温（約２５°Ｃ）および生理学的温度（約３７°Ｃ）の双方で固体である。同じ長さのアシル鎖を有するが、１ｍ以上の不飽和（ビニル）結合を有すトリグリセリドはこれらの温度て液体である。天然に存在するトリグリセリドは各種脂質種の混合物であり、アシル鎖の長さおよび飽和度が異る数種の脂肪酸エステルを含有する。高および低溶融性脂肪アシル基の相対的割合は混合物の溶融挙動を決定する。例えば、ラード（豚から）、タロー（牛から）および羊脂（羊から）は室温で固体脂であり、４０〜５０％のそのアシル基は飽和Ｃ１６：０およびＣ１８：０である。ＭＵＦＡオレイン酸（Ｃ１８：Ｉ）は約４０〜５０％のそのアシル含量から成り、残りの多くはＰＵＦＡリノール酸（Ｃｌ　８　：　２）である。対照的に、室温で液体である大部分の植物油は僅かに１０〜２０％のバルミチン酸およびステアリン酸エステルを育し、残部は大部分不飽和オレイン酸およびリノール酸エステルである。従ってこれらの植物油の低いアテローム発症性は大ざっばにその低溶融温度と相関する。不幸なことに、植物油は高度不飽和により一層大きい流動性、一層低い溶融温度および一層低いアテローム発症性を達成できるが、潜在性ポリマーを形成する望ましくな架橋結合および過酸化反応に対する感受性も増大する。

一般にトリグリセリドの溶融温度の格付は順序は相当するホスフオリピド、遊離脂肪酸およびそれら由来の酸塩の溶融温度を反映する。加水分解によりトリグリセリド源から遊離した遊離脂肪酸の溶融温度はしばしばトリグリセリドを特徴化するために使用され、「タイター」とし知られる。タイターは脂肪酸構造が飽和から不飽和に移行する際減少し、アシル鎖長が短かくなる時も減少する。ビニル結合の位置も不飽和脂肪酸の溶融温度の重要な決定要素である：タイターは二重結合の位置が分子のカルボキシル端から離れるに従って減少する。

同様に、ホスフォリビドの溶融挙動はその構成脂肪酸の溶融傾向を反映する。例えば、生理学的に重要なホスフォリビド、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）の固相−流体相転移温度は約４１．５°Ｃで、ＤＰＰＣから軍独に作られた二重層膜は生理学的温度で固相にあることを意味する。中心のアシル基をオレイン酸（Ｃ１０：１）で置換してバルミトイルオレオイルホスファチジルコリン（ＰＯＰＣ）を作る場合、相転移温度は０°Ｃ近くに低下し、ｐｏｐｃ膜は３７°Ｃで非常に流動性であることを意味する。こうしてホスフオリピド中に不飽和脂肪酸を添加することにより、形成する膜二重層のしオロジー特性を劇的に低下させる。

食物ＭＵＦＡ由来の科学的に基礎を存する健康利益要求は以前オレイン酸に対してのみ主張されたが、他のモノ不飽和脂肪酸も天然に存在する。もっとも普通のものは１１−エイコセン酸（Ｃ２０：　１．−＊　）および１３−トコセン酸（Ｃ２２：１□−１）であり、双方共ホホバおよび菜種種子のようないくつかの油糧植物に高量で見出される。短鎖ＭＵＦＡ９−パルミトオレイン酸（Ｃ１６：１ｍ−＋）は少量成分（約２％）としてオリーブおよび綿実油に存在し、他の少数の市販植物油に微量で存在する。パルミトオレイン酸はいくらか多い量で（５％まで）ラードおよびタローのような動物脂肪トリグリセリドに、やはり多い量でイワシ油のようないくつかの魚油に存在する。次に低い同族体、ミリストオレイン酸（９−テトラデセン酸）　（Ｃ１４：　ｌ、、　）は動物脂肪およびバターに少量で存在する。一層低い同族体、ラウルオレイン酸（９−ドデセン酸）（Ｃ１２：　１．−ｓ　）は天然源に稀に、および少量で存在する。

短鎖ＭＵＦＡパルミトオレイン酸、テトラデセン酸およびドデセン酸は多年の闇知られているが、これらは植物改質に対し育用化合物として示唆されなかった。

ＰＵＦＡおよび飽和脂肪に対する植物置換物としてオレイン酸の主唱者はパルミトオレイン酸のような短鎖同族体の利用に対し同様の教示を供しなかった。医学または生化学社会により動物脂質の重要構成分としてパルミトオレイン酸およびミリストオレイン酸の存在に対する意義はほとんど、または全く重視されなかった。

最近の１研究は最近の心筋梗塞症および次の重い心室不整脈の頻度を経験する患者の脂肪組織のパルミトオレイン酸濃度間に意外な否定的相関を認めた。Ａｂｒａｈａｍ。

Ｒｉｅｍｅｒｓｍｅ、Ｗｏｏｄ、Ｅｆｔｏｎ　ａｎｄ　０１ｉｖｅｒ、ｒＡｄｊｐｏｓｅ　ＦａｔｔｙＡｃｉｄ　Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　Ｒ１５ｋ　ｏｆ　５ｅｒｉｏｕｓＶｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ　Ａｒｒｈｙｔｈｍｉａｓ　ｉｎ　Ａｃｕｔｅ　ＭｙｏｅａｒｄｉａｌＬｎｆａｒｃｔｉｏｎ」、６３　Ａｍｅｒ、Ｊ、Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ　２６９　（１９８９）。これらの研究者は、ＦＵＦＡ、特にリノール酸の高組織量は、損傷心臓に生命の危険のある不整脈を発症することによる突然の心臓病発症犠牲者を保護すると仮定した。以前の研究は、脂肪組織脂肪酸組成は心筋のものと同様であることを示した。従って研究者は彼らの心筋の脂質組成のインジケータとして心筋梗塞症患者から生検脂肪組織の脂肪酸組成を分析した。これらの研究者は組織リノール酸量と次の不整脈に対する保護間に予言された相関を見出さなかった。しかし、彼らは不整脈を現わさない患者は、不整脈グループと比較して、有意に低量の飽和脂肪酸および有意に高量のパルミトオレイン酸を有することを観察した。著者は「心臓膜の飽和脂肪酸は心室不整脈に対する易損性を一層大きくすることかできる」が、心臓膜のパルミトオレイン酸は保護性であるとする相当する推定を引き出さなかったことを示唆した。

一層低溶融性で、一層流動性の脂肪酸の有利な役割に関するわれわれの仮定に基づいて、高パルミトオレイン酸量と不整脈に対する保護間の相関は短鎖ＭＵＦＡにより与えられた一般健康利点のただ１例だけであると信じている。相関を公表した研究者は短＃ＩＭＵＦＡは有利であるとの認識に失敗した。明らかに科学文献がこのことを教示しなかったからである。従って高パルミトオレイン酸量は観察された心臓保護の原因でありうると彼らが主張しなかったのは短［ＭＵＦＡに関する一般的科学的軽視からみて十分に理解できる。

健康に及ぼす食物ＰＵＦＡ及びＭＵＦＡの有利な効果は、これらの脂肪酸を取り込む脂質の低溶融温度、低粘度および高流動性によって特徴化され、理解できるとのわれわれの仮定から、これまで見落した短ＭＭＵＦＡがオレイン酸（Ｃ１８：１）に対し既に実証されたものに匹敵でき、またはそれより大きい健康利益を与えることかできるとの主張に到達した。ここに使用する「短＃ＩＭＵＦＡＪ　とは健康利益を供することが周知のすレイン酸（ＣＩ８：１．−９）より短かいモノ不飽和脂肪酸を意味する。特に、短ｊ１ＭＵＦＡパルミトオレイン酸（ヘキサデセン酸）（Ｃ１６：１．−７）、ミリストオレイン酸（テトラデセン酸）（Ｃ１４：１−ｓ）、およびラウルオレイン酸（ドデセン酸）（ＣＩ２：１．−ｓ）、およびこれらを含む脂質は食品または医薬品として投与する場合健康に有利でありうるとわれわれは主張した。これらのＣ１６：　１．−７　、Ｃ１４：　１．−ｓおよびＣＩ２：１、、、酸およびそのエステルはその短鎖長および有利に位置する不飽和結合のためすレイン酸より溶融性か低く、粘性か少ない。さらに、ビニル結合がカルボキシル基から遠く離れて位置するこれらの短鎖ＭＵＦＡの位置異性体は同様の、または多分それより高い有用性を有することを主張する。この主張はモノ不飽和脂肪酸脂質は、二重結合がカルボキシル基から一層遠く位置する場合一層低温て溶融する事実による。こうしてＣ１６：１．−ｓ、Ｃ１６：１ｍ−５、Ｃ１６：ｌ−４、Ｃ１６：１．−ｓ、Ｃ１４：１．−４、およびＣ１４：１．−ｓはすべて健康利益を与えることがわれわれの主張により予示される。さらに、すべての上記ＣＩ６：ｌ、Ｃ１４：ＩおよびＣ１２：１脂肪酸は高度不飽和アルキル構造と比較してモノ不飽和構造の高度に有利な一層高い安定性をオレイン酸と共育する。

上記短ｉＭＵＦＡの一層大きい流動性はいくつかの点で有利性が予期できる。１つはトリグリセリドを加水分解して遊離脂肪酸を得るリパーゼは基質として固体トリグリセリドよりむしろ流体を要求することが知られている。短鎖ＭＵＦＡおよびそのトリグリセリドの一層高い流動性により、これらをＣ１６：１、Ｃ１４：１およびＣ１２：１で強化した場合リポタン白すパーゼはキロミクロンおよびＶＬＤＬを一層有効に加水分解することができる。これはＶＬＤＬ量を直接低下し、結局ＬＤＬコレステロール量を低下する。さらに、脂肪酸は高流動性Ｃ１６：ｌ、Ｃ１４：１およびＣ１２：１）リグリセリドに対しリパーゼの増強活性のため脂肪組織から一層容易に遊離でき、それによりこれらの脂肪沈着の減少を助ける。

酵素ＬＣＡＴによるコレステリルエステルの形成割合は、エステル化される脂肪酸が一層流動性である場合増加することが知られる、Ｅｍｋｅｎ、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆＵｎｓａｔｕｒａｔｅｄ　Ｆａｔｔｙ　Ａｃ１ｄ　Ｌｓｏｍｅｒｓ、　６　０　Ｊ、Ａｍｅｒ、ＯｉｌＣｈｅｍ、Ｓｏｔ、９９５．１００１　（１９８３）（シス−Ｃ１８：１４−自は高溶融性トランス−Ｃ１８：１．− ｍ、シスＣ１８：１−−ｇおよびシスＣＩ８：１．−ｉ異性体より一層早くエステル化される）参照。このエステル化工程は末梢細胞からコレステロールがＨＤＬに、その後ＶＬＤＬ残遺物に移行する場合割合を限定する。従って高ＬＣＡＴ活性は末梢組織からコレステロールのＨＤＬ−仲介除去に重要である。一層低い溶融性Ｃ１６：１．Ｃ１４・ｌ、およびＣ１２：１脂肪酸は本発明に照してこの活性を助長し、従ってＨＤＬの保護効果に寄与することが予期できる。従ってプラズマのＨＤＬコレステロール濃度はこれらの短鎖ＭＵＦＡの投与により増加することも予期される。

細胞内小胞に含有されるトリグリセリドは、低粘性Ｃ１６二１、Ｃ１４：ｉおよびＣＩ　２　：　ＩＭＵＦＡか脂質のかなりの両分に含まれる場合一層容易に処理および輸送することもできる。これは肝細胞内のＶＬＤＬ形成割合に影響を与え、従って肝門に脂肪蓄積および沈着を少なくすることができる。

高割合のＣ１６：Ｌ　Ｃ１４：　ｉおよびＣＩ２：１ホスフオリビドを含有する膜は一層飽和性で、一層長いアシル鎖脂肪酸エステルから成る通常の膜より一層流動性である。これは、ホスフオリビドニ重層に添加する場合、コレステロールの１つの機能的役割は過度の流動性膜を硬化することであるので、細胞によるコレステロール使用を一層多くすることか必要となる。膜形成で高められた細胞のコレステロール要求を充足するために細胞の吸収を増加すると、ここに示す教示に照らしてＬＤＬコレステロール量を低下することが予期される。

本発明のＣ１６：１．−（７，６，５，４または３）およびＣ１４：１．−（５，４または３）化合物はイワムラ特許明細書か開示するアルファ、ベーター不飽和脂肪酸、Ｃ１６：１．−１４およびＣ１４：１．−＋ｔとは全く異る。アルファ、ベーター不飽和脂肪酸は本発明のモノ不飽和脂肪酸のものとは存意に異なる化学性を有する。前者化合物の二重結合はカルボキシル基と結合するからである。

従ってこの二重結合はここに開示の化合物の相対的にはるかに安定な隔離二重結合と対照的に電子性および核性付加反応に対し高反応性である。アルファ、ベーター不飽和脂肪酸は実際に「ベータ酸化」経路による脂肪酸の生物学的酸化分解で一時的に形成する中間体である。

投与するとこれらは多分組織に添加されたものよりむしろ優先的に代謝される。

又、イワムラ特許明細書は二重結合の幾何学を特定しない。しかし、請求化合物は軟体動物から草離される。ベータ酸化経路により生成する天然に存在するアルファ、ベーター不飽和脂肪酸はシスよりむしろトランスであり、イワムラ化合物はトランスであることを示唆する。イワムシか草履した脂肪酸は合成物質と同一であることも記載される。この説明と一致して、通例の有機合成により製造したアルファ、ベーター不飽和脂肪酸は主としてトランス配置である。対照的に、本発明の主題であるＭＵＦＡはシス配置にある。最後に、アルファ、ベーター不飽和脂肪酸は遊離酸およびエステルとして双方共高溶融化合物である。これは本発明の未結合シス−ＭＵＦＡの低溶融性と対照的である。本発明では少なくとも７個の飽和炭素がカルボニルとシスニ重結合間に介在する。物理性のこの著しい差は、低溶融脂肪酸の役割に関する上記論議が示すように、大きな生理学的意味を育することが分かった。イワムラ特許明細書１；！ｆｆｌ＊ｃ　１４　：　１． −＋ｚオヨヒｃ　１６　：　１．−４　化合物カラの優先的利点を長鎖Ｃ１８：１−＋ｓおよびＣ２０：１、−０のシリーズメンバーと対照して開示しない。対照的に、本発明は専ら低溶融性短鎖ＭＵＦＡを指向する。

Ｂ、実験この予期された利点に基づいて、動物は短鎖ＭＵＦＡパルミトオレイン酸の高食物量をその組織脂質中に取りこむことを実証するために給餌試験に着手した。パルミトオレイン酸トリグリセリド強化食を給餌したラットからの肝臓、血漿、心臓および脂肪組織の脂質を分析し、対照食を給餌したラットからの組織に比較し、これらの組織は高量のパルミトオレイン酸を含有する証拠を得た。

標準臨床化学試験をパルミトオレイン酸強化食と対照食を給餌したラットの代謝状態を示すために行なった。最後に、対照およびパルミトオレエート給餌ラットからの肝組織の組織学的分析はこの中心脂質処理器官の健全性を評価するために行なった。

１゜短鎖ＭＵＦＡを含有する処方組成物の製造本発明は医薬組成物および動物試験に対する食物組成物を包含するが、われわれは短鎖ＭＵＦＡパルミトオレイン酸（Ｃ１６：　１．−７　）の高量を含有する調理ずみ食品を処方することを選択した。給餌研究は試験動物が食物組成物を自己給与することで医薬品の投与を必要とする研究と比較して有利性を有する。本研究では同種のミリストオレイン酸（テトラデセン酸）（Ｃ１４：　１、−ｓ）およびラウルオレイン酸（ドデセン酸）（Ｃ１２：１ｓ−ｉ）を給与する群を含むより、むしろ軍独の短ＭＭＵＦＡパルミとオレイン酸に研究を限定し、最小数の試験動物を使用しなから有意な結果を得る見込みを増加することを選択する。

理論の上記議論が示すように、脂質代謝に及ぼす有利な効果は、組織脂質中に取り込まれた短鎖ＭＵＦＡの割合が流動性および溶融温度のような組織脂質の物理化学的性質に影響するだけの大きさになる場合、表わすはずである。従って、短鎖ＭＵＦＡの全量および食物中のその相対的割合の双方は有意であることが予期される。この場合、パルミトオレイン酸は試験群のラットに与えた調理ずみ食品に存在する脂肪酸の２１．８モル％を構成した。

パルミトオレイン酸のこのモル％は大部分の油脂に存在する量：イワシ油では１３％、タローでは５％、ラードでは３％、バターでは５％、綿実油およびオリーブ油では０．５〜２％およびほとんどすべての他の市販の重要な植物油に微量、に比較して十分に高量である。

ｒｃｏａ＋ｐｏｓｉｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｃｏｎ５ｔａｎｔｓ　ｏｆ　Ｎａｔｕｒａｌ　Ｆａｔｓ　ａｎｄＯｉｌｓＪ　（Ｓｈｅｒｅｘ）参照。

処方食物の脂肪割合も相対的に高かった：４８．４９１！の全カロリーは脂肪由来であった。これはそのカロリーの４０〜４５％が脂肪由来である代表的アメリカ人の食事の脂肪含量より僅かに高いが、匹敵できる。Ｇｕｙｔｏｎ。

Ｔｅｘｔｂｏｏｋ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ　（４版、１９７１）。

８０２参照。いくつかの代表的食品およびその脂肪からのカロリー％は表１に示す（Ｊ、　Ｗｅ　１ｈｒａｎｃｈ。

ｒＰｒｏｖｉｓｉｏｎａｌ　Ｔａｂｌｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｆａｔｔｙ　Ａｃ１ｄ　ａｎｄＣｂｏｌｅｓｔｅｒｏｌ　Ｃｏｎｔｅｎｔ　ｏｆ　５ｅｌｅｃｔｅｄ　Ｆｏｏｄｓ　Ｊ　、　ＵＳＤＡＨｕｍａｎ　Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ　［ｎｆｏｒｎ＋ａｔｉｏｎ　５ｅｒｖｉｃｅｓ、１９８４のデータから計算）。明らかに多数の普通の食物品目は脂肪としてそのカロリーの約４８％以上を含有する。こうして本研究でラットに給餌した食物は脂肪をそれ程合まず、大多数のアメリカ人が通常消費するものの範囲外にある。

牛ひき肉、十分に加熱　５８％ベーコン、カリカリにフライ　７７％チキン、暗色肉、フライ　５４％フランクフルター、牛肉　８３％ポテト、フレンチフライ　４７％パウンドケーキ　５５％仔牛肉の薄い切身　４６９３ドーナツ、酵母　５８％卵、強くボイル　６５９６チーズ、チェダー　７３％全乳（３，３％脂肪）　４８％レイン酸を消費することを保証するために処方した。当然、非試験目的、特にヒトの消費に対し処方された調理ずみ食品では、全脂肪の割合およびパルミトオレイン酸もモル％も本発明と同じにかなり低くすることができる。

この処方された食物組成物に対しパルミトオレイン酸トリグリセリドを草履する原料としてマカデミアナツツを選定した。任意の他の市販農作物とは異なり、マカデミアナツツは高量のパルミトオレイン酸を含有し、これはマカダミアナッツ油の脂肪酸組成の１９％以上を含む。

さらに、マカダミアナッツ油の他の脂肪酸はオリーブ油に含まれるものと同一性および量の双方で非常に近似する。この相似性はラット給餌試験を実行するには全く思いがけないことであった。何故ならオリーブ油は理想的肯定的対照を供したからである。オリーブ油はその主要成分としてオレイン酸を含有し、有利な食物脂肪源として既に定着している。オレイン酸強化食物（以下ＯＬＯと命名）に対しパルミトオレイン酸強化食物（以下ＰＯＬと命名）を比較することにより、脂質代謝に及ぼす任意の同等またはすぐれた存利な効果はパルミトオレイン酸か明らかな有用性を示すと結論する。

表■に示すように、ＯＬＯの少量脂肪酸成分はＰＯＬのものと定量的に同してあった。さらに、２者は飽和ＦＡ（１２：Ｏ＋１４：Ｏ＋１６：０＋１８：０）、ＭＵＦＡ　（１６：　１＋１８　：　ｌ）および全部の合せた不飽和脂肪＃（１６：　１＋１８：　１＋１８：２＋２０：４）の同じ全量を供した。オリーブ油とマカダミアナッツ油組成間の鵞くべき差は後者が１８：ｌよりむしろ１６：ｌである非常に大量のＭＵＦＡ画分を含有することであった。

表■ ＰＯＬ、ＯＬＯおよびＨＦ食物の脂肪酸組成（モル％）脂肪酸　ＰＯＬ　ＯＬＯＨＦ１２：　０　０．２４　０．００　５７．８３１４＋　０　１．０２　０．００　１７．３８１６：　０　１１．５８　１２．４０　８．０８１８：　０　２．３３　２．３３　６．１９１６：　１　２１．７６　０．７４　０．００１８：Ｉ（シス）４３．４７　６０．６７　２．９１１８：　１　（）ランス）　２．８１　２．０４　０．０Ｃ１１８：　２　１５．４２　２１．８３　７．６１２０：　４　１．３８　０．００　０．００シス−ＭＵＦＡｓ　６５．２３　６１．４１　２．９１全不飽和ＦＡ　８４，８４　８５．２８　１０．５２全飽和ＦＡ　１５．１７　１４．７３　８９．４８マカダミアナツツは油糧作物（Ｍａｃｆａｒｌａｎｅ　ａｎｄＨａｒｒｉｓ、ｒＭａｃａｄａｍｉａ　Ｎｕｔｓ　ａｓ　ａｎ　Ｅｄｉｂｌｅ　Ｏｉｌ　５ｏｕｒｃｅＪ　。

Ａｍｅｒ、ＯｉＩ　Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ　１　９　８　１．　１　０　３〜１０８参照）として示唆されたが、油の商業起源に位置することはできなかった。その結果、粉砕マカデミアナツツからヘキサンにより溶媒抽出し、その後溶媒を減圧蒸発して油を抽出した。

オレイン酸強化比較食物組成物の処方用オレイン酸は商業起源から得た。飽和脂肪酸のみを含有する第２比較食物組成物も開発した。ココナツト油は完全に水素添加してずへて飽和脂肪起源とした。これは処方レシピでマカデミアナツツまたはオリーブ油と置換した。生成処方食物組成物は表■に明らかに示すようにその定量的脂肪酸含量で２つの他の組成物とは実施的に異った。水素添加脂肪組成物（以下にＨＦと命名）に含まれる脂肪酸の完全に３／４は短鎖飽和ラウリン酸（ドデカン酸）　（ＣＩ　２　：　０’）およびミリスチン酸（テトラデカン酸）　（Ｃ１４：　０）である。ＭＵＦＡまたはＰＵＦＡは水素添加ココナツト油に残留しなかった。最終ＨＦ組成に含まれる少量は添加コーン油由来であった。形成トリグリセリドはたとえ十分に飽和しているとしても、アシル鎖の短かさのため全く低融点であるので、この異常の脂肪酸プロフィルを選択した。こうして脂質代謝に及ぼすいくつかの有利な効果は、低溶融性短鎖アシルの結果として、その高飽和にもかかわらすＨＦ食物により得ることができる。しかし、有利な効果はＰＯＬおよびＯＬＯ食物によるように広浅または明白なものではないことを予想した。一部、Ｃ１２：ＯおよびＣ１４：０は高溶融性および粉層発症性Ｃ１６：０およびＣ１８：０脂肪酸に鎖長延長反応を行ないこれらを転換できることが知られているからである。

ラット飼育研究に対する食物組成物の処方化では、２００ｇのマカダミアナッツ油、オリーブ油または水素添加ココナツト油を５０ｇのコーン油と合せた。コーン油１人必須脂肪酸リノール酸（ＣＲ２：２）源として使用し、マカダミアナッツ油およびオリーブ油中に低量で含む。

油混合物は２５０ｇのカゼインタン白、２２４．９ｇのショ糖、１５ｇのマルトデキストリン、６２．５ｇのセルロース繊維、５６．３ｇのミネラルおよびビタミンミックス、３．８ｇのメチオニン、２．５ｇの重酒石酸コリンタータレート、および０−０５ｇのエトキシキン抗酸化剤と混合した。残りの食物成分はラット維持飼育で広く使用されるＡｌＮ−７６飼料で標準のものである。

ＰＯＬ、ＯＬＯおよびＨＦ飼料はそれぞれ２１．７５％タン白、２５．２５％脂肪、および３８．６３％炭水化物を合作し、４．６９キロ力ロリー／ｇエネルギーを供した。上記のように、これらの飼料の全カロリーの４８゜４９６は脂肪由来て、高値ではあるが、アメリカ人の食物基準より僅かに高いに過ぎない。マカデミアナツツおよびオリーブ油飼料に含まれる脂肪酸の２／３より僅かに少ない量がモノ不飽和（Ｃ１６：　１．−７またはＣ１８：１−−＊）であった。

２、動物飼育研究上記処方化飼料組成物は各６匹のラットの３群に８週間給餌した。これらの処方飼料はこの期間中動物に飼料のみを与えるように選定した。ラットは個々に底部金網のかごに入れた。飼料および水は自由に播取させた。

生後４〜５週で、初め１０５ｇ体重の雄のスプレーグードーリ−ラットを３群すべてで使用した。動物は毎週体重を秤った。飼料機成は１週に３日記録した。

８週の飼育後断頭して殺した。血液は集め、ヘパリンを加え、遠心分離して血漿を集め、各種臨床試験に使用した。肝臓、心臓、および副こう丸脂肪パッドはその場所で調べ、除去し、すすぎ、次いで脂肪酸分析を行なうまで一７０°Ｃで貯蔵した。新しい肝組織部分は形態学試験に対し固定して器官の一般健康状態および脂肪の沈着程度を試験した。

脂肪酸分析は各ラットから採取した肝臓、脂肪パッド心臓および血漿試料で行なった。組織試料は秤量し、Ｆｏｌｃｈ方法（酸性化クロロホルム／メタノール）を使用して抽出した。有機泪は蒸発し、残留物はエタノール性ＫＯＨで鹸化した。脂肪酸のメチル誘導体を形成した。これらはフレームイオン化検出器を使用して毛管ガスクロマトグラフィにより同定し、定量した。同様の分析は処方化飼料組成物および起源の油についても行なった。

プラズマ試料はＶＬＤＬおよびＬＤＬ量の粗インジケータとして、血漿グルコースに対しては肥満および高血漿脂肪酸量により起こりうる糖尿病または糖尿病前期のインジケータとして、尿酸では尿に排泄されるプリン代謝の分解生成物、クレアチニンおよび血液尿素窒素では、たえず尿に分泌され、腎機能を示すタン白の最終代謝物、ビリルーピンでは、肝によって血液から除去され、肝機能か損なわれる場合高くなるヘモグロビン分解生成物、カルシウムイオンでは、膜透過性および筋肉収縮性の調節剤、グルタメート−ピルベートおよびグルタメート−オキザロアセテートトランスアミナーゼに対し、この酵素は肝細胞によるタン白代謝に必要で、肝細胞の破壊が起こると血漿中で増加する、アルカリホスファターゼに対し、この酵素は肝細胞に存在し、肝細胞の損傷により二次的に血漿に増加する、アミラーゼに対し、この酵素は膵臓により分泌される炭水化物消化酵素で、膵臓細胞が損傷を受けると血液中に増加する、全タン白、アルブミンおよびアルブミン対グロブリン比に対し、これは肝臓によるタン自分泌の尺度である、標準臨床化学試験を使用してさらに分析した。

すべての飼育、組織試験および化学分析方法は二重盲検で行なった。試験の結論で、３群のラットの同一性は次のように示した：１群　ＰＯＬ試料 ■群　ＨＦ　試料 ■群　ＯＬＯ試料３、結果３群は消費飼料全重量、体重全増加量、および増加体重対消費飼料重量比で非常に似ていた（表■）。

表■ ラットの平均消費飼料および体重増加量（ｇ）群　日数Ｏ日数６２　体重増加　消費飼料重量　比％ＰＯＬ　１０５　４９０　３８５　１０１８　３７．７ＨＦ　１０５　４７６　３７１　１０９９　３４．ＱＯＬＯ１０４４９７３９３１１０５３５，５３群間の平均体重増加量は６％だけ差があり、−力消費食物重量は最高および最低群間に約７．９％だけ差があった。体重増加量対消費食物重量の％比は飼料利用効率の粗インジケータであり、ＨＦ群の３４．０％からＰＯＬ群の３７．７％の範囲にある。３群間の増加体重差は些細であるが、利用効率はＰＯＬ群が他の２群より僅かに高い。パルミトオレイン酸は少なくとも研究における２比較群に含まれる脂肪酸と同様の栄養性があると思われ、吸収性はいくらか良い。副こう丸脂肪パッド脂肪組織、肝臓、心臓、および血漿から草陰した脂肪酸の重量％組成は比較するため飼料脂肪の組成と共に表■に示す。

表■ ＰＯＬ群ＨＦ群いくつかの興味ある特徴をこれらのデータから見出すことかできる。第一に、３つのすへての飼料群の動物はＣ１６：０およびＣ１８：０を、多分肝臓で合成または選択的に濃縮し、これらの飽和脂肪酸を肝臓、心臓および血漿中に飼料のものより高い割合で取りこんだ。ＰＯＬ飼料動物は他の飼料群の動物が取りこんだより低割合のＣ１６：０をこれらの３組織中に取りこんだ。しかし、ＰＯＬ飼料はＣ１６゜０含量の中間体である。ＰＯＬ動物は他の群より少ないＣ１８：０を心臓組織中に取りこんだ。しかし、心臓および血漿のＣ１８：Ｏ量はＰＯＬおよびＯＬＯ飼料群で等しかった。ＨＦ飼料は高量のＣ１４：０を含有し、これは他の２飼料ではほとんど含まなかった。ＨＦ群励動物飼料のものより低量で０１４二〇をすべての組織中に取りこんだ。得た最低量は心臓で３．１％であった。ＰＯＬおよびＯＬＯ動物はすべての組織にＣ１４：Ｏを１％以下の量で取りこんだ。同じパターンはＣＩ２二〇でも見られた。これらの短鎖飽和脂肪酸はこれらの組織に蓄積しなかった。多分これらはエネルギーに対し優先的に代謝され、または一層長鎖の脂肪酸に転換されるからであろう。

３飼料群からの動物に対し脂肪酸／組織ｇの濃度は表■に示す。

表Ｖラット組織の脂肪酸濃度（μｇ／ｇ）脂肪酸分布のこのパターンから明らかな１つの予期されなかった有利な効果は、ＰＯＬ群動初動物ＬＯ（４−８０■／ｇ）またはＨＦ（５，７１■／ｇ）群よりも心臓組織に低量の飽和脂肪酸全量（４，３３■／ｇ）を育することである。ＰＯＬ群を高飽和ＨＦ群と比較する場合、この効果はごく控え目なものであるが、ＰＯＬとＯＬＯ群と比較する場合全く驚くべきことである。明らかに心臓組織は高選択的仕方で各種脂肪酸の相対的濃度を調節し、恐らく膜流動性の優先量を維持するであろう。

こうしてＰＯＬ飼料は実際にＯＬＯ飼料が含むより僅かに多い飽和脂肪酸全量を含有するが、形成ＰＯＬ心臓組織は意外なことに低量の全飽和脂肪酸を含有した。この低下の大きさは明らかに心臓保護を与えるのに十分なものである。Ａｍｅｒ、　Ｊ、　Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ、　５ｕｐｒａに公表報文では、不整脈のない群は不整脈群より４．４９６低量の全飽和脂肪酸含量であった。本飼育研究では、ＰＯＬ群ラブラット臓はＯＬＯ群より９．８％低い、およびＨＦ群（飽和脂肪酸）より２４．２％低い全飽和脂肪酸を含有した。

パルミトオレイン酸強化トリグリセリドの投与により心臓を含む全組織におけるパルミトオレイン酸量の増加は劇的である。これらの値は表■およびＶに示す。

ＰＯＬラット（２，９％）からの心臓組織のＣ１６：１画分含量はＯＬＯラット（０，５％）に比較して約６００％、ＨＦラット（０，７％）に比較して４００％以上増加した。対照的に、Ａｍｅｒ、　Ｊ、　Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ研究では、不整脈患者と比較して非不整脈患者のＣ１６：１含量の増加は僅かに約１％であった。従ってＰＯＬ食物によるＣ１６：ｌ含量の観察された増加は明らかに心臓に及ぼす有利な効果を生むのに十分な大きさのものである。

肝臓、血漿および脂肪組織および心臓を含む試験した、すべての組織では、Ｃ１６：１．−ｔの含量はＯＬＯまたはＨＦ飼料を給餌したものよりＰＯＬ飼料を給餌した動物の場合はるかに大きかった。しかし、脂肪酸の相対的割合は組織間で異った。Ｃ１６・１の選択的取りこみは明らかに生じた。各飼料群に対し、副こう丸脂肪パ・ラド脂肪組織の脂肪酸組成は試験した任意の他の組織ものより飼料のものに一層近似していた。この発見は飼料脂肪由来のキロミクロンは脂肪組織中に取りこまれた脂肪酸の主要源である事実と一致する。ＰＯＬ群脂肪パッドは他の飼料群と比較してＣ１６：１が非常に豊富化していた。

興味あることに、ＨＦ飼料ラットは、たとえ飼料から何も得られなかったとしても脂肪パッドおよび他の組織に少０６のＣ１６：１を有した。○ＬＯ飼料ラットも飼料に含まれるより多い割合のＣ１６：１を脂肪パッドに育した。これらの発見は飼料源が不適当である場合それら自身のＣ１６：Ｉを合成することを示す。

さらに、これらは必要の場合組織のＣ１６：ｌを選択的に陰蔽する。

従って動物にＣ１６：１を本質的に欠く飼料を数週給餌した場合特別の組織に見出されるｃｉｅ：ｉの平均含量は、その種の動物に対しこれらの組織のＣ１６：ｌの平均基本ｌを規定するために使用できる。表■から明らかなように、Ｃ１６：ｌの平均基本量は組織間で変化し、確実に分析動物種に従って変化することが期待される。

脂肪組織に含まれる脂肪酸の割合の変化の他に、各種飼料は脂肪組織の軍位重量につき存在する脂肪酸トリグリセリドの全重量に変化を生じた。ＰＯＬ群ラプラット均６９７■全脂肪酸／ｇバッド組織であり、ＯＬＯ群ラフラット６６２■／ｇ、およびＨＦ群ラットでは９５１■／ｇであった。このように双方のモノ不飽和脂肪飼料は飽和脂肪飼料より軍位重量に低いトリグリセリド含量を生じた。この結果はリパーゼが流動性トリグリセリド基質を必要とする事実と一致する：飽和ＨＦ）リグリセリドはＰＯＬおよびＯＬＯ飼料により形成した低溶融モノ不飽和強化トリグリセリドより一層ゆっくり加水分解する。これらの結果は高量の短鎖ＭＵＦＡを含有する飼料は、脂肪組織の脂肪沈着トリグリセリド含量を低減するのに有用である。短鎖ＭＵＦＡのこの性質はカロリー編成の制限を伴なう場合、脂肪の消費を促進して脂肪組織沈着を低減することに有利なことが期待される。

肝臓では、ＰＯＬ群は重量％基準でＨＦ群より２倍以上多く、ＯＬＯ群の４倍多いＣ１６：１を有した。ＰＯＬおよびＯＬＯ群の双方は肝臓軍位重量につきＨＦ群より多い全脂肪酸を蓄積した：　ＰＯＬに対し４２．４■／ｇ組織、ＯＬＯに対し４２．７■／ｇ組織、およびＨＦに対し軍に３３．２■／ｇ組織である。ＨＦ肝臓の低脂肪含量はＰＯＬおよびＯＬＯ飼料群の脂肪性肝臓より一層健康的あることを示唆した。しかし、表■に報告した肝臓関連酵素および代謝産物の血漿量に対する分析はこの推論を支持しなかった。

これらの結果は、血漿で増加し、二次的に肝細胞を損傷するようになり得る有意な肝臓酵素量は、細胞損傷が確実な場合予期されるように均一に増加しなかった。例えば、グルタメート−ピルベートトランスアミナーゼ（ＧＰＴ）量は使用した臨床分析器で雄ラットに対し歴史的基準と比較して３群すべてにおいて低く、通常的であった。この低量はピルベートが解糖によって生成し、従ってグルコースがエネルギーに対し代謝される主要栄養物である場合上昇する事実を反映できる。反対に、脂質が主なエネルギー源である場合ピルベートは低濃度で存在する。従って脂質がグルコースより多（代謝される場合ＧＰＴはそれ程必要ではない。この理論も肝臓酵素グルタメート−オキザロアセテートトランスアミナーゼ（ＧＯＴ）のプラズマレベルにおける上昇の観察を説明できる。ＧＯＴ量は３群すべてで通常範囲より僅かに高い。ＰＯＬラットはＯＬＯおよびＨＦラットより約１０９６高いこととを測定する。クレブス回路の他の中間体と共に、脂質かエネルギーに対し代謝される場合オキザロ酢酸濃度は上昇する。その理由は脂質の酸化により次にクレブス回路に入る大量のアセチルＣｏ−Ａを生成するからである。このアセチルＣｏ−Ａ量はオキザロ酢酸量を上昇させるので、ＧＯＴの合成も誘発すべきである。

従ってＰＯＬ群ラプラットかに高いＧＯＴ量はこの群におけるエネルギーに対する脂質代謝の高い割合を反映できる。肝臓から溢れる第３の血漿酵素はアルカリホスファターゼ（Ａ　Ｐ　Ｒ）である。ＡＰＨ量は平均より僅かに高いか、３群すべてで十分に通常範囲内にある。同時に、これらの血漿酵素量は肝細胞かとの飼料群においても病理学的に強調されることを示すものではない。これらは肝細胞かエネルギーに対しグルコースより大量の脂質を代謝すること、およびＰＯＬ群動物は他の群より多少脂質代謝か活発であることを示唆する。

肝臓の機能的健全性の別のインジケータは血漿タン白濃度、特にアルブミン潤度である。これらの血漿タン白の合成および分泌は肝臓の主要な機能である。全タン白（Ｔ　Ｐ　Ｒ）およびアルブミン（ＡＬＢ）値の双方は３群すべてで通常範囲内にあり、適当な肝機能を示す。アルブミン対グロブリン（Ａ／Ｇ）比はＰＯＬおよびＨＦ群では通常より高く、ＯＬＯ群では通常より僅かに高い。

アルブミン濃度はすべての群で通常より低いので、このことはＰＯＬおよびＨＦ群では通常より低く、多分ＯＬＯ群では通常未満てなければならないことを示唆する。

最後に、血漿ビリルビン（ＢＬＬ）量はすべての群で通常であり、胆汁閉鎖または重い肝臓病を示さない。

１８匹すべてのラットからの肝組織試料を顕微鏡検査した。肝臓を含む縦隔洞組織をパラフィンで固定し、切断し、次いでヘマトキシリンおよびエオシンで染色した。

胸部組織の組織学的試験は群間の著しい差を示した。ＰＯＬ群ラブラッ高脂肪掻取および測定した脂肪酸含量にも拘らず、これらの肝臓は肝細胞内の脂質蓄積を証明しなかった。肝細胞密度、または細胞Ｗ１．／高倍率視野（ＨＰＦ）は正常で、緻密で健全な細胞を示す。さらに、隣接する肝臓外の縦隔洞組織は脂肪沈着の証拠を示さなかった。ＰＯＬ群の６匹すべての動物は３つの特徴を示した。これらの観察により病理学者は組織学的二重盲検を行ない、ＰＯＬ動物を「やせた」群と表示した。

対照的に、ＨＦ飼料動物の縦隔洞組織は高脂肪蓄積の多数の肝細胞集中点を示した。多数の脂肪細胞は細胞内トリグリセリド沈着により膨潤した。その結果、細胞密度（肝細胞／ＨＰＦ）はＰＯＬ群動物と比較して減少した。また、肝臓外縦隔洞組織はＰＯＬ群と比較して脂質がいくらか増加することを示した。病理学者は「中程度の脂肪増」群としてＨＦ動物を表示した。

ＯＬＯ群動物の組織は肝細胞内の一層高量の脂肪蓄積および明白な細胞の脂肪変化の初期を示した。脂肪蓄積はＨＦ群におけるように集中するよりむしろ分散した。

肝細胞密度は低かった。さらに、肝臓外縦隔洞構造は脂質蓄積が最大に増加することを示した。病理学者はＯＬＯ動物を「高い脂肪増」群として特徴づけた。

同時に、これらの劇的差は飼料中の短鎖ＭＵＦＡの存在により重要かつ予期されない利点を示す：これらの脂肪肝を促進する状態に暴露された動物の脂肪肝の発症を予防し、または低減できる。本研究では、高脂肪および過剰カロリー飼料自体は素因となる条件であった。他の既知の素因となる因子は塩素化溶媒または同様の有毒化学物質に対する暴露、高アルコール撮取、ウィルス性肝炎、またはＶＬＤＬの肝細胞プロセシングおよび分泌を妨害するある代謝阻害物質（例えば、オロチン酸）に対する暴露を含む。これらのすべての因子は脂肪酸の肝細胞中への流入割合か脂肪酸の処理割合を超過することにより脂肪肝を起こす。肝臓内の脂肪酸プロセシングはアセチルＣｏ−Ａに対する脂肪酸のエネルギー産生代謝、およびトリグリセリドの合成およびＶＬＤＬとしてその分泌の双方を含む。本データから短＠ＭＵＦＡか肝細胞を保護する機作は主として改良された脂肪酸代謝または増強されたＶＬＤＬ分泌を含むかについて推論できない。

短ｉＥｔＭＵＦＡの保護効果の基礎である１つの機作は明らかに小胞内の蓄積脂肪を大きい、可視的沈着に凝集する傾向を小さくすることである。ＰＯＬ群ラブラット全な肝臓はＯＬＯラットの明らかに脂肪肝と同じ量の脂肪酸／ｇ組織を含有した。しかし、健全なＰＯＬ動物では、短ＭＭＵＦＡＣｌ　６　：　ｌは全脂肪酸含量のうち非常に大きな両分を構成した。ＰＯＬ動物の一層流動性の脂質は明らかに小さい、生理学的に機能性の小胞に残留するが、ＨＦおよびＯＬＯ動物の流動性の低い脂質は大きな細胞内液滴に凝集した。肝臓の飼料由来の短鎖ＭＵＦＡ濃度は保護動物の肝臓トリグリセリドの流動性特性を変更するだけの濃度に増加するので、脂肪肝の発症を予防し、または低減する有利な効果は、特定の短鎖ＭＵＦＡを使用することと関係なく得られることを期待する。

さらに、ＰＯＬ飼料動物に見られる縦隔洞脂肪沈着の減少は育意な有利効果である。これは副こう丸脂肪バットで認められ、上記論議したように、脂肪組織軍位重量につきトリグリセリド含量の全般的低下に関連できる。

縦隔詞脂肪沈着は抱部および腹部空洞全体に脂肪細胞小片の発生に反映する。これらの脂肪細胞はトリグリセリドを含むようになると、細胞は個々にトリグリセリド沈着を蓄積するために膨張する。最終的に、脂肪細胞小片は膨張して組織学的試験で十分に目立つようになる。反対に、トリグリセリド含量が低量の場合、脂肪細胞はそれぞれ縮小し、脂肪細胞小片は目立たなくなる。縦隔洞脂肪沈着は「やせたＪ　ＰＯＬ群ラブラット認められない事実は脂肪細胞の低トリグリセリド含量を必然的に示す。

従ってこの効果はトリグリセリド含量／Ｉｆｆｒ肪組織軍位重量を低減する上記論議の短鎖ＭＵＦＡの傾向の別の現れである。しかし、これらの縮小縦隔洞脂肪沈着からの付加的意味は、脂肪組織の全般的大きさが減少したトリグリセリド濃度を補償するため脂肪細胞の増殖により増加しなかったことである。こうして短＃ＩＭＵＦＡの高割合を含有する飼料の意外な別の利点は脂肪沈着の全体の大きさの減少である。

有利な効果が実証された別の領域は血漿リポタン白である。血漿トリグリセリド、総コレステロール、ＨＤＬコレステロール、残留（ＶＬＤＬ＋ＬＤＬ）コレステロールおよびＨＤＬ／ＬＤＬ比に対する分析結果は表■に示す。

嶺数点か目立つ。第一に、血漿トリグリセリド量は３群すべてで異常に高い。これは箕くべきことに飼料脂肪の高量の消費を生じない。血漿のトリグリセリド含量は主としてＶＬＤＬからの寄与を反映する。ＰＯＬ群はラットに対する通常範囲より僅かに高い最低平均トリグリセリド量であった。ＯＬＯ群はＰＯＬ群より約１／３高い最高量であった。短ｆｆ１ＭＵＦＡ飼料は血漿トリグリセリド量に関し飽和脂肪およびオリーブ油飼料の双方以上に明らかな利点を存する。

３群すべての総コレステロール量は平均よりいくらか高いが、ラットに対する通常範囲内にあった。３＃料は植物油由来であり、本質的にコレステロールを含まず、これは血漿コレステロール量の抑制を助ける。再度Ｐ。

Ｌ飼料はＯＬＯ飼料よりいくらか低量であった。しかし、ＰＯＬ飼料の眞の利点はＨＤＬコレステロールを考慮する場合明らかになる。ＰＯＬ飼料動物はＯＬＯ動物よりＨＤＬコレステロール量が平均５％高かった。これはオリーブ油そのものがＨＤＬコレステロールを節約することか報告されているので全く重要である。ＰＯＬ飼料もＨＦ飼料よりはるかに高いＨＤＬコレステロールを生成した。ＨＤＬはアテローム性動脈硬化症に対し保護するので、従って短鎖ＭＵＦＡ飼料により生じる高ＨＤＬ量は本発見に照してアテローム性動脈硬化血管病に対する危険についてヒトに対し大きな利益を有することが予想される。

ＨＤＬブールにない全血漿コレステロール画分は必然的にＶＬＤＬおよびＬＤＬに分割される。全体およびＨＤＬコレステロール結果を合せる場合、ＰＯＬＭ料は低量の（ＶＬＤＬ＋ＬＤＬ）を生成することも明らかである。ＶＬＤＬおよびＬＤＬプールのコレステロール含量は直接測定されないが、トリグリセリド値は、ＰＯＬ群動物のＶＬＤＬ量がＯＬＯ群のものより約２５％低いことを示す。対照的にＰＯＬ群の残留（ＶＬＤＬ＋ＬＤＬ）コレステロール量はＯＬＯ群のものより４４％低い。

こうしてＰＯＬ飼料に対し認められた低量のＶＬＤＬはＰＯＬおよびＯＬＯ飼料間の残留コレステロール値の全体の差を説明できない。従ってＰＯＬ飼料は同様に低しＤＬコレステロール量を生成しなければならない。ＬＤＬコレステロール量は通常ＶＬＤＬコレステロールよりはるかに高く、大部分の合せた残留（ＶＬＤＬおよびＬＤＬ）コレステロールを表わすことが期待される事実によりこの説明は強く支持される。

さらに、別個のりボタン白測定により飽和脂肪またはオリーブ油飼料と比較して短鎖ＭＵＦＡ飼料のＬＤＬコレステロール低下効果か確証された。血漿試料はセルロースアセテート細片上で電気泳動処理し、次いでＦａｔＲｅｄ　７Ｂ染料で染色してリポタン白バンドを可視化した。細片は光学的スキャナーにより定量して各リポタン白ＨＤＬ、ＶＬＤＬ、およびＬＤＬの相対的％を得た。

これらの％は画分のコレステロール含量よりむしろ吸収した染料量に基づく。従って吸収染料含量に基づく供試試料の各リポタン白の数的割合はコレステロール含量から計算した割合とは全く異る。しかし、試料間の比較は意味深長である。

電気泳動により計算したＨＤＬ／ＬＤＬ比はＰＯＬ群に対し３．９、ＨＦ群に対し２．８およびＯＬＯ群に対しては僅かに１．２であった。これはＨＤＬ／ＬＤＬ比かＰＯＬ飼料により増加したことを直接実証する。さらに、これらの結果はＬＤＬ量はＰＯＬ飼料により減少したことを示す。ＨＤＬ／ＬＤＬ比の増加はＰＯＬおよびＯＬＯ群間のＨＤＬコレステロールの５％増加によって説明するだけでは大き過ぎるからである。

これらの試験て実証されたＤＢＤ組成物を含量する飼料の面別の有利な効果は血漿グルコース量である。これらは表■に示す。

表■ 血漿グルコース濃度およびアミラーゼ活性群　グルコース　（■／ｄＬ）　アミラーゼ（ユニット／Ｌ）ＰＯＬ　１３８　２７９ＨＦ　１３５　２８４０Ｌ０　１５０　３３２通常のラット上部　１９７　４１０下部　９８　１０２平均　１４３　２５６３群すべての血漿グルコース濃度は通常の範囲内であった。しかし、ＰＯＬおよびＨＦ群はそれぞれ通常の平均より５ｏ６および３９６低い値であったが、ＯＬＯ群は通常平均より５％高い値であった。これらの差は少ないか、統計上有意である。さらに、ＯＬＯ群で観察されたグルコース量の増加は高脂肪飼料を消費する肥満動物間のタイプ■糖尿病の危険に照して不吉である。ＯＬＯ動物の血漿ズマグルコース量が高脂肪飼料で僅か８週後上昇し始めた事実は初期糖尿病になりつつあることを強く示す。

この推論はＯＬＯ動物中に認められた血漿アミラーゼ濃度の上昇により支持される。アミラーゼは膵臓により小腸中に通常分泌される炭水化物代謝性酵素複合体である。

血漿中の量の増加は膵臓細胞のストレスまたは損傷を示す。大量のインシュリンを分泌するために必要な膵臓は高い血漿グルコース量によりストレスを受ける。

ＯＬＯ飼料を給餌された動物は通常平均より３０％高い、そしてＰＯＬ飼料給飼の動物より１９％高い血漿アミラーゼを有した。これらの上昇した血漿アミラーゼ濃度はいくらかの膵臓ストレス、二次的に循環グルコースのその長い増加を経験したことを示唆する。ＰＯＬ動物に対し認められた各々正常の血漿グルコースおよびアミラーゼ量は、高脂肪飼料および付随する肥満にも拘らず初期糖尿病インジケータを現さなかったことを実証する。これらの篤くべき結果は短鎖ＭＵＦＡの投与に対しタイプ■糖尿病を調節し、または予防する役割を支持する。

Ｃ９短＃１ＭＵＦＡの豊富な油の製造マカダミアナッツから抽出した油は対照として使用したオリーブ油と偶然の相似性があるため動物研究に対し有利であったが、他の方法により製造した処方油は多数の適用に対し望ましい。動物脂肪源からこれらの油を処理工程を組み合せて製造した。形成りＢＤ組成物は選択した短鎖ＭＵＦＡの大割合および長鎖脂肪酸の低割合を有することにより天然に存在する前駆体と区別できる。

数種の動物脂肪は十分な高割合で短鎖ＭＵＦＡを含有し、ＤＢＤ組成物の処方化にすぐれた出発物質とすることができる。チキンおよび七面鳥脂肪、ビーフタロー、および牛の足部トリグリセリドは約４〜６重量％の量でＣ１６：１ｍ−１を含有する。イワシおよびニシンのようないくつかの魚油は１０〜１６％のＣ１０：ｌｌ１−１を含有できる。鯨油は１３％以上のＣ１６：ｌ−ｙを含有することが報告され、現在入手し得ないマツコラ鯨油は２６％までを含有した。しかし天然起源から溶出したこれらの植物油脂はＣ２０：Ｘおよびそれより高いシリーズの長鎖脂肪酸の望ましくない相対的大割合を含有する。

一層飽和の、高融点メンバーＣ２０：　０．Ｃ２０：　ｌ、Ｃ２２：ＯおよびＣ２２：ｌは落花生油の高いアテローム発症性に寄与することが報告されている。

本特許の教示に照して理解できる現象である。Ｆ、　Ｍａｎｇａｎａｒｏら、１６　Ｌｉｐｉｄｓ５０８、（１９８１）参照。高度不飽和および低融点メンバーＣ２０：２、Ｃ２０：３、Ｃ２０：　４、Ｃ２０：　５、Ｃ２２：　２、Ｃ２２：　３、Ｃ２２：４、Ｃ２２：５およびＣ２２：６は非粉層発症性または心臓保護性であるが、フリーラジカル酸化および架橋結合反応に、その高度不飽和のため高い感受性かある。

感知できる量のＣ１６：１．−７を含有する食物植物油の唯一の起源はマカダミアナッツである。２種、インテグリホリアおよびテトラホリアは油の脂肪酸の１６〜２５％（Ｗ　／　Ｗ　）の範囲の量のＣ１６：１．−７を含有する。

しかし、双方とも約４％Ｃ２０脂肪酸も含有する。

同様に、いくつかの天然油脂はＤＢＤ、すなわち他の選択した短鎖ＭＵＦＡの強化した油の製造に対し許容しつる出発物質である。例えば、タローは約０．５％の０１４：１．−ｓを含有する。約１％以上のＣ２０〜Ｃ２２脂肪酸も含有する。バター脂肪は３％までの非常に高い割合のＣ１４：１．−ｓを含有する。しかし、バター脂肪は０４〜ＣＩＯ脂肪酸の大画分に基づく他の望ましくない脂質成分を有する。これらは全く異る経路によりＣ１２および長鎖脂肪酸から代謝される。バター脂肪は２％より多いＣ２０脂肪酸も含有する。脂肪酸の１％より多いＣ１４：１−ｓを含むＤＢＤ組成物を製造し、０４〜ＣＩＯおよびＣ２０〜Ｃ２２脂肪酸はバターおよびタローよりもはるかに低い量で含む。

例Ｉ　Ｃ１６：Ｉｓ−を強化油の製造ラードおよびタロートリグリセリド混合物を出発物質として使用した。油は約１４日間４°Ｃに冷却して高融点トリグリセリド成分を結晶化させた。次にトリグリセリド混合物は布または紙の２００メツシユフイルターを通して４℃で濾過して固体脂肪結晶を除去した。次に濾液は−９，５°Ｃに冷却してさらに結晶化させ、その温度で再濾過した。次に形成池は約８ミクロンの減圧および約２２２℃ の温度で蒸留した。最初の約２％の蒸留液を別別に集めた。次に続く蒸留液は各約５％の１９画分中に集めた。蒸留過程後圧を約３ミクロンに下げた。選択画分の脂肪酸プロフィルはガスクロマトグラフィ分析により測定した。蒸留トリグリセリド、その冷却処理濾液および比較しつる出発物質トリグリセリドに対するこれらの脂肪酸組成は表■に示す。

これらのデータはＣ１６：１の割合が出発タローおよびラードトリグリセリドに比較して４〜５倍だけ増加したことを示す。同時に、Ｃ２０およびＣ２２脂肪酸含有トリグリセリドの割合は１％以下に低減した。Ｃ１６：ｌ対Ｃ２０：およびそれより高い脂肪酸比は出発物質脂肪に対する約２から画分２に対し３１だけ増加した。Ｃ１４：１の割合は出発物質の約１％未満から画分７の１゜３％まで増加した。Ｃ１４：ｌ対Ｃ２０およびそれより高い脂肪酸比はラードおよびタロー出発物質の約１．　７から蒸留物の２．６だけまで増加した。Ｃ８：０＋Ｃ１０：０は含量バター脂肪の約４．５％に比較して蒸留画分で僅かに約０．０４％であった。

蒸留トリグリセリドは低量の遊離脂肪酸を含有し、食物用に適当であった。発明組成物、ＤＢＤは天然脂肪起源由来であるので、各種の化学的に異る脂質種は蒸留油に含まれた。例えば、Ｃ１６：　１　＝−ｆｆ　ｌ１ｆｔ肪酸はグリセロール主鎖の任意の３個のアルコール性ヒドロキシル基とエステルを形成でき、他の２個の位置は任意の脂肪酸部分により占めることができる。発明組成物は任意の特別のトリグリセリドに限定されないし、トリグリセリドエステルにのみ制限されない。エチルエステルのようなモノアルコールエステルも動物に投与するのに適する化合物である。本発明は添加する特別の脂質種に関係なく短ＭＭＵＦＡ量が十分多いことのみを必要とする。

要　約　書投与により組織内の脂肪酸含量を増加し、動物肉脂質の代謝プロセシングを実質的に改良する。十分量の短鎖モノ不飽和脂肪酸またはその誘導体を含有する食品および医薬組成物を開示する。

補正書の写しく翻訳文）提出書く特許法第１８４条の８）３、特許出願人氏名（名称）　リボチック　パートナーズ　リミテッド　パートナ−シップ６、添付書類の目録　補正書の写しくＩＩ訳文）　１通請求の範囲１．Ｃ１６：１．−ｔ、Ｃ１６：１＋、−ｓ、Ｃ１６：１．１．Ｃ１６：　１． −ａ、Ｃ１６：　１，１、Ｃ１４：１、−ｓ　、Ｃ１４：　１．−４　、Ｃ１４：　１．−ａおよびＣ１２：　ｌ　、−ｓから成る群から選択した少なくとも１種の短鎖モノ不飽和脂肪酸、またはモノ不飽和脂肪酸の塩またはエステル、およびその混合物を含有する少なくとも１種の脂質種を含み、脂質種は組織的投与する場合ヒトまたは動物内の脂質の代謝プロセシングを実質的に改良する十分量で組成物に含むことを特徴とする、ヒトまたは動物に投与する処方組成物。

２、脂質の代謝プロセシングの改良はヒトまたは動物の肝臓内の脂肪沈着を予防または低減することを含む、請求項１記載の組成物。

３、脂質の代謝プロセシングの改良はヒトまたは動物の心臓組織内の任意のＣ１６モノ不飽和脂肪酸またはそのエステル量を増加することを含む、請求項１記載の組成物。

４、ｌｌ！質の代謝プロセシングの改良はヒトまたは動物の心臓組織内の飽和脂肪酸またはそのエステル量を低減することを含む、請求項１記載の組成物。

５、脂質の代謝プロセシングの改良は脂肪組織の軍位重量についてのトリグリセリド含量を低減することを含む、請求項１記載の組成物。

６、Ｃ１６：ｌ、−ｔ　、Ｃ１６：１．−ｇ、Ｃ１６：＋５−Ｉ　、Ｃ１６：　１．４　、Ｃ１６：１．Ｓ、Ｃ１４：ｌ　ｍ−１、Ｃ１４：　１、−４、Ｃ１４：　１、−ｓ　、およびＣ１２・１．−３から成る群から選択した少なくとも１種の短鎖モノ不飽和脂肪酸、またはモノ不飽和脂肪酸の塩またはエステル、およびその混合物を含有する少なくとも１種の脂質種を含み、脂質種は組織的に投与する場合インシュリン抵抗性高血清グルコース濃度を有するヒトまたは動物の血清グルコース濃度を低減する十分量で組成物に含む、ヒトまたは動物に投与する処方組成物。

７、処方組成物は経口または非経口投与に対し少なくとも１種の脂質種を医薬的に許容しうる担体中に含む、請求項Ｉまたは６記載の組成物。

８、処方組成物は少なくとも１種の脂質種を経口投与のためのカプセルに含む、請求項！記載の組成物。

９、処方組成物は調理ずみ食品に少なくとも１種の脂質種を含む、請求項１または６記載の組成物。

ｌＯ７処方組成物は天然に存在しない食用油に少なくとも１種の脂質種を含む、請求項１または６記載の組成物。

１１、脂質の代謝プロセシングの改良はＣ１８不飽和脂肪酸を含有する組成物をヒトまたは動物に投与する場合得られるＨＤＬコレステロール濃度と比較して血漿ＨＤＬコレステロール濃度を増加することを含む、請求項１記載の組成物。

１２、脂質の代謝プロセシングの改良はＣ１２、Ｃ１４、ＣＩ８またはＣＩ８飽和脂肪酸をヒトまたは動物に投与する場合得られるＨＤＬコレステロール濃度と比較して血漿ＨＤＬコレステロール濃度を増加することを含む、請求項！記載の組成物。

１３、脂質の代謝プロセシングの改良はＣＩ８不飽和脂肪酸を含有する組成物をヒトまたは動物に投与する場合得られるＨＤＬ／ＬＤＬコレステロール比と比較して血漿ＨＤＬ／ＬＤＬコレステロール比を増加することを含む、請求項１記載の組成物。

１４、脂質の代謝プロセシングの改良はＣＩ２、Ｃ１４、Ｃ１６またはＣ１８飽和脂肪酸をヒトまたは動物に投与する場合得られるＨＤＬ／ＬＤＬコレステロール比と比較して血漿ＨＤ　Ｌ　／　Ｌ　Ｄ　Ｌコレステロール比を増加することを含む、請求項１記載の組成物。

１５、ＩＩＷ質の代謝プロセシングの改良はＣ１２、Ｃ１４、Ｃ１ＢまたはＣ１８飽和脂肪酸をヒトまたは動物に投与する場合得られるＬＤＬコレステロール濃度と比較して血１１ｆｆＬＤＬコレステロール濃度を特徴する請求項１項記載の組成物。

１６、Ｃ１６：Ｉ−−＊、ＣＩ＆＋１−ｓ、ＣＩ６：１ｍ−４、ＣＩ６：　Ｉ＝、ＣＩ４　：　Ｌ、Ｓ、ＣＩ４　：１、、　、Ｃ１４：　１ｍ−１およびＣＩ　２　：　１．−ｓから成る群から選択した少なくとも１種の短鎖モノ不飽和脂肪酸、またはモノ不飽和脂肪酸の塩またはエステル、およびその混合物を含有する少なくとも１種の脂質種を含み、モノ不飽和脂肪酸は処方組成物に含まれる少なくとも約１゜２重量％の脂肪酸を構成し、少なくとも１種のモノ不飽和脂肪酸含量対すべてのＣ２０：ｘおよびＣ２２：ｙ脂肪酸（Ｘ二θ〜５、およびｙ＝ｏ〜６）の合せた含量の重量比は少なくとも約１：１である、ヒトまたは動物に投与する処方組成物。

１７、短鎖モノ不飽和脂肪酸ＣＩ６二１．−□またはその塩またはエステルを含有する少なくとも１種の脂質種を含み、Ｃ１６：１．−１は処方組成物に含まれる少なくとも約５重量％の脂肪酸を構成し、Ｃ１６：１．−７含量対すべてのＣ２０：ｘおよびＣ２２：ｙ脂肪酸（ｘ＝　０〜５、およびｙ＝０〜６）の合せた含量の重量比は少なくとも約８：ｌである、ヒトまたは動物に投与する処方組成物。

１８、組成物は食用油である、請求項１６記載の組成物。

＋９．組成物は食用油である、請求項１７記載の組成物。

２０．１６＋１．、から成る群から選択した少なくとも１種の短鎖モノ不飽和脂肪酸、またはモノ不飽和脂肪酸の塩またはエステル、およびその混合物を含有する少なくとも１種の脂質覆を含み、脂質種は組織的に投与する場合ヒトまたは動物内の脂質の代謝プロセシングを実質的に改良する十分量で組成物に含む、ヒトまたは動物に投与する処方組成物。

２１．Ｃ１６：１．−７．Ｃ１６：Ｉ−ｓ、Ｃ１６：１、−ｓ、Ｃ１６：１．− ａ、Ｃ１６：１．−ｓ、Ｃ１４：１、−ｓ　、Ｃ１４：　１．−４　、Ｃ１４：　１−ｓおよびＣ１２：　１　ｍ−３から成る群から選択した少なくとも１種の短鎖モノ不飽和脂肪酸、またはモノ不飽和脂肪酸の塩またはエステル、およびその混合物を含有する少なくとも１種の脂質種を含み、脂質種はヒトまたは動物内の脂質の代謝プロセシングを実質的に改良する十分量で組成物に含む組成物をヒトまたは動物に組織的に投与することを含む、ヒトまたは動物の脂質の代謝プロセシングを改良する方法。

２２、ヒトまたは動物の肝臓内の脂肪沈着を防止または低減するために行なう、請求項２１記載の方法。

２３、ヒトまたは動物の心臓組織内の任意のＣ１６モノ不飽和脂肪酸またはそのエステル量を増加するために行なう、請求項２１記載の方法。

２４、ヒトまたは動物の心臓組織内の飽和脂肪酸またはそのエステル量を減少させるために行なう、請求項２１記載の方法。

２５、脂肪組織の軍位重量についてトリグリセリド含量を減少させるために行なう、請求項２１記載の方法。

２６、インシュリン抵抗性高血清グルコース濃度を育するヒトまたは動物の血清グルコース濃度を減少させるために行なう、請求項２Ｉ記載の方法。

２７、さらに経口または非経口投与に対して第一に脂質種を医薬的に許容しうる担体または調理ずみ食品中に供することを含む、請求項２工記載の方法。

２８、Ｃ１８不飽和脂肪酸を含有する組成物をヒトまたは動物に投与する場合得られるＨＤＬコレステロール濃度と比較して血漿ＨＤＬコレステロール濃度を増加するために行なう、請求項２１記載の方法。

２９、ＣＩ２、Ｃ１４、Ｃ１６またはＣ１８飽和脂肪酸を含有する組成物をヒトまたは動物に投与する場合得られるＨＤＬコレステロール濃度と比較して血漿ＨＤＬコレステロール濃度を増加するために行なう、請求項２１記載の方法。

３０、Ｃ１２、Ｃ１４、Ｃ１６またはＣ１８飽和脂肪酸を含有する組成物をヒトまたは動物に投与する場合得られるＬＤＬコレステロール濃度と比較して血漿ＬＤＬコレステロール濃度を減少するために行なう、請求項２１記載の方法。

３１、Ｃ１６：　１．−ｓ、Ｃ１６：１ａ−ｉ％Ｃ１６：１、−ａ　、Ｃ１６：　１．−ｓ、Ｃ１４：　１−ｉ、Ｃ１４：ｌ５−ａ、Ｃ１４：Ｉ、、およびＣ１２：１い、から成る群から選択した少なくとも１種の短鎖モノ不飽和脂肪酸、またはモノ不飽和脂肪酸の塩またはエステル、およびその混合物を含有する少なくとも１種の脂質種を含み、モノ不飽和脂肪酸は処方組成物に含む少なくとも約１．　２重量％の脂肪酸を構成し、少なくとも１種のモノ不飽和脂肪酸含量対すへてのＣ２０：ｘおよびＣ２２：ｙ脂肪酸（ｘ＝０〜５、およびｙ＝ｏ〜６）の合せた含量の重量比は少なくとも約ｌ：工てあり、ヒトまたは動物に組成物を組織的に投与してヒトまたは動物内の脂質の代謝５　プロセシングを改良することを含むヒトまたは動物に投与する組成物を処方することを含む、ヒトまたは動物の脂質の代謝プロセシングを改良する方法。

３２、処方組成物はＣ１６：１．−７酸、またはその塩またはエステルを含み、Ｃ１６：１．−ｖ酸は処方組成物に含まれる少なくとも約５重量％の脂肪酸を構成し、Ｃ１６：１．−７含量対すべてのＣ２０：ｘおよびＣ２２：ｙ脂肪酸（ｘ＝０〜５、およびｙ＝Ｑ〜６）の合せた含量の重量比は少なくとも約８＝１である、請求項３１記載の方法。

３３、組成物は食用油である、請求項３１記載の方法。

３４、組成物は食用油である、請求項３２記載の方法。

３５、Ｃ１６：１．−ｒから成る群から選択した少なくとも１種の短鎖モノ不飽和脂肪酸、モノ不飽和脂肪酸の塩またはエステル、およびその混合物を含有する少なくとも１種の脂質種を含み、脂質種は組織的投与する場合ヒトまたは動物内の脂質の代謝プロセシングを実質的に改良する十分量で組成物に含み、そして組成物をヒトまたは動物に組織的に投与してヒトまたは動物内の脂質の代謝プロセシングを改良することを含むヒトまたは動物に投与する組成物を処方することを含む、ヒトまたは動物脂質の代謝プロセシングを改良する方法。

３６、組成物はモノ不飽和脂肪酸源としてマカデミアナツツまたはマカダミア油を特徴する請求項２１記載の方法。

３７、組成物はモノ不飽和脂肪酸源としてマカデミアナツツまたはマカダミア油を特徴する請求項２６記載の方法。

３８、組成物はモノ不飽和脂肪酸源としてマカデミアナツツまたはマカダミア油を特徴する請求項２７記載の方法。

３９、組成物はモノ不飽和脂肪酸源としてマカデミアナツツまたはマカダミア油を特徴する請求項２８記載の方法。

４０、組成物はモノ不飽和脂肪酸源としてマカデミアナツツまたはマカダミア油を特徴する請求項２９記載の方法。

４１、組成物はモノ不飽和脂肪酸源としてマカデミアナツツまたはマカダミア油を特徴する請求項３ｏ記載の方法。

国際調査報告国際調査報告Ｓ＾　４９７５５

Claims

【特許請求の範囲】

１．Ｃｌ６：ｌｎ−７、Ｃｌ６：ｌｎ−６、Ｃｌ６：ｌｎ−５、Ｃｌ６：ｌｎ− ４、Ｃｌ６：ｌｎ−３、Ｃｌ４：ｌｎ−５、Ｃｌ４：ｌｎ−４、Ｃｌ４：ｌｎ− ３およびＣｌ２ｌｎ−３から成る群から選択した少なくとも１種の短鎖モノ不飽和脂肪酸、またはモノ不飽和脂肪酸の塩またはエステル、およびその混合物を含有する少なくとも１種の脂質種を含み、脂質種は組織的投与する場合動物内の脂質の代謝プロセシングを実質的に改良する十分量で組成物に含む動物に投与する処方組成物。
２．脂質の代謝プロセシングの改良は動物の肝臓内の脂肪沈着を予防または低減することを含む、請求項１記載の組成物。
３．脂質の代謝プロセシングの改良は動物の心臓組織内のパルミトオレイン酸またはそのエステル量を増加させることを含む、請求項１記載の組成物。
４．脂質の代謝プロセシングの改良は動物の心臓組織内の飽和脂肪酸またはそのエステル量を低減することを含む、請求項１記載の組成物。
５．脂質の代謝プロセシングの改良は脂肪組織の單位重量についてのトリグリセリド含量を低減することを含む、請求項１記載の組成物。
６．Ｃｌ６：ｌｎ−７、Ｃｌ６：ｌｎ−６、Ｃｌ６：ｌｎ−８、Ｃｌ６：ｌｎ− ４、Ｃｌ６：ｌｎ−３、Ｃｌ４：ｌｎ−５、Ｃｌ４：ｌｎ−４、Ｃｌ４：ｌｎ− ３およびＣｌ２：ｌｎ−３から成る群から選択した少なくとも１種の短鎖モノ不飽和脂肪酸、またはモノ不飽和脂肪酸の塩またはエステル、およびその混合物を含有する少なくとも１種の脂質種を含み、脂質種は組織的投与する場合インシュリン抵抗性高血清グルコース濃度を有する動物の血清グルコース濃度を低減する十分量で組成物に含む動物に投与する処方組成物。
７．処方組成物は経口または非経口投与に対し少なくとも１種の脂質種を医薬的に許容しうる担体中に含む、請求項１または６記載の組成物。
８．処方組成物は少なくとも１種の脂質種を経口投与のためのカプセルに含む、請求項１記載の組成物。
９．処方組成物は調理ずみ食品に少なくとも１種の脂質種を含む、請求項１または７記載の組成物。
１０．処方組成物は天然に存在しない食用油に少なくとも１種の脂質種を含む、請求項１または７記載の組成物。
１１．脂質の代謝プロセシングの改良はモノ不飽和脂肪酸を短鎖モノ不飽和脂肪酸以外の不飽和脂肪酸と、食物中で置換する場合得られるＨＤＬコレステロール濃度と比較して、血漿ＨＤＬコレステロール濃度を増加することを含む、請求項１記載の組成物。
１２．脂質の代謝プロセシングの改良は短鎖モノ不飽和脂肪酸を飽和脂肪酸と、食物中で置換する場合得られるＨＤＬコレステロール濃度と比較して血漿ＨＤＬコレステロール濃度を増加することを含む、請求項１記載の組成物。
１３．脂質の代謝プロセシングの改良はモノ不飽和脂肪酸を短鎖モノ不飽和脂肪酸以外の不飽和脂肪酸と、食物中で置換する場合得られるＨＤＬ／ＬＤＬコレステロール比と比較して血漿ＨＤＬ／ＬＤＬコレステロール比を増加することを含む、請求項１記載の組成物。
１４．脂質の代謝プロセシングの改良は短鎖不飽和脂肪酸を飽和脂肪酸と、食物中で置換する場合得られるＨＤＬ／ＬＤＬコレステロール比と比較して血漿ＨＤＬ／ＬＤＬコレステロール比を増加することを含む、請求項１記載の組成物。
１５．脂質の代謝プロセシングの改良は短鎖不飽和脂肪酸を飽和脂肪酸と、食物中で置換する場合得られるＬＤＬコレステロール濃度と比較して血漿ＬＤＬコレステロール濃度を減少させることを含む、請求項１記載の組成物。
１６．Ｃｌ６：ｌｎ−６、Ｃｌ６：ｌｎ−５、Ｃｌ６：ｌｎ−４、Ｃｌ６：ｌｎ −３、Ｃｌ４：ｌｎ−５、Ｃｌ４：ｌｎ−４、Ｃｌ４：ｌｎ−３およびＣｌ２：ｌｎ−２から成る群から選択した少なくとも１種の短鎖モノ不飽和脂肪酸、またはモノ不飽和脂肪酸の塩またはエステルおよびその混合物を含有する少なくとも１種の脂質種を含み、モノ不飽和脂肪酸は処方組成物に含まれる少なくとも約１．２重量％の脂肪酸を構成し、少なくとも１種のモノ不飽和脂肪酸含量対すべてのＣ２０：ｘおよびＣ２２：ｙ脂肪酸（ｘ＝０〜５、およびｙ＝０〜６）の合せた含量の重量比は少なくとも約１：１である、動物に投与する処方組成物。
１７．短鎖モノ不飽和脂肪酸Ｃｌ６：ｌｎ−７またはその塩またはエステルを含有する少なくとも１種の脂質種を含み、Ｃｌ６：ｌｎ−７は処方組成物に含まれる少なくとも約５重量％の脂肪酸を構成し、Ｃｌ６：ｌｎ−７含量対すべてのＣ２０：ｘおよびＣ２２：ｙ脂肪酸（ｘ＝０〜５、およびｙ＝０〜６）の合せた含量の重量比は少なくとも約８：１である、動物に投与する処方組成物。
１８．組成物は食用油である、請求項１６記載の組成物。
１９．組成物は食用油である、請求項１７記載の組成物。
２０．Ｃｌ６：ｌｎ−７から成る群から選択した少なくとも１種の短鎖モノ不飽和脂肪酸、またはモノ不飽和脂肪酸の塩またはエステルおよびその混合物を含有する少なくとも１種の脂質種を含み、脂質種は組織的に投与する場合動物内の脂質の代謝プロセシングを実質的に改良する十分量で組成物に含むことを含む、動物に投与する処方組成物。
２１．Ｃｌ６：ｌｎ−７、Ｃｌ６：ｌｎ−６、Ｃｌ６：ｌｎ−５、Ｃｌ６：ｌｎ −４、Ｃｌ６：ｌｎ−３、Ｃｌ４：ｌｎ−５、Ｃｌ４：ｌｎ−４、Ｃｌ４：ｌｎ −３およびＣｌ２：ｌｎ−３から成る群から選択した少なくとも１種の短鎖モノ不飽和脂肪酸、またはモノ不飽和脂肪酸の塩またはエステル、およびその混合物を含有する少なくとも１種の脂質種を含み、脂質種は動物内の脂質の代謝プロセシングを実質的に改良する十分量で組成物に含む組成物を動物に組織的に投与することを含む、動物の脂質の代謝プロセシングを改良する方法。
２２．動物の肝臓内の脂肪沈着を防止または低減するために行なう、請求項２１記載の方法。
２３．動物の心臓組織内のパルミトオレイン酸またはそのエステル量を増加するために行なう、請求項２１記載の方法。
２４．動物の心臓組織内の飽和脂肪酸またはそのエステル量を減少させるために行なう、請求項２１記載の方法。
２５．脂肪組織の單位重量についてトリグリセリド含量を減少させるために行なう、請求項２１記載の方法。
２６．インシュリン抵抗性高血清グルコース濃度を有する動物の血清グルコース濃度を減少させるために行なう、請求項２１記載の方法。
２７．さらに経口または非経口投与に対し第一に脂質種を医薬的に許容しうる担体または調理ずみ食品中に供することを含む、請求項２１記載の方法。
２８．モノ不飽和脂肪酸を短鎖モノ不飽和脂肪酸以外の不飽和脂肪酸と、食物中で置換する場合得られるＨＤＬコレステロール濃度と比較して血漿ＨＤＬコレステロール濃度を増加するために行なう、請求項２１記載の方法。
２９．短鎖モノ不飽和脂肪酸を飽和脂肪酸と、食物中で置換する場合得られるＨＤＬコレステロール濃度と比較して血漿ＨＤＬコレステロール濃度を増加するために行なう、請求項２１記載の方法。
３０．短鎖モノ不飽和脂肪酸を飽和脂肪酸と食物中で置換する場合得られるＬＤＬコレステロール濃度と比較してプラズマＬＤＬコレステロール濃度を減少させるために行なう、請求項２１記載の方法。
３１．Ｃｌ６：ｌｎ−６、Ｃｌ６：ｌｎ−５、Ｃｌ６：ｌｎ−４、Ｃｌ６：ｌｎ −２、Ｃｌ４：ｌｎ−５、Ｃｌ４：ｌｎ−４、Ｃｌ４：ｌｎ−３およびＣｌ２：ｌｎ−３から成る群から選択した少なくとも１種の短鎖モノ不飽和脂肪酸、またはモノ不飽和脂肪酸の塩またはエステル、およびその混合物を含有する少なくとも１種の脂質種を含み、モノ不飽和脂肪酸は処方組成物に含む少なくとも約１．２重量％の脂肪酸を構成し、少なくとも１種のモノ不飽和脂肪酸含量対すべてのＣ２０：ｘおよびＣ２２：ｙ脂肪酸（ｘ＝０〜５、およびｙ＝０〜６）の合せた含量の重量比は少なくとも約１：１であり、動物に組成物を組織的に投与して動物内の脂質の代謝プロセシングを改良することを含む動物に投与する組成物を処方することを含む、動物の脂質の代謝プロセシングを改良する方法。
３２．処方組成物はＣｌ６：ｌｎ−７酸、またはその塩またはエステルを含み、Ｃｌ６：ｌｎ−７酸は処方組成物に含まれる少なくとも約５重量％の脂肪酸を構成し、Ｃｌ６：ｌｎ−７含量対すべてのＣ２０：ｘおよびＣ２２：ｙ脂肪酸（ｘ＝０〜５、ｙ＝０〜６）の合せた含量の重量比は少なくとも約８：１である、請求項３１記載の方法。
３３．組成物は食用油である、請求項３１記載の方法。
３４．組成物は食用油である、請求項３２記載の方法。
３５．Ｃ１６：ｌｎ−７から成る群から選択した少なくとも１種の短鎖モノ不飽和脂肪酸、モノ不飽和脂肪酸の塩またはエステル、およびその混合物を含有する少なくとも１種の脂質種を含み、脂質種は組織的投与する場合動物内の脂質の代謝プロセシングを実質的に改良する十分量で組成物に含み、そして組成物を動物に組織的に投与して動物内の脂質の代謝プロセシングを改良することを含む動物に投与する組成物を処方することを含む、動物脂質の代謝プロセシングを改良する方法。