JPH05255297A - 新規なΔ▲α，β▼−ブテノリド誘導体およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 下記一般式〔Ｉ〕 〔式中Ｒ^１，Ｒ^３，Ｒ^４は水素原子、Ｃ_１〜８−アルキ
ル基、アリール基を；Ｒ^２はＣ_１〜８−アルキル基、
（置換）アリール基を表し、又Ｒ^２とＲ^３が一緒になっ
てアルキレン基を表わしてもよい〕で表されるΔ▲α，
β▼−ブテノリド誘導体ならびに下記一般式〔II〕 で表されるラクトン誘導体を、ニッケル触媒および亜鉛
の存在下、カルボニル化合物と反応させる上記一般式
〔Ｉ〕で表されるΔ▲α，β▼−ブテノリド誘導体の製
造方法。 【効果】 本発明のΔ▲α，β▼−ブテノリド誘導体は
医薬、農薬をはじめ各種ファインケミカルズの合成中間
体として有用である。また、本発明の製造方法によりΔ
▲α，β▼−ブテノリド誘導体を一段の反応で高選択率
で合成可能である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医薬、農薬をはじめフ
ァインケミカルズの重要な合成中間体であるΔ▲α，β
▼−ブテノリド誘導体およびその選択的製造方法に関す
るものである。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】本法
で合成された３−アセチル２（５Ｈ）−フラノン（Δ▲
α，β▼−ブテノリド）誘導体は新規化合物である。従
来の合成方法としては、まずα−アンゲリカラクトンと
カルボニル化合物を当量のルイス酸の添加により、β−
アセチル−γ−ブチロラクトン誘導体を生成させ次にそ
れをベンゾキノンなどの酸化剤（脱水素剤）により脱水
素してΔ▲α，β▼−ブテノリドを合成する方法が知ら
れているが、複雑な操作を必要とする。

【０００３】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、かかる課
題を解決すべく鋭意検討した結果、ラクトン誘導体を、
ニッケル触媒および亜鉛の存在下、カルボニル化合物と
反応させることにより、Δ▲α，β▼−ブテノリド誘導
体が一段の反応で、選択率良く得られることを見出し、
本発明を完成するに至った。即ち本発明の要旨は、下記
一般式〔Ｉ〕

【０００４】

【化３】

【０００５】（上記一般式〔Ｉ〕中、Ｒ¹ ，Ｒ³ および
Ｒ⁴ はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ ₁ 〜Ｃ₈ のアルキ
ル基または置換基を有していてもよいアリール基を表
し、Ｒ²はＣ₁ 〜Ｃ₈ のアルキル基または置換基を有し
ていてもよいアリール基を表し、Ｒ² とＲ³ が一緒にな
ってアルキレン基を表してもよい。）で表されるΔ▲
α，β▼−ブテノリド誘導体および下記一般式〔II〕

【０００６】

【化４】

【０００７】（上記一般式〔II〕中、Ｒ¹ およびＲ⁴ は
上記一般式〔Ｉ〕中で定義したとおり。）で表されるラ
クトン誘導体を、ニッケル触媒および亜鉛の存在下、カ
ルボニル化合物と反応させることを特徴とするΔ▲α，
β▼−ブテノリド誘導体の製造方法に存する。

【０００８】以下、本発明を詳細に説明する。本発明で
Δ▲α，β▼−ブテノリド誘導体の製造に用いられるラ
クトン誘導体は、下記一般式〔II〕で表される。

【０００９】

【化５】

【００１０】上記一般式〔II〕中、置換基Ｒ¹ およびＲ
⁴ は特に限定されないが水素原子、Ｃ₁ 〜Ｃ₈ のアルキ
ル基、置換基を有していてもよいアリール基等が好まし
い。ただしＲ⁴ は反応に不活性なものに限られる。カル
ボニル化合物としてはアルデヒドおよびケトンが好まし
く、下記一般式〔III 〕

【００１１】

【化６】

【００１２】（上記一般式〔III 〕中Ｒ² はＣ₁ 〜Ｃ₈
のアルキル基または置換基を有していてもよいアリール
基を表し、Ｒ³ は水素原子、Ｃ₁ 〜Ｃ₈ のアルキル基ま
たは置換基を有していてもよいアリール基を表し、Ｒ²
とＲ³ が一緒になってアルキレン基を表し環を形成して
いてもよい。）で表されるアルデヒドまたはケトンが好
ましい。より好ましいカルボニル化合物の例として、ベ
ンズアルデヒド、イソブチルアルデヒド、ヘプタナー
ル、シクロヘキサンカルバルデヒド、シクロヘキサノ
ン、ピペロナールおよびシンナムアルデヒド等が挙げら
れる。

【００１３】ラクトン誘導体とカルボニル化合物の仕込
比は、モル比で１：１とすればよいが、より広い範囲か
ら選択することが可能で、通常はより安価な方の原料を
より多く用いる。ニッケル触媒は、特に限定はないが、
ビスシクロオクタジエンニッケル（Ｏ）、あるいはジブ
ロモビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（II）が
好ましい。

【００１４】亜鉛の使用量はカルボニル化合物に対して
０．２〜２０倍モル程度、より好ましくは０．５〜２倍
モルが好ましい。また、本発明においては、反応を促進
する上で、ホスフィンの様な配位子を添加することが好
ましく、反応収率が著しく向上する。配位子について
は、特に限定はないが、トリフェニルホスフィン、トリ
フェニルホスファイト、トリフェニルアルシン、トリブ
チルホスフィン、トリメチルホスファイト、ビス（ジフ
ェニルホスフィノ）メタン、ビス（ジフェニルホスフィ
ノ）エタン、およびビス（ジフェニルホスフィノ）プロ
パン等が好ましく、その使用量はカルボニル化合物に対
して０．０２〜２０倍モル程度である。

【００１５】本発明では、前記一般式〔Ｉ〕で表される
ラクトン誘導体がニッケル（Ｏ）錯体ヘアシル−酸素結
合の開裂を伴い酸化的付加し、続いてカルボニル化合物
ヘアルドール型縮合し、環化、脱水素反応を経て、上記
一般式〔Ｉ〕で表されるΔ▲α，β▼−ブテノリド誘導
体が生成する。反応の条件は、反応が速やかに進行する
よう適宜選択されるが、反応温度は０〜１５０℃が好ま
しく、より好ましくは２０〜８０℃である。また、反応
溶媒としてはアセトニトリル、ジオキサン等の極性溶媒
を用いるのが好ましい。

【００１６】

【実施例】以下、本発明を実施例により、更に詳細に説
明するが、本説明は、その要旨を越えない限り、以下の
実施例に限定されるものではない。α−アンゲリカラク
トン（２ｍｍｏｌ）、下記表１に示されるカルボニル化
合物（１ｍｍｏｌ）、亜鉛（３ｍｍｏｌ）、ビスシクロ
オクタジエンニッケル（Ｏ）（０．０２ｍｍｏｌ）、ト
リフェニルホスフィン（０．０８ｍｍｏｌ）をジオキサ
ン（３ｍｌ）中に加え、アルゴン雰囲気下、６０℃で１
２−１５時間攪拌した。エーテルで抽出し、水続いて食
塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。エー
テルを除去して、カラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製したとこ
ろ、無色透明の油状物質が得られた。収率を表１に、ま
た、精製物の各種スペクトルデータを下記に示す。

【００１７】

【表１】

【００１８】尚、¹ ＨＮＭＲおよび¹³ＣＮＭＲは、重ク
ロロホルムとテトラメチルシランを内標として、ＪＥＯ
Ｌ ＧＸ−２７０ スペクトロメーターを用いて測定し
た。ＩＲスペクトルは、ＪＥＯＬ ＪＩＲ−ＲＦＸ ３
００１ スペクトロメーターを用いて測定した。マスス
ペクトル（ＭＳ）と高分解能マススペクトル（ＨＲＭ
Ｓ）は、ＪＥＯＬ ＪＭＳ−ＳＸ１０２ スペクトロメ
ーターを用いて測定した。

【００１９】４−アセチル−５−フェニル−２（５Ｈ）
−フラノン（実施例１）：¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）
δ２．１８（ｓ，３Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），７．
２６（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．４５（ｍ，３Ｈ），
７．４９−７．５６（２Ｈ）：¹³Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
₃ ）δ１４．７，１０２．０，１２５．５，１２８．
９，１２９．８，１２９．９，１３３．８，１３５．
１，１５８．３，１６９．８；ＩＲ（ｎｅａｔ）３０５
６，２９１７，１７７６，１６３７，１２８２，１１６
０，１０２９，９２７，７６３，６９２；ＭＳ（比強
度）ｍ／ｚ ２０２（Ｍ⁺ ，３０），１８７（３６），
１８６（１００），１６７（２６），１５９（２５），
１５８（５９），１４９（６６），１１６（４８），１
１５（９３），１０５（５８），７７（２８）；ＨＲＭ
Ｓ計算値（Ｃ₁₂Ｈ₁₀Ｏ₃ ）（Ｍ⁺ ）２０２．０６２９，
分析値 ２０２．０６２５。

【００２０】４−アセチル−５−イソプロピル−２（５
Ｈ）−フラノン（実施例２）：¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）δ１．１０（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ），２．１１
（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．７，６．７，
１Ｈ），５．８３（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝
９．７，１Ｈ）：¹³Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ１４．
５，２２．０，３０．０，１００．７，１２６．１，１
４５．７，１５５．７，１６９．０；ＩＲ（ｎｅａｔ）
３１１６，２９６３，１７８３，１３８８，１１３０，
１０２８，９２３，７４１；ＭＳ（比強度）ｍ／ｚ １
６８（Ｍ⁺ ，４１），１６７（３６），１６６（８
２），１５３（２９），１５２（２９），１５１（２
５），１４３（３５），１２６（１００），１２５（８
４），１２４（９９），１２３（２８），９８（４
７），９７（４１），９６（２７），７１（５６），６
９（２４），５５（２３）；ＨＲＭＳ計算値（Ｃ₉ Ｈ₁₂
Ｏ₃ ）（Ｍ⁺ ）１６８．０７８６，分析値 １６８．０
７８３。

【００２１】４−アセチル−５−ヘキシン−２（５Ｈ）
−フラノン（実施例３）：¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）
δ０．８９（ｔ，Ｊ＝６．８，３Ｈ），１．２２−１．
４０（ｍ，６Ｈ），１．４３−１．５６（ｍ，２Ｈ），
２．１１（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｑ，Ｊ＝７．５，２
Ｈ），５．８１（ｂｒ，１Ｈ），６．５６（ｔ，Ｊ＝
７．５，１Ｈ）；ＩＲ（ｎｅａｔ）２９５６，２９２
７，２８５７，１７８１，１６５２，１４５６，１２７
１，１１５９，９８１，９２２，７３８；ＭＳ（比強
度）ｍ／ｚ ２１０（Ｍ⁺ ，１２），２０９（３１），
１８１（２０），１３９（３４），１２５（２４），１
１４（２８），１１３（１００），９７（３９），８５
（３０），７１（２４），５７（２０），５５（３
０）；ＨＲＭＳ計算値（Ｃ₁₂Ｈ₁₈Ｏ₃ ）（Ｍ⁺ ）２１
０．１２５５， 分析値 ２１０．１２５１。

【００２２】４−アセチル−５−シクロヘキシル−２
（５Ｈ）−フラノン（実施例４）：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ₃ ）δ１．０８−１．３７（ｍ，５Ｈ），１．５５
−１．７８（ｍ，５Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．
２０〜２．３９（ｍ，１Ｈ），５．７８（ｓ，１Ｈ），
６．３７（ｄ，Ｊ＝９．８，１Ｈ）；ＩＲ（ｎｅａｔ）
２９２６，２８５３，１７７９，１６４９，１４４９，
１２６９，１０２４，９２１，７３９；ＭＳ（比強度）
ｍ／ｚ ２０８（Ｍ⁺ ，１３），２０６（２９），１９
２（２１），１６３（２１），１２６（３４），１２４
（５１），９８（５７），８３（１００），５５（７
７）；ＨＲＭＳ計算値（Ｃ₁₂Ｈ₁₆Ｏ₃ ）（Ｍ ⁺ ）２０
８．１０９９，分析値 ２０８．１１０１。

【００２３】スピロ〔４−アセチル−２（５Ｈ）−フラ
ノン−５，１’−シクロヘキサン〕（実施例５）：¹ Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ１．５７−１．８０（ｂｒ，
６Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．４５
（ｂｒ，２Ｈ），２．９４−３．１０（ｂｒ，２Ｈ），
５．７９（ｂｒ，１Ｈ）；ＩＲ（ｎｅａｔ）２９３５，
２８５７，１７６１，１６５２，１４４９，１２７６，
１０４９，９３３，７５６；ＭＳ（比強度）ｍ／ｚ １
９４（Ｍ⁺ ，３５），１７８（１００），１６７（２
４），１６５（２０），１５１（２０），１４９（６
５），１２４（２４），１１１（４１），１１０（５
２），７１（２１），５７（２２），５５（２９）；Ｈ
ＲＭＳ計算値（Ｃ₁₁Ｈ₁₄Ｏ₃ ）（Ｍ⁺ ）１９４．０９４
３，分析値 １９４．０９４８。

【００２４】

【発明の効果】本発明のΔ▲α，β▼−ブテノリド誘導
体は医薬、農薬をはじめ、各種ファインケミカルズの合
成中間体として有用である。本発明の製造方法によりΔ
▲α，β▼−ブテノリド誘導体を、一段の反応で高選択
率で合成可能である。

【手続補正書】

【提出日】平成４年５月２２日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０００２

【補正方法】変更

【補正内容】

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】本法
で合成された４−アセチル−２（５Ｈ）−フラノン（Δ
▲α，β▼−ブテノリド）誘導体は新規化合物である。
従来の合成方法としては、まずα−アンゲリカラクトン
とカルボニル化合物を当量のルイス酸の添加により、β
−アセチル−γ−ブチロラクトン誘導体を生成させ次に
それをベンゾキノンなどの酸化剤（脱水素剤）により脱
水素してΔ▲α，β▼−ブテノリドを合成する方法が知
られているが、複雑な操作を必要とする。

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２１

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２１】４−アセチル−５−ヘキシル−２（５Ｈ）
−フラノン（実施例３）：¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）
δ０．８９（ｔ，Ｊ＝６．８，３Ｈ），１．２２−１．
４０（ｍ，６Ｈ），１．４３−１．５６（ｍ，２Ｈ），
２．１１（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｑ，Ｊ＝７．５，２
Ｈ），５．８１（ｂｒ，１Ｈ），６．５６（ｔ，Ｊ＝
７．５，１Ｈ）；ＩＲ（ｎｅａｔ）２９５６，２９２
７，２８５７，１７８１，１６５２，１４５６，１２７
１，１１５９，９８１，９２２，７３８；ＭＳ（比強
度）ｍ／ｚ ２１０（Ｍ⁺ ，１２），２０９（３１），
１８１（２０），１３９（３４），１２５（２４），１
１４（２８），１１３（１００），９７（３９），８５
（３０），７１（２４），５７（２０），５５（３
０）；ＨＲＭＳ計算値（Ｃ₁₂Ｈ₁₈Ｏ₃ ）（Ｍ⁺ ）２１
０．１２５５， 分析値 ２１０．１２５１。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式〔Ｉ〕 【化１】 （上記一般式〔Ｉ〕中、Ｒ¹ ，Ｒ³ およびＲ⁴ はそれぞ
   れ独立して水素原子、Ｃ ₁ 〜Ｃ₈ のアルキル基または置
   換基を有していてもよいアリール基を表し、Ｒ²はＣ₁
   〜Ｃ₈ のアルキル基または置換基を有していてもよいア
   リール基を表し、Ｒ² とＲ³ が一緒になってアルキレン
   基を表してもよい。）で表されるΔ▲α，β▼−ブテノ
   リド誘導体。
2. 【請求項２】 下記一般式〔II〕 【化２】 （上記一般式〔II〕中、Ｒ¹ およびＲ⁴ は水素原子、Ｃ
   ₁ 〜Ｃ₈ のアルキル基または置換基を有していてもよい
   アリール基を表す。）で表されるラクトン誘導体を、ニ
   ッケル触媒および亜鉛の存在下、カルボニル化合物と反
   応させることを特徴とする請求項１記載のΔ▲α，β▼
   −ブテノリド誘導体の製造方法。