JPH0451551B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0451551B2 JPH0451551B2 JP12068484A JP12068484A JPH0451551B2 JP H0451551 B2 JPH0451551 B2 JP H0451551B2 JP 12068484 A JP12068484 A JP 12068484A JP 12068484 A JP12068484 A JP 12068484A JP H0451551 B2 JPH0451551 B2 JP H0451551B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- reaction
- hydantoin
- yield
- hydroxybenzaldehyde
- mol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、５−アリーリデンヒダントインの製
造方法に関するものである。
造方法に関するものである。
５−アリーリデンヒダントインは芳香核に置換
基を有するフエニルアラニンを製造するための重
要な中間体である。
基を有するフエニルアラニンを製造するための重
要な中間体である。
アルデヒド類とヒダントイン類を縮合させて５
−置換ヒダントイン類を製造する反応は、
Wheeler−Hoffman反応と呼ばれ、公知である。
（J.Am，Chem，Soc.、45、369（1911））。この方
法では反応は酢酸及び無水酢酸ナトリウムの存在
下で行なわれる。またこの反応についての別の詳
細な例は、Org.Syn.、Coll.Vol.5627に記載され
ており、反応は無水ピペラジン中で行なわれてい
る。これらの方法は、いずれも高価な有機溶媒を
使用しており、また収率も70％程度と低いため
に、工業的に満足すべきものではない。
−置換ヒダントイン類を製造する反応は、
Wheeler−Hoffman反応と呼ばれ、公知である。
（J.Am，Chem，Soc.、45、369（1911））。この方
法では反応は酢酸及び無水酢酸ナトリウムの存在
下で行なわれる。またこの反応についての別の詳
細な例は、Org.Syn.、Coll.Vol.5627に記載され
ており、反応は無水ピペラジン中で行なわれてい
る。これらの方法は、いずれも高価な有機溶媒を
使用しており、また収率も70％程度と低いため
に、工業的に満足すべきものではない。
本発明は、アリールアルデヒドをアミノ酸の存
在下、PH８〜12の範囲でヒダントイン（２，４−
イミダゾリジンジオン）と反応させることによ
り、工業的に有利に５−アリーリデンヒダントイ
ンを製造する方法を提供するものである。本発明
によれば、水系の溶媒中で、比較的短かい反応時
間内に結晶性の良い５−アリーリデンヒダントイ
ンを好収率で得ることができる。
在下、PH８〜12の範囲でヒダントイン（２，４−
イミダゾリジンジオン）と反応させることによ
り、工業的に有利に５−アリーリデンヒダントイ
ンを製造する方法を提供するものである。本発明
によれば、水系の溶媒中で、比較的短かい反応時
間内に結晶性の良い５−アリーリデンヒダントイ
ンを好収率で得ることができる。
本発明の原料であるアリールアルデヒドとして
は、ハロゲン原子、水酸基、低級アルコキシ基、
低級アルキルメルカプト基、低級アルキル基、低
級アルカノイル基、低級アルカノイルアミノ基、
の少くとも１種にて置換されたベンズアルデヒド
が用いられる。置換基が２以上のとき該置換基は
同一でも異なつても良く、また２つの置換基が互
いに結合して環状となつても良い。これらの代表
的なものを例示すれば、例えば、ｐ−ヒドロキシ
ベンズアルデヒド，３，４−ジオキシベンズアル
デヒド，ｐ−メトキシベンズアルデヒド，ｐ−メ
チルベンズアルデヒド，ｏ−ヒドロキシベンズア
ルデヒド，３，４−メチレンジオキシベンズアル
デヒド，ｐ−エチルベンズアルデヒド，ｐ−イソ
プロピルベンズアルデヒド，ｐ−アセトキシベン
ズアルデヒド，ｐ−アセトアミノベンズアルデヒ
ド，ｐ−メチルチオベンズアルデヒド，ｐ−クロ
ロベンズアルデヒド，ｐ−フロロベンズアルデヒ
ドなどが使用できる。
は、ハロゲン原子、水酸基、低級アルコキシ基、
低級アルキルメルカプト基、低級アルキル基、低
級アルカノイル基、低級アルカノイルアミノ基、
の少くとも１種にて置換されたベンズアルデヒド
が用いられる。置換基が２以上のとき該置換基は
同一でも異なつても良く、また２つの置換基が互
いに結合して環状となつても良い。これらの代表
的なものを例示すれば、例えば、ｐ−ヒドロキシ
ベンズアルデヒド，３，４−ジオキシベンズアル
デヒド，ｐ−メトキシベンズアルデヒド，ｐ−メ
チルベンズアルデヒド，ｏ−ヒドロキシベンズア
ルデヒド，３，４−メチレンジオキシベンズアル
デヒド，ｐ−エチルベンズアルデヒド，ｐ−イソ
プロピルベンズアルデヒド，ｐ−アセトキシベン
ズアルデヒド，ｐ−アセトアミノベンズアルデヒ
ド，ｐ−メチルチオベンズアルデヒド，ｐ−クロ
ロベンズアルデヒド，ｐ−フロロベンズアルデヒ
ドなどが使用できる。
本発明で使用される反応溶媒としては、一般に
水が用いられるが、水のみならず、必要に応じて
メタノール，エタノール，ジオキサンなどの水に
可溶な有機溶媒を水と混合したものを使用するこ
ともできる。
水が用いられるが、水のみならず、必要に応じて
メタノール，エタノール，ジオキサンなどの水に
可溶な有機溶媒を水と混合したものを使用するこ
ともできる。
使用するアミノ酸としては、グルタミン酸，ア
スパラギン酸，リジン，アルギニン，オルニチ
ン，グリシン，α−アラニン，ロイシン，イソロ
イシン，バリン，β−アラニン，フエニルアラニ
ン，チロシン，ドーパ，フエニルグリシン，セリ
ン，スレオニン，メチオニン，タウリン，Ｓ−カ
ルボキシメチルシステイン，γ−アミノ酪酸，ト
ラネキサム酸，３−アミノシクロヘキサンカルボ
ン酸などを、単独に、又は、混合して使用でき
る。またこれらアミノ酸の塩、例えばアルカリ金
属，アルカリ土類金属塩や鉱酸塩等を用いること
もできる。これらの使用量はヒダントインに対し
て0.1〜２モル比、好ましくは0.3〜１モル比が良
い。少ないと効果が少なく、また多く使用しても
それに見合う効果が得られず、経済的でない。
スパラギン酸，リジン，アルギニン，オルニチ
ン，グリシン，α−アラニン，ロイシン，イソロ
イシン，バリン，β−アラニン，フエニルアラニ
ン，チロシン，ドーパ，フエニルグリシン，セリ
ン，スレオニン，メチオニン，タウリン，Ｓ−カ
ルボキシメチルシステイン，γ−アミノ酪酸，ト
ラネキサム酸，３−アミノシクロヘキサンカルボ
ン酸などを、単独に、又は、混合して使用でき
る。またこれらアミノ酸の塩、例えばアルカリ金
属，アルカリ土類金属塩や鉱酸塩等を用いること
もできる。これらの使用量はヒダントインに対し
て0.1〜２モル比、好ましくは0.3〜１モル比が良
い。少ないと効果が少なく、また多く使用しても
それに見合う効果が得られず、経済的でない。
反応時のPHは８〜12、好ましくは９〜10が良
い。アミノ酸を中性ないし酸性で使用しても効果
は得られず、上記PHに反応液PHを調製する必要が
ある。PHの調製に使用するアルカリの種類として
は、特に制限はなく、例えば、水酸化ナトリウ
ム，水酸化カリウム，炭酸ナトリウム，炭酸カリ
ウムなどのアルカリ金属水酸化物およびそれらの
炭酸塩，水酸化マグネシウム，水酸化カルシウム
等のアルカリ土類金属水酸化物等が使用できる。
い。アミノ酸を中性ないし酸性で使用しても効果
は得られず、上記PHに反応液PHを調製する必要が
ある。PHの調製に使用するアルカリの種類として
は、特に制限はなく、例えば、水酸化ナトリウ
ム，水酸化カリウム，炭酸ナトリウム，炭酸カリ
ウムなどのアルカリ金属水酸化物およびそれらの
炭酸塩，水酸化マグネシウム，水酸化カルシウム
等のアルカリ土類金属水酸化物等が使用できる。
反応温度及び時間については、必ずしも厳密な
制限はないが、通常は、40〜100℃好ましくは60
〜80℃であり、１〜10時間、好ましくは２〜５時
間である。
制限はないが、通常は、40〜100℃好ましくは60
〜80℃であり、１〜10時間、好ましくは２〜５時
間である。
反応生成物である５−アリーリデンヒダントイ
ンは水に難溶性であるので、反応の進行と共に結
晶として析出するので遠心分離等の方法により、
容易に分離回収することができる。
ンは水に難溶性であるので、反応の進行と共に結
晶として析出するので遠心分離等の方法により、
容易に分離回収することができる。
以下実施例によつて、本発明の方法について更
に具体的に説明する。但し、これらは説明のため
の単なる例示であり、本発明は、これらの例に何
ら制限されない。
に具体的に説明する。但し、これらは説明のため
の単なる例示であり、本発明は、これらの例に何
ら制限されない。
実施例 １
温度計、還流冷却器、攪拌器を備えた３つ口
500mlセパラブルフラスコを恒温槽中にセツトし
た。
500mlセパラブルフラスコを恒温槽中にセツトし
た。
水200ml，ヒダントイン50.0ｇ（＝0.50mol），
グリシン18.8ｇ（＝0.25mol），固型カセイソーダ
5.0ｇ（＝0.125mol），ｐ−ヒドロキシベンズアル
デヒド61.1ｇ（＝0.50mol）を入れて昇温し、80
℃にて２時間攪拌した。この間反応液のPHは9.8
〜9.6であつた。室温まで冷却した後、遠心分離
により、５−ｐ−ヒドロキシベンジリデンヒダン
トイン93.0ｇを得た。ヒダントインに対し、91.2
％の収率であつた。
グリシン18.8ｇ（＝0.25mol），固型カセイソーダ
5.0ｇ（＝0.125mol），ｐ−ヒドロキシベンズアル
デヒド61.1ｇ（＝0.50mol）を入れて昇温し、80
℃にて２時間攪拌した。この間反応液のPHは9.8
〜9.6であつた。室温まで冷却した後、遠心分離
により、５−ｐ−ヒドロキシベンジリデンヒダン
トイン93.0ｇを得た。ヒダントインに対し、91.2
％の収率であつた。
実施例 ２
実施例１において、グリシンをＬ−リジン・塩
酸塩45.7ｇ（＝0.25mol），ｐ−ヒドロキシベンズ
アルデヒドを３，４−ジヒドロキシベンズアルデ
ヒド69.1ｇ（＝0.50mol）にかえて、同様に反応，
操作した。この間、反応液のPHは9.4〜9.2であつ
た。５−（３，４−ジヒドロキシベンジリデン）−
ヒダントインの収量102.5ｇ。ヒダトインに対し、
93.2％の収率であつた。
酸塩45.7ｇ（＝0.25mol），ｐ−ヒドロキシベンズ
アルデヒドを３，４−ジヒドロキシベンズアルデ
ヒド69.1ｇ（＝0.50mol）にかえて、同様に反応，
操作した。この間、反応液のPHは9.4〜9.2であつ
た。５−（３，４−ジヒドロキシベンジリデン）−
ヒダントインの収量102.5ｇ。ヒダトインに対し、
93.2％の収率であつた。
実施例 ３
実施例１において、グリシンをＬ−グルタミン
酸ソーダ・一水塩46.8ｇ（＝0.25mol）に、ｐ−
ヒドロキシベンズアルデヒドをｐ−メトキシベン
ズアルデヒド68.1ｇ（＝0.50mol）にかえて同様
に反応，操作した。この間、反応液のPHは9.9〜
9.7であつた。５−（ｐ−メトキシベンジリデン）
−ヒダントインの収量104.5ｇ。ヒダントインに
対し95.9％の収率であつた。
酸ソーダ・一水塩46.8ｇ（＝0.25mol）に、ｐ−
ヒドロキシベンズアルデヒドをｐ−メトキシベン
ズアルデヒド68.1ｇ（＝0.50mol）にかえて同様
に反応，操作した。この間、反応液のPHは9.9〜
9.7であつた。５−（ｐ−メトキシベンジリデン）
−ヒダントインの収量104.5ｇ。ヒダントインに
対し95.9％の収率であつた。
実施例 ４
実施例１において、グリシンをタウリン31.3ｇ
（＝0.25mol）に、ｐ−ヒドロキシベンズアルデ
ヒドをｐ−トルアルデヒド60.0ｇ（＝0.50mol）
にかえて、同様に反応，操作した。この間、反応
液のPHは9.8〜9.6であつた。５−（ｐ−メチルベ
ンジリデン）−ヒダントインの収量94.5ｇ。ヒダ
ントインに対し、93.6％の収率であつた。
（＝0.25mol）に、ｐ−ヒドロキシベンズアルデ
ヒドをｐ−トルアルデヒド60.0ｇ（＝0.50mol）
にかえて、同様に反応，操作した。この間、反応
液のPHは9.8〜9.6であつた。５−（ｐ−メチルベ
ンジリデン）−ヒダントインの収量94.5ｇ。ヒダ
ントインに対し、93.6％の収率であつた。
実施例 ５
実施例１において、グリシンをβ−アラニン
22.2ｇ（＝0.25mol）に、ｐ−ヒドロキシベンズ
アルデヒドをｏ−ヒドロキシベンズアルデヒド
61.1ｇ（＝0.50mol）にかえて、同様に６時間反
応させた。この間、反応液のPHは、9.6〜9.2であ
つた。５−（ｏ−ヒドロキシベンジリデン）−ヒダ
ントインの収量89.3ｇ。ヒダントインに対して
87.5％の収率であつた。
22.2ｇ（＝0.25mol）に、ｐ−ヒドロキシベンズ
アルデヒドをｏ−ヒドロキシベンズアルデヒド
61.1ｇ（＝0.50mol）にかえて、同様に６時間反
応させた。この間、反応液のPHは、9.6〜9.2であ
つた。５−（ｏ−ヒドロキシベンジリデン）−ヒダ
ントインの収量89.3ｇ。ヒダントインに対して
87.5％の収率であつた。
実施例 ６
実施例１において、ｐ−ヒドロキシベンズアル
デヒドを３，４−メチレンジオキシベンズアルデ
ヒド75.0ｇ（＝0.50mol）にかえて、同様に反応，
操作した。この間、反応液のPHは9.8〜9.6であつ
た。５−（３，４−メチレンジオキシベンジリデ
ン）−ヒダントインの収量109.1ｇ。ヒダントイン
に対して94.1％の収率であつた。
デヒドを３，４−メチレンジオキシベンズアルデ
ヒド75.0ｇ（＝0.50mol）にかえて、同様に反応，
操作した。この間、反応液のPHは9.8〜9.6であつ
た。５−（３，４−メチレンジオキシベンジリデ
ン）−ヒダントインの収量109.1ｇ。ヒダントイン
に対して94.1％の収率であつた。
Claims (1)
- １ アリールアルデヒド（但し、ベンズアルデヒ
ドを除く）をアミノ酸又はその塩の存在下、PH８
〜12の範囲の水性溶液中でヒダントインと反応さ
せることを特徴とする５−アリーリデンヒダント
イン類の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12068484A JPS611668A (ja) | 1984-06-14 | 1984-06-14 | ５−アリ−リデンヒダントインの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12068484A JPS611668A (ja) | 1984-06-14 | 1984-06-14 | ５−アリ−リデンヒダントインの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS611668A JPS611668A (ja) | 1986-01-07 |
| JPH0451551B2 true JPH0451551B2 (ja) | 1992-08-19 |
Family
ID=14792388
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12068484A Granted JPS611668A (ja) | 1984-06-14 | 1984-06-14 | ５−アリ−リデンヒダントインの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS611668A (ja) |
-
1984
- 1984-06-14 JP JP12068484A patent/JPS611668A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS611668A (ja) | 1986-01-07 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |