JPH04244023A - ω６系不飽和脂肪酸含有薬剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ω６系不飽和脂肪酸含
有薬剤に関し、詳しくはω６系不飽和脂肪酸を含有する
ロイコトリエンＢ４　（以下、ＬＴＢ４　と略記する。 ）の産生を速効的に抑制し、かつ副作用の少ない薬剤お
よび拒絶反応を抑制する薬剤に関する。

【０００２】

【従来の技術と発明が解決しようとする課題】ロイコト
リエンは、生体内のアレルギー反応に関与し、強い薬理
作用がある物質で、白血球（ロイコ）やマクロファージ
で合成され、分子中に共役二重結合（トリエン）を持っ
ていることから、ロイコトリエンと称されている。ロイ
コトリエンには、Ａ〜Ｅの５種類とその類縁体が存在す
る。これらのうちＬＴＢ４　が各種の炎症作用や不整脈
，急性の心筋梗塞等と密接な係わりがあることは知られ
ていた。しかし、このＬＴＢ４　の産生を速効的に抑制
する作用を有し、しかも副作用の少ない物質は未だ知ら
れていない。すなわち、これまでにヒドロキサム酸，Ｎ
−ヒドロキシウレア，ベンゾフラノール等の誘導体がロ
イコトリエン合成酵素（５−リポキシゲナーゼ）の活性
を阻害する作用を有することから、ＬＴＢ４　阻害剤と
して知られているが、これらは副作用が強すぎ、治療剤
として不適当である。そこで、本発明はＬＴＢ４　の産
生を速効的に抑制し、かつ副作用の少ない薬剤を提供す
ることを目的とする。一方、生体臓器移植時等における
拒絶反応に対する有効な予防・治療剤の開発も望まれて
いる。

【０００３】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべく検討を重ねた結果、ω６系不飽和脂肪酸が
有用であることを見出し、本発明を完成した。すなわち
、本発明はω６系不飽和脂肪酸を含有するＬＴＢ４　阻
害剤並びにω６系不飽和脂肪酸を含有する拒絶反応抑制
剤に関する。

【０００４】本発明に用いるω６系不飽和脂肪酸として
は、例えばジホモ−γ−リノレン酸（Δ８．１１．１４
−エイコトリエン酸），γ−リノレン酸（Δ６．９．１
２−オクタデカトリエン酸），アラキドン酸（Δ５．８
．１１．１４−エイコサテトラエン酸），リノール酸（
Δ９．１２−オクタデカジエン酸）などが挙げられ、こ
れらの中ではジホモ−γ−リノレン酸やγ−リノレン酸
が好適である。

【０００５】ω６系不飽和脂肪酸は油脂中に含まれてお
り、該油脂はムコール（Ｍｕｃｏｒ）属，モルティエレ
ラ（Ｍｏｒｔｉｅｒｅｌｌａ）属，リゾプス（Ｒｉｚｏ
ｐｕｓ）属等の糸状菌；月見草油等の植物油；スピルリ
ナ等の藻類などに存在し、とりわけ上記糸状菌が該油脂
の給源として適している。

【０００６】ω６系不飽和脂肪酸としては、純度の高い
ものが好ましく、特に９０％以上のものが好適である。 また、ω６系不飽和脂肪酸は遊離脂肪酸のほか、エステ
ル化物，塩類など医薬として許容される種々の形態で使
用できるが、特にエチルエステル，トリグリセリドが好
ましい。本発明の薬剤は主として液剤として用いられ、
注射液剤，輸液剤などの剤形を考慮して必要な補助的成
分、例えば卵黄リン脂質，大豆リン脂質等の乳化剤，グ
リセロール，蒸留水などを常法により適宜配合して調剤
する。

【０００７】

【実施例】次に、実施例により本発明を詳しく説明する
。 実施例１ ジホモ−γ−リノレン酸エチルエステル（純度９５％）
１０ｇ，グリセロール２．５ｇおよび卵黄リン脂質１．
２ｇに蒸留水を加えて全量１００ｇの液剤を調製した。

【０００８】試験例１ ８匹の雄ウィスターラット（体重４００〜５００ｇ）を
２群に分け、１群４匹に実施例１の液剤３ｍｌ（ジホモ
−γ−リノレン酸換算で３００ｍｇ）を尾静脈より注射
し、３時間放置後、エーテル麻酔下に開腹し、大動脈よ
りヘパリン採血して脱血死させた。他群の４匹は対照と
して何も注射せずに同様にしてヘパリン採血した。

【０００９】血液は等量のＰＢＳと混和し、Ｆｉｃｏｌ
ｌ−Ｃｏｎｒａｙ　重層法にて多形核白血球（ＰＭＮ）
を採取し、これにカルシウムイオノフォアＡ２３１８７
を終濃度１μｇ／ｍｌとなるように加え、逆相高速液ク
ロマトグラフィーにてＬＴＢ４　の産生量を測定した。 結果を第１表に示す。

【００１０】 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第
　　１　　表　　　　　　　　　　　　　　　　ＬＴＢ
４　の産生量（ｎｇ／１０６ＰＭＮ）　　　　　　　　
──────────────────────　　　
　　　　　　　　　　　　　対　　照　　群　　　　　
　　　液剤投与群　　　　　　　　─────────
─────────────　　　　　　　　　　　　
　　　　５１．４４　　　　　　　　　　１．２６　　
　　　　　　　　　　　　　　３９．０９　　　　　　
　　２０．４７　　　　　　　　　　　　　　　　４６
．６９　　　　　　　　３３．１２　　　　　　　　　
　　　　　　　５１．９９　　　　　　　　１６．９２
　　　　　　　　─────────────────
─────　　　　　　　　　　＊　　４７．３０　　
±　５．１７　　　　　１７．９４　±　１１．３６　
　　　　　　　──────────────────
────　　　　　　　　　＊平均値±標準偏差　　（
ｐ＜０．０１）

【００１１】試験例２ １０％羊赤血球（ＳＲＢＣ）　１．０ｍｌを抗原として
マウスを初感作し、６日後にマウス尾静脈より実施例１
の液剤または対照液剤（商品名：Ｉｎｔｒａｌｉｐｉｄ
、大塚製薬（株）製、１０％溶液）の所定量を注射した
後、直ちに足蹠に前記と同様の抗原（２０％ＳＲＢＣ０
．５ｍｌ）を打ち、遅延型過敏反応（ＤＴＨ）に対する
影響を観察した。結果を第２表に示す。

【００１２】 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第
　　２　　表　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　足蹠の厚み（ｍｍ）　　　　─────────
───────────────────　　　　　　
実施例１の液剤　　０．５ｍｌ　　　　　　　　０．３
５±０．１０　　　　　　実施例１の液剤　　０．０５
ｍｌ　　　　　　０．８０±０．２２　　　　　　対照
液剤　　　　　　　　０．５ｍｌ　　　　　　　　１．
３０±０．３２

【００１３】表から明らかなように、実
施例１の液剤、すなわちジホモ−γ−リノレン酸エチル
エステル乳剤は遅延型過敏反応を濃度依存性に抑制する
ので、拒絶反応の予防・治療に有効である。

【００１４】

【発明の効果】本発明の薬剤はロイコトリエンＢ４　の
産生を抑えることができるので、不整脈や急性心筋梗塞
等の治療剤として有用であり、しかも副作用がない。ま
た、本発明の薬剤は遅延型過敏反応を濃度依存性に抑制
するので、拒絶反応の予防・治療剤としても利用できる
。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　ω６系不飽和脂肪酸を含有するロイコ
   トリエンＢ４　阻害剤。
2. 【請求項２】　　ω６系不飽和脂肪酸を含有する拒絶反
   応抑制剤。