JPH04112889A - Ｋｓ―５０５誘導体 - Google Patents
Ｋｓ―５０５誘導体Info
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- JPH04112889A JPH04112889A JP2234173A JP23417390A JPH04112889A JP H04112889 A JPH04112889 A JP H04112889A JP 2234173 A JP2234173 A JP 2234173A JP 23417390 A JP23417390 A JP 23417390A JP H04112889 A JPH04112889 A JP H04112889A
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/04—Ortho-condensed systems
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- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
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- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
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- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産 土の１
この発明は新規化合物ＫＳ−５０５の誘導体に関する。
本化合物はサイクリックヌクレオチドホスホジェステラ
ーゼ阻害作用を有するので医薬品およびそれらの中間体
として有用である。
ーゼ阻害作用を有するので医薬品およびそれらの中間体
として有用である。
」米立返ｌ
サイクリックヌクレオチドホスホジェステラーゼ（以下
ＰＤＥという）は、サイクリックアデノシン−３°、５
°−モノリン酸（以下ｃＡＭＰという）及びサイクリッ
クグアノシン−３°５°−モノリン酸（以下ｃＧＭＰと
いう）を分解して、それぞれアデノシン−５°−モノリ
ン酸及びグアノシン−５゛−モノリン酸を生成する酵素
である。
ＰＤＥという）は、サイクリックアデノシン−３°、５
°−モノリン酸（以下ｃＡＭＰという）及びサイクリッ
クグアノシン−３°５°−モノリン酸（以下ｃＧＭＰと
いう）を分解して、それぞれアデノシン−５°−モノリ
ン酸及びグアノシン−５゛−モノリン酸を生成する酵素
である。
ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰは重要な生理活性物質で、例えば
気管支、血管などの平滑筋や心筋の収締、血小板の凝集
、細胞の増殖等に関与するといわれている。
気管支、血管などの平滑筋や心筋の収締、血小板の凝集
、細胞の増殖等に関与するといわれている。
このＰＤＥを団害する物質は、生体内のｃ Ａ Ｍ Ｐ
及Ｕ ｃ Ｇ Ｍ Ｐの濃度を上昇させ、その結果、
例えば気管支拡張作用、平滑筋弛緩作用、強心作用、ホ
ルモン分泌促進作用、血小板の凝集抑制作用等を生じる
ことが知られており、医薬品として有用である。
及Ｕ ｃ Ｇ Ｍ Ｐの濃度を上昇させ、その結果、
例えば気管支拡張作用、平滑筋弛緩作用、強心作用、ホ
ルモン分泌促進作用、血小板の凝集抑制作用等を生じる
ことが知られており、医薬品として有用である。
明が解 しようとする課題
先に本発明者は、次式（Ｉｌ＋で表される微生物起源の
新規物質ＫＳ−５０５を開示した（特願昭６３−３１１
４４１号、特願平１−３１９９２２号）。
新規物質ＫＳ−５０５を開示した（特願昭６３−３１１
４４１号、特願平１−３１９９２２号）。
本発明は、ＫＳ−５０５がら、よりすくれたＰＤＥ朋害
作用をもつ物質を銹導することができるという知見に基
づいている。故に、この発明の目的は、新規物質ＫＳ−
５０５の銹導体を提供することにある。本誘導体はＰＤ
Ｅ阻害作用をもつので、医薬品またはその中間体として
有用である。
作用をもつ物質を銹導することができるという知見に基
づいている。故に、この発明の目的は、新規物質ＫＳ−
５０５の銹導体を提供することにある。本誘導体はＰＤ
Ｅ阻害作用をもつので、医薬品またはその中間体として
有用である。
課題を解゛するための手段
本発明により、式（１）で表されるＫＳ−５０５の銹導
体が提供される。
体が提供される。
ｃ式中Ｒ’は水素原子またはメチル基を表し、Ｒ２は水
素原子または式 （ＩＩ）の化合物を表す。
素原子または式 （ＩＩ）の化合物を表す。
Ｘ、Ｙ、ＺＬｔ、ＸがＯＣＨ，（７）ときＹとＺとは一
体になって二〇を表し、ＺがＯＣＨ３のときＸとＹとは
一体になって一〇−を表す。ただしＲ１が水素原子のと
きＲ２は水素原子を表す。］式（［）の化合物の例を下
記の第１表および第２表に示す。
体になって二〇を表し、ＺがＯＣＨ３のときＸとＹとは
一体になって一〇−を表す。ただしＲ１が水素原子のと
きＲ２は水素原子を表す。］式（［）の化合物の例を下
記の第１表および第２表に示す。
第 １ 表
■
ＣＩ 。
Ｈｓ
式ｆｉｌｌ
第 ２
表
ＣＨ。
式（目）
ＣＨ。
ｌ」
本発明による誘導体の理化学的性質は、後記第３表及び
第４表に示される。
第４表に示される。
本発明による誘導体を、例えば次の方法で製造すること
ができる。
ができる。
原料となる化合物ＫＳ−５０５は前記式（ＩＩＩ）で表
わされる。ＫＳ−５０５は後記蚕考例によって得ること
ができる。ＫＳ−５０５は、γ−ヒドロキシーγ−ラク
トン型の構造を有しており、化学的に等価の下記式（Ｉ
ＶＩで表される構造をとることもできる。溶液中で両者
は平衡の関係を保っているが、混合比は、例えば溶媒の
酸性度によって変化する。
わされる。ＫＳ−５０５は後記蚕考例によって得ること
ができる。ＫＳ−５０５は、γ−ヒドロキシーγ−ラク
トン型の構造を有しており、化学的に等価の下記式（Ｉ
ＶＩで表される構造をとることもできる。溶液中で両者
は平衡の関係を保っているが、混合比は、例えば溶媒の
酸性度によって変化する。
以下の記載においてＫＳ ５０５を引用する場合、と
くに規定しない限り、式（［１） 、式（［Ｖ）又は式
（ＩＩＩ） と式（ＩＶＩの混合物を引用するものとす
る。
くに規定しない限り、式（［１） 、式（［Ｖ）又は式
（ＩＩＩ） と式（ＩＶＩの混合物を引用するものとす
る。
化合物（ｌｌ は、以下の工程に従って製造することが
できる。
できる。
（工程ｌ）
式 ［１）において、Ｒ１がＣＨ，で、Ｒ２が式ｆＩＩ
）である化合物Ｔａは、ＫＳ−５０５を酸存在下、ジア
ゾメタンと反応させることにより得ることができる。酸
としては一塩化水素、酢酸、パラトルエンスルホン酸、
メタンスルホン酸等が用いられる。酸はＫＳ−５０５に
対して０００１〜１０等量、ジアゾメタンはＫＳ−５０
５に対して１０〜１０００等量用いられる。反応は０〜
３０℃で行なわれ、１０分〜１５時間で終了する。
）である化合物Ｔａは、ＫＳ−５０５を酸存在下、ジア
ゾメタンと反応させることにより得ることができる。酸
としては一塩化水素、酢酸、パラトルエンスルホン酸、
メタンスルホン酸等が用いられる。酸はＫＳ−５０５に
対して０００１〜１０等量、ジアゾメタンはＫＳ−５０
５に対して１０〜１０００等量用いられる。反応は０〜
３０℃で行なわれ、１０分〜１５時間で終了する。
（工程２）
式 （Ｉ）において、Ｒ１及びＲ２がともにＨである化
合物１ｂは、ＫＳ−５０５をメタノール中、酸で処理す
ることにより得ることができる。酸としては塩化水素、
硫酸、リン酸等が用いられる。
合物１ｂは、ＫＳ−５０５をメタノール中、酸で処理す
ることにより得ることができる。酸としては塩化水素、
硫酸、リン酸等が用いられる。
反応液中の酸の濃度は０．１〜２Ｎである。反応は３０
〜７０℃で行なわれ、１５分〜１５時間で終了する。
〜７０℃で行なわれ、１５分〜１５時間で終了する。
（工程３）
式 （Ｉｌにおいて、Ｒ’がＣＨ，で、Ｒ２がＨである
化合物Ｉｃは、ＫＳ−５０５の代わりに、工程２で得ら
れる化合物１ｂを用いる以外は、工程ｌと同様の方法で
得ることができる。
化合物Ｉｃは、ＫＳ−５０５の代わりに、工程２で得ら
れる化合物１ｂを用いる以外は、工程ｌと同様の方法で
得ることができる。
（工程４）
化合物１ｃは、ＫＳ−５０５の代わりに工程ｌで得られ
る化合物Ｉａを用いる以外は工程２と同様の方法で得る
こともできる。
る化合物Ｉａを用いる以外は工程２と同様の方法で得る
こともできる。
上記工程においで、ＫＳ−５０５として式（ＩＩＩ）で
表わされる化合物を用いる場合は、化合物１ａ、Ｉｂ及
びＩｃはいずれもＸとＹとが一体になって二〇であり、
２がＯＣＲ，であるγ−ヒドロキシーγ−ラクトン型の
構造を有する化合物が得られる。また、ＫＳ−５０５と
して式（ＩＶ）で表わされる化合物を用いる場合は、化
合物１ａ、Ｉｂ及びＩｃは、いずれもＸがＯＣＨ、であ
り、ＺとＹとが一体になって＝Ｏであるγ−ケトカルホ
ン酸メチルエステル型の構造を有する化合物が得られる
。さらに、ＫＳ−５０５として式（ＩＩＩ）と式（ＩＶ
）で表わされる化合物の混合物を用いる場合は、γ−ヒ
ドロキシーγ−ラクトン型の構造を有する化合物とγ−
ケトカルボン酸メチルエステル型の構造を有する化合物
の混合物が得られる。
表わされる化合物を用いる場合は、化合物１ａ、Ｉｂ及
びＩｃはいずれもＸとＹとが一体になって二〇であり、
２がＯＣＲ，であるγ−ヒドロキシーγ−ラクトン型の
構造を有する化合物が得られる。また、ＫＳ−５０５と
して式（ＩＶ）で表わされる化合物を用いる場合は、化
合物１ａ、Ｉｂ及びＩｃは、いずれもＸがＯＣＨ、であ
り、ＺとＹとが一体になって＝Ｏであるγ−ケトカルホ
ン酸メチルエステル型の構造を有する化合物が得られる
。さらに、ＫＳ−５０５として式（ＩＩＩ）と式（ＩＶ
）で表わされる化合物の混合物を用いる場合は、γ−ヒ
ドロキシーγ−ラクトン型の構造を有する化合物とγ−
ケトカルボン酸メチルエステル型の構造を有する化合物
の混合物が得られる。
上記各工程の終了後、必要に応じて反応液を中和後、濃
縮し、酢酸エチル、クロロホルム、ジエチルエーテル等
の非水溶性溶媒で抽出する。抽出層を水、炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水等で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウム等で乾燥した後、溶媒を留去する。又は反応液をそ
のまま濃縮して、シリカゲルによるカラムクロマトグラ
フィー、薄層クロマトグラフィー、分取用高速液体クロ
マトグラフィー、再結晶等により精製することができる
。
縮し、酢酸エチル、クロロホルム、ジエチルエーテル等
の非水溶性溶媒で抽出する。抽出層を水、炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水等で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウム等で乾燥した後、溶媒を留去する。又は反応液をそ
のまま濃縮して、シリカゲルによるカラムクロマトグラ
フィー、薄層クロマトグラフィー、分取用高速液体クロ
マトグラフィー、再結晶等により精製することができる
。
次に、実施例及び試験例により、本発明を説明する。
大溝ｄ引±
化合物１の製造法
Ｋ Ｓ −５０５、（２９６ｍ ｇ、０．２７ｍｍａｌ
ｌを９０ｍｊ２のメタノールに溶解し、酢酸１μ℃を加
えて撹拌した。この溶液に、２５ｍｇのジアゾメタン−
エーテル溶液［ビス（Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロソ）テレ
フタルアミド（１８ｇ）／エーテル（８０ｍｇ）］を加
え、２５℃で３０分間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、
得られた残漬をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［
シリカゲル１５０ｍｆｌ、展開溶媒はクロロホルム・メ
タノールの組成比を２０＝１から１０：１（ｖ／ｖ）ま
で徐々に変化させる］により精製し、無色粉末の化合物
ｌを２１６ｍｇ （７０％）得た。
ｌを９０ｍｊ２のメタノールに溶解し、酢酸１μ℃を加
えて撹拌した。この溶液に、２５ｍｇのジアゾメタン−
エーテル溶液［ビス（Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロソ）テレ
フタルアミド（１８ｇ）／エーテル（８０ｍｇ）］を加
え、２５℃で３０分間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、
得られた残漬をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［
シリカゲル１５０ｍｆｌ、展開溶媒はクロロホルム・メ
タノールの組成比を２０＝１から１０：１（ｖ／ｖ）ま
で徐々に変化させる］により精製し、無色粉末の化合物
ｌを２１６ｍｇ （７０％）得た。
友爽史ユ
化合物４及び化合物ｌの製造法
３０６ｍｇ （０，２８ｍｍｏ ｌ）のＫ Ｓ −５０
５を４５ｍｊ２の０３％塩酸−メタノールに溶解した。
５を４５ｍｊ２の０３％塩酸−メタノールに溶解した。
この溶液に、実施例１と同様に調製したジアゾメタン−
エーテル溶液３０ｍｊ２を加え、２５℃て２時間撹拌し
た。実施例１と同様に精製し、無色粉末の化合物４を１
０７ｍｇ （３３％）及び無色粉末の化合物ｌを４９ｍ
ｇ （１５％）得た。
エーテル溶液３０ｍｊ２を加え、２５℃て２時間撹拌し
た。実施例１と同様に精製し、無色粉末の化合物４を１
０７ｍｇ （３３％）及び無色粉末の化合物ｌを４９ｍ
ｇ （１５％）得た。
及亙勇Ａ
化合物５及び化合物２の製造法
５１．２ｍｇ （０，０４５ｍｍｏｌ）の化合物ｌを３
０ｍｆｆのＯ，ＩＮ塩酸−メタノールに溶解し、１４時
間加熱還流した。溶媒を減圧下留去して得られた残漬を
分取シリカゲル薄層クロマトグラフ−ｔ−［Ａｒｔ
５７４４ （２０ｘ２０ｘＯ，２５ｃｒｎ、メルク社
製）、展開溶媒：クロロホルム：メタノール＝２０ ：
１ （ｖ／ｖ）コにより精製し、無色粉末の化合物５
を２１．６ｍｇ（５１％）、及び無色粉末の化合物２を
６８ｍｇ（１６％）得た。
０ｍｆｆのＯ，ＩＮ塩酸−メタノールに溶解し、１４時
間加熱還流した。溶媒を減圧下留去して得られた残漬を
分取シリカゲル薄層クロマトグラフ−ｔ−［Ａｒｔ
５７４４ （２０ｘ２０ｘＯ，２５ｃｒｎ、メルク社
製）、展開溶媒：クロロホルム：メタノール＝２０ ：
１ （ｖ／ｖ）コにより精製し、無色粉末の化合物５
を２１．６ｍｇ（５１％）、及び無色粉末の化合物２を
６８ｍｇ（１６％）得た。
（１区
化合物５及び化合物２の製造法
４．２ｍｇ （３，１μｍｏ １）の化合物４を２ｍＡ
の１０％塩酸−メタノールに溶解し、１３時間加熱還流
した。実施例３と同様に精製し、化合物５を２．６ｍｇ
（７５％）及び化合物２を０．５ｍｇ （１５％）得
た。
の１０％塩酸−メタノールに溶解し、１３時間加熱還流
した。実施例３と同様に精製し、化合物５を２．６ｍｇ
（７５％）及び化合物２を０．５ｍｇ （１５％）得
た。
割Ｐ胆
化合物５及び化合物２の製造法
７７ｍｇ （０，０６８ｍｍｏ ｌ）の化合物ｌ及び化
合物４の混合物を１０％塩酸−メタノール１０ｍｌに溶
解し５時間加熱還流した。実施例３と同様に精製し、化
合物５を３４．６ｍｇ （５５％）及び化合物２を１３
．９ｍｇ （２２％）得た。
合物４の混合物を１０％塩酸−メタノール１０ｍｌに溶
解し５時間加熱還流した。実施例３と同様に精製し、化
合物５を３４．６ｍｇ （５５％）及び化合物２を１３
．９ｍｇ （２２％）得た。
大Ｊ１江旦
化合物６及び化合物３の製造法
２００ｍｇ （０，１８ｍｍｏｌ）のＫＳ−５０５を２
０ｍＡの１０％塩酸−メタノールに溶解し、７時間加熱
還流した。溶媒を減圧下留去して得られた残漬をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル１００ｍβ
、展開溶媒はクロロホルム：メタノールの組成比を２０
＝１から１０：ｌ（ｖ／ｖ）まで徐々に変化させる］に
より精製し、無色粉末の化合物６を７２．９ｍｇ（４４
％）、及び無色粉末の化合物３を２３８ｍｇ（１４％）
得た。
０ｍＡの１０％塩酸−メタノールに溶解し、７時間加熱
還流した。溶媒を減圧下留去して得られた残漬をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル１００ｍβ
、展開溶媒はクロロホルム：メタノールの組成比を２０
＝１から１０：ｌ（ｖ／ｖ）まで徐々に変化させる］に
より精製し、無色粉末の化合物６を７２．９ｍｇ（４４
％）、及び無色粉末の化合物３を２３８ｍｇ（１４％）
得た。
Ｋ嵐廻ユ
化合物５の製造法
３．２ｍｇ （３，５％ｍｏ １）の化合物６を１ｍｇ
のメタノールに溶解し、実施例１と同様に調製したジア
ゾメタン−エーテル溶液１ｍρを加え２５℃で４０分間
撹拌した。実施例３と同様に精製し、化合物５を２．７
ｍｇ （８３％）得た。
のメタノールに溶解し、実施例１と同様に調製したジア
ゾメタン−エーテル溶液１ｍρを加え２５℃で４０分間
撹拌した。実施例３と同様に精製し、化合物５を２．７
ｍｇ （８３％）得た。
実施例で得られた化合物の物理化学的性質を第３表及び
第４表に示す。各化合物の物理化学データは次の機器に
よってｉｊ、１１定した。
第４表に示す。各化合物の物理化学データは次の機器に
よってｉｊ、１１定した。
Ｎ Ｍ Ｒプルツカ−ＡＭ−４００
ＭＳ ：日立Ｍ−８０Ｂ （ＳＩＭＳ法、ポジティブ及
びネガティブモート） ＩＲ：動性ＩＲ−２７Ｇ、 ＣＨＣβ、溶液性融点
：柳本ミクロ融点測定装置 ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー［Ａｒｔ５７４４、メ
ルク社、展開溶媒：クロ ロホルム：メタノール（２０：ｌ）コ 第３表 第４表 注）＊ ネ＄ ［＋１３４＋ ｍ／ｚ １１３５ （Ｍ”＋（イ） ｍ／ｚ ９３１ （Ｍ”＋Ｈ） （９＋６） ｍ／ｚ ９１７ （Ｍ”＋Ｈ） ｍ／ｚ １ｌ１０ ）／ｚ ８９９ Ｒｆ＝Ｏ，］９ Ｒｆ＝０．３９ 計＝０．２９ Ｒｆ ＝０．２５ Ｒｆ＝０．４７ ＋ＴＬ／２８８５ Ｒｆ ＝０．３２（
Ｍ”＋Ｈ−ＭｅＯＨ） ｍ／ｚ ９１５ （Ｍ−−Ｈｌ” ネガティブモートで測定。
びネガティブモート） ＩＲ：動性ＩＲ−２７Ｇ、 ＣＨＣβ、溶液性融点
：柳本ミクロ融点測定装置 ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー［Ａｒｔ５７４４、メ
ルク社、展開溶媒：クロ ロホルム：メタノール（２０：ｌ）コ 第３表 第４表 注）＊ ネ＄ ［＋１３４＋ ｍ／ｚ １１３５ （Ｍ”＋（イ） ｍ／ｚ ９３１ （Ｍ”＋Ｈ） （９＋６） ｍ／ｚ ９１７ （Ｍ”＋Ｈ） ｍ／ｚ １ｌ１０ ）／ｚ ８９９ Ｒｆ＝Ｏ，］９ Ｒｆ＝０．３９ 計＝０．２９ Ｒｆ ＝０．２５ Ｒｆ＝０．４７ ＋ＴＬ／２８８５ Ｒｆ ＝０．３２（
Ｍ”＋Ｈ−ＭｅＯＨ） ｍ／ｚ ９１５ （Ｍ−−Ｈｌ” ネガティブモートで測定。
ＫＢｒ錠剤法で測定。
１５８５、 １４４０． １３８５． １３５０゜＋３
２０． １２８０． １１６５． １０４５゜＋４４０
． １３９０． １３５０． ＋３２０゜１２８０、
１＋６０． １１４０． １０９５゜１５８０、 １
４６４． ＋４４０． １３２０゜１２８０、 １１
６０． ＋１３５． １０９５゜１４４０、 １３９
０． １３５０． １３２０゜１２８０、 １１６０．
１１４０． １０９５゜１４８５、 １４５０． １
３８５． １３１０゜＋２７０． Ｉ２４０． １１
９０．１１５５゜１４８０、 １４４５． １３ｇ５．
１３２０゜１２７０、 １１６０． １１３０． １０
５０゜１０３５、 １０＋０．９５０．９００■ １０．７゜ ２１．４ ４９．６ ６１．９ ＋４．２． １５．６ １６．６ １６，８ １７，６
１８．０ １９．０２２．１． ２２，２ ２４，２
２８，１ ３２．９． ３３，５ ３５，１３８．４
． ３８．６．４］、６ ｘ３． ４１．７． ４１
．８．４２．１゜５０．９．５＋、８． ５＋、９．
５２．６． ５２．７． ５７．７．６０，３６２．０
．６２．８．６３．２．６３．４． ７＋、５．７３．
９．７５．３１（１５，８，１１７，６１２０，８，１
２７，１，＋２８．７． ＋３６．０゜１９．６ ２
０，６ ３６．８． ３７．２゜ ４２．７．４２９ ６０．７ Ｘ２ ８０．５ ８２．５ １５６．７ １６９．６ ２１．５．２２．０．２２．２゜２３．８．２８．１．
３２．９．３３．６．３５．１．３６．８．３７．２゜
３８．２．３８．６．４０．４．４１，６ ４１．７
４１．８ ｘ２． ４１．９．４２．５，４２．８ｘ２
゜４９．１．５＋、１． ５＋、８． ５１．９．５２
．６． ５７．５．６０．２．６０．４．６＋、９．６
２，１６２．９． ６３，３ ６３．４． ７７．０
８０．６ １１７．６ １２０．９． １２７．２．
１２８．７２１．４．２２．０．２２．２．２４．２．
２８．２．３３．０．３３．６．３５．２．３６．８．
３７．２゜３８．２．３ｇ、７． ４０．４． ４１．
７ ｘ２． ４＋、９． ４２．Ｏｘ２． ４２．
４． ４２．８゜４２．９．４８．７．５＋、９ Ｘ２
． ５２．７． ５７．６．６０．３ Ｘ２． ６
２．０．６２，１６２．９．６３．２．６３．３．７６
．７．８０．６． １１７．’５． １２０．９．
＋２７．１． １２８．７＋３６．０． ＋５６．８
． １６９．８． ＋７３．３． ＋７９．７，１
９６．７４ １０．７． ＋４．２． １５．６．
＋６．６ ｘ２． １７．６． １８．０． １
８．６． ＋９．６．２０．６２１．５．２２．１．
２２．２．２４．２．２８．４．３２．９．３４．１．
３５．２．３６．６．３７．２゜３ｇ、１．３８．４．
３ｇ、６． ４１．６ ｘ２． ４１．７ ｘ２．
４１．８．４２．１．４２．８゜４２．９．４９．６
．５０．９． ５０．９”、 ５１．１”、 ５１．６
． ５＋、７．５２．７．５７．８．５９．９゜６０．
７ ｘ２． ６２．０．６２．２．６２．９． ６３
．３．６３．４．７１．５．７３．７．７５．３゜８Ｄ
、４．８２．５．８７．３． ＋０５．８． １０８
．６． １２１．１． １２３．２． ＋２３．７．
１２６．１１３８．５”、 １３８．６’、 ＋
５４．４１． １５４．５”、 ＋６７．８． １７
０．０． ＋７３．１． １７４．２第 ４ 表（続
き） ３６．８ ４２、５゜ ６００゜ ７７０゜ ３７．３．３８．２．３８．６．４０．４．４＋、７
Ｘ２． ４１．８．４＋、９ Ｘ２゜４２．８ ｘ２
． ４９．０．５０．９．５＋、１．５１．７ ｘ２
． ５７．６．５９．９’。
２０． １２８０． １１６５． １０４５゜＋４４０
． １３９０． １３５０． ＋３２０゜１２８０、
１＋６０． １１４０． １０９５゜１５８０、 １
４６４． ＋４４０． １３２０゜１２８０、 １１
６０． ＋１３５． １０９５゜１４４０、 １３９
０． １３５０． １３２０゜１２８０、 １１６０．
１１４０． １０９５゜１４８５、 １４５０． １
３８５． １３１０゜＋２７０． Ｉ２４０． １１
９０．１１５５゜１４８０、 １４４５． １３ｇ５．
１３２０゜１２７０、 １１６０． １１３０． １０
５０゜１０３５、 １０＋０．９５０．９００■ １０．７゜ ２１．４ ４９．６ ６１．９ ＋４．２． １５．６ １６．６ １６，８ １７，６
１８．０ １９．０２２．１． ２２，２ ２４，２
２８，１ ３２．９． ３３，５ ３５，１３８．４
． ３８．６．４］、６ ｘ３． ４１．７． ４１
．８．４２．１゜５０．９．５＋、８． ５＋、９．
５２．６． ５２．７． ５７．７．６０，３６２．０
．６２．８．６３．２．６３．４． ７＋、５．７３．
９．７５．３１（１５，８，１１７，６１２０，８，１
２７，１，＋２８．７． ＋３６．０゜１９．６ ２
０，６ ３６．８． ３７．２゜ ４２．７．４２９ ６０．７ Ｘ２ ８０．５ ８２．５ １５６．７ １６９．６ ２１．５．２２．０．２２．２゜２３．８．２８．１．
３２．９．３３．６．３５．１．３６．８．３７．２゜
３８．２．３８．６．４０．４．４１，６ ４１．７
４１．８ ｘ２． ４１．９．４２．５，４２．８ｘ２
゜４９．１．５＋、１． ５＋、８． ５１．９．５２
．６． ５７．５．６０．２．６０．４．６＋、９．６
２，１６２．９． ６３，３ ６３．４． ７７．０
８０．６ １１７．６ １２０．９． １２７．２．
１２８．７２１．４．２２．０．２２．２．２４．２．
２８．２．３３．０．３３．６．３５．２．３６．８．
３７．２゜３８．２．３ｇ、７． ４０．４． ４１．
７ ｘ２． ４＋、９． ４２．Ｏｘ２． ４２．
４． ４２．８゜４２．９．４８．７．５＋、９ Ｘ２
． ５２．７． ５７．６．６０．３ Ｘ２． ６
２．０．６２，１６２．９．６３．２．６３．３．７６
．７．８０．６． １１７．’５． １２０．９．
＋２７．１． １２８．７＋３６．０． ＋５６．８
． １６９．８． ＋７３．３． ＋７９．７，１
９６．７４ １０．７． ＋４．２． １５．６．
＋６．６ ｘ２． １７．６． １８．０． １
８．６． ＋９．６．２０．６２１．５．２２．１．
２２．２．２４．２．２８．４．３２．９．３４．１．
３５．２．３６．６．３７．２゜３ｇ、１．３８．４．
３ｇ、６． ４１．６ ｘ２． ４１．７ ｘ２．
４１．８．４２．１．４２．８゜４２．９．４９．６
．５０．９． ５０．９”、 ５１．１”、 ５１．６
． ５＋、７．５２．７．５７．８．５９．９゜６０．
７ ｘ２． ６２．０．６２．２．６２．９． ６３
．３．６３．４．７１．５．７３．７．７５．３゜８Ｄ
、４．８２．５．８７．３． ＋０５．８． １０８
．６． １２１．１． １２３．２． ＋２３．７．
１２６．１１３８．５”、 １３８．６’、 ＋
５４．４１． １５４．５”、 ＋６７．８． １７
０．０． ＋７３．１． １７４．２第 ４ 表（続
き） ３６．８ ４２、５゜ ６００゜ ７７０゜ ３７．３．３８．２．３８．６．４０．４．４＋、７
Ｘ２． ４１．８．４＋、９ Ｘ２゜４２．８ ｘ２
． ４９．０．５０．９．５＋、１．５１．７ ｘ２
． ５７．６．５９．９’。
６０．２．６２．０”、 ６２．１’、６２．２”、
６２．３”、 ６２．９．６３．３．６３，４８０．４
”、 ８０．５″、１０８．７．１２１．１”、 １２
１．２”、 １２３．２．１２３．７”。
６２．３”、 ６２．９．６３．３．６３，４８０．４
”、 ８０．５″、１０８．７．１２１．１”、 １２
１．２”、 １２３．２．１２３．７”。
２０．７ ２１．５．２２．０．２２．２．２４．１．
２８．４．３３．０．３４．２．３５．３゜３７．３．
３Ｂ、２．３８．７．４０．３．４１．７．４１．９．
４２．０．４２．４．４２．８゜４８．８．５０．９．
５＋、１．５＋、７．５１．８．５７．６．５９．９．
６０．３．６２．１゜６２．３”、 ６２．９．６３．
３ｘ２．６９．３．７７．４．８０．４． １０８．７
．１２１．２゜１２３．８． １２６．１．１３８．５
”、 １３８．６”、 １５４．５”、 １５４．６”
、 １６７．８’。
２８．４．３３．０．３４．２．３５．３゜３７．３．
３Ｂ、２．３８．７．４０．３．４１．７．４１．９．
４２．０．４２．４．４２．８゜４８．８．５０．９．
５＋、１．５＋、７．５１．８．５７．６．５９．９．
６０．３．６２．１゜６２．３”、 ６２．９．６３．
３ｘ２．６９．３．７７．４．８０．４． １０８．７
．１２１．２゜１２３．８． １２６．１．１３８．５
”、 １３８．６”、 １５４．５”、 １５４．６”
、 １６７．８’。
３６．８゜
６２、２”。
１２３、２゜
１６７、９″。
詰」（例
代表的な化合物のＰＤＥ朋害活性を次の方法により試験
した。
した。
ＰＤＥは、堤内らの方法［バイオケミカル・ジャーナル
（Ｂｉｏｃｈｅ＋＋＋、 Ｊ、） １４６．１０９−１
２０ｆ１９７５）］に従い、牛大脳皮質から部分精製し
た標品を用いた。ジメチルスルホキシドに溶解した被検
化合物溶液５０μ氾を、８０ｍＭイミダゾール塩酸緩衝
液（ｐＨ６，９） 、３ｍＭ硫酸マグネシウム、０．３
ｍＭジチオスライトール、１００ｍＭ塩化ナトリウム−
１５０μＭの塩化カルシウム、１２ｍＭのｃＡＭＰ、４
Ｕ ／ ｍ Ｑ （７）カルモデユリン（ｌＵ＝２６
ｍＬｌ／ｍｊ２のＰＤＥ存在下でＰＤＥの最大活性の５
０％を活性化するｌｉ）、２６ｍＬＪ／ ｍ １のＰＤ
Ｅ （ｌＵ＝１分間にＩμｍｏｌのｃＡＭＰを分解する
量）を含む反応混合液５００μΩに添加し、３０℃で３
０分間反応させた。
（Ｂｉｏｃｈｅ＋＋＋、 Ｊ、） １４６．１０９−１
２０ｆ１９７５）］に従い、牛大脳皮質から部分精製し
た標品を用いた。ジメチルスルホキシドに溶解した被検
化合物溶液５０μ氾を、８０ｍＭイミダゾール塩酸緩衝
液（ｐＨ６，９） 、３ｍＭ硫酸マグネシウム、０．３
ｍＭジチオスライトール、１００ｍＭ塩化ナトリウム−
１５０μＭの塩化カルシウム、１２ｍＭのｃＡＭＰ、４
Ｕ ／ ｍ Ｑ （７）カルモデユリン（ｌＵ＝２６
ｍＬｌ／ｍｊ２のＰＤＥ存在下でＰＤＥの最大活性の５
０％を活性化するｌｉ）、２６ｍＬＪ／ ｍ １のＰＤ
Ｅ （ｌＵ＝１分間にＩμｍｏｌのｃＡＭＰを分解する
量）を含む反応混合液５００μΩに添加し、３０℃で３
０分間反応させた。
１００℃で５分間加熱することにより反応を停止させ、
次に塩化マンガン６μｍｏｌと５”−ヌクレオチダーゼ
０．２Ｕ （ｌＵ＝１分間に１４ｔＬＩ＋ｏｌのリン酸
を生成する量）とを添加した後、３０℃で３０分間反応
させた。ｌＯ％過塩素酸３ｍρを添加して反応を停止さ
せた後、生成した無機リン酸をエイムス（Ａｍｅｓｌ
の方法Ｃメソッド・イン・エンザイモロジー（Ｍｅｔｈ
ｏｄ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙｌ ８巻、１１５−
１１６頁、１９６６年、アカデミツク・プレス（Ａｃａ
ｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ） ］に従って定量した。
次に塩化マンガン６μｍｏｌと５”−ヌクレオチダーゼ
０．２Ｕ （ｌＵ＝１分間に１４ｔＬＩ＋ｏｌのリン酸
を生成する量）とを添加した後、３０℃で３０分間反応
させた。ｌＯ％過塩素酸３ｍρを添加して反応を停止さ
せた後、生成した無機リン酸をエイムス（Ａｍｅｓｌ
の方法Ｃメソッド・イン・エンザイモロジー（Ｍｅｔｈ
ｏｄ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙｌ ８巻、１１５−
１１６頁、１９６６年、アカデミツク・プレス（Ａｃａ
ｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ） ］に従って定量した。
次の式によって算出したＰＤＥ阻害率（１％）を第５表
に示す。
に示す。
阻害率＝ （Ａ−Ｂ）／ＡＸ １００ （％）Ａ、被検
化合物非存在下の無機リン酸生成量Ｂ、被検化合物存在
下の無機リン酸生成量第 ５ 表 Ａ−１％（９μ／ｎ＋ｉ！。
化合物非存在下の無機リン酸生成量Ｂ、被検化合物存在
下の無機リン酸生成量第 ５ 表 Ａ−１％（９μ／ｎ＋ｉ！。
ＫＳ−５０５７０％
化合物１ ４８％
化合物３ ７０％
八 ６ ５４％
髪ＪＬ例
種菌としてストレプトミセス・アルゲンテオルス （
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｒｇｅｎｔｅｏｌｕｓ
ｌ Ａ −２（ＦＥＲＭ−ＢＰ−２０６５）株を用
いる６種培地として、グルコース１．Ｏｇ／ｄ氾、可溶
性澱粉１．０ｇ／ｄＱ、肉エキス（極東製薬工業社製）
０．３ｇ／ｄＱ、酵母エキス（大五栄養化学社製）０．
５ｇ／ｄρ、ペプトン（デイフコ社製）０．５ｇ／ｄＱ
、炭酸カルシウム０．２ｇ／ｄβの組成を有する培地（
ｐＨ７，２）を用いた。
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｒｇｅｎｔｅｏｌｕｓ
ｌ Ａ −２（ＦＥＲＭ−ＢＰ−２０６５）株を用
いる６種培地として、グルコース１．Ｏｇ／ｄ氾、可溶
性澱粉１．０ｇ／ｄＱ、肉エキス（極東製薬工業社製）
０．３ｇ／ｄＱ、酵母エキス（大五栄養化学社製）０．
５ｇ／ｄρ、ペプトン（デイフコ社製）０．５ｇ／ｄＱ
、炭酸カルシウム０．２ｇ／ｄβの組成を有する培地（
ｐＨ７，２）を用いた。
種培地１−０ｍβを入れた試験管に菌株を植菌し、２８
℃で５日間振盪培養した。この培養液４ｍＱを上記組成
の種培地４０ｍβを入れた３００ｍβ容量三角フラスコ
に植菌し、２８℃で２日間振盪培養した。さらにこの培
養液４０ｍ１２を上記組成の種培地３６０ｍｊ２に植菌
し、２８℃で２日間振盪培養した。こうして得られた種
培養液１８βを下記組成の発酵培地１８氾を入れた３０
βジャーファーメンタ−に植菌した。
℃で５日間振盪培養した。この培養液４ｍＱを上記組成
の種培地４０ｍβを入れた３００ｍβ容量三角フラスコ
に植菌し、２８℃で２日間振盪培養した。さらにこの培
養液４０ｍ１２を上記組成の種培地３６０ｍｊ２に植菌
し、２８℃で２日間振盪培養した。こうして得られた種
培養液１８βを下記組成の発酵培地１８氾を入れた３０
βジャーファーメンタ−に植菌した。
発酵培地の組成ニ
ゲルコース０．５ｇ／ｄ℃、マルトース４．０ｇ／ｄ
ｆｆ、３−（Ｎ−モルホリノ）プロパンスルホン酸１．
Ｏｇ／ｄ℃、硫酸マグネシウム７水塩０．０５ｇ／ｄ氾
、大豆粉１．５ｇ／ｄ氾、ファーマメディア（ブロクタ
ー・アンド・ギャンブル社、米国）１．５ｇ／ｄｆ２、
炭酸カルシウム０ 、５ ｇ ／ ｄ １２ （ｐ Ｈ
７、０）。
ｆｆ、３−（Ｎ−モルホリノ）プロパンスルホン酸１．
Ｏｇ／ｄ℃、硫酸マグネシウム７水塩０．０５ｇ／ｄ氾
、大豆粉１．５ｇ／ｄ氾、ファーマメディア（ブロクタ
ー・アンド・ギャンブル社、米国）１．５ｇ／ｄｆ２、
炭酸カルシウム０ 、５ ｇ ／ ｄ １２ （ｐ Ｈ
７、０）。
培養は２８℃で５日間通気撹拌下に行なった（通気ｉｔ
： １８ρ／分、回転数： ３００ ｒｐｍ）。
： １８ρ／分、回転数： ３００ ｒｐｍ）。
培養終了後、培養液の遠心分離（７０００ｒｐｍｌによ
って得られた上清液を吸着樹脂ダイヤイオンＨＰ−２０
（三菱化成社製）を充填した２Ｑのカラムに通塔し、６
４２の水、６βの５０％メタノール、１０℃のメタノー
ルを順次に用いて洗浄した後、１０Ｊ２の１％アンモニ
アを含むメタノールで溶出した。１％アンモニアを含む
メタノール画分を集めて減圧下に濃縮すると約２．７ｇ
の褐色油状物が得られた。この褐色油状物をｌｏｍρの
クロロホルム／メタノール／エタノール／水（１０：４
：４：ｌ）の混合溶媒に溶解し、同一組成の混合溶媒で
充填した５００ｒｒ＋１２のシリカゲル（ワコーゲルＣ
−２００、和光純薬工業社製）カラムの上端に供給し、
同一組成の混合溶媒１５００ｍｊ２を用いて展開し、次
いでメタノール１０００ｍｇを用いで展開した。
って得られた上清液を吸着樹脂ダイヤイオンＨＰ−２０
（三菱化成社製）を充填した２Ｑのカラムに通塔し、６
４２の水、６βの５０％メタノール、１０℃のメタノー
ルを順次に用いて洗浄した後、１０Ｊ２の１％アンモニ
アを含むメタノールで溶出した。１％アンモニアを含む
メタノール画分を集めて減圧下に濃縮すると約２．７ｇ
の褐色油状物が得られた。この褐色油状物をｌｏｍρの
クロロホルム／メタノール／エタノール／水（１０：４
：４：ｌ）の混合溶媒に溶解し、同一組成の混合溶媒で
充填した５００ｒｒ＋１２のシリカゲル（ワコーゲルＣ
−２００、和光純薬工業社製）カラムの上端に供給し、
同一組成の混合溶媒１５００ｍｊ２を用いて展開し、次
いでメタノール１０００ｍｇを用いで展開した。
得られた液を集めて減圧下で濃縮すると１５ｇの褐色油
状物が得られた。この褐色油状物を４ｍ℃のクロロホル
ム／メタノール／エタノール／水（１０・４：４：ｌ）
の混合溶媒に溶解した後、同一組成の混合溶媒を用いて
充填した２００ｒｎＪ２のシリカゲル（ワコーゲルＣ−
２００、和光純薬工業社製）カラムの上端に供給し、同
一組成の混合溶媒を用いて展開した。溶出液を１０ｍβ
ずつ分取し、活性画分１７から４２番を集めて減圧下で
濃縮すると約４６０ｍｇの褐色油状物が得られた。この
褐色油状物を約５０ｍβの１０％メタノールに懸濁し、
２Ｎ塩酸を用いてｐＨ２に調整した後、４００ｍｇずつ
の酢酸エチルを用いて３回抽出し、酢酸エチル層を集め
て減圧下で濃縮乾固すると２６６ｍｇの褐色固体が得ら
れた。
状物が得られた。この褐色油状物を４ｍ℃のクロロホル
ム／メタノール／エタノール／水（１０・４：４：ｌ）
の混合溶媒に溶解した後、同一組成の混合溶媒を用いて
充填した２００ｒｎＪ２のシリカゲル（ワコーゲルＣ−
２００、和光純薬工業社製）カラムの上端に供給し、同
一組成の混合溶媒を用いて展開した。溶出液を１０ｍβ
ずつ分取し、活性画分１７から４２番を集めて減圧下で
濃縮すると約４６０ｍｇの褐色油状物が得られた。この
褐色油状物を約５０ｍβの１０％メタノールに懸濁し、
２Ｎ塩酸を用いてｐＨ２に調整した後、４００ｍｇずつ
の酢酸エチルを用いて３回抽出し、酢酸エチル層を集め
て減圧下で濃縮乾固すると２６６ｍｇの褐色固体が得ら
れた。
この褐色固体を１ｍρのクロロホルム／メタノール／エ
タノール／水（１０：４：４：ｌ）の混合溶媒に溶解し
た後、同一組成の混合溶媒で充填した５０ｍｊ２のシリ
カゲル（ワコーゲルＣ−３００、和光純薬工業社製）カ
ラムの上端に供給し、同一組成の混合溶媒を用いて展開
した。溶出液を５ｍｌずつ分取し、ＫＳ−５０５を含む
画分番号１３から２５の両分を集めて減圧下で濃縮する
と約２５６ｍｇの淡褐色固体が得られた。この淡褐色固
体を１ｍρのクロロホルム／メタノール／エタノール／
水（１０：４：４：ｌ）の混合溶媒に溶解した後、同一
組成の混合溶媒を用いて平衡化したローパーカラム （
Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ ５ｉ６０ ；サイズＢ、メルク
社製）の一端に供給した。
タノール／水（１０：４：４：ｌ）の混合溶媒に溶解し
た後、同一組成の混合溶媒で充填した５０ｍｊ２のシリ
カゲル（ワコーゲルＣ−３００、和光純薬工業社製）カ
ラムの上端に供給し、同一組成の混合溶媒を用いて展開
した。溶出液を５ｍｌずつ分取し、ＫＳ−５０５を含む
画分番号１３から２５の両分を集めて減圧下で濃縮する
と約２５６ｍｇの淡褐色固体が得られた。この淡褐色固
体を１ｍρのクロロホルム／メタノール／エタノール／
水（１０：４：４：ｌ）の混合溶媒に溶解した後、同一
組成の混合溶媒を用いて平衡化したローパーカラム （
Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ ５ｉ６０ ；サイズＢ、メルク
社製）の一端に供給した。
同一組成の混合溶媒１０００ｍβで展開し、次いでクロ
ロホルム／メタノール／エタノール／水（１０： ４
： ４ ： ２）の混合溶媒９００ｍ氾を用いて展開し
た。クロロホルム／メタノール／エタノール／水の混合
溶媒で溶出した溶出液を１０ｍｇずつ分取し、ＫＳ−５
０５を含む両分番号１４か６３４の両分を集めて′ａ縮
乾固すると５６ｍｇの淡黄色粉末が得られた。
ロホルム／メタノール／エタノール／水（１０： ４
： ４ ： ２）の混合溶媒９００ｍ氾を用いて展開し
た。クロロホルム／メタノール／エタノール／水の混合
溶媒で溶出した溶出液を１０ｍｇずつ分取し、ＫＳ−５
０５を含む両分番号１４か６３４の両分を集めて′ａ縮
乾固すると５６ｍｇの淡黄色粉末が得られた。
この淡黄色粉末をメタノール／水／酢酸の混合液２８ｍ
ｇ、に溶解し、下記の条件で分取用高速液体クロマトグ
ラフィーを繰り返し行なった。
ｇ、に溶解し、下記の条件で分取用高速液体クロマトグ
ラフィーを繰り返し行なった。
装＠：ＬＣ６Ａシステム（動性製作所）カラム：加圧カ
ラム分離システムＲＣＭ８ｘ１０を用い、ラジアルパッ
ク（８φ× １００ｍｍ）にツバパックＣ，８（ＯＤ３４μｍ）を充
填した［共に商品名、ウ ォーターズ社製（米国〉コ。
ラム分離システムＲＣＭ８ｘ１０を用い、ラジアルパッ
ク（８φ× １００ｍｍ）にツバパックＣ，８（ＯＤ３４μｍ）を充
填した［共に商品名、ウ ォーターズ社製（米国〉コ。
？８ｆｉ液：メタノール１０．２Ｍ酢酸アンモニウム緩
衝液（ｐＨ７，０）＝７ ： ３ サンプル量：１ｍｇ／回 流 量：３．０ｍβ／分 保持時間３分から４３分の画分を分取し、減圧下で濃縮
後、凍結乾燥させることにより白色粉末を４０ｍｇ得た
。これを１規定塩酸２０ｍＪＩＬに溶解し、酢酸エチル
各６０ｍβを用い３回抽出を行なった。有機層を合わせ
飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
上溶媒を留去することにより、ＫＳ−５０５の白色粉末
を３３ｍｇ得た。
衝液（ｐＨ７，０）＝７ ： ３ サンプル量：１ｍｇ／回 流 量：３．０ｍβ／分 保持時間３分から４３分の画分を分取し、減圧下で濃縮
後、凍結乾燥させることにより白色粉末を４０ｍｇ得た
。これを１規定塩酸２０ｍＪＩＬに溶解し、酢酸エチル
各６０ｍβを用い３回抽出を行なった。有機層を合わせ
飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
上溶媒を留去することにより、ＫＳ−５０５の白色粉末
を３３ｍｇ得た。
なお、精製工程中のＫＳ−５０５の検出は、蛍光剤入り
のシリカゲルプレート［シリカゲル６０Ｆ２１Ｉ４プレ
ート、アルド５７１５（メルク社製）］ とクロロホル
ム／メタノール／エタノール／水（１０： ４ ： ４
： ２）の溶媒系とを用いて薄層クロマトグラフィー
を行なった後、２５４ｎｍの紫外線を照射することによ
り行なった。
のシリカゲルプレート［シリカゲル６０Ｆ２１Ｉ４プレ
ート、アルド５７１５（メルク社製）］ とクロロホル
ム／メタノール／エタノール／水（１０： ４ ： ４
： ２）の溶媒系とを用いて薄層クロマトグラフィー
を行なった後、２５４ｎｍの紫外線を照射することによ
り行なった。
肛胛曳力Ｉ
ＫＳ−５０５誘導体は、サイクリックヌクレオチドホス
ホジェステラーゼを阻害することから、強心剤、血管拡
張剤として有用であり、またサイクリックアデノシン−
３°、５°−モノリン酸やサイクリックグアノシン−３
°、５°−モノリン酸の研究用試薬としても有用である
。
ホジェステラーゼを阻害することから、強心剤、血管拡
張剤として有用であり、またサイクリックアデノシン−
３°、５°−モノリン酸やサイクリックグアノシン−３
°、５°−モノリン酸の研究用試薬としても有用である
。
特許出願人 協和醗酵工業株式会社
Claims (1)
- （１）式（ I ）で表されるＫＳ−５０５誘導体。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒ＾１は水素原子又はメチル基を表し、Ｒ＾２
は水素原子又は式（II）の化合物を表す。 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） Ｘ、Ｙ、Ｚは、ＸがＯＣＨ＿３のときＹとＺとは一体に
なって＝Ｏを表し、ＺがＯＣＨ＿３のときＸとＹとは一
体になって−Ｏ−を表す。ただしＲ＾１が水素原子のと
きはＲ＾２は水素原子を表す］
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2234173A JPH04112889A (ja) | 1990-09-04 | 1990-09-04 | Ｋｓ―５０５誘導体 |
| DE69106651T DE69106651T2 (de) | 1990-09-04 | 1991-08-26 | KS-505-Derivate. |
| EP91114293A EP0480152B1 (en) | 1990-09-04 | 1991-08-26 | KS-505 derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2234173A JPH04112889A (ja) | 1990-09-04 | 1990-09-04 | Ｋｓ―５０５誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04112889A true JPH04112889A (ja) | 1992-04-14 |
Family
ID=16966815
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2234173A Pending JPH04112889A (ja) | 1990-09-04 | 1990-09-04 | Ｋｓ―５０５誘導体 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0480152B1 (ja) |
| JP (1) | JPH04112889A (ja) |
| DE (1) | DE69106651T2 (ja) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI94133C (fi) * | 1985-04-19 | 1995-07-25 | Sankyo Co | Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten griseoliinihapon johdannaisten valmistamiseksi |
| GB8826595D0 (en) * | 1988-11-14 | 1988-12-21 | Beecham Wuelfing Gmbh & Co Kg | Active compounds |
| EP0372986B1 (en) * | 1988-12-09 | 1993-03-24 | Kyowa Hakko Kogyo Kabushiki Kaisha | Compound ks-505 and a process for producing the same |
-
1990
- 1990-09-04 JP JP2234173A patent/JPH04112889A/ja active Pending
-
1991
- 1991-08-26 DE DE69106651T patent/DE69106651T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-08-26 EP EP91114293A patent/EP0480152B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69106651D1 (de) | 1995-02-23 |
| EP0480152A1 (en) | 1992-04-15 |
| EP0480152B1 (en) | 1995-01-11 |
| DE69106651T2 (de) | 1995-05-18 |
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