JPH0352815A - 血管内血液凝固症候群の治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、スルホノグリコリピド又はその薬理学的に許
容できる塩を有効戊分とする医薬に関する。更に詳しく
述べれば、スルホノグリコリピド又はその薬理学的に許
容できる塩を有効或分とする血管内血液凝固症候群の治
療剤に関する。

〔発明の背景、先行技術２ 極めて重篤な疾患である血管内血液凝固症候群の治療に
は、現在ヘパリンが主として用いられている。しかしな
がら、ヘパリンは出血傾向を助長する傾向があり、この
ため病態のコントロールが難しいという欠点を有してい
る。従って、より優れた治療剤の開発が望まれている。

本発明者らはこのような実情に鑑み、血管内血液凝固症
候群の治療剤を開発すべく長年にわたって鋭意研究を重
ねてきたが、下記に示す如くスルホノグリコリピドが血
管内血液凝固症候群の治療剤として有効であることを見
出した。

〔発明の構或、効果〕

本発明の有効戊分は、以下の化学構造式（Ｉ）で表され
るスルホノグリコリピド又はその薬理学的に許容できる
塩である。

スルホノグリコリビドは、上記の化学構造式を有する化
合物であるが、例えば次の文献に記載されている。即ち
、植物からの抽出方法についてはＡ，Ａ．Ｂｅｎｓｏｎ
　ｅｔ　ａｌ，，　Ｐｒｏｃ，Ｎ，Ａ，Ｓ．Ｖｏｌ、４
５．　１５８２〜１５ｇ？　（１９５９）に記載され、
海綿からの抽出方法についてはＨ，Ｋｉｋｕｃｈｉ　ｅ
ｔ　ａｌ，，　Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ，，　
Ｖｏｌ、３０．　３５４４〜３５４７（１９８２）に記
載され、更にその合或方法についてＲａｙ　Ｇｉｇｇｅ
ｔ　ａｌ，，　Ｊ，Ｃ，Ｓ，　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｉ，　２
４９０　〜２４９．３（１９８０）に記載されている。

上記スルホノグリコリピドは、上記化学構造式から明ら
かな如くグリセリン側鎖について立体異性体を有するが
、本発明においては、合或方法によって製造されたＲＳ
体でもよいし、またＳ体、Ｒ体でもよい。

なお、上記の化学構造式において波線（〜）は、上述の
ＲＳ体、Ｓ体、Ｒ体のいずれをも含む表現である。

ＲＳ体は、例えば上記の文献により合或されるが、Ｒ体
、Ｓ体を得るには、ＲＳ体を常法により分割する。

上記化合物は遊離形又は塩形として採取することができ
る。塩形として好ましいのは、例えばカリウム、カルシ
ウム、トリエチルアミン、トリス（ヒドロキシメチル）
アミノメタン、更に好ましくはナトリウムのような薬理
学的に許容される塩があげられる。

次に本発明化合物の効果を詳細に説明するために、薬理
実験例を示す。

試験には２３０　〜２６０ｇのＦ３＜＜／ＤＬｌ［：ｒ
ｊ系雄性ラットを一群５匹として使用した。

０．　３ｍｇ／ｋｇ／ｈｒのリボポリサッカライド（Ｌ
ＰＳ）を右頚静脈より４時間持続注入することにより、
血管内血液凝固症候群を惹起させた。本発明化合物（Ｒ
Ｓ体）をＬＰＳ注入開始の１０分前に持続注入を開始し
、ＬＰＳと同時に注入を停止した。対照靜には５　Ｑ　
ｍ　！．１のリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ７．　４）を
投与した。持続注入終了直後に腹部大動脈より血液を採
取し、血小板数及び血漿中フィブリノゲン濃度を測定し
た。血小板数はＳｙｓｍｅｘ−３０００　（東亜医用電
気株式会社製）によって測定した。血漿中フィブリノゲ
ン濃度は、フィブリノゲン測定用試薬のｔ検定により統
計処理を行って解析した。得られた結果を表１に示す。

表１から明らかなように、本発明化合物は１０ｍｇ／ｋ
ｇ／ｈｒの持続注入により、ＬＰＳによって誘発される
血小板の減少及びフィブリノゲンの減少を著しく抑制し
た。

上記薬理実験例から、本発明化合物であるスルホノグリ
コリピドは血管内血液凝固症候群の治療・予防に効果が
あることがわかる。

フィッシャー系の雄ラット〈体重９０〜１１０ｇ）に本
発明化合物を２００ｍｇ／ｋｇ静脈内に投与したところ
、死亡例は全くみられなかった。従って、本発明化合物
は安全性が高い。

本発明化合物を、血管内血液凝固症候群の治療剤として
使用する場合は、経口投与若しくは非経口投与（筋肉内
、皮下静脈内、点滴静注など）により投与される。投与
量は、疾患の相違、症状の程度、患者の年齢、健康状態
、体重、同時処理がある場合はその種類、処置類度、所
望の効果の性質などによって異なり特に限定はされない
が、或人１日あたり経口では約１ｍｇ〜１００ｍｇ、好
ましくは約５ｍｇ〜５０ｍｇ、更に好ましくは約５ｍｇ
〜１５ｍｇ程度をｌ日１回若しくはそれ以上の回数で投
与される。また注射剤の場合は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ
　〜ｌｍｇ／ｋｇ　，好ましくは約０．　０３ｍｇ／ｋ
ｇ〜Ｏ．　ｌｍｇ／ｋｇである。点滴静注剤の場合は、
■〜２０ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ、好ましくはｌ〜５　ｍｇ／
ｋｇ／ｈｒである。

投与剤型としては、例えば散剤、細粒剤、頚粒剤、錠剤
、カプセル剤、坐剤、注射剤などが挙げられる。製剤化
の際は、通常の製剤担体を用い、常法により製造する。

即ち、経口用固形製剤を調整する場合は、生薬に賦形剤
、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、
矯味矯臭剤などを加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤
、顆粒剤、散剤、カプセル剤などとする。

賦形剤としては、例Ｌば乳糖、コーンスターチ、白糖、
ブドウ糖、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素
などが、結合剤としては、例えばポリビニルアルコーノ
ベボリビニルエーテル、エチルセルロース、メチルセル
ロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シエラ
ック、ヒドロキシプ口ピルセルロース、ヒドロキシプ口
ピルスターチ、ポリビニルビロリドンなどが、崩壊剤と
しては、例えば澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロー
ス、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カ
ルシウム、デキストリン、ペクチン等が、滑沢剤として
は、例えばステアリン酸マグネンウム、タルク、ポリエ
チレングリコール、シリカ、硬化ｔｔｌ油等が、着色剤
としては医薬品に添加することが許可されているものが
、矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香酸、
ハッカ油、竜脳、桂皮末等が用いられる。これらの錠剤
、顆粒剤には糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜
コーティングすることは勿論差し支えない。

注射剤を調製する場合には、生薬に必要によりｐＨ調整
剤、緩衝剤、安定化剤、可溶化剤などを添加し、常法に
より静脈内用注射剤とする。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　次の化学構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるスルホノグリコリピド又はその薬理学的に許
   容できる塩を有効成分とする血管内血液凝固症候群の治
   療剤。