JPH03501854A

JPH03501854A - 強力甘味料としての置換アリール尿素

Info

Publication number: JPH03501854A
Application number: JP1509355A
Authority: JP
Inventors: マディガン，ダロルド　エル．; マラー，ジョージ　ダブリュ．; ウォルターズ，ディー．エリック; カルバーソン，ジョン　シー．; デュボイス，グラント　イー．; カーター，ジェフレイ　エス．; ナガラジャン，スリビバサン; クリックス，ラッセル　シー．; エイガー，デビッド　ジェイ．; クレイド，キャリー　エイ．
Original assignee: ザ　ヌトラスウィート　カンパニー
Priority date: 1988-08-23
Filing date: 1989-08-22
Publication date: 1991-04-25
Anticipated expiration: 2013-08-27
Also published as: KR900701743A; IE892715L; CN1043125A; DK77490D0; PT91532B; NO174708C; JP2791156B2; PT91532A; NO901760D0; FI902021A7; DE68912026T2; FI902021A0; NO901760L; NO174708B; WO1990002112A1; ATE99674T1; EP0355819B1; IE63737B1; AU4213389A; AU636853B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】強力甘味料としての置換アリール尿素発明の背景本出願は米国特許出願番号０７／２３５，３９６号の一部継続出願でらり、参考としてここに加入する。不発明は甘味料として有用な置換アリール尿素およびチオ尿素に関する。さらに、本発明は新規化合物の製造方法および甘味料として尿素およびチオ尿素？含有する甘味料組底物および食品に関する。

成る尿素およびチオ尿素誘導体は甘味料として当業者に既知でちる。通常の既知甘味料、例えはスオサンは次の構造：スオサンはビータ−センおよびミュー・マーにより報告された（Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、　１９４８　、８１　＋　３１およびＡｎｇｅｗｏ、　Ｃｈｅｍ、　１９４８　、６　ＯＡ　、　５８　）　、尿素およびチオ尿素化合物の他の例はＺ、　Ｌｅｂｅｎｓｍ　ＵｎｔｅｒｓＦｏｒｓｃｈ、　１９８２　、１７５　、２６６　：日本特許６１−２６００５２明細書；　Ｒｅｃ、　Ｔｒａｖ、　Ｃｈｉｍ、　１８８３　＋２　、１２１　；　Ｒｅｃ、　Ｔｒａｖ、　Ｃｈｉｍ、　１８８４　、３　、２２３゜およびジュー。アメリカン　ケミカル　ソサイテイ１９２６．４８，１０６９；ナトウールビラセンシャツテン１９８０．６７．１９５；およびナトウールビラセンシャツテン１９８１．６８．１４３；およびナフルらの米国特許第４．６４５．６７８号明細書に記載さ不発明によれば、置換尿素は甘味料として有用でちる。（本出願の目的に対し、「尿素」とは尿素およびチオ尿素の発明化合物を含む。〕本尿素は所望する甘味レベルまで食品に甘味付与する十分量で食品ＶＣ添加でき今。

本発明尿素はインシアネート又はイソチオシアネート七アミン又はアニリンと反応させることによｐ製造できる。各種尿素はこの方法により製造できる。

特に望ましい尿素化合物は：Ｎ−（４−カルバそイルフェニル）−Ｎ’−［３−（３−フェニルプロピオン酸）：１Ｍ素。

Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ’　−［：３−（３−７二二ルブロビオン酸）〕尿素。

Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ’　−［：３−（３−（３−ピリジル）プロピオン酸）〕尿素。

Ｎ−（４−エトキシカルボニルフェニル）　−Ｎ　／　−［３−（３−フェニルプロピオン酸）：１ｆｆｌ素。

Ｎ−（４−エトキシカルボニルフェニル）　−Ｎ　／　−（：３−（３−（３− ピυンル〕プロピオン酸）〕尿素。

４−（４−ニトロフェニル）−Ｎ’−［：３−（３−〕工二ルブロビオン酸）〕尿素。

４−（４−ニトロフェニル）−Ｎ’　−Ｃ，５−（、”、−（３−ピリジル）プロピオン酸）〕尿素、およびＮ−（４−ホルミルフェニル）−Ｎ’−［：５−（３−（３−ピリジル）プロピオン酸）］］尿素、−Ｎ−４−カルバモイルフェニル）−Ｎ’　−［，３−（３−（３−ピリジル）プロピオン酸〕〕尿素。

Ｎ−［：５−（２−シアノピリジル）：］−’Ｎ’−［：３−（６−フェニルプロピオン酸〕〕尿素。

Ｎ−（５−（２−シアノピリジル）：ｌ−Ｎ’−Ｃ３−（３１３−ピリジル）プロピオン酸）〕尿素。

Ｎ−（５−（２−カルバそイルピリジル）：ｌ−Ｎ’−（３−（３−フェニルプロピオン醒）３尿素。

Ｎ−（５−（２−カルバモイルピリジル））−Ｎ’−［３−（３−（５−ピリジルコプロピオン酸）〕尿素。

Ｎ−Ｃ３−（２−ホルミルピリジル））−Ｎ’−［：３−（６−フェニルプロピオン酸）］尿素。

Ｎ−Ｃ３−（２−ホルミルピリジル））−Ｎ’−Ｃ３−（５−＜３−ピリジル）プロピオン酸）〕尿素を含む。

好ましい態様の詳細な記載本置換尿素は次式：式、任意には置換異種芳香族？含む任意には置換複素。

環式、任意には置換二環を含む任意には置換二環、又は任意には置換フェニルを含むアリール基でおり、上記フェニルは次式：（式中ｘ２１　ｘ３１　ｘ、　ｌ　Ｘ５およびｘ６は同−又は異り、そして下記：ヨ。

ＣＨ２０Ｆ３　＋Ｃ１−Ｃ４アルキル。

ＣＨ閣ＮＯＣＨ３。

ＣＨ喀ＮＯＨ。

ＣＨＯ。

ＣＨ２０Ｆ３　＋ＣＨ２０Ｈ。

ＣＮ　。

Ｃ０ＣＦ３　。

ｃｏｃｌ−ｃ３アルキル。

Ｃｏ）ＪＨ２。

Ｃ０ＮＨＣ１−０３アルキル。

Ｃ０Ｎ（Ｃ１−０３アルキル）２゜Ｃ○○Ｃ１−０３アルキル。

ＮＨｃｌ−ｃ３アルキル。

Ｎ（ＣＩ−Ｃ３アルキル）２゜Ｂｒ　。

ｃｔ　、　Ｘ３およびｘ５は同時にＣｔではないことを条件とする。

Ｆ。

工。

ＮＩ（ＣＨＯ。

ＮＨＣＯＣＨ３゜ＮＨＣｏ罷２゜ｆｆ（ＳＯ２ＣＨ３゜Ｃ１−０３アルキルＣ’ＯＯＨ。

Ｎｏ２゜ｏＣニーＣ３アルキル、ｘ、は○ＣＨ２ＣＨ３でないことを条件とする。

ＯＣＯＣＨ３。

ＯＨ。

５ｃｌ−ｃ３アルキル。

５ＯＣ１−０３アルキル。

５Ｏ２Ｃ１−Ｃ３７ルキｋ　。

ＳＯ２ＮＨ２＊５ｏ２ＮＥＣＩ−０３アルキル。

Ｓ○２Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）２゜Ｏ３Ｈｌから成る群から選択し、そしてｘ２　、　Ｘ、　、　ｘ４．　ｘ、５又はｘ６の任意の２個の置換基は融合環を形厚する）に相当し、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ，およびＲ５は同−又は異り、そして下記Ｈ２任意には置換直鎖又は分枝鎖Ｃ１〜Ｃ１０アルキル。

任意には直換環状Ｃ３〜Ｃ１０アルキル、任意には置換環式。

任意には置換異種芳香族基？含む任意には置換複素環式、任意には置換二環芳香放基を含む任意には置換二環、又は任意には置換フェニルから成る群から選択する〕により表わ逼れる尿素およびエナンチオマーおよび生理学的に許容しうるその塩でらり、但しｘ４がＮｏ２又はＣＮでらる場合、基Ｒ２゜Ｒ３，Ｒ，およびＲ５のうち少なくとも１個はＨではないことおよび基Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４およびＲ５のうち１個がＣＨ３である場合、残る基のうち少なくと％、１個はＨではないこと七条件とする。

Ｒ１＊　Ｒ２＊　Ｒ３，ｒ　Ｒ４＊又はＲｓに対する適当な複素環式部分は任意には置換ピリジン、チアゾール、インドール、ナフチリジン、シンノリン、プテリジン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ナフトチオフェン、チアンスレン、７ラン、ビラン、イソベンゾフラン、クローメン、キサンチン、フェノキサンチン、ビロール、インインドール、インドリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピラゾール、イミダゾール、ビロール、インダゾール、プリン、キノリジン、インキノリン、キノリン、フタラジン、キノキサリン、キナゾリン、カルバゾール、カルボリン、フェナンスリジン、アクリジン、ピリミジン、フェナンスロリン、フェナジン、フェナルサジン、インチアゾール、フェノチアジン、イソキサゾール、テトラゾール、トリアゾール、７ラデンおよび次式：（式中、ＲはＨ又はＣ□〜Ｃ６アルキルである）？有する複素環式化合物を含む。複素環式部分は例えばＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｎｏ２、ＣＮ、トリハロメチル、カルバモイル、ホルミル、ジハロメチル、ヒドロキシル又はヒドロキシアルキルのような１個以上の置換基により任意には置換できる。

好ましいＲＱ　＋　Ｒ３＊　Ｒ４又はＲ５置換基はＨ。

ピリジルおよび置換ピリジル。

フェニルおよＵ置換７ｘニル。

ノルマルアルキル（アルケニル、アルキニル〕Ｃ２〜Ｃ１３＋分枝フルキル（アルキニル、アルケニル）Ｃ３〜アルキル（アルケニル）シクロアルキル（シクロアルケニル）　０４〜Ｃ１３゜シクロアルキル（シクロアルケニル）アルキル（アルケニル）　０４〜Ｃ１３゜アルキル（アルクニル）シクロアルキル（シクロアルケニル）アルキル（アルケニル）　Ｏ５”　Ｃ１３アルキル（アルケニル）二環アルキル（二環アルケニル）　０７〜Ｃ１３融合二環アルキル（二環アルクニル）　Ｃ７〜Ｃ１３゜アルキル（アルケニル）融合二環アルキル（二環アルケニル）　Ｃ３〜１３１１融合二環アルキル（二環アルケニル）アルキル（アルケニル）　Ｃ３〜１３１基ルキル（アルケニル）　Ｃｅ〜Ｃユ。

８合二環アルキル（二環アルケニル）Ｃ１０〜Ｃ１３゜アルキル（アルケニル）融合二環アルキル（二環アルケニル）０１１〜Ｃ１３゜融合二環アルキル（二環アルケニル）アルキ／Ｌ−（アルクニル）０１１〜Ｃ１３＋又はアルキル（アルケニル）融合二環アルキル（二環アルケニル）アルキル（アルケニル）　Ｃ１ｌ〜Ｃ１３ｒ含む。

特に好ましいＲ２＊　Ｒ３ｒ　Ｒ４又はＲ５ｆ！を換基はＣＨ（ＣＩ（３）０６Ｈ５、アルキル１換Ｓ−フェニルエチル、ジフェニルメチル、ピリジル、ピリジルメチル、ピペリジル、ホそピペリジル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、キノリル、インキノリル、ピラジニル、ピリミジル、インキノリル、キノキサリニル、キナグリニル、プリニル、０ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ベンゾフラニル、メトキシフェニル、メチロキシカルボニルフェニル、６．４−メチレンジオキシフェニル、モルホリニル、ベンズオキサシリル、アセトアミドフェニル、シアノ、ニトロ、チェニル、チェニルメチル、テトラヒドロ−３−チオフェン、ベンゾチェニル、２＋２．４．４−ｆ’ｒラメテ ”ルテアシクロプトー３−イル、チアゾリル、イソチアゾリル、５０２０６Ｈ５、アルキル置換−８Ｏ２ＣｅＨ５（ＳＯ２Ｃ６Ｈ２（２，４，６−）リメテル）　、５Ｏ２Ｃ６Ｈ２（２＋　４　＋　６＝トリイソプロピル〕、５０２Ｃ−０６Ｉ（ｌユ、５ｏ２Ｃ−Ｃ，）！１３．６−オキソ−シス−ヒトリンダニル、クロロフェニル、フルオロフェニル、およびトリフルオロメチルフェニル上官む。

′Ｒ２がピリジルおよび置換ピリジル、ベンジル、フェニルおよび置換フェニル、ベンズヒドリル、置換シ好筐しくけ、発明の尿素はＲ１がＲ２はフェニル、６−ピリジル、２−ピリジル、４−ピリジル、４−メトキシフェニル、ナフチル、キノリル、イソキノリル又は（ＣＩ（２ン１〜６（シスｏ　７　ｋ　＊　ル）でらり、Ｒ３＋　Ｒ４およびＲ５はＨでおり、そしてＸは０でおる、ものでるる。

いくつかの好ましい化合物には２つの異性体形（旦）であると信じられ、本発明の目的に対し好ましい。

特に好ましい化合物はＲ１はＮｃ％でお’）ｓＲ２は６−ピリジル、現、Ｒ４およびＲ５はＨでちりおよびｘｌは０でらり、Ｒ１はＮＣ８でろり１％Ｒ２はフェニルでおｐＳＲ：ｌ＋Ｒ４およびＲ５はＨでらり、およびｘｌはＯでちり、Ｒ１は０２Ｎ吾でわり、Ｒ２は６−ピリジルであり、Ｒ３＋　Ｒ４および現はＨでらジ、およびｘｌはＯであり、Ｒ１は０２Ｈ５０２Ｃ舎であバ　Ｒ２は３−ピリジルでちり、Ｒ３＊　Ｒ４＋および融はＨでちりおよびＸｌはＯであｐｌＲユはＣ２Ｈ５０２Ｃ＋あり、Ｒ２はフェニルで０、Ｒ：５　＋　Ｒ４ｒおよびＰＦ５はＨであｐおよびＸｌはＯであり、Ｒ１ｌｑ　Ｈ２Ｎｃｏ（娶ゴあり、Ｒ２はフェニルでらり、Ｒ３’、　Ｒ４，およびＲ５はＨでラタ、およびｘｌは０でろり、Ｒ１は０２Ｎ舎でろり、Ｐ、２はフェニルであり、現。

Ｒ４，および現はＨであり、およびＸ、は０でらシ、Ｒ１はＣヨＯ＋で”！’　Ｓ、Ｒ２は６−ピリジルであり、Ｒ，、Ｒ，、およびＲ，はＨで６ＣおよびＸｌは０でらり、Ｒ３、Ｐ、４．およびＲ５は三でアクおよびＸｌはＯでＲ２，およびＲ５はＨでありおよびｘｌは０でら９、Ｒ３、ＩＲ４およびＲ５は■でおりおよびｘｌはＯでらり、Ｒ３、Ｒ，およびＲ５はＨでらりおよびＸｌは０でおムＲ３、Ｒ４，およびＲ５はＨでｈ　’）　オＬ　ＴＪ　Ｘ、ｆ（ｉ、　Ｏｆちり、 ”３　＋　Ｒ４＊およびＲ５はＨでおりおよびｘｌは０であり、Ｒ３＊　Ｒ４＋およびＲ５はＨでらジおよびｘｌはＯでＲ４＋および友は三でちりおよびｘｌはＯでおジ、Ｒ３、Ｒ，、およびＲ５はＨでありおよびｘｌはＯでＲ４，およびＲ５はＨで６１）およびｘｌは０で６５、ちる。

本尿素は上記化合物の生理学的に許容しうる塩も含で星印をつけた光学的活性位ｋｔ−Ｗすることもできる。

これらの尿素では１つの光学的活性位置がある場合、匹および（２）エナンチオマー形で存在する。開位置が光学的に活性でおる場合、４つの可能なジアステレオマー形：匹（８）２区（２）、（２）に）、および（２）（囮がちる。

本発明は単独又は他の甘味料と昶み合せて甘味料として本尿素化合物を含有する可食品にも関する。食品、飲料、チューインガム、菓子、医薬品、家畜薬製剤などのような可食品に甘味を付与する方法も本発明により供される。

本発明はさらに他の甘味料および／又は増量剤でありうる生理学的に許容しうる担体と組み合せた本尿素の組成物を意図する。適当な担体は水、ポリデキストロース、澱粉および化工澱粉、マルトデキストリン、セルロース、メチルセルロース、マルチトール、セロビトール、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヘミセルロース、微結晶セルロース、他のセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム、ペクチンおよび他のガムのようなデキストロース重合体、ラクトース、マルトース、グルコース、ロイシン、グリセロール、マンニトール、ソルビトール、重炭酸ナトリウム、およびリン酸、クエン酸、酒石酸、フマール酸、安息香酸、ソルビン酸、プロピオン酸およびこれらのナトリウム、カリウムおよびカルシウム塩および上記すべての混合物を含む。

本尿素と組み合せて使用できる適当な甘味料は蔗糖、コーンシラツブ、フラクトース、高フラクトースコーンシラツブ、アスパルテーム、アリテーム、ネオヘスベリジンジヒドロカルコン、水素添加イソマルテユロース（バラテナイト）、ステビオサイド型甘味料、Ｌ−シュガー、グリチルリチン、キシリトール、ラクチトール、ネオシュガー、アセスルファム−に、サッカリン（ナトリウム、カリウム又はカルシウム塩〕、サイクラミン酸（ナトリウム、カリウム又はカルシウム塩）、シュクラロース、そネリン、およびソーマチンのような糖又は強力甘味料およびその混合物でありうる。

本発明は発明尿素化合物の新規製造方法にも関する。

上記開示の置換基から所望のように選択したＲ１およびｘ１七有する式％式％のインシアネートを上記開示の置換基から所望のように選択したＲ２．　Ｒ３，Ｒ４およびＲ５を有する式のベータアラニンのような置換ベーターアミノ酸と反応させる。βアミノ酸のエステルも使用できる。置換ベーターアミノ酸は下記開示の方法によシ製造できる：米国特許第４，１２７．５７０号明細書（ホスカー）Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ　（１９３６）　。

Ｖ、　５９　、　Ｐ、　２９９Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ　（１９２９）　＋Ｖ、５１．Ｐ、４１Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ、　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　（１９８１）　、　Ｖ、　１２　。

Ｐ、　２２５８Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ　（１９８１）　、Ｖ、　１１　。

Ｐ、９５Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　（１９８２）　＋　Ｐ、　９６７これらは参考のため加入する。

イソシアネートおよびＩｔ置換ベーターアミノ酸塩基の存在下で又は存在させずに反応させることができる。

反応はアセトニトリル、アセトニトリルおよび水の混合液、メタノール、アセトン、又は酢酸エチルおよび水の混合液のような溶媒の存在下で行なうことが好ましい。

アニリンは置換β−アミノ酸エステルのインシアネート又はインチオシアネートと反応させ、次いでエステル加水分解することができる。

いくつかの所望化合物では、２個のエナンチオマー形のうちの１個を単離することが好ましい。アルデヒドおよびキラルアミンは反応してシック塩基を生成する。シッフ塩基は亜鉛のような金属を含むＴＨＦ中のメチルハロアセテートと反応しβ−ラクタムのジアステレオマー混合物を生成する。所望ジアステレオマーは β−ラクタムを加水分解後分随し、エステル化して第１β−アミノ酸エステルを失速する。水添分解後、第２β−アミノ酸の所望ステレオインマーを得る。

いくつかの適用に対してはエステル化は必要ではない。これらの適用では、β− ラクタムの所望するジアステレオマーを単離し、次に加水分解して第１β−アミノ酸のジアステレオマー混合物を生成する。次に第１β−アミノ酸は水添分解して第２β−アミノ酸の所望ジアステレオマーを生成する。

本発明は食品又は可食品の甘味付与方法にも関する。

このような用途では、本尿素は甘味を有することが望ましい任意の嗜好品に添加する。発明尿素化合物は所望レベルの甘味を付与するための十分量でこれらの製品に６加する。尿素甘味剤の最適量は、特別の尿素甘味剤の甘味力、製品の貯蔵および使用灸件、製品の特別成分、嗜好品のフレーバプロフィルおよび所望甘味レベルを含む各種因子により変化する。当業者は食品の特別の処方に使用する甘味剤の最適量を通常の甘味（官能）試験を行なうことによジ容易に決定できる。

通例、本甘味剤は可食品重量で約０．００００１〜約０．１％、有利には約０．００００５〜約０．０５重量％、好ましくは約０．００１〜約０．０２重量％の量で可食品に添加する。勿論、濃縮物はより高チの甘味料を含有し、最終使用目的に対し稀釈する。

本甘味料により甘味を付与する適当な製品に食品（ヒト又は動物の消費用）、飲料（アルコール性、ソフトドリンク、ジュース、炭酸飲料）、菓子（キャンディ、チューインガム、焼きもの、ペーストリ、パンなど）、衛生製品、化粧品、医薬品および家畜薬品のような甘味フレーバ成分が望ましい任意の製品を含む。

甘味ガムでは、本尿素は通常ガムに見出される蔗糖等価より多い量で添加できる。この過剰量の尿素甘味料は蔗糖に比較してより低い溶解度およびフレーバ増強性（フレーバ増強剤）により一層長期間の甘味を供することができる。

本尿素は純粋形で食品に添加し、甘味フレーバを付与することができる。しかし、本甘味料の高甘味力のため、これらは通常担体又は増量剤と混合する。適当な担体又は増量剤は水、ポリデキストロース、澱粉および化工澱粉、マルトデキストリン、セルロース、ヘミセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、セロビトール、ヒドロキシプロピルセルロース、ヘミセルロース、微Ｍ晶セルロース、セルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム、ペクチンおよび他のガムのようなデキストロース重合体、ラクトース、マルトース、マルチトール、グルコース、ロイシン、ｆ　１，１　セＯ−ル、マンニトール、ソルビトール、重炭酸ナトリウム、およびリン翫、クエン酸、酒石酸、フマール酸、安息香酸、ソルビン酸およびプロピオン酸２よびこれらのナトリウム、カリウムおよびカルシウム塩および上記すべての混合物を含む。

本尿素は可食品に唯一の甘味料として単独で使用できる。本尿素の１楕より多い混合物も使用できる。さらに、尿素は糖（フラクトースおよび蔗糖など）、コーンシラツブ、アスパルテームおよびアリテームのような強力甘味料、およびグリチルリチン、アミノアシル糖、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、アセスルファム−に、ソーマチン、モネリン、サイクラメート、サッカリン、ネオヘスベリジンジヒドロカルコン、水素龜加イソマルテユロース（バラテニット〕、ステビオサイド型甘味料、ラクチトール、ネオシュガ＋、Ｌ−シュガー、シュクラロース、およびこれらの混合物のような他の甘味料と併用できる。

合成化合物は１■／７の水溶液およびその１０！ｉ粗液として味見し、味の質および強さを黒糟標準溶液と比較した。すべての化合物は甘いことがわかった。

次側は本発明の詳細な説明するが、範囲を限定するものとして解すべきではない。

３５瓜のアセトニトリル中の４−エトキシカルボニルフェニルイソシアネート（２，１６９，１１，３ミリモル）の攪拌溶液に６Ｎの水および６ｍｌのアセトニトリル混合液中の３−アミノ−３−フェニルプロビオン酸（１，９０，９，１１，５ミリモル）および苛性ソーダ（０，４５８ｇ、１１．５ミリモル）溶液を添加した。反応混合物は１６時間攪拌し、次に濃縮した。残留物は水（５［］ｍＡ）により稀釈し、塩化メチレン（２５Ｎ）および酢酸エチルＣ２５ｍ１）にニク抽出した。水性層は１１．５ａｊの１ＮＨｃｔにより酸性化し、３０分攪拌した。形成スラリーを濾過！７、固体は多量の水で洗滌した。固体は真空乾燥して白色粉末として３．６１　＆　（９０チ）の尿素を得た。ＰＭＲ（ｄｍｓｏ−δ５　）δ１２．５　（ｓ　。

Ｉ　Ｈ）　、　９−Ｄ　３　（ｓ　、　１　Ｈ）　、　７．８２　、７．５０　（ａｂＱ。

４Ｈ）、７．４５−７．２（ｍ、５Ｂ）、６−９６＜ｄ、ＩＨ、Ｊ　＝　８−４　Ｈｚ　）　、　５．１４　（オーバラッピングｄｔ　。

ＩＨ）、４−２４（Ｑ、２Ｈ’、Ｊ−７Ｈｚ）、２．７８（ｍ＋２Ｈ）＋１−２８（ｔ）３１（、Ｊ−Ｈｚ）、ＣＭＲ（ｄｍｓｏ−δ６　）　δ１　７２．０　、　１　６５．５　、　１　５５．９　。

１　４４．９　、　１　４２．６　、　１　３０．３　、　１　２８．３　、　１　２７．０゜１　２６．３　、　１　２２．１　、　１　１　６．７　、　６０．２　、　５０．０　。

４　０−９　、１４．２　１Ｒ（ＫＥｒ）　ｃｍ−ユ　３４００．３３４ＣＩ。

３２００．２９８０，１７１０，１６５０．１５９５゜１５５３、．１５１２，１４０９．分析：計算値Ｃ１ｇＨ２ＯＮ２０５−０．１７　Ｈ２Ｏ：　Ｃ、６３ −４９；Ｈ＋　５．７０　”。

Ｎ　、　７．７９−実測値：　ｃ　、　６．５．４７　：　Ｈ、５，６８：Ｎ− （４−７セテルフエニル）−Ｎ’−（３−４３３５ｄのアセトニトリル中の４− アセテルフェニルイソシアネー）（１，８７＆、１１．６ミリモル〕の攪拌溶液に６ｍｂの水および６Ｎのアセトニトリル混合液中の６−アミノ−５−フェニルプロピオン酸（１，９５Ｆ、１１．８ミリモル）および苛性ソーダ（０，４７２，９，１１，８ミリモル）の溶液を添加した。直ちに固体が反応物中に形成した。反応混合物は１７時間攪拌し、次いで濃縮した。残留物は水（７５ｍｚ）により稀釈し、酢酸エチルにより抽出した（２Ｘ各２５ｍ１）。水性層は濃縮して痕跡量の酢酸エチルを除去した。次に水性層はｉ４ｍｔのｉ　Ｎ−ＨＣｔにより酸性化し生底物がガムとして形成した。形成懸濁液は攪拌し、ガムは固化した。

スラリーを濾過し、固体は多量の水で洗滌した。固体は真空乾燥して黄褐色粉末として３．３０９　（８７％）の尿素を得九。粗生成物はアセトニトリルから再結晶して１．６７Ｆ（４４チ）の尿素を得た。

ＰＷＲ（ｄｍｓｏ−δ６　ン　δ　１　２．３　（Ｓ　、１　Ｈ）　、９．０　１　（ｓ。

１Ｈ）　、　７．８１　（ｄ、　２／Ｈ，Ｊ−８，８Ｈｚ）　、　７．４７（６、２Ｈ、、ｒ　−８，８Ｈｚ　）　、　７．４−７．ｉ　５　（ｍ　、　５Ｈ）、６−９５（ｄ、ＩＨ，Ｊ−８，１Ｈｚ）、５．１１（見かけのｑ、１Ｈ）、２．８５−２．６（ｍ、２Ｈ）。

２．４５　（５，５Ｈ）　、ＣＭＲ（ｄｍｓｏ−δ６　）δ１９６．２　。

１７２．０　、１５３．９　、１４４．９　、１４２．６　、１２９．６゜１２８．３　、１２７．０　、１２６．３　、１１６．７　、４９．９　。

４０．９　、２６．３　。

′５５凝のアセトニトリル中の４−プロ七フェニルイソシアネート（２，６９＆、１３．６ミリモル）の攪拌溶液に６廐の水および６Ｎのアセトニトリル混合液中の３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸（２，２９１，１６，９ミリモル）および苛性ソーダＣＤ、５５５．！ｉ’、１３．９　ミリモル）の溶液を怒加した。反応混合物を２４時間攪拌し、次いで濃縮した。残留物は水（７５廐）により稀釈し、酢酸エテル（２Ｘ５０ｍ）により抽出した。水性層は濃縮して痕跡量の酢酸エチルを除去ム次いて２０ｍｂのｉ　Ｎ　ＨＣｔにより酸性化した。形成濃厚スラリーは水により稀釈し、濾過した。固体は多量の水で洗滌し、真空乾燥して白色粉末として３．６１　＆（９０％）の尿素を得た。ＰｈａｌＲ（ｄｍｓｏ−δ６　）δ１２．３（ｂｓ　、　１　Ｈ）　、、　８．７３　（ｓ　、　Ｉ　Ｈ）　、　７．４５−７．２（ｍ、９Ｈ）、６．８４（ｄ　、ＩＨ，Ｊ−８，４Ｈｚ）。

ｓ、ｉ　１　（見かけのｑ、１Ｈ）、２．８５−２．６５（ｍ。

２　Ｈ）　、　ＣＭＲ（ｄｍｓｏ−δ６　）δ１７２．０　、　ｉ　５４．１　。

１４２．７　、１３９．７　、１３１．４　、１２８．３　、１２６．９゜ｉ　２６．３　、１１９．５　、１１２．４　、４９．９　、４０．９　。

５０廐のアセトニトリル中の１．６５２ｇ（１１，５ミリモルノの４−シ７ノフェニルインシ７ネートの溶液に５０祷のアセトニトリル中の１．８９３ｇ（１１，５ミリモル）の３−アミノ−３−フ二二ルプロビオン酸スラリーを添加した。

室温で１時間反応混合物を還流加熱後、追加の５０ｍのアセトニトリルを添加すると透明溶液が形成した。反応混合物は一夜攪拌しながら冷却した。固体は濾別し、４０℃／　１１１１１１　Ｈｇで恒量まで乾燥し、所望尿素、ｍ、ｐ、　１９０〜１９２℃の３．０１　ＦＣ８４，６％　）を得た。ＩＲ（ＫＢｒ）　３３８０　、３３２０　。

２２５０．１６８０，１６００．１５４０，１３２０゜１２４０ｃ＋ｙ＋−１、ユＨ１ｍ　（Ｍｅ２ＳＯ−δ６　１　３００　ＭＥｚ）　δ２．６−２−７　（ｄ　、　２　’Ｈ）　、　４．９−５．１　（ｍ　、　Ｉ　Ｈ）　。

６．９　（ａ　、Ｉ　Ｈ）　、７．０−７．６　（ｍ　、９　Ｈ）　、９−０（Ｓ　、ｉ　Ｈ）　；　１３ＣＮ１ｆＲ（Ｍｅ２ＳＯ−ｄ６　＋　７５．５　■ｚ）δ１　７２．８　、　１　５４．６　、　１４５．６　、１　４５．３　。

１３４．０　、　１　２７．８　、　１　２７．１　、１　２０．２　、　１　１　８．３゜１０３．４　、５０．８　、４１．６　、分析：計算値Ｃ：１７Ｈ１５Ｎ３０３：ｃ　、　６６．０１　”ｓ　Ｈ、４，８９；　Ｎ　、　１３．５９　、実測値：。

Ｃ、６６，１５；　Ｈ、４，９２；　Ｎ　、１　３．９２　。

１．６６９（１０ミリモル）の３−アミノ−３−（３−ビリジル）プロピオン酸、０．４＆のＮａＯＨおよび５ＯＮのＮ２０の溶液に５０腕の酢酸エチル中の２．８８９（２０ミリモル）の４−シアノフェニルイソシアネートを添加した。反応混合物は室温で一夜攪拌した。２相混合物を濾過して痕跡量の不純物を除去し水性相は酢酸エチルで２回抽出した。水は減圧除去し、ガム状マスを得た。ＴＬＣおよびＩＨＮＭＲによりこの物質は所望尿素および出発ベーターアミノ酸の混合物であることがわかった。所望尿素は移動相としてアセトニトリル／水を使用し逆相クロマトグラフィにより単離した。

工Ｒ（ＫＢｒ）３４Ｃ１Ｏ，２２３０，１７００，１６００゜１５６０　、１４００　ｃｍ−１，”ＨＮＭＲ（Ｍｅ２ＳＯ−ｄａ　、　３００近ｚ）δ２．５　（ｄ　、　２　Ｈ）　、　５．１　（Ｓ　、　Ｉ　Ｎ（）　、　７．３（：ｚ、ＩＨ）、７．５（ｄ、２１Ｈ）、７．６（ｄ、２Ｈ）。

７．６　５　（ｓ　、Ｉ　Ｈ）　、８．５　５　（ｃｉ　、１　Ｈン　、８．５　５（ｓ　、　１Ｈ）　、　９．３（ｄ−１Ｈ）　ｓ　ユ’ＣＮＭＲ（Ｍｅ２ＳＯ−ａ６＋　７５．５　ＷａＨｚ　）　δ１７４．８　、１　５４．７　、１４７．８゜１４７．０　、１４６．１　、１４０．７　、１３３．５　、１３２．６　。

１２３．０　、１　１９．６　、１１７．２　、１０１．０　、４９．７゜５［１ｍｌのアセトン中の１．６５２ＦＣ１０ミリモル）の３−アミノ−３−フェニルプロピオン戯のスラリーに５ｍのアセトンに溶解したｉ、６４ｉｇ（ｉｏミリモル）の４−二トロフェニルイソシアネートを添加した。

室温で４時間攪拌後、痕跡量の不溶性不純物を濾過により除去した。溶媒の除去後、明るい黄色固体を定量的収量で単離した。粗生底物はクロロホルム：メタノール：酢酸溶媒を使用してシリカカラム上で精製した。

工Ｒ（ＫＢｒ）３４００，１７００．１５６０．１５００゜１３５０　ｃＩｎ− １、ユＨＮＭＲ（Ｍｅ２ＳＯ−４６１３００ＭＨｚ）　δ　２．７５（ｂｓ　、２Ｈ）、５．２（ｃｌ、ＩＨ）、７．２−７．４（ｍ。

５Ｈ）、７．６５（ｄ、２Ｈ）、７．８５（ｍ、１Ｈ）。

８．１　（ａ、　２Ｈ）’、　１０．１　（Ｓ　、　’＋Ｈ）　；１３ＣＮＭＲ（Ｍｅ２Ｓ〇−ａｓ　＊　７５−５　）ＪＨｚ）δ１５３．９　、１４７．４　。

１４５．３　、１４０．２　、１２８．１　、１２６．６　、１２６．３　。

１２４．９　、１１６．７　、５０．５　、分析：計算値Ｃ１６Ｈ１５Ｎ３０５（２Ｈ２０）　：　Ｃ＋　５２．５９　；　Ｈ＋　５．２４　；Ｎ　、　１１．５０　、実測値：　ｃ　、　５２．１４　；　Ｈ、４，７０；メチル５−イソシアナト−３−フェニルプロピオネートを最初に製造した。

反応アセンブリは次の通りでちる＋ｉｏｏｍｚの３頚丸底フラスコに温度計、還流コンデンサーおよびガスバブル導入管を装置した。コンデンサーはトラップに、次に水性ＮａＯＨ浴（ホスデンスクラバー）に連結した。

ガス導入ラインは窒素およびホスゲン導入口の２つの開口を有するで一管から成っていた。排出口はトラップを通してガスバブル管に連絡した。

装置に窒素をパージし、トルエン（２０μ）を添加し、溶液は氷−塩浴で０℃に冷却した。ホスゲンガス（１ＤＮ、１４Ｆ、１４０ミリモル；実際の測定はトルエン溶液の容量増加を基準とする）を添加し、残りの反応を通してゆつくりしたホスゲンの添加を継続した。メチル３−フェニル−３−アミノプロピオネートを２分にわたってホスゲン溶液に少しづつ添加した。

反応混合物は０℃で１５分攪拌し、３０分にわたって室温に加温し、次に注意深く加熱し、１１０℃に４時間保持した（ゆつくジしたホスゲンの添加は継続した入形成透明溶液は室温に冷却し、−夜窒素をパージし、次に濃縮して（アスピレータ真空）油を得た。クーグルロール装置を使用して真空蒸留（７０℃、１龍〕し、純粋インシアネート（８，９５ｇ、９４％）を得た：ユ２（Ｎｌ／−Ｒ（ＣＤＣ６３）　δ　７．４２（ｍ、　５Ｈ）　、５．１　２（ｑ。

Ｊ−４，７Ｈｚ　、　ＩＨ）　、　３．７１　（ｓ　、　３Ｈ）　、　２．７９（ｍ、２Ｈ）；ｘｕ（薄ＮＩＩ）ｃｒｎ−１２２５１、１７４５゜１４３８．１２’６９，１１９９．１１７０，９８７゜７６０．７００．分析：計算値ｃ１１Ｈ１１Ｎ１０３　”　＋６４．３８　；房、　５．４０　；　Ｎ　、　６．８５　、実測値：Ｃ９６４，５２；　Ｈ、５，５５；　Ｎ　、　６．８１　。

Ｎ−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ’−Ｃ（３−（メチル３−フェニルプロピオネート）〕を次の方法により製造した。

ＣＨ３０Ｎ　（５５ｍＡ）中のメチル３−インシアネート−３−フェニルプロピオネ−）　（１，９７１，９，５９ミリモル）溶液に室温で攪拌しなから４−アミノベンズアミド（１，３ｉ　＆、９．５９ミリモル〕を添加した。形成透明溶液は３週放置し、その間白色沈澱力；形成した。

真壁濾過により白色固体として所望尿素（３，０６Ｆ。

９４％）を得た。ｍｐ　１９８−２０００Ｃ；　ｌＨＮｌａ（ｐＭｓＯｄ６）δ ８．７８（ｓ、ｉＨ）、７．７１　（ｄ、、Ｔ　−９−３Ｈｚ、２Ｈ）、７−３７（ｄ、Ｊ−９−３Ｈｚ、２Ｈ）。

７．３６−７．１８（ｍ、５Ｈ）、７．１０（ｓ　、、１　Ｈ）。

６．８８　（ｃｌ　、　Ｊ　−７，８Ｈｚ　、１　Ｈ）　、５−１　２　（ｑ　、　Ｊ−７，！３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、２．８２（ｒｎ　、２　Ｈ）　ｚ　ＩＲ（ＫＢｒ）ａｎ−１３３５４、１７３０。

１６６９．１６５９．１５２８，７０１　、分析：計算値　Ｃ１８Ｈ１９Ｎ３０４　’　Ｃｒ　６　５．５　５　ｐ　Ｈ＋　５．６　１　）　Ｎ　。

１２．３１　、実測値：　Ｃ、６３，２９；　Ｈ、５，８２；　Ｎ　。

１　２．４３　。

Ｈｚ０（５ｍｚ）　中のＬｉＯＨ（０，３１＆、　７．３　ミ　リモル）を注入ポンプによジＣＨ３０Ｈ／　Ｈｚ０（２：１．７５成）中のＮ−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ’−［：３−（メチル３−フェニルプロピオネ−）　）　）　（２，５０／、７゜６２ミリモルン溶液に４時間Ｋｖたって添加した。形成懸濁液は５６時間攪拌し、濾過した。水性濾液は塩化メチレンにより洗滌しく３Ｘ２５Ｎ）、次にＩ　Ｎ　Ｈ’Ｃ１によりｐＨ３に酸性化し、所望の酸、Ｎ−（４ −カルバ七イルフエニル）二Ｎ’−［３−（１−フエから）、ＩＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ８．８２　（ｓ　、　１　Ｈ）　。

７．７６（ｓ）ａｎｃ１７．７１　（ｄ、Ｊ−８，６）　、　（３Ｈ）。

７．５７　（ｄ、　Ｊ　−８，６Ｈｚ　、　２　Ｈ）　、　７．３４−７．１７（ｍ、５Ｈ）、７．Ｃ１９（Ｓ　、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ−８，４Ｈｚ、　１　Ｈ）　、５．１　３　−　５．０　５　（ｍ　、Ｉ　Ｈ）　。

２．７５　（ｄ　、　Ｊ　−７，ＯＨｚ　、　２　Ｈ）　；　１３ＣＮｌ／、Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　）δ１７２．５　、１６８．０　、１５４．５　、１４５．６　。

１　４３．１　、　１　２９．０　、　１　２８．８　、　１　２７．４　、　１２７．１　。

１　２６．８　、　１　１　６．９　、　５０．４　、　４１．４　、工Ｒ（ＫＢｒ）３３４３．１６９３．１６６１　．１６４９，１６０４゜１５４３．１４１４．１２３９，８５２，７６２゜６９９、分析：計算値Ｃ１７Ｈ１７Ｎ３０４　（０−８４Ｈｚ０）　：　Ｃ。

５９．６２　；　Ｈ、５，５０；　Ｎ　、　１２．２７　、実測値：ｃ。

５９．６２　；　）！　、５．２６　；　Ｎ　、１　２．１　８　。

メチル５−インシアナト−３−フェニルプロピオネ−トラ例７の方法によｐ製造した。アセトニトリル（５ＯＮ）中のメチル３−インシアナト−６−フェニルプロピオネート（１，５９Ｆ、７．７５ミリモル）溶液に攪拌しながら一度にスルファニルアミド（１，５３＆。

７．７５　ミ！Ｊモルンを添加した。形成均質溶液は６週放置し、その間白色沈澱を形成した。真空濾過によりＮ−４−スルホンアミドフェニル）−Ｎ’　−〔３−（メチル３−フェニルプロピオネート〕〕尿素（２，３５Ｆ、８０．５％〕を白色固体として得た。ｍｐ　２２１−２２７０；ｌＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ８．９３（ｓ　、　Ｉ　Ｈ）　、　７．６３　（ｄ　。

、Ｔ−８，７Ｈｚ　、　２Ｈ）　、　７．４９（ｄ、Ｊ−８，６Ｈｚ　、　２Ｈ）、７．３８−７Ａ８Ｃｒｎ、５Ｈ）、７．１３（ｓ、２Ｈ）　、　６．９３（ｄ　、Ｊ−８，４Ｈｚ　、　ＩＨ）　、　５．１１（ｑ、Ｊ−７，５Ｈｚ　、１Ｈ）、５−５２＜ｓ、５Ｈ）。

２．９　５　−　２．７　６　（ｍ　、２　Ｈ）　、　ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ− ユ　３８０Ｏ−２８００（ｂｒ）、１７２３．１６８８．１６８２゜１５９４．１３９２，１４９３，１３３３．１２３９゜１１５７．１０１５，８３７，７［］２，６０７゜分析：計算値ｃ１７Ｈ１ＧＮ３ｏ５ｓｌ　：　Ｃ＋　５４−Ｉ　Ｏｐ　Ｈ＋５．０７　；　Ｎ　、　１１．１３　；　Ｓ　、　８．５０　、実測値：Ｃ９５４，３６；　Ｈ、５，２２；　Ｎ　、１　０．９１　；　ｓ　、８．５６　。

メタノール／水（３：２．５ＯＮ）中の上記からのメチルエステル（２，００，９，５，３０ミリ七ル）の攪拌溶液に４時間ニワタッテ水（５ｍｌ　）　”Ｐ　Ｆ）　ＬｉＯＨ（０，２２＆、　５．３０　ミ！Ｊ七ル）を添加し穴。形成懸濁液を濾過した。濾液は塩化メチレン（３Ｘ１５１Ｕ）により洗滌し、次にＦＪ（２に酸性化（ＩＮＨＣ２）ｔ、て白色結晶（１，０８Ｌ５６％）としてＮ−（４ −スルホンアミドフェニル）−Ｎ’−（３−（３−フェニルプロヒオ：／ＷＲ））尿素を得た。ｍｐ１６５〜１６７℃（分解しながら）、ｌＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ −６６）δ８．９６（Ｓ　、　１８’）　。

７．６２（ｃｌ　、Ｊ−８，７Ｈｚ　、　２Ｈ）　、　７．４７（ｄ　、Ｊ＝８．８Ｅｚ　、２Ｈ）、７．５９−７．１８（ｍ　、５Ｈ）。

７．１３（ｓ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、、ｒ−８，３，１Ｈ）。

５．０８　（（１、Ｊ　−７，８Ｈｚ　、　１　Ｈン、　２．７３　（ｄ　、　Ｊ−７−５Ｈｚ　、２　Ｈ）　；１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ４０．８７　。

４９．９７　、１１６．８５　、１２６．３１　、１２６．７５　。

１２７．００　、１２８．３２　、１３６．１４　、１４２．５４　。

１４５．４１．１５４−００．１７２−０４　ｐ　工Ｒ（１’Ｊ３ｒ）　ｃｍ− １３６５０−２８００（ｂｒ）、１８８３．１８４Ｃ１゜１５９２．１５４１．１３２６，１１５５．分析：計算値Ｃ１６Ｈ１７Ｎ３０５Ｓユ（１Ｈ２０）：Ｃ，５０，３９；Ｈ。

５．０２　；　Ｎ　、　１１．０２　；　ｓ　、　８．４１　、実測値：ｃ。

５０．７５　；　Ｈ、４，９６；　Ｎ　、１　０．９０　；　ｓ　、８．３１　。

水／アセトニトリル（１：１．２Ｏｍｂ）中の３−ア＜／　−３−７ｘニルプロピオンＷ＆　（３，１９１！、１９．３ミリモル）およびＮａＯＨ（Ｄ、７７ｇ、１９．３ミリモル）溶液をアセトニトリル（２０ｍｔ）中の４−メトキシカルボニルフェニルイソシアネー）　（３，０ＯＬ　１９．３ミリモル）の烈しく攪拌する溶液に１５分にわたり５回にわけて添加した。アセトニトリル１２回転蓋発により除去し、形成水性溶液は酢酸エチル（２Ｘ２５１Ｍ）により洗滌した。

Ｉ　Ｎ　ＨＣｌにより水性相（−２）を酸性化後、所望尿素が白色固体（３，６１＆、５５％）として沈澱した。ｍｐ　ｉ　１１〜１１２℃（分解しながら人ＩＨ島１　（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ９．０１　（ｓ　、　１　Ｈ）　、　７．７９　（ｄ。

Ｊ−８，７Ｈｚ、２１（）＋７．４７（ｄ、Ｊ−８，７Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０ −７．１７（ｍ、５Ｈ）、６．９５（ａ、、ｙ＝　８．４　Ｈｚ　、　１　！（）　、　５．１０　（ｑ、　Ｊ　−７−２Ｈｚ　、　１Ｂ）。

５−７６＜ｓ　、　３Ｈ）　、　２．７５（ｍ　、　２Ｈ）　）　ユ”ＣＮＭＲ（Ｄ）、１Ｓｏ−６６）δ１７２．４８　、１６６．４１　、１５４．３９　。

１４５．４０　、　１４２．９９　、１３０．７９　、１　２８．７４　。

１２７．４１　、　１２６．７６　、１　２２．２８　、　１１　７．１　６　。

５２、Ｄ　８．５　Ｃｌ３１　．４１−３１　ｓ　ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ″″１　。

３６００−２４００（ｂｒ）、１７１２．１６５７　。

１５９４．１５４８，１４３６，１４１１　．１２８５゜１２４５．１１７６．１１１３．７６５，７００゜分析二計算値’　ＣＩＥＩＨ１ＢＮ２０！５　’　Ｃ１，６３，１５；　Ｈ。

５．３０　；　Ｎ　、　８．１８　、実測値：　ｃ　、　６３．０９　；　Ｈ。

５．４５　；　Ｎ　、７．８９　。

水（５Ｎ）中のＮａＨＣＯ３（２−１３１／、２５．３ミリモル）溶液に５−アミノ−３（ピリジルコプロピオン酸（４，２１＆、２５．３ミ１，１モル）を添加した。生成溶液は乾燥するまで濃縮（５ｉｍ−ＩＨ空）し、エタノール（２０ μ）を添加した。この懸濁液は濃縮（５Ｉｌ１１Ｌ真空）し、エタノール処理および濃縮は２回反復した。こうして形成した白色固体をメタノール（５Ｄ廐）に懸濁し、カルボエトキシフェニルインシアネート（４，８４，９，２５，３ミＩＪそル）を一度に添加し、透明溶液が形成した。４時間後、溶液は１５Ｒｔに濃縮し、追加のカルボエトキシフェニルイソシアネー）　（１，２’　９．６．３ミリモル）を添加した。この溶液を濃縮（５ｒ＋ｉ真空）して白色固体を得た。

水（１ＯＮ、ｌを固体に重加し、烈しく攪拌後、懸濁液を濾過した。濾液は塩化メチレン（２Ｘ５Ｎ）により洗滌し、濃縮（５關真空）して白色泡を生じた。この物質を逆相高圧液体クロマトグラフィ（１００％水）によジ精製し、所望生成物をナトリウム塩（白色固体）として得た。ｍ１９０〜１９５°Ｃ（ＩＦＦＬ；ｉ＞５ら）、１ＨＮｌａ　（ＤＭＳＯ−６６）δ１０．９２（ｓ、ＩＨ）　、８．９１　（（１，Ｊ−６，ＣＩＨｚ、ＩＨ）。

８．６５　（Ｓ　、　１　Ｈ）　、　８．４０　（ｄ、　Ｊ　−４，４Ｈｚ　、　１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ−８，８Ｈｚ、３Ｈ）、７．６３（ａ　、　Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ　、　２　Ｈ）　、　７．３１　（ｄｏｆ　６　［：　Ｊ　−４ −８ａｎｄ７．７１Ｈｚ　、　Ｉ　Ｈ）　、　５．１９　（ｑＪ−６，４Ｈｚ　。

１　Ｈ）　、　４．２６　（ｑ、Ｊ　−７，１Ｈｚ　、　２　Ｈ）　、　２．６０（ｍ、２）り＋　１．３０（ｔ　、Ｊ−７，２Ｈｚ　、５Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ１７５．６６　、１６５．９８　。

１５５．２５　、１４８．５１　、１４７．５７　、１４６．４３　。

１４１．０５，１　ｓ４．２２：１３０．３６，１２３．５１　。

１２１．４７　、１１６．９８．６．Ｄ、５．５　、５０．０２　。

４５．１０　、１４．５５　：　工Ｒ（ＫＢｒ）　ｃＩｎ−１３７００−２６００（ｂｒ）、１６９３．１５９７．１５４７．１４１１゜１２８５．１１７６、分析：計算値Ｃ１Ｂ：［（１８Ｎ３０５Ｎａ１（１，３Ｈ２Ｏ）　：　Ｃ、５３，６８；　Ｈ、５，１６；　Ｎ　、　１０．４３゜実測値：　Ｃ、５３，６６；３．４．８５　：　Ｎ　、　１０．４４　。

（３−（３−ピリジル）プロピオン酸）〕尿素の製手順Ａ：水＜１ｏｍｔ＞中の３−アミノ−５−（６−ピリジル）プロピオン酸（４，２１，９，２５，３ミ１，１モル）溶液をＮａＯＨ（１，０１９，２５，３ミリモル）により処理し、ナトリウム塩を形成させた。この溶液をアセトニトリル＜　６　ｏｍ）中の４−カルボエトキシフェニルイソシアネート（７，６２＆、３９．９ミリモル）溶液に添加した。２日攪拌後、ＨＰＬＣにより測定して５チ未満の出発アミノ酸が未反応のまま残った。形成懸濁液を濾過した。残留アセトニトリルは真空蒸発により除去し、水（２０１Ｍ＞を溶液に添加した。生成水性溶液は酢酸エチル（３Ｘ１ＤＦｌにより洗滌し、濃縮（５ｉｎ）してガム状油として粗生成物を得た。ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６）δ１０．７８　（ｓ　、　ｃａ、　１　Ｈ）　、　８．７３　（６、、Ｔ　−５，７Ｈｚ　、ｃａ、ＩＨ）、８．５５８−８−５２（、ＩＨ）　。

８−４３−８−３２　（ｍ　、　Ｉ　Ｈ）　、　７．７５−７．６５　（ｄ　。

Ｊ−８，６Ｉ（ｚ　、　３Ｈ）　、　７．５３（ｄ　、、ｒ−８，６Ｈｚ　、　２Ｉ（）、７．３５−７．２０（ｍ、１Ｈ）、５．０Ｏ−（ｑ、Ｊ＝　６．７　Ｈｚ　、　Ｉ　Ｈ）　、　４．２０　（ｑ　、　Ｊ　−７，６Ｈｚ　、　２Ｈ）。

１．５２−２．４０　（ｍ　、　２Ｈ）　、　１．２４　（ｔ、　Ｊ−７，６Ｈｚ、３Ｈ）。

パルタイプの高圧反応器内の上記粗生成物（２，５Ｆ、７．０ミリモル）にＮＩ（、ＯＨ（１５０ｍ４％　１４．８　Ｍ　ンを添加し、溶液は４．５時間８０℃ に加熱し友。生成溶液を濃縮しシラツブを得念。シラツブは１００チ水を使用してワツｒマンパーティシル２０％０１Ｂ充填材を使用するＩ（ＰＬＯシステムでクロマトグラフした。所望生成物が溶離を始めると、溶媒強度はアセトニトリル：水（２，５：　９７．５　）に増加した。生成物を含有する画分を会せ、約２５九の溶液が残るまで濃ａ（５關）した。

この溶液は凍結乾燥して白色固体（０，６１０Ｆ、２５％）、ナトリウムおよびアンモニウム塩の混合物として得た。ＩＩ（Ｎｌａ（ＤＭＳＯ−δ６）δ９．５２　（ｓ　、　Ｉ　Ｈ）　。

８．５５　（ｓ　、　１　Ｈ）　、８．３６　（６、、Ｔ　−５，７Ｈｚ　、　ｉＨ）、８．１７（ｄ、Ｊ−５，７Ｈｚ、ＩＨ）、７．７８−７．６’２（ｍ、４Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ　、２Ｈ）、７．２９−７．２１　（ｍ、ＩＨ）、７−０５（ｓ　、ＩＨ）　、　４−９７　（ｑ　、　Ｊ　＝　６．７　Ｈｚ　、　１　Ｈ）　、　２．４５（ｍ　、　−２Ｈ）　；　ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１３６００−２８００（ｂｒ）、１６６３，１５８５，１５３９．１４１２゜１３９６．１３２８．１３１６，１２４２，１１８５゜１１１５．８５１．７６９，７１１　。

手順Ｂ：過酸化水素（３０％、３．４５厩、９．６Ｄミリそル）を例５に詳述したように製造したＮ−（４−シアノフェニル）−Ｎ’、−［：３−（３−（３−ピリジル）プロピオン酸〕〕尿素の攪拌懸濁液に添加し、２．９ＯＬ９．６ｏミリモルをエタノール（６，９ｍＡ）、水＜　６．９　ＭＬ）および苛性ソーダ（６Ｎ、２．０７ｍｂ、　’１２．４２ミリモル）に入れた。反応混合物はフラスコの内容物が透明になフ、ガス（酸素）の発生が停止するまで室温で１５分攪拌した。亜硫酸水素ナトリウム（２９）を反応混合物に添加し過剰の過酸化氷菓を分解した。反応混合物は室温で真空濃縮し、次にクロマトグラフ（逆相ＨＰＬＣ、溶離液として水りした。純粋画分を合せ、凍結乾燥して１．９０．９（６２％）の所望生成物を白色結晶粉末として得た。ｌＨＮＭＲ（Ｄ２０．）δ２．７０　（ｄ　。

２　Ｈ、Ｊ　−７，３Ｈｚ　）　、　５．Ｉ　Ｄ　（ｔ　、　Ｉ　Ｈ、Ｊ　−７，１ＥＺ　）　、　７．３３　ａｎｄ　７．６８　（ＡＢ　ｑｕａｒｔｅｔ　４　Ｈ、Ｊ　−７，６Ｈｚ　）　、　７．５８−７．４５　（ｍ　、　１　Ｈ）　、　７．８４　（ｄ。

１　Ｈ、Ｊ　−８，０Ｈｚ　）　、　８．３９　（６、１Ｈ、Ｊ　＝　４．４Ｈｚ）、８．５１（ｓ、ＩＨ）１分析：計算１Ｃ１６Ｈ１ｓＮ４ＮａＯ４（１−５Ｈ２０）　：　Ｃ＋　５０−９３　；　Ｈ＋　４．８　；Ｎ　、　１４．８４− 実測値：　ｃ　、　５０．８５　；　Ｈ、４，２Ｄ　；水中の例１０で製造したエチルエステル（３，００Ｆ、７．９１ミリモル）の攪拌溶液にＮａＯＨ（８，７ｍｂ、８．７ミリモル、１Ｎ）を添加した。反応混合物は濃縮（５ｍｍ真空）し、水（ＦＩＡ）に溶解し、濾過してＡｃｒｏａｉｓｃ−Ｉ（ＰＬＣフィルター）、そして高圧液体クロマトグラフィ（ワットマン　パーティシル−２０，ＯＤＳ　−３）によシ精製した。５０ｒｒＪに濃縮（５＋＋１ｍ真空）後、凍結乾燥して白色結晶、ジナトリウム塩として所望のジ徽？：得た。ＩＨ凪Ｇ（Ｄ２０ｗ１ｉｈ５チＤＭＳＯ−δ６）δ８．４０（ｓ　、　１）（）　、　８．１９＜、ｓ　、　ＩＨ）　、　７．８０−７．５５（ｍ、、　３Ｈ）　、　７．２８−７．０７　（ｍ　、　３Ｈ）　、　５．１５−４．９５　（ｍ　、　Ｉ　Ｈ）　、　２．７３−２．４８　（ｍ　、　２　Ｉ（）；ユ３ＣＮＭＲ（Ｄ２０　ｗｉｔｈ　５　タロ　Ｄム４８０−δ６）　δ　１　７　８．５　０　。

１７５．０５　、１５６．３５　、１４７．４５　、１４６．８２　。

１４１．３１　、１３８．７８　、１３５．１８　、１３０．４３　。

１３０．１７　、１２４．３３　、１１８．６６　、５０．０８　。

４５．９７　”ｓ　ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１３７００−２４００（ｂｒ　）。

１６８８．１６０３．１３８７．１３１１．１２３９゜７９２．７０２．分析：計算値Ｃ１６Ｊ３Ｎ３０５Ｎａ２　（３，５１Ｈ２０）　：　Ｃ、４４，０１；　Ｈ、４，６３；　Ｎ　、　９．６２　。

実測値：　ｃ　、　４４．０２　；　Ｈ、４，１５；　Ｎ　、　９．７１　。

３ＱｉＡのアセトニトリル中の４−ヨードフェニルイソシアネート（２，４ＳＬ　１０．０ミリモル）溶液に１０ｍ！Ｖの１＝１アセトニトリル−水中の６−アミノ−６−フェニルプロピオン酸（１，６７９，１０，１ミリモル〕および苛性ンーダ（０，４０４Ｆ、１０．１ミリモル）溶液を添加した。反応懸濁液の攪拌は白色固体の沈澱によシ困難であった。１０ゴのアセトニトリルおよび１０ｍｂの水によシ稀釈した。乳状白色溶液を室温で１６．５時間攪拌し、次に減圧でアセトニトリルを除去した。水性残普物は水で１５０九に稀釈し、次に酢酸エチルで３回抽出した。水性溶液は１Ｎ苛性ンーダによジアルカリ性にし、次に濾過して白色固体を得た。

固体は水で洗滌し次いで６０℃で真空乾燥した。この物質、１．７４ｇ（４０％）ｌα所望生成物のす）　＋）ラム塩として同定された。濾液は濃塩酸によ！２ｐＨ１に酸性化した。沈澱を濾過し、水およびエーテルで洗滌し、次に６０°Ｃで真空乾燥して１．１５．９（２８％）の白色固体を得た：ｍｐ：２０８−２０９℃；　ｌＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ　；　ＤＭＳＯ−δ６）δ８．７０　（ｓ　、　１　Ｈ）　、　７．５２−７．２０　（ＡＢ　、　４Ｈ、ＪＡＢ−８，８Ｈ２）　、　７．５５−７．２８（ｍ、５Ｈ）、６−８３（ｄ、１Ｈ，Ｊ−８，４Ｈｚ）、５．１２−５．０８（、ｍ、ＩＨ）、および２．７６−２−７３（ｍ　、２Ｈ）　；　１３Ｃｍ８（７５，５■ｚ　ｙ　ＤＭＳＯ−１ｉｅ　）δ１７２．２　、１５４．３　、１４２．８　、１４０．３　。

１３７．３　、１２８．４　、１２７．１　、１２６．４　、１２０．１　。

８３．９　、５０．０　、および４１．１　；　工Ｒ（ｘＢｒ）　：　３３３８　。

３３０４　、　３０６４　．３Ｃ１２，２９２８，１７０５゜１６５１．１５９２，１５４７，１４８６．１３９８゜１３１４．１２４０．および７１２ｃｍ− １，分析：計算値Ｃ１５Ｈ１５工Ｎ２０３（五２０）０．３７　：　Ｃ４６，０８；　Ｈ３，８１：Ｎ　６．７２　、実測値：　Ｃ４６，０７；　Ｈ３，７３；　Ｎ　６．７５　。

６５廐のアセトニトリル中０４−クロロフェニルイソシアネート（１，５４Ｌ　１０．０ミリモル）溶液に１ＯＮの１：１７セトニトリルー水中の３−アミノ− ６−フェニルプロピオン酸（１，６７Ｆ、１０．１ミリモル）および苛性ソーダ（０，４０６，９，１０，２ミリモル）溶−液を添加した。均質溶液は室温で１．５時間攪拌し、次にアセトニトリルを減圧除去した。水性溶液は水で１５０ｍＡに稀釈し、酢酸エチルで２回抽出し次に濃塩酸でｐＨ１に酸性化した。沈澱は濾過し、水で洗滌し、次に真空乾燥して２．８２　Ｆ　Ｃ８８％）の白色固体を得た：ｍｐ１８５−１８６℃；　ｌＨＮＭＲ（，３００ＭＨｚ　；　ＤｋｉＳＯ −δ６）δ８．７４（ｓ、１Ｈ）、７．４１−７．２２（ＡＢ。

４Ｈ，ＪＡ：ｓ−８，８Ｈｚ）、７．３７−７．２９（ｍ、５Ｈ）。

６．８４　（ｄ　、　Ｉ　Ｈ、Ｊ　−８，４Ｈｚ　）　、　５．１６−５．０８（ｍ、ＩＨ）、および２．７７−２．７４　（ｍ　、　１Ｈ）　；”ＣＮＭＲ（７５，５ＭＨｚ　；　ＤＭＳＯ−δ６　）δ１７２．２　。

１５４．４　、１４２．８　、１３９．４　、１２８．６　、１２８．５　。

１２７．１　、１’２６．４　、１２４．８　、１１９．２　、５０．１および４１−１　；工Ｒ（ＫＢｒ）　’　５３５６．３５０４．３０６４゜５０３２．２９２８．１　７０６　．１　６５２　．１５９５゜１５５３．１４９３．１３９８，１３１２．１２４０゜および７０４ｃｍ−１，分析：計算値Ｃ１ｓ！（１５ｃｔＮ２０３（ＨｚＯ）　：Ｃ、６０，０５；　Ｈ、４，７７；　Ｎ　、　８．７５　、実測値：ｃ　、６０．０５　；　Ｈ、４，７４’、Ｎ　、８．８５　。

５５計のアセトニトリル中の６−クロロフェニルイソシアネート（１，５４Ｌ　１０．０ミリモル）の溶液に１０１Ｍの１：１アセトニトリル−水中の６−アミノ−３−フェニルプロピオン酸（１，６７Ｐ、１０．１ミリモル）および苛性ソーダ（０，４３６Ｎ、１０．９ミリモル）の溶液を添加した。均質溶液は室温で３時間攪拌し、次に減圧濃縮して黄色油を得た。この物質ｔｌＯＱｍＡの水に溶解し、塩化メチレンで２回抽出し、次に濃塩酸によｋｐ）１１に酸性化した。沈澱を濾過し、水で洗滌し、６０℃で真空乾燥して２．８６．９　（９０％〕の白色固体を得た：　ｍｐ　１７２−１７３°Ｃｓ　ｌＨＮＭＲ（３ＣＩＤ１５ｚ　、　ＤＭＳＯ−δ６）δ８．８４　（ｓ　、　１　Ｈ）　、　７．６７　（ｓ。

１　Ｈ）、７．３７−７．２９（ｍ　、４）ｉ）、７．２４−７．１５（ｍ、３Ｈ）、６−９１　（ｄ、２Ｈ，Ｊ−７，８Ｈｚ）。

５．１８−５．ｉ　１　（ｍ　、　Ｉ　Ｈ）　、および２．７９−２．７６（ｍ、２　ｈ　）　ｓ　１３ＣＶＲ（７ｚ、５　■Ｚ　Ｊ　ＤＭＳＯ−δ６　）　δ １　７２．３　、　１　５４．４　、　１　４２．８　、　１　４２．０　、　１３３．４　。

ｉ　３０．４　、　１　２８．５　、　１　２７．２　、　１　２６．５　、　１２１．０　。

１１７．１　、１１６．２　、５０．２　、および４１．ｉ　；　ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３９２　．３０６４　．３０３２　．２９２８　。

１７１７．１６５３．１５９２．１５５２，１４８３゜１４２４、および７００ｃｍ−１，分析二計算値Ｃ１６Ｈ１５Ｃ２Ｎ２０３　：　Ｃ＊　６０．２９３　Ｈｒ　４．７４　；　Ｎ　＊８．７９　、実測値：　ｃ　、　６０．３４　；　Ｈ、４，７０；　Ｎ　。

３５叔のアセトニトリル中の４−メチルフェニルイソシアネート（１，３３Ｆ、１０．０ミリモル）の溶液に１Ｑｗ＊の１：１アセトニトリル−水中の６−アミノ−５−フェニルプロピオン酸（１，６７＆、１０．１ミリモル）および苛性ソーダ（０，４３４ｉ　１０．９ミリモル）の溶液を添加した。均質溶液は室温で２．５時間攪拌し、次に減圧で部分濃縮した。水性溶液は２００＋１１４の水で稀釈し、酢酸エチルで２回抽ｆｆ１Ｌ、次に濃塩酸でＰＨ１に酸性化した。沈澱は濾過し、水で洗滌し、６０℃で真空乾燥して２．８’６　、Ｆ　（９６チ）の白色固体を得た：ｍｐ１６９−１７０℃；　ＩＨｍＡＲ（３００ＭＨｚ　；　ＤＭＳＯ−δ６）δ８．４９（ｓ　、ＩＨ）、７．３８−７．２０（ｍ、５Ｈ）。

７．２９−７．００（４，４Ｈ，ＪＡＢ−８，３Ｈｚ）。

６．７　５　（ｄ、１　Ｈ、Ｊ　−８，５Ｉ（ｚ　）　、５−１　９−　５．１　２（ｍ、１Ｈ）、２．７８−２．７５（ｍ、２Ｈ）　、および２．１　９　（ｓ　、３　Ｈ）　；　”ＣＮＭＲ（７５，５ＭＨｚ　；　ＤＭＳＯ−ｄｅ　）　 δ　１　７２．３　、　１　５４．７　、　１　４３．１　、　１　３７．９　。

１　３　０．２　、　１　２９．３　、　１　２８．５　、　１　２　７．１　、　１２６．５　。

１１７．９　、５　Ｃ１，１、４１，３、および２０−５　ｚ　工Ｒ（ＫＢｒ）　：３３９２．３Ｃ１２，２９２８，１７１８，１６４６゜１６０１　．１５５５．１５１４．１４０８，１３１２゜１２４０．１１９５．８１６．および７１２ｃｍ−１゜分析：計算値＝Ｓ７Ｈ１９Ｎ２０３　’　Ｃｅ　６８，４４　；Ｈ＋　６−０８：Ｎ　、　９．３９　、実測値：　ｃ　、　６８．３８　；　Ｈ、６，１０；［：３−（３−フェニルプロピオン酸）〕尿素の製造３５αのアセトニトリル中の４−トリフルオロメチルフェニルインシアネート（１，８７Ｌ　１０．０ミリそル）の溶液に１０１Ｍの１＝１アセトニトリル−水中の３−アミノ −３−フェニルプロピオン酸（１，６７ｆ！、１０．１ミリモル）および苛性ンーダ（０，４１４，９゜１０．３　ミ’Ｊモル）の溶液を添加した。反応混合物は室温で４．５時間攪拌し、次に減圧で部分濃縮した。水性溶液は１５ＯＮの水で稀釈し、次に濃塩酸でＰＩ−１０〜１に散性化した。沈澱した黄色固体を濾過し、水で洗滌した。次に１５ｉ１ｍＡのエーテルに溶解し、水性苛性ソーダで３回抽出した。水性溶液は濃塩酸で一〇〜１に酸性化した。沈澱は濾過し、水で洗滌し、６０℃で真空乾燥して３．１．８．９　（９０％）の白色固体を得た＝ｍｐ１７２−１７３℃ｙ　ＩＨＮＭＲ（３００１ＪＨｚ　；　ＤＭＳＯ−δ６）δ ９．１２（ｓ、１Ｈ）、７．５９−７．５２（ＡＢ、４Ｈ。

ＪＡＢ＝９２１（Ｚ）、７．３８−７．２０（ｍ　、５Ｂ）。

７．０４（ｄ　、’ＩＨ，Ｊ−８，５Ｈｚ）、５．１　Ｂ−５１１（ｍ、ＩＨ）、および２．７９−２．７６（ｍ、２１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（７５，５ＭＩ（ｚ　；　ＤＭＳＯ−δ６　）δ１７２．２　。

１５４−３．１４４．２　、１４２．８　、１２８．５　、１２７．２　。

１２６．５　、１２６．１　、１２３．０　、１２１．４　、１１７，４　。

５０．２　、および４１．１　；　ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３３６０　、３０６４゜３０３２．２９２８．１７２０．１６５４．１６０２゜１５５５．１！＋２７．１２４８．１１６８．１１１５゜１０７２、および７１０ｃＩｒＬ−１−分析二計算値Ｃ１ｔｌｈｓＦｓＮ２０ｓ＜ＨｚＯ）ｏ、３ｅ　：　Ｃ＋　５　６．８　８　；　Ｈ＊　４−４　２　；Ｎ　、　７．８０　；実測値：　ｃ　、　５６．８７　；　Ｈ、４，２７；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ’−Ｃ３−（３− （４′−メトキシフェニル）プロピオン酸）〕尿素１００ｍＡの９５：５エタノール−水中のｐ−アニスアルデヒド（４０，８Ｌ　３００ミ１，１モル）の溶液に酢酸アンモニウム（４６，２，９，６００ミリモル）を添加した。反応混合物を４５℃に加温し、次にマロン酸（３１，２１，３０１ｍ１ミリモル〕によシ一度に処理した。

生成懸濁液は１８時間還流加熱し、室温に冷却し、濾過した。沈澱は３：１エタノール：水から再結晶して５０．９　＃　（５３チ〕の白色固体３−アミノ−３ −（４’−メトキシフエニル）プロピオン酸ｆ：得ｆｃ　：　ｍｐ　２３４−２３５°Ｃ；　ＩＨＮＭＲ（３００ＭＥ（ｚ　；　ＨＯＡｃ−δ４　）δ７．４５ −６．９５（ＡＢ、４Ｈ，ＪＡＢ−８，６Ｈｚ）、４．７６（ｄｄ。

１Ｈ，Ｊ−９，１，５，２Ｈｚ）、３．７９（ｓ　、３Ｈ）。

３．２４　（ｃｉｄ　、　Ｉ　Ｈ、Ｊ−１７，５、９，１Ｈｚ　）　、および２．９７　（ａｄ　、　１　Ｈ、Ｊ　−１７，５、，５，２Ｉ（ｚ　）　；１３ＣＩ　２９．７　、１２８．４　、１１５．１’　、　５５．１　、５２．８　、およびｇ８．９　：　ＩＲ（Ｌｌｒ）：　３４２４　、２９３７　、２６１６゜１６１３．１５３５．．１５１８，１４０７，１２５１゜１１８４．１０２７．および８５８ｃｍ−１−分析：計算値Ｃｌ０Ｈ１３ＮＯ３：　Ｃｌ　６１．５３　＋　′Ｈ＋　６．７１　；　Ｎ　＋７．１８　、実測値：　ｃ、６１．８６；Ｈ，６，５６；Ｎ。

７．１０　。

′５５廐のアセトニトリル中の４−シアノフェニルイソシアネート（１，４４，ｒ、１０．０ミリモルンの溶液に１０紅の１＝１アセトニトリル−水中の６−アミノ−１０，８ミＩＪ七ル）の溶液を添加した。乳状白色生成溶液は室温で４時間攪拌し、次いで部分濃縮してアセトニトリルを除去した。水性溶液は２ｏｏｍｔの水で稀釈し、濃塩醗でｐＨ１，５に酸性化した。沈澱は濾過し、水およびエーテルで洗滌し、次に真空乾燥して２．６０　、Ｆ（７７％）の白色固体を得た。：　ｍｐ　１０５−１０７°Ｃ；ＩＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ　；　ＤＭＳＯ− δ６）δ９．０９　（Ｓ　、　１Ｈ）。

７．６６−７．５２　（ＡＢ　、　４　Ｈ、ＪＡＢ　＝　８．８　Ｈｚ　）　、　７．２８−６．８７（ＡＢ、４Ｈ，Ａ−７，２４、Ｂ−６，９０゜ＪＡＢ−８，７Ｈｚ）、６．９５（ｄ、ＩＨ，Ｊ−８，４Ｈｚ）。

５．０９−５．０２（ｍ、１Ｈ）、３．７１　（ｓ　、３Ｈ）。

および２．８１−２．６７　（ｍ　、２　Ｈ）　ｐ　１３Ｃ１梼（７５−５ＭＨｚ　；　ＤＭＳＯ−ｄａ　）δ１７２．２．、１５８．３　、１５５．８　。

１４４．８　、１３４．４　、１３３．２　、１２７．６　、１１９．５　。

よひ４０．９；ＩＲ（ＫＢｒ）＝３６６０．２２２５，１７１６゜１６７５．１５９３．１５３７，１５１４．１３１９゜１２５．０，１２３５．１１７６．８３８．および５４８ｃｒｒＬ−１，分析：計算値Ｃｌ８Ｈ１７Ｎ３０４　（Ｈ２Ｏ）０．８８　：　Ｃ＋６０．８７；Ｈ，５，３２；Ｎ、１１．８３．実測値：Ｃ１６０，８４；　Ｉ（、５，４１；　Ｎ　、　１２．０４　。

（２′−ナフチル）プロピオン酸）〕尿素５［］＊Ａの９：１エタノール−水中の２−ナツタアルデヒド（１５，６９，１００ミリモル）の溶液に酢酸アンモニウム（１５，４Ｌ２００ミリ七ル）を添加した。

反応混合物は４５℃に加温し、次にマロン酸（１０，４Ｌ１ＤＤミリモル〕によシ一度に処理した。生成懸濁液は１６時間還流加熱し、次に冷却し、濾過した。

沈澱は４：１エタノール−水から再結晶して１４．６．９（６８％〕の白色固体、６−アミノ−３−（２’　−ナフチル］プロピオン酸を得た：　ｍｐ　２２５ −２２７°Ｃ；ＩＨＮ’ＭＲ（３００１Ｊ（ｚ　；　ＴＦＡ−ｄｌ　）δ７．５９−７．４３　（ｍ。

４Ｈ）　、７．１　７−７．１　４（ｍ、２Ｈ）　、７．０７−７、口５（ｄ　、　Ｉ　Ｈ、：ｆ　−７，８Ｈｚ　）　、　４．６９　（ｄｄ　、　Ｉ　Ｈ、Ｊ −１０−０、４，０Ｈｚ　）　、　３．１８　（ａｄ　、　Ｉ　Ｈ、Ｊ　−１８，４゜Ｉ　Ｑ、ＱＨｚ　）　、および２．８８　（ｄａ　、　Ｉ　Ｅ　、　Ｊ　 −１８，４゜ＬＯＨｚ　）　ｚ　”ＣＮＭＲ（７５，５ＭＨｚ　ｊ　ＴＦＡｄｌ　）δ１７９．２゜１３６．６　、１５５．６　、１３２．５　、１３１．９　、１５０．２　。

１３　Ｄ、０　、１２９．８　、１２９．５　、１２４．６　、５６．２　。

および３８．５　；　工Ｒ（ＫＢｒ）　’　５４２４．２９５６　。

２６１６．１６２６．１５８５，１５１５．１３８８゜１３２７．１２７４，８２３．および７４５ｃｍ−１゜分析：計算値Ｃ１５Ｈｘ３ＮＯ２（ＨｚＯ）ｏ、ｏ５’　Ｃｒ　７２−２４　；Ｈ、６，１１；　Ｎ　、　６．４８　、実測値：　Ｃ、７２，２２；Ｈ、６，１３；　Ｎ　、　６．２４　。

３５社のアセトニトリル中の４−シアノフェニルイソシアネー）　（１，４４Ｆ、１０．０ミリモル）の溶液に２０成の１：１７セトニトリルー水中の３−アミノ−３−（２’−ナフチルンプロビオン散（２，１７，９゜１０ユ１ミリモル）および苛性ソーダ（０，４４７９，１１，２ミリモル〕のスラリーを添加した。

生成白色懸濁液は室温で２１ｉ８間攪拌し、次に２時間還流加熱した。

反応溶液は減圧で部分濃縮して水性懸濁液を得、これは濃塩酸によ！？ｐ１．５に酸性化した。、懸濁液は濾過して６．１ｇの淡黄色固体を得た。この物質は１：１メタノール−水から再結晶して１．４６　＆　（４１％〕の白色固体を得た：ｍｐ、２０３−２０４℃；　ｌＨＮＭＲ（３００薦ｚ　；　ＤＭＳＯ−ｄａ　）　’　１２．３９　（ｂｒ　ｓ、　＋　Ｉ　Ｈ）　、９．２１（Ｓ　、１Ｈ）、７．９０−７．８６（ｍ、４Ｈ）、７．６７−７．５６　（ｐＪ３　、４Ｈ、 ”ＡＢ−８，８Ｈ２）　、　７．５６−７．４４　（ｍ　、　５　Ｈ）　、　、７．１８　（ｄ　、　Ｉ　Ｈ、Ｊ　−８，４Ｈｚ　）　、　５．３６−５−２９　（ｍ　、　１　Ｈ）　、および２．９６−　２−８９　（ｍ　、　２Ｈ）　ｚ　ユ３ＣＮＭＲ（７５，５ＭＨｚ　；　ＤＭＳＯ−δ６）　：　１７２．１　、１５３．９　、１４４．８　、１４０．［）　。

１３３．２　、１３２．８　、１３２．２　、１２８．０　、１２７．７　。

１２７．５　、１２６．３　、１２５．８　、１２５．０　、１２４．７　。

’ｌ　１９．５　、１１７．５　、１　Ｄ　２．６　、５０．２　、および４０．７　：　ＩＲ（ＫＢｒ）　’　３３７６．３３１２．２９４８　。

２２２４．１６９８，１６５６．１５８９，１５４７゜１４０９．１３１Ｂ、１２２９．および１１７５　ｃｍ−１゜分析二計算値Ｃ２ユＨ１７Ｎ３０３（Ｈ２Ｏ）０．１１　：　Ｃ＊　６９．８０　＋。

Ｈ、４，８０；　Ｎ　、　１１．６３　、実測値：　ｃ　、　６９．７９　；Ｈ，４，６２：Ｎ、１１．６４゜例２０５０ｍの９：１エタノール−水中の３．４−ジメトキシベンズアルデヒド（１６，６，！９．１００ミυ七ルノの溶液に酢酸アンモニウム（１５，４ｇ、２００ミリモル）會溢加した。反応混合物は４５℃に加温し、次にマロンＥｌ（１０，４，Ｆ、１００ミソモルーによシ一度に処理した。懸濁液は１６．５時間還流加熱し、次に冷却し、ｆＮ過した。沈澱（２エーテルで数回にわけて洗滌−次１ｃ６０℃で真空乾燥して１２．１９（５４チ）の白色固体、３−アミノ−３−（，３’、４’　−ジメトキシフェニル）プロピオン酵を得た：１ｌｎｐ２１６−２１７°Ｃ；”ＨＮＭＲ（３００ＭＩＨｚ　ｔ　δ２０　）δ６．９３　（Ｓ　、　Ｉ　Ｈ）　。

６．９０　（ｓ　、　２　Ｈ）　、　４．４４　ｔ　ａａ　、　１　Ｈ、ｙ、　 −８，０。

６．６Ｈｚ）、３−７２　（Ｓ　、３Ｈ）、５−６９　（ｓ、５Ｈ）。

２．７５　（ｄｔｉ　、　Ｉ　Ｈ、Ｊ　＝　１６．２　、６．６　Ｈｚ　）　、および２．６４　（ａａ　’、　Ｉ　Ｈ、Ｊ　−１６，２、８，０１（ｚ　）　；１３ＣＮＭＲ（７５，５ＭＨｚ　；　Ａｃ０Ｈ−ｄ、　）δ１７６．１　。

１５０．６　、１５０．２　、１２８．９　、１２０．９　、１１２．５　。

１１１．６　、５６．０　、５３．２　、および３９．０　：ＩＲ（ＫＢｒ）、：３４２４．２９３５，２８３６，１６０４，１５７４゜１５５２．１５２３，１４６５，１３９６，１２７３゜１１４８、および１０２５ｃｍ−１−分析：計算値Ｃよ、１（１，Ｎｏ４：　Ｃ、５８，６６；　Ｈ、６，７１；　Ｎ　ｌ　６．２２　。

＊　上置１１（ｆ［：　Ｃ°、５８．４２　；Ｈ、６，６５；Ｎ　、６．１　５　。

５ｍｂの水中の３−アミノ−３−（３’　、４’　−ジメトルノの溶液を添加した。反応混合物は室温で３．５時間＆押し、次に減圧で部分濃縮した。水性溶液は１００ｍの水で稀釈し、次に濃塩酸によシＰ）（２に酸性化した。

ガムを形＆した。液体はデカントし、ガム状残留物は水性％４性ンーダによシ溶解した。塩基性溶液はエーテルおよび塩化メチレンによジ洗滌し、次に濃塩酸によシｐＨ２に酸性化した。ガムが形底した。水性溶液は１５叡のメタノールによシ稀釈し、次にガムが固化する１で穏かに加温した。沈澱は濾過し、水で洗滌し、６０℃で真空乾燥して２．００　＆　（７２％）の白色固体を得た　：、ｍｐ　１４８−１５０　°Ｃ；　ＩＨＮＭ、Ｒ（３０（３ＭＨｚ　；ＤＭＳＯ−ｄａ　）δ１２．３０　（ｂｒ　ｓ　、　Ｉ　Ｈ）　、９−１１　（ｓ、。

１Ｂ）、７．６６−７．５５（ＡＢ、４Ｈ，ＪＡＢ−８，８Ｈ２）。

６．９９−６．８３　（ｍ　、　４　Ｈ）　、　５．０９−５．０２　（ｍ　。

ＩＨ）、３．７４（ｓ　、３Ｈ）、３．７１　（ｓ　、３Ｂ）。

および２．７６−２．７５　（ｍ　、　２　Ｈ）　；　１３ＣＮＭＲ（７５，５ＭＥｚ　；　ＤＭＳＯ−δ６　）δ１７２．２　、１５３．８　、１４８．６　。

１４７．９　、１４４．９　、１３５．０　、１３３．２　、１１９．５　。

１　１　８．３　、　１　１　７．５　、　１　１．１．７　、　１　１　０．５　、　１０２．６　。

５５．６　、４９．９　、および４１．１　；　ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３３６０　。

２２２４．１７０４．１５９４．１５１８，１４１１゜１ｊ１９，１２３３．１１４５，１０２４，８４８゜および５５２ｃｍ−１０分析：計算値Ｃ１５Ｈ１９Ｎ３０５（Ｈｚ０）ｏ、ａｓ：ｃ　、　５９．５０　；　Ｈ、５，４３；　Ｎ　、　１０．９２　、実測値：ｃ　、５９．２７　；　Ｈ、５，０７；　Ｎ　、１　０．８８　。

５０Ｉｕの９：１エタノール−水中のピベロナール（１５，ＯＬ　Ｉ　ＤＯミリモル〕の溶液に酢酸アンモニウム（１５，４，９，２００ミリモル）を添加した。反応混合物は４５℃に加温し、次にマロンＷＲ（１０，１’、１００ミリ七ル〕によｐ一度に処理した。懸濁液は１６６時間還流加熱、０℃に冷却し、濾過した。沈澱はエタノールおよびエーテルで洗滌し、次に６０℃で真空乾燥して７．３２　、Ｐ　Ｃ約３５チノの黄色固体′に′４た。

この物質は所望するβ−アミノ酸〔３−アミノ−３−（３’、４’　−メチレンジオキシフェニル）フロピオン酸〕およびα、β−不飽和翫の９１＝９混合物から肛っていた。それ以上精製せずノー次の反応に使用した：”ＨＮＭＲ（３００薦ｚ　；　Ａ、Ｃ０）ｉ−δ４　）　’　７−０１　（Ｓ　、ＩＨ）　。

（ｓ　、２　Ｈ）　、４．７５　（６６、１Ｈ、Ｊ　−９，１、５，４Ｈｚ　）　、５−２３　（ｄｄ　、１　Ｈ、Ｊ　−１７，３、９，１Ｈｚ　）。

および２．９７　（ａａ　、　１　Ｈ、、ｒ　−１７，３、５，４Ｈｚ　）　。

４ＱｍＡのアセトニトリル中の４−シアノフェニルイソシアネート（１，０８＆、７．５０ミリモル）の溶液に５　ｒｎｔの水中の３−アミノ−３−（３’、４ ’　−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸（１，８１Ｌ　７．８８ミリモル）および苛性ソーダ（０，３６０Ｊ９，９．００ミリ七ル）を添加した。懸濁液は室温で１．２５時間攪拌し、次に濾過した。固体は５Ｑｍｔの水に懸濁し、溶液は濃塩酸によシｐＨ２に酸性化した。沈澱は濾過し、水で洗滌し、６０℃で真空乾燥して１．７５，９　（６５チ〕の白色固体を得た：　ｍｐ　１８９−１９１℃；ユＨＮ１ａ（３００ＭＨｚ　；　ＤＭＳＯ−δ５　）δ１２．５　（ｂｒ　ｓ　、　Ｉ　Ｈ）　。

９．１４（ｓ、　１Ｈ）、７．６６−７．５２ＣｐＪ３．４Ｈ。

Ｊ−８，７Ｈｚ）、７−ＤＯ（ｄ　、　１Ｈ，Ｊ−８，４，Ｈｚ）。

６−９３ＣＢ、　１Ｈ）、６．８６−６．８１　（ｍ、２Ｈ）。

５．９７（ｓ、２Ｂ）、５．０６−４．９８（ｍ、１Ｈ）。

および２−８０−２．６５　（ｍ　、　２Ｈ）　；　１３ＣＮＭＲ（７５−５ＭＨｚ　；　ＤＭＳＯ−δ１６　）δ１７２．１　、１５３．８　、１４７．３　。

１４６．２　、１４４．８　、１３６．６　、１３３．２．、１１９．６　。

１１９．５　、１１７．５　、１０８．０　、１０７．０　、１０２．６　。

１　Ｄ　１．０　、４９．９　、および４１−Ｏｓ　ＩＲ（ＫＢｒ）　：３０６０．２２２５．１７１４．１６７５，１５９３゜１５３７．１５０５．１４４４．１４１２．１３１７゜１２３８．１１７６．１０４０．８４０．および５５２ｃＦｎ−１０分析：計算値Ｃ１５Ｈ１５ＮｓＯｓ（Ｈ２Ｏ）ｏ、ａｏ　：　Ｃ＋５８．７９；Ｈ，４，５５；Ｎ、１１．４３．実測値：Ｃ９５８，７７；　Ｈ、４，３０；　Ｎ　、１　１．４０　。

１００ｍのアセトニトリル中の３−アミノ−６−シクロオクチルプロピオン酸（１，９９、Ｌ−１０，０ミリモＡ　）　オヨヒ４−シアノフェニルインシｙネ− ）（１，４４，９，１０，０ミリモル）の懸濁液を室温で２時間攪拌した。次に反応混合物は透明溶液が形成するまで還流加熱した。溶液に冷却し、室温で一夜撹拌した。反応混合物は濾過して粗生成物を得、これはエーテル中にスラリー化し、濾過し、５．１．！ｉ’（９０％）の白色固体の恒量に乾燥した：　ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１３３６０、３１Ｄｏ。

２９２０．２３８０，２２４０．１７６０．１６８０゜１６００．１５４０；　ユＨＮｌａ　（ＤＭＳＯ−ｄ、）　δ　８．９（ｓ　、　Ｉ　Ｈ）　、　７．５　（ｄａ　、　４　Ｈ、Ｊ　−９，７Ｈｚ　、　Ｊ　−２８，６Ｈｚ　）　、　６−０　（ｄ、１　Ｈ、Ｊ＝　９−２　Ｈｚ　）　、　３−９（ｍ　＊　Ｉ　Ｈ）　＋　２．４　（ａａ　ｅ　２　ＨＩ　Ｊ　Ｗ　４．６　＋　５−＝１４．６Ｈｚ）　、、１．２−１．８（ｍ、　１５Ｈ）　；　”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ１７６．５　、１５７．７　、１４８．５　。

１３６．７　、１２３．０　、１２０．８　、１０５．９　、５５．４　。

４０．７’、　３３．０　、３１．５　、３０．０　、２９．６　、２９．４　。

２８．７　、分析：計算値Ｃ１９Ｈ２５Ｎ３０３　：　Ｃ＋　６６．４５　；Ｉ（、７，３４；　Ｎ　、　１２．１２　、実測値：　Ｃ、６６，３９；Ｈ、７，２１；　Ｎ　、１　２．２４　。

５０Ｉ！Ｌｔのアセトニトリル中の４−シアノフェニルインチオシアネート（１，６０９，１０，０ミリモル）および６−アミノ−３−フェニルプロピオン酸（１，６５ｇ、１０．０ミリモル）に１０九のＩ　Ｎ　ＮａＯＨｆ添加した。直ちに形成した透明黄色溶液を一夜攪拌し、次に溶媒を減圧除去した。残留物は５Ｑｍｇの１：１酢酸エチル／水に溶解し、水性相は５０駁の酢酸エチルで２回抽出した。生成物は４　Ｎ　ＨＣｌにより　ｐ）１２．５に調整後、ガムとして水性１から沈澱した。ガム状生成物は一夜水中で攪拌し、綿毛状白色固体七生底した。固体は濾過して単離し、乾燥して灰白色粉末として２．６５　Ｆ　（８２チ）ノ所望生成物ヲ得た。ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ〜１３３２０゜３１５０．２２３５．１７３３．１６０４．１５４２゜１５１９．１５０９．１１６９　；　１ＨＮ ’ｈｌＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ１０．２　（ｓ　、　Ｉ　Ｈ）　、　８．７　（６、１Ｈ、Ｊ　−８，３Ｈｚ）　、　７．７　（６６、４Ｈ，Ｊ−８，３、Ｊ− ２４Ｈｚ）。

７．２−７．５　（ｍ　、　５　Ｈ）　、　５−８　（ｑ、　Ｉ　Ｈ、Ｊ　−７，３Ｈ２）ｔ２．９（ｄｄ、２Ｈ，Ｊ−７，３＋Ｊ−１６Ｈｚ）；１３（Ｋ匹ＣＤＭＳＯ−ｄａ）δ１８４．６　、１７７．０　、１４９．３゜１　４６．３　、　１　３７．８　、　１　３３．４　、　１　５２．５　、ｉ３１．９　。

１２６．３　、１２４．２　、１０９．９　、５９．１　、分析：計算値Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３ＳＯ２：　Ｃ＋　６２ｊ　５　ｓ　Ｈ＋　４．６５　ｓ　Ｎ＋１２．９１　、実測値：　ｃ　、　６２．６０　；　）（、４゜７８；Ｎ。

５０！ｎＬのアセトニトリル中の４−シアノフェニルインシアネート（１，ＯＬ　７．０ミリモル）、および３−アミノ−６−（３−キノリル）プロピオン酸（１，０、！ｉ’。

４．６ミリそル）の攪拌懸濁液に５紅のＩ　Ｎ　ＮａＯＨｆ添加した。反応混合物は一夜攪拌し、その後溶媒を減圧除去した。残留物は１００Ｎの等部の酢酸エチルおよび累に溶解した。水性１は５０叡の酢酸エチルで洗滌し、真空下にスト −リップして痕跡の酢酸エチルを除去した。溶液の由は稀ＨＣ２によシ４に論整し、そこで油が分備した。油は２５酎の新鮮水中で一夜攪拌した。

濃厚油ｔＸ窒オープンに入れ、ガラス状固体に完全乾燥した（　５２５ｍｐ、３１　％）　：　ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−”　３３６０゜３０６０．２２２２．１７０３．１’５９’４．１５８３゜７．９　（ｔ　、　２　）！　、　Ｊ　−７，８Ｈｚ　）　、　７．７　（ｔ　＋　１　Ｈ＋Ｊ−７．８Ｈｚ）、７．６（ｍ、３Ｈ）、７．５（ｃｌ、２ＬＪ　−８，７Ｈｚ　）　、７．３　（ｄ　、１　Ｈ、Ｊ　−８，７Ｈｚ　）　。

５．４（ｑ＋　ＩＨ）、３．Ｏ（ｄ、２Ｈ，Ｊ−６，８Ｈｚ）：１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−４６）　、δ　１　７３．０　、．１　５５．２　。

１　５０．３　、　１　４６．０　、　１　４　５．９　、　１　３７．０　、　１　３６．１゜１　５　４．４　、　１　３　２．２　、　１　２９．４　、　１　２８．７　、　１　２８．４゜１２０．８　、１１８．７　、　Ｉ　Ｏ３，９、４９，５、分析：計算値Ｃｚｏ”、６Ｎ４ｏｓ（１−２５Ｈ２０）’　Ｃ＋　６２．７４　：　Ｈ＊　４．８７　；Ｎ　、　１４．６５　、実測値：　ｃ　、　６２．７２　：　Ｈ、４，８４；Ｎ　、１　４．２　８　。

例２５Ｎ−（４−メトキシカルボニルフェニル）−Ｎ／　−６０ｎ６の７セトニトリル中の４−メトキシカルボニルフェニルインチオシアネー）　（１，９３Ｌ　１０．０ミリモル）および６−アミノ−６−フェニルプロピオン酸（１，６５Ｊｉ’ 、　１０．０ミリモル）の撹拌懸濁液に１０μのＩ　Ｎ　ＮａＯＨｆ添加した。

黄色溶液は溶媒を真空下で除去する前に１時間攪拌した。残留物は２００ｍの５０１５　Ｃ１酸エチル：水に溶解し、水性相は酢酸工で−を２に調整後ガムとして水性層から分収した。ガで濾過してｊｌＰＬｆｉした（２．０．Ｆ、５５％）：ｍｐ１４４−６℃；　”ＨＳＩＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　）δ１０．０（Ｓ　、　１　Ｈ）。

８．６　（ｓ　、１Ｈ）　、７−９　（ｄ　、２　Ｈ、，７−８，７Ｈｚ　）＋７．４　＜、　ｍ　、５　Ｈ）　、５−９　（ｑ　、Ｉ　Ｈ、Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ　）。

５．８　（ｓ　、Ｉ　Ｈ）　、２．９　（ａｄ、２　Ｈ、Ｊ　−６，８、Ｊ−１６，５Ｈｚ　）　；　”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−４６）　δ１　８４．２　。

１７６．６　、　１　７０．５　、　１　４８．９　、　１　４５．９　、　１　３４．５゜１　３２．９　、　１　３１．７　、　１　３１．４　、　１　２８．６　、　１　２５゜４゜５８．６　、５６．６　、４４．６　、分析：計算値Ｃユ、Ｈユ８Ｎ２０４Ｓ（０，２５Ｈ２０）　：　Ｃ、５９，４５；　Ｈ、５，１５；　Ｎ　、７．７０　。

実測値：Ｃ，５９，４４；Ｎ１５．０６：Ｊ、７．６２゜１００１ｎ＆のアセトニトリル中の３−アミノ−３−シクロヘキサンプロピオン［２，２’；ｌ、１３．２ミリモル〕および４−シアノフェニルインシアネー）　（１，９０ｇ、１３．２ミリモル）の懸濁液′ｔ−１時間攪拌した。次に反応混合物は透明溶液が形底する１で還流加熱した。

、溶液は冷却、シ、室温で一夜攪拌した。冷却反応混合物は濾過して白色国体を得、これは真空下で恒量まで乾濾液はｃａＣｚ３（３ｘ　５　Ｄｍｚ）によシ抽出した。濾液の…は濃ＨＣ２によｐ２に調整し、形底白色固体は濾過によシ単艦した。範燥後、固体は１２５Ｍのアセトニトリルから再結晶して２．１　ｇ（５０％）の所望生放物を白色結晶固体として得た：　工Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　３５２０　。

２９４０．２８６０，２２４０．１　７２０．１６８０゜１　６００　、　１　５４０　”、１ｐ　ＮＭＲ（Ｄｙ５ｏ−δ６）　δ８．６（ｓ　、ｉＨ）、７．１−７．３（ｄａ、４Ｂ、Ｊ−８，３Ｈｚ　、　Ｊ　＝　３０−５　Ｈｚ　）　、６．０　（ｄ　、１　Ｈ、Ｊ　＝　９．２Ｈｚ）、３．５（ｍ、１　Ｈ）、１．９−２．２（ｍ　、２Ｈ）。

０−５−１．４（ｍ、１　１Ｈ）　；　ユ３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６　）δ１７３．５　、１５４．７　、１　４５．５　、１３３．７　。

１２０．０　、１　１７．８　、１０２．８　、５１．２，４１．８　。

３７．６　、　２９．８　、　２８．７　、　２６．５　、　２６．３　、２６．３　。

分析：計算値Ｃユ’／Ｈ２１Ｎ３０３：　Ｃ、６４，７４５；　Ｈ＋６．７１２　；　Ｎ　、　１３．３２４　、実測値：　Ｃ、６４，６７；Ｈ、６，７３；　Ｎ　、１　３．４９　。

５ｐｍのアセトニトリル中の４−シアノン二二ルインシアネート（２，１６Ｌ　１５．０ミリモル）の溶液に２５ｍの水および１［］、Ｑｍｇの１　Ｎ　ＮａＯＨ中の３−アミノ−３−４３’　−二トロフェニル）フロピオン酸（２，Ｉ　Ｄ＆、１５．０　ミｖモル）の溶液を添加した。反応混合物は室温で一夜攪拌し、その後浴ｗ＆を減圧除去した。残留物は７５７ｕの酢酸エチルおよび７５−の水に溶解し、酢酸エチル相は０．１　Ｎ　ＮａＯＨで抽出した（２ｘｉｏｏｒｎｇ）。合せた水性抽出物は４　Ｎ　ＨＯ２によシ酸性化し、所望生尿物は白色綿毛状粉末として濾過によフ単履した（　０．８３　ｇ、２３チ）：ｍｐ１７３−６ °Ｃ；ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｒｎ−１３３８０、３１００、２２２５。

１７２２．１６８３，１６６２．１５９４．１５３２゜１４１１　．１３５１　．１３２０．１２１８；　ユＨＮＶ、Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ　６　）δ９．３（ｓ、１Ｈ）、８．３（ｓ、ＩＨ）。

８．１　（ｄ、ＩＩ（、Ｊ−７，５Ｈｚ）、７−８（ｄ、ＩＨ。

Ｊ−７，３Ｈｚ）、７．５−７．７（ｍ、５Ｈ）、７．３（ｄ　。

１Ｈ、Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ　）　、　５．２　（ｑ、　Ｉ　Ｈ、Ｊ　＝　７．３Ｈｚ）。

２．９　（ｄ　、２　Ｈ、Ｊ　−６，１Ｈｚ　）　；　ユ３Ｃ’３ＭＲ（ＤＭＥＩＯ−δ６）ａ　１７１．８　、　ｉ　５４．１　、１４８．１　、１４５．３　、１４４．７゜１３３．６　、１３３．３　、１３０．０　、１２２．２　、１２１．１゜１１９．４　、１１７．８　、１１２．５　、４９．４　、分析：計算値Ｃ１〒ｍ（１，Ｎ４０．　：　Ｃ＃　５７．６３　；　Ｈｌ　３．９８　；　Ｎ　１１５．８１　、実測値：　Ｃ＊　５７．ＣＪ　８　；　Ｎ２４−０５　；　Ｎ。

２５μのアセトニトリル中の６−アミノ−６−（４３，０ミリモル）の攪拌懸濁液に１．０ｍ５の１Ｎ　ＮａＯＨおよび５社の水を添加した。１時間攪拌し、その後透明溶液は溶媒を減圧除去した。残留物は７５ｍｔの５０１５０酢酸エテル：水に溶解し、水性相は酢酸エチルによシ洗滌した（２Ｘ５０１Ｍ）。粗生成物は水性相を凍結乾燥して単能し、逆相クロマトグラフィによシ精裂して０．１２＆（３６％）の白色粉末を得た：ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｅ）δ９．２５　（ｂｓ　、　１　Ｈ）　、　８．４　（ｄ。

２Ｈ，５，８Ｈｚ）、７．７（ｄ　、２Ｈ，、Ｔ−８，７Ｈｚ）。

７．５　（ｄ、　２　’Ａ　、　Ｊ　−８，７Ｈｚ　）　、　７．３　（ｄ　、　２　Ｈ。

Ｊ　＝　５．８　Ｈｚ　）　、　５．０　（ｑ　、　１　Ｈ、Ｊ　−５，８Ｈｚ　）　。

２．４＜ｒｎ　、　２Ｈ）ｐ　ユ３ＣＮＭＲａ　１　７４．２　、　１　５５．［］　。

１５４．６　、１４９．２　、１４６．５　、１３２．７　、１２１．５　。

１１９．６　、１１７．３　、１０１．２　、５１．５　、４４．６　。

２ＯＮの１　／　Ｉ　ＭｅＯＨ／水中のＮａＯＨ（０−２２４９，５，６０ミリモル）の攪拌溶液に例１で製造した尿素（０，５００，９，１，４０ミリモル）を添加した。３時間後、反応混合物は部分濃縮してＭａＯＨを除去した。反応混合物は水で５０ム容量に稀釈し、６販の１Ｎ　ＨＣ／。

によシ酸性化し几。沈澱は濾過して単能し、仝気乾燥して０．４４９　（９６％）の尿素を白色粉末として得た：ｍｐ１９０−１９５　℃　；　ユＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　６１２．４３（ｂｒ　ｓ　＋　２１Ｈ）　＋　９．０　（ｓ　、　Ｉ　Ｈ）　、　７．９−７．７４（ｍ　、２　Ｈン　、７．５５　−　７− ２　（ｍ　、７　王（）　、６．９　６　（ｄ。

Ｊ　〜８．４Ｈｚ　、２Ｈ）、５．２−　５５−０５（、Ｉ　Ｈ）。

２−９−２．７　（ｍ　、２　Ｈ）　；　１３Ｃ’１板Ｒ（ＤＭＳ　Ｏ−ｄ　６　）　δ１　７２．０　、　１　６７．０　、ｉ　５３．９　、　１　４４，６　、　１４２．６　。

１　５０．５　、　１　２８．３　、　１　２７．０　、　１　２６．５　、　１２２．９　。

１　１　６．６　、　４９．９　、　４０．８　；　ＩＲ（ＫＢｒ）ｃ＋＋＋− １３４６０゜３０８０　．３０４０　．１　７００　．１　５９０　．１５００゜１３９０．１５１０．１２８０．１２４０，１１７５゜分析：計算値Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２０５−＜ＯＡ５　Ｎ２０）　：　Ｃ６１−７２ｔＨ、４，９６；　Ｎ　、　８．４７　、実測値：Ｃ１−６１，７１；Ｈ，４，８７；　Ｎ　、８．フ　３　。

尿素はＮ−（４−プロそフェニル、ｌ−Ｎ’−（２−カルボキシ−１−フェニルエチル）尿素と同様に製造した。但しフェニルイソシアネートは４−ブロモフェニルインシアネートに置換して２．６９　Ｆ　Ｃ９１％　）の尿素を粉末として得た：ｍｐ１７９−１８０℃；ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｃ６）δ１２．３０　（ｂｒ　ｓ　、　Ｉ　Ｈ、ＮＨ）　。

８．５８（ｓ、ＩＨ）、７．６−７．１　（ｍ、８Ｈ）、７．０−６．７５　（ｍ　、　２　Ｈ）　、　５．１７−５．１０　（オーバクツピングｄｔ、１Ｈ）　、２．９−２．７（ｍ、２Ｈ）ｚ　１３ＣＮＭＲＬＤＭＳＯ−Ｃ６）δ１７２．１　、１５４．４　、１４２．９　。

１４０．３　、１２８．７　、１２８．４　、１２６．９　、１２６．３　。

１２１−２．１１７．６．４９．９．４１−１　；　ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｒｎ− １３３６０，３０６０，３０２０，１７１８，１６４０゜１６００．１５６０．１５００，１４６０，１４００゜１３１０．１２４０．分析：計算値Ｃ１，Ｈユ６Ｎ２０３　’ｃ　、　６７．５９　；コ、　５．６７　；　Ｎ　、　９．８５　、実測値：ｃ　、６７．５６　；　Ｈ、５，５８；　Ｎ　、９．７６　。

水浴中で冷却した５ＯＮの乾燥ＴＨＦ中の１．１’−カルボニルジイミダゾール（５，２７１，３２，５ミリモル）およびイミダゾール（３，３２Ｆ、４８．７ミリモル）の攪拌溶液（僅かに曇る）に１５分にわたって１０成のＴＨＦ中のメチル３−アミノ−５−フェニルプロビオネー）　（５，８２Ｆ！、３２．５ミリモル〕の溶液を添加した。反応溶液はさらに１５分攪拌し、次に２５反のＴＨＦ中の４−アミノベンジルアルコール（４，［］　０９．３２．５　ミ’）モル）の溶液を急速に添加した。３０分後冷却浴？除き、反応混合物は１７時間攪拌した。次に反応混合物は濃縮し、残留物は１００厩のＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、水（１００ｍ＃）で洗滌した。水洗滌物はｃ＝２ｃｔ２（５０μ）で抽出し、有機層を合せ、乾燥（ＭｇＳＯ４）　シ、濃縮して９．２７　、！ｉ’の粗生成物を得た。

粗生成物はフラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、４〜６　％　ＭｅＯＨ／　ＣＨ２Ｃ４２）により精製して５．５９　（３３チ〕のＮ−（４−ヒドロキシメチルフェニル＞　−Ｎ　／−Ｃｊ−（メチル３−フェニルプロピオネート）〕尿素を微淡黄色固体として得た：　ｍｐ　１０８−１１８℃；ＴＬＣ（１／９　ＣＨ３０）Ｌ／ＣＨ２Ｃｔ２．ＵＶ　）　Ｒｆ−０，４４；　ＩＨＭｕ。

（ＤＭＳＯ−＋１６）δ７．６９（ｓ、１Ｈ，ＮＨ）、７．０３゜７−９８　（ＡＢ四四線線　Ｊ　−８，６Ｈｚ　、　４　Ｈ）　、　７．３−７．１（ｍ、５Ｈ）、６．４８（ｄ、Ｊ−８，３Ｈｚ、１Ｈ，Ｎｕ）。

５．３５−５．２　（ｍ　、　Ｉ　Ｈ）　、　４．５８　（ｓ　、　２　Ｈ。

ＣＨ２Ｏ）　、３．５　（Ｓ　、３　Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３）　、　２．８５−２６（ｍ　、　２　Ｈ、ＣＨ２）　；　１３ＣＮ１ＪＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ１７１．７　。

１’　５５．５　、１４１．３　、１３８．１　、１３５．．２　、１２８．６　。

１２７．７　、１２７．４　：　１２６．１　、１１９．８　、６４．４　。

５１．８．５０−６．４１．０；ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１３３４０゜（ｂｒ）、１７３５．１６９０．１６６０．１６ＤＤ。

１５５０．１５１３．１４４０，１４１８．分析：計算値Ｃｌ８Ｈ２ＯＮ２０．　：　Ｃ、６５，８４；　Ｈ、６，１４；Ｎ　、　８．５３　、実測値：　ｃ　、　６５．９４　；　Ｈ、６，２０；Ｎ　、　８．８４　。

２３０μのＣＨ２Ｃｌ２中のＮ−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−Ｎ’−［３−（メチル６−フエニルフ。

ロピオネート）〕尿素（２，３０，９，７，０１ミリ七ル〕の撹拌溶液に固体としてＭｎＯ２（３−３−０Ｏ３４，５ミリモル）を一度に添加した。反応懸濁液は４４時間攪拌し、次にセライ）’（＋−通して濾過した。濾液は濃縮し残留物はフラッシュクロマトグラフィ（Ｖ７　ＥｔＯＡＣ／ヘキサン、シリカゲル）によシ精羨して１．１４　Ｆ　（５０チ〕の所望するＮ−（４−ホルミルフェニル）−Ｎ′−１：３−（メチル３−フェニルプロピオネート）：ｌ尿素を得た。付加的０．５１８ＦＣ２３％）の物質はセライトケーキｆ　ＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨ３ＣＮおよびＥｔＯＨによシ十分に洗滌することにより得、次いでフラッシュクロマトグラフィによシ精製した：　ＴＬＣ（０，５／９．５０Ｍ３０Ｈ／ＣＨ２Ｃ２２、ＵＶ　）　Ｒｆ　−０，３８：　ｌＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｃ６）δ９．７９（ｓ　、　１Ｈ，ＣＨＯ）　、　９．１１　（ｓ　、　ＩＨ）　。

７．７６　（ｃｉ　、　２　Ｈ、Ｊ　−８，６Ｈｚ　）　、　７．５７　（ｄ　、　２Ｈ。

Ｊ　−８，６Ｈｚ　）　、、　７．４−７．２　（ｍ　、　５　Ｈ）　、　７．０２＜ｄ、　１　Ｈ、Ｊ　−８，４Ｈｚ　、　ＣＨＮ旦）　、　５．１８−５．１０ｔ　ｍ　＊　Ｉ　Ｈ＊　ｃＨ）　＋　３．５　４　ｔ　ｓ　ｔ　３　ＨＩ　Ｃｏ２ＣＨ３）　。

２．９５−２．８２　（ｍ　、２　Ｈ）　：　１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｃ６） δ１９１．３　、１７０．９　、１５３．８　、１４６．２　、１４２．１゜１３１．１　、１２９．６　、１２８．４　、１２７．２　、１２６．３　。

１１７−０．５１−５．５０．５．４０．６　ｓ　工Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｍ″″１３５７０．３３２０．１７２７．１６８７．１６６９゜１５９５．１５６０．１５４４，１４３５．１３６５゜１２２．１１６５　ｐ　ＴＬＣ（５／７　ＥｔＯＡｃ　／　ヘキ？　７　）Ｒｆ　−０，４８、分析：計算値Ｃｌ８Ｈ１ＢＮ２０４：Ｃ２６５，７０；　Ｈ、５，６１；　Ｎ　、　８．５１　、実測値：Ｃ１６５，６８；　Ｈ、５，４７；　Ｎ　、　８．１２　。

２３０ｍｂのＭｅＯＨおよび５０ｒｎｂの水中のＮ−（４−ホルミルフェニル） −Ｎ−Ｃ３−（メチル６−フェニルプロピオネート）〕尿素（１，１４ｇ、３．４９ミリモル〕の攪拌懸濁液に１４１７ｆｔのｉ　Ｎ　ＮａＯＨ，（１４ミリモル）％−添加した。反応混合物は１時間後均質化し是。

３．５時間後、反応溶液ヲｙｋ縮してＭｅＯＨを除去し、水゛で全容量を２５０ｍｔｌ’ｌ：稀釈した。この溶液はＥｔＯＡｃ（１００Ｎ）で洗滌した。水性層は部分濃縮して痕跡量のＥｔＯＡｃを除去し、ｐＨｔ１７廐のＩＮＨＣ２によ少１に調整した。ガムを形成し、懸濁液は一夜攪拌した。

ガムは固化し、生成固体は濾過して単離した。白色粉末は真空乾燥（＜　０．２龍、４Ｄ’Ｃ）Ｌ、て１．０６　ｇ（９７チ）の所望尿素を得たココｐｉ　４５ −１４８℃；ＩＩ（ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６）δ１２．３５　（ｂｒ　ｓ　、　Ｉ　Ｈ）　、　９．７９（ｓ　、　Ｉ　Ｈ、ＣＨＯ）　、　９−１５　（ｓ　、　１　Ｈ、ＮＨ）　。

７．７６　（６、２Ｈ、Ｊ　−８，５Ｈｚ　）　、　７．５７　（ｄ　、　２Ｈ、Ｊ　−８，５Ｈｚ　）　、　７．４５−７．２　（ｍ　、　５　Ｈ、Ｐｈ）。

７．０４　（ａ　、　Ｉ　Ｈ、Ｊ　−８，４Ｈｚ　）　、　５．２−５−０５（ｍ　＋　Ｉ　Ｈ）　＋　２．９−２．７　（ｍ＊　２Ｈ）　；　１３ｃＮ１ａ（ＤＭＳＯ−ｄｅ）δ１９１．５　、１９１．０　、１７２．０　、１５３．８゜１４６．２　、１４２．５　、１３１．１　、１２９．６　、１２８．４　。

１２６−４．１１７−０．５０−０．４０．８　ｙ　工Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１３４００，３３６０，３０６０，１７２０，１６９０゜１６７３．１６６０，１５６０，１５４０，１１６６゜分析：計算値Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２０．−（０，ＨＨｚＯ）　：　ｃ　、　６４．９３　；Ｈ、５，２１；　Ｎ　、　８．９１　、実測値：　Ｃ、’６４．９０　；Ｈ、５，１０；　Ｎ　、　８．８５　。

Ｎ−（４−ヒドロキシメチルフェニル）　−Ｎ／　−［：３−（３−フェニルプロピオン酸］〕尿素の製造−（メチル３−フェニルプロピオネート）〕尿素の攪拌溶液に５計のＩ　Ｎ　ＮａＯＨおよび５訂の水を添加した。

反応の進行はＨＰＬＣによシ監視した。１．５時間後、反応混合物は部分濃縮してＣＨ３０Ｈ′（ｌ−除去した。次に反応混合物は２０腕の水で稀釈し、５Ｎのｉ　Ｎ　ＨＣｌによシ酸性化した。酸性化ｔＣよ少ガムを形成した。反応混合物は５　ｍｂのＣ町○Ｈによシ稀釈し、反応混合物は一夜攪拌した。形成スラリーは濾過して空気乾燥後０．３５．９（７３チ〕の尿素を綿毛状白色粉末として得た＝ｍｐ１３８−１４０　℃　；　ユＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　ａ　１　２．３Ｊ　＝８．５Ｈｚ　、　Ｉ　Ｈ）　、　５．１１　（見かけのｑ、ＩＨ）。

５．０１（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）。

２．８５−２−６５　（ｍ　、２　Ｈ）　；１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６）δ １７２．１　、１５４．４　、１４２．９　、１３９．０　、１３５．２゜１２８．４　、１２７．２　、１２７．［ｌ　、　１２６．４　、１１７．４　。

６　２．８　、　５　０．０　、　４　１．１　；　工Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｍ−ユ　５４００゜３３４０．１７１０．１６６０，１５５０，１４２０゜１３２０．１２４０．分析：計算値Ｃ１，ＨユａＮｚＯ４：Ｃ、６４，９６；　Ｈ、５，７７；　Ｎ　、　８．９１　、実測値：ｃ　、６４．７０　；ヨ、５．５９　；　Ｎ　、　８．７８　。

４５ｍｂのＥｔＯＨおよび５　ａｈの水の混合液中の３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（１５，２ｇ、１００ミリモル）および皿ａＯＡｃ　（１ｓ、４１１　％　１００ミリモル）の攪拌懸濁液ｔ４５℃に加熱した。マロン酸（１０，４９，１［１［１ミリモル）を固体として添加し形成混合物は１９時間還流した。冷却した反応懸濁液は濾過し、固体は多量のＥ　ｔＯＨによシ洗滌して１２．５９ｇ（５９チ）の粗生成物を象牙色粉末として得た。粗生成物は熱ＥｔＯ：（中にスラリー化し、濾過した。固体は空気乾燥して８．５９　（４０％〕の３−アミノ−３−（３’　−ヒドロキシ−４７−メドキシフエニル〕プロピオン醗を白色粉末として得た二二ｐ　２１５−２１７℃；ユＨＮＭＲ（Ｄ２０〕　δ　７．１　−　６．９　（ｍ　、　３　Ｈ）　、　４．６−４．５（ｍ　、　Ｉ　Ｈ）　、　３．８５　（ａ　、　３　Ｈ）　、　２．９５．−２．７（ｍ　−２Ｈ）　；　１３Ｃ凪Ｇ（Ｄ２ｄ）　ａ　１７８．６．１４９．３　。

１４６．４　、１５０．４　、１２０．９　、１１５．４　、１１４．０　。

５７．２　、５３．６　、４１．７　、分析：計算値Ｃｌ０Ｈ１３Ｎ１０４’Ｃ、５６，９０；　Ｈ、６，２０；　Ｎ　、　６．６３　、実測値：Ｃ、５６，５７；　Ｈ、６，１９；　Ｎ　、　６．７５　。

２５ＮのＣＨ３０Ｎ中の４−シアノフェニルインシアネート（１，４４Ｌ　１０．０ミリモル）の攪拌懸濁液に２０厩の１　／　Ｉ　ＣＨ３ＣＮ　／水中の３− アミノ−３−（３’−ヒトーキシー４′−メトキシフェニル）フロピオンｉＭ（２，１１，９，１０，０ミリそル〕およびＮａＯＨ（０，４０＆、１０ミｌ、１モルフの溶液を急速に添加した。１７時間後、反応混合物は部分濃縮してＣＨ３ＣＮを除去した。

次に反応混合物は７５ミｌの水で稀釈し、ＥｔＯＡＣ（２Ｘ５Ｃ１＋４）によシ洗滌した。反応混合物の−は１１ｍ１のＩ　Ｎ　ＨＣｌによ）Ｏ〜１に調整した。酸性化によシガムを形成し、水性相はガムからデカントレ、ガムは水で洗清した。ガム５ｃＨｃｔ、３（Ｉ　ＣＩ　０ｍｌ中にスラリー化し、−夜津拌した。

生成粉末は濾過して単隠した。固体はＥｔａ）（（１００ｒｎｔ）に溶解し、濃厚油に濃縮した。

油はｉｏｏｍの還流ＣＨＣＬ３中にスラリー化した。冷却懸濁液を濾過し、固体は空気乾燥して２．６ＦＣ７３％）の尿素を灰色がかった白色固体として得た： ”ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ１６）δ１２．３　（ｂｒ　ｓ　、　１　Ｈ）　、９．１　（Ｓ　、　１Ｈ）、８．９４（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、２Ｈ，Ｊ　− ８，７Ｈｚ　）　、　７．５４　（ａ　、　２　Ｈ、Ｊ　−８，７Ｈｚ　）　、　７．０−　６．７　（ｍ　、４　Ｈ）　、５．０２　−　４．９　５　（ｍ　、Ｉ　Ｈ）　。

６．７２　（ｓ、３Ｈ）　＋２−８−２．６（ｍ＋２Ｈ）　：　１３ＣＮ好ｊＤＭｓｏ−ａ６）δ１７２．１　、１５３．８　、１４６．７　。

１４６．５　、１４４．８　、１３５．０　、１３３．３．１１９．５　。

１１７．５　、１１７．０　、１１３．９　、１１２．４　、１０２．５　。

５　５．７　、’　４　９−５　、　４　１−０　；　１１：ｌ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１３３７０゜２２２５．１７２０，１７００，１６８０，１６００゜１５４０．１５１０．分析：計算値ＣＩＥＩＨ１７Ｎ３０５−（０，１１Ｈｚ０）　：　Ｃ、５Ｂ、６０　；　Ｈ、４，１０；　Ｎ　。

１１．３９　、実測値：Ｃ２５８，５８；Ｈ９４，４０；Ｎ。

１　１．３　２　。

例３４５ＱｍのＭｅＯＨ中のメチルトランス−２−ノネノエート（５，４ＯＦ、２０．０ミリモル〕およびベンジルアミン（２，２駄、２．１＆、２０ミリモル）の溶液を室温で１２日間攪拌しｆｃｏ反応の進行はＴＬＣ（１／Ｉ　ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、ＵＶ）によシ監視した。次に反応溶液は１時間還流し、ＴＬＣによシ認めうる変化はなかった。

反応混合物は濃縮し、粒付加物はフラッシュクロマトグラフィ（２，５／　７．５　ＥｔＯＡｃ　／　ヘキサ７）Ｋよ、［製して４．００　Ｆ　Ｃ７２％）のメチルＮ−ベンジル３−アミツノナノエートを油として得た：　ＴＬＣ（２，５／　７．５ＥｔＯＡｃ　／ヘキサン）　Ｂｆ−０，３５ｐユＨ刈＄　（ＣＤＣ２３）δ７．４−７．２（ｍ、５Ｈ）、３−７８（ｓ、２Ｈ）。

３．６７（ｓ、３Ｈ）、３．０３（ｐ、１Ｈ，Ｊ−６，２Ｈｚ　）　、２．４６（ｄ、２Ｈ，Ｊ−６，２Ｈｚ　）　、１．６５−１．２（ｍ＋　１０：［（）　＋　０．８８（ｂｒ　ｔ　、’３Ｈ）　；　１３ＣＮＭＦＩ　（ＣＤＣｔすδ１７３．０　、１４０．５　、１２８．３　。

１２８．１　、１２６．８．５４．２　、５１．５　、５１．４　。

５１．０，５０．９，５０．８，５９．１　．３４．３．３１．７゜２９．５　、　２５．６　、．２２．６　、　１　４．０　。

３５Ｎのエタノール中のメチルＮ−ベンジル３−アミツノナノエートＩ１．３．５　ＯＬ　１２．６ミリそル）の溶液に１００１ｎ９の５％Ｐｄ　／　Ｃを添加し、形厄懸濁液はパルタイプシェーカー中で５０　ｐｓｉの三２によシ処理した。３時間後、１００■の２０チＰｄｌ、０Ｈ）２／　Ｃを添加し、水添分解は１９時間継続した。次に反応混合物（ζセライト全通して濾過して触媒上除去し、濃縮して２．４３　Ｆ　（１００％）の淡黄色油七得、これはメチルおよびエチル３−アミツノナノエートそれぞれの７９／２１混合物であった。メチルエステル：　１ＨＮＭＦｔ（ＣＤＣｔ３）δ３．６９　（ｓ　、　３　Ｈ）　、　３− ２５−３−１５　（ｍ。

１　Ｈ）　、　２．４７　（ｄｄ　、　Ｊ　−４，０Ｈｚ　、　１５．６　Ｈｚ　、　ＩＨ）。

２．２６　（ａｄ　、　１　Ｈ、Ｊ　−９，０Ｈｚ　、　１５．６　Ｈｚ　）　、　１．６−１．２（ｍ、１２Ｈ）、０．９−０．８（ｍ、３Ｈ）。

この混合物は直接法の反応に使用した。

３５肚の酢酸エチル中のメチル３−アミツノナノエートおよびエチル３−アミツノナノニー）（８０／２０．２．００１！、１０．４ミルモル）の攪拌溶液に４ −シアノフェニルインシアネート（１，５０ｇ、１　Ｄ、４ミリモル）を固体として一度に添加した。形成懸濁液は７時間攪拌した。反応混合物？濾過し、固体はエータｋｔ５０ｍｔ）で洗滌し、空気乾燥して２．９１　Ｉｉ（８４チ）の所望化合物、Ｎ−Ｃ４−シアノフェニル）−ｙ−（３−（メチルノナノエート〕〕尿素およびＮ−（４−シアノフェニル）−Ｎ’−［３−（エチルノナノエート）〕尿素の７９／２１混合物を白色粉末として得た。メチルエステル：　ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｄ）δ９．０１（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ−８，８Ｈｚ、２Ｈ。

Ａｒ）＋　７．５８（ｄ、Ｊ−８，８Ｈｚ、２Ｈ，ｋｒ）。

６．３６（ｄ、Ｊ−８，７Ｈｚ、ＩＨ）、”４．０５−３．９２（ｍ　、　Ｉ　Ｈ）　、　５．６１　（ｓ　、　３　Ｈ、ｃｏ□ｃｌ（、）　、　２．５３−２．４７（ｍ、　２Ｈ，ＣＨＣＯ２）　、１．５５−１．１５（ｍ。

１０Ｈ）、［１，８７（見かけのｔ、　３８　）　；　１３ｃｗｙ（ＤＭＳＯ− ４６）δ１７１．５　、１５４．１　、１４４．９　、１３３．２゜１１９．４　、１１７．４　、１０２．３　、５１．３　、４６．３　。

３９．３　、３４．１　、３１．２　、２８．５　、２５．４　、２２．０　。

１４．０　。

メタノール（１００ｍｂ）および水（２５ｍ）の混合液中のＮ−（４−シアノフェニル）−Ｎ’−４３−（メチルノナノエート］〕尿素およびＮ’−（シアノ７エ二ル）−Ｎ’−［３−（エチルノナノエート〕〕尿累の７９／２１混合物（２，５０，９，７，５２ミリ−１ニル）の攪拌懸濁液に３ＯＮの１　Ｎ　ＮａＯＨｆ添加した。反応の進行はＨＰＬＣにより監視した。反応は２１時間後完結した。メタノールを真空除去し、生成スラリーは１５０なの水で稀釈した。このスラ ’）　ｋｍ過し、固体は水で洗滌した。固体上真空乾燥して２．０７．９　（８１チ）の尿素を白色粉末として得た：　ｍｐ＞　２３０℃；ＩＩ（凪／：Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｄ）δ１　０．８２　（ｓ　、Ｉ　Ｈ）　、７．９−７．６（ｍ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、２Ｈ，、Ｔ−３，８Ｈｚ）。

７．５３　（ｄ、２　Ｈ、、Ｔ　−８，８Ｈｚ　）　、５．９−　３．７　（ｍ。

１Ｈ）、２．３−２．０５　（ｍ、２Ｈ）、１．６−１．４５（ｍ、２Ｈ）、１．８（ｂｒ　ｓ、８Ｈ）、Ｄ−８（見かけのｔ、　５　Ｉ（）　；　１３ＣＮＩＪｔ　（ＤＭＳＯ−Ｃ６）δ１７６．１　。

１　５４．８　、　１　４６．４　、　１　３２．８　、　１　１　９．８　、　１１７．３　。

１００．９　、　５　４．８　、　３　１．４　、　２　８．９　、　２　６．０　、　２２．１゜１３．９　、分析：計算値Ｃ１７ＨｚｚＮ３０＊Ｎａ−（０，９Ｈｚ０）　：ｃ、５７．４２；ｎ、６．７５；Ｎ、１１．８２．実測値：Ｃ、５７，３９；　Ｈ、６，４９；　Ｎ　、１　１．８３　。

６５ｇのＴＨＦ中の１，１′−カルボニルジイミダゾール（３，２４ｇ、２０．０ミリモルノおよびイミダゾール（２，０４＃、３０．０ミリモル〕の冷（４° Ｃ）攪拌溶液に２５紅のＴＨＦ中のメチル６−アミノ−５−Ｃ５−ビリジルンプロビオネー）（３，６０１１，２０，０ミリ七ル〕の溶液’ｔｉｏ分にわたって添加した。芒らに１５分攪拌後、冷浴を除いた。４５分後、１００”のＴＨＦ中の４−アミノベンズアルデヒド（２，４２，９，２０，０ミリモル）の溶液を反応溶液に添加した。次に反応混合物は２４時間還流加熱した。反応混合物は？）ｌｉａシ、残留物はフラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、６．５　／　９３．５　ＣＨ３０Ｈ／　ＣＨ２Ｃｌ２）によ少精製して５．０１ｇの粗生成物を得た。粗生成物はフラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、０．５　／　９．５　ＣＨ３０Ｅ　／　ＣＨ２Ｃｌ２）によ多積製して３．４１　Ｆ　Ｃ５２％）のＮ−（４−ホルミルフェニル）−Ｎ−Ｃ３１メチル３−（３−ピリジル）プロピオネート〕〕尿素を黄色泡沫として得た。。

少量の試料を分析用にＥｔＯＡｃから再結晶し、残部は直接法の反応に使用Ｌ＆。ｌＨＮＭ：Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７９（ｓ　、　１　Ｈ）　、　９．ｉ　６　（ｓ　、　１　’に’ｉ　）　、　８．５９　（ｓ　、　１Ｈ）、８．４６（ｄ、Ｊ−３−ＩＨｚ　、ＩＨ）、７．９−７．７（ｍ、５Ｈ）、７．６５− ７．５（ｍ、２Ｈ）、７．５７ｔ　ａｄ　、　Ｊ　−４，８、７，９Ｈｚ　、　Ｉ　Ｈ）　、　７．１２　（ｓ　、　Ｊ＝８．２Ｈｚ　、　Ｉ　Ｈ）　、　５．２５−５．１５（ｍ、　Ｉ　Ｈ）　。

３．５６（Ｓ　、３Ｈ）、３．３５−２．９０（ｍ、２Ｂ）＋ユ３ＣＮＭＦｔ　（ＤＭＳＯ−ｄａ）　δ　１　９　１．４　、　１　７　１．３　、　１５４．４　。

１４８．６　、１４７．５　、２４５．５　、１３７．５　、１３５．０　。

１３１．４　、１３０．７　、１２５．９　、１１８．０　、５２．０　。

４８．４　、３９．８　、分析：計算値Ｃｌ７Ｈ１７Ｎｒ５０４　：　Ｃｒ６２．３８；Ｉ（，５，２４；Ｎ、１２．８４．笑ｉｌ」値：ｃ。

６２．０１　；　Ｈ、５，１８；　Ｎ　、　１２．６５　。

９０μのＭｅＯＨおよび水の５！４混合液中のＮ−（４−ホルミルフェニル）− Ｎ’−（３１メチル３−（５−ピリジル）グロビオネート）〕尿素の撹拌懸濁液に７．６０１ｄのＩＮＨＣ２，次にｉ５．２Ｎのｉ　Ｎ　ＮａＯＨを添加した。

２６時間後、反応混合物を部分濃縮してＭｅＯＨｙｋ除去し、５０ｎの水で稀釈した。次に反応溶液ＣＨ２Ｃｔ２テ洗滌した（３Ｘ５０，７１ｊ）、水性層は。

Ｎｏｒｉｔ　Ａで脱色し、セライトヲ通して濾過し、凍結乾燥した。残留物は１００１ｉ１Ｊのエタノールに溶解しＡ濾過して不溶性ＮａＣｔ１ｊｚ除去した。

濾液はｆＩｋ縮し、残留物は２５ｍＡの水に溶解し、凍結乾燥した。残留物は逆相クロマトグラフィによ少精製し、凍結乾燥して１．９２９（７６％）の尿素を白色粉末として得た’　ｍｐ　２００−２０５°Ｃ分解；　ＩＨｗ、ｎ　（Ｄ２０〕δ９．７１　（Ｓ　、　Ｉ　Ｈ。

ＣＨＯ）　、　８．５４　（ｓ　、　１　Ｈ）　、　８．４２　（ｄ、　Ｊ　− ４，９Ｈｚ　、　Ｉ　Ｈ）　、　７．９−７．７　（ｍ　、　３　Ｈ）　、　７．６−７．４（ｍ、３Ｈ）、５．１４５ｔ、Ｊ−７Ｈｚ、ＩＨ）、２．８−２．６５（ｍ、２Ｈ）：　ユ”ＣＮＭＲ（Ｄ２０）　δ　１９４．７．−１７８．５　、１５５．８　、１４７．５　、１４６．７　、１４５．４　。

１３８．５　、１３５．１　、１３１．６　、１２９．９　、１２４．２　。

１１８．３　、５０．１　、４３．７　、分析：計算値Ｃ１６Ｈ１４ＮｓＯａＮａ１−（０，１６Ｈ２Ｏ）：ｃ、５６．８３；Ｈ。

４．２７　；　Ｎ　、　１２．４３　、実測値：　ｃ　、　５６．８０　；　Ｈ＊４．２７　；　Ｎ　、　１２．４３　。

フェニル酪＊））尿素ナトリウム塩の展進１５Ｃ＋ｍ４のＣＨ３ＣＮ　中のフェニルアセトアルデヒド（６，０８Ｌ　５０．６ミリモル）およびメチル（トリフェニルホスホルアニリデン）−アセテートの攪拌懸濁液を１．７５時間還流加熱した。反応の進行はＴＬＣ（１／Ｉ　ＥｔＯＡｃ　／ヘキサン〕によシ監視した。反応混合物を濃縮し、残留物は１００１Ｍの０．８　／　９．２　ＥｔＯＡＣ／　ヘキサン中にスラリー化した。スラリーは濾過して過剰のＷｉｔｔｉｇ試薬およびトリフェニルホスフィンオキシトを除去した。濾液は濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（８０ｍｍ同径カラム、シリカゲル、８／９２　ＥｔＯＡＣ／ヘキサン）によ少精製して７．１７．９　（８０％〕のメチル４−フェニルプツト−２−エノエートの０．３９１０．６１シス対トランス混合物を得た。

トランス異性体ｌＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ７．４−７．０５　（ｍ。

６Ｈ）、５−８１　（ａｔ、Ｊ−１，５，１５，５Ｈｚ、ＩＨ）。

３．６９（ｓ、５′Ｈ）　、３．５５５−３−４７（，２Ｈ）ｓシス異性体ｌＨ茨＜ｃｘｔ；、）δ７．４−７．１３　（ｍ　、　５Ｈ）、６．４８（ｄ、Ｊ− １５−９Ｈｚ、ＩＨ）、６．２９（ｄｔ　、　、ｆ　−７，０、１５，９Ｈｚ　、　１１Ｈ）　、　５．６９　（Ｓ　。

３　Ｈ）　、５−２８−３．２０　（ｍ　、２　Ｈ）　ｔ　）ランスおよびシス異性体ユ’ＣＮＩＪＲ（ＣＤＣｌ２）δ１７１．９　、１６６．８　。

１　’４７．６　、１３７．６　、１３６．８　、１５３．５　、１２８．８　。

１２８．７　、１２８．５　、１２７．５　、１２６．７　、１２６．３　。

１２１．９　、１２１．６　、５１．９．５１．４　、３Ｂ、４　。

６８・２・５０凝のＭｅ　ＯＨ中のベンジルアミン（２，１４！９．２０ミリモｋ）およびシスおよびトランス（３９／６１）メチル４−フェニルプツ）−２−エノエー）　（３，５２Ｌ　２０．０　ミ１，１モル）の溶液を室温で１１日間攪拌した。

次に反応物は濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（６０ｍｍカラム、シリカゲル、４／６ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によシ精袈して２．００　Ｆ　（３５％）のメチルＮ−ベンジル−３−アミノ−４−フェニルブタノエートを油として得た：ＩＨＮ’ａ　（ｃＤｃｔ３）δ７．３５　（ｍ　、　１０Ｈ）　＋　６．８０　（Ｓ　、２　Ｈ、ＮＣＨ２）　、５．６３　（Ｓ　ｒ　３Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３）　、３．３５−５．２２　（ｍ　、　１　Ｈ）　、　２．８７（ｃｉｄ　、　Ｊ　＝　６−４　、１３−５　Ｈｚ　、　１　Ｈ）　、　２．７４　（ｄｄ　。

Ｈｚ、ＩＨ）、１．６３（ｂｒ　Ｓ、ｉＨ，ＮＨ）。

５ＱｍｌのＭｅ　ＯＨ中の上記アミン（１，８０ｇ、６．３５ミリモル）の溶液に０．１８Ｆの２０％Ｐｄ（０！（、）２　／　Ｃｔ”添加した。次に反応混合物はパルタイプシェーカー中で３６時間５０　ｐｓｉの水素にょ多処理した。反応混合物はセライトを通して濾過し、濾液は濃縮して１．１８１！（９６％）のメチル６−アミノ−４−フェニルブタノエートを曇った油として得た：　ＩＩ（ＮＭＲ（ＣＤＣ４３）δ７−３８−７．１７（ｍ、５Ｈ）、３．６８（Ｓ、３Ｈ。

ＣＯ２ＣＨ３）　、　３．５５−３．４２　（ｍ　、　１　Ｈ）　、　２．７６（ｄｄ　、Ｊ　−５，７、１３，３Ｈｚ　、Ｉ　Ｈ）　、２．６　１　（ｄｄ　。

：ｆ　−８，１、１，３，３Ｈｚ　、　Ｉ　Ｈ）　、　２．５０　（ｄｄ　、　、Ｔ　−４、，１、１５，９Ｈｚ　、　Ｉ　Ｈ）　、　２．３２　（ｄｄ　、　、ｆ　−８，８。

１５−９　Ｈｚ　＋　Ｉ　Ｈ）　＋　１−４６　（ｂｒ　ｓ　ｌ　２　Ｈ）　ｒ　”Ｃに（ＣＤＣ２３）δ１７２．９　、１３８．５　、１２９．３　。

１　２　８．６　、　１　２６．５　、　５１．６　、　４　９．６　、　４　４．０　。

４１．７゜２５ＮのＥｔＯＡｃ中のメチル５−アミノ−４−フェニルブタノエート（１，１６＆、６．００ミリモル）の攪拌溶液に４−シアノフェニルインシアネー）　（０，８５８ｇ、５．９５ミ’）そル）を添加した。６０分後反応混合物中に固体の形成が始まった。１６時間攪拌後、反応スラリー全濾過して０．８５８　ｇ（４３％〕の尿素を白色粉末として得た。濾液は濃縮して残留物はエーテル中にスラリー化した。このスラリー七濾過して付加的０．７７０．９　（３８％）のＮ　−（４−シアノフェニル）−Ｎ’−［３−（メチル４−フェニルブタノエート）〕尿累を微黄色固体として得た：　ｍｐ　１４２−１４３．５°Ｃ；ｌＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６）δ９．０３　（ｓ　、　１　Ｈ、ＮＨ）　。

７．６４　（６、Ｊ　−８，８Ｈｚ　、　２　Ｈ）　、　７．５３（ｄ　、Ｊ− ８，８Ｈｚ　、２Ｈ，ｌ　、７．５５−７．１５（ｍ、５Ｈ）　。

６．４２　（ｄ、　Ｊ−８，５Ｈｚ　、　Ｉ　Ｈ）　、　４．２９−４−１３（ｍ、ＩＨ）、３．５８（ｓ、３Ｈｇｃ○２ｃＨ３）　、　２．９−２．７３（ｍ、２Ｈ）、２−６−２−４１　（ｍ、２Ｈ）：ユ３ＣＮＭＦ（（ＤＭＳＯ−ｄ、）　δ　１　７　１．４　、　１　５　３．９　、　１４４．８　。

１３８．２　、１５３．１　、１２９．１　、１２８．３　、１２６．３　。

１１９．４　、１１７．４　、１０２．４　、５１．４　、４８．０　。

５９．９　；　ｘｐ　（ＫＢ〜α−１３３４０、３３２０、２２２０゜１７４０．１６７３，１５９６，１５３７，１５０８゜１３’２２．１２３９．１１７５．分析：計算値ｃ、、Ｈユ、Ｎ３０．　：　Ｃ＋　６７．６４　；　Ｈ＋　５．６７　；　Ｎ　＋１２．４６　、実測値：　ｃ　、　６７．５６　；　Ｈ、５，７３；　Ｎ。

１　２．３　９　。

６５九の４．５／２メタノール／水混合液中のＮ−（４−シアノフェニル）−Ｎ ’−Ｃ５＜メチル４−フェニルブタノエート）〕尿素（１，５２Ｆ、４．５１ミリモル）の攪拌溶液に４．５１　ａｔの１Ｎ　ＮａＯＨ’（添加した。

室温で１９時間攪拌後、反応混合物は３．５時間還流加熱した。反応混合物を濃縮し、残留物はＣＨ３ＣＮ　／　）（２０（５０ｍｌ＝７５ｍｌ）にスラリー化した。形成スラＩＪ　２濾過した。固体は真空乾燥して１．１９ｇ（７６％〕の所望尿素を白色粉Ｘとして得り：　１Ｈｙｐ　（ＤＭＳＯ−δ６）δ　１　１．１　２　（ｂｒ　ｓ　、１　Ｈ）　、８・２　０　（ｂｒ　ｓ　、ＩＨ）。

７．９〜７．４５（ｍ、　４Ｈ）　、　７．４〜７．１　（ｍ、　５Ｈ，ｌ。

４．１−３．９（ｍ、ＩＨ）、２．９５＜ｄｄ、Ｊ−５，９゜１２−７　Ｈｚ　、　１　Ｈ）　、’　２．７２　（ａｄ　、　Ｊ　−８−２、’１２−７Ｈ２、１１Ｈ）　＋　２−２−２．０（ｍ、２Ｈ）　；　１３ＣＮＭＦｌ（ＤＭＳＯ− δ６）δ１７５．５　、１５４．７　、１４６．３　、　Ｌ５９．９゜１５２．７　、１２９．２　、１２７．９　、１２５．６　、１１９．８　。

１１７．５　、１００．８　、４９．４　、４０．６　；　工ＦＩ　（ＫＢ幻ゴ１３４４０．２２２６．１６８７．１５９２．１５７３゜１５３６．１５１１．１，４１０，１３２０，１２４２゜１’１７５．分析：計算値Ｃ１９Ｈ１ＧＮ３０３−（１，０５Ｈ２Ｏ）：ｃ　、　５９．３３　；　Ｈ、５，０１；　Ｎ　、　１１．５５　、実測値：例３７１５０ＦＪのアセトニトリル中の３−フェニルプロピオンアルデヒド（６，７１ｇ、５０．０ミリモル〕およびメチル（トリフェニルホスホルアニリデン）−アセテート（２５，Ｉ　Ｅｌ、７５．０ミリモル〕の攪拌懸濁液を１時間還流した。冷却反応混合物は濃縮した。残留物は１　／　９　ＥｔＯＡｃ　／　ヘキサン（１００ｎ′、ｌ）にスラリー化し濾過した。濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（１／　９　ＥｔＯＡｃ　／ヘキサン、シリカゲル）によシ精製して８．４１　Ｆ　Ｃ８８％〕のメチル５−フェニルベント−２−エノエートを油として得た：ｌＨＮＭＲ（ＣＤＣ４３）δ７．３５−７．１３（ｍ、５Ｈ）、７．０１１（ｄｔ　、ＩＨ。

Ｊ　−６，８、１５，７Ｈｚ　）　、　５−８４　（ａｔ　、　１Ｈ、Ｊ　−１，５、１５，７Ｈ２）、　３．７０（ｓ　、　３Ｈ）　、２．７６（ｔ。

２１８、Ｊ−７，５Ｈｚ）、２．５８−２．４５（ｍ、２Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣ２３，ｌδ１６６．９　、１４８．３　、１４０．６　。

１２８．４　、１２８．２　、１２６．１　、１２１．３　、５１．３　。

３４．２　、３３．８　。

８０−のメタノール中のメチルトランス−５−フェニルベント−２−エノエート（５，７１，９，３０，０ミリモル）およびベンジルアミン（３，２８１ｎ６．３０．０ミリモル）の溶液を５１時間攪拌した。反応溶液は濃ａＬ／Ｘ残留物は精製して２．６４９　（４６％　）の出発オレフィンおよび４．５６　＃　（５１％　）のメチルＮ−ベンジル６−７ミ／−５−フェニルペンタノエートに透明油として得た：　ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ７．４−７．１３　（ｍ、　１０Ｈ）。

３．７８　（オーバラッピングｄｄ　、　２　Ｈ、ＮＣＨ２）　。

３．６６　（ｓ　、　３　Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３）　、　３．０．６　（ｍ　、　１　Ｈ）　。

２．６８（ｍ、２Ｈ）、２−５１　（ｄ、２Ｈ，Ｊ−６，ＩＨｚ）、１．９−１．７（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｂｒ　ｓ　。

Ｉ　Ｈ）　；　１３ｃ　ＮＭＦＩ　（ＣＤＣ２ｓ）δ１７２．７　、１４２．０　。

１４０．４　、１２８．３　、１２８．１　、１２６．９　、１２５．９　。

５３．７　、５１．５　、５０．８　、３８．８　、３６．１　、３２．０　。

ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　３０８０　、３０４０　、２９５０　、２８６０゜１７３０．１５００，１４６０，１４４０．分析：計算値Ｃ１９Ｈ２３ＮＩＯ２ ”　１７６．７４　ｚ　Ｈ＋　７．Ｂ　Ｄ　）Ｎ、４．７１．実測値：　ｃ　、　７７．１１　；　Ｈ、７，９３；Ｎ　、　４．７５　。

５０ｍ１のメタノール中のメチルＮ−ベンジル−３−７ミ）−５−フェニルペンタノエートの溶液１ｃ１００■の２０％Ｐｄ（ＯＨＪｚ　’に添加した。この懸濁液はパルタイプシェーカーｋ　５０　ｐｓｉの氷菓により処理した。

１５時間２よひ３９時間後、１００■の２０チＰｄ４．ＯＨ）　２を添加した。

６３時間後、反応混合物はセライ）ｋ通して濾過して触媒を除去し、濾液は濃縮して２．７１．９　（９７％）のメチル６−アミノ−５−７エールベンタノエートに透明油として得た：ユＨＮＭＦｔ（ＣＤＣｌ２ン　δ　７．３　５　−　７．１　４　（ｍ　、５　ｈ　、Ｐｈ　）　、３．６８（ｓ　、３　”ｉ　、ＣＯ２ＣＨ３）　、３．２８−　３．１　５　（ｍ　＋　１　Ｈ。

ＣＨＮ　）　、２．８２−　２．４８　（コ　＋　２Ｈ＋　ＣＨ２Ａｒ　）＊２．５０　（ｄｄ、１　Ｈ、Ｊ　−４Ｈｚ　、１５．７　Ｈｚ　）　、２．３１（ａｄ　、Ｉ　Ｈ、Ｊ　−８，８Ｈｚ　、１５．７　Ｈｚ　）　、１．７８−１．６（ｍ＋　２Ｈ）　＋　１．４７（ｓ　、２ＨＩＮＨ２）　；　ユ３ＣＩＪＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ１　７２．８　、　１　４１．６　、　１　２８．４　。

１　２８．３　、　１　２５．８　、　５１．５　、　４７．９　、　４２．５　。

３９．５．３２．４　ｔ　ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１３３９０，３３００−３０４０，２９６０，２９４０，２８６０，１７３０゜１６６０．１５００．１４５４，１４３７．分析：計算値Ｃｌ２Ｈ１７Ｎ１０２　：　Ｃ＊　６９．５４　：　Ｈ＊　８．２７　；Ｎ　、　６．７６　、実測値：　Ｃ、６９，９８；３．８．０８　；Ｎ　、６．３　０　。

３５〜の酢酸エチル中のメチル５−アミノ−５−フェニルペンタノエート（２，０７Ｌ　９．９９ミリモル）の攪拌溶液に４−シアノフェニルインシア４−ト（１，４４，９，９，９９ミリモル）を添加した。２４時間後、反応混合物全濃縮した。残留物は５Ｑｍｚのエーテル中にスラリー化し、スラリーは濾過して乾燥後３．０１９（８６チ）の尿素を骨灰色粉末として得た：ＩＨＮＭＦＩ　（ＤＭＳＯ−δ６）δ９．Ｑ（ｓ　、　１Ｈ）、７．６５（ｄ。

２　Ｈ、Ｊ　−８，８Ｈｚ　）　、　７．５７　（ｄ　、　２　Ｈ、Ｊ　−８，８Ｈｚ）、７．２２（ｍ、５Ｅ、Ｐｈ）、６．４７（ｄ、ＩＨ。

、ｆ−８，７Ｈｚ　＊　ＨＥ）　ｐ　４．ｏｃｍｌ　Ｉ　Ｈ）　＋　３．５７　（ｓ。

３Ｉ（、ＣＨ３）　、　２２−７−２−５（、４Ｈ）　、１．７７　（ｍ。

２Ｈ）酢Ｈｚチルによシ汚染；　ＩＩ’ｌ　（ＫＢｒ）　ｃｒｎ−ユ３３４０　。

２２４０．１７３Ｃ１，１６８０，１６００，１５５０゜１５２０．１３２０，１２４０゜ｉｓｏｍのメタノールおよび３０厩の水の混合液中の上記尿素（２，５０Ｆ、７．１１　ミｖモル）の攪拌懸濁液に２８腕のＩ　Ｎ　ＮａＯＨｋ添加した。反応の進行はＨＰＬＣにより監視した。４４時間後、反応混合物は部分濃縮してメタノールを除去し、残留物は１００ｍｔの水中にスラリー化した。形成スラリーは濾過して真空乾燥後２．１１　ｇ（８３％〕の生成物を白色固体として得た：　ＩＨＮＭＦＩ　（ＤＭＳＯ−ｔｉ６）δ１０．９３　（ｂｒ　ｓ　、　ＩＨ）。

７．９５（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、７．７３（ｄ、２Ｈ，Ｊ　−８，４Ｈｚ）　、　７．５４　（ｄ　、　２Ｈ、Ｊ−８，４Ｈｚ）　、　７．１４（ｍｙ　５Ｈ）、３．９（ｍ、Ｉ　Ｈ）、２．５６（ｍ、２Ｈ）。

２．２３（ｄ、２Ｈ，、Ｔ−４，４Ｈｚ）　、１１−７（，２Ｈ）ｙ、工ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１３４２０、３’　１６０　、３０８　Ｄ　、　３０２０゜２９２０．２２２８，１６９８．１６９０，１５９４゜１５７２．１５４２，１５４１２．１４０８，１３２０゜１２４０．１１７６、分析：計算値Ｃ１９Ｈ１ｓＮｓ０３Ｎａ　−（１，３２Ｈｚ０）　：　Ｃ、５９，５６；　Ｈ、５，４３；　Ｎ　。

１０．９７　、実測値：　ｃ　、　５９．２６　；　Ｈ、５，１０；　Ｎ　。

（４′−二トロフェニルンプロビオン酸）〕ＲＲす５ＯＮの９５％エタノール中の酢酸アンモニウム（３０，８１１，４００ミリモル）および４−ニトロベンズアルデヒド（３０，２Ｌ２００ミリモル〕の攪拌懸濁液を４５℃に加熱した。形成濃厚スラリーに７５ｒＩＬｔの９５％エタノールおよびマロン酸（２０，８，９，２００ミリモル）ｔ−添加した。反応混合物は２４時間還流加熱した。冷却反応混合物は濾過し、固形は多量のエタノールで洗滌した。固体は空気乾燥して４２．５５９の粗生成物を淡橙色粉末として得た。粗生成物（３５ｇ）は３ＱＱＩｎＪの水中にスラリー化し、５５°Ｃに加熱し、ｐＨ１：濃ＨＣ１によ＃）１に調整した。室温に冷却後、スラリー會濾過し、固体は水によシ洗滌した。濾液を約２５０　ａｔ　Ｉｃ　５ｌｌａ　Ｌ　、Ｆ）Ｉｋ　Ｉ　Ｎ　ＮａＯＨＫ　ヨｐ　７　Ｋ　調整した。形成懸濁液は一夜攪拌し、次に濾過した。固体は真空乾燥して４．９５　＃　（１４％）の６−アミノ−６−（４′−二トロフェニルンプロビオン酸全白色粉末として得た：ＩＨＮＭＲ（ＤｇＱハａＯＤ／ＴＳＰ〕δ ８．１５　（ｄ　、　、Ｔ−８，７Ｈｚ　、　２Ｈ）　、　７−５６（ｄ　、　Ｊ−８，７Ｈｚ　、　２Ｈ）。

４．５８　（ｔ　、　Ｊ　−７，５Ｈｚ　、　Ｉ　Ｈ）　、　２．７２−２．５２（ｍ　、　２　Ｈ）　；　１３ＣＮｈ／Ｊ　（Ｄ２０／Ｎａ０Ｄ／ＴＳＰ）δ １８２．２　。

１５５．３　、１４９．３．１３０．１　、１２６．６　、５５．５　。

４９．５　。

ｉ’ｏｏＩ！ＬｔのＣＨ３ＣＮ中の４−シアノ２エニルイソシアネート（２，７４Ｌ　１９．０ミリモル）の攪拌懸濁液に３Ｑｒｌシの水中の３−アミノ−３− （４’　−二トロフェニル）プロピオン酸（４，ＯＤ　＆、１９．０ミリモル〕およびＮａＯＨ（０−７，６９，１９ミリモル〕の溶液全添加した。反応懸濁液は添加の完了後均質になった。反応混合物は６時間撹拌し、次に部分濃縮してＣＨ３ＣＮ　ｉ除去した。形成した少量の固体は濾過して除去した。濾液は濃厚油に１＃縮し、次に５０厩のＥｔＯＨによシ稀釈した。形成スラリーは濾過し、固形はＥｔＯＨにより洗滌した。固体を真空乾燥して２．９８９（４２チンの尿素を骨白色粉末として得た。）Ｈ１＆Ｒ（Ｄ２０／ＴＳＰ）δ８．０４　（ｄ　、　Ｊ　−８，５Ｈｚ　、　２　Ｈ）　、　７．５２　（ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ　、、２Ｈ）　、　７．４２　（ｄ　、　Ｊ−８，５Ｈｚ　、　２Ｈ）。

７．３４（ｄ　、Ｊ−８，５Ｈｚ　、　２Ｈ）　、　５．１７（ｔ　、　Ｊ＝６．５’Ｈｚ　、　Ｉ　Ｈ）　、２．８５−２２−６５（，２Ｈ）　；１３ｃ旧（Ｄ２０／ＴＳＦ　）δ１８１．２　、１５８．６　、１５３．４゜１４９．３　、１４６．２　、１３６．２　、１２９．９　、１２６．７　。

１２２．９　、１２１．４　、１０６．４　、５４．７　、４６．７　；Ｉ：Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１３５２０、２２２７、１７００。

１６００．１５８０．１５４０．１５２０，１４００゜１３５Ｃ１，１３２［］、１２３６，１１８０．分析：計算値Ｃ１７Ｈ４３Ｎ４０５Ｎａ−（１，１５Ｈｚ０）　：　Ｃ＊　５１．４５　；）！　、　３．８８　；　Ｎ　、　１４．１２　、実測値：Ｃ，５１，３２１Ｈｊ　３．６８　；　Ｎ　、　１３．９８　。

（Ｓ）−Ｎ−（４−シアノフェニル）　−Ｎ’　−［：３−（３ベンゼン（２５０ｍｔ）中の３−ピリジンカルボキシアルデヒド（２１，４９，０，２０モル）の攪拌溶液に（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン（２４，２’、９．　０．２０モル）を添加した。反応混合物はディーンースタークトラップを付けて２時間還流した。次に反応混合物は室温に冷却し、濃縮した。蒸留によシ残留物を精製して４０．８ｇ（９７％）のＮ−［：（Ｓ）−１−フェニルエチル）〕ピリジン− ６−カルボキシアルジミン（１）を得た：　Ｂ、ｐ。

１２５℃／　０．２　５　）　ル　；　ｌＨＮＭＲ（３００ＭＩＨｚ　、ＣＤ（ｔ３）δｉ、５９　（ｄ　、　Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ　、　３　Ｈ）　、　４．５５　（ｑ。

Ｊ＝６．６Ｈｚ　、１　Ｈ）　、７．２　１　−７．４３（ｍ、６Ｈ）。

８−１４　（ｄ、　、Ｔ　−７，９Ｈｚ　、　Ｉ　Ｈ）　、　Ｂ、５７　（ｓ　、　１Ｈ）、８．６２（ｄ、Ｊ−３＋、４Ｈｚ、１８）、８．７（ｓ。

Ｉ　Ｈ）　、”Ｃ旧（７５，５ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ３　）δ１５６．３　。

１５１．３　、１５０．２　、１４４．６　、１３４．５　、１３１．７　。

１２５．４　、１２６．９　、１２６．４　、１２５．４　、６９．９　。

２４．７　。

３００祷のＴＨＦ層中の５２．７．９　（５当ｉｋ）の活性化亜鉛ダストの攪拌懸濁液ｋＮ２下で還流加熱した。０．１紅のメチルブロモアセテートに烈しく攪拌しながら数回にわけて添加し、反応上開始させた。緑色が現れると、１００ｍｏ’ｒＨＦ中（δ２１．Ｏｇ　（０，１Ｄ　Ｏ−１ニル）　（Ｄ符表千３−５０１８５４　（２９）ルポキシアルジミンを添加した。次に３７．９ｍｔ（４当量）のメチルプロそアセテートを還流混合物に４５分にわたって流加した。混合物はさらに１０分還流し、室温に冷却し、５００ｍのＴＨＦで稀釈し、反応物は１４ＯＮの５０％水性に２ＣＯ３Ｋ　！　、り　鎮！　サセ＋Ｔｈ。４５分急速攪拌して懸濁液を得た。ＴＨＦ　ｉ　’ｉデカントし、残留物はＴＨＦですすいだ。合せたＴＨＦ層は濃縮し、生成粗油は酢酸エチルに溶解した。次に反応混合物は水およびプラインで洗滌し、乾燥しく　ＭｇＳＯ４）　、＠縮して２３．２．９　（９２％〕のβ −ラクタム（４Ｓ）および（４Ｒ）（［ｓ）−Ｎ−フェニルエチルツー３−アミノ−６−（５−ピリジル〕グロビオネートおよびβ−（フェニルエチルアミン） −（３−１：’！ｊジルノメチルグロピオネートのシアストレオマー（１：１）の混合物を得た。

上記反応から得た生成物は２００ｍ１の６　Ｎ　ＨＣＬに溶解した。反応混合物は１５分還流し、Ｎ＠に冷却し、部分ａ縮し、ｐＨｋ塩基樹脂によシ４〜５に調整した。

反応混合物を濾過し、濃縮した。残留物をメタノールに溶解しＭｇ５Ｏ，上で乾燥し、濾過し、濃縮してシアストレオマー、Ｎ−（Ｓ）−フェニルエチル−３− （Ｆｌ、Ｓ）−アミノ−３−（３−ピリジル）プロピオン酸の混合物から成る油七得゛た。

上記方法により得た残留物（２４，８８）に２０　ＤＩＭの塩化メチレンおよび１．ＯｇのＤＭＡＰ中の１９．Ｅｌ（Ｃ１，２４モル）のベンジルアルコールｋ　添２１０　Ｌ　Ｐｃ。反応混合物は０℃に冷却し、１００ＩＩＩＩＪの塩化メチレン中の３７．７　ｇ（０，１８モル〕のＤＣＣ”を添加した。混合物は室温に加温し、さらに１２時間攪拌した。次に反応混合物は濾過してＤＣＵ　’に除去し、水、ブラインで洗滌し、乾燥した（　Ｍｇ５Ｏ４）。シリカクロマトグラフィ（１：１ヘキサン−酢酸エチルにより溶離）後６．９１−トヲジアストレオマー混合物から油として単離した。

Ｐｆ−０，３２（酢酸エテル）　：　ｌＨＮＭｌ：ｌ（３００ＭＨｚ　。

ＣＤＣｌ３　ン　δ　１．２５（ｄ、、Ｔ−６，７王ミＺ、３Ｈ）、２．２Ｄ（ｂｓ　、　Ｉ　Ｈ）　、　２．６５　（ａａａ　、　ｙ　−１５，４、９，０。

５．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．４Ｃ１（ｑ、Ｊ−６，７Ｈｚ、ＩＩ（）。

５−Ｂ　Ｏ（ｄｄ、　Ｊ　−８，９、５，１Ｈｚ　、　１　Ｈ）　、　５．１　Ｄ（ｃｉｄ　、　Ｊ　＝　２７．０　、１２−２　Ｈｚ　、　２　Ｈ）　、　７．１０　（ｄ。

ｙ　−６，４Ｈ２、２Ｈ）　、　７．２３−７．４７　（ｍ　、　９Ｈ）　。

７．５６（ｄ、Ｊ−７，８Ｈｚ、１′Ｈ）、８．４０（ｓ　、１Ｈ）、８．５２（ｄ、、Ｔ−４，８Ｈｚ、ＩＨ）；１３Ｃ）Ｗ’１（７５，５ＭＨ２，ＣＤＣｌ２）δ１７０．９　、１４９．２　。

１４９．０　、１４４．５　、１．３７．７　、１５５．５　、１３４．７゜１２８．５　、１２５．３　、１２７．０　、１２６．５　、１２３．５゜６６．４　、５５．０　、５４．２　、４２．９　、２４．９　。

乾燥メタノール（５０７Ｕ）千の６．０９の同じアミンエステルおよび等重量の１０チＰｄ／Ｃの攪拌懸濁液に窒素下で一度に無水蟻酸アンモニウム（５，２Ｆ、８６ミリモル）を添刀口した。形成反応混合物″ｌ！：６時間還流で攪拌し、次に触媒はセライトパッドを通して濾過して除去した。反応混合物全濃縮してメタノール（，３０ｍＬ）中で還流し、その間３０紅の酢酸エチルを１５分にわたってゆつくシ添加した。スラリ−ヲ室温に冷却し、濾過して４５７■のβ−アミノ酸１ｓｌ−３−アミノ−（３−ピリジル）プロピオン酸を得た。濾液からの残留物は上記条件に再度処して別の２１０ｍ９のβ−アミノ酸、咀）−３−アミノ −６−（３−ピリジル）プロピオン酸を得た。総収量は６６７ｍ１４８％）のアミノ酸であった。ＩＨｈ”’ｈＥＢ　（３００Ｍ、Ｈｚ　、　δ２０　）δ２．９８　（ａｑ　、　Ｊ　’　１８．２　、６．９　Ｈｚ　、　２　Ｈ）　、　４．７３（ｔ、　Ｊ　−７，３Ｈｚ　、　Ｉ　Ｈ）　、　７．５２　（ｄｄ　、　Ｊ　−１７，５゜５．０Ｈｚ　、　Ｉ　Ｈ）　、　７．９６（６、、Ｔ−８，０Ｈｚ　、　１Ｈ）。

８．５５（ｄ　、、Ｔ−２０Ｈｚ　、　１　Ｈ）　、　８．５９（ｓ　、　ＩＨ）　ｓ　１３Ｃ１ム（７５−５薦ｚ　、ＣＤＣｌ３　）δ１７６．６　。

１４９．５　、１４７．７　、１３６．５　、１３２．６　、１２４．９　。

５０．５　、４０．０　。

メタノール（４５ｍｂ）中の苛性ンーダ（１２０■、３ミリ七ル〕および４９Ｅ！Ｉｎ９（３，４ミリモル）の（且）−６−アミノ−６−（３−ピリジル）プロピオン酸の溶液に酢酸メチル（６５！ｕ）中のｐ−シアノフェニルイソシアネートの溶液を急速に添加した。反応混合物の温度は添加後２〜５°Ｃ低下した。次に反応混合物は１５分攪拌し、濃縮した。残留物はメタノール（５！ｎｔ）および酢酸エチル（５ｍｉ）に溶解し、溶液が温潤するｌで（２〜５分）還流した。

この混合物に酢酸エチル（４５１１１）　′にゆつくシ添加し、加熱は添加中途で停止した。混合物は４５℃にゆつくり冷却し、その時に固体を濾別した。固体は酢酸エチルで洗滌しく　２　Ｘ　２．５゜ａｔ）、乾燥して９００■（９０％〕の生成物上白色固体として得た。〔α）２６−　ｓ　９．５°　（Ｃ５，１２、８２０）。

”ＨＮＭＲ（３ＱＱ　ＭＨｚ　、　Ｄ２０　）δ２．６９　（ａｄ、　Ｊ−７，２゜１．８Ｈｚ　、　２Ｈ）　、　５．０９　（ｔ　、　Ｊ＝６．４Ｈｚ　、　１Ｈ）。

７．２６　（ｄ　、　Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ　、　２　Ｈ）　、　７．３９　（ｄｄ　、　Ｊ−７，９，４，９Ｈｚ　、１　Ｈ）　、フ−４５（ｄ　、Ｊ　−８，８Ｈｚ。

２Ｈ）、７−８１　（＋ｌｉｔ、Ｊ−８．０，１．５Ｈｚ　、ＩＨ）。

８．３６　（ａｄ　、　Ｊ　−４，９、１，２Ｈｚ　、　１　Ｈ）　、　８．４９（ａ、Ｊ−１，８Ｈｚ＋ＩＨ）−１３ＯＮＭＲ（７５，５ＭＨｚ＋Ｄ２０）δ １７８．５　、１５６．０　、１４７．６　、１４６．８　。

１４３．３　、１３８．６　、１３５．２　、１３５．４　、１２４．３　。

１２０．１　、１１８．８　、１０３．８　、５０．２　、４３．８　。

分析：計算値（４６Ｈ１３Ｎ４Ｎａ０３−６Ｈ２０（３４３，１０）δＣ１５６，０１；　）Ｉ　、　４．１７　；　Ｎ　、　１６．０５　；実測値：Ｃ１５６，１０；　Ｈ、４，０８；　Ｎ　、　１６．１４　。

−（３−ピリジル）プロピオン酸）〕尿累ナトリウ過酸化水氷菓３０％、０．３腕、２．６４ミリモル）をエタノール（１”）、水（１ｍｔ）および苛性ソーダ（６Ｎ、Ｑ、２ｍｌ、１．２０ミリモル）中の（Ｓ）−Ｎ　−（４−シアノフェニル）−Ｎ’−〔３−（３−（３−ピリジルコプロピオン酸）〕尿累ｔ０．２５０９．０．７５３ミルモル）の攪拌懸濁液に添加した。反応混合物はフラスコの内容物が透明になシ、ガス（酸素ンの放出が停止するまで室温で２５分攪拌した。亜硫酸７Ｘ素ナトリウム（０，２ｇ　）’を反応混合物に添加して過剰の過酸化水素を分解した。反応混合物は室温で真空濃縮し、次にクロマトグラフした（　ｐｐｐ　−ｉカラムＨＰＬＣ、溶離液として水中の２％アセトニトリル）。純粋画分を合せ、凍結乾燥して０．２０　ｇ（７６チ〕の所望生成物で白色結晶粉末として得た。ＩＨＮＭＦＩ　（Ｄ２０）　δ２．７２（ｄ　、　２　Ｈ、Ｊ　 −７，０Ｈｚ　）　、　５．１３　（ｔ　、　Ｉ　Ｈ、Ｊ−７−ＯＨｚ　）　、　７．３７　ａｎｄ　７．７３　（ＡＢ四重線、４Ｈ２Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ　）　、　７．４２−７．４８　（ｍ　、　１　Ｈ）　、　７−８８（ｄ、ＩＨ，Ｊ’−７，７Ｈｚ）、８．４５（ｍ、ＩＨ）。

８．５３（ｍ、ＩＨ）。

例４１（Ｓ’１−Ｎ−（４−’シアノフェニルンーＮ’　−［３−（３ｆ　「Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、　Ｊ、４３巻、２０２０〜３頁（１９１０）に記載のフィッシャー、シャイブラーおよびグローの方法によシ市販品として入手しうる３−アミノ− ３−フェニルプロピオン酸塩酸塩（アルドリッヒ）から分離した。化合物、１．０８９はＨＰＬＣ（キラル）によシ分析：計算値ＣｎＨ１１ＮＯ２−ＨＣ１＜Ｈｚ０）ｏ、ｎ　：　Ｃｒ　５３−０８　；：Ｈ、６，０５；　Ｎ　、　６．８８　、実測値：　Ｃ、５３，０６；Ｈ、６，０４；　Ｎ　、　６．８２　。

５（１ｍｊのアセトニトリル中の（８）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸塩酸塩（１，００，９，６，０５ミリ七ル）および４−シアノフェニルイソシアネート（１，０＆、６．９　ミ！ｊそル〕の攪拌懸濁液に１３ミルモルのｉ　Ｎ　ＮａＯＨを添加した。直ちに形成した透明溶液は一夜攪拌後溶媒を減圧除去した。残留物は１ｏｏｙの水に溶解し、酢酸エチルで洗滌し７’Ｃ（２Ｘ　５０　ｍｌ　）。

水性層は濃ＨＣＡによりｐＨ２に酸性化し、ガム状固体を形成した。真空オーブンで矢金乾燥後、ガムから１．２０９（６４チ）の所望生成物を脆い白色固体として得た。

生成物はＤａｉｃｅｌ　Ｃｈｉｒａｌｐａｋ　ＷＨカラムを使用するＨＰＬＣに対し１個のピークを示した。工Ｒ（ＫＢｒ）の−１３３６０，２２２０，１７１０，１６７０，１５９０゜１５４０．１４１０，１３２０，１２４０，１１８０；ＩＨＭ８　（ＤＭＳＯ−δ６）ｄ　９．２　（ｓ　、Ｉ　Ｈ）　、７．７　＜　ｄ　。

２　Ｈ、Ｊ　−８，７Ｈｚ　）　、７．６　（ｄ　、２　Ｈ、Ｊ　−８，７Ｈｚ　）、７．３（ｍ、５Ｈ）、７．１（ｄ、１Ｈ，Ｊ　−８，７Ｈｚ　）、５−２（ｑ　、１．Ｈ）　、２．８（ｍ　、’２’Ｈ）：〔α〕Ｗ１−３．４　ｓ°　、５．０％ＭｅＯＨ中０分析：計算値Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３０ｓ、（Ｈｚ０）ｏ、５ ”　＋　６４−２９１　Ｈ＋　５．０５　；Ｎ　、　１３．２３　、実測値：　ｃ　、　６４．２８　；　Ｈ、５，０８：１００μの乾燥トルエン中の２−シアノ−５−ピリジルカルボニルアジド（４，０Ｓ　＆、２３．３ミリモル）溶液を６時間８０℃に加熱し念。この冷却溶液に４．２３＃　（２２，４ミリモル）の６−アミノ−３−フェニルプロピオン醗ナトリウム塩を添加し、スラリーは室温で一夜攪拌した。溶媒は減圧除去し、残物物は水移動相會使用しＰＰＰ　−１分取カラムでクロマトグラフした。

所望画分は甘せ、凍結乾燥して１．４ｇ（１８％）の白色綿毛状粉末ｋ　得ｆｃ　：　工Ｆｔ　ＬＫＢｒ）　ｃｍ−１３４０Ｄ　、　２２３０゜１７００．１５８０，１５６０．１４００，１２４０；ＩＨＮＭ−Ｒ（Ｄ２０）δ８．５（ｍ、３Ｈ）、７．９（ｍ、２Ｈ）。

ｚ、７　（ｄ　、　Ｉ　Ｈ、Ｊ　−８，７Ｈｚ　）　、　７．４５　（ｍ　、　１Ｈ）　。

５．２（ｍ、ＩＨ）、２．８（ｍ、２Ｈ）：　ユ”ＣＮＭＲ（Ｄ２ｏ）δ１８１．２　、１５８．５　、１５０．５　、１４９．６　。

１　４３．９　、　１　４２．６　、　１　４１．２　、　１　５８．０　、　１３２．８　。

１　２８．６　、　１　２　７．１　、　１　２　７．０　、　１　２　０．４　、　５３．１　。

２４紅のＱ、５　Ｎ　ＮａＯＨ中の６−アミノ−５−フェニルプロピオン酸（２，００，９，１２，０ミ１，１モル）の溶液に２ＯＮのアセトニトリル：アセトン中の２−シアノ−５−ビリジルイソシアネー）　（２，０３，９，１３，９ミリモル）の溶液を添加した。反応混合物は一夜攪拌臥次に溶媒はＲｏｔｏｒａｃ上で減圧除去した。残留物は１５０成の等部の水およびジクロロメタン中に溶加した。水性層はジクロロメタンにより抽出しく２Ｘ５０ｍｂ）、稀ＨＣ４によシ２〜３の−に酸性化した。ガム状沈澱を一伐攪拌し、所望生成物を濾過によシ単畷して１．４９（３７％］の白色粉宋ヲ得た：ｍｐ１０３−１０７℃；Ｉ′Ｐ（ＫＢｒ月ゴｌ　３３５０　、２２３３　、１７　Ｄ　Ｏ、１６８０゜１　５４ＣＩ、１　２３５；　ユＨＮＭｌ：ｌ　（ＤｌシＳ○−δ６）　δ　９．４　（ｓ　。

ＩＨ）　、８８−６（、ＩＨ）　、８．１　（ｍ、ＩＨ）　、７．９（コ、　１　Ｈ）　、　７−２−７．４　（ｍ　、　６　’Ｈ）　、　５．２　（Ｑ　。

Ｉ　Ｈ）　、２．８　（ｍ　、２Ｈ）；　１３ＣＮＭＢ（ＤＭＳＯ−δ６）δ１７２．３．１５４．５　、１４５．５　、１４２．３　、１４２．０　。

１３１．２　、１３０．１　、１２８．９　、１２７．９　、１２５．４　。

１１９．６　、５３．２　、５１．８　。

例４４室温の３ＯＮのＴＨＦ中の１，１′−カルボニルジイミダゾール（１，８２Ｆ、１１．２ミリモル）およびイミダゾール（１，１４＆、１６．８ミリモル〕の攪拌溶液に１０ｆｆｉｌＤＴＨＦ中のメチル３−フェニルプロピオネート（２，０ＯＬ　１１．２ミリモル）の溶液上２Ｄ分にわたって添加した。次に２０ｍこのＴＨＦ中の６−７ミノインダゾール（１，４９Ｐ、１１．２ミリ七ル〕の懸濁液を急速に添加した。１時間後、反応混合物は１６時間還流した。次に反応混合物を濃縮した。残留物は７ラツシユクロマトグラフイ（シリカゲル、４／９６メタノール／ジクロロメタン〕によシ精裂して僅かに純度の低いＮ−（６−イミダゾール）−Ｎ’−Ｃ５−ｔメチル−５−フェニルプロピオネート〕〕尿素の試料を得た。

この試料はフラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、１６／８４酢酸エテル／ジクロロメタン〕にょシ精製して０．８６１！（２′５％）の所望エステルを得、これは次の反応に使用した。

ｆ３　ｍｌのメタノール中のＮ−（６−インダゾリル〕−Ｎ’−Ｃ５−ｔメチル３−フェニルプロビオ＊−）、）：１尿素（０，８００Ｆ、’　２．５６はリモルノの！ｊｔ拌溶液に２．３６ｍ６のＩ　Ｎ　ＮａＯＨ（水性）　ｋ　ｍ　ｊＪｒＪ　Ｌ　ｆｃ。７１時間後、反応溶液は部分濃縮してメタノールを除去し、水で２５彪容量に稀釈し−た。形成スラリーは酢酸エテルにより洗滌しｆｃ（２Ｘ、２５ｍｂ）。水性層は部分ｙ！！に縮しＨＣｌによシ酸性化し、次に０．５．９のＮａＯＨ′（ｌ−添２１０　Ｌ　ｆｃ。

形成ガムは攪拌によυ固化した。スラリーヲ濾過し、固体を乾燥して０．５６　Ｆ　Ｃ７３％）の尿素を得た：ＩＨｇ　（ＤＭＳＯ−δ５）δ１２．３５（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）。

８．６８　（ｃｉ　、　Ｉ　Ｈ、Ｊ　−８，９Ｈｚ　）　、　２．６８　（６６。

１Ｈ）；１３０部（ＤＭＳＯ−ｄ５ンδ１７２．１　、１５１．９　。

１５０．４　、、１４２．４　、１４１．１　、１５７．７　、、１２８．３　。

１２１．５　、１１６．６　、１１３．４　、９５．３　、５０．４　。

３　ｍｂの１：１エタノール／水中のＮ−１：５−（２−シアノピリジルノ）− Ｎ’−Ｃ３−（３−（３−ピリ０．３２ミリモルノの攪拌溶液に［１，ｉｍの６Ｎ　Ｎａ０Ｈ（０，６ミ！Ｊ七ル〕および０．１５計の３０％過酸化水素を添加した。反応物は室温で５０分攪拌し、この時点で０．３．９の亜硫酸氷菓す）　ＩＪウム七添加して反応？抑止した。溶媒は減圧除去し、残留物はＰＰＰ　−１分取りロフトグラフィカラム上でクロマトグラフした。所望画分を合せ、凍結乾燥して３０ｍ９の所望尿累を白色固体として得た：　ＸＲ＜ＫＢｒ）　ａｎ−ユ３４００，１６８０゜１５８０．１５５Ｄ、１４００．１２４０：ＩＨ吊Ｇ（δ ２０）δ８．４（ｓ、１．Ｈ）、８．３（ｓ、２Ｈ）、７．８−７．６（ｍ、　３Ｈ，）　、　７．３−（ｍ、　１Ｈ）　、　５．６（ｔ。

１Ｈ、：ｆ　−７，３Ｈｚ　）　、２．６　（（１、２Ｈ、Ｊ　−７，３Ｈｚ）；１Ｇｃ　Ｎ野（δ２０）　δ１　８２．２　、　１　７３．０　、　１　５９．８　。

１　５１．３　、．１　５０．５　．１　４５．．９　、　１　４３．２　、　１４２．７　。

１　４２．３　、　１　３９．０　、　１　３０．２　、　１　２８．１　ｊ１２７．１　。

５　４．０　、　４　７．６　。

３Ｎの１：１エタノール／水中のＮ−Ｃ３−（２−シアノピリジル））−Ｎ’− ［：メチル３−（３−フェニルプロピオネート）〕尿素（１０８■、０．５３ミリモル）の攪拌懸濁液にＱ、１５ｍｇの６　Ｎ　ＮａＯＨ（０，９０ミリモル〕および０．１５７Ｍの３０％過醗化水素？添加した。反応物は室温で３０分攪拌し、この時点で０．３９の亜硫版氷菓ナトリウムを添加して反応全抑止した。

溶媒は減圧除去し、残留物はＰＰＰ　−１分取りロフトグラフィカラム上でクロマトグラフした。所望画分を合せ、１・凍結乾燥して９０１ｎ９（７８％〕の所望原票を綿毛状白色粉末として得ｆＣ：　ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｃｍ−１３３２０。

１６８’０，１５８０，１５６０，１５６０．１４１０゜ｉ　２４０　：　ユＨＮｌ／ＩＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　δ　１１．６（ｓ、ＩＨ）。

９．２５　（ｓ　、Ｉ　Ｈ）　、８−７５　（ｓ　、１　Ｈ）　、８−１　（ｄ。

１　Ｈ，Ｊ−９Ｈｚ）、７．９（ｓ、ＩＨ）、７．８（ｄ。

１Ｈ，Ｊ−９Ｈｚ）、７．４−７．１　（ｍ、６Ｈ）　、５−１ｃ　ｍ　＋　１　Ｈ）ｌ　２．４　（ｍ　、２　Ｈ）　；　１３ｃＮＭＦＩ　（ＤＭＳＯ−ｄａ、３　δ１７５．５　、１６６．４　、１　５５．２　、１４６．１　。

１　４１．７　、　１　４１．１　、　１　３７．９　、　１　２８．０　、　１２６．ｉ　。

１　２３．６　、　１　２２．１　、　５２．２４　、　４６．０　。

例２　４−７セテルフエニル　ｏ　３−フェニル　ＨＨＨｆｉ１３　４−ブロモフェニル　０６−フェニル　ＨＨＨＮ４　４−シフ／フェニル　０．３−フェニル　ＨＨＨ例５４−シアノフェニル　ｏ　３−ピリジル　ＨＨＨ例６４−ニトロフェニル　０３−フェニル　１（ＨＨ？ｌＪ７　４−カルボモイルフエ　Ｑ　３ −フェニル　ＨＨＨ例８４−スルファミル７エ　０３−フェニル　ＨＩ（Ｈ例９４−カルボメトキシフ　ｑ　３−フェニル　ＨＨＨＨＨＩ例１０　４−カルボエトキシフ　０３−ピリジル　Ｉ（ＨＨ９１４−カルバ七イルフエ　ｏ　３−ピリジル　ＨＨＨ例１２４−カルボキシフエニ　０　！ｌ−ピリジル　ＨＨＨ例１３４−ヨードフェニル　０３−フェニル　ＨＨＨｆｌＪ１４４−クロロフェニル　０６−フェニル　ＨＨＨ例１５３−クロロフェニル　０５ −フェニル　ＨＨＨ例１６４−メチルフェニル　０３−フェニル　ＨＨＨ例１７４−）リフルオロフエ　０３−フェニル　ＨＨＨ例１８４−シアノフェニル　０４−メトキシフ　ＨＩ（Ｉ（例１９４−シアノフェニル　ｏ２−ナフチル　ＨＨＨ例２５　４−シアノフェニル　８３−フェニル　ＨＨＨ例２４４−シアノフェニル　Ｏ′５−キノリル　ＨＨＨ例２８　４−シアノフェニル　０４−ピリジル　Ｉ（ＨＩ（９ｖ２９　４−カルボキシフエニ　０３−フェニル　１（ＨＨｆ！１３０　フェニル　０６−フェニル　ＨＨＨｆｌｊ３１　４−ホルミルフェニル　０３−フェニル　ＨＨＨｆ１Ｊ３２　４−ヒドロキシフエニ　０６−フェニル　ＨＨＨキシフェニル例３４　４−シアノフェニル　○　ヘキシル　ＨＨＨ例３５　４−ホルミルフェニル　０３−ピリジル　ＨＨＨＮ３６　４−シアノフェニル　Ｏベンジル　Ｉ（ＨＨ例３７　４−シアノフェニル　０　フェニルエテル　ＨＨＨ例３８４−シアノフェニル　ｏ４−二トロフエ　ＨＨＨ例３９４−シアノフェニル　０　（３） −３ピリジル　ＨＨＨ例４０４−カルバ七イル　０（Ｓ）−３ピリジル　ＨＩ（Ｈ例４１４−シアノフェニル　０　岨）−３−フェニル　ＨＨＩ（例４４　６− インダゾリル　０６−フェニル　ＨＩ（Ｈ国際調査報告

Claims

【特許請求の範囲】

１．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ１は０又はＳであり、Ｒ１は任意に置換した環式、任意に置換した異種芳香族基を含む任意に置換した複素環式、任意に置換した芳香族二環を含む任意に置換した二環、又は任意に置換したフエニルであり、上記フエニルは式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ２，Ｘ３，Ｘ４，Ｘ５およびＸ６は同一又は異り、そして下記：Ｈ，ＣＦ３，ＣＦ２ＣＦ３，ＣＨ２ＣＦ３，Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＨ＝ＮＯＣＨ３，ＣＨ＝ＮＯＨ，ＣＨＯ，ＣＨ２ＯＣＨ３，ＣＨ２ＯＨ，ＣＮ，ＣＯＣＦ３，ＣＯＣ１−Ｃ３アルキル、ＣＯＮＨ２，ＣＯＮＨＣ１−Ｃ３アルキル、ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）２，ＣＯＯＣ１−Ｃ３アルキル、ＣＯＯＨ，ＮＨ２，ＮＨＣ１−Ｃ３アルキル、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）２，ＮＨＣＨＯ，Ｃｌ，Ｘ３，およびＸ５は同時にＣｌでないことを条件とする、Ｂｒ，Ｉ，Ｆ，ＮＨＣＯＣＨ３，ＮＨＣＯＮＨ２，ＮＨＳＯ２ＣＨ３，Ｃ１−Ｃ３アルキル　ＣＯＯＨ，ＮＯ２，ＯＣ１−Ｃ３アルキル、Ｘ４はＯＣＨ２ＣＨ３でないことを条件とする、ＯＣＯＣＨ３，ＯＨ，ＳＣ１−Ｃ３アルキル、ＳＯＣ１−Ｃ３アルキル、ＳＯ２Ｃ１−Ｃ３アルキル、ＳＯ２ＮＨ２，ＳＯ２ＮＨＣ１−Ｃ３アルキル、ＳＯ２ＮＣ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）２，ＳＯ３Ｈ，から成る群から選択し、そしてＸ２，Ｘ３，Ｘ４，Ｘ５又はＸ６の任意の２個の置換基は融合環を形成する）に相当し、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４およびＲ５は同一又は異り、そして下記：Ｈ，任意に置換した直鎖又は分枝Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、任意に置換した環状Ｃ３〜Ｃｌ０アルキル、任意に置換した環式、任意に置換した異種芳香族基を含む任意に置換した複素環式、任意に置換した芳香族二環を含む任意に置換した二環、又は任意に置換したフエニル、から成る群から選択する〕に相当する化合物およびエナンチオマーおよび生理学的に許容しうるその塩、但しＸ４がＮＯ２又はＣＮである場合、基Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４およびＲ５のうち少なくとも１個は水素ではないこと、および基Ｒ２，Ｒ３およびＲ４のうち１個がＣＨ３である場合、残る基のうち少なくとも１個は水素ではないことを条件とする。
２．Ｒ１は任意に置換したフエニル、任意に置換したピリジル、任意に置換したピリミジル、２−インダニル、又は６−インダゾリルから成る群から選択する、請求項１記載の化合物。
３．Ｒ１は任意に置換したフエニルで、Ｘ４はＣＮ，ＮＯ２，ＣＯ２ＣＨ３，ＣＯＮＨ２，ＨＣＯ，ＳＯ２ＮＨ２，ＣＨ３ＳＯ２およびＣＯ２Ｃ２Ｈ５から成る群から選択する、請求項２記載の化合物。
４．Ｒ１は任意に置換したピリジルである、請求項２記載の化合物。
５．Ｒ１は任意に置換したピリミジルである、請求項２記載の化合物。
６．Ｒ２はフエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、キノリル又はイソキノリルから成る群から選択する、請求項１記載の化合物。
７．Ｘ１は酸素である、請求項１記載の化合物。
８．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する、請求項１記載の化合物。
９．Ｘ２，Ｘ３，Ｘ５およびＸ６は水素であり、Ｘ４はＣＮ，ＮＯ２，ＣＯ２Ｃ２Ｈ５，ＣＯ２ＣＨ３，ＣＯＮＨ２，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆ，Ｉ，ＨＣＯ，ＣＨ３ＣＯ，ＳＯ２ＮＨ２およびＣＨ３ＳＯ２から成る群から選択する、請求項８記載の化合物。
１０．Ｒ３，Ｒ４およびＲ５は水素であり、Ｒ２はフエニル、２−ピリジル、３ −ピリジル、４−ピリジル、ナフチル、キノリルおよび（ＣＨ２）１〜６シクロアルキル（Ｃ３−Ｃ８）から成る群から選択する、請求項８記載の化合物。
１１．Ｘ４はＣＮ，ＮＯ２，ＣＯＮＨ２，ＣＨＯ，ＣＯ２ＣＨ３およびＣＯＣ２Ｈ５から成る群から選択する、請求項９記載の化合物。
１２．Ｒ２は２−ピリシル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフエニルから成る群から選択する、請求項１１記載の化合物。
１３．Ｘ２，Ｘ３，Ｘ５おびＸ６は水素であり、Ｘ４はＣＮ，ＮＯ２，ＣＯＮＨ２，ＨＣＯ，ＣＯ２Ｃ２Ｈ５，ＣＯ２ＣＨ３，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆ，Ｉ，ＣＨ３ＣＯ，ＣＨ３ＳＯ２，およびＳＯ２ＮＨ２から成る群から選択し、そしてＲ３，Ｒ４およびＲ５は水素であり、Ｒ２はフエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４− ピリジル、ナフチル、キノリルおよび（ＣＨ２）１−６シクロフルキル（Ｃ３〜Ｃ８）から成る群から選択する、請求項１１記載の化合物。
１４．Ｘ４はＣＮであり、Ｒ２は３−ピリジルである、請求項１３記載の化合物。
１５．Ｘ４はＣＮであり、Ｒ２はフエニルである、請求項１３記載の化合物。
１６．Ｘ４はＣＮであり、Ｒ２は４−ピリジルである、請求項１３記載の化合物。
１７．Ｘ４はＮＯ２であり、Ｒ２はフエニルである、請求項１３記載の化合物。
１８．Ｘ４はＣＯ２Ｃ２Ｈ５であり、Ｒ２はフエニルである、請求項１３記載の化合物。
１９．Ｘ４はＣＮであり、Ｒ２はＣＨ２シクロヘキシルである、請求項１３記載の化合物。
２０．Ｒ３，Ｒ４およびＲ５は水素であり、Ｒ２はフエニル、２−ピリジル、３ −ピリジル、４−ピリジル、ナフチル、キノリルおよび（ＣＨ２）１〜６シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ８）から成る群から選択する、請求項４記載の化合物。
２１．Ｒ３，Ｒ４およびＲ５は水素であり、Ｒ２はフエニル、２−ピリジル、３ −ピリジル、４−ピリジル、ナフチル、キノリルおよび（ＣＨ２）１〜６シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ８）から成る群から選択する、請求項５記載の化合物。
２２．Ｘ４はＣＯＮＨ２であり、Ｒ２は３−ピリジルである、請求項１３記載の化合物。
２３．Ｘ４はＣＨＯであり、Ｒ２は３−ピリジルである、請求項１３記載の化合物。
２４．Ｘ４はＣＯＮＨ２であり、Ｒ２はフエニルである、請求項１３記載の化合物。
２５．Ｘ４はＣＨＯであり、Ｒ２はフエニルである、請求項１３記載の化合物。
２６．Ｘ４はＣＯＮＨ２であり、Ｒ２は４−ピリジルである、請求項１３記載の化合物。
２７．Ｘ４はＣＨＯであり、Ｒ２は４−ピリジルである、請求項１３記載の化合物。
２８．Ｒ１は５−（２−シアノピリジル）であり、Ｒ２は３−ピリジルである、請求項２０記載の化合物。
２９．Ｒ１は５−（２−シアノピリジル）であり、Ｒ２はフエニルである、請求項２０記載の化合物。
３０．化合物は塩酸塩、燐酸塩、クエン酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム、マレート、トシレート、ベンゾエートおよびマグネシウム塩を含む生理学的に許容しうる塩の群から選択する、請求項１記載の化合物。
３１．請求項１の化合物の有効甘味付与量を可食品に添加することを特徴とする、食品、飲料、菓子、チユーインガム、医薬品、家畜薬製剤およびトイレット用品、化粧品および衛生製品を含む可食品に甘味を付与する方法。
３２．請求項３１記載の方法により甘味を付与した可食品。
３３．組成物は請求項１記載の化合物の有効甘味付与量および生理学的に許容しうるその担体を含むことを特徴とする、甘味付与組成物。
３４．担体は増量剤である、請求項３３記載の甘味付与組成物。
３５．担体は水、デキストロース重合体、澱粉および化工澱粉、マルトデキストリン、セルロース、メチルセルロース、セロビトール、カルボキシメテルセルロース、マリトール、ヒドロキシプロピルセルロース、ヘミセルロース、微結晶セルロース、他のセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム、ペクチンおよび他のガム、ラクトース、マルトース、グルコース、ロイシン、グリセロール、マンニトール、ソルビトール、重炭酸ナトリウム、およびリン酸、クエン酸、酒石酸、フマール酸、安息香酸、ソルビン酸およびプロピオン酸およびこれらのナトリウム、カリウムおよびカルシウム塩および上記の任意混合物から成る群から選択する、請求項３３記載の甘味付与組成物。
３６．（ａ）請求項１記載の化合物を含む第一甘味付与剤、および（ｂ）請求項１記載の化合物ではない第二甘味付与剤、を含むことを特徴とする、甘味付与組成物。
３７．さらに増量剤を含む、請求項３６記載の甘味付与組成物。
３８．第２甘味料はシユクロース、コーンシラツプ、フラクトース、アスパルテーム、アリテーム、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、高フラクトースコーンシラツプ、水素添加イソマルチユロース、ステビオサイドタイプ甘味料、Ｌ−シユガー、ラクチトール、ネオシユガー、グリチルリチン、キシリトール、アセスルフアム−Ｋ、サツカリンナトリウム、サツカリンカリウム、サツカリンカルシウム、サイクラミン酸およびそのナトリウム、カリウムおよびカルシウム塩、シユクラロース、モネリン、ソーマチンおよびその混合物から成る群から選択する、請求項３６記載の甘味料組成物。
３９．（ａ）式：Ｒ１ＮＣＸ１を有する化合物を式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｘ１はＯ又はＳであり、Ｒ１は任意には置換環式、任意には置換異種芳香族基を含む任意には置換複素環式、任意には置換芳香族二環を含む任意には置換二環、又は任意には置換フエニルであり、フエニルは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ２，Ｘ３，Ｘ４，Ｘ５おびＸ６は同一又は異り、そして下記：Ｈ，ＣＦ３，ＣＦ２ＣＦ３，ＣＦ２ＣＦ３，Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＨ＝ＮＯＣＨ３，Ｃｌ，Ｘ３およびＸ５は同時にＣｌでないてとを条件とする、Ｂｒ，Ｉ，Ｆ，ＣＨＯ，ＣＨ２ＯＣＨ３，ＣＮ，ＣＯＣＦ３，ＣＯＣ１−Ｃ３アルキル、ＣＯＮＨ２，ＣＯＮＨＣ１−Ｃ３フルキル、ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）２，ＣＯＯＣ１−Ｃ３アルキル、ＮＨＣ１−Ｃ３アルキル、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）２，ＮＨＣＨＯ，ＮＨＣＯＣＨ３，ＮＨＳＯ２ＣＨ３，Ｃ１−Ｃ３アルキルＣＯＯＨ，ＮＯ２，ＯＣ１−Ｃ３アルキル、Ｘ４はＯＣＨ２ＣＨ３でないことを条件とする、ＯＣＯＣＨ３，ＳＣ１−Ｃ３アルキル、ＳＯＣ１−Ｃ３アルキル、ＳＯ２Ｃ１−Ｃ３アルキル、ＳＯ２ＮＨ２，ＳＯ２ＮＨＣ１−Ｃ３アルキル、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）２，ＳＯ３Ｈ，から成る群から選択し、そしてＸ２，Ｘ３，Ｘ４，Ｘ５又はＸ６の任意の２個の置換基は融合環を形成する）に相当し、そしてＲ２，Ｒ３，Ｒ４およびＲ５は同一又は異り、下記：Ｈ，任意には置換直鎖又は分枝Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、任意には置換環状Ｃ３〜Ｃ１０アルキル、任意には置換環式、任意には置換異種芳香族基を含む任意には置換複素環式、任意には置換芳香族二環を含む任意には置換二環、又は任意には置換フエニル、およびエナンチオマーおよび生理学的に許容しうるその塩、但しＸ４がＮＯ２又はＣＮである場合、基Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４およびＲ５のうち少なくとも１個はＨではないことおよび基Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４およびＲ５のうち１個がＣＨ３である場合、残る基のうち少なくとも１つはＨではないことを条件とする、から成る群から選択する〕を有する化合物と反応させ、そして（ｂ）上記工程（ａ）で形成した尿素化合物を回収することを特徴とする、方法。
４０．Ｒ１は任意には置換フエニル、任意には置換ピリジル、又は任意には置換ピリミジルである、請求項３９記載の方法。
４１．Ｒ１は任意には置換フエニル（式中、Ｘ２，Ｘ３，Ｘ５およびＸ６はＨであり、Ｘ４はＣＮ，ＮＯ２，ＣＯ２Ｃ２Ｈ５，ＣＯ２ＣＨ３，ＣＯＮＨ２，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，ＨＣＯ，ＣＨ３ＣＯ，ＳＯ２ＮＨ２，およびＣＨ３ＳＯ２から成る群から選択し、およびＸ１はＯである）である、請求項３９記載の方法。
４２．Ｒ３，Ｒ４およびＲ５は水素であり、Ｒ２はフエニル、２−ピリジル、３ −ピリジル、４−ピリジル、ナフチル、キノリル、および（ＣＨ２）１〜６シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ８）から成る群から選択する、請求項３９記載の方法。
４３．Ｘ４はＣＮ，ＮＯ２，ＣＯＮＨ２，ＣＨＯ，ＣＯ２ＣＨ３，およびＣＯ２Ｃ２Ｈ５から成る群から選択する、請求項３９記載の方法。
４４．Ｒ２は２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフエニルから成る群から選択する、請求項３９記載の方法。
４５．Ｒ１は任意には置換ピリジルである、請求項３９記載の方法。
４６．Ｒ１は任意には置換ピリミジルである、請求項３９記載の方法。
４７．工程（ａ）は塩基の存在で行なう、請求項３９記載の方法。
４８．工程（ａ）は溶媒の存在で行なう、請求項３９記載の方法。
４９．溶媒はアセトニトリルである、請求項４８記載の方法。
５０．溶媒はアセトニトリルおよび水の混合液である、請求項４８記載の方法。
５１．甘味料として請求項１の化合物を１種以上含む甘味食品。
５２．（ａ）食品、および（ｂ）請求項１の化合物から成る群から選択した１種以上の甘味料、を含む可食組成物。
５３．（ａ）式：Ｒ１ＮＨ２を有する化合物を式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ１はＯ又はＳであり、Ｒ１は任意には置換環式、任意には置換異種芳香族基を含む任意には置換複素環式、任意には置換芳香族二環を含む任意には置換二環、又は任意には置換フエニルであり、フエニルは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ２，Ｘ３，Ｘ４，Ｘ５およびＸ６は同一又は異り、そして下記：Ｈ，ＣＦ３，ＣＦ２ＣＦ３，ＣＨ２ＣＦ３，Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＨ＝ＮＯＣＨ３，Ｃｌ，Ｘ３およびＸ５は同時にＣｌでないことを条件とする、Ｂｒ，Ｉ，Ｆ，ＣＨ＝ＮＯＨ，ＣＨＯ，ＣＨ２ＯＣ３，ＣＨ２ＯＨ，ＣＮ，ＣＯＣＦ３，ＣＯＣ１−Ｃ３アルキル、ＣＯＮＨ２，ＣＯＮＨＣ１−Ｃ３アルキル、ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）２，ＣＯＯＣ１−Ｃ３アルキル、ＣＯＯＨ，ＮＨ２，ＮＨＣ１−Ｃ３アルキル、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）２，ＮＨＣＨＯ，ＮＨＣＯＣＨ３，ＮＨＣＯＮＨ２，ＮＨＳＯ２ＣＨ３，Ｃ１−Ｃ３アルキルＣＯＯＨ，ＮＯ２，ＯＣ１−Ｃ３アルキル、Ｘ４はＯＣＨ２ＣＨ３でないことを条件とする、ＯＣＯＣＨ３，ＯＨ，ＳＣ１−Ｃ３アルキル、ＳＯＣ１−Ｃ３アルキル、ＳＯ２Ｃ１−Ｃ３アルキル、ＳＯ２ＮＨ２，ＳＯ２ＮＨＣ１−Ｃ３アルキル、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）２，ＳＯ３Ｈ，から成る群から選択し、そしてＸ２，Ｘ３，Ｘ４，Ｘ５又はＸ６の任意の２個の置換基は融合環を形成する）に相当し、そしてＲ２，Ｒ３，Ｒ４およびＲ５は同一又は異り下記：Ｈ任意には置換直鎖又は分枝Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、任意には置換環状Ｃ３〜Ｃ１０アルキル、任意には置換環式、任意には置換異種芳香族基を含む任意には置換複素環式、任意には置換芳香族二環を含む任意には置換二環、又は任意には置換フエニルおよびエナンチオマーおよび生理学的に許容しうるその塩、但しＸ４がＮＯ２又はＣＮである場合、基Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４よびＲ５のうち少なくとも１つはＨではないことおよびＲ２，Ｒ３，Ｒ４およびＲ５のうち１個がＣＨ３である場合、残る基のうち少なくとも１個はＨではないことを条件とする、から成る群から選択し、そして、Ｒ６はメチル、エチル、プロピル又はブチルである〕を有する化合物と反応させ、（ｂ）生成化合物を加水分解し、そして（ｃ）工程（ａ）で形成した単離所望尿素化合物又はその塩を回収する、ことを特徴とする方法。
５４．さらに蔗糖、コーンシラツプ、フラクトース、アスパルテーム、アリテーム、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、高フラクトースコーンシラツプ、水素添加イソマルチユロース、ステビオサイド型甘味料、Ｌ−シユガー、ラクチトール、ネオシユガーグリチルリチン、キシリトール、アセスルフアム−Ｋ、サッカリンナトリウム、サッカリンカリウム、サツカリンカルシウム、サイクラミン酸およびそのナトリウム、カリウムおよびカルシウム塩、シユクラロース、モネリン、ソーマチン、およびこれらの混合物から成る群から選択した甘味料を含む、請求項５３記載の可食組成物。
５５．飲料を含む、請求項５３記載の可食組成物。
５６．菓子を含む、請求項５３記載の可食組成物。
５７．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４およびＲ５は同一又は異り、下記：Ｈ任意には置換環式Ｃ３〜Ｃ１０アルキル、任意には置換直鎖又は分枝Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、任意には置換環式、置換異種芳香族基を含む任意には置換複素環環式、任意には置換芳香族二環を含む任意には置換二環、又は任意には置換フエニル、およびエナンチオマーおよび生理学的に許容しうるその塩、但しＸ４がＮＯ２である場合、基Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４およびＲ５のうち少なくとも１個は水素ではないこと、および基Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４およびＲ５のうち１個がＣＨ３である場合、残る基のうち少なくとも１個は水素ではないことを条件とする、から成る群から選択する）に相当する請求項１記載の組成物又はその塩の製造に使用する組成物。
５８．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する第２尿素又はチオ尿素およびそのすべての塩から式： ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する第１尿素又はチオ尿素およびそのすべての塩（式中、Ｘ１はＯ又はＳであり、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４およびＲ５は同一又は異り、下記：Ｈ任意には置換直鎖又は分枝Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、任意には置換環式Ｃ３〜Ｃ１０アルキル、任意には置換環式、任意には置換異種芳香族基を含む任意には置換複素環式、任意には置換芳香族二環を含む任意には置換二環、又は任意には置換フエニル、およびエナンチオマーおよび生理学的に許容しうるその塩、から成る群から選択する）を製造する方法において、第２尿素又はチオ尿素をアルカリ性過酸化水素と反応させて第１尿素又はチオ尿素を製造する工程を特徴とする、上記製造方法。
５９．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ１はＯ又はＳであり、Ｒ１は任意には置換環式、任意には置換異種芳香族基を含む任意には置換複素環式、任意には置換芳香族二環を含む任意には置換二環、又は任意には置換フエニルであり、フエニルは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ２，Ｘ３，Ｘ４，Ｘ５およびＸ６は同一又は異り、下記：Ｈ，ＣＦ３，ＣＦ２ＣＦ３，ＣＨ２ＣＦ３，Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＨ＝ＮＯＣＨ３，Ｃｌ，Ｘ３およびＸ５は同時にＣｌでないことを条件とする、Ｂｒ，Ｉ，Ｆ，ＣＨ＝ＮＯＣＨ３，ＣＨ＝ＮＯＨ，ＣＨＯ，ＣＨ２ＯＨ３，ＣＨ２ＯＨ，ＣＮ，ＣＯＣＦ３，ＣＯＣ１−Ｃ３アルキル、ＣＯＮＨ２，ＣＯＮＨＣ１−Ｃ３アルキル、ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）２，ＣＯＯＣ−Ｃ３アルキル、ＣＯＯＨ，ＮＨ２，ＮＨＣ１−Ｃ３アルキル、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）２，ＮＨＣＨＯ，Ｃｌ，Ｘ３およびＸ５は同時にＣｌでないことを条件とする、Ｂｒ，Ｉ，Ｆ，ＮＨＣＯＣＨ３，ＮＨＣＯＮＨ２，ＮＨＳＯ２ＣＨ３，Ｃ１−ＣＯ３アルキルＣＯＯＨ，ＮＯ２，ＯＣ１−Ｃ３アルキル、Ｘ４はＯＣＨ２ＣＨ３でないことを条件とする、ＯＣＯＣＨ３，ＯＨ，ＳＣ１−Ｃ３アルキル、ＳＯＣ１−Ｃ３アルキル、ＳＯ２Ｃ１−Ｃ３アルキル、ＳＯ２ＮＨ２，ＳＯ２ＮＨＣ１−Ｃ３アルキル、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）２ＳＯ３Ｈ，から成る群から選択し、そしてＸ２，Ｘ３，Ｘ４，Ｘ５又はＸ６の任意の２個の置換基は融合環を形成する）に相当し、Ｆ２およびＲ３は同一又は異り、下記：Ｈ，任意には置換直鎖又は分枝Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、任意には置換環式Ｃ３〜Ｃ１０、任意には置換環式、任意には置換複素環式、任意には置換二環、又は任意には置換フエニル、およびエナンチオマーおよび生理学的に許容しうるその塩、但し、Ｘ４がＮＯ２又はＣＮである場合、基Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４およびＲ５のうちの少なくとも１個はＨではないこと、および基Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４およびＲ５のうちの１個がＣＨ３である場合、残る基のうちの少なくとも１個はＨではないことを条件とする、から成る群から選択する〕を有する第１化合物の１つの異性体の製造方法において、アルデヒドをアミンと反応させてシツフの塩基を製造し、シツフの塩基をメチルハロアセテートおよび金属と反応させてβ−ラクタムのジアステレオマー混合物を製造し、β−ラクタムを加水分解して第１β−アミノ酸のジアステレオマー混合物を製造し、第１β−アミノ酸をエステル化し、第１β−アミノ酸のジアステレオマーエステル混合物の１つの異性体を単離し、エステルを水添分解して第２β−アミノ酸の１つのステレオイソマーを製造し、第２アミノ酸のステレオイソマーをイソシアネート又はイソチオシアネートと反応させて第１化合物を製造する工程を特徴とする、上記製造方法。
６０．金属は亜鉛である、請求項５９記載の方法。
６１．第２β−アミノ酸は第１β−アミノ酸とパラジウムおよび炭素との反応により製造する、請求項５９記載の方法。
６２．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ１はＯ又はＳであり、Ｒ１は任意には置換環式、任意には置換異種芳香族基を含む任意には置換複素環式、任意には置換芳香族二環を含む任意には置換二環、又は任意には置換フエニルであり、フエニルは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ２，Ｘ３，Ｘ４，Ｘ５およびＸ６は同一又は異り、下記：Ｈ，ＣＦ３，ＣＦ２ＣＦ３，ＣＨ２ＣＦ３，Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＨ＝ＮＯＣＨ３，ＣＨ＝ＮＯＣＨ３，Ｃｌ，Ｘ３およびＸ５は同時にＣｌではないことを条件とする、Ｂｒ，Ｉ，Ｆ，ＣＨ＝ＮＯＨ，ＣＨＯ，ＣＨ２ＯＣＨ３，ＣＨ２ＯＨ，ＣＮ，ＣＯＣＦ３，ＣＯＣ１−Ｃ３アルキル、ＣＯＮＨ２，ＣＯＮＨＣ１−Ｃ３アルキル、ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）２，ＣＯＯＣ１−Ｃ３アルキル、ＣＯＯＨ，ＮＨ２，ＮＨＣ１−Ｃ３アルキル、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）２，ＮＨＣＨＯ，ＮＨＣＯＣＨ３，ＮＨＣＯＮＨ２，ＮＨＳＯ２ＣＨ３，Ｃ１−Ｃ３アルキルＣＯＯＨ，ＮＯ２，ＯＣ１−Ｃ３アルキル、Ｘ４はＯＣＨ２ＣＨ３でないことを条件とする、ＯＣＯＣＨ３，ＯＨ，ＳＯ１−Ｃ３アルキル、ＳＯＣ１−Ｃ３アルキル、ＳＯ２Ｃ１−Ｃ３アルキル、ＳＯ２ＮＨ２，ＳＯ２ＮＨＣ１−Ｃ３アルキル、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）２，ＳＯ３Ｈ，から成る群から選択し、そしてＸ２，Ｘ３，Ｘ４，Ｘ５又はＸ６の任意の２個の置換基は融合環を形成する）に相当し、Ｒ２およびＲ３は同一又は異り、下記：Ｈ，任意には置直鎖又は分枝Ｃ１〜Ｃ１０アルキル任意には置換環式Ｃ３〜Ｃ１０アルキル、任意には置換環式、任意には異種芳香族基を含む任意には置換複素環式、任意には置換芳香族二環を含む任意には置換二環、又は任意には置換フエニル、およびエナンチオマーおよび生理学的に許容しうるその塩から成る群から選択する。但しＸ４がＮＯ２又はＣＮである場合、基Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４およびＲ５のうち少なくとも１個はＨではないこと、および基Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４およびＲ５のうちの１個がＣＨ３である場合、残る基のうち少なくとも１個はＨではないことを条件とする）を有する第１化合物の１つの異性体およびすべてのその塩の製造方法において、アルデヒドをアミンと反応させてシツフの塩基を製造し、シツフの塩基をメチルハロアセテートおよび金属と反応させてβ−ラクタムのジアステレオマー混合物を製造し、β −ラクタムの１つのジアストレオマーを単離し、β−ラクタムの異性体を加水分解して第１β−アミノ酸の１つのステレオイソマーを製造し、第１β−アミノ酸のステレオイソマーを水添分解して第２β−アミノ酸の１つのステレオイソマーを製造し、第２β−アミノ酸のステレオイソマーをイソシアネート又はイソチオシアネートと反応させて第１化合物を製造する、工程を特徴とする、上記製造方法。