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JPH0334969A - 神経変性障害に有用なテトラヒドロキノリン誘導体 - Google Patents

神経変性障害に有用なテトラヒドロキノリン誘導体

Info

Publication number
JPH0334969A
JPH0334969A JP2057811A JP5781190A JPH0334969A JP H0334969 A JPH0334969 A JP H0334969A JP 2057811 A JP2057811 A JP 2057811A JP 5781190 A JP5781190 A JP 5781190A JP H0334969 A JPH0334969 A JP H0334969A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
tetrahydroquinoline
dichloro
carboxy
methoxycarbonyl
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2057811A
Other languages
English (en)
Inventor
Raymond Baker
レイモンド　ベーカー
William R Carling
ウイリアム　アール．カーリング
Paul D Leeson
ポール　デー．リーソン
Julian D Smith
ジユリアン　デー．スミス
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Organon Pharma UK Ltd
Original Assignee
Merck Sharp and Dohme Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB898905334A external-priority patent/GB8905334D0/en
Priority claimed from GB898926431A external-priority patent/GB8926431D0/en
Application filed by Merck Sharp and Dohme Ltd filed Critical Merck Sharp and Dohme Ltd
Publication of JPH0334969A publication Critical patent/JPH0334969A/ja
Pending legal-status Critical Current

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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸塩（ＮＭＤＡ
）受容体の選択非競合的拮抗薬である４−置換１，２，
３．４−テトラヒドロキノリン類に関するものであり、
従って卒中、低血糖症、脳性麻痺、一過性の脳貧血発作
、心臓肺動脈手術又は心博動停止中の脳貧血、分娩時の
仮死、てんかん、ハンチングトンｎ踏病、アルツハイマ
ー病、オリブ橋小脳萎縮、溺れたりを髄や頭部損傷によ
る酸素欠乏症、及び外因性ＮＭＤＡ受容体アゴンストや
神経毒による中毒といった病理症状の結果として生しる
神経変性障害の治療及び／又は予防に有用である。
１．２，３．４−テトラヒドロキノリン−２カルボン酸
のテトラヒドロキノリン構造のベンゾ部分が任意に置換
された種々のＮ−アシル置換誘導体は、アンギオテンシ
ン変換酵素（ＡＣＥ）阻害活性を有し、有効な抗高血圧
薬であることが知られている。このような化合物は例え
ば西独特許出願第２９３７７７９号、米国特許第４２７
３９２７号、同第４３７４２４６号、同第４３９０７０
０号、同第４４０１８１．８号、同第４４６１８９６号
、欧州特許出願第００２９４８８号、Ｊ。
Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、　　１９８３年、第２６巻、１２６
７頁及びＪ　、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　１９８５年、
第２８巻、１６０６真に記載されている。この系列のも
ととなる化合物である１、２，３．４−テトラヒドロキ
ノリン２−カルボン酸はＣｈｅｍ、　Ｂｅｒ、　１９２
８年、第６１巻、２３７７頁により知られている。これ
らの化合物は上述した証拠に詳細に開示されているか、
テトラヒドロキノリン部分の４位に置換基をもっことは
開示しておらず、更にその上これらの証拠のいずれにも
本明細書に記載される化合物か神経変性障害の治療及び
／又は予防に有用であることを示唆していない。
４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
２−カルボン酸及びそのメチルエステル及び８−ヒドロ
キシ−４−オキソ−１２３４−テトラヒドロキノリン−
２−カルボン酸である化合物はＪ　、　Ａｍ、　Ｃｈｅ
ｍ、　Ｓｏｃ、　１９６７年、第８９巻、１０１７頁に
記載されている。しかしながら、３に れらの化合物に対する治療用途は開示されていない。
１．２，３．４−テトラヒドロキノリン−２４−ジカル
ボン酸及びそのジエチルエステルのその対応するキノリ
ンジカルボン酸を亜鉛／ギ酸還元し、次にエステル化す
ることによる製造方法は、Ｃｏ１１ｅｃｔ、　Ｃｚｅｃ
ｈ、　Ｃｈｅｍ、　Ｃｏｍｍｕｎ、　　１９７８年、第
４３巻、１４２３頁に記載されている。しかしながら、
これらの化合物に対してもまた治療用途は開示されてい
ない。
そこで我々は、テトラヒドロキノリン環系の４位で置換
された１、、２，３．４−テトラヒドロキノリン類が有
効な選択弁競合的ＮＭＤＡ拮抗薬であることを見い出し
た。従ってこれは有用な神経保護活性を有する。これら
の化合物はＮＭＤＡ受容体のグリシン調節を選択的に阻
害することによって作用する。
特に欧州特許出願第０２０３８９１号及び米国特許第４
１４６６５３号は１．２，３．４−テトラヒドロキノリ
ン−２−カルボン酸のある種のリン酸誘導体を記載して
いる。欧州特許出願第０２０３８９１号及び米国特許第
４１４６６５３号に記載される化合物はＮＭＤＡ−感受
性アミノ酸受容体の競合的拮抗薬であることが述べられ
ている。
従って欧州特許出願第０２０３８９１号及び米国特許第
４７４６６５３号に記載されてる化合物の作用機序は本
発明による化合物のそれと異なり、前者の化合物は神経
伝達物質の認識部位で結合するグルタミン酸塩の競合的
阻害剤であるが、後者の化合物は上述した通りＮＭＤＡ
受容体のグリシン調節部位に於て阻害剤として作用する
非競合的ＮＭＤＡ拮抗薬である。
本発明は式Ｉで表わされる化合物又はその塩を提供する
。
（式中Ｒ゛は酸性又は生体内でこれに変換する基を表わ
し、 Ｒ２は水素又は炭化水素を表わし、 Ｒ３は水素、炭化水素、−ＯＲ”　、−３ＲａＮＲ１１
Ｒｂ、　　ＮＲａＣ０Ｒｂ、　　ＮＲ”ＣＯ２Ｒｂ、Ｎ
ｉｌ”５Ｏ２１１ｂ、　−Ｎｌ’ｌ’ＣＸＮ１１ａＩｌ
ｂ、−ＣＯ２１’ｌ”又はＣ０ＮＲａＲｂを表わし、 Ｒ４は炭化水素、ｉＲ”　　−５Ｒ”　　−ＮＲ”Ｒｂ
ＮＲ”Ｃ０Ｒｂ、−ＮＲ”ＣＯ２Ｒｂ、　−ＮＲａＳＯ
ＺＲｂＮＲ’ＣＸＮＲ”ｌ？ｂ、−Ｃｏ、Ｒ″又は−Ｃ
ＯＮＲ”Ｒｂを表わずか、あるいは Ｒ３はＲ４は介在している炭素原子と一緒にカルボニル
（Ｃ＝Ｏ）　、チオカルボニル（Ｃ＝Ｓ）、イミノ　（
Ｃ＝Ｎ、Ｒ１１＞　、オキシミノ　（Ｃ＝Ｎ。
ＯＲ”）又は酸素、窒素、イオウ及びリンから選択され
る０〜４個のへテロ原子を含む３〜８員環を表わし、 Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲｅは独立して水素、炭化水素、
ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、−０
Ｒ１１−３Ｒａ−ＮＲ’Ｒｈ又は−ＣＯ２Ｒ”を表わし
、 Ｒ”　、Ｒｂ及びＲ・は独立して水素又は炭化水素を表
わし、 Ｘは酸素、イオウ又は式−Ｎ、Ｅ基を表わし、Ｅは炭化
水素又は電子求引基を表わす。
但し、ＲＺ　、Ｒ’　、Ｒ６及びＲ７が各り水素を表わ
し、Ｒ３とＲ４が介在している炭素原子と一緒にカルボ
ニルを表わすとき、Ｒ１がカルボキシ又はメトキシカル
ボニルを表わすならば、Ｒｏは水素を表わさず、Ｒ１が
カルボキシを表わすならば、Ｒ８はヒドロキシを表わさ
ず、 またＲ２　、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲｏが各々水
素を表わすとき、Ｒ１及びＲ４は同時にカルボキシ又は
エトキシカルボニルを表わさない。）米国特許第４３９
０７００号及び同第４４０１８１８号は上記式１　　（
Ｒ’　はカルボキシを表わし、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は水
素又はＣＩ〜７アルキルであり、Ｒ５Ｒ６、Ｒ７及びＲ
８の１〜３個は独立して水素、Ｃ３〜７アルキル、Ｃ１
〜？アルコキシ、Ｃ１〜７アルキレンジオキシ、ヒドロ
キシ、ハロゲン及びトリフルオロメチルから選択され、
残りのＲ５、Ｒ’Ｒ７及び／又はＲ８基は水素を表わす
。）に属する中間体を記載している。しかしながら、具
体的にはいずれの引例も４位に少なくとも１個の置換基
をもつ化合物は開示しておらず、従って本発明の範囲に
属する化合物は開示されていない。
薬として用いるために式Ｉの化合物の塩は無毒性の医薬
的に使用し得る塩である。しかしながら他の塩も本発明
による化合物又はその無毒性の医薬的に使用し得る塩の
製造に有用である。本発明の化合物の適当な医薬的に使
用し得る塩はアルカリ金属塩例えばナトリウム又はカリ
ウム塩、アルカリ土類金属塩例えばカルシウム又はマグ
ネシウム塩、及び適当な有機配位子で形成される塩例え
は第４級アンモニウム塩を含む。適当な場合には、酸付
加塩は例えば本発明による化合物の溶液を医薬的に使用
し得る無毒性の酸例えば塩酸、フマル酸、マレイン酸、
コハク酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、炭酸又はリン酸の
溶液と混合することによって形成することができる。
本明細書で用いられる“炭化水素”′という用語は、１
８個までの炭素原子、好適には１５個までの炭素原子、
便利には１２個までの炭素原子を含む直鎖、分枝鎖及び
環状基で、複素環基を包含する。適当な炭化水素基はＣ
０〜６アルキル、Ｃ２−１゜アルケニル、Ｃ２〜６アル
キニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアル
キル（Ｃ＋〜６）アルキル、了り−ル、アリール（０１
〜６）アルキル、０３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ３
〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜６）アルキル、ヘテ
ロアリール及ヒヘテロアリール（Ｃ，〜６）アルキルを
包含する。
適当なアルキル基は１〜６個の炭素原子を含む直鎖及び
分枝鎖アルキル基を包含する。典型的な具体例はメチル
及びエチル基、及び直鎖又は分枝鎖プロピル及びブチル
基を包含する。特にはアルキル基はメチル、エチル、ｎ
−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル及
びＬ−ブチルである。
適当なアルケニル基は２〜６個の炭素分子を含む直鎖及
び分枝鎖アルケニル基を包含する。典型的な具体例ばビ
ニル及びアリル基を包含する。
適当なアルキル基は２〜６個の炭素原子を含む直鎖及び
分枝鎖アルキル基を包含する。典型的な具体例はエチニ
ル及びプレパルギル基を含む。
適当なシクロアルキル基は３〜７個の炭素原子を含む基
を包含する。特にはシクロアルキル基はシクロプロピル
及びシクロヘキシルである。
適当なアリール基はフェニル、ナフチル及びフルオレニ
ル基を包含する。
好適な了り−ル（Ｃ，〜６）アルキル基はベンジルであ
る。
適当なヘテロシクロアルキル基はピペリジル、ピペラジ
ニル及びモルホリニル基を包含スル。
適当なヘテロアリール基はピリジル、キノリル、イソキ
ノリル、ピリダジニル、ピリごリニル、ピラジニル、ピ
ラニル、フリル、ヘンゾフリル、チエニル、ヘンズチェ
ニル、インドリニル、イミダゾリル、オキサジアゾリル
、チアジアゾリル及びテトラゾリル基を包含する。特に
はへテロアリール基はピリジル、フリル、チエニル、ン
ドリニル及びオキサジアゾリルである。
更に炭化水素基は、任意により、０１〜６アルキル、ア
ダマンチル、フェニル、ハロゲン、Ｃ４〜６ハロアルキ
ル、アミノ（Ｃ＋〜６）アルキル、モノ又はジ（Ｃ１〜
６）アルキルアミノ（Ｃ９〜６）アルキル、アリールア
ミノ（Ｃ＋〜６）アルキル、アミノ（Ｃ，〜６）アルキ
ニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ７〜６アル
コキシ、アリールオキシ、ケト、Ｃ１〜３アルキレンジ
オキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、０１〜６アルコ
キシカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル（Ｃ＋
〜６）アルキル、Ｃ３〜６アルー１′−ルカルボニルオ
キシ、任意に置換されたアリールカルボニルオキシ、Ｃ
＋〜６アルキルカルボニル、認に置換されたアリールカ
ルボニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１，，６アルキル
スルフイニル、０１〜６アルキルスルホニル、アミノ、
モノ−又はジ（Ｃ，〜６）アルキルアミノ、アリールア
ミノ、Ｃ３〜６アルキルカルボニルアくノ及びＣ７〜６
アルコキシカルボニルアミノから選択される１個以上の
基で置換することができる。
Ｅ基が電子水引基を表わす場合、この基はシアノ、ニト
ロ、−ＣＯＲ１１、−ＣＯ２Ｒａ又は−５Ｏ□Ｒ”が適
当であり、Ｒ”は上で定義した通りである。
酸性基Ｒ−はカルボキシ、カルボキシアルキル又は生体
内でこれに変換する基、例えば生体で加水分解するエス
テル又はアミド基を表わすことができる。このような基
は−（ＣＩ＋２）、、Ｃ０７部分（ｎは０．１又は２で
あり、ＴはＯＲ又はＮＲｐＲ’であり、Ｒは水素、炭化
水素又は生体内で加水分解するエステル残基であり、Ｒ
’及びＲｑは独立して水素、炭素水素又は生体内で加水
分解するア≧ド残基である。）で表わすことができる。
Ｒ１として適当な生体内で加水分解するエステル及びア
ミド基の具体例しま、ヒト体内でもとの基体の酸又はそ
の塩を遊離するために容易に分解するものを包含する。
この種類の適当なエステル及びアミド基Ｒ１は部分式（
ｉ）〜（ｖｉ）で表わされる基を包含する。
−ＣＯ，Ｚ、ＣＨ（Ｒｘ）　−ｏ−ｃｏ、Ｒｙ−ＣＯ，
Ｚ、ＣＨ２，Ｙ、Ｒｆ −ＣＯ，Ｚ、Ｒ０，ＮＲｄＲｅ −ＣＣＬＺ、Ｒ０，０Ｒｈ −ＣＯ，Ｚ−Ｒ’、Ｃ○２Ｒｈ （ｉｉ） （ｉｉｉ） （ｉｖ） （■） 式中Ｚは０又はＮＨであり、ＲＸは水素、Ｃ１〜６アル
キル又はフェニルであり、ＲｙはＣ１〜６アルキル、Ｃ
Ｉ〜６アルコキシ又はフェニルであり、このいずれもが
式−ＮＲ’Ｒ″基で任意に置換されることができ、ある
いはＲＸとＲ’は一緒に１．２フエニレン基を形威し、
ＲＣばＣ１〜、アルキル又はカルボニル基で任意に置換
されたＣＩ〜６アルキレンを表わし、Ｒ″及びＲ１′は
独立して水素、０１〜６アルキル、アミノ（Ｃ，〜６）
アルキル、モノ−又はジ（Ｃ＋−ａ）アルキルアミノ（
Ｃ１〜６）アルキル、アリール又はアリール（Ｃ＋〜６
）アルキルを表わすか、あるいはＲ’とＲ″は介在して
いる窒素原子と一緒にピロリジへピペリジノ又はモルホ
リノ基を表わし、Ｙは酸素又はイオウを表わし、Ｒｒは
０１〜６アルキル、アリール又はアリール（Ｃ＋〜６）
アルキルを表わし、Ｒｈは水素又はｃＩ〜６アルキルを
表わす。従って生体内で加水分解する適当なエステル及
びアミド残基は、例えばアシルオキシアルキル基即ちア
セＩ・千ジメチル、ピパロイルオキシメチル、α−アセ
トキシエチル及びα−ピパロイルオキシエチル基、アル
コキシカルボニルオキシアルキル基例えばエトキシカル
ボニルオキシメチル及びα−エトキシカルボニルオキシ
エチル、ジアルキルアミノアルキル特にジー低級アルキ
ルアミノアルキル基例えばジエチルアミノメチル、ジエ
チルアミノメチル、ジメチルアミノプロピル、ジエチル
アミノメチル又はジェチルアごジエチル、及びヘテロシ
クリルアルキル基例えばピロリジニルエチル又はモルホ
リノエチルを包含する。
他方、酸性基Ｒ１はアニオンを与えることができる他の
いかなる基も表わすことができる。このような基は好適
にはテトラゾリル又はテＩ・ラゾリル（Ｃ，〜３）アル
キル、５−ピラゾロン−３−イル、式−ＣＯＮＲｐＯＲ
ａ−ＣＯＮＲｐＮｌｌａＲｂ−ＣＯＮＲｐＥ’又はＣ０
ＣＨＩｌ″Ｅ’基（Ｅｌは已に対して上で定義した電子
求引基を表わし、Ｒａ及びＲｐば上で定義した通りであ
る。）又は生体内でこれらに加水分解するこれらの基の
いずれの誘導体も包含する。
上記式Ｉで示されるテトラヒドロキノリンのベンゾ部分
は置換されても置換されなくてもよい。個々の置換基は
ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、二Ｉ・口、ヒ
ト１コキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ，〜６アルキル、
ＣＩ〜６アルコキシ、Ｃｌ〜６アルキルチオ及びＣ，〜
６アルコキシカルボニルを包含する。好適にはＲｓは水
素を表わしＲ５、Ｒ６及びＲ７は独立して水素ハロゲン
又はＣ，〜，デアルルを表わす。好適には各々水素を表
わしＲ５及びＲ７は独立してメチル、エチル又はハロゲ
ンを表わし、特にクロロ、ブロモ又はヨードを表わす。
本発明による化合物は多くの不斉中心を有し捉って鏡像
異性体としてジアステレオ異性体として存在することが
できる。特にテトラヒドロキノリン環系の２及び４位に
於ける置換基の相対配向はシス及びトランス異性体を生
じることができる。
このような異性体とその混合物の全てが本発明の範囲に
包含されると理解されるべきである。
本発明の範囲内のサブグループの個々の化合物は式■の
化合物及びその塩によって表わされる。
式中Ｒ’　、Ｒ２、Ｒ’、Ｒ７及びＲ８は上で定義した
通りであり、Ｒ　１４は炭化水素、−　ＮＲａＲｂＮＲ
ａＣＯＲｂ、−１ＪＲ″ｃＯ２Ｒｂ，−ＣＯ２Ｒａ又は
ＣＯＮＲ”Ｒ’　（Ｐ及びＲｈは上で定義した通りであ
る）を表わし、特にＲａ及びＲｈは独立して水素、Ｃ，
〜６アルキル、フェニル又はヘンシルを表わす。好適に
はＲ−はアミノ、ヘンシイルアミノ、ｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ、アミド、Ｃ，〜４アルコキシカルボニル
又はベンジルオキシカルボニル又は任意に置換されたヘ
テロアリール基を表わす。
ＲＩ４が任意に置換されたヘテロアリール基を表わすと
き、この基は３−メチル−１．２．４−オキサジアゾー
ル−５イルが適当である。
本発明の範囲内の別のザブグループの化合物は弐ＩＩＢ
の化合物及びその塩によって表わされる。
Ｂ） 式中Ｒ’　、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ’、Ｒ７及びＲ８」二で定
義した通りであり、Ｒ２４は一ＮＩｌａＲｂＮＲａＣＯ
２Ｒｂ−ＮＲ”ＳＯ２Ｒ１′−ＣＯ２Ｒ１１又ハは Ｃ０ＮＲ”Ｒｂを表わし、Ｒ”及びＲｂは上で定義した
通りであり、特にＲ”及びＲｂは独立して水素、任意に
置換された０１〜６アルキル又は任意に置換されたベン
ジルを表わす。好適にはＲ”はアミノ、ベンジルアミノ
、フェニルアミノカルボニルメチルアミノ、ジクロロフ
ェニルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、メタン
スルホニルアミノ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、ベ
ンジルオキシカルボニル又はアミドを表わす。Ｒ２４置
換基として好適な基はメトキシカルボニルである。
更に本発明の範囲内のサブグループの化合物は式■Ｃの
化合物及びその塩によって表わされる。
式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は上で定義
した通りであり、Ｒ′″及びＲｂは独立して水素、ＣＩ
〜６アルキル、０２〜６アルケニル、Ｃ３〜７シクロア
ルキル、０３〜７シクロアルキル（Ｃ＋〜６）アルキル
、アリール、アリール（ＣＩ〜６）アルキル、０３〜７
−・テロシクロアルキル、０３〜７ヘテロアルキルＣＣ
＋〜６）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール
（Ｃ＋〜６）アルキルを表わし、いずれも任意に置換さ
れることができる。Ｒ″及びＲ′′の適当な基は水素メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、エチニル、シクロヘキシル、シクロヘ
キシルメチル、フェニル、ナフチル、フルオレニル、ヘ
ンシル、フェネチル、フェニルプロピル、ナフチルメチ
ル、ピペリジルメチル、１．２３４−テトラヒドロイソ
キノリン、ピリジル、フリル、インドリニル及びチエニ
ルメチルを包含する。Ｒ′′及び／又はＲ′′部分に適
当な置換基はメチル、エチル、フェニル、クロロ、アミ
ノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチ
ル、メチルアミノメチル、シメチルアミノメチル、アミ
ノプロピル、アミノブチニル、ヒドロキシ、メトキシ、
フェノキシ、ニトロ、シアノ、シアノ、カルボキシ、ア
セチル、アミノ及びアセチルアミノ基を包含する。好適
にはＲ”は水素でありＲｂはアミノメチル、アミノエチ
ル基で任意に置換されたフェニル又はベンジルを表わす
。
更に本発明の範囲内のサブグループの化合物は式ＩＩＤ
の化合物及びその塩によって表わされる。
式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲＩ′は」−で
定義した通りであり、Ｒａ及びＲ”は独立して水素、Ｃ
１〜６アルキル又はアリールを表わし、ＲｂはＣ３〜７
シクロアルキル、アリール又はアリール（Ｃ，〜６）ア
ルキルを表わし、これらの基のいずれも任意に置換され
ることができ、χは酸素又はイオウを表わす。好適には
Ｒ”及びＲ・は独立して水素、メチル、エチル又はフェ
ニルを表わし、Ｒｂはシクロヘキシル、フェニル、ナフ
チル又はヘンシルを表わす。更に好適にはＲＢ及びＲ″
ば共に水素を表わし、χは酸素を表わす。Ｒｂ部分の適
当な置換基はメチル、エチル、クロロ、ヨード、メトキ
シ及びニトロを包含する。
更に本発明の範囲内のサブグループの化合物は式ＩＩＥ
の化合物及びその塩によって表わされる。
式中Ｒ’　、Ｒ２、Ｒ５、Ｒｈ、Ｒ’及びＲ１１は上で
定義した通りであり、Ｑは酸素、窒素、イオウ及びリン
から選択される０〜４個のへテロ原子を含む３〜８員環
の残基を表わす。
Ｑが残基である３〜８員環は任意に置換された非芳香族
環である。Ｑが作る適当な環の具体例は次を包含する。
式中、破線は任意の化学結合を表わし、Ｊ、Ｌ及びＭは
独立して−ＣＩＩ２−−Ｏ５（０）　、−５−ＣＯ−−
Ｎ（Ｒ″）−−ＰＯ（Ｉｌａ）−ＰＯ（ＯＲ”）−１Ｃ
Ｏ２Ｃ０Ｎ（Ｒ”）　　　　　５Ｏ２Ｎ（Ｒａ）又は−
Ｃ（−Ｎ、Ｒ”　）Ｎ（Ｒｂ）−を表わし、Ｒ″及びＲ
ＩＧは独立して水素、炭化水素、ハ１コゲン、−ＯＲ”
又は−Ｃｏ２Ｒａを表わすかあるいはＲ９とＲＩＧは環
炭素原子と一緒にカルボニルを表わし、ｍは０．１又は
２であり、 Ｒ″及びＲｂは上で定義した通りである。
Ｒ９及びＲｌｆｉ置換基はＱが残基である環の可能ない
ずれの位置に於ても存在することができることが理解さ
れるであろう。またこの環がテトラヒドロキノリン環系
にスピロ結合する点はＱが作る環の可能ないずれの位置
にあってよいことも理解れるであろう。
好適にはＲ９は水素又はメチルを表わし、ＲＩＧは水素
、ヒドロキシ、０１〜４アルキル又はＣ０〜４アルコキ
シ、特にヒドロキシメチル又はメトキシを表わす。好適
にはＲ７及びＲ＋ｏの１つ又は両方が水素である。
上記式ＩＩＢに於てＱが残基である好適な環は各々式１
１１Ａ及びＩ［ｌＢで表わされるヒダントイン及びジオ
キソラン構造である。
式中、ＲＢ、Ｒｂ＋　Ｒ９及びＲ”は上で定義した通り
、＊印は各々の場合のテトラヒドロキノリン環系ヘスピ
ロ結合する点を示す。好適にはＲａＲｂ、Ｒ９及びＲｌ
ｏは各々水素を表わす。
本発明の範囲内の個々の化合物は次のものを包含する。
２−カルボキシ−５，′７−ジクロロー４−オキソー１
２３．４−テトラヒドロキノリン、２カルボキシ−５７
−ジメチル−４−オキソ−１２３４−テトラヒドロキノ
リン、２−カルボキシ−４−オキソ−３，５，７−１−
リメチル１．２，３．４−テトラヒドロキノリン、４ｔ
−ブトキシカルボニルアミノ−２−カルボキシ５．７−
ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、４
−アミノ−２−カルボキシ−５゜７−ジクロロ−１，２
，３４−テトラヒドロキノリン、４−ベンゾイルアミノ
−２−カルボキシ５．７−ジクロロ−Ｌ　　２，３．４
−テトラヒドロキノリン、４−アセチルアミノ−２−カ
ルボキシ−５，７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン、５．７−ジクロロ−１−（１３−ジオ
キソラン−２−イル）−２−（２−ヒドロキシエトキシ
カルボニル）−１２３／１テトラヒドロキノリン、２−
カルボキシ−５７ジクロロー４−（２，４−イミダプリ
ジンジオン−３−イル）−１，２，３４−テトラヒドロ
キノリン ＯＣ＋−１．２，３．４−テトラヒドロキノリン、２−
カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−工トキシカルボニ
ル−１．　　２．　　３　　４−テトラヒドロキノリン
、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４ルボキシー５
７−ジクロロ−１，２，３，４テトラヒドロキノリン、
２−カルボキシ−５，７ジクロロー４−イソブロビルカ
ルホニルアξノ１２３４−テトラヒドロキノリン、２ カルボキシ−４−（２−クロロフェニルカルボニルアミ
ノ）−５，７−ジクロロ−１，２，３，４テ１−ラヒド
ロキノリン、２−カルボキシ−５７−ジクロロ−４−（
１−ナフチルカルボニルアミノ）−１，２３４−テトラ
ヒドロキノリン、２−カルボキシ−５７−ジクロロ−４
−（２−ナフチルカルボニルアミノ）−１，２，３，４
テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５，７ジクロ
ロー４−（２−フリル力ルボニルアご））１２３４−テ
トラヒドロキノリン、２ カルボキシ−５７−ジクロロ−１−（２−フェニネチル
カルポニルア尖））−１，２，３，４テトラヒドロキノ
リン、２−カルボキシ−５，７ジクロロー４−（２−フ
ェニルエチニルカルボニルアミノ）−１２，３，４−テ
トラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５，７−ジクロ
０−４＝（２−チエニルメチルカルボニルアミノ）−１
２３４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−４−
（３−クロロフェニルカルボニルアミノ）−５，７−ジ
クロロ−１，２，３，ｉ−テトラヒドロキノリン、２−
カルボキシ−５，７−シクロｏ−４−（３−フェニルブ
ロピルカルボニルアξ））−１’、２，３．４−テトラ
ヒドロキノリン、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−
４（９−フルオレニル力ルボニルア≧））−１，２３４
−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ４−シクロヘ
キシルカルボニルアミノ−５，７ジクロロー１．２，３
．４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−４−（
２−クロロヘンシルカルボニルアミノ）−５，７−ジク
ロロ−１２３４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキ
シ−４−（３−クロロベンジルカルボニルアミノ）−５
，７−ジクロ０−１．２，３．／Ｉ−テトラヒドロキノ
リン、２−カルボキシ−４−（４クロロベンジルカルボ
ニルアミノ）　−５，７−シクロロー１２３．４−テト
ラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ
−４−（４メチルへンジルカルボニルアミノ）−１，２
，３゜４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５
７−ジクロロ−４−（４−メトキシベンジルカルボニル
アミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２
−カルボキシ−５７−ジクロロ（４−ニトロベンジルカ
ルボニルアミノ）−１２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン、２−カルボキシ−４−（３−シアノフェニルカルボ
ニルアミノＬ−５，７−ジクロロ−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン、２−カルボキシ−４−（４クロロ
フエニルアごノカルボニルアく〕）−５７−ジクロロ−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキ
シ−５，７−ジクロロ−４（４−メチルフェニルアミノ
カルボニルアミノ）１．２，３．４−テトラヒドロキノ
リン、２−カルボキシ−５７−ジクロロ−４−（４−メ
トキシフェニルアミノ）カルボニルアミノ）−１゜２．
３．４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５，
７−ジクロロ−４−（４−ニトロフェニルアミノカルボ
ニルア砧））−１，２，３，４テ１〜ラヒドロキノリン
、２−カルボニドシー５７−シ’）ｏロー４−　（４−
ヨードフェニルア飽ノカルポニルアミノ）−１，，２，
３，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５，
７−ジクロロ−４−〔フェニルアミノカルボニル（Ｎ−
メチル）アごノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン、２−カルボキシ−５７−ジクロロ−４（（Ｎ−メ
チル−Ｎ−フェニル）アξノカルボニルアごノ）−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−
５７−ジクロロ−４（２，３−ジヒドロインドール−１
−イルカルボニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン、２−カルボキシ−、！−（２−（カルボ
キシエチル）カルボニルアミノ）−５，７−ジクロロ−
１２３４−テトラヒドロキノリン、４、−（３−（アご
ノメチル）フェニルカルボニルアミノコ−２−カルボキ
シ−５，７−ジクロロ１．２，３．４−テトラヒドロキ
ノリン、４〔３−（アミノメチル）フェニルカルボニル
アミノ）−５，７−ジクロロ−２−メトキシカルボニル
−１２３，４−テトラヒドロキノリン、４〔４−（アミ
ジメチル）フェニルカルボニルアミノコ−２−カルボキ
シ−５，７−ジクロロ−１゜２．３．４−テトラヒドロ
キノリン、４−（４（アミノメチル）フェニルカルボニ
ルアミノコ５、　７−’；クロロー２−メトキシカルボ
ニル−１２３，４−テトラヒドロキノリン、４−〔４（
２−アミノエチル）フェニルカルボニルア５ノ〕２−カ
ルボキシ−５７−ジクロロ−１２３，４−テトラヒドロ
キノリン１，１（４−（２アミノエチル）フェニルカル
ボニルアミノコ５７−ジクロロ−２−メトキシカルボニ
ル−１゜２３４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキ
シ−５，７−ジクロロ−４−（３−メチルベンジルカル
ボニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−（３−ニ
トロヘンジル力ルボニルア稟））−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５，７−ジクロ
ロ−４−（３メトキシベンジルカルボニルアミノ：ｌ−
１，２゜３．４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキ
シ５７−ジクロロ−４−（１−ナフチルメチル力ルボニ
ルア旦〕）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
２−カルボキシ−５７−ジクロロ−４−（２−ナフチル
メチルカルボニルアミ））１．２，３．４−テトラヒド
ロキノリン、２カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−（
３−ヂエニルメチルカルポニルアミノ）−１，、２，３
，４テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５７−’
；／）ロワー４−（２，６−ジクロロヘンジルカルボニ
ルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
２−カルボキシ−５７−ジクロロ−４−フェニルアミノ
チオカルボニルアミノ１．２，３．４−テトラヒドロキ
ノリン、４−ヘンシルオキシカルボニルアミノ−２−カ
ルボキシ５．７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン、２−カルボキシ−５７−ジクロロ−４−
（３−メトキシフェニルアミノカルボニルアミノ）−１
，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ
−５７−ジクロロ−４（３−メチルフェニルアミノカル
ボニルアご））１．２．３．４−テトラヒドロキノリン
、２カルボキシ−４−（３−クロロフェニルアごノカル
ボニルアミノ＞５　７−ジクロロ−１２３，４−テトラ
ヒドロキノリン、２−カルボキシ５．７−ジクロロ−１
−（３−ニトロフェニルアミノカルボニルアミノ）−１
２，３，４−テｉ・ラヒドロキノリン、４−（３−アミ
ノプロピル）カルボニルアミノ−２−カルボキシ−５７
−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
４−（２−アミノエチル）カルボニルアミノ−２カルボ
キシ−５，７−ジクロロ−１，２３４−テトラヒドロキ
ノリン、４−（４−アミノブチル）カルボニルアミノ−
２−カルボキシ−５７−ジクロロ−１２３４−テトラヒ
ドロキノリン、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４
（４−ピベリジルメチル力ルホニルアミノ）１．２．３
．４−テトラヒドロキノリン、４〔４−（アミジメチル
）ヘンジルカルボニルアごノコ−２−カルボキシ−５，
フージクロロ−１２，３，４−テトラヒドロキノリン、
４−〔４（アくジメチル）ヘンシルカルボニルアミノコ
５７−ジクロロ−２−メトキシカルボニル−１２，３，
４−テトラヒドロキノリン、４−１４（２−アミノエチ
ル）ヘンシルカルボニルアミノコ２−カルボキシ−５７
−ジクロロ−１２３，４−テトラヒドロキノリン、４−
　［４−（２アミノエチル）ヘンシルカルボニルアミノ
］５７−ジクロロ−２−メトキシカルボニル−１２，３
，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５７−
ジクロロ−４−（４−（Ｎ−メチルアミノメチル）ペン
ジルカルボニルアくノ］ｌ　２３４−テトラヒドロキノ
リン、５，７ジクロロー２−メトキシカルボニル−４−
〔４（Ｎ−メチルアミノメチル）ペンジルカルボニルア
ミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、５．
７−ジクロロ−４−（４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノメチ
ル）ベンジルカルボニルアミノ］２−メトキシカルボニ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−カル
ボキシ−５，７ジクロロー４−　（４−（Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアミノメチル）ベンジルカルボニルアミノ）−１，
２゜３．４−テトラヒドロキノリン、４−（４−（３ア
ミノプロプ−２イニル）ペンジルカルボニルア５ノ］−
２−カルボキシ−５，７−ジクロロ１．２，３．４−テ
トラヒドロキノリン、４（１（３−アミノプロプ−２−
イニル）ベンジルカルボニルアミノ）−５，７−ジクロ
ロ−２メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン、ｌ−（４−（３−アごノプロビル）ベン
ジルカルボニルアミノコ−２−カルボキシ５７−ジクロ
ロ−１，，２，３，４−テトラヒドロキノリン、４−　
［４−（３−アミノプロピル）ベンジルカルボニルアミ
ノ）−５，７−ジクロロ２−メトキシカルボニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン、４−　（１−（４
−アミノブドー２−イニル）ペンジルカルボニルアξノ
〕２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−１，２，３゜４
−テトラヒドロキノリン、４−〔４−（４−アマ１ ミノブドー２−イニル）ベンジルカルボニルアミノ）−
５，７−ジクロロ−２−メトキシカルボニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン、４Ｃ４−（４−アミノ
ブチル）ベンジルカルボニルアミノコ−２−カルボキシ
−５，７−ジクロロ１．２，３．４−テトラヒドロキノ
リン、４（４−（４−アミノブチル）ベンジルカルボニ
ルアミノ）−５，７−ジクロロ−２−メトキシカルボニ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、ｉ　（３
−（アミジメチル）ベンジルカルボニルアミノコ−２−
カルボキシ−５７−ジクロロ１．２，３．４−テトラヒ
ドロキノリン、４（３−（アミノメチル）ペンジルカル
ボニルアくノ）−５，’？−ジクロロー２−メト４−ジ
カルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
４（２−（アミノメチル）ベンジルカルボニルアミノコ
−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−１゜２．３．４
−テトラヒドロキノリン、４〜〔２（アごジメチル）ヘ
ンシルカルボニルアミノコ５７−ジクロロ−２−メトキ
シカルボニル−１２，３，４−テトラヒドロキノリン、
４−〔２（４−アミノメチルフェニル）エチルカルボニ
ルアミノコ−２−カルボキシ−５，７−シクロロチトラ
ヒドロキノリン、４−　（２−（アミノメチル）フェニ
ル〉エチルカルボニルアミノ）−５゜７−ジクロロ−２
−メトキシカルボニル−１，２゜３４−テトラヒドロキ
ノリン、４−（４−アミノヘンジルカルボニルアミノ）
−２−カルボキシ５．７−ジクロロ−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５，７−ジク
ロロ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノー
ル−３−イルカルボニルアミノ）−１，２３４−テトラ
ヒドロキノリン、２−カルボキシ４−（２−カルボキシ
カルボニルアミノ）−５７−ジクロロ−１２３，１−テ
トラヒドロキノリン、２−カルボキシ−４−（４−１０
ローニトロベンジルカルボニルアミノｌ−５，７−ジク
ロロ−１，，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−
カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−（４ヒドロキシ−
３−ニトロベンジルカルボニルアミ〕）−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５，７−
ジクロロ−４−（ジフェニルメチルカルボニルアく））
−１，２３゜４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキ
シ−５７−ジクロロ−４−（１−フェニルエチル）カル
ボニルアミノ−１２３４−テトラヒドロキノリン、４−
（４−アセチルベンジルカルボニルアミノ）−２−カル
ボキシ−５，７−ジクロロ１．２，３．４−テトラヒド
ロキノリン、２−カルボキシ−５，７＝ジクロロ−４−
フェノキシメチルカルボニルアミノ−１２３４−テトラ
ヒドロキノリン、２−力ルボキシ−５７−ジクロロ−４
−（４−エチルへンジルカルポニルアミノ）−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン２−カルボキシ−５．７
−ジクロロ−４−（４ヒドロキシヘンシルカルボニルア
ミノ）−１．、２３　４−テトラヒドロキノリン、４−
（４−アセ１〜アミドヘンシルカルボニルアミノ）−２
−カルボキシ−５，７−ジクロロ−１．２，３．４−テ
トラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５７ジクロロ−
４−（１−ナフチルアミノカルボニルアミノ）−１，２
，３，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−３
−シクロヘキシルアミノカルボニルアミノ−５７−ジク
ロロ−１，２３４−テトラヒドロキノリン、２−カルボ
キシ５．７−ジクロロ−４−（Ｎ−メチル−Ｎ（４−メ
チルフェニル）アミノ）カルボニルアミノ−１２３４−
テトラヒドロキノリン、２カルボキシ−５７−ジクロロ
−４−（Ｎ、Ｎジフェニルア旦））カルボニルア藁ノー
１．２゜３４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ
５　７−’；クロロー４−（４−エチルフェニル）アミ
ノカルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−（Ｎ
−エチル−Ｎ−フェニル）アξノカルボニルア槌ノー１
．２，３．４−テトラヒドロキノリン、４−ベンジルア
ミノ−２−カルボキシ−５７−ジクロロ−１２３，４−
テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５，７−ジク
ロロ−４−（フェニルア槌ノカルポニルメチル）アミノ
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、４−ヘンシ
ルカルボニルアミノー２−（ｔ−ブチルカルボニルオキ
シ）メトキシカルボニル−５７−ジクロロ−１，２，３
，４−テトラヒドロキノリン、４−ヘンシルカルボニル
アミノ−５，７ジクロロー２−（メチルアミノカルボニ
ル）メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン、４−ベンジルカルボニルアミノ−５７−ジ
クロロ−２−（２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エチル
アミノカルボニル〕メトキシカルボニル−１２３，４−
テトラヒドロキノリン、４−ヘンシルカルボニルアミノ
−５，７−ジクロロ−２−（２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルア
ミノ）エトキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン、４−ヘンジルカルボニルアビノー５゜
７−ジクロロ−２−（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）
プロポキシカルボニル）−１，２，３，４テトラヒドロ
キノリン、４−ヘンジルカルボニルアミノ−５７−ジク
ロロ−２−Ｃ２−（ＮＮ−ジメチルアミノ）エチルアξ
ノカルボニル〕１．２，３．４−テトラヒドロキノリン
、５７−ジクロロ−１（２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ
）エチルア５ノカルボニル〕−４−フェニルアξノカル
ボニルアξノー１．２，３．４−テトラヒドロキノリン
、ｌ−（４−（アミノメチル）ベンジルカルボニルアミ
ノ）−５，’ｌ−ジクロロー２−（メチルアミノカルボ
ニル）メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン、４−〔４−（アミノメチル）ヘンジルカ
ルボニルア砒ノ’ｌ−５．７−ジクロロ−２−ヘキシル
オキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４メトキシ
カルボニルメチル−１，２，３４テトラヒドロキノリン
、２−カルボキシ−４−カルボキシメチル−５，７−ジ
クロロ−１，２，３４−テトラヒドロキノリン、２−カ
ルボキシ−５゜７−ジクロロ−４−フェニルアξノカル
ポニルメヂルー１．２．３．４−テトラヒドロキノリン
及びその塩。
本発明はまた本発明の化合物の１種以上と医薬的に使用
し得る担体を包含している医薬組成物を提供する。好適
にはこれらの組成物は経口、非経口又は直腸投与のため
の単位投薬形態例えば錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、
顆粒剤、無菌非経口液剤若しくは懸濁液剤又は坐薬の形
態にある。錠剤のような固体組成物を製造するためには
主有効成分を医薬担体例えば通常の錠剤成分即ちコーン
スターチ、ラクトース、スクロース、ソルビトール、タ
ルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン
酸二カルシウム又はゴム及び他の医薬希釈剤、例えば水
と混合して本発明の化合物又はその無毒性の医薬的に使
用し得る塩の均一混合物を含む予備処方固体組成物を生
成する。これらの組成物が均一と言われるとき有効成分
は組成物中に一様に分散されているのでこの予備処方組
成物は錠剤、丸剤及びカプセル剤のような均等に有効な
単位投薬形態に容易に小分けすることができることを意
味する。次いでこの予備処方固体組成物は本発明の有効
成分約０．１〜５００■を含む上述した種類の単位投薬
形態に小分けされる。新規な組酸物の錠剤や乳剤は長時
間作用する長所を与える投薬形態を供給するために被覆
さもなければ配合されることができる。例えば錠剤又は
乳剤は内部投薬成分と外部投薬成分を包含し、後者は前
者の」−にエンヘロープの形とする。この２つの成分は
胃の中では崩壊せず内部成分が十二指腸にそのまま通過
するか放出を遅らせる腸溶層で分かれることができる。
このような腸溶層又は剤皮として種々のＵ料を使用する
ことができこのような林料は多くの重合体酸及び重合体
酸とセラック、セチルアルコール、セルロース、アセテ
ートのような物質との混合物を包含する。
本発明の新規な組成物を経口又は江別による投与に混和
することができる液状形態は水性液剤、適当に香味され
たシロソプ剤、水性又は油性懸濁液剤及び綿実油、ごま
油、やし油又は落花生油のような食用油並びにエリキシ
ル剤及び類似の医薬媒質で香味された乳剤を包含する。
水性懸濁液剤に適当な分散又は沈殿防止剤はトラガント
ビアゴムアルギン酸塩、デキストラン、カリウムカルボ
キシメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニル
ピロリドン又はゼラチンを包含する。
神経変性の治療には、工日当り約ｏ．ｏｉ〜２５０　ｍ
ｇ／ｋｇ、好ましくは１日当り約０．０　５　〜１　０
　０＋ｎｇ／ｋｇ、特に１日当り約０．　０　５　〜５
　ｍｇ／ｋｇが適当な投薬水準である。これらの化合物
は１日当り１〜４回の投与方法で投与することができる
。
Ｒ３が水素を表わす本発明による化合物は弐■のキノリ
ン誘導体を還元することを含む方法によって調製するこ
とができる。
■） （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲＢば
上で定義した通りである） 」二記変換を行なうのに適当な還元剤はすｉ・リウム、
シアノボロヒドリドである。この反応は適当な溶媒例え
ば酢酸の存在下、高温例えば５０°Ｃの温度で行なうこ
とが便利である。
弐■の中間体を還元するための別法は接触水素化である
。適当な触媒は酸化白金であり、反応は溶媒としてメタ
ノール中で行なわれるのが便利である。水素化反応の性
質を考えると、この方法はテトラヒドロキノリン環系の
ピペリジン部分が全部シス置換型である生成物の製造に
特に適当である。
Ｒ３が水素であり、Ｒ４が式−ＮＲａＣＯＩＩ’基であ
る本発明の化合物は、式Ａ−ＣＯＲｂの化合物を式Ｖの
化合物は反応させて製造することができる。
（式中ＲＩ，Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒａ及び
Ｒｂは上で定義した通りであり、Ａは残基を表わす）。
この関係に於てはＡは好適にはハロゲン、Ｃ１〜６アル
コキシ又は−〇ＣＯＲＩ′を表わす。
この反応は不活性溶媒例えばジクロロメタン中トリエチ
ルアξンの存在下式■の化合物を適当な酸塩化物で処理
することによって行なうのが便利である。他方、この反
応は式Ｖの化合物を適当なカルボン酸と適当な縮合剤、
例えば１　３−ジシクロへキシルカルボシイ実ドの存在
下で処理することにより行なうことができる。またこの
変換を行なう方法はペプチド台底で用いられる標準のア
ミド結合生成反応を包含する。
Ｒ３が水素であり、Ｒ４が弐−ＮＲ８ＣＯ２Ｒｂｌテあ
る本発明の化合物は上で定義した式Ｖの化合物を弐Ａ−
Ｃｏ□Ｐ　　（Ａ及びＲｂは上で定義した通りである）
の化合物と反応させて製造することができる。この関係
に於てＡはハロゲン又は−ＯＣＯ２Ｒｂを表わすのが便
利であり、反応は不活性溶媒例えばジクロロメタン中で
行なうのが便利である。
Ｒ３が水素であり、Ｒ４が式−ＮＲ”ＣＯ，Ｒｂ基であ
る本発明の化合物は上で定義した式Ｖの化合物を式Ａ−
３Ｏ□Ｒ’　　（Ａ及びＲｂは上で定義した通りである
）の化合物と反応させて製造することができる。この関
係に於てＡはハロゲン特に塩素を表わすのが適当であり
、反応はトリエチルアミンの存在下、不活性溶媒例えば
ジクロロメタン中で行なうのが便利である。
Ｒ”が水素である上記式Ｖの化合物は弐■の化合物を還
元することによって製造することができる。
（■ （式中Ｒ’　、Ｒ”、Ｒ”、Ｒ６、Ｒ’、Ｒ８及びＲ８
は上で定義した通りである） この目的に適当な還元剤は酢酸中亜鉛であり、反応は室
温で行なうのが便利である。
上記式■の化合物は式■の化合物 （Ｖ　ｌ　１　） （式中Ｒ’、Ｒ２、Ｒ″’、Ｒ’、Ｒ７及びＲｏは上で
定義した通りである）を式１１□Ｎ、０Ｒａ（Ｒ″は上
で定義した通りである）のヒドロキシルアミン誘導体又
はその塩、特に塩酸塩で処理して製造することができる
。
この反応は化学量論量のピリジンの存在下適当な溶媒例
えばメタノール中還流温度で行なのが便利である。
別の方法では式Ｖの化合物は式■の化合物から還元アミ
ノ化によって直接製造することができる。
この方法は上で定義した式■の化合物を式Ｒ″Ｎ１１２
（Ｒ”は上で定義した通りである）のアミンと還元再の
存在下で処理することを特徴とする。適当な還元剤はナ
トリウムポロヒドリド、ナトリウムシアノボロヒドリド
及びパラジウム／木炭又は酸化白金のような触媒の存在
下水素を包含する。
上記式■の化合物は式■のカルボン酸の反応性誘導体を
環化し、 （ｖｕｌ） （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲｅは上で定
義した通りであり、ＲＩ　１はアミノ保護基を表わす）
。次にアミノ保護基Ｒｌ　１を除去することを特徴とす
る方法によって製造することかできる。
カルボン酸■の反応性誘導体はエステル、例えばＣ５〜
４アルキルエステル、酸無水物、例えばＣ１〜４アルカ
ン酸との混合無水物、酸ハロゲン化物、例えば酸塩化物
、オルトエステル及び第一第二、第三アミドを包含する
のが適当である。
置換基Ｒｌ　１に対するアミノ保護基の適当な具体例は
カルボン酸基、例えばアセチル、クロロアセチル、トリ
フルオロアセチル、ネル５ル、ヘンジイル、フタロイル
、フェニルアセチル又はピリジンカルボニル、炭酸から
誘導された酸基、例えばエトキシカルボニル、ベンジル
オキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ビフェニ
ルイソプロポキシカルボニル、ｐ−メチルベンジルオキ
シカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、
Ｐ−ブロモベンジルオキシカルボニル、ｐ−プロプアゾ
ヘンシルオキシカルボニル、ｐ−（ｐ’メトキシプロプ
アゾ）ベンジルオキシカルボニル又はｔ−アミルオキシ
カルボニル、スルホン酸から誘導される酸基例えばｐ−
Ｌルエン、スルホン酸及び他の基例えばベンジル、トリ
チル、０−ニトロフェニルスルフェニル又はペンジリデ
ンヲ包含する。
好適なアミノ保護基はアセチルである。
得られた化合物に存在するア旦ノ保護基の除去は保護基
の種類に基づく適当な方法によって行なうことができる
。アセチル基に対して典型的な方法は３Ｎ塩酸の存在下
還流温度で加熱することを含む。
本発明による化合物のＲ１がカルボキシを表わすとき、
上記反応に於けるカルボン酸■を式■の環状無水物に置
き換えるのが便利である。
（ＩＸ） （式中Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲＩ　Ｉば上
で定義した通りである） この反応は塩化アル実ニウムのようなルイス酸触媒の存
在下で行なうのが適当であり、高温例えば１６０°Ｃの
温度で行なうのが便利であり、溶融物中が適当である。
別法では本発明による化合物は式Ｘの化合物又はその保
護誘導体を式ＸＩの化合物又はその保護誘導体と反応さ
せ、 （Ｘ） （式中Ｒｌ　、　Ｒ８は上で定義した通りである）、次
に必要な場合にその保護基を除去することによって製造
することができる。
反応は三フフ化ホウ素でエーテレートのようなルイス酸
触媒の存在下不活性溶媒例えばジクロロメタン中室温で
行なうのが便利である。この反応を説明する実験の詳細
はＪ、　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ　、　Ｃｈｅｍ。
１９８８年、第２５巻、１８３１頁に記載される。
Ｒ３が水素であり、Ｒ４が３−メチル−１，２４−オキ
サジアゾール−５−イル置換基である本発明の化合物は
式Ｘ■のカルボン酸の反応性誘導８日 体を式ＸＨＩの化合物又はその塩と反応させることを特
徴とする方法によって製造することができる。
（ＸＨＩ） （式中Ｒ’　、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ日は上で
定義した通りである） カルボン酸ＸＨの適当な反応性誘導体は上記カルボン酸
■のそれに対応する。反応はテトラヒドロフラン、ジメ
チルホルムアミド又は低級アルカノール例えばエタノー
ル、プロパノール中２０〜６０°Ｃの温度で１〜６時間
行なうのが便利であり、水素化ナトリウムのような塩基
の存在下が適当である。
生成物のオキサジアゾール環の３−置換基ばメチルの代
わりに適当な置換基をもつ式Ｘ■の中間体を選択するこ
とによって異なることができる。
Ｑが弐ＩＩＴＡ　（Ｒ″及びＲｈは共に水素を表わす）
の環の残基である式１１１Ａの化合物即ち式ＸＩＶのス
ピロ環状ヒダントイン誘導体 （ＸＩＶ） （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は上で定
義した通りである） は上で定義した■の化合物をシアン化す１〜リウムと炭
酸アンモニウムの存在下で処理して製造することができ
る。この反応は還流下水中で試薬を一緒に加熱すること
によって行なうのが便利である。
Ｑが式Ｉ［ＩＢの環の残基である式ＩＩＥの化合物即（
式中Ｒ’　、Ｒ２、Ｒ’　、Ｒ’　、Ｒ７及びＲ１１は
上で定義した通りである） は上で定義した弐■の化合物をエチレングリコールで処
理して製造することができる。この反応は、適当な溶媒
例えばトルエン中還流温度で好適には適当な触媒例えば
ｐ−トルエンスルホン酸、更に好適にはピリジウムｐ−
トルエンスルホネートの存在下で行なうのが便利である
。
理解されるように、本発明による化合物の製造に於て中
間体として用いられる上で定義した弐Ｖ、Ｖｌ、■及び
ＸＨの化合物はそれ自体本発明の化合物である。事実、
最初に得られた式Ｉのいずれの化合物も次に適当な場合
に当業界で既知の手法によって更に式Ｉの化合物に生成
することができる。
弐■、■及び■の中間体は添付の実施例に記載されるの
と類似の方法によって製造するのが便利である。
特にことわらない限り、上述した本発明による化合物の
製造方法は立体異性体の混合物を生しると思われる。適
当な段階に於てこれらの異性体は分取用クロマトグラフ
ィーのような常法によって分離することができる。
新規な化合物はラセミ体で製造することができあるいは
個々の鏡像異性体はエナンチオ特異的合成あるいは分割
によって製造することができる。
新規な化合物は例えば標準の手法例えば光学活性酸例え
ば（−）−ジ−ｐ−トルオイル−ｄ−酒石酸及び／又は
（＋）−ジーｐ−ｌ〜ルオイルー１酒石酸を用いて塩を
生威してジアステレオマ一対を生威し、次に分別結晶し
て遊離塩基を再生することによってそれらの成分の鏡像
異性体に分割することができる。新規な化合物はまたジ
アステレオマーエステル又はア宅トを生威し、次にクロ
マトグラフィー分離してキラルの副物質を除去して分割
することができる。
上記合成順序のいずれの間で゛も関与する分子のいずれ
の感受性又は反応性基を保護することか必要及び／又は
望ましい。これはブＩコテクティブグルーブスインオー
ガニックケξス１〜リー　Ｊ、Ｆ、Ｗ。
マソクオ”ｉ　−（ＭｃＯｍｉｅ）　’ｔＢ、プレナム
出版、１９７３年及びＴ、−、グリー不（Ｇｒｅｅｎｅ
）、プロテクティブグルーブスインオーガニックシンセ
シス、ジョンウイリーアントサンズ、１９８１年に記載
されるような通常の保護基によって達成することができ
る。
保護基はこれ以後の便利な段階で当業界で既知の方法を
用いて除去することができる。
本発明で有用な化合物はラット皮質から得た脳薄片に於
てＮＭＤＡに対する応答を強力に選択的に遮断し、ＮＭ
ＤＡ受容体に存在するストリキニンー非感受性部位へ結
合するグリシンを阻害する。
皮質薄片研究 ＮＭＤＡに対する応答について本発明の化合物の効果は
、ウオング等Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｌ、　Ａｃａｄ、　Ｓ
ｃｉ。
ＵＳＡ　１９８６年第８３巻７１０４頁に記載される通
りラット皮質薄片を用いて評価した。見掛けの平衡定数
（ｋｂ）は試験を受ける化合物によって生したＮＭＤＡ
濃度一応答曲線の右シフトから計算した。添付の実施例
の化合物を試験し各々がｋｂ値１、　Ｏ００Ｍ以下をも
つことが判明した。
グリシン結合の阻害 試験化合物のラット前脳幕のＮＭＤＡ受容体に存在する
ストリキニンー非感受性部位に結合する３Ｈ−グリシン
置換能はドナル］パ等、英国薬理学学会の会議録、ノン
ティンガム大学、１９８８年９月抄録１２２頁の方法に
よって定量した。特売的結合の５０％を置換するために
必要とされる添付実施例の各化合物の濃度（ＩＣ５０）
は１００μＭ以下である。
実施例１ ２−カルボキシ １．２．３ ａ）メチル 旦ノ） ネート ３５−ジクロロアニリン（１０４ｇ）及びジメチルアセ
チレンジカルホキシレーｌ（７９ｍＮ）を乾燥メタノー
ル（１，ＯＯｍｎ）に溶解し、還流下１４時間加熱した
。冷却により黄色固体を晶出させ、これを口過により集
めた。母液を真空下で濃縮し、得られた残留物をジエチ
ル／６０−８０ぺ５．７−ジクロロ−４−オキソ テトラヒドロギノリン （３５−ジクロロアニリン メトキシー力ルポニルプロビ第 トロールから再結晶させ、第２の生成物を得た。
合体させた材料としてのＢＥ或物の重量は１６７．５ｇ
であった（　２０　ｍｍ１ｇの圧力下で１８時間４０°
Ｃで乾燥後）。この材料の一部を酢酸エチル（１０００
成）に溶解し、炭素触媒（４ｇ）上の１０％パラジウム
上で４０時間５０ｐｓｉで水素化した。触媒を口過によ
り除去し、溶媒を真空下で蒸発させ、得られた残留物を
ジエチルエーテル／ヘキサンから再結晶させ、白色結晶
固体の表題化合物を得た。
（８４，８ｇ、　ｍ、ｐ、　６ロ一６７°Ｃ）；δ（３
６０ＭＩＩｚ　、　ＣＤＣＩ！、ｚ）２　、８８（２１
Ｌ　ｍ、　ＣＨｎ旦ｃ　）、　３．７１（３Ｈ，ｓ、　
ＣＨ：ｌ）、　３．７８（３１１ｓ、　ＣＨ３）、４．
３６　（ＩＩＬ　ｔ、　Ｊ＝５．４１１ｚ、ＣＨＩＩ　
ＣＨＢＨｃ　）４．７１　（ＩＩＩ、　ｂｒ、　ｓ、　
ＮＨ）、　６．５Ｂ２１＋、ｄ、Ｊ＝１．８ｔｌｚ、２
−ｌ及び６−１１）、６．７３（Ｉｌｌ、ｔ、Ｊ＝１．
８Ｈｚ、４−Ｈ）；ｍ／ｅ　３０５（Ｍ”）。
２４６　（１００％、Ｍ−Ｇｏ□Ｃ１１ｚ）；実測値Ｃ
。４７．１４；ＩＩ、４．２７；Ｎ、４．５６．　Ｃｌ
Ｊ＋３Ｃ４２２ＮＯＪの計算値Ｃ，４７，０８；ＩＬ４
．２８；Ｎ、４．５８％。
ｂ）３−カルボキシ−２−（３，５−ジクロロメタン ５ノー３−メトキシカルホキシル−プロピオネート（１
３］、４ｇ）をメタノール（８００ｍＲ）に熔解し水酸
化ナトリウム（水６００　ｍＲ中５６．５　ｇ　）を加
えた。反応混合物を室温で５時間撹拌し、次いでメタノ
ールを真空下で除去し、残留溶液を濃縮塩酸を慎重に加
えることによりｐＨ１へ酸性化した。水溶液を、酢酸エ
チルで抽出しく２Ｘ６００ｍＲ）、合体させた有機相を
乾燥しくＭｇ５Ｏ４）、口過し、真空下で濃縮して、必
要とする白色固体の化合物を得た（１１．６　ｇ、　ｍ
、ｐ、２１７°Ｃ分解）。δ（３６０ＭＨｚ）　、　Ｎ
ａ０Ｄ）　２．４７　（Ｉｌｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝１５．
１及び１０　’１１１１　ｚＣＨＡＣＩＩＢ　Ｈｅ　）
、２．７３（１１１，ｄｄ、Ｊ＝１５．１　及び３．８
１１ｚ。
Ｃｌ１ＡＣｔｈ　Ｈｃ　）、４．０６（１，Ｈ，ｄｄ、
Ｊ＝１０．１及び３．８１１ｚＣ４ｉＡ　Ｃｌ１ＢＨｃ
　）、６．６２（２１Ｌｄ、Ｊ＝１．５１１ｚ、２−１
を及び６−１１）６．７９（ＩＩＩ、　ｔ、Ｊ＝１．５
Ｈｚ、４−Ｈ）　；ｍ／ｅ　２７７（Ｍ”　）　；実測
値Ｃ，４３，２９：Ｈ，３，２８：Ｎ、５．０２　Ｃｌ
０Ｈ９ＣＮ　２ＮＯ，の計算値Ｃ４３，１９，Ｈ，３，
２６，Ｎ、５．０４％ｃ）２−〔Ｎ−アセチル−Ｎ−（
３，５−ジクロロフェニルアミノ］−３−カルボキシ−
プロピオン酸 ３−カルボキシ−２−（３５−ジクロロフェニルアミノ
−プロピオン酸（１１６ｇ）を無水酢酸（１０００ｍｆ
ｆｉ）に懸濁し、５時間窒素下６０〜７０°Ｃで加熱し
、次いで冷却し、真空下濃縮した。得られた残留物をメ
タノール（５００ｒｎＲ）に溶解し、水酸化ナトリウム
溶液（２Ｎ、５００ｍｆｆ１）を加えた。反応混合物を
室温で１４時間撹拌し、次いでメタノールを蒸発により
除去した。残留水溶液をジエチルエーテル（２Ｘ２００
ｍｆｆｉ）で洗浄し、濃塩酸を用いてｐｉｌｌへ酸性化
し、酢酸エチル（２×５００ｄ）中で抽出され、乾燥し
、口過し、真空下で濃縮した。得られた残留物をジエチ
ルエーテルと共に粉砕し口過により集め、白色固体の表
題化合物を得た。
（１，２８，５ｇ、ｍ、ｐ、　１８１°Ｃ分解）；δ（
３６０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）１．７９（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３
）、２．７２　（Ｉｌｌ、ｄｄ、Ｊ＝１６．８＆び６，
８Ｈｚ。
ＣＨＡＣＩＩＲＨｃ　）、２．９０（ＩＩＩ、ｄｄ、Ｊ
＝１６．８及び６．８Ｈｚ　。
ＣＩＩＡ　ＣＴｏ　Ｈｃ　）、４．７８（ｌｔｌ、ｔ、
Ｊ＝６．８１１ｚ、ＣＬ　ＣＨａ　Ｈｃ　）１７．４８
（２１Ｌｄ、Ｊ＝１．７１＋ｚ、２−１１及び６−Ｈ）
、７．６９（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝１．７１１ｚ、４−Ｈ）；
ｍ／ｅ　（ｆｌ：Ｉ＋）３２０（Ｍ＋１）。
ｄ）１−アセチル−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ
−４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン ２−〔Ｎ−アセチル−（３，５−ジクロロフェニル）ア
ミノコ−３−カルボキシ−プロピオン酸（１２８ｇ）を
ジクロロメタン（１０００ｍＲ）に懸濁し、塩化アセチ
ル（３００ｍｆｆｉ）を加えた。反応混合物を、不活性
雰囲気下室温で一晩撹拌し、口過し、次いで真空下濃縮
し、次いで高真空下乾燥し、要求される置換無水コハク
酸のオフホワイトの固体を得た（１．１９．８　ｇ　）
。δ（３６０Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｌ　ｉ）１．９７　（
３＋１．Ｓ、ＣＩ＋３）、　３．２７（２１１，ｍ、　
ＣＩＬ　Ｃ１１ｎ　Ｈｃ　）。
４．４４（ｉｌｌ、ｄｄ、Ｊ＝９．４及び７．０Ｉｔｚ
、Ｃ１１ＡＣｌａｎ　Ｈｃ　）。
７．３０（２）［、ｄ、セ１．６Ｈｚ、２−Ｈ及び６−
１１）、７゜４６（Ｉｌｌ、ｔ±７１．６ｔｌｚ、　４
−ｔｌ）。この材料の一部（６０ｇ）と微細にすりつふ
されたアルミニウムトリクロライド（１６８ｇ）をよく
混和させ１７０°Ｃで３０分力Ｕ熱した。その後、反応
混合物を冷却し水冷１Ｎ塩酸を発泡がやむまで注意しな
がら加えた。水相をデカンテーションし、残存する残留
固体を、残りの無水物（５０，８ｇ）について行なわれ
た２番目の反応による生成物と合体させた。この固体を
無水エタノールと共に粉砕し、口過により表題化合物を
得た。（２０，２ｇ、ｍ、ｐ、２１２−２１３°Ｃ）；
δ（３６０ＭＨｚＤＭＳＯ）２．３２（３Ｈ，ｓ、Ｃ１
１３）、３．０４（ＩＩＩ、ｄｄ、Ｊ＝１７．４及び１
．７Ｈ２，ＣＨＡ　ＣＨＢＨｃ　）、３．２１（ＩＩＩ
、ｄｄ、Ｊ＝１７．４及び６、６１１ｚ、　ＣＣ１１Ａ
Ｃ１１且ｃ　）、５．５９（ＩＨ，ｍ、Ｃｌ１ＡＣｌｌ
ＥＨｃ　）７．５４（１１１，ｄ、よ＝２．０Ｈｚ、６
−１１又は８−Ｈ）、７．８１（ＩＨ，ｄＪ＝２．０１
１ｚ、６−Ｈ又は８−Ｈ）；ｍ／ｅ　３０１（Ｍ”　）
；実測値；Ｃ，４７，４８；）１，３．１８；Ｎ、４．
４９．Ｃ，□１１．Ｃ乏２Ｎ０４の計算値Ｃ，４７，７
１；ＩＩ、３．００；Ｎ、４．６４％。
ｅ）２−カルボキシ−５７−ジクロロ−４−オキソ−１
，２，３，４−テトラヒドロキノリン１−アセチル−２
−カルボキシ−５７−ジクロロ−４−オキソ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン（２１，１７ｇ）を３Ｎ
塩酸（５００ｍｆｆｉ）に懸濁し、還流下一番加熱した
。冷却後、水溶液を酢酸エチル（３Ｘ３００ｍｆ）で抽
出し、合体した有機相をブライン（ＩＸ３００ｍｆｆｉ
）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、口過し、真空下
蒸発させ、黄色固体の表題化合物を得た。（１７，４５
ｇ、ｍ、ｐ、２１８−２１９°Ｃ）；δ（３６０ＭＨｚ
、ＤＭＳＯ）２．７３（１１１，ｄｄ、Ｊ＝１５．７及
び６．８１１ｚＣｔｌＡＣＩＩＢ　Ｈｃ　）、２．９２
（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１５．７及び６．２ＨｚＣＩＩＡ　
Ｃ１１ｎ　Ｈｃ　）、４．３６（１１Ｌｍ、Ｃｌ１ＡＣ
ｌｕＢＨｅ　）、６．６７（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝２．０１
１ｚ、６−Ｈ又は８−ＩＩ）、６．９６（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝２．０１ｌｚ６−１１又は８−Ｈ）、７．６２（ＬＨ
，ｂｒ、ｓ、Ｎ１１）；ｍ／ｅ　（ＰＡＢ）　２６０（
訓−１）；実測値：Ｃ，４６，１０；Ｉｆ、２．８５；
Ｎ、５．２６゜Ｃｌ　ｏｔ１７ｃ　ｊ２２ＮＯ：ｌの計
算値Ｃ，４６，１８；１１．２．７１；ｌＬ５．３９％
。
実施例２ ２−カルボキシ−５，７−ジメチル−４−オキソ１２．
３．４−テトラヒドロキノリン 本化合物は３．５−ジメチルアニリンを用いて開始する
実施例１に概説される反応経路にまり生成された。（ｍ
、ｐ、　１５４−１５５°Ｃ（酢酸エチル／ヘキサン）
〕：　　δ２．１４　　（３ｔｌ、ｓ、Ｃ１１３）、’
２．４０（３１１，ｓ、Ｃ１ｌ：ｌ）。
２．６５（１１１，ｄｄ、Ｊ＝１５．９及び６．７１１
２．ＣＩＩＡ　ＣＨａ　Ｈｃ　）２．７９（ＬＨ，ｄｄ
、Ｊ＝１５．９及び６゜２Ｈｚ、Ｃ１１，ｃｏＢ旦、）
４．１８（ＩＨｄｄｄ、Ｊ＝（ｉ、７，６．２及び２．
１Ｈｚ、Ｎ１１Ｃ１ｌＡｃｏ、　ＨＣ）６．２１　（ｉ
ｌｌ、　ｓ、　６−）ｉ又は８−ｔｌ）、６．５４（１
１Ｌｓ、６−ＩＩ又は８−１１）６．８３（ＩＨ，ｂｒ
、ｓ、Ｎ１１）；ｍ／ｅ　ＦＡＢ　２２０ＣＭ−＋１）
；実測（ａ＝Ｃ，６］、、５１’ｌｌｌ、６．２６；Ｎ
、５．９６．　ＣＩ□＋１１３ＮＯ３，０，８１１□０
の計算値Ｃ，６１，６９；Ｈ，６，３０；Ｎ、５．９９
％。
実施例３及び４ トランス及びシス−２−カルボキシ−４−オキソ３．５
．７−）ツメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン これらの化合物は第１段階における出発材料としての３
，５−ジメチルアニリン及びジエチロキサルプロビオネ
ートを用いて実施例１に概説される経路によって化成さ
れた。シスとトランス異性体は、Ｘ線結晶学により識別
された。トランス異性体（実施例３）　　（ｍ、ｐ、　
１．５６−１５７°Ｃ（ジエチルエーテル）］：　　δ
（３６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｊ２３）、１．３５（３１１
，ｄ、Ｊ＝７．２１１２．Ｃ１１３ＣＩｔｏ　ＣＩＩＡ
　）、　２．２３（３Ｈ，ｓ、Ｃ１ｈＡｒ）、　２．５
４（３１１，ｓ、ｃｌｈＡｒ）、　２．９７（Ｉｌｌ、
ｍ、Ｃ１１ｚ　Ｃ１１ａ　Ｃ１ａＡ）、　３．９７（ｌ
ｔｌ、ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、Ｃｔｌａ　ＣＩＩＡ　ＣＩ
ＩＢ　）、６．４０（２＋１．Ｓ、６−１１及び８−１
１）；ｍ／ｅ　２３３　（Ｍ”　）、１８８　（１００
％、−ＣＯ□Ｉｌ）；実測値：　Ｃ，６６，７３；　Ｈ
，６，５０；　Ｎ、５．９５．　Ｃ＋３ｔｌ＋ｓＮＯ：
＋の計算（ＩＩＣ，６６，９４；　１１．６．４８；　
Ｎ、６．００％、シス異性体（実施例４）（油）；δ（
２５０ＭＩＩｚ　、　ＣＤＣｐ、３）　１　、１７　（
３Ｈ１、０ｌ ｄ、Ｊ＝７．２１１ｚ、ＣＩＬ＋　Ｃｌ１ｌＩ　　ＣＩ
ＩＡ　）、　　２．２４（３１１，ｓ、Ｃｌｌ３Ａｒ）
２．５７（３＋１．Ｓ、Ｃｌ１３八ｒ）、　２．９５（
ＩＩＩ、ｄｑ、Ｊ＝７．２及び４．０１１ｚＣＨ３ＣＩ
ＩＥ　　ＣＩＡ）、　　４．４３（１１１，ｄ、Ｊ＝４
．０１１ｚ、　　Ｃ１ｌ：Ｉ　　ＣＩＩＢ　ＣｌｌＡ４
．９０（ｉｌｌ、ｂｒ、ｓ、Ｎ１１）、　６．４０　（
ｉｌｌｓ、６１１又は８−１１）、６．４２（ＩＩＩ、
ｓ、６−Ｉｆ又は８−１１）；ｍ／ｅ　２３３（Ｍ２Ｃ
１８８（１００％Ｍ−Ｃｏ□１１）；実測値：　Ｃ，６
４，９７，Ｈ，６，５３，Ｎ、５．７２゜Ｃ＋３０゜５
ＮＯ３，０，４８ＺＯの計算値Ｃ，６４，９３；　Ｉｔ
、６．６２；　Ｎ５．８２％。
実施例５ トランス−４＝第三−プチロキシカルボニルアミノ−２
−カルボキシ−５７−ジクロロ−１２３，４−テトラヒ
ドロキノリン ａ）５７−ジクロロ−４−ヒドロキシイミノ２−メトキ
シカルボニル−１，２，３，４テトラヒドロキノリン メタノール（３００ｍ文）中２−カルボキシ−５゜７−
ジクロロ−４−オキソ−１，２，３４−テトラヒドロキ
ノリン（実施例１．）（１４，８５ｇ。
５７、１　Ｓ９モル）の溶液へヒドロキシルアξンヒ１
”ロクロライド（４，１７ｇ、６０．０ξυモル）、次
いで乾燥ピリジン（４，８５ｍＬ　６０．０ミリモル）
を加えた。結果得られた混合物を窒素雰囲気下還流によ
り２時間加熱した。混合物を次いで冷却し、塩化水素（
５０ｄ）で飽和したメタノール溶液を加え、反応物を室
温で窒素雰囲気下１７時間撹拌した。溶媒を真空下除去
し、残留物を水（３００〜］）とジエチルエーテル（３
０ｍｌ）の間で分配した。水相をさらにジエチルエーテ
ル（２Ｘ３００ｍ０で抽出し、合体した有機相を０．５
　Ｍクエン酸水溶液（ｌＸ２００ｍｆ）、飽和重炭酸水
素ナトリリム溶液（２Ｘ２００ｍＲ）、ブライン（１ｘ
２００ｍｌ）で洗浄し、次いで乾燥させ（ＭｇＳＯ４）
、溶媒を真空下で除去し、茶色固体の表題化合物を得た
（　１５．１　ｇ　）　、　（ｍ、ｐ、　２１６−２１
７°Ｃ）；δ（３６０Ｍｌｌｚ。
３．６４（３１１，Ｓ、Ｃ０２ＣＨ３）、　　４．２３
（ＩＮ、ｍ、　　ＣＩＡ　ＣＨＢ　ＣｌＩＣ）。
６．７０（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝２．１１１ｚ、６−１ｆ又
は８−１１）　、６．８２（１１１，ｄ、Ｊ。
２．１１１ｚ、６−１１又は８−ｔｌ）、　７．０１（
１１−１，ｂｒ、ｓ、ＮＨ）、　１１．４１（ＩＨ，ｓ
、Ｎ０Ｉ−１）；ｍ／ｅ　２８８（Ｍ＋Ｌ　２１３（１
００％）；実測値：Ｃ，４５，７５；　Ｉｔ、３．５０
；　Ｎ、９．５１；　Ｃ＋＋ｌｌ＋ｏＣｉＶ、ＪｚＯ＋
の計算値Ｃ，４５，７０，ＩＩ、３．４９；　Ｎ、９．
６９％。
ｂ）シス及びトランス−４−第三−ブチロキシカルボニ
ルアミノ−５，７−ジクロロ−２−メトキシカルボニル
−１２３４−テトラ ヒドロキノリン 氷酢酸（２４０雌）中５７−ジクロロ−４ヒドロキシイ
多ノー２−メトキシカルボニル−１２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン（８，０ｇ２７．７ミリモル）へ、亜鉛
末（１２，０ｇ、１８ミリ士ル）を加え、結果得られた
混合物を４時間撹拌しながら窒素雰囲気下６０〜６５°
Ｃで加熱した。
反応混合物を冷却し、次いで口過し、口液を真空下蒸発
させた。残留物を酢酸エチル（４００ｍｆｆｉ）中に再
溶解し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（２×２００ｍｆ）
及び飽和ブライン溶液（ＩＸ２００ｍｆ）で洗浄し、次
いで乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、口過し、真空下で？Ｒ縮
し、茶色泡状物（（ｉ、６０ｇ）を得た。
ジクロロメタン（３５０〜］）中この泡状物の溶液へ、
ジー第三−プチルーガカーボネー１−（１２，０ｇ、５
５ミリモル）を加え、混合物を室温で６５時間窒素雰囲
気下で撹拌した。この反応混合物へＮ、Ｎ−ジメチルエ
チレンジアミン（６゜６ｍＲ，６０ミリモル）を加え、
撹拌をさらに２時間続けた。
反応混合物を０．５Ｍクエン酸溶液（２Ｘ２００ｍＱ）
及びブライン（ＩＸ２００ｍＲ）で連続して洗浄し、乾
燥させ（ＭｇＳＯ４）、口過し、溶媒を真空下除去し、
油状固体（５，８ｇ）を得た。これを、溶離剤として石
油エーテル（ｂｐ６０〜８０°Ｃ）中２０％酢酸エチル
を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、
シス及びトランス異性体の混合物を得た。ジエチルエー
テルと共にこの混合物を粉砕し、１コ過し、得られた固
体を加熱酢酸エチル／石油エーテル（ｂｐ６０〜８０°
Ｃ）から再結晶化させより小極性のトランス−４−第三
ブチロキシカルボニルアミノ−５７−ジクロロ−２−メ
トキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン（１，３３ｇ、　ｍ、ｐ、　２１０〜２１１°Ｃ）
の無色針状結晶体を得た。母液を、石油エーテル（ｂｐ
６０〜８０″Ｃ）中１５％酢酸エチルを用いる順相０バ
ー（Ｌｏｂａｒ）クロマトグラフィーにより精製し、加
熱した酢酸エチル／石油エーテル（ｂｐ６０〜８０°Ｃ
）から再結晶しより極性の大きいシス−４−第ブヂロキ
ジカルボニルア旦ノー５７−ジクロロ２−メトキシカル
ボニル−１，２，３，、ｌＩ−テトラヒドロキノリン（
０，４３ｇ　、　ｍ、ｐ、１７２〜］−７３°Ｃ）を得
た。トランスについてのデータ：δ（３６０ＭｌｌｚＣ
ＤＣｊ２＋）　１．６６（１１Ｌｄｄｄ、Ｊ＝１３．１
．１２．７及び３．６１１ｚＣＨＡ　ＣＩＩＲＨＣＣｌ
ＩＤ　）、１．４８（９１１，Ｓ、Ｃ（ＣＩ＋３）３）
、２．６１（１１１，ｄｍ、Ｊ＝１３．１１１ｚ、ＣＩ
Ｌ　ＣＨ８Ｈｃ　ＣＨｎ　）、　４．００　（Ｉｌｌｄ
ｄ、　Ｊ＝１２．７及び３．０１１２．　ＣＨＡ　ＣＨ
ｎ　Ｈｃ　Ｃ１１ｎ　）、４．５２（１ｌｌｍ、Ｃｌ１
ＡＣＩＩＢ　ＨＣＣ１１ｎ　）、　４．８４（ＩＩＩ、
ｂｒ、ｓ、Ｎ１１）４．９８（Ｉｌｌ、ｂｒ、ｓ、Ｎ１
１）、　６．５３（１１１，ｄ、Ｊ＝２．０ｌｌｚ、６
−１１又は８−１０．６．７２（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝２．
０ｔｌｚ、６−Ｈ又は８−Ｈ）　；ｍ／ｅ（ＣＩ’）３
７５　（Ｍ＋１．）；実測値：　Ｃ，５１３４，Ｉｆ、
５．４．３；　Ｎ、７．４６；Ｃ＋６１１ｚｏＣｊ２２
Ｎ２０４の計算値Ｃ，５１，２１；　ＩＩ、５．３７；
　Ｎ７．４７％シスについてのデータδ（３６０ＭＩＩ
ｚ、　ＣＤＣｊ２３）１．４３（９１１，ｓ、Ｃ（Ｃ１
ｈ）３，２．０５（１１１，ｍ、Ｃ１１Ａ　Ｃ１１ｌｌ
　Ｈｃ　　Ｃ１１ｎ）Ｈｃ　Ｃ１１ｎ　）、　　４．５
８（ＩＩＩ、ｂｒ、ｓ、Ｎ１１）、　　４．９０（１１
１，ｂｒ、ｓ、Ｎ１１）。
６．５６（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝２．０１１ｚ、６−ｔｌ又は
８−１１）、　６．７５（ＩＩＩ、ｄＪ＝２．０）Ｉｚ
、６−１ｆ又は８−１ｔ）；　ｍ／ｅ　３１４　（Ｍ’
　）、　１９Ｂ（１００％、　Ｍ−ＮＩＩＣＯ２，ｔＢ
ｕ、　Ｃ０ｚＣＨ：＋及びＩｔ）；実測値；Ｃ，５１，
３７；　ｌＬ５．４０；　Ｎ、１．５５：　Ｃ，、ｌ＋
２０ｃｆ２Ｎ２０４　の計算値Ｃｌ５１１１；　Ｉｔ、
５．３７：　Ｎ、１．４１％。
ｃ）ｌ〜ランス−４−第三−ブチロキシカルボニルアミ
ノ−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ１．２．３．４
−テトラヒドロキノリンテトラヒドロフラン（１０ｍＲ
）中トランスー４第三−プチロキシカルボニルアミノ−
５，１ジクロロ−２−メトキシカルボニル−１２，３４
−テトラヒドロキノリン（０，１，５３ｇ　、　０．４
０８稟リモル）の溶液へ水酸リチウム水溶Ｗｊ、（１，
ｏＭ溶液０．４５ｍｆ！、　０．４５ミリモル）、次い
で蒸留水（３ｍｌ　）を加え結果得られたｌ昆合物を室
温で４時間撹拌した。混合物を次いで真空下草光乾固し
、残留物を水（４０＋Ｒ）に再溶解した。溶液を希塩酸
でｐＨｌへ調整し、混合物を酢酸エチル（２Ｘ３０ｍｐ
、）で抽出した。合体した有機抽出物をブラインで洗浄
し、乾燥させ（ＭｇＳＯａ）、真空下でｉ）Ｓ縮し、油
状物を得、その油状物からクルードな２群の生成物を、
ジエチルエーテル／石油エーテル（ｂｐ６０〜８０°Ｃ
）から再結晶により得た。合体させた利料、メタノール
に熔解し、真空下草光さ・Ｕ、ン山状物で得、それをジ
エチルエーテルから再結晶させることにより、無色結晶
体の純粋な表題化合物を得た。（０，０７１ｇ、ｍ、ｐ
、　１９３−１９５°Ｃ）；δ（３６０ＭＩｌｚ　、　
Ｉ）門５Ｏ）１．４０（９１１ｓ　Ｃ（Ｃ１１＋）＋、
１．６１．（ｌｔｌ、ｄｄｄ、Ｊ＝１２．６．１１．９
及び４．０ＩＩｚ、ＣＩＡＣＩＩＢ　Ｈｅ　ＣｌＩＤ　
）、　２．１０（ＬＨ，ｄｍ、Ｊ＝１２．６１１ｚ、　
ｃｌ＋Ａ　ＣＩｎ旦ｃ　Ｃｔｌｎ　）　、３．８４（ｉ
ｌｌ、ｄｍ、Ｊ＝１１．９ｔｌｚ。
Ｃｌ１ＡＣｔｌＢＨＣＩ（Ｄ　）、　４．７５（ＩＩＩ
、ｍ、　Ｃ１１ｎ　ＣＨｎ　Ｈｃ　Ｃ１１ｏ　）６．６
３（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、６−ｔｌ又は８−Ｈ
）、　６．６８（ＩＩＩ、ｓ、Ｎ１１）６．８３（ｌｔ
ｌ、ｄ、Ｊ＝２．０ＩＩｚ、６−１ｆ又は８−Ｈ）、　
７．２３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．４ｔｌｚ、Ｃ０ＮＨＣｌ
＋）；　ｍ／ｅ　（ＦＡＢ）　３６１（Ｍ−■）；実測
値：Ｃ４９，８２；　Ｈ，５，１０；　Ｎ、７．６２；
　Ｃ，５＋１．ＩＩＣ玄２Ｎ２０４　の計算（直　　Ｃ
，４９，８８；　　１１．５．０２；　　Ｎ、７．７６
％。
実施例６ シス−４＝第三−ブチロキシカルボニルアミノ２−カル
ボキシ−５７−ジクロロ−１，２，３４−テトラヒドロ
キノリン テトラヒドロフラン（１０ｍｆｆｉ）中シスー４−第三
一プチロキシ−カルボニルアミノ−５７−シクロローメ
ドキシカルボニルー１．　２．　３．　４テトラヒドロ
キノリン（２２Ｏｎ＋ｇ、　０．５８７ごリモル）の溶
液へ、水酸化リチウム水溶液（１Ｍ溶液０．６５ｍｌ、
　　０．６５ミリモル）、次いで蒸留水（５ｍｆｌ　）
を加え、結果得られた混合物を室温で１５時間撹拌した
。混合物を藩発乾固させ、残留物を水（５０ｍＲ）に再
熔解した。溶液をジエチルエーテル（２０ｍｆｆｉ）で
洗浄し水相を希塩酸でｐｌ（Ｌへ酸性化し、酢酸エチル
（２Ｘ３０ｍｐ、）で抽出した。
合体させた有機相を水（３１り及びブライン（３０ｍＲ
）で洗浄し、次いで乾燥させ（ＭｇＳＪ）、蒸発させて
固体を得、それをジエチルエーテル／石油エーテルｂｐ
６０〜８０°Ｃ（１：　６）で粉砕し、無色固体の表題
化合物を得た。（０，１６１ｇ、ｍ、ｐ、１８６１８８
°Ｃ）；δ（２５０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ２３）　１．５
４（９Ｈ，ｓ、Ｃ（Ｃｌｈ）＋）４．８６　　（１１Ｌ
ｍ、Ｃｔｌ　　Ａ　ＣＩＩＢ　　Ｈｅ　Ｃｌ１ｎ　　）
、６．００（１１１，ｂｒ、Ｎ１１）６．５６（１１１
，ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、６−１１又は８−１ｔ）、　６
．６３（１１１，ｂｒｓ、６−ｔｌ又は８−１ｔ）　；
　ｍ／ｅ（ＦＡＢ）　３６１　（Ｍ’　）　；　　実測
値；Ｃ，４９，６９；　！１，５．０３；　Ｎ、７．７
３．　Ｃｌ５１１１［ＩＣｆｆ１２Ｎ２０４の計算値Ｃ
，４９，８８；　１１．５．０２；　Ｎ、７．７６％。
実施例７ トランス−４−アミノ−２−カルボキシ−５，７ジクロ
ロー１．２．３．４−テトラヒドロキノリン　ヒドロク
ロライド 酢酸エチル（３ｎ立）中、トランス−４−第：ブチロキ
シカルポニルアごノー２−カルボキシ５．７−ジクロロ
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（８０ｍｇ、
　０．２２２ミリモル）の懸濁液へ酢酸エチル中塩化水
素（約５Ｍ溶液３ｍｆｌ＞を加え結果得られた混合物を
室温で５時間撹拌した。
溶媒を真空下除去し、残留物を酢酸エチルと共に粉砕し
た。得られた固体を口過により集め、次いで酢酸エチル
で洗浄し、乾燥させ無色固体の表題化合物を得た。（０
，０５４ｇ、ｍ、ｐ、　１８４−１８８°Ｃ）；δ（３
６０Ｍ１１ｚ、Ｄ２０）２．１０（ＩＩｌ、ｄｄｄ、Ｊ
＝１４．８．１３．３及び４　、３ＨｚＣＩＩＡ　Ｃ１
１ＥＨｃＣ１ｌｎ　）、２．６２（１１Ｌｄｄｄ、Ｊ＝
１．４．８，３．４及び２．４１１ｚ、ＣｔｌＡＣＨ＋
＋　Ｈｃ　ＣＩＬｏ　）、４．０９（Ｉｌｌ、ｄｄ、Ｊ
＝１３．３及び３．４１１２．ＣＩＩＡ　ＣＨ，Ｈｃ　
Ｃ１１ｐ　）、４．９１（１１１，ｄｄ、Ｊ＝４．３及
び２．４１＋２．ＣＩＩＡ　Ｃ１１，ＨＣＣｌＩＤ　）
、６．８０（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝２．０１１ｚ。
６−ＩＩ又は８−１ｔ）　、　６．８９　（１，１１，
ｄ、　Ｊ＝２．０Ｈｚ、　６−１１又は８−１１）；ｍ
／ｅ（ＦＡＢ）２６１　　（Ｍ＋１．）；　　実損り（
直Ｃ，３９，１１；　　Ｈ，３，８１；　　Ｎ９．２０
；　Ｃ＋ｏｌｌ＋ｏＣｆｆ　ｚＮｚ（ｈ、ｆｌｃｆｆ　
、０．４Ｈ２０の計算値はＣ，３９，０４；　　ＩＩ、
３．９０；　　Ｎ　　９．１９％。
実施例８ シス−４−アミノ−２−カルボキシ−５７−ジクロロ−
１，２３４−テトラヒドロキノリンヒトＵりＩ：１ライ
ド 酢酸エチル（５ｍＲ）中、シス−４＝第三−プチロキシ
カルボニルアミノ−２−カルボキシ−５７−ジクロロ−
１，２，３４−テトラヒドロキノリン（１００ｍｇ、　
０．２７７ミリモル）のン容液へ酢酸エチル中塩化水素
（約５Ｍ溶液５ｍＲ）を加え結果得られた混合物を室温
で２．５時間撹拌した。
溶媒を真空下除去し、残留物を酢酸エチルと共にに粉砕
した。固体を口過により集め、表題化合物を得た。（０
，０７３ｇ、ｍ、ｐ、１７６−１７８ｇ’Ｃ）；δ（３
６０ＭＩＩｚＤｚＯ）２．４２（ＩＩＩ、ｍ、ＣＩＡＣ
ＩＩＢ　　ＨＣＣＨｎ　）、２．６７（ｌｔｌ　ｄｍＪ
＝１５．６１１２．　　ＣＨｆ１　ＣＩＩＢ　　ＨＣＣ
ｔｌｐ　）、４．２７（１１Ｌｄｄ　Ｊ＝６．６及び１
．７１１ｚ、ＣＨＡＣｌｌｎ　Ｈｃ　Ｃ１１ｏ　）、４
．９０（Ｉｌｌ　ｄｄ　Ｊ＝５．６及び１．１１１１２
．ＣＩＩＡ　Ｃ１１ｎ　Ｉ”ｌｃ　Ｃ１１ｎ　）、６．
７７（］Ｉｆ、ｄ、Ｊ・２．０ｌｌｚ６−１１又は８−
Ｈ）、６．８８（１１Ｌｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、６−Ｈ又
ｉ、ｌ：８−１ｔ）；ｍ／ｅ（ＦＡＢ）２６１　（Ｍ＋
１）；実測値（１，，４０，１７；　１１．９．２３；
　Ｎ９．２３．　Ｃ＋ｏｔｌ＋ｏＣｊ２　ｚＮｚ０３．
ｔｌｃｊ２の計算値に＋４０．３６；　１１３．７３；
　　Ｎ、９．４１％。
実施例９ トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−ヘン
シイルアごノー１，２．３１−テ（・ラヒドロキノリン ａ）トランス−４−アミノ−５７−ジクロロ２−メトキ
シカルボニル−１，２，３，４テトラヒドロキノリン　
ヒドロロクライド酢酸エチル（２５ｍＲ）中トランスー
４−第ブチ１コギシ力ルポニルアミノ−５７−ジクロロ
２−メトキシカルボニル−１２３４−テトラヒドロキノ
リン（１，２ｇ）のＭ？Ｆｊ液へ、酢酸エチル中塩化水
素の溶液（約５Ｍ溶液２５ｍＲ）を加え、結果得られた
混合物を室温で３時間撹拌し、その後溶媒を真空下除去
した。残留物を酢酸エチルと共に籾砕し、固体を集め無
色固体の表題化′合物を得た。（０，９６ｇ、ｍ、ｐ、
１９２−１９４°Ｃ〔昇華〕）；δ（３６０ＭＩＩｚ、
ＤｚＯ）２．１３（１１１，ｄｄｄ、Ｊ＝１４．８，１
３．２及び４．４１１ｚＣＨａ　ＣＩＩＲＨｃ　ＣＨｎ
　）　、３．８５（３Ｈ，Ｓ、ＣＩｌ：Ｉ）　、４．２
２（ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ＝１．３．２及び３．４Ｈｚ、ＣＩＡＣＩＩＢ　Ｈｃ
　ＣＨｎ　）、４．９２（ＩＩＬｄｄ。
は８−Ｈ）；ｍ／ｅ（ＦＡＢ）２７５（Ｍ＋１）；実測
値；　Ｃ，４２，１４；ｔｌ、４．２７；　Ｎ、８．９
２．　Ｃ１１ＨＩ□Ｎ２０□、ＨＣＮの計算値Ｃ，４２
，４０；ｔＬ４．２１；　　Ｎ、８．９９％。
ｂ）トランス−５，７−ジクロロ−２−メトキシカルボ
ニル−４−ヘンシイルア≧ノー１，２３．４−テトラヒ
ドロキノリン 無水ジクロロメタン（１５ｍＲ）中トランスー４アミノ
ー５７−ジクロロ−２−メトキシカルボニル−１，，２
，３，４−テトラヒドロキノリンヒドロクロライド（０
，２ｇ、　　０．６４２ミリモル）の懸濁液へ、乾燥ト
リエチルア多ン（２２０ｍｆｆｉ１、４５１Ｊモル）を
加え、結果得られた混合物を完全に溶解するまで窒素雰
囲気下室温で撹拌した。
この溶液へヘンヅイルクロライド（８２ｍＲ，０，７０
（ｉ≧リモル）を加え、撹拌を１７時間続けた。溶媒を
真空下除去し残留物を酢酸エチル（１００ｍ＋りと希ク
エン酸（１５０ｍｆｆｉ）の間で分配した。有機相を飽
和重炭酸ナトリウム溶液（２Ｘ５０ｍｌ）及びブライン
（５０ｍ１２）で連続して洗浄し次いで乾燥させ（Ｍｇ
ＳＯｎ）、蒸発させて得られたクルード生成物（０，２
６ｇ＞を酢酸エチル／石油エーテル（ｂｐ６０〜８０°
Ｃ）から再結晶させ、無色結晶の純粋な表題化合物を得
た。（０，２０１ｇ、　ｍ、ｐ、２５８−２５９°Ｃ）
；δ（３６０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）１．７９（１，１１，
ｄｄｄ、Ｊ＝１３．３．１２．６及び４．１１１ｚ、Ｃ
１１ａ　Ｃｌ１ｕ　Ｈａ　ＣＨｎ　）、２．２８（ＬＨ
，ｄｍ、Ｊ＝１３．３１１ｚ。
ＣＩＩＡ　ＣＩＩＢ　ＩＣＣｌ１１１　）、３．７３（
３１１，ｓ＋−ＣＯｚＣ１１３）、４４−０９（Ｉｌｌ
ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、ＣＩ、、　Ｃｌ１ｏ　ＨＣＣｌ
ＩＤ　）、５．２８（１１Ｌｍ■ ■ Ｎ１１）　、　７．４２−７．５５　（３１１，ｍ、　
Ａｒ１１）　、　７．８９　（２１１，ｄ、　Ｊ＝７．
　ｌ１ｌｚ。
Ａｒ１１）、８．７２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．６１１ｚ、
ＰｈＣ０Ｎ１１−）；ｍ／ｅ（ＣＩ”　）３７９（Ｍ＋
１）’　、１２２（１００％）；実測値、　Ｃ，５６，
９５；　Ｈ，４，３０・Ｎ、７．３７；　ＣＩＪＬａＣ
ｎ　２ＮＺＯ３，計算値Ｃ。５７．０１；　Ｉｔ、４．
２５；Ｎ、７．３９％。
Ｃ））ランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４
−ベンゾイルアミノ−１２３４ テトラヒドロキノリン テトラヒドロフラン（１０ｍＮ）中トランスー５７−ジ
クロロー２−メトキシ−カルボニル−４ヘンシイルアミ
ノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（０，１８
９ｇ、０．４９９ミリモル）の溶液へ、蒸留水（５ｍｆ
ｆｉ）、次いで水酸化ナトリウム水ン容液（０，５０Ｍ
？容ン夜１．１０ｍｌ、　　０．５４９ミリモル）を加
え、結果得られた混合物を室温で３時間撹拌した。有機
溶媒を真空下除去し、水性残留物へ、飽和重炭酸す）　
ＩＪウム溶液（２０ｍＲ）及び脱イオン水（５０ｍＲ）
を加えた。混合物を酢酸エチル（２Ｘ５０ｍＲ）で洗浄
し、次いで希塩酸でｐＨ１へ酸性化し、酢酸エチル（２
Ｘ５０ｍＲ）で抽出した。合体した有機抽出物をブライ
ン（５０雌寮）で洗浄し、次いで乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ
４）、蒸発させて得られたクルード生成物（０，１６ｇ
）をジエチルエーテルと共に粉砕し、２群の無色結晶固
体の純粋な表題化合物を得た。（０，１１ｇ、ｍ、ｐ、
２３３−２３６°Ｃ）；δ（３６０Ｍ）１ｚ、メタノー
ル）１．８２（１１１，ｄｄｄ、Ｊ＝１３．４．１．２
．７及び４．１）ｉｚ、ＣＩＬ　ＣＩＩＲＨＣＣｌＩＤ
　）、２．５５（１１１，ｄｍ、Ｊ＝１３．４８Ｚ、　
ＣＩＩＡ　ＣＨＩＩ　ＨＣＣｌＩＤ　）、３．９９（Ｉ
ＩＩ、ｄｄ、Ｊ＝１２．７及び２、７Ｈ７，、ＣＨｎＣ
ＩＩ　ａ　ＨｃｃｌＩ　ｏ　）　、　５．４１　（ＩＩ
Ｉ　、　ｍ、　ＣＩＩＡＣＩＩＲＨｃｃＩｌｏ）６．６
８（１１１，ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、６−■　又は８−１
１）、６．７４（１１１，ｄ、、１・２．０１１ｚ、６
−ｔｌ又は８−Ｈ）、７．４０−７．５３（３１１，ｍ
、へｒｌｌ）、７．８０（２Ｈ，ｍ　ＡｒＨ）、８．７
８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７１１ｚ、Ｎ１１−Ｇｏ）；ｍ／ｅ
（Ｆ＾Ｂ”）３６５　（Ｍ−ｔ−１）；実測値、　Ｃ，
５５，６２，Ｉｌ、３．９０．　Ｎ、７．５６Ｃ＋７１
１ｗＣｊ２　ｚｌｂｏｚの計算値Ｃ。５５．９１；Ｉｔ
、３．８６；Ｎ、７．６７％。
実施例１０ トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−アセ
チルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン ａ）ｌ−ランス−５，７−ジクロロ−２−メトキシカル
ボニル−４−アセチルアミノ−１，２３４−テトラヒド
ロキノリン 無水ジクロロメタン（１５ｍＲ）中トランスー４アミノ
ー５５−ジクロロ−２−メト４′−ジカルボニル−１，
２，３，／Ｉ−テトラヒドロキノリンヒドロクロライド
（０，１５ｇ、　　０．４８１ミリモル）の懸濁液へ乾
燥トリエチルア呉ン（０，１４１ｍｇ。
１．０１Ｇリモル）を加え、結果得られた混合物を完全
に溶解されるまで窒素雰囲気下室温で撹拌した。この溶
液へ塩化アセチル（３８ｍｎ　　Ｏ，５２９旦リモル）
を加え反応混合物を窒素雰囲気下室温でさらに５時間撹
拌した。沈殿を口過により集めジクロロメタンで洗浄し
、無色結晶固体の表題化合物を得た。（０，１３３ｇ、
ｍ、ｐ、　２８０−２８２°Ｃ）（分解）δ（３６０）
ＩＩＩＺ、　ＤＭＳＯ）　１．６４　（ＬＨ，ｄｄｄ、
　Ｊ＝１３．０．１２．６及び３．９Ｈｚ、ＣＩＡＣｔ
（ＥＨＣＣＨ［＋　）、１．．８１（３１１，Ｓ、ＣＯ
Ｃｌ１３）、２．１５（ＩＨ，ｄｍ、Ｊ＝１３．０１ｌ
ｚ、ＣＨＡＣｌｌＢＨｃ　ＣＨｎ　）、３．７３（３Ｈ
，ｓ。
６−１１又は８−Ｈ）、６．８６（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝２．
１Ｈｚ、６−Ｉｔ又は８−１１）ｍ／ｅ３１６（Ｍ”　
）、　１９８（１００％、Ｍ−Ｎ１１ＣＯＣＩＩｚ、Ｃ
Ｏ２Ｍｅ及び１１）；Ｃ，４Ｂ、８６；　　Ｈ，４，４
８；　　Ｎ、８．７：３；Ｃ１３Ｈ１４ＣＩ！、２Ｎ２
０３．０．ｌＨ２Ｏの計算値Ｃ，４８，９５；　Ｉｌ、
４．４９；　Ｎ、８．７８％。
ｂ）　　ｌ−ランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロ
ロ−４−アセチルアミノ−１，２，３，４テトラヒドロ
キノリン メタノール（５ｍ０中トランス−５，７−ジクロロ−２
−メトキシ−カルボニル−４−アセチルアミノ−１，２
，３，４−テトラヒドロキノリン（０．１　２ｇ，０．
３７９実リモル）の懸濁液へ、水酸化リチウム水溶液（
　１．　０　Ｍ溶液０．　４　２　ｍｌ，　０．４２ご
リモル）を加え、結果得られた混合物を室温で７時間撹
拌した。この混合物へさらに水酸リチウム水溶液（　１
．　０　Ｍ溶液０．２　０ｍｌ，　０．２　０ミリモル
）を加え、混合物をさらに１６時間撹拌した。溶液を真
空下で蒸発乾固させ得られた残留物を水（５０雌）に再
溶解した。この溶液を希塩酸でｐｌｌｌへ酸性化し、酢
酸エチル（２Ｘ３０ｍＲ）で抽出した。
合体させた抽出物をブライン（３０ｍＲ）で洗浄し乾燥
させ（Ｎａ２ＳＯａ）、蒸発させて無色結晶の純粋な表
題化合物を得た。（０，１０８ｇ、２２３−２２５ｐｃ
）　；　δ（３６０Ｍｌｌｚ、メタノール）１．．７０
　（ＩＩＩ、　ｄｄｄ、Ｊ＝１３．３．１２．８及び４
．０１１ｚ、ＣＨＡＣＩＩＢ　　Ｈｃ　ＣＨｎ　）、１
．９５（３Ｈ，ｓ、Ｃ０Ｃｔｌ＋）、２．４１（ＩＩＩ
、ｄｍ、Ｊ＝１３．３ｔｌＺ、ＣＬ　Ｃ１１ｎ　　Ｈｅ
　ＣＨｎ　）、３．９２（ＬＨ，ｄｄ、ｂ１２．８及び
３．０１１２．ＣＩＩＡ　Ｃ１１ｌｌ　Ｈｃ　Ｃ１１ｐ
　）　５．１７（ＩＩＩ　ｍＣｌ１ＡＣ１１，Ｈｃ　Ｃ
ｌ１ｎ　）、６．６６（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、
６−Ｈ又は８−１ｔ）　、　６．７２（１ｔＬ　ｄ、　
Ｊ＝２．０Ｈｚ、６−Ｈ又は８−Ｈ）　；ｍ／ｅ３０２
（？ｔ＋）１９８　（１００％、ｍ−ＮＨＣＯＣＨ３，
ＣＯ□ｌｌ、Ｈ）　；実測値、　Ｃ，４７，６５；１１
．４．１．１：　Ｎ、９．０７．　Ｃ，□１１．２Ｃ℃
ＺＮＺＯ３の計算値Ｃ，４７，５５，ＩＩ、３．９９；
　　Ｎ、９．２４％実施例１１ ５、マージクロロ−１−（１，，３−ジオキサン２−イ
ル）−１−（２−ヒドロキシ−エトキシカルボニル）−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン 乾燥トルエン（１００ｍｆｆｉ）中２−カルボキシ５．
７−ジクロロ−４−オキソ−１，２，３，４テトラヒド
ロキノリン（１，０１ｇ、　　３．８５　＝＝リモル）
の懸濁液へエタン−１，２−ジオール（２，１ｍＲ，３
，８５Ｇリモル）及びピリジニウムトルエン４−スルホ
ネート（０，１，９ｇ、　　０．７７ミリモル）を加え
、結果得られた混合物を窒素雰囲気下１８時間還流下で
加熱した。混合物を冷却し酢酸エチル（１００ｍＲ）で
希釈した。溶液を水（２Ｘ７０ｒｎｆＶ、）で洗浄し、
乾燥さ−Ｑ　（ＮａｚＳＯ４）、溶媒を真空下で除去し
得られた油状物（１，２８ｇ）を溶離剤としてジクロロ
メタン中５％イソプロパノールを用いるフラッジクロマ
トグラフィーにより精製し、不純物を含む生成物を得た
。これをさらに、溶離剤としてジクロロメタン中５％イ
ソプロパノールを用いるフラッシュクロマトグラフィー
により精製し、得られた油状クルード生成物をジエチル
エーテルから再結晶させ無色結晶の表題化合物を得た。
（０，１０５ｇ、ｍ、ｐ、　１１８−１２０°Ｃ）；δ
（３６０ＭＩＩｚ　、　ＤＭＳＯ）２．１６（１，ＩＬ
ｄｄ、Ｊ＝１３．６及び４．５１１ｚ、ＣＩＬ　ＨＢＣ
ｌｌｃ　）２．２９（１１１，ｄｄ、Ｊ＝１３．６及び
７．０Ｈｚ、Ｃｌ１ｎ　Ｈｎ　Ｃ１１ｃ　）３、５７−
３．６１　（２Ｈ，ｍ　、　−ＣＯｚＣＨｚＣ１ｌ□−
０ｆｆ）　、　４　、００−４　、１５　（７１１ｍ、
Ｃ０ｚＣＩＩｚＣＩＩｚＯＩｌ、ＣｔｌＡＩ（ｎ　Ｃ１
１ｃ　、０−ＣＩＩｚＣＨｚ−０−）、４．８３（ＩＩ
Ｌ　ｍ、　ｃｏｚｃｕｚｃｕ　２０１１）　、　６．６
３　（ＬＨ，ｄ　、　Ｊ＝２．１ｌｌｚ　、　６−１１
又は８−４１）、６．７８（１ｔＬｄ、Ｊ＝２．１ｔｌ
ｚ、６−１１又は８−Ｈ）　、６．９２（１１１ｓ、Ｎ
１１）；ｍ／ｅ（ＦＡＢ）　３４８（Ｍ＋１）；　実演
１１（直、　Ｃ，４８，３２；Ｈ，４，３９；　Ｎ、３
．９５．　Ｃ＋、＋Ｈ＋ｓＣｆ！、２ＮＯ５の計算値Ｃ
，４８，２９゜１１．４．３４．Ｎ、４．０２％ 実施例１２ ２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−１−（２゜４−イ
ミダプリジンジオン−３−イル）−１２３，４−テトラ
ヒドロキノリン 蒸留水（５０ｍｆｆｉ）中アンモニウムカーボネートモ
ノハイドレート（２，６４ｇ、２３．１旦すモル）の溶
液へ、２−カルボキシ−５７−ジクロロ４−オキソ−１
，２，３，４−テトラヒドロキノリン（実施例１）（］
、Ｏｇ、３．８５ミリモル）及びシアン化カリウム（０
，５ｇ、７．７ミリモル）を加え、結果得られた溶液を
４８時間還流下で加熱した。反応混合物を４８時間室温
に放置し、次いでさらに２４時間還流を行った。この溶
液へシアン化カリウム（３００ｍｇ、　　４．６ミリモ
ル）及びアンモニウムカーボネートモノハイドレート（
１，６ｇ、］、４．０ミリモノ）の別の一部を加え、溶
液を４８時間還流下で加熱した。反応混合物を冷却し、
濃塩酸でｐｌｌｌへ酸性化し、室温で８０時間撹拌した
。混合物を酢酸エチル（２Ｘ５０ｍ文）で抽出し、合体
させた有機相をブライン（５（ｌｄ）で洗浄し、乾燥さ
せ（ＭｇＳＯ４）　、真空下蒸発させて油状固体（０，
４８ｇ）を得た。この固体を希水酸化ナトリウム溶液（
５０ｍ０に溶解し、結果得られた溶液をジエチルエーテ
ル（２Ｘ３０ｍ、ｆりで洗浄した。
水相を希塩酸下でｐＨ１へ酸性化し形成された固体を口
過により除去した。口演をジエチルエーテル（３Ｘ３０
ｍｆｆｉ）及び酢酸エチル（２Ｘ３０ｍＭ）で抽出し合
体させた有機相を無水硫酸すｌ・リウム上で乾燥させ、
真空下蒸発させることにより得られた混合物を、溶離剤
としてジクロロメタン中８％メタノール１５％酢酸を用
いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、油状
物を得た。この油状物をジエチルエーテル／酢酸エチル
から再結晶させた。固体を口過により集め、メタノール
中に再熔解させ、真空下蒸発させることにより得られた
ガラス状固体を蒸留水中に懸濁し、凍結乾燥によりオフ
ホワイト固体の表題化合物を得た（０，０５ｇ、　　ジ
アステレオイソマーのおおよそ】：１の混合物）。（ｍ
、ｐ、：約２４０°Ｃで分解）；δ（３６０Ｍｌｌｚ　
、　ＤＭＳＯ）　、　１．８９−２．３５　（４Ｈ，ｍ
、　２ｘＣＩＩｚ−ＣＩ）　、　３．９０　（］　ＩＩ
Ｉ６−１１又は８−Ｈ）　、６．８８（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ
＝２．１１１ｚ、　１ｘ６−１１又は８−Ｈ）６、９１
　（ＩＩＩ、　ｓ、　１　ｘＮＩＤ　、　６．９５　（
ＩＨ、ｄ、　Ｊ＝２．１Ｈｚ、　１ｘ６−ｔｌ又は８−
）Ｉ）　、　７．０１　（Ｉ　Ｉｔ、　ｓ、　１ｘＮＩ
ｌ）　、　８．００　（ＬＨ，ｓ　、　１ｘＮｌｉ）　
、　８．６２（ＩＩＩＳ、　１ｘＮｌｌ）　、　１０．
９４　（ｉｌｌ、　ｓ　、　１ｘＣＯｚｔｌ）　、　１
０．９８　（１１−１，ｓ、　１ｘＣＯｚＨ）　；ｍ／
ｅ　（高Ｔ　Ｅｌ）３２９（Ｍ”　）。
実施例１３ シス−２−カルボキシ−５，フージクロロ−４エトキシ
カルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン ａ）５．７−ジクロロ−２，４−ジェトキシカルボニル
キノリン及び５．７−ジクロロ−４（３，５−ジクロロ
アニロ）−２，４−ジェトキシカルボニル−１，，２，
３，４−テトラジエチルグルタコネート（１，３，５ｇ
）を、乾燥ジクロロメタンに溶解し、１４時間還流下で
加熱した。塩化水素（１０ｍＲ）で飽和したジエチルエ
チルを加え、反応混合物をさらに２４時間還流下で加熱
した。その後、溶液を口過し、口演を飽和炭酸水素ナト
リウム溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２Ｓｏ４）、口過
し、真空下で濃縮さ−Ｕ°て得られた油状残留物を、溶
離剤としてヘキサン中１５％酢酸エチルを用いるシリカ
ゲルクロマ１−グラフィにより精製し、無色固体の５，
７−ジクロＩ：、＋−２４−ジエトキシ力ルポニルキノ
リン及び５．７ジクロロー４−（３，５−ジクロロアニ
リノ）２４−シエ１〜キシカルホニルー１　２　３　４
テトラヒドロキノリンを得た。データはそれぞれ以下の
ごとくである。（２，４ｇ、ｍ、ｐ、　１０４−１０６
°Ｃ）δ（３６０ＭＩｌｚ、　ＣＤＣｌ　３）　、１　
、４４　（３１１，ｔ、　Ｊ＝７．２１１２．　Ｃ１１
３Ｃ１１２）Ｊ＝１．９１１ｚ、６−Ｉｔ又は８−１ｆ
）、８．１７（ｉｌｌ、ｓ、３−Ｉｔ））及び８．３２
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．９１１ｚ、６−ＩＩ又は８−１１
）；ｍ／ｚ　３４２（Ｍ＋１）、２６９（１００％、　
Ｍ　＋１−Ｃ０２Ｅｔ）　；実測値、　Ｃ，５２，５８
；　ＩＩ、３．８７；Ｎ、４．０４．　Ｃ，５Ｈ１３Ｃ
ｎ２ＮＯ４（７）計算値Ｃ，５２，６５；　ＩＩ　３．
８３；Ｎ、４．０９％及び（０，２３ｇ、ｍ、ｐ、１５
３−１５４°Ｃ；　δ（３６０ＭＩＩｚＣＤ（１２３）
　　１．２９（６１１，Ｌ、Ｊ＝７．２１１２．Ｃ１１
３Ｃ１１２Ｘ２）、２．３４（ＩＩＩＪ＝１４．４及び
１２．３Ｈｚ、　ｃＨＡ　ＨＢＣｌｌｃ　）、４．２７
（５１Ｌｍ。
Ｃ１１：１ｃ１１２Ｘ２及びｌ１ｃ）、４．９１（１１
１，ｂｒ、ＮＨ）、５．５４（Ｉｌｌ、ｂｒ。
Ｎ）１）、６．２８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１．８ｔｌｚ、オ
ルトアニリノプロトン）６．６０（Ｉｌｌ、　ｔ、Ｊ＝
１．８ｔｌｚ、バラアニリノプロトン）、６．６４６−
Ｉ（又ハ８−ｔＤ　；ｍ／ｚ５０６及び５０４　（Ｍ”
　Ｃ４３３（１００％。
Ｍ−ＣＯ２Ｈｔ；実測値、　Ｃ，４９，９５；　Ｈ，４
，０７；　Ｎ、５．５’ＩＣｚｌｌｚｏＣｅ　４Ｎ２０
４の計算値Ｃ，４９，８３；Ｉｔ、３．９８；Ｎ、５．
５３％。
ｂ）２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−エトキシ
カルボニルキノリン ５．７−ジクロロ−２，４−ジエトキシカルボニルキノ
リン（０，５ｇ）を６０％水性メタノール（７０ｍＲ）
に溶解され、水酸化ナトリウム（０，４２ｇ、　　５モ
ル当量）が添加された。反応混合物を室温で１時間撹拌
し、次いで還流下回時間加熱し、メタノールをロータリ
ーエバポレーションにより除去した。残留物を５０ｍ１
になるように希釈し、濃塩酸でｐＨ］へ酸性化し、ジエ
チルエーテル（３Ｘ５０ａｆりで抽出した。有機相を合
体し、乾燥させ（Ｎａ、、５Ｑ４）、口過し、溶媒を華
発により除去し、残留物を得た。これを溶離剤としてジ
クロロメタン中１０％メタノール及び１％酢酸を用いる
シリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製し、無
色固体の２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−工ｌ・
キシカルボニルキノリンを得た。（０，３５ｇｍ、ｐ、
　１５２−１５４°Ｃ）；δ（３６０Ｍ１１ｚ、ＤＭＳ
Ｏ）１．３５（３１１，ｔ、Ｊ−７，１１１２Ｃ１１３
ＣＩ＋２）　４．４５（２１Ｌｑ、Ｊ＝７．１１１ｚ、
Ｃｌ１３ＣＩＩｚＬ８．＋６（１１１，ｄ、Ｊ＝２．０
１１ｚ、６−１１又は８−１ｆ）、８．１．８（Ｉｌｌ
、ｓ、３−１ｆ）８．３４（１１１，ｄ、Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ、６−１を又は８−１１）　；ｍ／ｅ３１３　（Ｍ”
　）１９６　（１００％５Ｍ−ＣＯ２１１及びＣＯ□Ｅ
ｔ）；実測値：　Ｃ，４９，５５１Ｌ２．９３；　Ｎ、
４．４４．　Ｃｌ３１１９Ｃｆｆｉ２ＮＯ４の計算値Ｃ
＋４９．７１．；１１．２．８９．　Ｎ、４．４６％。
Ｃ）シス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−工ｌ
・キシカルボニル−１，２，３，４テトラヒドロキノリ
ン ２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−工トキシ−カ
ルボニルキノリン（１，６ｇ）をエタノール（］ＯＯｍ
Ｅ）に熔解され、白金酸化物（０，１６ｇ）がここの溶
液に懸濁された。反応混合物を、外界温度で１時間、水
素−気圧下で撹拌され、次いで口過され真空下で濃縮さ
れた。２．５％メタノール、０．５％酢酸及び９７％ジ
クロロメタンを用いる５ｉＯｚ上でのクロマトグラフィ
ーにより無色固体のシス−２−カルボキシ−５，７−ジ
クロロ４−エトキシカルボニル−１２３４−テトラヒド
ロキノリンを得た。（０，９ｇ、ｍ、ｐ、　１６０４６
２°Ｃ）；δ（３６０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ）　、１．１
５　（３Ｈ、ｔ、　Ｊ＝７．１．Ｈｚ　、　Ｃｌ１ｚＣ
Ｈｚ）２．１７（ＩＨ，ｍ、ＣＩＩＡＣＩＩＥ　Ｈｅ　
Ｃ１１ｌｌ　Ｃ２，５２（Ｉｌｌ、ｍＣ１１，ｌ　ＣＩ
ＩＢ　ＨＣＣ１１ｌ＋　）、３．８５（１１Ｌｄｄ、Ｊ
＝７．１及び３．１．ｔｌｚＣＨＡ　ＣＨＲＨＣＣｌＩ
Ｄ　）、３．９８（３ｌｌｍ、ＣｔＬ＋Ｃｔｈ及びＣ１
１ＡＣ１ｌｎ　Ｈｅ　ＣｌＩＤ　）、６．６５（ｉｌｌ
、ｄ、Ｊ・２．０１１ｚ、６〜１１又は８−１ｔ）　、
６．７０（１１１，ｄ、Ｊ＝２．０１ｌｚ、６−１１又
はＬｌｌ）　、　６　、８１　（Ｉ　ＩＩｂｒ、ｓ、Ｎ
ｌ＋）；ｍ／ｅ　３１７（Ｍ”　）、　１９８（１００
％、Ｍ−Ｃ：０２１（、Ｃ０２Ｅｔ及び１１）：実測値
：　Ｃ，４９，］、２．　ｔＬ４．１８；　Ｎ、４．２
７゜Ｃ，３ＩＩ□３Ｃ４２ＪＪＬ＋の計算値Ｃ，４９，
０８；ｌＩ、４．２２；Ｎ、４．４０％。
実施例１４ ２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−（３５−ジク
ロロアニリノ）−４−工１−キシカルボニルー１２３４
−テトラヒドロキノリン ５７−ジクロロ−４−（３，５−ジクロロアニリノ）−
２，４−ジエトキシー力ルホニルー１２３．４−テトラ
ヒドロキノリン（０，２２ｇ）を水性メタノール（１０
ｍｕ）に熔解し、水酸化ナトリウム（０，０８７ｇ、５
モル当量）を加え、反応混合物を室温で１４時間撹拌し
た。溶液を真空下濃縮し、次いで水（３０ｍｆｆｉ）で
希釈し、ジエチルエーテルで洗浄した。水相を濃塩酸で
ｐｌｌｌへ酸性化し、ジエチルエーテル（２Ｘ３０ｍｆ
ｆｉ）で抽出した。合体された有機相を乾燥させ（Ｎａ
ｚｓｏ４）、じ１過し、薫発させて残留物を得た。これ
をジエチルエーテル／ヘキサンと共に粉砕し、口過によ
り集め、無色固体の２−カルボキシ−５，フージク１コ
ロー４−（３，５−ジクロロメタン））−４−エトキシ
カルボニル−］、２，３．４−テトラヒドロキノリンを
得た。（０，１５ｇ、ｍ、ｐ、９２−９４°Ｃ）；δ（
３６０ＭＩ（ｚ、ＣＤＣｊ２３）　　１．２８（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７．１１１ｚ、ＣＨｚＣＩＩｚ）、２．３７（
１，１１，ｄｄ、Ｊ＝１４．３及び３．１．Ｈ２，ＣＨ
Ａ　ＨＢｃ＋＋ｃ　）、２．７２（１１（、ｄｄ、Ｊ＝
１４゜３及び１１．９１１ｚ、　ＣＨｎ　Ｈｅ　ＣＬ　
）、４．３３（２１Ｌｄｑ、Ｊ＝７．１及び２．１１１
２．ＣＨａＣｌｌｚ）　、４．４１（ＬＩＬｄｄ、Ｊ−
１１，９及び３．０＋１２．ＣＩＩＡ　ＨＢＣｌｌｃ　
）、６．２８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１．７ｔ１２オルトアニ
リンプロトン）、６．６１（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ
、パ芝アニリンプロトン）、６．６ＨＩＩ＋、ｄ、Ｊ＝
２．１１１ｚ、６−）１又は８−１１）、６．６９（Ｉ
ＩＩ、ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、６−Ｈ又は８−Ｈ）。
実施例１５ シス−２−カルボキシ−５７−ジクロロ−４メトキシカ
ルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン ａ）５．７−ジクロロ−２，４−ジメトキシカルボニル
キノリン ３．５＝ジクロロアニリン（７５，３５ｇ）及びジメチ
ルグルタコネー１・（１００ｇ、１．２５実り当量）を
、ジクロロメタン（８００ｄ）に溶解し、室温で３６時
間撹拌した。その後ポロントリフルオライドエーテレー
ト（１００＋ｆｆ１）を加え、反応混合物をさらに４８
時間撹拌した。反応を飽和炭酸水素すトリウム溶液（１
，００ｍＲ）で抑制し、有機相を分離し、ブライン（２
Ｘ２００ｍＲ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）　、
口過し、真空下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてヘ
キサン中１５％酢酸エチルを用いるシリカゲル」二での
クロマトグラフィーにより精製し、メタノールからの再
結晶化により無色固体の５，７−ジクロロ−２，４−ジ
メトキシカルボニルキノリンを得た。（２８ｇ、ｍ、ｐ
１１６−１１８°Ｃ）；δ（３６０ＭＩｌｚ、ＣＤＣＪ
’、　３）４．０４（３１１，ｓ、Ｃ１ｈ）７、’７７
（１１１，ｄ、Ｊ＝２．２１１ｚ、６−１１又は８−１
ＩＬ８．１９（ＩＩＩ、ｓ、３−Ｉｔ）８．３１（ｌＩ
Ｌｄ、Ｊ＝２．２１（ｚ、６−１を又は８−１ｔ）；ｍ
／ｅ　３１３（Ｍ４）２．５５（１００％、Ｍ＋１−Ｃ
Ｏ□Ｃ１ｌ＋）；実測値：　Ｃ，４９，４３；Ｉｔ、２
．９１；　Ｎ、４．４２．　Ｃ，、＋１９Ｎ０４Ｃ乏２
の計算値Ｃ＋４９．７１；ＩＩ、２．８９．　Ｎ、４．
４６％。
ｂ）２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−メトキシ
カルボニルキノリン ５７−ジクロロ−２，４−ジメトキシキノリン（５ｇ）
を５０％水性メタノールに溶解し水酸化ナトリウム（０
，７ｇｉ、１モル当量）を力■えた。
室温で２４時間撹拌後、反応混合物を真空下薫発させ、
残留物を水（５０００ｍｎ）に溶解した。水溶液をジメ
チルエステル（２５０ｄ）で洗浄し、次いで濃塩酸でｐ
ｔｕへ酸性化し、ジクロロメタン（３Ｘ２００ｍＮ）で
抽出した。合体させたジクロロメタン相を乾燥させ（Ｎ
ａｚＳ（１＋）、口過し、真空下濃縮して黄色固体の表
題化合物を得た。（４，ｈｍ、ｐ、　１６９−１７１°
Ｃ）；δ（３６０Ｍｌｌｚ　、　ＣＤＣｌ　：ｌ）　、
４　、０５　（３１１ｓ、ＣＨ３）、７．８２（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、６−１１又は８−Ｈ）　、８．２
０（ｉｌｌｄ、Ｊ＝２．Ｏ１＋ｚ、６−Ｉｆ又は８−Ｈ
）、８．２８（ＩＩＩ、ｓ、３−１１）　；ｍ／ｅ２９
９（Ｍ”　）２６４（１００％、Ｍ−Ｃｌ２）；実測値
：　Ｃ，４６，９２，１＋、２．５７゜Ｎ、４．５９．
　Ｃ＋２Ｈ７Ｃｆ　２ＮＯ４の計算値Ｃ，４６，９０；
　１１．２．５６゜Ｎ、４．５６％ Ｃ）シス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−メト
キシカルボニル−１，２，３，４テトラヒドロキノリン ２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−メ１へ二「ジ
カルボニルキノリン （３００ｍ文）に溶解し、白金酸化物（０．４８ｇ）を
この溶液に懸濁させた。７５分の室温における水素の１
気圧下での迅速な撹拌の後、口過及び蒸発によりクルー
ド生成物を得た。これを溶離剤として２．５％メタノー
ル、０．５％酢酸及び９７％ジクロロメタンを用いるシ
リカゲル化上でのクロマトグラフィーにより精製し、無
色固体の表題化合物を得た。（１．３ｇ，ｍ．ｐ．　１
５４−１５６°Ｃ）；δ（３６０ＭＩＩｚＤ門Ｓｏ）２
．２３（Ｉｌｌ，ｄｄｄ，、Ｉ＝１３．９．　７．１及
び５．３１１ｚＣＩＩＡ　ＣＩＩＥ　　ＨＣ　ＣＨＤ　
）、３．５７（３１１，ｓ，Ｃｌｌｚ）、３．８６（１
１１．ｄｄ域多重線，　ＣＩＩＡ　ＣＩＩＢ　Ｈ。ＣＩ
ｌ［ｌ　）、５．７４（１１１，広域，Ｎ１１）６、５
６（１１１，ｄ，Ｊ＝１．９ｔｌｚ，６−ＩＩ又は８−
１１）　、６．５８（Ｉｌｌ，ｄ，Ｊ＝１、９１１ｚ．
６−１を又は８−１ｆ）；ｍ／ｅ　３０３（Ｍ”　）１
９８（１００％，ト１１ＣＯ□Ｈ及びＣＯｚＭｅ）　；
実測（１：Ｃ，４７．６２；Ｉｌ，３．６０；Ｎ，４．
６６。
Ｃ＋　２１１１　１Ｃ　ｌ　ｚＮＯａの計算値Ｃ。４７
．３９；ＩＩ，３．６５；Ｎ，４．６１％。
主な副産物として分離されたものも、相応するジメチル
エステルである。（２．４ｇ，ｍ．ｐ．　１５２−１５
３°Ｃ）；δ（３６０Ｍ１１ｚ，ＤＭＳＯ）２．２８（
ｉｌｌ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，　７．１及びび３．５
１１２，ＣＩＩＡ　ＣＩＩＢ　ＨＣ　ＣｌＩｎ　）、３
．６４（３１Ｌｓ，ＣＩＬ＋）、３．６７（３１１，ｓ
，ＣＩＩ３）、３．９４（ＬＨ，ｄｄ，Ｊ＝７．０及び
３．１ｔｌｚ。
ＣＩＩＡ　Ｃ１１Ｂ　ＨＣ　Ｃｌｌｎ　）、４．０６（
ＬＨ，ｄｄ，Ｊ＝５．４及び３．６ｔｌｚＣＨ１　ｃｏ
．　ＨＣ　Ｃ＋１［、）、６．６３（１１１，ｄ，Ｊ＝
１，８ｔｌｚ，６−１１又は８−Ｈ）　、　６．６７　
（ＩＩＩ，　ｄ，　Ｊ＝１．８１１ｚ，　６−Ｉｔ又は
８−１ｔ）　；ｍ／ｅ　３１７（Ｍ”　）＋　１９８（
１００％＋　Ｍ−Ｈ＋　ＣＯｚＭｅ＋　ＣＯｚＭｅ）　
；実測値：Ｃ，４９．０５；ＩＩ，４．１３：　Ｎ，４
．４１．、Ｃ＋３１１＋３Ｃｎ　２ＮＯ４の計算（Ｉｌ
￥Ｃ，４９．０８；　　Ｉｆ，４．１２；　　Ｎ，４．
４０％。
実施例１６ トランス−２−カルボキシ−５　７−ジクロロ４−メト
キシカルボニル−１，２．３．４−テトラヒドロキノリ
ン ａ）トランス−５．７−ジクロロ−２，４−ジメトキシ
カルボニル−１．２，３．４−テトラヒドロキノリン ５、７−ジクロロ−２．４−ジメトキシカルボニルキノ
リン（２ｇ）を氷酢酸（１５ｍＲ）に溶解し、シアノボ
ロハイドライド（２．４ｇ，６モル当量）を１５分間に
わたって分割して加えた。反応混合物を５０°Ｃで１時
間加熱し、次いで室温で１４時間撹拌した。溶液をジク
ロロメタン（３０ｍＲ）で希釈し、水冷５０％水酸化ナ
トリウム溶液を、ｐＨ１４になるまで加えた。二相混合
物を２時間勢いよく撹拌し、さらにジクロロメタン（５
０ｍＩＶ．）を加え二相を分離した。水相をジクロロメ
タン（３Ｘ１００ｍＲ）で抽出し合体させた有機相をブ
ラインで洗浄し乾燥させ（Ｎａ２ｓｏ４）、口過し、真
空下で濃縮した。残留物を溶離剤として初めヘキサン中
７０％ジクロロメタンを用い、次いで１００％ジクロロ
メタンを用いるシリカゲル上におけるクロマトグラフィ
ーにより精製により極性の小さい異性体であるトランス
−５．７−ジクロロ−２４−ジメトキシカルボニル−１
　　２．　　３．　　４　−−ｒトラヒト１］キノリン
を無色固体として得た。（１．３ｇ，ｍ．ｐ．　１１３
−１１４°Ｃ）；δ（３６０Ｍｌｌｚ，ＣＤＣｆｆｉ　
、）１．８８（Ｉｔｌａｄｄ，Ｊ＝１３．４，１．２．
２及び５．９１１ｚ，ＣｔＬ　ＣＩｌｌｌ　Ｈ　ｃ　Ｃ
ｌｌｎ　）２、６７（ＩＩ（、ｄｔ，　Ｊ＝１３．４及
び２．６１１２，ＣＩＩＡ　ＣＩＩＢ　ＨＣ　ＣＩＩ［
＋　）３、　７４　（３Ｈ，　ｓ，　ＣＨ３）　、　３
．８２（３１Ｌ　ｓ，　Ｃ１１．）　、　４．０４　（
Ｉ　ＩＬ　ｄｄ，　Ｊ＝１２．２及び３．２Ｈｚ，Ｃｌ
ｌ，ｌＣｌｌａ　Ｈｃ　ＣＨｎ　）、４．０６（ＩＩＩ
，ｍＣｔｌＡＣｌｌ［ｌＨ，　ＣＩｌｌｌ　）、４．７
４（ＩＩＬ広域，ＮＨ）、６．５６（ＩＨ，ｄＣ０Ｊｅ
）　；実測値−：　Ｃ，４９，１３；　ＩＩ、４．１７
．　Ｎ、４．３５゜Ｃｌ３１１□３ＣＮ　２Ｎ０４の計
算値Ｃ，４９，０８；ｌＬ４．１２；Ｎ、４．４０％又
、分離されたものは実施例１５で分離された副産物と一
致するシス−ジエステル（０，６４ｇ）であった。
ｂ））ランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４
−メトキシ−カルボニル−１，２，３゜４−テトラヒド
ロキノリン トランス−５，７−ジクロロ−２，４−ジメトキシカル
ボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（１，
１３ｇ）を５０％水性メタノール（８０ｍＲ）に溶解し
、水酸化ナトリウム（０，１６ｇ、１．１モル当量）を
加えた。溶液を４時間室温で撹拌し、次いで真空下濃縮
し、水（４０ｍＡ）に再溶解し、た。水溶液をジエチル
エーテル（２Ｘ２０ｍｌ）で洗浄し、次いでＩＮ塩酸で
ｐＨ１へ酸性化し、ジエチルエーテル（２Ｘ５０ｍＲ）
中で抽出し、乾燥しくＮａｚＳＯ４）、口過し、溶媒を
蒸発させて油状物を得た。これを溶離剤として２．５％
メタノール、０．５％酢酸及び９７％ジクロロメタンを
用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製
し、紫色固体の、トランス−２−カルボキシ−５，７ジ
クロロー４−メトキシ力ルホニルー１．　２３４−テト
ラヒドロキノリンを得た。（０，８５ｇｍ、ｐ、　１．
６０°Ｃ分解）：δ（３６０ＭＩＩｚ　、　ＤＭＳＯ）
　、　１　、９１　（ＩＩＩ　、　ｄｄｄ（１１Ｌｄｍ
、Ｊ＝１３．４１＋ｚ、ＣｌＩｎ　（Ｊｌｎ　　Ｈｃ　
Ｃ１１ｎ　）、３．６５（３１Ｌｓ２．１１１ｚ、６−
Ｈ又は８−１ｔ）；ｍ／ｅ　３０３（Ｍ’　）１９８（
Ｍ−１１，ＣＯ２Ｃ０２１１ｃｏｚ　；実測値：　Ｃ，
４７，３１；　Ｈ，３，７０；　Ｎ、４．５７Ｃ１□１
Ｉｚｃｊ２２ＮＯｎの計算値Ｃ。４７．３９；Ｉｔ、３
．６５；Ｎ、４．６１％実施例１７ シス−４−ヘンシルオキシカルボニル−２−カルボキシ
−５７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン （ａ）　　シス−２，４−ジカルボキシ−５，７−ツク
カルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（
０，５５ｇ）（実施例１５（Ｃ）および１６（ａ）に記
載された副生物として得られたもの）を、水酸化ナトリ
ウム（１ｇ）を含む５０％水性メタノール（６０ｍＮ）
に溶解し、還流下で１４時間加熱した。溶剤を真空中で
蒸発させ、残留物を水（５０ｍ０に）容解し、ジエチル
エーテル で洗浄した。水性層をＩＮ塩酸でｐｌｌｌに酸性化し、
ジエチルエーテル（１００ｍＲＸ３）で抽出した。
有機層を一緒にして乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真
空下で濃縮した残留物をジエチルエーテル／ヘキサンに
より再結晶して精製し、白色固体シス−２。
４−ジカルボキシ−５　７−ジクロロ−１，２３、４−
テトラヒドロキノリン（０．３７ｇ，融点２２５〜２２
７）を得た。〔δ（３６０Ｍ１１ｚ，ＤＭＳＯ）、２．
１９（ｉｌｌ，ｍＣＩＩＡ　ＣＩＩＢ　ＨＣ　ＣＩＩＤ
　）、３．７６（１１１，ｄｄ，Ｊ＝７．３および３．
５）１ｚ６、６４（Ｉｌｌ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，６−
Ｉｆまたは８−１１）　、　６．７１　（ＩＨ，　ｄＪ
＝２．１１１ｚ，６−Ｈまたは８−Ｉｆ）、６．８１（
ｉｌｌ，ｂｒ，ｄ，Ｊ＝２．６１ｉｚ。
ＮＨ）；　ｍ／ｅ　２８９（Ｍ’　）、　１９８（１０
０％，Ｍ−ＩＬＣＯ２１ＬＣＯ２１１）実測値：　Ｃ，
４５．５４；１１，３．２０；Ｎ，４．７５．ＣＩＩ１
１９Ｃ乏２ＮＯ，の計算値．　Ｃ，４５．５４；　ＩＩ
，３．１３；　Ｎ，４．８３％〕。
（ｂ）　　シス−２，４−ジベンジルオキシカルボニル
５、７−ジクロロ−１．２，３．４−テトラヒドロキノ
リンおよびｌ・ランス−２，４ジベンジルオキシ−カル
ボニル−５　７−ジクロロ−］、］２，３．４ーテトラ
ヒトｌコギノリ シス−２，４−ジカルボキシ−５，７−ジクロロ−１．
２，３．４−テトラヒドロキノリン（０．４７ｇ）を、
炭酸カリウム（１．１．２ｇ）を含む乾燥シメヂルホル
ムアミド（３０ｍＲ）に溶解した。室温で１５分間急速
に撹拌した後、臭化ヘンシル（０．４３ｍ０を添加し、
反応混合物を室温で１４時間続けて撹拌した。ロータリ
ーエバポレーターにより高真空下でジメチルホルムア≧
トを除去し、残留物を水（５０ｍｎ）とジクロロメタン
（７５雌×２）に分配した。有機層を一緒にして乾燥（
ＮａｚＳＯ４）、濾過し、真空下で濃縮して残留した油
状物質を、シリカゲルによるクロマトグラフィーで精製
し、高極性異性体であるシス−２，４−ジベンゾイルオ
キシカルボニル−５，７−ジクロロ−１，２゜３．４−
テトラヒドロキノリン（０，２３ｇ、ｍ、ｐ、１．１．
２〜１１４°Ｃ）と、低極性異性体であるトランス−２
゜た。
シス体（７）テータ：　６　（３６０ＭＩＩｚ、ＣＤＣ
ｊ！３）　２．４３（ＩＨｄｄｄ、Ｊ＝］３．９，７．
２および５．１Ｈｚ、Ｃｌ１ＡＣＩＩＥ　ＨＣＣＨｎ　
）２．８０（１，１１，ｄｔ、Ｊ＝１３．９および４．
４１ｔｚ、ＣＩ（ａｃｌＩａＨｃｃｌｌｎ）４、Ｏｌ、
（１，１１，ｄｄ、Ｊ＝７．２および４．４Ｈｚ、ＣＨ
ＡＣｔｌｓ　Ｈｃ　Ｃｌ１ｎ　）　。
４．０５（］、Ｈ，ｍ、Ｃｌ１ＡｃｌｌＲＨｅ　Ｃｌ１
ｏ　）、４．６４（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、ＮＨ）５、０４　
（４ｔｌ、　ｍ、　ＰｈＣｌ１．　Ｘ　２）　、　６．
５６　（ＩＩＬ　ｄ、　Ｊ＝２．０１１ｚ、　６−Ｈま
たは８−１１）　、　６．７７　（Ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ
＝２．０Ｈｚ、　６−ロまたは８−１１）、７．３１（
１０１１，ｍ、ＰｈＸ２）；　ｍ／ｅ　４６９　ＣＭ”
　）（９１，１００％ＰｈＣｌ＋２）。
１−ラ：／ス体ノテータ：δ（３６０ＭＨｚ　、　ＣＤ
Ｃｌ　＊）　１　、８９（Ｉｌｌ、ｄｄｄ、Ｊ＝１３．
５．１１．２および５．０Ｈｚ、ＣＨＡＣＩＬｅＨｃＣ
Ｉｌｏ）。
２．６８（Ｉｌｌ、ｄｍ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、Ｃ１，Ｃ
ＩＩＢ　ＨＣＣＨｎ　）、４．０２１．１１．ｄｄ、　
Ｊ＝１２．２および３．１ｔｌｚ、　ＣｔＬ＋　ＣＨＢ
　Ｈｃ　ＣＩＩ［＋　）４．０９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝
５．９および２．１Ｈｚ、Ｃｌ１ＡＣ１ｌｕ　Ｈｅ　Ｃ
１１ｎ）。
４．７２　　（１，ｔｌ、ｂｒ、ｓ、ＮＨ）、　　５．
１６（２１１，ｓ、ＰｈＣ１１ｚ）、５．２１（２１１
ｓ、ＰｈＣ１１ｚ）、　６．５４（１１１，ｄ、Ｊ＝１
．９１１ｚ、６−１１または８−１１）６．７２（１１
１，ｄ、Ｊ＝１．９１１ｚ、６１１または８−１１）、
　７．３５（１０１１ｍＰｈＸ２）；　　ｍ／ｅ　４６
９　　（Ｍ’　）　　。
（Ｃ）　　シス−４−ヘンジルオキシ力ルホニルー２カ
ルボキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン シス−２４−ジベンジルオキシカルボニル５．７−ジク
ロロ−１，２３，４−テＩ・ラヒドロキノリン（０，２
３ｇ）を５０％水性メタノール（３０ｍＲ）に溶解し、
ＩＮ水酸化ナトリウム（０，５４ｍＲ，１，１モル当量
）を添加し、反応混合物を室温で１４時間撹拌した。溶
剤を真空下で除去して残留物を水（３０ｍＲ）に溶解し
、ジエチルエーテル（２０ｍＲｘ２）で洗浄した。水性
層を霜塩酸でｐ＋＋１に酸性化してジエチルエーテル（
３０ｍｐｘ２）に抽出して乾燥（Ｎａ２ｓＯ４）　Ｌ、
た。ついで濾過して真空下で？１Ｍ縮し、残留物をシリ
カゲル上で、溶離剤として２．５％メタノール、０．５
％酢酸および９７％ジクロロメタンを用いてクロマトグ
ラフィーにより精製した。華発によって得た固体をジエ
チルエーテル／ヘキサンにより再結晶して、シス−４融
点１４４°Ｃ（分解）〕を無色固体として得た。
〔δ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣｆｚ）　２．３５（Ｉｌｌ
、ｍ、ＣＩＬＡＣＨＢＨｃＣＩＬｏ）２．８Ｈ１１１，
ｄｍ、Ｊ＝１３．９ｔｌｚ、Ｃｌ１ＡＣ１ｉＢＨｃ　Ｃ
ｌ１ｏ　）、　４．０３（２１＋、ｍ、ＣＨａ　ＣＩＩ
＋＋　Ｈｃ　ＣＨｏ　）、　５．０７（２Ｈ，ｓ、　Ｐ
ｈＣＨｚ）。
６．５７（Ｉｌｌ、ｔｌ、Ｊ・１．５１１ｚ、　６−Ｉ
ｔまたは８−１１）、　６．７７（ＩＩＩ、ｄ。
Ｊ＝１．５１１７．、６＋１または８−ｔｌ）、　７．
３２（５Ｈ，ｍ、Ｐｈ）；　ｍ／ｅ３７９（Ｍ”　）、
　１９８（１００％）；実測値：　Ｃ，５６，５３，Ｉ
＋、４．００゜Ｎ、３．６５．　ＣｌｅＬｓＣｆｆｉ　
２ＮＯ４の計算値：　Ｃ，５６，８６；Ｈ，３，９８，
Ｎ、３．６８％〕。
実施例１８ トランス−４−ヘンシルオキシカルボニル−１゜２−カ
ルボキシ−５，７−ジクロロ−１，２，３ルー５７−ジ
クロロ−１２３４−テ１へラヒドロキノリン（０，３５
ｇ）（実施例１７（ｂ））を、実施例１７（Ｃ）に記載
した条件下で処理して、表題の化合物（０，０４５ｍｇ
、融点１２　／１〜１．２６°Ｃ（ジエチルエーテル／
ヘキサンによる再結晶で））を得た。〔δ（３６０ＭＩ
Ｉｚ、ＣＤＣ１３）　１．９５（ＩＩＩ、ｍＣＩＩＡ　
Ｃ）ＩＢＨＣＣＨａ　）、２．７０１１＋、ｄｍ、Ｊ＝
１２．６１１ｚＣＩＡ　ＣＨＩ　ＨｃＣＩＩＤ　）、　
４．０８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１２．３および３．１ｔｌ
ｚ　　ＣＩＩＡ　Ｃ１１ＢＨＣＣｌＩＤ　）、４．１３
（１１Ｌｄｄ、Ｊ＝５．８および２．ＯＨ２ＣＩＩＡ　
ＣＨｎ　Ｈｅ　ＣＨｎ　）、５．１９（２１１，ｓ、Ｐ
ｈＣｌｌ２）。
６．５６（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝１．８１１ｚ、　６−Ｈま
たは８−１１）、　６．７５（ＩＩＩ、ｄＪ＝１．８１
１ｚ、　６−１１または８−１１）、　７．３３（５１
１，ｍ、Ｉ”ｔｌ）；　ｍ／ｅ（ＣＩ４）３８０（訓−
１）、　９１（１００％、ＰｈＣ１１ｚ））：実測値：
　Ｃ，５６，１２；　Ｈ，４，０７；　Ｎ、３．５６．
ＣＩＤＨ，５ＣＮ２ＮＯ４０，２１１□０の計算値：　
Ｃ，５６，３３；　Ｈ，４，０４；　Ｎ、３．６５％〕
。
実施例１９ （シス／トランス）−２−カルボキシ−５，７ジクロロ
ー４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−
５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン シス−２−カルホキシー５，７−ジクロロ−４エトＦジ
カルボニル−１，２，３，４−テＩ・ラヒドロキノリン
（実施例］−３）　　（０，３１７ｇ０００１モル）を
、乾燥テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）　ニ７セトアｉ
　Ｆオキシム（０，１４８ｇ、　　０．００２モル）と
水素化すトリツム（柚による８０％分散液を０．０７５
ｇ、０．００２５モル）とを予め溶解して調製した溶液
に室温で添加した。反応混合物を６０’Ｃで２時間加熱
し、冷却して希塩酸（２０ｍＮ）中に注入した。得られ
た溶液をジエチルエーテル（５０ｍＸ３）で抽出して、
乾燥（Ｎａ２ＳＯｄ）、濾過して、真空下で濃縮し、残
留物をシリカゲル上で５％メタノールおよび１％酢酸の
ジクロロメタン溶液によりクロマトグラフィーで精製し
、表題の化合物の１＝１混合体（０，１０５ｇ）を得た
（無色固体として）。（６（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２
３）　２．０７〜２．９］　（２１１，ｍ、２ＸＣＩＬ
　Ｃｔｌｎ　Ｈｃ　Ｃｌ１ｎ　）、　２．３０および２
．３８（３＋１．２５．２ＸＣ１１３）、　４．１２（
Ｉｌｌ、ｍ、２ｘＣＨｔｔＣＨｎＨｃＣＩ１．）４．６
８（１，１１，ｄｄ、、Ｌ、６．８および３．２Ｈｚ、
Ｃ１１ＡＣ１ｌｕ　Ｈｃ　Ｃ１１ｎ）４．７７（１１１
，ｄｄ、Ｊ＝５．６および２．１１１ｚ、Ｃｌ１ａ　Ｃ
Ｈｓ　ＨＣＣ１Ｉｎ）６．６２（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝１．
９１１ｚ。
６−１１または８−ＩＯ ６，６５（１，１１ｄ または８−Ｈ）、　６．７９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１．．９
１１ｚ、　６−１ｆまたは８１１）オキサジアヅリル）
；実測値：　Ｃ，４１，４０：　Ｉｔ、３．４８゜Ｎ、
１２．６６、　　Ｃ，］ｌｌ□Ｃｆｆ２ＮＪ３　のＡ−
ｔ　′！、τイ直　：　Ｃ，４７，５１１；Ｉｔ、３．
３８；　Ｎ、１２．８１％］。
実施例２０ シス−４−アミノカルボニル−２−カルボキシ５．７−
シクロロー１．２，３．４−テトラヒドロキノリン （ａ）２．４−ジカルボキシ−５７−ジクロロキノリン ５．７−シクロロー２，４−シメＩ・ニドジカルボニル
キノリン（実施例１５（ａ）　（２８ｇ）を水酸化すｌ
・リウム（３５，８ｇ）を含む５０％水性メタノルに溶
解し、この溶液を還流下で１８時間力■熱した。冷却後
、メタノールを華発により除去し、残留物を水で希釈し
容量を約７００　ｍＱにした。この水溶液に濃塩酸を９
０°Ｃで添加し、生成した白色固体を濾液が熱いうちに
濾過した。この固体を真空容器中で１００’Ｃ（２０ｍ
ｍｌ１ｇ）で４８時間乾燥して表題の化合物（１９，５
ｇ、融点２４６°Ｃ）を得た。（δ（３６０Ｍｌｌｚ、
ＤＭＳＯ）　８．０９（Ｉｌｌ、ｓ、３−１ｔ）。
８．１３（１１１，ｃｌ、Ｊ・２．２１１ｚ、６−Ｉｆ
または８−１１）、　８．３２（ｉｌｌ、ｄ測値：Ｃ，
４３，４８；　ｔｌ、２．４５：　Ｎ、４．５８％、　
Ｃ，、ｌｌ５ｃ℃２Ｎ０４１１□０の計算値；Ｃ，４３
，４５；　Ｉｆ、２．３２；　Ｎ、４．６１％］。
（ｂ）４−カルボキシ−５，７−ジクロロ−２−メＩ・
キシカルボニルキノリン ２４−ジカルボキシ−５７−ジクロロキノリンをメタノ
ール（乾燥塩化水素で予め飽和させたもの）（５００ｍ
ｆｉ）に添加し、得られた溶液を１時間放置しに０この
間溶剤の容量は約１．００　ｒｒｌｌに減し、沈殿した
白色固体を濾取し、真空容器中でＩ　ＯＯ’Ｃ（２０ｍ
ｍｌ１ｇ）で２時間乾燥して表題の化合物（１８，５ｇ
、融点２６０〜２６２’Ｃ）を得た。〔δ（２５０ＭＩ
Ｉｚ、　ＤＭＳＯ）　３．９８　（３１１，ｓ、　ＣＩ
＋３）　、　８．１１（１，１１，ｓ、３−１１）、　
８．１５（１１−１，ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、　６−１１
または８−１１）２４１　（１００％、ＭＣ０２Ｃ１＋
３　＋ｌＩ）　）　、実測値：　Ｃ，４７，５８・Ｈ，
２，４２；　Ｎ、４．６２．　Ｃｌ２１１７Ｃｆｆｉ　
２ＮＯ４＝　０．２１＋２０（７）計算値；Ｃ，４７，
４６；　Ｈ，２，４６：　Ｎ、４．６１％〕。
（Ｃ）／Ｊ−’／ロロ力力木ボニル−５７−’；クロロ
２−メトキシカルボニルキノリン ４−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−メトキシカル
ボニルキノリン（１５，２ｇ　）を塩化チオニル（３０
０ｍＲ）に溶解し、得られた溶液を６゜°Ｃで３時間加
熱した。溶剤を真空下で除去し、残留物を高真空下で１
４時間乾燥し、ＮＭＲにより純粋であった表題の化合物
（１６，５ｇ　）を白色固体とし”得た。　〔δ（３６
０ＭＩＩｚ、ＣＤＣ／、　３）　４．１２（３１１５Ｃ
１ｌａ）、　７．８３（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝１．９１１ｚ
、　６−ＩＩまたはＥｌ−１１）、　８．２５（ＩＨ，
ｓ、３−ｔｌ）、　８．３５（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝１．．
９１１ｚ、　６−１ｔまたば８−１ｆ）　；ｍ／ｅ　３
１７　（Ｍ”　）、　２８２（１００％、Ｍ−ＣＮ））
。
（ｄ）　　シス−４−アミノカルボニル−５７−シクロ
ロー２−メトキシカルボニル−１，２３４−テトラヒド
ロキノリンおよびトランス４−ア５ノカルボニルー５，
７−ジクロロ２−メトキシカルボニル−１，２，３４テ
トラヒドロキノリン ４−クロロカルボニル−５７−シ’）ロロー２メトキシ
カルボニルキノリン（１，５ｇ）を乾燥テトラヒドロフ
ラン（２０ｍＲ）にＯ′Ｃで溶解し、アンモニアガスを
予め飽和されたテトラヒドロフラン（１５０ｍＮ）の水
冷溶液を一度に添加した。
室温で３０分間撹拌して後、沈殿した白色固体を濾取し
て乾燥した（１．４ｇ）。この固体の一部（１ｇ）を氷
酢酸（２０ｍ君）に懸濁させ、ナトリウムシアノボロヒ
ドリド（１，３ｇ）を少しづつ加えた。添加終了後、反
応混合物を５０°Ｃで２時間加熱し、冷却し、室温で１
４時間撹拌した。この溶液をジクロロメタンで希釈しく
容量が１００　ｍｌになるまで）、氷冷した５０％水酸
化ナトリウム溶液をｐｌ＋が１４になるまで注意深く添
加した。有機層を分離し、水性層はジクロロメタン（１
００ｍｌ　Ｘ　２　）で再抽出した。有機層を一緒にし
て食塩水（１５０ｍｆＸｌ）で洗浄し、乾燥（ＮａｚＳ
Ｏ４）　シ、濾過して真空下で濃縮した。残留物をシリ
カゲル」二で？容ｑｔ斉ｌとしてジクロロメタンの２％
メタノール溶液を用いてクロマトグラフィーで精製し、
低極性異性体としてトランス−４−アミノ−カルホニル
ー５，７−ジクロロー２−メトキシ力ルホニルー１．２
，３．４−テトラヒドロキノリン（０，１５ｇ、融点２
１７〜２２９°Ｃ（メタノールから再結晶して）］；（
δ（３６０ＭＩＩＺ、ＤＭＳＯ）　１．８３Ｃｔｌ＋　
ＣＩＩ＋＋　　ＨＣＣ１１Ｄ）、　　３．７２（３ｔ１
．ｓ、Ｃｔｌ：＋）、　　３．７８（Ｉｌｌｌｌｌｚ、
　６−１１または８−１１）、　６．６６（ＩＩＩ、ｂ
ｒ。
ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、６−Ｉｆまたは８−１０．７．０
２７．５１（ＩＩＩ、ｂｒ、ｓ、Ｎ１１）；　　ｍ／ｅ
　３０２　　（Ｍ”　　）Ｍ−Ｈ，Ｃ０ＮｔｈおよびＣ
０ｚＣＩＬ＋）　；実測値：３．９５；　Ｎ、９．１８
．　Ｃ１゜Ｔ１．２Ｃｆｆｉ　２Ｎ２０．、の４１．５
５：　Ｈ，３，９９，Ｎ、９．２４％〕；ならび６．６
３（ＩＩＩ　　ｄ　　Ｊ＝２ ｓ、ＮＨ）、６．７８（ＩＩＩ （１，Ｈ，ｂｒ、　ｓ、　Ｎ１１） １９８　　（１，００％。
Ｃ４１，４６：　　Ｈ 計算値二〇 ２．０５　　（１ｔＬｍ、　　ＣＩＩＡ　Ｃ１１ｎ　　
Ｈｃ　ＣＨｎ　）、２．５２　　（ＬＨ，ｍ。
ＣＩＩＡ　　Ｃｌ１ｎ　　Ｈｃ　　ＣＬ　　）、　　３
．５４（３１１，ｓ、ＣＨ３）、　　３．７Ｈ１１１６
，６１（１，１１，ｄ、Ｊ＝２．１１１ｚ、　６−１ｆ
または１３−Ｈ）、　６．７０（１１−１ｄＪ＝２．１
０Ｚ、　６−１１または８−Ｈ）、　６．８４（２Ｈ，
ｂｒ、ｓ、ＣＤＮＨｚ）。
７．２０（ＩＩＩ、ｂｒ、ｓ、Ｎ１１）；　ｍ／ｅ　（
ＣＩ”　）　３０３　（Ｍ＋１）；実測値：　Ｃ，１１
７，３８；　１１．３．９８；　Ｎ、９．］４．　Ｃ＋
ｚｌｌ＋ｚＣｎ２ＮｚＯ：＋の計算（Ｉ￥Ｃ，４７，５
５；　ＩＩ、３．９９；　Ｎ、９．２４％］　；を得た
。
（ｅ）　　シス−４−アミノカルボニル−２−カルボキ
シ−５，７−ジクロロ−１，２，３４−テトラヒドロキ
ノリン シス−４−アミノカルボニル−５７−ジクロロ−２−ノ
ドキシカルボニル−１，２，３，４テトラヒドロキノリ
ン（０，１２ｇ）を５０％水性メタノール（２０ｍｆｆ
ｉ）に溶解し、ＩＮ水酸化ナトリウム溶液（０，６ｄ）
を加えた。この反応混合物を室温で１４時間撹拌し、つ
いで溶剤を真空下で蒸発し、得られた残留物を水（２０
ｍＮ）に溶解し、濃塩酸でｐ＋＋ｉに酸性化した。この
水ン容液を酢酸工チル（４０ｍＲｘ３）で抽出し、乾燥
（ＮａｚＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮して、得ら
れた灰白色固体をジエチルエーテルで摩砕し、濾過して
表題の化合物（０，０８２ｇ、融点２２０〜２２２°Ｃ
）を得た。〔δ（３６０ＭＩＩｚ、　ＤＭＳＯ）　２．
２８　（２１Ｌ　ｍ　、　Ｃｌｌ　ＡＣＩＩＩＩ　Ｈｃ
ｃｌｌｎ）　。
３．７１　（ｌｌｉ、ｍ、　（ｊｌＡＣＩＩＢ　ＨＣＣ
ＩＩ［＋　）、　３．８９　（ＩＩＩ　ｍたは８−１ｆ
）、　６．６４（１，１１，ｂｒ、ｓ、Ｎ１１）、　６
．７４（ｉｌｌ　ｄ　Ｊ＝２．ＩＩＩｚ６−ＩＩまたば
８−１１）、　６．８１（ｉｌｌ、ｓ、ｂｒ、Ｎｌり、
　７．２６（ＩＩＩ　ｓｂｒ、ＮＨ）；　ｍ／ｅ　（Ｆ
ＡＢ）　２８９　（Ｍ＋１）　；実測値ｉ　Ｃ，４４，
８４Ｉｔ、３．６７；　Ｎ、８．９５．　Ｃ＋＋ｌＩ＋
。ＣｆＪ２０３・０．４１１□０の計算値：　Ｃ，４４
，５９；　Ｉｔ、３．６７；　Ｎ、９．４５％〕。
実施例２１ トランス−４−アミノカルボニル−２−カルボキシ−５
，７−ジクロロ−１，２，３４−テトラヒドロキノリン トランス−４−アξノカルホニルー５，７−シクロロー
２−メトキシ−カルボニル−１２３４−テトラヒドロキ
ノリン（実施例２０（ｄ））（０，１２ｇ）を実施例２
０　（ｅ）に記載した条件下で処理して表題の化合物（
０，１０４ｇ、融点１６８〜１７０’Ｃ（ジエチルエー
テル／ヘキサンで再結晶して））を得た。［δ（３６０
門１１ｚ、ＤＭＳＯ）　１．７９（ＩＩＩｍ、Ｃｌ１Ａ
ＣＩＬ＋＋　ＨＣＣｌＩＤ　）、　２．３５（１，Ｈ，
ｄｍ、Ｊ＝１３．４１１ｚＣＩ１ｇ　ＣＩＩＡ　Ｈｃ　
Ｃｌ１ｎ　）、　３．７８（１１Ｃｍ、　Ｃｌ１ＡＣＩ
ｌｅＨｃＣ１＋ｎ　）６．５５　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、Ｎ
Ｈ）、　６．６１　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、６−
Ｈまたは８−Ｈ）、　６．８１　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２．
０Ｈｚ、　６−Ｈまたは８−Ｈ）。
７．０２　　（ＩＩＩ、ｓ、Ｎ１１）、　　７．４９　
　（ＩＩＩ、ｓ、Ｎｉ１）；　　ｍ／ｅ　　（ＦＡＢ）
　　２８９（Ｍ＋１）；実測値：　　Ｃ，４４，８３，
ｌＬ３．４３．　Ｎ、９．２９゜Ｃｚｌｌ＋ｏＣｆｆｉ
　２Ｎ２０３　　・０．４１１ｚＯの計算値：Ｃ，４４
，５！ｌ；ｔｌ、３．６７；　Ｎ、９．４５％〕。
実施例２２ シス−２−カルボキシ−４−メトキシカルボニル５７−
ジメチル−１２，３，４−テトラヒドロキノリン 出発原料として３，５−ジメチルアニリンを使用して、
実施例１３に記載した手順に従って表題の化合物〔融点
］７３“Ｃ（ジエチルエーテル／ヘキサンで再結晶して
）〕を調製した。［δ（３６０ＭＩＩｚＤＭＳＯ）　　
１．９５　　（３１１，ｓ、ＣＩ、）、　　２．１０　
　（３１１，ｓ、ＣＨｎ）　　２．１４（ＩＩＩ、ｍ、
Ｃｌ１ＡＣＩＩＢ　　Ｈｅ　Ｃｔｌｎ　）、　　２．５
６　　（ｉｌｌ、ｄ　Ｊ＝１３．６１１ｚＣｌｌＡＣＨ
ＢＨｃ　ＣＨｎ　Ｌ　　３．５１　　（３１１，ｓ、Ｃ
ｌ１３０ＣＯ）、　　３．７６（１，Ｈ，ｍ、ＣＨＡＣ
Ｈ［ｌＨｅ　　ＣｌＩＤ　　）＋　　３．８７　　（Ｉ
ＩＬ　　ｄｄＣｌｌＡＣＩＩＢＨＣＣＨＤ　）、　　５
．９３　　（ｌｔｌ、ｂｒ、ｓ、Ｎｌｌ　）、６．１．
９（ｌｔｌ、ｓ、　６−）ｌまたは８−１ｆ）、　６．
２９　（ｌｔｌ、ｓ、６１１または８−１１）；ｍ／ｅ
　２６３　　（Ｍ”　）、　　１５８（１００％ｌ’１
−１１．　　Ｃ０２Ｈ，ＣＯｚＭｅ）実測値：２６３．
１１４７．　　Ｃｌ４１１．７ＮＯ４の計算値：　２６
３゜１１５８；実測値：Ｃ，６３，６１，ｔｌ、６．６
９．　Ｎ　５．２７Ｃ，４１１１７ＮＯ２・０．１．１
１．０の計算値：　Ｃ，６３，４３；　Ｉｆ、６．５４
Ｎ、５．２８％〕 実施例２３ シス−２−カルボキシ−４−メトキシカルボニル５．６
．７−）ジクロロ−１，，２３４−テトラヒドロキノリ
ン 出発原料として３，４．５−１−リクロロアニリンを使
用し、実施例１３に記載した手順に従って表題の化合物
〔融点２１０°Ｃ（ジエチルエーテルで再結晶）〕を調
製した。〔δ（３６０Ｍｌ１ｚ、　ＤＭＳＯ）２．１７
　（１１Ｃｍ、ＣＩＬ　ＣＩＩｎＨｃ　Ｃ１１ｎ　）、
　２．６１．　（Ｉｌｌｄｍ、　　Ｊ＝１４．１１１ｚ
、　　Ｃｌ１ＡＣＨＥＨＣＣｌ１ｎ　　）　　３．５４
　　（３１ＬｓＣ１ｈＬ　３．９５　（１＋＋、ｄｄＪ
＝７．０および２．７！１ｚＣｌｌｎ　Ｃｌ１ｌｌＨｃ
　ＣＬ　）、　　６．９４　　（Ｉｌｌ、ｓ、８−Ｈ）
、　　７．０１　　（ＩＩＩｂｒ、　ｓＩ　Ｎｔｌ）；
　ｍ／ｅ　３３７および３３９　（Ｍ”　）　２３２お
よび２３４　（１００％Ｍ−Ｈ，ＣＯ２１１，ＣＯ□Ｍ
ｅ）　；実測値：Ｃ，４Ｌ、９３；　　ＩＩ、３．０３
；　　Ｎ　４．０２．Ｃｌ２ｔ１１゜Ｃ乏３Ｎｏ４・０
．２５１１□０の計算値：　Ｃ，４２，０１，、ＩＩ、
３．０８．　Ｎ、４．０８％〕。
実施例２４ シス−２−カルボキシ−７−クロロ−５−ヨード４−メ
トキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン 出発原料として３−クロロ−５−ヨードアニリンを使用
し、実施例１５に記載した手順に従って表題の化合物〔
融点１８８°Ｃ（分解）、（ジクロロメタン／ヘキサン
で再結晶して）〕を調製した。
〔δ（３６０ＭＩＩｚ、ＣＤＣｌ！、ｚ）　２．２９　
（ｌｔｌ、ｍ、ＣＩＬ　ＣＨｎ　Ｈｅ　ＣＩＬ）２．９
２　（ＩＩＩ、ｄｍ、Ｊ＝１４．２Ｈｚ、　ＣＩＩＡ　
Ｃ１１ａ　Ｈｃ　ＣＩＬｏ　）、３．６５（３１１，ｓ
、ＣＩＬ＋）、　３．９］、　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．
４および３．４１１ｚ。
ＣＩＩＡ　ＣＨＩ　ＨＣＣｌＩＤ　）、　４．１０　（
１１Ｌｄｄ　Ｊ＝６．１および３．３１１２．ＣＩＩＭ
　ＣＩＩＥ　ＨＣＣ１Ｉｎ　）、６．６６　（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝２．０Ｉｌｚ６−１１または８−ＩＩ）、　７．
２６　（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝２．０ｌｌｚ、　６−Ｈまた
は８−１ｔ　）；　ｍ／ｅ　３９５　（Ｍ＋）、　２９
０　（１００％、　Ｍ−１１ＣＯ２１１，ＣＯｚＭｅ）
　；実測値：　Ｃ，３５，７］；ｔｌ、２．８０；Ｎ、
３．４０１＋ｚｔｌ＋＋Ｃｆｆ１　ｌＮ０ａ・０．４１
（□００計算値：　Ｃ，３５４８；Ｈ，２，９５，Ｎ、
３．４８％］ 実施例２５ トランス−２−カルボキシ−７−クロロ−５−ヨード−
４−メトキシカルボニル−１，２，３，４テトラヒドロ
キノリン 出発原料として３−りｌコｌ：ｌ−５−ヨードアニリン
を使用し、実施例１５および１６に記載した手順に従っ
て表題の化合物（無色発泡体）を調製した。〔δ　（３
６０Ｍｚ、　ＣＤＣｌ２３）、　１．９５　（Ｉｌｌ　
ｄｄｄ、　、Ｌ−１４，４，１２，２および５．６Ｈ２
，ＣＩＩＡ　ｃｏ、　ＨＣｃｕｎ　）、２．７２（ＩＨ
，ｄｍ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、　　ＣＩＩＡ　ＣＩＩＢ　
ＨＣＣＩＩＩ＋　）、　３．７６（３１１，Ｓ、ＣＨＩ
３）、　３．９８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．６および２
．１１１ｚ。
Ｃｌ１ＡＣＨＢＨ，Ｃ１，）＋　４．０９　（１１１，
ｄｄ、Ｊ・１２．２および３．４１１２．　　ＣＩＩＡ
　ＣＩＩＢ　ＨＣＣ１１ｏ　）、　６．６４　（１１Ｌ
ｄ、Ｊ＝１．９１１ｚ６＋１または８−Ｉｆ）、　７．
２０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−］、、］９１１ｚ、６−１また
ば８８−１１）／ｅ　３９５　（Ｍ”　）、　２９０　
（１００％、門−Ｉｆ、　ＣＯ２１１，Ｃ０Ｊｅ）　；
実測値：Ｃ，３６，８８；　Ｈ，３，００；　Ｎ、３．
３８．Ｃｌ２Ｈ，、ＣｊＮＮＯ。
の目算値：Ｃ，３６，４４；　１１．２．８０．　Ｎ、
３．５４％〕。
実施例２６ シス−２−カルボキシ−４−メＩ・キシカルボニル７−
クロロ−１２３４−テトラヒドロキノリン 出発原料として３−クロロアニリンを使用し、実施例１
５に記載した手順に従って表題の化合物〔融点１７６〜
１７８°Ｃ／ジエチルエーテル／ヘキサンで再結晶して
）〕を調製した。〔δ（３６０ＭｌｌｚＤＭＳＯ）　２
．４４　（２１Ｌｍ、Ｃ１ｌ、　ＣＩＩＢ　ＨＣＣｌＩ
Ｄ　）、　３．６２（３ｔＬｓ、ＣＩＬ＋）、３．８７
　（１，１１，ｄｄ、Ｊ＝７．０および６．８Ｈｚ。
６．３／Ｉ　（ＩＩＩ　ｂｒ　ｓ　Ｎｌｌ　）、　６．
４８　（ｉｌＬｄｄ、Ｊ＝８．２および２．２ｔｌｚ、
　　６−Ｉｆ）、　　６．７２　　（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝
２．２１１ｚ、　　８−Ｈ）、　　６．８５％Ｍ−ＩＬ
　ＣＯ２１Ｌ　ＣＯｚＭｅ　）　：実測値：２６９．０
４４７゜Ｃ１□１１．、Ｃｊ２ＮＯ，の計算値：　　２
７９．０４５５；実測値：Ｃ，５３，７１１；　ＩＩ、
４．５９：　Ｎ、５．１．８；Ｃ＋ｚｌｌ＋ｚＣｆＮＯ
４の計算イ直　：　　Ｃ，５３，４４；　　ＩＩ、４．
４９．　　Ｎ、５．１９　％〕　。
実施例２７ トランスー２−カルボキシ−４−メトキシカルボニル−
７−クロロ−１２３４−テトラヒ１０−）−ノリン 出発原料として３−り１コ１つアニリンを使用し、実施
例１５および１６に記載した一１″Ｉ１ｍに従って表題
の化合物〔融点１２２〜１２４°Ｃ，（ジエチルエーテ
ルで再結晶して）〕を調製した。〔δ（３６０ＭＨｚ　
　Ｄｌ’ＩＳＯ）　１．．８８　（１，１１，ｍ、　Ｃ
ＩＬ　Ｃ１１ＦＩＨ，Ｃｌ１Ｄ）２、．３３　（１１Ｌ
ｄｍ、Ｊ＝１．３．５１１ｚ、　ＣｔＬ　ｃ＋＋ｌ１Ｈ
ＣＣＩＩ［ｌ）、　３．６５（３＋１．Ｓ、ＣＩｌ：ｌ
）、　３．７５　（ＩＩＩ、ｔ、Ｊ＝５．０１１ｚ、　
Ｃｌ１ＡＣ１ｌ＋、　１１．　ＣＩｔｏ）３．９９　（
１１１，ｄｄ、Ｊ−９，５および３．８＋１２．ＣＩＩ
Ａ　ＣＩＩＩＩＨｃ　Ｃｔｌｎ）６．３７　（ｉｌｌ　
ｂｒ、ｓ、Ｎｌｌ　）、　６．４９　（１，１１，ｄｄ
、Ｊ＝８．２および２．２１１２．６−１１　）、　６
．７４　（Ｉｌｌ、ｄ、、Ｉ＝２．２１１ｚ、　８−Ｉ
Ｉ　）、［ｉ、９４％Ｍ−ＩＬ　ＣＯ２１Ｌ　ＣＯｚＭ
ｅ　）　：実測値；　２６９．０４６４Ｃ１□ｌｉｔ□
Ｃｆｆ１ＮＯ，の計算値２６９゜０４５５；実測値：　
Ｃ，５３，３７；１１．４．４９；　Ｎ、５．０６．　
Ｃｌ２１１．□Ｃｊ２ＮＯ４の計算値；　Ｃ，５３，４
４；１１．４．４９．　　Ｎ、５．１９％］　。
実施例２８ トランス−２−カルボキシ−４−メトキシカルボニル−
５−クロロ−１２３４−テトラヒドロキノリン 出発原料として３−クロロアニリンを使用し、実施例１
５および１６に記載した手順に従って表題の化合物〔融
点１５９〜１６１°Ｃ（ジエチルエーテルで再結晶して
）〕を調製した。〔δ（３６０ＭＨｚＤＭＳＯ）、１．
９３　（１１Ｌｍ、　ＣＨＡ　Ｃ１１ｎ　Ｈｃ　Ｃｔｌ
ｎ　）、　２．３９（１，１１，ｍ、ｄｍ、Ｊ＝１３．
４１１ｚ、　　ｃｌｌＡＣｌｌａ　ＨＣＣｌＩＤ　）、
３．６５（３１Ｌｓ、Ｃ）Ｌ＋）　、　３．７４　（１
１１，ｄｄ、Ｊ＝１１．６および３．１ｌｌｚ。
２．７１１ｚ、ＣＩＡＣＩＩＢ　　ＨＣＣ１１ｌ＋　）
、　　６．３０　　（Ｉｌｌ、ｂｒ、ｓ、Ｎｌ１）。
６．５９　（Ｉｌｌ　ｄ　Ｊ＝７．７１１ｚ、６−１１
または８−１１Ｌ　６．７２　（ＩＨ。
実測値：ｃ、ｓ３．ａｏ；　Ｈ，４，５５：　Ｎ、５．
１０．Ｃ，□ＩＩ＋ｚＣｌＮＯａの計算値：Ｃ，５３，
４４；　ＩＬ４．４９．　Ｎ、５．１９％〕。
実施例２９ トランス−２−カルボキシ−４−メトキシカルボニル−
５，７−ジブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン 出発原料として３，５−ジブロモアニリンを使用し、実
施例１５および１６に記載した手順に従って表題の化合
物（融点１７５〜１７６°Ｃ（ジエチルエーテルで再結
晶し）〕を調製した。
〔δ（３６０Ｍｌｌｚ，　ＤＭＳＯ　）　１．９０（Ｉ
ｌｌ，ｄｔ，Ｊ＝１３．４およびＣｌｌＡＣｌｌＢＨｃ
Ｃｌｌｎ　）、　　３．６６　　（３１１，Ｓ，Ｃ１１
３）、　　３．７６　　（ＩＩＬ（１１Ｌｄｄ，Ｊ＝４
．５およびｌｌｌｚ，ＣＩＬＡＣｌｌｎ　ｌ（ｃ　ＣＨ
Ｄ　）、　６．６５（ＩＩＩ，ｂｒ，ｓ，Ｎｉｌ　）、
　６．９１　（ＩＩＩ，ｄ，Ｊ＝１．８１１ｚ，　６−
）１または８−Ｈ　）、　７．０２　（ｌｔｌ，ｄ，Ｊ
＝１．８１１ｚ，　６−１１または８−１１）；ｍ／ｅ
　３９３　　（Ｍ”　　）、２８８　　（　　１００％
　Ｍｄｌ，ＣＯ。ｌＬ　　ＣＯｚＭｅ）：実測値：　３
９２．９０４１および３９４．９０２８．Ｃ＋□ｌｌ＋
＋ＢｒｚＮＯａの計算値：　　３９２．９０３４および
３９４．９０１４；実測値；Ｃ，３６．７３；　Ｉｆ，
２．８２；　Ｎ，３．５５．　　Ｃ＋ｚｌｌ＋ｚＢｒ２
ＮＯｓの目算値：Ｃ，３６．６７；　ｔｌ，２．８２；
　Ｎ，３．５６％〕。
尖旌社ｉ。
シス−２−カルボキシ−４−メトキシカルボニル−５７
−ジブロモ−１２，３，４−テトラヒト１つキノリン 出発原料として３，５−ジブロモアニリンを使用し、実
施例１５に記載した手順に従って表題の化合物（融点１
７１〜１７３°Ｃ，（ジエチルエーテルで再結晶して）
］を調製した。〔δ（３６０ＭＩＩｚＤＭＳＯ）　２．
１５（ｉｌｌ、ｍ、　ＣＩＩＡ　ＣＩＩＥ　ＨＣＣｌＩ
Ｄ　）、　２．５９　（ＩＩ（。
ｄｍ　Ｊ＝１３．９ｔｌｚ、ＣＨＡＣｌｉＢＨｃ　ＣＨ
，、）、３．５３　（３Ｈ，Ｓ、Ｃ１ｌ：＋）。
３．８２　（ＩＩＬｍ、　Ｃｌ１ＡＣ１ｌＩ、Ｈｃ　Ｃ
Ｈｎ　）＋　４．００　（Ｉｌｌ、ｍＣ１１ＡＣＩＩＢ
　Ｈ’ＣＣｌ１ｎ　）、　６．８９　（３１１，ｂｒ、
ｍ、６−１１およびＮ１１）　；ｍ／ｅ　３９３　（Ｍ
’　）、　２８８　（１００％ｌ’ｌ−Ｉ　Ｃ０ｚｌＬ
　Ｃ０Ｊｅ）；実測値：　　３９０．９０５５．　　Ｃ
ｌｚｌｌｚＢｒＪＯ４の計算値＝３９０．９０５５、実
測値：Ｃ，３６，４３；　Ｈ，２，８０；　Ｎ、３．５
５゜Ｃ＋ｚｌｌ＋＋ＢｒＪＯ４の計算値：　Ｃ，３６，
６７；Ｈ，２，８２；Ｎ、３．５６％〕実施例３１ シス−２−カルボキシ−４−メトキシカルボニル５−ク
ロロ−１２，３，４−テトラヒドロキノリン 出発原料として３−クロロアニリンを使用し、実施例１
５に記載した手順に従って表題の化合物［融点１９０〜
１９３°Ｃ，（ジエチルエーテルで再結晶して）］を調
製した。〔δ（３６０門１１ｚ、　ＤＭＳＯ）２．２０
　（１１Ｌｍ、　ＣＩＩＡＣｌｌＲＨｃ　ＣＩｌ＋＋　
）、２．５６　（１１ＬｄｍＪ−１３，８１１ｚ　　Ｃ
ＩＩＡ　Ｃ１１ｌｌ　ＨＣＣ１１ｎ　）、　３．５５　
（３１１，ｓ、Ｃ１ｌ：＋）３．９１　（１１１，ｄｄ
、Ｊ＝７．１および３．３ｔｌｚ、ＣＩＬ　ＣＩＩＢ　
Ｈｃ　Ｃｌ１ｏ）３．９８　（ＩＩＩ、ｍ、　ＣｔｌＡ
Ｃｌ！＋＋　Ｈｃ　Ｃ１１ｎ　）、　６．５３　（］、
１Ｌｂｒｓ　　Ｎｌ＋）、　６．５８　（１１（、ｄ、
Ｊ＝７．８１１ｚ、６−１ｆまたは８−１１）、６．６
４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．３ｔｌｚ、　６−１１または８
−１１）、　６．９８（Ｉｌｌ　ｔ＋Ｊ＝８．０１１ｚ
。
７−１１）；実測値：Ｃ，５３，４１；　ｔｌ、４．５
３：　Ｎ、５．２０Ｃ１□ＩＩ、□ＣｆＮ０．の計算値
Ｃ，５３，４４；Ｉｆ、４．４９；Ｎ、５．１９％］。
実施例３２ １・ランス−２−カルホキシー５，７−シク１ｕｌｌコ
４−メチルスルホニルアミノ−１２３，４テ１へラヒド
ロキノリン （ａ）トランス−５，７−ジクロロ−２−メトキシカル
ボニル−４−メチルスルホニルアミノ１２３４−テトラ
ヒドロキノリン ジクロロメタン（１５ｍＲ）にトランス−４−アミノ−
５，７−ジクロロ−２−メトキシカルボニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン塩酸塩（０，＋−５ｇ、
　　０．４８２ミリモル〕を懸濁させた）懸濁？夜にト
リエチルアミン リモル）を添加し、この混合物を窒素雰囲気下、室温で
撹拌し、完全に溶解させた。この溶液にメタンスルホニ
ルクロリド（０．０　３　９ｍｆｌ，　０．５　０　Ｑ
９モル）を添加し、得られた混合物を窒素雰囲気下室温
で２．５時間撹拌した。さらに別のメタンスルホニルク
ロリド（０．０　３　９ｍｌ，　　０．５　０−、リモ
ル）をｊＪｌｌえて２時間撹拌を続け、その後さらにト
リエチルアミン（０．０７ｄ　　０．５０ミリモル）を
加え、この混合物をさらに１８時間撹拌した。溶剤を真
空下で除去し、得られた残留物を希クエン酸溶液（５０
ｍＱ）と酢酸エチル（１００ｄ）に分配した。
有機層を飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水（５０ｍｌｘ２
）と食塩水（５０成ＸＩ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４
）、蒸発させて表題の化合物を無色結晶として得た（０
、１４ｇ、融点１４３〜１４６°Ｃ）。〔δ（２５０Ｍ
ｌｌｚ，　ＣＤＣＥ３）　１．６９　（ＩＨ，ｍ，Ｃｌ
ｌＡＣｔｌＢＨｅ　Ｃｌｌｎ　）。
２、９０　（ＩＩＩ　ｄｍ，Ｊ＝１３．６１１ｚ，　Ｃ
ｌｌＡＣｔｌＢＨｃ　Ｃｌｌｎ　）、３．１７（３）１
，Ｓ，−ＳＯ□Ｃ１１３）、　３．８３　（３Ｈ，Ｓ，
ＣＯ２ＣＩ＋３）、　４．２６　（２１１ｍ，Ｃ）ＩＡ
ｃｏ．　ＨＣ　ｃｏｎおよびＣＩＩＮＩＩＳＯ２ＣＩ＋
３　）　、４．８４（ＩＩＩ，ｍ，ＣＩＬｔ　ＣＩＩＢ
　　Ｈ．　ＣＩＩＤ　　）、　　６．５７　　（ＩＩＩ
，ｄ，Ｊ＝Ｌ９１１ｚ。
６−ＩＩまたは８−１１Ｌ　６．７３　（１１１，ｄ，
Ｊ・１．９１１ｚ，６−１ｔまたば８−ＩＩ）；　ｍ／
ｅ　３５３　（Ｍ”　）、　１９８　（　１００％Ｍ−
ＮＩＩＳＯ。ＣＩＬ。
ＣＯ□ＣｌｂおよびＨ）〕。
（ｂ）トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−
４−メチルスルボニルアミノ−１２３、４−テトラヒド
ロキノリン テトラヒドロフラン（１０ｍＲ）に上Σｚ斐−５　。
７−ジクロロ−２−メトキシカルボニル−４−メチルス
ルホニルアミノ−１、２，３．４−テトラヒドロキノリ
ン（０．１２７ｇ，０．３６＝５リモル）を溶解した溶
液に、水（５ｍｆｆｉ）と水酸化す千つｌ、水溶液（０
．５Ｍ溶液を０．８　０ｍｆ１．　　０．４　０ミリモ
ル）とを加え、得られた混合物を室温で１．５時間撹拌
した。有機溶剤を真空下で除去し、水性残留物に着炭酸
水素ナトリウム溶液（４０ｍｆｆｉ）を添加した。
このｌ昆合物を酢酸エチル（３０ｍｎ）で洗浄し、水性
層のｐｕを希塩酸でｐｌｌｌに調節して、酢酸エチル（
４０ｍ［Ｘ２）で抽出した。万機抽出物を−・絹にして
、食塩水（４０ｍＲ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）
して、得られた粗製品をジエチルエーテルで摩砕して表
題の化合物を無色結晶で得た（０．０８ｇ。
融点１９４〜１９５°Ｃ）。〔δ（３６０ＭＩＩｚ、Ｄ
ＭＳＯ）　１．６０（ＬＨ，ｍ、ＣＨｇＣＩＩ＋＋Ｈｃ
ＣＨｎ）、　２．４７　（ＩＩＩ、ｍ、ＣＩＩＡＣＨｎ
ＨｃＣｔｌｎ）１１ｚ、６−）！または８−１ｔ）、　
６．７６（Ｉｌｌ、ｂｒ、ｓ、ＡｒＮｌ１）、６．８４
（ｉｌｌＣ，３９，１３；　１１．３．６０；　Ｎ、８
．０２；、ＣＩＩＨＩ２Ｃｊ２２Ｎ２０４Ｓの計算値Ｃ
，３８，９５；　ＩＩ、３．５７．　Ｎ、８．２６％〕
実施例３３ １−ランス−２−カルボキシ−４−シクロへキジル力ル
ボニルアごノー５，７−ジクロロ−１，２゜３．４−テ
トラヒドロキノリン （ａ）トランス−４−シクロヘキシルカルボニルアミノ
−５７−シクロロー２−メトキシカルボニルー１２３４
−テトラヒドロキノ リン シクロヘキザンカルボン酸を使用して実施例３２（ａ）
に記載した方法と同一の方法によりこの材料を調製して
表題の化合物［融点２８０〜２８２°Ｃ（分解）〕を得
た。〔δ（３６０Ｍｌ−１ｚ、ＤＭＳＯ）、　１．１１
〜１．４４（５１１，ｍ、脂肪族１ＩＸ５）　１．５４
〜１．７４　（６１１，ｍＣＩＩＡ　Ｃｌ１ｎ　Ｈｃ　
ＣＨｎおよび脂肪族１１Ｘ　５）、　２．００〜２．１
４（２Ｈ，ｍ、ＣｌＩｎ　ＣＩｔｅ　Ｈｃ　Ｃｌ１ｏお
よび脂肪族ＩＩ　Ｘ　１）　。
１１ｚ、　　ＣＩＩＡＣＩＩａＨｃＣｌｌｌｌ）１４．
９８（ｌＩｌ、ｍ、　　ＣＩ＋ＡＣＩＩＩＩＨｃＣ１１
，］）６．６７（ＩＩＩ　ｄ　Ｊ＝１．９１１ｚ　６−
Ｈまたは８−１ｆ）、　６．８５（２Ｈ，ｍ。
６−１１または８−１１およびＡｒＮＨ）、　８．００
（ｉｌｌ、Ｊ＝７．０１１ｚＳＯ２ＮＩＩ）；　　ｍ／
ｅ　３８４　　（Ｍ’　　）　　：１（ｂ）トランス−
２−カルボキシ−４−シクロヘキシルカルボニルアミノ
−５７−ジクロロ１．２，３．４−テトラヒドロキノリ
ン実施例３２（ｂ）に記載した方法と同一の方法により
この材料を調製して表題の化合物〔融点１９０〜１９５
°Ｃ（ジエチルエーテルで再結晶して）］を得た。（６
１，０５〜１．４４（５１１，ｍ、脂肪族１１Ｘ５）、
１．５０〜１　、７５　（６１Ｌ　ｍ、　ＣＩＩＡ　Ｃ
１１ｇ　Ｈｃ　Ｃｌ１Ｄおよび脂肪族＋１Ｘ５）、２．
０２〜２．１５（２Ｈ，ｍ、ＣｔｌＡＣＨＢＨＣＣＨｏ
および脂肪族＋１ＸＩ）、　３．８０（］１１．ｄｄ、
Ｉ＋＝１２．６および２．９１１ｚＣＩＩＡ　ＣＩＩＢ
　ＨＣＣＩＩＤ）、　４．９８（１，ｌＬｍ、　Ｃ１ｌ
、１ｃｌｌｅＨｃｃｌＩｎ）６．６３（１１Ｌｄ、Ｊ＝
２．０ＩＩｚ、６−１１または８−ｔｌ）、　６．７３
（Ｉｌｌ　ｂｒｓ、ＡｒＮｌ１）、　６．８６（１，１
１，ｄ、Ｊ＝２．０１１ｚ、６−１１またば８−１１）
　７．９８（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、５ＯｚＮＨ
）；　ｍ／ｅ　（ＦＡＢ”　）　３９９　（Ｍ＋１）；
実測値：Ｃ，５４，６：３；　ＩＬ５．４７；　Ｎ、７
．２７；Ｃ，７１１２０１２Ｎ２０３゜０．２＋１□０
（７）計算値：　Ｃ，５４，４７；　ＩＩ、５．４９．
　Ｎ、１．４１％］。
実施例３４ トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−フェ
ニルメチルカルボニルアミノ−１，２３，４−テトラヒ
ドロキノリン （ａ）トランス−５，７−ジクロロ−２−メトキシカル
ボニル−４−フェニルメチルカルボニルアミノ−１，２
，３，４−テトラヒドロキノリン 塩化フェニルアセチルを使用して、実施例３２（ａ）に
記載した方法と同一の方法によりこの材料を調製して、
無色結晶の表題の化合物〔融点２２６〜２２８°〕を得
た。（δ（３６０ＭＩＩｚ、ＤＭＳＯ）　１．６５（Ｉ
ｌｌ、ｄｄｄ、Ｊ＝１２．９．１２．６および３．９１
１ｚ、Ｃ１１ＡＣＩＩＩＩＨｃＣＩＩＤ）２．１５（Ｉ
ＩＩ、ｄｍ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、Ｃｌ１ＡＣ１ｌＩｌＨ
ＣＣ１ｌＩ＋）、　３．０（２１１，ｓ、ＣＩＩｚＰｈ
）１３．７２（３１１，Ｓ、Ｃ０ＺＣ１１３）、　　３
．９５（Ｉｌｌ、ｄｄＪ＝１２．６および２．８１１ｚ
　Ｃｌ１ＡＣ）ＩＢＨＣＣ１１Ｄ）、５．００（Ｉｌｌ
ｍ、ＣＨＡＣＨＥＨｃ　Ｃｆ１ｎ）、６．６９（１１１
，ｄ、Ｊ＝２．０１ｌｚ、６−１１または８−Ｈ）、６
．８７（１１１，ｄ、Ｊ＝２．０１１ｚ、６−１１また
は８−１１）、６．９０（１１１，ｄ、Ｊ＝７．ｌ１１
ｚ、Ｃｌ１ＮＩＩＣＯＰｈ）；　　ｍ／ｃ　　（ＣＩ”
　　）　　３９３　　（Ｍ−１−１）］。
（ｂ）トランス−２−カルボキシ−５７−ジクロロ−４
−フェニルメチルカルボニルアミノ１．２．３４−テト
ラヒドロキノリン 実施例３２（ｂ）に記載した方法と同一の方法によりこ
の材料を調製して無色結晶の表題の化合物〔融点１８６
〜１８８°Ｃ（分解）〕を得た。（６１，６０（１１Ｌ
ｄｄｄ、Ｊ＝１３．２．１２．５および３．８１１ｚＣ
ＩＩＡ　ＣＨＥ　ＨＣＣＩＩＤ）、　２．１６（ＩＨｄ
ｍ　Ｊ＝１３．２ＨｚＣＩＩＡＣＩＩＢＨｃＣ１ｌ＋、
）、３．４Ｈ２１１，ｓ、、Ｃｌ１ｚｌ”ｈ）、３．８
４（ＩＩＬ６−１１または８−Ｈ）、６．７９（ＬＨ，
ｓ、ＡｒＮＩ（）、　６．８８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝］、、
９１１ｚ、６−Ｉｆまたは８−Ｈ）、　７．１９〜７．
３０（５Ｈ，ｍ、Ａｒ１１）８．４３（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ
＝７．１１１ｚ、ＣＩＩＮＩＩＣＯＰｈ）；　ｍ／ｅ　
３７８（Ｍ”　）、９１（１００％、　ＰｈＣ１１２’
　）；実測値：　Ｃ，５６，９８；　Ｉｆ４，２９；Ｎ
、　７．３８；　ｃｌ　ａｌｌｌ　ｂＣｊ２　ＪｚＯ：
＋の計算値Ｃ，５７，０１；Ｉｔ、４．２５；　　Ｎ、
７．３９％］　。
実ｊｉｍ（＋！Ｉ　３５ トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４　（４
−ピリジル）カルボニルアミノ−１，２゜３．４−テト
ラヒドロキノリン （ａ）トランス−５，７−ジクロロ−２−メトキシカル
ボニル−４−（４−ピリジル）−カルボニルアミノ−１
，２，３，４−テトラヒドロキノリン 無水のジクロロメタン（２０ｍｆｉ）にトランス４−ア
ミノ−５，７−ジクロロ−２−メトキシカルボニル−１
２３，４−テトラヒドロキノリン塩酸塩（実施例９（ａ
））　　（０，２００ｇ、　０．６４２ミリモル）とイ
ソニコチノイルクロリド塩酸塩＜０．１２４ｇ、０．７
０６＝ｉリモル）とを懸濁させた懸濁液に窒素雰囲気下
で乾燥トリエチルアミン（０，３０１ｍＲ，２，２ミリ
モル）を加え、得られた混合物を室温で１時間撹拌した
。ついでこの混合物を真空下で蒸発乾固させ、残留物を
水（１００准）と酢酸エチル（２５０ｍｆｆｉ）に分配
した。有機層を分離し、水（１００ｍｆｘ３）炭酸水素
飽和溶液（１００ｍＲＸ１）、食塩水（１００ｍＲＸｌ
）で続けて洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ，）　して蒸発さ一
已た。得られた固体を酢酸エチルで摩砕し、濾取して無
色結晶の表題の化合物（０，２００ｇ、融点２００°Ｃ
（分解）〕を得た。〔δ（ＤＭＳｏ、　３６０Ｍ１ｌｚ
）　１．８２（ＩＩＩｄｄｄ、Ｊ＝１３．２．１２．６
および４．１ｔｌｚ、ＣＩＡＣＩＩＢ　Ｈｃ　Ｃｌ１ｎ
）２．２７（ＩＨ，ｄｉ、Ｊ＝１３．２１１ｚ、Ｃｌ１
ＡＣＩＩＢ　Ｈｅ　ＣＩＬｏ）、　３．７２（３Ｈ２ｓ
、Ｃ０ｚＣｌｈ）＋　４．０７（１１Ｌｄｄ、Ｊ＝１．
２．６および２．９ＨｚＣ１ｌＡＣ１ｌＢＨｃＣＨｎ）
、　５．２７（ＩＩＬｍ、　ＣＨＡＣＩＩＢＨｃｃＩｌ
、Ｎ１１ｃｏ−）。
６．７０（ｌｉｔ、ｄ、Ｊ＝２．０ｌｌｚ、６−Ｈまた
は８−Ｈ）、　６．９Ｈ１１１，ｄＪ＝２．０１１ｚ、
６−ｔｌまたは８−ＩＩＬ　６．９７（ｌｔｌ、ｓ、へ
ｒＮｔｌ）、　７．７７（ｂ）　　ｌ−ランス−２−カ
ルボキシ−５，７−ジクロロ−４（４−ピリジル）カル
ボニルアミノ１２．３．４−テトラヒドロキノリン テ（・ラヒトロフラン（１５ｍＮ）と水（５ｍｌ　）の
混合物に、トランス−５，７−ジクロロ−２−メトキシ
カルボニルー４　（４−ピリジル）−カルボニルアミノ
−１２３４−テトラヒドロキノリン（０゜１８ｇ、０．
４７ξリモル）を懸濁させた懸濁液に、水酸化リチウム
水溶液（０，５０Ｍ溶液を１．０４ｍｌ、　０．５２１
ミリモル）を添７ＪＩ］　Ｌ、得られた混合物を室温で
３時間撹拌した。ついて有機溶剤を真空下で除去し、水
性残留物を冷戻酸水素すトリウム溶液（１００ｍＲ）で
希釈し、酢酸エチル（７５ｉＲＸ２）で洗浄した。つい
で水性層を希塩酸でｐｌ（６に酸性化し、酢酸エチル（
７５ｍ１２Ｘ４）で抽出した。抽出物を一緒にして食塩
水（１００蛇Ｘｉ）で洗浄し、乾燥（ＮａｚＳＯ，＋）
　　Ｌ、蒸発させて無色結晶の表題の化合物〔０，１１
６ｇ、融点２７０〜２７５°Ｃ（分解）〕を得た。〔δ
（ＤＭＳＯ３６０Ｍ１１ｚ）、１．７６（ＩＩＩ、ｄｄ
ｄ、Ｊ＝１３．３．１２．７および４．０１ｔｚ。
ＣｌｌＡＣＩＩＲＨｅ　ＣＨ［ｌ）、　　２．２７（ｉ
ｌｌ、ｄｍ、Ｊ＝１−３．３１１ｚＣＨａＣＨ＋＋Ｉ（
ｃＣｔｌｎ）、３．９５（１，）ｌ、ｄｄ、Ｊ＝１２．
７および２．７１１ｚＣＩＩＡＣＩＩＲＨＣＣＩＩＯ）
、　　５．２６（ｌｔｌ、ｍ、　　Ｃ１１ＡＣＩＩＪ（
ｃｃＨＪＩＩｃｏ−）６．６６（ＩＩ、ｄ、Ｊ＝１．９
１１ｚ、６〜１１またば８−１１）、　６．８４（ＩＩ
Ｉ、ｓ。
ＡｒＮＩＩ）　６．９２　（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝１．９１
１ｚ、６−ＩＩまたは８−１＋）、　７．７８（２Ｈ，
ｄｄ、Ｊ＝４．４および１．６ｌ−１ｚ、＾ｒｌｌ）、
　８．７Ｎ２１＋、ｄｄ、Ｊ＝４．４および１．６Ｈｚ
、へｒｌｌ）、　８．９９（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ、Ｃ１ｌ、　ＮＨＣＯ−）；ｍ／ｅ　（Ｃ１”　）３
６６（Ｍ＋１．）”、　１２３（１００％）；実測値：
ｃ、５２．０５；　　Ｃ３，６４；　　Ｌｌ、１．２５
；　　Ｃ＋６１１□３ＣＰ、ｚＮ３ｏｚ０．２１ｈＯの
計算値：　Ｃ，５１，９７；　１１．３．６５．　Ｎ、
１１．３６５％〕実施例３６ １〜ランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−ｎ
−プロピルカルボニルアミノ−１２３４−テトラヒドロ
キノリン （ａ）トランス−５，７−ジクロロ−２−メ１−キシカ
ルボニルー４−ｎ−プロピルカルボニルアミノ−１２，
３，４−テトラヒドロキノリン 無水ジクロロメタン（１５ｍｊりにトランス−４アミノ
−５，７−ジクロロ−２−メトキシカルボニル−１２３
４−テトラヒドロキノリン塩酸塩（実施例９（ａ））　
　（０，２００ｇ、　　０．６４２ｉリモル）を懸濁さ
せた懸濁液に、窒素雰囲気下で乾燥トリエチルアミン（
０，１，９１ｍｌ、　　１．４１ｉリモル）を添加し、
この混合物を撹拌して完全に熔解させた。ついでこの溶
液に塩化ブチリル（０，０１３ｍ１，０．１０６ｉリモ
ル）を加え、この反応混合物を室温で４時間撹拌した。
つぎにこの混合物を真空下で華発乾固させ、残留物を酢
酸エチル（５０ｍＲ）と０．５　Ｍクエン酸水性液（３
０ｍＲ）とに分配した。有機層を分離し、炭酸水素飽和
溶液（３０ｍＲＸ１）と食塩水（３０社×１）とで続け
て洗浄し、ついで乾燥（ＭｇＳＯ４）　　Ｌ、蒸発して
得られた固体をジエチルエーテルで摩砕した。この固体
を濾取し無色結晶で純粋な表題な化合物（０゜１８７ｇ
、融点２０５〜２０６°Ｃ）を得た。
〔δ（ＣＤＣｆｆ１３．３６０ＭＩＩｚ）、　０．９６
　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．４１１ｚ（３１Ｌｓ、Ｃ０Ｃ１
ｈ）、　３．９４（１１１，ｄｄ、Ｊ＝１２．６および
２．９１１７゜（Ｉｌｌ、ｍ、ＣＨ，ｉ　　ＣＩＩＢ　
　ＨＣＣＩＩＤＮＩＩＣＯ）、　　５．３７（１１１，
ｂｒ、ｄは８−Ｉｆ）、　６．７３（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝
２．０Ｉｌｚ、６−１ｆ　または８−１１）、ｍ／ｅ（
ＣＩ”　）３４５　　（１００％、　　（Ｍ−１−１）
”　）　　）（ｂ）トランス−２−カルボキシ−５７−
ジクロロ−４−ｒｌ−プロピルカルボニルアミノ−１２
，３，４−テトラヒト１コキノリン テトラヒドロフラン（１，５ｍＲ）と水（５ｍｌ、　）
の混合物に、トランス−５，７−ジクロロ−２−メトジ
カルボニル−４−ｎ−プロビル力ルボニルア旦ノー１．
，２，３．４−テトラヒト１：１１キノリン（０，７０
ｇ、　　０．４９３　ｉリモル）を２容解したン容液に
、水酸化リチウム水溶液（０，５０Ｍ溶液　１．１ｍＲ
，０，５５Ｓリモル）を加えて室温で２０時間撹拌した
。ついで有機溶剤を真空下で除去し、水性残留物を冷戻
酸水素ナトリウム溶液（５０ｍＮ）で希釈し、つぎに酢
酸エチル（３０ｄ×ｌ）で洗浄した。水性相を分離し、
希塩酸で酸性化して酢酸エチル（５０ｍＲＸ２）で抽出
した。抽出物を一緒にして食塩水（５０ｍ文×１）で洗
浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、華発して固体が得られた
。この固体をジエチルエーテルで摩砕して無色結晶の表
題の化合物（０，１２３ｇ、融点１７４〜］７６°Ｃ（
分解）〕を得た。〔δ（ＤＭ３０．３６０ＭＨｚ）　０
．８５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．４１１ｚ２．１６（ＩＩＩ
、ｄｍ、Ｊ＝１３．１ｔｌｚ、ＣＩＬ　Ｃｌ１ｎ　　Ｈ
ＣＣＩＩＤ）　　３．８２５．０１（ＩＩＩ、ｍ、ＣＨ
ＡＣＨｎ　　Ｈ，ＣＩＩＤＮ　ＨＣＯ） ６．６４（１１Ｌｄ。
ＣＯ２１１およびＩｆ）；実測値：　Ｃ，５０，０９゜
Ｃ＋ａＮ＋ｂＣＱ　２Ｎ２０３・０．２１１２０の計１
１．４．９４．　　Ｎ、８．３７％〕。
Ｍ−ＮＩＩＣＯＣＩＩ□ＣＩ□ＣＨ３ ＩＩ、４．７８；　　Ｎ、８．４１； 算値：　Ｃ，５０，２２； 実施例３７ トランス−２−カルボキシ−５ ４−フェニルメチルカルボニルアミノ ジ クロロ ２。
３、４−テトラヒドロキノリン （ａ）トランス−５．７−ジクロロ−２−メト−１−ジ
カルボニル−４−フェニルメチルカルボニル１、、２，
３．４−テトラヒドロキノリン無水テトラヒドロフラン
（３００ｍｆｆｉ）に、４アミノ−５，７−ジクロロ−
２−メトキシ−カルボニル−１．、２，３．４−テトラ
ヒドロキノリン塩酸塩（実施例９（ａ））（３．０ｇ，
９．６３≧リモル）を懸濁させた懸濁液に、窒素雰囲気
下で乾燥トリエチルアミン（２．９　５ｍＮ，　　２　
１．２ミリモル）を添加し、得られた混合物を室温で０
．５時間撹拌シタ。この懸濁液にフェニル酸［１（１．
４４ｇ１０、６ミリモル）、１−ヒト１コキシヘンゾト
リアゾール（１．４３ｇ．１０。６ミリモル）および１
（３−シメチルアく）プロピル ルボシイ兆ド塩酸塩（２．０　３　ｇ．　　１．　０．
６　’ｉリモル）を添加し、６５時間撹拌を続げた。こ
の反応混合物を真空下で濃縮し、得られた残留物を酢酸
エチル（１　０　０　０ｍＲ）と１Ｍクエン酸水溶液（
３００蛇）とに分配した。有機層を一緒にして、ＩＭり
エン酸水溶液（３００ｍｆｘ　］、、　）　、飽和炭酸
水素ナリＩ・ラム溶液（３００ｍ℃Ｘ　２　）および食
塩水（２００ｍｕ）で続けて洗浄し、ついで乾燥（Ｍｇ
ＳＯ４）　　して蒸発した。得られた粗製品をメタノー
ルで再結晶し、実施例３４の（ａ）段階で得た物質と物
性が同一の無色針状結晶の表題の化合物（２回の収量、
３．２６ｇ）を得た。
（ｂ）トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−
４−フェニルメチルカルボニル−１２３，４−テトラヒ
ドロキノリン テトうしド１コフラン（１００ｍＲ）と水（５０ｍＲ）
の混合物に、−Ｌ之Ｚ乙−５，７−ジクロロ−２メ］・
キシカルボニル−４−フェニルメチルカルボニルアξノ
ーＬ２３４−テトラヒドロキノリン（３，１，１ｇ、　
７．８９ミリモル）を懸濁させた懸濁液に、水酸化リチ
ウム水溶液（０，５Ｍ溶液を１７．４ｍＮ、８．７０＝
ｉリモル）を添加し、得られた混合物を室温で３時間撹
拌した。有機溶剤を真空下で除去し、水性残留物を濃塩
酸で酸性化して酢酸エチル（１００ｍＱＸ２）で抽出し
た。抽出物を一緒にして飽和食塩水（１００ｍＲＸ１．
）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）　　して蒸発させ、得
られた粗製品を酢酸エチル／石油エーテルが６０対８０
の混合ン容剤により再結晶して、実施例３４の（ｂ）段
階で得たものと物性が同一である無色結晶の表題の化合
物（２回の収量、２．６５ｇ）を得た。
実施例３８ Ｉ・ランス−２−カルボキシ−５７−ジクロロ４−フェ
ニルアミノカルボニルアミノ−１２３，４−テトラヒド
ロキノリン （ａ）　　ｌ−ランス−５，７−ジクロＩコー２−メト
キシカルボニル−４−フェニルアミノ−１２３，４−テ
トラヒドロキノリン 無水ジクロロメタン（２０ｍＲ）中にトランス４−アミ
ノ−５７−ジクロロ−２−メトキシカルボニル−１，２
，３，４−テ１〜ラヒドロキノリン塩酸塩（０，２００
ｇ、０．６４２−、リモル）を懸濁させた懸濁液に、乾
燥トリエチルアくン（０，０９８ｍＲ，０，７０６’ｉ
リモル）を窒素雰囲気下で協力ｔｌＬ、得られた混合物
を撹拌して完全に溶解させた。この溶液にフェニルイソ
シアナート（０，０７１ｍＲ，０，７０６ミリモル）を
加え、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。溶剤を
真空下で除去し、残留物を酢酸エチル（１５０ｍＲ）と
１Ｍクエン酸水溶液（７５ｍｆ）に分配した。有機層を
、１Ｍクエン酸水溶液（７５ｍＲＸ１）、飽和炭酸水素
ナトリウム溶液（７５ｍＲＸ２）および飽和食塩水（７
５ｍＲＸ　１　）で続けて洗浄し、ついで乾燥（ＦＩＢ
ＳＯａ＞　　シて蒸発させた。粗製品をメタノールで再
結晶して、無色結晶の表題の化合物［０，１８５ｇ、融
点２２８〜２２９°Ｃ（分解）］を得た。
〔δ（ＤＭＳＯ４，３６０Ｍ１１２）、　１．６７（Ｉ
Ｂ、ｄｄｄ　Ｊ＝１２．７，１．２．４および３．５１
１２．ＣＩＩＡ　ＣＩＩＢ　ＨＣＣ１１ｌｌ）、２．３
４（ＩＩＩ、ｄｍ、Ｊ＝１２．７１１ｚ、　Ｃ１１ＡＣ
ＨＩ　ＨｃＣＩＩＤ）、　３．７３（３１１，ｓ、Ｃ（
ｌｚｃＨ３＞４．００（１１１，ｄｄ、Ｊ＝１２．４お
よび２．９Ｈｚ、ＣｔｌＡＣＩＩＢ　Ｈｃ　Ｃ１１ｎ）
。
４．９４（１１１，ＩＴＩ、ＣＩＩＡ　ＣｔｌＲＨｃ　
Ｃｌ１ａＮＩＩＣＯ）　　６．５３（］ｌＬｄ、Ｉ＝６
．４１１ｚ、ＣＩＩｏＮｔｌＣＯＮＡｒ）　　６．７２
（１１Ｌｄ　Ｊ＝２．０Ｈｚ　６−１１または８−１ｔ
）、　６．８８〜６．９３（３Ｈ，ｍ、６−１１または
８−１１Ａｒ１１およびＡｒＮ１１）、７．２０〜７．
２５（２１１，ｍ、Ａｒ１１）、　７．３９（２１１，
ｄ、Ｊ＝８．０ＩＩｚ、ＡｒＨ）、　８．１５（ＬＨ，
ｓ、ＣＩＩ＋＋　ＮｌＩＣ０ＮＩＩＡｒ）；ｍ／ｅ　３
９３　（Ｍ’　）、１９８　（１００％、Ｍ−ＮＨＣＯ
ＮＨＰｈ、Ｃ０２Ｃ１１，およびｔｌ）；実測値：Ｃ，
５４，７６；　ＩＩ、４．３９．　Ｎ、１０．４８；Ｃ
＋＋＋ＩＩ＋７ＣＮ　２Ｎ２０３　（７）計算値：　Ｃ
，５４，８４；　ＩＩ、４．３５；Ｎ、１０．６６％）
。
（ｂ）　　ｈランス−２−カルボキシ−５７−ジクロロ
−４−フェニルアミノカルボニルアミノ１．２，３．４
−テトラヒドロキノリンテトラヒドロフラン（ｌｏｍｌ
りと水（５ｍ０の混合物に、トランス−５，７−ジクロ
ロ−２−メトキシカルボニル−４−フェニルアミノカル
ボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
を懸濁させた懸濁液に、水酸化リチウム水溶液（０，５
Ｍ溶液を１．０４ｍｌ、　　０．５２ミリモル）を加え
、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物
を真空下で濃縮し、水性残留物を冷戻酸水素ナトリウム
溶液（１００ｄ）に溶解させ、ジエチルエーテル（１０
０ｍＥ）で洗浄した。水性相を分離し、濃塩酸で酸性化
して酢酸エチル（１００ｍＱ×２）で抽出した。抽出物
を一緒にして食塩水（Ｌｏｏｍ）で洗浄し、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ４）シ、蒸留させて、得られた粗製品をメタノール
に再溶解させ蒸発して油状物質を得た。これをジエチル
エーテルで再結晶させ、濾取して無色結晶の表題の化合
物（０，１１０ｇ、融点１４８〜１５０”Ｃ（１２０°
Ｃ以上で分解開始）］を得た。（δ（ＤＭＳｏ、　３６
０ＭＩｔｚ）ＨｃＣｔｌａ）、２．３３（１［１，ｄｍ
、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、　　ＣＨＡＣＨＢＨＣＣＨＤ）。
３．８９（１１１，ｄｄ、Ｊ＝１２．６及び２．８Ｈ２
，ＣＨＡＣｔｌＢＣＨＣＣＨＤ）４．９４（１ｌｌｍ　
ＣＨａ　ＣＨｎ　　Ｈｃ　ＣＨｎＮＨＣＯ）、６．５１
．（ＬＨ，ｄ。
または８−１ｔ）、　６．７９（Ｉｌｌ、ｓ、Ａｒ、Ｎ
Ｈ）、　６．８８〜６．９２（２Ｈ。
ｍ、６−１１または８−１１およびＡｒ１１）、　７．
２０〜７．２５（２１１，ｍＡｒ１１）、　　７．３７
〜７．４０（２Ｈ，ｍ、Ａｒ１１）、　　８．１５（Ｉ
Ｉ（、ｓ実施例３９ トランス−２−カルボキシ−４（４−クロロフェニル）
カルボニルアミノ−５，７−ジクロロ−ｌ。
２３４−テトラヒドロキノリン 塩化ブチリルの代りに塩化４−クロロベンジルを使用し
て実施例３６に記載した方法と同一の方法によりこの化
合物を調製して、無色結晶の表題の化合物〔融点２２８
〜２２９°Ｃ（分解）］を得た。〔δ（０Ｍ３０，３６
０ＭＩＩｚ）、　１．７５（１，１１，ｄｄｄ、Ｊ＝１
３．２１２．５および４．２１１２．ＣＩＩＡ　ＣＨＢ
　ＨＣＣＩＩＤ）、　２．２６（Ｉｌｌｄｍ、Ｊ４３．
２１１ｚ、ＣＩＬ　ＣＩＩＢ　ＨＣＣ１１１１）、　３
．９５（ｉｌｌ、ｄｄ、Ｊ＝１２．５および２．５１１
２．ＣＩＩＡ　ＣＩＩＢ　ＨＣＣｌ１ｏ）、　５．２Ｅ
（ＩＩＩｍ、ＣＨＡＣｌｌｕ　Ｈｃ　ＣｔｌＪＨＣＯ）
、６．６６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２．０Ｉｌｚ。
６−１１または８−Ｈ）、　６．８２（Ｉｌｌ、ｓ、Ａ
ｒＮ１１）、　６．９１（１１ＬｄＪ＝２．０Ｈｚ、６
−１−１または８−Ｈ）、　７．５１（２１（、ｄ、Ｊ
＝８．６Ｈｚ、Ａｒ１１）７．９０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８
．６１１ｚ、ＡｒＨ）、　８．７８（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝６
．５１１ｚＣＩＩＤ　ＮｌＩＣ０）；　ｍ／ｅ　３９９
（Ｍ＋１）、　１９８　（１００％、　）Ｉ−ＮＩＩＣ
ＯＣ６１１４ＣＬ　ＣＯ２１１およびＩＩ）：実測値：
　Ｃ，５１，２Ｌ；Ｉｔ、３．３８；　Ｎ、７．０１；
　Ｃｌ７Ｈ１，ＩＣｆｆ１３ＮＺＯ，の計算値Ｃ５１，
，０９；　ｔｌ、３．２８；　Ｎ、７．０１％］実施例
４０ トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４　（４
−メトキシフェニル）カルボニルアミノ］、、２，３．
４−テトラヒドロキノリン塩化ブチリルの代りに塩化ｐ
−アニソイルを使用して、実施例３６に記載した方法と
同一の方法によりこの化合物を調製し、無色結晶の表題
の化合物を得た。（融点２０９〜２１０“Ｃ（分解））
。
〔δ（ＤＭＳｏ、　３６０ＭＩＩｚ）、　１．７１．（
ＩＩＩ、ｄｄｄ、Ｊ・１３．２．１２．５および’１．
ＯＨｚ、Ｃ１１ＡＣＩＩＢ　ＨＣＣｔｌｎ）、　２．２
６（１ｔＬｄｍ、Ｊ＝１３．２１１ｚ、　ＣＩＡＣｌｌ
ｇ　Ｈ，、ＣＩＩＤ）、　３．７９（３１１，ｓ、Ａｒ
Ｃｔｌ：＋）。
３．９５（１，１１，ｄｄ、Ｊ＝１２．５および２．５
Ｈ２，ＣＨＡ　Ｃ１１ｅ　Ｈｃ　Ｃ）ｉｏ）。
５．２５（１，１１，ｍ、ＣＩＬ　Ｃ１１ａ　Ｈｃ　Ｃ
ＩＩｏＮｌｌＣＯ）、　６．６４　（ｉｌｌ、ｄＪ＝２
．０Ｈｚ、　６−１１または８−１１）、　６．７９（
ＩＩＩ、ｂｒｓ、ＡｒＮＨ）。
６．９０（ＩＩＩ　ｄ、Ｊ＝２．０ＩＩｚ、６−Ｈまた
は８−Ｈ）、　６．９６（２Ｎ、ｄ（１００％、　ＣＩ
Ｌ、０Ｃ６Ｈ４ＣＯ）　；実測（＋！　：　Ｃ，５４，
４７；　Ｉｌ、４．１６；Ｎ、７．０９；　Ｃ１１ＩＩ
Ｉ１６Ｃ之２Ｎ２０ａの計算値：　Ｃ，５４，７０；ｔ
ｌ、、０８：　Ｎ、７．０９％〕 実施例４１ トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−フェ
ニルメチルアミノ力ルポニルーア５ノ１２．３．４−テ
トラヒドロキノリン フェニルイソシアナートの代りにヘンシルイソシアナー
トを使用し、実施例３Ｂに記載した方法１、　８　１ と同一の方法でこの化合物を調製して、無色結晶の表題
の化合物を得た。〔融点１６３〜１６４°Ｃ（分解）］
、（δ（ＤＭＳｏ、３６０ＭＩＩｚ）　、　１．５７（
ＩＩＩ、ｄｄｄ、Ｊ＝１２．９　１２．６および３．５
１１２．ＣＩＩＡ　ＣＩＩ［ｌＨＣＣＩＩＤ）、２．２
６（Ｉｌｌ　ｄｍ　Ｊ＝１．２．９Ｈ２，Ｃｌ１Ａ　Ｃ
１１ｌｌ　ＨＣＣＩＩＤ）、　３．８４（ＩＨ（Ｉｌｌ
　ｄｄ、Ｊ＝１５．５および５．７１１ｚ、　ＰｈＣｔ
ｌＥＩ−Ｔ　Ｆ　ＮｌＩＣ０）４．２９（１８，ｄｄ、
Ｊ＝１５．５および６．２１１ｚ、　ＰｈＣＩＩＥＨＦ
ＮＩＩＧＯ）ｆｉｚ、６−１１またば８−ｔｌ）、　６
．７３（ＩＨ，ｓ、ＡｒＮ１１）、　６．８５（ｉｌｌ
、ｄＪ＝２．０Ｈｚ、６−１１または８−Ｈ）、　７．
１９〜７．３２（５１１，ｍ、Ａｒ１１）；ｍ／ｅ　（
ＦＡＢ−）３９２　（Ｍ−１）−；実測値：　Ｃ，５４
，７７；Ｉｌ４．４１．：Ｎ、１０．５７；　Ｃ＋ａｌ
ｌ＋ｖＣＩ！、２Ｎ２０３の計算値：　Ｃ，５４，８４
；Ｉｔ、４．３５；　　Ｎ、１０．６６％］　。
実施例４２ トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４（２−
メトキシフェニル）メチルカルボニル酸を使用し、実施
例３７に記載した方法と同一の方法によりこの化合物を
調製し、無色結晶の表題の化合物を得た〔融点２２２〜
２２３°Ｃ（分解）〕。
〔δ（Ｄ？ＩＳＯ，３６０ＭＩＩｚ）、　１．６１（１
４１，ｄｄｄ、Ｊ＝１３．１．１２．６および３．９Ｈ
ｚ　ＣＨＡＣｌｌＢＨｃ　ＣＨｏ）　　２．１９（ＩＨ
，ｄｍ、Ｊ＝１３．１Ｈｚ、　Ｃ１１ＡＣｌｌＢＨｃ　
ＣＬ、）、　３．３７（２Ｈ，ｓ、ＡｒＣｌ１ｚＣＯ）
３．７３（３Ｈ，ｓ、＾ｒＯＣ１１ａ）、３．８９（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１２．６および２．７Ｉｌｚ、ＣＩＩＡ
ＣＩＩＲＨＣＣＨｏ）、５．０３（ＩＩＩ、ｍ、ＣＩＩ
ＡＣｔｌＢＨｃＣＩＩＪＩＩＣＯ）、　６．６７（１１
１，ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、６−１１または８−Ｈ）６．
８２〜６．９４（４Ｈ，ｍ、　２ＸＡｒｔｌ、　ＡｒＮ
ＩＩおよび６−Ｈまたは８−ｔｌ）、　７．１６〜７．
２２（２Ｈ，ｍ、　２ＸＡｒｌ＋）、　８．３３（ＩＩ
Ｉ、ｄＪ＝７．３１ｉｚ、ＣＬ　ＮＨＣＧ）；　ｍ／ｅ
　（ＣＭ　）４０９（Ｌｌ−１）”、　１６６（■００
％）：実測値：Ｃ，５５，７２；　ＩＩ、４．５１；　
Ｎ、６．７７；Ｃ＋　Ｊ　ｌｅＣＱ　ＺＮ２０４の計算
（ｆｉ　：　Ｃ，５５，７０；　■、４．４３；Ｎ、６
．８５％〕 実施例４３ トランス−２−カルボキシ−５７−ジクロロ４　（２−
メチルフェニル）メチルカルボニルア旦実施例３７に記
載した方法と同一の方法でこの化合物をｇｌｉ＋製し、
無色結晶の表題の化合物を１４）た〔融点２１４〜１１
５°Ｃ（分解）〕。〔δ（Ｄｌ’ｌＳＯ３６０Ｍｚ）、
　１．６２（１ｔＬｄｄｄ　Ｊ＝１３．０．１２．７お
よび３．７１１ｚＣＨａ　ＣＩＩＢ　ＨＣＣ１１ｏ）、
２．１８（ＩＩＩ、ｄｍ、Ｊ＝１３．０１１ｚＣＩＩＡ
　ＣＨｎ　ＨＣＣ１１Ｄ）１２．２４（３）１．ｓ、Ａ
ｒＣｌｌ３）、　３．４４（２１１Ｓ、へｒｃＨｚｃｏ
）　、３．８６（１１１，ｄｄ、Ｊ□１２．７および２
．７１１ｚ。
ＣＩＩＡＣＩＩＩＩＨＣＣＩＩＩ＋）、　５．０２（Ｉ
ｌｌ、ｍ、　ＣＩＩＡＣＨＩＩＩ（ｃｃｌＩｎＮｌｌｃ
ｏ）６．６７（１１−１ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、６−Ｈま
たは８−１０　、６．８５（ｉｌｌ、　５ＡｒＮｔｌ）
、　６．８９（ＩＨ，ｄ　Ｊ＝２．０Ｉｌｚ、６−ｔｌ
または８−１１）、　７．０７〜７．２０（４Ｈ，ｍ　
　　４Ｘ八ｒｔｌ）、　８．４６（］−１ｔ、ｄ、Ｊ＝
７．１．ｌｌｚ、Ｃ１ｌ。
ＮｌＩＣ０）；　ｍ／ｅ　３９２（Ｍ’　）、　９１　
（１００％、Ｃ６１１ａＣＩＩｚ”　）　；実測値：Ｃ
，５７，９７；　Ｈ，４，７４；　Ｎ、７．０１；Ｃ＋
ｑｌｌ＋ｕＣ之２Ｎ２０３の計算値：Ｃ，５８，０３；
　Ｈ，４，６１，Ｎ、７．１２％］。
実施例４４ トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−フェ
ニル（メトキシ）メチルカルボニルアくノー１２３４−
テトラヒドロキノリン（異キシカルボニルー４−フェニ
ル（メトキシ）−メチルカルボニルアミノ−１，２３，
４−テトラヒドロキノリン（異性体ＡおよびＢ） 無水テトラヒドロフラン（５０ｍ）中のトランス−４−
アミノ−５，７−ジクロロ−２−メトキシカルボニル−
１，，２，３，４−テトラヒドロキノリン塩酸塩（実施
例９（ａ））　　（０，４００ｇ、　　１．２８ミリモ
ル）の懸濁液に、乾燥トリエチルアミン（０，３９３ｍ
ｆｌ、　　２．８２ミリモル）を加え、得られた混合物
を窒素雰囲気下において室温で０．２５時間撹拌した。
ついでこの懸濁液に（＋）−α−メトキシフェニル酢酸
（０，２３４ｇ、　　１．４１　ｉリモル）、１〜ヒド
ロキシベンゾトリアヅール（０，１９１ｇ、　　１．４
１ミリモル）および１−（３ジメヂルアミノプロピル）
−３−エチルカルボシイミド塩酸塩（０，２７０ｇ、　
　１．４１ミリモル）を加え、４時間撹拌を続けた。つ
ぎに溶剤を真空下で除去し、残留物を酢酸エチル（１０
０ｄ）と１Ｍクエン酸水溶液（Ｌｏｏｍ）とに分配した
。
有機層を分離し、１Ｍクエン酸水溶液（７５ｍＲｘ１）
、飽和炭酸水素すトリウム溶液（７５ｍｆｆｉ　Ｘ　２
　）、飽和食塩水（７５ｍＲｘ１）で続けて洗浄し、つ
いで乾燥（ＭｇＳＯ４）　シ、蒸発させて固体を得た。
２種類のジアステレオ異性体を、溶離液として、石油エ
ーテル中に３０〜４０％の酢酸エチルを含む混合物（沸
点６０〜８０°Ｃ）を用いたフラッシュクロマトグラフ
ィーにより分離し、熱酢酸エチル石油エーテル（沸点６
０〜８０°Ｃ）から再結晶して、低極性異性体Ａ　（０
，２３４ｇ、　ｍ、ｐ、　１８２〜１８４°Ｃ）と高極
性異性体Ｂ（０，１，６２ｇ、融点２２８〜２２９’Ｃ
）を得た。異性体Ａ　：　ｃｘ　（３６０ＭｌｌｚＤＭ
ＳＯ）、　］、、６４（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝１３．５．
１２．７および３．７１１ｚＣＨＪＩ　ＣＩＩＢ　ＨＣ
ＣＨａ）、　２．５４（Ｉｌｌ、ｄｍ、Ｊ＝１３．５１
１ｚＣＩＩＡ　ＣＨＢ　ＨＣＣＨｎ）、３．３６（３１
１，ｓ、ＮｌＩＣ０Ｃｔｌ（ＱＣＩＩ：＋）Ｐｔ＋）３
．７５（３ＨＳ、Ｃ０ｚＣＨ３）、　３．８４（ＩＩＩ
、　ｄｄ、Ｊ−１２，７および２．９Ｈｚ）、　４．６
６（１１１，ｓ、ＮｌＩＣ０Ｃｔｌ（ＱＣＩＩ３）Ｐｈ
）、　４．８６（ＩＩＩｓ、ＡｒＮｔｌ）、　５．２８
（ＬＨ，ｍ、ＣＨＡ　ＣＩＩＢＨｃＣｌｌｏＮＩＩＣＯ
）、６．５８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．９１１ｚ、６−１１
または８−Ｈ）、　６．６７（１，１＋、ｄ、Ｊ＝６．
２Ｈｚ、　ＣＩＩＤＮＩＩＣＯ）、　６．７６（１１１
，ｄ、、Ｉ＝１．９１１ｚ、６−ＨまたばＬｉｔ）７．
３（１−７，４０（５１１，ｍ、ＡｒＨ）；　　ｍ／ｅ
　　（ＥＴ）４２２　　（Ｍ’　　）、　　１９８（１
００％、Ｍ−ＮｔｌＣＯＣｔｌＯＣＩ＋＋＋）Ｐｈ、Ｃ
ｏ□Ｃ１＋、およびＨ）、異廷生旦：δ（３６０ＭＩＩ
ｚ、　ＣＤＣＮ：ｌ）、１．７３（ｌ）Ｉ、ｄｄｄ、Ｊ
＝１４．１゜１２．５および３．８１１２．ＣＩＩＡ　
ＣＨｎ　Ｈｃ　ＣＨｏ）、　２．７２（ＩＨｄｍ、Ｊ＝
１４．１Ｈｚ、Ｃｌ１ＡＣＩＩＢ　　ＨＣＣＩＩｎＬ　
　３．２９　　（３１１，５ＮＩＩＣＯＣＩＩ（ＯＣＩ
Ｉ：＋）Ｐｈ）、　　３．８２（３１１，Ｓ、Ｃ０２Ｃ
Ｉ＋３）、　　４．０１（Ｉｌｌ。
６−１１または８−１１）、　６．７４（１１１，ｄ、
Ｊ＝１．９１１ｚ、６−１１または８１１）、６．７７
（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、ＣＨｎ　ＮＨＣＯ）、
７．３１〜７．４１（５１１，ｍ、へｒｌｌ）；　　ｍ
／ｅ（ＣＩ”　　）　　４２３　　（Ｍ’　　）、　　
１４７（１００％）工程（ｂ）ニドランス−２−カルボ
キシ−５７−ジクロロ−４−フェニル（メトキシ）メチ
ル−カルボニルアミノ−１２３４ テトラヒドロキノリン（Ａ異性体） テトラヒドロフラン（１０ｍｊりと水（５ｍｆｌ　）と
の混合物中のトランス−５，７−ジクロロ−２メトキソ
カルボニル−４−フェニル（メトキシ）メチルカルボニ
ルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ７（Ａ
異性体、　０．１８０ｇ、　　０．４２６５リモル）の
溶液に、水酸化リチウム水溶液（０，５０Ｍ７容？皮を
０．９０４ｍｆｌ、　　０．４７５リモル）を力Ｕえ、
得られた混合物を室温で３時間撹拌した。ついで溶剤を
真空下で除去し、残留物を炭酸水素すｌ・リウム溶液（
５０ｍＲ）で希釈し、ジエチルニーデル（３０ｍＲｘｌ
）で洗浄した。水性層を分離し、濃塩酸で酸性化して酢
酸エチル（４０ｍＲＸ２）で抽出した。抽出物を一緒に
して飽和食塩水（４０ｍ文×１）で洗浄し、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ，）　　Ｌ、蒸発させて得た固体を熱酢酸エチル／
石油エーテル（沸点６０〜８０°Ｃ）で再結晶して、無
色結晶の表題の化合物（０，１０２ｇ、融点２３２〜２
３３°Ｃ）をｊ÷また。
〔δ（３６０門Ｈｚ、Ｄ門Ｓｏ）、　１．６３（ＩＩＩ
、ｄｄｄ、　Ｊ＝１３．２．１２．６および４．１＋１
２．ＣＩＩＡ　Ｃ１１ｅ　Ｈｃ　Ｃ１１ｕ）、　２．１
１（Ｉｌｌ、ｄｄ、Ｊ＝１３．２ｔｌｚ、　ＣＩＬＡＣ
ＨＩＩＨｃ　Ｃｔｌｏ）、　３．２７（３１１，ｓ、Ｎ
ｌＩｃ０ｃｔｌＣＩＩＡ　Ｃ１１，Ｈｅ　ＣＩＩＤ）、
　　４．６４（Ｉｌｌ、ｓ、ＮＨＣＯＣＩＩ（ＯＣＩＩ
：＋）Ｐｈ）５．００（ＩＩＩ、ｍ、Ｃｌｌ、、　ＣＩ
ＩＥ　　Ｈｅ　ＣＩＩＩＩＮＩＩＣＯ）、　　６．６３
（ＩＩＩ、ｄＪ＝２．０ｌｌｚ　６−１１または８−１
１）、　６．７８（Ｉｌｌ、ｓ、ＡｒＮ１１）、６．８
８（ｌｔｌ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、６−１１または８−
１＋）、　７．２７〜７．４Ｎ５１１ｍ、Ａｒｔｌ）、
　　８．４８（１１１，ｄ、Ｊ＝７．４１１ｚ、Ｃ１１
ｏ　ＮｌＩＣ０）；ｍ／ｅ（ＣＩ’）、１０９　（Ｍ−
１−１１Ｌ　１６６　（１００％）；実測値：　Ｃ，５
５，８３；ＩＩ、４．４６；Ｎ、６．８１；　Ｃ＋Ｊｌ
＋ａＣｎ　２Ｎ２０４の計算値：Ｃ，５５゜７６；ＩＩ
、４．４３．　　Ｎ、６．８５％〕。
実施例４５ トランス−２−カルボキシ−５７−ジクロロ４−フェニ
ル（メトキシ）メチルカルボニル−アミノ−１，２，３
，４−テトラヒドロキノリン（異性体Ｂ） テトラヒドロフラン（１，０ｍｆｆ１）と水（５ｍＲ）
との混合物中のトランス−５，７−ジクロロ−２メトキ
シカルボニル−４−フェニル（メトキシ）メヂルカルポ
ニルアミノー１．，２，３．４−テトラヒドロキノリン
（Ｂ異性体）（０，１４０ｇ０．３３１ミリモル）（実
施例４４（ａ））の溶液に、水酸化リチウム水溶液（０
，５Ｍ溶液を０．７３　ｍ１０、３６４　Ｇリモル）を
加え、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。有機溶
剤を真空下で除去し、残留物を炭酸水素ナトリウム溶液
（５０ｍ０で希釈して、ジエチルエーテル（３０ｍ［Ｘ
ｌ）で洗浄した。水性層を分離し、濃塩酸で酸性化し、
酢酸エチル（４０ｍＲＸ２）で抽出した。抽出物を一緒
にして飽和食塩水（４０ｍｆｘ１）で洗浄し、乾燥（Ｍ
ｇＳＯａ）　　シ、蒸発させて得られた粗製品を熱酢酸
エチル／石油エーテル（沸点６０〜８０°Ｃ）で再結晶
して無色結晶の表題の化合物（０，０７０ｇ融点２３８
〜２３９°Ｃ）を得た。（δ（３６０ＭＩＩｚＤ＋１５
０）、　１．６３（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝１３．２．１２
．６および４．０１ｌｚＣＨＡＣＨｎ　　ＨＣＣＩＩＤ
）、　　３．２８（３８，ｓ、ＮｌＩＣ０ＣＩＩ（ＯＣ
Ｒ：＋）Ｐｈ）。
４、６７　（ＬＨ，ｓ　、　ＮｌＩＣ０ＣＩ＋　（ＯＣ
ＩＩ３）Ｐｈ）　、　５．０４　（ＩＩＩ、　ｍ、　Ｃ
ＩＩＡ　ＣＩＩＥ６．７７（ＬＨ，ｓ、ＡｒＮＨ）、６
．８８（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ’＝２．０１１ｚ、６−ｔｌま
たば８−ｔｌ）　　７．２６〜７．４０（５１１，ｍ、
Ａｒ１１）、　　８．４９（Ｉｔｌ、ｄ、Ｊ＝７．４１
１ｚ測値：　Ｃ，５５，７７；　１１．４．５７：　Ｎ
、６．６４；、Ｃ＋ｑｌｌ＋ａＣｊ２２Ｎ２０４の計算
値：　Ｃ，５５，７６；　１１．４．４３；　Ｎ、６．
８５％］。
＋９０ 勘缶例４６ トランスー２−カルホキソー５．フージクロロ４−（２
−二トロフェニル）メチルカルボニルアミノ−１２３４
−テトラヒドロキノリンフェニル酢酸の代りに２−ニト
ロフェニル酢酸を使用し、実施例３７に記載した方法と
同一の方法によりこの化合物を調製し、無色結晶の表題
の化合物〔融点２２０〜２２１°Ｃ（分解）〕を得た。
（δ（ＤＭＳｏ、　３６０門１１ｚ）、　１．６０（Ｉ
ＩＩ、ｄｄｄ、Ｊ＝１３．Ｌ　１．２．６１３．１１１
ｚ、　　ＣＨＡＣＨｎ　　Ｈ，ＣＩＩＤ）、　　３．８
４（２１１，ｓ、ＡｒｃＨｚｃｏ）２．０１ｌｚ　６−
１ｔ または８−）１） ６．７９（ｌｔｌ、５ ＡｒＮｌｌ＞　、６．８８（ｌｔｌ。
８．４５（ＩＩＩ　　ｄ 、ｂ７．２１１ｚ、　Ｃｌｌ。
ＮｌＩＣ０）　； ｍ／ｅ （Ｃｒ” び１））：実測値：Ｃ，５０，９２；　１１．３．６８
．　Ｎ、９．７５゜Ｃ＋ａｌＬｓＣｊ２２Ｎ３０５の計
算値：　Ｃ，５０，９６；　ＩＩ、３．５６；Ｎ、　９
．９１％〕。
実迦艷（４７ トランス−２−カルボキシ−５７−ジクロロ４−（２−
ニトロフェニル）アミノ−カルボニルアミノ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリンフェニルイソシアナート
の代りにに２−二Ｉ・ロフェニルイソシアナートを使用
し、実施例３８に記載した方法と同一の方法によりこの
化合物を調製して、黄色結晶の表題の化合物（融点２１
４〜２１５°Ｃ（分離）〕を得た。〔δ（ＤＭＳｏ、　
３６０ＭＩＩｚ）１．６８（１，１１，ｄｄｄ、Ｊ４３
．Ｌ　１２．マおよび３．７１１ｚ。
Ｃｌ１ｎ　ＣＨＢＨＣＣＩＩＤ）、　２．３０（１１ｔ
ｄｍ、Ｃｌ１ＡＣ１ｌＢＨｃ　Ｃｌ１ｎ）１３．８９（
１１１，ｃｌｃｌ、Ｊ＝１２．７および２．８１１ｚ、
Ｃｌ１ＡＣＨ，Ｈｃ　Ｃｌｌ、）４．９８（ＩＨ，ｍ、
ＣＩＡＣＩＩＢ　ｌｉｅ　ＣＩＩＤＮＩＩＣＯ）、　６
．６９（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝２．０ｌ−１ｚ、６−Ｈまた
は８−１１）、　６．８３（ＩＨ，ｓ、ＡｒＮｌｌ）、
　　６．９０（Ｉｌｌ、ｄＪ＝２．０１１ｚ、６−Ｈま
たは８−Ｉｆ）、　７．１０〜７．１．５（ＩＩＩ、ｍ
、Ａｒ１１）１．６４〜７．７０（ＩＩＩ、ｍ、へｒｌ
ｌ）、　　８．０３（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝７．０ＩＩｚ、
ＣＪ、　　ＮｌＩＣ０）。
８．０８（ＩＨｄ　Ｊ＝８．４および１．５１１ｚ　Ａ
ｒ１１）　　８．５２（Ｉｌｌ、ｍＡｒ１１）、９．３
８（ＩＩＩ、ｓ、　ＣＨＤ　ＮＨＣＯＮＨＡｒ）；実測
値：　Ｃ，４８，０４；１１．３．３７；　Ｎ、１３．
１３；　Ｃ，７１１ｚＣｆｆｉ２Ｎ、０５の計算値：Ｃ
，４８，０２，Ｉｆ、３．３２；　　Ｎ、１．３．１．
８％〕４実施例（集 トランス−２−カルボキシ−５７−ジクロロ４−（２−
メトキシフェニル）アミノカルボニルアミノ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリンフェニルイソシアナート
の代りに２−メトキシフェニルイソシアナートを使用し
、実施例３８に記載された方法と同一の方法でこの化合
物を調製し、無色結晶の表題の化合物〔融点１９８〜１
９９’Ｃ（分解）〕を得た。〔δ（３６０ＭＩＩｚ、Ｄ
ＭＳＯ）、　１．６２（Ｉｌｌｔｂｌｄ、Ｊ＝１３．３
．１．２．７および３．５１１ｚ、ＣＨＡＣＨａ　Ｈｃ
ＣＨＤ）２．３２（ＬＨ，ｄｍ、Ｊ＝１３．３１１２．
（：ＩＩＡ　ＣＩＩＢ　ＨＣＣＨｎ）、　３．７９（３
Ｈ，ｓ、Ａｒ０ＣＨ３）、　３．８５（１８，ｄｄ、Ｊ
＝１２．７および２．９ＨｚＣＩｌ、Ｉ　ＣＩＩＲＩ（
ＣＣＨｌｌ）、　４．９４（１１ｔｍ、　ＣＨｎＣＩＩ
ＩＩＨｃＣＨＪＨＣＯ）６．６９（１，１１，ｄ、Ｊ＝
２．０ＩＩｚ、６−Ｈまたは８−１１）、　６．７９（
ＩＩＩ、ｓ。
＾ｒＮｌ−１）、６．８３〜６．９６（４Ｈ，ｍ、Ａｒ
Ｈおよび６−１１または８−Ｈ）　。
７．２０（ＩＩＩ、ｄ＋Ｊ＝６，５ｔｌｚｌＣＨｎ　Ｎ
ＨＣＯＮＨＡｒ）、　７．８３（ＩＩＬｓＣＩｌＩＩ　
ＮｌＩＣ０ＮＩＩ八ｒ）、　　８．１４（Ｉｌｌ、ｎ＋
、ＡｒＨ）；　　ｍ／ｅ　　（ＰＡＢ）４０８（Ｍ−１
＞−；実測値：　Ｃ，５２，９Ｑ；　Ｈ，４，２７；　
Ｎ、１０．１５；Ｃ，１１１１，７ＣＩＩ、２Ｎ３０．
　（７）計算値：　Ｃ，５２，７０；Ｈ，４，１８；Ｎ
、１０．２４％〕実施例４９ トランス−２−カルボキシ−５７−ジクロロ４−（２−
メチルフェニル）−アミノカルボニルアごノー１．　、
２　、３　４−テトラヒドロキノリンフェニルイソシア
ナートの代りにｏ　−ｌ−リルイソシアナートを使用し
、実施例３８に記載された方法と同一の方法で化合物を
調製して、無色結晶の表題の化合物〔融点１９６〜１９
７°Ｃ（分解）〕を肯た。〔δ（３６０ＭＩＩｚ、ＤＭ
ＳＯ）、　１．６３（１１Ｌｄｄｄ、Ｊ＝１３．２１２
．６および３．５Ｈｚ、Ｃ１１ＡｃｌｌＨＨｃ　Ｃ１１
，、）、　２．１４（３１ＬｓＡｒＣＨｓ）、　２．３
４（ＩＩＩ、ｄｍ、Ｊ＝１３．２１１ｚ、ＣｔＬ　Ｃｌ
１ｎ　Ｈｃ　Ｃ１１ｎ）３．８９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１
２．６および２．８＋１２．　ＣＩＩＡ　ＣＩＩＢ　Ｈ
ｃ　Ｃ１１ｏ）４．９５（ＩＨ，ｍ、Ｃ１１ｎ　ｃｌ−
Ｉｌｌ　Ｈｅ　ＣＨＪＩＩＣＯ）、６．７０（１８ｄ　
Ｊ＝２、ＯＨｚ、６−Ｈまたは８−８）、　６．８２〜
６．９４（４１ｔ　ｍ　ＡｒＮＩＩＡｒｔｌ、６−１ｔ
および８−Ｉｔ）、　７．０８（２Ｈ，ｍ、へｒｌｌ）
　　７．４６（ＩＩＩｓ　、　Ｃｌ１ｎＮｌｌＣＯＮＨ
Ａｒ）　、７．９６　（１１（、ｄ、　Ｊ＝７．９Ｈｚ
　、　ＣＩＩＪＩＩＣＯＮＨＡｒ）　・ｍ／ｅ　（ＦＡ
Ｂ”　）３９４（Ｍ＋１）”　；実測値：　Ｃ，５４，
８３；Ｉｔ、４．４１；　Ｎ、１０．５３；　Ｃ，ｌ１
１１，７１２Ｎ、、０３の計算値：Ｃ，５４，８４，ｔ
＋、４．３５；　Ｎ、１０．６６％〕。
刀缶例５０ １〜ランス−２−カルボキシ−５７−ジクロロ４　（２
−クロロフェニル）アミノ力ルボニルアごノー１，２，
３．４−テトラヒドロキノリンフェニルイソシアナート
の代りに０−クロロフェニルイソシアナートを使用し、
実施例３８に記載された方法と同一の方法によりこの化
合物を調製して、無色結晶の表題の化合物〔融点２０３
〜２０４°Ｃ（分解）〕を得た。（δ（３６０ＭＨｚ、
　ＤＭＳＯ）１．６６（１１１，ｄｄｄ、Ｊ・１．３．
２．１２．６および３．５１１２．Ｃ）ＩＡ　Ｃｌｌ、
。
Ｈ，ＣＩＩＤ）、　２．３３（１１Ｌｄｍ、Ｊ＝１３．
２１１ｚ、　ＣＩＡＣＩＩＢ　ＨＣＨＣＣＩＩＤ）、　
　４．９６（１ｌｌｍ、　　ＣＩＩＡ　ＣＩＩＢ　　Ｈ
ＣＣ）ＩｎＮＨＣＯＮＩｌ）。
６．７０（ｌｔｌ、ｄ、Ｊ＝２．０１１ｚ、６−１（ま
たは８−１１）、　６．８３（Ｉｌｌ、５ＡｒＮＩＩ）
、　６．９０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、６−Ｈまた
は８−１１）　、　６．９３〜６．９７（２８，ｍ、Ａ
ｒ１１）、７．２３〜７．２８（ＩＨ，ｍ、ＡｒＨ）、
７．３８〜７．７１３（２１１ｍ、ＡｒｆｌおよびＣ１
１ａ　ＮｌＩＣ０ＮＩＩ八ｒ＞　、７．８８（］−１１
ＡｒＨ）；　ｍ／ｅ　（ＦＡＢ−）４１４　（Ｍ−１１
）−（２Ｘ”Ｃｆ　＋ＩＸ”ＣＩ！、）；実測値：　４
９．１６；　ＩＩ、３．５２．　Ｎ、９．９０Ｃ，７１
１□Ｃｌ２ＪＮＪ０３の計算値：　Ｃ，４９，２４；　
Ｈ，３，４０；Ｎ、１０．１３％〕。
実施例５１ トランス−２−カルボキシ−５７−ジクロロ４（４−フ
ェニル）フェニルカルホニルアミノ１．２．３４−テト
ラヒドロキノリン 塩化ブチリルの代りに塩化４−フェニルヘンジイルを使
用し、実施例３６に記載した方法と同一の方法によりこ
の化合物を調製して、無色結晶の表題の化合物（融点２
６７’Ｃ）を得た。（δ（ＤＭＳＯ３５０門Ｈ２）、１
．７４（ＩＨ，ｄｄｄ　Ｊ・１３．３　１２．９および
３．８１１ｚＣＩＩＡ　ＣＩＩＢ　Ｈ，ＣＩＩｎ）、　
２．３０（Ｉｌｌ、ｄｍ　Ｊ＝１３．３１１ｚＣＩＩＡ
　ＣＩＩＢ　ＨＣＣＨｎ）、３．９７（Ｉｌｌ　ｄｄ　
Ｊ＝１２．６および２．６ｆｉｚ、　ＣＩＩＡ　Ｃ１１
ｌｌ　ＨＣＣ１１ｌｌ）、　５．２９（Ｉｌｌ、ｍ、　
ＣＩＬ　Ｃ１１ｓ　Ｈｃ（，１ｌｎ）　、６．６６　（
ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝２．０１１２．６−１１または８
−１１）、　６．８１（ＩＩＩ、ｂｒ、ｓ、Ｎ１１）、
　６．９２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．０１１ｚ、６−ＩＩま
たは８−１１）７．４０（ＩＩＩ、　ｔ、　Ｊ＝７．３
Ｈｚ、　Ａｒ１１）　、　７．４９（２１１ｄｄ、　Ｊ
＝７．３および８．３１１ｚ、Ａｒ１１）、７．７Ｎ２
１１．ｄ、Ｊ＝７．６１１ｚ、　　Ａｒ１１）　　７．
７３（２１１ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、ＡｒＨ）、７．９８
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、　Ａｒｆｌ）、　８．７
４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．２１１ｚ、ＮｌＩＣ０）；　ｍ
／ｅ　４４０（Ｍ”　）、　１９８（１００％Ｍ−Ｈ，
ＣＯ□ＩＩ、　ＮＨＣＯＣｂｌｌｎＣｂｌｌｓ）　；実
測値：　Ｃ，６１，４４゜１１．４．１２：Ｎ、６．２
４；Ｃ２３１１，ＢＣｆｆｉ　２Ｎ３０．・０．４Ｈ２
０の計算値：Ｃ，６１，５９，１１，４，２３，Ｎ、６
．２５％〕。
実施例５２ トランス−２−カルボキシ−５７−ジクロロ４−イソプ
ロピルカルボニルアミノ−１，２，３゜４−テトラヒド
ロキノリン 塩化ブチリルの代りに塩化イソブチリルを使用し、実施
例３６に記載された方法と同一の方法によりこの化合物
を調製して、無色結晶の表題の化合物（融点１９７〜１
９８°Ｃ）を得た。〔δ（ＤＭＳＯ。
５．２１１ｚ、Ｃ１１＋）、１．６０（］、Ｈ，ｄｄｄ
、Ｊ＝１３．３．１２．９および３．８１１ｚ、　　Ｃ
ＩＩＡ　Ｃｌ１ＢＨｃ　ＣＨｎ）、２．１２（１１１，
ｄｍ、Ｊ＝１３．３）１ｚＣＩＩＡ　Ｃｌ１ｅ　　Ｈｃ
　Ｃｔｌａ）、　　２．３５（１１１，２ｑ、Ｊ＝６．
８１１ｚ、Ｃ１１（Ｃ１ｌａ）ｚ）１１ｚ、６−１１ま
たは８−Ｉｔ）、　６．７５（１ｔ１．ｂｒ、ｓ、Ｎｔ
ｌ）、　６．８７（ＩＨＪ＝２．１１１ｚ、６−Ｉｔま
たは８−１＋）、　８．０２（１１，ｂｒ、ｄ、Ｊ＝７
．２Ｈｚ。
ＮｌＩＣ０）；　　ｍ／ｅ　３３０（Ｍ”　）、　　１
９８（１００％、　　Ｍ−Ｈ，Ｃ０ｚｔ１Ｎ１１ＣＯＣ
ＩＩ（Ｃｌｌ３）２）　　］実施例５３ トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ１−（２
−クロロフェニル）カルホニルアミノ１２．３．４−テ
トラヒドロキノリン 塩化ブチリルの代りに塩化２−クロロヘンジイルを使用
し、実施例３６に記載された方法と同一の方法によりこ
の化合物を調製して無色結晶の表題の化合物（融点１４
１〜１４３”Ｃ）を得た。
（δ（ＤＭＳｏ、３６０Ｍ１１ｚ）、１．７４（ＩＩＩ
、ｄｔ、Ｊ＝１３．２．１２．８お１３．２１１２．　
　ＣＩＩＡ　Ｃｌ１ｅ　　Ｈｃ　ＣＨｏ）、　　３．９
７（１１Ｌｄｄ、Ｊ＝１２．５および２．７Ｈｚ、Ｃｌ
１ＡＣＩＩ［ｌ　ＨＣＣＨｎ）、５．２３（ＩＩＩ、ｍ
は８−Ｈ）、　６．７５（ＩＩＩ、ｂｒ、ｓ、Ｎｔｌ）
、　６．８５（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝２．０１１ｚ６−１１
またば８−１ｆ）、　７．３５−７．４７（４１１，ｍ
、Ａｒ１１）、８．８２（ＩＩＩＣＯ□Ｈ，ＮＨＣＯＣ
６１１４Ｃ乏）；実測値：　Ｃ，５３，１８；　ｌｉ、
４．８４；Ｎ、６．０２；Ｃ＋、Ｉｌｌ、１Ｃｆｆｉ　
ＪＪｉ・Ｃ，ｌｌ、、Ｑの計算値：Ｃ，５３，２４；　
　ＩＩ、４．８５．　　Ｎ、５．９１％〕。
実施例５４ １−ランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−（
１−ナフタレニル）カルボニルアミノ−１゜２３４−テ
トラヒドロキノリン 塩化ブチリルの代りに塩化１−ナフトイルを使用し、実
施例３６に記載された同一の方法によりこの化合物を調
製して、無色結晶の表題の化合物（融点２６３〜２６４
°Ｃ）を得た。〔δ（ＤＭＳｏ。
３６０ＭＩＩｚ）　１．８２（ｌｔｌ、ｄｄｄ、Ｊ＝１
３．１．１２．６および４．０Ｉｌｚ。
ＣＩｌ、　ｌ−１ｃＣ１１Ｄ）、３．９７（１１１，ｄ
ｄ、Ｊ＝１２．７および２．７１１ｚ。
６．６８（１１１ｄ、Ｊ＝２．０１１ｚ、６−１ｔまた
は８４１）、６．７７（ＩＩＩ、ｂｒ。
ｓ　Ｎ１１）、６．８７（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝２．０１１
ｚ、６−１１または８−１１）、　７．５０〜７．５９
（４ｌｌｍ、５，６，７．８−ナフトイル）、　７．９
７（２Ｈ，ｍ。
３４−ナフトイル）、　８．２６（］］ｌＩ、ｄ、Ｊ＝
７．３Ｈｚ、２−ナフト＋７２（１００％）；実測値：
Ｃ，６０，２１，ＩＩ、４．１１；　Ｎ、６．５６゜Ｃ
ｚ＋ｌｌｚ、ＣＰ、ＪｚＯ：＋・０．２１１□０の計算
値：　Ｃ，６０，２２；Ｈ，３，９５；　　Ｎ、６．６
９％］。
実施例５５ トランス−２−カルボキシ−５□　７−ジクロロ４−（
２−ナフタレニル）カルボニルアミノ−１２，３，４−
テトラヒドロキノリン 塩化ブチリルの代りに塩化２−ナフトイルを使用し、実
施例３６に記載された方法と同一の方法によりこの化合
物を調製して、無色結晶の表題の化合物（融点１９３〜
１９４°Ｃ）を得た。〔δ（３６０ＭＨｚ。
ＤＩ’ＩＳＯ）、］、、、７６（１１Ｌｄｄｄ、Ｊ・１
．３．２．１２．８および３．７１１ｚＣＨＡ　ＣＨ，
ＨｃＣ，＋１０）、　２．３３　（ＩＩＬ　ｄｉ、　Ｊ
＝１３．２１１ｚＣＩｌＡＣ１ｌＢＨＣＣ１１ｎ）、４
．０１（ｉｌｌ、ｄｄ、Ｊ＝１２．６および２．６Ｈ２
，ＣＩＩＡＣＩＩＢＨＣＣＨＤ）、　５．３３（Ｉｌｌ
、ｍ、ＣＩＩＡＣＨｎｌ（ｃｃｌｌｏ）６．６７（１，
１＋、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、６−Ｈまたは８１１）、　
６．８３（ＩＩＩ、ｂｒｓ、Ｎｌｉ　）、　６．９３（
１！ｌ、ｄ、Ｊ＝２．（１１１ｚ、６−Ｉｔまたば８−
１１）、７．５１３（２ｌｌｍ、３．４−ナフトイル）
、　７．９７（４１１，ｍ、５，６，７．８−ナフトイ
ル）、　８．４９（ＩＩＩ、ｓ、］−ナフトイルＬ８．
８４（ＩＩＩｄ、Ｊ＝７．１１１ｚ、ＮｌＩＣ０）；　
ｍ／ｅ　４１４　（Ｍ’　）１．９８（１００％）Ｉ−
１１゜Ｃ０ｚＨ，ＮＨＣＯＣ＋　ｏｌ１７）　；　　実
測値：　Ｃ，６０，８２；　Ｉｌ、４．３５；Ｎ、６．
４５；　Ｃｚ＋ＩＩ＋６Ｃｆｆｉ　２Ｎ２（ｈ・０．３
Ｃ４１１１ＧＯの計算値：Ｃ，６０，９５，Ｉｌ、４．
３８．　Ｎ、６．４０％］。
実施例５６ トランスー２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−（２
−フラニルカルボニル）アミノ−１，２３４−テトラヒ
ドロキノリン 塩化ブチリルの代りに塩化２−フロイルを使用し、実施
例３６に記載された方法と同一の方法によりこの化合物
を調製して、無色結晶の表題の化合物（融点２１９〜２
２０°Ｃ）を得た。〔δ（３６０Ｍｌｌｚ、ＤＭＳＯ）
　　１．７２（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝１．３．２．１２．
７および４．０ＣＩＩＡ　Ｃ１１ｌｌ　ＨＣＣ１１Ｄ）
、３．９４（０１，ｄｄ、Ｊ＝１２．３および２．２６
．５９（ｉｌｌ、ｄｄ、Ｊ＝］−，５１１ｚ、４−フロ
イル）、　６．６５（ｉｌｌ、ｄＪ＝２．０ｌｌｚ　６
−１１または８−Ｈ）、　６．７９（ＩＩＩ、ｂｒ、ｓ
、Ｎｌり、６．９０Ｈｚ、３ フロイル） ７．７９（１，Ｈ，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ５−フロイ １９８　（１００％Ｍ−ｔＬ　Ｃ０ｚｔ１．　ＮＨＣＯ
ＣＪ３０）　；実測値：Ｃ，５２，８５；　　ｔＬ４．
９９；　　Ｎ、６．６３：Ｃ，５Ｈ１２Ｃ℃２Ｎ２０３
・０．８５Ｃ，Ｉｌ、、０の計算値：Ｃ，５２，９８；
　Ｉｔ、４．９８；　Ｎ、６．７０％］。
失適例５７ トランスー２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−（１
−メチルフェニル）カルボニルアミノ１、．２，３．４
−テトラヒドロキノリン塩化ブチリルの代りに塩化２−
メチルヘンジイルを使用し、実施例３６に記載された方
法と同一の方法により、この化合物を調製して無色結晶
の表題の化合物（融点１５３〜１５６°Ｃ）を得た。
（δ（３６０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）、　１．７４（１１Ｌ
ｄｄｄ、Ｊ＝１３．７，１３．２１３．２）１ｚ、　　
ＣＩＡ　Ｃｌ１ｌｌ　　Ｈｃ　Ｃ１１Ｄ）、２．３５（
３１Ｌｓ、Ｃ１１３）。
Ｈｚ、６−Ｉｔまたは８−１ｆ）、　６．７４（ｉｌｌ
、ｂｒ、ｓ、Ｎ１１）、　６．８６（ｉｌｌｄ　Ｊ＝２
．１１１ｚ　６−ＩＩまたは８１１）、　７．１６〜７
．３１（４１１，ｍ、Ａｒ１１）（１００％＋’　Ｃ６
１１４ＣＩ＋３”　）　；実測値：　Ｃ，５６，３４，
Ｉｌ、４．３０゜Ｎ、７．２４；　Ｃｌ［ｌＨ＋ａＣｐ
、２Ｎ２０３・０．２１１□０の計算値二Ｇ、５６．４
７：　ｌ（，４，３２，Ｎ、７．３２％〕　。
実施例５８ トランス−２−カルボキシ−５７−ジクロロ４−（フェ
ネチルカルボニル）アミノ−１，２゜３．４−テトラヒ
ドロキノリン 塩化ブチリルの代りに塩化ジヒドロシンナモイルを使用
し、実施例３６に記載された方法と同一の方法によりこ
の化合物を調製して、無色結晶の表題の化合物（融点１
８８°Ｃ）を得た。（δ（３６０Ｍｌｌｚ、ＤＭＳＯ）
、　１．５９（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝１３．２．１３０お
よび３．７Ｈｚ。
１２．６および２．７１１ｚ、ＣＨＡｃＨＥ　Ｈｃ　Ｃ
Ｈｎ）、　５．０２（ＩＩＩ　ｍは８−１１）、　６．
７５（ＩＩＩ、ｂｒ、ｓ、Ｎｔ＋）、　６．８６（ＩＩ
−１，ｄ　Ｊ＝２．０Ｉｌｚ６−Ｈまたは８−１１）、
　７．１．３〜７．２６（５１１，ｍ、Ａｒ１１）、　
８．１６（Ｉｌｌ。
Ｍ−ＩＬ　　Ｃ０ｚｌｌ、　ＮｌＩＣ０ＣＨｚＣ１（ｚ
ｃ６Ｈｓ）　；実測値：　Ｃ，５７，７２；Ｈ，４，６
４：　Ｎ、７．１０；　Ｃ，９１１，、Ｃｊ２２Ｎ２０
３・０゜１１１２０の計算イ直　：　　Ｃ，５７，７６
；　　Ｈ，４，６４；　　Ｎ、７．０９　％〕　。
実施例５９ トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−（フ
ェネセニルカルボニル）ア砧ノー１．２３．４−テトラ
ヒドロキノリン 塩化ブチリルの代りに塩化シンナモイルを使用し、実施
例３６に記載された方法と同一の方法によりこの化合物
を調製して、無色結晶の表題の化合物（融点２１４〜２
１６°Ｃ）を得た。〔δ（３６０Ｍ１１ｚ、ＤＭＳＯ）
、１．６９（Ｉｌｌ、ｄｄｄ、Ｊ＝１３．１．１２．９
および３．６１１ｚＣＩＩＡ　Ｃｌ１ｎ　Ｈｃ　Ｃｌ１
ｎ）、　２．２５　（ＩＩＩ、　ｄｍ　　Ｊ＝１３．］
ＩＩｚＣＩＩＡ　ＣｔｌＢ　Ｈ，Ｃｌ１Ｉｌ）、３．８
７（１，Ｈ，ｄｄ　Ｊ＝１２．７および２．７６−１１
または８−Ｈ）、　６．８３（ＩＨ、ｂｒ、ｓ、ＮＩＩ
）、　６．９１（ＩＩＩ　ｄＪ＝２．０ｌｌｚ、　６−
Ｈまたは８−Ｈ）、　７．３６〜７．５５（６１１，ｍ
、Ａｒ１１ｍ／ｅ　３９０　　（Ｍ”　）、１９８（１
００％Ｍ−ＩＬ　ＣＯ２１１，ＮｌＩＣ０ＣＩｂＣｌｌ
Ｃ６１１，）　；実測値：　Ｃ，５７，８２；ＩＬ　４
．２６；Ｎ、　７．０（ｈＣ，９＋１．６ｃ　ｐ　２Ｎ
２０３・０．２１１□の計算値：　Ｃ，５７，８２，Ｉ
ｔ、４．１９；　Ｎ、７．０９％］。
実施例６０ トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−（２
−チオフェニルメチルカルボニル）アミノ−１，２３４
−テトラヒドロキノリン塩化ブチリルの代りに塩化チオ
フェン−２−アセチルを使用し、実施例３６に記載され
た方法と同一の方法によりこの化合物を調製して、無色
結晶の表題の化合物（融点１６６〜１６９”Ｃ）を得た
。〔δ（３６０Ｍｚ、ＤＭＳＯ）、　１．６ＨＩ１１．
ｄｄｄ、Ｊ＝１３．３，１３．０および３．７１．ｌＩ
ｚ、　Ｃｌ１ＡＣｌｌｌｌＨｅ　ＣＩＩＤ）、　２．１
７（ＩＨ，ｄｍチオフェンＬ　３．８２（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ・１２．６および２．７Ｈｚ６．６５（ＩＩＩ、ｄ、
Ｊ＝２．０Ｈｚ、６−１１またば８−１１）、　６．７
９（ＩＨ，ｂｒ。
ｓ、ＮＨ）、６．８８〜６．９４（３Ｈ，ｍ、３．４−
チオフェンおよび６−１１または８−１１）、　７．３
４（１１Ｌｄｄ、Ｊ・５．０および１．２１１ｚ　５−
チオフェン）、８．４６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．１ｔｌｚ
、ＮＨＣＯ）；　ｍ／ｅ　３８４（Ｍ’　）、　９７　
（１００％、　（ＪＩｚＣ−１ｈＳ”　）　：実測値：
　Ｃ，４９，５２；１ｉ、３．６９；　Ｎ、７．２４；
　Ｃ１６１Ｌ４ＣｉＶ、ｚＮｚ（ｈＳ、０．１５Ｈ２０
の計算（直　：　Ｃ，４９，５３；　　Ｈ，３，７２；
　　Ｎ、７．２２％〕　。
実施例６１ トランス−２−カルボキシ−５７−ジクロロ４−（３−
クロロフェニル）カルボニル−アミノ１．２，３．４−
テトラヒドロキノリン塩化ブチリルの代りに塩化３−ク
ロロヘンジイルを使用し、実施例３６に記載された方法
と同一の方法によりこの化合物を調製して、無色結晶の
表題の化合物（融点２６２〜２６３°Ｃ）を得た。
〔δ（３６０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）、　１．７４（ｉｌｌ
　ｄｄｄ　Ｊ＝１３．２　１２．９１３．２＋１２．　
　Ｃｌ１ｌｌ　ＣＩＩＢ　　ＨＣＣ１１ｎ）、　　３．
９９（１１Ｌｄｄ、Ｊ・１２．６および２．６１＋２．
ＣＩＡ　Ｃｌ１ｌｌ　ＨＣＣｌｌ０）、５．２５　（１
１１，ｍは８−Ｈ）、　６．８３（ＩＩＩ、ｂｒ、ｓ、
ＮＨ）、　６．９２（１）ｉ、ｄ、Ｊ＝２．０ｔｌｚ。
６−１１または８−１１）、　７．４８（１１１，ｔ、
Ｊ＝７．８１１ｚ、Ａｒ１１）、７．５９（ｌｔｌ、ｄ
ｄ、ＩＨｚ、７．８Ｈｚ、　　ＡｒＨ）、７．８５（Ｉ
ＩＩ、ｄｄ、Ｊ＝ＩＨｚ　７．８ＮＨＣＯＣＪａＣ！！
、）；実測値：Ｃ，５１，２４；　ＩＣ３，５４；　Ｎ
、６．８５；Ｃ＋７１１＋：＋Ｃｆｆ１３Ｎｚ（Ｌ＋の
計算値：　Ｃ，５１，０９；　ＩＩ、３．２８；Ｎ、７
．０１％〕 実施例６１ １・ランス−２−カルボキシ−５７−ジクロロ／Ｉ−（
３−−フェニルプロピル）カルボニルアミノ１２３４−
テトラヒ）゛ロキノリン 塩化ブチリルの代りに塩化４−フェニルブチリルを使用
し、実施例３６に記載された方法と同一の方法によりこ
の化合物を調製して、無色結晶の表題の化合物（融点１
８９〜１９１°Ｃ）を得た。
〔δ（３６０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）、　１．６１（ＩＩＩ
、ｄｄｄ、Ｊ＝１．３．０．１２．８および３．７１１
ｚ、Ｃｌ１ａ　ＣＨＲＨｃ　ＣＨｎ）、　１．８０（２
Ｈ，ｑｎ、Ｊ＝〜７．５１＋７．、Ｃ０ＣＩＩ□Ｃｌ１
２Ｃ１ｌ。Ｐｈ）、　２．０９（２１１，ｔ、Ｊ＝７．
０１１ｚＣＩｈＣ１ｈＣ１１２Ｐｌ＋）、　２．１７　
（ＩＨ，ｄｍ、　Ｊ＝１３．０ＩＩｚＣＩ＋ｎＣＩＩｎ
ＨｃＣＩｌｏ）、　２．５６（２）ｌ、ｔ、ｊ＝８．０
１１ｚ、ＣＯＣｌ１ｚＣ１ｌ□ＣＨｚＰｈ）３．８３（
］Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１２．６および２．７１１２．　ＣＩ
ＩＡＣＨＢ　ＨｃＣＩＩＤ）５．０３（Ｉｌｉ、ｍ、Ｃ
ｌＩｎ　ＣＩＩＢＩ（ｃ（ｊｌｎ）、　６．６５（Ｉｌ
ｌ、ｄ、Ｊ＝２．０１１ｚ、６−１ｔまたは８−Ｉｔ）
、　６．７６（ＩＩＬｂｒ、ｓ、Ｎ１１）、　６．８７
（１ｔＬｄ、Ｊ＝２．０ＩＩｚ、６−Ｈまたば８−１１
）、　７．１４〜７．２１（５１１，ｍ、ＡｒＨ）。
Ｉｆ、４．９５；　Ｎ、６．７３；　Ｃｚｏｌｌｚｏ（
、ｆ２２Ｎ２０３−０．４５１１２０の計算値：　Ｃ，
５７，８３；　１１．５．０７；　Ｎ、６゜７４％］。
実施例６３ １・ランス−２−カルボキシ−５７−ジクロ１］４−（
９−フルオレニル）カルボニルアミノ−１２，３，４−
テトラヒドロキノリン 塩化ブチリルの代りに塩化９−フルオレニルを使用して
、実施例３６に記載された方法と同一の方法によりこの
化合物を調製し、無色結晶の表題の化合物（融点２６６
〜２６８°Ｃ）を得た。〔δ（０Ｍ３０．３６０Ｍ１ｌ
ｚ）、　１．６８（ＩＩＩ　ｄｄｄ、Ｊ＝１３．３　１
２．９および３．５Ｈｚ、ＣＩＡＣＨＩＩＨｃ　Ｃ１１
ｏ）、　２．２１．（１ｌｌｄｍ、Ｊ＝１．３．３１１
ｚ、　ＣＩＩＡ　ＣＯＲＨＣＣＨｎ）、　４．０５（］
−Ｉｔ、ｄｄ、Ｊ＝１２．５および２．６１＋２．ＣＩ
ＩＡ　　Ｃ１１Ｂ　］（ｃ　　Ｃ１１ｎ）１４．７９（
Ｉｌｌ、Ｓ、ＮｌＩＣ０ＣＩＩ八ｒｚ）５．０７（１ｌ
ｌｍ、ＣＩＬ　Ｃ１１ｎ　Ｈｃ　Ｃｌ１ｏ）　１６．７
５（ＬＨ，ｄ、Ｊ□２．０１１ｚ、６−１１または８−
１１）、　６．８９（ＬＨ，ｂｒ、ｓ、Ｎ１１）、　６
．９４（ｌｆｔｄ、Ｊ＝２．０１ｌｚ、６−ｔｌまたは
８−１１Ｌ　７．２９〜７．４７（６１Ｌｍ　Ａｒ１１
）７．８７（２１１，ｄ、Ｊ＝７．５１ｔｚ、Ａｒ１１
）、　８．９８（１１１，ｄ、Ｊ＝７．１１１ｚ、Ｎｌ
ＩＣ：Ｏ）；ｍ／ｅ　４５２　（Ｍ”　）、　２４３（
１００％、Ｍ−Ｈ，ＮｌＩＣ０Ｃ＋　３１１９）　；実
測イ直　：　　Ｃ，６２，６３；　　ＩＩ、４．０６；
　　Ｎ、６．０３；Ｃｚ４１１＋ｌ１Ｃｆ　２Ｎ２０３
・０．４１ｈＯの羽算値：　Ｃ，６２，５９；　Ｉｆ、
４．１１；　Ｎ、６．０８％〕実妻ｌ（違± トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−（シ
クロヘキシルメチルカルボニル）アミノ１．２，３．４
−テトラヒドロキノリン塩化ブチリルの代りに塩化シク
ロへキシルアセチルを使用すること以外は、実施例３６
に記載された方法と同一の方法によりこの化合物を調製
して、無色結晶の表題の化合物（融点１９７〜２００°
Ｃ）を得た。〔δ（ＤＭＳｏ、　３６０Ｍ１ｌｚ）　、
　０．８５〜０．９２（２１１，ｍ、シクロヘキシル）
、１．０７〜１．２３（３１１，ｍ、シクロヘキシル）
１．５６〜１．６５（７８，ｍ、ツクＴｌへキン１トチ
よＵ　　ＣＩＩＡ　　Ｃ１１ｌｌ　　Ｈｃ　　ＣＩＩＤ
）　。
１．９４（２１１，ｄ、Ｊ＝６．７１１ｚ、ＮｌＩＣ０
ＣＨｚ）、　２．１６（ｉｌｌ、ｄｍ、Ｊ＝１３．３Ｉ
ｌｚ、　ＣＩＩＡ　Ｃ１１ＩｌＨｃ　Ｃｌ１ｎ）、　３
．８ＨＩ１１．ｄｄ、Ｊ　＝１２．６および２．６Ｈ２
，ＣＩＩＡ　ＣＩＩＨＨｃ　ＣＨＤ）、　５．０１　（
ＩＩＬ　ｍＣ１１ＡＣ１ｌｌｌＨｃ　Ｃｔｌｏ）、６．
６５（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、６−１１またば８
−１ｔ）、　６．７６（Ｉｌｌ、ｂｒ、ｓ、Ｎｉ１）、
　６．８６（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ６−Ｉ（また
は８−１１）、　８．１１（ｌｔｌ、ｄ、Ｊ＝７．１ｔ
ｌｚ、ＮｌＩＣ０）；　ｍ／ｅ３８４　（Ｍ”　）、　
１４２（１００％）；実測値：　Ｃ，５５，１１；Ｈ，
５，６４；Ｎ、７．０７；　Ｃ，、Ｈ□ｚＣＥ　ｚＮｚ
ｏｈ・０．３５ｔ１．Ｏの計算値：Ｃ，５５，２１；　
１１．５．８４；　Ｎ、７．１５％〕。
実施例６５ トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−　（
２−クロロフェニル）メチルカルボニルアミノ−１，２
，３，４−テトラヒドロキノリンフェニル酢酸の代りに
２−クロロフェニル酢酸を使用し、実施例３１に記載さ
れた方法と同一の方法によりこの化合物を調製して、無
色結晶の表題の化合物（融点２４４〜２４５°Ｃ）を得
た。（６（ＤＭＳＯ３６０ＭＩｌｚ）、　　１．６Ｈ１
１１，ｄｄｄ、Ｊ＝１３．２．１２．９および３．７Ｈ
ｚ。
ＣＩＩＡ　ＣＩＩＢ　ＨＣＣＩＩＤ）、２．２３　（Ｉ
ＩＬ　ｄｍ、　Ｊ＝１３．２１１ｚＣ１ｌ、　Ｃ１ｔｅ
　Ｈｃ　Ｃ１１ｎ）、　３．５８（２１１，ｓ、Ｃ０Ｃ
ＩＩｚＡｒ）、　３．８８（ＩＩＬ　ｄｄ、　Ｊ＝１．
２．６および２．７１＋２．ＣＩＩＡ　Ｃ１１ＢＨｃ　
ＣＨＤ）５．０４（ＩＩＩ、ｍ、Ｃ１１ＡＣ１ｌｅ　Ｈ
ｃ　ＣＨｎ）、　６．６７（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝２．１Ｈ
ｚ、６−１１または８−１１Ｌ　６．７９（１１１，ｂ
ｒ、ｓ、ＮＩＩ）、　６．８８（Ｉｌｌｄ、Ｊ＝２．］
］ｌｌｚ、６−１または８−ＩＩ）、　７．２４〜７．
４２（４１１，ｍ、Ａｒ１１）８．４８（ＩＩＩ、ｄ、
Ｊ＝７．１１１ｚ、ＮＨＣＯ）；　ｍ／ｅ　４１２（Ｍ
’　）、１９８（１００％、　ｍ−ＮｌＩＣ０ＣＩ１２
Ｃ６＋１４Ｃｆｆ、　ＣＯ２１１，ＩＩ）、実測値：　
Ｃ，５２，００−１１，３，７０；　Ｎ、６．６２；　
Ｃ，Ｉｌｌ＋、５Ｃｊ２　ｆｆＮ２０ａ　・０．１１１
゜Ｏの計算値：　Ｃ，５２，０３：　Ｈ，３，６９；　
Ｎ、６．７４％〕実施例６６ トランス−２−カルボキシ−５７−ジクロロ４−　（３
−−クロロフェニルメチルカルボニル）アミノ−１，，
２，３，４−テトラヒドロキノリンフェル酢酸の代りに
３−クロロフェニル酢酸ヲ使用して、実施例３７に記載
された方法と同一の方法によりこの化合物を調製して、
無色結晶の表題の化合物（融点１９３〜１９４°Ｃ）を
得た。
〔δ（ＤＭＳｏ、３６０Ｍ１ｌｚ）、　１．６２（Ｉｌ
ｌ、ｄｄｄ、Ｊ＝１３．３．１３．１１３．３１１ｚ、
　　ＣＩＩＡＣＪＩＥＨＣＣＩＩＤ）、　　３．４４（
２Ｈ，Ｓ、ＣＯＣｌ＋２＾ｒＬ１１ｚ、６−Ｉｔまたは
８−１１）、　６．８０（Ｉｌｌ、ｂｒ、ｓ、Ｎ１１）
、　６．８９（Ｉｌｌｄ、Ｊ＝２．１１１ｚ、６−Ｉｔ
または８−Ｉｔ）、　７．１９〜７．３４（４Ｈ，ｍ、
Ａｒ１１）８．４８（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、Ｎ
ｌＩＣ０）；　　ｍ／ｅ　４１２　　（Ｍ”　）、　　
１９８（１００％、　Ｍ−ＩＬ　ＣＯ２１１，ＮＨＣＯ
ＣＨ□ｃ６ｎ４ｃｎ）；実測値：Ｃ，５１，６４；　　
ＩＬ３．６９；　　Ｎ、６．６４；Ｃ＋ｓＨ＋ｓＣＮ　
３Ｎ２０３・０．２５１１□０の計算値：Ｃ，５１，７
０；　Ｉｔ、３．７４；　Ｎ、６．７０％］。
実施例６７ トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−（４
−クロロフェニルメチルカルボニル）アミノ−１，２３
，４−テトラヒドロキノリンフェニル酢酸の代りに４−
クロロフェニル酢酸を使用して実施例３７記載の方法に
より標記化合物が無色結晶として製造された。
融点２４４−２４５°Ｃ１δ　（ＤＭＳｏ、３６０ＭＩ
Ｉｚ）　１．６１（ｉｌｔｄｄｄ　　Ｊ＝１３．Ｌ　１
２．６および３．７１１ｚ、　ＣＩＬＣＩＩＢｌｌｃＣ
ｌｌｎ）　。
２．８１１ｚ　　Ｃ１１ＡＣ１１８１１ＣＣＨＤ）、５
．００（ＩＩＩ、ｍ、ＣＩＡＣＩＩＨＨＣＣＩＩｎ）６
．６６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２．０ｌｌｚ、　６−１ｔま
たは８−１１）、　６．７９（Ｉｌｌ　ｂｒ　ｓ、　Ｎ
ｉ１）、　６．８８（ＩＩＬ　ｄ、　Ｊ＝２．０ＩＩｚ
、　６−Ｉｆまたは８−１ｔ）、　７．２７（２ｔｌ、
　ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ、　Ａｒ−Ｉｆ）、　７．３４
（２１１ｄ　　　Ｊ＝８．５１１ｚ　　　Ａｒ−Ｈ）　
　　８．４４（ＩＩＩ、ｄ、　　Ｊ＝７．１１１ｚ、　
　ＮｌＩＣ０）；測定値Ｃ，５２，３６；　ｕ、　３．
７６、　Ｎ、　６．６９゜Ｃ＋ａｌｌ＋５ＣＮ　３Ｎ２
０：ｌの馴算値Ｃ，５２，２６；　１１．３．６５；Ｎ
　　６．７７　　％。
実施例６集 トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−（４
−メチルフェニルメチルカルボニル）アミノ−１，，２
，３，４−テトラヒドロキノリンフェニル酢酸の代りに
４−メチルフェニル酢酸を使用して実施例３７記載の方
法により標記化合物が無色結晶として製造された。
融点２２９−２３０°Ｃ０δ　（ＤＭＳｏ、３６０Ｍｌ
１ｚ）　１．６０（ＩＨ。
５．００（ＩＩＩ、　　ｍ、　　Ｃｆ１ＡＣｔｌＢＨｃ
ＣＩＩｎ）、　　６．６７（ＩＨ，ｄＪ＝２．０Ｈｚ、
　６−１１または８−ｔｌ）、　６．８３（１，Ｈ，ｂ
ｒ　ｓ、　ＮＨ）６．８８（ｉｌｌ　　ｄ　　Ｊ＝２．
０ＩＩｚ　　６−１ｔまたは８−１１）、　７．０７（
２Ｈ。
１０５　（１００％；　ＣｔｌｚＣＪａＣＨ：＋”　）
　；　　測定値Ｃ，５８，０７；ＩＩ、　４．７４；　
Ｎ、　７．０３；　　Ｃ＋Ｊ＋ｅＣＥ　２Ｎ２０３の計
算値Ｃ，５８，０２；　　１１．　４．６１；　　Ｎ、
　　７．１２％。
実施例６９ トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ１−（４
−メ１へキシフェニルメチル）カルボニルアミノ−１２
３４−テトラヒドロキノリンフェニル酢酸の代りに４−
メトキシフェニル酢酸を使用して実施例３７記載の方法
により標記化合物が無色結晶として製造された。
融点２４５−２４７°Ｃ０δ　（０Ｍ５０，３６０Ｍ１
ｌｚ）　１．６０（Ｉｌｌ３．３３（２Ｈ，ｓ、　　Ｃ
０ＣＨｚＡｒ）、　　３．７２（３１Ｌ　　ｓ、　　Ａ
ｒ０ＣＩＩ：＋）４．９８（１，１１ ＣＩＩａＣＨｎＨ６ＣＩＩＤ） ６．６７（０１ Ｎｉ１およびへｒ−１１）　、　６．８８（ＩＩＩ、　
ｄ、　Ｊ＝２．０ＩＩｚ、　６−１１または８−Ｈ）、
　７．１５（２１Ｌ　ｄ、　Ｊ＝８．６Ｈｚ、　Ａｒ−
ｔｌ）、　８．４１（ＩＩＩＣ１１ｚＣａ１１ａＯＣＩ
＋＋“）；　測定値ｃ、５５．６２；　１１．４．５４
；Ｎ、　６．６９；　Ｃ＋Ｊ＋［１Ｃｆｉ　２Ｎ２０４
の計算値　Ｃ，５５，７Ｅｌ；Ｈ，４，４３；　　Ｎ、
６．８４％。
実施例７０ トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−（４
−ニトロフェニルメチルカルボニル）ア嵩ノー］、、２
．３．４−ハイドロキノリンフェニル酢酸の代りに４−
ニトロフェニル酢酸を使用して実施例３７記載の方法に
より標記化合物が黄色結晶として製造された。
融点２４６−２４８°Ｃ１δ　（ＤＭＳｏ、３６０ＭＩ
Ｉｚ）　１．６２（ｌｔｌ。
ｄｄｄ　　Ｊ＝１３．２．１３．１および３．９Ｈｚ、
ＣＩｌＡＣＨｍＨＣｌｌＡＣＨ。
２．１５（ＩＩＬ　ｄｍ、　Ｊ＝１３．２１１２．　Ｃ
Ｉ＋ＡＣ）１８１（ＣＣＩＩＤ）。
３．５９（２）１．　ｓ、　Ｃ０Ｃ）ｌｚＡｒ）、　３
．８２（ｉｌｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝１２．７および２．８
１１２．　ＣＨＡＣＨＥＨｃＣｌｌｎ）、５．００（Ｉ
ＩＩ、　ｍＣＩＩＡＣＨＩＩＩＩＣＣＨＤ）、　６．６
６（ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝２．０Ｈｚ、　６−Ｈまたは
８−１１　Ｌ　６．８１（ＩＬ　ｂｒ　ｓ、　ＮＨ）、
　６．８９　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝２．０１１ｚ、　６−Ｈまたは８−Ｈ）、　７．５
３（２１１，ｄ、　Ｊ＝８．７１１ｚ＾ｒ−１１）、　
８．１７（２８，ｄ、　Ｊ＝８．７Ｈｚ、　Ａｒ−Ｈ）
、８．５５（ｌｔｌ、ｄＪ＝７．１Ｈｚ　　ＮｌＩＣ０
）；　ｍ／ｅ（ＣＩ”、Ｎ１１３）、　　４２４　（Ｍ
＋１）。
１９８　（１００％、　Ｍ−ＮＩＩＣＯＣＩＩ□Ｃ６１
１ＪＯｚ、　Ｃｏｚｙ、　１１　）　；測定イ直　Ｃ，
５０，８６；Ｈ，３，７３；　　Ｎ、　　９．６３　　
。
ＣＩａＨ＋５Ｃｆｆｉ　２Ｎ３Ｏ５，０，１１１□０の
計算値　Ｃ，５０，７５゜＋＋　　３．６０．　　Ｎ、
　　９．８６％実施例７１ トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロ１つ４−（
３−シアノフェニルカルホニル）ア嵩ノ１２．３．４−
テトラヒドロキノリン フェニル酢酸の代りに３−シアノ安息香酸を使用して実
施例３７記載の方法により標記化合物が無色結晶として
製造された。
融点２２９−２３１’Ｃ、δ　（ＤＭＳｏ、３６０Ｍ１
ｌｚ）　１．７６（Ｉｌｌｄｔ、　Ｊヨ１３．３．１３
．１および４．０Ｈｚ、　ＣＩＬＣｌｌ＋＋ｔｌｃＣ１
ｌｎ）２．３０（ＬＨ，ｄｍ、　Ｊ＝１３．３Ｈｚ、　
ＣＩＡＣＨｓｌｌｃＣＩｔｏ）、３．９７（ＩＨ，ｄｄ
、　Ｊ＝１２．７１１ｚおよび２．７１１２．Ｃｌ１ａ
ＣＨＥｌｌｃＣＩＩｎ）５．２７（ＩＨｍ、　ＣＨＡＣ
ＨｎｌｌｃＣｔｌｎ）、　６．６７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２
．０１１ｚ６−Ｈまたは８−１１）、　６．８５（ＩＩ
Ｌ　ｂｒ　ｓ、　Ｎ１１）、　６．９３（ＩＩ！ｄ　　
Ｊ＝２．０１１ｚ、　６−ＩＩまたは８−Ｈ）、　７．
６８（ｉｌｌ、ｔ、　Ｊ＝７．９Ｈｚ、　Ａｒ−ｔｌ）
、　７．９９（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝７．９および１．３
１１ｚ＾ｒａｔ　Ｌ　８．２０　（１１１，ｄｔ、　Ｊ
＝７．９１１ｚ、　ＮｔｌＣＯ）；ｍ／ｅ　（ＣＩ”、
Ｎｌｌ＋）、　３９０（Ｍ＋１）、　１３０（１００％
、Ｃ０Ｃ６１＋４ＣＮ）　；測定値Ｃ１５４゜９６；Ｉ
Ｌ　３．５７；　Ｎ、　１０．４３；Ｃ＋１Ｉｔｌ＋３
０ｆｆｉ　２Ｎ３０３．０．２１１２０の計算値　Ｃ，
５４，９０；Ｈ，３，４３：　　Ｎ、ＩＱ、６７％。
実施例７２ トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−（ク
ロロフェニル）アミノカルボニルア５ノー１，２３４−
テトラヒドロキノリン フェニルイソシアネートの代りに４−クロロフェニルイ
ソシアネートを使用して実施例３８記載の方法により標
記化合物が無色結晶として製造された。
融点１９９−２００°Ｃ４δ　（ＤＭＳＧ、３６０Ｍ１
ｌｚ）　１．６２（１１１ｄｄｄ、　Ｊ＝１３．３．１
３．１および４．０１＋２．ＣＩＩＭＣＩＩＥＩＩＣＣ
ＩＩＤ）２．３３（ｉｌｌ、　ｄｍ、　Ｊ＝１．３．３
Ｈｚ、　ＣＨＡＣＨＢＩＩＣＣＩＩＯ）、３．８６（Ｉ
Ｈ，ｔｌｄ、　Ｊ＝１２．９および３．０１１ｚ、　Ｃ
ＩＩＡＣＨｓＨｃＣＩＩＪ’１．９２（ＩＨ，ｍ、　Ｃ
ＨＡＣＨＩｌｌｌｃＣＨｎ）、　６．５９（１１Ｌｄ、
　Ｊ＝６．６Ｈｚ、　ＮｌＩＣ０ＮＩＩＡｒ　）、　６
．６８（Ｉｔ（、ｄ、　Ｊ＝２．０１１ｚ、　６−Ｈま
たは８−Ｈ）、　６．７７（ＩＨ，ｂｒ　ｓ　　ＮＨ）
、　６．８９（ＩＩＬ　ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、　６−１
１または８−１１）　　７．２６（２Ｈｄ　　Ｊ＝８．
９１１ｚＡｒ−Ｈ）、　７．４２（２１１，ｄ、　Ｊ＝
８．９１１ｚ、　Ａｒ４１）、　８．３ＨＩＬｓ、　Ｎ
ｌＩＣ０ＮＩＩＡｒ）；　ｍ／ｅ　４１３　（Ｍ’）、
　９３　（１００％）；測定値Ｃ，４７，７７、１１，
３，３０，Ｎ、　９．８１Ｃ＋ｔｌｌ＋ａＣｆ　ａＮ３
０＋、０．６１１□０の計算値　Ｃ，４７，９９＋１，
３．６０．Ｎ、９．８８％ 実施例７３ トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−（４
−メチルフェニル）アミノカルボニルアミノ−１２３４
−テトラヒドロキノリンフェニルイソシアネートの代り
に４−メチルフェニルイソシアネートを使用して実施例
３８記載の方法により標記化合物が無色結晶として製造
された。
融点１９７−１９８°Ｃ１δ　（ＤＭＳｏ、３６０Ｍｌ
１ｚ）　１．６Ｈ１１１ｄｄｄ、　Ｊ＝１３．Ｌ　１３
．１および３．３１１ｚ、　ＣＨＡＣＩＩＢＩｌｃＣＩ
ＩＤ）２．２２（３Ｈ，ｓ、　　へｒ−ＣＨ：＋）＋　
　２．３２（ＩＩＩ、ｄｍ、　　Ｊ＝１３．ｌ１１ｚＣ
１ｌＡＣＩ１１１１ＩＣＣＩ１１１）、　３．８７（Ｉ
ｌｌ、ｄｃｌ、　Ｊ＝１３．１および３１１２、　ＣＩ
ＩＡＣＨ［１ＩＩＣＣＨ１ｌ）、　４．９３（１１１，
ｍ、ＣＩＩｔＣＩＩｌ］１ｌｃＣＩｌｏ）６．４４（Ｌ
Ｈ，ｄ　　Ｊ＝６．５Ｈｚ、　ＮｌＩＣ０ＮＩＩＡｒ）
　　６．６８（ＩＩＬ　ｄＪ＝２．０ＩＩｚ　６−１１
または８−１１）、　６．７８（ＩＩＩ、　ｂｒ　ｓ、
Ｎ１１）６．８８（ＩＩＬ　ｄ、　Ｊ＝２．０１１ｚ、
　６−Ｈまたは８−１１）、　７．０３（２Ｈｄ、　　
Ｊ＝８．３Ｈｚ、　　Ａｒ−Ｈ）、　　７．２７（２１
Ｌ　　ｄ、　　Ｊ＝８．３１１ｚ、へｒ−１ｔ）８．０
３（Ｉｌｌ、　　ｓ、　　ＮＨＣＯＮＩＩＡｒ）；　　
ｍ／ｅ　　（１’八ＩＩ−）、　　３９２（？１−１）
９１　（１００％、　Ｃ６Ｈ，Ｃ１ｈ）、１８３（１０
０％）；測定４ｆｉ、　Ｃ，５４，２７；ＩＬ　　４．
４２；　　Ｎ、　　１０．３７；　　Ｃ，ｅ１１１７Ｃ
ｆｆｉ２Ｎ３０３．０．２５１１□０の計算４ｍ　　Ｃ
，５４，２２；　ＩＩ、　４．４２；　Ｎ、１０．５４
％７実施例、Ｌ± トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−（４
−ノド：１−ジフェニル）ア≧ノカルボニルアごノー］
、、２，３．４−テトラヒドロキノリンフェニルイソシ
アネートの代りに４−メトキシフェニルイソシアネー１
・を使用して実施例３８記載の方法により標記化合物が
無色結晶として製造された。
融点１８９−１９０°Ｃ１δ　（Ｄ門Ｓｏ、３６０ＭＩ
Ｉｚ）　１．６１（ＩＨ。
よび３．０ＩＩｚ、　ＣＩＩＡＣＩＩＢＨｃＣｔｌｎ）
　、　４．９２（ＩＩＬ　ｍＣＨＡＣＨｌｌｌＩｃＣＩ
Ｌｏ）、　　６．３９（ＩＩＬ　　ｄ、Ｊ＝６．５１１
ｚ、ＮｌＩＣ０ＮＩ−ＩＡｒ）６．６８（ＩＩＩ、　ｄ
、　、Ｉ＝２．０１１ｚ、　６−１１または８−１１）
、　６．７７（ｉｌｌｂｒ　ｓ、　　Ｎ１１）、　　６
．８２（２１１，ｄ、　　Ｊ＝８．９Ｈｚ、　　Ａｒ−
Ｉｆ）、　　６．８８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２．０Ｈｚ、
　６−１１または８−１０．７．２９（２ＨｄＪ＝８．
９１１ｚ、　　へｒ−Ｉｔ）、　　７．９５（ＩＩＩ、
　　ｓ、　　ＮｌＩＣ０ＮＩＩ八ｒ）、　　ｍ／ｃ（Ｆ
／ＩＢ“）、　　４］０（Ｍ＋ＩＬ　　９３（１００％
）；／ｉｔり定イ直　Ｃ，５２，３０゜ＩＬ　　４．１
９；　　Ｎ、１０．１２；Ｃｌａｌｌ＋７ＣＮ　２Ｎ３
ｏ４．ｏ、１５１１２゜の計算値　Ｃ，５２，３５；　
ＩＩ、　４．２２；　Ｎ、　１０．１８％。
実施例７５ １・ランス−２−カルボキシ−５７−ジク１．１１：１
４−（４−ニトロフェニル）アミノカルボニルア某ノー
１，２．３．４−テトラ上１；ロキノリンフエニルイソ
シアネートの代りに４−二トロフェニルイソシアネー１
・を使用して実施例３８記載の方法により標記化合物が
黄色結晶として製造された。
融点１８５−１８６°Ｃ６δ　（ＤＭＳｏ、３６０Ｍｔ
ｌｚ）　１．６６（Ｉｌｌ６−１■ または８−１１）。
６．７８（１＋＋。
ｂｒ　　ｓ、Ｎｉ１） ６．９０（Ｉｌｌ、ｄ。
（２１＋、　　ｄ、　　Ｊ＝９．３Ｈｚ、　　へｒ−Ｉ
ｆ）、　　８．９７（ＩＩＩ、ｓ、ＮｌＩＣ０ＮｌｌＡ
ｒ）；ｍ／ｅ（ＦＡＢ−）、　　４２３（Ｍ−ＩＬ　　
９］、（１００％、　　ＮＩＩＣＪ１４）：測定値Ｃ，
４６，３１；　Ｈ，３，３２：　Ｎ、　１２．５５　；
Ｃｌ７１１□Ｃ１，２Ｎ４０Ｓ、０．８Ｈ２０の計算値
Ｃ。４６．４４＋＋、　　３．５８　　；　　Ｎ、　　
１２．７４％。
実施例７６ トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−（４
−ヨードフェニル）ア嵩ノヵルポニルアミノー１．２，
３．４−テトラヒドロキノリン工程ａ：１−フェニル−
３−（ヨードフェニル）カルバメート 無水ジクロロメタン（４０ｍＲ）中４−ヨードアニリン
（１，９４ｇ、８．８５ξリモル）の）容液にクロロギ
酸フェニル（１，１，１ｍｌ、　８．８５ミリモル）と
トリエチルアミン（１，４２ｍれ　１０．２８ミリモル
）を添加した。この混合物を窒素雰囲気下で１８時間撹
拌した。ジクロロメタンを真空蒸発させて除去しそして
固体残留物を酢酸エチル（１００ｍ０と０．５モルクエ
ン酸溶液（１５０ｄ）で層分離した。その有機層を保留
して０．５モルクエン酸（１，００ｍ塁）、飽和重炭酸
すトリウム溶液（２×１５０ｍ君）、塩水（１００ｄ立
）で順次洗いそして乾燥（Ｎａ２Ｓ０４）シた。回転蒸
発器にかけて溶剤を除去し、固体残留物を酢酸エチル／
ヘキサンから再結晶した。これにより無色結晶（２，１
，６Ｈ＜　）として標記の化合物が得られた。
融点１５５−１５７°Ｃ０δ　（０Ｍ３０，２５０ＭＩ
Ｉｚ）　７．２１−７．４７（７１１，ｍ、　　へｒ−
ｔｌ）、　　７．６７（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．７１１
ｚ、　　へｒ−１１）−工程ｂ　：　ｌ・ランス−２−
メトキシカルボニル５．７−ジクロロ−４−（４−ヨー
ド フェニル）アＥノ力ルホニルアミノ １．２，３．４−テトラヒドロキノリ 無水トルエン（１５ｍ里）中１−フェニルー３（４−ヨ
ードフェニル）カルバメートリン（７７０ｍｇ、７．６
１ａリモル）の溶液に乾燥トリエチルアミン（０，６７
０ｍｆｔ、　４．３３ミリ−〔ル）を冷力ｕした。
この溶液を油浴内で撹拌しなから１２０°Ｃまで加熱し
、つぎに９０°Ｃ以下まで放冷してからトリメチルシリ
ルクロライド（０，５５ｍＬ　４．３３ミリモル）を添
加した。この溶液を２時間還流（１２゜’Ｃ）加熱した
。３０’Ｃ以下まで冷却してからこの混合物にトランス
−２−メトキシカルボニル−５７−ジクロロ−４−アご
ノーテトラヒドロキノリン塩酸塩（実施例９ａ）（７５
０ｍｇ、２．／ＩＩＧリモル）を無水ジクロロメタン（
１，０ｍＮ）の溶液としてトリエチルアミン（０，４０
３ｍＬ　２．８７ミリモル）と−緒に添加した。この混
合物を窒素雰囲気下で１８時間撹拌した。有ｍ溶剤を真
空蒸発さ一已て除去しそして固体残留物を０．５モルク
エン酸（］、００ｍｎ）と酢酸エチル（］、ＯＯｍＲ）
で層分離した。その有機層を保留して０．５モルクエン
酸（１００ｍＲ）、飽和重炭酸す）　ＩＪウム熔溶液２
×１００ｍ之）、塩水（１００ｍＲ）の順序でそれぞれ
洗って乾燥（ＮａｚＳＯ４）　シた。溶剤を除去しそし
て生成物を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して無色結
晶として標記の化合物（６６８ｎ＋ｇ）が得られた。
融点２５３−２５５°Ｃ０δ　（ＤＭＳｏ、２５０ＭＩ
Ｉｚ）　１．６８（Ｉｌｌｄｄｄ、　Ｊ＝１．３．ｌ、
　１２．０および３．４１１ｚ、　ＣＨＡＣＩＩＢＩＩ
ｃＣＩＩｏ）２．３２（ＬＨ，ｄｍ、　Ｊ＝１．３．　
Ｉｔｌｚ、　ＣＩＩＡＣＩＩＢＩＩＣＣＩＩＤ）３．７
３（３１Ｌ　ｓ、　ＣＩ＋３）、　４．０１（Ｉｌｌ、
　ｄｄ、　Ｊ＝１３．０および３．０１１ｚ、　Ｃ１１
ＡＣ１１，１１ｃＣ１１Ｄ）、４．９３（１１１，ｍ、
ＣＩ＋ＡＣＩ＋、、１ＩＣＣＩｌＤ）６．６２（ＬＨ，
ｄ、　　Ｊ＝６．５Ｈｚ、　　ＮｌＩＣ０ＮｌｌＡｒ＞
、　　６．７２（ＩＩＩ　　ｄＪ＝２．０Ｉｌｚ、　６
−Ｉｆまたば８−１ｔ）、　６．８９（ＩＩＩ、　ｄ、
　Ｊ＝２．０ＩＩｚ６−１１またば８−１１）、　６．
９２（Ｉｌｌ、　ｓ、ＡｒＮ１１ｃＩＩ）、　７．２５
（２１１ｄ、　Ｊ＝８．７１Ｌｚ、　Ａｒ−ＩＩ）、　
７．５４（２１１，ｄ、　　Ｊ＝８．７１１ｚ、Ａｒ−
Ｉｆ）８．２７（ＩＨ，ｓ、　　ＮｌＩＣ０ＮＩＩＡｒ
）。
工程ｃ　：　ｌ−ランス−２−カルボ−１−ソー５７ジ
ク１コロ−４−（４−ヨードフェニル）ア美ノカルボニ
ルアミノー１，２３ ４−テトラヒドロキノリン この化合物はトランス−２＝メトキシカルボニル−５，
７−ジクロロ−４−（フェニルアミ）カルボニル）ア砒
ノー１，２，３．４−テトラヒドロキノリンの代りにト
ランス−２＝メトキシカルボニル−５，７−ジクロロ−
４−（４−ヨードフェニルアミノカルボニル）ア呉ノー
１２３４−テトラヒドロキノリンを使用して実施例３８
ｂに記載した方法によって製造された。標記化合物は無
色結晶として得られた。
融点２２４−２２６°Ｃ１δ　（０Ｍ３０．３６０ＭＨ
ｚ）１．６２（ＩＩＩ ６．６８（ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝２．０Ｈｚ、　６−１
−１または８−ｔｌ）、６．７９（１１１，５ＡｒＮＩ
ＩＣＩり、　６．８８（Ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝２．０Ｉ
Ｉｚ、　６−ＩＩまたは８−■）７．２５（２Ｈ，ｄ、
　　Ｊ＝８．７ｔｌｚ−Ａｒ−１１）、　　７．５４（
２１１，ｄ、　　８．７１１ｚ八ｒ−Ｈ）、　　８．２
６（１ｔＬ　　ｓ、　　ＮＨＣＯＮＨＡｒ）；　　ｍ／
ｅ　　（ＦＡＢ”）５０６（Ｍ＋１）９３（１００％）
；測定値Ｃ，４０，１４；　ＩＩ、　２．８０　；Ｎ、
　８．２０　；　Ｃ＋７１１＋ｎＣｆ１ｚＮ３１０．！
、０．１ＨｚＯの計算値Ｃ，４０，２０；　　Ｈ，２，
８２；　　Ｎ、　　８．２４　　％。
実施例７７ トランスー２−カルボキシ−５７−ジクロロ４−（フェ
ニル）アくジカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−１，２
，３，４−テトラヒドロキノリソ 工程ａ　：　ｌ−ランス−２−メトキシカルボニル５．
７−ジクロロ−４−Ｎ−メチルア 呉ノー１２３４−テトラヒドロ キノリン トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−アミ
ノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン塩酸塩（実
施例９ａ）（７６０ｍｇ、２．４４ミリモル）を炭酸カ
リウムの溶液と一緒に５分間振とうした。懸濁固体を酢
酸エチルで抽出（２×５０ｍＲ）した。有機抽出物を１
つに集めて萬発乾燥し、固体残留物を無水テトラヒドロ
フラン（３００ｍｌ）に熔解した。この溶液を冷却（−
５°Ｃ）して窒素雰囲気下でテトラヒドロフラン（５０
ｍＲ）中ヨウ化メチル（１５９μｌ、２．５６ミリモル
）の溶液を滴下した。この混合物を室温まで放置しそし
て７０時間撹拌した。テトラヒドロフラン（以下、Ｔ　
ＨＦとも略す）を除去しそして残留した固体を再度Ｔ　
ＨＦ　３０　ｒａに熔解した。ヨウ化メチルをＴＨＦ（
５ｍＱ）溶液として追加（９μｆｆｉ、２．５６ミリモ
ル）しそしてこの混合物をさらに１６時間窒素雰囲気下
で撹拌した。溶剤を蕉発放逐し、残留物をシリカリ゛ル
のクロマトグラフィーにかけ（熔翻剤はメタノール／ジ
クロロメタン）で分離した。無色の結晶質固体として標
記化合物が得られた。
δ　（ＣＤＣ１１２５０Ｍｌｌｚ）　１．４９（ＩＩＬ
　Ｃ１１ＡＣ１ｌＪｃＣＨｎ）部分的に１１□０でマス
クされている）、（３ｔ＋、　　ｓ、　　ＮＨ３）、　
　３．８１−３．８７（４１Ｌ　　ｍ、　　ＣＩＩＡＣ
）ＩＩＩＩＩＣＣＨｌｌ）６．５３（０１，ｄ、　Ｊ＝
２．０Ｈｚ、　６−Ｈまたは８−１１）、　６．６９（
Ｉｌｌ。
ｄ、　　Ｊ＝２゜０）Ｉｚ） 工程ｂニドランスー２−カルボキシ−５，７ジクロロー
４−（フェニル）アミノカ ルボニルアミノ（メチルアミノ）−１ ２，３，４−テトラヒドロキノリン この化合物はトランス−２−メトキシカルボニル−５，
７−ジクロロ−４−アミノ−１，２，３゜テトラヒドロ
キノリンの代りにトランス−２メトキシカルボニル−５
７−ジクロロ−４Ｎ−メチルアミノ−１，２，３，４−
テトラヒト０キノリン塩酸塩およびトリエチルアくンを
使用して実施例３８に記載した方法によって製造された
。
標記化合物は無色結晶として得られた。
融点１３９−１４０°Ｃ０δ　（ＤＭＳｏ、３６０Ｍｌ
１ｚ）　１．７５（Ｉｌｌｓ、ＮＣＩＩ：＋）、３．９
４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１２．４および３．５１１ｚ。
６．６９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、６−１ｔまたは
８−１＋）　、　６．８３　（Ｉ　Ｉ＋ｒ　　ｓ ６．９５（Ｉｌｌ、　　ｍ、　　Ａｒ−Ｈ）、　　７．
２４（２１１，ｔ、　　Ｊ＝８．５１１ｚ、へｒ−ｔｌ
）７．５４（２１１，ｄｄ、　　Ｊ＝２．１１１ｚ、　
　８．８１１ｚ、　　Ａｒ１１）、　　８．２３（ＩＩ
Ｉ％）；測定値Ｃ，５５，０８，Ｉｆ　４．１６：　Ｎ
、　１０．１２゜Ｃ＋＋＋Ｌ７Ｃｊ！　Ｊｘ０３．０．
２Ｃ４１１＋ｏＯの計算値Ｃ，５５，２０１１，４，６
８；　　Ｎ、１０．２７％。
実施例７８ トランス−２−カルボキシ−５７−ジクロロ４−（Ｎ−
メチル）−（Ｎ−フェニル）アミンカルボニルアミノ−
１，，２，３，４−テトラヒドロキノリン 工程ａ　：　ｌ−ランス−２−メトキシカルボニル５７
−ジクロロ−４−（フェニルオ キシ）カルボニルア旦ノー１，２，３゜４−テトラヒド
ロキノリン 塩化ブチリルの代りにフェニルクロロギ酸塩を使用して
実施例３６の工程ａに記載した方法によって標記化合物
が無色結晶として得られた。
融点１５９−１６１°Ｃ０δ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ
２３Ｎ、７３（Ｉｌｌ、ＩＩＩＣＩＩＡＣＨＢＨｃＣＩ
Ｉｎ）、　　３．８４（３ｔＬ　　ｓ、　　Ｃ０２Ｃ１
１３）、　　４．０７およびＣＩＩｎＮＩＩＣＯ）、　
６．５７（Ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝１．９１１ｚ、６−Ｈ
または８−１ｔ）、　６．７７（ｌｔｌ、　ｄ、　Ｊ＝
１．９Ｈｚ、　６−１ｔまたは８−Ｈ）。
工程ｂ：）ランス−２−メトキシカルボニル５７−ジク
ロロ−４−（Ｎ−メチル） （Ｎ−フェニル）アミノカルボニル アミノ−１２３／Ｉ−テトラヒド ロキノリン 無水トルエン（７ｍ０中トランス−２−メトキシカルボ
ニル−５，７−ジクロロ−４−（フェニルオキシ）カル
ボニルアごノー１．２，３．４テトラヒドロキノリン（
２２５ｍｇ、０．５８７ミリモル）の溶液に乾燥トリエ
チルアミン（２４５μ℃、１、フロミリモル）を添加し
た。この混合物を撹拌しなから油浴内で１２０°Ｃまで
加熱し、ついで９０°Ｃ以下まで放冷した。このあとト
リメチルシリルクロライド（１８６μｌ、１．４７５リ
モル）を添加した。この溶液を２時間還流（１２０′Ｃ
）加熱した。３０°Ｃ以下まで放冷した後さらに；へり
エチルアミン１当量（８１μｌ、０．５８７ミリモル）
を添加し、続いてＮ−メチルアニリン（１２６ｍｇ、１
．１７ミリモル）を添加した。この混合物を窒素雰囲気
下室塩で１８時間撹拌した。有ｍ熔剤を除去しそして固
体残留物を酢酸エチル（７５ｍｎ）と０．５モルクエン
酸溶液（１００ｍＲ）で層分離した。その有機層を保留
して０．５モルクエン酸（１００ｍｊり、飽和重炭酸ナ
トリウム溶液（２×１００ｍｊり、塩水（１００ｍｆ）
で順次洗いそして乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）シた。溶剤を真
空蒸発させて除去し、そして残留したオレンジ色の油を
薄層クロマトグラフィー（溶剤：エチル／ヘキサン）に
よって単離した。これにより無色結晶（８９■）として
標記の化合物が得られた。
融点１８５−１８９°Ｃ１δ　（ＣＤＣ４２３，２５０
ＭＨ２）１．６４（Ｉｌｌ。
ｄｄｄ、　Ｊ＝１３．４．１３．１および３．６１１ｚ
、　ＣＨＡＣＨ＋＋ｔｌｃＣ１ｌｎ）２．７３（ＩＩＩ
、　ｄｍ、　Ｊ＝１３．４１１ｚ、　ＣＨＡＣＨａｌｌ
ｃＣＩｌｏ）、　３．３０（３１１ｓ、　ＮＣＩ＋３）
、　３．８０（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１１．７および２．
８ＨｚＣＩＩＡＣＩ１．１ｌＣＣＨ１１＞、　３．８１
（３１Ｌ　ｓ、　ＯＣＩ＋３）、　４．２３（１１Ｌｄ
。
Ｊ＝５．０ＩＩｚ、　ＮＨＣＯ）、　４．７７（ＩＨ，
ｓ、　ＡｒＮｔｌＣＯ）、　５．１Ｈ１１１゜ｍ、　Ｃ
ＨＡＣｌｌＪｃＣｌｌ、）、　６．４７（Ｉｌｌ、　ｄ
、　Ｊ＝１．９１１ｚ　　６−１１または８−ＨＬ　６
．６８（Ｉｌｌ、　ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、　６−Ｈまた
は８」）７．２２−７．４０（５１１，ｍ、　Ａｒ−Ｉ
Ｉ）。
工程ｂ　：　ｌ−ランス−２−カルボキシ−５，７ジク
ロロー４−（Ｎ−メチル）−（Ｎ フェニル）アミノ−カルボニルアミ ノ−１，２，３，４−テトラヒドロキ ノリン この化合物はトランス−２−メｌ−＝１＝ジカルボニル
ー５．７−ジクロロ−４（）玉ニル）Ｎ−メチルアミノ
カルボニルアミノ−１，２，３４−＝テトラヒドロキノ
リンの代りにトランス−２−メトキシカルボニル−５，
７−ジクロロ−４−（Ｎメチル）−（Ｎ−フェニル）ア
ミノカルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリンを使用して実施例３８の工程すに記載した方法
によって製造された。
標記化合物は無色結晶として得られた。
融点２０４−２０５°Ｃ０δ　（０Ｍ３０，３６０ＭＩ
Ｉｚ）　１．５８（ｉｌｌｔｉｄｄ、　Ｊ＝１３．２．
１２．８および３．８１１ｚ、　ＣＩＩＡＣＩＩｏｌｌ
ｃＣＩｌｎ）２．２７（ＩＩＬ　ｄｍ、　Ｊ＝１３．２
１１２．　ＣＩＩＡＣＩＩＩＩＨＣＣｌｌＤ）　　３．
１５（３Ｈ，Ｓ、　ＮＣＨ：ｌ　）、３．８７（ＩＩＬ
　ｄｄ、　Ｊ＝１２．６および２．７１１ｚ、　ＣＬＣ
ＩＩＢＨｃＣＩＩａ）、　４．９３（ＩＩＬ　ｍ、ｃｎ
ＡｃｌｌＢＩｌｃｃｌｉｎ）６．２６（ＩＩＩ、　ｄ、
　Ｊ＝６．９１１ｚ、　ＮｌＩＣ０）、　６．６２（Ｉ
ＩＩ　　ｄ　Ｊ＝２．０ｆｌｚ、　６−Ｈまたは８−Ｈ
）、　６．６７（ｌｔｌ、　ｂｒ　ｓ、　ＡｒＮＩＩＣ
Ｈ）６．８２（１１１，ｄ、　Ｊ＝２．０Ｈｚ、　６−
Ｈまたは８−１１）　　７．１４（ＩＩＩｔ、　　Ｊ＝
７．３１１ｚ、　　Ａｒ−Ｉｔ）、　　７．２５（２ｔ
Ｌ　　ｄ、　　Ｊ＝８．５１１ｚ、　　Ａｒ−Ｈ）１０
７（１００％、　Ｃ６＋１ＳＮＩＩＣＨ，”）：　　測
定値Ｃ，５３，９６゜１＋、　４．３７；　Ｎ、　１０
．３７；　Ｃ，、＋１，７Ｃｆ２Ｎ３０３．０．３５１
１□０の計算値　Ｃ，５３，９５；　Ｈ，４，４５；　
Ｎ、　１０．４９％。
実遁艷１集 トランス−２−カルボキシ−５７−ジクロロ４−（２，
３−ジヒドロインドール−１−カルボニル）アミノ−１
，２，３，４−テトラヒドロキノリン Ｎ−メチルアニリンの代りにインドリンを使用して実施
例７８記載の方法によって標記化合物が無色結晶として
得られた。
融点２５１−２５２°Ｃ９δ　（ＤＭＳｏ、３６０ＭＩ
Ｉｚ）　１．６４（１，１１Ｊ＝２．０１ｌｚ、　６−
１１または８−ＩＩ）、　６．７８−６．８５（３１１
，ｍ　Ａｒ−ＩｆおよびＡｒＮＩＩＣＩＩ）、　６．８
９（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝２．０！１ｚ、６−ｔｌまた
は８−Ｉｔ）、　　７．０６−７．１４（２１Ｌ　　ｍ
、　　へｒ−ＩＩ）、　　８．７６（ｉｌｌ　　　ｄ　
　　Ｊ＝８、ＯｌｌｚｍＮＩＩＣＯ）；　ｍ／ｅ　４０
５　（Ｍ’）、　９１（１００％）；測定値Ｃ，５５，
６６；　ＩＬ　４．３９．　Ｎ、　１０．０２；Ｃ＋９
１１＋７Ｃｆｆｉ　２Ｎ３０３．０．２１１２０の計算
値　Ｃ，５５，６８Ｉｔ、　　４．２８；　　Ｎ、　　
１０．２５　％実施例８０ トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−（２
−カルボキシエチル）カルボニルアミノ１．２，３．４
−テトラヒドロキノリン工＋５４　ａ　、　トランス−
２−メトキシカルボニル５．７−ジクロロ−４−（２−
カルボ キシエチル）カルボニルアくノー１ ２．３．４−テ１−ラヒドロキノリン 酢酸エチル（５０ｍＲ）中トランスー２−メトキシカル
ボニル−５，７−ジクロロ−４−アミノ１．２，３．４
−テトラヒト１：１キノリン塩酸塩（実施例９ａ）（２
２５ｍｇ、０．８１９Ｇリモル）の懸濁物に炭酸カリウ
ムの溶液（５０ｍＲ）を添加した。この混合物を固体が
残らなくなるまで（５分間）振とうした。有機層を留保
して塩水（５０准）で洗って乾燥（Ｎａｚｓｏａ）　シ
た。溶剤を真空華発させ、その残留物をキシレン（２０
ｍＥ）に溶解しそしてコハク酸無水物（９０ｍｇ、０．
９０１ミリモル）を添加した。この混合物を撹拌しなが
ら油浴内（８０’Ｃ）で１６時間加熱した。沈殿を濾過
分前し、エーテルで洗浄した。これにより無色結晶質固
体として標記の化合物が得られた。
δ　（ＤＭＳｏ、２５０Ｍ１ｌｚ）　１．６５（ＩＩＬ
　ｄｄｄ、Ｊ＝１３．０．１２．７゜３．７１１ｚ、　
ＣＩＩＡＣＩｌａｌｌｃＣｌｌｎ）、　２．１５　（ｌ
ｌＩ、　ｄｍ、　Ｊ＝１３．０１１ｚ、　ＣＩＩＡＣＩ
ＩＢＨｃＣｔｌｎ）、　２．１８−２．４１（４１Ｌ　
ｍ。
Ｃｏ（Ｃ１１ｚ）ｚｃｏ）、３．７３（３１１，ｓ、　
ＣＨ３）、３．９４（ｉｌｌ　　ｄｄ６−１１または８
−ｔｌ）、　６．８６（ＩＩＩ、ｄ、　Ｊ＝２．１Ｈｚ
、　６−Ｈ８−）１）工程ｂニドランスー２−カルボキ
シ−５，７ジクロ！コー４−（２−カルボキシエチル）
カルボニルアミノ−１，２，３ ４−テＩ・ラヒトロキノリン この化合物はトランス−２−メＩ・キシ力ルホニルー５
７−シクロロー４−プチルカルボニルア宅ノー１，２，
３．４−テトラヒドロキノリンの代りにトランス−２−
メトキシカルボニル−５７−ジクロロ−４−（２−カル
ボキシエチル）カルボニルアミノ−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリンを使用して実施例３６の工程すに記
載した方法によって製造された。標記化合物は態位結晶
として得られた。
融点２２１−２２３°Ｃ６δ　（ＤＭＳｏ、３６０Ｍｌ
１ｚ）　１．．５９（１，１１ｔ、　　Ｊ＝６．７１１
２．　　Ｃ０ＣＨＥ２Ｃ１ｌＦ２ＣＯ）　、　　２．４
１−２．４５（２１１ｍＣＨＡＣｌｌＢｔｌｃＣＨｏ）
　、　　５．０１　（ＩＨ，ｍ、　　ＣＩＩＡＣｔｌｕ
ｌｌｃＣｌｌｏ）６．６４（ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝２．
０１ｌｚ、　６−１ｆまたば８−１１）、　６．７５（
Ｉｌｌは８−１１）、　８．１６（ＩＩＬ　ｄ、　Ｊ＝
７．２１１ｚ、　ＮｌＩＣ０）；ｍ／ｅ　３４２（ト１
１□Ｏ）、　１９Ｂ（１００％門−ＮｔｌＣＯ（Ｃ１ｌ
ｚ）ｚｃＯｚｌｌ、　ＣＯ２１１，Ｉｆ）；測定値Ｃ，
４６，５９；　Ｉｆ、　４．０’２：　Ｎ、　７．５７
；Ｃ＋ａｌｌ＋ａＣｎ　２Ｎ２０Ｓ　（７）計算値　Ｃ
，４６，５６；　Ｈ３，９１Ｎ、　　７．７６　　％。
実施例８１ トランス−２−カルボキシ−５７−ジクロロ４−（３−
アミノメチルフェニル）カルボニルアミノ−１，，２，
３，４−テトラヒドロキノリン塩酸塩 工程ａ　：　３−　（ｔｅｒｔ−プチルオキシ力ルボニ
ルア５））メチル安息香酸 工’？）　−ル（１５０ｍ１）中３−シアノ安息香酸（
１、Ｏｇ、６．７９ミｌＪモル）（７）溶液に炭素上１
０％パラジウム触媒１．　ＯＯｍｇを添加しそしてこの
混合物を５０ｐｓｉの圧力で約１８時間水素添加した。
ジーｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１，６３ｇ、７
、４７−３リモル）を添加し、さらに触媒１１０ｍｇを
追加して同じ条件でさらに２０時間水素添加した。この
時間経過後には薄層クロマトグラフィー（ン容斉り　：
　１　％　ＭｅＯＩＩ　　、　０．５　％　へｃｏｌｌ
　　、　、９　８．５　　％ＣＩ＋２１２）によりすべ
ての出発物質が消費されたことが確認された。触媒を濾
過分翻し、回転華発器でエタノールを放逐した。オレン
ジ色油が残り、これは高真空で乾燥（１時間）後に結晶
化した。
この生成物をエーテル／ヘキサンから再結晶して標記化
合物が無色結晶として得られた。
融点１２７−１２８°Ｃ１δ　（ＣＤＣｆｆ　：＋、２
５０ＭＩＩｚ）　１．４７（９Ｈ１ｓ、　Ｃ（Ｃ１１：
１）３）、４．．３９（２１１，ｄ、　Ｊ＝５．９１１
ｚ、ＡｒＣＨ２ＮＩＩ）４．９５（ＩＩＩ、　ｂｒ　ｓ
、Ｎ１１）、　７．４４（ＩＩＬ　ｔ、Ｊ＝７．８１１
ｚ、　Ａｒ−Ｉｆ）７．５６（ＩＩＩ、　ｍ、　Ａｒ−
ｔｌ）、　８．０Ｎ２Ｌ　ｍ、＾ｒ−Ｉｔ）。
工程ｂニドランスー２−メトキシカルボニル５．７−ジ
クロロ−４−（３−１ｅｒｔブチルオキシカルボニルア
ミノメチル フエニル）カルボニルアミノ−１２ ３，４−テトラヒドロキノリン 無水ジクロロメタン（１５ｍＥ）中２−メトキシカルボ
ニル−５，７−ジクロロ−４−アミノ−１２，３，４−
テトラヒドロキノリン塩酸塩（実施例９）　　（３００
ｍｇ、　０．９６３ミリモル）の懸濁物に乾燥トリエチ
ルアミノ（４０３μ之、２．８９士ル）を添加しそして
この混合物を室温で５分間撹拌した。つぎに、この混合
物に３−（ｔｅｒｔ−ブヂルオキシカルボニルアご））
メチル安息香酸（工程ａ）（２９０ｍｇ、１１６ミリモ
ル）、１−ヒドロキシヘンシトリアゾール（１５６ｍｇ
、１．１６ミリモル）を添加し、続いて１〜（３−シメ
チルア港ノブ１コピル）−３−エチルカルボジイミド塩
酸塩（２２２ｍｇ、１，１６ミリモル）を添加した。こ
の混合物を約１８時間撹拌した。このあと混合物を真空
濃縮して残留物を酢酸エチ（１００ｍＲ）と０．５モル
クエン（１，５０ｍＲ）とで層分離した。有機層を留保
して、０．５モルクエン酸（１５０ｍＦ）、飽和重炭酸
すトリウム溶液（２ＸＩ５０ｍｌ）、塩水（］ＯＯｍＲ
）で順次洗浄して乾燥（Ｎａ２Ｓ０４）　シた。このあ
と溶剤を除去しそしてその残留物を酢酸エチル／ヘキサ
ンから再結晶して標記化合物が無色結晶（３５１ｍｇ）
として得られた。
融点２２２−２２３’Ｃ、δ　（１）門Ｓｏ、２５０Ｍ
ｌ１ｚ）　１．３９（９１１ｓ、　Ｃ（ＣＨ３）：＋）
、１．７８（Ｉｌｌ、　ｄｄｄ、　Ｊ＝１２．８，１２
．６および３．９Ｈ２，ＣｌＩＡＣｉｌＩｌｌｌｃＣ１
ｌｎ）、　２．２６（１，Ｈ，ｄｍ、　Ｊ＝１２．８１
１ｚ、　ＣＩＩＩＩＣＩＩＢＩＩＣＣＩＩＤ）、　３．
７１（３１Ｌ　ｓ、　Ｃ００ＣＩＩ、）４、．０５（１
，１１，ｄｅｌ、　Ｊ＝１３．０および３．０ｌｌｚ、
　ＣＨＡＣｌｌｎｌｌｅＣＩＩｎ）４．１４（２１１ｄ
　　Ｊ＝５．８１１ｚ、　　＾ｒｃｌｈＮＩＩ）　、　
　５．２６　　（Ｉｌｌ、　　ｍＣ１１ｉＣ１１１１１
１ｃＣ１１ｎ）、６゜６９（１１１，（Ｌ　Ｊ＝２．１
．Ｉｌｚ、　６−Ｉｆまたは８−１１　）、　６．９０
（１，Ｈ，ｄ、　Ｊ＝２．１１１ｚ、　６−１１または
１１−Ｉｆ）６．９３（ＩＨｓ　　ＡｒＮＨＣｔｌ）、
　７．３７（３Ｈ，ｍ、へｒ−１１およびＣ１１２ＮＩ
ＩＣＯ）、　　７．７Ｌ７．７６　　（２１１，ｍ、　
　へｒ−ｆｌ）、　　８．６８　　（Ｉｌｌｄ、　　Ｊ
＝７．１１１ｚ）；　　ｍ／ｅ　５０７　　（Ｍ’）、
　　１９８（１００％、　　Ｍ−１１）ＣＯ□ＣＨ３，
Ｎ１１ＣＯＣ７ｌＩ４ＣｔｌｚＮＩＩＣＯＯＣ（Ｃ１ｌ
、ｌ）：＋）工程ｃニドランスー２−カルボキシ−５，
７ジクロロー４　　　（３−１ｅｒｔ−プチルオキシ力
ルボニルア稟ノメチルフェニル）カルボニルアミノ−１
，２，３，４ テトラヒドロキノリン テトラヒドロフラン（２０ｍＲ）と水（１０ｍｆｆ）の
混合物中トランス−２−メトキシカルボニル５７−ジク
ロロ−４−（３−ｔｅｒｔ−プチルオキシ力ルボニルア
実ノメチルフェニル）カルボニルアミノ−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン（工程ｂ）（４３０＋ｎｇ、
ｏ、　ａ　４６　ｓリモル）のン容液に水酸化リチウム
溶液（０，５モル溶液１．９５　ｍｌ、０、９７３ξリ
モル）を協力ｕし、この混合物を室温で３時間撹拌した
。有機溶剤を真空蒸発させ、水性残留物を５０成まで稀
釈しそして１規定ＩｌｌでｐＨｌに酸１１化した。出色
沈殿を酢酸エチル（１５０ｍｌ）で抽出し、塩水で洗っ
て乾燥（Ｎａ２Ｓ０４）シた。
この溶液を蒸発濃縮し、残留物をジエチルエーテルで洗
いそして濾過捕集した。これにより標記化合物が無色結
晶固体として得られた。
融点１９２−１９３°Ｃ９δ　（ＤＭＳＱ、３６０ＭＩ
Ｉｚ）　１．３９（９Ｈｓ、　Ｃ（Ｃ１ｈ）ｚ、　１．
７３（ＩＩＩ、　ｄｄｄ、　１３．２．１３．０および
３．８Ｈｚ、　ＣｔｌＡＣｔｌａＨｃＣＨＪ　、　２．
２６（ＬＨ，ｄｍ、　Ｊ＝１３．２１（ｚ。
ＣＨＡＣｌｌＢｌｌｃＣＩＩｎ）、　３．９６（ＩＩＬ
　ｄｄ、Ｊ＝１３．０および３．０ＩｌｚＣＩＩＡＣＩ
ＩＲＩＩＣＣＩＩＯ）、　　４．１．４（２Ｈ，ｄ、　
　Ｊ＝５．６Ｈｚ、　　へｒｃＩＪｌｌ）５．２６（Ｉ
ｌｂ　ｍ、　Ｃｌ１ａＣＩＩａｌ’１ｃＣｌｌｏＬ　６
．６５（１１Ｌｄ、　Ｊ＝２．０Ｈｚ。
６−１１または８−１１）、　６．８２（Ｉｌｌ　ｂｒ
　ｓ、　ＡｒＮｔｔＣＯ）、　６．９１（ＩＨ，ｄ　　
Ｊ＝２．０Ｈｚ、　６−１１または８−Ｈ）　、　７．
３６−７．３７および７．７２−７．７６（５Ｈ，ｍ、
　Ａｒ−ｔｌおよびＣＩＩＺＮＩＩＧＯ）　。
８．６６（ＩＩＩ、　　ｄ、　　Ｊ＝７１１ｚ、　　Ｎ
ｌＩＣ０Ａｒ）；　　ｍ／ｅ　　（ＦＡＢ’　　）。
４９４（Ｍ＋１）、　９３（１００％）；測定値Ｃ，５
５，９２，Ｉｔ、５．２２゜Ｎ、　８．３５；　ＣｚＪ
ｚｓＣｎ　２Ｎ３０Ｓの計算値Ｃ。　５５．８８；１Ｌ
　　５．１０；　　Ｎ、８．５０％。
工程ｄ；トランスー２−カルボー１＝シー５，７ジクロ
ロー４−（３−アミノメチルフ ェニル）カルボニルアミノ−１，２ ３，４−テトラヒドロキノリン塩酸塩 酢酸エチル（２０ｍｌり中トランスー２−カルボキシー
５，７−ジクロロ−４（３−ｔｅｒｔ−ブヂルオキシ力
ルボニルアミノメチルフェニル）カルボニルア≧ノー１
．２，３．４−テトラヒドロキノリン（８５＋＋＋ｇ）
の溶液に塩化水素ガス飽和酢酸エチル２５成を協力■し
そしてこの混合物を栓をしたフラスコ内で６時間撹拌し
た。酢酸エチルと過剰の塩化水素を真空除去しそして固
体残留物を酢酸エチル／メタノールから再結晶した。標
記化合物が無色結晶（４６ｍｇ）として得られた。
融点１９９−２００°Ｃ０δ　（ＤＭＳｏ、３６０Ｍ１
ｌｚ）　１．７６（ＩＩＩｄｄｄ、　Ｊ＝１３．２．１
３．１および３．９１１ｚ、　ＣＩＩＡＣＩＩｌｌＩＩ
ＣＣＩＩ［ｌ）２．２６（Ｉｌｌ　ｄｍ、　Ｊ＝１３．
２１１ｚ、　Ｃ１１，Ｃ１１，，１ｌｃｃ１１．）、　
３．９６４．０６（３Ｈ，ｍ、へｒｃｌＩＪＨｚおよび
Ｃ１１ｎＣＨｎｌｌｃＣＩＩｏ）　、　５．２９（ＩＩ
Ｉ、　ｍ、　ＣＩＬＣ）ｌＢｌ（ｃｃＩｌｎ）、　６．
６６（ＩＩＬ　ｄ、　Ｊ−２，０１ｂ、。
６−１１または８−Ｈ）、　６．８５（ｌｔｌ、　ｓ、
　ＮＨ）、　６．９２（ＩＨ，ｄＪ＝２．０ｆｌｚ、　
６−１１または８−１ｆ）、７．４８（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝
７．８１１ｚ、Ａｒ−１１）。
７．６３（ＩＩＩ、　　ｄ、　　Ｊ＝７．８１１ｚ、　
　Ａｒ−Ｉｆ）、　　７．８８（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７
．８Ｈｚ、　　へｒＪＩ）、　　８．０３（］Ｈ，ｓ、
　　Ａｒ−Ｈ）、　　８．３８（ＩＩＬ　　ｂｒ　　ｓ
。
Ｎ１１２）、　　８．７２（１１−１，ｄ、　　Ｊ＝７
１１ｚ、　　ＮＨＣＯ）；　　ｍ／ｅ　　（ＦＡＢ”）
３９４（Ｍ＋ＩＬ　　９３（１００％）。
実施例８２ トランス−２−メトキシカルボニル−５，７−ジクロロ
−４−（３−アミノメチルフェニル）カルボニルアミノ
−］、、］２，３．４−テトラヒドロキノリン塩酸 塩冷メタノール（２５ｍＲ）に塩化アセチル（６蛇）を
慎重に添加して塩化水素のメタノ−溶液を製造した。こ
の１ｉｃｎ／メタノール溶液にトランス２−カルボキシ
−５，７−ジクロロ−４−（３アミノメチルフエニル）
カルボニルアミノ−１２，３，／Ｉ−テトラヒドロキノ
リン塩酸塩（８７Ｉ［１ｇ、０．２０２シリモル）（実
施例８１．）を溶解しそしてこの混合物を栓をしたフラ
スコ内で２時間撹拌した。メタノールと過剰の塩化水素
を真空除去しそして生成物をメタノール／エーテルから
再結晶した。しかして、標記化合物が無色の結晶質固体
（８０ｍｇ）として得られた。
融点１７３°Ｃ（分解）、δ（ＤＭＳｏ、　３６０ＭＩ
Ｉｚ）　１．９４　（ＩＩＬ（３１１，Ｓ、　　ＣｆＬ
＋）、４．１０（ＩＩＩ　　ｄｄＪ＝１２．６および２
．７Ｈｚ ６−１＋または８−Ｈ）、　６．９Ｈ１１１，ｄ、　Ｊ
＝２．０Ｉｌｚ、　６１１または８１１）、　７．５６
（ｉｌｌ、　ｔ、　Ｊ＝７．７１１ｚ、　Ａｒ−ＩＩ）
　　７．６５（Ｉｌｌ、　　ｄ、　　Ｊ＝７．８１１ｚ
、　　＾ｒ−１１）、　　７．７７（２Ｈ，ｍ、　　へ
ｒ−１１）；ｍ／ｅ　　（ＦＡＢ”）、　　４０８（Ｍ
＋１）、　　９３（１００％）；測定値Ｃ，４９，０５
；　ｎ、　４．４３；　Ｎ、　８．９４；Ｃ＋ＪＩ＋ｗ
Ｃｊ！　ｚＮ３０ｚ、１．５ＨＣ１，の計算値Ｃ，４９
，２９；Ｈ，４，４６；　　Ｎ、９．０８％。
実施例８３ トランス−２−カルボキシ−５７−ジクロロ４−（４−
アミノメチルフェニル）カルボニルアミノ−１，２，３
，４−テトラヒドロキノリン塩酸塩 工程ａ　：　４　　　（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボ
ニルアミノ）メチル安息香酸 １０％炭酸ナトリウム溶液（４２ｍ君、　　０．０３９
４モル））中４−ア呉ノメチル安息香酸（５，０ｇ、０
．０３３１モル）の撹拌懸濁物にジオキサン（４２ｍ０
中ジーｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（７，４３ｇ、
０．０３６４モル）を添加し、この混合物を室温で２時
間撹拌した。この混合物を水で３００　ｍＱまで希釈し
てエーテル（１００ｍＲ）で洗った。その水性留分を１
規定クエン酸でｐｕ３にまで酸性化した。沈殿を酢酸エ
チルで抽出し、水（２ｘ１００ｄ）、塩水（ＩＸｌｏｏ
ｍＲ）で順次洗浄して乾燥（Ｎａｚｓｏａ）　した。こ
のあと溶剤を真空除去して白色固体が得られた。
融点１７０−１７１°Ｃ１δ（ＤＭＳｏ、　２５０ＭＩ
Ｉｚ）１．．３３（９ｔｌ、５Ｃ（Ｃ１１＋Ｌ）、４．
１２（２１１，ｄ、Ｊ＝６．０ｔｌｚ、ＡｒＣ１１ｚＮ
ＩＩ）、　７．２７（２１Ｌ　ｄ、　Ｊ＝８．１１１ｚ
、　Ａｒ−Ｈ）、　７．４０１１＋、ｔ、Ｊ＝６．Ｏｆ
＋ｚ。
Ｎ１１）、　７．８２（２１１，ｄ、Ｊ＝８．１１１ｚ
、＾ｒ−１１）。
工程ｂ＝トランスー２−カルボキシ−５，７−ジりｌコ
ロ−４−（４−アミノメチルフェニル）カルボニルアミ
ノ−１２３４ テトラ巳ドロキノリン塩酸塩 ３−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）メチ
ル安息香酸の代りに４−　（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカ
ルボニルアミノ）メチル安息香酸を使用して実施例８１
の工程す、ｃ、ｄに記載した方法によって標記化合物が
無色結晶として得られた。
融点２１９°Ｃ（分解）。δ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ、３６０
ＭＩＩｚ）１．７４　（ＩＩＩ、　ｄｄｄ、　Ｊ＝１３
．２．１２．９および４．１１１ｚＣＩＩＡ　Ｃ１１Ｂ
ＨＣＣ１１ｎ　）、　３．９５　（１１１，ｃｌｄ、Ｊ
＝１２．５および５．２６　（Ｉｌｌ、ｍ、　ＣｔＬ　
Ｃ１ｌ＋＋　Ｉｌｃ　Ｃ１１ｎ　）、　６．６５　（１
，ｌＬ　ｄＪ＝２．０Ｉｌｚ、　６−１１または８−１
１）、　６．８２　（１，ｌＬｓ、　Ｎ１１）、６．９
２８．３１１ｚ、＾ｒ−１１）、　　７．９１　　（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．３１１ｚ、Ａｒ−Ｈ）、　　８．４（
２ｔｌ、ｂｒｓ、Ｎｔ＋ｚ）、　　８．７０　　（Ｉｌ
ｌ、ｄ、Ｊ＝７．２１１ｚ、ＮＨＣＯ）；　ｍ／ｅ（Ｐ
ＡＢ”　）、　３９４（Ｍ＋１）、９３　（１００％）
：測定値Ｃ，４Ｂ、１．８゜ｔｌ、４．０７；Ｎ、９．
３１；Ｃ＋ａｌｌ＋７Ｃｆｆｉ　ｚＮ３ｏｒ、１．５１
１Ｃｊ２ノ計算（直　Ｃ，４８，１６，Ｈ，４，１５；
Ｎ、９．３６％。
実施例Ｂ４ トランス−２ クロロ−４ ボニルアミノ ノリン塩酸塩 トランス−２−力ルボキシ−５，７−ジクロロ４−（３
−アミノメチルフェニル）カルボニルアミノー１２３４
−テトラヒドロキノリン塩酸塩の代りに実施例８３のト
ランス−２−カルボキシ−５７−ジクロＩＤ−１−（４
−アミノメチルフェニル）カルボニルアミノ−１，２，
３４−テトラヒドロキノリンを使用して実施例８２に記
載した方法によって標記化合物が無色結晶固体として得
られた。
融点２３８−２４０°Ｃ０δ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ、３６０
ＭＩＩｚ）１．８０　（１ＩＬｄｄｄ、Ｊ＝１３．０．
１２．５および４．１１１ｚＣＩＩＡ　ＣＨＢ　ＨＣＣ
Ｈｎ　）、２．２６　（ＩＨ，ｄｍ、　Ｊ＝１３．０ｌ
（ｚ。
Ｃｌ１ＡＣ１ｌａ　Ｈｃ　Ｃｌｕ　）、　３．７１　（
３ｔｌ、ｓ、ＣＨ３）、４．０’７（３ｔ（、ｍＣＨＡ
　ＣＩＩＢ　ＨＣＣｌＩＤおよびＣ１１２Ｎ１４２　）
、　５．２６　（１８，ｍ。
メトギシ力ルボニルー５．７〜ジ （４−アミンメチルフェニル）カル １．２，３．４−テトラヒドロキ Ｃｌ１Ａ　Ｃｌ１ｎ　　Ｈｃ　　Ｃ１１ｏ　　）、６．
６８（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｉｌｚ、６−１ｔ　　”
！た（ｌ１８−１１　　）、　　６．９１（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝２．０ＩＩｚ、６−１１または８−Ｈ）、　　６．
９５（］、、ｎｓ　Ｎ１１）　　７．５３　　（２１１
，ｄ、　　Ｊ＝８．２１１ｚ、　　Ａｒ−Ｈ）、　　７
．９１（２１１ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ＋　　へｒ−Ｈ）、
　　８．３８　　（２Ｈ，ｂｒ　　ｓ、　　Ｎ１１ｚ）
、　　８．７３（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝７．２１１ｚ、ＮＨ
ＣＯ）；ｍ／ｅ　（ＣＩ”　、Ｎｌｌ：ｌ）、　４０８
（Ｍ＋１）、　１５（１００％：測定値Ｃ，４Ｂ、８７
．　ＩＩ、４．３７：　Ｎ、８．９５；Ｃ＋Ｊｌ＋ｑＣ
１２Ｎｓ０３．１．６１１Ｃｆｆｉの計算値Ｃ。４８．
９１；１１．４．４５；　　　Ｎ、９．１Ｑ％。
実施例８５ トランス−２〜カルボキシ−５，７−ジクロロ４−（４
−アミノエチルフェニル）カルボニルアミノ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン塩酸塩 工程ａ　：　４−（ｔｅｒｔ−プチルオキシ力ルボニル
ア旦））エチル安息香酸 無水物ジクロロメタン（５０ａｉり中４−ア旦ノエチル
安息香酸塩酸塩（４，３２ｇ、Ｑ、　０２１．４モル）
の懸濁物に１〜リエチルアξン（８，９４ｍｆｆ１Ｏ，
０６４２モル）を協力ＩＤ　してこの混合物を室温で１
０分間撹拌した。この溶液にジーｔｅｒｔ−ブチルジカ
ーボネート（５，１４ｇ、０．２３６モル）を添加し、
この混合物を室温で１８時間撹拌した。ジメチルエチレ
ンジアミン（２ｍｌ　）を添加してさらに２０分間撹拌
した後ジクロロメタンを真空除去した。その残留物を酢
酸エチル（１５０ｍＭ）と０．５モルクエン酸（１００
ｍｆｆｉ）で層分離した。その有機層を留保して、０．
５モルクエン酸（１００ｍｐ、）、水（３ｘ　１５０ｍ
１）、塩水（１００ｍＭ）で順次洗浄して乾燥（Ｎａ２
ＳＯ，）　シた。このあと溶剤を真空除去して残留物を
酢酸エチル／ヘキサンから再結晶した。標記化合物が無
色結晶固体として得られた。
融点、１６３−１６４°Ｃ１δ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　０　、２
ＳＯＭＩｌｚ）１．３５　（９）１．ｓ、Ｃ（ＣＨ３）
ｚ　　２．７５　（２１１，ｔ、Ｊ＝７．０ＩＩｚ八ｒ
ｃＩｌｚｃｌｌｚＮＨ）　、　３．１７　　（２Ｈ，ｍ
、　　へｒｃｌｈｃｌｌｚＮＩＩ）　、　６．９１（Ｉ
Ｈ，ｂｒ　ｔ、　Ｊ＝８．０ＩＩｚ、　Ｎｉ１）、　７
．３０　（２１１，ｄ、Ｊ＝８．２ｌ−１ｚ＾ｒ−ｔｌ
）、　　７．８５　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、　
　へｒ−Ｈ）工程ｂニドランスー２−カルボキシ−５，
７−ジクロロ−４−（４−アミノエチルフェニル）カル
ボニルアミノ−１，２，３，４テトラヒドロキノリン　
酸塩 出発物質として３−（ｔｅｒｔ−プチルオキシ力ルボニ
ルアξ））メチル安息香酸の代りに４　　（ｔｅｒｔブ
チルオキシカルボニルア旦））エチル安息香酸を使用し
て実施例８１の工程す、ｃ、ｄに記載した方法によって
標記化合物が無色結晶として得られた。
融点２０４°Ｃ（分解）。δ（ＤＭＳｏ、　３６０ＭＩ
Ｉｚ）１．７１　（１１Ｌｃｌｃｌｄ、　Ｊ＝１３．２
．１２．９および３．９１１ｚ。
ＣＩＩＡ　Ｃ１１ｌｌ　ＨｃＣＩＩｎ　）、　２．２５
　（１１Ｌｄｍ、Ｊ＝１３．２１１ｚＣＩｌｌｌ　Ｃ）
Ｉｎ　ＨＣＣＨｔｌ）、　２．９３　（２Ｈｔ　　Ｊ＝
７．０１１ｚＣＩｌＥ２ＣＨＦ２　）　、３．０４　（
２Ｈ，ｔ、　Ｊ・７．０１１ｚ＋　ＣＩＩＥ２ＣＩＩＦ
２）３．９３　（Ｉｌｌ、　ｄａ、　Ｊ＝１２．５ｔｉ
ｌυ２．５ｔｌｚ、　ＣＩＩＡＣＩＩｎ　ＨｃＣ’ｌｌ
Ｄ　）５．２５　（１Ｂ、ｍ、　ＣＩＩＡ　ＣＩＢＨｃ
Ｃｌｌｏ　）、　６．６５　（Ｉｌｌ、ｄＪ＝２．０Ｉ
Ｉｚ、　６−Ｈまたば８−Ｉｆ）、　６．８０　（１１
Ｌｂｒ　ｓ、　Ｎｉ１）６．９１　（１１１，ｄ、Ｊ・
２．０Ｈｚ、６−１１または８−１１）、　７．３２　
（２１１６、Ｊ＝８．２Ｈｚ、　　Ａｒ−ｔｌ）、　　
７．８７　　（２１Ｌｄ、Ｊ＝８．２１１ｚ、　　へｒ
−１ｆ）８．０　（２１１，ｂｒ　ｓ、ＮＨｚ）、８．
６６　（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝７．］Ｉｌｚ、　ＮｌＩＣ０
）；ｍ／ｅ（ＦＡＢ”　）、４０８　（Ｍ−１−１）、
　９３（１００％）；測定値Ｃ，４７，４０；　ＩＩ、
４．３０；　Ｎ、８．６３；　Ｃ，、＋＋、ｑＣｆｆｉ
２Ｎ３０３．２１１Ｃ乏の計算値Ｃ，４７，４２，ｔｔ
、４．４０；　１１，８．７３％。
実施例旦 トランス−２−メトキシカルボニル−５７−ジクロロ−
４−（４−アミノエチルフェニル）カルボニルアミノ−
１，，２，３，４−テＩ・ラヒドロキノリン塩酸塩 トランス−２−カルボキシ−５７−ジクロロ４−（３−
アミノエチルフェニル）カルボニルアミノ−］、］２．
３．４−テトラヒドロキノリン塩酸の代りに実施例８５
のトランス−２−カルボキシ−５，７−ジクＩコロ−４
−（４−アミノエチルフェニル）カルボニルアミノ−１
２３４−テトラヒドロキノリン塩酸塩を使用して実施例
８２に記載した方法によって標記化合物が無色結晶固体
として得られた。
融点２１８°Ｃ（分解）。δ（ＤＭＳＯ，３６０Ｍｔｌ
ｚ）１．７８　（ＩＩＩ、ｄｔｉｔｌ、　Ｊ＝１．３．
２．１２．８および４．１ＨｚＣＩＩＡ　ＣＩＩＢ　Ｈ
ｃＣｌｌｎ　Ｌ　２．２５　（ＩＩＩ、ｄｍ、Ｊ＝１．
３．２１１ｚ。
Ｃ１１ＡＣＨＢＨｃ　Ｃ１１ｎ　）、　２．９２　（２
ｔｌ、　ｔ、　Ｊ＝７．０１ｌｚ。
ＣＩＩＥ２Ｃ１ｌＦ２　）、　３．０４　（２１Ｌ　ｔ
、Ｊ＝７．０Ｈｚ、　ＣＨＥ２Ｃ１ｌＦ２）３．７１　
（３１１，ｓ、　ＣＨ３）、４．０６　（Ｉｔｌ　、ｄ
ｄ、Ｊ−１２，５および２．４１１ｚ、ＣＩＬＣｌｌｎ
　　Ｈｃ　ＣＨＤ　）１５．２６　　（ＩＩＩ、ｍＣＩ
ＩＡ　　ＣＩＩＢ　　Ｈｃ　Ｃ１１ｎ　　）、　　６．
６９　　（ＩＩＬ　　ｄ、　　、ｈ２．０ｔｌｚ、６−
１ｆまたは８−１１）、　６．９１　（１１１，ｄ、ｊ
二２．０ＩＩｚ、６−Ｉｆまたば８−１１）Ａｒ−ＩＩ
　　）、　　７．８６　　（２１１，ｄ、Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ、　　へｒ−ｔｌ）、７．９６（２１１ｂｒ　Ｓ、Ｎ
ｌ＋２）、　　８．７０　　（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝７．１
１１ｚ、　　ＮｌＩＣ０）；　　ｍ／ｅ（ＣＩ”　、Ｎ
１ｈ）、４２２　（門＋１）；測定値Ｃ，４８，５９；
　ｔｌ、４．５５Ｎ、８．４８．　Ｃ２０１１２，Ｃｆ
ｆ１２Ｎ３０．．２１１ＣＮの計算値Ｃ，４８，５１；
ＩＩ、４．６８．Ｎ、８．４８％。
実施例影ニ ドランス−２−カルボキシ−４−（３−メチルフェニル
）メチルカルボニルアミノ−５，７−シクロロー１．２
，３．４−テトラヒドロキノリンフェニル酢酸の代りに
３−メチルフェニル酢酸を使用して実施例３７記載の方
法によって標記化合物が無色結晶として得られた。
融点１６９−１７１’Ｃ、（δ（３６０Ｍｔｌｚ、ｌ）
ＭＳＯ）　１．６０　（ｌｔｌ、ｄｄｄ。
ｄｄ、　Ｊ＝１２．５および２．３１１２．ＣＩｊＡ　
Ｃｌ１８　ＨＣＣｌＩＤ　）、　５．００（ＩＩＬ　　
ｍ、　　ＣＨｎ　Ｃｌ１ＢＨｃ　Ｃｌ１ｎ　ＮｌＩＣ０
）、　　６．６６　（ＩＨ，ｄＪ＝２．０１１ｚ、　６
−Ｈまたは８−Ｈ）、　６．７９　（ＩＩＩ、ｓ、ｂｒ
、ＡｒＮＩｊ）。
６．８８　（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝２．０ＩＩｚ、　６−Ｉ
ｆまたは８−１１）、　７．００−７．１７（４１Ｌ　
　ｍ、　　ＡｒＨ）、　　８．４２　　（ＩＩｌ、　　
ｄ、　　Ｊ＝７．１ｔｌｚ、　　Ｃ！−ＩＤ　ＮｌＩＣ
０）；ｍ／ｅ　　３９２　　（Ｍ”　　）、　　１０５
（１００％）：測定イ直　Ｃ，５８，３９１Ｌ４．９８
；　Ｎ、６．９２．　Ｃ＋ｑｌｌ＋ｅＣＩ！、２Ｎ２０
３の計算値Ｃ。５８．０３；　　Ｈ，４，６１，Ｎ、７
．１２％。
実鮭達〔Ｌ集 ｌ・ランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−（
３−ニトロフェニル）メチルカルボニルアミノ−１，２
，３，４−テトラヒドロキノリンフェニル酢酸の代りに
３−ニトロフェニル酢酸を使用して実施例３７記載の方
法によって標記化合物が黄色結晶として得られた。
融点２６０°Ｃ１δ（３６０Ｍ１ｌｚ、　ＤＭＳＯ）　
１．６２　（ＬＨ，ｄｄｄＪ＝１３．１．１２．６およ
び３．９１１２．　　ＣＩＩＡ　Ｃ１１ｌｌ　Ｈ，ＣＨ
ｏ　）２．１４　（ＩＨ，ｄｍ、Ｊ＝１３．１１１ｚ、
ＣｌｌＡＣＩＩＲＨＣＣｌＩＤ　）、　３．５９（２１
Ｌｓ、＾ｒｃＩＩｚｃｏ）　、３．８３　（１ｔＬ　ｄ
ｄ、　Ｊ＝１２．６および２．６＋１２．ＣＩＩＡ　Ｃ
ｌ１ＢＨｃＣＨｎ　ＮｌＩＣ０）、５．０１（ＬＨ，ｍ
ＣＩＩＡ　ＣＩＩＢ　　Ｈｃｔｉｎ　ＮｌＩＣ０）、　
　６．６６　　（］Ｈ，ｄ、Ｊ＝１．９１１ｚ。
６−１１または８−Ｈ）、６．８２　（ＩＨ，ｓ、Ａｒ
Ｎ１１）、　６．８９　（１，１１ｄ、Ｊ＝１．９１１
ｚ、６−１１または８−１１）、　７．６０　（ＩＩＩ
、ｄｄ、ｊ−＝７．９および７．８１１ｚ、Ａｒｔｌ）
、　７．７１　（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝７．７１１ｚ、Ａｒ
１１）８．１０　（１１Ｌｄｄ、＋＝８．２および２．
０Ｉｌｚ、Ａｒ、ｌｌ）、　８．１７　（ＩＩＩｄ、Ｊ
＝２．０１１ｚ、Ａｒ１１．）、　　８．５９　　（Ｉ
ＩＩ、ｄ、Ｊ＝７．２１１ｚ、　　Ｃｌｌ、、　ＮｌＩ
Ｃ０）；ｍ／ｅ　４２３　（Ｍ”　）、　１９７（１０
０％）；測定値Ｃ＋５１．０５；Ｈ，３，７８；　Ｎ、
９．６９　ＣＩａｌｌ＋５Ｃ１２Ｎ：＋Ｏｓの計算値Ｃ
。５０．９６．　１＋、３．５６．　　Ｎ、９．９０　
　％実迦」（Ｌ集 トランス−２−カルボキシ−５７−ジクロロ４−（３−
メトキシフェニル）メチル力ルボニルアごノー１２３４
−テトラヒドロキノリン塩化ブチリルの代りに３−メト
キシフェニルアセチルクロライドを使用して実施例３６
記載の方法によって標記化合物が無色結晶として得られ
た。
融点２４２−２４４°Ｃ１δ（３６０ＭＨｚ、Ｉ）ＭＳ
Ｏ）、　１．６１　（Ｉｌｌｄｄｄ、　Ｊ＝１．３．Ｌ
１２．６および３．９１１ｚ、Ｃ１１ＡＣｌｉｎ　Ｈｃ
Ｃｌｌ、）２．１５　（ＩＩＩ、ｄｍ、Ｊ＝１３．１１
１ｚ、　Ｃ！ＩＡ　Ｃ１１ｎ　Ｈｃ　Ｃ１１ｎ　）、３
．３８（２１１、ｓ　、　　へｒｃｌＩｚｃＯ）、　　
３．７２　　（３ｔｌ、　　ｓ、　　Ｃｌｌ：＋０Ａｒ
）＋　３．８５（１１１，ｄｄ、、１＝１２．６および
２．４１１ｚ、Ｃｌｌ、、　Ｃ１１，ＨｃＣＩＩ［＋　
）。
５．００　　（１１１，ｍ、　　Ｃ！ＩＡＣＨＢＨｃＣ
ｌｌｎ　）、６．６６　　（ＩＨ，ｄ、Ｉ＝２．０ＩＩ
ｚ、　６−ｔｌまたは８−１１Ｌ　６．７６−６．８２
（３１１，ｍ　ＡｒＨ）６．８８　（１１１，ｄ、Ｊ＝
２．０１ｌｚ、６−Ｈまたは８−Ｈ）　　７．１８　（
１，Ｈｄｄ、Ｊ＝８．１および７．６Ｈｚ、Ａｒｌり、
　８．４３　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７．１１＋ｚＣＩＩＤ
　ＮｔｊＣＯ）；　　ｍ／ｅ　　（ＣＭ’　）、　　４
０９（Ｍ＋１）、１６６（１００％）：測定値Ｃ，５５
，５７；　ｔｌ、４．６４；Ｎ、６．４７．　Ｃｌ９１
１＋８Ｃｆｆ２Ｎ２０ａの計算値Ｃ，５５，７６；　Ｉ
Ｌ４．４３；　Ｎ、６．８４％。
実施例９史 トランス−２−カルボキシ−４−（１−ナフチル）メチ
ル力ルボニルア旦ノー５，７−ジクロロ−１２，３，４
−テトラヒドロキノリン フェニル酢酸の代りに１−ナフチル酢酸を使用して実施
例３７記載の方法によって標記化合物が無色結晶として
得られた。
融点２５７−２５８°Ｃ５δ（３６０Ｍｔｌｚ、ＤＭＳ
Ｏ）、　１．６１　（ＩＩＩｄｄｄ、　Ｊ・１３．０，
１２．５および４．Ｑｔ（ｚ、ＣＨｎ　ＣＩＩＢ　ＨＣ
ＣＨＤ）２．１９　（ＩＩＩ、ｄｍ、ＪＰ１３．０１１
ｚ、　ＣＩＩＡ　ＣＩＩＢ　ＨＣＣｌＩＤ　）１３．９
２（３１１，ｍ、　ｑｌｚＡｒおよびＣｌ１ｔｔ　ＣＩ
ＩＥ　ＨｃＣｌＩｎ　）、　５．０４（Ｉｌｌ、ｍ、　
ＣＩＩＡ　Ｃｌｌｌｌ　ＨｅＣｌ１＋＋　：Ｌ　６．６
８　（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝１．９１１ｚ６−１１または８
−１ｔ）、　６．８３　（Ｉｌｌ、　ｓ、ｂｒ、へｒＮ
ｊ４）、　６．９０（ＩＩＩ、ｄ、　Ｊ−２，０１ｌｚ
、６−１ｆまたむよ８−１１）、　７．４３−８．０８
　（７１１ｍ、ＡｒＨ）、　　８．６４　　（ＩＨ，ｄ
、　　Ｊ＝７．１１１ｚ、Ｃｌ１ＤＮＩＩＣＯ）；　ｍ
／ｅ４２８　（門’　　）、１４１　　（１００％）；
惧１１定（直　Ｃ，６１，２５，１＋、４．４４゜Ｎ、
６．３５．　Ｃ２□１１，８Ｃ之ｚＮｚＯ：＋の計算値
Ｃ，６１，，５５Ｈ，４，２３，Ｎ、６．５３％。
実施例９１ トランス−２−カルボキシ−４−（２−ナフチル）メチ
ルカルボニルアミノ−５７−ジクロロ−１２，３，４−
テトラヒドロキノリンフ ェニル して実施例３７記載の方法によって標記化合物が無色結
晶として得られた。
融点２１７−２１９°Ｃ．δ（３６０Ｍ１１２，ＤＭＳ
Ｏ）　１．６３　（ＩＩＩｄｄｄ，　Ｊ＝１３．Ｌ１２
．５および３．９１１ｚ．ＣＨＡＣｌｌＢＨｃＣｌＩｎ
）２、１９　（ＩＩＬ　ｄｍ，　Ｊ＝］．３．Ｉｌｌｚ
，　ＣＩｉＡＣＩＩＢ　ＨｃＣｌｌ．、　）３、６０　
（２Ｈ，　ｓ，　ＣＨ２Ａｒ）、　３．８８　（ＩＩＬ
　ｄ＋ｌ，　Ｊ＝１２．５および２．９Ｈｚ．ＣＩＩ，
ｔ　ＣＨＩｌＩ−Ｌ　Ｃｌｌｎ　）＋　５．０４　（Ｉ
ＩＬ　ｍＣＩＩＡ　Ｃｔｈ　ＨｃＣｌｌｏ　）、６．６
７　（ＩＩＩ，　ｄ，　、ｌ＝１．９１１ｚ，　６−Ｉ
ｔまたは８−Ｉｔ）、　６．８１　（ＩＩＬ　ｂｒ，ｓ
，　ＡｒＮＩＩ）、　６．８９　（ｌｔｌｄ，　Ｊ＝１
．９１１ｚ．　６−Ｈまたは８−Ｈ）、　７．４０−７
．８８　（７Ｈ。
ｍ，　　Ａｒｌｌ）、　８．５３　（ＬＩＬ　ｄ，　Ｊ
＝７．Ｌｔｌｚ．Ｃ１．　ＮＨＣＯ）；ｍ／ｅ（　Ｃｌ
”　＞　　４２９（Ｍ＋１）、　１８６　（１００％）
；測定値Ｃ　６１．９３・　ＩＩ，５．４６；　　Ｎ，
５．５８．　　Ｃ２□ｌＩ＋ｅｃ之２Ｎ２０３。
（Ｃｚｔｌｓ）ｚｏの計算（ｆｆｉ　Ｃ．６２．０３；
　Ｈ，５．６１；　Ｎ，５．５６％。
実施例９２ トランス−２−カルボキシ−４−（３−チオフェニル）
メチルカルボニルアミノ−５，７−ジクロロ−１２．３
．４−テトラヒドロキノリンフェニル酢酸の代りに３−
チオフェニル酢酸を使用して実施例３７記載の方法によ
って標記化合物が無色結晶として得られた。融点１．９
８−２００°Ｃ。
δ（３６０Ｍｌ＋２，　ＤＭＳＯ）　１．６２　（ｌｌ
ｉ，ｄｄｄ，　Ｊ＝１３．０．　１２．４および４．０
１１７．、ＣＨＡ　ＣＨｎ　ＨｃＣｌｌｏ）、　２．１
７　（ＩＨ，ｄｍ。
Ｊ＝１３．Ｏｌｌｚ，　　ｃ）Ｉｌｌ　　Ｃｌｌｌｌ　
　旦ｃ　　ＣＨａ　　）、３．４２　　（２＋１，Ｓ，
Ｃ１１２八ｒ）３、８４．（ＩＨ　ｄｄ，ＪＰ１２．４
および２．８１１２，ＣＨＡ　Ｃｔｌｕ　Ｈ　ｃ（Ｊｉ
ｏ）５、１０　（Ｉｌｌ，　ｍ，Ｃｌｌｔ　ＣＩＩＢ　
ＩＬ　Ｃｌｌｏ　）、　６．６６　ＣＩＩＬ　ｄＪ＝２
．０１１ｚ，　６−Ｈまたは８−Ｈ）、　６．７９　（
ＩＨ，ｓ，ｂｒ，へｒＮＨ）　。
６、８８　（ｌｔｌ，ｄ，Ｊ＝２．ＯＩＩｚ，６−ｔｌ
または８−Ｈ）、　７．００　（ｉｌｌｄｄ．　Ｊ＝４
．９および１．１１１ｚ，チオフェン５−１ｎ．　７．
２１（ｉｌｌ．　ｄｄＪ・２，９および１．、１．ｌｌ
ｚ，チオフェン２−１１）７、４３　（Ｉｌｌ，ｄｄ，
Ｊ＝４．９および２．９１１ｚ，チオン１ン４−１１）
　。
８、３９　　（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝７．ＯＩＬｚ，Ｃｔｌ．
ＮＨＣＯ）・ｍ／ｅ　３８４　　（Ｍ’　　）９７（１
００％）；測定値Ｃ，４９．９３；　１１，３．７８．
　Ｎ，７．１９。
Ｃ＋６１Ｌ４Ｃｊ２　Ｊｚ（ｈの計算値Ｃ，４９．８８
，　ＩＬ　３．６６；Ｎ．７．２７％。
実施例９３ トランス−２−カルボキシ−４−（２．６−ジクロロフ
ェニル）メチルカルボニルアミノ−５，フーシクロロー
１．２．３４−テトラヒドロキノリンフェニル酢酸の代
りに２．６−ジクロロフェニル酢酸を使用して実施例３
７記載の方法によって標記化合物が無色結晶として得ら
れた。
融点２３５−２３７°Ｃ；δ（３６０ＭＩＩｚ，ＤＭＳ
Ｏ）　１．６０　（ＩＩＩ，ｄ＋ｊｄ。
Ｊ＝１３．０，　１２．５および３．、９１１２，ＣＩ
ＩＡ　Ｃｊｊｕ　Ｈ　ｃＣｔ［［ｌ）、２、２２　（　
Ｉｌｌ，　ｄｍ，　Ｊ＝１３．０ＩＩＺ，ＣＩＩＡ　Ｃ
ＨＥＨｃ　Ｃｌｌｏ’）３、７６　（ＩＩＬ　ｄ，　Ｊ
＝１６．０１１ｚ．ＡｒＣｔｌｃ　ＨＦ　Ｃｏ）、　３
．８２（ＩＩＩ，　ｄ，　Ｊ−１６．０Ｈｚ，　ＡｒＣ
ｌｌＥ月Ｆ　ＣＯ）、　３．８７　（ＩＩＩｄｄ，　Ｊ
＝１２．５および２．９１＋２，ＣＨＡ　ＣＩＩＢ　Ｈ
　ｃＣｌｌａ）。
５、０３　（Ｉｌｌ，　ｍ，ｃｌｌｉ　ＣＩＩＢ　Ｈｃ
Ｃ旦［＋　）、　６．６７　（Ｉｌｌｚ　５　８ ｄ、　Ｊ＝２．０ＩＬｚ、　６−Ｈまたは８−Ｈ）、　
６．８０　（ＩＨ，ｓ　ｂｒ八へＮＩＩ）、　６．８９
　（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝２．０１１ｚ、　６−Ｈまた
ば８−１１）。
７．３０　（ＩＩＩ、　ｔ、丈−７，６１１ｚ、　鮭皿
ＩＩ）、　７．４４　（２１Ｌ　ｄＪ＝７．６１１ｚ、
　ｍｅｔａ　ＩＩＬ　８．５１　（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ
＝７．１１１ｚＣｌｌｎ　ＮｌＩＣ０）　；測定値Ｃ，
４８，３６；　１１，３．４４；　Ｎ、５．９５゜Ｃ，
１ｌｌｌ□ｃｆｆ　２Ｎ２０３の計算値Ｃ，４８，２４
，Ｈ，３，１５゜Ｎ、６．２５％。
実施例９４− トランス〜２−カルボキシー４−（フェニルアミ））チ
オカルボニルアくノー５，７−ジクロロ１．２，３．４
−テトラヒドロキノリンフェニルイソシアネートの代り
にフェニルイソチオシアネート使用して実施例３８記載
の方法によって標記化合物が無色結晶として得られた。
融点１８６−１８７°Ｃ；　６　（３６０ＭＩＩｚ、Ｄ
ＭＳＯ）　１．６４　（ＩＨｄｄｄＪ＝１３．０，１２
．５および３．９１１２．　ＣＩＩＡ　Ｃ１１ｎ　Ｈｃ
ＣＨｎ）　。
２．６３　（ＩＩＩ、　ｄｍ、　Ｊ＝１３．０１１２．
　ＣＩＩＡ　ＣＨｅ　ＨＣＣｌＩＤ　）３．８６　（Ｉ
ＩＩ、　ｄｄ、　Ｊ＝１２．５および２．７Ｈ２，ＣＨ
Ａ　ＣＨＢＨｃＣＩＩＤ）５．５１　（ＩＩＩ、　ｍ、
ＣＩＬ　ＣＩｌ＋＋　１１ｃＣＩＩＤ　）、６．６９　
（ＩＩＩ、ｄＪ＝１．９１１ｚ、　６−１１または８−
１１）　、　６．８０　（１，１１，ｓ、　ｂｒ、　Ａ
ｒＮＩＩ）　。
６．９０　（ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝１．．９１１ｚ、６
−ＩＩまたは８−１１）　、　７．０４−１．４９（５
１Ｌ　　ｍ、　　Ａｒ１１）、８．０９（ＬＨ，ｄ、　
　Ｊ＝７．１１１ｚ、　　Ｃ１１，ＮｌＩＣ０）９．３
１　（ＩＩＩ、　ｓ、　ｂｒ、へｒＮＨＣ３）　　；測
定値Ｃ，５１，，４３１Ｌ３．８８；　Ｎ、１０．５２
．　Ｃ，□ｌｌ＋５ｃｊ２Ｊ３０゜Ｓの計算値Ｃ，５１
，５２，Ｉｔ、３．８２；　　Ｎ、１０．６０％４実施
例９５ トランス−２−カルボキシ−４−フェニルメトキシカル
ボニルアミノ−５，７−ジクロロ−１，２３，４−テト
ラヒドロキノリン トランス−４−アごノー２−メトキシ力ルホニルー５，
７−ジクロロ−１，２，３，ｌｌ−テトラヒドロキノリ
ン塩酸塩（実施例９ａ）（０，３ｇ０、０００９６モル
）をジクロロエタ７（３０ｍｐ、）に、Ｉ・リエチルア
ミン（０，４ｍｆｆ１，３モル）およびジヘンジルジカ
ーポ不一ト（０，３３ｇ、１．２モル）と−緒に溶解し
た。この反応混合物を室温で１４時間撹拌し、ジメチル
エチレンシアミン（０，３ｍＲ）を添加し、さらにこの
反応混合物を２時間撹拌した。溶剤を華発させて除去し
そしてその残留物を酢酸エチル（４０ｍ立）に再溶解し
て１モルクエン酸溶液（２×３０ｍｆ！、）、飽和重炭
酸すトリウム溶液（２Ｘ３０ｍＲ）、塩水（１ｘ３０ｍ
ｆｆｉ）で順次洗浄した。有機層を乾燥（ＮａｚＳＯａ
）シ、濾過し、真空濃縮した。その残留物をシリカゲル
のクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン中２０％酢酸エ
チルを溶離剤として使用して精製した。得られた白色固
体（０，２４ｇ）を５０％水性エタノール（１００ｍＲ
）に懸濁しそして水酸化す１〜リウム（０，２ｇ）の存
在で室温で６０時間撹拌した。メタノールを真空除去し
、水性残留物を１規定塩酸でｐ）１１に酸性化した。沈
殿した固体を酢酸エチル（２Ｘ５０ｍＲ）で抽出し、塩
水（＋、Ｘ４０ｍＦ）で洗い、乾燥（Ｎａ２ＳＯｎ）し
、濾過し、真空濃縮した。この残留物を酢酸エチル／ヘ
キシンから再結晶して標記化合物が無色結晶として得ら
れた。
融点１６９°Ｃ；δ（３６０Ｍｌｌｚ、　ＤＭＳＯ）　
１．６５　（ＩＩｌ、ｄｄｄ、Ｊ＝１３．０．１２．４
および４．０１＋２．ＣＩＩＡ　Ｃｉ！ＪＩＨｃＣ１Ｉ
ｎ）、　２．１７（Ｉｌｌ、　ｄｍ、　Ｊ＝］３．０１
ｌＺ、ＣＩＩＡ　ＣＩＩＥ　Ｈｅ　Ｃ１１ｎ　）、３．
８５　（Ｉｌｌｄｍ、　Ｊ＝１２．４１１ｚ、　ＣＩＩ
Ａ　ＣＩＩｅＨ，Ｃ１１ｎ）、　４．８４　（Ｉｌｌ　
ｍＣＩＩＡ　ＣＩＩＨＨｃＣｌｌａ　）＋５．０２　（
ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ−＝１２．６１１ｚＰｈＣ１ｊｔ　
　Ｉ（Ｆ　）、５゜１１　　（１，Ｈ，ｄ、寺１２．６
１１ｚ、　ＰｈＣｌ１＋：１１Ｆ）６．６４　（ＩＩＩ
、　ｄ、　Ｊ＝２．０１ｌｚ、６−１１または８−１１
）、　６．１４　（１，１１ｓ、　ｂｒ、ＡｒＮ、ｊｊ
ｌ、　６．８５　（Ｉｌｌ　ｄ、　Ｊ＝２．０ＩＩｚ、
　６−ｔｌまたは８−ＩＩＬ　　７．３２−７．３６　
　（５１’ｌ、　　ｍ、　　へｒｌｌ）、　　７．７０
　　（ＩＩＩ　　ｄ　　Ｊ＝７．０１１２．ＣｌＩＤ　
　Ｎ１１ＣＯ）；ｍ／ｅ　　（ＣＩ−Ｌ　　３９３（Ｍ
−１）、　　２４３（１００％）；測定値Ｃ，５４，８
４：　Ｉｆ、４．２４；　Ｎ、６．８５゜Ｃｌｅ１１＋
６ＣＰ、ｚＮｚｏａの計算値Ｃ，５４，７０；　Ｉｆ、
４．０８：Ｎ、７．０９％。
実施例９６ トランス−２−カルボキシ−５７−ジクロロ４−（３−
メＩ・ギシフェニル）アミノカルボニルアミノ−１，２
，３，４−テトラヒドロキノリンフェニルイソシアネ−
１・の代りに３−メトキシフェニルイソシアネートを使
用して実施例３８に記載した方法によって標記化合物が
無色結晶として製造された。
融点１８１−１８３°Ｃ；δ（３６０門ｆｉｚ、　Ｄ門
Ｓｏ）　１．．６２　（ＩＨｄｄａ、　Ｊ＝１３．０，
１２．４および３．９１１２．　ＣＩＩＡ　Ｃｈ　Ｈワ
Ｃ１Ｉｎ）２．３３　（ＩＩＩ、　ｄｍ、　Ｊ＝１３．
０１１２．　ＣＩＩＡ　Ｃ１１ｌｌ　Ｈｃ　Ｃｌ１ｎ　
）３．７１　（３１１，ｓ、　０ＣＩＬ＋）、　３．８
８　（ＩＩｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝１２．４および２．９＋
１２．ＣＩＩＡ　Ｃｌｌ６ＨｃＣ１ｌＤ）、　４．９３
　（ＩＩＬ　ｍＣｌ１ＡＣ１ｌｂ　　＋−１ｃＣＬＩＤ
　）、６．４７−７．１６　　（８１１，ｍ、６−ＩＬ
８−１！４ｘＡｒｌｌ、　ＣＨＤ　ＮｔｌＣＯＮｔｌ八
ｒおよびＡｒへＩＩＣＨａ　）　、　８．１６　（１８
゜ｓ　、Ｃ１１ｎ　　ＮｔｌＣＯＮＩＩ八ｒ）；ｍ／ｅ
へＦＡＢ）、　　４０８　　（Ｍ−１）、　　９１（１
００％）；測定値Ｃ。５２．７０．１１．４．２５．　
Ｎ、１０．１１Ｃ＋ｕｌｌ＋ｔＣｆ　２Ｎ：＋０４の計
算値Ｃ，５２，７０，Ｉｆ、４．１８；Ｎ、１０．２４
％。
実施例９７− Ｉ・ランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−
（３−メチルフェニル）アくノカルボニルアミノー１．
２．３．４−テトラヒドロキノリンフェニルイソシアネ
ートの代りに３−メチルフェニルイソシアネートを使用
して実施例３８に記載した方法によって標記化合物が無
色結晶として製造された。
融点１７２−１７４°Ｃ；δ（３６０ＭＩＩｚ、　ＤＭ
ＳＯ）　１．６１　（ＩＨ。
ｄｄｄ、　Ｊ＝］３．０，１２．５および３．９Ｈｚ、
ＣＨ６＋１．ＬＩ　ＨｃＣＩＩｌｌ）２、：２４　（３
Ｈ，ｓ、　Ｃ１１３）、　２．３２　　（ＩＩＩ、　ｄ
ｍ、　Ｊ＝１３．０ＩＩｚ。
ＣＩＬ　Ｃ１１，Ｈ，Ｃｌ１ｏ　）、３．８５　（ＩＩ
Ｉ、　ｄｄ、　Ｊ＝１２．５および２．８＋１２．Ｃｌ
１ｌｌ　ＣＩＩＢＩ（ｃＣＩＩＯ）、　４．９２　（Ｉ
ＩＬ　ｍＣＩＩＡ　ＣＩＩＢ　　Ｈｃｔｊｊｏ　）、６
．４９　（ＩＩｌ、　　ｄ、　　Ｊ＝６．５１１ｚＣＩ
ＩＤ　ＮｌＩＣ０ＮＨＡｒ）、　６．６８　（ＩＨ，ｄ
、　Ｊ＝１．９１（ｚ、６−１１または８−１１））、
６．７２　（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝７．３１１ｚ、　Ａ
ｒ１１）、　６．７７　（ＩＨｓ、　ｂｒ　ＡｒＮＨＣ
ＨＡ）、　６．８９　（ｉｌｌ、ｄ、　Ｊ＝１．９１１
ｚ、６−１１または８−Ｈ）、　　７．０７−７．２３
　　（３１１，ｍ、　　へｒｌｌ）、　　８．０６　　
（ＩＩｌ、　　ｓＣＬ　ＮＨＣＯＮＨＡｒ）；ｍ／ｅ（
ＦＡＢ）、　３９２　（Ｍ−１）、　３９２（１００％
）；測定値Ｃ。５４．２４；　ＩＬ４．５３；　Ｎ、１
０．１０．Ｃ，ＣＨ１７（、ｆ２□Ｎ、０３０゜３１１
□０の計算値Ｃ。５４．１０．　Ｈ，４，４４；　Ｎ、
１０．５ｌ％。
実施例９８ １・ランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−（
３−クロロフェニル）アミノカルボニルアごノー１，２
，３．４−テトラヒドロキノリンフェニルイソシアネー
トの代りに３−クロロフェニルイソシアネートを使用し
て実施例３８に記載した方法によって標記化合物が無色
結晶として製造された。
融点１７３−１７５°Ｃ；δ（３６０門１１ｚ、　ＤＭ
ＳＯ）　１．６２　（Ｉｆ（。
ｄｄｄ、　Ｊ＝１３．０，１２．５および４．０１１２
．ＣＩＩＡ　Ｃｕ１ｌ　ＨｃＣｌｌｎ）２．３１　（Ｉ
ＩＩ、　ｄｍ、　Ｊ＝１３．０１１Ｚ、　Ｃ１１ｌｌ　
Ｃ１１ｎ　Ｈｅ　Ｃ１１ｎ　）３．８６　　（ＩＨ，ｄ
ｄ、　　Ｊ＝１２．５１）よ’ｔｊ　　２．９１（ｚ、
ｃＩＩＡ　ＣＩＩＢＨｃＣｌｌ［ｌ）４．９３　　（Ｉ
ｌｌ、　　ｍ、ＣＩＬ　ＣＩＩＢ　　Ｈ，Ｃｌ１ｏ　）
、　　６．６６　　（２Ｈ，ｍ６−１１およびＣ１，Ｎ
ＨＣＯＮＩＩＡｒ）、　６．７７　（１ｔＬ　ｓ、　ｂ
ｒ。
へｒＮＩＩｃＨＡ）、　６．８９　（ＩＩＩ、ｄ、　Ｊ
＝１．９ｔｌｚ、６−Ｈまたは８−１１）６．９４　　
（ＩＩＩ、ａｍ、　　ｊ＝７．９１１ｚ、　　Ａｒｔｌ
）、　７．１６−７．２６　（２ｌｌｍ２ｘＡｒｌｌ）
、７．６９　　（Ｉｌｌ、　　ｍ、　　Ａｒ１１）、　
　８．３７　　（ＬＨ，５Ｃ１ｌｏ　ＮＨＣＯＮＨＡｒ
）；ｍ／ｅ（ＦＡＢ）、　　４１２　　（Ｍ−１）、　
　１８３（１００％）；測定値Ｃ。４８．９５；　ＩＬ
３．４４；　Ｎ、ＬＯ，Ｑ４．ＣｌＴｌ１１４１３Ｎ３
０Ｋ。
の計算値Ｃ，４９，２４，１１，３゜４０；　Ｎ、１０
．１３％。
実施例９９ Ｉ・ランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ１−（
３−ニトロフェニル）アミノカルボニルアミノ−１，２
，３，４−テトラヒドロキノリンフェニルイソシアネー
トの代りに３−ニトロフヱニルイソシアネートを使用し
て実施例３８に記載した方法によって標記化合物が黄色
結晶として得られた。
融点２０９−２１０“Ｃ；δ（３ｔｉＯＭｌｌｚ、　Ｄ
ＭＳＯ）　１．６６　（ＩＩＩｄｄｄ、　Ｊ・１３．０
，１２．４および３．９ｔｌｚ、　ＣＩＩＡ　ＣＬＢ　
ＨＣＣＩＩＤ）２．３３　（ＩＩＬ　ｄｍ、　Ｊ＝１３
．０Ｈｚ、　ＣＩＡＣＩＩＢ　Ｈｃ　ＣＨｎ　）３．９
０　　（ＩＩＬ　　ｄｄ、　　Ｊ＝１２．４およυ　３
．０ＩＩｚ、ＣｊｊＡ　Ｃ１１ａ　ＨＣＣ１１ｎ）　。
４．９７　　（ＩＩＩ、　　ｍ、Ｃ１１ＡＣＨｎ　　Ｈ
ｃＣｌｌｏ　）＋　　６．９０　　（Ｉｌｌ、　　ｄＪ
＝１．９１１ｚ、　６−１１または８−Ｈ）、６．８０
　（２ｔｌ、　ｍ、　ＡｒＮｔｌＣｌｌＡおよびＣＨｎ
　ＮＨＣＯＮＨＡｒ）、７．４９−７．６４　（３Ｈ，
ｍ、へｒ−Ｉｆ）１３．５４　　（ＩＩＩ、　　ｍ、へ
ｒｔＤ、　　８．６９　（ＩＩＬ　　ｓ、Ｃ１１ｏ　　
ＮＩＩＣＯＮＨＡｒ）ｍ／ｅ（ＦＡＢ）、　４２３　（
Ｍ−ＩＬ　１８３（１００％）；測定値Ｃ，４８，２７
；　　Ｈ，３，５９；　　Ｎ、１２．６５．Ｃ＋７１１
□Ｃ忍ｚＮａｏ５゜０．２ＥｔＯＡｃの計算（ＩｉＩＣ
，４８，２８；　Ｉｆ、３．５５；　Ｎ、１２．６５％
実施例１００ トランス−２−カルボキシ−４−（３−アミノプロピル
）カルボニルア尖ノー５．　７−’；’）ｏ。
１、．２，３．４−テトラヒドロキノリン塩酸塩ａ）４
　　（ｔｅｒｔ−プチルオキシカルボニルアξ））ブタ
ン酸 ４−アごノー醋酸（２，０６ｇ、０．０２モル）を、テ
トラヒドロフラン（３０ｍＮ）およびジクロｌコメタン
（２０ｍＲ）にトリエチルアミン（２，７７ｍＱ、、１
モル）をン容角Ｙしたン容ン夜に懸ン蜀しそしてジーｔ
ａｒｔプチルジカーボネー１−（４，３６ｇ、１モル）
を添加した。室温で１４時間撹拌した後、溶剤を萬発さ
せそしてその残留物をシリカゲルのりｌ］７１・グラフ
ィーにかけ、１％酢酸、４％メタノール、９５％ジクロ
メタンを溶離剤として使用して精製した。これにより油
状の固体として目的化合物（］、９９ｇが得られた。δ
（２５０ＭＩＩｚ、Ｄ耶０）　１．３７２．１．９　　
（２１１ｔ　Ｊ＝７．４１１ｚ、１１０□ｃｃｌｈｃＨ
ｚｃ：ＩＩｚＮＩＩＢｏｃ）、　　２．９２ｂ）トラン
ス−２−カルボキシ−４−（３−アぎノプロビル）カル
ボニルアミノ−５７−ジクロロ−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン塩酸塩 ４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）ブタ
ン酸（０，３ｇ、１．５モル）、２−メトキシカルボニ
ル−５７−ジクロロ−４−アミノ−１２，３，４−テト
ラヒドロキノリン塩酸塩（実施例９ａ）（０，３ｇ、０
．０００９６３モル）、ヒドロキシヘンシトリアゾル（
０，１５６ｇ＋　　１．２モル）およびトリエチルアミ
ン（０，４ｍｎ、３モル）を砿水テトラヒドロフラン（
４０ｍＲ）に溶解し、続いて１−（３−ジメチルアミノ
プロピル−３−エチル力ルホイミド塩酸塩（０，２２ｇ
、１．２モル）を溶解した。これを室温でＸ４時間撹拌
した後、溶剤を蒸発させて除去しそしてその残留物を酢
酸エチル（１００ｍＲ）に再溶解し、０．５モルクエン
酸溶液（２Ｘ５０ｍＲ）、飽和重炭酸ナトリウム溶液（
２Ｘ５０ｍ＋２）、塩水（ＩＸ５０ｍ氾）で順次洗浄し
た。有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）　　Ｌ、濾過し、真
空濃縮した。その残留物を５０％水性メタノール（１０
０ｍＮ）に溶解して水酸化すトリウｌ、（０−５ｇ）で
処理した。この溶液を室温で３６時間撹拌した後メタノ
ールを真空除去し、水性残留物を１モル塩酸で１１１１
になるまで処理した。沈殿した固体を酢酸エチル（２Ｘ
２０ｍＲ）で抽出し、１つに集めた有機層を乾燥（Ｎａ
２ＳＯ４）シ、濾過し、真空濃縮した。得られた残留物
を酢酸エチル（３０ｍｆｆｉ）中５モルｌｉｉで処理し
そして室温で６０時間撹拌した。溶剤を蒸発除去しそし
てその残留物をメタノル／ジエチルエーテル／酢酸エチ
ルから再結晶して標記化合物が白色結晶固体として得ら
れた。
融点２３８−２７Ｉ　Ｏ’Ｃ：　６　（３６０ＭＩＩｚ
、ＤＭＳＯ）　１．６３１１Ｌｄｄｄ、Ｊ＝１３．０．
１２．４および３．９１＋２．ＣＨＡＣ）ＩＢＨｃｃＩ
ＩＤ）。
１．８０（２１１，ｍ、ＮＨＣＯＣＨｚＣＨｚＣＩＩＪ
ＩＩ：＋”　）、２．１３−２．２１（３１１ｍ、ＣＩ
ＩＡＣｌｌａ　Ｈ６Ｃ１１，およびＮ）ｌｃＯｃｌＩｚ
ｃｌｌｚｃＨｚＮＨ３”）　。
２、７７　（２１＋　、　ｔ、　Ｊ＝７．６１１ｚ　、
　ＮｌＩＣ０ＣＩＩ　２ＣＩＩ　５ＣＩＩ２Ｎｌ＋３　
”）　、　３．８４（１１１，ｄｄ、１１２．４および
２．７Ｈｚ、ＣＩＩＡＣＩＩＢ　Ｈｃ　ＣＨｏ）５．０
２（１１Ｃｍ、Ｃｌ１ＡＣＨ＋＋　Ｈｃ　ＣＩＩＪ、６
．６５　（１Ｂ、ｄ　Ｊ＝１．９１１ｚ、６−Ｈまたは
８−ｔｌ）、　６．８３（ＩＩＩ、ｓ、ｂｒ、ＡｒＮ１
１）、　６．８８（１１１，ｄ、Ｊ＝１．９１１ｚ、６
−１ｔまたは８−Ｈ）、　７．９７（３１１，ｓ、ｂｒ
Ｎｌｌ：ｌ”　）、８．３Ｈ］Ｉ＋、ｄ、Ｊ＝７．３１
１ｚ　　Ｃｌ１ｎ　ＮｌＩＣ０）；測定値Ｃ。４４．５
０；Ｈ，４，９５；Ｎ、　１０．１２．ＣＩ　４１１　
、７Ｎ３０３ＣＱ　２．ｌＩＣＩ！。
０．２５ＥｔｏＡｃの計算値Ｃ。１４．５２；　Ｈ，４
，９８；　Ｎ、１０．３８％。
実施例１０１ トランス−２−カルボキシ−４−（３−アミノエチル）
カルボニルアごノー５，７−ジクロロ−１゜２．３．４
−テトラヒドロキノリン塩酸塩４　　　（Ｌｅｒｔ−プ
チルオキシヵルボニルアご））ブタン酸の代りに３−（
ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−プロピオ
ン酸を使用して実施例１００ｂ記載の方法によって標記
化合物が無色結晶として得られた。
融点２１４−２１５°Ｃ；δ（３６０ＭＩＩｚ、ＤＭＳ
Ｏ）　１．６４（Ｉｌｌ、ｄｄｄＪ＝１．２．９．１２
．５および４．０１１２．ＣＩＩＡ　Ｃｌ１ｎ　ＨＣＣ
１１１１）２．１．９（Ｉｌｌ、ｄｍ、Ｊ＝１２．９１
１ｚ、ＣＨＡＣｌｌｎ　Ｈｅ　Ｃｌ１ｎ）、　２．’１
９（２１１，ｔ、Ｊ＝７．２１１Ｚ、ＮｌＩＣ０Ｃｌｈ
ＣＩＩｚＮｌｈ″′）、　２．９９（２＋１．ｔＪ　＝
７．２１１２．ＮｌＩＣ０Ｃ１１２Ｃ１１２ＮＩ＋３”
　）、３．８４　（１１Ｌｄｄ、Ｊ＝１２．５および２
．９Ｈｚ、Ｃ１１ＡＣＩＩＢ　ＨＣＣ１１ｌ＋）、５．
０’ｌ　（Ｉｌｌ、ｍ。
２．０１１２．６−＋１または８−１１）、　７．９２
（３１１，ｓ、ｂｒ、ＮＩＬ＋’　）８．４５（１１１
，ｄ、Ｊ＝７．３１１ｚ、Ｃｌ１ｎ　ＮｌＩＣ０）　；
　　ｍ／ｅ　　（ＦＡＢ）　、　　３３２（Ｍ＋１）；
測定値　Ｃ，４２，２３，ＩＩ、４．２８；　Ｎ、１．
１．３６Ｃ，３１１□５ＮＪ３ｃ忍２．ｌＩＣｆｆの計
算値Ｃ，４２，３６：　ＩＩ、Ｃ３７；Ｎ、１１．４０
％。
実施例１０２ １・ランス−２−カルボキシ−４−（４−アくノブチル
）カルボニルアミノ−５７−シクロロー１２．３．４−
テトラヒドロキノリン塩酸塩４−アミノ酪酸の代りに５
−アミノ吉草酸を使用して実施例１００ａおよびｔｏｏ
ｂ記載の方法によって標記化合物が無色結晶として得ら
れた。
融点１６０°Ｃ（分解）　；δ’　（３６０ＭＩＩｚ、
ＤＭＳＯ）　１．．５６１．６５（５１１ｍ、　ＣｔＬ
　Ｃｌｈ　Ｈｃ　Ｃｌ１ｏおよびＮ１ＩＧＯＣ１１ｚＣ
ＩＩｚＣＨｚＣＨＪ１１３＋）、２．０８−２．１．７
　（３Ｈ，ｍＮ１１ＣＯＣ１ｌ□Ｃ１１ｚＣ１ｌｚＣ１
ｌｚＮＨｓ”　）、２．７５（２１１，ｍ。
ＮｈＣＯＣＩ１２Ｃｌ１２ＣＩＩ□Ｃ）ＩｚＮＨ３”お
よびＣＩＩＡ　Ｃ１１ｌｌ　Ｈｃ　Ｃ１ｕｅ）３．８３
（］１１．ｄｄ、Ｊ＝１２．４および２．８１１ｚ、Ｃ
ｌＩｎ　Ｃｌ１ｎ　Ｈｃ　Ｃ１１ｎ）５．０４（１１１
，ｍ、Ｃ１１Ａｃ１１．　Ｈｃ　Ｃｌｌ［ｌ）、　６．
６５（１１Ｌｄ、Ｊ＝１．９ｆｉｚ、６−１ｆまたＬＪ
：８−１ｔ）、　６．７９（ＩＩＬｓ、ｂｒ、ＡｒＮＩ
Ｉ）、　６．８８（１１１，ｄ、Ｊ＝１．９１１ｚ、６
−１１または８−１ｆ）、　７．９４（３１１，ｓ、ｂ
ｒＮ１１３゛　）、８．２０（１１１，ｄ、Ｊ＝７．２
Ｈｚ、ＣＩＩ＋＋　　ＮｌＩＣ０）；測定イ直Ｃ，４４
，６０；ｌＬ５．０５；　Ｎ、１０．１０．Ｃ＋ｓｌｌ
＋ｑＣｆｆｚＮｚ０３．ｌｌＣ／！。
０．５１１２０の割算値Ｃ，４４，４］、、　ＩＩ、５
．２２．　Ｎ、１０．３６％。
実施例１０３ トランス−２−カルボ４−シー４−（４−ピペリジルメ
チル）カルボニルアミノ−５，フージクロロ１、．２，
３．４−テトラヒドロキノリン塩酸塩４−アミノ酪酸の
代りに４−ピペリジン酢酸を使用して実施例１．　ＯＯ
ａおよびｌ００ｂ記載の方法によって標記化合物が無色
結晶として得られた。
ｃｒｙｓｔａｌｓ、ｍ、ｐ、１７５”ｃ　（ｄｅｃ）　
；δ（３６０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）　　１．３３３、２１
　（１，１＋、　ｍ、　　ピペリジルメチルブｌコドン
およびＣＩＩＡ　Ｃｌ１ｎ　ＨＣＣ１１ｎ）、３．８１
　（ＩＩＩ、ｄｄ、Ｊ＝１２．４および２．７Ｈｚ、Ｃ
１１，ｔ　ＣＩＩＢ　ＨＣＣ１１１１）、　５．０２（
Ｉｌｌ、ｍＣＩＩＡ　ＣＩＩＢ　　Ｈｅ　Ｃ１１Ｄ）、
６．６５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．０ＩＩｚ、６−Ｈまたは
８−ＩＩ）　　６．８０（ｉｌｌ　ｂｒ、ｓ、ＡｒＮＩ
Ｉ）、　６．８８（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝２．ｏＩＩｚ６＝
１１または８−１１）、　８．２７（ＩＩ！、ｄ、Ｊ＝
７．２１１ｚ、Ｃｌｌ１ｌＮＩＩＣＯ）８．８（２１１
，ｓ、ｂｒ、Ｎ１１ｚ”　　）＋！Ｉ定イ直Ｃ，ベロ、
７５；　　１１．５．１７；Ｎ　９．４２．Ｃｌ７１１
□＋ＣＱ２Ｎ：１０３．　ＩＩＣＪ！　、０．７５１１
□Ｏの計算値Ｃ４６，８０；　Ｉｌ、５．４３；　Ｎ、
９．６３％。
実施例１０４ トランス−２−カルボキシ−４−（４〜アミノメチルフ
エニル）カルボニルアごノー５，７−ジクロロ−１，２
３，４−テトラヒドロキノリン塩酸塩 ４−アごノ酪酸の代りに４−アミノメチルフェニル酢酸
を使用して実施例１００ａおよび１００ｂ記載の方法に
よって標記化合物が無色結晶として得られた。
融点２４８−２５０°Ｃ；　δ（３６０ＭＩＩｚ、ＤＭ
ＳＯ）　１．６２（ＩＩｌ、ｄｄｄＪ＝１３．０１２．
６４．０１１２．ＣＩＩＡ　ＣＩＩＢ　　ＩＣＣＩＩＤ
）、　　２．１４（Ｉｌｌｄｍ　Ｊ＝１３．０ＩＩＺ、
ＣＩＡ　ＣＩＩＢ　　ＨＣＣＩＩＤ）、　　３．４４（
２１１，ｄ、Ｊ＝２゜３１１ｚ　、　Ｃ０ＣＩＩ□Ｐｈ
Ｃ１１２ＮＨ３”）、　３．８６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１
２．６および２．６１１２．ＣＩＩＡ　ＣＩＩＲＨＣＣ
１１Ｄ）、３．９８（２＋１，５ＣＯＣＩＩｚＰｈＣＩ
Ｉ□Ｎｌｂ＋４）、　５．００（Ｉｌｌ、ｍ、　　Ｃ１
１ＡＣｌｌＢＨｃ　Ｃｌ１ｎ）６．６７（１，１１，ｄ
、Ｊ＝１．９１１ｚ、６−１１または８−１１Ｌ　６．
８２（ＩＩＬｓｂｒ、ＡｒｎＨ）、　６．８９（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝１．９１１ｚ、６−１１または８−Ｈ）。
７．２８（２１１ｃｌ、Ｊ＝８．１１１ｚ、　　２Ｘ八
ｒｌｌ）、　　７．３９（２１１，ｄ、Ｊ＝８．１１１
ｚ２ＸＡｒｔｌ）、　　８．３４（３１１，ｂｒ、ｓ、
Ｎｔｌ、４）、８．５０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、
　Ｃｌ１ａ　ＮｌＩＣ０）　；測定値Ｃ，５０，１０；
　１１．４．７７、　Ｎ、８．９８゜Ｃ１ｑｌｌｌＪ＋
＋０３Ｃｊ２２．ＩＩｃ君、０．５１ｈＯの計算（ｌＩ
Ｃ，５０，２９Ｈ，４，６６；　　Ｎ、９．２６％。
実施例１０５ トランス−２−メトキシカルボニル−４−（４ア嵩ノメ
チルフエニル）メチルカルボニルアミノ５７−ジクロロ
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン塩酸塩 この化合物はトランス−２−カルボキシ−４（３−アミ
ノメチルフェニル）カルボニルアミノ５．７−ジクロロ
−］、］２，３．４−、テトラ７３ ヒドロキノリン塩酸塩の代りにトランス−２−カルボキ
シ−４−（４−アミノメチルフェニル）メチルカルボニ
ルアミノ−５，フーシクロロー１゜２３４−テトラヒド
ロキノリン塩酸塩（実施例１０４）を使用して実施例８
２記載の方法によって製造された。標記化合物は無色結
晶として得られた。
融点１７２−１７４”Ｃ；　　δ（３６０ＭＩｌｚ、Ｄ
ＭＳＯ）　１．６６（ＩＩＩ、ｄｄｄＪ・１３．０．１
２．５および４．０Ｈｚ、Ｃｌ１ＡＣ１ｌｎ　Ｈｃ　Ｃ
１１ｏ）２．１４（１，１１，ｄｍ、Ｊ＝１３．０１１
ｚ、ＣＨＡＣｌｌｌｌ　Ｈｃ　ＣＩＩＤ）、　３．４４
（２１１，ｓ、ＣＣ０Ｃ１１ｚＰ；ｌ１ｚＮＨ３”　）
、３．７３（３１Ｌｓ、Ｃ１１ｉ）、３．９８１１ｚ　
６−１１または８−Ｉｔ）、　６．８８（１１Ｌｄ、Ｊ
＝２．０ＩＩｚ、６−１ｔまたは８−１１）、７．２８
（２１１，ｄ、Ｊ＝８．０Ｉ（ｚ、２ＸＡｒｔ（）、　
７．４Ｑ（２１１，ｄ。
Ｊ＝８．０ｌｌｚ、　２ＸＡｒ）ｌ）、　８．３６（３
１１，ｂｒ、ｓ、Ｎ１１ｚ４＞、　８．５１（１ｔＬｄ
、Ｊ＝７．４ｔｌｚ、ＣＩＬ＋＋　ＮｌＩＣ０）；　ｍ
／ｅ　（ＣＩ’　）、　４２２（Ｍ−１−ＩＬ　　１６
５　　（１００％）。
実施例１０６ トランス−１（４−アミノエチルフェニル）メチルカル
ボニルアミノ−２−カルボキシ−５７ジクロロー１．２
，３．４−テトラヒドロキノリン塩酸塩 工程ａ；メヂルー４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニ
ルアミノエチルフェニルアセテート 水（１５０ｍｆｆ）、１５％水酸化カリウム水溶液（２
０ｍ０、濃アンモニア水（５０ｍｆ）からなる混合物に
４−シアノメチルフェニル酢酸（１，０ｇ。
５゜７ミリモル）を溶解した溶液にラネーニッケルの水
性スラリー（約０．５　ｇ　）を添加し、この混合物を
室温かつ５０ｐｓｉの圧力下で２時間１５分間水素添加
した。このあと、混合物を濾過して乾燥体まで真空蒸発
させた。この残留物を水（１００ｍｌ）に溶解し、濃塩
酸で酸性化し、酢酸エチル（２Ｘ７５ｍＮ）で洗い、水
性相を凍結乾燥して固体を得た。この固体を水（４０ｍ
ｆｆｉ）と１４−ジオキサン（４０ｍＮ）との混合物に
溶解した溶液に無水炭酸すトリウム（２，０１ｇ、　　
１９．９ミリモル）とジーｔｅｒ　ｔ−ブチルジカーボ
ネート（２，６２ｇ、１２．０ミリモル）を添加し、こ
の混合物を室温で２時間撹拌した。このあと有機溶剤を
真空除去しそして水性残留物を水（１００ｍＲ）で稀釈
してジエチルエーテル（２Ｘ７５ｍＥ）で洗浄した。
水性相を濃塩酸で酸性化し酢酸エチル除去しそしてその
残留物を酢酸エチル（２Ｘ７５ｍＮ）で抽出した。１つ
に集めた抽出物を飽和塩水（ｌＸ７５ｄ）で洗い、乾燥
（ＭｇＳＯａ）　　シそして蒸発させて袖状の粗中間生
成物を得た。この操作を４−シアンメチルフェニル酢酸
（６，４６ミリモル）を使用してくり返し、得られた油
を上記で得られた油と一緒にした。この粗製物質をジエ
チルエーテル（３００減）に溶解し、この溶液にジエチ
ルエーテル（８０ｍ０中ジアゾメタン（１６くリモル）
の溶液を添加しそしてこの混合物を１５分間室温に放置
した。
つぎに氷酢酸（０，５ｍＲ）で反応を停止し、混合物を
飽和重炭酸ナトリウム溶液（３Ｘ１００ｍＲ）、飽和塩
水（ＩＸｌｏｏｍＲ）で洗って乾燥（ＭｇＳ０４）して
蒸発させた。得られた固体をフラッシュクロマトグラフ
ィー（沸点６０−８０　’Ｃの石泊エーテル中３０％酢
酸エチルを溶離剤として使用）で精製した。しかして、
標記化合物が無色結晶（３，００ｇ）として得られた。
融点７７−７８°Ｃ０δ（３６０ＭＩＩｚ、ＣＤ（１２
３）　１．．４３（９１１゜ｓ、Ｃ（Ｃ１ｈｌ＋）、２
．７７（２１１，ｍ、へｒｃＨｚｃｔｈＮｌｌＢｏｃ）
、　　３．３６（２１Ｌｍ／ｅ（ＣＩ−）２９２（１０
０％、　　ｍ−Ｈ）。
工程ｂ　：　４−ｔｅｒｔ−プチルオキシカルボニルア
多ノエチルフェニル酢酸 メチル−４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミ
ノエチル）フェニルアセテート（０，５００ｇ１．７１
ミリモル）をテトラヒドロフラン（２０ｍｕ）と水（１
０ｍＲ）との混合物に溶解した溶液に水性水酸化リチウ
ム（０，５０モル溶液３．８ｍ君　１．９０ミリモル）
を添カロし、この混合物を室温で１６時間撹拌した。有
機溶剤を真空除去しそして残留物を水（４０ｍｆｆｉ）
で稀釈し、濃塩酸で酸性化し、酢酸エチル（２Ｘ３０ｍ
Ｎ）で抽出した。１つに集めた抽出物を塩水（ｌＸ３０
ｄ党）で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４）しそして蒸発させた
。これにより無色結晶（０，４６０ｇ）として純粋な標
記化合物が得られた。
融点９．１−９５°Ｃ０δ（３６０Ｍｌｌｚ、ＣＩ）Ｃ
ｆｆｉ　３）　１．４２（９Ｈ３，Ｃ（Ｃ１１３）３）
１２．７７（２１１，ｂｒ、ｍ、ＡｒＣ１１ｚＣＩＩ□
ＮＩＩＢｏｃ）、　３．３５（２１１，ｂｒ、　ｍ、　
ＡｒＣｌ１ｚＣ１ｌｚＮＩＩ口ｏｃ）、　３．６１（２
１１，ｓ、ＡｒＣ１１□Ｃ（ｈｌｌ）４．５７（Ｉｌｌ
、ｂｒ、ｓ、ＡｒＣＩＩｚＣｌｌｚＮｌｌＢｏｃ）、　
７．１４（２１１，ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、Ａｒ１１）、
　７．２１．（２１１，ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、Ａｒ１１
）；　ｍ／ｅ　（ＣＩ−）２７８　（１００％、ｍ−ｔ
ｌ）。
工程Ｃニドランス−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシ
カルボニルアミノエチルフェニル）メチルカルボニルア
ミノ−５，７−ジク１コｔＪ−２−メトキシカルボニル
−１，２３４−テトラヒドロキノリン フェニル酢酸の代りに４　　（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ
カルボニルアミノエチル）フェニル酢酸を使用して実施
例３７エ程ａに記載した方法によって標記化合物が無色
結晶として得られた。
融点２１９−２２１°Ｃ０δ（３６０Ｍｌｌｚ、ＤＭＳ
Ｏ）、　１．３７（９１１ｓ　Ｃ（ＣＩ＋３）３）、　
１．６５（１１Ｌｄｄｄ、Ｊ＝１３．０．１２．６およ
び３．８Ｈ２，ＣＩＩＡ　ＣＩＩＢ　ＨＣＣ１−Ｉｎ）
、　２．１５（ＩＩＩ、ｄｍ、Ｊ＝１３．０１１ｚ、　
　Ｃ１１ＡＣ１ｌＢＨｅ　Ｃ１１，）、　　２．６６（
２１１，ｍ、ＡｒＣｌｌ２ＣＩＩ２ＮＩＩＢｏｃ）３．
１０（２１１，ｍ、ＡｒＣＩＩｚｃＨｚＮＩＩＢｏｃ）
、３．３７　（２１Ｌ　ｓ、ＮｌＩＣ０ＣＩＩＪｒ）３
．７２（３Ｈ，Ｓ、Ｃ０２ＣＩ＋３）、　３．９５（Ｉ
ＩＩ、ｄｄ、Ｊ＝１２．６および２．５Ｈｚ、ＣＩｌｆ
ｌ；ＨａＨｃＣＩＩｂ）、　　５．００（１１Ｌｍ、　
　Ｃ１１ＡＣＩＩＢＨＣＣＩＩＤＮＩＩＣＯ）。
６．６９（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、６−１１また
は８−Ｈ）、　６．８３（Ｉｔｌ、ｂｒ。
ｍ、ＡｒＣ１１ｚＣ１１ｚＮ１１Ｂ６ｃ）、６．８７（
１ｔ１．ｄ、Ｊ＝１．．９１（ｚ、６−１１または８−
１ｆ）、　　６．９１（ＩＩＩ、ｓ、ＡｒＮＨ）、　７
．０−９（２１１，ｄ、Ｊ＝８．０ｔｌｚ、Ａｒｔｌ）
７．１５（２ｔｌ、ｄ、Ｊ＝８．０ＩＩｚ、Ａｒ１１）
、　　８．４３（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．０ＩＩｚＣ１ｌｏ
ＮｔｌＣＯＣＨｚＡｒ）；　ｍ／ｅ（ＣＩ”　）５３６
（ｍ十Ｈ）、１７９（１００％）。
工程ｄニドランスー４−（４−アミノエチルフェニル）
メチルカルボニルアミノ２−カルボキシ−５，７−ジク
ロロ−１，２，３４−テトラヒドロキノリン塩酸塩 トランス−４（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
アミノエチルフェニル）メチルカルボニルアごノー５７
−ジクロロ−２−メトキシカルボニル−１，、２，３，
４−テトラヒドロキノリン（０，０９５ｇ、０．１７７
ミリモル）をテトラヒドロフラン（１０ｍＪりと水（５
ｒａ　）との混合物に溶解した溶液に水性水酸化リチウ
ム（０，５０モル溶液０．４０　ｍｌ、０，２０ごリモ
ル）を添加し、この混合物を室温で１時間撹拌した。有
機溶剤を真空除去しそして残留物を重炭酸すＩ−リウム
溶液（４０准）で稀釈し、ジエチルエーテル（１，Ｘ３
０ｍＲ）で洗浄した。濃塩酸で酸性化し、酢酸エチル（
２Ｘ４０ｍＲ）で抽出した。１つに集めた抽出物を塩水
（ＩＸ４０ｍＲ）で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４）シそして
蒸発させて油を得た。この柚を酢酸エチル（５ｍｌ　）
に溶解し、この溶液に酢酸エチル（５ｍｌ　）生塩化水
素の飽和溶液を添加し、この混合物を室温で３５分間撹
拌した。濾過して固体を集め、酢酸エチルで洗浄して乾
燥した。しかして無色結晶（０，０７５ｇ）として標記
化合物が得られた。融点１４２〜１４５℃。δ（３６０
ＭＩＩｚ、ＤＭＳＯ）　１．６２（Ｉｌｌ、ｄｄｄ、Ｊ
＝１２．８．　］、２．５および３．９Ｈｚ、ＣＨ，Ｃ
１，Ｈｃ　Ｃ１１ｎ）、　２．１５（＋、１１．ｄｍ、
Ｊ＝１２．８Ｈｚ、　ＣＩＩＡ　ＣＩＩＢ　ＨＣＣＨ，
）、　２．８５（２１１，ｍＡｒＣ１（ｚＣｌｌｚＮｌ
ｈ）、　３．０１（２１１，ｍ、へｒｃＩＬｚｃｌｈＮ
ＩＩ３）　、　３．４０（２Ｈｓ、ＮｌＩＣ０ＣＩＩｚ
Ａｒ）、　３．８６（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−１２，５および
２．４Ｈｚ、Ｃｌ１ＡＣｉｔＢＨｃ　Ｃ１１ｏ）、　５
．００（ＩＩＩ、ｍ、　ＣＩＩＡ　ＣＨＩｌＨｃ　ＣＩ
ＩＤＮＨＣＯ）　、　６．６６　（ＩＩＬ　ｄ、　Ｊ＝
２．０Ｈｚ、　６−１１または８−Ｈ）、６．８２（ｉ
ｌｌ、ｓ、へｒＮＩＩ）　　　６．８９（ｌｔｌ　　ｄ
　　Ｊ＝２．０１１ｚ６−１１または８−１１）、　７
．１７（２１１，ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、ＡｒＨ）、７．
２１（２１１，ｄ、Ｊ＝８．２ｔｌｚ、Ａｒ１１）、　
　７．９８（３１１，ｂｒｓ、Ｎ１１ｚ）、　　８．４
５（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝７．１１１ｚ、ＣＩＬｏ　　ＮＨ
ＣＯ−）；ｍ／ｅ（ＦＡＢ＋　）４２２（Ｍ＋ｌｌ）；
測定値Ｃ，５０，８７；　ｔｌ、５．２０：Ｎ、８．５
５；　ＣｚｏＨｚ＋Ｃｌ２Ｌ＋Ｏｚ。
ＩＩＣｊ２．０．８１１ｚＯ，０，２ＥｔＯＡｃの計算
値Ｃ，５０，７０；　Ｉｔ、５．１８；Ｎ　　８．５６
゜ 実施例１０７ １〜ランス−４−（４−アミノエチルフェニル）メチル
カルボニルアミノ−５，７−ジクロロ−２メトキシカル
ボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン塩酸塩 トランス−４（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
アミノエチルフェニル）メチル力ルボニルア壽ノー５７
〜ジクロロ−２−メトキシカルボニル−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン（実施例１０６ｃ）（０，１５
０ｇ、０．２８ミリモル）を酢酸エチル５ｍＮ）に溶解
した溶液に酢酸エチル（５ｍｌ　）生塩化水素の飽和溶
液を添加し、得られた混合物を室温で４０分間撹拌した
。このあと溶液を真空除去しそして残留物を温酢酸エチ
ルと共に摩砕した。濾過してゴム状固体を集めて水に溶
解しそして凍結乾燥した。しかして無色結晶（０，１２
１ｇ）として標記化合物が得られた。融点：２００°Ｃ
以上で分解。δ（３６０ＭＩＩｚ、ＤＭＳＯ１，６５２
，１４（１１（、ｄｍ、Ｊ＝１３．ｏｌ（ｚ、ＣｌＩｎ
　ＣＩＩＢ　　Ｈｃ　Ｃ１１Ｄ）、　　２．８６（２１
１，ｍ、ＡｒＣ）ＩｚＣＨ２ＮＩＬ＋）、３．００（２
１１，ｍ、へｒｃＩＩｚｃＨ，Ｎ］Ｌ＋）（ＩＨ，ｄｃ
ｌ、Ｊ＝１２．５および２．５Ｈ２，ＣＩｌ、ｌ　ｃｏ
ｎ　ｒ−＋ｃ　ＣＩＩＤ）５．００（ＩＨ，ｍ、Ｃ１１
ｎ　Ｃ１１ｌｌ　　Ｈｅ　Ｃ１１ＪＩＩＣＯ）、６．６
９（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝２．０１ｌｚ、６−Ｈまたは８−
１１）、　６．８８（１１１，ｄ、Ｊ＝２．０ＩＩｚ、
６−１１または８−１１）、６．９３（ＩＩＩ、ｓ、へ
ｒＮＩｌ）、　７．１７（２１１，ｄ、Ｊ＝８．２１１
Ｚ八ｒＨ）、　　７．２Ｈ２１１，ｄ、Ｊ＝８．２１１
ｚ、＾ｒｌｌ）、　　８．０４（３１１，ｂｒｓＮｔｌ
ｚ）、　　８．４９（ｌｔｌ、ｄ、Ｊ＝７．０ｌｌｚ、
Ｃｔｌ　ｎ　ＮｔｌＣＯ）；ｍ／ｅ４３５０１’）１９
８　（１００％、Ｍ−ＮｔｌＣＯＣｌｌｚＣｉ、１１４
ＣＩｈＣＩＩＪｌｈ、Ｃ０２Ｃｌｌ＋および１１）；測
定値Ｃ，５１，４７；　１１，５．３７．　Ｎ、８．６
０゜Ｃｚ＋ｌ１２３ＣＮ　２Ｎｚ（Ｌ＋、ＩＩＣｐ、、
１１゜０の計算値Ｃ１５１Ｎ、８．５６％。
３９・Ｉｔ、５．３４゜ 実施例１０８ トランス−２−カルホキシー５．７−ジクロロ４−（４
−Ｎ−メチルアミンメチルフェニル）ノチルーカルポニ
ルア健ノー１．２，３．４−テトラヒドロキノリン塩酸
塩 工程ａ　：　４　　Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボ
ニルＮ−メチルアミノメチルフェニル酢酸 無水物Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＲ）
中４−（ブロモメチル）フェニル酢酸（８，５８ｇ、３
７．５ミリモル）の溶液にメチルアミン塩酸塩（２５，
３ｇ、３７５ミリモル）と乾燥トリエチルアミン（６３
，０ｍｌ、　４５０ミリモル）を添加した。この反応混
合物を窒素雰囲気下室温で１６時間半撹拌した。この反
応混合物を真空濃縮して真空濃縮し、その残留物を酢酸
エチル（２００ｍＲ）と１モル塩酸（２００ｍＲ）で層
分翻した。水性層を取り、酢酸エチル（２００ｍＲ）で
洗い、水酸化すｌ・リウムを添加してｐＨ１４に調整し
た。このアルカリ性溶液をジエチルエーテル（２Ｘ１０
０ｍＮ）で洗い、濃塩酸で再度酸性化しそして真空草発
させた。これにより無機物質が混合された粗製アミノ酸
塩酸塩が得られた。この固体を水（１００ｍＱ、）に溶
解した溶液に１．４−ジオキサン（１，００ｍＲ）、炭
酸ナトリウム（１３，１ｇ、１２４ミリモル）、ジーｔ
ｅｒ　ｔ−プチルシカーボネー１−　（］　８．０　、
、、　ｆ’ｒ２ミリモル）を添加し、この反応混合物を
室温で３時間撹拌した。このあと有機溶剤を真空除去し
そして水性残留物をジエチルエーテル（２Ｘ７５ｍｆｆ
ｉ）で洗浄し、濃塩酸で酸性化しそして酢酸エチル（２
Ｘ７５ｍＲ）で抽出した。１つに集めた抽出物を塩水（
ＩＸ７５ｍＲ）で洗い、乾燥（Ｎａ、、ＳＯ，）　Ｌそ
して真空華発さセて浦（０，９１１Ｎ）の形で精製Ｎ−
保護アミノ酸を得た。この浦（０，９］、　ｇ　、　　
３．３５リモル）をエタノール（５０ｍＲ）に溶解した
溶液に室温で黄色を保持しうるに十分な量のジエチルエ
ーテル（約９０ｍＲ）中シアヅメタン（約５ミリモル）
の溶液を添加した。このあと過剰のシアヅメタンを氷酢
酸（ｌｄ）の添加で分解させそしてこの混合物を真空濃
縮した。この残留物をシコ：チルエーテル（５ｍｆｉ）
に溶解し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（３Ｘ２５ｍＲ）
、塩水（ＩＸ２５ｍｊりで洗って乾燥（Ｍｇｓｏ４）　
して蒸発させた。得られた油をシリカゲルのフランシュ
クロマトブラフイーにかけ、沸点６０−８０°Ｃの石油
エーテル中１０乃至１５％勾配の酢酸エチル溶液で溶離
して精製した。しかして透明油（（１，５４９ｇ）とし
て純粋な完全に保護されたアミノ酸が得られた。この油
（０，５３２ｇ＋　　１．８２ミリモル）をテトラヒド
ロフラン（３０ｍＲ）と水（１５ｍＲ）との混合物に溶
解した溶液に水性水酸化リチウム（０，５０モル溶液４
．０ｖｒＲ）を添加し、この混合物を室温で３時間撹拌
した。有機溶剤を真空除去しそして水性混合物を水（４
０ｍＲ）で稀釈し、濃塩酸で酸性化しそして酢酸エチル
（２Ｘ２５ｍＲ）で抽出した。１つに集めた抽出物を塩
水（１×２５ｍｕ）で洗って乾燥しくＭｇ５Ｏａ）そし
て真空蒸発させた。これにより無色結晶（０，５０ｇ）
として標記化合物が得られた。融点：１２２−１２５°
Ｃ０δ（２５０目Ｈｚ、ＣＤＣ之、）１、．４７（９１
１，ｓ、Ｃ（Ｃｌｈ）ｉ）　２．８０（３１１，ｂｒｓ
、Ｎ−Ｃｌ１３）　３．６３（２１１ｓ、ＡｒＣｌ１ｚ
ＣＯｚＨ）　１４．４０（２１１，ｓ、ＡｒＣ１１Ｊ−
）、７．１８（２１１，ｄ、Ｊ＝８．２１１ｚ、Ａｒｔ
ｌ）、　７．２５（２１Ｌｄ、Ｊ＝８．２１１ｚ、Ａｒ
１１）；　ｍ／ｅ（ｔ’ＡＢ’　　）２１３０（Ｍ−１
−１）’工程ｂ　：　ｉランス−４（／Ｉ　−Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチ
ルフェニル）メチルカルボニルアミノ５７−ジクロロ−
２−メ１〜キシカル ボニルー１２，３．４−テトラヒトｌコキノリン この物質はフェニル酢酸の代りに４−Ｎ−ｔｅｒｔブチ
ルオキシカルボニル−Ｎ−メチル−アミノエチルフェニ
ル酢酸を使用して実施例３７の工程ａに記載した方法に
よって製造された。得られた粗生成物はシリカゲルのフ
ランシュクロマＩ・グラフィーにかけ、石油エーテル（
沸点６０−８０°Ｃ）中４５％酢酸エチル溶液で溶離し
て精製した。そして酢酸エチル／石油エーテル（沸点６
０−８０’Ｃ）から再結晶した。標記化合物は無色結晶
として得られた。
戦意１２８−１２９．５°Ｃ６δ（３６ＯＮ＋１７．　
、　ＤＭＳＯ）　１　、４１　（９１１、５Ｃ（ＣＨａ
）：＋）、１．６５（１１１，ｍ、　Ｃｆ１ＡＣ１ｌＲ
Ｈｃ　Ｃ１１ｐ）、　２．１５（ＩＩＩ　ｄｍ、Ｊ＝１
３．２１１ｚ、Ｃｌ１ａ　Ｃｌｌ＋ｌＨＣＣ１１１１）
、　２．７３（３＋１３．９４（ＩＩＬｄｍ、Ｊ＝１２
．６１＋ｚ、ＣＨＩＡＣＩＩＢ　　ＨＣＣ１１ｎ）、　
４．３３６．６８（１１１，ｄ、Ｊ＝２．ｏｌｌｚ、６
−１１または８−１０．６．８７（１１ＬｄＪ＝２．０
１１ｚ、６−Ｈまたは８−１１）、６．９１（１，１１
，ｓ、ＡｒＮＨ）、７．１．３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．
０Ｈｚ、　ＡｒＨ）　、　７．２２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝８．Ｏｌ＋ｚ、　ａｒＨ）　、　８．４４（ＩＩＩ、
ｄ、Ｊ＝７．］ｌ＋ｚ、Ｃ１１，Ｎ１１ＧＯ）；ｍ／ｅ
（ＣＦ）５３５（１００％１Ｍ）。
工程Ｃニドランスー２−カルボキシ−５，７−ジクロロ
−４−（４−Ｎ−メチルアミノメチルフェニル）メチル
カルボニルアミノ１．２３．４−テトラヒドロキノリ ン塩酸塩 トランス−４（４Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニ
ル−Ｎ−メチルアミノエチルフェニル）メチルカルボニ
ルアミノ−５，７−ジクロロ−２メトキシカルボニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリンを使用して実施
例１０６、工程ｄに記載した方法によって標記化合物が
無色結晶として得られた。
融点］／ＩＯ’ｃ（分解）。δ（３６０ＭｌｌＺ、ＣＤ
３０＋１）　１．６９（１，１１，ｄｄｄ、Ｊ−１３，
３，１２，７および３．９１１２．ＣＩＩＡＣＩＩｎ　
ＨＣＣＩＩ［ｌ）２．３７（］、ＩＬｄｍ、Ｊ＝１３．
３１１ｚ、Ｃ１１ＡＣ１ｌＢＨｃＣ１ｌｎ）、　　２．
６８（３Ｈ，ｓ、ＮＣ）ｈ）、３．５３（２１１，ｓ、
へｒｃＨｚｃｏ）　、　３．９０（１，１１，ｄｄＪ＝
１２．７および２．８１１ｚ、ＣＩＬ　ＣＨＩＩＨｃ　
Ｃｔｌｌｌ）、４．１４（２１１Ｓ、へｒｃ１１ｚＮ）
、５．１４（ＩＨ，ｍ、Ｃ１１Ａ　ＣＨｕ　　Ｈｃ　　
Ｃ１１ｎ）、　　６．６２（１１１，ｄ、Ｊ＝１．９Ｈ
ｚ、６−ｔｌまたば１３−Ｉ＋）、　６．７１．（Ｉｌ
ｌ、ｄ、Ｊ＝１．９１１ｚ、６−Ｈまたは８−１１）、
　７．４０（４１１，ｓ、Ａｒ１１）；ｍ／ｅ（ＦＡＢ
−）４２０（Ｍ−１）−；測定値Ｃ，５０，９５；　１
１．５．］、２．　Ｎ、８．６１％；Ｃｚｏｌｌｚ＋Ｃ
ｊ２　Ｊ３０３．１ｉＣｊ２．０．８Ｈｚ０．０．１．
６Ｃ１１３ＣＯ２Ｅｔの計算値Ｃ，５０，８８，ｎ、ｓ
、ｉｓ；　Ｎ、８．６２％。
実施例１０９ Ｉ・ランス−５，７−ジクロロ−２−メトキシカルボニ
ル−４−（４〜Ｎ−メチルアミジメチルフェニル）メチ
ルカルボニルアミノ−１，２，３，４テトラヒドロキノ
リン塩酸塩 トランス−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルオー１−シカル
ボニルア兆ノエチルフェニル）メチルカルボニルアミノ
−５，７−ジクロロ−２−メトキシカルボニル−１，２
，３，４−テトラヒドロキノリンの代りにトランス−４
（４Ｎ　　ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｎ−メ
チルアミノメチルフェニル）メチルカルボニルアミノ−
５，７−ジクロロ２−メトキシカルボニル−１，２，３
，４−テトラヒドロキノリンを使用して実施例１０７記
載の方法によって標記化合物が無色結晶として得られた
。融点１４０’Ｃ（分解）。δ（３６０Ｍｌｌｚ　、　
ＤＭＳＯ）２．１４（ＩＨ（１ｍ、Ｊ＝１．３．Ｉｌ２
．Ｃｌ１ａ　ＣＩＩＢ　　ＨＣＣ）Ｉｏ）、２．５０（
３１１，ｓ、ＮＣｔｌ＋）＋３．４５（２Ｈ，ｓ、Ａｒ
ＣＨ２Ｃ０）、３．７３（３Ｈ，ｓ８．０１（ｚ、へｒ
ｌｌ）。
８．５６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、ＣＨＩ、ＮＨＣ
Ｏ）　１９．２０ 測定値Ｃ，５１，０３；　Ｉｌ、５．２７；　Ｎ、８．
３７％；Ｃ２＋１１２３Ｃｊ２　ＪｓＣｈ、）ＩＣｆｆ
ｉ　、１．２ＨｚＯの計算値Ｃ，５１，０１；１１．５
．３８；　　Ｎ、８．５０％。
実施例１１０ トランス−５，′Ｉ−ジクロロー４−　（４−Ｎ、Ｎジ
メチルアミノメチルフェニル）メチル力ルボニルア貴ノ
ー２−メトキシカルボニル−１２３，４−テトラヒドロ
キノリン 工程ａ　：　４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
アごジメチル）フェニル酢酸エチルエ ステル クロロホルム（１６０ｍＲ）中４−（ブロモメチル）フ
ェニル酢酸（２０，６３ｇ、９０．１陪すモル）の還流
懸濁物にクロロホルム（１１０ｍｌ）中へキサメチレン
テトラアミン（１３，４ｇ　、　　９５．５ミリモル）
を添加した。この反応混合物を窒素雰囲気下室温で２時
間生還流加熱し、そのあと室温まで放冷しそして生した
無色固体を濾過して集めた。
この固体を濃塩酸（５０ｍＲ）とエタノール（１４０肘
）の混合物に熔解し、その溶液を１時間還流加熱し、つ
いで冷却し、濾過し、濾液を真空濃縮した。得られた油
状固体をエタノール（３００ｍｌ）に溶解し、水冷しな
がら塩化水素ガスで飽和させ、室温で１８時間撹拌した
。溶剤を真空蒸発させ、残留物を水（５００ｍｆｆｉ）
に溶解し、酢酸エチル（２ｘ２００ｍＲ）で洗浄した。
その水性相を分離留保し、固体重炭酸ナトリウムで塩基
性化し、酢酸エチル（３ｘ２００ｍＲ）で抽出し、再度
固体重炭酸すＩ・リウムで塩基性化しそして酢酸エチル
（５ｘ１００ｍＭ）で抽出した。１つに集めた抽出物を
塩水（１ｘ３００ｍｆＶ、）で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４
）　シそして華発させて泊（１３，５ｇ　）の形で粗製
アミンエステルを得た。この油（１３，５ｇ）をジクロ
ロメタン（３５０ｍＲ）に溶解した溶液にジーｔｅｒｔ
−ブチルジカーボネート（２］、Ｏｇ、９６ミリモリ）
を加えそしてこの混合物を窒素雰囲気下室温で４時間撹
拌した。つぎにこの反応混合物にＮ、　Ｎジメチルエチ
レンジアミン（８，４ｍＬフロミリモル）を添加して３
０分間撹拌を続けた。このあと、この混合物を１モル水
性クエン酸（２ｘ７００ｍＮ）、飽和重炭酸ナトリウム
水溶液（２ｘ７００ｒｄ）。
塩水（１ｘ２００ｍｆｆ）で順次洗って乾燥（ＭｇＳＯ
４）しそて蒸発濃縮した。得られた褐色油をシリカゲル
のフラッシュクロマトグラフィーにかけ、沸点６０−８
０°Ｃの石柚エーテル中２０％酢酸エチル溶液で溶離し
て）前装した。しかして無色ン由（１３，４６ｇ）とし
て標記化合物が得られた。
δ　（３６０）Ｉｌｌｚ　　ＣＤＣｊ２３）　　１．２
５（３１１，ｔ、　Ｊ＝７．２１１ｚ。
ＣＩｌ□ＣＨａ）、　１．４６（９１１，ｓ、　Ｃ（Ｃ
Ｈ３）５）、　３．５９（２＋Ｌ　５（２ｔｌ、　　ｂ
ｒ、　　へｒｃｌｌｚＮ）、　　７．２４（４１Ｌ　　
ｓ、　　へｒｌｌ）　　；　　　ｍ／ｅ（ＣＩ−）２９
２（Ｍ−１１） 工程ｂ：４−（アミノメチル）フェニル酢酸エチルエス
テル塩酸塩 酢酸エチル（１０ｍ氾）に４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキ
シカルボニルアミノメチル）フェニル酢酸エチル（１，
５０ｇ、５．１ミリモル）を？岩屑したン容ン夜に酢酸
エチル（２０ｍＲ）生塩化水素の飽和溶液を添加し、こ
の混合物を栓をしたフラスコ内で室温で２時間撹拌した
。この反応混合物を真空濃縮しそして固体残留物を温酢
酸エチルと共に摩砕して濾過して結晶を集めた。標記化
合物が無色結晶（１，１１ｇ）として得られた。
融点１８４−１８６°Ｃ０δ　（３６０ＭＩＩｚ、　Ｄ
ｚＯ）　１．２７（３Ｈ，ｔ４．２３（４１１，ｍ、へ
ｒｃｌｌｚＮ＋およびＣＩＩｚＣＩＩ３）　、　７．３
９Ａｒｌｌ）　　；　　ｍ／ｅ（ＣＩ”）　　１９４（
Ｍ＋Ｉｌ）”工程ｃ：４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノメ
チル）フェニル酢酸エチルエステル 水（１００ｍ寮）に４−（アくジメチル）フェニル酢酸
ヒドロクロリド（２，００ｇ、　　８．７１ミリモル）
を熔解した溶液を炭酸すトリウムで塩基性化し、塩化す
ｌ・リウムで飽和させそして酢酸エチル（３ｘ５０ｍｆ
ｆｉ）で抽出した。１つに集めた抽出物を乾燥（ＭｇＳ
Ｏａ）　シそして華発さセ°て油を得た。この油をアセ
トニトリル（５０ｍｆｆｉ）に溶解し、この溶液に水性
ホルムアルデヒド（３７％溶液３．５　ｍ１１４３５リ
モル）およびシアノポウ水素化ナトリウム（約０．９ｇ
、１４Ｇリモリ）を加えそしてこの曇った混合物を室温
で３０分間撹拌した。十分量の氷酢酸を添加してｐ）１
５（湿式呈色紙による）に調整して１時間１０分撹拌を
続けた。稀炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＲ）を加えて
反応を停止し、有機溶剤を真空蒸発させた。水性残留物
を酢酸エチル（３ｘ２０ｍＲ）で抽出し、１つに集めた
抽出物を真空濃縮しそして１モル塩酸（７５ｍＲ）とシ
エチルエーテル（３０ｍＲ）とで相分離した。水性相を
分別し、酢酸エチル（２ｘ３０ｍＲ）で洗い、次ぎに炭
酸ナトリウムで塩基性化し、塩化す１〜リウムで飽和し
そして酢酸エチル（３ｘ２０ｍＲ）で抽出した。１つに
集めた抽出物を飽和塩水（３０−）で洗って乾燥（Ｍｇ
ＳＯ４）Ｌそして蒸発濃縮した。
これにより柚（０，５４５ｇ）として標記化合物が得ら
れた。
δ　（３６０Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｆｆ：＋）　　１．２
５（３１Ｌ　　ｔ、　Ｊ＝７．１１１ｚ７．１１１２．
　　Ｃ１１２Ｃ１１３）、７．２２−７．２９（４１１
，ｍ、　　＾ｒｌｌ）　　；　　ｍ／ｅ（Ｅｌ）２２１
（１００χ、Ｍ”）。
工程ｄ：４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミジメチル）ル酢酸
エチルエステル（０，４７０ｇ、　　２．１３ごリモル
）をテトラヒドロフラン（１５ｍＲ）と水（５ｍｌ）と
の混合物に溶解した溶液に水性水酸化リチウム（４，７
ｍｆｌ、　２．３４ミリモル）を添加し、この混合物を
室温で４時間撹拌した。有機溶剤を真空除去しそして水
性残留物を凍結乾燥して粗製リチウム塩を得た。これを
イオン交換樹脂（ダウエックス５０Ｗｘ　８）にかけ、
稀アンモニア水で溶離しそして凍結乾燥した。これによ
り非結晶質固体（０，３６８ｇ）として標記化合物が得
られた。
δ　（３６０Ｍｌｌｚ、　ＤＭＳＯ）　２．１３（６１
１ｓ、　Ｎ（Ｃ１１３）２）３．３６（２１１，ｓ、　
　へｒｃｌ１２ｃＯ）、　　３．４９（２１Ｌ　　ｓ、
　　へｒＣＩｈＮ）。
７．１８（４１１，ｓ、　　ＡｒＨ）；　　ｍ／ｅ（Ｆ
ＡＢ−）　　１９２（Ｍ−）１）−。
工程ｅニドランスー５．７−ジクロロ−４（４−Ｎ、Ｎ
−ジメチルアミノメチル フェニル）メチルカルボニルアミノ ２−メトキシカルボニル−１，２ ４−テトラヒドロキノリン 水（５０ｍ之）にトランス−４−アミノ−５，７ジクロ
ロー２−メトキシカルボニル−１２３゜ ３．４−テトラヒドロキノリン塩酸塩（０，３５ｇ１．
１２ミリモル）を溶解した溶液を炭酸ナトリウムで塩基
性化し、塩化ナトリウムで飽和さ七そして酢酸エチル（
２×１０ｍＲ）で抽出した。１つに集めた抽出物を食塩
水（１×１０ｍ１）で洗い、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）そし
て蒸発させて固体（０，２８ｇ）として遊離塩基を得た
。この塩基（０，２８ｇ１．０２ミリモルを無水テトラ
ヒドロフラン（３０ｍ０に溶解し、この？容？＆に４−
Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノメチルフェニル酢酸（０，２１
６ｇ、　　１．１２ミリモル）、■−ヒ［ロキシヘンヅ
１−リアヅル（０，１５１ｇ、１．１２もリモル）およ
びＮ、　Ｎジシクロへキシルカルボジイミド（０，２３
１ｇ１．１２ミリモル）を力Ｕえそしてこの混合物を窒
素雰囲気下室塩で１８時間撹拌した。この反応混合物を
真空ｉｆ！！縮し、残留物を酢酸エチル（５０ｍＲ）に
懸濁して１モル塩酸（４×２０ｍｎ）で抽出した。
１つに集めた抽出物を酢酸エチル（１×２０ｍＲ）で洗
い、濾過し、炭酸すトリウムで塩基性化し、塩化ナトリ
ウムで飽和しそして酢酸エチル（３×２０ｍｆｆｉ）で
抽出した。１つに集めた抽出物を食塩水（２０ｍＲ）で
洗い、乾燥（門ｇＳＯ４）　Ｌそして真空濃縮した。得
られた粗生成物を溶離剤として８％メタノールと０．１
％アンモニアを含有するジクロロメタンを使用したシリ
カゲルのフラッシュクロマトグラフィーにかけ、続いて
酢酸エチル／石油エーテル（沸点６０乃至８０°Ｃ）か
ら再結晶して精製した。しかして標記化合物が無色結晶
（０，２６１ｇ）として得られた。
融点１Ｂ２−１８３°Ｃ０δ　（３６０ＭＩＩｚ、　Ｄ
ＭＳＯ）　　１．６４（ｉｌｌは＾ｒｃｌＩｚｃＯ）　
、３．３９（２Ｈ，ｓ、　ＡｒＣＩＩｚＮ　　ＡｒＣｌ
１ｚＣＯ）４．０３（ＩＩＩ、　　ｄｍ、　　Ｊｄ、２
．２１１ｚ、　　ＣｔｌＡＣＩＩｎｔｌｃＣＩＩｏ）　
、　　５．００（ＩＩＩ、　　ｍ、　　ＣＩＩＡＣＩＩ
ＢＩＩＣＣＩＩＤ）、　　６．６９（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ
＝２．０ＩＩｚ６−Ｈまたは８−Ｈ）、　６．８７（Ｉ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝２．０ＩＩｚ、　６−１１または８−１
ｔ）　、　６．９０（ＩＩＩ、　ｓ、＾ｒＮＩＩ）、　
７．１６−７．２１（４１１ｍ、　　ＡｒＨ）、　　８
．４３（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．１１１２．　　ＣｌＩ
Ｄ　ＮＨＣＯ）　；ｍ／ｅ（ＦＡＢ”）４５０（Ｍ）”
　　；測定値Ｃ，５８，７２、Ｈ。
５．６５；　　Ｎ　　９．２２％、　Ｃｚｚｌｌ□ｓＣ
ｌ’、　２Ｎ３０：ｌの計算値Ｃ，５８，６７；　　１
１，５．６０　；　　Ｎ、９．３３％。
実施例１１１ トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−　（
４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアくノメチルフェニル）メチルカ
ルボニルアミノ−１，２，３，４テトラヒドロキノリン トランス−５，７−ジクロロ−４−Ｃ４−Ｎ。
Ｎ−ジメチルアごジメチルフェニル）メチルカルボニル
アごノー２−メトキシカルボニル−１２３，４−テトラ
ヒドロキノリン（実施例１１０；０．１２０ｇ、０．２
６７ξリモル）をテトラヒト１コフラン（１，０ｍＮ）
と水（５ｍＲ）との混合物に溶解した溶液に水性水酸化
リチウム（０，５０モル溶液０．５８ｍｆ１．　０．２
９ミリモル）を添加し、この混合物を室温で２時間撹拌
した。つぎにこの反応混合物を真空蒸発さセて乾燥体ま
で濃縮して固体を得た。これをイオン交換樹脂（ダウエ
ックス５０Ｗｘ８）にかけ、稀アンモニア水で溶離した
。この溶液を凍結乾燥して粗生成物を得、これを高メタ
ノールを加えて摩砕し、濾過して固体を捕集した。
これにより無色固体（０，０３２ｇ）として標記化合物
が得られた。
融点１９０−１．９３°Ｃ０δ　（３６０Ｍｔｌｚ、　
ＤＭＳｏ、　３２０°Ｋ）１．５７（１，ｌＬ　ｍ、　
ＣＩＬＣ１＋Ｂ１１ｃＣＩＬｏ）、　２．１．８−２．
２２（７１１ｍＨｃＣｌｌｎ）　１５．０１　（Ｉｆｆ
、　　ｍ、　　ＣＨａＣＩＩＪｃＣｌｌｎ）　、６．６
２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２．０１＋ｚ、　６−１１または
８−Ｈ）、　６．８７（ＬＨ，ｄＪ＝２．０Ｈｚ、　６
−Ｈまたは８−Ｈ）、　７．２１（４Ｈ，ｓ、　ｂｒ、
　ＡｒＨ）。
８．２７（ＩＩＩ、　　ｄ、　　Ｊ＝７．０ｔｌｚ、　
　ＣＨｎＮｌｌＣＯ）　　；　　ｍ／ｅ（ＦＡＢ４）４
３６（Ｍ＋ｌＩ）“　；測定値Ｃ，５４，５４、＋１．
５．５４　　ｉ　　Ｎ９．１５％；　　Ｃｚ＋Ｈｚ：＋
ＣＩ！、ＪｚＣｈ、　Ｌ、５ｔ（２０の計算値Ｃ５４，
４４、Ｈ，５，６６；　　Ｎ、　　９．０７％実施例１
１２ トランス−２−カルボキシ−１（４−（３−アミノプロ
ピル−２−イル）フェニル）メチルカルボニルアミノ−
５６７−ジクロロ−１，２，３゜イル）フェニル酢酸メ
チルエステル プロピノール（５，８２ｍ塁、０．１モル）を加えて乾
燥ｌ・リエチルアミン（８０ｍＲ）に４−ブロモフェニ
ル酢酸メチルエステル（２３ｇ、０．１モル）を熔解し
た。ヨウ化銅（Ｉ　）　　（０，３ｇ　）とビス（トリ
フェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）塩化物（１ｇ
）を添加した後、この反応混合物を窒素雰囲気下６５°
Ｃに１４時間加熱した。このあと溶剤を真空蒸発させ、
その残留物を酢酸エチル（５００ｍＮ）に溶解し、０．
５モルクエン酸（２ｘ２００ｍ０、飽和重炭酸すｌ・リ
ウム水溶液（２ｘ２００ｍｐ、）、食塩水（１ｘ１５０
ｍＲ）で順次洗った。この有機溶液を乾燥しくＮａ２５
Ｏ４）　、濾過しそて真空濃縮した。得られた油をシリ
カゲルのクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン中２０％
酢酸エチル溶液で溶離して精製した。しかして油として
目的化合物（５，６ｇ）が得られた。
δ　（３６０Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｌ！、ｚ）　　３．６
２（２１１，Ｓ、　Ｃ１ｈＣ（ｈＣｔｌａ）、３．６９
（３Ｈ，ｓ、　Ｃｌｌ２ＣＯｚＣｉｈ）、　４．４８（
１ｔＬ　ｓｄ、　　Ｊ＝８．２Ｈｚ、　　ＡｒＨ）；　
　ｍ／ｅ　２０４（Ｍ）”工程ｂ　：　４−（３−クロ
ロプロピル−２−イル）フェニル酢酸メチルエステル テトラヒドロフラン（１１０ｍＲ）と四塩化炭素（１１
０ｍ皇）に４−（３−ヒドロキシプロピル２−イル）フ
ェニル酢酸メチルエステル（５，５ｇ。
０、０２７モル）を？容解した？容？夜にトリフェニル
ホスフィン（７，８１ｇ、　　１．１モル当量）を添加
した。
この反応混合物を６０″Ｃに３時間加熱した。冷却後、
得られた固体を分離しそして母液を真空濃縮した。この
残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、ヘキ
サン中５０％ジエチルエーテルで溶離して精製した。し
かして無色油として目的化合物（５，３５ｇ）が得られ
た。
δ　（３６０Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣＰ、３）　　３．６２
（２Ｈ，ｓ、　ＣＨ２Ｃ０２ＣｔＬ＋）、　３．６９（
３１１，ｓ、　Ｃ１１ｚＣＯｚＣ１ｌ：＋）、　４．３
６（２１１，ｓｄ、　　Ｊ＝８．２１ｉｚ、　　Ａｒ１
１）　。
工程ｃ：４−（３−アジドプロピル−２−イル）フェニ
ル酢酸メチルエステル ナトリウムアジド（１，７ｇ、１．１モル当量）を加え
て乾燥ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に４（３−ク
ロロプロピル−２−イル）フェニル酢酸メチルエステル
（５，３ｇ、０．０２３モル）を溶解しそして室温で１
４時間撹拌した。この反応混合物を水（２００ｍＲ）で
稀釈しそしてツク１コロメタン（２ｘ１５０ｍＲ）で洗
浄した。１つに集めた有機層を水（２Ｘ１００ｍｊりと
塩水（ｌｘｌＯＯｍｏで洗浄し、乾燥しくＮａ２５Ｏ４
）　シ、濾過して真空濃縮した。残留物をシリカゲルの
カラムに通し最初ヘキサン中２０％ジクロメタンで、最
後に純ジクロロメタンで溶離して精製した。しかして無
色油として目的化合物（５，３ｇ）が得られた。
δ　（３６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｊ２３）　　３．６３（
２１１，Ｓ、　Ｃｌｌ２ＣＯ２ＣＨ３）、　３．７０（
３１１，ｓ、　ＣＨｚＣＯｚＣｌｌ、ｌ）　　４．１４
（２１１ｓ工程ｄ：４　　（３（ｔｅｒｔ−ブチルオキ
シカルボニルアミノ）−プロピル−２−イル）フェニル
酢酸メチルエステル トリエチルアミン（７，８６ｍＬ５モル当量）とプロパ
ン１３−ジチオール（５，６７ｍｌ　　５モル当量）の
存在でメタノール（６０ｍＲ）に４−（３アジドプロピ
ル−２−イル）フェニル酢酸メチルエステル（２，６ｇ
、　０．０１１３モル）を溶解しそして室温で１４時間
撹拌した後この反応混合物をシリカゲルのクロマトグラ
フィーにかけ、最初純ジクロロメタン、次ぎにジクロロ
メタン中５％メタノールで溶離して精製した。溶剤を蒸
発除去した後、得られた残留物をジクロロメタン（１０
０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（３，１３雌、２
モル当量）とジーｔｅｒ　ｔ−フ゛チルジカーボネート
（３，０ｇ、１．２モル当量）を添加した。室温で１４
時間撹拌した後、溶剤を真空除去しそして得られた油を
シリカゲルのクロマトグラフィーにかレノ、ジクロロメ
タンを使用して溶離して精製した。
これにより粘性油（１，９５ｇ）として目的生成物が得
られた。
δ　（３６０門１１ｚ、　ＣＤＣｌ！、ｚ）　　１．４
７（９１１，ｓ、　（ＣＨ３）ａｃ）３．６Ｎ２１１．
　ｓ、　Ｃ１１２Ｃ０２Ｃ１１３）、３．６９（３１１
，ｓ、　Ｃ１ｈＣＯｚＣｔｈ）４．１３（２１１ｂｒ　
　ｄ　　Ｊ＝４．９２１１２．　　Ｃ１１２ＮＩ＋）、
　　４．７６（ＩＩＩｂｒ、　　Ｎ１１）、　　７．２
１（２１１，ｄ、　　Ｊ＝８．２１１２．　　へｒｌｌ
Ｌ　　７．３６（２１１ｄ　　Ｊ＝８．２１１ｚ　　Ａ
ｒ１１）。
工程ｅ　：　４−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカル
ボニルアミノ）プロピル−２−イル） フェニル酢酸 ４−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ
）プロピル−２−イルフェニル酢酸メチルエステル（１
，９ｇ）を水酸化ナトリウム（１ｇ）を力■えて５０％
水性メタノール（１００ｍＲ）に熔解し、この溶液を室
温で１４時間撹拌した。このあと、メタノールを真空除
去しそして水性残留物をｐＨ１になるまで１規定塩酸で
処理した。生した沈殿を酢酸エチル（２χ２００ｍＲ）
で抽出し、有機層を乾燥（Ｎａ２ｓｏ４）　シ、濾過し
、真空濃縮した。
これにより目的生成物（１，７ｇ）が白色固体として得
られた。
δ　（３６０ＭＩＩｚ、　ＣＤＣ１３）　　１．４７（
９１Ｌ　ｓ、　（ＣＩｈＬ＋Ｃ）。
３．６３（２Ｈ，ｓ、　ＣＨｚＣＯｚｌｌ）、　４．１
３（２１１，ｂｒ、　ｓ、　Ｃ１１ｚＮｌｌ）４．８１
（ＬＨ，ｂｒ、　ｓ、　ＮＨ）、　７．２１（２ｔ１．
　ｄ、　Ｊ＝８．１．ｌＩｚ、　ＡｒＩｔ）、　　７．
３５（２１１，ｄ、　　Ｊ＝８．１１１ｚ、　　ＡｒＩ
ｔ）。
工程ｒニドランスー２−カルボキシ−４−（４（３−ア
旦ノブロピルー２−イル） フェニル）メチルカルボニルアミノ ５．７−ジクロロ−１，２，３，４ テトラヒドロキノリン塩酸塩 ４−　（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）ブ
タン酸の代りに４−　（３−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ
カルボニルアミノ）プロピル−２−イルフェニル酢酸を
使用して実施例ＩＱＯｂに記載した方法によって標記化
合物が無色結晶として得られた。
融点１６２−１６４°Ｃ；δ　（３６０Ｍｌｌｚ、　Ｄ
ＭＳＯ）　　１．６１（ＩＩ。
ｄｃｌｄ、　Ｊ＝１３．０．１２．６および４．０ｌｌ
ｚ、　Ｃ１１ＡＣ１１ＥＩＩＣＣ）Ｉ［＋）。
２、］４（］、ＩＩＬｄｍ、　Ｊ＝１３．０Ｈｚ、　Ｃ
ＬＣｌｌ、１ｌｃＣＩＩｏ）、　３．４６（２１１，ｓ
、　Ｃ１１２ＣＯＮＨＣＨＤ）、　３．８４（ＩＩＬ　
ｄｄ　　Ｊ＝１２．６および２．６Ｈｚ、　Ｃ１１ＡＣ
Ｈ１ｌｌｌｃＣ１−Ｉｎ）、　４．９９（ＬＨ，ｍ、Ｃ
ＩＬＣ）ｌｕｌｌｃＣＩＩＤ）　、　６．６５（ＩＩＩ
、　ｄ、　Ｊ＝２．０Ｉｌｚ、　６−Ｈまたは８−■）
６．８］　（Ｉｌｌ、　　ｂｒ、　　ｓ、　　へｒＮ１
１）１６．８９（Ｉｌｌ、ｄ、　　Ｊ＝２．０１１７．
。
６−１１または８−ｔＤ、　７．２９（２１１，ｄ、　
Ｊ＝　８．２１１ｚ、　Ａｒ１１）７．３９（２１１，
ｄ、　　Ｊ＝８．２１１ｚ、　　ＡｒＩｔ）、　　８．
５０（ＩＩＩ、　　ｄ、　　Ｊ＝７．２１１ｚ、　ＣＩ
ＩＤＮＨＣＯ）　；　　ｍ／ｅ　ＰＡＢ　４３２　Ｍ＋
１　　；　　測定値Ｃ３５０，３２；　　　ＩＬ　　４
．３１　　；　　Ｎ、　　８．１６．　　Ｃｚ＋ＩＩ＋
ＪｚＯＪＣ乏ｚ、　２１１Ｃｆｆの計算値Ｃ，４９，９
２、＋１．４．１９　　・Ｎ８．３２％ 実施例１１３ トランス−２−メトキシカルボニル−４−（４（３−ア
呉ノブロピルー２−イル）フェニル）メチルカルボニル
アミノ−５，フージクロロ−１２，３，４−テトラヒド
ロキノリン塩酸塩トランス−２〜カルボキシ−４−（３
−アミノメチルフェニル）カルボニルアミノ−５７−ジ
クロロ−１，，２，３，４−テトラヒドロキノリン塩酸
塩の代りにトランス−２−カルボキシ−４（１−（３−
アミノプロピル−２−イル）フェニル）メチル力ルボニ
ルア呉ノー５，７−ジクｌコロ１．２，３．４−テトラ
ヒトＩＩＩキノリン塩酸塩（実施例１１２）を使用して
実施例８２記載の方法によって枕記化合物が１１！（色
粘品として得られた。
融点２０２°Ｃ１分解。δ　（３６０ＭＩＩｚ、　ＤＭ
ＳＯ）　　１．６６（ＩＩＩ、　ｄｄｄ、　Ｊ＝１３．
０．１２．４および３．９Ｈｚ、　ＣｔｌｉＣＩＩＢｌ
！。
Ｃ１１，、） ２．１３（ＬＨ ｄｍ。
、ｂ１３．ＯＨｚ。
ＣＨＡＣＨＢｌｌｃＣＩＬｏ）　。
Ｈｚ　、　６−　Ｈまたは８−１１）、　６．８７（Ｉ
Ｉｌ、　ｄ、　Ｊ＝１．９Ｈｚ、　６−Ｈまたは８−１
１）、　７．３０（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ、　Ａ
ｒＨ）、　７．３９びＣＩＩｚＮＩｌ：＋’）　　：ｍ
／ｅ　ＦＡＢ　４４６（Ｍ＋１）　　；　　測定値Ｃ，
４８，１１：　　Ｉｔ、　　４．４１　：　　Ｎ、　７
．６８．　ＣｚｚＨｚ＋Ｃｊ２ｚＮ３０ｚ。
２．５ＨＣ之、０．８Ｈ２０の計算値Ｃ，４７，８８；
　ＩＬ　４．５８　　；Ｎ、　　７．６１　　％。
実施例１１４ トランス−２−カルボキシ−４−（４−（３−アミノプ
ロピル）フェニル）メチルカルボニルアミノ−５，７−
ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン塩酸
塩 工）　　４−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニ
ルアミノ）プロピル）−フェニル酢酸ル酢酸メチルエス
テル（実施例１１２ｃ）（２，６ｇ、０．０１１３モル
）を酢酸エチル（１００ｍＱ）にジーｔｅｒ　ｔ−プチ
ルジカーボネー１・（５，９ｇ２．４モル当量）を加え
て溶解しそして炭素担体、］１１１０％パラジウム触媒
０．２５ｇ）を添加した後この反応混合物を５Ｑｐｓｉ
の水素圧下１４時時間上うした。濾過して触媒を分離除
去し、有機溶液を真空濃縮した。この残留物をシリカゲ
ルのクロマトグラフィーかけ、ジクロロメタン中１０％
酢酸エチルで溶離して精製した。これにより油生成物（
２，０７ｇ）として標記化合物が得られた。
δ　（３６０Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣ之３）　１．４４　（
９１１，ｓ、　Ｃ０Ｃ（ＣＩ＋３）　３）１、．７９（
２８，ｍ、　ＣＩＩＺＣ１１２Ｃ１１２ＮＩ＋）、　２
．６１（２１ｉ、　ｔ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ　　ＣＩＩ□
ＣＨｚＧＨｚＮｌ＋）、　３．１４（２ｉＬ　ｍ、　Ｃ
Ｈ２Ｃｌ１ｚＣＩＩｚＮｌｌ）３．５８（２Ｈ，ｓ、　
ＣｔｌｚＣＯｚＣ１ｉ＊）、　３．６８（３１Ｌ　ｓ、
　Ｃｌｌ２Ｃ０２ＣＨ３）、４．５２（ｌｔｌ、　ｂｒ
、　ｓ、　Ｎ１１）、　７．１２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８
．１．ＩＩｚ、　Ａｒ１１）、　７．１９（２１Ｌ　ｄ
、　Ｊ＝８．１１１ｚ、　ＡｒＨ）　；ｍ／ｅ（ＣＩ）
　３０８（Ｍ＋１）。
工）　　４　　（３（ｔｅｒｔ−プチルオキシ力ルホニ
ル’７１／）プロピル）−フェニル酢酸４〜（３（ｔｅ
ｒＬ−ブトキシカルボニルアミノ）プロピル）フェニル
酢酸メチルエステル（２，０ｇ）を水酸化ナトリウム（
１ｇ）を加えて５０％水性メタノール（１００ｍｎ）に
溶解し、この溶液を室温で１４時間撹拌した。このあと
、メタノールを真空除去しそして水性残留物を１規定塩
酸でｐ！１１に酸性化して生した沈殿を酢酸エチル（２
ｘ２００ｍｌ）で抽出した。１つに集めた有機抽出物を
乾燥（Ｎａｚｓｏｎ）　シ、濾過し、真空濃縮した。こ
れにより白色固体（１，８２ｇ）として目的生成物が得
られた。
δ　（３６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｆｆ１ａ）　１．４４（
９１１，ｓ、　Ｃ０Ｃ（Ｃｔｈ）３゜１１ｚ、　　Ａｒ
Ｈ）　；　　ｍ／ｅ（ＣＩ）　　２９４（Ｍ＋１）。
Ｃ：　トランス−２−カルボキシ−４−（４（３−アミ
ノプロピル）フェニルーメチル力ルボニルアごノー５７
−ジクロロ １．２，３．４−テトラヒドロキノリ ン塩酸塩 ４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）ブタ
ン酸の代りに４−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカル
ボニルアミノ）プロピル）フェニル酢酸を使用して実施
例１００ｂに記載した方法によって標記化合物が無色結
晶として得られた。
融点１．６１−１６４°Ｃ：δ　（３６０ＭＩＩｚ、　
ＤＭＳＯ）　１．６２（ＩＩＩＣ１１２Ｃ１１２Ｃ１１
２ＮＩ＋３”）、　　２．７５（２１１、ｍ、　　ＣＨ
ｚＣＩＩ２ＣＨ２ＮＨ３”）３．３７（２１＋、　ｓ、
　Ｎ１１ＣＯＣＨ２）、３．８６（１１１，ｄｄ、　Ｊ
＝１２．’ｌおよび２．８１１２．　ＣＩ＋、Ｃｌ１Ｂ
ｌＩＣＣＩＩ１１）、　４．９９（Ｉｌｌ　ｍ、　Ｃ１
ｌ、ｔｃｌＩｌｌＩＩ。
６−Ｈまたは８−１１）、　７．１２（２１Ｌ　ｄ、　
Ｊ＝７．６１１ｚ　　Ａｒ１１）７．１８（２１１，ｄ
、　　Ｊ＝７．６Ｈｚ、　　Ａｒ１１）、　　７．９４
（３１１，ｂｒ、　　ｓ。
Ｎｌｌ：＋’）、　　８．４４（Ｉｌｌ、　　ｄ、　　
Ｊ＝７．２１１２．　　Ｎ１１ＣＯＣＩ＋２）　；　　
ｍ／ｅ（ＦＡＢ）　　４３６（Ｍ＋１）；　　？ｌｌｌ
定イ直　Ｃ，５２，４２、Ｉｆ、　　５．４８Ｎ、　８
．３９　、　ＣＺ１１＋Ｚ３Ｃｆｆｉ、Ｎ、０３．Ｈ（
１，０，６１２０の計算イ直　Ｃ，５２，１（ｉ　　；
　　Ｉｆ、　　５．２５　　；　　　Ｎ、　　８．６９
　％実施例１１５ トランス−４−メトキシカルボニル−１−（４（３−ア
ごノブロビル）フェニル）メチル力ルボニルア≧ノー５
，７−ジクロロ−１，２，３，４テトラヒドロキノリン
塩酸塩 ｌ・ランス−２−カルボキシ−４−（３−アミノメチル
フェニル）カルボニルアくノー５，７−ジクロロ−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン塩酸塩の代りにトラ
ンス−２−カルボキシ−４−（４，−（３−アミノプロ
ピル）フェニル）メチルカルボニルアごノー１．２，３
．４−テトラヒドロキノリン塩酸塩を使用して実施例８
２記載の方法によって標記化合物が無色結晶として得ら
れた。
融点１４０°Ｃ１分解。δ　（３６０ＭＩＩｚ、　ＤＭ
ＳＯ）　１．６５（ＩＩＩ、　ｄｄｄ、　Ｊ＝１３．０
．１２．５および３．９１１ｚ、　ＣＩＩａＣＩＩｎｌ
ｌｃＣｌｌｏ）、　１．８５（２１１，ｍ、　ＣＩＩｚ
ＣＩＩｚＣ１ｌＪＨ３”）、　２．１４（ＩＩＩ。
ｄｍ、　Ｊ＝１３．０ＩＩｚ、　ＣＩＩｅＣ１ｌｄｌｃ
ＣＨＩ］）、　２．６Ｈ２Ｌ　ｔ　　Ｊ＝７．６１１ｚ
、　ＣｔｈＣ：ＨｚＣｔｌＪｔｌｚ”）　、　２．７６
（２１１，ｍ、　ＣＨ２ＣｔｌｚＣ１（ｚＮＨ：＋”）
、　　３．３８（２１Ｌ　　ｓ、　　ＮＨＣＯＣＩ！□
＞、　　３．７２（３１１，５Ｃ０２Ｃ１１３）、　３
．９６（ｉｌｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝１２．５および２．７
１１ｚ。
Ｃｌ１ａＣＨ＋＋ＩＩｃＣＨｎ）　、　　５．００（Ｌ
Ｈ，ｍ、　　Ｃ１１ａＣＨＥｌｌｃＣｌｌｎ）６．６９
（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝１．９１１ｚ、　６−Ｉｔまた
ば８−１１）、　６．８８（ＩＩＩｄ、　Ｊ＝１．９ｌ
−１ｚ、　６−Ｈまたは８−１ｆ）、　７．１４（４１
１，ｍ、へｒｌｌ）８．０１（３Ｈ，ｂｒ、　　ｓ、　
　ＮＩＬ＋”）、　　８．４９（Ｉｆｆ、　　ｄ、　　
Ｊ＝７．２ＨｚＮＩＩＣＯＣＩ＋２）　：　　ｍ／ｅ（
ＩｉＡＢ）　４５０（Ｍ＋１）　；　　測定値Ｃ４９，
８２；　　Ｈ，５，１０；　　Ｎ、　　７．８３．　　
ＣｚｚＨｚｓＣｆｆｉｚＮｚ（１：＋。
２ＨＩ１．０．５１１．０の計算値Ｃ，４９，６４；　
Ｌ　５．３０　　ｉＬ　　７．８９　　％。
実施例１１６ トランス−２−カルボキシ−４−（４−（４−アミノブ
チル−２−イル）フェニル）メチル力ルホニルア旦ノー
５７−ジクロロ−１，２，３，４テトラヒドロキノリン
塩酸塩 プロピノール（実施例１１２ａ）の代りにブチル−３−
イル−１−オールを使用して実施例１１２の工程ａ、ｂ
、ｃ、ｄ、ｅ及び実施例Ｉ　Ｑ　Ｏｂに記載した方法に
よって標記化合物が無色結晶として得られた。
融点１６２°Ｃ分解；δ　（３６０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ
）　Ｌ、６Ｈ１１（。
２．７９（２１１，ｔ、　Ｊ＝’１．ＩＨｚ、　ｃｌＩ
□ＣＩＩ□ＮＩ＋３”）、　３．０３（２＋＋ｔ　　Ｊ
−７Ｈｚ、　Ｃ１１２ＣＩＩ□Ｎｌｈ”）　、３．４４
　（２１１，ｓ、　ＮｌＩＣ０ＣＩＩ□）。
３．８６（Ｉｌｌ、　ｄｄ、　Ｊ、１２．４　　および
２．７１１ｚ、　ＣＨＡＣｌｌｎＨｃＣｌｌｎ）、　５
．００（１ｔＬ　ｍ、　ＣＨａＣＨｇＨｃＣＨｎ）、６
．６５　（ＬＨ，ｄＪ＝］、９１１ｚ、　６−１１また
は８−Ｉｆ）、　　６．７５（１，Ｈ，ｂｒ、　　ｓ、
　へｒ　Ｎ　Ｈ）６．８９（Ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝１．
９Ｈｚ、　６−Ｈまたは８−１１Ｌ　７．２５Ａｒｌｌ
）、　８．１４（３１Ｌ　ｂｒ、　ｓ、　ＮＨ３”）、
　　８．４２（ｉｌｌ　ｄ。
Ｊ＝’１．１１１Ｚ、　ＣＨＤＮＩＩＣＯ）　　；　　
ｍ／ｅ（ＦＡＲ）　４４４　（Ｍ−１）漬１１定（直　
Ｃ，５２，９２；　　ＩＬ　　４．７６　；　　Ｎ、　
　Ｅｌ、Ｏ１２，Ｃ２□Ｈ２ＣＮ　Ｊ、ｌＯｚ、ＨＣｆ
　、１１□Ｏの計算値Ｃ，５２，７６、Ｈ４，８３；　
　Ｎ、　　８．３９％。
実施例１１７ トランスー２−メトキシカルボニル−、！（４（４−ア
ミノブチル−２−イル）フェニル）メチル力ルボニルア
旦ノー５．　７−シクロロー１，２゜３４−テトラヒド
ロキノリン塩酸塩 トランス−２−カルボキシ−４−（３−アミノメチルフ
ェニル）カルボニルアミノ−５，７−ジクロロ−１，２
，３，４−テトラヒドロキノリン塩酸塩の代りにトラン
ス−２−カルボキシ−４（４−（４−アミノブチル−２
−イル）フェニル）メチルカルボニルアミノ−５，７−
ジクロｌ：ｌ−１２３，４−テトラヒドロキノリン塩酸
塩を使用して実施例８２記載の方法によって標記化合物
が無色結晶として得られた。
融点１６２°Ｃ（分解）δ　（３６０）Ｉｌｌｚ、ｌ５
Ｏ）　１．６６（１１（ｄｄｄ　　Ｊ＝１２．９．１２
．４および３．９１１ｚ、　Ｃ１１ｎＣ１ｌｎｔｌ。
Ｃｔｌａ）　、　２．１４（１，１１，ｄｍ、　、］’
１２．９１１ｚ、　ＣＩＩＡＣＩＩＢＩＩＣＣＩＩＤ）
２．７９（２１Ｌ　ｔ、　Ｊ＝７．１１１ｚ、　Ｃ１１
２Ｃ１１２ＮＩ＋３’）、　３．０３（２＋１ｍ　　Ｃ
１ｈＣＨＪｌｂ＋”）、３．４４（２１Ｌ　Ｓ、　ＮＩ
ＩＧＯＣＩ＋２）、　３．７３（３１１，ｓ、　Ｃ０ｚ
Ｃｌ１３）、　　３．９５（ＩＩＬ　ｍ、　ＣＩＬＣＩ
Ｉ＋＋１ｌｃＣｌｌｏ）５．００　（ＩＩＬ　ｍ、　Ｃ
１ＬＣｔｌｎｌｌｃＣｌｌｏ）、　６．７０（ｌｔｌ、
　ｄ、　Ｊ・２．０ｔｌｚ、　６−Ｈまたは８−１ｔ）
、　６．８９（ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝２．０１１ｚ６−
１１　　またば８−ＩＩ）、　７．２５（２１１，ｄ、
　Ｊ＝８．２１１ｚ、へｒｌｌ）７．３９（２Ｈ，ｄ、
　　Ｊ＝８．２１１ｚ、　　へｒＨ）、　　８．１５（
３１１，ｂｒ、　　ｓ。
Ｎｌｈ’）、　８．５１（Ｉｌｌ　ｄ、　Ｊ＝７．２１
ｔｚ、　ＮｌＩＣ０ＣＩＩ２）　：ｍ／ｅ４５９（Ｍ’
）　　　；　　　測定イ直　Ｃ，５０，４１；ｎ、　　
４．６６　　；　　Ｎ７．６２．　Ｃｚａｌｔｚ＊Ｃ玄
ＺＮ：１０３．２１１Ｃ之、　＋１２０の計算値Ｃ２５
０，１１，；　　ＩＬ　　４．９４；　　Ｎ、　　７．
６２％。
実施例１１８ トランス−２−カルボキシ−１−（１−（４−アミノブ
チル）フェニル）メチルカルボニルアミノ５．７−ジク
ロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン塩酸塩 プロピノール（実施例１１２ａ）の代りにブチル−３−
イル−１−オールを使用して実施例１１２の工程ａ、ｂ
、ｃ、実施例１１４の工程ａ、ｂおよび実施例１００の
工程すに記載した方法によって標記化合物が無色結晶と
しで得られた。
融点１１０°Ｃ分解；δ　（３６０ＭＩＩｚ、　ＤＭＳ
Ｏ）　１．６０（５ｔｌ（２１Ｌ　　ｔ、　　Ｊ＝６．
８１１ｚ、　　ＣＨ２ＣＨｚＣ１１ｚＣＩＩＪＨ３”）
、２．７８６．６６（１，ｔｌ、　ｄ、　Ｊ＝１．．９
１１ｚ、　６−Ｈまたは８−１１）　　６．７４または
８−１１）、　７．１１　（２１Ｌ　ｄ、　Ｊ＝８．Ｉ
ＩＩｚ　　Ａｒ１１）７．１．７（２１１，ｄ、　　Ｊ
＝８．１．ｌｌｚ、　　Ａｒ１１）、　　７．１１６　
　（３１１，ｌ：＋ｒ、　　ｓＮｌ＋３”）、　　８．
３７（ＩＩＬ　　ｄ、　　Ｊ＝７．２１１ｚ、ＣＩＩｏ
ＮＩＩＣＯ）　　；　　ｍ／ｅ（ｌｉＡＢ）　　４５０
　　（Ｍ＋］）　　　；　　測定（直　Ｃ，５２，７３
；　　ＩＩ、５．５８Ｎ、　　７．８７．　　Ｃ２□１
１．５ｃ之、Ｎ、ＪＯＪ、ＩＩｃ之、１１□０のＪＩ算
イ直　０５２．３４　　、　　Ｉ、５．５９　　；　　
Ｎ、８．３２％。
実施例１１９ １・ランス−２＝メｉヘキジ力ルホニル−，１−（４（
４−アミノブチル）フェニル）メチル力ルホニルアミノ
ー５７−ジクロロ−１２３４ テトラヒドロキノリン塩酸塩 ｌ・ランス−２−カルボキシ−４−（３−アミンメチル
フェニル）カルボニルア旦ノー５７−ジクロロ−１，２
，３，４−テトラヒドロキノリン塩酸塩の代りにトラン
ス−２−カルホキシー４（４−＜４−アミノブチル）フ
ェニル）メチルカルボニルアミノー５７−ジクロロ−１
２３４−テＩ・ラヒドロキノリン塩酸塩を使用して実施
例８２記載の方法によって標記化合物が無色結晶として
得られた。
融点１３８−１／１０°Ｃ；δ　（３６０ＭＩＩｚ、　
ＤＭＳＯ）　１．６４（５１１ｍ　　ＣＩＬＣ１１ｎ１
１ｃＣ１＋ｏおよびＣＩＩｚＣｌｈＣＨｚＣＩｈＮＨａ
”）２．１５（ＩＩＬ　ｄｍ、　、ｂ１３．０１１ｚ、
　ＣＩＩＡＣＩＩＩＩＩＩＣＣＩＩＤ）、　２．５７（
２１１ｔ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ、　ｃｌｌ□ＣＩＩ□ＣＩ
Ｉ□Ｃ１１２ＮＩ＋３”）　、２．７９（２１１ｍ、　
ＣＩＩｚＣＨ２ＣＩＩｚＣＨ２ＮＩｈ”）、　３．３９
（２Ｈ，ｓ、　ＮＨＣＯＣｌｌｚ）３．７４（３Ｈ，ｓ
、　Ｃ０２Ｃ１１３）、　３．９８（Ｉｌｌ　ｄｄ、　
Ｊ＝１２．４および２．８１１２．　ＣＩＩＡＣＩＩＢ
ＩＩＣＣＩＩＤ）、　５．０１　（ＩＩＬ　ｍ、　ＣＩ
ＡＣＩＩＢＩＩＣＣＩＩＤ）　、　６．７０（１ｔ＋、
　ｄ、　Ｊ＝１．９Ｈｚ、　６−ｔｌまたは８−１＋）
、　６．８９　（ＩＩＬ　ｄ、　Ｊ＝１．９１１ｚ、　
６−１１または８−１１）７．１５（４１１，ｍ、　Ａ
ｒ１１）、　７．９２　（３１Ｌ　ｂｒ、　ｓ、　Ｎ１
１．’）８．４８（Ｉｌｌ　ｄ、　Ｊ＝７．２１１２．
　ＣＩＩＤＮＩＩＣＯ）　　；　　ｍ／ｅ　（ＦＡＢ）
４６４　（Ｍ＋１）　　；　　測定値Ｃ，５０，０４；
１１．５．３２；　　Ｎ７．５１．　Ｃ２ｚｌｌｚ７Ｃ
℃２Ｎ３０３．２１１Ｃ１，、＋１２０の計算値Ｃ４９
，１５：　　ＩＩ、　５．６２　　；　　Ｎ、　７．５
７％失施例１２０ トランス−１−（３−アミンメチルフェニル）メチルカ
ルボニルアミノ−２−カルボキシ−５，７ジクロロー１
．　２．　３．１−テトラヒドロキノリン塩酸塩 工程ａ）　　３−ブロモメチルフェニル酢酸メチルエス
テル ３−トリル酢酸（５ｇ、３３５リモル）とＮブロモスク
シンイミド（５，９ｇ、３３ミリモル）を四塩化炭素（
１００ｍＲ）に溶解し、この溶液を３時間還流させ、そ
のあと冷却して濾過した。溶剤を真空除去して粗生成物
を得、塩化水素（２５０雌）を飽和させたメタノール（
２５０ｍＦ、）をこの生成物に添加した。この混合物を
室温で４時間撹拌し、溶剤を真空除去した。粗製残留物
をフラッシュクロマトグラフィー（溶離剤としてヘキリ
゛ン中酢酸エチルを使用）にかけて精製した。
黄色油（７，３ｇ）として標記化合物が得られた。
δ　（２５０Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｆｆｚ）　３．５８（
２１Ｌ　ｓ、　Ｃｌｌ２Ｃ０２Ｃ１１３）７．２４（４
１１，ｍ、　　＾ｒｌｌ）。
工程ｂ）　　３−アジドメチルフェニル酢酸メチ■ （７，３ｇ、３０旦リモル）をＮ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１００ｍ之）に溶解した溶液にすＩ・リウムア
ジド（２，５３ｇ、３３ミリモル）を添加しモしてこの
？８液を室温で１８時間撹拌した。この反応混合物を水
（６００ｍＲ）に注入し、酢酸エチル（３χ１００ｍＲ
）で抽出し、１つに集めた抽出物を水（２ｘＬＯＯｍＲ
）と塩水（２ｘｌＯＯｍＲ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ
４）　Ｌそして華発濃縮した。
得られた粗生成物をフラッシュクロマトグラフィ（溶離
剤としてヘキサン中酢酸エチルを使用）にかけて精製し
た。
油（４，２ｇ）として標記化合物が得られた。
δ　（３６０Ｍｔｌｚ　　ＣＤＣＩＬ　３）　３．６４
　（２ｔＬ　ｓ、　Ｃｌ１２ＣＯ２Ｃ１１３）　。
３．６９（３１１，ｓ、　ＧＯＩＣ１１３）、　４．３
３（２Ｈ，Ｓ、　Ｃ１１２Ｎ３）７．３１　（４８，ｍ
、　Ａｒ１１）　。
工程ｃ）３−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミ
ノメチル）フェニル酢酸メチ ルエステル ４−（３−アジドプロピル−２−イル）フェニル酢酸メ
チルエステルの代りに３−アジドメチルフェニル酢酸メ
チルエステルを使用し、実施例１１４の工程ａに記載し
た方法によって油として標記化合物が得られた。
δ　（３６０ＭＩＩｚ、　ＤＭＳＯ）　１．３９（９１
１，Ｓ、　Ｃ（Ｃ１ｌ：１）　３）３．６０（３１Ｌ　
ｓ、　Ｃ０２ＣＩ＋３）、　３．６５（２１Ｌ　ｓ、　
Ｃｌｌ２Ｃ０２Ｃ１＋３）４．１０（２１１，ｄ、　　
、ｂ６．２１１ｚ、　　ＣＩＩｚＮＨ）、　　７．２２
（５１１，ｍ、　　へｒｌｌＡｒＣＨＪＨ）　。
工程ｄ）　　３　　（ＬｅｒＬ−ブチルオキシカルボニ
ルアミノメチル）フェニル酢酸 ４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル
）フェニル酢酸メチルエステルの代すに３（ｔｅｒｔ−
ブチルオキシカルボニルアミノメチル）フェニル酢酸メ
チルエステルを使用し、実施例１０６の工程すに記載し
た方法によって無色油として標記化合物が得られた。
δ　（３６０ＭＨ２，ＤＭＳＯ）　１．３９（９１１，
Ｓ、　Ｃ（ＣＩＬ＋）３）３．５２（２ｔＬ　ｓ、　Ｃ
１１２ＣＯ２１１）、　４．１．０（２１Ｌ　ｄ、　Ｊ
＝６．２１１ｚＡｒＣＩＩＪＩＩ）、７．２２（５ｔＬ
　ｍ、　Ａｒ１１．　ＡｒＣ１ｈＮｌｌ）、１２．１０
（ＩＩＬ　ｖｂｓ、　Ｃ０２ＩＩ）。
工程ｅ）　　トランス−４（３ｔｅｒｔ−プチルオキシ
カルボニルア鋭ノメチル）フ ェニルメチルカルボニルアミノー５ フ−ジクロロ−２−メトキシルボ ニルー１２３４−テトラヒド ロキノリン フェニル酢酸の代りに３−（ｔａｒｔ−ブチルオキシカ
ルボニルアミノメチル）フェニル酢酸を使用して実施例
３７の工程ａに記載した方法によって無色結晶として標
記化合物が得られた。
融点１６２−１６３．４°Ｃ０δ　（３６０ＭＩＩｚ、
　ＤＭＳＯ）　１．３９（９ＩＩ、　ｓ、　Ｃ（ＣＩＩ
３）：Ｉ）、　１．６５（ＩＩＬ　ｄｄｄ、　Ｊ＝１３
．３．１２．９および３．９）１ｚ、　ＣＬＣｌｌ、１
ｌｃＣ１１，、）、　２．１５　（ＩＩＬ　ｄｍ、　Ｊ
−１３，３Ｈｚ、　ＣＨＡＣＩｌｓｌｌｃＣｔｌｎ）　
、　３．３９（２Ｈ，ｓ　　ＮＨＣＯＣＨｚＡｒ）、　
　３．７２（３１１，ｓ、　　Ｃ０ｚＣ１ｌｉ）、　　
３．９６（ＩＩＩ、　　ｄｄ、　　Ｊ−１２，９Ｈｚ、
　ＣＩＩＡＣＨＢＩＩＣＣＩＩＤ）　、　４．０９（２
１Ｌ　ｄ、　Ｊ＝５．９１１ｚ。
＾ｒＣＨ２ＮＨ）、５．００（ＩＩＩ　　ｍ、　ＣＨＡ
ＣＩＩＩｌｌ＋、、ＣＨＤ）、　６．６８（ｉｌｌ、　
ｄ、　Ｊ＝２．０１ｌｚ　　６−１ｆまたは８−１１）
、　６．８７　（ＩＨｄ、　Ｊ＝２．０１１ｚ、　６−
）１　　または８−Ｈ）、　６．９０（ＩＩＩ、　５Ａ
ｒＮＩｌ）　、　７．２２　（５１１，ｍ、　Ａｒｔｌ
およびＡｒＣｌ１ｚＮｔｌ）８．４５（ＩＩＬ　ｄ、　
Ｊ＝７．１１１ｚ、　ＣＨｎＮＩＩＣＯＣｔｌｚ）　；
　　ｍ／ｅ（ＣＦ）　５２１（Ｍ）。
工程ｆ）　　　）ランス−４−（３−アミンメチルフェ
ニル）メチルカルボニルアミノ ２−カルボキシ−５，７−ジクロ ロ−１，２，３，４−テ１〜ラヒト′ロキノリン塩酸塩 トランス−４（４−ｔｅｒｔ−）゛チル−オニ１−ジカ
ルボニルアミノエチルフエニル）メチルカルボニル７ミ
／−５，７−ジクロロ−２−メトキシ力ルホニルー１２
３．４−テトラヒドロキノリンの代りに１ヘランス−４
−（３−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノメチ
ル）フェニルメチルカルボニルアミノ−５７−ジクロロ
−２−メトキシカルボニル−■　２３４−テトラヒドロ
キノリンを使用して実施例１０６エ程ｄに記載した方法
によって標記化合物が無色結晶として得られた。
動点１６３．７−１６５°Ｃ３分解；　　ｍ／ｅ　Ｃｌ
　１１０９ｌ１０９（；δ　（３６０Ｍｌｌｚ　　ＤＭ
ＳＯ）　１．６３（１，１１，ｄｄｄ、　Ｊ＝１３．２
．１２．７および３．９Ｈｚ、　ＣＩＩＡＣＩＩＢＩＩ
ＣＣＩＩＯ）、　２．１７　（１＋Ｉ、　ｄｍ、　Ｊｆ
ｉｚ、　　ＣＩＩＡＣＩＩｎＩｌｏＣＩＩｎ）、　　３
．９８（２Ｈ，ｍ、　　ＣＩＩＪＩＩ３’″）２　、０
　Ｈｚ　、　６−　Ｉｔまたは８−Ｈ）、　６．６８　
（ｉｌｌ、ｄ、　Ｊ＝２．０Ｈｚ。
６−１１または８−ｔｌ）、　７．３７（４１１，ｍ、
　Ａｒ１１）、　８．３５（３Ｈ。
測定イ直　Ｃ，４６，２８；　　ＩＬ４．４５　　；　
　Ｎ、　８．０９　　；　Ｃ＋、Ｈ＋ｑＣｊ２２Ｎ３０
ｆｆ、２１１Ｃ，１２，０，５１１２００，Ｉ　ＣＩ＋
３ＣＯ２Ｃ２）１ｓ（７）計算値Ｃ，４６，６８：　）
Ｉ、　４．６１　、　Ｎ、　８．４２％。
実施例１２１ トランス−４−（３−アジドメチルフェニル）メチルカ
ルボニルアミノ−５，７−ジクロロ−２メトキシカルボ
ニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンヒドロク
ロライド 本化合物はトランス−４（４−ターシャリ−ブチルオキ
シ−カルボニルアミノエチルフェニル）メチルカルボニ
ルアミノ−５，７−ジクロロ−２メトキシカルボニル−
１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリンの代わりに、
トランス−４（３−ターシャリ−−ブチル−オキシ力ル
ポニルアξノメチル）フェニルメチルカルボニルアミノ
５７−シクロロー２−メトキシカルボニル１．２，３．
４−テトラヒドロキノリン（実施例１２０ｅ）を用いて
、実施例１０７で示された方法により調製され、標記化
合物が無色固形物、ｍ、ｐ、　１６１−１６２°Ｃ１と
して得られた。
ｍ／ｅ（ＣＩ’）　４２２（Ｍ＝１）　；δ　（３ＧＯ
Ｍｌｌｚ、　ＤＭＳＯ）　１．６６ＣＨｎ）、　　２．
１５　　（ｌｔｌ、　　ｄｍ、　　Ｊ＝１３．３Ｈｚ、
　　ＣＩＩＡＣＩＩＢＩＩＣＣＩＩＤ）ＣＨＩ、及びＡ
ｒＣｔｌｚＮＬ”）　、　５．００（１１［、ｍ、　Ｃ
ｌ１ＡＣＨＪｃＣ１ｌｎ）、６．６９　（ＩＩＩ、　ｄ
、　、Ｉ＝２１１ｚ、　６−１ｔあるいは８−１１Ｌ６
．８８（Ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝２ｔｌｚ、　６−１１あ
るいは８−Ｈ）　　７．３１（５１１ｍ、　４　ｘ　Ａ
ｒ１１及びＡｒＮｌ１）　、　８．４０（３１１，ｂｓ
、　Ｎｌ＋３”）８．４８（ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝７．
０ｌＩｚ　ＣＨｎＮＨＣＯＣＩＩｚ）　；　　実測値Ｃ
，４７，６７；　　１１，４．８０　　；　　Ｎ、　　
８．３３；Ｃ２０１１２１１２Ｎ３０３゜２ＨＣ乏、０
．５Ｈ□０の理論値Ｃ，４７，６４；　　ＩＬ　４．８
０　　；Ｎ、　　８．３３　　％ 実施例１２２ トランス−４−（２−アミノメチルフェニル）メチル力
ルポニルアξノー２−カルボキシ−５７ジクロロー１．
２３．４−テトラヒドロキノリン−ハイドロクロライド ステップａ）２−（アジドメチル）フェニル酢酸 本物質は、３−トす（ｔｏｌｙ）酢酸の代わりに２トす
（Ｌｏｌｙ）酢酸を用いて実施例１２０のステップａ）
、ｂ）及びｄ）で示された方法により調製され、標記化
合物を無色油状物質として得た。
δ　（３６０ＭＩＩｚ、　ＤＭＳＯ）　３．６７（２１
１，ｓ、　Ｃｌ１ｚＣＯｚｔｈ）。
４．４６（２１１，ｓ、　ＣＨ２Ｎ５）、　７．３０（
４１１，ｍ、　Ａｒ１１）。
ステップｂ）トランス−４−（２−アジドメチルフェニ
ル）メチルカルボニ ルアミノ−５７−ジクロロ ２−メトキシカルボニル−１ ２，３，４−テトラヒドロキノ リン 本物質は、フェニル酢酸の代わりに２−（アジドメチル
）フェニル酢酸を用いて実施例３７のステップａ）で示
された方法により調製され、標記化合物を無色結晶物質
、ｍ、ｐ、　２１６−２１７°Ｃ１として得た。
δ　（３６０Ｍｌｌｚ、　ＤＭＳＯ）　１．６５（Ｉｌ
ｌ、　ｄｄｄ、　Ｊ−１３，２゜１２．６及び３．８１
１ｚ＋　Ｃ１１，ｔｃｌＩｎｌｌ、、Ｃｌ１１１）　、
　２．１．９　（Ｉｌｌｄｍ、　Ｊ＝１３．２ｔｌｚ、
　Ｃ１１ｎＣＩＩＩｌｌｌｃＣｔ＋ｏ）、　３．５３（
２１１，９ＮｌＩＣＯＣ１１Ｊｒ）、　３．７２（３１
１，ｓ、　　Ｃ０２Ｃ１＋３）、　３．９７（Ｉｌｌ　
　ｄｄＪ＝１２．６及び２．９１１ｚ、　ＣＩＬＣＩＩ
Ｂｌ＋ｃＣｔｌｏ）　、　４．４５（２１１ｄｄ、　　
Ｊ＝１３．７１１ｚ、　　Ｃ０ＣＩＩｚＡｒ）、’　５
．００（ＩＩｌ、　　ｍ、　　ＣｔｌＡＣＩＩｕＩＩ）
、　　６．８６（１０，ｄ ７．３（５ｔＬ　　ｍ、　　ＡｒＮＩＩ（Ｍ＋１） ステップＣ） Ｊ＝２．０１１ｚ、　６−１１あるいは８−１＋）及び
へｒｌｌ）　　；　　ｍ／ｅ（ＣＩ”）　４４８１−ラ
ンス−１−（２−ターシャ リーープチルオキシカルポニル アミ）−メチル）フェニルメチ ルカルボニルアミノ）−５，７ 一ジクロロー２−メｌキシカル ボニル−１２３４−テト ラヒドロキノリン トランス−４−（２−アジドメチルフェニル）メチルカ
ルボニルアミノ−５７−ジク１１０−２メトキシカルボ
ニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（０，３
ｇ＋　　０．６７ｍｍｏｌ）の酢酸エチル？容ン１１（
３０ｍｐ、）にシターシャリーーフ゛チルジカーボネー
ト（０，２２ｇ＋　　１．０ｍｍｏｌ）及び炭素上１０
％パラジウムを加え、この混合物を５Ｑｐｓｉ圧力下で
１８時間処理し、水素添加を行なった。
次にこの混合液を濾過し、減圧下で溶媒を除去して、粗
生成物を得た。更にフラッシュクロマトグラフィー（溶
出液として酢酸エチルを含むヘキサン使用）により精製
し、酢酸エチル／ヘキサンより再結晶化させ、標記化合
物、ｍ、ｐ、　２２４−２２５°Ｃ１を得た。
δ　（３６０Ｍｔｌｚ　　Ｄ門ＳＯ）　１．３８（ＩＩ
！、　ｄｄｔｌ　　Ｊ＝１３．２１２．６及び３．８１
１ｚ、　ＣＩＡＣＩｌＢＨｃＣｌＩｎ）、　２．１８　
（ＩＨ。
ｄｍ、　Ｊ＝１．３．２１１ｚ、　ＣＩ−ＩＡＣＩＩ、
ＨＣＣＩＩＤ）、　３．５０（２＋１．５ＮｌｌＣＯＣ
１＋２Δｒ）、　３．９３（３８，ｓ、　Ｃ０ｚＣＬ）
　　３．９５（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝１２．６１１２．　ＣＩＩＡＣＩＩＢＩＩＣＣＨＤ
）、　４．１７（２１Ｌ　ｄ、　Ｊ＝５．７１１ｚ、　
ＡｒＣ）Ｉ２ＮＨ）、　５．００（ｉｌｌ、　ｍ、　Ｃ
ＩＩＡＣｌｌｎｌｌｃＣＨｏ）。
６．７０（ＩＩＬ　ｄ、　Ｊ＝２．０Ｈｚ、　６−ＩＩ
あるいは８−１１）、　６．８７（Ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ
＝２．０Ｉｌｚ、　６−１ｔあるいは８−１１）、　６
．９２（１）１゜Ｓ、　へｒＮＩＩ）、　　７．１９（
４Ｈ，ｍ、　　Ａｒ１１）、　　８．５０（Ｉｌｌ、　
　ｄ　　　Ｊ＝６．９１１ｚ、　　ＣＩＩｎＮＩＩＣＯ
ＣＩＩｚ）　；　　ｍ／ｅ（Ｅｌ’）　　５２２　　（
Ｍ＋１）。
ステップｄ）　　　ｌ−ランス−４−（２−ア案ノメチ
ルフェニル）メチルカルボニ ルア尖ノー２−カルボキシー５ ７−ジクロロ−１，２，３，４ テトラヒドロキノリンヒドロ クロライド 本物質は、トランス−１（４−クーシャリーブチルオキ
シ力ルポニルアミノエヂルフェニル）メチル−カルボニ
ルアミノ−５７−ジクロロ２−メトキシカルボニル−１
，２，３，４−テトラヒドロキノリンの代わりにトラン
ス−４−（２ターシヤリーープチルオキシー力ルポニル
アミノメチル）フェニルメチルカルボニルアミノ−５゜
７−ジクロロ−２−メ１〜キシカルボニルー１２３．４
−テトラヒドロキノリンを用いて実施例１０６のステッ
プｄ）で示された方法により調製され、標記化合物を無
色結晶物質、ｍ、ｐ、　１８２−１８５’Ｃｄｅｃ、と
して得た。
δ　（３６０ＭＩＩｚ、　　ＤＭＳＯ）　　１．４２（
Ｉｌｌ、　　ｄｄｄ、　　Ｊ＝１３．２゜１２．６及び
３．８１１ｚ、　ＣＨＡＣＨＪｌｃＣｔｌｏ）　、　２
．２１　（１１（。
ｄｎ＋、　　Ｊ＝１３．２１１ｚ、　　Ｃ１１ｎＣＩｌ
ｅｌｌｃＣ１ｌ＋＋）　、　　３．６５（２１１ｍＡｒ
ＣＩＩＪＩＬ＋’）、　４．００（３ｔ１．　ｍ、　Ｃ
ＩＩａＣｌｌｕｔｌｃＣｌｌｂ）及びＮｌＩＣ０ＣＩｌ
□八ｒ）、　　４．９４（ＩＩＬ　　ｍ、　　Ｃｌ１Ａ
Ｃ１ｌｕｌｌｃＣｌｌｎ）６．６５（ｉｌｌ、　　ｓ、
　　へｒＮＩｌ）、　　６．５９（１１，ｄ、　　Ｊ＝
２．０Ｉｌｚ　　　６−１ｔあるいは８−１１）、　６
．９２　（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝２．０ＩＩｚ、　６−
Ｈあるいは８−１ｔ）、　７．３０４１＋、　ｍ、へｒ
ｔｌ）、　７．４７（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝６．９１１
ｚ、　ＣＩＩＪＨＣＯＣＩｌｚ）　；　　７．９（３１
１，ｖｂｓ、　　ＮＩ＋３”）　　：ｍ／ｅ　　（ＦＡ
Ｒ”）　　４０８　　（Ｍ＋１）。
実施例１２３ トランス−４−（２−アミノメチルフェニル）メチル力
ルボニルア≧ノー５．７−ジクロロ−２メトキシカルボ
ニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンヒドロク
ロライド 本物質は、トランス−１−（１−ターシャリープチルオ
キシカルボニルアミノエチルフェニル）メチルカルボニ
ルアミノ−５，７−ジクロロ−２メトキシカルボニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリンの代わりに、ト
ランス−４−（２ターシャリ−−ブチルオキシカルボニ
ルアミノメチル）フェニルメチルーカルボニルア５ノー
５７−ジクロロ−２−メトギシ力ルボニルー１，２３４
−テトラ−ヒドロキノリンを用いて実施例１０７で示さ
れた方法により調製され、標記化合物を無色固形物、ｍ
、ｐ、　１６９−１７２°Ｃｄｅｃ、として得た。
δ　（３６０Ｍｌｌｚ、　ＤＭＳＯ＞　１．６８（ｌｌ
ｉ、　ｄｄｄ、　Ｊ−１３，２゜■２．６及び３．８１
１ｚ、　ＣＩＬＣＩＩｎｌｌｃＣＩｌｎ）　、２．０９
（Ｉｌｌ、　ｄｍ。
Ｊ−１，３，２１１ｚ、　Ｃｔ［ＡＣｌｌａｌｌｃＣｌ
ｌｎ）、３．６７（２１Ｌ　ｓ、　ＮｌＩＣ０ＣＩ＋２
＾ｒ）、３．７１（３１１，ｓ、　Ｃ０ｚＣＩＬ＋）、
　４．００（ＩＩＩ、　ｄｄ、　Ｊ・１２．６　ＡＮＤ
　２．９１１２．　ＣＩＩＡＣｌｌ［１ｌＩＣＣＩＩ［
ｌ）、　４．１４（２＋１．　ｍ、。
へｒｃｌＩｚＮｔｈ）　、　４．９８（ＩＩＩ、　　ｍ
、　　ＣＩＩＡＣＨＥｌｌｃＣＨＪ　、　６．７２（Ｉ
ｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝２．０Ｈｚ、　６−Ｈあるいは８−
１１Ｌ　６．９１（Ｉｌｌｄ　　Ｊ＝２．０ＩＩｚ　　
６−１１あるいは８−１ｔ）、　６．９８（Ｉｌｌ、　
ｓ、へｒＮ９．０５（ｌｉｔ　　ｄ、　　Ｊ＝７．１１
１２　　ＣＩＩＩＩＮＩＩＣＯＣ１＋２）　；　　ｍ／
ｅ（Ｃ１’）４２２　　（門＋１）。
実施例１２４ トランス−４−（２−（／ｌ−ア≧ノメチルフェニル）
エチル）カルボニルア呉ノー２−カルボキシ５７−ジク
ロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンヒドロク
ロライト ステップａ）３−（４−シアノフェニル）プロペン酸メ
チルエステル ４−シアノヘンズアルデヒド（１０ｇ）のトルエンン容
ンｒ９．（１００ｍＲ）にメチル（＋−リフェニルホス
ホラニリジン）−アセテート（３０，６ｇ　）　ヲＪＪ
［］え、この溶液を４時間、加熱還流し、その後、室温
まで冷却した。溶媒を減圧下で除去して、粗生成物をフ
ラッシュクロマトグラフィー（？容出ン夜として酢酸エ
チルを含むヘキサン使用）により精製し、標記化合物（
１１，５ｇ）を得た。
δ　（３６０Ｍｔｌｚ、　ＤＭＳＯ）　３．７４（３１
１，ｓ、　Ｃ０２ＣＨ３）６．８０（ＩＩＩ、　ｄ、　
Ｊ＝１６．２１１ｚ、　ＡｒＣＨＣｌＩＣ０２ＣＩＬ＋
）、　７．７０（ＩＨｄ　　Ｊ−１６，２Ｈｚ、　Ａｒ
Ｃ１１ＣｔｌＣＯｚＣＩｌ＋）、　７．９５（４Ｈ，ｍ
へｒ１１） ステップｂ）　メチル−４−ターシャリーブチルオキシ
カルボニルーアミノメ チルフェニルプロパネート ３−（４−シアノフェニル）プロペン酸メチルエステル
（１０ｇ）のエタノールリン容液（３００ｍｆｆｉ）に
１Ｍ塩酸（３０ｍＲ）及び炭素上１０％パラジ１′）ム
（２ｇ）を加え、この混合物を室温において、５Ｑｐｓ
ｉ圧力下で１８時間処理し、水素添加を行なった。次に
この混合液を濾過し、減圧下で溶媒を除去した。そして
この粗残留物にジノｌコロメタン（３００ｍｌ）及びジ
クーシャリープチルジカーボ不一ト（１７，３ｇ、　　
８０．５ｍｍｏｌ）を加え、更にトリエチルアミン（１
５ｍｇ、、　　２０４ｍｍｏｌ）を滴下しながら加えて
行く。この混合物を室温で、４時間、撹拌する。次にそ
の反応混合液を水（２ｘ１００ｍＮ）、水性クエン酸（
２ｘ　１．　ＯＯｍ！、、　　］、　Ｍ）飽和重炭酸す
トリウム溶液（３ｘ１００ｍ、ｅ）、塩水溶液（１ｘｌ
ＯＯｍＲ）で洗浄し、更にＭｇＳＯ４で乾燥して華発さ
せた。得られた粗生成物をフラ・ンシュクロマトグラフ
イー（溶出液として酢酸エチルを含むヘキサン使用）に
より精製し、標記化合物（２，５ｇ）を得た。
δ　（３６０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ）　１．３８（９１１
，Ｓ、　Ｃ（ＣＩ＋３）３）２．５９（２１Ｌ　　ｔ、
　　Ｊ＝７．５１１ｚ、　　ＡｒＣＩＩｚＣＩＩｚＣＯ
ｚＣＴｏ）　、　　２．８１（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．
５１１ｚ、　　ＡｒＣ１１ｚＣ１！ｚＣ（ｈＣＩＬ＋）
、３．２９（３ｔＬｓ、　　Ｃ０ｚＣＨ３）、４．０７
（２１１，ｄ、　　Ｊ＝６．２１１ｚ、　　ＡｒＣｌ１
ｚＮＩ＋）７．１３（４Ｈ，ｍ、　　へｒｌ＋）、　　
７．３１　（］−１Ｌ　　ｍ、　　ＡｒＣ１ｈＮｌｌ）
。
ステップｃ）　　４−ターシャリーブチルオキシカルボ
ニルアごノメチルーフェ ニルプロピオン酸 本物質は、メチル−４−（ターシャリープチルオキシ力
ルボニルア≧ノエチル）−フェニルアセテートの代わり
に、メチル−４−ターシャリーブチルオキソ力ルポニル
アミノメヂルーフェニルプロピオネートを用いて実施例
１０６のステップｂ）で示された方法により調製され、
標記化合物を無色結晶物質、ｍ、ｐ、　１４０−１旧、
５°Ｃ２として得た。
δ　（３６０ＭＩＩｚ、　ＤＭＳＯ）　１．３６（９１
１，ｓ、　Ｃ（ＣＩＩ３）３）２．５０（２１１，ｔ、
Ｊ＝７．５１ｔｚ、　Ａｒ（，１ｈｃＩｈｃＯｚｌｌ）
、　２．７９（２１１ｔ、　Ｊ＝７．５１１２．　Ａｒ
ＣＩｈＣ１１ｚＣＯｚ１１）１４．Ｏ’１（２１１，ｄ
、　Ｊ＝６．０１１ｚ、＾ｒｃＩｌ□ＮＩＩ）、　７．
１３（４Ｈ１ｍ、＾ｒｌｌ）　、　７．３０（ＬＨ，ｍ
ＡｒＣ１１□ＮＩＩ） ステップａ）　　　トランス−／ｌ−（２−（／Ｉ−タ
ーシャリ−ブチルオキシ−カル ボニルアミノメチルフェニル） エチル）カルホ゛ニルアミノー５ ７−ジクロロ−２−メトキシカ ルボニルー１．２，３．　４−テ トラヒドロキノリン 本物質は、フェニル酢酸の代わりに、４−クーシャリー
ブチルオキシ力ルポニルアミノーメチルフェニルブロビ
オン酸を用いて実施例３７のステップａ）で示された方
法によりｌ１ｌｉ１され、標記化合物を無色結晶物質、
ｍ、ｐ、　１９３１９４°Ｃ１として拐た。
δ　（３６０Ｍｌｌｚ、　１１Ｍ５Ｏ）　１．３８（９
１１，３，Ｃ（ＣＩＬＩＬＩ）１．６４（ｉｌｌ、　ｄ
ｄｄ、　Ｊ＝１３．Ｌ　１２．４及び３．９１１２．　
ＣＩＩＡ（１１１１ｍ、ＣＩＡＣｌｌｕｌｌｃＣｌｌｎ
）、６．６６（１１１，ｄｌＪ＝１．８Ｈｚ６−１１あ
るいは８−Ｉｆ）、　６．８５（２１１，ｍ、　６−ｌ
＋あるいは８−１１及びＡｒＮＩＩ）　、　７．１１（
４１Ｌ　ｍ、へｒｌｌ）、　７．２７（Ｉｆｔ、ｍ。
ＡｒＣｔｈＮｔｌＣ（Ｃｌｈ）ｚ）、　　８．１８（Ｉ
ｌｌ、　　ｄ、　　Ｊ＝７．１１１ｚ、　　ＣＨＮＩＩ
ＣＯＣＩＩｚＣｌ−１□Ａｒ）　　　；　　　ｍ／ｅ　
　Ｃ１’　　５３６　　（旧１）。
ステノブＣ）　　　ｌ・ランス−１−（２−（４−アミ
ノメチルフェニル）エチル） カルボニルア≧ノー２−カル ホキシー５７＝ジクロ＋：＋−１ ２３４−テＩ・ラヒトロキノ リンヒドロクロライト 本化合物は、トランス−４−（４−ターシャリ−ブチル
オキシカルボニルアミノエチルフェニル）メチルカルボ
ニルアミノ−５７−ジクロロ２−メトキシカルボニル−
１，２，３，４−テトラヒト丁］−トノリンの代わりに
、ｌ・ランス−４（２−（４−ターシャリーブチルーオ
キシ力ルホニルアξノメチルフェニル）エチル）カルホ
ニルアミノー５，７−ジクロロ−２−メ１−キシカルボ
ニルー］、２，３．４−テトラヒドロキノリンを用いて
実施例１０６のステップｄ）で示された力法により調製
され、標記化合物を無色結晶物質、ｍ、ｐ、１．５６−
１．５９°Ｃｄｅｃ、として得た。
δ　（３６０ＭＩＩｚ、　ＤＭＳＯ）　Ｃ５９（ｉｌｌ
、　ｄｄｄ、　Ｊ＝１２．６１０．７及び３．９１１ｚ
、　ＣＩＬＣｌｌｎｌｌｃＣＩＩｎ）、　２．１５（Ｉ
ｌｌ、　ｄｍＪ＝１２．６１１２．　ＣＩＩＡＣＩ−１
１１１ＩＣＣＩＩ１１）　、　２．３８（２１１，ｔ、
　Ｊ＝８．３１１ｚＮｌｌＣＯＣＨ２ＣＩ＋２＾ｒ）、
　２．８４（２Ｈ，ｔ、　、Ｉ＝８．３１１ｚ、　Ｎｌ
ＩＣ０ＣＩＩＺＣＩＩＺＡｒ）、　３．７８（ＩＨ，ｄ
ｄ、　Ｊ＝１０．７及び２．９＋１ｚ、　ＣＩＩＡＣＩ
ＩＢｌｌｃＣｌｌｎ）　、　３．９４（２１１，ｍ、　
　へｒｃｌｈＮＩＩ、”）、　　５．０２（Ｉｌｌ、　
　ｍＣ１１ＡＣ１１Ｂ１１ＣＣ１１Ｄ）、６．６４（Ｉ
ＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝２．０ＩＩｚ、　６−１１あるいば
８−１１）、６．８７（ＩＩＬ　ｄ、　Ｊ＝２．０Ｉｌ
ｚ、　６−１１あるいは８−１ｆ）、　７．２５（２１
１，ｄ、　Ｊ＝７．９１ｈ、　２　ＸＡｒ１１）、　１
．３６（２１１，ｄ、　　Ｊ＝７．９ｔｌｚ、　　２ｘ
Ａｒｌｌ）、　　８．１３（ＩＩＩ、　　ｄ、　　Ｊ＝
７．０１ｌｚＣＩＩＮＩＩＣＯＣｔｌｚＣ：ＨｚＡｒ）
、　８．３０（３１１，ｂｓ、　Ｎ１１３’）　　；　
　ｍ／ｅ（ＦＡＢ−）　５２０　（門−１）；　　実測
値Ｃ，４８，９２、１１４，７↓；　　Ｎ、　８．２５
；　　Ｃ２Ｊ５１Ｃ（２Ｌ＋Ｑａ、　１．９１１Ｃｆｆ
ｉの理論値Ｃ，４Ｂ、８７　；　ＩＬ　Ｃ７０；　　Ｎ
、　８．５５％実施例１２５ １、ランス−，１（２−Ｃ４−アミノメチルフェニル）
エチル）カルボニルアミノ−５，７−ジクロロ−２−メ
［・キシカルボニル−１２，３，４テトラヒドロキノリ
ンヒドロクロライド本化合物は、トランス−２−カルボ
キシ−５フージクロロー４−（３−アミノメチルフェニ
ル）カルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリンヒドロクロライトの代わりに、１〜ランス−４
−（２−（４−アミンメチルフェニル）エチルカルボニ
ルアミノ−２−カルボキシ−５７ジクロロー１．２，３
．４−テトラヒドロキノリンヒドロクロライドを用いて
実施例８２で示された方法により調製され、標記化合物
を無色結晶物質、ｍ、ｐ、　１７２−１７３．２°Ｃ１
として得た。
δ　（３６０ＭＩｌｚ、　ＤＭＳＯ）　１．６２（ＩＩ
Ｉ、　ｄｄｄ、　Ｊ＝１．３．２１０．１及び３．７１
ｉｚ、　Ｃ１１ＡＣＩ１．ＣＩＩ、Ｃ１Ｉｎ）、　２．
１６（ＩＨ，ｄｍＪ＝１３．２１１２．　ＣＩＩＡＣＨ
ＩＩＣＩＩｃＣｌｌｎ）、　２．３６（２Ｌ　ｔ、　Ｊ
＝８．２１１ｚ　　Ｎ１（ＣＯＣｌｌｚＣｌｌｚＡｒ）
、　２．８４（２）１．ｔ、　Ｊ＝ｌ’１．２Ｈｚ、　
ＮｌＩＣ０ＣｌｈＣＩｈＡｒ）、　３．７４（３１１，
ｓ、　Ｃ０２ＣＩ＋３）、　３．９５（３８，ｍ。
ＣＬＣＩＩＢＣＩＩｃＣｔｌｏ）　、　　及びＡｒＣ１
１２ＮＩＩ３４）Ｉ５．０２（ＩＨｍ、　ＣＩＩＡＣＩ
ＩＢＣＩＩｃＣＩｌ、Ｌ　６．６８（１，１１ｄ　　Ｊ
＝１．８Ｈｚ、　６−１＋あるいは８−１１）　、　６
．８０　（２１１，ｍ、　６−１１あるいば８−１１及
びＡｒＮＩＩ）　、　７．２４　　（２１１，ｄ、］’
８．０ＩＩｚ。
２ＸＡｒｌｌ）　＋ ７．１＋１２．　　Ｃ）ＩＮｌｌｃＯｃｔ１２ｃ１１２
）、　　８．３４（３１Ｌ　　ｂｓ、　　ＮＨ：ｌ”）
　　；実測値Ｃ，４９，６９；ｌＬ　４．８３　　：　
　Ｎ、８．３５；Ｃ２１１１２＋ＩＣＩ！−２Ｎ３０３
．　２ＨＣ１の理論イ直　Ｃ，４９，５３；　　Ｉｌ、
　　４．９５　　；Ｎ、８，２５　％、 実施例１２６ １〜ランス−４−（４−アごノフェニル）メチルカルボ
ニルアミノ−５７−ジクロロ−２−カルボキシ−１２，
３，４−テトラヒドロキノリンヒドロクロライト ステップａ）　　　トランス−４−（４−ターシ、トリ
ーブチルオキシカルボニル− アミノフェニル）メチルカルホ ニルア多ノー５１−ジク１つ口 ２−メＩ・キシカルボニル−１゜ ２．３．４−−テトラヒドロキノ リン 本物質は、フェニル酢酸の代わりに、４−クーシャリー
プチルオキシカルボニルアξノーフエニル酢酸を用いて
実施例３７のステップａ）で示された方法により調製さ
れ、標記化合物を無色結晶物質、ｍ、ｐ、　２３６−２
３９°Ｃ１として得た。
δ　（３６０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ）　１．４７（９Ｈ，
ｓ、　Ｃ（ＣＨ３）：＋）１．６４（ＩＩＩ、　ｄｄｄ
、　Ｊ＝１３．２．１２．４及び３．９１１ｚ、　Ｃ１
１ＡＣＨＪ＋’　３．２９（２８，Ｓ、　Ｎ１（ＣＯＣ
Ｉ（２）、　３．７２（３１−１，Ｓ、　ＣＯ２２，０
ＩＩｚ、　６−１１あるいは８−ＨＬ　６．８７　（Ｉ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝２．０Ｈｚ。
６−１■あるいは８−Ｈ）、　６．９０（ＩＨ，ｓ、へ
ｒＮＨ）、　７．１．１Ａｒｌｌ）、　　８．４０（ｉ
ｌｌ、　　ｄ、　　Ｊ＝７．１ｔｌｚ、　　ＮｌＩＣ０
ＣＨ２）ステップｂ）　　トランス−４−（４−アミノ
フェニル）メチルカルボニルアミ ノ−５，７−ジクロロ−２−カ ルボキシー１．２，３．４−テ トラヒトロキノリンヒＦ〜ロクロ れた方法により、トランス−４−（４−ターシャリ−ブ
チルオキシカルボニルアミノエチルフェニル）−メチル
力ルボニルア≧ノー５，７−ジクロロ−２−メトキシカ
ルボニル−１２，３，４−テトラヒドロキノリンの代わ
りに、トランス−ぺ（４−ターシャリ−ブチルオキシ−
カルボニルアミノフェニル）メチルカルボニルアミノ−
５７−ジクロロ−２−メトキシ−カルボニル−１２，３
，４−テトラヒドロキノリンを用いて調製され、標記化
合物が無色結晶物質、ｍ、ｐ、　１６５−１６７°Ｃ１
として得られる。
δ　（３６０門ｔｌｚ、　ＤＭＳＯ）　１．６２（Ｉｌ
ｌ、　ｄｄｄ、　Ｊ＝１３．２１２．６．３．８Ｈｚ、
　Ｃｌｌ　ＡＣＩＩＩＩＩＩＣＣＩＩＤ）、　２．１４
（ＩＨ，ｄｍ、　Ｊ□１３．２Ｈｚ、　ＣＩＩＡＣＩＩ
ＢＩＩＣＣＩＩＤ）　、３．４６（２Ｈ，ｓ、　ＮｌＩ
Ｃ０ＣＩ＋２）３．８６（ｉｌｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝１２
．６１１ｚ、　Ｃ１１ＡＣ１ｌｎｌｌｃＣ１ｌｎ）　、
　５．００（ｌｔｌ、　ｍ、　ＣｔｌＡＣＨａｌｌｃＣ
ＩＩｎ）、６．６６（１，ｌＬ　ｄ、　、ｂ２．１１１
ｚ６−１１あるいは８−Ｈ）　　６．８９　（ＩＩＩ、
　ｄ、　Ｊ・２．１１１ｚ、６−１１あるいは８−１１
）、　７．３３（４１１，２ｄ、　Ｊ＝８．６１１２．
Ａｒ１１）８．５１（ＩＩＩ　ｄ　　Ｊ＝７．１Ｈｚ、
　ＮｌＩＣ０ＣＩＩ。）　；　　ｍ／ｅ　（ＦＡＢ’）
３９４０１）＋；実測値Ｃ，４６，２８、Ｉｆ　１１．
１０；　　Ｎ８．９９．　Ｃｌ　ｅＬ　７ＣＥ　Ｊ、Ｏ
ｚ、　２１１ＣＲの理論値　Ｃ４６，２８；　　ＩＩ、
　　４．１０．　　Ｎ、　　８．９９％。
実施例１２７ トランス−２−カルボキシ−５７−ジクロロ−４−（１
，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノール−３−イル
）カルボニルア旦ノー１．．２．３４−テトラヒＦロ；
トノリンヒドロクロライドステップａ）　　トランス−
５，７−ジクロロ２−メトキシカルボニル−４ （３−（Ｎ−ターシャリ−ブチ ルオキシカルボニル）−１，２゜ ３．４−テトラ−ヒドロイソキ ノリン）カルボニルアミノ−１゜ ２．３．４−テトラヒドロキノ リン 本物質は、フェニル酢酸の代わりに、３−（Ｎターシャ
リ−ブチルオキシカルボニル）−１゜２．３．４−テト
ラヒドロイソキノリンカルボン酸を用いて実施例３７の
ステップａ）で示された方法により調製され、標記化合
物を無色結晶物質、３４　】 ｍ、ｐ、　２４４−２４６°Ｃ１として得た。
δ　（３６０ＭＩＩｚ、　　ＤＭＳＯ）　　１．３８（
９１１，ｓ、　　Ｃ（Ｃ１ｌＪ）：＋）１．４９（Ｉｌ
ｌ、　　ｍ、　　Ｃ１１ａＣＨＥｌｌｃＣＩｌｎ）、１
．．９０（ＩＩＩ、　　ｍ、　　ＣｌｌＡｓ、　　Ｃ０
２Ｃ１＋３）＋３．９３（ＩＩＩ、　　ｍ、　　ＡｒＣ
１ｈＣＩＩＣＯ）、　　４．’１５（２１１゜６．６４
（１，Ｈ，ｄ、　Ｊ＝２．０ＩＩｚ、　６−Ｈあるいは
８−１１）、　６．８５（Ｉｌｉ、　ｄ、　Ｊ＝２１１
ｚ、　６−Ｈあるいは８−１−１）、　６．８８（Ｉｌ
ｌ。
Ｓ、　　ＡｒＮＩＩ）、　　７．１６（４ｔｌ　ｍ、　
　Ａｒ１１）、　　８．３０（Ｉｌｌ、　　ｍ、　　Ｃ
ＩＩＤＮ　ｌ＋　ＣＯ） ステップｂ）　　　トランス−２−カルボキシ−５７−
ジクロロ−１−（３−（Ｎ ターシャリ−ブチルオキシカ ルボニル）ｌ、２，３．４−テ トラ−ヒドロイソキノリン）カ ルボニルアミノー１２３ ４−テトラヒドロキノリン 本物質は、トランス−４−（４−ターシャリーブチルオ
キシ力ルボニルア旦ノエチルフェニル）メチルカルボニ
ルアミノ−５７−ジクロロ２−メトキシカルボニル−１
，２，３，４−テトラヒドロキノリンの代わりに、トラ
ンス−５，７ジクｌコ１コー２−メトートシカルボニル
ー／ｌ−（３Ｎ−ターシャリ−ブチルオキシカルボニル
）−１２３４−テトラヒドロイソキノリン）カルボニル
アミノ−Ｌ　　２，３．４−テトラヒドロキノリンを用
いて実施例１０６のステップｄ）で示された方法により
調製され、標記化合物が無色結晶物質、ｍ、ｐ、　２１
２−２１４°Ｃｄｅｃ、として得られた。
δ　（３６０門１１ｚ、　ＤＭＳＯ）　１．７２（Ｉｌ
ｌ、　ｄｄｄ、　Ｊ＝１３．３１２．６及び１３．３１
１ｚ、　Ｃ１１ＡＣＩ１．１ＩｃＣ１ｌｏ）、　２．２
３（ｉｌｌ、　ｄｍ。
Ｊ＝１３．３１１２．　Ｃ）ＩＡｃＨＥＨｃｃＨＤ）、
　３．０５（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６．６及び１．１．
２１１ｚ、＾ｒｃＨＪｒｃＨＣＯ）　、　３．３６（Ｉ
ＩＬ　ｄｄ、　Ｊ＝１６．６及び４．８Ｈｚ、　ＡｒＣ
ｌ１ａＣＩＩＦＣＨＣＯ）　、　３．９３（ＬＨ，ｄｄ
。
ＪＰ３．９１１ｚ、　Ｃ１１ＡＣＨＩＩＨＣＣＨＤ）、
４．１４（ＩＩＩ　ｍ、　ＣｔｌｏＮＨＣＯＣ１１ＮＩ
＋２）、４．３３（２Ｈ，ｍ、　Ｎ１ＩＧＯＣ１１ＮＨ
２Ｃ１ｈＡｒ）、５．１．４（ＩＩＬｍ　ＣＩＩＡＣｌ
ｌｅＨｃＣＨｎ）、６．６６（Ｉｔｌ、　ｄ、　Ｊ＝２
．０ＩＩｚ、　６−１ｔあるいは８−Ｈ）、　６．９↓
（ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝２．０Ｈｚ、６−Ｈあるいは　
８−１１）、　　７．２３（４１１，ｍ、　　へｒＨ）
、　　８．９８（１ｔＬ　　ｄ、　　Ｊ＝６．８１１ｚ
、　ＣＩ−ＩＤＮＩＩＣＯ）、　９．７（２Ｈ，ｂｍ、
　Ｎ１１２）　　；　　ｍ／ｅ　（Ｃ１”）４２０（Ｍ
＋１）；　　実損１１（直　Ｃ，４９，８８；　　１１
．　４．３３；　　Ｎ８．６１；　Ｃｚｏｌｌ１９Ｃｆ
２Ｎ３０３．１．７＋１Ｃｎの理論値　Ｃ４９，８１；
　　Ｉ＋、　　４．３３；　　Ｎ　　８．７１％。
実施例１２８ Ｉ・ランス−４−（２−カルレボ二Ｆジフェニル）カル
ボニルアごノー２−カルボ−［シー５，７−ジク［２０
−１，２，３．４−テトラヒドロキノリンステップａ）
トランス−４−（２−カルボキシフェニル）カルボニル
−アミ ノー５７−ジクロロ−２−メ トキシカルボニルー１．２３゜ ４〜テトラヒドロキノリン トランス−４−７５ノー５．７−ジクロロ−２メトキシ
カルボニル−１２３４−テトラヒドロキノリン（０，５
ｇ　、　　１．６　ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラ
ン懸濁液（５０ｍｌ）に窒素ガス下で乾燥トリエチルア
くン（０，４９ｍｌ、　３．５ｍｍｏｌ）を加え、完全
に溶解するまで撹拌した。この溶液に無水フタル酸（０
，２８ｇ　、　　１．９ｍｍｏｌ）及び４−ジメチル−
アミノビリジン（５ｍｇ）を加え室温で、３時間撹拌し
た。次に真空下でこの混合液を舊発し乾燥させ、残留物
を酢酸エチル（１００ｄ）と水（２００ｍＲ）により分
配した。有機層を分離し、希塩酸（２ｘ５０ｍｆｆｉ、
ＩＭ）、水（１，ｘ５０ｍＲ）、及び塩水（］、ｘ５０
ｍｎ）で順次洗浄した。次にＭｇＳＯ４で乾燥させ芦発
後、固形物を得た。これを更に酢酸エチル／ヘキサンを
用いて再結晶し、標記化合物が無色結晶物質（０，４５
ｇ　）　、ｍ、ｐ、　２４１２４３°Ｃ１として得られ
た。
δ　（３６０ＭＩＩｚ、　ＤＭＳＯ）　１．７ＨＩ１１
．　ｄｄｄ、　Ｊ＝１３．０゜１２３５及び４゜↓Ｈｚ
、　ＣＨＡＣＨＪｃＣＩＩｂ）、　２．４５（Ｉｔｌ、
　ｄｉ。
４．０５（Ｉｌｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝１２．６　ａｎｄ　
４．１Ｈｚ、　ＣＩＬＣｔｌＢｌｌｃＣＩ＋ｏ）。
５．１９（１１１，ｍ、　ＣＬＣＬＩｌｃＣＩＩｏＬ　
６．６Ｂ（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２．０１１ｚ６−１１ある
いは８−１１）、　６．８２　（ＩＩＩ、　ｓ、　Ａｒ
Ｎ１１）、　６．８４（ｌｔｌ　ｄ、　Ｊ＝２．０ＩＩ
ｚ、　６−Ｈあるいは８−Ｈ）、　７．５４（４１１ｍ
、Ａｒ１１）、８．６４（１１１，ｄ、　Ｊ＝７．０１
１Ｚ、　Ｃｌ１ｌＩＮｌｌＣＯＣ１＋２）１２．８６（
ＩＩＩ、　ｂｓ、　Ｃ０Ｊ）　　；　　ｍ／ｅ　（ＦＡ
Ｂ”）　４２３（Ｍ＋１）ステップｂ）　　トランス−
４＝（２−カルボキシフェニル）カルボニル−アミ ノー２−カルボキシ−５，７− ジクロロ−１，２，３，４−テ トラヒドロキノリン 本物質は、Ｉ・ランスル５．フージクロロー２メトキシ
カルボニル−４−フェニルメチルーカルボニルアくノー
１２．３．４−テトラヒドロキノリンの代わりに、トラ
ンス−４−（２−カルホキジフェニル）カルボニルアミ
ノ−５，７−ジクロロ−２−メ（・キシカルボニル−１
，２，３，４テトラヒドロキノリンを用いて実施例３７
のステップｂ）で示された方法により調製され、標記化
合物が無色結晶物質、ｍ、ｐ、　１９５−１９７°Ｃｄ
ｅｃ、として得られた。
δ　（３６０ＭＩＩｚ、　ＤＭＳＯ）　１．６６（ｉｌ
ｌ、　ｄｄｄ、　Ｊ＝１３．０■２．６及び４．１１１
２．　ＣＩＩＡＣＩＩＢｌｌＣＣＩＩＤ）、　２．４５
（ＩＩＬ　ｄｍＪ−１２，６Ｈｚ、　ＣＩＩ＋ＣＩＪｃ
ＣＨｎ）、　３．９４（Ｉｌｌ、　ｄｄ、　Ｊ・１２．
６及び４．０Ｉｌｚ、　ＣｔｌＡＣ１１＋＋ｌ１ｃＣＨ
ｎ）、５．１９（ＩＩＩ　ｍＣＩＩＭＣＩＩＢＩＩＣＣ
ＩＩＤ）　５６．６’ｌ　（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝２．
０１１ｚ、　６−１１あるいは８−１１）、　６．７１
　（１１，ｓ、　ＡｒＮｌ１）、　６．８５　（１１１
，ｄ、　Ｊ＝２．０　Ｈｚ、　６−１ｔあるいは８−１
１）、　７．５１（４１１，ｍ、　Ａｒ１１）８．６２
（Ｉｌｌ　　ｄ、　　Ｊ＝７．ｌ１１ｚ、　　ＣＨＪＩ
ＩＣＯ）　　；　　ｍ／ｅ（ＦＡＢ’）４０９（旧１）
：実測値　Ｃ，５２，７＋、　、　　＋１．４．．０１
　、　　Ｎ。
６．１．９　；　　Ｃ＋ｅｌｌ＋ａｌ−乏２Ｎ２０□、
０．３ＣＩｈＣＯ□Ｃ１ｌ□Ｃ１１３の理論イ直　　Ｃ
，５２，９３：　　＋１．　３．８０　　；　　Ｎ、　
　６．４３　％実施例１２９ １・ランス−２−カルボキシ−５７−ジクロロ４−（４
−−クロロ−３−ニトロ−フェニル）メチルカルボニル
アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン 本化合物は、フェニル酢酸の代わりに、４−クロロ−３
−ニトロフェニル酢酸を用いて実施例３７で示された方
法により調製され、標記化合物が無色結晶物質、ｍ、ｐ
、　２３３−２３５°Ｃ１として得られた。
δ　（３６０Ｍｔｌｚ、　Ｄ門Ｓｏ）　１．６２（ＩＩ
Ｉ、　ｄｄｄ　　Ｊ・１３．３１２．６及び３．７１＋
２．　ＣＩＩＡＣＩＩＥＩＩＣＣＩＩＤ）　、　２．１
５（Ｉｆｆ　　６ｍ３．８１（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１
２．６Ｈｚ、　　ＣＩＩＡＣＩＩＢＩＩＣＣＩＩＯ）　
、　　４．９９（ＩＨｍ、　　Ｃ１１＋Ｃｌ１Ｂｌｌｃ
ＣＩＩｎ）、　　６．６６　　（ＩＩＩ　ｄ、　　Ｊ−
２゜ＩＨｚ、　　６−Ｈあるいは８−１１）　、　６．
８］　（］ｌｌ、　ｓ、へｒＮＩｌ）、　６．８９（Ｉ
ｌｌ　ｄＪ・２１１ｚ、　６−ｔｌあるいば８−１１）
、　７．５８（ＩＩＩ、　ｄｄ、　Ｊ’＝ｄ、　　Ｊ＝
７１１２．　　Ｎ１１ＣＯＣＩ＋２）　；　　ｍ／ｅ　
　（ＣＩ−）　　４５６　　（Ｍ−］、、）実損１Ｈ直
　　Ｃ１４７，２１；　　ＩＬ　　３．２３　；　　Ｎ
、　９．０２．　　Ｃ１８１１＋４Ｃｆｆ　３Ｎ３０５
の理論値　Ｃ，４７，１３；　ＩＩ、　３．０８　；　
　Ｎ９．１６％。
実施例１３０ トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクｌ：Ｉ　ｔｌ
ｌ−（４−ヒドロキシ−３−二トロフェニル）メチルカ
ルボニルアミノ−１２３４−テトラヒドロキノリン 本化合物は、フェニル酢酸の代わりに、４−ヒｌ−ロギ
シー３−ニトロフェニル酢酸を用いて実施例３７で示さ
れた方法により３１９（製され、標記化合物が黄色結晶
物質、ｍ、ｐ、　２１５−２４７°Ｃ１として得られた
。
δ　（３６０ＭＩＩｚ　　ＤＭＳＯ）　１．．６Ｈ１１
１，ｄｄｄ、　Ｊ＝１３．１１２．７及び３．８１１ｚ
、　ＣＩＬＡＣＩＩｓｌｌｃＣｌｌｎ）、　２．１４（
ｉｌｌ、　ｄｍＣＩ２Ｌ　３．８１（ＩＨｄｄ、　Ｊ＝
１２．７及び２．９１ｔｚ、　ＣｔｌＡＣｌｌ。
１ｌｃｃｌＩｏ）、　４．９８（Ｉｌｌ、　　ｍ、　Ｃ
ＩＬＣｌｌｎｌｌｃＣｌｌｎ）、　６．６６　（Ｉｌｌ
　ｄＪ＝２．０ＩＩｚ、　６−１１あるいは８−１ｔ）
、　６．８１（ＩＩＩ、　ｓ、Ａｒ（ＣＩ”）　４４０
　（旧１）；　　実測値　Ｃ，４９，２４：　　Ｈ。
３．５８　：　　Ｎ、　９．３５．　Ｃ＋ａｌｌ＋ｓｅ
ｐ、ｚＮｚＯｂの理論値Ｃ４９１１・ＩＬ　　３．４３
　　、　　Ｎ、　　９．５５％。
実施例１３１ トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−（ジ
フェニル−メチルカルボニル）アミノ１２３４−テトラ
ヒドロキノリン 本化合物は、フェニル酢酸の代わりに、ジフェニル酢酸
を用いて実施例３７で示された方法により調製され、標
記化合物が無色結晶物質、ｍ、ｐ。
２３８−２３９°Ｃ１として得られた。
δ　（３６０Ｍｌｌｚ、　ＤＭＳＯ）　］、６３（ＩＩ
Ｉ、　ｄｄｄ、　Ｊ＝１３．２゜１２．６及び３．８１
１２．　ＣＩＩＡＣＩＩＢＩＩＣＣＩＩＯ）、　２．１
．６（ｉｌｌ、　ｄｍＪ＝１３．２１１ｚ、　　ＣＩＩ
ｇＣｌｌｌｌｌｌｃＣＨｎ）　、　　３．７６（ＩＩＬ
　　ｄｄ、　　Ｊ＝１２．６及び２．９１１２．　ＣＩ
ＩＡＣＩＩＩＩＩＩＣＣＩＩｌｌ）　、　４．９２（Ｉ
ｌｌ、　ｓ、　Ｎ１１ＣＯ［：ｌｌｐＨｚ）、　　５．
０６（ＩＩＩ、　　ｍ、　　ＣＩＬＣｌｌｎｌｌｃＣｌ
ｌｏ）１６．６２（ＩＩＩ、　　ｄＪ＝２．０ＩＩｚ、
　６−Ｈあるいは８−１ｆ）　、　６．７８（Ｉｌｌ、
　ｓ、　Ａｒ７．２３（１，０１１，ｍ、　　へｒｔｌ
）、　　８．６２（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．１１１ｚ、
　　ＣＩＩＮＩＩＣＯＣｔｌＰｈｚ）　；　　ｍ／ｅ　
（ＦＡＢ”）　４５５（Ｍ］ｌ）　；　　実測値Ｃ，６
１，５２；　　ＩＩ、５．０７；　　Ｎ、５．２４　　
；　　Ｃ２４１１ｚ、ＣＣ２Ｎ２０３．ＣＨｆｆＣＯ２
Ｃ２１１５ノ理論（ａＣ，６１，８８；　Ｉｆ、　５．
１９　　；Ｎ、　　５．１５　　％。
実施例１３２ トランス−２＝カルボキシ−５７−ジクロロ４−（１−
フェニルエチル−カルボニル）アミノ１．２，３．４−
テトラヒドロキノリン（異性体Ａ） 本化合物は、フェニル酢酸の代わりに、（±）２−フェ
ニルプロピオン酸を用いて実施例３７で示された方法に
より調製された。これら２個のジアステレオイソマーを
フラッシュクロマトグラフィーにより分離し、それぞれ
メチルエステルとして再結晶化させた。極性の少ない異
性体は水酸化リチウムとの処理によって、標記化合物（
異性体Ａ）を無色結晶物質、ｍ、ｐ、　２１０−２１２
°Ｃ１として与えた。
δ　（３６０ＭＩＩｚ、　ＤＭＳＯ）　１．３３（３１
１，ｄ、　Ｊ＝７．０１１ｚ、　Ｃｌ１ＣＩｌ：＋Ｐｈ
）、１．５４（ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ＝１．３．４，１２
．９　ａｎｄ　３．８１１ｚＣＨＡＣ１ｌＢＨｃＣＨｎ
）、　２．０３（ＩＨ，ｄｍ、　Ｊ＝１３．４１１ｚ、
　ＣＨＡＣＨＥｌｌｃＣＨｎ）　、３．６１　（２１Ｌ
　ｍ、　Ｃ１１Ａ（ｊｌｅ）ｌｃｃｌｌｏ及びＣＨＣｌ
１３Ｐｈ）５．００（ＩＩＩ　ｍ、　ＣＨａＣｌｌＢＨ
ＣＣｌｌｏ）、　６．６０（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ６−１１あるいは８−Ｈ）、　６．７３（ｉｌｌ、　
ｓ、　ＡｒＮＨ）、　６．８６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２．
０Ｈｚ、６−１ｆあるいは８−１１）、　７．２０　（
５ｌｍ、　へｒｌｌ）、　　８．２９（ＩＩＩ、　　ｄ
、　　Ｊ＝１．０Ｈｚ、　　ＣＨＮｔｌＣＯＣｌｌＭｅ
Ｐｈ）；　　ｍ／ｅ（ＣＩ”）　３９３　（Ｍ＋１）　
　；　　実測値Ｃ，５７，１３；１１、４．７２　　；
Ｎ、　６．７１；　　ＣＩＪＩ８Ｃｊ２２Ｎ２０３．０
．３Ｈ２０の理論値　Ｃ，５７，２４ｉ　　ｎ、　４．
７０　；　　Ｎ、　７．０２％。
実施例１３３ トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−（１
−フェニル−エチルカルボニル）アくノ１．２，３．４
−テトラヒドロキノリン（異性体Ｂ） 実施例１３２における極性の大きい異性体は水酸化リチ
ウムとの処理によって、標記化合物を無色結晶物質、ｍ
、ｐ、　２４８−２４９°Ｃ１として与えた。
δ　（３６０ＭＩＩｚ、　ＤＭＳＯ）　１．３２（３１
１，ｄ、　Ｊ＝７．０Ｉｌｚ、　ＣｌＩＣ１１３Ｐｈ）
、　１．６Ｈ１１１，ｄｄｄ、　Ｊ＝１３．２．１２．
６及び３．８１１ｚ、　Ｃ１１ＡＣＩＩＲＩ１．ＣＩＩ
Ｄ）、　２．１８（ＩＩＬ　ｄｍ、　Ｊ＝１３．２１１
ｚ、　Ｃ１ｌ、ｔＣＨＪ＋ｃＣＩＩｏ）、　３．５７（
１ｔＬ　ｑ、　Ｊ＝７．０１１ｚ、　ＮｌＩＣ０ＣＩＩ
ＣＩＩ３）３．８６（ＨＬ　ｄｄ、　Ｊ＝１２．６１１
２．　ＣＨＡＣＩＩＩＩＩＩＣＣＨｌｌ）、　４．９７
（Ｉｌｌｍ、　Ｃ１１ＡＣＨｎ１１ｃＣ１ｌｎ）、６．
５６（ｌｔｌ、　ｄ、　Ｊ＝２．１１１ｚ、　６−１ｔ
あるいは８−ＩＩ）、　６．７６（Ｉｌｌ、　ｓ、へｒ
ＮＩＩ）、　６．８４（ｌｉｔ、　ｄ。
Ｊ＝２．１Ｈｚ、　６−Ｉｆあるいは８−Ｉｉ）　、　
７．２３　（５１１，ｍ、　ＡｒＨ）、　８．２６（Ｉ
ＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝７．２ｔｌｚ、　ＣｆｌＮＩＩＣＯ
ＣＩＩＭｅＰｈ）　；　　ｍ／ｅ（Ｅｔ＋）２４３　（
？ｈ）　；　　実測値ｃ、　５７．８３　　；　　［、
４，６２；Ｎ　　７．１４　　：　　ＣＩ　９１１１８
ＣＩ２　ｚＮｚＯ３の理論値　Ｃ，５８，０３；Ｈ，４
，６１；　　Ｎ、　７．１２％。
実施例１３４ トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−（４
−アセチル−フェニルメチルカルボニル）チルフェニル
酢酸を用いて実施例３７で示された方法により調製され
、標記化合物が無色結晶物質、ｍ、ｐ、　２９２−２９
４°Ｃｄｅｃ、として得られた。
δ　（３６０ＭＩｌｚ　　ＤＭＳＯ）　１．６１（Ｉｆ
ｆ、　ｄｄｄ、　、Ｉ＝１３．２ｍ１２．７及び３．８
Ｈｚ、　Ｃｌ１ａＣＨＥ１１ｃＣＨｎ）、　２．１５（
ＩＨ，ｄｍ。
Ｊｄ３．２１１ｚ、　ＣｔＬＣ１１＋＋１ＩｃＣ１１ｐ
）、２．５６（３１１，ｓ、　Ｃ０ＣＨ５）。
３．５Ｈ２１１ｓ、　ＮｌＩＣ０ＣＩＩｚＰｈ）、　３
．８３（Ｉｌｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝］２．７及び２．８１
１ｚ、　ＣＨＡＣＨａＨｃ（Ｊｌｎ）　、５．００（ｌ
ｔｌ、　ｍ、　ＣＨＡＣｔＬｅｔｌｃＣｌｌｎ）、　６
．６６（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝１．７１１ｚ、　６−Ｈ
あるいは８−１１）。
６．８１（Ｉｌｌ、　ｓ、　ＡｒＮ１１）、　６．８８
（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝１．７１１ｚ、　６−１１ある
いは８−１ｔ）、　７．３９（２ｔＬ　ｄ、　Ｊ＝８．
２Ｈｚ、　Ａｒ１１）７．８８（Ｉｌｌ、　ｄ　、　Ｊ
＝８．２Ｈｚ、　Ａｒ１１）、　８．５０（ＩＩＩ、　
ｄ、　Ｊ＝７．１１１２．　ＣｌｌＮ１１ＧＯＣ１１２
）　　；　　ｍ／ｅ　（ＣＩ’）　４２２　（Ｍ＋］）
　；実損’Ｉ（直　Ｃ，５６，７０；　　Ｈ，４，３３
ｉ　　Ｎ、　　６．５５；　　Ｃ２゜１１、ａｃｆｆ□
０４の理論値　Ｃ，５７，０２；　　１１．４．３１；
Ｎ、　６．６６％。
実施例１３５ トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−（フ
ェニルオキシメチル−カルボニル）アミノ−１，２，３
，４−テトラヒドロキノリン本化合物は、フェニル酢酸
の代わりにフ、ｌノキシ酢酸を用いて実施例３７で示さ
れた方法により調製され、標記化合物が無色結晶物質、
ｍ、ｐ、　２５４２５６°Ｃ１として得られた。
δ　（３６０Ｍｌｌｚ、　ＤＭＳＯ）　１．６６（ｉｌ
ｌ、　ａｄｄ、　Ｊ＝１３．２１２．６及び４．０ＩＩ
ｚ、　Ｃ１ｆ、＋Ｃ１１Ｂｌｌ、Ｃ１１ｏ）、　２．１
８（Ｉｌｌ、　ｄｍＪ　＝１．３．２１１ｚ、　ＣＩＩ
ｎＣＩＩｎｌｌｃＣＩＩｎ）　、　３．８７（ＩＩＩ、
　ｄｄ、　Ｊ＝］２．６ｆｉｚ、　Ｃｌ１ｎＣＨ＋＋ｔ
ｌｃＣｌｌ＋＋）　、　４．５０（２１１，２ｄ、　Ｊ
＝１４．７１１ｚｄ　　Ｊ＝２．１ｌｌｚ、　６−１ｔ
あるいは８−１ｔ）　、　６．８０（ｉｌｌ、　５Ａｒ
ＮＩＩ）　、　６．９１　（４１Ｌ　ｍ、　６−１１あ
るいは８−１１及び３ｘＡｒＨ）、　　７．２５（２１
１，ｍ、　　Ａｒ１１）、　　８．４９（ＩＩＩ、　　
ｄ、　　Ｊ＝７．１ｆｉｚ、　　Ｃｌ１ＮＩＩＣＯＣＩ
ＩｚＯＰｈ）　　；　　ｍ／ｅ　（ＣＩ−）　　３９４
　　（Ｍ−１）実測値Ｃ，５４，３８；　　ＩＬ　４．
２２；　　Ｎ、　６．８２．　Ｃ，ａｌｌ１６Ｃｎ　２
Ｎ２０４の理論値　Ｃ，５４，７０、ＩＩ、　４．０８
；Ｎ　　７．０９　　％。
実施例１３Ｇ トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ１−　（
４−エチル−フェニルメチルカルボニル）アミノ−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン本化合物は、フェニ
ル酢酸の代わりに、４−エチルフェニル酢酸を用いて実
施例３７で示された方法により調製され、標記化合物が
無色結晶物質、ｍ、ｐ、２１Ｂ−２２０°Ｃ１として得
られた。
δ　（３６０Ｍｌｌｚ、　ＤＭＳＯ）　１．１６（３１
１，ｔ、　Ｊ＝７．６１１ｚ、　Ｃｌ１ｚＣＨ３）、　
　３．３６（２１１，ｓ、　　ＣＯＣｌ１ｚＰｈＣＨｚ
ＣＨ３）、　　３．８３（Ｉｌｌ、　　ｄｄＪ＝１２．
６１１２．　　ＣＨＡＣＩＩＢＨＣＣＩＩｎ）　、　　
５．００（ＩＩＩ、　　ｍ、　　ＣＨＡＣＩＩＢ６−１
１あるいは８−Ｈ）　、　７．１２（４１１，２ｄ、　
ＡｒＨ）　、　８．４０（ＩＩＩ、ｄ　　Ｊ＝７．１．
Ｈｚ、ＣＨＮ）ＩＣＯＣＨｚＰｈＣＨ２ＣＨ＋）　　；
　　ｍ／ｅ（ＣＦ）　４０６　（Ｍ−１）　　ｉ　　実
測値　Ｃ，５８，７７；　　Ｈ５，０４；　　Ｎ、　６
．７６、　　Ｃ２，１１２０Ｃｎ２Ｎ２０３の理論値Ｃ
５５８，９８、１１，４，９５；　　　Ｎ、　　６．８
８　　％実施例１３７ トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−（４
−ヒドロキシ−フェニルメチルカルボニル）アごノー１
．２，３．４−テトラヒドロキノリン 本化合物は、フェニル酢酸の代わりに、４−ヒドロキシ
フェニル酢酸を用いて実施例３７で示された方法により
調製され、標記化合物が無色結晶物質、ｍ、ｐ、　２５
９−２６１’Ｃｄｅｃ、として得られた。
δ　（３６０ＭＩｌｚ　　ＤＭＳＯ）　１．５９（ＩＩ
Ｉ　　ｄｄｄ　　Ｊ＝１２．６１２．４及び３．８１１
ｚ、　ＣＩＡＣＨｌｌｌｌｃＣｌｌｎ）、２．１４（Ｉ
Ｉｌ、　ｄｍ４．９８（ＩＩＩ、　ｍ、　ＣＩＩＡＣＩ
ＩＩＩＩＩＣＣＩＩｌｌ）、　６．６４（３１Ｌ　ｍ、
　６−１１あ（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝２．０ＩＩｚ、　６
−Ｈあるいは８−１１）７．０２（２１Ｌ ＣＯＣｌｌ。Ａｒ）、９．１６（ＩＩＬ　　ｂｓ、　　
Ａｒ０ＩＩ）　；　　ｍ／ｅ　　（ＣＩ’）３９５　（
Ｍ＋１）　　；　　実測値Ｃ，５４，３８；　　ＩＬ　
１１．２０；Ｎ、　６．９１．　　；　Ｃ＋ｌ１ｌｌ＋
６Ｃｊ２２Ｎ２０４の理論値Ｃ，５１１，７０。
１１、　４．０８　　；　　　Ｎ、　　７．０８　　％
。
実施例１３８ トランス−２−カルボキシ−５７−ジクロロ４−（４−
アセト−アミドフェニルメチルカルボニル）アミノ−１
，２，３，４−テトラヒドロキノリン 本化合物は、フェニル酢酸の代わりに、４−アセチルア
宅ノフェニル酢酸を用いて実施例３７で示された方法に
より調製され、標記化合物が無色結晶物質、ｍ、ｐ、　
２７９−２８１°Ｃ１として得られた。
δ　（３６０ＭＨｚ　　ＤＭＳＯ）　１．６０（Ｉｌｌ
、　ｄｄｄ、　Ｊ＝１３．２１２．５及び３．ＩＨｚ、
　Ｃ１１ＡＣ１１ＢｆｌｃＣ１１ｎ）、２．１５（ｉｌ
ｌ、　ｄｍＮＩＩＣＯＣＨ３）　　３．８３（ＩＩＩ　
　ｄｄ、　　Ｊ＝１．２．５Ｈｚ、　　Ｃｌ１ＡＣ１ｌ
＋＋１ＩｃｅＩＩＤ）、　　５．００（ＩＨ，ｍ、　　
Ｃ１１ＡＣ１ｌ＋＋１ｌｃＣ１ｌｎ）、　　６．６５（
ＩＩＩ、　　ｄ。
Ｊ＝２．０１１ｚ、　６−１ｆあるいは８−１１）　、
　６．７８（ＩＩＩ、　ｓ、へｒＮＰｈＮＩＩＣＯＣ１
１３）　：　　ｍ／ｅ　（ＦＡＢ−）　４３４　（Ｍ−
１）　　：　　実測値Ｃ，５４，６４；　ＩＩ、　４．
４８；　Ｎ、　９．３０．　Ｃ２ｏ１１＋、ＣＩ！、２
Ｎ３０４．０．２５Ｈ２０の理論値Ｃ，５４，５０；　
　ＩＬ　４．４６；Ｎ、　　９．５３　　％。
実施例１３９ トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−（１
−ナフチルア旦））−カルボニルアミノ１２３．４−テ
トラヒドロキノリン 本化合物は、フェニルイソシアネートの代わりに、１−
ナフチルイソシアネートを用いて実施例３８で示された
方法により調製され、標記化合物が無色結晶物質、ｍ、
ｐ、　２４］−２４２°Ｃ１として得られた。
δ　（３６０ＭＩＩｚ、　ＤＭＳＯ）　１．６７（ＩＩ
Ｉ、　ｄｄｄ、　Ｊ＝１３．０１２．７及び３．３１１
ｚ、　ＣＩＩａＣｌｌｎｌｌｃＣｌｌｏ）　、２．３８
（ＩＩＬ　ｄｍＪ＝１３．０ＩＩＺ、　ＣＩＩＡＣＩＩ
ＩＩＩＩＣＣＩｌ［ｌ）、　３．９４（ＩＩＬ　ｄｄ、
　Ｊ＝１２．７及び２．９１１ｚ、　ＣＩＩｎＣＩＩｎ
ｌｌｃＣＩＩｎ）　、　５．００（Ｉｌｌ、　ｍ、　Ｃ
ＩＩＡＣＩＩＩＩＩＩ　ｚ　、　６−　ＩＩあるいは８
−１１）、　６．９６（Ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝６．４１
１ｚ。
Ｃｆ　２Ｎ、Ｏ］の理論値Ｃ，５８，６２ｉ　　Ｈ，３
，９７，Ｎ９．７７％。
実施例１４０ トランス〜２−カルボキシー５７−ジクロロ４−（シク
ロへキシル）−ア旦ノカルポニルアミノー１．２，３．
４−テトラヒドロキノリン本化合物は、フェニルイソシ
アネートの代わりに、シクロヘキシルイソシアネートを
用いて実施例３８で示された方法により調製され、標記
化合物が無色結晶物質、ｍ、ｐ、　２１７−２１９°Ｃ
１として得られた。
δ　（３６０Ｍｌｌｚ、　ＤＭＳＯ）　１．．１８（５
Ｈ，ｍ、ＳＸＣ＆＋１１１）１．５３（ＩＩＩ、　ｄｄ
ｄ、　Ｊ＝１３．０．１２．６及び３．５１１２．　Ｃ
ＩＩＡＣＩＩＢＩＩＣＣＩＩＤ）、　１．５９（３１Ｌ
　ｒｎ、　３ＸＣ６１１１１）、　１．７４（２＋１．
　ｍ。
１２．６及び２．９Ｈｚ、　ＣＩＬＣＩ（ｓｌｌｃｃｔ
ｌＰ）、　４．８４（ＬＨ，ｍ。
Ｃ１１ＡＣ１１Ｂ１１ＣＣ１１１）、５．５０１１＋、
ｄｌ、ｌ−８，１１１１ｚ、　　ＣＩＩｎＮＩＩＣＯＮ
Ｈ）、６．００（Ｉｌｌ、　　ｄ、　　Ｊ＝６．５Ｈｚ
、　　ＣＩＩＪＨＣＯＮＩＩ）、　　６．６４ＬＨ，ｄ
、　Ｊ＝２．１１１ｚ、　６−Ｈあるいは８−１１）、
　６．７２（ＩＩＩ。
ｓ、　ＡｒＮ１１）、　６．８４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２
．１ｔｌｚ、　６−Ｈあるいは８−１１）　；　　ｍ／
ｅ　（ＦＡＢ”）　３８６　（Ｍ＋１）　　：　　実測
値Ｃ１５２，７５；　　Ｈ，ｓ、ｓ６；　　Ｎ、　　１
０．４９．　　Ｃｌ７１１２１ＣＩ２２Ｎ３（ｈの理論
値Ｃ，５２，８６；Ｉｆ、　５．４８　　；　　Ｎ、　
１０．８８％。
実迦述１１１４上 トランス−２−カルボキシ−５７−ジクロロ４−（（Ｎ
−メチル−Ｎ−４−メチルアニリンご］）カルボニルア
ミノ−１，２，３４−テトラヒドロキノリン 本物質は、Ｎ−メチルアニリンの代わりに、Ｎメチル−
４−メチルアニリンを用いて実施例７８のステップｂ）
及びＣ）で示された方法により調製され、標記化合物が
無色結晶物質、ｍ、ｐ２１０−２１２°Ｃ１として得ら
れた。
δ　（３６０ＭＩｌｚ、　ＤＭＳＯ）　１．５６（ｉｌ
ｌ、　ｄｄｄ、　Ｊ＝１３．３１２．５及び３．９１１
ｚ、　ＣＩＡＣＨＥＩＣＣＤ）、　２．２５（４１１ｍ
４．９０（１１１，ｍ、　　ＣｔｌＡＣＩｌ＋＋ＨｃＣ
ｔｌｎ）、　　６．００（ＩＩＬ　　ｄ　　Ｊ＝６．８
１１ｚ、　　Ｃｔｌ、ＮｌＩＣ０ＮＣＩＬ＋）、　　６
．６Ｈ１，Ｉｌ、　　ｄ、　　Ｊ＝２．０ｌｌｚ　　６
−１１あるいは８−旧、　６．６４（ＩＩＩ、　ｓ、へ
ｒＮＨ）、　６．８１（ＩＩＬ　ｄ。
Ｊ＝２．０ｌｌｚ、　６−１ｔあるいは８−Ｉｔ）、　
７．０８（４１１，ｓ、　Ａｒ１１）　；ｍ／ｅ　（Ｃ
１’）　４０８　（旧）、実測値Ｃ，５５，６８、１＋
。
４．７５　；　　Ｎ、　１０．１８　　；　　Ｃ１ｑｌ
ｌ＋ｑＣｆｆｉ　２Ｎ３０３の理論値Ｃ，５５，８９；
　　Ｈ，４，６９；　　Ｎ、　　１０．２９　　％。
実施例１４２ トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ／１−（
Ｎ、Ｎ−ジフェニル−アミノ）カルボニルアミノ−１２
，３，４−テトラヒドロキノリンステンプａ）トランス
−２−メトキシカルボキシル−５７−ジクロロ−４ （Ｎ　　Ｎ−ジフェニルアく）） カルボニルアごノー１２３ ４−テトラヒドロキノリン 本化合物は、Ｎ−メチルアニリンの代わりに、Ｎ、　Ｎ
−ジフェニルアミンを用いて実施例７８のステップｂ）
で示された方法により調製され、標記化合物が無色結晶
物質として得られた。
δ　（３６０ＭＩＩｚ、　ＤＭＳＯ）　１．６７（Ｉｌ
ｌ、　ｄｄｄ、　Ｊ＝１３．０１２．２及び’１．０１
１ｚ、　ＣＩＩＡＣＩＩＢＩＩＣＣＩＩＤ）　、　２．
３２（ＩＩＬ　ｄｍＪ−１３，０Ｈｚ、　　Ｃ１１ａＣ
Ｈｎ！ＩｃＣＩＩｎ）、　　３．７６（３１Ｌ　　ｓ、
　　Ｃ０２ＣＩＩｉ）４．００（Ｉｌｌ、　ｄｄ、　Ｊ
＝１２．２及び２．８１１ｚ、　ＣＩＬＣＩＩｎｌｌｃ
ＣＩＩｕ）４．９９（ＩＩＬ　　ｍ、　　ＣＩＩＡＣＩ
ＩＢＩＩＣＣＩＩＤ）、　　６．６６（ＩＩＬ　　ｄ、
　　Ｊ＝２．０Ｈｚ　、　６−　Ｈあるいは８−１１）
、　６．６８（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝７．２１１ｚＮＩ
ＩＣＯ）　、　６．７９（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝２．１
ｌｌｚ、　６−Ｉｆあるいば８−１１）７．１２（５１
Ｌ　　ｍ、　　Ａｒ１１）、　　７．１６（１８，ｓ、
　ＡｒＮＩＩ）、　７．３１（５１１ｍ、＾ｒｌｌ）　
　；　　ｍ／ｅ　（ＣＩ”）　　４７０　　（Ｍ＋１）
。
ステップｂ）　　　ｌ−ランス−２−カルボキシ−５７
−ジクロロ−４−（ＮＮ ジフェニルア稟））カルボニル アミノ−１，２，３，４−テ１〜 ラヒドロキノリン 本化合物は、トランス−５，７−ジクロロ−２メトキシ
カルボニル−４−フェニルメチル−カルボニルアミノ−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリンの代わりに、ト
ランス−２−メトキシカルボニル−５，７−ジクロロ−
１−（ＮＮ−ジフェニルアミノ）−カルボニルアミノ−
１２３，４−テトラヒドロキノリンを用いて実施例３７
のステップｂ）で示された方法により調製され、標記化
合物が無色結晶物質、ｍ、ｐ、　２１４−２１６°Ｃ１
として得られた。
δ　（３６０ＭＩＩｚ　　ＤＭＳＯ）　１．６３（Ｉｌ
ｌ、　ｄｄｄ、　１３．０．１２．１２．８ｔ（ｚ。
ＣＩＩＡＣＨＢ）ＩｃｅＩＩＤ） ４．９９（ＬＨ ＣＩＩＡＣＨ＋＋ｌ１ｃ ２．０１１ｚ、　６−１ｔあるいは８−１１）　７．１
２（５１１，ｍ、　ＡｒＨ）。
（（Ｊａ　４５６　（Ｍ＋１）　　；　　実測値Ｃ，５
９，６３ｉ　　Ｈ。
４．３６；　　Ｎ、　８．８９；　　Ｃ２３１１１９１
１２Ｎ３（ｈ、ｏ、５Ｈ２０の理論値Ｃ，５９，３７ｉ
　Ｉｆ、　４．３３；　Ｎ、　９．０３％。
実施例１４３ トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−（４
−エチルフェニル）−アミノカルボニルアミノ−１，２
，３，４−テトラヒドロキノリン本化合物は、４−ヨー
ドアニリンの代わりに４エチルアニリンを用いて実施例
７８のステップミーｃ）で示された方法により調製され
、標記化合物が無色結晶物質、 られた。
δ　（３６０ＭＩＩｚ、　ＤＭＳＯ） ｍ−ｐ・ １．１４（３＋１ １９７°Ｃ１ として得 Ｊ＝７．６１１ｚ Ｎｌ＋ ３．７９（ＩＩＩ、　　ｄｄ、　　Ｊ＝１２．６１１ｚ
、　　ＣＩＩａＣｌｌｎｌｌｃＣＩｌｎ）、　　４．９
３（ＩＨＮｉｌ）、　６．６５（ＩＩＬ　ｄ、　Ｊ＝２
．０１ｌｚ、　６−１１あるいは８−１１）６．６８（
ＩＩＩ、　　ｓ、　　へｒＮＩｌ）、　　６．８７（ｉ
ｌｌ、　　ｄ、　　Ｊ＝２．０１１ｚ　　　６−１ｆあ
るいは８−Ｉｆ）、　７．０５（２ｔｌ、　ｄ、　Ｊ＝
８．４１１ｚ、　Ａｒ１１）７．２８（２１１，ｄ、　
　Ｊ＝８．４Ｈｚ、　　Ａｒ１１）、　　８．０９（Ｉ
ＩＩ、　　ｓ、　　ＣＩＩＮＩＩＣＯＮｔｌ）　；　　
ｍ／ｅ　（ＣＩ＋）　４０８　（Ｍ＋１）　　；　　実
測値Ｃ５５，２４；　　Ｈ，４，７４；　　　Ｎ、　　
９．９３．　　Ｃｌ９１１１９ＣＮ２Ｎ３０３゜０、１
７５ｕ２ｏの理論値Ｃ，５５，４７；＋−＋、　４．７
４　　ｉ　　Ｎ。
１．０．２１　　％ 実施例１４４ トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−（（
Ｎ−エチル−Ｎ−〕玉ニル）アミノ）カルボニルアミノ
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン 本物質は、Ｎ−メチルアニリンの代わりにＮエチルアニ
リンを用いて実施例７８のステップｂ）及びＣ）で示さ
れた方法により調製され、標記化合物が無色結晶物質、
ｍ、ｐ、　２２７−２２９°Ｃ１として得られた。
δ　（３６０Ｍｌｌｚ　　ＤＭＳＯ）　０．９９（３１
１，ｔ、　Ｊ＝７．０ＩＩｚ、　Ｃｌ１ｚＣＩＩ＋Ｃ１
１ｕＨｃＣ１ｌａ）、　　２．２８（Ｉｌｌ、　　ｄｍ
、　　Ｊ＝１．３．１１１ｚ、　　ＣＩＩＡＣＨｎＨｃ
ＣＩｌｎ）、　３．６３（２Ｈ，ｍ、　ＣＨｚＣＨ：＋
）、　３．８４（１ｔＬ　ｄｄ、　Ｊ＝１２．６及び４
．０ＩＩｚ、　ＣｔＬＣＩＩ＋＋１ＩｃＣＨｏ）　、　
４．９２（ＩＨ，ｍＣＨＡＣ１１＋＋１ＩｃＣｌｌｏ）
１５．９６（１１１１ｄ、　　Ｊ＝６．９１１ｚ、　　
ｃｌｌ　　Ｄｌｌｌｌｃ。
Ｎ）　、　６．６１　（ｌｔｌ、　ｄ、　Ｊ＝２．０ｔ
ｌｚ、　６−Ｈあるいは８−Ｈ）６．６４（Ｉｌｌ、　
　ｓ、　　＾ｒＮＩＩ）、　　６．８０（１ｔＬ　　ｄ
、　　Ｊ＝２．０Ｈｚ、　　６−Ｉｔあるいは８−Ｈ）
、　７．２０（４１Ｌ　ｍ、　Ａｒ１１）　　；　　ｍ
／ｅ　（ＣＩ’）４０８　（Ｍ＋１）、　　実測値Ｃ，
５５，８２；　　Ｉｆ、　４．７６、　　Ｎ１０．０．
　Ｃ＋ｑｌｌ＋ｑＣ１２Ｎ３０３の理論値Ｃ，５５，８
９；　　１１４．６９・　Ｎ、　　１．０．２９　　％
。
実迦側ＩＩ　Ｌ１匡 トランス−４−ヘンシルアミノ−２−カルボキシ５．７
−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン ステソプａ）　　トランス−４−ヘンシルアミノ５．７
−ジクロロ−２−メト キシカルボニル−１，２，３ ４−テトラヒドロキノリン トランス−４−アミノ−５，７−ジクロロ−２メトキシ
カルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンヒ
ドロクロライト（０，３００ｇ。
０、９６　ｍｍｏｌ　）の無水ＤＭＦ溶液（１０ｍＲ）
にトリエチルアミン（０，４０３ｍＬ　２．８９ｍｍｏ
ｌ）　、臭化ベンジル（０，２３０ｍ℃、　　１．９２
ｍｍｏ＋）及び触媒量のよう化す１ヘリウムを加えた。
この７昆合物を、室温、窒素ガス下で９０時間撹拌した
。真空下で溶媒を除去し、得られた残留物を蒸留水（１
００ｍｆｆｉ）と酢酸エチル（２００ｍｆｆｉ）により
分配した。有機層を飽和炭酸水素す１−リウム（２ｘｌ
ＯＯｍｆｆｉ）、塩水（２ｘ１００ｍＮ）及び蒸留水（
２ｘｌＯＯｍｆｆｉ）で洗浄し、Ｍｇ５Ｏａで乾燥後、
真空下で濃縮する。
この残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶出液
としてヘキサン中ｌＯ％酢酸エチル乃至ヘキサン中５０
％酢酸エチルの勾配を用いる）で精製し、標記化合物が
無色結晶物質、ｍ、ｐ、　１１２１１４°Ｃ１として得
られた。
δ　（３６０ＭＩＩｚ、　Ｄ門ＳＯ）、　１．４］、（
ＩＩＩ、　ｄｄｄ、　Ｊ＝１３．４１２．３及び３．１
１１ｚ、　ＣＨｎＣＨｅｌｌｃＣＨｎ）１２．３３（１
ｔＬ　ｄｍＪ＝１３．４１１２．　Ｃ１１，Ｃｌｌ１ｌ
ｌＩＣＣＩＩＤ）、　３．７３（３Ｈ，ｓ、　Ｃｏ□Ｃ
Ｈ３）３．８４（２１１，２ｄ、　、ｂ１３．５１１ｚ
、　Ｃ１１２Ｃ６＋１５）、４．１３（］ＩＩＬｍ。
ＣＩＡＣｌｌＢＩＩｃＣＩＩＤ）、　４．２７（Ｉｌｌ
、　ｄｄ、　Ｊ・１２，３及び２．８１１ｚ。
ＣＨｎＣｌｌｇｌｌｃＣｌｌｏ）、　６．６０（ｉｌｌ
、　ｄ、　Ｊ＝２．１１１ｚ、　６−１１ある＝’１．
６９（ｉｌｌ、　ｄ、　２゜Ｉ　Ｉｔ　ｚ　、　６−　
ＩＩあるいは８−１１）、　７．２８（３１１，ｍ、　
　Ａｒ１１）、　　７．３７　　（２１Ｌ　　ｍ、　　
へｒｌｌ）、　　７．６９（ＩＨ，ｍ。
ＣＩＩＮＩＩＣＩｈ）　；　　ｍ／ｅ　（ＣＩ”）　３
６５　（旧１）。
ステンフ゛ｂ）ｌ−ランス−４−ベンジルア≧ノ２−カ
ルホキシー５．７−ジ クロロ−１，２，３，４−テト ラヒ「ロキノリン 本化合物は、ｌ・ランス−５，フーシクロロメ１−キシ
カルボニル−４−フェニルメチル−カルボニルアミノ−
１，２，３，４−テトラヒｌ−１コキノリンの代わりに
、）・ランス−４−ヘンシルアミノ−５，′ｌ−ジクロ
ロー２−メ１〜キシカルボニル−１，，２，３，４−テ
トラヒドロキノリンを用いて実施例３７のステップｂ）
で示された方法により調製され、標記化合物が無色結晶
物質、ｍ、ｐ。
１４０−１．４３°Ｃ１として得られた。
δ　（３６０ＭＩＩｚ、　ＤＭＳＯ）　１．８５（ＩＩ
Ｌ　ｄｄｄ、　Ｊ＝１３．３１２．４及び３．０ＩＩｚ
、　ＣＬＣＩ＋ａｌｌｃＣＩＩｎ）、２．７３（ＩＩＬ
　ｄｍ。
Ｊ＝１３．３１１ｚ、　ＣＩＬＣｔ（ｎｌｔｃｃｔｌゎ
）、　４．３２（２１１，２ｄ、　Ｊ＝１３．４１１ｚ
　　Ｃｌ１ｚＣ６１１ｓ）、　４．４６（ＩＩＬ　ｍ、
　Ｃｌ１ＡＣｌｌＢＩｌｃＣＩＩｏ）、　４．４８（Ｉ
ＩＬ　ｍ、　Ｃ１１ａＣ１１＋＋ＩＩｃＣＨａ）、６．
７０（ＩＩＬ　ｄ、　Ｊ＝２．ｌ１１ｚ、　６！ｌある
いは８−Ｉｔ）、　６．９０（ＩＩＩ、　ｄ、　、Ｉ＝
２．ｌ１ｌｚ、　６−１１あるいは８１１）　、　７．
１２（ＩＨ，ｓ、へｒＮｌｌ）、　　１．４３　（３１
１，ｍＡｒＨ）　　　７．６３（２１１，ｍ、　　Ａｒ
１１）　　；　　　ｍ／ｅ　　（ＦＡＢ−）　　３４９
　　（Ｍｌ）；　　実測値Ｃ，５０，１７；　　Ｈ，６
，２２，Ｎ、　５．０１Ｃ＋ｔｌｌ＋ａＣｆｆｉ　２Ｎ
２０Ｚ、１．８ＩＣＩ　、０．２Ｃ６１１＋４の理論値
Ｃ５０，０６；　　ＩＬ　４．７８　　、　　Ｎ、６．
４５％。
実施例１．４６ １−ランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−
（フェニルア宅ノーカルボニルメチルアミノ）１．２，
３；　　４−テトラヒドロキノリンヒドロクロライト 本物質は、臭化ヘンシルの代わりにフェニルアミノカル
ボニル−メチルヨーダイトを用いて実施例１４５のステ
ップａ）及びｂ）で示された方法により調製され、標記
化合物が無色結晶物質、ｍ、ｐ、　１６３−１６４．２
°Ｃｄｅｃ、として得られた。
δ　（３６０ＭＩＩｚ、　ＤＭＳＯ）　１．９３（ＩＩ
Ｉ、　ｄｄｄ、　Ｊ＝１３．３゜１２．２及び３．８１
１ｚ、　Ｃ１（ＡｃＨａｌｌｃｃｌｌｏ）、　２．７３
（Ｉｌｌ、　ｄｍ。
Ｊ＝１３．３１１ｚ、　Ｃ１１ＡＣＨｔｔｌｌｃＣＨｎ
）　、　４．００（２１１，２ｄ、　Ｊ＝１６．２１１
ｚ、　Ｎ１１ＣＩ５ＣＯＮｌｌＰｈ）　、４．３２（Ｉ
ＩＬ　ｄｄ、Ｊ＝１２．２及び３．８１１ｚ、　Ｃ１１
ＡＣ１ｌＢｌｌｃＣｌｌｎ）　、　４．７８（ＩＩＩ、
　ｂｓ、　ＣＩＩＡＣＩＩＩＩＩＩ。
ＣＩＩＤ）、　６．７３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２．０Ｈｚ
、　６−１ｆあるいは８−　ＩＩ）６．９２（ＩＩＬ　
ｄ、　Ｊ＝２．０Ｈｚ、　６−Ｈあるいば８−Ｈ）、　
　７．１０（ＩＨ，ｍ、　ＡｒＨ）、　７．１８（Ｉｌ
ｌ　　ｓ　　ＡｒＮ１１）、　７．３５（２１１，ｍ、
２Ａｒｌｌ）、　７．６０（２１１，ｍ、　Ａｒｃ）、
　９．５（２１１ｂｍ、　Ｎ１１□）。
１０．７２（Ｉｌｌ、　ｍ、　ＣＩＩＪＩＩＣｌｈ）、
　　ｍ／ｅ　（ＦＡＢ”）　３４９（Ｍ＋１）、実測値
Ｃ，４６，７３、Ｉｆ　４．２８；　　Ｎ、　８．７５
；（：＋Ｂ１１＋７Ｃｆｆｉ　ｚＮＪｚ、　１．９ｔｌ
Ｃｆｆｉの理論値　Ｃ，４６，５０；ＩＬ　　４．３２
　　、　　Ｎ、　　９．０５％実施例１４′７ トランス−１−［（ターシャリ−ブチルカルボニルオキ
シ）メチルオキシ−カルボニル］−５．７ジクロロー４
−フェニルメチルカルボニルアミノ−］、］２，３．４
−テトラヒト！コキノリン１〜ランス２−カルボキシ−
５，７−ジクｔｌｌコ４−フェニルメチル−カルボニル
アミノ−１２，３，４−テ１へラヒドロキノリン（０，
０６ｇ０、１６　ｍｍｏｌ、実施例３４）のテトラヒド
ロフラン？容？ｆｆｊ（５ｍＭ）にトリエチルアミン（
０，０２７ｍ１！０．１９ｍｍｏｌ）をカロえ、更にヨ
ードメチル−ピバレート（０，０６ｇ、　０．２４ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２ｍ０を加えた。こ
の混合物を室温で４時間撹拌した。次に減圧下で溶媒を
除去し、得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィ
ー（？容出液としてヘキサン中酢酸エチルを使用）で精
製し、標記化合物（０，０４４ｇ）　、ｍ、ｐ、　１６
２．４１６３’Ｃ１を得た。
δ　（３６０Ｍｌｌｚ、　ＤＭＳＯ）　１．４Ｈ９１１
，ｓ、　Ｃ（Ｃ１１３）３１．６６（１）１．　ｄｄｄ
、　Ｊ＝１３．４．１２．６及び３．８Ｈｚ、　ＣＨａ
ＣＩＩｅＨｃＣＩＩｎ）、　　２．１２（Ｅ、　　ｄｍ
、　　Ｊ＝１３．４Ｈｚ、　　ＣＩＩ＋ＣＨＢＨｃＣ１
ｉＤ）、　　３．４１（２１１，Ｎ）ｌｃＯｃＨ２Ｐｈ
）、　　３．９７（ｉｌｌ　　ｄｄ、　　Ｊ＝１２．６
及び３．８Ｈｚ、　ＣＨＡＣＨｅＨｌｃＣｌ（ｏ）、　
　５．０２（ＩＩ、　ｍ。
ＣＩＡＣＩＩｎｌｌｃＣＨｎ）、　　５．８Ｈ２１１，
２ｄ、　　Ｊ＝５．９１−１２．　　Ｃ０２ＣＨ２ＣＯ
）６．７１．（Ｉｔｌ、　ｄ、　Ｊ＝２．０１１ｚ、　
６−Ｈあるいは８−Ｈ）６．８６（ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ
＝２．０１ｌｚ、　６−１＋あるいは８−Ｈ）。
６．９７　　（ＩＨ，ｂｓ、　　ＡｒＮ１−１）、　　
７．２６（５１１ｍ、　　ＡｒＨ）、　　８．４５（Ｉ
Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．１１１ｚ、　　（ＪＩＪＩＩＣＯ
）　　；　　ｍ／ｅ（ＣＩ”）　　４９３（Ｍ＋１）。
実演ＩＨ直　Ｃ，５８，３７；Ｈ，５，３３：　　　Ｎ
、　５．６９　　；　　Ｃ２４１＋□６（＃２Ｎ２０５
の理論値Ｃ，５８，４３；　Ｈ，５，３１；　　Ｎ。
５．６８％。
実施例１４８ トランス−５，７−ジクロロ−２−［（Ｎ−メチルア５
ノカルポニルメチル）−オキシカルボニル］４−フェニ
ルメチル力ルボニルアξノー１，２３．４−テトラヒド
ロキノリン トランス−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ４−フェ
ニルメチルカルボニルーアくノー１゜２．３．４−テト
ラヒドロキノリン（０，０５ｇ。
０、１３　ｍｍｏｌ、実施例３４）のテトラヒドロキノ
リン溶液（５ｍ０にトリエチルアミン（０，０５５ｍ℃
０、４ｍｍｏｌ）　、１−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセ
トアミド（０，０１８ｇ、　　０．２ｍｍｏｌ）　、４
−ジメチルアミノピリジン（０，０１９ｇ、　０．１６
ｍｍｏｌ）及び１−（３−ジメチル−アミノプロピル）
−３−エチルカルボジイ５ドヒＦロクロライド（０，０
３ｇ。
０、１６　ｍｍｏｌ　）を加えた。この混合物を室温で
１８時間撹拌した。次に減圧下で溶媒を除去し、得られ
た残留物を酢酸エチル（５０ｍＲ）とクエン酸溶液（Ｌ
Ｍ、１００ｍｆｆ１）により分配した。有機層を分離し
、クエン酸溶液（ＬＭ、　　１　ｘ　７５ｍＲ）　、飽
和重炭酸ナトリウム溶液（２×１０ｍＱ）、飽和塩水（
１×１５ｍ党）で）順次洗浄した。次にＭｇ５Ｏａで乾
燥させ華発後、得られた残留物をフラツシコ、クロマト
グラフィー（？容出液としてヘキサン中酢酸エチルを使
用）により精製し、標記化合物（０，０３７ｇ　）　、
　ｍ、ｐ、　２２９−２３１’Ｃ１を得た。
ｍ／ｅ　（Ｃ１’）　４５０（Ｍ＋１）　；δ　（２５
０ＭＩＩｚ、　ＤＭＳＯ）　１．６５（ＩＩＬ　ｄｄｄ
、　Ｊ＝１３．４．１２．６及び３．８１１ｚ、ＣＨｇ
Ｃｌｌｌ１１１ｃｃＨｎ）、　　２．２６（ＩＩＩ、　
　ｄｍ、　　Ｊ＝１．３．４１１ｚ、　　Ｃ１ＩＡＣＩ
ＩＩＩＣ１＋、Ｃｌ１ｏ）２．６３（３１１ｄ、　　Ｊ
＝４．６１１ｚ、　　ＮＩｔＣＩＩ：＋）、　　３．４
２（２１１，ｓ、　　Ｃ０ＣＩＩｚＰｈ）　　４．０７
（１，１１，ｄｄ、　　Ｊ＝１２．６１−１２．　　Ｃ
ＩＩＡＣＨＩＩＩＩＣＣＩＩＤ）４．５６（２１１，ｓ
、　　Ｃ０２Ｃ１１２ＧＯ）、　　５．０２（ＩＨ，ｍ
、　　ＣＬＣＩＩＢｌｌ。
Ｃｔｌｏ）、　６．７ＨＩ１１．　ｄ、　Ｊ＝２．１１
１ｚ、　６−８あるいは８−＋１）６．８７（Ｉｌｌ　
　ｄ、　Ｊ＝２．１１１ｚ、　６−Ｉｆあるいは８−１
＋）、　６．９６（Ｉｌｌ、　　ｓ、　　ＡｒＮＩＩ）
、　　７．２３（５１１ｍ、　　Ａｒ１１）、　　８．
００（ＩＩｌ、　　ｍ。
ＮＨＣｔｈ）、　８．５０（１，ｔｌ、　ｄ、　Ｊ＝’
１．１１（ｚ、　Ｃ１（。ＩＪＨｃＯ）　、実測イ直　
ｃ、　　５５．１１　　　；　　　＋＋、　　４．７５
　　：　　Ｎ、　　９．０９．　　Ｃ２＋１１　□、ｃ
Ｉ！、。
Ｎ３０４，０．５１１□０の理論値Ｃ，５４，９１；　
　Ｈ，４，８３。
Ｎ、　　９．１５　　％　。
実施例１４９ トランス−５，７−ジクロロ−１−（（Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルアミ〕）エチル−アミノカルボニルメチル）オキシカ
ルボニルヨー４−フェニルメチル力ルボニルアくノー１
，２，３．４−テトラヒドロキノリンヒドロクロライド トランス−２−カルボキシ−５７−ジクロロ４−フェニ
ルメチル力ルポニルーアξノー１２．３．４−−テトラ
ヒドロキノリン（０，１ｇ０、２６　ｍｍｏｌ、実施例
３４）のテトう巳ドロフラン？容ン１１（２０ｍＲ）に
１．１−カルボニル−シイゾール（０．　０　６　４　
ｇ，　０．　４ｍｍｏｌ）を加え、窒素カス下で３時間
、加熱還流した。次にこの反応混合物を一７８°Ｃまで
冷却し、あらかしめ調製しておいた１−ヒドロキシ−Ｎ
，　Ｎ−ジメチルアミノエチルアセトアミドのリヂウム
塩溶液〔−７８°Ｃにおいて１−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノエチルアセトアミド（０．　１　７　０
　ｇ＋　　１．　１．ｍｍｏｌ）のナト１ラーヒドロフ
ラン溶液（ｌＯｍｌ）にｎ−ブチリチウム（０、６３成
の１．６Ｍヘキザン溶液）を加え、室温まであたためた
後再度−７８°Ｃまで冷却して調製したもの〕を加え、
３分間撹拌した後、酢酸（０。３ｍｌ，　　５ｍｍｏｌ
）を加えた。この混合物は室温に保ち続けた。溶媒を減
圧下で除去し、残留物を酢酸エチル（５０ｍＲ）と飽和
重炭酸ナトリウム（１００ｍＲ）により分配した。有機
層を分離し、飽和重炭酸す）　ＩＪウム（１×７５ｍＲ
）、飽和塩水（１ｘ’７５ｍｆｆｉ）で順次洗浄し、Ｍ
ｇＳＯ３で乾燥後、舊発さ・けた。この残留物に塩化水
素を含む酢酸工チル（１ｍＬ５Ｍ）を加え、水（２ｘ５
０ｍＲ）で抽出する。水層を凍結乾燥して標記化合物を
白色固形物（０，０３６ｇ）として得た。
δ　（３６０ＭＩｌｚ、　ＤＭＳＯ）　１．６５（ＩＩ
Ｌ　ｄｄｄ、　Ｊ＝１３．４１２゜６及び３．ＢＨｚ、
　ＣｔｌＡＣＨ＋＋１ＩｃＣＩＩｎ）、　２．２６（Ｉ
ＩＩ、　ｄｍＪ−１３，４１１ｚ、　ＣＩＩＡＣｌｌｅ
ｌｌｃ（Ｊｌｏ）、２．７６（６Ｈ，ｓ、　Ｎ（Ｃ１ｈ
）ｚ。
３．１０（２１１，ｍ、　ＣＨｚＮ（ＣＨ３）ｚ、　３
．４６（４）１　ｍ、　Ｃ０Ｎ１１Ｃ１ｌｚＣＨｚＮ（
ＣＨ３）ｚ及びＮＩＩＧＯＣ１１２Ｐｈ）、　４．０６
（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１２．６及び３．８１１ｚ、　Ｃ
ＨＡＣｌｌｕｌｌｃＣＩｌｎ）　、　４．６２（２１Ｌ
　２ｄ　　Ｊ−５１１２、Ｃ０２ＣＩＩ２ＣＯＮＩ＋）
、　５．０２（Ｉｌｌ、　ｍ、　ＣＩＩＡＣＩＩＢＩＩ
ＣＣＩＩＤ）６．７０（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝２．０１
１ｚ、　６−ＩＩあるいは８−１１Ｌ　６．９２（ＩＩ
Ｉ、　ｄ、　、Ｉ＝２．０Ｈｚ、　６−Ｉｔあるいは８
−１１）、　７．６０（ｉｌｌ。
ｓ、　ＡｒＮ１１）、　７．２４（５Ｈ，ｍ、　Ａｒ１
１）、　８．４０（ＩＨ，ｍ、　ＣＩ（ｚＣＯＮ＋１Ｃ
１１２）、８．５０（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝７．１１１
ｚ、　ＣＩＩｎＮｔｌＣＯ）−実測値ｃ、　４７．１５
　　；　　Ｉｔ、　５．３９；　　Ｎ、　９．１２；　
　Ｃ２４Ｈ２９ＣＣ３Ｌ０４．２１１ＣＩ！、、１．５
Ｈ２０の理論値Ｃ，４７，４６；１１、５．４８　　；
　　Ｎ、　９．２２％。
実施例１５０ トランス−５，７−ジクロロ−２（２−Ｎ、　Ｎジエチ
ルアミノエチル）オキシカルボニル−４フェニルメチル
−カルボニルアミノ−１２３４−テトラヒドロキノリン
塩酸塩 工程ａ）Ｎ、Ｎ−ジエチルエタノールアミンリチウム塩 窒素雰囲気下−７８°Ｃに冷却した無水テトラヒドロフ
ラン（１０ｍｆｆ）中Ｎ、Ｎ−ジェチエチタノルアミン
（０，２６５ｍ君２．０　’ＥＡリモル）のン容ン夜に
ヘキサン中ｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍ溶液（１，２
５ｍＲ，２，０ミリモル）を徐々に加えた。次にこの混
合液を室温に温めそのまま工程ｂ）に使用した。
工程ｂ）　　　Ｉ・ランス−５，７−ジクロエコー２（
２−Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエチ ル）オキシカルボニル−４−フェニ ルメチルカルボニルアミノ−１，２゜ ３．４−テトラヒドロキノリン 塩 無水テＩ・ラヒドロフラン（２０ｍＲ）中１〜ランス２
ーカルボキシー５，７−ジクロロ−４−フェニルメチル
カルボニルアミノ−１．２．３．４テトラヒドロキノリ
ン（０．１００ｇ，０．２６４ξリモル）の溶液にカル
ボニルシイごダゾール（０．０　６　５　ｇ，　　０．
４　０ミリモル）を加え、得られた混合液を窒素雰囲気
下で３時間力１１熱還流した。
次に反応液を一７８°Ｃに冷却し、テトラヒドロフラン
中Ｎ，Ｎ−ジエチルエタノ−ルアξンリチウム塩（工程
ａ）で得た、４．　６　０　ｍＲ，０．８０ミリモル）
の溶液を徐々に加えた。得られた混合液を７８°Ｃで５
分間撹拌し次に氷酢酸（０．１ｍＲ）で急冷し、室温に
温め真空中で濃縮した。残留物を酢酸エチル（５０ｍＲ
）に懸濁し、飽和重炭酸ナトリウム（２０ｍＲずつで２
回）、飽和食塩水（２０ｍＱで１回）洗浄し、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ＋）　シ真空下で華発させて固形物質を得、溶離
剤としてジクロロメタン中５％メタノールを用いてシリ
カゲルによるフラッシュクロマトグラフィーで精製した
。酢酸エチル中精製した物質の溶ｔｆｆｌ（５ｄ）に酢
酸エチル中塩化水素の飽和溶ｉ＆（　１　ｍｌ　）を加
え得られた混合液を室温で５分間撹拌した。真空下で溶
媒を除去して粗塩酸塩を油状物質として得、これを水（
１０ｍＲ）に溶解し、濾過し、凍結乾燥して標記化合物
を無色の発泡体（０．０７２ｇ）として得た。
δ　（３６０Ｍｌｌｚ，　ＣＤ３０Ｄ）　１．２０６＋
１，　ｔ　　Ｊ＝７．２１１ｚ，　Ｎ（Ｃ１１□ＣＩ＋
３）２）、　１．、６８（ｉｌｌ，　ｄｄｄ，　Ｊ＝１
３．３，　１２．６及び４、ＯＩＩｚ，　ＣＩＩＡＣＨ
＋＋ＨｃＣＩＩｎ）　　２．３２（ｉｌｌ，　ｄｍ　　
Ｊ＝１３．３１１ｚｅ１１，、ＣＩｌＢｌ（ｃｃｌｌｎ
）、　３．１５（４１１，　ｑ．　Ｊ＝７．２１１２．
　Ｎ（ＣｌＩ□Ｃ１１３）２）３、３７−４．４３（４
１１，　ｍ，　ＣＯ□ＣＨ２ＣＨ２Ｎ’及びへｒｃｌＩ
ｚｃＯ）３、９６（ＩＨ　ｄｄ，　Ｊ＝１２．６及び２
．８Ｈｚ，　ＣＩＩＡＣＩＩＩＩＩＩＣＣＩＩｌｌ）　
。
４、４２（２１Ｌ　　ｔ，　Ｊ＝５．０Ｈｚ，　ｃｏ２
ｃｎ２ｃ１１２Ｎ）、　５．０７（１．１１，　ｍＣＩ
（ＡＣＩ（Ｂｌｌｃｃｌｌｎ）、　６．５９　（ｌｔｌ
，　ｄ，　Ｊ＝１．９１１ｚ，　６−１を又は８−Ｉｔ
）、　６．６８（ＩＩＩ，　ｄ，　Ｊ＝１．９１１ｚ．
　６−ＩＩ又は８−１１）７、１２−７．２↓（５８，
　　ｍ，　　へｒｌｌ）、　　８．４５（ＩＩＩ，　　
ｄ，　　Ｊ＝６．６１１ｚにＩＩＤＮＩＩＣＯ）　　；
　　ｍ／ｅ　（ＦＡＢ”）　４７８　（Ｍ＋ｌｌ）’実
施例１５１ １〜ランス−５，７−シクロロー：２−（３−Ｎ　　Ｎ
ジメチルアミノプロピル）オキシカルボニル４−フェニ
ルメチル力ルボニルアξノー１２３　４−テ！・ラヒド
ロキノリン塩酸塩この物質をＮ，Ｎ−ジエチルエタノー
ルアミン（工程ａ）の代わりに３−ジメチルアミノ−　
１プロパノールを用いたほかは実施例１５０と同し方法
で製造して標記化合物を無色の発泡体として得た。
δ　（３６０ＭＩＩＺ、　ＣＤ３０Ｄ）　１．７６（Ｉ
ｌｌ、　ｄｄｄ、　Ｊｄ３．３１２．６及び４．０ＩＩ
ｚ、　Ｃ１１ＡＣｌｌＢｌｌｃＣ１１，）、　２．０８
−２．１７（２１１ｍ、　ｃｏ２ｃｌ１２ｃｌ１２ｃ１
１２Ｎｌ＋、　２．３９（ＩＩＬ　ｄｍ、　Ｊ＝］、３
．３１１ｚＣＩＡＣＩＩＪｃＣＩＩ＋＋）、　２．８８
（６１１，ｓ、　Ｎ（Ｃｌｌ３）２）、　３．１８４．
２２−４．３６（２Ｈ，ｍ、　　Ｃ０ＺＣＩ１２Ｃ１１
２Ｃ１１２Ｎ）　１５．１６（ＬＨ，ｍ。
ＣＩＬｔＣＩＩｎｌｌｃＣＩＩａ）、　６．６８（ＩＩ
Ｉ、　ｄ、　Ｊ＝２．０Ｈｚ、　６−１を又は８−１１
）　　６．７６（ＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝２゜ＯＩｔ　ｚ　
、　６−　ＩＩ又は８−１１）、　７．２０７．３１（
５１１，ｍ、　　ＡｒＨ）、　　８．５５（ＩＩＬ　　
（］、　　Ｊ＝６．５１１２．　　Ｃｌｌ。
ＮＨＣＯ）　　；　　ｍ／ｅ　　（ＥＩ）　　４６３　
　（Ｍ”）、　　１９８（１００％、　　Ｍ−ＰｈＣＨ
ｚＣＯＮＨ，Ｃｏ。Ｃ１１２Ｃ１１□Ｃ１１２Ｎ（Ｃｌ
ｈ）ｚ及び１（）。
実施例１５２ トランス２−　（２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エチ
ル）アミノカルボニル−４−フェニルメチルカルボニル
アミノ−５７−ジクロロ−１，２３，４−テトラヒドロ
キノリン トランス５．７−ジクロロ−２−メトごトシカルボニル
ー４−フェニルメチルカルボニルアミノ１．２，３．４
−テトラヒドロキノリン（実施例３７ａ）（０，３ｇ）
をＮ、Ｎ−ジメチ／ｌ／　エチレンジアミン（３０ｍＱ
）に溶解し、室温に〔１時間温めておいた。この後反応
混合液を濾過し、溶媒を真空下で除去した。残留物を酢
酸エチル（１００ｍｆｆｉ）に熔解し水（１００ｍＱ）
次に食塩水（１，ＯＯｍｊりで洗浄した。有機溶液を乾
燥（ＭｇＳ０４）　　Ｌ、濾過し、真空中で濃縮して固
形物質を得、ジエチルエーテルで粉砕し、濾過で集めて
標記化合物（０，１９ｇ）を無色の固形物質として得た
。ｍ、ｐ、　１５８〜１５９°Ｃδ　（３６０Ｍｌｌｚ
、　ＤＭＳＯ）　１．５４（Ｉｌｌ、　ｄｄｄ、　、Ｉ
Ｐ１３．０１２．５及び４．０１１２．　ＣＩＩＡＣＩ
ＩＢＩＩＣＣＩＩＤ）、　２．０８（ＩＩＬ　ｄｍＪ＝
１３．０１１ｚ、　Ｃ１１ＡＣ＋１１，１ＩＣＣＩＩ［
ｌ）、　２．１６’（６１Ｌ　Ｓ、　Ｎ（Ｃｌｌ３）２
）２．３３（２１１ｔ、　Ｊ・６．７１１２．　Ｃ１１
２Ｃ１１゜Ｎ（Ｃ１３）２）、　３．２１．（２＋Ｉｍ
　　Ｃ１１２Ｃ１１２Ｎ（Ｃ１１３）２）、３．３７（
Ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝１４．０１１Ｚ、　Ｃ１１）：１
１ｐＰｈ）、　３．４７（Ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝１−Ｃ
ＯＩｌｚ、　Ｃｌ１ｔｌｌＦｐＨ）、　３．７４（Ｉｌ
ｌ　ｄｍ、　Ｊ−１２，５１１ｚ、　ＣＩＩａＣＩＩＢ
ＨｃＣＩＩｏ）、　４．９９（ＩＩＩ、　ｍＣＩＬＣｌ
ｌｓｌｌｃＣＩＩｎ）　、　６．６６（ＩＩＬ　ｄ、　
Ｊ＝１．９１１ｚ、　６−Ｉｆ又は８−１１）、　６．
７９（２１１，ｍ、　６−Ｉｔ又は７．２６（５１１，
ｍ、ＡｒＨ）、８．０Ｈ１１１Ｎ（Ｃｌｌ３）Ｚ）、　
　８．４４（ＩＩＩ、　　ｄ、　　Ｊ＝７ｍ／ｅ　４８
Ｂ　（Ｍ’）　　；　　実測値ＣＮ、　　１．２．３９
　　Ｃ２２１１２６Ｃ玄２Ｎ４０□１１、　５．８３　
　；　　Ｎ、　　１．２．４７　　％。
実施例１５３ トランス−２−（２−（Ｎ エチル）アミノカルボニル カルボニルアごノー５７ ３４−テトラヒドロキノ ｂｒ １１ｚ ５８．４７ の計算値 Ｎ−ジメチルアミノ） ４−フェニルアごノ ジクロロ−１２ リン 及びへｒＮＩｌ）。
ｓ、Ｃ０ＮＨＣＨ２ＣＨｚ ＣＨＤＮＩＩＣＯ）　　； 、１１．　５．８４　　； Ｃ，５８，８０； この化合物をトランス−５７−ジクロロ−２４−メトキ
シカルボニル−フェニルメチルカルボニルアミノ−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリンの代わりにトランス
５，７−ジクロロ−２メトキシカルボニル−４−フェニ
ルアミノカルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン（実施例３８ａ）を用いて実施例１５２で
述べた方法によって製造すると標記化合物を無色の結晶
として得た。
ｍ、ｐ、　　２２３−２２４°Ｃ：　δｄｄｄ、　Ｊ＝
１３．０．１２．４及び２．１４（６１１，ｓ、　　Ｎ
（Ｃ１ｈ）ｚ）Ｃ１１ＡＣＩＩｎｌｌＣＣＩｌｔ＋）、
　　２．３１（２１１（Ｃｌｌ３）　２）　、　　３．
２２（２１１，ｍ（３６０Ｍｌｌｚ、　　ｌ）ＭＳＯ）
　　１．５５（ＩＩＩ３．０１１ｚ　　ＣＩＬＣＩｌｎ
ｌｌｃＣＩ＋ｏ）２．２１　（ＩＩＩ、　　ｄｍ、　　
Ｊ＝１３．０ＩＩｚｔ、　　Ｊ＝６．７１１ｚ、　　Ｃ
１１２Ｃ１１２ＮＣＩＩ□Ｃ１Ｉ□Ｎ（Ｃ１ｌ：１）２
）、　　３．７７（ＩＩＩ８−１ｆ）、　　６．７３（
１１！、　　ｂｒ、　　ｓ、　　へｒＮＩＩｃＩＩｎ）
、　　６．７９（ＩＨ，ｄトン）　、　７．３９（２１
１，ｄ、　Ｊ＝７．３１１ｚ、オルトプロｌ−ン）８．
０５（１１１ｍ　　Ｎ１１ＣＩＩｚＣｔ１２Ｎ（ＣＩＬ
＋）２．　８．１４（ＩＩＬ　　ｓ、　　Ｃｌｌ。
Ｎ１１ＣＯＮＩＩＰｈ）　；　ｍ／ｅ　４４９　（Ｍ’
）　；　　実測値Ｃ，５３，７／ｌ　；１１　５．３７
　　・　Ｎ　　１４．８７　　Ｃｚ＋Ｉｈ５Ｃ之２Ｎ５
０５．０．９１１２０の計算値ｃ、　５４．０６　：　
ｕ、　５．７９；　　Ｎ、　１５．０１％実施例１５４ トランス−４−（４−アミノカルボニル）メチルカルボ
ニルアミノ−５７−ジクロロ−２（Ｎ−−メチルアミノ
カルボニルメチル）オキシカルボニルー１．　２．　３
．　４−テトラヒドロキノリン塩酸塩 、！Ｊわ工　トランス−４−（４−ターシャリブヂルオ
キシ力ルポニルアミノフ ェニル）メチルカルボニルアミノ ５７−ジクロロ−２−（Ｎ−メチ ルアミノカルボニルメチル）オキシ カルボニル−１，２，３，４−テト ラヒドロキノリン この化合物をトランス−２−カルボキシ−５゜７−ジク
ｌコロ−４−フェニルメチルカルボニルアミノ−１，２
，３４−テトラヒドロキノリンの代わりに１〜ランス−
４−（４−ターシャリーープチルオキシ力ルポニルアミ
ノフェニル）メチルカルボニルアくノー２−カルボキシ
−５７−ジクロロ−１２３４−テトラヒドロキノリン（
実施例１０４）を用いて実施例１４８で述べた方法によ
って製造すると標記化合物を得た。
工程ｂ′Ｌ　トランス−４−（４−アミノメチルフェニ
ル）メチルカルボニルアミノ ５．７−ジクロロ−２−（Ｎ−メ チルアミノカルボニルメチル）オキ シカルボニル−１２３４−テ トラヒドロキノリン塩酸塩 この化合物をトランス−４−（４−ターシャリープチル
オキシ力ルボニルア旦ノエチルフェニル）メチルカルボ
ニルアミノ−５７−ジクロロ−２メトキシカルボニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリンの代わりにトラ
ンス−４−（／Ｊクーシャリープチルオキシ力ルホニル
アジノフェニルメメチカルボニルアごノー５．７−ジク
ロロ２−（Ｎ−メチルアミノカルボニルメチル）オキシ
カルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンを
用いて実施例１０７で述べた方法によって製造すると標
記化合物を得た。
ｍ、ｐ、　１９５〜１９７°Ｃ分解、δ１．６９（ｉｌ
ｌ、　ｄｄｄ、　Ｊ。
１３．０．１２．６及び３．９１１ｚ、　ＣＩＬＣＩＩ
ｎｌｌｃＣＬ＋）、　２．２２ｄｄ、　Ｊ＝１２．６及
び３．９Ｈｚ、　Ｃｌ１ＡＣＨ１，１ｌｌｃＣＨｎ）、
４．５７（２１（、ｓ、　　Ｃ０ｚＣＨｚＣＯＮｌ＋Ｃ
Ｈｚ）、５．０１　　（１１１，ｍ、　　ＣＩＡＣＩＩ
ＢＩＩＣＣｌｌｏ）、６．７０（Ｉｌｌ、　　ｄ、　　
Ｊ＝２．０ＩＩｚ）、　　６．９０（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ
＝２．０１１ｚ）、　　７．００（ＩＨ，ｓ、　　Ａｒ
Ｎｔｌ）、　　７．３３（４８，ｍ、　　へｒＨ）８．
０７（４１１，ｂｍ、　ＡｒＣＨｚＮＩＩｚ”及びＣ１
１２ＣＯＮＨＣＨ３）　。
８．２１（Ｉｌｌ、　ｄ、　　Ｊ＝７．１１１ｚ、　　
ＣＩＩＪＩＩＣＯ）、　　実ｆｉｌ＋　（直　Ｃ４５，
８６；　　Ｈ，’４．５６；　　Ｎ、９．７８；　Ｃ２
゜Ｈ２４Ｃｆｆｉ　２Ｎ、０４゜２＋１ＣＬ　１．．１
１１２０の計算値Ｃ，，４６，１９、Ｉ＋、　４．９５
　　；Ｎ、９．７９％。
実施例１５５ トランス−４−（４−アミノメチルフェニル）メチル力
ルボニルア実ノー５７−ジクロロ−２へキシルオキシカ
ルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン塩酸
塩 この化合物を１−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセＩ・アミ
ドの代わりにｎ−ヘキサノールを用いて実施例１４８、
次いで実施例１０７で述べた方法によって製造すると標
記化合物を無色の固形物質として得た。
ｍ、ｐ、　２４９〜２５１″Ｃ１６０，８６（３Ｈ，ｔ
、　Ｊ＝６．５Ｈｚ。
ＣＯｚＣＨ２Ｃ１１ｚ（Ｃｌｈ）３ＧＨｚ）、１．２８
（６１１，ｍ、　　Ｃ０ｚＣＩＩｚ（Ｃ１ｌｚ）＊ＣＩ
＋３）、　　１．６２＜３１Ｌ　　ｍ、　　ＣＯ□Ｃ１
１２Ｃ１１２（ＣＩｌ２）ＩＣ１１３ａｎｄ　　ＣＩｌ
、ＩＣＩＩ＋＋ＩＩｃＣＩＩｎ）　１２．１６（ＩＩＬ
　　ｄｍ、　　Ｊ＝１３．２１１ｚ　　ＣＨａＣＨｎｌ
ｌｃＣｌｌ。）、　　３．４５（２１Ｌ　　Ｑ、　　Ｊ
＝１４．Ｈｌｚ、　　ＰｈＣ１１□Ｎｌ＋３’）３．９
４（３＋１．　ｍ、　ＣＩＩＡＣＨＥＩｌｃＣＨＤ及び
ＮｌＩＣ０ＣＩ＋　２１）ｈ）４．１５（２１Ｌ　　ｍ
、ＣＯ□ＣＨｔ（ＣＨ２）：＋ＣＩｌ＋）、５．０１（
ＩＩＩ　　ｍＣＨｎＣｌｌｎｌｌｃＣＩＩｎ）、　６．
６９（Ｉｌｌ　ｄ、　Ｊ＝２．ｌ１１ｚ、　６−１ｆ又
は８−ｔＤ　、　６．８８（２１１，ｍ、　６−Ｈ又は
８−１（及びＡｒＮｄ、　　Ｊ＝８．１１１ｚ、　　２
ｘＡｒｌｌ）、　　８．２９（３１Ｌ　　ｂｓ、　　Ｐ
ｈＣ１１２ＮＩｔ：＋′″）８．４９（ＩＩＬ　　ｄ、
　　Ｊ＝７．３１１ｚ、　　ＣＨｎＮＩＩＣＯ）、　　
ｍ／ｅ　　（Ｃ１’）４９２　（門＋１） 実施例１５６ １〜ランス−２−カルボキシ−４−メ；・キシカルボニ
ルメチル−５７−ジクロロ−１２３４テ１ラヒドロキノ
リン トランス−２−メトキシカルボニル−４メトキシカルボ
ニルメチル−５７ ジクロロ−１，２，３，／ｌ−テトラヒドロキノリン ）・リメチルホスホノアセテート（３２，４ｍｆｌｏ、
２モル）を乾燥ＴＨＦ　（７００ｍ１）に熔解しナトリ
ウムアミド（７，８ｇ、０．２モル）を力ｌえた。
この混合液を窒素下６０°Ｃで１，５時間加熱し次に０
°Ｃに冷却した。１−アセチル−２−カルボキシ５７−
ジクロロ−４−オキソ−１，２，３４−テトラヒドロキ
ノリン（実施例１ｄ）（１６ｇ）を加え、この反応液を
室温に徐々に温めておき１４時間撹拌した。この後、反
応混合液を氷酢酸（１０ｍＭ）で急冷し溶媒を真空下で
除去した。
残留物を炭酸水素すｌ−ＩＪウム飽和溶液（８ＱＯｍｆ
ｆｉ）に溶解し、酢酸エチル（５００ｍｆずつで４回）
で洗浄した。水溶液をＩＮ塩酸でρ１１１まで酸性にし
、酢酸エチル（５００ｍｌずつで２回）で抽出した。
合わせた有機層を水（３００ｍｆずつで４回）で洗浄し
、乾燥（ＮａｚＳＯｎ）　シ、濾過し、真空中で濃縮し
た。この粗残留物（〜１６ｇ）をメタノール（１，４０
０ｍ党）に溶解し、酸化白金（１０ｇ）を加えた。この
反応混合液を１気圧の水素下で６０時間撹拌し次に１過
し真空下で濃縮した。この油状残留物を乾燥塩化水素で
飽和したメタノール（１０００ｍＲ）に溶解し、室温で
８日間放置した。
この溶媒を真空下で除去し、得られた油状物質を溶離剤
としてジクロロメタン中２０％ヘキサンを用いるシリカ
ゲルによるクロマトグラフィーで精製して所望の生成物
を白色固形物質として得た（６．５３　ｇ、　ｍ、ｐ、
　１３１°Ｃ）。
δ　（３６０ＭＩＩｚ、　ＤＭＳＯ）　１．６９（ＩＩ
Ｉ、　ｄｄｄ、　Ｊ＝１３．４１２．３及び４．０Ｈｚ
、　ＣＩＬ＋ｔＣＩ１．１１．、Ｃｌ１Ｉ］）　、　２
．１．６（Ｉｌｌ、　ｄｍＣＩｌ：ｌ）、　　３．４６
（ＩＩＩ　　ｍ、　　ＣＩＩＡＣＩＩＢＩＩＣＣＩＩＤ
）、　　３．６５（３Ｈ，５６−ＩＩ又は８−１ｔ）、
　６．７Ｈ１１１，ｂｒ、　ｓ、　Ｎ１１）、　６．８
０（ＩＩＩｄ、　Ｊ＝１．９１１ｚ、　６−Ｉｆ又は８
−ＩＩ）　　；　　ｍ／ｅ　３３１（Ｍ）’　　；実測
値Ｃ，５０，５２；　　ＩＬ　４．５０；　　Ｎ、　、
１．３１．　Ｃ１４１１１５ＣＰ、２Ｎ０４の計算値Ｃ
，５０，６２；　Ｉｔ、　４．５５　　；　　Ｎ４．２
２％ 旦　トランス−２−カルボキシ−４−メトキシカルボニ
ルメチル−５，７−ジクｒＪｌ：Ｊｌ、２，３．、’ｌ
−テトラヒドロキノリン トランス−２−メトキシカルボニル−４−メトキシカル
ボニルメチル−５７−ジクロロ−１２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン（０，４ｇＯ，ＯＯ］、　２モル）を５
０％水性アセ１ヘンに溶解し、０°Ｃに冷却して０．５
Ｎ水酸化ナトリウム溶液（２，４２ｍＬ１モル当量）を
力Ｕえた。反応混合液を室温に徐々に温めておき１４時
間撹拌した。真空下でアセトンを除去し、水性残留物を
ＩＮ塩酸で１１１１まで酸性にし酢酸エチル（５０ｍＲ
ずつで２回）で抽出した。合わせた有機層を乾燥（Ｎａ
２ＳＯ４）し、濾過し、真空中で濃縮すると残留物が残
りこれを溶離剤としてジクロロメタン中４％メタノール
／１％酢酸を用いるシリカゲルによるクロマトグラフィ
ーで精製して標記化合物（０，２６ｇ。
ｍ、ｐ、　１８１〜１８２°Ｃ）を無色の固形物質とし
て得た。
δ　（２５０Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｊ２．）　１．７２（
Ｉｌｌ、　ｄｄｄ、　Ｊ＝１３．３１２．５及び４．０
１１２．　ＣＩＩＭＣＩＩＢＩＩＣＣＩＩＩ＋）、　２
．３６（ｉｌｌ、　ｄｍＪ＝１３．３１１２．　ＣＩＩ
ＡＣＩＩＩＩＩＩＣＣＩＩＤ）　、２．３９（ＩＩＩ、
　ｄｄ　　Ｊ＝１６．０及び１１．２ｔｌｚ、　ＣＩＩ
ｔＨＦＣＯ□Ｃ１＋３）　、　２．７２（ＩＩＩ、　ｄ
ｄ、　Ｊ＝■６．０及び３．５１１２．　Ｃｌ１ＥＩＩ
ＦＣ０２Ｃ１＋３）　、　３．６６（Ｉｌｌ　ｍ。
Ｃ１１ＡＣＨＩＩＩＩｃＣＩＩｏＣ１ｌｚＣＯｚＣ１１
３）、　　３．７３（３１１，ｓ、　ＣＯ２Ｃ１＋３）
。
Ｃ１１Ｃ１１ｏＣ１１ｚＣＯ２，５，１５（ＩＩＬ　　
ｂｒ、　　ｓ、　　Ｎ１１）、　　６．５６（ＩＩＩｆ
ｉｚ、　６−Ｉｆ又は８−Ｉｔ）　　；　　ｍ／ｅ　３
］７（Ｍ’）”；　　実測値Ｃ，４９，１７；　　ＩＬ
　　４．１３．　　Ｎ、　　４．４２．　　Ｃｌ３１１
１：Ｉｃ玄２Ｎ０４の計算値Ｃ，４９，０８；　ＩＬ　
４．１２　　；　　Ｎ、　４．４０％。
実施例１５７ トランス−２−カルボキシ−４−カルボキシメチル−５
，フージクｌコロ−１，２，３，４−テＩ・ラヒドロキ
ノリン トランス−２−メトキシカルボニル−４−メトキシカル
ボニルメチル−５，７−ジクロ０−１゜２３４−テトラ
ヒドロキノリン（実施例１５６ａ）（０，４ｇ、　０．
００１２モル）を水酸化す１〜リウム（１ｇ）と５０％
水性メタノール（８０ｍ氾）に溶解した。この反応混合
液を７０°Ｃで１４時間加熱し溶媒を真空下で除去した
。残留物を水（５０ｍＲ）に熔解し、ＩＮ塩酸でｐｌｌ
ｌまで酸性にし、酢酸エチル（５０ｍＲずつで２回）で
抽出した。合わせた有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）　Ｌ
、濾過し、真空中で濃縮して残留物を得、これをジエチ
ルエーテル／ヘキサンから再結晶して精製すると標記化
合物を無色の固形物質（０，２４ｇ、　ｍ、ｐ、　２２
９〜２３１“Ｃ）として得た。
δ　（２５０ＭＩＩｚ、　ＤＭＳＯ）　１．６３（ＩＩ
Ｌ　ｄｄｄ　　Ｊ＝１３．３１２．４及び４．０１ｌｚ
、　ＣＩＩＡＣｌ１８１１ｃＣＩＩｎ）＋　２．２０（
ＬＨ，ｄｍＪ＝１３．３１１ｚ、　ＣＩＩＡＣＨ８１１
ｃＣＨｎ）　、　２．４０（２１１，ｍ、　ＣＨＥＩＩ
ＦＣＯ□ｔｌ）　、３．３９（１１１，ｍ、　ＣｔｌＡ
Ｃ１１＋＋ＨｃＣＩＩｎＣＨｔｌｌｒＣＯｚｔｌ）６．
５７（ＩＩＩ、　　ｂｒ、　　ｓ、　　ＮＨ）、　　６
．６１（Ｉｌｌ、　　ｄ、　　Ｊ＝２．０ＩＩｚ、　　
６］Ｉ又は８−１１Ｌ　６．８０（Ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ
＝２．０ｌｌｚ、　６−Ｈ又は８ｔｌ）　　；　　ｍ／
ｅ（ＦＡＢ）３０４　（Ｍ＋１）　：　　実測値Ｃ，４
７，５６。
１＋、　３．７０　　ｉ　　Ｎ、　４．５７　　ＣＩ□
１１□Ｃ１，ｚＮＯａの計算値Ｃ，４７，３９、Ｈ，３
゜６５　　、　　Ｎ、　　４．６１％。
実施例１５８ トランス−２−カルボキシ−４−フェニルアごジカルボ
ニルメチル−５，フージクロロ−１，２３４−テトラヒ
ドロキノリン ａ）Ｉ−ランス−４−メトキシカルボニルメチル−２−
ターシャリ−ブチルオキシカルボニル−５，７−ジクロ
ロ−１，，２，３４−テトラヒドロキノリン トランス−２−カルボキシ−４−メトキシカルボニルメ
チル−５，７−ジクロロ−１，２，３４−テトラヒドロ
キノリン（実施例１５６）（４ｇ）をジクロロメタン（
５０ｍｆｆｉ）に懸濁し、イソブチレン（５０ｍＲ）を
０°Ｃで凝縮した。濃硫酸（１０滴）を加え、反応混合
液を３０　ｐ、ｓ、ｉの窒素雰囲気下で３日間振盪した
。この溶液を炭酸水素ナトリウム飽和溶液に注ぎ入れジ
クロロメタン（１００ｍＲ）で希釈した。有機層を分離
し、水溶液をジエチルエーテル（１００ｍＮ）で洗浄し
た。
合わせた有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）　シ濾過し真空
下で濃縮した。得られた残留物を溶離剤としてジクロロ
メタン中２０％ヘキサンを用いるシリカゲルによるクロ
マトグラフィーで精製すると標記化合物を無色の油状物
質（４，０７ｇ）として得た。
δ　（２５０Ｍｌｌｚ、　　ＤＭＳＯ）　　１．４５（
９１１，ｓ、　　（ＣＩＬ＋）３Ｃ）１．６４（Ｉｌｌ
、　ｄｄｄ、　Ｊ＝１３．０．１２．４及び４．０１１
２．　ＣＩＩＡＣＨＢｌｌｃＣＩｌｎ）、　　２．１０
（Ｉｌｌ、　　ｄｍ、　　、ｈ１３．０ＩＩｚ、　　Ｃ
ｔＬＣＩＩｏｌｌｃＣＩｌｎ）２．４９（２１Ｌ　ｍ、
　Ｃ１１ＥＣＨＦＣＯ２ＣＩ１３）、　３．４４（ＩＩ
Ｌ　ｍ、　Ｃｌｌ。
ＣＩＩａｌｌｃＣＨｎＣ１ｌＥｌｌＦＣＯｚＣＩＩ３）
、　　３．６５（３１１，ｓ、　　Ｃ０ｚＣＨ：＋）。
３．９７（１，１１，ｄｄ、　Ｊ＝１２．４及び３．４
１１２．　ＣＩＩＡＣＨＥＨＣＧＩＩｎ）６．６３（２
１１，ｍ、　６−Ｈ又は８−１１及びＮｉ１）、　６．
７９（ＩＨ。
ｄ、　Ｊ＝２．０ＩＩｚ、　６−ｔｌ又は８−１ｆ）　
　；　　ｍ／ｅ　（ＦＡＢ）　３１４（Ｍ＋１）　　；
　　実測値Ｃ，５４，９３；　　ＩＩ、　５．６７　　
；　　Ｎ。
３．６９．　Ｃ＋ｄｌｚ＋Ｃｊ２　ｚＮＯａの計算値　
Ｃ，５４，５６、ＩＩ５．６６；　　Ｎ、　　３．７４
％６ ↓）トランス−カルボキシメチル−２ ジヤリープチルオキシカルボニル ７−ジクロロ−１，２，３４ ヒドロキノリン トランス−４〜メトキシカルボニルメチル−２ターシャ
リ−ブチルオキシカルボニル−５７ジクロローＬ　　２
，３．４−テトラヒドロキノリン（４，０ｇ、　０．０
１０７２モル）を５０％水性アセトン（３００ｍｆ）に
溶解し、ｏ′ｃに冷却しでター テ トラ ０、５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（２　１．　５ｍｆｌ，
　　１　％ル当量）を加えた。反応混合液を室温で３時
間撹拌し、次に真空下でアセトンを除去した。水性残留
物をＩＮ塩酸でｐｌｌｌまで酸性にし、酢酸エチル（２
０ＯｍＲずつで２回）で抽出した。有機層を乾燥（Ｎａ
２ＳＯ４）　シ、濾過し、真空中でＮａ縮した。ジクロ
ロメタン中４％メタノール、１％酢酢酸用用るシリカゲ
ルによりクロマトグラフィー処理して回収した出発物質
（２．５ｇ）並びに標記化合物を無色の固形物質（０．
　８　２　ｇ　、　ｍ．ｐ．　１６０　〜１６２°Ｃ）
として得た。
δ　（３６０ＭＩＩｚ，　ＤＭＳＯ）　］　、４５（９
１１．　ｓ，　（Ｃｌｌ３）　３Ｃ）１、６２（Ｉｌｌ
，　ｄｄｄ，　Ｊ・１３．０．　１２．４及び４．ＯＩ
Ｉｚ，　ＣＩｌｎＣＯｚｌｌ）、３．４３（ＩＩＬ　　
ｍ，　　Ｃ１１ｎＣＩＬ＋ｌｌｃＣ１１ｎＣ１１．−１
１ｐＣＯｚｌｌ）３、９５　（１．１１，　ｄｄ，　Ｊ
＝１２．４．及び３．４１１ｚ，　ＣＩＩＡＣＨＩ］Ｉ
ＩｃＣＨｎＣ１１ＪｒＣＯｚｌ＋）、６．５６（１ｔＬ
　　ｓ，　　ｂｒ，　　Ｎｌｌ）、　　６．６２（ＩＩ
Ｉｄ，　Ｊ＝２．Ｏｌｌｚ，　６−ＩＩ又は８−１１）
　、　６．７８（Ｉｌｌ，　ｄ，　Ｊ’＝２．０Ｉｆ　
ｚ　、　６−　ＩＩ又は８−ｔｌ）　　；　　ｍ／ｅ　
（ＣＩ’）　３６０　（Ｍ＋１）　　；実測値Ｃ，５３
，５５：　　Ｉｆ、　５．３０；　　Ｎ、　３．８Ｂ、
　Ｃｌ６１（１９Ｃ１２２ＮＯ４の計算値Ｃ，５３，３
５；　ＩＩ、　５．３２　　、　　Ｎ３．８９％。
リートランス−４−フェニルアくジカルボニルメチル−
２−ターシャリ−ブチルオキシカルボニル−５７−ジク
ロロ−１ ２，３，４−テトラヒドロキノリン トランス−４−カルボキシメチル−２−ターシャリ−ブ
チルオキシカルボニル−５，７−ジクロロ−１，２，３
，４−テトラヒドロキノリン（０，２５ｇ　、　０．０
００６９６Ｍ）を乾燥トリエチルアごン（０，２９ｍＲ
，３モル当量）、ヒドロキシヘンソ゛トリア゛ゾール（
０，１４１ｇ、　　１．５モル当量）、アニリン（０，
０９２５ｍｎ、　　１．５モル当量）及び１（３−ジメ
チルア旦ノブロピル）−３−エチルカルボシイよド塩酸
塩（０，２ｇ、１．５モル当量）と共に乾燥ＴＨＦに溶
解し、反応混合液を室温で１４時間撹拌した。溶媒を真
空中で除去し、残留物を酢酸エチル（１００ｍ［）に溶
解し、０．５Ｎクエン酸溶液（５０ｍＮずつで３回）、
炭酸水素すＩ・リウム飽和溶液（５０ｍＲずつで３回）
、食塩水（５０Ｉｎ９．で１回）順次洗浄し、乾燥（Ｎ
ａｚＳＯ４）　シ、濾過し真空下で華発させた。得られ
た残留物を溶離剤としてヘキサン中１０％酢酸エチルを
用いるシリカゲルによるクロマトグラフィーで）青敢！
１−ると標記化合物（ｏ、１．４ｇ）を沌色の柚状物質
として得た。
δ　（２５０Ｍｔｌｚ、　ＤＭＳＯ）　１．４８（９１
１，ｓ、　（ＣｔＬ＋）　３Ｃ）　。
１１ｃＣ１１ｏ）、２．４７（２１１，ｍ、　　Ｃ１１
ａＣ１１＋＋ｌＩｃＣｌ１ｏＣＩｌｃｌｌｐＣＯＮＩＩ
Ｐｈ）２．７３（ｉｌｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝１．６．５及
び２．５１１２．　ＣＩＩＡＣＩＩＥＩＩＣＣＩＩＤＣ
１１ｎＨｃＣ１１＋＋ＣＨｔｔｌＦＣＯＮ）ＩＰｈ）、
　４．７２（ＩＩＬ　　ｂｒ、　　ｓ、　　ＡｒＮＩＩ
ＣＩＩＡ）、　　６．５０（１［Ｌ　　ｄ、　　Ｊ＝２
．０Ｈｚ、　　６−１ｔ　ｏｒ　８−１１）６．７０（
ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２．０Ｈｚ、　６−）１又は８−１０
．７．１５（２１１ｄ）　　　トランス−２−カルボキ
シ−４〜フエニルアミノカルボニルメチル−５，７−ジ
クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン トランス−４−フェニルアミノカルポニルメチルー２−
ターシャリ−ブチルオキシカルボニル５．７−ジクロロ
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（０，１２ｇ
）を１０％水性トリフルオロ酢酸（３０ｍＥ）に溶解し
、室温で３０分間放置した。真空下で溶媒を除去し、残
留物を３％メタノール、１％酢酸、９６％ジクロロメタ
ンを用いてシリカゲルによりクロマトグラフィー処理す
ると固形物質を得、これをジエチルエーテル／ヘキサン
から再結晶すると標記化合物を無色の固形物質として得
た（０．０３５　ｇ　、　ｍ、ｐ、　２０８°Ｃ分解）
。
δ　（３６０Ｍｌｌｚ、　ＤＭＳＯ）　１．６２（ＩＩ
Ｉ、　ｄｄｄ、　Ｊ＝１３．０゜１２４４及び３．９１
１ｚ、　ＣＩＩｔｔＣＨｓｌｌｃＣＩＩｎ）、　２．１
９（ｉｌｌ、　ｄ。
Ｊ＝１３．０１＋２．　Ｃｌ１ＡＣＩＩＩＩＩＩＣＣＩ
Ｉ［ｌ）　、　２．４９（２１１，ｍ、　ＣＩＩＥＩＩ
ＦＣＯＮＩＩＰｈ）　、３．５８（ＩＩＩ、　ｍ、　Ｃ
ＩＩＡＣｔｌｅｌｌｃＣＨｏ）　、４．０８（ＩＩＩ。
ｄｄ、　Ｊ＝１２．４．及び３．４Ｈｚ、　ＣＨａＣＩ
Ｉｅｌ（ｃＣＨｎ）　、　６．６２（２１＋、　ｍ、　
６−１１又は８−Ｈ及びＮＨ）、　６．８０（ＩＨ，ｄ
、　Ｊ＝２．０１１ｚ、　６−１ｆ又は８−１１）、　
７．０４（Ｉｌｌ、　ｔ、　Ｊ＝７．４１１ｚｐ−プロ
トン）、　７．３］、（２１１，ｔ、　Ｊ＝７．４ｔｌ
ｚ、　ｍプロｌ−ン）７．５９（２１１，ｄ、　　Ｊ＝
７．４Ｈｚ、　　ｏ　プロＩ・ン）　　；　　ｍ／ｅ　
（ＦＡＢ）　３７９　（旧１）；　　実測値Ｃ，５７，
１８；　　１１．４．３１；Ｎ、　７．２２．　Ｃｌｅ
ｌＬ６Ｃｆｆ　２Ｎ２０３の計算値Ｃ，５７，０１；Ｈ
，４，２５；Ｎ、　　７．３９％。
実施例１５９ 錠剤製剤 トランス−２−カルボキシ−５７−ジクロロ４−フェニ
ルメチル力ルホニルアミノー１２３．４−テトラヒドロ
キノリン トランス−２−カルボキシ−５７−ジクロロ４−ヘンシ
イルアミノ−１，２，３，４−テＩ・ラヒドロキノリン トランス−２−カルボキシ−５７−ジクロロ４−フェニ
ルアごノカルボニルア嵩ノー１，２゜３．４−テトラヒ
ドロキノリン トランス−２−メトキシカルボニル−４−（／１アごノ
メチルフェニル）メチルカルボニルア旦ノ５．７−ジク
ロｌ：Ｊ−１．　２．　３．　４−テトラヒ［−ロキノ
リン トランス−２−カルホキシー４−フェニルアミノカルボ
ニルメチル−５，７−ジクロロ−１２３，４−テトラヒ
ドロキノリン を各々１．Ｏｍｇ、　　２．０ｍｇ、　　２５．０ｍｇ
、　　２６．０ｍｇ５０、０　ｍｇ、１００．０　ｍｇ
含む錠剤服用量として有効化合物１〜２５■を含む錠剤
用　　量　ｍｇ １．０　　　　２．０　　　２５．０ ４９．２５　　４８．７５　　３７．２５４９．２５　
　　４Ｂ、７５　　　３７．２５０．５０　　０．５０
　　０．５０ 打効化合物 微品性セルじＪ−ス 変性食品コーンスターチ ステアリン酸マグネシウム 服用量として有効化合物２６〜１００　ｍｇを含む錠剤
用量　ｍｇ 有効化合物　　　　　　　　２６．０　　５０．０　　
１００．０微品性セルロース　　　　　５２．０　　　
＋００．０　　２００．０変性食品コーンスターチ　　
２．２１　　４．２５　　８．５ステアリン酸マグネシ
ウム　０．３９　　０．７５　　１．５有効化合物、ラ
クトース及びコーンスターチの一部を全部混合し、１０
％コーンスターチペーストに顆粒する。得られた顆粒を
篩にかけ、乾燥し、コーンスターチの残りとステアリン
酸マグネシウムと混和する。得られた顆粒を１錠当り有
効成分］、Ｏｍｇ、　　２．０＋ｎｇ、　　２５．０ｍ
ｇ、　　２６．０ｍｇ、　　５０．０ｍｇ及び１００■
を含む錠剤に圧縮する。
手続補正書 （方式） ％式％ １、事件の表示 平成２年特許願第５７８１１号 ２、発明の名称 神経変性障害に有用なテトラヒドロキノリン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式 I で表わされる化合物又はその塩： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ） ｛式中Ｒ＾１は酸性基又は生体内でこれに変換する基を
    表わし、 Ｒ＾２は水素又は炭化水素を表わし、 Ｒ＾３は水素、炭化水素、−ＯＲ＾ａ、−ＳＲ＾ａ、−
    ＮＲ＾ａＲ＾ｂ、−ＮＲ＾ａＣＯＲ＾ｂ、−ＮＲ＾ａＣ
    Ｏ＿２Ｒ＾ｂ、−ＮＲ＾ａＳＯ＿２Ｒ＾ｂ、−ＮＲ＾１
    ＣＸＮＲ＾ａＲ＾ｂ、−ＣＯ＿２Ｒ＾ａ又は−ＣＯＮＲ
    ＾ａＲ＾ｂを表わし、 Ｒ＾４は炭化水素、−ＯＲ＾ａ、−ＳＲ＾ａ、−ＮＲ＾
    ａＲ＾ｂ、−ＮＲ＾ａＣＯＲ＾ｂ、−ＮＲ＾ａＣＯ＿２
    Ｒ＾ｂ、−ＮＲ＾ａＳＯ＿２Ｒ＾ｂ、−ＮＲ＾ｉＣＸＮ
    Ｒ＾ａＲ＾ｂ、−ＣＯ＿２Ｒ＾ａ又は−ＣＯＮＲ＾ａＲ
    ＾ｂを表わすか、あるいは Ｒ＾３とＲ＾４は介在している炭素原子と一緒にカルボ
    ニル（Ｃ＝Ｏ）、チオカルボニル （Ｃ＝Ｓ）、イミノ（Ｃ＝Ｎ．Ｒ＾ａ）、オキシミノ（
    Ｃ＝Ｎ．ＯＲ＾ａ）又は酸素、窒素、イオウ及びリンか
    ら選択される０〜４個のヘテロ原子を含む３〜８員環を
    表わし、 Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７及びＲ＾８は独立して水素、炭
    化水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ニト
    ロ、−ＯＲ＾ａ、−ＳＲ＾ａ、−ＮＲ＾ａＲ＾ｂ又は−
    ＣＯ＿２Ｒ＾ａを表わし、 Ｒ＾ａ、Ｒ＾ｂ及びＲ＾ｉは独立して水素又は炭化水素
    を表わし、 Ｘは酸素、イオウ又は式＝Ｎ．Ｅ基を表わ し、 Ｅは炭化水素又は電子求引基を表わす。 但し、Ｒ＾２、Ｒ＾５、Ｒ＾６及びＲ＾７が各々水素を
    表わし、Ｒ＾３とＲ＾４が介在している炭素原子と一緒
    にカルボニルを表わすとき、Ｒ＾１がカルボキシ又はメ
    トキシカルボニルを表わすならば、Ｒ＾８は水素を表わ
    さず、Ｒ＾１がカルボキシを表わすならば、Ｒ＾８はヒ
    ドロキシを表わさず、 またＲ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７及びＲ＾
    ８が各々水素を表わとき、Ｒ＾１及びＲ＾４は同時にカ
    ルボキシ又はエトキシカルボニルを表わさない。｝。 ２、式IIＡで表わされる請求項１記載の化合物及びその
    塩： ▲数式、化学式、表等があります▼ （IIＡ） ｛式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７及びＲ
    ＾８は請求項１で定義した通りであり、Ｒ＾１＾４は炭
    化水素、−ＮＲ＾ａＲ＾ｂ、−ＮＲ＾ａＣＯＲ＾ｂ、−
    ＮＲ＾ａＣＯ＿２Ｒ＾ｂ、−ＣＯ＿２Ｒ＾ａ又は−ＣＯ
    ＮＲ＾ａＲ＾ｂ（Ｒ＾ａ及びＲ＾ｂは請求項１で定義し
    た通りである）を表わす。｝。 ３、式IIＢで表わされる請求項１記載の化合物及びその
    塩： ▲数式、化学式、表等があります▼ （IIＢ） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７及びＲ
    ＾８は請求項１で定義した通りであり、Ｒ＾２＾４は−
    ＮＲ＾ａＲ＾ｂ、−ＮＲ＾ａＣＯ＿２Ｒ＾ｂ、−ＮＲ＾
    ａＳＯ＿２Ｒ＾ｂ、−ＣＯ＿２Ｒ＾ａ又は−ＣＯＮＲ＾
    ａＲ＾ｂ（Ｒ＾ａ及びＲ＾ｂは請求項１で定義した通り
    である）を表わす。｝。 ４、式IIＣで表わされる請求項１記載の化合物及びその
    塩： ▲数式、化学式、表等があります▼ （IIＣ） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７及びＲ
    ＾８は請求項１で定義した通りであり、Ｒ＾ａ及びＲ＾
    ｂは独立して水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿２＿
    〜＿６アルケニル、Ｃ＿３＿〜＿７シクロアルキル、Ｃ
    ＿３＿〜＿７シクロアルキル（Ｃ＿１＿〜＿６）アルキ
    ル、アリール、アリール（Ｃ＿１＿〜＿６）アルキル、
    Ｃ＿３＿〜＿７ヘテロシクロアルキル、Ｃ＿３＿〜＿７
    ヘテロシクロアルキル（Ｃ＿１＿〜＿６）アルキル、ヘ
    テロアリール又はヘテロアリール（Ｃ＿１＿〜＿６）ア
    ルキルを表わし、いずれも任意に置換されることができ
    る。）。 ５、式IIＤで表わされる請求項１記載の化合物及びその
    塩： ▲数式、化学式、表等があります▼ （IIＤ） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７及びＲ
    ＾８は請求項１で定義した通りであり、Ｒ＾ａ及びＲ＾
    １は独立して水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル又はアリー
    ルを表わし、Ｒ＾ｂはＣ＿３＿〜＿７シクロアルキル、
    アリール又はアリール（Ｃ＿１＿〜＿６）アルキルを表
    わし、いずれも任意に置換されることができ、Ｘは酸素
    又はイオウを表わす。）。 ６、式IIＥで表わされる請求項１記載の化合物及びその
    塩： ▲数式、化学式、表等があります▼ （IIＥ） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７及びＲ
    ＾８は請求項１で定義した通りであり、Ｑは酸素、窒素
    、イオウ及びリンから選択される０〜４個のヘテロ原子
    を含む３〜８員環の残基を表わす。）。 ７、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−オキソ−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキ
    シ−５，７−ジメチル−４−オキソ−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−４−オキソ−
    ３，５，７−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒド
    ロキノリン、４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−
    カルボキシ−５，７−ジクロロ−１，２，３，４−テト
    ラヒドロキノリン、４−アミノ−２−カルボキシ−５，
    ７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
    、４−ベンゾイルアミノ−２−カルボキシ−５，７−ジ
    クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、４−
    アセチルアミノ−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン、５，７−ジク
    ロロ−４−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−
    （２−ヒドロキシエトキシカルボニル）−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５，７−
    ジクロロ−４−（２，４−イミダゾリジンジオン−３−
    イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２，
    ４−ジカルボキシ−５，７−ジクロロ−１，２，３，４
    −テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５，７−ジ
    クロロ−４−エトキシカルボニル−１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５，７−ジクロ
    ロ−４−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−エ
    トキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−メトキ
    シカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
    、４−ベンジルオキシカルボニル−２−カルボキシ−５
    ，７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
    ン、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−（３−メ
    チル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１
    ，２，３，４−テトラヒドロキノリン、４−アミノカル
    ボニル−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５，
    ７−ジメチル−４−メトキシカルボニル−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−４−メト
    キシカルボニル−５，６，７−トリクロロ−１，２，３
    ，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−７−ク
    ロロ−５−ヨード−４−メトキシカルボニル−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−７−
    クロロ−４−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５−クロロ−４
    −メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン、２−カルボキシ−５，７−ジブロモ−４−メ
    トキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−メタン
    スルホニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−シクロ
    ヘキシルカルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン、４−ベンジルカルボニルアミノ−２−カ
    ルボキシ−５，７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−
    ４−（１−ナフチルカルボニルアミノ）−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−４−（２
    −クロロフェニルカルボニルアミノ）−５，７−ジクロ
    ロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−カル
    ボキシ−４−（ −クロロフェニルカルボニルアミノ）−５，７−ジクロ
    ロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−カル
    ボキシ−５，７−ジクロロ−４−（４−ピリジルカルボ
    ニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
    、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４− 〔２−（２−アミノフェネチル）〕カルボニルアミノ−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキ
    シ−５，７−ジクロロ−４−ｎ−プロピルカルボニルア
    ミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−カ
    ルボキシ−５，７−ジクロロ−４−フェニルアミノカル
    ボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
    、２−カルボキシ−４−（４−クロロフェニルカルボニ
    ルアミノ）−５，７−ジクロロ−１，２，３，４−テト
    ラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ
    −４−（４−メトキシフェニルカルボニルアミノ）−１
    ，２，３，４−テトラヒドロキノリン、４−ベンジルア
    ミノカルボニルアミノ−２−カルボキシ−５，７−ジク
    ロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−カ
    ルボキシ−５，７−ジクロロ−４−（２−メトキシベン
    ジルカルボニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒド
    ロキノリン、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４− （２−メチルベンジルカルボニルアミノ）−１，２，３
    ，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５，７
    −ジクロロ−４−（α−メトキシベンジルカルボニルア
    ミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−
    カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−（２−ニトロベン
    ジルカルボニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒド
    ロキノリン、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−
    （２−ニトロフェニルアミノカルボニルアミノ）−１，
    ２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−
    ５，７−ジクロロ−４−（２−メトキシフェニルアミノ
    カルボニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−（２
    −メチルフェニルアミノカルボニルアミノ）−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−４−
    （２−クロロフェニルアミノカルボニルアミノ）−５，
    ７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
    、４− （４′−ビフェニルカルボニルアミノ）−２−カルボキ
    シ−５，７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−イ
    ソプロピルカルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン、２−カルボキシ−４−（２−クロロフ
    ェニルカルボニルアミノ）−５，７−ジクロロ−１，２
    ，３，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５
    ，７−ジクロロ−４−（１−ナフチルカルボニルアミノ
    ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−カル
    ボキシ−５，７−ジクロロ−４− （２−ナフチルカルボニルアミノ）−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５，７−ジク
    ロロ−４−（２−フリルカルボニルアミノ）−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５，
    ７−ジクロロ−４−（２−メチルフェニルカルボニルア
    ミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−
    カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−（２−フェニネチ
    ルカルボニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−（
    ２−フェニルエテニルカルボニルアミノ）−１，２，３
    ，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５，７
    −ジクロロ−４−（２−チエニルメチルカルボニルアミ
    ノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−カ
    ルボキシ−４−（３−クロロフェニルカルボニルアミノ
    ）−５，７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−（
    ３−フェニルプロピルカルボニルアミノ）−１，２，３
    ，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５，７
    −ジクロロ−４−（９−フルオレニルカルボニルアミノ
    ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−カル
    ボキシ−４−シクロヘキシルメチルカルボニルアミノ−
    ５，７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、２−カルボキシ−４− （２−クロロベンジルカルボニルアミノ）−５，７−ジ
    クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−
    カルボキシ−４−（３−クロロベンジルカルボニルアミ
    ノ）−５，７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒド
    ロキノリン、２−カルボキシ−４−（４−クロロベンジ
    ルカルボニルアミノ）−５，７−ジクロロ−１，２，３
    ，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５，７
    −ジクロロ−４−（４−メチルベンジルカルボニルアミ
    ノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−カ
    ルボキシ−５，７−ジクロロ−４−（４−メトキシベン
    ジルカルボニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒド
    ロキノリン、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４− （４−ニトロベンジルカルボニルアミノ）−１，２，３
    ，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−４−（
    ３−シアノフェニルカルボニルアミノ）−５，７−ジク
    ロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−カ
    ルボキシ−４−（４−クロロフェニルアミノカルボニル
    アミノ）−５，７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−
    ４−（４−メチルフェニルアミノカルボニルアミノ）−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキ
    シ−５，７−ジクロロ−４−（４−メトキシフェニルア
    ミノカルボニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒド
    ロキノリン、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−
    （４−ニトロフェニルアミノカルボニルアミノ）−１，
    ２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−
    ５，７−ジクロロ−４− （４−ヨードフェニルアミノカルボニルアミノ）−１，
    ２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−
    ５，７−ジクロロ−４−（フェニルアミノカルボニル（
    Ｎ−メチル）アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−〔
    （Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル）アミノカルボニルアミノ
    〕−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−カル
    ボキシ−５，７−ジクロロ−４−（２，３−ジヒドロイ
    ンドール−１−イルカルボニルアミノ）−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−４−〔２
    −（カルボキシエチル）カルボニルアミノ〕−５，７−
    ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、４
    − 〔３−（アミノメチル）フェニルカルボニルアミノ〕−
    ２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、４−〔３−（アミノメチル）フ
    ェニルカルボニルアミノ〕−５，７−ジクロロ−２−メ
    トキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、４−〔４−（アミノメチル）フェニルカルボニル
    アミノ〕−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−１，２
    ，３，４−テトラヒドロキノリン、４−〔４−（アミノ
    メチル）フェニルカルボニルアミノ〕−５，７−ジクロ
    ロ−２−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン、４− 〔４−（２−アミノエチル）フェニルカルボニルアミノ
    〕−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン、４−〔４−（２−アミノエ
    チル）フェニルカルボニルアミノ〕−５，７−ジクロロ
    −２−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４
    −（３−メチルベンジルカルボニルアミノ）−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５，
    ７−ジクロロ−４−（３−ニトロベンジルカルボニルア
    ミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−
    カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−（３−メトキシベ
    ンジルカルボニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４
    −（１−ナフチルメチルカルボニルアミノ）−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５，
    ７−ジクロロ−４−（２−ナフチルメチルカルボニルア
    ミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−
    カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−（３−チエニルメ
    チルカルボニルアミノ）１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン、 ２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４− （２，６−ジクロロベンジルカルボニルアミノ）−１，
    ２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−
    ５，７−ジクロロ−４−フェニルアミノチオカルボニル
    アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、４−
    ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−カルボキシ−５
    ，７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
    ン、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−（３−メ
    トキシフェニルアミノカルボニルアミノ）−１，２，３
    ，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５，７
    −ジクロロ−４−（３−メチルフェニルアミノカルボニ
    ルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
    ２−カルボキシ−４−（３−クロロフェニルアミノカル
    ボニルアミノ）−５，７−ジクロロ−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５，７−ジク
    ロロ−４−（３−ニトロフェニルアミノカルボニルアミ
    ノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、４−（
    ３−アミノプロピル）カルボニノアミノ−２−カルボキ
    シ−５，７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン、４−（２−アミノエチル）カルボニルアミノ
    −２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−１，２，３，４
    −テトラヒドロキノリン、４−（４−アミノブチル）カ
    ルボニルアミノ−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキ
    シ−５，７−ジクロロ−４−（４−ピペリジルメチルカ
    ルボニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、４−〔４−（アミノメチル）ベンジルカルボニル
    アミノ〕−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−１，２
    ，３，４−テトラヒドロキノリン、４−〔４−（アミノ
    メチル）ベンジルカルボニルアミノ〕−５，７−ジクロ
    ロ−２−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン、４−〔４−（２−アミノエチル）ベン
    ジルカルボニルアミノ〕−２−カルボキシ−５，７−ジ
    クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、４− 〔４−（２−アミノエチル）ベンジルカルボニルアミノ
    〕−５，７−ジクロロ−２−メトキシカルボニル−１，
    ２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−
    ５，７−ジクロロ−４−〔４−（Ｎ−メチルアミノメチ
    ル）ベンジルカルボニルアミノ〕−１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン、５，７−ジクロロ−２−メトキシ
    カルボニル−４−〔４−（Ｎ−メチルアミノメチル）ベ
    ンジルカルボニルアミノ〕−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン、５，７−ジクロロ−４−〔４−（Ｎ，Ｎ
    −ジメチルアミノメチル）ベンジルカルボニルアミノ〕
    −２−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４
    −〔４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ベンジルカ
    ルボニルアミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、４−〔４−（３−アミノプロプ−２−イニル）ベ
    ンジルカルボニルアミノ〕−２−カルボキシ−５，７−
    ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、４
    −〔４−（３−アミノプロプ−２−イニル）ベンジルカ
    ルボニルアミノ〕−５，７−ジクロロ−２−メトキシカ
    ルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、４
    − 〔４−（３−アミノプロピル）ベンジルカルボニルアミ
    ノ〕−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−１，２，３
    ，４−テトラヒドロキノリン、４−〔４−（３−アミノ
    プロピル）ベンジルカルボニルアミノ〕−５，７−ジク
    ロロ−２−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テト
    ラヒドロキノリン、４−〔４−（４−アミノブト−２−
    イニル）ベンジルカルボニルアミノ〕−２−カルボキシ
    −５，７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン、４−〔４−（４−アミノブト−２−イニル）ベ
    ンジルカルボニルアミノ〕−５，７−ジクロロ−２−メ
    トキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、４− 〔４−（４−アミノブチル）ベンジルカルボニルアミノ
    〕−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン、４−〔４−（４−アミノブ
    チル）ベンジルカルボニルアミノ〕−５，７−ジクロロ
    −２−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン、４−（３−（アミノメチル）ベンジルカ
    ルボニルアミノ〕−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ
    −１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、４−〔３−
    （アミノメチル）ベンジルカルボニルアミノ〕−５，７
    −ジクロロ−２−メトキシカルボニル−１，２，３，４
    −テトラヒドロキノリン、４−〔２−（アミノメチル）
    ベンジルカルボニルアミノ〕−２−カルボキシ−５，７
    −ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
    ４−〔２−（アミノメチル）ベンジルカルボニルアミノ
    〕−５，７−ジクロロ−２−メトキシカルボニル−１，
    ２，３，４−テトラヒドロキノリン、４−〔２−（４−
    アミノメチル）フェニル）エチルカルボニルアミノ〕−
    ２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、４−〔２−（４−アミノメチル
    ）フェニル）エチルカルボニルアミノ〕−５，７−ジク
    ロロ−２−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テト
    ラヒドロキノリン、４−（４−アミノベンジルカルボニ
    ルアミノ）−２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−１，
    ２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−
    ５，７−ジクロロ−４−（１，２，３，４−テトラヒド
    ロイソキノール−３−イルカルボニルアミノ）−１，２
    ，３，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−４
    −（２−カルボキシフェニルカルボニルアミノ）−５，
    ７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
    、２−カルボキシ−４−（４−クロロ−３−ニトロベン
    ジルカルボニルアミノ）−５，７−ジクロロ−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５，
    ７−ジクロロ−４−（４−ヒドロキシ−３−ニトロベン
    ジルカルボニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒド
    ロキノリン、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−
    （ジフェニルメチルカルボニルアミノ）−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５，７−
    ジクロロ−４−（１−フェニルエチル）カルボニルアミ
    ノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、４−（４
    −アセチルベンジルカルボニルアミノ）−２−カルボキ
    シ−５，７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−フ
    ェノキシメチルカルボニルアミノ−１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５，７−ジクロ
    ロ−４− （４−エチルベンジルエルボニルアミノ）−１，２，３
    ，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５，７
    −ジクロロ−４−（ −ヒドロキシベンジルカルボニルアミノ）−１，２，３
    ，４−テトラヒドロキノリン、４−（４−アセトアミド
    ベンジルカルボニルアミノ）−２−カルボキシ−５，７
    −ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
    ２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４− （１−ナフチルアミノカルボニルアミノ）−１，２，３
    ，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−４−シ
    クロヘキシルアミノカルボニルアミノ−５，７−ジクロ
    ロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−カル
    ボキシ−５，７−ジクロロ−４−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（
    ４−メチルフェニル）アミノ〕カルボニルアミノ−１，
    ２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−
    ５，７−ジクロロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ）
    カルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−（４−
    エチルフェニル）アミノカルボニルアミノ−１，２，３
    ，４−テトラヒドロキノリン、２−カルボキシ−５，７
    −ジクロロ−４−（Ｎ−エチル−Ｎ−フェニル）アミノ
    カルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、４−ベンジルアミノ−２−カルボキシ−５，７−
    ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２
    −カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−（フェニルアミ
    ノカルボニルメチル）アミノ−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン、４−ベンジルカルボニルアミノ−２−
    （ｔ−ブチルカルボニルオキシ）メトキシカルボニル−
    ５，７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、４−ベンジルカルボニルアミノ−５，７−ジクロ
    ロ−２−（メチルアミノカルボニル）メトキシカルボニ
    ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、４−ベン
    ジルカルボチルアミノ−５，７−ジクロロ−２− 〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルアミノカルボ
    ニル〕メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン、４−ベンジルカルボニルアミノ−５，７
    −ジクロロ−２−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エ
    トキシカルボニル〕−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン、４−ベンジルカルボニルアミノ−５，７−ジク
    ロロ−２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロポキ
    シカルボニル〕−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
    ン、４−ベンジルカルボニルアミノ−５，７−ジクロロ
    −２−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルアミノ
    カルボニル〕−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
    、５，７−ジクロロ−２−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
    ミノ）エチルアミノカルボニル〕−４−フェニルアミノ
    カルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、４−〔４−（アミノメチル）ベンジルカルボニル
    アミノ〕−５，７−ジクロロ−２−（メチルアミノカル
    ボニル）メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン、４−〔４−（アミノメチル）ベンジル
    カルボニルアミノ〕−５，７−ジクロロ−２−ヘキシル
    オキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−メトキ
    シカルボニルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン、２−カルボキシ−４−カルボキシメチル−５，
    ７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
    、２−カルボキシ−５，７−ジクロロ−４−フェニルア
    ミノカルボニルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン、及びそれらの塩 から選択される請求項１記載の化合物。 ８、前の請求項のいずれかに記載の化合物と医薬的に使
    用し得る担体を包含している医薬組成物。 ９、治療薬として使用する請求項１〜７のいずれかに記
    載の化合物。 １０、神経変性障害の治療及び／又は予防用薬剤の製造
    のための請求項１〜７のいずれかに記載の化合物の使用
    。 １１、（Ａ）Ｒ＾３が水素を表わす化合物を製造するた
    めに式IV ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） で表わされるキノリン誘導体を還元するか （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾
    ７及びＲ＾８は請求項１で定義した通りである。）、又
    は （Ｂ）Ｒ＾３が水素でありＲ＾４が式−ＮＲ＾ａＣＯＲ
    ＾ｂ、−ＮＲ＾ａＣＯ＿２Ｒ＾ｂ又は−ＮＲ＾ａＳＯ＿
    ２Ｒ＾ｂ基である化合物を製造するために、各々式Ａ−
    ＣＯＲ＾ｂ、Ａ−ＣＯ＿２Ｒ＾ｂ又はＡ−ＳＯ＿２Ｒ＾
    ｂの化合物を式Ｖ▲数式、化学式、表等があります▼（
    Ｖ） で表わされる化合物と反応させるか （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾
    ８、Ｒ＾ａ及びＲ＾ｂは請求項１で定義した通りであり
    Ａは残基を表わす。）、又は （Ｃ）Ｒ＾３が水素でありＲ＾４が−ＮＨ＿２である化
    合物を製造するために、式VI ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） で表わされる化合物を還元するか （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾
    ８及びＲ＾ａは請求項１で定義した通りである。）、又
    は （Ｄ）Ｒ＾３とＲ＾４が介在している炭素原子と一緒に
    オキシミノ（Ｃ＝Ｎ、ＯＲ＾ａ）基を表わす化合物を製
    造するために、式VII ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７、及び
    Ｒ＾８は請求項１で定義した通りである。）で表わされ
    る化合物を式Ｈ＿２Ｎ．ＯＲ＾ａ（Ｒ＾ａは請求項１で
    定義した通りである。）のヒドロキシルアミン誘導体又
    はその塩で処理するか、又は （Ｅ）Ｒ＾３が水素であり、Ｒ＾４が−ＮＨ＿２である
    化合物を製造するために、上で定義された式VIIの化合
    物を式Ｒ＾ａＮＨ＿２（Ｒ＾ａは請求項１で定義した通
    りである。）のアミンと還元剤の存在下で処理するか、
    又は （Ｆ）Ｒ＾３とＲ＾４が介在する炭素原子と一緒にカル
    ボニル（Ｃ＝０）基を表わす化合物を製造するために式
    VIII ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７及びＲ
    ＾８は請求項１で定義した通りでありＲ＾１＾１はアミ
    ノ保護基を表わす。）で表わされるカルボン酸の反応性
    誘導体を環化し、次にアミノ保護基Ｒ＾１＾１を除去す
    るか、又は （Ｇ）式Ｘの化合物又はその保護誘導体を式Ｘ I の化
    合物又はその保護誘導体と反応させ▲数式、化学式、表
    等があります▼（Ｘ）▲数式、化学式、表等があります
    ▼（Ｘ I ） （式中Ｒ＾１〜Ｒ＾８は請求項１で定義した通りである
    。）、次に必要な場合に保護基を除去するか、又は （Ｈ）式ＸIIのカルボン酸の反応性誘導体を式ＸIIIの
    化合物又はその塩と反応させるか ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸII）▲数式、化
    学式、表等があります▼（ＸIII） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７及びＲ
    ＾８は請求項１で定義した通りである。）、又は（Ｉ）
    上で定義した式VIIの化合物をシアン化ナトリウムとカ
    ルボン酸アンモニウムの存在下で処理するか、又は （Ｊ）上で定義した式VIIの化合物をエチレングリコー
    ルで処理する ことを特徴とする請求項１記載の化合物の製造方法。
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