JPH03187348A - 有機生成物に関する改良 - Google Patents

Abstract

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め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は、牛乳蛋白質および大豆蛋白質からの調整蛋
白質加水分解物、前記加水分解物の製造方法並びに前記
加水分解物を含む組成物を提供す［従来の技術」 蛋白質加水分解物は、ダイエツトまたは治療を目的とす
る食物において使用され得る。一般に、確実に腸管によ
る吸収を最適にするためには、ペプチドの大きさを小さ
くし、遊離アミノ酸の含有率を低くするべきであると認
められている。

これまでにも様々な蛋白質加水分解物およびそれらの製
造方法が示唆されてきた。それらは全て、それらの組成
、製法またはそれら両方に関しである種の欠点を示す。

［発明の構成］ この発明は、最適吸収を確実にし、さらにアレルゲンを
含まず、先行的調節機能を発揮して耐容性および蛋白質
代謝を最大にさせ得る構造および他の生物活性天然ペプ
チドの構造を保った生理学的中ペプチドから成るより優
れた調整混合物を提供する。

上記混合物は、精選された出発物質、酵素および反応段
階を用いることにより製造され得る。

この発明は、分子量が６００００を越える蛋白質を実質
的に含まない乳清蛋白質の蛋白質加水分解物を提供する
。

以後、分子量が６００００を越える蛋白質を実質的に含
まない乳清蛋白質フラクションを精選乳清蛋白質と称す
る。

この発明の好ましい精選乳清蛋白質加水分解物は、胃相
を含む生理学的加水分解、すなわちＨＣＩ／ペプシン前
加水分解、次いでカチオン性セリン・エンドプロテアー
ゼ・タイプ・エラスターゼ２とトリプシン−キモトリプ
シンの混合物による前加水分解物の酵素的処理により得
られる。

乳清蛋白質加水分解方法における、胃相の導入およびカ
チオン性セリン・エンドプロテアーゼ・タイプ・エラス
ターゼ２の使用、好ましくはＰ１メチオニンおよびＰＩ
ロイシン残基におけるその加水分解の結果、球状蛋白質
、例えばアルブミンまたはグロブリン並びに３次および
４次構造が変性され得る。その変性により、アレルギー
特性が排除されるだけでなく、加水分解部位へのすい臓
酵素トリプシンーキモトリプシンによる接近が容易にな
ると共に、先行的調節機能および他の調節機能の反応を
誘導し得る生理学的ペプチド配列が保存される。

この明細書で使用されているカチオン性セリン・エンド
プロテアーゼ・タイプ・エラスターゼ２という語は、ア
ルカリ性条件下でロイシン、フェニルアラニン、メチオ
ニンおよびチロシンとグリシンおよびアラニン間で形成
されたペプチド結合を加水分解し得る酵素を意味し、例
えば、ぶたエラスターゼ・タイプ２、ひとすい臓エラス
ターゼ・タイプ２および類似活性を有するカチオン性セ
リン・エンドペプチダーゼが含まれる。

乳清蛋白質加水分解物の製造において出発物質として使
用される乳清蛋白質は、当業界で自体公知の方法で、例
えばアニオン交換樹脂の使用、ただし好ましくは必要と
される動的カットオフ能力を有する常用の膜を用いたミ
クロ−または限外ろ過により、蛋白質乳清フラクション
に存在する蛋白質およびマクロペプチドを除去すること
により製造され得る。

使用される乳清蛋白質フラクションは、特に酵素加水分
解を容易にするために、好都合にはマクロリピドを実質
的に含まない。（この明細書で使用されているマクロリ
ピドという語は、燐脂質およびリボ蛋白質タイプの極性
脂質およびトリグリセリド類の微小球体形態で細かく乳
化された残留乳脂肪物質を意味する）。上記マクロリビ
ドは、蛋白質およびマクロペプチドの除去前またはそれ
と同時に、例えばミクロおよび／または限外ろ過により
除去され得る。一般に、乳清蛋白質含有マクロリビドか
ら出発して使用される精選乳清蛋白質フラクションを製
造し、この物質を限外ろ過または透析ろ過にかけるのが
好ましい。この方法は、５０００００より大、例えばｔ
ｏｏｏｏｏｏのカットオフ能力を有する膜が使用され得
、５００００〜１０００００の有効または動的カットオ
フが得られるという利点を有する。

使用される乳清蛋白質フラクションの所望量により異な
るが、限外ろ過は、約５００００〜約ｌｏｏｏｏｏの範
囲、好ましくは約５００００の動的カットオフ能力を有
する膜により行なわれる。

この明細書で使用されている動的カットオフ能力という
語は、乳清蛋白質溶液の限外ろ適時に動的膜の安定化時
点の後で観察されるカットオフとして定義される。

出発物質として使用される精選乳清蛋白質は、加水分解
物の企図された使用次第で脱乳糖され得る（またはされ
得ない）。それは好ましくは脱乳糖される。

精選乳清蛋白質の好ましい加水分解方法は、殻内には、 ａ）精選乳清蛋白質の水溶液を４３±４℃に加熱し、前
記溶液を２，０ないし３．０のｐＨでのペプシン予備加
水分解（ｐｒｅｈｙｄｒｏｌｙｓ　ｉｓ）に付し、ｂ）
３５°〜５０℃の範囲の温度でａ）段階の混合物のｐＨ
を７．０ないし９．０のｐＨに調節し、前記混合物を、
タイプ・エラスターゼ２のカチオン性セリン・エンドプ
ロテアーゼの存在下酵素的トリプシン−キモトリプシン
加水分解に付し、ｃ）ｂ）段階の混合物を低温殺菌し、
それを限外ろ過にかけ、濃縮し、透過物を乾燥する 段階を含む。

ａ）段階によるペプシン予備加水分解は、好都合には、
成牛の胃のレンネットの抽出により得られる牛ペプシン
抽出物により行なわれる。ペプシン抽出物は、好ましく
は１リツトル当たり少なくとも１７ＱＯｘｇのペプシン
を含む。活性キモシン質量：活性牛ペプシン質量の比は
、好ましくは０．１５４またはそれより小さい。ペプシ
ン：基質の重量比は、好都合には１　ニア　５００〜１
：２５００の範囲、好ましくは約１　：５０００である
。予備加水分解は、好ましくは撹はんしながら、さらに
好ましくは胃のせん動を刺激する律動的に制御した振動
を与えながら行なわれる。

所望ならば、予備加水分解物を脱塩した後、それをｂ）
段階の酵素加水分解に付す。脱塩化は、塩化ナトリウム
およびカリウム含有率の低減化に関する自体公知の方法
、例えば最大限のペプチドを保持させ得る膜を用いた限
外ろ過により実施され得る。適当な膜は、１５００〜１
５０００．例えば約１００００のカットオフを有する。

前加水分解物のＩ）Ｈは、好都合には自体公知の方法で
ｐＨ８±Ｏｌに調節される。適当な限外ろ過温度は３０
〜６０°、例えば約５０℃である。適当な引入圧力は、
好都合には２ないし４バールである。

ａ）段階の所望により脱塩されていてもよい混合物は、
自体公知の方法で、例えば電気透析、イオン交換樹脂、
限外ろ過、無機塩基、例えばＮａＯト（、ＫＯＨ，ＮＨ
３またはそれらの混合物を用いることによりアルカリ性
にされ得る。前記塩基は、好ましくは水溶液形態で加え
られる。使用されるトリプシン−キモトリプシンの量は
、好都合には０１５〜０．２重量％の範囲（基質１００
ｇ当たりの酵素のグラム数で表現、以後、Ｅ／Ｓとして
表す）で選択される。好ましくは、トリプシン−キモト
リプシンは、生理学的割合で使用される。使用されるカ
チオン性セリン・エンドプロテアーゼ・タイプ・エラス
ターゼ２の量は、好都合には加水分解される蛋白質ｌグ
ラム当たり１〜５単位の範囲に存する（１単位は、２５
℃、ｐＨ８，５で１分間に１．０マイクロモルのＮ−Ａ
ｃ−トリーＡｌａメチルエステルを加水分解すると同時
に１．０マイクロモルのグルタリル−ａｌａ　−ａｌａ
　−ｐｒｏｌ　−１ｅｕ　−ｐニトロ−アニリドおよび
スクシニル−ａｌａ　−ａｌａ−ｐｒｏ　−ｍｅｔｈ　
−ｐ−ニトロ−アニリドを加水分解する酵素の量である
）。

加水分解は、好ましくは撹はん下で行なわれる。

この発明での使用に適したトリプシン／キモトリプシン
蛋白質加水分解性酵素混合物（ＰＥＭ）は市販されてい
る。トリプシンの酵素活性は、好都合には１８００ｕ、
ＵＳＰ／Ｊ！ｆｔ程度またはそれ以上であり、キモトリ
プシンの酵素活性は３５０ｕ、ＵＳＰ／ｘｇ程度または
それ以上である（ここで、ｕ、ＵＳＰは、米国薬局方に
より開示された分析方法によ多単位を示す）。

ｂ）段階の混合物の低温殺菌（ｐａｓｔｅｕｒｉｚａｔ
ｉｏｎ）は、酵素の不活化を意図したものである。それ
は、好ましくは非常に短い時間、例えば２分未満、さら
に好ましくは約１分間１００℃よりやや低い温度、例え
ば９８℃で加熱することにより行なわれる。

これらの条件下での低温殺菌は、加水分解中に細菌が存
在する場合にその繁殖を防ぐ。

限外ろ過は、代表的には約１５００〜約１５０００、好
ましくは約１５００〜１００００の範囲のカットオフ能
力を有する膜を用いた自体公知の方法で実施される。イ
ンレット圧力は、好都合には１．５〜５、例えば２〜３
バールの範囲である。

適当な温度は、３０°〜６０°の範囲、好ましくは約５
０℃である。活性保持物質からのろ過可能成分は、好ま
しくは水の添加および等量の透過物の同時または後続排
除を含むシアフィルトレージョンにより減じられる。ノ
アフィルトレージョンは、好適には活性保持物質中の乾
燥物質の含有量があるレベル、例えばｌリットル当たり
乾燥物質＋００９またはそれ以上のレベルに達したとき
に開始される。使用されるシアフィルトレージョン割合
は、好都合には１．０〜２．５の範囲、例えば１゜５で
ある。

次いで、透過物を例えば流下フィルム蒸発器を用いた蒸
発により濃縮し、濃縮物を例えば９５゜〜１２５°加熱
により低温殺菌し、自体公知の方法で例えば噴霧乾燥に
より乾燥し得る。

精選乳清蛋白質をペプシン前加水分解に付す前、好都合
にはそれを例えば９０°〜９２℃で６０秒間ｐＨ４，６
±０．１での加熱処理により低温殺菌する。ｐＨ４，６
±０．１への蛋白質水溶液の調節は、好適には無機また
は有機酸またはその混合物、例えばＨＣＩまたは燐酸に
より好都合には希釈形態で行なわれる。

低温殺菌はまた、さらに長い期間および／または９０°
より上および１００℃未満の温度で実施され得る。この
発明の好ましい実施態様によると、混合物をペプシン前
加水分解に付す前に５〜ｌＯ分間加熱することにより、
精選乳清蛋白質の基本的構造が変えられる。

ａ）およびｂ）の加水分解段階における胃およびすい臓
（キモトリプシン−トリプシン−エラスターゼ２）処理
の持続時間は、好都合には加水分解物が、実質的にアレ
ルゲンを含まず、かっ耐容性、吸収および蛋白質代謝を
最大にするために先行的調節機能を発揮し得る構造を保
持した分子形態となるように選択される。

最適条件はパイロット試験により決定され得る。

ａ）〜Ｃ）段階の最適条件にかける前に、精選乳清蛋白
質を例えばｐＨ４，６，９０°で６０秒間低温殺菌する
場合、ペプシン加水分解を１時間およびキモトリプシン
−トリプシン−エラスターゼ２加水分解を２．５時間行
うと、適当な生成物が得られる。

この発明の精選乳清蛋白質加水分解物は新規かつ有用で
ある。

代表的には、この発明の精選乳清蛋白質加水分解物は、
４〜１０のアミノ酸を有するオリゴペプチド形態で４０
〜６０重量％の割合のアミノ酸を含む。

それは、代表的にはアミノ酸（遊離形態またはペプチド
形態）１００ｇ当たり少なくとも２．０９、代表的には
２．２〜３．０９のトリプトファン、２゜８ｇ以下、代
表的には２．８〜２．４ｇのメチオニンおよび５９未満
、さらに好ましくは４．８９以下のトレオニンを含む。

この発明の精選乳清蛋白質加水分解物は、好都合には栄
養学的に許容し得る組成物形態で使用される。前記組成
物は、異なる起源（例えば、レンネット・カゼイン起源
、大豆蛋白質起源）および異なる型（例えば、胃加水分
解のみ、またはキモトリプシン−トリプシン加水分解の
み、またはカチオン性セリン・エンドプロテアーゼ・タ
イプ・エラスターゼ２加水分解のみ、またはそれらの組
み合わせに付された）の１種またはそれ以上の追加的蛋
白質加水分解物を含み得る。

従って、この発明はまた、この発明の精選乳清蛋白質加
水分解物を、大豆蛋白質加水分解物および／または加水
分解に付す前に糖蛋白質配列が排除されたカゼインの加
水分解物と共に含む、実質的にアレルゲン蛋白質を含ま
ない蛋白質加水分解物混合物を提供する。

精選乳清蛋白質加水分解物および大豆蛋白質加水分解物
の混合物を製造する場合、出発物質として使用される大
豆蛋白質からは、好ましくはフイテートおよびフェノー
ル性化合物が除去されている。

大豆蛋白質は、精選乳清蛋白質加水分解物の製法に関し
て記載したａ）〜Ｃ）段階と同様に加水分解され得る。

所望ならば、大豆蛋白質を精選乳清蛋白質と混合し、所
望により混合物をａ）段階に従ってペプシン前加水分解
に付す前に低温殺菌し得る。

特に有用な蛋白質加水分解物は、例えば出発物質の大豆
蛋白質および精選乳清蛋白質を前記フラクションの蛋白
質含有量に対して約ｌ：ｌの重量比で用いた場合に得ら
れる。乳清／大豆蛋白質混合物は、好ましくは例えばｐ
Ｈ４，６±０．１で短時間、例えば約６０秒間約９０°
〜９２℃で加熱することにより低温殺菌される。ｐＨ４
，６±０゜１への蛋白質水溶液の調節は、好適には無機
または有機酸、例えばＨＣＩ、酪酸等により行なわれる
。

次いで、前記低温殺菌混合物は、上記ａ）〜Ｃ）の処理
段階に付され得る。

この発明の蛋白質加水分解物の目的用途および商業的要
件により異なるが、大豆蛋白質出発材料は、例えばキモ
トリプシン−トリプシン加水分解のみ、またはカチオン
性セリン・エンドペプチダーゼ・タイプ・エラスターゼ
２の存在下でのキモトリプシン−トリプシン加水分解の
みに付され得る。後者の場合、大豆蛋白質水溶液は、例
えばａ）段階に従い前加水分解された精選乳清蛋白質に
加えられ得る。

この混合物を、好都合には例えばｂ）段階に従い、さら
に加水分解に付す前に低温殺菌する。

精選乳清蛋白質加水分解物との蛋白質加水分解物混合物
の製造において出′発材料として使用される糖蛋白質フ
ラクンヨン不含有カゼインは、当業界において自体公知
の方法で、例えば乳からの蛋白質フラクションの酵素沈
澱により製造され得る。

前記酵素沈澱は、好都合にはレンネットにより行なわれ
る。

特定の必要性により異なるが、糖蛋白質フラクシタン不
含有カゼインは、上記ａ）〜Ｃ）の方法と同様にして加
水分解され、次いで、精選乳清蛋白質加水分解物および
所望により大豆蛋白質加水分解物と混合され得るか、ま
たは精選乳清蛋白質加水分解物および所望による大豆蛋
白質加水分解物は、例えば胃による前加水分解に付され
なかったか、または胃による前加水分解にのみ付された
か、または胃による前加水分解およびカチオン性セリン
・エンドプロテアーゼ・タイプ・エラスターゼ２加水分
解にのみ付された糖蛋白質フラクション不含有カゼイン
の加水分解物と混合され得る。

この発明の特に好ましい生成物は、各成分がａ）〜Ｃ）
の処理段階に付されたものである、精選乳清蛋白質加水
分解物、大豆蛋白質加水分解物および糖蛋白質フラクシ
ョン不含有カゼインの加水分解物から成る蛋白質加水分
解物混合物である。

次いで、好都合には出発材料として使用される精選乳清
蛋白質を脱乳糖する。

出発材料の大豆蛋白質、精選乳清蛋白質および糖蛋白質
フラクション不含有カゼインの重量比は、ある範囲内で
変化し得る。好ましくは、前記大豆／乳清／カゼイン蛋
白質加水分解物の出発材料の重量比は、最終生成物（以
後、この発明の大豆／乳清／カゼイン蛋白質加水分解物
混合物とする）のリジン：アルギニン比が２未満、さら
に好ましくはｌ、７５未満、例えばｌ、３５〜１．７５
、特に１．６未満、最も好ましくは１．３５ないし１゜
６となるように選択される。この発明による特に好まし
い生成物は、出発材料の大豆蛋白質、精選乳清蛋白質お
よび糖蛋白質フラクシタン不含有カゼインを約１：Ｉ：
Ｉの重量比で用いた場合に得られる（以後、この発明の
１：１：１蛋白質加水分解物とする）。

この発明のＩ：ｌ：１蛋白質加水分解物は、有機燐化合
物、特に燐蛋白質および硫黄含有アミノ酸＋ の含有率が低いため、非常に低いＨイオン負荷を有する
。この発明の１　：ｌ　：Ｉ蛋白質加水分解物は、母乳
に存在するもの（１，４４）と非常に近いリジン／アル
ギニン比を有する。この比率は、インシュリン／グルタ
ボンのバランスに好ましい影響を与え得る。この発明の
加水分解物の高いアルギニン含有率は、腸の蘇生および
傷のはん良化の状況において有利である。動物性および
植物性蛋白質の混合物から誘導された生理学的中ペプチ
ドの組成が優れているため、それは小ペプチドの加水分
解および後続の吸収を容易にし、緊張、高い異化作用、
はん良化の状況での治療的栄養物摂取における使用に適
し、非常に低い血液尿素性窒素（ＢＵＮ）、従って非常
に低い腎臓溶質負荷の達成を可能にする。

この発明の乳清／大豆／カゼイン蛋白質加水分解物のア
ミノ酸（遊離形態またはペプチド形態）は、好都合には
３．５重量％未満、好ましくは３重量％未満、さらに好
ましくは２．５〜２．７重量％の割合で硫黄含有アミノ
酸を含む（ここで、重量％での含有率は、遊離形態およ
びペプチド形態での硫黄含有アミノ酸の総含有率に関す
るものである）加水分解条件は、加水分解物のアミノ酸
の７０〜９０重量％がジルオクタペプチド形態であり、
１５重量％未満、好ましくは１０重量％未満が遊離（ア
ミノ酸）形態となるように選ばれる。

この発明の別の好ましい態様は、精選乳清蛋白質加水分
解物および糖蛋白質フラクション不含有カゼインの加水
分解物から成る蛋白質加水分解物混合物であって、精選
乳清蛋白質および好ましくはカゼイン成分は、ａ）〜Ｃ
）の処理段階に付されたものであり、実質的にアレルギ
ー性蛋白質を含まない混合物である。

精選乳清蛋白質加水分解物および糖蛋白質フラクンヨン
不含有カゼインの加水分解物の重量比は、ある範囲内で
変化し得る。

特に好ましい混合物は、出発物質の精選乳清蛋白質およ
び糖蛋白質フラクション不含有カゼインを５＝１〜１：
ｌの範囲の重量比で用い、各成分をａ）〜Ｃ）の処理段
階に付した場合に得られる（以後、この発明の乳清／カ
ゼイン蛋白質加水分解物とする）。好都合には精選乳清
蛋白質を、処理段階ａ）に付す前に上記条件に従い低温
殺菌する。

上記蛋白質加水分解物混合物は、幼児の特殊事項（例え
ば、幼児の成長段階、弱いＭＣＩ分泌、冑による蛋白質
加水分解の限界、エラスターゼ、特にエラスターゼ・タ
イプ２の欠乏、母乳に存在する蛋白質、例えば免疫グロ
ブリンおよび他の生物学的に重要な蛋白質の限られた消
化能力により異なると同時に、前記蛋白質の保護および
調節活性を保存する）を考慮に入れており、アレルゲン
が排除されたか（免疫グロブリンＧ、、Ｇ２、Ａ、Ｍ、
分泌成分、カゼイン・マクロペプチド類）、または破壊
された（胃酸（塩酸−ペプシン）およびエラスターゼ・
タイプ２相を含む生理学的加水分解によるβ−ラクト−
グロブリンおよび他の蛋白質またはマクロペプチド）加
水分解物を提供する。

この発明の乳清／カゼイン蛋白質加水分解物のアミノ酸
の少なくとも４５重量％、さらに好ましくは少なくとも
６０重量％、特に７０〜９０重量％は、ジルオクタペプ
チド形態であり、この発明の乳清／カゼイン蛋白質加水
分解物のアミノ酸の２０重量％未満、さらに好ましくは
１５重量％未満、特に１０重量％未満は、遊ｆｉ（アミ
ノ酸）形態である。

この発明の精選乳清／カゼイン蛋白質加水分解物におい
て精選乳清蛋白質を使用すると、トレオニン含有率が減
少し、低いが充分なバリン含有率が得られ、トリプトフ
ァン含有率が増加する。この発明のさらに別の態様によ
ると、この発明の乳清／カゼイン蛋白質加水分解物のア
ミノ酸は、４８重量％またはそれ未満のトレオニンを含
む。すなわち、精選乳清蛋白質：カゼインの重量比が４
：ｌおよびｌ：１であるこの発明の乳清／カゼイン蛋白
質加水分解物のアミノ酸は、３．９〜４．８重量％、例
えば４．５５〜４．８重量％の範囲のトレオニン含有率
を有する（ただし、重量％での含有率は、すなわちペプ
チドまたは遊離アミノ酸形態での総トレオニン含有率に
関するものである）。

前記加水分解物は、幼児への投与に適している。

大人に投与する場合、一般に前記トレオニン含有率の増
加が指示される。

この発明による蛋白質加水分解物は、好都合には栄養学
的に許容し得る組成物形態で投与される。

それらの組成物形態もまたこの発明の一部を形成し、炭
水化物および脂肪酸供給源、ビタミン類、無機物および
微量元素を含み得る。

この発明の好ましい態様によると、この発明の組成物は
、単一栄養供給源として使用した場合、本質的に全ての
熱量、窒素、脂肪酸、ビタミン、無機物および微量元素
の１日必要量が満たされるように、完全フォーミュラ規
定食形態（液体または粉末形態）を呈する。

幼児の場合、１日供給熱量は、一般に体重１にｇ当たり
１００〜１８０Ｋｃａｌの範囲に存する。総１日量に対
して窒素供給源（すなわち、この発明の乳清／カゼイン
加水分解物）、炭水化物供給源および脂質供給源が占め
る割合は広い範囲内で変化し得る。この発明の代表的組
成物では、組成物の総エネルギー供給量のうち、炭水化
物供給源は４５〜６８％、脂肪酸供給源は２５〜５０％
およびこの発明の蛋白質加水分解物は７〜１５％を占め
る。

幼児用の完全規定食における使用に特に適した炭水化物
の一例は、マルトデキストリン（１０〜２５％）および
乳糖（９０〜７５％）を基礎成分とする混合物であるが
、これは幼児が低乳糖含有率の規定食を必要としない場
合であり、この場合炭水化物供給源からある程度乳糖を
控えるのが好都合である（＜１％乳糖）。

この発明による乳清／大豆／カゼイン蛋白質加水分解物
を含む好ましい組成物は、腸溶用、例えば経口投与およ
び／または経管栄養（例、鼻腔経由胃内または鼻腔経由
胃内または消化管栄養）用である。それらの組成物は、
好都合には水性液体形態で投与される。従って、腸溶適
用に適した組成物は、好ましくは水性形態または粉末形
態であり、粉末は好都合には使用前に水に加えられる。

経管栄養として使用する場合、加えられる水の量は、特
に患者の流体必要条件および状態により異なる。

この発明の組成物は、特に、食品補足物、完全食品とし
て、または治療的栄養用に使用され得る。

成人の場合、供給すべき１日熱量は、一般に７５０〜３
５００Ｋｃａｌの範囲に存する。総１日量に対して窒素
供給源（すなわち、この発明の加水分解物）、炭水化物
供給源および脂質供給源が占める割合は広い範囲内で変
化し得る。この発明の代表的組成物では、組成物の総エ
ネルギー供給量のうち、炭水化物供給源は３０〜８８％
、脂肪酸供給源は５〜４５％およびこの発明の蛋白質加
水分解物は７〜２５％を占める。

適当な脂肪酸供給源の例としては、トリグリセリド油お
よび燐脂質がある。好ましいトリグリセリド油は、短鎖
および／または中程度の鎖の脂肪酸残基（すなわち、０
４〜Ｃ１１脂肪酸の残基）を多く含み、また好ましくは
不飽和脂肪酸残基も含む。

上記脂肪酸残基は、モノ−、ポリ−（Ｃ１８ＰＵＦＡか
ら）または高不飽和（Ｃ２０およびＣ２２ＨＵＦＡから
）であり得る。ただし、ＰＵＦＡはポリ不飽和脂肪酸を
表し、ＨＵＦＡは高不飽和脂肪酸を表す。好ましくは、
トリグリセリド供給源は、様々なタイプの不飽和脂肪酸
間、特にモノ不飽和オメガ−９、ポリ不飽和オメガ−６
およびオメガ３並びに高不飽和オメガ−６およびオメガ
−３脂肪酸間に均衡を与える。

オメガ−６およびオメガ−３タイプのＰＵＦＡまたはＨ
ＵＦ’Ａは、オレイン酸に対するバランスを考慮しなが
ら当業界で公知の方法により加えられ得る。不飽和脂肪
酸（遊離形態またはトリグリセリド形態）は、好都合に
はオレイン酸：リノール酸：アルファリルン酸の割合が
１０〜２４＋６：Ｉ（オメガ６脂肪酸の全体を含む６お
よびオメガ３脂肪酸の全体を含むｌ）の範囲となる上う
に加えられる。

収入用組成物に使用される炭水化物は、好ましくは主と
して低いモノ−およびジサッカリド含有率（総炭水化物
含有量の５重量％未満）、非常に低い含有率の食物繊維
を有し、乳糖が控えられたマルトデキストリンを基礎成
分とする混合物である。

好ましくはそれらの組成物は、製剤中に存在する蛋白質
加水分解物の１重量％未満の総乳糖含有率を有する。

この発明の組成物への混入に適したビタミンの例として
は、生理学的に許容し得る形態のビタミンＡ１　ビタミ
ンＤ、ビタミンＥ１　ビタミンに１　ビタミン０１葉酸
、チアミン、リボフラビン、ビタミンＢ１１１　ビタミ
ンＢ　Ｉｔｓナイアシン、ビオチン、カルニチン、コリ
ンおよびパントテン酸がある。

意図された用途によるが、各々トレオニンの補足物であ
るタウリンおよび／またはヒポタウリンの混入は有用で
あり得る。

この発明の組成物への混入に適した無機物および微量元
素の例としては、生理学的に許容し得る形態のナトリウ
ム、カリウム、カルシウム、燐、マグネシウム、マンガ
ン、銅、亜鉛、鉄、セレニウム、クロムおよびモリブデ
ンがある。

ビタミン、無機物および微量元素の最少１日必要量は、
処置される対象により異なるものとする。

一般に、１日最少必要量・は政府当局により決定される
。従って、それらは国によって異なり得る。

経口適用を意図する場合、好ましくは組成物はまた調味
料を含む。

経管栄養に適した水性液体組成物は、好都合には２７０
〜４００ｍ０５ｍ／ｋｇＨｔＯの範囲の浸透圧を有する
。生成物が完全食品としての使用を意図するものである
場合、その濃度は高くなり得、生成物は使用前に希釈さ
れる。

［実施例］ 以下、実施例１；よりこの発明を説明する。特記しない
場合、％および部は重量に関するものであり、温度は摂
氏である。

実施例１ 大豆／精選乳清蛋白質の低温殺菌。

１２１の容器中に５．３１１１３の水を室温で導入する
。

そこに、２００に９の市販されている大豆蛋白質粉末（
乾燥材料にして９１．５重量％の蛋白質含有率を有し、
イオン交換法によりフイテートおよびフェノール化合物
は除去されている）および２００に９の精選乳清蛋白質
粉末（下記実施例２による）を分割して加える。水和か
完了するまで（約２時間後）混合物を撹はんし、次いで
希塩酸（約ＩＮ）によりｐＨ４，６±０．１に調節し、
次いで６０秒間９０℃での短時間加熱処理に付す。

実施例２ 精選乳清蛋白質の製造。

市販されている脱孔糖化乳清蛋白質粉末を前処理するこ
とにより、分子量が６００００を越えるマクロリビドお
よび巨大蛋白質、例えば免疫グロブリン、牛血清アルブ
ミンおよび酵素を除去する。

この処理は、微小ろ過および／または５００００を越え
る動的カットオフを有する膜による限外ろ過により行な
われる。

巨大蛋白質の排除はまた、クロマトグラフィー技術、例
えばイオン交換クロマトグラフィーにより行なわれ得る
。

限外ろ過により精製された乳清蛋白質では、免疫測定技
術によると、免疫グロブリンＩｇＧの９５％は、０．２
２ミクロン膜での微小ろ過により排除される。

脱孔糖化乳清蛋白質を使用する場合、最少８０％の蛋白
質および２％未満の乳糖を含む組成を有する生成物が得
られる。

所望ならば、次いで透過物は、例えば１０秒間９５℃、
または実施例１記載の短時間加熱処理による低温殺菌に
付され得る。

実施例３ 大豆／精選乳清蛋白質混合物のペプシン加水分解。

実施例！による混合物を＋２ｊｌ’容器に入れ、その温
度を４３°±４℃に調節する。混合物を希塩酸（ＩＮ）
により２．５±０．１のｐＨに酸性化する。

次いで、３８．８（の牛ペプシン抽出物を加える（我々
は、１　、７９／（ｌの最少ペプシン含有率を有する、
ラブ、プレンニール−グランデイから市販されている牛
ペプシン抽出物、ＢＯＶ　Ｉ　ＰＥＰ（ボビベブ）を使
用し、反応容器を１時間左右に振った）。

実施例４ 大豆／精選乳清蛋白質加水分解物。

ａ）実施例３による混合物の温度を４５±２℃に調節す
る。次いで、１５０１２中１２ｋｇのＮａＯＨ。

１８．６５ｋｇのＫＯＨ，４３（の２■％アンモニア溶
液および水を含むアルカリ性水溶液を用いて混合物をｐ
Ｈ８±０．１に調節する。

ｂ）こうして得られた混合物ｌＩｌ！３を１２１の反応
容器に入れる。そこに、精製形態のすい臓酵素トリプシ
ンおよびキモトリプシンを含む蛋白質分解酵素の混合物
６４７ｇおよびエラスターゼ・タイプ２製剤２７７ｇを
加える。我々は、ＰＥＭ　　２５０ＯＳ、すなわち少な
くとも１８００ｕ、ＵＳＰ／Ｊ！１のトリプシン活性お
よび少なくとも３５０ｕ。

ＵＳＰのキモトリプシン活性を有する、ノボ・アンデュ
ストリー・エンシーム・ソシエテ・アノニム（パリ）か
ら市販されているトリプシン／キモトリプシン混合物を
使用した。使用されたエラスターゼ製剤は、３０１　、
Ｕ、／Ｒ９の酵素活性（Ｎ−Ａｃ−トリーａｌａメチル
エステルに基づく活性）を有する豚すい臓タイプ２エラ
スターゼから得られた水溶性粉末であった。

酵素が完全に溶解した後、実施例４ａによる混合物の残
りの部分を１時間当たり１７ｘ”の割合で加える。これ
は約１５分を要する。次に、温度を４５±２℃に維持し
ながら反応容器を２時間率左右に振る。４．ａ）段階で
使用した中和溶液を用いて、ｐＨを定期的に制御し、８
±０．２に調節する。

実施例５ 大豆／精選乳清蛋白質加水分解物濃縮物。

ａ）実施例４ｂ）による混合物を、６０秒間９８℃での
短時間加熱処理により低温殺菌する。

ｂ）次いで、低温殺菌した反応混合物を、１００００の
カットオフおよび１７０１の膜表面を有する５ＦＥＣ膜
（ただし、動的カットオフは低い）を用いた限外ろ過に
かける。引入圧力は２ないし３バールであり、温度は５
０℃である。

限外ろ過の後、活性保持物質が１３０９／（ｌの乾燥物
質含有率？こ到達したときジアフィルトレーソタンを行
う。使用されるシアフィルトレージョン度は１．５であ
る。所望の用途への無機成分の適用は、電気透析または
イオン交換により行なわれる。

次いで、透過物を冷却し、６０１の容器に貯蔵し、１リ
ツトル当たり蛋白質加水分解物約３５０９の濃度に濃縮
し、９５℃で低温殺菌し、濃縮物を１８０℃の引入温度
で風乾により噴霧乾燥する。

こうして得られた生成物は、下記物理化学特性を有する
。

乾燥抽出物　　　　　　　　９４．３９±０．３６ｇ／
１００９灰分　　　　　　　　　　　８．９４±ｏ、１
０ｙ／１００ｇ総窒素含有率（ケルダール）　　１３．
２７±０．０１／１００ｇ遊離アミノ基形態のＮの含有
率（’） ＜　３９／１００ｇ（総Ｎ） ＮＨまたはＮＨ，形態のＮの総含有率 ｔ０．７３９／１００ｇ 蛋白質（り含有率　　　　　８５．４６±０．０６９／
１００ｇ脂質　　　　　　　　　　　　　０．１７９／
１００９グルシド　　　　　　　　　　　　３．　ｆ１
９／１００９乳糖　　　　　　　　　　　　　１．１．
０９／１００９溶解度　　　　　　　　　　　　９９．
８％ｐＨ５，８７ アミノ酸組成（Ｌｉ／１００９） リジン ６．３６ ヒスチジン ｔ、ＳＯ アルギニン ４．５４ アスパラギン酸　　　　　　　　９．３３トレオニン　
　　　　　　　　　３．９６セリン　　　　　　　　　
　　４・３１グルタミン酸　　　　　　　　　１５．８
８プロリン　　　　　　　　　　　　４５９グリシン　
　　　　　　　　　　２．４０アラニン　　　　　　　
　　　　　３，７４ノスヂン　　　　　　　　　　　１
．３８バリン　　　　　　　　　　４．１３ メチオニン　　　　　　　　　　１．１４イソロイシン
　　　　　　　　　４．０４０インン　　　　　　　　
　　　７．４６チロノン　　　　　　　　　　　２，７
９フエニルアラニン　　　　　　　３．３８トリプトフ
アン　　　　　　　　１．３８（１）標準方法により、
反応体として２，４．６トリニトロベンゼンスルホン酸
を使用し、４２０ｎｍで検出。

（２）ケルゾール法により測定された総窒素含有率を係
数６に掛けることにより計算。

分子量の分布（％） 分子量＞５０００ １４００＜分子量〈５００ 分子量＜１４００ 遊離アミノ酸の総含有率 ＜４．６９／１００ｇ粉末 加水分鮮度 ２６．４０ ７３．４０ 実施例６ レンネットカゼインのペプシン加水分解。

ａ）４００に９のレンネットカゼイン（レンネットを用
いた穏やかな酵素沈澱によりカゼインから得られた、総
乾燥物質に対して少なくとも８４重量％の蛋白質を含み
、１０％またはそれ以下の水分含有率を有する）を、５
℃の温度に冷却した、３゜３〆の水を含む１２１の反応
容器に撹はんしながら分割して加える。約２時間後、レ
ンネットカゼインは溶解する。

ｂ）燐酸溶液を用いて６（ａ）段階の溶液のｐＨを２゜
５±０．１に調節する。酸性化された反応混合物を４３
±２℃に加熱し、次いで３８．６Ｃの牛ベブンン抽出物
で処理する（実施例３の方法と同じ要領）。

実施例７ 前加水分解されたレンネットカゼインのトリプシン／キ
モトリプシン／エラスターゼ・タイプ２加水分解。

ａ）実施例６による混合物の温度を４５±２℃に調節す
る。次いで、実施例４ａ）記載のアルカリ性水溶液を用
いて、混合物をｐＨ８±０．ｌに調節する。

ｂ）こうして得られた混合物６６０リツトルを反応容器
に入れる。そこに、６４３ｇのトリプシン／キモトリブ
ンン混合物および実施例４ｂ）記載のエラスターゼ製剤
２７５９を加える。酵素が完全に溶解した後、？ａ）段
階による混合物の残りの部分を１０．５ＪＩ’／時の速
度で加える。これは約１５分を要する。

次いで、温度を４５±２℃で維持しながら反応容器を２
時間率左右に振る。７ａ）段階で使用した中和溶液を用
いて、ｐＨを定期的に制御し、８±０．２に調節する。

実施例８ レンネットカゼイン加水分解物の低温殺菌。

ａ）６０秒間９８℃での短時間加熱処理により実施例７
（ｂ）による混合物を低温殺菌する。

ｂ）低温殺菌反応混合物を限外ろ過、シアフィルトレー
ジョンに付し、次いで冷却し、実施例５ｂ）の方法と同
様に濃縮し、６０秒間９８℃で低温殺菌と、次いで熱風
（１８０℃）乾燥する。

こうして得られた生成物は、下記の物理化学特性を有す
る。

乾燥抽出物　　　　　　　　９３．１８±０．２ｈ／１
００ｇ灰分　　　　　　　　　　　　　１５．５１／１
００９総Ｎ含有率（ケルダール）　　　１３．２３±Ｏ
Ｊ７／１００ｙ遊１１ｉＮＨ，基形態のＮの含有率 ２．４２±０．３ｈ／１００ｆ／（総Ｎ）ＮＨまたはＮ
　Ｔ−ｆ　、形態のＮの総含有率１１ｇ／１００ｇ 蛋白質含有率 （ケルダールｘ６．３ｇ） 脂質 グルシド 乳糖 溶解度 １）Ｈ アミノ酸組成（９／１００９） ８４．４０ｇ／１００９ ｏ、３Ｑｇ／ｌｏｏｇ Ｏ，４０９／１００９ ｏ、＋６９／ＩｏＯｇ ９８％ ６．３９ リジン ５．９２ ヒスチジン アルギニン アスパラギン酸 トレオニン セリン グルタミン酸 プロリン グリシノ アラニン シスチン バリン メチオニン イソロイシン ロイシン チロシン フェニルアラニン トリプトファン 分子量の分布（％） 分子量＞５０００ ＋４００＜分子量＜５０００ ２．２３ ２．８２ ５．５０ ２．８８ ４．０６ １　６．８０ ７．７９ １．３６ ０７ ０．３７ ４．８９ １．８３ ３．５９ ７．２３ ４．３７ ３．９１ １．１　３ ６２．５０ 分子量＜　１４００　　　　　　３７．４０遊離アミノ
酸の総含有率 ０．６５９／Ｉ　ＯＯｙ粉末 実際の加水分解度　　２２％ 見かけの加水分解度　１８．３％ 実施例９ 精選乳清蛋白質水溶液の低温殺菌。

＋２３＋’の容器に室温で５　、３　ｆｆ’の水を導入
する。

そこに、４００に９の精選乳清蛋白質粉末（実施例２に
よる）を分割して加える。水和が完了するまで（約２時
間後）混合物を撹はんし、次いで希塩酸（約ＩＮ）によ
りｐＨ４，６±ＯＩに調節し、次に６０秒間８０℃での
短時間加熱処理に付す。

実施例１０ 精選乳清蛋白質のペプシン加水分解。

実施例９による生成物を１２１容器に入れ、その塩度を
４３±４℃に調節する。混合物を希塩酸（ＩＮ）により
２．５±０．１のｐＨに酸性化する。

次いで、３５３Ｑの牛ペプシン抽出物（我々は、ボビベ
ブという、１　、７９／（ｌの最少ペプシン含有率を有
するラブ、プレシュールーグランデイから市販されてい
る牛ペプシン抽出物を使用した。）を加え、反応容器を
１時間左右に振る。

実施例１１ 精選乳清蛋白質加水分解物。

ａ）実施例１０による前加水分解物の温度を４５±２℃
に調節する。次いで、１５０Ｑ中１２に９のＮａＯＨ，
Ｉ　８．６５に９のＫＯＨ，４３Ｑの２１％アンモニア
溶演および水を含むアルカリ性水溶液を用いて、混合物
をＩ）Ｈ８±０．１に調節する。

ｂ）こうして得られた混合物【１を１２１の反応容器に
入れる。そこに、精製形態のすい臓酵素トリプシンおよ
びキモトリプシンを含む蛋白質分解酵素の混合物５８８
ｇおよびエラスターゼ製剤２５２ｇを加える。我々は、
ＰＥＭ２５０Ｏ８、すなわちノボ・アンデュストリー・
エンシーム・ソシエテ・アノニム（パリ）から市販され
ている、少なくとも１８００ｕ、ＵＳＰ／Ｊ！ｇのトリ
プシン活性および少なくとも３５０ｕ、ＵＳＰのキモト
リプシン活性を有するトリプシン／キモトリプシン混合
物を使用した。使用したエラスターゼ製剤は、３０単位
／ｍ９の酵素活性を有する豚すい臓タイプ２エラスター
ゼから得られた水溶性粉末であった（バイオザイムによ
り配給、「単位」の定義については実施例４参照）。

酵素の完全な溶解後、実施例１１ａによる混合物の残り
の部分を１時間当たり１７ｉ”の速度で加える。これは
約１５分を要する。次いで、温度を４５±２℃に維持し
ながら、反応容器を約２時間左右に振る。ｌ１ａ）段階
で使用した中和溶液を用いて、Ｉ）　）−Ｔを定期的に
制御し、８±０．２に調節する。

実施例１２ 精選乳清蛋白質加水分解物濃縮物。

ａ）実施例１１ｂ）による混合物を、６０秒間９８℃で
の短時間加熱処理により低温殺菌する。

ｂ）次いで、低温殺菌した反応混合物を、１００００の
カットオフおよび１７０１の膜表面を有する５ＦＥＣ膜
（ただし、動的カットオフは劣る）を用いた限外ろ過に
付す。引入圧力は２ないし３であり、温度は５０℃であ
る。

限外ろ過の後、活性保持物質がｔ３０ｇ／（ｌの乾燥材
料含有率を得たときにジアフィルトレーンヨンを行う。

使用されるシアフィルトレージョン度は１．５である。

次いで、透過物を冷却し、６ｏＲ３容器に貯蔵し、１リ
ツトル当たり約３５０ｇ蛋白質加水分解物濃度に濃縮し
、９５℃で低温殺菌し、濃縮物を１８０℃の引入温度で
熱風により噴霧乾燥する。こうして得られた生成物は、
下記の物理化学特性を有する。

乾燥抽出物　　　　　　　　９３．５６±０．６１９／
１０ｈ総窒素含有率（ケルダール）　　１１．８２＋０
．０１／ｌｏｈ遊離アミノ基形態のＮの含有率（す ２．９ｈ／１００ｇ（総Ｎ） ＮＨまたはＮ　１１　、形態のＮの総含有率１１Ｌｊ／
１００９ 蛋白質（２）含有率　　　　　７６．８３±０．ｏＳ＃
／１００ｇ脂質　　　　　　　　　　　　　０．５３９
／１００ｇグルシド　　　　　　　　　　　８．ｏ９ｇ
／ＬＯＯ９乳糖 溶解度 Ｈ アミノ酸組成（ｇ／ｌ リジン ヒスチジン アルギニン アスパラギン酸 トレオニン セリン グルタミン酸 プロリン グリシン アラニン ンスチン バリン メチオニン イソロイシン ロイシン チロシン ００ｇ） ８、５７ｇ／１ｏ０９ ９９．８％ ５．５７ ９．６３ ＋　　６７ ２．１３ １９３ ４．４２ ３．９３ ＋６．２６ ５．６５ １．７１ ７７ １．９５ ２６ １．９６ ４．９２ １１．４１ ３．３０ フェニルアラニン　　　　　　　３．４５トリプトフア
ン　　　　　　　　２．３０（＋）標準方法により、反
応体として２．４．６トリニトロベンゼンスルホン酸を
用い、４２０ｎｍで検出。

（２）ケルノール法に従い測定された総窒素含有率に係
数６．５を掛けることにより計算。

分子量の分布（％） 分子量＞５０００　　　　　　　０ １４００＜分子量＜５０００　　２６．２５分子量＜１
４００　　　　　　７３．３０遊離アミノ酸の総含有率 ４．６ｇ／１００ｇ粉末 加水分鮮度 実際　　＝３０．７０ 見かけ　−２８６０ 実施例１３ 精選乳清蛋白質の低温殺菌。

＋２１の容器に、室温で２．６１の水を導入する。

そこに、２００に９の精選脱乳糖乳清蛋白質粉末（前記
実施例２による）を分割して加える。水和か完了するま
で溶液を撹はんし、塩酸、くえん酸および乳酸の希釈混
合物によりｐｆ（４，６±０．１に調節し、次いで６０
秒間９２℃での短時間加熱処理に付す。

実施例１４ 精選乳清蛋白質のペプシン加水分解。

実施例Ｉ３による乳清蛋白質溶液を１２ｍ３容器に入れ
、その温度を４３°±４℃に調節する。混合物を希塩酸
（ＩＮ）によりｐｉ−１２，５±０．１に酸性化する。

次いて、３８．８（！の牛ペプシン抽出物（我々は、ポ
ピペプという、１．７９／（ｌの最少ペプシン含有率を
有するラブ、プレンニール−グランデイから市販されて
いる牛ペプシン抽出物を使用した。

）を加え、反応容器を１時間左右に振る。

実施例１５ ペプシン加水分解精選乳清蛋白質および大豆蛋白質の混
合物の低塩殺菌。

ａ）実施例１４による混合物の温度を４５±２６Ｃに調
節する。次いで、アルカリ性水溶液ＫＯＨおよびアンモ
ニアを用いて、混合物をｐＨ３、８±０゜１に調節する
。

ｂ）５１容器に、４５℃±２℃の温度で２．６ス３の脱
塩水を導入する。そこに、２００に９の大豆蛋白質を単
離物として加える。水和完了後、ｐｌ−１を７±０．１
のｐ）Ｉに調節する。

Ｃ）実施例１５ａ）および１５ｂ）の生成物を混合し、
完全な均一性が得られるまで撹はん下に保つ。

ｄ）混合物を６０秒間９２℃で加熱処理する。

実施例１６ 大豆／精選乳清蛋白質。

ａ）実施例１５による混合物の温度を４５±２℃に調節
する。次いで、アンモニアおよび水酸化カリウムのアル
カリ性溶液を用いて、混合物をｐＨ８，０±Ｏｌに調節
する。

ｂ）こうして得られた混合物１１を１２ｍ３の反応容器
に入れる。そこに、すい臓酵素トリプシンおよびキモト
リプシンの精製形態を含む蛋白質分解酵素の混合物６８
２９およびエラスターゼ製剤８３４村を加える。我々は
、ＰＥＭ２５００　Ｓ、すなわちノボ・アンデュストリ
ー・エンシーム・ソンエテ・アノニムから市販されてい
る、少なくともＩ　８００ｕ、ＵＳ　Ｐ／ＩＩ９のトリ
プシン活性および少なくとら３５０　ｕ、Ｕ　Ｓ　Ｐ／
１１９のキモトリプシン活性を有するトリプシン／キモ
トリプシン混合物を使用した。使用したエラスターゼ製
剤は、豚すい臓タイプ２エラスターゼから得られた肢体
形態であった（実施例４記載）。この溶液は２５ｇの蛋
白質を含み、活性は蛋白質１ｕ当たり８１単位であった
。

酵素の完全な溶解後、実施例１６ａ）による混合物の残
りの部分を１時間当たりＩ７Ｎ”の速度で加える。これ
は約１５分を要する。次いで、温度を４５±２℃に維持
しながら、反応容器を２時間率左右に振る。上記で使用
したのと同じアルカリ性溶液を用いて、ｐ）（を定期的
に制御し、８±２に調節する。

実施例１７ 大豆／精選乳清蛋白質加水分解物濃縮物。

ａ）実施例１６ｂ）による混合物を、６０秒間９８℃で
の短時間加熱処理により低温殺菌する。

ｂ）次いで、低温殺菌した反応混合物を、１００００の
カットオフおよび１７０１の膜表面を有する５ＦＥＣ膜
（ただし、動的カットオフは劣る）を用いた限外ろ過に
付す。用人圧力は２ないし３であり、温度は５０℃であ
る。

限外ろ過の後、活性保持物質が１３０ｇ／Ｑの乾燥材料
含有率を得たときにシアフィルトレージョンを行う。使
用されるシアフィルトレージョン度は１．５である。所
望用途への無機成分の適合は、電気透析またはイオン交
換により行なわれる。

次いで、透過物を冷却し、６０１容器に貯蔵し、１リツ
トル当たり約３５０ｇ蛋白質加水分解物の濃度に濃縮し
、９５℃で低温殺菌し、濃縮物を１８０℃の別人温度で
熱風により噴霧乾燥する。こうして得られた生成物は、
下記の物理化学特性を有する。

生成物の組成：９７ｔｏｏｇ 乾燥抽出物　　　　　　　　　　９６．４天分 総窒素 遊離アミノ基形態での窒素＊ 蛋白質成分＊＊ 脂質 乳糖 溶解度 ｐ）（ アミノ酸組成（９／アミノ酸Ｉ ８．８ １３．１ ２．７ ８４．４４ 無し ｌ、０ ９９．８％ ６．４ ００ｇ） リジン ヒスチジン アルギニン アスパラギン酸 トレオニン セリン グルタミン酸 プロリン グリシン アラニン シスチン ８．９ ２．３ ５．２５ １１．５ ４．４ ４．６ １８．４ ５．１ ２．８ ４．５ １．４ バリン　　　　　　　　　　４．２ メチオニン　　　　　　　　　　１．５イソロイシン　
　　　　　　　　４．４０イシン　　　　　　　　　　
　９．６チロシン　　　　　　　　　　　４．０フエニ
ルアラニン　　　　　　　５．１トリプトフアン　　　
　　　　　１．７＊標準方法により、反応体として２，
４．６−ドリニトロベンゼンスルホン酸を用い、４２０
村ｍで検出。

＊＊ケルダール法に従い測定された総窒素含有率に６．
４４の係数Ｋを掛けることにより計算。

分子量の分布（％） 分子量＞５０００　　　　　　　０ ＋４００＜分子量＜５０００　　２３ 分子量＜１４００　　　　　　７７ 加水分解度 見かけ７２０％ 実施例１８ レンネットカゼインのトリプシン／キモトリプシン／エ
ラスターゼ−タイプ２／加水分解。

ａ）４００に９のレンネットカゼイン（レンネットを用
いた酵素沈澱により乳から得られたもの、総乾燥物質に
対して少なくとも８４重量％の蛋白質を含み、１０％ま
たはそれ以下の水分含有率を有する）を、５℃の温度に
冷却した、３．３１の水を含む＋２３！３の反応容器に
撹はんしながら分割して加える。２時間後、レンネット
カゼインは溶解する。

ｂ）アンモニアおよび水酸化カリウムのアルカリ性溶液
を用いて、ａ）段階の溶液のｐＨをｐ）Ｔ８±０゜１に
調節する。

Ｃ）温度を４５℃±２℃に調節する。

ｄ）こうして得られた混合物６６０リツトルを反応容器
に入れる。そこに、実施例１６ｂ）記載の６４３９のト
リプシン／キモトリプシン混合物および７８６村のエラ
スターゼ溶酸を加える。酵素が完全に溶解した後、蛋白
質溶液の残りの部分を１時間当たり１０５１の速度で加
える。これは約１５分を要する。

次いで、温度を４２±２℃に維持しながら、反応容器を
２時間半左右に振る。実施例１５ａ）で使用した中和溶
液を用いて、ｐＨを定期的に制御し、８±０．１に調節
する。

実施例１９ レンネットカゼイン加水分解物の低温殺菌。

ａ）６０秒間９８℃での短時間加熱処理により、実施例
１８ｂ）による混合物を低温殺菌する。

ｂ）低温殺菌した反応混合物を限外ろ過、シアフィルト
レージョンに付し、次いで冷却し、実施例１７ｂ）と同
様に濃縮し、１２５±２℃で殺菌し、次いで１８０℃の
引入温度で熱風により噴霧乾燥する。

こうして得られた生成物は、下記の物理特性を有する（
９／　ｌ　Ｏ０ｇ）。

乾燥抽出物　　　　　　　　　　９７．２総窒素（ケル
ダール）　　　　　　　１４．ＯＮＨ，基形態でのＮｋ
含有率　　　　２．７脂質　　　　　　　　　　　　　
　無し乳糖　　　　　　　　　　　　　　０．４溶解度
　　　　　　　　　　　　９８．０％ｐＨ７，７ アミノ酸組成（ｇ／アミノ酸１００９）Ｌｙｓ　　　　
８．２　　　　Ｇｌｙ　　　　１．７Ｈｉｓ　　　　３
．ＯＡｌａ　　　　２．６Ａｒｇ　　　　３．６　　　
　Ｃｙｓ　　　　Ｏ，４Ａｓｐ　　　　６，３　　　　
Ｖａｌ　　　　５．５Ｔｈｒ　　　　３．４．　　　　
Ｍｅｔ　　　　３．０Ｓｅｒ　　　　４．Ｏ１１ｅ　　
　　３．９Ｇｌｕ　　　１９．８　　　　Ｌｅｕ　　　
　９．６Ｐｒｏ　　　１１．２　　　　Ｔｙｒ　　　　
６．４Ｐｈｅ　　　　６．ＯＴｒｐ　　　　１．２５分
子量の分布（％） 分子量＞５７００　　　０ １４００＜分子量＜５７００　　２０ ３００〈分子量＜１４００　　６５ 分子量＜３００　　　１５ 実際の加水分鮮度＝２０％ 実施例２０ 脱塩した精選乳清蛋白質加水分解物。

ａ）実施例１４による前加水分解物の温度を４５℃±２
℃に調節する。次いで、１５０Ｃ中２５．２５ｋｇ（７
）ＫＯＨ１８３，５ｆ２（７）２１％７　ンモ＝７溶液
および水を含むアルカリ性水溶液を用いて、混合物をｐ
Ｈ８±０．１に調節する。

ｂ）こうして得られた混合物３１を再びＩ）Ｈ調節し、
＋００００のカットオフおよび８０１の膜表面を有する
ローヌープランク膜を用いた限外ろ過にかける。温度は
５０℃である。引入圧力は２ないし４バールである。

体積を約２．３の係数で縮小する。ペプチドを含む活性
保持物質は、１．９ｇ／１２の塩化物含有率を有する。

Ｃ）こうして得られた混合物ｌ、３１を反応容器に入れ
る。そこに、精製形態のパンクレアヂン酵素トリプシン
およびキモトリプシンを含む蛋白質分解酵素の混合物３
４１ｇ並びに４１１ｉ（のエラスターゼ製剤を加える。

適当なトリプシン／キモトリプシン混合物は、ノボ・ア
ンデュストリー・エンシーム・ソシエテ・アノニム（パ
リ）から市販されている、少なくとも１８００Ｕ、ＵＳ
Ｐ／１９のトリプシン活性および少なくとも３５０　Ｕ
、ＵＳＰのキモトリプシン活性を有するＰＥＭ２５０Ｏ
８である。

適当なエラスターゼ製剤は、１４２０単位／村の酵素活
性を有する豚すい臓タイプ２エラスターゼから得られた
溶液である（バイオザイムにより配給、「単位」の定義
については実施例４参照）。

酵素の完全な溶解後、実施例２０ａによる混合物の残り
の部分を１時間当たり１７１’の速度で加える。次いで
、温度を４５±２℃に維持しながら、反応容器を２時間
率左右に振る。２０ａ）段階で使用した中和溶液を用い
て、Ｉ）Ｈを定期的に制御し、８±０．２に調節する。

実施例２１ 脱塩した精選乳清蛋白質加水分解物濃縮物。

ａ）実施例２０Ｃ）による混合物を、６０秒間９８°Ｃ
での短時間加熱処理により低温殺菌する。

ｂ）次いで、低温殺菌した反応混合物を、１００００の
カットオフおよび１７０１の膜表面を有する５ＦＥＣ膜
（ただし、動的カットオフは劣る）を用いた限外ろ過に
付す。引入圧力は２ないし３であり、温度は５０℃であ
る。

限外ろ過の後、活性保持物質が１３０１ｉＪ／ｆｆの乾
燥物質含有率を得たときにシアフィルトレージョンを行
う。使用されるシアフィルトレージョン度は１．５であ
る。

次いで、透過物を冷却し、６０１容器に貯蔵し、１リツ
トル当たり約３５０９の蛋白質加水分解物濃度に濃縮し
、９５℃で低温殺菌し、濃縮物を１８０℃の引入温度で
熱風により噴霧乾燥する。こうして得られた生成物は、
下記の物理化学特性を有する（ｇ／１００ｇ）。

乾燥抽出物　　　　　　　　　　９６．５総窒素含有率
（ケルダール）　　　　１２．４遊離アミン基形態のＮ
の含有率（１） ２．６±０．５ Ｎ　Ｉ−（またはＮＨ，形態のＮの総含有率１２．３±
０．８ 蛋白質（′）含有率　　　　　　　　８０．３±５９／
ｌＯｈ脂質　　　　　　　　　　　　　＜　０．５ｙ／
１００９グルンド　　　　　　　　　　　　＜　２．Ｏ
ｆ？／ＩＱＯｇ乳糖　　　　　　　　　　　　　＜　２
．０９／１００９溶解度　　　　　　　　　　　　９９
．８％ｐＨ７±０．４ アミノ酸組戊（９／　１００　ｇ） リジン ヒスチジン アルギニン アスパラギン酸 トレオニン セリン グルタミン酸 １　１．１ １．９７ ２．３４ １２．６ ４．９ ３．６ １７．５ プロリン　　　　　　　　　　　　５．５グリシン　　
　　　　　　　　　ｌ・７アラニン　　　　　　　　　
　　４．７シスチン　　　　　　　　　　　２，２２バ
リン　　　　　　　　　　４．３ メチオニン　　　　　　　　　　１．７６イソロイシン
　　　　　　　　　５・２０イシン　　　　　　　　　
　１１．５チロシン　　　　　　　　　　　３．３フエ
ニルアラニン　　　　　　　３．４５トリプトフアン　
　　　　　　　２．３（１）標準方法により、反応体と
して２．４．６トリニトロベンゼンスルホン酸を用い、
４２０ｎｍで検出。

（２）ケルダール法に従い測定された総窒素含有率に係
数６．５を掛けることにより計算。

分子量の分布（％） 分子量＞５０００　　　　　　　０ １４００＜分子量＜５０００　　２６．２５分子量＜１
４００　　　　　　７３．３０遊離アミノ酸の総含有率 ４．６９／１００ｇ粉末 加水分鮮度 実際　　＝３０．７０ 見かけ　＝２８．６０ 実施例２２ この発明による加水分解物の代表的組成。

成人の場合　　　　　　幼児の場合 この発明のｌ：ｌ：１　　　精選乳清蛋白質加水分解物
加水分解物（１）　　　　およびレンネットカゼイン加
水分解物の混合物（２） ６０：４０　　５０：５０ リジン　　　　　　　８，６０　　９．９８　　　９．
６７ヒスチジン　　　　　２．５４　　２．４１　　　
２．５０アスパラギン酸　　　９．７０　１０．１７　
　　９．５３トレオニン　　　　　４．０６　　４．１
７　　　４．０４セリン　　　　　　４．３９　　３．
７１．　　３．７６グルタミン酸　　　　１８．４２　
１ｇ、３０　　　１８．５６プロリン　　　　　　　７
．０６　　８．３０　　　８．８０グリシン　　　　　
　２．４４　　１．７０　　　１．６８アラニン　　　
　　　３．８０　　３．７０　　　３．５１シスチン　
　　　　　１．０７　　１．６０　　　１．３４バリン
　　　　　　４．６０　４．６６　　４．８０メチオニ
ン　　　　　２．００　　２．３８　　　２．４９イソ
ロイシン　　　　４．２０　　４．４９　　　４．４０
ロイシン　　　　　　９．５０　１０．７０　　１０．
５０チロシン　　　　　　４．７６　　４．６３　　　
４．９２フエニルアラニン　　５．３５　　４．５０　
　　４．７６トリプトフアン　　　１．５４　　１．７
３　　　１．６５（１）蛋白質成分（乳清蛋白質／大豆
蛋白質／カゼイン）の各々は処理段階（ａ）〜（Ｃ）に
付された。

（２）蛋白質成分（精選乳清蛋白質／レンネットカゼイ
ン）の各々は処理段階（ａ）〜（ｃ）に付され、各々６
０：４０および５０：５０の乳清蛋白質加水分解物：レ
ンネットカゼイン加水分解物の重量比で混合された。

実施例２３ 成人用液体製剤。

１００３１１２当たり 御坊水分解蛋白質　　　　　　　　４．４０９（実施例
２２によるＩ　：１　：Ｉ加水分解物混合物、トレオニ
ン補足） 脂肪　　　　　　　　　　　　　２．５８９炭水化物　
　　　　　　　　　１９．ｏ９エネルギー　　　　　　
　　　１２０　Ｋｃａ１１５００ｍ１２当たりの無機物
／微量元素ナトリウム　　　　１０００　　ｘｇ カリウム　　　　　２５００　　料 カルシウム　　　　　８ＱＯＩｇ マグネシウム　　　　３００ｘｇ 燐　　　　　　　　　　　　　８００１１ｇ塩化物　　
　　　　３０００　朽 鉄　　　　　　　　　　　　　１５Ｒ？銅　　　　　　
　　　　　　　　１．５＋ｙ９−マンガン　　　　　　
　　３　、　Ｏｗｇ亜鉛　　　　　　　　　１５１９ フッ化物　　　　　　　　２．０即 ヨー化物　　　　　　１５０゜ クロム　　　　　　　　５０ｍｃｇ モリブデン　　　　　　７５ｍｃｇ １５００＋Ｑ当たりのビタミン ビタミンＡ ビタミンＢｌ ビタミンＢ２ 一ビタミンＢ６ ビタミンＢ１２ ビタミンＣ ビタミンＤ３ ビタミンＥ −ビタミンに１ ナイアシンアミド パントテン酸 フォラシン ビオチン コリン Ｌ−カルニチン 実施例２４ 幼児用製剤。

１００ｇ当たり： 加水分解蛋白質＊ １．０朽 １　、５　ｘｇ １　、７　Ｈ ２，０度９ ３．０約 ６０．０次９ ５　、　ＯＨ １０，０■ ８０．０ｍｃｇ １９．０ｍｇ ６　、０　Ｈ （Ｊ、２ｍｇ ７５．０Ｂ ２００．０ｎ ３００．０叩 １３．４９ 脂肪　　　　　　　　　　　　２０．２９炭水化物　　
　　　　　　　　５８．１ｇ−無機物　　　　　　　　
　　　　２．８ｇカロリー零の有機代用物　　　　０．
７９−水分　　　　　　　　　　　　　４・８ｇ＊（実
施例２２によるレンネットカゼイン加水分解物と精選乳
清蛋白質加水分解物の６０：４０混合物）。

無機物： カルシウム 燐 マグネシウム 鉄 ヨー化物 亜鉛 一銅 マンガン カリウム 塩化物 セレン ３００　　　１９ ２００　　　次９ ０３１９ ５．２　朽 ３Ｑ　　　　ｍｃｇ ３．６ｕ ３００　　　　ｍｃｇ ６０　　　　ｎ＋ｃｇ ５９０　　　　Ｎ９ ３９０　　　　ｘｇ ０３１９ ビタミン： ビタミンＡ ビタミンＤ３ ビタミンＫｌ ビタミンＥ ビタミンＣ −ビタミンＢ１ ビタミンＢ２ ビタミンＢ６ ビタミンＢＩ２ ビタミンＰＰ 葉酸 パントテン酸 ビオチン イノシトール −Ｌ−カルニチン ４５０　　　　ｍｃｇ １０　　　　ｎ＋ｃｇ ２１．８ｍｃｇ ４．３１９ ４５１１？ ３００　　　　ｍｃｇ ４００　　　　ｍｃｇ ３００　　　　ｍｃｇ Ｏ，８ｍｃｇ ５　　　　ＭＧ ５０　　　　ｍｃｇ ２　　　所 ８．２ｍｃｇ ２１．８　贋９ ７　　　即

Claims (31)

【特許請求の範囲】
1. （１）４〜１０個のアミノ酸を有するオリゴペプチド形
   態でそのアミノ酸の４０〜６０重量％の割合を含む、分
   子量が６００００を越える蛋白質を実質的に含まない乳
   清蛋白質加水分解物。
2. （２）アミノ酸が少なくとも２．０重量％のトリプトフ
   ァン含有率を有するものである、請求項１記載の乳清蛋
   白質加水分解物。
3. （３）アミノ酸が２．８重量％以下のメチオニン含有率
   を有するものである、請求項１または２記載の乳清蛋白
   質加水分解物。
4. （４）アミノ酸が５．０重量％未満のトレオニン含有率
   を有するものである、請求項１〜３のいずれか１項記載
   の乳清蛋白質加水分解物。
5. （５）アミノ酸が、２．２〜３．０重量％のトリプトフ
   ァン含有率、２．４〜２．８重量％のメチオニン含有率
   および４．８％以下のトレオニン含有率を有するもので
   ある、請求項１記載の乳清蛋白質加水分解物。
6. （６）糖蛋白質配列が削除されたカゼインの加水分解物
   と混合した状態で、請求項１〜５のいずれか１項記載の
   乳清蛋白質加水分解物を含む、蛋白質加水分解物。
7. （７）少なくとも４５重量％の割合でジ〜オクタ・ペプ
   チド形態のアミノ酸を含む、請求項６記載の蛋白質加水
   分解物。
8. （８）７０〜９０重量％の割合でジ〜オクタ・ペプチド
   形態のアミノ酸を含む、請求項７記載の蛋白質加水分解
   物。
9. （９）出発材料ａ）６０００より大きい分子量を有する
   蛋白質を実質的に含まない乳清蛋白質およびｂ）糖蛋白
   質配列が削除されたカゼインを、４：１〜１：１の範囲
   のａ：ｂ重量比で用いることにより得られる、請求項８
   記載の蛋白質加水分解物。
10. （１０）アミノ酸が４．８重量％以下のトレオニン含有
    率を有するものである、請求項９記載の蛋白質加水分解
    物混合物。
11. （１１）アミノ酸が３．９〜４．８重量％の範囲のトレ
    オニン含有率を有するものである、請求項１０記載の蛋
    白質加水分解物混合物。
12. （１２）追加的に大豆蛋白質の加水分解物を含む、請求
    項６記載の蛋白質加水分解物混合物。
13. （１３）乳清蛋白質加水分解物が実質的にマクロリピド
    を含まない、請求項１２記載の蛋白質加水分解物混合物
    。
14. （１４）大豆蛋白質からフィテートおよびフェノール性
    化合物が除去されている、請求項１２または１３記載の
    蛋白質加水分解物混合物。
15. （１５）２未満のリジン：アルギニン重量比を有する、
    請求項１２〜１４のいずれか１項記載の蛋白質加水分解
    物混合物。
16. （１６）１．３５〜１．７５の範囲のリジン：アルギニ
    ン重量比を有する、請求項１５記載の蛋白質加水分解物
    混合物。
17. （１７）１．３５〜１．６のリジン：アルギニン重量比
    を有する、請求項１６記載の蛋白質加水分解物混合物。
18. （１８）アミノ酸が３．５重量％未満の硫黄含有アミノ
    酸の含有率を有するものである、請求項１２〜１７のい
    ずれか１項記載の蛋白質加水分解物混合物。
19. （１９）アミノ酸が３重量％未満の硫黄含有アミノ酸含
    有率を有するものである、請求項１８記載の蛋白質加水
    分解物混合物。
20. （２０）アミノ酸が２．５〜２．７重量％の範囲の硫黄
    含有アミノ酸含有率を有するものである、請求項１９記
    載の蛋白質加水分解物混合物。
21. （２１）請求項１記載の乳清蛋白質加水分解物を含有す
    る、栄養学的に許容し得る組成物。
22. （２２）分子量が６００００を越える蛋白質を実質的に
    含まない乳清蛋白質の蛋白質加水分解物の製造方法であ
    って、 ａ）乳清蛋白質の水溶液を４３±４℃に加熱し、前記溶
    液を２．０ないし３．０のｐＨでのペプシン予備加水分
    解に付し、 ｂ）３５°〜５０℃の範囲の温度でａ）段階の混合物の
    ｐＨを７．０ないし９．０に調節し、前記混合物を、セ
    リン・エンドプロテアーゼ・タイプ・エラスターゼ２の
    存在下酵素的トリプシン−キモトリプシン加水分解に付
    し、 ｃ）ｂ）段階の混合物を低温殺菌し、それを限外ろ過に
    かけ、濃縮物を乾燥し、 さらに所望により、こうして得られた加水分解物を由来
    の異なる蛋白質加水分解物と混合し得ることを含む方法
    。
23. （２３）ａ）段階の前に乳清蛋白質を低温殺菌する、請
    求項２２記載の方法。
24. （２４）ａ）段階の前に乳清蛋白質を脱乳糖する、請求
    項２２および２３記載の方法。
25. （２５）ａ）〜ｃ）段階において、乳清蛋白質を大豆蛋
    白質と混合して使用する、、請求項２２〜２４のいずれ
    か１項記載の方法。
26. （２６）大豆蛋白質をａ）段階による予備加水分解物に
    加え、続いて、こうして得られた混合物をｂ）およびｃ
    ）の処理段階に付す、請求項２２記載の方法。
27. （２７）出発材料として使用される大豆蛋白質を低温殺
    菌する、請求項２５または２６記載の方法。
28. （２８）出発材料として使用される大豆蛋白質からフィ
    テートおよびフェノール性化合物を除去する、請求項２
    ５〜２７のいずれか１項記載の方法。
29. （２９）生成物を、糖蛋白質フラクションを含まないカ
    ゼインの加水分解物と混合することを含む、請求項２２
    〜２８のいずれか１項記載の方法。
30. （３０）ペプシン前加水分解、続いてエラスターゼ・タ
    イプ２のカチオン性セリン・エンドプロテアーゼの存在
    下における酵素的トリプシン−キモトリプシン加水分解
    により、糖蛋白質フラクションを含まないカゼインの加
    水分解物が得られる、請求項２９記載の方法。
31. （３１）カゼイン・フラクションを、処理段階ａ）〜ｃ
    ）の条件にかける、請求項３０記載の方法。