JPH03161499A - ペプチドおよびその用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ 本発明はペプチドおよびその用途に関する。

本発明によって提供されるペプチドは新規であり、成人
Ｔ細胞白血病関連抗原（以下，これをＡＴＬＡと略称す
る）に特異性を有する抗体（以下、これを抗ＡＴＬＡ抗
体と略称する）と特異的に結合する能力を有する。本発
明のペプチドは抗ＡＴＬＡ抗体の測定，抗ＡＴＬＡ抗体
の精製および成人Ｔ細胞白血病ウイルス保有者の体内か
らの抗ＡＴＩ，Ａ抗体の吸着除去に有用な吸着剤として
利用できる． 本発明によって提供される抗ＡＴＬＡ抗体の測定試薬お
よび抗ＡＴＬＡ抗体吸着剤は、血清または血漿中の抗Ａ
ＴＬＡ抗体を高感度で検出する能力、および血液中また
は血羞中の抗ＡＴＬＡ抗体を高度に特異的に吸着する能
力を有しており，抗ＡＴＬＡ抗体の測定、抗＾ＴＬＡ抗
体の精製および成人Ｔ細胞白血病ウイルス感染症の治療
において有用である． ［従来の技術コ 成人Ｔｌｍ胞白血病ウイルス（以下、これをＡＴＬＶと
略称する）は戒人ＴＭ胞白血病（以下、これをＡＴＬと
略称する）患者からＲＬ離され、免疫細胞に感染してＡ
ＴＬをはじめ様々な免疫異常や免疫能の低下を引き起こ
すウイルスとして知られている［プロシーデインダス・
オブ・ザ・ナショナル・アカデ主一・オブ・サイエンス
・オブ・ザ・ユナイテッド・ステイツ・オブ・アメリカ （Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ　　ｏｆ　　Ｆ＋ｈｅ　　Ｎ
ａｔｉｏｎａｌ　　Ａｃａｄｅｍｙ　　ｏｆＳｃｉｅｒ
＋ｃａ　　ｏｆ　　ｔｈｅ　　Ｕｎｉセｅｄ　　Ｓｔ．
ａｔｅｓ　　ｏｆ　　Ａｍｅｒｉｃａ）　、第７８巻、
第６４７６頁（１９８１年）参照コ。その遺伝子配列は
すでに明らかにされており［プロシーディングス・オブ
・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンス・オ
ブ・ザ・ユナイテッド・ステイツ・オブ・アメリカ、第
８０巻、第３６１８頁（　１９８３年）参照コ，抗ＡＴ
ＬＡ抗体検出やワクチン取得などのための、遺伝子工学
的技術によるＡＴＬＶ関連抗原の組換え蛋白作戒の試み
［特１１Ｊ昭８３−１　２４９８３号公報；　ジーン（
Ｇｅｎｅ）、　第３８巻、　第５７頁　（１９８５年）
；プロシーデインダス・オブ・ザ・ナショナル・アカデ
ミー・オブ・サイエンス・オブ・ザ・ユナイテッド・ス
テイッ・オブ・アメリカ、第８１巻、第６２０２頁（１
９８４年）参照］、ペプチド合成技術によるＡＴＬＶ抗
ｙＸ５ｌ連合成ペプチド作戒の試み［ジャーナル・オブ
・イムノロジ−（　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆｒｅ＋ｎ＋ｕ
ｎｏｌｏｇｙ）、　　第１３８巻、　第７号．　　Ｗ２
３９３頁　（１９８８年）；　ヴイロロジー（　Ｖｉｒ
ｏｌｏｇｙ）、第１３６巻，第３３８頁（　１９８４年
）；　特開昭６３−３０１８９６号公報；　特開昭６１
−３０６００号公報；　リューケ亙ア　リサーチ（　Ｌ
ｅｕｋｅｍｉａ　　Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、　　第９巻，
　第９号、　第１１１１頁（１９８５年）参照コなどが
なされている。

また．　　ＡＴＬＶの関与する病態としては直接的には
ＡＴＬの他．　　ＨＴＬＶ−Ｉ関連脊髄症、間接的には
慢性肺疾患、肺日和見感染症，Ｍ蛋白症、慢性腎不全、
井特異的皮膚真菌症などの免疫不全状態が知られている
。　現在、ＡＴＬの治療としては、自覚症状の無い病型
または慢性に経過する病型では対症療法が主として行わ
れ，進行性の病態を示すＡＴＬでは抗ｔａｉｌ瘍剤を中
心とした多剤併用化学療法が行われているが、それらの
治療効果は明確ではない。より確実に治療できる方法が
望まれているのが現状である． ［発明が解決しようとする課０１ 現在，抗Ａ丁ＬＡ抗体の検出は，＾ＴＬＶ感染細胞をス
ライド上にコーティングし、蛍光色素標識抗体を用いて
検出する間接蛍光抗体法［ネイチャー（　Ｎａｔｕｒｅ
）、　第２９４巻、　ｆｆ　７７０頁（１９８１年）参
照コ、ＡＴＬＶまたはその抗原成分を感作したゼラチン
粒子が抗ＡＴＬＡ抗体存在下で凝集する性質を利用した
粒子凝集法［ガン（　Ｇａｎｎ）、第７巻，第８４５頁
（　１９８４年）参照］、ＡＴＬＶ感染細胞より抽出し
た抗ｒＦＫ戒分をコーティングしたマイクロカップによ
る放射免疫測定法［ジャーナル・オプ・イクスペリメン
タル”メデイスン（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｅｘｐａｒ
ｉｍｅｒ＋ｔａｌＭｅｄｉａｉｎｓ）、　第１５９巻、
　第１ｌ１７頁（１９８４年）参照コまたは酵素免疫測
定法〔ガン、第７４巻、第１８５頁（　１９８３年）参
照コを用いて行われている。しかしながら、ＡＴＬＶ！
６染細胞およびそれから部分精製して得られた抗ｙＡ戊
分は非特異な種々の抗原成分を含有していることから、
　これらを試薬として利用して抗ＡＴＬＡ抗体の測定を
行った場合には，該試薬は対象とする抗ＡＴＬＡ抗体以
外の試料中の他の非特異な抗体戒分，例えば抗核抗体ま
たは抗Ｔ細胞膜抗体をも認識することになり、測定結果
は必ずしも抗Ａ丁ＬＡ抗体の存在を正確に表していると
は限らないことになる．この問題点の解決の手段として
、組換え蛋白や合戊ペプチドを用いた放射免疫測定法や
酵素免疫測定法に関する研究が多くみられる。

例えば、組換え蛋白の使用例としては、抗原性の高い部
分とされているｅｎｖｌ２白を用いる方法［サイエンス
（　Ｓｃｉｅｎｓｅ）、第２２６巻、第１０９４頁（１
９８４年）；　プロシーディングス・オブ・ザ・ナショ
ナル・アカデ主一・オブ・サイエンス・オブ・ザ・ユナ
イテッド・ステイツ・オブ・アメリカ、第８１巻，第６
２０２頁（　１９８４年）；　特開昭６０−１６６６２
４号公報；　特開昭６０−１６６６９９号公報参照］ま
たはｇａｇ蛋白を用いる方法［ジーン、第３８巻、第５
７頁（　１９８５年）；　特開昭６０−６１５３４号公
報；　特開昭６　３　−　１．２　４　９　６　３号公
報参照］が知られている。合或ペプチドの使用例として
は、ＡＴＬＶのｔａｇｍ白領域またはｅｎｖ蛋白領域か
ら選択された親水性領域と判断されるいくつかのアミノ
酸配列をペプチド合成機によって合成したペプチドを用
いた放射免疫測定法［ジャーナル・オブ・イムノロジー
　第１３６巻、第７巻、第２３９３頁（　１９８６年）
；　ジャーナル・オブ・イムノロジー、第１４２巻，第
３巻、第９７１頁（１９８９年）；　プロシーディング
ス・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエ
ンス・オブ・ザ・ユナイテッド・ステイツ・オブ・アメ
リカ、第８４巻、１　２４７９頁（１９８７年）参照］
などが報告されている。

しかしながら、これまでの方法では前述のような非特異
成分が含有されていない組換え蛋白または合成ペプチド
を使用しているにもかかわらず、該組換え蛋白および該
合或ペプチドは抗ＡＴＬＡ抗体に対して低い特異性しか
示さず、また放射性物質を用いなければならない場合が
ある。従って，放射性物質を用いない簡便な、かつ抗Ａ
ＴＬＡ抗体に対して高い特異性を有する抗原ポリペプチ
ドを用いることによる抗ＡＴＬＡ抗体の測定方法の開発
が望まれているのが現状である． しかして、本発明の１つの目的は抗ＡＴＬＡ抗体と特異
的に結合する能力を有するペプチドを提供することにあ
る．本発明の他の１つの目的は抗ＡＴＬＡ抗体の測定試
薬を提供することにある。本発明のさらに他の１つの目
的は抗Ａ丁ＬＡ抗体を有効に吸着する能力を有する吸着
剤を提供することにある．ｃｙＡａを解決するための手
段］ 本発明によれば、上記の目的は、 ■　一般式 Ｈ−Ｘ−Ａ−Ｙ　　　　　　　　　（ｒ）［式中，Ａは
６〜５０個のアミノ酸が結合してなるペプチド断片を表
し、Ｘは１〜１０個のＬｙｓがペプチド結合してなるペ
プチド断片を表し，Ｙは水酸基またはアミノ基を表す］
で示される、戒八Ｔ細胞白血病関連抗原に特異性を有す
る抗体と特異的に結合する能力を有するペプチド、 ■　一般式（１）で示されるペプチドからなる抗Ａ丁Ｌ
Ａ抗体の測定試薬、および ■　一般式（１）で示されるペプチドを担体上に固定化
してなる抗＾ＴＬＡ抗体の吸着剤を提供することによっ
て達成される。

本明細書においては各種アミノ酸残基を次の略号で記述
する． Ａｌａ：　　Ｌ−アラニン残基 Ａｓｎ：　　Ｌ−アスパラギン残基 Ａｓｐ：　　Ｌ−アスパラギン酸残基 Ｃｙｓ：　　Ｌ−システイン残基 Ｇｉｎ：　　Ｌ−グルタミン残基 Ｇｌｕ：　　Ｌ−グルタミン酸残基 Ｇｌｙ：　　グリシン残基 Ｈｉｓ：　　Ｌ−ヒスチジン残基 ■ｌｅ：　　Ｌ−イソロイシン残基 Ｌｅｕ：　　Ｌ一ロイシン残基 しｙｓ：Ｌ・リシン残基 阿ａｔ：　　Ｌ−メチオニン残基 Ｐｈｅ：　　Ｌ−フエニルアラニン残基Ｐｒｏ：　　Ｌ
−プロリン残基 Ｓｅｒ：　　Ｌ−セリン残基 Ｔｈｒ：　　Ｌ一トレオニン残基 Ｔｒｐ：　　Ｌ一トリプトファン残基 Ｔｙｒ：　　Ｌ・チロシン残基 ＶａＨ　　Ｌ−バリン残基 また本明細書においては，常法に従ってアミノ末端のア
ミノ酸残基が右側に位置するように記述する． 一般式（１）においてＡが表すペプチド断片としては、
ＡＴＬＶの遺伝子にコードされる抗原ポリペプチドから
選択された６〜５０個のアミノ酸が結合してなるペプチ
ド断片が好ましく，なかでも、ｇａｒ．遺伝子にコード
される式 −Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−
Ｐｒｏ−Ｔｈｒ−Ｈｉｓ−＾６ｐ−Ｐｒｏ−　Ｐｒｏ−
Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ｐ
ｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ｐｒ
ｏ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｌａｕ
−で示されるペプチド断片，およびｅｎｖ遺伝子により
コードされる式 一丁ｙｒ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ａｒｇ−
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｐ
ｈａ−Ｔｒｐ−Ｇｌｕ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−［，
ｅｕ−および式 −　Ｐｈｅｌ，ｅｕ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｇｌｕ−　Ｐｒ
ｏ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−　Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−　Ｔ
ｈｒ−Ａｌａ−　Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−　Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−
Ｐｒｏ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｈ
ｉｓ−Ｉｌｅ− で示されるペプチド断片が特に好ましい．５個以下のア
ミノ酸が結合してなるペプチド断片は抗ＡＴＬＡ抗体に
対して特異的な抗原性を示さない．また，所望の抗ＡＴ
ＬＡ抗体に対する特異的な抗原性を有する５１個以上の
アξノ酸が結合してなるペプチド断片を合成することは
難しい。

一般式（１）においてＸが表すペプチド断片としては、
式−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ一で示されるペプチド断片，式−Ｌ
ｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−で示されるペプチド断片などが
好ましい。一般式（１）においてＸが１１個以上のＬｙ
ｓがペプチド結合してなるペプチド断片であるペプチド
は，所望の抗ＡＴＬＡ抗体に対する特異的な抗原性を有
しない場合がある．また，一般式（１）においてＸがＬ
ｙｓ以外のアミノ酸残基を含むペプチド断片であるペプ
チドは，抗＾ＴＬＡ抗体と特異的に結合する能力を有し
ない場合があり，また担体上に効率よくコーティングま
たは固定化されない場合がある。

一般式（１）で示されるペプチドの合或は、ペプチドの
合或において通常用いられる方法，例えば、固相合成法
または段階的伸長法、フラグメント縮合法のような液相
合戒法により行われるが、固相合或法により行うのが操
作上簡便である［例えば、ジャーナル・オブ・ジ・アメ
リカン・ケミカル・ソサエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ
　ｔｈｅ　ＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏｃ
ｉｅｔｙ）、　第８５巻、　第２１４９　−　２１５４
頁（　１９６３年）；　日本生化学会編「生化学実験講
座ｌタンパク質の化学■　化学修飾とペプチド台ＩｆＣ
Ｊ（昭和５２年１１月１５日　株式会社東京化学同人発
行）、第２０７〜４９５頁；　日本生化学会騙「続生化
学実験講座２　タンパク質の化学（下）Ｊ（ｌｌｉ和６
２年５月２０日　株式会社東京化学同人発行〉，第６４
１〜６９４頁など参照］． 一般式（１）で示されるペプチドの同相合成法による製
造は．＠えば、スチレンージビニルベンゼン共重合体な
どの反応溶媒に不溶性である重合体に目的とするペプチ
ドのＣ末端に対応するア主ノ酸またはそのアミドをそれ
らが有するα−ＣＯＨ基またはα−ＣＯＮＨ２基からそ
れぞれ水素原子を除いて得られるα−ＣＯ〇一基または
α−ＣＯＮＨ一基を介して結合させ，次いで該アミノ酸
またはそのアζドに目的とするペプチドのＮ末端の方向
に向って，対応するアミノ酸またはペプチド断片を該ア
ミノ酸またはペプチド断片が有するα−ＣＯＯＨ基以外
のαーアミノ基などの官能基を保護したうえで縮合させ
て結合させる操作と，該結合したアミノ酸またはペプチ
ド断片におけるα−アξノ基などのペプチド結合を形成
するア主ノ基が有する保護基を除去する操作を１１次繰
返すことによって、ペプチド鎖を伸長させ、目的とする
ペプチドに対応するペプチド鎖を形或し、次いで該ペプ
チド鎖を重合体からａｍさせ、かつ保護されている官能
基から保護基を除去することにより目的とするペプチド
を得、次いでこれを精製することによって実施される．
ここで，ペプチド鎖の重合体からの脱離および保護基の
除去は、フッ化水素を用いて同時に行うのが副反応を抑
制する観点から好ましい。また，得られたペプチドの精
製は逆相液体クロマトグラフイーで行うのが効果的であ
る． 一般式（１）で示されるペプチドは特異的に抗ＡＴＬＡ
抗体を結合する能力を有するので．　　ＡＴＬＶ感染に
より出現する抗ＡＴＬＡ抗体の検出のための測定試薬と
して有効である。

一般式（１）で示されるペプチドを利用した抗ＡＴＬＡ
抗体の測定は，蛍光免疫測定法、受身血球凝集法、放射
免疫測定法、酵素免疫測定法のいずれかを利用すること
によって行われる．これらの方法はいずれも公知である
が，例えば酵素免疫測定法を利用する場合について以下
に説明する。

測定系全体の構成要素は担体、測定試薬としての一般式
（１）で示されるペプチド、プロツキング剤、被検試料
．Ｓｗ用抗体、酵素および基質からなる．担体に一般式
（１）で示されるペプチドをコーティングし、次いでペ
プチドコーティング担体にブロッキング剤を作用させて
担体上の非特異的な蛋白結合部位をブロックし，ペプチ
ドコーティング担体に被検試料を加えてインキユベート
し、続いて酵素Ｉｌ識抗体を接触させてインキユベート
シ、次にこのように処理した担体に基質を加えてインキ
ユベートシ，基質の分解量を吸光度針を用いて測定する
．なお、　コーティングに用いられる一般式（１）で示
されるペプチドは１！！類でも２種類以上でもよい。担
体としてはエンザイムイムノアッセイ用カップ、または
ガラスもしくは樹脂製のビーズを用いるのが好ましい．
測定に先立ち、一般式（１）で示されるペプチドを０．
ＯＩＭ炭酸緩衝液に溶解し、その溶液を例えばポリスチ
レン製エンザイムイムノアッセイ用カップに加えたのち
、４℃で一夜または室温で３時間静置することにより、
担体表面は一般式（Ｉ）で示されるペプチドによってコ
ートされる．担体上の非特異的な蛋白結合部位をブロツ
クするためのプロツキング剤としては例えば，牛血清ア
ルブミン，カゼイン、ｍ脂粉乳，標識用抗体である抗ヒ
トＩｇＧ抗体または抗ヒトＩｇＭ抗体を得るための免疫
原動物の血清、ゼラチンなどが用いられる．標識用抗体
としては例えば，抗ヒトＩｇＧ抗体、抗ヒトＩｇＭ抗体
などが用いられる．また酵素としては例えば、アルカリ
フオスファターゼ、グルコースオキシダーゼ、ベルオキ
シダーゼ、ベータガラクトシダーゼなどが挙げられる．
測定に先立ち、グルタールアルデヒドなどの２個以上の
官能基を有する化合物を用いて、ｅＡ識用抗体に酵素を
結合せしめてコンジュゲートとし、測定系全体の構威要
素の一部として予め準備しておくことが好ましい。基質
は選択した酵素に応じて適宜使用すればよい。例えば、
酵素としてベルオキシダーゼを選択した場合には０−フ
ェニレンジアξンなどを使用することが好ましい． また、一般式（１）で示されるペプチドは、担体に固定
化されて抗ＡＴＬＡ抗体の吸着剤として使用される．な
お、固定化に用いられる一般式（１）で示されるペプチ
ドは１種類でも２種類以上でもよい。

一般式（１）で示されるペプチドを固定化する際に使用
する担体としては，親水性の表面を有し、かつペプチド
との間で共有結合を形成させるために利用しうるアミノ
基、カルボキシル基、水酸基などの反応性の官能基を有
するものが好ましい。

また一般式（１）で示されるペプチドを＾ＴＬＶが関与
する疾病患者の体液中の抗ＡＴＬＡ抗体を吸着させるた
めの吸着剤として使用する場合には、上記の担体はさら
に体液に不溶性であるものが好ましい．担体は球状、粒
状，膜状、中空糸状、糸状などの任意の形状であること
ができる。球状、粒状などの粒子状の担体は、膜状、中
空糸状、糸状の担体と比較して，同一容積のカラムに満
たした場合に，吸着すべき．対象である抗ＡＴＬＡ抗体
と接触する面積が大きくなり、抗ＡＴＬＡ抗体を吸着で
きる効率が良好であるなどの点から好ましい。担体が粒
子状である場合、その粒子径が５０〜２０００μｍの範
囲にあるものがより好ましい結果を与える。粒子径が５
０μｍより小さい場合には、粒子と粒子の間隔が小さく
，体液中の細胞が詰まり易くなり、また２０００μｍよ
り大きい場合には、細胞は詰まりにくいが、抗ＡＴＬＡ
抗体と接触する面積は小となり、いずれの場合も好まし
くない．かかる担体としては，例えば、ＣＭセル口ファ
インＣＬ　（生化学工業株式会社販売）などのセルロー
ス系担体；　ＴＳＫ−ｇｅｌ　ＣＭ−｝ヨパール６５０
Ｃ　（東ソー株式会社製）などのポリビニルアルコール
系担体；　セファロース４Ｂ．　　ＣＭセファロースｃ
ｔ，−６Ｂ　［スウェーデン国ファルマシアーＬＫＢ（
　Ｐｈａｒｍａｃｉａ−ＩＪＢ）社製コなどのアガロー
ス系担体などの有機質担体、およびＣＰＧ−１０−１０
００　（：米国エレクトロ一二二一クレオニクス（Ｅｌ
ｅｃセｒｏ−ｎｕｃｌｇｏｎｉｃｓ）社１ｕ］などの多
孔性ガラスなどのＩＩ！ｓ．賀担体が挙げられる。

一般式（Ｉ）で示されるペプチドの担体上へく固定化は
、一般にペプチドまたはタンパク質を１体上に固定化す
る場合に採月される方法に従っ行われる．その固定化方
法としては例えば、担イが有するカルボキシル碁をｙ−
ヒドロキシコハク２イξドと反応させることによってス
クシンイミオキシカルボニル基に変換し、これに一般式
（ｒ）で示されるペプチドをアミノ基の部分でｌ応させ
る方法（活性エステル法）、担体が有す艶アξノ基また
はカルボキシル基に，ジシクロへｄシルカルボジイよド
などの縮合試薬の存在下で一般式（１）で示されるペプ
チドをカルボキシル２またはアよノ基の部分で縮合反応
させる方法（讃合法）、担体と一般式（Ｉ）で示される
ペプチ１とをグルタルアルデヒドなどの２個以上の官能
基を有する化合物を用いて架橋する方法（担体架橋法）
などが挙げられる。一般式（ｒ）で示されるペプチドを
活性エステル法で担体上に固定化して得られる吸着剤が
最も高い抗ＡＴＬＡ抗体の吸Ｒ能を有する．一般式（１
）で示されるペプチドの担体上への固定４化量は、得ら
れる吸着剤が抗ＡＴＬＡ抗体の有意量を吸着しうるため
には通常約ＩＸＩＯ−’モル／ｇ（担体）以上が必要で
あり、担体上に固定化された一般式（１）で示されるペ
プチドが抗ＡＴＬＡ抗体の吸着に有効に利用されるため
には約ＩＸ１０−７〜５Ｘ１０−’モル／ｇ（担体）の
範囲内であるのが好ましい． 抗Ａ丁ＬＡ抗体の陥去は、一般式（１）で示されるペプ
チドを担体に固定化して得られる吸着剤を抗ＡＴＬＡ抗
体を含有する血液，　リンパ液、脊髄液などの体液と接
触させて，吸着剤に抗ＡＴＬＡ抗体を吸着させることに
よって行われる．吸着剤は、例えば，カラムに充填して
使用する。この目的で使用するカラムは、血液回路と容
易に接続し得る形状の入口部と出口部を有し、かつ入口
部と吸着剤層の間および出口部と吸着剤層の間にそれぞ
れポリエステルなどの材質のフィルターを備えているこ
とが望ましい。カラムの材質としては、ポリエチレンボ
リプロビレン，ポリカーボネート、ポリエステル、　ポ
リメチルメタクリレートなどが例示されるこれらのうち
，ポリプロピレンおよびポリヵーボネートが，オートク
レープ滅稍、　γ・線滅菌などの滅菌に何することがで
きる点において特に好適に使用される。

上記の吸着剤が充填されたカラムを使用することによる
患者の体液からの抗ＡＴＬＡ抗体の除去は例えば、患者
の血管から取り出した血液または血漿を吸着剤が充填さ
れたカラムに送り，そこで血液または血漿から抗ＡＴＬ
Ａ抗体を吸着により除去し、次いでカラムを通過した血
液または血漿を患者の血管に循環する体外血液循環系で
行われる。

［実施例］ 以下，実施例により本発明を具体的に説明するが、本発
明はこれらの実施例により限定されるものではない． 実施例エ 一般式（１）におけるＸがーＬｙｓ−Ｌｙｓ−である式
Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ
−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ−Ｔｈｒ−Ｈｉｓ−Ａｓｐ−
Ｐｒｏ゜Ｐｒｏ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｇ
ｌｎｉｌｅ−Ｆ’ｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ一τｙｒ−Ｖａ
ｌ−Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ
−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−ＯＨ で示されるペプチドをペブチド自動合戊装五［米国アプ
ライド・バイオシステムズ（　ＡｐｐｌｉｅｄＢｆｏｓ
ｙｓｔａｍｓ）社製，モデル４３０Ａ　（Ｍｏｄｅ１　
４３０Ａ）　］を用いて固相合成法により合成した。

すなわち、４−　［ＮＣｌ−　（Ｈ−ブトキシヵルボニ
ル）−ｌ−ｏイシルフェニルアセトメチル基（ＣＨ３）
２ ｌ ＣＨ を０．６５ミリモル／ｇ（樹脂）の割合で有するスチレ
ンージビニルベンゼン共重合体［スチレンとジビニルベ
ンゼンのｌＩｔ成モルよ：９９対１コからなる粒状８！
脂〔米国アブライド・バイオシステムズ訃製、ＰＡＮロ
イシン（　Ｌｅｕｃｉｎｅ）、仁−Ｂｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ
］を１５４ｍ　ｇ用い，これに第１表に示す一連の操作
に従って目的とするペプチドのＮ末端の方向に向って対
応するし−アラニン、Ｌ−アスパラギン酸，Ｌ−グルタ
ミン、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ・ヒスチジン、Ｌ−イソロ
イシン、Ｌ−リシン、Ｌ−プロリン、し−セリン、し−
トレオニン，Ｌ−チロシン、　し−バリンを順次結合さ
せた。縮合反応において、上記のアミノ酸はそれぞれＮ
−（ｔ．−ブトキシカルボニル）　−Ｌ−アラニン無水
物、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）一〇−ベンジルー
１、一アスパラギン酸無水物、Ｎ−（セーブトキシカル
ボニル）　−Ｌ・グルタミン＝（１−ペンゾトリアゾリ
ル）エステル、Ｎ−（ｅ−ブトキシカルボニル）　−Ｑ
−ベンジルーＬ−グルタミン酸無水物、Ｎα−（ヒーブ
トキシカルボニル）−Ｎ”−ジニトロフェニルーＬ−ヒ
スチジンー（１−ペンゾトリアゾリル）エステル、Ｎ−
　（ｔ．−ブトキシカルボニル）　　−Ｌ−インロイシ
ン無水物、Ｎ　ＣＬ　−　＜ヒーブトキシカルボニル）
−Ｎ−２−クロロベンジルオキシカルボニルーし−リシ
ン無水物、Ｎ−（ｔ一ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロ
リン無水物、Ｎ−（ヒーブトキシカルボニル）一〇−ベ
ンジルーＬ−セリン無水物、Ｎ−（トブトキシカルボニ
ル）　−０−ベンジルーＬ−トレオニン無水物、Ｎｃ！
−（ｔ−ブトキシカルボニル）一〇−プロモベンジルオ
キシカルボニルーＬーチロシン無水物、Ｎ−（ｅ−ブト
キシカルボニル）　−Ｌ−バリン無水物として用い、そ
れらの使用量は基質に対して約１０倍モル量とした。縮
合反応は室温下で行った。反応時間は縮合させるアミノ
酸の種類によって異なるが１０〜２０分間の範囲内であ
った．全てのアミノ酸についての反応操作が終了したの
ち、得られた！Ｍｎをグラスフィルター上でジエチルエ
ーテル、ジクロ口メタンおよびメタノールを用いて順次
洗浄し、次いで真空乾燥することによって０．２５ｇの
９８：燥樹脂を得た。ガラス製のフラスコ中で乾燥樹ｆ
ｌ０．２５ｇをチオフェノール２ｍｌおよびＮ，　　Ｎ
−ジメチルホルムアミド４８ｍｌと混合し、室温で３０
分間スターラーにより攪ヰした。上滑を陥去し、再び同
じ操作を３回繰り返した。残液をジクロ口メタンとメタ
ノールで洗浄したのち、減圧下に乾燥し、０．２ｇの樹
脂を得た．ポリトリフルオ口モノクロ口エチレン製の反
応容器（株式会社ペプチド研究所製、ＨＦ一反応装置■
型）中で，得られた乾燥樹ｎＱ．２ｇをアニソール０．
３ｍ　ｌおよびエチルメチルスルフィド０．０５ｍ　ｌ
と混合し、この混合物に−２０℃の温度でフン化水素１
０ｍ　ｌを加え、　同温度で３０分間、次いで０℃の温
度で３０分間攪斗した。得られた反応混合物からフン化
水素、アニソールおよびエチルメチルスルフィドを減圧
下に除去し、残留物をグラスフィルター上でジエチルエ
ーテルを用いて充分洗浄した．得られたその残留物を２
規定の＃酸水溶液で抽出し、油出液を凍結蛇燥すること
によりペプチドの粗製物を１２０ｍｇ得た。得られた粗
製物を分取用逆相高速液体クロマトグラフィー［カラム
：　オクタデシル化シリカゲル（粒径：１５μｍ）充填
カラム（内径：５０ｍｍ、長さ：　　３００ｍ　ｍ　）
、日本ウォーターズ社製，　μＢＯＮＯＡＳＰ｝ＩＥＲ
Ｅ　　１５μ　Ｃｌｌ１−１００人；　移動相：トリフ
ルオ口酢酸を０．０５容量％含有するアセトニトリルと
水との混合溶Ｎ（アセトニトリルの濃度は１８分間で２
４容量％から３０容量％になるように漸次変化させた）
］で精製することによって、目的とするペプチドの精製
物を５０ｍ　ｇ得た。得られた精製物を分析用逆相高速
液体クロマトグラフィー［カラム：　オクタデシル化シ
リカゲル（粒径：５μｍ）充填カラム（内径：４ｍｍ、
長さ：１５０ｍｍ）．　　東ソー株式会社製、ＴＳＫ−
ｇｅｌ　　００Ｓ−８０７Ｍ；移動相：　トリフルオ口
酢酸を０．０５容量％含有するアセトニトリルと水との
混合溶媒（アセトニトリルの濃度は３０分間で５容量％
から５０容量％になるように漸次変化させた）；　流速
：１ｍｌ／分；検出法二　波長２１０ｎｍにおける吸光
度〕に付したところ、１８．０分に単一の鋭いピークが
示された。

高速原子（ｉ撃法（以下、これをＦＡＢ法と略称する）
マススペクトルにより求められた′Ｍ製物の分子量は３
５２７であった（理論｛１１：　　３５２６．８８）　
．以下余白 第工表 以下余白 実施例２ 実施例１におけると同様な方法でペプチドの面相合或お
よびｗ製を行うことにより、一般式（１）におけるＸが
−Ｌｙｓ−　Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−である式Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌ
ｙｓ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅ
ｒ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ−Ｔｈｒ−Ｈｉｓ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ
−Ｐｒｏ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−
Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−０１１ で示されるペブチドを得た．得られたペプチドを分析用
逆相高速液体クロマトグラフィー（前記と同じ）に付し
たところ、１８．２分に単一の鋭いピークが示された．
　　ＦＡＢ法マススペクトルにより求められたペプチド
の分子量は２３６３であった（理論値：　　２３８２．
５８）． 実施例３ 実施例ｌにおけると同様な方法でペプチドの固相合或お
よび精製を行うことにより、一般式（１）におけるＸが
−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−である式 ｝！−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｐｒ
ｏ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−Ｔｈｒ−Ａｌａ
−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ　−ＯＨで示される
ペプチドを得た．得られたペプチドを分析用逆相高速液
体クロマトグラフイー（前記と同じ）に付したところ．
　　１９．３分に単一の鋭いピークが示された．　　Ｆ
ＡＢ法マススペクトルにより求められたペプチドの分子
量は２２３９であった（理論値：　２２３８．７２）　
． 実施例４ 実施例工におけると同様な方法でペプチドの固相合戊お
よび精製を行うことにより、一般式（１）におけるＸが
ーＬｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−である式ｉｆ−Ｌｙｓ−Ｌ
ｙｓ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−Ｍｅｔ−Ｈｉｓ−　Ｐ
ｒｏ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ　−Ａ　ｌａ　−　Ｐｒｏ　−　
Ｐｒｏ　−　Ａｓｎ−　｝ｉｉｓ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｔ
ｒｐ−Ｇｌ　ｎ−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｇ
ｌｎ−　Ａｌａ　−　Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｇｉｎ−Ｇｌｕ
−Ｖａｌ−Ｓｅｒ−Ｇｉｎ　−Ａｌａ−ＯＲ で示されるペプチドを得た。得られたペプチドを分析用
逆相高速液体クロマトグラフイー（前記と同じ）に付し
たところ、１９．８分に単一の鋭いピークが示された，
　　ＦＡＢ法マススペクトルにより求められたペプチド
の分子量は３８１４であった（理論値：　３８１３．４
０）． 実施例５ 実施例ｌにおけると同様な方法でペプチドの面相合或お
よび精製を行うことにより，一般式（１）におけるＸが
ーＬｙｓ−Ｌｙｓ一である式Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌ
ｙ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｒｏ
−Ｌｙｓ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｉｌｅ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−
Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−＾ｓｎ−Ａ
ｌａ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ−　Ｇｌｕ−Ｃｙｓ−Ｇｌｎ−Ｌ
ｙｓ−　Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｇｌ　ｎ−Ａｌａ−ＯＩ｛ で示されるペプチドを得た。得られたペプチドを分析用
逆相高速液体クロマトグラフィー（前記と同じ）に付し
たところ、■８．２分に単一の鋭いピークが示された．
　　ＦＡＢ法マススペクトルにより求められたペプチド
の分子量は３５ｌ２であった（理論値：　３５１２．０
３）， 実施例６ 実施例１におけると同様な方法でペプチドの固相合成お
よび精製を行うことにより，一般式（１）におけるＸが
−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−である式 Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ａｓｐ
−Ｐｒｏ−Ｉｌｅ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｓｅｒ−Ｌａｕ−
Ａｌａ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｎ−Ａｌａ−Ａｓｎ−Ｌ
ｙｓ−Ｇｌｕ−Ｃｙｓ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−ＯＨ で示されるペプチドを得た。得られたペプチドを分析用
逆相高速液体クロマトグラフイー・（前記と同じ）に付
したところ、１６．５分に単一の鋭いピークが示された
．　　ＦＡＢ法マススペクトルにより求められたペプチ
ドの分子量は２９３３であった（理論値：　２９３２．
４８）． 実施例７ 実施例１におけると同様な方法でペプチドの固相合戊お
よび精製を行うことにより，一般式（１）におけるＸが
−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−である式Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌ
ｙ−Ａｓｐ−τｙｒ−Ｓｓｒ−Ｐｒｏ−Ｓｓｒ−Ｃｙｓ
−Ｃｙｓ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−　Ｉｌｅ−Ｇｌｙ
−Ｖａｌ−Ｓａｒ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−
Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｃｙｓ　−　Ａｓｎ−Ｐｒｏ−Ａｌａ
−Ｇｌｎ−　Ｐｒｏ−　Ｖａｌ−Ｃｙｓ−Ｓｅｒ　−Ｏ
Ｈ で示されるペプチドを得た．得られたペプチドを分析用
逆相高速液体クロマトグラフイー（前記と同じ）に付し
たところ．　　２１．５分に単一の鋭いピークが示され
た．　　ＦＡＢ法マススペクトルにより求められたペプ
チドの分子量は３３５９であった（理論値：　３３５８
．７７）　． 実施例８ 実施例１におけると同様な方法でペプチドの固相合戒お
よび精製を行うことにより、一般式（Ｉ）にお・けるＸ
がーＬｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−である式Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌ
ｙｓ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ａｓ
ｎ−Ａｒｘ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｙｒ
−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−
Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｃｙｓ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｃ
ｙｓ−Ｐｒｏ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−ＯＲで示されるペプチ
ドを得た。得られたペプチドを分析用逆相高速液体クロ
マトグラフィー（前記と同じ）に付したところ、１６．
８分に単一の鋭いピークが示された．　　ＦＡＢ法マス
スペクトルにより求められたペプチドの分子量は３３５
５であった（理論値：　３３５４．７ｇ）。

実施例９ 実施例ｌにおけると同様な方法でペプチドの固相合成お
よび精製を行うことにより，一般式（１）におけるＸが
ーＬｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−である式Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｙ
ｓ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｇｌｕ
−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−
Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｐ
ｒｏ−｝１ｉｓ−Ｓｅｒ−＾ｓｎ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−｝
１ｉｓ−Ｉｌｅ−ＯＨで示されるペプチドを得た．得ら
れたペプチドを分析用逆相高速液体クロマトグラフィ−
（前記と同じ）に付したところ．　　２０．３分に単一
の鋭いピークが示された。ＦＡＢ法マススペクトルによ
り求められたペプチドの分子量は３２６１であった（理
論値：　３２６１．７４）． 実施例１０ 実施例１におけると同様な方法でペプチドの固相合成お
よび精製を行うことにより，一般式（ＨにおけるＸが−
Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−である式Ｈ−Ｌｙｓ
−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−
Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−　Ｌｅｕ−Ａｌａ　
−　Ｌａｕ　−　Ｐｒｏ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−　Ｈｉｓ−
Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ　−Ｐｒｏ　−　Ｐｈｅ−　Ａ
ｓｎ　−　Ｔｒｐ−Ｔｈｒ−Ｈｉｓ−Ｃｙｓ−Ｐｈｅ−
Ａｓｐ−　Ｐｒｏ−Ｇｌ　ｎ　−Ｉｌｅ−Ｇｌｎ−０｝
１ で示されるペプチドを得た．得られたペプチドを分析用
逆相高速液体クセマトグラフィー（前記と同じ）に付し
たところ、２１．３分に単一の鋭いピークが示された．
　　ＦＡＢ法マススペクトルにより求められたべプチド
の分子量は３９４４であった（理論値：　３９４４．６
０）　． 実施例１ｌ 実施例１におけると同様な方法でペプチドの固相合成お
よび精製を行うことにより、一般式（１）におけるＸが
ーＬｙｓ−Ｌｙｓ−である式Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｔｈ
ｒ−Ｐｒｏ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ−Ａｓｎ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ
−Ｉｌｅ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−　Ｐｈｅ−Ｓｅｒ
−　Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ　−　Ｐｒｏ−　
Ｔｈｒ　−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｓａｒ−＾ｒｚ−Ｓａｒ−
Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−Ａ
ｌａ−ＯＨ で示されるペプチドを得た．得られたべブチドを分析用
逆相高速液体クロマトグラフイー（前記と同じ）に付し
たところ、１９．８分に単一の鋭いピークが示された，
　　ＦＡＢ法マススペクトルにより求められたペプチド
の分子量は３４２６であった（理論値：　３４２６．０
４）　． 実施例ｌ２ 実施例１におけると同様な方法でペプチドの固相合或お
よび精製を行うことにより、一般式（１）におけるＸが
−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ・である式｝１−Ｌｙｓ−Ｌ
ｙｓ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ａｓｐ−Ｉｌ
ｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ａｌａ
−Ｉｌｅ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ−
Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｇ
ｉｎ−Ｔｙｒ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｇｉｎ−Ａｓｎ−Ａｒ
（一八ｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ
−Ｐｈｅ−０｝１で示されるペプチドを得た６　得られ
たペプチドを分析用逆相高速液体クロマトグラフイー（
前記と同じ）に付したところ、１９．４分に単一の鋭い
ピークが示された。ＦＡＢ法マススペクトルにより求め
られたペプチドの分子量は４２６０であった（理論値：
　４２６１．４１）． 実施例ｌ３ 実施例１におけると同様な方法でペプチドの固相合或お
よび精製を行うことにより，一般式（Ｉ）におけるＸが
−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−である式Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｃｙ
ｓ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｓｎ一丁１ｅ−Ｔｈｒ
−Ａｓｎ−Ｓｅｒ−Ｈｉｓ−Ｖａｌ　−　Ｐｒｏ−　Ｉ
Ｉｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｐｒ
ｏ−Ｌｅｕ−Ｇｌ　ｕ−Ａｓｎ　−　Ａｒｇ−　Ｖａｌ
．　−　Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｌ
ｅｕ　−０１｛ で示されるペプチドを得た。得られたペプチドを分析用
逆相高速液体クロマトグラフイ−（前記と同じ）に付し
たところ、２０．３分に単一の鋭いピークが示された。

ＦＡＢ法マススペクトルにより求められたペプチドの分
子量は３７１４であった（理論値：　３７１４．２７）
　． 実施例工４ 実施例１におけると同様な方法でペプチドの固相合或お
よび精製を行うことにより，一般式（１）におけるＸが
−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−である式Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｙ
ｓ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｃｙｓ
−Ｉｌｅ−Ｌａｕ−＾ｒｇ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ　−　Ａｒ
（−　Ｈｉｓ　−　Ｌｅｕ　−　Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−　Ａ
ｒｇ−Ｖａｌ　−　Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−｝１ｉｓ
−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｌａｕ　−　Ｉｌｅ　−　Ｌｙｓ　
−　Ｐｒｏ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−ＯＨ で示されるペプチドを得た。得られたペプチドを分析用
逆相高速液体クロマトグラフイー（前記と同じ）に付し
たところ、ｌ７．１分に単一の鋭いピークが示されたゆ
　ＦＡＢ法マススペクトルにより求められたべブチドの
分子量は３９８６であった（理論値：　３９８５．７８
）　， 実施例１５ 実施例１におけると同様な方法でペプチドの固相合成お
よび１’［を行うことにより、一般式（Ｉ）におけるＸ
がーＬｙｓ−Ｌｙｓ−である式Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｔ
ｙｒ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｇｉｎ−Ａｓｎ−Ａｒｇ−＾ｒ
ｚ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ　−　Ａｓｐ−Ｌｅｕ−　Ｌｅｕ−
Ｐｈｅ−Ｔｒｐ−Ｇｌｕ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌ
ｅｕ−ＯＨ で示されるペプチドを得た。得られたペプチドを分析用
逆相高速液体クロマトグラフイー（前記と司じ）に付し
たところ．　　２１．６分に単一の鋭いピークが示され
た，　　ＦＡＢ法マススペクトルにより求められた精製
物の分子量は２４６４であった。　（理論値：　２４６
３．７ｇ）． 実施例１６ 実施例ｌにおけると同様な方法でペプチドの固相合成お
よび１１Ｆｇｌを行うことにより、一般式（１）におけ
るＸがーＬｙｓ−Ｌｙｓ−である式Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ
−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ａｓｎ−
Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｈｉｓ　−　Ｉ　ｌｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌ
ｕ−Ｐｒｏ−Ｓａｒ　−　Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｔｒｐ−Ｌ
ｙｓ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＯＨ で示されるペプチドを得た。得られたペプチドを分析用
逆相高速液体クロマトグラフイー（前記と同じ）に付し
たところ、１７．６分に単一の鋭いピークが示された．
　　ＰＡＢ法マススペクトルにより求められた精製物の
分子量は２５８ｌであった。　（理論値：　２５８１．
００）． 実施例１７ 実施例１におけると同様な方法でペプチドの固相合或お
よび精製を行うことにより、一般式（Ｉ）におけるＸが
−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−である式Ｈ−Ｌｙ
ｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ａｌａ−Ａｌａ
−Ｇｌｎ−　Ａｓｎ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ
−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ一丁ｒｐ−Ｇｌｕ−
Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−ＯＨ で示されるペプチドを得た。得られたペプチドを分析用
逆相高速液体クロマトグラフィー（前記と同じ）に付し
たところ、１９．８分に単一の鋭いピークが示された，
　　ＦＡＢ法マススペクトルにより求められた精製物の
分子量は２７２０であった。　（埋論値：　２７２０．
１２）． 実施例ｌ８ 実施例１におけると同様な方法でペプチドの固相合戒お
よび精製を行うことにより、一般式（１）におけるＸが
−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌ−ｙｓ−Ｌｙｓ−である
式 Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ
−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−
Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｌａｕ−Ｐｈｅ−Ｔ
ｒｐ−Ｇｌｕ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−ＯＨ で示されるペプチドを得た。得られたペプチドを分析用
逆相高速液体クロマトグラフィー（前記と同じ）に付し
たところ、１８．０分に単一の鋭いピークが示された．
　　ＦＡＢ法マススペクトルにより求められた精製物の
分子量は２９７７であった。　（理論値：　２９７６．
４６）． 参考例１ 実施ｊ７ｓ１におけると同様な方法でペプチドの，固相
合戊および精製を行うことにより，一般式（１）におい
てＸを欠くペプチドに相当する式ｆｌ−Ｐｒｏ−　Ｐｒ
ｏ−　Ｐｒｏ　−　Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ−
Ｔｈｒ−　Ｈｉｓ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ　−　Ｐｒｏ　−　
Ａｓｐ　−　Ｓ．ｅｒ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｇｉｎ　−　
ＩＩ　ｅ−　Ｐｒｏ−　Ｐｒｏ−　Ｐｒｏ−Ｔｙｒ−Ｖ
ａｌ−Ｇ１ｕ−Ｐｒｏ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｉ
ｎ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−ＯＨで示されるペプチドを得た。

得られたペプチドを分析用逆相高速液体クロマトグラフ
ィー（＃記と同じ）に付したところ、ｌ９．３分に単一
の鋭いピークが示された，　　ＦＡＢ法マススペクトル
により求められたペプチドの分子量は３２７ｌであった
（理論値：　３２７０．５４）。

参考例２ 実施例１におけると同様な方法でペプチドの固相合成お
よび精製を行うことにより、一般式（１）においてＸを
欠くペプチドに相当する式Ｈ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ
−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｈｉｓ−
１１ａ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ｐ
ｒｏ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＯＢで示され
るペプチドを得た。得られたペプチドを分析用逆相高速
液体クロマトグラフィー（前記と同じ）に付したところ
．　　１９．４分に単一の鋭いピークが示された。ＦＡ
Ｂ法マススペクトルにより求められた精製物の分子量は
２２８９であった。　（理論値：　２２８９．００）。

参考例３ 実施例ｌにおけると同様な．方法でペプチドの固相合或
および精製を行うことにより、一般式Ｎ）においてＸを
欠くペプチドに相当する式Ｈ−Ｔｙｒ−Ａｌａ−Ａｌａ
−Ｇｉｎ−Ａｓｎ−Ａｒ（一＾ｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−
Ａｓｐ−しｅｕ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｔｒｐ−Ｇｌｕ−Ｇ
ｌｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌａｕ−ＯＨで示されるペプチ
ドを得た。得られたペプチドを分析用逆相高速液体クロ
マトグラフィー（前記と同じ）に付したところ、２３．
３分に単一の鋭いピークが示された。ＦＡＢ法マススペ
クトルにより求められたペプチドの分子量は２２０８で
あった（理論値：　２２０７．４４）． 参考例４ 実施例ｌにおけると同様な方法でペプチドの固相合戊お
よび精製を行うことにより、一般式（１）においてＸを
欠くペプチドに相当する式ｔｌ　−　Ｐｈｅ−Ｌｅｕ　
−　Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｇｌｕ　−　Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｇ
ｉｎ　−　Ｌｅｕ　−　Ｐｒｏ−Ｐｒｏ　４ｈｒ−Ａｌ
ａ　−　Ｐｒｏ−　Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−
Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ａｓｐｌｌｉｓ−　
Ｉｌｅ−ＯＨで示されるペプチドを得た。得られたペプ
チドを分析用逆８Ｉ高速液体クロマトグラフィー（前記
と同じ）に付したところ．　　１５．８分に単一の鋭い
ピークが示された．　　ＦＡＢ法マススペクトルにより
求められたペプチドの分子量は２８２４であった（理論
値：　　２８２３．７４）。

実施例１９ 東迭Ｘ１ ＡＴＬＶキャリアー血清 正常ヒト血清 ２０検体 １０検体 によ 各血清検体について，下記の酵素免疫測定法により吸光
度を測定し，抗ＡＴＬＡ抗体の有無を検定した。

すなわち、実施例１で得られたペプチドまたは参考例１
で得られたペプチドをそれぞれ０．０１Ｍ炭ａ緩街液（
Ｐ｝１９．５）に溶解し、得られたペプチド溶液をポリ
スチレン製エンザイムイムノアンセイ用カップ（ダイナ
テック社製）に各１００μｌづつ加えたのち、３７℃で
３時間静置することにより、ペプチドによるコーティン
グを行った。次いで，それらのカップをＯ．ＯＳ容量％
Ｔｗｅｅｎ２０を含む０．ｏＩＭリン酸緩衝生埋食塩水
（以下、これをＰＢＳと略称する）で４回洗浄した。続
いて，それらのカップに２０容量％のヤギ血清を含むＰ
ＢＳ１５０μ１を加えて室温で３時間静置し、非特異的
な蛋白結合部位をブ−ロックした．次いで、それらのカ
ップを０．０５容量％のＴｗｅｅｎ２０を含むＰＢＳで
４回洗浄した。

血清希釈用溶液として１０容量％の正常ヤギ血清を含む
ＰＢＳを上記の各アッセイ用カップに１００μ上づつ加
えたのち、各被検血清（　ＡＴＬＶキャリアー血清２０
検体および正常ヒト血清１０検体）を血清希釈用溶液と
被検血清の割合が８対１（容量比）となるように加えた
．３７℃で１時間インキュベーション後、それらのカッ
プを０．０５容量％のＴｗｅｅｎ２０を含むＰＢＳで４
回洗浄した。

得られた各アッセイ用カップに、ヤギ抗ヒトＩｇＧ抗体
−ペルオキシダーゼコンジュゲート（１０容量％の正常
ヤギ血清を含むＰＢＳで至適濃度に希釈したもの）　１
００μ１を加えた。３７℃で３０分間インキュベーショ
ン後、それらのカップを０．０５容量％のＴｗｅｅｎ２
０を含むＰＢＳで４回洗浄した。続いて、得られた各ア
ッセイ用カップに基質（０−フ二二レンジアミンを０．
３重量％となるように０．０２容量％の過酸化水素を含
む０．１Ｍクエン酸一リン酸緩衝液　ＰＨ５．６に溶解
したもの）　１００μ１を加えた．室温でｌ５分間静置
したのち、ｌＮ硫酸１００μ１を加えて反応を停止し、
反応液の４９２ｎ　ｍの吸光度ＯＤ４９２値を測定した
． 緻羞 測定結果を第２ａ表および第２ｂ表に示す。第２ａ表は
実施例１で得られたペプチドを用いた場合の測定結果を
示し、第２ｂ表は参考例工で得られたペプチドを用いた
場合の測定結果を示す。第２ａ表および第２ｂ表におけ
るそれぞれのＯＤａ　９　２値の分布を第１ａ図および
第１ｂ図に示す。なお、これらの図において、ＡＴＬＶ
キャリアー血清が与えた００４９２値を●記号で示し、
正常ヒト血清が与えた００４９２値を○記号で示す．正
常ヒト血清１ｏ検体のＯＤａ　９　２値よりカットオフ
値を設定し，抗ＡＴＬＡ抗体陽性・陰性の判定を行った
。カットオフ値は、（（正常ヒト血清のＯＤａ　９　２
値の平均値）＋２ＳＤ）の計算式により求めた．このカ
シトオフ値により、各血清検体の抗＾ＴＬＡ抗体の有無
の検定を行った場合、ＡＴＬＶキャリアー血清はいずれ
も陽性と判定され、正常ヒト血清はいずれも陰性と判定
された６また第２ａ表，第２ｂ表、第１ａ図およびｊＩ
ｌｂ図より，検体が正常ヒト血清である場合，反応液の
４９２ｎｍの吸光度は，実施例１で得られたペプチドを
用いた場合が、参考例１で得られたペプチドを用いた場
合よりも平均して低いことが判明した．このことは、実
施例１で得られたペプチドをコーティングした担体を用
いた場合には，抗ＡＴＬＡ抗体とは無関係な血清中のと
トＩｇＧ抗体などを非特異的に吸着するためにおこる反
応が生じないことを意味している。

以下余白 第２ａ表 第２ｂ表 実施例２０ 也抜盈１ ＾ＴＬＶキャリアー血清　：　　５検体正常ヒト血清　
　　　：　　２検体 ＡＴＬＶキャリアーで実施例ｌ９において陽性と判定さ
れたＩＯ検体から任意に選択した５検体と、正常ヒト血
清で実施例１９において陰性と判定された１０検体から
任意に選択した２検体について、下記の酵素免疫測定法
により吸光度を測定し，抗ＡＴＬＡ抗体の有無を判定で
きるペプチドによる至適コーティング量を検定した。

すなわち、実施例ｌで得られたペプチドまたは参考例１
で得られたペプチドをそれぞれ０．ＯＩＭ炭酸緩衝液（
　ｐＨ９．５）で０〜３２０μｇ／ｍ１の濃度に希釈し
，得られたペプチド溶液をポリスチレン製エンザイムイ
ムノアッセイ用カップ（前記と同じ）に各１００μｌづ
つ加えたのち、４℃で一夜静置することにより、ペプチ
ドによるコーティングを行った．次いで、それらのカッ
プをＯ．ＯＳ容量％Ｔｗｅｅｎ２０を含むＰＢＳで３回
洗浄後．　　Ｔｗｅｅｎ２０を含まないＰＢＳで１回洗
浄した．続いて、それらのカップに２０容量％のヤギ血
清を含むＰＢＳ１５０μｌを加えて室温で３時間静置し
、非特異的な蛋白結合部位をブロックした。次いで、そ
れらのカップを０．０５容量％のＴｗｅｅｎ２０を含む
ＰＢＳで３回洗浄後，　　Ｔｗｅｅｎ２０を含まないＰ
ＢＳで１回洗浄した． 血清希釈用溶液として１０容量％の正常ヤギ血清を含む
ＰＢＳを上記の各アツセイ用カップに１００μ１づつ加
えたのち、各被検血清（　ＡＴＬＶキャリアー血清５検
体および正常ヒト血清２検体；　以下、これらを血清Ｎ
ｏ．１〜ＮＯ．７と略称することがある）を血清希釈用
溶液と被検血清の割合が８対１（容量比）となるように
加えた．３７℃で１時間インキュベーション後、それら
のカップを０．０５容量％のＴｗａｅｎ２０を含むＰＢ
Ｓで３回洗浄後．　　Ｔｗｅｅｎ２０を含まないＰＢＳ
で１回洗浄した． 得られた各アツセイ用カップに、ヤギ抗ヒトＩｇＧ抗体
一ペルオキシダーゼコンジュゲート（１０容量％の正常
ヤギ血清を含むＰＢＳで至適濃度に希釈したもの）　１
００μｌを加えた．３７℃で３０分間インキュベーショ
ン後、それらのカップを０．０５容量％の７ｖｅｅｎ２
０を含むＰＢＳで３回洗浄後，Ｔｗａｅｎ２０を含まな
いＰＢＳで１回洗浄した。続いて、得られた各アッセイ
用カップに基質（０−フェニレンジアミンを０．３重量
％・となるように０．０２容量％の過酸化水素を含む０
．１Ｍクエン酸−リン酸緩衝液ＰＨ５．８に溶解したも
の）１００μｌを加えた．室温で２０分間静置したのち
、２Ｎ硫酸１００μ１を加えて反応を停止し、反応液の
４９２ｎ　ｍの吸光度ＯＤ４９２値を測定した．緻羞 血清Ｎｏ．１〜Ｎｏ．７についての測定結果を第２ａ図
、第２　ｂ図，　第２　Ｃ図，　第２　ｄ図、　第２　
ｅ図、　第２ｆ図および第２ｇ図に示す。これらの図は
ペプチドによるコーティング量に対する各血清検体が与
えるＯＤＡ＋ｉ２値の変化を示している。なお、　これ
らの図において、実施例工で得られたペプチドを用いた
場合の各血清検体が与えたＯＤ４ｓ２値の変化を●記号
で示し，参考例ｌで得られたペプチドを用いた場合の各
血清検体が与えたＯＤ４＊２｛１の変化を○記号で示す
．実施例１９で陽性と判定された５検体（血清Ｎｏ．１
〜Ｎｏ．５）についての実施例１で得られたペプチドを
用いた酵素免疫測定法では、用いたペプチド量が０．２
ｎｇ／ｗｅｌｌ以上で陽性と判定できるＯＤ４９２値を
示し．１ｎｇ／ｗｅｌｌでＯＤ４９２値が最大値に達し
た。同じ血清検体についての参考例工で得られたペプチ
ドを用いた酵素免疫測定法では、陽性と判定するために
はｌｎｇ／ｗｅｌ↓以上のペプチドが必要であり、最大
のＯＤ＝ｓ２値に達するためには用いるペプチド量が１
０ｎｇ／ｗｅｌｌ以上必要であった，また，実施例１９
で陰性と判定された２検体（血清Ｎｏ．８〜Ｎｏ　．　
７）についてはどちらのペプチドを用いた場合にも、ペ
プチドによる任意のコーティング量で陰性と判定される
ＯＤａ＊２値を示した。このことは、．一般式（１）に
おいてＡで示されるウイルスの抗原ポリペプチド部分に
Ｘで示されるペプチド断片を付加することにより、該ポ
リペプチド断片を用いる酵素免疫測定法の感度が１０倍
以上上昇したことを示す。

実施例２１ 東ｉｘ玉 Ａ丁ＬＶキャリアー血清 ＡＴＬＶ偽陽性血清 正常ヒト血清 ５検体 ５検体 ５検体 各血清検体について，下記の酵素免疫測定法により吸光
度を測定し、抗Ａ　ＴＬＡ抗体の有無を検定した． すなわち、実施例１で得られたペプチドを０．０１Ｍ炭
ｉ１緩備液（ｐＨ９．５）で希釈し、得られたペプチド
溶液をポリスチレン製エンザイムイムノアツセイ用カッ
プ（前記と同じ）に各１００μｌづつ加えたのち、室温
で３時間静置し，ペプチドによるコーティングを行った
。次いで、それらのカップ中のペプチド溶液を除去した
のち．　　２０８：ｊｋ％のヤギ血清を含むＰＢＳ２０
０μ１を加えて室温で３時間静置し、担体上の非特異的
な蛋白結合部位をブロツクした。その後，得られたアツ
セイ用カップの一部については直ちに酵素免疫測定に供
した。また他の一部についてはプロッキングに要したブ
ロッキング溶液を保持させた状態でシールし、４℃で保
存した。また，他の一部についてはブロッキングに要し
たブロッキング溶液を除去し、室温で放置乾燥後、同様
にシールし、４℃で保存した．酵素免疫測定を以下の方
法に従って行った。　プロツキング後直ちに測定に用い
るアッセイ用カップ、またはプロッキング溶液を保持さ
せた状態で４℃で保存されていたアッセイ用カップにつ
いては、ブロッキング溶液を除去後、０．０５容量％の
Ｔｗｅｅｎ２０を含むＰＢＳで３回洗浄後、Ｔｖｅｅｎ
２０を含まないｅＢＳで１回洗浄し、以下の各被検血清
との反応を開始させた。ブロッキング溶液を除去後乾燥
させ，４℃で保存されていたアッセイ用カップについて
は、洗浄せずに直接以下の方法に従って各被検血清との
反応を開始した。

すなわち、血清希釈用溶液として１０容量％の正常ヤギ
血清を含むＰＢＳを各アッセイ用カップに１００μ１づ
つ加えたのち，各被検血清（ＡＴＬＶキャリアー血清５
検体、ＡＴＬＶ偽陽性血清５検体および正常ヒト血清５
検体）を前者対後者の割合が２０対１（容量比）となる
ように加えた。３７℃で１時間インキュベーション後、
それらのカップを０．０５容量％のＴｗｅｅｎ２０を含
むＰＢＳで３＠洗浄後、Ｔｗｅｅｎ２０を含まないＰＢ
Ｓで１回洗浄した。得られた各アッセイ用カップに、ヤ
ギ抗ヒトＩＫＧ抗体−ベルオキシダーゼコンジュゲート
（１０容量％の正常ヤギ血清を含むＰＢＳで至適濃度に
希釈したもの）　１００μ１を加えた。

３７℃で３０分間インキュベーション後，それらのカッ
プを０．０５容量％のＴｗｅｅｎ　２０を含むＰＢＳで
３回洗浄後、Ｔｗｅｅｎ２０を含まないＰＢＳで１回洗
浄した．続いて、得られた各アッセイ用カップに基質（
０−フエニレンジアミンを０．３重量％となるように０
．０２容量％の過酸化水素を含む０．１Ｍクエン酸−リ
ン酸緩回液ＰＩ｛５．ｆｌｌに溶解したもの）　１００
μ１を加えた。

室温で２０分間静置したのち、ＩＮ硫！！！１００μ１
を加えて反応を停止し、反応液の４９２ｎｍの吸光度Ｏ
ＤＪ９２値を測定した。

直通 測定結果の分布を第３ａ図、第３ｂ図および第３０図に
示す．第３ａ図は実施例１で得られたペプチドをコーテ
ィング後，ブロッキング操作した直後のアッセイ用カッ
プを用いた場合の測定結果の分布を示す．第３ｂ図はペ
プチドをコーティング後、ブロッキング剤を保持させた
状態で４℃で保存したアッセイ用カップを用いた場合の
測定結果の分布を示す。！！３０図はペプチドをコーテ
ィング後、ブロッキング剤を除去、乾燥後，４℃で保存
したアッセイ用カップを用いた場合の測定結果の分布を
示す．なお、これらの図においてＡＴＬＶキャリアー血
清が与えたＯＤａ９２値を●記号で示し、ＡＴＬＶ偽陽
性血清が与えたＯ　Ｄ　ａ　９　２　｛ｆｉをＯ記号で
示し、また正常ヒト血清が与えたＯＤａ９２値を×記号
で示す．正常ヒト血清５検体のＯＤ４ｓ２値よりカット
オフ値を殺定し、抗Ａ　ＴＬＡ抗体陽性・陰性の判定を
行った．カットオフ値は、 （（正常ヒト血清のＯＤａｓｔ値の平均値）＋２ＳＤ）
の計算式により求めた．このカットオフ値により、各血
清検体の抗ＡＴＬＡ抗体の有無の検定を行った場合、Ａ
丁ＬＶキャリアー血清はいずれも陽性と判定され、ＡＴ
ＬＶ偽陽性血清および正常ヒト血清はいずれも陰性と判
定された。これらの測定結果より、本発明のペプチドを
用いた酵素免疫測定法は、現在、抗ＡＴＬＡ抗体の有無
の確認試験で最も確実な方法として広く用いられている
間接蛍光抗体法と１００％の相関があることが判明した
。

実施例２２ 也喪盈１ ＡＴＬＶキャリアー血清　：２０検体 正常ヒト血清　　　　：１０検体 に 各血清検体について、下記の酵素免疫測定法により吸光
度を測定し，抗ＡＴＬＡ抗体の有無を検定した。

すなわち、実施例１５で得られたペプチドまたは実施例
工６で得られたペプチドをそれぞれ０．０１Ｍ炭酸緩衝
液（　ｐＨ９．５）で希釈し、得られたペプチド溶液を
ポリスチレン製エンザイムイムノアソセイ用カップ（前
記と同じ）に各１００μ１づつ加えたのち，４℃で一夜
静置し、ペプチドによるコ一ティングを行った．次いで
、それらのカップを０．０５％容量のＴｉ＋ａｅｎ２０
を含むＰＢＳで４回洗浄した．続いて，それらのカップ
に２０容量％のヤギ血清を含むＰＢＳ２００μ１を加え
、室温で３時間静置し，担体上の非特異的な蛋白結合部
位をブロツクした。

次いで、それらのカップをＯ．ＯＳ容量％のＴｗｅｅｎ
２０を含むＰＢＳで４回洗浄した。その後，実施例１９
におけると同様の操作を行ったのち、上記の各血清検体
が与えるＯＤ４９２値を測定した．緻遇 測定結果を第３ａ表および第３ｂ表に示す。第３ａ表は
実施例１５で得られたペプチドを用いた場合の測定結果
を示し、第３ｂ表は実施例１６で得られたペプチドを用
いた場合の測定結果を示す．ｆ４　３　ａ表および第３
ｂ表におけるそれぞれのＯＤＪ９２僅の分布を第４ａ図
および第４ｂ図に示す。

なお、これらの図において、ＡＴＬＶキャリアー血清が
与えたＯＤｎｓ２｛ｄを●記号で示し、正常ヒト血清が
与えたＯＤ４９　２値を○記号で示す。正常ヒト血清１
０検体のＯＤａｓ２値よりカットオフ値を設定し、抗Ａ
ＴＬＡ抗体陽性・陰性の判定を行った。カットオフ値は
、 （（正常ヒト血清のＯＤ＝９２値の平均’！）＋２ＳＤ
）の計算式により求めた。このカットオフ値により、各
血清検体の抗ＡＴＬＡ抗体の有無の検定を行った場合、
ＡＴＬＶキャリアー血清はいずれも陽性と判定され、正
常ヒト血清はいずれも陰性と判定された。

また第３ａ表、第３ｂ表、第４ａ図および第４ｂ図より
，本発明の実施例１５で得られたペプチドまたは実施例
１６で得られたペプチドを用いた抗ＡＴＬＡ抗体の酵素
免疫測定法では，非特異反応を抑えることができ、高感
度で陽性、陰性の判定が可能であることが判明した。

以下余白 第３ａ表 第３ｂ表 実施例２３ 走喪盈１ ＡＴＬＶキャリアー血清 正常ヒト血清 ２２検体 ２検体 各血清検体について、下記の酵素免疫測定法により吸光
度を測定し，抗ＡＴＬＡ抗体の有無を検定した。

すなわち、実施例１で得られたペプチドまたは実施例１
５で得られたペプチドを０．ＯＩＭ炭酸緩衝液（　ｐ｝
１９．５）に溶解し、それぞれ単独のペプチド溶液を調
製した．さらに２つのペプチド溶液を前者対後者の割合
が１対１０（濃度比）になるように混合したペプチド溶
液をｍ製した．得られたペプチド溶液をポリスチレン製
エンザイムイムノアッセイ用カップ（前記と同じ）に各
１００μ１づつ加え、４℃で一夜静置することにより，
ペプチドによるコーティングを行った。次いで、それら
のカップ中のペプチド溶液を除去したのち、各アッセイ
用カップに２０％のヤギ血清を含むＰＢＳを２００μ１
づつ加えて室温で３時間静置することにより非特異的な
蛋白結合部位をブロックした．次いで，それらのカップ
を０．０５容量％のＴｗｅｅｎ２０を含むＰＢＳで３回
洗浄したのち、７ｗｅｅｎ２０を含まないＰＢＳで１回
洗浄した． 血清希釈用溶液として１０容量％の正常ヤギ血清および
０．０５％のＴｖａｅｎ２０を含むＰＢＳを用い，血清
希釈用溶液と各被検血清（ＡＴＬＶキャリアー血清２２
検体および正常ヒト血清２検体）の割合が２０対１（容
量比）となるように混合したのち，得られた希釈血清を
上記のアッセイ用カップに各１００μ１づつ加えた．３
７℃で１時間インキュベーション後、それらのカップを
Ｏ．ＯＳ容量％のτｗａａｎ２０を含むＰＢＳで３回洗
浄したのち、Ｔｗｅｅｎ２０を含まないＰＢＳで１回洗
浄した． 得られた各アッセイ用カップに、ヤギ抗ヒトＩｇＧ抗体
−ペルオキシダーゼコンジュゲート（１０容量％の正常
ヤギ血清および０．２容量％のＴｗｅｅｎ２０を含むＰ
ＢＳで至適濃度に希釈したもの）１００μｌを加えた．
３７℃で３０分間インキュベーション後、それらのカッ
プを０．０５容量％のＴｗｅｅｎ２０を含むＰＢＳで３
回洗浄したのち＋　　Ｔｗｅｅｎ２０を含まないＰＢＳ
で１回洗浄した．続いて、得られた各アッセイ用カップ
に１！＝’Ｒ　（ｏ−フ二二レンジアミンを０．３１ｉ
ｆｆｉ％となるようにＱ．Ｑ２容量％の過酸化水素を含
む０．１Ｍクエン酸−リン酸緩衝液ＰＨ５．６に溶解し
たもの）１００μ１を加えた．室温でｌ５分間静置した
のち、２Ｎ硫酸１００μ１を加えて反応を停止し、反応
液の４９２ｎｍの吸光度ＯＤ４＊２｛＋Ｉ！を測定した
。

緻玉 測定結果を第４表に示す。正常ヒト血清２検体の００．
９２値よりカットオフ値を設定し、抗ＡＴＩ，Ａ抗体陽
性・陰性の判定を行った．カットオフ値は，（（正常ヒ
ト血清のＯＤ４９　２　｛Ｉ１の平均｛ｌ！）＋２ＳＤ
）の計算式により求めた．このカットオフ値により、各
血清検体の抗ＡＴＬ＾抗体の有無の検定を行った場合，
Ａ丁ＬＶキャリアー血清はいずれも陽性と判定された．
また第４表より，低い抗＾ＴＬＡ抗体価を示すｄｎ清検
体について酵素免疫測定法により吸光度を測定し，該抗
ＡＴＬＡ抗体の有無を検定する際には、実施例１で得ら
れたペプチドと実施例工５で得られたペプチドとの混合
物を用いる場合がそれぞれのペプチドを単独で用いる場
合よりも吸光度を上げることができること、これにより
偽陰性の判定を排除することができることが判明した．
以下余白 実施例２４ 艶失盈１ Ａ丁ＬＶキャリアー血清 正常ヒト血清 １５検体 １５検体 に　　　る 各血清検体について，下記の酵素免疫測定法により吸光
度を測定し、抗ＡＴＬＡ抗体の有無を検定した。

すなわち、実施例ｌで得られたペプチドまたは実施例９
で得られたペプチドを０．０１Ｍ炭酸ｔＩ街液（　ｐＨ
９．５）に溶解し、それぞれ単独のペプチド溶液をｖ４
製した．さらに２つのペプチド溶液を前者対後者の割合
がｌ対１（１１度比）になるように混合したペプチド溶
液を調製した．得られたペプチド溶液をボリスチレン製
エンザイムイムノアッセイ用カップ（前記と同じ）に各
１００μｌづつ加え，４℃で一夜静置することにより、
ペプチドによるコーティングを行った６　次いで，それ
らのカップ中のペプチド溶液を除去したのち、各アッセ
イ用カップに２０％のヤギ血清を含むＰＢＳを２００μ
１づつ加えて室温で３時Ｍ静置することにより非特異的
な蛋白結合部位をブロツクした．次いで、それらのカッ
プ中のブロッキング用溶液を除去したのち、乾燥させ，
４℃で保存した。

血清希釈用溶液として１０容量％の正常ヤギ血清および
Ｏ．ＯＳ％の丁ｗｅｅｎ２０を含むＰＢＳを用い、血清
希釈用溶液と各被検血清の割合が２０対ｌ（容量比）と
なるように混合したのち、得られた希釈血清を上記のア
ッセイ用カップに各１００μ１づつ加えた。

３７℃で１時間インキュベーション後、それらのカップ
を０．０５容量％のＴｗｅｅｎ　２０を含むＰＢＳで３
回洗浄したのち、Ｔｗｅｅｎ２０を含まないＰＢＳでｌ
回洗浄した．得られた各アッセイ用カップに，ヤギ抗ヒ
トＩｇ（Ｊ’Ｃ体−ペルオキシダーゼコンジュゲート（
１０容量％の正常ヤギ血清および０．２％のＴｗｅｅｎ
２０を含むＰＢＳで至適濃度に希釈したもの）１００μ
１を加えた。

３７゜Ｃで３０分間インキュベーション後、それらのカ
ップを０．０５容量％のＴｗｅｅｎ　２０を含むＰＢＳ
で３回洗浄したのち，　　Ｔｗｅｅｎ２０を含まないＰ
ＢＳで１回洗浄した，続いて、得られた各アフセイ用カ
ップに基質（ｏ−フエニレンジアミンを０．３重量％と
なるように０．０２容量％の過酸化水素を含む０．１Ｍ
クエン酸一リン酸緩衝液　ｐＨ５．６に溶解したもの）
　１００μ１を加えた。室温で１５分間静置したのち、
２Ｎｍ酸１００μ１を加えて反応を停止し、反応液の４
９２ｎｍの吸光度ＯＤａｅ２４Ｉ１を測定した。

緻ｌ 測定結果を第５表に示す。正常ヒト血清ｌ５検体のＯＤ
４９２｛ｌ１よりカントオフ値を設定し，抗ＡＴＬＡ抗
体陽性・陰性の判定を行った．カットオフ値は、（（正
常ヒト血清のＯＤ４９２｛ｌＩ！の平均値）＋２ＳＤ）
の計算式により求めた。このカットオフ値により、各血
清検体の抗ＡＴＬＡ抗体の有無の検定を行った場合、Ａ
ＴＬＶキャリアー血清はいずれも陽性と判定され，正常
ヒト血清はいずれも陰性と判定された。

また第５表より、実施例１で得られたペプチドまたは実
施例９で得られたペプチドの一方のペプチドを用いて酵
素免疫測定を行った場合には陰性と判定される検体が、
他方のペプチドに対しては曝性の反応を示している場合
においても、これら２種類のペプチドの混合物を用いて
酵素免疫測定を行えば、該検体が陽性であることが高感
度で判定できることが判明した． 以下余白 実施例２５ シアン化ブロマイドによって活性化し、かつ０．１Ｍ　
ｌ−リス緩衝液（ｐ｝１７．４）によって緩衝化された
アガロース粒子（ファルマシア社製、セファロース４Ｂ
）　１０ｍ　ｌに実施例１で得られたペプチド１００ｍ
　ｇを加え，４℃で一夜攪拌しながら反応させることに
よって，実施例１で得られたペプチドが固相化された吸
着剤を約１０ｍ　ｌ得た．実施例２６ シアン化ブロマイドによって活性化し、かつ０．１Ｍ｝
リス緩衝液（ρＨ１．４）によって緩備化されたアガロ
ース粒子（前記と同じ）１０ｍｌに実施例１５で得られ
たペプチド１００ｍ　ｇを加え，４℃で一夜攪拌しなが
ら反応させることによって、実施例１５で得られたペプ
チドが固定化された吸着剤を約１０ｍ　ｌ得た． 実施例２７ シアン化ブロマイドによって活性化し、かつ０．１Ｍ　
トリスｖ１街液（　ｐＨ７−４）によって緩衝化された
アガロース粒子（前記と同じ）　１０ｍ　ｌに実施例１
６で得られたペプチド１００ｍ　ｇを加え，４℃で一夜
攪ヰしながら反応させることによって，実施例ｌ６で得
られたペプチドが固定化された吸着剤を約１０ｍｌ得た
． 実施例２８ 無水ジオキサン（市販のジオキサンを金属ナトリウムの
存在下で蒸留したもの）　５０ｍ　ｌ中にセルロース粒
子（生化学工業株式会社販売、ＣＭセルロファインＣＬ
）　Ｌｏｇを懸濁させ．得られた懸濁液にＮ−ヒドロキ
シコハク酸イミド０．５ｇおよびジシクロへキシルカル
ボジイミド１．０ｇを加え、混合物を室温で一夜振盪攪
拌した．得られた粒子を、実施例１で得られたペプチド
２０ｍｇを含有する０．０２Ｍのリン酸塩緩衝液（ｐＨ
７．４）　２０ｍ　ｌと混合し、この混合物を４℃で一
夜攪ヰした．得られた混合物を吸引濾過した．濾液を分
析用逆相高速クロマトグラフィー（前記と同じ）に付し
たが、残存する未反応のペプチドは認められなかった（
担体上のペプチドの固定化率：　約１００％）．このよ
うにして実施例１で得られたペプチド２０ｍ　ｇが固定
化された吸着剤を約Ｌｏｇ得た． 実施例２９〜３９ 実施例４〜１４でそれぞれ得られたペプチド２０ｍｇを
用いて実施例２８におけると同様の方法により、これら
のペプチドの２０ｍ　ｇが固定化された吸着剤をそれぞ
れ約１０ｇ得た（担体上のそれぞれのペプチドの固定化
率：　約１００％）．実施例４０ 実施例２８においてセルロース粒子１０ｇの代わりにポ
リビニルアルコール粒子（東ソー株式会社’ＭＡ．　　
ＴＳＫ−ｇｅｌ　ＣＭ−｝ヨパール６５０Ｃ）　Ｌｏｇ
を用いる以外は同様の方法により、実施例工で得られた
ペプチド２０ｍ　ｇが固定化されたポリビニルアルコー
ル粒子を約ｌｏｇ得た（担体上のペプチドの固定化率：
　約９３％）． 実施例４１〜５１ 実施例４〜１４でそれぞれ得られたペプチド２０ｍｇを
用いて実施例４０におけると同様の方法により、これら
のべブチド２０ｍ　ｇが固定化された吸着剤をそれぞれ
約１０ｇ１ｓた．１％られた吸着剤におげる担体上への
ペプチドのそれぞれの固定化率の結果を第６表に示した
． 第６表 以下余白 実施例５２ 多孔性ガラス粒子（米国エレクトローニュークレオニク
ス社製．　　ＣＰＧ−１０−１０００）　１０ｇを．　
γ−アミノプロピルトリエトキシシランを５ｍｌ含有す
るトルエン溶液１００ｍ　ｌ中で２４時間加熱還流下に
反応させた．得られた混合物を無水ジオキサンで洗浄し
、吸引濾過した．得られた粒子を無ホジオキサン１００
ｍ　ｌ中に懸濁させ，得られた懸濁液に無ホコハクｆｔ
１３　ｇを加え，混合物を室温で一夜Ｗｌヰした．得ら
れた混合物を無水ジオキサンで洗浄し、吸引濾過した．
得られた粒子を無水ジオキサン５０ｍ　ｌ中に懸濁させ
，得られた懸濁液にＮ−ヒドロキシコハク酸イミド０．
５ｇおよびジシクロへキシルカルボジイミド１．０ｇを
加え，混合物を室温で一夜攪ヰした．得られた混合物を
０．０２Ｍのリンａ塩緩衝液（　ｐＨ７．４）で洗浄し
，吸引濾過した．得られた粒子を，実施例１で得られた
ペプチド２０ｍ　ｇを含有する０．０２Ｍのリン酸！！
債液（ｐＨ７．４）　２０ｍ　ｌと混合し，この混合物
を４℃の温度で一夜攪拌した．得られた混合物を吸引濾
過し、実施例ｌで得られたペプチド２０ｍｇが固定化さ
れた吸着剤を約Ｌｏｇ得た（担体上のペプチドの固定化
率：　約ｌ００％）．実施例５３ 実施例１５で得られたペプチド２０ｍ　ｇを用いて実施
例５２のおけると同様の方法により、このペプチド２０
ｍ　ｇが固定化された吸着剤を約Ｌｏｇ得た（担体上の
ペプチドの固定化率：　約１００％）．試験例１ 実施例２５で得られた吸着剤をカラム（アミコン社製．
　　１０ｍｍφＸ　１５０ｍ　ｍ　）に充填し，アフィ
ニティクロマトグラフィ用のカラムを作製した。

このカラムをＯ．１５Ｍ　塩化ナトリウムを含む０．１
Ｍトリス！１賃液（Ｐ｝１８．５）および０．５Ｍ　｝
リス緩衝液でｊ榎次洗浄したのち，０．１Ｍ｝リス緩衝
液で平衡化した．抗ＡＴＬＡ抗体陽性血清１０ｍ　ｌを
０．１Ｍ　トリス緩ｆｌ液で一夜透析したのち、平衡化
されたカラムに流した，０．１Ｍ｝リス緩衝液で洗浄し
たのち、セファロース４Ｂ上に固定化されたペプチドと
結合している抗Ａ丁ＬＡ抗体を０．５Ｍ　｝リス緩衝液
で溶出させた、実施例２１におけると同様の方法により
各両分について抗＾ＴＬＡ抗体の有無を検定した．血清
中の抗＾ＴＬＡ抗体の約１００％が溶出画分から検出さ
れ，素通り画分の抗＾ＴＬＡ抗体は検出限界以下であっ
た． 試験例２ 実施例２６で得られた吸着剤を試験例１におけると同様
の方法によりカラム（前記と同じ）に充填し、アブィニ
ティクロマトグラフィ用のカラムを作製した．このカラ
ムに０．１Ｍ　｝リス緩衝液で一夜透析した抗ＡＴＬＡ
抗体陽性血清１０ｍｌを流して，血清中の抗＾ＴＬ＾抗
体を回収し，実施例２１におけると同様の方法により各
面分について抗＾ＴＬ＾抗体の有無を検定した。血清中
の抗ＡＴＬＡ抗体の約１００％が溶出画分から検出され
、素通り面分の抗ＡＴＬＡ抗体は検出限界以下であった
． 試験例３ 実施例２７で得られた吸着剤を試験例ｌにおけると同様
の方法によりカラム（前記と同じ）に充填し、アブイニ
テイクロマトグラフイ用のカラムを作製した．このカラ
ムにＯ．ｌＭ　｝リス緩衝液で一夜透析した抗ＡＴＬＡ
抗体陽性血清１０ｍ　ｌを流して，血清中の抗＾ＴＬＡ
抗体を回収し，実施例２１におけると同様の方法により
各画分について抗ＡＴＬＡ抗体の有無を検・定した。血
清中の抗ＡＴＬＡ抗体の約１００％が溶出画分から検出
され、素通り画分の抗ＡＴＬＡ抗体は検出限界以下であ
った。

試験例４ 抗＾ＴＬＡ抗体陽性血清１０ｍ　ｌをＯ．１５Ｍの塩化
ナトリウムを含む０．０１Ｍリン酸緩衝液（ＰＩ１７．
２）で４℃で一夜透析した。この血清１ｍｌに実施例２
８で得られた吸着剤１ｍｌを加え，３７℃で１時間振盪
したのち、上記のリン酸緩衝液３０ｍｌで洗浄した。

透析後の血清中の抗ＡＴＬＡ抗体量と洗浄液中の抗ＡＴ
ＬＡ抗体量を実施例２ｌにおけると同様の方法でそれぞ
れのＯｒＪａｏ２４ｆｌを測定することによって求め、
それによって吸着剤に吸着した抗ＡＴＬＡ抗体の割合を
求めた．その結果、血清中の抗ＡＴＬＡ抗体の約１００
％が吸着剤に吸着されていた。

試験例５〜９ 実施例２９〜３３で得られた吸着剤を用いて試験例４に
おけると同様な方法により血清中の抗＾ＴＬＡ抗体の吸
着実験を行った．透析後の血清中の抗ＡＴＬＡ抗体量と
洗浄液中の抗ＡＴＬＡ抗体量を実施例２１におけると同
様の方法でそれぞれのＯＤａｅｚ値を測定することによ
って求め、それによって吸着剤に吸着した抗ＡＴＬＡ抗
体の割合を求めた．その結果，血清中の抗ＡＴＬＡ抗体
の約１００％が吸着剤に吸着されていた． 試験例１０ 抗ＡＴＬ＾抗体陽性血清１０ｍ　ｌを試験例４における
と同様にして透析し、実施例４０で得られた吸着剤を加
え，血清中の抗ＡＴＬＡ抗体の吸着試験を行った．その
Ｍ果，血清中の抗ＡＴＬＡ抗体の約１００％が吸着剤に
吸着されていた． 試験例１１ 抗ＡＴＬＡ抗体陽性血清１０ｍ　ｌを試験例４における
と同様にして透析し、実施例３８で得られた吸着剤を加
え，血清中の抗ＡＴＬＡ抗体の吸着試験を行った．その
結果，血清中の抗ＡＴＬＡ抗体の釣１００％が’ｆｉ着
剤に吸着されていた． ［発明の効果］ 本発明によれば、抗ＡＴＬＡ抗体と特異的に結合する能
力を有する一般式（Ｉ）で示されるペプチドが提供され
る．該一般式（１）で示されるペプチドにより抗ＡＴＬ
Ａ抗体測定試薬および抗ＡＴＬＡ抗体を有効に吸着する
能力を有する吸着剤を提供することが可能となった．

【図面の簡単な説明】

第１ａ図および！ｌｂ図は実施例ｌで得られたペプチド
または参考例１で得られたペプチドを用いてそれぞれ実
施例１９に記載された方法により測定した各血清検体が
与えたＯＤａ＊２値の分布図である．第１ａ図およびＷ
ｌｂ図において各記号は次のことを示す． ●：　　ＡＴＬＶキャリアー血清が与えたＯＤａ＊２値
Ｏ：　正常ヒト血清が与えたＯＤ４９２｛ｌＩ！第２ａ
図，第２ｂ図，第２ｃ図，第２ｄ図，第２ｅ図、＄２ｆ
図およびＩＩ２ｇ図は実施例１で得られたべブチドまた
は参考例１で得られたペプチドを用いてそれぞれ実施例
２０に記載された方法により、各血清検体が与えたペプ
チドのコーティング量に対するＯＤａｓｚ値の変化を測
定した結果を示す．第２ａ図、第２ｂ図，第２ｃ図、第
２ｄ図、第２ｅ図、第２ｆ図および第２ｇ図において各
記号は次のことを示す。 一●−：　実施例１で得られたペプチドを用いた場合の
各血清検体が与えた ＯＤ４ｓｔ値の変化 −０−：　　参考例工で得られたペプチドを用いた場合
の各血清検体が与えた ＯＤ．９２僅の変化 第３ａ図、第３ｂ図および第３Ｃ図は実施例１で得られ
たペプチドをコーティングした３［類のアッセイ用カッ
プを用いてそれぞれ実施例２１に記載された方法により
測定した、各血清検体が与えたＯＤ４９２値の分布図で
ある。第３ａ図、第３ｂ図および第３Ｃ図において各記
号はそれぞれ次のことを示す． ●　．　　　ＡＴＬＶキャリアー血清が与えたＯＤａ＊
２値０：ＡＴＬＶ偽陽性血清が与えたＯＤＪ９２値Ｘ　
：　　正常ヒト血清が与えたＯＤｓ９２値第４ａ図およ
び第４ｂ図は実施例ｌ５で得られたペプチドまたは実施
例１６で得られたペプチドを用いてそれぞれ実施例２２
に記載された方法により測定した，各血清検体が与えた
ＯＤ４ｓ２値の分布図である．１！４ａ図および第４ｂ
図において各記号は次のことを示す．

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 Ｈ−Ｘ−Ａ−Ｙ ［式中、Ａは６〜５０個のアミノ酸が結合してなるペプ
   チド断片を表し、Ｘ１〜１０個のＬｙｓがペプチド結合
   してなるペプチド断片を表し、Ｙは水酸基またはアミノ
   基を表す］で示される、成人Ｔ細胞白血病関連抗原に特
   異性を有する抗体と特異的に結合する能力を有するペプ
   チド。 ２、Ａが式 −Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−
   Ｐｒｏ−Ｔｈｒ−Ｈｉｓ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ａ
   ｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ｐｒ
   ｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ｐｒｏ
   −Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ− で示されるペプチド断片である請求項１記載のペプチド
   。 ３、Ａが式 −Ｔｙｒ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ａｒｇ−
   Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｐ
   ｈｅ−Ｔｒｐ−Ｇｌｕ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｅ
   ｕ−で示されるペプチド断片である請求項１記載のペプ
   チド。 ４、Ａが式 −Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−
   Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｔｈｒ−Ａ
   ｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ｈｉ
   ｓ−Ｓｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｈｉｓ−Ｉｌｅ
   −で示されるペプチド断片である請求項１記載のペプチ
   ド。 ５、請求項１記載のペプチドからなる成人Ｔ細胞白血病
   関連抗原に特異性を有する抗体の測定試薬。 ６、請求項１記載のペプチドを担体上に固定化してなる
   成人Ｔ細胞白血病関連抗原に特異性を有する抗体の吸着
   剤。