JPH02233692A - 新規なｎ↑６，２′―ｏ―ジ置換―アデノシン―３′，５′―環状リン酸及びその製法 - Google Patents
新規なｎ↑６，２′―ｏ―ジ置換―アデノシン―３′，５′―環状リン酸及びその製法Info
- Publication number
- JPH02233692A JPH02233692A JP5284289A JP5284289A JPH02233692A JP H02233692 A JPH02233692 A JP H02233692A JP 5284289 A JP5284289 A JP 5284289A JP 5284289 A JP5284289 A JP 5284289A JP H02233692 A JPH02233692 A JP H02233692A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- camp
- adenosine
- group
- salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、新規なＮ”，２’ −０−ジ置換一アデノシ
ン−３’， ５’一環状リン酸（以下Ｎ６， ２’ −
０一ジ置換−ＣＡＭＰと略称する）又はその塩、及びそ
の新規な製法に関する。
ン−３’， ５’一環状リン酸（以下Ｎ６， ２’ −
０一ジ置換−ＣＡＭＰと略称する）又はその塩、及びそ
の新規な製法に関する。
７デノシン−３’， ５’一環状リン酸（以下ＣＡＭＰ
と略称する）及びその誘導体は、種４の生理活性を有し
、生化学的試薬や医薬としての種々の用途が期待されで
いる。本化合物は新規化合物であり、抗炎症作用、血小
板凝集阻害作用、血圧降下作用等の優れた薬理作用が期
待される。
と略称する）及びその誘導体は、種４の生理活性を有し
、生化学的試薬や医薬としての種々の用途が期待されで
いる。本化合物は新規化合物であり、抗炎症作用、血小
板凝集阻害作用、血圧降下作用等の優れた薬理作用が期
待される。
Ｎ’，２’−０−ジ置換一ＣＡＭＰ並びにこれを得る方
法は知られていない。
法は知られていない。
Ｎ’，２’−０−ジ置換一ＣＡＭＰを得る方法について
は未だ報告されておらず、本発明者らはこれらを得る方
法につ（・て鋭意検討を重ねた結果、ＣＡＭＰ又はその
塩を水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素カル
シウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化
物、炭酸水素塩等あるいはナトリウムメトキシド等のア
ルコキサイド等の塩基存在下、有機・・ロゲン化物と反
応させることにより、Ｎ６， ２’ −０−ジ置換一Ｃ
ＡＭＰ ，又はその塩を効率良く製造し得ることを見出
した。
は未だ報告されておらず、本発明者らはこれらを得る方
法につ（・て鋭意検討を重ねた結果、ＣＡＭＰ又はその
塩を水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素カル
シウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化
物、炭酸水素塩等あるいはナトリウムメトキシド等のア
ルコキサイド等の塩基存在下、有機・・ロゲン化物と反
応させることにより、Ｎ６， ２’ −０−ジ置換一Ｃ
ＡＭＰ ，又はその塩を効率良く製造し得ることを見出
した。
本発明者は、一般式
一般式
（式中Ｒ はアルキル基又はアラアルキル基を示し、Ａ
は水素イオン、アルカリ金属イオン、アンモニウムイ
オン又は有機アンモニウムイオンを示す）で表わされる
Ｎ”，２’ 一〇−ジ置換一アデノシン−３／． ５１
一環状リン酸又はその塩であり、又本発明は （式中Ａ は水素イオン、アルカリ金属イオン、アンモ
ニウムイオン又は有機アンモニウムイオンを示す）で表
わされるアデノシン−３’， ５’一環状リン酸又はそ
の塩を、塩基存在下、一般式ＲＸ （厘） （式中Ｒ はアルキル基又はアラアルキル基ヲ示し、Ｘ
はハロゲン原子を示す）で表わされる有機ハロゲン化物
と反応させることを特徴とする一般式 （式中Ｒ 及びＡ は前記の意味を有する）で表わされ
るＮ’，２’−Ｑ−ジ置換−７デノシンー３’， ５’
一環状リン酸又はその塩の製法である。
は水素イオン、アルカリ金属イオン、アンモニウムイ
オン又は有機アンモニウムイオンを示す）で表わされる
Ｎ”，２’ 一〇−ジ置換一アデノシン−３／． ５１
一環状リン酸又はその塩であり、又本発明は （式中Ａ は水素イオン、アルカリ金属イオン、アンモ
ニウムイオン又は有機アンモニウムイオンを示す）で表
わされるアデノシン−３’， ５’一環状リン酸又はそ
の塩を、塩基存在下、一般式ＲＸ （厘） （式中Ｒ はアルキル基又はアラアルキル基ヲ示し、Ｘ
はハロゲン原子を示す）で表わされる有機ハロゲン化物
と反応させることを特徴とする一般式 （式中Ｒ 及びＡ は前記の意味を有する）で表わされ
るＮ’，２’−Ｑ−ジ置換−７デノシンー３’， ５’
一環状リン酸又はその塩の製法である。
以下、本発明を詳述する。
本発明の出発物質として用いられるＣＡＭＰ又はその塩
は、例えば次のようにして製造できる。
は、例えば次のようにして製造できる。
アデニン、キシロースもしくはリポース及び無機リン酸
塩を含む培地を用いて、ミクロパクテリウＡＩに属し、
アデニン、キシｐ−スモシ＜ハリボースと無機リン酸塩
とがらＣＡＭＰを生産する能力を有する菌を培養し、培
養物よりＣＡＭＰを採取する（特許第６５１７８１号明
細書参照）。更ｔこ遊離のＣＡＭＰ にアルカリ金属又
はアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、炭酸水素塩等
あるいは有機アミン好ましくはトリアルキルアミンを作
用させると、ＣＡＭＰ のリン酸部におけるアルカリ金
属塩、例えばナトリウム塩、カリウム塩等、アルカリ土
類金属塩、例えばカルシウム塩、マグネシウム塩等、有
機アンモニウム塩、例えばトリエチルアンモニウム塩等
を得ることができる。
塩を含む培地を用いて、ミクロパクテリウＡＩに属し、
アデニン、キシｐ−スモシ＜ハリボースと無機リン酸塩
とがらＣＡＭＰを生産する能力を有する菌を培養し、培
養物よりＣＡＭＰを採取する（特許第６５１７８１号明
細書参照）。更ｔこ遊離のＣＡＭＰ にアルカリ金属又
はアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、炭酸水素塩等
あるいは有機アミン好ましくはトリアルキルアミンを作
用させると、ＣＡＭＰ のリン酸部におけるアルカリ金
属塩、例えばナトリウム塩、カリウム塩等、アルカリ土
類金属塩、例えばカルシウム塩、マグネシウム塩等、有
機アンモニウム塩、例えばトリエチルアンモニウム塩等
を得ることができる。
一般式（厘）で表わされる有機・・ｐゲン化物における
Ｒ としては、炭素数１〜ｌ６、特に２〜ｌ４のアルキ
ル基、例えばメチル基、エチル基、プロビル基、イソプ
ロビル基、プチル基、イソブチル基、ペンチル基、イン
ベンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、ヘプチル基
、オクチル基、ノニル基、デシル基、ドデシル基、テト
ラデンル基、ヘキサデシル基等の直鎖状もしくは分枝状
の７ルキル基、７ラアルキル基、例えばベンジル基、ニ
トロベンジル基、クロロペンジル基、メチルベンジル基
、ハイドロキシベンジル基、フェネチル基、フェニルプ
ロビル基等が挙げられる。
Ｒ としては、炭素数１〜ｌ６、特に２〜ｌ４のアルキ
ル基、例えばメチル基、エチル基、プロビル基、イソプ
ロビル基、プチル基、イソブチル基、ペンチル基、イン
ベンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、ヘプチル基
、オクチル基、ノニル基、デシル基、ドデシル基、テト
ラデンル基、ヘキサデシル基等の直鎖状もしくは分枝状
の７ルキル基、７ラアルキル基、例えばベンジル基、ニ
トロベンジル基、クロロペンジル基、メチルベンジル基
、ハイドロキシベンジル基、フェネチル基、フェニルプ
ロビル基等が挙げられる。
本発明を実施するに際しては、式（Ｉｔ）の化合物を水
酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素カルシウム
等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物、炭
酸水素塩等あるいはナトリウムメトキシド等のアルコキ
サイド等の塩基存在下、また、アルカリ金属又はアルカ
リ土類金属の水酸化物、炭酸水素塩を用いる場合、好ま
しくはｌ８−クラウン−６、 ｌ５−クラウン−５等の
対応するクラウンエーテル存在下、式（■）の有機ノ・
ロゲン化物と反応させて、式（１）の化合物を得る。
酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素カルシウム
等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物、炭
酸水素塩等あるいはナトリウムメトキシド等のアルコキ
サイド等の塩基存在下、また、アルカリ金属又はアルカ
リ土類金属の水酸化物、炭酸水素塩を用いる場合、好ま
しくはｌ８−クラウン−６、 ｌ５−クラウン−５等の
対応するクラウンエーテル存在下、式（■）の有機ノ・
ロゲン化物と反応させて、式（１）の化合物を得る。
この反応は溶剤中で行ない、溶剤としては水、アルコー
ル類例えばメタノール、エタノール等、エーテル類、例
えばジオキサン、テトラヒドロフラン等、アミド類例え
ばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等、有
機カルポン酸のエステル、例えば酢酸エチル等、又はジ
メチルスルホ午サイド等、単独で又は２種以上の混合物
として適宜用いられる。
ル類例えばメタノール、エタノール等、エーテル類、例
えばジオキサン、テトラヒドロフラン等、アミド類例え
ばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等、有
機カルポン酸のエステル、例えば酢酸エチル等、又はジ
メチルスルホ午サイド等、単独で又は２種以上の混合物
として適宜用いられる。
式（ｒ１）の化合物に対する弐口１の有機・・ロゲン化
物の使用量は、通常２〜３０倍モル、好ましくは５〜２
０倍モル程度である。また、式（ＩＮ）の化合物に対す
る塩基の使用量は、通常２〜３０倍モル、好ましくは５
〜２０倍モル程度である０この反応は一般にｌＯ〜ｌ５
０゜Ｃ１好ましくは２０〜７０℃の温度において、静置
もしくは撹拌下に１時間以上、好ましくは３時間〜２日
間行なわれる。
物の使用量は、通常２〜３０倍モル、好ましくは５〜２
０倍モル程度である。また、式（ＩＮ）の化合物に対す
る塩基の使用量は、通常２〜３０倍モル、好ましくは５
〜２０倍モル程度である０この反応は一般にｌＯ〜ｌ５
０゜Ｃ１好ましくは２０〜７０℃の温度において、静置
もしくは撹拌下に１時間以上、好ましくは３時間〜２日
間行なわれる。
式（１）の目的化合物な単離、精製するには、例えばシ
リカゲル、アルミナ、イオン交換樹脂、活性炭等を用い
るカラムクロマトグラフイ、再結晶法、ｐＨ 調製に
よる析出法、食塩を用いる塩析法、有機溶媒を用いる抽
出法等の精製法を単独で又は適宜組み合わせて行なうこ
とができる。式（１）の化合物の遊離酸に、例えばアル
カリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化吻、炭酸塩、炭
酸水素塩等あるいはアンそ二７又は有機アミン、例えば
トリエチルアミン、トリブチルアミン等の三級アミンを
作用させることにより、式（！）の化合物の環状リン酸
部における対応する塩に導くことができる。
リカゲル、アルミナ、イオン交換樹脂、活性炭等を用い
るカラムクロマトグラフイ、再結晶法、ｐＨ 調製に
よる析出法、食塩を用いる塩析法、有機溶媒を用いる抽
出法等の精製法を単独で又は適宜組み合わせて行なうこ
とができる。式（１）の化合物の遊離酸に、例えばアル
カリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化吻、炭酸塩、炭
酸水素塩等あるいはアンそ二７又は有機アミン、例えば
トリエチルアミン、トリブチルアミン等の三級アミンを
作用させることにより、式（！）の化合物の環状リン酸
部における対応する塩に導くことができる。
本発明により得られる式（１）のＮ６， ２’ −０一
ジ置換−ＣＡＭＰ及びその塩の例としては、次のものが
挙げられ、Ｎ６． ２’−０−ジメチルーＣＡＭＰ ，
Ｎ６， ２’一〇−ジエチルーＣＡＭＰ ， Ｎ６２
′一〇一ジプロピルーＣＡＭＰ ， ＮＯ， ２’ −
０−ジイソプロピルーＣＡＭＰ ， Ｎ６， ２’ −
０−ジプチルーＣＡＭＰ ， Ｎ６， ２’−０−ジイ
ソブチルーＣＡＭＰ ，Ｎ６，２’−０−ジペンチルー
ＣＡＭＰ ， ＮＯ， ２’−０−ジイソペンチルーＣ
ＡＭＰ ， Ｎ６， ２’ −０−ジネオペンチルーＣ
ＡＭＰ ， Ｎ６， ２’ −０−ジヘキシル−ＣＡＭ
Ｐ ， Ｎ６， ２’一〇−ジイソヘキシルーＣＡＭＰ
， Ｎ６， ２’−０−ジヘプチルーＣＡＭＰＮ６．
２’一〇−ジオクチルーＣＡＭＰ ， Ｎ６， ２’−
０一ジノニルーＣＡＭＰ ＳＮ’， ２’ 一〇−ジデ
シルーＣＡＭＰ ， Ｎ８， ２’−０−ジウンデル−
ＣＡＭＰＮ６．２’−０−ジドデシルーＣＡＭＰ ，
Ｎ’， ２’−０一ジトリデシルーＣＡＭＰ ， ＮＢ
， ２’ −０−ジテトラデシルーＣＡＭＰ ， ＮＯ
， ２’ −０−ジペンタデシルーＣＡＭＰ ， Ｎ６
， ２’ −０−ジヘキサデシルーＣＡＭＰ ， Ｎ６
， ２’−０−ジペンジルーＣＡＭＰＮ６，２’−０−
ジニトロベンジルーＣＡＭＰ ， Ｎ６２′一〇一ジク
ーロベンジルーＣＡＭＰ ， ＮＯ， ２’０−ジメチ
ルペンジルーＣＡＭＰ ， Ｎ６， ２’ −０ −ジ
ハイドロキンペンジルーＣＡＭＰ ， Ｎ６， ２’
−０一ジー２−フエニルエチルーＣＡＭＰ ， Ｎ６，
２’−０−ジー３−フエニルプロピルーＣＡＭＰ等、
及びこれらのアルカリ金属塩、アンモニウム塩及び有ｌ
アンモニウム塩等である。
ジ置換−ＣＡＭＰ及びその塩の例としては、次のものが
挙げられ、Ｎ６． ２’−０−ジメチルーＣＡＭＰ ，
Ｎ６， ２’一〇−ジエチルーＣＡＭＰ ， Ｎ６２
′一〇一ジプロピルーＣＡＭＰ ， ＮＯ， ２’ −
０−ジイソプロピルーＣＡＭＰ ， Ｎ６， ２’ −
０−ジプチルーＣＡＭＰ ， Ｎ６， ２’−０−ジイ
ソブチルーＣＡＭＰ ，Ｎ６，２’−０−ジペンチルー
ＣＡＭＰ ， ＮＯ， ２’−０−ジイソペンチルーＣ
ＡＭＰ ， Ｎ６， ２’ −０−ジネオペンチルーＣ
ＡＭＰ ， Ｎ６， ２’ −０−ジヘキシル−ＣＡＭ
Ｐ ， Ｎ６， ２’一〇−ジイソヘキシルーＣＡＭＰ
， Ｎ６， ２’−０−ジヘプチルーＣＡＭＰＮ６．
２’一〇−ジオクチルーＣＡＭＰ ， Ｎ６， ２’−
０一ジノニルーＣＡＭＰ ＳＮ’， ２’ 一〇−ジデ
シルーＣＡＭＰ ， Ｎ８， ２’−０−ジウンデル−
ＣＡＭＰＮ６．２’−０−ジドデシルーＣＡＭＰ ，
Ｎ’， ２’−０一ジトリデシルーＣＡＭＰ ， ＮＢ
， ２’ −０−ジテトラデシルーＣＡＭＰ ， ＮＯ
， ２’ −０−ジペンタデシルーＣＡＭＰ ， Ｎ６
， ２’ −０−ジヘキサデシルーＣＡＭＰ ， Ｎ６
， ２’−０−ジペンジルーＣＡＭＰＮ６，２’−０−
ジニトロベンジルーＣＡＭＰ ， Ｎ６２′一〇一ジク
ーロベンジルーＣＡＭＰ ， ＮＯ， ２’０−ジメチ
ルペンジルーＣＡＭＰ ， Ｎ６， ２’ −０ −ジ
ハイドロキンペンジルーＣＡＭＰ ， Ｎ６， ２’
−０一ジー２−フエニルエチルーＣＡＭＰ ， Ｎ６，
２’−０−ジー３−フエニルプロピルーＣＡＭＰ等、
及びこれらのアルカリ金属塩、アンモニウム塩及び有ｌ
アンモニウム塩等である。
また本発明によれば、新規化合物であるＮｂ２′一〇−
ジ置換−７デノシン−３’， ５’一環状リン酸及びそ
の塩を効率良く製造することができる。
ジ置換−７デノシン−３’， ５’一環状リン酸及びそ
の塩を効率良く製造することができる。
本発明の新規なＮ６， ２’ −０−ジ置換−７デノシ
ン−３’， ５’一環状リン酸及びその塩は、例えば抗
炎症作用、血小板凝集阻害作用、血圧降下作用等の優れ
た薬理作用が期待されるものであり、また本発明は該化
合物を極めて効率良く提供することができるものであっ
て、本発明は産業上極めて有意義なものである。
ン−３’， ５’一環状リン酸及びその塩は、例えば抗
炎症作用、血小板凝集阻害作用、血圧降下作用等の優れ
た薬理作用が期待されるものであり、また本発明は該化
合物を極めて効率良く提供することができるものであっ
て、本発明は産業上極めて有意義なものである。
以下、実施例により本発明を具体的に示す。
実施例Ｉ
Ｎ６．２’−０−ジプロピルーＣＡＭＰの製造ＣＡＭＰ
のトリプチルアミン塩３．０８４ ，Ｓ！をジメチル
スルホキサイド５０ ｄに溶解し、これにナトリウムメ
トキサイド２．５６ｍ／を添加し、３０分後ニｎ−プロ
ビルブロマイド１．０９履ｌを加えて、室温で１日間撹
拌する。この間ナトリウムメトキサイドとｎ−プロビル
プロマイドを上記の方法と同様に５回添加する。次いで
、反応液を水浴中５０℃で１日間撹拌し、その間ナトリ
ウムメトキサイドと ｎ−プロビルプロマイドを上記の
方法と同様に５回添加する。反応液を２Ｎ−塩酸で中和
した後、溶媒を減圧留去した。残留する油状物質を少量
の水に溶解し、２Ｎ一塩酸を加えてｐＨ２に調整し、こ
れを活性炭カラム（２．Ｉ Ｘ ３４０》に吸着させ、
水洗後、エタノール／水／２８％水酸化アンモニウム（
容量比； ｔｏ： １０： ｌ）を用いて溶出する区
分を採取し、これを減圧乾固する。得られたカラメル状
物質を少量のメタノールに溶解し、２Ｎ−塩酸を加えて
ｐＨ ３に調整し、これをシリカゲル薄層クロマト
グラフイ （展１１｝ｆｌＦ［ ；メタノール／クロロ
ホルム、容量比；３：７》により分離精製し、目的化合
物のＷ吸収帯（Ｒｆ値０．４付近）をかき取り、メタノ
ールで抽出し減圧乾固すると、Ｎ６， ２’ −０−ジ
プーピルーＣＡＭＰを４２７ ｍｙ （収率ｌ７．２％
）得た。
のトリプチルアミン塩３．０８４ ，Ｓ！をジメチル
スルホキサイド５０ ｄに溶解し、これにナトリウムメ
トキサイド２．５６ｍ／を添加し、３０分後ニｎ−プロ
ビルブロマイド１．０９履ｌを加えて、室温で１日間撹
拌する。この間ナトリウムメトキサイドとｎ−プロビル
プロマイドを上記の方法と同様に５回添加する。次いで
、反応液を水浴中５０℃で１日間撹拌し、その間ナトリ
ウムメトキサイドと ｎ−プロビルプロマイドを上記の
方法と同様に５回添加する。反応液を２Ｎ−塩酸で中和
した後、溶媒を減圧留去した。残留する油状物質を少量
の水に溶解し、２Ｎ一塩酸を加えてｐＨ２に調整し、こ
れを活性炭カラム（２．Ｉ Ｘ ３４０》に吸着させ、
水洗後、エタノール／水／２８％水酸化アンモニウム（
容量比； ｔｏ： １０： ｌ）を用いて溶出する区
分を採取し、これを減圧乾固する。得られたカラメル状
物質を少量のメタノールに溶解し、２Ｎ−塩酸を加えて
ｐＨ ３に調整し、これをシリカゲル薄層クロマト
グラフイ （展１１｝ｆｌＦ［ ；メタノール／クロロ
ホルム、容量比；３：７》により分離精製し、目的化合
物のＷ吸収帯（Ｒｆ値０．４付近）をかき取り、メタノ
ールで抽出し減圧乾固すると、Ｎ６， ２’ −０−ジ
プーピルーＣＡＭＰを４２７ ｍｙ （収率ｌ７．２％
）得た。
Ｕｖ ： λ０ニニ″： ”’ （ｇ ）
２６６ （１７２００） ｎｍｍｐ ： １５９
〜１６１℃ Ｒｆ値：０．４７（展開溶媒；メタノール／クロロホル
ム、容量比；４：６以下同じ） 実施例２ Ｎ６，２’−０−ジプチルーＣＡＭＰの製造ＣＡＭＰ
のトリブチルアミン塩３．０８４ ｇをジメチルスルホ
キサイド５０ ｍｌに溶解し、これにナトリウムメトキ
サイド２．５６履ｌを添加し、３０分後にｎ−プチルプ
ロマイド１．２９ａ＋＃を加えて、室温で１日間撹拌す
る。この間ナトリウムメトキサイドと ｎ−プチルプロ
マイドを上記の方法と同様に５回添加する。次いで、反
応液を水浴中５０℃で６時間撹拌し、その間ナトリウム
メトキサイドとｎ−ブチルブロマイドを上記の方法と同
様に３回添加する。反応液を２Ｎ−塩酸で中和した後、
溶媒を減圧留去した。残留する油状物質を少量の水に溶
解し、２Ｎ−塩酸を加えてｐＨ ２に調整し、これを活
性炭カラム（２．Ｉ Ｘ ３１ ｃｍ）會こ吸着させ、
水洗後、エタノール／水／２８％水酸化アンモニウム（
容量比； １０： １０： ｌ）を用いて溶出する区
分を採取し、これを減圧乾固する。
２６６ （１７２００） ｎｍｍｐ ： １５９
〜１６１℃ Ｒｆ値：０．４７（展開溶媒；メタノール／クロロホル
ム、容量比；４：６以下同じ） 実施例２ Ｎ６，２’−０−ジプチルーＣＡＭＰの製造ＣＡＭＰ
のトリブチルアミン塩３．０８４ ｇをジメチルスルホ
キサイド５０ ｍｌに溶解し、これにナトリウムメトキ
サイド２．５６履ｌを添加し、３０分後にｎ−プチルプ
ロマイド１．２９ａ＋＃を加えて、室温で１日間撹拌す
る。この間ナトリウムメトキサイドと ｎ−プチルプロ
マイドを上記の方法と同様に５回添加する。次いで、反
応液を水浴中５０℃で６時間撹拌し、その間ナトリウム
メトキサイドとｎ−ブチルブロマイドを上記の方法と同
様に３回添加する。反応液を２Ｎ−塩酸で中和した後、
溶媒を減圧留去した。残留する油状物質を少量の水に溶
解し、２Ｎ−塩酸を加えてｐＨ ２に調整し、これを活
性炭カラム（２．Ｉ Ｘ ３１ ｃｍ）會こ吸着させ、
水洗後、エタノール／水／２８％水酸化アンモニウム（
容量比； １０： １０： ｌ）を用いて溶出する区
分を採取し、これを減圧乾固する。
得られたカラメル状物質を少量のメタノールに溶解し、
２Ｎ−塩酸を加えてｐＨ ３に調整し、これをシリカゲ
ル薄層クロマトグラフイ（展開溶媒；メタノール／クロ
ロホルム、容量比；３：７）により分離精製し、目的化
合物のＷ吸収帯（Ｒｆ値０．４付近）をかき取り、メタ
ノールで抽出し減圧乾固すると、Ｎ６． ２’ 一〇−
ジブチルーＣＡＭＰを５３４ ｍｆ （収率２０．２％
）得た。
２Ｎ−塩酸を加えてｐＨ ３に調整し、これをシリカゲ
ル薄層クロマトグラフイ（展開溶媒；メタノール／クロ
ロホルム、容量比；３：７）により分離精製し、目的化
合物のＷ吸収帯（Ｒｆ値０．４付近）をかき取り、メタ
ノールで抽出し減圧乾固すると、Ｎ６． ２’ 一〇−
ジブチルーＣＡＭＰを５３４ ｍｆ （収率２０．２％
）得た。
ＵＶ ： λ ’＝Ａ″： ”” （ｇ ）
２６７ （１６４００） ｎｍｍｐ ： １５
６ 〜１５８℃ Ｒｆ値：０．５３ 実施例３ Ｎ６，２’−０−ジベンチルーＣＡＭＰの製造ＣＡＭＰ
のトリプチルアミン塩３．０８４ ，９をジメチルス
ルホキサイド１００ ｍｌに溶解し、これにナトリウム
メトキサイド２．５６履ｌを添加し、３０分後にｎ−７
ミルブロマイド１．４８履ｌを加えて、室温で２１時間
撹拌する。この間ナトリウムメトキサイドとｎ−７ミル
ブロマイドを上記の方法と同様に５回添加する。反応液
を２Ｎ−塩酸で中和した後、溶媒を減圧留去した。残留
する油状物質を少量の水に溶解し、２Ｎ一塩酸を加えて
ｐＨ ２に調整し、これを活性炭カラム（２．Ｉ Ｘ
３４ ｃｍ＞に吸着させ、水洗後、エタノール／水／
２８％水酸化アンモニウム（容量比； １０： １０
： １）を用いて溶出する区分及びエタノール／水／２
８％水酸化アンモニウム（容量比； ｌＯ：５：ｌ）
を用いて溶出する区分を採取し、これを減圧乾固する。
２６７ （１６４００） ｎｍｍｐ ： １５
６ 〜１５８℃ Ｒｆ値：０．５３ 実施例３ Ｎ６，２’−０−ジベンチルーＣＡＭＰの製造ＣＡＭＰ
のトリプチルアミン塩３．０８４ ，９をジメチルス
ルホキサイド１００ ｍｌに溶解し、これにナトリウム
メトキサイド２．５６履ｌを添加し、３０分後にｎ−７
ミルブロマイド１．４８履ｌを加えて、室温で２１時間
撹拌する。この間ナトリウムメトキサイドとｎ−７ミル
ブロマイドを上記の方法と同様に５回添加する。反応液
を２Ｎ−塩酸で中和した後、溶媒を減圧留去した。残留
する油状物質を少量の水に溶解し、２Ｎ一塩酸を加えて
ｐＨ ２に調整し、これを活性炭カラム（２．Ｉ Ｘ
３４ ｃｍ＞に吸着させ、水洗後、エタノール／水／
２８％水酸化アンモニウム（容量比； １０： １０
： １）を用いて溶出する区分及びエタノール／水／２
８％水酸化アンモニウム（容量比； ｌＯ：５：ｌ）
を用いて溶出する区分を採取し、これを減圧乾固する。
得られたカラメル状物質を少量のメタノールに溶解し、
２Ｎ−塩酸を加えてｐＨ ３に調整し、これをシリカゲ
ル薄層クロマトグラフイ（展開溶媒；メタノール／クロ
ロホルム、容量比；３：７）により分離精製し、目的化
合物のＷ吸収帯（Ｒｆ［ ０．４５付近）をかき取り、
メタノールで抽出し減圧乾固すると、Ｎ６， ２’ ＝
Ｏ−ジベンチルーＣＡＭＰを８９０ １１ｇ（収率３ｌ
．６％）得た。
２Ｎ−塩酸を加えてｐＨ ３に調整し、これをシリカゲ
ル薄層クロマトグラフイ（展開溶媒；メタノール／クロ
ロホルム、容量比；３：７）により分離精製し、目的化
合物のＷ吸収帯（Ｒｆ［ ０．４５付近）をかき取り、
メタノールで抽出し減圧乾固すると、Ｎ６， ２’ ＝
Ｏ−ジベンチルーＣＡＭＰを８９０ １１ｇ（収率３ｌ
．６％）得た。
Ｕｖ： λＯｓａｄＮ＆” ＜ｔ ） ２６７ （１
５９００） ｒｕｎｍｐ ： １５２ 〜１５３℃ Ｒｆ値：０．５８ 実施例４ Ｎ６， ２’−０−ジヘプチルーＣＡＭＰの製造ＣＡＭ
Ｐ のトリプチルアミン塩３．０８４ ，ｐをジメチル
スルホキサイド１００ ａｔに溶解し、これにナトリウ
ムメトキサイド２．５６ｍ／を添加し、３０分後にｎ−
ヘプチルプロマイド１．８８ｍ／を加えて、室温で２０
時間撹拌する。この間ナトリウムメトキサイドとｎ−ヘ
プチルブロマイドを上記の方法と同様に３回添加する。
５９００） ｒｕｎｍｐ ： １５２ 〜１５３℃ Ｒｆ値：０．５８ 実施例４ Ｎ６， ２’−０−ジヘプチルーＣＡＭＰの製造ＣＡＭ
Ｐ のトリプチルアミン塩３．０８４ ，ｐをジメチル
スルホキサイド１００ ａｔに溶解し、これにナトリウ
ムメトキサイド２．５６ｍ／を添加し、３０分後にｎ−
ヘプチルプロマイド１．８８ｍ／を加えて、室温で２０
時間撹拌する。この間ナトリウムメトキサイドとｎ−ヘ
プチルブロマイドを上記の方法と同様に３回添加する。
反応液を２Ｎ−塩酸で中和した後、溶媒を減圧留去した
。残留する油状物質を少量の水に溶解し、２Ｎ＝塩酸を
加えてｐＨ ２に調整し、これを活性炭カラム（２．
Ｉ Ｘ ３２ｃｍ）に吸着させ、水洗後、エタノール／
水／ ２８％水酸化アンモニウム（容量比； １０：
１０： ｌ）を用いて溶出する区分、及びエタノール
／水／２８％水酸化アンモニウム（容量比；１０：５：
ｌ）を用いて溶出する区分を採取し、これを減圧乾固す
る。得られたカラメル状物質を少量のメタノールに溶解
し、２Ｎ−塩酸を加えて ｐＨ ３に調整し、これを
シリカゲル薄層クロマトグラフィ （展開溶媒；メタノ
ール／クロロホルム、容量比；２５ ： ７５）により
分離精製し、目的化合物のＷ吸収帯（Ｒｆ ｆｍ Ｏ．
４３付近）をかき取り、メタノールで抽出し減圧乾固す
ると、Ｎ”，２’−０−ジヘプチルーＣＡＭＰ を９８
５り（収率３１．３％）得た。
。残留する油状物質を少量の水に溶解し、２Ｎ＝塩酸を
加えてｐＨ ２に調整し、これを活性炭カラム（２．
Ｉ Ｘ ３２ｃｍ）に吸着させ、水洗後、エタノール／
水／ ２８％水酸化アンモニウム（容量比； １０：
１０： ｌ）を用いて溶出する区分、及びエタノール
／水／２８％水酸化アンモニウム（容量比；１０：５：
ｌ）を用いて溶出する区分を採取し、これを減圧乾固す
る。得られたカラメル状物質を少量のメタノールに溶解
し、２Ｎ−塩酸を加えて ｐＨ ３に調整し、これを
シリカゲル薄層クロマトグラフィ （展開溶媒；メタノ
ール／クロロホルム、容量比；２５ ： ７５）により
分離精製し、目的化合物のＷ吸収帯（Ｒｆ ｆｍ Ｏ．
４３付近）をかき取り、メタノールで抽出し減圧乾固す
ると、Ｎ”，２’−０−ジヘプチルーＣＡＭＰ を９８
５り（収率３１．３％）得た。
Ｕ′ｖ： λ 〇二二″： ”０Ｈ （ｇ ）
２６７ （１５２００） ｎｍｍｐ ： １１
８ 〜１２１ ”Ｃ Ｒｆ値：０．６４ 実施例５ Ｎ’，２’−０−ジベンジルーＣＡＭＰの製造水酸化カ
リウム５．２８ｐを溶解した水３０１ｌにＣＡＭＰ ３
．２９ ｇを溶解し、これに１８−クラウン−６を７．
９３ ｇ溶解したジオキサン１５０ ｄを添加する。次
いで、ベンジルブロマイド７． １４ ｍｌ ’ｋ 添
加し、水浴中５０゜Ｃで３時間撹拌する。反応液を ２
Ｎ一塩酸で中和した後、溶媒一を減圧留去した。残留す
る油状物質を少量の水に溶解し、２Ｎ−塩酸を加えてｐ
Ｈ ２に調整し１これを活性炭力ラム（２．６ Ｘ
２８σ）に吸着させ、水洗後、エタノール／水／２８％
水酸化アンモニウム（容量比； １０：１０：ｌ）を
用いて溶出する区分を採取し、これを減圧乾固する。得
られたカラメル状物質を少量のメタノールに溶解し、２
Ｎ−塩酸を加えてｐＨ ３に調整し、これをシリカゲ
ル薄層クロマトグラフ｛（展開溶媒；メタノール／クロ
ロホルム、容量比；４：６）により分離精製し、目的化
合物の間 吸収帯（Ｒｆ ＠Ｉ ０．５付近）をかき取
り、メタノールで抽出し減圧乾固すると、Ｎ６．２’−
０−ジベンジルーＣＡＭＰ を２１０７ ｍｇ（収率
４１６４％）得た。
２６７ （１５２００） ｎｍｍｐ ： １１
８ 〜１２１ ”Ｃ Ｒｆ値：０．６４ 実施例５ Ｎ’，２’−０−ジベンジルーＣＡＭＰの製造水酸化カ
リウム５．２８ｐを溶解した水３０１ｌにＣＡＭＰ ３
．２９ ｇを溶解し、これに１８−クラウン−６を７．
９３ ｇ溶解したジオキサン１５０ ｄを添加する。次
いで、ベンジルブロマイド７． １４ ｍｌ ’ｋ 添
加し、水浴中５０゜Ｃで３時間撹拌する。反応液を ２
Ｎ一塩酸で中和した後、溶媒一を減圧留去した。残留す
る油状物質を少量の水に溶解し、２Ｎ−塩酸を加えてｐ
Ｈ ２に調整し１これを活性炭力ラム（２．６ Ｘ
２８σ）に吸着させ、水洗後、エタノール／水／２８％
水酸化アンモニウム（容量比； １０：１０：ｌ）を
用いて溶出する区分を採取し、これを減圧乾固する。得
られたカラメル状物質を少量のメタノールに溶解し、２
Ｎ−塩酸を加えてｐＨ ３に調整し、これをシリカゲ
ル薄層クロマトグラフ｛（展開溶媒；メタノール／クロ
ロホルム、容量比；４：６）により分離精製し、目的化
合物の間 吸収帯（Ｒｆ ＠Ｉ ０．５付近）をかき取
り、メタノールで抽出し減圧乾固すると、Ｎ６．２’−
０−ジベンジルーＣＡＭＰ を２１０７ ｍｇ（収率
４１６４％）得た。
ＵＶ ： λ ’ｍｉｍ ”” （ｔ ）
２６７ （１８４００） ｎｍｍｐ ： １５
３ 〜１５６℃ Ｒｆ値：０．５６
２６７ （１８４００） ｎｍｍｐ ： １５
３ 〜１５６℃ Ｒｆ値：０．５６
Claims (2)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒはアルキル基又はアラアルキル基を示し、Ａは
水素イオン、アルカリ金属イオン、アンモニウムイオン
又は有機アンモニウムイオンを示す）で表わされるＮ＾
６，２′−Ｏ−ジ置換−アデノシン−３′，５′−環状
リン酸又はその塩。 - （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ａは水素イオン、アルカリ金属イオン、アンモニ
ウムイオン又は有機アンモニウムイオンを示す）で表わ
されるアデノシン−３′，５′−環状リン酸又はその塩
を、塩基存在下、一般式 ＲＸ（III） （式中Ｒはアルキル基又はアラアルキル基を示し、Ｘは
ハロゲン原子を示す）で表わされる有機ハロゲン化物と
反応させることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ及びＡは前記の意味を有する）で表わされるＮ
＾６，２′−Ｏ−ジ置換−アデノシン−３′，５′−環
状リン酸又はその塩の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1052842A JPH07116213B2 (ja) | 1989-03-07 | 1989-03-07 | 新規なｎ▲上６▼，２′―ｏ―ジ置換―アデノシン―３′，５′―環状リン酸及びその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1052842A JPH07116213B2 (ja) | 1989-03-07 | 1989-03-07 | 新規なｎ▲上６▼，２′―ｏ―ジ置換―アデノシン―３′，５′―環状リン酸及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02233692A true JPH02233692A (ja) | 1990-09-17 |
| JPH07116213B2 JPH07116213B2 (ja) | 1995-12-13 |
Family
ID=12926098
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1052842A Expired - Lifetime JPH07116213B2 (ja) | 1989-03-07 | 1989-03-07 | 新規なｎ▲上６▼，２′―ｏ―ジ置換―アデノシン―３′，５′―環状リン酸及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07116213B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5346047A (en) * | 1990-09-20 | 1994-09-13 | Kabushiki Kaisha Nippon Conlux | Coin processing apparatus |
| WO2003104250A1 (en) * | 2002-06-07 | 2003-12-18 | Kylix, B. V. | New compounds for modulating the activity of exchange proteins directly activated by camp (epacs) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56148218A (en) * | 1980-04-18 | 1981-11-17 | Kikkoman Shoyu Co Ltd | Saccharide increasing method of vegetable |
-
1989
- 1989-03-07 JP JP1052842A patent/JPH07116213B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56148218A (en) * | 1980-04-18 | 1981-11-17 | Kikkoman Shoyu Co Ltd | Saccharide increasing method of vegetable |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5346047A (en) * | 1990-09-20 | 1994-09-13 | Kabushiki Kaisha Nippon Conlux | Coin processing apparatus |
| WO2003104250A1 (en) * | 2002-06-07 | 2003-12-18 | Kylix, B. V. | New compounds for modulating the activity of exchange proteins directly activated by camp (epacs) |
| JP2005532360A (ja) * | 2002-06-07 | 2005-10-27 | キリックス・ベー・ヴェー | ｃＡＭＰによって直接活性化される交換タンパク質（Ｅｐａｃ）の活性をモジュレートするための新規な化合物 |
| AU2003242672B2 (en) * | 2002-06-07 | 2009-12-17 | Universitair Medisch Centrum Utrecht | New compounds for modulating the activity of exhange proteins directly activated by camp (EPACS) |
| US7906491B2 (en) | 2002-06-07 | 2011-03-15 | Univisitair Medisch Centrum Utrecht | Compounds for modulating the activity of exchange proteins directly activated by cAMP (Epacs) |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07116213B2 (ja) | 1995-12-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4567254A (en) | Method for preparing N6,8-disubstituted 3',5'-cyclic adenosine monophosphate and salt thereof | |
| EP0080819B1 (en) | 11-0-alkylerythromycin a derivatives | |
| JPH0797391A (ja) | ヌクレオシド誘導体とその製造方法 | |
| JP2670032B2 (ja) | １−ｎ−エチルシソマイシンの製造方法 | |
| JPH02233692A (ja) | 新規なｎ↑６，２′―ｏ―ジ置換―アデノシン―３′，５′―環状リン酸及びその製法 | |
| US4751293A (en) | Process for preparation of N6 -substituted 3',5'-cyclic adenosine monophosphate and salt thereof | |
| US4076745A (en) | Process for calcium salts α-ketocarboxylic acids | |
| HU213315B (en) | Process for producing arylacetic acids and their alkali metal salts | |
| JP2640980B2 (ja) | Ｎ▲上６▼，ｎ▲上６▼―ジ置換―アデノシン―３’，５’―環状リン酸及びその製法 | |
| JPH0372493A (ja) | ２´―ｏ―置換―アデノシン―３´，５´―環状リン酸又はその塩の製法 | |
| JPS6152839B2 (ja) | ||
| JPS59116298A (ja) | ６，８−置換−アデノシン−３′，５′−環状リン酸及びその塩の製法 | |
| JPS61172846A (ja) | （±）−２−クロロプロピオン酸の光学分割法 | |
| JP3924027B2 (ja) | オルソヒドロキシマンデル酸ナトリウム／フエノール／水錯体、その製造法及びオルソヒドロキシマンデル酸ナトリウムの分離のための使用 | |
| JPH0764868B2 (ja) | 新規なｎ▲上６▼，ｎ▲上６▼，２′―０―トリ置換―アデノシン―３′，５′―環状リン酸及びその製法 | |
| JPH078853B2 (ja) | ドーパミン誘導体の製法 | |
| JPS63159393A (ja) | ８−ハロゲノコルジセピン及びその製造法 | |
| JPH02215781A (ja) | ６’―デオキシ―６’―ハロゲノネプラノシンａおよびその製造法 | |
| JPS6411019B2 (ja) | ||
| JPS6317869A (ja) | ２−低級アルキル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジンの製造法 | |
| JPS6210500B2 (ja) | ||
| JPH0676433B2 (ja) | ２’―デオキシ―５―フルオロウリジン―ジアシル誘導体の製造方法 | |
| JPS6219426B2 (ja) | ||
| JPS6219598A (ja) | ２，３，２′，３′−テトラ−Ｏ−アルキル−α，α−トレハロ−ス誘導体 | |
| JPH0881427A (ja) | ［［４−置換アセチル−ｏ−フェニレン］ジオキシ］ジ酢酸誘導体及びその製造方法 |