JPH0212470B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、光学活性α―トコフエロールを製造
する際に有用な中間体である新規な光学活性化合
物およびその製造方法に関する。 更に詳しく述べれば、 一般式 （式中Ａは式

【式】で示される基または式

【式】で示される基を意味する） で表わされる光学活性化合物およびその製造方法
に関する。 ｄ−α―トコフエロールは、天然に広く分布し
ているビタミンＥの最も代表的なもので、そのも
の自体のみならず各種の誘導体は、医薬品，食
品，飼料などとして広く汎用されており、ビタミ
ンＥの中でも極めて重要な物質である。 しかしながら、ｄ−α―トコフエロールは天然
物、主として植物油から単離しなければならず、
工業的に大量生産するには適さない。すなわち、
植物油中のｄ−α―トコフエロールの含量は極め
て少量であるために極めて多量の植物油を必要と
し、しかもβ，γ，δ一体などの同族体との分離
精製が必要であり、単離にも困難を伴なうという
欠点がある。 そこで、光学活性α―トコフエロール、殊にｄ
−α―トコフエロールを化学的に合成しようとす
る試みは種々なされている（例えばH.Mayler，
O.Islerら，Helv.Chim.Acta，46，650（1963）；J.
W.Scott，W.M.Cort，H.Harley，F.T.
Bizzarro，D.R.Panish，G.Saucy，J.A.C.S.51，
200（1974），52，174（1975），Helv.Chim.
Acta.59，290（1976）；K.K.Chan，N.Cohenら、
J.Org.Chem.41，3497，3512（1976），43，3435
（1978）など）が、工業的に有用な方法は皆無で
ある。 すなわち、従来提案されている方法はすべてい
ずれかの時点において中間物質でdl体の光学分割
を必要とする。この光学分割が必要であること
は、この分割により収率が30〜40％と大幅にダウ
ンするという大きな欠点があり、工業的な方法と
はいい難い。 そこで本発明者等は、dl体の光学分割を必要と
しない方法について長年研究を重ねた結果、次に
示す方法により、このことが可能であることを見
い出し、ここに本発明を完成するに至つた。 本発明方法による合成方法の大略を図解すれば
次のとおりである。 〔前記の光学構造式において、R₁，R₂および
R₃は同一または異なる水酸基の保護基を示す。
Ｘはハロゲン原子を示す。記号〓はこれに給合し
た置換基が紙の面の上にあることを示し、記号〓
は、これに結合した置換基が紙の面の下にあるこ
とを示す。記号〜は両者の混合物を示す。〕 前記に図解した方法によれば、天然ｄ−α―ト
コフエロール、すなわち（2R，4′R，8′R）―α
―トコフエロールが得られる。 本発明を更に具体的に説明すれば次のとおりで
ある。 まず出発物質として天然フイトール（）を用
い、これにエナンチオセレクチブオキシデーシヨ
ン（enantioselective oxidation）の操作をおこ
ない、２，３―エポキシ体を得る。具体的な方法
の一例を示せば、ジクロルエタン、トリクロロエ
タンなどのハロゲン系炭化水素中で、天然フイト
ール（）、酒石酸ジエステル体、チタニウムテ
トライソプロポキサイド、およびｔ―ブチルハイ
ドロパーオキサイドを約−70〜30℃の温度で酸化
をおこなう。酒石酸エステル体としては、例えば
酒石酸ジエチル、酒石酸ジメチルなどが利用でき
るが、酒石酸ジエチルの場合、Ｄ−（−）−酒石酸
ジエチルを用いれば前記に示した立体構造を有す
る２，３―エポキシ体（）のみが得られるが、
Ｌ−（＋）−酒石酸ジエチルを用いれば次の立体構
造を有する２，３―エポキシ体（′）のみが得
られる。 この２，３エポキシ体（′）を原料とし、以
後上記に図解した方法と全く同様の操作をおこな
うと、光学活性α―トコフエロールとして（2S，
4′R，8′R）―α―トコフエロールが得られる。 本特許明細書においてはこの両者の製造法を含
み、本発明において光学活性α―トコフエロール
とは、前述した２者、すなわち（2R，4′R，8′R）
―α―トコフエロール、（2S，4′R，8′R）―α―
トコフエロールのいずれをも含む。 ２，３―エポキシ体（′）を原料とし（2S，
4′R，8′R）―α―トコフエロールの製造方法に
ついても図解すれば次のとおりである。 （）または（′）から（）または（′）
に至る工程は、それぞれの２，３―エポキシ体を
還元的に開裂せしめ（）または（′）を得る
工程である。還元的に開裂せしめるには、例えば
水素化アルミニウムリチウムを用いれば好結果が
得られる。この際溶媒としては、例えばジエチル
エーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル系
溶媒を用い、温度は特に限定されないが、通常は
約−10℃〜40℃において反応をおこなう。 （）または（′）から（）または（′）
更に（）または（′）に至る工程は、３の位
置の水酸基は保護し、１の位置の水酸基のみを酸
化しアルデヒド基とする工程である。 この際好ましくは、まず１の位置の１級水酸基
のみに反応する保護基で１の位置の水酸基を保護
したうえで、３の位置の３級水酸基を保護し、次
いで１の位置の水酸基の保護基のみを脱離せし
め、一旦（）または（′）とする。次いで
（）または（′）の１の位置の水酸基をアルデ
ヒド基に酸化して（）または（′）を得る。
このプロセスを図解すれば次のとおりである。 （）または（′）より（−ａ）または
（′−ａ）を製造する際は、１の位置の１級水酸
基のみを保護するわけであるが、１級アルコール
のみに反応する保護基を選択する。１級アルコー
ルのみに反応する保護基であればいかなる保護基
をも選択することができる。したがつて上記の構
造式においてR₄は、１級アルコールのみに反応
しうる保護基を意味する。代表的なものを述べれ
ば、アシル化剤を用いてエステル体とする。すな
わち、具体的にはアセチルクロライド，プロピオ
ニルクロライド、ブチロイルクロライド、ビバロ
イルクロライドの如きカルボン酸ハロゲニド、無
水カルボン酸などを用いて対応するエステル体と
する。 カルボン酸クロライドを用いる方法は代表的な
方法であるが、その際は特に限定されるわけでは
ないが、ピリジン、トリメチルアミン、トリエチ
ルアミンなどのアミン系溶媒を用い、温度は約０
〜70℃で反応をおこなう。（−ａ）または
（′−ａ）から（−ｂ）または（′−ｂ）に
至る工程は、３の位置の３級水酸基を保護する工
程であるが、保護基としては３級水酸基を保護し
うる基であれば、いかなる保護基をも選択するこ
とが可能である。したがつて上記の構造式におい
てR₁は、３級水酸基を保護しうる保護基を意味
する。但し、１の位置の水酸基の保護基と異なる
ものとする。保護基の代表的なものをあげれば、
アルキル基、アリル基、アルコキシアルキル基、
アルアルキル基などをあげることができる。これ
らのうち最もよく使用され、好ましい結果を与え
るものはメトキシメチレン基である。メトキシメ
チレン基で保護する場合は、例えばジクロルエタ
ン、ジクロルメタン、ジエチルエーテルなどの溶
媒中で、メトキシメチレンクロライド、メトキシ
メチレンブロマイドの如き、メトキシメチレンハ
ロゲニドを反応させる。 得られた（−ｂ）若しくは（′−ｂ）は、
１の位置の保護基のみを除去せしめて（）また
は（′）を得る。１の位置の保護基のみを除去
する方法は、３の位置の保護基を除去せず、１の
位置の保護基のみを除去できる方法であればいか
なる方法でもよい。カセイソーダ、カセイカリ、
炭酸ソーダなど塩基性条件下でエステル体を加水
分解せしめてもよいが、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフランなどのエーテル系溶媒中で水素化
アルミニウムリチウムを用いて保護基を除去する
方法が簡便で好都合である。 （）または（′）から（）または（′）
に至る工程は、３の位置の水酸基を保護したま
ま、１の位置の水酸基をアルデヒドに酸化する工
程である。この場合、好ましい方法としては例え
ばジクロルメタン、ジクロルエタン、トリクロル
エタンなどのハロゲン化炭化水素系の溶媒下にお
いて、ピリジニウムクロロクロメート（P.C.C.），
コリンズ試薬（無水クロム酸―ピリジン）などの
クロム酸系の酸化剤で酸化をおこなう。この際反
応温度は特に限定されないが約０〜40℃でおこな
う。 （）または（′）から（）または（′）
に至る工程は上記の方法によつて得られた（）
または（′）と（）とを反応させて、（）ま
たは（′）を得る工程である。 構造式（）においてＸは塩素、臭素、ヨウ素
などのハロゲン原子を示す。（）は２―ハロ―
３，５，６―トリメチル―１，４―ベンゾヒドロ
キノンの１，４の位置の水酸基を保護基で保護し
たものを意味するが、R₂およびR₃の定義は前記
の（−ｂ）または（′−ｂ）で説明したもの
と同様である。すなわち保護基の代表的なものを
あげれば、アルキル基、アリル基、アルコキシア
ルキル基、アルアルキル基などをあげることがで
きるが、簡便でしかも好ましい結果を与えるもの
の一つは、メトキシメチレン基で保護したもの、
すなわち２―ハロ―３，５，６―トリメチル―
１，４―ベンゾヒドロキノンジメトキシメチルエ
ーテルがよく用いられる。 本工程の反応は金属マグネシウムを用いたグリ
ニヤール反応であるが、更に詳細に述べれば、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフランなどエーテ
ル系溶媒下で温度約０〜50℃において、（）ま
たは（′），（）および金属マグネシウムを反
応させて（）または（′）を得る。 原料として用いる（）は、例えば次の方法に
より製造することができる。すなわち３，５，６
―トリメチルベンゾキノン（TMQ）を出発物質
とし、これにハロゲンを作用させて２の位置にハ
ロゲンを導入し、次いでこれを還元し水酸基と
し、この水酸基を保護し（）とする。 （）においてＸが臭素原子、R₂およびR₃が
メトキシメチレン基である場合を具体的に図解す
ると次のとおりである。 （）または（′）から（）または（′）
に至る工程は（）または（′）を脱水せしめ
て、（）または（′）を得る工程である。種々
の脱水方法のうち好ましい一例をあげれば、（）
または（′）を塩化チオニルなどでクロル化し
た後、例えばDBN｛１，５―ジアザビシクロ
〔４，３，０〕ノネン―５｝，DBU｛１，５―ジア
ザビシクロ〔５，４，０〕ウンデセン―５｝など
を用いて脱塩化水素せしめれば好収率で（）ま
たは（′）を得ることができる。 クロル化する際の溶媒としては、反応に関与し
ない不活性溶媒ならいかなるものでもよいが、例
えばジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、テ
トラヒドロフランなどを用い、特に限定されない
が反応温度は約０〜50℃でおこなう。また脱塩化
水素する際の溶媒としては、例えばDMSO（ジメ
チルスルホキサイド）、ベンゼン、トルエンなど
の反応に関与しない溶媒を用いる。 （）または（′）から（XI）または（XI′）
に至る工程は、（）または（′）の側鎖の２重
結合を還元せしめて（XI）または（XI′）を得る
工程である。好ましい方法としては、例えばパラ
ジウム―炭素、ラネーニツケル、酸化白金、ロジ
ウム―アルミナなどを用いて還元せしめる。この
際温度は約０〜80℃、溶媒としては、エタノー
ル、メタノール、プロパノールなどのアルコール
類、酢酸、ベンゼン、トルエン、エーテル類など
を用いることができる。 （）または（′）から（Ｘ）または（′）
に至る工程は、母核および側鎖の保護基を除去
し、更に酸化剤を用いて酸化せしめてα―トコフ
エリルキノン（）または（′）を得る工程で
ある。この際方法によつては、次に示す構造式を
有する中間体（−ａ）または（′−ａ）を経
由する。 上記の構造式に示した（−ａ）または（′
−ａ）は単離して更に反応を進めてもよいし、単
離せずに反応を進め（）または（′）を得て
もよい。 保護基の除去には、保護基の種類により種々考
えられるが、一例をあげれば酢酸、塩酸―メタノ
ール、硫酸―メタノールなどを用いるか、あるい
はパラジウム−炭素などで還元的に除去する方法
などがあるが、除去しうる方法であればいかなる
方法でもよい。また酸化剤としては、例えば二酸
化鉛、酸化銀、過酸化水素、フレミー塩などをあ
げることができるが、要するにヒドロキノン体を
キノン体としうるような酸化剤であればいかなる
ものでも使用可能である。 α―トコフエソルキノン〔（）または（′）〕
から最終物質光学活性−α―トコフエロール
〔（XI）または（XI′）〕に至る工程は、α―トコフ
エリルキノンを環化せしめて光学活性−α―トコ
フエロールとする工程であるが、通常の方法、例
えばメタノール、エタノール、プロパノールなど
のアルコール系溶媒、あるいは酢酸、エーテル類
などの極性溶媒中、約０〜90℃の温度にて、ｄ―
カンフアースルホン酸を添加するか、またはメタ
ノール溶媒中硫酸にて環化せしめ、最終物質光学
活性−α―トコフエロールすなわち（2R，4′R，
8′R）―α―トコフエロール（XI），または（2S，
4′R，8′R）―α―トコフエロール（XI′）を得
る。 本発明方法によつて得られる（2R，4′R，8′R）
―α―トコフエロールは、天然に存在するｄ−α
―トコフエロールと同一であることを物理化学的
性状から確認した。一例を示せば、本発明方法に
よつて得られる（2R，4′R，8′R）―α―トコフ
エロールのアセテート体、及びK₃Fe（CN）₆酸化
物で天然のｄ−α―トコフエロールのそれぞれの
対応する物質と旋光度を比較したところ両者は、
一致した。 上記の本発明方法の各工程における中間体のう
ち、（），（′），（），（′），（），（
′），
（），（′），（），（′），（），（′
），（），
（′），（−ａ），（′−ａ），（−ｂ），（
′−
ｂ），（−ａ）および（′−ａ））はいずれも新
規化合物である。 本発明方法は、dl分割を必要とせず、工業的に
高収率で光学活性α―トコフエロールを製造でき
る方法であり、したがつて本発明の価値は極めて
高いものである。 以下に実施例を掲げるが、本発明がそれのみに
限定されることがないことはいうまでもないこと
である。 実施例 １ （2S，3S）―エポキシ，（3S，7R，11R）―
３，７，11，15―テトラメチルヘキサデカン―
１―オールの合成 乾燥ジクロルメタン400mlを窒素気流−20〜−
30℃に冷却しつつ、チタニウムテトライソプロポ
キサイド11.4ｇ（0.04モル）、Ｌ−（＋）−酒石酸
ジエチル8.24ｇ（0.04モル）を徐々に滴下し、同
温にて10分間攪拌しておく。 ついで、天然フイトール12ｇ（0.04モル）の乾
燥ジクロルメタン溶液30mlを滴下し、５分後に無
水ｔ―ブチルハイドロパーオキサイド0.08モルを
含むジクロルエタン溶液14.5ml（5.5mM／ml）を
徐々に滴下し、滴下終了後も同温にて２時間攪拌
する。反応の終了はTLC（クロロホルム、ベンゼ
ン展開）にて原料の消失を確認する。 さらに同温にて攪拌しつつ、10％酒石酸水溶液
100mlを加え、反応温度を徐々に室温（20〜25℃）
まで上昇させる。 有機層を分別し、水洗、乾燥後、有機層を減圧
濃縮すると無色油状物12.4ｇを得る。これをジエ
チルエーテル300mlに溶解し氷水にて冷却しつつ、
1N−水酸化ナトリウム水溶液120mlを加え30分間
攪拌し、ジエチルエーテル層を分別、水洗、乾燥
後、溶媒留去すると、無色油状物12.2ｇを得る。 このものを60〜80メツシユのシリカゲル200ｇ、
ｎ―ヘキサン、酢酸エチルエステルを用いてクロ
マトグラフイー精製し、標題化合物11.7ｇの純品
を得る。（収率91.3％） 〔α〕²⁵ _D＝−4.4゜（Ｃ＝3.63，エタノール）元素
分析値：分子式C₂₀H₄₀O₂、分子量312.52として、 Ｃ(%) Ｈ(%) 理論値 76.86 12.90 実測値 77.14 12.75 IRスペクトル： 3400cm_-1にOH基による吸収 NMRスペクトル（CDCl₃，δppm）： 0.87（ｄ，6H，Ｊ＝６Hz） 1.30（ｓ，3H） 2.20（ｍ，1H，D₂O添加消失） 2.97（dd，1H） 3.48〜4.00（ｍ，2H） MSスペクトル： M⁺＝312，ｍ／ｅ＝294（Ｍ−18） 実施例 ２ （2R，3R）―エポキシ，（3R，7R，11R）３，
７，11，15―テトラメチルヘキサデカン―１―
オールの合成 乾燥ジクロルメタン200ml、チタニウムテトラ
イソプロポキサイド5.7ｇ（0.02モル），Ｄ−（−）
−酒石酸ジエチル4.2ｇ（0.02モル），天然フイト
ール６ｇ（0.02モル），無水ｔ―ブチルハイドロ
パーオキサイド0.04モル分を含むジクロルエタン
溶液7.3ml（5.5mM／ml）、10％酒石酸50ml、1N
−水酸化ナトリウム水溶液60mlを用いて実施例１
と同様に操作し、目的の標題化合物無色油状物
5.6ｇを得る。（収率89.7％） 〔α〕²⁵ _D＝＋4.3゜（Ｃ＝2.8，エタノール） IR，NMR，MSスペクトルは実施例１で得た
ものと同一であつた。 実施例 ３ （3S，7R，11R）―３，７，11，15―テトラ
メチルヘキサデカン１，３―ジオールの合成 リチウムアルミニウムハイドライト0.76ｇ
（0.02モル）をテトラヒドロフラン100mlに懸濁
し、５℃にて攪拌しつつ（2S，3S）―エポキシ，
（3R，7R，11R）―３，７，11，15―テトラメチ
ルヘキサデカン―１―オール6.24ｇ（0.02モル）
を含むテトラヒドロフラン溶液20mlを30分を要し
て滴下し、滴下終了後同温にてさらに２時間攪拌
し、TLCにて原料の消失を確認する。 ついで水0.8ml、15％水酸化ナトリウム溶液0.8
ml、水2.4mlを用いて余剰のリチウムアルミニウ
ムハイドライトを分解後、反応を過し、液を
濃縮すると無色油状の標題化合物を6.1ｇ得る。
収率は定量的である。 元素分析値：分子式C₂₀H₄₂O₂、分子量314.54と
して Ｃ(%) Ｈ(%) 理論値 76.37 13.46 実測値 76.10 13.57 IRスペクトル 3400cm_-1にOH基の吸収あり NMRスペクトル（CD Cl₃，δppm）： 0.86（ｄ，6H，Ｊ＝６Hz） 1.24（ｓ，3H） 2.40（bs，1H，D₂O添加消失） 2.84（bs，1H，D₂O添加消失） 3.65〜4.00（ｍ，2H） MSスペクトル： M⁺＝314，ｍ／ｅ＝296（Ｍ−18） 実施例 ４ （3R，7R，11R）―３，７，11，15―テトラ
メチルヘキサデカン―１，３―ジオールの合成 リチウムアルミニウムハイドライト1.52ｇ
（0.04モル），テトラヒドロフラン200ml，（2R，
3R）―エポキシ，（3S，7R，11R）―３，７，
11，15―テトラメチルヘキサデカン―１―オール
12.48ｇ（0.04モル）を用いて実施例３と同様に
操作し、無色油状物の標題化合物12.3ｇを得る。
収率は定量的である。 IR，NMR，MSスペクトルは実施例３で得た
ものと同一であつた。 実施例 ５ （3S，7R，11R）―３，７，11，15―テトラ
メチル―３―メトキシメチレンオキシヘキサデ
カン―１―オールの合成 (i) （3S，7R，11R）―３，７，11，15―テトラ
メチルヘキサデカン―１，３―ジオール6.3ｇ
（0.02モル）をピリジン50mlに溶解し、０℃にて
攪拌しつつ、ピバロイルクロライド2.9ｇ（0.024
モル）を滴下し、滴下終了後も同温にて１時間攪
拌し、反応終了とする。 反応液は５％塩酸水溶液200mlに分散し、生成
物はジエチルエーテル100mlにて抽出し、抽出液
は水洗，乾燥後溶媒留去し、TLCモノスポツト
（ベンゼン展開）のエステル体7.7ｇを得る。 (ii) 上記に得たピバロイルエステル体7.7ｇをジク
ロルメタン100mlに溶解し、室温にてＮ，Ｎ―ジ
メチルアニリン2.9ｇ（0.024モル）を加えて攪拌
しつつメトキシメチルクロライド1.9ｇ（0.024モ
ル）を徐々に滴下する。滴下終了後４時間同温に
て反応させTLCにて原料の消失を確認した後、
反応液を５％塩酸水溶液100ml中に分散し、ジエ
チルエーテル200mlにて生成物を抽出し、抽出液
は水洗、乾燥後溶媒留去して、無色油状物8.2ｇ
を得る。 このものを60〜80メツシユのシリカゲル150ｇ，
ｎ―ヘキサン、酢酸エチルエステルを用いてクロ
マトグラフイー精製し、８ｇの無色油状物を得
る。（収率95％） 〔α〕²⁵ _D＝＋2.13゜（Ｃ＝6.34，エタノール）元素
分析値：分子式C₂₇H₅₄O₄、分子量442.70として Ｃ(%) Ｈ(%) 理論値 73.25 12.30 実測値 73.86 12.45 IRスペクトル： 1745cm_-1にエステル基による吸収あり NMRスペクトル（CD Cl₃，δppm）： 0.86（ｄ，6H，Ｊ＝６Hz） 1.20（ｓ，9H） 1.24（ｓ，3H） 1.85（ｔ，2H，Ｊ＝７Hz） 3.37（ｓ，3H） 4.16（ｔ，2H，Ｊ＝７Hz） 4.70（ｓ，2H） MSスペクトル M⁺＝442 (iii) リチウムアルミニウムハイドライト１ｇ
（0.028モル）をジエチルエーテル50mlに懸濁し、
室温下に攪拌しつつ、上記に得た化合物８ｇを含
むジエチルエーテル溶液30mlを徐々に滴下し、滴
下終了後も室温にて１時間攪拌する。 ついで反応液を氷水にて冷却しつつ、水１ml、
15％水酸化ナトリウム溶液１ml、水３mlを加えて
余剰のリチウムアルミニウムハイドライトを分解
し、反応液を過後、液を濃縮して、無色油状
の標題化合物6.5ｇを得る。（収率95％） 〔α〕²⁵ _D＝＋1.8゜（Ｃ＝7.50，エタノール）元素
分析値：分子式C₂₂H₄₆O₃、分子量358.6として Ｃ(%) Ｈ(%) 理論値 73.74 12.93 実測値 73.36 13.28 IRスペクトル： 3450cm_-1にOH基による吸収あり NMRスペクトル（CD Cl₃，δppm）： 0.86（ｄ，6H，Ｊ＝６Hz） 1.28（ｓ，3H） 2.80（ｔ，1H，Ｊ＝５Hz，D₂O添加消失） 3.28（ｓ，3H） 3.78（ｑ，2H，Ｊ＝５Hz，D₂O添加，ｔ，Ｊ
＝５Hzに変化） 4.72（ｓ，2H） MSスペクトル： M⁺＝358，ｍ／ｅ＝340（Ｍ−18） ｍ／ｅ＝327（Ｍ−31） 実施例 ６ （3R，7R，11R）―３，７，11，15―テトラ
メチル―３―メトキシメチレンオキシヘキサデ
カン―１―オールの合成 （3R，7R，11R）―３，７，11，15―テトラ
メチルヘキサデカン―１，３―ジオール6.3ｇ
（0.02モル）を用いて実施例５の(i)，(ii)，(iii)と同
様に操作して、無色油状の標題化合物6.4ｇを得
る。（全収率89.3％） 〔α〕²⁵ _D＝−1.8゜（Ｃ＝3.59，エタノール） IR，NMR，MSスペクトルは実施例５で得た
ものと同一であつた。 実施例 ７ （3S，7R，11R）―３，７，11，15―テトラ
メチル―３―メトキシメチレンオキシヘキサデ
カン―１―アールの合成 （3S，7R，11R）―３，７，11，15―テトラ
メチル―３―メトキシメチレンオキシヘキサデカ
ン―１―オール 3.6ｇ（0.01モル）をジクロルメタン50mlに溶
解し、室温下にて攪拌しつつピリジニウムクロロ
クロメート（PCC）6.4ｇ（0.03モル）を４回に
分けて添加する。 反応液はただちに黒褐色となり、TLC（クロロ
ホルム）にて原料消失を確認後、反応液が白濁す
るまでジエチルエーテルを滴下する。 ついで反応液をフロリジル50ｇを用いて過
し、液を濃縮し淡黄色油状物3.7ｇを得る。 このものを60〜80メツシユのシリカゲル70ｇ、
ｎ―ヘキサン、ジエチルエーテルにてクロマトグ
ラフイー精製し、無色油状の標題化合物3.1ｇを
得る。（収率87.1％） 〔α〕²⁵ _D＝＋6.66゜（Ｃ＝2.1，エタノール）元素
分析値：分子式C₂₂H₄₄O₃、分子量356.6として Ｃ(%) Ｈ(%) 理論値 74.10 12.44 実測値 73.89 12.73 IRスペクトル： 1730cm_-1にカルボニル基による吸収 NMRスペクトル（CD Cl₃，δppm）： 0.86（ｄ，6H，Ｊ＝６Hz） 1.32（ｓ，3H） 2.52（ｔ，2H，Ｊ＝３Hz） 3.36（ｓ，3H） 4.72（ｓ，2H） 9.80〜9.97（ｍ，1H） MSスペクトル： M⁺＝356 実施例 ８ （3R，7R，11R）―３，７，11，15―テトラ
メチル―３―メトキシメチレンオキシヘキサデ
カン―１―アールの合成 （3R，7R，11R）―３，７，11，15―テトラ
メチル―３―メトキシメチレンオキシヘキサデカ
ン―１―オール 5.4ｇ（0.015モル）、ジクロルメタン80ml、ピ
リジニウムクロロクロメート9.6ｇ（0.045モル）
を用いて、実施例７と同様に操作し、無色油状の
標題化合物4.8ｇを得る。（収率89.7％） 〔α〕²⁵ _D＝−6.45゜（Ｃ＝2.17，エタノール） IR，NMR，MSスペクトルは実施例７で得た
ものと同一であつた。 実施例 ９ ２―〔（3′S，7′R，11′R）―3′，7′，11′，15′
―
テトラメチル―3′―メトキシメチレンオキシ―
1′−ヒドロキシヘキサデカニル〕―３，５，６
―トリメチル―１，４―ベンゾヒドロキノンジ
メトキシメチルエーテルの合成 金属マグネシウム0.24ｇ（0.01モル）に乾燥テ
トラヒドロフラン20mlを加え、室温にてエチレン
ジブロマイド１〜２滴を添加して金属マグネシウ
ムを活性化後、２―プロモ―３，５，６―トリメ
チル―１，４―ベンゾヒドロキノンジメトキシメ
チルエーテル3.19ｇ（0.01モル）を含む乾燥テト
ラヒドロフラン溶液10mlを徐々に滴下し、滴下終
了後２時間攪拌、還流して金属マグネシウムを溶
解させ、グリニヤール試薬を調製する。 このグリニヤール試薬に（3S，7R，11R）―
３，７，11，15―テトラメチル―３―メトキシメ
チレンオキシヘキサデカン―１―アール2.85ｇ
（0.008モル）を含む乾燥テトラヒドロフラン溶液
15mlを滴下し、滴下終了後１時間攪拌、還流して
反応終了とする。 反応液は飽和塩化アンモニウム溶液100mlに分
散し、生成物はジエチルエーテル100mlにて２回
抽出し、水洗、乾燥後溶媒留去して淡黄色油状物
5.5ｇを得る。 このものを60〜80メツシユのシリカゲル100ｇ，
ｎ―ヘキサン，ジエチルエーテルを用いてクロマ
トグラフイー精製し、無色油状の標題化合物3.8
ｇを得る（収率79.7％） 〔α〕²⁵ _D＝−4.58゜（Ｃ＝2.4，エタノール）元素
分析値：分子式C₃₅H₆₄O₇、分子量596.9として Ｃ(%) Ｈ(%) 理論値 70.43 10.81 実測値 70.30 11.01 IRスペクトル： 3500cm_-1にOH基による吸収あり NMRスペクトル（CD Cl₃，δppm）： 0.86（ｄ，6H，Ｊ＝７Hz） 2.18（ｓ，3H） 2.20（ｓ，3H） 2.42（ｄ，3H，Ｊ＝２Hz） 3.40（ｓ，3H） 3.63（ｓ，6H） 3.76〜3.96（ｍ，1H，D₂O添加消失） 4.75（ｄ，2H，Ｊ＝２Hz） 4.88（ｓ，2H） 4.96（ｓ，2H） 5.28〜5.57（ｍ，1H） MSスペクトル： M⁺＝596 実施例 10 ２―〔（3′R，7′R，11′R）―3′，7′，11′，15′
―
テトラメチル―3′―メトキシメチレンオキシ―
1′―ヒドロキシヘキサデカニル〕―３，５，６
―トリメチル―１，４―ベンゾヒドロキノンジ
メトキシメチルエーテルの合成 金属マグネシウム0.12ｇ（0.005モル），乾燥テ
トラヒドロフラン15ml、エチレンジプロマイド１
滴，２―ブロモ―３，５，６―トリメチル―１，
４―ベンゾヒドロキノンジメトキシメチルエーテ
ル1.6ｇ（0.005モル），（3R，7R，11R）―３，
７，11，15―テトラメチル―３―メトキシメチレ
ンオキシヘキサデカン―１―アール1.4ｇ（0.004
モル）を用い実施例９と同様に操作し、無色油状
の標題化合物1.8ｇを得る。（収率75.6％） 〔α〕²⁵ _D＝＋5.87゜（Ｃ＝5.14，エタノール） IR，NMR，MSスペクトルは実施例９で得た
ものと同一であつた。 実施例 11 ２―〔（3′S，7′R，11′R）―3′，7′，11′，15′
−
テトラメチル―3′―メトキシメチレンオキシ―
1′―ヘキサデセニル〕―3.5，６―トリメチル
―１，４―ベンゾヒドロキノンジメトキシメチ
ルエーテルの合成 ２―〔（3′S，7′R，11′R）―3′，7′，11′，15
′―
テトラメチル―3′―メトキシメチレンオキシ―
1′―ヒドロキシヘキサデカニル〕―３，５，６―
トリメチル―１，４ベンゾヒドロキノンジメトキ
シメチルエーテル1.8ｇ（0.003モル）をジエチル
エーテル50mlに溶解し、氷水にて５℃に冷却下攪
拌しつつ、ピリジン３ml、塩化チオニル１ｇ
（0.0084モル）を徐々に滴下し、30分間攪拌して
反応終了とする。 反応液は５％塩酸水溶液50mlに分散し、生成物
はジエチルエーテル50mlにて抽出、水洗、乾燥後
溶媒留去して、粗生成物1.9ｇを得る。（このもの
のIRスペクトルではOH基の吸収が消失してい
る。） ここに得たクロル化体1.9ｇをジメチルスルフ
オキサイド30mlに溶解し、１，５―ジアザビシク
ロ〔４，３，０〕ノネン―５（DBN）２ｇを添加
して、100℃にて30分間攪拌し、ついで氷水100ml
中に分散し、生成物はジエチルエーテル100mlに
て抽出、水洗、乾燥後溶媒留去して淡黄白色油状
物1.8ｇを得る。 このものを60〜80メツシユのシリカゲル50ｇ、
ｎ―ヘキサン、ジエチルエーテルを用いてクロマ
トグラフイー精製し、無色油状の標題化合物1.5
ｇを得る。（収率86.4％） 〔α〕²⁵ _D＝−10.08゜（Ｃ＝7.8，エタノール）元素
分析値：分子式C₃₅H₆₂O₆、分子量578.85として Ｃ(%) Ｈ(%) 理論値 72.62 10.80 実測値 72.98 11.07 NMRスペクトル（CD Cl₃，δppm）： 0.87（ｄ，6H，Ｊ＝７Hz） 1.44（ｓ，3H） 2.23（ｓ，6H） 2.27（ｓ，3H） 3.40（ｓ，3H） 3.57（ｓ，3H） 3.63（ｓ，3H） 4.75（ｑ，2H，Ｊ＝６Hz） 4.85（ｓ，2H） 4.90（ｓ，2H） 5.90（ｄ，1H，Ｊ＝17Hz） 6.52（ｄ，1H，Ｊ＝17Hz） MSスペクトル： M⁺＝578 実施例 12 ２―〔（3′R，7′R，11′R）―3′，7′，11′，15′
―
テトラメチル―3′―メトキシメチレンオキシ―
1′―ヘキサデセニル〕―３，５，６―トリメチ
ル―１，４―ベンゾヒドロキノンジメトキシメ
チルエーテルの合成 ２―〔（3′R，7′R，11′R）―3′，7′，11′，15
′―
テトラメチル―3′―メトキシメチレンオキシ―
1′―ヒドロキシヘキサデカニル〕―３，５，６―
トリメチル―１，４―ベンゾヒドロキノンジメト
キシメチルエーテル1.2ｇ（0.002モル），ジエチ
ルエーテル30ml，ピリジン２ml，塩化チオニル
0.67（0.0056モル），DBN1.3ｇを用いて、実施例
11と同様に操作し、無色油状の標題化合物0.9ｇ
を得る。（収率77.8％） 〔α〕²⁵ _D＝＋11.81゜（Ｃ＝2.07，エタノール） IR，NMR，MSスペクトルは実施例11で得た
ものと同一であつた。 実施例 13 ２―〔（3′S，7′R，11′R）―3′，7′，11′，15′
―
テトラメチル―3′―メトキシメチレンオキシヘ
キサデカニル〕―３，５，６―トリメチル―
１，４―ベンゾヒドロキノンジメトキシメチル
エーテルの合成 ２―〔（3′S，7′R，11′R）―3′，7′，11′，15
′―
テトラメチル―3′―メトキシメチレンオキシ―
1′―ヘキサデセニル〕―３，５，６―トリメチル
―１，４―ベンゾヒドロキノンジメトキシメチル
エーテル1.5ｇ（0.0026モル）を予め水素ガス置
換した５％パラジウム―炭素0.5ｇを含むエタノ
ール溶液50mlに溶解し、室温下２時間攪拌するこ
とにより水素ガス吸収は終了する。 反応液を過し，液を濃縮すると無色油状の
標題化合物1.45ｇを得る。収率は定量的である。 〔α〕²⁵ _D＝−4.58゜（Ｃ＝3.5，エタノール）元素
分析値：分子式C₃₅H₆₀O₆、分子量576.83として Ｃ(%) Ｈ(%) 理論値 72.87 10.48 実測値 73.15 10.65 NMRスペクトル（CD Cl₃，δppm）： 0.87（ｄ，6H，Ｊ＝６Hz） 2.20（ｓ，6H） 2.25（ｓ，3H） 2.52〜2.84（ｍ，2H） 3.40（ｓ，3H） 3.62（ｓ，6H） 4.76（ｓ，2H） 4.88（ｓ，2H） 4.89（ｓ，2H） MSスペクトル： M⁺＝576 実施例 14 ２―〔（3′R，7′R，11′R）―3′，7′，11′，15′
―
テトラメチル―3′―メトキシメチレンオキシヘ
キサデカニル〕−３，５，６―トリメチル―１，
４―ベンゾヒドロキノンジメトキシメチルエー
テルの合成 ２―〔（3′R，7′R，11′R）―3′，7′，11′，15
′―
テトラメチル―3′―メトキシメチレンオキシ―
1′―ヘキサデセニル〕―３，５，６―トリメチル
―１，４―ベンゾヒドロキノンジメトキシメチル
エーテル1.06ｇ（0.002モル）、５％パラジウム―
炭素0.3ｇ、エタノール40mlを用いて実施例13と
同様に操作し、無色油状の標題化合物1.04ｇを得
る。 〔α〕²⁵ _D＝＋5.02゜（Ｃ＝4.8，エタノール） IR，NMR，MSスペクトルは実施例13で得た
ものと同一であつた。 実施例 15 ２―〔（3′S，7′R，11′R）―3′，7′，11′，15′
―
テトラメチル―3′―ヒドロキシヘキサデカニ
ル〕―３，５，６―トリメチル―１，４―ベン
ゾキノン（α―（3′S）―トコフエリルキノン）
の合成 (i) ２―〔（3′S，7′R，11′R）―3′，7′，11′，15
′―
テトラメチル―3′―メトキシメチレンオキシヘキ
サデカニル〕―３，５，６―トリメチル―１，４
―ベンゾヒドロキノンジメトキシメチルエーテル
1.45ｇ（0.0025モル）をテトラヒドロフラン20ml
に溶解し、室温にて攪拌しつつ10％塩酸水溶液20
mlを滴下し、滴下終了後も同温にて１時間攪拌し
て反応終了とする。 反応液を水50mlに分散し、生成物はジエチルエ
ーテル50mlにて２回抽出する。ついで抽出液に二
酸化鉛２ｇを添加し、室温にて１時間攪拌後、反
応液を過、乾燥後溶媒留去して、黄色油状物
1.4ｇを得る。このものを60〜80メツシユのシリ
カゲル3.0ｇ，ｎ―ヘキサン，ジエチルエーテル
を用いてクロマトグラフイー精製し、黄色油状の
α―（3′S）―メトキシメチルトコフエリルキノ
ン1.1ｇを得る。（収率89.6％） 〔α〕²⁰ _D＝−3.27゜（Ｃ＝1.69，エタノール）元素
分析値：分子式C₃₁H₅₄O₄、分子量490.7として Ｃ(%) Ｈ(%) 理論値 75.87 11.09 実測値 76.18 11.36 IRスペクトル： 1640cm_-1にｐ−ベンゾキノンの吸収あり NMRスペクトル（CD Cl₃，δppm）： 0.87（ｄ，6H，Ｊ＝６Hz） 2.02（ｓ，6H） 2.04（ｓ，3H） 2.36〜2.62（ｍ，2H） 3.40（ｓ，3H） 4.75（ｓ，2H） MSスペクトル： M⁺＝490，ｍ／ｅ＝429（Ｍ−61） (ii) 上記に得たα―（3′S）―メトキシメチルトコ
フエリルキノン1.1ｇ（0.0022モル）をメタノー
ル30mlに溶解し、室温にて攪拌しつつ10％塩酸水
溶液20mlを滴下し、さらに５時間反応させた後、
水50mlを加え、生成物はジエチルエーテル50mlに
て２回抽出し、水洗、乾燥後溶媒留去して赤黄色
油状物1.1ｇを得る。 このものを60〜80メツシユのシリカゲル25ｇ、
ｎ―ヘキサン、ジエチルエーテルを用いてクロマ
トグラフイー精製することにより赤黄色油状の標
題化合物0.9ｇを得る。（収率89％） 〔α〕²⁰ _D＝＋1.08゜（Ｃ＝10.6，エタノール）元素
分析値：分子式C₂₉H₅₀O₃、分子量446.69として Ｃ(%) Ｈ(%) 理論値 77.97 11.28 実測値 78.15 11.41 IRスペクトル： 3450cm_-1にOH基の吸収 1640cm_-1にｐ―ベンゾキノンの吸収あり NMRスペクトル（CD Cl₃，δppm）： 0.87（ｄ，6H，Ｊ＝７Hz） 1.24（ｓ，3H） 2.00（ｓ，6H） 2.03（ｓ，3H） 2.44〜2.70（ｍ，2H） MSスペクトル： M⁺＝446，ｍ／ｅ＝428（Ｍ−18） 実施例 16 ２―〔（3′R，7′R，11′R）―3′，7′，11′，15′
―
テトラメチル―3′―ヒドロキシヘキサデカニ
ル〕―３，５，６―トリメチル―１，４―ベン
ゾキノン（α―（3′R）―トコフエリルキノ
ン）の合成 (i) ２―〔（3′R，7′R，11′R）―3′，7′，11′，15
′―
テトラメチル―3′―メトキシメチレンオキシヘキ
サデカニル〕―３，５，６―トリメチル―１，４
―ベンゾヒドロキノンジメトキシメチルエーテル
１ｇ（0.0017モル），テトラヒドロフラン15ml，
10％塩酸水溶液15ml、二酸化鉛1.5ｇを用いて実
施例15の(i)と同様に操作して、黄色油状のα―
（3′R）―メトキシメチルトコフエリルキノン0.75
ｇを得る。（収率89.9％） 〔α〕²⁰ _D＝＋3.8゜（Ｃ＝4.39，エタノール） IR，NMR，MSスペクトルは実施例15の(i)で
得たものと同一であつた。 (ii) 上記に得たα―（3′R）メトキシメチルトコフ
エリルキノン0.75ｇ（0.0015モル）、メタノール
20ml、10％塩酸水溶液15mlを用いて実施例15の(ii)
と同様に操作し、赤黄色油状の標題化合物0.6ｇ
を得る。（収率89.5％） 〔α〕²⁰ _D＝−1.01゜（Ｃ＝18.8，エタノール） IR，NMR，MSスペクトルは実施例15の(ii)で
得たものと同一である。 実施例 17 （2S，4′R，8′R）―α―トコフエロールの合
成 ２―〔（3′S，7′R，11′R）―3′，7′，11′，15
′―
テトラメチル―3′―ヒドロキシヘキサデカニル〕
―３，５，６―トリメチル―１，４―ベンゾキノ
ン0.9ｇ（0.002モル）をメタノール20mlに溶解
し、これにｄ―カンフアースルホン酸１ｇ
（0.004モル）を添加し、室温にて15時間攪拌す
る。 ついで、反応液を氷水50ml中に分散し、生成物
はジエチルエーテル50mlにて２回抽出し、抽出液
は十分に水洗し乾燥後、溶媒留去すると淡黄色油
状物0.85ｇを得る。 このものは60〜80メツシユのシリカゲル30ｇ、
ｎ―ヘキサン、ジエチルエーテルを用いてクロマ
トグラフイー精製し、無色油状の標題化合物を
0.8ｇ得る。（収率93％） 〔α〕²⁰ _D＝＋0.85゜（Ｃ＝1.15，ベンゼン） K₃Fe（CN）₆酸化生成物： 〔α〕²⁰ _D＝−29.6゜（Ｃ＝1.70，イソオクタン） ここに得られた（2S，4′R，8′R）―α―トコ
フエロールを乾燥ピリジン、無水酢酸を用いてア
セチル化して（2S，4′R，8′R）―α―トコフエ
リルアセテートを定量的収率で得る。 〔α〕²⁰ _D＝−2.25゜（Ｃ＝1.1，エタノール） 実施例 18 （2R，4′R，8′R）―α―トコフエロールの合
成 ２―〔（3′R，7′R，11′R）―3′，7′，11′，15
′―
テトラメチル―3′―ヒドロキシヘキサデカニル〕
―３，５，６―トリメチル―１，４―ベンゾキノ
ン0.6ｇ（0.0013モル）、メタノール20ml、ｄ―カ
ンフアースルホン酸0.65ｇ（0.0026モル）を用い
て実施例17と同様に操作し、無色油状の標題化合
物0.52ｇを得る。（収率90.3％） UVスペクトル（エタノール） λmax＝292mμ；E¹%cm＝69.7 〔α〕²⁰ _D＝−2.76゜（Ｃ＝1.07，ベンゼン） K₃Fe（CN）₆酸化生成物； 〔α〕²⁰ _D＝＋29.8゜（Ｃ＝1.05，イソオクタン） アセチル体： 〔α〕²⁰ _D＝＋3.49゜（Ｃ＝1.1，エタノール）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （株中Ａは式【式】で示される基または式 【式】で示される基を意味する） で表わされる化合物。 ２ 天然フイトールに、エナンチオセレクチブオ
   キシデシヨンをおこなうことを特徴とする次の一
   般式 （式中Ａは式【式】で示される基または式 【式】で示される基を意味する） で表わされる光学活性化合物の製造方法。