JPH02104589A - ピラノベンゾオキサジアゾール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

（産業上の利用分野） 本発明は、薬理学上の活性を有する新規なピラノベンズ
オキサジアゾール誘導体およびその製薬組成物、人間を
含む補乳動物の高血圧症または喘息症の治療への用途、
及び製造法に関する。 （従来の技術と当該発明が解決しようとする課題）特開
昭５８−６７６８３号（文献１）の明細書には、式（Ａ
）（以下、余白） により表される化合物（開発コードＢＲＬ　−３４９１
５）が自然発症高血圧ラットに対して血圧低下作用を有
することが開示されている。 Ｂｒ、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃ、　　（１９８６）、　
　８８．　１０３　１１１（文献２）にはＢＲＬ　−３
４９１５かに１チヤンネルを活性化し、膜の静止電位を
過分極側に移行させている可能性が示されている。 Ｂｒ、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃ、　（１９８６）、　　
８９．　３９５−４０５（文献３）にはＢＲＬ−３４９
１５がモルモット気管支筋（ｔｒａｃｈｅａｌｉｓ　）
を弛緩させることが示されており、喘息（ａｓｔｈｍａ
　）治療薬としての有用性を暗示している。 脈管学（１９８７）　、−１７，４２５−４３１（文献
４）には、Ｋ゛チャンネル活性化剤が不整脈や狭心症の
治療に有効であることを示唆している。 Ｂｒ、　　Ｊ、　　Ｐｈａｒｍａｃ、　　（１９８７）
、　　９１．　８０３　８１３（文献５）にはＢＲＬ　
−３４９１５がラットの子宮筋（ｕｔｅｒｕｓ　）を弛
緩させることが示されており、早産防止に有効であるこ
とが考えられる。 ＤＬＯＮｅｗｓ　ＲＯＩＪＮＤ−ＵＰＮＣＬ３１２　（
１９８７）　（文献６）には失禁（１ｎｃｏｎｔｆｎｅ
ｎｃｅ　）や痛み（ｐａｉｎ　）の治療にも有効である
ことが示されている。 しかしながら欧州特許公開公報ＥＰ−２８４４９Ａ（文
献７　）　、　ＥＰ−２８０６４Ａ　（文献８）にはＢ
ＲＬ　−３４９１５が属するベンゾピラン誘導体には望
ましくない心臓作用を有する場合があることが示されて
いる。 （課題を解決するための手段） 本発明者らは新規な化合物を鋭意探索した結果（以下、
余白） 一般式（Ｉ）

【式中、Ｘｌ、）（Ｚは存在しないかまたは酸素原子を
意味し、； ＡはＯＨまたは０Ｃ（０）Ｒ５（Ｒ５は０１〜Ｃ４アル
キルを意味する。）を意味するか、Ｂと一緒になって単
結合を意味し； Ｂは水素原子を意味するか、Ａと一緒になって単結合を
意味し； Ｒ１，Ｒ２はお互いに同一または相異なり、水素原子ま
たは０１〜Ｃ４アルキルを意味するか、Ｒ１と　Ｒ２が
一緒になって、０１〜Ｃ４アルキルによって置換されて
いてもよい１，４−プチレンモしくは１，５−ペンチレ
ンを意味し；Ｒ’、Ｒ’はお互いに同一もしくは相異な
り、水素原子、フェニル基（このフェニル基は、Ｃ１〜
Ｃ４アルコキシ、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原
子の１乃至２ケによって任意に置換されていてもよい。 ）によって任意に置換されていてもよい０１〜Ｃ４アル
キル、０３〜Ｃ６環状アルキルまたはＣ（０）Ｒ６（Ｒ
ｈは任意にハロゲン原子によって置換されていてもよい
Ｃ，−Ｃ５アルキルまたはフェニル基（このフェニル基
は、Ｃｌ−０４アルコキシ、フッ素原子、塩素原子もし
くは臭素原子の１乃至２ケによって任意に置換されてい
てもよい、）を意味する。）を意味するか、Ｒ３とＲ４
が一緒になってＣ，〜Ｃ４アルキルによって置換されて
いてもよい（ＣＨｚ）−か（ＣＩ□）ｆｉ−ＩＣ（０）
（ｎは４か５を意味する。）を意味する。】により表わ
される化合物および塩の形成可能な化合物であるときは
その薬学上許容しうる塩が強い血圧低下作用を有してい
ることを見い出し本発明を完成した。 一般式（Ｉ）で表わされるピラノベンズオキサシアソー
ル環は過去に合成された例がなく、本骨格をもつ誘導体
が強い血圧低下作用を有していることは全く予測し得な
かったことである。 一般式（１）であられされる化合物は立体異性体、光学
異性体が存在する場合があるが、本発明はこれらの異性
体の全てを包含する。 次に、一般式（１）の各置換基を更に具体的に説明する
。以下、ｎ−はノルマルをｉ−はイソを、５ｅｃ−はセ
カンダリ−を、を−はターシャリ−（ｔｅｒｔｉａｒｙ
−）をＣ−はシクロ（ｃｙｃｌｏ−）を意味する。 またＭｅはメチルを、Ｅｔはエチルを、Ｐｒはプロピル
を、ＢｕはブチルをＰｅｎ　ｔはペンチルをＨｅｘはヘ
キシル、ｐｈはフェニルを意味する。 Ｒ１，Ｒｔの例として水素原子、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、５ｅｃ
−ブチルおよびｔ−ブチルが挙げられる。またＲ’とＲ
２が一緒になって（ＣＨ２）４゜（ＣＨ２）　Ｓとして
スピロ環を形成する例ある。 Ａの例としては、ＯＨ，ＱＣ（０）Ｍｅ、　　ＱＣ（０
）Ｅｔ。 ＱＣ（０）−ｎ−Ｐｒ、　ＱＣ（０）　−１−Ｐｒ、　
ＱＣ（０）−ｎ−Ｂｕ、　ＱＣ（０）　−１−Ｂｕ。 ＱＣ（０）−ｓｅｅ−Ｂｕ、　ＱＣ（０）−ｔ−Ｂｕ等
が挙げられる。 また、ＡはＢと一緒になって単結合を意味する場合もあ
る。 Ｒ３，Ｒ４の例としては水素原子、メチル、エチル、ｎ
−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、
Ｓ−ブチル、Ｌ−ブチル、ベンジル若しくはフェネチル
によって例示されるフェニル低級アルキル、ベンゼン環
がハロゲン原子もしくは低級アルコキシによって置換さ
れた、例えばハロゲノベンジル、アルコキシベンジル、
ハロゲノフェネチルまたはアルコキシフェネチルである
ハロゲノフェニル低級アルキルまたは低級アルコキシフ
ェニル低級アルキル、Ｃ（０）Ｍｅ、　Ｃ（０）Ｅｔ。 Ｃ（０）−ｎ−Ｐｒ　、　Ｃ（０）−ｉ−Ｐｒ　、　Ｃ
（０）−ｎ−Ｂｕ　。 Ｃ（０）−ｉ−Ｂｕ　、　Ｃ（０）−ｓｅｃ−Ｂｕ　、
　Ｃ（０）−ｔ−Ｂｕ、Ｃ（０）ＣＨ２ＣＨ２、Ｃ（０
）ＣＨ２ＣＨ２ＣＩ！、、Ｃ（０）ＣＩ、ＣＨ２ＣＨ２
Ｃｆ、Ｃ（０）ＣＩＩ□ＣＩｌ□ｃｎｇｃｎ□Ｃｌ。 Ｃ（０）ＣＨｚＣＩＩｚＣＩｌｚＣＨｚＣＨｚＣｌ　、
ベンゾイル、ｏ、ｍまたはｐ−塩化ベンゾイル、ｏ、ｍ
またはＰ　　Ｃｌ−ａアルコキシベンゾイル、ｃ　−Ｐ
ｒ、　ｃ−ブチル、Ｃ−ペンチルおよびＣ−ヘキシルが
挙げられる。 またＲ３とＲ４が一緒になって（ＣＨ２）４　　、（Ｃ
Ｈｚ）ｓ、（ＣＬ）　３Ｃ（０）または（Ｃ）ｌｘ）ａ
Ｃ（０）を意味する。 次に、本発明化合物の製法を説明する。 一般式（Ｉ）により表される本発明化合物のうちＲ３と
Ｒ４が共にアシル基でないものは、下記の反応式によっ
て示されるように、一般式（ＩＩ）により表される化合
物と一般式（Ｉ［［）によって表される化合物を不活性
溶媒中反応させると得られる。ＡがＯｌｌである場合を
一般式（ＩＶ）により示し、ＡがＢと共に単結合を意味
する場合の化合物を一般式（Ｖ）により表した。Ｃ以下
、余白）Ｘ”　　　　　（Ｉｆ） Ｘ”　　　　　（ＩＶ） Ｘ”　　　　　　（Ｖ） 一般式（ＩＶ）または一般式（Ｖ）で表わされる化合物
の何方が得られるかは、後述のように、反応条件あるい
は反応終了後の後処理条件によって異なる。 本発明化合物のうち、Ｒ’、Ｒ’のいづれかがアシル基
であって一般式（■）により表される化合物は、下記の
ようにして得られる。 即ち、下記の反応式に示されるように、一般式（ｎ）で
表わされる化合物と一般式（ＶＩ）で表わされるアミン
を反応させて一般式（■）で表わされる化合物を得た後
、通常のアシル化反応を行うことによる。（以下、余白
） 奪 （ｎ） ｚ （■） （以下、余白） ｘ２ （■） １！ （ＩＸ） （式中、Ｘ’　、Ｘ”、Ｒ’　、Ｒ”およびＲ６は一般
式（１）の説明と同意味であり、Ｒ７は水素原子、無置
換の若しくは置換されたフェニル基によって任意に置換
されてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル若しくは０３〜Ｃ６環
状アルキルを意味する。）後述のように、反応条件、反
応終了後の後処理条件゛によっては一般式（■）により
表される化合物から脱水した一儀式（ＩＸ）により表さ
れる化合物が得られる場合がある。 Ｒ３，Ｒ４が一緒になって０１〜Ｃ４アルキルによって
置換されていてもよい（Ｃ１１□）。を意味する場合の
化合物は一般式（ＴＶ）で表わされる化合物とピロリジ
ンまたはヒペリジンとの反応から容易に得られる。 Ｒ：ｌ、Ｒ４が一緒になって、Ｃ１〜Ｃ４アルキルによ
って置換されていてもよい（ＣＩ□）、、−、Ｃ（０）
である化合物は一般式（Ｘ）で表わされる化合物を不活
性溶媒中で炭酸カリウムなどの適当な脱ＨＹ剤（脱酸剤
）の存在下で加熱反応させることにより得られる。　　
　　　　　　　（以下、余白）Ｘ”　　　（ＸＩ） Ｘ”　　　（Ｘｌｌ） 〔式中、Ｘ’、Ｒ’およびＲ２は一般式（Ｉ）の説明と
同意味であり：ｎは４または５の整数を意味し；Ｙは塩
素原子、臭素原子または沃素原子をハロゲン原子を意味
する。〕 この場合も、後述したように、反応条件、反応終了後の
後処理条件の違いによって、−形式（ＸＩ）で表わされ
る化合物が脱水した一般式（ＸＩ［）により表わされる
化合物が得られることがある。 −形式（Ｉ）により表される化合物の中、Ａがアシルオ
キシ基である場合の化合物は、−形式％式％） り表わされる化合物の水酸基に通常のアシル化反応を行
なうことにより得られる。 本発明化合物の中間原料である一般式（ＩＩ）ＸＩ ■ （ＩＩ） 〔式中、Ｒ１，Ｒ２は一般式（１）の説明と同意味であ
る。〕により表される化合物は下記の方法によって得ら
れる。その全体の工程の関係を次頁のフローに示した。 　　　　　　　　　（以下、余白）−形式（ＸＩＩＩ） ｎ 〔式中、Ｒ′、Ｒ２は一般式（１）の説明と同意味であ
る。〕により表される化合物を、次亜塩素酸ソーダ　（
ＮａＯＣｌ　）で処理することによって一般式（Ｉｆ）
により表わされる化合物であって、Ｘｌが存在しなくて
Ｘｌが酸素原子である化合物（化合物Ｉ［（ＸＩ　＝−
、Ｘ”　＝Ｏ））にし、この化合物にチッ化ナトリウム
（ＮａＮ＋）または亜燐酸トリエチル　（Ｐ　（ＯＨｔ
）　３）等によって代表されるＮ−オキシド型の酸素を
除（能力のある還元剤を作用させることによって、−形
式（ＩＩ）で表ねさる化合物であって、Ｘｌ、）（２が
共に存在しない化合物（化合物ＩＩ　　（Ｘ’　、Ｘ２
＝−））が得られる。 また化合物ＩＩ　（Ｘ’　、Ｘｚ＝−）を約１当量の適
当な過酸（例えば、ｍ−クロロ過安息香酸、過酸化水素
、過酢酸によって示される。以下、同様である。）で処
理すると一般式（Ｉ［）で表わされる化合物であってχ
１が酸素原子でありＸｌが存在しない化合物（化合物ｎ
　（Ｘ’　＝Ｏ，Ｘ２＝−））が得られる。この場合１
当量以上の過酸を用いると一般式（ｎ）で表わされる化
合物であってＸｌ。 Ｘｌが共に酸素原子である化合物（化合物■（Ｘ’　、
Ｘ２＝Ｏ））が得られる。−形式（Ｘ■）で表わされる
化合物はすでに既知の方法（例えばＪｏＭｅｄ、　Ｃｈ
ｅｍ、、　２７　、１１２７　（１９８４）（文献９）
を参照）により得られる。　化合物ｎ　（ｘ’　＝ｏ。 Ｘ２＝−）は−形式（ＸＩＶ） 〔式中、Ｒ１、Ｒ２は一般式（１）の説明と同意味であ
る。〕により表される化合物を次亜塩素酸ソーダで処理
することによっても得られる。−形式（ＸＩＶ）で表わ
される化合物は既知の方法（文献９を参照）によって得
られる。 また−形式（１）により表わされる化合物であって、Ｘ
ｌが存在しなくてＸｌが酸素原子である本発明化合物（
化合物Ｉ　（Ｘ’　＝−１ｘ２＝ｏ）は−形式（ＸＶ） 〔式中、Ｒ１，Ｒ２は一般式（Ｉ）の説明と同意味であ
る。〕により表わされる化合物を次亜塩素酸ソーダで処
理することによっても得られる。 ここで得られたＮ−オキシド型の化合物をチッ化ナトリ
ウムや亜燐酸トリエチル等によって代表されるＮ−オキ
シド型の酸素を除く能力のある還元剤で処理すると一般
式（１）により表される化合物であって、ＸＩ　とＸｌ
が存在しない化合物（化合物Ｉ　（Ｘ’　、Ｘ”　＝−
））が得られる。 なお、−形式（ＸＶ）で表わされる中間原料は既知の方
法（文献９を参照）により取得される。 −形式（Ｉ）により表わされる化合物であって、Ｘｌが
酸素でありＸｌが存在しない化合物（化合物１　（Ｘ’
　＝Ｏ１Ｘ２＝−））は−形式（ＸＶＩ）〔式中、Ｒ’
　、Ｒ”、Ｒ’、Ｒ’、Ａ、およびＢは一般式（１）の
説明と同意味である。〕により表される化合物を次亜塩
素酸ソーダで処理することにより得られる。 この様にして得たＸＩが存在せずＸｌが酸素原子である
化合物、あるいはＸｌが存在せずχ１が酸素原子である
化合物群はチッ化ナトリウムまたは亜リン酸トリエチル
等によって代表されるＮ−オキシド型の酸素を除く能力
のある還元剤で処理すればＸｌ　、Ｘｌが共に存在しな
い化合物へ変換ができる。また１当量以上の過酸で処理
すれば、ｘ’、ｘｔが共に酸素原子である化合物に変換
できる。　−形式（Ｉ）により表される化合物であって
、Ｘｌが酸素原子でありＸｌが存在しない化合物（化合
物１　　（Ｘ’−０，Ｘ２−−））は、−形式（１）に
より表される化合物であって、ＸＩ。 Ｘ２共に存在しない化合物（化合物Ｉ　（Ｘ’　、Ｘ”
−〇））を過酸で処理することによっても得られる。 −ＪＧ式（Ｉ）においてＡ、Ｂが一緒になって単結合を
意味する場合の化合物は一般式（ＩＩ）で表わされる化
合物と一般式（ＩＩＩ）で表わされる化合物をテトラヒ
ドロフラン中で水素化ナトリウム存在下で反応させるこ
とにより得られる。しかし、反応条件（反応時間、反応
温度など）の違いにより一般式（１）で表わされる化合
物でＡがＯＨである化合物が得られる場合もある。 また後処理法の違いによっても脱水が起こる。 例えば反応溶液に酸やアルカリなどが存在する場合、後
処理でこれらの酸やアルカリを水洗処理により除かない
で、直接反応液を加熱濃縮すると脱水する場合がある。 しかし、この脱水条件は化合物の種類、反応条件、後処
理条件によって左右される傾向がある。 化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）の反応に用いる溶媒
として下記のものが挙げられる。 ジメチルスルホキシドによって代表されるスルホキシド
系溶媒、ジメチルホルムアミドまたはジメチルアセタミ
ドによって代表されるアミド系溶媒、エチルエーテル、
ジメトキシエタンまたはテトラヒドロフランによって代
表されるエーテル系？容媒、およびメタノール、エタノ
ールまたはイソプロパツールによって代表されるアルコ
ール系溶媒が挙げられる。中でもアルコール溶媒が好ま
しい。 反応温度は通常水冷下から用いられる反応溶媒の還流温
度までであり、好ましくは使用する溶媒の還流温度であ
る。場合によっては加圧下で行なわれる。 反応原料のモル比は、化合物（■）／化合物（■）（モ
ル比）は０．５〜２．０の範囲であり、好ましくは１．
０〜１．１の範囲である。 Ｒ３およびＲ４が共にアシルでない場合は本発明化合物
は、無毒の薬学上許容される酸との塩を形成する。この
様な酸の例としては塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸など
の無機の酸や酢酸、コハク酸、シュウ酸、酒石酸、メタ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン
酸、ナフタレンスルホン酸などの有機酸などが挙げられ
る。 （以下、余白） 以下に、本発明に係わる化合物の例を示す。 なお、表中のＮαは実施例Ｎｏ、を示すものではない。 また、ｘｌ、　Ｘ２の−は存在しないことを示す。 Ｎα　Ｘ’Ｘ”　　Ｒ’　　　Ｒ”　　　Ａ　　　Ｂ　
　　Ｒ”　　　　Ｒ’３　−　　ＯＭｅ　　　Ｍｅ　　
　ＯＨＨＣＨｚＣＩＩｚＣＨｚＣ（０）４　０　０　　
　Ｍｅ　　　Ｍｅ　　　ＯＨＨＣＨｚＣＨｚＣＨｚＣ（
０）５　−　−　　　Ｍｅ　　　Ｍｅ　　単結合　ＣＨ
２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（０）５　０　−　　　Ｍｅ　　　Ｍ
ｅ　　単結合　ＣＨｚＣＨｚＣｌｈＣ（０）？　　−Ｏ
Ｍｅ　　　Ｍｅ　　単結合　Ｃｌ１ｚＣｔｌｚＣＨｚＣ
（０）８　０　０　　　Ｍｅ　　　Ｍｅ　　単結合　Ｃ
ＨｚＣＪＩｚＣＩｈＣ（０）９　−　−　　　Ｍｅ　　
　Ｍｅ　　　ＯＡｃ　　ＨＣＨｚＣＨｚＣｔｌｚＣ（０
）１０　０　−　　　Ｍｅ　　　Ｍｅ　　　ＯＡｃ　　
ＨＣ１ｈＣＩＩｚＣＨｚＣ（０）１１　　−　　　ＯＭ
ｅ　　　　Ｍｅ　　　　ＯＡｃ　　Ｉｔ　　Ｃｌ１ｚＣ
ｌｈＣＨｚＣ（０）１２　　　０　　　０　　　　　Ｍ
ｅ　　　　　Ｍｅ　　　　　ＯＡｃ　　　ＨＣｌ１ｚＣ
ＨｚＣＩＩｚＣＨｚＣ（０）１３　　−　　−　　　　
Ｍｅ　　　　Ｍｅ　　　　ＯＨＨＣ＋１２ＣＩ１２ＣＨ
２ＣＨ２Ｃ（０）１４　　０　　−　　　　Ｍｅ　　　
　Ｍｅ　　　　Ｏｉｌ　　　ＨＣＨｚＣｌｈＣＨｚＣ（
０）１５　　−　　　ＯＭｅ　　　　Ｍｅ　　　　ＯＨ
ＨＣ＋１２Ｃ１１２ＣＩ（２Ｃ８２Ｃ（０）１６　　０
　　０　　　　Ｍｅ　　　　Ｍｅ　　　　Ｏｉｌ　　　
Ｉｔ　　Ｃ１１２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（０）１７　−
　−　　　Ｍｅ　　　Ｍｅ　　単結合　Ｃ１１□Ｃ１１
２Ｃ）１２ＣＨ２Ｃ（０）１８　０　−　　　Ｍｅ　　
　Ｍｅ　　単結合　Ｃｌ１ｚＣＨｚＣｔｌｚＣＨｚＣ（
０）１９　−　　ＯＭｅ　　　Ｍｅ　　単結合　Ｃｌ１
ｚＣ１ｌｚＣＨｚＣ１ｌｚＣ（０）２０　０　０　　　
Ｍｅ　　　Ｍｅ　　単結合　ＣＨｚＣｔｌｚＣＩＩｚＣ
ＨｚＣ（０）２１　　　−　　　−　　　　　Ｍｅ　　
　　　Ｍｅ　　　　　ＯＡｃ　　　ＨＣ１１２Ｃ１１２
ＣＩＩＺＣ１ｌＺＣ（０）２２　　　０　　　−　　　
　　Ｍｅ　　　　　Ｍｅ　　　　　ＯＡｃ　　　ＨＣ）
ＩｚＣｌｌｚＣＩＩｚＣＬＣ（０）２３　　　−　　　
　ＯＭｅ　　　　　Ｍｅ　　　　　ＯＡｃ　　　ＩＩ　
　　Ｃｌ１ｚＣＩＩｚＣＩｌｚＣｔｈＣ（０）２４　　
　０　　　０　　　　　Ｍｅ　　　　　Ｍｅ　　　　　
ＯＡｃ　　　ＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ１１２Ｃ１１２Ｃ（０）
２５　　−　　−　　　　Ｍｅ　　　　Ｍｅ　　　　ｏ
＋＋　　　１１　　　　ＣｔｌｚＣＩＩｚＣＬＣｌｌｚ
２６　　０　　−　　　　Ｍｅ　　　　Ｍｅ　　　　Ｏ
ｆｆ　　　Ｉｔ　　　　ＣＩＩｚＣＩＩｚＣＨｚＣＩＩ
ｚ２７　　−　　　ＯＭｅ　　　　Ｍｅ　　　　０１１
　　　ＨＣ）＋２ＣＩＩ２Ｃ１１２ＣＩ＋２２８　　０
　　０　　　　Ｍｅ　　　　Ｍｅ　　　　０１１　　　
ＩＩ　　　　ＣｔｌｚＣｔＬｚＣＩＩｚＣＩＩｚ２９　
−　−　　　Ｍｅ　　　Ｍｅ　　単結合　　ｃ＋＋ｚｃ
ｕｚｃｕｚｃｏ□３０　０　−　　　Ｍｅ　　　Ｍｅ　
　単結合　　Ｃｌ１ｚＣＩｔｚＣ１ｌｚＣ１ｌｚ３１　
−　　ＯＭｅ　　　Ｍｅ　　単結合　　ＣＩＩｚＣｔｌ
ｚＣｔｂＣＩｌｚ３２　０　０　　　Ｍｅ　　　Ｍｅ　
　単結合　　ＣｔｌｚＣＨｚＣＨｚＣＨｚ３３　　−　
　−　　　Ｍｅ　　　Ｍｅ　　　ＯＡｃ　　ＨＣ１ｈＣ
ＩＩｚＣｌ（ｚＣＬ３４　　０　　−　　　Ｍｅ　　　
Ｍｅ　　　ＯＡｃ　　ＨＣＨ２Ｃ）＋２ＣＩＩＺＣＩ＋
２３５　　−　　　ＯＭｅ　　　Ｍｅ　　　ＯＡｃ　　
ＨＣ１１２Ｃ１１２Ｃ１１２ＣＩ＋２３６　　０　　０
　　　Ｍｅ　　　Ｍｅ　　　ＯＡｃ　　ＨＣｌ１２ＣＨ
２Ｃ＋１２ＣＩ１２３７　　−　　−　　　Ｍｅ　　　
Ｍｅ　　　ｏＨＩＩ　　ＣｔｌｚＣＩＩｚＣＩＩｚＣＩ
ｌｚＣｔｌｚ３８　　０　　−　　　Ｍｅ　　　Ｍｅ　
　　Ｏｌｌ　　　Ｉｆ　　ＣＩＩｚＣＨｚＣＩＩｚＣＩ
ｈＣｔｈ３９　　−　　　ＯＭｅ　　　Ｍｅ　　　Ｏｉ
ｌ　　　ＨＣＩＩｚＣＨｚＣＨｚＣＨｚＣ１ｌｚ４０　
　０　　０　　　Ｍｅ　　　Ｍｅ　　　Ｏｌｌ　　　Ｈ
ＣＨｚＣＨｚＣ１ｌｚＣｔｈＣＨｚ４１−−　　　Ｍｅ
　　　Ｍｅ　　単結合　Ｃｌｌ２Ｃ１１２Ｃ１１２ＣＩ
ＩＺＣＩ＋２４２　０　−　　　Ｍｅ　　　ｈｅ　　単
結合　ＣＨ２Ｃｌ１ＺＣ１１２Ｃ１１２ＣＩ＋２４３　
−　　ＯＭｅ　　　Ｍｅ　　単結合　ＣＩＩＣＩＩＺＣ
８２ＣＩＩ□Ｃｌ１２４４　０　０　　　Ｍｅ　　　Ｍ
ｅ　　単結合　Ｃｌ１ｚＣｌｂＣＩＩｚＣｔｈＣＩＩｚ
４５　　−　　−　　　　Ｍｅ　　　Ｍｅ　　　ＯＡｃ
　　ＩＩ　　ＣＩＩｚＣＩＩｚＣＬＣＩＩｚＣ！１ｚ４
６　　〇　　−門ｅ　　　Ｍｅ　　　ＯＡｃ　　Ｉｔ　
　ＣＨ２ＣＩＩＺＣ１１２Ｃ１１２ＣＩ！２４７　　−
　　　ＯＭｅ　　　　Ｍｅ　　　ＯＡｃ　　ＨＣ１１ｚ
Ｃ１ｌｚＣＩＩ２ＣＩＩｚＣＩＩｚ４８　　０　　０　
　　　Ｍｅ　　　Ｍｅ　　　ＯＡｃ　　ＨＣＨｚＣＩｌ
ｚＣＨｚＣ１ｈＣＩＩｚ４９　　−　　−　　　Ｍｅ　
　　Ｍｅ　　　Ｏｆｔ　　　Ｉｆ　　　Ｃｌｌ＋Ｃ（０
）　　Ｉｔ５０　　０　　−　　　　Ｍｅ　　　Ｍｅ　
　　ＯＨＩｔ　　　ＣＨ３Ｃ（０）　　ｔ１５１　　−
　　　ＯＭｅ　　　　Ｍｅ　　　　ＯＨＩＩ　　　　Ｃ
１ｈＣ（０）　　Ｈ５２００門ｅ　　　　Ｍｅ　　　　
Ｏｌｌ　　　Ｉｔ　　　　ＣＩｈＣ（０）　　Ｈ５３−
−Ｍｅ　　　Ｍｅ　　単結合　　Ｃ１ｈＣ（０）　　Ｈ
５４０−Ｍｅ　　　Ｍｅ　　単結合　　ＣｔｈＣ（０）
　　！１５５　−　　ＯＭｅ　　　Ｍｅ　　単結合　　
ＣＨｓＣ（０）　　Ｉｔ５６　０　０　　　Ｍｅ　　　
Ｍｅ　　単結合　　Ｃ１ｈＣ（０）　　Ｈ５７−−Ｍｅ
　　　Ｍｅ　　　ＯＡｃ　　Ｈ−Ｃ１ｌｓＣ（０）　　
Ｈ５８０−Ｍｅ　　　Ｍｅ　　　ＯＡｃ　　Ｉｔ　　　
Ｃｌ１３Ｃ（０）　　Ｉｔ５９　　　−　　　　ＯＭｅ
　　　　　Ｍｅ　　　　　０八ｃ　　　ＨＣｔｈＣ（０
）　　　１１６０　　０　　０　　　　Ｍｅ　　　Ｍｅ
　　　ＯＡｃ　　ＨＣＨｚＣ（０）　　Ｈ６１−−ＣＬ
ＣＩＩ□ＣＩＩｚＣＬ　　ＯＨＨＣＨｚＣＩｌ□ＣＩｈ
Ｃ（０）６２　　−　　−　　Ｃ）１２Ｃ８２Ｃ１１２
ＣＨ２ＯＨＨＣＨ２Ｃｌ１□Ｃ１１２Ｃ）１２Ｃ（０）
６３　　−　　−　　Ｃ１ｈＣｔｈＣＨｚＣＨｚ　　Ｏ
ＨＨＣＨｚＣＨｚＣＨｔＣＨｚ６４　　−　　−　　Ｃ
ＨｚＣＩＩｚＣＩｈＣＨｚ　　ＯＨｔｌ　　ＣＨｚＣＨ
ｇＣＨｚＣＩｌｚＣＨｚ６５　　−　　−　　Ｃ１１２
Ｃ１１２ＣＩＩ□ＣＩｌ□　Ｏｆｆ　　　ＨＣ８３Ｃ（
０）　　Ｈ前述したように、本発明者は一般式（Ｉ）で
表わされる本発明化合物は強い血管拡張作用と血圧降下
作用を有していることを見い出した。したがって本発明
化合物は、人間を含む哺乳動物の高血圧症、狭心症、不
整脈、脳循環障害、喘息などの治療における医薬品とし
て有用であることが考えられる。したがって本発明はこ
れらの治療に本発明化合物の有効な量を含む医薬組成物
を提供する。 本発明化合物の投与形態としては、注射剤（皮下、静脈
内、筋肉内、腹腔的注射）、軟膏剤、坐剤、エアゾール
剤等による非経口投与または錠剤、カプセル剤、顆粒剤
、乳剤、シロップ剤、液剤、乳剤、懸濁液剤等による経
口投与をあげることができる。 本発明化合物を含有する上記の薬学的または獣医学的組
成物は、全組成物の重量に対して、本発明化合物を約０
．１〜９９．５％、好ましくは約０．５〜９５％を含有
する。 本発明化合物にまたは本発明化合物を含有する組成物に
加えて、他の薬学的にまたは獣医学的に活性な化合物を
含ませることができる。また、これらの組成物は本発明
化合物の複数を含ませることができる。 本発明化合物の臨床的投与量は年令、体重、患者の感受
性、症状の程度等により異なるが、通常効果的な投与量
は、成人−日０．００３〜１．５ｇ好ましくは０．０１
〜０．６ｇ程度である。しかし必要により上記の範囲外
の量を用いることもできる。 本発明化合物は製薬の慣用手段によって投与用に製剤化
される。 即ち、経口投与用の錠剤、カプセル剤、顆粒剤、乳剤は
賦形剤、例えば白糖、乳糖、ブドウ糖、でんぷん、マン
ニット；結合剤、例えばヒドロキシプロピルセルロース
、シロップ、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビット、ト
ラガント、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン；
崩壊剤、例えばでんぷん、カルボキシメチルセルロース
またはそのカルシウム塩、微結晶セルロース、ポリエチ
レングリコール；滑沢剤、例えばタルク、ステアリン酸
マグネシウムまたはカルシウム、シリカ；潤滑剤、例え
ばラウリル酸ナトリウム、グリセロール等を使用して調
製される。 注射剤、液剤、乳剤、懸濁剤、シロップ剤およびエアゾ
ール剤は、活性成分の溶剤、例えば水、エヂルアルコー
ル、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、
■、３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール
；界面活性剤、例えばソルビタン脂肪酸エステル、ポリ
オキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシ
エチレン脂肪酸エステル、水素添加ヒマシ油のポリオキ
シエチレンエーテル、レシチン；懸濁剤、例えばカルボ
キシメチルナトリウム塩、メチルセルロース等のセルロ
ース誘導体、トラガント、アラビアゴム等の天然ゴム類
；保存剤、例えばバラオキシ安息香酸のエステル、塩化
ベンザルコニウム、ソルビン酸塩等を使用して調製され
る。 経皮吸収型製剤である軟膏には、例えば白色ワセＩＪン
、流動パラフィン、高級アルコール、マクロゴール軟膏
、親水軟膏、水性ゲル基荊等が用いられる。 坐剤は例えばカカオ脂、ポリエチレングリコール、ラノ
リン、脂肪酸トリグリセライド、ココナツト油、ポリソ
ルベート等を使用して調製される。 次に、本発明化合物が薬効を示した実施例を示す。 （試験例） 推圧低下作用 本発明化合物を０．５％メチルセルロース水溶液に懸濁
又は溶解させ、胃ゾンデを用いて誰性自然発症高血圧ラ
ット（１１週令）３匹に強制的に経口投与した。 血圧の測定に先立ちラット５０°Ｃの温室で３〜５分子
分子熱加熱あと、３７°Ｃの拘束檻に移した。 収縮期血圧を尾動脈部において夏目Ｋ１ｌ−２１０−１
型を用いて測定した。経口投与１時間後の陣圧率（％）
を表に示した。値は３匹の平均値である。 表 （本発明化合物） 実施例２の化合物の　　　３．０　　５３塩酸塩 実施例１１の化合物　　　３．０　　５５同　　　上　
　　　　　　　　０．３　　　２５実施例１２の化合物
　　　０．３　　４３実施例１４の化合物　　　０．３
　　４６実施例１７の化合物　　　０．３　　３７（比
較化合物） ＢＲＬ　１４９１５　　　　　　３．０　　５０以下、
本発明を実施例にて詳述するが、本発明はこれらの実施
例に何ら限定されるものではない。 なお、参考例、実施例あるいは表中のｒＮＭＲＪ、「Ｍ
Ｓ」の各記号はそれぞれ「核磁気共鳴スペクトル」、お
よび「質量分析」を表わす。また、表のｒＭｓＪは親ピ
ークもしくは代表的なフラグメントピークのみを記載し
た。 （以下、余白） 実施例１ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキシ
ー８−ジエチルアミノ−６１１−ピラノ（２，３−ｆ〕
ベンゾ−２，１，３−オキサジアゾール−３−オキシド ３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−３−ヒドロキン
−４−ジエチルアミノ−６−アミノ−７−ニトロ−２１
１−ヘンシ（ｂ）ビラン４６５■（１，５０ｍｍｏｌｅ
）、水酸化ナトリウムｌ　Ｏ２ｍｇ　（２，５６ｍｍｏ
ｌｅ）、エタノール３２ｍ１、水６ｍｌポリエチレング
リコール０．１ｍｌを４０°Ｃで撹拌し、この溶液中に
６％Ｎａ０ＣＮ水溶液２．５９　ｇ　（２，１０ｍｍｏ
ｌｅ）を加え、１５分間撹拌した。反応液を水中に注ぎ
、酢酸エヂルで３回抽出した。酢酸エチル層を集め水次
いで飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒、酢酸エチル：ヘキサン−１
：　２　（ｖ／ｖ）　）に処し、表題化合物（１８９ｍ
ｇ、収率：４１％）を得た。この一部をエタノールに溶
解し、ＩＣｆ−ＥｔＯＨ溶液を加えて無水エーテルを加
えると表題化合物の塩酸塩が黄色結晶として得られた。 ｍｐ　　１６０〜１６４°Ｃ（分解） ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！　３）δ（ｐｐｍ）　：１．１５（
６Ｍ）、　１．２６（３＋１）、　１．５２（３１１）
。 ２．６４〜３．１４（５＋１）、　３．５６（ＩＩ＋）
、３．８５（ＩＩ＋）。 ６．５７（Ｉｌり　、７．３０（１，１り実施例２ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒトロキジ
ー８−（１−ピペリジニル）−６１１−ピラノ（２，３
−ｆ　）ヘンシー２．１．３〜オキサジアヅール−３−
オキシド （以下、余白） ３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−３−ヒドロキシ
−４−（１−ピペリジニル）−６−アミツーツーニトロ
−２１１−ベンゾ（ｂ）ビラン９２４ｍｇ（２，８８ｍ
ｍｏｌｅ）、５０％水酸化カリウム０．７ｍｌ、ＣＩＩ
ｚＣＩ！、ｚ　４　ｍｌ、Ｂｕ、Ｎ″Ｂｒ−１０■を室
温で撹拌しなから６％Ｎａ０ＣＩ！水溶液４．９７　ｇ
　（４，０３ｍｍｏｌｅ）を加えて９時間反応させた。 有機層を分離後、水層をメチレンクロライドで２回抽出
した。メチレンクロライド層を合せ、水で洗浄後無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（展開溶媒、酢酸エチル：ヘキ
サン＝１　：　３　（ｖ／ｖ）　）に処して表現化合物
（２９７■、収率：４３％）油状物として得た。この一
部をエタノールに溶解しＩＩＣＮ　−Ｅ　ｔｏｌ＋を加
えて乾燥エーテルを加えると表題化合物の塩酸塩が黄色
結晶として得られた。 ｍｐ　　２１０〜２１３°Ｃ 実施例３ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキシ
ー８−（１−ピペリジニル）−６＋＋−ピラノ（２，３
−ｆ　）ヘンシー２．１．３−オキサジアゾール実施例
２で得られた７、８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７
−ヒドロキシー８−（１−ピペリジニ）Ｌ’）　−６Ｈ
−ピラ）　Ｃ２，３−（）　ヘンシー２．１．３−オキ
サジアゾール−３−オキシド２９７　ｍｇ　（０，９３
ｍｍｏｌｅ）、エチレングリコール６　ｍｌ、　ＮａＮ
５６０　ｍｇ（０，９３ｍｍｏｌｅ）を１４０°Ｃに加
温し、１．２時間反応させた。冷後反応液を水中に注ぎ
クロロホルムで３回抽出した。クロロホルム層は合せ無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後溶媒を留去した。残渣を
カラムクロマトグラフィー（展開溶媒、酢酸エチル：ヘ
キサン−１：　３　（ｖ／ｖ）　）に処して表題化合物
（８４■、収率：３０％）を油状物として得た。この一
部をエフノール−エチルエーテルに溶解し、１ｌｃｆ−
ＥｔＯＩ＋を加えると表題化合物の塩酸塩が微黄色結晶
として得られた。 ｍｐ　　２０２〜２０５°Ｃ 実施例４ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキジ
ー８−（４−フルオロベンジル）アミノ−６１１−ピラ
ノＣ２，３−ｆ　）ベンゾ−２，１，３−オキサジアゾ
ール ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７．８−エポキ
シ−６■−ピラノ（２，３−ｆ　）ベンゾ−２，１，３
−オキサジアゾール１５０　ｍｇ　（０，６８７ｍｍｏ
ｌｅ）、４−フルオロベルジルアミン８６μｌ　（０，
７５６ｍｍｏｌｅ）、エタノール２ｍｌを撹拌しながら
２０時間還流させた。溶媒を留去したのち残渣を分取用
薄層クロマトグラフィー（展開溶媒、酢酸エチル：ヘキ
サン＝１：２）に処して表題化合物（２０４■、収率：
８６％）を油状物として得た。この一部を乾燥エーテル
に溶解しＨｉ−ＥｔＯＨを加えると表題化合物の塩酸塩
を無色結晶として得た。 ｍｐ　　２０７〜２１０°Ｃ 実施例５ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキシ
ー８−ベンジルアミノ−６Ｈ−ピラノ　（２，３−ｒ〕
ベンゾ−２，１，３−オキサジアゾール（以下、余白） ヘンシルアミンを用いて実施例４と同様な操作を行ない
表題化合物を得た。 ＮＭＲ（６０ＭＩＩｚ、　ＣＤＣｌ！、ａ中）、（δ、
　ｐｐｍ）７．７７　　（ＩＨ）、　　７．３７〜６．
９２　　（５１１）。 ６．８１　　（ＩＩり、　　３．９〜３．８　　（４１
（）。 ２．７３　　（２Ｈ）、　　１．５１　　（３Ｈ）、　
　１．２５　　（３Ｈ）実施例６ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキシ
ー８−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミノ−６）１−
ピラノＣ２，３−ｆ　）ベンゾ−２，１，３−オキサジ
アゾール （以下、余白） Ｎ−メチルベンジルアミンを用いて実施例４と同様の操
作を行い表題化合物を得た。 表題化合物の塩酸塩　ｍｐ　１４８−１５０°Ｃ実施例
７ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキシ
ー８−シクロへキシルアミノ−６Ｈ−ピラノ（２，３−
ｆ　〕ベンゾ−２，１，３−オキサジアゾールシクロヘ
キシルアミンを用いて実施例４と同様の操作を行って表
題化合物を得た。 表題化合物の塩酸塩　ｍｐ２０８〜２１０℃実施例８ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキシ
〜８−アミノ−６１１−ピラノ（２，３−ｆ　）ベンゾ
−２，Ｌ３−オキサジアゾール ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７．８−エポキ
シ−６１１−とラノ（２，３−ｆ　）ベンゾ−２，１，
３−オキサジアゾール０．８２　ｇ　（３，８ｍｍｏｌ
ｅ）を１６．７％Ｎｌｌ３　　ＥｔＯ）Ｉ　　２５ｍｌ
に溶解させ、耐圧ガラスチューブ中で６０°Ｃで４８時
間反応させた。反応溶液を留去し残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒、酢酸エチル：メタノ
ール−５：１）に処し表題化合物（０，７７ｇ、収率：
８７％）を茶色固体として得た。この一部をエタノール
から再結晶して純粋な表題化合物を無色結晶として得た
。 ｍｐ　　２２３　２２５°Ｃ Ｎ）ＩＲ（ＣＤＣＩ！ｊ　＋　ＤＭＳＯ−ｄ’）δ（ｐ
ｐｍ）　：１．２６（３＋１）、１．４９（３１１）、
２．８０〜３．３０（５１（）　。 ３．３３（ＩＨ）、　３．７８（Ｉｌｌ）、　６．８２
（ｉｌｌ）、　７．９８（Ｉｌｌ）ＭＳ：１３３（５０
χ）、１６３（１００χ）、２３５（Ｍ”　、３χ）実
施例９ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキシ
ー８−（ｎ−（１−オキソ−４−クロロ）ブチル）アミ
ノ−６Ｈ−ピラノ（２，３−ｆ　）ヘンシー２．１．３
−オキサジアゾール 実施例８で得られた７、８−ジヒドロ−６，６−シメチ
ルー７−ヒドロキシー８−アミノ−６１１−ピラノ（２
，３−ｆ　）ベンゾ−２，Ｌ３−オキサジアゾール８０
　ｍｇ　（０，３４ｍｍｏｌｅ）、水酸化ナトリウム１
４ｍｇ　（０，３７４ｍｍｏｌｅ）、メチレンクロライ
ド６ｍｌ水３ｍｌを室温で撹拌しながら、４−クロロブ
チリルクロリド４２μｌ−（０，３７４ｎｍｏｌｅ）を
加えて３０分撹拌した。反応後メチレンクロライド層を
分離し、水層はメチレンクロライドで２回抽出した。メ
チレンクロライド層を合わせ希Ｎａ１ｌＣＯ，水、水、
飽和食塩水の順でメチレンクロライド層を洗浄したのち
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後残渣を
分取シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒、酢
酸エチル：メタノール＝１０：１（Ｖ／Ｖ））に処して
表題化合物（１９４■、収率：３７％）を得た。 淡黄色結晶　　ｎｐ　　１６０　１６１°Ｃ実施例１０ ７．８−ジヒドロ−６，６−ジメチル−７〜アセチルオ
キシ−８−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−アセチル）アミノ−６
Ｈ−ピラノ〔２，３−ｒ〕ベンゾ−２，１，３−オキサ
ジアゾール 実施例５で得られた７、８−ジヒドロ−６，６−シメチ
ルー７−ヒドロキシー８−ヘンシルアミノ−６Ｈ−ピラ
ノ（２，３−ｆ　）ベンゾ−２，１，３−オキサジアゾ
ール１１４■（０，３５ｍｍｏｌｅ）、無水酢酸３ＩＴ
ｌ１１ヒリジン数滴を８０　’Ｃで１１時間反応させた
。 冷後反応液に酢酸エチルを加え、水で３回洗浄した。無
水硫酸ナトリウムで乾燥したのち溶媒を留去し残渣を分
取シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒、酢酸
エチル：ヘキサン−１：１（ｖ／ｖ））に処して表題化
合物（１０７■、収率ニア５％）を油状物質として得た
。 ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｆｆ１ａ中）、（δ、　
ｐｐｍ）７．３〜６．８　　（７Ｈ）　、　５．７〜５
．２　　（２Ｈ）　。 ４．５　　（２Ｈ）　、　２．２　　（３Ｈ）　、　２
．０５　　（３Ｈ）　。 １、４　　（３Ｂ）　、　　１．２５　　（３Ｈ）実施
例１１ ６．６−シメチルー８−（２−オキソ−１−ピロリジニ
ル）−６Ｈ−ピラノ（２，３−ｆ　：ｌヘンシー２゜１
．３−オキサジアゾール 実施例９で得られた７、８−ジヒドロ−６，６−シメチ
ルー７−ヒドロキシー８−（ｎ−（１−オキソ−４−ク
ロロ）ブチル）アミノ−６１１−ピラノ（２，，３−ｆ
　）ベンゾ−２，１，３−オキサジアゾール１１６ｍｇ
、炭酸カリウム９４０ｍｇ、ヨウ化カリウム１１３ｍｇ
をアセトン２０ｍ１に懸濁し、窒素雰囲気下で２４時間
還流した。冷却後不溶物を吸引ろ過して除去し、溶媒を
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒、酢酸エチル：メタノール＝５　：　１　（
ｖ／ｖ））に処して表題化合物を得た。これをエタノー
ルから再結して純粋な表題化合物（７２ｍｇ、収率ニア
４％）を無色結晶として得た。 ｍｐ　　２３Ｂ〜２４０°Ｃ 実施例１２ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキシ
ー８−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−６Ｈ−ピラ
ノ（２，３−ｆ　）ベンゾ−２，１，３−オキサジアゾ
ール 実施例９で得られた７、８−ジヒドロ−６，６−シメチ
ルー７−ヒドロキシー８−（ｎ−（１−オキソ−４−ク
ロロ）ブチル）アミノ−６＋１−ピラノ（２，３−ｆ　
〕〕ベンゾー２．１．３−オキサジアゾール１５０■　
０．４４１ｍｍｏｌｅ　）　、炭酸カリウム１．２２ｇ
　（８，８３ｍｍｏｌｅ　）　、ヨウ化カリ１４６　ｍ
ｇ（０，８８２ｍｍｏｌｅ　）をアセトン２０ｍ１に懸
濁し、窒素雰囲気下で１７時間還流させた。冷後不溶物
をろ取して除き、ろ液を酢酸エチルで希釈したのち、水
で３回洗浄した。無水芒硝で乾燥したのち溶媒を濃縮す
ると表題化合物（３３■、収率：２５％）を無色結晶と
して得た。 ｍｐ　　２４２〜２４４°Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３　＋　ＤＭＳＯ−ｄｂ）δ（ｐｐ
ｍ）　：１．３５（３１１）、　１．５４（３＋１）、
　１．９４〜２．７３（４Ｈ）３．０５〜３．６１（３
１０，３，７７（ＩＨ）、　５．３３（１）１）。 ６．９７（Ｉｌｌ）、　７．３９（Ｉｌｌ）ＭＳ：８６
（１００χ）　、　２７０　（９５χ）　、　２８５　
（６０χ）、３０３（Ｍ”　、　１２χ）実施例１３ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキシ
ー８−（ｎ−（１−オキソ−５−クロロ）ペンチル）ア
ミノ−６Ｈ−ピラノ（２，３−ｆ　）ベンゾ−２，１，
３−オキサジアゾール（以下、余白）ＣＯＣＩＩ□ＣＨ
，ＣＩｌ□ＣＩｌ□０２／ ｉｌ 実施例８で得た７、８−ジヒドロ−６，６−シメチルー
７−ヒドロキシー８−アミノ−６Ｈ−ピラノ（２，３−
ｆ　）ベンゾ−２，１，３−オキサジアゾール２００ｍ
ｇ　（０，８５ｍｎ＋ｏｌｅ　）　、水酸化ナトリウム
３７ｍｇ　（０，９４ｍｍｏｌｅ　）をクロロホルム１
０ｍ１、水５１１Ｉの混合液に溶解し、これに５−クロ
ロバレリルクロリド１２０　ｔｒｉ、　（０，９４ｎ＋
ｍｏｌｅ　）を加えた。１５分撹拌したのち、クロロホ
ルム層を分離し、水層をクロロホルムで２回抽出した。 クロロホルム層は合わせて、飽和重曹水溶液で洗浄した
のち、無水芒硝で乾燥した。溶媒を留去し残渣を分取シ
リカゲル薄層クロマトグラフィ（展開溶媒、酢酸エチル
：メタノール＝　（０：　１　（ｖ／ｖ）　）に処して
表題化合物（５６■、収率：１６％）を結晶として得た
。本化合物はこれ以上精製することな〈実施例１４の出
発原料とした。 実施例１４ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキシ
ー８−（２−オキソ−１−ピペラジニル）−６１１−ビ
ーフ／　（２，３−ｒ　）　ヘンシー２．１．３−オキ
サジアゾール 実施例１３で得られた７、８−ジヒドロ−６，６−シメ
チルー７−ヒドロキシー８−（ｎ−（１−オキ’７−５
−１０口）ペンチル）アミノ−６＋１−ピラノ（２，３
−ｒ　）ベンゾ−２，１，３−オキサジアゾール５６ｍ
ｇ、炭酸カリウム４４０■（３，１６ｍｍｏｌｅ）、ヨ
ウ化カリウム５２　ｍｇ（０，３１６ｍｍｏｌｅ　）を
アセトン１０ｍ１に懸濁し、窒素雰囲気下２２時間還流
した。 冷後不溶物をろ取して除き、ろ液を酢酸エチルで希釈し
た。水で２回、飽和食塩水で１回洗浄後無水芒硝で乾燥
した。溶媒留去後残渣を分取シリカゲル薄層クロマトグ
ラフィー（展開溶媒、酢酸エチル：メタノール＝１０　
：　１　（ｖ／ｖ）　）に処して表題化合物（３０■、
収率：５４％）を得た。 この一部を酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒から再結晶し
て淡黄色結晶を得た。 ｍｐ　　１９２−１９４’Ｃ （以下、余白） 実施例１５ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキシ
ー８−（１−オキソ−３−クロロプロピル）アミノ−６
Ｈ−ピラノ（２，３−ｆ）ベンゾ−２，■。 ３−オキサジアゾール ｅ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキシ
ー８−アミノ−６Ｈ−ピラノ（２，３−ｆ）ベンゾ−２
，１，３−オキサジアゾール２００■（０，８５ｍｍｏ
ｌｅ　）　、水酸化ナトリウム３７ｍｇ（０，９３５ｍ
ｍｏｌｅ　）　、塩化メチレン１５ｄ、水７　ｒｎｆｌ
を室温で撹拌しながら、β−クロロプロピオニルクロリ
ド９０ｕ（２（０，９３５ｍｎ＋ｏｌｅ　）を加えて３
０分攪拌した。反応後場化メチレン層を分離し、水層は
塩化メチレンで２回抽出した。塩化メチレン層を合わせ
箱型曹水、水の順で塩化メチレン層を洗浄したのち、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後残渣を分
取用薄層クロマトグラフィー（展開溶媒、酢酸エチル：
メタノール＝ｌＯ：１（Ｖ／Ｖ））　ニ処して表題化合
物（５２ｍｇ、収率：１９％）を得た。 淡黄色結晶　　ｍｐ　　１５５．０〜１５８．０’Ｃ実
施例１６ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキシ
ー８−ピロリジノ−６Ｈ−ピラノ　Ｃ２，３−ｆ　）ベ
ンゾ−２，１，３−オキサジアゾールｅ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７．８−エポキ
シ−６Ｈ−ピラノ（２，３−ｆ）ベンゾ−２，１，３−
オキサジアゾール１５０■（０，６８７ｍｍｏｌｅ　）
、ピロリジン６３μＩ！　（０，７５６１１１ｍｏｌｅ
　）　、エタノール２ｄを攪拌しながら３１時間還流さ
せた。溶媒を留去したのち残渣を分取用薄層クロマトグ
ラフィー（展開溶媒、酢酸エチル：ヘキサン＝１：１　
（Ｖ／Ｖ））に処して表題化合物（１２０ｍｇ、収率６
０％）を得た。この一部を乾燥エーテルに溶解しＩＩＣ
ｊ２−ＥｔＯＨを加えると表題化合物の塩酸塩を淡黄色
結晶として得た。 ｍｐ　　２０８〜２０９°Ｃ 実施例１７ ７．８−ジヒドロ−６，６−ジメチル−７−ヒドロキシ
−８−アセチルアミノ−６Ｈ−ピラノ〔２，３−ｒ）ベ
ンゾ−２，１，３−オキサジアゾール門ｅ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキジ
ー８−アミノ−６Ｈ−ピラノ（２，３−ｆ）ベンゾ−２
，１，３−オキサジアゾール２００■（０，８５０ｍｍ
ｏｌｅ　）、トリエチルアミン１２８　ｕ　ｌ　（０，
９１７ＬＩＩＩ＋ｔｏｌｅ）、塩化メチレン１７ｄをＯ
″Ｃで攪拌しながら、アセチルクロリド１２８　ｕ　ｌ
　（０，９１７ｍｍｏｌｅ）を加えて３０分攪拌した。 反応後析出した結晶をろ取し、結晶は塩化メチレン、水
で洗浄した後、減圧下８０°Ｃで乾燥して表題化合物（
２２３■、収率：８８％）を得た。 又、ろ液は水で３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルより再結晶し
純粋な表題化合物（７■）を淡黄色の針状結晶として得
た。 ｍｐ２４１．０〜２４２．０°Ｃ 実施例１８ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキシ
ー８−ベンゾイルアミノ−６Ｈ−ピラノ〔２゜３−ｆ〕
ベンゾ−２，１，３−オキサジアゾール（以下、余白） ｅ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキシ
ー８−アミノ−６Ｈ−ピラノ（２，３−ｆ　）ベンゾ−
２，１，３−オキサジアゾール１５０■（０，６３８ｍ
ｍｏｌｅ　）、トリエチルアミン９６μ！！、（０゜６
８７ｍｍｏｌｅ　）　、塩化メチレン１５ｄｔ−０″Ｃ
で攪拌しながら、ベンゾイルクロリド８０　ｔｔ　ｌ　
（０，６８７ｍｍｏｌｅ）を加えて３０分撹拌した０反
応後、水を加え析出した結晶をろ取し、結晶は塩化メチ
レン、水で洗浄した後、減圧下８０°Ｃで乾燥して表題
化合物（１８６ｍｇ：収率８０％）を得た。 又、ろ液は水で３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、溶媒を留去した。残渣をクロロホルムより再結
晶し、純粋な表題化合物（３５■）を無色結晶として得
た。 ｍｐ　　２４３．０〜２４５．　Ｏ°Ｃ実施例１９ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキシ
ー８−クロロアセチルアミノ−６Ｈ−ピラノ（２，３−
ｆ）ベンゾ−２，１，３−オキサジアゾール門ｅ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキシ
ー８−アミノ−６Ｈ−ピラノ（２，３−ｆ）ベンゾ−２
，１，３−オキサジアゾール２００■（０，８５ｍｍｏ
ｌｅ　）、トリエチルアミン１３０μＩ！、（０，９３
５ｍ５＋ｏｌｅ　）　、塩化メチレン２０ｍ２を室温で
攪拌しながら、クロロアセチルクロリド７４μｎ（０，
９３５ｍｍｏｌｅ）を加えて３０分攪拌した。反応後析
出した結晶をろ取し、表題化合物（２０１■：収率７６
％）を得た。 無色結晶　　リ　２３２．　Ｏ〜２３４．　Ｏ°Ｃ実施
例２０ ７，８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキシ
ー８−ピバロイルアミノ−６Ｈ−ピラノ　〔２゜３−ｒ
〕ベンゾ−２，１，３−オキサジアゾールｅ ■ ｅ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキシ
ー８−アミノ−６Ｈ−ピラノ（２，３−ｆ）ベンゾ−２
，１，３−オキサジアゾール２００ｍｇ（０，８５ｍｍ
ｏｌｅ　）、トリエチルアミン１３０　ｔｔ　！！、（
０，９３５ｍｍｏｌｅ　）　、塩化メチレン２０ｍ１ｌ
を室温で攪拌しながら、ピバロイルクロリド（トリメチ
ルアセチルクロリド）＋１５μｆｆ１（０，９３５ｍｍ
ｏｌｅ）を加えて３．５時間攪拌した。反応後、水で３
回洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を留去後残渣をエタノールより再結晶して純粋な表題化
合物（１９１■：収率７０％）を得た。 淡黄色結晶　ｍｐ　　２１３．０〜２１４．０°Ｃ実施
例２１ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキシ
ー８−イソブチリルアミノ−６Ｈ−ピラノ（２，３−ｆ
）ベンゾ−２，１，３−オキサジアゾールｅ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキシ
ー８−アミノ−６Ｈ−ピラノ（２，３−ｆ　）ヘンシー
２．Ｌ３−オキサジアゾール２００Ｍ（０，８５ｍｍｏ
ｌｅ　）、トリエチルアミン１３０　ｕ　ｌ　（０，９
３５ｍｍｏｌｅ　）　、塩化メチレン２０ｄを室温で攪
拌しながら、イソブチリルクロリド９８μｆ（０，９３
５ｍｍｏｌｅ）を加えて４時間撹拌した。反応後、水で
３回洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を留去後残渣をエタノールより再結晶して純粋な表
題化合物（１０９ｍｇ：収率　４２％）を得た。 淡黄色結晶　　ｍｐ　　１９４．０〜１９６．５°Ｃ実
施例２２ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキシ
ー８−ヘキサノイルアミノ−６Ｈ−ピラノ（２，３−ｆ
　）ベンゾ−２，１，３−オキサジアゾールｌｅ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキシ
ー８−アミノ−６Ｈ−ピラノ（２，３−ｆ　）ベンゾ−
２，１，３−オキサジアゾール２００■（０，８５ｍｍ
ｏｌｅ　）、トリエチルアミン１３０　ｕ　ｌ　（０，
９３５ｍｍｏｌｅ　）　、塩化メチレン２０ｄを室温で
攪拌しながら、ヘキサノイルクロリド１４０μｆ（０，
９３５ｍｍｏｌｅ）を加えて４時間攪拌した。反応後、
水で３回洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。溶媒を留去後残渣をエタノールより再結晶して純粋な
表題化合物（１０６■：収率　３７％）を得た。 淡黄色結晶　　ｍｐ　　１１９．０〜１２０．０°Ｃ実
施例２３ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキシ
ー８−トリフルオロアセチルアミノ−６Ｈ−ピラノ（２
，３−ｆ　）ベンゾ−２，１，３−オキサジアゾール ｅ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキシ
ー８−アミノ−６Ｈ−ピラノ（２，３−ｆ）ベンゾ−２
，１，３−オキサジアゾール３００ｍｇ　（１，２８ｍ
ｍｏｌｅ　）　、ピリジン３ｍを０°Ｃで攪拌しながら
無水トリフルオロ酢酸１８０μＪ２　（１，２８ｍｍｏ
ｌｅ）を加え３時間攪拌後、さらに室温で３時間攪拌し
た。 反応汲水で３回洗浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。溶媒を留去後残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒、酢酸エチル：メタノール＝　１０
　：　１　　（Ｖ／Ｖ））に処して表題化合物（１２４
ｇ：収率２９％）を得た。この一部をエタノールから再
結晶して純粋な表題化合物を得た。 淡黄色結晶　　ｍｐ　　２５７．０〜２５９．Ｏ°Ｃ実
施例２４ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキシ
ー８−プロピオニルアミノ−６Ｈ−ピラノ（２，３−ｆ
　〕〕ベンゾー２．１．３−オキサジアゾール門 ｅ、８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキシ
ー８−アミノ−６Ｈ−ピラノ（２，３−ｆ　）ベンゾ−
２，１，３−オキサジアゾール２００■（０，８５ｍｍ
ｏｌｅ　）、トリエチルアミン１３０ｍｌ　（０，９３
５ｍｍｏｌｅ）、塩化メチレン２０戚を室温で攪拌しな
がらプロピオニルクロリド８１　ＩＩＩ！、（０，９３
５ｍｍｏｌｅ）を加え６時間攪拌した。反応後、水で３
回洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を留去後残渣をエタノールより再結晶して純粋な表題化
合物（７７■：収率３１％）を得た。 黄色結晶　　ｍｐ２０３．ｏ〜２０５．　Ｏ“Ｃ実施例
２５ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキシ
ー８−メチルアミノ−６Ｈ−ピラノ（２，３，−ｆ〕ベ
ンゾ−２，１，３−オキサジアゾールｅ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７．８−エポキ
シ−６Ｈ−ピラノ（２，３−ｆ　）ベンゾ−２，１，３
−オキサジアゾール３０　Ｑｍｇ　（１，３７ｍｍｏｌ
ｅ　）、４０％メチルアミン水溶液０．５３　ｇ、エタ
ノール１５ｍｊ！を６０°Ｃで３日間攪拌した（耐圧チ
ューブ使用）。反応後溶媒を留去し、残渣を分取用薄層
クロマトグラフィー（展開溶媒、酢酸エチル：メタノー
ル＝１０：１）に処して表題化合物（２６３■：収率７
７％）を得た。この一部を乾燥エーテルに溶解し、１Ｉ
ｃＩｌ−Ｅｔｏｌ（を加えると表題化合物の塩酸塩を無
色結晶として得た。 ｍｐ　　２４４．５〜２４６．０°Ｃ 実施例２６ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキシ
ー８−ブロモアセチルアミノ−６Ｈ−ピラノ（２，３−
ｆ）ベンゾ−２，１，３−オキサジアゾールｅ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキシ
ー８−アミノ−６Ｈ−ピラノ（２，３−ｆ）ベンゾ−２
，１，３−オキサジアゾール１８０　ｍｇ（０，７６５
ｍｍｏｌｅ　）、トリエチルアミン１１７μｆｆ１（０
，８４２ｍｍｏｌｅ）、塩化メチレン２０戚を室温で攪
拌しながら、ブロモアセチルクロリド７３μｉ！、（０
，８４２ｍｍｏｌｅ）を加え１時間攪拌した。反応後、
析出した結晶をろ取し、表題化合物（１９９ｇ：収率７
３％）を得た。 無色結晶　　ｍｐ２１４．ｏ〜２１７．　Ｏ°Ｃ実施例
２７ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−アセトオキ
シー８−アセチルアミノ−６Ｈ−ピラノ〔２゜３−ｆ〕
ベンゾ−２，１，３−オキサジアゾールｅ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキシ
ー８−アセチルアミノ−６Ｈ−ピラノ（２，３゜−ｆ）
ベンゾ−２，１，３−オキサジアゾール１００ｍｇ　（
０，３６ｍｍｏｌｅ　）　、ピリジン２　ｍｌ、無水酢
酸３４μｍ　（０，３６ｍｍｏｌｅ）を室温で２４時間
攪拌した。 反応後、酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄し
たのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を留去後残渣をクロロホルムより再結晶して純粋な
表題化合物（５８■：収率２６％）を得た。 淡黄色結晶　ｍｐ　　２３６．０−２３８．５°Ｃ実施
例２８ ６．６−シメチルー８−アセチルアミノ−６Ｈ−ピラノ
（２，３−ｆ　）ベンゾ−２，１，３−オキサジアゾー
ル ｅ ７．８−ジヒドロ−６，６−シメチルー７−ヒドロキシ
ー８−アセチルアミノ−６Ｈ−ピラノ〔２，３−ｆ）ヘ
ンシー２．Ｌ３−オキサジアゾール８０■（０，２８９
ｍｍｏｌｅ　）　、乾燥テトラヒドロフラン５ｍｌを室
温で攪拌しながら水素化ナトリウム２５■（油性、含量
５５％以上）を加え１時間攪拌した。 注意深く水を加えた後、酢酸エチルで３回抽出した。酢
酸エチル層を合わせ、０．５Ｎ塩酸水溶液、水、飽和食
塩水の順で酢酸エチル層を洗浄した後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を留部後、残渣を分取用薄層ク
ロマトグラフィー（展開溶媒、酢酸エチル：メタノール
−１０７１（Ｖ／Ｖ））に処し、表題化合物（２４＋＋
＋ｇ：収率３２％）を得た。 これをエタノールより再結晶し、純粋な表題化合物を得
た。 ｍｐ２１Ｂ、０〜２２０．０°Ｃ （以下、余白） 製剤例１ 錠　　　剤 実施例１１の化合物　　　　　　　Ｌｏｇ乳　　　Ｐ！
２６０　ｇ 微結晶セルロース　　　　　　　　６００ｇコーンスタ
ーチ　　　　　　　　　３５０ｇヒドロキシプロピルセ
ルロース　１００ｇＣＭＣ−Ｃａ　　　　　　　　　　
　１５０　ｇスーアｉン　マグ　シウム　　　　３０全
　　　量　　　　　　　　　　　１．　５００ｇ上記成
分を常法により混合したのち１錠中に１■の活性成分を
含有する糖衣錠１０，０００錠を製造した。 製剤例２ カプセル剤 実施例１１の化合物　　　　　　Ｌｏｇ乳　　　糖　　
　　　　　　　　　　　　４４０ｇ微結晶セルロース　
　　　　１，０００ｇスーアｌン　ηグ、シウム　　　
５０ 全　　　量　　　　　　　　　　　１．　５００ｇ上記
成分を常法により混合したのちゼラチンカプセルに充填
し、■カプセル中に１■の活性成分を含有するカプセル
剤１０，０００カプセルを製造した。 製剤例３ 軟カプセル剤 実施例１１の化合物　　　　　　　　１０ｇＰＥＧ４０
０　　　　　　　　　　４７９ｇ飽和脂肪酸トリグリセ
ライド　１，５００ｇハツカ油　　　　　　　　　　　
　　　　１ｇポ嘗ソルベー　Ｐｏｔ　５ｏｒｂａｔｅ　
８０　　　１０全　　　量　　　　　　　　　　　　　
　２．　０００ｇ上記成分を混合したのち常法により３
号軟ゼラチンカプセルに充填し、■カプセル中に１■の
活性成分を含有する軟カプセル剤１０，０００カプセル
を製造した。 製剤例４ 軟　　　膏 実施例１工の化合物　　　　　　　１．０ｇ流動パラフ
ィン　　　　　　　　１０．０　ｇセタノール　　　　
　　　　　　２０．０　ｇ白色ワセリン　　　　　　　
　　６８．４　ｇエチルパラベン　　　　　　　　　０
．１　ｇ！−メン　−ル　　　　　　　　　０．５全　
　　量　　　　　　　　　　　　　　１００．０　ｇ上
記成分を常法により混合し、１％軟膏とした。 製剤例５ 坐剤 実施例１１の化合物　　　　　　　１ｇウィッチツブゾ
ールＨ１５”　　４７８　ｇウィッチツブゾールＷ３５
”　　５２０　ｇボ１ソルベー　Ｐｏｌ　５ｏｒｂａｔ
ｅ　８０　１全　　　量　　　　　　　　　　　１．　
０００ｇ「０　トリグリセライド系化合物の商標名ウィ
ッチツブゾール＝ＷｉｔｅｐｓｏｌＪ上記成分を常法に
より溶融混合し、坐剤コンテナーに注ぎ冷却固化して１
　ｍｇの活性成分を含有する１ｇ坐剤１，０００個を製
造した。 製剤例６ 注射剤 実施例１１の化合物　　　　　　　１■注射用蒸留水　
　　　　　　　　　５　ｍｌ用時、溶解して用いる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 【式中、Ｘ＾１、Ｘ＾２は存在しないかまたは酸素原子
   を意味し、； ＡはＯＨまたはＯＣ（Ｏ）Ｒ＾５（Ｒ＾５はＣ＿１〜Ｃ
   ＿４アルキルを意味する。）を意味するか、Ｂと一緒に
   なって単結合を意味し； Ｂは水素原子を意味するか、Ａと一緒になって単結合を
   意味し； Ｒ＾１、Ｒ＾２はお互いに同一または相異なり、水素原
   子またはＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルを意味するか、Ｒ＾１
   とＲ＾２が一緒になって、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルによ
   って置換されていてもよい１，４−ブチレンもしくは１
   ，５−ペンチレンを意味し； Ｒ＾３、Ｒ＾４はお互いに同一もしくは相異なり、水素
   原子、フェニル基（このフェニル基は、Ｃ＿１〜Ｃ＿４
   アルコキシ、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子の
   １乃至２ヶによって任意に置換されていてもよい。）に
   よって任意に置換されていてもよいＣ＿１〜Ｃ＿４アル
   キル、Ｃ＿３〜Ｃ＿６環状アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｒ＾
   ６（Ｒ＾６は任意にハロゲン原子によって置換されてい
   てもよいＣ＿１〜Ｃ＿５アルキルまたはフェニル基（こ
   のフェニル基は、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ、フッ素原
   子、塩素原子もしくは臭素原子の１乃至２ヶによって任
   意に置換されていてもよい。）を意味する。）を意味す
   るか、Ｒ＾３とＲ＾４が一緒になってＣ＿１〜Ｃ＿４ア
   ルキルによって置換されていてもよい（ＣＨ＿２）＿ｎ
   か（ＣＨ＿２）＿ｎ＿−＿１Ｃ（Ｏ）（ｎは４か５を意
   味する。）を意味する。】により表わされる化合物、又
   は塩の形成可能な化合物であるときはその薬学上許容し
   うる塩。 （２）Ｒ＾１、Ｒ＾２がともにメチル基である請求項（
   １）に記載の化合物。 （３）ＡがＯＨまたはＯＣＯＣＨ＿３を意味するか、Ｂ
   と一緒になって単結合を意味する請求項（２）に記載の
   化合物。 （４）ＡがＯＨまたはＯＣＯＣＨ＿３である請求項（３
   ）に記載の化合物。 （５）Ｘ＾１、Ｘ＾２が共に存在しない請求項（３）に
   記載の化合物。 （６）Ｒ＾３が水素原子であり、Ｒ＾４がアセチルであ
   る請求項（５）に記載の化合物。（７）Ｒ＾３とＲ＾４
   が一緒になって（ＣＨ＿２）＿ｎまたは（ＣＨ＿２）＿
   ｎ＿−＿１Ｃ（Ｏ）（ｎは４か５を意味する。）を意味
   する請求項（１）、（２）、（３）、（４）または（５
   ）に記載の化合物。 （８）請求項（１）、（２）、（３）、（４）、（５）
   、（６）または（７）に記載の化合物を含有することを
   特徴とする抗高血圧剤。