JPH0196117A - 粘膜に対する生物学的付着性が改善された錠剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は粘膜付着性（ｂｉｏａｄｈｅｓｉｖｅ　）　　
材料および一定の閾値溶解度を有するポリオールを含有
する組成物に関する。生体付着性材料と／　ＩＪオール
との組合せにより、粘膜付着剤（ｂｉｏａｄ−ｈｅｓｉ
ｖｅ）単独よりも大きい生体付着性を有する組成物が生
じる。

有効成分を生体に級まんに送達するための種種のビヒク
ルを提供している産業内での関心により、様々の粘膜付
着性送達システムが得られた。有害な効果を発揮するこ
となく粘膜に付着することがわかった種々の材料が、長
らくの間にわたって薬物投与のための送達システムを提
供するための錠剤に形作られてきた。理想的には、薬物
あるいはその他の活性剤を粘膜付着性錠剤に混入し、そ
してその錠剤をそれが付着する粘膜と接触させる。薬物
あるいはその他の活性剤が錠剤から溶出しそして体腔中
にあるいは生体中に粘膜を経由して送達される。このよ
うな送達システムに伴う問題は錠剤が粘膜に付着する粘
着性に関するものである。時には、活性物質の所望の用
量が完全に送達される前に錠剤が粘膜から分離してしま
う。

１９７６年１２月１４日付けでザファｏ　ｓ−（Ｚａｆ
ｆａ−ｒｏｎｉ）に付与された米国特許第３．９９へ９
３４号には、皮膚または粘膜を経由して制御された量の
全身的に有効な薬物を連続投与するための包帯が開示さ
れている。この包帯は（１）包帯の一表面を定め、かつ
包帯の他の面の表面を定めている裏打ち部材、（２）壁
部材の範囲内に限られた全身的に活性を有する薬物処方
物からなる少くとも一つのレザーパー（溜め）および（
３）包帯を確保する手段の積層物からなっている。壁部
材は、レザーパーから治療上有効な量の薬物の流れを皮
膚または粘膜に長期間にわたって制御され、かつ予定さ
れた速度で連続的に計量する薬物放出速度制御する材料
から形成されている。

米国特許第４，２２６，８４８号オヨび同第４，２５０
，１６３号（それぞれ１９８０年１０月７日および１９
８１年２月１０日付けでナガイに付与された）は、（ａ
）水膨潤性でかつ粘膜付着性の重合体性マ）　ＩＪラッ
クスよび（ｂｌ医薬上有効な量の分散された医薬品から
なる医薬組成物を口腔もしくは鼻腔の粘膜に付着させる
ことからなる医薬品の投与方法に係る。重合体性マトリ
ックスは、セルロースエーテル約５０〜９５重食傷およ
びアクリル酸またはその製薬上許容し得る塩のホモチリ
マーまたはコポリマー約５０〜５重量係からなる。

この特許によれば、製剤は更に製剤の外観、臭または味
を改善するために必要に応じて少くとも１種の医薬品添
加物例えば滑沢剤、結合剤、ビヒクル、着色剤、矯味剤
および色調節剤を包含していてもよい。滑沢剤にはメル
ク、ステアリン酸、ステアリン酸塩、およびワックスが
包含される。結合剤の例には、でん粉、デキストリン、
トラガカント、ゼラチン、ポリビニルピロリＰン、およ
びポリビニルアルコールが包含される。ビヒクルには、
でん粉、結晶性セルロース、デキストリン、マンニトー
ル、ソルビトールおよび無水りん酸カルシウムが包含さ
れる。

矯味、矯臭剤には、クエン酸、フマル酸、酒石酸、メン
トールおよびかんきつ香料が包含される。

チャンドラセカラン（ｃｈａｎｄｒａｓｅｋａｒａｎ　
）に１９８１年、９月１日付けで付与された米国特許第
４．２８６．５９２号は、薬物を皮膚に投与するための
包帯に係る。この包帯は裏打ち層、薬物レザーパー層お
よび接触付着層の積層体である。包帯は、本質的には、
（ａＪその一面が包帯の頂部を形成している薬物に対し
て実質的に不透過性である裏打ち単層、（ｂ）薬物に対
して透過性である担体に分散された薬物を包含する裏打
ち層の反対の面に隣接している薬物レザーバー単層、お
よび（ｃｌ薬物に対して透過性を有する接触付着性組成
物を包含する薬物レザーパー単層に隣接しかつ下居にあ
る接触付着性重態のサンドイッチ型積層物からなる。

１９８１年９月２９日付けでスズキ等に付与された米国
特許第４，２９２，２９９号は付着層および非付着層か
らなる湿潤粘膜面に付着することによって投与される徐
放性医療組成物に係る。付着層は、湿潤粘膜面に対する
付着性および湿潤時膨潤する特性を有する重合体からな
る。非付着層は、湿潤粘膜面に対して付着性を有しない
水溶性あるいは水崩壊性である。層のうち少くとも一層
は薬物を有している。付着層として有用であると開示さ
れている重合体には、アクリル酸のホモポリマー；アク
リル酸のコポリマー：Ｒ水性ビニル重合体：親水性セル
ロース誘導体；多糖類例えばヒドロキシプロピルでん粉
、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、およびトラがカ
ントガムまたはこれらの誘導体；および例えばコラーゲ
ン、ゼラチンまたは放射架橋ゼラチンのような膨潤性が
改善された誘導体および化学変性されたゼラチンが包含
される。付着層は更に他の成分例えば結合剤、崩壊剤、
着色剤、矯味矯臭剤、および滑沢剤を含有していてもよ
い、但し層が湿潤粘膜面に対する前記付着性を保持して
いることを条件とする。非付着層を構成し得る成分の例
には、乳糖、グルコース、ショ糖、でん粉、結晶性セル
ロース、デキストリン、シクロデキストリン、無水ケイ
酸、ケイ酸アルミニウム、タルク、ステアリン酸カルシ
ウム、ステアリン酸マグネシウム、みつろう、ポリエチ
レングリコールおよびポリホスフェートが包含される。

あげることができ、また必要に応じて使用される滑沢剤
はタルク、ステアリン酸、ステアリン酸塩、およびろう
である、結合剤には例えばでん粉、デキストリン、トラ
ガカント、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ポリビニ
ルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶性
セルロース、ヒ）ｌｌｃｆキシプロピルメチルセルロー
ス、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース等
が包含される。崩壊剤にはでん粉、結晶性セルロース、
カル？キシメチルセルロースカルシウム等が包含される
。添加物にはでん粉、結晶性セルロース、デキストリン
、乳糖、マンニトール、ソルビトール、すん酸カルシウ
ム無水物等が包含される。矯味矯臭剤にはクエン酸、フ
マル酸、酒石酸、メントール、カンキツ香料等が包含さ
れる。

１９８６年２月２５日付けでキガサワ（Ｋｉｇａｓａｗ
ａ）等に付与された米国特許第４，５７２．８３２号は
、口腔粘膜経由で吸収される医薬上有効な量の薬物、水
溶性蛋白質、多価アルコール、および脂肪酸エステルお
よび（ｔたは）カル？キシビニル重合体を含有する軟口
腔剤に係る。水溶性蛋白質には、動植物由来の天然蛋白
質および人工的に生産されたペプチドである非天然蛋白
質が包含される。多価アルコールにはグリコール、トリ
オールおよびポリオールが包含される。糖の典型的なも
のは、単糖類、三糖類および多糖類である。

単糖類にはグルコース、ガラクトース、フルクトース、
マンノース、マンニトールおよびソルビトールが包含さ
れる。三糖類は例えばマルトース、乳糖およびショ糖の
ような単糖類の二量体である。

多糖類には、上述した単糖類の少くとも７単位の縮合物
である純正な多糖類例えばでん粉およびその誘導体、デ
キストリン、デキストラン、キチン、アルギン酸、グリ
コーゲン等および上述した単糖類の１種の少くとも７単
位と非糖物質例えばマンナン、ペクチン、アラビアが五
等との複合縮合物があげられる。使用し得るその他の添
加物には、清書剤（サッカリンナトリウム、グリチルリ
チン、麦芽シロップ、クエン酸、酒石酸、メントール、
レモン油、カンキツ着香剤、普通の塩等）；安定剤／保
存剤、着色剤、添加物／崩壊調節剤；水溶性蛋白質以外
の水溶性重合体：およびステアリン酸およびその塩、タ
ルク、ノセルミチン酸、ならびに乳化剤、分散剤、結合
剤、粘稠化剤等が包含される。

１９８６年７月１日付けでパ、Ｑ／　（Ｂａｒｒ　）に
付与された米国特許第４，５９７，９５９号には、徐放
性を有するオブラート形態の口臭清浄剤組成物が開示さ
れている。この組成物は清書性材料の多数のマイクロカ
プセル化液状小滴を包含している。

マイクロカプセル化小滴は唾液に可溶であって徐々に清
書性材料を放出する。マイクロカプセル化物は、全体に
分布している付着剤を伴うゼラチン、アラビアガムおよ
び（または）カラゲネン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎｅｎ　）
のペースからなるオブラート形態中に存在する。このよ
うにして、オブラートは直接はぐきおよび口蓋に適用す
ることができるし、またオブラートは全歯列または部分
歯列の内表面または外表面に直接適用することができる
。

１９８６年１０月７日付けでロピンソン（Ｒｏｂｉｎｓ
ｏｎ）に付与された米国特許第４，６１５，６９７号に
は、制御放出組成物およびこれらの組成物の利用方法が
開示されている。この組成物は粘膜付着剤および有効量
の治療剤を包含している。粘膜付着剤は、水膨潤性（但
し水不溶性）、繊維状架橋カル？キシ官能性重合体であ
る。典型的な実施化において、組成物中の粘膜付着剤と
治療剤との重量比は約２００．０００：１乃至約１：１
００である。

完全明細書が１９７１年７月２１日に公告された英国特
許第１．２４０，４１１号には、タブ（ｔａｂ）が水分
によって付着可能である粘膜に適用するためのタブが開
示されている。タブは麻酔剤、消毒剤および膜をマーク
するための染料の少くとも１種で飽和されているかまた
は被覆されている。

一般に、タブは紙、繊維材料、プラスチック材料あるい
はその混合物から作製されている。被覆は付着剤例えば
アルブミン、トラがカントまたはセルロース付着剤で補
助されていてもよい。

１９８５年１０月９日付けで公開された英国特許出願Ｇ
Ｂ　２１５６２１５Ａ号には、裏打ちおよび付着層を包
含する経皮吸収型製剤が開示されている。裏打ち材は容
易に皮膚または粘膜に適合可能であり、かつ皮膚または
粘膜を経由して吸収される薬物に対して実質的に不透過
性である。

付着層は室温で加圧付着性である重合体および重合体中
に存在する薬物からなっている。薬物はその重合体中で
の飽和溶解度を超える量で付着層中に存在し、そして飽
和溶解度を超える薬物の過剰量は、実質的に均一なサイ
ズを有する再結晶微粒子の形態で重合体中に分散されて
いる。

１９８６年１月８日付けで公開された英国特許出願ＧＢ
　２１６１０７３Ａ号には、長期間生物学的に活性な薬
剤の送達に適合した経皮治療システムが開示され、この
システムは均一だ分布された薬剤を含有するマトリック
スを、埋込まれた繊維状補強手段を有する該マ）　１３
ツクスの企図された体遠位表面を伴って、岨合せて包含
している。

このマトリックスは長時間システムを適当な位置に保持
するのに十分なはく離強度を伴って皮膚に付着し得るも
のであり、そして不快感なしく除去するのに十分に低い
強度である。

かくして、口腔粘膜に付着し、そして活性剤（薬物ある
いは化粧料）を口腔に放出し得る能力を有する口腔錠は
当該分野で知られている。

錠剤は神々の天然または合成重合体材料からなっている
。組成物を錠剤に処方するに当り、使用期間中付着性が
あり、すなわち適当な位置に留り、所望の期間にわたっ
て有効成分を連続して放出可能であり、かつ使用者にと
って快適である錠剤を提供することに関心が向けられて
いる。すなわち、付着が改善され、そして有効成分を連
続放出し得る新規な組成物は当該分野にとって喜ばしい
寄与となるであろう。本発明はこのよ５な組成物を提供
するものである。

本発明によれば、粘膜付着性材料および付着増強材料か
らなる粘膜に対する付着性が改善された組成物が提供さ
れる。付着増強材料の使用により、該増強材料を有して
いない組成物に比較して、組成物の粘膜への付着が著し
くよくなる結果が得られる。

一般に１粘膜付着性材料はキサンタンガム（ｘａｎｔｈ
ａｎ　ｇｕｍ　）　、ペクチンおよびその混合物からな
る群から選択される水溶性天然生物高分子（ｂｉｏｐｏ
ｌｙｍｅｒ　）からなる、付着増強材料は一般にはポリ
オールであり、そして室温（約２５℃）で約２０９７１
０１（ｙポリオール／溶液１０１）よシ大きい水での溶
解度を有するポリオール、特に糖アルコールである。付
着増強材料の量は適当には組成物を粘膜から分離するの
に必要な力で測定して少くとも約１０チの粘膜付着の増
加となるように選択される。

本発明によれば、 （ａ）　　キサンタンガム、ペクチンおよびその混合物
からなる群から選択される水溶性天然生物高分子の有効
量；および （ｂｌ　　溶液１００１当り約２　Ｏｆ　（２０Ｆ／１
００ｒ）より大きい室温での水溶解度を有する固体ポリ
オールの有効量 を包含する粘膜に対する粘膜付着性が改善された錠剤が
提供される。

本発明の錠剤は、口腔の粘膜に付着しつつ、一定期間に
わたって口腔に有効成分を送達（すなわち徐放）するの
に有用である６本文で使用される「粘膜」とは、錠剤が
付着し得る口腔内の湿潤組織構造をすべて包含すること
を意味し、頬および舌の組織、上口蓋等を包含している
。

使用される粘膜付着性材料は、キサンタンガム、ペクチ
ンおよびその混合物からなる群から選択される水溶性天
然生物高分子からなる。キサンタンガムおよびペクチン
は水溶性生物重合体であるので、類似の生物高分子もま
た有用であることが企図されている。

キサンタンガムは高分子量の天然炭水化物、すなわち、
更に詳しくは多糖類である。キサンタンガムは、微生物
キサントモナス−カムペストリス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎ
ａｓ　ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ　）による純粋な培養醗酵
方法で生産される細胞外生物多糖類と定義される。

醗酵において、キサントモナス・カムペストリスは、市
販のグルコース、適当なｇ素源、りん酸水素二カリウム
および適切な微量元素を含有する十分に通気した培地中
で培養する。最終醗酵のための種培養物を提供するには
、キサントモナス・カムペストリスを、最終醗酵培地に
導入する前に、同定試験を組合せた数段階で生育させる
。

醗酵プロセスの終りに、キサンタンガムをイソプロピル
アルコール中での沈殿により採取し、次に乾燥しそして
粉砕する。

重合体（すなわち、キサンタンガム）の分子量は多分二
百万のオーダーである力；、−千三百万〜五千万＃１ど
の高分子量であるとも報告されている。これらの差はお
そらくは重合体鎖間の会合現象によるものであろう。

これらの異った多糖類は、キサンタンガム、マンノース
、クルコースおよびグルクロン酸（カリウム、ナトリウ
ム、カルシウム混合塩として）中だ存在する。

各反覆ブロックは、グルコース２単位、マンノース２単
位およびグルクロン酸１単位からなる糖５単位を含有す
る。キサンタンガムの主鎖は、１−および４−位を経由
して結合されているβ−Ｄ−グルコース単位で構成され
ている。すなわち、キサンタンガムの主鎖の化学構造は
セルロースの化学構造と同じである。側鎖はマンノース
２単位およびグルクロン酸単位からなる。

末端β−Ｄ−マンノース単位単位−Ｄ−グルクロン酸の
４−位にグリコシド結合しており、後者は順次α−Ｄ−
マンノースの２−位にグリコシド結合している。この３
種の糖側鎖は主鎖中の各々の他のグルコース残基の３−
位に結合している。

側鎖の分布は不詳である。また、床端Ｄ−マンノース残
基の約半数は、４−および６−位にケタール結合してい
るピルビン酸残基を有している。これらのピルビン酸残
基の分布は不詳である。側鎖中の非末端Ｄ−マンノース
単位は６−位にアセチル基を含有している。

キサンタンガムに係る追加の情報は、メルク・アンド・
カンノぞニー・インコーホレーテッド（Ｍｅｒｃｋ　＆
　ｃｏ、、　Ｉｎｃ、　）のケルコ・デイゲイジョン（
Ｋｅｌｃｏ、　Ｄｉｖｉｓｉｏｎ　）の技術文献、「キ
サンタンガムＪ　（Ｘａｎｔｈａｎ　Ｇｕｍ　）第２版
にあり、との記載を参考として本文に挿入する。

ペクチンは、その構造が主として部分メチル化ポリガラ
クツロン酸構造である天然のヒドロコロイドである。ザ
・メルク・インテックス（Ｔｈｅ　Ｍｅｒｃｋ　Ｉｎｄ
ｅｘ　）　、第１０版によると、ペクチンは２Ｑ、００
０〜４００，０００の分子量を有している。追加の情報
は、メルク・アンド・カンパニー・インコーホレーテッ
ド、ラーウエイ（Ｒａｈｗａｙ）、Ｎ、Ｊ、、１９８３
年刊行のザ・メルク・インデックス、第１０版、ウイン
ドホルツ（Ｗｉｎｄｈｏｌｚ　）、マルタ（Ｍａｒｔｈ
ａ　）　（ｍ集者）　１０１３頁にみられ、この記載を
参考として本文中に挿入する。

天然生物高分子、好ましくはキサンタンガムの十分な量
を使用して以下に記載の使用する他の成分および有効成
分混入のためのベースとし、そして粘膜への付着を提供
する。一般に、錠剤の全重量を基にして、約４０〜８０
重を優が適当であり、約４５〜７５重量％が好ましく、
約４０〜８０重量係が最も好ましい。更に好ましい錠剤
は錠剤の約５０重量％の量で天然の生物高分子を含有し
ている。

天然生物高分子、好ましくはキサンタンガムは付着増強
材料と組合され、その結果これらの二成分の混合物は天
然生物高分子それ自体よりも著しく大きい付着性を有す
る錠剤が得られる。

付着増強材料は一般に水中、室温でポリオール約２０１
／溶液１００ｆ（２０ｒ／１ｏｏｒ　）よシも大きい溶
解度を有する固体？リオールと記載することができる。

好ましくは、溶解度は約５０ｆ／１００Ｐよシ大であシ
、最も好ましくは溶解度は約６０９７１００ｆよシ大で
ある。特に、ポリオールが上述の溶解度を有する糖アル
コールであシ、そして最も好ましくは糖アルコールはソ
ルビトール、キシリトールおよびこれらの混合物からな
る群から選択される。ポリオールは、天然生物高分子単
独によって得られる以上の著しくよル大きい粘膜への付
着を提供するのに十分な量で使用する。通常、粘膜から
錠剤を分離するのに必要な力で測定して少くとも約１０
係の付着の増加が有意であるとみなされる。はとんどの
場合、約１０俤を超える増加を達成することができる。

一般だ、錠剤の重量を基にしてポリオール約２０〜６０
重量％が適当であシ、約２０〜６０重量憾が最も好まし
く、約５０重量％が更に好ましい。

本発明の錠剤は企図した有効成分の送達のために任意の
通常のサイズまたは形状で使用し得る８錠剤は通常の打
錠装置を用いて当業者に周知の打錠技術によシ製造する
ことができる。錠剤の製造において、形成された錠剤が
打錠装置に粘着し表いのに有効な量で滑沢剤を使用する
のが普通である。一般に、組成物の約５重量％未満の量
の滑沢剤が適当であり、約０．５〜３重量係が好ましく
、約１〜２チが最も好ましい。

錠剤の形成に有用な滑沢剤は当業者間に周知である。こ
のような滑沢剤の例には、限定的ではないが、ステアリ
ン酸金属塩例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリ
ン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、これらの混合物等
が包含される。好ましくは、滑沢剤はステアリン酸カル
シウムである。有用であるその他の滑沢剤には、水素添
加植物油、部分水素添加植物油、動物脂肪（例えばトリ
グリセリド）、ポリエチレングリコール、ポリオキシエ
チレンモノステアレート、メルク、軽質鉱油、安息香酸
す）　ＩＪウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫
酸マグネシウム、およびこれらの混合物が包含される。

水素添加綿実油、固体植物油、水素添加大豆油およびこ
れらの混合物が有用であり得る打錠分野での通常に使用
される油性滑沢剤である。

油性滑沢剤を用いるときは、一般には錠剤の総重量を基
にして約０．４〜１重量係食傷で使用される。

それで、例えば、天然生物高分子および付着増強材料を
適当な容器中で一緒にこれらの成分を十分く混合するの
に十分な時間配合することによって形成される組成物か
ら、錠剤を生産することができる。配合は室温（すなわ
ち、約２５℃）で行うことができる１次に、使用可能な
任意の人工甘味料、ビヒクル、滑沢剤、および固体有効
成分を任意の他の固体成分と共に加え、そして簡単に混
合して比較的均一な配合物が得られる。この混合物に任
意の液状活性剤例えば清書剤を加える。次に、この最終
混合物を十分に混合する。使用する成分の混合順序に臨
界的なものはないが、天然の生物高分子および付着増強
材料が主要な成分であるので、これらのまず十分に混和
するのが好ましい。また、いずれの液状活性剤の最適吸
着を確実にするために、液体活性剤の添加前に使用する
ビヒクルを配合物に加えるのが好ましい。次に、得られ
た混合物を適当な通常の打錠装置で圧縮する。

所望によシ、当該分野で既知の他の成分を有効な量で本
発明の錠剤に混入することができる。

このような他の成分の例には、次のようなものが包含さ
れる。すなわち、安定剤／保存剤、添加剤／崩壊調節剤
、結合剤、ビヒクル、着色剤、矯味剤および矯臭剤、こ
れらの混合物等である。

これらの他の成分の例には、次のようなものが包含され
る。すなわち、安定剤／保存剤としてｐ−ヒドロキシ安
息香酸アルキルエステル、抗酸化剤、抗カビ剤等：添加
剤／崩壊調節剤としてケイ酸マグネシウム、軽質無水ケ
イ酸、合成ケイ酸アルミニウム、沈降炭酸カルシウム、
メタケイ酸アルミニウムマグネシウム、シん酸水素カル
シウム等：結合剤としてでん粉、デキストリン、トラガ
カント、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ポリビニル
アルコール等：ピヒクルとして、でん粉、結晶性セルロ
ース、デキストリン、無水りん酸カルシウム、デキスト
リン、乳糖、マンニット、ソルビット等：矯味矯臭剤と
して、クエン酸、フマル酸、酒石酸、メントール、かん
きつ系香料等である。

液体活性剤を使用するときは、凝集性錠剤を製造するた
めに、液体の剤を吸着するビヒクルを使用するのが好ま
しい。上述のビヒクルに加えて、次のビヒクルも適当で
あり、コロイド状シリカ粒子（例えば、ヒユームドシリ
カ）、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、デキストロー
ス、トリケイ酸マグネシウム、変性マルトデキストリン
（変性マルトデキストリンは当該分野で既知であり、通
常のマルトデキストリンに比して低いかさ密度を有して
いる。例えば、変性マルトデキストリンは約五〇〜ａ　
Ｏ１ｂｓ／　ｆｔ　’　、好ましくは約五〇〜６．０１
ｂｓ／ｆｔ’の範囲のかさ密度を有し得る）およびこれ
らの混合物があげられる。特に、液体着香剤である活性
剤のための好ましいビヒクルは、鎖状形成の伴う焼成さ
れたコロイド状シリカ粒子からなるコロイド状シリカ材
料であり、キャゲット・コーＩレーション（Ｃａｂｏｔ
　Ｃｏｒｐ、）から商品名ＣＡＢ−０−８ＩＬで市販さ
れている。ビヒクルは液体活性剤を吸着するのに有効な
量で使用する０例えば、錠剤の少くとも約１６重食傷の
量で使用されるＣＡＢ−０−８ＩＬが清書剤油例えばは
っか油約１〜３重食傷の吸着にとって適当である。使用
される他のビヒクルの量は、ビヒクルの性状および（ま
たは）吸着される液体活性剤の性状および（または）打
錠条件（例えば、組成物を圧縮するのに用いる圧力およ
び圧縮期間）に従って変化し得る。従って、ビヒクルの
量は最終製品に所望される結果に従って変えることがで
き、そしてこのような変化は余計な実験の必要なしに当
業者の能力内に十分に入っている。約α１重量ｉ１［を
超える量は有用ではあり得るが、一般には錠剤の少くと
も約０．６重食傷の量が適当である。

活性剤の有効量を使用し、そして本文で使用されること
が企図されている活性剤は比較的小量で一定期間にわた
って経口投与するのに適した任意の材料もしくは化合物
である。当業者は、送達され得る活性剤の量は部分的に
は製造された最終錠剤のサイズに左右されることが理解
できる。錠剤のサイズは一般には消費者により経口使用
にとって快適であると何がみなされるかによってのみ制
限される。一般に、許容し得るサイズの錠剤は重さ約８
０〜１ｓｏｑであり、約８０〜１０５岬が好ましく、約
８０〜１００９が最も好ましい。このような活性剤の例
には、限定されるものではないが、清書剤（清書剤もし
くは調味料）：口臭清浄剤例えばクロロフィル、グルコ
ン酸銅、塩化亜鉛等として用いられる金属塩、天然植物
油例えば綿実油等：う食予防性化合物例えばフッ素の金
属塩例えば経口摂取し得るフッ化物例えばフッ化ナトリ
ウム、モノフルオロりん酸ナトリウム、フッ化第−スズ
、アミンフッ化物等；局所麻酔剤例えばペンゾカイン等
：経口防腐剤例えばクロルヘキシジンおよヒソの塩、ヘ
キシルレゾルシノール、塩化デカリニウムζセチルピリ
ジニウムクロライド等：抗炎症剤例えばトリアムシノロ
ン、ヒドロコーチシン等：抗カビ剤例えばミコナゾール
、ナイスクチン等：抗歯垢剤例えばクロルヘキシジンお
よびその塩、オクテニジンおよびチモール、メントール
、サリチル酸メチルおよびオイカリプトールの混合物等
：歯科除痛剤（ｔｏｏｔｈ　ｄｅｎｓｉ−ｔｉｚｓｓｓ
　）例えば硝酸カリウム等：これらの混合物等があげら
れる。使用される活性剤の量は使用される剤のタイプお
よび処置される症状で左右され、そしてこのような量は
余計な実験なしに当業者によって容易に定められるが、
錠剤は活性剤約１５重全量までを含有することができ、
約１０％までが好ましい。

本発明の一つの特別な態様では、活性剤は清書剤（フレ
ーバーまたは清書剤）である０着香剤は固体または液体
であり、そして上述の如く液体のときは液体をビヒクル
に吸着させる。清書剤は、本発明の錠剤から、清書剤を
カプセル化することなしに時間をかけて放出される（徐
放性）、すなわち、清書剤のカプセル化は必要がない。

使用し得る清書剤は当業者に周知のもの例えば天然およ
び人工フレーバーを包含している。

これらの清書剤は、合成フレーバー油、およびフレーバ
ー芳香物、および（または）油、含油樹脂、および植物
、葉、花、果実等から得られるエキス等およびこれらの
組合せから選択することができる１代表的なフレーバー
油は、スペアミント油、ケイ皮油、冬緑油（メチルサリ
チレート）、はっか油、チョウジ油、月桂樹油、アニス
油、ユーカリノキ油、ジャコラソウ油、ヒマラヤスギ集
油、ナツツメグの油、セージの油、ビターアーモンドの
油およびケイ皮油が包含される。人工、天然または合成
果実フレーバー、例えばバニラおよびカンキツ油（レモ
ン、オレンジ、グレーズ、ライムおよびグレープフルー
ツを包含する）および果実エツセンス（りんご、梨、桃
、いちご、ラズベリー、チェリー、プラム、）々イナツ
プル、アプリコツト等を包含する）等もまた有用である
。これらの清書剤は個別にあるいは混合物で使用し得る
。普通に使用されるフレーバーには、ミント例えばハツ
カ、メントール、人工バニラ、ケイ皮誘導体ならびに種
々の果実フレーバー（個別にまたは混合物で使用され、
る）が包含される。

シンナミルアセテート、シンナムアルデヒド、シトラー
ルジエチルアセタール、ジヒドロカルビルアセテート、
オイゲニルホルメー）、ｐ−メチルアニソール等を包含
するアルデヒド類およびエステル類のような調味料もま
た使用し得る。一般に、いずれの清書剤あるいは食品雅
加物例えば、ザ・ナショナル・アカデミ−・オブ・サイ
エンシズ（ｔｈｅ　Ｎａｔｉｏｎａ］Ａｃａｄｅｍｙ　
ｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ）によるケミカルズ・ユーズド・
イン拳フード・プロセッシング（Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ　
Ｕｓｅｄｉｎ　Ｆｏｏｄ　Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ）、ｐ
ｕｂ　１ｇ／４、第６３〜２５８頁に記載されているも
のを使用し得る。

アルデヒド着香剤のそれ以上の例には限定的ではないが
、次のものが包含される。すなわち、アセトアルデヒド
（シんご）；ベンズアルデヒ）′（チェリー、アーセノ
Ｐ）ニアニスアルデヒド（カンゾウ、アニス）：シンナ
ムアルデヒド（シナモン）；シトラールすなわちα−シ
トラール（レモン、ライム）；ネラールすなわちβ−シ
トラール（レモン、ライム）：デカナール（オレンジ、
レモン）；エチルバニリン（バニラ、クリーム）：ヘリ
オトロピンすなワチキペロナール（バニラ、クリーム）
：バニリン（バニラ、クリーム）：α−アミルシンナム
アルデヒド（スノイシイ・フルーティ・フレーバー）ニ
ブチルアルデヒド（パター、チーズ）二バレルアルデヒ
ド（パター、チーズ）：シトロネラール（変種、多くの
タイプ）；デカナール（カンキツＩ果実）：アルデヒド
Ｃ−８（カンキツ類果実）：アルデヒドＣ−９（カンキ
ツ類果実）；アルデヒドＣ−１２（カンキツ類果実）：
２−エテルブチルアルデヒド（ベリー果実）；ヘキセナ
ール、すなわち、トランス−２（べＩＪ−１実）ニトリ
ルアルデヒド（チェリー、アーモンド）：ペラトラルア
ルデヒド（バニラ）　：　２．６−シメチルー５−へブ
チナール、すなわちメロナール（メロン）　：　２．６
−シメチルオクタナール（グリーン果実）：および２−
ドデセナール（カンキツ、マンダリン）；チェリー：グ
レープ：いちごショートケーキ：これらの混合物等であ
る。

使用する清書剤の量は普通は例えばフレーバーのタイプ
、個々のフレーバーおよび所望の強さなどの要因による
選択の問題である。それで、最終製品で所望される結果
を得るために、量を変えることができる。このような変
化は余計な実験の必要なしに当業者の能力内にある。一
般に、組成物の約０．５〜五〇重量係の量が使用可能で
あり、約１〜２．５重量％の量が好ましく、約１．５〜
２俤の量が最も好ましい。

本発明の錠剤は有効量で任意に人工および（または）高
強度の甘味剤を含有することができ、そしてこの量は普
通は選択の問題である。それで、最終製品で所望の結果
を得るために、この量を変えることができる。このよう
な変化は余計な実験の必要なしに当業者の能力内にある
。

一般に、甘味剤は錠剤の約０．００５〜５．０重量％の
量で使用され、約０．０５〜２．５％が好ましく、約ａ
１〜１嗟が更に好ましい。このような甘味剤の例には限
定的ではないが次のものが包含される。すなわち、可溶
性サッカリン塩、すなわちサッカリンナトリウムまたは
カリウム塩ニジクラメート塩：アセスルフニーム（ａｃ
ｅｓｕｌｆａｍｅ）−Ｋ　：遊離酸形態のサッカリン；
タウマチン：ソヒドロカルコン；モネリン：ステビオサ
イド；グリチルリチン；シュクラロース：Ｌ−アスパラ
ギン酸訪導体甘味剤例えばＬ−α−アスパルチル−Ｎ　
−（２，２，４，４−テトラメチル−５−チェタニル）
−Ｄ−アラニンアミド水和物、Ｌ−アスノぞルチル−Ｌ
−フェニルグリシンおよびＬ−アスパルチル−Ｌ　−２
，Ｓ−ジヒドロフェニルグリシン、Ｌ−アメノルチル−
２，５−ジヒドロ−Ｌ−フェニルアラニン；Ｌ−アスパ
ルチル−Ｌ−（１−シクロヘキシ−エン）アラニン等々
カ＆ケラれる。好ましくは、サッカリンナトリウムを使
用する。

本発明の錠剤はまた有効量の着色剤を含有していてもよ
い。使用し得る着色剤（着色料または色素）には、二酸
化チタンが包含され、約２重量％以下の量で使用され、
好ましくは約１重全量以下である。また、着色料は食品
、医薬および化粧料の適用だ適当な、Ｆ、Ｄ、　＆　Ｃ
，染料およびレーキとして知られている他の染料を包含
することができる。前述の使用スペクトルに許容し得る
材料は好ましくは水溶性であり、Ｆ、Ｄ。

＆Ｃ，ブルーＡ２（すなわち、５．５−インジゴチンジ
スルホン酸のジナトリウム塩）として既知のインジゴイ
ド染料を包含している。同様に、Ｆ、Ｄ、　＆　Ｃ，グ
リーン扁１として知られている染料はトリフェニルメタ
ン染料を包含し、そして４−（４−Ｎ−エチル−ｐ−ス
ルホベンジルアミノ）ジフェニルメチレン）−（１−Ｎ
−エチル−Ｎ−ｐ−スルホニウムベンジル）−Δ２，５
−シクロヘキサジエンイミン〕のモノナトリウム塩であ
る。

すべてのＦ、Ｄ、　＆　Ｃ，およびり、　＆　Ｃ，染料
ならびにこれらの対応する化学構造についての十分な記
述は、カーク・オスマー・エンサイクロペディア・オス
・ケミカル・チクノロシイ（Ｋｉｒｋ−Ｏｔｈｍｅｒ　
Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　
Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、５巻、８５７〜８８４頁にみ
られ、このテキストを参考として本文中に挿入する。

当業者には、本発明の錠剤に用臂るすべての成分（Ｓ成
分）の総量が総錠剤の１００重量重量等しくなることが
理解できよう。また、他に記載の危い限り、本文中の慢
は総錠剤の重全量である。

以下の実施例は説明のためのもののみであって、本発明
を限定しているものと解すべきではない。当業者には、
特許請求の範囲の精神および範囲内で変化を危し得るこ
とが理解できよう。

以下の実施例において、使用されるキサンタンガムハ、
メルク・アンド・カンパニー・インコーホレーテッドの
ケルコ・デイゲイジョンから得られるケルトロール（Ｋ
ｅｌｔｒｏｌ）　ＴＦであった。

〔実施例〕

実施例　１ 本発明の錠剤（各約１００■）を表夏に示した処方を有
する約５０００ｗＩＩｉパッチから製造した。

表　　！ 成　分　　　　　　量（１ｎ９）　　　　重量％キサン
タンガム　　　　　３４００　　　　６６ソルビトール
　　　　　　１５００　　　　３０はっか油　　　　　
　　１００２ サッカリンナトリウム　　　　　　１５　　　　　　α
３ステアリン酸カルシウム　　　　５０　　　　　１Ｃ
ＡＢ−０−８ＩＬ　　　　　　　　　　３０　　　　　
０．６乳鉢および乳棒を用いて、室温（約２５℃）でキ
サンタンガムおよびソルビトールを約５〜７分間中分に
混和するまで配合することによって、錠剤を製造した。

次忙、サッカリンナトリウム、ＣＡＢ−０−８ＩＬおよ
びステアリン酸カルシウムをキサンタンガム／ソルビト
ール混合物に加えた。次に、これらの成分を約１〜２分
間簡単（混和した。次に１はっか油を加え、成分を十分
に混和した。

上記混合物的１００■をカーバー・プレス（Ｃａｒｖｅ
ｒ　Ｐｒｅａａ　）に入れ、そして約５０００〜６００
０ｐｓｉの圧力下に約１５秒間圧縮することによシ、錠
剤を製造した。

錠剤は、約２〜３時間にわたって口腔中で低度の（但し
許容し得る）はつか臭を伴って良好な付着性を有するこ
とがわかった。

ｇＩ８施例　２ ７ツ化ナトリウムを伴５本発明の錠剤（各約１００Ｍ？
）を実施例１の操作に従って製造した。

但し、５０００〜パツチは表■に記載した処方を有して
いた。

表　　■ 成分　　　　重量憾 キサンタンガム　　　　　　　　６６ ソルビトール　　　　　　　３０ はっか油　　　　　　　　　２ サッカリンナトリウム　　　　　　　０．３ステアリン
酸カルシウム　　　　　　　１ＣＡＢ−０−８ＩＬ　　
　　　　　　　　　　Ｏ・６フツ化す）　ＩＪウム組成
物は、表■の処方物の９０重量全量とり、そしてこれと
７フ化ナトリウム１０重量％と配合することによって製
造した。それで、各約１００岬の錠剤は表■の処方物的
９０■およびフッ化ナトリウム約１０１１ｇを含有して
いた。

実施例　３ 実施例２によるフッ化ナトリウム含有錠剤について、フ
ッ化物の放出幅対時間を測定するための溶解研究を行っ
た０錠剤−錠をとシ、３７℃の脱イオン化水１００ゴに
入れることによって研究を行った。１８１ｇアリコート
を適当な時間間隔でとり、とったアリコートを脱イオン
化水で置き換えて溶液１００ａを維持した。アリコート
のフルオライドイオン含量ならびに最大フルオライドイ
オン含量を特別のフルオライドイオン含量を用いて検定
した。結果を表■に示す。

表■ アリコート中のフルオラ 時間、（分）　　イドイオン（ｍモル）　　　　チ放出
ＯＱ、００６５　　　　　　　０，５ １０　　　　　　　０．４８６　　　　　　　２０．４
２０　　　　　　　α７９７　　　　　　　５５．５４
０　　　　　　　１．２２　　　　　　　　５１．３６
０　　　　　　　１．５６　　　　　　　　６５．５９
０　　　　　　　１．８０　　　　　　　　７５．６１
２０　　　　　　　２．０８　　　　　　　　８７．４
１５０　　　　　　　２．１６　　　　　　　　９０．
８１８０　　　　　　　２．１＋Ｓ　　　　　　　　　
９０８最高フルオライドイオン：２．３８ｍモル表■の
結果から、本発明の錠剤からのフッ化ナトリウムの徐放
が明らかとなる。

実施例　４ 本発明の錠剤（各駒１０　ＯＮ）を表■に記載した処方
を有する５０００′Ｉｌｉパツチから製造した。実施例
１の操作に従い、そして６０００ｐｓｉで１５秒間カー
バー・プレスを用いて錠剤全製造した。

表　　■ キサンタンガム　　　　　６６　　４６　　２６ソルビ
トール　　　　　　３０　　　５０　　　７０はっか油
　　　　　　　　２　　２　　２サツカリンナトリウム
　　　　（Ｌ３　　　０．３　　　０．５ステアリン酸
カルシウム　　　　１　　　１　　　１ＣＡＢ−０−８
ＩＬ　　　　　　　　　Ｏ，６０，６０，６操作Ａ−Ｃ
の各々の錠剤を口蓋にのせたとき、表Ｖに示す結果が観
察された。

表　　Ｖ はっか油と甘味剤との 操作　　　　　付着／徐放の時間 Ａ　　　　　　　　約１ｈ時間 Ｂ　　　　　　　約６０分 Ｃ約３０分 実施例　５ 実施例１の操作をｍ−て本発明の錠剤（各１００１１Ｐ
）を製造した。錠剤は、表■に示した処方、操作Ａ、Ｂ
およびＣに従って、それぞれ、ソルビトール約３０重量
１．５０重量％および７０重量％を包含して込だ。ソル
ビトールを有していない（０壬）が、次の処方を有する
錠剤を製造した。キサンタンガム９６重４＃係、はっか
油２重量ｔ　傷、サッカリンナトリウム０．３チ、ステ
アリン酸カルシウム１憾およびＣＡＢ−０−８ＩＬの０
．６係。

１９８６年１０月７日付けでロビンソン（Ｒｏｂｉｎｓ
ｏｎ）に付与された米国特許第４．６１５．６９７号に
開示された操作を用いて、錠剤の粘膜付着性を試験した
。この特許の記載を参考として本文中に挿入する。ロビ
ンンンが開示した操作に若干の変形をした。

これらの変形は次のとおりであった。胃液の代りに人工
唾液を用いた：人工唾液を組織のレベルに調節し、組織
を浸漬しない、す表わち組織を湿潤するのに丁度十分な
人工唾液を用いた；使用した組織は、約５℃で約１時間
約０，８重全量塩化す）　ＩＪウム溶液中で解凍した凍
結兎胃であった：人工唾液１０μｔを組織上の領域に加
え、ここでは錠剤を組織と接触するように低下させてい
るべきであり、そして錠剤をＡＯのゴム栓に固着させた
：栓と錠剤との合した重量が、栓および錠剤を１分間組
織上に静止させることにより、錠剤を組織に付着させる
のに用いた力であった；人工唾液の温度を水浴を用いて
約３７℃に維持した：そして変形ローラー・スミス・ス
ケ−／Ｌ／　（Ｒｏｌｌｅｒ−８ｍｉｔｈ　５ｃａｌｅ
　）を用いて錠剤を組織から分離するのに必要な力（η
）を測定し、スケールは天秤のプラットホームに約１イ
ンチの孔を設けてがム栓に付いているワイヤを調節する
ことによって変形した。

用いた人工唾液は次の成分から製造した。２ｆ　ＫＣＮ
Ｓ　、　１４　ｆ　ＫＣｔ、　１．８　ｆ　ＮａＨ２Ｐ
Ｏ４および２、０　ｆ　Ｎａ２ＨＰＯ４，１！の溶液と
するのに十分な水に溶解、この溶液を次に１０の係数で
希釈しそして希釈溶液を付着性測定のための操作に用い
た。

得られた結果を表■に記載し、そして第１図においてグ
ラフで示した。表Ｍにおいて、「分離のための総正味の
力」とは、組織から錠剤を伴う栓を分離するのに要した
正味の力を称する。

表■ 重全量　　　　　　　分離のための ソルビトール　試験操作　総正味の力（ロ）　試験操作
の平均８　　　　　１　　　　　９７３４．０　　　　
　　−−０　　　　　２　　　　　９４７五８　　　　
　−一〇　　　　　　３　　　　　９９８２．０　　　
　９７２９．９３０　　　　　１　　　　１０８９６．
８　　　　　−−３０　　　　　２　　　　１１２１０
．２　　　　　−−３０　　　　　３　　　　　９９９
６．０　　　　　−−３０　　　　　４　　　　１１１
６４．０　　　　１０８１６．８５０　　　　　１　　
　　１５３９５．１　　　　　　−−５０　　　　　３
　　　　１４ｇ／５．６　　　　１４１１１８実施例　
６ 実施例５の操作に従って、ンルビトール約０チ、３０嗟
、５０チ、７０憾および９０悌（重全量）、キシリトー
ル約５０重量％およびマンニトール約５０重全量を有す
る錠剤（約１０（Ｃｖ）を製造した０錠剤を実施例５の
操作に従って付着性の度合について試駆した。

約９０重量％ンルビトールを含有する錠剤は次の処方を
有していた。キサンタンガム６重量％、ソルビトール９
０重量％、はっか油２１ｉ量係、サッカリンナトリウム
０．３重′＃、係、ステアリン酸カルシウム１重量−係
、およびＣＡＥ　−０−Ｓ　Ｉ　Ｌの０．６重量％。

約５０重１［キシリトールまたはマンニトールを含有す
る錠剤は次の処方を有していた。キサンタンガム４６重
量・係、キシリトールまたはマンニトール５０重量％、
はっか油２重址係、サッカリンナトリウム０．３重−ｊ
ｉ％、ステアリン酸カルシウム１重５に係およびＣＡＢ
−０−３ＩＬ　Ｏ，６重量％。

付着性測定について得られた結果をソルビトールについ
ては表■、キシリトールについては表■、そしてマンニ
トールについては表■に示す０表■での結果を第２図に
グラフで示し、そして表■および■での結果を第３図に
グラフで示す、、第３図において、５０重量全量ルビト
ールについてのパーは表■に示し、第２図で図示した同
一の結果を示す０表■〜ＩＸにおいて、「分離のための
総圧味の力」とは、組織から錠剤を伴う栓を分離するの
に要した正味の力を称する。

表■ ０　　３　９２２５．０　９２５五５ ３０　　１　１０５３２．８　　−− ５０　　２　１１２６１．６　１０８９７．２５０　　
１　１２６０！ｈ、４　　− ５０　　２　１３７９五８　１３１９ＥＬ６７０　　１
　６０６２．４　　−− ７０　　２　６４２０．０　６２４１．２表■ 表■ ５０　１　６０４９．２　−一 実施例６で得られた結果から、糖アルコールが粘膜付着
を増大させるように働く使用糖アルコールの量の範囲が
明らかとなる。この範囲の上限以上に糖アルコールの量
が増大すると粘膜付着が減少する。キサンタンガムが粘
膜付着性材料であるので、キサンタンガムの約５０重量
％もの多くの量を本発明の糖アルコールで置換すること
により、粘膜付着を著しく増大させ続けることは意外な
ことである。このことは意外なことである。その理由は
、当業者にとっては、このような粘膜付着性材料の量の
減少が粘膜付着の減少を伴い、増加を伴わない結果とな
るものと予測し得るからである。

これらの結果はまた、ソルビトール３０重量％および５
０重量−４ならびにキシリトール５０重量％を含有する
錠剤が本発明の錠剤を示していることを明らかにしてい
る。しかしながら、ソルビトール９０′重量係およびマ
ンニトール５０重ｊ！ｋｑｂを含有する錠剤は本発明の
錠剤を示していない。理論にとられれることを希望する
ものではないが、これらの結果は種々の糖アルコールの
溶解度に関連するものであろう、マンニトールは約１８
Ｆマンニトール／溶液１００ｆ（１８ｆ／１００Ｆ）の
溶解度を有し、これに対してソルビトールは約８３１ソ
ルビトール／溶液１００ｆ＜８５１／ｊ００ｆ）の溶解
度を有し、またキシリトールは約６４９キシリトール／
溶液１００ｔ（６４ｔ／１００ｆ）の溶解度を有してい
る。

ここで掲げた溶解度は室温での最大水溶解度でアル。従
って、マンニトールはソルビトールまたはキシリトール
よシも溶解度がはるかに低いものである。

本発明を上述の如く開示してきたが、本発明は多くの方
法で変更させ得ることは明白である。

このような変更は本発明の精神および範囲からの逸脱と
みなすべきものではなく、またかかる変更はいずれも特
許請求の範囲内に包含されていることが企図されている
。

【図面の簡単な説明】

第１図は、ソルビトール０重量憾を含有するキサンタン
ガム錠剤と比較した、ソルビトール３０重全量および５
０重量全量含有するキサンタンガム錠剤の粘膜付着の増
大を示す棒グラフである。 第２図は、キサンタンガム錠剤中の異った濃度のソルビ
トールの粘膜付着に対する効果を示す棒グラフである。 第３図は、キサンタンガム錠剤中の５０重重量のソルビ
トール、キシリトールおよびマンニトールの粘膜付着に
対する効果を示す棒グラフである。 特許出願人　　ワーナーーランバート・コンパニー外２
名 Ｒ二♀８０Ｑゞヘロ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）（ａ）キサンタンガム、ペクチンおよびこれらの混
   合物からなる群から選択される水溶性の天然生物高分子
   の有効量；および （ｂ）室温でポリオール約２０ｇ／溶液１００ｇよりも
   大きい水に対する溶解度を有する固体ポリオールの有効
   量 を包含する粘膜に対する粘膜付着性が改善された錠剤。 ２）前記生物高分子が錠剤の約４０〜約８０重量％の量
   で存在する請求項１に記載の錠剤。 ３）前記ポリオールが錠剤の約２０〜約６０重量％の量
   で存在する請求項１に記載の錠剤。 ４）前記生物高分子が組成物の約５０〜約７０重量％の
   量で存在し、そして前記ポリオールが組成物の約３０〜
   約５０重量％の量で存在する請求項１に記載の錠剤。 ５）前記ポリオールが糖アルコールである請求項１に記
   載の錠剤。 ６）前記ポリオールがソルビトール、キシリトールおよ
   びこれらの混合物からなる群から選択される請求項１に
   記載の錠剤。 ７）前記糖アルコールが錠剤の約２０〜約６０重量％の
   量で存在し、そして生物高分子が錠剤の約４０〜約８０
   重量％の量で存在する請求項６に記載の錠剤。 ８）前記糖アルコールが約３０〜約５０重量％の量で存
   在し、そして前記生物高分子が約５０〜約７０重量％の
   量で存在する請求項７に記載の錠剤。 ９）前記生物高分子がキサンタンガムである請求項２に
   記載の錠剤。 １０）前記生物高分子がキサンタンガムである請求項７
   に記載の錠剤。 １１）前記生物高分子がキサンタンガムである請求項８
   に記載の錠剤。 １２）更に有効量の滑沢剤を包含する請求項１に記載の
   錠剤。 １３）前記滑沢剤がステアリン酸金属塩およびその混合
   物からなる群から選択される請求項１２に記載の錠剤。 １４）前記滑沢剤がステアリン酸カルシウムである請求
   項１３に記載の錠剤。 １５）更に、着香剤、局所殺菌剤、局所麻酔剤、抗う食
   性化合物、抗炎症剤、抗カビ剤、抗歯垢剤、歯料除痛剤
   、およびこれらの混合物からなる群から選択される活性
   剤の有効量を包含する請求項１に記載の錠剤。 １６）前記活性剤が液体であり、そして前記錠剤が更に
   有効量のビヒクルを含有している請求項１５に記載の錠
   剤。 １７）前記ビヒクルが、コロイド状シリカ粒子、ケイ酸
   アルミニウムマグネシウム、デキストロース、トリケイ
   酸マグネシウム、変性マルトデキストリンおよびこれら
   の混合物から選択される請求項１６に記載の錠剤。 １８）活性剤が着香剤である請求項１７に記載の錠剤。 １９）前記着香剤が、スペアミント油、ケイ皮油、冬緑
   油、はつか油およびこれらの混合物からなる群から選択
   される請求項１８に記載の錠剤。 ２０）前記ビヒクルが鎖状形態に一緒に焼結されたコロ
   イド状シリカ粒子からなる請求項１７に記載の錠剤。 ２１）更に、人工甘味料、高強度甘味料およびこれらの
   混合物からなる群から選択される甘味料の有効量を包含
   する請求項１に記載の錠剤。 ２２）前記活性剤が経口摂取可能なフッ化物含有化合物
   を包含する抗う食性材料である請求項１５に記載の錠剤
   。 ２３）前記活性成分がフツ化ナトリウム、モノフルオロ
   りん酸ナトリウム、フッ化第一スズおよびこれらの混合
   物からなる群から選択される請求項２２に記載の錠剤。 ２４）前記生物高分子が組成物の約４０〜約８０重量％
   の量で存在するキサンタンガムであり；前記ポリオール
   が、組成物の約２０〜約６０重量％の量で存在する糖ア
   ルコールであつて、ソルビトール、キシリトールおよび
   これらの混合物からなる群から選択されるものであり；
   更に有効量の滑沢剤を包含し；更に、着香剤、局所麻酔
   剤、局所殺菌剤、抗う食性化合物、抗炎症剤、抗カビ剤
   、抗歯垢剤、歯科除痛剤およびこれらの混合物からなる
   群から選択される活性成分の有効量を包含し；任意に有
   効量のビヒクルを包含し；そして人工甘味料、高強度甘
   味料およびこれらの混合物からなる群から選択される甘
   味剤の有効量を包含し；その結果全ての構成分の合計が
   １００％に等しくなる請求項１に記載の錠剤。 ２５）前記活性成分が液状着香料であり、そして前記ビ
   ヒクルが存在している請求項２４に記載の錠剤。 ２６）前記キサンタンガムが組成物の約５０〜約７０重
   量％の量で存在し、そして前記糖アルコールが組成物の
   約３０〜約５０重量％の量で存在する請求項２４に記載
   の錠剤。