JPH01296992A - Ｆｒ―９００４９３物質、その製造法およびそれを含有する医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は、以下ＦＲ−９００４９３物質と称する新規
な薬理活性化合物、その製造法およびそれを含有する医
薬組成物に関する。

より詳しくは、抗菌活性などの薬理活性を有する新規化
合物のＦＲ−９００４９３物質、その製造法およびそれ
を含有する医薬組成物に関する。

［発明の目的］ 従って、この発明の一目的は、感染症などの治療および
予陣に有用な新規化合物であるＦＲ−９００４９３物質
を提供することである。

この発明の他の目的は、バシラス属に属するＲ−９００
４９３生産性菌株を栄養培地中で醗酵させることによる
ＦＲ−９００４９３物質の製造法を提供することである
。

この発明の更なる目的は、ＦＲ−９００４９３物質を活
性成分として含有する医薬組成物を提供することである
。

［発明の構成コ この発明のＦＲ−９００４９３物質は、バシラス・セレ
ウス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｃｅｒｅｕｓ　）　Ｎａ２０
４５のごとき、バシラス属に属するＦＲ−９００４９３
物質生産性菌株の栄養培地中での醗酵により製造できる
。

ＦＲ〜９００４９３物質の生産に用いる微生物の詳細を
以下に説明する。

蓋土碧 ＦＲ−９００４９３物質の生産に使用しうる微生物は、
バシラス属に属するＦＲ−９００４９３生産性菌株であ
り、中でもバシラス・セレウスＮｏ、２０４５は、鹿児
島県奄美大島で採集された土壌標本から新たに単離され
たものである。

新たに単離されたバシラス・セレウスｌ’＆ｔ２０４５
の凍結乾燥標本が、ブダペスト条約に基く国際寄託機関
である工業技術院微生物工業技術研究所に、寄託番号Ｆ
ＥＲＭ　ＢＰ−１７９１の下に寄託されている（寄託日
、　１９８８年３月１０日）。

新規ＦＲ−９００４９３物質の生産は、本明細書に記載
の特定の微生物の使用に限定されず、自然変異株ならび
にＸ線照射、紫外線照射、Ｎ−メチル−Ｎ′−二トロー
Ｎ−二トロソグアニジン、２−アミノプリンによる処理
などの慣用的手段によって記載した微生物から生じきせ
うる人工変異株を含めてＦＲ−９００４９３物質を産生
しうるいずれの変異株の使用をも包含するものである。

バシラス・セレウスＩＩｋＬ２０４５は次の形態上およ
び生理学上の特徴を有する。

［１］形態上の特徴： この分類学的検討には主としてバージ−のマニュアル・
オブ・デイターミナテイヴ・バクテリオロジー（Ｂｅｒ
ｇｅｙ’ｓ　Ｍａｎｕａｌ　ｏｆ　Ｄｅｔ、ｅｒｍｉｎ
ａｔｉｖａＢａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ　）　（第８版）
に記載されている諸方法を用いた。ブイヨンおよび寒天
上で３０℃にて１２時間培養した細胞について光学顕微
鏡および電子顕微鏡により形態観察を行った。結果を第
１表に示す。

第１表　嵐２０４５　のり　上の ダラム染色　　陽性 コロニーの色　ワックス色 細胞の形　　　桿状 ｍ胞の大きさ　０．９〜１．１Ｘ３〜５−胞子　　　　
　陽性、内生胞子 胞子の位置　　中心ないし末端 運動性　　　　陽性 鞭毛　　　　　側生 ［２］生理学的特徴： Ｎｏ　２０４５株の生理学的特徴を第２表にまとめた。

成育温度　　　　　　　　　　　１８℃〜４２℃カタラ
ーゼ　　　　　　　　　　陽性 ＴＳ工　　　　　　　　　　　　　　陰性インドール　
　　　　　　　　　陰性 Ｈ２Ｓ産生　　　　　　　　　　　　陰性ウレアーゼ活
性　　　　　　　　陰性 ゼラチン液化　　　　　　　　　陽性 硝酸塩還元　　　　　　　　　　陽性 ＮａＣ１耐性　　　　　　　　　　　　３％〜５％デン
プン加水分解　　　　　　　弱い陽性ミルクペプトン化
　　　　　　　陽性 ミルク凝固　　　　　　　　　　陰性 Ｖ、Ｐ　　　　　　　　　　　　　　　陽性リゾチーム
感受性　　　　　　　抵抗性無気性寒天中での成育　　
　　　陽性 シモンズクエン酸塩　　　　　　陽性 ｐＨ５，７の寒天上での成育　　　　陽性溶血（ウマ血
液寒天）　　　　　￥４性Ｇ＋Ｃ含量（モル％）３４〜
３５モル％ビルレンス（マウス）　　　　　陽性 糖からの酸 Ｄ−グルコース　　　　　　　　陽性 Ｌ−アラビノース　　　　　　　陰性 Ｄ−キシロース　　　　　　　　陰性 マンニトール　　　　　　　　　陰性 バージ−のマニュアル・才ブ・ディターミナ１イブ・バ
タテリオロジー（第８版）によれば、志２０４５株は、
上記の特徴から、バシラス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）コーン
（ｃｏｈｎ）１８７２なる属に属すると考えられた。

バージ−の上記マニュアル（第８版）中に記載され℃い
るバシラス属の特徴と比較したのち、バシラス・セレウ
ス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｃｅｒｅｕｓ　）　７ランクラ
ンド・アンド・フランクランド（Ｆｒａｎｋｌａｎｄ　
ａｎｄＦｒａｎｋｌａｎｄ　）　１８８７をなお一層の
詳細な比較のために選択した。すなわち、Ｎｎ２０４５
株をバシラス・セレウスと比較した。２者の培養の間に
は有意の差が認められず、１４２０４５株の諸性質は、
バシラス・セレウスとの良好な一致を示した。従って、
嵐２０４５株ヲバシラス・セレウスと同定した。

ＦＲ−９００４９３の生 この発明の新規なＦＲ−９００４９３物質は、バシラス
属に属するＦＲ−９００４９３物質生産性菌株（例えば
バシラス・セレウスＮＱ２０４５　ＦＥＲＭ　ＢＰ−１
７９１）を栄養培地中で培養することによって生産でき
る。

一般に、ＦＲ−９００４９３物質は、同化性の炭素源お
よび窒素源を含有する水性栄養培地中でＦＲ−９００４
９３物質生産性菌株を、好ましくは好気性条件［に（例
えば振盪培養、液内培養等）培養することによって生産
できる。

栄養培地中の好ましい炭素源は、グルコース、キシロー
ス、ガラクトース、スクロース、グリセリン、デンプン
、デキストリンなどの炭水化物である。包含されうる他
の炭素源は、マルトース、ラムノース、ラフィノース、
アラビノース、マンノース、サリシン、コハク酸ナトリ
ウムなどである。

好ましい窒素源は、肉エキス、酵母エキス、ペプトン、
グルテンミール、綿実ミール、大豆ミール、綿実フラワ
ー、大豆フラワー、コーンスチープリカー、乾燥酵母、
小麦麦芽、フェザ−ミール、落花生粉等ならびにアンモ
ニウム塩類（例えば硝酸アンモニウム、硫酸アンモニウ
ム、燐酸アンモニウム等）、尿素、アミノ酸などの無機
また１よ有機の窒素化合物である。

炭素源および窒素源は組合せて用いるのが有利であるが
、それぞれ純粋な形で用いる必要はない。＠量の成長因
子類および相当量の無機質栄養素を含有するあまり純粋
でない材料も使用に適しているからである。所望により
、培地に、炭酸ナトリウムまたはカルシウム、燐酸ナト
リウムまたはカリウム、塩化ナトリウムまたはカリウム
、沃化ナトリムまたはカリウム、マグネシウム塩類、銅
塩類、コバルト塩類などの無機塩類を添加してもよい、
要すれば、とくに培地が著しく泡立つときは、流動パラ
フィン、脂肪油、植物油、鉱油またはシリコーンのごと
き消泡剤を加えてもよい。

ＦＲ−９００４９３物質の大量生産の条件としては、好
気性液内培養条件が好ましい、少量生産のためには、フ
ラスコまたはびん中での振盪培養または表面培養を採用
する。さらに、培養を大型タンクで行うときには、ＦＲ
−９００４９３物質生産過程における成育遅延を避ける
ため、生産タンクへの接種に当該微生物の増殖形を用い
るのが好ましい、従って、該微生物の胞子または菌糸体
を比較的少量の培地に接種し、該接種培地を培養して該
微生物の増殖形をまず生産し、つぎに、この培養した増
殖形接種材料を無菌的に大型タンクに移すことが望よし
い、増殖形接種材料を生産する培地は、ＦＲ−９００４
９３物質の生産に用いる培地と実質的に同じであっても
異なっていてもよい。

培養混合物の攪拌および通気は種々の方法で実施できる
。攪拌は、プロペラまたは類似の機械的攪拌装置により
、ファーメンタ−の旋回または振盪により、種々のポン
プ装置により、あるいは無菌空気を培地に通すことによ
り、惹起させうる。

通気は、醗酵混合物中に無菌空気を通すことにより実施
できる。

醗酵は、通常、約２０℃〜４０℃、好ましくは２５〜３
５℃の温度で、約２０〜１５０時間行う、この時間は、
醗酵の条件および規模に応じて変更すればよい。

かくして生産されたＦＲ−９００４９３物質は、他の既
知の生物学的に活性な物質の回収に普通用いられる慣用
的手段によって、培地から回収できる。生産きれたＦＲ
−９００４９３物質は培養濾液および菌糸体中に存在す
るので、ＦＲ−９００４９３物質は、培養液を濾過また
は遠心分離して得た濾液および菌糸体から、減圧濃縮、
凍結乾燥、慣用溶媒による抽出、ｐＨ調節、慣用樹脂（
例えばアニオンまたはカチオン交換樹脂、非イオン性吸
着樹脂等）による処理、慣用吸着剤（例えば活性炭、珪
酸、シリカゲル、セルロース、アルミナ等）による処理
、晶出、再結晶などの常法によって、単離、精製できる
。

上記の方法によって製造きれたＦＲ−９００４９３物質
は次の物理化学的性質を有する。

り１）外観：白色粉末 （２）物質の性質二側性 （３）融点：１５７〜１６０℃（分解）〈４）比旋光度 ［α１２５　、　＋２７℃（ｃ　１−０．Ｈ２Ｏ）（５
）分子式”２０Ｈ３３Ｎ５０１１ （６）元素分析： Ｃ２ｏＨ３３Ｎ５０□１・２Ｈ２０として計算値：Ｃ４
３，２３，Ｈ６，７１，Ｎ　１２．６１　（Ｘ）実測値
：　Ｃ４３，３４，Ｈ６，５６，Ｎ　１２．６８　（％
）（７）分子量 ＳＩ　−ＭＳ　：　ｍ／ｚ　５２０　（Ｍ＋＋１　）（
８）溶解性： 可溶−水 不溶；メタノール、アセトン、酢酸エチル、クロロホル
ム ＜９〉呈色反応： 陽性：ニンヒドリン、沃素、硫酸セリウムおよび過マン
ガン酸カリウムとの各 反応、 モーリッシュ反応■ 陰性：塩化第二鉄およびジアセチル試薬との各反応 （１０）薄層クロマトグラフイー二 固定相　シリカゲル（メルク製キーゼルゲル６０Ｆ−２
５４”） 展開溶媒 ｎ−ブタノール：エタノール：クロロ ホルム：２８％アンモニア水−４ニア：２　：　７　ｖ
／ｖ Ｒｆ値　　０．１０ （１１）紫外線吸収スペクトル： λ０°１ＮＨｃ１２６０　ｎｍ　（１４ｘｃｍ２４０）
ａＸ （Ｅ　　１２．４５０） 入０°１Ｎ”０Ｈ２６２ｎｍ　（Ｅ：”ｃｒｎ１９０）
ａｘ （ε９．８５０） （１２）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）：しｔｎａｘ
　　：　　３６５０−２２００　　（ブロード）、　　
１６７０．　１６２０゜１５７０、　１５５５．　１５
４０．　１５００．　１４９５゜１３９０．１３５０．
１３４０．１２７０．１２４０゜ｔｔ７ｏ、　　ｔｔｏ
ｏ、ｔｏｓｏ、１ｏｏｏ、９５０゜９２０、８６０．８
２０．７８０　ａｍ−１上記スペクトルのチャートを図
１に示す。

（１３）　１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（Ｄ　Ｏ）　：１
；　ｐｐｍ　：　１．７０−２．００　（２Ｈ，ｍ）、
　２．４１　（３Ｈ，ｓ）。

２．４４−２．６８　（１Ｈ、ｍ）、　　２．７０−２
．９２（１Ｈ、ｍ）、　　３．００−３．３１　　（４
Ｈ，ｍ）、　　３．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　
　４．０５−４．３４　（８Ｈ。

ｍ）、　　５．２１　　（１Ｈ、ブロード　ｓ）、　　
５．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ＞、　　５．８２　（
１Ｈ、ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．７９　　（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）上記スペクトルのチャートを図２に示す。

（１４＞　１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル（Ｄ２０）：１
；　ｐｐｍ　　：　　１７５．７．　１７１．３．　１
５５．２．　１４１．９゜１１０．１．　１０２．４．
　９１．４．　８３．７゜８０．７．　７８．５．　７
５．４．　７４．２．　７１．４゜７１．３．　６９．
９．　５２．３．　４１．８．　３９．０゜３ｇ、７．
　２５．０ 上記スペクトルのチャートを図３に示す。

ＦＲ−９００４９３Ｊ　　の生　学　性ＦＲ−９００４
９３物質は、抗微生物活性などの薬理活性を有し、従っ
て、病原微生物などにより惹起されろ感染症などの治療
および予防に有用である。

かかる薬理活性を示す一例として、若干の薬理試験デー
タを以下に挙げる。

試験例１ 抗微生物活性： ａ）試験法 諸段階濃度のＦＲ−９００４９３物質を含有する１／２
ミューラー−ヒントン（Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ
　）培地に、ブイヨン中の各試験菌の一夜培養物（１０
８細胞／　ｍＱ　）の１白金耳を画線し、３７℃で２４
時間培養後に最小阻止濃度（ＭＩＣ）を求めた。

ｂ）試験結果 マウスでの実験感染における予防効果：スタフィロコッ
カス・アウレウス１６０１−４７による実験感染に対す
るＦＲ−９００４９３物質の生体内活性と調べた。各ｄ
ｄＹマウス（雄性、５週令）に試験菌３Ｘ１０６細胞を
腹腔内投与してから１時間後に、ＦＲ−９００４９３物
質の溶液を皮下投与した。マウスを２日間観察した。

スタフィロコッカス・アウレウス （５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　）　
１６０１−４７急性毒性： ＦＲ−９００４９３物質のマウス（ｄｄＹ、　４週令、
雄）での静脈内投与時の５０％致死量（ＬＤ５ｏ）は５
００ｍｇ／−以上であった。

この発明の医薬組成物は、外用、腸管内または非経口投
与に適した有機または無機の担体または賦形剤との混合
物としてＦＲ−９００４９３物質を活性成分として含有
する、例えば固体、半固体または液体形態の、医薬組成
物の形で使用できる。該活性成分は、例えば、錠剤、ベ
レット、カプセル、串刺、溶液、乳濁剤、懸濁液、その
他の使用に適した形態のための通常の無毒性の製薬上許
容しうる担体と混合してよい、使用しうる担体は、水、
グルコース、ラクトース、アカシアゴム、ゼラチン、マ
ンニド、−ル、デンプンのす、トリ珪酸マグネンウム、
タルク、コーンスターチ、ケラチン、コロイドシリカ、
ポテトスターチ、深索、その他、固体、半固体または液
体形態の製剤製造に用いるに適した担体であり、さらに
、補助剤、安定剤、増粘剤および着色剤を使用してもよ
い、活性目的化合物は、該医薬組成物中に、疾患の過程
または状態に所望の効果を及ぼすに十分な量を包含させ
る。

この組成物をヒトに適用するには、これを腸管外または
腸管内投与によって適用するのが好ましい、　ＦＲ−９
００４９３物質の治療上有効な量、すなわち用量は、治
療すべき個々の患者の年令および状態により相違し、ま
たそれらに依存もするが、通常、約０．０１〜１０００
ｍｇ、好ましくは０．１〜５００ｍｇ、より好ましくは
０．５〜１００ｍｇの該活性化合物を１日用量として疾
患治療のために投与し、通常、約０．５ｍｇ、　　１ｍ
ｇ、　　５ｍｇ、　　１０ｍｇ、　５０ｍｇ、　１００
ｍｇ、　２５０ｍｇまたは５００ｍｇの平均１回量を投
与する。

［実施例］ 以下の実施例は、本発明を説明する目的で挙げたもので
ある。

叉】ｄ」１ 晩Ｍ ２％のブイヨンを含有する水性種培地（８０１１１Ｑ　
）を２５０−三角フラスコに注入し、１２５℃で３０分
間滅菌する。成熟斜面培養物からのバシラス・セレウス
Ｎｏ　２０４５の１白金耳を該種培地に接種する。フラ
スコを回転振盪機（２２０ｒｐｍ、行程５．１ｃｍ　）
上で３０℃にて１０時間振盪する。ポリペプトン２％、
コーンスターブリ力−２％、塩化ナトリウム０．５％を
含有する水性生産培地（ｐＨ７，ｓ）　（ｓｏｍｅ　）
を２３０本の２５０　ｉ１１フラスコの各々に注入し、
１２０℃で３０分間滅菌する。得られた種培養液（０，
８１９）を各生産培地に接種し、回転振盪機（２２０ｒ
ｐｍ、行程７．５ＣＩ１１）上で３０℃にて４０時間培
養する。

醗酵の経過を、遠心（２，００Ｏｒｐｍ、　１０分間）
したブロス試料上澄み液の標準的ディスク−寒天拡散ア
ッセイによって追跡する。このバイオアッセイの試験菌
としては、シュードモナス・アエルギノーザ（Ｐｓｅｕ
ｄｏｍｏｎａｓ　７　）　ＩＶを用いる０莢簾工韮１ ８）濾過助剤（ラジオライト６００（０，５ｋｇ　）：
商標、昭和化学工業製）を用いて培養液（１７Ｎ）を濾
過する。濾液（１６Ｎ　、　ｐＨ９，５）をＩＮ塩酸で
ｐＨ６０に調節し、活性炭（和光紬薬製、１／！、）の
カラｌいに通す、カラムを水（２乏）および６０％含水
アセトン（２り）で洗い、０．２８％のアンモニアを含
有する６０％含水アセトン（４Ｐ）で溶出する。

溶出液を減圧下に濃縮して、１．５２の水溶液とする。

ａ縮液を、「ダウエックス１×２Ｊ（ＯＨ″″型）（商
標、ダウケミカル社製）　（２００ｍＱ　）のカラムで
クロマトグラフィーに付する。カラムを水（５００−）
および０゜１Ｍ塩化ナトリウム（５００１ｄ　）で洗い
、一ついで０．３Ｍ塩化ナトリウム（１，２４））で溶
出する。溶出液を活性炭（２００１１１１）のカラムに
かける。カラムを水（６００１＋１Ｑ　）および６０％
含水アセトン（６００１１１９）で洗ったのち、０．２
８％のアンモニアを含有する６０％含水アセトン（６０
０ｍ１１　）で溶出す己。溶出液を減圧下に濃縮して、
１００ＩｎＱの水溶液とする。ａ絹物を、’ＣＭＣモー
ァデックスＣ−２５Ｊ　（ＮＨ４＋”ｌ　）　（商標、
ファルマシア・ファイン・ケミカル社製）　（２０１１
Ｑ　）のカラムでクロマトグラフィーに付する。カラム
を水（４０＋＋１Ｑ　”）で洗ったのら、０．２８％ア
ンモニア水で溶出する。溶出液を減圧下に濃縮する。残
渣を、シリカゲル（キーゼルゲル６０．　Ｅ、　　メル
ク社製）（８０１１１１１”）カラムで、゛ｎ−ブタノ
ール−エタノール−クロロホルム−四％アンモ→ア水（
４ニア：２ニア）の溶液を用いて、クロマトグラフィー
に付する。活性画分を合わせ、減圧下に濃縮して、１０
戚の水溶液とする。

得られた溶液を、’ＣＭＣモーァデックスＣ−２５４（
ＮＨ４”　）　（ｔｏｍｕ　）のカラムでクロマトグラ
フィーに付し、シリカゲルを除去する。カラムを水（４
０ｍＱ　）で洗い、０．２８％アンモニア水（２０１１
１Ｑ　’）　−１！Ｆ出する。溶出液を減圧下の濃縮し
、得られた水溶液を凍結乾燥して、ＦＲ−９００４９３
物質の白色粉末（１６１ｍｇ）を得る。

ｂ）濾液（１７ｊ２、ｐｕｔｏ、　Ｏ）をｐＨ６，０に
調整し、活性炭（１りのカラムに通す、カラムを水（２
１）および６０％含水アセトン（２Ｎ）で洗ったのち、
０．２８％のアンモニアを含有する６０％含水アセトン
（５１）で溶出する。溶出液を減圧下に濃縮して、２Ｐ
の水溶液とする。濃縮液を、’ＣＭ−セフ７デツクスＣ
−２５Ｊ　（ＮＨ４”ｍ　）　（３００ｍＱ　）　’）
カラムでクロマトグラフィーにかける。カラムを水（６
００ｍＱ　）で洗い、０．２８％アンモニア水（３０Ｏ
ｆｆｌＱ　＞で溶出する。溶出液を減圧下に濃縮する。

残渣をシリカゲル（２００ｍＧ　）のカラムクロマトグ
ラフィーにかける。目的物質を、ｎ−ブタノール−エタ
ノール−クロロホルム−２８％アンモニア水（４ニア：
２ニア）の溶液で溶出する。溶出液を減圧下に濃縮す６
．ａｌｌ液液　ｔｏｏｍｕ　）を、’ＣＭ−−ｔ’７７
デツクスＣ−２５Ｊ　ＮＨａ”ｆｆ＞　（３０ｍｌ　＞
　（’）　：’Ｊ　７　ムチ（７）　クロマトクツイー
に付して、シリカゲルを除去する。カラムを水（１００
１ｄ　）で洗い、０．１％アンモニア水（ｔｏｏｍｕ）
で溶出する。溶出液を減圧下に濃縮し、得られた水溶液
を凍結乾燥すると、ＦＲ−９００４９３物質の白色粉末
（４７９ｍｇ）が得られる。

【図面の簡単な説明】

図１はＦＲ−９００４９３物質の赤外線吸収スペクトル
を表わす。 図２はＦＲ−９００４９３物質の１Ｈ核磁気共鳴スペク
トルを表わす。 図３はＦＲ−９００４９３物質の１３０核磁気共鳴スペ
クトルを表わす。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）次の物理・化学的性質を有するＦＲ−９００４９３
   物質： （１）外観：白色粉末 （２）物質の性質：両性 （３）融点：１５７〜１６０℃（分解） （４）比旋光度： ［α］＾２＾５＿Ｄ＋２７℃（ｃ＝１．０、Ｈ＿２Ｏ）
   （５）分子式：Ｃ＿２＿０Ｈ＿３＿３Ｎ＿５Ｏ＿１＿１
   （６）元素分析： Ｃ＿２＿０Ｈ＿３＿３Ｎ＿５Ｏ＿１＿１・２Ｈ＿２Ｏと
   して計算値：Ｃ４３．２３、Ｈ６．７１、Ｎ１２．６１
   （％）実測値：Ｃ４３．３４、Ｈ６．５６、Ｎ１２．６
   ８（％）（７）分子量 ＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ５２０（Ｍ＾＋＋１） （８）溶解性： 可溶：水 不溶：メタノール、アセトン、酢酸エチ ル、クロロホルム （９）呈色反応： 陽性：ニンヒドリン、沃素、硫酸セリウム および過マンガン酸カリウムとの各 反応、 モーリッシュ反応■ 陰性：塩化第二鉄およびジアセチル試薬と の各反応 （１０）薄層クロマトグラフィー： 固定相 シリカゲル（メルク製キーゼルゲル６０Ｆ −２５４） 展開溶媒 ｎ−ブタノール：エタノール：クロロホ ルム：２８％アンモニア水＝４：７：２： ７ｖ／ｖ Ｒｆ値 ０．１０ （１１）紫外線吸収スペクトル： ▲数式、化学式、表等があります▼ （１２）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）：νｍａｘ：
   ３６５０−２２００（ブロード）、１６７０、１６２０
   、１５７０、１５５５、１５４０、１５００、１４９５
   、１３９０、１３５０、１３４０、１２７０、１２４０
   、１１７０、１１００、１０５０、１０００、９５０、
   ９２０、８６０、８２０、７８０ｃｍ＾−＾１（１３）
   ＾１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（Ｄ＿２Ｏ）：δｐｐｍ：
   １．７０−２．００（２Ｈ、ｍ）、２．４１（３Ｈ、ｓ
   ）、２．４４−２．６８（１Ｈ、ｍ）、２．７０−２．
   ９２（１Ｈ、ｍ）、３．００−３．３１（４Ｈ、ｍ）、
   ３．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、４．０５−４．３
   ４（８Ｈ、ｍ）、５．２１（１Ｈ、ブロードｓ）、５．
   ７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、５．８２（１Ｈ、ｄ、
   Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）（１
   ４）＾１＾３Ｃ核磁気共鳴スペクトル（Ｄ＿２Ｏ）：δ
   ｐｐｍ：１７５．７、１７１．３、１５５．２、１４１
   ．９、１１０．１、１０２．４、９１．４、８３．７、
   ８０．７、７８．５、７５．４、７４．２、７１．４、
   ７１．３、６９．９、５２．３、４１．８、３９．０、
   ３８．７、２５．０ ２）バシラス（￥Ｂａｃｉｌｌｕｓ￥）属に属するＦＲ
   −９００４９３物質生産性菌株を栄養培地中で培養し、
   ＦＲ−９００４９３物質を回収することを特徴とする請
   求項１記載のＦＲ−９００４９３物質の製造法。 ３）製薬上許容しうる実質的に無毒性の担体または賦形
   剤と共に請求項１記載のＦＲ−９００４９３物質を活性
   成分として含有する医薬組成物。