JPH01294622A - 白血球の粘着又は凝集抑制剤 - Google Patents
白血球の粘着又は凝集抑制剤Info
- Publication number
- JPH01294622A JPH01294622A JP12547288A JP12547288A JPH01294622A JP H01294622 A JPH01294622 A JP H01294622A JP 12547288 A JP12547288 A JP 12547288A JP 12547288 A JP12547288 A JP 12547288A JP H01294622 A JPH01294622 A JP H01294622A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明は、２−フェニル−１，２−ベンゾイソセレナゾ
ール−３（２Ｈ）−オン（以下、化合物Ａと称す）又は
その生理学的許容塩を有効成分とする白血球の粘着又は
凝集抑制剤に関する。
ール−３（２Ｈ）−オン（以下、化合物Ａと称す）又は
その生理学的許容塩を有効成分とする白血球の粘着又は
凝集抑制剤に関する。
〈従来の技術〉
正常状態では白血球が血管内皮細胞に粘着することはあ
ってもそれはごく短時間にかぎられる。
ってもそれはごく短時間にかぎられる。
しかし微小循環系に虚血あるいは炎症等の病的刺激が加
わると白血球は血管内皮細胞に粘着して局所性の微小循
環障害を惹起し、更に粘着した白血球は固有運動により
て内皮細胞間を通過して内皮下へ遊出し、そこで活性酸
素やりソゾーム酵素を放出して局所性の細胞障害を起こ
すことが解明されている（Ｓｈａｗ、Ｊ、Ｏ，、＾ｍ、
Ｊ、Ｐａｔｈｏ１．．１０１．２８３゜１９８０、Ｆａ
ｎｔｏｎｅ、Ｊ、Ｃ，、Ｗａｒｄ、Ｐ、Ａ、、＾ｓ、Ｊ
、Ｐａｔｈｏ１．，１０７３９７．１９８２） 、この
ことから、白血球の粘着を抑制する薬物には病的組織に
おける微小循環障害及び組織障害に対する防禦効果を期
待できると考えられ、検討した結果、これらの防禦効果
には全血系における白血球の粘着又は凝集抑制作用が強
く関与することが解明されるに至った（Ｔｈｒｏｍｂｏ
ｓｉｓａｎｄ Ｈａｅ園ｏｓｔａｓ１ｓ ｊＪ、１
，２００．ｐ−１１８３（１９８５））。
わると白血球は血管内皮細胞に粘着して局所性の微小循
環障害を惹起し、更に粘着した白血球は固有運動により
て内皮細胞間を通過して内皮下へ遊出し、そこで活性酸
素やりソゾーム酵素を放出して局所性の細胞障害を起こ
すことが解明されている（Ｓｈａｗ、Ｊ、Ｏ，、＾ｍ、
Ｊ、Ｐａｔｈｏ１．．１０１．２８３゜１９８０、Ｆａ
ｎｔｏｎｅ、Ｊ、Ｃ，、Ｗａｒｄ、Ｐ、Ａ、、＾ｓ、Ｊ
、Ｐａｔｈｏ１．，１０７３９７．１９８２） 、この
ことから、白血球の粘着を抑制する薬物には病的組織に
おける微小循環障害及び組織障害に対する防禦効果を期
待できると考えられ、検討した結果、これらの防禦効果
には全血系における白血球の粘着又は凝集抑制作用が強
く関与することが解明されるに至った（Ｔｈｒｏｍｂｏ
ｓｉｓａｎｄ Ｈａｅ園ｏｓｔａｓ１ｓ ｊＪ、１
，２００．ｐ−１１８３（１９８５））。
〈発明が解決しようとする問題点〉
かかる背景のもとに本発明者等は全血系において白血球
の粘着又は凝集を抑制する作用を呈する薬物について鋭
意検討した結果本発明を完成した。
の粘着又は凝集を抑制する作用を呈する薬物について鋭
意検討した結果本発明を完成した。
化合物Ａはグルタチオンペルオキシダーゼ様抗酸化作用
及び抗炎症作用を有することが知られている（バイオケ
ミカル ファーマコロジー、３３゜３２３５〜３２３９
．１９８４及び３３．３２４１〜３２４５．１９８４
） 。
及び抗炎症作用を有することが知られている（バイオケ
ミカル ファーマコロジー、３３゜３２３５〜３２３９
．１９８４及び３３．３２４１〜３２４５．１９８４
） 。
しかしながら、かかる作用は白血球の粘着又は凝集抑制
作用と結びつくものではない。
作用と結びつくものではない。
〈発明の構成〉
白血球の粘着又は凝集により引き起される疾病としては
微小循環障害並びに血管壁及びその周辺組織の損傷をあ
げることができ、更に前記微小循環障害の具体例として
は成人型呼吸窮迫症、動脈硬化、ショック肺等のショッ
ク症々、末梢動脈閉塞症等をあげることができる。
微小循環障害並びに血管壁及びその周辺組織の損傷をあ
げることができ、更に前記微小循環障害の具体例として
は成人型呼吸窮迫症、動脈硬化、ショック肺等のショッ
ク症々、末梢動脈閉塞症等をあげることができる。
化合物Ａ又はその生理学的許容塩は公知の製剤技術によ
り錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤又は注射剤等の剤型
に製剤化可能であり９通常経口。
り錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤又は注射剤等の剤型
に製剤化可能であり９通常経口。
皮下、筋肉内あるいは静脈内に投与される０錠剤の具体
的処方例を以下に示す。
的処方例を以下に示す。
錠剤
化合物Ａ ５０ｍｇカルボキ
シメチルセルロース ２５５ｇでんぷん
５＋ｓｇ結晶セルロース
４０１ｇ計 １２２
１ｇ化合物Ａは安全性の高い化合物であり、そのマウス
及びラットに対する急性毒性値（ＬＤ、。）を以下の表
１に示す。
シメチルセルロース ２５５ｇでんぷん
５＋ｓｇ結晶セルロース
４０１ｇ計 １２２
１ｇ化合物Ａは安全性の高い化合物であり、そのマウス
及びラットに対する急性毒性値（ＬＤ、。）を以下の表
１に示す。
表１
化合物Ａ又はその生理学的許容塩の投与量は通常成人−
人当り経口投与の場合２０〜２０００ｍｇ／日。
人当り経口投与の場合２０〜２０００ｍｇ／日。
好ましくは２００〜１０００ｍｇ／日であり、患者の症
状に応じて適宜増減すればよい。
状に応じて適宜増減すればよい。
以下１本発明を更に実施例により説明するが。
本発明はこれによって限定されるものではない。
実施例
ラットの全血系における白血球の粘着又は凝集に対する
化合物Ａの作用を次の方法により測定した。即ち１体重
２６０〜２８３ｇのウィスター今道系雄性ラットを一夜
絶食させたのち、化合物Ａを０．５零ツイーン８０に溶
解して該溶液を１０ｍ１／ｋｇの容量で経口投与した。
化合物Ａの作用を次の方法により測定した。即ち１体重
２６０〜２８３ｇのウィスター今道系雄性ラットを一夜
絶食させたのち、化合物Ａを０．５零ツイーン８０に溶
解して該溶液を１０ｍ１／ｋｇの容量で経口投与した。
１時間後にベントパルビタールナトリウム麻酔（４０ａ
＋ｇ／ｋｇ、腹腔内投与）下で抗ｗＩ固剤としてｌ／１
０容量のヘパリン溶液（生理食塩液中に４０単位／ｍｌ
のヘパリンを含有）を用い心臓より採血した。白血球の
粘着及び凝集はクロノログ・アブリボメータ−（５４０
型）（クロノログ社、アメリカ）を用いインピーダンス
法で測定した。即ち、セル内温度を３７℃に、スターラ
ーの回転速度を１１０００ｒｐに設定し、血液１ｍｌに
対して１ｍｇ／ｍｌのサイトカラシンＢ溶液、 ５μｌ
を添加し、 １分後に５μＭのロイコトリエンＢ４
溶液（白血球の粘着及び凝集誘導剤）を２０μｌ 加
えて白血球の粘着及び凝集を屈発した。ｉ導剤添加６分
後にインピーダンス変化（△Ω）を測定し、これを白血
球の粘着及び凝集の指標とした。測定値を平均値±標準
誤差で示し、統計的有意性をｔ−検定により判定した。
＋ｇ／ｋｇ、腹腔内投与）下で抗ｗＩ固剤としてｌ／１
０容量のヘパリン溶液（生理食塩液中に４０単位／ｍｌ
のヘパリンを含有）を用い心臓より採血した。白血球の
粘着及び凝集はクロノログ・アブリボメータ−（５４０
型）（クロノログ社、アメリカ）を用いインピーダンス
法で測定した。即ち、セル内温度を３７℃に、スターラ
ーの回転速度を１１０００ｒｐに設定し、血液１ｍｌに
対して１ｍｇ／ｍｌのサイトカラシンＢ溶液、 ５μｌ
を添加し、 １分後に５μＭのロイコトリエンＢ４
溶液（白血球の粘着及び凝集誘導剤）を２０μｌ 加
えて白血球の粘着及び凝集を屈発した。ｉ導剤添加６分
後にインピーダンス変化（△Ω）を測定し、これを白血
球の粘着及び凝集の指標とした。測定値を平均値±標準
誤差で示し、統計的有意性をｔ−検定により判定した。
結果を表２に示した。
表２
傘◆ Ｐ＜０．０１ （対照群との比較）表２に示すご
とく化合物Ａはｏ、３ｍｇ／ｋｇの使用量で白血球の粘
着又は凝集の抑制傾向を示し、３ＩＩＩｇ／ｋｇ以上の
投与量では有為な抑制効果を示した。
とく化合物Ａはｏ、３ｍｇ／ｋｇの使用量で白血球の粘
着又は凝集の抑制傾向を示し、３ＩＩＩｇ／ｋｇ以上の
投与量では有為な抑制効果を示した。
したがって、化合物Ａは血管内における白血球の粘着又
は凝集によって引起こされる微小循環障害並びに粘着又
は凝集により活性化された白血球によって引起こされる
血管壁及び周辺組織の損傷の予防と治療に有用であるこ
とが確認された。
は凝集によって引起こされる微小循環障害並びに粘着又
は凝集により活性化された白血球によって引起こされる
血管壁及び周辺組織の損傷の予防と治療に有用であるこ
とが確認された。
Claims (1)
- ２−フェニル−１，２−ベンゾイソセレナゾール−３（
２Ｈ）−オン又はその生理学的許容塩を有効成分とする
白血球の粘着又は凝集抑制剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12547288A JP2596970B2 (ja) | 1988-05-23 | 1988-05-23 | 白血球の粘着又は凝集抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12547288A JP2596970B2 (ja) | 1988-05-23 | 1988-05-23 | 白血球の粘着又は凝集抑制剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01294622A true JPH01294622A (ja) | 1989-11-28 |
| JP2596970B2 JP2596970B2 (ja) | 1997-04-02 |
Family
ID=14910933
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12547288A Expired - Fee Related JP2596970B2 (ja) | 1988-05-23 | 1988-05-23 | 白血球の粘着又は凝集抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2596970B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0622076A1 (en) * | 1992-01-17 | 1994-11-02 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Inhibitor for restenosis after percutaneous coronary arterioplasty |
| US7671211B1 (en) | 1999-03-31 | 2010-03-02 | Arne Holmgren | Substrates for thioredoxin reductase |
| US10058542B1 (en) | 2014-09-12 | 2018-08-28 | Thioredoxin Systems Ab | Composition comprising selenazol or thiazolone derivatives and silver and method of treatment therewith |
-
1988
- 1988-05-23 JP JP12547288A patent/JP2596970B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0622076A1 (en) * | 1992-01-17 | 1994-11-02 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Inhibitor for restenosis after percutaneous coronary arterioplasty |
| EP0622076A4 (en) * | 1992-01-17 | 1994-12-21 | Daiichi Seiyaku Co | RESTENOSIS INHIBITOR AFTER PERCUTANEOUS CORONARY ARTERIOPLASTY. |
| US7671211B1 (en) | 1999-03-31 | 2010-03-02 | Arne Holmgren | Substrates for thioredoxin reductase |
| US10058542B1 (en) | 2014-09-12 | 2018-08-28 | Thioredoxin Systems Ab | Composition comprising selenazol or thiazolone derivatives and silver and method of treatment therewith |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2596970B2 (ja) | 1997-04-02 |
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |