JPH01199983A - 新規珪素含有ペプチド類、それらの製法および用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は、珪素含有レニン阻害剤、それらの製法、そ
れらの用途およびそれらを含有する医薬組成物に関する
ものである。

［発明の開示コ 特に、この発明は、式 〔式中、 Ｒ１は（Ｃ，−、）アルキルを意味し、Ａは、Ｎ−保護
アミノ酸基もしくはペプチドであるか、または望により
アミノ、ヒドロキシもしくは（Ｃｚ−ｓ）アルキルもし
くは（Ｃｓ−＋。）アリールオキシにより置換され得る
直鎖もしくは分枝状（Ｃ、−、。）アルギル基、１個も
しくは２個の窒素原子、酸素らしくは硫黄原子または１
個の窒素原子および１個の酸素原子および／またはｔｇ
の硫黄原子を含む５もしくは６員環へテロアリール基、
またはへテロアリール部分が５らしくは６員であり、１
個らしくは２個の窒素原子、酸素らしくは硫黄原子また
は１個の窒素原子および１個の酸素原子および／または
１個の硫黄原子を含むヘテロアリール（Ｃ，−５）アル
キル基、直鎖もしくは分枝状（Ｃ，−５）アルコキシ基
または（Ｃ８−ｔｏ）アリール−（Ｃ１−Ｓ）アルコキ
シ基を示す］で示される基を意味するか、または Ａは、式　　　　　　　　　　　　　　ＸＲ３−Ｏ−（
ＣＩ、Ｃ１１，−０）ｍ−（ＣＨ２）ｎ−Ｗ−Ｃ−［式
中、 Ｗは、−〇−１ＮＲ？−または−ＣＩＩ、（ただし、Ｒ
７は水素または直鎖もしくは分岐状（Ｃ，−５）アルキ
ル基を意味する）であり、 Ｒ３は、水素、直鎖もしくは分枝状（Ｃ、−、Ｏ）アル
キル基またはグリコシドとして結合している糖基、所望
により置換されていてもよい、飽和もしくは不飽和、直
鎖もしくは分岐状（Ｃｔ−ｓ。）アルキルカルボニル基
、（Ｃ３−Ｓ）ポリヒドロキシアルキルカルボニル、ホ
スホロイル、ビス−（ジメチルアミノ）ボスポロイル、
スルホ、アミイル、ヘテ【１ア【１イル、アリールアル
キル、アリールアルキルカルボニルまたはへテロアリー
ルアルキルカルボニル基、またはビオチノイル基である
か、または Ｒ３は、式 （式中、 Ｒ１４は水素またはＤ−らしくは！、−アミノ酸の側鎖
であり、 ＲａおよびＲ６は、同一または異なって各々水素、（Ｃ
，−Ｓ）アルキル、（Ｃｔ−Ｓ）ヒドロキシアルキルま
たは（Ｃ，−、）アミノアルキルを意味する）で示され
る基を意味するか、または Ｒ３は、式 （式中、 Ｒ１およびＲ１１は前記の意味であり、ｐは０〜５の整
数であり、 １εは結合または基−Ｃ−を意味する）で示される基を
意味するか、または Ｒ１は、弐　　Ｆ−（ＣＨ，）ｐ−Ｅ−（式中、 ｐおよびＥは前記の意味であり、 Ｉ？は、式 （式中、Ｒ７は前記の意味）で示されろ基を示す）で示
されるム（を意味し、 ｍは１〜２０の整数であり、 ｎは０〜５の整数である］ で示される基を意味し、 １３は、式 で示される基、または式 Ｒ９は前記の意味であり、 Ｒ８は親水性または親油性アミノ酸側鎖を意味する］ で示される基を意味し、 Ｄは、式 ［式中、 Ｘは前記の意味であり、 Ｒ９はＲ，と同じ意味を有し、 Ｒ１゜はヒドロキシルまたはアミノ基であり、ｒａｔは
水素であるか、または Ｒ１゜およびＲｏは一緒になってオキソ基を形成し、 Ｒ１！およびＲ１３は、互いに独立してフッ素または水
素を意味し、 ＲＩ４およびＲ１５は同一または異なって、各々水素、
直鎖もしくは分枝状（Ｃ，−ａ）アルキル基、まＲ１，
は、直鎖もしくは分枝状（Ｃｔ−Ｓ）アルキル基または
直鎖もしくは分枝状＜ｃ、−ｓ）ヒドロキシアルキル基
を意味し、 Ｒ１，は、ヒドロキシル基、直鎖もしくは分枝状（Ｃ、
−Ｓ）アルコキシ基、アミノまたは（Ｃｔ−Ｓ）アルキ
ルアミノ基、アミノメチルビリジル基、ベンジル基また
は保護もしくは非保護アミノ酸である）で示される基を
意味し、 Ｙは結合を意味するか、または−〇−１−Ｎ−（式中、
Ｔｌ　ｌａおよびＲ，、は互いに独立して、水素または
フッ素を示すか、または各々前記Ｒ８と同じ意味を有す
る）である］ で示される基を意味するか、または Ｄは、式 （式中、Ｒ８、Ｒ，、、Ｒ，、およびｎは前記の意味）
で示される基を意味する〕 で示される珪素含有レニン阻害剤を提供するものである
。

この発明によるレニン阻害剤は、成分としてトリメチル
シリル置換アミノ酸を含有する。驚くべきことに、この
トリメチルシリル置換アミノ酸の存在は、キモトリプシ
ンの蛋白質加水分解活性に対する著しい安定性をペプチ
ド分子に与える。この結果、驚くべきことにこの発明に
よる化合物の生物学的利用能における大きな改善が導か
れる。

以後、上述の化合物を本発明化合物と称する。

式（１）において、Ａは特にＢＯＣ−プロリンを意味し
、Ｒ，は特にエチル、プロピルまたはイソブチルを意味
する。Ｒ２が１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または
分枝状アルキルである場合、それは特に、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、２
．２−ジメチルエチル、ペンチル、ヘキシル等、特にメ
チル、１−ブチルおよび２．２−ジメチルエチルである
。それがアリールオキシで置換されている場合、それは
特にフェノキシメチルまたは！−もしくは２−ナフチル
オキシメチル、好ましくは１丁ナフチルオキシメチルで
ある。ヘテロアリールは、特にピリジル、チエニルまた
はフリルを意味する。ヘテロアリールアルキル基におい
て、ヘテロアリール部分およびアルキル部分は、好まし
くは前述の意味を有する。直鎖または分枝状アルコキシ
基は、特にエトキシまたはＬ−ブトキシを意味し、（Ｃ
，−＋ｏ）アリール−（Ｃ，−３）−アルコキシ基は、
特にアリールおよびアルキルに関して前述した意味を有
し、好ましくはベンジルオキシである。

Ａが、基　　　　　　　　　　　　Ｘ Ｒ，−〇−（ＣＬＣＬ−０）ｍ−（ＣＬ）ｎ−Ｗ−Ｃ−
を意味する場合、Ｒ４は、直鎖または分枝状アルキル、
特に１〜５個の炭素原子を有するアルキル、特にエチル
、プロピルまたはイソブチルであり、グリコシドとして
結合している糖基は、例えば所望により０−アシル化さ
れ得るグルコピラノシル、例えばテトラ−Ｏ−アセチル
グルコピラノシルであり、所望により置換されていても
よい飽和もしくは不飽和（Ｃｔ−３゜）アルキルカルボ
ニル基は、特に対応するＣＣａ−ｘ。）アルキルカルボ
ニル基、例えばバルミトイル、オレイル、リノリル、ス
テアロイルまたはピパロイル基である（ただし、アルキ
ルカルボニル基はシクロペンタフェナントレン基により
置換され得、コリル基を示し得る）であり、（Ｃ３−６
）ポリヒドロキシアルキルカルボニル基、例えば所望に
より置換され得るグリセリノイルまたはグルコノイル基
（例えばペンタ−０−アセチルーグルコニルまたはジブ
チロイルグリセリノイル基を示し得る）、アロイル基、
例えばベンゾイル基、ヘテロアロイル、例えば２−１３
−もしくは４−ビリジノイル基、アリールアルキル基、
例えばベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、ｐ−ク
ロロフェノキシ−プロビル−２基、アリールアルキルカ
ルボニル基、例えばフェニルアセチル、ビス（Ｉ−ナフ
チルメチル）アセチルまたはｐ−クロロフェノキシ−１
，１−ジメチルアセチル基、ヘテロアリールアルキルカ
ルボニル基、例えばビス−（３−ピリジルメチル）アセ
チルまたはビス（４−キノリニルメチル）アセチル基で
ある。Ｒ４において、Ｄ−またはＬ−アミノ酸側鎖は、
特にメチル、イソプロピル、イソブチル、ベンジル、ヒ
ドロキシ（Ｃ＋−Ｓ）アルキル、４−アミノブチルまた
は２−カルボキシエチルである。

Ｒ８の意味における親水性または親油性アミノ酸側鎖は
、例えばｎ−ブチル、イソブチル、ベンジル、４−イミ
ダゾリルメチル、２−メチルチオエチル、トリメチルシ
リルメチル、シクロヘキシルメチルまたはピリジルメチ
ル基であり得る。

Ｒ１８の０味において１〜５個の炭素原子を有するヒド
ロキシアルキルは、好ましくはヒドロキシエチルまたは
ヒドロキシプロピルであり、ＲＩ？の色味において１〜
５個の炭素原子を有するアルコキシ基は好ましくはメト
キシまたはエトキシを意味する。

本発明化合物の中で好ましい化合物は、式（ＩＹ）ＡＹ
は、式 （式中、 ＸＹはＳまたは０を意味し、 Ｒ８Ｙは、ｔ−ブチルオキシ、ベンジルオキシ、５−ア
ミノペンチルまたはイソブチルを示す）で示される基を
意味するか、または ＡＹは、式 ％式％） （式中、 ｘＹは前記の意味であり、 Ｒ３Ｙは、水素、メチル、グルコピラノシル、ピリジノ
イル、３，４．５−トリメトキシベンゾイルを示し、 ■は２−７の整数を意味し、 ｎは０−２の整数を意味する） で示される基を意味し、 ＢＹは、式 （式中、 Ｒ７Ｙは水素またはメチルを示し、 Ｒ８Ｙは、ｎ−ブチル、イソブチル、２−ブテニル、フ
ェニルメチル、４−イミダゾリルメチル、ピリジンメチ
ルまたはトリメチルシリルメチルを示す）で示される基
を意味し、 ＤＹは、 ［式中、 ＲａＹは、イソブチル、ベンジルまたはシクロへキシル
メチルを示し、 Ｒ＋ｔＹおよびＲ＋　ａ　Ｙが各々水素を示ず場合、Ｒ
１゜Ｙはヒドロキシ基を意味し、Ｒ＋＋Ｙは水素を意味
するか、または Ｒ１，ＹおよびＲ１３Ｙが各々フッ素を示す場合、ｎｅ
ｏＹおよびＲ１，Ｙは一緒になってオキソ基を形成し、 １’？＋−Ｙは水素を意味し、 Ｒ＋ｓＹは、水素、メチル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチル
または式 Ｒ＋　ａ　Ｙはｉ−ブチルまたは２−ブチルを示し、Ｒ
１，Ｙはアミノメチルピリジルを示す）で示される基を
意味し、 ＹＹは、結合または式 Ｒ１゜およびＲ１・Ｙは各々フッ素を意味するか、また
は Ｒ１１Ｙは、ｎ−ブチル、イソブチル、２−ブテニル、
メチル、メチルヂオメチル、ベンジル、イソプロピルま
たは塩素を意味し、 ＲＩＹは水素を示す） で示される基を示す〕 により示される。

式（Ｉ）で示される化合物の製法は、 ａ）式（１１） （式中、Ａ、ＢおよびＲ１は前記の意味）で示される化
合物を、弐　〇−Ｄ（式中、Ｄは前記の意味）で示され
る化合物と反応さＵ・るか、または ｂ）式（Ｉｎ） （式中、Ｒ１、ＢおよびＤは前記の意味）で示される化
合物を、式　Ａ　−ＯＩ−１（式中、Ａはｎａ記の意味
）で示される化合物と反応させるか、または Ｃ）式（［）（ただし、Ｒ８゜はヒドロキシル基および
Ｒｏは水素である）で示される化合物を酸化することに
より、式（Ｉ）（ただし、ＲＩｏおよびＲｏは一緒にな
ってオキソ基を形成する）で示される化合物を得る ことを特徴としている。

工程ａ）による方法は、好ましくは、ペプチド化学分野
で周知の方法を用い、例えば０°ないし室温の温度で適
当な溶媒、例えばメチレンクロリドまたはジメチルホル
ムアミド中、例えばＮ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボ
ジイミド（ＤＣＣＸＩ−ヒドロキシベンゾトリアゾール
（ＨＯＢＴ）を加える）の存在下において、式（ｎ）で
示される化合物を式Ｈ−Ｄで示されるアミンと反応させ
る形で行なわれる。

工程ｂ）による方法は、工程ａ）による方法と同じ条件
下で行なわれる。

工程Ｃ）による方法は、例えばメチレンクロリドまたは
ジメチルホルムアミド溶媒中、三酸化クロム・ジピリジ
ン複合体（Ｃｒ　Ｏａ・Ｐｙｔ＝コリンズ試薬）を用い
て本発明化合物のアルコールを酸化することにより対応
するケトンを生成させる形で行なわれる。

上記方法で使用される出発化合物は、公知であるかまた
は公知方法、例えば後記実施例記載の方法により製造さ
れ得る。

この発明に従い製造された式（１）の化合物は、公知方
法により単離および精製され得る。ラセミ体および／ま
たはジアステレオマー混合物は公知方法で分離され得る
。

式（１）で示される化合物が酸性または塩基性基を含む
場合、これらはまた、所望により塩類、例えば金属塩類
、例えばナトリウム塩または酸付加塩、例えば塩酸塩を
形成し得る。

以下、実施例において温度は全て摂氏であり、未補正で
ある。光学活性は２０℃で測定された。

実施例において省略形で与えられた化合物は、実施例の
順序で請求項３に全て記載されている。

以下、実施例では次の省略形を使用する。

Ｈ−Ｂｌｙ−ＯＨ：　（２Ｓ）−２−アミノ−へキサ＝
（４）−エンカルボン酸。

７ＥＧ−ＯＨ：　２，６．９，１２，１５．１　Ｂ、２
１．２４−オクタオキサ−ペンタコサン酸。

３ＥＧ−ＯＨ：　３．６．９．１２−テトラオキサトリ
デカン酸。

Ｈ−Ｃｈａｔｉｎ−ＯＨ：（３Ｓ、４５）−４−アミノ
−５−シクロへキシル−３−ヒドロキシ吉草酸。

Ｈ−ＦｇＣｈａｔｉｎ−ＯＨ：　（３Ｒ，４５）−４−
アミノ−５−シクロへキシル−２，２−ジフルオロ−３
−ヒドロキシ−５吉草酸。

Ｈ−ＰｔＣｈａｔｏｎ−ＯＨ：　（４Ｓ）　　４−アミ
ノ−５−シクロへキシル−２，２−ジフルオロ−３−オ
キソ−吉草酸。

Ｔｍ５ａｌ　：　（２Ｒ）　　２−アミノ−３−トリメ
チルシリル−プロピオン酸。

Ｈ・−Ａｃａ−ＯＨ：６−アミノカプロン酸。

ナイアシン−ＯＨ：３−ピリジンカルボン酸。

Ｈ−３ｅｇ−ＯＨ：　２，５，８．１１−テトラオキサ
ウンデカン酸。

Ｈ−２ｅｇ−ＯＨ：　２，５．８−）リオキサオクタン
酸。

Ｈ−Ｃｈａ（ＯＨ）Ｂｌｙ−ＯＨ：　（２Ｒ，４Ｓ、５
Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｅ−２−ブテニル）−６−シ
クロへキシル−４−ヒドロキシカプロン酸。

ＨＯＢＴ　：　　１−ヒドロキシベンゾトリアゾール。

Ｈ’−’Ｃｈａ（ＯＨ）Ａｌａ−ＯＨ：　（２Ｒ，４Ｓ
、５５）−５−アミノ−６−シクロへキシル−４−ヒド
ロキシ−２−メチルカプロン酸。

α−Ｐｉｅ：２−アミノメチルーピリジン。

４−ＰｙＳＡｃ：　（４−ピリジルチオ）アセチル。

Ｔｍｐａｃ−ＯＨ：　（３，４，５−）ジメトキシ）フ
ェニル酢酸。

Ｈ−Ｃｈａ　　（Ｏ）Ｉ）ＣＨｔＣＨＣｌ　　０Ｈ：　
（２Ｒ。

４Ｓ、５Ｓ）−５−アミノ−２−クロロ−６−シクロへ
キシル−４−ヒドロキシカプロン酸。

ＭＰＡ　：　３−（４−モルホリニル）プロピルアミン
。

Ｈ−２ｅｇｓ−ＯＨ：　２，５．８−）リオキサオクタ
ンチオノ酸。

Ｈ−Ｃｈａ−（Ｏｔｌ）ＣＦｔＣＦｔＣＦｓ　：　（４
Ｓ、５Ｓ）−５−アミノ−６−シクロへキシル−１，１
゜１．２，２，３．３−へブタフルオロ−４−ヒドロキ
シヘキサン酸。

ＨＣｈａ　　ＣＦｔＣＦｔＣＦｓ　：　（５Ｓ）　　５
−アミノ−６−シクロへキシル−１，１，１，２，２，
３゜３−ヘプタフルオロ−４−オキソ−ヘキサン酸。

Ｈ−Ｌｅｕ−（Ｓ）−ａ−Ｐｉｅ　：　（２Ｓ）−２−
アミノ−４−メチル−ペンタンチオン酸α−ピコリルア
ミド。

３ＥＧＳ−ＯＨ：　３，６，９．１２−テトラオキサ−
トリデカンチオン酸。

７ＥＧＳ−ＯＨ：　２．６．９，１２，１５，１８゜２
１．２４−オクタオキサ−ペンタコサンチオン酸。

Ｈ−Ｌｅｕ−Ｒ−Ｔｍｓａｌ−Ｏｆ−１：　（２Ｒ，５
Ｓ）−５−アミノ−３−アザ−７−メチル−２−トリメ
チルシリルメチル−オクタン酸。

［（−Ｃｈａ（ＯＨ）Ｔｈｉｏｂｌｙ−ＯＨ：　（２Ｒ
，４Ｓ。

５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｅ−２−ブテニル）−６−
シクロへキシル−４−ヒドロキシ−チオノカプロン酸。

ＥＤＣＩ：Ｎ−エチル−Ｎｏ−（ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド。

［実施例］ （中間生成物） Ｌ−Ｎ−ＢＯＣ−β−トリメチルシリルアラニン。

２４＋ｙの（２Ｒ）−２，５−ジヒドロ−３，６−シメ
トキシー２−イソプロピルピラジンを４００ｘＱのテト
ラヒドロフランに溶かす。８２ｉ１２のｎ−ブチルリチ
ウムを一７０℃で滴下し、１５分間撹はんし、３０ｇの
ヨードトリメチルシランを加え、−夜室温に放置する。

反応溶液をエーテルおよび水門に分配し、中性になるま
で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＱ、）Ｌ、蒸発濃縮し、ヘキサ
ン中７％エーテルを用いたシリカゲルクロマトグラフィ
ーにかける。

生成物（２４ｇ）を２００１のメタノールに溶かし、０
−５°で５ｏｌｅの水中におイテ２０１１Ｑノ濃塩酸と
混合し、２時間撹はんする。次゛いて生成物を減圧濃縮
し、残留物をメチレンクロリドに溶かし、２Ｎソーダ溶
液で抽出する。有機相を乾燥（Ｋ　ｔ　ｃＯ８）し、蒸
発濃縮する。残留物をテトラヒドロフランに溶かし、３
５ｇのジーｔ−プチルジカルボネートと混合し、室温で
一夜放置し、次いで蒸発濃縮する。残留物をメタノール
（１，５１２）に溶かし、水で冷やしながら１．５９の
水酸化ナトリウムおよび＋００ＲｄのＨ１０／メタノー
ル（１：ｌ）から成る溶液と混合する。３時間後、メタ
ノールを留去し、残留物をエーテルおよび水および４０
ｇの燐酸（８５％）間に分配する。有機相を乾燥（Ｍｇ
　Ｓ　Ｏ４）　シ、蒸発濃縮する。標記化合物およびＤ
−ＢＯＣ−バリンの１：ｌ混合物３６ｇが得られる。こ
の混合物はこれ以上精製せずにジペプチド合成に使用さ
れる。

ＢＯＣ−Ｔｍｓａｌ−Ｈｉｓ−ＯＨ０ ２９ｇの酸混合物（ＢｏｃＴｍｓａｌ−ＯＨ＋Ｄ−ＢＯ
Ｃ−Ｖａｔ−ＯＨ）を１００ｘ（ｊのジメチルホルムア
ミドに溶かす。１９．２９のＨ−ＨｉｓＯＣＨｓ・２Ｈ
ＣＱを加え、混合物を０−５°ζ巳冷却し、５０肩ｇの
Ｎ−メチル−モルホリンと混合し、次いで５２ｘＱのプ
ロパン燐酸無水物（５０％、ＣＨｔ　ＣＩ　ｅ中）を＜
５゛で滴下する。室温で１５時間後、生成物を減圧上蒸
発濃縮し、残留物を酢酸エチルおよび飽和重炭酸ナトリ
ウム水溶液間に分配する。粗生成物に対し、メタノール
／メチレンクロリド（２−５％）を用いたシリカゲルク
ロマトグラフィーを行う。このメチルエステル１０ｇを
メタノールに溶かし、１０ｇの水酸化バリウム・８Ｈ２
０および１００３１１２の水から成る溶液を加える。室
温で２時間後、３．２ＦＭの濃硫酸を含む水溶液を加え
、硫酸バリウムを遠心分離により除き、残りの溶液を濃
縮乾固し、残留物をメタノール／メチレンクロリド／エ
ーテルから結晶化させる。

ＢＯＣ−Ｔｍｓａｌ−Ｎｌｅ−ＯＨ 上記実施例と同様に、１００３１１２のジメチルホルム
アミド中２５９の酸混合物および１９ｇのＨ−Ｎｌｅ　
　ＯＣＨｓ　・ＨＣＱを５５１のＮ−メチルモルホリン
および７０村のプロパン硫酸無水物と反応させる。この
実施例では、メチルエステルはまた水酸化ナトリウム水
溶液により加水分解され得る。

実施例Ｉ　　　　　　　　　　　　　　　Ｈ暖 Ｂ　ＯＣ−Ｔｌ１ｌｓａｌ　−Ｎｌｅ　−Ｃｈａ（ＯＨ
）Ｂ　ＩｙＮＢｕ１６６ｊＩｇのＢＯＣ−Ｔｉｓａｌ−
Ｎｌｅ−ＯＨを１５０肩２のＨ−ＣＨａ（ＯＨ）Ｂｌｙ
ＮＨＢｕおよび１００すのヒドロキシベンゾトリアゾー
ルと共にメチレンクロリ・ドに溶かす。９６１ｇのジシ
クロへキシルカルボジイミドをＯ−５°で加える。混合
物を室温で１５時間撹はんし、沈澱したジシクロヘキシ
ル尿素をろ過し、粗生成物を酢酸エチルおよび飽和重炭
酸ナトリウム水溶液間に分配する。有機相を乾燥（Ｍｇ
ＳＯ，）ｔ、、蒸発濃縮する。残留物をメチレンクロリ
ド／ヘキサンから再結晶化する。

［αコＤ＝−３９．１（ｃ＝０．２、ｃＨａｃｔｓ中）
。

実施例２Ｈ Ｂ　ＯＣ−Ｔｍ５ａｌ　−Ｎ　ｌｅ　−Ｃｈａ（ＯＨ）
Ｎｌｅ　−ＮＢｕ。

実施例１の標記化合物をエタノールに溶かし、常圧でパ
ラジウム炭素触媒により３時間加水分解する。触媒をろ
過し、残留物を蒸発濃縮し、メチレンクロリド／ヘキサ
ンから結晶化する。

［αコＤ　＝−３０，９°　（ｃ＝０．２　、　ＣＨｆ
ｆｉＣｌ、中）。

実施例３ Ｂ　ＯＣ−Ｔｏ＋５ａｌ−Ｎｌｅ−Ｆｔ　−Ｃｈａｔｉ
ｎ−ＮＨ−１Ｂｕｃ＋実施例１と同様の要領で、２００
幻のＢＯＣ−Ｔｍｓａｌ−Ｎｌｅ−ＯＨおよび１６３ｏ
のＨ−Ｆ、−Ｃｈａｔｉｎ−ＮＨｉＢｕを１４４１ｇの
ヒドロキシベンゾトリアゾールおよび１１３ｏのジシク
ロヘキシルカルボジイミドと反応させる。

［α］ｏ　＝２０　、１　”　（ｃ＝１　、５、ＣＨ１
Ｃ１ｔ中）。

実施例４ ＢＯＣ−Ｔｍｓａｌ−Ｎｌｅ−Ｆｔ−Ｃｈａｔｏｎ−Ｎ
Ｈ−ｉＢｕ。

実施例３のアルコール３３１ｇを１ｘＱの乾燥メチレン
クロリドに溶かし、２００ｏのＣｒ　Ｏｓ・Ｐｙｔ（コ
リンズ試薬）と混合する。室温で２０分間撹はんを行い
、酢酸エチルを加えることによりクロミウム塩を沈澱さ
せ、ハイフロおよびシリカゲルを用いて生成物をろ過す
る。ろ液を蒸発濃縮し、残留物をベンゼンから凍結乾燥
する。

［ａ　］ｏ−３５、８°（ｃ＝０．３５、ＣＨｔＣ１ｗ
中）。

実施例５ Ｂ　ＯＣ−Ｔｍ５ａｌ　−Ｎｌｅ　−Ｃｈａｔｉｎ　−
Ｌｅｕ　−ａ　−Ｐｉｃ。

実施例１と同様の要領で、２００ｍ９のＢＯＣ−Ｔｍｓ
ａｌ　−Ｎｌｅ　−ＯＨおよび２２３，５Ｊ！ｇのＨ−
Ｃｈａｔｉｎ　−Ｌ　ｅｕ−ａ　−Ｐ　ｉｃを１４０Ｈ
のヒドロキシベンゾトリアゾールおよびＩｌｌＩＩｇの
りシクロへキシルカルボッイミドと反応させる。生成物
をメチレンクロリド／ヘキサンから結晶化する。

［αＩＤ　＝１２　、９°（ｃ＝０．１５、ｃｔ−ｔｔ
ｃ＋１中）。

実施例６ ＢＯＣ−Ｔｍｓａｌ−Ｈｉｓ−Ｃｈａ（ＯＨ）Ｂｌｙ−
ＮＨＢｕａ 実施例１と同様の要領で、２３０ｍ９のＢＯＣ−Ｔｍｓ
ａｌ７　Ｈｉｓ　−ＯＨおよび１９５ＨのＨ−Ｃｈａ（
０１−１）ＢｌｙＮＨＢｕをジメチルホルムアミド中１
５０所のヒドロキシベンゾトリアゾールおよび１２０１
ｇのシンクロヘキシルカルボジイミドと反応させる。生
成物をメチレンクロリド／メタノール／エーテルから結
晶化する。

［α］ｏ−３２、５°（ｃ＝ｏ、１１ＭｅＯＨ／ＣＨｚ
（Ｊ！ｉ：１）。

実施例７ ＢＯＣ−Ｔｍｓａｌ−Ｈｉｓ−Ｃｈａ（ＯＨ）Ｎｌｅ−
ＮＨ−Ｂｕ。

実施例２と同様の要領で実施例６の標記化合物２５ｍｇ
を２ｍＱのアルコールに溶かし、３ｍｇのパラジウム炭
素触媒（３％）により水素添加する。

［αＩＤ　＝３８　、６°（ｃ＝０．１、Ｍ　ｅ　ＯＨ
／　ＣＨｔＣ１２ｔｌ：ｌ）。

実施例８ ＢＯＣ−Ｔｍｓａｌ−Ｂｌｙ−Ｆｚ−Ｃｈａｔｉｎ−Ｎ
Ｈ−ｉＢｕ０ 実施例１と同様の要領で、２４８ｍｇのＢＯＣ−Ｔｍｓ
ａｌ−Ｂｌｙ−ＯＨおよび２０４ｘ９のＨ−Ｆ’、−Ｃ
ｈａｔｉｎ　−Ｎ　Ｈ−ｉＢｕを１８２１ｇのヒドロキ
シベンゾトリアゾールおよび１４１１９のシンクロヘキ
シルカルボジイミドと反応させる。粗生成物に対し、メ
チレンクロリド／エーテル８：２を用いたシリカゲルク
ロマトグラフィーを行い、ベンゼンから凍結乾燥する。

［α］、＝−２９．８°（ｃ＝０．５、ＣＨ，Ｃ１ｆｆ
１中）。

実施例９ ＢＯＣ−ＴＩＩｌｓａｌ−Ｂｌｙ−Ｆｔ−Ｃｈａｔｏｎ
−ＮＨ−ｉＢｕ０ 実施例４と同様の要領で、実施例８のアルコール２９Ｒ
９を２５０１９のコリンズ試薬により酸化する。

［α］ｏ　＝４７　、９°（ｃ＝０．２４、ＣＨｔｅｌ
！中）。

実施例１０ ７　ＥＧ−Ｔｍｓａｌ−Ｂｌｙ−Ｆｔ−Ｃｈａｔｉｎ−
ＮＨ−ｊＢｕ。

実施例７と同様の方法で、５９ｊＩ９のＨ−Ｔ　ｍ５ａ
ｌ−Ｂｌｙ−Ｆｔ−Ｃｈａｔｉｎ−ＮＨ−ｉＢｕおよび
４３次９の７　Ｅ　Ｇ　−ＯＨを２９所のヒドロキシベ
ンゾトリアゾールおよび２３１Ｒｇのジシクロへキシル
カルボジイミドと反応させる。粗生成物をメチレンクロ
リド／エーテル８：２によりシリカゲル精製する。

［α］ｏ　＝１８　、８°（ｃ＝１．８、ＣＨｔ　Ｃｌ
　を中）。

実施例１１ ７ＥＧ−Ｔｍｓａｌ−Ｂｌｙ−Ｆｔ−Ｃｈａｔｏｎ−Ｎ
Ｈ−Ｂｕａ 実施例４と同様にして、実施例１０のアルコール２３Ｒ
９をコリンズ試薬１３０１９により酸化する。

［α］　ｏ−２０、６°（ｃ＝０．３４、ＣＨｔＣｌｔ
ｌ）。

実施例１２ ３ＥＧ−Ｔｍｓａｌ−Ｉｒｉｓ−Ｃｈａ（ＯＨ）−Ｂｌ
ｙ−ＮＩ−１−Ｂｕ。

実施例１と同様の要領で、２０６Ｊ！９のＥＧ−０）［
および５００ｕのＨ−Ｔｍ５ａｌ　−Ｈｉｓ　−Ｃｈａ
（ＯＨ）　−Ｂｌｙ−ＮＨ−Ｂｕをジメチルホルムアミ
ド中０．１４４ＭＱのジイソプロピルカルボジイミドと
反応させる。粗生成物に対し、メタノール／メチレンク
ロリド２−１θ％を用いたシリカゲルクロマトグラフィ
ーを行う。

［α１Ｄ＝−２７，６°（ｃ＝０．Ｌ　ＣＨｔＣ１ｔ中
）。

実施例１３ ７ＥＧ−Ｔｍｓａｌ−Ｈｉｓ−Ｃｈａ（ＯＨ）−Ｂｌｙ
−ＮＨ−ｎＢｕｏ 実施例７と同様の要領で、３３８幻の７ＥＧ−ＯＨおよ
び５００．Ｗ９のＨ−Ｔｌｌｌｓａｌ−Ｈｉｓ−Ｃｈａ
（ＯＨ）Ｂｌｙ−ＮＨ−ｎＢｕをジメチルホルムアミド
中１１０Ｊｔｇのヒドロキシベンゾトリアゾールおよび
０．１３ｘＱのジイソプロピルカルボジイミドと反応さ
せる。生成物をメチレンクロリド／エーテル／ヘキサン
から結晶化する。

［α］ｏ　：＝２１　、０°（ｃ＝０．１．ＣＨｔＣ１
ｔ中）。

実施例Ｉ４ Ｂ　ＯＣ−Ｔｍ５ａｌ　−Ｈｉｓ　−Ｃｈａｔｉｎ　−
Ｌｅｕ　−ａ　−ｉｃ０ 実施例１と同様の方法で、２，９９のＢＯＣ−Ｔｍ５ａ
ｌ　−Ｈｉｓ　−ＯＨおよび３．１ｇのＩＩ　−Ｃｈａ
Ｌｉｎ　−Ｌｅｕ−α−Ｐｉｃをツメチルホルムアミド
中２ｇのヒドロキノヘンシトリアゾールおよび１．２ｍ
Ｑのジイソプロビル力ルホジイミドと反応さけ、メタノ
ール／メチレンクロリド０−１０％によるシリカゲルク
ロマトグラフィーを行う。

［ｆｆ］Ｄ−−２７，２°（ｃ＝０．２、ＣＬ（、ＣＩ
、中）。

実施例！５ Ｍｅ　−３ｅｇ　−Ｔｍ５ａｌ　−Ｈｉｓ　−Ｃｈａｔ
ｉｎ　−Ｌｅｕ　−ａＰｉｃ０ ３５０ｍ９のＭｅ−３ｓｇ−ｐ−二トロフェノールおよ
び７００所のＨ−Ｔｍｓａｌ−Ｈｉｓ−Ｃｈａｔｉｎ−
ＬｅＵ−α−Ｐｉｅをツメチルホルムアミドに溶かす。

３時間後、溶液を酢酸エチルおよび飽和重炭酸ナトリウ
ム水溶液間に分配し、有機相を乾燥し、蒸発濃縮し、残
留物を、メタノール／メチレンクロリド０−１０％を用
いたシリカゲルクロマトグラフィーにかける。標記化合
物は［α］、−−２６゜５°（ｃ＝０．２、ＣＨｆＣ１
ｔ中）を有する。

実施例１６ Ｍｅ−３ｓｇ−Ｔｍｓａｌ−（ｍｅ−３ｓｇ）−Ｈｉｓ
−Ｃｈａｔｉｎ−Ｌｅｕ−ａ　−Ｐ　ｉｃｏ この実施例のジアシル化化合物は、実施例１５から副産
物として単離され得る。

［α］Ｄ−−４．７°（ｃ＝０．２、ＣＨ，Ｃ１２中）
。

実施例１７ ＢＯＣ−Ａｃａ−Ｔｍｓａｌ−Ｈｉｓ−Ｃｈａｔｉｎ−
Ｌｅｕ−α−Ｐｉｃ０ 実施例１５と同様の方法で、３００ｘｙのＢＯＣ−Ａｃ
ａ−ｐ−二トロフェノールおよび６００ｉｙのＨ−Ｔｍ
ｓａｌ　−Ｈｉｓ　−Ｃｈａｔｉｎ　−Ｌｅｕ−Ｃｔ　
−Ｐ　ｉｃを１００ＩＩ！９のイミダゾールの存在下で
反応させる。

粗生成物をメタノール／メチレンクロリド０−１２％に
よるクロマトグラフィーにかける。

［αコｏ　　−２１，５°　（ｃ＝０．２　、　ＣＨｔ
　ＣＩＩ中）。

実施例１８ Ｈ−Ａｃａ　−Ｔｍ５ａｌ　−Ｈ１ｓ−Ｃｈａｔｉｎ−
Ｌｅｕ　−ａ−Ｐｉｃ　　・　３　）ＩＣ（！。

実施例１７の標記化合物５００ＩＩ！９をトリフルオロ
酢酸／メチレンクロリド１．１により１時間処理する。

反応混合物をメチレンクロリドおよび重炭酸ナトリウム
水溶液間に分配する。有機相を分離し、乾燥し、０　、
３　ｍＱの濃塩酸と混合し、濃縮乾固する。残留物をｔ
−ブタノールから凍結乾燥する。

［α］ｏ　＝２３　、４°（ｃ＝０．２、Ｍ　ｅ　ＯＨ
／　ＣＩ（ｔｅ１２ｉ：１）。

実施例１９ ナイアシン−２ｓｇ−Ｔｍｓａｌ−Ｎｌｅ−Ｆｔ　−Ｃ
ｈａｔｉｎ−ＮＨ−ｉＢｕｏ 実施例１５と同様にして、３８１ｍｇのナイアンンー２
ｅｇ−ｐ−二トロフェノールおよび５２３ｍｇのＨ−Ｔ
ｍｓａｌ−Ｎｌｅ−Ｐａ−Ｃｈａｔｉｎ−ＮＨ−ｉＢｕ
を反応させる。

［α］Ｄ＝−２４，５°（ｃ＝０．１．ＣＨ，ＣＩ中）
。

実施例２０ ナイアシン−２ｓｇ−Ｔｍｓａｌ−Ｎｌｅ−Ｆ、−Ｃｈ
ａｔｏｎ−ＮＨ−ｉＢｕｏ 実施例４と同様にして、実施例１９のアルコール５０ｚ
ｇをコリンズ試薬２４１ｘｉｐにより酸化する。

［α］’　＝−３１，６°（ｃ＝０．４、ＣＨｆＣ１ｔ
中）。

実施例２１ ＢＯＣ−Δｃａ−Ｔｍｓａｌ−Ｎｌｅ−Ｃｈａｔｉｎ−
Ｌｅｕ−α−Ｐｉｅ０ 実施例１５と同様の手順で、２７５ｍｇのＮ−”ｔ−［
’３０Ｃ−６−アミノカプロン酸−ｐ−ニトロフェニル
エステルおよび５００巧のＨ”Ｔｍ５ａｌ−Ｎｌｅ−Ｃ
ｈａｔｉｎ　−Ｌｅｕ”　ａ　−Ｐ　ｉｃを反応させる
。粗生成物を酢酸エチル／エーテルから結晶化する。

［αコＤ　＝　　−４７，０°　（Ｃ＝０．１．　　Ｃ
ｌ−１，Ｃ１，中）。

実施例２２ Ｈ−Ａｃａ　−Ｔｍ５ａｌ　−Ｎｌｅ　−Ｃｈａｔｉｎ
　−Ｌｅｕ　−ａ−Ｐｉｃ２ＨＣ（ｉｏ 実施例１８と同様の手順で、実施例２Ｉの標記化合物を
トリフルオロ酢酸／メチレンクロリドにより脱保護し、
）塩酸塩に変換する。

［α］Ｄ−１５，４°（ｃ＝０．２、ＣＨ２Ｃｌ２中）
。

実施例２３ ７　Ｅ　Ｇ−Ｔｍｓａｌ　−Ｎ　ｌｅ　−Ｃｈａｔｉｎ
　−Ｌｅｕ　−ａ　−ｒ’ｉｃ０ 実施例１と同様の要領で、４００Ｍ９のＨ−ＴＴＩＩＳ
ａｌ−Ｎｌｅ−Ｃｈａｔｉｎ−Ｌｅｕ−ａ−Ｐｉｃを２
６０ｍｇの７　Ｅ　Ｇ　−ＯＨ１８０１１１９のＨＯＢ
　Ｔおよび１３０哩のＤＣＣと反応させる。粗生成物を
、メチ１２２０９１９５％メタノールを用いたクロマト
グラフィーにかける。

［α］Ｄ　＝３　、９°（ｃ＝０．８、ＣＨ２Ｃｌ中）
。

実施例２４ ナイアシン−２ｅｇ−Ｔｍｓａｌ−Ｎ　ｌｅ　−Ｃｈａ
ｔｉｎ　−しｅｕ−α−Ｐｉｃ０ 実施例Ｉ５と同様の要領で、５００ｏのＨ−Ｔｍｓａｌ
−Ｎｌｅ−Ｃｈａｔｉｎ−Ｌｅｕ−ａ−ＰｉｅをＤＭＦ
’中３００Ｊ！９のナイアシン−２ｅｇ−ｐ−二トロフ
ェノールと反応させる。粗生成物をメチレンクロリド／
エーテルから結晶化する。

［α］Ｄ　＝　　２７　、２°（ｃ＝０．２５、ＣＨ，
ＣＬ中）。

実施例２５ Ｈ−２ｅｇ　−Ｔｍ５ａｌ　−Ｎ　ｌｅ　−Ｃｈａｔｉ
ｎ　−Ｌｅｕ　−ａＰｉｅ０ ５０Ｊ１９のニコチン酸エステル（実施例２４）をメタ
ノールに溶かし、約５０＋ｇのＮａＯＨを加える。

■５分後水およびメチレンクロリド間に再分配する。有
機相を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ４）Ｌ、濃縮する。残留
物をメチレンクロリド／エーテル／ヘキサンから結晶化
する。

［α］Ｄ＝−１５，５°（ｃ＝０．１、ＣＨ，ＣＩ、中
）。

実施例２６ ４−　ＰｙＳ　Ａｃ　−Ｔｍ５ａｌ−Ｎｌｅ　−Ｆ　ｔ
　−Ｃｈａｔｉｎ　−ＮＨ＋ＢＩＪ＋ 実施例１と同様の方法で、５１１１１９のＨ−Ｔｎ＋５
ａｌ−Ｎｌｅ−Ｐｔ−Ｃｈａｔｉｎ−ＮＨ−ｉＢｕを、
４０ｍ（１のＤＭＦ中１５５ｚｙの（４−ピリジルチオ
）酢酸、２４５ｍｇのＨＯＢＴおよび１９７ｍｇのＤＣ
Ｃと反応させる。

［α］Ｄ＝−３８，ピ（ｃ＝０．１、メタノール中）。

実施例２７ ビオチノイルーＴｍ５ａｌ−Ｎｌｅ−Ｆｔ−Ｃｈａｔｉ
ｎ　−Ｎ［−（−ｉＢｕ。

実施例１と同様の方法で、２４４ｍｇの（＋）ビオチン
を５６０ｍｇのＨ−Ｔｍｓａｌ−Ｎｌｅ−Ｆ’ｔ−Ｃｈ
ａｔｉｎ−ＮＨ−ｉＢｕ、　　２６９Ｊ！９のＨＯＢＴ
および２１５ｍｇのＤＣＣと反応させる。

［ａ　］Ｄ　＝２２　、９°（ｃ＝０．３３、ＣＨ，Ｃ
Ｉｔ中）。

実施例２８ Ｈ−２ｅｇ−Ｔｍｓａｌ−Ｎｌｅ−Ｃｈａｔｏｎ−ＮＨ
−ｉＢｕ。

実施例２０の標記化合物３２１１９をメタノールに溶か
し、４ｙｐｔｉのＮａＯＨにより加水分解する。反応混
合物を重炭酸ナトリウム水溶液およびメチレンクロリド
間に分配し、有機相を乾燥し、濃縮する。

［α］ｐ　＝２　ｌ　　ピ（ｃ＝０．６、ＣＨｘ　ＣＩ
　を中）。

実施例２９ Ｔｍｐａｃ　−２ｅｇ　−Ｔｍ５ａｌ　−Ｎ　ｌｅ　−
Ｆ　２−　Ｃｈａｔｉｎ　−ＮＨ−ｉＩ’３ｕ０ 実施例１５と同様の方法で、４４０ｍ９のＨ＝Ｔｍｓａ
ｌ−Ｎｌｅ−Ｆ　２−Ｃｈａｔｉｎ−Ｎｌ−１−ｉＢｕ
を３７０７？９のＨ−Ｔｍｐａｃ　−２ｅｇ−ｐ−ニト
ロフェノールと反応さ什る。粗生成物をシリカゲルクロ
マトグラフィーにより精製する。

［α］ｏ　−１９，３＠（ｃ−０，１−ＣＨｔＣＩ２中
）。

実施例３０ Ｔｍｐａｃ　−２ｅｇ　−Ｔｍ５ａｌ　−Ｎｌｅ　−Ｆ
　ｘ−Ｃｈａｔｏｎ　−ＮＨ−ｉＢｕｏ 実施例４と同様の要領で、実施例２９の標記化合物２０
巧をコリンズ試薬１００ｍｇにより酸化する。

［αコＤ　＝−２ｔ、０°　（ｃ＝０．２　、　　ＣＨ
２Ｃｌ、中）。

実施例３１ ＢＯＣ−Ｔｍｓａｌ−Ｎｌｅ−Ｃｈａ（ＯＨ）ＣＨｔＣ
ＨＣｌ−ＮＨＢｕｏ ６３６．７ｙ、ｇのＢＯＣ−Ｔｍｓａｌ−Ｎｌｅ−ＯＨ
および４７９．８ｍ９のＨｔ　Ｎ　ＣＨ（Ｃｈｍ）　　
ａ−クロａラクトン・ＫＣｌ２を、ＤＭＦ中１．０５ｘ
ｆｆのＮ−エチルモルポリンおよび１．ｌ４ｉｏ２のプ
ロパン燐酸無水物（ＣＨｚＣ１ｔ中５０％）と反応させ
る。反応溶液を濃縮し、残留物を酢酸エチルおよび２Ｎ
塩酸間に分配する。有機相を飽和炭酸ナトリウム水溶液
で１回および飽和塩化ナトリウム水溶液で（回洗浄し、
Ｎ　ａｔ　Ｓ　Ｏ４で乾燥し、濃縮する。残留物に対し
、ヘキサン／酢酸エチル（２：Ｉ）を用いたシリカゲル
クロマトグラフィーを行う。

得られた純粋なりＯＣ−Ｔｍｓａｌ−Ｎｌｅ−ＮＨＣＨ
（Ｃ１ｕｎ）−Ｃｌ−クロロラクトンを続いて３　、６
　ｍ（１のｎ−ブチルアミンと室温で反応させる。反応
溶液を濃縮し、残留物をメチレンクロリド／ヘキサンか
ら結晶化する。

［α］ｏ−３８、９°（ｃ＝０．４８、ＭｅＯＨ中）。

実施例３２ ＢＯＣ−Ｔｍｓａｌ−Ｎｌｅ−Ｃｈａ（０１（）Ａｌａ
　＝ＮＨ−Ｂｕ。

実施例１と同様に、Ｉ　、５ＬｉのＢ　ＯＣ−Ｔｍ５ａ
ｌ　−Ｎｌｅ−ＯＨ＋　　Ｉ　　、２９のＨ−Ｃｈａ（
ＯＨ）Ａ　　ｌａ　−Ｎ　　Ｈ−Ｂｕおよび０．７９の
ＨＯＢＴをメチレンクロリド中で反応させる。粗生成物
をメタノール／メチレンクロリド／エーテルから結晶化
する。

［α］Ｄ−３９、５°（ｃ＝０．２、ＣＨ，引、中）。

実施例３３ ３ＥＧ−Ｔｍｓａｌ−Ｎｌｅ−Ｃｈａ（ＯＨ）Ｔｈｉｏ
ｂｌｙ　−ＮＨｎＢｕ。

１１７．８Ｈの３ＥＧ−０）！および３５０ＪＩＩＦの
Ｈ−Ｔ　ｍ５ａｌ−Ｎ　ｌｅ　−Ｃｈａ（ＯＨ）Ｔｈｉ
ｏｂｌｙ　−Ｎ　Ｈ＝ｎＢｕをＴ）ｉＦ／ＤＭＦ（１：
１）中１０５．５ｘ９のヒドロキシベンゾトリアゾール
および１１１．８１１！９のＥＤＣＩと反応させる。反
応混合物を濃縮し、５°で飽和炭酸ナトリウム水溶液を
加え、混合物を酢酸エチルに吸収させる。有機相を希塩
酸で洗浄し、Ｍｇ５Ｏａで乾燥する。粗生成物を酢酸エ
チル／アルコール（９９：１）によるシリカゲルクロマ
トグラフィーにかける。

［α］Ｄ＝−１８，４°（ｃ＝０．５、ＣＨ，ＣＩ、中
）。

実施例３４ ３　Ｅｇ　−Ｔｍ５ａｌ　−Ｎ　１ｅ−Ｃｈａ（ＯＨ）
Ｂ　ｌｙ　−Ｎ　Ｈｕ０ 実施例１と同様の方法で、５０２＋９のＨ−Ｔｍｓａｌ
−Ｎｌｅ−Ｃｈａ（Ｏ）（）Ｂｌｙ−ＮＨＢｕを２．３
虹のテトラヒドロフラン／ＤＭＦ（１：１）中２　、８
　ｕのＨＯＢＴ、１５＋１の３ＥＧ−ＯＨおよび１４３
次９のＮ−エチル−Ｎ“−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド・ＨＣｅと反応させる。粗生成物を
メチレンクロリド／ヘキサンから結晶化す［α］ｏ−３
１、４’　（ｃ＝　０　、５、ｃＨ７ｃ＋ｔｌ）。

実施例３５ Ｍｅ　−３ｅｇｓ　−Ｔｍ５ａｌ　−Ｈｉｓ　−Ｃｈａ
（ＯＨ）Ｂ　ｌｙ　−Ｎ　ＨＢ　ｕ。

トリエチレングリコールモノメチルエーテルのメチルキ
サンテート１７５１ｇを、１００ｍｙのイミダゾールの
存在下ＤＭＰ中４００ｘ９のＨ−Ｔｍｓａｌ−Ｉ（ｉｓ
−Ｃｈａ（Ｏ）［）Ｂｌｙ−ＮＦ（Ｂｕと反応させる。

１５時間後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水洗し
、粗生成物を、メチレンクロリド中メタノール（２−１
０％）を用いたシリカゲルクロマトグラフィーにかける
。

［ａ　］ｏ−４９、８°（ｃ＝０．２、ＣＨｔ　Ｃｂｌ
）。

実施例３６ ３ＥＧ−Ｔｍｓａｌ−Ｎｌｅ−Ｃｈａ（ＯＩｌ）ＣＨ，
ＣＨＣ（ｌ−ＮＩ４Ｂｕ。

実施例１と同様の要領で、３３８ＨのＨ−Ｔ　ｍ５ａｌ
−Ｎｌｅ−Ｃｈａ（Ｏｆ（）ＣＨ，ＣＨＣ？！−ＮＩ−
［Ｂｕ−ＨＣｆ２を１２７ｍｇのＨＯＢＴ、０．０８６
２肩ｇのＮ−エチルモルポリン、１８４１１９の３ＥＧ
−ＯＨおよびｌ１１ｍｇのＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジ
メチルアミノプロピル）カルボジイミド・ＨＣｌ２と反
応させる。粗生成物を、メタノール／水（８：２）を用
いたりクロブレプＰＲ−１８によるクロマトグラフィー
にかける。

［（Ｚ］Ｄ　＝２２　、８’　（ｃ＝０　、６、ＣＨｔ
Ｃｌ、中）。

実施例３７ ４−ＰｙＣＨ，ＯＣＳ−Ｔｍｓａｌ−Ｎｌｅ−Ｆ、−Ｃ
ｈａｋｉｎ　−Ｎ　Ｈ−ｉＢ　ｕ０ 実施例３５と同様にして、４−ヒドロキシメチルピリジ
ンのメチルキサンテート１６０ｍ９をジメチルホルムア
ミド中４１０１Ｎ９のＨ−Ｔ　ｍ５ａｌ　−Ｎ　Ｉｅ−
Ｆ、−Ｃｈａｔｉｎ−ＮＨｉＢｕと反応させる。粗生成
物をメタノール／メチレンクロリド！−５％によるクロ
マトグラフィーにかける。

［ａ　］　ｏ−５３、Ｏｏ（ｃ＝　０　、１　、　ＣＨ
２ＣＬ中）。

実施例３８ ＭＰＡ−Ｃ３−Ｔｍｓａｌ−Ｎｌｅ−Ｃｈａｔｉｎ−Ｌ
ｅｕ−α−Ｐｉｅ０ ４００肩ｙのＨ−Ｔｍ５ａｌ　−Ｎ　ｌｅ　−Ｃｈａｔ
ｉｎ　−Ｌｅｕ−α−ＰｉｃをＤＭＰ中３−（４−モル
ホリノ）プロピルアミンのイソチオシアニド１１５ｕと
反応させる。２時間後反応混合物を酢酸エチルで希釈し
、エーテルを加え、沈澱生成物をろ過する。

Ｃａ　］Ｄ　＝６８　、６°（ｃ＝０．２、ＣＨｔ　Ｃ
Ｉ　を中）。

実施例３９ ４−ＰｙＣＨ，ＯＣＳ−Ｔｍｓａｌ−Ｎｌｅ−Ｆ＊−Ｃ
ｈａｎｏｎ　−Ｎ　Ｈ−ｉＢ　ｕ。

実施例３７のアルコール３００ｔ７をＤＭＳＯ／ベンゼ
ン■：Ｉに溶かす。０−５°で４４３ｍｇのＤＣＣおよ
び１７１ｇのジクロロ酢酸を加える。２４時間後、メタ
ノールに溶かしたしゅう酸２００ｐｇを加え、１時間後
混合物をろ過し、ろ液を酢酸エチルおよび飽和炭酸ナト
リウム溶液間に分配する。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ，）
Ｌ、濃縮する。

［α］Ｄ　＝１９．１（ｃ＝０．１ｑ　ＣＨ，Ｃ１，中
）。

実施例４０ ナイアシン−２ｅｇｓ　−Ｔｍ５ａｌ　−Ｎ　ｌｅ　−
Ｐ　＊　−Ｃｈａｔｉｎ　−Ｎ　Ｈ−ｉＢ　ｕ０ 実施例３５と同様の要領で、５１４ｍ９のＨ−Ｔ＋ｍ５
ａｌ−Ｎｌｅ−Ｆｔ−Ｃｈａｔｉｎ−ＮＨ−ｉＢｕを４
０ｒｎ９のジメチルアミノピリジンの存在下ジエチレン
グリコールモノニコチン酸エステルのメチルキサンテー
ト３０２１ｇと反応させる。

［ｆｆ］Ｄ−一７１．２°（ｃ＝０．１．ＣＨｔＣ１ｔ
中）。

実施例４１ ナイアシン−２ｅｇｓ−Ｔｍｓａｌ−Ｎｌｅ−Ｐ、−Ｃ
ｈａｔｏｎ　−Ｎ　Ｈ−ｉＢ　ｕ。

実施例３９と同様にして、実施例４ｏのアルコール２８
Ｒ９を３５１１９（７）ＤＣＣおよび０．５当ｆｉノジ
クロロ酢酸により酸化スル。

［α＝０　＝−１３，５°　（ｃ＝０．０５　、　ＣＨ
，ＣＩ、中）。

実施例４２ Ｔｍｐａｃ　−２ｅｇｓ−Ｔｍｓａｌ−Ｎｌｅ−Ｆ２−
Ｃｈａｔｉｎ−ＮＨ−ｉＢｕｏ 実施例３５と同様の要領で、６１０ｘｙのＨ−Ｔｍ５ａ
ｌ−Ｎｌｅ−Ｆ２−Ｃｈａｔｉｎ−ＮＨ−ｉＢｕを、Ｉ
ｏｏｍｙのジメチルアミノピリジン添加後、ジエチレン
グリコールモノ（３，４，５−トリメトキシ）フェニル
酢酸エステルのメチルキサンテート５００ｙと反応させ
る。

［α］ｏ−４９，１（ｃ＝０．１．ＣＨｔＣ１ｔ中）。

実施例４３ Ｔｍｐａｃ　−２ｅｇｓ　−Ｔｍ５ａｌ　−Ｎ　Ｉｅ　
−Ｆ　ｔ　−ＣｈａｔｏｎＮＨ＋ＢＬＩ。

実施例３９と同様に、実施例４２のアルコール３００ｚ
ｙを３３屑７のＤＣＣおよびＩ　、　５　ｔｒｙのジク
ロロ酢酸により酸化する。

［α］Ｄ＝＋１，８°（ｃ＝０．１．ＣＨｔＣ１ｔ中）
。

実施例４４ ＢＯＣ−Ｔｍｓａｌ−Ｎｌｅ−Ｃｈａ（ＯＨ）ＣＦｔＣ
ＦｔＣＰ、。

実施例１と同様の方法で、９４ｍｇの（４Ｒ，５Ｓ）−
５−アミノ−６−シクロへキシル−１，１，１゜２．２
．３．３−ヘプタフルオロ−４−ヘキサノールをｌ０８
ｍｇのＢＯＣ−Ｔｍｓａｌ−Ｎｌｅ−ＯＨ，７８巧のＨ
ＯＢ　Ｔおよび６１肩９のＤＣＣと反応させる。

［ａ　］　ｏ−２８、９°（ｃ＝２．０、ＣＩ−ｉ、’
ＣＩ、ＣＦ））。

実施例４５ ナイアシン−２ｅｇｓ−Ｔｍｓａｌ−Ｎｌｅ−Ｃｈａ（
ＯＨ）−ＣＦｔＣＦ、ＣＦ３゜ 実施例３５と同様の要領で、実施例４４のｔ−ＢＯＣ−
脱保護生成物２５１ｇを５Ｊ１９のジメチルアミノピリ
ジンの存在下ジエチレングリコールモノニコチン酸エス
テルのメチルキサンテート１５ｍｇと反応させる。

［α］Ｄ−−３８．５°（ｃ＝０．７、ＣＨ，Ｃ１２中
）。

実施例４６ ３ＥＧ−Ｔｍｓａｌ−Ｎｌｅ−Ｃｈａ（ＯＨ）ＣＦ２０
Ｆ。

ＣＦ、。

実施例１と同様の要領で、実施例４４のＬ−ＢＯＣ−脱
保護生成物５５所を２０ｚ９（１）３ＥＧ−０■］、１
２ｍ９のＨＯＢＴおよび１８ｍｇのＤＣＣと反応させる
。

［α＝０　＝−２６，８°　（ｃ＝０．２　、　ＣＨ，
ＣＩ、中）。

実施例４７ ３ＥＧ　　Ｔｍ５ａｌ　　Ｎｌｅ　　Ｃｈａ　　ＣＦ２
Ｃｒｊ２ＣＦｓ。

実施例４と同様の要領で、実施例４６の標記化合物３０
ｍｙをコリンズ試薬により酸化する。

［αコＤ　−ｔ５．８　°　（ｃ＝　　Ｏ、ｌ　　、　
　ＣＨ７ＣＩｔ中）。

実施例４８ ３　Ｅ　Ｇ　Ｓ　−Ｔｍ５ａｌ　−Ｎ　ｌｅ　−Ｃｈａ
（ＯＨ）Ｔｈｉｏｂｌｙ−ＮＨ−ｎＢｕｏ ３８０３１９の３ＥＧＳ−ＯＥｔおよび７９０肩９のＨ
−Ｔｍｓａｌ−Ｎｌｅ　−Ｃｈａ（ＯＨ）−Ｔｈｉｏｂ
ｌｙ−ＮＨ−ｎＢｕをメチレンクロリド中１５．８Ｊ！
９のＮ−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）と反応さ
せる。

室温で１．５時間後、混合物を１．５時間加熱還流する
。反応混合物をさらにメチレンクロリドで希釈し、ＩＮ
硫酸水素ナトリウム溶液で１回および飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液で１回および飽和塩化ナトリウム水溶液で
１回洗浄し、ｐＪ　ａ　２　Ｓ　Ｏａで乾燥する。ろ過
および濃縮後、得られた残留物に対し、ヘギサン／酢酸
エチル（３０ニア０〜０：１００）を用いたシリカゲル
クロマトグラフィーを行う。

［α］Ｄ−−５６．８°（ｃ＝０．５、ＣＨｔ　Ｃｌ　
を中）。

実施例４９ ＢＯＣ−Ｔｍｓａｌ−Ｎｌｅ−Ｃｈａｔｉｎ−Ｌｅｕ（
Ｓ）　−α−Ｐｉｃ０ 実施例１と同様の方法で、２３５ｍ９のＨ−Ｃｈａｔｉ
ｎ　−Ｌｅｕ（Ｓ）　−ａ　−Ｐ　ｉｃを２１０ｍ９の
ＢＯＣ−Ｔｍｓａｌ−Ｎｌｅ−ＯＨ，９０ＨのＨＯＢＴ
および１１５ｍｇのＤＣＣと反応させる。粗生成物をメ
チレンクロリド中０．５〜３％のメタノールによるクロ
マトグラフィーにかける。

［α’］ｏ　＝１３　、０°（ｃ＝０．２、ＣＨｌＣｌ
、中）。

実施例５０ ３　ＥＧ　’；　−Ｔｍ５ａｌ　−Ｎｌｅ　−Ｃｈａｔ
ｉｎ　−Ｌｅｕ（Ｓ）−α−Ｐｉｅ０ １３５ｍｇのＨ−Ｔｍｓａｌ−Ｎｌｅ−Ｃｈａｔｉｎ−
Ｌｅｕ（Ｓ）−α−Ｐｉｅをメチレンクロリド中８０ｍ
ｇの３ＥＧ　Ｓ　−ＯＥｔと反応させる。２４時間後、
反応混合物に対し、メチレンクロリド中０．５−５％メ
タノールによるクロマトグラフィーを行う。

［αコＤ　＝−６６，７°　（ｃ＝　０　．１　　、　
　ＣＨｔＣＬ中）。

実施例５１ ７　ＥＧＳ−Ｔｍｓａｌ−Ｎｌｅ−Ｃｈａｔｉｎ−Ｌｅ
ｕ（Ｓ）−α−Ｐｉｅ０ 実施例５０と同様にして、Ｌ３５ｍ９のＨ−Ｔ＋ｎ５ａ
ｌ　−Ｎ　ｌｅ　−Ｃｈａｔｉｎ　−Ｌｅｕ（Ｓ　）　
−ａ　−Ｐ　ｉｃを１２０Ｊ１１９の７ＥＧＳ−ＯＥｔ
と反応さ仕る。

［α几＝−５８，３°（ｃ＝０．２、ＣＨｔ　ＣＩｔ中
）。

実施例５２ ＢＯＣ−Ｌｅｕ−Ｒ−Ｔｍｓａｌ−Ｎｌｅ−Ｃｈａｔｉ
ｎ　−Ｌｅｕ　−ａ　−Ｐ　ｉｃ。

Ｈ−Ｔｍ５ａｌ　−Ｎ　Ｉｅ　−Ｃｈａｔｉｎ　−Ｌｅ
ｕ　−ａ　−Ｐ　１ｃ５５０巧、）夕）−ル１．６＋１
２および０．９３ｘ（１（１）５Ｎ−ＨＣ（２（メタノ
ール中）から成る溶液に、１８０１１ｇのＢＯＣ−ロイ
ンナールおよび０　、６　ｘ（ｌのメタノールから成る
溶液、続いて３１ｘ９の水素化シアノホウ素ナトリウム
を加え、得られた混合物を室温で２４時間撹はんする。

反応混合物を氷水に注ぎ、２Ｎ重炭酸ナトリウム水溶液
でアルカリ性にし、続いてメチレンクロリドで抽出する
。有機相を乾燥し、濃縮し、得られた残留物に対し、メ
チレンクロリド中５％エタノールを用いたシリカゲルク
ロマトグラフィーを行う。標記化合物は、［α］Ｄ＝−
３３，１’　（ｃ＝０．３８、エタノール中）を有する
。

実施例５３ 、Ｈ−Ｌｅｕ−Ｒ−Ｔｍｓａｌ−Ｎｌｅ−Ｃｈａｔｉｎ
−Ｌｅｕ−α−Ｐｉｃ。

２５０ηのＢＯＣ−Ｌｅｕ−Ｒ−Ｔｍｓａｌ−Ｎｌｅ　
−Ｃｈａｔｉｎ　−Ｌｅｕ　−ａ　−Ｐ　ｉｃに、１０
％濃塩酸（氷酢酸中）３１ｔＩ２を０℃で加え。得られ
た混合物を室温に加熱する。３時間後、混合物を濃縮す
る。残留物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液および５％エ
タノール（メチレンクロリド中）間に分配する。有機相
を乾燥し、濃縮し、残留物を、１％濃アンモニア溶液中
ＩＯ％エタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィ
ーにかける。標記化合物は、［α］Ｄ＝−２５，０°（
ｃ＝０．３４、エタノール中）を有する。

「発明の効果コ 本発明化合物は薬理活性を呈するため、医薬として有用
である。

それらは、例えばひとテトラデカペプチド基質に対する
レニン活性の阻害剤であり、それらは、クミン等の方法
［「ビオキミヵ・エト・ビオフィン力・アクタＪ（Ｂｉ
ｏｃｈ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ、　Ａｃｔａ）９１３、ＩＯ
〜１９（１９８７）］またはＣニン結合結合−オイテ１
０−’Ｍ−１０−”　Ｍの濃度で純粋ひとレニン酵素活
性を５０％阻害する。

ボールセンおよびヨルゲンセンの抗体トラッピング方法
［［ジェイ・タリノ・エンドクライン・メタブＪ（Ｊ、
　　Ｃｌ１ｎ、　Ｅｎｄｏｃｒｉｎ、　Ｍｅｔａｂ、）
、３９、（１９７４）８１６−８２５］では、それらは
ひと血しょうレニン活性をＩ　０−５Ｍ−１０−■Ｍの
濃度で阻害する。

従って、本発明化合物は、酵素機能不全を特徴とし、酵
素活性の阻害を要する状態の予防および処置に有用であ
る。

レニン阻害剤として、それらは、例えば高血圧症および
心不全（「うっ血性心臓疾患」）の予防および処置にお
ける使用に適している。

高血圧症および心不全の予防および処置に好ましい化合
物は、実施例１１２２．２３．２４．３５および５１、
特に実施例２２および２３の標記化合物である。

実施例２３の標記化合物は、レニン阻害に関して最も好
ましい化合物であり、例えば抗体トラッピング試験にお
けるその測定結果は、最低阻害層／ｆｆ１０，＋５１−
１モル／１２、最高阻害濃度！５ナノモル／Ｑ、、ＩＣ
ｓ。＝１．５ナノモル／１２であった。従って実施例２
３の化合物は、大型は乳類、例えばひとに対し！肩ｇ〜
１０ｍｇの一日用量で投与され得ることを示している。

また本発明化合物は、抗レトロウイルス活性を呈するた
め、ＨＴＬＶ−１および一■を含むレトロウィルスが原
因である疾患の処置において有用である。この活性はＦ
ｅＬＶねこモデルＵサーニイおよびエセックス、シー・
アール・シー・プレス、１９７９年、２３３−２５６頁
、コツヵーレル等、「ジャーナル・オブ・ナショナル・
キャンサー・インスティテユートＪ（Ｊ　、　Ｎａｔｌ
、　　Ｃａｎｃｅｒ　Ｉ　ｎｓｔ。

）、５７，１０９５−１０９９（１９７６）、コツター
等、「ジエイ・アム・ベト・メト・アソシＪ（Ｊ、八ｍ
、　Ｙｅｔ、　ｍｅｄ、　Ａｓ５ｏｃ、）　Ｉ　６６．
４４９−４５３（１９７５）、エセックス等、［サイエ
ンスＪ　（Ｓｃ　１ｅｎｃｅ）、＋９Ｏ−１７９０−７
９２（１９７５）］−ひとエイズの疾患モデルにおいて
立証され得る。

１４日間３（Ｊｔｇの３°−アジド−３゛−デオキシー
チミノンで処置すると、１０倍のＦｅＬＶ力価の減少が
示され得るが、治癒には至らなかったことが報告されて
いる（例、ミネアポリスにおける第２５回ＩＣＡＡＣ１
９月３０日−１０月２日）。

本発明化合物を投与すると、ウィルスの根絶が観察され
得る。抗レトロウイルス活性に関する用量範囲は慣用的
範囲であり、例えば５−２０　ｘ９／ｋｔｉ／日の範囲
である。

上記適応症の場合、投与すべき用量は、各々使用される
化合物、投与のタイプおよび所望の処置により異なる。

一般に、化合物を０．０２ｔｔｒｇ／ｋｌ？〜約２０Ｒ
９／に９（動物体重）の−日用量で投与すると、満足す
べき結果か得られる。大型は乳類、例えばひとの場合、
指示−日用量は約１ｔ９〜約５０（ＪＲｇであり、好都
合には例えば分割形態または持効性形態で一日４回以下
、例えば０．２５ｙｒｇ〜約５００１１ｇの用量で経口
投与される。

本発明化合物は、遊離形態、または酸性もしくは塩基性
基が存在する場合薬理学的に許容し得る塩形態で投与さ
れ得る。それらの塩形態は、遊離形態と同じ活性オーダ
ーを有し、公知方法で製造され得る。またこの発明は、
本発明化合物の遊離形態もしくは医薬的に許容し得る塩
形態を、所望により医薬用アジュバントおよび／または
担体物質と共に含有する医薬製剤に関するものである。

それらの医薬製剤は、腸溶的、好ましくは経口投与用に
例えば錠剤として、または非経口投与用に例えば注射可
能溶液または懸濁液として製剤化され得る。さらにまた
、本発明化合物の経鼻投与も可能である。適当な算用ス
プレーは自体公知の方法で製造され得る。

Claims (14)

【特許請求の範囲】
1. （１）珪素含有レニン阻害剤。
2. （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ｒ＿１は（Ｃ＿１−＿５）アルキルを意味し、Ａは、Ｎ
   −保護アミノ酸基もしくはペプチドであるか、または式
   ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ＸはＯ、ＳまたはＨ＿２を示し、Ｒ＿２は、所
   望によりアミノ、ヒドロキシもしくは（Ｃ＿２−＿５）
   アルキルもしくは（Ｃ＿６−＿１＿０）アリールオキシ
   により置換され得る直鎖もしくは分枝状（Ｃ＿１−＿１
   ＿０）アルキル基、１個もしくは２個の窒素原子、酸素
   もしくは硫黄原子または１個の窒素原子および１個の酸
   素原子および／または１個の硫黄原子を含む５もしくは
   ６員環ヘテロアリール基、またはヘテロアリール部分が
   ５もしくは６員であり、１個もしくは２個の窒素原子、
   酸素もしくは硫黄原子または１個の窒素原子および１個
   の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含むヘテロ
   アリール（Ｃ＿１−＿５）アルキル基、直鎖もしくは分
   枝状（Ｃ＿１−＿５）アルコキシ基または（Ｃ＿６−＿
   １＿０）アリール−（Ｃ＿１−＿５）アルコキシ基を示
   す］で示される基を意味するか、または Ａは、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 Ｗは、−Ｏ−、ＮＲ＿７−または−ＣＨ＿２（ただし、
   Ｒ＿７は水素または直鎖もしくは分枝状（Ｃ＿１−＿５
   ）アルキル基を意味する）であり、 Ｒ＿３は、水素、直鎖もしくは分枝状（Ｃ＿１−＿２＿
   ０）アルキル基またはグリコシドとして結合している糖
   基、所望により置換されていてもよい、飽和もしくは不
   飽和、直鎖もしくは分枝状（Ｃ＿２−＿３＿０）アルキ
   ルカルボニル基、（Ｃ＿３−＿６）ポリヒドロキシアル
   キルカルボニル、ホスホロイル、ビス−（ジメチルアミ
   ノ）ホスホロイル、スルホ、アロイル、ヘテロアロイル
   、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニルまた
   はヘテロアリールアルキルカルボニル基、またはビオチ
   ノイル基であるか、または Ｒ＿３は、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿４は水素またはＤ−もしくはＬ−アミノ酸
   の側鎖であり、 Ｒ＿５およびＲ＿６は、同一または異なって各々水素、
   （Ｃ＿１−＿５）アルキル、（Ｃ＿２−＿５）ヒドロキ
   シアルキルまたは（Ｃ＿２−＿５）アミノアルキルを意
   味する）で示される基を意味するか、または Ｒ＿３は、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ｒ＿５およびＲ＿６は前記の意味であり、 ｐは０〜５の整数であり、 Ｅは結合または基▲数式、化学式、表等があります▼を
   意味する） で示される基を意味するか、または Ｒ＿３は、式Ｆ−（ＣＨ＿２）ｐ−Ｅ− （式中、 ｐおよびＥは前記の意味であり、 Ｆは、式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   または▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿７は前記の意味）で示される基を示す）で
   示される基を意味し、 ｍは１〜２０の整数であり、 ｎは０〜５の整数である］ で示される基を意味し、 Ｂは、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基、または式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 Ｒ＿７は前記の意味であり、 Ｒ＿８は親水性または親油性アミノ酸側鎖を意味する］ で示される基を意味し、 Ｄは、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 Ｘは前記の意味であり、 Ｒ＿８はＲ＿６と同じ意味を有し、 Ｒ＿１＿０はヒドロキシルまたはアミノ基であり、Ｒ＿
   １＿１は水素であるか、または Ｒ＿１＿０およびＲ＿１＿１は一緒になってオキソ基を
   形成し、 Ｒ＿１＿２およびＲ＿１＿３は、互いに独立してフッ素
   または水素を意味し、 Ｒ＿１＿４およびＲ＿１＿５は同一または異なって、各
   々水素、直鎖もしくは分枝状（Ｃ＿１−６）アルキル基
   、または各々式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ｒ＿１＿６は、直鎖もしくは分枝状（Ｃ＿１−＿５）ア
   ルキル基または直鎖もしくは分枝状（Ｃ＿１−＿５）ヒ
   ドロキシアルキル基を意味し、 Ｒ＿１＿７は、ヒドロキシル基、直鎖もしくは分枝状（
   Ｃ＿１−＿５）アルコキシ基、アミノまたは（Ｃ＿１−
   ＿５）アルキルアミノ基、アミノメチルピリジル基、ベ
   ンジル基または保護もしくは非保護アミノ酸である）で
   示される基を意味し、 Ｙは結合を意味するか、または−Ｏ−、▲数式、化学式
   、表等があります▼もしくは▲数式、化学式、表等があ
   ります▼ （式中、Ｒ＿１＿６およびＲ＿１＿８は互いに独立して
   、水素またはフッ素を示すか、または各々前記Ｒ＿８と
   同じ意味を有する）である］ で示される基を意味するか、または Ｄは、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿９、Ｒ＿１＿０、Ｒ＿１＿１およびｎは前
   記の意味）で示される基を意味する〕 で示される請求項１記載のレニン阻害剤。
3. （３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ＾Ｙ） 〔式中、 Ａ＾Ｙは、式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ｘ＾ＹはＳまたはＯを意味し、 Ｒ＿２＾Ｙは、ｔ−ブチルオキシ、ベンジルオキシ、５
   −アミノペンチルまたはイソブチルを示す）で示される
   基を意味するか、または Ａ＾Ｙは、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ｘ＾Ｙは前記の意味であり、 Ｒ＿３＾Ｙは、水素、メチル、グルコピラノシル、ピリ
   ジノイル、３，４，５−トリメトキシベンゾイルを示し
   、 ｍは２−７の整数を意味し、 ｎは０−２の整数を意味する） で示される基を意味し、 Ｂ＾Ｙは、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ｒ＿７＾Ｙは水素またはメチルを示し、 Ｒ＿８＾Ｙは、ｎ−ブチル、イソブチル、２−ブテニル
   、フェニルメチル、４−イミダゾリルメチル、ピリジン
   メチルまたはトリメチルシリルメチルを示す） で示される基を意味し、 Ｄ＾Ｙは、 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 Ｒ＿９＾Ｙは、イソブチル、ベンジルまたはシクロヘキ
   シルメチルを示し、 Ｒ＿１＿２＾ＹおよびＲ＿１＿３＾Ｙが各々水素を示す
   場合、Ｒ＿１＿０＾Ｙはヒドロキシル基を意味し、Ｒ＿
   １＿１＾Ｙは水素を意味するか、または Ｒ＿１＿２＾ＹおよびＲ＿１＿３＾Ｙが各々フッ素を示
   す場合、Ｒ＿１＿０＾ＹおよびＲ＿１＿１＾Ｙは一緒に
   なってオキソ基を形成し、 Ｒ＿１＿４＾Ｙは水素を意味し、 Ｒ＿１＿５＾Ｙは、水素、メチル、ｉ−プロピル、ｉ−
   ブチル、２−ブチルまたは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ｒ＿１＿６＾Ｙはｉ−ブチルまたは２−ブチルを示し、
   Ｒ＿１＿７＾Ｙはアミノメチルピリジルを示す）で示さ
   れる基を意味し、 Ｙ＾Ｙは、結合または式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ｒ＿１＿８＾ＹおよびＲ＿１＿９＾Ｙは各々フッ素を意
   味するか、または Ｒ＿１＿８＾Ｙは、ｎ−ブチル、イソブチル、２−ブテ
   ニル、メチル、メチルチオメチル、ベンジル、イソプロ
   ピルまたは塩素を意味し、 Ｒ＿１＿￥９￥＾Ｙは水素を示す） で示される基を意味する〕 で示される請求項１または２記載の化合物。
4. （４）（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，８Ｓ，１１Ｒ）−６，９，
   １２−トリアザ−２−（２−Ｅ−ブテニル）−８−ブチ
   ル−５−シクロヘキシルメチル−４−ヒドロキシ−１５
   ，１５−ジメチル−１１−トリメチルシリルメチル−１
   ４−オキサ−７，１０，１３−トリオキソ−ヘキサデカ
   ン酸ブチルアミド、 （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，８Ｓ，１１Ｒ）−６，９，１２−
   トリアザ−２，８−ジブチル−５−シクロヘキシルメチ
   ル−４−ヒドロキシ−１５，１５−ジメチル−１１−ト
   リメチルシリルメチル−１４−オキサ−７，１０，１３
   −トリオキソ−ヘキサデカン酸ブチルアミド、 （３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ）−５，８，１１−トリア
   ザ−７−ブチル−４−シクロヘキシルメチル−２，２−
   ジフルオロ−３−ヒドロキシ−１４，１４−ジメチル−
   １０−トリメチルシリルメチル−１３−オキサ−６，９
   ，１２−トリオキソ−ペンタデカン酸イソブチルアミド
   、 （４Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ）−５，８，１１−トリアザ−７
   −ブチル−４−シクロヘキシルメチル−２，２−ジフル
   オロ−１４，１４−ジメチル−１０−トリメチルシリル
   メチル−１３−オキサ−３，６，９，１２−テトラオキ
   ソ−ペンタデカン酸イソブチルアミド、 （３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ）−５，８，１１−トリア
   ザ−７−ブチル−４−シクロヘキシルメチル−３−ヒド
   ロキシ−１４，１４−ジメチル−１０−トリメチルシリ
   ルメチル−１３−オキサ−６，９，１２−トリオキソ−
   ペンタデカノイル−（Ｌ）−ロイシン−α−ピコリルア
   ミド、 （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，８Ｓ，１１Ｒ）−６，９，１２−
   トリアザ−２−（２−Ｅ−ブテニル）−５−シクロヘキ
   シルメチル−４−ヒドロキシ−８−（４−イミダゾリル
   ）−メチル−１５，１５−ジメチル−１１−トリメチル
   シリルメチル−１４−オキサ−７，１０，１３−トリオ
   キソ−ヘキサデカン酸ブチルアミド、 （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，８Ｓ，１１Ｒ）−６，９，１２−
   トリアザ−２−ブチル−５−シクロヘキシルメチル−４
   −ヒドロキシ−８−（４−イミダゾリル）−メチル−１
   ５，１５−ジメチル−１１−トリメチルシリルメチル−
   １４−オキサ−７，１０，１３−トリオキソ−ヘキサデ
   カン酸ブチルアミド、（３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ）−
   ５，８，１１−トリアザ−７−（２−Ｅ−ブテニル）−
   ４−シクロヘキシルメチル−２，２−ジフルオロ−３−
   ヒドロキシ−１４，１４−ジメチル−１０−トリメチル
   シリルメチル−１３−オキサ−６，９，１２−トリオキ
   ソ−ペンタデカン酸イソブチルアミド、 （４Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ）−５，８，１１−トリアザ−７
   −（２−Ｅ−ブテニル）−４−シクロヘキシルメチル−
   ２，２−ジフルオロ−１４，１４−ジメチル−１０−ト
   リメチルシリルメチル−１３−オキサ−３，６，９，１
   ２−テトラオキソ−ペンタカルボン酸イソブチルアミド
   、 （３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ）−５，８，１１−トリア
   ザ−７−（２−Ｅ−ブテニル）−４−シクロヘキシルメ
   チル−２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−１０−ト
   リメチルシリルメチル−１４，１７，２０，２３，２６
   ，２９，３２，３５−オクタオキサ−６，９，１２−ト
   リオキソ−ヘキサトリアコンタン酸イソブチルアミド、 （４Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ）−５，８，１１−トリアザ−７
   −（２−Ｅ−ブテニル）−４−シクロヘキシルメチル−
   ２，２−ジフルオロ−１０−トリメチルシリルメチル−
   １４，１７，２０，２３，２６，２９，３２，３５−オ
   クタオキサ−３，６，９，１２−テトラオキサ−ヘキサ
   トリアロンタン酸イソブチルアミド、 （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，８Ｓ，１１Ｒ）−６，９，１２−
   トリアザ−２−（２−Ｅ−ブテニル）−５−シクロヘキ
   シルメチル−４−ヒドロキシ−８−（４−イミダゾリル
   ）−メチル−１１−トリメチルシリルメチル−１５，１
   ８，２１，２４−テトラオキサ−７，１０，１３−トリ
   オキソ−ペンタコサン酸ブチルアミド、 （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，８Ｓ，１１Ｒ）−６，９，１２−
   トリアザ−２−（２−Ｅ−ブテニル）−５−シクロヘキ
   シルメチル−４−ヒドロキシ−８−（４−イミダゾリル
   ）−メチル−１１−トリメチルシリルメチル−１５，１
   ８，２１，２４，２７，３０，３３，３６−オクタオキ
   サ−７，１０，１３−トリオキソ−ヘプタトリコンタン
   酸ブチルアミド、 （３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ）−５，８，１１−トリア
   ザ−４−シクロヘキシルメチル−３−ヒドロキシ−７−
   （４−イミダゾリル）メチル−１４，１４−ジメチル−
   １０−トリメチルシリルメチル−１３−オキサ−６，９
   ，１２−トリオキソペンタデカノイル−（Ｌ）−ロイシ
   ン−α−ピコリルアミド、（３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ
   ）−５，８，１１−トリアザ−４−シクロヘキシルメチ
   ル−３−ヒドロキシ−７−（４−イミダゾリル）メチル
   −１０−トリメチルシリルメチル−１３，１６，１９，
   ２２−テトラオキサ−６，９，１２−トリオキソトリコ
   サノイル−（Ｌ）−ロイシン−α−ピコリルアミド、（
   ３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ）−５，８，１１−トリアザ
   −４−シクロヘキシルメチル−３−ヒドロキシ−７−［
   ４−（１−（２，５，８，１１−テトラオキサ−ラウロ
   イル））−イミダゾリル］メチル−１０−トリメチルシ
   リルメチル−１３，１６，１９，２２−テトラオキサ−
   ６，９，１２−トリオキソ−トリコサノイル−（Ｌ）−
   ロイシン−α−ピコリルアミド、 （３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ）−５，８，１１，１８−
   テトラアザ−４−シクロヘキシルメチル−３−ヒドロキ
   シ−７−（４−イミダゾリル）メチル−２１，２１−ジ
   メチル−１０−トリメチルシリルメチル−２０−オキサ
   −６，９，１２，１９−テトラオキソ−ドコサノイル−
   （Ｌ）−ロイシン−α−ピコリルアミド、 （３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ）−１７−アミノ−５，８
   ，１１−トリアザ−４−シクロヘキシルメチル−３−ヒ
   ドロキシ−７−（４−イミダゾリル）メチル−１０−ト
   リメチルシリルメチル−６，９，１２−トリオキソ−ヘ
   プタデカノイル−（Ｌ）−ロイシン−α−ピコリルアミ
   ド、 （３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ）−５，８，１１−トリア
   ザ−７−ブチル−４−シクロヘキシルメチル−２，２−
   ジフルオロ−３−ヒドロキシ−１９−ニコチノイル−１
   ０−トリメチルシリルメチル−１３，１６，１９−トリ
   オキサ−６，９，１２−トリオキソ−ノナデカン酸−イ
   ソブチルアミド、 （４Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ）−５，８，１１−トリアザ−７
   −ブチル−４−シクロヘキシルメチル−２，２−ジフル
   オロ−１９−ニコチノイル−１０−トリメチルシリルメ
   チル−１３，１６，１９−トリオキサ−３，６，９，１
   ２−テトラオキソ−ノナデカン酸−イソブチルアミド、 （３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）−５，８，１１，１８−
   テトラアザ−４−シクロヘキシルメチル−７−ブチル−
   ３−ヒドロキシ−２１，２１−ジメチル−１０−トリメ
   チルシリルメチル−２０−オキサ−６，９，１２，１９
   −テトラオキソ−ドコサノイル−（Ｌ）−ロイシン−α
   −ピコリルアミド、（３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ）−１
   ７−アミノ−５，８，１１−トリアザ−７−ブチル−４
   −シクロヘキシルメチル−３−ヒドロキシ−１０−トリ
   メチルシリルメチル−６，９，１２−トリオキソヘプタ
   デカノイル−（Ｌ）−ロイシン−α−ピコリルアミド、 （３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ）−５，８，１１−トリア
   ザ−７−ブチル−４−シクロヘキシルメチル−３−ヒド
   ロキシ−１０−トリメチルシリルメチル−１４，１７，
   ２０，２３，２６，２９，３２，３５−オクタオキサ−
   ６，９，１２−トリオキソ−ヘキサトリアコンタノイル
   −（Ｌ）−ロイシン−α−ピコリルアミド、 （３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ）−５，８，１１−トリア
   ザ−７−ブチル−４−シクロヘキシルメチル−３−ヒド
   ロキシ−１９−ニコチノイル−１０−トリメチルシリル
   メチル−１３，１６，１９−トリオキサ−６，９，１２
   −トリオキソ−ノナデカノイル−（Ｌ）−ロイシン−α
   −ピコリルアミド、（３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ）−５
   ，８，１１−トリアザ−７−ブチル−４−シクロヘキシ
   ルメチル−３−ヒドロキシ−１０−トリメチルシリルメ
   チル−１３，１６，１９−トリオキサ−６，９，１２−
   トリオキソ−ノナデカノイル−（Ｌ）−ロイシン−α−
   ピコリルアミド、 （３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ）−５，８，１１−トリア
   ザ−７−ブチル−４−シクロヘキシルメチル−２，２−
   ジフルオロ−３−ヒドロキシ−１０−トリメチルシリル
   メチル−６，９−ジオキソ−１１−（４−ピリジルチオ
   ）アセチル−ウンデカン酸−イソブチルアミド、 （３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ）−５，８，１１−トリア
   ザ−７−ブチル−４−シクロヘキシルメチル−２，２−
   ジフルオロ−３−ヒドロキシ−１０−トリメチルシリル
   メチル−６，９−ジオキソ−１１−ビオチノイル−ウン
   デカン酸−イソブチルアミド、 （４Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ）−５，８，１１−トリアザ−７
   −ブチル−４−シクロヘキシルメチル−２，２−ジフル
   オロ−１０−トリメチルシリルメチル−１３，１６，１
   ９−トリオキサ−３，６，９，１２−テトラオキソノナ
   デカン酸−イソブチルアミド、（３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ，１
   ０Ｒ）−５，８，１１−トリアザ−７−ブチル−４−シ
   クロヘキシルメチル−２，２−ジフルオロ−３−ヒドロ
   キシ−１９−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−
   アセチル−１０−トリメチルシリルメチル−１３，１６
   ，１９−トリオキサ−６，９，１２−トリオキソ−ノナ
   デカン酸−イソブチルアミド、 （４Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ）−５，８，１１−トリアザ−７
   −ブチル−４−シクロヘキシルメチル−２，２−ジフル
   オロ−１９−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ア
   セチル−１０−トリメチルシリルメチル−１３，１６，
   １９−トリオキサ−３，６，９，１２−テトラオキソ−
   ノナデカン酸−イソブチルアミド、 （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，８Ｓ，１１Ｒ）−６，９，１２−
   トリアザ−２−クロロ−８−ブチル−５−シクロヘキシ
   ルメチル−４−ヒドロキシ−１５，１５−ジメチル−１
   １−トリメチルシリルメチル−１４−オキサ−７，１０
   ，１３−トリオキソ−ヘキサデカン酸ブチルアミド、 （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，８Ｓ，１１Ｒ）−６，９，１２−
   トリアザ−８−ブチル−５−シクロヘキシルメチル−４
   −ヒドロキシ−２，１５，１５−トリメチル−１１−ト
   リメチルシリルメチル−１４−オキサ−７，１０，１３
   −トリオキソ−ヘキサデカン酸ブチルアミド、 （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，８Ｓ，１１Ｒ）−６，９，１２−
   トリアザ−１１−トリメチルシリルメチル−２−（Ｅ−
   ２−ブテニル）−５−シクロヘキシルメチル−８−ブチ
   ル−４−ヒドロキシ−７，１０，１３−トリオキソ−１
   ５，１８，２１，２４−テトラオキサ−ペンタコサンチ
   オン酸ブチルアミド、 （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，８Ｓ，１１Ｒ）−６，９，１２−
   トリアザ−１１−トリメチルシリルメチル−２−（Ｅ−
   ２−ブテニル）−５−シクロヘキシルメチル−８−ブチ
   ル−４−ヒドロキシ−７，１０，１３−トリオキソ−１
   ５，１８，２１，２４−テトラオキサ−ペンタコサン酸
   ブチルアミド、 （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，８Ｓ，１１Ｒ）−６，９，１２−
   トリアザ−２−（２−Ｅ−ブテニル）−５−シクロヘキ
   シルメチル−４−ヒドロキシ−８−（４−イミダゾリル
   ）メチル−１１−トリメチルシリルメチル−１４，１７
   ，２０，２３−テトラオキサ−７，１０−ジオキソ−１
   ３−チオオキソ−テトラコサン酸ブチルアミド、 （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，８Ｓ，１１Ｒ）−６，９，１２−
   トリアザ−１１−トリメチルシリルメチル−２−クロロ
   −５−シクロヘキシルメチル−８−ブチル−４−ヒドロ
   キシ−７，１０，１３−トリオキソ−１５，１８，２１
   ，２４−テトラオキサ−ペンタコサン酸ブチルアミド、 （３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ）−５，８，１１−トリア
   ザ−７−ブチル−４−シクロヘキシルメチル−２，２−
   ジフルオロ−３−ヒドロキシ−１０−トリメチルシリル
   メチル−１３−オキサ−６，９−ジオキソ−１４−（４
   −ピリジル）−１２−チオオキソ−テトラデカン酸イソ
   ブチルアミド、 （３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ）−５，８，１１，１３−
   テトラアザ−７−ブチル−４−シクロヘキシルメチル−
   ３−ヒドロキシ−１０−トリメチルシリルメチル−１６
   −（４−モルホリニル）−６，９−ジオキソ−１２−チ
   オオキソ−ヘキサデカノイル−（Ｌ）−ロイシン−α−
   ピコリルアミド、 （４Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ）−５，８，１１−トリアザ−７
   −ブチル−４−シクロヘキシルメチル−２，２−ジフル
   オロ−１０−トリメチルシリルメチル−１３−オキサ−
   ３，６，９−トリオキソ−１４−（４−ピリジル）−１
   ２−チオオキソ−テトラデカン酸イソブチルアミド、 （３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ）−５，８，１１−トリア
   ザ−７−ブチル−４−シクロヘキシルメチル−２，２−
   ジフルオロ−３−ヒドロキシ−１９−ニコチノイル−１
   ０−トリメチルシリルメチル−１３，１６，１９−トリ
   オキサ−６，９−ジオキソ−１２−チオオキソ−ノナデ
   カン酸イソブチルアミド、 （４Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ）−５，８，１１−トリアザ−７
   −ブチル−４−シクロヘキシルメチル−２，２−ジフル
   オロ−１９−ニコチノイル−１０−トリメチルシリルメ
   チル−１３，１６，１９−トリオキサ−３，６，９−ト
   リオキソ−１２−チオオキソ−ノナデカン酸イソブチル
   アミド、 （３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ）−５，８，１１−トリア
   ザ−７−ブチル−４−シクロヘキシルメチル−２，２−
   ジフルオロ−３−ヒドロキシ−１９−（３，４，５−ト
   リメトキシフェニル）アセチル−１０−トリメチルシリ
   ルメチル−１３，１６，１９−トリオキサ−６，９−ジ
   オキソ−１２−チオオキソ−ノナデカン酸イソブチルア
   ミド、 （４Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ）−５，８，１１−トリアザ−７
   −ブチル−４−シクロヘキシルメチル−２，２−ジフル
   オロ−１９−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ア
   セチル−１０−トリメチルシリルメチル−１３，１６，
   １９−トリオキサ−３，６，９−トリオキソ−１２−チ
   オオキソ−ノナデカン酸イソブチルアミド、 （４Ｒ，５Ｓ，８Ｓ，１１Ｒ）−６，９，１２−トリア
   ザ−８−ブチル−５−シクロヘキシルメチル−１，１，
   １，２，２，３，３−ヘプタフルオロ−４−ヒドロキシ
   −１２−ｔ−ブチルオキシカルボニル−１１−トリメチ
   ルシリルメチル−７，１０−ジオキソ−ドデカン酸ブチ
   ルアミド、 （４Ｒ，５Ｓ，８Ｓ，１１Ｒ）−６，９，１２−トリア
   ザ−８−ブチル−５−シクロヘキシルメチル−１，１，
   １，２，２，３，３−ヘプタフルオロ−４−ヒドロキシ
   −１１−トリメチルシリルメチル−１４，１７，２０−
   トリオキサ−７，１０−ジオキソ−１３−チオオキソ−
   ２０−ニコチノイル−エイコサン酸ブチルアミド、 （４Ｒ，５Ｓ，８Ｓ，１１Ｒ）−６，９，１２−トリア
   ザ−８−ブチル−５−シクロヘキシルメチル−１，１，
   １，２，２，３，３−ヘプタフルオロ−４−ヒドロキシ
   −１１−トリメチルシリルメチル−１５，１８，２１，
   ２４−テトラオキサ−７，１０，１３−トリオキソ−ペ
   ンタコサン酸ブチルアミド、（５Ｓ，８Ｓ，１１Ｒ）−
   ６，９，１２−トリアザ−８−ブチル−５−シクロヘキ
   シルメチル−１，１，１，２，２，３，３−ヘプタフル
   オロ−１１−トリメチルシリルメチル−１５，１８，２
   １，２４−テトラオキサ−４，７，１０，１３−テトラ
   オキソ−ペンタコサン酸ブチルアミド、 （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，８Ｓ，１１Ｒ）−６，９，１２−
   トリアザ−１１−トリメチルシリルメチル−２−（Ｅ−
   ２−ブテニル）−５−シクロヘキシルメチル−８−ブチ
   ル−４−ヒドロキシ−１３−チオオキソ−７，１０−ジ
   オキソ−１５，１８，２１，２４−テトラオキサ−ペン
   タコサンチオン酸ブチルアミド、 （２Ｓ，６Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ，１３Ｒ）−３，８，１１
   ，１４−テトラアザ−１０−ブチル−７−シクロヘキシ
   ルメチル−６−ヒドロキシ−２−イソブチル−１７，１
   ７−ジメチル−１３−トリメチルシリルメチル−１６−
   オキサ−４，９，１２，１５−テトラオキソ−オクタデ
   カチオノカルボン酸−α−ピコリルアミド、 （２Ｓ，６Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ，１３Ｒ）−３，８，１１
   ，１４−テトラアザ−１０−ブチル−７−シクロヘキシ
   ルメチル−６−ヒドロキシ−２−イソブチル−１３−ト
   リメチルシリルメチル−１７，２０，２３，２６−テト
   ラオキサ−４，９，１２−トリオキソ−１５−チオオキ
   ソ−ヘプタコサンチオノカルボン酸−α−ピコリルアミ
   ド、 （２Ｓ，６Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ，１３Ｒ）−３，８，１１
   ，１４−テトラアザ−１０−ブチル−７−シクロヘキシ
   ルメチル−６−ヒドロキシ−２−イソブチル−１３−ト
   リメチルシリルメチル−１７，２０，２３，２６，２９
   ，３２，３５，３８−テトラオキサ−４，９，１２−ト
   リオキソ−１５−チオオキソ−ノナトリアコンタンチオ
   ン酸−α−ピコリルアミド、（３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，１０
   Ｒ）−５，８，１１，１４−テトラアザ−７−ブチル−
   ４−シクロヘキシルメチル−３−ヒドロキシ−１３−イ
   ソブチル−１０−トリメチルシリルメチル−１４−ｔ−
   ブチルオキシカルボニル−６，９−ジオキソ−テトラデ
   カノイル−（Ｌ）−ロイシン−α−ピコリルアミド、（
   ３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ）−５，８，１１，１４−テ
   トラアザ−７−ブチル−４−シクロヘキシルメチル−３
   −ヒドロキシ−１３−イソブチル−１０−トリメチルシ
   リルメチル−６，９−ジオキソテトラデカノイル−（Ｌ
   ）−ロイシン−α−ピコリルアミド から選ばれる請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物
   。
5. （５）式（ I ）で示される化合物の製造方法であって
   、ａ）式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ａ、ＢおよびＲ＿１は請求項２記載の意味）で
   示される化合物を、式Ｈ−Ｄ（式中、Ｄは請求項２記載
   の意味）で示される化合物と反応させるか、または ｂ）式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＿１、ＢおよびＤは請求項２記載の意味）で
   示される化合物を、式Ａ−ＯＨ（式中、Ａは請求項２記
   載の意味）で示される化合物と反応させるか、または ｃ）式（ I ）（ただし、Ｒ＿１＿０はヒドロキシル基
   およびＲ＿１＿１は水素である）で示される化合物を酸
   化することにより、式（ I ）（ただし、Ｒ＿１＿０お
   よびＲ＿１＿１は一緒になってオキソ基を形成する）で
   示される化合物を得る ことを特徴とする方法。
6. （６）医薬として使用される、請求項１〜４のいずれか
   １項記載の化合物。
7. （７）レニン阻害剤として使用される、請求項１〜４の
   いずれか１項記載の化合物。
8. （８）高血圧症および心不全に対して使用される、請求
   項１〜４のいずれか１項記載の化合物。
9. （９）請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物の医薬
   的に許容し得る形態を薬理学的に許容し得るアジュバン
   トおよび／または希釈剤と共に含有する医薬組成物。
10. （１０）高血圧症および心不全の処置に用いる医薬の製
    造における請求項１〜４のいずれか１項記載の親水性レ
    ニン阻害剤の使用。
11. （１１）レトロウイルスが原因である疾患の処置に用い
    る医薬の製造における請求項１〜４のいずれか１項記載
    の親水性レニン阻害剤の使用。
12. （１２）高血圧症およびうっ血性心疾患の処置に用いる
    医薬の製造における請求項１０記載の医薬組成物の使用
    。
13. （１３）レトロウイルスが原因である疾患の処置に用い
    る医薬の製造における請求項１０記載の医薬組成物の使
    用。
14. （１４）医薬として使用される請求項１〜４のいずれか
    １項記載の化合物。