JPH01149788A - 新規なモルヒネ誘導体 - Google Patents
新規なモルヒネ誘導体Info
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- JPH01149788A JPH01149788A JP30852987A JP30852987A JPH01149788A JP H01149788 A JPH01149788 A JP H01149788A JP 30852987 A JP30852987 A JP 30852987A JP 30852987 A JP30852987 A JP 30852987A JP H01149788 A JPH01149788 A JP H01149788A
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- Japan
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- anhydrous tetrahydrofuran
- morphine
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- Pending
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Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は新）ＪＡな６−チオアセチルモルヒネ誘導体に
関する。
関する。
本発明の下式（Ｉ）で示される６−チオアセチルモルヒ
ネ誘導体は、鎮痛作用が強く、しかも薬物依存性か極め
て低いという特性を有しており、鎮痛剤等の医薬として
有用な物質である。
ネ誘導体は、鎮痛作用が強く、しかも薬物依存性か極め
て低いという特性を有しており、鎮痛剤等の医薬として
有用な物質である。
〔従来の技術・発明が解決しようとする問題点〕モルヒ
ネはアヘンアルカロイドの主成分として知られている化
合物であり、麻酔剤、鎮痛剤等の医薬品として多用され
ているが、薬物依存性があり、モルヒネ中毒を起こしや
すいという問題点を有している。本発明者は種々モルヒ
ネ誘導体の薬理作用につき鋭意研究した結果、前記した
本発明の化合物がモルヒネの４倍以上の活性を示すこと
、および薬物依存性が極めて低いことを見い出し本発明
に到った。
ネはアヘンアルカロイドの主成分として知られている化
合物であり、麻酔剤、鎮痛剤等の医薬品として多用され
ているが、薬物依存性があり、モルヒネ中毒を起こしや
すいという問題点を有している。本発明者は種々モルヒ
ネ誘導体の薬理作用につき鋭意研究した結果、前記した
本発明の化合物がモルヒネの４倍以上の活性を示すこと
、および薬物依存性が極めて低いことを見い出し本発明
に到った。
すなわち本発明は前記の式（Ｉ）で示される新規な６−
チオアセチルモルヒネ誘導体を提供するものである。
チオアセチルモルヒネ誘導体を提供するものである。
本発明の６−チオアセチルモルヒネ誘導体は、例えば後
記実施例に示すようにモルヒネを出発原料として容易に
製造することができる。
記実施例に示すようにモルヒネを出発原料として容易に
製造することができる。
本発明の化合物はラットを用いた圧刺激法（ランダルー
セリット法）により、その鎮痛活性を測定した結果、モ
ルヒネの約４〜５倍の強い鎮痛活性を示した。その結果
を第１図に示す。また、本発明の化合物は、高濃度の薬
物で２４時間処理したモルモット回腸縦走筋におけるナ
ロキソン禁断症状の検討（Ｊａｐａｎ、 Ｊ、 Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌ、 ３１．５７３〜５７８（１９８１）参
照〕の結果、モルヒネに比べて薬物依存度が極めて低い
ことが判明した。
セリット法）により、その鎮痛活性を測定した結果、モ
ルヒネの約４〜５倍の強い鎮痛活性を示した。その結果
を第１図に示す。また、本発明の化合物は、高濃度の薬
物で２４時間処理したモルモット回腸縦走筋におけるナ
ロキソン禁断症状の検討（Ｊａｐａｎ、 Ｊ、 Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌ、 ３１．５７３〜５７８（１９８１）参
照〕の結果、モルヒネに比べて薬物依存度が極めて低い
ことが判明した。
以下実施例で本発明を具体的に説明する。
実施例１
トリフェニルホスフィン３８６ｇの無水テトラヒドロフ
ラン溶液２ｍｌにＯ′Ｃアルゴン気流下、アゾジカルボ
ン酸ジイソプロピル０．２９７！を滴下し、水冷下３０
分撹拌した。 次いで氷冷下チオ酢１１０．１１ｄとモ
ルヒネ２００ｍｇの無水テトラヒドロフランを留去し、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
かけ融点１９３．５〜１９５°Ｃ（分解）を有する無色
結晶のチオアセチル体 （本発明の式（１）で示す化合
物） １７６ｍｇを得た（収率；７３％）。
ラン溶液２ｍｌにＯ′Ｃアルゴン気流下、アゾジカルボ
ン酸ジイソプロピル０．２９７！を滴下し、水冷下３０
分撹拌した。 次いで氷冷下チオ酢１１０．１１ｄとモ
ルヒネ２００ｍｇの無水テトラヒドロフランを留去し、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
かけ融点１９３．５〜１９５°Ｃ（分解）を有する無色
結晶のチオアセチル体 （本発明の式（１）で示す化合
物） １７６ｍｇを得た（収率；７３％）。
赤外吸収スペクトル（ＣＨＣ，Ｑ ３． ｃｍ ）
：３５６０゜２９００、１６８０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣρ３．δ）：１．７４〜
１．８８ （１Ｈ，７７１，） 、 １．９４〜２．６
８ （４Ｈ，ＴｒＬ） 。
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１．８８ （１Ｈ，７７１，） 、 １．９４〜２．６
８ （４Ｈ，ＴｒＬ） 。
２．３５ （１Ｈ，ｓ） 、 ２．４５ （３
Ｈ，ｓ＞ 、 ３．ｏ２（１Ｈ，ｄ） 、 ３．０
５ （１Ｈ，ｄ）、 ３．３２〜３，４５（２Ｈ，７７
Ｌ） 、 、１．１７ （１Ｈ，ｄ＞ 、 ４．７５
（１Ｈ。
Ｈ，ｓ＞ 、 ３．ｏ２（１Ｈ，ｄ） 、 ３．０
５ （１Ｈ，ｄ）、 ３．３２〜３，４５（２Ｈ，７７
Ｌ） 、 、１．１７ （１Ｈ，ｄ＞ 、 ４．７５
（１Ｈ。
ｓ） 、 ５．５５ （１ト１． Ｃｌ ）
、 ５．６９〜５．８７（’ｌ ト１゜ｍ）、６
．５０（１Ｈ，ｄ）、６．６７（１Ｈ，ｄ）質量スペク
トル（ｍ／’；ｌ＞ ： ３４３（Ｍ） 、 ３０
０゜旋光度〔α） ２７−３５６ （ＣＨ（Ｊｌ 、
Ｃ＝０．５１）実施例２ モルヒネ４ｏｏｍｇの無水トルエン溶液３Ｉｎ１にアル
ゴン気流下、Ｎ、Ｎ’−ジメチルホルムアミドジネオペ
ンチルアセタール０．９４７とチオ酢酸０１２４ｄを滴
下し、８０″Ｃにおいて１時間撹拌した。その後、トル
エンを留去し、０−キシレン５ｍｌを加え溶媒留去を２
回繰り返した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにかけ、無色結晶のチオアセチル体（本発
明の式（Ｉ）で示す化合物）１２０ｙｙを得た（収率；
２９％）。このものの物性値は前記実施例１で得たもの
と一致した。
、 ５．６９〜５．８７（’ｌ ト１゜ｍ）、６
．５０（１Ｈ，ｄ）、６．６７（１Ｈ，ｄ）質量スペク
トル（ｍ／’；ｌ＞ ： ３４３（Ｍ） 、 ３０
０゜旋光度〔α） ２７−３５６ （ＣＨ（Ｊｌ 、
Ｃ＝０．５１）実施例２ モルヒネ４ｏｏｍｇの無水トルエン溶液３Ｉｎ１にアル
ゴン気流下、Ｎ、Ｎ’−ジメチルホルムアミドジネオペ
ンチルアセタール０．９４７とチオ酢酸０１２４ｄを滴
下し、８０″Ｃにおいて１時間撹拌した。その後、トル
エンを留去し、０−キシレン５ｍｌを加え溶媒留去を２
回繰り返した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにかけ、無色結晶のチオアセチル体（本発
明の式（Ｉ）で示す化合物）１２０ｙｙを得た（収率；
２９％）。このものの物性値は前記実施例１で得たもの
と一致した。
本発明の６−チオアセチルモルヒネ誘導体は鎮痛作用が
強く、薬物依存性が極めて低いという特性を有しており
、鎮痛剤等の医薬として有用な新規物質である。
強く、薬物依存性が極めて低いという特性を有しており
、鎮痛剤等の医薬として有用な新規物質である。
第１図は本発明の化合物の鎮痛活性をランダルーセリッ
ト法で測定した結果を示したものである。 図中−ムーは本発明の化合物であり、−〇−は対照とし
て用いたモルヒネのものである。
ト法で測定した結果を示したものである。 図中−ムーは本発明の化合物であり、−〇−は対照とし
て用いたモルヒネのものである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼…〔 I 〕 で示される６−チオアセチルモルヒネ誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30852987A JPH01149788A (ja) | 1987-12-08 | 1987-12-08 | 新規なモルヒネ誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30852987A JPH01149788A (ja) | 1987-12-08 | 1987-12-08 | 新規なモルヒネ誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01149788A true JPH01149788A (ja) | 1989-06-12 |
Family
ID=17982128
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30852987A Pending JPH01149788A (ja) | 1987-12-08 | 1987-12-08 | 新規なモルヒネ誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01149788A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993015081A1 (en) * | 1992-01-23 | 1993-08-05 | Toray Industries, Inc. | Morphinan derivative and medicinal use |
| WO1995003308A1 (en) * | 1993-07-23 | 1995-02-02 | Toray Industries, Inc. | Morphinan derivative and medicinal use |
| WO1999005146A1 (fr) * | 1997-07-25 | 1999-02-04 | Toray Industries, Inc. | Remedes contre l'hyponatremie |
| US8183256B2 (en) | 2007-06-22 | 2012-05-22 | Toray Industries, Inc. | Remedy or preventive for integration dysfunction syndrome |
-
1987
- 1987-12-08 JP JP30852987A patent/JPH01149788A/ja active Pending
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993015081A1 (en) * | 1992-01-23 | 1993-08-05 | Toray Industries, Inc. | Morphinan derivative and medicinal use |
| JPH08502275A (ja) * | 1992-01-23 | 1996-03-12 | スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー | ５−ｈｔ▲下４▼レセプターアンタゴニスト用複素環式縮合安息香酸誘導体 |
| US6277859B1 (en) | 1992-01-23 | 2001-08-21 | Toray Industries, Inc. | Morphinan derivative and its pharmaceutical applications |
| US6323212B1 (en) | 1992-01-23 | 2001-11-27 | Toray Industries, Inc. | Morphinan derivative and its pharmaceutical applications |
| WO1995003308A1 (en) * | 1993-07-23 | 1995-02-02 | Toray Industries, Inc. | Morphinan derivative and medicinal use |
| US6177438B1 (en) | 1993-07-23 | 2001-01-23 | Toray Industries, Inc. | Morphinan derivatives and pharmaceutical use thereof |
| WO1999005146A1 (fr) * | 1997-07-25 | 1999-02-04 | Toray Industries, Inc. | Remedes contre l'hyponatremie |
| US8183256B2 (en) | 2007-06-22 | 2012-05-22 | Toray Industries, Inc. | Remedy or preventive for integration dysfunction syndrome |
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