JPH01149722A - 被膜形成性抗真菌剤組成物 - Google Patents
被膜形成性抗真菌剤組成物Info
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- JPH01149722A JPH01149722A JP62310480A JP31048087A JPH01149722A JP H01149722 A JPH01149722 A JP H01149722A JP 62310480 A JP62310480 A JP 62310480A JP 31048087 A JP31048087 A JP 31048087A JP H01149722 A JPH01149722 A JP H01149722A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
東１上立■月上里
本発明は抗真菌剤として知られるトルナフテート（以下
、ＴＯＬと略記する。）の被膜形成性抗真菌剤組成物に
関する。 更米二呈重 従来、皮膚の抗真菌外用剤には軟膏剤、チンキ剤、クリ
ーム剤、ゲル剤等が用いられている。 ＴＯＬは抗真菌作用、特に白癖菌に対する作用が強く、
古くから水虫治療剤として使用されている。しかし、水
虫に代表される如き皮膚の真菌症は元来、患部が湿り気
の多い場所である事が多いので、軟膏剤やゲル剤を塗布
した場合には、患部が更に湿っぽくなって違和感を与え
たり、衣類を汚したりする等の欠点が有る。また、チン
キ剤では塗布後の乾燥に時間を要する等の欠点を有して
いる。きらに、ＴＯＬは各種溶媒に難溶性であリ、今ま
での製剤では保存中あるいは塗布後に結晶が生しる等の
欠点もあった。 発明の解決する問題点 本発明者等は以上の点に鑑み、保存中あるいは塗布後も
ＴＯＬの結晶が析出せず、ＴＯＬの経皮吸収性を高める
外用基剤を見出し、本発明を完成した。本発明組成物は
ＴＯＬの作用増強および作用持続性を達成し、１回／日
の塗布で治療効果が期待きれる。 本発明組成物は、塗布後、皮膚上に柔軟かつ強靭な被膜
を形成きせ、薬効を長時間持続する。 尚、本発明で用いる添加比は、製剤全重量に対する重量
比（ｗｉ賢％）で示す。 間 慄を 決する手段 本発明は、基本的成分としてＴＯＬ約０．１〜約１．５
％、メタクリル酸ジメチルアミノエチル・メタクリル酸
エステル共重合体（以下、ＤＭＭＡ−ＭＡと略記する。 ）約１０〜約２０％および中鎖脂肪酸エステル約０．５
〜約１０％をアルコール系溶媒中に溶解して達成される
。要すれば、更に増粘剤および／または可塑剤を約０．
１〜約５％添加しても良い。 本発明で使用するＴＯＬは、クリーム剤、ゲル剤等とし
て数多く販売されている強力な抗真菌剤である。ＤＭＭ
Ａ −ＭＡはオイドラギット＠ Ｅｌｏｏ（ＥＵＤＲＡ
ＧＩＴ＠ Ｅｌｏｏ ）を使用することができる。 本発明で使用する中鎖脂肪酸エステルとしては、モノカ
プリル酸グリセリン（ＧＭＣ）、モノカプリル酸テトラ
グリセリン（ＴＧＭＣ）、シカプリル酸プロピレングリ
コール（ＰＧＤＣ）、ヘキサカプリル酸テトラグリセリ
ン（ＴＧＨＣ）等が例示されるが、とりわけＴＧＭＣが
好ましい。 本発明で使用するアルコールとは、実質的に水を含まな
い低級アルカノールを意味し、低級アルカノールとして
は、エタノール、プロパツール、インプロパツール等が
例示すれる。 増粘剤としては、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキ
シプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピル
メチルセルロース（ＨＰＭＣ）等のセルロース系誘導体
が、可塑剤としては、プロピレングリコール（ＰＧ）、
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）等が好ましく使用で
きる。 本発明水虫治療剤は、ＴＯＬの経皮吸収性が従来のクリ
ーム剤、ゲル剤、チンキ剤等と比べて著しく改善され、
かつ効果も長時間持続するので、１日１回の塗布で充分
な治療効果が期待される。 以下に実施例および実験例を示し、本発明を更に詳しく
説明するが、これらは同等本発明を限定するものでは無
い。 実施例１ 適当な攪拌装置付き密閉容器にイソプロパノール７６ｇ
およびＴＧＭＣ５ｇを入れ、攪拌下、ＤＭＭ Ａ −Ｍ
Ａ （ＥＵＤＲＡＧＩＴ＠ Ｅｌｏｏ） １５ ｇお
よびＥＣ３ｇを添加、溶解する。得られた澄明な溶液に
ＴＯＬｌｇを攪拌下溶解し、本発明組成物１００ｇを得
る。 実施例２〜４ 基本的には実施例１の調製方法に従って、以下に示す組
成の水虫治療剤を得た。 表 １ （以下余白） 実験例１ 製剤の保存時宜定性を見る為に、下記の組成物について
、結晶析出の有無を調べた。尚、溶状変化および結晶の
有無は、目視および顕微鏡下で判定した。 （試験組成物） ・実施例１〜４の各組成物 ・対照：表１中の対照組成物 表 ２ （注）−：溶状変化なし、結晶析出なし。 ○：溶状変化あり、結晶析出あり。 実験例２ 以下の諸実験例で示すｉｎ ｖｉｖｏ経皮吸収試験は基
本的に以下の方法で行なった。 （実験方法） １ 、 Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（９週齢、ｎ−５〜
Ｂ）をウレタン麻酔下で電気バリカンおよび電気剃刀を
用いて腹部を除毛する。 ２、ラットを背面下固定し、除毛部にガラス製吸収セル
（投与面積１０ｃｍ’）を瞬間接着剤で固定する。 ３、セル内皮膚面に規定量（ＴＯＬとして、２ｍｇ／匹
）の検体を投与する。 ４、一定時間後、セル内皮膚面に形成された被膜をエタ
ノールに溶解して回収する。 ５、セルをはずし、投与皮膚面を切除する。 ６．４の回収液、５の皮膚について、各々に含まれる薬
物をＨＰＬＣを用いて定量する。 以上の実験方法に従って、ＴＯＬの経皮吸収試験を行な
い、従来の製剤と比較した。以下に４時間後のＴＯＬ皮
内濃度を示す。 （実験結果） 表 ３ （注）市販品：バス力［相］ゲル（塩野義製薬株式会社
製：ＴＯＬ１％含有）。 一般に経皮吸収性を高める基剤と信じられているゲル剤
（市販品）と比較しても、本発明組成物は著しく高い経
皮吸収性を達成していた。 実験例３ 実施例１の組成物と市販品（塩野義製薬株式会社製：１
％バス力［株］ゲル）について、ＴＯＬ皮内濃度を経時
的に測定し、ＴＯＬの作用持続性を調べた。 （実験結果） 結果を図面に示した。本発明製剤は対照組成物と比較し
て、ＴＯＬの皮内吸収が著しく改善され、しかもその高
い皮内濃度が長時間持続していた。更に、当然の帰結と
して、曲線下面積（ＡＵＣ：Ａｒｅａ ＬＪｎｄｅｒ
ｔｈｅ Ｃｕｒｖｅ）も本発明製剤が顕著に高く、ＴＯ
Ｌの生物学的利用度の高い事が判明した。 これらの結果から、本発明水虫治療剤は１日１回で充分
な治療効果が期待される。
、ＴＯＬと略記する。）の被膜形成性抗真菌剤組成物に
関する。 更米二呈重 従来、皮膚の抗真菌外用剤には軟膏剤、チンキ剤、クリ
ーム剤、ゲル剤等が用いられている。 ＴＯＬは抗真菌作用、特に白癖菌に対する作用が強く、
古くから水虫治療剤として使用されている。しかし、水
虫に代表される如き皮膚の真菌症は元来、患部が湿り気
の多い場所である事が多いので、軟膏剤やゲル剤を塗布
した場合には、患部が更に湿っぽくなって違和感を与え
たり、衣類を汚したりする等の欠点が有る。また、チン
キ剤では塗布後の乾燥に時間を要する等の欠点を有して
いる。きらに、ＴＯＬは各種溶媒に難溶性であリ、今ま
での製剤では保存中あるいは塗布後に結晶が生しる等の
欠点もあった。 発明の解決する問題点 本発明者等は以上の点に鑑み、保存中あるいは塗布後も
ＴＯＬの結晶が析出せず、ＴＯＬの経皮吸収性を高める
外用基剤を見出し、本発明を完成した。本発明組成物は
ＴＯＬの作用増強および作用持続性を達成し、１回／日
の塗布で治療効果が期待きれる。 本発明組成物は、塗布後、皮膚上に柔軟かつ強靭な被膜
を形成きせ、薬効を長時間持続する。 尚、本発明で用いる添加比は、製剤全重量に対する重量
比（ｗｉ賢％）で示す。 間 慄を 決する手段 本発明は、基本的成分としてＴＯＬ約０．１〜約１．５
％、メタクリル酸ジメチルアミノエチル・メタクリル酸
エステル共重合体（以下、ＤＭＭＡ−ＭＡと略記する。 ）約１０〜約２０％および中鎖脂肪酸エステル約０．５
〜約１０％をアルコール系溶媒中に溶解して達成される
。要すれば、更に増粘剤および／または可塑剤を約０．
１〜約５％添加しても良い。 本発明で使用するＴＯＬは、クリーム剤、ゲル剤等とし
て数多く販売されている強力な抗真菌剤である。ＤＭＭ
Ａ −ＭＡはオイドラギット＠ Ｅｌｏｏ（ＥＵＤＲＡ
ＧＩＴ＠ Ｅｌｏｏ ）を使用することができる。 本発明で使用する中鎖脂肪酸エステルとしては、モノカ
プリル酸グリセリン（ＧＭＣ）、モノカプリル酸テトラ
グリセリン（ＴＧＭＣ）、シカプリル酸プロピレングリ
コール（ＰＧＤＣ）、ヘキサカプリル酸テトラグリセリ
ン（ＴＧＨＣ）等が例示されるが、とりわけＴＧＭＣが
好ましい。 本発明で使用するアルコールとは、実質的に水を含まな
い低級アルカノールを意味し、低級アルカノールとして
は、エタノール、プロパツール、インプロパツール等が
例示すれる。 増粘剤としては、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキ
シプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピル
メチルセルロース（ＨＰＭＣ）等のセルロース系誘導体
が、可塑剤としては、プロピレングリコール（ＰＧ）、
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）等が好ましく使用で
きる。 本発明水虫治療剤は、ＴＯＬの経皮吸収性が従来のクリ
ーム剤、ゲル剤、チンキ剤等と比べて著しく改善され、
かつ効果も長時間持続するので、１日１回の塗布で充分
な治療効果が期待される。 以下に実施例および実験例を示し、本発明を更に詳しく
説明するが、これらは同等本発明を限定するものでは無
い。 実施例１ 適当な攪拌装置付き密閉容器にイソプロパノール７６ｇ
およびＴＧＭＣ５ｇを入れ、攪拌下、ＤＭＭ Ａ −Ｍ
Ａ （ＥＵＤＲＡＧＩＴ＠ Ｅｌｏｏ） １５ ｇお
よびＥＣ３ｇを添加、溶解する。得られた澄明な溶液に
ＴＯＬｌｇを攪拌下溶解し、本発明組成物１００ｇを得
る。 実施例２〜４ 基本的には実施例１の調製方法に従って、以下に示す組
成の水虫治療剤を得た。 表 １ （以下余白） 実験例１ 製剤の保存時宜定性を見る為に、下記の組成物について
、結晶析出の有無を調べた。尚、溶状変化および結晶の
有無は、目視および顕微鏡下で判定した。 （試験組成物） ・実施例１〜４の各組成物 ・対照：表１中の対照組成物 表 ２ （注）−：溶状変化なし、結晶析出なし。 ○：溶状変化あり、結晶析出あり。 実験例２ 以下の諸実験例で示すｉｎ ｖｉｖｏ経皮吸収試験は基
本的に以下の方法で行なった。 （実験方法） １ 、 Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（９週齢、ｎ−５〜
Ｂ）をウレタン麻酔下で電気バリカンおよび電気剃刀を
用いて腹部を除毛する。 ２、ラットを背面下固定し、除毛部にガラス製吸収セル
（投与面積１０ｃｍ’）を瞬間接着剤で固定する。 ３、セル内皮膚面に規定量（ＴＯＬとして、２ｍｇ／匹
）の検体を投与する。 ４、一定時間後、セル内皮膚面に形成された被膜をエタ
ノールに溶解して回収する。 ５、セルをはずし、投与皮膚面を切除する。 ６．４の回収液、５の皮膚について、各々に含まれる薬
物をＨＰＬＣを用いて定量する。 以上の実験方法に従って、ＴＯＬの経皮吸収試験を行な
い、従来の製剤と比較した。以下に４時間後のＴＯＬ皮
内濃度を示す。 （実験結果） 表 ３ （注）市販品：バス力［相］ゲル（塩野義製薬株式会社
製：ＴＯＬ１％含有）。 一般に経皮吸収性を高める基剤と信じられているゲル剤
（市販品）と比較しても、本発明組成物は著しく高い経
皮吸収性を達成していた。 実験例３ 実施例１の組成物と市販品（塩野義製薬株式会社製：１
％バス力［株］ゲル）について、ＴＯＬ皮内濃度を経時
的に測定し、ＴＯＬの作用持続性を調べた。 （実験結果） 結果を図面に示した。本発明製剤は対照組成物と比較し
て、ＴＯＬの皮内吸収が著しく改善され、しかもその高
い皮内濃度が長時間持続していた。更に、当然の帰結と
して、曲線下面積（ＡＵＣ：Ａｒｅａ ＬＪｎｄｅｒ
ｔｈｅ Ｃｕｒｖｅ）も本発明製剤が顕著に高く、ＴＯ
Ｌの生物学的利用度の高い事が判明した。 これらの結果から、本発明水虫治療剤は１日１回で充分
な治療効果が期待される。
縦軸はＴＯＬの皮内濃度を、横軸は時間を表わし、・は
対照組成物について、○は実施例１の組成物について、
ＴＯＬの皮内残存量を示す。 （以下余白） 特許出願人：塩野義製薬株式会社 濃度（−１ｈ２） 時間（ｈｒ） 手続ネ市正書（方式） １、事件の表示 昭和６２年特許願第３１０４８０号 ２、発明の名称 被膜形成性抗真菌剤組成物 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 大阪府大阪市東区道修町３丁目１２番地塩野義製
薬株式会社 特許部 （′ｗＬ話 ０６−４５８−５８６１）昭和６３年２月
２３日（全送日） ６、補正の対象 明細書の図面の簡単な説明の欄 ７、補正の内容 別紙のとおり ８、添付書類の目録 別紙 １通 以上
対照組成物について、○は実施例１の組成物について、
ＴＯＬの皮内残存量を示す。 （以下余白） 特許出願人：塩野義製薬株式会社 濃度（−１ｈ２） 時間（ｈｒ） 手続ネ市正書（方式） １、事件の表示 昭和６２年特許願第３１０４８０号 ２、発明の名称 被膜形成性抗真菌剤組成物 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 大阪府大阪市東区道修町３丁目１２番地塩野義製
薬株式会社 特許部 （′ｗＬ話 ０６−４５８−５８６１）昭和６３年２月
２３日（全送日） ６、補正の対象 明細書の図面の簡単な説明の欄 ７、補正の内容 別紙のとおり ８、添付書類の目録 別紙 １通 以上
図面はＴＯＬ皮内濃度の経時的な変化をしめすグラフで
あり、縦軸はＴＯＬの皮内濃度を、横軸は時間を表わす
。・は対照組成物について、○は実施例１の組成物につ
いて、おのおの各時間におけるＴＯＬの皮内残存量を示
す。 （以 上）
あり、縦軸はＴＯＬの皮内濃度を、横軸は時間を表わす
。・は対照組成物について、○は実施例１の組成物につ
いて、おのおの各時間におけるＴＯＬの皮内残存量を示
す。 （以 上）
Claims (5)
- （１）基本的成分として、トルナフテート約０．１〜約
１．５％、メタクリル酸ジメチルアミノエチル・メタク
リル酸エステル共重合体約１０〜約２０％および中鎖脂
肪酸エステル約０．５〜約１０％をアルコール系溶媒中
に含有する実質的に水を含まない被膜形成性抗真菌剤組
成物。 - （２）該中鎖脂肪酸エステルがモノカプリル酸テトラグ
リセリンである特許請求の範囲第１項記載の被膜形成性
抗真菌剤組成物。 - （３）更に増粘剤を約０．１〜約５％添加してなる特許
請求の範囲第１項記載の被膜形成性抗真菌剤組成物。 - （４）該アルコール系溶媒が、エタノールまたはイソプ
ロパノールである特許請求の範囲第１項記載の被膜形成
性抗真菌剤組成物。 - （５）該増粘剤がエチルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルセルロースまたはヒドロキシプロピルメチルセルロー
スである特許請求の範囲第３項記載の被膜形成性抗真菌
剤組成物。
Priority Applications (8)
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|---|---|---|---|
| JP62310480A JPH07116035B2 (ja) | 1987-12-08 | 1987-12-08 | 被膜形成性抗真菌剤組成物 |
| US07/271,304 US4915940A (en) | 1987-12-08 | 1988-11-15 | Film-formation-type antifungal preparation |
| EP88120480A EP0319964B1 (en) | 1987-12-08 | 1988-12-07 | Film-formation-type antifungal preparation |
| AT88120480T ATE73675T1 (de) | 1987-12-08 | 1988-12-07 | Filmbildende antifungale zubereitung. |
| DE8888120480T DE3869355D1 (de) | 1987-12-08 | 1988-12-07 | Filmbildende antifungale zubereitung. |
| ES198888120480T ES2032323T3 (es) | 1987-12-08 | 1988-12-07 | Un procedimiento para la produccion de una preparacion antifungica formadora de pelicula. |
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|---|---|---|---|
| JP62310480A JPH07116035B2 (ja) | 1987-12-08 | 1987-12-08 | 被膜形成性抗真菌剤組成物 |
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|---|---|
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|---|---|---|---|
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| DE (1) | DE3869355D1 (ja) |
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| GR (1) | GR3004551T3 (ja) |
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| US3989815A (en) * | 1975-06-19 | 1976-11-02 | Nelson Research & Development Company | Novel N-bis-azacyclopentan-2-onyl alkanes |
| DE2920500A1 (de) * | 1979-05-21 | 1980-11-27 | Boehringer Sohn Ingelheim | Pharmazeutische zubereitung in form eines polyacrylatfilmes |
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-
1987
- 1987-12-08 JP JP62310480A patent/JPH07116035B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1988
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- 1988-12-07 ES ES198888120480T patent/ES2032323T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-08 KR KR1019880016351A patent/KR970001701B1/ko not_active IP Right Cessation
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1992
- 1992-05-08 GR GR920400897T patent/GR3004551T3/el unknown
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| ES2032323T3 (es) | 1993-02-01 |
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