JPH01117829A - ガロパミル及びプラゾシンを含有する製品 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ガロパミル及びプラゾシンが血圧降下作用を有すること
はすでに知られている（ドラッグ・リサーチ２０巻７９
９〜８０２頁１９７０年；ｍｅｄｗｅｌｔ　３５巻１５
３４頁１９８４年；　Ｍｕｎｃｈ、。

ｍｅｄ、　Ｗｓｃｈｒ、　１２７巻３７９頁１９８５年
参照）。

さらにベラパミルとプラゾシンの組合せは相乗効果を有
し、モして持効性の形でよく容認されることも知られて
いる（　Ｃ１１ｎ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　Ｔｈｅｒ
。

３６巻７１６頁１９８４年；第３回欧州高血圧集会、日
、抄録Ａ２８２参照）。

本発明者は、ガロパミルとプラゾシンの組合せが相乗作
用を有することを見出した。

本発明は、高血圧及び非炎症性心疾患例えば心不全の治
療に同時に使用するための組合せ製剤としての、ガロパ
ミル及びプラゾシンをそれぞれ持効性の形で含有する製
品である。

この組合せ製剤はガロパミル及びプラゾシンを好ましく
は４００　：　１ないし１０　：　１、特に２００：１
ないし５０：１の比率で含有する。

両物質は塩基性基を有するので、生理的に容認される酸
によるその塩の形においても組合せ製剤に使用できる。

生理的に容認される酸としては、好ましくは次のものが
用いられる。塩酸、硫酸、燐酸、酢酸、くえん酸、マロ
ン酸、サリチル酸、マレイン酸、フマル酸、こはく酸、
アスコルビン酸、りんご酸、メタンスルホン酸、乳酸、
グルコン酸、グルクロン酸、アミドスルホン酸、安息香
酸及び酒石酸。

新規な投与形態は経口的に投与される。このためには特
に錠剤、糖衣錠及びカプセルが適している。

１日の用量は好ましくはプラゾシン１■と組合せたガロ
パミル塩酸塩１００ｍ９である。

デポ−又は持効性の形を製造するためには普通の方法を
使用できる（ズッカーら著ファルマツォイテイツシエ・
テヒノロギー、チーメ出版社、シュツットガルト、１９
７８年参照）。

実施例１ 下記の成分から常法により錠剤を製造する。

ガロパミル塩酸塩　　　　　　　１００．０■プラゾシ
ン塩酸塩　　　　　　　　　１．１ダアルギン酸ナトリ
ウム　　　　　　５ｉ、９ｒｎ９ポリビニルピロリドン
（分子量２００００）　　　２５．０ｒｎ９とうもろこ
し殿粉　　　　　　　　　　　４０．０〜ステアリン酸
マグネシウム　　　　　　　４．　Ｏｒｎ９５１０．０
■ ステアリン酸マグネシウム以外の前記の成分を水で湿潤
し、粒状化し、乾燥してふるい分げする。ステアリン酸
マグネシウムを混和したのち圧縮して錠剤にする。次い
でこの錠剤を、ヒドロキシプロピルを基礎とする胃液に
可溶の薄膜フェスで被覆する。

実施例２ 実施例１と同様にして得られた錠剤に、蔗糖５部、とう
もろこし殿粉２部、炭酸カルシウム２部及びタルク１部
から成る糖衣を被覆する。

実施例６ 下記の成分から常法によりペレット剤を製造する。

ガロパミル塩酸塩　　　　　　　１００．０ｍ９プラゾ
シン塩酸塩　　　　　　　　　２．０ｍ９糖ペレツト　
　　　　　　　　　　　７０．０ｒｎ９二酸化珪素　　
　　　　　　　　　　２．０ｒｎ９ジオクチルスルホこ
はく酸ナトリウム　　　　　２゜０ｒｎ９ＰＶＰ（コリ
ドｙｉ）　　　　　　　　　　１５．０Ｔｎ９微結晶セ
ルロース　　　　　　　　２０．０！ｎ９ホリエチレン
クリコール６０００　　　　　３．０■ポリエチレング
！Ｊ：ｌ−ル４００　　　　　　１．０■オイドラギツ
トＲ８２０，Ｄ■ タルク　　　　　　　　　　　　　　　５．Ｏｒｎｇ糖
ペレットを糖衣用釜に装入し、次いでｐｖｐ５％の水溶
液を糖ペレット上に噴霧し、ガロパミル、プラゾシン及
び二酸化珪素からの粉末状混合物で被覆したのち、こう
して得られたペレットを乾燥する。この工程を粉末状混
合物及び約１／３のｐｖｐが消費されるまで繰返す。次
いで残りのｐｖｐを２０％水溶液の形で少量ずつペレッ
ト上に施し、そして微粉砕された微結晶セルロースを噴
霧する。各被覆段階ののち温風乾燥する。こうして製造
されたペレットを次いでジオクチルスルホこは（酸ナト
リウム、ポリエチレングリコール６０００及び４００な
らびにオイドラギットＲ８：溶液からの薄膜で被覆する
。

実施例４ 持効性ガロパミル３０ペレツト及び持効性ミニブレス３
０錠をそれぞれ１対としてブリスターパックに充填する
。

持効性ガロパミル−ペレットは、実施例３と同様にして
、ただしプラゾシンを添加しないで製造される。

臨床実験： 治療上の実験として、組合せ製剤の抗高血圧作用及び容
認性を、本態性高血圧症患者における１回の経口投与の
のちに調べた。

すべての抗高血圧薬の投与を中止した８日の予備観察期
間ののち、患者に持効性ガロパミル１１００ｒＩＩを１
回与え、３日の排出期間（ウォッシュアウト期間）のの
ち、持効性プラゾシン１即を１回に与えた。さらに３日
の排出期間ののち、患者に持効性ガロパミル１００■と
一緒に持効性プラゾシン１■を１回に与えた。

物質の経口投与の前、ならびにその約６時間、８時間、
１２時間に収縮期血圧及び拡張期血圧を測定した。

この実験には、平均年令が５４才の本態性高血圧症の男
性４人及び女性４人の患者が参加した。第１表及び第２
表に物質投与の前、ならびにその後６時間、８時間及び
１２時間の収縮期血圧及び拡張期血圧の平均値を示す。

第１表に示すように、それぞれ持効性ガロパミル１００
ｍ９ならびに持効性プラゾシン１■をそれぞれ投与した
のち６時間で、収縮期血圧は最初の値とくらべて比較し
うるほど低下した。

投与後８時間でも両方の各物質による明らかな血圧低下
が認められた。特効性ガロパミルの投与１２時間後では
わずかな収縮期血圧の低下が認められたにすぎないが、
持効性プラゾシンはこの時点で全（作用を示さなかった
。両製剤を組合せて投与したのち、すべての三つの測定
時点で収縮期血圧に対して個々の物質にくらべ相乗効果
が認められ、これは投与後１２時間で特に著しかった。

特に意外であったことは、持効性ガロパミル及び特効性
プラゾシンを組合せて投与したのちに、抗高血圧作用の
延長も観察されたことである。この組合せにより達成さ
れる収縮期血圧の低下は２４時間後にも持続されたが、
個々の物質の投与により達成される収縮期血圧に対する
効果は摂取後すでに１２時間で弱まるか又はもはや存在
しなかった。

平均の拡張期血圧（第２表）については、持効性ガロパ
ミル及び持効性プラゾシンの組合せの経口投与後６時間
、８時間及び１２時間で、個々の物質の投与の場合より
も強い効果が認められた。

この実験において組合せによる副作用は観察されなかっ
た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、高血圧及び非炎症性心疾患の治療に同時に使用する
   ための組合せ製剤としての、ガロパミル及びプラゾシン
   をそれぞれ持効性の形で含有する製品。 ２、ガロパミル及びプラゾシンを４００：１ないし１０
   ：１の比率で含有することを特徴とする、第１請求項に
   記載の製品。