JP7692903B2 - 薬物送達のためのシステム及び手法 - Google Patents

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関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年１０月２４日に出願された米国特許出願第６２／９２５，６８５号明細書に対する優先権を主張する。本優先出願は、参照により全体が本明細書に組み込まれる。

本開示は、概して薬物送達システムに関し、より詳細には、薬物療法、薬物送達デバイス、及び／又は薬物送達システムのための材料適合性及び成分適合性に関する。

薬物は、様々な状態及び疾患を治療するために投与される。静脈内（「ＩＶ」）療法は、送達容器（例えば、ソフトバッグ）内に収容された点滴液を用いて、患者の静脈内に直接薬物を送達する薬物投与プロセスである。これらの薬物投与は、医療施設で行われる場合もあれば、場合により患者の自宅などの遠隔の場所で行われる場合もある。特定の用途では、薬物製品は、医療施設（例えば、入院施設、外来患者施設、及び／又は薬局）に粉末形態又は凍結乾燥形態で出荷されることがある。

これらの薬物を投与のために再構成するときに、薬物の品質を悪化させない又は別様に損ねないように、無菌環境を維持することが特に重要である。追加的に、二重特異性Ｔ細胞エンゲージャーなどの一部のクラスの薬物は、薬物製品が毒性になるのを防止するために、投与に必要な極めて正確な量の薬物製品及び／又は他の流体を必要とする場合がある。多くの場合、医療専門家は、無菌環境が維持されることと、正しい量の成分が送達容器に添加されることとを確実にするために、一組の工程に厳密に従うことによって、薬物を調製しなければならない。これらの薬物を投与のために再構成するときに、薬物製品バイアルに希釈剤を添加することなどによって、希釈剤を利用することが望ましいか又は必要である場合がある。これらの様々な工程及び要件の結果として、再構成プロセスは、時間がかかり、面倒であることがあり、許容できない又は望ましくないエラー率をもたらすことがある。

凍結乾燥された腫瘍学製品を再構成する現在のプロセスは、多くの場合、認可された薬剤師によって病院又は特殊配合薬局のいずれかで実施される。フードの使用は、多くの場合、工程の複雑さを考えると薬剤師にとって煩わしい可能性がある無菌作業環境を提供する再構成工程を実施するために必要とされる。加えて、この添加混合プロセスは、注入用滅菌水（ＷＦＩ）、生理食塩水及び／又は静脈内溶液安定化剤（ＩＶＳＳ）溶液を抜き取る／添加するための複数の針の使用を伴う。典型的には、ＩＶバッグ内で調製された二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー（ＢｉＴＥ（登録商標））粒子（例えばＢｌｉｎｃｙｔｏ（登録商標））などの比較的複雑な腫瘍学製品については、特定量のＷＦＩが、針及びシリンジシステムの使用によって、バイアル内に収容された凍結乾燥薬物製品を再構成するために添加される。次に、再構成済みの最終薬物製品が導入される前に、適切な量の生理食塩水及びＩＶＳＳ溶液が空のＩＶバッグに添加される。

薬物療法用の成分との適合性がある、デバイス及びシステム構成要素用の材料、例えば、薬物療法用の成分を劣化させない、失活させない、汚染しない、又は別様に悪影響を及ぼさない材料を利用することも特に重要であり得る。世界中で使用されている主要な種類のプラスチックの化学構造における、各粒子又は粒子群の適合性を評価することが望ましい場合がある。しかしながら、材料は絶えず変化しているので、材料の全てを検査することは資源集約的であり且つ持続不可能である。適合性を決定して最終的に調整し、粒子群の全てに対してＩＶＳＳを最適化することを可能にする技術はほとんど無い。

加えて、国立労働安全衛生研究所（ＮＩＯＳＨ）によって実施されている現行の規制要件により、特定の腫瘍学製品は、追加の保護手段としての閉鎖式薬物移送システム（ＣＳＴＤ）などの追加の工学的制御の使用を必要とする有害薬物リストに含まれている。また、薬物がＮＩＯＳＨリストに載っているかどうかにかかわらず、ＣＳＴＤ及び／又は他の構成要素／システムを利用して、空気中への煙の望ましくない放出又は他の曝露を最小限に抑えるか又は防ぐことが有利である場合がある。

以下に更に詳述するように、本開示は、既存のシステム及び方法に対する有利な代替案を具現化した薬物送達デバイス再構成のためのシステム及び方法を説明するものであり、本明細書で述べる課題又はニーズの１つ又は複数に対処するとともに、他の利益及び利点も提供することができる。

第１の態様によれば、表面ゼータ電位分析法を使用して所望の粒子（ｍｏｌｅｃｕｌｅ）と所与のＩＶバッグシステム内に存在する少なくとも１種の材料との表面相互作用を評価することを含む、薬物送達システムの構成要素についての材料適合性を決定するための手法が提供される。いくつかの例では、手法は、上層と、底層と、所望の粒子が上層と底層との間を流れるための流路とを有するダブルギャップフローセルを提供する工程と、所望の粒子が第１の電位材料を通って流れるときの第１のゼータ電位を測定する工程とを含む。上層及び底層は、第１の電位材料から構築される。

いくつかの例では、手法は、第１の電位材料を第２の電位材料に置き換える工程を更に含む。更に、所望の粒子の第２のゼータ電位は、第２の電位材料を通って流れる間に測定される。第１のゼータ電位は、第２のゼータ電位と比較される。

これらの例のいくつかでは、所望の粒子は、静脈内送達される薬物製品を含む。いくつかの例では、溶液は、薬物製品と静脈内溶液安定化剤とで形成される。次いで、溶液のゼータ電位が測定されてもよい。

第２の態様によれば、薬剤を送達するための薬物送達システムは、薬物容器と、薬物製品容器からの薬物製品を受け入れる流体経路と、流体経路に沿って及び／又は隣接して位置決めされた薬物送達デバイスとを含む。薬物容器は、Ｂ細胞成熟抗原二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー（ＢｉＴＥ（登録商標））を収容する。薬物送達デバイスは、ハウジングと、ハウジングによって少なくとも部分的に支持され及び／又はハウジングによって取り囲まれた流体変位アセンブリと、ハウジングによって少なくとも部分的に支持され及び／又はハウジングによって取り囲まれた駆動構成要素とを含む。駆動構成要素は、流体変位アセンブリを通して薬剤を押し出す。薬物製品容器は、エチル酢酸ビニル（「ＥＶＡ」）又はポリオレフィンの少なくとも１種から構築され、流体経路は、ポリエチレン、ポリウレタン、又はポリ塩化ビニル（「ＰＶＣ」）の少なくとも１種から構築される。

第３の態様によれば、薬剤を送達するための薬物送達システムは、薬物容器と、薬物製品容器からの薬物製品を受け入れる流体経路と、流体経路に沿って及び／又は隣接して位置決めされた薬物送達デバイスとを含む。薬物容器は、ヒト化二重特異性ＸｍＡｂ Ｔ細胞動員抗体を収容する。薬物送達デバイスは、ハウジングと、ハウジングによって少なくとも部分的に支持され及び／又はハウジングによって取り囲まれた流体変位アセンブリと、ハウジングによって少なくとも部分的に支持され及び／又はハウジングによって取り囲まれた駆動構成要素とを含む。駆動構成要素は、流体変位アセンブリを通して薬剤を押し出す。薬物製品容器及び流体経路は、ＥＶＡ又はポリオレフィンの少なくとも１種から構築される。

第４の態様によれば、薬剤を送達するための薬物送達システムは、薬物容器と、薬物製品容器からの薬物製品を受け入れる流体経路と、流体経路に沿って及び／又は隣接して位置決めされた薬物送達デバイスとを含む。薬物容器は、前立腺特異的膜抗原二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー（ＢｉＴＥ（登録商標））を収容する。いくつかの例では、ＢｉＴＥ（登録商標）は、半減期延長（ＨＬＥ）ＢｉＴＥ（登録商標）である。薬物送達デバイスは、ハウジングと、ハウジングによって少なくとも部分的に支持され及び／又はハウジングによって取り囲まれた流体変位アセンブリと、ハウジングによって少なくとも部分的に支持され及び／又はハウジングによって取り囲まれた駆動構成要素とを含む。駆動構成要素は、流体変位アセンブリを通して薬剤を押し出す。薬物製品容器は、ＥＶＡ又はポリオレフィンの少なくとも１種から構築され、流体経路は、ポリエチレン、ポリウレタン、又はＰＶＣの少なくとも１種から構築される。

第５の態様によれば、薬剤を送達するための薬物送達システムは、薬物容器と、薬物製品容器からの薬物製品を受け入れる流体経路と、流体経路に沿って及び／又は隣接して位置決めされた薬物送達デバイスとを含む。薬物容器は、半減期延長ＣＤ１９標的化二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー（ＢｉＴＥ（登録商標））抗体を収容する。薬物送達デバイスは、ハウジングと、ハウジングによって少なくとも部分的に支持され及び／又はハウジングによって取り囲まれた流体変位アセンブリと、ハウジングによって少なくとも部分的に支持され及び／又はハウジングによって取り囲まれた駆動構成要素とを含む。駆動構成要素は、流体変位アセンブリを通して薬剤を押し出す。薬物製品容器及び流体経路は、ＥＶＡ又はポリオレフィンの少なくとも１種から構築される。

第５の態様によれば、薬剤を送達するための薬物送達システムは、薬物容器と、薬物製品容器からの薬物製品を受け入れる流体経路と、流体経路に沿って及び／又は隣接して位置決めされた薬物送達デバイスとを含む。薬物容器は、ＤＬＬ３標的化二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー（ＢｉＴＥ（登録商標））を収容する。薬物送達デバイスは、ハウジングと、ハウジングによって少なくとも部分的に支持され及び／又はハウジングによって取り囲まれた流体変位アセンブリと、ハウジングによって少なくとも部分的に支持され及び／又はハウジングによって取り囲まれた駆動構成要素とを含む。駆動構成要素は、流体変位アセンブリを通して薬剤を押し出す。薬物製品容器及び流体経路は、ＥＶＡ又はポリオレフィンの少なくとも１種から構築される。

上記の必要性は、特に図面と併せて研究される、以下の詳細な説明に記載される薬物送達デバイス再構成のためのシステム及び手法の提供を通して少なくとも部分的に満たされる。

様々な実施形態による、例示的な薬物送達デバイスを示す。 様々な実施形態による、例示的な薬物送達デバイスの部分断面を示す。 様々な実施形態による、例示的な薬物送達デバイスの分解図を示す。 様々な実施形態による、例示的な薬物送達システムを示す。 様々な実施形態による、例示的なダブルギャップフローセルを示す。 様々な実施形態による、分子が内部で吸着された、クローズアップしたＩＶ容器を示す。 様々な実施形態による、ＩＶＳＳ濃度の関数としての例示的なゼータ電位分析を示す。 様々な実施形態による、ＢｉＴＥ（登録商標）濃度の関数としての例示的なゼータ電位分析を示す。 様々な実施形態による、光遮蔽によって測定された不可視粒子数を示す表である。 様々な実施形態による、サイズ排除クロマトグラフィーによって測定されたＨＭＷタンパク質種を示す表である。 様々な実施形態による、タンパク質力価についてのＳＰＲ結合アッセイを示す表である。 様々な実施形態による、タンパク質力価についてのＳＰＲ結合アッセイを示す表である。 様々な実施形態による、相対的有効性についての結合アッセイを示す表である。 様々な実施形態による、ＡＭＧ ４２４の概略構造である。 様々な実施形態による、ＡＭＧ ４２４のｓｃＦｖ－Ｆｃ、重鎖、及び軽鎖のアミノ酸配列である。 様々な実施形態による、ＩＶ投与容器及びＡＭＧ ４２４の濃度の一覧を示す表である。 様々な実施形態による、ＥＶＡ ＩＶバッグ及びポリオレフィンＩＶバッグ内のＡＭＧ ４２４についての目視検査結果を示す表である。 様々な実施形態による、光遮蔽によって測定された不可視粒子数を示す表である。 様々な実施形態による、ＲＰ－ＵＨＰＬＣ（低用量）及び紫外・可視分光法（高用量）によるＡＭＧ ４２４のタンパク質濃度回収を示す。 様々な実施形態による、ＩＶ投与容器及びＡＭＧ １６０の濃度の一覧を示す表である。 様々な実施形態による、ＥＶＡ及びポリオレフィンＩＶバッグ並びに使い捨てシリンジ内のＡＭＧ １６０についての目視検査結果を示す表である。 様々な実施形態による、光遮蔽によって測定された不可視粒子数を示す表である。 様々な実施形態による、光遮蔽によって測定された不可視粒子数を示す表である。 様々な実施形態による、ＳＥ－ＵＨＰＬＣによるＡＭＧ １６０についてのＨＭＷタンパク質種の測定値を示す表である。 様々な実施形態による、ＳＥ－ＵＨＰＬＣによって測定されたＡＭＧ １６０についてのタンパク質濃度を示す表である。 様々な実施形態による、ＳＰＲ結合アッセイによって測定されたＡＭＧ １６０についてのタンパク質濃度を示す表である。 様々な実施形態による、ＡＭＧ １６０の相対的有効性についての結合アッセイを示す表である。 様々な実施形態による、検査したＩＶ材料タイプ及びＡＭＧ ５６２の濃度の一覧を示す表である。 様々な実施形態による、アフィニティープロテインＡ ＨＰＬＣ総面積カウントによるタンパク質回収を示す表である。 様々な実施形態による、ＳＥ－ＵＨＰＬＣによって測定されたＨＭＷ種のパーセントを示す表である。 様々な実施形態による、ＨＩＡＣによって測定された不可視粒子数を示す表である。 様々な実施形態による、相対的有効性についての結合アッセイを示す表である。 様々な実施形態による、ＩＶ投与容器及びＡＭＧ ７５７の濃度の一覧を示す表である。 様々な実施形態による、ＡＭＧ ７５７についての目視検査結果を示す表である。 様々な実施形態による、光遮蔽によって測定された不可視粒子数を示す表である。 様々な実施形態による、タンパク質回収のためのＳＥ－ＵＨＬＰＣアッセイを示す。 様々な実施形態による、ＡＭＧ ７５７の相対的有効性を示す。

当業者であれば、図中の要素は簡略化及び明確化のために描かれているものであり、必ずしも一定の縮尺で描かれていないことを理解するであろう。例えば、図中の要素のうちのいくつかの寸法及び／又は相対位置は、本発明の様々な実施形態の理解を向上させるのに役立つように他の要素に対して誇張される場合がある。また、商業的に実現可能な実施形態において有用又は必要な、一般的ではあるが十分に理解されている要素は、これら様々な実施形態の図をあまり妨げないようにするために示されないことが多い。更に、特定の行為及び／又は工程は、特定の発生順序で記載される又は示される場合があることは認識されるであろうが、当業者であれば、順序に関するこのような特定性は実際には必要ないことを理解するであろう。本明細書で使用される用語及び表現は、異なる特定の意味が本明細書で説明される場合を除き、上述のように、こうした用語及び表現に当業者が与えるような通常の技術的な意味を有することも理解されるであろう。

静脈内溶液安定化剤（ＩＶＳＳ）は、表面へのＢｉＴＥ（登録商標）の吸着を防止するために開発された。吸着レベルを測定して最終的に調整し、粒子に対してＩＶＳＳを最適化することを可能にする技術はほとんど無い。ＢｉＴＥ（登録商標）と２つのタイプの共通のＩＶバッグ材料との表面相互作用を理解するために、表面ゼータ電位分析法を使用した。この技術は、ＩＶＳＳ製剤の最適化を支援し、世界中での様々な材料の臨床使用を可能にし得る。

ＢｉＴＥ（登録商標）粒子は、抗癌のための備蓄における強力なツールである。これらの特有の粒子は、非常に有効であり、比較的低濃度で投与されることが多い。残念ながら、ＢｉＴＥ（登録商標）粒子は、低濃度の投与計画では表面に付着する傾向がある。表面へのＢｉＴＥ（登録商標）の吸着を防止するために（かかる吸着の例を図６に示す）、静脈内溶液安定化剤（ＩＶＳＳ）が利用されてもよい。追加的に、これらの療法を施すために、他のＩＶ投与材料及び必需品が使用されてもよい。

ＢｉＴＥ（登録商標）などの薬物製品を投与するために使用され得る例示的な薬物送達システム及びデバイスが、図１～図５に示される。より具体的には、図１及び図２は、耐久性のある又は再利用可能なハウジング１１４ａと、使い捨てハウジング１１４ｂと、流体流路１６２と、バッテリ１３２などの電源と、モータ１４０などの駆動アセンブリと、コントローラ及びディスプレイ１３４と、一対の圧力センサ（例えば、入口圧力変換器１５２及び出口圧力変換器１５４）とを有するポンプヘッド１１２を、概して、有するポンプ１１０などの薬物送達デバイスを示す。２つのハウジング構成要素１１４ａ、１１４ｂは、協働してハウジング１１４全体を画定する。いくつかの例では、耐久性のある又は再利用可能なハウジング１１４ａは、適切であれば、使い捨てであってもよい。同様に、いくつかの例では、使い捨てハウジング１１４ｂは再利用可能であってもよいが、この再利用性を実現するために特定の滅菌及び／又は改修工程が必要であるか又は望ましい場合がある。

図２に更に示すように、薬物製品容器からの薬剤は、入力管を通って、ポンプヘッド１１２内に流入し、出力管を通ってポンプの外に移動してもよい。換言すれば、ポンプは、ポンプヘッド１１２を通して薬剤を付勢することができる。図２に示すポンプヘッド１１２は蠕動ポンプであるが、容積型ポンプなどの、他の適切な構成が使用されてもよい。図１及び図２に示すポンプヘッド１１２は、管１６２の略円形ループを利用して蠕動力を生成するリングポンプである。より具体的な例として、ポンプヘッド１１２は、管１６２を通る流体を付勢するように円運動でリング形状の管部分を締め付けるか又は別様に閉塞する構成要素を有する。

図３は、コントローラの前部ケース１２２、コントローラの後部ケース１２４、ポンプヘッドの前部ケース１２６、及びポンプヘッドの後部ケース１２８などの、ハウジング１１４のサブ構成要素を含む、ポンプ１１０の分解図を示す。これらの４つの構成要素１２２、１２４、１２６、１２８は、概して、互いに嵌り合ってハウジング１１４の少なくとも大部分を形成する。これらの４つの構成要素１２２、１２４、１２６、１２８は、プラスチック、複合材、又は他の任意の適切な材料などの、略剛性で及び軽量の材料で作製されてもよい。前部／後部一対の構成要素（一方は１２２、１２４、他方は１２６、１２８）は、締め具、スナップ嵌め接続、接着剤、又は他の任意の適切な結合構成要素／方法によって互いに嵌り合ってもよい。ＰＣＡ及びバッテリアセンブリ１３０は、少なくとも部分的にハウジング１１４内に収容され、表示画面１３４（図２）は、ハウジング１１４の一部分を画定する。

図３は更に、駆動アセンブリ１４０（例えば、モータアセンブリ）、管セット、及び圧力センサ１５０の分解図を示す。図３及び図４を参照すると、駆動アセンブリ１４０は、概して、モータ１４２と、保持リング１４３と、偏心ハブ１４４と、スリーブ軸受１４５と、ポンプ軌道輪１４６と、エンコーダ基板１４７と、１つ又は複数の略柔軟性／可撓性の防振マウント１４８とを含む。モータ１４２は、回転駆動力を提供する。保持リング１４３は、他の構成要素（すなわち、以下で更に述べるように、管）をハウジング内に保持し、及び／又は偏心ハブ１４４を整合させる。偏心ハブ１４４は、カム機構を利用して蠕動を生じさせる。スリーブ軸受１４５は、偏心ハブ１４４と管（リング管１５８など）との間にバリアを提供する。ポンプ軌道輪１４６は、既に記載した円形の管部分を収納するように適合される。エンコーダ基板１４７は、正確さ及び精度を高めるためにモータの実速度を測定するように構成される。略柔軟性／可撓性の防振マウント１４８は、部品の位置ずれを防止し、駆動トルク／駆動力を低減し、ヘッドの設置のためのコンプライアンスを与える。

図４に示すように、手持ち式デバイス１２０を使用し得る例示的な薬物送達アセンブリ１００（又は「システム」）が提供される。例えば、薬物送達アセンブリ１００は、薬物製品１０２ａ（又は薬剤）を収容するための薬物製品容器１０２と、ＩＶ入力ライン１０４ａと、ＩＶ出力ライン１０４ｄとを含み、ＩＶ入力ライン１０４ａ及びＩＶ出力ライン１０４ｄの各々は、ポンプ１１４へ及びポンプ１１４から通じる管部分１６２ａ、１６２ｄの形態である。管部分１６２ｄは、例えば、ＩＶ針又はカニューレなどの任意の数の適切な手法によってユーザと結合される。いくつかの例では、ポンプ１１４は、ユーザによって装着され及び／又は別様にユーザと結合されてもよい。

いくつかの例では、粒子と所与のＩＶバッグシステム内に存在する材料との特有の表面相互作用をより良く理解するために、表面ゼータ電位分析法が使用されてもよい。この評価によって、多種多様な市販のプラスチック材料が医療施設で利用され得るように最適化されたＩＶＳＳ製剤が提供される可能性がある。これらの手法では、流動ゼータ電位測定を使用して、ＩＶバッグ１０２及び投与ライン用管材料１６２（及びフィルタ、ＣＳＴＤなど）の表面ゼータ電位を取得する（Ａｎｔｏｎ ＰａａｒＳｕｒｐａｓｓ３）。また、表面材料を不動態化するために、ＩＶバッグ安定化溶液（ＩＶＳＳ）の最適濃度が決定されてもよい。続いて、吸着する所与のＢｉＴＥ（登録商標）／タンパク質の分布率が、異なるＩＶバッグ材料表面と比較されてもよい。図５に示すように、ダブルギャップフローセルは、上層及び底層と、溶液が上層と底層との間を流れるための流路とを有するＩＶバッグ１０４の小型化されたものを提供するために示される。

表面ゼータ電位は、二重層の可動部分を横切る電位降下であり、固液界面における表面電荷に関連する。負電荷が材料（すなわち、ＩＶバッグ１０２及び／又は管１６２）の表面に吸着される場合には、表面ゼータ電位が負であり、その逆も然りである。それゆえ、粒子がＩＶバッグ１０２及び／又は管材料１６２に吸着するかどうかを決定するために、表面ゼータ電位が使用されてもよい。ＩＶＳＳの割合を増加させたときのゼータ電位への影響を測定した、図７に示すように、ＩＶＳＳを添加すると、ゼータ電位が約４０ｍＶ上昇する。ゼータ電位は、約１％のＩＶＳＳで横ばい状態になる。いくつかの他の例では、ゼータ電位は、粒子の電気泳動移動度を求めるために既知の電界を印加することによって測定されてもよい。

図８を参照すると、異なる材料への吸着に対するＢｉＴＥ（登録商標）濃度の影響を決定するために、ゼータ電位分析が使用されてもよい。より具体的には、例示の図８では、異なる濃度のＡＭＧ ５９６、抗ＥＧＦＲｖＩＩＩ／ＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）抗体が観察された。ポリオレフィンＩＶバッグ用フィルムへの吸着に対するＩＶＳＳによる保護の実質的な違いが、一般的な代替品であるポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）と比較して示される。したがって、ＡＭＧ ５９６と共に使用される薬物送達システム１００は、吸着を防止しながら、ポリオレフィンＩＶバッグ１０２と共に使用される２％ＩＶＳＳ溶液を取り入れてもよい。粒子のゼータ電位は、粒子が流れる材料（例えば、ＥＶＡ、ポリプロピレン、ポリウレタンなど）を変え、それと同時に、薬物製品を含む溶液を形成するために粒子に添加されるＩＶＳＳの量も変えることによって比較されてもよい。

したがって、ゼータ電位分析を使用することによって、ＩＶＳＳが異なる種類のプラスチックの化学構造に有効であるかどうかを決定することがより容易になる可能性があり、加えて、（例えば、材料の選択に役立つように）薬物製品群のＩＶ送達のために好ましい材料が決定されてもよい。上記の技術及び結果は、多種多様な市販のプラスチック材料を世界中で臨床利用できるように、潜在的に粒子特異的な方法で、ＩＶＳＳ製剤を最適化するのに必要な情報を提供し得る。更に、２％ＩＶＳＳの添加によるプレインキュベーションによって、ＢｉＴＥ（登録商標）の吸着が防止され、ポリオレフィン材料は、（ＩＶＳＳの有無にかかわらず）ＰＶＣ材料と比較して測定可能な程度に僅かなＢｉＴＥ（登録商標）しか吸着しない。この情報は、任意の数の以下の潜在的な問題に対処するために特に重要であることがある。可塑剤が、材料に特異的であり、安定性に影響を及ぼすことがある（ＤＥＨＰ／ＴＯＴＭ）；バリアの有効性が、長期貯蔵（長期保持及び連続輸液）のために考慮すべき事項であることがある；材料の好み／認められた使用の地域格差；材料タイプがモジュールの復元に影響を及ぼすことがある；浸出／抽出プロファイルが異なることがある。

ここで、追加のＢｉＴＥ（登録商標）粒子及び適切なシステム１００の材料について述べる。第１の代替案では、Ｂ細胞成熟抗原半減期延長二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー（ＢＣＭＡ－ＨＬＥ ＢｉＴＥ（登録商標）；ＡＭＧ ７０１）が、システム１００において使用されてもよい。この例では、薬物は、静脈内投与のための２％ＩＶＳＳを含む０．９％生理食塩水中で物理的に安定であると決定され、エチル酢酸ビニル（ＥＶＡ）及び／又はポリオレフィンＩＶバッグ１０２、並びに０．２２μｍのインラインフィルタ有りと無しの両方のポリエチレン及びポリウレタン（ＰＵ）輸液セット（すなわち、管１６２）との適合性がある。更に、ゼータ電位分析によって、使い捨てプラスチックシリンジも使用され得ることが判明した。更に、ＰＶＣから構築された管１６２は、２５μｇ／ｍＬ以上の濃度のＡＭＧ ７０１に対して使用されてもよい。０．１μｇ／ｍＬ以下の濃度では、吸着に起因するタンパク質の損失は、他の材料タイプよりも高くなる。

静脈内輸液用のＡＭＧ ７０１を調製するために、ＩＶＳＳは、０．９％塩化ナトリウムを収容するＩＶバッグ１０２に１：５０の希釈で添加される。凍結乾燥薬物製品１０２ａは、１．２ｍＬの注入用滅菌水（ＳＷＦＩ）を用いて再構成され、次いで、用量調製のために適切な量がＩＶバッグ１０２に移送される。０．９％生理食塩水中の２％（１：５０の希釈）のＩＶＳＳを含むＡＭＧ ７０１の適合性を、エチレン酢酸ビニル及びポリオレフィンから構築されたＩＶバッグ１０２内並びにシリコーン処理された使い捨てシリンジ及びポリエチレン（ＰＥ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、及びポリウレタン（ＰＵ）のＩＶ輸液セット（管１６２を含む）内で検査した。更に、０．２２μｍのインラインフィルタとの適合性が観察された。既に述べたように、ＡＭＧ ７０１は、ＥＶＡ及びポリオレフィンＩＶバッグ１０２並びにシリコーン処理された使い捨てシリンジ内での貯蔵後も安定性及び有効性を維持し、０．２２μｍのフィルタ有りと無しのＰＥ及びＰＵ輸液セットとの適合性がある。更に、ＰＶＣ輸液セットの使用によって、タンパク質濃度が低下した。

２μｇ／用量～６５００μｇ／用量の提案された臨床用量を裏付けるために、３つの濃度を使用した安定性試験を実行した。より具体的には、０．１μｇ／ｍＬの低タンパク質濃度、２５μｇ／ｍＬの中濃度、及び１００μｇ／ｍＬの高タンパク質濃度を実行した。更に、エチレン酢酸ビニルＩＶバッグ、ポリオレフィンＩＶバッグ、２０ｍＬの使い捨てシリンジ、ポリオレフィン輸液セット、及びＰＶＣ輸液セット（０．２２μｍのフィルタ有りと無し）、及び針／カテーテルを各濃度について検査した。

目視検査及び不可視粒子分析を使用して、ＩＶバッグ１０２及び使い捨てシリンジ内の薬物製品１０２ａの物理的安定性を決定した。サイズ排除クロマトグラフィーを使用して、ＩＶバッグ１０２及び使い捨てシリンジ内の高分子量（ＨＭＷ）タンパク質種の量を検査した。ＳＰＲ結合アッセイを使用して、ＩＶバッグ１０２及び使い捨てシリンジ内の薬物製品１０２ａの濃度を測定した。また、サンプルを結合アッセイ（有効性）で検査した。ＩＶ投与容器内のＡＭＧ ７０１についての目視検査結果は、サンプルが実質的に可視粒子を含まないことを示す。

光遮蔽装置を使用して不可視粒子を測定した。不可視粒子の数は、０．２２μｍのインラインフィルタの有無にかかわらず全ての温度及び時点での１００ｍＬのＩＶバッグ内及び２０ｍＬの使い捨てシリンジ内（２０ｍＬのシリンジ内の１２ｍＬの量）の全ての濃度に関して、粒子状物質についてのＵＳＰ及びＰｈＥｕｒの限界未満（すなわち、１０μｍ以上については容器当たり６，０００粒子以下、２５μｍ以上については容器当たり６００粒子以下）のままであった（図９を参照）。

蛍光検出を伴うサイズ排除クロマトグラフィーを使用して、２５μｇ／ｍＬ及び１００μｍ／ｍＬのサンプル中の高分子量（ＨＭＷ）タンパク質種を調べた。ＡＭＧ ７０１のＨＭＷ種によるものである相対的な曲線下面積（ＡＵＣ）が図１０に提示される。０．１μｇ／ｍＬのサンプルは、低タンパク質濃度のため分析されなかった。要約すると、ＡＭＧ ７０１は、検査条件下でのＨＭＷタンパク質種の形成に対して安定であった。

表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）結合アッセイを使用して、ＩＶバッグ１０２及び使い捨てシリンジ内のタンパク質濃度を測定した。０．１μｇ／ｍＬ、２５μｇ／ｍＬ、及び１００μｇ／ｍＬのサンプルのＣＤ３結合をＳＰＲによって測定し、既知のタンパク質濃度のＡＭＧ ７０１の溶液の標準曲線と比較してタンパク質濃度を推定した。最初に２５μｇ／ｍＬ及び１００μｇ／ｍＬの溶液を０．１μｇ／ｍＬに希釈し、ＳＰＲによって測定した。ＩＶバッグ及び使い捨てシリンジ内のタンパク質濃度は、図１１ａ及び図１１ｂにまとめて示される。公称強度を有する２５μｇ／ｍＬ及び１００μｇ／ｍＬのサンプルについて、タンパク質濃度は、いずれのＩＶ投与容器内でも２４時間変化せず（±１０％以下）、ＩＶ投与セット内では０．２２μｍのインラインフィルタ有り（２４時間）と無し（０時間）とで同じであった。これらの結果は、各ＩＶ投与容器内のタンパク質濃度に変化がないことを示す。

公称長さを有する０．１μｇ／ｍＬのサンプルについて、タンパク質濃度は、ＩＶ投与容器に関係なく、２℃～８℃での少なくとも２４時間の貯蔵の間、又は２５℃での少なくとも４時間の貯蔵の間、安定したまま（例えば、０時間のサンプルと比較した場合に±１０％未満の変化）であった。また、０．２２μｍのインラインフィルタを備えたＰＥ輸液セットを通しての３時間の輸液の間、タンパク質濃度を維持した。これらのサンプルがＰＶＣ輸液セットに触れることによって、タンパク質濃度の損失が増加した（１５～３４％）。

結合アッセイ（すなわち、有効性）の結果は図１２にまとめて示される。０．１μｇ／ｍＬのサンプルは、低タンパク質濃度のため分析されなかった。２５μｇ／ｍＬ及び１００μｇ／ｍＬについての結果は、０時間のサンプルと２４時間のサンプルとの間に有意差がなく、ＩＶ投与容器間に有意差がないことを示す。全ての材料は安定し、及び十分に有効である。

第２の代替案では、ヒト化二重特異性ＸｍＡｂ Ｔ細胞動員抗体コンストラクト（ＡＭＧ ４２４）は、表面抗原分類３（ＣＤ３）及び表面抗原分類３８（ＣＤ３８）に対して誘導される。この分子は、３つの異なるタンパク質鎖、すなわち、単鎖可変領域フラグメント－定常フラグメント（ｓｃＦｖ－Ｆｃ）、重鎖（ＨＣ）、及び軽鎖（ＬＣ）を含む。ｓｃＦｖ－Ｆｃフラグメント抗原結合（Ｆａｂ）ドメインは、ＣＤ３に関連するＴ細胞受容体に結合し、ＨＣ及びＬＣ ＦａｂドメインはＣＤ３８に結合する。図１３は、ＡＭＧ ４２４の提案された構造を示す。図示のｓｃＦｖ－Ｆｃ、ＨＣ、及びＬＣサブユニットは、１０個の鎖内ジスルフィド結合及び３個の鎖間ジスルフィド結合によって共有結合されている。ｓｃＦｖ－Ｆｃ及びＨＣは各々、それぞれアスパラギン３３５及び２９５におけるコンセンサスグリコシル化部位（ＮＳＴ）にＮ結合型糖鎖を含む。ｓｃＦｖ－Ｆｃ及びＨＣグリコシル化部位は、それぞれＧ１及びＧ２として示される。ＡＭＧ ４２４は、１１４４個のアミノ酸を含む。ｓｃＦｖ－Ｆｃ、ＨＣ、及びＬＣのアミノ酸配列が図１４に示される。Ｃ末端リジンは、ｓｃＦｖ－Ｆｃ及びＨＣからほとんど除去されている。ｓｃＦｖ－Ｆｃは、５２，６１３ダルトン（Ｄａ）の分子量を有する４８５個のアミノ酸で構成されている。ＨＣは、２３，４７０Ｄａの分子量を有する４４５個のアミノ酸で構成されている。ＡＭＧ ４２４の完全なアミノ酸配列は、インタクト質量とトリプシン及びＨＮＥ消化ペプチドマッピングの液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣ－ＭＳ）との組み合わせによって検証される。

ＡＭＧ ４２４は、ＩＶ輸液用の注入用滅菌水を用いて再構成される、保存剤を含まない無菌で単回使用の凍結乾燥薬物製品として供給される。各単回使用バイアルは、６．５０ｍｇのＡＭＧ ４２４を含む。薬物製品１０２ａは、ｐＨ４．２で、１０ｍＭのＬ－グルタミン酸、９％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０１％のポリソルベート８０と配合される。ＩＶ輸液用のＡＭＧ ４２４を調製するために、ＩＶＳＳは、０．９％塩化ナトリウムを収容する輸液バッグ１０２に１：２０の希釈で添加される。凍結乾燥薬物製品は、１．２５ｍＬの滅菌ＷＦＩを用いて再構成され、用量調製のために適切な量が輸液バッグ内に移送される。

０．９％生理食塩水中の５％（１：２０の希釈）のＩＶＳＳを含むＡＭＧ ４２４の適合性を、０．２２μｍのフィルタを有するＩＶ輸液セットを伴う、ポリオレフィン及びエチル酢酸ビニルから構築されたＩＶバッグ１０２内で検査した。要約すると、ＡＭＧ ４２４は、２℃～８℃及び２５℃での最大２４時間にわたる全ての容器での貯蔵後も安定性を維持した。紫外・可視分光法を使用してＡＭＧ ４２４高用量サンプル（４ｍｇ／ｍＬ）のタンパク質濃度を調べた。ＡＭＧ ４２４低用量（１μｇ／ｍＬ）サンプルのタンパク質濃度は、紫外・可視分光法の検出限界未満であった。したがって、ＲＰ－ＵＨＰＬＣを使用して、これらのサンプルの濃度を調べた。Ｃ８カラムを使用して他の不純物からのＡＭＧ ４２４の分離を達成した。ＲＰ－ＵＨＰＬＣ総積分ピーク面積の標準曲線を低濃度の一組のＡＭＧ ４２４溶液から作成した。次いで、標準曲線を使用して、未知サンプル中に存在するタンパク質の濃度を推定した。

検査は、特定のサイズ範囲内の不可視粒子を計数するために実施される。ＡＭＧ ４２４を検査するために使用される装置は、適切なサンプル供給デバイスと共に光遮蔽センサを使用する電子的液中微粒子計数システムである。総量が５ｍＬ以上のプール溶液からの４つのアリコート（各々１ｍＬ以上）は、真空で脱気され、分析される。第１のアリコートからのデータは破棄され、容器当たりの粒子数は、残りの３つの測定値の平均から計算される。結果は、１０μｍ以上及び２５μｍ以上の粒径についての容器当たりの粒子数として報告される。追加的に、容器毎に２μｍ以上及び５μｍ以上の粒径の粒子が監視される。この方法は、ＵＳＰ ７８７に準拠しており、この方法の使用目的は、治療用タンパク質に特定されているので、ＡＭＧ ４２４に適していると考えられる。

異なるＩＶ輸液送達材料との適合性を決定する目的で、５０μｇ／用量～２００ｍｇ／用量の提案された臨床用量を対象とするために、２つの濃度（１μｇ／ｍＬの低タンパク質濃度と４ｍｇ／ｍＬの高タンパク質濃度）を使用した安定性試験を実行した。一般的に使用される材料の代表的な範囲を対象とするために、ＥＶＡ ＩＶバッグ、ポリオレフィンＩＶバッグ、ポリオレフィン輸液セット（０．２２μｍのフィルタ有りと無しの両方）、及び針／カテーテルを各濃度について検査した（図１５を参照）。目視検査及び不可視粒子分析を使用して、ＩＶバッグ及び使い捨てシリンジ内の薬物製品の物理的安定性を決定した。図１６は、ＩＶ容器１０２内のＡＭＧ ４２４についての目視検査結果を示す。要約すると、目視検査によって、サンプルが実質的に可視粒子を含まないことが判明した。

光遮蔽装置を使用して不可視粒子を測定した。不可視粒子の数は、０．２２μｍのインラインフィルタの有無にかかわらず全ての温度及び時点での２５０ｍＬのＩＶバッグ内の両方の濃度に関して、粒子状物質についてのＵＳＰ及びＰｈＥｕｒの限界未満（すなわち、１０μｍ以上については容器当たり６，０００粒子以下、２５μｍ以上については容器当たり６００粒子以下）のままであった（図１７を参照）。

図１８に示すように、ＲＰ－ＵＨＰＬＣ及び紫外・可視分光法アッセイによってタンパク質濃度を測定した。添加混合後に、サンプル濃度に応じてＲＰ－ＵＨＰＬＣ又は紫外・可視分光法によってＩＶ投与容器１０２の各バッグ内のＡＭＧ ４２４濃度を分析した。低用量でのタンパク質濃度回収は、未知サンプルのＲＰ－ＵＨＰＬＣ総ピーク面積と標準曲線との比較に基づいた。紫外・可視分光法で、高用量のタンパク質濃度回収を測定した。タンパク質濃度は、いずれのＩＶ投与容器内でも２４時間変化せず（±１０％）、ＩＶ投与セット内では０．２２μｍのインラインフィルタ有り（ｔ＝２４ｈ）と無し（ｔ＝０）とで同じであった。これらの結果は、各ＩＶ投与容器内のタンパク質濃度に変化がないことを示す。

要約すると、ＡＭＧ ４２４は、静脈内投与のための５％ＩＶＳＳを含む０．９％生理食塩水中で物理的に安定であり、製品投与中に使用されるＥＶＡ及びポリオレフィンＩＶバッグ並びに管材料との適合性がある。

第３の代替案では、前立腺特異的膜抗原半減期延長二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー（ＰＭＳＡ－ＨＬＥ ＢｉＴＥ（登録商標）；ＡＭＧ １６０）との材料適合性が決定される。要約すると、ＡＭＧ １６０は、静脈内投与のための５％ＩＶＳＳを含む０．９％生理食塩水中で物理的に安定であり、ＥＶＡ又はポリオレフィンＩＶバッグ及び０．２２μｍのインラインフィルタ有りと無しのポリエチレン及びポリウレタン輸液セット並びに使い捨てプラスチックシリンジとの適合性がある。ＩＶ輸液用のＡＭＧ １６０を調製するために、ＩＶＳＳは、０．９％塩化ナトリウムを収容する輸液バッグ１０２に１：２０の希釈で添加される。凍結乾燥薬物製品は、１．２ｍＬの滅菌ＷＦＩを用いて再構成され、用量調製のために適切な量が輸液バッグ内に移送される。

異なるＩＶ輸液送達材料との適合性を決定する目的で、提案された臨床用量を対象とするために、２つの濃度（０．１μｇ／ｍＬの低タンパク質濃度と６２．５ｍｇ／ｍＬの高タンパク質濃度）を使用した安定性試験を実行した。一般的に使用される材料の代表的な範囲を対象とするために、ＥＶＡ ＩＶバッグ、ポリオレフィンＩＶバッグ、使い捨てシリンジ（２０ｍＬ）、ＰＥ、ＰＶＣ、及び／又はＰＵ輸液セット（０．２２μｍのフィルタ有りと無しの両方）並びに針／カテーテルを各濃度について検査した（図１９を参照）。外観分析及び不可視粒子分析を使用して、ＩＶバッグ及び使い捨てシリンジ内の薬物製品の物理的安定性を決定した。より具体的には、ＳＥ－ＵＨＰＬＣを使用して、ＩＶバッグ及び使い捨てシリンジ内の高分子量（ＨＭＷ）タンパク質種の量及び薬物製品の濃度を検査した。ＩＶバッグ及び使い捨てシリンジ内の薬物製品の濃度を分析するための直交法として、ＳＰＲ結合アッセイを使用した。６２．５μｇ／ｍＬのサンプルも結合アッセイ（有効性）で検査した。ＩＶ投与容器内のＡＭＧ １６０についての外観結果は、図２０にまとめて示される。要約すると、目視検査によって、サンプルが実質的に可視粒子を含まないことが判明した。

光遮蔽装置を使用して不可視粒子を測定した。不可視粒子の数は、全てのサンプルに関して、粒子状物質についてのＵＳＰ及びＰｈＥｕｒの限界未満（すなわち、１０μｍ以上については容器当たり６，０００粒子以下、２５μｍ以上については容器当たり６００粒子以下）のままであった（図２１ａ及び図２１ｂを参照）。

図２２及び図２３を参照すると、蛍光検出を伴うＳＥ－ＵＨＰＬＣを使用して、６２．５μｇ／ｍＬのサンプル中のＨＭＷタンパク質種を調べた。０．１μｇ／ｍＬのサンプルは、低タンパク質濃度のため分析されなかった。要約すると、ＡＭＧ １６０は、１％未満のままの量で示される検査条件下でのＨＭＷタンパク質種の形成に対して安定であった（図２２）。更に、蛍光検出を伴うＳＥ－ＵＨＰＬＣを使用して、輸液前後のＩＶバッグ内の薬物製品の濃度を調べた。この場合も、０．１μｇ／ｍＬのサンプルは、低タンパク質濃度のため分析されなかった。既知の濃度のＡＭＧ １６０溶液から導出された標準曲線の線形回帰を使用して、それぞれの曲線下面積（ＡＵＣ）から各サンプルのタンパク質濃度を計算した。ＩＶバッグ内のタンパク質濃度は、図２３にまとめて示される。

図２４を参照すると、表面プラズモン共鳴結合アッセイを直交法として使用してＩＶバッグ及び使い捨てシリンジ内のタンパク質濃度も測定した。０．１μｇ／ｍＬ及び６２．５μｇ／ｍＬのサンプルのＣＤ３結合をＳＰＲによって測定し、既知のタンパク質濃度のＡＭＧ １６０の溶液の標準曲線と比較してタンパク質濃度を推定した。最初に６２．５μｇ／ｍＬの溶液を０．１μｇ／ｍＬに希釈し、ＳＰＲによって測定した。ＩＶバッグ及び使い捨てシリンジ内のタンパク質濃度は、図２４にまとめて示される。公称強度を有する０．１μｇ／ｍＬのサンプルについて、タンパク質濃度は、いずれのＩＶ投与容器内でも２４時間変化しなかった（±６％以下）。タンパク質濃度も、輸液の間及び溶液が０．２２μｍのインラインフィルタを通過したときに安定なままであった。公称強度を有する６２．５μｇ／ｍＬのサンプルについて、タンパク質濃度は、いずれのＩＶ投与容器内でも２４時間変化しなかった（±６％以下）。タンパク質濃度も、輸液の間及び溶液が０．２２μｍのインラインフィルタを通過したときに安定なままであった。したがって、各ＩＶ投与容器内のタンパク質濃度に変化がない。

結合アッセイ（有効性）の結果は、図２５に提示される。この場合も、０．１μｇ／ｍＬのサンプルは、低タンパク質濃度のため分析されなかった。６２．５μｇ／ｍＬについての結果は、０時間のサンプルと２４時間のサンプルとの間に有意差がなく、ＩＶ投与容器間に有意差がないことを示す。結果は、ＡＭＧ １６０が検査条件下において安定及び十分に有効なままであったことを示す。

要約すると、ＡＭＧ １６０は、ＩＶ投与のための５％ＩＶＳＳを含む０．９％生理食塩水中で物理的に安定であり、製品投与中に使用されるＥＶＡ及びポリオレフィンＩＶバッグ、ＰＥ、ＰＶＣ、及びＰＵ輸液セット（０．２２μｍのインラインフィルタ有りと無し）並びに使い捨てプラスチック（ポリオレフィン）シリンジとの適合性がある。

第４の代替案では、ＨＬＥ ＣＤ１９標的化ＢｉＴＥ（登録商標）（ＡＭＧ ５６２）との材料適合性が決定される。輸液用のＡＭＧ ５６２を調製するために、ＩＶＳＳは、０．９％塩化ナトリウムを収容する輸液構成要素に１：２０の希釈で添加される。凍結乾燥薬物製品は、１．２ｍＬの滅菌ＷＦＩを用いて再構成され、用量調製のために適切な量が輸液バッグ内に移送される。０．９％生理食塩水中の５％（１：２０の希釈）のＩＶＳＳを含むＡＭＧ ５６２薬物製品の適合性を、ＩＶ輸液セット及び０．２２μｍのインラインフィルタを伴う、一般的に使用されるＩＶ投与材料（ＥＶＡ及びポリオレフィン）及びシリコーン処理された使い捨てシリンジ内で検査した。結果は、２５℃での最大２４時間にわたるＩＶ投与構成要素内での貯蔵後も、ＡＭＧ ５６２が安定性を維持し、十分に回収可能及び有効であることを示した。プロテインＡカラムを使用して、ＡＭＧ ５６２を結合及び溶出させた。タンパク質は、単一ピークとして溶出した。曲線下面積を既知の濃度曲線と比較することによって、装填される総タンパク質を決定した。

異なるＩＶ輸液送達材料との適合性を決定する目的で、１００ｎｇ／用量～１ｍｇ／用量の提案された臨床用量を対象とするために、２つの濃度（５０ｎｇ／ｍＬの低タンパク質濃度と１０μｇ／ｍＬの高タンパク質濃度）を使用した安定性試験を実行した。２５℃で最大２４時間にわたってＩＶ投与材料（ＥＶＡ及びポリオレフィン）及び使い捨てシリンジ内で５％ＩＶＳＳを用いてＡＭＧ ５６２を調製した（図２６を参照）。タンパク質損失を排除する５％ＩＶＳＳの有効性を示すために、ＩＶＳＳを含まない陰性対照を最低タンパク質濃度で両方のＩＶバッグタイプに添加した。ＩＶバッグからサンプルを時間ゼロで直接採取した。２４時間後に、輸液ライン及びフィルタを通って流れた後の第２のサンプルを採取した。

記載したＩＶ投与材料内でのＡＭＧ ５６２の調製及び貯蔵後に、５０ｎｇ／ｍＬ及び１０μｇ／ｍＬのサンプルのタンパク質濃度をアフィニティープロテインＡ ＨＰＬＣクロマトグラフィーによって分析し、表面への吸着に起因して損失が発生したかどうかを決定するために時間ゼロでの濃度と比較した。
２５℃での２４時間にわたる貯蔵後（図２７）に、５％ＩＶＳＳを含む５０ｎｇ／ｍＬ及び１０μｇ／ｍＬのＡＭＧ ５６２では有意な損失は観察されなかった。タンパク質損失は、ＩＶＳＳを含まない５０ｎｇ／ｍＬのＡＭＧ ５６２で有意であり、ＩＶ輸液材料への５％ＩＶＳＳの添加の必要性を示した。

図２８～図３０を参照すると、ＳＥ－ＵＨＰＬＣを使用して凝集を監視した。ＳＥ－ＵＨＰＬＣの結果は、１０μｇ／ｍＬではＨＭＷ種のパーセントに変化がないことを示した（図２８）。５０ｎｇ／ｍＬのＡＭＧ ５６２の濃度は、ＳＥ－ＵＨＰＬＣアッセイの定量化レベル未満であった。したがって、１０μｇ／ｍＬのＡＭＧ ５６２の結果は、より低い濃度を表すと予想される。ＨＩＡＣ（すなわち、光遮蔽装置）を使用して不可視粒子数を定量化し、視覚分析を使用して、５０ｎｇ／ｍＬと１０μｇ／ｍＬの両方の濃度で可視粒子が存在することを確認した。不可視粒子数は、１０μｍ以上のサイズでは１ｍＬ当たり１８粒子以下であり、２５μｍ以上のサイズでは１ｍＬ当たり２粒子以下であった（図２９）。目視検査の結果は、ＩＶ投与材料（ＥＶＡ及びポリオレフィン）並びにシリコーン処理された使い捨てシリンジが実質的に可視粒子を含まないことを示す。

相対的有効性パーセントの結果は、１０μｇ／ｍＬでは有効性に変化がないことを示した（図３０）。５０ｎｇ／ｍＬのサンプルは、低タンパク質濃度のため分析されなかった。したがって、１０μｇ／ｍＬのＡＭＧ ５６２の結果は、より低い濃度を表すと予想される。

ＳＥ－ＵＨＰＬＣと不可視及び可視粒子データと有効性の結果とに基づいて、ＡＭＧ ５６２は、シリコーン処理された使い捨てシリンジ、ＥＶＡ又はポリオレフィンから構築されたＩＶバッグとの適合性があり、５％ＩＶＳＳを含む０．９％生理食塩水中において検査中に物理的に安定及び有効なままであった。

第５の代替案では、ＡＭＧ ７５７との材料適合性が決定される。輸液用のＡＭＧ ７５７を調製するために、ＩＶＳＳは、０．９％塩化ナトリウムを収容する輸液構成要素に１：２０の希釈で添加される。凍結乾燥薬物製品は、１．２ｍＬの滅菌ＷＦＩを用いて再構成され、用量調製のために適切な量が輸液バッグ内に移送される。０．９％生理食塩水中の５％（１：２０の希釈）のＩＶＳＳを含むＡＭＧ ７５７薬物製品の適合性を、０．２２μｍのインラインフィルタを有するＩＶ輸液セットを伴う、一般的に使用されるＩＶ投与材料（ＥＶＡ及びポリオレフィン）及びにシリコーン処理された使い捨てシリンジ内で検査した。結果は、ＡＭＧ ７５７が安定性を維持し、２℃～８℃及び２５℃での最大２４時間にわたる全ての容器内での貯蔵後も十分に有効であることを示した。ＳＥ－ＵＨＰＬＣアッセイを使用して、タンパク質回収を推定した。ＳＥ－ＵＨＰＬＣ総積分ピーク面積の標準曲線を既知の濃度の一組のＡＭＧ ７５７溶液から作成した。次いで、標準曲線を使用して、未知サンプル中に存在するタンパク質の濃度を推定した。

異なるＩＶ輸液送達材料との適合性を決定する目的で、３μｇ／用量～１００ｍｇ／用量の提案された臨床用量を対象とするために、２つの濃度（２０μｇ／ｍＬの低タンパク質濃度と１ｍｇ／ｍＬの高タンパク質濃度）を使用した安定性試験を実行した。一般的に使用される材料の代表的な範囲を対象とするために、ＥＶＡ及びポリオレフィンＩＶバッグ、使い捨てシリンジ（６０ｃｃ）０．２２μｍのフィルタ有りと無しのポリオレフィン輸液セット、及び針／カテーテルを各濃度について検査した。図３１は、検査対象の構成を詳細に示す。

目視検査及び不可視粒子分析を使用して、ＩＶバッグ及び使い捨てシリンジ内の薬物製品の物理的安定性を決定した。ＳＥ－ＵＨＰＬＣアッセイを使用して、ＩＶバッグ内の薬物製品の濃度を測定した。また、細胞ベースのバイオアッセイ（有効性）によってサンプルを検査した。図３２は、ＩＶ容器１０２内のＡＭＧ ７５７についての目視検査結果を示す。要約すると、目視検査によって、サンプルが実質的に可視粒子を含まないことが判明した。

光遮蔽装置を使用して不可視粒子を測定した。不可視粒子の数は、０．２２μｍのインラインフィルタの有無にかかわらず全ての温度及び時点での１００ｍＬのＩＶバッグ内と６０ｃｃの使い捨てシリンジ内（６０ｃｃのシリンジ内の５０ｍＬの量）の両方の濃度に関して、粒子状物質についてのＵＳＰ及びＰｈＥｕｒの限界未満（すなわち、１０μｍ以上については容器当たり６，０００粒子以下、２５μｍ以上については容器当たり６００粒子以下）のままであった（図３３を参照）。

図３４を参照すると、ＳＥ－ＵＨＰＬＣアッセイによる回収率測定値が、まとめて示される。添加混合後に、各ＩＶ投与容器内のＡＭＧ ７５７の濃度を分析した。回収率は、未知サンプルのＳＥ－ＵＨＰＬＣ総ピーク面積と標準曲線との比較に基づいた。タンパク質濃度は、いずれのＩＶ投与容器内でも２４時間変化せず（±１０％）、ＩＶ投与セット内では０．２２μｍのインラインフィルタ有り（ｔ＝２４ｈ）と無し（ｔ＝４）とで同じであった。これらの結果は、各ＩＶ投与容器内のタンパク質濃度に変化がないことを示す。

図３５を参照すると、細胞ベースのバイオアッセイ（有効性）の結果は、まとめて示され、ｔ＝０のサンプルとｔ＝２４ｈのサンプルとの間に有意差がなく、ＩＶ投与容器間に有意差がないことを示す。結果は、全ての材料が安定及び十分に有効であることを示す。要約すると、ＡＭＧ ７５７は、静脈内投与のための５％ＩＶＳＳを含む０．９％生理食塩水中で物理的に安定であり、製品投与中に使用されるＥＶＡ及びポリオレフィンＩＶバッグ、管材料、及び使い捨てプラスチックシリンジとの適合性がある。

いくつかの例では、ＩＶＳＳは、ポリソルベートを含んでもよい。いくつかの例では、ＩＶＳＳ製剤は、約１．２５Ｍのリジン一塩酸塩、２５ｍＭのクエン酸一水和物、０．１％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０を含んでもよく、約７．０のｐＨを有する。他の例では、ＩＶＳＳ５４は、同様の製剤を含むが、少なくとも約０．９％のＮａＣｌ及び約０．００１～約０．１％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０も有してもよい。異なるＢｉＴＥ（登録商標）は、送達容器内に異なる最終的な割合のＩＶＳＳ５４を必要とすることが理解される。この割合は、送達容器内の最終体積の約０．５％～約１２％の間で異なり得る。更に、クエン酸塩は、ガラスバイアル内に充填された場合に、ガラス剥離のリスクを高めることがある。クエン酸塩が薬物製品の安定化（製品毎に決定される）のために必要である場合、送達容器は、ＣＺ又は他のプラスチック組成物から構築されてもよい。適切なＩＶＳＳ５４のための成分の他の例も可能である。適切なＩＶＳＳ５４濃度は、タンパク質とプラスチックとの相互作用及び／又は表面吸着を、より具体的には、僅かな損失でさえ有効量を変化させる可能性があり得る濃度範囲の下限において防ぐ。以下の表は、様々なＩＶＳＳ濃度についての例示的な成分濃度を示す。

薬物製品容器は、ＩＶバッグ、バイアル、事前充填シリンジ、又は内容積を画定する再構成容器本体を含む同様の容器の形態であってもよい。内容積は無菌であってもよい。いくつかの手法では、再構成容器アダプタはまた、バイアルアダプタに嵌合、係合及び／又は結合するＣＳＴＤであってもよい（又は、事前充填再構成容器がシリンジの形態である例では、容器アダプタは針であってもよい）。追加的又は代替的に、薬物製品は、バルク凍結乾燥して、典型的にはＩＶポンプで投与するために使用されるカートリッジ又は容器内に充填することができる。必要であれば、最終投与溶液に必要とされる脱水形態のＩＶＳＳ、ＮａＣｌ、及び他の任意の成分を長期貯蔵のためにバルク凍結乾燥してカセット内に充填することができる。

既に述べたように、いくつかの例では、事前充填薬物製品容器は、薬物製品を収容する事前充填シリンジの形態であってもよい。これらの例では、薬物製品は、モノクローナル抗体（ｍＡｂ）と併せて使用される液体ＢｉＴＥ（登録商標）製剤の形態であってもよい。これらの例では、薬物製品は、容器内へのより従来的な針－シリンジの注入／送達が好ましい場合には、有利にはサプライチェーン及び製造管理を簡略化及び／又は改善し得、更に、医療施設における貯蔵システム内のより少ない空間を占有するよりコンパクトな商業用包装を可能にし得る、バイアルアダプタシステム（上述のＣＳＴＤなど）を使用せずに、送達容器に直接添加されてもよい。これらの例では、事前充填薬物製品バイアルは、送達容器への薬物製品の移送に先立って再構成される必要がある場合もない場合もある。

上述の記載では、薬物送達デバイスに関連する様々なデバイス、アセンブリ、構成要素、サブシステム、及び使用方法について説明している。デバイス、アセンブリ、構成要素、サブシステム、方法、又は薬物送達デバイスは、以下に特定される薬物、並びにそれらのジェネリック及びバイオシミラー同等品を含むがそれらに限定されない薬物を更に含むことができ、又はこれらとともに使用することができる。本明細書で使用される場合、薬物という用語は、他の類似の用語と交換可能に使用することができ、伝統的及び非伝統的な医薬品、栄養補助食品、サプリメント、生物学的製剤、生物学的活性剤及び組成物、大分子、バイオシミラー、生物学的同等物、治療用抗体、ポリペプチド、タンパク質、小分子、及びジェネリック医薬品を含む、任意の種類の薬剤又は治療用材料を指すために使用することができる。非治療的な注入可能材料も包含される。薬物は、液体形態、凍結乾燥形態、又は凍結乾燥形態から再構成されたものであってもよい。以下の例示的な薬物のリストは、網羅的又は限定的であると考えるべきではない。

薬物はリザーバ内に収容される。場合により、リザーバは、治療のために薬物が充填されるか又は事前充填されるかのいずれかである、一次容器である。一次容器は、バイアル、カートリッジ、又は事前充填シリンジとすることができる。

いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスのリザーバには、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）などのコロニー刺激因子が充填されてもよく、又はそれらとともにデバイスを使用することができる。そのようなＧ－ＣＳＦ剤としては、Ｎｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ペグフィルグラスチム、ＰＥＧ化フィルガストリム、ＰＥＧ化Ｇ－ＣＳＦ、ＰＥＧ化ｈｕ－Ｍｅｔ－Ｇ－ＣＳＦ）及びＮｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィルグラスチム、Ｇ－ＣＳＦ、ｈｕ－ＭｅｔＧ－ＣＳＦ）、ＵＤＥＮＹＣＡ（登録商標）（ペグフィルグラスチム－ｃｂｑｖ）、Ｚｉｅｘｔｅｎｚｏ（登録商標）（ＬＡ－ＥＰ２００６；ペグフィルグラスチム－ｂｍｅｚ）、又はＦＵＬＰＨＩＬＡ（ペグフィルグラスチム－ｂｍｅｚ）が挙げられるが、それらに限定されない。

他の実施形態では、薬物送達デバイスは、液体又は凍結乾燥形態であり得る赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。ＥＳＡは、赤血球造血を刺激する任意の粒子である。いくつかの実施形態では、ＥＳＡは、赤血球造血刺激タンパク質である。本明細書で使用される場合、「赤血球造血刺激タンパク質」とは、例えば、受容体に結合し、受容体の二量化を引き起こすことによってエリスロポエチン受容体の活性化を直接的又は間接的に引き起こす任意のタンパク質を意味する。赤血球造血刺激タンパク質としては、エリスロポエチン受容体に結合し、これを活性化させるエリスロポエチン及びその変異体、類似体、若しくは誘導体、エリスロポエチン受容体に結合し、この受容体を活性化させる抗体、又はエリスロポエチン受容体に結合し、これを活性化させるペプチドが挙げられる。赤血球造血刺激タンパク質としては、Ｅｐｏｇｅｎ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）（ダルベポエチンアルファ）、Ｄｙｎｅｐｏ（登録商標）（エポエチンデルタ）、Ｍｉｒｃｅｒａ（登録商標）（メトキシポリエチレングリコールエポエチンベータ）、Ｈｅｍａｔｉｄｅ（登録商標）、ＭＲＫ－２５７８、ＩＮＳ－２２、Ｒｅｔａｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンゼータ）、Ｎｅｏｒｅｃｏｒｍｏｎ（登録商標）（エポエチンベータ）、Ｓｉｌａｐｏ（登録商標）（エポエチンゼータ）、Ｂｉｎｏｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンアルファ）、エポエチンアルファＨｅｘａｌ、Ａｂｓｅａｍｅｄ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｒａｔｉｏｅｐｏ（登録商標）（エポエチンシータ）、Ｅｐｏｒａｔｉｏ（登録商標）（エポエチンシータ）、Ｂｉｏｐｏｉｎ（登録商標）（エポエチンシータ）、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンイオタ、エポエチンオメガ、エポエチンデルタ、エポエチンゼータ、エポエチンシータ、及びエポエチンデルタ、ＰＥＧ化エリスロポエチン、カルバミル化エリスロポエチン、並びにそれらの粒子又は変異体又は類似体が挙げられるが、それらに限定されない。

特定の例示的なタンパク質の中には、その融合物、断片、類似体、変異体、又は誘導体を含む、以下で説明する特定のタンパク質がある。完全ヒト化及びヒトＯＰＧＬ特異抗体、特に、完全ヒト化モノクローナル抗体を含む、（ＲＡＮＫＬ特異抗体、ペプチボディなどとも称される）ＯＰＧＬ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など；ミオスタチン特異的ペプチボディを含む、ミオスタチン結合タンパク質、ペプチボディ、関連タンパク質など；特に、ＩＬ－４及び／又はＩＬ－１３の受容体への結合によって媒介される活性を阻害する、ＩＬ－４受容体特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など；インターロイキン１－受容体１（「ＩＬ１－Ｒ１」）特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など；Ａｎｇ２特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など；ＮＧＦ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など；ＣＤ２２特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など、特に、ヒト－マウスモノクローナルｈＬＬ２カッパ鎖に結合したヒト－マウスモノクローナルｈＬＬ２ガンマ鎖二硫化物の二量体、例えば、エプラツズマブ（ＣＡＳ登録番号５０１４２３－２３－０）のヒトＣＤ２２特異完全ヒト化抗体などの、ヒトＣＤ２２特異ＩｇＧ抗体を特に含むがそれに限定されない、ヒト化及び完全ヒトモノクローナル抗体を含むがそれに限定されない、ヒト化及び完全ヒト抗体などであるがそれに限定されない、ヒトＣＤ２２特異抗体；抗ＩＧＦ－１Ｒ抗体を含むがそれに限定されない、ＩＧＦ－１受容体特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質など；Ｂ７ＲＰ特異完全ヒトモノクローナルＩｇＧ２抗体を含むがそれに限定されない、Ｂ７ＲＰ－１の最初の免疫グロブリン様ドメインのエピトープと結合する完全ヒトＩｇＧ２モノクローナル抗体を含むがそれに限定されない、Ｂ７ＲＰ－１と活性化Ｔ細胞上のその天然の受容体であるＩＣＯＳとの相互作用を阻害するものを含むがそれに限定されない、Ｂ－７関連タンパク質１特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など（「Ｂ７ＲＰ－１」並びにＢ７Ｈ２、ＩＣＯＳＬ、Ｂ７ｈ、及びＣＤ２７５とも称される）；例えば１４５ｃ７などの、ＨｕＭａｘ ＩＬ－１５抗体及び関連タンパク質を含むがそれらに限定されない、特にヒト化モノクローナル抗体などの、ＩＬ－１５特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など；ヒトＩＦＮガンマ特異抗体を含むがそれに限定されない、及び完全ヒト抗ＩＦＮガンマ抗体を含むがそれに限定されない、ＩＦＮガンマ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など；ＴＡＬＬ－１特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など、並びに他のＴＡＬＬ特異結合タンパク質；副甲状腺ホルモン（「ＰＴＨ」）特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など；トロンボポチエン受容体（「ＴＰＯ－Ｒ」）特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など；肝細胞増殖因子／分散因子（ＨＧＦ／ＳＦ）を中和する完全ヒトモノクローナル抗体などのＨＧＦ／ＳＦ：ｃＭｅｔ軸（ＨＧＦ／ＳＦ：ｃ－Ｍｅｔ）を標的とするものを含む、肝細胞増殖因子（「ＨＧＦ」）特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など；ＴＲＡＩＬ－Ｒ２特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など；アクチビンＡ特異抗体、ペプチボディ、タンパク質など；ＴＧＦ－ベータ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など；アミロイドベータタンパク質特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など；ｃ－Ｋｉｔ及び／又は他の幹細胞因子受容体と結合するタンパク質を含むがそれらに限定されない、ｃ－Ｋｉｔ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など；ＯＸ４０Ｌ及び／又はＯＸ４０受容体の他のリガンドと結合するタンパク質を含むがそれに限定されない、ＯＸ４０Ｌ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など；Ａｃｔｉｖａｓｅ（登録商標）（アルテプラーゼ、ｔＰＡ）、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）（ダルベポエチンアルファ）、エリスロポエチン［３０－アスパラギン、３２－スレオニン、８７－バリン、８８－アスパラギン、９０－スレオニン］、ダルベポエチンアルファ、新規造血刺激タンパク質（ＮＥＳＰ）；Ｅｐｏｇｅｎ（登録商標）（エポエチンアルファ、又はエリスロポエチン）；ＧＬＰ－１、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）（インターフェロンベータ－１ａ）；Ｂｅｘｘａｒ（登録商標）（トシツモマブ、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体）；Ｂｅｔａｓｅｒｏｎ（登録商標）（インターフェロン－ベータ）；Ｃａｍｐａｔｈ（登録商標）（アレムツズマブ、抗ＣＤ５２モノクローナル抗体）；Ｄｙｎｅｐｏ（登録商標）（エポエチンデルタ）；Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブ）；ＭＬＮ０００２（抗α４β７ ｍＡｂ）；ＭＬＮ１２０２（抗ＣＣＲ２ケモカイン受容体ｍＡｂ）；Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）（エタネルセプト、ＴＮＦ受容体／Ｆｃ融合タンパク質、ＴＮＦ遮断薬）；Ｅｐｒｅｘ（登録商標）（エポエチンアルファ）；Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標）（セツキシマブ、抗ＥＧＦＲ／ＨＥＲ１／ｃ－ＥｒｂＢ－１）；Ｇｅｎｏｔｒｏｐｉｎ（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）；Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）（トラスツズマブ、抗ＨＥＲ２／ｎｅｕ（ｅｒｂＢ２）受容体ｍＡｂ）；Ｋａｎｊｉｎｔｉ（商標）（トラスツズマブ－ａｎｎｓ）抗ＨＥＲ２モノクローナル抗体、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）のバイオシミラー、又は乳癌若しくは胃癌の治療のためのトラスツズマブを含有する別の製品；Ｈｕｍａｔｒｏｐｅ（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）；Ｈｕｍｉｒａ（登録商標）（アダリムマブ）；Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（登録商標）（パニツムマブ）；Ｘｇｅｖａ（登録商標）（デノスマブ）；Ｐｒｏｌｉａ（登録商標）（デノスマブ）、ＲＡＮＫリガンドに対する免疫グロブリンＧ２ヒトモノクローナル抗体、Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）（エタネルセプト、ＴＮＦ－受容体／Ｆｃ融合タンパク質、ＴＮＦ遮断薬）、Ｎｐｌａｔｅ（登録商標）（ロミプロスチム）、リロツムマブ、ガニツマブ、コナツムマブ、ブロダルマブ、溶液中のインスリン；Ｉｎｆｅｒｇｅｎ（登録商標）（インターフェロンアルファコン－１）；Ｎａｔｒｅｃｏｒ（登録商標）（ネシリチド；遺伝子組換え型ヒトＢ型ナトリウム利尿ペプチド（ｈＢＮＰ）；Ｋｉｎｅｒｅｔ（登録商標）（アナキンラ）；Ｌｅｕｋｉｎｅ（登録商標）（サルガモスチム、ｒｈｕＧＭ－ＣＳＦ）；ＬｙｍｐｈｏＣｉｄｅ（登録商標）（エプラツズマブ、抗ＣＤ２２ ｍＡｂ）；Ｂｅｎｌｙｓｔａ（商標）（リンフォスタットＢ、ベリムマブ、抗ＢｌｙＳ ｍＡｂ）；Ｍｅｔａｌｙｓｅ（登録商標）（テネクテプラーゼ、ｔ－ＰＡ類似体）；Ｍｉｒｃｅｒａ（登録商標）（メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ）；Ｍｙｌｏｔａｒｇ（登録商標）（ゲムツズマブオゾガマイシン）；Ｒａｐｔｉｖａ（登録商標）（エファリズマブ）；Ｃｉｍｚｉａ（登録商標）（セルトリズマブペゴル、ＣＤＰ ８７０）；Ｓｏｌｉｒｉｓ（商標）（エクリズマブ）；ペキセリズマブ（抗補体Ｃ５）；Ｎｕｍａｘ（登録商標）（ＭＥＤＩ－５２４）；Ｌｕｃｅｎｔｉｓ（登録商標）（ラニビズマブ）；Ｐａｎｏｒｅｘ（登録商標）（１７－１Ａ、エドレコロマブ）；Ｔｒａｂｉｏ（登録商標）（レルデリムマブ）；ＴｈｅｒａＣｉｍ ｈＲ３（ニモツズマブ）；Ｏｍｎｉｔａｒｇ（ペルツズマブ、２Ｃ４）；Ｏｓｉｄｅｍ（登録商標）（ＩＤＭ－１）；ＯｖａＲｅｘ（登録商標）（Ｂ４３．１３）；Ｎｕｖｉｏｎ（登録商標）（ビジリズマブ）；カンツズマブメルタンシン（ｈｕＣ２４２－ＤＭ１）；ＮｅｏＲｅｃｏｒｍｏｎ（登録商標）（エポエチンベータ）；Ｎｅｕｍｅｇａ（登録商標）（オプレルベキン、ヒトインターロイキン－１１）；Ｏｒｔｈｏｃｌｏｎｅ ＯＫＴ３（登録商標）（ムロモナブ－ＣＤ３、抗ＣＤ３モノクローナル抗体）；Ｐｒｏｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンアルファ）；Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標）（インフリキシマブ、抗ＴＮＦαモノクローナル抗体）；Ｒｅｏｐｒｏ（登録商標）（アブシキシマブ、抗ＧＰ ｌＩｂ／Ｉｌｉａ受容体モノクローナル抗体）；Ａｃｔｅｍｒａ（登録商標）（抗ＩＬ６受容体ｍＡｂ）；Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＨｕＭａｘ－ＣＤ４（ザノリムマブ）；Ｍｖａｓｉ（商標）（ベバシズマブ－ａｗｗｂ）；Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標）（リツキシマブ、抗ＣＤ２０ ｍＡｂ）；Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標）（エルロチニブ）；Ｒｏｆｅｒｏｎ－Ａ（登録商標）（インターフェロンアルファ－２ａ）；Ｓｉｍｕｌｅｃｔ（登録商標）（バシリキシマブ）；Ｐｒｅｘｉｇｅ（登録商標）（ルミラコキシブ）；Ｓｙｎａｇｉｓ（登録商標）（パリビズマブ）、１４５ｃ７－ＣＨＯ（抗ＩＬ１５抗体、米国特許第７，１５３，５０７号明細書を参照）；Ｔｙｓａｂｒｉ（登録商標）（ナタリズマブ、抗α４インテグリンｍＡｂ）；Ｖａｌｏｒｔｉｍ（登録商標）（ＭＤＸ－１３０３、抗炭疽菌（Ｂ．ａｎｔｈｒａｃｉｓ）防御抗原ｍＡｂ）；ＡＢｔｈｒａｘ（商標）；Ｘｏｌａｉｒ（登録商標）（オマリズマブ）；ＥＴＩ２１１（抗ＭＲＳＡ ｍＡｂ）；ＩＬ－１ ｔｒａｐ（ヒトＩｇＧ１のＦｃ部分及び両ＩＬ－１受容体成分（Ｉ型受容体及び受容体補助タンパク質）の細胞外ドメイン）；ＶＥＧＦ ｔｒａｐ（ＩｇＧ１ Ｆｃと融合したＶＥＧＦＲ１のＩｇドメイン）；Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）（ダクリズマブ）；Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）（ダクリズマブ、抗ＩＬ－２Ｒα ｍＡｂ）；Ｚｅｖａｌｉｎ（登録商標）（イブリツモマブチウキセタン）；Ｚｅｔｉａ（登録商標）（エゼチマイブ）；Ｏｒｅｎｃｉａ（登録商標）（アタシセプト、ＴＡＣＩ－Ｉｇ）；抗ＣＤ８０モノクローナル抗体（ガリキシマブ）；抗ＣＤ２３ ｍＡｂ（ルミリキシマブ）；ＢＲ２－Ｆｃ（ｈｕＢＲ３／ｈｕＦｃ融合タンパク質、可溶性ＢＡＦＦ拮抗薬）；ＣＮＴＯ １４８（ゴリムマブ、抗ＴＮＦα ｍＡｂ）；ＨＧＳ－ＥＴＲ１（マパツズマブ；ヒト抗ＴＲＡＩＬ受容体－１ ｍＡｂ）；ＨｕＭａｘ－ＣＤ２０（オクレリズマブ、抗ＣＤ２０ヒトｍＡｂ）；ＨｕＭａｘ－ＥＧＦＲ（ザルツムマブ）；Ｍ２００（ボロシキシマブ、抗α５β１インテグリンｍＡｂ）；ＭＤＸ－０１０（イピリムマブ、抗ＣＴＬＡ－４ ｍＡｂ、及びＶＥＧＦＲ－１（ＩＭＣ－１８Ｆ１）；抗ＢＲ３ ｍＡｂ；抗Ｃ．ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）毒素Ａ並びに毒素Ｂ Ｃ ｍＡｂ ＭＤＸ－０６６（ＣＤＡ－１）及びＭＤＸ－１３８８）；抗ＣＤ２２ ｄｓＦｖ－ＰＥ３８コンジュゲート（ＣＡＴ－３８８８及びＣＡＴ－８０１５）；抗ＣＤ２５ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＴＡＣ）；抗ＣＤ３ ｍＡｂ（ＮＩ－０４０１）；アデカツムマブ；抗ＣＤ３０ ｍＡｂ（ＭＤＸ－０６０）；ＭＤＸ－１３３３（抗ＩＦＮＡＲ）；抗ＣＤ３８ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ ＣＤ３８）、抗ＣＤ４０Ｌ ｍＡｂ；抗Ｃｒｉｐｔｏ ｍＡｂ；抗ＣＴＧＦ特発性肺線維症第１期フィブロゲン（ＦＧ－３０１９）；抗ＣＴＬＡ４ ｍＡｂ；抗エオタキシン１ ｍＡｂ（ＣＡＴ－２１３）；抗ＦＧＦ８ ｍＡｂ；抗ガングリオシドＧＤ２ ｍＡｂ；抗ガングリオシドＧＭ２ ｍＡｂ；抗ＧＤＦ－８ヒトｍＡｂ（ＭＹＯ－０２９）；抗ＧＭ－ＣＳＦ受容体ｍＡｂ（ＣＡＭ－３００１）；抗ＨｅｐＣ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ ＨｅｐＣ）；抗ＩＦＮα ｍＡｂ（ＭＥＤＩ－５４５、ＭＤＸ－１９８）；抗ＩＧＦ１Ｒ ｍＡｂ；抗ＩＧＦ－１Ｒ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－Ｉｎｆｌａｍ）；抗ＩＬ１２ ｍＡｂ（ＡＢＴ－８７４）；抗ＩＬ１２／ＩＬ２３ ｍＡｂ（ＣＮＴＯ １２７５）；抗ＩＬ１３ ｍＡｂ（ＣＡＴ－３５４）；抗ＩＬ２Ｒａ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＴＡＣ）；抗ＩＬ５受容体ｍＡｂ；抗インテグリン受容体ｍＡｂ（ＭＤＸ－０１８、ＣＮＴＯ ９５）；抗ＩＰ１０潰瘍性大腸炎ｍＡｂ（ＭＤＸ－１１００）；ＢＭＳ－６６５１３；抗マンノース受容体／ｈＣＧβ ｍＡｂ（ＭＤＸ－１３０７）；抗メソテリンｄｓＦｖ－ＰＥ３８コンジュゲート（ＣＡＴ－５００１）；抗ＰＤ１ｍＡｂ（ＭＤＸ－１１０６（ＯＮＯ－４５３８））；抗ＰＤＧＦＲα抗体（ＩＭＣ－３Ｇ３）；抗ＴＧＦβ ｍＡｂ（ＧＣ－１００８）；抗ＴＲＡＩＬ受容体－２ヒトｍＡｂ（ＨＧＳ－ＥＴＲ２）；抗ＴＷＥＡＫ ｍＡｂ；抗Ｖ
ＥＧＦＲ／Ｆｌｔ－１ ｍＡｂ、及び抗ＺＰ３ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＺＰ３）。

いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ロモソズマブ、ブロソズマブ、ＢＰＳ ８０４（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、Ｅｖｅｎｉｔｙ（商標）（ロモソズマブ－ａｑｑｇ）、閉経後の骨粗鬆症及び／又は骨折治癒の治療のためのロモソズマブを含有する別の製品などであるがそれらに限定されないスクレロスチン抗体、並びに他の実施形態では、ヒトプロタンパク転換酵素サブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）に結合するモノクローナル抗体（ＩｇＧ）を収容してもよく、又はこれらとともに使用されてもよい。このようなＰＣＳＫ９特異抗体としては、Ｒｅｐａｔｈａ（登録商標）（エボロクマブ）及びＰｒａｌｕｅｎｔ（登録商標）（アリロクマブ）が挙げられるが、それらに限定されない。他の実施形態では、薬物送達デバイスは、リロツムマブ、ビキサロマー、トレバナニブ、ガニツマブ、コナツムマブ、モテサニブ二リン酸塩、ブロダルマブ、ヴィデュピプラント、又はパニツムマブを収容してもよく、又はこれらとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスのリザーバには、ＯｎｃｏＶＥＸＧＡＬＶ／ＣＤ；ＯｒｉｅｎＸ０１０；Ｇ２０７、１７１６；ＮＶ１０２０；ＮＶ１２０２３；ＮＶ１０３４；及びＮＶ１０４２を含むがそれらに限定されない、黒色腫又は他の癌の治療用のＩＭＬＹＧＩＣ（登録商標）（タリモジーンラハーパレプベック）又は別の腫瘍溶解性ＨＳＶが充填されてもよく、又はデバイスは、これらとともに使用することができる。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＴＩＭＰ－３などであるがそれらに限定されないメタロプロテイナーゼの内在性組織阻害剤（ＴＩＭＰ）を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、Ａｉｍｏｖｉｇ（登録商標）（エレヌマブ－ａｏｏｅ）、抗ヒトＣＧＲＰ－Ｒ（カルシトニン遺伝子関連ペプチド１型受容体）又は片頭痛の治療のためのエレヌマブを含有する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。エレヌマブ、並びにＣＧＲＰ受容体及び他の頭痛標的を標的とする二重特異性抗体分子などであるがそれらに限定されないヒトカルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）受容体の拮抗的抗体もまた、本開示の薬物送達デバイスを用いて送達されてもよい。加えて、ＢＬＩＮＣＹＴＯ（登録商標）（ブリナツモマブ）などであるがそれに限定されない二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー（ＢｉＴＥ（登録商標））抗体を、本開示の薬物送達デバイスにおいて又はこれとともに使用することができる。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、アペリン又はその類似体などであるがそれらに限定されないＡＰＪ大分子アゴニストを収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、治療的有効量の抗胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）又はＴＳＬＰ受容体抗体が本開示の薬物送達デバイスにおいて又はこれとともに使用される。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、Ａｖｓｏｌａ（商標）（インフリキシマブ－ａｘｘｑ）、抗ＴＮＦαモノクローナル抗体、Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標）（インフリキシマブ）のバイオシミラー（Ｊａｎｓｓｅｎ Ｂｉｏｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．）若しくは自己免疫疾患の治療のためのインフリキシマブを含有する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、Ｋｙｐｒｏｌｉｓ（登録商標）（カルフィルゾミブ）、（２Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－４－メチル－１－（（Ｒ）－２－メチルオキシラン－２－イル）－１－オキソペンタン－２－イルカルバモイル）－２－フェニルエチル）－２－（（Ｓ）－２－（２－モルホリノアセトアミド）－４－フェニルブタンアミド）－４－メチルペンタンアミド、若しくは多発性骨髄腫の治療のためのカルフィルゾミブを含有する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、Ｏｔｅｚｌａ（登録商標）（アプレミラスト）、Ｎ－［２－［（１Ｓ）－１－（３－エトキシ－４－メトキシフェニル）－２－（メチルスルホニル）エチル］－２，３－ジヒドロ－１，３－ジオキソ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］アセトアミド、若しくは様々な炎症性疾患の治療のためのアプレミラストを含有する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、Ｐａｒｓａｂｉｖ（商標）（エテルカルセチドＨＣｌ、ＫＡＩ－４１６９）若しくは血液透析中の慢性腎疾患（ＫＤ）を有する患者などにおける二次性副甲状腺機能亢進症（ｓＨＰＴ）の治療のためのエテルカルセチドＨＣｌを含有する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＢＰ ７９８（リツキシマブ）、Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標）／ＭａｂＴｈｅｒａ（商標）のバイオシミラー候補、若しくは抗ＣＤ２０モノクローナル抗体を含有する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、非抗体ＶＥＧＦアンタゴニストなどのＶＥＧＦアンタゴニスト及び／若しくはアフリベルセプトなどのＶＥＧＦ－Ｔｒａｐ（ＩｇＧ１のＦｃドメインに融合されたＶＥＧＦＲ１由来のＩｇドメイン２及びＶＥＧＦＲ２由来のＩｇドメイン３）を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＢＰ ９５９（エクリズマブ）、Ｓｏｌｉｒｉｓ（登録商標）のバイオシミラー候補、若しくは補体タンパク質Ｃ５に特異的に結合するモノクローナル抗体を含有する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＩＣＯＳＬ及びＢＡＦＦ活性を同時に遮断する新規の二重特異性抗体－ペプチドコンジュゲートであるロジバフスプアルファ（以前はＡＭＧ ５７０）を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、心臓の収縮機構を直接的に標的化するオメカムチブメカルビル、小分子選択的心筋ミオシン活性化因子、若しくはミオトロープ、又は小分子選択的心筋ミオシン活性化因子を含有する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ソトラシブ（以前はＡＭＧ ５１０として知られる）、ＫＲＡＳ^Ｇ１２Ｃ小分子阻害剤、又はＫＲＡＳ^Ｇ１２Ｃ小分子阻害剤を含有する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）の作用を阻害するテゼペルマブ、ヒトモノクローナル抗体、又はＴＳＬＰの作用を阻害するヒトモノクローナル抗体を含有する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、インターロイキン－１５（ＩＬ－１５）に結合するＡＭＧ ７１４、ヒトモノクローナル抗体又はインターロイキン－１５（ＩＬ－１５）に結合するヒトモノクローナル抗体を含有する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、Ｌｐ（ａ）としても知られるリポタンパク質（ａ）を減らすＡＭＧ ８９０、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、又はリポタンパク質（ａ）を減らす低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）を含有する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＢＰ ６５４（ヒトＩｇＧ１カッパ抗体）、Ｓｔｅｌａｒａ（登録商標）のバイオシミラー候補、又はヒトＩｇＧ１カッパ抗体を含有し及び／又はヒトサイトカインインターロイキン（ＩＬ）－１２及びＩＬ－２３のｐ４０サブユニットに結合する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、Ａｍｊｅｖｉｔａ（商標）若しくはＡｍｇｅｖｉｔａ（商標）（以前はＡＢＰ ５０１）（ｍａｂ抗ＴＮＦヒトＩｇＧ１）、Ｈｕｍｉｒａ（登録商標）のバイオシミラー候補、又はヒトｍａｂ抗ＴＮＦヒトＩｇＧ１を含有する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ １６０、又は半減期延長（ＨＬＥ）抗前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）×抗ＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）コンストラクトを含有する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ １１９、又はデルタ様リガンド３（ＤＬＬ３）ＣＡＲ Ｔ（キメラ抗原受容体Ｔ細胞）細胞療法を含有する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ １１９、又はデルタ様リガンド３（ＤＬＬ３）ＣＡＲ Ｔ（キメラ抗原受容体Ｔ細胞）細胞療法を含有する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ １３３、又は胃抑制ポリペプチド受容体（ＧＩＰＲ）アンタゴニスト及びＧＬＰ－１Ｒアゴニストを含有する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ １７１、又は増殖分化因子１５（ＧＤＦ１５）類似体を含有する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ １７６、又は骨髄細胞白血病１（ＭＣＬ－１）の小分子阻害剤を含有する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ １９９、又は半減期延長（ＨＬＥ）二重特異性Ｔ細胞エンゲージャーコンストラクト（ＢｉＴＥ（登録商標））を含有する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ２５６、又はプログラム細胞死－１（ＰＤ－１）陽性細胞においてインターロイキン２１（ＩＬ－２１）経路を選択的に活性化するように設計された抗ＰＤ－１×ＩＬ２１ムテイン及び／若しくはＩＬ－２１受容体アゴニストを含有する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ３３０、又は抗ＣＤ３３×抗ＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）コンストラクトを含有する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ４０４、又は固形腫瘍を有する患者のための治療として調査されているヒト抗プログラム細胞死－１（ＰＤ－１）モノクローナル抗体を含有する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ４２７、又は半減期延長（ＨＬＥ）抗ｆｍｓ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）×抗ＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）コンストラクトを含有する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ４３０又は抗Ｊａｇｇｅｄ－１モノクローナル抗体を含有する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ５０６、又は固形腫瘍のための治療として調査されている多重特異性ＦＡＰ×４－１ＢＢ標的化ＤＡＲＰｉｎ（登録商標）生物製剤を含有する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ５０９、又は二価Ｔ細胞エンゲージャーを含有し及びＸｍＡｂ（登録商標）２＋１技術を使用して設計される別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、
ＡＭＧ ５６２、又は半減期延長（ＨＬＥ）ＣＤ１９×抗ＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）コンストラクトを含有する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、エファバリューキンアルファ（以前はＡＭＧ ５９２）又はＩＬ－２ムテインＦｃ融合タンパク質を含有する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ５９６、又はＣＤ３×上皮増殖因子受容体ｖＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）分子を含有する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ６７３、又は半減期延長（ＨＬＥ）抗ヒトＣＤ３３×抗抗ヒトＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）コンストラクトを含有する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ７０１、又は半減期延長（ＨＬＥ）抗Ｂ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）×抗ＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）コンストラクトを含有する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ７５７、又は半減期延長（ＨＬＥ）抗デルタ様リガンド３（ＤＬＬ３）×抗ＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）コンストラクトを含有する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ９１０、又は半減期延長（ＨＬＥ）上皮細胞タイトジャンクション構成タンパク質クローディン１８．２×抗ＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）コンストラクトを含有する別の製品を収容してもよく、又はこれとともに使用されてもよい。

薬物送達デバイス、アセンブリ、構成要素、サブシステム、及び方法を、例示的な実施形態の観点から説明してきたが、これらに限定されるものではない。本詳細説明は、例示としてのみ解釈されるべきであり、本開示の考え得る全ての実施形態を説明しているわけではない。現在の技術又は本特許の申請日以降に開発された技術のいずれかを使用して、多くの代替的な実施形態を実施することができるが、このような実施形態はなお、本明細書に開示される本発明を定義する請求項の範囲内に含まれる。

当業者であれば、本明細書に開示される発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく上記の実施形態に対して多種多様な修正、変更、及び組み合わせを施すことができ、そうした修正、変更、及び組み合わせは本発明の概念の範囲内にあると解釈されることを理解するであろう。

Claims (4)

1. 薬物送達システムの構成要素についての材料適合性を決定するための方法であって、表面ゼータ電位分析法を使用して所望の粒子と所与のＩＶバッグシステム内に存在する少なくとも１種の材料との表面相互作用を評価することを含み、
   前記少なくとも１種の材料は、第１の電位材料を含み、
   方法は、
   上層と、底層と、前記所望の粒子が前記上層と前記底層との間を流れるための流路とを有するギャップフローセルを前記所与のＩＶバッグシステム内に提供する工程であって、前記上層及び前記底層は、前記第１の電位材料から構築される、工程と、
   前記所望の粒子が前記上層の前記第１の電位材料と前記底層の前記第１の電位材料とを通って流れるときの前記所与のＩＶバッグシステムの第１のゼータ電位を測定する工程と
   を更に含む、方法。
2. 前記少なくとも１種の材料は更に、第２の電位材料を含み、
   前記第１の電位材料を前記第２の電位材料に置き換える工程と、
   前記所望の粒子が前記上層の前記第２の電位材料と前記底層の前記第２の電位材料とを通って流れるときの前記所与のＩＶバッグシステムの第２のゼータ電位を測定する工程と、
   前記第１のゼータ電位を前記第２のゼータ電位と比較する工程と
   を更に含む、請求項１に記載の方法。
3. 前記所望の粒子は、静脈内送達される薬物製品を含む、請求項２に記載の方法。
4. 前記薬物製品と前記薬物製品への静脈内溶液安定化剤とで溶液を形成する工程と、
   前記溶液中の前記薬物製品のゼータ電位を測定する工程と
   を更に含む、請求項３に記載の方法。

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