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JP6892083B2 - ジピコリルアミン誘導体及びそれらの薬学的使用 - Google Patents

ジピコリルアミン誘導体及びそれらの薬学的使用 Download PDF

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Description

［関連出願の相互参照］
本願は、２０１４年５月２２日付けで出願された米国仮出願第６２／００１，７２５号
（その内容全体が引用することにより本明細書の一部をなす）の利益を主張するものであ
る。
膜リン脂質であるホスファチジルセリン（ＰＳ）は通例、健常細胞の膜の内表面に局在
化する。幾つかの状況下では、ＰＳは外表面上にも見られる。非特許文献１を参照された
い。
より具体的には、ＰＳは癌細胞の外表面に露出する。非特許文献２、非特許文献３及び
非特許文献４を参照されたい。さらに、最近の研究では、ＰＳが腫瘍血管系及び腫瘍由来
微小血管に存在することが見出されている。非特許文献５及び非特許文献６を参照された
い。加えて、細菌及びウイルス等の多くの病原粒子では、ＰＳは高レベルで外表面に露出
する。非特許文献７及び非特許文献８を参照されたい。最後に、ＰＳは細胞死経路が異常
調節された細胞の外面上に見出されている。例えば癌に加えて、神経変性障害、心血管疾
患、自己免疫疾患及び代謝障害等の病態はＰＳの表面局在化を示す。非特許文献９を参照
されたい。このため、ＰＳは上述の病態を治療するための治療剤の送達の有益な標的とな
る。
タンパク質アネキシンＶが現在、ＰＳへの結合を介して治療剤を送達するために使用さ
れている。しかしながら、この結合には「スクランブラーゼ」を活性化する可能性がある
高レベルのＣａ２＋が必要とされ、隣接する正常細胞においてＰＳを外在化させ、正常細
胞の望ましくない標的化をもたらす恐れがある。
Leventis et al., Annu. Rev. Biophys. 2010, 39, 407-27 Thorpe et al., Breast Cancer Res Treat 1995, 36(2), 237-51 Ran et al., Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2002, 54(5), 1479-84 Thorpe, Thromb. Res. 2010, 125 Suppl 2, S134-137 Stafford et al., Neoplasia. 2011, 13, 299-308 Yin et al., Cancer Immunology Research 2013, 1, 1-13 Huang et al., Cancer Res. 2005, 65(10), 4408-16 White et al., Bioconjug. Chem. 2010, 21(7), 1297-1304 Smith et al., Mol. Pharm. 2011, 8(2), 583-90
治療剤の部位特異的送達を達成するために、疾患関連ＰＳに選択的に会合する送達剤を
開発する必要がある。
本発明は或る特定のジピコリルアミン誘導体が、細胞膜の外表面上にホスファチジルセ
リンを有する標的疾患部位への治療剤の送達に効果的であるという予期せぬ発見に基づく
。
一態様では、本発明は以下に示される式（Ｉ）：
Figure 0006892083
 の化合物に関する。
この式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６及びＢ１は各々独立してＣ１〜Ｃ６二
価脂肪族基、Ｃ１〜Ｃ６二価ヘテロ脂肪族基、二価アリール基又は二価ヘテロアリール基
であり、Ｂ２は結合、Ｃ１〜Ｃ６二価脂肪族基、Ｃ１〜Ｃ６二価ヘテロ脂肪族基、二価ア
リール基、二価ヘテロアリール基、Ｄ１−ＮＲ１−Ｃ（Ｏ）−Ｄ２、Ｄ１−Ｃ（Ｏ）ＮＲ
１−Ｄ２−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｄ３、Ｄ１−Ｄ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１−Ｃ（Ｏ）−Ｄ３
又はＤ１−Ｄ２−Ｄ３であり、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３は各々独立してＣ１〜Ｃ６二価脂肪族基
、Ｃ１〜Ｃ６二価ヘテロ脂肪族基、二価アリール基、二価ヘテロアリール基、Ｃ１〜Ｃ１
０二価アラルキル基又はＣ１〜Ｃ１０二価ヘテロアラルキル基であり、Ｒ１及びＲ１’は
各々独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６二価ヘテロ脂肪族基、二価アリール基、二価ヘテロアリール
基又はＣ１〜Ｃ１０二価アラルキル基であり、Ｌ１及びＬ２は各々独立して結合、ＮＲ２
、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）、ＮＲ２Ｃ（Ｓ）、ＮＲ２ＣＲ３Ｒ４、ＮＲ２ＳＯ２、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）
ＮＲ３又はＮＲ２Ｃ（Ｓ）ＮＲ３であり、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は各々独立してＨ、Ｃ１〜
Ｃ６一価脂肪族基、Ｃ１〜Ｃ６一価ヘテロ脂肪族基、一価アリール基、一価ヘテロアリー
ル基、Ｃ１〜Ｃ１４一価アラルキル基、Ｃ１〜Ｃ１４一価ヘテロアラルキル基、Ｃ（Ｓ）
Ｒ’又はＣ（Ｏ）Ｒ’であり、ここでＬ１及びＬ２の少なくとも一方が結合ではない場合
に、Ｒ’はＣ１〜Ｃ６一価脂肪族基、Ｃ１〜Ｃ６一価ヘテロ脂肪族基、一価アリール基、
一価ヘテロアリール基、Ｃ１〜Ｃ１４一価アラルキル基又はＣ１〜Ｃ１４一価ヘテロアラ
ルキル基であり、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７及びＷ８は独立してＮ又は
ＣＲ５であり、Ｒ５はＨ、ハロ、シアノ、アミノ、ヒドロキシル、ニトロ、スルフヒドリ
ル、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族基、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロ脂肪族基又はハロ脂肪族基であり、Ｘは結合
、Ｏ、Ｓ又はＮＲ６であり、Ｒ６はＨ、Ｃ１〜Ｃ６一価脂肪族基、Ｃ１〜Ｃ６一価ヘテロ
脂肪族基、一価アリール基、一価ヘテロアリール基、Ｃ１〜Ｃ１４一価アラルキル基又は
Ｃ１〜Ｃ１４一価ヘテロアラルキル基であり、Ｙはアリール環又はヘテロアリール環であ
り、Ｚは治療部分である。
各々の脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、アラルキル基及びヘテロアラルキル基は非置換であ
るか、又はハロ、シアノ、アミノ、ヒドロキシル、ニトロ、スルフヒドリル、Ｃ１〜Ｃ６
アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ１２ジアルキルアミノ及びＣ１〜Ｃ６
ハロアルキルで置換され、各々のアリール基及びヘテロアリール基は非置換であるか、又
はハロ、シアノ、アミノ、ヒドロキシル、ニトロ、スルフヒドリル、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族基
、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロ脂肪族基若しくはハロ脂肪族基で置換される。
上記の化合物のサブセットは、Ｙが、
Figure 0006892083
 である式（Ｉ）の化合物である。
式（Ｉ）を再び参照すると、別のサブセットはＷ１、Ｗ２、Ｗ３及びＷ４の各々がＮで
あり、Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７及びＷ８の各々がＣＨであるか、又はＷ１、Ｗ２、Ｗ３及びＷ８
の各々がＮであり、Ｗ４、Ｗ５、Ｗ６及びＷ７の各々がＣＨである化合物である。
更に別のサブセットはＡ１、Ａ２、Ａ３、Ａ５、Ａ５及びＡ６の各々がメチレンである
式（Ｉ）の化合物である。
さらに、式（Ｉ）の化合物においてＢ１はエチレン、プロピレン、ブチレン又はヘキシ
レンであり得る。ＸはＯ又はＮＨであり得る。Ｌ２はＣ（Ｏ）であり得る。
また、上記の化合物においてＬ１は結合、ＮＨ、ＮＨＣＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＨＳＯ
２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
Figure 0006892083
Figure 0006892083
であり得る。
加えて、式（Ｉ）の化合物においてＢ２は結合、エチレン、フェニレン、
Figure 0006892083
 であり得る。
式（Ｉ）の化合物において、治療部分であるＺは治療薬物から形成される。Ｚは結合、
例えばアミド結合又はエステル若しくはチオエステル結合を介してＬ２に接続する。酵素
加水分解により式（Ｉ）から放出されることで、Ｚは細胞障害効果、例えば抗増殖効果を
もたらす治療薬物へと変換される。
好ましくは、Ｚは抗癌治療部分、抗ウイルス治療部分、抗菌治療部分、免疫賦活治療部
分、免疫抑制治療部分、心血管疾患の治療のための治療部分、又は細胞毒性部分である。
Ｚの例としては、
Figure 0006892083
 が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書の「脂肪族」という用語は、飽和した又は不飽和の線状又は分岐非環式、環式
又は多環式炭化水素部分を指す。例としてはアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケ
ニレン、アルキニル、アルキニレン、シクロアルキル、シクロアルキレン、シクロアルケ
ニル、シクロアルケニレン、シクロアルキニル及びシクロアルキニレン部分が挙げられる
が、これらに限定されない。本明細書の「ヘテロ脂肪族」という用語はＮ、Ｏ、Ｐ、Ｂ、
Ｓ、Ｓｉ、Ｓｂ、Ａｌ、Ｓｎ、Ａｓ、Ｓｅ及びＧｅから選択される少なくとも１つのヘテ
ロ原子を含有する脂肪族部分を指す。本明細書の「ハロ脂肪族」という用語は、１つ又は
複数のハロゲン原子で置換された脂肪族部分を指す。本明細書の「アルキル」という用語
は、１個〜２０個（例えば１個〜１０個及び１個〜６個）の炭素原子を含有する直鎖又は
分岐炭化水素基を指す。例としてはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−
ブチル、ｉ−ブチル及びｔ−ブチルが挙げられる。「アルキレン」という用語は二価アル
キルを指す。例としては−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ
Ｈ２（ＣＨ３）ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−が挙げられる。「ハロアルキ
ル」という用語は、１つ又は複数のハロゲン（クロロ、フルオロ、ブロモ又はヨード）原
子で置換されたアルキルを指す。例としてはトリフルオロメチル、ブロモメチル及び４，
４，４−トリフルオロブチルが挙げられる。「ハロアルキレン」という用語は二価ハロア
ルキルを指す。「ヘテロアルキレン」という用語は、１つ又は複数の炭素原子がヘテロ原
子（例えばＯ、Ｎ、Ｐ及びＳ）によって置き換えられた二価アルキル基を指す。「アルコ
キシ」という用語は−Ｏ−アルキル基を指す。例としてはメトキシ、エトキシ、プロポキ
シ及びイソプロポキシが挙げられる。「ハロアルコキシ」という用語は、１つ又は複数の
ハロゲン原子で置換されたアルコキシを指す。
「アルケニル」という用語は、２個〜２０個（例えば２個〜１０個及び２個〜６個）の
炭素原子及び１つ又は複数の二重結合を含有する直鎖又は分岐炭化水素基を指す。
「シクロアルキル」という用語は、３個〜１２個の炭素を有する飽和した及び部分的に
不飽和の単環式、二環式、三環式又は四環式炭化水素基を指す。シクロアルキル基の例と
してはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキ
シル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル及びシクロオクチルが挙げられるが、これらに
限定されない。「シクロアルキレン」という用語は二価シクロアルキルを指す。
「ヘテロシクロアルキル」という用語は、１つ又は複数のヘテロ原子（例えばＯ、Ｎ、
Ｐ及びＳ）を有する非芳香族の５員〜８員の単環式、８員〜１２員の二環式又は１１員〜
１４員の三環式環系を指す。ヘテロシクロアルキル基の例としては、ピペラジニル、イミ
ダゾリジニル、アゼパニル、ピロリジニル、ジヒドロチアジアゾリル、ジオキサニル、モ
ルホリニル、テトラヒドロプラニル及びテトラヒドロフラニルが挙げられるが、これらに
限定されない。「ヘテロシクロアルキレン」という用語は二価ヘテロシクロアルキルを指
す。
「アリール」という用語は、各々の環が１つ〜５つの置換基を有し得る６炭素単環式、
１０炭素二環式、１４炭素三環式芳香環系を指す。アリール基の例としては、フェニル、
ナフチル及びアントラセニルが挙げられる。「アリーレン」という用語は二価アリールを
指す。「アラルキル」という用語はアリール基で置換されたアルキルを指す。「アラルケ
ニル」という用語はアリール基で置換されたアルケニルを指す。
「ヘテロアリール」という用語は、１つ又は複数のヘテロ原子（例えばＯ、Ｎ、Ｐ及び
Ｓ）を有する芳香族の５員〜８員の単環式、８員〜１２員の二環式又は１１員〜１４員の
三環式環系を指す。例としてはトリアゾリル、オキサゾリル、チアジアゾリル、テトラゾ
リル、ピラゾリル、ピリジル、フリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリミジニ
ル、チエニル、キノリニル、インドリル、チアゾリル及びベンゾチアゾリルが挙げられる
。「ヘテロアラルキル」という用語はヘテロアリール基で置換されたアルキル基を指す。
「ヘテロアラルケニル」という用語はヘテロアリール基で置換されたアルケニル基を指す
。「ヘテロアリーレン」という用語は二価ヘテロアリールを指す。
「ハロ」という用語はフルオロ、クロロ、ブロモ又はヨード基を指す。「アミノ」とい
う用語は、非置換の又はアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル又
はヘテロアリールで一置換／二置換されたアミンに由来する基を指す。「アルキルアミノ
」という用語はアルキル−ＮＨ−を指す。「ジアルキルアミノ」という用語はアルキル−
Ｎ（アルキル）−を指す。
「アシル」という用語は−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−
シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル又は−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールを
指す。
本明細書で言及されるアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、
ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、アルコキシ及びアリールオキシは置換
された及び非置換の部分の両方を含む。置換基の例としてはハロ、ヒドロキシル、アミノ
、シアノ、ニトロ、メルカプト、アルコキシカルボニル、アミド、カルボキシ、アルカン
スルホニル、アルキルカルボニル、カルバミド、カルバミル、カルボキシル、チオウレイ
ド、チオシアナト、スルホンアミド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキ
シ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルが挙げられる
が、これらに限定されず、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アリー
ル、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルを更に置換することがで
きる。
本明細書において、「化合物」という用語は上記の化合物、並びにそれらの塩、溶媒和
物及び金属錯体を指す。塩を化合物上でアニオン及び正に帯電した基（例えばアミノ）か
ら作製することができ、好適なアニオンの例としては塩化物、臭化物、ヨウ化物、スルフ
ェート、ニトレート、ホスフェート、シトレート、メタンスルホネート、トリフルオロア
セテート、アセテート、マレート、トシレート、タルトレート、フマレート、グルタメー
ト、グルクロネート、ラクテート、グルタレート及びマレエートが挙げられる。塩をカチ
オン及び負に帯電した基から作製することもでき、好適なカチオンの例として、ナトリウ
ムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオン及びアンモニウムカ
チオン、例えばテトラメチルアンモニウムイオンが挙げられる。塩は第四級窒素原子を含
有するものを更に含む。溶媒和物は活性化合物と薬学的に許容可能な溶媒とで形成される
錯体を指す。薬学的に許容可能な溶媒の例としては、水、エタノール、イソプロパノール
、酢酸エチル、酢酸及びエタノールアミンが挙げられる。金属錯体は化合物と金属イオン
とから形成され得る。金属イオンは２つ以上の電荷を有するカチオンである。金属錯体は
通例、金属イオンと式（Ｉ）の化合物とのキレート化によって形成される。金属イオンの
例としては、Ｚｎ２＋、Ｃｕ２＋、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、Ｍｎ２＋、Ｎｉ２＋、Ｃｏ２＋
、Ｆｅ２＋、Ｃｄ２＋及びそれらの組合せが挙げられる。
本発明はまた、ＰＳ関連病態を治療するための薬剤の製造への上記の化合物の１つの使
用を特徴とする。このため本発明は、治療を必要とする被験体に有効量の本発明の化合物
及び有効量の１つ又は複数の他の活性物質を投与することによってＰＳ関連病態を治療す
るためのかかる化合物の使用にも関する。
薬学的に許容可能な担体と、金属イオンと上記の式（Ｉ）の化合物の１つとの錯体とを
含有する医薬組成物も本発明の範囲内に含まれる。
医薬組成物は、ＰＳ関連病態を治療するための別の治療剤を更に含有していてもよい。
活性物質としては、インターフェロンα、β及びγ等の免疫調節剤、リバビリン及びアマ
ンタジン等の抗ウイルス剤、任意のＰＳ関連病態における治療剤標的が挙げられるが、こ
れらに限定されない。かかる活性物質及び本発明の化合物は被験体に２つの別の時点で、
又は２つの投与形態で同時に適用することができる。代替的には、これらは単回投与形態
として使用される上記の組成物中に組み合わせることができる。
経口投与用の組成物はカプセル、錠剤、エマルション及び水性懸濁液、分散液並びに溶
液を含む任意の経口で許容可能な投与形態であり得る。錠剤の場合、一般に使用される担
体としてラクトース及びトウモロコシデンプンが挙げられる。ステアリン酸マグネシウム
等の滑沢剤も通例添加される。カプセル形態での経口投与については、有用な希釈剤とし
てラクトース及び乾燥トウモロコシデンプンが挙げられる。水性懸濁液又はエマルション
を経口で投与する場合、活性成分は乳化剤又は懸濁化剤と組み合わせて油相中に懸濁又は
溶解することができる。必要に応じて、或る特定の甘味料、香料又は着色料を添加するこ
とができる。経口固体投与形態は噴霧乾燥法、ホットメルト押出戦略、微粒子化及びナノ
粉砕（nano milling）技術によって調製することができる。
鼻エアロゾル又は吸入組成物は、医薬配合物の技術分野で既知の技法に従って調製する
ことができる。例えばかかる組成物は、ベンジルアルコール又は他の好適な保存料、バイ
オアベイラビリティを高めるための吸収促進剤、フッ化炭素、及び／又は当該技術分野で
既知の他の可溶化剤若しくは分散剤を用いて生理食塩水中の溶液として調製することがで
きる。活性化合物を有する組成物は直腸投与用の坐剤の形態で投与することもできる。
医薬組成物中の担体は、組成物の活性成分に適合し（活性成分を安定化することが可能
であるのが好ましい）、治療対象の被験体にとって有害でないという意味で「許容可能」
である必要がある。１つ又は複数の可溶化剤を、活性化合物の送達のための医薬賦形剤と
して利用してもよい。他の担体の例としては、コロイド状酸化ケイ素、ステアリン酸マグ
ネシウム、セルロース、ラウリル硫酸ナトリウム及びＤ＆Ｃ Ｙｅｌｌｏｗ ＃１０が挙
げられる。
表裏反転したホスファチジルセリンを含有する細胞と関連する病態を治療する方法も本
発明の範囲内に含まれる。この病態では、通常は細胞内のホスファチジルセリンが細胞の
外面に露出する。該方法は、有効量の上記の化合物の１つを、それを必要とする被験体に
投与することを含む。式（Ｉ）の化合物は、化合物と２つ以上の正電荷を有する金属イオ
ン（例えばＺｎ２＋）とで形成される錯体として投与することができる。この病態はウイ
ルス感染、細菌感染、炎症性疾患、癌、臓器移植における細胞死の誤調節、神経変性疾患
における細胞死の誤調節、及び心血管疾患における細胞死の誤調節に認められる。
「治療する」という用語は疾患、症状又は素因を治癒する、緩和する、軽減する、変化
させる、矯正する（remedy）、改善する又はそれに影響を及ぼすという目的での被験体へ
の化合物の適用又は投与を指す。「有効量」は、被験体に対して所望の効果をもたらすの
に必要とされる化合物の量を指す。有効量は当業者に認識されるように投与経路、賦形剤
の使用量及び他の活性物質の使用等の他の治療処置との併用の可能性に応じて変化する。
本発明の１つ又は複数の実施形態の詳細を、下記の発明を実施するための形態において
説明する。本発明の他の特徴、目的及び利点が発明を実施するための形態及び特許請求の
範囲から明らかとなる。
実施例１〜実施例５１に記載の手順に従って合成され、その後に記載の手順に従って試
験される５１の例示的な化合物を下記に示す。
下記に挙げられる全ての化合物は、他に指定のない限りそれらのラセミ体（すなわち、
キラル分子の等量の左旋性及び右旋性鏡像異性体）を含む。
Figure 0006892083
Figure 0006892083
Figure 0006892083
Figure 0006892083
Figure 0006892083
Figure 0006892083
Figure 0006892083
Figure 0006892083
Figure 0006892083
Figure 0006892083
Figure 0006892083
Figure 0006892083
Figure 0006892083
Figure 0006892083
本発明の化合物は当該技術分野で既知の合成法によって調製することができる。R. Lar
ock, Comprehensive Organic Transformations (2nd Ed., VCH Publishers 1999)、P. G.
M. Wuts and T. W. Greene, Greene’s Protective Groups in Organic Synthesis (4th
Ed., John Wiley and Sons 2007)、L. Fieser and M. Fieser, Fieser and Fieser’s Re
agents for Organic Synthesis (John Wiley and Sons 1994)、及びL. Paquette, ed., E
ncyclopedia of Reagents for Organic Synthesis (2nded., John Wiley and Sons 2009)
、並びにそれらの続版を参照されたい。
化合物１〜５１の合成及びそれらの分析データを下記に示す。
ジピコリルアミン中間体（ＤＰＡ、構造は下記に示す）の合成
Figure 0006892083
 ジピコリルアミン中間体ＤＰＡを以下の工程に従って調製した。
工程１
Figure 0006892083
 室温の２００ｍＬのメタノール中の５−ヒドロキシイソフタル酸（２５ｇ、１３７ｍｍ
ｏｌ、１当量）の撹拌溶液に、２，２−ジメトキシプロパン（１．２当量）及びｐ−トル
エンスルホン酸（ＴｓＯＨ、０．２当量）を添加した。６０℃で撹拌した後、メタノール
を蒸発により除去した。得られた粗混合物を酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）／水で分配した。
有機層を硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得て、これを
シリカカラムクロマトグラフィーによって精製して、２，２−ジメトキシプロパン（２３
ｇ、７９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ３．９６（ｓ，６Ｈ）、７．７７（ｓ
，２Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）。
工程２
Figure 0006892083
 氷浴温度の１４００ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中の５−ヒドロキシイソ
フタル酸ジメチル（２８ｇ、１３３ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、水素化アルミニウムリ
チウム（ＬｉＡｌＨ４又はＬＡＨ、４当量）を撹拌しながらゆっくりと添加した。得られ
た混合物を４０℃まで温め、この温度で１６時間撹拌した後、塩化アンモニウム（ＮＨ４
Ｃｌ）水溶液を添加して反応をクエンチした。１．５時間撹拌した後、混合物をセライト
で濾過し、ＴＨＦで洗浄した。有機揮発物を蒸発させ、残渣を水とＥｔＯＡｃとで分配し
た。水相をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、
生成物（５−ヒドロキシ−１，３−フェニレン）ジメタノール（１７ｇ、８２％）を得た
。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ４．５７（ｓ，６Ｈ）、６．７１（ｓ
，２Ｈ）、６．８０（ｓ，１Ｈ）。
工程３
Figure 0006892083
 室温の２００ｍＬのアセトニトリル中の（５−ヒドロキシ−１，３−フェニレン）ジメ
タノール（７．２７ｇ、４７ｍｍｏｌ、１当量）の撹拌溶液に、２−（４−ブロモブチル
）イソインドリン−１，３−ジオン（１．２当量）及び炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３、２当
量）をゆっくりと添加した。次いで、得られた混合物を還流で８時間加熱した後、揮発物
を除去し、残渣をＥｔＯＡｃと水とで分配した。ＥｔＯＡｃ層をブラインで洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ４で乾燥させた。ＥｔＯＡｃの蒸発により２−（４−（３，５−ビス（ヒドロキシメ
チル）フェノキシ）ブチル）イソインドリン−１，３−ジオン（１３ｇ、収率７８％）を
得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １．６７〜１．６５（ｍ，２Ｈ）、１
．８６〜１．８１（ｍ，２Ｈ）、３．７５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．００（ｔ
，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．６３（ｓ，２Ｈ）、４．６４（ｓ，２Ｈ）、６．８１（
ｓ，２Ｈ）、６．９１（ｓ，１Ｈ）、７．７１〜７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．８４〜７．
８２（ｍ，２Ｈ）。
工程４
Figure 0006892083
 氷浴内の４２０ｍＬの無水ジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）中の２−（４−（３，５−
ビス（ヒドロキシメチル）フェノキシ）ブチル）イソインドリン−１，３−ジオン（７．
４４ｇ、２１ｍｍｏｌ、１当量）の撹拌溶液に、トリフェニルホスフィン（ＰＰｈ３、２
．３当量）及び四臭化炭素（ＣＢｒ４、４．５当量）をゆっくりと添加した。得られた反
応混合物を室温まで温め、１６時間撹拌し、メタノール（ＭｅＯＨ）を添加して反応をク
エンチした。ＣＨ２Ｃｌ２及びＭｅＯＨを蒸発させた後、残渣をＣＨ２Ｃｌ２／水で分配
した。ＣＨ２Ｃｌ２層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発濃縮して粗生成物を得て、これをシ
リカカラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物（５．２ｇ、５１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １．９０〜１．８１（ｍ，４Ｈ）、３
．７７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．００（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、４．４
１（ｓ，４Ｈ）、６．８２（ｓ，２Ｈ）、６．９８（ｓ，１Ｈ）、７．７４〜７．７０（
ｍ，２Ｈ）、７．８６〜７．８４（ｍ，２Ｈ）。
工程５
Figure 0006892083
 室温の２５ｍＬの乾燥ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中の２−（４−（３，５−ビス
（ブロモメチル）フェノキシ）ブチル）イソインドリン−１，３−ジオン（３．８６ｇ、
８．０６ｍｍｏｌ、１当量）の撹拌溶液に、ビス（ピリジン−２−イルメチル）アミン（
２当量）及びＫ２ＣＯ３（５当量）をゆっくりと添加した。１６時間撹拌した後、ＤＭＦ
を蒸発させた。得られた粗混合物をＣＨ２Ｃｌ２／水で分配した。ＣＨ２Ｃｌ２層をＭｇ
ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得て、これをシリカカラムクロマトグラフィーに
よって精製して生成物Ａ（４．８ｇ、８３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １．８９〜１．８２（ｍ，４Ｈ）、３
．６１（ｓ，４Ｈ）、３．７８〜３．７４（ｍ，１０Ｈ）、３．９６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ，２Ｈ）、６．８２（ｓ，２Ｈ）、７．０３（ｓ，１Ｈ）、７．１２〜７．０８（ｍ，
４Ｈ）、７．６３〜７．５３（ｍ，８Ｈ）、７．６９〜７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．８２
〜７．８０（ｍ，２Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）。
工程６
Figure 0006892083
 室温の２００ｍＬのエタノール（ＥｔＯＨ）中の化合物Ａ（５．９ｇ、８．２３ｍｍｏ
ｌ、１当量）の撹拌溶液に、ヒドラジン（Ｈ２Ｎ−ＮＨ２、１０当量）をゆっくりと添加
した。得られた反応混合物を１６時間撹拌し、還流で２時間加熱した後、室温まで冷却し
た。ＥｔＯＨの除去により粗混合物を得て、これをＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。ＣＨ２
Ｃｌ２溶液を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮してＤＰＡ（４．１ｇ、８５％）を得
た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １．６５〜１．５５（ｍ，２Ｈ）、１
．８４〜１．７５（ｍ，２Ｈ）、２．７５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．５６（ｓ
，４Ｈ）、３．７８（ｓ，８Ｈ）、３．９４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、６．８４（
ｓ，２Ｈ）、７．０４（ｓ，１Ｈ）、７．１３〜７．０８（ｍ，４Ｈ）、７．６３〜７．
５５（ｍ，８Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ）。
９つのＤＰＡリンカーＤＬ−１〜ＤＬ−９の合成
ＤＬ−１
Figure 0006892083
 ＤＰＡ（４００ｍｇ、０．６８１ｍｍｏｌ、１当量）及びトリエチルアミン（１ｍＬ）
をＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）に溶解し、続いて４−クロロ−４−オキソブタン酸エチルを
０℃で添加した。得られた溶液を０℃で２時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液
で３回洗浄した（３×４０ｍｌ）。ＣＨ２Ｃｌ２層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃
縮してＤＬ−１を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １．２７〜１．１９（ｍ，３Ｈ）、１
．７０〜１．６７（ｍ，２Ｈ）、１．８４〜１．７８（ｍ，２Ｈ）、２．４４（ｔ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．７７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．４３〜３．２９（ｍ
，２Ｈ）、３．６４（ｓ，４Ｈ）、３．７９（ｓ，８Ｈ）、３．９６（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，
２Ｈ）、４．１６〜４．０９（ｍ，２Ｈ）、６．８３（ｓ，２Ｈ）、７．０５（ｓ，１Ｈ
）、７．１４〜７．１１（ｍ，４Ｈ）、７．６４〜７．５７（ｍ，８Ｈ）、８．５０（ｄ
，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ）。
ＤＬ−２
Figure 0006892083
 ＤＬ−１（４８７ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ、１当量）をＭｅＯＨ（４ｍＬ）及びＬｉＯ
Ｈ水溶液（４ｍＬ、０．５Ｎ）に溶解した後、室温で１５時間撹拌した。ＭｅＯＨを除去
した後、得られた残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）で抽出した。次いで、ＣＨ２Ｃｌ２
溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液で２回洗浄し（２×１００ｍＬ）、ＭｇＳＯ４で乾燥
させ、減圧下で濃縮してＤＬ−２（３８０ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １．７１〜１．６７（ｍ，２Ｈ）、１
．８２〜１．７９（ｍ，２Ｈ）、２．４８（ｍ，２Ｈ）、２．６８（ｍ，２Ｈ）、３．３
４（ｍ，２Ｈ）、３．６３（ｓ，４Ｈ）、３．８０（ｓ，８Ｈ）、３．９６（ｔ，Ｊ＝８
Ｈｚ，２Ｈ）、６．８３（ｓ，２Ｈ）、６．９０（ｓ，１Ｈ）、７．１５〜７．１１（ｍ
，４Ｈ）、７．６６〜７．５４（ｍ，８Ｈ）、８．５１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）。
ＤＬ−３
Figure 0006892083
 ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中のＤＰＡ（４００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ、１当量）の溶
液に、トリエチルアミン（２ｍＬ）及び３−（クロロカルボニル）安息香酸メチルを０℃
で添加した。得られた反応混合物を０℃で２時間撹拌した後、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ
）で希釈した。ＣＨ２Ｃｌ２溶液をＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液で２回洗浄し（２×１００ｍ
Ｌ）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗生成物を得て、これをカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル、ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２＝１：１３）によって精製して、ＤＬ
−３（２８０ｍｇ、５５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １．９１〜１．８４（ｍ，４Ｈ）、３
．５８〜３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．６３（ｓ，４Ｈ）、３．７８（ｓ，８Ｈ）、３．９
１（ｓ，３Ｈ）、４．０２（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）、６．８５（ｓ，２Ｈ）、７．
０５（ｓ，１Ｈ）、７．１３〜７．１０（ｍ，４Ｈ）、７．５０〜７．４６（ｍ，１Ｈ）
、７．６３〜７．５６（ｍ，８Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２
（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４
Ｈ）。
ＤＬ−４
Figure 0006892083
 ＤＰＡ（１ｇ、１．７ｍｍｏｌ、１当量）及び４−ホルミル安息香酸メチル（８４０ｍ
ｇ、５．１２ｍｍｏｌ、３当量）をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶解し、６５℃で１５時間撹
拌した。溶液を０℃まで冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム（１ｇ、２６ｍｍｏｌ、１
５当量）を添加した。混合物を０℃で更に１時間撹拌した。減圧下でのＭｅＯＨの除去に
より残渣を得て、これをＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）で抽出した。ＣＨ２Ｃｌ２溶液をＮ
Ｈ４Ｃｌの飽和水溶液で２回洗浄し（２×１００ｍＬ）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下
で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＭｅＯＨ：ＣＨ２
Ｃｌ２＝１：９）によって精製して、ＤＬ−４（７００ｍｇ、５６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １．９０〜１．６８（ｍ，４Ｈ）、２
．７１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．６３（ｓ，４Ｈ）、３．７９（ｓ，８Ｈ）、
３．８２（ｓ，２Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．９５（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、６
．８３（ｓ，２Ｈ）、７．０４（ｓ，１Ｈ）、７．１４〜７．０９（ｍ，４Ｈ）、７．４
０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．６３〜７．５５（ｍ，８Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ
＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，４Ｈ）。
ＤＬ−５
Figure 0006892083
 ＤＬ−４（６００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ、１当量）及び二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
（３６０ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ、２当量）をＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）に溶解し、室温
で１５時間撹拌した。ＣＨ２Ｃｌ２を除去した後、残渣を得て、カラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２＝１：１３）によって精製して、ＤＬ−５（５
５０ｍｇ、８１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １．４５〜１．４０（ｍ，９Ｈ）、１
．７２（ｍ，２Ｈ）、１．８９（ｍ，２Ｈ）、３．３１〜３．２１（ｍ，２Ｈ）、３．６
４（ｓ，４Ｈ）、３．７９（ｓ，８Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．９２（ｍ，２Ｈ）
、４．４７（ｍ，２Ｈ）、６．８２（ｓ，２Ｈ）、７．０７（ｓ，１Ｈ）、７．１４〜７
．０９（ｍ，４Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７．６３〜７．５６（ｍ，８
Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、８．５０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）
。
ＤＬ−６
Figure 0006892083
 ＤＬ−４（３００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）及びＬｉＯＨ水溶
液（３ｍＬ、０．５Ｎ）に溶解した。得られた混合物を室温で１５時間撹拌した。ＭｅＯ
Ｈの除去により残渣を得て、これをＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）で抽出した。次いで、Ｃ
Ｈ２Ｃｌ２溶液をＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液で２回洗浄し（２×１００ｍＬ）、ＭｇＳＯ４
で乾燥させ、減圧下で濃縮してＤＬ−６（２６０ｍｇ、８８％）を得た。
ＤＬ−７
Figure 0006892083
 ＤＬ−５（５５０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（６ｍＬ）及びＬｉＯＨ水溶
液（６ｍＬ、０．５Ｎ）に溶解した。得られた混合物を室温で１５時間撹拌した。ＭｅＯ
Ｈを除去して残渣を得て、これをＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）で抽出した。ＣＨ２Ｃｌ２
溶液をＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液で２回洗浄し（２×１００ｍｌ）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ
、減圧下で濃縮してＤＬ−７（４８０ｍｇ、８９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １．５０〜１．２６（ｍ，１３Ｈ）、
３．２９〜３．２３（ｍ，２Ｈ）、３．６５（ｓ，４Ｈ）、３．８１（ｍ，１０Ｈ）、４
．５３（ｓ，２Ｈ）、６．７７（ｓ，２Ｈ）、６．９３（ｓ，１Ｈ）、７．１５〜７．１
１（ｍ，４Ｈ）、７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．６３〜７．５３（ｍ，８Ｈ）、８．１０（
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、８．５４（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ）。
ＤＬ−８
Figure 0006892083
 ＤＬ−６（２６０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、１当量）、Ｋ２ＣＯ３（７４５ｍｇ、５．
４０ｍｍｏｌ、１５当量）、４−クロロ−７−ニトロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサ
ジアゾール（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）を混合し、
４０℃で１５時間撹拌した。次いで、得られた反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）
で抽出した。続いて、ＣＨ２Ｃｌ２溶液を水で２回洗浄し（２×１００ｍＬ）、ＭｇＳＯ
４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２＝１：１）によって精製して、ＤＬ−８（２００ｍｇ、６３
％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） δ １．３６（ｍ，１Ｈ）、１．６９〜１．
５１（ｍ，３Ｈ）、３．１３（ｍ，２Ｈ）、３．５４（ｓ，４Ｈ）、３．６６（ｍ，１０
Ｈ）、３．９８（ｍ，２Ｈ）、６．６８（ｍ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，
２Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１〜７．１７（ｍ，４Ｈ）、７
．３５〜７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．５４〜７．５１（ｍ，４Ｈ）、７．７１〜７．６３
（ｍ，４Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．３８（ｍ，１Ｈ）、８．４
４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ）。
ＤＬ−９
Figure 0006892083
 ＭｅＯＨ（３ｍＬ）及びＬｉＯＨ水溶液（３ｍＬ、０．５Ｎ）中のＤＬ−３（０．３７
ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１５時間撹拌した。ＭｅＯＨを減圧下で除去して残渣を得て、
これをＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）で抽出した。次いで、ＣＨ２Ｃｌ２溶液をＮＨ４Ｃｌ
の飽和水溶液で２回洗浄し（２×１００ｍＬ）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し
てＤＬ−９（２４０ｍｇ、８８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １．９７〜１．８６（ｍ，４Ｈ）、３
．６４（ｍ，６Ｈ）、３．８０（ｓ，８Ｈ）、４．１４（ｍ，２Ｈ）、７．０８（ｓ，２
Ｈ）、７．２０〜７．１２（ｍ，５Ｈ）、７．６２〜７．５１（ｍ，８Ｈ）、８．２１（
ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，
４Ｈ）。
実施例１：化合物１の調製
本発明の化合物１は下記の手順に従って調製した。
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のＤＬ−２（２００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に
、４，１１−ジエチル−４，９−ジヒドロキシ−１Ｈ−ピラノ［３’，４’：６，７］イ
ンドリジノ［１，２−ｂ］キノリン−３，１４（４Ｈ，１２Ｈ）−ジオン（１７０ｍｇ、
０．４４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（１１７ｍｇ、０．８
７ｍｍｏｌ、３当量）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイ
ミド塩酸塩（１７０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ、３当量）及びＮ−メチルモルホリン（１７
５ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ、６当量）を添加した。室温で１５時間撹拌した後、得られた
反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）で抽出した。続いて、ＣＨ２Ｃｌ２溶液をＮａ
ＨＣＯ３の飽和水溶液（３００ｍＬ）及び水（５×３００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で
乾燥させた後、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２＝１：１３）により精製することによって、化合物１（１
３０ｍｇ、４２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １．０１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ
）、１．３４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）、１．７４〜１．６７（ｍ，２Ｈ）、１．９
４〜１．７７（ｍ，４Ｈ）、２．６２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．００（ｔ，Ｊ
＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．１１〜３．０６（ｍ，２Ｈ）、３．３９〜３．３４（ｍ，２
Ｈ）、３．６１（ｓ，４Ｈ）、３．７６（ｓ，８Ｈ）、３．９２（ｔ，Ｊ＝ｊ＝６．０Ｈ
ｚ，２Ｈ）、５．２０（ｓ，２Ｈ）、５．２８（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．７
１（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．７７（ｓ，２Ｈ）、７．０４（ｓ，１Ｈ）、７
．１２〜７．０９（ｍ，４Ｈ）、７．６３〜７．５０（ｍ，１０Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ
＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．４７（ｄ，Ｊ＝４
．８Ｈｚ，４Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値５３２．２７。
実施例２〜実施例５１：化合物２〜５１の調製
化合物４２の合成をすぐ下に記載する。化合物２〜４１及び４３〜５１については、同
様の手順又は上記実施例１に記載の手順と同様の手順に従って得た。
下記スキーム１にリンカー、すなわち４２−リンカーを市販のＢから中間体Ｃ及びＤを
介して調製する合成順序を示す。
化合物４２の調製に使用されるリンカーである４２−リンカーの合成：
Figure 0006892083
化合物Ｃの合成：ＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）中の市販のＢ（１５ｇ、１０１．２１ｍ
ｍｏｌ）の溶液にトリメチルアミン（ＴＥＡ、１当量）、続いて二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブ
チル（Ｂｏｃ２Ｏ、０．５当量）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した後、溶
媒を真空で除去した。粗生成物をＨ２ＯとＤＣＭとで分配した。層を分離し、有機物を硫
酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥させ、透明な油へと濃縮した。２００ｍｌのＭｅＯ
Ｈ中のこの透明な油に、４−ホルミル安息香酸メチル（１５ｇ、９１．３５ｍｍｏｌ、０
．９当量）を添加した。室温で３時間撹拌した後、水素化ホウ素ナトリウム（３．７ｇ、
９７．８０ｍｍｏｌ、０．９当量）を添加した。ＭｅＯＨを除去し、残渣を２００ｍｌの
ＣＨ２Ｃｌ２に溶解した。プロトン化生成物をＣＨ２Ｃｌ２から２００ｍｌのＮＨ４Ｃｌ
（水溶液）で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発
させた。ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２：１）で溶出させるシリカゲルでのフラッシュクロマ
トグラフィーによる粗残渣の精製により、１２．０３ｇの生成物Ｃを透明な油（３０．３
６ｍｍｏｌ、３０％）として得た。
化合物Ｄの合成：２００ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中の化合物Ｃ（１２．０３ｇ、３０．３６
ｍｍｏｌ）に、１−（４−クロロフェニル）シクロヘキサンカルボニルクロリド（１１．
５７ｇ、４５．５４ｍｍｏｌ、１．５当量）及びトリエチルアミン（１０ｍｌ、４３．０
８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。プロトン化生成物を２０
０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２から２００ｍｌのＮＨ４Ｃｌ（水溶液）で抽出した。有機層をＮａ
２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。ＥＡ／ヘキサン（２：１）で溶出させ
るシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる粗残渣の精製により、１３．１１
ｇの化合物Ｄを透明な油（２１．２５ｍｍｏｌ、７０％）として得た。
化合物４２−リンカーの合成：ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中の化合物Ｄ（１３．１１ｇ、
２１．２５ｍｍｏｌ）に、ジオキサン（１０ｍＬ）中の４Ｍ塩酸（ＨＣｌ）を添加した。
反応混合物を室温で２時間撹拌した後、真空で濃縮した。粗生成物をＮａＨ４Ｃｌ（水溶
液）とＤＣＭとで分配した。層を分離し、有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して
、化合物４６−リンカーを透明な油（７．６８ｇ、１４．８７ｍｍｏｌ、７０％）として
得た。
下記スキーム２に化合物４２を中間体ＤＰＡから中間体Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ及びＩを介して
調製する合成順序を示す。
化合物４２の合成：
Figure 0006892083
Figure 0006892083
化合物Ｅの合成：２００ｍｌのＭｅＯＨ中の上述のＤＰＡ（１０ｇ、１７．０１ｍｍｏ
ｌ）に、４−ホルミル安息香酸メチル（５ｇ、３０．４５ｍｍｏｌ、１．８当量）を添加
した。室温で３時間撹拌した後、水素化ホウ素ナトリウム（３．７ｇ、９７．８０ｍｍｏ
ｌ、５．７当量）を添加した。ＭｅＯＨを除去し、残渣を２００ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２に溶
解した。プロトン化生成物をＣＨ２Ｃｌ２から２００ｍｌの１Ｍ ＨＣｌ（水溶液）で抽
出した。水層を中和し、生成物を２００ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中に抽出した。有機層を合わ
せ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、１１．２６ｇの生成物Ｅを黄
色の油（１５．３０ｍｍｏｌ、９０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ３）：δ １．７０〜１．７８（ｍ，２Ｈ）、１．８０〜１．８６（ｍ，２Ｈ）、２
．７１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．６２（ｓ，４Ｈ）、３．７８（ｓ，８Ｈ）、
３．８７（ｓ，２Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．９５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）
、６．８２（ｓ，２Ｈ）、７．０３（ｓ，１Ｈ）、７．０３〜７．１３（ｍ，４Ｈ）、７
．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５〜７．６２（ｍ，８Ｈ）、７．９８（ｄ
，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）。
化合物Ｆの合成：２００ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中の化合物Ｅ（１１．２６ｇ、１５．３０
ｍｍｏｌ）に、１−（４−クロロフェニル）シクロヘキサンカルボニルクロリド（７．７
１ｇ、３０．００ｍｍｏｌ、２当量）及びトリメチルアミン（５ｍｌ、２１．５４ｍｍｏ
ｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。プロトン化生成物を２００ｍｌの
ＣＨ２Ｃｌ２から２００ｍｌの１Ｍ ＨＣｌ（水溶液）で抽出した。水層を中和し、生成
物を２００ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中に抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し
、溶媒を蒸発させて、１３．１７ｇの生成物Ｆを黄色の油（１３．７７ｍｍｏｌ、９０％
）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ １．６２（ｂｒｓ，１
２Ｈ）、２．２４（ｂｒｓ，２Ｈ）、２．９０（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．２３（ｂｒｓ，１
Ｈ）、３．６３（ｓ，４Ｈ）、３．７８（ｓ，８Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、．３．９
２（ｍ，２Ｈ）、４．０２〜４．１４（ｍ，２Ｈ）、６．７８（ｓ，２Ｈ）、６．９５〜
７．３９（ｍ，１１Ｈ）、７．５５〜７．６３（ｍ，８Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝７．２
Ｈｚ，２Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，４Ｈ）。
化合物Ｇの合成：３００ｍｌのＭｅＯＨ中の化合物Ｆ（１３．１７ｇ、１３．７７ｍｍ
ｏｌ）に、５０ｍｌの０．５Ｍ ＬｉＯＨ（水溶液）を添加した。反応混合物を室温で１
５時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２に再溶解した。不溶性残渣を濾別し
た。濾液を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４（固体）で乾燥させ、溶媒を真空下で除去した。生成
物Ｇを帯黄色の粉末（１１．６８ｇ、１２．３９ｍｍｏｌ、９０％）として得て、これを
次の工程に直接使用した。
化合物Ｈの合成：４０ｍｌのＤＭＦ中のＧ（１１．６８ｇ、１２．３９ｍｍｏｌ）を含
有する溶液を４０℃まで加熱した。ＥＤＣＩ（２ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ（
２ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を室温で３０分間撹拌し、化合
物４２−リンカー、４−（｛｛２−［２−（２−アミノ−エトキシ）−エトキシ］−エチ
ル｝−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロヘキサンカルボニル］−アミノ｝−メチ
ル）−安息香酸メチルエステル（９．６ｇ、１８．５８ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＮ−
メチルモルホリン（ＮＭＭ、５ｍｌ、４５．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温
で１５時間撹拌した後、Ｈ２Ｏで希釈した。水溶液を分離し、２００ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２
で抽出した。合わせた抽出物をブライン（４×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（固
体）で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（１：９）で溶出させる
ｐＨ＝７シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる粗残渣の精製により、エス
テル化合物Ｈ（７．１４ｇ、４．９５ｍｍｏｌ、４０％）が生じた。
化合物Ｉの合成：２００ｍｌのＭｅＯＨ中の化合物Ｈ（７．１４ｇ、４．９５ｍｍｏｌ
）に、３０ｍｌの０．５Ｍ ＬｉＯＨ（水溶液）を添加した。反応混合物を室温で１５時
間撹拌した。溶媒を除去し、残渣を１００ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２に再溶解した。不溶性残渣
を濾別した。濾液を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４（固体）で乾燥させ、溶媒を真空下で除去し
た。生成物である化合物Ｉを白色の粉末（５．８３ｇ、４．０８ｍｍｏｌ、８２％）とし
て得て、これを次の工程に直接使用した。
化合物４２の合成：２０ｍｌのＤＭＦ中のＩ（５．８３ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）の溶液
を４０℃まで加熱した。１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミ
ド（ＥＤＣＩ、１ｇ、６．４ｍｍｏｌ、１．５当量）及びヒドロキシベンゾトリアゾール
（ＨＯＢｔ、１ｇ、７．２ｍｍｏｌ、１．７当量）を添加し、反応混合物を撹拌した。室
温で３０分間撹拌した後、４，１１−ジエチル−４，９−ジヒドロキシ−１Ｈ−ピラノ［
３’，４’：６，７］インドリジノ［１，２−ｂ］キノリン−３，１４−（４Ｈ，１２Ｈ
）−ジオン（３ｇ、７．６４ｍｍｏｌ、１．８７当量）、続いてＮ−メチルモルホリン（
ＮＭＭ、５ｍｌ、４５．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１５時間撹拌した
後、Ｈ２Ｏで希釈した。水溶液を分離し、１００ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせ
た抽出物をブライン（４×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（固体）で乾燥させ、濾
過し、蒸発させた。ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（０．５：９．５）で溶出させるｐＨ＝７シ
リカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる粗残渣の精製により、白色粉末のエス
テル化合物４２（２．２１ｇ、１．２２ｍｍｏｌ、３０％）が生じた。
化合物２はＤＬ−９から収率４０％で調製された。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ
３ＯＤ） δ １．０２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）、１．３９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ
，３Ｈ）、１．９３〜１．９８（ｍ，６Ｈ）、３．２１〜３．２３（ｍ，２Ｈ）、３．５
７（ｍ，２Ｈ）、３．７８（ｓ，４Ｈ）、３．９６（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，４Ｈ）、４．１
１（ｍ，２Ｈ）、４．３４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，４Ｈ）、５．３２（ｓ，２Ｈ）、５．３
８（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．５８（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．７
２（ｓ，１Ｈ）、６．８１（ｓ，２Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４Ｈ）、７．
６５（ｓ，１Ｈ）、７．６７〜７．７６（ｍ，４Ｈ）、８．１１〜８．２２（ｍ，６Ｈ）
、８．３９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．６９（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ）。質量：
（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値５５５．２７。
化合物３：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） δ ０．８６（ｔ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ，３Ｈ）、１．２４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）、１．４５（ｍ，４Ｈ）、１．７
１（ｍ，４Ｈ）、１．８５（ｍ，２Ｈ）、２．６７（ｍ，２Ｈ）、３．１４〜３．１６（
ｍ，２Ｈ）、３．５５（ｓ，４Ｈ）、３．６７（ｓ，８Ｈ）、３．９４（ｍ，２Ｈ）、５
．３０（ｓ，２Ｈ）、５．４２（ｓ，２Ｈ）、６．８０（ｓ，２Ｈ）、７．０４（ｓ，１
Ｈ）、７．２０〜７．２３（ｍ，４Ｈ）、７．３１（ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝７
．６Ｈｚ，４Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８〜７．７２（ｍ，
４Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．４５（ｄ
，Ｊ＝５．６Ｈｚ，４Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値５１０。
化合物４：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １．０５（ｔ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ，３Ｈ）、１．３９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．９７〜１．８３（ｍ，６
Ｈ）、３．１３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．５０（ｓ，４Ｈ）、３．５４（ｓ，
８Ｈ）、３．６０〜３．６４（ｍ，，２Ｈ）、４．０４（ｍ，２Ｈ）、５．２８（ｄ，Ｊ
＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ）、５．３０（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．７４（ｄ，Ｊ
＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０（ｓ，２Ｈ）、７．１２（ｓ，１Ｈ）、７．３１〜７
．１８（ｍ，１２Ｈ）、７．３８〜７．４１（ｍ，８Ｈ）、７．５５〜７．６０（ｍ，１
Ｈ）、７．６６〜７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．
０６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、８．３４（ｄ
，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．６３（ｓ，１Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測
値５５３．７４。
化合物５：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １．０５（ｔ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ，３Ｈ）、１．４１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．８３〜１．９７（ｍ，６
Ｈ）、２．７８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．１３〜３．２１（ｍ，２Ｈ）、３．
６５（ｓ，４Ｈ）、３．８０（ｓ，８Ｈ）、３．９６〜４．００（ｍ，４Ｈ）、５．２７
（ｓ，２Ｈ）、５．３１（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．７６（ｄ，Ｊ＝１６．２
Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４（ｓ，２Ｈ）、７．０７（ｓ，１Ｈ）、７．１０〜７．１５（ｍ
，４Ｈ）、７．５２〜７．６６（ｍ，１１Ｈ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）
、７．９５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、８
．２８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、８．５０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）。質量：（Ｅ
Ｍ＋２Ｈ＋）／２：実測値５４９。
化合物６：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝８．６１（ｔ，Ｊ＝１．
５Ｈｚ，１Ｈ）、８．４９（ｄｔ，Ｊ＝４．８，１．２Ｈｚ，４Ｈ）、８．３４（ｄｔ，
Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（
ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．
６７〜７．６３（ｍ，３Ｈ）、７．６２〜７．５６（ｍ，９Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝７
．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０〜７．２７（ｍ，５Ｈ）、７．２５〜７．１８（ｍ，１Ｈ）
、７．１４〜７．１０（ｍ，４Ｈ）、７．０７（ｓ，１Ｈ）、６．８０（ｓ，２Ｈ）、６
．１５〜６．１１（ｍ，１Ｈ）、５．７３（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．３１〜
５．２５（ｍ，３Ｈ）、４．８４（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８９
（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．７９（ｓ，８Ｈ）、３．６４（ｓ，４Ｈ）、３．３
６〜３．１０（ｍ，６Ｈ）、１．９７〜１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．６６〜１．５７（ｍ
，４Ｈ）、１．４０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）、１．０４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３
Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値６２９。
化合物７：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝８．４６（ｄ，Ｊ＝４．
５Ｈｚ，４Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．２４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈ
ｚ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、７．６６
〜７．５５（ｍ，１０Ｈ）、７．１１〜７．０７（ｍ，４Ｈ）、７．０４（ｓ，１Ｈ）、
６，７９（ｓ，２Ｈ）、５．６８（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．２７〜５．２２
（ｍ，３Ｈ）、３．９５〜３．８９（ｍ，２Ｈ）、３．７７（ｓ，８Ｈ）、３．６２（ｓ
，４Ｈ）、３．１０〜３．０８（ｍ，４Ｈ）、１．９０〜１．７２（ｍ，６Ｈ）、１．３
５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、０．９８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。質量：（Ｅ
Ｍ＋２Ｈ＋）／２：実測値５７４。
化合物８：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝８．４８（ｄ，Ｊ＝４．
４Ｈｚ，４Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．０４〜８．００（ｍ，２Ｈ）、７．７６〜
７．７１（ｍ，３Ｈ）、７．６０〜７．５７（ｍ，４Ｈ）、７．５４〜７．５１（ｍ，５
Ｈ）、７．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，１Ｈ）、７．１１〜７．０８（ｍ，４Ｈ）、６．９６（ｓ，１Ｈ）、６．８３（ｓ，
２Ｈ）、６．０６（ｍ，１Ｈ）、５．６８（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．２２（
ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．１９（ｄ，Ｊ＝２７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．１４（
ｄ，Ｊ＝２７．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．９９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．７６（ｓ
，８Ｈ）、３．６０（ｓ，４Ｈ）、３．３９〜３．３６（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｑ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．９２〜１．８１（ｍ，４Ｈ）、１．７４（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ，２Ｈ）、１．３２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，
３Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値５６３．２５。
化合物９：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝８．６５（ｓ，１Ｈ）、
８．４９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，１Ｈ）、８．１６〜８．０８（ｍ，３Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、
７．８７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．６４〜７．５１（ｍ，８Ｈ）、７．１４（
ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，４Ｈ）、７．００（ｓ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ
）、５．４５（ｄｄ，Ｊ＝１７２，１６．４，２Ｈ）、５．２１（ｓ，１Ｈ）、５．０８
（ｓ，２Ｈ）、５．０３（ｓ，１Ｈ）、３．８８〜３．８２（ｍ，１０Ｈ）、３．６６（
ｓ，４Ｈ）、３．５８〜３．４６（ｍ，４Ｈ）、３．２５〜３．２２（ｍ，２Ｈ）、３．
１０〜２．９５（ｍ，４Ｈ）、２．５８〜２．５１（ｍ，２Ｈ）、１．９４〜１．８３（
ｍ，２Ｈ）、１．７０〜１．５７（ｍ，４Ｈ）、１．３６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）、１
．０２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値６６７．２９。
化合物１１：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝８．４７（ｄｄ，Ｊ＝
５．１，０．９Ｈｚ，４Ｈ）、８．２２〜８．１９（ｍ，２Ｈ）、７．８５〜７．８２（
ｍ，２Ｈ）、７．６４〜７．５２（ｍ，１６Ｈ）、７．４３〜７．３０（ｍ，６Ｈ）、７
．１１〜７．０４（ｍ，５Ｈ）、６．８５（ｓ，２Ｈ）、５．７１（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈ
ｚ，１Ｈ）、５．２７（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．２２（ｓ，２Ｈ）、４．６
８（ｓ，２Ｈ）、４．０５（ｍ，２Ｈ）、３．７６（ｓ，８Ｈ）、３．６１（４Ｈ）、３
．５７（ｍ，２Ｈ）、３．０９（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．９３〜１．８３（ｍ
，６Ｈ）、１．３５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３
Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値６４６．２９。
化合物１２：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １．０３（ｔ，Ｊ＝７
．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．３９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．８５（ｍ，６Ｈ）、２
．５８〜２．５１（ｍ，１Ｈ）、３．２４〜３．０３（ｍ，６Ｈ）、３．３８〜３．２９
（ｍ，１Ｈ）、３．５２〜３．４８（ｍ，２Ｈ）、３．６７（ｓ，４Ｈ）、３．８２（ｓ
，８Ｈ）、３．９１〜３．８７（ｍ，１Ｈ）、４．００（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）、
４．６９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，２Ｈ）、５．２７（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ）、５
．３０（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．７４（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６
．８６（ｓ，２Ｈ）、７．０４（ｓ，１Ｈ）、７．１５〜７．１１（ｍ，４Ｈ）、７．４
０〜７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．７１〜７．５５（ｍ，１２Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝２
．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，Ｊ＝４．８
Ｈｚ，４Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値６４１．２６。
化合物１３：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １．０６〜０．８８（
ｍ，６Ｈ）、１．４０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．８３〜１．６５（ｍ，４Ｈ）
、１．９７〜１．８５（ｍ，２Ｈ）、２．２６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．４１
（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．１６（ｍ，２Ｈ）、３．３５（ｍ，１Ｈ）、３．４
９（ｍ，１Ｈ）、３．６５（ｓ，２Ｈ）、３．６７（ｓ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，８Ｈ）
、３．９６（ｍ，２Ｈ）、４．６８（ｓ，１Ｈ）、４．７２（ｓ，１Ｈ）、５．２７（ｓ
，２Ｈ）、５．３１（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．７５（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ
，１Ｈ）、６．８４（ｓ，２Ｈ）、７．１５〜７．０７（ｍ，５Ｈ）、７．４１〜７．３
４（ｍ，２Ｈ）、７．６９〜７．５６（ｍ，１０Ｈ）、７．９６〜７．９４（ｍ，１Ｈ）
、８．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．３１〜８．２４（ｍ，２Ｈ）、８．５０
（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値５８３．２７。
化合物１４：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １．０４（ｔ，Ｊ＝７
．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．４０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．９７〜１．８１（ｍ，
６Ｈ）、３．２１〜３．１３（ｍ，２Ｈ）、３．６０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３
．６７（ｓ，４Ｈ）、３．８２（ｓ，８Ｈ）、３．９７（ｍ，２Ｈ）、４．９２（ｓ，２
Ｈ）、５．２８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，２Ｈ）、５．３２（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ
）、５．７６（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８５（ｓ，２Ｈ）、６．９５〜６．
９２（ｍ，１Ｈ）、７．１５〜７．１０（ｍ，５Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，
１Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６９〜７．５６（ｍ，１１Ｈ）、
７．９６（ｍ，１Ｈ）、８．３１〜８．２４（ｍ，３Ｈ）、８．５０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ，４Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値６０３．７４。
化合物１５：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝８．５１（ｄ，Ｊ＝４
．２Ｈｚ，４Ｈ）、８．３１〜８．１６（ｍ，３Ｈ）、７．９８〜７．９５（ｍ，１Ｈ）
、７．７２〜７．５３（ｍ，１０Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．１
８〜７．１１（ｍ，４Ｈ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）、６．８４（ｓ，２Ｈ）、５．５７（
ｄｄ，Ｊ＝１３３，１６．５Ｈｚ，２Ｈ）、５．２８（ｓ，２Ｈ）、４．６９（ｄ，Ｊ＝
４．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．９７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．８６〜３．７２（ｍ
，１０Ｈ）、３．７０〜３．５６（ｍ，４Ｈ）、３．５２〜３．２９（ｍ，２Ｈ）、３．
２２〜３．１３（ｍ，２Ｈ）、１．９６〜１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．８２〜１．５４（
ｍ，１２Ｈ）、１．４１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．３０〜１．１４（ｍ，３Ｈ
）、１．０５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値６０
３．７８。
化合物１６：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １．０５（ｔ，Ｊ＝７
．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．４１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）、１．９６〜１．８５（ｍ，
４Ｈ）、３．１７（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．２９（ｓ，１Ｈ）、３．５７（ｓ
，１Ｈ）、３．６９（ｓ，４Ｈ）、３．８３（ｓ，９Ｈ）、４．００（ｓ，１Ｈ）、４．
６４（ｓ，１Ｈ）、４．８７（ｓ，１Ｈ）、５．２９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、５
．３２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．７６（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８
１（ｓ，１Ｈ）、６．８６（ｓ，１Ｈ）、７．１５〜７．１２（ｍ，５Ｈ）、７．３１〜
７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．６３〜７．５７（ｍ，９Ｈ）、７．
６９〜７．６６（ｍ，２Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．３０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．５０（ｄ，Ｊ＝
４．８Ｈｚ，４Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値６３９．７２。
化合物１７：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １．００（ｔ，Ｊ＝７
．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．３８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）、１．６３（ｍ，１Ｈ）、１
．８１〜１．９４（ｍ，５Ｈ）、３．１３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．３７（ｍ
，１Ｈ）、３．６１（ｍ，５Ｈ）、３．７８（ｍ，９Ｈ）、４．００（ｍ，１Ｈ）、４．
７１（ｓ，１Ｈ）、４．９０（ｓ，１Ｈ）、５．２４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、５．２
７（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ）、５．７０（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．７７（
ｓ，１Ｈ）、６．８４（ｓ，１Ｈ）、７．０７〜７．１１（ｍ，５Ｈ）、７．３２〜７．
３８（ｍ，４Ｈ）、７．５０〜７．５６（ｍ，１５Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ
，１Ｈ）、７．６８（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２３（
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．４７（ｄ，
Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値６３８．８３。
化合物１８：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １．０４（ｔ，Ｊ＝７
．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．３７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．５０〜１．４６（ｍ，
２Ｈ）、１．７７（ｍ，２Ｈ）、１．９３〜１．８３（ｍ，２Ｈ）、３．１６（ｑ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．６６（ｓ，４Ｈ）、３．７４〜３．７２（ｍ，２Ｈ）、３．８
１（ｓ，８Ｈ）、４．０９〜３．９６（ｍ，４Ｈ）、４．８２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２
Ｈ）、５．２８（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ）、５．３１（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ
）、５．７５（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７５（ｓ，１Ｈ）、６．８５（ｓ，
１Ｈ）、７．２６〜７．１０（ｍ，１５Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、
７．６８〜７．５５（ｍ，１０Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．２１
〜８．１７（ｍ，２Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，Ｊ＝
４．５Ｈｚ，４Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値６４５．７９。
化合物１９：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １．０１（ｔ，Ｊ＝７
．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．３８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．７４（ｍ，２Ｈ）、１
．９３〜１．８４（ｍ，６Ｈ）、３．１８〜３．１０（ｍ，２Ｈ）、３．３９〜３．４４
（ｍ，２Ｈ）、３．６４（ｓ，４Ｈ）、３．７８（ｓ，８Ｈ）、３．９４（ｔ，Ｊ＝５．
７Ｈｚ，２Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）、５．３１〜５．２５（ｍ，３Ｈ）、５．７１（
ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１（ｓ，２Ｈ）、７．１３〜７．０８（ｍ，６Ｈ
）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．６２〜７．５４（ｍ，８Ｈ）、７．６
５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，
２Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ
）、８．６４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値６３
２。
化合物２０：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １．０４（ｔ，Ｊ＝７
．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．７７（ｍ，２Ｈ）、１
．９５〜１．８５（ｍ，４Ｈ）、３．１７〜３．１２（ｍ，２Ｈ）、３．５６（ｍ，２Ｈ
）、３．６９（ｓ，４Ｈ）、３．８２（ｓ，８Ｈ）、３．９６（ｍ，２Ｈ）、４．９２（
ｓ，２Ｈ）、５．２８（ｓ，２Ｈ）、５．３０（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．７
４（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８２（ｓ，２Ｈ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）、７
．１６〜７．１２（ｍ，４Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６７〜７
．５６（ｍ，１０Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）
、８．２８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、８．５２（ｍ，４Ｈ）、８．６８（ｓ，１Ｈ）。
質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値６２７。
化合物２１：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １．０３（ｔ，Ｊ＝７
．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．３９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．９６〜１．８５（ｍ，
４Ｈ）、２．０９（ｍ，２Ｈ）、３．１６〜３．１１（ｍ，２Ｈ）、３．６４（ｍ，２Ｈ
）、３．６７（ｓ，４Ｈ）、３．８０（ｓ，８Ｈ）、４．０６（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）
、４．１３（ｍ，２Ｈ）、５．３３〜５．２７（ｍ，３Ｈ）、５．７４（ｄ，Ｊ＝１６．
８Ｈｚ，１Ｈ）、６．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４（ｓ，２Ｈ）、７．
１５〜７．１０（ｍ，５Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．６６〜７．
５４（ｍ，１０Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、８．２８〜８．２３（ｍ，３Ｈ）、８．３
５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ）。質量：（Ｅ
Ｍ＋２Ｈ＋）／２：実測値６３０。
化合物２２：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝８．５１（ｓ，４Ｈ）
、８．３１〜８．１８（ｍ，３Ｈ）、７．９７〜７．９４（ｍ，１Ｈ）、７．７２〜７．
６０（ｍ，１０Ｈ）、７．４４〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．１９〜７．０７（ｍ，５Ｈ
）、６．８６（ｓ，２Ｈ）、５．５４（ｄｄ，Ｊ＝１７２，１６．４Ｈｚ，２Ｈ）、５．
２８（ｓ，２Ｈ）、４．７３（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．９９（ｓ，２Ｈ）、
３．８３〜３．７４（ｍ，１０Ｈ）、３．７０〜３．６７（ｍ，４Ｈ）、３．５０（ｓ，
１Ｈ）、３．３８（ｓ，１Ｈ）、３．１８（ｓ，２Ｈ）、２．５０〜２．４２（ｍ，２Ｈ
）、１．９７〜１．８６（ｍ，２Ｈ）、１．８１（ｓ，４Ｈ）、１．７３〜１．６７（ｍ
，２Ｈ）、１．４５〜１．３９（ｍ，３Ｈ）、１．３２〜１．３０（ｍ，６Ｈ）、１．０
８〜１．０２（ｍ，３Ｈ）、０．８９〜０．８７（ｍ，３Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）
／２：実測値６０４．７９。
化合物２３：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １．０４（ｔ，Ｊ＝７
．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．４１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）、１．５９（ｍ，１Ｈ）、１
．７６（ｍ，１Ｈ）、１．９６〜１．８３（ｍ，４Ｈ）、３．２０〜３．１４（ｍ，２Ｈ
）、３．３０（ｍ，１Ｈ）、３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．６７（ｓ，４Ｈ）、３．８１（
ｓ，８Ｈ）、３．８９〜４．０２（ｍ，２Ｈ）、４．６６（ｓ，１Ｈ）、４．９０（ｓ，
１Ｈ）、５．２８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、５．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１
Ｈ）、５．７５（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．７８（ｓ，１Ｈ）、６．８６（ｓ
，１Ｈ）、７．１４〜７．１０（ｍ，５Ｈ）、７．４２〜７．３５（ｍ，５Ｈ）、７．６
３〜７．５７（ｍ，１０Ｈ）、７．６９〜７．６６（ｍ，２Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝２
．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ
，１Ｈ）、８．５０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測
値６００．７６。
化合物２４：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １．０４（ｔ，Ｊ＝７
．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．４４〜１．３７（ｍ，４Ｈ）、１．７０〜１．６５（ｍ，１Ｈ）
、１．９９〜１．８６（ｍ，４Ｈ）、３．１９〜３．１５（ｍ，２Ｈ）、３．６８〜３．
６５（ｍ，６Ｈ）、３．８２〜３．８０（ｍ，１０Ｈ）、４．０９〜３．９４（ｍ，２Ｈ
）、５．２９（ｓ，２Ｈ）、５．３１（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．７５（ｄ，
Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６８（ｓ，１Ｈ）、６．９０（ｓ，１Ｈ）、７．１４〜
７．１２（ｍ，５Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．６４〜７．３９（
ｍ，１２Ｈ）、７．７２〜７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．９９〜７．８０（ｍ，４Ｈ）、８
．１７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．３２〜８．２７（ｍ，２Ｈ）、８． （ｄ，
Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値６２５．７７。
化合物２５：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １．００（ｔ，Ｊ＝７
．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．３８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．６０〜１．４９（ｍ，
４Ｈ）、１．９３〜１．８１（ｍ，２Ｈ）、２．４６（ｓ，１Ｈ）、２．５４（ｓ，２Ｈ
）、３．０３（ｍ，１Ｈ）、３．１７〜３．１０（ｍ，２Ｈ）、３．４４（ｍ，１Ｈ）、
３．６４（ｓ，４Ｈ）、３．７８（ｓ，８Ｈ）、３．８６（ｍ，２Ｈ）、４．５０（ｓ，
１Ｈ）、４．７２（ｓ，１Ｈ）、５．２５（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ）、５．２７（ｄ
，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．７０（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０〜６
．７７（ｍ，２Ｈ）、７．１２〜７．０８（ｍ，５Ｈ）、７．１９〜７．１７（ｍ，１Ｈ
）、７．３５〜７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．５０〜７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．６５〜７
．５４（ｍ，１１Ｈ）、７．６８（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
、８．１２〜８．０６（ｍ，２Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．４７
（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値６５８．２６。
化合物２６：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １．０４（ｔ，Ｊ＝７
．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．２９（ｍ，２Ｈ）、１．４０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１
．６８（ｍ，８Ｈ）、１．９５〜１．８６（ｍ，４Ｈ）、２．２８（ｍ，２Ｈ）、２．９
５（ｍ，１Ｈ）、３．１６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．３０（ｍ，１Ｈ）、３．
６７（ｓ，４Ｈ）、３．８１（ｓ，８Ｈ）、３．９１（ｍ，２Ｈ）、４．２２（ｓ，１Ｈ
）、４．６５（ｓ，１Ｈ）、５．２８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ）、５．３１（ｄ，Ｊ
＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．７６（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１（ｓ，２
Ｈ）、７．１５〜７．１０（ｍ，５Ｈ）、７．３８〜７．２０（ｍ，６Ｈ）、７．６１〜
７．５６（ｍ，８Ｈ）、７．６９〜７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，
１Ｈ）、８．５０（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，４Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値
６５８．２８。
化合物２７：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １．０４（ｔ，Ｊ＝７
．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．４１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．７７〜１．６０（ｍ，
２Ｈ）、１．９３〜１．８４（ｍ，４Ｈ）、３．１７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３
．２７（ｍ，１Ｈ）、３．６１（ｍ，１Ｈ）、３．６６（ｓ，４Ｈ）、３．８１（ｓ，８
Ｈ）、４．０１〜３．９４（ｍ，２Ｈ）、４．６１（ｓ，１Ｈ）、４．９０（ｓ，１Ｈ）
、５．２８（ｓ，２Ｈ）、５．３１（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．７５（ｄ，Ｊ
＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９（ｓ，１Ｈ）、６．８５（ｓ，１Ｈ）、７．１４〜７
．１０（ｍ，５Ｈ）、７．６９〜７．５５（ｍ，１６Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、８．
２５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、８．３０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．５０
（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値６３４．７６。
化合物２８：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝８．４９（ｄｄ，Ｊ＝
４．５，０．９Ｈｚ，４Ｈ）、８．１６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，
Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３〜７．５０（ｍ，１０Ｈ）、７．１３〜７．０９（ｍ
，４Ｈ）、７．０６（ｓ，１Ｈ）、６．８５（ｓ，２Ｈ）、５．８５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ，１Ｈ）、５．７２（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．２８（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈ
ｚ，１Ｈ）、５．１７（ｓ，２Ｈ）、４．０１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．８０
（ｓ，８Ｈ）、３．６５（ｓ，４Ｈ）、３．４０（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．０
７（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．９５〜１．８２（ｍ，６Ｈ）、１．３４（ｔ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．０１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋
）／２：実測値５０４。
化合物２９：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝８．４８（ｄ，Ｊ＝４
．８Ｈｚ，４Ｈ）、８．１９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５〜７．５５（ｍ，
１２Ｈ）、７．１２〜７．０８（ｍ，５Ｈ）、６．７９（ｓ，２Ｈ）、５．７１（ｄｄ，
Ｊ＝１６．５，７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．２９（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．２
１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．９２（ｍ，１Ｈ）、３．７８〜３．７４（ｍ，１
１Ｈ）、３．６３〜３．５９（ｍ，５Ｈ）、３．３６〜３．３４（ｍ，２Ｈ）、３．１１
〜３．０８（ｍ，２Ｈ）、２．４０〜１．７２（ｍ，１０Ｈ）、１．３７〜１．３２（ｍ
，３Ｈ）、１．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測
値５５２。
化合物３１：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝８．４９（ｄ，Ｊ＝４
．４Ｈｚ，４Ｈ）、８．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８〜７．
５６（ｍ，１５Ｈ）、７．４５〜７．４１（ｍ，４Ｈ）、７．３５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ
，１Ｈ）、７．１１〜７．０８（ｍ，５Ｈ）、６．８４（ｓ，１Ｈ）、６．７９（ｓ，１
Ｈ）、５．７３（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．３０（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１
Ｈ）、５．２４（ｓ，２Ｈ）、４．７９（ｓ，１Ｈ）、４．６８（ｓ，１Ｈ）、３．９９
（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．８０〜３．７７（ｍ，８Ｈ）、３．６４〜３．６１
（ｍ，４Ｈ）、３．５８〜３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．１２〜３．１０（ｍ，２Ｈ）、１
．８９〜１．８８（ｍ，６Ｈ）、１．３８〜１．３３（ｍ，３Ｈ）、１．０４〜１．０１
（ｍ，３Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値５８６．７７。
化合物３２：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝８．４８（ｄ，Ｊ＝４
．８Ｈｚ，４Ｈ）、８．１５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｓ，１Ｈ）、７
．６２〜７．５４（ｍ，１０Ｈ）、７．１１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，４Ｈ）、７．０５（
ｓ，１Ｈ）、６．８２（ｓ，２Ｈ）、６．１３〜６．０９（ｍ，１Ｈ）、５．６９（ｄ，
Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．２６（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．２０（ｓ，
２Ｈ）、４．３６（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．２５（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，
１Ｈ）、３．９６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．７８（ｓ，８Ｈ）、３．６３（ｓ
，４Ｈ）、３．３４（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．１３〜３．０４（ｍ，３Ｈ）、
２．８７（ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．３３〜２．２８（ｍ，１Ｈ）、１．９３
〜１．７９（ｍ，８Ｈ）、１．７１（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．３７（ｔ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）
／２：実測値５５９．２６。
化合物３３：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝８．４７（ｄ，Ｊ＝４
．８Ｈｚ，４Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０〜７．７８（ｍ，
１Ｈ）、７．６４〜７．４９（ｍ，１０Ｈ）、７．４７〜７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．１
０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，４Ｈ）、７．０４（ｓ，１Ｈ）、６．７８（ｓ，２Ｈ）、５．
６９（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．２７（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．
２２（ｓ，２Ｈ）、３．９１（ｍ，２Ｈ）、３．８２（ｍ，２Ｈ）、３．７６（ｓ，８Ｈ
）、３．７２〜３．６８（ｍ，４Ｈ）、３．６１（ｓ，６Ｈ）、３．３１〜３．２７（ｍ
，２Ｈ）、３．１１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．４７〜２．４４（ｍ，２Ｈ）、
２．３５〜２．３３（ｍ，２Ｈ）、２．０５〜１．９５（ｍ，２Ｈ）、１．９２〜１．８
３（ｍ，２Ｈ）、１．８１〜１．７６（ｍ，２Ｈ）、１．６６（ｍ，２Ｈ）、１．３６（
ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．１２〜１．０９（ｍ，６Ｈ）、０．９９（ｔ，Ｊ＝７
．５Ｈｚ，３Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値６１５．８０。
化合物３４：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝８．３８（ｄ，Ｊ＝４
．０Ｈｚ，４Ｈ）、７．７４〜７．７１（ｍ，４Ｈ）、７．６２〜７．５８（ｍ，７Ｈ）
、７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４〜７．２１（ｍ，４Ｈ）
、６．８９（ｓ，１Ｈ）、６．５８（ｓ，２Ｈ）、５．３５（ｍ，１Ｈ）、４．９７（ｍ
，１Ｈ）、４．７３（ｓ，２Ｈ）、４．２５〜４．２４（ｍ，１Ｈ）、４．１３〜４．１
０（ｍ，１Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．７６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．
６８（ｓ，８Ｈ）、３．６１（ｍ，１Ｈ）、３．４９（ｓ，４Ｈ）、３．２０〜３．１７
（ｍ，１Ｈ）、３．０８〜３．０３（ｍ，１Ｈ）、２．９４（ｄ，Ｊ＝１８．４Ｈｚ，１
Ｈ）、２．８０（ｄ，Ｊ＝１８．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．４９〜２．３０（ｍ，６Ｈ）、２
．１０〜１．９３（ｍ，２Ｈ）、１．７１〜１．５３（ｍ，４Ｈ）、１．２５（ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値６０５。
化合物３５：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝８．４９（ｄ，Ｊ＝４
Ｈｚ，４Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．６
８〜７．４１（ｍ，１１Ｈ）、７．１５〜７．０６（ｍ，６Ｈ）、５．５２（ｄｄ，Ｊ＝
１７５．６，１６．４Ｈｚ，２Ｈ）、５．２２（ｓ，２Ｈ）、４．１４（ｓ，２Ｈ）、３
．９６（ｓ，４Ｈ）、３．８３〜３．７３（ｍ，８Ｈ）、３．４８（ｓ，２Ｈ）、３．０
９〜３．０７（ｍ，２Ｈ）、１．９４〜１．８６（ｍ，２Ｈ）、１．３４（ｔ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ，３Ｈ）、１．０１９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／
２：実測値５１０。
化合物３６：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝８．６８（ｓ，１Ｈ）
、８．４９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ）、８．２４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、８．０
９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｓ，１Ｈ
）、７．５８〜７．４３（ｍ，１０Ｈ）、７．１１〜７．０４（ｍ，６Ｈ）、５．５４（
ｄｄ，Ｊ＝１７８．６，１６Ｈｚ，２Ｈ）、５．２７（ｓ，２Ｈ）、３．８３〜３．７６
（ｍ，１１Ｈ）、３．４９（ｓ，３Ｈ）、３．１５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．
９０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．９５〜１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．３８（ｔ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）、１．０６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ
＋）／２：実測値５４２。
化合物３７：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝８．５０〜８．４８（
ｍ，４Ｈ）、８．３１〜８．２４（ｍ，３Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、７．７０〜７．
５２（ｍ，１２Ｈ）、７．１６〜７．１０（ｍ，６Ｈ）、７．０６（ｓ，１Ｈ）、７．０
４（ｓ，１Ｈ）、６．７８（ｓ，２Ｈ）、６．０５（ｓ，１Ｈ）、５．７６（ｄ，Ｊ＝１
６．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．３４〜５．２８（ｍ，３Ｈ）、４．７４（ｓ，２Ｈ）、４．０
４（ｍ，２Ｈ）、３．７７（ｓ，８Ｈ）、３．５９（ｓ，４Ｈ）、３．５５（ｍ，２Ｈ）
、３．１７（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．５４（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，４Ｈ）、１
．９７〜１．８４（ｍ，６Ｈ）、１．４１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．１２（ｔ
，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ）、１．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２
Ｈ＋）／２：実測値６３６。
化合物３８：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １．０４（ｔ，Ｊ＝７
．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．３２〜１．２５（ｍ，２Ｈ）、１．４０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，
３Ｈ）、１．６３（ｍ，６Ｈ）、１．９３〜１．８５（ｍ，６Ｈ）、２．２２〜２．１７
（ｍ，２Ｈ）、２．９０（ｍ，１Ｈ）、３．２０〜３．１５（ｍ，３Ｈ）、３．８８〜３
．６７（ｍ，２６Ｈ）、４．０９（ｓ，１Ｈ）、４．５４（ｓ，１Ｈ）、５．２８（ｄ，
Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ）、５．３１（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．７５（ｄ，
Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７７（ｓ，２Ｈ）、６．９７（ｍ，１Ｈ）、７．２６〜
７．１１（ｍ，１０Ｈ）、７．７２〜７．５５（ｍ，１２Ｈ）、７．９９〜７．９６（ｍ
，３Ｈ）、８．２９〜８．２６（ｍ，３Ｈ）、８．４９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）。
質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値７９８。
化合物３９：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝１．０３（ｔ，Ｊ＝７
．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．２５（ｍ，１Ｈ）、１．３９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）、１
．６５〜１．９６（ｍ，１１Ｈ）、２．０１（ｍ，２Ｈ）、２．２４（ｍ，２Ｈ）、３．
１３〜３．１９（ｍ，３Ｈ）、３．４４〜３．５４（ｍ，５Ｈ）、３．５９〜３．６４（
ｍ，１２Ｈ）、３．７７（ｓ，８Ｈ）、３．９７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．３
０（ｓ，１Ｈ）、４．６７（ｓ，１Ｈ）、５．２７（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ）、５
．３０（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．７４（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ）、６
．８０（ｓ，２Ｈ）、７．０５（ｓ，１Ｈ）、７．０９〜７．１２（ｍ，５Ｈ）、７．２
０〜７．３０（ｍ，５Ｈ）、７．５４〜７．６２（ｍ，８Ｈ）、７．６５〜７．６８（ｍ
，２Ｈ）、７．７６（ｍ，４Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，
Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値７９８。
化合物４０：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝１．０４（ｔ，Ｊ＝７
．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．２５〜１．２９（ｍ，１Ｈ）、１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，
３Ｈ）、１．６６〜１．９７（ｍ，９Ｈ）、２．１７〜２．２６（ｍ，３Ｈ）、２．７５
（ｍ，１Ｈ）、３．１２〜３．２０（ｍ，３Ｈ）、３．３９（ｍ，１Ｈ）、３．７４〜３
．８６（ｍ，１２Ｈ）、４．１０（ｓ，１Ｈ）、４．７２（ｓ，１Ｈ）、５．２７〜５．
３４（ｍ，３Ｈ）、５．７５（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９（ｓ，２Ｈ）、
７．１２〜７．１４（ｍ，４Ｈ）、７．２０〜７．３１（ｍ，６Ｈ）、７．４４〜７．４
６（ｍ，４Ｈ）、７．５５〜７．６０（ｍ，４Ｈ）、７．６４〜７．６７（ｍ，３Ｈ）、
７．９３（ｓ，１Ｈ）、８．１０〜８．１８（ｍ，２Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈ
ｚ，１Ｈ）、８．５１（ｍ，４Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値６４５。
化合物４１：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．１２（ｓ，３Ｈ）
、１．２１（ｓ，３Ｈ）、１．６８（ｓ，３Ｈ）、１．９１（ｓ，３Ｈ）、１．６３〜２
．３３（ｍ，４Ｈ）、２．２６（ｓ，３Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）、２．３８〜２．５
８（ｍ，８Ｈ）、２．７２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．１８〜３．２７（ｍ，２
Ｈ）、３．６４（ｓ，４Ｈ）、３．７８（ｓ，８Ｈ）、３．９４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，
２Ｈ）、４．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ
）、４．４３（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．９６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈ
ｚ，１Ｈ）、５．６７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．８８〜５．９３（ｍ，２Ｈ）
、６．２０（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．２９（ｓ，１Ｈ）、６．８１（ｓ，２Ｈ
）、７．０６（ｓ，１Ｈ）、７．０６〜７．１２（ｍ，４Ｈ）、７．２７〜７．６３（ｍ
，２４Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，
２Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値
７６２。
化合物４２：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝０．９８（ｔ，Ｊ＝７
．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．２２（ｍ，８Ｈ）、１．３８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）、１
．８８（ｍ，２Ｈ）、２．０１（ｓ，５Ｈ）、２．１０〜２．４１（ｍ，８Ｈ）、２．８
５（ｓ，１Ｈ）、２．９２（ｓ，１Ｈ）、３．１５（ｍ，３Ｈ）、３．４４（ｓ，２Ｈ）
、３．５０〜３．７１（ｍ，１３Ｈ）、３．７６（ｓ，８Ｈ）、３．８６（ｓ，２Ｈ）、
４．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ）、４．３２（ｓ，２Ｈ）、４．５３（ｓ，１Ｈ
）、５．２４（ｓ，２Ｈ）、５．３０（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ）、５．７３（ｄ，Ｊ＝
１６Ｈｚ，１Ｈ）、６．７５（ｓ，３Ｈ）、６．９５（ｂｒ，２Ｈ）、７．１〜７．２５
（ｍ，１３Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２〜７．６４（ｍ，８
Ｈ）、７．６４〜７．７２（ｍ，３Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．
１４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．４７
（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，４Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値９０１．６。
化合物４３：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．１２（ｓ，３Ｈ）
、１．２０（ｓ，３Ｈ）、１．６７（ｓ，３Ｈ）、１．９３（ｓ，３Ｈ）、２．１６（ｓ
，３Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、２．２１〜２．７６（ｍ，８Ｈ）、２．９７（ｄ，Ｊ
＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．３６〜３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．５４〜３．６２（ｍ，１
Ｈ）、３．７１（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ）、３．７８（ｓ，４Ｈ）、３．８４（ｓ，
８Ｈ）、４．１６〜４．２０（ｍ，３Ｈ）、４．４１〜４．５７（ｍ，３Ｈ）、４．７０
（ｓ，１Ｈ）、４．９４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．６６（ｄｄ，Ｊ＝６．８，
３．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．８６〜５．９０（ｍ，１Ｈ）、６．１７（ｑ，Ｊ＝９．２Ｈｚ
，１Ｈ）、６．３１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５（ｓ，１Ｈ）、７．００（
ｓ，１Ｈ）、７．０３〜７．０９（ｍ，４Ｈ）、７．１９〜７．６３（ｍ，３４Ｈ）、７
．８０（ｄｄ，Ｊ＝１７．６，７．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．１２（ｍ，２Ｈ）、８．４７（
ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値８３１。
化合物４４：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝１．０５（ｔ，Ｊ＝７
．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．４０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）、１．８５〜１．９６（ｍ，
６Ｈ）、３．１４〜３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．５２〜３．５７（ｍ，２Ｈ）、３．６５
（ｓ，４Ｈ）、３．８０（ｓ，８Ｈ）、４．０５７〜４．１０（ｍ，２Ｈ）、５．２７（
ｓ，２Ｈ）、５．２９（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．７３（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈ
ｚ，１Ｈ）、６．８８（ｓ，２Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．０７
〜７．１２（ｍ，６Ｈ）、７．２８〜７．６６（ｍ，１８Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝２．
８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈ
ｚ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実
測値６６１．４。
化合物４５：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：δ＝１．１１（ｓ，３Ｈ）
、１．１８（ｓ，３Ｈ）、１．６６（ｓ，３Ｈ）、１．８９（ｓ，３Ｈ）、２．１８（ｓ
，３Ｈ）、２．２７（ｓ，３Ｈ）、２．０２〜２．５７（ｍ，７Ｈ）、２．６８（ｔ，Ｊ
＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．７９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．２５（ｑ，Ｊ＝４
．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．４０（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．５４〜３．６３（ｍ，
１０Ｈ）、３．７０（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ）、３．７７（ｓ，４Ｈ）、３．８１（
ｓ，８Ｈ）、４．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．２８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，
１Ｈ）、４．３９〜４．４７（ｍ，３Ｈ）、４．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、５
．４３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．６６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．９
０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，３．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．１６（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、
６．２８（ｓ，１Ｈ）、７．０６〜７．０９（ｍ，８Ｈ）、７．２２〜７．６１（ｍ，３
３Ｈ）、７．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，
２Ｈ）、８．４６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値
９７８。
化合物４６：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝１．１２（ｓ，３Ｈ）
、１．１９（ｓ，３Ｈ）、１．６８（ｓ，３Ｈ）、１．８７〜１．８８（ｍ，１Ｈ）、１
．９０（ｓ，３Ｈ）、２．０７〜２．１３（ｍ，１Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、２．２
８〜２．３５（ｍ，１Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）、２．５６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２
Ｈ）、２．６６〜２．６７（ｍ，１Ｈ）、２．８０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．
２５〜３．３１（ｍ，２Ｈ）、３．７９〜３．９６（ｍ，１８Ｈ）、４．１１（ｓ，２Ｈ
）、４．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．２２〜４．２８（ｍ，２Ｈ）、４．３
１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、４．４０〜４．４５（ｍ，１Ｈ）、４．９５（ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．４８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．６８（ｄ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ，１Ｈ）、５．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，３．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．２２（ｔ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．２７（ｓ，１Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、
７．０８〜７．１３（ｍ，４Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．２７〜
７．６６（ｍ，２１Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）、８．４９（ｄ，Ｊ＝４．
８Ｈｚ，２Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値８５７．８。
化合物４７：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝１．０４（ｔ，Ｊ＝７
．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．３０（ｓ，９Ｈ）、１．４４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）、１
．８６〜１．９７（ｍ，４Ｈ）、２．０３〜２．０８（ｍ，２Ｈ）、３．１８〜３．２４
（ｍ，２Ｈ）、３．３６〜３．４０（ｍ，２Ｈ）、３．８５（ｓ，４Ｈ）、３．９５（ｓ
，６Ｈ）、４．２６（ｓ，２Ｈ）、５．３０〜５．３４（ｍ，３Ｈ）、５．７８（ｄ，１
．０４，Ｊ＝３．６Ｈｚ，３Ｈ）、７．０９〜７．１３（ｍ，２Ｈ）、７．１７〜７．２
１（ｍ，２Ｈ）、７．５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６０〜７．７６（ｍ，９Ｈ）、
７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、８．０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２
８〜８．３２（ｍ，４Ｈ）、８．４８（ｄ Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、８．５５（ｄ，Ｊ
＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値６２６．８。
化合物４８：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝０．８８（ｍ，６Ｈ）
、１．０３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、１
．９０（ｍ，２Ｈ）、２．２３（ｂｒ，５Ｈ）、２．９３（ｂｒ，２Ｈ）、３．１３（ｍ
，３Ｈ）、３．２５（ｓ，２Ｈ）、３．４１〜３．７８（ｍ，２１Ｈ）、３．９１（ｍ，
２Ｈ）、４．１１（ｓ，２Ｈ）、４．３３（ｓ，２Ｈ）、４．５６（ｓ，２Ｈ）、５．２
５（ｓ，２Ｈ）、５．３２（ｄ，Ｊ＝１８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．７６（ｄ，Ｊ＝１６．
４Ｈｚ，１Ｈ）、６．７４（ｓ，２Ｈ）、６．９８（ｓ，２Ｈ）、７．０４〜７．５１（
ｍ，３０Ｈ）、７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．９５（ｓ，２Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ，２Ｈ）、８．３０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）。
化合物４９：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝１．０５（ｔ，Ｊ＝７
．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．２５（ｍ，３Ｈ）、１．４１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１
．６９（ｍ，１１Ｈ）、１．８３〜２．０２（ｍ，４Ｈ）、２．２７（ｍ，２Ｈ）、２．
８４（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．１４〜３．２１（ｍ，
３Ｈ）、３．６４（ｓ，３Ｈ）、３．７６（ｓ，４Ｈ）、３．８４（ｓ，８Ｈ）、４．１
５（ｓ，１Ｈ）、４．５７（ｓ，１Ｈ）、４．７４〜４．８０（ｍ，１Ｈ）、５．２９（
ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）、５．３２（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．７６（ｄ
，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５（ｓ，２Ｈ）、７．１０〜７．１４（ｍ，４Ｈ）
、７．１８〜７．３３（ｍ，６Ｈ）、７．４３〜７．４６（ｍ，４Ｈ）、７．５７〜７．
６２（ｍ，４Ｈ）、７．６７〜７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，
１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ
）、８．５２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値７３
０。
化合物５０：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ＝０．８８（ｍ，２Ｈ）
、１．１３（ｓ，３Ｈ）、１．２１（ｓ，３Ｈ）、１．２２〜１．３０（ｍ，４Ｈ）、１
．６８（ｓ，３Ｈ）、１．６９〜１．９１（ｍ，６Ｈ）、１．９１（ｓ，３Ｈ）、２．０
５〜２．３２（ｍ，２Ｈ）、２．２１（ｓ，３Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）、２．５５〜
２．９７（ｍ，６Ｈ）、２．７６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．１４〜３．５４（
ｍ，８Ｈ）、３．６４（ｓ，４Ｈ）、３．６７（ｓ，８Ｈ）、３．８６（ｔ，Ｊ＝５．６
Ｈｚ，２Ｈ）、３．９５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．１０〜４．１２（ｍ，２Ｈ
）、４．０９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．１９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、
４．２９〜４．４５（ｍ，３Ｈ）、４．９５〜４．９７（ｍ，２Ｈ）、５．４５（ｄ，Ｊ
＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．６７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．９２（ｄｄ，Ｊ＝
８．４，４．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．１９（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．２９（ｓ，
１Ｈ）、６．４３〜６．４５（ｍ，１Ｈ）、６．８２（ｓ，２Ｈ）、６．８２〜７．１４
（ｍ，５Ｈ）、７．２７〜７．６３（ｍ，２６Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２
Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．５０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）
。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値９３７。
化合物５１：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝１．０５（ｔ，Ｊ＝７
．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．２５〜１．４０（ｍ，１２Ｈ）、１．８３〜１．９１（ｍ，６Ｈ
）、３．１６〜３．２３（ｍ，２Ｈ）、３．４７〜４．０５（ｍ，２８Ｈ）、４．５５（
ｓ，２Ｈ）、４．７７（ｓ，２Ｈ）、５．２８〜５．３４（ｍ，３Ｈ）、５．７６（ｄ，
Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６（ｓ，２Ｈ）、７．０１〜７．１３（ｍ，５Ｈ）、
７．６０〜７．６６（ｍ，１６Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０８
（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．４８（ｄ
，Ｊ＝４．２Ｈｚ，４Ｈ）。質量：（ＥＭ＋２Ｈ＋）／２：実測値７６０．４。
Ｚｎ−ＤＰＡ−（化合物番号）で表される上記の各化合物のＺｎ−ＤＰＡコンジュゲー
トを、下記の手順に従って調製した。より具体的には、化合物１〜５１の各々を、室温の
ジクロロメタンとメタノールとの溶媒混合物（１：１）を含有する溶液中で２モル当量の
硝酸亜鉛と混合し、１時間撹拌した。溶媒を真空下で除去することにより、対応するＺｎ
−ＤＰＡコンジュゲートを得た。
幾つかのＺｎ−ＤＰＡコンジュゲートの分析データを代表例として下記に示す。
Ｚｎ−ＤＰＡ−（８）：１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝０．８
６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．２５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ）、１．６６（
ｐ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、１．７９〜１．８９（ｍ，４Ｈ）、３．１６（ｑ，Ｊ＝７
．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．２０（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．７５（ｄ，Ｊ＝１６．
１Ｈｚ，４Ｈ）、３．８４（ｓ，４Ｈ）、４．１１（ｂｒ，２Ｈ）、４．３３（ｄ，Ｊ＝
１６．１Ｈｚ，４Ｈ）、５．３１（ｓ，２Ｈ）、５．４１（ｓ，２Ｈ）、６．４８（ｂｒ
，１Ｈ）、６．５１（ｓ，１Ｈ）、６．８６（ｓ，１Ｈ）、６．９９（ｓ，２Ｈ）、７．
０２（ｓ，１Ｈ）、７．４４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝７．７
Ｈｚ，４Ｈ）、７．６０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ
，１Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．
１Ｈｚ，２Ｈ）、８．０５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，４Ｈ）、８．１４（ｓ，１Ｈ）、８．
２１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．３７（ｓ，１Ｈ）、８．６３（ｄ，Ｊ＝５．６
Ｈｚ，３Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）。質量：（ＥＭ＋Ｚｎ＋２Ｈ＋）／２：実測値５９
５、（ＥＭ＋２Ｚｎ＋２Ｈ＋）／２：実測値６２７。
Ｚｎ−ＤＰＡ−（１１）：１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝０．
８６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．２５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ）、１．７９
〜１．８８（ｍ，６Ｈ）、３．１６（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．４８（ｓ，２Ｈ
）、３．７３（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，４Ｈ）、３．８１（ｂｒ，４Ｈ）、４．１０（ｂ
ｒ，１Ｈ）、４．３２（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，４Ｈ）、４．７３（ｓ，２Ｈ）、５．３
２（ｓ，２Ｈ）、５．４１（ｓ，２Ｈ）、６．５２（ｓ，１Ｈ）、６．８６（ｓ，１Ｈ）
、６．９８（ｓ，２Ｈ）、７．２９〜７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝７．７
Ｈｚ，２Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，４Ｈ）、７．４７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ
，２Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，４Ｈ）、７．５８〜７．６２（ｍ，６Ｈ）、
７．６１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．７６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．
９３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．０３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，４Ｈ）、８．２０
（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．６３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ
，４Ｈ）、８．８４（ｂｒ，１Ｈ）。質量：（ＥＭ＋Ｚｎ＋２Ｈ＋）／２：実測値６７８
、（ＥＭ＋２Ｚｎ＋２Ｈ＋）／２：実測値７１０。
Ｚｎ−ＤＰＡ−（１７）：１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝０．
８５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．２５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ）、１．７４
〜１．８８（ｍ，６Ｈ）、３．１５（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ）、３．５３（ｓ，１Ｈ
）、３．６９〜３．８３（ｍ，８Ｈ）、３．９４（ｂｒ，１Ｈ）、４．１６（ｂｒ，１Ｈ
）、４．３０〜４．３８（ｍ，４Ｈ）、４．７３（ｓ，１Ｈ）、４．８８（ｓ，１Ｈ）、
５．３０（ｓ，２Ｈ）、５．４０（ｓ，２Ｈ）、６．５１（ｓ，１Ｈ）、６．５４〜６．
８８（ｍ，２Ｈ）、６．９３（ｓ，１Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）、７．３０〜７．６４
（ｍ，１７Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈ
ｚ，１Ｈ）、８．０５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，４Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、８．１８
〜８．２１（ｍ，３Ｈ）、８．６４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，４Ｈ）。質量：（ＥＭ＋Ｚｎ
＋２Ｈ＋）／２：実測値６７０、（ＥＭ＋２Ｚｎ＋２Ｈ＋）／２：実測値７０２。
Ｚｎ−ＤＰＡ−（３１）：１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝０．
８５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．１９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．２４
（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．８２〜１．８４（ｍ，６Ｈ）、３．０７〜３．１５
（ｍ，２Ｈ）、３．５０（ｂｒ，１Ｈ）、３．６０（ｂｒ，１Ｈ）、３．７１（ｔ，Ｊ＝
１７．５Ｈｚ，４Ｈ）、３．８１（ｓ，４Ｈ）、４．１２〜４．１４（ｍ，２Ｈ）、４．
３１（ｔ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，４Ｈ）、４．６５（ｓ，１Ｈ）、４．８２（ｓ，１Ｈ）、
５．２９（ｓ，２Ｈ）、５．４１（ｓ，２Ｈ）、６．５１（ｓ，１Ｈ）、６．８６（ｓ，
１Ｈ）、６．９９（ｓ，２Ｈ）、７．２６〜７．７２（ｍ，２０Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ
＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．０３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ）、８．１３（ｔ，Ｊ＝７
．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．６３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ）。質量：（ＥＭ＋Ｚｎ＋２Ｈ
＋）／２：実測値６１８、（ＥＭ＋２Ｚｎ＋２Ｈ＋）／２：実測値６５０。
Ｚｎ−ＤＰＡコンジュゲートの血漿安定性
対応する化合物８、１２、２５、２６及び４２からそれぞれ調製したＺｎ−ＤＰＡコン
ジュゲートＺｎ−ＤＰＡ−（８）、Ｚｎ−ＤＰＡ−（１２）、Ｚｎ−ＤＰＡ−（２５）、
Ｚｎ−ＤＰＡ−（２６）及びＺｎ−ＤＰＡ−（４２）をマウス血漿中、３７℃で最大２４
時間インキュベートし、これらのコンジュゲートの安定性を評価した。
サンプルを高速液体クロマトグラフィーシステムで分析し、４つの時点（すなわち０、
３時間、６時間及び２４時間）の１つでの試験コンジュゲートの濃度を決定した。３時間
、６時間及び２４時間のインキュベーション後に血漿中に残存する試験コンジュゲートの
パーセンテージを決定した。結果を下記表１に示す。パーセンテージが高いほど大きな安
定性を示す。５つの試験コンジュゲートのうち、化合物２６及び４２からそれぞれ調製し
たＺｎ−ＤＰＡ−（２６）及びＺｎ−ＤＰＡ−（４２）が最も安定していた。２４時間の
インキュベーション後に、これらのコンジュゲートの９５％以上が血漿中に残存すること
が見出された。
Figure 0006892083
癌細胞の成長阻害
細胞培養
ＳＣＭ−１、ＭｉａＰａｃａ２及びＣｏｌｏ２０５細胞は、１０％ウシ胎児血清（ＦＢ
Ｓ、Ｇｉｂｃｏ）を添加したＲＰＭＩ １６４０（ロズウェルパーク記念研究所）培地（
ＲＰＭＩ、Ｇｉｂｃｏ）中で成長させた。Ｄｅｔｒｏｉｔ５５１細胞は、１０％ＦＢＳ、
５０Ｕ／ｍＬのペニシリン及びストレプトマイシン、並びに１％非必須アミノ酸（ＮＥＡ
Ａ、Ｇｉｂｃｏ）を添加したダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）中で成長させた。
対応する化合物８、１２、２５、２６及び４２からそれぞれ調製したＺｎ−ＤＰＡコン
ジュゲートＺｎ−ＤＰＡ−（８）、Ｚｎ−ＤＰＡ−（１２）、Ｚｎ−ＤＰＡ−（２５）、
Ｚｎ−ＤＰＡ−（２６）及びＺｎ−ＤＰＡ−（４２）を使用して、ヒト癌細胞（ＳＣＭ−
１、Ｃｏｌｏ２０５、ＭｉａＰａｃａ２）及びヒト胎児皮膚線維芽細胞Ｄｅｔｒｏｉｔ５
５１の成長を下記の手順に従って阻害した。
細胞生存性アッセイ
細胞生存性をＭＴＳアッセイ（Promega，Madison，WI，USA）によって調べた。より具
体的には、細胞を平底９６ウェルプレートにおいて２４時間成長させた（２５００細胞／
ウェル〜３０００細胞／ウェル）。培地を所定の濃度の試験化合物とともに添加した。細
胞を更に７２時間インキュベートした。インキュベーションの終了時に培地を除去し、１
００μｌの３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−５−（３−カルボキシメト
キシフェニル）−２−（４−スルホフェニル）−２Ｈ−テトラゾリウム／フェナジンメト
スルフェート混合物で希釈した。生細胞がテトラゾリウム塩をホルマザンへと変換するよ
うに、細胞を再び５％ＣＯ２の加湿インキュベーターにおいて３７℃で１．５時間インキ
ュベートした。変換は、BioTekのＰｏｗｅｒＷａｖｅ−Ｘ Ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ Ｍｉ
ｃｒｏｐｌａｔｅ Ｒｅａｄｅｒを用いて４９０ｎｍでの吸光度を測定することによって
決定した。
得られたデータを、ビヒクル（ジメチルスルホキシド、ＤＭＳＯ）処理対照（１００％
生存性）及びバックグラウンド対照（０％生存性）を用いて正規化して、成長阻害を検証
した。ＩＣ５０値は、ビヒクル処理対照と比較して細胞生存性の５０％の低減を誘導する
化合物の濃度として規定する。これらの値は、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍバージョン
４ソフトウェア（San Diego，CA，USA）を用いて算出した。
５つのＺｎ−ＤＰＡコンジュゲート、すなわちＺｎ−ＤＰＡ−（８）、Ｚｎ−ＤＰＡ−
（１２）、Ｚｎ−ＤＰＡ−（２５）、Ｚｎ−ＤＰＡ−（２６）及びＺｎ−ＤＰＡ−（４２
）のＩＣ５０値を下記表２に示した。比較のために２つの抗癌化合物、すなわちＳＮ−３
８及びＣＰＴ−１１のＩＣ５０値も表２に示す。これら２つの化合物の構造については下
記を参照されたい。Ｚｎ−ＤＰＡ−（８）、Ｚｎ−ＤＰＡ−（１２）、Ｚｎ−ＤＰＡ−（
２５）、Ｚｎ−ＤＰＡ−（２６）及びＺｎ−ＤＰＡ−（４２）、並びにＣＰＴ−１１が抗
癌化合物ＳＮ−３８のプロドラッグであることに留意されたい。Ｚｎ−ＤＰＡ−（２６）
、Ｚｎ−ＤＰＡ−（４２）及びＣＰＴ−１１はＳＮ−３８をそれぞれ約２４％、１８％及
び５８％含有していた。
Figure 0006892083
Figure 0006892083
Figure 0006892083
ｉｎ ｖｉｖｏ抗腫瘍アッセイ
２つのＺｎ−ＤＰＡコンジュゲートＺｎ−ＤＰＡ−（２６）及びＺｎ−ＤＰＡ−（４２
）を、ヌードマウスにおいて成長させたＣｏｌｏ２０５又はＭｉａＰａｃａ２腫瘍に対す
るｉｎ ｖｉｖｏ抗腫瘍アッセイに下記の手順に従って供した。
より具体的には、Ｃｏｌｏ２０５又はＭｉａＰａｃａ２細胞を、１０％ＦＢＳを添加し
たＲＰＭＩ−１６４０培地を含むフラスコにおいて培養し、維持した。細胞を採取し、成
体雄性ヌードマウスの左脇腹に皮下接種した（１×１０６細胞）。担腫瘍マウスをおよそ
２００ｍｍ３の平均腫瘍体積でグループ分けした。腫瘍寸法をデジタルノギスで測定し、
腫瘍体積（ｍｍ３）を式：体積＝（長さ×幅２）／２によって算出した。
マウスは、国家衛生研究院実験動物センター（Laboratory Animal Center of National
Health Research Institutes）においてエアフィルター及び滅菌敷材を備える滅菌ケー
ジで飼育した。全てのマウスに、研究の間中１２時間明期／１２時間暗期サイクル下で滅
菌水及び固形飼料を自由に与えた。
幾つかの投与量、すなわち４０ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ及び１０ｍｇ／ｋｇのＺｎ
−ＤＰＡ−（２６）及びＺｎ−ＤＰＡ−（４２）を本アッセイに使用した（一元配置ＡＮ
ＯＶＡ分析及びニューマン−コイルス多重比較検定によるビヒクル対照に対するｐ＜０．
０５）。１０％ＤＭＳＯ／２０％Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬ／７０％デキストロースの混
合物中のＺｎ−ＤＰＡ−（２６）及びＺｎ−ＤＰＡ−（４２）はどちらも、２０ｍｇ／ｋ
ｇ若しくは１０ｍｇ／ｋｇで投与する場合に５日間連続で１日１回、又は４０ｍｇ／ｋｇ
で投与する場合に２週間にわたって１週間に２回という投与計画で静脈内投与した。ＣＰ
Ｔ−１１（４０ｍｇ／ｋｇ）は２週間にわたって１週間に２回静脈内投与し、１０％ＤＭ
ＳＯ／２０％Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬ／１０％Ｎａ２ＣＯ３／６０％デキストロースの
混合物中のＳＮ−３８（１０ｍｇ／ｋｇ）は、２週間にわたって５日間連続で１日１回静
脈内投与した。
Ｚｎ−ＤＰＡ−（２６）及びＺｎ−ＤＰＡ−（４２）中に含有されるＳＮ−３８の量は
、それぞれ（ＣＰＴ−１１中に含有される５８％と比較して）わずか２４％及び１８％で
あったが、これら２つのＺｎ−ＤＰＡコンジュゲートは、予期せぬことにＣｏｌｏ２０５
腫瘍異種移植片マウスモデルにおいて試験したＳＮ−３８及びＣＰＴ−１１よりもはるか
に高い抗腫瘍活性を示すことが見出された。より具体的には、Ｚｎ−ＤＰＡ−（２６）が
予期せぬことに、１０ｍｇ／ｋｇのＳＮ−３８及び４０ｍｇ／ｋｇのＣＰＴ−１１と比較
して１０ｍｇ／ｋｇ及び４０ｍｇ／ｋｇの投与量ではるかに高い抗腫瘍活性を示し、Ｚｎ
−ＤＰＡ−（４２）も予期せぬことに用量依存的に抗腫瘍活性を示し、１０ｍｇ／ｋｇの
ＳＮ−３８及び４０ｍｇ／ｋｇのＣＰＴ−１１と比較して３つ全ての投与量ではるかに高
い抗腫瘍活性を示すことが見出された。
加えて、ＭｉａＰａｃａ２腫瘍異種移植片マウスモデルでは、Ｚｎ−ＤＰＡ−（４２）
は予期せぬことに用量依存的に抗腫瘍活性を示し、１０ｍｇ／ｋｇのＳＮ−３８及び４０
ｍｇ／ｋｇのＣＰＴ−１１と比較して４０ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ及び１０ｍｇ／ｋ
ｇの投与量ではるかに高い抗腫瘍活性を示した。
他の実施形態
本明細書に開示される特徴の全てを任意の組合せで組み合わせてよい。本明細書に開示
されるそれぞれの特徴は、同じ目的、同等の目的又は類似の目的にかなう代替的な特徴に
よって置き換えることができる。このように、表現上特に記載が無い限り、開示されるそ
れぞれの特徴は、一連の包括的な同等の特徴又は類似の特徴の一例に過ぎない。
上記記載から、当業者は、本発明の必須の特性を容易に突きとめることができ、そして
その趣旨及び範囲から逸脱しなければ、それを様々な使用及び状況に適合させるために、
本発明の様々な変化及び変更を行うことが可能である。例えば、本発明の化合物と構造的
に類似した化合物を作製し、表裏反転したホスファチジルセリンを含有する細胞に関する
病態の治療におけるそれらの有効性についてスクリーニングすることもできる。このよう
に、他の実施形態も特許請求の範囲内である。

Claims (6)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 0006892083
     （式中、
    Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、及びＡ６はメチレンであり、
    Ｂ１は、エチレン、ブチレン、又はヘキシレンであり、
    Ｂ２は結合、エチレン、フェニレン、
    Figure 0006892083
     であり、
    Ｌ１は、結合、ＮＨ、ＮＨＣＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＨＳＯ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
    Figure 0006892083
    Figure 0006892083
    であり、
    Ｌ２は、Ｃ（Ｏ）であり、
    Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７及びＷ８は各々ＣＨであるか、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、及びＷ４はＮであり、且つ、Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７及びＷ８はＣＨであり、
    Ｘは結合、Ｏ、又はＮＨであり、
    Ｙは
    Figure 0006892083
     であり、
    Ｚは、
    Figure 0006892083
     である）の化合物（但し、下記構造のいずれかを有する化合物を除く
    Figure 0006892083
    Figure 0006892083
    Figure 0006892083
    Figure 0006892083
    Figure 0006892083
    Figure 0006892083
    Figure 0006892083
    Figure 0006892083
    Figure 0006892083
    Figure 0006892083
    Figure 0006892083
    Figure 0006892083
  2. Ｙが、
    Figure 0006892083
     である、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３及びＷ４の各々がＮであり、Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７及びＷ８の各々がＣＨである、請求項１又は２に記載の化合物。
  4. Ｂ１がブチレン又はヘキシレンである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
  5. ＸがＯである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
  6. Ｚが、
    Figure 0006892083
     である、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
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