JP6791862B6 - ルテイン又はルテインエステルを含むマイクロカプセル - Google Patents
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Description
・ルテイン又はルテインエステル濃縮物を融解又は溶解するステップ、
・天然のアカシアゴム及び前記場合により他のマトリックス構成成分の水溶液を準備するステップ、
・前記水溶液と前記融解又は溶解したルテイン又はルテインエステル濃縮物とを混合するステップ、
・得られた調製物を乳化剤の添加なしに均質化するステップ、
・このようにして得られた混合物を微細に分割し、乾燥して、前記天然のアカシアゴムの中に埋め込まれたルテイン又はルテインエステルをそれぞれ含む大量の粒子を調製するステップ
を含む方法に関する。
本発明に関して、明細書中で他に定義しない限り、以下の用語は以下を含むことを意味する。
マイクロカプセル中のルテインエステル及び遊離ルテインの含量は以下のようにして決定する。アルカラーゼ及び熱を用いる穏和なアルカリ性条件下で、ルテイン又はルテインエステルをマイクロカプセルから放出させる。エタノール及びジエチルエーテルを2:5の比で用いてルテイン又はルテインエステルを抽出し、この抽出物のアリコートを既知量のエタノールに溶解する。特定の波長で紫外/可視吸光度を測定し、ランバート-ベール式により既知の吸光係数から濃度を計算する。ラムダ(最大)=約446nmにおける吸光度を用いれば、ルテインエステルを含むマイクロカプセル中のルテインエステルの含量は吸光係数E1% 1cm=1373を用いて計算することができる。相当する遊離ルテインの含量は、同じ測定から吸光係数E1% 1cm=2550を用いて計算することができる。遊離ルテインを含むマイクロカプセルについては、遊離ルテインの含量を計算するために吸光係数E1% 1cm=2550を用いる。
均質化は従来の均質化装置を用いて行う。均質化は油滴がフラウンホーファー回折によって決定される所望の平均径D[4;3]になるまで行う。D[4;3]という用語は体積で重みづけした平均直径を意味する(Operators Guide, Malvern Mastersizer 2000, Malvern Instruments Ltd., 1998/1999, UK, Chapter 6, page 6.3を参照されたい)。
1錠あたり約2mgのルテインエステル(即ち1mgのルテイン)を含むマルチビタミンミネラル錠剤を調製した。錠剤をHDPE容器に満たし、アルミナの蓋で密封した。錠剤を40℃、相対湿度75%で6か月保存した。3か月及び6か月の保存後、それぞれの場合においてルテインエステルの含量を分析した。
天然のアカシアゴム514g、スクロース171g、及びアスコルビン酸ナトリウム18gを、撹拌しながら65℃で600gの水に溶解した。ルテインエステル濃縮物180g及び混合トコフェロール(70%濃縮物)17.2gを撹拌しながら加え、ルテインエステル液滴が1.0μm未満の平均粒径D[4;3]になるまで均質化した。粘度を水で調節し、分散液を、流動剤として二酸化ケイ素を含む天然のコーンスターチに噴霧した。形成された粒子を粉末の含水率が5%未満になるまで空気中、40〜150℃で乾燥した。
容器Aの中で、天然のアカシアゴム1541g、スクロース382g、及びアスコルビン酸ナトリウム54gを、撹拌しながら65℃で1800gの水に溶解した。容器Bの中で、ルテインエステル濃縮物540gを、MCT油137g及び混合トコフェロール(70%濃縮物)48.2gとともに60〜90℃で融解した。容器Bの油相を撹拌しながら容器Aの水相に加え、ルテインエステル液滴が1.0μm未満の平均粒径D[4;3]になるまで均質化した。粘度を水で調節し、分散液を、流動剤として二酸化ケイ素を含む天然コーンスターチに噴霧した。形成された粒子を粉末の含水率が5%未満になるまで空気中、40〜150℃で乾燥した。
容器Aの中で、天然のアカシアゴム1541g、スクロース382g、及びアスコルビン酸ナトリウム54gを、撹拌しながら65℃で1800gの水に溶解した。容器Bの中で、ルテインエステル濃縮物540gを、水素添加ヤシ油137g及び混合トコフェロール(70%濃縮物)48.2gとともに60〜90℃で融解した。容器Bの油相を撹拌しながら容器Aの水相に加え、ルテインエステル液滴が1.0μm未満の平均粒径D[4;3]になるまで均質化した。粘度を水で調節し、分散液を、流動剤として二酸化ケイ素を含む天然コーンスターチに噴霧した。形成された粒子を粉末の含水率が5%未満になるまで空気中、40〜150℃で乾燥した。
容器Aの中で、天然のアカシアゴム1541g、スクロース382g、及びアスコルビン酸ナトリウム54gを、撹拌しながら65℃で1800gの水に溶解した。容器Bの中で、ルテインエステル濃縮物540gを、水素添加ヤシ油137g及び混合トコフェロール(70%濃縮物)48.2gとともに60〜90℃で融解した。容器Bの油相を撹拌しながら容器Aの水相に加え、ルテインエステル液滴が1.0μm未満の平均粒径D[4;3]になるまで均質化した。粘度を水で調節し、分散液を700barで高圧ホモジナイザーに通した後、流動剤として二酸化ケイ素を含む天然コーンスターチに噴霧した。形成された粒子を粉末の含水率が5%未満になるまで空気中、40〜150℃で乾燥した。
容器Aの中で、天然のアカシアゴム1750g、スクロース584g、及びアスコルビン酸ナトリウム62.5gを、撹拌しながら65℃で2700gの水に溶解した。容器Bの中で、ルテインエステル濃縮物625gを、ヒマワリ油62.5g及び混合トコフェロール(70%濃縮物)44.6gとともに60〜90℃で融解した。容器Aの水相を撹拌しながら容器Bの油相に加え、ルテインエステル液滴が1.0μm未満の平均粒径D[4;3]になるまで均質化した。粘度を水で調節し、分散液を800barで高圧ホモジナイザーに通した後、流動剤としてリン酸三カルシウムを含む天然コーンスターチに噴霧した。形成された粒子を粉末の含水率が5%未満になるまで空気中、40〜150℃で乾燥した。
天然のアカシアゴム1743g、スクロース581g、及びアスコルビン酸ナトリウム50gを、撹拌しながら65℃で2000gの水に溶解した。ルテインエステル濃縮物500g、ヒマワリ油50g及び混合トコフェロール(70%濃縮物)35.7gを撹拌しながら加え、ルテインエステル液滴が1.0μm未満の平均粒径D[4;3]になるまで均質化した。粘度を水で調節し、分散液を800barで高圧ホモジナイザーに通した後、流動剤としてリン酸三カルシウムを含む天然コーンスターチに噴霧した。形成された粒子を粉末の含水率が5%未満になるまで空気中、40〜150℃で乾燥した。
天然のアカシアゴム1743g、スクロース581g、及びアスコルビン酸ナトリウム50gを、撹拌しながら65℃で1700gの水に溶解した。ルテインエステル濃縮物500g、ヒマワリ油50g及び混合トコフェロール(70%濃縮物)35.7gを撹拌しながら加え、ルテインエステル液滴が1.0μm未満の平均粒径D[4;3]になるまで均質化した。粘度を水で調節し、分散液を800barで高圧ホモジナイザーに通した後、流動剤としてリン酸三カルシウムを含む天然コーンスターチに噴霧した。形成された粒子を粉末の含水率が5%未満になるまで空気中、40〜150℃で乾燥した。
容器Aの中で、天然のアカシアゴム1750g、スクロース584g、及びアスコルビン酸ナトリウム62.5gを、撹拌しながら65℃で1800gの水に溶解した。容器Bの中で、ルテインエステル濃縮物625gを、ヒマワリ油62.5g及び混合トコフェロール(70%濃縮物)44.6gとともに60〜90℃で融解した。容器Aの水相を撹拌しながら容器Bの油相に加え、ルテインエステル液滴が1.0μm未満の平均粒径D[4;3]になるまで均質化した。粘度を水で調節し、分散液を800barで高圧ホモジナイザーに通した後、流動剤としてリン酸三カルシウムを含む天然コーンスターチに噴霧した。形成された粒子を粉末の含水率が5%未満になるまで空気中、50〜150℃で乾燥した。
錠剤の調製
1錠剤あたり約2mgのルテインエステルを含むマルチビタミンミネラル錠剤を用いてルテインエステルマイクロカプセル粉末の化学的安定性を試験した。錠剤はHDPE容器に包装し、その蓋をヒートシールアルミニウム箔で密封した。錠剤を40℃及び相対湿度75%で6か月保存した。3か月及び6か月の保存後、それぞれの場合についてルテインエステル含量を分析した。結果は下の表1に示す通りである。
ミルクの調製
ルテイン濃度20ppmに相当する量のルテインエステルマイクロカプセル粉末を冷却したミルクに溶解した。溶液を60℃に加熱し、均質化して、95℃で10分殺菌した。ミルクをボトルに入れ、冷所(10℃未満)に3週間保存した。コロイドの安定性(リングの形成)を毎週目視で評価した。
本発明は、以下の実施形態を包含する。
(実施形態1)
天然のアカシアゴム及び場合により他の1つ以上のマトリックス構成成分を含むマトリックス中に埋め込まれた、ルテイン及びルテインエステルから選択される少なくとも1つの活性物質を含むマイクロカプセルであって、遊離ルテインとして計算される前記少なくとも1つの活性物質の含量が、前記マイクロカプセルの全重量の0.5〜25%であり、添加された乳化剤を全く含まない、マイクロカプセル。
(実施形態2)
遊離ルテインとして計算される前記少なくとも1つの活性物質の含量が、前記マイクロカプセルの全重量の1〜20%である、実施形態1に記載のマイクロカプセル。
(実施形態3)
遊離ルテインとして計算される前記少なくとも1つの活性物質の含量が、前記マイクロカプセルの全重量の3〜15%である、実施形態1又は2に記載のマイクロカプセル。
(実施形態4)
遊離ルテインとして計算される前記少なくとも1つの活性物質の含量が、前記マイクロカプセルの全重量の4〜13%である、実施形態1から3のいずれか一項に記載のマイクロカプセル。
(実施形態5)
遊離ルテインとして計算される前記少なくとも1つの活性物質の含量が、前記マイクロカプセルの全重量の5〜10%である、実施形態1から4のいずれか一項に記載のマイクロカプセル。
(実施形態6)
少なくとも1つの抗酸化剤及び/又は可塑剤をさらに含む、実施形態1から5のいずれか一項に記載のマイクロカプセル。
(実施形態7)
前記アカシアゴムが、アカシアセネガルから得られた品質のものである、実施形態1から6のいずれか一項に記載のマイクロカプセル。
(実施形態8)
前記天然のアカシアゴムの乳化剤非存在下の水溶液中に、融解又は溶解したルテイン又はルテインエステル濃縮物のエマルジョンから製造された、実施形態1から7のいずれか一項に記載のマイクロカプセルであって、前記ルテイン又はルテインエステル濃縮物が食用油中に場合により融解又は溶解している、マイクロカプセル。
(実施形態9)
非晶性ルテインエステル濃縮物から製造される、実施形態1から8のいずれか一項に記載のマイクロカプセル。
(実施形態10)
実施形態1から9のいずれか一項に記載のマイクロカプセルを製造する方法であって、
・ルテイン又はルテインエステル濃縮物を融解又は溶解するステップ、
・前記天然のアカシアゴム、及び場合により他の前記マトリックス構成成分の水溶液を準備するステップ、
・前記水溶液、及び前記融解又は溶解したルテイン又はルテインエステル濃縮物を混合するステップ、
・得られた調製物を乳化剤の添加なしに均質化するステップ、
・このようにして得られた混合物を微細に分割し、乾燥して、前記天然のアカシアゴムの中に埋め込まれたルテイン又はルテインエステルをそれぞれ含む大量の粒子を調製するステップ
を含む方法。
(実施形態11)
前記ルテインエステル濃縮物が、植物油、たとえばヒマワリ油、オリーブ油、綿実油、サフラワー油、MCT油、ヤシ油又は水素添加ヤシ油のような食用油の中に融解又は溶解される、実施形態10に記載の方法。
(実施形態12)
天然のアカシアゴムの前記水溶液が、前記融解又は溶解したルテイン又はルテインエステル濃縮物に、均質化の前に加えられる、実施形態10又は11に記載の方法。
(実施形態13)
前記融解又は溶解したルテイン又はルテインエステル濃縮物が、天然のアカシアゴムの前記水溶液に、均質化の前に加えられる、実施形態10又は11に記載の方法。
(実施形態14)
高圧均質化などの均質化のさらなるステップを含む、実施形態10から13のいずれか一項に記載の方法。
(実施形態15)
天然のアカシアゴム及び場合により他の1つ以上のマトリックス構成成分を含むマトリックス中に埋め込まれた、ルテイン及びルテインエステルから選択される少なくとも1つの活性物質を含むマイクロカプセルであって、遊離ルテインとして計算される前記少なくとも1つの活性物質の含量が、前記マイクロカプセルの全重量の0.5〜25%であり、前記マイクロカプセルが添加された乳化剤を全く含まず、
・ルテイン又はルテインエステル濃縮物を融解又は溶解するステップ、
・前記天然のアカシアゴム、及び場合により他の前記マトリックス構成成分の水溶液を準備するステップ、
・前記水溶液と前記融解又は溶解したルテイン又はルテインエステル濃縮物とを混合するステップ、
・得られた調製物を乳化剤の添加なしに均質化するステップ、
・このようにして得られた混合物を微細に分割し、乾燥して、前記天然のアカシアゴムの中に埋め込まれたルテイン又はルテインエステルをそれぞれ含む大量の粒子を調製するステップ
を含む方法によって得られる、マイクロカプセル。
(実施形態16)
実施形態1から9及び15のいずれか一項に記載のマイクロカプセル又は実施形態10から14のいずれか一項に従って製造されたマイクロカプセルを含む製品。
(実施形態17)
錠剤、栄養補助食品、食品、補助食品、乳製品、医薬品若しくは動物薬、飼料若しくは補助飼料、飲料、個人ケア製品又は生活用品である、実施形態16に記載の製品。
(実施形態18)
実施形態1から9及び15のいずれか一項に記載のマイクロカプセル又は実施形態10から14のいずれか一項に従って製造されたマイクロカプセルを含む錠剤、栄養補助食品又は食品であって、前記天然のアカシアゴムが、アカシアセネガルから得られた品質のものである、前記錠剤、栄養補助食品又は食品。
Claims (17)
- マイクロカプセル中に存在して分散特性を有する唯一の薬剤である天然のアカシアゴム及び場合により他の1つ以上のマトリックス構成成分を含むマトリックス中に埋め込まれた、ルテイン及びルテインエステルから選択される少なくとも1つの活性物質を含むマイクロカプセルであって、遊離ルテインとして計算される前記少なくとも1つの活性物質の含量が、前記マイクロカプセルの全重量の3〜15%であり、添加された乳化剤を全く含まず、哺乳類タンパク質を含まない、マイクロカプセル。
- 遊離ルテインとして計算される前記少なくとも1つの活性物質の含量が、前記マイクロカプセルの全重量の4〜13%である、請求項1に記載のマイクロカプセル。
- 遊離ルテインとして計算される前記少なくとも1つの活性物質の含量が、前記マイクロカプセルの全重量の5〜10%である、請求項1又は2に記載のマイクロカプセル。
- 少なくとも1つの抗酸化剤及び/又は可塑剤をさらに含む、請求項1から3のいずれか一項に記載のマイクロカプセル。
- 前記アカシアゴムが、アカシアセネガルから得られた品質のものである、請求項1から4のいずれか一項に記載のマイクロカプセル。
- 添加された乳化剤が全くない前記天然のアカシアゴムの水溶液中に、融解又は溶解したルテイン又はルテインエステル濃縮物のエマルジョンを含む、請求項1から5のいずれか一項に記載のマイクロカプセルであって、前記ルテイン又はルテインエステル濃縮物が食用油中に場合により融解又は溶解した、マイクロカプセル。
- 融解又は溶解した、非晶性ルテインエステル濃縮物のエマルジョンを含む、請求項1から6のいずれか一項に記載のマイクロカプセル。
- 請求項1から7のいずれか一項に記載のマイクロカプセルを製造する方法であって、
・ルテイン又はルテインエステル濃縮物を融解又は溶解するステップ、
・前記天然のアカシアゴム、及び場合により他の前記マトリックス構成成分の水溶液を準備するステップ、
・前記水溶液、及び前記融解又は溶解したルテイン又はルテインエステル濃縮物を混合するステップ、
・得られた調製物を乳化剤の添加なしに均質化するステップ、
・このようにして得られた混合物を微細に分割し、乾燥して、前記天然のアカシアゴムの中に埋め込まれたルテイン又はルテインエステルをそれぞれ含む大量の粒子を調製するステップ
を含む方法。 - 前記ルテインエステル濃縮物が、植物油の群から選択される食用油の中に融解又は溶解される、請求項8に記載の方法。
- 前記ルテインエステル濃縮物が、ヒマワリ油、オリーブ油、綿実油、サフラワー油、MCT油、ヤシ油又は水素添加ヤシ油から選択される食用油の中に融解又は溶解される、請求項9に記載の方法。
- 天然のアカシアゴムの前記水溶液が、前記融解又は溶解したルテイン又はルテインエステル濃縮物に、均質化の前に加えられる、請求項8から10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記融解又は溶解したルテイン又はルテインエステル濃縮物が、天然のアカシアゴムの前記水溶液に、均質化の前に加えられる、請求項8から10のいずれか一項に記載の方法。
- 均質化のさらなるステップを含む、請求項8から12のいずれか一項に記載の方法。
- 高圧均質化のさらなるステップを含む、請求項13に記載の方法。
- 請求項1から7のいずれか一項に記載のマイクロカプセルを含む製品。
- 錠剤、栄養補助食品、食品、補助食品、乳製品、医薬品若しくは動物薬、飼料若しくは補助飼料、飲料、個人ケア製品又は生活用品である、請求項15に記載の製品。
- 請求項1から7のいずれか一項に記載のマイクロカプセルを含む錠剤、栄養補助食品又は食品であって、前記天然のアカシアゴムが、アカシアセネガルから得られた品質のものである、前記錠剤、栄養補助食品又は食品。
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