JP6580600B2 - 眼内流体排出器具及びその製造方法 - Google Patents

Description

本開示は広くは、眼科の分野に関する。特に、本開示は、眼内流体排出器具を含む埋め込み型眼内器具に関する。更に具体的には、本開示は、緑内障用排出器具（以下、「ＧＤＤ」という）と、ＧＤＤを製造する方法と、ＧＤＤを埋め込む方法とに関する。

緑内障は、放置すると、不可逆性の失明を引き起こす。２０１０年には、６，０００万人が緑内障と診断され、そのうちの８００万人が、進行して失明に至った。水性流体の流入が流出を上回ることにより、眼内の眼圧（ＩＯＰ）が正常なレベルよりも上昇すると、緑内障を発症する。薬物療法が有効であるが、薬物療法には通常、多剤レジメンを必要とするので、服薬遵守が問題となる。例えば、薬物療法を受けている患者では、６カ月の薬物療法において、服薬遵守の割合が５０％であることが研究によって示されている。薬物療法が効果を発揮しないときには、典型的には、侵襲性のトラベクレクトミーを用いる。トラベクレクトミーが有効であることもあるが、主に瘢痕組織の形成により、術後５年における不具合率が４６．９％であることが示されている。

薬物治療に不応な患者と、トラベクレクトミーが功を奏さなかった患者には、緑内障用排出器具（以下、「ＧＤＤ」という）を用いることができる。典型的に治療不応性が非常に高いケースに限り用いられるＧＤＤは、ＩＯＰの制御において、トラベクレクトミーと同様に安全かつ有効である証拠が現在、数多く存在する。症例によっては、ＩＯＰの制御に関しては、ＧＤＤの方がトラベクレクトミーよりも有効であることが分かっている。

緑内障用濾過器具又は房水シャントとして知られるＧＤＤは、眼内流体を眼内から眼外に排出可能にし、それによって眼圧を下げる外科用インプラントである。ＧＤＤは、１９７０年代初頭から用いられており、２つの標準的なデザインが存続されている。これまで、ＧＤＤのデザインは、あまり進歩していない。

ＧＤＤのデザインを改良して、現在入手可能なＧＤＤに付随する問題を無くすのが課題である。例えば、現在入手可能なＧＤＤにおいては、外科的埋め込み後５年において、Ｂａｅｒｖｅｌｄｔという従来の器具の不具合率が３６％であることが示されており、Ａｈｍｅｄという従来の器具は、不具合率が４４％であることが示されている。このような不具合率は、現在入手可能なＧＤＤに付随する流れの閉塞、炎症、及び線維性の被包によるものである。

したがって、上記の欠点の１つ以上を無くすか、又は少なくとも改善する緑内障用排出器具（ＧＤＤ）を提供するニーズが存在する。本開示のＧＤＤの非限定的な例示的実施形態は、このようなニーズを満たすものである。

本開示は、現在入手可能な緑内障用排出器具（ＧＤＤ）よりもデザインが改良された緑内障用排出器具（ＧＤＤ）に関する。本開示のＧＤＤの改良されたデザインによって、ＧＤＤを埋め込むための外科的埋め込み法を改善可能にできる。加えて、本開示のＧＤＤの改良されたデザインによって、現在入手可能なＧＤＤに付随する合併症を防ぐことができる。更に、本開示のＧＤＤの改良されたデザインによって、眼圧（ＩＯＰ）を許容可能なレベルまで低下させる性能を、現在入手可能なＧＤＤよりも向上させることができる。

概して、本開示のＧＤＤに伴う改善点と成功率は、ＧＤＤのデザイン、ＧＤＤの製造に用いる材料、及び／又はＧＤＤの製造法によるところが大きいと考えられる。

本開示は、ＧＤＤのプレートにも関し、このプレートのデザインは、濾過胞の形成及び／又は流体制御に合わせて最適化することができる。

本開示は、ＧＤＤのチューブにも関し、このチューブは、流体の制御、チューブの遠位端の挿入の容易化、並びに／又はチューブの近位端での長さの補正及び／若しくは修正の容易化を行えるように設計できる。

本開示は、ＧＤＤのチューブの直径を制御するように設計された機構にも関し、この機構は、外科的埋め込みから最初の４週間〜８週間にわたり、チューブの直径を縮小することができる。外科的埋め込みから８週間の時点で、及び／又は外科的埋め込みから８週間を超えたら、チューブの直径の大きさを元の直径及び／又は最終直径まで拡大させて、それによって、眼から流出する流体の速度に影響を及ぼすことができる。

加えて、本開示は、安定システム、すなわち流体流制御システムに関し、この安定システムは、現在入手可能なＧＤＤに付随する合併症を防ぐことができる。この安定システムは、流体流に抵抗力を追加付与することができ、それによって、手術直後／外科的埋め込み直後の低眼圧症を防ぐ流量制限部として機能する。加えて、この安定システムは、結膜の強膜弁への癒着を防ぐスペーサーとして機能でき、それによって、濾過胞の形成を高める。濾過胞の形成が高まることで、長期間、流体流を更にうまく制御できるようになり、それによって、術後／外科的埋め込みから１カ月後に典型的に見られる高眼圧フェーズを改善する。

本開示のＧＤＤの新規かつ独自のデザインでは、実績があるとともに規制上認められた材料を用いることができる。本開示のＧＤＤは、外科的埋め込み法の改良、良好な術後転帰、患者の快適性、及び／又は外科的埋め込みから５年を超える器具寿命（５年は、現在入手可能なＧＤＤの典型的な外科的埋め込み後寿命である）を実現できる。

本開示の第１の態様は、埋め込み型眼内器具のプレートであって、そのプレートが、可撓性材料と、そのプレートと一体形成されたチューブ保持構造とを備えることができ、チューブを動かすときに、そのチューブ保持構造が、チューブをプレートに固定するように構成されているプレートを提供する。いくつかの実施形態では、埋め込み型眼内器具は、眼内流体排出器具を含むことができる。いくつかの実施形態では、埋め込み型眼内器具は、緑内障用排出器具を含むことができる。

いくつかの実施形態では、チューブ保持構造は、低輪郭な外形の隆起部を備えることができる。いくつかの実施形態では、チューブ保持構造は、Ｕ字形状を有するチューブ受容チャネルを備えることができる。

いくつかの実施形態では、プレートは、少なくとも１つのプレートチャネルを更に備えることができる。いくつかの実施形態では、この少なくとも１つのプレートチャネルは、プレートを切削除去して形成することができる。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのプレートチャネルは、チューブの外径と一致する直径を備えることができる。

いくつかの実施形態では、プレートは更に、リザーバーを備えることができる。いくつかの実施形態では、リザーバーは、くぼみを作って形成することができる。

いくつかの実施形態では、プレートは、プレートの上面の少なくとも一部及び／又はリザーバーの少なくとも一部を覆うコラーゲン含有材料を更に含むことができる。いくつかの実施形態では、コラーゲン含有材料は、心膜、心膜組織、心膜パッチ、ドナー強膜、又はこれらの１つ以上を組み合わせたものを含む材料を含むことができる。

いくつかの実施形態では、プレートは、プレートの上面の少なくとも一部及び／又はリザーバーの少なくとも一部を覆う粘弾性物質を更に含むことができる。いくつかの実施形態では、粘弾性物質は、コラーゲン含有材料の少なくとも一部を覆うことができる。

いくつかの実施形態では、プレートの幅（左右方向）は、約２４ｍｍ以下であることができる。いくつかの実施形態では、プレートの長さ（前後方向）は、約１６ｍｍ以下であることができる。いくつかの実施形態では、プレートの表面積は、約２５０ｍｍ^２〜約３６０ｍｍ^２であることができる。

いくつかの実施形態では、プレートは、チューブ受容孔を更に備えることができ、このチューブ受容孔の直径は、チューブの外径に対応することができる。

本開示の第２の態様は、埋め込み型眼内器具用のチューブであって、近位端及び遠位端を有する長さと、生分解性カフとを備えることができるチューブを提供する。

本開示の第３の態様は、埋め込み型眼内器具用のチューブであって、近位端及び遠位端を有する長さと、０．７ｍｍ以下の外径とを備えることができるチューブを提供する。

本開示の第４の態様は、埋め込み型眼内器具用のチューブであって、そのチューブが、近位端及び遠位端を有する長さを備えることができ、その遠位端が面取りされているチューブを提供する。

本開示の第５の態様は、埋め込み型眼内器具用のチューブであって、近位端及び遠位端を有する長さと、１つ以上の微細孔とを備えることができるチューブを提供する。

いくつかの実施形態では、上記のチューブは、排出チューブを含むことができる。いくつかの実施形態では、埋め込み型眼内器具は、眼内流体排出器具を含むことができる。いくつかの実施形態では、埋め込み型眼内器具は、緑内障用排出器具を含むことができる。

いくつかの実施形態では、上記のチューブの長さは、約１０ｍｍ〜約２０ｍｍであることができる。いくつかの実施形態では、チューブの内径は、約０．３ｍｍ以下であることができる。いくつかの実施形態では、チューブの内径は、約０．１ｍｍ〜約０．３ｍｍであることができる。いくつかの実施形態では、チューブの内径は、約０．１ｍｍ以下であることができる。

いくつかの実施形態では、１つ以上の微細孔の内径は、チューブの内径の寸法と概ね等しいことができる。いくつかの実施形態では、チューブは更に、２つ以上の微細孔を備えることができ、その２つ以上の微細孔は、チューブの長手方向の同じ軸線に沿って配置されている。いくつかの実施形態では、チューブは更に、２つ以上の微細孔を備えることができ、その２つ以上の微細孔は、チューブの長手方向に沿って、互い違いに配置されている。

いくつかの実施形態では、チューブの近位端は、取り外し可能な状態で埋め込み型眼内器具のプレートに取り付けることができ、その遠位端は、眼に挿入しうるように構成されている。いくつかの実施形態では、チューブの面取りされた遠位端は、約３０°で面取りされていることができる。

いくつかの実施形態では、生分解性カフは、ＰＬＧＡ（ポリ（乳酸−コ−グリコール）酸）、ＰＤＬＧＡ（ポリ（ＤＬ−ラクチド−コ−グリコリド））、生分解性ポリマー、生体適合性ポリマー、又はこれらの１種以上を組み合わせたものを含む物質を含むことができる。

いくつかの実施形態では、生分解性カフの長さは、眼の湾曲に対応することができる。いくつかの実施形態では、生分解性カフの長さは、約２ｍｍ以下であることができる。いくつかの実施形態では、生分解性カフの直径は、チューブの内径を細くするものであることができ、チューブの内径が細くなることによって、チューブを通る流体の流量を約２μＬ／分以下にできる。いくつかの実施形態では、生分解性カフの肉厚は、約０．５ｍｍ以下であることができる。

いくつかの実施形態では、生分解性カフは、埋め込みから約４週間〜埋め込みから約８週間で、機械的、構造的、又は組成的に分解し始めることができるが、埋め込みから４週間未満、及び埋め込みから８週間超で分解し始めることはない。

いくつかの実施形態では、生分解性カフは、チューブの遠位端から約６ｍｍ〜約１０ｍｍに配置することができる。

本開示の第６の態様は、上記のプレートと上記のチューブとを備えることができる埋め込み型眼内器具を提供する。いくつかの実施形態では、この埋め込み型眼内器具は、眼内流体排出器具を含むことができる。いくつかの実施形態では、この埋め込み型眼内器具は、緑内障用排出器具を含むことができる。

本開示の第７の態様は、上記のプレートを製造する方法であって、医療用グレードのエラストマー材料を用意することと、この医療用グレードのエラストマー材料を成形することとを含むことができる方法を提供する。いくつかの実施形態では、プレートを製造する方法は、成形した医療用グレードのエラストマー材料を研磨することを更に含むことができる。

本開示の第８の態様は、上記のチューブを製造する方法であって、医療用グレードのエラストマー材料を用意することと、その医療用グレードのエラストマー材料を押し出して、チューブを形成することとを含むことができる方法を提供する。

本開示の第９の態様は、上記の埋め込み型眼内器具を製造する方法であって、上記のプレートを用意することと、上記のチューブを用意することとを含むことができる方法を提供する。

いくつかの実施形態では、上記の埋め込み型眼内器具を製造する方法は、チューブをチューブ受容孔に通すことを更に含むことができる。いくつかの実施形態では、上記の埋め込み型眼内器具を製造する方法は、チューブをチューブ受容孔に手で通すことを更に含むことができる。

いくつかの実施形態では、上記の埋め込み型眼内器具を製造する方法は、プレートをチューブにオーバーモールドすることを更に含むことができる。

本開示の第１０の態様は、上記の埋め込み型眼内器具を埋め込む方法であって、プレートの寸法に対応する寸法のテノン嚢下／結膜下腔を眼内に形成することと、眼の強膜を覆うように、結膜下腔内にプレートを配置することと、プレートを縫合糸で固定することと、チューブの遠位端を眼の前房に挿入することと、チューブの近位端を切断することによって、チューブの長さをカスタマイズすることとを含むことができる方法を提供する。

本開示の第１１の態様は、眼圧を制御する方法であって、上記の埋め込み型眼内器具を用意することと、上記の埋め込み型眼内器具を埋め込む方法を用いて、上記の埋め込み型眼内器具を眼に埋め込むこととを含むことができる方法を提供する。

本開示の第１２の態様は、現在入手可能な緑内障用排出器具に付随する合併症を防ぐ方法であって、上記の埋め込み型眼内器具を用意することと、上記の埋め込み型眼内器具を埋め込む方法を用いて、上記の埋め込み型眼内器具を眼に埋め込むこととを含むことができる方法を提供する。

本開示の第１３の態様は、埋め込み型眼内器具用の安定システムであって、プレートと、そのプレートの上面の少なくとも一部を覆うコラーゲン含有材料、及び／又はプレートの上面の少なくとも一部を覆う粘弾性物質とを備えることができる安定システムを提供する。いくつかの実施形態では、このプレートは、リザーバーを備えることができる。

下記の図面を参照しながら、本開示の実施形態を説明する。

本開示の一実施形態による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）のさまざまな種類の図を示している。 本開示の一実施形態による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）のさまざまな種類の図を示している。 本開示の実施形態によるプレートを示している。具体的には、本開示の一実施形態によるプレートのさまざまな種類の図を示しており、このプレートは、隆起部を備えるチューブ保持構造を備える。 本開示の実施形態によるプレートを示している。具体的には、本開示の一実施形態によるプレートのさまざまな種類の図を示しており、このプレートは、隆起部を備えるチューブ保持構造を備える。 本開示の実施形態によるプレートを示している。具体的には、本開示の一実施形態によるプレートのさまざまな種類の図を示しており、このプレートは、隆起部を備えるチューブ保持構造を備える。 本開示の実施形態によるプレートを示している。具体的には、本開示の一実施形態によるプレートを示しており、このプレートは、Ｕ字構造を含むチューブ保持構造を備える。 本開示の実施形態によるプレートを示している。具体的には、本開示の一実施形態によるプレートを示しており、このプレートは、Ｕ字構造を含むチューブ保持構造を備える。 本開示の実施形態によるプレートを示している。具体的には、本開示の一実施形態によるプレートを示しており、このプレートは、２つ以上のプレートチャネルを備える。 本開示の一実施形態によるプレートの図を示している。 本開示の一実施形態によるプレートの図を示している。本開示の一実施形態によるプレートのチューブ保持構造の断面図を示しており、このチューブ保持構造は、隆起部を備える。 本開示の各種実施形態によるプレートを示している。 本開示の各種実施形態によるプレートを示している。 本開示の各種実施形態によるプレートを示している。 本開示の一実施形態によるチューブのさまざまな種類の図を示している。 本開示の一実施形態によるチューブのさまざまな種類の図を示している。 本開示の一実施形態によるチューブのさまざまな種類の図を示しており、このチューブは、微細孔を備える。 現在入手可能な緑内障用排出器具インプラントの変形品（ウシ心膜組織（例えばＴｕｔｏｐａｔｃｈ（登録商標）））と架橋ヒアルロン酸（例えばＨｅａｌａｆｌｏｗ（登録商標））を含むように変えたもの）の使用と、現在入手可能な緑内障用排出器具インプラントの未変形品の使用（コントロールとして使用）とを比較した臨床研究の結果を示している。具体的には、実験群（現在入手可能な緑内障用排出器具インプラントの変形品で処置した群）の全患者／被験者の眼と、コントロール群（現在入手可能な緑内障用排出器具インプラントの未変形品で処置した群）の全患者／対象の眼の術前及び術後６カ月の経過観察期間におけるＩＯＰの推移を示している。 現在入手可能な緑内障用排出器具インプラントの変形品（ウシ心膜組織（例えばＴｕｔｏｐａｔｃｈ））と架橋ヒアルロン酸（例えばＨｅａｌａｆｌｏｗ）を含むように変えたもの）の使用と、現在入手可能な緑内障用排出器具インプラントの未変形品の使用（コントロールとして使用）とを比較した臨床研究の結果を示している。具体的には、術前と術後６カ月の経過観察期間における、ＴｕｔｏｐａｔｃｈとＨｅａｌａｆｌｏｗを含めて処置した実験群で必要であった抗緑内障薬の投与回数と、ＴｕｔｏｐａｔｃｈとＨｅａｌａｆｌｏｗを用いなかったコントロール群で必要であった抗緑内障薬の投与回数を示している。 本開示による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２の使用と、そのチューブに２００マイクロメートルの縫い目を形成させた、器具Ｂａｅｒｖｅｌｄｔ（登録商標）の変形品の使用を比較した自然流下シミュレーションの卓上データ結果を示している。より具体的には、流体を器具Ｂａｅｒｖｅｌｄｔの変形品から排出させた場合の、時間経過に対する眼圧低下シミュレーションの第１の組の推移を示している。 本開示による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２の使用と、そのチューブに２００マイクロメートルの縫い目を形成させた、器具Ｂａｅｒｖｅｌｄｔの変形品の使用を比較した自然流下シミュレーションの卓上データ結果を示している。より具体的には、流量に対する眼圧シミュレーションの第１の組の推移を示しており、眼圧と、器具Ｂａｅｒｖｅｌｄｔの変形品を通る流体の流量との関係を示している。 本開示による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２の使用と、そのチューブに２００マイクロメートルの縫い目を形成させた、器具Ｂａｅｒｖｅｌｄｔの変形品の使用を比較した自然流下シミュレーションの卓上データ結果を示している。より具体的には、流体を器具Ｂａｅｒｖｅｌｄｔの変形品から排出させた場合の、時間経過に対する眼圧低下シミュレーションの第２の組の推移を示している。 本開示による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２の使用と、そのチューブに２００マイクロメートルの縫い目を形成させた、器具Ｂａｅｒｖｅｌｄｔの変形品の使用を比較した自然流下シミュレーションの卓上データ結果を示している。より具体的には、流量に対する眼圧シミュレーションの第２の組の推移を示しており、眼圧と、器具Ｂａｅｒｖｅｌｄｔの変形品を通る流体の流量との関係を示している。 本開示による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２の使用と、そのチューブに２００マイクロメートルの縫い目を形成させた、器具Ｂａｅｒｖｅｌｄｔの変形品の使用を比較した自然流下シミュレーションの卓上データ結果を示している。より具体的には、本開示による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２を用いた場合の、時間経過に対する眼圧低下シミュレーションの第１の組の推移を示している。 本開示による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２の使用と、そのチューブに２００マイクロメートルの縫い目を形成させた、器具Ｂａｅｒｖｅｌｄｔの変形品の使用を比較した自然流下シミュレーションの卓上データ結果を示している。より具体的には、流量に対する眼圧シミュレーションの第１の組の推移を示しており、眼圧と、このような本開示による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２を通る流体の流量であって、眼圧とともに変化する流体の流量との関係を示している。 本開示による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２の使用と、そのチューブに２００マイクロメートルの縫い目を形成させた、器具Ｂａｅｒｖｅｌｄｔの変形品の使用を比較した自然流下シミュレーションの卓上データ結果を示している。より具体的には、本開示による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２を用いた場合の、時間経過に対する眼圧低下シミュレーションの第２の組の推移を示している。 本開示による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２の使用と、そのチューブに２００マイクロメートルの縫い目を形成させた、器具Ｂａｅｒｖｅｌｄｔの変形品の使用を比較した自然流下シミュレーションの卓上データ結果を示している。より具体的には、流量に対する眼圧シミュレーションの第２の組の推移を示しており、眼圧と、このような本開示による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２を通る流体の流量であって、眼圧とともに変化する流体の流量との関係を示している。 本開示による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２の使用と、そのチューブに２００マイクロメートルの縫い目を形成させた、器具Ｂａｅｒｖｅｌｄｔの変形品の使用とを比較した一定流量シミュレーションの卓上データ結果を示している。より具体的には、器具Ｂａｅｒｖｅｌｄｔの変形品を用いた場合の、流量に対する眼圧シミュレーション３組の推移を示している。 本開示による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２の使用と、そのチューブに２００マイクロメートルの縫い目を形成させた、器具Ｂａｅｒｖｅｌｄｔの変形品の使用とを比較した一定流量シミュレーションの卓上データ結果を示している。より具体的には、図９Ａにおける、流量に対する眼圧シミュレーション３組の平均の推移を示している。 本開示による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２の使用と、そのチューブに２００マイクロメートルの縫い目を形成させた、器具Ｂａｅｒｖｅｌｄｔの変形品の使用とを比較した一定流量シミュレーションの卓上データ結果を示している。より具体的には、本開示による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２を用いた場合の、流量に対する眼圧シミュレーション２組の推移を示している。 本開示による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２の使用と、そのチューブに２００マイクロメートルの縫い目を形成させた、器具Ｂａｅｒｖｅｌｄｔの変形品の使用とを比較した一定流量シミュレーションの卓上データ結果を示している。より具体的には、図９Ｃにおける、流量に対する眼圧シミュレーション２組の平均の推移を示している。

下記の発明を実施するための形態においては、本発明の一部をなす添付の図面を参照する。図面では、文脈によって別段に示されない限り、同様の符号は典型的には、同様の構成要素を示す。発明を実施するための形態、図面、及び請求項に記載されている例示的な実施形態は、限定することを意図していない。本明細書に示されている主題の趣旨又は範囲から逸脱せずに、他の実施形態を用いることができるとともに、他の変更を加えることができる。別段の定めのない限り、本明細書で使われている「備える」、「なる」、「有する」及び「含む」という用語と、その文法上の変形は、列挙されている要素を含むだけでなく、列挙されていない追加の要素も含めることができるように、「オープン」又は「包含的」な語句を表すように意図されている。本明細書で使用する場合、「約」という用語は、構成要素の濃度、条件、測定値、又は計算値などの文脈では、示されている値の±１０％、例えば、示されている値の±５％、示されている値の±４％、示されている値の±３％、示されている値の±２％、示されている値の±１％、示されている値の±０．５％、又は示されている値の±０％を意味する。

本開示を通じて、特定の実施形態が、範囲の形態で開示されていることがある。範囲の形態での記載は、便宜上かつ簡略化のためのものにすぎないことを理解すべきであり、開示されている範囲の広さを厳格に限定するものと解釈すべきでない。したがって、ある範囲の記載は、考え得るあらゆる部分範囲と、その範囲内の個々の数値を具体的に開示したものとしてみなすべきでる。例えば、１〜６のような範囲の記載は、１〜３、１〜４、１〜５、２〜４、２〜６、３〜６などの部分範囲と、その範囲内の個々の数、例えば、１、２、３、４、５、及び６を具体的に開示したものとしてみなすべきでる。これは、範囲の広さにかかわらず、適用される。

緑内障用排出器具
本開示による実施形態は、（ａ）埋め込み術の最中に、埋め込みやすさと操作を著しく容易にし、（ｂ）術後の前房安定性の保持を著しく容易にし、（ｃ）低眼圧症のような術後合併症をほぼ又は本質的に排除し、（ｄ）浅前房へ埋め込む場合に典型的に付随する合併症を減少させるか又は最小限にする、すなわち、このような場合での使用に適するような形で構造化されている緑内障用排出器具に対するものである。

図１Ａ〜図１Ｂは、本開示の一実施形態による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２のさまざまな種類の図を示している。ＧＤＤ２は、プレート４とチューブ６を備えることができる（例えば、プレート４は、細長いチューブ６を、そのチューブの長手方向の複数の部分に沿って支えるように構成されている）。チューブ６は、排出チューブ６からなることができる。チューブ６は、前房チューブ６からなることができる。いくつかの実施形態では、チューブ６は、調節可能及び／又は修正可能であることができる。

いくつかの実施形態では、プレート４は、リザーバー８を備えることができる。プレート４の上及び／又は中にあるリザーバー８は、ＧＤＤ２の埋め込みの最中に、房水の回収点として機能でき、これにより、濾過胞の形成を高めることができる。いくつかの実施形態では、リザーバー８は、プレート４の複数の部分の上及び／又は周囲に、コラーゲン含有材料を保持できる。いくつかの実施形態では、コラーゲン含有材料は、エラスチンを更に含むことができる。いくつかの実施形態では、コラーゲン含有材料は、心膜、心膜組織、及び／又はドナー強膜を含むことができる。いくつかの実施形態では、コラーゲン含有材料は、可撓性であることができる。いくつかの実施形態では、コラーゲン含有材料は、凍結乾燥できる。いくつかの実施形態では、コラーゲン含有材料は、パッチを含むことができる。

いくつかの実施形態では、リザーバー８は、プレート４の上及び／又は周囲に、粘弾性物質を保持できる。いくつかの実施形態では、この粘弾性物質は、ヒアルロン酸ナトリウム及び／又は架橋ヒアルロン酸を含むことができる。いくつかの実施形態では、粘弾性物質は、不活性な粘弾性物質を含むことができる。

いくつかの実施形態では、リザーバー８は、プレート４の上及び／若しくは周囲に、コラーゲン含有材料を保持でき、並びに／又はプレート４の上及び／若しくは周囲に、粘弾性物質を保持できる。

いくつかの実施形態では、プレート４は、リザーバーが除外されているか、又はリザーバーを備えない。いくつかの実施形態では、プレート４がリザーバーを備えない場合、コラーゲン含有材料及び／又は粘弾性物質は、プレート４の複数の部分の上及び／又は周囲に塗布することができる。

いくつかの実施形態では、プレート４は、プレート４の上及び／又は中に、１つ又は複数のプレートチャネル１０を備えることができる。チューブ６は、プレートチャネル１０に挿入することができる。プレートチャネル１０により、チューブ６を所望の長さに切断して、プレートチャネル１０にはめ込み可能にできる。プレートチャネル１０を用いて、埋め込みの最中、及び埋め込み後に、プレート４の上及び／又は中にチューブ６を固定できる。いくつかの実施形態では、プレートチャネル１０をプレート４の上面１２を切削除去して形成して、凹部がプレートチャネル１０の長手方向に沿って延びる長さをプレートチャネル１０が備えるようにできる。プレートチャネル１０の長手方向に沿って延びる凹部は、チューブ６をプレートチャネル１０内に保持及び／又は固定できる。

プレート４は、埋め込みの向上、固着の向上、及び／又は結膜下腔への流体拡散の向上を可能にできる。いくつかの実施形態では、プレート４は、可撓性材料（例えばシリコーン）で作製できる。いくつかの実施形態では、プレート４は、低輪郭外形であることができる。低輪郭外形のプレート４によって、プレート４が占める眼窩容積を小さくでき、その結果、埋め込みの最中に、プレート４の挿入及び／又は結膜縫合を容易にできる。低輪郭外形のプレート４により、濾過胞の形成も向上できる。低輪郭外形のプレート４により、結膜からの突出を小さくでき、及び／又は結膜の伸長を抑えることができ、これにより、埋め込み後に、濾過胞の形成を向上させることができる。長期的には、良好な濾過胞により、患者において、眼球運動性と流体流量制御性の向上を実現できる。

いくつかの実施形態では、プレート４を（例えば表面研磨によって）処理して、プレート４に滑らかな外形を付与することができる。この滑らかな外形は、線維化及び／又は瘢痕組織を軽減して、それによって、濾過胞の形成を向上させることができる。いくつかの実施形態では、プレート４は、可撓性材料（例えばシリコーン）で作製でき、この可撓性材料の弾性率は、強膜と同等であることができる。プレート４及び／又は調節可能なチューブ６によって、ＧＤＤ２を患者に更に容易に埋め込み可能にできるとともに、埋め込み後の患者の不快感を軽減できる。

いくつかの実施形態では、チューブ６は、プレートチャネル１０に挿入される近位端１４と、眼に挿入される遠位端１６とを有する長さを備えることができる。いくつかの実施形態では、チューブ６は、チューブ６の長さの、ある部分に沿って置かれているか及び／又は配置されているカフ１８を備えるか又は有することができ、このカフ１８は、チューブ６の上記部分によって定められる外周面を覆っている。いくつかの実施形態では、カフ１８は、生分解性カフ１８又は生体適合性浸食性カフ１８からなることができ、このカフ１８は、チューブ６の長さの、ある部分に沿って置くか及び／又は配置することができ、カフ１８は、チューブ６のその部分によって定められる外周面を覆う。

チューブ６の遠位端１６は、患者の眼の前房に挿入できる。いくつかの実施形態では、チューブ６は、調節可能及び／又は変形可能であることができる。いくつかの実施形態では、チューブ６のデザインにより、外科医又は臨床医は、チューブ６の近位端１４をプレート４に連結し／取り付けたまま、かつチューブ６の遠位端１６を患者の眼の前房内に留めたままで、各患者に合わせて、チューブ６を必要な長さにカスタマイズ可能になる。所望の長さを確認したら、チューブ６の遠位端１６を患者の眼の前房内に留めたままで、チューブ６の近位端１４を切断できる。これに対して、現在入手可能なＧＤＤで現在行われているのは、概算に基づき、チューブの遠位端を所望の長さに切断するか、又はチューブの遠位端を眼に挿入し、所望の長さを確認し、チューブの遠位端を眼から取り出し、チューブの遠位端を切断してから、チューブの切断済みの遠位端を眼に再び挿入することである。

いくつかの実施形態では、遠位端１６が非外傷性の縁を有することによって、チューブ６の眼への挿入と留置の際に、患者が何らかの負傷を負う可能性を更に低下させるように、チューブ６の遠位端１６は、滑らかであることができる。いくつかの実施形態では、チューブ６の遠位端１６は、眼を傷つけることのある切断縁を備えない。これに対して、現在入手可能なＧＤＤで現在行われているのは、所望の長さのチューブを得るために、チューブを遠位端で切断することであり、この切断した遠位端は、挿入及び／又は留置の際に、眼を傷つける可能性がある切断縁を１つ又は複数有することがある。

いくつかの実施形態では、眼内組織の損傷を防ぐために、チューブ６の外形を縮小することができる（例えば、直径を小さくするか、及び／又は直径の小さいものを用いることができる）。

いくつかの実施形態では、チューブ６の近位端１４は、プレート４に連結し、チューブ６の遠位端１６は、眼の前房（ＡＣ）に配置又は挿入する。プレート４は、結膜の下に埋め込むことができる。眼に取り付けたら、チューブ６を介して、過剰な流体をＡＣから排出して、プレート４を介して拡散し、それによって、過剰な眼圧（ＩＯＰ）を低下させることができる。

いくつかの実施形態では、カフ１８は、チューブ６の長手方向の、ある部分に沿って置くか及び／又は配置することができる。いくつかの実施形態では、チューブ６の長手方向の、ある部分に沿って置かれているか及び／又は配置されているカフ１８は、ＧＤＤ２を埋め込んでから最初の４〜８週間、流体の流量を制限及び／又は制御するために、外腔からカフ１８によって覆われているチューブ６の上記部分の元の直径を縮小することができる。カフ１８が分解するにつれて、カフ１８は、カフ１８によって覆われているチューブ６の上記部分に対する圧迫力序々に弱めていき、それによって、カフ１８によって覆われているチューブ６の上記部分を徐々に解放するか、及び／又はカフ１８によって覆われているチューブ６の上記部分が、チューブ６の上記部分の元の直径に徐々に戻れるようにする。

いくつかの実施形態では、チューブ６の長手方向の、ある部分に置かれているか及び／又は配置されているカフ１８は、埋め込みから最低約４週間まで、急激な流体流に対する抵抗力を発生させ、それによって、過剰な流体の排出（初期（例えば、ＧＤＤ２のプレート４の上に線維組織が形成される前）に低眼圧症に至ることがある）を防ぐことができ、また、抵抗力を発生させるのは、最長でも埋め込みから約８週間までであり、それによって、流出量を増やして、過剰な流体の保持（術後のＩＯＰ上昇を引き起こすことがある）を最小限に抑えることができる。

いくつかの実施形態では、カフ１８は、埋め込みから約４週間〜埋め込みから約８週間で、分解及び／又は消散し始めることができる（また、それによって、その機械的強度及び／又は機械的特性を喪失し始める）が、埋め込みから４週間未満、及び埋め込みから８週間超で分解及び／又は消散し始めることはない。

いくつかの実施形態では、カフ１８は、埋め込みから４週間未満では、分解し始めず（また、それによって、その機械的強度及び／又は機械的特性を喪失し始める）、それによって、過剰な流体の排出（初期（例えば、ＧＤＤ２のプレート４の上に線維組織が形成される前）に低眼圧症を招くことがある）を防ぐとともに、埋め込みから８週間超で分解し始めず、それによって、流出量を増やして、過剰な流体の保持（術後のＩＯＰ上昇を引き起こすことがある）を最小限に抑えることができる。

すなわち、カフ１８は、初期に流体が眼外へ流出するのを制限及び／又は制御して、プレート４の上に線維組織が形成されるに先だって、低眼圧症を防ぐことができる。加えて、カフ１８の機械的強度及び／又は機械的特性が徐々に失われることにより、後期（例えば、プレートの上に線維組織が形成された後）に、術後のＩＯＰ上昇を防ぐことができる。

いくつかの実施形態では、カフ１８によって覆われているチューブ６の上記部分の直径は、埋め込みから約８週間で、その元の直径及び／又は最終直径まで大きさを増大し、それによって、流体の流量を増大させることで、眼から流出する流体の流量に影響を及ぼすことができる。いくつかの実施形態では、カフ１８によって覆われているチューブ６の上記部分の直径は、埋め込みから約８週間で、その元の直径及び／又は最終直径まで大きさを増大し、それによって、流体の流量を増大させることで、眼から流出する流体の流量に影響を及ぼすことができる。

いくつかの実施形態では、カフ１８は、その機械的強度及び／又は機械的特性を喪失した後でも、物理的存在を有したままであることができる。いくつかの実施形態では、カフ１８は、分解して、その機械的強度及び／若しくは機械的特性を喪失した後、並びに／又は消散して、その機械的強度及び／若しくは機械的特性を喪失した後でも、物理的存在を有したままであることができる。

いくつかの実施形態では、カフ１８は、埋め込みから約８週間の時点、又は埋め込みから約８週間後に、完全に分解して、その機械的強度及び／又は機械的特性を完全に喪失することができる。

いくつかの実施形態では、カフ１８は、埋め込みから約８週間の時点、又は埋め込みから約８週間後に、完全に分解して、その機械的強度及び／又は機械的特性を完全に喪失して、カフ１８によって覆われているチューブ６の上記部分の直径が、カフ１８をチューブ６の上に置くか及び／又は配置する前のチューブ６の元の直径まで増大できるようにできる。

埋め込みから約４週間の時点に、ＧＤＤ２のプレート４の部分の周囲に、ある程度の線維性の被包が生じ、流体流に対するいくらかの抵抗力を発生させ、低眼圧症を防止する。

図２Ａ〜図２Ｆは、本開示の実施形態によるプレート４を示している。

図２Ａ〜図２Ｃは、本開示の一実施形態によるプレート４のさまざまな種類の図を示しており、プレート４は、チューブ保持構造２０を備える。いくつかの実施形態では、チューブ保持構造２０は、隆起部２０を含むことができる。いくつかの実施形態では、プレート４は、チューブ保持構造２０と一体形成することができる。いくつかの実施形態では、プレート４は、隆起部２０と一体形成する。

いくつかの実施形態では、隆起部２０は、低輪郭外形を備えることができる。いくつかの実施形態では、隆起部２０の高さは、約０．３ｍｍ以下であることができ、プレート４の全高（プレートの高さと隆起部の高さの両方を含む）は、約１．３ｍｍ以下である。いくつかの実施形態では、隆起部２０の高さは、約０．３ｍｍ以下であることができ、プレート４の全高は、約１．２５ｍｍ以下である。いくつかの実施形態では、隆起部２０の長さは、少なくとも２ｍｍ〜約４ｍｍであることができる。いくつかの実施形態では、隆起部２０の長さは、約４ｍｍであることができる。いくつかの実施形態では、隆起部２０の幅は、少なくとも約１ｍｍであることができる。いくつかの実施形態では、隆起部２０の幅は、約１ｍｍであることができる。

低輪郭外形の隆起部２０によって、濾過胞の形成を向上させるために、プレート４の外形を縮小できる。換言すると、隆起部２０を備えるプレート４の全厚を縮小でき、及び／又は全高を縮小し、それによって、濾過胞の形成を向上させることができる。

いくつかの実施形態では、プレート４の低輪郭外形の隆起部２０は、埋め込み後の濾過胞の形成を向上させるのに寄与することができる。いくつかの実施形態では、プレート４のリザーバー８は、埋め込み後の濾過胞の形成を向上させるのに寄与することができる。いくつかの実施形態では、プレート４の低輪郭外形の隆起部２０と、プレート４のリザーバー８の両方が、埋め込み後の濾過胞の形成を向上させるのに寄与することができる。

いくつかの実施形態では、リザーバー８は、プレート４の上及び／又は周囲に、コラーゲン含有材料（例えば、心膜、心膜組織、及び／又はドナー強膜）を保持できる。いくつかの実施形態では、コラーゲン含有材料は、可撓性であることができる。いくつかの実施形態では、コラーゲン含有材料は、凍結乾燥されていてよい。いくつかの実施形態では、コラーゲン含有材料は、パッチを含むことができる。

いくつかの実施形態では、リザーバー８は、プレート４の上及び／又は周囲に、粘弾性物質（例えば、ヒアルロン酸ナトリウム及び／又は架橋ヒアルロン酸）を保持できる。いくつかの実施形態では、この粘弾性物質は、不活性な粘弾性物質を含むことができる。

いくつかの実施形態では、リザーバー８は、プレート４の上及び／又は周囲に、コラーゲン含有材料（例えば、心膜、心膜組織、及び／若しくはドナー強膜）、粘弾性物質（例えば、ヒアルロン酸ナトリウム及び／若しくは架橋ヒアルロン酸）、又はこれらを組み合わせたものを保持できる。

図２Ａ〜図２Ｃを参照すると、本開示の一実施形態によれば、プレート４は、チューブ受容端部２２を備えることができ、チューブ受容端部２２は、底面２４と上面１２、２６を備え、チューブ受容端部２２は、チューブ保持構造２０と一体形成されており、チューブ保持構造２０は、隆起部２０を含み、隆起部２０は、チューブ受容端部２２の上面１２、２６の近位及び／又は上に形成されており、隆起部２０は、上露出面２８を備え、幅を有し、チューブ受容端部２２の底面２４と隆起部２０の上露出面２８との間の部分に、チューブ受容孔３０、口３０、又は開口３０が配置及び／又は形成されており、チューブ受容孔３０は、チューブ受容チャネル３０’と一体形成及び／又は一体連結されており、チューブ受容チャネル３０’は、長さを有し、チューブ受容チャネル３０’の長さは、隆起部２０の幅全体に沿って延びており、プレート４は、プレートチャネル１０を更に備え、チューブ受容チャネル３０’は、プレートチャネル１０に連結されている。

いくつかの実施形態では、チューブ受容チャネル３０’は、プレートチャネル１０と一体形成及び／又は一体連結できる。

いくつかの実施形態では、チューブ受容チャネル３０’は、円筒形状を有することができ、チューブ受容チャネル３０’は、チューブ６の全周を覆うことができる。

いくつかの実施形態では、チューブ６の外径、プレートチャネル１０の全長に沿って延びる凹部の直径、チューブ受容孔３０の直径、及びチューブ受容チャネル３０’の直径は、概ね同じ寸法又は同等の寸法であることができる。

本開示の実施形態によれば、プレート４、チューブ受容端部２２、チューブ保持構造２０、隆起部２０、チューブ受容孔３０、及びチューブ受容チャネル３０’は、１つの構造として一体形成できる。いくつかの実施形態では、プレート４、チューブ保持構造２０、隆起部２０、チューブ受容孔３０、及びチューブ受容チャネル３０’は、成形プロセスによって、１つの構造として一体形成できる。

いくつかの実施形態では、チューブ６の近位端１４は、チューブ受容孔３０に挿入してから、チューブ受容チャネル３０’に挿入できる。チューブ受容チャネル３０’は、隆起部２０の幅全体に沿って延びるとともに、プレートチャネル１０に連結することができる。隆起部２０を用いて、チューブ６の動作及び／又は移動中、埋め込みの際のチューブ６の動作及び／又は移動中、埋め込み手順中、及び／又は埋め込み後に、チューブ６をチューブ受容孔３０とチューブ受容チャネル３０’の中に固定及び／又は保持できる。

例えば、チューブ６をチューブ受容孔３０に挿入し、その後にチューブ受容チャネル３０’に挿入し、チューブ受容孔３０及び／又はチューブ受容チャネル３０’の中に隆起部２０によって固定及び／又は保持したら、チューブ６を遠位に（すなわちプレート４から離れるように）引っ張るか、押すか、移動させるか、滑らせるか、及び／若しくは動かして、（受容孔３０を越えて）チューブ６の長さを伸ばすことによって、並びに／又は、チューブ６を近位に（すなわちプレート４の方に）引っ張るか、押すか、移動させるか、滑らせるか、及び／又は動かして、（受容孔３０を越えて）チューブ６の長さを縮小することによって、チューブ６の長さを調節又は変えることができる。チューブ６をチューブ受容孔３０に挿入し、その後にチューブ受容チャネル３０’に挿入し、チューブ受容孔３０及び／又はチューブ受容チャネル３０’の中に隆起部２０によって固定及び／又は保持した後、チューブ６は、プレート４から外すことなく、引っ張るか、押すか、移動させるか、及び／又は動かすことができる。隆起部２０がチューブ６をしっかりと又は確実に、チューブ受容チャネル３０’内に保持するからである。チューブ６は、プレート４のチューブ受容端部２２から、リザーバー８及び／又はプレート４の反対側の端部まで引っ張るか、押すか、及び／又は動かすことができる。

したがって、チューブ６の長さに余分がある場合は、その部分を、隆起部２０によって覆われているとともに、隆起部２０の幅に沿って延びているチューブ受容チャネル３０’の中にチューブ６を維持したままで、隆起部２０から離れるように近位に延びるチューブ６の近位端１４から切断することができる。そのため、チューブ６の近位端１４においてチューブ６の長さを変更又は調節する目的で、チューブ６をプレート４から外す必要がない。加えて、チューブ６の遠位端１６は、チューブ６の長さの変更又は調節中のいずれの時点においても、眼の前房（ＡＣ）から取り出す必要がない。

必要な場合、プレート４から離れるように、チューブ６を遠位に引っ張るか及び／又は押すことによって、チューブ６をチューブ受容チャネル３０’及びプレート４から外すことができる。

図２Ｄ〜図２Ｅを参照すると、いくつかの実施形態では、チューブ受容チャネル３０’がチューブ６をチューブ受容チャネル３０’の中に固定及び／又は保持するように、チューブ受容孔３０とチューブ受容チャネル３０’をプレート４に形成できる。このような実施形態では、チューブ受容チャネル３０’は、チューブ保持構造２０として機能できる。例えば、チューブ受容チャネル３０’は、プレート４の上面１２を切削除去して形成でき、そのチューブ受容チャネル３０’は、長さを有し、チューブ受容チャネル３０’の全長に沿って、Ｕ字部３０”が延びており、チューブ受容チャネル３０’のＵ字部３０”によって、チューブ受容チャネル３０’が、チューブ保持構造２０として機能して、チューブ６をチューブ受容チャネル３０’から外さなくても、チューブ受容チャネル３０’を通じてチューブ６を近位及び遠位に引っ張ることができるようになる。

いくつかの実施形態では、チューブ受容チャネル３０’は、チューブ６の全周を覆うことができ、チューブ６のうち、チューブ受容チャネル３０’内に位置する部分の周面のどの部分も、露出されることはない。いくつかの実施形態では、チューブ受容チャネル３０’は、チューブ６の周面のかなりの部分を覆うことができ、チューブ６のうち、チューブ受容チャネル３０’内に位置する部分の周面の一部を露出させることができる。いくつかの実施形態では、チューブ受容チャネル３０’は、チューブ６の周面の第１の部分を覆うことができ、チューブ６のうち、チューブ受容チャネル３０’内に位置する部分の周面の第２の部分を、露出させることができる。

いくつかの実施形態では、チューブ６の全周面が、プレートチャネル１０内に位置することができ、チューブ６の周面の一部を露出させることができる。いくつかの実施形態では、チューブ６の周面のかなりの部分が、プレートチャネル１０内に位置することができ、チューブ６の周面の一部を露出させることができる。いくつかの実施形態では、チューブ６の周面の第１の部分は、プレートチャネル１０内に位置することができ、チューブ６の周面の第２の部分を、露出させることができる。

図２Ｆに示されているように、いくつかの実施形態では、プレート４は、１つ以上のプレートチャネル１０を備えることができる。いくつかの実施形態では、プレート４は、切削除去して形成された１つ以上のプレートチャネル１０を有することができる。いくつかの実施形態では、１つ以上のプレートチャネル１０は、チューブ保持構造２０（例えば、チューブ保持構造２０として機能する隆起部２０若しくはＵ字部３０”を備えるチューブ受容チャネル３０’）からリザーバー８まで、及び／又はリザーバー８から、プレート４の１つ以上の端部まで延びることができる。

いくつかの実施形態では、切削除去して形成された１つ以上のプレートチャネル１０は、その１つ以上のプレートチャネル１０を形成するために、プレート４から材料を除去することによって形成できる。切削除去して形成された１つ以上のプレートチャネル１０によって、ＧＤＤ２全体的として低輪郭を有する（例えば、厚みを縮小するか、及び／又は高さを縮小する）ことができるようになる。例えば、本開示のいくつかの実施形態によれば、切削除去して形成された１つ以上のプレートチャネル１０によって、チューブ６をプレート４の中にはめ込めるようにして、ＧＤＤ２の全体的外形の高さが、チューブ保持構造２０（例えば、チューブ保持構造２０として機能する隆起部２０又はＵ字部３０”を備えるチューブ受容チャネル３０’）の高さを超えないようにできる。

いくつかの実施形態では、図２Ａ〜図２Ｃに示されているように、チューブ保持構造２０は、隆起部２０を備えることができる。いくつかの実施形態では、隆起部２０は、低輪郭外形の隆起部２０を含むことができる。いくつかの実施形態では、切削除去して形成された１つ以上のプレートチャネル１０によって、チューブ６をプレート４の中にはめ込めるようにして、ＧＤＤ２の全体的外形の高さが、隆起部２０の高さを超えないようにできる。いくつかの実施形態では、切削除去して形成された１つ以上のプレートチャネル１０によって、チューブ６をプレート４の中にはめ込めるようにして、ＧＤＤ２の全体的外形の高さが、低輪郭外形の隆起部２０の高さを超えないようにできる。

いくつかの実施形態では、図２Ｄ〜図２Ｅに示されているように、チューブ保持構造２０は、チューブ受容チャネル３０’を備えることができ、チューブ受容チャネル３０’は、長さを有し、チューブ受容チャネル３０’の全長に沿って、Ｕ字部３０”が延びており、チューブ受容チャネル３０’のＵ字部３０”によって、チューブ受容チャネル３０’が、チューブ保持構造２０として作用及び／又は機能できるようになる。いくつかの実施形態では、切削除去して形成された１つ以上のプレートチャネル１０によって、チューブ６をプレート４の中にはめ込めるようにして、ＧＤＤ２の全体的外形の高さが、Ｕ字部３０”を含むチューブ受容チャネル３０’を備えるチューブ保持構造２０の高さを超えないようにできる。

図３Ａ〜３Ｂは、本開示の一実施形態によるプレート４を示している。図３Ｂは、本開示の一実施形態によるチューブ保持構造２０の断面を示しており、このチューブ保持構造２０は、隆起部２０を含み、隆起部２０は、チューブ受容孔３０とチューブ受容チャネル３０’を備え、チューブ６をチューブ受容孔３０に挿入した後に、チューブ受容チャネル３０’に挿入することができる。

本開示の一実施形態によれば、ＧＤＤ２のプレート４は、埋め込みやすさ及び／又は良好な効果を実現させる寸法及び／又は形状を有することができる。いくつかの実施形態では、ＧＤＤ２のプレート４は、窪んだリザーバー８を有することができる。いくつかの実施形態では、ＧＤＤ２のプレート４は、切削除去して形成された１つ以上のプレートチャネル１０を有することができる。いくつかの実施形態では、ＧＤＤ２のプレート４は、チューブ保持構造２０を備えることができ、チューブ保持構造２０は、低輪郭外形の隆起部２０を含む。いくつかの実施形態では、ＧＤＤ２のプレート４は、チューブ保持構造２０を備えることができ、このチューブ保持構造２０は、Ｕ字部３０”を含むチューブ受容チャネル３０’を備え、チューブ受容チャネル３０’は、チューブ保持構造２０として機能及び／又は作用する。

いくつかの実施形態では、プレート４の長さ（前後方向）は、約１６ｍｍ以下であることができる。いくつかの実施形態では、プレート４の長さ（前後方向）は、約１６ｍｍであることができる。いくつかの実施形態では、プレート４の幅（左右方向）は、約２４ｍｍ以下であることができる。いくつかの実施形態では、プレート４の幅（左右方向）は、約２４ｍｍであることができる。いくつかの実施形態では、プレート４の厚みは、約１ｍｍ以下であることができる。いくつかの実施形態では、プレート４の厚みは、約１ｍｍであることができる。

いくつかの実施形態では、プレート４の表面積は、約２５０ｍｍ^２〜約３５０ｍｍ^２であることができる。いくつかの実施形態では、プレート４の表面積は、約２５０ｍｍ^２〜約３６０ｍｍ^２であることができる。いくつかの実施形態では、プレート４の表面積は、約２６７ｍｍ^２、３０２ｍｍ^２、３１３ｍｍ^２、又は３１５ｍｍ^２であることができる。

いくつかの実施形態では、プレート４が患者又は対象の眼に適合できるように、プレート４は可撓性であることができる。いくつかの実施形態では、プレート４のショア硬度は、約Ａ６０〜Ａ８０であることができる。いくつかの実施形態では、プレート４のショア硬度は、約Ａ８０であることができる。

いくつかの実施形態では、プレート４は、少なくとも１つの穿孔３２を備えることができる。いくつかの実施形態では、プレート４は、２つの穿孔３２を備えることができる。いくつかの実施形態では、プレート４は、最大で４個の穿孔３２を備えることができる。いくつかの実施形態では、各穿孔３２の直径は、約０．９５ｍｍであることができる。

いくつかの実施形態では、プレート４は、少なくとも１つの縫合孔３４を備えることができる。いくつかの実施形態では、プレート４は、２つの縫合孔３４を備えることができる。いくつかの実施形態では、各縫合孔３４の直径は、約０．８ｍｍであることができる。

いくつかの実施形態では、プレート４の表面は、滑らかであることができ、低輪郭外形を有することができる。いくつかの実施形態では、プレート４の表面は、医療用グレードのエラストマーを含むことができる。いくつかの実施形態では、プレート４の表面は、医療用グレードのシリコーンを含むことができる。いくつかの実施形態では、プレート４の表面は、研磨することができる。いくつかの実施形態では、プレート４の表面は、研磨した医療用グレードのシリコーンを含むことができる。

いくつかの実施形態では、プレート４は、流体を蓄積するためのリザーバー８を形成する窪んだ部分を備えることができる。リザーバー８は、いずれの形状を有することもできる。いくつかの実施形態では、リザーバー８は、楕円形を有することができる。

プレート４は、チューブ保持構造２０（例えば、チューブ保持構造２０として機能する隆起部２０若しくはＵ字部３０”を含むチューブ受容チャネル３０’）からリザーバー８まで、及び／又はリザーバー８からプレート４の１つ以上の端部まで延びることのできる１つ以上のプレートチャネル１０を備えることができる。

プレートチャネル１０は、チューブ６を保持することができる。いくつかの実施形態では、チューブ６がプレート４と同一平面をなすとともに、プレート４がチューブ６と同一平面をなすように、プレート４は、そのプレート４にプレートチャネル１０を切削除去して形成したものを備えることができる。換言すると、プレートチャネル１０はプレート４を切削除去して形成することができる。

いくつかの実施形態では、プレートチャネル１０は、プレートチャネル１０の全長に沿って延びる凹部又は円弧部であって、チューブ６をプレートチャネル１０の中に固定できる凹部又は円弧部を有することができる。いくつかの実施形態では、プレートチャネル１０の直径は、使用するチューブ６の外径と概ね同じ寸法であることができる。いくつかの実施形態では、プレートチャネル１０の直径は、チューブ６の外径、チューブ受容孔３０の直径、及び／又はチューブ受容チャネル３０’の直径と一致することができる。いくつかの実施形態では、プレートチャネル１０の全長に沿って延びる凹部又は円弧部の直径は、約０．７ｍｍ以下、約０．６３以下、約０．６ｍｍ以下、約０．４５ｍｍ以下、約０．４３ｍｍ以下、又は約０．３５ｍｍであることができる。

いくつかの実施形態では、プレート４は、低輪郭外形の隆起部２０を備えることができる。隆起部２０は、濾過胞の形成制御に役立つことができる。隆起部２０は、チューブ６をプレート４に保持することができ、チューブ６の長さを調節している最中に、チューブ６が外れるのを防ぐことができる。隆起部２０によって、チューブ６は、隆起部２０の幅に沿って自由に動けるようになり、これによって、隆起部１８の前方にある、チューブ６の近位端１４の長さを変更又は調節することで、チューブの長さ６を変更又は調節できるようになる。

チューブ受容孔３０の直径は、チューブ６の外径、プレートチャネル１０の直径、及び／又はチューブ受容チャネルの直径と一致することができる。例えば、いくつかの実施形態では、チューブ受容孔３０の直径は、０．７ｍｍ以下、０．６３ｍｍ以下、０．６ｍｍ以下、０．４５ｍｍ以下、０．４３ｍｍ以下、又は０．３５ｍｍであることができ、チューブ６の外径は、０．７ｍｍ以下、０．６３ｍｍ以下、０．６ｍｍ以下、０．４５ｍｍ以下、０．４３ｍｍ以下、又は０．３５ｍｍであることができる。

図４Ａは、本開示の一実施形態によるＧＤＤ２のプレート４を示しており、リザーバー８は、円形を有する。図４Ｂは、本開示の一実施形態によるＧＤＤ２のプレート４を示しており、リザーバー８は、釣鐘形状、すなわち洋梨形を有する。図４Ｃは、本開示の一実施形態によるＧＤＤ２のプレート４を示しており、リザーバー８は、楕円形を有する。他の形状のリザーバー８も考えられる。

図５Ａ〜図５Ｂは、本開示の一実施形態によるチューブ６のさまざまな種類の斜視図を示している。チューブ６は、排出チューブ６からなることができる。チューブ６は、前房チューブ６からなることができる。いくつかの実施形態では、チューブ６は、調節可能及び／又は変更可能であることができる。

いくつかの実施形態では、チューブ６は、チューブ６の遠位端１６に面取りした縁部３６を備えることができる。チューブ６の遠位端１６の面取りした縁部３６によって、チューブ６を眼に挿入しやすくできる。いくつかの実施形態では、チューブ６の遠位端１６は、約３０°で面取りすることができる。いくつかの実施形態では、面取りした縁部３６は、前もって切断することができる。前もって切断することによって、面取りした縁部３６は、チューブ６の挿入時、及び／又はチューブ６を眼内に保持する際に、眼の損傷を防ぐことができる非外傷性の外形を有するチューブ６をもたらすことができる。

いくつかの実施形態では、チューブ６の長さは、約１０ｍｍ〜約２０ｍｍであることができる。いくつかの実施形態では、チューブ６の長さは、約１７ｍｍであることができる。いくつかの実施形態では、チューブ６は約１７ｍｍの固定長を有することができる。

いくつかの実施形態では、チューブ６の外径は、約０．７ｍｍ以下であることができる。いくつかの実施形態では、チューブ６の内径は、約０．３ｍｍ以下であることができる。いくつかの実施形態では、チューブ６の外径は、約０．４５ｍｍ以下であることができる。いくつかの実施形態では、チューブ６の内径は、約０．１ｍｍ以下であることができる。いくつかの実施形態では、チューブ６の外径は、約０．４３ｍｍ以下であることができる。いくつかの実施形態では、チューブ６の内径は、約０．１ｍｍ以下であることができる。いくつかの実施形態では、チューブ６の外径は、約０．３５ｍｍであることができる。いくつかの実施形態では、チューブ６の内径は、約０．０５０ｍｍであることができる。いくつかの実施形態では、チューブ６の外径は、約０．６３ｍｍであることができる。いくつかの実施形態では、チューブ６の内径は、約０．３ｍｍであることができる。いくつかの実施形態では、チューブ６の外径は、約０．６ｍｍであることができる。いくつかの実施形態では、チューブ６の内径は、約０．３ｍｍであることができる。いくつかの実施形態では、チューブ６の内径は、約０．１ｍｍ〜約０．３ｍｍであることができる。

いくつかの実施形態では、チューブ６の肉厚は、約０．２ｍｍであることができる。いくつかの実施形態では、チューブ６の肉厚は、約０．１６５ｍｍであることができる。いくつかの実施形態では、チューブ６の肉厚は、約０．１７５ｍｍであることができる。いくつかの実施形態では、チューブ６の肉厚は、約０．１５ｍｍであることができる。

多くの実施形態では、チューブ６の剛性と、流体流に対する抵抗力がいずれも、従来の市販されているチューブと比べて高くなるように、チューブの外径、肉厚、及び内径を選択する。チューブの剛性が向上すると、従来の市販されているチューブと比べて、チューブ６の挿入と操作に役立ち又は著しく役立ち、それによって、全体的な埋め込み手順が簡潔にし、所要時間が短くすることができる。

いくつかの実施形態では、チューブ６は、チューブ６の長手方向の、ある部分に沿って置かれている生分解性カフ１８又は生体適合性で浸食されやすいカフ１８を備えることができ、このカフ１８は、チューブ６の上記部分によって定められる外周面を覆う。カフ１８は、流量制限部として作用できる。

いくつかの実施形態では、カフ１８は、ＰＬＧＡ、ＰＤＬＧＡ、生分解性ポリマー、生体適合性ポリマー、又はこれらのうちの１種以上を組み合わせたものを含む生分解性物質からなることができる。いくつかの実施形態では、カフ１８は、ＰＤＬＧＡからなることができる。

いくつかの実施形態では、カフ１８は、眼の湾曲に一致する長さを有することができる。いくつかの実施形態では、カフ１８は、患者又は対象の眼の湾曲に一致する長さを有することができる。いくつかの実施形態では、カフ１８の長さは、約２ｍｍ以下であることができる。いくつかの実施形態では、カフ１８の長さは、約２ｍｍであることができる。いくつかの実施形態では、カフ１８の長さは、約１ｍｍであることができる。

いくつかの実施形態では、カフ１８の直径は、チューブ６を直径約１０マイクロメートルまで細くするものであることができる。いくつかの実施形態では、カフ１８の外径は、約１．０ｍｍであることができる。いくつかの実施形態では、カフ１８の内径は、約０．５ｍｍであることができる。いくつかの実施形態では、カフ１８の外径は、約０．９ｍｍであることができる。いくつかの実施形態では、カフ１８の内径は、約０．３５ｍｍであることができる。いくつかの実施形態では、カフ１８の外径は、０．８５ｍｍであることができる。いくつかの実施形態では、カフ１８の内径は、約０．３５ｍｍであることができる。いくつかの実施形態では、カフ１８の外径は、約０．８６ｍｍであることができる。いくつかの実施形態では、カフ１８の内径は、約０．３６ｍｍであることができる。

いくつかの実施形態では、埋め込みから約４週間〜埋め込みから約８週間で、カフ１８が分解し始める（また、それによって、その機械的強度及び／又は機械的特性を喪失し始める）が、ＧＤＤ２の埋め込みから４週間未満、及び埋め込みから８週間超では分解し始めない分解速度をもたらすように、カフ１８の肉厚は、約０．５ｍｍ以下であることができる。

いくつかの実施形態では、ＧＤＤ２の埋め込みから約８週間の時点、又はＧＤＤ２の埋め込みから約８週間後に、カフ１８が完全に分解する（また、それによって、その機械的強度及び／又は機械的特性が完全に喪失する）分解速度をもたらすように、カフ１８の肉厚は、約０．５ｍｍ以下であることができる。

カフ１８の内容及び／又はカフ１８を作製するために使用する材料によって、カフ１８の分解速度を定めることができる。いくつかの実施形態では、カフ１８の肉厚は、約０．５ｍｍであることができる。

いくつかの実施形態では、カフ１８は、埋め込みから約４週間〜埋め込みから約８週間で分解し始める（また、それによって、その機械的強度及び／又は機械的特性を喪失し始める）が、ＧＤＤ２の埋め込みから４週間未満、及び埋め込みから８週間超には分解し始めない生分解性物質からなることができる。いくつかの実施形態では、カフ１８は、ＧＤＤ２の埋め込みから約８週間の時点、又は埋め込みから約８週間後に完全に分解する（また、それによって、その機械的強度及び／又は機械的特性を完全に喪失する）生分解性物質からなり、それによって、流体が最大限流れるようにできる。

いくつかの実施形態では、カフ１８は、チューブ６を覆うように、チューブ６の遠位端１６から約６ｍｍ〜約１０ｍｍに配置することができる。いくつかの実施形態では、カフ１８は、チューブ６を覆うように、チューブ６の遠位端１６から約８ｍｍに配置することができる。いくつかの実施形態では、チューブ６は、チューブ６の遠位端１６に面取りした縁部３６、すなわち、面取りした先端部３６を備えることができる。

いくつかの実施形態では、チューブ６は、１つ以上の微細孔３８を備えることができる。

図６（Ａ）〜（Ｃ）は、本開示の一実施形態によるチューブ６のさまざまな種類の図を示しており、チューブ６は、複数の微細孔３８を備える。いくつかの実施形態では、チューブ６は、１つ以上の微細孔３８を備えることができる。

図６（Ａ）は、チューブ６を左側（例えば９時の位置）から見た図を示している。図６（Ｂ）は、チューブ６を上側（例えば１２時の位置）から見た図を示している。図６（Ｃ）は、チューブ６を右側（例えば３時の位置）から見た図を示している。

いくつかの実施形態では、１つ以上の微細孔３８の直径は、チューブ６の内径と同じか又は実質的に同じであることができる。いくつかの実施形態では、２つ以上の微細孔３８は、チューブ６の長手方向の同じ軸線に沿って、約１２時の位置、３時の位置及び／又は９時の位置にあることができる。いくつかの実施形態では、２つ以上の微細孔３８は、チューブ６の長手方向に沿って、約１２時の位置、３時の位置、及び／又は９時の位置で、互い違いに配置することができる。

いくつかの実施形態では、１つ以上の微細孔３８の直径は、約０．３ｍｍであることができる。いくつかの実施形態では、チューブ６は、チューブ６の１２時の位置にある微細孔３８、チューブ６の３時の位置にある微細孔３８、及び／又はチューブ６に沿って９時の位置にある微細孔３８を備えることができる。いくつかの実施形態では、２つ以上の微細孔３８がある場合、これらの微細孔３８は、チューブ６の長手方向の同じ軸線沿いに位置することができる。いくつかの実施形態では、２つ以上の微細孔３８がある場合、これらの微細孔３８は、チューブ６の長手方向に沿って、互い違いに配置することができる。

いくつかの実施形態では、１つ以上の微細孔３８の直径は、約０．１ｍｍであることができる。いくつかの実施形態では、チューブ６は、チューブ６の１２時の位置にある微細孔３８、チューブ６の３時の位置にある微細孔３８、及び／又はチューブ６に沿って９時の位置にある微細孔３８を備えることができる。いくつかの実施形態では、２つ以上の微細孔３８がある場合、これらの微細孔３８は、チューブ６の長手方向の同じ軸線沿いに位置することができる。いくつかの実施形態では、２つ以上の微細孔３８がある場合、これらの微細孔３８は、チューブ６の長手方向に沿って、互い違いに配置することができる。

いくつかの実施形態では、チューブ６は、チューブ６の１２時の位置にある微細孔３８、チューブ６の３時の位置にある微細孔３８、及びチューブ６に沿って９時の位置にある微細孔３８を備えることができる。いくつかの実施形態では、微細孔３８は、チューブ６の長手方向の同じ軸線沿いに位置することができる。いくつかの実施形態では、微細孔３８は、チューブ６の長手方向に沿って、互い違いに配置することができる。

いくつかの実施形態では、チューブ６の６時の位置は典型的には、眼の虹彩の真上にくるので、６時の位置には微細孔３８がない。これにより、虹彩が微細孔に押し付けられたり、及び／又は微細孔に吸い込まれたりして、その結果、何らかの損傷を負うのを防ぐ。

本開示のプレート４及び／又はチューブ６のデザインにより、現在入手可能な緑内障用排出器具（ＧＤＤ）に付随する不具合率を低下させることができ、及び／又は現在入手可能なＧＤＤに付随する術後合併症を軽減することができる。更に、プレート４及び／又はチューブ６のデザインにより、埋め込み及び／又は留置を容易化できる。

本開示は、安定システム、すなわち流体流量制御システムにも関する。本開示の一実施形態によれば、安定システムは、ＧＤＤ２（このＧＤＤ２は、プレート４とチューブ６とを備える）のプレート４と、プレート４の上及び／若しくは周囲に塗布されているコラーゲン含有材料（例えば、心膜、心膜組織、及び／若しくはドナー強膜）、並びに／又はプレート４の上及び／若しくは周囲に塗布されている粘弾性物質（例えば、ヒアルロン酸ナトリウム及び／若しくは架橋ヒアルロン酸）とを備えることができる。プレート４と、プレート４の上及び／若しくは周囲に塗布されているコラーゲン含有材料、並びに／又はプレート４の上及び／又は周囲に塗布されている粘弾性物質とを組み合わせることによって、外科的埋め込みの直後に発症し得る低眼圧症を防ぐことができ、及び／又は長期的に発生し得るＩＯＰ上昇を防ぐことができる流体流量制御機構をもたらすことができる。いくつかの実施形態では、プレート４は、リザーバー８を備えることができる。

ＧＤＤ２のプレート４と、プレートの上及び／若しくは周囲に塗布されているコラーゲン含有材料、並びに／又はプレートの上及び／又は周囲に塗布されている粘弾性物質とが協働して、眼から流れ出す流体を制御し、それによって、更に優れた流体制御を長期的にもたらすことができる。ＧＤＤ２のプレート４の上及び／又は周囲に、コラーゲン含有材料を塗布し、及び／又はＧＤＤ２のプレート４の上及び／又は周囲に、粘弾性物質を塗布すると、ＧＤＤ２の流体流量制御力を高めることができる。

いくつかの実施形態では、安定システムは、ＧＤＤ２のプレート４と、プレート４の上及び／又は周囲に塗布されているコラーゲン含有材料とを備えることができる。いくつかの実施形態では、安定システムは、ＧＤＤ２のプレート４と、プレート４の上及び／又は周囲に塗布されている粘弾性物質とを備えることができる。いくつかの実施形態では、安定システムは、ＧＤＤ２のプレート４と、プレート４の上及び／若しくは周囲に塗布されているコラーゲン含有材料、又はプレート４の上及び／若しくは周囲に塗布されている粘弾性物質とを備えることができる。いくつかの実施形態では、安定システムは、ＧＤＤ２のプレート４と、プレート４の上及び／又は周囲に塗布されているコラーゲン含有材料と、プレート４の上及び／又は周囲に塗布されている粘弾性物質とを備えることができる。いくつかの実施形態では、コラーゲン含有材料は、可撓性であることができる。いくつかの実施形態では、コラーゲン含有材料は、凍結乾燥されていてもよい。いくつかの実施形態では、コラーゲン含有材料は、パッチを含むことができる。いくつかの実施形態では、粘弾性物質は、不活性な粘弾性物質を含むことができる。

本開示の一実施形態によれば、安定システムは、リザーバー８を備えるプレート４と、リザーバー８を覆うように及び／若しくはプレート４の周囲に塗布されているコラーゲン含有材料（例えば、心膜、心膜組織、及び／若しくはドナー強膜）、並びに／又はリザーバー８を覆うように及び／若しくはプレート４の周囲に塗布されている粘弾性物質（例えば、ヒアルロン酸ナトリウム及び／若しくは架橋ヒアルロン酸）とを備えることができる。プレート４と、コラーゲン含有材料及び／又は粘弾性物質とを組み合わせることによって、外科的埋め込みの直後に発症し得る低眼圧症を防ぐことができ、及び／又は長期的に発生し得るＩＯＰ上昇を防ぐことができる流体流量制御機構が得られる。

図７Ａ〜図７Ｂと表１には、現在入手可能な緑内障用排出器具インプラントの変形品（プレートの上に配置したウシ心膜組織／心膜パッチ（例えばＴｕｔｏｐａｔｃｈ）と、プレート・Ｔｕｔｏｐａｔｃｈ複合体の上とプレートの両面上に注入した架橋ヒアルロン酸（例えばＨｅａｌａｆｌｏｗ）とを含めるように変形したもの）の使用と、現在入手可能な緑内障用排出器具インプラントの未変形品のコントロールとしての使用とを比較した臨床研究すなわち一連の臨床例の結果が示されている。

Ｔｕｔｏｐａｔｃｈと同様、実質的に同様、同等、実質的に同等、又は類縁の材料をこの臨床研究に用いも、同様又は実質的に同様の結果を得ることができるのは、当業者であれば分かる。また、Ｈｅａｌａｆｌｏｗと同様、実質的に同様、同等、実質的に同等、又は類縁の物質をこの臨床研究に用い、同様又は実質的に同様の結果を得ることができるのは、当業者であれば分かる。更に、この臨床研究で用いた現在入手可能な緑内障用排出器具は、Ａｈｍｅｄという排出器具であった。しかしながら、他の現在入手可能な排出器具を用いることができるのは、当業者であれば分かる。

臨床研究すなわち一連の臨床例は、３０人のヒト患者で行った。外科的埋め込みの前、外科的埋め込み後１日目、外科的埋め込み後１週間目、外科的埋め込み後１カ月目、外科的埋め込み後３カ月目、及び外科的埋め込み後６カ月目に、これらの患者のＩＯＰ上昇と低眼圧症について検査した。患者のＩＯＰをモニタリングして、低眼圧症及び／又は後期のＩＯＰ上昇が生じていないか確かめた。主要評価項目は、（１）平均眼圧（ＩＯＰ）に基づく成否、（２）高眼圧フェーズの発生（ＩＯＰ＞２１ｍｍＨｇとして定義する）、（３）低眼圧症の発症（ＩＯＰ＜６ｍｍＨｇとして定義する）、及び（４）術後の抗緑内障薬（例えば抗緑内障点眼剤）の必要投薬回数であった。

ウシ心膜組織／心膜パッチ（例えばＴｕｔｏｐａｔｃｈ）と架橋ヒアルロン酸（例えばＨｅａｌａｆｌｏｗ）とを備える、現在入手可能な緑内障用排出器具の変形品で処置した患者では、術後６カ月のＩＯＰ（１５．６±４．２ｍｍＨｇ）と、用いた抗緑内障薬の投与回数（０．４±１．０）が、術前の値（ＩＯＰ＝２２．５±１２．３ｍｍＨｇ、ｐ＝０．０２６、抗緑内障薬の投与回数＝３．２±１．２、ｐ＜０．００１）と比べて有意に低かった。ＴｕｔｏｐａｔｃｈとＨｅａｌａｆｌｏｗとを備える、現在入手可能な緑内障用排出器具の変形品の術後６カ月における成功率は、９５．２％であった。術後１〜３カ月においては、手術を施した眼の１６％で、高眼圧フェーズが見られ、ＩＯＰの範囲は２２〜２６ｍｍＨｇであった。

ＴｕｔｏｐａｔｃｈとＨｅａｌａｆｌｏｗとを備えない現在入手可能な緑内障用排出器具の未変形品で処置したコントロール群、すなわち患者のコントロールの眼では、術後６カ月において、平均ＩＯＰは１７．４±５．１ｍｍＨｇであった。用いた抗緑内障薬の投与回数は、術後６カ月に、２．１０＋１．５から０．９±０．９（ｐ＝０．０１、スチューデントｔ検定）に減少した。ＴｕｔｏｐａｔｃｈとＨｅａｌａｆｌｏｗとを備えない現在入手可能な緑内障用排出器具の未変形品の術後すなわち埋め込み後６カ月における成功率は、７０％であった。コントロールの眼の５０％のＩＯＰ範囲は、術後１〜３カ月に見られた高眼圧フェーズの間、２５〜４３ｍｍＨｇであった。

図７Ａは、実験群（ＴｕｔｏｐａｔｃｈとＨｅａｌａｆｌｏｗとを有する、現在入手可能な緑内障用排出器具インプラントの変形品で処置した群）の全患者／対象の眼と、コントロール群（ＴｕｔｏｐａｔｃｈとＨｅａｌａｆｌｏｗとを有さない現在入手可能な緑内障用排出器具インプラントの未変形品で処置した群）の全患者／対象の眼の術前及び術後６カ月の経過観察におけるＩＯＰの推移を示している。△の付いた破線は、ＴｕｔｏｐａｔｃｈとＨｅａｌａｆｌｏｗとを用いた実験群のＩＯＰの推移を表している。◆の付いた実線は、ＴｕｔｏｐａｔｃｈとＨｅａｌａｆｌｏｗとを用いなかったコントロール群のＩＯＰの推移を表している。

図７Ａには、実験群（ＴｕｔｏｐａｔｃｈとＨｅａｌａｆｌｏｗとを備える、現在入手可能な緑内障用排出器具インプラントの変形品を有するもの）の外科的埋め込み後１カ月、外科的埋め込み後３カ月、及び外科的埋め込み後６カ月における平均ＩＯＰがコントロール群（ＴｕｔｏｐａｔｃｈとＨｅａｌａｆｌｏｗとを備えない現在入手可能な緑内障用排出器具インプラントの未変形品を有するもの）と比べて、安定で低いＩＯＰレベルを示す変動の少し直線をたどっていることが明確に示されている。

図７Ｂは、術前、及び術後６カ月の経過観察における、実験群（ＴｕｔｏｐａｔｃｈとＨｅａｌａｆｌｏｗとを備える、現在入手可能な緑内障用排出器具インプラントの変形品を有するもの）で必要であった抗緑内障薬の投与回数と、コントロール群（ＴｕｔｏｐａｔｃｈとＨｅａｌａｆｌｏｗとを備えない現在入手可能な緑内障用排出器具インプラントの未変形品を有するもの）で必要であった抗緑内障薬の投与回数を示している。△の付いた破線は、ＴｕｔｏｐａｔｃｈとＨｅａｌａｆｌｏｗとを用いた実験群で必要であった抗緑内障薬の投与回数を表している。◆の付いた実線は、ＴｕｔｏｐａｔｃｈとＨｅａｌａｆｌｏｗとを用いなかったコントロール群で必要であった抗緑内障薬の投与回数を表している。

図７Ａ〜図７Ｂと下記の表１に示されているように、コラーゲン含有材料（例えばウシ心膜組織／心膜パッチ）の使用と、粘弾性物質（例えば架橋ヒアルロン酸）の使用によって、緑内障用排出器具インプラント手術の結果が改善した。コラーゲン含有材料の使用と、粘弾性物質の使用によって、ＩＯＰが有意に低下し、抗緑内障薬の投与回数が有意に減少し、高眼圧フェーズの発生率が有意に低下した。

臨床研究すなわち一連の臨床例によって、コラーゲン含有材料（例えば、心膜、心膜組織、ドナー強膜、及び／又は心膜パッチ）と粘弾性物質（例えば、ヒアルロン酸ナトリウム及び／又は架橋ヒアルロン酸）を緑内障用排出器具とともに用いることによって、外科的埋め込み後のＩＯＰの安定性が向上し、それによって、眼のＩＯＰ上昇と低眼圧症の発生率が低下することが示された。

本開示の緑内障用排出器具を製造する方法
本開示は、上記の緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２を製造する方法にも関する。

本開示の一実施形態によれば、プレート４は、医療用グレードのエラストマー材料（例えば医療用グレードのシリコーン）を用意し、その医療用グレードのエラストマー材料を成形して、プレート４を形成することによって製造できる。続いて、成形した医療用グレードのエラストマー材料からなるプレート４を研磨して、滑らかな表面をもたらすことができる。プレート４は、チューブ保持構造２０、チューブ受容孔３０、チューブ受容チャネル３０’、リザーバー８、１つ以上のプレートチャネル１０、１つ以上の穿孔３２、及び／又は１つ以上の縫合孔３４を備えるように形成できる。

本開示の一実施形態によれば、チューブ６は、医療用グレードのエラストマー材料（例えば医療用グレードのシリコーン）を用意し、その医療用グレードのエラストマー材料を押し出して、チューブ６を形成することによって製造できる。レーザー切断法を用いて、チューブ６の遠位端１６／入口側端部１６／流入側端部１６に面取りした縁部３６を作成できる。レーザー孔開け法を用いて、チューブ６の長手方向又は側部に沿って、１つ以上の微細孔を形成できる。

いくつかの実施形態では、チューブ６を製造する方法は、医療用グレードのエラストマー材料を用意することと、その医療用グレードのエラストマー材料を押し出して、チューブ６を形成することと、チューブ６の遠位端１６、すなわち入口側端部１６をレーザー切断して、チューブ６の遠位端１６、すなわち入口側端部１６をレーザー切断して面取りした縁部３６を形成することと、及び／又はレーザー孔開け法によって、チューブ６の長手方向若しくは側部に沿って、１つ以上の微細孔３８を形成することとを含むことができる。

いくつかの実施形態では、チューブ６を製造する方法は、医療用グレードのエラストマー材料を用意することと、その医療用グレードのエラストマー材料を成形して、遠位端１６、すなわち入口側端部１６に面取りした縁部３６を有し、及び／又はチューブ６の長手方向又は側部に沿って１つ以上の微細孔３８を有するチューブ６を形成することとを含むことができる。

いくつかの実施形態では、チューブ６を製造する方法は、医療用グレードのエラストマー材料を用意することと、その医療用グレードのエラストマー材料を成形して、面取りした縁部３６を有するチューブ６を形成することと、レーザー孔開け法によって、チューブ６の長手方向又は側部に沿って１つ以上の微細孔３８を形成することとを含むことができる。

本開示の一実施形態によれば、生分解性カフ１８は、ＰＤＬＧＡ、ＰＬＧＡ、生分解性ポリマー、生体適合性ポリマー、又はこれらの１種以上を組み合わせたものを含む材料を用意し、その材料を押し出して、カフ１８又はカフチューブ１８を形成することによって製造できる。

本開示の一実施形態によれば、緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２は、プレート４とチューブ６を用意又は製造し、プレート４をチューブ６に組み付けることによって製造できる。いくつかの実施形態では、プレート４とチューブ６は、チューブ６をプレート４のチューブ受容孔３０とチューブ受容チャネル３０’に手で通すことによって組み立てることができる。いくつかの実施形態では、プレート４とチューブ６は、自動器具／自動装置を用いて、チューブ６をプレート４のチューブ受容孔３０とチューブ受容チャネル３０’に通すことによって組み立てることができる。いくつかの実施形態では、プレート４は、チューブ６にオーバーモールドすることができる。

本開示の一実施形態によれば、カフ１８とチューブ６は、別々の部品として製造できる。いくつかの実施形態では、カフ１８とチューブ６は、所望の長さに前もって切断することができる。いくつかの実施形態では、チューブ６は、カフ１８に手で通すことができる。いくつかの実施形態では、チューブ６は、自動器具／自動装置を用いて、カフ１８に通すことができる。

本開示の緑内障用排出器具を埋め込む方法
本開示は、上記の緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２を患者又は被験者に埋め込む方法にも関する。

本開示の一実施形態によれば、臨床医は、ＧＤＤ２のプレート４の寸法ほどテノン嚢下／結膜下腔を切開することができる。プレート４の上及び／又はプレート４の周囲に、コラーゲン含有材料を配置して、プレート・コラーゲン複合体を形成してから、そのプレート・コラーゲン複合体を挿入できる。いくつかの実施形態では、コラーゲン含有材料は、心膜、心膜組織、及び／又はドナー強膜からなることができる。いくつかの実施形態では、コラーゲン含有材料は、可撓性であることができる。いくつかの実施形態では、コラーゲン含有材料は、パッチを含むことができる。

プレート４は、眼の強膜を覆うように配置する構成にできる。プレート４は、プレート４とＧＤＤ２を埋め込みやすくできる形状及び／又は寸法を備えることができる。

ＧＤＤ２のチューブ６は、プレート４に取り外し可能な状態で連結される近位端１４／流出側端部１４を備えることができる。チューブ６は、プレート４から離れるように延びる遠位端１６／入口側端部１６／流入側端部１６も備えることができ、遠位端１６／入口側端部１６／流入側端部１６の長さは、眼の前房の中まで延びるのに十分な長さである。遠位端１６／入口側端部１６／流入側端部１６は、眼に挿入される端部である。外科医又は臨床医は、眼に入れた切開部から、チューブ６を挿入できる。チューブ６は、チューブ６の遠位端１６／入口側端部１６／流入側端部１６に面取りした縁部３６を備えることができ、その面取りした縁部３６は、チューブ６の挿入に役立つ。

チューブ６を眼に挿入した後、チューブ６をチューブ保持構造２０のいずれかの端部から、（例えば、チューブ保持構造２０の近位にある、チューブ６の近位端１４／流出側端部１４を介して、及び／又はチューブ保持構造２０のすぐ遠位にある、チューブ６の上記部分（眼の前房には位置しない）を介して）引き出して、患者の眼に適する長さに調節することができる。チューブ６は、プレート４の方に近い近位端１４／流出側端部１４から切断して、それによって、外科医又は臨床医が、眼からチューブ６を取り出して、チューブ６を適切な長さに切断する必要がなくなる。これによって、眼に入る遠位端１６／入口側端部１６／流入側端部１６において、チューブ６の滑らかな外形を保持できるようにもなる。

チューブ６及びＧＤＤ２で流量制限部として作用するカフ１８は、縫合糸の結び目を用いて、一次的な流量制限部を作らなければならない余分な工程をなくすことができる。現在入手可能な弁のない緑内障用排出器具を用いるときには、縫合糸の結び目を用いて一次的な流量制限部を作る余分な工程が、一般的である。

プレート４は、１つ以上の縫合孔３４によって、強膜に、その縁の後方約８．５ｍｍに固定できる。

結膜腔下／テノン嚢下を閉じる前に、プレート・コラーゲン複合体の上及び／又はプレート４の周囲に、不活性な粘弾性物質（例えば架橋ヒアルロン酸）を注入できる。ＧＤＤ２のプレート４を、プレート４の上及び／若しくは周囲のコラーゲン含有材料、並びに／又はプレート４の上及び／若しくは周囲の粘弾性物質と組み合わせたものは、安定システムとして作用できる。プレート４と、プレート４の上及び／若しくは周囲のコラーゲン含有材料、並びに／又はプレート４の上及び／若しくは周囲の不活性な粘弾性物質を備える安定システムは、流体流量制御に役立つことができる。

図８Ａ〜８Ｈと表２は、本開示による代表的な緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２の使用と、市販されている器具Ｂａｅｒｖｅｌｄｔの変形品の使用とを比較した自然流下シミュレーションの卓上データ結果を示している。器具Ｂａｅｒｖｅｌｄｔの変形品では、そのチューブに、２００マイクロメートルの縫い目を組み込むか又は形成して、チューブの直径を小さくし、それによって、チューブ内の流体流／チューブを通る流体流の抵抗力を向上させた。この変形は、臨床の現場でも適用されることがある。自然流下によって、初期の眼圧が≧２１ｍｍＨｇである状況をシミュレーションする。圧力差によって、流体が眼から排出されることになる。

図８Ａは、流体が器具Ｂａｅｒｖｅｌｄｔの変形品を通じて排出される際の、時間経過に対する眼圧低下シミュレーションの第１の組の推移を示しており、図８Ｃは、時間経過に対する眼圧低下シミュレーションの第２の組の推移を示している。◆の付いた破線は、眼圧シミュレーションの推移を表しており、実線は、シミュレーションデータにフィッティングした指数曲線を表している。

図８Ｂは、流量に対する眼圧シミュレーションの第１の組の推移を示しており、図８Ｄは、流量に対する眼圧シミュレーションの第２の組の推移を示しており、眼圧と、器具Ｂａｅｒｖｅｌｄｔの変形品を通った流体の流量との数学的関係（例えば、Ｐｏｉｓｅｕｉｌｌｅの式に基づくか、又はＰｏｉｓｅｕｉｌｌｅの式を用いて導き出せる関係に相当する）を示している。◆の付いた破線は、流量に対する眼圧シミュレーションの推移を表している。実線は、シミュレーションデータにフィッティングした直線を表している。フィッティングした直線の傾斜によって、チューブ内の流体の流量／チューブを通る流体の流量に対するその器具の抵抗力が決まる。すなわち、器具Ｂａｅｒｖｅｌｄｔの変形品の抵抗力は、図８Ｂ及び８Ｄの両方から読み取ると、約５×１０^１０（ｍｍＨｇ／（ｍ^３／秒））である。

図８Ｅは、本開示による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２を用いた場合の、時間経過に対する眼圧低下シミュレーションの第１の組の推移を示しており、図８Ｇは、時間経過に対する眼圧低下シミュレーションの第２の組の推移を示している。◆の付いた破線は、眼圧低下シミュレーションの推移を表しており、実線は、シミュレーションデータにフィッティングした指数曲線を表している。

図８Ｆは、流量に対する眼圧シミュレーションの第１の組の推移を示しており、図８Ｈは、流量に対する眼圧シミュレーションの第２の組の推移を示しており、眼圧と、本開示による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２を通った流体の流量との数学的関係（例えば、Ｐｏｉｓｅｕｉｌｌｅの式に基づくか、又はＰｏｉｓｅｕｉｌｌｅの式を用いて導き出せる関係に相当する）を示している。◆の付いた破線は、眼圧シミュレーションの推移を表している。実線は、シミュレーションデータにフィッティングした直線を表している。フィッティングした直線の傾斜によって、チューブ内の流体の流量／チューブを通る流体の流量に対するその器具の抵抗力が決まる。すなわち、本開示によるこの緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２の抵抗力は、図８Ｆ及び８Ｈの両方から読み取ると、約２×１０^１１（ｍｍＨｇ／（ｍ^３／秒））である。

下記の表２には、器具Ｂａｅｒｖｅｌｄｔの変形品の平均抵抗力と、本開示による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２の平均抵抗力（自然流下シミュレーションから算出）がまとめられている。表２において、「システムＲ」は、器具Ｂａｅｒｖｅｌｄｔの変形品又は本開示による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２が流体連結されていない実験装置（例えば、チューブ、Ｔ字コネクターなど）を用いて得られた実験測定結果を指す。表２の結果によって、本開示による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２が、器具Ｂａｅｒｖｅｌｄｔの変形品よりも高い抵抗力を示すか又は発生させることが示されている。抵抗力の増大によって、流体が眼の眼房から流出する速度が低下する。これにより、眼の眼圧が初期において高い場合に、手術直後の低眼圧症を防ぐことができる。

図９Ａ〜９Ｄと表３Ａ〜３Ｃは、上記の方法と同じ又は本質的に同じ方法で、本開示による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２の使用と、市販されている器具のＢａｅｒｖｅｌｄｔの変形品（そのチューブに２００マイクロメートルの縫い目を備える）の使用とを比較した一定流量シミュレーションの卓上データ結果を示している。図９Ａ〜９Ｄと表３Ａ〜３Ｃに示されている結果に関しては、実験開始前に圧力をゼロ調整した。一定流量によって、高圧からの初期排出後、眼が約１５〜２０ｍｍＨｇの安定眼圧に達する状況をシミュレーションする。眼は、約２μｌ／分の流体を産生し続けるが、これは、流体ポンプによってシミュレーションし、また、流体は、器具を通じて絶えず排出させて、１５〜２０ｍｍＨｇの眼圧を維持する。

図９Ａと表３Ａには、器具Ｂａｅｒｖｅｌｄｔの変形品（そのチューブに２００マイクロメートルの縫い目を備える）を用いた、流量に対する眼圧シミュレーションの推移が３組示されている。図９Ａにおいて、◆の付いた破線は、流量に対する眼圧シミュレーションの第１の組の推移を表し、■の付いた破線は、流量に対する眼圧シミュレーションの第２の組の推移を表し、▲の付いた破線は、流量に対する眼圧シミュレーションの第３の組の推移を表す。図９Ｂにおける◆の付いた破線は、図９Ａにおける流量に対する眼圧シミュレーション３組の結果の平均を表している。図９Ｂにおける実線は、シミュレーションデータの平均にフィッティングした直線を表している。フィッティングした直線の傾斜によって、器具の抵抗力が得られる。すなわち、器具Ｂａｅｒｖｅｌｄｔの変形品の抵抗力は、図９Ｂから読み取ると、約０．２６３（ｍｍＨｇ／（μｌ／分））である。

図９Ｃと表３Ｂは、本開示による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２を用いた、流量に対する眼圧シミュレーション２組の推移を示している。図９Ｃでは、◆の付いた破線は、流量に対する眼圧シミュレーションの第１の組の推移を表しており、■の付いた破線は、流量に対する眼圧シミュレーションの第２の組の推移を表している。図９Ｄにおける●の付いた破線は、図９Ｃにおける流量に対する眼圧シミュレーション２組の結果の平均を表している。図９Ｄにおける点線は、シミュレーションデータの平均にフィッティングした直線を表している。フィッティングした直線の傾斜によって、器具の抵抗力が得られる。すなわち、本開示による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２の抵抗力は、図９Ｄから読み取ると、約１．８０５１（ｍｍＨｇ／（μｌ／分））である。

下記の表３Ｃには、器具Ｂａｅｒｖｅｌｄｔの変形品の平均抵抗力と、本開示による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２の平均抵抗力（一定流量シミュレーションから算出）がまとめられている。表３Ｃにおいて、「システムＲ」は、Ｂａｅｒｖｅｌｄｔの変形品又は本開示による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２が流体連結されていない実験装置（例えば、チューブ、Ｔ字コネクターなど）を用いて得られた実験測定結果を指す。表３Ｃの結果から、本開示による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２が、器具Ｂａｅｒｖｅｌｄｔの変形品よりも高い抵抗力を発生させることが示されている。これにより、安定眼圧に達した後、発症し得る術後低眼圧症を防ぐことができる。

緑内障を治療するための、本開示による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２のインビボでの安全性と技術的性能を評価するために、ウサギモデルにおける臨床前研究も行った。生体適合性、潜在的眼刺激性、術後合併症、及び埋め込みやすさという安全性評価項目について、本開示による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２を評価した。

本開示による器具は、術後合併症（炎症、感染症、器具の閉塞、器具の露出／押し出し、角膜又は水晶体の損傷、眼脂、斜視時の不快感、及び眼の不快感などを含む）によって評価した場合に、市販の器具と比べて、少なくとも同等の安全性プロファイルを有するべきである。

本開示によるＧＤＤ２は、現在市販されている器具よりも埋め込みやすいことが分かった。ウサギにおいて、炎症や感染症は観察されず、本開示による緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２の生体適合性が示された。摘出時に、ＧＤＤ２は、視認可能であることが認められ、拒絶反応も観察されなかった。

下記の表４には、コントロール群と実験群のウサギの眼圧（ＩＯＰ）（ｍｍＨｇ）が示されている。コントロール群は、ＧＤＤ２を埋め込んだり／使用したりしなかったウサギであり、実験群は、ＧＤＤ２を埋め込んで使用したウサギである。表４では、コントロール群には、サンプル番号０６３７（コントロール）、０６３８（コントロール）が含まれ、実験群には、サンプル番号０６３７、０６３８、及び０６３９が含まれている（Ｌは左眼、Ｒは右眼を示している）。表４には、実験群の施術前、実験群の施術後１週間目、２週間目、６週間目、及び１２週間目のＩＯＰの結果が示されている。

表４に示されているように、実験群では、２週間後において、持続性の低眼圧症は観察されなかった。サンプル番号０６３９Ｒでは、低い眼圧（ＩＯＰ）が見られたが、画像では、浅前房は示されなかった。表４の結果により、全ての眼の眼圧が、正常な値に近いことも示されている。これにより、考察した期間にわたり、流体がＧＤＤ２に流入していることが示されている。

眼圧を制御する方法
本開示は更に、上記の緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２を用いることによって、患者又は被験者の眼圧（ＩＯＰ）を制御する方法にも関する。

本開示の実施形態によれば、ＩＯＰは、ＧＤＤ２を用意し、患者又は被験者にＧＤＤ２を埋め込むことによって制御することができる。このＧＤＤ２は、プレート４とチューブ６とを備える。

いくつかの実施形態では、チューブ６は、カフ１８を備えることができ、カフ１８は、生分解性カフ１８又は生体適合性浸食性カフ１８からなっている。

いくつかの実施形態では、カフ１８は、チューブ６を通る流体の流量を約２μＬ／分にする直径まで、チューブ６を収縮させ、それによって、初期の低眼圧症を防ぐことができる。

プレート４を覆う線維組織が形成される（例えば、濾過胞が形成される）につれて、カフ１８がチューブ６を圧迫する力が低下し、それによって、後期のＩＯＰ上昇を防ぐように、カフ１８は、徐々に分解することができる。

いくつかの実施形態では、カフ１８は、埋め込みから４週間以降に分解し始め（また、それによって、その機械的強度及び／又は機械的特性を喪失し始め）、それによって、過剰な流体の排出（初期（例えば、ＧＤＤ２のプレート４の上に線維組織が形成される前）に低眼圧症を招くことがある）を防ぐとともに、埋め込みから８週間以前に分解し始め、それによって、流出量を増やして、過剰な流体の保持（術後のＩＯＰ上昇を引き起こすことがある）を最小限に抑える。

いくつかの実施形態では、カフ１８は、埋め込みから約８週間の時点又は埋め込みから約８週間後に、完全に分解するとともに、その機械的強度及び／又は機械的特性を完全に喪失することができる。

いくつかの実施形態では、プレート４は、リザーバー８を備えることができ、リザーバー８は、プレート４の上及び／若しくは周囲に、コラーゲンを含むパッチ物質（例えば、心膜、心膜組織、及び／若しくはドナー強膜）を保持し、並びに／又はプレート４の上及び／若しくは周囲に、不活性な粘弾性物質（例えば、ヒアルロン酸ナトリウム及び／若しくは架橋ヒアルロン酸）を保持する。プレート４の上及び／若しくは周囲にコラーゲン含有材料を有し、並びに／又はプレート４の上及び／若しくは周囲に粘弾性物質を有する、ＧＤＤ２のプレート４は、安定システムとして機能できる。

いくつかの実施形態では、この安定システムは、ＧＤＤ２のプレート４と、プレート４の上及び／若しくは周囲に塗布されているコラーゲン含有材料と、プレート４の上及び／若しくは周囲に塗布されている粘弾性物質とを備えることができる。いくつかの実施形態では、コラーゲン含有材料は、可撓性であることができる。いくつかの実施形態では、コラーゲン含有材料は、凍結乾燥されていてもよい。いくつかの実施形態では、コラーゲン含有材料は、パッチを含むことができる。いくつかの実施形態では、粘弾性物質は、不活性な粘弾性物質からなることができる。

リザーバー８によって、初期の流体流が即座に眼圧を下げることができるようにする。コラーゲン含有材料は、プレート４に更なる圧力を加えて、結膜への流体流を減速させ、低眼圧症を招くことのある過剰排出を防ぐことができる。コラーゲン含有材料は、結膜をぴんと張り、それによって、人為的な肥厚化と伸長を防いで、濾過胞の形成に役立ち、それによって、後期のＩＯＰ上昇を防ぐこともできる。粘弾性物質は、結膜を持ち上げ、拡張し、瘢痕化を防ぐことができる。また、粘弾性物質は、濾過胞の形成に役立ち、後期のＩＯＰ上昇防止に役立つこともできる。

カフ１８と安定システム（例えば、プレート４と、コラーゲン含有材料及び／又は粘弾性物質）を併せて用いて、ＩＯＰを制御することも、それぞれ独立して用いて、ＩＯＰを制御することもできる。

合併症を防ぐ方法
本開示は更に、現在入手可能な緑内障用排出器具（ＧＤＤ）に付随する合併症を防ぐ方法に関する。

本開示の一実施形態によれば、現在入手可能なＧＤＤに付随する合併症は、上記の緑内障用排出器具（ＧＤＤ）２を用意して、そのＧＤＤ２を患者又は被験者に埋め込むことによって防ぐことができる。

ＧＤＤ２は、濾過胞の形成に役立ち、及び／又は結膜の伸長を防ぐように、低輪郭外形を有することができる。結膜の伸長及び／又は変形は、結膜の毛細血管の血流を妨げ、虚血と、それによる結膜のびらんを招くことがある。ＧＤＤ２は、損傷と瘢痕化を防ぐように、滑らかな外形と滑らかな縁を有することができる。

チューブ６の直径が小さいほど、チューブ６を眼に挿入する際、及び／又はチューブ６を眼に留置する際に、角膜を損傷するリスクを最小限にできる。したがって、チューブ６の寸法及び／又は直径が小さいほど、角膜の代償不全及び／又は角膜の損傷を防ぐに役立つことができる。

チューブ６の寸法及び／又は直径が小さいほど、結膜上で低輪郭外形を実現でき、その低輪郭により、チューブ６の侵食を最小限にできる。

前もって切断して、前もって面取りしたチューブ６によって、眼に挿入する際、及び／又は眼に留置させる際に、眼の損傷を防ぐことのできる非外傷性の外形をもたらすことができる。

ＧＤＤ２のチューブ６の長さは、チューブ６を眼から取り出す必要性もなく、かつ、チューブ６を眼に再挿入する必要もないで、容易に調整及びカスタマイズすることができる。その結果、前房隅角及び虹彩の外傷の危険性を防ぐことができる。これにより、前房隅角及び虹彩の出血のリスクを防ぐことができる。更に、本開示の調節可能なチューブ６により、チューブを眼から取り出して、チューブの長さをカスタマイズし、チューブを眼に再挿入する必要がなくなるので、チューブ６を挿入する経路の肥大リスクを解消し、それによって、チューブ周囲での漏洩及び／又は低眼圧症という付随するリスクが低下する。

チューブ６の１つ以上の微細孔３８によって、ＧＤＤ２が持続的に機能可能になる。チューブ６の先端が閉塞した場合に、チューブ６の１つ以上の微細孔３８によって、流体を流出させることができる。すなわち、チューブ６の長手方向に沿って位置する１つ以上の微細孔３８は、閉塞を防ぐことができる。

ＧＤＤ２の流量制限部として作用するカフ１８、及び／又はＧＤＤ２内の流体流を制御するための安定システム（例えば、プレート４と、コラーゲン含有材料及び／又は粘弾性物質）は、初期の低眼圧症及び／又は後期のＩＯＰ上昇を防ぐのに役立つことができる。初期の低眼圧症及び後期のＩＯＰ上昇は一般的に、流体流量制御不良と関連付けられている。

コラーゲン含有材料（例えば、心膜、心膜組織、及び／又はドナー強膜）は、結膜をぴんと張ることができ、人為的な伸長及び／又は肥厚化を最小限にできる。したがって、コラーゲン含有材料は、瘢痕化を最小限にし、及び／又は防ぐことができる。コラーゲン含有材料は、ＩＯＰ上昇フェーズの発生及び／又は深刻化を最小限にすることもできる。

粘弾性物質（例えば、ヒアルロン酸ナトリウム及び／又は架橋ヒアルロン酸）は、結膜を持ち上げ、拡張して、瘢痕化と、付随する濾過胞の形成不良を防ぐことができる。

いくつかの実施形態では、ＧＤＤ２、プレート４、及び／又はチューブ６を哺乳動物の治療に用いることができる。いくつかの実施形態では、哺乳動物は、ヒトであることができる。いくつかの実施形態では、ヒトは、成人であることができる。いくつかの実施形態では、ヒトは、小児であることができる。

用途
非限定的な例示的用途では、本開示の緑内障用排出器具は、緑内障患者の眼圧（ＩＯＰ）を低下させる目的で用いることができる。

本明細書には、各種態様及び実施形態が開示されているが、当業者は、上記の開示内容を読めば、本発明の趣旨及び範囲から逸脱せずに、本発明の他の各種変形形態及び適応形態を認識できることは明らかであり、そのような変形形態及び適応形態はいずれも、添付の請求項の範囲内に含まれることを意図するものである。本明細書に開示されている各種態様及び実施形態は、例示のためのものであり、限定を意図するものではなく、本発明の真の範囲は、添付の請求項によって示される。

Claims (29)

1. 埋め込み型眼内器具であって、
   プレートであって、
   ある材料と、
   前記プレートと一体形成されたチューブ保持構造であって、チューブを前記チューブ保持構造に対して相対移動させるときに、前記チューブ保持構造によって前記プレートに留められた前記チューブを保持するように構成されているチューブ保持構造と、
   を有する、プレートと、
   前記プレートの少なくとも一部を覆うように構成されているコラーゲン含有材料及び粘弾性物質の少なくとも一方と、
   を備え、
   前記コラーゲン含有材料及び前記粘弾性物質の少なくとも一方が、対象の眼から流出する流体流を制御するように構成されている、埋め込み型眼内器具。
2. 前記チューブ保持構造が、低輪郭外形の隆起部、及びＵ字形を有するチューブ受容チャネルのうち少なくとも１つを備える、請求項１に記載の埋め込み型眼内器具。
3. 前記プレートが、
   少なくとも１つのプレートチャネルと、
   リザーバーと、
   を更に備え、
   前記プレートチャネルが、前記チューブ保持構造から前記リザーバーまで、及び前記プレートの１つ以上の端部まで延びている、請求項１又は２に記載の埋め込み型眼内器具。
4. 前記少なくとも１つのプレートチャネルが、前記プレートの外面に対して切削除去して形成されており、前記少なくとも１つのプレートチャネルの直径が、前記チューブの外径に対応している、請求項３に記載の埋め込み型眼内器具。
5. 前記コラーゲン含有材料が、前記プレートの上面の少なくとも一部及び／又は前記リザーバーの少なくとも一部を覆うように構成されている、請求項３又は４に記載の埋め込み型眼内器具。
6. 前記粘弾性物質が、前記対象の眼の結膜をぴんと張るように構成されている、請求項１乃至５のいずれか一項に記載の埋め込み型眼内器具。
7. 前記粘弾性物質が、前記対象の眼の結膜を持ち上げ、拡開するように構成されている、請求項１乃至６のいずれか一項に記載の埋め込み型眼内器具。
8. 前記コラーゲン含有材料が、エラスチンを更に含む、請求項１乃至７のいずれか一項に記載の埋め込み型眼内器具。
9. 前記粘弾性物質が、ヒアルロン酸ナトリウム、架橋ヒアルロン酸、又はこれらを組み合わせたものからなる群から選択されている、請求項１乃至８のいずれか一項に記載の埋め込み型眼内器具。
10. 前記粘弾性物質が、前記コラーゲン含有材料の上に注入可能である、請求項１乃至９のいずれか一項に記載の埋め込み型眼内器具。
11. 前記粘弾性物質が、前記プレートの周囲に塗布するように構成されている、請求項１乃至１０のいずれか一項に記載の埋め込み型眼内器具。
12. 前記プレートの幅（左右方向）が２４ｍｍ以下であり、長さ（前後方向）が１６ｍｍ以下であり、及び／又は表面積が２５０ｍｍ^２ 〜３６０ｍｍ^２である、請求項１乃至１１のいずれか一項に記載の埋め込み型眼内器具。
13. 前記プレートが、少なくとも１つの孔を更に備える、請求項１乃至１２のいずれか一項に記載の埋め込み型眼内器具。
14. 長さを有するとともに、近位端及び遠位端を有するチューブを更に備える、請求項１乃至１３のいずれか一項に記載の埋め込み型眼内器具。
15. 内径が前記チューブの内径とほぼ等しい１つ以上の微細孔を前記チューブが更に備え、前記チューブの前記遠位端が、任意に応じて面取りされている、請求項１４に記載の埋め込み型眼内器具。
16. 更に、前記チューブの外径が０．７ｍｍ以下であり、長さが１０ｍｍ〜２０ｍｍであり、及び／又は内径が０．３ｍｍ以下である、請求項１４又は１５に記載の埋め込み型眼内器具。
17. 前記チューブが、生分解性カフを更に備える、請求項１４乃至１６のいずれか一項に記載の埋め込み型眼内器具。
18. 前記生分解性カフの長さが、眼の湾曲に一致している、請求項１７に記載の埋め込み型眼内器具。
19. 前記生分解性カフの直径が、前記チューブの内径を細くするものであり、前記チューブの細くなった内径によって、前記チューブを通る流体の流量を２μｌ／分以下にできる、請求項１７又は１８に記載の埋め込み型眼内器具。
20. 前記生分解性カフの長さが２ｍｍ以下であり、及び／又は肉厚が０．５ｍｍ以下であり、前記生分解性カフが、前記チューブの前記遠位端から６ｍｍ〜１０ｍｍに配置されている、請求項１７乃至１９のいずれか一項に記載の埋め込み型眼内器具。
21. 前記生分解性カフが、埋め込みから４週間〜埋め込みから８週間に分解し始めるが、埋め込みから４週間未満、及び埋め込みから８週間超に分解し始めることがない、請求項１７乃至２０のいずれか一項に記載の埋め込み型眼内器具。
22. 埋め込み型眼内器具の製造方法又は埋め込み方法であって、
    ある材料からなり、プレートと一体形成されたチューブ保持構造を備えるプレートであって、埋め込み型眼内器具のプレートを製造するための医療用グレードのエラストマー材料を用意して、成形することと、
    コラーゲン含有材料及び粘弾性物質の少なくとも一方で、前記プレートの少なくとも一部を覆うことと、
    を含み、
    チューブを前記チューブ保持構造に対して相対移動させるときに、前記チューブ保持構造が、前記チューブを前記プレートに固定するように構成されており、前記コラーゲン含有材料及び前記粘弾性物質の少なくとも一方が、対象の眼から流出する流体の流量を制御するように構成されている方法（但し、ヒトを手術・治療する方法を除く）。
23. 前記コラーゲン含有材料及び前記粘弾性物質の少なくとも一方で、前記プレートの少なくとも一部を覆う前記工程において、前記粘弾性物質を前記コラーゲン含有材料の上に注入することを含む、請求項２２に記載の方法。
24. 前記粘弾性物質を前記プレートの周囲に塗布する工程を更に含む、請求項２２又は２３に記載の方法。
25. 前記成形した医療用グレードのエラストマー材料を研磨することと、前記チューブを前記プレートのチューブ受容孔に通すことと、前記プレートを前記チューブにオーバーモールドすることのうちの少なくとも１つを更に含む、請求項２２乃至２４のいずれか一項に記載の方法。
26. 前記プレートの寸法に対応する寸法のテノン嚢下／結膜下腔を眼内に形成することと、
    前記眼の強膜を覆うように、前記結膜下腔内に前記プレートを配置して、前記プレートを縫合糸で固定することと、
    前記チューブの遠位端を前記眼の前房に挿入することと、
    を更に含む、請求項２２乃至２５のいずれか一項に記載の方法。
27. 前記チューブを介して、過剰な流体を前記前房から排出し、前記プレートを通じて拡散し、それによって、過剰な眼圧（ＩＯＰ）を低下させる、請求項２２乃至２６のいずれか一項に記載の方法。
28. 前記チューブの前記遠位端を前記眼の前記前房から取り出さずに、かつ前記チューブを前記チューブ保持構造内に固定した状態で、前記チューブ保持構造に相当するチューブ受容孔から離れるように、又は前記チューブ受容孔の方に前記チューブを動かすことによって、前記チューブの長さを調節することを更に含む、請求項２２乃至２７のいずれか一項に記載の方法。
29. 前記チューブを前記チューブ保持構造内に固定したまま、前記チューブ受容孔から離れるように延びる前記チューブの近位端から、余分なチューブ長を切断することを更に含む、請求項２２乃至２８のいずれか一項に記載の方法。