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JP6466433B2 - ヒト免疫不全ウイルス複製の阻害剤 - Google Patents

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Description

（関連出願の相互参照）
本願は、出典を明示することによりその全内容が本明細書に組み込まれる、２０１３年１０月２４日付け出願の米国仮特許出願番号６１／８９５,１０２の優先権を主張する。
（発明の分野）
本発明は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染を治療するための化合物、組成物および方法に関する。より具体的には、本発明は、ＨＩＶの新規な阻害剤、かかる化合物を含有する医薬組成物、およびこれらの化合物をＨＩＶ感染の治療において使用する方法を提供する。
ＨＩＶ（ヒト免疫不全ウイルス）感染／後天性免疫不全症候群（ＨＩＶ／ＡＩＤＳ）はＨＩＶが感染した結果である。２０１１年の終わりの時点で世界中で推定３４百万人が感染しており、その内の３.３百万人が１５歳未満であるという、大きな医学的問題が残ったままである。２０１１年には、２.５百万人が新たに感染し、ＨＩＶ／ＡＩＤＳによる合併症で１.７百万人が死亡した。
ＨＩＶに感染した個体の近年における療法は承認された抗レトロウイルス剤を組み合わせることからなる。単一薬剤、あるいは多剤混合薬または単一錠剤薬（後者の２つの薬は２−４種の承認された薬剤を含有した）のいずれかとして、最近、２ダースより多くの薬物がＨＩＶ感染用に承認された。これらの薬剤は、ウイルス酵素またはウイルス生活環の間のウイルスタンパク質の機能のいずれかを標的とする、多種多様な部類に属する。かくして、薬剤は、ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩ）、非ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）、プロテアーゼ阻害剤（ＰＩ）、インテグラーゼ阻害剤（ＩＮＩ）または侵入阻害剤（一方は宿主ＣＣＲ５タンパク質を標的とするマラビロク（maraviroc）であり、他方はウイルスｇｐ１６０タンパク質のｇｐ４１領域を標的とするペプチドであるエンフビルチド（enfuvirtide）である）のいずれかに分類される。さらには、抗ウイルス活性のない薬物動態エンハンサー（コビシスタット（cobicistat））が、追加免疫操作を必要とする抗レトロウイルス剤（ＡＲＶ）と組み合わせて使用するのに承認された。
一式の薬剤および複合調剤があるにも拘わらず、感染の撲滅には一つには長期間の投与を必要とするため、新たな抗レトロウイルス剤に対する医学的要求が今も存在する。長期毒性と関連付けられる大きな問題が文書で発表され、これらの共存症（例、ＣＮＣ、ＣＶ／代謝性、腎疾患）を処置および防止する必要がでてきた。また、耐性菌が存在または出現すること、あるいは休薬期間に起因するノンコンプライアンスまたは有害な副作用があることが原因で、現在の治療法による高失敗率は問題であり続ける。例えば、治療にも拘わらず、併用療法を受けている対象の６３％は、ウイルス負荷が＞５００コピー／ｍｌであるため、かれらは依然としてウイルス血症であると評価された（Oette, M.、Kaiser, R.、Daumer, M.ら、原始的ＨＩＶ薬物耐性および耐性試験により導かれる第一線の抗レトロウイルス療法の効能（Primary HIV Drug Resistance and Efficacy of First Line Antiretroviral Therapy Guided by Resistance Testing）、J Acq Imm Def Synd 2006; 41 (5): 573-581）。これらの患者の７６％は、１または複数の部類の抗レトロウイルス剤に耐性であった。
結果として、摂取が容易で、耐性の発達に対して高い遺伝的障壁があり、現行の薬剤と比べて安全性が改善されている新規な薬物についての要求がある。この種の選択性において、好ましいＨＡＡＲＴ治療計画の一部として用いることのできる新規なＭＯＡは、現行の薬剤に対するウイルス耐性に拮抗して効果的であるため、なおも大きな役割を果たし得る。
本発明は、例えば、本発明の化合物は新規であり、ＨＩＶの治療にて有用であるとの技術的利点を提供する。加えて、本発明の化合物は、医薬的用途に対して、例えば、１または複数のその作用機序、すなわち結合性、阻害効能、標的選択性、溶解性、安全特性または生物学的利用能に関して利点を提供する。
本発明は、式Ｉで示される化合物（医薬的に塩を含む）、その医薬組成物、ならびにＨＩＶの阻害、およびＨＩＶに感染した、またはＡＩＤＳである人々の治療におけるその使用を包含する。
本発明の一の態様は、式Ｉ：
Figure 0006466433
 ［式中：
Ｒ１はアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで該アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールの部分はその個々の炭素原子を通して親分子に連結し、さらには該Ｒ１基はアルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキル、アルキルスルホニル、アルキルチオキシ、アミノカルボニル、アルキニル、カルボン酸、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、チオキシ、−ＳＯ２アルキル、ヘテロアリールおよび二トロの群より独立して選択される０−４個の基で置換され；
Ｒ２は−Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ３−Ｃ４シクロアルキルであるか；
あるいはＲ１およびＲ２はそれらが結合する原子と一緒になって０−２個のアルキル基で所望により置換されてもよいヘテロ環式環を形成し；
Ｒ３は−Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ３−Ｃ４シクロアルキルであり；
Ｒ４は−Ｈ、アルキル、アリール、Ｃ５−Ｃ１０ビシクロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロアリールであり、アルケノキシ、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、ベンジルオキシ、カルボアミド、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＮＨＣＯ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ−ヘテロサイクル、−ＯＨ、二トロおよび−ＣＨ２ＯＨの群より独立して選択される０−３個の基で置換されるか；
Ｒ５およびＲ６は、Ｈまたはアルキルより独立して選択されるか、あるいはＲ５およびＲ４はそれらが結合する原子と一緒になってアリール基を形成するか、あるいはＲ５およびＲ６はそれらが結合する原子と一緒になってＣ３−Ｃ４シクロアルキルを形成し；
Ｒ７は−Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたはジアルキルアミノアルキルであり、ここで該アリールまたはヘテロアリールは、−ＯＨ、−ＮＨＣＯアルキル、−ＮＨＣＯＮ（アルキル）２、−ＮＨＣＯ２−アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、およびハロアルキルの群より独立して選択される０−３個の基で置換され；および
Ｒ８は−Ｈ、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、ハロアルキルまたはヘテロアリールアルキルであるか；
あるいはＲ７およびＲ８はそれらが結合する窒素原子と一緒になってアルキル、アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、および−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２の群より独立して選択される０−３個の基で置換されるヘテロ環を形成する］
で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩である。
式Ｉの化合物では、可変置換基の例示の範囲はいずれであっても、可変置換基の他のいずれの例示の範囲からも独立して使用され得る。本発明はそれ自体が異なる態様の組み合わせを包含する。
本発明はまた、式Ｉで示される化合物またはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体、賦形剤および／または希釈剤を含む、医薬組成物に関する。
その上、本発明は、ＨＩＶ感染を治療する１または複数の方法であって、式Ｉで示される化合物を治療的に効果的な量で患者に投与することを含む方法を提供する。
式Ｉの化合物を製造する１または複数の方法も本発明の一部として提供される。
本発明は、これらの目的、ならびに下記に示される他の重要な目的を対象とする。
単数形の「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈により複数でないと示されない限り、複数のリファレンスを包含する。
明細書中のいずれかの箇所で明確に示されない限り、以下の用語は次の意味を有するものとする：
「アルケニル」は、少なくとも１個の二重結合を有し、０−３個のハロまたはアルコキシ基で所望により置換されてもよい２ないし１０個の炭素からなる直鎖または分岐鎖のアルキル基を意味する。
「アルケニルオキシ」は酸素原子を通して親構造体に結合するアルケニル基を意味する。
「アルコキシ」は酸素原子を通して親構造体に結合するアルキル基を意味する。
「アルコキシカルボニル」は、カルボニル部分を通して親構造体に結合するアルコキシ基を意味する。
「アルコキシカルボニルアミノ」は、窒素を通して親構造体に結合しており、その窒素がアルキル基で所望により置換されてもよいアルコキシカルボニル基を意味する。
「アルキル」は１ないし１０個の炭素、好ましくは１ないし６個の炭素からなる直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素を意味する。
「アルキルスルホニル」は−ＳＯ２−部分を通して親構造体に結合するアルキル基を意味する。
「アルキルチオキシ」は硫黄原子を通して親構造体に結合するアルキル基を意味する。
「アルキニル」は２ないし１０個の炭素からなり、少なくとも１個の三重結合を含有する所望により置換されてもよい直鎖または分岐鎖のアルキル基を意味する。
「アミノカルボニル」はカルボニル部分を通して親構造体に結合するアミン基であって、１または２個のアルキル基で所望により置換されてもよいアミン基を意味する。
「アリール」は、１−３個の環が縮合および／または結合している炭素環基であって、少なくとも１個の環またはその組み合わせが芳香族である炭素環基を意味する。芳香族でない炭素環の部分は、あるとすれば、Ｃ３〜Ｃ７のアルキル基からなるであろう。芳香族基の例として、フェニル、ビフェニル、ジヒドロインデン、ナフタレン、およびテトラヒドロナフタレンが挙げられる。アリール基はその基中にある置換可能ないずれかの炭素原子を通して親構造体に結合され得る。
「アリールアルキル」は、１ないし２個のアリール基に結合したＣ１−Ｃ５アルキル基であり、そのアルキル部分を通して親構造体に連結しており、アリール構成部分はハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシまたはシアノより選択される０−４個の基でさらに置換される。一例として、限定されるものではないが、−（ＣＨ２）ｎＰｈ（ｎ＝１−５）および−ＣＨ（ＣＨ３）Ｐｈが挙げられる。
「ベンジルオキシ」は酸素原子を通して親構造体に結合するベンジル基を意味する。ベンジル部分のフェニル基は、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシおよびシアノの群より独立して選択される１−３個の部分により所望により置換され得る。
「Ｃ５−Ｃ１０ビシクロアルキル」は５ないし１０個の炭素からなる二環式環系を意味する。一例として、ビシクロ［２.２.２］オクタンが挙げられる。
「Ｃ３−Ｃ４シクロアルキル」は３ないし４個の炭素からなる単環式環系を意味する。
「シクロアルキル」はアルキルまたはベンジル基で所望により置換されてもよい１−２個の環での炭素環を意味する。
「シアノ」は−ＣＮをいう。
「ジアルキルアミノアルキル」はＣ２ないしＣ３アルキル部分を通して親構造体に結合するジアルキルアミノ基を意味する。
「ハロ」または「ハロゲン」は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉをいう。
「ハロアルキル」は、１ないし６個のハロゲン原子のいずれかの組み合わせで置換されるアルキル基を意味する。
「ハロアルコキシ」は、酸素原子を通して親構造体に結合するハロアルキル基を意味する。
「ヒドロキシ」は−ＯＨをいう。
「ヘテロアリール」は、下記に定義されるようなヘテロ環基の下位群であり、１−３個の環を含み、少なくとも１個の環またはその組み合わせが芳香族であり、その芳香族基が酸素、窒素または硫黄の群より選択される少なくとも１個の原子を含有する。
「ヘテロアリールアルキル」はＣ１−Ｃ５アルキル基を通して親構造体に結合するヘテロアリール部分であり、そのアリール部分はハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシまたはシアノでさらに置換される。一例として、限定されるものではないが、−（ＣＨ２）ｎ−ピリジン、−（ＣＨ２）ｎ−チアゾール、−（ＣＨ２）ｎ−キノリン、−（ＣＨ２）ｎ−フェニル−ピラゾール、−（ＣＨ２）ｎ−（２−メチルベンズイミダゾール）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｎ−メチルイミダゾール）、−（ＣＨ２）ｎ−（メチルオキサジアゾール）、−ＣＨ（ＣＨ３）−（ピリジン）が挙げられ、その場合ｎは１−５である。
「ヘテロ環」は、炭素と、酸素、窒素および硫黄の群より独立して選択される少なくとも１個の他の原子とからなる１−３個の環の環基を意味する。該環は、直接結合またはスピロ結合を介して、その１または組み合わせが芳香族であるとの選択肢も付けて、縮合および／または結合され得る。一例として、限定されるものではないが、アザインドール、アザインドリン、アゼチジン、ベンズイミダゾール、ベンゾジオキソリル、ベンゾキサゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、クロマン、ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン、ジハロベンゾジオキソリル、ジヒドロベンゾフラン、フラニルフェニル、イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン、インダゾール、インドール、インドリン、イソキノリン、イソキノリノン、イソチアゾリジン１,１−ジオキシド、モルホリン、２−オキサ−５−アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン、オキサジアゾール−フェニル、ピラゾール−フェニル、ピリジン−フェニル、ピリジニルピロリジン、ピリミジン−フェニル、キナゾリン、キノキサリン、キノリン、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロチエノ［３,２−ｃ］ピリジン、チオフェン、チオフェン−フェニル、トリアゾールが挙げられる。特記されない限り、ヘテロ環基はその基中のいずれか適当な原子を介して親構造体に結合し、安定した化合物をもたらしうる。
化学的描写により、多環系（例えば、二環式環系）の可変位置で結合するように示される置換基は、その置換基が付加するように描写される環に結合するものとする。括弧および複数の括弧でくくられた用語は、結合の関連性を当業者に明らかにするものとする。例えば、（（Ｒ）アルキル）などの語は、置換基Ｒでさらに置換されるアルキル置換基を意味する。
本明細書にて具体的に特定されない用語は、当該分野にて一般的に理解され、許容される意義を有するものとする。
本発明はその化合物の医薬的に許容される塩のすべての形態を包含する。医薬的に許容される塩は、その対イオンが化合物の生理学的活性または毒性に有意に寄与せず、かかる作用が薬理学的に等価である塩である。これらの塩は商業的に利用可能な試薬を利用する一般的な有機技法に従って製造され得る。陰イオン塩のいくつかの形態は、酢酸塩、アシストラート（acistrate）、ベシル酸塩、ブロミド、クロリド、クエン酸塩、フマル酸塩、グルクロン酸塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヨウ化水素酸塩、ヨーダイド、乳酸塩、マレイン酸塩、メシル酸塩、硝酸塩、パモ酸塩、リン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩、およびキシナホ酸塩を包含する。陽イオン塩のいくつかの形態は、アンモニウム、アルミニウム、ベンザチン、ビスマス、カルシウム、コリン、ジエチルアミン、ジエタノールアミン、リチウム、マグネシウム、メグルミン、４−フェニルシクロヘキシルアミン、ピペラジン、カリウム、ナトリウム、トロメタミンおよび亜鉛を包含する。
本発明の化合物のいくつかは立体異性体の形態にて存在する。本発明は該化合物のすべての立体異性体の形態（エナンチオマーおよびジアステレオマーを含む）を包含する。
立体異性体を製造および分離する方法は当該分野で公知である。本発明は該化合物の互変異性体のあらゆる形態を包含する。本発明はアトロプ異性体および回転異性体を包含する。
本発明はその化合物に存在する原子のすべての同位体を包含するものとする。同位体は原子番号が同じであるが、質量数の異なる原子を包含する。一般的な例として、限定されないが、水素の同位体は重水素および三重水素を含む。炭素の同位体は１３Ｃおよび１４Ｃを包含する。本発明の同位体標識された化合物は、通常、当業者に公知の一般的技法により、あるいは別の方法で使用される非標識の試薬の代わりに適切に同位体標識された試薬を用いて、本明細書に記載の方法に類似する方法により調製され得る。かかる化合物は種々の潜在的用途、例えば生物学的活性を測定する際の標体および試薬として使用されてもよい。同位体が安定している場合には、かかる化合物は、生物学的、薬理学的または薬物動態学的特性を好ましくは修飾する可能性がある。
上記されるように、本発明は、式Ｉ：
Figure 0006466433
 ［式中：
Ｒ１はアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで該アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールの部分はその個々の炭素原子を通して親分子に連結し、さらには該Ｒ１基はアルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキル、アルキルスルホニル、アルキルチオキシ、アミノカルボニル、アルキニル、カルボン酸、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、チオキシ、−ＳＯ２アルキル、ヘテロアリールおよび二トロの群より独立して選択される０−４個の基で置換され；
Ｒ２は−Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ３−Ｃ４シクロアルキルであるか；
あるいはＲ１およびＲ２はそれらが結合する原子と一緒になって０−２個のアルキル基で所望により置換されてもよいヘテロ環式環を形成し；
Ｒ３は−Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ３−Ｃ４シクロアルキルであり；
Ｒ４は−Ｈ、アルキル、アリール、Ｃ５−Ｃ１０ビシクロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロアリールであり、アルケノキシ、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、ベンジルオキシ、カルボアミド、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＮＨＣＯ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ−ヘテロサイクル、−ＯＨ、二トロ、および−ＣＨ２ＯＨの群より独立して選択される０−３個の基で置換されるか；
Ｒ５およびＲ６は、Ｈまたはアルキルより独立して選択されるか、あるいはＲ５およびＲ４はそれらが結合する原子と一緒になってアリール基を形成するか、あるいはＲ５およびＲ６はそれらが結合する原子と一緒になってＣ３−Ｃ４シクロアルキルを形成し；
Ｒ７は−Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたはジアルキルアミノアルキルであり、ここで該アリールまたはヘテロアリールは、−ＯＨ、−ＮＨＣＯアルキル、−ＮＨＣＯＮ（アルキル）２、−ＮＨＣＯ２−アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、およびハロアルキルの群より独立して選択される０−３個の基で置換され；および
Ｒ８は−Ｈ、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、ハロアルキルまたはヘテロアリールアルキルであるか；
あるいはＲ７およびＲ８はそれらが結合する窒素原子と一緒になってアルキル、アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、および−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２の群より独立して選択される０−３個の基で置換されるヘテロ環を形成する］
で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩を対象とする。
本発明の好ましい実施態様において、Ｒ１はアリールである。より好ましくは、Ｒ１はフェニル、ビフェニルおよびナフタレニルの群より選択されるアリールである。
さらなる実施態様において、Ｒ１はヘテロアリールである。より好ましくは、Ｒ１はチオフェン、ピラゾロフェニル、フラニルフェニル、ピリジニルフェニル、ピリミジニルフェニル、チオフェニルフェニル、ベンゾチオフェン、オキサジアゾールフェニル、インドール、およびアザインドールの群より選択される。
さらに好ましい実施態様において、Ｒ１とＲ２はヘテロアリール環を形成する。より好ましくは、ヘテロアリール環はイソチアゾリジン１,１−ジオキシドである。
Ｒ４がアリールであることも好ましい。より好ましくは、Ｒ４はフェニル、ナフタレニル、またはビアリールである。
もう一つ別の実施態様において、Ｒ４がヘテロアリールであることが好ましい。より好ましくは、Ｒ４がトリアゾールまたはチオフェンである。
Ｒ７がアリールであることがさらに好ましい。より好ましくは、Ｒ７がフェニルまたはナフタレニルである。
もう一つ別の実施態様において、Ｒ７がヘテロアリールであることが好ましい。より好ましくは、Ｒ７はベンゾジオキソリル、ジハロベンゾジオキソリル、ベンゾチアゾール、キノリン、ベンゾチアゾール、ベンズイミダゾール、キナゾリン、キノキサリン、ジヒドロベンゾフラン、クロマン、ベンゾキサゾール、イソキノリン、およびイソキノリノンの群より選択される。
本発明のさらなる実施態様において、Ｒ７およびＲ８はヘテロ環を形成する。より好ましくは、ヘテロ環は、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン、ジヒドロインドール、テトラヒドロチエノ［３,２−ｃ］ピリジン、２−オキサ−５−アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン、アゼチジン、およびピリジニルピロリジンの群より選択される。
本発明の好ましい化合物は、その医薬的に塩を含め、以下：
Figure 0006466433
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 の群より選択される。
他の好ましい化合物は、その医薬的に許容される塩を含め、以下：
Figure 0006466433
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 の群より選択される。
医薬組成物および使用方法
本明細書に記載および明記される化合物は一般に医薬組成物として提供される。これらの組成物は、医薬的に効果的な量の式Ｉで示される化合物またはその医薬的に許容される塩と、医薬的に許容される担体とを含み、１または複数の担体、賦形剤および／または希釈剤を含有してもよい。医薬的に効果的な量とは、患者にとって有意義な利益をもたらすのに必要とされる量である。医薬的に許容される担体は、許容される安全性を有する周知の担体である。組成物は、カプセル、錠剤、ロゼンジ、および散剤、ならびに液体懸濁液、シロップ、エリキシルおよび液剤を含む一般的なすべての固体および液体形態を包含する。組成物は利用可能な製剤技法を用いて製造され、利用可能な賦形剤（結合剤および湿潤剤など）およびベヒクル（水およびアルコールなど）が組成物の製造に一般に使用される。例えば、Remingtons Pharmaceutical Sciences, 第17版, Mack Publishing Company, Easton, PA (1985) を参照のこと。
固形組成物は通常は投与単位で処方され、用量当たり約１〜１０００ｍｇの活性成分を提供する組成物が好ましい。投与量のいくつかの例が１ｍｇ、１０ｍｇ、１００ｍｇ、２５０ｍｇ、５００ｍｇ、および１０００ｍｇである。一般に、他の抗レトロウイルス剤は臨床的に使用される部類の薬剤と同様の単位投与量の範囲にて存在するでろう。典型的には、この量は０.２５−１０００ｍｇ／単位である。
液体組成物は一般に単位投与量の範囲で存在する。一般に、液体組成物は１−１００ｍｇ／ｍＬの単位投与量の範囲で存在するであろう。投与量のいくつかの例が１ｍｇ／ｍＬ、１０ｍｇ／ｍＬ、２５ｍｇ／ｍＬ、５０ｍｇ／ｍＬ、および１００ｍｇ／ｍＬである。一般に、他の抗レトロウイルス剤は臨床的に使用される部類の薬剤と同様の単位投与量の範囲にて存在するでろう。典型的には、この量は１−１００ｍｇ／ｍＬである。
本発明は慣用的なすべての投与モードを包含する；経口および非経口方法が好ましい。一般に、投与計画は臨床的に使用される他の抗レトロウイルス剤と同様であろう。典型的には、日用量は一日に体重１ｋｇに付き１−１００ｍｇであろう。一般に、経口ではより多量の化合物を必要とし、非経口では少量となる。しかしながら、具体的な投与計画は適切な医学的判断に従って医師により決定されるであろう。
本発明の化合物はＨＩＶに拮抗する活性を有する。従って、本発明のもう一つ別の態様は、ヒト患者におけるＨＩＶ感染を治療する方法であって、治療的に効果的な量の式Ｉの化合物（その医薬的に許容される塩を含む）を、医薬的に許容される担体、賦形剤および／または希釈剤と一緒に投与することを含む、方法である。
本発明はまた、該化合物が併用療法にて投与される方法を包含する。すなわち、該化合物は、ＡＩＤＳおよびＨＩＶ感染の治療に有用である他の薬剤と、別々ではないが、組み合わせて使用され得る。該化合物はまた、この化合物と１または複数の他の薬剤が多剤混合薬（ＦＤＣ）にて物理的に一緒に存在する併用療法にて使用され得る。これらの薬剤のいくつかは、ＨＩＶ結合阻害剤（attachment inhibitor）、ＣＣＲ５阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ＨＩＶ細胞融合阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ、ＨＩＶヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶ非ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、出芽および成熟阻害剤（budding and maturation inhibitor）、免疫抑制剤、および抗感染剤を包含する。これらの組み合わせ方法において、式Ｉの化合物は、一日に体重１ｋｇに付き１−１００ｍｇの日用量で他の薬剤と併せて投与されるのが一般的である。他の薬剤は、一般に、治療的に使用される量で投与されるであろう。しかしながら、具体的な投与計画は適切な医学的判断に従って医師により決定されるであろう。
式Ｉの化合物と、少なくとも１つの抗ＨＩＶ薬剤との投与をいう「併用投与」、「共投与」、「同時投与」およびその類似する用語は、ＡＩＤＳおよびＨＩＶ感染の分野における医師によって理解されるように、その成分が抗レトロウイルス併用療法または極めて活性な抗レトロウイルス療法（ＨＡＡＲＴ）の一部を構成することを意味する。
「治療的に効果的な量」なる語は、ＡＩＤＳおよびＨＩＶ感染の分野における医師によって理解されるように、患者に有意義な利益をもたらすのに必要とされる薬剤の量を意味する。一般に、治療の目的は、ウイルス負荷の抑制、免疫性機能の回復および維持、生活の質の改善、およびＨＩＶ関連の罹患率および死亡率の減少にある。
「患者」は、ＨＩＶウイルスに感染し、ＡＩＤＳおよびＨＩＶ感染の分野における医師によって理解されるように療法に適する人々を意味する。
「治療」、「療法」、「投与計画」、「ＨＩＶ感染」、「ＡＲＣ」、「ＡＩＤＳ」およびそれらの関連する用語は、ＡＩＤＳおよびＨＩＶ感染の分野における医師によって理解されるように使用される。
かくして、上記に開示されるように、式Ｉの化合物と、ＡＩＤＳの治療にて有用である１または複数の薬剤との組み合わせが本明細書にて検討される。例えば、本発明の化合物は、次の非限定的な表に列挙される抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗感染剤などの、効果的な量のＡＩＤＳ抗ウイルス剤、免疫調整剤、抗感染剤またはワクチンと組み合わせて、暴露前および／または暴露後のいずれかの時期に効果的に投与されてもよい。
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Figure 0006466433
Figure 0006466433
Figure 0006466433
Figure 0006466433
Figure 0006466433
合成方法
本発明の化合物は、当該分野にて利用可能な種々の方法（以下のスキームに記載の方法および下記の具体的な実施態様のセクションに記載の方法を含む）により製造され得る。その合成のスキームにて示される構造物の番号付けおよび可変基の番号付けは、特許請求の範囲および明細書の残りの部分における構造物および可変基の番号付けと異なり、混同すべきではない。スキームの可変基は本発明の化合物をどのように製造するかを説明するに過ぎないものとする。
スキームにて使用される略語は、一般に、当該分野にて使用される慣習に従う。明細書および実施例にて使用される化学的な略語は、次のように：「ＤＭＦ」がＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドに；「ＭｅＯＨ」がメタノールに；「Ａｒ」がアリールに；「ＴＦＡ」がトリフルオロ酢酸に；「ＢＯＣ」がｔ−ブトキシカルボナートに；「ＤＭＳＯ」がジメチルスルホキシドに；「ｈ」が時間に；「ｒｔ」が室温に、または保持時間に（文脈でいずれかを判断する）；「ｍｉｎ」が分に；「ＥｔＯＡｃ」が酢酸エチルに；「ＴＨＦ」がテトラヒドロフランに；「Ｅｔ２Ｏ」がジエチルエーテルに；「ＤＭＡＰ」が４−ジメチルアミノピリジンに；「ＤＣＥ」が１,２−ジクロロエタンに；「ＡＣＮ」がアセトニトリルに；「ＤＭＥ」が１,２−ジメトキシエタンに；「ＨＡＴＵ」が（１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１,２,３−トリアゾロ［４,５−ｂ］ピリジニウム３−オキシド・ヘキサフルオロホスファート）に；「ＤＩＥＡ」がジイソプロピルエチルアミンについて定義する。
本明細書で使用される略語は、次のように：「１ｘ」が１回に、「２ｘ」が２回に、「３ｘ」が３回に、「℃」が摂氏温度に、「ｅｑ」が当量に、「ｇ」がグラムに、「ｍｇ」がミリグラムに、「Ｌ」がリットルに、「ｍＬ」がミリリットルに、「μＬ」がマイクロリットルに、「Ｎ」が規定に、「Ｍ」がモル濃度に、「ｍｍｏｌ」がミリモルに、「ｍｉｎ」が分に、「ｈ」が時間に、「ｒｔ」が室温に、「ＲＴ」が保持時間に、「ａｔｍ」が大気に、「ｐｓｉ」がポンド毎平方インチに、「ｃｏｎｃ．」が濃縮液に、「ｓａｔ」または「ｓａｔ’ｄ」が飽和に、「ＭＷ」が分子量に、「ｍｐ」が融点に、「ｅｅ」がエナンチオマー過剰率に、「ＭＳ」または「Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃ」が質量分析に、「ＥＳＩ」がエレクトロスプレーイオン化質量分析に、「ＨＲ」が高分解能に、「ＨＲＭＳ」が高分解能質量分析に、「ＬＣＭＳ」が液体クロマトグラフィー質量分析に、「ＨＰＬＣ」が高速液体クロマトグラフィーに、「ＲＰ ＨＰＬＣ」が逆相ＨＰＬＣに、「ＴＬＣ」または「ｔｌｃ」が薄層クロマトグラフィーに、「ＮＭＲ」が核磁気共鳴分光法に、「１Ｈ」がプロトンに、「δ」がデルタに、「ｓ」が一重項に、「ｄ」がニ重項に、「ｔ」が三重項に、「ｑ」が四重項に、「ｍ」が多重項に、「ｂｒ」がブロードに、「Ｈｚ」がヘルツに、ならびに「α」、「β」、「Ｒ」、「Ｓ」、「Ｅ」および「Ｚ」が当業者に周知の立体化学の名称について定義する。
Figure 0006466433
実施例
以下の実施例は単なる例示として提供されるものであり、本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
中間体１
Figure 0006466433
 Ｎ−メチルベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−アミン
ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−アミン（１.６ｇ、１２ミリモル）を、２５重量％のナトリウムメトキシド（１２.６ｇ、５８.３ミリモル）のＭｅＯＨ中、およびパラホルムアルデヒド（３.５０ｇ、１１７ミリモル）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中溶液に添加した。反応混合物を室温で１８時間攪拌し、次に水素化ホウ素ナトリウム（１.３２ｇ、３５.０ミリモル）を少しずつ加え、反応物を４０℃で３時間加熱し、室温に冷却し、ついで濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（約６０ｍＬ）に溶かし、水（５０ｍＬ）および塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、次に乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮させた。残渣をバイオタージ・ホリゾン（Biotage Horizon）（４０ｇ ＳｉＯ２，１０−２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製し、標記化合物（１.４３ｇ）をアンバー色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６.６９（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.２６（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.０６（ｄｄ，Ｊ＝８.３、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、５.８７（ｓ，２Ｈ）、２.８０（ｓ，３Ｈ）
Figure 0006466433
中間体２
Figure 0006466433
 （Ｓ）−tert−ブチル （１−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート
ＨＡＴＵ（３.０２ｇ、７.９４ミリモル）を（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−フェニルプロパン酸（１.９３ｇ、７.２８ミリモル）およびＮ−メチルベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−アミン（１.０ｇ、６.６ミリモル）のジイソプロピルエチルアミン（２.３ｍＬ、１３ミリモル）およびＤＭＦ（３５ｍＬ）中攪拌溶液に加え、その反応溶液を室温で１８時間攪拌した。反応物を濃縮乾燥させ、１／２飽和のＮａＨＣＯ３（水性）（５０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）の間に分配させた。有機層を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮させた。残渣をバイオタージ・ホリゾン（８０ｇ ＳｉＯ２、１０−４０％ＥｔＯＡｃ）を用いて精製し、標記化合物（２.１５ｇ）を黄褐色の固化した泡沫体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７.３４−７.２０（ｍ，４Ｈ）、７.０２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.７０（ｄ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.３６−６.１９（ｍ，１Ｈ）、６.０１（ｓ，２Ｈ）、５.１９（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.１５（ｓ，３Ｈ）、２.９２−２.７７（ｍ，２Ｈ）、１.４０（ｓ，９Ｈ）
Figure 0006466433
中間体３
Figure 0006466433
 （Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
（Ｓ）−tert−ブチル （１−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート（１０７０ｍｇ、２.６９ミリモル）にＤＣＭ中５０％ＴＦＡ（２ｍＬ）を添加した。その反応混合物を室温で１時間攪拌した。溶媒を蒸発させて標記化合物（１０９０ｍｇ）をＴＦＡ塩として得た。
Figure 0006466433
中間体４
Figure 0006466433
 （Ｓ）−tert−ブチル （１−（メチル（フェニル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート
（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−フェニルプロパン酸（２６.５ｍｇ、０.１００ミリモル）、Ｎ−メチルアニリン（１１.７７ｍｇ、０.１１０ミリモル）、ＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０.１００ミリモル）およびＤＩＰＥＡ（０.０５３ｍＬ、０.３００ミリモル）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液を室温で１８時間攪拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（１０ｍＬ）と酢酸エチル（２０ｍＬ）との間に分配した。有機成分を塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮させた。残渣を精製することなく使用した。
Figure 0006466433
中間体５
Figure 0006466433
 （Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ,３−ジフェニルプロパンアミド
（Ｓ）−tert−ブチル （１−（メチル（フェニル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート（２０ｍｇ、０.０５６ミリモル）に、ＤＣＭ中５０％ＴＦＡ（２ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌した。溶媒を蒸発させて標記化合物（１４.５ｍｇ）をＴＦＡ塩として得た。
Figure 0006466433
中間体６
Figure 0006466433
 （Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
中間体１の調製に使用されるベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−アミンの代わりに２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−アミンを用い、そしてその後の工程を遂行するところの、中間体１−３の調製と同様の操作を用いて中間体６を調製した。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.１７分；ｍ／ｚ＝２９５.３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Phenonenex-Luna C18 ２.０ｘ３０ｍｍ ３μｍ；溶媒Ａ＝９０％水：１０％アセトニトリル：０.１％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１０％水：９０％アセトニトリル：０.１％ＴＦＡ；流速＝１.０ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝２分；波長＝２２０）
中間体７
Figure 0006466433
 （Ｓ）−tert−ブチル （１−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル（メチル）アミノ）−１−オキソ−４−フェニルブタン−２−イル）カルバマート
（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−フェニルプロパン酸の代わりに（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−４−フェニルブタン酸を用いるところの、中間体２の調製と同様の操作を用いて中間体７を調製した。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.６８分；ｍ／ｚ＝４１３.３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Phenonenex-Luna C18 ２.０ｘ３０ｍｍ ３μｍ；溶媒Ａ＝９０％水：１０％アセトニトリル：０.１％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１０％水：９０％アセトニトリル：０.１％ＴＦＡ；流速＝１.０ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝２分；波長＝２２０）
中間体８
Figure 0006466433
 （Ｒ）−tert−ブチル （１−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル（メチル）アミノ）−１−オキソ−４−フェニルブタン−２−イル）カルバマート
（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−フェニルプロパン酸の代わりに（Ｒ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−４−フェニルブタン酸を用いるところの、中間体２の調製と同様の操作を用いて中間体８を調製した。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.６７分；ｍ／ｚ＝４１３.３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Phenonenex-Luna C18 ２.０ｘ３０ｍｍ ３μｍ；溶媒Ａ＝９０％水：１０％アセトニトリル：０.１％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１０％水：９０％アセトニトリル：０.１％ＴＦＡ；流速＝１.０ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝２分；波長＝２２０）
中間体９
Figure 0006466433
 （Ｓ）−tert−ブチル （３−（３−ブロモフェニル）−１−（（４−メトキシフェニル）（メチル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバマート
ＨＡＴＵ（２.００ｇ、５.２６ミリモル）を４−メトキシ−Ｎ−メチルアニリン（０.６０１ｇ、４.３８ミリモル）、（Ｓ）−３−（３−ブロモフェニル）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン酸（１.５０８ｇ、４.３８ミリモル）およびＤＩＰＥＡ（２.３ｍＬ、１３ミリモル）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中攪拌溶液に添加し、該反応混合物を室温で一夜攪拌した。反応物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ４０ｍＬ）で抽出し、有機成分を合わせ、濃縮乾燥させて標記化合物（１.９ｇ）を得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.４０分；ｍ／ｚ＝３６３.１ ［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋ （カラム：Phenonenex-Luna C18 ２.０ｘ３０ｍｍ ３μｍ；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０μＭ酢酸アンモニウム；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０μＭ酢酸アンモニウム；流速＝１.０ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分；波長＝２２０）
中間体１０
Figure 0006466433
 （Ｓ）−tert−ブチル （１−（（４−メトキシフェニル）（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−（３−ビニルフェニル）プロパン−２−イル）カルバマート
（Ｓ）−tert−ブチル （３−（３−ブロモフェニル）−１−（（４−メトキシフェニル）（メチル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバマート（０.７４０ｇ、１.５６ミリモル）、４,４,５,５−テトラメチル−２−ビニル−１,３,２−ジオキサボロラン（０.２９５ｇ、１.９２ミリモル）、３Ｍ水性Ｎａ２ＣＯ３（２.６６ｍＬ、７.９９ミリモル）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０.１１７ｇ、０.１６０ミリモル）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液を脱気処理に付し、１１０℃で２時間加熱した。反応混合物を冷却させ、水（１５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１５０ｍＬ）で抽出した。有機成分を合わせ、シリカゲルクロマトグラフィー（ＴＬＣ（５０％ＥｔＡＯｃ／ヘキサン、Ｒｆ０.６６））に付して精製し、標記化合物（０.４３ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.３８分；ｍ／ｚ＝４１１.３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Phenonenex-Luna C18 ２.０ｘ３０ｍｍ ３μｍ；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０μＭ酢酸アンモニウム；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０μＭ酢酸アンモニウム；流速＝１.０ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分；波長＝２２０）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ７.２３−７.１５（ｍ，１Ｈ）、７.０１−６.５５（ｍ，７Ｈ）、５.６８（ｄ，Ｊ＝１７.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.２３（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.５２（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.８１（ｓ，３Ｈ）、３.１６（ｓ，３Ｈ）、２.９４−２.８２（ｍ，１Ｈ）、２.７２（ｄｄ，Ｊ＝１２.６、６.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.５７（ｓ，９Ｈ）
中間体１１
Figure 0006466433
 （Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−（３−ビニルフェニル）プロパンアミド
（Ｓ）−tert−ブチル （１−（（４−メトキシフェニル）（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−（３−ビニルフェニル）プロパン−２−イル）カルバマート（０.４３０ｇ、１.０４７ミリモル）およびＴＦＡ（３ｍＬ、３８.９ミリモル）のＤＣＭ（６ｍＬ）中溶液を室温で１時間攪拌した。溶媒を蒸発させて標記化合物のＴＦＡ塩（０.４４５ｇ）を得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.７７分；ｍ／ｚ＝３１１.２ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Phenonenex-Luna C18 ２.０ｘ３０ｍｍ ３μｍ；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０μＭ酢酸アンモニウム；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０μＭ酢酸アンモニウム；流速＝１.０ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分；波長＝２２０）
中間体１２
Figure 0006466433
 （Ｓ）−tert−ブチル （３−（３−ヒドロキシフェニル）−１−（（４−メトキシフェニル）（メチル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバマート
ＨＡＴＵ（０.８００ｇ、２.１０ミリモル）を４−メトキシ−Ｎ−メチルアニリン（０.２４０ｇ、１.７５ミリモル）、（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−（３−ヒドロキシフェニル）プロパン酸（０.４９３ｇ、１.７５ミリモル）およびＤＩＰＥＡ（０.９２ｍＬ、５.３ミリモル）のＤＭＦ（５ｍＬ）中攪拌溶液に加え、その反応混合物を室温で一夜攪拌した。反応物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ４０ｍＬ）で抽出し、有機成分を合わせ、濃縮乾燥させ、精製（４０ｇ ＳｉＯ２、０−３０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）して標記化合物（０.５８ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.９９分；ｍ／ｚ＝３９９.３ ［Ｍ−Ｈ］− （カラム：Phenonenex-Luna C18 ２.０ｘ３０ｍｍ ３μｍ；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０μＭ酢酸アンモニウム；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０μＭ酢酸アンモニウム；流速＝１.０ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分；波長＝２２０）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ７.１０（ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、６.９１−６.６６（ｍ，５Ｈ）、６.５２（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.４６（ｓ，１Ｈ）、５.５７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、５.２０（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.５２（ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.８１（ｓ，３Ｈ）、３.１９（ｓ，３Ｈ）、２.８４（ｄｄ，Ｊ＝１３.０，７.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.６８（ｄｄ，Ｊ＝１２.８，６.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４０（ｂｒ．ｓ．，９Ｈ）
中間体１３
Figure 0006466433
 （Ｓ）−tert−ブチル （３−（３−（ブタ−３−エン−１−イルオキシ）フェニル）−１−（（４−メトキシフェニル）（メチル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバマート
（Ｓ）−tert−ブチル （３−（３−ヒドロキシフェニル）−１−（（４−メトキシフェニル）（メチル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバマート（０.５２ｇ、１.３ミリモル）、４−ブロモ−２−ブテン（０.２６ｍＬ、２.６ミリモル）およびＣｓ２ＣＯ３（０.４６５ｇ、１.４３ミリモル）のＴＨＦ（８ｍＬ）、ＥｔＯＨ（８ｍＬ）およびＨ２Ｏ（８ｍＬ）中反応混合物を８５℃で２２時間攪拌した。反応物を水（８０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１００ｍＬ）で抽出し、有機成分を合わせ、濃縮乾燥させ、精製（２４ｇ ＳｉＯ２、０−４０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）して標記化合物（０.２８ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.５１分；ｍ／ｚ＝３５５.１ ［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋ （カラム：Phenonenex-Luna C18 ２.０ｘ３０ｍｍ ３μｍ；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０μＭ酢酸アンモニウム；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０μＭ酢酸アンモニウム；流速＝１.０ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分；波長＝２２０）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ７.１２（ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、６.９３−６.６７（ｍ，５Ｈ）、６.５５（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、５.９１（ｄｄｔ，Ｊ＝１７.１，１０.４，６.７Ｈｚ，１Ｈ）、５.２２−５.０９（ｍ，３Ｈ）、４.５２（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.９０（ｔｄ，Ｊ＝６.７，３.４Ｈｚ，２Ｈ）、３.８２（ｓ，３Ｈ）、３.１８（ｓ，３Ｈ）、２.８９−２.８０（ｍ，１Ｈ）、２.６８（ｄｄ，Ｊ＝１２.６，６.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.５２（ｑ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、１.５５（ｓ，９Ｈ）
中間体１４
Figure 0006466433
 （Ｓ）−２−アミノ−３−（３−（ブタ−３−エン−１−イルオキシ）フェニル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルプロパンアミド
（Ｓ）−tert−ブチル （３−（３−（ブタ−３−エン−１−イルオキシ）フェニル）−１−（（４−メトキシフェニル）（メチル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバマート（０.２８０ｇ、０.６１６ミリモル）のＴＦＡ（１.０ｍＬ、１３ミリモル）およびＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液を室温で１時間攪拌した。溶媒を除去して標記化合物のＴＦＡ塩（０.４４５ｇ）を得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.８７分；ｍ／ｚ＝３５５.１ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Phenonenex-Luna C18 ２.０ｘ３０ｍｍ ３μｍ；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０μＭ酢酸アンモニウム；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０μＭ酢酸アンモニウム；流速＝１.０ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分；波長＝２２０）
中間体１５
Figure 0006466433
 tert−ブチル （４−（アリルオキシ）フェニル）（メチル）カルバマート
tert−ブチル （４−ヒドロキシフェニル）（メチル）カルバマート（１.００ｇ、４.４８ミリモル）、臭化アリル（０.５８ｍＬ、６.７ミリモル）およびＣｓ２ＣＯ３（２.９２ｇ、８.９６ミリモル）のアセトン（４０ｍＬ）中混合物を密封し、加熱して４時間にわたって緩やかに還流させた。反応混合物を室温に冷却し、濾過して濃縮させた。残渣をＥｔＯＡｃに溶かし、５％クエン酸で、ついで塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をＤＣＭに溶かし、フラッシュカラムクロマトグラフィーに付して精製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ７.１４（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.９１−６.８５（ｍ，１Ｈ）、６.０８（ｄｄｔ，Ｊ＝１７.３，１０.６，５.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.４４（ｄｑ，Ｊ＝１７.２，１.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.３４−５.２８（ｍ，１Ｈ）、４.５４（ｄｔ，Ｊ＝５.３，１.５Ｈｚ，２Ｈ）、３.２４（ｓ，３Ｈ）、１.４５（ｓ，９Ｈ）
中間体１６
Figure 0006466433
 ４−（アリルオキシ）−Ｎ−メチルアニリン
エーテル中２Ｍ ＨＣｌ溶液（０.９４９ｍＬ、１.８９９ミリモル）をtert−ブチル （４−（アリルオキシ）フェニル）−（メチル）カルバマート（５０ｍｇ、０.１９０ミリモル）に添加し、室温で一夜攪拌した。反応物を窒素流下で濃縮して標記化合物を得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝０.７３分；ｍ／ｚ＝１６４.２ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters Aquity BEH C18，２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝１００％水：０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル：０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）
中間体１７
Figure 0006466433
 （Ｓ）−ベンジル ３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパノアート
２−メチルベンゼンスルホニルイソシアナート（０.５２ｍＬ、３.４ミリモル）を、（Ｓ）−ベンジル ２−アミノ−３−フェニルプロパノアート・ＨＣｌ（１.００ｇ、３.４３ミリモル）およびＤＩＰＥＡ（２.４ｍＬ、１４ミリモル）のアセトニトリル（２０ｍＬ）中の氷浴で冷却した混合物に滴下して加え、得られた溶液を室温で２時間攪拌した。反応混合液を濃縮し、残った油をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶かし、５％クエン酸および塩水で洗浄し，ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して濃縮させた。残りの油をフラッシュカラムクロマトグラフィー（８０ｇ シリカゲルカートリッジ、３０％〜７０％の勾配のアセトン−ヘキサンで溶出する）に付して精製し、標記化合物（１.２０ｇ）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.２８分；ｍ／ｚ＝４５３.３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters Aquity BEH C18，２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝１００％水：０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル：０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２. 最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）
中間体１８
Figure 0006466433
 （Ｓ）−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパン酸
（Ｓ）−ベンジル ３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパノアート（１.００ｇ、２.２１ミリモル）および１０％Ｐｄ−Ｃ（０.１１８ｇ、０.１１０ミリモル）のＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中混合物を水素のバルーン下に置き、室温で２時間攪拌した。反応物をセライトを通して濾過し、濃縮乾燥させ、標記化合物（７５０ｍｇ）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝０.９９分；ｍ／ｚ＝３６３.０ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters Aquity BEH 18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝１００％水：０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル：０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）
中間体１９
Figure 0006466433
 （Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）フェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
中間体１９は以下のスキームに示される化学操作を用いて調製された：
Figure 0006466433
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝０.７３分；ｍ／ｚ＝３２８.２ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters Aquity BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝１００％水：０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル：０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）
中間体ＪＢ−１
Figure 0006466433
 （Ｓ）−tert−ブチル （１−（（４−メトキシフェニル）（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート
ＨＡＴＵ（１.５ｇ、４.０ミリモル）を４−メトキシ−Ｎ−メチルアニリン（５００ｍｇ、３.６４ミリモル）および（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−フェニルプロパン酸（１.０６ｇ、４.０ミリモル）のＤＭＦ（２０ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（１.３ｍＬ、７.３ミリモル）中攪拌溶液に加え、該反応混合物を室温で４時間攪拌した。反応物を濃縮し、残りの粗製油をＥｔＯＡｃ（約６０ｍＬ）と１／２飽和のＮａＨＣＯ３（水性）（約６０ｍＬ）との間に分配した。有機成分を塩水（約４０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、濃縮してバイオタージ・ホリゾン（８０ｇ ＳｉＯ２，１０−４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製し、（Ｓ）−tert−ブチル （１−（（４−メトキシフェニル）（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート（１.３４ｇ）を透明なアンバー色の粘性油として得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝３.１７分；ｍ／ｚ＝３８５.３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Phenonenex-Luna C18 ２.０ｘ５０ｍｍ ３μｍ；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝４分；波長＝２２０）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７.２５−７.２０（ｍ，３Ｈ）、７.０３−６.６４（ｍ，６Ｈ）、５.２０（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.５３（ｑ，Ｊ＝７.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.８３（ｓ，３Ｈ）、３.１８（ｓ，３Ｈ）、２.８９（ｄｄ，Ｊ＝１３.１、７.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.７１（ｄｄ，Ｊ＝１３.１，６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.３９（ｓ，９Ｈ）
中間体ＪＢ−２
Figure 0006466433
 （Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ溶液（１５ｍＬ、６０.０ミリモル）を（Ｓ）−tert−ブチル （１−（（４−メトキシフェニル）（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート（中間体ＪＢ−１）（１.３４ｇ、３.４９ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中攪拌溶液に添加し、該反応混合物を室温で５時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮乾燥させ、（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミドのＨＣｌ塩（１.１１ｇ）を固化した泡沫体として得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.３３分；ｍ／ｚ＝２８５.２ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Phenonenex-Luna C18 ２.０ｘ５０ｍｍ ３μｍ；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝４分；波長＝２２０）
中間体ＪＢ−７
Figure 0006466433
 （Ｓ）−tert−ブチル （１−（メチル（３,４,５−トリメトキシフェニル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート
ＨＡＴＵ（７７６ｍｇ、２.０４ミリモル）を３,４,５−トリメトキシ−Ｎ−メチルアニリン（３５０ｍｇ、１.７８ミリモル）および（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−フェニルプロパン酸（５１８ｍｇ、１.９５ミリモル）のＤＭＦ（１０ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０.６２ｍＬ、３.６ミリモル）中攪拌溶液に加え、室温で一夜攪拌した。反応混合液を濃縮し、その粗油状物をＥｔＯＡｃ（約４０ｍＬ）と１／２飽和のＮａＨＣＯ３（水性）（約４０ｍＬ）との間に分配した。有機成分を塩水（約３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮させた。次にその粗残渣をバイオタージ・ホリゾン（８０ｇ ＳｉＯ２，１０−４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製し、（Ｓ）−tert−ブチル （１−（メチル（３,４,５−トリメトキシフェニル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート（４７４ｍｇ）を無色透明な固化油として得た。さらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.６０分；ｍ／ｚ＝３８５.３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Phenonenex-Luna C18 ２.０ｘ５０ｍｍ ３μｍ；溶媒Ａ＝９０％水：１０％アセトニトリル：０.１％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１０％水：９０％アセトニトリル：０.１％ＴＦＡ；流速＝１.０ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝２分；波長＝２２０）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ７.２７−７.１７（ｍ，３Ｈ）、７.０１（ｄ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，２Ｈ）、６.１１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、５.２１（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.７６−４.６４（ｍ，１Ｈ）、３.８６（ｓ，３Ｈ）、３.７７（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ）、３.１７（ｓ，３Ｈ）、３.０１−２.８７（ｍ，１Ｈ）、２.７７（ｄｄ，Ｊ＝１２.８、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.４０（ｓ，９Ｈ）
中間体ＺＹ−１
Figure 0006466433
 Ｎ−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−アミン
パラホルムアルデヒド（８０ｍｇ、２.７ミリモル）をベンゾ［ｄ］チアゾール−５−アミン（２００ｍｇ、１.３３２ミリモル）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中攪拌溶液に添加した。次にその得られた懸濁液をＭｅＯＨ中２５％ｗ／ｗＮａＯＭｅ（１.５ｍＬ、６.７ミリモル）で処理し、その透明な反応混合物を６０℃で１６時間攪拌した。反応物を室温に冷却し、ついでＮａＢＨ４（１２６ｍｇ、３.３３ミリモル）で処理し、室温で１６時間攪拌した。該反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＣＨＣｌ３（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。有機成分を合わせ、濃縮し、バイオタージ・ホリゾン（１２ｇ ＳｉＯ２，０−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製し、Ｎ−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−アミン（２１７ｍｇ）を黄色ガム状物として得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝０.６７分；ｍ／ｚ＝１６５.０５ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters Aquity BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝１００％水：０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル：０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ８.９２（ｓ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.３１（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.８２（ｄｄ，Ｊ＝８.８、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、３.９３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、２.９４（ｓ，３Ｈ）
中間体ＺＹ−２
Figure 0006466433
 （Ｓ）−tert−ブチル （１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート
ＨＡＴＵ（１.９０ｇ、５.０１ミリモル）をＮ−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−アミン（中間体ＺＹ−１）（６８５ｍｇ、４.１７ミリモル）および（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−フェニルプロパン酸（１.３３ｇ、５.０１ミリモル）のＤＭＦ（２０ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（２.１８ｍＬ、１２.５ミリモル）中溶液に加え、その反応混合物を室温で６時間攪拌した。その粗反応混合物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機成分を合わせ、塩水（約６０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮させた。次にその粗材料をバイオタージ・ホリゾン（１２ｇ ＳｉＯ２，０−４０％−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製し、（Ｓ）−tert−ブチル （１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート（１.７ｇ）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.１９分；ｍ／ｚ＝４１２.０ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters Aquity BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝１００％水：０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル：０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ９.０７（ｓ，１Ｈ）、７.９０（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７−７.１９（ｍ，３Ｈ）、６.９４（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）、５.２２（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.５８−４.４８（ｍ，１Ｈ）、３.２６（ｓ，３Ｈ）、２.９３（ｄｄ，Ｊ＝１２.９，８.４Ｈｚ，１Ｈ）、２.７８（ｄｄ，Ｊ＝１２.４，５.９Ｈｚ，１Ｈ）、１.４０（ｓ，９Ｈ）
中間体ＺＹ−３
Figure 0006466433
 （Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（１０ｍＬ、４０.０ミリモル）溶液を（Ｓ）−tert−ブチル （１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート（中間体ＺＹ−２）（１.７ｇ、４.１３ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中攪拌溶液に添加し、該反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合液を濃縮し、ＥｔＯＨ／トルエンに再び溶かし、次に再び濃縮し（３ｘ）、（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミドのＨＣｌ塩（１.７ｇ、４.４２ミリモル、収率１０７％）を桃色の粘着性のある固体として得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝０.８３分；ｍ／ｚ＝３１２.０ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters Aquity BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝１００％水：０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル：０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ ９.４２（ｓ，１Ｈ）、８.１０（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９−７.０８（ｍ，６Ｈ）、６.９１（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.１０（ｄｄ，Ｊ＝８.０、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.６３−３.５６（ｍ，２Ｈ）、３.１１（ｄｄ，Ｊ＝１３.４、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.９２（ｄｄ，Ｊ＝１３.３、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.８７（ｓ，３Ｈ）
中間体ＺＹ−４
Figure 0006466433
 （Ｓ）−tert−ブチル （１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル（メチル）アミノ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバマート
ＨＡＴＵ（５９２ｍｇ、１.５５６ミリモル）をＮ−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−アミン（中間体ＺＹ−１）（２１３ｍｇ、１.３０ミリモル）および（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）プロパン酸（４６９ｍｇ、１.５６ミリモル）のＤＭＦ（７ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０.４５ｍＬ、２.６ミリモル）中攪拌溶液に添加し、該反応混合物を室温で１６時間攪拌した。その粗反応混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機成分を合わせ、塩水（約６０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮させた。次にその粗材料をバイオタージ・ホリゾン（２４ｇ ＳｉＯ２，０−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製し、（Ｓ）−tert−ブチル （１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル（メチル）アミノ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバマート（５８１ｍｇ）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.２３分；ｍ／ｚ＝４４８.０ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters Aquity BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝１００％水：０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル：０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ９.１０（ｓ，１Ｈ）、７.９８（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.０５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.６８（ｔ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.４４（ｄ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，２Ｈ）、５.２５（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５４（ｑ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、２.９４−２.８６（ｍ，１Ｈ）、２.８１（ｓ，３Ｈ）、２.７２（ｄｄ，Ｊ＝１３.１，６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.３９（ｓ，９Ｈ）
中間体ＺＹ−５
Figure 0006466433
 （Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルプロパンアミド
ＴＦＡ（１.０ｍＬ、１３ミリモル）を（Ｓ）−tert−ブチル （１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル（メチル）アミノ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバマート（中間体ＺＹ−４）（０.５８ｇ、１.２３ミリモル）のＤＣＭ（２ｍＬ）中攪拌溶液に添加し、その反応混合物を室温で１６時間攪拌した。粗反応混合液を濃縮し、その残渣をＭｅＯＨ／ＤＣＭおよびジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（２ｍＬ）に溶かし、再び濃縮した。残渣をＥｔＯＨ／トルエンに再び溶かし、次に再び濃縮し（３ｘ）、（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルプロパンアミドのＨＣｌ塩（０.５５ｇ）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝０.８３分；ｍ／ｚ＝３４８.１ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters Aquity BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝１００％水：０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル：０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）
中間体ＺＹ−６
Figure 0006466433
 （Ｓ）−tert−ブチル （１−（ベンジル（４−メトキシフェニル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート
ＢＯＰ−Ｃｌ（１３１ｍｇ、０.５１６ミリモル）を（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−フェニルプロパン酸（１２４ｍｇ、０.４６９ミリモル）およびＮ−ベンジル−４−メトキシアニリン（１００ｍｇ、０.４６９ミリモル）のＤＣＭ（３ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０.２５ｍＬ、１.４ミリモル）中攪拌溶液に添加し、該反応混合物を室温で１６時間攪拌した。粗反応混合液を濃縮し、残渣をバイオタージ・ホリゾン（１２ｇ ＳｉＯ２、０−５０％Ｅｔ２Ｏ／ヘキサン）に付して精製し、標記化合物（１２５ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.４３分；ｍ／ｚ＝４６１.４ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters Aquity BEH C18 ２.１ｘ５０ｍｍ １.７Ｕ；溶媒Ａ＝１００％水／０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル／０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）
中間体ＺＹ−７
Figure 0006466433
 （Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ溶液（１.３ｍＬ、５.２ミリモル）を（Ｓ）−tert−ブチル （１−（ベンジル（４−メトキシフェニル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート（中間体ＺＹ−６）（１２０ｍｇ、０.２６１ミリモル）のＴＨＦ（１.３ｍＬ）中攪拌溶液に添加し、反応混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合液を濃縮し、標記化合物のＨＣｌ塩（１１７ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝０.９９分；ｍ／ｚ＝３６１.２ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters Aquity BEH C18 ２.１ｘ５０ｍｍ １.７Ｕ；溶媒Ａ＝１００％水／０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル／０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）
中間体ＺＹ−８
Figure 0006466433
 Ｎ−ベンジル−４−メトキシアニリン
ジエチル ２,６−ジメチル−１,４−ジヒドロピリジン−３,５−ジカルボキシラート（０.６１７ｇ、２.４４ミリモル）を、スカンジウムトリフルオロメタンスルホナート（０.０２４ｇ、０.０４９ミリモル）、ベンズアルデヒド（０.２４８ｍＬ、２.４４ミリモル）および４−メトキシアニリン（０.３００ｇ、２.４４ミリモル）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中攪拌溶液に添加し、該反応混合物を室温で１６時間攪拌した。次に該反応物を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０−２０％Ｅｔ２Ｏ／ヘキサン）に付して精製し、標記化合物（５０３ｍｇ）を黄色油として得た。
Figure 0006466433
中間体ＺＹ−９
Figure 0006466433
 ４−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アニリン
ジエチル ２,６−ジメチル−１,４−ジヒドロピリジン−３,５−ジカルボキシラート（０.６１７ｇ、２.４４ミリモル）を、スカンジウムトリフルオロメタンスルホナート（０.０２４ｇ、０.０４９ミリモル）、イソニコチンアルデヒド（０.２２９ｍＬ、２.４４ミリモル）および４−メトキシアニリン（０.３００ｇ、２.４４ミリモル）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中攪拌溶液に添加し、その反応混合物を室温で１６時間攪拌した。次に該反応物を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２４ｇ ＳｉＯ２、０−１００％Ｅｔ２Ｏ／ヘキサン）に付して精製し、標記化合物（４４７ｍｇ）を黄色固体として得た。
Figure 0006466433
中間体ＺＹ−１０
Figure 0006466433
 ４−メトキシ−Ｎ−フェネチルアニリン
ジエチル ２,６−ジメチル−１,４−ジヒドロピリジン−３,５−ジカルボキシラート（１.０３ｇ、４.０６ミリモル）を、スカンジウムトリフルオロメタンスルホナート（０.０４０ｇ、０.０８１ミリモル）、２−フェニルアセトアルデヒド（０.４８８ｇ、４.０６ミリモル）および４−メトキシアニリン（０.５００ｇ、４.０６ミリモル）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中攪拌溶液に添加し、その反応混合物を室温で１６時間攪拌し、次に５０℃で２時間加熱した。２−フェニルアセトアルデヒド（０.４８８ｇ、４.０６ミリモル）およびジエチル ２,６−ジメチル−１,４−ジヒドロピリジン−３,５−ジカルボキシラート（１.０３ｇ、４.０６ミリモル）をさらに添加し、５０℃での加熱を１時間続けた。ついで反応物を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２４ｇ ＳｉＯ２、０−２０％Ｅｔ２Ｏ／ヘキサン）に付して精製し、不純物で汚染された標記化合物（２.２５ｇ）を赤色／橙色の油状物として得るが、それをさらに精製することなく使用した。
Figure 0006466433
中間体ＺＹ−１１
Figure 0006466433
 Ｎ−イソブチル−４−メトキシアニリン
ジエチル ２,６−ジメチル−１,４−ジヒドロピリジン−３,５−ジカルボキシラート（２.０６ｇ、８.１２ミリモル）を、スカンジウムトリフルオロメタンスルホナート（０.０８０ｇ、０.１６ミリモル）、イソブチルアルデヒド（０.７４ｍＬ、８.１ミリモル）および４−メトキシアニリン（０.３００ｇ、２.４４ミリモル）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中攪拌溶液に添加し、該反応混合物を室温で１６時間攪拌した。次に該反応物を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（４０ｇ ＳｉＯ２、０−２０％Ｅｔ２Ｏ／ヘキサン）に付して精製し、標記化合物（１.０２ｇ）を無色透明な油状物として得た。
Figure 0006466433
中間体ＺＹ−１２
Figure 0006466433
 Ｎ−エチル−４−メトキシ−３−メチルアニリン
酢酸（０.０４２ｍＬ、０.７３ミリモル）を４−メトキシ−３−メチルアニリン（１００ｍｇ、０.７２９ミリモル）およびアセトアルデヒド（０.０５４ｍＬ、０.９４８ミリモル）のＤＣＭ（３ｍＬ）中攪拌溶液に添加し、該反応混合物を室温で５分間攪拌した。次にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２３２ｍｇ、１.０９ミリモル）を該反応混合物に加え、その反応物を室温で１６時間攪拌した。反応物を１Ｎ水性ＮａＯＨ（４ｍＬ）でクエンチし、クロロホルム（３ｘ１０ｍＬ）で抽出し、有機成分を合わせ、濃縮し、プレパラティブＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ−ＭｅＯＨ＋０.１％ＴＦＡバッファー）に付して精製し、標記化合物のＴＦＡ塩（２７ｍｇ）を暗桃色の油状物として得た。
Figure 0006466433
中間体ＺＹ−１３
Figure 0006466433
 Ｎ−エチルクロマン−６−アミン
標記化合物が、４−メトキシ−３−メチルアニリンの代わりにクロマン−６−アミンを用い、中間体ＺＹ−１２について記載される操作を使用して調製された。
Figure 0006466433
中間体ＺＹ−１４
Figure 0006466433
 Ｎ−エチルキノリン−６−アミン
標記化合物が、４−メトキシ−３−メチルアニリンの代わりにキノリン−６−アミンを用い、中間体ＺＹ−１２について記載される操作を使用して調製された。
Figure 0006466433
中間体ＺＹ−１５
Figure 0006466433
 Ｎ−エチル−２−メチルキノリン−６−アミン
１０％Ｐｄ−Ｃ（０.１３５ｇ、０.１２６ミリモル）を２−メチルキノリン−６−アミン（０.２００ｇ、１.２６ミリモル）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）およびＭｅＣＮ（６.６ｍＬ）中混合物に添加した。該反応混合物を真空下でＮ２（３ｘ）の、つづいてＨ２（３ｘ）のフラッシュに供し、次に室温で２０ｐｓｉのＨ２下で４時間振盪させた。反応混合物をセライトを通して濾過し、濃縮し、フラッシュシリカクロマトグラフィー（１２ｇ ＳｉＯ２、０−３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に付して精製し、Ｎ−エチル−２−メチルキノリン−６−アミン（１９２ｍｇ）を褐色固体として得た。
Figure 0006466433
実施例１
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（フェニルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ジオキサン中２Ｍ ＨＣｌ（０.５ｍＬ、１ミリモル）を（Ｓ）−tert−ブチル （１−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート（４９ｍｇ、０.１２ミリモル）に加え、該反応物を室温で３時間攪拌し、次に濃縮した。残渣をアセトニトリル（０.５ｍＬ）に溶かし、ジイソプロピルエチルアミン（０.０５４ｍＬ、０.３１ミリモル）で、ついでベンゼンスルホニルイソシアナート（３３.８ｍｇ、０.１８４ミリモル）で処理した（発熱反応が観察された）。その反応物を３時間攪拌し、ＭｅＯＨ（０.５ｍＬ）で希釈し、次に濃縮した。その残渣を水（１.５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（３ｘ１ｍＬ）との間に分配した。有機成分を合わせ、濃縮し、ＭｅＯＨに溶かし、濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製して標記化合物（４５.９ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７９（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.７１−７.６２（ｍ，１Ｈ）、７.６１−７.５２（ｍ，２Ｈ）、７.２０−１.１４（ｍ，３Ｈ）、６.９０（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８０（ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ，２Ｈ）、６.６９（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ）、６.５９（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.３１（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.０７（ｓ，３Ｈ）、２.８３−２.７７（ｍ，１Ｈ）、２.５８−２.５２（ｍ，１Ｈ）
Figure 0006466433
実施例２
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド・ＴＦＡ（４０ｍｇ、０.０９７ミリモル）のジクロロメタン（２ｍＬ）中溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０.０５１ｍＬ、０.２９１ミリモル）と、つづいて２−メチルベンゼンスルホニルイソシアナート（２８.７ｍｇ、０.１４６ミリモル）のジクロロメタン（２ｍＬ）中溶液を添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、その残渣をプレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（３４.４ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７４（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.４８−７.０１（ｍ，７Ｈ）、６.８７−６.８１（ｍ，３Ｈ）、６.７３−６.１７（ｍ，２Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０５（ｓ，３Ｈ）、２.９４−２.６２（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）
Figure 0006466433
実施例３
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（３−クロロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
３−クロロベンゼンスルホンアミド（１００ｍｇ、０.５２２ミリモル）のトルエン（１ｍＬ）中溶液に、１−イソシアナトブタン（５.０５ｍｇ、０.０５１ミリモル）を、つづいてトリホスゲン（５２.９ｍｇ、０.１７８ミリモル）を添加した。反応混合物を１１０℃で２４時間攪拌した。該反応混合物を冷却し、溶媒を蒸発させて３−クロロベンゼンスルホニルイソシアナートを得、それをその後の工程にてさらに精製することなく使用した。（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド・ＴＦＡ（３０ｍｇ、０.０７３ミリモル）のジクロロメタン（０.５ｍＬ）中溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０.０４ｍＬ、０.２２ミリモル）を、つづいて３−クロロベンゼンスルホニルイソシアナート（２３.８ｍｇ、０.１１ミリモル）／ジクロロメタン（０.５ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をプレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（１５.２ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.６８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.６０（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１−７.３５（ｍ，２Ｈ）、７.１７−７.１５（ｍ，３Ｈ）、６.９０−６.８１（ｍ，３Ｈ）、６.７１−６.５０（ｍ，２Ｈ）、６.０６−６.０１（ｍ，３Ｈ）、４.２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０５（ｓ，３Ｈ）、２.７３−２.５２（ｍ，２Ｈ）
Figure 0006466433
実施例４
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）ウレイド）−３−フェニルプロパンアミド
１−メチルシクロプロパン−１−スルホンアミド（４９.２ｍｇ、０.３６ミリモル）のトルエン（１ｍＬ）中溶液に、１−イソシアナトブタン（５.０５ｍｇ、０.０５１ミリモル）を、つづいてトリホスゲン（３４.５ｍｇ、０.１２ミリモル）を添加した。反応混合物を１１０℃で２０時間攪拌した。反応混合物（０.２ｍＬ）を冷却させ、次に（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド・ＴＦＡ（３０ｍｇ、０.０７３ミリモル）およびジイソプロピルエチルアミン（０.０４ｍＬ、０.２２ミリモル）のトルエン（０.５ｍＬ）中溶液に添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をプレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（２２.４ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.３５−７.１３（ｍ，３Ｈ）、７.０５−６.８６（ｍ，３Ｈ）、６.８２−６.６０（ｍ，３Ｈ）、６.１１（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，２Ｈ）、４.４５（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.１１（ｓ，３Ｈ）、２.９６−２.５５（ｍ，２Ｈ）、１.３４（ｓ，３Ｈ）、１.２７−１.１１（ｍ，２Ｈ）、０.９１−０.６９（ｍ，２Ｈ）
Figure 0006466433
実施例５−７は実施例２について上記される操作を用いて合成された。
実施例５
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−トシルウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.６５（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.３３（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、７.１８−７.１６（ｍ，３Ｈ）、６.８９（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.７３−６.５０（ｍ，３Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.３０（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.０７（ｓ，３Ｈ）、２.８４−２.５２（ｍ，２Ｈ）、２.３７（ｓ，３Ｈ）
実施例６
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（４−クロロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７９（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ）、７.６３（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ）、７.１６−７.１５（ｍ，３Ｈ）、６.９１（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８５−６.５３（ｍ，５Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.３１（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.８５−２.５３（ｍ，２Ｈ）
実施例７
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−クロロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.９５（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７.５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.２３−７.０９（ｍ，３Ｈ）、６.８８（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８２（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、６.７６−６.５４（ｍ，３Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.２９（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.８３−２.５２（ｍ，２Ｈ）
実施例８−３５は実施例３について上記される操作を用いて合成された。
実施例８
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ ７.７９（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，２Ｈ）、７.２６−７.１８（ｍ，３Ｈ）、７.０４（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，２Ｈ）、６.９２（ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ，２Ｈ）、６.７４（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.３７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.００（ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ，２Ｈ）、４.５５−４.４４（ｍ，１Ｈ）、３.８８（ｓ，３Ｈ）、３.１３（ｓ，３Ｈ）、２.９７−２.６２（ｍ，２Ｈ）
実施例９
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−フルオロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.９５（ｓ，１Ｈ）、７.８１−７.５５（ｍ，２Ｈ）、７.４６−７.０２（ｍ，５Ｈ）、６.９４−６.７４（ｍ，３Ｈ）、６.７２−６.３７（ｍ，３Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.２８（ｄ，Ｊ＝４.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.８２−２.５１（ｍ，２Ｈ）
実施例１０
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（ベンジルスルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.３５−７.３１（ｍ，３Ｈ）、７.２６−７.２２（ｍ，３Ｈ）、７.１６（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，２Ｈ）、６.９８−６.９２（ｍ，１Ｈ）、６.８７（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，２Ｈ）、６.７８−６.６１（ｍ，２Ｈ）、６.５８−６.５１（ｍ，１Ｈ）、６.０６（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，２Ｈ）、４.４９−４.４４（ｍ，３Ｈ）、３.１０（ｓ，３Ｈ）、２.９０−２.５４（ｍ，２Ｈ）
実施例１１
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（３,５−ジクロロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.９５（ｓ，１Ｈ）、７.８０−７.５３（ｍ，３Ｈ）、７.２１−７.０６（ｍ，３Ｈ）、６.９５−６.７６（ｍ，３Ｈ）、６.７３−６.１５（ｍ，２Ｈ）、６.０７（ｓ，２Ｈ）、４.２５（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.０５（ｓ，３Ｈ）、２.９３−２.５３（ｍ，２Ｈ）
実施例１２
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２,５−ジブロモフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８.００（ｓ，１Ｈ）、７.７３−７.５５（ｍ，２Ｈ）、７.１６（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，３Ｈ）、６.９１−６.８２（ｍ，３Ｈ）、６.７２−６.４８（ｍ，２Ｈ）、６.３９−６.１３（ｍ，１Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.９６−２.５３（ｍ，２Ｈ）
実施例１３
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２,５−ジメチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.６２（ｓ，１Ｈ）、７.３８−７.０７（ｍ，５Ｈ）、６.９３−６.７４（ｍ，３Ｈ）、６.７１−６.４８（ｍ，３Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.２８（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.０７（ｓ，３Ｈ）、２.８１−２.４７（ｍ，２Ｈ）、２.４５（ｓ，３Ｈ）、２.３１（ｓ，３Ｈ）
実施例１４
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.９１（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.６６−７.４８（ｍ，２Ｈ）、７.１７（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、６.８９（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.８５−６.６３（ｍ，４Ｈ）、６.６０（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.０７（ｓ，２Ｈ）、４.３０（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.８１−２.４９（ｍ，２Ｈ）
実施例１５
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２,３−ジクロロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.９２−７.７９（ｍ，２Ｈ）、７.４６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.２０−７.０６（ｍ，３Ｈ）、６.８８（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.８２（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，２Ｈ）、６.７６−６.３９（ｍ，３Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.８２−２.５３（ｍ，２Ｈ）
実施例１６
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（５−フルオロ−２−メチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.５０（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１−７.２５（ｍ，２Ｈ）、７.２２−７.０６（ｍ，３Ｈ）、６.８８（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.８３−６.２７（ｍ，５Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.７８−２.４８（ｍ，２Ｈ）、２.４６（ｓ，３Ｈ）
実施例１７
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（（２−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８.０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.９３−７.６８（ｍ，３Ｈ）、７.１２（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、６.８８（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.８３−６.４０（ｍ，５Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.２９（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.７７−２.４８（ｍ，２Ｈ）
実施例１８
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２,４−ジフルオロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.４２−６.９９（ｍ，６Ｈ）、６.９２−６.７７（ｍ，３Ｈ）、６.７３−６.３９（ｍ，２Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.７４−２.４８（ｍ，２Ｈ）
実施例１９
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（３−ブロモフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.８７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.７１（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，２Ｈ）、７.４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.２１−７.０９（ｍ，３Ｈ）、６.９３−６.７８（ｍ，３Ｈ）、６.７４−６.２６（ｍ，３Ｈ）、６.０７（ｓ，２Ｈ）、４.２７（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.７５−２.５３（ｍ，２Ｈ）
実施例２０
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（３−メトキシフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.４１（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６−７.２５（ｍ，２Ｈ）、７.１６（ｍ，５Ｈ）、６.９２−６.７８（ｍ，３Ｈ）、６.７２−６.４６（ｍ，２Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.３０（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.８０（ｓ，３Ｈ）、３.０７（ｓ，３Ｈ）、２.７７−２.５３（ｍ，２Ｈ）
実施例２１
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（（４−二トロフェニル）スルホニル）ウレイド）−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８.２２（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，２Ｈ）、７.９０（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，２Ｈ）、７.２２−７.０５（ｍ，３Ｈ）、６.９５−６.７５（ｍ，３Ｈ）、６.７４−６.５０（ｍ，２Ｈ）、６.１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.０５（ｓ，２Ｈ）、４.２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０４（ｓ，３Ｈ）、２.７０−２.５２（ｍ，２Ｈ）
実施例２２
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ ７.８９（ｄｄ，Ｊ＝８.６，５.１Ｈｚ，２Ｈ）、７.３３−７.１１（ｍ，６Ｈ）、６.９１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.７３（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.５９−６.１７（ｍ，２Ｈ）、５.９９（ｄ，Ｊ＝２.７Ｈｚ，２Ｈ）、４.５７−４.４０（ｍ，１Ｈ）、３.１１（ｓ，３Ｈ）、２.９３−２.６４（ｍ，２Ｈ）
実施例２３
Figure 0006466433
 （Ｓ）−メチル ２−（Ｎ−（（１−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバモイル）スルファモイル）ベンゾアート
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.８５（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９−７.４２（ｍ，３Ｈ）、７.３６−７.０８（ｍ，３Ｈ）、６.９９−６.８０（ｍ，３Ｈ）、６.６４−６.４１（ｍ，３Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７８（ｓ，３Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.８１−２.５２（ｍ，２Ｈ）
実施例２４
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（フェネチルスルホニル）ウレイド）−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.４０−７.０８（ｍ，９Ｈ）、７.００−６.８４（ｍ，３Ｈ）、６.８１−６.３１（ｍ，２Ｈ）、６.０９（ｓ，２Ｈ）、４.３９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.１０（ｓ，３Ｈ）、２.８８−２.８２（ｍ，４Ｈ）、２.６１−２.５２（ｍ，２Ｈ）
実施例２５
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（（３−フェニルプロピル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.３３−７.２５（ｍ，３Ｈ）、７.２４−７.１４（ｍ，６Ｈ）、６.９６（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.９０（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、６.８０−６.６０（ｍ，２Ｈ）、６.１１（ｓ，２Ｈ）、４.４１（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.２３−３.１５（ｍ，２Ｈ）、３.１１（ｓ，３Ｈ）、２.８７（ｄｄ，Ｊ＝１３.６、４.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.６８−２.５４（ｍ，３Ｈ）、１.９１−１.７９（ｍ，２Ｈ）
実施例２６
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（３,４−ジフルオロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７８−７.４２（ｍ，３Ｈ）、７.２２−７.１１（ｍ，３Ｈ）、６.９０（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、６.８３（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，２Ｈ）、６.７６−６.１７（ｍ，２Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.２７（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.０７（ｓ，３Ｈ）、２.８０−２.５２（ｍ，２Ｈ）
実施例２７
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（（５−メチルチオフェン−２−イル）スルホニル）ウレイド）−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.１７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.９７−６.８０（ｍ，３Ｈ）、６.７６−６.５３（ｍ，３Ｈ）、６.２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.３２（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.０７（ｓ，３Ｈ）、２.８２−２.５３（ｍ，２Ｈ）、２.４３（ｓ，３Ｈ）
実施例２８
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７６（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.２０−７.０３（ｍ，４Ｈ）、６.８８（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７９（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、６.７３−６.３１（ｍ，２Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.８０−２.５５（ｍ，２Ｈ）、２.５３（ｓ，３Ｈ）
実施例２９
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.９４（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.７７（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７.３４−７.０９（ｍ，３Ｈ）、６.８５（ｄｄ，Ｊ＝１３.０，７.５Ｈｚ，３Ｈ）、６.７２−６.４６（ｍ，３Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.２８（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.０７（ｓ，３Ｈ）、２.８１−２.５２（ｍ，２Ｈ）
実施例３０
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２,５−ジメトキシフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.３０−７.１０（ｍ，７Ｈ）、６.９２−６.７７（ｍ，３Ｈ）、６.７５−６.４７（ｍ，３Ｈ）、６.０７（ｓ，２Ｈ）、４.２９（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.７７（ｓ，３Ｈ）、３.７５（ｓ，３Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.８５−２.５２（ｍ，２Ｈ）
実施例３１
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（チオフェン−２−イルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.８５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３１−７.００（ｍ，４Ｈ）、６.９７−６.７７（ｍ，３Ｈ）、６.７４−６.４１（ｍ，３Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.３５（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.８４−２.５３（ｍ，２Ｈ）
実施例３２
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２,５−ジクロロチオフェン−３−イル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.２５−７.０８（ｍ，４Ｈ）、６.９１（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.８５（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，２Ｈ）、６.７７−６.４１（ｍ，２Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.３２（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.８４−２.５２（ｍ，２Ｈ）
実施例３３
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（５−クロロ−１,３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.１８（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、６.９１（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.８４（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，２Ｈ）、６.７７−６.３８（ｍ，３Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.３１（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.７４（ｓ，３Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.８４−２.５３（ｍ，２Ｈ）、２.２４（ｓ，３Ｈ）
実施例３４
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（２,２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−フルオロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.６９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３６（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３０−７.００（ｍ，６Ｈ）、６.９５−６.７７（ｍ，２Ｈ）、６.３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.７７−２.５３（ｍ，２Ｈ）
実施例３５
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（２,２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−２−（３−（（２−フルオロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.６９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.５５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.４１（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.２４（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.１０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.９９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.５８−６.２９（ｍ，３Ｈ）、４.２３（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.１１（ｓ，３Ｈ）、２.８３−２.５６（ｍ，２Ｈ）
実施例３６−４１は実施例２について上記される操作を用いて合成された。
実施例３６
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（２,２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（フェニルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.８０（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、７.６７−７.５０（ｍ，３Ｈ）、７.４１（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.２８−７.０１（ｍ，４Ｈ）、６.９９−６.６３（ｍ，４Ｈ）、４.２３（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.８４−２.５３（ｍ，２Ｈ）
実施例３７
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（２,２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.８１（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０−７.４８（ｍ，１Ｈ）、７.４４−７.３１（ｍ，３Ｈ）、７.２４−７.０６（ｍ，４Ｈ）、６.９５（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８１（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，２Ｈ）、６.６８（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.２３（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.１０（ｓ，３Ｈ）、２.８５−２.５５（ｍ，２Ｈ）、２.５３（ｓ，３Ｈ）
実施例３８
Figure 0006466433
 （Ｓ）−２−（３−（（２−クロロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（２,２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.８９（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.５０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７.４３−７.００（ｍ，８Ｈ）、６.９６−６.７７（ｍ，２Ｈ）、６.４８−６.２２（ｍ，１Ｈ）、４.２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.７９−２.５３（ｍ，２Ｈ）
実施例３９
Figure 0006466433
 （Ｓ）−２−（３−（（２−クロロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（２,２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.８８（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８−７.１８（ｍ，５Ｈ）、７.１６−６.８９（ｍ，２Ｈ）、６.５１（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、４.２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.１２（ｓ，３Ｈ）、２.８３−２.５７（ｍ，２Ｈ）
実施例４０
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（２,２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７６（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９−７.３４（ｍ，３Ｈ）、７.２９（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，２Ｈ）、７.１７−６.９０（ｍ，２Ｈ）、６.６４−６.３８（ｍ，３Ｈ）、４.２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.１２（ｓ，３Ｈ）、２.８５−２.５５（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）
実施例４１
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（２,２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（フェニルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.８０（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.７０−７.６２（ｍ，１Ｈ）、７.６０−７.５１（ｍ，２Ｈ）、７.４５（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.１１（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.０１（ｔ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、６.８１（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、６.５１（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.２８（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.１３（ｓ，３Ｈ）、２.８７−２.５８（ｍ，２Ｈ）
実施例４２−４６は実施例４について上記される操作を用いて合成された。
実施例４２
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（シクロプロピルスルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.２９−７.１４（ｍ，３Ｈ）、６.９６（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.９０（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、６.８０−６.５９（ｍ，３Ｈ）、６.１０（ｄ，Ｊ＝３.４Ｈｚ，２Ｈ）、４.４２（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.１０（ｓ，３Ｈ）、２.８７−２.５４（ｍ，３Ｈ）、１.０４−０.８９（ｍ，４Ｈ）
実施例４３
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（イソプロピルスルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.２５−７.２０（ｍ，３Ｈ）、６.９７（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.９０（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、６.８３−６.５８（ｍ，３Ｈ）、６.１１（ｓ，２Ｈ）、４.４３（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.１１（ｓ，３Ｈ）、２.８８−２.５５（ｍ，３Ｈ）、１.２７−１.０７（ｍ，６Ｈ）
実施例４４
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（メチルスルホニル）ウレイド）−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.３１−７.１５（ｍ，３Ｈ）、６.９７（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.９１（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、６.８１−６.５６（ｍ，３Ｈ）、６.１１（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，２Ｈ）、４.４２（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.１１（ｓ，３Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.８９−２.５５（ｍ，２Ｈ）
実施例４５
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（イソブチルスルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７２（ｓ，１Ｈ）、７.０１−６.９６（ｍ，３Ｈ）、６.７３（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.６６（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、６.５８−６.３１（ｍ，３Ｈ）、５.８７（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.１９（ｄ，Ｊ＝４.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.８７（ｓ，３Ｈ）、２.７０−２.３０（ｍ，４Ｈ）、１.７４（ｄｔ，Ｊ＝１３.０，６.４Ｈｚ，１Ｈ）、０.７１（ｄｄ，Ｊ＝１７.５，６.６Ｈｚ，６Ｈ）
実施例４６
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（tert−ブチルスルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.３４−７.１３（ｍ，３Ｈ）、６.９５（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.９１−６.８１（ｍ，３Ｈ）、６.７７−６.６０（ｍ，２Ｈ）、６.１０（ｄ，Ｊ＝４.９Ｈｚ，２Ｈ）、４.４４（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.９４−２.５４（ｍ，２Ｈ）、１.２１（ｓ，９Ｈ）
実施例４７
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３−メチルウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド（３０ｍｇ、０.０５４ミリモル）のアセトニトリル（１ｍＬ）中溶液に、Ｋ２ＣＯ３（７４.０ｍｇ、０.５３５ミリモル）を、つづいてヨードメタン（７６ｍｇ、０.５３５ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で２０時間攪拌した。溶媒を濾過し、蒸発させ、残渣をプレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（１５.７ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８.０５−７.９５（ｍ，１Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６−７.５６（ｍ，２Ｈ）、７.５３（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７−７.１２（ｍ，３Ｈ）、６.９２（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８３（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，２Ｈ）、６.７３−６.６６（ｍ，１Ｈ）、６.６３（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.３５（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.１６（ｓ，３Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.９４−２.６６（ｍ，２Ｈ）
Figure 0006466433
実施例４８
Figure 0006466433
 （Ｓ）−２−（３−（［１,１’−ビフェニル］−２−イルスルホニル）ウレイド）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
０.５−２ｍＬのマイクロ波管に、（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド（１７ｍｇ、０.０３０ミリモル）、フェニルボロン酸（７.４０ｍｇ、０.０６１ミリモル）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３.５１ｍｇ、３.０３マイクロモル）およびＤＭＦ（１ｍＬ）を、つづいて２Ｍ水性Ｎａ２ＣＯ３（５０μｌ）を添加した。反応混合物をマイクロ波反応器中１２５℃で１５分間加熱した。反応混合物を濾過し、濾液をプレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（８.８ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.９１（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６−７.１０（ｍ，１２Ｈ）、６.８７（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，３Ｈ）、６.７０−６.４９（ｍ，２Ｈ）、６.２０−６.１１（ｍ，１Ｈ）、６.０７（ｓ，２Ｈ）、４.２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.８０−２.５３（ｍ，２Ｈ）
Figure 0006466433
実施例４９−５０は実施例４８について上記される操作を用いて合成された。
実施例４９
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８.００（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.８９（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.１７（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、６.９２−６.７８（ｍ，３Ｈ）、６.６９−６.２９（ｍ，３Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.８８（ｓ，３Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.７３−２.４７（ｍ，２Ｈ）
実施例５０
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−（フラン−３−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.９３（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１−７.６１（ｍ，３Ｈ）、７.５２（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.４２（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７−７.１１（ｍ，３Ｈ）、６.９０（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８３（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，２Ｈ）、６.６９−６.４８（ｍ，４Ｈ）、６.０７（ｓ，２Ｈ）、４.２８（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.０７（ｓ，３Ｈ）、２.８４−２.４３（ｍ，２Ｈ）
実施例５１−８５は実施例２について上記される操作を用いて合成された。
実施例５１
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７４（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４−７.０８（ｍ，５Ｈ）、６.９８−６.５９（ｍ，５Ｈ）、６.５２−６.３１（ｍ，１Ｈ）、６.０７（ｓ，２Ｈ）、４.２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０７（ｓ，３Ｈ）、２.７３−２.５４（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）
実施例５２
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（４−エトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７６（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.２９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.８７（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７６−６.２６（ｍ，６Ｈ）、６.０７（ｓ，２Ｈ）、４.２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.９６（ｑ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，２Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.７２−２.３５（ｍ，５Ｈ）、１.３１（ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）
実施例５３
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−（ｏ−トリル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７４（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.２９（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、７.１０−７.０４（ｍ，１Ｈ）、７.０３−６.９６（ｍ，２Ｈ）、６.８０（ｔ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ）、６.４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.０４（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，２Ｈ）、４.３８（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.０２（ｓ，３Ｈ）、２.７７−２.４８（ｍ，５Ｈ）、１.８２（ｓ，３Ｈ）
実施例５４
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７２（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３２−７.０８（ｍ，６Ｈ）、７.０１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.８４（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.７３−６.２７（ｍ，２Ｈ）、６.０４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.８９−２.６０（ｍ，２Ｈ）、２.５０（ｓ，３Ｈ）
実施例５５
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４−７.３２（ｍ，１Ｈ）、７.３１−７.１２（ｍ，４Ｈ）、６.８９（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.８５−６.２５（ｍ，４Ｈ）、６.０７（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，２Ｈ）、４.３２−４.１７（ｍ，１Ｈ）、３.０７（ｓ，３Ｈ）、２.７５−２.４８（ｍ，５Ｈ）
実施例５６
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７７−７.６９（ｍ，１Ｈ）、７.４５−７.１７（ｍ，３Ｈ）、６.９０−６.８３（ｍ，１Ｈ）、６.７１（ｓ，４Ｈ）、６.６６−６.３１（ｍ，２Ｈ）、６.０４（ｓ，２Ｈ）、４.２９−４.１２（ｍ，１Ｈ）、３.６９（ｓ，３Ｈ）、３.０４（ｓ，３Ｈ）、２.７１−２.３５（ｍ，５Ｈ）
実施例５７
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７２（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９−７.０７（ｍ，５Ｈ）、６.８７（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、６.８０−６.３４（ｍ，４Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.７９−２.３４（ｍ，５Ｈ）
実施例５８
Figure 0006466433
 （Ｓ）−３−（４−（アリルオキシ）フェニル）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７８（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４−７.２５（ｍ，３Ｈ）、６.８９（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.７８−６.６６（ｍ，５Ｈ）、６.６３−６.４５（ｍ，２Ｈ）、６.１３−５.９６（ｍ，３Ｈ）、５.４５−５.１７（ｍ，２Ｈ）、４.５１（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，２Ｈ）、４.２４（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.０７（ｓ，３Ｈ）、２.７８−２.３８（ｍ，５Ｈ）
実施例５９
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（３,４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７３（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１−７.０６（ｍ，５Ｈ）、７.００（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.９０（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８５−６.６６（ｍ，３Ｈ）、６.４２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.０８（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、４.２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.７９−２.４６（ｍ，５Ｈ）
実施例６０
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（３,４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７８（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４０−７.２９（ｍ，２Ｈ）、７.２４−７.１３（ｍ，１Ｈ）、６.９３（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８６（ｓ，１Ｈ）、６.８２−６.４７（ｍ，４Ｈ）、６.０８（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、４.３１（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.８４−２.４５（ｍ，５Ｈ）
実施例６１
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７７（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５−７.４２（ｍ，３Ｈ）、７.３８−７.２６（ｍ，２Ｈ）、７.００（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、６.９０（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８３−６.５５（ｍ，３Ｈ）、６.０８（ｄ，Ｊ＝２.６Ｈｚ，２Ｈ）、４.３４（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.９２−２.５７（ｍ，２Ｈ）、２.５０（ｓ，３Ｈ）
実施例６２
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（３−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７１（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４５−７.０４（ｍ，６Ｈ）、６.８９（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７９−６.２８（ｍ，２Ｈ）、６.０６（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ）、４.２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０６（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、２.８３−２.５５（ｍ，２Ｈ）、２.４８（ｓ，３Ｈ）
実施例６３
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７５−７.５１（ｍ，３Ｈ）、７.４１−７.０７（ｍ，３Ｈ）、６.９８（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，２Ｈ）、６.８８（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７８−６.１７（ｍ，２Ｈ）、６.０６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、４.２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.８４−２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.４８（ｓ，３Ｈ）
実施例６４
Figure 0006466433
 （Ｓ）−メチル ３−（３−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル（メチル）アミノ）−３−オキソ−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロピル）ベンゾアート
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７２（ｄｄ，Ｊ＝１９.６，７.５Ｈｚ，２Ｈ）、７.４２−７.０４（ｍ，６Ｈ）、６.９１−６.２４（ｍ，３Ｈ）、６.０５（ｄ，Ｊ＝１０.６Ｈｚ，２Ｈ）、４.２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.８３（ｓ，３Ｈ）、３.０５（ｓ，３Ｈ）、２.８５−２.５４（ｍ，２Ｈ）、２.４７（ｓ，３Ｈ）
実施例６５
Figure 0006466433
 （２Ｓ,３Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）ブタンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７１（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３３−７.１０（ｍ，６Ｈ）、６.９４（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、６.９０−６.５７（ｍ，３Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.８５（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）
実施例６６
Figure 0006466433
 （Ｓ）−２−（３−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル（メチル）アミノ）−３−オキソ−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロピル）ベンズアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７.５４−７.０３（ｍ，７Ｈ）、６.９９−６.７８（ｍ，１Ｈ）、６.６４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.０７（ｓ，２Ｈ）、４.３３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.９０−２.６２（ｍ，２Ｈ）、２.４８（ｓ，３Ｈ）
実施例６７
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７３（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.２３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７.０４−６.８０（ｍ，３Ｈ）、６.７８−６.６５（ｍ，１Ｈ）、６.４８（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、６.３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.０７（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、４.２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.８２−２.５４（ｍ，２Ｈ）、２.４９（ｓ，３Ｈ）
実施例６８
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７８（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３−７.２２（ｍ，８Ｈ）、６.９０−６.７７（ｍ，３Ｈ）、６.７１（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，３Ｈ）、６.６２−６.３９（ｍ，２Ｈ）、６.０７（ｓ，２Ｈ）、５.０５（ｓ，２Ｈ）、４.２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.７５−２.３５（ｍ，５Ｈ）
実施例６９
Figure 0006466433
 （Ｓ）−３−（［１,１’−ビフェニル］−４−イル）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７７（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、７.４６（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，４Ｈ）、７.４１−７.１８（ｍ，４Ｈ）、６.９０（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、６.７９−６.３８（ｍ，３Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.３２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.８６−２.４２（ｍ，５Ｈ）
実施例７０
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７３（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３３−７.１６（ｍ，３Ｈ）、７.０５−６.９５（ｍ，２Ｈ）、６.９４−６.８１（ｍ，２Ｈ）、６.７７−６.２５（ｍ，３Ｈ）、６.０７（ｓ，２Ｈ）、４.３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.８０−２.５４（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）
実施例７１
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７２（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３９（ｔ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.３４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.２７−７.０２（ｍ，５Ｈ）、６.８６（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７８−６.２４（ｍ，２Ｈ）、６.１３−５.９４（ｍ，２Ｈ）、４.３４−４.１８（ｍ，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.８５−２.５９（ｍ，２Ｈ）、２.４９（ｓ，３Ｈ）
実施例７２
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−（ｐ−トリル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７７（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４６（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.３７−７.２４（ｍ，２Ｈ）、６.９６（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、６.８８（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７４−６.３９（ｍ，５Ｈ）、６.０７（ｓ，２Ｈ）、４.２５（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.７７−２.３９（ｍ，５Ｈ）、２.２３（ｓ，３Ｈ）
実施例７３
Figure 0006466433
 （Ｓ）−３−（４−アセトアミドフェニル）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９.８６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.７１（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８−７.３４（ｍ，３Ｈ）、７.２１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.８４（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７７−６.１５（ｍ，４Ｈ）、６.０３（ｓ，２Ｈ）、４.２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０３（ｓ，３Ｈ）、２.６５−２.４１（ｍ，５Ｈ）、２.０１（ｓ，３Ｈ）
実施例７４
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（２,４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７２（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９−７.２６（ｍ，３Ｈ）、７.１８（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.９６（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.９０（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８３−６.５２（ｍ，３Ｈ）、６.０６（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，２Ｈ）、４.５３（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.１０（ｓ，３Ｈ）、２.９２−２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）
実施例７５
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）−３−（２,４,５−トリフルオロフェニル）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７３（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４−７.４３（ｍ，１Ｈ）、７.３８−７.１７（ｍ，３Ｈ）、７.０３−６.４６（ｍ，５Ｈ）、６.０８（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.４１（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.１１（ｓ，３Ｈ）、２.８７−２.５２（ｍ，２Ｈ）、２.４９（ｓ，３Ｈ）
実施例７６
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７０（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８−７.２９（ｍ，１Ｈ）、７.２０（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、７.１２（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.７７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.０１（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，２Ｈ）、４.５４−４.３８（ｍ，１Ｈ）、３.０２（ｓ，３Ｈ）、２.８１−２.６６（ｍ，２Ｈ）、２.４９（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）
実施例７７
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（２−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７４−７.５９（ｍ，２Ｈ）、７.５３−７.３０（ｍ，３Ｈ）、７.２８−７.１３（ｍ，２Ｈ）、７.００−６.７８（ｍ，２Ｈ）、６.７１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.２１−６.０９（ｍ，１Ｈ）、６.０４（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ）、４.５４−４.３９（ｍ，１Ｈ）、３.０５（ｓ，３Ｈ）、２.９３−２.７４（ｍ，２Ｈ）、２.４９（ｓ，３Ｈ）
実施例７８
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７２（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４８−７.０１（ｍ，４Ｈ）、６.８６（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７７−６.５３（ｍ，２Ｈ）、６.４２（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.３２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.０３（ｓ，２Ｈ）、４.２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.６３（ｓ，３Ｈ）、３.０５（ｓ，３Ｈ）、２.７８−２.３４（ｍ，５Ｈ）
実施例７９
Figure 0006466433
 （１Ｓ,２Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−１−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）シクロプロパンカルボキシアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.６５（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４８−７.３３（ｍ，１Ｈ）、７.３０−７.１５（ｍ，５Ｈ）、７.０７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.７９−６.４８（ｍ，３Ｈ）、５.９８（ｄ，Ｊ＝１７.２Ｈｚ，２Ｈ）、３.０１（ｓ，３Ｈ）、２.８１−２.６２（ｍ，１Ｈ）、２.３７（ｓ，３Ｈ）、１.９９−１.９２（ｍ，１Ｈ）、１.１９−１.０７（ｍ，１Ｈ）
実施例８０
Figure 0006466433
 （Ｓ）−３−（３−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル（メチル）アミノ）−３−オキソ−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロピル）ベンズアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.９３−７.５５（ｍ，３Ｈ）、７.４７−７.０４（ｍ，６Ｈ）、６.９３（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.８０（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.６７−６.１８（ｍ，２Ｈ）、６.０４（ｄ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，２Ｈ）、４.２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０４（ｓ，３Ｈ）、２.８３−２.３７（ｍ，５Ｈ）
実施例８１
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−（３−（モルホリノスルホニル）フェニル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７５−７.６６（ｍ，１Ｈ）、７.４７（ｓ，８Ｈ）、６.９１−６.８２（ｍ，１Ｈ）、６.８１−６.３０（ｍ，２Ｈ）、６.０５（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、３.６２（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、３.０７（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、２.８７−２.６１（ｍ，６Ｈ）、２.５０−２.３５（ｍ，４Ｈ）
実施例８２
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７２（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４７−７.０９（ｍ，３Ｈ）、６.８４（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７１−６.４８（ｍ，５Ｈ）、６.３２−６.１６（ｍ，１Ｈ）、６.０４（ｓ，２Ｈ）、４.２８−４.１０（ｍ，１Ｈ）、３.０４（ｓ，３Ｈ）、２.６８−２.３０（ｍ，５Ｈ）
実施例８３
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−（ナフタレン−１−イル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.８４（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.４８−７.０８（ｍ，８Ｈ）、６.７５−６.２０（ｍ，３Ｈ）、６.０７−５.８９（ｍ，２Ｈ）、４.５７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.００（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、２.４８（ｓ，３Ｈ）、２.３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）
実施例８４
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（（Ｓ）−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）アセトアミド
Figure 0006466433
実施例８５
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ ７.９５（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４−７.４１（ｍ，１Ｈ）、７.３９−７.２７（ｍ，２Ｈ）、７.２５−７.１２（ｍ，１Ｈ）、６.９２（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.７３（ｄｄ，Ｊ＝１３.１、７.９Ｈｚ，２Ｈ）、６.６３（ｄ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、６.５０−６.２３（ｍ，２Ｈ）、６.００（ｓ，２Ｈ）、４.５７−４.４３（ｍ，１Ｈ）、３.１３（ｓ，３Ｈ）、２.９５−２.５７（ｍ，５Ｈ）
実施例８６は実施例２について上記される操作を用い、（Ｒ）−tert−ブチル （１−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマートより出発して合成された。
実施例８６
Figure 0006466433
 （Ｒ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル２−（３フェニルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.６６（ｄｄ，Ｊ＝７.８，１.５Ｈｚ，２Ｈ）、７.３６−７.３１（ｍ，３Ｈ）、７.２３−７.１０（ｍ，４Ｈ）、６.９３−６.７６（ｍ，４Ｈ）、６.６４−６.５６（ｍ，２Ｈ）、６.０６−５.９８（ｍ，２Ｈ）、４.２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、２.７６−２.５１（ｍ，２Ｈ）
実施例８７
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−メチル−Ｎ,３−ジフェニル−２−（３−（フェニルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
（Ｓ）−tert−ブチル （１メチル（フェニル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート・ＴＦＡ（１２.７ｍｇ、０.０５０ミリモル）のジクロロメタン（２ｍＬ）中溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０.０２６ｍＬ、０.１５ミリモル）を、つづいて２−メチルベンゼンスルホニルイソシアナート（１３.７ｍｇ、０.０７５ミリモル）のジクロロメタン（２ｍＬ）中溶液を添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をプレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（１６.９ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７６（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、７.６４−７.３３（ｍ，６Ｈ）、７.１４（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ）、６.７２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.１３（ｓ，３Ｈ）、２.７３（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，２Ｈ）
Figure 0006466433
実施例８８−９７は実施例８７について上記される操作を用いて合成された。
実施例８８
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２（３−フェニルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７７（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，２Ｈ）、７.６０（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、７.４３（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ）、７.２３−７.０５（ｍ，５Ｈ）、６.７９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.８１−２.６４（ｍ，２Ｈ）
実施例８９
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−フェニルスルホニル）ウレイド）−プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７６（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、７.６２−７.４３（ｍ，３Ｈ）、７.２８（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.１５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、６.９２（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.７７（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、６.６６−６.４６（ｍ，２Ｈ）、４.３４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７０（ｓ，３Ｈ）、３.１１（ｓ，３Ｈ）、２.８１−２.６８（ｍ，２Ｈ）
実施例９０
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−フェニルスルホニル）ウレイド）−Ｎ−（ｍ−トリル）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７９（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.７０−７.４７（ｍ，３Ｈ）、７.３２−７.２３（ｍ，１Ｈ）、７.１７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.９１−６.７２（ｍ，４Ｈ）、６.６６（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.２７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.８１−２.６８（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）
実施例９１
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２（３−フェニルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７７（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.６８−７.４８（ｍ，３Ｈ）、７.３０−７.０４（ｍ，７Ｈ）、６.７７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.６４（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.２２（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.１０（ｓ，３Ｈ）、２.８２−２.６７（ｍ，２Ｈ）
実施例９２
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２（３−フェニルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７７（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.６７−７.５０（ｍ，３Ｈ）、７.１５（ｄ，Ｊ＝２.９Ｈｚ，３Ｈ）、７.０７−６.８９（ｍ，４Ｈ）、６.７６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.６３（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７８（ｓ，３Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.８１−２.６６（ｍ，２Ｈ）
実施例９３
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２（３−フェニルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ ７.８８（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，２Ｈ）、７.６５−７.４６（ｍ，３Ｈ）、７.３９−７.２９（ｍ，１Ｈ）、７.２６−７.１７（ｍ，３Ｈ）、７.０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.９０（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，２Ｈ）、６.８１−６.７４（ｍ，１Ｈ）、６.５９−６.４６（ｍ，１Ｈ）、４.４７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.１６（ｓ，３Ｈ）、２.９６−２.６３（ｍ，２Ｈ）
実施例９４
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（ナフタレン−１−イル）−３−フェニル−２−（３−（フェニルスルホニル）ウレイド）−プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８.０９−７.７６（ｍ，３Ｈ）、７.６８（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、７.５８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７.５０−７.３５（ｍ，３Ｈ）、７.３２−７.１８（ｍ，２Ｈ）、７.１４−７.０３（ｍ，２Ｈ）、６.６１（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、６.５１（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.１９（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.２３−３.０８（ｍ，３Ｈ）、２.８６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）
実施例９５
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３（フェニルスルホニル）ウレイド）−プロパンアミド
Figure 0006466433
実施例９６
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（フェニルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
実施例９７
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（５−メチル−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル）−３−フェニル−２−（３−（フェニルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ ８.０７−７.８８（ｍ，４Ｈ）、７.６３−７.４３（ｍ，３Ｈ）、７.３１−６.９２（ｍ，７Ｈ）、４.６０−４.３１（ｍ，３Ｈ）、３.２２−２.９０（ｍ，２Ｈ）、２.８０（ｓ，３Ｈ）、２.６７（ｓ，３Ｈ）
実施例９８−１２０は実施例３について上記される操作を用いて合成された。
実施例９８
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２,６−ジフルオロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.４１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３１−７.０９（ｍ，４Ｈ）、７.０７−６.７８（ｍ，５Ｈ）、６.７３−６.４２（ｍ，２Ｈ）、６.０５（ｓ，２Ｈ）、４.２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.１８（ｓ，３Ｈ）、２.７３−２.５２（ｍ，２Ｈ）
実施例９９
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２,５−ジフルオロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.４９−７.０９（ｍ，７Ｈ）、６.９２−６.７８（ｍ，３Ｈ）、６.７３−６.５２（ｍ，２Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.７９−２.５３（ｍ，２Ｈ）
実施例１００
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２,６−ジクロロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.６８−７.４１（ｍ，３Ｈ）、７.１７（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，４Ｈ）、６.９６−６.７９（ｍ，３Ｈ）、６.７５−６.４７（ｍ，２Ｈ）、６.０７（ｓ，２Ｈ）、４.３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.７９−２.５３（ｍ，２Ｈ）
実施例１０１
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−クロロベンジル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.４６（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８−７.１４（ｍ，７Ｈ）、７.０２−６.８８（ｍ，３Ｈ）、６.８２−６.５７（ｍ，２Ｈ）、６.１１（ｓ，２Ｈ）、４.７２−４.４６（ｍ，３Ｈ）、３.１１（ｓ，３Ｈ）、２.８９−２.５６（ｍ，２Ｈ）
実施例１０２
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（３,４−ジクロロベンジル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.６０−７.４２（ｍ，２Ｈ）、７.３２−７.１１（ｍ，４Ｈ）、７.０３−６.８５（ｍ，３Ｈ）、６.８３−６.５８（ｍ，２Ｈ）、６.１０（ｓ，２Ｈ）、４.５１−４.２６（ｍ，３Ｈ）、３.１１（ｓ，３Ｈ）、２.８５−２.５５（ｍ，２Ｈ）
実施例１０３
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（３−クロロベンジル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.４９−７.０７（ｍ，７Ｈ）、７.０２−６.８４（ｍ，３Ｈ）、６.６８−６.２６（ｍ，３Ｈ）、６.１１（ｓ，２Ｈ）、４.４８（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、３.１１（ｓ，３Ｈ）、２.８８−２.５６（ｍ，２Ｈ）
実施例１０４
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（（２−メチルベンジル）スルホニル）ウレイド）−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.３５−７.０４（ｍ，８Ｈ）、７.０１−６.８６（ｍ，３Ｈ）、６.８３−６.６０（ｍ，２Ｈ）、６.１１（ｓ，２Ｈ）、４.５８−４.３８（ｍ，３Ｈ）、３.１２（ｓ，３Ｈ）、２.８９−２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.３１（ｓ，３Ｈ）
実施例１０５
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.６４（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、７.４１（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.２７−７.２１（ｍ，３Ｈ）、７.０３−６.６４（ｍ，５Ｈ）、６.１１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、４.６４−４.３６（ｍ，３Ｈ）、３.１３（ｓ，３Ｈ）、２.８７−２.５４（ｍ，２Ｈ）
実施例１０６
Figure 0006466433
 （２Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−イソプロピルシクロプロピル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.３１−７.１６（ｍ，３Ｈ）、７.００−６.８３（ｍ，３Ｈ）、６.８０−６.５２（ｍ，３Ｈ）、６.１０（ｓ，２Ｈ）、４.４３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.８９−２.５６（ｍ，２Ｈ）、１.２８−１.００（ｍ，３Ｈ）、０.９６−０.７４（ｍ，８Ｈ）
実施例１０７
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（１−ベンジルシクロプロピル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.３４−７.１６（ｍ，６Ｈ）、７.１３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、７.００−６.８５（ｍ，３Ｈ）、６.８１−６.５５（ｍ，３Ｈ）、６.１１（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，２Ｈ）、４.４５（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.２２−３.０６（ｍ，５Ｈ）、２.８９−２.５５（ｍ，２Ｈ）、１.３４−１.１１（ｍ，２Ｈ）、０.５７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）
実施例１０８
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−メトキシフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.６９（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２−７.５２（ｍ，１Ｈ）、７.１８（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，４Ｈ）、７.０４（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.９１−６.７７（ｍ，３Ｈ）、６.７０−６.４５（ｍ，３Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.２８（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.８１（ｓ，３Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.８５−２.４５（ｍ，２Ｈ）
実施例１０９
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（４−クロロベンジル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.４０（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ）、７.３３−７.１５（ｍ，５Ｈ）、７.００（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.９２（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、６.８５−６.４９（ｍ，３Ｈ）、６.１３（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，２Ｈ）、４.６４−４.４４（ｍ，３Ｈ）、３.１４（ｓ，３Ｈ）、２.９５−２.５６（ｍ，２Ｈ）
実施例１１０
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（４−フルオロベンジル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.２３（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，６Ｈ）、７.１０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７.０１−６.８７（ｍ，３Ｈ）、６.８５−６.６１（ｍ，２Ｈ）、６.１１（ｓ，２Ｈ）、４.５２−４.２６（ｍ，３Ｈ）、３.１２（ｓ，３Ｈ）、２.８７−２.５５（ｍ，２Ｈ）
実施例１１１
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（シクロヘキシルスルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ ７.３１−７.２０（ｍ，３Ｈ）、６.９７（ｄｄ，Ｊ＝７.３，２.０Ｈｚ，２Ｈ）、６.８４（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.５９（ｄ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，２Ｈ）、６.０４（ｓ，２Ｈ）、４.６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.３３（ｄｔ，Ｊ＝３.２，１.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.１９（ｓ，３Ｈ）、２.７３（ｄｄ，Ｊ＝１３.４，８.３Ｈｚ，２Ｈ）、２.０９−１.１７（ｍ，１０Ｈ）
実施例１１２
Figure 0006466433
 （Ｓ）−２−（３−（（３−ブロモフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.９０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.８５−７.６８（ｍ，２Ｈ）、７.４８（ｔ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.１５（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，３Ｈ）、６.９３（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.８０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.４８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.１７（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.７９（ｓ，３Ｈ）、３.６７−３.４１（ｍ，２Ｈ）、２.８０−２.４５（ｍ，２Ｈ）、０.９５（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１１３
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−（３−（（２−二トロフェニル）スルホニル）ウレイド）−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８.０６−７.９５（ｍ，２Ｈ）、７.９１（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８５−７.７８（ｍ，１Ｈ）、７.１８−７.０７（ｍ，３Ｈ）、７.０４−６.９０（ｍ，４Ｈ）、６.８９−６.７３（ｍ，３Ｈ）、４.２６−４.１５（ｍ，１Ｈ）、３.７９（ｓ，３Ｈ）、３.６８−３.４３（ｍ，２Ｈ）、２.８３−２.４４（ｍ，２Ｈ）、０.９６（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１１４
Figure 0006466433
 （Ｓ）−メチル ２−（Ｎ−（（１−（エチル（４−メトキシフェニル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバモイル）スルファモイル）ベンゾアート
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.９３（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.８０−７.７３（ｍ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，２Ｈ）、７.１７−７.０９（ｍ，３Ｈ）、７.０３−６.８５（ｍ，５Ｈ）、６.８０（ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ，２Ｈ）、４.２４−４.１３（ｍ，１Ｈ）、３.８６（ｓ，３Ｈ）、３.７８（ｓ，３Ｈ）、３.６７−３.４４（ｍ，２Ｈ）、２.８２−２.４３（ｍ，２Ｈ）、０.９６（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１１５
Figure 0006466433
 （Ｓ）−２−（３−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７７（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.１４（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ）、７.００−６.７３（ｍ，６Ｈ）、４.１２（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.７７（ｓ，３Ｈ）、３.６６−３.４１（ｍ，２Ｈ）、２.７２−２.４４（ｍ，５Ｈ）、０.９４（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）
実施例１１６
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−（３−（ナフタレン−１−イルスルホニル）ウレイド）−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８.５９（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、８.２２（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.１１（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、７.７８−７.５４（ｍ，３Ｈ）、７.１２−７.０４（ｍ，１Ｈ）、７.０３−６.９５（ｍ，２Ｈ）、６.８１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.６６（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、４.１３−４.０１（ｍ，１Ｈ）、３.７３（ｓ，３Ｈ）、３.６２−３.３７（ｍ，２Ｈ）、２.６９−２.３３（ｍ，２Ｈ）、０.９１（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１１７
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（３−（（２−フルオロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.６３（ｔ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.２２−７.０８（ｍ，６Ｈ）、６.９３−６.７８（ｍ，６Ｈ）、４.１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７７（ｓ，３Ｈ）、３.６６−３.２５（ｍ，２Ｈ）、２.７２−２.５２（ｍ，２Ｈ）、０.９４（ｔ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１１８
Figure 0006466433
 （Ｓ）−２−（３−（（２,６−ジフルオロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.２２−７.１１（ｍ，４Ｈ）、７.０４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.９４−６.７９（ｍ，６Ｈ）、４.１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７６（ｓ，３Ｈ）、３.６０−３.４４ （ｍ，２Ｈ）、２.７３−２.４６（ｍ，２Ｈ）、０.９３（ｔ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１１９
Figure 0006466433
 （Ｓ）−２−（３−（（２,３−ジクロロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.８４（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.７４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.１９−７.１１（ｍ，３Ｈ）、６.９８−６.７６（ｍ，６Ｈ）、４.１９−４.０９（ｍ，１Ｈ）、３.７６（ｓ，３Ｈ）、３.６９−３.４０（ｍ，２Ｈ）、２.７６−２.４５（ｍ，２Ｈ）、０.９５（ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１２０
Figure 0006466433
 （Ｓ）−２−（３−（（５−ブロモ−２−メチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.８７（ｓ，１Ｈ）、７.７１（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３４（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１５−７.１４（ｍ，３Ｈ）、６.９３（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.７７（ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ，２Ｈ）、６.５０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.１６（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.７８（ｓ，３Ｈ）、３.６７−３.４３（ｍ，２Ｈ）、２.７９−２.３８（ｍ，５Ｈ）、０.９５（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１２１−１３３は実施例４８について上記される操作を用いて合成された。
実施例１２１
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（３−（（３−（フラン−３−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８.３１（ｓ，１Ｈ）、７.９８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１（ｓ，１Ｈ）、７.６５（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５（ｔ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.１３（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、７.００（ｓ，１Ｈ）、６.９７−６.５５（ｍ，７Ｈ）、４.２２−４.１１（ｍ，１Ｈ）、３.７５（ｓ，３Ｈ）、３.６６−３.４２（ｍ，２Ｈ）、２.８０−２.４６（ｍ，２Ｈ）、０.９２（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１２２
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（３−（（３−（フラン−３−イル）−２−メチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.８８（ｓ，１Ｈ）、７.８３−７.７６（ｍ，２Ｈ）、７.５４（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.１３（ｄ，Ｊ＝２.６Ｈｚ，３Ｈ）、７.０２−６.８６（ｍ，４Ｈ）、６.８２−６.４３（ｍ，４Ｈ）、４.２１−４.０９（ｍ，１Ｈ）、３.７７（ｓ，３Ｈ）、３.６８−３.４１（ｍ，２Ｈ）、２.８１−２.４５（ｍ，５Ｈ）、０.９３（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１２３
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（３−（（５−（フラン−３−イル）−２−メチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８.２６（ｓ，１Ｈ）、７.９８（ｓ，１Ｈ）、７.８３−７.７４（ｍ，２Ｈ）、７.４３（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２１−７.０９（ｍ，３Ｈ）、７.００−６.８３（ｍ，５Ｈ）、６.７６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.７０（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.２２−４.０７（ｍ，１Ｈ）、３.７３（ｓ，３Ｈ）、３.６７−３.４１（ｍ，２Ｈ）、２.８０−２.４２（ｍ，５Ｈ）、０.９３（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１２４
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（４’−（ヒドロキシメチル）−［１,１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.９２（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０−７.５９（ｍ，１Ｈ）、７.５３（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６−７.０８（ｍ，９Ｈ）、６.９１（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、６.８６（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、６.７１−６.４８（ｍ，３Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.５８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、４.３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.９８−２.７７（ｍ，２Ｈ）
実施例１２５
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（３’−ヒドロキシ−［１,１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.９０（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９−７.６１（ｍ，１Ｈ）、７.５４（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３−７.０３（ｍ，８Ｈ）、６.９４−６.７５（ｍ，３Ｈ）、６.６７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.６０−６.４５（ｍ，２Ｈ）、６.０７（ｓ，２Ｈ）、４.３０（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.９９−２.７６（ｍ，２Ｈ）
実施例１２６
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８.００−７.９２（ｍ，１Ｈ）、７.７０（ｓ，１Ｈ）、７.５９（ｓ，１Ｈ）、７.５３−７.４６（ｍ，１Ｈ）、７.３３（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、７.２３−７.１８（ｍ，６Ｈ）、６.９１（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.８７−６.７９（ｍ，２Ｈ）、６.７０−６.４９（ｍ，２Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.３５−４.２４（ｍ，１Ｈ）、３.９３（ｓ，３Ｈ）、３.０７（ｓ，３Ｈ）、２.９８−２.７５（ｍ，２Ｈ）
実施例１２７
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（（２−（ピリミジン−５−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９.２５（ｓ，１Ｈ）、８.６５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、８.００（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７７（ｓ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.２３−７.２０（ｍ，３Ｈ）、６.９２（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８５（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、６.７２−６.５３（ｍ，３Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.２９（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.０７（ｓ，３Ｈ）、２.９８−２.７６（ｍ，２Ｈ）
実施例１２８
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（（２−（ピリジン−３−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８.６４（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，１Ｈ）、８.４３（ｓ，１Ｈ）、７.９７（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７７−７.６９（ｍ，１Ｈ）、７.６７−７.５６（ｍ，２Ｈ）、７.４４（ｄｄ，Ｊ＝７.７，５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.２４−７.１９（ｍ，３Ｈ）、６.９２（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８５（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、６.７１−６.５４（ｍ，３Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.３０（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.８６−２.５２（ｍ，２Ｈ）
実施例１２９
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−（２−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
実施例１３０
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８.４１（ｓ，２Ｈ）、７.９９（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.２２−７.１９（ｍ，３Ｈ）、６.９１（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８５（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、６.５８（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，３Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.３５−４.２１（ｍ，１Ｈ）、４.０１（ｓ，３Ｈ）、３.０７（ｓ，３Ｈ）、２.９４−２.７７（ｍ，２Ｈ）
実施例１３１
Figure 0006466433
 （Ｓ）−２’−（Ｎ−（（１−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバモイル）スルファモイル）−［１,１’−ビフェニル］−４−カルボキシアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８.０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.９５−７.８８（ｍ，２Ｈ）、７.７４−７.６７（ｍ，１Ｈ）、７.６２−７.５６（ｍ，１Ｈ）、７.４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３２−７.１８（ｍ，６Ｈ）、６.９２（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８６（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、６.６９−６.５５（ｍ，３Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.３２（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.８６−２.５２（ｍ，２Ｈ）
実施例１３２
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（（２−（チオフェン−３−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.９２（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８−７.６３（ｍ，１Ｈ）、７.６０−７.５１（ｍ，２Ｈ）、７.３８−７.０３（ｍ，６Ｈ）、６.９１（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８４（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，２Ｈ）、６.７５−６.５５（ｍ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，３Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.３０（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.０７（ｓ，３Ｈ）、２.８５−２.５１（ｍ，２Ｈ）
実施例１３３
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
実施例１３４
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（（２−（プロパ−１−エン−２−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
０.５−２ｍＬのマイクロ波管に、（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド（３０ｍｇ、０.０５４ミリモル）、４,４,５,５−テトラメチル−２−（プロパ−１−エン−２−イル）−１,３,２−ジオキサボロラン（０.１ｍＬ、０.０８０ミリモル）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（６.１９ｍｇ、５.３５マイクロモルマイクロモル）、ＤＭＦ（１ｍＬ）を、つづいて２Ｍ Ｋ２ＣＯ３（６０μｌ、０.１２０ミリモル）を加えた。反応混合物をマイクロ波反応器中にて１２５℃で１５分間加熱した。反応混合物を濾過し、濾液をプレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（１３.４ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.８１（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.１６（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.８８（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、６.８２（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，２Ｈ）、６.６９−６.３９（ｍ，３Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、５.１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２７（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.８２−２.４３（ｍ，２Ｈ）、１.９９（ｓ，３Ｈ）
Figure 0006466433
実施例１３５
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−イソプロピルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
炭素上１０％パラジウム（１.０ｍｇ、０.９４マイクロモル）のメタノール（１ｍＬ）中混合物をＨ２バルーン下で５分間攪拌した。（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（（２−（プロパ−１−エン−２−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド（１５ｍｇ、０.０２９ミリモル）／メタノール（１ｍＬ）を加えた。反応混合物をＨ２バルーン下で１６時間攪拌した。パラジウム触媒を濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をプレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（８.２ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７４（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７.２９−７.０３（ｍ，５Ｈ）、６.９０−６.７７（ｍ，３Ｈ）、６.６４−６.４５（ｍ，２Ｈ）、６.０５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、４.２３（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.０１−３.９１（ｍ，１Ｈ）、３.１４−２.６８（ｍ，５Ｈ）、１.２０−０.９５（ｍ，６Ｈ）
Figure 0006466433
実施例１３６−１４０は実施例１３４について上記される操作を用いて合成された。
実施例１３６
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（（２−ビニルフェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７８（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.６２−７.４１（ｍ，２Ｈ）、７.３９−７.０５（ｍ，５Ｈ）、６.９２−６.７６（ｍ，３Ｈ）、６.７２−６.４２（ｍ，２Ｈ）、６.０５（ｓ，２Ｈ）、５.７５（ｄ，Ｊ＝１５.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.３２（ｄ，Ｊ＝１１.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０５（ｓ，３Ｈ）、２.７３−２.４２（ｍ，２Ｈ）
実施例１３７
Figure 0006466433
 （Ｓ,Ｚ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（（２−（プロパ−１−エン−１−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.８４（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３２（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.１７（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、６.９１−６.７６（ｍ，４Ｈ）、６.６４−６.３７（ｍ，３Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、５.８３（ｄｄ，Ｊ＝１１.６，７.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０５（ｓ，３Ｈ）、２.８０−２.３８（ｍ，２Ｈ）、１.６０（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１３８
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−２−（３−（（３−ビニルフェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.８５（ｓ，１Ｈ）、７.７４（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８−７.４０（ｍ，１Ｈ）、７.１５（ｄ，Ｊ＝２.９Ｈｚ，３Ｈ）、７.００−６.７３（ｍ，７Ｈ）、６.５９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、５.９３（ｄ，Ｊ＝１７.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.４０（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.２４−４.１０（ｍ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.７８（ｓ，３Ｈ）、３.６７−３.３９（ｍ，２Ｈ）、２.８３−２.４３（ｍ，２Ｈ）、０.９４（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１３９
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−２−（３−（（３−（プロパ−１−エン−２−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.９１（ｓ，１Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.７２（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２−７.５０（ｍ，１Ｈ）、７.２０−７.０８（ｍ，３Ｈ）、６.９２（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.８３−６.６６（ｍ，３Ｈ）、５.５２（ｓ，１Ｈ）、５.２６（ｓ，１Ｈ）、４.２４−４.１２（ｍ，１Ｈ）、３.７８（ｓ，３Ｈ）、３.６６−３.４１（ｍ，２Ｈ）、２.８６−２.４４（ｍ，２Ｈ）、２.１４（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１４０
Figure 0006466433
 （Ｓ,Ｚ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−２−（３−（（３−（プロパ−１−エン−１−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７６（ｓ，１Ｈ）、７.６７（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.６３−７.５４（ｍ，２Ｈ）、７.１５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、６.９３（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.８２−６.６４（ｍ，３Ｈ）、６.５１（ｄ，Ｊ＝１１.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.９３（ｄｄ，Ｊ＝１１.６，７.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.１８（ｑ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.７８（ｓ，３Ｈ）、３.６８−３.４２（ｍ，２Ｈ）、２.８２−２.４５（ｍ，２Ｈ）、１.８６（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.９４（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１４１−１４６は実施例１３５について上記される操作を用いて合成された。
実施例１４１
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（３−（（３−エチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.６６（ｓ，１Ｈ）、７.６１（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６−７.４５（ｍ，２Ｈ）、７.２１−７.１１（ｍ，３Ｈ）、６.９３（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.８２−６.６６（ｍ，３Ｈ）、４.２３−４.１４（ｍ，１Ｈ）、３.７８（ｓ，３Ｈ）、３.６７−３.４２（ｍ，２Ｈ）、２.８１−２.４６（ｍ，４Ｈ）、１.１９（ｔ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９５（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１４２
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−２−（３−（（３−プロピルフェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.６６−７.５７（ｍ，２Ｈ）、７.５４−７.４５（ｍ，２Ｈ）、７.１６（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，３Ｈ）、６.９３（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.７７（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，２Ｈ）、６.７２（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.２２−４.１４（ｍ，１Ｈ）、３.７８（ｓ，３Ｈ）、３.６５−３.４６（ｍ，２Ｈ）、２.８１−２.４２（ｍ，４Ｈ）、１.６５−１.５２（ｍ，２Ｈ）、０.９４（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１４３
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（３−（（３−イソプロピルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ ７.８１（ｓ，１Ｈ）、７.７１−７.６５（ｍ，１Ｈ）、７.５３（ｓ，１Ｈ）、７.４７（ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.２４−７.１５（ｍ，３Ｈ）、６.９３−６.８３（ｍ，６Ｈ）、４.４１（ｓ，１Ｈ）、３.８２（ｓ，３Ｈ）、３.７５−３.４５（ｍ，２Ｈ）、３.０２（ｄｔ，Ｊ＝１３.９、６.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.９４−２.６０（ｍ，２Ｈ）、１.３０（ｄｄ，Ｊ＝６.８，１.５Ｈｚ，６Ｈ）、１.０４（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１４４
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（３−（（５−エチル−２−メチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ ７.８３（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.４０−７.２４（ｍ，２Ｈ）、７.２１−７.１２（ｍ，３Ｈ）、６.８９−６.７９（ｍ，６Ｈ）、４.４０（ｔ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.８０（ｓ，３Ｈ）、３.７３−３.４７（ｍ，２Ｈ）、２.７０（ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，４Ｈ）、１.９７（ｓ，３Ｈ）、１.２６（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，３Ｈ）、１.０２（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１４５
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（（２−プロピルフェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７６（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５−７.０８（ｍ，７Ｈ）、６.９１−６.７８（ｍ，３Ｈ）、６.７０−６.４０（ｍ，２Ｈ）、６.０６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、４.２７（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.９４−２.６９（ｍ，２Ｈ）、２.５８−２.４１（ｍ，２Ｈ）、１.６２−１.４２（ｍ，２Ｈ）、０.９４（ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１４６
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−エチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７７（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６−７.０７（ｍ，７Ｈ）、６.８８（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.８０（ｄ，Ｊ＝２.９Ｈｚ，２Ｈ）、６.７１−６.３５（ｍ，２Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.２７（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.９４（ｑ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，２Ｈ）、２.８２−２.４５（ｍ，２Ｈ）、１.１４（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１４７
Figure 0006466433
 （Ｓ）−２−（３−（（２−アミノフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
炭素上１０％パラジウム（４.０ｍｇ、３.８マイクロモル）のメタノール（４ｍＬ）中混合物をＨ２バルーン下で５分間攪拌した。（Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−（３−（（２−二トロフェニル）スルホニル）ウレイド）−３−フェニルプロパンアミド（２０ｍｇ、０.０３８ミリモル）／メタノール（１ｍＬ）を添加した。反応混合物をＨ２バルーン下で３時間攪拌した。パラジウム触媒を濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をプレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（１４ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.４７（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２８−７.１２（ｍ，４Ｈ）、６.９０（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.８３−６.７２（ｍ，３Ｈ）、６.６３−６.４８（ｍ，２Ｈ）、４.２１−４.１１（ｍ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.７７（ｓ，３Ｈ）、３.６７−３.４３（ｍ，２Ｈ）、２.７９−２.４６（ｍ，２Ｈ）、０.９５（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
Figure 0006466433
実施例１４８は実施例４８について上記される操作を用いて合成された。
実施例１４８
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−（６−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８.０８（ｓ，１Ｈ）、７.９６（ｓ，１Ｈ）、７.８５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.６８−７.５１（ｍ，２Ｈ）、７.３４−７.０８（ｍ，６Ｈ）、６.９５−６.８０（ｍ，３Ｈ）、６.７１−６.４８（ｍ，２Ｈ）、６.０７（ｓ，２Ｈ）、４.２９（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.８３−２.５２（ｍ，２Ｈ）
実施例１４９
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（３−（（（３−フラン−２−フェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
０.５−２ｍＬのマイクロ波管に、（Ｓ）−２−（３−（（３−ブロモフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド（１８.５ｍｇ、０.０３３ミリモル）、２−（フラン−２−イル）−４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン（１１.６ｍｇ、０.０６０ミリモル）、１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）クロリド・ジクロロメタン複合体（１.２３ｍｇ、１.０５マイクロモル）、１,４−ジオキサン（１ｍＬ）を、つづいて２Ｍ Ｋ３ＰＯ４（１００μＬ）を添加した。反応混合物をマイクロ波反応器中にて１００℃で１５分間加熱した。反応混合物を濾過し、濾液をプレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（８.８ｍｇ）を得た。
Figure 0006466433
実施例１５０−１５４は実施例１４９について上記される操作を用いて合成された。
実施例１５０
Figure 0006466433
 （Ｓ）−２−（３−（（３−（２−クロロチオフェン−３−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−エチル−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８.０２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.８９−７.７８（ｍ，２Ｈ）、７.７２−７.５７（ｍ，３Ｈ）、７.２８（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，２Ｈ）、７.１２（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、６.９０（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.７８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、４.１８（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.７７（ｓ，３Ｈ）、３.６６−３.４５（ｍ，２Ｈ）、２.８０−２.５１（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，４Ｈ）
実施例１５１
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−２−（３−（（３−（チオフェン−３−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８.０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８.０１−７.８８（ｍ，１Ｈ）、７.７７−７.６６（ｍ，２Ｈ）、７.５８（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，２Ｈ）、７.２０−７.０８（ｍ，３Ｈ）、６.８８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.７９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.１７（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.７５（ｓ，３Ｈ）、３.６４−３.４２（ｍ，２Ｈ）、２.７９−２.４４（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１５２
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−（３−（（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.９０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.８３−７.７４（ｍ，２Ｈ）、７.７１−７.６１（ｍ，１Ｈ）、７.５２（ｓ，１Ｈ）、７.２１−７.０９（ｍ，３Ｈ）、６.９１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.７８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.５８−６.４１（ｍ，２Ｈ）、４.１７（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.８８（ｓ，３Ｈ）、３.７２（ｓ，３Ｈ）、３.６４−３.４４（ｍ，２Ｈ）、２.７９−２.３８（ｍ，２Ｈ）、０.９３（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１５３
Figure 0006466433
 （Ｓ）−２−（３−（（３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８.１２（ｓ，１Ｈ）、８.０５（ｓ，１Ｈ）、７.９３−７.８２（ｍ，３Ｈ）、７.７８−７.６６（ｍ，１Ｈ）、７.５３−７.３４（ｍ，２Ｈ）、７.０６（ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ，３Ｈ）、６.９５−６.８３（ｍ，４Ｈ）、６.７６（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，２Ｈ）、６.６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２６−４.１３（ｍ，１Ｈ）、３.７３（ｓ，３Ｈ）、３.６１−３.３６（ｍ，２Ｈ）、２.８１−２.４５（ｍ，２Ｈ）、０.９０（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１５４
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（３−（（３−（４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.７５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８.２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８.０３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.７０−７.４５（ｍ，３Ｈ）、７.１１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７.０６−７.０３（ｍ，２Ｈ）、６.９８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.８６−６.７８（ｍ，４Ｈ）、６.５２（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.１８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.８９（ｓ，３Ｈ）、３.６９（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、３.６２−３.３７（ｍ，２Ｈ）、２.８２−２.４５（ｍ，２Ｈ）、０.９０（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）
実施例１５５
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（３−（（（３フラン−２−フェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
０.５−２ｍＬのマイクロ波管に、（Ｓ）−２−（３−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド（１７.３ｍｇ、０.０３０ミリモル）、２−（フラン−２−イル）−４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン（１１.６ｍｇ、０.０６０ミリモル）、１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）クロリド・ジクロロメタン複合体（１.２ｍｇ、１.５マイクロモル）、１,４−ジオキサン（１ｍＬ）を、つづいて２Ｍ Ｋ３ＰＯ４（１００μＬ）を添加した。反応混合物をマイクロ波反応器中にて１００℃で１５分間加熱した。反応混合物を濾過し、濾液をプレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（５.５ｍｇ）を得た。
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.８９−７.７４（ｍ，２Ｈ）、７.６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.１２（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，３Ｈ）、６.９３−６.７８（ｍ，６Ｈ）、６.７４−６.５６（ｍ，２Ｈ）、４.１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、３.６３−３.４１（ｍ，２Ｈ）、２.７６−２.５２（ｍ，２Ｈ）、２.５９（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）
実施例１５６−１６２は実施例１４９について上記される操作を用いて合成された。
実施例１５６
Figure 0006466433
 （Ｓ）−２−（３−（（３−（２−クロロチオフェン−３−イル）−２−メチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
実施例１５７
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−（３−（（２−メチル−３−（チオフェン−３−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.８２（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.５８−７.４８（ｍ，２Ｈ）、７.３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.２７−７.１１（ｍ，４Ｈ）、７.０５−６.９０（ｍ，４Ｈ）、６.７９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、４.１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７７（ｓ，３Ｈ）、３.６７−３.４３（ｍ，２Ｈ）、２.７９−２.４８（ｍ，２Ｈ）、２.５７（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１５８
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−（３−（（２−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.８８（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１（ｓ，１Ｈ）、７.３３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７.１４（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、６.９７−６.８８（ｍ，４Ｈ）、６.８０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.２３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７８（ｓ，３Ｈ）、３.５１（ｓ，３Ｈ）、３.５１−３.４５（ｍ，２Ｈ）、２.７６−２.４７（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）０.９３（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１５９
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（３−（（３−（イソキサゾール−４−イル）−２−メチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
実施例１６０
Figure 0006466433
 （Ｓ）−４−（３−（Ｎ−（（１−（エチル（４−メトキシフェニル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバモイル）スルファモイル）−２−メチルフェニル）チオフェン−２−カルボン酸
Figure 0006466433
実施例１６１
Figure 0006466433
 （Ｓ）−２−（３−（（３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−メチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８.１０（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.５９−７.５３（ｍ，１Ｈ）、７.４９（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.４６−７.４０（ｍ，１Ｈ）、７.２６（ｄ，Ｊ＝１５.０Ｈｚ，２Ｈ）、７.１４（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、６.９５（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７８（ｓ，３Ｈ）、３.６９−３.４６（ｍ，２Ｈ）、２.８２−２.５３（ｍ，２Ｈ）、２.３１（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１６２
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（３−（（３−（４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−２−メチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.３９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.９６（ｓ，１Ｈ）、７.８７（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２−７.３８（ｍ，１Ｈ）、７.１４（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、７.０９−６.８７（ｍ，５Ｈ）、６.８０（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，２Ｈ）、６.５８−６.３９（ｍ，２Ｈ）、４.１８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.８７（ｓ，３Ｈ）、３.７７（ｓ，３Ｈ）、３.６８−３.４３（ｍ，２Ｈ）、２.８２−２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.６１（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１６３−２０５は実施例８７について上記される操作を用いて合成された。
実施例１６３
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−メチル−３−フェニル−Ｎ−（ｍ−トリル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７９（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.６３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０−７.５１（ｍ，２Ｈ）、７.３２−７.２３（ｍ，１Ｈ）、７.１７（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ）、６.８８（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.７６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.６６（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）、２.８１−２.４２（ｍ，２Ｈ）、２.２４（ｓ，３Ｈ）
実施例１６４
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７６（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，４Ｈ）、７.２９（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、７.２０−７.０６（ｍ，３Ｈ）、６.７９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.４２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０９（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、２.７７−２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）
実施例１６５
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７９（ｄｄ，Ｊ＝１７.８，７.９Ｈｚ，２Ｈ）、７.５９−７.０８（ｍ，５Ｈ）、７.０４−６.９８（ｍ，２Ｈ）、６.８７（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.７８−６.５９（ｍ，３Ｈ）、６.５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.８５（ｓ，３Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.７７−２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.５５（ｓ，３Ｈ）
実施例１６６
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７５（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、７.３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.２４（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，３Ｈ）、７.１４（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、６.９０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.７６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.５９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.６７（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、３.１０（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、２.７９−２.３４（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）
実施例１６７
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７８（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.４０−７.２８（ｍ，２Ｈ）、７.１５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、７.０５（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ）、６.９３（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ）、６.７５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.５５（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７７（ｓ，３Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.７９−２.３４（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）
実施例１６８
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７９（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２−７.３８（ｍ，３Ｈ）、７.３６−７.２９（ｍ，２Ｈ）、７.２６−７.１０（ｍ，４Ｈ）、７.０３−６.９２（ｍ，２Ｈ）、６.７７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.５４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.１２（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）、２.７６−２.４１（ｍ，２Ｈ）
実施例１６９
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７６（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７.２３−７.０５（ｍ，７Ｈ）、６.７７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.４６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.１０（ｓ，３Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）、２.７６−２.４１（ｍ，２Ｈ）
実施例１７０
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（（１−（３,４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバモイル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７７（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.３２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７.２１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７.０９（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，５Ｈ）、６.７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.９３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.９１−３.８１（ｍ，２Ｈ）、３.３９−３.２７（ｍ，２Ｈ）、２.６１−２.３５（ｍ，２Ｈ）、２.５４（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、１.７２−１.４８（ｍ，２Ｈ）
実施例１７１
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（（１−（６−メトキシ−３,４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバモイル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.８４（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.４５−７.３４（ｍ，２Ｈ）、７.２７−６.９８（ｍ，４Ｈ）、６.８１−６.５１（ｍ，４Ｈ）、４.９２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.９５−３.８３（ｍ，２Ｈ）、３.７３（ｓ，３Ｈ）、３.４１−３.２９（ｍ，２Ｈ）、２.７０−２.３５（ｍ，２Ｈ）、２.５５（ｓ，３Ｈ）、１.８０−１.４４（ｍ，２Ｈ）
実施例１７２
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（（１−（７−メトキシ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１,４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバモイル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.８５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.５１（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１−７.３４（ｍ，２Ｈ）、７.２６−７.０１（ｍ，４Ｈ）、６.８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.７４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.５０−６.３２（ｍ，２Ｈ）、４.８５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.０３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、３.７０（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、３.５１−３.３８（ｍ，４Ｈ）、２.５５（ｓ，３Ｈ）
実施例１７３
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（（１−（６−ヒドロキシ−３,４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバモイル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.８２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.４７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３３（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、７.２５−７.０８（ｍ，２Ｈ）、６.９４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.７５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.６０−６.２９（ｍ，３Ｈ）、４.９２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.９１−３.３６（ｍ，２Ｈ）、２.５４（ｓ，３Ｈ）、２.７０−２.３５（ｍ，２Ｈ）、２.４５−２.２９（ｍ，２Ｈ）、１.７４−１.４８（ｍ，２Ｈ）
実施例１７４
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（（１−（インドールin−１−イル）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバモイル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８.０５（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３−７.２９（ｍ，２Ｈ）、７.２５−７.０９（ｍ，７Ｈ）、７.０２（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.６８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２１−３.７６（ｍ，２Ｈ）、３.４２−２.６８（ｍ，４Ｈ）、２.５８（ｓ，３Ｈ）
実施例１７５
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（３,４−ジメチルフェニル）−Ｎ−エチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.８１（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２−７.４８（ｍ，１Ｈ）、７.４６−７.３５（ｍ，２Ｈ）、７.１７（ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ，３Ｈ）、７.１１（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８１−６.５７（ｍ，４Ｈ）、４.２２−４.０８（ｍ，１Ｈ）、３.６６−３.４５（ｍ，２Ｈ）、３.１４−２.８１（ｍ，２Ｈ）、２.５３（ｓ，３Ｈ）、２.２１（ｓ，３Ｈ）、２.１４（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１７６
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ ８.００（ｄ，Ｊ＝１.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６１（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４３−７.３６（ｍ，２Ｈ）、７.３３（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.２６−７.１９（ｍ，３Ｈ）、７.１５（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，２Ｈ）、７.０１（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、４.４８（ｓ，１Ｈ）、３.１３（ｓ，３Ｈ）、３.０９−２.９３（ｍ，２Ｈ）、２.２７（ｓ，３Ｈ）
実施例１７７
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（ナフタレン−２−イル）−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８.６６（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.７７（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.６１（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４（ｄｄ，Ｊ＝７.７，４.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３７（ｔ，Ｊ＝４.２Ｈｚ，２Ｈ）、７.３４（ｄ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，２Ｈ）、７.１３（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.０８−７.０２（ｍ，３Ｈ）、６.９３（ｔ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.３３（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、４.７（ｓ，１Ｈ）、３.８１−３.６（ｍ，２Ｈ）、３.０１−２.７０（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、１.１７（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１７８
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−エチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.８０（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５９−７.５０（ｍ，１Ｈ）、７.４５−７.３３（ｍ，４Ｈ）、７.２２（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ）、７.１４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、６.７７−６.５６（ｍ，３Ｈ）、４.１２（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.７８−３.４３（ｍ，２Ｈ）、２.９９−２.６８（ｍ，２Ｈ）、２.５２（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、０.９６（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１７９
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ ８.０１（ｄｄ，Ｊ＝８.１，２.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２−７.５３（ｍ，１Ｈ）、７.４６−７.３８（ｍ，２Ｈ）、７.３０−７.１７（ｍ，３Ｈ）、７.１５−７.０５（ｍ，２Ｈ）、４.８２（ｔ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.２８−４.１７（ｍ，１Ｈ）、２.９７−２.８０（ｍ，２Ｈ）、２.６４（ｓ，３Ｈ）、２.６０（ｓ，３Ｈ）、１.８４−０.８０（ｍ，１０Ｈ）
実施例１８０
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−メチル−３−フェニル−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８.４８（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５−７.６０（ｍ，２Ｈ）、７.３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.２９−７.１８（ｍ，３Ｈ）、７.１７−７.１０（ｍ，２Ｈ）、７.０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.９８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.９０（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.９３−４.６４（ｍ，１Ｈ）、４.６０−４.２９（ｍ，２Ｈ）、３.１８（ｓ，３Ｈ）、２.８７（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、 ２.８５−２.６３（ｍ，２Ｈ）
実施例１８１
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.８０（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２−７.５３（ｍ，１Ｈ）、７.４８−７.２９（ｍ，５Ｈ）、７.１８（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、７.０３（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、６.７９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.６６（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.１２（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.７０−３.４８（ｍ，２Ｈ）、２.８３−２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.５２（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１８２
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−エチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.８４（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０−７.５０（ｍ，１Ｈ）、７.４５−７.３３（ｍ，３Ｈ）、７.２０（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.８４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.７５（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.０３（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.６９−３.４５（ｍ，２Ｈ）、２.８３−２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.５３（ｓ，３Ｈ）、０.９１（ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１８３
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（３,４−ジクロロフェニル）−３−フェニル−Ｎ−プロピル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.８４（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０−７.５０（ｍ，１Ｈ）、７.４５−７.３３（ｍ，３Ｈ）、７.２０（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.８４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.７５（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.０３（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.６９−３.４５（ｍ，２Ｈ）、２.８３−２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.５３（ｓ，３Ｈ）、１.２９（ｍ，２Ｈ）、０.９１（ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１８４
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７９（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０−７.５０（ｍ，１Ｈ）、７.４３−７.３１（ｍ，２Ｈ）、７.１６−７.１４（ｍ，３Ｈ）、７.０３−６.９０（ｍ，４Ｈ）、６.７７−６.７５（ｍ，２Ｈ）、６.６２（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７７（ｓ，３Ｈ）、３.６９−３.４０（ｍ，２Ｈ）、２.８０−２.５０（ｍ，２Ｈ）、２.５５（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１８５
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ,Ｎ−ジメチル−１−（３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパノイル）インドリン−５−スルホンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ ８.５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８.２９（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ）、７.９５（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，２Ｈ）、７.６４−７.５３（ｍ，２Ｈ）、７.４７−７.３７（ｍ，３Ｈ）、７.２９−７.２６（ｍ，３Ｈ）、４.７５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.１６−２.８７（ｍ，４Ｈ）、２.７０（ｓ，３Ｈ）、２.６７（ｓ，３Ｈ）、２.６４（ｓ，３Ｈ）
実施例１８６
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（（１−（６,７−ジヒドロチエノ［３,２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバモイル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド
Figure 0006466433
実施例１８７
Figure 0006466433
 Ｎ−（（（Ｓ）−１−（（１Ｓ,４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン−５−イル）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバモイル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド
Figure 0006466433
実施例１８８
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（（１−（アゼチジン−１−イル）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバモイル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.８３（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.２４−７.２６（ｍ，４Ｈ）、７.０８（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、６.４７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.１７（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.８５−３.６８（ｍ，２Ｈ）、３.６６−３.５４（ｍ，２Ｈ）、２.８２−２.６３（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｍ，３Ｈ）、２.１６−１.９０（ｍ，２Ｈ）
実施例１８９
Figure 0006466433
 ２−メチル−Ｎ−（（（２Ｓ）−１−オキソ−３−フェニル−１−（２−（ピリジン−３−イル）ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）カルバモイル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0006466433
実施例１９０
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（（１−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバモイル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７５（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６−７.０６（ｍ，８Ｈ）、６.１６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.０７−３.７４（ｍ，４Ｈ）、３.６１−３.２３（ｍ，２Ｈ）、３.１２（ｓ，３Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）
実施例１９１
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（（１−（３,３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバモイル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７７（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６−７.０３（ｍ，８Ｈ）、６.１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.６７−３.００（ｍ，６Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）、１.０７（ｓ，３Ｈ）、０.９１（ｓ，３Ｈ）
実施例１９２
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８.３４（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.７７（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４−７.４７（ｍ，１Ｈ）、７.３９−７.３１（ｍ，２Ｈ）、７.２１−７.１４（ｍ，１Ｈ）、７.０７（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ）、６.９７−６.８２（ｍ，３Ｈ）、６.６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７６（ｓ，３Ｈ）、３.０７（ｓ，３Ｈ）、２.９３−２.６３（ｍ，２Ｈ）、２.５（ｓ，Ｊ＝１３.４Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１９３
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）−３−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８.２４（ｓ，１Ｈ）、７.８７−７.７４（ｍ，２Ｈ）、７.５３（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４−７.３３（ｍ，２Ｈ）、７.１５−７.１１（ｍ，３Ｈ）、６.９２（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ）、６.８３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.４６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.３１−４.０２（ｍ，２Ｈ）、３.７６（ｓ，３Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.５４（ｓ，３Ｈ）
実施例１９４
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８.３４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.７２（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.２４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７.１５−７.１１（ｍ，４Ｈ）、６.９１−６.９４（ｍ，３Ｈ）、６.２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７７（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.７６−２.４９（ｍ，２Ｈ）、２.５（ｓ，３Ｈ）
実施例１９５
Figure 0006466433
 （Ｓ）−３−シクロヘキシル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.８６（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５９−７.４８（ｍ，１Ｈ）、７.４３−７.３２（ｍ，２Ｈ）、７.１９（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ）、６.９６（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ）、６.５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２１（ｔ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.７５（ｓ，３Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.５６（ｓ，３Ｈ）、１.５４−１.３７（ｍ，２Ｈ）、１.３５−１.１７（ｍ，４Ｈ）、１.０６−０.８５（ｍ，７Ｈ）
実施例１９６
Figure 0006466433
 （Ｓ）−３−シクロペンチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
実施例１９７
Figure 0006466433
 （２Ｓ,３Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）ブタンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７６（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５９−７.５２（ｍ，１Ｈ）、７.４２−７.３４（ｍ，２Ｈ）、７.２１−７.１２（ｍ，４Ｈ）、６.９８−６.８１（ｍ，４Ｈ）、６.３８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.４０−４.４３（ｍ，１Ｈ）、３.７８（ｓ，３Ｈ）、３.１１（ｓ，３Ｈ）、２.８４−２.８７（ｍ，１Ｈ）、２.４６（ｓ，３Ｈ）、０.９０（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１９８
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−（チオフェン−２−イル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.８１（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.４２−７.３２（ｍ，２Ｈ）、７.２５（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.０７（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ）、６.９３（ｓ，１Ｈ）、６.８７−６.８１（ｍ，１Ｈ）、６.６６−６.４９（ｍ，２Ｈ）、４.２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７６（ｓ，３Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.９９−２.６７（ｍ，２Ｈ）、２.５５（ｓ，３Ｈ）
実施例１９９
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−（ピリジン−４−イル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８.３１（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.７３（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４３−７.２２（ｍ，３Ｈ）、７.１３（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、６.９４（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ）、６.７５（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，２Ｈ）、６.３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７８（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、３.１０（ｓ，３Ｈ）、２.７４−２.５４（ｍ，２Ｈ）、２.５（ｓ，３Ｈ）
実施例２００
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）−Ｎ−（２,２,２−トリフルオロエチル）プロパンアミド
Figure 0006466433
実施例２０１
Figure 0006466433
 （Ｓ）−２−（３−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.８９（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.４６−７.３１（ｍ，２Ｈ）、７.１５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、６.９４−６.７２（ｍ，５Ｈ）、６.３３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７０（ｓ，３Ｈ）、３.６９−３.４１（ｍ，２Ｈ）、２.７７−２.４（ｍ，２Ｈ）、０.９４（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）
実施例２０３
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（３−（（１−エチル−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８.００（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.５３（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、７.１１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.９１−６.７４（ｍ，６Ｈ）、６.５９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.４１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.３２−４.１０（ｍ，１Ｈ）、３.７４（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、３.３５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、２.９５−２.６５（ｍ，４Ｈ）、１.３４（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、０.９２（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）
実施例２０４
Figure 0006466433
 （Ｓ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−２−（３−（（２−フルオロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルプロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７４−７.５０（ｍ，２Ｈ）、７.３２−７.１５（ｍ，４Ｈ）、６.９６−６.９７（ｍ，３Ｈ）、６.４１−６.４３（ｍ，３Ｈ）、４.２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７８（ｓ，３Ｈ）、３.１０（ｓ，３Ｈ）、２.７７−２.５２（ｍ，２Ｈ）
実施例２０５
Figure 0006466433
 （Ｓ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
Figure 0006466433
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７８（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.１９（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，２Ｈ）、６.９７−７.００（ｍ，３Ｈ）、６.６８（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.３８（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、４.３３−４.２０（ｍ，１Ｈ）、３.７８（ｓ，３Ｈ）、３.１２（ｓ，３Ｈ）、２.８１−２.５３（ｍ，２Ｈ）、２.５０（ｓ，３Ｈ）
中間体ＪＢ−１
Figure 0006466433
 （Ｓ）−tert−ブチル （１−（（４−メトキシフェニル）（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート
ＨＡＴＵ（１.５ｇ、４.０ミリモル）を４−メトキシ−Ｎ−メチルアニリン（５００ｍｇ、３.６４ミリモル）および（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−フェニルプロパン酸（１.０６ｇ、４.０ミリモル）のＤＭＦ（２０ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（１.３ｍＬ、７.３ミリモル）中攪拌溶液に加え、該反応混合物を室温で４時間攪拌した。反応物を濃縮し、残りの粗油状物をＥｔＯＡｃ（約６０ｍＬ）と１／２飽和のＮａＨＣＯ３（水性）（約６０ｍＬ）の間に分配した。有機成分を塩水（約４０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、濃縮し、バイオタージ・ホリゾン（８０ｇ ＳｉＯ２、１０−４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製し、（Ｓ）−tert−ブチル （１−（（４−メトキシフェニル）（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート（１.３４ｇ）を透明なアンバー色の粘着性油として得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝３.１７分；ｍ／ｚ＝３８５.３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Phenonenex-Luna C18 ２.０ｘ５０ｍｍ ３μｍ；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝４分；波長＝２２０）. １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７.２５−７.２０（ｍ，３Ｈ）、７.０３−６.６４（ｍ，６Ｈ）、５.２０（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.５３（ｑ，Ｊ＝７.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.８３（ｓ，３Ｈ）、３.１８（ｓ，３Ｈ）、２.８９（ｄｄ，Ｊ＝１３.１，７.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.７１（ｄｄ，Ｊ＝１３.１、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.３９（ｓ，９Ｈ）
中間体ＪＢ−２
Figure 0006466433
 （Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ溶液（１５ｍＬ、６０.０ミリモル）を（Ｓ）−tert−ブチル （１−（（４−メトキシフェニル）（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート（中間体ＪＢ−１）（１.３４ｇ、３.４９ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中攪拌溶液に添加し、該反応混合物を室温で５時間攪拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮乾燥させ、（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミドのＨＣｌ塩（１.１１ｇ）を固化泡沫体として得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.３３分；ｍ／ｚ＝２８５.２ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Phenonenex-Luna C18 ２.０ｘ５０ｍｍ ３μｍ；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝４分；波長＝２２０）
中間体ＪＢ−７
Figure 0006466433
 （Ｓ）−tert−ブチル （１−（メチル（３,４,５−トリメトキシフェニル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート
ＨＡＴＵ（７７６ｍｇ、２.０４ミリモル）を３,４,５−トリメトキシ−Ｎ−メチルアニリン（３５０ｍｇ、１.７８ミリモル）および（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−フェニルプロパン酸（５１８ｍｇ、１.９５ミリモル）のＤＭＦ（１０ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０.６２ｍＬ、３.６ミリモル）中攪拌溶液に添加し、室温で一夜攪拌した。反応混合液を濃縮し、その粗油状物をＥｔＯＡｃ（約４０ｍＬ）と１／２飽和のＮａＨＣＯ３（水性）（約４０ｍＬ）との間に分配した。有機成分を塩水（約３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮させた。次に粗残渣をバイオタージ・ホリゾン（８０ｇ ＳｉＯ２、１０−４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製し、（Ｓ）−tert−ブチル （１−（メチル（３,４,５−トリメトキシフェニル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート（４７４ｍｇ）を透明な無色の固化油として得た。さらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.６０分；ｍ／ｚ＝３８５.３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Phenonenex-Luna C18 ２.０ｘ５０ｍｍ ３μｍ；溶媒Ａ＝９０％水：１０％アセトニトリル：０.１％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１０％水：９０％アセトニトリル：０.１％ＴＦＡ；流速＝１.０ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝２分；波長＝２２０）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７.２７−７.１７（ｍ，３Ｈ）、７.０１（ｄ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，２Ｈ）、６.１１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、５.２１（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.７６−４.６４（ｍ，１Ｈ）、３.８６（ｓ，３Ｈ）、３.７７（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ）、３.１７（ｓ，３Ｈ）、３.０１−２.８７（ｍ，１Ｈ）、２.７７（ｄｄ，Ｊ＝１２.８，６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.４０（ｓ，９Ｈ）
中間体ＺＹ−１
Figure 0006466433
 Ｎ−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−アミン
パラホルムアルデヒド（８０ｍｇ、２.７ミリモル）をベンゾ［ｄ］チアゾール−５−アミン（２００ｍｇ、１.３３２ミリモル）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中攪拌溶液に添加した。次に得られた懸濁液をＭｅＯＨ中２５％ｗ／ｗ ＮａＯＭｅ（１.５ｍＬ、６.７ミリモル）で処理し、その透明な反応混合物を６０℃で１６時間攪拌した。反応物を室温に冷却し、ついでＮａＢＨ４（１２６ｍｇ、３.３３ミリモル）で処理し、室温で１６時間攪拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＣＨＣｌ３（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。有機成分を合わせ、濃縮し、バイオタージ・ホリゾン（１２ｇ ＳｉＯ２、０−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製し、Ｎ−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−アミン（２１７ｍｇ）を黄色ガム状物として得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝０.６７分；ｍ／ｚ＝１６５.０５ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （Column：Waters Aquity BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝１００％水：０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル：０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８.９２（ｓ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.３１（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.８２（ｄｄ，Ｊ＝８.８、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、３.９３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、２.９４（ｓ，３Ｈ）
中間体ＺＹ−２
Figure 0006466433
 （Ｓ）−tert−ブチル （１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート
ＨＡＴＵ（１.９０ｇ、５.０１ミリモル）をＮ−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−アミン（中間体ＺＹ−１）（６８５ｍｇ、４.１７ミリモル）および（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−フェニルプロパン酸（１.３３ｇ、５.０１ミリモル）のＤＭＦ（２０ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（２.１８ｍＬ、１２.５ミリモル）中溶液に加え、該反応混合物を室温で６時間攪拌した。その粗反応混合物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機成分を合わせ、塩水（約６０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮させた。次にその粗材料をバイオタージ・ホリゾン（１２ｇ ＳｉＯ２、０−４０％−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製し、（Ｓ）−tert−ブチル （１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート（１.７ｇ）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.１９分；ｍ／ｚ＝４１２.０ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （Column：Waters Aquity BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝１００％水：０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル：０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９.０７（ｓ，１Ｈ）、７.９０（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７−７.１９（ｍ，３Ｈ）、６.９４（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）、５.２２（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.５８−４.４８（ｍ，１Ｈ）、３.２６（ｓ，３Ｈ）、２.９３（ｄｄ，Ｊ＝１２.９、８.４Ｈｚ，１Ｈ）、２.７８（ｄｄ，Ｊ＝１２.４、５.９Ｈｚ，１Ｈ）、１.４０（ｓ，９Ｈ）
中間体ＺＹ−３
Figure 0006466433
 （Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（１０ｍＬ、４０.０ミリモル）溶液を（Ｓ）−tert−ブチル （１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート（中間体ＺＹ−２）（１.７ｇ、４.１３ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中攪拌溶液に加え、その反応混合物を室温で１６時間攪拌した。該反応混合液を濃縮し、ＥｔＯＨ／トルエンに再び溶かし、次に再び濃縮し（３ｘ）、（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド（１.７ｇ、４.４２ミリモル、収率１０７％）のＨＣｌ塩を桃色の粘着性固体として得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝０.８３分；ｍ／ｚ＝３１２.０ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （Column：Waters Aquity BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝１００％水：０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル：０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ ９.４２（ｓ，１Ｈ）、８.１０（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９−７.０８（ｍ，６Ｈ）、６.９１（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.１０（ｄｄ，Ｊ＝８.０、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.６３−３.５６（ｍ，２Ｈ）、３.１１（ｄｄ，Ｊ＝１３.４、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.９２（ｄｄ，Ｊ＝１３.３、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.８７（ｓ，３Ｈ）
中間体ＺＹ−４
Figure 0006466433
 （Ｓ）−tert−ブチル （１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル（メチル）アミノ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバマート
ＨＡＴＵ（５９２ｍｇ、１.５５６ミリモル）をＮ−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−アミン（中間体ＺＹ−１）（２１３ｍｇ、１.３０ミリモル）および（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）プロパン酸（４６９ｍｇ、１.５６ミリモル）のＤＭＦ（７ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０.４５ｍＬ、２.６ミリモル）中攪拌溶液に添加し、該反応混合物を室温で１６時間攪拌した。その粗反応混合物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機成分を合わせ、塩水（約６０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮させた。ついでその粗材料をバイオタージ・ホリゾン（２４ｇ ＳｉＯ２，０−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製し、（Ｓ）−tert−ブチル （１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル（メチル）アミノ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバマート（５８１ｍｇ）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.２３分；ｍ／ｚ＝４４８.０ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （Column：Waters Aquity BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝１００％水：０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル：０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９.１０（ｓ，１Ｈ）、７.９８（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.０５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.６８（ｔ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.４４（ｄ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，２Ｈ）、５.２５（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５４（ｑ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、２.９４−２.８６（ｍ，１Ｈ）、２.８１（ｓ，３Ｈ）、２.７２（ｄｄ，Ｊ＝１３.１、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.３９（ｓ，９Ｈ）
中間体ＺＹ−５
Figure 0006466433
 （Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルプロパンアミド
ＴＦＡ（１.０ｍＬ、１３ミリモル）を（Ｓ）−tert−ブチル （１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル（メチル）アミノ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバマート（中間体ＺＹ−４）（０.５８ｇ、１.２３ミリモル）のＤＣＭ（２ｍＬ）中攪拌溶液に添加し、その反応混合物を室温で１６時間攪拌した。その粗反応混合液を濃縮し、残渣をＭｅＯＨ／ＤＣＭおよびジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（２ｍＬ）に溶かし、再び濃縮した。残渣をＥｔＯＨ／トルエンに再び溶かし、ついで再び濃縮し（３ｘ）、（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルプロパンアミドのＨＣｌ塩（０.５５ｇ）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝０.８３分；ｍ／ｚ＝３４８.１ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters Aquity BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝１００％水：０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル：０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）
中間体ＺＹ−６
Figure 0006466433
 （Ｓ）−tert−ブチル （１−（ベンジル（４−メトキシフェニル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート
ＢＯＰ−Ｃｌ（１３１ｍｇ、０.５１６ミリモル）を（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−フェニルプロパン酸（１２４ｍｇ、０.４６９ミリモル）およびＮ−ベンジル−４−メトキシアニリン（１００ｍｇ、０.４６９ミリモル）のＤＣＭ（３ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０.２５ｍＬ、１.４ミリモル）中攪拌溶液に添加し、その反応混合物を室温で１６時間攪拌した。該粗反応混合液を濃縮し、該残渣をバイオタージ・ホリゾン（１２ｇ ＳｉＯ２、０−５０％Ｅｔ２Ｏ／ヘキサン）を用いて精製し、標記化合物（１２５ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.４３分；ｍ／ｚ＝４６１.４ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters Aquity BEH C18 ２.１ｘ５０ｍｍ １.７Ｕ；溶媒Ａ＝１００％水／０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル／０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）
中間体ＺＹ−７
Figure 0006466433
 （Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ溶液（１.３ｍＬ、５.２ミリモル）を（Ｓ）−tert−ブチル （１−（ベンジル（４−メトキシフェニル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート（中間体ＺＹ−６）（１２０ｍｇ、０.２６１ミリモル）のＴＨＦ（１.３ｍＬ）中攪拌溶液に添加し、該反応混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合液を濃縮し、標記化合物のＨＣｌ塩（１１７ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝０.９９分；ｍ／ｚ＝３６１.２ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters Aquity BEH C18 ２.１ｘ５０ ｍｍ １.７Ｕ；溶媒Ａ＝１００％水／０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル／０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）
実施例ＪＢ−８２
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）−Ｎ−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロパンアミド
ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ溶液（１ｍＬ、４.０ミリモル）を中間体ＪＢ−７（７７ ｍｇ、０.１７ミリモル）のＴＨＦ（１ｍＬ）に溶かした攪拌溶液に加え、その反応物を室温で３時間攪拌した。反応混合液を濃縮乾燥させ、ＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）およびヒューニッヒ塩基（０.１１ｍＬ、０.６１ミリモル）に溶かし、次に２−メチルベンゼンスルホニルイソシアナート（５１ｍｇ、０.２６ミリモル）で処理し、室温で３時間攪拌した。反応混合物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）でクエンチし、５分間攪拌し、次に濃縮乾燥させた。残渣をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）と水（５ｍＬ）の間に分配し、有機成分をさらに塩水（５ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。残渣をＭｅＯＨに溶かし、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（５０.３ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.９８分；ｍ／ｚ＝５４２.２ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＪＢ−８３およびＪＢ−８４は、中間体ＪＢ−７の調製にて使用される３,４,５−トリメトキシ−Ｎ−メチルアニリンの代わりに適切なアミンを利用し、実施例ＪＢ−８２について詳述される操作を用いて調製された。
実施例ＪＢ−８３
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.９７分；ｍ／ｚ＝４９６.３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＪＢ−８４
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシ−２,５−ジメチルフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.０３分；ｍ／ｚ＝５１０.３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＪＢ−８５
Figure 0006466433
 （Ｓ）−２−（３−（（１,２−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
イソシアン酸クロロスルホニル（０.０４８ｍＬ、０.５６ミリモル）のＤＣＭ（１.５ｍＬ）中溶液を中間体ＪＢ−２（１４０ｍｇ、０.３７ミリモル）のＤＣＭ（約１ｍＬ）中攪拌溶液に０℃で滴下して加えた。次にＴＥＡ（０.１７ｍＬ、１.２ミリモル）／ＤＣＭ（０.６ｍＬ）を添加し、反応混合物を０℃で３分間攪拌した。この粗反応混合物の一部（約０.８ｍＬ、２５％）を１,２−ジメチル−１Ｈ−インドール（４３.１ｍｇ、０.２９７ミリモル）のＤＣＭ（１ｍＬ）中攪拌溶液に添加し、室温で２時間攪拌した。該反応物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（約２ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３（飽和水溶液）（１ｍＬ）および塩水（１ｍＬ）で洗浄した。有機成分を濃縮し、ＭｅＯＨに溶かし、濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（１０.８ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.７４分；ｍ／ｚ＝５３５.４ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７８（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２９−７.２４（ｍ，１Ｈ）、７.２４−７.２０（ｍ，１Ｈ）、７.１１−７.０７（ｍ，１Ｈ）、７.０４−６.９９（ｍ，２Ｈ）、６.９８−６.９４（ｍ，２Ｈ）、６.８８（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，２Ｈ）、６.６４（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、６.５７（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.２６−４.１９（ｍ，１Ｈ）、３.７５（ｓ，３Ｈ）、３.７２（ｓ，３Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.６９（ｄｄ，Ｊ＝１３.８、５.３Ｈｚ，１Ｈ）、２.６１（ｓ，３Ｈ）、２.４１（ｄｄ，Ｊ＝１３.４，７.５Ｈｚ，１Ｈ）
実施例ＺＹ−３
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
中間体ＺＹ−７（３２ｍｇ、０.０８１ミリモル）のＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０.０４２ｍＬ、０.２４２ミリモル）中攪拌溶液に、２−メチルベンゼンスルホニルイソシアナート（２４ｍｇ、０.１２ミリモル）を添加し、該反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合液を濃縮し，ＭｅＯＨに溶かし、濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（４４.６ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.９１分；ｍ／ｚ＝５５８.３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.８０（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８−７.３１（ｍ，２Ｈ）、７.２７−７.１２（ｍ，７Ｈ）、７.０６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.７９（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ）、４.８７（ｄ，Ｊ＝１５.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.６３（ｄ，Ｊ＝１４.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.２３（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.７１（ｓ，３Ｈ）、２.８１（ｄｄ，Ｊ＝１３.６，５.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.５９−２.５３（ｍ，４Ｈ）
実施例ＺＹ−４〜ＺＹ−６は、中間体ＺＹ−６の調製にて使用されるＮ−ベンジル−４−メトキシアニリンの代わりに適切なアミンを利用し、実施例ＺＹ−３について詳述される操作を用いて調製された。
実施例ＺＹ−４
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.４８分；ｍ／ｚ＝５５９.２ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＺＹ−５
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−フェネチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.８７分；ｍ／ｚ＝５７２.３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＺＹ−６
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.８４分；ｍ／ｚ＝５２４.４ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）；１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７.７６（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４７（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６−７.２７（ｍ，２Ｈ）、７.１７−６.８６（ｍ，７Ｈ）、６.８０−６.５３（ｍ，３Ｈ）、４.１８（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.７６（ｓ，３Ｈ）、３.５８−３.１６（ｍ，２Ｈ）、２.７８−２.７２（ｍ，２Ｈ）、１.５８−１.４９（ｍ，１Ｈ）、０.７６（ｄｄ，Ｊ＝１７.８，６.４Ｈｚ，６Ｈ）
実施例ＺＹ−７
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
２−メチルベンゼンスルホニルイソシアナート（２８.４ｍｇ、０.１４４ミリモル）を中間体ＺＹ−５のＨＣｌ塩（５５ｍｇ、０.１３１ミリモル）のＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０.１１ｍＬ、０.６５ミリモル）中攪拌溶液に添加し、該反応混合物を室温で一夜攪拌した。さらなる２−メチルベンゼンスルホニルイソシアナート（２０ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合液を濃縮し，ＭｅＯＨに溶かし、濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（４９.８ｍｇ）を得た。
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.３３分；ｍ／ｚ＝５４５.１ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９.４９（ｓ，１Ｈ）、８.２３（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.０４（ｓ，１Ｈ）、７.７８（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４−７.４８（ｍ，１Ｈ）、７.４１−７.３０（ｍ，３Ｈ）、６.９５（ｔ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.７４（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.３５（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、４.３１（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.２３（ｓ，３Ｈ）、２.９０−２.８０（ｍ，１Ｈ）、２.６０（ｄｄ，Ｊ＝１３.６、８.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.５０（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）
実施例ＣＡ−６７〜ＣＡ−１０１については、次の操作を用いた：
ＰＯＣｌ３（０.１５ミリモル）のピリジン（０.５ｍＬ）中溶液を適切なアニリン（０.１１モル）および（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−フェニルプロパン酸（０.１０ ミリモル）の０℃でのピリジン（０.５ｍＬ）中溶液に添加した。反応混合物を一夜にわたって振盪させながら室温にまで加温した。
反応物を氷浴を用いて冷却し、ＭｅＯＨ（０.５ｍＬ）でクエンチさせ、濃縮乾燥させた。その粗残渣をＤＣＭ（０.５ｍＬ）およびＴＦＡ（０.５ｍＬ）で処理し、反応混合物を室温で４時間振盪させた。反応混合液を濃縮乾燥させ、その粗残渣をＤＩＰＥＡ（０.３ミリモル）／ＤＣＭ（０.５ｍＬ）に溶かし、２−メチルベンゼンスルホニルイソシアナート（０.１５ミリモル）のＤＣＭ（０.５ｍＬ）中溶液で処理した。反応混合物を室温で２時間振盪させ、ＭｅＯＨ（０.５ｍＬ）で希釈し、濃縮乾燥させた。その粗残渣をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶かし、濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物を得た。
実施例ＣＡ−６７
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−メチル−Ｎ,３−ジフェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.４２分；ｍ／ｚ＝４５２.２ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−６８
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ,３−ジフェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.５４分；ｍ／ｚ＝４６６.２ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−６９
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−メチル−３−フェニル−Ｎ−（ｏ−トリル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.５２分；ｍ／ｚ＝４６６.２ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−７０
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−イソプロピル−Ｎ,３−ジフェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝３.０６分；ｍ／ｚ＝４８０.２ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−７１
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−メチル−３−フェニル−Ｎ−（キノリン−６−イル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.２２分；ｍ／ｚ＝５０３.１ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−７２
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルキノリン−６−イル）−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.５０分；ｍ／ｚ＝５１７.２ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−７３
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.０７分；ｍ／ｚ＝５０６.１ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−７４
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（１−エチル−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.２３分；ｍ／ｚ＝５３４.２ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−７５
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−メチル−３−フェニル−Ｎ−（キノキサリン−６−イル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.１５分；ｍ／ｚ＝５０４.２ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−７６
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（２,３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.３８分；ｍ／ｚ＝４９４.２ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−７７
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.５６分；ｍ／ｚ＝４９６.２ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−７８
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.６７分；ｍ／ｚ＝５１０.２ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−７９
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（クロマン−６−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.６５分；ｍ／ｚ＝５０８.１ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−８０
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−エチル−３−フェニル−Ｎ−（キノリン−６−イル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.４８分；ｍ／ｚ＝５１７.１ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−８１
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（クロマン−６−イル）−Ｎ−エチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.６６分；ｍ／ｚ＝５２２.３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−８２
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−メチル−３−フェニル−Ｎ−（ｐ−トリル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.７６分；ｍ／ｚ＝４６６.３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−８３
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−メチルキノリン−６−イル）−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.６６分；ｍ／ｚ＝５３１.２ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−８４
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（４−エトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.５４分；ｍ／ｚ＝４９６.３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−８５
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（４−アセトアミド−３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.４３分；ｍ／ｚ＝５２５.２ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−８６
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.４９分；ｍ／ｚ＝５０７.１ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−８７
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.６９分；ｍ／ｚ＝５２３.３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−８８
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.２２分；ｍ／ｚ＝５０９.３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−８９
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（３−ホルムアミド−４−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.３１分；ｍ／ｚ＝５２５.１ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−９０
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（３−ホルムアミド−４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.９６分；ｍ／ｚ＝５１１.３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−９１
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（３−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.２８分；ｍ／ｚ＝４７７.３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−９２
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（４−（３,３−ジメチルウレイド）フェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.０８分；ｍ／ｚ＝５３８.４ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８.４１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.７６（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４７（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，３Ｈ）、７.３０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７.１５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、６.９２（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、６.７８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.９３（ｓ，６Ｈ）、２.７３−２.６９（ｍ，１Ｈ）、２.５５−２.４６（ｍ，４Ｈ）
実施例ＣＡ−９３
Figure 0006466433
 （Ｓ）−メチル（４−（Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド）フェニル）カルバマート
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.７３分；ｍ／ｚ＝５２５.１ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９.８１（ｓ，１Ｈ）、７.７９（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５７−７.５１（ｍ，１Ｈ）、７.４８−７.３４（ｍ，４Ｈ）、７.１５（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，３Ｈ）、７.０２（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ）、６.７４（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，２Ｈ）、６.６５（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.３２−４.２４（ｍ，１Ｈ）、３.６８（ｓ，３Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.７８−２.７１（ｍ，１Ｈ）、２.５０（ｓ，３Ｈ）、２.５０−２.４５（ｍ，１Ｈ）
実施例ＣＡ−９４
Figure 0006466433
 （Ｓ）−３−（Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド）ベンズアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.０５分；ｍ／ｚ＝４９５.３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−９５
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.１９分；ｍ／ｚ＝５０９.３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９.４６（ｓ，１Ｈ）、８.０６（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.７２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.５１（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.４２−７.３２（ｍ，２Ｈ）、７.２６（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、６.７３（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、６.６５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２１（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.１８（ｓ，３Ｈ）、２.８０（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、２.５７−２.４７（ｍ，４Ｈ）
実施例ＣＡ−９６
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−メチル−３−フェニル−Ｎ−（キナゾリン−６−イル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.００分；ｍ／ｚ＝５０４.４ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−９７
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.６１分；ｍ／ｚ＝４７６.９ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−９８
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−メチル−３−フェニル−Ｎ−（キノリン−７−イル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.２２分；ｍ／ｚ＝５０３.１ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−９９
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−７−イル）−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.４８分；ｍ／ｚ＝５１９.０ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−１００
Figure 0006466433
 （Ｓ）−２−フルオロ−５−（Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド）ベンズアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.２３分；ｍ／ｚ＝５１３.０ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−１０１
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.２６分；ｍ／ｚ＝４９２.０ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−１０２〜ＣＡ−１１２については、次の操作を利用した：
ＰＯＣｌ３（０.１５ミリモル）のピリジン（０.５ｍＬ）中溶液を、適切なアニリン（０.１１モル）および（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）プロパン酸（０.１０ ミリモル）の０℃でのピリジン（０.５ｍＬ）中溶液に添加した。反応混合物を振盪させながら一夜にわたって室温にまで加温した。反応物を氷浴を用いて冷却し、ＭｅＯＨ（０.５ｍＬ）でクエンチし、濃縮乾燥させた。その粗残渣をＤＣＭ（０.５ｍＬ）およびＴＦＡ（０.５ｍＬ）で処理し、反応混合物を室温で４時間振盪させた。該反応混合液を濃縮乾燥させ、その粗残渣をＤＩＰＥＡ（０.３ミリモル）／ＤＣＭ（０.５ｍＬ）に溶かし、２−メチルベンゼンスルホニルイソシアナート（０.１５ミリモル）のＤＣＭ（０.５ｍＬ）中溶液で処理した。反応混合物を室温で２時間振盪させ、ＭｅＯＨ（０.５ｍＬ）で希釈し、濃縮乾燥させた。その粗残渣をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶かし、濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物を得た。
実施例ＣＡ−１０２
Figure 0006466433
 （Ｓ）−５−（３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド）−２−フルオロベンズアミド
（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）プロパン酸（３０.１ｍｇ、１００マイクロモル）およびＨＡＴＵ（４１.８ｍｇ、１１０マイクロモル）のＤＭＦ（０.５ｍＬ）中溶液を、２−フルオロ−５−（メチルアミノ）ベンズアミド（１６.８ｍｇ、１００マイクロモル）のＤＩＰＥＡ（０.０４４ｍＬ、２５０マイクロモル）およびＤＭＦ（０.５ｍＬ）中溶液に添加し、その反応混合物を室温で一夜振盪させた。反応混合液を濃縮乾燥させ、ＤＣＭ（０.５ｍＬ）およびＴＦＡ（０.５ｍＬ）に溶かし、その反応混合物を室温で４時間振盪させた。該反応混合液を濃縮乾燥させた。その粗残渣をＤＣＭ（１.０ｍＬ）に溶かし、ＤＩＰＥＡ（０.０５２ｍＬ、３００マイクロモル）および２−メチルベンゼンスルホニルイソシアナート（０.０２３ｍＬ、１５０マイクロモル）で処理し、次に該反応混合物を室温で２時間振盪し、濃縮乾燥させた。その粗残渣をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶かし、濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製して標記化合物（１９.４ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.１４分；ｍ／ｚ＝５４９.２ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−１０３
Figure 0006466433
 （Ｓ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−７−イル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.１１分；ｍ／ｚ＝５５５.４ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−１０４
Figure 0006466433
 （Ｓ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（キノリン−７−イル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.３２分；ｍ／ｚ＝５３９.２ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−１０５
Figure 0006466433
 （Ｓ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（イソキノリン−３−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.４６分；ｍ／ｚ＝５３９.３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−１０６
Figure 0006466433
 （Ｓ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.３２分；ｍ／ｚ＝５８１.３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−１０７
Figure 0006466433
 （Ｓ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.４７分；ｍ／ｚ＝５０６.３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−１０８
Figure 0006466433
 （Ｓ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.８３分；ｍ／ｚ＝５７２.１ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−１０９
Figure 0006466433
 （Ｓ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（キノリン−５−イル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.３６分；ｍ／ｚ＝５３９.１ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−１１０
Figure 0006466433
 （Ｓ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（イソキノリン−５−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.３４分；ｍ／ｚ＝５３９.２ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−１１１
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.６６分；ｍ／ｚ＝５２２.３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＣＡ−１１２
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.５６分；ｍ／ｚ＝５２４.１ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＺＹ−１３
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−２−（３−（（２−クロロフェニル）スルホニル）ウレイド）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルプロパンアミド
実施例ＺＹ−７について記載される操作を利用し、２−メチルベンゼンスルホニルイソシアナートの代わりに２−クロロベンゼンスルホニルイソシアナートを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.２３分；ｍ／ｚ＝５６５.１ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ. 溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＺＹ−１４
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−２−（３−（（２,５−ジフルオロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチルプロパンアミド
トリホスゲン（０.０５１ｇ、０.１７ミリモル）を２,５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド（０.１０ｇ、０.５２ミリモル）および１−イソシアナトブタン（５.８μｌ、０.０５２ミリモル）のトルエン（２ｍＬ）中攪拌懸濁液に添加し、該反応混合物を１１０℃で１６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、その粗溶液の半分（１ｍＬ）を中間体ＺＹ−５のＨＣｌ塩（３０ｍｇ、０.０７１ミリモル）のＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０.０５０ｍＬ、０.２９ミリモル）中溶液に加え、室温で２時間攪拌した。反応混合液を濃縮し，ＭｅＯＨに溶かし、濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（２３.１ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.６１分；ｍ／ｚ＝５６６.９ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＺＹ−１６
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−２−（３−（（２−フルオロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチルプロパンアミド
実施例ＺＹ−１４について記載される操作を利用し、２,５−ジフルオロベンゼンスルホンアミドの代わりに２−フルオロベンゼンスルホンアミドを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.２８分；ｍ／ｚ＝５４９.１ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例ＺＹ−１７
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−２−（３−（（２,４−ジフルオロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチルプロパンアミド
実施例ＺＹ−１４について記載される操作を利用し、２,５−ジフルオロベンゼンスルホンアミドの代わりに２,４−ジフルオロベンゼンスルホンアミドを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.２３分；ｍ／ｚ＝５６７.１ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例２０６
Figure 0006466433
 （Ｓ）−２−（３−（（２−クロロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
２−クロロベンゼンスルホニルイソシアナート（２１ｍｇ、０.０９８ミリモル）のＤＣＭ（０.５ｍＬ）中溶液を、（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド（中間体６）のＴＦＡ塩（４０ｍｇ、０.０９８ミリモル）およびトリエチルアミン（４０ｍｇ、０.３９ミリモル）のＤＣＭ（１ｍＬ）中攪拌溶液に室温にて滴下して加え、該反応混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合液を濃縮し、ＤＭＦに溶かし、濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製して標記化合物（２３.６ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.５７分；ｍ／ｚ＝５１２.５ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例２０７
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
２−メチルベンゼンスルホニルイソシアナート（１９ｍｇ、０.０９８ミリモル）のＤＣＭ（０.５ｍＬ）中溶液を（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド（中間体６）のＴＦＡ塩（４０ｍｇ、０.０９８ミリモル）およびトリエチルアミン（４０ｍｇ、０.３９ミリモル）の室温でのＤＣＭ（１ｍＬ）中攪拌溶液に滴下して加え、その反応混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合液を濃縮し、ＤＭＦに溶かし、濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（３６.５ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.９０分；ｍ／ｚ＝４９２.３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例２０８
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（フェニルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ベンゼンスルホニルイソシアナート（１８ｍｇ、０.０９８ミリモル）のＤＣＭ（０.５ｍＬ）中溶液を（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド（中間体６）のＴＦＡ塩（４０ｍｇ、０.０９８ミリモル）およびトリエチルアミン（４０ｍｇ、０.３９ミリモル）の室温でのＤＣＭ（１ｍＬ）中攪拌溶液に滴下して加え、その反応混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合液を濃縮し、ＤＭＦに溶かし、濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（３４.４ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.８１分；ｍ／ｚ＝４７８.３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例２０９
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−４−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）ブタンアミド
ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ溶液（０.６７ｍＬ、２.７ミリモル）を（Ｓ）−tert−ブチル （１−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル（メチル）アミノ）−１−オキソ−４−フェニルブタン−２−イル）カルバマート（中間体７）（１１０ｍｇ、０.２６７ミリモル）のジオキサン（０.６７ｍＬ）中攪拌溶液に添加し、その反応混合物を室温で２時間攪拌した。その粗反応混合液を濃縮乾燥させ、残渣をアセトニトリル（１.１ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０.１１６ｍＬ、０.６６７ミリモル）に溶かし、次に２−メチルベンゼンスルホニルイソシアナート（７９ｍｇ、０.４０ミリモル）で処理し、室温で２.５時間攪拌した。反応物をＭｅＯＨ（約５ｍＬ）でクエンチし、濃縮して残渣をＥｔＯＡｃ（約８ｍＬ）と水（約５ｍＬ）の間に分配させた。有機成分を塩水（５ｍＬ）で洗浄し、濃縮し、ＭｅＯＨに溶かし、濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製して標記化合物（６３.１ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.８８分；ｍ／ｚ＝５１０.３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例２１０
Figure 0006466433
 （Ｒ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−４−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）ブタンアミド
ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ溶液（０.５４ｍＬ、２.２ミリモル）を（Ｒ）−tert−ブチル （１−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル（メチル）アミノ）−１−オキソ−４−フェニルブタン−２−イル）カルバマート（中間体８）（８９ｍｇ、０.２２ミリモル）のジオキサン（０.５４ｍＬ）中攪拌溶液に添加し、その反応混合物を室温で２時間攪拌した。その粗反応混合液を濃縮乾燥させ、残渣をアセトニトリル（１ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０.０.９４ｍＬ、０.５４ミリモル）に溶かし、次に２−メチルベンゼンスルホニルイソシアナート（６４ｍｇ、０.３２ミリモル）で処理し、室温で２.５時間攪拌した。反応物をＭｅＯＨ（約５ｍＬ）でクエンチし、濃縮して残渣をＥｔＯＡｃ（約８ｍＬ）と水（約５ｍＬ）の間に分配させた。有機成分を塩水（５ｍＬ）で洗浄し、濃縮してＭｅＯＨに溶かし、濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（５８.７ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.４４分；ｍ／ｚ＝５１０.２ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例２１２
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−（３−ビニルフェニル）−２−（３−（（２−ビニルフェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
８ｍＬのガラスバイアル中、２−ビニルベンゼンスルホンアミド（７７.４ｍｇ、０.４２２ミリモル）のトルエン（１ｍＬ）中懸濁液を、ブチルイソシアナート（４.２ｍｇ、０.０４２ミリモル）およびトリホスゲン（４４ｍｇ、０.１５ミリモル）で処理した。該バイアルを密封し、反応混合物を１１５℃で一夜攪拌した。その粗反応混合液を濃縮乾燥させ、ＤＣＭ（１ｍＬ）に溶かし、（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−（３−ビニルフェニル）プロパンアミド・ＴＦＡ（中間体１１）（１７９ｍｇ、０.４２２ミリモル）のＤＩＰＥＡ（０.３６８ｍＬ、２.１１ミリモル）およびＤＣＭ（５ｍＬ）中懸濁液に滴下して加え、その反応溶液を室温で１時間攪拌した。該反応液を濃縮し、プレパラティブＨＰＬＣ（０.１％ＴＦＡ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ）に付して精製し、標記化合物（７６ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.９７分；ｍ／ｚ＝５２０.２ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Phenonenex-Luna C18 ２.０ｘ３０ｍｍ ３μｍ；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０μＭ酢酸アンモニウム；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０μＭ酢酸アンモニウム；流速＝１.０ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分；波長＝２２０）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０.６６（ｓ，１Ｈ）、７.８２（ｄｄ，Ｊ＝７.８、１.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９−７.４３（ｍ，１Ｈ）、７.３５（ｄｄ，Ｊ＝１７.４、１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.２４（ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.０１（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，２Ｈ）、６.９１（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，２Ｈ）、６.７５（ｓ，１Ｈ）、６.７１−６.５４（ｍ，３Ｈ）、５.８３（ｄ，Ｊ＝１７.１Ｈｚ，１Ｈ）、５.６７（ｄ，Ｊ＝１７.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.４５（ｄ，Ｊ＝１１.５Ｈｚ，１Ｈ）、５.２２（ｄ，Ｊ＝１１.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.２３（ｔｄ，Ｊ＝８.０、５.３Ｈｚ，１Ｈ）、３.７５（ｓ，３Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.７４（ｄｄ，Ｊ＝１３.４、５.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.４６（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２１３
Figure 0006466433
 （Ｓ）−３−（３−（ブタ−３−エン−１−イルオキシ）フェニル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（（２−ビニルフェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
８ｍＬのガラスバイアル中、２−ビニルベンゼンスルホンアミド（１２１ｍｇ、０.６６ミリモル）のトルエン（１.４ｍＬ）中懸濁液をブチルイソシアナート（６.６ｍｇ、０.０６６ミリモル）およびトリホスゲン（６９ｍｇ、０.２３ミリモル）で処理した。該バイアルを密封し、反応混合物を１１５℃で一夜攪拌した。その粗反応混合物を窒素流下で濃縮し、ＤＣＭ（１ｍＬ）に溶かし、（Ｓ）−２−アミノ−３−（３−（ブタ−３−エン−１−イルオキシ）フェニル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルプロパンアミド・ＴＦＡ（１３６ｍｇ、０.２９０ミリモル）（中間体１４）のＤＩＰＥＡ（０.２５３ｍＬ、１.４５ミリモル）およびＤＣＭ（５ｍＬ）中懸濁液に滴下して加え、その得られた反応溶液を室温で１時間攪拌した。反応物を濃縮し、プレパラティブＨＰＬＣ（０.１％ＴＦＡ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ）に付して精製し、標記化合物（９６ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.１１分；ｍ／ｚ＝５６４.３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Phenonenex-Luna C18 ２.０ｘ３０ｍｍ ３μｍ；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０μＭ酢酸アンモニウム；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０μＭ酢酸アンモニウム；流速＝１.０ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分；波長＝２２０）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０.５６（ｓ，１Ｈ）、７.８８（ｓ，１Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０（ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０−７.５３（ｍ，１Ｈ）、７.０８−７.０１（ｍ，３Ｈ）、６.９４（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，２Ｈ）、６.９０−６.６８（ｍ，３Ｈ）、６.３７（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.２４（ｓ，１Ｈ）、６.００−５.８０（ｍ，２Ｈ）、５.４３（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、５.２２−５.０５（ｍ，２Ｈ）、４.２８（ｔｄ，Ｊ＝８.２、５.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.８６（ｔ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，２Ｈ）、３.７８（ｓ，３Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.７５（ｄｄ，Ｊ＝１３.６，５.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.４８−２.４１（ｍ，３Ｈ）
実施例２１４
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（３−（（３−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−メチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
実施例２１４は実施例１４９について上記された操作を用いて合成された。
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.６４分；ｍ／ｚ＝６１８.１ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例２１５
Figure 0006466433
 （Ｓ）−３−（３−エチルフェニル）−２−（３−（（２−エチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルプロパンアミド
炭素上１０％パラジウム（７.４ｍｇ、６.９マイクロモル）を（Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−（３−ビニルフェニル）−２−（３−（（２−ビニルフェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド（１８ｍｇ、０.０３５ミリモル）のＭｅＯＨ（４ｍＬ）およびＤＣＭ（３ｍＬ）中溶液に添加し、その反応混合物を、水素バルーン下、室温で１時間攪拌した。濾過で触媒を除去し、反応混合液を濃縮乾燥させた。反応混合液を濃縮し、ＭｅＯＨに溶かし、濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（８.２ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.１３分；ｍ／ｚ＝５２４.４ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例２１６
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（４−（アリルオキシ）フェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
ＨＡＴＵ（６３.５ｍｇ、０.１６７ミリモル）を４−（アリルオキシ）−Ｎ−メチルアニリン・ＨＣｌ（３６.４ｍｇ、０.１８２ミリモル）、（Ｓ）−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパン酸（５５ｍｇ、０.１５ミリモル）およびＤＩＰＥＡ（０.１１ｍＬ、０.６１ミリモル）のＤＭＦ（１.４ｍＬ）中溶液に添加し、反応混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物をマイクロ波バイアルに移し、マイクロ波システムにて６５℃で２時間加熱した。反応混合物を濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（８.３ｍｇ）を得た；ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.４８分；ｍ／ｚ＝５０８.４ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
実施例２１７
Figure 0006466433
 （Ｓ）−Ｎ−（４−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）フェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
２−メチルベンゼンスルホニルイソシアナート（０.０１５ｍＬ、０.１０ミリモル）を氷浴にて冷却した（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）フェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド（３３ｍｇ、０.１０ミリモル）およびＤＩＰＥＡ（０.０７０ｍＬ、０.４０ミリモル）のアセトニトリル（１ｍＬ）中攪拌溶液に滴下して加え、得られた反応溶液を室温で一夜攪拌した。反応混合液を濃縮し、ＭｅＯＨに溶かし、濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（１７.６ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.０４分；ｍ／ｚ＝５２５.４ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
生物学的方法
ＨＩＶ細胞培養アッセイ− ＭＴ−２細胞、２９３Ｔ細胞およびＮＬ４−３ウイルスのプロウイルスＤＮＡクローンを、エヌ・アイ・エッチ エイズ リサーチおよびリファレンス・リージェント・プログラム（NIH AIDS ResearchおよびReference Reagent Program）より入手した。ＭＴ−２細胞を、１０％熱不活化ウシ胎児血清（ＦＢＳ）、１００μｇ／ｍｌのペニシリンＧ、および１００単位／ｍｌまでのストレプトマイシンを補足した、ＲＰＭＩ １６４０培地で増殖させた。２９３細胞を、１０％熱不活化ＦＢＳ、１００μｇ／ｍｌのペニシリンＧ、および１００μｇ／ｍｌまでのストレプトマイシンを補足した、ＤＭＥＭ培地で増殖させた。ｎｅｆ遺伝子のセクションがレニラ（Renilla）ルシフェラーゼ遺伝子と置き換えられる、組換えＮＬ４−３プロウイルスクローンを用いて、これらの研究に使用される標準ウイルスを産生した。組換えウイルスは、Mirus Bio LLC（Madison, WI）から由来のトランシット−２９３トランスフェクション試薬（Transit-293 Transfection Reagent）を用いて、組換えＮＬ４−３プロウイルスクローンを２９３Ｔ細胞にトランスフェクトすることで調製された。トランスフェクトしてから２−３日後に上澄を採取し、ルシフェラーゼ酵素活性をマーカーとして用いてＭＴ−２細胞中に存在するウイルスの力価を測定した。ルシフェラーゼ活性はプロメガ（Promega）（Madison, WI）から由来のエンデュレン・ライブ・セル・サブストレート（EnduRen Live Cell Substrate）を用いて定量化された。化合物の組換えウイルスに対する抗ウイルス活性は、一連に希釈した化合物の存在下で、組換えウイルスで４−５日間感染させたＭＴ−２細胞中のルシフェラーゼ活性を測定することにより定量された。
５０％有効濃度（ＥＣ５０）は、（Ｆａ）＝１／［１＋（ＥＤ５０／薬物濃度）ｍ］である、指数関数の形態の中央効果式（median effect equation）を用いることで算定された（Johnson VA, Byington RT、Infectivity Assay. In Techniques in HIV Research. Aldovini A, Walker BD.編、71-76, New York: Stockton Press. 1990）。
化合物の細胞毒性および対応するＣＣ５０値は、感染していない細胞が使用されることを除いて、抗ウイルスアッセイに記載のプロトコルと同じ方法を用いて測定された。細胞毒性は、ＸＴＴをベースとする、（２,３−ビス［２−メトキシ−４−二トロ−５−スルホフェニル］−２Ｈ−テトラゾリウム−５−カルボキシアニリド内塩）をベースとする比色分析（Sigma-Aldrich, St Louis, Mo）を用いることにより感染していないＭＴ２細胞で４日目に評価した。
化合物は、以下の表に示されるように、抗ウイルス活性を示した。Ａで示される活性はＥＣ５０値が＜０.１μＭである化合物をいい、Ｂは０.１から＜１.０μＭであり、Ｃは１.０から＜１０μＭであり、Ｄは１０から＜１００μＭである。
Figure 0006466433
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Figure 0006466433
Figure 0006466433
Figure 0006466433
本発明の開示が、上記の説明としての実施例に限定されるものではなく、その本質的な属性から逸脱することなく他の具体的な形態にて具現化され得ることは、当業者に明らかであろう。従って、実施例は、あらゆる点で例示であり、限定するものではないと考えるのが望ましく、上記の実施例よりもむしろ添付の特許請求の範囲と照会されるべきであって、かくしてその特許請求の範囲の意義および均等の範囲内にある変形はすべてその範囲内に含まれるものとする。

Claims (4)

  1. 以下：
    Figure 0006466433
    Figure 0006466433
    Figure 0006466433
    Figure 0006466433
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    Figure 0006466433
    Figure 0006466433
    Figure 0006466433
    Figure 0006466433
    Figure 0006466433
    Figure 0006466433
     からなる群から選択される化合物またはその医薬的に許容される塩。
  2. 以下：
    Figure 0006466433
    Figure 0006466433
    Figure 0006466433
     からなる群から選択される化合物またはその医薬的に許容される塩。
  3. 請求項１または２に記載の化合物、および医薬的に許容される担体、賦形剤および／または希釈剤を含む、ＨＩＶ感染を治療するのに有用な組成物。
  4. 請求項１または２に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、ＨＩＶ感染症治療剤。
JP2016525875A 2013-10-24 2014-10-23 ヒト免疫不全ウイルス複製の阻害剤 Expired - Fee Related JP6466433B2 (ja)

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Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2729448B1 (en) 2011-07-06 2015-09-09 Gilead Sciences, Inc. Compounds for the treatment of hiv
TWI706945B (zh) 2013-03-01 2020-10-11 美商基利科學股份有限公司 供治療反轉錄病毒科病毒感染之治療性化合物
US10202353B2 (en) 2014-02-28 2019-02-12 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds
SI3597646T1 (sl) 2016-08-19 2023-10-30 Gilead Sciences, Inc. Terapevtske spojine, uporabne za profilaktično ali terapevtsko zdravljenje okužbe z virusom hiv
JOP20180009A1 (ar) 2017-02-06 2019-01-30 Gilead Sciences Inc مركبات مثبط فيروس hiv
AR112413A1 (es) 2017-08-17 2019-10-23 Gilead Sciences Inc Formas sólidas de un inhibidor de la cápside del vih
AR112412A1 (es) 2017-08-17 2019-10-23 Gilead Sciences Inc Formas de sal de colina de un inhibidor de la cápside del vih
CN111836805B (zh) 2018-02-15 2023-07-14 吉利德科学公司 吡啶衍生物及其用于治疗hiv感染的用途
CN116854630A (zh) 2018-02-16 2023-10-10 吉利德科学公司 用于制备可用于治疗逆转录病毒科病毒感染的治疗性化合物的方法和中间体
CA3216031A1 (en) 2018-07-16 2020-01-23 Gilead Sciences, Inc. Capsid inhibitors for the treatment of hiv
UY38559A (es) 2019-02-01 2020-07-31 Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd Inhibidores de la replicación del virus de la inmunodeficiencia humana
CN109824756B (zh) * 2019-03-19 2022-03-22 山东大学 含有4-(苯磺酰基)哌嗪-2-酮的苯丙氨酸衍生物及其制备方法与应用
TWI854067B (zh) 2019-11-26 2024-09-01 美商基利科學股份有限公司 預防hiv之蛋白殼抑制劑
MX2022011016A (es) 2020-03-06 2022-11-30 Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd Inhibidores de la replicacion del virus de inmunodeficiencia humana.
US20230106880A1 (en) 2020-03-06 2023-04-06 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
EP4172157A1 (en) 2020-06-25 2023-05-03 Gilead Sciences, Inc. Capsid inhibitors for the treatment of hiv
TW202412779A (zh) 2021-12-03 2024-04-01 美商基利科學股份有限公司 用於hiv病毒感染之治療性化合物
EP4440700A1 (en) 2021-12-03 2024-10-09 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds for hiv virus infection
WO2024200331A2 (de) 2023-03-29 2024-10-03 Bayer Aktiengesellschaft Verfahren zur herstellung von methyl-4-isocyanatosulfonyl-5-methyl-thiophene-3-carboxylat
TW202515516A (zh) 2023-06-15 2025-04-16 英商Ｖｉｉｖ醫療保健英國(Ｎｏ 5)有限公司 用於製備化合物之方法及中間物

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5272175A (en) * 1992-05-20 1993-12-21 G. D. Searle & Co. Substituted tyrosyl diamide compounds
US5559158A (en) * 1993-10-01 1996-09-24 Abbott Laboratories Pharmaceutical composition
US20020045231A1 (en) * 1999-02-02 2002-04-18 Napper Andrew D. Catalytic antibodies which hydrolyze primary amides and methods for eliciting such antibodies
CZ20013248A3 (cs) * 1999-03-15 2002-04-17 Axys Pharmaceuticals, Inc. Nové sloučeniny a prostředky jako inhibitory proteázy
AU2001276988B2 (en) * 2000-07-21 2007-01-25 Dendreon Corporation Peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus
EP1768955A1 (en) * 2004-07-12 2007-04-04 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Amide derivatives as inhibitors of histone deacetylase
WO2007002639A2 (en) * 2005-06-24 2007-01-04 Migenix Inc. Non-nucleoside anti-hepacivirus agents and uses thereof

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