JP6465796B2 - 中空プランジャーを備えるシリンジ - Google Patents

Description

本発明は薬剤輸送のためのシリンジに関する。本発明のシリンジは混合薬剤の輸送に先立って、乾燥状態または溶液状態の医薬品有効成分を希釈液と混合するために使用できる。本発明のシリンジは原則的には全ての混合薬剤がシリンジから輸送されることを保証する。このシリンジは更に、医薬品有効成分をシリンジ内部で直接凍結乾燥することにも適している。

医薬品有効成分と希釈液とを混合し、続いてその混合薬剤を輸送するために使用できるようなシリンジは公知である。既存のシリンジは構造上、医薬品有効成分が希釈液と混合すると、１つ以上のキャビティをシリンジ内部に生じ、混合薬剤は輸送の間そのキャビティにトラップされてしまうという問題がある。その結果、混合薬剤の一部はシリンジ内部に残留し、シリンジから輸送されない。

既存のシリンジのもうひとつの問題は、医薬品有効成分が凍結乾燥薬剤の形態をとる場合に、この凍結乾燥薬剤は、別途調整した後にシリンジ内部に導入されなければならないということである。このことは製造コストの上乗せを生じ、また薬剤汚染のリスク増加を引き起こす。

ＵＳ５５９９３１２は複数の薬剤の同時注入のための、あるいは固形薬剤用溶液の注入のためのシリンジを開示している。種類の異なる注入試薬が、予め混合されることなく、シリンダ内に別に形成されたチャンバに入れられる。

ＵＳ４３５４７６８は使用前にバレル内に含まれる物質を混合するためのマルチバレル皮下注射シリンジを開示している。このシリンジは凍結乾燥物のような無菌物質をいれるための下部バレルと希釈液を入れるための上部バレルを含む。

本発明の態様の目的は薬剤の混合と吐出のためのシリンジであって、混合薬剤の全用量が実質的にシリンジから輸送されることが保証されるシリンジを提供することである。

本発明の態様の更なる目的は医薬品有効成分をシリンジ内部で容易に直接凍結乾燥することを可能にするシリンジを提供することである。

第１態様によれば本発明は
シリンジ本体と；
シリンジ本体内で可動なように配置されており、中空であり、よって、キャビティを規定する第１プランジャーと；
第１プランジャーのキャビティ内で可動なように配置されており、第１プランジャー部位と第２プランジャー部位を含む第２プランジャーと；
を含み、希釈液がシリンジ本体内に含まれ、医薬品有効成分が第１プランジャーのキャビティ内部に、希釈液とは分離されて含まれ、第１および／または第２プランジャーは、希釈液と医薬品有効成分との混合をもたらすように可動であり、第２プランジャーの第１プランジャー部位および第２プランジャーの第２プランジャー部位が、シリンジの操作の間に協動して第１プランジャーのキャビティをつぶすように適用されるシリンジを提供する。

場所は反対であってもよいと考えられる。すなわち医薬品有効成分がシリンジ本体内に含まれ、希釈液が第１プランジャーのキャビティ内に医薬品有効成分とは分離されて含まれてもよい。

本明細書において用語「シリンジ」とは液体薬剤を輸送あるいは（好ましくは、取り付けられた、またはシリンジの一部である針を経由して）吐出するために用いられるデバイスを意味するものと解釈されるべきである。

本明細書において用語「プランジャー」とは実質的に軸方向に沿って可動である部分（または部材）を意味するものとして解釈されるべきである。

希釈液と医薬品有効成分は互いに分離された状態に保持される。よってシリンジの保管の間これらが混合しないことが保証される。しかしながらシリンジを操作して、医薬品有効成分と希釈液を一緒にし、よってこれらを混合することができ、この混合薬剤を輸送または吐出をすることができる。したがって、医薬品有効成分と希釈液は保管の間分離して保持することができ、薬剤を輸送したいときに、医薬品有効成分と希釈液はシリンジを使って混合することができ、また混合した薬剤はその後輸送することができる。このことは、添付の図を参照してより詳細に後述する。

第２プランジャーの第１プランジャー部位および第２プランジャーの第２プランジャー部位は、シリンジの操作の間に協動して第１プランジャーのキャビティをつぶすように適用される。この結果、第１プランジャーのキャビティは、保管の間の医薬品有効成分の保持と、混合工程の間およびその直後の混合薬剤の保持を可能にし得ることが保証され、さらに第１プランジャーのキャビティに含まれる混合薬剤は完全にキャビティから吐出されることが保証される。第１および第２プランジャー部位の協動は、詳細に後述するように、さまざまな方法で実現され得る。

シリンジは、医薬品有効成分と希釈物とを混合する手段をさらに含んでもよい。この混合物は、例えば、第２プランジャーの末端に設置された有孔ディスクの形態であってもよい。この有孔ディスクはシリンジ本体内で往復動でき、これによって希釈液内に乱流がつくられ、医薬品有効成分が希釈液と適切に混合されることが保証される。別の方法として、シリンジは乱流を生じさせるために使用できるスリットもしくは回転翼のような他のデバイスを備えてもよい。

第２プランジャーの第１プランジャー部位は第２プランジャーの第２プランジャー部位のすくなくとも一部を収容するように構成されたキャビティを備えてもよい。かかる態様によれば、第２プランジャー部位は混合および吐出プロセスの間第１プランジャー部位内部を動くことができる。これによって第２プランジャーの一部はつぶされ（ｃｏｌｌａｐｓｅ：または押し縮められ）、その結果、第２プランジャーを収容している第１プランジャーのキャビティがつぶされ、混合薬剤の全てが実際にシリンジから輸送されることを保証する。

別の方法として、第２プランジャーの第１プランジャー部位および第２プランジャーの第２プランジャー部位は、第１プランジャーのキャビティをつぶすために他の方法で協動してもよい。例えば、プランジャー部位は、第１プランジャーのキャビティをつぶすようにプランジャー部位を相互に移動させることができる他のはめ合わせ構造、例えば凹み、突出部、溝、テーパー部などを備えていてもよい。

第２プランジャーの第２プランジャー部位はその表面にすくなくともひとつのくさび状構造を備えていてもよく、該くさび状構造は、第２プランジャーの第１プランジャー部位の表面に設けられたはめ合わせ構造と係合して、第１プランジャー部位と第２プランジャー部位が一方向に沿って相対的に動くことができるものの、反対方向には相対的に動くことが阻害されるように適用される。好ましくは第１および２プランジャー部位は、第１プランジャーのキャビティをつぶす方向へ互いに相対的に移動できるが、反対方向、すなわち第１プランジャーのキャビティの体積を増大させる方向へは互いに相対的に移動することが阻害され得る。従ってくさび状構造はラチェットのように機能する。

この態様によれば、第１プランジャー部位と第２プランジャー部位を組み立てることが可能である。ひとたびプランジャー部位を組み立てると、ふたたびそれぞれに分離することは不可能である。そのうえ、例えば第２プランジャー部位を徐々に第１プランジャー部位に近づけるように動かすことが可能であるが、逆に動かすことおよび、第２プランジャー部位と第１プランジャー部位を引き離すことは不可能である。これはシリンジが誤って再利用されることを防いでいる。

この場合には、第２プランジャーの第１プランジャー部位はその内部に形成されたキャビティを有し、該キャビティは第２プランジャーの第２プランジャー部位の一部を収容するように構成され、くさび状構造は、好都合には第２プランジャー部位が第１プランジャー部位のキャビティ内部へと動くことができるが、第１プランジャー部位キャビティから抜けられないように、第２プランジャー部位の外部と、第１プランジャー部位のキャビティ内とのそれぞれに設けられ得る。この結果、第２プランジャー部位は徐々に第１プランジャー部位の内へ動くことが可能になり、他方、この動きを反転することおよび第２プランジャー部位を第１プランジャー部位から引き抜くことは不可能である。

別の方法では、くさび状構造は、例えば、第１および第２プランジャー部位の対向する外面上に設けられてもよい。

第２プランジャー部位はただ一つのくさび状構造を備えていてもよく、複数のくさび状構造を備えていてもよい。第２プランジャー部位が複数のくさび状構造を備えている場合には、この構造は第２プランジャー部位の全長にわたって提供されてもよい。代わりに、例えば第２プランジャー部位の末端など、第２プランジャー部位の全長の一部にわたって提供されてもよい。この場合には、第１および第２プランジャー部位を押してかみ合わせるために何らかの力が必要になる。しかしながら、ひとたび達成されると、第２プランジャー部位を第１プランジャー部位内へとわずかな抵抗だけで容易に動かすことができるようになる。

第１プランジャーのキャビティは、第１プランジャーの遠位端部における第１直径と、第１プランジャーの近位端部における第２直径を有してもよく、第１直径は第２直径よりも小さい。かかる二つの領域の間にショルダ部が、例えばテーパー部の形態またはシリンジの軸方向に対して実質的に垂直に設置された側壁部の形態で形成されてよい。

本発明において用語「遠位端部」とはシリンジの一部分であって混合薬剤が吐出される部分を意味するものと解釈されるべきである。本発明において用語「近位端部」とはシリンジの一部分であってシリンジの軸方向に沿って遠位端部の反対側にあたる部分を意味するものと解釈されるべきである。

この態様によれば、第１プランジャーのキャビティの断面積は、遠位端部のほうが近位端部よりも小さい。この結果、第１プランジャーのキャビティの内壁と第２プランジャーの一部との間に、遠位端部において流路が形成され得、この第２プランジャーの一部は、より小さな径の領域に入ったときに第１プランジャーのキャビティの遠位端部を封止することができる。このことは以下の理由によりシリンジを、医薬品有効成分がシリンジ内部で直接凍結乾燥可能なように適応させる。医薬品有効成分を含む物質は第１プランジャーのキャビティ内部の遠位端部、すなわちキャビティの小さな直径の領域に配置され得る。その後、第２プランジャーの一部が、第１プランジャーのキャビティの近位端部、すなわちより大きな径の領域内に配置される。シリンジあるいは、少なくとも上記物質を含む第１プランジャーおよびその内側に配置された第２プランジャーは、その後、標準的な凍結乾燥装置のなかに設置され、標準的な凍結乾燥プロセスが実施される。前述したように、流路は第１プランジャーのキャビティの内壁と第２プランジャーとの間に形成されており、ガスと水蒸気は凍結乾燥の間にこの流路を経由して排出される。凍結乾燥プロセスが完了すると、第２プランジャーは遠位方向へ向かって標準的な装置を用いて押され、これにより第２プランジャーは第１プランジャーのキャビティの小さな直径の領域へと移動する。その結果、シリンジがまだ凍結乾燥装置内にあるうちに、凍結乾燥薬剤を含む遠位領域は第２プランジャーによって封止される。

上記プロセスが一般的な凍結乾燥装置を使って実行され得ることは、専用の装置を必要とせず、よって、製造コストを削減できるため、有利である。更には、医薬品有効成分の不純物混合のリスクも最小限となる。

第１直径は、第１プランジャーのキャビティの内表面と、第２プランジャーの第１直径の領域の外表面の間にタイトフィット（または締まりばめ）が生じるように選択され得る。その結果、前述したように第２プランジャーは第１プランジャーのキャビティの封止に使用されうる。

第２直径はさらに、上述したように第２プランジャーが第２直径に対応する領域内に設置されているときに、第２プランジャーと第１プランジャーの間の流路を経由して第１プランジャーのキャビティから流体が抜けるように選択され得る。

医薬品有効成分は凍結乾燥薬剤の形態であり得る。あるいは、医薬品有効成分は他の任意の最適な乾燥状態あるいは液状形態をとっていてもよい。

医薬品有効成分は、第１プランジャーのキャビティの内部で直接凍結乾燥されてもよく、また第２プランジャーは第１プランジャーのキャビティを封止してもよい。この態様によれば、医薬品有効成分を含む第１プランジャーは、標準的な凍結乾燥装置のなかに配置されてよく、そして凍結乾燥が実施されてよい。その間、第２プランジャーは、前述したように第１プランジャー内部の第２直径に対応する領域に設置されてよい。その結果、第１プランジャーのキャビティから凍結乾燥プロセスの間に流体を抜くことができる。凍結乾燥が完了したとき、第２プランジャーは第１プランジャー内部へさらに押し込まれ、その結果、第１直径に対応する領域に入る。その結果、第１プランジャーと第２プランジャーの間にタイトフィットが生じ、第１プランジャーのキャビティは封止される。

医薬品有効成分は第２プランジャーの第２プランジャー部位の表面上で直接凍結乾燥されてもよく、この第２プランジャーの第２プランジャー部位は第１プランジャーのキャビティの内側に設置されており、第２プランジャーの第１プランジャー部位は第１プランジャーのキャビティを封止してもよい。この態様によれば、第２プランジャーの第１プランジャー部位および第２プランジャーの第２プランジャー部位は凍結乾燥プロセスの間互いに分離されていてよい。凍結乾燥プロセスが完了したら、これらプランジャー部位は、第１プランジャー部位が封止位置へと移動されている間に組み立てられ得る。

医薬品有効成分は２つ以上の物質を含む凍結乾燥組成物の形態をとってもよい。この場合、医薬品有効成分は層状構造をとってもよい。これは例えば以下のプロセスを用いて得ることができる。

凍結乾燥された（ｌｙｏｐｈｉｌｉｚｅｄ ｏｒ ｆｒｅｅｚｅ−ｄｒｉｅｄ）組成物であって２つ以上の物質を含むものは１つの容器の中で以下の工程；
ｉ)少なくとも１つの第１物質を第１溶媒の中にふくむ第１溶液を容器にいれること；
ｉｉ)第１溶液を含む該容器を−１５０℃から第１溶液の凝固点の範囲の温度で冷却すること；
ｉｉｉ)少なくとも１つの第２物質を第２溶媒の中にふくむ第２溶液であって、過冷却状態から第２溶液の凝固点より１０℃高い範囲の温度にある第２溶液を工程ｉｉで得られた容器へ加えること；
ｉｖ) −１５０℃から第２溶液の凝固点の範囲にある温後に冷却すること；
ｖ)オプションとしてそれぞれの物質に対して工程ｉｉｉとｉｖを繰り返すこと；
ｉｖ)周知の方法である凍結乾燥を行うこと；
を含む方法を用いて製造されてよい。

この方法は工程ｉｉの後、工程ｉｉｉの前に−７０℃から−４０℃、たとえば−６０℃から−５０℃の範囲内における温度で、第１物質層の上へ分離膜を付加する工程をさらに含んでよい。よって、２つ以上の物質の間での相互作用のさらなる阻害のために、物理障壁がそれぞれの物質層間で提供され得る。

第２態様によれば本発明は
シリンジ本体と；
シリンジ本体内で可動なように配置されており、中空であり、よってキャビティを規定する第１プランジャーであって、該キャビティが第１プランジャーの遠位端部における第１直径と、第１プランジャーの近位端部における第２直径を有し、第１直径が第２直径よりも小さい、第１プランジャーと；
第１プランジャーのキャビティ内で可動なように配置されている第２プランジャーと；
を含み、希釈液がシリンジ本体内に含まれ、医薬品有効成分が第１プランジャーのキャビティ内に、希釈液とは分離されて含まれ、第１および／または第２プランジャーが、希釈液と医薬品有効成分との混合をもたらすように可動である、シリンジを提供する。

当業者は直ちに理解するように、本発明の第１態様と組み合わせて記されたいかなる特徴も、本発明の第２態様ともまた組み合わせることができ、その逆もまた然りであることに留意されるべきである。ゆえに上述した内容は同じく第２態様にもあてはまる。

本発明の第２態様によるシリンジにおいては、第１プランジャーのキャビティは、遠位端部における直径のほうが近位端部における直径よりも小さくなるようにシリンジの軸方向に沿って変化する直径を有する。前述したようにこのことは、第２プランジャーによってキャビティが封止されている間、好ましくはシリンジが凍結乾燥装置のなかに設置されている間に、第１プランジャーのキャビティ内部での医薬品有効成分の直接凍結乾燥を可能にする。

したがって第２直径は、第１直径領域で第１プランジャーのキャビティの内表面と第２プランジャーの外表面の間にタイトフィットが生じるように選択されてもよい。

第２プランジャーは、第１キャビティの第１直径に適合する外径をもつ第１プランジャー部位と、第１プランジャー部位の外径より小さい外径をもつ第２プランジャー部位を含んでもよく、この第２プランジャー部位は第１プランジャーのキャビティの第１直径の領域のなかに設置されてもよい。第２プランジャーの第２プランジャー部位の外径が第２プランジャーの第１プランジャー部位の外径よりも小さく、かつ第１プランジャー部位の外径が第１プランジャーのキャビティの第１直径に適合する外経をもっているので、第１プランジャーのキャビティの内表面と第２プランジャーの第２プランジャー部位の外表面との間に距離が生じる。この距離は第１キャビティのなかに医薬品有効成分を収容するための空間を提供する。そのうえ、第２プランジャーの第１プランジャー部位は、第１プランジャーのキャビティの第１直径領域まで移動させることができ、これによってキャビティの医薬品有効成分を含む部分を封止する。

第２プランジャーの第１プランジャー部位は１つ以上の突出部を第１プランジャーのキャビティの内壁の一部に隣接するように備えてもよい。キャビティの内壁の一部はたとえば、より大きい直径を有する領域とより小さい直径を有する領域の間にある移行領域そのものであるか、その一部を形成するものであってよい。この突出部によって第２プランジャーの第１プランジャー部位を第１プランジャーのキャビティの内側に、キャビティの内壁と第２プランジャーの第１プランジャー部位の間に１つ以上の流路を形成するように設けることができるようになる。よって第２プランジャーの第１プランジャー部位がキャビティの内側に設置されていても、ガスおよび／または水蒸気の凍結乾燥プロセスの間にキャビティから排出することができる。この突出部は、第２プランジャーの第１プランジャー部位が第１プランジャーのキャビティの内壁と封止係合するように押し込められ得るように、弾力性に富むことが好ましい。したがって、この態様によれば、医薬品有効成分は第１プランジャーのキャビティ内部で容易に直接凍結乾燥することができ、またこのキャビティはその後、シリンジを凍結乾燥装置から取り出すことなく第２プランジャーの第１プランジャー部位によって封止することができる。

第１プランジャーのキャビティは第１直径をもつ領域と第２直径をもつ領域の間に移行領域を含んでもよく、該移行領域は第２プランジャーの外表面と当接するようなショルダ部を規定する。このショルダ部はテーパーショルダであってもよい。あるいは、このショルダはシリンジの軸方向に実質的に垂直に形成されてもよい。この態様によれば、第２プランジャーは、前述したようなガスおよび／または水蒸気の通過が可能な程度のゆるさでショルダ部に支えられ得る。その後、第２プランジャーはショルダ部を越えて、キャビティの内壁との封止係合するように押し込められ得る。

この移行領域は１つ以上の突出部を備えていてもよい。前述した態様と同様に、このような突起部は、１つ以上の流路を移行領域と第２プランジャーの間に形成でき、その結果ガスおよび／または水蒸気が凍結乾燥プロセスの間にキャビティから排出される。

別の方法として、第２プランジャーと第１プランジャーの内壁の間の流路は別の方法で確保されてもよい。たとえば、第２プランジャーの第２プランジャー部位は第１プランジャーのキャビティ内側に、キャビティの移行領域を越えた範囲に設置されてもよい。その結果、第２プランジャーの第１プランジャー部位は凍結乾燥の間第２プランジャー部位に、第１プランジャー部位と第１プランジャーのキャビティの内壁の間に隙間を残した状態で支えられ得る。凍結乾燥プロセスが完了すると、第１プランジャー部位は、たとえば第２プランジャー部位の一部を第１プランジャー部位のキャビティに進入させるなどして、第２プランジャー部位のほうへ押され、その結果第１プランジャーのキャビティの封止が、第２プランジャーの第１プランジャー部位によってなされる。

図１は本発明の実施形態によるシリンジの第１プランジャーおよび第２プランジャーの断面図であって、様々な相補う状態の図面の一つである。 図２は本発明の実施形態によるシリンジの第１プランジャーおよび第２プランジャーの断面図であって、様々な相補う状態の図面の一つである。 図３は本発明の実施形態によるシリンジの第１プランジャーおよび第２プランジャーの断面図であって、様々な相補う状態の図面の一つである。 図４は本発明の実施形態によるシリンジの第１プランジャーおよび第２プランジャーの断面図であって、様々な相補う状態の図面の一つである。 図５は混合および吐出プロセスの諸段階の一つにおける本発明の実施形態によるシリンジの断面図である。 図６は混合および吐出プロセスの諸段階の一つにおける本発明の実施形態によるシリンジの断面図である。 図７は混合および吐出プロセスの諸段階の一つにおける本発明の実施形態によるシリンジの断面図である。 図８は混合および吐出プロセスの諸段階の一つにおける本発明の実施形態によるシリンジの断面図である。 図９は本発明の実施形態によるシリンジのための第２プランジャーの透視図であって、プランジャーの一部を除いて示すものである。 図１０は本発明の別の実施形態によるシリンジのための第１プランジャーと第２プランジャーの断面図である。 図１１は本発明の更に別の実施形態によるシリンジのための第２プランジャーの第２プランジャー部位を示す。 図１２は本発明の更に別の実施形態によるシリンジのための第２プランジャーの第２プランジャー部位を示す。

本発明は添付の図面を参照して更に詳細に説明される。

図１は本発明の実施例によるシリンジのための第１プランジャー１の断面図である。第１プランジャーは中空であり、よって第１プランジャー内部のキャビティ２を規定する。第１プランジャー部位３ａと第２プランジャー部位３ｂを含む第２プランジャー３は、キャビティ２の内部で可動なように配置されている。図１において第１プランジャー部位３ａと第２プランジャー部位３ｂは、まだ第２プランジャー３を形成するように組立っておらず、すなわち互いに分離している。

キャビティ２は遠位端部における第１直径と、近位端部における第２直径を有しており、第１直径は第２直径よりも小さい。図１において第１プランジャー部位３ａは近位端部に配置されており、第２プランジャー部位３ｂは遠位端部に配置されている。

第１プランジャー部位３ａには第２プランジャー部位３ｂを受け入れるためのキャビティ４が備わっている。詳細については後述する。

第２プランジャー部位３ｂは、第２プランジャー部位３ｂがキャビティ４内部に動かされたときに、第１プランジャー部位３ａのキャビティ４のはめ合い部品にかみ合うように配置された複数のくさび状構造５が備わっている。詳細については後述する。

医薬品有効成分６は第１プランジャー１のキャビティ２の内部に含まれる。

有孔ディスク７は第２プランジャー３の第２プランジャー部位３ｂの末端部に取り付けられている。

図２は図１の詳細である。第１プランジャー１のキャビティ２の内部に比較的多量の医薬品有効成分６が存在することがわかる。医薬品有効成分６は液体であり、凍結乾燥されようとしている。このため第１プランジャー１は、医薬品有効成分６と、第１プランジャー部位３ａと、第２プランジャー部位３ｂとを含めて、一般的な凍結乾燥装置内部に配置される。

図３は凍結乾燥がおきたあとの、図２および３のプランジャー１、３を示している。図２に描かれている状態と比較して医薬品有効成分６の量が減ったことは明らかである。第１プランジャー部位３ａは依然プランジャー１のキャビティ２の近位の大直径の端部に配置されている。これによって凍結乾燥プロセスの間、第１プランジャー部位３ａに沿った第１プランジャー１のキャビティ２の脱ガスが可能になる。

図４においては第１プランジャー部位３ａが第１プランジャー１の遠位末端へむかって移動している。その結果くさび状構造５の一部分が、第１プランジャー部位３ａのキャビティ４の内部に移動し、その結果第１プランジャー部位３ａと第２プランジャー部位３ｂは互いに固定される。そのうえ第１プランジャー部位３ａは、より小さい直径を持つ第１プランジャー１のキャビティ２の部分の内部に移動する。その結果第１プランジャー１と第２プランジャー３の間にタイトフィットが生じ、第２プランジャー３はその結果、第１プランジャーのキャビティ２を封止する。

図５は本発明の実施形態によるシリンジ８の断面図である。図５のシリンジ８はシリンジ本体９と、シリンジ本体９内部で可動なように設置された図１−４のプランジャー１および３を含む。さらに希釈液１０がシリンジ本体９内部に含まれる。図５は保管状態のシリンジを、つまりは医薬品有効成分６と希釈液１０を互いに分離した状態で保持しているシリンジ８を示している。

図６は図５の詳細を示している。

図７は図５および６のシリンジ８を示している。図７において第２プランジャー３は、有効成分６と希釈液１０の２つを混合するために遠位方向へわずかに動かされており、その結果医薬品有効成分６が希釈液１０を含む領域内部へ送出されている。その後、第２プランジャー３は往復して動かされる。これによって有孔ディスク７は希釈液１０内部に乱流をひきおこし、その結果、医薬品有効成分６と希釈液１０の適切な混合が確保される。

図８において第１プランジャー１は遠位方向に可能なかぎり動かされている。そのうえ第２プランジャー３の第１プランジャー部位３ａも遠位方向に動かされている。この結果として、第２プランジャー部位３ｂは完全に、第１プランジャー部位３ａのキャビティ４の内部に動かされており、その結果第２プランジャー３の一部分がつぶれる。第１プランジャー１と第２プランジャー３のこの移動により、シリンジ８から押し出されるべき混合薬剤が得られる。第２プランジャー部位３ａは第１プランジャー部位３ａのキャビティ４の内部に動かされているため、第１プランジャー１のキャビティ２はつぶれて（または押し縮められて）おり、そしてシリンジ８から本質的に全ての混合薬剤を吐出することが可能である。こうして確かな量の薬剤が輸送され、ごく少量の残余が得られる。

図９は本発明の実施形態によるシリンジのための第２プランジャー３の透視図である。明確にするためにプランジャー３の一部分は除かれている。図９によれば第２プランジャー部位３ｂがどのようにして第１プランジャー部位３ａのキャビティ４に収容されるか、またくさび状構造５がどのようにしてキャビティ４の内表面にかみ合うかは明らかである。第２プランジャー部位３ｂがキャビティ４の内部へさらに移動されうることもまた明らかである。

図１０は本発明の他の実施形態によるシリンジのための第１プランジャー１と第２プランジャー３の断面図である。図１０のプランジャー１と３は図１−４に示すプランジャー１および３に極めて類似し、そのためここでは詳細に説明されない。

図１−４を参照しながら前述した状態に類似して、図１０の第１プランジャー１は、遠位領域における第１直径と、近位領域における第２直径を有しており、第１直径が第２直径よりも小さいようなキャビティ２を規定する。キャビティ２における遠位領域と近位領域の間の移行領域は多数の突出部位１１を備えており、うち３つが図に見えている。

医薬品有効成分６の凍結乾燥の間に第２プランジャーの第１プランジャー部位３ａが近位領域に設置されたとき、第１プランジャー部位３ａは突出部位１１に支えられている。その結果、第２プランジャーの第１プランジャー部位３ａが依然近位領域にとどまることと、医薬品有効成分６の凍結乾燥の間にキャビティ２の脱ガスが、突出部位１１の間に形成される流路を通じてなされることが保証される。しかしながら、ひとたび凍結乾燥が完了すると、前述のように、突出部位１１を越えてキャビティ２の遠位領域内部へ第１プランジャー部位３ａを押すことが可能になり、これによってキャビティは封止される。

図１０の実施形態においては、キャビティ２の遠位領域と近位領域の間の移行領域の壁部に突出部位１１が形成されているが、これに類似した突出を第１プランジャー部位３ａの末端に設けることによって、同様の効果が得られると言うことは当業者であれば容易に理解するものである点に留意されるべきである。

図１１はさらに別の本発明の実施形態によるシリンジの第２プランジャーの第２プランジャー部位３ｂの側面図である。第２プランジャー部位３ｂは、その末端部分に設置された混合要素１２を有する。混合要素１２は、図２−４に示して、前述した有孔ディスク７に代わるものである。混合要素１２は図１２を参照して下記に更に詳細に説明する。

図１２は図１１の第２プランジャー部位３ｂの透視図である。図１２においては混合要素１２は明確に視認でき、混合要素１２は複数の離間した混合アームを含むことがわかる。医薬品有効成分と希釈液の混合の間に、混合要素１２は、有孔ディスク７に関して前述したように希釈液に乱流を生じさせるために往復動させてもよく、その結果、医薬品有効成分と希釈液の適切な混合が確保される。他の実施形態として、混合要素１２は第２プランジャー３によって規定される軸の周りを回転してもよい。この場合には混合アームの回転は希釈液に必要とされる乱流を生じさせ、その結果医薬品有効成分と希釈液の適切な混合が確保される。

Claims (14)

1. 遠位端部および近位端部を有するシリンジ本体と；
   シリンジ本体内で可動なように配置されており、中空であり、よって、キャビティを規定する第１プランジャーと；
   第１プランジャーのキャビティ内で可動なように配置されており、第２プランジャーを形成するように組み立て可能となっている、第１プランジャー部位および第２プランジャー部位と；
   を含み、
   シリンジ操作の前に、希釈液がシリンジ本体内で第１プランジャーの外部に含まれ、医薬品有効成分が第１プランジャーのキャビティ内部に、希釈液とは分離されて含まれ、第１プランジャー部位と第２プランジャー部位とが第２プランジャーを形成するように組み立てられ、
   第１プランジャー部位がその内部に形成されたキャビティを有し、
   シリンジの操作の間に、第１プランジャー部位と第２プランジャー部位とが、第１プランジャー部位のキャビティに第２プランジャー部位の少なくとも一部を収容させた状態で、第１プランジャー部位と第２プランジャー部位とが、シリンジ本体の遠位端部に向かって移動することにより、第１プランジャーのキャビティをつぶして、シリンジ本体内の希釈液が含まれている空間と第１プランジャーのキャビティとが連通して、医薬品有効成分と希釈液とが混合し、第１プランジャー部位が第１プランジャーと共にシリンジ本体の遠位端部側へ移動して、医薬品有効成分と希釈液との混合液をシリンジ本体の遠位端部から吐出するように適用される、シリンジ。
2. 医薬品有効成分と希釈物とを混合する手段をさらに含む、請求項１に記載のシリンジ。
3. 第２プランジャー部位が少なくとも１つのくさび状構造を表面に備えており、該くさび状構造は、第１プランジャー部位の表面に設けられたはめ合わせ構造と係合して、第１プランジャー部位と第２プランジャー部位とが第１プランジャー部位のキャビティの内部に第２プランジャー部位を収容するように相対的に動くことができるものの、反対方向には相対的に動くことが阻害されるように適用される、請求項１または２に記載のシリンジ。
4. 第１プランジャーのキャビティが、第１プランジャーの遠位端部における第１直径と、第１プランジャーの近位端部における第２直径を有し、第１直径が第２直径よりも小さい、請求項１〜３のいずれかに記載のシリンジ。
5. 第１直径が、第１プランジャーのキャビティの内表面と第１直径の領域にある第２プランジャーの外表面との間でタイトフィットを提供するように選択される、請求項４に記載のシリンジ。
6. 医薬品有効成分が凍結乾燥薬剤の形態である、請求項１〜５のいずれかに記載のシリンジ。
7. 医薬品有効成分が第１プランジャーのキャビティ内部で直接凍結乾燥され、第２プランジャーが第１プランジャーのキャビティを封止する、請求項６に記載のシリンジ。
8. 医薬品有効成分が、第２プランジャー部位の表面上で直接凍結乾燥され、第１プランジャー部位が第１プランジャーのキャビティを封止する、請求項７に記載のシリンジ。
9. 医薬品有効成分が２つ以上の物質を含む凍結乾燥組成物の形態である、請求項６〜８のいずれかに記載のシリンジ。
10. 医薬品有効成分が層構造を形成する、請求項９に記載のシリンジ。
11. 第１プランジャー部位が、第１プランジャーのキャビティの第１直径に適合する外径を有し、第２プランジャー部位が、第１プランジャー部位の外径よりも小さい外径を有し、第２プランジャー部位は第１直径の領域にある第１プランジャーのキャビティ内に配置されている、請求項４および請求項４に直接的または間接的に従属する請求項５〜１０のいずれかに記載のシリンジ。
12. 第１プランジャー部位が、第１プランジャーのキャビティの内壁の一部に隣接するように構成された１つ以上の突出部を備える、請求項１〜１１のいずれかに記載のシリンジ。
13. 第１プランジャーのキャビティが、第１直径を有する領域と第２直径を有する領域との間に移行領域を含み、該移行領域は、第２プランジャーの外表面と隣接するように構成されたショルダ部を規定する、請求項４および請求項４に直接的または間接的に従属する請求項５〜１２のいずれかに記載のシリンジ。
14. 移行領域が１つ以上の突出部を備える、請求項１３に記載のシリンジ。

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