JP6391988B2

JP6391988B2 - ５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の製造方法及び新規５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体

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Publication number: JP6391988B2
Application number: JP2014105343A
Authority: JP
Inventors: 香川　巧; 巧香川; 大樹重弘; 恒佐河田
Original assignee: Tosoh Finechem Corp
Current assignee: Tosoh Finechem Corp
Priority date: 2014-05-21
Filing date: 2014-05-21
Publication date: 2018-09-19
Anticipated expiration: 2034-05-21
Also published as: JP2015218155A

Description

本発明は、５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の製造方法及び新規５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体に関する。本発明の製造方法で調製される５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体は各種、医農薬や電子材料の合成原料として有用な化合物である。

従来より、本発明の５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の製造方法及び新規５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体は知られていない。
類似の化合物として、２，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンは知られており、ピリミジン環上の２−位及び４−位を様々な置換基で置換し、医薬品候補薬を製造する方法が知られている（特許文献１）。

しかしながら、従来の２，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンを用い２−位又は４−位に様々な置換基を高選択的に導入することは困難であり、生成物が２−位置換体と４−位置換体の混合物となり、高純度の目的物を得るには、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等での分離精製が必要という課題があった。

特許第４８４２８１６号公報。

本発明の目的は、２，４−ジ置換−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン骨格の導入剤として、２−位又は４−位に高い位置選択性で置換基を導入することが期待される２，４−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンを原料とし、位置選択的にアニリン誘導体を導入する製造方法及び新規な５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体を提供することにある。

本発明者らは、２，４−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンを原料とし、アニリン誘導体の金属塩を反応させることにより、２−位がアニリン誘導体で置換された２−置換−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体が非常に高選択的に得られることを見出し、また新規な５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体も見出し、本発明を完成させるに至った。

すなわち、本発明は、下記式（１）

で表わされる２，４−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンと、下記一般式（２）

（式（２）中、Ｒ¹は、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜６の直鎖分岐若しくは環式のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜６の直鎖分岐若しくは環式のアルキルオキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、メトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基を示し，Ｒ²は水素原子、メチル基又はエチル基を示す）
で表されるアニリン誘導体の金属塩を反応させることにより下記一般式（３）

（式（３）中、Ｒ¹及びＲ²は前記式（２）に同じ）
で表わされる５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の製造方法である。また、この製造方法により下記一般式（４）

（式（４）中、Ｒ³はメチル基又はエチル基、Ｒ⁴は水素原子、メチル基又はエチル基を示す）
で表わされる新規５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体も製造可能であることを特徴とする。

本発明により、医農薬の合成原料として有用な２−位が置換された５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の高選択的製造方法及び新規５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体が提供された。

以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の製造方法に用いられる原料として使用する式（１）で表わされる２，４−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンは、例えば、工業的に入手可能な５−（トリフルオロメチル）ウラシルをオキシ塩化リン等より脱水及び塩素化し、２，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンを調製の後、さらに２，２，２−トリフルオロエタノールの金属塩を反応させることにより調製可能である。

本発明の５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の製造方法に用いられる、一般式（２）で表わされるアニリン誘導体としては、具体的には例えば、アニリン、２−メチルアニリン、３−メチルアニリン、４−メチルアニリン、２−エチルアニリン、３−エチルアニリン、４−エチルアニリン、２−ｎ−プロピルアニリン、３−ｎ−プロピルアニリン、４−ｎ−プロピルアニリン、２−ｉｓｏ−プロピルアニリン、３−ｉｓｏ−プロピルアニリン、４−ｉｓｏ−プロピルアニリン、２−ｎ−ブチルアニリン、３−ｎ−ブチルアニリン、２−ｉｓｏ−ブチルアニリン、３−ｉｓｏ−ブチルアニリン、４−ｉｓｏ−ブチルアニリン、４−ｎ−ブチルアニリン、２−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、３−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、４−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、２−ｎ−ペンチルアニリン、３−ｎ−ペンチルアニリン、４−ｎ−ペンチルアニリン、２−ｃｙｃｌｏ−ペンチルアニリン、３−ｃｙｃｌｏ−ペンチルアニリン、４−ｃｙｃｌｏ−ペンチルアニリン、２−ｎ−ヘキシルアニリン、３−ｎ−ヘキシルアニリン、４−ｎ−ヘキシルアニリン、２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルアニリン、３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルアニリン、４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルアニリン、２−メトキシアニリン、３−メトキシアニリン、４−メトキシアニリン、２−エトキシアニリン、３−エトキシアニリン、４−エトキシアニリン、２−ｎ−プロポキシアニリン、３−ｎ−プロポキシアニリン、４−ｎ−プロポキシアニリン、２−ｉｓｏ−プロポキシアニリン、３−ｉｓｏ−プロポキシアニリン、４−ｉｓｏ−プロポキシアニリン、２−ｎ−ブトキシアニリン、３−ｎ−ブトキシアニリン、４−ｎ−ブトキシアニリン、２−ｉｓｏ−ブトキシアニリン、３−ｉｓｏ−ブトキシアニリン、４−ｉｓｏ−ブトキシアニリン、２−ｔｅｒｔ−ブトキシアニリン、３−ｔｅｒｔ−ブトキシアニリン、４−ｔｅｒｔ−ブトキシアニリン、２−ｎ−ペントキシアニリン、３−ｎ−ペントキシアニリン、４−ｎ−ペントキシアニリン、２−ｃｙｃｌｏ−ペントキシアニリン、３−ｃｙｃｌｏ−ペントキシアニリン、４−ｃｙｃｌｏ−ペントキシアニリン、２−ｎ−ヘキシルオキシアニリン、３−ｎ−ヘキシルオキシアニリン、４−ｎ−ヘキシルオキシアニリン、２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシアニリン、３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシアニリン、４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシアニリン、２−フルオロアニリン、３−フルオロアニリン、４−フルオロアニリン、２−クロロアニリン、３−クロロアニリン、４−クロロアニリン、２−ブロモアニリン、３−ブロモアニリン、４−ブロモアニリン、２−ヨードアニリン、３−ヨードアニリン、４−ヨードアニリン、２−シアノアニリン、３−シアノアニリン、４−シアノアニリン、２−アミノ安息香酸メチル、３−アミノ安息香酸メチル、４−アミノ安息香酸メチル、２−アミノ安息香酸エチル、３−アミノ安息香酸エチル、４−アミノ安息香酸エチル、Ｎ−メチルアニリン、Ｎ−メチル−２−メチルアニリン、Ｎ−メチル−３−メチルアニリン、Ｎ−メチル−４−メチルアニリン、Ｎ−メチル−２−エチルアニリン、Ｎ−メチル−３−エチルアニリン、Ｎ−メチル−４−エチルアニリン、Ｎ−メチル−２−ｎ−プロピルアニリン、Ｎ−メチル−３−ｎ−プロピルアニリン、Ｎ−メチル−４−ｎ−プロピルアニリン、Ｎ−メチル−２−ｉｓｏ−プロピルアニリン、Ｎ−メチル−３−ｉｓｏ−プロピルアニリン、Ｎ−メチル−４−ｉｓｏ−プロピルアニリン、Ｎ−メチル−２−ｎ−ブチルアニリン、Ｎ−メチル−３−ｎ−ブチルアニリン、Ｎ−メチル−４−ｎ−ブチルアニリン、Ｎ−メチル−２−ｉｓｏ−ブチルアニリン、Ｎ−メチル−３−ｉｓｏ−ブチルアニリン、Ｎ−メチル−４−ｉｓｏ−ブチルアニリン、Ｎ−メチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、Ｎ−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、Ｎ−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、Ｎ−メチル−２−ｎ−ペンチルアニリン、Ｎ−メチル−３−ｎ−ペンチルアニリン、Ｎ−メチル−４−ｎ−ペンチルアニリン、Ｎ−メチル−２−ｃｙｃｌｏ−ペンチルアニリン、Ｎ−メチル−３−ｃｙｃｌｏ−ペンチルアニリン、Ｎ−メチル−４−ｃｙｃｌｏ−ペンチルアニリン、Ｎ−メチル−２−ｎ−ヘキシルアニリン、Ｎ−メチル−３−ｎ−ヘキシルアニリン、Ｎ−メチル−４−ｎ−ヘキシルアニリン、Ｎ−メチル−２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルアニリン、Ｎ−メチル−３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルアニリン、Ｎ−メチル−４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルアニリン、Ｎ−メチル−２−メトキシアニリン、Ｎ−メチル−３−メトキシアニリン、Ｎ−メチル−４−メトキシアニリン、Ｎ−メチル−２−エトキシアニリン、Ｎ−メチル−３−エトキシアニリン、Ｎ−メチル−４−エトキシアニリン、Ｎ−メチル−２−ｎ−プロポキシアニリン、Ｎ−メチル−３−ｎ−プロポキシアニリン、Ｎ−メチル−４−ｎ−プロポキシアニリン、Ｎ−メチル−２−ｉｓｏ−プロポキシアニリン、Ｎ−メチル−３−ｉｓｏ−プロポキシアニリン、Ｎ−メチル−４−ｉｓｏ−プロポキシアニリン、Ｎ−メチル−２−ｎ−ブトキシアニリン、Ｎ−メチル−３−ｎ−ブトキシアニリン、Ｎ−メチル−４−ｎ−ブトキシアニリン、Ｎ−メチル−２−ｉｓｏ−ブトキシアニリン、Ｎ−メチル−３−ｉｓｏ−ブトキシアニリン、Ｎ−メチル−４−ｉｓｏ−ブトキシアニリン、Ｎ−メチル−２−ｔｅｒｔ−ブトキシアニリン、Ｎ−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブトキシアニリン、Ｎ−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシアニリン、Ｎ−メチル−２−ｎ−ペントキシアニリン、Ｎ−メチル−３−ｎ−ペントキシアニリン、Ｎ−メチル−４−ｎ−ペントキシアニリン、Ｎ−メチル−２−ｃｙｃｌｏ−ペントキシアニリン、Ｎ−メチル−３−ｃｙｃｌｏ−ペントキシアニリン、Ｎ−メチル−４−ｃｙｃｌｏ−ペントキシアニリン、Ｎ−メチル−２−ｎ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−メチル−３−ｎ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−メチル−４−ｎ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−メチル−２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−メチル−３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−メチル−４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−メチル−２−フルオロアニリン、Ｎ−メチル−３−フルオロアニリン、Ｎ−メチル−４−フルオロアニリン、Ｎ−メチル−２−クロロアニリン、Ｎ−メチル−３−クロロアニリン、Ｎ−メチル−４−クロロアニリン、Ｎ−メチル−２−ブロモアニリン、Ｎ−メチル−３−ブロモアニリン、Ｎ−メチル−４−ブロモアニリン、Ｎ−メチル−２−ヨードアニリン、Ｎ−メチル−３−ヨードアニリン、Ｎ−メチル−４−ヨードアニリン、Ｎ−メチル−２−ニトロアニリン、Ｎ−メチル−３−ニトロアニリン、Ｎ−メチル−４−ニトロアニリン、Ｎ−メチル−２−シアノアニリン、Ｎ−メチル−３−シアノアニリン、Ｎ−メチル−４−シアノアニリン、２−（メチルアミノ）安息香酸メチル、３−（メチルアミノ）安息香酸メチル、４−（メチルアミノ）安息香酸メチル、２−（メチルアミノ）安息香酸エチル、３−（メチルアミノ）安息香酸エチル、４−（メチルアミノ）安息香酸エチル、Ｎ−エチルアニリン、Ｎ−エチル−２−メチルアニリン、Ｎ−エチル−３−メチルアニリン、Ｎ−エチル−４−メチルアニリン、Ｎ−エチル−２−エチルアニリン、Ｎ−エチル−３−エチルアニリン、Ｎ−エチル−４−エチルアニリン、Ｎ−エチル−２−ｎ−プロピルアニリン、Ｎ−エチル−３−ｎ−プロピルアニリン、Ｎ−エチル−４−ｎ−プロピルアニリン、Ｎ−エチル−２−ｉｓｏ−プロピルアニリン、Ｎ−エチル−３−ｉｓｏ−プロピルアニリン、Ｎ−エチル−４−ｉｓｏ−プロピルアニリン、Ｎ−エチル−２−ｎ−ブチルアニリン、Ｎ−エチル−３−ｎ−ブチルアニリン、Ｎ−エチル−４−ｎ−ブチルアニリン、Ｎ−エチル−２−ｉｓｏ−ブチルアニリン、Ｎ−エチル−３−ｉｓｏ−ブチルアニリン、Ｎ−エチル−４−ｉｓｏ−ブチルアニリン、Ｎ−エチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、Ｎ−エチル−３−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、Ｎ−エチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、Ｎ−エチル−２−ｎ−ペンチルアニリン、Ｎ−エチル−３−ｎ−ペンチルアニリン、Ｎ−エチル−４−ｎ−ペンチルアニリン、Ｎ−エチル−２−ｃｙｃｌｏ−ペンチルアニリン、Ｎ−エチル−３−ｃｙｃｌｏ−ペンチルアニリン、Ｎ−エチル−４−ｃｙｃｌｏ−ペンチルアニリン、Ｎ−エチル−２−ｎ−ヘキシルアニリン、Ｎ−エチル−３−ｎ−ヘキシルアニリン、Ｎ−エチル−４−ｎ−ヘキシルアニリン、Ｎ−エチル−２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルアニリン、Ｎ−エチル−３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルアニリン、Ｎ−エチル−４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルアニリン、Ｎ−エチル−２−メトキシアニリン、Ｎ−エチル−３−メトキシアニリン、Ｎ−エチル−４−メトキシアニリン、Ｎ−エチル−２−エトキシアニリン、Ｎ−エチル−３−エトキシアニリン、Ｎ−エチル−４−エトキシアニリン、Ｎ−エチル−２−ｎ−プロポキシアニリン、Ｎ−エチル−３−ｎ−プロポキシアニリン、Ｎ−エチル−４−ｎ−プロポキシアニリン、Ｎ−エチル−２−ｉｓｏ−プロポキシアニリン、Ｎ−エチル−３−ｉｓｏ−プロポキシアニリン、Ｎ−エチル−４−ｉｓｏ−プロポキシアニリン、Ｎ−エチル−２−ｎ−ブトキシアニリン、Ｎ−エチル−３−ｎ−ブトキシアニリン、Ｎ−エチル−４−ｎ−ブトキシアニリン、Ｎ−エチル−２−ｉｓｏ−ブトキシアニリン、Ｎ−エチル−３−ｉｓｏ−ブトキシアニリン、Ｎ−エチル−４−ｉｓｏ−ブトキシアニリン、Ｎ−エチル−２−ｔｅｒｔ−ブトキシアニリン、Ｎ−エチル−３−ｔｅｒｔ−ブトキシアニリン、Ｎ−エチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシアニリン、Ｎ−エチル−２−ｎ−ペントキシアニリン、Ｎ−エチル−３−ｎ−ペントキシアニリン、Ｎ−エチル−４−ｎ−ペントキシアニリン、Ｎ−エチル−２−ｃｙｃｌｏ−ペントキシアニリン、Ｎ−エチル−３−ｃｙｃｌｏ−ペントキシアニリン、Ｎ−エチル−４−ｃｙｃｌｏ−ペントキシアニリン、Ｎ−エチル−２−ｎ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−エチル−３−ｎ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−エチル−４−ｎ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−エチル−２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−エチル−３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−エチル−４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−エチル−２−フルオロアニリン、Ｎ−エチル−３−フルオロアニリン、Ｎ−エチル−４−フルオロアニリン、Ｎ−エチル−２−クロロアニリン、Ｎ−エチル−３−クロロアニリン、Ｎ−エチル−４−クロロアニリン、Ｎ−エチル−２−ブロモアニリン、Ｎ−エチル−３−ブロモアニリン、Ｎ−エチル−４−ブロモアニリン、Ｎ−エチル−２−ヨードアニリン、Ｎ−エチル−３−ヨードアニリン、Ｎ−エチル−４−ヨードアニリン、Ｎ−エチル−２−ニトロアニリン、Ｎ−エチル−３−ニトロアニリン、Ｎ−エチル−４−ニトロアニリン、Ｎ−エチル−２−シアノアニリン、Ｎ−エチル−３−シアノアニリン、Ｎ−エチル−４−シアノアニリン、２−（エチルアミノ）安息香酸メチル、３−（エチルアミノ）安息香酸メチル、４−（エチルアミノ）安息香酸メチル、２−（エチルアミノ）安息香酸エチル、３−（エチルアミノ）安息香酸エチル、４−（エチルアミノ）安息香酸エチル等が挙げられる。

本発明の５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の製造方法に用いられる、一般式（２）で表わされるアニリン誘導体の使用量は、窒素原子上のＲ²が水素原子の場合、反応に具する式（１）で表わされる２，４−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンに対して、２．０〜４．０モル量で、窒素原子上のＲ²がメチル基又はエチル基の場合、反応に具する式（１）で表わされる２，４−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンに対して、１．０〜２．０モル量であるとよい。

本発明の５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の製造方法に用いられる、一般式（２）で表わされるアニリン誘導体の金属塩の調製に使用可能な金属試剤としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ｎ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ジエチル亜鉛、トリメチルアルミニウム、トリエチルアルミニウム、メチルマグネシウムクロリド、メチルマグネシウムブロミド、メチルマグネシウムヨージド、エチルマグネシウムクロリド、エチルマグネシウムブロミド、エチルマグネシウムヨージド、ｉｓｏ−プロピルマグネシウムクロリド、ｉｓｏ−ブロピルマグネシウムブロミド、ｉｓｏ−プロピルマグネシウムヨージド等が挙げられる。これらの金属試剤を用いて得られるアニリン誘導体の金属塩としては、エチル亜鉛塩、クロロ亜鉛塩、ブロモ亜鉛塩、ジメチルアルミニウム塩、ジエチルアルミニウム塩、クロロマグネシウム塩、ブロモマグネシウム塩またはヨードマグネシウム塩などが挙げられる。金属塩の調製にあたり、反応に具する一般式（２）で表わされるアニリン誘導体に対して、金属試剤を０．９〜１．０モル量使用するとよい。また、予め調製したアニリン誘導体のリチウム塩、ナトリウム塩又はカリウム塩等の金属塩を塩化亜鉛、臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛、トリフルオロメタンスルホン酸亜鉛等の亜鉛塩を金属試剤に対して等モル以上用い、金属交換して調製しても良い。さらに用いる金属試剤及び亜鉛塩は、各種溶剤で所定の濃度で市販されている溶液を用いても良い。

本発明において、一般式（３）で表わされる５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体でＲ²が水素原子の化合物としては、具体的には例えば、２−（フェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（２−メチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（３−メチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（４−メチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（２−エチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（３−エチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（４−エチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（２−ｎ−プロピルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（３−ｎ−プロピルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（４−ｎ−プロピルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（２−ｉｓｏ−プロピルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（３−ｉｓｏ−プロピルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（４−ｉｓｏ−プロピルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（２−ｎ−ブチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（３−ｎ−ブチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（４−ｎ−ブチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（２−ｉｓｏ−ブチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（３−ｉｓｏ−ブチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（４−ｉｓｏ−ブチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（２−ｎ−ペンチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（３−ｎ−ペンチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（４−ｎ−ペンチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（２−ｃｙｃｌｏ−ペンチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（３−ｃｙｃｌｏ−ペンチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（４−ｃｙｃｌｏ−ペンチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（２−ｎ−ヘキシルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（３−ｎ−ヘキシルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（４−ｎ−ヘキシルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（２−メトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（３−メトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（４−メトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（２−エトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（３−エトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（４−エトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（２−ｎ−プロポキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（３−ｎ−プロポキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（４−ｎ−プロポキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（２−ｉｓｏ−プロポキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（３−ｉｓｏ−プロポキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（４−ｉｓｏ−プロポキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（２−ｎ−ブトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（３−ｎ−ブトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（４−ｎ−ブトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（２−ｉｓｏ−ブトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（３−ｉｓｏ−ブトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（４−ｉｓｏ−ブトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（２−ｎ−ペントキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（３−ｎ−ペントキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（４−ｎ−ペントキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（２−ｃｙｃｌｏ−ペントキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（３−ｃｙｃｌｏ−ペントキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（４−ｃｙｃｌｏ−ペントキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（２−ｎ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（３−ｎ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（４−ｎ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（２−フルオロフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（３−フルオロフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（４−フルオロフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（２−クロロフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（４−クロロフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（２−ブロモフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（３−ブロモフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（４−ブロモフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（２−ヨードフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（３−ヨードフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（４−ヨードフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（２−シアノフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（３−シアノフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（４−シアノフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［２−（メトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［３−（メトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，
２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［４−（メトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［２−（エトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［３−（エトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［４−（エトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン等が挙げられる。

本発明において、一般式（３）で表わされる５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体でＲ²がメチル基の化合物としては、具体的には例えば、２−（Ｎ−メチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−２−メチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−３−メチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−４−メチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−２−エチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−３−エチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−４−エチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−２−ｎ−プロピルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−３−ｎ−プロピルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−４−ｎ−プロピルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−２−ｉｓｏ−プロピルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−３−ｉｓｏ−プロピルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−４−ｉｓｏ−プロピルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−２−ｎ−ブチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−３−ｎ−ブチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−４−ｎ−ブチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−２−ｉｓｏ−ブチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−３−ｉｓｏ−ブチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−４−ｉｓｏ−ブチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−２−ｎ−ペンチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−３−ｎ−ペンチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−４−ｎ−ペンチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−２−ｃｙｃｌｏ−ペンチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−３−ｃｙｃｌｏ−ペンチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−４−ｃｙｃｌｏ−ペンチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−２−ｎ−ヘキシルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−３−ｎ−ヘキシルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−４−ｎ−ヘキシルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−２−メトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−３−メトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−４−メトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−２−エトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−３−エトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−４−エトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−２−ｎ−プロポキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−３−ｎ−プロポキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−４−ｎ−プロポキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−２−ｉｓｏ−プロポキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−３−ｉｓｏ−プロポキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−４−ｉｓｏ−プロポキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−２−ｎ−ブトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−３−ｎ−ブトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−４−ｎ−ブトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−２−ｉｓｏ−ブトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−３−ｉｓｏ−ブトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−４−ｉｓｏ−ブトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−２−ｎ−ペントキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−３−ｎ−ペントキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−４−ｎ−ペントキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−２−ｃｙｃｌｏ−ペントキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−３−ｃｙｃｌｏ−ペントキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−４−ｃｙｃｌｏ−ペントキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−２−ｎ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−３−ｎ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−４−ｎ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−２−フルオロフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−３−フルオロフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−４−フルオロフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−２−クロロフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−３−クロロフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−２−ブロモフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−３−ブロモフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−４−ブロモフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（
トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−２−ヨードフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−３−ヨードフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−４−ヨードフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−２−シアノフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−３−シアノフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−メチル−４−シアノフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［Ｎ−メチル−２−（メトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［Ｎ−メチル−３−（メトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［Ｎ−メチル−４−（メトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［Ｎ−メチル−２−（エトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［Ｎ−メチル−３−（エトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［Ｎ−メチル−４−（エトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン等が挙げられる。

本発明において、一般式（３）で表わされる５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体でＲ²がエチル基の化合物は、具体的には例えば、２−（Ｎ−エチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−２−メチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−３−メチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−４−メチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−２−エチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−３−エチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−４−エチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−２−ｎ−プロピルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−３−ｎ−プロピルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−４−ｎ−プロピルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−２−ｉｓｏ−プロピルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−３−ｉｓｏ−プロピルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−４−ｉｓｏ−プロピルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−２−ｎ−ブチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−３−ｎ−ブチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−４−ｎ−ブチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−２−ｉｓｏ−ブチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−３−ｉｓｏ−ブチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−４−ｉｓｏ−ブチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−２−ｎ−ペンチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−３−ｎ−ペンチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−４−ｎ−ペンチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−２−ｃｙｃｌｏ−ペンチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−３−ｃｙｃｌｏ−ペンチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−４−ｃｙｃｌｏ−ペンチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−２−ｎ−ヘキシルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−３−ｎ−ヘキシルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−４−ｎ−ヘキシルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−２−メトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−３−メトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−４−メトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−２−エトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−３−エトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−４−エトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−２−ｎ−プロポキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−３−ｎ−プロポキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−４−ｎ−プロポキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−２−ｉｓｏ−プロポキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−３−ｉｓｏ−プロポキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−４−ｉｓｏ−プロポキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−２−ｎ−ブトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−３−ｎ−ブトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−４−ｎ−ブトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−２−ｉｓｏ−ブトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−３−ｉｓｏ−ブトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−４−ｉｓｏ−ブトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−３−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−２−ｎ−ペントキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−３−ｎ−ペントキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−４−ｎ−ペントキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−２−ｃｙｃｌｏ−ペントキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−３−ｃｙｃｌｏ−ペントキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−４−ｃｙｃｌｏ−ペントキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−２−ｎ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−３−ｎ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−４−ｎ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−２−フルオロフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−３−フルオロフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−４−フルオロフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−２−クロロフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−３−クロロフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−４−クロロフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−２−ブロモフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−３−ブロモフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−４−ブロモフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフ
ルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−２−ヨードフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−３−ヨードフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−４−ヨードフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−２−シアノフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−３−シアノフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−（Ｎ−エチル−４−シアノフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［Ｎ−エチル−２−（メトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［Ｎ−エチル−３−（メトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［Ｎ−エチル−４−（メトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［Ｎ−エチル−２−（エトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［Ｎ−エチル−３−（エトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［Ｎ−エチル−４−（エトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン等が挙げられる。

本発明の５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の製造方法に適用可能な溶剤としては、反応に不活性な溶剤であれば特に制限されずに使用でき、具体的には例えば、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、クメン、メシチレン、１，３−ジイソプロピルベンゼン等の芳香族炭化水素系溶剤、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶剤、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｃｙｃｌｏ−ヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶剤が挙げられ、反応に具する式（１）で表わされる２，４−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンに対して、３〜１００重量倍量使用する。また、これらの溶剤は単独で用いても良いし、複数を混合して用いても良い。

本発明の５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の製造方法における反応温度及び時間としては、反応に用いるアニリン誘導体の種類、金属試剤又は亜鉛塩の種類、溶剤の種類及び基質濃度により異なるが、通常、−４０〜１５０℃の温度範囲で、４〜４８時間反応を行うことにより、反応は完結する。また、必要に応じて、加圧下、反応を行っても良い。

本発明の５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の製造方法の反応後の後処理としては、周知の方法により可能であり、例えば、飽和塩化アンモニウム水溶液で中和、ジクロロメタン等の溶剤で抽出、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮することにより粗製物を得、さらに必要に応じてシリカゲルカラムクロマトグラフィーや再結晶により精製しても良い。

本発明の一般式（４）で表わされる新規な５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体としては、具体的には例えば、２−［２−（メトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［３−（メトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［４−（メトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［２−（エトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［３−（エトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［４−（エトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［Ｎ−メチル−２−（メトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［Ｎ−メチル−３−（メトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［Ｎ−メチル−４−（メトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［Ｎ−メチル−２−（エトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［Ｎ−メチル−３−（エトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［Ｎ−メチル−４−（エトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［Ｎ−エチル−２−（メトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［Ｎ−エチル−３−（メトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［Ｎ−エチル−４−（メトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［Ｎ−エチル−２−（エトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［Ｎ−エチル−３−（エトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−［Ｎ−エチル−４−（エトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン等が挙げられる。

本発明の一般式（４）で表わされる５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の製造は、前記、本発明の一般式（３）で表わされる５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の製造方法で製造可能であり、アニリン誘導体としてアミノ安息香酸誘導体を用いることにより製造可能である。
本発明の一般式（４）で表わされる５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の製造に用いられる、一般式（２）で表わされるアニリン誘導体としては、具体的には例えば、２−アミノ安息香酸メチル、３−アミノ安息香酸メチル、４−アミノ安息香酸メチル、２−アミノ安息香酸エチル、３−アミノ安息香酸エチル、４−アミノ安息香酸エチル等が挙げられる。

本発明の一般式（４）で表わされる５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の製造方法に用いられる、一般式（２）で表わされるアニリン誘導体の金属塩の調製に使用可能な金属試剤としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ｎ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ジエチル亜鉛、トリメチルアルミニウム、トリエチルアルミニウム、メチルマグネシウムクロリド、メチルマグネシウムブロミド、メチルマグネシウムヨージド、エチルマグネシウムクロリド、エチルマグネシウムブロミド、エチルマグネシウムヨージド、ｉｓｏ−プロピルマグネシウムクロリド、ｉｓｏ−ブロピルマグネシウムブロミド、ｉｓｏ−プロピルマグネシウムヨージド等が挙げられる。これらの金属試剤を用いて得られるアニリン誘導体の金属塩としては、エチル亜鉛塩、クロロ亜鉛塩、ブロモ亜鉛塩、ジメチルアルミニウム塩、ジエチルアルミニウム塩、クロロマグネシウム塩、ブロモマグネシウム塩またはヨードマグネシウム塩などが挙げられる。金属塩の調製にあたり、反応に具する一般式（２）で表わされるアニリン誘導体に対して、金属試剤を０．９〜１．０モル量使用するとよい。また、予め調製したアニリン誘導体のリチウム塩、ナトリウム塩又はカリウム塩等の金属塩を塩化亜鉛、臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛、トリフルオロメタンスルホン酸亜鉛等の亜鉛塩を金属試剤に対して等モル以上用い、金属交換して調製しても良い。さらに用いる金属試剤及び亜鉛塩は、各種溶剤で所定の濃度で市販されている溶液を用いても良い。

本発明の一般式（４）で表わされる５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の製造に適用可能な溶剤としては、反応に不活性な溶剤であれば特に制限されずに使用でき、具体的には例えば、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、クメン、メシチレン、１，３−ジイソプロピルベンゼン等の芳香族炭化水素系溶剤、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶剤、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｃｙｃｌｏ−ヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶剤が挙げられ、反応に具する式（１）で表わされる２，４−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンに対して、３〜１００重量倍量使用する。また、これらの溶剤は単独で用いても良いし、複数を混合して用いても良い。

本発明の一般式（４）で表わされる５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の製造における反応温度及び時間としては、反応に用いるアニリン誘導体の種類、金属試剤又は亜鉛塩の種類、溶剤の種類及び基質濃度により異なるが、通常、−４０〜１５０℃の温度範囲で、４〜４８時間反応を行うことにより、反応は完結する。また、必要に応じて、加圧下、反応を行っても良い。

本発明の一般式（４）で表わされる５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の製造後の後処理としては、周知の方法により可能であり、例えば、飽和塩化アンモニウム水溶液で中和、ジクロロメタン等の溶剤で抽出、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮することにより粗製物を得、さらに必要に応じてシリカゲルカラムクロマトグラフィーや再結晶により精製しても良い。

以下実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。なお、分析に当たっては下記機器を使用した。
¹Ｈ−ＮＭＲ，¹⁹Ｆ−ＮＭＲ，¹³Ｃ−ＮＭＲ：ブルカー社（ＢＲＵＫＥＲ）製ＡＶＡＮＣＥ II ４００。
ＧＣ-ＭＳ：嶋津製作所製ＧＣＭＳ−ＱＰ２０１０Ｐｌｕｓ。
元素分析：ヤナコ社製ＣＨＮコーダーＭＴ−６。

参考例１２，４−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−トリフルオロメチルピリミジンの調製
窒素気流下、撹拌子を備えた２００ｍＬのナス型フラスコに、２，２，２−トリフルオロエタノール（５．９９ｇ，５９．９ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（８５ｍＬ）を仕込み、−２０℃に冷却の後、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ−ヘキサン溶液，３４．５ｍＬ，５５．２ｍｍｏｌ）を添加し、同温度で３０分撹拌した。次いでこれに、２，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（５．００ｇ，２３．０ｍｍｏｌ）を添加し、同温度で３０分撹拌の後、昇温し、４０℃で２４時間反応を行った。

反応終了後、反応液に飽和の塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を添加、減圧下濃縮、ジクロロメタン（３０ｍｌ×３回）抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮することにより粗製物を得た。
得られた粗製物は、シリカゲル床（１０ｇ、溶離液ジクロロメタン）で精製、濃縮することにより目的物の２，４−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−トリフルオロメチルピリミジン（７．２２ｇ，２１．０ｍｍｏｌ，収率９１％）を無色透明液体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）δ８．６０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｑ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．８５（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３７６ＭＨｚ）δ−６３．８０，−７４．８２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），−７４．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，１００ＭＨｚ）δ１６７．０７，１６５．００，１５８．３８（ｑ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），１２２．９９（ｑ，Ｊ＝２７５．８Ｈｚ），１２２．７４（ｑ，Ｊ＝２７５．６Ｈｚ），１２２．２８（ｑ，Ｊ＝２６９．４Ｈｚ），１０８．０５（ｑ，Ｊ＝３４．７Ｈｚ），６４．３９（ｑ，Ｊ＝３６．７Ｈｚ），６３．３９（ｑ，Ｊ＝３７．２Ｈｚ）。
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４４（Ｍ⁺，４５），３２５（５８），２７５（１００），２４６（９３），１６３（９０），８３（９５）。
元素分析；
計算値：炭素（３１．４１％）、水素（１．４６％）、窒素（８．１４％）。
測定値：炭素（３１．３２％）、水素（１．４６％）、窒素（８．１６％）。

実施例１２−（フェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（５）の調製

撹拌子を備え、窒素置換した５０ｍＬのナス型フラスコに、アニリン（０．３１ｇ，３．３４ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を仕込み、−８０℃に冷却の後、これにｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ−ヘキサン溶液，２．００ｍＬ，３．２０ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度で３０分撹拌した。次いで、同溶液に塩化亜鉛（０．５Ｍ−テトラヒドロフラン溶液，６．６８ｍＬ，３．３４ｍｍｏｌ）を添加し、さらに同温度で３０分撹拌した後、２，４−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−トリフルオロメチルピリミジン（０．５０ｇ，１．４５ｍｍｏｌ）を添加した。加えて、同温度で１時間撹拌の後、室温に戻し、１５時間反応を行った。

反応終了後、飽和の塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）を添加、濃縮の後、ジクロロメタン（１０ｍＬ×４回）抽出し、抽出液をシリカゲル床に通した後、濃縮し、粗製物（０．６５ｇ）を得た。得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、転化率９４％、収率９３％で目的物の２−（フェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンが生成していた。なお、ピリミジン環上の４−位での反応生成物は収率換算で１．４％と観測された。

さらに、得られた粗製物を、エチルベンゼンで再結晶を行うことにより２−（フェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンの精製物（０．８４ｇ）を淡黄色固体として得た（収率８５％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）δ８．４６（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｑ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３７６ＭＨｚ）δ−６３．１０，−７４．９０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，１００ＭＨｚ）δ１６５．３４，１６１．１０，１５７．６１（ｑ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），１３７．９４，１２９．３０，１２４．６７，１２３．１８（ｑ，Ｊ＝２６８．４Ｈｚ），１２３．００（ｑ，Ｊ＝２７５．９Ｈｚ），１２０．９８，１０２．９６（ｑ，Ｊ＝３２．８Ｈｚ），６２．６０（ｑ，Ｊ＝３６．８Ｈｚ）。
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３７（５８％），３３６（１００％），３１８（８％），２９６（１２％），１９５（１６％），１８０（３４％），７７（５２％）。

実施例２２−（フェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（５）の調製
撹拌子を備え、窒素置換した５０ｍＬのナス型フラスコに、アニリン（０．３０ｇ，３．２０ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を仕込み、−２０℃に冷却の後、これにジエチル亜鉛（１．０Ｍ−ヘキサン溶液，３．２０ｍＬ，３．２０ｍｍｏｌ）を添加し、同温度で３０分撹拌した後、２，４−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−トリフルオロメチルピリミジン（０．５０ｇ，１．４５ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、同温度で１時間撹拌の後、室温に戻し、８時間反応を行った。

反応終了後、飽和の塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）を添加、濃縮の後、ジクロロメタン（１０ｍＬ×４回）抽出し、抽出液をシリカゲル床に通した後、濃縮し、粗製物（０．６４ｇ）を得た。得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、転化率９９％、収率９９％で目的物の２−（フェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンが生成していた。なお、ピリミジン環上の４−位での反応生成物は観測されなかった。

実施例３２−（フェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（５）の調製
撹拌子を備え、窒素置換した５０ｍＬのナス型フラスコに、アニリン（０．３５ｇ，３．７８ｍｍｏｌ）及びトルエン（１５ｍＬ）を仕込み、−２０℃に冷却の後、これにトリエチルアルミニウム（１．０Ｍ−ヘキサン溶液，３．７０ｍＬ，３．７０ｍｍｏｌ）を添加し、同温度で３０分撹拌した後、２，４−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−トリフルオロメチルピリミジン（０．５０ｇ，１．４５ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、同温度で１時間撹拌の後、１００℃に加熱し、２４時間反応を行った。

反応終了後、飽和の塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）を添加、ジクロロメタン（１０ｍＬ×４回）抽出し、抽出液をシリカゲル床に通した後、濃縮し、粗製物（０．４２ｇ）を得た。得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、転化率７４％、収率４０％で目的物の２−（フェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンが生成していた。なお、ピリミジン環上の４−位での反応生成物は観測されなかった。

実施例４２−（４−シアノフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（６）の調製

撹拌子を備え、窒素置換した５０ｍＬのナス型フラスコに、ジイソプロピルアミン（０．３２ｇ，３．２０ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）を仕込み、−２０℃に冷却の後、これにｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ−ヘキサン溶液，１．９１ｍＬ，３．０５ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度で３０分撹拌した。次いで、−８０℃へ冷却の後、４−シアノアニリン（０．３８ｇ，３．２０ｍｍｏｌ）を添加し、同温度で３０分撹拌した。さらに、同反応系に２，４−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−トリフルオロメチルピリミジン（０．５０ｇ，１．４５ｍｍｏｌ）を添加、同温度で１時間撹拌の後、室温に戻し、１５時間反応を行った。

反応終了後、飽和の塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）を添加、濃縮の後、ジクロロメタン（１０ｍＬ×４回）抽出し、抽出液をシリカゲル床に通した後、濃縮し、粗製物（０．６６ｇ）を得た。得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、転化率７６％、収率６３％で目的物の２−（４−シアノフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンが生成していた。なお、ピリミジン環上の４−位での反応生成物は収率換算で１．２％観測された。

さらに、得られた粗製物を、２−プロパノールを用いた再結晶を行うことにより２−（４−ニトロフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンの精製物（０．２７ｇ）を白色固体として得た（収率５１％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）δ８．５５（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３７６ＭＨｚ）δ−６３．４５，−７４．８４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，１００ＭＨｚ）δ１６５．３７，１６０．２３，１５７．７５（ｑ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），１４２．２４，１３３．５４，１２２．８４（ｑ，Ｊ＝２７６．０Ｈｚ），１２２．７０（ｑ，Ｊ＝２６７．２Ｈｚ），１１８．７０，１０６．８２，１４０．７９（ｑ，Ｊ＝２６７．２Ｈｚ），６２．８５（ｑ，Ｊ＝３７．０Ｈｚ）
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６２（５８，Ｍ⁺），３６１（１００），３４３（９），３２１（１１），２９４（５），２７９（６），２５９（１１），１１６（１１），１０２（２６）。

実施例５２−（４−メチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（７）の調製

撹拌子を備え、窒素置換した５０ｍＬのナス型フラスコに、４−メチルアニリン（０．３４ｇ，３．２０ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を仕込み、−２０℃に冷却の後、これにジエチル亜鉛（１．０Ｍ−ヘキサン溶液，３．２０ｍＬ，３．２０ｍｍｏｌ）を添加し、同温度で３０分撹拌した後、２，４−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−トリフルオロメチルピリミジン（０．５０ｇ，１．４５ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、同温度で１時間撹拌の後、室温に戻し、１５時間反応を行った。

反応終了後、飽和の塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）を添加、濃縮の後、ジクロロメタン（１０ｍＬ×４回）抽出し、抽出液をシリカゲル床に通した後、濃縮し、粗製物（０．５３ｇ）を得た。得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、転化率９７％、収率９１％で目的物の２−（４−メチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンが生成していた。なお、ピリミジン環上の４−位での反応生成物は観測されなかった。

さらに、得られた粗製物を、エチルベンゼンを用いた再結晶を行うことにより２−（４−メチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンの精製物（０．４４ｇ）を白色固体として得た（収率８５％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）δ８．４３（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｂｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，2Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．８１（ｑ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３７６ＭＨｚ）δ−６３．０７，−７４．９２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，１００ＭＨｚ）δ１６５．３１，１６１．２５，１５７．７２（ｑ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），１３５．２５，１３４．５３，１２９．８３，１２３．１２（ｑ，Ｊ＝２６９．１Ｈｚ），１２３．０３（ｑ，Ｊ＝２７５．９Ｈｚ），１２１．２４，１０２．６９（ｑ，Ｊ＝３９．０Ｈｚ），６１．９８（ｑ，Ｊ＝３６．８Ｈｚ），２１．０７。
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５１（７０，Ｍ⁺），３５０（１００），３３２（５），２８２（２），２６７（５）。

実施例６２−（２−メチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（８）の調製

実施例５と同じ反応装置を用い、４−メチルアニリン（０．３４ｇ，３．２０ｍｍｏｌ）に替えて２−メチルアニリン（０．３４ｇ，３．２０ｍｍｏｌ）を用い、４０℃で３６時間反応を行った以外、実施例５と同じ反応操作を行い、粗製物（０．５１ｇ）を得た。得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、転化率９２％、収率８５％で目的物の２−（２−メチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンが生成していた。なお、ピリミジン環上の４−位での反応生成物は観測されなかった。

さらに、得られた粗製物を、エチルベンゼンを用いた再結晶を行うことにより２−（２−メチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンの精製物（０．３７ｇ）を白色固体として得た（収率７２％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）δ８．３８（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０−７．２０（ｂｒ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１０（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｑ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３７６ＭＨｚ）δ−６２．９９，−７４．９３（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，１００ＭＨｚ）δ１６５．３９（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），１６１．９２，１５７．７７（ｑ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），１３５．９１，１３１．４３，１３０．９９，１２６．７８，１２６．０７，１２４．４０，１２３．１６（ｑ，Ｊ＝２６８．２Ｈｚ），１２３．０２（ｑ，Ｊ＝２７５．８Ｈｚ），１０２．５８（ｑ，Ｊ＝３４．４Ｈｚ），６２．３３（ｑ，Ｊ＝３６．８Ｈｚ），１８．０６。
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５１（６６，Ｍ⁺），３５０（２１），３３６（１００），２９６（７），２６８（４５），２４８（２２），１３１（３０）。

実施例７２−（４−メトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（９）の調製

実施例５と同じ反応装置を用い、４−メチルアニリン（０．３４ｇ，３．２０ｍｍｏｌ）に替えて４−メトキシアニリン（０．４３ｇ，３．４８ｍｍｏｌ）を用いた以外実施例５と同じ反応操作を行い、粗製物（０．４９ｇ）を得た。得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、転化率９９％、収率９２％で目的物の２−（４−メトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンが生成していた。また、ピリミジン環上の４−位での反応生成物は観測されなかった。

さらに、得られた粗製物を、エチルベンゼンを用いた再結晶を行うことにより２−（４−メトキシフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンの精製物（０．４４ｇ）を白色固体として得た（収率８３％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）δ８．３９（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），４．７８（ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３７６ＭＨｚ）δ−６２．９７，−７４．９０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，１００ＭＨｚ）δ１６５．３３，１６１．５３，１５７．６６（ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），１５７．０７，１３０．７７，１２３．４３，１２３．１５（ｑ，Ｊ＝２６８．１Ｈｚ），１２３．０３（ｑ，Ｊ＝２７６．０Ｈｚ），１１４．４６，１０２．４３（ｑ，Ｊ＝３１．０Ｈｚ），６２．４２（ｑ，Ｊ＝３６．８Ｈｚ），５５．６７。
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６７（１００，Ｍ⁺），３５２（９０），３２４（１１），２８３（１），２４１（７），２２１（１２）。

実施例８２−（４−フルオロフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（１０）の調製

実施例５と同じ反応装置を用い、４−メチルアニリン（０．３４ｇ，３．２０ｍｍｏｌ）に替えて４−フルオロアニリン（０．３６ｇ，３．２０ｍｍｏｌ）を用いた以外実施例５と同じ反応操作を行い、粗製物（０．５８ｇ）を得た。得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、転化率９８％、収率９１％で目的物の２−（４−フルオロフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンが生成していた。また、ピリミジン環上の４−位での反応生成物は観測されなかった。

さらに、得られた粗製物を、エチルベンゼンを用いた再結晶を行うことにより２−（４−フルオロフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンの精製物（０．４２ｇ）を白色固体として得た（収率８１％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）δ８．４５（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｂｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．４，８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．８１（ｑ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３７６ＭＨｚ）δ−６３．１９，−７４．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），−１１８．８９。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，１００ＭＨｚ）δ１６５．３９，１６１．２５，１５９．８５（ｄ，２４２．９Ｈｚ），１５７．７１（ｑ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），１３３．８８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），１２３．１８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１２３．０２（ｑ，Ｊ＝２６８．０Ｈｚ），１２２．９７（ｑ，Ｊ＝２７５．９Ｈｚ），１１６．０４（Ｊ＝２３．０Ｈｚ），１０３．０７（ｑ，Ｊ＝３３．４Ｈｚ），６２．５３（ｑ，Ｊ＝３６．８Ｈｚ）。
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５５（８７，Ｍ⁺），３５４（１００），３３６（１５），３１４（１５），２８６（６），１７８（１０），９５（２５）。

実施例９２−（Ｎ−メチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（１１）の調製

実施例５と同じ反応装置を用い、４−メチルアニリン（０．３４ｇ，３．２０ｍｍｏｌ）に替えてＮ−メチルアニリン（０．１９ｇ，１．７４ｍｍｏｌ）を用い、またジエチル亜鉛の量を変更（１．０Ｍ−ヘキサン溶液，１．７０ｍＬ，１．７０ｍｍｏｌ）し、６０℃で２４時間反応を行った以外実施例５と同じ反応操作を行い、粗製物（０．４８ｇ）を得た。得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、転化率９９％、収率９５％で目的物の２−（Ｎ−メチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンが生成していた。なお、ピリミジン環上の４−位での反応生成物は収率換算で０．５％観測された。

さらに、得られた粗製物を、２−プロパノールを用いた再結晶を行うことにより２−（Ｎ−メチルフェニルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンの精製物（０．４４ｇ）を白色固体として得た（収率８７％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）δ８．３８（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２２（ｍ，３Ｈ），４．６４（ｂｓ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ）
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３７６ＭＨｚ）δ−６２．６８，−７４．９０。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，１００ＭＨｚ）δ１６４．６４，１６２．５０，１５７．５２（ｑ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），１４４．３１，１２９．４０，１２７．０３，１２６．６９，１２３．５２（ｑ，Ｊ＝２６７．９Ｈｚ），１２３．１１（ｑ，２７６．０Ｈｚ），１００．５３（ｑ，Ｊ＝３４．１Ｈｚ），６１．９１（ｑ，Ｊ＝３６．６Ｈｚ），３８．９７。
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５１（７２，Ｍ⁺），３５０（１００），３３２（２０），２６８（１７），２４８（２２），１０６（５９），７７（６６）。

実施例１０２−［４−（メトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（１２）の調製

実施例５と同じ反応装置を用い、４−メチルアニリン（０．３４ｇ，３．２０ｍｍｏｌ）に替えて４−アミノ安息香酸メチル（０．４８ｇ，３．２０ｍｍｏｌ）を用い、室温で２４時間反応を行った以外実施例５と同じ反応操作を行い、粗製物（０．７９ｇ）を得た。得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、転化率９８％、収率９２％で目的物の２−［４−（メトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンが生成していた。なお、ピリミジン環上の４−位での反応生成物は観測されなかった。

さらに、得られた粗製物を、２−プロパノールを用いた再結晶を行うことにより２−［４−（メトキシカルボニル）フェニルアミノ］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンの精製物（０．４２ｇ）を白色固体として得た（収率７４％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）δ８．５２（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｂｓ，１Ｈ），４．８６（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３７６ＭＨｚ）δ−６３．３０，−７４．８６（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，１００ＭＨｚ）δ１６６．７４，１６５．３５，１６０．５２，１５７．７６（ｑ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），１４２．３，１２１．１１，１２５．５２，１２２．９０（ｑ，Ｊ＝２７６．０Ｈｚ），１２２．８２（ｑ，Ｊ＝２６８．７Ｈｚ），１１９．２４，１０４．２（ｑ，Ｊ＝３４．７Ｈｚ），６２．８０（ｑ，Ｊ＝３７．０Ｈｚ），５２．２９。
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９５（３６，Ｍ⁺），３９４（５０），３６４（３０），３３６（５），２５３（８），２８（１００）。
元素分析；
計算値炭素（４５．５８％）、水素（２．８１％）、窒素（１０．６３％）。
測定値炭素（４５．４１％）、水素（２．８０％）、窒素（１０．６１％）。

比較例１２−（４−メチルフェニルアミノ）−４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンの調製
特許４８４２８１６号公報、実施例２に記載の方法に従い、１，２−ジクロロエタン／ｔｅｒｔ−ブタノール（１／１，８０ｍｌ）、２，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（２ｇ，９．２ｍｍｏｌ）を仕込み，０℃に冷却の後、塩化亜鉛（１Ｍ−エーテル溶液，１１ｍＬ，１．２当量）を添加、１時間撹拌、次いで４−メチルアニリン（１．０３ｇ，１当量）添加、さらにトリエチルアミン（１．０３ｇ，１．１当量）を溶解させた１，２−ジクロロエタン／ｔｅｒｔ−ブタノール（１／１，１０ｍｌ）溶液を添加、同温度で１．５時間反応を行った。

反応終了後、通常の後処理操作を行い、得られた粗製物をヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定で分析したところ、目的物の２−（４−メチルフェニルアミノ）−４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンは収率８５％、異性体の２−クロロ−４−（４−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンは収率５％副生していた。

比較例２２−（４−メチルフェニルアミノ）−４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンの調製
比較例１の１，２−ジクロロエタン／ｔｅｒｔ−ブタノール（１／１，８０ｍｌ）をジクロロメタン（８０ｍＬ）に替え、塩化亜鉛（１Ｍ−エーテル溶液，１１ｍＬ，１．２当量）を用いずに、室温下２４時間反応を行い、通常の後処理操作の後得られた粗製物をヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定で分析したところ、２−（４−メチルフェニルアミノ）−４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンは収率１９％、２−クロロ−４−（４−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンは収率５１％の４−位置換体が優先された混合物となった。

本発明の新規２−置換−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体は、各種医薬品の合成中間体として利用可能である。

Claims

下記式（１）

で表わされる２，４−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−トリフルオロメチルピリミジンと、下記一般式（２）

（式（２）中、Ｒ^１は、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜６の直鎖分岐若しくは環式のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜６の直鎖分岐若しくは環式のアルキルオキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、メトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基を示し，Ｒ^２は水素原子、メチル基又はエチル基を示す）
で表されるアニリン誘導体の金属塩とを反応させる、下記一般式（３）

（式（３）中、Ｒ^１及びＲ^２は前記式（２）に同じ）
で表わされる５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の製造方法。
金属塩が、エチル亜鉛塩、クロロ亜鉛塩、ブロモ亜鉛塩、ジメチルアルミニウム塩、ジエチルアルミニウム塩、クロロマグネシウム塩、ブロモマグネシウム塩またはヨードマグネシウム塩である、請求項１に記載の５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の製造方法。
下記一般式（４）

（式中、Ｒ^３はメチル基、Ｒ^４は水素原子を示す）
で表わされる５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体。