JP5829529B2

JP5829529B2 - 光学活性４級アンモニウム塩、および光学活性化合物の製造方法

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Publication number: JP5829529B2
Application number: JP2012002627A
Authority: JP
Inventors: 丸岡　啓二; 啓二丸岡; 誠司白川; 佐藤　大祐; 大祐佐藤; 井上　勉; 勉井上; 久保田　靖; 靖久保田
Original assignee: Nippon Soda Co Ltd
Current assignee: Nippon Soda Co Ltd
Priority date: 2011-08-29
Filing date: 2012-01-10
Publication date: 2015-12-09
Anticipated expiration: 2032-01-10
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Description

本発明は、新規な光学活性４級アンモニウム塩、およびその塩を触媒に用いた光学活性アミノ酸誘導体などの光学活性化合物の製造方法に関する。

医薬品の研究開発においては、薬効と安全性を高める観点から、光学活性アミノ酸誘導体などの光学活性化合物が注目されている。光学活性化合物の合成方法として、光学分割法と不斉合成法とが知られている。光学分割法は、それまでの工程で合成してきた化合物の半分を捨てることになるので、必要な化合物の合成という観点から大きな無駄を生じる。
一方、不斉合成法は、不斉触媒を用いて、必要な化合物が優先的に生成するようにしたものである。不斉反応は、医薬品のみならず、農薬や高機能性材料（例えば、液晶、非線形光学材料、感光体など）などの分野でも応用が期待されている。ところが、不斉合成は技術的な困難を伴う場合が多い。そのため、特に工業スケールにおいて、目的とする光学活性化合物を高収率かつ高光学純度で合成できる不斉触媒の開発が重要となっている。

光学活性アミノ酸誘導体の合成に用いられる不斉触媒として、種々の化合物が提案されている。
例えば、非特許文献１には、式（Ｓ−４）で表される光学活性４級アンモニウム塩が記載されている。該４級アンモニウム塩を触媒に用いてα，β−不飽和ケトンとグリシンエステルとの共役付加反応を経て光学活性なピロリジンを製造することができる。

（式（Ｓ−４）中、Ａｒは、３，４，５−トリフルオロフェニル基などを示す。）

特許文献１には、式（Ａ）で表される光学活性４級アンモニウム塩、および該４級アンモニウム塩を触媒に用いて光学活性アミノ酸誘導体を製造する方法が記載されている。

（式（Ａ）中、
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ^1'、Ｒ^2'、Ｒ³およびＲ^3'は、それぞれ独立に水素原子、Ｃ１〜５アルコキシ基などを示す。
Ｒ⁴およびＲ^4'は、３，４，５−トリフルオロフェニル基などを示す。
Ｒ⁷およびＲ⁸はそれぞれ独立にＣ１〜３０アルキル基などを示す。Ｘ^-は、アニオンなどを示す。）

特許文献２には、式（Ｂ）で表される光学活性４級アンモニウム塩、および該４級アンモニウム塩を触媒に用いて光学活性アミノ酸誘導体を製造する方法が記載されている。

（式（Ｂ）中、
Ｒ²およびＲ^2'は、水素原子、アリール基などを示す。
Ｒ³およびＲ^3'は、Ｃ１〜５アルコキシ基などを示す。
Ｒ⁴およびＲ^4'は、アリール基などを示す。
Ｒ⁷およびＲ⁸はそれぞれ独立にＣ１〜３０アルキル基などを示す。
Ｘ^-は、アニオンなどを示す。）

特許文献３には、式（Ｃ）で表される光学活性４級アンモニウム塩、および該４級アンモニウム塩を触媒に用いて光学活性アミノ酸誘導体を製造する方法が記載されている。

（式（Ｃ）中、
Ｒは、２価の有機基を示す。
Ｒ¹およびＲ²は、水素原子、ハロゲン原子などを示す。
Ｒ^3'およびＲ^4'は、１価の有機基を示す。
Ａｒは、１価の有機基を示す。
Ｘ^-は、カウンターアニオンを示す。＊はビフェニル構造の結合軸が光学活性であることを示す。）

上記先行技術文献に記載の光学活性４級アンモニウム塩は、下記に示すグリシンエステルのα炭素に不斉アルキル化または不斉共役付加を行う反応を触媒する。ところが、工業スケールでこれらの反応を実施した場合、基質によっては目的とする光学活性アミノ酸誘導体を高収率かつ高光学純度で合成できないことがある。

〔式中、Ａｒは、無置換の若しくは置換基を有するアリール基を示す。Ｒは、無置換の若しくは置換基を有するアルキル基を示す。Ｒ^aは、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するアリール基などを示す。Ｒ^bは、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するアリール基などを示す。＊は、不斉炭素を示す。〕

ＷＯ２００６／１０４２２６ＷＯ２００８／０３８５７８ＷＯ２００９／１２５５９４

Organic Letters Vol.11, No.9 2027-2029

本発明は、新規な光学活性４級アンモニウム塩を提供することを課題とする。本発明は、不斉反応による光学活性化合物の合成に有用な不斉触媒を提供することを課題とする。さらに、本発明は、医薬、農薬、高機能材料などの分野において有用な光学活性アミノ酸誘導体を高収率かつ高光学純度で製造する方法を提供することを課題とする。

本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した。その結果、式（I）または式（V）で表される光学活性４級アンモニウム塩を得るに至った。そして、この光学活性４級アンモニウム塩は、不斉反応において、優れた触媒効果を有することを見出した。本発明は、これらの知見に基づきさらに検討を重ねることによって完成するに至ったものである。

すなわち、本発明は以下の態様を包含するものである。

〔１〕式（I）で表される光学活性な４級アンモニウム塩。

〔式（I）中、
Ｒ¹は、それぞれ独立に、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、または無置換の若しくは置換基を有するヘテロアリール基を示す。
Ｒ²は、それぞれ独立に、水酸基、ハロゲン原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、または無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシ基を示す。
ｎは、それぞれ独立に、Ｒ²の数を示し且つ０〜２のいずれかの整数である。ｎが２のとき、Ｒ²同士は互いに同一であってもよいし、相異なっていてもよい。

Ｒ_a ³およびＲ_b ³は、それぞれ独立に、水酸基、ハロゲン原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、または無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシ基を示す。
Ｒ_a ³とＲ_b ³は、一緒になって２価の有機基を形成してもよい。

Ｒ⁴およびＲ⁵は、それぞれ独立に、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、または無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基を示す。
Ｒ⁴とＲ⁵は、一緒になって２価の有機基を形成してもよい。

＊は、それが付された不斉軸が光学活性であることを示す。
Ｘ^-は、水酸化物イオン、ハロゲン原子系イオン、スルホン酸系イオン、リン酸系イオン、またはカルボン酸系イオンを示す。〕

〔２〕式（I）において、
Ｒ_a ³とＲ_b ³は、それらが一緒になって形成する２価の有機基であり、
該２価の有機基が、Ｃ２〜６アルキレン基、−Ｏ−(ＣＨ₂)_m−Ｏ− （ｍは１〜６のいずれかの整数である。）、または −Ｏ−(ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ)_p− （ｐは２〜３のいずれかの整数である。）である、前記〔１〕に記載の光学活性な４級アンモニウム塩。

〔３〕式（I）において、
Ｒ⁴とＲ⁵は、それらが一緒になって形成する２価の有機基であり、
該２価の有機基が、Ｃ３〜６アルキレン基、または −(ＣＨ₂)_q−Ｘ−(ＣＨ₂)_q− （ｑは、それぞれ独立に、１〜６のいずれかの整数である。Ｘは、オキソ基、チオ基、またはイミノ基を示す。）である、前記〔１〕または〔２〕に記載の光学活性４級アンモニウム塩。

〔４〕式（V）で表される光学活性な４級アンモニウム塩。

〔式（V）中、
Ｒ²は、それぞれ独立に、水酸基、ハロゲン原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、または無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシ基を示す。
ｎは、それぞれ独立に、Ｒ²の数を示し且つ０〜２のいずれかの整数である。ｎが２のとき、Ｒ²同士は互いに同一であってもよいし、相異なっていてもよい。
Ｒ_a ³およびＲ_b ³は、それぞれ独立に、水酸基、ハロゲン原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、または無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシ基を示す。
Ｒ_a ³とＲ_b ³は、一緒になって２価の有機基を形成してもよい。
Ｒ⁶は、それぞれ独立に、無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基を示す。
ｋは、それぞれ独立に、Ｒ⁶の数を示し且つ２〜５のいずれかの整数である。ｋが２のとき、Ｒ⁶同士は互いに同一であってもよいし、相異なっていてもよい。
＊は、それが付された不斉軸が光学活性であることを示す。
Ｘ^-は、水酸化物イオン、ハロゲン原子系イオン、スルホン酸系イオン、リン酸系イオン、またはカルボン酸系イオンを示す。〕

〔５〕式（V）において、
Ｒ_a ³とＲ_b ³は、それらが一緒になって形成する２価の有機基であり、
該２価の有機基が、Ｃ２〜６アルキレン基、−Ｏ−(ＣＨ₂)_m−Ｏ− （ｍは１〜６のいずれかの整数である。）、または −Ｏ−(ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ)_p− （ｐは２〜３のいずれかの整数である。）である、前記〔４〕に記載の光学活性な４級アンモニウム塩。

〔６〕前記〔１〕〜〔５〕のいずれかひとつに記載の光学活性４級アンモニウム塩を含んで成る不斉触媒。

〔７〕前記〔１〕〜〔５〕のいずれかひとつに記載の光学活性４級アンモニウム塩の存在下に、不斉反応を行うことを含む、光学活性化合物の製造方法。

〔８〕塩基を含有する溶媒中、前記〔１〕〜〔５〕のいずれかひとつに記載の光学活性４級アンモニウム塩の存在下に、式（III）で表されるα，β−不飽和アルデヒド誘導体と、式（IV）で表されるグリシン誘導体とを反応させることを含む、式（II）で表される光学活性アミノ酸誘導体の製造方法。

（式（III）中、Ｒ^aは、２価の有機基を示す。）

（式（IV）中、
Ｒ^bは、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ７〜１４アラルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、または無置換の若しくは置換基を有するヘテロアリール基を示す。
Ｒ^cは、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ７〜１４アラルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、または無置換の若しくは置換基を有するヘテロアリール基を示す。
Ａｒは、それぞれ独立に、無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基を示す。）

（式（II）中、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^c、およびＡｒは、前記と同じ意味を示す。
＊は、それが付された不斉炭素が光学活性であることを示す。）

〔９〕塩基を含有する溶媒中、前記〔１〕〜〔５〕のいずれかひとつに記載の光学活性な４級アンモニウム塩の存在下に、式（III）で表されるα，β−不飽和アルデヒド誘導体と、式（IV）で表されるグリシン誘導体とを反応させることを含む、式（II-１）または式（II-２）で表される光学活性アミノ酸誘導体の製造方法。

（式（III）中、Ｒ^aは、２価の有機基を示す。）

（式（II-１）および（II-２）中の、Ｒ^a、Ｒ^b、およびＲ^cは、前記と同じ意味を示す。破線と実線の二重線で表される結合は、単結合または二重結合を示す。）

〔１０〕式（II-１）または式（II-２）で表される光学活性アミノ酸誘導体。

（式（II-１）および式（II-２）中、
Ｒ^aは、２価の有機基を示す。
Ｒ^bは、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ７〜１４アラルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、または無置換の若しくは置換基を有するヘテロアリール基を示す。
Ｒ^cは、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ７〜１４アラルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、または無置換の若しくは置換基を有するヘテロアリール基を示す。
破線と実線の二重線で表される結合は、単結合または二重結合を示す。）

本発明に係る光学活性４級アンモニウム塩は新規物質である。該光学活性４級アンモニウム塩は、不斉マイケル付加反応などの不斉反応において優れた触媒作用を示す。
該光学活性４級アンモニウム塩の存在下に、不斉マイケル付加反応などの不斉反応を行うと、医薬、農薬、高機能材料などの分野において有用な光学活性化合物を高収率かつ高光学純度で合成できる。

１）光学活性４級アンモニウム塩
本発明に係る光学活性４級アンモニウム塩は、式（I）で表される化合物（以下、化合物（I）と表記することがある。）または式（V）で表される化合物（以下、化合物（V）と表記することがある。）である。

まず、式（I）または式（V）における、「無置換の」および「置換基を有する」の意味を説明する。

「無置換の」の用語は、母核となる基のみであることを意味する。なお、本明細書において、「置換基を有する」との記載がなく母核となる基の名称のみで記載しているときは、別段の断りがない限り「無置換の」意味である。
一方、「置換基を有する」の用語は、母核となる基のいずれかの水素原子が、母核と同種又は異種の構造の基で置換されていることを意味する。従って、「置換基」は、母核となる基に結合した他の基である。置換基は１つであってもよいし、２つ以上であってもよい。２つ以上の置換基は同一であってもよいし、異なるものであってもよい。
「Ｃ１〜６」などの用語は、母核となる基の炭素原子数が１〜６個などであることを表している。この炭素原子数には、置換基の中に在る炭素原子の数を含まない。例えば、置換基としてエトキシ基を有するブチル基は、Ｃ２アルコキシＣ４アルキル基に分類する。

「置換基」は、化学的に許容され、本発明の効果を奏する限りにおいて特に制限されない。
「置換基」となり得る基としては、
フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子；
メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基などのＣ１〜６アルキル基；
シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基などのＣ３〜８シクロアルキル基;
ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１−メチル−２−ブテニル基、２−メチル−２−ブテニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基などのＣ２〜６アルケニル基；
エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−メチル−２−プロピニル基、２−メチル−３−ブチニル基、１−ペンチニル基、２−ペンチニル基、３−ペンチニル基、４−ペンチニル基、１−メチル−２−ブチニル基、２−メチル−３−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、１，１−ジメチル−２−ブチニル基などのＣ２〜６アルキニル基；
メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基などのＣ１〜６アルコキシ基；
ビニルオキシ基、アリルオキシ基、プロペニルオキシ基、ブテニルオキシ基などのＣ２〜６アルケニルオキシ基；
エチニルオキシ基、プロパルギルオキシ基などのＣ２〜６アルキニルオキシ基；
フェニル基、ナフチル基などのＣ６〜１０アリール基；
フェノキシ基、１−ナフトキシ基などのＣ６〜１０アリールオキシ基；
ベンジル基、フェネチル基などのＣ７〜１１アラルキル基；
ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基などのＣ７〜１１アラルキルオキシ基；
ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基、シクロヘキシルカルボニル基などのＣ１〜７アシル基；
ホルミルオキシ基、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、シクロヘキシルカルボニルオキシ基などのＣ１〜７アシルオキシ基；
メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｉ−プロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基などのＣ１〜６アルコキシカルボニル基；
カルボキシル基；
水酸基；

クロロメチル基、クロロエチル基、トリフルオロメチル基、１，２−ジクロロ−ｎ−プロピル基、１−フルオロ−ｎ−ブチル基、パーフルオロ−ｎ−ペンチル基などのＣ１〜６ハロアルキル基；
２−クロロ−１−プロペニル基、２−フルオロ−１−ブテニル基などのＣ２〜６ハロアルケニル基；
４，４−ジクロロ−１−ブチニル基、４−フルオロ−１−ペンチニル基、５−ブロモ−２−ペンチニル基などのＣ２〜６ハロアルキニル基；
２−クロロ−ｎ−プロポキシ基、２，３−ジクロロブトキシ基などのＣ１〜６ハロアルコキシ基；
２−クロロプロペニルオキシ基、３−ブロモブテニルオキシ基などのＣ２〜６ハロアルケニルオキシ基；
４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基などのＣ６〜１０ハロアリール基；
４−フルオロフェニルオキシ基、４−クロロ−１−ナフトキシ基などのＣ６〜１０ハロアリールオキシ基；
クロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、トリクロロアセチル基、４−クロロベンゾイル基などのハロゲン置換Ｃ１〜７アシル基；

シアノ基；ニトロ基；アミノ基；
メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基などのＣ１〜６アルキルアミノ基；
アニリノ基、ナフチルアミノ基などのＣ６〜１０アリールアミノ基；
ベンジルアミノ基、フェニルエチルアミノ基などのＣ７〜１１アラルキルアミノ基；
ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、プロパノイルアミノ基、ブチリルアミノ基、ｉ−プロピルカルボニルアミノ基、ベンゾイルアミノ基などのＣ１〜７アシルアミノ基；
メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、ｎ−プロポキシカルボニルアミノ基、ｉ−プロポキシカルボニルアミノ基などのＣ１〜６アルコキシカルボニルアミノ基；

アミノカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基、フェニルアミノカルボニル基、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基などの無置換若しくは置換基を有するアミノカルボニル基；

ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、テトラゾリル基などの５員環のヘテロアリール基；
ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダニジル基、トリアジニル基などの６員環のヘテロアリール基；
トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基などのトリＣ１〜６アルキル置換シリル基；
トリフェニルシリル基；
などを挙げることができる。

また、これらの「置換基」はその中のいずれかの水素原子が、該「置換基」と同種または異種の構造の基で置換されていてもよい。

〔Ｒ¹ 〕
式（I）中、Ｒ¹は、それぞれ独立に、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、または無置換の若しくは置換基を有するヘテロアリール基を示す。

「Ｃ１〜６アルキル基」は、直鎖であってもよいし、分岐鎖であってもよい。Ｃ１〜６アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｉ−プロピル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｉ−ペンチル基、ネオペンチル基、２−メチルブチル基、２，２−ジメチルプロピル基、ｉ−ヘキシル基などを挙げることができる。

「Ｃ３〜８シクロアルキル基」としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基などを挙げることができる。

「Ｃ６〜１０アリール基」は、単環、または環同士が結合した多環のいずれであってもよい。多環アリール基は、少なくとも一つの環が芳香環であれば、残りの環が飽和脂環、不飽和脂環または芳香環のいずれであってもよい。Ｃ６〜１０アリール基としては、フェニル基、ナフチル基、アズレニル基、インデニル基、インダニル基、テトラリニル基などが挙げられる。これらのうち、Ｒ¹としては、特にフェニル基が好ましい。

「置換基を有するＣ６〜１０アリール基」において、置換基となりうる好ましい基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子のハロゲン原子；
メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基などのＣ１〜６アルキル基；
クロロメチル基、クロロエチル基、トリフルオロメチル基、１，２−ジクロロ−ｎ−プロピル基、１−フルオロ−ｎ−ブチル基、パーフルオロ−ｎ−ペンチル基などのＣ１〜６ハロアルキル基；
などを挙げることができる。

「ヘテロアリール基」は、環を構成する原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる１〜４個の複素原子を含む５〜１０員のアリール基である。この場合、単環、または環同士が縮合した多環であってもよい。

ヘテロアリール基として、具体的に、以下の基を挙げることができる。
ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、テトラゾリル基などの５員環のヘテロアリール基；
ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダニジル基、トリアジニル基などの６員環のヘテロアリール基；
などを挙げることができる。

〔Ｒ² 〕
式（I）または式（V）中、Ｒ²は、それぞれ独立に、水酸基、ハロゲン原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、または無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシ基を示す。
ｎは、それぞれ独立に、Ｒ²の数を示し且つ０〜２のいずれかの整数である。ｎが２のとき、Ｒ²同士は互いに同一であってもよいし、相異なっていてもよい。

「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、を挙げることができる。
Ｒ²における「Ｃ１〜６アルキル基」としては、前記Ｒ¹において挙げた「Ｃ１〜６アルキル基」と同じものを挙げることができる。

「Ｃ２〜６アルケニル基」としては、ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１−メチル−２−ブテニル基、２−メチル−２−ブテニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基などを挙げることができる。

「Ｃ２〜６アルキニル基」としては、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−メチル−２−プロピニル基、２−メチル−３−ブチニル基、１−ペンチニル基、２−ペンチニル基、３−ペンチニル基、４−ペンチニル基、１−メチル−２−ブチニル基、２−メチル−３−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、１，１−ジメチル−２−ブチニル基などを挙げることができる。

「Ｃ１〜６アルコキシ基」としては、メトキシ基、エトキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基などを挙げることができる。

〔Ｒ_a ³ 、Ｒ_b ³ 〕
式（I）または式（V）中、Ｒ_a ³およびＲ_b ³は、それぞれ独立に、水酸基、ハロゲン原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、または無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシ基を示す。Ｒ_a ³とＲ_b ³は、一緒になって２価の有機基を形成してもよい。

Ｒ_a ³またはＲ_b ³における「Ｃ１〜６アルキル基」としては、Ｒ¹において挙げた「Ｃ１〜６アルキル基」と同じものを挙げることができる。
Ｒ_a ³またはＲ_b ³における「ハロゲン原子」、「Ｃ２〜６アルケニル基」、「Ｃ２〜６アルキニル基」、および「Ｃ１〜６アルコキシ基」としては、Ｒ²において挙げた「ハロゲン原子」、「Ｃ２〜６アルケニル基」、「Ｃ２〜６アルキニル基」、および「Ｃ１〜６アルコキシ基」と同じものを挙げることができる。

〔Ｒ_a ³とＲ_b ³が一緒になって形成する２価の有機基〕
Ｒ_a ³とＲ_b ³が一緒になって形成する２価の有機基としては、下記のいずれかの式で表されるものを例示することができる。

式中、Ｘ¹は、それぞれ独立に、炭素原子、オキシ基、イミノ基、チオ基、カルボニル基、スルフィニル基、およびスルホニル基からなる群から適宜選ばれる原子または官能基を示す。これらの原子または官能基は、それぞれ独立に置換基を有していてもよい。隣接するＸ¹間の結合は、式の中で、単結合で示されているが、二重結合であってもよい。

２価の有機基を構成する官能基中の炭素原子は、置換基を有していてもよい。好ましい置換基としては、ハロゲン原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシ基、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキルカルボニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜８アリールカルボニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキルスルホニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリールスルホニル基が挙げられる。
Ｘ¹におけるイミノ基は、置換基を有していてもよい。好ましい置換基としては、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキルカルボニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜８アリールカルボニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキルスルホニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリールスルホニル基が挙げられる。

好ましい２価の有機基としては、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルキレン基、−Ｏ−(ＣＨ₂)_m−Ｏ− （ｍは１〜６のいずれかの整数である。）で表される基、または −Ｏ−(ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ)_p− （ｐは２〜３のいずれかの整数である。）で表される基を挙げることができる。
Ｃ２〜６アルキレン基としては、エチレン基（別名：エタン−１，２−ジイル基）、プロピレン基（別名：プロパン−１，２−ジイル基）、トリメチレン基（別名：プロパン−１，３−ジイル基）、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基などを挙げることができる。

製造法の観点から、好ましくは以下のいずれかの式で表される２価の有機基を例示することができる。

式中、Ｘ²は、それぞれ独立に、炭素原子、オキシ基、イミノ基、チオ基、カルボニル基、スルフィニル基、およびスルホニル基からなる群から適宜選ばれる、原子または官能基を示す。これら原子または官能基は、それぞれ独立に置換基を有していてもよい。隣接するＸ²間の結合は、式の中で単結合で示されているが、二重結合であってもよい。

２価の有機基を構成する官能基中の炭素原子は、置換基を有していてもよい。置換基としては、ハロゲン原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシ基、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキルカルボニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜８アリールカルボニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキルスルホニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリールスルホニル基が挙げられる。
Ｘ²におけるイミノ基は、置換基を有していてもよい。置換基としては、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキルカルボニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜８アリールカルボニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキルスルホニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリールスルホニル基が挙げられる。

〔Ｒ⁴、Ｒ⁵ 〕
式（I）中、Ｒ⁴およびＲ⁵は、それぞれ独立に、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、または無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基を示す。Ｒ⁴とＲ⁵は、一緒になって２価の有機基を形成してもよい。

Ｒ⁴またはＲ⁵における「Ｃ１〜６アルキル基」としては、Ｒ¹において挙げた「Ｃ１〜６アルキル基」と同じものを挙げることができる。
Ｒ⁴またはＲ⁵における「Ｃ２〜６アルケニル基」および「Ｃ２〜６アルキニル基」としては、Ｒ²において挙げた「Ｃ２〜６アルケニル基」および「Ｃ２〜６アルキニル基」と同じものを挙げることができる。

〔Ｒ⁴とＲ⁵が一緒になって形成する２価の有機基〕
Ｒ⁴とＲ⁵が一緒になって形成する２価の有機基としては、以下のいずれかの式で表されるものを例示することができる。

式中、Ｘ¹は、それぞれ独立に、炭素原子、オキシ基、イミノ基、チオ基、カルボニル基、スルフィニル基、およびスルホニル基からなる群から適宜選ばれる、原子または官能基を示す。これら原子または官能基は、それぞれ独立に置換基を有していてもよい。隣接するＸ¹間の結合は、式の中で、単結合で示されているが、二重結合であってもよい。

好ましい２価の有機基としては、Ｃ３〜６アルキレン基、−(ＣＨ₂)_q−Ｘ−(ＣＨ₂)_q− （ｑは、それぞれ独立に１〜６のいずれかの整数である。Ｘは、オキソ基、イミノ基、またはチオ基を示す。）で表される基を、挙げることができる。
Ｃ３〜６アルキレン基としては、プロピレン基（別名：プロパン−１，２−ジイル基）、トリメチレン基（別名：プロパン−１，３−ジイル基）、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基などを挙げることができる。
−(ＣＨ₂)_q−Ｘ−(ＣＨ₂)_q− で表される基としては、−(ＣＨ₂)₂−Ｏ−(ＣＨ₂)₂−、−(ＣＨ₂)₂−Ｏ−(ＣＨ₂)₃−、−(ＣＨ₂)₃−Ｏ−(ＣＨ₂)₃−、−(ＣＨ₂)₂−ＮＨ−(ＣＨ₂)₂−、−(ＣＨ₂)₂−ＮＨ−(ＣＨ₂)₃−、−(ＣＨ₂)₃−ＮＨ−(ＣＨ₂)₃−、−(ＣＨ₂)₂−Ｓ−(ＣＨ₂)₂−、−(ＣＨ₂)₂−Ｓ−(ＣＨ₂)₃−、−(ＣＨ₂)₃−Ｓ−(ＣＨ₂)₃− などを挙げることができる。

式中、Ｘ³は、それぞれ独立に、炭素原子、オキシ基、イミノ基、チオ基、カルボニル基、スルフィニル基、およびスルホニル基からなる群から適宜選ばれる、原子または官能基を示す。これら原子または官能基は、それぞれ独立に置換基を有していてもよい。隣接するＸ³間およびＣとＸ³との間の結合は、式の中で、単結合で示されているが、二重結合であってもよい。
式中のＣは、炭素原子を示す。この場合、ｓｐ炭素、ｓｐ２炭素、ｓｐ３炭素のいずれであってもよい。
２価の有機基を構成する官能基中の炭素原子は、置換基を有していてもよい。置換基としては、ハロゲン原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシ基、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキルカルボニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜８アリールカルボニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキルスルホニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリールスルホニル基が挙げられる。
Ｘ³におけるイミノ基は、置換基を有していてもよい。置換基としては、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキルカルボニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜８アリールカルボニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキルスルホニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリールスルホニル基が挙げられる。

〔Ｒ⁶ 〕
式（V）中、Ｒ⁶は、それぞれ独立に、無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基を示す。ｋは、それぞれ独立に、Ｒ⁶の数を示し且つ２〜５のいずれかの整数である。ｋが２のとき、Ｒ⁶同士は互いに同一であってもよいし、相異なっていてもよい。
Ｒ⁶における「Ｃ６〜１０アリール基」としては、前記Ｒ¹において挙げた「Ｃ６〜１０アリール基」と同じものを挙げることができる。

〔＊〕
式（I）または式（V）中、＊は、それが付された不斉軸が光学活性であることを示す。なお、本発明において、光学活性とは、特定の光学異性体の存在率が５０％より大きいことを意味する。本発明においては、特定の光学異性体の存在率は、９０％以上であることが好ましく、９５％以上であることがより好ましく、９８％以上であることが特に好ましい。

〔Ｘ^- 〕
式（I）または式（V）中、Ｘ^-は、水酸化物イオン、ハロゲン原子系イオン、スルホン酸系イオン、リン酸系イオン、またはカルボン酸系イオンを示す。
Ｘ^-における、「ハロゲン原子系イオン」としては、フッ素イオン、塩素イオン、臭素イオン、ヨウ素イオンなどを挙げることができる。
Ｘ^-における、「スルホン酸系イオン」としては、硫酸イオン、硫酸エステルイオン、アリールスルホン酸イオン、アルキルスルホン酸イオンなどを挙げることができる。
Ｘ^-における、「リン酸系イオン」としては、リン酸イオン、リン酸エステルイオン、リン酸ジエステルイオンなどを挙げることができる。
Ｘ^-における、「カルボン酸系イオン」としては、炭酸イオン、脂肪酸イオン、アリールカルボン酸イオンなどを挙げることができる。
これらのうち、好ましいＸ^-は、「ハロゲン原子系イオン」である。

２）光学活性４級アンモニウム塩の製造方法
（式（I）で表される光学活性４級アンモニウム塩の製造方法）
式（I）で表される光学活性４級アンモニウム塩は、公知の合成法によって得ることができる。
ここでは、式（６）で表される光学活性４級アンモニウム塩（式（I）において、Ｘ^-がブロモカチオンである化合物）の製法を一例として挙げ、本発明の光学活性４級アンモニウム塩の製造方法の理解に資することにする。なお、ここで説明する製造方法は、一実施態様であり、本発明に係る光学活性４級アンモニウム塩は他のいかなる製造方法で製造しても良い。

本発明の光学活性４級アンモニウム塩は、例えば、以下に記載した各工程を含む方法により製造することができる。ここで、式（１）で表される化合物（化合物（１）ということがある。）、式（３）で表される化合物（化合物（３）ということがある。）、式（４）で表される化合物（化合物（４）ということがある。）、および式（６）で表される化合物（化合物（６）ということがある。）中のＲ²、ｎ、Ｒ_a ³、およびＲ_b ³は、式（I）におけるそれらと同じ意味を示す。また、式（２）で表される化合物（化合物（２）ということがある。）、化合物（３）、化合物（４）、および化合物（６）中のＲ¹は、式（I）におけるＲ¹と同じ意味を示す。式（５）で表される化合物（化合物（５）ということがある。）および化合物（６）中のＲ⁴およびＲ⁵は、式（I）におけるそれらと同じ意味を示す。

化合物（１）は、光学活性ビフェニル化合物である。本発明の光学活性４級アンモニウム塩は、光学純度の高いものが好ましく、そのため出発原料となる化合物（１）は、光学純度の高い化合物であることが好ましい。化合物（１）は公知物質である。光学純度の高い化合物（１）は、国際公開パンフレットＷＯ２００９／０８７９５９および国際公開パンフレットＷＯ２００９／１２５５９４に記載の方法で合成することができる。

〔工程１〕
先ず、化合物（１）に対してアルカリ金属試薬を作用させて、化合物（２）を反応させて、化合物（３）に誘導する。
アルカリ金属試薬としては、
リチウム、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属単体；
水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物；
メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、ｎ−ブチルマグネシウムクロリド、ジエチル亜鉛、フェニルリチウム、フェニルナトリウム、シクロペンタジエニルナトリウム、シクロペンタジエニルカリウムなどのアルカリ金属有機金属化合物；
リチウムエトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムグリコキシド、リチウムフェノキシド、ナトリウムフェノキシド、カリウムフェノキシドなどのアルカリ金属アルコキシド；
リチウムアミド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、リチウムヘキサメチルジシリルアミド（ＬＨＭＤＳ）、ナトリウムヘキサメチルジシリルアミド（ＮａＨＭＤＳ）などのアルカリ金属アミド；などが挙げられる。

アルカリ金属試薬の使用量は、化合物（１）１モルに対して、好ましくは２．０モル〜１０．０モル、より好ましくは２．１モル〜５．０モルである。
工程１においては溶媒を使用することができる。好ましい溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族系溶媒；エーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ＣＰＭＥなどのエーテル系溶媒が挙げられる。
工程１において使用される溶媒の体積（Ｌ）は、化合物（１）の重量（ｋｇ）に対して、体積（Ｌ）／重量（ｋｇ）で、好ましくは１．０〜１００Ｌ／ｋｇ、より好ましくは３〜３０Ｌ／ｋｇである。
工程１における反応は、好ましくは−８０℃から溶媒の沸点までの適宜な温度で、より好ましくは−８０℃〜０℃で行う。該反応は攪拌しながら行うことができる。反応時間は反応速度に応じて適宜に設定できるが、好ましくは１〜５０時間、より好ましくは２〜１０時間である。

〔工程２〕
次に、化合物（３）にハロゲン化剤（必要に応じて反応開始剤）を作用させ、適宜な溶媒中において化合物（４）に誘導する。
ハロゲン化剤としては、塩素、Ｎ−クロロコハク酸イミド、臭素、Ｎ−ブロムコハク酸イミド（ＮＢＳ）など、ヨウ素などが挙げられる。これらのうち、ＮＢＳが好適である。
ハロゲン化剤の使用量は、化合物（３）１モルに対して、好ましくは２．０モル〜１０．０モル、より好ましくは２．１モル〜３．０モルである。
反応開始剤としては、アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）、過酸化ベンゾイル（ＢＰＯ）などのラジカル反応開始剤が挙げられる。反応開始剤の使用量は、化合物（３）１モルに対して、好ましくは０．０５モル〜１．０モル、より好ましくは０．１モル〜０．５モルである。

工程２において使用される溶媒は、反応を阻害しなければ特に制限されない。例えば、ヘキサン、シクロへキサン、ベンゼンなどの炭化水素系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、クロロベンゼンなど塩素系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ'−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（ＤＭＩ）などのアミド系溶媒が挙げられる。
使用される溶媒の体積（Ｌ）は、化合物（３）の重量（ｋｇ）に対して、体積（Ｌ）／重量（ｋｇ）で、好ましくは１．０〜１００Ｌ／ｋｇ、より好ましくは３〜３０Ｌ／ｋｇである。
工程２における反応は、好ましくは溶媒の融点から沸点までの適宜な温度で、より好ましくは０℃〜１００℃で行われる。該反応は攪拌しながら行うことができる。反応時間は反応速度に応じて適宜に設定できるが、好ましくは１〜５０時間、より好ましくは１〜２４時間である。

〔工程３〕
最後に、化合物（４）に対して化合物（５）を、必要に応じて塩基の存在下、適宜な溶媒中において作用させて化合物（６）を得る。
化合物（５）の量は、化合物（４）１モルに対して、好ましく０．５モル〜１０．０モル、より好ましくは１．０モル〜３．０モルである。
工程３においては、塩基を存在させなくてもよいが、塩基を存在させることが好ましい。好ましく用いられる塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水酸化カリウム、炭酸カリウム、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒ−ブトキシド、水酸化セシウム、炭酸セシウムなどの無機塩基；ジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）、ホスファゼン塩基類などの有機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（４）１モルに対して、好ましくは２モル〜３０モル、より好ましくは３モル〜２０モルである。

工程３において使用される溶媒は、反応を阻害しなければ特に制限されない。例えば、ヘキサン、シクロへキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、クロロベンゼンなど塩素系溶媒；アセトニトリル、ベンゾニトリルなどのニトリル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ'−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（ＤＭＩ）などのアミド系溶媒が挙げられる。使用される溶媒の体積（Ｌ）は、化合物（４）の重量（ｋｇ）に対して、体積（Ｌ）／重量（ｋｇ）で、好ましくは１．０〜１００Ｌ／ｋｇ、より好ましくは３〜３０Ｌ／ｋｇである。
工程３における反応を相間移動反応条件下に行うこともできる。相間移動反応条件においては、テトラブチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリメチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリエチルアンモニウムブロミド、１８−クラウン−６−エーテル、１５−クラウン−４−エーテルなどの一般的な相間移動触媒を使用することができる。当該相間移動触媒の使用量は、化合物（４）１モルに対して、好ましくは０．００５モル〜０．２モル、より好ましくは０．０１〜０．０５モルである。相間移動反応条件においては、前記の塩基を、水溶液若しくは固体のままで使用することができる。当該反応は攪拌しながら行うことができる。当該反応温度は、好ましくは溶媒の融点から沸点までの適宜な温度で、より好ましくは−２０〜１００℃である。反応時間は反応速度に応じて適宜に設定できるが、好ましくは１〜５０時間、より好ましくは１〜２４時間である。

（式（V）で表される光学活性４級アンモニウム塩の製造方法）
一方、式（V）で表される光学活性４級アンモニウム塩は、上記の式（I）で表される光学活性４級アンモニウム塩の製法と類似の製造方法で、製造することができる。具体的には、上記の製造方法における工程１の反応を、次に示す反応に置き換えることで製造することができる。

ここで、式（１'）で表される化合物（化合物（１'）ということがある。）、式（３'）で表される化合物（化合物（３'）ということがある。）中のＲ²、ｎ、Ｒ_a ³、およびＲ_b ³は、式（V）におけるそれらと同じ意味を示す。式（２'）で表されるホウ素化合物（化合物（２'）ということがある。）および化合物（３'）中のＡｒは、式（２'−１）で表される置換基を示し、式中の、Ｒ⁶およびｋは、式（V）におけるそれらと同じ意味を示す。

（Ｒ⁶）_kＰｈ（２'−１）

すなわち、化合物（１'）に対して化合物（２'）を、パラジウム触媒と塩基の存在下、適宜な溶媒中において作用させて、化合物（３'）を得る反応である。
化合物（２'）は、化合物（１'）１モルに対して、２．０モル〜１０．０モル、好ましくは２．１モル〜５．０モル、より好ましくは２．５モル〜３．５モルである。
パラジウム触媒は、ビス［１，２−（ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄などの０価のパラジウム錯体が好適に使用できる。パラジウム触媒の使用量は、化合物（１'）に対して、０．００５当量〜０．２当量、好ましくは０．００１当量〜０．１当量、より好ましくは０．０１当量〜０．０５当量である。
また、パラジウム触媒は、２価パラジウム化合物にホスフィンを作用させることによって、反応系中で調製し使用することもできる。２価パラジウムは、塩化パラジウム、臭化パラジウム等のハロゲン化パラジウム、酢酸パラジウム、アセト酢酸パラジウム等が挙げられ、好ましくは、酢酸パラジウムである。ホスフィンには特に制限は無いが、入手容易なトリアリールホスフィン類が好ましく使用でき、トリフェニルホスフィンがより好ましい。２価パラジウム化合物とホスフィンのモル比率は、１：１〜１：１０、好ましくは１：２〜１：５である。

塩基は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水酸化カリウム、炭酸カリウム、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水酸化セシウム、炭酸セシウム、水酸化タリウム、リン酸塩類すなわち、第二、第三リン酸ナトリウム、それらの水和物、第二、第三リン酸カリウム、それらの水和物、ピロリン酸ナトリウム、その水和物、ピロリン酸カリウム、その水和物等が適宜に使用でき、好ましくは、第三リン酸カリウム又はその水和物である。塩基の使用量は、化合物（１'）１モルに対して、２．０モル〜１０．０モル、好ましくは２．１モル〜５．０モル、より好ましくは２．５モル〜３．５モルである。
溶媒は、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒、エーテル、イソプロピルエーテル、ＴＨＦ、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ＣＰＭＥ等のエーテル系溶媒、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ'−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（ＤＭＩ）等のアミド系溶媒が好ましく使用できる。使用される溶媒の体積（Ｌ）は、化合物（１'）の重量（ｋｇ）に対して、体積（Ｌ）／重量（ｋｇ）で、好ましくは１．０〜１００Ｌ／ｋｇ、より好ましくは３〜３０Ｌ／ｋｇである。
当該反応温度は、溶媒の融点から沸点までの適宜な温度で、好ましくは０℃〜１２０℃で、より好ましくは室温〜１００℃である。
当該反応は攪拌しながら行うことができる。反応時間は反応速度に応じて適宜に設定できるが、好ましくは３〜５０時間、より好ましくは６〜２４時間である。

３）不斉触媒
本発明に係る不斉触媒は、式（I）または式（V）で表わされる光学活性４級アンモニウム塩からなるものである。当該触媒は、不斉アルドール反応、不斉マンニッヒ付加反応、不斉ハロゲン化反応、不斉アミノキシル化反応、不斉ヒドロキシアミノ化反応、不斉マイケル付加反応、不斉共役付加反応などの不斉反応に用いられる。
本発明に係る不斉触媒は、安定した触媒活性を示す共に、Ｓ／Ｃ（基質／触媒〔モル比〕）が極めて高いという特長を有する。

４）光学活性化合物の製造方法
本発明に係る光学活性化合物の製造方法は、式（I）または式（V）で表わされる光学活性４級アンモニウム塩の存在下に、不斉反応を行うことを含むものである。なお、本発明に係る光学活性化合物の製造方法では、溶媒を用いることができる。
基質を本発明に係る触媒に接触させることにより不斉反応が生起し、目的とする光学活性アミノ酸誘導体を高選択率で製造できる。ここで、基質は当該不斉反応の原料となる化合物である。基質はアキラルまたはプロキラルな化合物であってもよいし、不斉中心を有する光学活性化合物またはラセミ体などであってもよい。本発明において、基質はアキラルまたはプロキラルな化合物が好ましい。基質は単独の化合物でもよいし、２種以上の化合物の組み合わせであってもよい。

本発明に係る光学活性化合物の製造方法は、光学活性アミノ酸誘導体の製造方法を包含する。該光学活性アミノ酸誘導体としては、例えば、式（II）で表される化合物を挙げることができる。

＜式(II)で表される光学活性アミノ酸誘導体＞
＜Ｒ^a＞
式（II）中、Ｒ^aは、２価の有機基を示す。Ｒ^aにおける２価の有機基としては、以下のいずれかの式で表される２価の有機基を例示することができる。例えば、Ｒ^aがトリメチレン基（−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−）である場合にはＲ^aを含む環は５員環を形成する。

Ｒ^aにおける、好ましい２価の有機基としては、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルキレン基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルケニレン基、−(ＣＨ₂)_q−Ｘ−(ＣＨ₂)_q− （ｑは、それぞれ独立に１〜６のいずれかの整数である。Ｘは、オキソ基、イミノ基、またはチオ基を示す。）で表される基を、挙げることができる。

「Ｃ２〜６アルキレン基」としては、エチレン基（別名：エタン−１，２−ジイル基）、プロピレン基（別名：プロパン−１，２−ジイル基）、トリメチレン基（別名：プロパン−１，３−ジイル基）、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基などを挙げることができる。
「Ｃ２〜６アルケニレン基」としては、ビニレン基（別名：エテン−１，２−ジイル基）、プロペニレン基（別名：プロパ−１−エン−１，３−ジイル基）、２−ブテニレン基（別名：ブタ−２−エン−１，４−ジイル基）、１−メチル−１−ブテニレン基（別名：ペンタ−３−エン−１，４−ジイル基）などを挙げることができる。
置換基を有するアルキレン基または置換基を有するアルケニレン基において、置換基となり得る好ましい基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子；メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基などのＣ１〜６アルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などのＣ３〜６シクロアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基などのＣ１〜６アルコキシ基；水酸基；クロロメチル基、クロロエチル基、トリフルオロメチル基、１，２−ジクロロ−ｎ−プロピル基、１−フルオロ−ｎ−ブチル基、パーフルオロ−ｎ−ペンチル基などのＣ１〜６ハロアルキル基；などを挙げることができる。

−(ＣＨ₂)_q−Ｘ−(ＣＨ₂)_q− で表される基の具体例としては、 −ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−Ｏ−(ＣＨ₂)₂−、−(ＣＨ₂)₂−Ｏ−(ＣＨ₂)₂−、−ＣＨ₂−Ｏ−(ＣＨ₂)₃−、−(ＣＨ₂)₂−Ｏ−(ＣＨ₂)₃−、−(ＣＨ₂)₃−Ｏ−(ＣＨ₂)₃−、−ＣＨ₂−ＮＨ−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＮＨ−(ＣＨ₂)₂−、−(ＣＨ₂)₂−ＮＨ−(ＣＨ₂)₂−、−ＣＨ₂−ＮＨ−(ＣＨ₂)₃−、−(ＣＨ₂)₂−ＮＨ−(ＣＨ₂)₃−、−(ＣＨ₂)₃−ＮＨ−(ＣＨ₂)₃−、−ＣＨ₂−Ｓ−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−Ｓ−(ＣＨ₂)₂−、−(ＣＨ₂)₂−Ｓ−(ＣＨ₂)₂−、−ＣＨ₂−Ｓ−(ＣＨ₂)₃−、−(ＣＨ₂)₂−Ｓ−(ＣＨ₂)₃−、−(ＣＨ₂)₃−Ｓ−(ＣＨ₂)₃− などを挙げることができる。

＜Ｒ^b＞
Ｒ^bは、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ７〜１４アラルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、または無置換の若しくは置換基を有するヘテロアリール基を示す。

Ｒ^bにおける「Ｃ１〜６アルキル基」、「Ｃ６〜１０アリール基」、および「ヘテロアリール基」としては、Ｒ¹において挙げた「Ｃ１〜６アルキル基」、「Ｃ６〜１０アリール基」、および「ヘテロアリール基」と同じものを挙げることができる。
Ｒ^bにおける「Ｃ２〜６アルケニル基」および「Ｃ２〜６アルキニル基」としては、Ｒ²において挙げた「Ｃ２〜６アルケニル基」および「Ｃ２〜６アルキニル基」と同じものを挙げることができる。
Ｒ^bにおける「Ｃ７〜１４アラルキル基」としては、ベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基などを挙げることができる。

＜Ｒ^c＞
Ｒ^cは、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ７〜１４アラルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、または無置換の若しくは置換基を有するヘテロアリール基を示す。

Ｒ^cにおける「Ｃ１〜６アルキル基」、「Ｃ６〜１０アリール基」、および「ヘテロアリール基」としては、Ｒ¹において挙げた「Ｃ１〜６アルキル基」、「Ｃ６〜１０アリール基」、および「ヘテロアリール基」と同じものを挙げることができる。
Ｒ^cにおける「Ｃ２〜６アルケニル基」および「Ｃ２〜６アルキニル基」としては、Ｒ²において挙げた「Ｃ２〜６アルケニル基」および「Ｃ２〜６アルキニル基」と同じものを挙げることができる。
Ｒ^cにおける「Ｃ７〜１４アラルキル基」としては、Ｒ^bにおいて挙げた「Ｃ７〜１４アラルキル基」と同じものを挙げることができる。

Ａｒは、それぞれ独立に、無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基を示す。
Ａｒにおける「Ｃ６〜１０アリール基」としては、Ｒ¹において挙げた「Ｃ６〜１０アリール基」と同じものを挙げることができる。

式（II）中、＊は、それが付された不斉炭素が光学活性であることを示す。本発明において、光学活性とは、特定の光学異性体の存在率が５０％より大きいことを意味する。本発明においては、特定の光学異性体の存在率は、７５％以上であることが好ましく、８０％以上であることがより好ましい。

上記の式（II）で表される光学活性アミノ酸誘導体は、下記の式(III)で表されるα，β−不飽和アルデヒド誘導体と、下記の式（IV）で表されるグリシン誘導体とを、塩基を含有する溶媒中、本発明の光学活性４級アンモニウム塩の存在下にて反応を行うことで製造することができる。

（式（III）中、Ｒ^aは、前記と同じ意味を示す。）

（式（IV）中、Ａｒ、Ｒ^b、およびＲ^cは、前記と同じ意味を示す。）

本発明に係る光学活性アミノ酸誘導体の製造方法は、さらに、下記の式（II-１）で表される光学活性アミノ酸誘導体または式（II-２）で表される光学活性アミノ酸誘導体の製造方法を包含する。

（式（II-１）中、Ｒ^a、Ｒ^b、およびＲ^cは、前記と同じ意味を示す。破線と実線の二重線で表される結合は、単結合または二重結合を示す。）

（式（II-２）中、Ｒ^a、Ｒ^b、およびＲ^cは、前記と同じ意味を示す。破線と実線の二重線で表される結合は、単結合または二重結合を示す。）

＜式(II-１)および式（II-２）で表される光学活性アミノ酸誘導体＞
式(II-１)または式（II-２）で表される光学活性アミノ酸誘導体は、上記の式(II)で表される光学活性アミノ酸誘導体中のＮ−ジフェニルメチレン基を脱保護後に、環化させることで製造できる。
グリシン誘導体のα位上で、不斉マイケル付加反応が進行すると、環構造上の連続する２箇所の立体も同時に制御される。立体が制御された結果、グリシン誘導体由来のアミノ基と、α，β−不飽和アルデヒド由来のカルボニル炭素が近接する位置に配置される。その結果、窒素上置換基の脱保護にともない環化反応が円滑に進行し、式(II-１)または式（II-２）で表される二環性の光学活性アミノ酸誘導体が、効率的に得られる。

本反応は、有機溶媒と塩基水溶液との２溶液二相系若しくは有機溶媒に単体の塩基を分散・スラリー化させた１溶液二相系での相間移動反応条件下に行うことができる。
式（IV）で表されるグリシン誘導体（以下、グリシン誘導体（IV））／式（I）で表される光学活性４級アンモニウム塩（以下、不斉触媒（I））のモル比は、好ましくは２０，０００／１〜１０／１、より好ましくは５，０００／１〜２０／１、さらに好ましくは２，０００／１〜５０／１である。
グリシン誘導体(IV)／式（III）のα，β−不飽和アルデヒド誘導体（以下、不飽和アルデヒド誘導体（III））のモル比は、好ましくは１／０．７５〜１／１０、より好ましくは１／１〜１／５、さらに好ましくは１／１．１〜１／３である。
また、グリシン誘導体(IV)／塩基のモル比は、好ましくは１／１〜１／１００、より好ましくは１／１〜１／１０、さらに好ましくは１／１．１〜１／５である。

塩基としては、無機塩基または有機塩基を用いることができる。無機塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水酸化カリウム、炭酸カリウム、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒ−ブトキシド、水酸化セシウム、炭酸セシウムなどを挙げることができる。有機塩基としては、ジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）、ホスファゼン塩基類などを挙げることができる。これらの塩基は、一種単独で若しくは二種以上を混合して使用することができる。塩基を水溶液として使用する場合には、その濃度（ｗ／ｗ）は、５％から過飽和までの範囲で適宜に設定できるが、好ましくは１０％〜飽和濃度である。

溶媒としては、２溶液二相系で反応を行う場合には、ヘキサン、シクロへキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレンなどの炭化水素系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、クロロベンゼンなどの塩素系溶媒の非水溶性溶媒などを挙げることができる。これらのうち、ヘキサン、シクロへキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレンなどの炭化水素系溶媒が好ましい。これらの溶媒は、一種単独で若しくは二種以上を混合して用いることができる。

１溶液二相系で反応を行う場合には、前記の溶媒に加えて、アセトニトリル、ベンゾニトリルなどのニトリル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ'−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（ＤＭＩ）などのアミド系溶媒；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ-ブチルメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル（ＣＰＭＥ）、アニソールなどのエーテル系溶媒を挙げることができる。使用される溶媒の体積（Ｌ）は、グリシン誘導体（IV）の重量（ｋｇ）に対して、体積（Ｌ）／重量（ｋｇ）で、好ましくは１．０〜１００Ｌ／ｋｇ、より好ましくは５〜３０Ｌ／ｋｇである。なお、前記のいずれかの有機溶媒を使用することが一般的であるが、有機溶媒を使用せずに塩基水溶液だけで反応を行うことも可能である。当該反応は攪拌しながら行うことができる。反応温度は、好ましくは溶媒の融点から沸点までの適宜な温度、より好ましくは−２０℃〜６０℃である。反応時間は反応速度に応じて適宜に設定できるが、好ましくは１〜６０時間、より好ましくは１〜２４時間である。

以下に、実施例を示して、本発明をより具体的に説明する。但し、本発明はこれらの実施例によって何ら限定されるものではない。

［実施例１］
光学活性４級アンモニウム塩（１−２５）の合成

工程１化合物（２）の合成
公知の方法で合成できる化合物（１）２．７３ｇ（６．４０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３０ｍＬに溶解させた。この溶液をアルゴン気流下−７８℃に冷却した。この溶液にｔ−ブチルリチウムの１．６Ｎのｎ−ペンタン溶液２０ｍＬを２０分間かけて滴下した。その後、−７８℃にて３０分間撹拌した。この溶液を−３℃まで昇温させ１０分間撹拌した。その後、−７８℃に再び冷却した。これに、ベンゾフェノン２．３３ｇ（１２．８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１５ｍＬに溶解させてなる溶液を３０分間かけて加えた。この溶液を２時間かけて室温まで昇温した。反応溶液に水１０ｍＬを加えて反応を停止させた。次いでエバポレーターにてテトラヒドロフランを留去した。得られた濃縮溶液に水を加え、塩化メチレンを用いて抽出した。塩化メチレン相を硫酸マグネシウムにて乾燥させ、ろ過した。その後、濃縮して粗結晶を得た。該粗結晶を少量のジエチルエーテルによって洗浄して、化合物（２）３．１７ｇ（収率７８．３％）を白色結晶として得た。
得られた化合物のＮＭＲデータを以下に示す。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ =7.33-7.19 (m, 20H), 6.59(dd, J = 8.7, 17.1 Hz, 4H), 4.32 (d, J = 11.1Hz, 2H), 3.85 (m, 2H), 1.95-1.49 (m, 4H), 1.71 (s, 6H).

工程２化合物（３）の合成
化合物(２) ６３２．８ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ３９２．０ｍｇ（２．２０ｍｍｏｌ）をベンゼン１０ｍｌに溶解させた。この溶液を８０℃まで加熱して、撹拌した。この溶液に、ＡＩＢＮ５１．０ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）をベンゼン２ｍＬに溶解させてなる溶液を滴下し、滴下終了後、８０℃にて２時間撹拌した。これにＡＩＢＮ１７．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）をベンゼン１ｍＬに溶解させてなる溶液を滴下し、滴下終了後、８０℃にて１時間撹拌した。その後、ＮＢＳ１００．０ｍｇ（０．５６ｍｍｏｌ）を添加し、添加終了後、８０℃にて１時間撹拌した。次いでエバポレーターにてベンゼンを留去した。その後、残渣にジエチルエーテルを加えた。スクシンイミドが析出した。当該スクシンイミドをろ過により除去し、ろ液を水に注ぎ入れ、塩化メチレンによって抽出を行った。塩化メチレン相を硫酸ナトリウムにて乾燥させ、ろ過した。その後、濃縮して粗生成物（３）１．００ｇ（定量的）を得た。
得られた化合物のＮＭＲデータを以下に示す。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ =7.35-7.17 (m, 20H), 6.87 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.66 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.47 (d, J = 10.4 Hz, 2H), 4.38 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 4.00 (t, J = 11.2 Hz, 2H), 3.79 (d, J = 10.4 Hz, 2H), 3.57 (s, 2H), 1.77-1.65 (m, 4H).

工程３化合物（１−２５）の合成
化合物（３）３００．１ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１５ｍＬに溶解させた。この溶液にピペリジン１６１．６ｍｇ（１．９０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３時間撹拌した。エバポレーターにてアセトニトリルを留去した。その後、残渣を塩化メチレンに溶解させ、希臭化水素酸水溶液にて洗浄し、次いで飽和食塩水にて洗浄した。塩化メチレン相に硫酸ナトリウムを加えて水分を除去し、ろ過した。その後、濃縮して粗生成物を得た。その粗生成物を少量の塩化メチレンに溶かし、これにｎ−ヘキサンを加えた。結晶が析出した。この結晶を乾燥させることによって化合物（１−２５）１６２．７ｍｇ（収率５３．７％）を得た。
得られた化合物のＮＭＲデータを以下に示す。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ =7.45 (d, J = 8.0 Hz, 4H), 6.34 (t, J = 8.0 Hz, 4H), 7.29-7.18 (m, 8H), 7.13 (d, J = 8.0 Hz, 4H), 6.88 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.79 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 5.25 (s, 2H), 4.99 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 4.30-4.26 (m, 2H), 4.09-4.05 (m, 2H), 3.42-3.37 (m, 2H), 3.30 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 2.73-2.69 (m, 2H), 1.92-1.25 (m, 10H).

上記の合成手法と同様の方法にて得ることができる、式（Ia）で表わされる光学活性４級アンモニウム塩の具体例を表１に示す。表１中のＲ¹、Ｒ_a ³、Ｒ_b ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、（Ｒ_a ²）_n、（Ｒ_b ²）_n、およびＸ^-は、式（I）中のＲ¹、Ｒ_a ³、Ｒ_b ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、（Ｒ_a ²）_n、（Ｒ_b ²）_n、およびＸ^-である。Ｐｈはフェニル基、Ｍｅはメチル基、Ｅｔはメチル基、^tＢｕはｔ−ブチル基、およびⁿＢｕはｎ−ブチル基、を示す略号である。

表１に示した化合物の一部について¹Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃, δppm）分析を行った。その結果は以下のとおりであった。

化合物１−１１
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)：δ = 7.50 (d, J = 7.2 Hz, 4H), 7.35-7.10(m, 10H), 7.13 (d, J = 7.2 Hz, 4H), 6.91 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.83 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 5.11 (d, J = 14.0 Hz, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.36-4.27 (m, 6H), 3.22(d, J = 14.0 Hz, 2H), 1.98-1.30 (m, 16H).

化合物１−１７
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)：δ= 7.47 (d, J = 8.0 Hz, 4H), 7.35 (t, J = 8.0 Hz, 4H), 7.29-7.23(m, 8H), 7.11 (d, J = 8.0 Hz, 4H), 6.88 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.79 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 5.35 (s, 2H), 5.06 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 4.28-4.24 (m, 4H), 4.00-3.80 (m, 4H), 3.47-3.40 (m, 2H), 3.37 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 2.83-2.75 (m, 2H), 1.92-1.80 (m, 4H).

化合物１−３１
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)：δ = 7.40 (d, J = 6.8 Hz, 4H), 7.31-7.19(m, 10H), 7.11 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.90（d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.77（d, J = 8.8 Hz, 4H),5.37(s, 2H), 4.76 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 4.28-4.15 (m, 6H), 3.34 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 2.88 (m, 2H), 2.16 (m, 2H), 1.89-1.75 (m, 6H).

化合物１−３３
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)：δ = 7.46 (d, J = 7.6 Hz, 4H), 7.35-7.20(m, 10H), 7.11 (d, J = 7.6 Hz, 4H), 6.84 (m, 4H), 5.57 (s, 2H), 4.91 (d, J = 13.6 Hz, 2H), 4.28-4.18 (m, 4H), 3.83-3.82 (m, 2H), 3.33 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.10-2.90 (m, 4H), 2.39-2.37 (m, 2H), 1.90-1.80 (m, 4H).

化合物１−３４
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)：δ= 7.46 (d, J = 7.6 Hz, 4H), 7.35-7.20(m, 10H), 7.11 (d, J = 7.6 Hz, 4H), 6.84 (m, 4H), 5.57 (s, 2H), 4.91 (d, J = 13.6 Hz, 2H), 4.28-4.18 (m, 4H), 3.83-3.82 (m, 2H), 3.33 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.10-2.90 (m, 4H), 2.39-2.37 (m, 2H), 1.90-1.80 (m, 4H).

化合物１−３５
¹H NMR (400MHz, CDCl₃)：δ= 7.16-7.51 (m, 18H), 6.99-7.03 (m, 2H), 6.75-6.90 (m, 4H), 5.94 (br, 1H), 4.94 (br, 1H), 4.93 (d, 2H, J = 14.0 Hz), 4.80 (d, 2H, J = 13.6 Hz), 4.14-4.34 (m, 4H), 3.88 (d, 2H, J = 14.0 Hz), 3.76-3.90 (m, 1H), 2.80-2.90 (m, 1H), 2.73 (d, 2H, J = 13.6 Hz), 2.54-2.57 (m, 2H), 1.39-2.10 (m, 8H), 0.77 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 0.40-0.58 (m, 1H).

［実施例２］
光学活性アミノ酸誘導体の合成例

工程１シクロペンタ−１−エンカルボアルデヒド〔cyclopent-1-enecarbaldehyde〕（５）の合成
過よう素酸ナトリウム１４．２ｇ（６６．４ｍｍｏｌ）を含む水溶液１００ｍＬにジエチルエーテル７５ｍＬを加えた。これに１，２−シクロヘキサンジオール（４）６．０ｇ（５０．６ｍｍｏｌ）を含む水溶液２５ｍＬを滴下した。これを３０分間、室温にて撹拌した。その後、これに２０％水酸化カリウム水溶液２０ｍＬを滴下した。その溶液を１時間室温にて撹拌し、次いで反応を停止させた。分液操作によりジエチルエーテル相を取り出した。水層を塩化メチレン５０ｍＬにて抽出した。ジエチルエーテル相と塩化メチレン相を混ぜ合わせ、それを硫酸マグネシウムにて乾燥させ、ろ過した。その後、濃縮して粗生成物を得た。この粗生成物を減圧蒸留(ｂ．ｐ．８０℃／１５ｍｍＨｇ）による精製を施すことによってシクロペンタ−１−エンカルボアルデヒド(５）３．２１ｇ（収率６６％）を透明液体として得た。

工程２光学活性アミノ酸誘導体（７）および（８）の合成
グリシン誘導体（６）８８．５ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）と、炭酸セシウム１１７．６ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）と、光学活性４級アンモニウム塩（１−２５）を２ｍｏｌ％となるようにＣＰＭＥ４ｍＬに溶解してなる溶液とを混ぜ合わせ。これをアルゴン気流下０℃に冷却した。これに、化合物（５）５８．８ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ）をＣＰＭＥ２ｍＬに溶解してなる溶液を添加した。０℃にて３時間撹拌した。その後、反応溶液をｐＨ７のリン酸緩衝溶液に注ぎ入れ、次いでジエチルエーテルを用いて抽出した。ジエチルエーテル相を硫酸マグネシウムにて乾燥させ、ろ過した。その後、濃縮することによって粗生成物を得た。この粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１：１２）による精製を施すことによって光学活性アミノ酸誘導体（７）３３．６ｍｇ（収率２８．６％、８２．２％ｅｅ）を白色結晶として、また光学活性アミノ酸誘導体（８）３９．７ｍｇ（収率６３．２％、８０．２％ｅｅ）を黄色オイルとして得た。
なお、光学活性アミノ酸誘導体（７）の光学純度はＨＰＬＣ(Daicel Chiralpak AD-H, hexane/2-propanol =98.7/1.3, flow rate 0.5 mL/min, λ= 254 nm, retention time: 21.9 min (major) and 23.2min (minor))によって決定した。
得られた化合物（７）のＮＭＲデータを以下に示す。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ =9.66 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.62-7.60 (m, 2H), 7.47-7.43 (m, 3H), 7.38-7.30 (m, 3H), 7.20-7.18 (m, 2H), 3.90 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 3.03-2.99 (m, 1H), 2.86-2.79 (m, 1H), 1.92-1.78 (m, 3H), 1.58-1.55 (m, 2H), 1.43 (m, 9H), 1.34-1.28 (m, 1H).

光学活性アミノ酸誘導体（８）の光学純度は、化合物（９）に誘導後、ベンゾイル化した化合物（１０）の光学純度をＨＰＬＣにより決定し、その光学純度から推定した。
得られた化合物（８）のＮＭＲデータを以下に示す。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ =7.48 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 4.30-4.28 (m, 1H), 3.42-3.39 (m, 1H), 2.80-2.78 (m, 1H), 1.75-1.44 (m, 5H), 1.48 (m, 9H), 1.28-1.24 (m, 1H).

［参考例１］
化合物（１０）の合成
工程１化合物（９）の合成
化合物（８）３９．７ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）をエタノール３ｍＬに溶解してなる溶液に、１０％パラジウム炭素４０．０ｍｇを加えた。その後、反応系内を水素で置換した。室温にて３時間撹拌した。その後、ろ過によってパラジウム炭素を取り除き、得られたろ液を濃縮することによって化合物（９）４５．１ｍｇ（定量的）を黄色オイルとして得た。
得られた化合物（９）のＮＭＲデータを以下に示す。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ =3.30 (dd, J = 10.7, 7.1 Hz, 1H), 3.18 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 2.57-2.54 (m, 2H), 2.47 (dd, J = 10.7, 5.9 Hz, 1H), 1.94 (br, 1H), 1.74-1.53 (m, 7H), 1.47 (s, 9H).

工程２化合物（１０）の合成
化合物（１０）４５．１ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２ｍＬに溶解してなる溶液に、テトラメチルエチレンジアミン４２．８μＬ、および１−メチルイミダゾール２２．５μＬを加え、アルゴン気流下で０℃に冷却した。この溶液に塩化ベンゾイル２６．２μＬを加え、０℃にて２時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、その残渣を少量の塩化メチレンに溶かし、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１：２）による精製を施すことによって化合物（１０）３３．６ｍｇ（収率５６．２％、８０．２％ｅｅ）を透明なオイルとして得た。
化合物（１０）の光学純度はＨＰＬＣ(Daicel Chiralpak AD-H, hexane/2-propanol =90/10, flow rate 0.8 mL/min, λ= 254 nm, retention time: 13.4 min (minor) and 16.2min (major))によって決定した。
得られた化合物（１０）のＮＭＲデータを以下に示す。
¹H NMR (400 MHz, d-DMSO(140℃)): δ =7.41 (m, 5H), 4.16 (m, 1H), 3.67 (dd, J = 11.5, 7.5 Hz, 1H), 3.35 (m, 1H), 2.80-2.67 (m, 2H), 2.80-1.59 (m, 6H), 1.41 (s, 9H).

［実施例３］
光学活性アミノ酸誘導体の合成例

グリシン誘導体（１１）８４．４ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム１１７．６ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）と、光学活性４級アンモニウム塩（１−２５）を２ｍｏｌ％となるようにＣＰＭＥ４ｍＬに溶解してなる溶液を、アルゴン気流下で０℃に冷却した。これに、化合物（５）５８．８ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ）をＣＰＭＥ２ｍＬに溶解してなる溶液を添加した。これを０℃にて３時間撹拌した。その後、反応溶液を氷水に注ぎ、ジエチルエーテルを用いて抽出した。ジエチルエーテル相を硫酸ナトリウムにて乾燥させ、ろ過した。その後、濃縮することによって粗生成物を得た。この粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１：１０）による精製を施すことによって光学活性アミノ酸誘導体（１２）４４．８ｍｇ（収率３９．６％、７７．１％ｅｅ）を透明なオイルとして、また光学活性アミノ酸誘導体（１３）２９．７ｍｇ（収率５０．７％、７７．７％ｅｅ）を白色結晶として得た。
なお、光学活性アミノ酸誘導体（１２）の光学純度はＨＰＬＣ(Daicel Chiralpak AD-H, hexane/2-propanol =90/10, flow rate 0.5 mL/min, λ= 254 nm, retention time: 12.0 min (major) and 14.8min (minor))によって決定した。
得られた化合物（１２）のＮＭＲデータを以下に示す。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ =9.66 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.62-7.60 (m, 2H), 7.46-7.43 (m, 3H), 7.38-7.30 (m, 3H), 7.20-7.18 (m, 2H), 4.98 (m, 1H), 3.97 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 3.04-3.01 (m, 1H), 2.84 (m, 1H), 1.87-1.79 (m, 2H), 1.59-1.50 (m, 2H), 1.35-1.27 (m, 2H), 1.19(dd, J = 4.8, 6.4 Hz, 6H).

光学活性アミノ酸誘導体（１３）の光学純度は、化合物（１４）に誘導後、ベンゾイル化した化合物（１５）の光学純度をＨＰＬＣにより決定し、その光学純度から推定した。
得られた化合物（１３）のＮＭＲデータを以下に示す。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ =7.50 (s, 1H), 5.04 (m, 1H), 4.37-4.34 (m, 1H), 3.43 (m, 1H), 2.81 (m, 1H), 1.74-1.50 (m, 6H), 1.26 (d, J = 6.8 Hz, 6H).

［参考例２］
化合物（１５）の合成
工程１化合物（１４）の合成
化合物（１３）２９．７ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）をエタノール２ｍＬに溶解してなる溶液に、１０％パラジウム炭素２９．７ｍｇを加えた。次いで反応系内を水素で置換した。これを室温にて２時間撹拌した。その後、ろ過によってパラジウム炭素を取り除き、得られたろ液を濃縮することによって化合物（１４）２０．２ｍｇ（収率６７．３％）を透明なオイルとして得た。
得られた化合物（１４）のＮＭＲデータを以下に示す。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ =5.02 (m, 1H), 3.29 (dd, J = 7.2, 4.8 Hz, 1H), 3.22 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 2.61-2.54 (m, 2H), 2.47 (dd, J = 5.6, 5.2 Hz, 1H), 2.10 (br, 1H), 1.75-1.41 (m, 6H), 1.24 (dd, J = 2.4, 3.2 Hz, 6H).

工程２化合物（１５）の合成
化合物（１４）２０．２ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１ｍＬに溶解してなる溶液に、テトラメチルエチレンジアミン１７．８ｍｇ、および１−メチルイミダゾール１２．８ｍｇを加え、アルゴン気流下で０℃に冷却した。この溶液に塩化ベンゾイル１７．３ｍｇを加え、０℃にて２時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、その残渣を少量の塩化メチレンに溶かし、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１：２）による精製を施すことによって化合物（１５）２４．１ｍｇ（収率７８．１％、７７．７％ｅｅ）を黄色オイルとして得た。
化合物（１５）の光学純度はＨＰＬＣ(Daicel Chiralpak AD-H, hexane/Ethanol =80/20, flow rate 0.8 mL/min, λ= 254 nm, retention time: 9.3 min (major) and 10.1min (minor)).によって決定した。
得られた化合物（１５）のＮＭＲデータを以下に示す。
¹H NMR (500MHz, d-DMSO(140℃)): δ =7.42 (m, 5H), 4.92 (m, 1H), 4.26 (s, 1H), 3.70 (m, 1H), 3.37(m, 1H), 2.75-2.69 (m, 2H), 2.03-1.92 (m, 1H), 1.90-1.70 (m, 2H), 1.61-1.59 (m, 2H), 1.45-1.39 (m, 1H), 1.22 (t, 6H).

［実施例４］
実施例３の工程１において用いた溶媒をアニソールに変更して、実施例３と同じ手順で反応を行った。
化合物（６）８８．５ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）と、炭酸セシウム１１７．６ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）と、光学活性４級アンモニウム塩（１−２５）を２ｍｏｌ％となるようにアニソール５ｍＬに溶解してなる溶液とを混ぜ合わせ、アルゴン気流下で０℃に冷却した。これに、化合物（５）５８．８ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ）をアニソール１ｍＬに溶解してなる溶液を添加した。３℃〜８℃にて５．５時間撹拌した。次いで、反応溶液を氷水に注ぎ、ジエチルエーテルを用いて抽出した。ジエチルエーテル相を硫酸ナトリウムにて乾燥させ、ろ過した。その後、濃縮することによって粗生成物を得た。この粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１：１２）による精製を施すことによって化合物（７）２９．９ｍｇ（収率２５．５％、８０．６％ｅｅ）を白色結晶として、また化合物（８）４０．２ｍｇ（収率６４．０％、８３．９％ｅｅ）を黄色オイルとして得た。
化合物（７）の光学純度は、ＨＰＬＣにより決定した。
化合物（８）の光学純度は、実施例２と同じ手法で、化合物（１０）の光学純度をＨＰＬＣにより決定し、その光学純度から推定した。

［実施例５］
実施例３の工程１において、溶媒をジイソプロピルエーテルに変更して同様の反応を行った。
化合物（６）８８．５ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）と、炭酸セシウム１１７．６ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）と、光学活性４級アンモニウム塩（１−２５）を２ｍｏｌ％となるようにジイソプロピルエーテル５ｍＬに溶解してなる溶液を混ぜ合わせ、アルゴン気流下で０℃に冷却した。これに、化合物（５）５８．８ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ）をジイソプロピルエーテル１ｍＬに溶解してなる溶液を添加した。０℃にて４０．５時間撹拌した。次いで反応溶液を氷水に注ぎ、ジエチルエーテルを用いて抽出した。ジエチルエーテル相を硫酸ナトリウムにて乾燥させ、ろ過した。その後、濃縮することによって粗生成物を得た。この粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１：１２）による精製を施すことによって化合物（７）５０．５ｍｇ（収率４３．０％、８２．７％ｅｅ）を白色結晶として、また化合物（８）２４．５ｍｇ（収率３９．０％、８６．９％ｅｅ）を黄色オイルとして得た。
化合物（７）の光学純度は、ＨＰＬＣにより決定した。
化合物（８）の光学純度は、実施例２と同じ手法で、化合物（１０）の光学純度をＨＰＬＣにより決定し、その光学純度から推定した。

これらの結果から、本発明に係る光学活性な４級アンモニウム塩を不斉触媒として用いると、目的とする光学活性アミノ酸誘導体を高収率且つ高光学純度で合成できることがわかる。

［実施例６］
実施例４において、溶媒をトルエンに変更して同様の反応を行った。
化合物（８）を収率７３％、８９％ｅｅで得た。
［実施例７］
実施例４において、溶媒をトリフルオロメチルベンゼンに変更して同様の反応を行った。
化合物（８）を収率５８％、９０％ｅｅで得た。
［実施例８］
実施例４において、炭酸セシウムを水酸化バリウムに変更して同様の反応を行った。
化合物（８）を収率４６％、８４％ｅｅで得た。
［実施例９］
実施例４において、光学活性４級アンモニウム塩を化合物１−３５に変更して同様の反応を行った。
化合物（８）を収率５８％、９０％ｅｅで得た。

［実施例１０］
光学活性４級アンモニウム塩（２−１５）の合成

公知の方法で合成できる化合物（１６）３００ｍｇ（０．５５ｍｍｏｌ）と化合物（１）１０５ｍｇ（０．２５ｍｏｌ）を、酢酸パラジウム５．６ｍｇ（５ｍｏｌ％）および2-Dicyclohexylphosphino-2',6'-dimethoxybiphenyl ２０．５ｍｇ（１０ｍｏｌ％）からなる金属触媒存在下、リン酸三カリウム４２４ｍｇ（４当量）を塩基として用い、トルエン溶媒５ｍＬ中で９０℃に加熱して２日間攪拌した。反応終了後、抽出・乾燥・濃縮操作を行った。更に粗生成物をカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）、化合物（１７）３００ｍｇを得た（収率９４％）。化合物（１７）から目的とする光学活性４級アンモニウム塩（２−１５）にいたる合成は、上記の光学活性４級アンモニウム塩（１−２５）の合成方法と同様の方法を用いることで、目的とする光学活性４級アンモニウム塩（２−１５）を合成した。
得られた化合物のＮＭＲデータを以下に示す。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ =8.70 (br, 2H, ArH), 8.45 (br, 4H, ArH), 8.04 (br, 4H, ArH), 7.80-7.90 (m, 10H, ArH), 7.45-7.52 (m, 4H, ArH), 7.35 (br, 2H, ArH), 7.28 (s, 2H, ArH), 7.14-7.19 (m, 2H, ArH), 7.03 (d, 2H, J = 8.8 Hz, Ar-H), 6.41 (d, 2H, J = 8.4 Hz, Ar-H), 4.70-4.78 (m, 4H, ArCH2N), 4.43-4.56 (m, 4H, CH2O), 4.35 (d, 2H, J = 13.6 Hz, ArCH2N), 3.61 (d, 2H, J = 13.2 Hz, ArCH2N), 1.89-2.12 (m, 4H, CH2).

上記の合成手法と同様の方法にて得ることができる、式（Va）で表わされる光学活性４級アンモニウム塩の具体例を表２に示す。表２中のＲ_a ³、Ｒ_b ³、（Ｒ_a ²）_n、（Ｒ_b ²）_n、(Ｒ_a ⁶)_k、(Ｒ_b ⁶)_k、およびＸ^-は、式（Va）中のＲ_a ³、Ｒ_b ³、（Ｒ_a ²）_n、（Ｒ_b ²）_n、(Ｒ_a ⁶)_k、(Ｒ_b ⁶)_k、およびＸ^-である。Ｐｈはフェニル基、Ｍｅはメチル基、Ｅｔはメチル基、^tＢｕはｔ−ブチル基、およびⁿＢｕはｎ−ブチル基、を示す略号である。

［実施例１１］
実施例４において、溶媒をジイソプロピルエーテルに変更し、さらに光学活性４級アンモニウム塩を化合物（２−１５）に変更して同様の反応を行った。
化合物（８）を収率５６％、８７％ｅｅで得た。

Claims

塩基を含有する溶媒中、
式（I）で表される光学活性な４級アンモニウム塩の存在下に、
式（III）で表されるα，β−不飽和アルデヒド誘導体と、
式（IV）で表されるグリシン誘導体とを反応させることを含む、
式（II）で表される光学活性アミノ酸誘導体の製造方法。

〔式（I）中、
Ｒ ¹ は、それぞれ独立に、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、または無置換の若しくは置換基を有するヘテロアリール基を示す。

Ｒ ² は、それぞれ独立に、水酸基、ハロゲン原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、または無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシ基を示す。
ｎは、それぞれ独立に、Ｒ ² の数を示し且つ０〜２のいずれかの整数である。ｎが２のとき、Ｒ ² 同士は互いに同一であってもよいし、相異なっていてもよい。

Ｒ _a ³ およびＲ _b ³ は、それぞれ独立に、水酸基、ハロゲン原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、または無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシ基を示す。
Ｒ _a ³ とＲ _b ³ は、一緒になって２価の有機基を形成してもよい。

Ｒ ⁴ およびＲ ⁵ は、それぞれ独立に、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、または無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基を示す。
Ｒ ⁴ とＲ ⁵ は、一緒になって２価の有機基を形成してもよい。

＊は、それが付された不斉軸が光学活性であることを示す。
Ｘ ^- は、水酸化物イオン、ハロゲン原子系イオン、スルホン酸系イオン、リン酸系イオン、またはカルボン酸系イオンを示す。〕

（式（III）中、Ｒ^aは、２価の有機基を示す。）

（式（IV）中、
Ｒ^bは、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ７〜１４アラルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、または無置換の若しくは置換基を有するヘテロアリール基を示す。
Ｒ^cは、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ７〜１４アラルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、または無置換の若しくは置換基を有するヘテロアリール基を示す。
Ａｒは、それぞれ独立に、無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基を示す。）

（式（II）中、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^c、およびＡｒは、前記と同じ意味を示す。
＊は、それが付された不斉炭素が光学活性であることを示す。）
塩基を含有する溶媒中、
式（I）で表される光学活性な４級アンモニウム塩の存在下に、
式（III）で表されるα，β−不飽和アルデヒド誘導体と、
式（IV）で表されるグリシン誘導体とを反応させることを含む、
式（II-１）または式（II-２）で表される光学活性アミノ酸誘導体の製造方法。

〔式（I）中、
Ｒ ¹ は、それぞれ独立に、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、または無置換の若しくは置換基を有するヘテロアリール基を示す。

Ｒ ² は、それぞれ独立に、水酸基、ハロゲン原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、または無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシ基を示す。
ｎは、それぞれ独立に、Ｒ ² の数を示し且つ０〜２のいずれかの整数である。ｎが２のとき、Ｒ ² 同士は互いに同一であってもよいし、相異なっていてもよい。

Ｒ _a ³ およびＲ _b ³ は、それぞれ独立に、水酸基、ハロゲン原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、または無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシ基を示す。
Ｒ _a ³ とＲ _b ³ は、一緒になって２価の有機基を形成してもよい。

Ｒ ⁴ およびＲ ⁵ は、それぞれ独立に、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、または無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基を示す。
Ｒ ⁴ とＲ ⁵ は、一緒になって２価の有機基を形成してもよい。

＊は、それが付された不斉軸が光学活性であることを示す。
Ｘ ^- は、水酸化物イオン、ハロゲン原子系イオン、スルホン酸系イオン、リン酸系イオン、またはカルボン酸系イオンを示す。〕

（式（III）中、Ｒ^aは、２価の有機基を示す。）

（式（IV）中、
Ｒ^bは、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ７〜１４アラルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、または無置換の若しくは置換基を有するヘテロアリール基を示す。
Ｒ^cは、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ７〜１４アラルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、または無置換の若しくは置換基を有するヘテロアリール基を示す。
Ａｒは、それぞれ独立に、無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基を示す。）

（式（II-１）および（II-２）中の、Ｒ^a、Ｒ^b、およびＲ^cは、前記と同じ意味を示す。破線と実線の二重線で表される結合は、単結合または二重結合を示す。）
式（I）において、
Ｒ_a ³とＲ_b ³は、それらが一緒になって形成する２価の有機基であり、
該２価の有機基が、Ｃ２〜６アルキレン基、−Ｏ−(ＣＨ₂)_m−Ｏ− （ｍは１〜６のいずれかの整数である。）、または −Ｏ−(ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ)_p− （ｐは２〜３のいずれかの整数である。）である、請求項１または２に記載の製造方法。
式（I）において、
Ｒ⁴とＲ⁵は、それらが一緒になって形成する２価の有機基であり、
該２価の有機基が、Ｃ３〜６アルキレン基、または −(ＣＨ₂)_q−Ｘ−(ＣＨ₂)_q− （ｑは、それぞれ独立に、１〜６のいずれかの整数である。Ｘは、オキソ基、チオ基、またはイミノ基を示す。）である、請求項１〜３のいずれかひとつに記載の製造方法。
式（I）で表される光学活性な４級アンモニウム塩が、式（V）で表される光学活性な４級アンモニウム塩である、請求項１〜４のいずれかひとつに記載の製造方法。

〔式（V）中、
Ｒ²は、それぞれ独立に、水酸基、ハロゲン原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、または無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシ基を示す。
ｎは、それぞれ独立に、Ｒ²の数を示し且つ０〜２のいずれかの整数である。ｎが２のとき、Ｒ²同士は互いに同一であってもよいし、相異なっていてもよい。
Ｒ_a ³およびＲ_b ³は、それぞれ独立に、水酸基、ハロゲン原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、または無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシ基を示す。
Ｒ_a ³とＲ_b ³は、一緒になって２価の有機基を形成してもよい。
Ｒ⁶は、それぞれ独立に、無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基を示す。
ｋは、それぞれ独立に、Ｒ⁶の数を示し且つ２〜５のいずれかの整数である。ｋが２のとき、Ｒ⁶同士は互いに同一であってもよいし、相異なっていてもよい。
＊は、それが付された不斉軸が光学活性であることを示す。
Ｘ^-は、水酸化物イオン、ハロゲン原子系イオン、スルホン酸系イオン、リン酸系イオン、またはカルボン酸系イオンを示す。〕
式（V）において、
Ｒ_a ³とＲ_b ³は、それらが一緒になって形成する２価の有機基であり、
該２価の有機基が、Ｃ２〜６アルキレン基、−Ｏ−(ＣＨ₂)_m−Ｏ− （ｍは１〜６のいずれかの整数である。）、または −Ｏ−(ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ)_p− （ｐは２〜３のいずれかの整数である。）である、請求項５に記載の製造方法。