JP5769700B2 - 窒素含有化合物及び医薬組成物 - Google Patents

Description

本発明は窒素含有化合物及びこれを含有する医薬組成物に関する。

心房細動（以下「ＡＦ」と称する）は臨床検査で最も頻繁に観察される型の不整脈である。ＡＦは致命的不整脈ではないが、心原性脳塞栓症を引き起こし、そのため生命予後及びＱＯＬに大きな影響を与える不整脈と認識されている。ＡＦの発症は年齢と共に増大し、ＡＦ発作の繰り返しが慢性的な（重篤な）ＡＦにつながることが分かっている（非特許文献１及び非特許文献２）。

洞律動が回復しにくくさせると共に、心原性脳塞栓症のリスクを増大させる慢性ＡＦを予防するために、初期の除細動及びその後の再発予防（洞律動の維持）が要求される。抗不整脈薬（Ｉ群及びＩＩＩ群）は薬物療法として最も一般的に使用されるが、これらの薬物では不十分な治療効果しか達成されず、催不整脈作用等の重篤な副作用を引き起こす（非特許文献３）。

ＡＦの発症は、心房内伝導の遅延、心房不応期の短縮及び不均一等の重大な（underlining）原因を伴って心房性期外収縮により誘発される（非特許文献４）。心房筋の不応期の延長によりＡＦを終わらせる（除細動）又はＡＦの発生（occurence）を予防することができることが知られている。哺乳類の心筋の活動電位持続時間は主に電位依存性Ｋ^＋チャネルによって決まる。Ｋ^＋チャネルの阻害が心筋の活動電位持続時間を延長し、これにより不応期の延長が得られる（非特許文献５）。ＩＩＩ群の抗不整脈薬（例えばドフェチライド）の作用機構は、ＨＥＲＧでコードされるＫ^＋電流である急速遅延整流（rapid delayed rectifier）Ｋ^＋電流（Ｉ_Ｋｒ）を阻害することである。しかしながら、Ｉ_Ｋｒは心房及び心室の両方に存在するので、かかる薬物は心室性不整脈、例えば心室頻拍（torsades de pointes）を引き起こし得る（非特許文献６）。

Ｋｖ１．５でコードされるＫ^＋電流である超急速遅延整流Ｋ^＋電流（Ｉ_Ｋｕｒ）はヒト心房でのみ特異的に発現されるＫ^＋チャネルとして特定されている（非特許文献７、非特許文献８及び非特許文献９）。ＧＩＲＫ１及びＧＩＲＫ４と呼ばれる２つの遺伝子でコードされるムスカリンカリウム電流（Ｉ_ＫＡＣｈ）はヒト心房で特異的に発現されるＫ^＋チャネルとして知られている（非特許文献１０）。したがって、Ｉ_Ｋｕｒ電流（Ｋｖ１．５チャネル）又はＩ_ＫＡＣｈ電流（ＧＩＲＫ１／４チャネル）を選択的に遮断する薬理学的に許容可能な物質は心房筋で選択的に作用することができ、心室筋の活動電位持続時間の延長により引き起こされる催不整脈作用を排除するのに効果的であると考えられている。

The Journal of American Medical Association, 285, 2370-2375 （2001） Circulation, 114, 119-123 （2006） Am. J. Cardiol., 72, B44-B49 （1993） Nature Reviews DRUG DISCOVERY 4, 899-910 （2005） Nature Reviews DRUG DISCOVERY 5, 1034-49 （2006） Trends Pharmacol. soc., 22, 240-246 （2001） Cric. Res., 73, 1061-1076 （1993） J. Physiol., 491, 31-50 （1996） Cric. Res., 80, 572-579 （1997） Nature 374, 135-141 （1995）

本明細書は、３つの発明（それぞれ異なる構造を有する３つの窒素含有化合物）を開示している。本発明はそれぞれ、「第１の発明」、「第２の発明」及び「第３の発明」と表現され、それらを以下で詳細に説明する。
１．第１の発明（ジアゼピン化合物）
本発明者らは、Ｉ_Ｋｕｒ電流（Ｋｖ１．５チャネル）及び／又はＩ_ＫＡＣｈ電流（ＧＩＲＫ１／４チャネル）を強く、他のＫ^＋チャネルよりも選択的に遮断する化合物を開発するために広範な研究を実施した。結果として本発明者らは、以下の一般式（１）で表される新規のジアゼピン化合物が所望の化合物であり得ることを見出した。本発明は上記の研究結果を基に達成されている。

本発明は以下の項目１〜１６で要約されるようなジアゼピン化合物及びジアゼピン化合物を含む医薬組成物を提供する。
項目１． 一般式（１）

で表されるジアゼピン化合物又はその塩であって、
式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４はそれぞれ独立して、水素、低級アルキル、シクロ低級アルキル又は低級アルコキシ低級アルキルであり、
Ｒ^２及びＲ^３は低級アルキレンを形成するように連結してもよく、
Ａ^１はヒドロキシル及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルキレンであり、
Ｙ^１及びＹ^２はそれぞれ独立して−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、
Ｒ^５は、

（ここでは、Ｒ^６及びＲ^７がそれぞれ独立して、水素又は有機基であり、
Ｒ^６及びＲ^７は隣接基−Ｘ_Ａ−Ｎ−Ｘ_Ｂ−と共に環を形成するように連結してもよく、
Ｘ_Ａ及びＸ_Ｂはそれぞれ独立して、結合、アルキレン、アルケニレン、−ＣＯ−、−ＳＯ_２−又は−ＣＯＮＨ−であり、ここでアルキレン鎖及びアルケニレン鎖のそれぞれは、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＳＯ_２−、−ＣＯ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＣＯＮＨ−及び−ＳＯ_２ＮＨ−から成る群から選択される置換基を１つ又は複数含有していてもよく、Ｘ_Ａ及びＸ_Ｂにおいて窒素原子（Ｎ）と結合した水素原子（Ｈ）は、低級アルキル、フェニル低級アルキル及びフェニルから成る群から選択される置換基で置換されていてもよい）で表される基である、一般式（１）で表されるジアゼピン化合物又はその塩。
項目２． Ｒ^６及びＲ^７がそれぞれ独立して水素、低級アルキル、シクロ低級アルキル、アリール又は複素環基であり、それらのそれぞれが置換されていてもよく、Ｘ_Ａ及びＸ_Ｂがそれぞれ独立して、結合、低級アルキレン、低級アルケニレン、−ＣＯ−、−ＳＯ_２−、−低級アルキレン−ＳＯ_２−、−低級アルキレン−ＣＯ−、−低級アルケニレン−ＣＯ−、−低級アルキレン−ＣＯ−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、−ＣＯ−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、−Ｏ−低級アルキレン−、−Ｎ（フェニル低級アルキル）−低級アルキレン−、−ＣＯ−低級アルキレン−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−低級アルキレン−、−低級アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、−低級アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−Ｏ−、−低級アルキレン−ＮＨ−低級アルキレン−、−低級アルキレン−ＳＯ_２−ＮＨ−低級アルキレン−、−Ｎ（低級アルキル）−ＣＯ−低級アルキレン−、−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−ＣＯ−、−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、−Ｎ（フェニル）−低級アルキレン−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ−低級アルキレン−、−ＮＨ−低級アルキレン−、−Ｏ−低級アルキレン−ＣＯ−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、−Ｏ−低級アルキレン−ＣＯ−、−ＮＨ−低級アルキレン−ＣＯ−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、−Ｓ−低級アルキレン−ＣＯ−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、−ＳＯ_２−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、−ＳＯ_２−ＮＨ−低級アルキレン−、−低級アルケニレン−ＣＯ−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、低級アルキレン−Ｎ（フェニル低級アルキル）−低級アルキレン−、−Ｎ（フェニル低級アルキル）−低級アルキレン−、−Ｎ（フェニル）−低級アルキレン−ＣＯ−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−又は−ＣＯ−低級アルキレン−Ｏ−ＣＯ−低級アルキレン−Ｏ−である、項目１に記載のジアゼピン化合物又はその塩。
項目３． Ｒ^６及びＲ^７がそれぞれ独立して、水素、低級アルキル、シクロ低級アルキル、アリール、又は酸素、硫黄及び窒素から成る群から選択されるヘテロ原子を少なくとも１つ含有する、飽和若しくは不飽和の単環若しくは多環の複素環基である（それらのそれぞれが置換されていてもよい）、項目２に記載のジアゼピン化合物又はその塩。
項目４． Ｒ^６及びＲ^７がそれぞれ独立して、水素、低級アルキル、シクロ低級アルキル、フェニル、ナフチル、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、フリル、チエニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、トリアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、チエノ［２，３−ｂ］ピラジニル、２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、２，３−ジヒドロベンズイミダゾリル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フリル、ベンゾフリル、インダゾリル、フロ［２，３−ｃ］ピリジル、６，７−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジル、フロ［３，２−ｃ］ピリジル、４，５−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジル、フロ［２，３−ｂ］ピリジル、６，７−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジル、６，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジル、４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジル、チエノ［２，３−ｂ］ピリジル、６，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンズイソオキサゾリル、ピラゾロ［２，３−ａ］ピリジル、インドリジニル、２，３−ジヒドロインドリル、イソキノリル、１，２−ジヒドロイソキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−イソキノリル、カルボスチリル、３，４−ジヒドロカルボスチリル、キノリル、１，４−ジヒドロキノリル、１，２−ジヒドロキノリル、３，４−ジヒドロキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、ピリド［３，４−ｄ］イミダゾリル、ピリド［２，３−ｄ］イミダゾリル、クロマニル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリル、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリル、３，４−ジヒドロイソキノリル、ナフチリジニル、１，４−ベンゾジオキサニル、シンノリニル、キノキサリニル、２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジニル、アゼチジニル、１，２，４−オキサジアゾリル及びアゼパニルである（それらのそれぞれが置換されていてもよい）、項目３に記載のジアゼピン化合物又はその塩。
項目５． Ｒ^６及びＲ^７がそれぞれ独立して、以下の置換基（１）〜（５４）から成る群から選択される、項目４に記載のジアゼピン化合物又はその塩：
（１）水素、
（２）低級アルキル、
（３）１つ又は複数のフェニル低級アルコキシで置換されていてもよいシクロ低級アルキル、
（４）以下の（４−１）〜（４−２７）から成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフェニル：
（４−１）シアノ、
（４−２）ヒドロキシル、
（４−３）ハロゲン、
（４−４）ハロゲン、ヒドロキシル、低級アルコキシ、イミダゾリル、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリル及びモルホリニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルキル、
（４−５）アミノ及び低級アルキルアミノから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルコキシ、
（４−６）ピリジル、
（４−７）チエニル、
（４−８）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいピペラジニル、
（４−９）フェニル、
（４−１０）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいピラゾリル、
（４−１１）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいピリミジニル、
（４−１２）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいピペリジル、
（４−１３）フリル、
（４−１４）カルボキシ、
（４−１５）低級アルコキシカルボニル、
（４−１６）低級アルキル、低級アルカノイル及び低級アルキルスルホニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアミノ、
（４−１７）低級アルキルチオ、
（４−１８）トリアゾリル、
（４−１９）イミダゾリル、
（４−２０）１つ又は複数のオキソで置換されていてもよいピロリジニル、
（４−２１）低級アルキルスルホニル、
（４−２２）１つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルキレンジオキシ、
（４−２３）ニトロ、
（４−２４）オキサゾリル、
（４−２５）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいチアゾリル、
（４−２６）低級アルカノイル、及び
（４−２７）モルホリニル、
（５）ナフチル、
（６）ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル、カルボキシ、スルホ、ピリジルオキシ、低級アルコキシカルボニル及びフェニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフリル、
（７）低級アルキル、低級アルキレンジオキシ、カルボキシ、ハロゲン、ピリジル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、オキサゾリル及びフリルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいチエニル、
（８）フェニル、低級アルキル及びハロゲンから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいイミダゾリル、
（９）ハロゲン又は低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキル；シクロ低級アルキル；ハロゲン；低級アルコキシで置換されていてもよいフェニル；フリル及びチエニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいピラゾリル、
（１０）低級アルキル及びフェニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいオキサゾリル、
（１１）フェニル、低級アルキル、チエニル及びフリルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいイソオキサゾリル、
（１２）ハロゲン又は低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキル；フェニル；フェノキシ及び低級アルカノイルアミノから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいチアゾリル、
（１３）低級アルキル及び低級アルコキシカルボニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいピロリル、
（１４）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいトリアゾリル、
（１５）以下の（１５−１）〜（１５−１４）から成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいピリジル：
（１５−１）ハロゲン、
（１５−２）シアノ、
（１５−３）低級アルカノイル及び低級アルキルスルホニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアミノ、
（１５−４）ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、シクロ低級アルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、ヒドロキシル及び１つ又は複数のヒドロキシルで置換されていてもよいピロリジニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルキル、
（１５−５）オキソ、
（１５−６）ヒドロキシル、
（１５−７）１つ又は複数のフェニルで置換されていてもよい低級アルコキシ、
（１５−８）ピロリジニル、
（１５−９）低級アルカノイル、
（１５−１０）モルホリニル、
（１５−１１）フェノキシ、
（１５−１２）ピラゾリル、
（１５−１３）チエニル、及び
（１５−１４）Ｎ−オキシド、
（１６）低級アルキル及びフェニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいピリミジニル、
（１７）ピリダジニル、
（１８）１つ又は複数のフェニル低級アルコキシで置換されていてもよいピラジニル、
（１９）１つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよいイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、
（２０）チエノ［２，３−ｂ］ピラジニル、
（２１）１つ又は複数のフェニルで置換されていてもよい２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、
（２２）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいベンゾチアゾリル、
（２３）低級アルキル、低級アルカノイル及びハロゲンから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいインドリル、
（２４）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル又はイミダゾ［１，５−ａ］ピリジル（それらのそれぞれが１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよい）、
（２５）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいベンゾチエニル、
（２６）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいベンズイミダゾリル、
（２７）２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フリル、
（２８）１つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよいベンゾフリル、
（２９）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいインダゾリル、
（３０）フロ［２，３−ｃ］ピリジル又は６，７−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジル（それらのそれぞれがオキソ及び低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
（３１）フロ［３，２−ｃ］ピリジル又は４，５−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジル（それらのそれぞれがオキソ、ハロゲン又は低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキル、ハロゲン、フリル、ピリジル、並びにアミノ及び低級アルコキシから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフェニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
（３２）チエノ［２，３−ｃ］ピリジル又は６，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジル（それらのそれぞれがオキソ基及び低級アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
（３３）チエノ［３，２−ｃ］ピリジル又は４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジル（それらのそれぞれがオキソ及び低級アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
（３４）チエノ［２，３−ｂ］ピリジル、
（３５）１つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよいたベンゾ［１，３］ジオキソリル、
（３６）ベンズイソオキサゾリル、
（３７）ピラゾロ［２，３−ａ］ピリジル、
（３８）インドリジニル、
（３９）オキソ、低級アルキル及び低級アルカノイルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい２，３−ジヒドロインドリル、
（４０）イソキノリル又は１，２−ジヒドロイソキノリル（それらのそれぞれが低級アルキル、ハロゲン及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
（４１）１つ又は複数のオキソで置換されていてもよい１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、
（４２）１つ又は２つの低級アルキルで置換されていてもよいアミノ、低級アルコキシ、低級アルキル及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいキノリル、
（４３）低級アルキル、ピリジル低級アルキル、アラルキル、低級アルコキシ及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、
（４４）１つ又は２つの低級アルキルで置換されていてもよいアミノ、低級アルコキシ、低級アルキル及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい１，２−ジヒドロキノリル、
（４５）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいクロマニル、
（４６）１つ又は複数のオキソで置換されていてもよい５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリル、
（４７）１つ又は複数のオキソで置換されていてもよい３，４−ジヒドロイソキノリル、
（４８）ナフチリジニル、
（４９）１，４−ベンゾジオキサニル、
（５０）シンノリニル、
（５１）キノキサリニル、
（５２）低級アルキル及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジニル、
（５３）低級アルキル及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、並びに
（５４）１つ又は複数のアリールカルボニルで置換されていてもよいピペリジル。
項目６． Ｒ^６及びＲ^７がそれぞれ独立して、（１）、（４ａ）、（６ａ）、（７ａ）、（８ａ）、（９ａ）、（１０ａ）、（１１ａ）、（１２ａ）、（１５ａ）、（１６ａ）、（１７）、（１８）、（２３ａ）、（２４ａ）、（２４ｂ）、（２６）、（２９）、（３０ａ）、（３０ｂ）、（３１ａ）、（３１ｂ）、（３２ａ）、（３２ｂ）、（３３ａ）、（３３ｂ）、（３５）、（４０ａ）、（４０ｂ）、（４２ａ）、（４３ａ）、（４４ａ）及び（５３）である、項目５に記載のジアゼピン化合物又はその塩：
（１）水素、
（４ａ）以下の（４−１）、（４−２）、（４−４）、（４ａ−５）、（４−１０）、（４ａ−１６）、（４−１８）、（４−１９）、（４−２３）、（４−２６）及び（４−２７）から成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフェニル：
（４−１）シアノ、
（４−２）ヒドロキシル、
（４−４）ハロゲン、ヒドロキシル、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、低級アルコキシ、イミダゾリル及びモルホリニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルキル、
（４ａ−５）低級アルコキシ、
（４−１０）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいピラゾリル、
（４ａ−１６）１つ又は複数の低級アルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ、
（４−１８）トリアゾリル、
（４−１９）イミダゾリル、
（４−２３）ニトロ、
（４−２６）低級アルカノイル、及び
（４−２７）モルホリニル、
（６ａ）ハロゲンで置換されていてもよい１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいフリル、
（７ａ）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいチエニル、
（８ａ）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいイミダゾリル、
（９ａ）低級アルコキシで置換されていてもよい１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいピラゾリル、
（１０ａ）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいオキサゾリル、
（１１ａ）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいイソオキサゾリル、
（１２ａ）ハロゲンで置換されていてもよい１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいチアゾリル、
（１５ａ）以下の（１５−１）〜（１５−５）、（１５ａ−７）、（１５−９）、（１５−１１）、（１５−１２）及び（１５−１４）から成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいピリジル：
（１５−１）ハロゲン、
（１５−２）シアノ、
（１５−３）低級アルカノイル及び低級アルキルスルホニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアミノ、
（１５−４）ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、シクロ低級アルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、ヒドロキシル及び１つ又は複数のヒドロキシルで置換されていてもよいピロリジニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルキル、
（１５−５）オキソ、
（１５ａ−７）低級アルコキシ、
（１５−９）低級アルカノイル、
（１５−１１）フェノキシ、
（１５−１２）ピラゾリル、及び
（１５−１４）Ｎ−オキシド、
（１６ａ）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいピリミジニル、
（１７）ピリダジニル、
（１８）１つ又は複数のフェニル低級アルコキシで置換されていてもよいピラジニル、
（２３ａ）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいインドリル、
（２４ａ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、
（２４ｂ）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいイミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、
（２６）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいベンズイミダゾリル、
（２９）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいインダゾリル、
（３０ａ）オキソ及び低級アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフロ［２，３−ｃ］ピリジル、
（３０ｂ）オキソ及び低級アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい６，７−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジル、
（３１ａ）オキソ及び低級アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフロ［３，２−ｃ］ピリジル、
（３１ｂ）オキソ、及びハロゲン又は低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい４，５−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジル、
（３２ａ）オキソ及び低級アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいチエノ［２，３−ｃ］ピリジル、
（３２ｂ）オキソ及び低級アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい６，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジル、
（３３ａ）オキソ及び低級アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいチエノ［３，２−ｃ］ピリジル、
（３３ｂ）オキソ及び低級アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジル、
（３５ａ）ベンゾ［１，３］ジオキソリル、
（４０ａ）１つ又は複数のオキソで置換されていてもよいイソキノリル、
（４０ｂ）オキソ及び低級アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい１，２−ジヒドロイソキノリル、
（４２ａ）１つ又は複数のオキソで置換されていてもよいキノリル、
（４３ａ）アラルキル（例えばフェニル低級アルキル等）、ピリジル低級アルキル及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、
（４４ａ）１つ又は複数のオキソで置換されていてもよい１，２−ジヒドロキノリル、並びに
（５３）低級アルキル及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］イミダゾリル。
項目７． Ｒ^６及びＲ^７がそれぞれ独立して、フェニル、ピリジル、ピラゾリル、インドリル、４，５−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジル及び１，２−ジヒドロイソキノリルである（それらのそれぞれが、オキソ、低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル及び低級アルキルスルホニルアミノから成る群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい）、項目６に記載のジアゼピン化合物又はその塩。
項目８． 以下の化合物から成る群から選択される、項目７に記載のジアゼピン化合物又はその塩：
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝プロピル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン、
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（２−｛Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝エチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン、
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（２−｛Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝エチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン、
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］エチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン、
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン、
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−４−メチル−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド、
７−｛［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン、
Ｎ−（２−｛［（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝フェニル）メタンスルホンアミド、
７−｛［Ｎ−［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン、
１−エチル−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン、
１−エチル−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン、
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アセトアミド。
項目９． 以下の化合物から成る群から選択される、項目８に記載のジアゼピン化合物：
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝プロピル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩、
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（２−｛Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝エチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩、
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（２−｛Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝エチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩、
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］エチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩、
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩、
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−４−メチル−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンズアミド塩酸塩、
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド、
７−｛［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン塩酸塩、
Ｎ−（２−｛［（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝フェニル）メタンスルホンアミド二塩酸塩、
７−｛［Ｎ−［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン、
１−エチル−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン、
１−エチル−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン、及び
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アセトアミド塩酸塩。
項目１０． Ｙ^１及びＹ^２がそれぞれ−ＣＨ＝である、項目１に記載のジアゼピン化合物又はその塩。
項目１１． 項目１に記載のジアゼピン化合物又はその塩と、薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
項目１２． 不整脈を予防及び／又は治療するための項目１１に記載の医薬組成物。
項目１３． 医薬組成物に使用される、項目１に記載のジアゼピン化合物又はその塩。
項目１４． 医薬組成物としての項目１に記載のジアゼピン化合物又はその塩の使用。
項目１５． 医薬組成物の製造のための項目１に記載のジアゼピン化合物又はその塩の使用。
項目１６． 不整脈を予防及び／又は治療する方法であって、患者に項目１に記載のジアゼピン化合物又はその塩を投与することを含む、方法。

本明細書中におけるＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ａ^１、Ｘ_Ａ、Ｘ_Ｂ、Ｙ^１及びＹ^２で表される基又はそれらの置換基は以下で説明する。

「１つ又は複数」という用語は好ましくは１〜６、より好ましくは１〜３であり得る。

「低級アルキル」の例としては、１個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル及び３−メチルペンチルが挙げられる。

「アルキレン」の例としては、１個〜１２個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキレン基、例えば以下の「低級アルキレン」、ヘプタメチレン、オクタメチレン、デカメチレン及びドデカメチレンが挙げられる。

「低級アルキレン」の例としては、１個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキレン基、例えばメチレン、エチレン、トリメチレン、２−メチルトリメチレン、２，２−ジメチルトリメチレン、１−メチルトリメチレン、メチルメチレン、エチルメチレン、ジメチルメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン及びヘキサメチレンが挙げられる。

「アルケニレン」の例としては、２個〜１２個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルケニレン基、例えば以下の「低級アルケニレン」、ヘプテニレン、オクテニレン、デセニレン及びドデセニレンが挙げられる。

「低級アルケニレン」の例としては、２個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルケニレン基、例えばエテニレン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレン及びヘキセニレンが挙げられる。

「シクロ低級アルキル」の例としては、３個〜８個の炭素原子、好ましくは３個〜７個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のシクロアルキル、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル及びシクロヘキシルメチルが挙げられる。

「低級アルコキシ」の例としては、１個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ及び３−メチルペンチルオキシが挙げられる。

「ハロゲン」の例は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素である。

「低級アルキレンジオキシ」の例としては、１個〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキレンジオキシ基、例えばメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキシ及びテトラメチレンジオキシが挙げられる。

「低級アルカノイル」の例としては、１個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルカノイル基、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル及びヘキサノイルが挙げられる。

「低級アルコキシカルボニル」の例としては、（１個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルコキシ）カルボニル、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルが挙げられる。

「アラルキル基」の例としては、１つ又は複数のアリール基で置換された低級アルキル基、例えばベンジル及びフェネチルが挙げられる。

「有機基」の例としては、低級アルキル、シクロ低級アルキル、アリール及び複素環基が挙げられ、それらのそれぞれが置換されていてもよい。

「アリール基」の例としては、単環又は多環のアリール基、例えばフェニル、トリル、キシリル及びナフチルが挙げられる。

「アロイル基」の例としては、ベンゾイル及びナフトイルが挙げられる。

「複素環基」の例としては、酸素、硫黄及び窒素から成る群から選択されるヘテロ原子を少なくとも１つ含有する飽和又は不飽和の単環又は多環の複素環基が挙げられる。好ましい複素環基の例としては、以下の（ａ）〜（ｎ）が挙げられる：
（ａ）１個〜４個の窒素原子を含有する不飽和の３員〜８員、好ましくは５員又は６員複素単環基、例えば、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル及びそのＮ−オキシド、テトラヒドロピリジル（例えば、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル）、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（例えば、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル等）、テトラゾリル（例えば、１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル等）、ジヒドロトリアジニル（例えば、４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジニル、２，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジニル等）等、
（ｂ）１個〜４個の窒素原子を含有する飽和の３員〜８員、好ましくは５員又は７員複素単環基、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジル、ピラゾリジニル、ピペラジニル、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル等、
（ｃ）１個〜５個の窒素原子を含有する飽和又は不飽和の縮合７員〜１２員複素環基、例えば、デカヒドロキノリル、インドリル、ジヒドロインドリル（例えば、２，３−ジヒドロインドリル等）、イソインドリル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾイミダゾリル（例えば、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル等）、キノリル、ジヒドロキノリル（例えば１，４−ジヒドロキノリル、１，２−ジヒドロキノリル等）、テトラヒドロキノリル（１，２，３，４−テトラヒドロキノリル等）、イソキノリル、ジヒドロイソキノリル（例えば、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリル、１，２−ジヒドロイソキノリル等）、テトラヒドロイソキノリル（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−イソキノリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリル等）、カルボスチリル、ジヒドロカルボスチリル（例えば、３，４−ジヒドロカルボスチリル等）、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル（例えばベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾリル等）、テトラゾロピリジル、テトラゾロピリダジニル（例えば、テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニル等）、ジヒドロトリアゾロピリダジニル、イミダゾピリジル（例えば、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル等）、ナフチリジニル、シンノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ピラゾロピリジル（例えば、ピラゾロ［２，３−ａ］ピリジル等）、テトラヒドロピリドインドリル（例えば、２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドリル等）、アザビシクロシクロオクタニル（例えば、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル）等、
（ｄ）１個〜２個の酸素原子を含有する飽和又は不飽和の３員〜８員、好ましくは５員又は６員複素単環基、例えば、フリル、テトラヒドロピラニル（例えば、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル等）、テトラヒドロフリル等、
（ｅ）１個〜３個の酸素原子を含有する不飽和の縮合７員〜１２員複素環基、例えば、ベンゾフリル、ジヒドロベンゾフリル（例えば２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フリル等）、クロマニル、ベンゾジオキサニル（例えば、１，４−ベンゾジオキサニル等）、ベンゾジオキソリル（ベンゾ［１，３］ジオキソリル等）等、
（ｆ）１個〜２個の酸素原子と１個〜３個の窒素原子とを含有する不飽和の３員〜８員、好ましくは５員又は６員複素単環基、例えば、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル（例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル等）等、
（ｇ）１個〜２個の酸素原子と１個〜３個の窒素原子とを含有する飽和の３員〜８員、好ましくは５員又は６員複素単環基、例えば、モルホリニル等、
（ｈ）１個〜２個の酸素原子と１個〜３個の窒素原子とを含有する不飽和の縮合７員〜１２員複素環基、例えば、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ジヒドロベンゾオキサジニル（例えば、２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−オキサジニル等）、フロピリジル（例えば、フロ［２，３−ｃ］ピリジル、６，７−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジル、フロ［３，２−ｃ］ピリジル、４，５−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジル、フロ［２，３−ｂ］ピリジル、６，７−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジル等）、フロピロリル（例えば、フロ［３，２−ｂ］ピロリル等）等、
（ｉ）１個〜２個の硫黄原子と１個〜３個の窒素原子とを含有する不飽和の３員〜８員、好ましくは５員又は６員複素単環基、例えば、チアゾリル、チアゾリニル、チアジアゾリル（例えば、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル等）、イソチアゾリル等、
（ｊ）１個〜２個の硫黄原子と１個〜３個の窒素原子とを含有する飽和の３員〜８員、好ましくは５員又は６員複素単環基、例えば、チアゾリジニル等、
（ｋ）硫黄原子を含有する不飽和の３員〜８員、好ましくは５員又は６員複素単環基、例えば、チエニル等、
（ｌ）１個〜３個の硫黄原子を含有する不飽和の縮合７員〜１２員複素環基、例えば、ベンゾチエニル（例えばベンゾ［ｂ］チエニル等）、
（ｍ）１個〜２個の硫黄原子と１個〜３個の窒素原子とを含有する不飽和の縮合７員〜１２員複素環基、例えば、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、チエノピリジル（例えば、チエノ［２，３−ｃ］ピリジル、６，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジル、４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジル、チエノ［２，３−ｂ］ピリジル、６，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジル、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジル等）、イミダゾチアゾリル（例えば、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル等）、ジヒドロイミダゾチアゾリル（例えば、２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル等）、チエノピラジニル（例えば、チエノ［２，３−ｂ］ピラジニル等）等、並びに
（ｎ）１個〜２個の窒素原子を含有する飽和又は不飽和の７員〜１２員複素環スピロ基、例えば、アザスピロウンデカニル（例えば、３−アザスピロ［５．５］ウンデカニル）等、等、
ここで上記複素環基は、１つ又は複数の好適な置換基で置換されてもよい。

より好ましい複素環基の例としては、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、フリル、チエニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、トリアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、チエノ［２，３−ｂ］ピラジニル、２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、２，３−ジヒドロベンゾイミダゾリル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フリル、ベンゾフリル、インダゾリル、フロ［２，３−ｃ］ピリジル、６，７−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジル、フロ［３，２−ｃ］ピリジル、４，５−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジル、フロ［２，３−ｂ］ピリジル、６，７−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジル、６，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジル、４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジル、チエノ［２，３−ｂ］ピリジル、６，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾイソキサゾリル、ピラゾロ［２，３−ａ］ピリジル、インドリジニル、２，３−ジヒドロインドリル、イソキノリル、１，２−ジヒドロイソキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−イソキノリル、カルボスチリル、３，４−ジヒドロカルボスチリル、キノリル、１，４−ジヒドロキノリル、１，２−ジヒドロキノリル、３，４−ジヒドロキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、ピリド［３，４−ｄ］イミダゾリル、ピリド［２，３−ｄ］イミダゾリル、クロマニル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリル、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリル、３，４−ジヒドロイソキノリル、ナフチリジニル、１，４−ベンゾジオキサニル、シンノリニル、キノキサリニル、２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−オキサジニル、アゼチジニル、１，２，４−オキサジアゾリル及びアゼパニルが挙げられ、それらのそれぞれが置換されていてもよい。

Ｒ^６及びＲ^７で表される「置換されていてもよいアリール基」の置換基は独立して、以下から成る群から選択される１つ又は複数の置換基である：
（ａ１）シアノ、
（ａ２）ヒドロキシル、
（ａ３）ハロゲン、
（ａ４）ハロゲン、ヒドロキシル、低級アルコキシ、イミダゾリル、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリル及びモルホリニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルキル、
（ａ５）アミノ及び低級アルキルアミノから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルコキシ、
（ａ６）ピリジル、
（ａ７）チエニル、
（ａ８）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいピペラジニル、
（ａ９）フェニル、
（ａ１０）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいピラゾリル、
（ａ１１）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいピリミジニル、
（ａ１２）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいピペリジル、
（ａ１３）フリル、
（ａ１４）カルボキシ、
（ａ１５）低級アルコキシカルボニル、
（ａ１６）低級アルカノイル及び低級アルキルスルホニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアミノ、
（ａ１７）低級アルキルチオ、
（ａ１８）トリアゾリル、
（ａ１９）イミダゾリル、
（ａ２０）１つ又は複数のオキソで置換されていてもよいピロリジニル、
（ａ２１）低級アルキルスルホニル、
（ａ２２）１つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルキレンジオキシ、
（ａ２３）ニトロ、
（ａ２４）オキサゾリル、
（ａ２５）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいチアゾリル、
（ａ２６）低級アルカノイル、
（ａ２７）スルホ、並びに
（ａ２８）モルホリニル。

Ｒ^６及びＲ^７で表される「置換されていてもよい複素環基」の置換基は独立して、以下から成る群から選択される１つ又は複数の置換基である：
（ｈ１）オキソ、
（ｈ２）以下の（ｈ２−１）〜（ｈ２−１０）から成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルキル：
（ｈ２−１）ハロゲン、
（ｈ２−２）ヒドロキシル、
（ｈ２−３）低級アルキル、シクロ低級アルキル及び低級アルカノイルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアミノ、
（ｈ２−４）ピリジル、
（ｈ２−５）低級アルカノイルオキシ、
（ｈ２−６）低級アルコキシ、
（ｈ２−７）アリールオキシ、
（ｈ２−８）ピリミジニル、
（ｈ２−９）１つ又は複数のヒドロキシルで置換されていてもよいピロリジニル、及び
（ｈ２−１０）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいイミダゾリル、
（ｈ３）シクロ低級アルキル、
（ｈ４）ピリジル及びアリールから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルコキシ、
（ｈ５）１つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル；低級アルコキシ；低級アルカノイル；ヒドロキシル；ハロゲン；カルボキシ；低級アルコキシカルボニル；アミノ；低級アルキルアミノ、アリール及びシアノから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、
（ｈ６）低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイル、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アミノ、低級アルキルアミノ、シアノ及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアラルキル、
（ｈ７）低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイル、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アミノ、低級アルキルアミノ、シアノ及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい複素環基、
（ｈ８）ヒドロキシル、
（ｈ９）ハロゲン、
（ｈ１０）カルボキシ、
（ｈ１１）低級アルカノイル、
（ｈ１２）低級アルコキシカルボニル、
（ｈ１３）低級アルキレンジオキシ、
（ｈ１４）シアノ、
（ｈ１５）ニトロ、
（ｈ１６）スルホ、
（ｈ１７）低級アルキル、アリール、アロイル、低級アルキルスルホニル及び低級アルカノイルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアミノ、
（ｈ１８）低級アルキルチオ、
（ｈ１９）低級アルキルスルホニル、並びに
（ｈ２０）アリールオキシ。

Ｒ^６及びＲ^７で表される好ましい置換基はそれぞれ独立して、以下の置換基（１）〜（５４）から成る群から選択される：
（１）水素、
（２）低級アルキル、
（３）１つ又は複数のフェニル低級アルコキシで置換されていてもよいシクロ低級アルキル、
（４）以下の（４−１）〜（４−２７）から成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフェニル：
（４−１）シアノ、
（４−２）ヒドロキシル、
（４−３）ハロゲン、
（４−４）ハロゲン、ヒドロキシル、低級アルコキシ、イミダゾリル、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリル及びモルホリニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルキル、
（４−５）アミノ及び低級アルキルアミノから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルコキシ、
（４−６）ピリジル、
（４−７）チエニル、
（４−８）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいピペラジニル、
（４−９）フェニル、
（４−１０）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいピラゾリル、
（４−１１）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいピリミジニル、
（４−１２）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいピペリジル、
（４−１３）フリル、
（４−１４）カルボキシ、
（４−１５）低級アルコキシカルボニル、
（４−１６）低級アルキル、低級アルカノイル及び低級アルキルスルホニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアミノ、
（４−１７）低級アルキルチオ、
（４−１８）トリアゾリル、
（４−１９）イミダゾリル、
（４−２０）１つ又は複数のオキソで置換されていてもよいピロリジニル、
（４−２１）低級アルキルスルホニル、
（４−２２）１つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルキレンジオキシ、
（４−２３）ニトロ、
（４−２４）オキサゾリル、
（４−２５）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいチアゾリル、
（４−２６）低級アルカノイル、及び
（４−２７）モルホリニル、
（５）ナフチル、
（６）ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル、カルボキシ、スルホ、ピリジルオキシ、低級アルコキシカルボニル及びフェニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフリル、
（７）低級アルキル、低級アルキレンジオキシ、カルボキシ、ハロゲン、ピリジル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、オキサゾリル及びフリルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいチエニル、
（８）フェニル、低級アルキル及びハロゲンから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいイミダゾリル、
（９）ハロゲン又は低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキル；シクロ低級アルキル；ハロゲン；低級アルコキシで置換されていてもよいフェニル；フリル及びチエニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいピラゾリル、
（１０）低級アルキル及びフェニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいオキサゾリル、
（１１）フェニル、低級アルキル、チエニル及びフリルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいイソオキサゾリル、
（１２）ハロゲン又は低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキル；フェニル；フェノキシ及び低級アルカノイルアミノから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいチアゾリル、
（１３）低級アルキル及び低級アルコキシカルボニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいピロリル、
（１４）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいトリアゾリル、
（１５）以下の（１５−１）〜（１５−１４）から成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいピリジル：
（１５−１）ハロゲン、
（１５−２）シアノ、
（１５−３）低級アルカノイル及び低級アルキルスルホニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアミノ、
（１５−４）ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、シクロ低級アルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、ヒドロキシル及び１つ又は複数のヒドロキシルで置換されていてもよいピロリジニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルキル、
（１５−５）オキソ、
（１５−６）ヒドロキシル、
（１５−７）１つ又は複数のフェニルで置換されていてもよい低級アルコキシ、
（１５−８）ピロリジニル、
（１５−９）低級アルカノイル、
（１５−１０）モルホリニル、
（１５−１１）フェノキシ、
（１５−１２）ピラゾリル、
（１５−１３）チエニル、及び
（１５−１４）Ｎ−オキシド；
（１６）低級アルキル及びフェニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいピリミジニル、
（１７）ピリダジニル、
（１８）１つ又は複数のフェニル低級アルコキシで置換されていてもよいピラジニル、
（１９）１つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよいイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、
（２０）チエノ［２，３−ｂ］ピラジニル、
（２１）１つ又は複数のフェニルで置換されていてもよい２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、
（２２）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいベンゾチアゾリル、
（２３）低級アルキル、低級アルカノイル及びハロゲンから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいインドリル、
（２４）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル又はイミダゾ［１，５−ａ］ピリジル（それらのそれぞれが１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよい）、
（２５）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいベンゾチエニル、
（２６）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいベンズイミダゾリル、
（２７）２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フリル、
（２８）１つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよいベンゾフリル、
（２９）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいインダゾリル、
（３０）フロ［２，３−ｃ］ピリジル又は６，７−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジル（それらのそれぞれがオキソ、及び低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
（３１）フロ［３，２−ｃ］ピリジル又は４，５−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジル（それらのそれぞれがオキソ、ハロゲン又は低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキル、ハロゲン、フリル、ピリジル、並びにアミノ及び低級アルコキシから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフェニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
（３２）チエノ［２，３−ｃ］ピリジル又は６，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジル（それらのそれぞれがオキソ基及び低級アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
（３３）チエノ［３，２−ｃ］ピリジル又は４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジル（それらのそれぞれがオキソ及び低級アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
（３４）チエノ［２，３−ｂ］ピリジル、
（３５）１つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよいベンゾ［１，３］ジオキソリル、
（３６）ベンズイソオキサゾリル、
（３７）ピラゾロ［２，３−ａ］ピリジル、
（３８）インドリジニル、
（３９）オキソ、低級アルキル及び低級アルカノイルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい２，３−ジヒドロインドリル、
（４０）イソキノリル又は１，２−ジヒドロイソキノリル（それらのそれぞれが低級アルキル、ハロゲン及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
（４１）１つ又は複数のオキソで置換されていてもよい１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、
（４２）１つ又は２つの低級アルキルで置換されていてもよいアミノ、低級アルコキシ、低級アルキル及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいキノリル、
（４３）低級アルキル、ピリジル低級アルキル、アラルキル（例えばフェニル低級アルキル）、低級アルコキシ及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、
（４４）１つ又は２つの低級アルキルで置換されていてもよいアミノ、低級アルコキシ、低級アルキル及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい１，２−ジヒドロキノリル、
（４５）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいクロマニル、
（４６）１つ又は複数のオキソで置換されていてもよい５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリル、
（４７）１つ又は複数のオキソで置換されていてもよい３，４−ジヒドロイソキノリル、
（４８）ナフチリジニル、
（４９）１，４−ベンゾジオキサニル、
（５０）シンノリニル、
（５１）キノキサリニル、
（５２）低級アルキル及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジニル、
（５３）低級アルキル及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、並びに
（５４）１つ又は複数のアリールカルボニル（例えばフェニルカルボニル）で置換されていてもよいピペリジル。

Ｒ^６及びＲ^７で表されるより好ましい置換基の例としては、（１）、（４ａ）、（６ａ）、（７ａ）、（８ａ）、（９ａ）、（１０ａ）、（１１ａ）、（１２ａ）、（１５ａ）、（１６ａ）、（１７）、（１８）、（２３ａ）、（２４ａ）、（２４ｂ）、（２６）、（２９）、（３０ａ）、（３０ｂ）、（３１ａ）、（３１ｂ）、（３２ａ）、（３２ｂ）、（３３ａ）、（３３ｂ）、（３５ａ）、（４０ａ）、（４０ｂ）、（４２ａ）、（４３ａ）、（４４ａ）及び（５３）が挙げられる：
（１）水素、
（４ａ）以下の（４−１）、（４−２）、（４ａ−４）、（４ａ−５）、（４−１０）、（４ａ−１６）、（４−１８）、（４−１９）、（４−２３）、（４−２６）及び（４−２７）から成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフェニル：
（４−１）シアノ、
（４−２）ヒドロキシル、
（４ａ−４）ハロゲン、ヒドロキシル、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、低級アルコキシ、イミダゾリル及びモルホリニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルキル、
（４ａ−５）低級アルコキシ、
（４−１０）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいピラゾリル、
（４ａ−１６）１つ又は複数の低級アルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ、
（４−１８）トリアゾリル、
（４−１９）イミダゾリル、
（４−２３）ニトロ、
（４−２６）低級アルカノイル、及び
（４−２７）モルホリニル；
（６ａ）ハロゲンで置換されていてもよい１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいフリル、
（７ａ）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいチエニル、
（８ａ）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいイミダゾリル、
（９ａ）低級アルコキシで置換されていてもよい１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいピラゾリル、
（１０ａ）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいオキサゾリル、
（１１ａ）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいイソオキサゾリル、
（１２ａ）ハロゲンで置換されていてもよい１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいチアゾリル、
（１５ａ）以下の（１５−１）〜（１５−５）、（１５ａ−７）、（１５−９）、（１５−１１）、（１５−１２）及び（１５−１４）から成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいピリジル：
（１５−１）ハロゲン、
（１５−２）シアノ、
（１５−３）低級アルカノイル及び低級アルキルスルホニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアミノ、
（１５−４）ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、シクロ低級アルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、ヒドロキシル及び１つ又は複数のヒドロキシルで置換されていてもよいピロリジニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルキル、
（１５−５）オキソ、
（１５ａ−７）低級アルコキシ、
（１５−９）低級アルカノイル、
（１５−１１）フェノキシ、
（１５−１２）ピラゾリル、及び
（１５−１４）Ｎ−オキシド、
（１６ａ）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいピリミジニル、
（１７）ピリダジニル、
（１８）１つ又は複数のフェニル低級アルコキシで置換されていてもよいピラジニル、
（２３ａ）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいインドリル、
（２４ａ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、
（２４ｂ）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいイミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、
（２６）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいベンズイミダゾリル、
（２９）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいインダゾリル、
（３０ａ）オキソ及び低級アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフロ［２，３−ｃ］ピリジル、
（３０ｂ）オキソ及び低級アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい６，７−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジル、
（３１ａ）オキソ及び低級アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフロ［３，２−ｃ］ピリジル、
（３１ｂ）オキソ、及びハロゲン又は低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい４，５−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジル、
（３２ａ）オキソ及び低級アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいチエノ［２，３−ｃ］ピリジル、
（３２ｂ）オキソ基及び低級アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい６，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジル、
（３３ａ）オキソ及び低級アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいチエノ［３，２−ｃ］ピリジル、
（３３ｂ）オキソ及び低級アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジル、
（３５ａ）ベンゾ［１，３］ジオキソリル、
（４０ａ）１つ又は複数のオキソで置換されていてもよいイソキノリル、
（４０ｂ）オキソ及び低級アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい１，２−ジヒドロイソキノリル、
（４２ａ）１つ又は複数のオキソで置換されていてもよいキノリル、
（４３ａ）アラルキル（例えばフェニル低級アルキル）、ピリジル低級アルキル及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、
（４４ａ）１つ又は複数のオキソで置換されていてもよい１，２−ジヒドロキノリル、並びに
（５３）低級アルキル及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］イミダゾリル。

好ましい実施の形態の式（１）のジアゼピン化合物を以下で説明する。

Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４はそれぞれ独立して、水素、低級アルキル、シクロ低級アルキル又は低級アルコキシ低級アルキル、及び好ましくは水素、Ｃ_１−６アルキル（例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル及びｓｅｃ−ブチル）、Ｃ_１−６シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル及びシクロヘキシル）、又はＣ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル（例えば２−メトキシエチル及び２−エトキシエチル）である。
Ｙ^１及びＹ^２の両方が−Ｃ＝である。
Ａ^１が低級アルキレン、及び好ましくはメチレン、エチレン、トリメチレン、又はテトラメチレン等のＣ_１−６アルキレンである。Ｘ_Ａ及びＸ_Ｂはそれぞれ独立して低級アルキレン（これはメチレン、エチレン、トリメチレン又はテトラメチレン等のＣ_１−６アルキレンであるのが好ましい）；結合；−ＣＯ−；又は−ＳＯ_２−である。

Ｒ^６及びＲ^７はそれぞれ独立して、（１）、（４ａ）、（６ａ）、（７ａ）、（８ａ）、（９ａ）、（１０ａ）、（１１ａ）、（１２ａ）、（１５ａ）、（１６ａ）、（１７）、（１８）、（２３ａ）、（２４ａ）、（２４ｂ）、（２６）、（２９）、（３０ｂ）、（３１ｂ）、（３２ｂ）、（３３ｂ）、（３５ａ）、（４０ｂ）、（４２ａ）、（４３ａ）、（４４ａ）及び（５３）から選択される群である：
Ｘ_Ａ及びＸ_Ｂの例としては、結合、低級アルキレン、低級アルケニレン、−ＣＯ−、−ＳＯ_２−、−低級アルキレン−ＳＯ_２−、−低級アルキレン−ＣＯ−、−低級アルケニレン−ＣＯ−、−低級アルキレン−ＣＯ−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、−ＣＯ−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、−Ｏ−低級アルキレン−、−Ｎ（フェニル低級アルキル）−低級アルキレン−、−ＣＯ−低級アルキレン−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−低級アルキレン−、−低級アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、−低級アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−Ｏ−、−低級アルキレン−ＮＨ−低級アルキレン−、−低級アルキレン−ＳＯ_２−ＮＨ−低級アルキレン−、−Ｎ（低級アルキル）−ＣＯ−低級アルキレン−、−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−ＣＯ−、−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、−Ｎ（フェニル）−低級アルキレン−ＣＯ−、−Ｎ（フェニル）−低級アルキレン−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ−低級アルキレン−、−ＮＨ−低級アルキレン−、−Ｏ−低級アルキレン−ＣＯ−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、−Ｏ−低級アルキレン−ＣＯ−、−ＮＨ−低級アルキレン−ＣＯ−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、−Ｓ−低級アルキレン−ＣＯ−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、−ＳＯ_２−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、−ＳＯ_２−ＮＨ−低級アルキレン−、−低級アルケニレン−ＣＯ−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、低級アルキレン−Ｎ（フェニル低級アルキル）−低級アルキレン−、−Ｎ（フェニル低級アルキル）−低級アルキレン−、−Ｎ（フェニル）−低級アルキレン−ＣＯ−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、及び−ＣＯ−低級アルキレン−Ｏ−ＣＯ−低級アルキレン−Ｏ−が挙げられる。

Ｘ_Ａ及びＸ_Ｂの好ましい例としては、結合、低級アルキレン、低級アルケニレン、−ＣＯ−、−ＳＯ_２−、−低級アルキレン−ＳＯ_２−、−低級アルキレン−ＣＯ−、−低級アルケニレン−ＣＯ−、−低級アルキレン−ＣＯ−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、−ＣＯ−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、及び−Ｏ−低級アルキレン−が挙げられる。

Ｘ_Ａにおける２つの結合のいずれかがＲ^１又はＮと結合することができ、Ｘ_Ｂにおける２つの結合のいずれかがＲ^２又はＮと結合することができる。

Ｒ^６及びＲ^７が隣接基−Ｘ_Ａ−Ｎ−Ｘ_Ｂ−と共に連結する場合に形成される環は、置換基を１つ又は複数有していてもよい窒素含有複素環基である。窒素含有複素環基の例としては、上述の複素環基（ａ）〜（ｃ）、（ｆ）〜（ｊ）及び（ｍ）、（ｎ）が挙げられる。置換基を１つ又は複数有していてもよい窒素含有複素環基の置換基の例としては上述の置換基（ｈ１）〜（ｈ２０）が挙げられる。

式（１）で表される本発明のジアゼピン化合物又はその塩は、本明細書の実施例及び参照例に基づき、専門知識を使用して当業者が容易に製造することができる。例えば、ジアゼピン化合物又はその塩は、以下の反応式で示されるプロセスに従って生成することができる。
反応式１

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ａ^１、Ｙ^１及びＹ^２は上記と同じであり、Ｘ^１は脱離基である）
式（２）の化合物と式（３）の化合物との反応は、塩基性化合物及び／又は触媒の存在下又は非存在下、一般的な不活性溶媒中で又は全く溶媒を用いずに行うことができる。

Ｘ^１で表される脱離基の例としては、ハロゲン原子（例えば、塩素、臭素、ヨウ素のような原子）、低級アルカンスルホニルオキシ（例えば、メタンスルホニルオキシ）、ハロ置換低級アルカンスルホニルオキシ（例えば、トリフルオロメタンスルホニルオキシ）、アリーレンスルホニルオキシ（例えば、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ）等が挙げられる。

不活性溶媒の例としては、水；エーテル、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、及びエチレングリコールジメチルエーテル；芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、及びキシレン；ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、及び四塩化炭素；低級（Ｃ_１−６）アルコール、例えばメタノール、エタノール、及びイソプロパノール；ケトン、例えばアセトン及びメチルエチルケトン；極性溶媒、例えばジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ヘキサメチルリン酸トリアミド、及びアセトニトリル；並びにそれらの混合物が挙げられる。

様々な既知の塩基性化合物を、塩基性化合物として使用することができる。かかる塩基性化合物の例としては、無機塩基、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム、及び水酸化リチウム；アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸リチウム、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、及び炭酸水素カリウム；アルカリ金属、例えばナトリウム及びカリウム；ナトリウムアミド；水素化ナトリウム；及び水素化カリウム；及び有機塩基、例えば、アルカリ金属アルコレート、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、及びカリウムエトキシド；トリエチルアミン；トリプロピルアミン；ピリジン；キノリン；１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）；１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）；及び１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）が挙げられる。これらの塩基性化合物は、単独で、又は２つ以上組合せて使用することができる。

触媒の例としては、パラジウム化合物、例えば酢酸パラジウム、ビス（トリブチルスズ）／ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、ヨウ化銅／２，２’−ビピリジル、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、ヨウ化銅／ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム二塩化物、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、Ｒ−トリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム、Ｓ−トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、酢酸パラジウム（ＩＩ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムが挙げられる。

添加剤（リガンド等）を、触媒と共に使用することができる。添加剤の例としては、化合物、例えばＲ−２，２’−ビスジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（Ｒ−ＢＩＮＡＰ）、Ｓ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（Ｓ−ＢＩＮＡＰ）、ＲＡＣ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＲＡＣ−ＢＩＮＡＰ）、及び２，２−ビス（ジフェニルイミダゾリジニリデン）、キサンテン化合物、例えば４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン、及びホウ酸塩、例えばテトラフルオロほう酸トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、並びにそれらの混合物が挙げられる。

上記の反応は、反応系に、必要に応じてヨウ化カリウム又はヨウ化ナトリウム等の反応促進因子として働くアルカリ金属ヨウ化物を添加することにより行い得る。

式（３）の化合物を通常、式（２）の化合物１モル当たり少なくとも０．５モル、好ましくは約０．５モル〜約１０モルの量で使用する。

塩基性化合物の量は通常、式（２）の化合物１モル当たり０．５モル〜１０モル、好ましくは０．５モル〜６モルである。

触媒は典型的な触媒量、好ましくは化合物（２）の１モル当たり０．０００１モル〜１モル、より好ましくは０．００１モル〜０．５モルで適切に使用する。

反応は通常、０℃〜２５０℃、好ましくは０℃〜２００℃の温度で行い、通常約１時間〜約８０時間で完了する。
反応式２

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｙ^１及びＹ^２は上記と同じである）
式（４）の化合物を式（１ａ）の化合物に変換させる反応は、接触水素還元剤の存在下、好適な溶媒中で式（４）の化合物の接触還元により行うことができる。

還元反応に不利に影響しない限りは、溶媒は限定されない。かかる溶媒の例としては、ギ酸及び酢酸等のカルボン酸；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル及びエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル；並びにメタノール、エタノール及びイソプロパノール等の低級（例えばＣ_１−６）アルコールが挙げられる。

接触水素還元剤の例としては、パラジウム黒、パラジウム炭素、酸化白金、白金黒及びラネーニッケルが挙げられる。

接触水素還元剤の量は式（４）の化合物を基にして、通常０．１ｗｔ％〜４０ｗｔ％、好ましくは１ｗｔ％〜２０ｗｔ％である。

反応は通常、大気圧〜約２０ａｔｍ、好ましくは大気圧〜１０ａｔｍの水素雰囲気下で、又はギ酸、ギ酸アンモニウム、シクロヘキセン又はヒドラジン水和物等の水素供与体の存在下で行うことができる。反応温度は通常、約−３０℃〜約１００℃、好ましくは約０℃〜約６０℃であり得る。
反応式３

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｙ^１及びＹ^２は上記と同じであり、Ｒ^８は低級アルキルである）
式（５）の化合物を式（６）の化合物に変換させる反応は、アジド化合物、塩基性化合物及び低級（Ｃ_１−６）アルコール（Ｒ^８ＯＨ）の存在下、一般的な不活性溶媒中で又は全く溶媒を用いずに行うことができる。

Ｒ^８で表される「低級アルキル」の例としては、１個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル及びｔｅｒｔ−ブチルが挙げられ、ｔｅｒｔ−ブチルが好ましい。

不活性溶媒の例としては、エーテル、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、及びエチレングリコールジメチルエーテル；芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、及びキシレン；ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、及び四塩化炭素；並びにそれらの混合物が挙げられる。

アジド化合物の例としては、ナトリウムアジド、リチウムアジド、及びジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）が挙げられる。

使用可能な塩基性化合物の例としては、有機塩基、例えばトリエチルアミン；トリプロピルアミン；ジイソプロピルエチルアミン；ピリジン；キノリン；１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）；１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）；及び１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）が挙げられる。

反応温度は限定されず、通常反応は従来の条件下で実施する。

この反応では、カルボン酸アジドを式（５）のカルボン酸化合物及びアジド化合物から生成し、その後カルボン酸アジドはクルチウス転位を受け、イソシアネートを生成する。イソシアネートは低級（Ｃ_１−６）アルコール（Ｒ^８ＯＨ）と反応し、式（６）のウレタン化合物を生成する。

次に、式（６）の化合物を式（１ｂ）の化合物に変換させる反応は、酸性又は塩基性化合物の存在下、好適な溶媒中の加溶媒分解により行うことができる。

使用可能な溶媒の例としては、水；低級（Ｃ_１−６）アルコール、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、及びｔｅｒｔ−ブタノール；ケトン、例えばアセトン及びメチルエチルケトン；エーテル、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、モノグライム、及びジグライム；脂肪酸、例えば酢酸及びギ酸；エステル、例えば酢酸メチル及び酢酸エチル；ハロゲン化炭化水素、例えばクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、及び四塩化炭素；ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、並びにそれらの混合物が挙げられる。

酸の例としては、鉱酸、例えば塩酸、硫酸、及び臭化水素酸；並びに有機酸、例えばギ酸、酢酸、チオグリコール酸、トリフルオロ酢酸、及びスルホン酸、例えばｐ−トルエンスルホン酸が挙げられる。これらの酸は、単独で、又は２つ以上組合せて使用することができる。

塩基性化合物の例としては、炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、及び炭酸水素カリウム；及び金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、及び水酸化リチウムが挙げられる。これらの塩基性化合物は、単独で、又は２つ以上組合せて使用することができる。

酸性又は塩基性化合物の量は、通常式（６）の化合物１モル当たり少なくとも１モル、好ましくは約１モル〜約１０モルである。

加溶媒分解反応（特に加水分解）は通常約０℃〜約２００℃、好ましくは約０℃〜約１５０℃で有利に進行し、通常約１０分〜約８０時間で完了する。

特にＲ^８がｔｅｒｔ−ブチルである場合、加溶媒分解は上述の酸（特に塩酸等）を使用して容易に達成し、式（１ｂ）の化合物を生成することができる。

代替的に、式（５）の化合物を直接、式（１ｂ）の化合物に変換することができる。この反応は、塩基性化合物の存在下、一般的な不活性溶媒中で又は全く溶媒を用いずに化合物（５）をアジド化合物と反応させ、その後生成物を水で処理することにより行うことができる。この反応では、イソシアネートを上述の式（５）のカルボン酸化合物とアジド化合物とから生成し、イソシアネートを加水分解して、式（１ｂ）のアミン化合物を生成する。
反応式４

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｙ^１及びＹ^２は上記と同じであり、Ａ^１ａは３つ以上の炭素原子を有する低級アルキレンである）
Ａ^１ａで表される「３つ以上の炭素原子を有する低級アルキレン」の例としては、３個〜６個の炭素原子を有するアルキレン基、例えばトリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン及びヘキサメチレンが挙げられる。

式（７）の化合物を式（１ｃ）の化合物に変換させる反応は、好適な溶媒中で化合物（７）をヒドラジンと反応させることにより、又は加水分解により行うことができる。ここでは、ヒドラジン水和物をヒドラジンとして使用することができる。

ヒドラジンを反応させるのに使用する溶媒の例としては、水；ハロゲン化炭化水素、例えばクロロホルム、ジクロロメタン、及びジクロロエタン；芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、及びキシレン；エーテル、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、及びジメトキシエタン；エステル、例えば酢酸メチル及び酢酸エチル；非プロトン極性溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、及びヘキサメチルリン酸トリアミド；アルコール、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、３−メトキシ−１−ブタノール、エチルセロソルブ、及びメチルセロソルブ；アセトニトリル；ピリジン；並びにそれらの混合物が挙げられる。

ヒドラジンの量は通常、式（７）の化合物１モル当たり少なくとも約１モル、好ましくは約１モル〜約５モルである。

この反応は通常、約０℃〜約１２０℃、好ましくは約０℃〜約１００℃で行い、通常約０．５時間〜約５時間で完了する。
反応式５

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｘ_Ａ、Ａ^１、Ｙ^１及びＹ^２は上記と同じであり、Ｒ^７ａは水素又は低級アルキルである）
Ｒ^７ａで表される「低級アルキル」の例としては、１個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル及び３−メチルペンチルが挙げられる。

式（１ｄ）の化合物と式（８）の化合物との反応は、例えば還元剤の存在下、好適な溶媒中で又は全く溶媒を用いずに行う。

使用可能な溶媒の例としては、水；低級（Ｃ_１−６）アルコール、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、及びエチレングリコール；脂肪酸、例えばギ酸、及び酢酸；エーテル、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグリム、及びジグリム；芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、及びキシレン；ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、及び四塩化炭素；アセトニトリル；並びにそれらの混合物が挙げられる。

還元剤の例としては、脂肪酸、例えばギ酸；脂肪酸アルカリ金属塩、例えばギ酸ナトリウム；水素化還元剤、例えば水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、トリメトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、及びそれらの混合物、又は脂肪酸若しくは脂肪酸アルカリ金属塩と水素化還元剤との混合物；並びに接触水素還元剤、例えばパラジウム黒、パラジウム炭素、酸化白金、白金黒、及びラネーニッケルが挙げられる。

ギ酸等の脂肪酸、又はギ酸ナトリウム等の脂肪酸アルカリ金属塩を還元剤として使用する場合、好適な反応温度は通常、およそ室温〜約２００℃、好ましくは約５０℃〜約１５０℃である。この反応は通常、約１０分〜約１０時間で完了する。好ましくは、脂肪酸又は脂肪酸アルカリ金属塩を式（１ｄ）の化合物に比べて過剰に使用する。

水素化還元剤を使用する場合、好適な反応温度は通常、約−８０℃〜約１００℃、好ましくは約−８０℃〜約７０℃である。この反応は通常、約３０分〜約６０時間で完了する。水素化還元剤は通常、式（１ｄ）の化合物１モル当たり約１モル〜約２０モル、好ましくは約１モル〜約１０モルの量で使用する。特に水素化アルミニウムリチウムを水素化還元剤として使用する場合、溶媒としてジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム若しくはジグライム等のエーテル、又はベンゼン、トルエン若しくはキシレン等の芳香族炭化水素を使用することが好ましい。反応系にトリメチルアミン、トリエチルアミン若しくはＮ−エチルジイソプロピルアミン等のアミン、又はモレキュラーシーブ３Ａ（ＭＳ−３Ａ）若しくはモレキュラーシーブ４Ａ（ＭＳ−４Ａ）等のモレキュラーシーブを添加してもよい。

接触水素還元剤を使用する場合、反応は、通常ほぼ大気圧〜約２０ａｔｍ、好ましくはほぼ大気圧〜約１０ａｔｍでの水素雰囲気下で、又はギ酸、ギ酸アンモニウム、シクロヘキセン若しくはヒドラジン水和物等の水素供与体の存在下で、通常約−３０℃〜約１００℃、好ましくは約０℃〜約６０℃で行う。反応は通常、約１時間〜約１２時間で完了する。触媒性の水素化還元剤を通常、式（１ｄ）の化合物を基として、約０．１ｗｔ％〜約４０ｗｔ％、好ましくは約１ｗｔ％〜約２０ｗｔ％の量で使用する。

式（１ｄ）の化合物及び式（８）の化合物の反応において、式（８）の化合物を通常、式（１ｄ）の化合物１モル当たり少なくとも１モル、好ましくは１モル〜５モルの量で使用する。

式（８）の化合物は、水分子がカルボニル基に付着した水和化合物でもあり得る。
反応式６

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｘ_Ａ、Ｘ_Ｂ、Ａ^１、Ｘ^１、Ｙ^１及びＹ^２は上記と同じである）
式（１ｄ）の化合物と式（９）の化合物との反応を、上記の反応式１で示された式（２）の化合物と式（３）の化合物との反応に関するものと同じ反応条件下で行うことができる。

代替的に、式（１ｄ）の化合物と、式（９）の化合物との反応を既知の「ウルマン縮合」等により行うことができる。この反応は好ましくは、特にＸ_Ｂが結合であり、Ｒ^７が置換されていてもよいアリール又は複素環（特に不飽和複素環）基である場合に採用することができる。例えば、この反応を銅化合物（例えば酸化銅、ヨウ化銅等のハロゲン化銅）、塩基性化合物（例えばｔｅｒｔ−ブトキシドナトリウム、Ｋ_３ＰＯ_４及びＣｓ_２ＣＯ_３）、及び必要であればホスフィン（例えば、トリフェニルホスフィン、キサントホス、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ））、テトラフルオロボレート、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン、及びＬ−プロリン等の存在下、溶媒（例えばトルエン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）及びジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ））中で実施することができる。

反応温度は限定されず、反応は通常、加温又は加熱下で周囲温度で実施する。
反応式７

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｙ^１及びＹ^２は上記と同じである）
式（１０）の化合物と式（３）の化合物との反応を、上記の反応式５で示された式（１ｄ）の化合物と式（８）の化合物との反応に関するものと同じ反応条件下で行うことができる。
反応式８

（式中、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ａ^１、Ｘ^１、Ｙ^１及びＹ^２は上記と同じであり、Ｒ^１ａは低級アルキルである）
Ｒ^１ａで表される「低級アルキル」の例としては、１個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル及びｓｅｃ−ブチルが挙げられる。

式（１ｇ）の化合物と式（１１）の化合物との反応を、上記の反応式１で示された式（２）の化合物と式（３）の化合物との反応に関するものと同じ反応条件下で行うことができる。

この反応において、式（１ｇ）の化合物でＲ^４が水素である場合、ベンゾジアゼピン骨格の１位及び５位が同時にＲ^１ａで置換されている化合物を得ることができる。
反応式９

（式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^４、Ｒ^５、Ａ^１、Ｘ^１、Ｙ^１及びＹ^２は上記と同じである）
式（１ｉ）の化合物と式（１１）の化合物との反応を、上記の反応式１で示された式（２）の化合物と式（３）の化合物との反応に関するものと同じ反応条件下で行うことができる。

この反応において、Ｒ^４が式（１ｉ）の化合物で水素である場合、ベンゾジアゼピン骨格の１位、３位及び５位が同時にＲ^１ａ基で置換されている化合物を得ることができる。
反応式１０

（式中、Ｒ^１、Ｒ^４、Ｒ^５、Ａ^１、Ｘ^１、Ｙ^１及びＹ^２は上記と同じであり、Ｒ^２ａは低級アルキルである）
Ｒ^２ａで表される「低級アルキル」の例としては、１個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル及びｓｅｃ−ブチルが挙げられる。

式（１ｋ）の化合物と式（１ｌ）の化合物との反応を、上記の反応式１で示された式（２）の化合物と式（３）の化合物との反応に関するものと同じ反応条件下で行うことができる。

この反応において、Ｒ^１及び／又はＲ^４が式（１ｋ）の化合物で水素である場合、ベンゾジアゼピン骨格の１位、３位及び５位が同時にＲ^２ａ基で置換されている化合物を得ることができる。
反応式１１

（式中、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^１ａ、Ｘ^１、Ｙ^１及びＹ^２は上記と同じであり、Ｒ^９は低級アルコキシであり、Ｒ^１０は低級アルコキシカルボニルである）
Ｒ^９で表される「低級アルコキシ」の例としては、１個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルコキシ基、例えばメトキシ及びエトキシが挙げられる。Ｒ^１０で表される「低級アルコキシカルボニル」の例としては、（Ｃ_１−６アルコキシ）カルボニル基、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニルが挙げられる。

式（１３）の化合物と式（１４）の化合物との反応において、式（１３）の化合物を一般的なアミド結合形成反応を通して式（１４）のカルボン酸化合物と反応させる。既知のアミド結合形成反応の条件を、アミド形成反応で容易に用いることができる。例えば、以下の反応方法を用いることができる：（ｉ）混合酸無水物方法（カルボン酸（１４）をアルキルハロ炭酸エステルと反応させ、混合酸無水物を生成し、それからそれをアミン（１３）と反応させる）、（ｉｉ）活性エステル方法（カルボン酸（１４）を、フェニルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル若しくは１−ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル等の活性化エステル、又はベンゾキサゾリン−２−チオンを有する活性化アミドに変換し、活性化エステル又はアミドをアミン（１３）と反応させる）、（ｉｉｉ）カルボジイミド方法（カルボン酸（１４）を、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＷＳＣ）又はカルボニルジイミダゾール等の活性化剤の存在下でアミン（１３）との縮合反応に供する）、並びに（ｉｖ）他の方法、例えばカルボン酸（１４）を、無水酢酸等の脱水剤を使用してカルボン酸無水物に変換し、カルボン酸無水物をアミン（１３）と反応させる方法、カルボン酸（１４）と低級（Ｃ_１〜６）アルコールとのエステルを高圧及び高温でアミン（１３）と反応させる方法、並びにカルボン酸（１４）の酸ハロゲン化物、すなわちカルボン酸ハロゲン化物をアミン（１３）と反応させる方法。

一般的に、混合酸無水物法（ｉ）を塩基性化合物の存在下又は非存在下、溶媒中で行う。従来の混合酸無水物法で使用される任意の溶媒が使用可能である。使用可能な溶媒の具体例としては、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン及び四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素；ベンゼン、トルエン及びキシレン等の芳香族炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン及びジメトキシエタン等のエーテル；酢酸メチル、酢酸エチル及び酢酸イソプロピル等のエステル；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド及びヘキサメチルリン酸トリアミド等の非プロトン性の極性溶媒；並びにそれらの混合物が挙げられる。

使用可能な塩基性化合物の例としては、有機塩基、例えばトリエチルアミン、トリメチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）及び１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）；無機塩基、例えば、炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、及び炭酸水素カリウム；金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、及び水酸化カルシウム；水素化カリウム；水素化ナトリウム；カリウム；ナトリウム；ナトリウムアミド；及び金属アルコレート、例えばナトリウムメチレート及びナトリウムエチレートが挙げられる。

混合酸無水物法で使用可能なアルキルハロ炭酸エステルの例としては、クロロギ酸メチル、ブロモギ酸メチル、クロロギ酸エチル、ブロモギ酸エチル及びクロロギ酸イソブチルが挙げられる。この方法では、カルボン酸（１４）、アルキルハロ炭酸エステル及びアミン（１３）を等モル量で使用するのが好ましいが、アルキルハロ炭酸エステル及びカルボン酸（１４）のそれぞれをアミン（１３）１モル当たり約１モル〜約１．５モルの量で使用することもできる。

この反応を通常、約−２０℃〜約１５０℃、好ましくは約１０℃〜約５０℃で、通常約５分間〜約３０時間、好ましくは約５分間〜約２５時間行う。

縮合反応を活性化剤の存在下で行う方法（ｉｉｉ）を塩基性化合物の存在下又は非存在下、好適な溶媒中で行うことができる。この方法に使用可能な溶媒及び塩基性化合物としては、他の方法（ｉｖ）の１つとして上述されたカルボン酸ハロゲン化物をアミン（１３）と反応させる方法に使用可能な溶媒及び塩基性化合物として以下で言及されるものが挙げられる。活性化剤の好適な量は通常、化合物（１３）１モル当たり少なくとも１モル、好ましくは１モル〜５モルである。ＷＳＣを活性化剤として使用する場合、反応系への１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの添加により、反応が有利に進行する。この反応は通常、約−２０℃〜約１８０℃、好ましくは約０℃〜約１５０℃で行い、通常約５分〜約９０時間で完了する。

他の方法（ｉｖ）の１つとして上述されたカルボン酸ハロゲン化物をアミン（１３）と反応させる方法を用いる場合、反応は塩基性化合物の存在下、好適な溶媒中で行う。使用可能な塩基性化合物の例としては、様々な既知の塩基性化合物、例えば上記のショッテン−バウマン反応に使用されるものが挙げられる。混合酸無水物法において使用可能なものに加えて、使用可能な溶媒には、メタノール、エタノール、イソプロパノール、プロパノール、ブタノール、３−メトキシ−１−ブタノール、エチルセロソルブ及びメチルセロソルブ等のアルコール；アセトニトリル；ピリジン；アセトン；及び水が含まれる。カルボン酸ハロゲン化物とアミン（１３）との比は限定されず、広範囲から好適に選択することができる。通常、例えばアミン（１３）１モル当たり少なくとも約１モル、好ましくは約１モル〜約５モルのカルボン酸ハロゲン化物を使用するのが好適である。この反応は通常、約−２０℃〜約１８０℃、好ましくは約０℃〜約１５０℃で行い、通常約５分〜約３０時間で完了する。

反応式１１で示されるアミド結合形成反応は、縮合剤として働くリン化合物、例えばトリフェニルホスフィン、ジフェニルホスフィニル塩化物、フェニル−Ｎ−フェニルリンアミドクロリデート（chloridate）、ジエチルクロロホスフェート、ジエチルシアノホスフェート、ジフェニルリン酸アジド又はビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸塩化物等の存在下でカルボン酸（１４）とアミン（１３）とを反応させることによっても行うことができる。

この反応は、カルボン酸ハロゲン化物を通常、約−２０℃〜約１５０℃、好ましくは約０℃〜約１００℃でアミン（１３）と反応させ、通常約５分間〜約３０時間で完了する方法で使用可能な溶媒及び塩基性化合物の存在下で行う。アミン（１３）１モル当たり少なくとも約１モル、好ましくは約１モル〜約２モルの量で、縮合剤及びカルボン酸（１４）をそれぞれ使用することが好適である。

式（１５）の化合物を式（１６）の化合物に変換させる反応を、例えば［１］接触水素還元剤を使用して好適な溶媒中で式（１５）の化合物を還元すること、又は［２］酸と金属若しくは金属塩との混合物、金属若しくは金属塩とアルカリ金属水酸化物、硫化物若しくはアンモニウム塩との混合物等の還元剤を使用して、好適な不活性溶媒中で式（１５）の化合物を還元することにより行うことができる。

接触水素還元剤を使用する方法［１］の場合、使用可能な溶媒の例は、水；酢酸；メタノール、エタノール及びイソプロパノール等のアルコール；ｎ−ヘキサン及びシクロヘキサン等の炭化水素；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル及びジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル；酢酸エチル及び酢酸メチル等のエステル；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性の極性溶媒；並びにそれらの混合物である。使用可能な接触水素還元剤の例としては、パラジウム、パラジウム黒、パラジウム炭素、白金炭素、白金、白金黒、酸化白金、銅クロマイト及びラネーニッケルが挙げられる。還元剤は通常、式（１５）の化合物の重量に対して約０．０２倍〜ほぼ同程度の量で使用される。反応温度は通常、約−２０℃〜約１５０℃、好ましくは０℃〜約１００℃である。水素圧は通常、約１ａｔｍ〜１０ａｔｍである。この反応は通常、約０．５時間〜約１００時間で完了する。該反応には塩酸等の酸を添加してもよい。

上記の方法［２］を使用する場合、鉄、亜鉛、スズ若しくは塩化スズ（ＩＩ）と、塩酸若しくは硫酸等の鉱酸との混合物、又は鉄、硫酸鉄（ＩＩ）、亜鉛若しくはスズと、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、硫化アンモニウム等の硫化物、アンモニア水溶液若しくは塩化アンモニウム等のアンモニウム塩との混合物を還元剤として使用することができる。不活性溶媒の例としては、水；酢酸；メタノール及びエタノール等のアルコール；ジオキサン等のエーテル；並びにそれらの混合物である。還元反応に関する条件は、使用される還元剤によって好適に選択することができる。例えば、塩化スズ（ＩＩ）と塩酸との混合物を還元剤として使用する場合、反応は、約０．５時間〜約１０時間、約０℃〜約１５０℃で有利に行われる。還元剤を式（１５）の化合物１モル当たり少なくとも１モル、好ましくは約１モル〜５モルの量で使用する。

式（１６）の化合物を式（１７）の化合物に変換させる反応を、式（１３）の化合物と式（１４）の化合物との反応に関するものと同じ反応条件下で行う。

式（１７）の化合物と式（１１）の化合物との反応を、反応式８における式（１ｇ）の化合物と式（１１）の化合物との反応に関するものと同じ反応条件下で行う。
反応式１２

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^４、Ｒ^９、Ｘ^１、Ｙ^１及びＹ^２は上記と同じである）
式（１９）の化合物と式（１２）の化合物との反応を、上記の反応式１で示された式（２）の化合物と式（３）の化合物との反応に関するものと同じ反応条件下で行うことができる。

式（１９）の化合物と式（１２）の化合物との反応においてＲ^１及び／又はＲ^４が水素である場合、水素原子をＲ^２ａで置換してもよい。

式（１８）の化合物を以下の反応式１３に示されるプロセスに従っても生成することができる。
反応式１３

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^９、Ｙ^１及びＹ^２は上記と同じである）
式（２０）の化合物と式（２１）の化合物との反応を、上記の反応式１１で示された式（１３）の化合物と式（１４）の化合物との反応に関するものと同じ反応条件下で行うことができる。
反応式１４

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^９、Ｙ^１及びＹ^２は上記と同じであり、Ｔｆはトリフルオロメタンスルホニル（ＣＦ_３ＳＯ_２−）である。

式（１８）の化合物を式（２２）の化合物に変換させる反応を酸の存在下、好適な溶媒中で行うことができる。

溶媒の例としては、水；低級（Ｃ_１−６）アルコール、例えばメタノール、エタノール、及びイソプロパノール；エーテル、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、及びジエチルエーテル；ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、クロロホルム、及び四塩化炭素；極性溶媒、例えばアセトニトリル；並びにそれらの混合物が挙げられる。酸の例としては、鉱酸、例えば塩酸、硫酸、及び臭化水素酸；脂肪酸、例えばギ酸及び酢酸；スルホン酸、例えばｐ−トルエンスルホン酸；ルイス酸、例えばフッ化ホウ素、塩化アルミニウム、及び三臭化ホウ素；ヨウ化物、例えばヨウ化ナトリウム及びヨウ化カリウム；並びにこれらのヨウ化物及びルイス酸の混合物が挙げられる。

この反応は通常、約０℃〜約２００℃、好ましくは約０℃〜約１５０℃で行い、通常約０．５時間〜約２５時間で完了する。酸の量は通常、式（１８）の化合物１モル当たり約１モル〜約１０モル、好ましくは約１モル〜約２モルである。

式（２２）の化合物を式（２３）の化合物に変換させる反応を、塩基性化合物の存在下又は非存在下、好適な溶媒中で式（２２）の化合物とトリフルオロメタンスルホン酸無水物とを反応させることにより行う。

溶媒の例としては、エーテル、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、及びジエチルエーテル；ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、クロロホルム、及び四塩化炭素；極性溶媒、例えばアセトニトリル；並びにそれらの混合物が挙げられる。塩基性化合物の例としては、有機塩基、例えばトリエチルアミン、トリメチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、及び１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）が挙げられる。

反応温度は限定されず、通常反応は従来の条件下で実施する。
反応式１５

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｔｆ、Ｙ^１及びＹ^２は上記と同じであり、Ｍは金属、例えばＮａ、Ｋ、Ａｇ、Ｚｕ、Ｃｕ等であり、Ｘは正の整数である。

式（２３）の化合物を式（４）の化合物に変換させる反応を、触媒の存在下、好適な溶媒中で式（２３）の化合物と金属シアン化物とを反応させることにより行うことができる。

金属シアン化物（Ｍ（ＣＮ）_Ｘ）の例としては、シアン化ナトリウム、シアン化カリウム、シアン化銀、シアン化亜鉛、及びシアン化銅が挙げられる。

この反応に使用可能な溶媒の例としては、水；芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、及びキシレン；エーテル、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、２−メトキシエタノール、モノグライム、及びジグライム；ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、及び四塩化炭素；低級（Ｃ_１−６）アルコール、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、及びエチレングリコール；脂肪酸、例えば酢酸；エステル、例えば酢酸エチル及び酢酸メチル；ケトン、例えばアセトン及びメチルエチルケトン；アセトニトリル；ピリジン；ジメチルスルホキシド；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ヘキサメチルリン酸トリアミド；並びにそれらの混合物が挙げられる。

触媒の例としては、パラジウム化合物、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）；ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）；及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）が挙げられる。

反応を促進させるために必要に応じて、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン又は亜鉛末等のリガンドを添加してもよい。

触媒を通常、式（２３）の化合物１モル当たり０．０１モル〜１モル、好ましくは０．０１モル〜０．５モルの量で使用することができる。

金属シアン化物を通常、式（２３）の化合物１モル当たり少なくとも１モル、好ましくは１モル〜３モルの量で使用することができる。

この反応を通常、室温〜２００℃、好ましくはほぼ室温〜約１５０℃で行う。この反応は通常、約１時間〜約１週間で完了する。

式（４）の化合物を式（１０）の化合物に変換させる反応を還元剤の存在下、好適な溶媒中で行う。

溶媒の例としては、ギ酸等の脂肪酸；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル及びジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル；ベンゼン、トルエン及びキシレン等の芳香族炭化水素；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム及び四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素、並びにそれらの混合物が挙げられる。

還元剤の例としては、ジイソブチルアルミニウム水素化物等のアルキルアルミニウム水素化物及びラネーニッケルが挙げられる。還元剤は通常、式（４）の化合物の重量と少なくとも同量、好ましくは同量〜５倍量で使用する。

この反応は通常、室温〜２００℃、好ましくはほぼ室温〜約１５０℃で行う。この反応は通常、約０．５時間〜約２０時間で完了する。
反応式１６

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｔｆ、Ｙ^１及びＹ^２は上記と同じであり、Ｒ^１１は低級アルキルである）
Ｒ^１１で表される「低級アルキル」の例としては、１個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基、例えばメチル及びエチルが挙げられる。

式（２３）の化合物及び式（２４）の化合物を式（２５）の化合物に変換させる反応を、触媒の存在下、好適な溶媒中で行うことができる。

使用可能な溶媒の例としては、水；芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、及びキシレン；エーテル、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、２−メトキシエタノール、モノグライム、及びジグライム；ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、及び四塩化炭素；低級（Ｃ_１−６）アルコール、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、及びエチレングリコール；脂肪酸、例えば酢酸；エステル、例えば酢酸エチル及び酢酸メチル；ケトン、例えばアセトン及びメチルエチルケトン；アセトニトリル；ピリジン；ジメチルスルホキシド；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ヘキサメチルリン酸トリアミド；並びにそれらの混合物が挙げられる。

触媒としては、パラジウム化合物、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）；ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）等が好ましい。触媒は通常、式（２３）の化合物１モル当たり約０．０１モル〜約１モル、好ましくは約０．０１モル〜約０．５モルの量で使用する。

さらに必要に応じて、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基性化合物を添加してもよい。

反応温度は限定されず、通常反応は従来の条件下で実施する。

式（２５）の化合物を式（２６）の化合物に変換させる反応を、水素雰囲気下、好適な溶媒中で式（２５）の化合物の触媒による還元により行うことができる。

既知の水素化分解方法を水素化分解に広く用いることができる。かかる水素化分解方法の例としては化学的還元及び触媒による還元が挙げられる。

触媒による還元に使用するのに好適な触媒としては、白金触媒、例えば白金プレート、スポンジ状（spongy：海綿状）白金、白金黒、コロイド白金、酸化白金及び白金線；パラジウム触媒、例えばスポンジ状パラジウム、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭素、パラジウム／硫酸バリウム及びパラジウム／炭酸バリウム；ニッケル触媒、例えば還元ニッケル、酸化ニッケル及びラネーニッケル；コバルト触媒、例えば還元コバルト及びラネーコバルト；並びに鉄触媒、例えば還元鉄が挙げられる。

触媒による還元に使用される触媒の量は限定されず、一般的に使用される量であってもよい。

反応温度は通常、０℃〜１２０℃、好ましくは室温〜約１００℃、より好ましくは室温〜８０℃である。反応時間は通常、３０分間〜２４時間、好ましくは３０分間〜１０時間、より好ましくは３０分間〜４時間である。

式（２６）の化合物を式（５）の化合物に変換させる反応を化合物（２６）の加水分解により行うことができる。

この加水分解反応は、酸性又は塩基性化合物の存在下、好適な溶媒中で又は全く溶媒を用いずに行う。

溶媒の例としては、水；低級（Ｃ_１−６）アルコール、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、及びｔｅｒｔ−ブタノール；ケトン、例えばアセトン及びメチルエチルケトン；エーテル、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、モノグリム、及びジグリム；脂肪酸、例えば酢酸及びギ酸；エステル、例えば酢酸メチル及び酢酸エチル；ハロゲン化炭化水素、例えばクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、及び四塩化炭素；ジメチルスルホキシド；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ヘキサメチルリン酸トリアミド；並びにそれらの混合物が挙げられる。

酸の例としては、塩酸、硫酸及び臭化水素酸等の鉱酸；ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の、及びスルホン酸のような有機酸が挙げられる。これらの酸は、単独で、又は２つ以上組合せて使用することができる。

塩基性化合物の例としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム及び炭酸水素カリウム等の炭酸塩；並びに水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム及び水酸化リチウム等の金属水酸化物が挙げられる。これらの塩基性化合物は、単独で、又は２つ以上組合せて使用することができる。

加水分解反応は通常、約０℃〜約２００℃、好ましくは約０℃〜約１５０℃で有利に進行する。この反応は通常、約１０分間〜約３０時間で完了する。
反応式１７

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｔｆ、Ｙ^１及びＹ^２は上記と同じであり、Ａ^１ｂは低級アルキレンである）
Ａ^１ｂで表される「低級アルキレン」の例としては、１個〜４個の炭素原子を有するアルキレン基、例えばメチレン、エチレン、トリメチレン及びテトラメチレンが挙げられる。

式（２３）の化合物及び式（２７）の化合物を式（２８）の化合物に変換させる反応を、ハロゲン化銅及びパラジウム触媒の存在下、好適な溶媒中で行うことができる。

溶媒の例としては、ケトン、例えばアセトン及びメチルエチルケトン；エーテル、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、モノグライム、及びジグライム；脂肪酸、例えば酢酸及びギ酸；エステル、例えば酢酸メチル及び酢酸エチル；ハロゲン化炭化水素、例えばクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、及び四塩化炭素；ジメチルスルホキシド；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ヘキサメチルリン酸トリアミド；並びにそれらの混合物が挙げられる。

ハロゲン化銅の例としては、塩化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、及びヨウ化銅（Ｉ）が挙げられる。

パラジウム触媒の例としては、パラジウム化合物、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）；及びジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）が挙げられる。

必要に応じて塩基性化合物を添加してもよい。塩基性化合物の例としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン及びジエチルアミンが挙げられる。塩基性化合物を通常、式（２３）の化合物１モル当たり０．０１モル〜１０モル、好ましくは０．０１モル〜１モルの量で使用することができる。

この反応は通常、約０℃〜約２００℃、好ましくは約０℃〜約１８０℃で有利に進行する。この反応は通常、約１０分間〜約３０時間で完了する。

式（２８）の化合物を式（７）の化合物に変換させる反応を、上記の反応式１６で示された式（２５）の化合物を式（２６）の化合物に変換させる反応に関するものと同じ反応条件下で行うことができる。
反応式１８

（式中、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｘ_Ａ、Ｘ_Ｂ及びＸ^１は上記と同じである）
式（３ａ）の化合物と式（８）の化合物との反応を、上記の反応式５で示された式（１ｄ）の化合物と式（８）の化合物との反応に関するものと同じ反応条件下で行うことができる。

式（３ａ）の化合物と式（９）の化合物との反応を、上記の反応式１で示された式（２）の化合物と式（３）の化合物との反応に関するものと同じ反応条件下で行うことができる。

出発材料として使用される式（３）の化合物を、以下の反応式で示されるプロセスにより容易に調製することができる。
反応式１９

（式中、Ｒ^７ｂは置換基を１つ又は複数有していてもよい窒素含有複素環基であり、Ｘ_Ｂ１は低級アルキレンである）
Ｒ^７ｂの例としては、上述のＲ^７基で表される基の中で、Ｎ−Ｈ結合を有する飽和又は不飽和の単環又は多環の複素環化合物から水素を取り除くことにより得られる基が挙げられ、該基は置換基を１つ又は複数有していてもよい。

Ｘ_Ｂ１で表される「低級アルキレン」の例としては、２個〜４個の炭素原子を有するアルキレン基、例えばエチレン及びトリメチレンが挙げられる。

式（２９）の化合物と式（３０）の化合物との反応を、上記の反応式１で示された式（２）の化合物と式（３）の化合物との反応に関するものと同じ反応条件下で行うことができる。

式（３１）の化合物を式（３ｄ）の化合物に変換させる反応を、上記の反応式４で示された式（７）の化合物を式（１ｃ）の化合物に変換させる反応に関するものと同じ反応条件下で行うことができる。
反応式２０

（式中、Ｒ^７ｂは上記と同じであり、Ｘ_Ｂ２は低級アルキレンであり、Ｒ^１２及びＲ^１３はそれぞれ独立して低級アルキルであるか、又はＲ^１２とＲ^１３とは低級アルキレンを形成するように連結する）
Ｒ^１２及びＲ^１３で表される「低級アルキル」の例としては、１個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキレン基、例えばメチル、エチル及びｎ−プロピルが挙げられる。Ｒ^１２及びＲ^１３が連結している場合に形成される「低級アルキレン」の例としては、１個〜４個の炭素原子を有するアルキレン基、例えばメチレン、エチレン、トリメチレン及びテトラメチレンが挙げられる。

Ｘ_Ｂ２で表される「低級アルキレン」の例としては、１個〜６個の炭素原子を有するアルキレン基、例えばメチレン、エチレン、トリメチレン及びテトラメチレンが挙げられる。

式（２９）の化合物と式（３２）の化合物との反応を、上記の反応式１で示された式（２）の化合物と式（３）の化合物との反応に関するものと同じ反応条件下で行うことができる。

式（３３）の化合物を式（８ａ）の化合物に変換させる反応を化合物（３３）の加水分解により行うことができる。

この加水分解反応は、酸性化合物の存在下、好適な溶媒中で又は全く溶媒を用いずに行う。

溶媒の例としては、水；低級（Ｃ_１−６）アルコール、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、及びｔｅｒｔ−ブタノール；ケトン、例えばアセトン及びメチルエチルケトン；エーテル、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、モノグライム、及びジグライム；脂肪酸、例えば酢酸及びギ酸；エステル、例えば酢酸メチル及び酢酸エチル；ハロゲン化炭化水素、例えばクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、及び四塩化炭素；ジメチルスルホキシド；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ヘキサメチルリン酸トリアミド；並びにそれらの混合物が挙げられる。

酸の例としては、鉱酸、例えば塩酸、硫酸、及び臭化水素酸；並びに有機酸、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（ＰＰＴＳ）、及びスルホン酸類（like sulfonic acids）が挙げられる。これらの酸は、単独で、又は２つ以上組合せて使用することができる。

加水分解反応は通常、約０℃〜約１００℃、好ましくは約０℃〜約８０℃で有利に進行する。この反応は通常、約１０分間〜約３０時間で完了する。
反応式２１

「光延」
（式中、Ａ^１ｂは上記と同じであり、Ｍｓはメタンスルホニル（ＣＨ_３ＳＯ_２−）である）
式（３４）の化合物を式（３５）の化合物に変換させる反応を、従来の方法を使用する式（３４）の化合物のメタンスルホニル化（メシル化）により行う。通常、式（３５）の化合物を、塩基性化合物（例えばトリエチルアミン）の存在下、好適な溶媒（例えばジクロロメタン）中で式（３４）の化合物をトリフルオロメタンスルホン酸無水物と反応させることにより生成することができる。

式（３５）の化合物を式（３６）の化合物に変換させる反応を、好適な溶媒（例えばアセトン）中でのヨウ化ナトリウム等のヨウ素化剤による式（３５）の化合物のヨウ素化により行う。

式（３６）の化合物を式（２７）の化合物に変換させる反応を、好適な溶媒（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中で式（３６）の化合物をフタルイミドカリウムと反応させることにより行うことができる。

代替的に、式（２７）の化合物を、光延反応条件下で（例えばジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）及びトリフェニルホスフィンを使用して）式（３４）の化合物をフタルイミドと反応させることにより直接生成することができる。

本発明による式（１）の化合物及びその出発材料を、上記の生成方法以外の既知又は従来の合成方法を使用して生成することができる。

さらに、反応式のそれぞれに示された出発原料化合物及び目的化合物には、溶媒が付加した溶媒和物（例えば、水和物、エタノール和物等）の形態である化合物が含まれる。

本発明による式（１）の化合物には、立体異性体及び光学異性体が含まれる。

反応式のそれぞれで表される出発材料化合物及び目的化合物を適切な塩形態で使用することができる。

上記の反応式に従って得られる目的化合物のそれぞれを、例えば反応混合物を冷却した後に、粗反応生成物を分離するために濾過、濃縮、抽出等の単離手順を行い、その後粗反応生成物を、カラムクロマトグラフィ、再結晶化等の一般的な精製手順に供することにより、反応混合物から単離及び精製することができる。

本発明の化合物の中で、塩基性基（単数又は複数）を有する化合物は一般的な薬学的に許容可能な酸と共に塩を容易に形成することができる。かかる酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸及び他の無機酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、乳酸及び他の有機酸等が挙げられる。

本発明の化合物の中で、酸性基（単数又は複数）を有する化合物は薬学的に許容可能な塩基性化合物と反応することにより塩を容易に形成することができる。かかる塩基性化合物の例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等が挙げられる。

本発明の化合物では、１つ又は複数の原子を１つ又は複数の同位体原子で置換することができる。同位体原子の例としては重水素（^２Ｈ）、三重水素（^３Ｈ）、^１３Ｃ、^１４Ｎ、^１８Ｏ等が挙げられる。

以下は活性成分として本発明の化合物を含む医薬製剤の説明である。

かかる医薬製剤は、充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の通常用いられる希釈剤又は賦形剤を使用して、本発明の化合物を一般的な医薬製剤に配合することにより得られる。

かかる医薬製剤の形態は治療の目的に従って様々な形態から選択することができる。典型的な例としては、錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（溶剤、懸濁剤等）等が挙げられる。

錠剤を作製するために、例えば、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、グルコース、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース及び他の賦形剤；水、エタノール、プロパノール、単シロップ、グルコース溶液、デンプン溶液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン及び他の結合剤；乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、寒天末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタンの脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、ラクトース及び他の崩壊剤；白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油及び他の崩壊抑制剤；第四級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム及び他の吸収促進剤；グリセリン、デンプン及び他の湿潤剤；デンプン、ラクトース、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸及び他の吸着剤；精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール及び他の滑剤等を含む様々な既知の担体のいずれかを使用することができる。

かかる錠剤は、必要に応じて一般的なコーティング材料でコーティングし、例えば糖衣錠、ゼラチンコーティング錠剤、腸溶性（enteric-coated）錠剤、フィルムコーティング錠剤、二層又は多層錠剤等を調製してもよい。

丸剤を作製するために、例えば、グルコース、ラクトース、デンプン、カカオバター、硬化植物油、カオリン、タルク及び他の賦形剤；アラビアゴム末、トラガカント末、ゼラチン、エタノール及び他の結合剤；ラミナラン、寒天及び他の崩壊剤等を含む様々な既知の担体のいずれかを使用することができる。

坐剤を作製するために、例えば、ポリエチレングリコール、カカオバター、高級アルコール、高級アルコールのエステル、ゼラチン、半合成グリセリド等を含む様々な既知の担体のいずれかを使用することができる。

注射剤を作製するために、液剤、乳剤又は懸濁剤を殺菌すると共に、好ましくは血液と等張にさせる。様々な既知の広く使用される希釈剤のいずれかを、液剤、乳剤又は懸濁剤を調製するのに用いることができる。かかる希釈剤の例としては、水、エタノール、プロピレングリコール、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化（polyoxylated）イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等が挙げられる。この場合、医薬製剤は、等張溶液を調製するのに十分な量で塩化ナトリウム、グルコース又はグリセリンを含有してもよく、一般的な溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等、及びさらには必要に応じて、着色剤、保存剤、香料、甘味剤等、及び／又は他の薬剤を含有してもよい。

医薬製剤における本発明の化合物の割合は限定されず、広範囲から好適に選択することができる。医薬製剤が１ｗｔ％〜７０ｗｔ％の割合で本発明の化合物を含有することが通常好ましい。

本発明による医薬製剤の投与経路は限定されず、この製剤は、製剤の形態、患者の年齢及び性別、疾患の状態並びにその他の条件に応じた方法で投与することができる。

例えば、錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤を経口で投与する。

注射剤は単独、又はグルコース溶液若しくはアミノ酸溶液等の一般的な注射輸液と混合して静脈内に投与するか、又は必要に応じて単独で筋肉内、皮内、皮下若しくは腹腔内に投与することができる。坐剤は直腸内に投与される。

医薬製剤の投与量は、使用方法、患者の年齢及び性別、疾患の重症度、並びに他の条件に応じて好適に選択され、通常約０．００１ｍｇ／ｋｇ（体重）／日〜約１００ｍｇ／ｋｇ（体重）／日、好ましくは０．００１ｍｇ／ｋｇ（体重）／日〜５０ｍｇ／ｋｇ（体重）／日を１回〜数回に分けて投与される。

投与量は様々な条件に応じて変わるので、上記の範囲よりも少ない投与量でも十分である場合もあり、又は上記の範囲よりも多い投与量が要求される場合もある。

医薬として人体に投与される場合、本発明の化合物は、血液凝固阻害剤及び抗血小板薬等の抗血栓剤（例えばワルファリン、アスピリン等）の投与と同時に、又はその前後に使用することができる。さらに、本発明の化合物は、例えば高血圧治療剤（ＡＣＥ阻害剤、β遮断剤、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤）、心不全治療剤（強心剤、利尿剤）及び糖尿病治療剤等の慢性疾患治療剤の投与と同時に、又はその前後に使用することができる。

本発明の化合物には、ヒトＫｖ１．５チャネル及び／又はＧＩＲＫ１／４チャネルに対する強力な遮断作用、及びＨＥＲＧチャネルに対する弱い遮断作用がある。このため、本発明の化合物には、心房選択性のＫ^＋チャネル遮断剤としての特徴がある。

それ故、本発明の化合物は、公知の抗不整脈に比べて安全かつ強い心房不応期延長作用を有する薬剤として使用することができる。本発明の化合物は、心房細動、心房粗動、上室頻脈をはじめとする不整脈の治療薬（不整脈の停止及び／又は発症の予防）として好適に使用され得る。特に本発明の化合物は心房細動治療薬（除細動及び洞調律の維持）として好適に使用され得る。また、脳梗塞等の血栓塞栓症の予防薬や心不全の治療薬としても使用され得る。

ヒトＫｖ１．５チャネル及びヒトＧＩＲＫ１／４チャネルの両方に対して強い遮断作用を示す化合物は、いずれかのチャネルを単独で阻害する化合物よりも、一段と強力な心房不応期延長作用を有し、かつ高い安全性を有する。さらに、この化合物は、いずれかのチャネルを単独で阻害する化合物よりも、心房細動に対する治療効果（除細動及び洞調律の維持）が高い。よって、ヒトＫｖ１．５チャネルとヒトＧＩＲＫ１／４チャネルとの両方に対して強い遮断作用を示す化合物は、とりわけ心房細動、心房粗動、上室頻脈をはじめとする不整脈の治療薬（不整脈の停止及び／又は発症の予防）として有用である。特に、心房細動治療薬（除細動及び洞調律の維持）として有用である。
２．第２の発明（アミノ化合物）
本発明者らは、Ｉ_Ｋｕｒ電流（Ｋｖ１．５チャネル）及び／又はＩ_ＫＡＣ_ｈ電流（ＧＩＲＫ１／４チャネル）を強く、他のＫ^＋チャネルよりも選択的に遮断する化合物を開発するために広範な研究を実施した。結果として本発明者らは、以下の一般式（１）で表される新規のアミノ化合物が所望の化合物であり得ることを見出した。本発明は上記の研究結果に基づき達成されている。

本発明は、以下の項目１〜項目７で要約されるようなアミノ化合物及びアミノ化合物を含む医薬組成物を提供する。
項目１． 一般式（１）：

で表されるアミノ化合物又はその塩であって、
式中、Ｒ^１及びＲ^２はそれぞれ独立して水素又は有機基であり、
Ｘ_Ａ及びＸ_Ｂはそれぞれ独立して、結合、アルキレン、アルケニレン、−ＣＯ−、−ＳＯ_２−又は−ＣＯＮＨ−であり、ここでアルキレン鎖及びアルケニレン鎖のそれぞれは、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＳＯ_２−、−ＣＯ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＣＯＮＨ−及び−ＳＯ_２ＮＨ−から成る群から選択される置換基を１つ又は複数含有していてもよく、Ｘ_Ａ及びＸ_Ｂにおいて窒素原子（Ｎ）と結合した水素原子（Ｈ）は、低級アルキル、フェニル低級アルキル及びフェニルから成る群から選択される置換基で置換されていてもよく、
Ａ^１はヒドロキシル及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルキレンであり、
Ｒ^３は、（ｉ）１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい複素環基、又は
（ｉｉ）オキソ、低級アルキル、カルボキシル、ハロ低級アルキル、低級アルカノイル低級アルキル、フェニル低級アルキル、シクロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、フェニル低級アルコキシ、フェノキシ、シアノ、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、低級アルキルチオ、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、低級アルケニル、フェニル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピロリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、及び一般式（２）：

（ここでは、Ｙは結合、低級アルキレン又は−ＣＯ−であり、Ｒ^４及びＲ^５はそれぞれ独立して、水素、低級アルキル、シクロ低級アルキル、フェニル又は低級アルカノイルであるか、又はＲ^４及びＲ^５は隣接窒素と共に環を形成するように連結していてもよく、該環は１つ又は複数の置換基を有していてもよい）で表される基から成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されたアリール基である。
項目２． 項目１に記載の一般式（１）で表されるアミノ化合物又はその塩と、薬理学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
項目３． 不整脈を予防及び／又は治療するための項目１に記載の医薬組成物。
項目４． 医薬組成物に使用される、項目１に記載の一般式（１）で表されるアミノ化合物又はその塩。
項目５． 医薬組成物としての項目１に記載の一般式（１）で表されるアミノ化合物又はその塩の使用。
項目６． 医薬組成物の製造のための項目１に記載の一般式（１）で表されるアミノ化合物又はその塩の使用。
項目７． 項目１に記載の一般式（１）で表されるアミノ化合物又はその塩を患者に投与することを含む、不整脈を予防及び／又は治療する方法。

本明細書中でＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ａ^１、Ｘ_Ａ、Ｘ_Ｂ及びＹで表される基、又はそれらの置換基を以下で説明する。

「１つ又は複数」という用語は好ましくは１〜６、より好ましくは１〜３であり得る。

「低級アルキル」の例としては、１個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル及び３−メチルペンチルが挙げられる。

「アルキレン」の例としては、１個〜１２個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキレン基、例えば以下の「低級アルキレン」、ヘプタメチレン、オクタメチレン、デカメチレン及びドデカメチレンが挙げられる。

「低級アルキレン」の例としては、１個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキレン基、例えばメチレン、エチレン、トリメチレン、２−メチルトリメチレン、２，２−ジメチルトリメチレン、１−メチルトリメチレン、メチルメチレン、エチルメチレン、ジメチルメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン及びヘキサメチレンが挙げられる。

「アルケニレン」の例としては、２個〜１２個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルケニレン基、例えば以下の「低級アルケニレン」、ヘプテニレン、オクテニレン、デセニレン及びドデセニレンが挙げられる。

「低級アルケニレン」の例としては、２個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルケニレン基、例えばエテニレン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレン及びヘキセニレンが挙げられる。

「低級アルキリデン」の例としては、１個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキリデン基、例えばメチリデン、エチリデン、プロピリデン及びブチリデンが挙げられる。

「シクロ低級アルキル」の例としては、３個〜８個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のシクロアルキル、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルが挙げられる。

「低級アルコキシ」の例としては、１個〜８個の炭素原子、好ましくは１個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ及び３−メチルペンチルオキシが挙げられる。

「ハロゲン」の例としては、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素が挙げられる。

「低級アルキレンジオキシ」の例としては、１個〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキレンジオキシ基、例えばメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキシ及びテトラメチレンジオキシが挙げられる。

「低級アルカノイル」の例としては、１個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルカノイル基、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル及びヘキサノイルが挙げられる。

「低級アルコキシカルボニル」の例としては、（１個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルコキシ）カルボニル、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルが挙げられる。

「アラルキル基」の例としては、１つ又は複数のアリール基で置換された低級アルキル基、例えばベンジル及びフェネチルが挙げられる。

「有機基」の例としては、低級アルキル、低級アルコキシ、シクロ低級アルキル、アミノ、低級アルキルチオ、アリール及び複素環基が挙げられ、それらのそれぞれが置換されていてもよい。

「アリール基」の例としては、単環又は多環のアリール基、例えばフェニル、トリル、キシリル、ナフチル及びテトラヒドロナフチル、インデニル、及びジヒドロインデニルが挙げられる。

「複素環基」の例としては、酸素、硫黄及び窒素から成る群から選択されるヘテロ原子を少なくとも１つ含有する飽和又は不飽和の単環又は多環の複素環基が挙げられる。より好ましい複素環基の例としては、以下の（ａ）〜（ｏ）が挙げられる：
（ａ）１個〜４個の窒素原子を含有する不飽和の３員〜８員、好ましくは５員又は６員複素単環基、例えば、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル及びそのＮ−酸化物、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（例えば、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル等）、テトラゾリル（例えば、１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル等）、ジヒドロトリアジニル（例えば、４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジニル、２，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジニル等）等、
（ｂ）１個〜４個の窒素原子を含有する飽和の３員〜８員、好ましくは５員又は６員複素単環基、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジル、ピラゾリジニル、ピペラジニル、１，４−ジアゼパニル等、
（ｃ）１個〜５個の窒素原子を含有する飽和又は不飽和の縮合７員〜１４員複素環基、例えば、デカヒドロキノリル、インドリル、ジヒドロインドリル（例えば、２，３−ジヒドロインドリル等）、イソインドリル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾイミダゾリル（例えば、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル等）、キノリル、ジヒドロキノリル（例えば１，４−ジヒドロキノリル、１，２−ジヒドロキノリル等）、テトラヒドロキノリル（１，２，３，４−テトラヒドロキノリル等）、イソキノリル、ジヒドロイソキノリル（例えば、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリル、１，２−ジヒドロイソキノリル等）、テトラヒドロイソキノリル（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−イソキノリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリル等）、カルボスチリル、ジヒドロカルボスチリル（例えば、３，４−ジヒドロカルボスチリル等）、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル（例えばベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾリル等）、テトラゾロピリジル、テトラゾロピリダジニル（例えば、テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニル等）、ジヒドロトリアゾロピリダジニル、イミダゾピリジル（例えば、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジル等）、ナフチリジニル、シンノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ピラゾロピリジル（例えば、ピラゾロ［２，３−ａ］ピリジル等）、テトラヒドロピリドインドリル（例えば、２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドリル等）等、
（ｄ）１個〜２個の酸素原子を含有する飽和又は不飽和の３員〜８員、好ましくは５員又は６員複素単環基、例えば、フリル、テトラヒドロピラニル（例えば、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル等）、テトラヒドロフリル等、
（ｅ）１個〜３個の酸素原子を含有する不飽和の縮合７員〜１２員複素環基、例えば、ベンゾフリル、ジヒドロベンゾフリル（例えば２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フリル等）、クロマニル、ベンゾジオキサニル（例えば、１，４−ベンゾジオキサニル等）、ベンゾジオキソリル（ベンゾ［１，３］ジオキソリル等）等、
（ｆ）１個〜２個の酸素原子と１個〜３個の窒素原子とを含有する不飽和の３員〜８員、好ましくは５員又は６員複素単環基、例えば、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル（例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル等）等、
（ｇ）１個〜２個の酸素原子と１個〜３個の窒素原子とを含有する飽和の３員〜８員、好ましくは５員又は６員複素単環基、例えば、モルホリニル等、
（ｈ）１個〜２個の酸素原子と１個〜３個の窒素原子とを含有する不飽和の縮合７員〜１２員複素環基、例えば、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ジヒドロベンゾオキサジニル（例えば、２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−オキサジニル等）、フロピリジル（例えば、フロ［２，３−ｃ］ピリジル、６，７−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジル、フロ［３，２−ｃ］ピリジル、４，５−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジル、フロ［２，３−ｂ］ピリジル、６，７−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジル等）、フロピロリル（例えば、フロ［３，２−ｂ］ピロリル等）等、
（ｉ）１個〜２個の硫黄原子と１個〜３個の窒素原子とを含有する不飽和の３員〜８員、好ましくは５員又は６員複素単環基、例えば、チアゾリル、１，２−チアゾリル、チアゾリニル、チアジアゾリル（例えば、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル等）、イソチアゾリル等、
（ｊ）１個〜２個の硫黄原子と１個〜３個の窒素原子とを含有する飽和の３員〜８員、好ましくは５員又は６員複素単環基、例えば、チアゾリジニル等、
（ｋ）硫黄原子を含有する不飽和の３員〜８員、好ましくは５員又は６員複素単環基、例えば、チエニル等、
（ｌ）１個〜３個の硫黄原子を含有する不飽和の縮合７員〜１２員複素環基、例えば、ベンゾチエニル（例えばベンゾ［ｂ］チエニル）等、
（ｍ）１個〜２個の硫黄原子と１個〜３個の窒素原子とを含有する不飽和の縮合７員〜１２員複素環基、例えば、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、チエノピリジル（例えば、チエノ［２，３−ｃ］ピリジル、６，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジル、４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジル、チエノ［２，３−ｂ］ピリジル、６，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジル、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジル等）、イミダゾチアゾリル（例えば、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル等）、ジヒドロイミダゾチアゾリル（例えば、２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル等）、チエノピラジニル（例えば、チエノ［２，３−ｂ］ピラジニル等）等、
（ｎ）１個〜２個の窒素原子を含有する飽和又は不飽和の７員〜１２員複素環スピロ基、例えば、アザスピロウンデカニル（例えば、３−アザスピロ［５．５］ウンデカニル）等、並びに
（ｏ）１個〜３個の窒素原子を含有する飽和の７員〜１２員二環式複素環基、例えば、アザビシクロオクタニル（例えば、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル）等、
ここで上記複素環基は、１つ又は複数の好適な置換基により置換されていてもよい。

Ｒ^１及びＲ^２で表される「置換されていてもよいアリール基」の置換基は、それぞれ独立して、以下から成る群から選択される１つ又は複数の置換基である：
（ａ１）シアノ、
（ａ２）ヒドロキシル、
（ａ３）ハロゲン、
（ａ４）オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、イミダゾリル、モルホリニル、トリアゾリル及びフェニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルキル、
（ａ５）ハロゲン、アミノ、低級アルキルアミノ及びフェニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルコキシ、
（ａ６）ピリジル、
（ａ７）チエニル、
（ａ８）低級アルキル及びハロフェニル低級アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいピペラジニル、
（ａ９）フェニル、
（ａ１０）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいピラゾリル、
（ａ１１）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいピリミジニル、
（ａ１２）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいピペリジル、
（ａ１３）フリル、
（ａ１４）カルボキシ、
（ａ１５）低級アルコキシカルボニル、
（ａ１６）低級アルキル、フェニル、低級アルカノイル及び低級アルキルスルホニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアミノ、
（ａ１７）低級アルキルチオ、
（ａ１８）トリアゾリル、
（ａ１９）イミダゾリル、
（ａ２０）１つ又は複数のオキソで置換されていてもよいピロリジニル、
（ａ２１）低級アルキルスルホニル、
（ａ２２）１つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルキレンジオキシ、
（ａ２３）ニトロ、
（ａ２４）オキサゾリル、
（ａ２５）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいチアゾリル、
（ａ２６）低級アルカノイル、
（ａ２７）スルホ、
（ａ２８）１つ又は２つの低級アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、
（ａ２９）フェノキシ、
（ａ３０）イソキサゾリル、
（ａ３１）ピロリル、
（ａ３２）低級アルケニル、
（ａ３３）シクロ低級アルキル、
（ａ３４）ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、並びに
（ａ３５）オキソ。

Ｒ^１及びＲ^２で表される「置換されていてもよい複素環基」の置換基は、それぞれ独立して、以下から成る群から選択される１つ又は複数の置換基である：
（ｈ１）オキソ、
（ｈ２）ハロゲン、オキソ、フェニルアミノ、シクロ低級アルキル、低級アルコキシ、ピリジル、モノ−又はジ−低級アルキルアミノ、ヒドロキシル、低級アルキル置換イソキサゾリル、１，３−ジオキソラニル、低級アルキル置換ピペリジニル、モノ又はジ低級アルキルアミノ、フリル、イミダゾリル、モルホリニル、低級アルキル置換１，４−ジアゼパニル、フェニルチアゾリル、フェニル低級アルキルテトラゾリル、低級アルキルテトラゾリル、キノリル、ピロリル、イミダゾリル、２，３−ジヒドロベンゾフリル及びベンゾジオキソリルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルキル、
（ｈ３）シクロ低級アルキル、
（ｈ４）ピリジル、ハロ低級アルコキシフェニル、ハロフェニル、フェニル、及びハロ低級アルキルフェニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルコキシ、
（ｈ５）低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルカノイル、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アミノ、低級アルキルアミノ、及びシアノから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、
（ｈ６）アラルキルのアリール及び／又は低級アルキル基上で、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルカノイル、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アミノ、低級アルキルアミノ、シアノ、フェニル、及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアラルキル、
（ｈ７）低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイル、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アミノ、低級アルキルアミノ、シアノ、フェニル、及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい複素環基、
（ｈ８）ヒドロキシル、
（ｈ９）ハロゲン、
（ｈ１０）カルボキシ、
（ｈ１１）低級アルカノイル、
（ｈ１２）低級アルコキシカルボニル、
（ｈ１３）低級アルキレンジオキシ、
（ｈ１４）シアノ、
（ｈ１５）ニトロ、
（ｈ１６）スルホ、
（ｈ１７）低級アルキル、モノ−又はジ−低級アルキルアミノ低級アルキル、（低級アルキル）（フェニル）アミノ低級アルキル、低級アルキル置換フェノキシ低級アルキル、フェニル低級アルキル、シクロ低級アルキル低級アルキル、低級アルキルオキシフェニル低級アルキル、低級アルキルフェニル低級アルキル、トリアゾリル低級アルキル、ハロ置換フェニル、ハロ低級アルキル置換フェニル、ハロ低級アルコキシ置換フェニル、ピペラジニル低級アルキルカルボニル、フェニル低級アルキルカルボニル及び低級アルコキシジヒドロインデニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアミノ、
（ｈ１８）低級アルキルチオ、
（ｈ１９）低級アルキルスルホニル、
（ｈ２０）１つ又は複数のフェニルで置換されていてもよい低級アルケニル、
（ｈ２１）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルカルボニル、
（ｈ２２）２，３−ジヒドロインデニル、
（ｈ２３）ハロ低級アルコキシ及びハロゲンから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されたフェノキシ、
（ｈ２４）１つ又は複数の低級アルコキシフェニルで置換された低級アルキリデン。

Ｒ^１及びＲ^２で表される「置換されていてもよい低級アルキル基」の置換基はそれぞれ独立して、オキソ及びフェニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基である。

Ｒ^１及びＲ^２で表される「置換されていてもよいシクロ低級アルキル基」の置換基はそれぞれ独立して、低級アルキルフェニル及びフェニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基である。

Ｒ^１及びＲ^２で表される「置換されていてもよいアミノ基」の置換基はそれぞれ独立して、低級アルキル、低級アルカノイル及びフェニル低級アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基である。

Ｒ^１及びＲ^２で表される「置換されていてもよいジヒドロインデニル基」の置換基はそれぞれ独立して１つ又は複数のオキソである。

Ｒ^１及びＲ^２で表される好ましい置換基は、それぞれ独立して、以下の置換基（１）〜（６９）から成る群から選択される：
（１）水素、
（２）オキソ及びフェニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルキル、
（３）低級アルキルフェニル及びフェニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいシクロ低級アルキル、
（４）以下の（４−１）〜（４−２５）から成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフェニル：
（４−１）シアノ、
（４−２）ヒドロキシル、
（４−３）ハロゲン、
（４−４）ハロゲン、イミダゾリル、ヒドロキシル、トリアゾリル（例えば、１，２，４−トリアゾリル）及びモルホリニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルキル、
（４−５）アミノ及び低級アルキルアミノから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルコキシ、
（４−６）ピリジル、
（４−７）チエニル、
（４−８）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいピペラジニル、
（４−９）フェニル、
（４−１０）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいピラゾリル、
（４−１１）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいピリミジニル、
（４−１２）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいピペリジル、
（４−１３）フリル、
（４−１４）カルボキシ、
（４−１５）低級アルコキシカルボニル、
（４−１６）低級アルキル、低級アルカノイル及び低級アルキルスルホニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアミノ、
（４−１７）低級アルキルチオ、
（４−１８）トリアゾリル、
（４−１９）イミダゾリル、
（４−２０）１つ又は複数のオキソで置換されていてもよいピロリジニル、
（４−２１）低級アルキルスルホニル、
（４−２２）１つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルキレンジオキシ、
（４−２３）ニトロ、
（４−２４）オキサゾリル、
（４−２５）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいチアゾリル、
（４−２６）フェノキシ、及び
（４−２７）１つ又は２つの低級アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、
（５）ナフチル、
（６）ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル、カルボキシ、スルホ、ピリジルオキシ、低級アルコキシカルボニル及びフェニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフリル、
（７）低級アルキル、低級アルキレンジオキシ、カルボキシ、ハロゲン、ピリジル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、オキサゾリル、及びフリルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいチエニル、
（８）フェニル、低級アルキル、及びハロゲンから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいイミダゾリル、
（９）ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシで置換されていてもよいフェニル、フリル、及びチエニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいピラゾリル、
（１０）低級アルキル及びフェニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいオキサゾリル、
（１１）フェニル、低級アルキル、チエニル、及びフリルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいイソキサゾリル、
（１２）低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキル、フェニル、及び低級アルカノイルアミノから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいチアゾリル、
（１３）低級アルキル及び低級アルコキシカルボニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいピロリル、
（１４）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいトリアゾリル、
（１５）ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル、オキソ、ヒドロキシル、低級アルコキシ、ハロゲン、ピロリジニル、モルホリニル、チエニル、ピペラジニル低級アルキルカルボニルアミノから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいピリジル、
（１６）低級アルキル及びフェニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいピリミジニル、
（１７）ピリダジニル、
（１８）ピラジニル、
（１９）１つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよいイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、
（２０）チエノ［２，３−ｂ］ピラジニル、
（２１）１つ又は複数のフェニルで置換されていてもよい２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、
（２２）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいベンゾチアゾリル、
（２３）低級アルキル、低級アルカノイル、及びハロゲンから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいインドリル、
（２４）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいイミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、
（２５）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいベンゾチエニル、
（２６）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、
（２７）２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フリル、
（２８）１つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよいベンゾフリル、
（２９）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいインダゾリル、
（３０）フロ［２，３−ｃ］ピリジル又は６，７−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジル（それらのそれぞれがオキソ及び低級アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
（３１）フロ［３，２−ｃ］ピリジル又は４，５−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジル（それらのそれぞれが、オキソ、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル、ハロゲン、フリル、ピリジル、並びにアミノ及び低級アルコキシから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフェニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
（３２）チエノ［２，３−ｃ］ピリジル又は６，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジル（それらのそれぞれが、オキソ及び低級アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
（３３）チエノ［３，２−ｃ］ピリジル又は４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジル（それらのそれぞれが、オキソ及び低級アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
（３４）チエノ［２，３−ｂ］ピリジル、
（３５）１つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよいベンゾ［１，３］ジオキソリル、
（３６）ベンゾイソキサゾリル、
（３７）ピラゾロ［２，３−ａ］ピリジル、
（３８）インドリジニル、
（３９）オキソ、低級アルキル及び低級アルカノイルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい２，３−ジヒドロインドリル、
（４０）イソキノリル又は１，２−ジヒドロイソキノリル（それらのそれぞれが、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
（４１）１つ又は複数のオキソで置換されていてもよい１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、
（４２）低級アルコキシ及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい１，２−ジヒドロキノリル、
（４３）オキソ及び低級アルコキシから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、
（４４）１つ又は２つの低級アルキルで置換されていてもよいアミノ、低級アルコキシ、低級アルキル、及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいキノリル、
（４５）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいクロマニル、
（４６）１つ又は複数のオキソで置換されていてもよい５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリル、
（４７）１つ又は複数のオキソで置換されていてもよい３，４−ジヒドロイソキノリル、
（４８）ナフチリジニル、
（４９）１，４−ベンゾジオキサニル、
（５０）シンノリニル、
（５１）キノキサリニル、
（５２）低級アルキル及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−オキサジニル、
（５３）オキソ及び低級アルコキシから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい２，３−ジヒドロインデニル、
（５４）低級アルキル、低級アルカノイル及びフェニル低級アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアミノ、
（５５）低級アルコキシ、
（５６）低級アルキルチオ、
（５７）デカヒドロキノリル、
（５８）以下から成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいピペラジニル：
（５８−１）オキソ、低級アルコキシ、１，３−ジオキソラニル、低級アルキル−置換ピペリジル、フリル、イミダゾリル、フェニルアミノ、フェニル−置換チアゾリル、フェニル低級アルキル−置換テトラゾリル、低級アルキル−置換テトラゾリル、キノリル、ピロリル、モノ−又はジ−低級アルキルアミノ、ピリジル及びベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルキル、
（５８−２）オキソ、
（５８−３）ハロ低級アルキル置換フェニルアミノ、
（５８−４）シクロ低級アルキル、
（５８−５）２，３−ジヒドロインデニル、
（５８−６）低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ低級アルキル及びハロ低級アルコキシから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフェニル、及び
（５８−７）フェニル低級アルキルのベンゼン環及び／又は低級アルキル上で、ハロゲン、ハロ低級アルキル、ハロ低級アルコキシ及びピリジルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフェニル低級アルキル、
（５９）低級アルキル、ピリジル及びモルホリニル低級アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい１，４−ジアゼパニル、
（６０）以下から成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいピペリジル：
（６０−１）オキソ、モノ−又はジ−低級アルキルアミノ、２，３−ジヒドロベンゾフリル及びイミダゾリルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルキル、
（６０−２）低級アルキル、ハロフェニル、ハロ低級アルコキシ−置換フェニル、モノ−又はジ−低級アルキルアミノ低級アルキル、低級アルキル−置換フェノキシ低級アルキル、フェニル低級アルキル、フェニル低級アルキルカルボニル、シクロ低級アルキル低級アルキル、低級アルコキシフェニル低級アルキル、１，２，４−トリアゾリル低級アルキル、ピリジルフェニル、（フェニル）（低級アルキル）アミノ低級アルキル、低級アルコキシ−置換２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル及び低級アルキルフェニル低級アルキルから成る群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよいアミノ、
（６０−３）フェニル、ハロフェニル、ハロ低級アルコキシ−置換フェニル、ハロ低級アルキル置換フェニル及びピリジルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルコキシ、
（６０−４）ハロゲン及びハロ低級アルコキシから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフェノキシ、
（６０−５）フェニル低級アルキルのベンゼン環及び／又は低級アルキル上で、ハロゲン、オキソ、低級アルコキシ及びアミノから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフェニル低級アルキル、
（６０−６）低級アルコキシフェニル低級アルキリデン、
（６０−７）フェニルイミダゾリル、
（６０−８）フェニルモルホリニル、及び
（６０−９）フェニル、
（６１）１つ又は複数のモノ−又はジ−低級アルキルアミノ−置換ピペリジル低級アルキルで置換されていてもよいモルホリニル、
（６２）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾリル、
（６３）４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジル、
（６４）２，３，４，９−テトラヒドロピリド［３，４−ｂ］インドリル、
（６５）３−アザスピロ［５，５］ウンデカニル、
（６６）８−アザビシクロ［３，２，１］オクタニル、
（６７）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、
（６８）１つ又は複数の低級アルキルで置換されていてもよいフロ［３，２−ｂ］ピロリル、及び
（６９）テトラヒドロフリル。

Ｒ^１及びＲ^２に関する「置換されていてもよいアリール基」の好ましい例としては、置換基（４）、（５）及び（５３）が挙げられる。

Ｒ^１及びＲ^２に関する「置換されていてもよい複素環基」の好ましい例としては、置換基（６）〜（５２）及び（５７）〜（６９）が挙げられる。

Ｘ_Ａ及びＸ_Ｂの例としては、結合、低級アルキレン、低級アルケニレン、−ＣＯ−、−ＳＯ_２−、−低級アルキレン−ＳＯ_２−、−低級アルキレン−ＣＯ−、−低級アルケニレン−ＣＯ−、−低級アルキレン−ＣＯ−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、−ＣＯ−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、−Ｏ−低級アルキレン−、−Ｎ（フェニル低級アルキル）−低級アルキレン−、−ＣＯ−低級アルキレン−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−低級アルキレン−、−低級アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、−低級アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−Ｏ−、−低級アルキレン−ＮＨ−低級アルキレン−、−低級アルキレン−ＳＯ_２−ＮＨ−低級アルキレン−、−Ｎ（低級アルキル）−ＣＯ−低級アルキレン−、−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−ＣＯ−、−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、−Ｎ（フェニル）−低級アルキレン−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ−低級アルキレン−、−ＮＨ−低級アルキレン−、−Ｏ−低級アルキレン−ＣＯ−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、−Ｏ−低級アルキレン−ＣＯ−、−ＮＨ−低級アルキレン−ＣＯ−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、−Ｓ−低級アルキレン−ＣＯ−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、−ＳＯ_２−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、−ＳＯ_２−ＮＨ−低級アルキレン−、−低級アルケニレン−ＣＯ−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、−Ｎ（フェニル）−低級アルキレン−ＣＯ−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン−、及び−ＣＯ−低級アルキレン−Ｏ−ＣＯ−が挙げられる。

Ｘ_Ａにおける２つの結合のいずれかがＲ^１又はＮと結合してもよく、Ｘ_Ｂにおける２つの結合のいずれかがＲ^２又はＮと結合してもよい。

Ａ^１で表される「ヒドロキシル及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい低級アルキレン」の例はＣ_１−６アルキレン及び−ＣＯ−Ｃ_１−６アルキレン−である。

Ｒ^３で表される「置換されていてもよい複素環基」の複素環基の例としては、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キノリル、１，２−ジヒドロキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、イソキノリル、１，２−ジヒドロイソキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、キナゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリニル、キノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリニル、インドリル、２，３−ジヒドロインドリル、イソインドリル、１，３−ジヒドロイソインドリル、ベンゾイミダゾリル、２，３−ジヒドロベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｆ］１，４−チアゼピニル、１，７−ナフチリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサチオリル、２Ｈ−クロメニル、２Ｈ−ピラニル、ベンゾフリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾリル、２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｃ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］チアゼピニル、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソキサゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、２Ｈ−ピラニル、３，４−ジヒドロイソキノリル、２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピニル、１，２，３，５−テトラヒドロベンゾ［ｅ］［１，４］オキサゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピニル、ジベンゾ［ｂ，ｄ］フリル、９Ｈ−カルバゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］アゾシニル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、２，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジニル、及びベンゾ［ｂ］チオフェニルが挙げられる。

Ｒ^３で表される「置換された複素環基」の置換基の例としては、Ｒ^１及びＲ^２で表される複素環基の置換基として言及される、置換基（ｈ１）〜（ｈ１７）及び（ｈ２０）〜（ｈ２４）が挙げられる。これらの中で、好ましい置換基は（ｈ１）、（ｈ２）、（ｈ５）、（ｈ６）、（ｈ８）、（ｈ１０）、（ｈ１１）、（ｈ１２）及び（ｈ２０）であり、より好ましい置換基は（ｈ１）及び／又は（ｈ２）である。

Ｒ^３で表される「置換されたアリール基」のアリール基の例としては上記のものが挙げられる。

一般式（２）においてＲ^４及びＲ^５が隣接窒素と共に環を形成するように連結する場合、−ＮＲ^４Ｒ^５基の例としては以下のものが挙げられる：

環のそれぞれは、オキソ；低級アルキル；フェニル低級アルキル；ハロフェニル低級アルキル；並びに低級アルキル、フェニル及びハロフェニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアミノから成る群から選択される置換基を１つ又は複数有していてもよい。

一般式（１）で表される本発明のアミノ化合物又はその塩を、本明細書の実施例及び参照例に基づき、専門知識を使用して当業者により容易に製造することができる。例えば、アミノ化合物又はその塩を以下の反応式で示されるプロセスに従って生成することができる。
反応式１：

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｘ_Ａ、Ｘ_Ｂ及びＡ^１は上記と同じであり、Ｘ^１は脱離基である）
式（３）の化合物と式（４）の化合物との反応は、塩基性化合物の存在下又は非存在下、一般的な不活性溶媒中で又は全く溶媒を用いずに行うことができる。

Ｘ^１で表される脱離基の例としては、ハロゲン原子（例えば、塩素、臭素、ヨウ素のような原子）、低級アルカンスルホニルオキシ（例えば、メタンスルホニルオキシ）、ハロ置換低級アルカンスルホニルオキシ（例えば、トリフルオロメタンスルホニルオキシ）、アリーレンスルホニルオキシ（例えば、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ）等が挙げられる。

不活性溶媒の例としては、水；エーテル、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、及びエチレングリコールジメチルエーテル；芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、及びキシレン；ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、及び四塩化炭素；低級（Ｃ_１−６）アルコール、例えばメタノール、エタノール、及びイソプロパノール；ケトン、例えばアセトン及びメチルエチルケトン；極性溶媒、例えばジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ヘキサメチルリン酸トリアミド、及びアセトニトリル；並びにそれらの混合物が挙げられる。

様々な既知の塩基性化合物を塩基性化合物として使用することができる。使用可能な塩基性化合物の例としては、無機塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム及び水酸化リチウム等のアルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸リチウム、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム及び炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸塩；ナトリウム及びカリウム等のアルカリ金属；ナトリウムアミド；水素化ナトリウム；及び水素化カリウム；並びに有機塩基、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド及びカリウムエトキシド等のアルカリ金属アルコレート；トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ピリジン、キノリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノネン−５（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン−７（ＤＢＵ）及び１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）が挙げられる。これらの塩基性化合物を単独で、又は２つ以上組合せて使用してもよい。

上記の反応を必要に応じて、反応促進因子としてヨウ化カリウム又はヨウ化ナトリウム等のアルカリ金属ヨウ化物を反応系に添加することにより行うことができる。

式（４）の化合物を通常、式（３）の化合物１モル当たり少なくとも０．５モル、好ましくは約０．５モル〜約１０モルの量で使用する。

塩基性化合物の量は通常、式（３）の化合物１モル当たり０．５モル〜１０モル、好ましくは０．５モル〜６モルである。

この反応は通常、０℃〜２５０℃、好ましくは０℃〜２００℃の温度で行い、通常、約１時間〜約８０時間で完了する。
反応式２

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｘ_Ａ及びＡ^１は上記と同じであり、Ｒ^２ａは水素又は低級アルキルである）
Ｒ^２ａで表される低級アルキル基の例としては、１個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル及びイソプロピルが挙げられる。

式（１ｂ）の化合物と式（５）の化合物との反応を例えば還元剤の存在下、不活性溶媒又は好適な溶媒中で行う。

使用可能な溶媒の例としては、水；低級（Ｃ_１−６）アルコール、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、及びエチレングリコール；脂肪酸、例えばアセトニトリル、ギ酸、及び酢酸；エーテル、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、及びジグライム；芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、及びキシレン；ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、及び四塩化炭素；並びにそれらの混合物が挙げられる。

還元剤の例としては、脂肪酸、例えばギ酸；脂肪酸アルカリ金属塩、例えばギ酸ナトリウム；水素化還元剤、例えば水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、トリメトキシ水素化ホウ素ナトリウム、及び水素化アルミニウムリチウム；及びそれらの混合物、又は脂肪酸若しくは脂肪酸アルカリ金属塩と水素化還元剤との混合物；並びに接触水素還元剤、例えばパラジウム黒、パラジウム炭素、酸化白金、白金黒、及びラネーニッケルが挙げられる。

ギ酸等の脂肪酸、又はギ酸ナトリウム等の脂肪酸アルカリ金属塩を還元剤として使用する場合、好適な反応温度は通常、ほぼ室温〜約２００℃、好ましくは約５０℃〜約１５０℃である。この反応を通常、約１０分間〜約１０時間で完了する。好ましくは、脂肪酸又は脂肪酸アルカリ金属塩を式（１ｂ）の化合物に比べて過剰に使用する。

水素化還元剤を使用する場合、好適な反応温度は通常、約−８０℃〜約１００℃、好ましくは約−８０℃〜約７０℃である。この反応は通常、約３０分〜約６０時間で完了する。水素化還元剤は通常、式（１ｂ）の化合物１モル当たり約１モル〜約２０モル、好ましくは約１モル〜約１０モルの量で使用する。特に水素化アルミニウムリチウムを水素化還元剤として使用する場合、溶媒としてジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム及びジグライム等のエーテル、又はベンゼン、トルエン若しくはキシレン等の芳香族炭化水素を使用することが好ましい。この反応の反応系にトリメチルアミン、トリエチルアミン若しくはＮ−エチルジイソプロピルアミン等のアミン、又はモレキュラーシーブ３Ａ（ＭＳ−３Ａ）若しくはモレキュラーシーブ４Ａ（ＭＳ−４Ａ）等のモレキュラーシーブを添加してもよい。

触接触水素還元剤を使用する場合、反応は、通常ほぼ大気圧〜約２０ａｔｍ、好ましくはほぼ大気圧〜約１０ａｔｍでの水素雰囲気下で、又はギ酸、ギ酸アンモニウム、シクロヘキセン若しくはヒドラジン水和物等の水素供与体の存在下で、通常約−３０℃〜約１００℃、好ましくは約０℃〜約６０℃で行う。反応は通常、約１時間〜約１２時間で完了する。触媒性の水素化還元剤を通常、式（１ｂ）の化合物を基として、約０．１ｗｔ％〜約４０ｗｔ％、好ましくは約１ｗｔ％〜約２０ｗｔ％の量で使用する。

式（１ｂ）の化合物及び式（５）の化合物の反応において、式（５）の化合物を通常、式（１ｂ）の化合物１モル当たり少なくとも１モル、好ましくは１モル〜５モルの量で使用する。

式（５）の化合物は、水分子がカルボニル基に付着した水和化合物でもあり得る。
反応式３

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｘ_Ａ、Ｘ_Ｂ、Ａ^１及びＸ^１は上記と同じである）
式（１ｂ）の化合物と式（６）の化合物との反応を、上記の反応式１で示された式（３）の化合物と式（４）の化合物との反応に関するものと同じ反応条件下で行うことができる。

代替的に、式（１ｂ）の化合物と、式（６）の化合物との反応を既知の「ウルマン縮合」、「パラジウムカップリング反応」等により行うことができる。この反応は好ましくは、特にＸ_Ｂが結合であり、Ｒ^２が置換されていてもよいアリール又は複素環（特に不飽和複素環）基である場合に採用することができる。例えば、この反応を、遷移金属化合物（例えばＰｄ（ＯＡｃ）_２、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３及びヨウ化銅）、塩基性化合物（例えばｔｅｒｔ−ブトキシドナトリウム、Ｋ_３ＰＯ_４及びＣｓ_２ＣＯ_３）、及び必要であればホスフィン（例えばキサントホス、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ））、テトラフルオロボレート、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン及びＬ−プロリン等の存在下、溶媒（例えばトルエン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）及びジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ））中で実施することができる。

反応温度は限定されず、反応は通常、周囲温度、或いは加温又は加熱下で実施する。

出発材料として使用される式（３）の化合物を、以下の反応式で示されるプロセスにより容易に調製することができる。
反応式４

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^２ａ、Ｘ_Ａ、Ｘ_Ｂ及びＸ^１は上記と同じである）
式（３ａ）の化合物と式（７）の化合物との反応を、上記の反応式２で示された式（１ｂ）の化合物と式（５）の化合物との反応に関するものと同じ反応条件下で行うことができる。

式（３ａ）の化合物と式（６）の化合物との反応を、上記の反応式１で示された式（３）の化合物と式（４）の化合物との反応に関するものと同じ反応条件下で行うことができる。
反応式５

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｘ_Ａ、Ｘ_Ｂ及びＡ^１は上記と同じである）
式（８）の化合物と式（９）の化合物との反応を、既知の「光延反応」条件により（例えば、ジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）及びトリフェニルホスフィンを使用して）行うことができる。
反応式６

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｘ_Ａ、Ｘ_Ｂ、Ｘ^１及びＡ^１は上記と同じである）
式（１０）の化合物と式（９）の化合物との反応を既知のＯ−アルキル化反応により行うことができる。例えばこの反応を、不活性溶媒（例えば、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ジオキサン及びアセトニトリル）の存在下で、及び塩基性化合物（例えば、Ｋ_２ＣＯ_３及びＣｓ_２ＣＯ_３）の存在下で行うことができる。

反応温度は限定されず、反応は通常、周囲温度で、或いは加温又は加熱下で実施する。
反応式７

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｘ_Ａ及びＸ_Ｂは上記と同じであり、Ａ^１０はＡ^１基から−ＣＨ_２−を除くことにより得られる二価残基である）
式（３）の化合物と式（１１）の化合物との反応を、上記の反応式２で示された式（１ｂ）の化合物と式（５）の化合物との反応に関するものと同じ反応条件下で行うことができる。
反応式８

（式中、Ｒ^３、Ｘ^１、Ｘ^２及びＡ^１は上記と同じである）
式（９）の化合物と式（１５）の化合物との反応を、上記の反応式６で示された式（９）の化合物と式（１０）の化合物との反応に関するものと同じ反応条件下で行うことができる。

式（９）の化合物と式（１２）の化合物との反応を、上記の反応式６で示された式（９）の化合物と式（１０）の化合物との反応に関するものと同じ反応条件下で行うことができる。

式（４）の化合物と式（１３）の化合物との反応を既知のＮ−アルキル化反応により行うことができる。例えばこの反応を、不活性溶媒（例えば、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ジオキサン及びアセトニトリル）の存在下で、及び塩基性化合物（例えば、Ｋ_２ＣＯ_３及びＣｓ_２ＣＯ_３）の存在下で行うことができる。

Ｎ−アルキル化反応温度は限定されず、反応は通常、周囲温度、或いは加温又は加熱下で実施する。

式（１４）の化合物を式（１ｅ）の化合物に変換させる反応を既知の方法により行うことができる。例えばこの反応をヒドラジンの存在下で行うことができる。
反応式９

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｘ_Ａ、Ｘ_Ｂ、Ｘ^１及びＡ^１は上記と同じであり、Ｐはヒドロキシル保護基であり、Ｘ^２は脱離基である）
Ｐで表されるヒドロキシル保護基の例としては、テトラヒドロピラン−２−イル、メトキシメチル、ベンジルが挙げられる。

Ｘ^２で表される脱離基の例としては、ハロゲン原子（例えば、塩素、臭素、ヨウ素のような原子）、低級アルカンスルホニルオキシ（例えばメタンスルホニルオキシ）、ハロ置換低級アルカンスルホニルオキシ（例えば、トリフルオロメタンスルホニルオキシ）、アリーレンスルホニルオキシ（例えば、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ）等が挙げられる。

Ｘ^１及びＸ^２が両方ともハロゲン原子である場合、Ｘ^２で表されるハロゲン原子はＸ^１で表されるハロゲン原子の原子番号以上の原子番号を有するものが好ましい。

式（３）の化合物と式（１２）の化合物との反応を、上記の反応式１で示された式（３）の化合物と式（４）の化合物との反応に関するものと同じ反応条件下で行うことができる。

式（３）の化合物と式（１７）の化合物との反応を、上記の反応式１で示された式（３）の化合物と式（４）の化合物との反応に関するものと同じ反応条件下で行うことができる。

式（１８）の化合物を式（８）の化合物に変換させる反応を保護基（Ｐ）の種類に応じて既知の脱保護方法で行うことができる。

本発明による式（１）の化合物及びその出発材料を、上記の生成方法以外の既知又は従来の合成方法を使用して生成することができる。

さらに、反応式のそれぞれに示された出発原料化合物及び目的化合物には、溶媒が付加した溶媒和物（例えば、水和物、エタノール和物等）の形態である化合物が含まれる。

本発明による式（１）の化合物には、立体異性体及び光学異性体が含まれる。

反応式のそれぞれで表される出発材料化合物及び目的化合物を適切な塩形態で使用することができる。

上記の反応式に従って得られる目的化合物のそれぞれを、例えば反応混合物を冷却した後に、粗反応生成物を分離するために濾過、濃縮、抽出等の単離手順を行い、その後粗反応生成物を、カラムクロマトグラフィ、再結晶化等の通常の精製手順に供することにより、反応混合物から単離及び精製することができる。

本発明の化合物の中で、塩基性基（単数又は複数）を有する化合物は一般的な薬学的に許容可能な酸と共に塩を容易に形成することができる。かかる酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸及び他の無機酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、乳酸及び他の有機酸等が挙げられる。

本発明の化合物の中で、酸性基（単数又は複数）を有する化合物は薬学的に許容可能な塩基性化合物と反応することにより塩を容易に形成することができる。かかる塩基性化合物の例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等が挙げられる。

本発明の化合物では、１つ又は複数の原子を１つ又は複数の同位体原子で置換することができる。同位体原子の例としては重水素（^２Ｈ）、三重水素（^３Ｈ）、^１３Ｃ、^１４Ｎ、^１８Ｏ等が挙げられる。

以下は活性成分として本発明の化合物を含む医薬製剤の説明である。

かかる医薬製剤は、充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の通常用いられる希釈剤又は賦形剤を使用して、本発明の化合物を一般的な医薬製剤に配合することにより得られる。

かかる医薬製剤の形態は治療の目的に従って様々な形態から選択することができる。典型的な例としては、錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（溶剤、懸濁剤等）等が挙げられる。

錠剤を作製するために、例えば、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、グルコース、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース及び他の賦形剤；水、エタノール、プロパノール、単シロップ、グルコース溶液、デンプン溶液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン及び他の結合剤；乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、寒天末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタンの脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、ラクトース及び他の崩壊剤；白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油及び他の崩壊抑制剤；第四級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム及び他の吸収促進剤；グリセリン、デンプン及び他の湿潤剤；デンプン、ラクトース、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸及び他の吸着剤；精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール及び他の滑剤等を含む様々な既知の担体のいずれかを使用することができる。

かかる錠剤は、必要に応じて一般的なコーティング材料でコーティングし、例えば糖衣錠、ゼラチンコーティング錠剤、腸溶性（enteric-coated）錠剤、フィルムコーティング錠剤、二層又は多層錠剤等を調製してもよい。

丸剤を作製するために、例えば、グルコース、ラクトース、デンプン、カカオバター、硬化植物油、カオリン、タルク及び他の賦形剤；アラビアゴム末、トラガカント末、ゼラチン、エタノール及び他の結合剤；ラミナラン、寒天及び他の崩壊剤等を含む様々な既知の担体のいずれかを使用することができる。

坐剤を作製するために、例えば、ポリエチレングリコール、カカオバター、高級アルコール、高級アルコールのエステル、ゼラチン、半合成グリセリド等を含む様々な既知の担体のいずれかを使用することができる。

注射剤を作製するために、液剤、乳剤又は懸濁剤を殺菌すると共に、好ましくは血液と等張にさせる。様々な既知の広く使用される希釈剤のいずれかを、液剤、乳剤又は懸濁剤を調製するのに用いることができる。かかる希釈剤の例としては、水、エタノール、プロピレングリコール、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化（polyoxylated）イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等が挙げられる。この場合、医薬製剤は、等張溶液を調製するのに十分な量で塩化ナトリウム、グルコース又はグリセリンを含有してもよく、一般的な溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等、及びさらには必要に応じて、着色剤、保存剤、香料、甘味剤等、及び／又は他の薬剤を含有してもよい。

医薬製剤における本発明の化合物の割合は限定されず、広範囲から好適に選択することができる。医薬製剤が１ｗｔ％〜７０ｗｔ％の割合で本発明の化合物を含有することが通常好ましい。

本発明による医薬製剤の投与経路は限定されず、この製剤は、製剤の形態、患者の年齢及び性別、疾患の状態並びに他の状態に好適な経路により投与することができる。

例えば、錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤を経口で投与する。

注射剤は単独、又はグルコース溶液若しくはアミノ酸溶液等の一般的な注射輸液と混合して静脈内に投与するか、又は必要に応じて単独で筋肉内、皮内、皮下若しくは腹腔内に投与することができる。坐剤は直腸内に投与される。

医薬製剤の投与量は、使用方法、患者の年齢及び性別、疾患の重症度、並びに他の条件に応じて好適に選択され、通常約０．００１ｍｇ／ｋｇ（体重）／日〜約１００ｍｇ／ｋｇ（体重）／日、好ましくは０．００１ｍｇ／ｋｇ（体重）／日〜５０ｍｇ／ｋｇ（体重）／日を１回〜数回に分けて投与される。

投薬量は様々な条件に応じて変わるので、上記の範囲よりも少ない投薬量でも十分である場合もあり、又は上記の範囲よりも多い投薬量が要求される場合もある。

医薬として人体に投与される場合、本発明の化合物は、血液凝固阻害剤及び抗血小板薬等の抗血栓剤（例えばワルファリン、アスピリン等）の投与と同時に、又はその前後に使用することができる。さらに、本発明の化合物は、例えば高血圧治療剤（ＡＣＥ阻害剤、β遮断剤、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤）、心不全治療剤（強心剤、利尿剤）及び糖尿病治療剤等の慢性疾患治療剤の投与と同時に、又はその前後に使用することができる。

本発明の化合物には、ヒトＫｖ１．５チャネル及び／又はＧＩＲＫ１／４チャネルに対する強力な遮断作用、及びＨＥＲＧチャネルに対する弱い遮断作用がある。このため、本発明の化合物には、心房選択性のＫ^＋チャネル遮断剤としての特徴がある。

それ故、本発明の化合物は、公知の抗不整脈に比べて安全かつ強い心房不応期延長作用を有する薬剤として使用することができる。本発明の化合物は、心房細動、心房粗動、上室頻脈をはじめとする不整脈の治療薬（不整脈の停止及び／又は発症の予防）として好適に使用され得る。特に本発明の化合物は心房細動治療薬（除細動及び洞調律の維持）として好適に使用され得る。また、脳梗塞等の血栓塞栓症の予防薬や心不全の治療薬としても使用され得る。

ヒトＫｖ１．５チャネル及びヒトＧＩＲＫ１／４チャネルの両方に対して強い遮断作用を示す化合物は、いずれかのチャネルを単独で阻害する化合物よりも、一段と強力な心房不応期延長作用を有し、かつ高い安全性を有する。さらに、この化合物は、いずれかのチャネルを単独で阻害する化合物よりも、心房細動に対する治療効果（除細動及び洞調律の維持）が高い。よって、ヒトＫｖ１．５チャネルとヒトＧＩＲＫ１／４チャネルとの両方に対して強い遮断作用を示す化合物は、とりわけ心房細動、心房粗動、上室頻脈をはじめとする不整脈の治療薬（不整脈の停止及び／又は発症の予防）として有用である。特に、心房細動治療薬（除細動及び洞調律の維持）として有用である。
３．第３の発明（ベンゾジアゼピン化合物）
本発明者らは、Ｉ_Ｋｕｒ電流（Ｋｖ１．５チャネル）及び／又はＩ_ＫＡＣ_ｈ電流（ＧＩＲＫ１／４チャネル）を強く、他のＫ^＋チャネルよりも選択的に遮断する化合物を開発するために広範な研究を実施した。結果として本発明者らは、以下の一般式（１）で表される新規のベンゾジアゼピン化合物が所望の化合物であり得ることを見出した。本発明は上記の研究結果に基づき達成されている。

本発明は、以下の項目１〜項目７で要約されるようなベンゾジアゼピン化合物及びベンゾジアゼピン化合物を含む医薬組成物を提供する。
項目１． 一般式（１）：

で表されるベンゾジアゼピン化合物又はその塩であって、
式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４はそれぞれ独立して、水素又は低級アルキルであり、Ｒ^２及びＲ^３は低級アルキレンを形成するように連結してもよく、
Ａ^１は１つ又は複数のヒドロキシルで置換されていてもよい低級アルキレンであり、Ｒ^５はそれぞれ置換されていてもよいアリール又は複素環基である、一般式（１）で表されるベンゾジアゼピン化合物又はその塩。
項目２． 項目１に記載の一般式（１）で表されるベンゾジアゼピン化合物又はその塩と、薬理学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
項目３． 不整脈を予防及び／又は治療するための項目１に記載の医薬組成物。
項目４． 医薬組成物に使用される、項目１に記載の一般式（１）で表されるベンゾジアゼピン化合物又はその塩。
項目５． 医薬組成物としての項目１に記載の一般式（１）で表されるベンゾジアゼピン化合物又はその塩の使用。
項目６． 医薬組成物の製造のための項目１に記載の一般式（１）で表されるベンゾジアゼピン化合物又はその塩の使用。
項目７． 項目１に記載の一般式（１）で表されるベンゾジアゼピン化合物又はその塩を患者に投与することを含む、不整脈を予防及び／又は治療する方法。

本明細書中でＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及びＡ^１で表される基、又はそれらの置換基を以下で説明する。

「１つ又は複数」という用語は好ましくは１〜６、より好ましくは１〜３であり得る。

「低級アルキル」の例としては、１個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル及び３−メチルペンチルが挙げられる。

「低級アルキレン」の例としては、１個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキレン基、例えばメチレン、エチレン、トリメチレン、２−メチルトリメチレン、２，２−ジメチルトリメチレン、１−メチルトリメチレン、メチルメチレン、エチルメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン及びヘキサメチレンが挙げられる。

「低級アルケニレン」の例としては、２個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルケニレン基、例えば、エテニレン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレン及びヘキセニレンが挙げられる。

「シクロ低級アルキル」の例としては、３個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のシクロアルキル、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルが挙げられる。

「低級アルコキシ」の例としては、１個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ及び３−メチルペンチルオキシが挙げられる。

「ハロゲン」の例は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素である。

「低級アルキレンジオキシ」の例としては、１個〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキレンジオキシ基、例えばメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキシ及びテトラメチレンジオキシが挙げられる。

「低級アルカノイル」の例としては、１個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルカノイル基、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル及びヘキサノイルが挙げられる。

「低級アルコキシカルボニル」の例としては、（１個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルコキシ）カルボニル、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルが挙げられる。

「アラルキル基」の例としては、アルキル基上でアリール基が置換された基、例えばベンジル及びフェネチルが挙げられる。

「アリール基」の例としては、単環又は多環のアリール基、例えばフェニル、トリル、キシリル及びナフチルが挙げられる。

「複素環基」の例としては、酸素、硫黄及び窒素から成る群から選択されるヘテロ原子を少なくとも１つ含有する飽和又は不飽和の単環又は多環の複素環基が挙げられる。好ましい複素環基の例としては、以下の（ａ）〜（ｍ）基が挙げられる：
（ａ）１個〜４個の窒素原子を含有する不飽和の３員〜８員、好ましくは５員又は６員複素単環基、例えば、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、及びそのＮ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（例えば、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル等）、テトラゾリル（例えば、１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル等）、ジヒドロトリアジニル（例えば、４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジニル、２，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジニル等）等、
（ｂ）１個〜４個の窒素原子を含有する飽和の３員〜８員、好ましくは５員又は６員複素単環基、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピラゾリジニル、ピペラジニル等、
（ｃ）１個〜５個の窒素原子を含有する不飽和の縮合７員〜１２員複素環基、例えば、インドリル、ジヒドロインドリル（例えば、２，３−ジヒドロインドリル等）、イソインドリル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、ジヒドロキノリル（例えば１，４−ジヒドロキノリル等）、テトラヒドロキノリル（１，２，３，４−テトラヒドロキノリル等）、イソキノリル、ジヒドロイソキノリル（例えば、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリル、１，２−ジヒドロイソキノリル等）、テトラヒドロイソキノリル（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−イソキノリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリル等）、カルボスチリル、ジヒドロカルボスチリル（例えば、３，４−ジヒドロカルボスチリル等）、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピリジル、テトラゾロピリダジニル（例えば、テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニル等）、ジヒドロトリアゾロピリダジニル、イミダゾピリジル（例えば、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジル等）、ナフチリジニル、シンノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ピラゾロピリジル（例えば、ピラゾロ［２，３−ａ］ピリジル等）等、
（ｄ）１個〜２個の酸素原子を含有する不飽和の３員〜８員、好ましくは５員又は６員複素単環基、例えば、フリル等、
（ｅ）１個〜３個の酸素原子を含有する不飽和の縮合７員〜１２員複素環基、例えば、ベンゾフリル、ジヒドロベンゾフリル（例えば２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フリル等）、クロマニル、ベンゾジオキサニル（例えば、１，４−ベンゾジオキサニル等）、ジヒドロベンゾオキサジニル（例えば、２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−オキサジニル等）、ベンゾジオキソリル（ベンゾ［１，３］ジオキソリル等）等、
（ｆ）１個〜２個の酸素原子と１個〜３個の窒素原子とを含有する不飽和の３員〜８員、好ましくは５員又は６員複素単環基、例えば、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル（例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル等）等、
（ｇ）１個〜２個の酸素原子と１個〜３個の窒素原子とを含有する飽和の３員〜８員、好ましくは５員又は６員複素単環基、例えば、モルホリニル等、
（ｈ）１個〜２個の酸素原子と１個〜３個の窒素原子とを含有する不飽和の縮合７員〜１２員複素環基、例えば、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾイソキサゾリル、フロピリジル（例えば、フロ［２，３−ｃ］ピリジル、６，７−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジル、フロ［３，２−ｃ］ピリジル、４，５−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジル、フロ［２，３−ｂ］ピリジル、６，７−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジル等）等、
（ｉ）１個〜２個の硫黄原子と１個〜３個の窒素原子とを含有する不飽和の３員〜８員、好ましくは５員又は６員複素単環基、例えば、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、チアジアゾリル（例えば、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル等）等、
（ｊ）１個〜２個の硫黄原子と１個〜３個の窒素原子とを含有する飽和の３員〜８員、好ましくは５員又は６員複素単環基、例えば、チアゾリジニル等、
（ｋ）１個の硫黄原子を含有する不飽和の３員〜８員、好ましくは５員又は６員複素単環基、例えば、チエニル等、
（ｌ）１個〜３個の硫黄原子を含有する不飽和の縮合７員〜１２員複素環基、例えば、ベンゾチエニル（例えばベンゾ［ｂ］チエニル等）、及び
（ｍ）１個〜２個の硫黄原子と１個〜３個の窒素原子とを含有する不飽和の縮合７員〜１２員複素環基、例えば、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、チエノピリジル（例えば、チエノ［２，３−ｃ］ピリジル、６，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジル、４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジル、チエノ［２，３−ｂ］ピリジル、６，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジル、等）、イミダゾチアゾリル（例えば、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル等）、ジヒドロイミダゾチアゾリル（例えば、２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル等）、チエノピラジニル（例えば、チエノ［２，３−ｂ］ピラジニル等）等、
ここで上記複素環基は、１つ又は複数の好適な置換基により置換されてもよい。

Ｒ^５で表される「それらのそれぞれが置換されていてもよいアリール及び複素環基」の置換基は、それぞれ独立して、以下から成る群から選択される１つ又は複数の置換基である：
（１）オキソ、
（２）１つ若しくは複数のハロゲン、又は低級アルキル；低級アルコキシ；低級アルカノイル；低級アルキルスルホニル；ヒドロキシル；ハロゲン；カルボキシ；低級アルコキシカルボニル；低級アルキル、低級アルカノイル及び低級アルキルスルホニルから成る群から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されていてもよいアミノ；低級アルキルチオ；シアノ；及びオキソから成る群から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されていてもよい複素環基で置換されていてもよい低級アルキル、
（３）シクロ低級アルキル、
（４）低級アルコキシ、
（５）低級アルキル；低級アルコキシ；低級アルカノイル；低級アルキルスルホニル；ヒドロキシル；ハロゲン；カルボキシ；低級アルコキシカルボニル；低級アルキル、低級アルカノイル及び低級アルキルスルホニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアミノ；低級アルキルチオ；及びシアノから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、
（６）低級アルキル；低級アルコキシ；低級アルカノイル；低級アルキルスルホニル；ヒドロキシル；ハロゲン；カルボキシ；低級アルコキシカルボニル；低級アルキル、低級アルカノイル及び低級アルキルスルホニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアミノ；低級アルキルチオ；シアノ；及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアラルキル、
（７）低級アルキル；低級アルコキシ；低級アルカノイル；低級アルキルスルホニル；ヒドロキシル；ハロゲン；カルボキシ；低級アルコキシカルボニル；低級アルキル、低級アルカノイル及び低級アルキルスルホニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアミノ；低級アルキルチオ；シアノ；及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい複素環基、
（８）ヒドロキシル、
（９）ハロゲン、
（１０）カルボキシ、
（１１）低級アルカノイル、
（１２）低級アルコキシカルボニル、
（１３）低級アルキレンジオキシ、
（１４）シアノ、
（１５）ニトロ、
（１６）スルホ、
（１７）低級アルキル、低級アルカノイル及び低級アルキルスルホニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアミノ、
（１８）低級アルキルスルホニル、及び
（１９）低級アルキルチオ。

上の項目（７）における「複素環基」は、上述の基（ａ）〜（ｍ）から選択することができる。

一般式（１）で表される好ましいベンゾジアゼピン化合物の例としては、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４がそれぞれ独立して低級アルキルであり、
Ａ^１が低級アルキレンであり、Ｒ^５がピペリジル、ピペラジニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、２，３−ジヒドロベンゾイミダゾリル、２，３−ジヒドロインドリル、フロ［２，３−ｃ］ピリジル、６，７−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジル、フロ［３，２−ｃ］ピリジル、４，５−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジル、フロ［２，３−ｂ］ピリジル、６，７−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジル、６，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−イソキノリル、カルボスチリル、３，４−ジヒドロカルボスチリル、キノリル、１，４−ジヒドロキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、ピリド［３，４−ｄ］イミダゾリル、又はピリド［２，３−ｄ］イミダゾリルであり、それらのそれぞれが以下から成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいものが挙げられる：
（１）オキソ、
（２ａ）６，７−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジル又は４，５−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジル（それらのそれぞれがオキソ及び低級アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい）で置換されていてもよい低級（Ｃ_１−３）アルキル、
（４ａ）Ｃ_１−３アルコキシ、
（５ａ）フェニル、
（６ａ）ベンジル、
（７ａ）低級アルキル及び低級アルコキシから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいピリジル、
（９）ハロゲン、
（１０）カルボキシ、
（１２ａ）Ｃ_１−３アルコキシカルボニル、及び
（１３ａ）Ｃ_１−４アルキレンジオキシ。

式（１）で表される本発明のベンゾジアゼピン化合物又はその塩を、本明細書の実施例及び参照例に基づき、専門知識を使用して当業者が容易に製造することができる。例えば、ベンゾジアゼピン化合物又はその塩を以下の反応式で示されるプロセスに従って生成することができる。
反応式１

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及びＡ^１は上記と同じであり、Ｘ^１はハロゲン又はヒドロキシルである）
式（２）の化合物と式（３）の化合物（式中Ｘ^１はハロゲンである）との反応は、塩基性化合物及び／又は触媒の存在下又は非存在下、一般的な不活性溶媒中で又は全く溶媒を用いずに行うことができる。

不活性溶媒の例としては、水；エーテル、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、及びエチレングリコールジメチルエーテル；芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、及びキシレン；ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、及び四塩化炭素；低級（Ｃ_１−６）アルコール、例えばメタノール、エタノール、及びイソプロパノール；ケトン、例えばアセトン及びメチルエチルケトン；極性溶媒、例えばジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ヘキサメチルリン酸トリアミド、及びアセトニトリル；並びにかかる溶媒の混合溶媒が挙げられる。

塩基性化合物は、様々な既知の化合物から選択することができる。かかる化合物の例としては、無機塩基、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム、及び水酸化リチウム；アルカリ金属炭素塩、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸リチウム、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、及び炭酸水素カリウム；アルカリ金属、例えばナトリウム及びカリウム；ナトリウムアミド；水素化ナトリウム；及び水素化カリウム；並びに有機塩基、例えば、アルカリ金属アルコレート、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、及びカリウムエトキシド；トリエチルアミン；トリプロピルアミン；ピリジン；キノリン；１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノネン−５（ＤＢＮ）；１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン−７（ＤＢＵ）；及び１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）が挙げられる。これらの塩基性化合物は、単独で、又は２つ以上組合せて使用することができる。

上記の反応は、反応系に、必要に応じてヨウ化カリウム又はヨウ化ナトリウム等のアルカリ金属ヨウ化物を添加することにより行い得る。

式（３）の化合物を通常、式（２）の化合物１モル当たり少なくとも０．５モル、好ましくは０．５モル〜１０モルの量で使用する。

塩基性化合物は通常、式（２）の化合物１モル当たり０．５モル〜１０モル、好ましくは０．５モル〜６モルの量で使用する。

反応は通常、０℃〜２５０℃、好ましくは０℃〜２００℃の温度で行い、通常約１時間〜約８０時間で完了する。

式（２）の化合物と式（３）の化合物（式中Ｘ^１はヒドロキシルである）との反応を縮合剤の存在下、好適な溶媒中で行う。

本明細書中で使用可能な溶媒の例としては、水；ハロゲン化炭化水素、例えばクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、及び四塩化炭素；芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、及びキシレン；エーテル、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、及びジメトキシエタン；エステル、例えば酢酸メチル、酢酸エチル、及び酢酸イソプロピル；アルコール、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、プロパノール、ブタノール、３−メトキシ−１−ブタノール、エチルセロソルブ、及びメチルセロソルブ；非プロトン極性溶媒、例えばアセトニトリル、ピリジン、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、及びヘキサメチルリン酸トリアミド；並びにかかる溶媒の混合物が挙げられる。

縮合剤の例としては、アゾカルボキシレート、例えばジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾジカルボキシアミド、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン、ジエチルアゾジカルボキシレート；及びリン化合物、例えばトリフェニルホスフィン及びトリ−ｎ−ブチルホスフィンが挙げられる。

この反応では、化合物（３）は通常、化合物（２）１モル当たり少なくとも１モル、好ましくは１モル〜２モルの量で使用する。

縮合剤を通常、化合物（２）１モル当たり少なくとも１モル、好ましくは１モル〜２モルの量で使用する。

この反応を通常、０℃〜２００℃、好ましくは約０℃〜約１５０℃で行い、約１時間〜約１０時間で完了する。
反応式２

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＡ^１は上記と同じであり、Ｒ^５ａは置換基（複数可）を有していてもよい窒素含有複素環基であり、Ｘ^２はハロゲン原子である）
Ｒ^５ａの例としては、上述のＲ^５基で表される基の中で、Ｎ−Ｈ結合を有する飽和又は不飽和の単環又は多環の複素環化合物から水素を除くことにより得られる基（この基は置換基（複数可）を有していてもよい）が挙げられる。

式（４）の化合物と式（５）の化合物との反応を塩基性化合物の存在下又は非存在下、一般的な不活性溶媒中で又は全く溶媒を用いずに行うことができる。

Ｘ^２で表されるハロゲン原子の例としては塩素、臭素、ヨウ素のような原子が挙げられる。

不活性溶媒の例としては、水；エーテル、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、及びエチレングリコールジメチルエーテル；芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、及びキシレン；ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、及び四塩化炭素；低級アルコール、例えばメタノール、エタノール、及びイソプロパノール；ケトン、例えばアセトン及びメチルエチルケトン；極性溶媒、例えばジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ヘキサメチルリン酸トリアミド、及びアセトニトリル；並びにそれらの混合物が挙げられる。

様々な既知の塩基性化合物を塩基性化合物として使用することができる。かかる塩基性化合物の例としては、無機塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム及び水酸化リチウム等のアルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸リチウム、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム及び炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸塩；ナトリウム及びカリウム等のアルカリ金属；ナトリウムアミド；水素化ナトリウム及び水素化カリウム；並びに有機塩基、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド及びカリウムエトキシド等のアルカリ金属アルコレート；トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ピリジン、キノリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノネン−５（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン−７（ＤＢＵ）及び１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）が挙げられる。これらの塩基性化合物を単独で、又は２つ以上組合せて使用してもよい。

上記の反応を必要に応じて、反応促進因子としてヨウ化カリウム又はヨウ化ナトリウム等のアルカリ金属ヨウ化物を反応系に添加することにより行うことができる。

式（５）の化合物を通常、式（４）の化合物１モル当たり少なくとも０．５モル、好ましくは約０．５モル〜約１０モルの量で使用する。

塩基性化合物の量は通常、式（４）の化合物１モル当たり０．５モル〜１０モル、好ましくは０．５モル〜６モルである。

この反応は通常、０℃〜２５０℃、好ましくは０℃〜２００℃の温度で行い、通常、約１時間〜約８０時間で完了する。
反応式３

（式中、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＸ^２は上記で規定されるようなものであり、Ｒ^１ａは低級アルキルであり、Ｒ^７は低級アルコキシであり、Ｒ^６は低級アルコキシカルボニルである）
Ｒ^１ａで表される低級アルキル基の例としては、１個〜６個の炭素原子を有するアルキル基、例えばメチル基、エチル基及びプロピル基が挙げられる。

Ｒ^６で表される低級アルコキシカルボニル基の例としては、（Ｃ_１−６アルコキシ）カルボニル基、例えばメトキシカルボニル及びエトキシカルボニルが挙げられる。

Ｒ^７で表される低級アルコキシ基の例としては、１個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ及びブトキシが挙げられる。

式（７）の化合物と式（８）の化合物との反応において、式（７）の化合物を一般的なアミド結合形成反応を通して式（８）のカルボン酸化合物と反応させる。既知のアミド結合形成反応に関する条件を、アミド形成反応で容易に用いることができる。例えば、以下の反応方法を用いることができる：（ｉ）混合酸無水物法（カルボン酸（８）をアルキルハロ炭酸エステルと反応させ、混合酸無水物を生成し、それからそれをアミン（７）と反応させる）、（ｉｉ）活性エステル方法（カルボン酸（８）を、フェニルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル若しくは１−ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル等の活性化エステル、又はベンゾキサゾリン−２−チオンを有する活性化アミドに変換し、活性化エステル又はアミドをアミン（７）と反応させる）、（ｉｉｉ）カルボジイミド方法（カルボン酸（８）を、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＷＳＣ）又はカルボニルジイミダゾール等の活性化剤の存在下でアミン（７）との縮合反応に供する）、並びに（ｉｖ）他の方法、例えばカルボン酸（８）を、無水酢酸等の脱水剤を使用してカルボン酸無水物に変換し、カルボン酸無水物をアミン（７）と反応させる方法、カルボン酸（８）と低級アルコールとのエステルを高圧及び高温でアミン（７）と反応させる方法、並びにカルボン酸（８）の酸ハロゲン化物、すなわちカルボン酸ハロゲン化物をアミン（７）と反応させる方法。

一般的に、混合酸無水物法（ｉ）を塩基性化合物の存在下又は非存在下、溶媒中で行う。従来の混合酸無水物法で使用される任意の溶媒が使用可能である。使用可能な溶媒の具体例としては、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン及び四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素；ベンゼン、トルエン及びキシレン等の芳香族炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン及びジメトキシエタン等のエーテル；酢酸メチル、酢酸エチル及び酢酸イソプロピル等のエステル；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド及びヘキサメチルリン酸トリアミド等の非プロトン性の極性溶媒；並びにそれらの混合物が挙げられる。

使用可能な塩基性化合物の例としては、有機塩基、例えばトリエチルアミン、トリメチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）及び１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）；無機塩基、例えば、炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、及び炭酸水素カリウム；金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、及び水酸化カルシウム；水素化カリウム；水素化ナトリウム；カリウム；ナトリウム；ナトリウムアミド；及び金属アルコレート、例えばナトリウムメチレート及びナトリウムエチレートが挙げられる。

混合酸無水物法で使用可能なアルキルハロ炭酸エステルの例としては、クロロギ酸メチル、ブロモギ酸メチル、クロロギ酸エチル、ブロモギ酸エチル及びクロロギ酸イソブチルが挙げられる。この方法では、カルボン酸（８）、アルキルハロ炭酸エステル及びアミン（７）を等モル量で使用するのが好ましいが、アルキルハロ炭酸エステル及びカルボン酸（８）のそれぞれをアミン（７）１モル当たり約１モル〜約１．５モルの量で使用することもできる。

この反応を通常、約−２０℃〜約１５０℃、好ましくは約１０℃〜約５０℃で、通常約５分間〜約３０時間、好ましくは約５分間〜約２５時間行う。

縮合反応を活性化剤の存在下で行う方法（ｉｉｉ）を塩基性化合物の存在下又は非存在下、好適な溶媒中で行うことができる。この方法に使用可能な溶媒及び塩基性化合物としては、他の方法（ｉｖ）の１つとして上述されたカルボン酸ハロゲン化物をアミン（７）と反応させる方法に使用可能な溶媒及び塩基性化合物として以下で言及されるものが挙げられる。活性化剤の好適な量は通常、化合物（７）１モル当たり少なくとも１モル、好ましくは１モル〜５モルである。ＷＳＣを活性化剤として使用する場合、反応系への１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの添加により、反応が有利に進行する。この反応は通常、約−２０℃〜約１８０℃、好ましくは約０℃〜約１５０℃で行い、通常約５分〜約９０時間で完了する。

他の方法（ｉｖ）の１つとして上述されたカルボン酸ハロゲン化物をアミン（７）と反応させる方法を用いる場合、反応は塩基性化合物の存在下、好適な溶媒中で行う。使用可能な塩基性化合物の例としては、様々な既知の塩基性化合物、例えば上記の方法（ｉ）に使用されるものが挙げられる。混合酸無水物法において使用可能なものに加えて、使用可能な溶媒には、メタノール、エタノール、イソプロパノール、プロパノール、ブタノール、３−メトキシ−１−ブタノール、エチルセロソルブ及びメチルセロソルブ等のアルコール；アセトニトリル；ピリジン；アセトン；及び水が含まれる。カルボン酸ハロゲン化物とアミン（７）との比は限定されず、広範囲から好適に選択することができる。通常、例えばアミン（７）１モル当たり少なくとも約１モル、好ましくは約１モル〜約５モルのカルボン酸ハロゲン化物を使用するのが好適である。この反応は通常、約−２０℃〜約１８０℃、好ましくは約０℃〜約１５０℃で行い、通常約５分〜約３０時間で完了する。

上記の反応式３で示されるアミド結合形成反応は、縮合剤として働くリン化合物、例えばトリフェニルホスフィン、ジフェニルホスフィニル塩化物、フェニル−Ｎ−フェニルリンアミドクロリデート、ジエチルクロロホスフェート、ジエチルシアノホスフェート、ジフェニルリンアジド又はビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホルフィン酸塩化物等の存在下でカルボン酸（８）とアミン（７）とを反応させることによっても行うことができる。

この反応は、カルボン酸ハロゲン化物を通常、約−２０℃〜約１５０℃、好ましくは約０℃〜約１００℃でアミン（７）と反応させ、通常約５分間〜約３０時間で完了する方法で使用可能な溶媒及び塩基性化合物の存在下で行う。アミン（７）１モル当たり少なくとも約１モル、好ましくは約１モル〜約２モルの量で、縮合剤及びカルボン酸（８）をそれぞれ使用することが好適である。

式（９）の化合物を式（１０）の化合物に変換させる反応を、［１］接触水素還元剤を使用して好適な溶媒中で式（９）の化合物を還元すること、又は［２］酸と金属若しくは金属塩との混合物、金属若しくは金属塩とアルカリ金属水酸化物、硫化物若しくはアンモニウム塩との混合物等の還元剤を使用して、好適な不活性溶媒中で式（９）の化合物を還元することにより行うことができる。

接触水素還元剤を使用する方法［１］の場合、使用可能な溶媒の例は、水；酢酸；メタノール、エタノール及びイソプロパノール等のアルコール；ｎ−ヘキサン及びシクロヘキサン等の炭化水素；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル及びジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル；酢酸エチル及び酢酸メチル等のエステル；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性の極性溶媒；並びにそれらの混合物である。使用可能な接触水素還元剤の例としては、パラジウム、パラジウム黒、パラジウム炭素、白金炭素、白金、白金黒、酸化白金、銅クロマイト及びラネーニッケルが挙げられる。還元剤は通常、式（９）の化合物の重量に対して約０．０２倍〜ほぼ同程度の量で使用される。反応温度は通常、約−２０℃〜約１５０℃、好ましくは約０℃〜約１００℃である。水素圧は通常、約１ａｔｍ〜１０ａｔｍである。この反応は通常、約０．５時間〜約１００時間で完了する。該反応は塩酸等の酸を添加してもよい。

上記の方法［２］を使用する場合、鉄、亜鉛、スズ若しくは塩化スズ（ＩＩ）と、塩酸若しくは硫酸等の鉱酸との混合物、又は鉄、硫酸鉄（ＩＩ）、亜鉛若しくはスズと、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、硫化アンモニウム等の硫化物、アンモニア水溶液若しくは塩化アンモニウム等のアンモニウム塩との混合物を還元剤として使用することができる。不活性溶媒の例としては、水；酢酸；メタノール及びエタノール等のアルコール；ジオキサン等のエーテル；並びにそれらの混合物である。還元反応に関する条件は、使用される還元剤によって好適に選択することができる。例えば、塩化スズ（ＩＩ）と塩酸との混合物を還元剤として使用する場合、反応は、約０．５時間〜約１０時間、約０℃〜約１５０℃で有利に行われる。還元剤を式（９）の化合物１モル当たり少なくとも１モル、好ましくは約１モル〜５モルの量で使用する。

式（１０）の化合物を式（６ｂ）の化合物に変換させる反応を、式（７）の化合物と式（８）の化合物との反応に関するものと同じ反応条件下で行う。

式（６ｂ）の化合物と式（１１）の化合物との反応を、上記の反応式１に示す式（２）の化合物と式（３）の化合物との反応に関するものと同じ反応条件下で行うことができる。
反応式４

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^７は上記と同じである）
式（１２）の化合物と式（１３）の化合物との反応を、上記の反応式３に示す式（７）の化合物と式（８）の化合物との反応に関するものと同じ反応条件下で行うことができる。
反応式５

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^７、Ａ^１及びＸ^２は上記と同じであり、Ｘ^３はハロゲン原子である）
式（６）の化合物を式（２）の化合物に変換させる反応を酸の存在下、好適な溶媒中で行うことができる。

溶媒の例としては、水；メタノール、エタノール及びイソプロパノール等の低級（Ｃ_１−６）アルコール；ジオキサン、テトラヒドロフラン及びジエチルエーテル等のエーテル；ジクロロメタン、クロロホルム及び四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素；アセトニトリル等の極性溶媒；並びにそれらの混合物が挙げられる。酸の例としては、塩酸、硫酸及び臭化水素酸等の鉱酸；ギ酸及び酢酸等の脂肪酸；ｐ−トルエンスルホン酸等のスルホン酸；フッ化ホウ素、塩化アルミニウム及び三臭化ホウ素等のルイス酸；ヨウ化ナトリウム及びヨウ化カリウム等のヨウ化物；並びにこれらのヨウ化物とルイス酸との混合物が挙げられる。

この反応は通常、約０℃〜約２００℃、好ましくは約０℃〜約１５０℃で行い、通常約０．５時間〜約２５時間で完了する。酸の量は通常、式（６）の化合物１モル当たり約１モル〜約１０モル、好ましくは約１モル〜約２モルである。

Ｘ^３で表されるハロゲン原子の例としては塩素、臭素、ヨウ素のような原子が挙げられる。Ｘ^３で表されるハロゲン原子はＸ^２で表されるハロゲン原子の原子番号以上の原子番号を有するものが好ましい。

式（２）の化合物と式（１４）の化合物との反応を、上記の反応式１（式中、Ｘ^１はハロゲン原子である）に示す式（２）の化合物と式（３）の化合物との反応に関するものと同じ反応条件下で行うことができる。

本発明による式（１）の化合物及びその出発材料を、上記の生成方法以外の既知又は従来の合成方法を使用して生成することができる。

さらに、反応式のそれぞれに示された出発原料化合物及び目的化合物には、溶媒が付加した溶媒和物（例えば、水和物、エタノール和物等）の形態である化合物が含まれる。

本発明による式（１）の化合物には、立体異性体及び光学異性体が含まれる。

反応式のそれぞれで表される出発材料化合物及び目的化合物を適切な塩形態で使用することができる。

上記の反応式に従って得られる目的化合物のそれぞれを、例えば反応混合物を冷却した後に、粗反応生成物を分離するために濾過、濃縮、抽出等の単離手順を行い、その後粗反応生成物を、カラムクロマトグラフィ、再結晶化等の一般的な精製手順に供することにより、反応混合物から単離及び精製することができる。

本発明の化合物の中で、塩基性基（単数又は複数）を有する化合物は一般的な薬学的に許容可能な酸と共に塩を容易に形成することができる。かかる酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸及び他の無機酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、乳酸及び他の有機酸等が挙げられる。

本発明の化合物の中で、酸性基（単数又は複数）を有する化合物は薬学的に許容可能な塩基性化合物と反応することにより塩を容易に形成することができる。かかる塩基性化合物の例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等が挙げられる。

本発明の化合物では、１つ又は複数の原子を１つ又は複数の同位体原子で置換することができる。同位体原子の例としては重水素（^２Ｈ）、三重水素（^３Ｈ）、^１３Ｃ、^１４Ｎ、^１８Ｏ等が挙げられる。

以下は活性成分として本発明の化合物を含む医薬製剤の説明である。

かかる医薬製剤は、充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の通常用いられる希釈剤又は賦形剤を使用して、本発明の化合物を一般的な医薬製剤に配合することにより得られる。

かかる医薬製剤の形態は治療の目的に従って様々な形態から選択することができる。典型的な例としては、錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（溶剤、懸濁剤等）等が挙げられる。

錠剤を作製するために、例えば、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、グルコース、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース及び他の賦形剤；水、エタノール、プロパノール、単シロップ、グルコース溶液、デンプン溶液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン及び他の結合剤；乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、寒天末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタンの脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、ラクトース及び他の崩壊剤；白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油及び他の崩壊抑制剤；第四級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム及び他の吸収促進剤；グリセリン、デンプン及び他の湿潤剤；デンプン、ラクトース、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸及び他の吸着剤；精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール及び他の滑剤等を含む様々な既知の担体のいずれかを使用することができる。

かかる錠剤は、必要に応じて一般的なコーティング材料でコーティングし、例えば糖衣錠、ゼラチンコーティング錠剤、腸溶性（enteric-coated）錠剤、フィルムコーティング錠剤、二層又は多層錠剤等を調製してもよい。

丸剤を作製するために、例えば、グルコース、ラクトース、デンプン、カカオバター、硬化植物油、カオリン、タルク及び他の賦形剤；アラビアゴム末、トラガカント末、ゼラチン、エタノール及び他の結合剤；ラミナラン、寒天及び他の崩壊剤等を含む様々な既知の担体のいずれかを使用することができる。

坐剤を作製するために、例えば、ポリエチレングリコール、カカオバター、高級アルコール、高級アルコールのエステル、ゼラチン、半合成グリセリド等を含む様々な既知の担体のいずれかを使用することができる。

注射剤を作製するために、液剤、乳剤又は懸濁剤を殺菌すると共に、好ましくは血液と等張にさせる。様々な既知の広く使用される希釈剤のいずれかを、液剤、乳剤又は懸濁剤を調製するのに用いることができる。かかる希釈剤の例としては、水、エタノール、プロピレングリコール、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化（polyoxylated）イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等が挙げられる。この場合、医薬製剤は、等張溶液を調製するのに十分な量で塩化ナトリウム、グルコース又はグリセリンを含有してもよく、一般的な溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等、及びさらには必要に応じて、着色剤、保存剤、香料、甘味剤等、及び／又は他の薬剤を含有してもよい。

医薬製剤における本発明の化合物の割合は限定されず、広範囲から好適に選択することができる。医薬製剤が１ｗｔ％〜７０ｗｔ％の割合で本発明の化合物を含有することが通常好ましい。

本発明による医薬製剤の投与経路は限定されず、この製剤は、製剤の形態、患者の年齢及び性別、疾患の状態並びに他の状態に好適な経路により投与することができる。

例えば、錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤を経口で投与する。

注射剤は単独、又はグルコース溶液若しくはアミノ酸溶液等の一般的な注射輸液と混合して静脈内に投与するか、又は必要に応じて単独で筋肉内、皮内、皮下若しくは腹腔内に投与することができる。坐剤は直腸内に投与される。

医薬製剤の投与量は、使用方法、患者の年齢及び性別、疾患の重症度、並びに他の条件に応じて好適に選択され、通常約０．００１ｍｇ／ｋｇ（体重）／日〜約１００ｍｇ／ｋｇ（体重）／日、好ましくは０．００１ｍｇ／ｋｇ（体重）／日〜５０ｍｇ／ｋｇ（体重）／日を１回〜数回に分けて投与される。

投薬量は様々な条件に応じて変わるので、上記の範囲よりも少ない投薬量でも十分である場合もあり、又は上記の範囲よりも多い投薬量が要求される場合もある。

医薬として人体に投与される場合、本発明の化合物は、血液凝固阻害剤及び抗血小板薬等の抗血栓剤（例えばワルファリン、アスピリン等）の投与と同時に、又はその前後に使用することができる。さらに、本発明の化合物は、例えば高血圧治療剤（ＡＣＥ阻害剤、β遮断剤、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤）、心不全治療剤（強心剤、利尿剤）及び糖尿病治療剤等の慢性疾患治療剤の投与と同時に、又はその前後に使用することができる。

本発明の化合物には、ヒトＫｖ１．５チャネル及び／又はＧＩＲＫ１／４チャネルに対する強力な遮断作用、及びＨＥＲＧチャネルに対する弱い遮断作用がある。このため、本発明の化合物には、心房選択性のＫ^＋チャネル遮断剤としての特徴がある。

それ故、本発明の化合物は、公知の抗不整脈に比べて安全かつ強い心房不応期延長作用を有する薬剤として使用することができる。本発明の化合物は、心房細動、心房粗動、上室頻脈をはじめとする不整脈の治療薬（不整脈の停止及び／又は発症の予防）として好適に使用され得る。特に本発明の化合物は心房細動治療薬（除細動及び洞調律の維持）として好適に使用され得る。また、脳梗塞等の血栓塞栓症の予防薬や心不全の治療薬としても使用され得る。

ヒトＫｖ１．５チャネル及びヒトＧＩＲＫ１／４チャネルの両方に対して強い遮断作用を示す化合物は、いずれかのチャネルを単独で阻害する化合物よりも、一段と強力な心房不応期延長作用を有し、かつ高い安全性を有する。さらに、この化合物は、いずれかのチャネルを単独で阻害する化合物よりも、心房細動に対する治療効果（除細動及び洞調律の維持）が高い。よって、ヒトＫｖ１．５チャネルとヒトＧＩＲＫ１／４チャネルとの両方に対して強い遮断作用を示す化合物は、とりわけ心房細動、心房粗動、上室頻脈をはじめとする不整脈の治療薬（不整脈の停止及び／又は発症の予防）として有用である。特に、心房細動治療薬（除細動及び洞調律の維持）として有用である。

以下の実施例は本発明をさらに詳細に説明するものと意図される。

１．第１の発明
参照例１
８−メトキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
ナトリウムエトキシド（２０４ｍｇ）をＮ−（２−アミノ−５−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルマロンアミド酸エチルエステル（２６６ｍｇ）のエタノール溶液（１５ｍｌ）に添加した。混合物を６５℃で２．５時間撹拌した。この反応液を室温まで冷まし、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン：メタノール＝１：０→１０：１）で精製した。精製生成物を濃縮し、減圧乾固して白色粉末として表題の化合物（１７６．３ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm : 3.36 (2H, s), 3.43 (3H, s), 3.84 (3H, s), 6.79-6.83 (1H, m), 7.06-7.09 (1H, m), and 8.72 (1H, br-s).

参照例２
１−エチル−７−メトキシ−５−メチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
水素化ナトリウム（油中６０％、４４ｍｇ）をＤＭＦ（８ｍｌ）中で懸濁し、氷水浴で０℃に冷却した。８−メトキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（２２０ｍｇ）を同じ温度でそれに添加し、混合物を０℃で１時間撹拌した。ヨウ化エチル（１８７ｍｇ）をそれに添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。水をこの反応液に添加した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製した。精製生成物を濃縮し、乾燥させて、黄色固体として表題の化合物（１９０．２ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 1.11 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.32 (2H, m), 3.59 - 3.68 (1H, m), 3.85 (3H, s), 4.18 - 4.30 (1H, m), 6.78 (1H, d, J= 2.8 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 9.0 and 2.8 Hz), 7.26 (1H, d, J = 9.0 Hz).

参照例３
１−エチル−７−メトキシ−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
水素化ナトリウム（油中６０％、７６ｍｇ）をＤＭＦ（８ｍｌ）中で懸濁した。１−エチル−７−メトキシ−５−メチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（１９０ｍｇ）を０℃でそれに添加した。混合物を同じ温度で１時間撹拌した。ヨウ化メチル（０．１９ｍｌ）をそれに添加し、混合物を室温で３日間撹拌した。水を反応混合物に添加した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル）で精製した。精製生成物を濃縮し、乾燥させ、黄色粉末として表題の化合物（１６９ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 0.86 (3H, s), 1.15 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.65-3.76 (1H, m), 3.85 (3H, s), 4.12 - 4.24 (1H, m), 6.73 (1H, d, J= 2.8 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 9.0 and 2.8 Hz), and 7.22 (1H, d, J = 9.0 Hz).

参照例４
７−メトキシ−１，３，３，５−テトラメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
水素化ナトリウム（油中６０％、１２８ｍｇ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）中で懸濁した。８−メトキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（１７６ｍｇ）を０℃でそれに添加した。混合物を同じ温度で１時間撹拌した。ヨウ化メチル（０．２５ｍｇ）をそれに添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。水をこの反応液に添加した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサンから再結晶化し、白色粉末として表題の化合物（１６１．６ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 0.87 (3H, s), 1.54 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.84 (3H, s), 6.73 (1H, s), 6.84 (1H, d, J= 8.9 Hz), 7.14 (1H, d, J = 8.9 Hz).

参照例５
１−エチル−７−ヒドロキシ−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
１．０Ｍの三臭化ホウ素／ジクロロメタン溶液（１．２２ｍｌ）を０℃で１−エチル−７−メトキシ−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（１６９ｍｇ）のジクロロメタン溶液（３ｍｌ）に添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。水及びメタノールを反応混合物に添加し、ジクロロメタン／メタノール混合物（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）を使用して抽出を行った。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、減圧乾固して、白色粉末として表題の化合物（１５６．４ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 0.90 (3H, s), 1.16 (3H, t, J =7.0Hz), 1.55 (3H, s), 3.41 (3H, s), 3.66-3.78 (1H, m), 4.12-4.23 (1H, m), 6.79 (1H, d,J =2.7 Hz), 6.84 (1H, dd, J= 8.8 and 2.7 Hz), 6.88 (1H, s), 7.18 (1H, d, J = 8.8 Hz).

参照例６
７−ヒドロキシ−１，３，３，５−テトラメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して参照例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 0.90 (3H, s), 1.49 (3H, s), 3.39 (3H, s), 3.40 (3H, s), 6.73 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 8.9 and 2.7 Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.9 Hz).

参照例７
トリフルオロメタンスルホン酸１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルエステルの合成
１−エチル−７−ヒドロキシ−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（２．６ｇ）のジクロロメタン溶液（５０ｍｌ）を氷で冷却した。トリエチルアミン（１．５ｍｌ）を溶液に添加した後、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．９ｍｌ）を添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。トリエチルアミン（０．７５ｍｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．７５ｍｌ）をそれにさらに添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。水をこの反応液に添加した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→５：５）で精製した。精製生成物を濃縮し、減圧乾固して、白色固体として表題の化合物（３．４ｇ）を得た（収率＝８６％）。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 0.87 (3H, s), 1.23 (3H, t, J =7.2Hz), 1.52 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.81-3.91 (1H, m), 4.04-4.14 (1H, m), 7.15-7.22 (2H, m), 7.40 (1H, d, J = 8.9 Hz).

参照例８
トリフルオロメタンスルホン酸１，５−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルエステルの合成
適切な出発原料を使用して参照例７と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 3.29 (1H, d, J =12.7Hz), 3.43 (6H, s), 3.48 (1H, d, J =12.7Hz), 7.21-7.26 (2H, m), 7.38-7.41 (1H, m).

参照例９
トリフルオロメタンスルホン酸１，３，３，５−テトラメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルエステルの合成
適切な出発原料を使用して参照例７と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 0.88 (3H, s), 1.56 (3H, s), 3.44 (3H, s), 3.45 (3H, s), 7.16-7.21 (2H, m), 7.33 (1H, d, J = 8.9 Hz).

参照例１０
１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボニトリルの合成
トリフルオロメタンスルホン酸１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルエステル（０．１２ｇ）、シアン化亜鉛（７０ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（７ｍｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（８ｍｇ）、及び亜鉛粉末（２ｍｇ）をＤＭＦ（１ｍｌ）に添加し、混合物を１７０℃で２０分間加熱した（マイクロ波反応器）。この反応液を室温まで冷まし、セライト濾過に供した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０→０：１００）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、白色固体として表題の化合物（７７ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 0.88 (3H, s), 1.25 (3H, t, J =7.1 Hz), 1.55 (3H, s), 3.44 (3H, s), 3.89-3.95 (1H, m), 4.05-4.11 (1H, m), 7.43 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.53-7.56 (2H, m).

参照例１１
１，５−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボニトリルの合成
適切な出発原料を使用して参照例１０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 3.25 (1H, d, J = 12.7 Hz), 3.438 (3H, s), 3.444 (3H, s), 3.50 (1H, d, J = 12.7 Hz), 7.42 (1H, J = 8.4 Hz), 7.57-7.62 (2H, m).

参照例１２
１，３，３，５−テトラメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボニトリルの合成
適切な出発原料を使用して参照例１０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 0.88 (3H, s), 1.56 (3H, s), 3.45 (3H, s), 3.46 (3H, s), 7.34-7.37 (1H, m), 7.53-7.57 (2H, m).

参照例１３
１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボアルデヒドの合成
１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ ジアゼピン−７−カルボニトリル（１．０ｇ）及びラネーニッケル（３．０ｇ）をギ酸（１０ｍｌ）中で懸濁し、混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、不溶物を除去して、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０→２０：８０）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、黄白色固体として表題の化合物（０．９２ｇ）を得た（収率＝９２％）。
¹H-NMR （CDCl₃）δppm: 0.88 （3H, s）, 1.26 （3H, t, J =7.1 Hz）, 1.56 （3H, s）, 3.48 （3H, s）, 3.92-3.99 （1H, m）, 4.07−4.15 （1H, m）, 7.50 （1H, d, J = 8.9 Hz）, 7.77−7.80 （2H, m）, 10.01 （1H, s）.

参照例１４
７−［４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）ブチ−１−イニル］−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
トリフルオロメタンスルホン酸１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルエステル（０．５９ｇ）、２−（ブチ−３−イニル）イソインドール−１，３−ジオン（０．３ｇ）、ジクロロビス（トリフェニル ホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（５３ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２９ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．３９ｍｌ）をＤＭＦ（４ｍｌ）に添加した。混合物を１５０℃（マイクロ波反応器）で１０分間加熱した。この反応液を室温まで冷まし、セライト濾過に供した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０→３０：７０）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、黄白色固体として表題の化合物（０．５１ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 0.84 (3H, s), 1.17 (3H, t, J =7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 2.84 (2H, t, J = 6.3Hz), 3.38 (3H, s), 3.68-3.80 (1H, m), 3.99 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.00-4.15 (1H, m), 7.19-7.20 (3H, m), 7.73-7.76 (2H, m), 7.87-7.89 (2H, m)

参照例１５
７−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）−プロパ−１−イニル］−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して参照例１４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 0.83 (3H, s), 1.17 (3H, t, J =7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 3.38 (3H, s), 3.71-3.89 (1H, m), 4.03-4.18 (1H, m) 4.70 (2H, s), 7.20-7.31 (3H, m), 7.75-7.78 (2H, m), 7.90-7.93 (2H, m).

参照例１６
（Ｅ）−３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）アクリル酸エチルエステルの合成
トリフルオロメタンスルホン酸１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルエステル（０．４０ｇ）、エチルアクリレート（０．１３ｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（３５ｍｇ）、塩化リチウム（６４ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．１９ｍｌ）をＤＭＦ（４ｍｌ）に添加した。混合物を１８０℃（マイクロ波反応器）で２０分間加熱した。この反応液を室温まで冷まし、セライト濾過に供した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０→３０：７０）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、淡黄色固体として表題の化合物（０．３６ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 0.88 (3H, s), 1.22 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.35 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.55 (3H, s), 3.44 (3H, s), 3.81-3.90 (1H, m), 4.08-4.25(1H, m), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.45 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.25-7.27 (1H, m),7.32-7.37 (2H, m), 7.65 (1H, d, J = 16.0 Hz).

参照例１７
３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）プロピオン酸エチルエステルの合成
１０％パラジウム炭素（Palladium on carbon）（０．１ｇ）を（Ｅ）−３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）アクリル酸エチルエーテル（０．３６ｇ）のメタノール溶液（１０ｍｌ）に添加した。混合物を室温、標準圧下で接触還元に供した。触媒をセライト濾過で除去した後、減圧下で濃縮して、褐色固体として表題の化合物（０．２９ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 0.83 (3H, s), 1.18 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.23 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 2.65 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.98 (2H, t, J =7.5 Hz), 3.40 (3H, s), 3.77-3.90 (1H, m), 4.01-4.21 (3H, m), 7.07-7.11 (2H, m), 7.21-7.26 (1H, m).

参照例１８
３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）プロピオン酸の合成
５０％水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）を３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）プロピオン酸エチルエステル（１．１ｇ）のメタノール（２０ｍｌ）溶液に添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。水をこの反応液に添加した後、エーテルで洗浄した。塩酸を水性層に添加した後、酢酸エチルを使用して抽出し、硫酸マグネシウムを使用して乾燥させた。乾燥生成物を減圧下で濃縮し、無色の油状物として表題の化合物（０．９７ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 0.82 (3H, s), 1.18 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.52 (3H, s), 2.72 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.40 (3H, s), 3.72-3.88 (1H, m), 4.03-4.21 (1H, m), 7.09-7.13 (2H, m), 7.23-7.26 (1H, m).

参照例１９
２−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
ジフェニルホスホリルアジド（１．０ｍｌ）及びｔｅｒｔ−ブタノール（１０ｍｌ）を３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）プロピオン酸（０．９７ｇ）及びトリエチルアミン（０．６７ｍｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）に添加した。混合物を１００℃で一晩撹拌した。この反応液を室温まで冷まし、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→５０：５０）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、無色の油状物として表題の化合物（０．３８ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 0.83 (3H, s), 1.18 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.43 (9H, s), 1.53 (3H, s), 2.83 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.38 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.41 (3H, s), 3.71-3.85 (1H, m), 4.03-4.19 (1H, m), 4.57 (1H, br), 7.06-7.11 (2H, m), 7.22-7.27 (1H, m).

参照例２０
５−（２，２−ジヒドロキシエチル）−５Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オンの合成
水素化ナトリウム（油中６０％、０．３６ｇ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）中で懸濁し、氷水浴で０℃に冷却した。５Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン（１．０ｇ）を同じ温度でそれに添加し、混合物を０℃で１時間撹拌した。ブロモアセトアルデヒドジエチルアセタール（２．６ｍｌ）をそれに添加し、混合物を８０℃で５時間撹拌した。水をこの反応液に添加した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。３Ｎ−塩酸（５．８ｍｌ）を残渣のアセトン溶液（２０ｍｌ）に添加し、この液体を６０℃で５時間撹拌した。水をこの反応液に添加し、室温で撹拌した。沈殿した不溶物を分離し、水で洗浄して、乾燥させ、白色固体として表題の化合物（０．９０ｇ）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm:3.88 (d, J=5.4 Hz, 2H), 4.95-5.03 (m, 1H), 6.08 (d, J=6.4 Hz, 2H), 6.69 (dd, J=7.4, 0.8 Hz, 1H), 6.94 (dd, J=2.1 and 0.8 Hz, 1H), 7.50 (d, J=7.4 Hz, 1H), 7.86 (d, J=2.1 Hz, 1H).

参照例２１
５−（２，２−ジヒドロキシ−エチル）−７−メチル−５Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オンの合成
適切な出発原料を使用して参照例２０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 2.28 (3H, d, J = 1.0 Hz), 3.85 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.95-5.02 (1H, m), 6.06 (2H, d, J = 6.3 Hz), 6.95 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.33 (1H, d, J = 1.0 Hz), 7.90 (1H, d, J = 2.1 Hz).

参照例２２
５−（２，２−ジヒドロキシエチル）−２−メチル−５Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オンの合成
適切な出発原料を使用して参照例２０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆), δppm : 2.36 (s, 3H), 3.86 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 4.94-4.98 (m, 1H), 6.04 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 6.52 (s, 1H), 6.59 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 7.4 H, 1H).

参照例２３
５−（２，２−ジヒドロキシエチル）−２，３−ジメチル−５Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オンの合成
適切な出発原料を使用して参照例２０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆), δppm: 2.18 (3H, s), 2.28 (3H, s), 3.84 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.95-5.02 (1H, m), 6.04 (2H, d, J = 6.2 Hz), 6.53 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.38 (1H, d, J = 7.4 Hz).

参照例２４
５−（２，２−ジヒドロキシエチル）−２，７−ジメチル−５Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オンの合成
適切な出発原料を使用して参照例２０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆), δppm: 2.14 (3H, s), 2.39 (3H, s), 3.82 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.95-5.01 (1H, m), 6.10 (2H, d, J = 6.2 Hz), 6.55 (1H, s), 7.24 (1H, s).

参照例２５
６−（２，２−ジヒドロキシエチル）−４−メチル−６Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オンの合成
適切な出発原料を使用して参照例２０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆), δppm: 2.17(3H, s), 3.86 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.95-5.01 (1H, m), 6.06 (2H, d, J = 6.2 Hz), 6.92 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.17 (1H, s), 8.10 (1H, d, J = 1.8 Hz).

参照例２６
５−（２，２−ジヒドロキシエチル）−５Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オンの合成
適切な出発原料を使用して参照例２０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆), δppm : 3.90 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 4.99-5.04 (m, 1H), 6.07 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 6.86 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.41-7.49 (m, 2H), 7.57-7.64 (m, 1H).

参照例２７
６−（２，２−ジヒドロキシエチル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オンの合成
適切な出発原料を使用して参照例２０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆), δppm : 3.98 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 5.11-5.16 (m, 1H), 6.04 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 5.2 H, 1H).

参照例２８
（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−アセトニトリル
７−クロロメチル−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（１．１１ｇ）のＤＭＦ溶液（１５ｍｌ）にシアン化ナトリウム（０．５９ｇ）を室温で添加し、混合物を一晩撹拌した。水を反応混合物に添加した後、酢酸エチルを使用して抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、淡黄色の油として表題の化合物（０．８４ｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: : 0.85 (3H, s), 1.19 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.54 (3H, s), 3.43 (3H, s), 3.77-3.86 (3H, m), 4.09-4.19 (1H, m), 7.21-7.24 (2H, m), 7.34 (1H, d, J = 8.3 Hz).

参照例２９
２−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−２−メチル−プロピオニトリル
（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−アセトニトリル（０．８４ｇ）をＤＭＦ（２０ｍｌ）中に溶解し、氷水浴で０℃に冷却した。水素化ナトリウム（油中６０％、０．２５９ｇ）を同じ温度でそれに添加し、混合物を０℃で０．５時間撹拌した。ヨウ化メチル（０．４０５ｍｌ）をそれに添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。メタノールを反応混合物に添加し、混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製した。精製生成物を濃縮し、減圧乾固して、白色粉末として表題の化合物（０．９ｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.84 (3H, s), 1.20 (3H, t, J= 7.06 Hz), 1.54 (3H, s), 1.77 (6H, s), 3.45 (3H, s), 3.78-3.87 (1H, m), 4.09-4.18 (1H, m), 7.34 (3H, s).

参照例３０
１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボン酸
１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボアルデヒド（２．２５ｇ）及び２−メチル−２−ブテン（３．２５ｍｌ）のｔ−ブタノール（２０ｍｌ）及びＨ_２Ｏ（５ｍｌ）溶液に、リン酸二水素ナトリウム（０．９２ｇ）及び亜塩素酸ナトリウム（２．０８１ｇ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。水を反応混合物に添加した後、酢酸エチルを使用して抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、白色粉末として表題の化合物（０．９８ｇ）を得た。
ｍｐ：２９６℃〜２９９℃

参照例３１
７−ブロモメチル−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
臭化リチウム（０．６７８ｇ）を７−クロロメチル−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（０．２３ｇ）のＴＨＦ溶液（２．３ｍｌ）に添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。水を反応混合物に添加した後、酢酸エチルを使用して抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、白色固体として表題の化合物（０．２４ｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.85 (3H, s), 1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 3.43 (3H, s), 3.77-3.87 (1H, m), 4.08-4.17 (1H, m), 4.49 (2H, s), 7.28-7.29 (3H, m).

参照例３２
１−エチル−７−（３−ヒドロキシ−プロピル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）プロピオン酸（１．０ｇ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）中に溶解し、氷水浴で０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．５２５ｍｌ）及びクロロギ酸エチル（０．３２５ｍｌ）をこの溶液に添加し、同じ温度で３０分間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム（０．３６ｇ）を冷メタノール浴中で冷却しながら混合物に添加した。メタノール（０．６４ｍｌ）を混合物に滴下して、同じ温度で１時間撹拌した。水を反応混合物に添加した後、酢酸エチルを使用して抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→０：１）で精製した。精製生成物を濃縮し、減圧乾固して、無色油として表題の化合物（０．７１ｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.83 (3H, s), 1.18 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 1.88-1.95(2H, m), 2.76 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.41 (3H, s), 3.71 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.74-3.83 (1H, m), 4.10-4.19 (1H, m), 7.07 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 8.3 and 1.8 Hz), 7.23 (1H, d, J = 8.3 Hz)

参照例３３
１−（２−メトキシ−エチル）−３，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボニトリル
適切な出発原料を使用して参照例１０と同じように表題の化合物の合成を行った。
ｍｐ：１８４℃〜１８５℃

参照例３４
１−イソブチル−３，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボニトリル
適切な出発原料を使用して参照例１０と同じように表題の化合物の合成を行った。
ｍｐ：２０４℃〜２０５℃

参照例３５
１−（２−メトキシ−エチル）−３，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボアルデヒド
適切な出発原料を使用して参照例１３と同じように表題の化合物の合成を行った。
ｍｐ：１６３℃〜１６６℃

参照例３６
１−イソブチル−３，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボアルデヒド
適切な出発原料を使用して参照例１３と同じように表題の化合物の合成を行った。
ｍｐ：１５４℃〜１５５℃

参照例３７
１−シクロプロピル−３，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボニトリル
適切な出発原料を使用して参照例１０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.43 (2H, br), 1.07 (2H, br), 1.66 (3H, br), 3.17-3.23 (1H, m), 7.35 (1H, br), 7.50-7.56 (2H, m), 8.67 (1H, br).

参照例３８
１−シクロプロピルメチル−３，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボニトリル
適切な出発原料を使用して参照例１０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.22-0.23 (2H, m), 0.46-0.48 (2H, m), 0.98-1.07 (1H, m), 3.90 (1H, br-d), 7.38-7.54 (3H, m), 9.42 (1H, br).

参照例３９
１−シクロプロピル−３，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボアルデヒド
適切な出発原料を使用して参照例１３と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.44 (2H, br), 1.08 (2H, br), 1.30 (6H, br), 3.20-3.25 (1H, m), 7.49 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.58 (1H, d, J= 8.4 Hz), 7.78 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 9.98 (1H, s).

参照例４０
１−シクロプロピルメチル−３，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボアルデヒド
適切な出発原料を使用して参照例１３と同じように表題の化合物の合成を行った。
ｍｐ：１２４℃〜１２５℃

参照例４１
１−シクロプロピル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボニトリル
１−（２−メトキシ−エチル）−３，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボニトリル（１．０ｇ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）中に溶解し、氷水浴で０℃に冷却した。水素化ナトリウム（油中６０％、０．１６７ｇ）を同じ温度でそれに添加し、混合物を０℃で０．５時間撹拌した。ヨウ化メチル（０．２６１ｍｌ）をそれに添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。水（１００ｍｌ）を反応混合物に添加し、氷水浴で０℃に冷却した。沈殿した不溶物を分離し、乾燥させ、白色粉末として表題の化合物（０．６１ｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.10-0.17 (1H, m), 0.66-0.73 (1H, m), 0.82-0.92 (1H, m), 0.89 (3H, s), 1.21-1.29 (1H, m), 1.55 (3H, s), 3.16-3.22 (1H, m), 3.41 (3H, s), 7.50-7.57 (3H, m).

参照例４２
１−イソブチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボニトリル
適切な出発原料を使用して参照例４１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.72 (3H, d, J = 6.7 Hz), 0.75 (3H, d, J = 6.7 Hz), 0.86 (3H, s), 1.55 (3H, s), 1.77-1.88 (1H, m), 3.35 (1H, dd, J = 13.7, 6.6 Hz), 3.45 (3H, s), 4.40 (1H, dd, J= 13.7, 8.4 Hz), 7.41 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.53-7.57 (2H, m).

参照例４３
１−（２−メトキシ−エチル）−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボニトリル
適切な出発原料を使用して参照例４１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.89 (3H, s), 1.55 (3H, s), 3.32 (3H, s), 3.43 (3H, s), 3.59 (1H, ddd, J = 10.4, 5.0, 3.7 Hz), 3.75 (1H, ddd, J = 10.4, 7.8, 3.4 Hz), 3.94 (1H, ddd, J = 14.4, 7.8, 3.7 Hz), 4.12 (1H, ddd, J = 14.4, 5.0, 3.4 Hz), 7.52-7.55 (2H, m), 7.81-7.84 (1H, m).

参照例４４
５−シクロプロピル−３，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボニトリル
適切な出発原料を使用して参照例１０と同じように表題の化合物の合成を行った。
ｍｐ：２５２℃〜２５３℃

参照例４５
５−イソブチル−３，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボニトリル
適切な出発原料を使用して参照例１０と同じように表題の化合物の合成を行った。
ｍｐ：２１９℃〜２２０℃

参照例４６
５−シクロプロピルメチル−３，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボニトリル
適切な出発原料を使用して参照例１０と同じように表題の化合物の合成を行った。
ｍｐ：２３４℃〜２３６℃

参照例４７
５−（２−メトキシ−エチル）−３，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボニトリル
適切な出発原料を使用して参照例１０と同じように表題の化合物の合成を行った。
ｍｐ：２４７℃〜２４８℃

参照例４８
メタンスルホン酸３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−プロピルエステル
従来通り、１−エチル−７−（３−ヒドロキシプロピル）−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン及び塩化メタンスルホニルから表題の化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.86 (3H, s), 1.18 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 2.05-2.16(2H, m), 2.79 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.03 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.74-3.83 (1H, m), 4.10-4.18 (1H, m), 4.26 (2H, t, J = 6.2 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 8.3 and 2.0 Hz), 7.10 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.25 (1H, d, J = 8.3 Hz).

参照例４９
１−シクロプロピル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボアルデヒド
適切な出発原料を使用して参照例１３と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.10-0.20 (1H, m), 0.66-0.73 (1H, m), 0.73-0.94 (1H, m), 0.89 (3H, s), 1.21-1.28 (1H, m), 1.55 (3H, s), 3.91-3.45 (1H, m), 3.45 (3H, s), 7.57 (1H, d, 8.4 Hz), 7.74 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.79 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 10.01 (1H, s).

参照例５０
１−イソブチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボアルデヒド
適切な出発原料を使用して参照例１３と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.71 (3H, d, J = 6.7 Hz), 0.75 (3H, d, J = 6.7 Hz), 0.86 (3H, s), 1.53 (3H, s), 1.76-1.90 (1H, m), 3.39 (1H, dd, J = 13.6, 6.6 Hz), 3.49 (3H, s), 4.42 (1H, dd, J= 13.6, 8.4 Hz), 7.47 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.76-7.79 (2H, m), 10.01 (1H, s).

参照例５１
１−（２−メトキシ−エチル）−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボアルデヒド
適切な出発原料を使用して参照例１３と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.88 (3H, s), 1.55 (3H, s), 3.31 (3H, s), 3.48 (3H, s), 3.60 (1H, ddd, J = 10.4, 5.2, 4.1 Hz), 3.74 (1H, ddd, J = 10.4, 7.1, 4.1 Hz), 4.01-4.15 (2H, m), 7.75-7.78 (2H, m), 7.80-7.83 (1H, m), 10.01 (1H, s).

参照例５２
５−イソブチル−３，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボアルデヒド
適切な出発原料を使用して参照例１３と同じように表題の化合物の合成を行った。
ｍｐ：２０８℃〜２１１℃

参照例５３
５−シクロプロピルメチル−３，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボアルデヒド
適切な出発原料を使用して参照例１３と同じように表題の化合物の合成を行った。
ｍｐ：１８３℃〜１８８℃

参照例５４
１，３，３−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボニトリル
適切な出発原料を使用して参照例１０と同じように表題の化合物の合成を行った。
ｍｐ：２８９℃〜２９４℃

参照例５５
１−エチル−３，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボニトリル
適切な出発原料を使用して参照例１０と同じように表題の化合物の合成を行った。
ｍｐ：２１５℃〜２１８℃

参照例５６
３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボニトリル
適切な出発原料を使用して参照例１０と同じように表題の化合物の合成を行った。
ｍｐ：２５０℃〜２５１℃

参照例５７
５−エチル−３，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボニトリル
適切な出発原料を使用して参照例１０と同じように表題の化合物の合成を行った。
ｍｐ：２４１℃〜２４７℃

参照例５８
１，３，３−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボアルデヒド
適切な出発原料を使用して参照例１３と同じように表題の化合物の合成を行った。
ｍｐ：２０８℃〜２１０℃

参照例５９
１−エチル−３，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボアルデヒド
適切な出発原料を使用して参照例１３と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 1.07 (3H, br), 1.29 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.57 (3H, br), 4.57 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.50 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.57 (1H, br), 7.77 (1H, dd, J = 8.5, 1.8 Hz), 8.42 (1H, br). 9.99 (1H, s).

参照例６０
３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボアルデヒド
適切な出発原料を使用して参照例１３と同じように表題の化合物の合成を行った。
ｍｐ：１９７℃〜２０２℃

参照例６１
５−エチル−３，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボアルデヒド
適切な出発原料を使用して参照例１３と同じように表題の化合物の合成を行った。
ｍｐ：１８８℃〜１９１℃

参照例６２
５−シクロプロピルメチル−１−（２−メトキシ−エチル）−３，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボニトリル
適切な出発原料を使用して参照例４１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.15-0.24 (2H, m), 0.38-0.51 (2H, m), 0.87 (3H, s), 0.93-1.01 (1H, m), 1.55 (3H, s), 3.32 (3H, s), 3.53-3.62 (1H, m), 3.73-3.79 (1H, m), 3.97-4.04 (1H, m), 4.06-4.13 (1H, m), 7.55 (1H, dd, J = 8.5, 1.9 Hz), 7.66 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.82 (1H, d, J = 8.5 Hz).

参照例６３
１−シクロプロピルメチル−５−（２−メトキシ−エチル）−３，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボニトリル
適切な出発原料を使用して参照例４１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.14-0.22 (2H, m), 0.38-0.49 (2H, m), 0.87 (3H, s), 0.93-1.02 (1H, m), 1.55 (3H, s), 3.34 (3H, s), 3.53-3.65 (1H, m), 3.77-3.83 (1H, m), 3.91-3.98 (1H, m), 4.05-4.13 (1H, m), 7.45 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.53 (1H, dd, J = 8.5, 1.9 Hz), 8.10 (1H, d, J = 1.9 Hz).

参照例６４
５−シクロプロピル−１−シクロプロピルメチル−３，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボニトリル
適切な出発原料を使用して参照例４１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.03-0.19 (3H, m), 0.27-0.41 (2H, m), 0.61-0.68 (1H, m), 0.81-0.93 (1H, m), 0.88 (3H, s), 1.21-1.29 (2H, m), 1.54 (3H, s), 3.06-3.26 (1H, m), 3.42 (1H, dd, J = 14.3, 6.8 Hz), 4.31 (1H, dd, J = 14.3, 7.5 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.5. Hz), 7.53 (1H, dd, J = 8.5, 1.8 Hz), 7.72 (1H, d, J = 1.8 Hz).

参照例６５
５−シクロプロピルメチル−１−（２−メトキシ−エチル）−３，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボアルデヒド
適切な出発原料を使用して参照例１３と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.13-0.25 (2H, m), 0.37-0.48 (2H, m), 0.87 (3H, s), 0.96-1.03 (1H, m), 1.55 (3H, s), 3.32 (3H, s), 3.54-3.59 (1H, m), 3.66 (1H, dd, J = 14.2, 6.4 Hz), 3.75 (1H, ddd, J = 10.3, 7.2, 4.7 Hz), 4.04-4.19 (3H, m), 7.78 (1H, dd, J = 8.4, 1.7 Hz), 7.82 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.88 (1H, d, J = 1.7 Hz), 10.0 (1H, s).

参照例６６
１−シクロプロピルメチル−５−（２−メトキシ−エチル）−３，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボアルデヒド
適切な出発原料を使用して参照例１３と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.14-0.24 (2H, m), 0.38-0.50 (2H, m), 0.87 (3H, s), 0.97-1.07 (1H, m), 1.55 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.53-3.59 (1H, m), 3.65 (1H, dd, J = 14.2, 6.4 Hz), 3.73-3.79 (1H, m), 4.03-4.16 (3H, m), 7.51 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.79 (1H, dd, J = 8.4, 1.9 Hz), 8.19 (1H, d, J = 1.9 Hz), 10.0 (1H, s).

参照例６７
５−シクロプロピル−１−シクロプロピルメチル−３，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボアルデヒド
適切な出発原料を使用して参照例１３と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.09-0.07 (1H, m), 0.09-0.20 (2H, m), 0.27-0.40 (2H, m), 0.62-0.68 (1H, m), 0.83-0.92 (1H, m), 0.88 (3H, s), 1.20-1.28 (2H, m), 1.54 (3H, s), 3.27-3.33 (1H, m), 3.45 (1H, dd, J = 14.3, 6.8 Hz), 4.34 (1H, dd, J = 14.3, 7.5 Hz), 7.43 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.77 (1H, dd, J = 8.4, 1.9 Hz), 7.92 (1H, d, J = 1.9 Hz), 10.0 (1H, s).

実施例１
７−［４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）ブチル］−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
１０％パラジウム炭素（０．５２ｇ）を７−［４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）ブチ−１−イニル］−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（２．２ｇ）のメタノール溶液（５０ｍｌ）に添加した。混合物を標準圧下、室温で接触還元に供した。触媒をセライト濾過で除去した後、減圧下で濃縮し、褐色固体として表題の化合物（１．９３ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 0.81 (3H, s), 1.17 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.61-1.79 (4H, m), 2.68 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.40 (3H, s), 3.71-3.81 (3H, m), 4.01-4.18 (1H, m), 7.02-7.08 (2H, m), 7.20 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.70-7.74 (2H, m), 7.83-7.86 (2H, m).

実施例２
７−（４−アミノブチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
ヒドラジン水和物（０．５ｍｌ）を７−［４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）ブチル］−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（１．９３ｇ）のメタノール溶液（６０ｍｌ）に添加した。混合物を還流下で加熱しながら５．５時間撹拌した。室温まで冷ました後、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を反応混合物に添加し、その後酢酸エチルを使用して抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、黄色固体として表題の化合物（１．２ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 0.83 (3H, s), 1.18 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.47-1.58 (2H, m), 1.52 (3H, s), 1.62-1.73 (4H, m), 2.66 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.76 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.41 (3H, s), 3.71-3.84 (1H, m), 4.03-4.18 (1H, m), 7.02-7.09 (2H, m), 7.21 (1H, d, J = 8.3 Hz).

実施例３
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛４−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］ブチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
４−ピリジンカルボアルデヒド（０．１５ｍｌ）を７−（４−アミノブチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（０．５１ｇ）のメタノール溶液（１０ｍｌ）に添加した。混合物を窒素雰囲気下、室温で１時間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム（０．２ｇ）を混合物に添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。それからこの液体を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝９：１→３：２）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、無色の油状物として表題の化合物（０．３８ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 0.82 (3H, s), 1.18 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.47-1.58 (2H, m), 1.53 (3H, s), 1.53-1.60 (2H, m), 1.62-1.71 (2H, m), 2.62-2.68 (4H, m), 3.40 (3H, s), 3.69-3.81 (3H, m), 4.03-4.19 (1H, m), 7.01 (1H, d, J = 1.9Hz), 7.06 (1H, dd, J = 8.3, 1.9 Hz), 7.21 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.25-7.28 (2H, m), 8.53-3.56 (2H, m).

実施例４
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（４−｛Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝ブチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩の合成
（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）アセトアルデヒド（０．１８ｇ）及び酢酸（０．１ｍｌ）を１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛４−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］ブチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（０．３８ｇ）の１，２−ジクロロエタン溶液（５ｍｌ）に添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．３２ｇ）を混合物に添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝１：０→９：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮した。６Ｎ−塩化水素酢酸エチル溶液（１．０ｍｌ）を残渣の酢酸エチル溶液（２０ｍｌ）に添加し、その液体を室温で撹拌した。沈殿した不溶物を分離し、酢酸エチルで洗浄して、乾燥させ、白色固体として表題の化合物（０．４３ｇ）を得た。
¹H-NMR (DMSOd₆) δppm: 0.69 (3H, s), 1.03 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.30 (3H, s), 1.56 (2H, br), 1.76 (2H, br), 2.38 (3H, s), 2.59 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.13 (2H, br), 3.31 (3H, s), 3.22-3.38 (2H, m), 3.40-3.55 (1H, m), 3.99-4.08(1H, m), 4.42 (2H, br), 4.64 (2H, br), 6.56 (1H, s), 6.75 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.25 (1H, s), 7.38 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.63 (1H, br), 8.22 (2H, br), 8.92 (2H, br).

実施例５
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛４−［（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］ブチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 0.82 (3H, s), 1.18 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 1.52-1.61 (2H, m), 1.63-1.70 (2H, m), 2.56 (3H, s), 2.62-2.73 (4H, m), 3.40 (3H, s), 3.68-3.81 (3H, m), 4.02-4.19 (1H, m), 7.01-7.11 (3H, m), 7.20 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.58-7.61 (1H, m), 8.38-8.40 (1H, m).

実施例６
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（４−｛Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝ブチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 0.70 (3H, s), 1.04 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.31 (3H, s), 1.59 (2H, br), 1.74 (2H, br), 2.50 (3H, s), 2.61 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.80 (2H, br), 3.10 (2H, br), 3.31 (3H, s), 3.55-3.70 (1H,m), 3.95-4.08 (1H, m), 4.37 (4H, br), 6.56 (1H, s), 6.82 (1H, br), 6.95 (1H, s), 7.13 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.25 (1H, s), 7.39 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.68 (1H, br), 7.81 (1H, br), 7.91 (1H, br), 8.71 (2H, br).

実施例７
７−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）プロピル］−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃) δppm : 0.80 (3H, s), 1.15 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 2.00-2.13 (2H, m), 2.72 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.42 (3H, s), 3.68-3.73 (3H, m), 3.98-4.11 (1H, m), 7.07-7.10 (2H, m), 7.17-7.20 (1H, m), 7.70-7.75 (2H, m), 7.82-7.85 (2H, m).

実施例８
７−（３−アミノプロピル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例２と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃) δppm : 0.84 (3H, s), 1.19 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.54 (3H, s), 1.76 (2H, br), 1.74-1.91 (2H, m), 2.71 (2H, t, J = 8.2 Hz), 2.84 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.42 (3H, s), 3.81-3.95 (1H, m), 4.08-4.19 (1H, m), 7.09-7.14 (2H, m), 7.22-7.26 (1H, m).

実施例９
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロピル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃) δppm : 0.81 (3H, s), 1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 1.78-1.91 (2H, m), 2.66-2.74 (4H, m), 3.39 (3H, s), 3.71-3.89 (3H, m), 4.05-4.16 (1H, m), 7.02-7.10 (3H, m), 7.19-7.26 (2H, m), 8.52-8.56 (2H, m).

実施例１０
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝プロピル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 0.69 (3H, s), 1.03 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 2.05 (2H, br), 2.38 (3H, s), 2.60 (2H, br), 3.04 (2H, br), 3.31 (3H, s), 3.25-3.50 (2H, m), 3.40-3.65 (1H, m), 3.91-4.08 (1H, m), 4.38 (2H, br), 4.58 (2H, br), 6.55 (1H, s), 6.75 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.25 (1H, s), 7.38 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.63 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.17 (2H, br), 8.88 (2H, br).

実施例１１
７−（２−アミノエチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン塩酸塩の合成
４Ｎ−塩化水素酢酸エチル溶液（６ｍｌ）を［２−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３８ｇ）の酢酸エチル溶液（２０ｍｌ）に添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、淡橙色の無定形固体として表題の化合物（０．２６ｇ）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 0.79 (3H, s), 1.17 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.39 (3H, s), 2.91-3.00 (2H, m), 3.02-3.13 (2H, m), 3.38 (3H, s), 3.68-3.83 (1H,m), 3.95-4.11 (1H, m), 7.11-7.16 (1H, m), 7.23 (1H, br), 7.31-7.35 (1H, m), 8.06 (3H, br).

実施例１２
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］エチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
トリエチルアミン（０．１ｍｌ）及び４−ピリジンカルボアルデヒド（０．０９４ｍｌ）を７−（２−アミノエチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン塩酸塩（０．２６ｇ）のメタノール溶液（１０ｍｌ）に添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム（０．１１ｇ）を添加し、混合物を室温で一晩さらに撹拌した。この反応液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝９：１→３：２）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、無色の油状物として表題の化合物（０．２１ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 0.83 (3H, s), 1.86 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 2.82-2.94 (4H, m), 3.40 (3H, s), 3.73-3.85 (1H, m), 3.84 (2H, s), 4.02-4.18 (1H, m), 7.05-7.11 (2H, m), 7.20-7.26 (3H, m), 8.52-8.55 (2H, m).

実施例１３
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］エチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 0.82 (3H, s), 1 18 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 2.52 (3H, s), 2.82-2.88 (2H, m), 2.93-2.99 (2H, m), 3.40 (3H, s), 3.75-3.82 (1H, m), 3.81 (3H, s), 4.11-4.18 (1H, m), 7.06-7.12 (2H, m), 7.22-7.26 (2H, m), 7.53-7.57 (1H, m), 8.37-8.40 (1H, m).

実施例１４
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［（４−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］エチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 0.82 (3H, s), 1 18 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 2.33 (3H, s), 2.82-2.87 (2H, m), 2.93-2.99 (2H, m), 3.39 (3H, s), 3.75-3.84 (1H, m), 3.82 (3H, s), 4.10-4.20 (1H, m), 7.06-7.12 (3H, m), 7.21-7.26 (1H, m), 8.38 (1H, d, J = 4.9 Hz), 8.41 (1H, s).

実施例１５
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（２−｛Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝エチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 0.69 (3H, s), 1.02 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.31 (3H, s), 2.39 (3H, s), 3.08 (2H, br), 3.29 (3H, s), 3.11-3.42 (2H, m), 3.42-3.70 (3H, m), 3.91-4.10 (1H, m), 4.36 (2H, br), 4.57 (2H, br), 6.54 (1H, s), 6.71 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.15-7.20 (1H, m), 7.30 (1H, s), 7.37-7.40 (1H, m), 7.60-7.63 (1H, m), 8.16 (2H, br), 8.86 (2H, br).

実施例１６
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（２−｛Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝エチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 0.70 (3H, s), 1.03 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 2.50 (3H, s), 2.84 (2H, br), 3.14 (2H, br), 3.34 (3H, s), 3.25-3.45(2H, m), 3.50-3.70 (1H, m), 3.90-4.08 (1H, m), 4.38 (2H, br), 4.47 (2H, br), 6.76 (1H, d, J = 7.1 Hz), 6.93 (1H, s), 7.23 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.36 (1H, s), 7.40 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.69 (1H, br), 7.82 (1H, br), 7.90 (1H, d, J = 2.1 Hz),8.71 (2H, br).

実施例１７
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］エチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 0.72 (3H, s), 1.04 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.33 (3H, s), 2.40 (3H, s), 2.51 (3H, s), 2.89 (4H, br), 3.31 (3H, s), 3.50 (2H, br), 3.72-3.77 (1H, m), 4.02-4.07 (1H, m), 4.42 (2H, br), 4.61 (2H, br), 6.54 (1H, s), 6.70 (1H, br), 7.23 (1H, br), 7.34 (1H, s), 7.40 (1H, br), 7.64 (1H, br),7.86 (1H, br), 8.73 (2H, br).

実施例１８
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］エチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 0.71 (3H, s), 1.04 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.33 (3H, s), 2.39 (3H, s), 2.51 (3H, s), 2.74 (2H, br), 3.15 (2H, br), 3.33 (3H,s), 3.51 (2H, br), 3.72-3.77 (1H, m), 4.02-4.07 (1H, m), 4.42 (2H, br), 4.75 (2H, br), 6.53 (1H, s), 6.70 (1H, br), 7.23-7.26 (1H, m), 7.36 (1H, s), 7.42-7.44(1H, m), 7.64 (1H, br), 7.86 (1H, br), 8.76 (1H, br), 9.20 (1H, br).

実施例１９
７−アミノメチル−１，５−ジメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
１０％パラジウム炭素（０．１ｇ）を１，５−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボニトリル（０．３ｇ）の酢酸溶液（２０ｍｌ）に添加し、４ａｔｍ、室温で接触還元を実施した。触媒をセライト濾過で除去した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝９：１→５：５）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、黄白色固体として表題の化合物（０．１７ｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃) δppm : 3.28 (1H, d, J = 12.4 Hz), 3.42 (3H, s), 3.44 (3H, s), 3.38-3.42 (1H, m), 3.94 (2H, s), 7.26-7.29 (3H, m).

実施例２０
７−アミノメチル−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１９と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 0.84 (3H, s), 1.18 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 3.43 (3H, s), 3.75-3.82 (1H, m), 3.93 (2H, s), 4.13-4.19 (1H, m), 7.20-7.23 (1H, m), 7.25-7.27 (2H, m).

実施例２１
７−アミノメチル−１，３，３，５−テトラメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１９と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃) δppm : 0.85 (3H, s), 1.54 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.44 (3H, s), 3.93 (2H, s), 7.18-7.26 (3H, m).

実施例２２
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 0.83 (3H, s), 1.18 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.69-3.82 (1H, m), 3.84 (2H, s), 3.87 (2H, s), 4.04-4.20 (1H, m), 7.23-7.26 (3H, m), 7.29-7.32 (2H, m), 8.56-8.58 (2H, m).

実施例２３
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 0.84 (3H, s), 1.18 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 2.56 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.77-3.88 (1H, m), 3.84 (2H, s), 3.88 (2H, s), 4.09-4.18 (1H, m), 7.11-7.15 (1H, m), 7.24-7.29 (3H, m), 7.63-7.65 (1H, m), 8.41-8.43 (1H, m).

実施例２４
１，５−ジメチル−７−｛［（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃) δppm : 2.59 (3H, s), 3.27 (1H, d, J = 12.4 Hz), 3.37-3.43 (7H, m), 3.82 (2H, s), 3.86 (2H, s), 7.10-7.14 (1H, m), 7.23-7.26 (3H, m), 7.61-7.65 (1H, m), 8.39-8.42 (1H, m).

実施例２５
１，３，３，５−テトラメチル−７−｛［（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃) δppm : 0.85 (3H, s), 1.54 (3H, s), 2.56 (3H, s), 3.43 (3H, s), 3.44 (3H, s), 3.82 (2H, s), 3.88 (2H, s), 7.11-7.15 (1H, m), 7.20-7.26 (3H, m), 7.62-7.64 (1H, m), 8.41-8.43 (1H, m).

実施例２６
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［［［２−（ピリジン−３−イル）エチル］アミノ］メチル］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
オルトギ酸トリメチル（９ｍｌ）を１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボアルデヒド（２．２ｇ）及び３−（２−アミノエチル）ピリジン（１．０ｇ）のメタノール溶液（５０ｍｌ）に添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。

この反応液を減圧下で濃縮し、残渣のメタノール溶液（５０ｍｌ）を氷で冷却した。水素化ホウ素ナトリウム（０．３４ｇ）をそれに添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。水をこの反応液に添加した後、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、無色の油状物として表題の化合物（２．５ｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃) δppm : 0.82 (3H, s), 1.18 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 2.80-2.90 (2H, m), 2.90-2.99 (2H, m), 3.39 (3H, s), 3.72-3.90 (1H, m), 3.83 (2H, s), 4.06-4.22 (1H, m), 7.14-7.20 (2H, m), 7.20-7.28 (2H, m), 7.54 (1H, td, J = 2.0, 7.8 Hz ), 8.45-8.53 (2H, m).

実施例２７
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチルアミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
水素化ホウ素ナトリウム（０．１５ｇ）を１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボアルデヒド（１．１ｇ）及び５−（２−アミノエチル）−２−メチル−５Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン（１．０ｇ）のメタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。この反応液を濾過し、不溶物を除去して、濾液を減圧下で濃縮した。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝９：１→５：５）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、無色の無定形固体として表題の化合物（１．１ｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃) δppm : 0.79 (3H, s), 1.17 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 2.15 (1H, br), 2.42 (3H, s), 3.02-3.10 (2H, m), 3.36 (3H, s), 3.75-3.81 (1H, m), 3.86 (2H, s), 4.09-4.20 (3H, m), 6.49 (1H, d, J = 6.7 Hz), 6.53 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.15-7.21 (4H, m).

実施例２８
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチルアミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例２７と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 0.80 (3H, s), 1.17 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 2.95 (2H, br), 3.36 (3H, s), 3.74-3.82 (1H, m), 3.86 (2H, br), 4.02-4.14 (1H, m), 4.20 (2H, br), 6.57 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.96 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.14-7.26 (4H, m), 7.50 (1H, d, J = 2.0 Hz).

実施例２９
７，７’−アザンジイルビス（メチレン）ビス（１−エチル−３，３，５−トリメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン）の合成
１０％パラジウム炭素（０．３ｇ）を１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボニトリル（１．４ｇ）の酢酸溶液（２０ｍｌ）に添加し、４ａｔｍ、室温で触媒による還元を実施した。触媒をセライト濾過で除去した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝９：１→５：５）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、無色の油状物として表題の化合物（０．１９ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 0.84 (6H, s), 1.19 (6H, t, J = 7.1 Hz), 1.54 (6H, s), 3.43 (6H, s), 3.71-3.92 (2H, m), 3.87 (4H, s), 4.01-4.18 (2H, m), 7.24-7.27 (6H, m).

実施例３０
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
５−（２，２−ジヒドロキシエチル）−２−メチル−５Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン（０．２１ｇ）及び酢酸（０．１ｍｌ）を１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（０．３８ｇ）の１，２−ジクロロエタン溶液（１５ｍｌ）に添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．４２ｇ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝１：０→４：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、残渣をエーテルから再結晶化し、白色粉末として表題の化合物（０．４７ｇ）を得た。
ｍｐ：１４３℃〜１４５℃

実施例３１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（エーテル）
ｍｐ：１５３℃〜１５４℃

実施例３２
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（エーテル）
ｍｐ：１７２℃〜１７３℃

実施例３３
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−［３−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）プロピル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 0.66 (3H, s), 1.04 (3H, br), 1.33 (3H, s), 2.29 (2H, br), 2.41 (3H, s), 2.80 (3H, br).3.08 (2H, br), 3.33 (3H, s), 3.73-3.79 (1H, m), 3.93-4.01 (3H, m), 4.46 (2H, br), 4.57 (2H, br), 6.56 (1H, s), 6.67(1H, d, J = 6.2 Hz), 7.42-7.44 (1H, m), 7.48-7.59 (2H, m), 7.88 (2H, br), 8.76 (1H, br), 8.93 (1H, br).

実施例３４
７，７’−（ピリジン−４−イルメチルアザンジイル）ビス（メチレン）ビス（１−エチル−３，３，５−トリメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン）二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 0.69 (6H, s), 1.07 (6H, t, J = 7.1 Hz), 1.32 (6H, s), 3.35 (6H, s), 3.74-3.81 (2H, m), 3.94-4.04 (2H, m), 4.52 (2H, br), 4.82 (4H, s), 7.45-7.47 (4H, m), 8.08 (2H, d, J = 6.7 Hz), 8.05-8.40 (2H, m), 8.88 (2H, d, J = 6.7 Hz).

実施例３５
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 0.67 (3H, s), 1.01 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 2.41-2.59 (5H, m), 2.83 (2H, br), 3.25 (3H, s), 3.61-3.83 (3H, m),3.92-3.97 (1H, m), 4.16 (2H, br), 6.58 (1H, br), 7.22 (2H, br), 7.40 (2H, br), 7.48-7.63 (2H, m), 7.67-7.68 (1H, m), 7.71-7.75 (1H, m), 8.10-8.12 (1H, m), 8.24(1H, br), 8.44 (1H, br).

実施例３６
１，５−ジメチル−７−｛［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 2.38 (3H, s), 2.51 (3H, s), 2.54 (2H, br), 2.75 (2H, br), 3.05 (1H, d, J = 12.4 Hz), 3.26 (6H, s), 3.32 (1H, d, J = 12.4Hz), 3.75 (2H, br), 4.14 (2H, br), 6.45 (1H, br), 6.63 (1H, br), 7.24 (1H, br),7.33 (1H, br), 7.50 (2H, br), 7.68 (1H, br), 8.25 (1H, br), 8.56 (1H, br).

実施例３７
１，３，３，５−テトラメチル−７−（｛Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 0.70 (3H, s), 1.34 (3H, s), 2.51 (3H, s),2.55 (2H, br), 2.82 (2H, br), 3.30 (6H, s), 3.78 (2H, br), 4.19 (2H, br), 6.73(1H, br), 6.88 (1H, br), 7.31 (3H, br), 7.60 (2H, br), 7.91 (1H, d, J = 2.0 Hz),8.26 (1H, br), 8.56 (1H, br).

実施例３８
１，３，３，５−テトラメチル−７−｛［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 0.70 (3H, s), 1.34 (3H, s), 2.41 (3H, s), 2.51 (3H, s), 2.56 (2H, br), 2.79 (2H, br), 3.30 (6H, s), 3.77 (2H, br), 4.15 (2H, br), 6.46 (1H, br), 6.63 (1H, br), 7.31 (3H, br), 7.50 (1H, br), 7.68 (1H, br), 8.24 (1H, br), 8.56 (1H, br).

実施例３９
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン三塩酸塩の合成
１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボアルデヒド（０．９２ｇ）及び酢酸（０．１ｍｌ）を（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミン（０．８１ｇ）の１，２−ジクロロエタン溶液（１５ｍｌ）に添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．９０ｇ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝１００：０→９０：１０）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮した。４Ｎ−塩化水素酢酸エチル溶液（１．０ｍｌ）を残渣の酢酸エチル溶液（２０ｍｌ）に添加し、その液体を室温で撹拌した。沈殿した不溶物を分離し、酢酸エチルで洗浄して、乾燥させ、白色固体として表題の化合物（０．８３ｇ）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 0.68 (3H, s), 1.06 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.33 (3H, s), 3.00 (2H, br), 3.32 (3H, s), 3.10-3.45 (4H, m), 3.74-3.79 (1H, m),3.94-4.00 (3H, m), 7.43 (2H, br), 7.98-8.02 (2H, m), 8.45 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.82-8.88 (6H, m).

実施例４０
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンズアミド塩酸塩の合成
塩化ベンゾイル（０．１３ｍｌ）を、氷冷しながら１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［（２−ピリジン−３−イルエチルアミノ）メチル］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（０．３８ｇ）及びトリエチルアミン（０．１７ｍｌ）のアセトニトリル溶液（６ｍｌ）に添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液を反応混合物に添加した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝９１：９）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮した。１Ｎ−塩化水素エタノール溶液（０．８７ｍｌ）を残渣のイソプロピルアルコール溶液（１０ｍｌ）に添加し、その液体を減圧下で濃縮した。残渣をエタノール−エーテル混合物から再結晶化し、淡褐白色の粉末として表題の化合物（０．２６ｇ）を得た。
¹H NMR (DMSO-d₆) δppm : 0.73 (3H, bs), 0.98-1.14 (3H, m), 1.34 (3H, s), 2.74-3.94 (8H, m), 3.94-4.11 (1H, m), 4.52 and 4.82 (2H, bs), 6.90-7.60(8H, m), 7.60-9.10(4H, m).

実施例４１
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−４−メチル−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンズアミド塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (DMSO-d₆) δppm : 0.73 (3H, s), 1.09 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.34 (3H, s), 2.31 (3H, s), 2.88-3.94 (8H, m), 3.94-4.11 (1H, m), 4.35-5.05 (2H, m), 6.88-7.63(7H, m), 7.63-9.10(4H, m).

実施例４２
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンゼンスルホンアミドの合成
トリエチルアミン（０．１５ｍｌ）を１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）メチル］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（０．３５ｇ）のアセトニトリル溶液（６ｍｌ）に添加した。混合物を氷で冷却した。塩化ベンゼンスルホニル（０．１３ｍｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。この反応液を減圧下で濃縮した。水を残渣に添加した後、酢酸エチルで抽出した。

有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下で濃縮した後、残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝３０：７０）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル−エーテル混合物から再結晶化して、白色粉末として表題の化合物（０．１ｇ）を得た。
ｍｐ：１４３．２℃〜１４６．４℃

実施例４３
７−｛［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (DMSO-d₆) δppm : 0.72 (3H, s), 1.05 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.34 (3H, s), 2.59-3.72 (8H, m), 3.72-3.94 (1H, m), 3.94-4.11 (1H, m), 4.33-4.65 (3H, m), 6.85-8.18(10H, m), 8.30-8.77(2H, m), 11.17 (1H, bs).

実施例４４
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（エーテル）
ｍｐ：１６０℃〜１６１℃

実施例４５
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（エーテル）
ｍｐ：１７１℃〜１７４℃

実施例４６
７−（｛Ｎ−（２，６−ジメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（エーテル）
ｍｐ：１４８℃〜１４９℃

実施例４７
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（６−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（エーテル）
ｍｐ：１２３℃〜１２５℃

実施例４８
Ｎ−［２−（｛［（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−７−イル）メチル］［２−（ピリジン−３−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］メタンスルホンアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (DMSO-d₆) δppm : 0.71 and 0.73 (3H, s), 0.90-1.20 (3H, m), 1.33 (3H, s), 2.69-2.80 (1H, bs), 2.85 (2H, bs), 2.92-3.10 (4H, m), 3.20-3.70 (3H, m), 3.70-3.96 (3H, m), 3.96-4.10 (1H, m), 4.46-4.73 (2H, m), 7.00-7.70(7H, m), 7.70-8.30(2H, m), 8.52-8.80(2H, m), 9.30-9.59(1H, m),10.90 (1H, bs).

実施例４９
７−｛［Ｎ−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (DMSO-d₆) δppm : 0.73 (3H, s), 1.09 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.34 (3H, s), 2.30 (3H, bs), 2.59 (3H, s), 2.65-5.20 (13H, m), 6.32-8.07(4H, m), 8.16-8.40(1H, m), 8.66-8.90(2H, m),11.91 (1H, bs).

実施例５０
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−２−メチル−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンズアミド塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (DMSO-d₆) δppm : 0.71 and 0.75 (3H, s), 1.00-1.12 (3H, m), 1.32 and 1.34(3H, s), 2.03 and 2.04(3H, s), 2.85-5.50 (8H, m), 3.26 and 3.34(3H, s), 6.86(0.4H, d, J = 7.8 Hz), 7.05-7.98(8.3H, m), 8.39(0.9H, bs), 8.63(0.4H, bs), 8.74(0.5H, bs), 8.87(0.5H, bs).

実施例５１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 0.72 (3H, s), 1.06 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.34 (3H, s), 2.68 (3H, br), 3.10 (2H, br), 3.34 (3H, s), 3.18-3.60 (4H, m), 3.74-3.90 (3H, m), 3.99-4.05 (1H, m), 7.49 (2H, br), 7.73 (1H, br), 7.87 (1H, br), 7.98-8.01 (1H, br), 8.45 (1H, br), 8.68-8.70 (2H, m), 8.81 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.89 (1H, br).

実施例５２
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（チアゾール−２−イルメチル）アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（エーテル）
ｍｐ：１７１℃〜１７２℃

実施例５３
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（チアゾール−２−イルメチル）アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（エーテル）
ｍｐ：１４６℃〜１４７℃

実施例５４
７−｛［Ｎ−（２，６−ジメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 0.68 (3H, s), 1.02 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 3.32 (9H, s), 3.32 (3H, s), 3.67 (2H, br), 3.60-3.82 (1H, m), 3.78 (2H, br), 3.82 (2H, br), 3.97-4.04 (1H, m), 7.28 (1H, br), 7.34 (1H, br), 7.39-7.41 (1H, m), 7.67 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.82-7.85 (1H, m), 8.43 (1H, br), 8.56 (1H, br), 8.61 (1H, br).

実施例５５
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 0.67 (3H, s), 1.01 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 2.48 (3H, s), 2.70 (3H, s), 3.31 (3H, s), 3.63-3.75 (3H, m), 3.87 (4H, br), 3.95-4.08 (1H, m), 7.25 (1H, m), 7.34 (1H, m), 7.38-7.40 (1H, m), 7.81-7.86 (2H, m), 8.55 (1H, br), 8.62 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.69 (1H, d, J = 5.9 Hz), 8.86 (1H, br).

実施例５６
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例３９と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
¹H NMR (DMSO-d₆) δppm : 0.70 (3H, s), 1.03 (3H, br), 1.33 (3H, s), 2.33 (3H, br), 2.86 (2H, br), 3.10 (2H, br), 3.32 (3H, s), 3.31-3.41 (1H, m), 3.77 (4H, br), 4.00-4.06 (1H, m), 7.20 (1H, br), 7.43 (2H, br), 7.80 (1H, br), 7.97 (1H, br), 8.41 (1H, br), 8.70 (2H, br), 8.79-8.81 (2H, m).

実施例５７
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−（４−メチルチアゾール−５−イルメチル）−Ｎ−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（エーテル）
ｍｐ：１６１℃〜１６２℃

実施例５８
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（４−メチルチアゾール−５−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（エーテル）
ｍｐ：１８８℃〜１８９℃

実施例５９
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−スルホン酸Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミドの合成
適切な出発原料を使用して実施例４２と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（酢酸エチル）
ｍｐ：１２３℃〜１２４℃

実施例６０
７−｛［Ｎ−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（ジエチルエーテル）
ｍｐ：１３６℃〜１４５℃

実施例６１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジン−４−イルエチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例３９と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (DMSO-d₆) δppm : 0.71 (3H, s), 1.07 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.34 (3H, s), 2.71 (5H, br), 3.20-3.39 (3H, m), 3.37 (3H, s), 3.55 (2H, br), 3.77 (2H, br), 3.99-4.04 (1H, m), 7.31 (1H, br), 7.47 (2H, br), 7,85 (2H, br), 7.95 (2H, br), 8.68 (1H, br), 8.85 (2H, br).

実施例６２
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１６４℃〜１６５℃

実施例６３
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１８１℃〜１８３℃

実施例６４
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（４−メチルチアゾール−５−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１３４℃〜１３６℃

実施例６５
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［（チアゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃) δppm : 0.83 (3H, s), 1.18 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 3.43 (3H, s), 3.74-3.84 (1H, m), 3.92 (2H, s), 4.09-4.18 (3H, m), 7.25-7.27 (3H, m), 7.30 (1H, d, J = 3.3 Hz), 7.75 (1H, d, J = 3.3 Hz).

実施例６６
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［（４−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃) δppm : 0.83 (3H, s), 1.18 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 2.38 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.74-3.84 (1H, m), 3.83 (2H, s), 3.87 (2H, s), 4.09-4.18 (1H, m), 7.09 (1H, d, J = 4.9 Hz), 7.24-7.27 (3H, m), 8.39 (1H, d, J = 4.9 Hz), 8.46 (1H, s).

実施例６７
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［（４−メチルチアゾール−５−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃) δppm : 0.83 (3H, s), 1.18 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 2.40 (3H, s), 3.43 (3H, s), 3.75-3.84 (1H, m), 3.86 (2H, s), 3.97 (2H, s), 4.09-4.18 (1H, m), 7.22-7.28 (3H, m), 8.65 (1H, s).

実施例６８
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（４−メチル−７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（ジエチルエーテル）
ｍｐ：１６４℃〜１６５℃

実施例６９
７−｛［Ｎ−［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（ジエチルエーテル）
ｍｐ：１９３℃〜１９５℃

実施例７０
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（４−メチル−７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］−Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（ジエチルエーテル）
ｍｐ：２０３℃〜２０４℃

実施例７１
７−｛［Ｎ−［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（ジエチルエーテル）
ｍｐ：１８１℃〜１８２℃

実施例７２
７−（｛Ｎ−［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（チアゾール−２−イルメチル）アミノ｝メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（ジエチルエーテル）
ｍｐ：１５７℃〜１５９℃

実施例７３
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−（４−メチルチアゾール−５−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.68 (3H, s), 1.03 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.70 (3H, s), 3.32 (3H, s), 3.68 (2H, s), 3.67-3.76 (1H, m), 3.84 (4H, br), 3.97-4.06 (1H, m), 7.25-7.27 (1H, m), 7.34 (1H, s), 7.43 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.84 (1H, dd, J = 6.0, 7.7 Hz), 8.48-8.50 (1H, m), 8.62 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.95-8.97 (1H, m).

実施例７４
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛（Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メチル］−Ｎ−［２−（ピリジン−３−イル）エチル］アミノ）メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (D₂O),δppm : 0.73 (3H, s), 1.11 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.41 (3H, s), 3.15-3.29 (2H, m), 3.30 (3H, s), 3.38-3.58 (2H, m), 3.68-3.88 (1H, m), 4.00-4.20 (1H, m), 4.04 (3H, s), 4.37 (2H, bs), 4.44 (2H, bs), 7.08-7.21(1H, m), 7.35(1H, d, J = 7.8 Hz), 7.39-7.60(5H, m), 7.65(1H, dd, J = 6.0, 7.5 Hz), 8.10(1H, d, J = 7.8 Hz), 8.35- 8.49 (2H, m).

実施例７５
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−（２−メチルオキサゾール−４−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (D₂O),δppm : 0.79 (3H, s), 1.14 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.43 (3H, s), 2.48 (3H, s), 3.21-3.33 (2H, m), 3.37-3.52 (2H, m), 3.40 (3H, s), 3.77-3.93 (1H, m), 4.07-4.21 (1H, m), 4.36 (2H, s), 4.47 (2H, dd, J = 13.6, 22.0 Hz), 7.50(1H, dd, J = 1.4, 8.4 Hz), 7.54-7.60(1H, m), 7.63(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.73(1H, dd, J = 5.6, 7.9 Hz), 7.95 (1H, bs), 8.09(1H, d, J = 7.9 Hz), 8.54 (1H, bs), 8.58 (1H, d, J = 5.6 Hz).

実施例７６
７−｛［Ｎ−［２−（２，３−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.70 (3H, s), 1.04 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.33 (3H, s), 2.12 (3H, s), 2.31 (3H, s), 2.45 (3H, br), 2.77 (2H, br), 3.28 (3H, s), 3.71-3.83 (3H, m), 3.94-4.07 (3H, m), 4.08 (2H, br), 6.54 (1H, br), 7.24 (1H, br), 7.35 (2H, br), 7.42 (1H, br), 7.67 (1H, br), 8.26 (1H, br), 8.52 (1H, br).

実施例７７
７−｛［Ｎ−［２−（２，３−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.70 (3H, s), 1.03 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.33 (3H, s), 2.11 (3H, s), 2.24 (3H, br), 2.31 (3H, s), 2.80 (2H, br), 3.28 (3H, s), 3.71-3.84 (3H, m), 3.94-4.11 (5H, m), 6.50 (1H, br), 7.24 (1H, br), 7.36 (2H, br), 7.40 (1H, br), 7.59 (1H, br), 8.59 (1H, br), 8.64 (1H, br).

実施例７８
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（２−メチルピリジン−３−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例３９と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.72 (3H, s), 1.05 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.34 (3H, s), 2.70 (8H, br), 3.34 (3H, br), 3.78 (3H, br), 4.01-4.20 (5H, m), 7.47 (1H, br), 7.52 (1H, br), 7.85 (2H, br), 8.35 (2H, br), 8.65 (2H, br), 9.00 (1H, br).

実施例７９
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（４−メチルピリジン−３−イル）エチル］−Ｎ−（４−メチルチアゾール−５−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.73 (3H, s), 1.06 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.34 (3H, s), 2.43 (3H, s), 2.46 (3H, s), 3.36 (5H, br), 3.45 (2H, br), 3.77-3.88 (1H, m), 4.00-4.12 (1H, m), 4.45 (2H, br), 4.65 (2H, br), 7.52-7.54 (1H, m), 7.60 (1H, br), 7.88 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.90 (1H, br), 7.71 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.77 (1H, s), 9.15 (1H, s).

実施例８０
７−（｛Ｎ−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（４−メチルピリジン−３−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.73 (3H, s), 1.07 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.34 (3H, s), 2.11 (3H, s), 2.45 (3H, s), 3.36 (5H, br), 3.50 (2H, br), 3.50-3.82 (4H, m), 3.95-4.08 (1H, m), 4.45 (2H, br), 4.53 (2H, br), 6.51 (1H, br), 7.56 (1H, br), 7.61 (1H, br), 7.87-7.89 (1H, m), 8.02 (1H, m), 8.71 (1H, d, J = 5.8 Hz), 8.78 (1H, s).

実施例８１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（２−メチルピリジン−３−イル）エチル］−Ｎ−（４−メチルチアゾール−５−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.74 (3H, s), 1.06 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.34 (3H, s), 2.41 (3H, s), 2.65 (3H, s), 3.36 (7H, br), 3.70-3.79 (1H, m), 3.95-4.08 (1H, m), 4.47 (2H, br), 4.73 (2H, br), 7.54 (1H, br), 7.60 (1H, br), 7.87 (1H, dd, J =7.8, 5.7 Hz ), 7.92 (1H, br), 8.33 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.66 (1H, d, J = 5.7 Hz), 9.12 (1H, s).

実施例８２
７−（｛Ｎ−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチルピリジン−３−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.75 (3H, s), 1.07 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.35 (3H, s), 2.12 (3H, s), 2.67 (3H, s), 3.36 (5H, br), 3.43 (2H, br), 3.70-3.90 (4H, m), 4.00-4.08 (1H, m), 4.45 (2H, br), 4.50 (2H, br), 6.50 (1H, br), 7.55-7.57 (1H, m), 7.61 (1H, br), 7.85-7.88 (1H, m), 7.94 (1H, br), 8.36 (1H, br), 8.67 (1H, d, J = 5.6 Hz).

実施例８３
７−（｛Ｎ−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（ジエチルエーテル）
ｍｐ：１５２℃〜１５３℃

実施例８４
１−エチル−７−（｛Ｎ−（４−メトキシピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.79 (3H, s), 1.14 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.50 (3H, s), 2.43 (3H, s), 2.77-2.87 (2H, m), 3.29 (3H, s), 3.61 (1H, d, J = 14.3 Hz), 3.68-3.74 (2H, m), 3.78 (1H, d, J = 14.3 Hz), 3.86 (3H, s), 3.97-4.08 (1H, m), 4.09-4.19 (3H, m), 6.43-6.46 (2H, m), 6.78 (1H, d, J = 5.8 Hz), 7.00 (2H, br), 7.05 (1H, s), 7.10 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.39-8.40 (2H, m).

実施例８５
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（４−トリフルオロメチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（ジエチルエーテル）
ｍｐ：１６２℃〜１６４℃

実施例８６
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−（４−メチルチアゾール−５−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボアルデヒド（０．４２３ｇ）及び酢酸（０．１４ｇ）をＮ−（４−メチルチアゾール−５−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミン（０．３６ｇ）の１，２−ジクロロエタン溶液（１０ｍｌ）に添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．４８ｇ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。この反応液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝１００：０→５０：５０）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮した。残渣をジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ、白色粉末として表題の化合物（０．３７ｇ）を得た。
ｍｐ：１１８℃〜１２０℃

実施例８７
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（５−トリフルオロメチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（ジエチルエーテル）
ｍｐ：１３８℃〜１４０℃

実施例８８
１−エチル−７−（｛Ｎ−（５−フルオロピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（ジエチルエーテル）
ｍｐ：１４４℃〜１４６℃

実施例８９
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（３−メチルピリジン−４−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（ジエチルエーテル）
ｍｐ：１５３℃〜１５４℃

実施例９０
１−エチル−７−（｛Ｎ−（３−フルオロピリジン−４−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（ジエチルエーテル）
ｍｐ：１４９℃〜１５１℃

実施例９１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (D₂O),δppm : 0.79 (3H, s), 1.11 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.43 (3H, s), 3.09-3.70 (5H, m), 3.39 (3H, s), 3.45 (2H, s), 3.70-3.94 (1H, m), 3.94-4.59 (5H, m), 6.3-6.57(1H, m), 7.30-7.65(4H, m), 7.82-8.06(1H,m), 8.15-8.47 (1H, m), 8.51 (1H, bs), 8.54-8.74 (1H, m).

実施例９２
１−エチル−７−｛［Ｎ−（１Ｈ−インドール−７−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（エタノール）
ｍｐ：１５５℃〜１６７．８℃

実施例９３
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［２−（４−メチルピリジン−３−イル）エチルアミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例２７と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.82 (3H, s), 1.18 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 2.32 (3H, s), 2.94-2.96 (2H, m), 3.00 (2H, br), 3.42 (3H, s), 3.74-3.74 (1H, m), 3.96 (2H, br), 4.04-4.11 (1H, m), 7.07 (1H, d, J = 4.9 Hz), 7.26-7.28 (2H, m), 7.34 (1H, br), 8.33 (1H, d, J = 4.9 Hz), 8.38 (1H, s).

実施例９４
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［２−（２−メチルピリジン−３−イル）エチルアミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例２７と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.82 (3H, s), 1.18 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 2.55 (3H, s), 2.85-2.93 (4H, m), 3.41 (3H, s), 3.75-3.83 (1H, m), 3.86 (2H, s), 4.11-4.17 (1H, m), 7.08 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 7.19-7.21 (2H, m), 7.24-7.26 (1H, m), 7.44 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 8.37 (1H, dd, 4.8, 1.6 Hz).

実施例９５
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−（２−メチルオキサゾール−４−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (DMSO-d₆) ,δppm: 0.69 (3H, s), 1.06 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.33 (3H, s), 2.395 (3H, s), 2.404 (3H, s), 3.32 (3H, s), 3.47 (2H, br), 3.74-3.81 (1H, m), 3.95-4.06 (1H, m), 4.23 (2H, br), 4.37 (4H, br), 6.55 (1H, s), 6.76 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.48 (2H, br), 7.57 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.67 (1H, br), 8.14 (1H, br).

実施例９６
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（オキサゾール−５−イルメチル）アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (DMSO-d₆) ,δppm: 0.66 (3H, s), 1.03 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 2.39 (3H, s), 3.21 (3H, s), 3.28-3.49 (2H, m), 3.74 (1H, br), 3.91-3.97 (1H, m), 4.20 (6H, br), 6.69 (1H, s), 6.69-6.71 (1H, m), 7.11-7.31 (4H, m), 7.54 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.33 (1H, br).

実施例９７
７−（｛Ｎ−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
淡黄色粉末
ｍｐ：１８７℃〜１８８℃

実施例９８
７−｛［Ｎ−（２−クロロピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１８３℃〜１８７℃

実施例９９
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（キノリン−５−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１３６℃〜１４１℃
実施例１００
７−｛［Ｎ−［２−（２，６−ジメチルピリジン−３−イル）エチル］−Ｎ−（４−メチルチアゾール−５−イルメチル）アミノ］メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１３６℃〜１３７℃

実施例１０１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１３９℃〜１４０℃

実施例１０２
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１４５℃〜１４７℃

実施例１０３
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（７−オキソ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１３８℃〜１４２℃

実施例１０４
７−｛［Ｎ−［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１４４℃〜１４５℃

実施例１０５
７−｛［Ｎ−［２−（２，３−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１４８℃〜１５０℃

実施例１０６
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（７−オキソ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１２５℃〜１２７℃

実施例１０７
７−（｛Ｎ−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１９３℃〜１９５℃

実施例１０８
７−（｛Ｎ−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−［２−（２，６−ジメチルピリジン−３−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
¹H NMR (DMSO-d₆) ,δppm: 0.75 (3H, s), 1.07 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.35 (3H, s), 2.11 (3H, s), 2.65 (3H, br), 2.71 (3H, br), 3.36 (5H, br), 3.50 (3H, s), 3.60-3.82 (3H, m), 4.00-4.10 (1H, m), 4.44 (2H, br), 4.53 (2H, br), 6.50 (1H, br), 7.57-7.67 (2H, m), 7.69 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.00 (1H, br), 8.23 (1H, br).

実施例１０９〜実施例３０８で示される以下の化合物を、適切な出発原料を使用して上記で言及されるのと同じように、又は従来通りに調製することができる。

実施例１０９
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［オキサゾール−５−イルメチル−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１１０
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［（２−ピリジン−３−イル−エチル）−チアゾール−２−イルメチル−アミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１１１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［（２−ピリジン−３−イル−エチル）−チアゾール−５−イルメチル−アミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１１２
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［（２−ピリジン−３−イル−エチル）−チアゾール−４−イルメチル−アミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１１３
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［（４−メチル−チアゾール−２−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１１４
７−｛［（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１１５
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［（２−メチル−ピリジン−４−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１１６
１−エチル−７−｛［（３−フルオロ−ピリジン−４−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−メチル｝−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１１７
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［（３−メチル−ピリジン−４−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１１８
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［（２−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１１９
７−｛［［２−（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−エチル］−（２−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１２０
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１２１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［（２−ピリジン−３−イル−エチル）−（４−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１２２
１−エチル−７−｛［（２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−メチル｝−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１２３
７−｛［（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１２４
１−エチル−７−｛［（３−ヒドロキシ−ベンジル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−メチル｝−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１２５
１−エチル−７−｛［フラン−２−イルメチル−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−メチル｝−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１２６
１−エチル−７−｛［フラン−３−イルメチル−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−メチル｝−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１２７
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１２８
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［（２−メチル−フラン−３−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１２９
７−｛［（４，５−ジメチル−フラン−２−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１３０
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［（２−ピリジン−３−イル−エチル）−（５−トリフルオロメチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１３１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［（３−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１３２
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［（２−ピリジン−３−イル−エチル）−チオフェン−２−イルメチル−アミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１３３
７−｛［（４，５−ジメチル−チオフェン−２−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１３４
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［（４−メチル−チアゾール−２−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−エチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１３５
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［（４−メチル−チアゾール−５−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−エチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１３６
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［（２−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−エチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１３７
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［（４−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−エチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１３８
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−エチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１３９
７−｛２−［（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−エチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１４０
Ｎ−（２−｛［［２−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−エチル］−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド

実施例１４１
７−｛２−［（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−エチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１４２
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（４−メチル−チアゾール−２−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−プロピル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１４３
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（４−メチル−チアゾール−５−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−プロピル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１４４
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（２−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−プロピル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１４５
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（４−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−プロピル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１４６
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−プロピル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１４７
Ｎ−（２−｛［［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−プロピル］−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド

実施例１４８
７−｛３−［（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−プロピル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１４９
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛（２−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１５０
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛オキサゾール−５−イルメチル−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１５１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−チアゾール−２−イルメチル−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１５２
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−チアゾール−４−イルメチル−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１５３
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛（４−メチル−チアゾール−２−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１５４
７−（｛（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１５５
７−（｛（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１５６
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−ピリジン−４−イルメチル−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１５７
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛（２−メチル−ピリジン−４−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１５８
１−エチル−７−（｛（３−フルオロ−ピリジン−４−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１５９
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛（３−メチル−ピリジン−４−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１６０
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−ピリジン−３−イルメチル−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１６１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１６２
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（４−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１６３
１−エチル−７−（｛（２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１６４
７−（｛（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１６５
Ｎ−［２−（｛（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド

実施例１６６
１−エチル−７−（｛（３−ヒドロキシ−ベンジル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１６７
１−エチル−７−（｛フラン−２−イルメチル−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１６８
１−エチル−７−（｛フラン−３−イルメチル−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１６９
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１７０
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛（２−メチル−フラン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１７１
７−（｛（４，５−ジメチル−フラン−２−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１７２
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（５−トリフルオロメチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１７３
７−（｛（４，５−ジメチル−チオフェン−２−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１７４
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−チオフェン−２−イルメチル−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１７５
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛（３−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１７６
７−（｛（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１７７
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−オキサゾール−４−イルメチル−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１７８
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−チアゾール−５−イルメチル−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１７９
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−チアゾール−４−イルメチル−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１８０
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（４−メチル−チアゾール−２−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１８１
７−（｛（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イルメチル）−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１８２
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（２−メチル−ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１８３
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−ピリジン−３−イルメチル−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１８４
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１８５
１−エチル−７−（｛（２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１８６
Ｎ−［２−（｛（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド

実施例１８７
１−エチル−７−（｛（３−ヒドロキシ−ベンジル）−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１８８
１−エチル−７−（｛フラン−２−イルメチル−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１８９
１−エチル−７−（｛フラン−３−イルメチル−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１９０
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１９１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛（２−メチル−フラン−３−イルメチル）−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１９２
７−（｛（４，５−ジメチル−フラン−２−イルメチル）−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１９３
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（５−トリフルオロメチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１９４
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−チオフェン−２−イルメチル−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１９５
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（３−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１９６
７−（｛（４，５−ジメチル−チオフェン−２−イルメチル）−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１９７
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（４−メチル−チアゾール−２−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１９８
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例１９９
Ｎ−［２−（｛（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド

実施例２００
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［［２−（３−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（２−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２０１
７−｛［［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（４−メチル−チアゾール−２−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２０２
７−｛［［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（４−メチル−チアゾール−５−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２０３
７−｛［［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２０４
Ｎ−（２−｛［［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド

実施例２０５
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（２−｛（４−メチル−チアゾール−２−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−エチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２０６
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（２−｛（４−メチル−チアゾール−５−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−エチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２０７
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（２−｛（４−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−エチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２０８
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（２−｛（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−エチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２０９
Ｎ−［２−（｛［２−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−エチル］−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド

実施例２１０
７−（２−｛（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−エチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２１１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（４−メチル−チアゾール−２−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２１２
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（４−メチル−チアゾール−５−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２１３
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２１４
７−（２−｛（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−エチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２１５
Ｎ−［２−（｛［２−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−エチル］−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド

実施例２１６
７−（２−｛（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−エチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２１７
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（４−メチル−チアゾール−２−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２１８
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（４−メチル−チアゾール−５−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２１９
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（２−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２２０
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（４−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２２１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２２２
Ｎ−［２−（｛［２−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−エチル］−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド

実施例２２３
７−（２−｛（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−エチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２２４
７−｛２−［［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（４−メチル−チアゾール−２−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２２５
７−｛２−［［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（４−メチル−チアゾール−５−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２２６
７−｛２−［［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（２−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２２７
７−｛２−［［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（４−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２２８
７−｛２−［［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２２９
Ｎ−［２−（｛［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−［２−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド

実施例２３０
７−｛２−［［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２３１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（４−メチル−チアゾール−２−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−プロピル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２３２
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（４−メチル−チアゾール−５−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−プロピル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２３３
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（２−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−プロピル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２３４
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（４−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−プロピル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２３５
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−プロピル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２３６
Ｎ−［２−（｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−プロピル］−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド

実施例２３７
７−（３−｛（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−プロピル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２３８
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（４−メチル−チアゾール−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２３９
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（４−メチル−チアゾール−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２４０
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（２−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２４１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（４−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２４２
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２４３
７−｛３−［（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミノ］−プロピル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２４４
７−（３−｛（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−プロピル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２４５
Ｎ−［２−（｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−プロピル］−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド

実施例２４６
７−（３−｛（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−プロピル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２４７
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（４−メチル−チアゾール−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２４８
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（４−メチル−チアゾール−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２４９
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（２−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２５０
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（４−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２５１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２５２
Ｎ−［２−（｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−プロピル］−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド

実施例２５３
７−（３−｛（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−プロピル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２５４
７−｛３−［［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（４−メチル−チアゾール−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２５５
７−｛３−［［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（４−メチル−チアゾール−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２５６
７−｛３−［［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（２−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２５７
７−｛３−［［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（４−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２５８
７−｛３−［［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２５９
Ｎ−［２−（｛［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−プロピル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド

実施例２６０
７−｛３−［［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２６１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（２−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−［２−（７−オキソ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）−エチル］−アミノ｝−プロピル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２６２
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［［２−（４−メチル−７−オキソ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）−エチル］−（２−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２６３
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［［２−（４−メチル−７−オキソ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）−エチル］−（４−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２６４
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（２−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−アミノ｝−プロピル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２６５
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（２−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２６６
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−（４−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２６７
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛オキサゾール−５−イルメチル−［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２６８
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−チアゾール−２−イルメチル−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２６９
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−チアゾール−５−イルメチル−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２７０
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−チアゾール−４−イルメチル−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２７１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛（４−メチル−チアゾール−２−イルメチル）−［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２７２
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛（４−メチル−チアゾール−５−イルメチル）−［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２７３
７−（｛（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イルメチル）−［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２７４
７−（｛（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イルメチル）−［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２７５
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−ピリジン−４−イルメチル−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２７６
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛（２−メチル−ピリジン−４−イルメチル）−［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２７７
１−エチル−７−（｛（３−フルオロ−ピリジン−４−イルメチル）−［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２７８
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛（３−メチル−ピリジン−４−イルメチル）−［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２７９
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−ピリジン−３−イルメチル−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２８０
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛（４−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２８１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−（４−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２８２
１−エチル−７−（｛（２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２８３
７−（｛（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２８４
Ｎ−［２−（｛（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド

実施例２８５
１−エチル−７−（｛（３−ヒドロキシベンジル）−［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２８６
１−エチル−７−（｛フラン−２−イルメチル−［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２８７
１−エチル−７−（｛フラン−３−イルメチル−［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２８８
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２８９
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛（２−メチル−フラン−３−イルメチル）−［２−（２−オキソ−３，４−ジビニル−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２９０
７−（｛（４，５−ジメチル−フラン−２−イルメチル）−［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２９１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−（５−トリフルオロメチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２９２
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−チオフェン−２−イルメチル−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２９３
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛（３−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２９４
７−（｛（４，５−ジメチル−チオフェン−２−イルメチル）−［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２９５
７−（｛（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２９６
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（２−｛（４−メチル−チアゾール−５−イルメチル）−［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−アミノ｝−エチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２９７
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（２−｛（４−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−アミノ｝−エチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２９８
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（２−｛（２−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−アミノ｝−エチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例２９９
７−（２−｛（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−アミノ｝−エチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例３００
７−（２−｛（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−アミノ｝−エチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例３０１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（４−メチル−チアゾール−５−イルメチル）−［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−アミノ｝−プロピル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例３０２
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（４−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−アミノ｝−プロピル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例３０３
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（２−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−アミノ｝−プロピル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例３０４
７−（３−｛（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−アミノ｝−プロピル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例３０５
７−（３−｛（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−アミノ｝−プロピル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例３０６
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛（２−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−［２−（２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例３０７
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛（４−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−［２−（２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例３０８
７−（｛（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−［２−（２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例３０９
７−｛［Ｎ−（４−クロロピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン三塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：２００℃〜２０５℃（ｄｅｃ．）

実施例３１０
７−（｛Ｎ−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１６１℃〜１６５℃

実施例３１１
７−（｛Ｎ−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１４４℃〜１４６℃

実施例３１２
７−（｛Ｎ−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（７−オキソ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１２７℃〜１２８℃

実施例３１３
７−（｛Ｎ−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１９７℃〜１９９℃

実施例３１４
７−（｛Ｎ−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（４−メチル−７−オキソ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１９０℃〜１９３℃

実施例３１５
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−（４−メチルチアゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色の無定形固体
¹H NMR (D₂O), δppm : 0.75 (3H, s), 1.10 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.42 (3H, s), 2.39 (3H, s), 3.25-3.36 (4H, m), 3.37 (3H, s), 3.73-3.87 (1H, m), 4.07-4.22 (3H, m), 4.41 (2H, s), 7.18 (1H, d, J = 1.0 Hz), 7.32-7.38 (1H, m), 7.38-7.43 (1H, m), 7.49 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 6.0, 8.0 Hz), 8.44 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.66-8.73 (2H, m)

実施例３１６
１−エチル−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１２３℃〜１２５℃

実施例３１７
１−エチル−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１２７℃〜１２９℃

実施例３１８
１−エチル−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１０４℃〜１１１℃

実施例３１９
１−エチル−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩
４ＭのＨＣｌ／ＡｃＯＥｔ（９０μｌ）を１−エチル−７−（｛（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（２６ｍｇ）の酢酸エチル溶液（１ｍｌ）に添加し、室温で５分間撹拌した。得られた沈殿物を回収し、エーテルで洗浄して、白色粉末として表題の化合物（１４ｍｇ）を得た。
¹H NMR (DMSO-d₆), d ppm : 0.75 (3H, s), 1.05 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.35 (3H, s), 2.16 (3H, s), 3.27-3.33 (8H, m), 3.70-4.40 (6H, m), 4.52 (2H, br), 4.65 (2H, br), 6.93 (1H, s), 7.28-7.48 (4H, m), 7.72-7.84 (1H, m), 7.97 (1H, s), 8.35 (1H, br), 8.53-8.65 (1H, m).

実施例３２０
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（４−オキソ−２−トリフルオロメチル−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１３２℃〜１３４℃

実施例３２１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１０６℃〜１０８℃

実施例３２２
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１００℃〜１０５℃

実施例３２３
１−エチル−７−（｛Ｎ−［２−（２−メトキシメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
アイボリー色の粉末
ｍｐ：１２３℃〜１２６℃

実施例３２４
１−エチル−７−（｛Ｎ−［２−（２−メトキシメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
淡黄色粉末
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.69 (3H, s), 1.01 (3H, t, J = 7.1 HZ), 1.33 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.80 (2H, s), 3.27 (3H, s), 3.30 (3H, s), 3.61-4.05 (6H, m), 4.12 (2H, br), 4.48 (2H, s), 6.63 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.78 (1H, s), 7.22 (1H, br), 7.32-7.33 (2H, m), 7.54 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.61 (1H, d, J = 5.7 Hz), 8.61 (1H, d, J = 5.7 Hz), 8.63 (1H, s).

実施例３２５
７−（｛Ｎ−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メトキシメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
アイボリー色の粉末
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.69 (3H, s), 1.03 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 2.04 (3H, s), 2.71 (2H, br), 3.27 (3H, s), 3.30 (3H, br), 3.45-4.00 (6H, m), 3.85 (3H, s), 4.39-4.63 (4H, m), 6.44 (1H, br), 6.61-7.02 (2H, m), 7.05-7.95 (4H, m).

実施例３２６
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アセトアミド塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例４０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色の無定形固体
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.70 and 0.73 (3H, s), 0.95-1.13 (3H, m), 1.32 and 1.33 (3H, s), 2.91-3.03 (2H, m), 3.22 and 3.25 (3H, s), 3.50-3.82 (5H, m), 3.96-4.09(1H, m), 4.56-4.74 (2H, m), 7.04-7.34 (7H, m), 7.42-7.52 (1H, m), 7.78 (1H, bs), 8.19 (1H, bs), 8.65-8.77 (2H, m)

実施例３２７
Ｎ−［２−（｛Ｎ’−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ’−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］メタンスルホンアミド
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１６１℃〜１６３℃

実施例３２８
７−（｛Ｎ−（２−クロロピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１５８．７℃〜１６０．８℃

実施例３２９
３−（｛Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−カルボニトリル
２−クロロ−３−（｛（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ピリジン（０．３ｇ）、シアン化亜鉛（１２０ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２４ｍｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１４ｍｇ）及び亜鉛粉末（３．４ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に添加し、混合物を９５℃で３時間加熱した。この反応液を室温まで冷ました。水を反応混合物に添加し、セライト濾過に供した。酢酸エチルによる抽出を行った。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝９３：７）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、残渣をエーテルから再結晶化し、白色粉末として表題の化合物（１．３５ｇ）を得た。
ｍｐ：１１３．５℃〜１１７．５℃

実施例３３０
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アセトアミド塩酸塩
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［（２−ピリジン−３−イルエチルアミノ）メチル］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（０．５ｇ）、１−メチル−３−インドール酢酸（０．２７ｇ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（０．２４ｇ）のアセトニトリル（１０ｍｌ）溶液に、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ）（０．３０ｇ）を添加し、室温で３日間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。酢酸エチル及び水を残渣に添加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。このようにして得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３→０：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮した。１Ｎ−塩化水素のエタノール溶液（１．１ｍｌ）を残渣の２−プロパノール溶液（５ｍｌ）に添加し、その液体を室温で撹拌して、減圧下で濃縮した。エタノール及びエーテルを残渣に添加した。沈殿した不溶物を分離し、エーテルで洗浄して、乾燥させ、淡橙白色の無定形固体として表題の化合物（０．２６ｇ）を得た。
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.65 and 0.69 (3H, s), 0.95-1.13 (3H, m), 1.31 and 1.32 (3H, s), 2.90-3.05 (2H, m), 3.06 and 3.14 (3H, s), 3.20-3.90 (5H, m), 3.70 and 3.73 (3H, s), 3.90-4.08 (1H, m), 4.55-4.79 (2H, m), 6.96 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.05-7.24 (4H, m), 7.32-7.42 (2H, m), 7.43-7.55 (1H, m), 7.63-7.79 (1H, m), 8.13 (1H, bs), 8.57 - 8.72 (2H, m)

実施例３３１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（１−ピリジン−３−イルエチル）アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１２８℃〜１３２℃

実施例３３２
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）イソブチルアミド塩酸塩
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（０．５ｇ）、２−フェニルイソ酪酸（０．２４ｇ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．２３ｍｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）（０．５０ｇ）を添加し、４０℃で１０時間撹拌した。水を反応混合物に添加し、１時間撹拌して、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。このようにして得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮した。１Ｎ−塩化水素のエタノール溶液を残渣の２−プロパノール溶液（５ｍｌ）に添加し、その液体を室温で撹拌して、減圧下で濃縮した。エタノール及びエーテルを残渣に添加した。沈殿した不溶物を分離し、エーテルで洗浄して、乾燥させ、白色の無定形固体として表題の化合物（０．３５ｇ）を得た。
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.67 and 0.72 (3H, s), 0.90-1.20 (3H, m), 1.20-1.40(3H, m), 1.43 and 1.48 (6H, s), 2.30-2.50 (1H,m), 2.83-3.40 (5H, m), 3.40-4.30 (4H, m), 4.57- 4.79 (1H, m), 6.76-7.03 (1H, m), 7.03-7.56 (8H, m), 7.56-8.80 (3H, m)

実施例３３３
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−３−フェニル−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）プロピオンアミド塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例４０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色の無定形固体
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.70 and 0.72 (3H, s), 0.95-1.12 (3H, m), 1.33 (3H, s), 2.53-2.69 (2H, m), 2.69-2.86 (2H, m), 2.90-3.03 (2H,m), 3.25 and 3.28 (3H, s), 3.45-3.68 (2H, m), 3.69-3.81 (1H, m), 3.96-4.10 (1H, m), 4.53-4.69 (2H, m), 7.04-7.29 (7H, m), 7.43 and 7.45 (1H, d, J = 4.9 Hz), 7.78 - 7.86 (1H, m), 8.10 - 8.27 (1H, m), 8.57 - 8.77 (2H, m)

実施例３３４
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−２−キノリン−６−イルアセトアミド二塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例３３２と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色の無定形固体
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.68 and 0.70 (3H, s), 1.00-1.08 (3H, m), 1.31 and 1.32 (3H, s), 3.03 (1H, t, J = 7.0 Hz), 3.10-3.18 (1H, m), 3.23 and 3.26 (3H, s), 3.40-3.90 (2H, m), 3.95 - 4.13 (4H, m), 4.60-4.88 (2H, m), 7.18-7.29 (2H, m), 7.42-7.52 (1H, m), 7.66-8.04 (4H, m), 8.07-8.21 (1H, m), 8.28-8.45 (1H, m), 8.65-8.93 (3H, m), 9.06-9.16 (1H, m)

実施例３３５
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アセトアミド塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例３３２と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.71 and 0.76 (3H, s), 1.00-1.13 (3H, m), 1.33 and 1.34 (3H, s), 2.98 (1H, t, J = 7.2 Hz), 3.10-3.17 (1H, m), 3.29 and 3.33 (3H, s), 3.50-3.68 (1H, m), 3.68-3.84 (2H, m), 3.97-4.13 (1H, m), 4.55-4.72 (2H, m), 4.76-4.87 (2H, m), 6.63-7.05 (4H, m), 7.15-7.38 (2H, m) 7.41-7.60 (1H, m), 7.75-7.88 (1H, m), 8.17-8.38 (1H, m), 8.56-8.86 (2H, m), 10.84 and 10.89 (1H, s)

実施例３３６
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１２４℃〜１２７℃

実施例３３７
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−２−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アセトアミド塩酸塩
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アセトアミド塩酸塩（０．２６ｇ）、炭酸セシウム（０．４３ｇ）及びヨウ化メチル（０．０４ｍｌ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に添加し、混合物を室温で１日間撹拌した。水を反応混合物に添加し、１時間撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧下で濃縮して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝８５：１５）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮した。１Ｎ−塩化水素のエタノール溶液（０．４４ｍｌ）を残渣の２−プロパノール溶液（５ｍｌ）に添加し、その液体を室温で撹拌して、減圧下で濃縮した。エタノール及びエーテルを残渣に添加した。沈殿した不溶物を分離し、エーテルで洗浄して、乾燥させ、白色粉末として表題の化合物（０．２０ｇ）を得た。
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.71 and 0.76 (3H, s), 1.00-1.13 (3H, m), 1.33 and 1.34 (3H, s), 2.92-3.03 (1H, m), 3.10-3.25 (1H, m), 3.30 and 3.30 (3H, s), 3.30-3.50 (3H, m), 3.50-3.81 (3H, m), 3.97-4.14 (1H, m), 4.57-4.91 (4H, m), 6.74-7.11 (3H, m), 7.11-7.40 (3H, m), 7.46 and 7.57 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.72-7.85 (1H, m), 8.15-8.37(1H, m), 8.63-8.86 (2H, m)

実施例３３８
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ベンズアミド
適切な出発原料を使用して実施例４２と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
¹H NMR (CDCl3),δppm : 0.79 (3H, bs), 1.15-1.24 (3H, m), 1.52 and 1.54 (3H, s), 2.43 (3H, d, J = 0.4 Hz), 3.33-3.42 (3H, m), 3.45-3.83 (3H, m), 3.83-5.04 (5H, m), 6.27-6.77 (2H, m), 6.80-7.14 (2H, m), 7.17-7.44 (7H, m)

実施例３３９
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−２−（４−メチルインドール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アセトアミド塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例３３２と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.71 and 0.77 (3H, s), 0.90-1.15 (3H, m), 1.33 and 1.35 (3H, s), 2.44 and 2.46 (3H, s), 2.89-3.13 (2H, m), 3.29 and 3.30 (3H, s), 3.58-3.65 (1H, m), 3.66-3.86 (2H, m), 3.96-4.14 (1H, m), 4.56-4.89 (2H, m), 5.10 and 5.20 (2H, s), 6.38-6.50 (1H, m), 6.77-7.03 (3H, m), 7.15-7.36 (3H, m), 7.46 and 7.57 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.66-7.78 (1H, m), 8.09-8.23 (1H, m), 8.60-8.79 (2H, m)

実施例３４０
７−（｛Ｎ−［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）アミノ｝メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（エーテル）
ｍｐ：１０３℃〜１０４℃

実施例３４１
１−エチル−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１１９℃〜１２２℃

実施例３４２
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（５−メチルチアゾール−４−イルメチル）アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１４４℃〜１４５℃

実施例３４３
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アセトアミド
適切な出発原料を使用して実施例３３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色の無定形固体
¹1H NMR (CDCl₃),δppm : 0.74 and 0.78 (3H, s), 1.15-1.24 (3H, m), 1.49 and 1.51 (3H, s), 2.41 (3H, d, J = 0.6 Hz), 3.11and 3.24 (3H, s), 3.60-3.94 (9H, m), 3.94-4.26 (2H, m), 4.33-4.78 (2H, m), 6.09-6.59 (2H, m), 6.77-6.90 (1H, m), 6.90-6.98 (1H, m), 7.03-7.37 (5H, m), 7.57 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.66 (1H, d, J = 8.0 Hz)

実施例３４４
７−（｛Ｎ−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１３８℃〜１３９℃

実施例３４５
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−２−キノリン−３−イルアセトアミド二塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例３３２と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１８９℃〜１９４℃

実施例３４６
１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボン酸−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ピリジン−３−イル−エチル）アミド
適切な出発原料を使用して実施例３３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１８１℃〜１８２℃

実施例３４７
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−（５−メチルオキサゾール−４−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１２９．０℃〜１３０．５℃

実施例３４８
１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボン酸−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミド
適切な出発原料を使用して実施例３３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（Ｅｔ_２Ｏ−ＥｔＯＨ）
ｍｐ：１５１．１℃〜１５５．１℃

実施例３４９
７−（｛Ｎ−［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）アミノ｝メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１１３℃〜１１６℃

実施例３５０
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−２−（２−メチルベンゾイミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イル−エチル）アセトアミド
適切な出発原料を使用して実施例３３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色の無定形固体
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.82 and 0.87 (3H, s), 1.15-1.30 (3H, m), 1.53 and 1.55 (3H, s), 2.41 and 2.47 (3H, s), 2.87-3.01 (2H, m), 3.33 and 3.39 (3H, s), 3.60-3.94 (3H, m), 4.05-4.26 (1H, m), 4.50-4.87 (4H, m), 6.89 (1H, t, J = 8.0 Hz), 6.98-7.60 (7H, m), 7.68 (1H, t, J = 9.1 Hz), 8.44 (1H, s), 8.52 and 8.61 (1H, d, J = 3.5 Hz)

実施例３５１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−（３−メチルピリジン−２−イルメチル）アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（ＡｃＯＥｔ−Ｅｔ_２Ｏ）
ｍｐ：１３９℃〜１４３℃

実施例３５２
１−エチル−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（７−オキソ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.69 (3H, s), 1.04 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.31 (3H, s), 2.80-3.20 (2H, m), 3.29 (3H, s), 3.30 (3H, s), 3.39-3.45 (2H, m), 3.70-3.77 (1H, m), 3.92-4.04 (3H, m), 4.36 (2H, br), 4.74 (2H, br), 6.76 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.30-7.40 (3H, m), 7.59 (1H, br), 7.83 (2H, br), 8.07 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.65 (2H, br).

実施例３５３
７−（｛Ｎ−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.72 (3H, s), 1.08 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.34 (3H, s), 2.24 (3H, s), 3.30-3.43 (5H, m), 3.73 (3H, s), 3.66-3.86 (3H, m), 3.97-4.06 (1H, m), 4.27 (2H, br), 4.43 (2H, br), 6.32-6.35 (1H, m), 6.85 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.97 (1H, s), 7.54-7.57 (1H, m), 7.61-7.72 (2H, m), 7.87 (1H, br), 7.94-7.95 (1H, m).

実施例３５４
１−エチル−７−（｛Ｎ−（６−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.67 (3H, s), 1.04 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.33 (3H, s), 2.40 (3H, s), 2.70-3.10 (2H, m), 3.27 (5H, br), 3.41 (3H, s), 3.65-4.10 (6H, m), 4.63 (2H, br), 6.51 (1H, br), 6.70 (1H, br), 7.57 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.00-7.70 (4H, m), 8.23 (1H, br), 8.74 (1H, m).

実施例３５５
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）イソブチルアミド
適切な出発原料を使用して実施例３３２と同じように表題の化合物の合成を行った。
淡褐白色の無定形固体
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.74 and 0.80 (3H, s), 1.08-1.23 (3H, m), 1.50 and 1.52 (3H, s), 1.95-2.07 (6H, m), 2.15-2.35 (1H, m), 2.87 (1H, t, J = 7.5 Hz), 3.16 and 3.37 (3H, s), 3.42-3.63 (2H, m), 3.63-3.88 (1H, m), 3.95-4.18 (1H, m), 4.43-4.82 (2H, m), 6.52-6.62 (1H, m), 6.80-7.32 (7H, m), 7.48 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.99 and 8.10 (1H, s), 8.30 - 8.63 (2H, m)

実施例３５６
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−［１−（２−メチルピリジン−３−イル）エチル］−Ｎ−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（エーテル）
ｍｐ：１６４℃〜１６７℃

実施例３５７
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−［１−（２−メチルピリジン−３−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
アイボリー色の粉末
ｍｐ：１６３℃〜１６４℃

実施例３５８
７−（｛Ｎ−［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−［１−（２−メチルピリジン−３−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１６９℃〜１７０℃

実施例３５９
７−（｛Ｎ−（２−エトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
アイボリー色の粉末
ｍｐ：１０４℃〜１０６℃

実施例３６０
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（キノリン−５−イル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン三塩酸塩
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（０．４５ｇ）、５−ブロモキノリン（０．２５ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（５．４ｍｇ）、キサントホス（１０ｍｇ）及び炭酸セシウム（０．４６ｇ）をトルエン（９ｍｌ）に添加し、混合物を１３０℃で３日間加熱した。この反応液を室温まで冷ました。水を反応混合物に添加し、１時間撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝８５：１５）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮した。１Ｎ−塩化水素のエタノール溶液（１ｍｌ）を残渣のエタノール溶液（５ｍｌ）に添加し、その液体を室温で撹拌して、減圧下で濃縮した。エタノール及びエーテルを残渣に添加した。沈殿した不溶物を分離し、エーテルで洗浄して、乾燥させ、黄色の無定形固体として表題の化合物（０．２０ｇ）を得た。
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.55 (3H, s), 0.99 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.29 (3H, s), 3.03 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.14 (3H, s), 3.30-3.80 (3H, m), 3.90-4.03 (1H, m), 4.49 (2H, s), 7.06-7.20 (2H, m), 7.33 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.49 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.73 (1H, dd, J=4.8 Hz, 8.8 Hz), 7.78-7.90 (3H, m), 8.23 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.64 (1H, s), 8.69 (1H, d, J = 4.8 Hz), 8.73 (1H, d, J = 8.8 Hz), 9.07 (1H, d, J = 3.6 Hz),

実施例３６１
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アセトアミド
適切な出発原料を使用して実施例３３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
黄色の無定形固体
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.70 and 0.79 (3H, s), 1.08-1.23 (3H, m), 1.49 and 1.52 (3H, s), 2.77 (1H, t, J = 7.7 Hz), 2.85 (1H, t, J = 7.3 Hz), 3.06 and 3.21(3H, s), 3.52-3.82 (3H, m), 4.01-4.16 (3H, m), 4.50-4.70 (2H, m), 6.75-7.32 (5H, m), 7.32-7.50 (3H, m), 7.82-7.92 (1H, m), 8.27-8.55 (2H, m), 10.1 and 10.1 (1H, bs)

実施例３６２
７−（｛Ｎ−（４−クロロピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１１４℃〜１１８℃

実施例３６３
Ｎ−［３−（｛Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イルメチル］ホルムアミド
３−（｛Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−カルボニトリル（０．４０ｇ）及びラネーニッケル（１．２ｇ）をギ酸（８ｍｌ）中で懸濁し、混合物を６０℃で３時間撹拌した。反応混合物を濾過し、不溶物を除去して、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝７５：２５→８０：２０）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮した。アセトン及びエーテルを残渣に添加した。沈殿した不溶物を分離し、エーテルで洗浄して、乾燥させ、淡褐白色の無定形固体として表題の化合物（３３ｍｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.77 (3H, s), 1.16 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.51 (3H, s), 2.43 (3H, d, J = 0.9 Hz), 2.85 (2H, t, J = 5.8 Hz), 3.35 (3H, s), 3.58-3.84 (5H, m), 4.00-4.18 (3H, m), 4.54 (2H, d, J = 4.4 Hz), 6.41 (1H, dd, J = 0.4 Hz, 7.3 Hz), 6.47 (1H, t, J = 0.8 Hz), 6.96 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.06 (1H, dd, J = 4.9, 7.7 Hz), 7.12-7.20 (3H, m), 7.38 (1H, bs), 7.55 (1H, dd, J = 1.2, 7.7 Hz), 8.32 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 1.5, 4.9 Hz)

実施例３６４
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（キノリン−５−イル）アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１６６℃〜１６８℃

実施例３６５
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）プロピオンアミド
水素化ナトリウム（油中５５％）（５２ｍｇ）をＤＭＦ（７ｍｌ）中で懸濁し、氷水浴で０℃に冷却した。Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アセトアミド（２１０ｍｇ）を同じ温度でそれに添加し、混合物を０℃で３０分間、その後室温で３０分間撹拌した。ヨウ化メチル（０．０３ｍｌ）をそれに添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。水をこの反応液に添加した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝９０：１０）で精製した。精製生成物を濃縮し、乾燥させ、淡黄白色の無定形固体として表題の化合物（２０ｍｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.75 and 0.86 (3H, s), 1.17 and 1.21 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.51 (3H, s),1.54 (3H, s), 2.94 (1H, t, J = 7.7 Hz), 3.06 (1H, t, J = 7.2 Hz), 3.40 and 3.48 (3H, s), 3.44-3.54 (2H, m), 3.68 (1H, t, J = 6.7 Hz), 3.72-3.90 (1H, m), 3.95-4.22 (2H, m), 4.18 and 4.25 (3H, s), 4.70-4.84 (1H, m), 7.03-7.75 (8H, m), 8.27-8.35 (1H, m), 8.35-8.44 (1H, m), 8.51- 8.64 (1H, m)

実施例３６６
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ホルムアミド
水素化ナトリウム（油中５５％）（５２ｍｇ）をＤＭＦ（７ｍｌ）中で懸濁し、氷水浴で０℃に冷却した。Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アセトアミド（２１０ｍｇ）を同じ温度でそれに添加し、混合物を０℃で３０分間、その後室温で３０分間撹拌した。ヨウ化メチル（０．０３ｍｌ）をそれに添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。水をこの反応液に添加した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝８５：１５）で精製した。精製生成物を濃縮し、乾燥させ、淡黄白色の無定形固体として表題の化合物（１７ｍｇ）を得た。
淡黄白色の無定形固体
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.83 (3H, s), 1.19 and 1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, bs),2.85 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.39 and 3.39 (3H, s), 3.44-3.54 (2H, m), 3.75-3.88 (1H, m), 4.06-4.20 (1H, m), 4.27-4.65 (2H, m), 6.98-7.10 (1H, m), 7.10-7.18 (1 H, m), 7.21-7.35 (2H, m), 7.41 and 7.53 (1H, dt, J = 7.9, 2.0 Hz), 8.05 and 8.30 (1H, s), 8.39 and 8.41 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.50 and 8.62 (1H, dd, J = 1.8, 4.8 Hz)

実施例３６７
１−エチル−７−（｛Ｎ−［１−（２−メトキシメチルピリジン−３−イル）エチル］−Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.75 (3H, s), 1.04 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.34 (3H, s), 1.41 (3H, s), 2.09 (3H, s), 2.57-2.84 (2H, m), 3.16 (2H, br), 3.35 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.62-3.70 (2H, m), 4.00-4.13 (1H, m), 4.18 (2H, br), 6.83 (1H, br), 7.09 (1H, br), 7.43-7.63 (3H, m), 7.83 (1H, br), 7.91-7.92 (1H, m), 8.40 (1H, br), 8.46 (1H, br).

実施例３６８
１−エチル−７−（｛Ｎ−（２−ヒドロキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１８７℃〜１９０℃

実施例３６９
７−（｛Ｎ，Ｎ−ビス−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１６０℃〜１６５℃

実施例３７０
１−エチル−７−（｛Ｎ−（５−メトキシメチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１６９℃〜１７０℃

実施例３７１
１−エチル−７−（｛Ｎ−（５−メトキシメチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１１３℃〜１１５℃

実施例３７２
１−イソブチル−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３−ジメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
アイボリー色の粉末
ｍｐ：１８４℃〜１８６℃

実施例３７３
１−イソブチル−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３−ジメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：２０７℃〜２１０℃

実施例３７４
１−イソブチル−３，３−ジメチル−７−（｛Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１８０℃〜１８２℃

実施例３７５
１−イソブチル−３，３−ジメチル−７−（｛Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：２２９℃〜２３１℃

実施例３７６
１−（２−メトキシエチル）−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３−ジメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１８２℃〜１８５℃

実施例３７７
１−（２−メトキシエチル）−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３−ジメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１８８℃〜１８９℃

実施例３７８
１−イソブチル−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３−ジメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
アイボリー色の粉末
ｍｐ：１４９℃〜１５１℃

実施例３７９
１−（２−メトキシエチル）−３，３−ジメチル−７−（｛Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
アイボリー色の粉末
ｍｐ：１７９℃〜１８１℃

実施例３８０
１−（２−メトキシエチル）−３，３−ジメチル−７−（｛Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：２０５℃〜２０６℃

実施例３８１
１−シクロプロピルメチル−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３−ジメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
アイボリー色の粉末
ｍｐ：１８９℃〜１９１℃

実施例３８２
１−シクロプロピルメチル−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３−ジメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１９２℃〜１９４℃

実施例３８３
１−シクロプロピルメチル−３，３−ジメチル−７−（｛Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１３８℃〜１４３℃

実施例３８４
１−シクロプロピルメチル−３，３−ジメチル−７−（｛Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：２２０℃〜２２１℃

実施例３８５
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１３０℃〜１３１℃

実施例３８６
１−シクロプロピル−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチル−ピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３−ジメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
アイボリー色の粉末
ｍｐ：２１３℃〜２１４℃

実施例３８７
１−シクロプロピル−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３−ジメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１８２℃〜１８４℃

実施例３８８
１−シクロプロピル−３，３−ジメチル−７−（｛［２−Ｎ−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
アイボリー色の粉末
ｍｐ：１７２℃〜１７３℃

実施例３８９
１−シクロプロピル−３，３−ジメチル−７−（｛Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１９１℃〜１９３℃

実施例３９０
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１４９℃〜１５０℃

実施例３９１〜実施例５８２
適切な出発原料を使用して上記の実施例と同じように以下の化合物を得た。

実施例５８３
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（ピリミジン−５−イルメチル）アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１４６．２℃〜１４８．２℃

実施例５８４
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［４−（２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）ピペリジン−１−イルメチル］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボアルデヒド（０．２０３ｇ）及び酢酸（０．０６３ｍｌ）を１−（ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（０．１７０ｇ）の１，２−ジクロロエタン溶液（５ｍｌ）に添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．２３５ｇ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝１００：０→９０：１０）で精製した。精製生成物を濃縮し、乾燥させ、淡黄色の無定形固体として表題の化合物（０．２０５ｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.83 (3H, s), 1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.54 (3H, s), 1.68-1.75 (2H, m), 2.13-2.21 (2H, m), 2.55-2.60 (2H, m), 2.64-2.76 (2H, m), 2.80-2.85 (2H, m), 2.95-3.03 (2H, m), 3.44 (3H, s), 3.57(2H, s), 3.77-3.85 (1H, m), 4.10-4.19 (1H, m), 4.25-4.33 (1H, m), 7.01 (1H, dt, J = 1.9, 7.4 Hz), 7.14-7.28 (6H, m)

実施例５８５
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［４−（２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例５８４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.85 (3H, s), 1.21 (3H, t, J =7.0 Hz), 1.54 (3H, s), 1.70-1.77 (2H, m), 2.28-2.34 (2H, m), 2.94 (2H, br), 3.05-3.13 (2H, m), 3.46 (3H,s), 3.64 (2H,s), 3.78-3.87 (1H, m), 4.11-4.19 (1H, m), 5.33 (1H, bs), 6.67 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.21 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.27-7.32 (3H, m), 7.50-7.57 (2H, m), 7.62 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.78 (1H, br)

実施例５８６
Ｎ−［１−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−フェニルベンズアミド
適切な出発原料を使用して実施例５８４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.81 (3H, s), 1.17 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.55-1.63 (2H, m), 1.88-1.95 (2H, m), 2.16-2.26 (2H, m), 2.88-2.94 (2H, m), 3.38 (3H, s), 3.45-3.53 (2H, m), 3.73-3.82 (1H, m), 4.10-4.16 (1H, m), 4.70-4.82 (1H, m), 6.98-7.02 (2H, m), 7.07-7.24 (11H, m)

実施例５８７
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［３−（２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−ピロリジン−１−イルメチル］−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例５８４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.73-0.82 (3H, m), 1.16-1.20 (3H, m), 1.51-1.53 (3H, m), 2.10-2.35 (2H, m), 2.55-3.20 (8H, m), 3.40-3.44 (3H, m), 3.61-4.16 (4H, m), 5.30-5.45 (1H, m), 6.98-7.04 (1H, m), 7.14 - 7.30 (5H, m), 7.65-7.68 (1H, m)

実施例５８８
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.80 (3H, s), 1.18 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.52 (3H, s), 2.48 (3H, s), 2.62-2.65 (2H, m), 2.94-2.98 (2H, m), 3.39 (3H, s), 3.46-3.59 (6H, m), 3.76-3.82 (1H, m), 4.09-4.13 (1H, m), 6.71 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.09-7.17 (4H, m), 7.21-7.24 (2H, m), 7.68 (1H, dd, J = 1.6, 7.7 Hz), 7.91 (1H, br), 8.38 (1H, dd, J = 1.7, 4.9 Hz)

実施例５８９
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.80 (3H, s), 1.18 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.52 (3H, s), 2.50 (3H, s), 2.62-2.65 (2H, m), 2.94-2.97 (2H, m), 3.39 (3H, s), 3.49-3.61 (6H, m), 3.76-3.84 (1H, m), 4.09-4.13 (1H, m), 6.74 (1H, d, J = 1.1 Hz), 6.97 (1H, dd, J = 1.4, 7.7 Hz), 7.10-7.13 (2H, m), 7.16 (1H, d, J = 1.1 Hz), 7.22-7.28 (2H, m), 7.70 (1H, dd, J = 1.6, 7.7 Hz), 8.17 (1H, br), 8.38 (1H, dd, J = 1.6, 4.9 Hz)

実施例５９０
７−｛［Ｎ−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イルメチル）アミノ］メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−カルボアルデヒド（０．２０５ｇ）を７−（アミノメチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（０．２１３ｇ）のメタノール溶液（１０ｍｌ）に添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム（０．０２２ｇ）を混合物に添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。それからその液体を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、白色の無定形固体として表題の化合物（０．４００ｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.82 (3H, s), 1.17 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 2.77-2.81 (2H, m), 2.96-3.00 (2H, m), 3.40 (3H, s), 3.73 (2H, s), 3.74-3.83 (1H, m), 3.81 (2H, s), 4.12-4.17 (1H, m), 5.17 (2H, s), 6.83 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.05 (1H, dd, J =1.9, 8.3 Hz), 7.16 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.19-7.25 (6H, m), 7.27-7.33 (2H, m)

実施例５９１
７−｛［Ｎ−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イルメチル）アミノ］メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例５９０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.81 (3H, s), 1.18 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.53 (3H, s), 2.77-2.80 (2H, m), 2.96-3.00 (2H, m), 3.38 (3H, s), 3.67 (2H, s), 3.68 (2H, s), 3.76-3.81 (1H, m), 4.12-4.18 (1H, m), 5.20 (2H, s), 6.90-6.95 (2H, m), 7.09 (1H, dd, J = 1.8, 8.4 Hz), 7.12-7.14 (2H, m), 7.17-7.24 (4H, m), 7.25-7.30 (2H, m)

実施例５９２
１−シクロプロピル−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
アイボリー色の粉末
ｍｐ：１４６℃〜１４８℃

実施例５９３
１−（２−メトキシエチル）−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１２７℃〜１３０℃

実施例５９４
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（２−フェニルピペリジン−１−イルメチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例５８４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.78 and 0.81 (3H, s), 1.15-1.20 (3H, m), 1.33-1.47 (1H, m),1.51-1.53 (3H, m), 1.55-1.84 (5H, m), 1.95-2.05 (1H, m), 2.83-2.97 (2H, m), 3.12-3.17 (1H, m), 3.38 and 3.41 (3H, s), 3.70-3.85 (2H, m), 4.07-4.18 (1H, m), 7.07-7.26 (4H, m), 7.30-7.36 (2H, m), 7.40-7.45 (2H, m)

実施例５９５
１−シクロプロピル−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : -0.27-0.01 (1H, m), 0.43-0.46 (1H, m), 0.74 (3H, s), 0.73-0.79 (1H, m), 1.05-1.34 (1H, m), 1.34 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.81 (2H, br), 3.21-3.28 (1H, m), 3.28 (3H, s), 3.28 (3H, s), 3.84 (4H, br), 4.15 (2H, br), 4.55 (2H, br), 6.93 (1H, s), 7.36 (2H, br), 7.43 (2H, br), 7.77 (1H, br), 7.97 (1H, d, J= 2.1 Hz), 8.38 (1H, s), 8.60 (1H, br).

実施例５９６
１−（２−メトキシエチル）−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.71 (3H, s), 1.35 (3H, s), 2.43 (3H, s), 2.51 (3H, s), 2.80 (2H, br), 3.12 (3H, s), 3.29 (3H, s), 3.41 (2H, t, J = 5.2 Hz), 3.83 (2H, br), 3.85-3.88 (2H, m), 4.00-4.60 (4H, m), 6.46 (1H, s), 6.23 (1H, s), 7.10-7.49 (4H, m), 7.71 (1H, br), 8.28 (1H, br), 8.56 (1H, br).

実施例５９７
７−｛Ｎ−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノメチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１３５．９℃〜１３７．５℃

実施例５９８
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛Ｎ−［３−（２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル）ベンジルアミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色の無定形固体
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.82 (3H, s), 1.18 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 2.77-2.83 (2H, m), 2.97-3.02 (2H, m), 3.41 (3H, s), 3.76-3.83 (5H, m), 4.10-4.18 (1H, m), 5.17 (2H, s), 6.86 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.97 (1H, dt, J = 1.0 and 7.4 Hz), 7.07-7.14 (2H, m), 7.17-7.29 (7H, m)

実施例５９９
１−エチル−７−（｛Ｎ−（１Ｈ−インドール−７−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.65 (3H, s), 1.08 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.47 (3H, s), 2.48 (3H, d, J=1.0 Hz), 2.86 (2H, t, J=5.1 Hz), 3.13 (3H, s), 3.41 (2H, s), 3.61-3.72(1H, m), 3.91-4.17 (3H, m), 4.22-4.35 (1H, m ), 4.35-4.43 (1H, m), 6.24 (1H, dd, J=0.62, 7.4 Hz), 6.47 (1H, dd, J=2.0, 3.0 Hz), 6.67 (1H, d, J=0.84 Hz), 6.73-6.84 (3H, m), 6.89 (1H, d, J=1.4 Hz),6.95-7.03 (2H,m), 7.17 (1H, t, J=2.8 Hz), 7.52-7.59 (1H, m), 10.51 (1H, s).

実施例６００
７−｛Ｎ−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノメチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１７９．７℃〜１８１．８℃

実施例６０１
１−エチル−７−（｛Ｎ−（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色の無定形固体
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.76 (3H, s), 1.15 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.50 (3H, s), 2.44 (3H, d, J=1.0 Hz), 2.86 (2H, dt, J=2.4, 5.9 Hz), 3.31 (3H, s), 3.62-3.83(5H, m), 3.98-4.18 (3H, m), 6.40 (1H, dd, J=0.70, 7.3 Hz), 6.48 (1H, t, J=0.88 Hz), 6.50-6.54(1H,m), 6.95-7.11 (4H, m), 7.15 (1H, bs), 7.19 (1H, dd, J=2.5, 3.1 Hz), 7.53 (1H, d, J=8.1 Hz), 8.10 (1H, bs).

実施例６０２
７−（｛Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色の無定形固体
¹H NMR (CDCl₃),δppm :0.76 (3H, s), 1.16 (3H, t, J=7.0Hz), 1.51 (3H, s), 2.43 (3H, d, J=0.68 Hz), 2.80-2.92 (2H, m), 3.33 (3H, s), 3.62-3.88 (5.H, m), 3.92-4.25(3H, m), 6.40 (1H, d, J=7.4 Hz), 6.47 (1H, s), 6.82-7.25 (5H,m), 7.26-7.92 (2H, m), 8.02 (1H, s), 9.38 (1H,bs).

実施例６０３
１−イソブチル−３，３−ジメチル−８−｛［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（酢酸エチル−ヘキサン−ジイソプロピルエーテル）
ｍｐ：１２８℃〜１３０℃

実施例６０４
１−イソブチル−３，３−ジメチル−８−｛［Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：２０６℃〜２０８℃

実施例６０５
１−イソブチル−８−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３−ジメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
淡桃色の粉末（酢酸エチル−ヘキサン−ジイソプロピルエーテル）
ｍｐ：１５５℃〜１５９℃

実施例６０６
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−（３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１０４．１℃〜１０９．４℃

実施例６０７
１−シクロプロピルメチル−３，３−ジメチル−８−｛［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
アイボリー色の粉末（酢酸エチル−ヘキサン−ジイソプロピルエーテル）
ｍｐ：１５３℃〜１５５℃

実施例６０８
１−シクロプロピルメチル−３，３−ジメチル−８−｛［Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
アイボリー色の粉末（エーテル）
ｍｐ：２０７℃〜２１０℃

実施例６０９
１−シクロプロピルメチル−８−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３−ジメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（エーテル）
ｍｐ：１３９℃〜１４１℃

実施例６１０
１−イソブチル−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
アイボリー色の粉末（エーテル）
ｍｐ：１５１℃〜１５２℃

実施例６１１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１２６．９℃〜１３２．６℃

実施例６１２
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（３−ピラゾール−１−イルベンジル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色の無定形固体
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.78 (3H, s), 1.17 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.51 (3H, s), 2.44 (3H, d, J=1.0 Hz), 2.86 (2H, dt, J=1.8, 5.8 Hz), 3.30 (3H, s), 363-3.84 (5H, m), 3.98-4.23 (3H, m), 6.37 (1H, dd, J=0.68, 7.3 Hz), 6.49 (1H, t, J=0.88 Hz), 6.95 (1H, d, J=7.4Hz), 7.03-7.15(3H, m), 7.16-7.26 (4H, m), 7.32 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.32-7.37 (1H, m), 7.83 (1H, t, J=1.1 Hz).

実施例６１３
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−ピラゾール−１−イル−ベンジル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
淡黄白色の粉末
ｍｐ：１２３℃〜１３０℃

実施例６１４
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピラジン−２−イルメチルアミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１２８．７℃〜１３０．７℃

実施例６１５
１−エチル−７−（｛Ｎ−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.76 (3H, s), 1.15 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.50 (3H, s), 2.43 (3H, d, J=0.72 Hz), 2.91 (2H, t, J=5.5 Hz), 3.32 (3H, s), 3.69-3.85 (3H, m), 3.85-3.95 (2H, m), 3.95-4.22 (3H, m), 6.43 (1H, dd, J=0.68, 7.3 Hz), 6.48 (1H, s), 6.76 (1H, dt, J=1.1, 6.8 Hz), 7.02-7.11 (2H, m), 7.12-7.23 (3H, m), 7.32 (1H, s), 7.53 (1H, q, J=3.2Hz), 7.95 (1H, td, J=1.1, 6.8 Hz).

実施例６１６
７−｛［Ｎ−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イルメチル）−Ｎ−メチルアミノ］メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
７−｛［Ｎ−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イルメチル）アミノ］メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（２４７ｍｇ）をＤＭＦ（２ｍｌ）中に溶解し、氷水浴で０℃に冷却した。水素化ナトリウム（油中６０％、１３．５６ｍｇ）を同じ温度でそれに添加し、混合物を０℃で０．５時間撹拌した。ヨウ化メチル（７３．５ｍｇ）をそれに添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。水を反応混合物に添加した後、酢酸エチルを使用して抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製した。精製生成物を濃縮し、減圧乾固して、白色の無定形固体として表題の化合物（１６９ｍｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.80 (3H, s), 1.19 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 2.04 (3H, s), 2.75-2.8 (2H, m), 2.95-3.00 (2H, m), 3.38 (3H, s), 3.40-3.44 (4H, m), 3.75-3.85 (1H, m), 4.07-4.19 (1H, m), 5.20 (2H, s), 6.92-6.96 (2H, m), 7.07-7.14 (3H, m), 7.17-7.31 (6H, m)

実施例６１７
１−エチル−７−（｛Ｎ−（２−ヒドロキシベンジル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１６６℃〜１７０℃

実施例６１８
１−イソブチル−８−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３−ジメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（酢酸エチル−ヘキサン）
ｍｐ：９６℃〜１００℃

実施例６１９
１−シクロプロピルメチル−８−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３−ジメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（酢酸エチル−ヘキサン）
ｍｐ：９５℃〜９９℃

実施例６２０
２−（｛Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１５６．７℃〜１５８．６℃

実施例６２１
４−（｛Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ベンズアルデヒド
２Ｎ−塩酸（５ｍｌ）を７−（｛Ｎ−（４−ジエトキシメチルベンジル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（０．５２ｇ）のＴＨＦ溶液（５ｍｌ）に添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。２Ｎ−水酸化ナトリウム溶液（５ｍｌ）を反応混合物に添加した後、酢酸エチルを使用して抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル及びエーテルから再結晶化し、乾燥させ、白色粉末として表題の化合物（０．３５ｇ）を得た。
ｍｐ：１５３℃〜１５５℃

実施例６２２
１−エチル−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１５２℃〜１５３℃

実施例６２３
１−エチル−７−（｛Ｎ−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１４３℃〜１４４℃

実施例６２４
１−エチル−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１１２℃〜１１４℃

実施例６２５
１，３，３−トリメチル−８−｛［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチル−ピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
アイボリー色の粉末（エーテル）
ｍｐ：１１７℃〜１２２℃

実施例６２６
１，３，３−トリメチル−８−｛［Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（エーテル）
ｍｐ：１５４℃〜１５７℃

実施例６２７
１−エチル−３，３−ジメチル−８−｛［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（エーテル）
ｍｐ：１０８℃〜１１４℃

実施例６２８
１−エチル−３，３−ジメチル−８−｛［Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（エーテル）
ｍｐ：１７７℃〜１７９℃

実施例６２９
１−エチル−７−（｛Ｎ−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１５５℃〜１５６℃

実施例６３０
１，３，３−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチル−ピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（エーテル）
ｍｐ：１７６℃〜１７８℃

実施例６３１
１，３，３−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
淡桃色の粉末（エーテル）
ｍｐ：１４２℃〜１４４℃

実施例６３２
１−エチル−３，３−ジメチル−７−｛［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（エーテル）
ｍｐ：２１３℃〜２１５℃

実施例６３３
１−エチル−３，３−ジメチル−７−｛［Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（エーテル）
ｍｐ：１９７℃〜１９９℃

実施例６３４
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（ピリダジン−４−イルメチル）アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１３７℃〜１４１℃

実施例６３５
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛［Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メチル］−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：９６℃〜１０２℃

実施例６３６
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１１１℃〜１１８℃

実施例６３７
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］アミノ｝プロピル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.70 (3H, s), 1.04 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 2.62-4.68 (20H, m), 6.69-8.75 (12H, m),

実施例６３８
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝プロピル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１５０．９℃〜１５４．７℃

実施例６３９
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロピル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン三塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.72 (3H, s), 1.04 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.33 (3H, s), 2.09-3.79 (18H, m), 4.65 (2H, br-s), 7.22(1H, d, J = 8.0 Hz), 7.33 (1H, s), 7.43 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.83 (1H, t, J = 6.6 Hz), 7.93-7.97 (1H, m), 8.44 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.76-8.80 (3H, m), 8.90 (1H, s)

実施例６４０
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］アミノ｝プロピル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１０６．４℃〜１１４．６℃

実施例６４１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１２８．２℃〜１３０．９℃

実施例６４２
１−エチル−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３−ジメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（エーテル）
ｍｐ：１７１℃〜１７３℃

実施例６４３
１−エチル−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３−ジメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（エーテル）
ｍｐ：１６８℃〜１７０℃

実施例６４４
８−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３，３−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（エーテル）
ｍｐ：１７９℃〜１８２℃

実施例６４５
８−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１，３，３−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（エーテル）
ｍｐ：１２３℃〜１３４℃

実施例６４６
５−シクロプロピルメチル−１−（２−メトキシエチル）−３，３−ジメチル−７−｛［Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（エーテル）
ｍｐ：１５９℃〜１６０℃

実施例６４７
５−シクロプロピルメチル−１−（２−メトキシエチル）−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３−ジメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（エーテル）
ｍｐ：１３１℃〜１３５℃

実施例６４８
７−［２−（４−クロロフェニル）ピロリジン−１−イルメチル］−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例５８４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.79 and 0.80 (3H, s), 1.16 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.65-1.98 (3H, m), 2.15-2.30 (2H, m), 3.05-3.17 (2H, m), 3.35-3.45 (4H, m), 3.70-3.83 (2H, m), 4.08-4.18 (1H, m), 7.06-7.23 (3H, m), 7.27-7.32 (2H, m), 7.34-7.38 (2H, m)

実施例６４９
７−（３−ベンジルピペリジン−１−イルメチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例５８４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.77 and .79 (3H, s), 0.97-2.10 (5H, m), 1.18 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 2.45-2.55 (2H, m), 2.80-2.90 (2H, m), 3.35 and 3.40 (3H, s), 3.41-3.60 (4H, m), 3.75-3.85 (1H, m), 4.10-4.20 (1H, m), 7.08-7.26 (8H, m)

実施例６５０
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（２−フェニルアゼチジン−１−イルメチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例５８４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.70 and 0.71 (3H, s), 1.10-1.15 (3H, m), 1.50 (3H, s), 2.10-2.20 (1H, m), 2.32-2.40 (1H, m), 2.90-3.01 (1H, m), 3.26 and 3.32 (3H, s), 3.41-3.46 (1H, m), 3.58-3.78 (3H, m), 4.07-4.17 (2H, m), 7.07-7.21 (4H, m), 7.22-7.28 (2H, m), 7.33-7.38 (2H, m)

実施例６５１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（６−メチル−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，３’］ビピリジニル−１’−イルメチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例５８４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.81 and 0.82 (3H, s), 1.19 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 1.54-1.83 (3H, m), 1.95-2.02 (1H, m), 2.03-2.14 (1H, m), 2.18-2.26 (1H, m), 2.51 (3H, s), 2.81-2.90 (1H, m), 2.95-3.10 (2H, m), 3.41 and 3.42 (3H, s), 3.50-3.60 (2H, m), 3.75-3.85 (1H, m), 4.08-4.17 (1H, m), 6.95-6.98 (2H, m), 7.21-7.24 (3H, m), 7.45-7.50 (1H, m)

実施例６５２
７−（２−ベンジルピロリジン−１−イルメチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例５８４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.83 (3H, s), 1.18 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 1.53-1.83 (4H, m), 2.15-2.25 (1H, m), 2.53-2.63 (1H, m), 2.68-2.76 (1H, m), 2.88-3.06 (2H, m), 3.26-3.35 (1H, m), 3.42 and 3.43 (3H, s), 3.75-3.85 (1H, m), 4.03-4.20 (2H, m), 7.17-7.30 (8H, m)

実施例６５３
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［（２−フェノキシピリジン−３−イルアミノ）メチル］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例５８４と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色の無定形固体
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.84 (3H, s), 1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 3.39 (3H, s), 3.75-3.85 (1H, m), 4.09-4.19 (1H, m), 4.45 (2H, d, J = 5.8 Hz), 4.89 (1H, t, J = 5.8 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 1.7 and 7.8 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 4.8 and 7.8 Hz), 7.13-7.23 (3H, m), 7.24-7.34 (3H, m), 7.38-7.43 (2H, m), 7.51 (1H, dd, J = 1.7 and 4.8 Hz)

実施例６５４
７−［（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）メチル］−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例５８４と同じように表題の化合物の合成を行った。
淡褐色の無定形固体
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.79 (3H, s), 1.17 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.51 (3H, s), 3.36 (3H, s), 3.75-3.82 (1H, m), 4.08-4.15 (1H, m), 4.17 (2H, s), 5.18 (2H, s), 6.85 (1H, d, J = 0.8 Hz), 7.15-7.20 (3H, m), 7.21-7.35 (6H, m)

実施例６５５
７−［（３−ベンジルオキシピラジン−２−イルアミノ）メチル］−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例５８４と同じように表題の化合物の合成を行った。
淡黄色の無定形固体
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.82 (3H, s), 1.17 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 3.37 (3H, s), 3.75-3.83 (1H, m), 4.07-4.15 (1H, m), 4.68 (2H, d, J = 6.1 Hz), 5.41 (2H, s), 5.46 (1H, t, J = 6.1 Hz), 7.20-7.25 (3H, m), 7.35-7.43 (4H, m), 7.44-7.47 (2H, m), 7.61 (1H, d, J = 3.2 Hz)

実施例６５６
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−フェネチルピペリジン−１−イルメチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例５８４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.82 and 0.83 (3H, s), 0.90-1.00 (1H, m), 1.19 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.50-1.75 (6H, m), 1.53 (3H, s), 1.80-1.88 (1H, m), 1.90-2.00 (1H, m), 2.50-2.60 (2H, m), 2.71-2.84 (2H, m), 3.40 and 3.41 (3H, s), 3.45-3.52 (2H, m), 3.75-3.85 (1H, m), 4.10-4.20 (1H, m), 7.10-7.30 (8H, m)

実施例６５７
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［（４−フェノキシメチルチアゾール−２−イルアミノ）メチル］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例５８４と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色の無定形固体
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.83 (3H, s), 1.19 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 3.39 (3H, s), 3.76-3.85 (1H, m), 4.09-4.19 (1H, m), 4.53 (2H, d, J = 5.0 Hz), 5.04 (2H, s), 5.69 (1H, brs), 6.54 (1H, s), 6.95-7.00 (3H, m), 7.23-7.32 (5H, m)

実施例６５８
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−イルメチル］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例５８４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.79 and 0.80 (3H, s), 1.16 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.52 (3H, s), 1.68-2.00 (3H, m), 2.20-2.32 (2H, m), 3.10-3.23 (2H, m), 3.39 (3H, s), 3.47-3.51 (1H, m), 3.70-3.82 (2H, m), 4.09-4.16 (1H, m), 7.07-7.23 (3H, m), 7.53-7.62 (4H, m)

実施例６５９
７−［２−（２−クロロフェニル）ピロリジン−１−イルメチル］−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例５８４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.79 and 0.80 (3H, s), 1.16 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.55-1.70 (1H, m), 1.75-1.95 (2H, m), 2.28-2.45 (2H, m), 3.12-3.18 (1H, m), 3.25-3.30 (1H, m), 3.39 and 3.40 (3H, s), 3.71-3.85 (2H, m), 3.92-4.00 (1H, m), 4.09-4.20 (1H, m), 7.11-7.22 (4H, m), 7.24-7.34 (2H, m), 7.73-7.78 (1H, m)

実施例６６０
７−［２−（３−クロロフェニル）ピロリジン−１−イルメチル］−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例５８４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.80 (3H, s), 1.14-1.19 (3H, m), 1.52 (3H, s), 1.65-2.00 (3H, m), 2.17-2.31 (2H, m), 3.06-3.22 (2H, m), 3.35-3.44 (4H, m), 3.73-3.81 (2H, m), 4.08-4.16 (1H, m), 7.06-7.30 (6H, m), 7.43-7.47 (1H, m)

実施例６６１
５−シクロプロピルメチル−１−（２−メトキシエチル）−３，３−ジメチル−７−｛［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（ジイソプロピルエーテル）
ｍｐ：１２７℃〜１２８℃

実施例６６２
１−シクロプロピルメチル−５−（２−メトキシエチル）−３，３−ジメチル−７−｛［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（エーテル）
ｍｐ：１３１℃

実施例６６３
１−シクロプロピルメチル−５−（２−メトキシエチル）−３，３−ジメチル−７−｛［Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（エーテル）
ｍｐ：１４６℃〜１４８℃

実施例６６４
１−シクロプロピルメチル−５−（２−メトキシエチル）−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３−ジメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（エーテル）
ｍｐ：１２８℃〜１２９℃

実施例６６５
酢酸３−（｛Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イルメチルエステル
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.78 (3H, s), 1.16 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.51 (3H, s), 2.09 (3H, s), 2.43 (1H, d, J = 0.96 Hz), 2.84 (2H, t, J= 6.4 Hz), 3.35 (3H, s), 3.66-3.80 (5H m), 4.02-4.15 (3H, m), 5.16 (2H, s), 6.40 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.50 (1H, br), 6.88 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.07-7.19 (4H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 8.46 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz).

実施例６６６
１−エチル−７−（｛Ｎ−（２−ヒドロキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
炭酸カリウム（２．０ｇ）を酢酸（３−（（（（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）メチル）（２−（２−メチル−４−オキソフロ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）エチル）アミノ）メチル）ピリジン−２−イル）メチルエステル（３．０ｇ）のメタノール溶液（３０ｍＬ）に添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。得られた混合物を濾過し、蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィ（メタノール：酢酸エチル＝０：１００→１：９）で精製し、アイボリー色の粉末として表題の化合物（１．９５ｇ）を得た。
ｍｐ：１８６℃〜１８８℃

実施例６６７
５−シクロプロピル−１−シクロプロピルメチル−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３−ジメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末（酢酸エチル−ヘキサン）
ｍｐ：１２１℃〜１２２℃

実施例６６８
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロピル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１３４．７℃〜１３４．８℃

実施例６６９
３−（｛Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−カルボアルデヒド
２−ヨードキシ安息香酸（ＩＢＸ、０．２３５ｇ）を１−エチル−７−（（Ｎ−（（２−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル）メチル）−Ｎ−（２−（２−メチル−４−オキソフロ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）エチル）アミノ）メチル）−３，３，５−トリメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（０．４８ｇ）のジメチルスルホキシド懸濁液（１０ｍＬ）に添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。水を得られた混合物に添加し、それから混合物を酢酸エチルで２回抽出した。複合有機層を減圧下で濃縮し、それから残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン＝５０：５０→１００：０）で精製した。精製生成物をエーテルから再結晶化し、アイボリー色の粉末として表題の化合物（０．２９ｇ）を得た。
ｍｐ：１４７℃〜１４９℃

実施例６７０
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
トリフルオロ酢酸（４３．２ｍｇ）をＮ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７−イルメチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０８ｍｇ）のジクロロメタン溶液（５ｍｌ）に添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム溶液を反応混合物に添加した後、ジクロロメタンを使用して抽出し、減圧下で濃縮して、白色の無定形固体として表題の化合物（１４８ｍｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.83 (3H, s), 1.18 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 2.62-2.67 (2H, m), 2.86-2.93 (2H, m), 3.37 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.75-3.86 (5H, m), 4.10-4.17 (1H, m), 6.97-7.02 (2H, m), 7.12-7.15 (1H, m), 7.22-7.29 (3H, m)

実施例６７１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［（２−オキソ−１−ピリジン−４−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例６７０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.80 (3H, s), 1.18 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 2.75-2.81 (2H, m), 2.95-3.02 (2H, m), 3.38 (3H, s), 3.69-3.73 (4H, m), 3.75-3.83 (1H, m), 4.09-4.16 (1H, m), 5.20 (2H, s), 6.78 (1H, brs), 6.96 (1H, dd, J = 1.2 and 7.6 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 1.9 and 8.4 Hz), 7.11-7.18 (4H, m), 7.23 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.50-8.53 (2H, m)

実施例６７２
７−（｛Ｎ−（３−アミノピリジン−２−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
アイボリー色の粉末
ｍｐ：２１７℃〜２１８℃

実施例６７３
７−（｛Ｎ−（３−アミノピリジン−２−イルメチル）−Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１８８℃〜１９２℃

実施例６７４
７−（｛Ｎ−（２−ジエトキシメチルベンジル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
ｍｐ：１３８℃〜１３９℃

実施例６７５
２−（｛Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ベンズアルデヒド
適切な出発原料を使用して実施例６２１と同じように表題の化合物の合成を行った。
ｍｐ：１５７℃〜１５８℃

実施例６７６
１−シクロプロピルメチル−５−（２−メトキシエチル）−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３−ジメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.00 (2H, br), 0.21-0.23 (2H, m), 0.61 (3H, s), 0.75 (1H, br), 1.26 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.68 (2H, br), 3.24 (3H, s), 3.12-3.80 (6H, m), 3.90-4.20 (6H, m), 4.50 (2H, s), 6.41 (1H, s), 6.55 (1H, br), 7.20 (1H, br), 7.25-7.50 (3H, m), 7.60 (1H, br), 8.20 (1H, br), 8.48 (1H, s).

実施例６７７
５−シクロプロピル−１−シクロプロピルメチル−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３−ジメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : -0.09-0.05 (3H, m), 0.12-0.23 (2H, m), 0.35-0.46 (1H, m), 0.63-0.80 (2H, m), 0.72 (3H, s), 1.06-1.13 (1H, m), 1.33 (3H, s), 2.43 (3H, s), 2.81 (2H, br), 3.20 (1H, br), 3.34 (3H, s), 3.37-3.45 (2H, m), 3.80 (2H, br), 4.15-4.20 (3H, m), 4.67 (3H, br), 6.49 (1H, br), 6.66 (1H, br), 7.13-7.60 (4H, m), 7.77-7.80 (1H, m), 8.42 (1H, br), 8.63 (1H, br).

実施例６７８
７−（｛Ｎ−（３−ジエトキシメチルベンジル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
ｍｐ：１１２℃〜１１４℃

実施例６７９
３−（｛Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ベンズアルデヒド
適切な出発原料を使用して実施例６２１と同じように表題の化合物の合成を行った。
ｍｐ：７９℃〜８４℃

実施例６８０
１−エチル−７−（｛Ｎ−（２−ヒドロキシメチルベンジル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
水素化ホウ素ナトリウム（４７ｍｇ）を２−（｛Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ベンズアルデヒド（０．５９ｇ）のメタノール溶液（１０ｍｌ）に添加し、それを０℃で３時間撹拌した。水を反応混合物に添加した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル−エーテル混合物から再結晶化し、淡褐白色の粉末として表題の化合物（０．４２ｇ）を得た。
ｍｐ：１５９℃〜１６１℃

実施例６８１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［４−（２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル）ベンジルアミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.82 (3H, s), 1.17 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 2.76-2.81 (2H, m), 2.95-3.02 (2H, m), 3.41 (3H, s), 3.74-3.83 (5H, m), 4.10-4.18 (1H, m), 5.17 (2H, s), 6.85-6.90 (1H, m), 6.96-7.00 (1H, m), 7.07-7.13 (1H, m), 7.15-7.35 (8H, m)

実施例６８２
５−シクロプロピルメチル−１−（２−メトキシエチル）−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３−ジメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.03-0.10 (2H, m), 0.25-0.29 (2H, m), 0.66 (3H, s), 0.77-0.85 (1H, m), 1.30 (3H, s), 2.38 (3H, s), 2.95-3.15 (2H, m), 3.07 (3H, s), 3.10-3.42 (4H, m), 3.30 (3H, s), 3.50-3.57 (1H, m), 3.87 (2H, br), 3.97-4.09 (1H, m), 4.33 (4H, br), 4.77 (2H, br), 6.48 (1H, s), 6.64 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.47 (2H, br), 7.57-7.60 (1H, m), 7.79-7.82 (2H, m), 8.66-8.67 (2H, m).

実施例６８３
５−シクロプロピル−１−シクロプロピルメチル−３，３−ジメチル−７−｛［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : -0.09-0.03 (3H, m), 0.15-0.27 (2H, m), 0.37-0.44 (1H, m), 0.72 (3H, s), 0.65-0.76 (2H, m), 1.06-1.10 (1H, m), 1.33 (3H, s), 2.43 (3H, br), 2.49 (3H, br), 2.79 (2H, br), 3.17-3.22 (1H, m), 3.38-3.49 (1H, m), 3.77 (2H, br), 3.81 (2H, br), 4.14 (2H, br), 4.16-4.22 (1H, m), 6.45 (1H, s), 6.62 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.26 (1H, br), 7.36 (1H, br), 7.45-7.48 (2H, m), 7.68-7.72 (1H, m), 8.29 (1H, br), 8.56 (1H, br).

実施例６８４
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルメチルベンジル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
モルホリン（０．０６ｍｌ）及び酢酸（０．１ｍｌ）を２−（｛Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ベンズアルデヒド（０．３５ｇ）の１，２−ジクロロエタン溶液（７ｍｌ）に添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．２０ｇ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。水をこの反応液に添加した後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン＝３：２）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、白色の無定形固体として表題の化合物（０．３０ｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃), d ppm : 0.78 (3H, s), 1.16 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.51 (3H, s), 2.28-2.38(4H, m), 2.43 (3H, d, J=1.0 Hz), 2.83 (2H, t, J=6.1 Hz), 3.32 (3H, s), 3.43 (2H, s), 3.56-3.88(9H, m), 3.96-4.07 (2H, m), 4.07-4.18(1H, m), 6.40 (1H, dd, J=0.64, 7.4 Hz), 6.48 (1H, d, J=0.88 Hz), 6.89 (1H, d, J=7.3 Hz), 7.08 (2H, d, J=0.96 Hz), 7.12-7.20 (3H, m), 7.21-7.26 (1H, m), 7.37 (1H, dd, J=2.1,7.0 Hz).

実施例６８５
１−エチル−７−（｛Ｎ−（３−ヒドロキシメチルベンジル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例６８０と同じように表題の化合物の合成を行った。
ｍｐ：１７０℃〜１７２℃

実施例６８６
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（３−モルホリン−４−イルメチルベンジル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
¹H NMR (CDCl₃) 0.77 (3H, s), 1.16 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.51 (3H, s), 2.37-2.46 (4H, m), 2.43 (3H, d, J=0.96 Hz), 2.82 (2H, dt, J=2.3, 5.8 Hz), 3.31 (3H, s), 3.41 (2H, s), 3.59-3.82 (9H, m), 3.96-4.19 (3.H, m), 6.44 (1H, dd, J=0.70 7.4 Hz), 6.48 (1H, t, J=0.9Hz), 6.97-7.09 (3H,m), 7.11-7.26(5H, m).

実施例６８７
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−（２−オキソ−１−ピリジン−２−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例６７０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.81 (3H, s), 1.18 (3H, t, J =7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 2.75-2.81 (2H, m), 2.95-3.01 (2H, m), 3.39 (3H, s), 3.70-3.73 (4H, m), 3.74-3.84 (1H, m), 4.08-4.14 (1H, m), 5.30 (2H, s), 6.95 (1H, dd, J = 1.3 and 7.6 Hz), 7.05 (1H, brs), 7.11-7.25 (6H, m), 7.60 (1H, dt, J = 1.8 and 7.7 Hz), 8.50-8.55 (1H, m)

実施例６８８
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−（２−オキソ−１−ピリジン−３−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例６７０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.81 (3H, s), 1.16 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 2.75-2.80 (2H, m), 2.94-2.99 (2H, m), 3.39 (3H, s), 3.70-3.73 (4H, m), 3.75-3.84 (1H, m), 4.08-4.18 (1H, m), 5.22 (2H, s), 6.91 (1H, brs), 6.96 (1H, dd, J = 1.2 and 7.6 Hz), 7.10-7.18 (3H, m), 7.20-7.24 (2H, m), 7.55 (1H, dt, J = 2.2 and 7.8 Hz), 8.47 (1H, dd, J =1.6 and 4.8 Hz), 8.56 (1H, d, J = 1.8 Hz)

実施例６８９
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル）ベンジル］アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例６１６と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.82 (3H, s), 1.15-1.21 (3H, m), 1.53 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.76-2.81 (2H, m), 2.95-3.01 (2H, m), 3.40 (3H, s), 3.47-3.54 (4H, m), 3.75-3.82 (1H, m), 4.08-4.16 (1H, m), 5.18 (2H, s), 6.86 (1H, dd, J = 0.8 and 8.1 Hz), 6.95 (1H, dt, J =1.0 and 7.4 Hz), 7.04-7.12 (2H, m), 7.15-7.30 (7H, m)

実施例６９０
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル）−ベンジル］アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例６１６と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.82 (3H, s), 1.18 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.76-2.81 (2H, m), 2.95-3.01 (2H, m), 3.41 (3H, s), 3.48-3.52 (4H, m), 3.75-3.82 (1H, m), 4.08-4.17 (1H, m), 5.17 (2H, s), 6.85-6.90 (1H, m), 6.95-7.00 (1H, m), 7.06-7.13 (1H, m), 7.15-7.33 (8H, m)

実施例６９１
７−（｛Ｎ−（２−ジメチルアミノメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン三塩酸塩
３−（（（Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）メチル）−Ｎ−（２−（２−メチル−４−オキソフロ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）エチル）アミノ）メチル）ピコリンアルデヒド（２０５ｍｇ）、塩化ジメチルアンモニウム（５９ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．１０ｍｌ）の１，２−ジクロロエタン懸濁液（５ｍｌ）に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１１４ｍｇ）を室温で添加し、混合物を一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、それから残渣をカラムクロマトグラフィ（メタノール：酢酸エチル＝１：９→５０：５０）で精製した。精製生成物を酢酸エチル（約５ｍＬ）中に溶解し、それから４ＭのＨＣｌ／酢酸エチルを混合物に添加した。沈殿物を回収し、真空下で乾燥させ、薄褐色の粉末として表題の化合物（１１４ｍｇ）を得た。
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.70 (3H, s), 1.06 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.34 (3H, s), 2.40 (3H, br), 2.89 (6H, s), 3.15-3.44 (2H, m), 3.34 (3H, s), 3.70-4.05 (10H, m), 6.55 (1H, s), 6.73 (1H, d, J= 7.4 Hz), 7.20-8.00 (5H, m), 8.26 (1H, br), 8.64 (1H, br).

実施例６９２
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−（２−メチルアミノメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン三塩酸塩
３−（｛Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−カルボアルデヒド（２４３ｍｇ）のメタノール溶液（５ｍｌ）に、９．８ＭのメチルアミンのＴＨＦ溶液（８７μｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。ＮａＢＨ_４（１６ｍｇ）を混合物に添加し、それから混合物を一晩撹拌した。得られた混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィ（メタノール：酢酸エチル＝１：９→５０：５０）で精製した。精製生成物を酢酸エチル（約５ｍｌ）中に溶解し、それから４ＭのＨＣｌ／酢酸エチルを混合物に添加した。沈殿物を回収し、真空下で乾燥させ、薄褐色の粉末として表題の化合物（１８ｍｇ）を得た。
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.70 (3H, s), 1.06 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.34 (3H, s), 2.40 (3H, br), 2.66 (3H, s), 3.05-3.45 (2H, m), 3.34 (3H, s), 3.70-4.05 (10H, m), 6.56 (1H, s), 6.74 (1H, d, J= 7.4 Hz), 7.48 (3H, br), 7.64 (1H, d, J= 6.5 Hz), 7.77 (1H, br), 8.23 (1H, br), 8.62 (1H, br), 9.32 (2H, br).

実施例６９３
７−（｛Ｎ−（２−シクロプロピルアミノメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン三塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例６９２と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.72 (3H, s), 0.70-0.74 (2H, m), 0.98 (2H, br), 1.08 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.35 (3H, s), 2.41 (3H, br), 2.75 (2H, br), 3.33 (3H, s), 3.60-3.90 (5H, m), 3.91-4.05 (1H, m), 4.20-4.70 (5H, m), 6.55 (1H, s), 6.73 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.45 (3H, br), 7.59-7.61 (2H, m), 8.15 (1H, br), 8.59 (1H, br), 9.54 (2H, br).

実施例６９４
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルメチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン三塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例６９１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.71 (3H, s), 1.06 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.35 (3H, s), 2.00 (4H, br), 2.43 (3H, br), 2.76 (2H, br), 3.28 (7H, br), 3.75 (4H, br), 3.90-4.30 (2H, m), 4.55 (4H, br), 6.52 (1H, br), 6.70 (1H, br), 7.25 (2H, br), 7.32 (1H, br), 7.52 (2H, br), 7.69 (1H, br), 8.47 (1H, br), 10.3 (1H, br).

実施例６９５
１−エチル−７−（｛Ｎ−［２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イルメチル）ピリジン−３−イルメチル］−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン三塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例６９１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.71 (3H, s), 1.07 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.35 (3H, s), 1.95 (1H, br), 2.19 (1H, br), 2.42 (3H, br), 2.75 (2H, br), 3.10-3.60 (9H, m), 3.75 (4H, br), 3.90-4.25 (3H, m), 4.47 (2H, br), 6.52 (1H, br), 6.70 (1H, br), 7.27 (3H, br), 7.53 (2H, br), 7.69 (1H, br), 8.49 (1H, br), 10.4 (1H, br).

実施例６９６
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［２−（２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル）ベンジルアミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.79 (3H, s), 1.16 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.51 (3H, s), 2.78-2.83 (2H, m), 2.99-3.04 (2H, m), 3.32 (3H, s), 3.74-3.81 (1H, m), 3.90-3.93 (4H, m), 4.08-4.14 (1H, m), 5.30-5.34 (2H, m), 6.82 (1H, dd, J = 1.0 and 7.9 Hz), 6.91-7.03 (3H, m), 7.13-7.35 (7H, m)

実施例６９７
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１２０℃〜１２１℃

実施例６９８
７−（｛Ｎ−（２，６−ジメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１５９℃〜１６０℃

実施例６９９
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１７４℃〜１７５℃

実施例７００
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（４−メチル−７−オキソ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］−Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１６３℃〜１６５℃

実施例７０１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリミジン−５−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１６６℃〜１６７℃

実施例７０２
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（４−メチル−７−オキソ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１７４℃〜１７７℃

実施例７０３
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル）ベンジル］アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例６１６と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１２５℃〜１２７℃

実施例７０４
１−エチル−７−（｛Ｎ−（６−ヒドロキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
６−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）ニコチンアルデヒド及び１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（（２−（１−オキソイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）エチルアミノ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオンを使用した後、フッ化テトラブチルアンモニウムでＴＢＤＭＳ基を脱保護することにより、実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.75 (3H, s), 1.13 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.50 (3H, s), 2.85-2.88 (2H, m), 3.27 (3H, s), 3.62-3.75 (5H, m), 3.96-4.02 (1H, m), 4.13 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.65 (2H, s), 6.46 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.93 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.96-6.99 (2H, m), 7.05 (1H, dd, J = 1.8, 8.4 Hz), 7.13 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.48-7.57 (3H , m), 7.66-7.71 (1H, m), 8.33 (1H, dd, J = 0.6, 8.1 Hz), 8.41 (1H, d, J = 1.5 Hz).

実施例７０５
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（７−オキソ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］アミノ｝プロピル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.71 (3H, s), 1.04 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.33 (3H, s), 1.65-2.34 (2H, m), 2.52-2.92 (6H, m), 3.25-4.82 (12H, m), 6.60-6.92 (1H, m), 7.03-7.19 (1H, m), 7.19-7.31 (1H, m), 7.31-7.41 (2H, m), 7.41-7.90 (2H, m), 8.00-8.11 (1H , m), 8.12-8.60 (2H, m).

実施例７０６
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝プロピル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.71 (3H, s), 1.04 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 1.66-2.29 (2H, m), 2.55-2.71 (2H, m), 2.71-2.92 (4H, m), 2.96-4.81 (12H, m), 6.81-7.02 (2H, m), 7.02-7.41 (4H, m), 7.41-7.69 (1H, m), 7.41-7.90 (2H, m), 8.42-8.93 (1H , m), .

実施例７０７
７−｛［２−（２，６−ジメチルピリジン−３−イル）エチルアミノ］メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例５９０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm:0.82 (3H, s), 1.18 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 2.49 (3H, s), 2.51 (3H, s), 2.78-2.83 (2H, m), 2.85-2.89 (2H, m), 3.40 (3H, s), 3.74-3.84 (1H, m), 3.84 (2H, s), 4.09-4.19 (1H, m), 6.93 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.17-7.19 (2H, m), 7.24 (1H, s), 7.32 (1H, d, J = 7.7 Hz).

実施例７０８
７−｛［Ｎ−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.83 (3H, s), 1.18 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 2.23 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.75-3.83 (8H, m), 4.09-4.20 (1H, m), 5.94 (1H, s), 7.20-7.28 (3H, m).

実施例７０９
１−エチル−７−｛［Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.83 (3H, s), 1.18 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 3.41 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.74-3.85 (1H, s), 3.85 (2H, s), 3.91 (2H, s), 4.10-4.67 (1H, m), 4.67 (2H, s), 7.22-7.28 (4H, m), 7.72-7.74 (1H, m), 8.49-8.51 (1H, m).

実施例７１０
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.83 (3H, s), 1.18 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.69 (3H, s), 3.75-3.84 (1H, m), 3.80 (2H, s), 3.83 (2H, s), 4.11-4.18 (1H, m), 6.92 (1H, s), 7.20-7.23 (2H, m), 7.25-7.28 (1H, m), 7.42 (1H, s).

実施例７１１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［（１−ピリジン−３−イルエチルアミノ）メチル］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.81-0.82 (3H, m), 1.17 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.42-1.44 (3H, m), 1.53 (3H, s), 3.40-3.41 (3H, m), 3.62-3.70 (2H, m), 3.73-3.83 (1H, m), 3.85-3.91 (1H, m), 4.09-4.19 (1H, m), 7.14-7.19 (2H, m), 7.22-7.31 (2H, m), 7.70-7.74 (1H, m), 8.51-8.53 (1H, m), 8.58 (1H, d, J = 2.0 Hz).

実施例７１２
７−｛［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.82 (3H, s), 1.17 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 1.77 (6H, s), 2.26 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.74-3.85 (1H, m), 3.74 (3H, s), 3.77 (2H, s), 3.86 (2H, s), 5.96 (1H, s), 7.23-7.24 (3H, m).

実施例７１３
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
トリエチルアミン（０．６ｍｌ）を１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−アミノメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（１．０ｇ）のジクロロメタン溶液（６ｍｌ）に添加した。混合物を氷で冷却した。２−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（０．８０ｇ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム溶液を反応混合物に添加した後、ジクロロメタンを使用して抽出した。

有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→１：４）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル−ヘキサン混合物から再結晶化し、白色固体として表題の化合物（１．３８ｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.78 (3H, s), 1.16 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.51 (3H, s), 3.35 (3H, s), 3.72-3.83 (1H, m), 4.06-4.17 (1H, m), 4.35 (2H, d, J = 6.4 Hz), 5.78 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.16-7.23 (3H, m), 7.73-7.79 (2H, m), 7.86-7.91 (1H, m), 8.12-8.15 (1H, m)

実施例７１４
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［（５−メチルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.83 (3H, s), 1.17 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.68 (2H, s), 3.72-3.86(3H, m), 4.09-4.23(1H, m), 7.20-7.30 (3H, m), 7.74 (1H, s).

実施例７１５
１−エチル−７−｛［（６−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.83 (3H, s), 1.18 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.49 (3H, s), 3.74- 3.85 (1H, m), 3.83 (2H, s), 3.85 (2H, s), 4.10-4.20 (1H, m), 4.58 (2H, s), 7.23-7.37 (3H, m), 7.40 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.71 (1H, dd, J = 8.0, 2.1 Hz), 8.53 (1H, d, J = 1.9 Hz).

実施例７１６
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチル−１−オキシピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ]メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（２．０ｇ）のジクロロメタン溶液（１０ｍｌ）に、０℃でｍ−クロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ、０．８９ｇ）を添加し、混合物を一晩撹拌した。得られた混合物をシリカゲルに充填し、カラムクロマトグラフィ（メタノール／酢酸エチル＝１：９→１：１）で精製し、白色の無定形固体として表題の化合物（０．４６ｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.79 (3H, s), 1.17 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.44 (3H, d, J = 1.0 Hz), 2.84 (2H, t, J= 6.1 Hz), 3.35 (3H, s), 3.62 (2H, s), 3.69-3.83 (3H, m), 4.03-4.18 (3H, m), 6.41 (1H, dd, J = 7.3, 0.7 Hz), 6.51 (1H, t, J = 0.9 Hz), 6.85 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.92-6.96 (1H, m), 7..09-7.11 (2H, m), 7.15-7.18 (1H, m), 7.21-7.22 (1H, m), 8.14 (1H, d, J = 6.0 Hz).

実施例７１７
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.84 (3H, s), 1.18 (3H, t, J=7.1Hz), 1.53 (3H, s), 2.28 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.73-3.87(1H, m), 3.91 (2H, s), 3.93 (2H, s), 4.08-4.23 (1H, m), 7.11 (1H, dd, J=4.8, 7.6 Hz), 7.22-7.34 (3H, m), 7.41-7.47 (1H, m), 8.41 (1H, dd, J=1.1, 4.8 Hz).

実施例７１８
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［１−（２−メチルピリジン−３−イル）エチルアミノ］−メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例５８４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.82-0.83 (3H, m), 1.15-1.89 (3H, m), 1.35-1.37 (3H, m), 1.53 (3H, s), 2.52 (3H, d, J = 8.0 Hz), 3.39-3.40 (3H, m), 3.66 (2H, s), 3.73-3.82 (1H, m), 4.05-4.20 (2H, m), 7.18-7.20 (3H, m), 7.23-7.24 (1H, m), 7.85 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 8.40 (1H, d, J= 4.7 Hz).

実施例７１９
７−｛［（２−エトキシメチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.83 (3H, s), 1.17 (6H, t, J= 7.0 Hz), 1.53 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.57 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.74-3.83 (1H, m), 3.84 (2H, s), 3.92 (2H, s), 4.09-4.20 (1H, m), 4.71 (2H, s), 7.22-7.28 (4H, m), 7.71 (1H, dd, J = 7.7, 1.6 Hz), 8.49 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz).

実施例７２０
１−エチル−７−｛［１−（２−メトキシメチルピリジン−３−イル）エチルアミノ］メチル｝−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例５８４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: : 0.82-0.83 (3H, m), 1.16 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.40 (3H, d, J= 6.4 Hz), 1.52 (3H, s), 3.37-3.40 (6H, m), 3.60 (1H, d, J = 13.6 Hz), 3.68 (1H, d, J= 13.6 Hz), 3.72-3.82 (1H, m), 4.09-4.20 (1H, m), 4.23-4.30 (1H, m), 4.57-4.66 (2H, m), 7.15-7.19 (2H, m), 7.22-7.26 (1H, m), 7.27-7.32 (1H, m), 7.96-7.98 (1H, m), 8.49 (1H, dd, J = 4.7, 1.7 Hz).

実施例７２１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチルアミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
２−（２−アミノエチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１．０ｇ）を１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−カルボアルデヒド（１．４６ｇ）のメタノール溶液（１５ｍｌ）に添加した。混合物を室温で０．５時間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム（０．２３ｇ）を混合物に添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。水を反応混合物に添加した後、ジクロロメタンを使用して抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝９：１→８：２）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、白色固体として表題の化合物（１．９２ｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.78 (3H, s), 1.15 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.51 (3H, s), 3.01-3.11(2H, m), 3.31 (3H, s), 3.71-3.81 (1H, m), 3.84 (2H, s), 4.04-4.15 (1H, m), 4.16 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.51 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.12-7.18 (4H, m), 7.48-7.56 (2H, m), 7.63-7.70 (1H, m), 8.41 (1H, d, J = 8.1 Hz)

実施例７２２
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（キノリン−５−イルアミノメチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例７２１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.86 (3H, s), 1.21 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.54 (3H, s), 3.38 (3H, s), 3.76-3.89 (1H, m), 4.09-4.22 (1H, m), 4.56 (2H, d, J=4.4 Hz), 4.70-4.88 (1H, m), 6.62 (1H, dd, J=2.6, 6.1Hz), 7.28-7.35 (3H, m), 7.38 (1H, dd, J=4.2, 8.6 Hz), 7.50-7.58 (2H,m), 8.23 (1H, dd, J=1.4, 8.6 Hz), 8.92 (1H, dd, J=1.6, 4.2Hz).

実施例７２３
７−｛［（４−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.83 (3H, s), 1.18 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.72-3.90 (3H, m), 3.96 (2H, s), 4.08-4.22 (1H, m), 7.22-7.27(3H, m), 7.33 (1H, d, J=5.3 Hz), 8.44 (1H, d, J=5.3Hz), 8.60 (1H, s).

実施例７２４
７−｛［（２−クロロピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.84 (3H, s), 1.18 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.74-3.86 (1H, m), 3.86 (2H, s), 3.93 (2H, s), 4.08-4.23 (1H, m), 7.21-7.31 (4H, m), 7.80 (1H, dd, J=1.9, 7.5 Hz), 8.32 (1H, dd, J=1.9, 4.8 Hz).

実施例７２５
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−（２−メチル−ピリジン−３−イルメチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（（（２−メチルピリジン−３−イル）メチルアミノ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（０．９２ｇ）のＴＨＦ溶液（１５ｍｌ）に、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．５８ｇ）を室温で添加し、混合物を一晩撹拌した。得られた混合物を濃縮し、それからカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン＝１：４→１：１→７：３）で精製して、無色油として表題の化合物（０．８８ｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃), δppm: 0.82 (3H, s), 1.18 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.49 (9H, s), 1.53 (3H, s), 2.45 (3H, s), 3.36 (3H, s), 3.75-3.84 (1H, m), 4.09-4.18 (1H, s), 4.43 (4H, br), 6.99-7.12 (3H, m), 7.23-7.25 (1H, m), 7.35-7.38 (1H, m), 8.39-8.41 (1H, m).

実施例７２６
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−（４−メチルチアゾール−５−イルメチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
適切な出発原料を使用して実施例７２５と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.82 (3H, s), 1.18 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.45-1.55 (12H, m), 2.34 (3H, s), 3.36 (3H, s), 3.76-3.84 (1H, m), 4.09-4.16 (1H, m), 4.42 (2H, s), 4.54 (2H, s), 7.00-7.09 (2H, m), 7.24-7.27 (1H, m), 8.62 (1H, s).

実施例７２７
Ｎ−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
適切な出発原料を使用して実施例７２５と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.83 (3H, s), 1.19 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.49 (9H, br), 1.54 (3H, s), 2.21 (3H, s), 3.38 (3H, s), 3.72 (3H, br), 3.75-3.85 (1H, m), 4.09-4.18 (1H, m), 4.35 (2H, br), 4.44 (2H, br), 5.88 (1H, s), 7.00-7.05 (2H, m), 7.24-7.27 (1H, m).

実施例７２８
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−（２−メチル−１−オキシピリジン−３−イルメチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
適切な出発原料を使用して実施例７１６と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.83 (3H, s), 1.20 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.49 (9H, s), 1.54 (3H, s), 2.45 (3H, s), 3.38 (3H, s), 3.76-3.86 (1H, m), 4.08-4.16 (1H, m), 4.43 (4H, br), 6.99-7.12 (4H, m), 7.25-7.29 (1H, m), 8.21-8.23 (1H, m).

実施例７２９
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシメチルピリジン−３−イルメチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
適切な出発原料を使用して実施例６６６と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.81 (3H, s), 1.13 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.49 (9H, br), 1.53 (3H, s), 3.36 (3H, s), 3.75-3.84 (1H, m), 4.07-4.18 (1H, m), 4.40 (4H, br), 4.62 (2H, s), 7.00-7.08 (2H, m), 7.24-7.27 (2H, m), 7.47-7.49 (1H, m), 8.47-8.49 (1H, m).

実施例７３０
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチルアミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.79 (3H, s), 1.17 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 3.00-3.10(2H, m), 3.34 (3H, s), 3.72-3.81 (1H, m), 3.84 (2H, s), 4.08-4.17 (1H, m), 4.21 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.47 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.67 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.13-7.22 (4H, m), 7.74 (1H, d, J = 2.0 Hz)

実施例７３１
１−エチル−７−｛［（２−ヒドロキシメチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
ｔｅｒｔ−ブチル（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）メチル（（２−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル）メチル）カルバメート（０．８２ｇ）のエタノール溶液（２０ｍｌ）に５ＭのＨＣｌを添加し、混合物を５０℃で７時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、それから５ＭのＮａＯＨをそれに添加した。有機材料を酢酸エチルで２回抽出し、それからＭｇＳＯ_４で乾燥させた。蒸発させた後、残渣をカラムクロマトグラフィ（メタノール／酢酸エチル＝１：９→１：１）で精製し、淡黄色油として表題の化合物（０．３７ｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.82 (3H, s), 1.18 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.53 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.74-3.90 (5H, m), 4.09-4.19 (1H, m), 4.80 (2H, s), 7.20-7.29 (4H, m), 7.64-7.67 (1H, m), 8.49-8.51 (1H, m).

実施例７３２
１−エチル−７−｛［（５−メトキシメチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.83 (3H, s), 1.18 (3, t, J = 7.0 Hz), 1.53 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.77-3.87 (5H, m), 4.11-1.18 (1H, m), 4.41 (2H, s), 6.18 (1H, s), 7.21-7.28 (3H, m).

実施例７３３
１−イソブチル−３，３−ジメチル−７−｛［（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例７２１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.75 (3H, s), 0.77 (3H, s), 0.98 (3H, br), 1.53 (3H, br), 1.76-1.84 (1H, m), 2.56 (3H, s), 3.37-3.42 (1H, m), 3.82 (2H, s), 3.85 (2H, s), 4.34-4.40 (1H, m), 7.00-7.02 (1H, m), 7.10-7.14 (1H, m), 7.20-7.23 (1H, m), 7.24-7.27 (1H, m), 7.62 (1H, br), 7.62-7.64 (1H, m), 8.41 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).

実施例７３４
１−イソブチル−７−｛［（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−３，３−ジメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例７２１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.74 (3H, s), 0.76 (3H, s), 0.98 (3H, br), 1.53 (3H, br), 1.74-1.85 (1H, m), 3.39-3.42 (1H, m), 3.40 (3H, s), 3.82 (2H, s), 3.90 (2H, s), 4.34-4.39 (1H, m), 7.01-7.02 (1H, m), 7.18-7.21 (1H, m), 7.23-7.27 (2H, m), 7.68 (1H, br), 7.74 (1H, dd, J = 7.7, 1.6 Hz), 8.50 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz).

実施例７３５
１−（２−メトキシエチル）−３，３−ジメチル−７−｛［（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例７２１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 1.01 (3H, br), 1.53 (3H, br), 2.56 (3H, s), 3.34 (3H, s), 3.49 (1H, br), 3.60 (1H, br), 3.81 (2H, s), 3.84 (2H, s), 3.98 (1H, br), 4.11 (1H, br), 7.00 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.6, 1.5 Hz), 7.92 (1H, br), 8.41 (1H, dd, J = 4.9, 1.5 Hz).

実施例７３６
１−（２−メトキシエチル）−７−｛［（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−３，３−ジメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例７２１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 1.01 (3H, br), 1.53 (3H, br), 3.34 (3H, s), 3.41 (3H, s), 3.59 (1H, br), 3.72 (1H, br), 3.81 (2H, s), 3.89 (2H, s), 3.98 (1H, br), 4.10 (1H, br), 4.67 (2H, s), 6.98-7.00 (1H, m), 7.21 (1H, dd, J = 8.4, 1.9 Hz), 7.24-7.27 (1H, m), 7.57 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.66 (1H, br), 7.73 (1H, dd, J = 7.7, 1.6 Hz), 8.50 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz).

実施例７３７
１−シクロプロピルメチル−３，３−ジメチル−７−｛［（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例７２１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.18 (2H, br), 0.41 (2H, d, J= 8.0 Hz), 0.96-1.07 (4H, m), 1.54 (3H, br), 3.65 (1H, br), 3.82 (2H, s), 3.85 (2H, s), 4.11 (1H, br), 7.03 (1H, d, J= 1.8 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.32 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 7.84 (1H, br), 8.41 (1H, dd. J = 4.9, 1.6 Hz).

実施例７３８
１−シクロプロピルメチル−７−｛［（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−３，３−ジメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例７２１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.19 (2H, br), 0.40 (2H, d, J= 8.1 Hz), 0.97-1.07 (4H, m), 1.54 (3H, br), 3.41 (3H, s), 3.66 (1H, br), 3.82 (2H, s), 3.90 (2H, s), 4.10 (1H, br), 4.67 (2H, s), 7.04 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.23-7.26 (1H, m), 7.32 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.74 (1H, dd, J = 7.7, 1.6 Hz), 8.07 (1H, br), 8.50 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz).

実施例７３９
１−シクロプロピル−３，３−ジメチル−７−｛［（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例７２１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.40 (2H, br), 1.00 (2H, br), 1.54 (6H, br), 2.56 (3H, s), 3.16-3.22 (1H, m), 3.82 (2H, s), 3.85 (2H, s), 6.99 (1H, br), 7.12 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 8.4, 1.9 Hz), 7.34 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 8.13 (1H, br), 8.41 (1H, dd, J = 4.9, 1.6 Hz).

実施例７４０
１−シクロプロピル−７−｛［（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−３，３−ジメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例７２１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.40 (2H, br), 1.00 (2H, br), 1.54 (6H, br), 3.16-3.21 (1H, m), 3.41 (3H, s), 3.82 (2H, s), 3.90 (2H, s), 4.67 (2H, s), 6.96 (1H, br), 7.21 (1H, dd, J = 8.4, 1.9 Hz), 7.24-7.26 (1H, m), 7.34 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.60 (1H, br), 7.74 (1H, dd, J = 7.7, 1.6 Hz), 8.50 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz).

実施例７４１
Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）プロピル］−２−ニトロ−Ｎ−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ベンゼンスルホンアミド
トリブチルホスフィン（１．２ｍｌ）及び１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（１．１７ｇ）を２−ニトロ−Ｎ−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−ベンゼンスルホンアミド（１．３９ｇ）及び１−エチル−７−（３−ヒドロキシ−プロピル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（０．９４ｇ）のトルエン溶液（１００ｍｌ）に添加した。混合物を一晩撹拌した。水を反応混合物に添加した後、酢酸エチルを使用して抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１→１：０）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、白色の無定形固体として表題の化合物（０．５４ｇ）を生成した。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.81 (3H, s), 1.18 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.91-2.01(2H, m), 2.61 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.31-3.51 (2H, m), 3.40 (3H, s), 3.70 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.72-3.81 (1H, m), 4.09-4.17 (1H, m), 4.22 (2H, t, J = 6.7 Hz), 6.45 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.94 (1H, dd, J = 8.4 and 1.9 Hz), 7.02 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.12-7.16 (2H, m), 7.46-7.66 (6H, m), 7.90-7.94 (1H, m), 8.34 (1H, d, J = 7.5 Hz)

実施例７４２
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチルアミノ］プロピル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
水酸化リチウム（３．２ｇ）及びチオグリコール酸（２．４ｍｌ）をＮ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）プロピル］−２−ニトロ−Ｎ−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ベンゼンスルホンアミド（４．５６ｇ）のＤＭＦ溶液（２７．４ｍｌ）に添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。水を残渣に添加した後、ジクロロメタンを使用して抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、黄色油として表題の化合物（２．２４ｇ）を生成した。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.80 (3H, s), 1.17 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.77-1.88(2H, m), 2.64-2.72 (4H, m), 3.04 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.38 (3H, s), 3.69-3.80 (1H, m), 4.08-4.17 (3H, m), 6.51 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.00-7.03 (2H, m), 7.11-7.17 (2H, m), 7.46-7.53 (2H, m), 7.61-7.66 (1H, m), 8.42 (1H, dd, J = 8.0 and 0.6 Hz)

実施例７４３
１−シクロプロピル−７−｛［（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例７２１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.12-0.19 (1H, m), 0.60-0.67 (1H, m), 0.75-0.83 (1H, m), 0.85 (3H, s), 1.24-1.28 (1H, m), 1.52 (3H, s), 3.15-3.21 (1H, m), 3.39 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.84 (2H, s), 3.91 (2H, s), 4.67 (2H, s), 7.19-7.20 (1H, m), 7.22-7.29 (2H, m), 7.33 (1H, d, J = 4.3 Hz), 7.73 (1H, dd, J= 7.7, 1.6 Hz), 8.50 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz).

実施例７４４
１−イソブチル−７−｛［（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例７２１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.70 (3H, d, J = 6.7 Hz), 0.75 (3H, d, J = 6.7 Hz), 0.81 (3H, s), 1.53 (3H, s), 1.75-1.86 (1H, m), 3.31 (1H, dd, J = 13.6, 6.4 Hz), 3.85 (2H, s), 3.91 (2H, s), 4.37 (1H, dd, J = 13.6, 8.6 Hz), 4.67 (2H, s), 7.23-7.26 (4H, m), 7.72 (1H, dd, J = 7.7, 1.6 Hz), 8.50 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz).

実施例７４５
１−（２−メトキシエチル）−３，３，５−トリメチル−７−｛［（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例７２１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.85 (3H, s), 1.53 (3H, s), 2.56 (3H, s), 3.29 (3H, s), 3.41 (3H, s), 3.53-3.58 (1H, m), 3.69 (1H, ddd, J= 10.3, 7.1, 4.4 Hz), 3.82 (2H, s), 3.87 (2H, s), 3.97 (1H, ddd, J = 14.1, 5.2, 4.6 Hz), 4.07-4.15 (1H, m), 7.13 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 7.23-7.26 (2H, m), 7.50 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 8.42 (1H, dd, J = 4.8 , 1.6 Hz).

実施例７４６
１−イソブチル−３，３−ジメチル−８−｛［（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例７２１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.76 (6H, d, J = 6.7 Hz), 0.98 (3H, s), 1.53 (3H, s), 1.78-1.89 (1H, m), 2.55 (3H, s), 3.41 (1H, dd, J = 13.8, 6.5 Hz), 3.80 (2H, s), 3.87 (2H, s), 4.37 (1H, dd, J = 13.8, 8.3 Hz), 6.97 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 8.1, 1.7 Hz), 7.32 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.62 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 7.70 (1H, br), 8.41 (1H, dd, J = 4.9, 1.6 Hz).

実施例７４７
１−イソブチル−８−｛［（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−３，３−ジメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例７２１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.76 (6H, d, J = 6.7 Hz), 0.98 (3H, s), 1.53 (3H, s), 1.78-1.89 (1H, m), 3.39-3.46 (1H, m), 3.40 (3H, s), 3.83 (2H, s), 3.88 (2H, s), 4.33-4.42 (1H, m), 4.66 (2H, s), 6.97 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 8.1, 1.7 Hz), 7.23-7.26 (1H, m), 7.31 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 7.73 (1H, br), 8.41 (1H, dd, J = 4.9, 1.6 Hz).

実施例７４８
１−シクロプロピルメチル−３，３−ジメチル−８−｛［（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例７２１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.18 (2H, br), 0.41 (2H, d, J= 7.9 Hz), 0.95-1.08 (4H, m), 1.54 (3H, br), 2.55 (3H, s), 3.70 (1H, br), 3.80 (2H, s), 3.87 (2H, s), 4.14 (1H, br), 6.97 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.12 (1H, dd, J= 7.6, 4.9 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 8.1, 1.6 Hz), 7.39 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.62 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 7.74 (1H, br), 8.41 (1H, dd, J = 4.9, 1.6 Hz).

実施例７４９
１−シクロプロピルメチル−８−｛［（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−３，３−ジメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例７２１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.18 (2H, br), 0.41 (2H, d, J= 7.9 Hz), 0.95-1.08 (4H, m), 1.54 (3H, br), 3.40 (3H, s), 3.71 (1H, br), 3.84 (2H, s), 3.89 (2H, s), 4.10 (1H, br), 4.66 (2H, s), 6.97 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 8.1, 1.6 Hz), 7.23-7.26 (1H, m), 7.37 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 7.7, 1.6 Hz), 7.83 (1H, br), 8.41 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz).

実施例７５０
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−（２−メチル−１−オキシピリジン−３−イルメチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８８ｍｇ）をＤＭＦ（２０ｍｌ）中に溶解し、氷水浴で０℃に冷却した。水素化ナトリウム（油中６０％、１９．７ｍｇ）を同じ温度でそれに添加し、混合物を０℃で０．５時間撹拌した。ヨウ化メチル（０．０２８ｍｌ）をそれに添加し、混合物を０℃で０．５時間撹拌した。水を反応混合物に添加した後、酢酸エチルを使用して抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製した。精製生成物を濃縮し、減圧乾固して、無色油として表題の化合物（１６２ｍｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.82 (3H, s), 1.18 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.48 (9H, bs), 1.53 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.36 (3H, s), 3.74-3.84 (1H, m), 4.08-4.18 (1H, m), 4.30-4.50 (2H, m), 4.52-4.72 (4H, m), 7.02-7.15 (2H, m), 7.20-7.25 (2H, m), 7.46-7.57 (1H, m), 8.46 (1H, dd, J = 1.5 and 4.8 Hz)

実施例７５１
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−（２−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イルメチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−（２−メチル−１−オキシピリジン−３−イルメチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．３５ｇ）を無水酢酸（２０ｍｌ）中に溶解した。反応混合物を１００℃で２時間撹拌した。得られた混合物を蒸発させ、ＭｅＯＨ（１５ｍｌ）中に溶解した。炭酸カリウム（６．８ｇ）を混合物に添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。水を得られた混合物に添加し、それから混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製した。精製生成物を濃縮し、減圧乾固して、淡黄色の無定形固体として表題の化合物（５３６ｍｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.82 (3H, s), 1.18 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.49 (9H, s), 1.52 (3H, s), 2.37 (3H, s), 3.37 (3H, s), 3.77-3.83 (1H, m), 4.09-4.15 (1H, m), 4.30-4.52 (4H, m), 7.00-7.08 (2H, m), 7.09-7.15 (1H, m), 7.25-7.30 (1H, m), 8.07 (1H, d, J = 2.6 Hz)

実施例７５２
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［３−（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）プロピル］−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例７４２と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.82 (3H, s), 1.17 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 1.78-1.85 (2H, m), 2.63-2.72 (4H, m), 2.79-2.83 (2H, m), 2.86-2.92 (2H, m), 3.40 (3H, s), 3.73-3.81 (1H, m), 4.09-4.18 (1H, m), 7.01-7.06 (2H, m), 7.19-7.23 (2H, m), 7.52-7.55 (1H, m), 8.47-8.49 (2H, m)

実施例７５３
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチルアミノ］プロピル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例７４２と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.84 (3H, s), 1.17 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.73-1.84 (2H, m), 2.60-2.71 (4H, m), 3.03 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.39 (3H, s), 3.73-3.81 (1H, m), 4.09-4.18 (1H, m), 4.17 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.47 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.66 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.98-7.05 (2H, m), 7.14-7.20 (2H, m), 7.74 (1H, d, J = 2.0 Hz)

実施例７５４
酢酸３−｛［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イルメチルエステル
適切な出発原料を使用して実施例７５１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.81 (3H, s), 1.19 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.48 (9H, br), 1.57 (3H, s), 2.08 (3H, s), 3.36 (3H, s), 3.75-3.84 (1H, m), 4.09-4.18 (1H, m), 4.41 (2H, br), 4.57 (2H, br), 5.15 (2H, s), 7.03-7.12 (2H, m), 7.22-7.26 (2H, m), 7.47-7.50 (1H, m), 8.53 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz).

実施例７５５
酢酸３−｛［（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イルメチルエステル
適切な出発原料を使用して実施例７３１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.82 (3H, s), 1.17 (3H, t, J = 7.1 Hz), .1.52 (3H, s), 2.11 (3H, s), 3.41 (3H, s), 3.74-3.82 (1H, m), 3.86 (2H, s), 3.90 (2H, s), 4.09-4.20 (1H, m), 5.33 (2H, s), 7.23-7.27 (4H, m), 7.72 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.52-8.54 (1H, m).

実施例７５６
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチルアミノ］プロピル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例７４２と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.81 (3H, s), 1.17 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.76-1.83 (2H, m), 2.63-2.70 (4H, m), 3.01 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.39 (3H, s), 3.72-3.81 (1H, m), 4.09-4.18 (3H, m), 6.54 (1H, dd, J = 7.4 and 0.8 Hz), 6.96-7.04 (3H, m), 7.19 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.23 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.49 (1H, d, J = 2.1 Hz),

実施例７５７
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イルメチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−（２−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イルメチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５３６ｍｇ）をＤＭＦ（２０ｍｌ）中に溶解し、氷水浴で０℃に冷却した。水素化ナトリウム（油中６０％、５６．１ｍｇ）を同じ温度でそれに添加し、混合物を０℃で０．５時間撹拌した。ヨウ化メチル（０．０８１ｍｌ）をそれに添加し、混合物を０℃で０．５時間撹拌した。水を反応混合物に添加した後、酢酸エチルを使用して抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製した。精製生成物を濃縮し、減圧乾固して、黄色油として表題の化合物（５５０ｍｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.82 (3H, s), 1.18 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.50 (9H, s), 1.53 (3H, s), 2.37 (3H, s), 3.36 (3H, s), 3.75-3.85 (4H, m), 4.09-4.20 (1H, m), 4.30-4.50 (4H, m), 6.85-6.98 (1H, m), 7.00-7.12 (2H, m), 7.23-7.28 (1H, m), 8.08 (1H, d, J = 2.8 Hz)

実施例７５８
１−エチル−７−｛［（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例６７０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.83 (3H, s), 1.18 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 2.47 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.78-3.83 (3H, m), 3.85 (3H, s), 3.88 (2H, s), 4.10-4.17 (1H, m), 7.20-7.30 (4H, m), 8.10 (1H, d, J = 2.9 Hz)

実施例７５９
１，３，３−トリメチル−８−｛［（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例７２１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 1.08 (3H, br), 1.63 (3H, br), 2.56 (3H, s), 3.47 (3H, s), 3.81 (2H, s), 3.87 (2H, s), 6.97 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 8.1, 1.7 Hz), 7.24-7.26 (1H, m), 7.62 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 7.98 (1H, br), 8.41 (1H, dd, J= 4.9, 1.6 Hz).

実施例７６０
１−エチル−３，３−ジメチル−８−｛［（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例７２１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 1.00 (3H, br), 1.26 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.55 (3H, br), 2.56 (3H, s), 3.81 (2H, s), 3.87 (2H, s), 3.93 (1H, br), 4.09 (1H, br), 6.93-6.97 (1H, m), 7.12 (1H, dd, J = 7.5, 4.9 Hz), 7.19 (1H, dd, J= 8.2, 1.8 Hz), 7.24-7.26 (1H, m), 7.35 (1H, br), 7.63 (1H, dd, J = 3.5, 1.5 Hz), 8.41 (1H, dd, J = 4.8, 1.5 Hz).

実施例７６１
１，３，３−トリメチル−７−｛［（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例７２１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 1.05 (3H, br), 1.55 (3H, br), 2.56 (3H, s), 3.46 (3H, s), 3.82 (2H, s), 3.85 (2H, s), 7.03 (1H, br), 7.12 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 7.20-7.23 (2H, m), 7.63 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 8.03 (1H, br), 8.41 (1H, dd, J = 4.9, 1.6 Hz).

実施例７６２
１−エチル−３，３−ジメチル−７−｛［（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例７２１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 1.00 (3H, br), 1.22 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.53 (3H, br), 2.56 (3H, s), 3.82 (2H, s), 3.85 (2H, s), 3.92 (1H, br), 4.12 (1H, br), 7.02 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.29, (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 7.6 , 1.5 Hz), 7.85 (1H, br), 8.41 (1H, dd, J = 4.9, 1.5 Hz).

実施例７６３
１−エチル−７−｛［（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−３，３−ジメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例７２１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 1.00 (3H, br), 1.22 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.53 (3H, br), 3.41 (3H, s), 3.82 (2H, s), 3.90 (2H, s), 3.92 (1H, br), 4.08 (1H, br), 4.67 (2H, s), 7.01 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.21 (1H, dd, J= 8.4, 1.9 Hz), 7.23-7.29 (2H, m), 7.74 (1H, dd, J = 7.7, 1.6 Hz), 7.79 (1H, br), 8.50 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz).

実施例７６４
８−｛［（２−メトキシメチル−ピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，３，３−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例７２１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 1.02 (3H, br), 1.53 (3H, br), 3.40 (3H, s), 3.47 (3H, s), 3.84 (2H, s), 3.90 (2H, s), 4.67 (2H, s), 6.97 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.18 (1H, dd, J= 8.2, 1.7 Hz), 7.23-7.26 (2H, m), 7.72 (1H, dd, J = 7.7, 1.6 Hz), 7.94 (1H, br), 8.50 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz).

実施例７６５
５−シクロプロピルメチル−１−（２−メトキシエチル）−３，３−ジメチル−７−｛［（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例７２１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δpm: 0.12-0.22 (2H, m), 0.34-0.50 (2H, m), 0.82 (3H, s), 0.94-1.03 (1H, m), 1.53 (3H, s), 2.56 (3H, s), 3.31 (3H, s), 3.49-3.60 (2H, m), 3.70 (1H, ddd, J = 10.0, 7.1, 5.5 Hz), 3.81 (2H, s), 3.87 (2H, s), 3.94 (1H, dt, J = 13.9, 5.3 Hz), 4.12 (1H, dd, J = 14.1, 7.4 Hz), 4.15-4.22 (1H, m), 7.12 (1H, dd, J= 7.6, 4.9 Hz), 7.24-7.26 (2H, m), 7.33 (1H, br), 7.50 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 8.41 (1H, dd, J = 4.9, 1.6 Hz).

実施例７６６
５−シクロプロピルメチル−１−（２−メトキシエチル）−７−｛［（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］−メチル｝−３，３−ジメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例７２１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.12-0.23 (2H, m), 0.34-0.44 (2H, m), 0.82 (3H, s), 0.96-1.03 (1H, m), 1.53 (3H, s), 3.30 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.49-3.60 (2H, m), 3.69 (1H, ddd, J = 10.0, 7.1, 5.5 Hz), 3.84 (2H, s), 3.89 (2H, s), 3.95 (1H, dt, J = 13.9, 5.3 Hz), 4.11-4.22 (2H, m), 4.66 (2H, s), 7.23-7.26 (2H, m), 7.32 (1H, br), 7.49 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 8.50 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz).

実施例７６７
１−シクロプロピルメチル−５−（２−メトキシエチル）−３，３−ジメチル−７−｛［（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例７２１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.11-0.22 (2H, m), 0.34-0.44 (2H, m), 0.82 (3H, s), 0.94-1.03 (1H, m), 1.52 (3H, s), 2.56 (3H, s), 3.29 (3H, s), 3.49-3.57 (2H, m), 3.71 (1H, ddd, J = 10.0, 7.1, 5.5 Hz), 3.82 (2H, s), 3.87 (2H, s), 3.97 (1H, dt, J = 13.9, 5.2 Hz), 4.11-4.22 (2H, m), 7.12 (1H, dd, J= 7.6, 4.9 Hz), 7.23-7.27 (2H, m), 7.55 (1H, d, J = 1.3 Hz), 7.64 (1H, dd, J= 7.6, 1.6 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 4.9, 1.6 Hz).

実施例７６８
１−シクロプロピルメチル−５−（２−メトキシエチル）−７−｛［（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］−メチル｝−３，３−ジメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例７２１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.11-0.22 (2H, m), 0.34-0.44 (2H, m), 0.82 (3H, s), 0.94-1.04 (1H, m), 1.52 (3H, s), 3.29 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.48-3.57 (2H, m), 3.70 (1H, ddd, J = 10.0, 7.0, 5.6 Hz), 3.85 (2H, s), 3.90 (2H, s), 3.96 (1H, dt, J = 13.9, 5.3 Hz), 4.14 (1H, dd, J = 14.1, 7.4 Hz), 4.18-4.25 (1H, m), 4.67 (2H, s), 7.23-7.29 (3H, m), 7.52 (1H, br), 7.75 (1H, dd, J = 7.7, 1.6 Hz), 8.50 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz).

実施例７６９
５−シクロプロピル−１−シクロプロピルメチル−７−｛［（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−３，３−ジメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例７２１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.00-0.06 (1H, m), 0.07-0.13 (1H, m), 0.18-0.35 (3H, m), 0.58-0.65 (1H, m), 0.75-0.90 (2H, m), 0.84 (3H, s), 1.14-1.22 (1H, m), 1.51 (3H, s), 3.20-3.25 (1H, m), 3.36 (1H, dd, J = 14.1, 6.8 Hz), 3.40 (3H, s), 3.86 (2H, s), 3.90 (2H, s), 4.30 (1H, dd, J= 14.1, 7.4 Hz), 4.67 (2H, s), 7.18-7.26 (3H, m), 7.36 (1H, br), 7.73 (1H, dd, J = 7.7, 1.6 Hz), 8.50 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz).

実施例７７０
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］エチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１６５．３℃〜１６６．５℃

実施例７７１
７−｛２−［Ｎ−［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］エチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１５５．１℃〜１５５．８℃

実施例７７２
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（４−メチルチアゾール−２−イルメチル）アミノ］エチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.78 (3H, s), 1.15 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.51 (3H, s), 2.23 (3H, d, J = 0.9 Hz), 2.42 (3H, d, J = 0.8 Hz), 2.76 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.84-2.92 (2H, m), 2.95-3.04 (2H, m), 3.36 (3H, s), 3.71-3.79 (1H, m), 4.01 and 4.02 (2H, s), 4.03-4.16 (3H, m), 6.77 (1H, br), 6.93 (1H, br), 6.97-7.01 (m, 3H), 7.12 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.52 (1H, d, J = 2.1 Hz).

実施例７７３
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（４−メチルチアゾール−２−イルメチル）アミノ］エチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.79 (3H, s), 1.16 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.51 (3H, s), 2.41 (3H, s), 2.42 (3H, s), 2.75 (2H, t, J = 7.4 Hz ), 2.83-2.91 (2H, m), 2.99 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.36 (3H, s), 3.72-3.79 (1H, m), 4.01 (2H, s), 4.07 (2H, t, J = 6.4 Hz), 4.09-4.16 (1H, m), 6.43 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.55 (1H, s), 6.77 (1H, br), 6.98-7.02 (m, 2H), 7.06 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.13 (1H, d, J= 8.7 Hz).

実施例７７４
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（３−メチルピリジン−２−イルメチル）アミノ］エチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.79 (3H, s), 1.16 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 2.24 (3H, s), 2.41 (3H, d, J = 0.9 Hz), 2.79-2.85 (2H, m), 2.88-2.93 (2H, m), 2.95 (2H, t, J = 6.8 Hz ), 3.37 (3H, s), 3.71-3.79 (1H, m), 3.89 (2H, s), 3.94-3.98 (2H, m), 4.10-4.17 (1H, m), 6.34 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.53 (1H, br), 6.89 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.01 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.04 (1H, dd, J = 1.8, 8.3 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 4.8, 7.6 Hz), 7.16 (1H, d, J = 8.30 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 1.1, 7.6 Hz), 8.39 (1H, dd, J = 1.1, 4.8 Hz).

実施例７７５
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（３−メチルピリジン−２−イルメチル）アミノ］エチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃), δppm : 0.80 (3H, s), 1.16 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 2.17 (3H, d, J= 1.0 Hz), 2.22 (3H, s), 2.81-2.87 (2H, m), 2.89-2.97 (4H, m), 3.38 (3H, s), 3.71-3.80 (1H, m), 3.88 (2H, s), 3.93-4.00 (2H, m), 4.09-4.18 (1H, m), 6.70 (1H, br), 6.96 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.03 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.06 (1H, dd, J = 1.8, 8.3 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 4.8, 7.6 Hz), 7.17 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 1.2, 7.6 Hz), 7.50 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.39 (1H, dd, J = 1.2, 4.8 Hz).

実施例７７６
７−｛２−［Ｎ−［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（３−メチルピリジン−２−イルメチル）アミノ］エチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.79 (3H, s), 1.16 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 2.14 (3H, d, J = 1.0 Hz), 2.23 (3H, s), 2.42 (3H, d, J = 1.0 Hz), 2.80-2.86 (2H, m), 2.88-2.96 (4H, m), 3.38 (3H, s), 3.71-3.79 (1H, m), 3.88 (2H, s), 3.91-3.99 (2H, m), 4.10-4.16 (1H, m), 6.54 (1H, br), 6.63 (1H, br), 7.02 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.05 (1H, dd, J = 1.9, 8.3 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 4.8, 7.6 Hz), 7.16 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 1.1, 7.6 Hz), 8.39 (1H, dd, J = 1.1, 4.8 Hz).

実施例７７７
Ｎ−［２−（｛Ｎ’−［２−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）エチル］−Ｎ’−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］メタンスルホンアミド
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.79 (3H, s), 1.17 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 2.42 (3H, d, J=1.0Hz), 2.78-2.98 (6H, m), 3.03 (3H, s), 3.36 (3H, s), 3.70-3.83 (1H, m), 3.88 (2H, s), 4.06-4.22 (3H, m), 6.43-6.45 (1H, m), 6.53 (1H, t, J=0.92 Hz), 6.97 (1H, d, J=1.8 Hz), 6.99-7.03 (1H, m), 7.04 (1H, d, J=7.4 Hz), 7.06-7.11 (1H, m), 7.14-7.18 (1H,m), 7.19 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.30-7.35 (1H, m), 7.44 (1H, dd, J=0.96, 8.1 Hz), 9.88 (1H, bs).

実施例７７８
Ｎ−［２−（｛Ｎ’−［２−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）エチル］−Ｎ’−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］メタンスルホンアミド
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.79 (3H, s), 1.17 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.52 (3H, s), 2.24 (3H, s), 2.79-2.97 (6H, m), 3.01 (3H, s), 3.36 (3H, s), 3.71-3.83 (1H, m), 3.87 (2H, s), 4.06-4.20 (3H, m), 6.87 (1H, d, J=1.0 Hz), 6.94-6.99 (2H, m), 7.02 (1H, dd, J=1.9, 8.3 Hz), 7.05-7.13 (1H, m), 7.13-7.18 (1H, m), 7.19 (1H, d, J=8.3Hz), 7.29-7.36 (1H, m), 7.43 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.53 (1H, d, J=2.1 Hz), 9.84 (1H, bs).

実施例７７９
Ｎ−［２−（｛Ｎ’−［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ’−［２−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］メタンスルホンアミド
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.79 (3H, s), 1.17 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 2.21 (3H, d, J=1.0 Hz), 2.43 (3H, d, J=1.0 Hz), 2.78-2.97 (6H, m), 3.02 (3H, s), 3.36 (3H, s), 3.72-3.85 (1H, m), 3.87 (2H, s), 4.04-4.19 (3H, m), 6.54 (1H, d, J=1.2 Hz), 6.81 (1H, d, J=1.1 Hz), 6.97 (1H, d, J=1.9 Hz), 7.01 (1H, dd, J=1.9, 8.3 Hz), 7.06-7.13 (1H, m), 7.13-7.17 (1H, m), 7.19 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.29-7.36 (1H, m,), 7.44 (1H, dd, J=0.92, 8.1 Hz), 9.75 (1H, bs).

実施例７８０
７−｛２−［Ｎ−［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）アミノ］エチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１６８．５℃〜１７０．５℃

実施例７８１
７−（２−｛Ｎ−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝エチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１３３．５℃〜１３９．７℃

実施例７８２
７−（２−｛Ｎ−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝エチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１７１℃〜１７２．９℃

実施例７８３
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（４−メチルチアゾール−５−イルメチル）アミノ］エチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.79 (3H, s), 1.16 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 2.39 (3H, s), 2.42 (3H, s), 2.70-2.85 (4H, m), 2.91 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.36 (3H, s), 3.71-3.78 (1H, m), 3.83 (2H, s), 4.03 (2H, t, J = 6.4 Hz), 4.06-4.16 (1H, m), 6.42 (1H, dd, J = 0.8 and 7.4 Hz), 6.55 (1H, t, J = 1.0 Hz), 6.95-7.02 (3H, m), 7.13 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.58 (1H, s)

実施例７８４
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（４−メチルチアゾール−５−イルメチル）アミノ］エチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.79 (3H, s), 1.16 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.51 (3H, s), 2.24 (3H, s), 2.39 (3H, s), 2.70-2.85 (4H, m), 2.88-2.95 (2H, m), 3.36 (3H, s), 3.70-3.80 (1H, m), 3.82 (2H, s), 4.00-4.18 (3H, m), 6.86 (1H, d, J = 1.0 Hz), 6.95-7.03 (3H, m), 7.12 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.52 (1H, d, 2.1 Hz), 8.59 (1H,s)

実施例７８５
７−｛２−［Ｎ−［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（４−メチルチアゾール−５−イルメチル）アミノ］エチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.79 (3H, s), 1.16 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.51 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.39 (3H, s), 2.43 (3H, s), 2.70-2.85 (4H, m), 2.88-2.96 (2H, m), 3.36 (3H, s), 3.70-3.85 (3H, m), 3.96-4.18 (3H, m), 6.56 (1H, d, J = 1.1 Hz), 6.79 (1H, d, J = 1.1 Hz), 6.95-7.00 (2H, m), 7.12 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.60 (1H, s)
実施例７８６〜実施例７９１、実施例７９３及び実施例７９５〜実施例８０２で示される以下の化合物を、適切な出発原料を使用して上記で言及されるのと同じように、又は従来通りに調製することができる。

実施例７８６
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］エチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例７８７
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］エチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例７８８
７−｛２−［Ｎ−［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］エチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例７８９
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−メチルピリミジン−５−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例７９０
Ｎ−［３−（｛Ｎ’−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ’−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イル］メタンスルホンアミド

実施例７９１
Ｎ−［３−（｛Ｎ’−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ’−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イル］アセトアミド

実施例７９２
酢酸３−（｛Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）ピリジン−２−イルメチルエステル二塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.69 (3H, s), 1.04 (3H, t, J= 6.9 Hz), 1.34 (3H, s), 2.01-2.04 (3H, m), 2.42 (3H, s), 2.74 (2H, br), 3.26 (3H, s), 3.45-4.30 (8H, m), 5.10 (2H, br), 6.48 (1H, br), 6.64 (1H, br), 7.17 (1H, br), 7.31 (2H, br), 7.48 (2H, br), 7.79 (1H, br), 8.46 (1H, br).

実施例７９３
１−エチル−７−（｛Ｎ−（２−イミダゾール−１−イルメチルベンジル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例７９４
１−エチル−７−（｛Ｎ−（３−イミダゾール−１−イルメチルベンジル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.77 (3H, s), 1.17 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.51 (3H, s), 2.43 (3H, d, J=1.0 Hz), 2.79 (2H, dt, J=2.1, 5.9 Hz), 3.32 (3H, s), 3.55-3.68 (4H, m), 3.71-3.83 (1H, m), 3.99-4.17 (3H, m), 5.02 (2H, s), 6.43 (1H, dd, J=0.74, 7.3 Hz), 6.49 (1H, t, J=1.0 Hz), 6.88 (1H, t, J=1.3 Hz), 6.95 (1H, d, J=7.3 Hz), 6.98-7.07 (3H, m), 7.07-7.15 (3H, m), 7.15-7.25 (2H, m), 7.52 (1H, d, J=1.1 Hz).

実施例７９５
１−エチル−７−（｛Ｎ−（２−イミダゾール−１−イルベンジル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例７９６
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルベンジル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例７９７
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−ベンジル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例７９８
１−エチル−７−（Ｎ−｛イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イルメチル−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例７９９
１−エチル−７−（Ｎ−｛イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルメチル−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例８００
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２−ピラゾール−１−イルピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例８０１
７−（｛Ｎ−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例８０２
１−エチル−７−（｛Ｎ−（４−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン

実施例８０２−ａ
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［Ｎ−［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
適切な出発原料を使用して実施例３０と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.78 (3H, s), 1.15 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.51 (3H, s), 2.20 (3H, d, J= 0.9 Hz), 2.42 (3H, d, J = 0.9 Hz), 2.43 (3H, d, J = 0.9 Hz), 2.76 (2H, t, J = 7.4 Hz ), 2.85-2.90 (2H, m), 2.95-3.02 (2H, m), 3.35 (3H, s), 3.71-3.77 (1H, m), 4.01 and 4.02 (2H, s), 4.02-4.16 (3H, m), 6.57 (1H, br), 6.77 (1H, br), 6.86 (1H, br), 6.97-7.01 (m, 2H), 7.12 (1H, d, J = 8.9 Hz).

実施例８０３〜実施例１０３８
適切な出発原料を使用して上記の実施例と同じように以下の化合物を得た。

実施例１０３９〜実施例１６１４
適切な出発原料を使用して上記の実施例と同じように以下の化合物を得ることができる。

実施例１６１５〜実施例１６２５
適切な出発原料を使用して上記の実施例と同じように以下の化合物を得た。

薬理試験１
（１）ヒトＫｖ１．５発現ＣＨＯ−Ｋ１細胞株の作製
ヒトＫｖ１．５チャネルを安定して発現するＣＨＯ−Ｋ１細胞株を以下のように調製した。

全長ヒトKv1.5 cDNAは、ヒト心臓cDNAライブラリ（Stratagene社製）よりクローニングした。得られたヒトKv1.5の配列は、FASEB J. 5, 331-337 (1991) に記載されている配列と一致した。

得られたヒトKv1.5 cDNAを、CMVプロモーター及びG418耐性マーカーをコードするプラスミドへ挿入してKv1.5の発現ベクターを作製した。リポフェクトアミン法を用いて、ヒトKv1.5発現ベクターをCHO-K1細胞へ導入した。3日ないし4日間10% FBS（Invitrogen社製）を添加したF-12培地（Invitrogen社製）中で培養後、G418（Invitrogen社製）を1000μg/ml含むFBS添加F-12培地に交換し、シングルコロニーを分離した。シングルコロニーは、RT-PCRでmRNAレベルでのKv1.5チャネルの発現量を確認した後、ウエスタンブロットによってたんぱく質レベルでの発現の確認を行い、最終的にはパッチクランプ法で発現電流の解析を行い、1細胞当たり200 pA以上の電流を発現している細胞株を、パッチクランプ法での活性測定用のチャネル発現細胞株として選択した。
（２）ヒトＧＩＲＫ１／４を発現するＣＨＯ細胞株の作製
ヒトGIRK1/4チャネルを安定に発現するCHO細胞株は、以下のように作製した。

ヒトGIRK1/4チャネルを安定に発現するCHO細胞株は、以下のように作製した。

全長ヒトGIRK1 cDNAは、HuH細胞、及びHeLa細胞由来cDNAライブラリーよりクローニングした。全長GIRK4 cDNAはヒト心臓cDNAライブラリー（クロンテック社製）より、表１に示す合成プライマーを用いてPCR法で増幅し、pCR-Blunt（インビトロジェン社製）のEco-RI制限酵素サイト、又はpUC118（タカラバイオ社製）のHincIIサイトにクローニングした。

得られたヒトGIRK1及びGIRK4のcDNAの配列は、それぞれ公開されている配列（NCBIデータベース：GIRK1（NM_002239）、GIRK4（NM_000890））と一致した。得られたGIRK1及びGIRK4のcDNAをpCR-Blunt（インビトロジェン社製）のEco-RI制限酵素サイト、又はpUC118（タカラバイオ社製）のHincIIサイトにクローニングした。またpcDNA5/FRTのBamHI-XhoIサイト間に挿入してGIRK4発現ベクターを構築し、pcDNA3.1(+)ないしpCAG_neoのKpnI-XhoIサイト間にGIRK1をクローニングしてGIRK1発現ベクターを構築した。リポフェクトアミン2000（インビトロジェン社）を用いて試薬添付のプロトコールに従い、あるいは電気的導入法（Amaxa社、Nucleofec-r Kit-T）を用いて、ヒトGIRK1及びGIRK4発現ベクターをFLP−IN−CHO細胞（インビトロジェン社製）に導入した。最初に細胞にGIRK4発現ベクターを導入し、600ug/mlのハイグロマイシンを加えた10％血清を含むF12培地（シグマ社製）培地用い、37℃、5%炭酸ガスインキュベーターにて選択培養を行なった。その後、GIRK4発現細胞にGIRK1発現細胞を導入し、350ug/mlのG418と600ug/mlのハイグロマイシンを加えた10％血清を含むF12培地を用い、37℃、5%炭酸ガスインキュベーターにて選択培養を行なった。約二週間後に増殖を認めた細胞集団を、クローニングリングを用いてシングルコロニーを単離し、増殖した。シングルコロニーよりRNAを抽出し、cDNA合成キット（インビトロジェン社）により一本鎖cDNAを合成後、リアルタイム定量PCR（アプライドバイオシステムス社）でmRNAレベルでの発現量を確認した。最終的には以下に述べるパッチクランプ法で発現電流の解析を行い、1細胞あたり500 pA以上の電流を発現している細胞株を、パッチクランプ法での活性測定用のチャネル発現細胞株として選択した。
（３）パッチクランプ方法によるイオンチャネル電流の測定（ヒトＫｖ１．５発現ＣＨＯ−Ｋ１細胞株）
実験は、パッチクランプセットアップを用いて、室温（20〜26℃）で行った。防振台上の位相差倒立顕微鏡（ニコン社製）のステージ上の直径20mmの灌流チャンバー (流速約5 ml/分)を設置した。灌流チャンバー中に、poly‐L‐lysine（Sigma社製）で表面をコートしたカバースリップ (直径15mm、松浪硝子工業社製)上に培養したヒトKv1.5発現細胞を置いた。

脱分極刺激パルスの適用及びイオン電流の記録には、パッチクランプ用増幅器（EPC-7またはEPC-7 PLUS、HEKA社製）及びイオンチャネル電流データ取得解析ソフト（PULSE8.77，HEKA社製）を搭載したパーソナルコンピュータ（IBM社製）を用いた。電流の測定にはパッチクランプ法のホールセルコンフィグレーション（whole-cell configuration）を採用した。ホウ酸ガラス製ピペット（borosilicate ピペット、サッター社製）の先端 (抵抗2-4 MΩ) を、三次元機械式マイクロマニピュレーター（ショーシンEM社製）を用いて、静かに細胞膜上に置いた。弱い吸引はギガシール（giga seal）を結果的にもたらし(ピペット抵抗は1 GΩ以上に増加する) 、次いで細胞膜をより強い吸引によって破裂させた。細胞膜に由来する容量性電流を、パッチクランプ用増幅器を用いて補正し、次いでピペットと細胞内部の間の抵抗 (直列抵抗（the series resistance）, Rs) を測定し、補正した。

細胞外液の組成は、以下の通りである。特に明記しない限り、和光純薬から入手した。

ＮａＣｌ １４０ｍＭ
ＫＣｌ ４０ｍＭ
ＣａＣｌ_２ １．８ｍＭ
ＭｇＣｌ_２ １ｍＭ
ＮａＨ_２ＰＯ_４ ０．３３ｍＭ
ＨＥＰＥＳ ５ｍＭ
グルコース ５．５ｍＭ（ｐＨ＝７．４）
供試化合物は、常に1000倍濃縮された原液としてDMSOに溶解し、その後細胞外液中で希釈した。

電極内液の組成は以下の通りである。特に明記しない限り、和光純薬から入手した。

ＫＯＨ １００ｍＭ
ＫＣｌ ４０ｍＭ
アスパラギン酸 ７０ｍＭ
ＭｇＣｌ_２ １ｍＭ
ＭｇＡＴＰ ５ｍＭ
Ｋ_２クレアチンリン酸 ５ｍＭ
ＨＥＰＥＳ ５ｍＭ
ＥＧＴＡ ５ｍＭ（ｐＨ＝７．２）
（４）パッチクランプ方法によるイオンチャネル電流の測定（ヒトＧＩＲＫ１／４発現ＣＨＯ−Ｋ１細胞株）
実験はパッチクランプセットアップを用いて、室温（20〜26℃）で行った。防振台上の位相差倒立顕微鏡（ニコン社製）のステージ上の直径20mmの灌流チャンバー (流速約5 mL/分) を設置した。灌流チャンバー中に、poly-L-lysine（Sigma社製）で表面をコートしたカバースリップ (直径15mm、松浪硝子工業社製)上に培養したヒトGIRK1/4発現細胞を置いた。

過分極刺激パルスの適用及びイオン電流の記録には、パッチクランプ用増幅器（EPC-7またはEPC-7 PLUS、HEKA社製）及びイオンチャネル電流データ取得解析ソフト（PULSE8.77，HEKA社製）を搭載したパーソナルコンピュータ（IBM社製）を用いた。電流の測定にはパッチクランプ法のホールセルコンフィグレーション（whole-cell configuration）を採用した。ホウ酸ガラス製ピペット（サッター社製）の先端 (抵抗2-4 MΩ) を、三次元機械式マイクロマニピュレーター（ショーシンEM社製）を用いて、静かに細胞膜上に置いた。弱い吸引はギガシール（giga seal）を結果的にもたらし(ピペット抵抗は1 GΩ以上に増加する)、次いで細胞膜をより強い吸引によって破裂させた。細胞膜に由来する容量性電流を、パッチクランプ用増幅器を用いて補正し、ついでピペットと細胞内部の間の抵抗(直列抵抗（the series resistance）,Rs) を測定し、補正した。

細胞外液の組成は以下の通りである。特に明記しない限り、和光純薬工業（株）から入手した。

ＮａＣｌ １４０ｍＭ
ＫＣｌ ４ｍＭ
ＣａＣｌ_２ １．８ｍＭ
ＭｇＣｌ_２ １ｍＭ
ＮａＨ_２ＰＯ_４ ０．３３ｍＭ
ＨＥＰＥＳ ５ｍＭ
グルコース ５．５ｍＭ（ｐＨ＝７．４）
被験化合物は、常に1000倍濃縮された原液としてDMSOに溶解し、その後細胞外液中で希釈した。

電極内液の組成は以下の通りである。特に明記しない限り、和光純薬工業（株）から入手した。

ＫＯＨ １００ｍＭ
ＫＣｌ ４０ｍＭ
アスパラギン酸 ７０ｍＭ
ＭｇＣｌ_２ １ｍＭ
ＭｇＡＴＰ ５ｍＭ
Ｋ_２クレアチンリン酸 ５ｍＭ
ＨＥＰＥＳ ５ｍＭ
ＥＧＴＡ ５ｍＭ（ｐＨ＝７．２）
（５）ヒトＫｖ１．５電流の測定
Kv1.5チャネル電流の測定は、膜電位を-80 mVに保持した状態で、脱分極パルス（-80 mV、持続時間 0.05 秒 → +40 mV、持続時間0.2秒 → -40 mV、持続時間0.2秒 → -80 mV、持続時間 0.05秒）を、1Hzの刺激頻度で与えて行った。より詳細には、まず、0.1%DMSOを含む細胞外液を灌流しながら、膜電位を-80 mVに保持した状態で、脱分極パルスを与え、このときの電流を供試化合物非存在下での電流として記録した。次に、0.1 μMの供試化合物を含む細胞外液を灌流し、膜電位を-80 mVに保持した状態で、脱分極パルスを与えて供試化合物の阻害が安定した後の電流を記録した。供試化合物1 μMを含む細胞外液、供試化合物10 μMを含む細胞外液の順に同じ操作を繰り返し、供試化合物の各濃度における電流をそれぞれ記録した。

データの解析には、+40 mVの脱分極刺激中のステップエンド電流を用いた。なお、ステップエンド電流とは、+40 mVの脱分極パルス刺激開始後195-199ミリ秒での電流量の平均値とした。

供試化合物存在時のステップエンド電流と供試化合物非存在時のステップエンド電流から、以下の式に従って、供試化合物各濃度における相対電流を求めた。
相対電流 =
（供試化合物存在下のステップエンド電流）/（供試化合物非存在下のステップエンド電流）
（６）ヒトＧＩＲＫ１／４電流の測定
GIRK1/4チャネル電流の測定は、膜電位を-80 mVに保持した状態で、過分極パルス（-80 mV、持続時間 0.05秒 → -120 mV、持続時間0.2秒 → -80 mV、持続時間0.05秒）を、1Hzの刺激頻度で与えて行った。より詳細には、まず、0.1%DMSOを含む細胞外液を灌流しながら、膜電位を-80 mVに保持した状態で、過分極パルスを与え、このときの電流を薬物非存在下での電流として記録した。次に、0.1 μMの供試化合物を含む細胞外液を灌流し、膜電位を-80 mVに保持した状態で、過分極パルスを与えて供試化合物の阻害が安定した後の電流を記録した。供試化合物1 μMを含む細胞外液、供試化合物10 μMを含む細胞外液の順に同じ操作を繰り返し、各薬物濃度における電流をそれぞれ記録した。

データの解析には、-120 mVの過分極刺激中のステップエンド電流を用いる。なお、ステップエンド電流とは、-120 mVの過分極パルス刺激開始後195-199ミリ秒での電流量の平均値とする。

供試化合物存在時のステップエンド電流と供試化合物非存在時のステップエンド電流から、以下の式に従って供試化合物の各濃度における相対電流を求める。
相対電流 =
（薬物存在下のステップエンド電流）/（薬物非存在下のステップエンド電流）
（７）Ｋｖ１．５チャネルイオン電流及びＧＩＲＫ１／４チャネル電流に対する阻害活性の算出
Kv1.5チャネル電流又はGIRK1/4チャネル電流を50%抑制する濃度（IC50値）は、以下の非線形回帰式に当てはめて推定した。

相対電流＝1/（1＋[化合物濃度]/IC50）nH
上記式中、nHはヒル係数である。

表２は試験結果を示す。

２．第２の発明
参照例１
６−ヒドロキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オンの合成
１．０Ｍの三臭化ホウ素／ジクロロメタン溶液（８．５ｍｌ）を０℃で６−メトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１．０ｇ）のジクロロメタン溶液（５０ｍｌ）に添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。水及びメタノールを反応混合物に添加すると共に、抽出をジクロロメタン／メタノール混合溶媒（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）を用いて実施した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濃縮し、減圧乾固することにより、淡黄色固体として表題の化合物（０．４ｇ）を得た。
¹H NMR (DMSO-d₆), δppm: 6.37 (1H, d, J = 7.1 Hz), 6.86-6.94 (2H, m), 7.03-7.08 (1H, m), 8.02 (1H, d, J = 8.7 Hz), 10.22 (1H, br), 10.90 (1H, s).
参照例２
６−ヒドロキシ−１，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して参照例１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆),δppm: 2.87 (3H, s), 3.13 (3H, s), 4.26 (2H, s), 6.57 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.65 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz), 6.73 (1H, d, J = 8.7 Hz), 9.13 (1H, s).
参照例３
６−ヒドロキシ−１，３−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して参照例１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆),δppm: 3.29 (3H, s), 3.48 (3H, s), 7.20 (1H, dd, J=2.8, 9.0 Hz), 7.31 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.40 (1H, d, J=2.8 Hz), 9.76 (1H, s).
参照例４
６−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オンの合成
適切な出発原料を使用して参照例１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆),δppm: 3.44 (3H, s), 6.43 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.86 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.93 (1H, dd, J = 8.7, 2.2 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.04 (1H, d, J = 8.7 Hz).
参照例５
６−ヒドロキシ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オンの合成
適切な出発原料を使用して参照例１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (CDCl₃),δppm: 2.95 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.13 (3H, s), 3.57 (2H, t, J = 6.7 Hz), 6.62 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.76 (1H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 7.83 (1H, d, J = 8.6 Hz).
参照例６
２−メチル−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−オールの合成
適切な出発原料を使用して参照例１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (CDCl₃),δppm: 2.92 (3H, s), 4.24 (2H, s), 6.75 (1H, s), 6.92 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.60 (1H, d, J = 8.5 Hz).
参照例７
３−ヒドロキシ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−５−チア−８−アザベンゾシクロヘプテン−９−オンの合成
適切な出発原料を使用して参照例１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (CD₃OD),δppm: 3.15 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.21-3.40 (2H, m), 6.84 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz), 6.96 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.46 (1H, d, J = 8.4 Hz).
参照例８
３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して参照例１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆),δppm: 3.70 (3H, s), 7.12 (1H, s), 7.17-7.28 (1H, m), 7.35-7.50 (2H, m), 7.56 (1H, d-d, J = 1.3, 7.5Hz), 9.46 (1H, br-s).
参照例９
７−（３−ヨードプロポキシ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
７−（３−クロロプロポキシ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン（２．５ｇ）及びヨウ化ナトリウム（３．０ｇ）を３０ｍｌのアセトニトリルに添加した。混合物を還流下で加熱しながら１８時間撹拌した。室温まで冷ました後、水を反応混合物に添加し、それからジクロロメタンを使用して抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、淡茶色の粉末として表題の化合物（２．４ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃),δppm: 2.29-2.37 (2H, m), 3.41 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.69 (3H, s), 4.17 (2H, t, J = 5.8 Hz), 6.56 (1H, d, J = 9.4 Hz), 6.81-6.84 (2H, m), 7.45-7.58 (1H, m), 7.60 (1H, d, J = 9.4 Hz).
参照例１０
６−（５−ブロモペンチルオキシ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
水素化ナトリウム（油中６０％、４４０ｍｇ）をＤＭＦ（２０ｍｌ）中で懸濁し、氷水浴で０℃に冷却した。６−（５−ブロモペンチルオキシ）−１Ｈ−キノリン−２−オン（３．１ｇ）を同じ温度でそれに添加し、混合物を０℃で１時間撹拌した。ヨウ化メチル（１．９ｍｌ）をそれに添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。水を反応混合物に添加した後、酢酸エチルを使用して抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製した。精製生成物を濃縮し、減圧乾固して、黄色粉末として表題の化合物（２．６８ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃),δppm: 1.53-1.70 (2H, m), 1.81-1.97 (4H, m), 3.45 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.71 (3H, s), 4.00-4.04 (2H, m), 6.71 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.00 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.16-7.20 (1H, m), 7.27-7.31 (1H, m), 7.59 (1H, d, J = 9.5 Hz).
参照例１１
６−（８−ブロモオクチルオキシ）−２−メトキシキノリンの合成
水素化ナトリウム（油中６０％、４０ｍｇ）をＤＭＦ（２ｍｌ）中で懸濁し、氷水浴で０℃に冷却した。６−ヒドロキシ−２−メトキシキノリン（１７１ｍｇ）を同じ温度でそれに添加し、混合物を０℃で１時間撹拌した。１，８−ジブロモオクタン（０．３７ｍｌ）をそれに添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。水を反応混合物に添加した後、酢酸エチルを使用して抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製した。精製生成物を濃縮し、減圧乾固して、白色粉末として表題の化合物（２２５ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃),δppm: 1.37-1.51 (8H, m), 1.81-1.89 (4H, m), 3.41 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.04 (3H, s), 4.04 (2H, t, J = 6.5 Hz), 6.87 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.03 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 9.1, 2.8 Hz), 7.75 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.87 (1H, d J = 8.8 Hz).
参照例１２
６−（５−ブロモペンチルオキシ）−２−メトキシキノリンの合成
適切な出発原料を使用して参照例１１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (CDCl₃),δppm: 1.61-1.66 (2H, m), 1.821-1.96 (4H, m), 3.45 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.47 (3H, s), 4.00-4.04 (2H, m), 6.70 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.99 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.29 (1H, d J = 9.2 Hz), 7.59 (1H, d, J = 9.5 Hz).
参照例１３
５−（３−ヨードプロポキシ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して参照例９と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (CDCl₃),δppm: 2.30-2.44 (2H, m), 3.42 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.71 (3H, s), 4.19 (2H, t, J = 5.8 Hz), 6.66 (1H, d, J = 9.7 Hz), 6.70 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.97 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 8.6, 8.1 Hz), 8.11 (1H, d, J = 9.7 Hz).
参照例１４
８−（３−ヨードプロポキシ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して参照例９と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (CDCl₃),δppm: 2.32-2.40 (2H, m), 3.39 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.96 (3H, s), 4.15 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.70 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.08 - 7.17 (3H, m), 7.60 (1H, d, J = 9.4 Hz).
参照例１５
（２−ピリジン−３−イル−エチル）−ピリジン−４−イルメチル−アミンの合成
４−ピリジンカルボアルデヒド（５．３６ｇ）及び３−（２−アミノエチル）ピリジン（６．５ｍｌ）を１００ｍｌのメタノールに添加した。混合物を室温で７時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（２．８ｇ）をそれに添加した。混合物を０℃で１時間さらに撹拌した。水を反応混合物に添加し、メタノールを減圧下で留去した。ジクロロメタンを使用して残渣を抽出に供した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝９５：５→８５：５）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、無色の油状物として表題の化合物（１０．０３ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃),δppm: 2.79-2.98 (4H, m), 3.82 (2H, s), 7.21 (2H, d, J = 5.8 Hz), 7.20-7.27 (1H, m), 7.50-7.56 (1H, m), 8.48 (1H, dd, J = 6.7, 1.6 Hz), 8.49 (1H, s), 8.51-8.57 (2H, m).
参照例１６
（２−ピリジン−３−イル−エチル）−ピリジン−４−イルメチル−［３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−プロピル］−アミンの合成
ヨウ化ナトリウム（１．５ｇ）を２−（３−ブロモプロポキシ）テトラヒドロピラン（０．８５ｍｌ）のＤＭＦ溶液（２０ｍｌ）に添加した。混合物を７０℃で７時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷ました。（２−ピリジン−３−イル−エチル）−ピリジン−４−イルメチル−アミン（１．２８ｇ）及びＮ−エチルジイソプロピルアミン（１．３ｍｌ）をそれに添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。水を反応混合物に添加した後、酢酸エチルを使用して抽出した。有機層を水、及びその後飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝２０：１→４：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、無色の油状物表題の化合物（２３６ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃),δppm: 1.40-1.90 (7H, m), 2.51-2.83 (6H, m), 3.29-3.44 (1H, m), 3.44-3.54 (2H, m), 3.54-3.70 (2H, m), 3.69-3.90 (2H, m), 4.47-4.57 (1H, m), 7.12-7.23 (3H, m), 7.37-7.48 (1H, m), 8.38-8.53 (4H, m).
参照例１７
３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロパン−１−オールの合成
２Ｎ−塩化水素メタノール溶液（１．２ｍｌ）を（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチル−［３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピル］アミン（２３６ｍｇ）のメタノール溶液（４ｍｌ）に添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。２Ｎ−塩化水素メタノール溶液（０．５ｍｌ）をそれに添加し、混合物を５０℃で３時間さらに撹拌した。トリエチルアミン（０．６４ｍｌ）を反応混合物に添加し、混合物を減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、橙色の油状物として表題の化合物（１８６．３ｍｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 1.66-1.88 (2H, m), 2.59-2.77 (4H, m), 2.77-2.88 (2H, m), 3.65 (2H, s), 3.68-3.84 (3H, m), 7.11-7.25 (3H, m), 7.42 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.42 (1H, s), 8.43-8.47 (1H, m), 8.50-8.60 (2H, m).
参照例１８
（３−クロロプロピル）−（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミンの合成
（２−ピリジン−３−イル−エチル）−ピリジン−４−イルメチル−アミン（２１０ｍｇ）及びＮ−エチルジイソプロピルアミン（０．３４ｍｌ）を１−クロロ−３−ヨードプロパン（０．１６ｍｌ）のＤＭＦ溶液（２ｍｌ）に添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。水を反応混合物に添加した後、酢酸エチルを使用して抽出した。有機層を水、及びその後飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝２０：１→４：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、無色の油状物として表題の化合物（７４ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃),δppm: 1.82-1.99 (2H, m), 2.61-2.82 (6H, m), 3.52 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.61 (2H, s), 7.14 (2H, d, J = 5.9 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 7.36-7.49 (1H, m), 8.38-8.56 (4H, m).
参照例１９
２−ニトロ−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンゼンスルホンアミドの合成
２−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（１１．６４ｇ）を０℃で３−（２−アミノエチル）ピリジン（６．１１ｇ）及びトリエチルアミン（９ｍｌ）のジクロロメタン溶液（１００ｍｌ）に添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。水を反応混合物に添加した後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶化し、黄色粉末として表題の化合物（５．０６ｇ）を得た。
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm: 2.76 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.19 (2H, t, J = 7.1 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 4.8 Hz, 7.8 Hz), 7.60 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.8-8.0 (4H, m), 8.19 (1H, brs), 8.3-8.4 (2H, m).
参照例２０
（２−メチルベンジル）−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミンの合成
適切な出発原料を使用して参照例１５と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.95-1.95 (1H, br-s), 2.30 (3H, s), 2.77-2.88 (2H, m), 2.91-3.02 (2H, m), 3.78 (2H, s), 7.06-7.30 (5H, m), 7.53 (1H, br-d, J = 7.5Hz), 8.41-8.53 (2H, m).
参照例２１
６−（３−クロロプロポキシ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
炭酸カリウム（０．８２９ｇ）をアセトニトリル（１０ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）中に溶解し、６−ヒドロキシ−２−メトキシキノリン（０．８７５ｇ）及び１−クロロ−３−ブロモプロパン（１．４８ｍｌ）をそれに添加し、混合物を４時間還流下で加熱しながら撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。水を残渣に添加した後、酢酸エチルを使用して抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製した。精製生成物を濃縮し、減圧乾固して、白色粉末として表題の化合物（１．１０７ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl3) δppm: 2.18-2.35 (2H, m), 3.71 (3H, s), 3.78 (2H, t, J = 6.2 Hz), 4.18 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.72 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.03 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.60 (1H, d, J = 9.5 Hz).
参照例２２
６−（３−アミノプロポキシ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
ヒドラジン水和物（６．５４ｍｌ）を２−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］イソインドール−１，３−ジオン（１６．２８ｇ）のエタノール溶液（２５０ｍｌ）に添加し、２時間還流下で加熱しながら撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を残渣に添加し、３０分間撹拌して、ジクロロメタンで抽出を行った。有機層を、水及び飽和塩化ナトリウム水溶液を用いてこの順番で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、無色油として表題の化合物（８．０４ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl3) δppm: 1.89-2.06 (2H, m), 2.95 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.71 (3H, s), 4.11 (2H, t, J = 6.1 Hz), 6.72 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.02 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.60 (1H, d, J = 9.5 Hz).
参照例２３
６−（２−ヨードエトキシ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して参照例９と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 3.45 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.71 (3H, s), 4.31 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.73 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.02 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.31 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.60 (1H, d, J = 9.5 Hz).
参照例２４
６−（２−アミノエトキシ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して参照例２２と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 3.13 (2H, t, J = 5.1 Hz), 3.71 (3H, s), 4.05 (2H, t, J = 5.1 Hz), 6.72 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.02 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.31 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.60 (1H, d, J = 9.5 Hz).
参照例２５
２−ニトロ−Ｎ−｛２−［４−（ピリジン−３−イルメトキシ）ピペリジン−１−イル］エチル｝ベンゼンスルホンアミドの合成
適切な出発原料を使用して参照例１９と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.42-1.99 (4H, m), 2.13-2.35 (2H, m), 2.43-2.69 (4H, m), 3.21 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.39-3.54 (1H, m), 4.52 (2H, s), 7.28 (1H, dd, J = 7.9, 4.8 Hz), 7.63-7.70 (1H, m), 7.70-7.79 (2H, m), 7.83-7.89 (1H, m), 8.91-8.98 (1H, m), 8.53 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz), 8.56 (1H, d, J = 1.6 Hz).
参照例２６
６−（４−アミノブトキシ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して参照例２２と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.58-1.72 (2H, m), 1.81-1.98 (2H, m), 2.80 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.71 (3H, s), 4.03 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.71 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.00 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.29 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.59 (1H, d, J = 9.5 Hz).
参照例２７
６−（３−ヨードプロポキシ）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して参照例９と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 2.16-2.32 (2H, m), 2.56-2.70 (2H, m), 2.87 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.33 (3H, s), 3.31-3.45 (2H, m), 4.02 (2H, t, J = 5.8 Hz), 6.75 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.78 (1H, dd, J = 8.7, 2.8 Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.7 Hz).
参照例２８
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−２−ニトロベンゼンスルホンアミドの合成
適切な出発原料を使用して参照例１９と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.71-1.95 (2H, m), 2.85 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.97 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.86 (1H, s), 7.10 (1H, s), 7.55 (1H, s), 7.83-7.92 (2H, m), 7.92-8.02 (2H, m), 8.16 (1H, s).
参照例３０
Ｎ−（３−クロロプロピル）−Ｎ−（２−メチルベンジル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミンの合成
適切な出発原料を使用して参照例１８と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.78-1.95 (2H, m), 2.26 (3H, s), 2.60-2.79 (6H, m), 3.50 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.58 (2H, s), 7.08-7.24 (5H, m), 7.33-7.39 (1H, m), 8.36 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.41 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz).
参照例３１
６−（３−ヨードプロポキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オンの合成
適切な出発原料を使用して参照例９と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 2.19-2.35 (2H, m), 2.97 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.37 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.50-3.62 (2H, m), 4.09 (2H, t, J = 5.8 Hz), 5.98 (1H, s), 6.71 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 8.01 (1H, d, J = 8.6 Hz).
参照例３２
２−ヒドロキシ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−５−チア−８−アザ−ベンゾシクロヘプテン−９−オンの合成
適切な出発原料を使用して参照例１と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CD3OD) δppm: 3.06 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.26 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 8.3, 2.8 Hz), 7.01 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.34 (1H, d, J = 8.3 Hz).
実施例１
１−メチル−６−｛５−［（２−メチルベンジル）−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ペンチルオキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
炭酸カリウム（３６０ｍｇ）及び（２−メチルベンジル）−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミン（５９１ｍｇ）を６−（５−ブロモペンチルオキシ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン（６５０ｍｇ）のＤＭＦ溶液（６．５ｍｌ）に添加した。混合物を６０℃で８時間撹拌した。氷水を反応混合物に添加した後、酢酸エチルを使用して抽出した。有機層を水、及びその後飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン：酢酸エチル：メタノール：アンモニア水＝７０：２０：１０：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮した。４Ｎ−塩化水素酢酸エチル溶液（１．０ｍｌ）を残渣の酢酸エチル溶液（２０ｍｌ）に添加し、それを室温で撹拌した。その液体を濃縮し、減圧乾固して、淡黄色の無定形固体として表題の化合物（２７０ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 1.32-1.50 (2H, m), 1.65-1.99 (4H, m), 2.47 (3H, s), 2.92-3.21 (2H, m), 3.21-3.50 (4H, m), 3.59 (3H, s), 3.88-4.09 (2H, m), 4.30-4.52 (2H, m), 6.61 (1H, d, J = 9.4Hz), 7.05-7.35 (5H, m), 7.46 (1H, d, J = 9.2Hz), 7.73 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.84 (1H, d, J = 9.6Hz), 7.89-8.01 (1H, m), 8.40 (1H, br-d, J = 7.8Hz), 8.79 (1H, d, J = 4.9Hz), 8.89 (1H, s).
実施例２
Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）ペンチル］−２−ニトロ−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンゼンスルホンアミドの合成
２−ニトロ−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド（３０８ｍｇ）及び炭酸カリウム（２７６ｍｇ）を６−（５−ブロモペンチルオキシ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン（３４８ｍｇ）のＤＭＦ溶液（５ｍｌ）に添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。氷水を反応混合物に注いだ後、酢酸エチルを使用して抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製した。精製生成物を濃縮し、減圧乾固して、黄色の無定形固体として表題の化合物（５３５ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 1.4-1.9 (6H, m), 2.88 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.40 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.52 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.71 (3H, s), 3.98 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.71 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.98 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.1-7.3 (2H, m), 7.29 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.4-7.7 (5H, m), 7.9-8.1 (1H, m), 8.40 (1H, d, J =1.8 Hz), 8.45 (1H, dd, J = 1.8 Hz, 4.8 Hz).
実施例３
１−メチル−６−［５−（２−ピリジン−３−イルエチルアミノ）ペンチルオキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
水酸化リチウム（１０２ｍｇ）及びチオグリコール酸（０．１４１ｍｌ）をＮ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）ペンチル］−２−ニトロ−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド（５３５ｍｇ）のＤＭＦ溶液（５ｍｌ）に添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。氷水を反応混合物に注いだ後、酢酸エチルを使用して抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。１Ｎ−塩化水素エタノール溶液（１．０ｍｌ）及び酢酸エチルを残渣に添加した。混合物を室温で撹拌した。沈殿した不溶物を分離し、酢酸エチルで洗浄して、乾燥させ、白色粉末として表題の化合物（１０８ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 1.4-1.6 (2H, m), 1.6-1.8 (4H, m), 2.8-3.0 (2H, m), 3.2-3.4 (4H, m), 3.60 (3H, s), 4.04 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.0-4.8 (1H, br), 6.61 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.25 (1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.2 Hz), 7.31 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.85 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.6 Hz, 8.1 Hz), 8.57 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.84 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.94 (1H, s), 9.36 (1H, brs).
実施例４
１−メチル−６−［５−（（２−メチルベンジル）−｛２−［４−（ピリジン−３−イルメトキシ）ピペリジン−１−イル］エチル｝アミノ）ペンチルオキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
塩化メタンスルホニル（０．５９ｍｌ）を６−｛５−［（２−ヒドロキシエチル）−（２−メチルベンジル）アミノ］ペンチルオキシ｝−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン（２．８３ｇ）及びＮ−エチルジイソプロピルアミン（１．８１ｍｌ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。水を反応混合物に添加した後、ジクロロメタンを使用して抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をアセトニトリル（５０ｍｌ）中に溶解した。ヨウ化ナトリウム（１．５６ｇ）、３−（ピペリジン−４−イルオキシメチル）ピリジン（１．４６ｇ）及びＮ−エチルジイソプロピルアミン（３．６１ｍｌ）をそれに添加し、混合物を６０℃で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。水を残渣に添加した後、ジクロロメタンを使用して抽出した。有機層を水、及びその後飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン：酢酸エチル：メタノール：アンモニア水＝７０：２０：１０：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮した。１Ｎ−塩化水素エタノール溶液（０．４１ｍｌ）を残渣のイソプロピルアルコール溶液に添加した。混合物を室温で撹拌した。その液体を濃縮し、減圧乾固して、白色の無定形固体表題の化合物（２．４１ｇ）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 1.4-1.6 (2H, m), 1.7-2.3 (8H, m), 2.46 (3H, s), 3.0-3.9 (11H, m), 3.60 (3H, s), 4.02 (2H, t, J = 6.2 Hz), 4.46 (2H, s), 4.75 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.2-7.4 (5H, m), 7.47 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.73 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.86 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.04 (1H, dd, J = 5.7 Hz, 8.0 Hz), 8.5-8.6 (1H, br), 8.85 (1H, d, J = 5.7 Hz), 8.94 (1H, brs), 10.2-11.8 (2H, br).
実施例５
６−｛５−［シクロヘキシルメチル−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ペンチルオキシ｝−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
トリエチルアミン（０．１５ｍｌ）を１−メチル−６−［５−（２−ピリジン−３−イルエチルアミノ）ペンチルオキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩（２１９ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン溶液（２．５ｍｌ）に添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。シクロヘキサンカルボキシアルデヒド（０．０７３ｍｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１５９ｍｇ）をそれに添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を反応混合物に添加した後、ジクロロメタンを使用して抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮した。１Ｎ−塩化水素エタノール溶液（１．０ｍｌ）を残渣のエタノール溶液（２０ｍｌ）に添加し、それを室温で撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、酢酸エチルを残渣に添加した。沈殿した不溶物を分離し、酢酸エチルで洗浄して、乾燥させ、淡黄色粉末として表題の化合物（１００ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 0.8-1.4 (6H, m), 1.5-2.0 (11H, m), 2.9-3.6 (8H, m), 3.59 (3H, s), 4.0-4.5 (1H, br), 4.06 (2H, t, J = 6.1 Hz), 6.61 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.25 (1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.2 Hz), 7.31 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.84 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.01 (1H, dd, J = 5.6 Hz, 8.1 Hz), 8.53 (1H, J = 8.1 Hz), 8.83 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.95 (1H, s), 10.4 (1H, brs).
実施例６
６−｛５−［（２，６−ジクロロベンジル）−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ペンチルオキシ｝−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 1.3-1.6 (2H, m), 1.7-2.0 (4H, m), 3.0-3.7 (8H, m), 3.58 (3H, s), 4.02 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.0-5.0 (1H, br), 6.59 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.1 Hz), 7.27 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.44 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.4-7.7 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.8-8.0 (1H, m), 8.38 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.76 (1H, d, J = 5.3 Hz), 9.02 (1H, s), 9.9-10.2 (1H, br).
実施例７
６−｛５−［イソブチル−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ペンチルオキシ｝−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
実施例８
６−｛５−［シクロヘキシル−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ペンチルオキシ｝−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
実施例９
６−｛５−［ベンジル−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ペンチルオキシ｝−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 1.3-1.5 (2H, m), 1.7-2.0 (4H, m), 3.0-3.2 (2H, m), 3.3-3.5 (4H, m), 3.59 (3H, s), 4.03 (2H, t, J = 6.2 Hz), 4.3-4.6 (2H, m), 4.0-4.5 (1H, br), 6.61 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.1 Hz), 7.29 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.4-7.5 (4H, m), 7.6 -7.8 (2H, m), 7.83 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.90 (1H, dd, J = 5.3 Hz, 8.1 Hz), 8.35 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.78 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.85 (1H, s), 11.22 (1H, brs).
実施例１０
１−メチル−６−｛５−［（２−ピリジン−３−イルエチル）−ｏ−トリルアミノ］ペンチルオキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
１−メチル−６−［５−（２−ピリジン−３−イルエチルアミノ）ペンチルオキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン（１８３ｍｇ）、２−ブロモトルエン（０．０７２ｍｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（５．６ｍｇ）、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンテトラフルオロボレート（８ｍｇ）及びナトリウムｔ−ブトキシド（０．１９ｍｌ）をトルエン（１ｍｌ）に添加した。混合物を窒素雰囲気下で、８時間還流しながら加熱した。反応後、沈殿物をセライト濾過により反応混合物から除去した。水をそれに添加した後、ジクロロメタンを使用して抽出した。有機層を水、及びその後飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝２０：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、黄色油状物として表題の化合物（９３ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 1.2-1.5 (2H, m), 1.6-1.9 (2H, m), 2.0-2.2 (2H, m), 2.50 (3H, s), 2.7-3.5 (6H, m), 3.59 (3H, s), 3.96 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.0-5.0 (2H, br), 6.59 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.0-7.4 (6H, m), 7.44 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.82 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.9-8.0 (1H, m), 8.3-8.4 (1H, m), 8.7-8.8 (2H, m).
実施例１１
１−メチル−６−｛５−［（３−フェニルプロピル）−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ペンチルオキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 1.3-1.5 (2H, m), 1.6-1.9 (4H, m), 2.0-2.2 (2H, m), 2.63 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.0-3.5 (8H, m), 3.59 (3H, s), 3.8-4.2 (3H, m), 6.60 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.1-7.4 (7H, m), 7.46 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.84 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.97 (1H, dd, J = 5.3 Hz, 8.1 Hz), 8.48 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.80 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.92 (1H, s), 11.04 (1H, brs).
実施例１２
４−｛［［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）ペンチル］−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝安息香酸メチルエステル二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 1.3-1.5 (2H, m), 1.6-1.9 (4H, m), 3.0-3.2 (2H, m), 3.2-3.5 (4H, m), 3.58 (3H, s), 3.85 (3H, s), 4.00 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.3-4.6 (2H, m), 4.5-5.5 (1H, br), 6.59 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.2 Hz), 7.27 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.44 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.82 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.86 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.9-8.0 (1H, m), 7.99 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.42 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.79 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.88 (1H, s), 11.50 (1H, brs).
実施例１３
４−｛［［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）ペンチル］−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝安息香酸の合成
１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．７２ｍｌ）を４−｛［［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）ペンチル］−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝安息香酸メチルエステル（１５３ｍｇ）のメタノール溶液（２ｍｌ）に添加した。混合物を５０℃で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。水を残渣に添加し、酢酸を中和のために添加した。ジクロロメタンを使用して混合物を抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。ジイソプロピルエーテルを残渣に添加した。生じた不溶物を濾過により分離し、乾燥させ、白色粉末として表題の化合物（１１５ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 1.2-1.5 (4H, m), 1.6-1.8 (2H, m), 2.3-2.6 (2H, m), 2.6-2.8 (4H, m), 3.59 (3H, s), 3.67 (2H, s), 3.96 (2H, t, J = 6.4 Hz), 6.59 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.1-7.3 (3H, m), 7.33 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.44 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.5-7.6 (1H, m), 7.7-7.9 (3H, m), 8.1-8.3 (2H, m), 12.5-13.0 (1H, br).
実施例１４
１−メチル−６−｛５−［（２−メチルベンジル）ピリジン−３−イルメチルアミノ］ペンチルオキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 1.3-1.5 (2H, m), 1.6-1.8 (2H, m), 1.8-2.0 (2H, m), 2.35 (3H, s), 3.0-3.2 (2H, m), 3.60 (3H, s), 3.9-4.1 (2H, m), 4.2-5.7 (5H, m), 6.61 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.1-7.4 (5H, m), 7.46 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.75 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.85 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 5.4 Hz, 7.9 Hz), 8.85 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.91 (1H, d, J = 5.4 Hz), 9.21 (1H, s), 11.64 (1H, brs).
実施例１５
１−メチル−６−｛５−［（３−フェニルプロピル）ピリジン−３−イルメチルアミノ］ペンチルオキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 1.3-1.5 (2H, m), 1.6-1.9 (4H, m), 1.9-2.2 (2H, m), 2.61 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.9-3.2 (4H, m), 3.59 (3H, s), 4.02 (2H, t, J = 6.2 Hz), 4.0-5.0 (3H, m), 6.61 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.1-7.4 (7H, m), 7.46 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.85 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.9-8.1 (1H, m), 8.77 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.92 (1H, d, J = 5.0 Hz), 9.18 (1H, s), 11.71 (1H, brs).
実施例１６
６−［５−（ビス｛ピリジン−３−イルメチル｝アミノ）ペンチルオキシ］−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
ピリジン−３−カルボアルデヒド（０．０７６ｍｌ）を１−メチル−６−｛５−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ペンチルオキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（２３７ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン溶液（３ｍｌ）に添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．２３ｇ）を混合物に添加し、混合物を室温で３日間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を反応混合物に添加した後、ジクロロメタンを使用して抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、黄色油として表題の化合物（２４７ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 1.3-1.8 (6H, m), 2.47 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.58 (4H, s), 3.71 (3H, s), 3.95 (2H, t, J = 6.4 Hz), 6.70 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.98 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.2 Hz), 7.2-7.4 (3H, m), 7.60 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.6-7.7 (2H, m), 8.49 (2H, dd, J= 1.6 Hz, 4.8 Hz), 8.57 (2H, d, J = 1.7 Hz).
実施例１７
１−メチル−６−｛５−［（２−メチルベンジル）ピリジン−３−イルアミノ］ペンチルオキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１６と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 1.5-1.7 (2H, m), 1.8-1.9 (4H, m), 2.32 (3H, s), 3.45 (2H, t, J =7.6 Hz), 3.71 (3H, s), 4.01 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.46 (2H, s), 6.72 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.8-6.9 (1H, m), 6.98 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.0-7.3 (6H, m), 7.29 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.59 (1H, d, J =9.5 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 1.2 Hz, 4.6 Hz), 8.09 (1H, d, J = 3.0 Hz).
実施例１８
１−メチル−６−｛５−［（３−フェニルプロピル）ピリジン−３−イルアミノ］ペンチルオキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１６と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 1.4-1.7 (4H, m), 1.8-2.1 (4H, m), 2.66 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.2-3.4 (4H, m), 3.70 (3H, s), 4.00 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.71 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.8-6.9 (1H, m), 6.98 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.05 (1H, dd, J = 4.6 Hz, 8.6 Hz), 7.1-7.4 (7H, m), 7.58 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.88 (1H, dd, J = 1.2 Hz, 4.5 Hz), 8.04 (1H, d, J = 3.0 Hz).
実施例１９
１−メチル−６−｛５−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］ペンチルオキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 0.80-2.02 (6H, m), 3.05-3.25 (2H, m), 3.36-3.52 (4H, m), 3.60 (3H, s), 3.97-4.10 (2H, m), 4.82 (2H, s), 6.61 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.25 (1H, dd, J = 9.1, 2.8 Hz), 7.32 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.86 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 8.1, 5.7 Hz), 8.53 (2H, d, J = 6.3 Hz), 8.59 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.86 (1H, d, J = 5.7 Hz), 8.88 (1H, s), 9.04 (2H, d, J = 6.3 Hz).
実施例２０
１−メチル−６−｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−３−イルメチルアミノ］エトキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１６と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (CDCl₃) d: 2.78-2.91 (4H, m), 3.00 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.69 (3H, s), 3.79 (2H, s), 4.04 (2H, t, J = 5.6 Hz), 6.70 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.63 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.15-7.30 (4H, m), 7.41-7.50 (1H, m), 7.57-7.60 (2H, m), 8.42-8.53 (4H, m).
実施例２１
１−メチル−６−｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］エトキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 2.79-2.91 (4H, m), 3.01 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.70 (3H, s), 3.79 (2H, s), 4.05 (2H, t, J = 5.6 Hz), 6.71 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.93 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.11-7.20 (4H, m), 7.27-7.30 (1H, m), 7.41-7.48 (1H, m), 7.58 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.43-8.49 (4H, m).
実施例２２
１−メチル−６−［３−（ピリジン−４−イルメチルピリジン−３−イルメチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 1.86-2.19 (2H, m), 3.61 (3H, s), 3.71-5.00 (8H, m), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.20 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.44 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.84 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.80-7.94 (1H, m), 8.02-8.12 (2H, m), 8.52 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.73-8.83 (3H, m), 8.93 (1H, s).
実施例２３
１−メチル−６−［４−（ピリジン−４−イルメチルピリジン−３−イルメチルアミノ）ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 1.61-1.98 (4H, m), 2.60-3.00 (2H, m), 3.60 (3H, s), 3.23-5.11 (6H, m), 6.61 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 9.2, 2.9 Hz), 7.24 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.84 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.89-8.00 (1H, m), 8.11-8.26 (2H, m), 8.64 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.84 (1H, d, J = 4.5 Hz), 8.88 (2H, d, J = 6.4 Hz), 9.02 (1H, s).
実施例２４
１−メチル−６−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１６と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 1.88-1.96 (2H, m), 2.68-2.81 (6H, m), 3.66 (2H, s), 3.71 (3H, s), 3.93 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.73 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.92 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.09-7.16 (4H, m), 7.28-7.31 (1H, m), 7.39-7.46 (1H, m), 7.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.41-8.46 (4H, m).
実施例２５
１−メチル−６−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１６と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 1.85-1.91 (2H, m), 2.60-2.88 (10H, m), 3.33 (3H, s), 3.64 (2H, s), 3.88 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.64-6.71 (2H, m), 6.89 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.13-7.19 (2H, m), 7.30-7.33 (1H, m), 7.35-7.46 (1H, m), 8.40-8.52 (3H, m), 8.53 (1H, d, J = 1.2 Hz).
実施例２６
（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチル−［３−（キノリン−６−イルオキシ）プロピル］アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１６と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 1.93-2.02 (2H, m), 2.71-2.80 (6H, m), 3.66 (2H, s), 4.02 (2H, t, J = 6.1 Hz), 6.989 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.09-7.18 (3H, m), 7.28-7.39 (3H, m), 7.98-8.06 (2H, m), 8.43-8.45 (4H, m), 8.77-8.78 (1H, m).
実施例２７
１−メチル−５−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミン（１２８ｍｇ）及びＮ−エチルジイソプロピルアミン（０．１３ｍｌ）を５−（３−ヨードプロポキシ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン（１７２ｍｇ）のＤＭＦ溶液（５ｍｌ）に添加した。混合物を６０℃で３．５時間撹拌した。反応混合物を氷水に添加した後、酢酸エチルを使用して抽出した。有機層を水、及びその後飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝１０：１→１：１）で精製した。

精製生成物を減圧下で濃縮した。４Ｎ−塩化水素酢酸エチル溶液を残渣の酢酸エチル溶液に添加し、それを室温で撹拌した。生じた不溶物を濾過により分離し、乾燥させ、白色粉末として表題の化合物（２１ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 2.26-2.54 (2H, m), 3.00-5.29 (10H, m), 3.60 (3H, s), 6.56 (1H, d, J = 9.7 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.51-7.60 (1H, m), 7.92 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.02 (1H, dd, J = 8.0, 5.5 Hz), 8.24-8.40 (2H, m), 8.54 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.84 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.92 (2H, d, J = 5.6 Hz), 8.95 (1H, s).
実施例２８
１−メチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例２７と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 2.14-2.43 (2H, m), 2.88-4.95 (10H, m), 3.59 (3H, s), 6.44 (1H, d, J = 9.4 Hz), 6.85 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.89 (1H, s), 7.65 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.83 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.97 (1H, dd, J = 8.0, 5.6 Hz), 8.07-8.24 (2H, m), 8.47 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.81 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.86 (2H, d, J = 5.6 Hz), 8.90 (1H, s).
実施例２９
１−メチル−８−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例２７と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 2.30-2.55 (2H, m), 3.25-3.60 (6H, m), 3.77 (3H, s), 4.09-4.29 (2H, m), 4.54-5.00 (2H, m), 6.60 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.16-7.28 (2H, m), 7.31 (1H, dd, J = 6.8, 2.3 Hz), 7.84 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.04 (1H, dd, J = 8.1, 5.4 Hz), 8.32-8.46 (2H, m), 8.56 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.85 (1H, d, J = 5.4 Hz), 8.91-9.02 (3H, m).
実施例３０
６−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例２７と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 2.18-2.40 (2H, m), 3.15-3.56 (6H, m), 3.95-4.16 (2H, m), 4.59-4.87 (2H, m), 6.51 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 8.9, 2.7 Hz), 7.20 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.28 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.86 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.03 (1H, dd, J = 8.1, 5.4 Hz), 8.31-8.44 (2H, m), 8.55 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.84 (1H, d, J = 5.4 Hz), 8.93-9.03 (3H, m).
実施例３１
１−メチル−４−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
トリフェニルホスフィン（１０２ｍｇ）及びジエチルアゾジカルボキシレート（６８ｍｇ）を４−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン（６３ｍｇ）及び３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロパン−１−オール（８１．４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液（５ｍｌ）に添加した。混合物を一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１→１０：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮した。４Ｎ−塩化水素酢酸エチル溶液（０．２９ｍｌ）を残渣の酢酸エチル溶液に添加し、それを室温で３０分間撹拌した。生じた不溶物を濾過により分離し、乾燥させ、白色粉末として表題の化合物（１２６．８ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 2.29-2.56 (2H, m), 3.11-3.61 (6H, m), 3.56 (3H, s), 4.11-4.30 (2H, m), 4.50-4.94 (2H, m), 6.03 (1H, s), 7.32-7.41 (1H, m), 7.52 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.62-7.76 (2H, m), 8.10 (1H, dd, J = 8.0, 5.3 Hz), 8.21-8.34 (2H, m), 8.53 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.83 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.90 (2H, d, J = 5.7 Hz), 8.94 (1H, s).
実施例３２
６−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン三塩酸塩の合成
トリフェニルホスフィン（５１ｍｇ）及びジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（４５ｍｇ）を６−ヒドロキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（２９ｍｇ）及び３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロパン−１−オール（４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液（１．５ｍｌ）に添加した。混合物を一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した後、残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝１：０→４：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮した。４Ｎ−塩化水素酢酸エチル溶液（０．０６ｍｌ）を残渣の酢酸エチル溶液に添加し、それを室温で３０分間撹拌した。生じた不溶物を濾過により分離し、乾燥させ、白色粉末として表題の化合物（３１．４ｍｇ）を生成した。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 2.14-2.45 (2H, m), 2.91-3.78 (6H, m), 4.08-4.25 (2H, m), 4.37-4.81 (2H, m), 6.46 (1H, d, J = 7.1 Hz), 6.99 (1H, dd, J = 8.8, 2.2 Hz), 7.08 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.10-7.18 (1H, m), 7.92 (1H, dd, J = 8.0, 5.5 Hz), 7.99-8.14 (2H, m), 8.08 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.41 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.78 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.83 (2H, d, J = 5.8 Hz), 8.87 (1H, s), 10.98-11.17 (1H, m).
実施例３３
２−メチル−６−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例３２と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 2.09-2.41 (2H, m), 2.85-3.44 (6H, m), 3.47 (3H, s), 4.08-4.26 (2H, m), 4.26-4.66 (2H, m), 6.52 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.99 (1H, dd, J = 8.9, 2.3 Hz), 7.07 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.44 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 7.6, 5.3 Hz), 7.81-7.92 (2H, m), 8.11 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.11-8.19 (1H, m), 8.67 (1H, dd, J = 5.3, 1.2 Hz), 8.69-8.76 (3H, m).
実施例３４
１，３−ジメチル−６−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例３２と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 2.08-2.38 (2H, m), 2.88 (3H, s), 3.16 (3H, s), 3.08-3.56 (6H, m), 3.92-4.05 (2H, m), 4.32 (2H, s), 4.42-4.85 (2H, m), 6.73 (1H, br-s), 6.70-6.90 (2H, m), 7.98 (1H, d-d, J = 5.5, 8.1Hz), 8.04-8.28 (2H, m), 8.46 (1H, d, J = 8.1Hz), 8.81 (1H, d, J = 5.5Hz), 8.81-8.98 (3H, m).
実施例３５
６−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例３２と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 2.13-2.40 (2H, m), 2.86 (2H, t, J = 6.5Hz), 3.10-3.57 (8H, m), 4.00-4.15 (2H, m), 4.55-4.81 (2H, m), 6.74-6.88 (2H, m), 7.66-7.80 (2H, m), 8.01 (1H, d-d, J = 5.0, 8.0Hz), 8.19-8.40 (2H, m), 8.52 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.83 (1H, d, J = 5.0Hz), 8.85-9.00 (3H, m).
実施例３６
５−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例３２と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 2.15-2.43 (2H, m), 3.00-3.58 (6H, m), 3.96-4.16 (2H, m), 4.32 (2H, s), 4.44-4.83 (2H, m), 6.96 (1H, d-d, J = 1.9, 8.3Hz), 7.07 (1H, s), 7.57 (1H, d, J = 8.3Hz), 7.92-8.05 (1H, m), 8.10-8.40 (3H, m), 8.41-8.55 (1H, m), 8.78-9.00 (4H, m).
実施例３７
Ｎ−エチル−４−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝ベンズアミド三塩酸塩の合成
１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ）（９５ｍｇ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）（６６ｍｇ）を４−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝安息香酸（１４９ｍｇ）、塩酸エチルアミン（３８ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．０８ｍｌ）のＤＭＦ溶液（４ｍｌ）に添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を氷水に添加した。１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液をそれに添加した後、酢酸エチルを使用して抽出した。有機層を水で洗浄し、それから無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝１０：１→４：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮した。４Ｎ−塩化水素酢酸エチル溶液（０．１６ｍｌ）を残渣の酢酸エチル溶液に添加した。沈殿した不溶物を分離し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥させ、白色粉末として表題の化合物（８０ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 1.11 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.10-2.38 (2H, m), 2.89-3.57 (8H, m), 3.95-4.20 (2H, m), 4.28-4.69 (2H, m), 6.92 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.75 (1H, dd, J = 7.8, 5.2 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.83-7.94 (2H, m), 8.18 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.35 (1H, t, J = 5.4 Hz), 8.68 (1H, dd, J = 5.2, 1.3 Hz), 8.71-8.79 (3H, m).
実施例３８
２−メチル−６−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例３２と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 2.10-2.40 (2H, m), 2.74-3.62 (10H, m), 2.99 (3H, s), 3.74-4.20 (2H, m), 4.39-4.82 (2H, m), 6.77 (1H, s), 6.82 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.79 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.87-8.00 (1H, m), 8.05-8.22 (2H, m), 8.46 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.71-8.92 (4H, m).
実施例３９
［３−（２−メチル−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−イルオキシ）プロピル］−（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例３２と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 2.08-2.39 (2H, m), 2.79 (3H, s), 2.88-3.58 (6H, m), 4.00-4.20 (2H, m), 4.29-4.65 (2H, m), 4.35 (2H, s), 7.02-7.11 (2H, m), 7.70-7.81 (2H, m), 7.81-7.93 (2H, m), 8.18 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.68 (1H, dd, J = 5.2, 1.2 Hz), 8.70-8.79 (3H, m).
実施例４０
１−メチル−６−［３−（フェネチルピリジン−４−イルメチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 2.10-2.40 (2H, m), 2.79-3.70 (6H, m), 3.60 (3H, s), 3.99-4.19 (2H, m), 4.30-4.61 (2H, m), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.15-7.36 (7H, m), 7.47 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.68-7.80 (2H, m), 7.84 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.67 (2H, d, J = 4.9 Hz).
実施例４１
１−メチル−６−｛３−［（２−ピリジン−２−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 2.12-2.31 (2H, m), 3.07-3.29 (2H, m), 3.33-3.59 (4H, m), 3.60 (3H, s), 3.95-4.19 (2H, m), 4.53 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 9.2, 2.7 Hz), 7.25 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.58-7.67 (1H, m), 7.72 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.85 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.04 (2H, d, J = 6.2 Hz), 8.11-8.21 (1H, m), 8.67 (1H, d, J = 4.7 Hz), 8.80 (2H, d, J = 6.2 Hz).
実施例４２
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）ベンズアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 2.15-2.41 (2H, m), 2.95 (3H, s), 3.01-3.51(4H, m), 3.60 (3H, s), 3.70-4.24 (4H, m), 4.33-4.72 (2H, m), 6.61 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.18 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.25 (1H, s), 7.33-7.54 (6H, m), 7.82 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.92-8.08 (2H, m), 8.67-8.82 (2H, m).
実施例４３
１−エチル−６−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例３２と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 1.19 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.18-2.41 (2H, m), 2.94-3.59 (6H, m), 3.96-4.18 (2H, m), 4.25 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.35-4.63 (2H, m), 6.61 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 9.3, 2.8 Hz), 7.27 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.61-7.76 (1H, m), 7.85 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.85-8.00 (2H, m), 8.09-8.20 (1H, m), 8.67 (1H, dd, J = 5.3, 1.4 Hz), 8.69-8.80 (3H, m).
実施例４４
１−ベンジル−６−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例３２と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 1.80-2.00 (2H, m), 2.52-2.82 (6H, m), 3.63 (2H, s), 3.78-3.98 (2H, m), 5.54 (2H, s), 6.82 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.84-6.99 (2H, m), 7.05-7.44 (10H, m), 7.67 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.30-8.52 (4H, m).
実施例４５
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛［３−（１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）ベンズアミド二塩酸塩の合成
塩化ベンゾイル（０．１４ｍｌ）を氷冷下で６−｛３−［（２−メチルアミノエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン三塩酸塩（３８２ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．５６ｍｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍｌ）に添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。水を反応混合物に添加した後、ジクロロメタンを使用して抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝１０：１→４：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮した。４Ｎ−塩化水素酢酸エチル溶液（０．２８ｍｌ）を残渣の酢酸エチル溶液（１０ｍｌ）に添加した。沈殿した不溶物を分離し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥させ、白色粉末として表題の化合物（２４２ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 2.04-2.36 (2H, m), 2.78-2.92 (2H, m), 2.95 (3H, s), 3.00-3.46 (6H, m), 3.64-3.94 (2H, m), 3.94-4.21 (2H, m), 4.31-4.61 (2H, m), 6.77 (1H, s), 6.81 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.29-7.59 (6H, m), 7.78 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.91-8.18 (2H, m), 8.78 (2H, d, J = 4.9 Hz).
実施例４６
２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボン酸 メチル−（２−｛［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）アミド二塩酸塩の合成
ＰＳ−カルボジイミド樹脂（１．３ｇ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）（２３０ｍｇ）を１−メチル−６−｛３−［（２−メチルアミノエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（３０４ｍｇ）及び２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボン酸（１６４ｍｇ）のアセトニトリル及びＴＨＦ溶液（４ｍｌ＋６ｍｌ）に添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濾過及び濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝１：０→１０：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮した。４Ｎ−塩化水素酢酸エチル溶液（０．３５ｍｌ）を残渣の酢酸エチル溶液に添加した。沈殿した不溶物を分離し、酢酸エチルで洗浄して、乾燥させ、白色粉末として表題の化合物（３２４．２ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 2.10-2.44 (2H, m), 2.88-3.45 (6H, m), 2.91 (3H, s), 3.59 (3H, s), 3.70-4.25 (4H, m), 4.31-4.72 (4H, m), 6.58 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.75-6.91 (1H, m), 6.91-7.12 (1H, m), 7.12-7.32 (3H, m), 7.43 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.78 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.98-8.30 (2H, m), 8.69-8.94 (2H, m).
実施例４７
３−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−５−チア−８−アザ−ベンゾシクロヘプテン−９−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例３２と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 2.10-2.41 (2H, m), 3.00-3.60 (10H, m), 3.99-4.19 (2H, m), 4.43-4.84 (2H, m), 6.89-7.01 (2H, m), 7.48 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.98 (1H, dd, J = 8.0, 5.3 Hz), 8.04-8.21 (2H, m), 8.27 (1H, t, J = 6.5 Hz), 8.46 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.81 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.81-8.98 (3H, m).
実施例４８
１−メチル−３−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例３１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 2.20-2.42 (2H, m), 3.10-3.33 (2H, m), 3.34-3.60 (4H, m), 3.67 (3H, s), 4.00-4.20 (2H, m), 4.55-4.82 (2H, m), 7.20-7.35 (2H, m), 7.40-7.53 (2H, m), 7.65 (1H, d, J = 7.7Hz), 7.93 - 8.08 (1H, m), 8.18-8.35 (2H, m), 8.53 (1H, d, J = 8.1Hz), 8.82 (1H, d, J = 5.1Hz), 8.90-9.05 (3H, m).
実施例４９
１−（６−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）エタノン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例３２と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 1.71-1.92 (2H, m), 2.11 (3H, s), 2.01-2.39 (2H, m), 2.58-2.79 (2H, m), 3.00-3.48 (6H, m), 3.51-3.71 (2H, m), 3.89-4.10 (2H, m), 4.50 (2H, s), 6.59-6.79 (2H, m), 7.04-7.56 (1H, m), 7.78 (1H, dd, J = 7.8, 5.3 Hz), 7.94 (2H, d, J = 4.4 Hz), 8.23 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.63-8.82 (4H, m).
実施例５０
２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボン酸 メチル−（２−｛［３−（１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）アミド二塩酸塩の合成
１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ）（１４４ｍｇ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）（１１５ｍｇ）を６−｛３−［（２−メチルアミノエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン三塩酸塩（２３４ｍｇ）及び２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボン酸（１２３ｍｇ）のＤＭＦ溶液（５ｍｌ）に添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。水を反応混合物に添加した後、酢酸エチルを使用して抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下で濃縮した後、残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝１：０→１０：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮した。４Ｎ−塩化水素酢酸エチル溶液（０．１９ｍｌ）を残渣の酢酸エチル溶液に添加した。沈殿した不溶物を分離し、酢酸エチルで洗浄して、乾燥させ、白色粉末として表題の化合物（１６４．６ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 2.04-2.35 (2H, m), 2.65-3.41 (10H, m), 2.90 (3H, s), 3.69-4.66 (8H, m), 6.65-6.90 (3H, m), 6.90-7.14 (1H, m), 7.27 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.35-7.61 (1H, m), 7.77 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.86-8.19 (2H, m), 8.64-8.90 (2H, m).
実施例５１
１−メチル−６−（３−｛［２−（１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝−プロポキシ）−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１６と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 1.90-2.09 (2H, m), 2.65-2.81 (4H, m), 2.91 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.48 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.62-3.78 (4H, m), 3.70 (3H, s), 4.01 (2H, t, J = 6.1 Hz), 6.71 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.88 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.00-7.48 (7H, m), 7.54 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.02-8.11 (1H, m), 8.39-8.50 (2H, m).
実施例５２
２−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）ベンズアミド トリス（ホスフェート）の合成
適切な出発原料を使用して実施例５０と同じように表題の化合物の合成を行った。
無色の固体（エタノール）
ｍｐ：１９０℃〜１９１℃
実施例５３
１，３−ジメチル−５−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 2.06-2.42 (2H, brs), 2.97-3.73(m, 12H), 4.04 (2H, t, J=7.0 Hz), 4.42-4.95 (2H, brs), 6.60 (1H, dd, J=2.0, 8.5 Hz), 6.78 (1H, d, J=2.0 Hz), 7.02 (1H, d, J=8.5 Hz), 8.00 (1H, dd, J=5.6, 7.9 Hz), 8.15-8.40 (2H, brs), 8.51 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.83 (1H, d, J=5.6 Hz), 8.92 (3H, m), 12.45 (1H, Brs).
実施例５４
１，３−ジメチル−５−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−３−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 2.17-2.43 (2H, brs), 3.09-3.64(m, 12H), 3.95-4.18 (2H, m), 4.49-4.84 (2H, brs), 6.63 (1H, dd, J=2.2 and 8.5 Hz), 6.81 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.03 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.89 (1H, dd, J=7.9 and 5.6 Hz), 8.01 (1H, dd, J=7.9 and 5.6 Hz), 8.26 (1H, d, J=8.0 Hz), 8.71 (1H, d, J=8.0 Hz), 8.77-8.92 (2H, m), 8.96 (1H, s), 9.16 (1H, s), 12.18 (1H, brs).
実施例５５
２−［２−（｛３−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェノキシ］プロピル｝ピリジン−４−イルメチルアミノ）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン二塩酸塩の合成
２−（２−｛［３−（４−ブロモフェノキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（５００ｍｇ）、２−ピロリドン（０．２２８ｍｌ）、炭酸カリウム（４１５ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１９０ｍｇ）及びＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（０．３９ｍｌ）をトルエン（５ｍｌ）に添加した。混合物を窒素雰囲気下、１００℃で１２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷ました。アンモニア水を添加した後、酢酸エチルを使用して抽出を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機層を減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝１００：０→７０：３０）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮した。濃塩酸（０．３ｍｌ）を残渣のエタノール溶液に添加した後、減圧下で濃縮した。残渣をイソプロピルアルコール／水から再結晶化し、白色粉末として表題の化合物（３５０ｍｇ）を得た。
ｍｐ：２１０℃〜２１４℃（ｄｅｃ．）
実施例５６
Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（３−｛［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝−プロポキシ）フェニル］アセトアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５５と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (CD₃OD) δppm:1.82 (3H, s), 2.35-2.54 (2H, m), 3.21 (3H, s), 3.56-3.73 (2H, m), 3.75-3.90 (2H, m), 4.16 (2H, t, J=5.7 Hz), 4.53-4.75 (2H, m), 5.05 (2H, brs), 6.71-6.92 (2H, m), 6.98 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.20 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.49 (1H, d, J=7.4 Hz), 7.57 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.68 (1H, d, J=7.4 Hz), 7.76 (1H, d, J=8.2 Hz), 8.31 (1H, d, J=8.0 Hz), 8.54 (1H, d, J=6.7 Hz), 8.99 (1H, d, J=6.7 Hz).
実施例５７
２−［２−（｛３−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェノキシ］プロピル｝−ピリジン−４−イルメチルアミノ）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５５と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (CD₃OD) δppm:1.94 -2.11 (4H, m), 2.22-2.42 (2H, m), 2.56-2.77 (2H, m), 3.59 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.64-3.77 (2H, m), 3.78-3.92 (2H, m), 4.08 (2H, t, J=5.5 Hz), 4.67 (2H, brs), 5.04 (2H, brs), 6.80 (1H, d, J=7.4 Hz), 6.90 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.24 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.51 (1H, d, J=7.4 Hz), 7.55-7.63 (1H, m), 7.68 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.72-7.84 (1H, m), 8.32 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.49 (2H, d, J=6.7 Hz), 8.88 (2H, d, J=6.7 Hz).
実施例５８
２−［２−（｛３−［４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）フェノキシ］プロピル｝−ピリジン−４−イルメチルアミノ）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５５と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (CD₃OD) δppm: 2.25-2.54 (2H, m), 3.50-3.73 (2H, m), 3.76-3.93 (2H, m), 4.16 (2H, t, J=5.6 Hz), 4.67 (2H, brs), 4.84-5.21 (2H, m), 6.79 (1H, d, J=7.4 Hz), 6.86 (1H, dt, J=1.2 and 6.8 Hz), 6.96 (1H, d, J=8.9 Hz), 7.03 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.39 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.52 (1H, d, 7.4 Hz), 7.57 (1H, dt, J=1.2 and 8.2 Hz), 7.67 (1H, d, J=7.4 Hz), 7.75 (1H, dt, J=1.2 and 8.2 Hz), 7.82-7.99 (2H, m), 8.32 (1H, d, J=8.1 Hz), 8.53 (1H, d, J=6.6 Hz), 8.94 (1H, d, J=6.6 Hz).
実施例５９
２−［２−（｛３−［４−（モルホリン−４−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝−ピリジン−４−イルメチルアミノ）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン二塩酸塩の合成
２−（２−｛［３−（４−ブロモフェノキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（５００ｍｇ）、ヘキサカルボニルモリブデン（２６４ｍｇ）、トランス−ジ−μ−アセタトビス［２−（ジ−ｏ−トリルホスフィノ）ベンジル］ジパラジウム（ＩＩ）（ヘルマンパラダサイクル（Herrmann's palladacycle））（２３ｍｇ）、炭酸ナトリウム（３１８ｍｇ）及びモルホリン（０．２６ｍｌ）をＴＨＦ（５ｍｌ）に添加した。混合物を１７０℃で１０分間加熱した（マイクロ波反応器）。反応混合物を室温まで冷ました。水及び酢酸エチルをそれに添加した後、セライト濾過した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝１：０→７：３）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮した。４Ｎ−塩化水素酢酸エチル溶液を残渣の酢酸エチル溶液に添加した。沈殿した不溶物を分離し、酢酸エチルで洗浄して、乾燥させ、白色粉末として表題の化合物（１５０ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (CD₃OD) δppm: 2.17-2.41 (2H, m), 3.37-3.90 (10H, m), 3.99-4.15 2H, m), 4.50-4.64 (2H, m), 4.67-5.00 (2H, m), 6.81 (1H, d, J=7.4 Hz), 6.88 (2H, d, J=6.2 Hz), 7.38 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.45 (1H, d, J=7.4 Hz), 7.60 (1H, t, J=8.2 Hz), 7.71 (1H, d, J=7.4 Hz), 7.79 (1H, t, J=8.2 Hz), 8.32 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.38 (2H, brs), 8.83 (2H, brs).
実施例６０
１，３−ジメチル−６−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例３２と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 2.11-2.39 (2H, m), 3.00-5.03 (16H, m), 7.25-7.37 (1H, m), 7.37-7.54 (2H, m), 7.94-8.05 (1H, m), 8.05-8.35 (2H, m), 8.49 (1H, d, J=8.2 Hz), 8.73-8.99 (4H, m), 12.24 (1H, brs).
実施例６１
２−［２−（ピリジン−４−イルメチル−｛３−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝アミノ）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５９と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆, 80°C) δppm: 1.75-1.89 (4H, m), 1.92-2.08 (2H, m), 2.78-2.97 (2H, m), 2.99-3.16 (2H, m), 3.35-3.58 (4H, m), 3.91-4.00 (2H, m), 4.07-4.17 (2H, m), 4.17-4.30 (2H, m), 6.57 (1H, d, J=7.3 Hz), 6.79 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.41 (2H. d, J=8.8 Hz), 7.34-7.54 (2H, m), 7.56-7.79 (4H, m), 8.20 (1H, d, J=8.7 Hz), 8.53 (2H, d, J=6.2 Hz).
実施例６２
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−｛［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）ベンズアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５９と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆, 80°C) δppm: 1.38 (9H, s), 1.92-2.08 (2H, m), 2.83-3.00 (2H, m), 3.04-3.22 (2H, m), 3.96 (2H, d, J=6.2 Hz), 4.10-4.21 (2H, m), 4.21-4.31 (2H, m), 6.59 (1H, d, J=7.3 Hz), 6.77 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.23 (1H, brs), 7.42 (1H. d, J=7.3 Hz), 7.49 (1H, m), 7.67 (2H, t, J=7.0 Hz), 7.71 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.81 (2H, d, J=6.3), 8.20 (1H, d, J=2.0), 8.56 (2H, d, J=6.3 Hz).
実施例６３
Ｎ−イソブチル−４−（３−｛［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）ベンズアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５９と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆, 80°C) δppm: 0.90 (6H, d, J=6.5 Hz), 1.75-1.93 (1H, m), 1.93-2.14 (2H, m), 2.85-3.03 (2H, m), 3.03-3.26 (4H, m), 3.90-4.02 (2H, m), 4.15-4.35 (4H, m), 6.59 (1H, d, J=7.4 Hz), 6.80 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.31-7.54 (2H, m), 7.61-7.74 (2H, m), 7.76 (2H. d, J=8.8 Hz), 7.86 (2H, d, J=6.3 Hz), 7.98 (1H, brs), 8.20 (1H, d, J=7.4 Hz), 8.59 (2H, d, J=6.3 Hz).
実施例６４
Ｎ−シクロヘキシル−４−（３−｛［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）ベンズアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５９と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆, 80°C) δppm: 1.00-1.45 (4H, m), 1.53-1.66 (1H, m), 1.66-1.88 (4H, m), 1.92-2.08 (2H, m), 2.82-3.01 (2H, m), 3.04-3.22 (2H, m), 3.65-3.84 (2H, m), 3.88-4.01 (2H, m), 4.21-4.30 (4H, m), 6.58 (1H, d, J=7.3 Hz), 6.79 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.42 (1H, d, J=7.3 Hz), 7.46-7.53(1H, m), 7.57-7.84 (7H, m), 8.20 (1H, d, J=7.3 Hz), 8.56 (2H, d, J=6.4 Hz).
実施例６５
１−メチル−６−（３−｛［２−（１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
無色の固体（イソプロピルアルコール／水）
ｍｐ：１７１℃〜１７４℃
実施例６６
２−［２−（｛３−［４−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）フェノキシ］プロピル｝ピリジン−４−イルメチルアミノ）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５５と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆, 80°C) δppm: 1.87-2.08 (2H, m), 2.79-3.00 (2H, m), 3.01-3.21 (2H, m), 3.86-3.96 (2H, m), 3.96-4.05 (2H, m), 4.11-4.33 (4H, m), 4.34-4.49 (2H, m), 6.58 (1H, d, J=7.4 Hz), 6.79 (2H, d, J=9.1 Hz), 7.39 (2H, d, J=9.1 Hz), 7.33-7.44 (1H, m), 7.44-7.55 (2H, m), 7.57-7.73 (2H, m), 7.77-7.87 (2H, m), 8.20 (1H, d, J=8.0 Hz), 8.50-8.64 (2H, m).
実施例６７
２−［２−（｛３−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェノキシ］プロピル｝ピリジン−４−イルメチルアミノ）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５５と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆, 80°C) δppm: 1.85-2.16 (4H, m), 2.35-2.55 (2H, m), 2.79-3.01 (2H, m), 3.01-3.21 (2H, m), 3.73-4.26 (8H, m), 6.49-6.63 (2H, m), 7.04-7.14 (1H, m), 7.14-7.28 (2H, m), 7.35-7.54 (2H, m), 7.55-7.72 (2H, m), 7.72-7.92 (2H, m), 8.19 (1H, dd, J=8.1 and 0.6 Hz), 8.47-8.66 (2H, m).
実施例６８
２−［２−（ピリジン−４−イルメチル−｛３−［３−（ピロリジン−１−カルボニル）フェノキシ］プロピル｝アミノ）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５９と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆, 80°C) δppm: 1.72-1.90 (4H, m), 1.94-2.14 (2H, m), 2.86-3.05 (2H, m), 3.05-3.22 (2H, m), 3.25-3.50 (4H, m), 3.70-4.36 (6H, m), 6.58 (1H, d, J=7.4 Hz), 6.78-6.95 (2H, m), 7.01 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.28 (1H, t, J=7.9 Hz), 7.42(1H, d, J=7.4 Hz), 7.44-7.51 (1H, m), 7.55-7.74 (2H, m), 7.83 (2H, d, J=4.9 Hz), 8.20 (1H, d, J=8.1 Hz), 8.58 (2H, d, J=5.6 Hz).
実施例６９
５−｛２−［［３−（１，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルオキシ）プロピル］−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］エチル｝−２−メチル−５Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オンの合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 1.92-1.95 (2H, m), 2.40 (3H, s), 2.48 (3H, s), 2.76 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.86 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.39 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.63 (2H, s), 3.90 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.01 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.31 (1H, dd, J = 7.3, 0.6 Hz), 6.49-6.51 (2H, m), 6.54 (1H, dd, J = 8.5, 2.3 Hz ), 6.83 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 7.7, 4.9 Hz), 6.93 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.42-7.44 (1H, m), 8.28-8.30 (1H, m).
実施例７０
２−｛２−［［３−（１，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルオキシ）プロピル］−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］エチル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オンの合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 1.92-1.96 (2H, m), 2.48 (3H, s), 2.76 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.88 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.38 (3H, s), 3.39 (3H, s), 3.63 (2H, s), 3.91 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.01 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.35 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.47 (1H, d, J = 2.3 Hz), 6.50 (1H, dd, J = 8.4, 2.3 Hz ), 6.72 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 6.81 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.90 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 7.6, 1.5 Hz), 7.44-7.49 (2H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 8.20-8.22 (1H, m), 8.34-8.36 (1H, m).
実施例７１
１−メチル−６−｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−３−イルメチルアミノ］エトキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
１Ｎ−塩化水素エタノール溶液（１．７ｍｌ）を１−メチル−６−｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−３−イルメチルアミノ］エトキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（１９５ｍｇ）のエタノール溶液（１０ｍｌ）に添加し、それを室温で撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、酢酸エチルを残渣に添加した。沈殿した不溶物を分離し、酢酸エチルで洗浄して、乾燥させ、淡黄色粉末として表題の化合物（１９９ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆),δppm: 3.08-5.02 (10H, m), 3.61 (3H, s), 6.64 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.26-7.38 (2H, m), 7.49 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.75-7.83 (1H, m), 7.86 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 8.0, 5.6 Hz), 8.41 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.42-8.53 (1H, m), 8.73-8.81 (2H, m), 8.87 (1H, s), 8.92-9.05 (1H, m).
実施例７２
１−メチル−６−｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］エトキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例７１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 3.02-5.62 (10H, m), 3.61 (3H, s), 6.63 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.21-7.34 (2H, m), 7.47 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.85 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.92-8.01 (1H, m), 8.02-8.21 (2H, m), 8.49 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.77 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.82-8.92 (3H, m).
実施例７３
１−メチル−６−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例７１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 2.18-2.43 (2H, m), 3.07-3.49 (4H, m), 3.60 (3H, s), 4.05-4.18 (2H, m), 4.50-4.88 (4H, m), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 9.1, 2.7 Hz), 7.27 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.47 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.84 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.94-8.05 (1H, m), 8.08-8.36 (2H, m), 8.49 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.82 (1H, d, J = 4.9 Hz), 8.83-8.99 (3H, m).
実施例７４
１−メチル−６−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例７１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 2.14-2.38 (2H, m), 2.77-4.95 (14H, m), 3.22 (3H, s), 6.73-6.82 (2H, m), 6.99 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.99 (1H, d, J = 5.7 Hz), 8.22-8.34 (2H, m), 8.52 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.81-8.98 (4H, m).
実施例７５
（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチル−［３−（キノリン−６−イルオキシ）プロピル］アミン四塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例７１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 2.22-4.78 (12H, m), 7.51-7.61 (2H, m), 7.73-7.97 (4H, m), 8.15 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.20-8.33 (1H, m), 8.62-8.81 (5H, m), 8.98 (1H, d, J = 4.9 Hz).
実施例７６
６−｛５−［ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ペンチルオキシ｝−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.31-1.50 (2H, m), 1.68-1.93 (4H, m), 2.95-3.12 (2H, m), 3.12-3.40 (4H, m), 3.58 (3H, s), 3.91-4.38 (4H, m), 6.05 (2H, s), 6.59 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 8.0, 1.5 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 9.1, 2.9 Hz), 7.27 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.30 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.44 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.78-7.87 (2H, m), 8.26 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.73 (1H, d, J = 5.4 Hz), 8.79 (1H, s).
実施例７７
６−｛５−［ベンゾフラン−２−イルメチル−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ペンチルオキシ｝−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.40-1.59 (2H, m), 1.68-1.83 (2H, m), 1.83-2.00 (2H, m), 3.04-3.24 (2H, m), 3.24-3.50 (4H, m), 3.58 (3H, s), 3.92-4.11 (2H, m), 4.70 (2H, s), 6.59 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.19-7.41 (5H, m), 7.44 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.60 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.70 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.82 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.96 (1H, dd, J = 8.0, 5.2 Hz), 8.46 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.79 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.90 (1H, s).
実施例７８
６−｛５−［ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ペンチルオキシ｝−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.30-1.49 (2H, m), 1.60-1.98 (4H, m), 3.08-3.28 (2H, m), 3.28-3.51 (4H, m), 3.58 (3H, s), 3.90-4.08 (2H, m), 4.72 (2H, s), 6.59 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 9.1, 2.8 Hz), 7.26 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.39-7.52 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.90 (1H, dd, J = 7.9, 5.4 Hz), 8.06 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.14 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.30-8.40 (2H, m), 8.76 (1H, d, J = 5.4 Hz), 8.85 (1H, s).
実施例７９
１−メチル−６−｛５−［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］ペンチルオキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.39-1.55 (2H, m), 1.69-1.82 (2H, m), 1.69-2.01 (2H, m), 3.11-3.31 (2H, m), 3.39-3.57 (4H, m), 3.60 (3H, s), 3.96-4.11 (2H, m), 4.67 (2H, s), 6.61 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.25 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.31 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.47 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 6.8, 5.4 Hz), 7.86 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.94 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.02-8.12 (2H, m), 8.60 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.73 (1H, d, J = 4.7 Hz), 8.87 (1H, d, J = 5.4 Hz), 8.87 (1H, s).
実施例８０
１−メチル−６−｛５−［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ペンチルオキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.40-1.58 (2H, m), 1.71-1.88 (2H, m), 1.88-2.09 (2H, m), 3.08-3.32 (2H, m), 3.32-3.56 (4H, m), 3.60 (3H, s), 3.96-4.10 (2H, m), 4.79 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.33 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.47 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.87 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.08 (1H, dd, J = 8.1, 5.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 8.1, 5.8 Hz), 8.65 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.87 (1H, d, J = 5.7 Hz), 9.02 (1H, d, J = 5.8 Hz), 9.04 (1H, s), 9.08 (1H, d, J = 8.1 Hz), 9.39 (1H, s).
実施例８１
Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）ペンチル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド塩酸塩の合成
トリエチルアミン（０．３５ｍｌ）を１−メチル−６−［５−（２−ピリジン−３−イルエチルアミノ）ペンチルオキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン（２１９ｍｇ）のジクロロメタン溶液（５ｍｌ）に添加し、氷冷した。塩化ベンゼンスルホニル（０．０９６ｍｌ）を得られた混合物に添加し、室温で一晩撹拌した。水を反応混合物に添加し、ジクロロメタンで抽出を行った。有機層を、水及び飽和塩化ナトリウム水溶液を用いてこの順番で洗浄し、それから無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮した。１Ｎ−塩化水素エタノール溶液（０.１６ｍｌ）を残渣のエタノール溶液に添加し、室温で３０分間撹拌した。沈殿した不溶物を濾過により回収し、酢酸エチルで洗浄して、乾燥させ、黄色粉末として表題の化合物（６８ｍｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.19-1.39 (2H, m), 1.39-1.55 (2H, m), 1.55-1.78 (2H, m), 2.92-3.20 (4H, m), 3.31-3.50 (2H, m), 3.58 (3H, s), 3.86-4.07 (2H, m), 6.59 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.27 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.44 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.51-7.71 (3H, m), 7.71-7.89 (3H, m), 7.99 (1H, dd, J = 8.0, 5.7 Hz), 8.49 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.79 (1H, d, J = 5.7 Hz), 8.87 (1H, s).
実施例８２
Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−２−ニトロ−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンゼンスルホンアミドの合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 2.00-2.19 (2H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.50-3.66 (4H, m), 3.71 (3H, s), 4.01 (2H, t, J = 5.8 Hz), 6.72 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.93 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.13 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 7.8, 5.4 Hz), 7.29 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.50-7.64 (5H, m), 7.96-8.02 (1H, m), 8.42 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.46 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz).
実施例８３
Ｎ−［４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）ブチル］−２−ニトロ−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンゼンスルホンアミドの合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.70-1.89 (4H, m), 2.89 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.40-3.60 (4H, m), 3.68 (3H, s), 4.01 (2H, t, J = 5.1 Hz), 6.71 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.98 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.13-7.22 (2H, m), 7.29 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.49-7.72 (5H, m), 7.95-8.01 (1H, m), 8.40 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.44 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
実施例８４
１−メチル−６−｛３−［Ｎ−（２−メチルベンジル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.20-2.45 (2H, m), 2.48 (3H, s), 3.60 (3H, s), 3.10-4.65 (10H, m), 6.63 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.24-7.41 (4H, m), 7.48 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.73 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.84 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.96 (1H, dd, J = 7.8, 5.5 Hz), 8.43 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.80 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.90 (1H, s).
実施例８５
１−メチル−６−｛４−［Ｎ−（２−メチルベンジル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ブトキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.61-1.86 (2H, m), 1.86-2.14 (2H, m), 2.48 (3H, s), 3.10-3.33 (2H, m), 3.33-3.58 (4H, m), 3.60 (3H, s), 3.90-4.80 (4H, m), 6.61 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.18-7.37 (5H, m), 7.47 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.75 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.85 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 8.0, 5.5 Hz), 8.56 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.85 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.98 (1H, s).
実施例８６
１−メチル−６−｛３−［Ｎ−（３−フェニルプロピル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.91-2.12 (2H, m), 2.12-2.31 (2H, m), 2.59-2.78 (2H, m), 3.58 (3H, s), 3.05-4.39 (10H, m), 6.60 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.13-7.34 (7H, m), 7.45 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.82 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.98 (1H, dd, J = 7.9, 5.5 Hz), 8.51 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.80 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.92 (1H, s).
実施例８７
１−メチル−６−｛４−［Ｎ−（３−フェニルプロピル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ブトキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.71-2.15 (6H, m), 2.55-2.75 (2H, m), 3.57 (3H, s), 3.00-4.34 (10H, m), 6.59 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.14-7.32 (7H, m), 7.44 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.81 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 7.9, 5.5 Hz), 8.53 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.81 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.93 (1H, s).
実施例８８
１−メチル−６−｛５−［Ｎ−（（Ｅ）−３−フェニルアリル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ペンチルオキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.40-1.60 (2H, m), 1.71-2.00 (4H, m), 3.59 (3H, s), 2.97-4.20 (10H, m), 6.51 (1H, dt, J = 15.9, 7.0 Hz), 6.61 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.95 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.20-7.54 (8H, m), 7.83 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.00 (1H, dd, J = 8.0, 5.5 Hz), 8.53 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.82 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.96 (1H, s).
実施例８９
Ｎ−メチル−４−｛［Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）ペンチル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝ベンズアミド二塩酸塩の合成
ジエチルホスホロシアニデート（３９．１ｍｇ）を４−｛［Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）ペンチル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝安息香酸（０．１０ｇ）、塩酸メチルアミン（２７ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．０７ｍｌ）のＤＭＦ溶液（１ｍｌ）に添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。氷水を反応混合物に添加し、酢酸エチルで抽出を行った。有機層を、水及び飽和塩化ナトリウム水溶液を用いてこの順番で洗浄し、それから無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮した。１Ｎ−塩化水素エタノール溶液（０.１６ｍｌ）を残渣のエタノール溶液に添加し、室温で３０分間撹拌した。沈殿した不溶物を濾過により回収し、酢酸エチルで洗浄して、乾燥させ、白色粉末として表題の化合物（８１．３ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.40-1.89 (6H, m), 2.54 (2H, t, J = 6.2 Hz), 2.71-2.76 (4H, m), 3.03 (3H, d, J = 4.9 Hz), 3.66 (2H, s), 3.73 (3H, s), 3.98 (2H, t, J = 6.4 Hz), 6.22-6.31 (1H, m), 6.74 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.01 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.16-7.20 (2H, m), 7.28-7.33 (3H, m), 7.42-7.68 (4H, m), 8.41-7.46 (2H, m).
実施例９０
Ｎ−エチル−４−｛［Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）ペンチル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝ベンズアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例８９と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.11 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.34-1.50 (2H, m), 1.70-1.96 (4H, m), 3.60 (3H, s), 3.00-4.60 (12H, m), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.47 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.85 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.86-7.96 (3H, m), 8.31 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.55-8.64 (1H, m), 8.76 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.80-8.85 (1H, m).
実施例９１
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛［［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）ペンチル］（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝ベンズアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例８９と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.35-1.51 (2H, m), 1.68-1.92 (4H, m), 2.89 (3H, s), 3.00 (3H, s), 3.60 (3H, s), 3.04-4.59 (10H, m), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.25 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.43-7.52 (3H, m), 7.75 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.85 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.81-7.89 (1H, m), 8.29 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.75 (1H, d, J = 5.4 Hz), 8.81 (1H, s).
実施例９２
１−メチル−６−｛５−［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（キノリン−２−イルメチル）アミノ］ペンチルオキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.41-1.60 (2H, m), 1.69-1.88 (2H, m), 1.88-2.06 (2H, m), 3.60 (3H, s), 3.21-4.26 (8H, m), 4.85 (2H, s), 6.61 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.29 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.45 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.65-7.74 (1H, m), 7.79-7.91 (3H, m), 8.02-8.13 (3H, m), 8.53 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.59 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.86 (1H, d, J = 5.4 Hz), 9.00 (1H, s).
実施例９３
１−メチル−６−｛５−［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）アミノ］ペンチルオキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.42-1.60 (2H, m), 1.72-1.90 (2H, m), 1.90-2.10 (2H, m), 3.60 (3H, s), 3.14-4.36 (8H, m), 4.76 (2H, s), 6.61 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.79-7.90 (2H, m), 7.97-8.08 (2H, m), 8.17 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.27 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.57 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.83 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.99 (1H, s), 9.13 (1H, s), 9.45 (1H, d, J = 1.7 Hz).
実施例９４
１−メチル−６−｛５−［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（キノリン−４−イルメチル）アミノ］ペンチルオキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.33-1.52 (2H, m), 1.63-1.82 (2H, m), 1.82-2.04 (2H, m), 3.60 (3H, s), 2.99-4.26 (8H, m), 5.00-5.30 (2H, m), 6.61 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 9.2, 2.7 Hz), 7.28 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.84 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.87-7.96 (1H, m), 7.96-8.12 (2H, m), 8.37 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.42-8.66 (3H, m), 8.83 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.94 (1H, s), 9.25 (1H, d, J = 5.1 Hz).
実施例９５
１−メチル−６−｛５−［Ｎ−（ナフタレン−２−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ペンチルオキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.31-1.56 (2H, m), 1.67-1.82 (2H, m), 1.82-2.05 (2H, m), 3.05-3.25 (2H, m), 3.60 (3H, s), 3.36-4.20 (6H, m), 4.49-4.75 (2H, m), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 9.2, 2.7 Hz), 7.28 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.53-7.65 (2H, m), 7.81-8.08 (6H, m), 8.24 (1H, s), 8.55 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.83 (1H, d, J = 5.4 Hz), 8.98 (1H, s).
実施例９６
１−メチル−６−｛５−［Ｎ−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ペンチルオキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
１−メチル−６−［５−（２−ピリジン−３−イルエチルアミノ）ペンチルオキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン（１８２ｍｇ）、２−ブロモピリジン（０．０６０ｍｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１１．２ｍｇ）、キサントホス（３２ｍｇ）及びナトリウムｔ−ブトキシド（６８ｍｇ）をトルエン（２ｍｌ）に添加した。混合物を窒素雰囲気下、８０℃で１０時間加熱した。反応液を室温まで冷ました。水を反応混合物に添加した後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮した。１Ｎ−塩酸のエタノール溶液（０．５８ｍｌ）を残渣のエタノール溶液（５ｍｌ）に添加し、その液体を室温で撹拌して、減圧下で濃縮した。エタノール及びジエチルエーテルを残渣に添加した。沈殿した不溶物を分離し、ジエチルエーテルで洗浄して、乾燥させ、黄色粉末として表題の化合物（７２ｍｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.42-1.91 (6H, m), 3.60 (3H, s), 3.09-4.36 (8H, m), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.98 (1H, t, J = 6.6 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.29 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.38 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.85 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.98-8.11 (3H, m), 8.76-8.88 (2H, m), 9.16 (1H, s).
実施例９７
Ｎ−［４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）ブチル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例８１と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.50-1.76 (4H, m), 3.00-3.15 (2H, m), 3.15-3.29 (2H, m), 3.40-3.55 (2H, m), 3.60 (3H, s), 3.91-4.01 (2H, m), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 9.1, 2.8 Hz), 7.29 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.47 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.54-7.73 (3H, m), 7.77-7.89 (3H, m), 8.02 (1H, dd, J = 8.0, 5.6 Hz), 8.52 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.81 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.90 (1H, s).
実施例９８
Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）ペンチル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）フェニルメタンスルホンアミド塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例８１と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.21-1.41 (2H, m), 1.41-1.59 (2H, m), 1.59-1.79 (2H, m), 2.91-3.18 (4H, m), 3.30-3.48 (2H, m), 3.59 (3H, s), 3.90-4.08 (2H, m), 4.44 (2H, s), 6.60 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 9.1, 2.8 Hz), 7.29 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.32-7.43 (5H, m), 7.45 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.83 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.01 (1H, dd, J = 8.0, 5.5 Hz), 8.47 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.81 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.87 (1H, s).
実施例９９
２，４，６−トリメチル−Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）ペンチル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例８１と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.21-1.41 (2H, m), 1.41-1.75 (4H, m), 2.22 (3H, s), 2.37 (6H, s), 2.93-3.08 (2H, m), 3.26-3.38 (2H, m), 3.45-3.59 (2H, m), 3.60 (3H, s), 3.89-4.02 (2H, m), 6.61 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.87 (2H, s), 7.23 (1H, dd, J = 9.1, 2.8 Hz), 7.27 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.47 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.79-7.88 (2H, m), 8.32 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.71-8.79 (2H, m).
実施例１００
Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）ペンチル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−４−スルホンアミド塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例８１と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.25-1.45 (2H, m), 1.45-1.63 (2H, m), 1.62-1.81 (2H, m), 3.00-3.18 (2H, m), 3.18-3.30 (2H, m), 3.41-3.57 (2H, m), 3.58 (3H, s), 3.90-4.10 (2H, m), 6.60 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 9.1, 2.8 Hz), 7.27 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.41-7.51 (4H, m), 7.69-7.72(2H, m), 7.81 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.85-7.90 (4H, m), 8.00-8.05 (1H, m), 8.53 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.82 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.92 (1H, s).
実施例１０１
６−［３−［Ｎ，Ｎ−ビス（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ］−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.05-2.36 (2H, m), 2.84-3.19 (2H, m), 3.60 (3H, s), 3.94-4.12 (2H, m), 4.40-4.71 (4H, m), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 9.2, 2.6 Hz), 7.24 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.45 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.85 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.00 (2H, dd, J = 7.7, 5.4 Hz), 8.77 (2H, d, J = 7.7 Hz), 8.90 (2H, dd, J = 5.4 Hz), 9.14 (2H, s).
実施例１０２
Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）ペンチル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンズアミド塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.21-1.44 (2H, m), 1.51-1.75 (4H, m), 2.98-3.19 (2H, m), 3.19-3.40 (2H, m), 3.59 (3H, s), 3.59-3.78 (2H, m), 3.89-4.08 (2H, m), 6.58 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.14-7.28 (4H, m), 7.33-7.47 (4H, m), 7.79 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.87-7.99 (1H, m), 8.25-8.45 (1H, m), 8.74 (1H, d, J = 5.4 Hz), 8.69-8.85 (1H, m).
実施例１０３
２−メチル−Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）ペンチル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンズアミド塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.21-1.49 (2H, m), 1.49-1.80 (4H, m), 2.13 (3H, s), 2.89-3.77 (6H, m), 3.58 (3H, s), 3.86-4.10 (2H, m), 6.55 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.00 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.10-7.28 (5H, m), 7.35-7.43 (1H, m), 7.59-7.73 (1H, m), 7.74 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.89-8.23 (1H, m), 8.46-8.69 (1H, m), 8.59 (1H, d, J = 5.9 Hz).
実施例１０４
Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）ペンチル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−ニコチンアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.28-1.48 (2H, m), 1.52-1.79 (4H, m), 2.78-3.00 (2H, m), 3.22-3.51 (2H, m), 3.58 (3H, s), 3.51-3.67 (2H, m), 3.91-4.06 (2H, m), 6.55 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.15-7.28 (3H, m), 7.33-7.42 (2H, m), 7.47-7.55 (1H, m), 7.55-7.63 (1H, m), 7.74 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.32-8.44 (3H, m), 8.57 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz).
実施例１０５
１−メチル−６−｛５−［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アミノ］ペンチルオキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.38-1.56 (2H, m), 1.68-2.00 (4H, m), 3.00-3.19 (2H, m), 3.27-3.49 (4H, m), 3.60 (3H, s), 3.92-4.10 (2H, m), 4.67 (2H, s), 6.61 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.14 (1H, dd, J = 5.1, 3.5 Hz), 7.25 (1H, dd, J = 9.1, 2.8 Hz), 7.31 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.49-7.54 (1H, m), 7.72 (1H, dd, J = 5.1, 1.1 Hz), 7.85 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.02 (1H, dd, J = 8.0, 5.6 Hz), 8.50 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.83 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.93 (1H, s).
実施例１０６
１−メチル−６−｛５−［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（チオフェン−３−イルメチル）アミノ］ペンチルオキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.35-1.55 (2H, m), 1.69-2.00 (4H, m), 2.95-3.14 (2H, m), 3.29-3.51 (4H, m), 3.60 (3H, s), 3.97-4.10 (2H, m), 4.43 (2H, s), 6.61 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.25 (1H, dd, J = 9.1, 2.7 Hz), 7.31 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.44-7.52 (2H, m), 7.63-7.69 (1H, m), 7.85 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.95 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 8.1, 5.6 Hz), 8.54 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.85 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.96 (1H, s).
実施例１０７
１−メチル−６−｛５−［Ｎ−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ペンチルオキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例９６と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.40-1.55 (4H, m), 1.66-1.87 (2H, m), 2.98-3.15 (2H, m), 3.32-4.10 (6H, m), 3.59 (3H, s), 6.61 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 9.1, 2.9 Hz), 7.28 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.45 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.77 (1H, dd, J = 9.0, 5.0 Hz), 7.83 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.88-8.09 (3H, m), 8.35 (1H, d, J = 2.6 Hz), 8.61 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.81 (1H, d, J = 5.5 Hz), 9.01 (1H, s).
実施例１０８
Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ベンズアミド塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.95-2.10 (2H, m), 3.50 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.58 (3H, s), 3.75-4.18 (2H, m), 4.77 (2H, s), 6.57 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 9.1, 2.7 Hz), 7.12 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.35-7.45 (6H, m), 7.70-7.79 (1H, m), 7.75 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.18 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.67 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.71 (1H, s).
実施例１０９
Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例８１と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.82-2.00 (2H, m), 3.02-3.15 (2H, m), 3.29-3.39 (2H, m), 3.45-3.54 (2H, m), 3.60 (3H, s), 3.97 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.19-7.27 (2H, m), 7.47 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.53-7.71 (3H, m), 7.77-7.83 (2H, m), 7.85 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.02 (1H, dd, J = 8.0, 5.5 Hz), 8.53 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.82 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.91 (1H, s).
実施例１１０
１−メチル−６−｛３−［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.20-2.45 (2H, m), 3.18-3.35 (2H, m), 3.35-3.53 (4H, m), 3.60 (3H, s), 4.01-4.20 (2H, m), 4.50-4.78 (2H, m), 6.63 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 9.1, 2.8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.48 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.82-7.93 (1H, m), 7.85 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.01 (1H, dd, J = 8.2, 5.8 Hz), 8.52 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.67 (1H, d, J = 7.0 Hz), 8.80-8.90 (2H, m), 8.95 (1H, s), 9.14 (1H, s).
実施例１１１
Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）ペンチル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）エタンスルホンアミド塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例８１と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.15 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.30-1.49 (2H, m), 1.49-1.65 (2H, m), 1.65-1.82 (2H, m), 2.80-2.93 (2H, m), 3.14-3.50 (6H, m), 3.59 (3H, s), 4.02 (2H, t, J = 6.4 Hz), 6.60 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.29 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.45 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.39-7.48 (1H, m), 7.83 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.78-7.85 (1H, m), 8.48 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.54 (1H, s).
実施例１１２
Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）ペンチル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）シクロヘキシルメタンスルホンアミド塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例８１と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.90-1.89 (17H, m), 2.75-2.95 (4H, m), 3.08-3.49 (4H, m), 3.59 (3H, s), 4.02 (2H, t, J = 6.5 Hz), 6.60 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 9.0, 2.8 Hz), 7.29 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.45 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.77-7.82 (1H, m), 7.83 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.48 (1H, dd, J = 4.9, 1.6 Hz), 8.53 (1H, d, J = 1.6 Hz).
実施例１１３
Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ベンゼンスルホンアミドの合成
適切な出発原料を使用して実施例８１と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.70-1.91 (2H, m), 3.36 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.60 (3H, s), 3.89 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.60 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.11-7.19 (2H, m), 7.44 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.60-7.77 (3H, m), 7.83 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.92 (2H, d, J = 7.2 Hz), 8.03 (1H, dd, J = 8.0, 5.6 Hz), 8.55 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.83 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.89 (1H, s).
実施例１１４
Ｎ−［２−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）エチル］−２−ニトロ−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例２と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 3.10-3.25 (2H, m), 3.60 (3H, s), 3.70-3.90 (4H, m), 4.11-4.28 (2H, m), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 9.2, 2.9 Hz), 7.23 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.44 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.74-7.91 (3H, m), 7.93-8.09 (3H, m), 8.53 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.79 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.93 (1H, s).
実施例１１５
Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）フェニルメタンスルホンアミド塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例８１と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.88-2.04 (2H, m), 3.00-3.14 (2H, m), 3.23-3.39 (2H, m), 3.39-3.51 (2H, m), 3.60 (3H, s), 3.89-4.09 (2H, m), 4.47 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.21-7.30 (2H, m), 7.33-7.44 (5H, m), 7.48 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.86 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.02 (1H, dd, J = 8.0, 5.5 Hz), 8.47 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.81 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.87 (1H, s).
実施例１１６
Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）フェニルメタンスルホンアミド塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例８１と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.71-1.89 (2H, m), 3.24-3.41 (2H, m), 3.59 (3H, s), 3.88 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.55 (2H, s), 4.67 (2H, s), 6.61 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.09-7.21 (2H, m), 7.34-7.51 (6H, m), 7.83 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.94-8.06 (1H, m), 8.50 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.81 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.85 (1H, s).
実施例１１７
Ｎ−［２−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）エチル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）フェニルメタンスルホンアミド塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例８１と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 3.01-3.19 (2H, m), 3.40-3.61 (4H, m), 3.60 (3H, s), 4.00-4.15 (2H, m), 4.54 (2H, s), 6.63 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 9.0, 2.8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.32-7.44 (5H, m), 7.48 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.86 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.02 (1H, dd, J = 8.1, 5.6 Hz), 8.49 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.80 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.87 (1H, s).
実施例１１８
１−メチル−６−｛２−［Ｎ−（２−メチルベンジル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］エトキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.48 (3H, s), 3.35-3.84 (6H, m), 3.61 (3H, s), 4.59 (4H, s), 6.64 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.23-7.41 (5H, m), 7.50 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.80 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.86 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.03 (1H, dd, J = 8.0, 5.5 Hz), 8.53 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.85 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.96 (1H, s).
実施例１１９
２−メチル−Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ベンズアミド塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.80-2.06 (2H, m), 2.17 (3H, s), 3.26-3.49 (2H, m), 3.59 (3H, s), 3.78-4.00 (2H, m), 4.80-5.01 (2H, m), 6.58 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.91-7.51 (7H, m), 7.77 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.89-8.11 (1H, m), 8.44-8.65 (1H, m), 8.73-8.90 (1H, m), 8.90-9.03 (1H, m).
実施例１２０
６−［２−［Ｎ，Ｎ−ビス−（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］エトキシ］−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.85-3.15 (2H, m), 3.61 (3H, s), 3.89-4.41 (6H, m), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.25-7.34 (2H, m), 7.46 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.83 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.89-8.01 (2H, m), 8.50-8.60 (2H, m), 8.80 (2H, d, J = 5.2 Hz), 8.95 (2H, s).
実施例１２１
６−［２−［Ｎ，Ｎ−ビス−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］エトキシ］−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.91-3.05 (2H, m), 3.60 (3H, s), 4.14 (4H, s), 4.12-4.29 (2H, m), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.21-7.27 (2H, m), 7.41-7.48 (1H, m), 7.80 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.09 (4H, d, J = 6.5 Hz), 8.84 (4H, d, J = 6.5 Hz).
実施例１２２
６−［３−［Ｎ，Ｎ−ビス−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ］−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.96-2.19 (2H, m), 2.70-2.98 (2H, m), 3.60 (3H, s), 3.92-4.10 (2H, m), 4.10-4.43 (4H, m), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.23 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.44 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.86 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.23 (4H, d, J = 6.0 Hz), 8.88 (4H, d, J = 6.0 Hz).
実施例１２３
Ｎ−［２−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）エチル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例８１と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 3.07-3.21 (2H, m), 3.49-3.69 (4H, m), 3.60 (3H, s), 4.05-4.23 (2H, m), 6.63 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 9.1, 2.9 Hz), 7.25 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.53-7.72 (3H, m), 7.79-7.89 (3H, m), 8.01 (1H, dd, J = 8.1, 5.6 Hz), 8.53 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.79 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.89 (1H, s).
実施例１２４
２−メチル−Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンズアミド塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.82-2,00 (2H, m), 2.12 (3H, s), 2.88-3.50 (6H, m), 3.59 (3H, s), 4.04-4.30 (2H, m), 6.59 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.96-7.33 (6H, m), 7.33-7.50 (1H, m), 7.69-7.97 (2H, m), 8.41-8.52 (1H, m), 8.62-8.78 (1H, m), 8.85-8.93 (1H, m).
実施例１２５
Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−２−ニトロ−Ｎ−｛２−［４−（ピリジン−３−イルメトキシ）ピペリジン−１−イル］エチル｝ベンゼンスルホンアミドの合成
ヨウ化ナトリウム（２．９３ｇ）をメタンスルホン酸２−［［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−６−イルオキシ）プロピル］−（２−ニトロ−ベンゼンスルホニル）アミノ］−エチルエステル（４．３７ｇ）のアセトニトリル溶液（２０ｍｌ）に添加し、６０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷ました。それから、４−（ピリジン−３−イルメトキシ）ピペリジン（１．８７ｇ）及びＮ−エチルジイソプロピルアミン（４．２３ｍｌ）を反応混合物に添加し、６０℃で５時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷まし、減圧下で濃縮した。水を残渣に添加し、ジクロロメタンで抽出を行った。有機層を、水及び飽和塩化ナトリウム水溶液を用いてこの順番で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝１：０→１０：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、黄色固体として表題の化合物（３．４８ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.55-1.74 (2H, m), 1.82-1.99 (2H, m), 2.04-2.29 (4H, m), 2.50-2.61 (2H, m), 2.69-2.82 (2H, m), 3.35-3.52 (3H, m), 3.52-3.68 (2H, m), 3.70 (3H, s), 4.01 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.54 (2H, s), 6.72 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.93 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.24-7.32 (2H, m), 7.55-7.70 (5H, m), 8.04-8.13 (1H, m), 8.53 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz), 8.57 (1H, d, J = 1.7 Hz).
実施例１２６
１−メチル−６−｛５−［Ｎ−（３−メチルベンジル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ペンチルオキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.33-1.51 (2H, m), 1.69-1.99 (4H, m), 2.32 (3H, s), 2.96-3.15 (2H, m), 3.29-3.50 (4H, m), 3.60 (3H, s), 3.95-4.10 (2H, m), 4.26-4.50 (2H, m), 6.61 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.21-7.38 (4H, m), 7.43-7.55 (3H, m), 7.85 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.01 (1H, dd, J = 8.0, 5.6 Hz), 8.48 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.83 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.93 (1H, s).
実施例１２７
１−メチル−６−｛５−［Ｎ−（４−メチルベンジル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ペンチルオキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.35-1.54 (2H, m), 1.66-2.00 (4H, m), 2.32 (3H, s), 2.94-3.11 (2H, m), 3.28-3.51 (4H, m), 3.60 (3H, s), 4.03 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.24-4.50 (2H, m), 6.61 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.19-7.34 (4H, m), 7.46 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.59 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.85 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.04 (1H, dd, J = 8.1, 5.5 Hz), 8.53 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.85 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.95 (1H, s).
実施例１２８
６−｛５−［Ｎ−（２−メトキシベンジル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ペンチルオキシ｝−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.33-1.51 (2H, m), 1.68-1.97 (4H, m), 2.96-3.20 (2H, m), 3.28-3.49 (2H, m), 3.59 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3.95-4.09 (2H, m), 4.25-4.50 (2H, m), 6.61 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.98-7.06 (1H, m), 7.09-7.16 (1H, m), 7.24 (1H, dd, J = 9.1, 2.8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.42-7.50 (2H, m), 7.61-7.69 (1H, m), 7.84 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.97-8.06 (1H, m), 8.42 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.83 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.93 (1H, s).
実施例１２９
６−｛５−［Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ペンチルオキシ｝−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.36-1.55 (2H, m), 1.69-2.00 (4H, m), 3.05-3.22 (2H, m), 3.34-3.64 (4H, m), 3.59 (3H, s), 4.03 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.46-4.72 (2H, m), 6.61 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 9.1, 2.8 Hz), 7.29 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.40-7.55 (3H, m), 7.55-7.64 (1H, m), 7.84 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.96-8.09 (2H, m), 8.49 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.83 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.93 (1H, s).
実施例１３０
１−メチル−６−｛３−［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（キノリン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.84-2.00 (2H, m), 2.79 (2H, t, J = 6.7 Hz), 2.84-2.96 (4H, m), 3.71 (3H, s), 3.85 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.10 (2H, s), 6.72 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.77 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.98 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.09-7.16 (1H, m), 7.24 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.33 (1H, d, J = 4.4 Hz), 7.35-7.45 (2H, m), 7.57 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.57-7.66 (1H, m), 8.00-8.11 (2H, m), 8.41-8.47 (2H, m), 8.74 (1H, d, J = 4.4 Hz).
実施例１３１
１−メチル−６−｛２−［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（キノリン−４−イルメチル）アミノ］エトキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 2.72-2.86 (2H, m), 2.86-3.01 (2H, m), 3.01-3.15 (2H, m), 3.69 (3H, s), 4.00-4.14 (2H, m), 4.22 (2H, s), 6.70 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.89 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.03-7.13 (2H, m), 7.26 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.33-7.48 (3H, m), 7.55 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.64-7.72 (1H, m), 8.05-8.15 (2H, m), 8.38 (1H, dd, J = 4.7, 1.8 Hz), 8.43 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.79 (1H, d, J = 4.4 Hz).
実施例１３２
１−メチル−６−［３−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−（キノリン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.93-2.25 (2H, m), 2.63-3.08 (2H, m), 3.62 (3H, s), 3.85-4.79 (6H, m), 6.61 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.99 (1H, dd, J = 9.2, 2.5 Hz), 7.07 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.40 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.79 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.85-8.08 (3H, m), 8.19-8.36 (1H, m), 8.33 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.41-8.52 (1H, m), 8.58-8.71 (1H, m), 8.83 (1H, d, J = 5.4 Hz), 8.95-9.07 (1H, m), 9.16 (1H, d, J = 5.4 Hz).
実施例１３３
Ｎ−［２−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）エチル］−２−ニトロ−Ｎ−｛２−［４−（ピリジン−３−イルメトキシ）ピペリジン−１−イル］エチル｝ベンゼンスルホンアミドの合成
適切な出発原料を使用して実施例２と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.52-1.79 (2H, m), 1.79-1.98 (2H, m), 2.11-2.29 (2H, m), 2.59 (2H, t, J = 6.8 Hz), 2.67-2.81 (2H, m), 3.35-3.49 (1H, m), 3.57 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.70 (3H, s), 3.81 (2H, t, J = 5.5 Hz), 4.21 (2H, t, J = 5.5 Hz), 4.53 (2H, s), 6.72 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.96 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 9.1, 2.8 Hz), 7.25-7.32 (2H, m), 7.58 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.62-7.72 (4H, m), 8.10-8.16 (1H, m), 8.53 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz), 8.57 (1H, d, J = 1.6 Hz).
実施例１３４
１−メチル−６−［３−［Ｎ−（２−メチルベンジル）−Ｎ−｛２−［４−（ピリジン−３−イルメトキシ）ピペリジン−１−イル］エチル｝アミノ］プロポキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.70-2.40 (6H, m), 2.45 (3H, s), 2.78-3.95 (11H, m), 3.60 (3H, s), 4.01-4.19 (2H, m), 4.38-4.60 (2H, m), 4.71 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 9.3, 2.8 Hz), 7.26 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.21-7.39 (3H, m), 7.47 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.61-7.78 (1H, m), 7.84 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.85-7.99 (1H, m), 8.30-8.48 (1H, m), 8.80 (1H, d, J = 4.7 Hz), 8.76-8.94 (1H, m).
実施例１３５
１−メチル−６−［３−［Ｎ−｛２−［４−（ピリジン−３−イルメトキシ）ピペリジン−１−イル］エチル｝−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン四塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.79-2.47 (6H, m), 3.01-3.98 (11H, m), 3.60 (3H, s), 3.98-4.21 (2H, m), 4.73 (2H, s), 4.78 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 9.2, 2.9 Hz), 7.32 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.48 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.87 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.04-8.14 (2H, m), 8.55-8.70 (1H, m), 8.87-9.04 (4H, m), 9.30 (1H, s).
実施例１３６
１−メチル−６−［３−［Ｎ−｛２−［４−（ピリジン−３−イルメトキシ）ピペリジン−１−イル］エチル｝−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン四塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.79-2.35 (6H, m), 2.90-3.95 (11H, m), 3.60 (3H, s), 3.95-4.15 (2H, m), 4.40-4.69 (2H, m), 4.76 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 9.1, 2.5 Hz), 7.28 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.86 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.96-8.12 (1H, m), 8.33 (2H, s), 8.60 (1H, d, J = 7.1 Hz), 8.83-9.01 (4H, m).
実施例１３７
１−メチル−６−［２−（Ｎ−（２−メチルベンジル）−Ｎ−｛２−［４−（ピリジン−３−イルメトキシ）ピペリジン−１−イル］エチル｝アミノ）エトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.75-2.29 (4H, m), 2.46 (3H, s), 2.92-3.95 (11H, m), 3.61 (3H, s), 4.38-4.69 (4H, m), 4.75 (2H, s), 6.63 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.23-7.42 (5H, m), 7.50 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.73-7.85 (1H, m), 7.84 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 7.5, 5.6 Hz), 8.56 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.87 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.94 (1H, s).
実施例１３８
１−メチル−６−［２−（Ｎ−｛２−［４−（ピリジン−３−イルメトキシ）ピペリジン−１−イル］エチル｝−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アミノ）エトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン四塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.59-1.74 (2H, m), 1.83-1.99 (2H, m), 2.09-2.25 (2H, m), 2.46-2.60 (2H, m), 2.70-2.85 (4H, m), 2.94-3.06 (2H, m), 3.39-3.50 (1H, m), 3.69 (3H, s), 3.78 (2H, s), 4.08 (2H, t, J = 5.7 Hz), 4.54 (2H, s), 6.70 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.96 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.15 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.20-7.31 (3H, m), 7.58 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.65-7.76 (2H, m), 8.49 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz), 8.52 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz), 8.57 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.60 (1H, d, J = 1.7 Hz)..
実施例１３９
１−メチル−６−［２−（Ｎ−｛２−［４−（ピリジン−３−イルメトキシ）ピペリジン−１−イル］エチル｝−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ）エトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン四塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.55-1.74 (2H, m), 1.82-1.96 (2H, m), 2.08-2.22 (2H, m), 2.45-2.57 (2H, m), 2.65-2.89 (4H, m), 2.98 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.35-3.49 (1H, m), 3.69 (3H, s), 3.79 (2H, s), 4.09 (2H, t, J = 5.7 Hz), 4.54 (2H, s), 6.70 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.95 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.14 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.24-7.36 (4H, m), 7.58 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.68 (1H, dt, J = 7.8, 1.7 Hz), 8.48-8.55 (3H, m), 8.57 (1H, d, J = 1.7 Hz).
実施例１４０
６−［４−（Ｎ，Ｎ−ビス−（ピリジン−３−イルメチル）アミノ）ブトキシ］−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.60-1.80 (2H, m), 1.80-2.05 (2H, m), 2.80-3.18 (2H, m), 3.60 (3H, s), 3.69-4.71 (6H, m), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 9.1, 2.8 Hz), 7.25 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.47 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.79-7.91 (2H, m), 7.85 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.58 (2H, d, J = 8.0 Hz), 8.82 (2H, d, J = 4.4 Hz), 9.03 (2H, s).
実施例１４１
６−［４−（Ｎ，Ｎ−ビス−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ）ブトキシ］−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.64-1.88 (4H, m), 2.58-2.82 (2H, m), 3.60 (3H, s), 3.88-4.05 (2H, m), 4.19 (4H, s), 6.61 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.24 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.84 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.19 (4H, d, J = 5.6 Hz), 8.90 (4H, d, J = 5.6 Hz).
実施例１４２
１−メチル−６−｛４−［Ｎ−（２−メチルベンジル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ブトキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.62-1.80 (2H, m), 1.92-2.14 (2H, m), 2.33 (3H, s), 3.00-3.25 (2H, m), 3.60 (3H, s), 3.90-4.78 (6H, m), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.13-7.35 (5H, m), 7.48 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.63-7.79 (1H, m), 7.85 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.79-7.92 (1H, m), 8.59-8.75 (1H, m), 8.83 (1H, s), 9.02-9.20 (1H, m).
実施例１４３
１−メチル−６−｛４−［Ｎ−（２−メチルベンジル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］ブトキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.60-1.80 (2H, m), 1.89-2.15 (2H, m), 2.36 (3H, s), 3.00-3.30 (2H, m), 3.60 (3H, s), 3.82-4.82 (6H, m), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.06-7.31 (5H, m), 7.47 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.61-7.79 (1H, m), 7.84 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.11-8.40 (2H, m), 8.86 (2H, d, J = 3.5 Hz).
実施例１４４
Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−２−ニトロ−Ｎ−｛２−［４−（ピリジン−４−イルメトキシ）ピペリジン−１−イル］エチル｝ベンゼンスルホンアミドの合成
適切な出発原料を使用して実施例１２５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.55-1.78 (2H, m), 1.78-1.95 (2H, m), 1.95-2.25 (4H, m), 2.55 (2H, t, J = 6.8 Hz), 2.65-2.81 (2H, m), 3.32-3.51 (3H, m), 3.58 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.71 (3H, s), 4.01 (2H, t, J = 5.8 Hz), 4.53 (2H, s), 6.72 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.93 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.23-7.30 (3H, m), 7.54-7.64 (4H, m), 8.50-8.61 (1H, m), 8.56 (2H, d, J = 6.0 Hz).
実施例１４５
Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−｛２−［４−（ピリジン−３−イルメトキシ）ピペリジン−１−イル］エチル｝ベンゼンスルホンアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例８１と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.51-1.74 (2H, m), 1.74-1.97 (2H, m), 2.05-2.29 (4H, m), 2.52 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.64-2.78 (2H, m), 3.28 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.36-3.50 (3H, m), 3.70 (3H, s), 4.06 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.53 (2H, s), 6.71 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.99 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.24-7.31 (2H, m), 7.45-7.62 (4H, m), 7.62-7.70 (1H, m), 7.81-7.88 (2H, m), 8.52 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz), 8.57 (1H, d, J = 1.6 Hz).
実施例１４６
Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−｛２−［４−（ピリジン−３−イルメトキシ）ピペリジン−１−イル］エチル｝フェニルメタンスルホンアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例８１と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.55-1.74 (2H, m), 1.85-2.08 (2H, m), 2.08-2.29 (4H, m), 2.46 (2H, t, J = 6.5 Hz), 2.69-2.83 (2H, m), 3.19 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.27 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.38-3.52 (1H, m), 3.69 (3H, s), 3.97 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.39 (2H, s), 4.54 (2H, s), 6.70 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.97 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.14 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.24-7.31 (2H, m), 7.34-7.46 (5H, m), 7.58 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.67 (1H, dt, J = 7.8, 1.8 Hz), 8.52 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz), 8.57 (1H, d, J = 1.7 Hz).
実施例１４７
２−メチル−Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−｛２−［４−（ピリジン−３−イルメトキシ）ピペリジン−１−イル］エチル｝ベンズアミドの合成
適切な出発原料を使用して実施例４５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.31-2.81 (10H, m), 2.21 (3H, s), 3.04-4.16 (9H, m), 3.58 (3H, s), 4.40-4.60 (2H, m), 6.57 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.95-7.50 (8H, m), 7.61-7.88 (2H, m), 8.47 (1H, d, J = 3.5 Hz), 8.51 (1H, s).
実施例１４８
Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−２−ニトロ−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンゼンスルホンアミドの合成
適切な出発原料を使用して実施例２と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 2.00-2.14 (2H, m), 2.55-2.68 (2H, m), 2.80-3.00 (4H, m), 3.33 (3H, s), 3.50-3.65 (4H, m), 3.94 (2H, t, J = 5.8 Hz), 6.66-6.75 (2H, m), 6.87 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 7.50-7.68 (4H, m), 7.97-8.02 (1H, m), 8.41 (1H, d, J = 1.6 Hz), 8.46 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz).
実施例１４９
１−メチル−６−［３−（Ｎ−（２−メチルベンジル）−Ｎ−｛２−［４−（ピリジン−４−イルメトキシ）ピペリジン−１−イル］エチル｝アミノ）プロポキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.81-2.39 (6H, m), 2.46 (3H, s), 3.01-3.51 (7H, m), 3.60 (3H, s), 3.63-3.91 (4H, m), 4.01-4.18 (2H, m), 4.30-4.52 (2H, m), 4.84 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.21-7.38 (4H, m), 7.47 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.73 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.84 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.92 (2H, d, J = 5.7 Hz), 8.84 (2H, d, J = 5.7 Hz).
実施例１５０
１−メチル−６−［３−（Ｎ−｛２−［４−（ピリジン−４−イルメトキシ）ピペリジン−１−イル］エチル｝−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アミノ）プロポキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン四塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.95-2.33 (6H, m), 3.00-3.90 (13H, m), 3.60 (3H, s), 4.00-4.12 (2H, m), 4.87 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 9.1, 2.9 Hz), 7.28 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.47 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.79-7.89 (1H, m), 7.85 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.96-8.05 (2H, m), 8.56 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.82 (1H, d, J = 4.0 Hz), 8.89 (2H, d, J = 6.6 Hz), 9.05 (1H, s).
実施例１５１
１−メチル−６−［３−（Ｎ−｛２−［４−（ピリジン−４−イルメトキシ）ピペリジン−１−イル］エチル｝−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ）プロポキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン四塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.82-2.30 (6H, m), 2.78-3.90 (13H, m), 3.60 (3H, s), 4.00-4.18 (2H, m), 4.87 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 9.2, 2.9 Hz), 7.27 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.45 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.85 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.02 (2H, d, J = 6.4 Hz), 8.15 (2H, d, J = 5.3 Hz), 8.86 (2H, d, J = 5.3 Hz), 8.89 (2H, d, J = 6.4 Hz).
実施例１５２
１−メチル−６−｛３−［Ｎ−（２−メチルベンジル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.14-2.41 (2H, m), 2.41-2.57 (2H, m), 2.70-2.85 (2H, m), 2.47 (3H, s), 3.21 (3H, s), 3.20-3.39 (2H, m), 3.39-3.62 (4H, m), 3.92-4.08 (2H, m), 4.48 (2H, s), 6.75-6.82 (2H, m), 6.99 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.09-7.40 (3H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.00 (1H, dd, J = 8.0, 5.3 Hz), 8.50 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.83 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.95 (1H, s).
実施例１５３
１−メチル−６−｛３−［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.19-2.40 (2H, m), 2.40-2.61 (2H, m), 2.83 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.22 (3H, s), 3.19-3.38 (2H, m), 3.38-3.60 (4H, m), 3.98-4.10 (2H, m), 4.67 (2H, s), 6.76-6.86 (2H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 8.0, 4.9 Hz), 8.02 (1H, dd, J = 8.1, 5.4 Hz), 8.54 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.74 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.83 (1H, d, J = 5.4 Hz), 8.88 (1H, d, J = 4.9 Hz), 8.96 (1H, s), 9.18 (1H, s).
実施例１５４
Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例８１と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.76-1.95 (2H, m), 2.41-2.58 (2H, m), 2.83 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.22 (3H, s), 3.32 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.49 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.87 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.73-6.82 (2H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.52-7.87 (5H, m), 7.97 (1H, dd, J = 8.1, 5.5 Hz), 8.46 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.79 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.86 (1H, s).
実施例１５５
３−｛［Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）ペンチル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝安息香酸メチルエステル二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.30-1.52 (2H, m), 1.66-2.00 (4H, m), 2.98-3.19 (2H, m), 3.30-3.50 (4H, m), 3.60 (3H, s), 3.87 (3H, s), 3.95-4.11 (2H, m), 4.43-4.66 (2H, m), 6.61 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 9.1, 2.8 Hz), 7.29 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 7.8, 7.7 Hz), 7.84 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.95-8.05 (2H, m), 8.08 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.27 (1H, s), 8.48 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.83 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.94 (1H, s).
実施例１５６
３−｛［Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝安息香酸メチルエステル二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.20-2.45 (2H, m), 3.28 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.37-3.58 (4H, m), 3.60 (3H, s), 3.87 (3H, s), 4.11 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.48-4.72 (2H, m), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.25 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.62 (1H, dd, J = 8.0, 7.7 Hz), 7.83 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.02 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 8.1, 5.5 Hz), 8.13 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.29 (1H, s), 8.57 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.86 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.99 (1H, s).
実施例１５７
６−｛３−［Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.21-2.49 (2H, m), 3.20-3.55 (6H, m), 3.60 (3H, s), 4.15 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.64 (2H, s), 6.63 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 9.2, 2.9 Hz), 7.32 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.48 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.86 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.00 (1H, dd, J = 8.0, 5.3 Hz), 8.01 (1H, s), 8.56 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.83 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.99 (1H, s), 9.19 (1H, s).
実施例１５８
１−メチル−６−｛３−［Ｎ−（３−メチルベンジル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.20-2.40 (2H, m), 2.32 (3H, s), 3.12-3.30 (2H, m), 3.30-3.50 (4H, m), 3.60 (3H, s), 4.11 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.29-4.57 (2H, m), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 9.2, 2.9 Hz), 7.23-7.30 (2H, m), 7.34 (1H, dd, J = 7.8, 7.6 Hz), 7.47 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.49-7.56 (2H, m), 7.84 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 8.0, 5.5 Hz), 8.47 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.82 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.92 (1H, s).
実施例１５９
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イルプロピル）−Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−２−ニトロベンゼンスルホンアミドの合成
適切な出発原料を使用して実施例２と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.98-2.20 (4H, m), 3.35 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.52 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.71 (3H, s), 3.91-4.08 (4H, m), 6.73 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.88-6.93 (2H, m), 7.05-7.09 (1H, m), 7.10 (1H, dd, J = 9.1, 2.8 Hz), 7.24-7.31 (1H, m), 7.47 (1H, s), 7.55-7.65 (4H, m), 7.93-7.99 (1H, m).
実施例１６０
１−メチル−６−｛３−［Ｎ−（２−メチルベンジル）−Ｎ−（２−ピリジン−４−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.14-2.40 (2H, m), 2.48 (3H, s), 3.14-3.40 (2H, m), 3.40-4.30 (6H, m), 3.60 (3H, s), 4.30-4.60 (2H, m), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.06-7.39 (5H, m), 7.47 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.74 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.84 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.98 (2H, d, J = 5.6 Hz), 8.87 (2H, d, J = 5.6 Hz).
実施例１６１
１−メチル−６−｛３−［Ｎ−（２−ピリジン−４−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.21-2.42 (2H, m), 3.19-3.39 (2H, m), 3.39-3.60 (4H, m), 3.60 (3H, s), 4.01-4.19 (2H, m), 4.50-4.79 (2H, m), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.23 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.28 (1H, s), 7.48 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.85 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.85-7.95 (1H, m), 8.05 (2H, d, J = 5.5 Hz), 8.69 (1H, d, J = 6.7 Hz), 8.82-8.93 (3H, m), 9.15 (1H, s).
実施例１６２
１−メチル−６−｛３−［Ｎ−（２−ピリジン−４−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.16-2.40 (2H, m), 3.13-3.40 (2H, m), 3.40-3.61 (4H, m), 3.60 (3H, s), 4.00-4.18 (2H, m), 4.58-4.88 (2H, m), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.26 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.47 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.85 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.05 (2H, d, J = 6.5 Hz), 8.34 (2H, d, J = 5.5 Hz), 8.89 (2H, d, J = 6.5 Hz), 8.95 (2H, d, J = 5.5 Hz).
実施例１６３
Ｎ−（２−メチルベンジル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−［３−（キノリン−６−イルオキシ）プロピル］アミン三塩酸塩の合成
ヨウ化ナトリウム（１１３ｍｇ）をＮ−（３−クロロプロピル）−Ｎ−（２−メチルベンジル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミン（１５１ｍｇ）のＤＭＦ溶液（５ｍｌ）に添加し、６０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷ました。それから、炭酸カリウム（１０４ｍｇ）及び６−ヒドロキシキノリン（８７ｍｇ）を反応混合物に添加し、６０℃で２４時間撹拌した。反応混合物を氷水に添加し、酢酸エチルで抽出を行った。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→０：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮した。４Ｎ−塩化水素の酢酸エチル溶液（０．０１４ｍｌ）を残渣の酢酸エチル溶液（１ｍｌ）に添加し、その液体を室温で撹拌した。沈殿した不溶性生成物を分離し、エーテルで洗浄して、乾燥させ、褐色粉末として表題の化合物（７．６ｍｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.28-2.60 (2H, m), 2.49 (3H, s), 3.20-4.11 (6H, m), 4.27 (2H, t, J = 5.6 Hz), 4.36-4.61 (2H, m), 7.22-7.38 (3H, m), 7.63 (1H, dd, J = 9.2, 2.5 Hz), 7.68 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.74 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.87-7.96 (2H, m), 8.26 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.39 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.78 (1H, d, J = 4.3 Hz), 8.84 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.88 (1H, s), 9.05 (1H, d, J = 5.0 Hz).
実施例１６４
Ｎ−（２−メチルベンジル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）プロピル］アミン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例１６３と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.24-2.45 (2H, m), 2.49 (3H, s), 3.18-3.41 (2H, m), 3.41-3.68 (4H, m), 4.32 (2H, t, J = 5.8 Hz), 4.37-4.62 (2H, m), 7.20-7.38 (3H, m), 7.78 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.94 (1H, dd, J = 8.7, 5.4 Hz), 8.04 (1H, dd, J = 8.2, 5.7 Hz), 8.07 (1H, dd, J = 8.7, 2.3 Hz), 8.52 (1H, d, J = 5.4 Hz), 8.55 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.62 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.85 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.97 (1H, s).
実施例１６５
１−メチル−６−｛３−［Ｎ−（３−メチルピリジン−４−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.20-2.46 (2H, m), 2.58 (3H, s), 3.20-3.62 (6H, m), 3.61 (3H, s), 4.05-4.20 (2H, m), 4.76 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.29 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.47 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.86 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 8.0, 5.6 Hz), 8.60 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.51-8.67 (1H, m), 8.86 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.82-8.92 (2H, m), 9.00 (1H, s).
実施例１６６
１−メチル−６−｛３−［Ｎ−（３−メチルピリジン−４−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.04-2.36 (2H, m), 2.52 (3H, s), 2.83 (2H, t, J = 7.9 Hz), 3.10-3.60 (6H, m), 3.22 (3H, s), 3.64-4.85 (6H, m), 6.72-6.81 (2H, m), 6.99 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.00 (1H, dd, J = 8.1, 5.5 Hz), 8.51 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.69-8.84 (3H, m), 8.82 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.92 (1H, s).
実施例１６７
６−｛３−［Ｎ−（３−イミダゾール−１−イルプロピル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.17-2.60 (4H, m), 2.98-3.35 (4H, m), 3.60 (3H, s), 4.09 (2H, t, J = 6.4 Hz), 4.32 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.59 (2H, s), 6.63 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 9.1, 2.8 Hz), 7.27 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.47 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.71 (1H, s), 7.78-7.89 (2H, m), 8.15 (2H, d, J = 5.9 Hz), 8.86 (2H, d, J = 5.9 Hz), 9.23 (1H, s).
実施例１６９
Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−Ｎ−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）プロピル］アミン四塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例１６３と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.19-2.40 (2H, m), 3.06-4.10 (6H, m), 4.28 (2H, t, J = 5.8 Hz), 4.74 (2H, s), 7.89 (1H, dd, J = 8.7, 5.2 Hz), 7.96-8.06 (2H, m), 8.17 (2H, d, J = 5.4 Hz), 8.46-8.52 (2H, m), 8.60 (1H, d, J = 2.6 Hz), 8.82 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.88 (2H, d, J = 5.4 Hz), 8.91 (1H, s).
実施例１７０
６−｛３−［Ｎ−（３−ヒドロキシベンジル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.20-2.41 (2H, m), 3.18-3.50 (6H, m), 3.60 (3H, s), 4.11 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.24-4.51 (2H, m), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.88 (1H, dd, J = 8.3, 1.1 Hz), 7.07-7.15 (2H, m), 7.19-7.25 (2H, m), 7.28 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.47 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.80-7.89 (2H, m), 8.30 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.74 (1H, dd, J = 5.4, 1.4 Hz), 8.83 (1H, d, J = 1.4 Hz).
実施例１７１
６−｛３−［Ｎ−（３−ヒドロキシメチルベンジル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
水素化ホウ素ナトリウム（１６．５ｍｇ）を３−｛［Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝安息香酸メチルエステル（１９２ｍｇ）のＴＨＦ溶液（４ｍｌ）に添加した。メタノール（１ｍｌ）を混合物に添加し、還流下で加熱しながら１．５時間撹拌した。反応液を室温まで冷ました。水を反応混合物に添加した後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝１０：１→４：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮した。４Ｎ−塩化水素の酢酸エチル溶液（０．０８２ｍｌ）を残渣の酢酸エチル溶液（１ｍｌ）に添加し、その液体を室温で撹拌した。沈殿した不溶物を分離し、エーテルで洗浄して、乾燥させ、白色粉末として表題の化合物（５３．４ｍｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.20-2.41 (2H, m), 3.14-3.47 (6H, m), 3.60 (3H, s), 4.11 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.30-4.60 (2H, m), 4.53 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 9.2, 2.9 Hz), 7.28 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.38-7.45 (2H, m), 7.47 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.56-7.66 (2H, m), 7.71 (1H, dd, J = 8.0, 5.2 Hz), 7.84 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.13 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.67 (1H, dd, J = 5.2, 1.5 Hz), 8.73 (1H, d, J = 1.5 Hz).
実施例１７２
Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−２−ニトロ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ベンゼンスルホンアミドの合成
適切な出発原料を使用して実施例１２５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.33-1.50 (2H, m), 1.50-1.61 (4H, m), 2.08-2.19 (2H, m), 2.30-2.46 (4H, m), 2.52 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.50 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.59 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.70 (3H, s), 4.02 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.71 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.94 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.28 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.55-7.66 (4H, m), 8.06-8.14 (1H, m).
実施例１７３
Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−２−ニトロベンゼンスルホンアミドの合成
適切な出発原料を使用して実施例１２５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.99 (6H, t, J = 7.1 Hz), 2.00-2.19 (2H, m), 2.53 (4H, q, J = 7.1 Hz), 2.65 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.44 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.60 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.69 (3H, s), 4.02 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.70 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.94 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.27 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.54-7.66 (4H, m), 8.02-8.09 (1H, m).
実施例１７４
Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−２−ニトロベンゼンスルホンアミドの合成
適切な出発原料を使用して実施例１２５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 2.01-2.19 (2H, m), 2.47 (3H, s), 2.28-2.56 (8H, m), 2.55 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.48 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.58 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.69 (3H, s), 4.02 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.69 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.93 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 9.2, 2.7 Hz), 7.27 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.54-7.66 (4H, m), 8.04-8.12 (1H, m).
実施例１７５
１−メチル−６−｛３−［Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.67-2.26 (8H, m), 2.71-3.60 (10H, m), 3.60 (3H, s), 3.98-4.14 (2H, m), 4.19-5.00 (2H, m), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.27 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.85 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.13 (2H, d, J = 5.4 Hz), 8.86 (2H, d, J = 5.4 Hz).
実施例１７６
６−｛３−［Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.19 (6H, t, J = 7.2 Hz), 1.90-2.10 (2H, m), 2.58-2.82 (2H, m), 2.90-3.30 (4H, m), 3.10 (4H, q, J = 7.2 Hz), 3.60 (3H, s), 3.79-4.14 (4H, m), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 9.2, 2.9 Hz), 7.26 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.45 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.67 (2H, d, J = 5.8 Hz), 7.84 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.62 (2H, d, J = 5.8 Hz).
実施例１７７
１−メチル−６−（３−｛Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝プロポキシ）−１Ｈ−キノリン−２−オン四塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.01-2.21 (2H, m), 2.79 (3H, s), 2.87-3.02 (2H, m), 3.11-3.42 (8H, m), 3.42-3.70 (4H, m), 3.60 (3H, s), 4.00-4.14 (2H, m), 4.31 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 9.3, 2.8 Hz), 7.27 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.85 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.14 (2H, d, J = 6.3 Hz), 8.83 (2H, d, J = 6.3 Hz).
実施例１７８
１−メチル−５−｛３−［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.10-2.40 (2H, m), 2.40-2.68 (4H, m), 2.95-4.82 (10H, m), 3.23 (3H, s), 6.66-6.77 (2H, m), 7.21 (1H, dd, J = 8.3, 8.2 Hz), 7.91 (1H, dd, J = 8.0, 5.5 Hz), 7.97-8.08 (2H, m), 8.38 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.73-8.82 (3H, m), 8.85 (1H, s).
実施例１７９
１−メチル−７−｛３−［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.08-2.36 (2H, m), 2.78 (2H, t, J = 7.9 Hz), 2.97-4.81 (12H, m), 3.22 (3H, s), 6.50-6.58 (2H, m), 7.11 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.88 (1H, dd, J = 7.9, 5.4 Hz), 7.92-8.04 (2H, m), 8.35 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.72-8.86 (4H, m).
実施例１８０
Ｎ−（４−｛３−［Ｎ’−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）アセトアミド三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例３１と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.01 (3H, s), 2.13-2.40 (2H, m), 3.08-3.52 (6H, m), 3.90-4.10 (2H, m), 4.70 (2H, s), 6.83 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.49 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.01 (1H, dd, J = 8.1, 2.6 Hz), 8.24-8.34 (2H, m), 8.52 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.83 (1H, d, J = 2.6 Hz), 8.89-8.98 (3H, m).
実施例１８１
Ｎ−［４−（１，７−ナフチリジン−２−イルオキシ）ブチル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.70-2.06 (4H, m), 2.99-3.20 (2H, m), 3.20-3.43 (4H, m), 4.33-4.71 (4H, m), 7.29 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.64-7.72 (1H, m), 7.89 (2H, d, J = 5.8 Hz), 7.94 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.10 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.36 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.51 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.63 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.68 (2H, d, J = 5.8 Hz), 8.70 (1H, s), 9.16 (1H, s).
実施例１８２
７−｛４−［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］ブトキシ｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，８−ナフチリジン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.59-1.80 (2H, m), 1.80-2.04 (2H, m), 2.39-2.58 (2H, m), 2.78 (2H, t, J = 8.0 Hz), 2.95-3.20 (2H, m), 3.20-3.45 (4H, m), 4.16 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.51 (2H, s), 6.33 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.50 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.80 (1H, dd, J = 7.9, 5.0 Hz), 7.96 (2H, d, J = 5.8 Hz), 8.24 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.71 (1H, d, J = 5.0 Hz), 8.75 (2H, d, J = 5.8 Hz), 8.78 (1H, s), 10.24 (1H, s).
実施例１８３
Ｎ−（２−｛Ｎ’−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝エチル）ベンズアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.21-2.42 (2H, m), 3.14-3.45 (4H, m), 3.60 (3H, s), 3.58-4.20 (4H, m), 4.58-4.75 (2H, m), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.18 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.24 (1H, s), 7.41-7.59 (4H, m), 7.82 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.85-7.94 (2H, m), 8.04 (2H, d, J = 5.5 Hz), 8.80 (2H, d, J = 5.5 Hz), 8.93 (1H, s).
実施例１８４
Ｎ−（２−｛Ｎ’−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝エチル）イソブチルアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.98 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.94-2.20 (2H, m), 2.29-2.41 (1H, m), 2.59-3.09 (4H, m), 3.09-3.54 (4H, m), 3.60 (3H, s), 3.92-4.19 (2H, m), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.25 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.56 (2H, d, J = 4.2 Hz), 7.83 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.92 (1H, s), 8.57 (2H, d, J = 4.2 Hz).
実施例１８５
Ｎ−（２−｛Ｎ’−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝エチル）ニコチンアミド三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.16-2.43 (2H, m), 3.20-3.51 (4H, m), 3.60 (3H, s), 3.69-3.94 (2H, m), 3.94-4.21 (2H, m), 4.76 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 9.0, 2.7 Hz), 7.25 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.77-7.89 (2H, m), 8.31 (2H, d, J = 5.5 Hz), 8.65 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.83-8.98 (3H, m), 9.25 (1H, s), 9.56 (1H, s).
実施例１８６
｛Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）カルバモイルオキシ｝酢酸エチルエステルの合成
炭酸カリウム（１．６６ｇ）を１−メチル−６−｛３−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（１．５ｇ）のＤＭＦ溶液（５０ｍｌ）に添加した。混合物を０℃に冷却し、ブロモ酢酸エチル（１．１６ｍｌ）を混合物に添加して、室温で一晩撹拌した。反応混合物を氷水に添加し、酢酸エチルで抽出を行った。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝２０：１→１０：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮した。残渣をエーテルから再結晶化し、乾燥させ、白色粉末として表題の化合物（０．５５ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.00-2.19 (2H, m), 3.53 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.71 (3H, s), 3.95-4.11 (2H, m), 4.23 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.46-4.59 (2H, m), 4.63 (2H, s), 6.72 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.99 (1H, s), 7.10-7.35 (4H, m), 7.59 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.58 (2H, s).
実施例１８７
｛Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝酢酸エチルエステルの合成
炭酸カリウム（１．６６ｇ）及びブロモ酢酸エチル（１．１６ｍｌ）を１−メチル−６−｛３−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（１．５ｇ）のＤＭＦ溶液（５０ｍｌ）に添加し、室温で一晩撹拌した。反応混合物を氷水に添加し、酢酸エチルで抽出を行った。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝１００：０→８５：１５）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、橙色油として表題の化合物（１．２８ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.27 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.89-2.04 (2H, m), 2.86 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.38 (2H, s), 3.71 (3H, s), 3.84 (2H, s), 4.07 (2H, t, J = 6.2 Hz), 4.17 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.72 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.96 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.25-7.35 (3H, m), 7.59 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.48 (2H, d, J = 6.0 Hz).
実施例１８８
２−メチル−Ｎ−（２−｛Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝エチル）ベンズアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.19-2.40 (2H, m), 2.33 (3H, s), 3.07-3.45 (4H, m), 3.60 (3H, s), 3.63-3.84 (2H, m), 4.12 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.58 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.16-7.29 (4H, m), 7.29-7.41 (2H, m), 7.46 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.82 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.99 (2H, d, J = 6.0 Hz), 8.57 (1H, s), 8.78 (2H, d, J = 6.0 Hz).
実施例１８９
Ｎ−（２−｛Ｎ’−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝エチル）ベンゼンスルホンアミドの合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.81-1.98 (2H, m), 2.51-2.66 (4H, m), 2.98-3.10 (2H, m), 3.50 (2H, s), 3.72 (3H, s), 4.01 (2H, t, J = 5.9 Hz), 5.03 (1H, t, J = 5.4 Hz), 6.73 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.00 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.10-7.18 (3H, m), 7.30 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.42-7.47 (2H, m), 7.48-7.55 (1H, m), 7.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.74-7.94 (2H, m), 8.47 (2H, d, J = 5.9 Hz).
実施例１９０
Ｎ−エチル−２−｛Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝アセトアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５０と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.00 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.09-2.40 (2H, m), 3.00-3.17 (2H, m), 3.17-3.35 (2H, m), 3.60 (3H, s), 3.73 (2H, s), 4.10 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.53 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.28 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.47 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.84 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.07 (2H, d, J = 6.2 Hz), 8.53 (1H, s), 8.85 (2H, d, J = 6.2 Hz).
実施例１９１
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛Ｎ’−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝アセトアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５０と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.97 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.06 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.17-2.35 (2H, m), 3.12-3.30 (4H, m), 3.30-3.45 (2H, m), 3.60 (3H, s), 4.11 (2H, t, J = 5.8 Hz), 4.29 (2H, s), 4.61 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.48 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.85 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.06 (2H, d, J = 5.9 Hz), 8.87 (2H, d, J = 5.9 Hz).
実施例１９２
２−｛Ｎ’−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝−Ｎ−フェニルアセトアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５０と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.07-2.32 (2H, m), 3.12-3.40 (2H, m), 3.61 (3H, s), 3.90-4.08 (2H, m), 4.08-4.21 (2H, m), 4.60 (2H, s), 6.61 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.09 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.26 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.28-7.37 (2H, m), 7.44 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.59 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.82 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.16 (2H, d, J = 6.2 Hz), 8.88 (2H, d, J = 6.2 Hz).
実施例１９３
Ｎ−（２−｛Ｎ’−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝エチル）フェニルメタンスルホンアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例８１と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.02-2.38 (2H, m), 2.79-3.56 (6H, m), 3.60 (3H, s), 3.96-4.16 (2H, m), 4.40-4.72 (2H, m), 4.41 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 9.1, 2.7 Hz), 7.27 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.31-7.41 (5H, m), 7.47 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.83 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.01 (2H, d, J = 5.8 Hz), 8.81 (2H, d, J = 5.8 Hz).
実施例１９４
１−メチル−６−｛３−［Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−Ｎ−（３−ピリジン−３−イルプロピル）アミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.10-2.40 (4H, m), 2.75-2.92 (2H, m), 3.00-3.16 (2H, m), 3.16-3.31 (2H, m), 3.60 (3H, s), 4.10 (2H, t, J = 5.8 Hz), 4.50 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 9.1, 2.8 Hz), 7.27 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.47 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.84 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.83-8.09 (3H, m), 8.34 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.64-9.02 (4H, m).
実施例１９５
２−メチル−６−｛３−［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例３２と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.19-2.40 (2H, m), 3.07 (3H, s), 3.13-3.33 (2H, m), 3.33-3.53 (4H, m), 4.12 (2H, t, J = 5.8 Hz), 4.39 (2H, s), 4.66 (2H, s), 7.09 (1H, dd, J = 8.2, 2.3 Hz), 7.14 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.48 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 8.1, 5.2 Hz), 8.22 (2H, d, J = 5.0 Hz), 8.50 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.82 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.89 (2H, d, J = 5.0 Hz), 8.92 (1H, s).
実施例１９６
７−｛３−［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例３２と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.80-2.04 (2H, m), 2.63-2.86 (6H, m), 3.66 (2H, s), 4.08 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.54 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.07 (1H, d, J = 6.5 Hz), 7.15 (2H, d, J = 5.9 Hz), 7.15-7.24 (2H, m), 7.39-7.46 (1H, m), 7.49 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.77 (1H, d, J = 2.6 Hz), 8.39-8.45 (3H, m), 8.47 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz), 10.96 (1H, s).
実施例１９７
２−メチル−７−｛３−［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例３２と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.13-2.40 (2H, m), 3.00-3.40 (6H, m), 3.51 (3H, s), 4.13 (2H, t, J = 5.6 Hz), 4.48 (2H, s), 6.58 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.25 (1H, dd, J = 8.7, 2.6 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.56-7.65 (2H, m), 7.75 (1H, dd, J = 7.9, 5.3 Hz), 7.90 (2H, d, J = 5.2 Hz), 8.20 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.68 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.70-8.78 (3H, m).
実施例１９８
３−メチル−６−｛３−［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−３Ｈ−キナゾリン−４−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例３２と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.20-2.43 (2H, m), 3.05-3.60 (6H, m), 3.52 (3H, s), 4.10-4.30 (2H, m), 4.65 (2H, s), 7.40 (1H, dd, J = 8.9, 2.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.67 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 8.0, 5.3 Hz), 8.21 (2H, d, J = 5.8 Hz), 8.43 (1H, s), 8.49 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.82 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.89 (2H, d, J = 5.8 Hz), 8.92 (1H, s).
実施例１９９
２−メチル−７−｛３−［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例３２と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.16-2.39 (2H, m), 2.90 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.02 (3H, s), 3.10-3.46 (6H, m), 3.52 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.97-4.12 (2H, m), 4.59 (2H, s), 6.98 (1H, dd, J = 8.3, 2.7 Hz), 7.21 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.35 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 8.0, 5.5 Hz), 8.07 (2H, d, J = 6.1 Hz), 8.40 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.77 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.81 (2H, d, J = 6.1 Hz), 8.86 (1H, s).
実施例２００
７−｛３−［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例３２と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.18-2.41 (2H, m), 2.82 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.12-3.60 (8H, m), 4.00-4.18 (2H, m), 4.72 (2H, s), 7.00 (1H, dd, J = 8.4, 2.7 Hz), 7.23 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.34 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.96 (1H, s), 8.02 (1H, dd, J = 8.0, 5.7 Hz), 8.23-8.38 (2H, m), 8.53 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.83 (1H, d, J = 5.7 Hz), 8.89-8.99 (3H, m).
実施例２０１
２−｛３−［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝安息香酸エチルエステル二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例３２と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.23 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.05-2.39 (2H, m), 2.91-3.52 (6H, m), 3.97-4.21 (2H, m), 4.17 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.46 (2H, s), 6.99-7.07 (1H, m), 7.11 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.49-7.58 (1H, m), 7.65 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 7.71 (1H, dd, J = 7.5, 5.6 Hz), 7.79-7.93 (2H, m), 8.14 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.62-8.76 (4H, m).
実施例２０２
３−｛３−［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝安息香酸エチルエステル二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例３２と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.32 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.10-2.40 (2H, m), 2.94-3.60 (6H, m), 4.00-4.18 (2H, m), 4.32 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.50 (2H, s), 7.11-7.24 (1H, m), 7.40 (1H, s), 7.37-7.49 (1H, m), 7.56 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.81 (1H, dd, J = 7.8, 5.4 Hz), 7.83-8.00 (2H, m), 8.25 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.64-8.84 (4H, m).
実施例２０３
４−｛３−［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝安息香酸エチルエステル二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例３２と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.31 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.12-2.41 (2H, m), 3.02-3.60 (6H, m), 4.00-4.20 (2H, m), 4.28 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.41-4.74 (2H, m), 6.99 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.89 (1H, dd, J = 7.7, 5.8 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.99 (2H, d, J = 5.8 Hz), 8.36 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.76 (1H, d, J = 5.8 Hz), 8.79 (2H, d, J = 5.8 Hz), 8.84 (1H, s).
実施例２０４
Ｎ−エチル−２−｛３−［Ｎ’−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝ベンズアミド三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５０と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.05 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.20-2.42 (2H, m), 3.08-3.60 (8H, m), 4.07-4.26 (2H, m), 4.52-4.82 (2H, m), 7.02 (1H, dd, J = 7.6, 7.5 Hz), 7.09 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.39-7.48 (1H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.6, 1.7 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 8.0, 5.2 Hz), 8.07 (1H, s), 8.22 (2H, d, J = 5.0 Hz), 8.49 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.82 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.88 (2H, d, J = 5.0 Hz), 8.92 (1H, s).
実施例２０５
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛３−［Ｎ’−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝ベンズアミド三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５０と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.91 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.06 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.01-2.41 (2H, m), 3.01 (4H, q, J = 7.1 Hz), 2.97-3.59 (6H, m), 3.94-4.19 (2H, m), 4.38-4.74 (2H, m), 6.99 (1H, dd, J = 7.4, 7.3 Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 7.4, 1.7 Hz), 7.31-7.40 (1H, m), 7.91 (1H, dd, J = 8.0, 5.5 Hz), 8.05 (2H, d, J = 5.9 Hz), 8.37 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.78 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.81 (2H, d, J = 5.9 Hz), 8.84 (1H, s).
実施例２０６
Ｎ−エチル−３−｛３−［Ｎ’−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝ベンズアミド三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５０と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.12 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.10-2.38 (2H, m), 3.00-3.41 (8H, m), 3.99-4.20 (2H, m), 4.42 (2H, s), 7.01 (1H, dd, J = 8.0, 2.3 Hz), 7.31-7.49 (3H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.7, 5.1 Hz), 7.79 (2H, d, J = 5.8 Hz), 7.98 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.51 (1H, t, J = 5.2 Hz), 8.59 (1H, dd, J = 5.1, 1.6 Hz), 8.63 (1H, d, J = 1.6 Hz), 8.69 (2H, d, J = 5.8 Hz).
実施例２０７
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−｛３−［Ｎ’−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝ベンズアミド三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５０と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.90-1.25 (6H, m), 2.09-2.38 (2H, m), 2.92-3.59 (10H, m), 3.98-4.16 (2H, m), 4.52 (2H, s), 6.82 (1H, d, J = 1.7 Hz), 6.89 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.94 (1H, dd, J = 8.2, 1.7 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 8.2, 7.5 Hz), 7.85 (1H, dd, J = 8.0, 5.2 Hz), 7.99 (2H, d, J = 5.4 Hz), 8.31 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.74 (1H, dd, J = 5.2, 1.5 Hz), 8.78 (2H, d, J = 5.4 Hz), 8.82 (1H, d, J = 1.5 Hz).
実施例２０８
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−｛３−［Ｎ’−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝ベンズアミド三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５０と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.09 (6H, t, J = 6.8 Hz), 2.12-2.40 (2H, m), 2.95-3.59 (10H, m), 3.95-4.15 (2H, m), 4.56 (2H, s), 6.92 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.91 (1H, dd, J = 8.0, 5.3 Hz), 8.06 (2H, d, J = 6.0 Hz), 8.38 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.77 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.82 (2H, d, J = 6.0 Hz), 8.86 (1H, s).
実施例２０９
２−メチル−８−｛３−［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３２と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.92-2.10 (2H, m), 2.67-3.00 (6H, m), 2.91 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.09 (3H, s), 3.46 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.69 (2H, s), 4.00 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.75 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.79 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.09-7.19 (3H, m), 7.31 (1H, dd, J = 8.5, 7.3 Hz), 7.44 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.35-8.46 (4H, m).
実施例２１０
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−｛３−［Ｎ’−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）プロピオンアミド三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例３２と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.23 (3H, d, J = 6.8 Hz), 2.12-2.35 (2H, m), 2.80 (3H, s), 2.87 (3H, s), 3.00-3.49 (6H, m), 3.90-4.10 (3H, m), 4.56 (2H, s), 6.82 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.90 (1H, dd, J = 8.0, 5.5 Hz), 8.05 (2H, d, J = 5.5 Hz), 8.37 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.76 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.81 (2H, d, J = 5.5 Hz), 8.85 (1H, s).
実施例２１１
２−メチル−５−｛３−［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例３２と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.06-2.40 (2H, m), 2.67 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.00 (3H, s), 3.06-3.42 (6H, m), 3.47 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.92-4.16 (2H, m), 4.16-4.78 (2H, m), 7.08 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.29 (1H, dd, J = 8.2, 8.0 Hz), 7.48 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.68 (1H, dd, J = 7.7, 5.2 Hz), 7.77-7.89 (2H, m), 8.10 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.65 (1H, dd, J = 5.2, 1.3 Hz), 8.66-8.75 (3H, m).
実施例２１２
１，４−ジメチル−６−｛３−［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例３２と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.14-2.41 (2H, m), 2.42 (3H, s), 2.96-3.50 (6H, m), 3.58 (3H, s), 4.01-4.22 (2H, m), 4.52 (2H, s), 6.54 (1H, s), 7.16 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 9.2, 2.5 Hz), 7.47 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.82 (1H, dd, J = 7.9, 5.6 Hz), 7.96 (2H, d, J = 4.8 Hz), 8.29 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.72 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.76 (2H, d, J = 4.8 Hz), 8.81 (1H, s).
実施例２１３
１−メチル−６−｛３−［Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.22-2.40 (2H, m), 3.20-3.38 (2H, m), 3.46-3.62 (4H, m), 3.60 (3H, s), 4.11 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.62 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 9.1, 2.8 Hz), 7.29 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.47 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.60-7.69 (1H, m), 7.74 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.81 (1H, dd, J = 7.9, 5.0 Hz), 7.85 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.14-8.23 (1H, m), 8.58 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.69 (1H, d, J = 5.0 Hz), 8.82 (1H, dd, J = 5.2, 1.3 Hz), 9.08 (1H, d, J = 1.3 Hz).
実施例２１４
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−｛Ｎ’−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝エチル）アセトアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.99 (3H, s), 2.02-2.31 (2H, m), 2.90-3.45 (4H, m), 3.60 (3H, s), 3.50-3.89 (2H, m), 3.98-4.15 (2H, m), 4.25-4.65 (2H, m), 4.60 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.12-7.42 (7H, m), 7.46 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.83 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.87 (2H, d, J = 5.8 Hz), 8.75 (2H, d, J = 5.8 Hz).
実施例２１５
１−メチル−６−［３−［Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−Ｎ−（キノリン−６−イル）アミノ］プロポキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.10-2.27 (2H, m), 3.60 (3H, s), 3.87 (2H, t, J = 7.4 Hz), 4.16 (2H, t, J = 5.8 Hz), 5.07 (2H, s), 6.61 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.24-7.32 (3H, m), 7.47 (1H, d, J = 10.1 Hz), 7.69-7.79 (4H, m), 7.81 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.11 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.61 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.75 (2H, d, J = 6.4 Hz), 8.82 (1H, d, J = 5.1 Hz).
実施例２１６
６−（３−｛Ｎ−［２−（７−ブロモ−１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝プロポキシ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.93-2.38 (2H, m), 2.74-3.54 (6H, m), 3.61 (3H, s), 3.79-4.15 (2H, m), 4.39 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.70 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.98-7.25 (2H, m), 7.42 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.60 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.65 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.80 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.87 (1H, dd, J = 8.5, 1.8 Hz), 8.00-8.23 (2H, m), 8.27 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.65-8.98 (2H, m).
実施例２１７
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛Ｎ’−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝エチル）フェニルメタンスルホンアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例８１と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.82-2.02 (2H, m), 2.54 (2H, t, J = 6.7 Hz), 2.62 (2H, t, J = 6.7 Hz), 2.67 (3H, s), 2.99 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.58 (2H, s), 3.71 (3H, s), 4.04 (2H, t, J = 6.2 Hz), 4.22 (2H, s), 6.72 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.01 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.22 (2H, d, J = 5.9 Hz), 7.23-7.40 (6H, m), 7.61 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.46 (2H, d, J = 5.9 Hz).
実施例２１８
２，４，６，Ｎ−テトラメチル−Ｎ−（２−｛Ｎ’−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝エチル）ベンゼンスルホンアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例８１と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.82-2.01 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.56 (6H, s), 2.65 (3H, s), 2.61-2.79 (4H, m), 3.29 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.60 (2H, s), 3.71 (3H, s), 4.04 (2H, t, J = 6.1 Hz), 6.72 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.92 (2H, s), 6.99 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.19-7.35 (3H, m), 7.60 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.47 (2H, d, J = 5.9 Hz).
実施例２１９
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛Ｎ’−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝エチル）ベンゼンスルホンアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例８１と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.92-2.08 (2H, m), 2.67 (3H, s), 2.61-2.80 (4H, m), 3.12 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.66 (2H, s), 3.71 (3H, s), 4.11 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.72 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.04 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.14 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.24-7.35 (3H, m), 7.43-7.61 (3H, m), 7.63 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.74 (2H, d, J = 6.0 Hz), 8.48 (2H, d, J = 6.0 Hz).
実施例２２０
４−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛Ｎ’−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝エチル）ベンゼンスルホンアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例８１と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.85-2.08 (2H, m), 2.64 (3H, s), 2.60-2.79 (4H, m), 3.09 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.66 (2H, s), 3.71 (3H, s), 3.85 (3H, s), 4.11 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.71 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.94 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.04 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.13 (1H, dd, J = 9.1, 2.8 Hz), 7.20-7.32 (3H, m), 7.56-7.73 (3H, m), 8.47 (2H, d, J = 6.0 Hz).
実施例２２１
２−ニトロ−Ｎ−［３−（１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンゼンスルホンアミドの合成
適切な出発原料を使用して実施例２と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.96-2.20 (2H, m), 2.82-3.04 (4H, m), 3.47-3.69 (6H, m), 3.99 (2H, t, J = 5.8 Hz), 5.97 (1H, s), 6.62 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.74 (1H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 7.49-7.64 (4H, m), 7.94-8.01 (2H, m), 8.42 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.46 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz).
実施例２２２
６−｛３−［Ｎ−（２−メチルベンジル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.15-2.42 (2H, m), 2.51 (3H, s), 2.86 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.19-3.65 (8H, m), 4.11 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.33-4.62 (2H, m), 6.78-6.91 (2H, m), 7.22-7.40 (3H, m), 7.70-7.82 (3H, m), 8.04 (1H, dd, J = 8.0, 5.3 Hz), 8.54 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.85 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.97 (1H, s).
実施例２２３
６−｛３−［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（キノリン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.10-2.45 (2H, m), 2.84 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.10-3.73 (8H, m), 3.95-4.10 (2H, m), 4.91-5.41 (2H, m), 6.70 (1H, s), 6.74 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.64-7.80 (2H, m), 7.86-7.98 (1H, m), 7.98-8.12 (2H, m), 8.38 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.43-8.69 (2H, m), 8.53 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.82 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.94 (1H, s), 9.23 (1H, d, J = 1.7 Hz).
実施例２２４
２−メチル−Ｎ−［３−（１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンズアミド塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.82-2.24 (2H, m), 2.08 (3H, s), 2.85 (2H, t, J = 6.1 Hz), 2.90-3.51 (6H, m), 3.36 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.51-4.04 (2H, m), 6.46-7.30 (7H, m), 7.60-8.08 (2H, s), 8.35-9.00 (2H, m).
実施例２２５
Ｎ−［３−（１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例８１と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.89-2.09 (2H, m), 2.80-3.04 (4H, m), 3.24-3.45 (4H, m), 3.45-3.60 (2H, m), 3.98 (2H, t, J = 5.9 Hz), 5.92 (1H, s), 6.66 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.82 (1H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 7.12-7.39 (1H, m), 7.43-7.63 (4H, m), 7.74-7.89 (2H, m), 8.00 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.40 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.46 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz).
実施例２２６
４−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛Ｎ’−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝エチル）ベンズアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４６と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.10-2.46 (2H, m), 2.99 (3H, s), 3.08-3.49 (4H, m), 3.60 (3H, s), 3.78 (3H, s), 3.74-3.98 (2H, m), 3.98-4.20 (2H, m), 4.62 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.96 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 8.9, 2.6 Hz), 7.25 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.31-7.54 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.14 (2H, d, J = 5.7 Hz), 8.85 (2H, d, J = 5.7 Hz).
実施例２２７
チオフェン−３−カルボン酸メチル−（２−｛Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝エチル）アミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４６と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.11-2.38 (2H, m), 3.05 (3H, s), 3.02-3.47 (4H, m), 3.60 (3H, s), 3.47-4.21 (4H, m), 4.56 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 9.1, 2.6 Hz), 7.25 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.20-7.36 (1H, m), 7.46 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 4.9, 2.9 Hz), 7.82 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.80-7.96 (1H, m), 8.03 (2H, d, J = 5.2 Hz), 8.80 (2H, d, J = 5.2 Hz).
実施例２２８
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛Ｎ’−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝エチル）イソブチルアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４６と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.99 (6H, d, J = 6.7 Hz), 2.11-2.41 (2H, m), 2.75-2.89 (1H, m), 3.05 (3H, s), 3.05-3.41 (4H, m), 3.60 (3H, s), 3.68-3.84 (2H, m), 4.00-4.21 (2H, m), 4.63 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 9.1, 2.6 Hz), 7.27 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.47 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.83 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.19 (2H, d, J = 5.4 Hz), 8.90 (2H, d, J = 5.4 Hz).
実施例２２９
２−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛Ｎ’−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝エチル）ベンズアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４６と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.12-2.40 (2H, m), 2.79 (3H, s), 2.71-3.02 (2H, m), 3.10-3.33 (2H, m), 3.59 (3H, s), 3.76 (3H, s), 3.81-4.25 (4H, m), 4.55 (2H, s), 6.58 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.90-7.27 (5H, m), 7.27-7.50 (2H, m), 7.78 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.12 (2H, d, J = 5.0 Hz), 8.81 (2H, d, J = 5.0 Hz).
実施例２３０
２−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛Ｎ’−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝エチル）ベンズアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４６と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.13-2.41 (2H, m), 2.88 (3H, s), 2.76-3.10 (2H, m), 3.10-3.48 (2H, m), 3.59 (3H, s), 3.80-4.05 (2H, m), 4.05-4.21 (2H, m), 4.62 (2H, s), 6.59 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.08-7.58 (7H, m), 7.79 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.25 (2H, s), 8.86 (2H, s).
実施例２３１
３，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−｛Ｎ’−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝エチル）ベンズアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４６と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.31 (3H, s), 2.21-2.45 (2H, m), 2.95 (3H, s), 3.12-3.49 (4H, m), 3.60 (3H, s), 3.79-4.21 (4H, m), 4.65 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.11-7.40 (6H, m), 7.46 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.82 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.18 (2H, s), 8.86 (2H, s).
実施例２３２
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸Ｎ−メチル−（２−｛Ｎ’−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝エチル）アミド塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４６と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.19-2.46 (2H, m), 2.97 (3H, s), 3.05-3.49 (4H, m), 3.60 (3H, s), 3.71-3.94 (2H, m), 3.94-4.20 (2H, m), 4.66 (2H, s), 6.06 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.87-7.12 (3H, m), 7.19 (1H, dd, J = 9.1, 2.7 Hz), 7.25 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.82 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.21 (2H, d, J = 5.6 Hz), 8.89 (2H, d, J = 5.6 Hz).
実施例２３３
２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛Ｎ’−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝エチル）アセトアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４６と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.09-2.31 (2H, m), 2.78-3.30 (4H, m), 3.03 (3H, s), 3.59 (3H, s), 3.68 (2H, s), 3.72 (3H, s), 3.53-3.89 (2H, m), 3.96-4.19 (2H, m), 4.44 (2H, s), 6.58 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.70-6.90 (3H, m), 7.10-7.29 (3H, m), 7.43 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.78 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.00 (2H, d, J = 5.3 Hz), 8.76 (2H, d, J = 5.3 Hz).
実施例２３４
４，５−ジメチルフラン−２−カルボン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛Ｎ’−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝エチル）アミド塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４６と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.91 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.13-2.42 (2H, m), 3.04-3.46 (4H, m), 3.17 (3H, s), 3.60 (3H, s), 3.81-4.21 (4H, m), 4.68 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.89 (1H, s), 7.18 (1H, dd, J = 9.1, 2.8 Hz), 7.25 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.83 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.26 (2H, d, J = 5.1 Hz), 8.92 (2H, d, J = 5.1 Hz).
実施例２３５
２−｛３−［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−５−チア−８−アザ−ベンゾシクロヘプテン−９−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例３２と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.10-2.40 (2H, m), 2.93-3.57 (10H, m), 3.95-4.15 (2H, m), 4.61 (2H, s), 6.97 (1H, dd, J = 8.4, 2.7 Hz), 7.03 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.40 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.96 (1H, dd, J = 8.1, 5.4 Hz), 8.11 (2H, s), 8.36 (1H, t, J = 6.7 Hz), 8.44 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.80 (1H, d, J = 5.4 Hz), 8.81-8.96 (3H, m).
実施例２３６
１−エチル−６−｛３−［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例３２と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.10 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.08-2.30 (2H, m), 2.40-2.54 (2H, m), 2.80 (2H, t, J = 7.9 Hz), 3.00-3.45 (6H, m), 3.87 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.94-4.11 (2H, m), 4.49 (2H, s), 6.69-6.80 (2H, m), 7.03 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.79 (1H, dd, J = 8.0, 5.4 Hz), 7.93 (2H, d, J = 4.9 Hz), 8.24 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.70 (1H, d, J = 5.4 Hz), 8.70-8.82 (3H, m).
実施例２３７
１−メチル−６−｛２−［Ｎ−（（Ｅ）−３−ピリジン−４−イルアリル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］エトキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 3.00 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.43 (2H, d, J = 2.1 Hz), 3.70 (3H, s), 3.81 (2H, s), 4.13 (2H, t, J = 5.6 Hz), 6.46-6.55 (1H, m), 6.53 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.72 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.96 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.10-7.35 (5H, m), 7.57 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.73 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.42-8.58 (3H, m), 8.63 (1H, s).
実施例２３８
１−メチル−６−｛２−［Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−（３−ピリジン−３−イルプロピル）アミノ］エトキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.07-2.31 (2H, m), 2.70-2.95 (2H, m), 3.03-3.25 (2H, m), 3.40-3.69 (2H, m), 3.61 (3H, s), 4.37-4.68 (4H, m), 6.64 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.20-7.42 (2H, m), 7.51 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.58-7.72 (1H, m), 7.78-7.99 (2H, m), 8.30-8.50 (2H, m), 8.68-8.80 (2H, m), 8.85 (1H, s), 8.98 (1H, s).
実施例２３９
１−メチル−６−｛２−［Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−Ｎ−（３−ピリジン−３−イルプロピル）アミノ］エトキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.01-2.31 (2H, m), 2.69-2.90 (2H, m), 2.90-3.22 (2H, m), 3.22-3.55 (2H, m), 3.61 (3H, s), 4.30-4.66 (4H, m), 6.63 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 9.2, 2.7 Hz), 7.33 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.50 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.76-7.92 (2H, m), 7.98 (2H, d, J = 6.1 Hz), 8.33 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.72 (1H, d, J = 6.5 Hz), 8.73-8.88 (3H, m).
実施例２４０
１−メチル−６−｛２−［Ｎ−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イルアリル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］エトキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 3.47-3.68 (2H, m), 3.60 (3H, s), 3.94-4.12 (2H, m), 4.46-4.70 (2H, m), 4.70 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.87-7.08 (2H, m), 7.29-7.54 (3H, m), 7.78-7.94 (3H, m), 8.49 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.66 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.75 (1H, d, J = 5.4 Hz), 8.82 (1H, d, J = 5.4 Hz), 9.01 (1H, s), 9.12 (1H, s).
実施例２４１
１−メチル−６−｛２−［Ｎ−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イルアリル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］エトキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 3.21-3.48 (2H, m), 3.59 (3H, s), 3.70-3.98 (2H, m), 4.28-4.59 (4H, m), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.68-6.94 (2H, m), 7.18-7.38 (2H, m), 7.46 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.57-7.71 (1H, m), 7.82 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.02 (2H, d, J = 5.1 Hz), 8.23 (1H, d, J = 7.1 Hz), 8.62 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.66-8.91 (3H, m).
実施例２４２
Ｎ−メチル−３−｛Ｎ’−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝−Ｎ−フェニルプロピオンアミドの合成
ナトリウムエトキシド（３４ｍｇ）及び３−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルプロピオンアミド（１４８ｍｇ）を１−メチル−６−｛３−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン（１６１ｍｇ）のエタノール溶液（５ｍｌ）に添加し、６０℃で８．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝１０：０→４：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、無色油として表題の化合物（５．６ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.80-1.98 (2H, m), 2.26 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.53 (2H, t, J = 6.5 Hz), 2.81 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.24 (3H, s), 3.44 (2H, s), 3.72 (3H, s), 3.98 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.73 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.93 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.00-7.19 (5H, m), 7.24-7.41 (4H, m), 7.60 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.42 (2H, d, J = 5.4 Hz).
実施例２４３
３−｛Ｎ’−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝−Ｎ−ｏ−トリルプロピオンアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.30 (3H, s), 2.20-2.40 (2H, m), 2.91-3.18 (2H, m), 3.18-3.37 (2H, m), 3.37-3.55 (2H, m), 3.60 (3H, s), 3.93-4.20 (2H, m), 4.66 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.00-7.31 (5H, m), 7.36 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.82 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.20 (2H, d, J = 5.2 Hz), 8.90 (2H, d, J = 5.2 Hz), 9.72 (1H, s).
実施例２４４
Ｎ−メチル−３−｛Ｎ’−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝−Ｎ−ｏ−トリルプロピオンアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.18 (3H, s), 2.08-2.42 (2H, m), 2.95-3.19 (2H, m), 3.06 (3H, s), 3.19-3.49 (4H, m), 3.60 (3H, s), 3.93-4.13 (2H, m), 4.48 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.15 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.19-7.41 (5H, m), 7.48 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.84 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.97 (2H, d, J = 6.0 Hz), 8.80 (2H, d, J = 6.0 Hz).
実施例２４５
フラン−３−カルボン酸メチル−（２−｛Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝エチル）アミド塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４６と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.13-2.41 (2H, m), 2.98-3.48 (4H, m), 3.15 (3H, s), 3.60 (3H, s), 3.78-3.98 (2H, m), 3.98-4.20 (2H, m), 4.65 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.74 (1H, s), 7.18 (1H, dd, J = 9.1, 2.6 Hz), 7.26 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.75 (1H, s), 7.83 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.15 (1H, s), 8.20 (2H, d, J = 5.2 Hz), 8.89 (2H, d, J = 5.2 Hz).
実施例２４６
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛Ｎ’−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝エチル）−２−チオフェン−２−イルアセトアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４６と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.12-2.49 (2H, m), 3.08 (3H, s), 3.12-3.41 (4H, m), 3.60 (3H, s), 3.65-3.88 (2H, m), 3.97 (2H, s), 4.00-4.16 (2H, m), 4.44-4.93 (2H, m), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.87-7.02 (2H, m), 7.19 (1H, dd, J = 9.2, 2.7 Hz), 7.26 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 5.0, 1.3 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.83 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.24 (2H, d, J = 5.4 Hz), 8.91 (2H, d, J = 5.4 Hz).
実施例２４７
シクロヘキサンカルボン酸Ｎ−メチル−（２−｛Ｎ’−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝エチル）アミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４６と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.03-1.45 (6H, m), 1.45-1.80 (4H, m), 2.17-2.41 (2H, m), 2.41-2.65 (1H, m), 3.05 (3H, s), 3.08-3.40 (4H, m), 3.60 (3H, s), 3.66-3.82 (2H, m), 4.00-4.20 (2H, m), 4.68 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.27 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.47 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.84 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.26 (2H, d, J = 5.5 Hz), 8.94 (2H, d, J = 5.5 Hz).
実施例２４８
３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛Ｎ’−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝エチル）ベンズアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４６と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.20-2.48 (2H, m), 2.95 (3H, s), 3.13-3.51 (4H, m), 3.60 (3H, s), 3.77 (3H, s), 3.82-4.01 (2H, m), 4.01-4.22 (2H, m), 4.76 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.82-7.09 (3H, m), 7.09-7.40 (3H, m), 7.46 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.83 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.32 (2H, s), 8.94 (2H, s).
実施例２４９
５−メチルイソオキサゾール−３−カルボン酸Ｎ−メチル−（２−｛Ｎ’−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝エチル）アミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４６と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.85-2.09 (2H, m), 2.66 (3H, s), 2.59-2.82 (4H, m), 2.98-3.30 (2H, m), 3.20 (3H, s), 3.64 (2H, s), 3.71 (3H, s), 3.98-4.15 (2H, m), 6.25 (1H, s), 6.71 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.99 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.03-7.16 (1H, m), 7.16-7.35 (3H, m), 7.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.36-8.51 (2H, m).
実施例２５０
ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸Ｎ−メチル−（２−｛Ｎ’−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝エチル）アミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４６と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.15-2.41 (2H, m), 3.03 (3H, s), 3.11-3.51 (4H, m), 3.59 (3H, s), 3.75-4.88 (6H, m), 6.61 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.09-7.35 (2H, m), 7.35-7.54 (3H, m), 7.67-7.87 (2H, m), 7.87-8.32 (4H, m), 8.88 (2H, s).
実施例２５１
２，４−ジメトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛Ｎ’−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝エチル）ベンズアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４６と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.08-2.32 (2H, m), 2.68-3.00 (2H, m), 2.84 (3H, s), 3.00-3.34 (2H, m), 3.59 (3H, s), 3.75 (3H, s), 3.77 (3H, s), 3.65-4.58 (6H, m), 6.45-6.62 (3H, m), 6.98-7.22 (3H, m), 7.41 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.78 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.94 (2H, s), 8.71 (2H, s).
実施例２５２
２，３−ジメトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛Ｎ’−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝エチル）ベンズアミド二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４６と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.16-2.40 (2H, m), 2.80 (3H, s), 2.80-3.11 (2H, m), 3.11-3.40 (2H, m), 3.59 (3H, s), 3.70 (3H, s), 3.82 (3H, s), 3.85-4.05 (2H, m), 4.05-4.21 (2H, m), 4.59 (2H, s), 6.58 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.64-6.87 (2H, m), 7.00-7.29 (3H, m), 7.43 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.78 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.20 (2H, s), 8.82 (2H, s).
実施例２５３
６−｛３−［Ｎ−（１−ベンゾイルピペリジン−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５０と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.78-2.02 (2H, m), 2.02-2.42 (4H, m), 2.63-3.50 (5H, m), 3.59 (3H, s), 3.50-4.90 (6H, m), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 9.0, 2.6 Hz), 7.22 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.35-7.56 (6H, m), 7.82 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.27 (2H, s), 8.89 (2H, s).
実施例２５４
６−（３−｛Ｎ−［１−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝プロポキシ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５０と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.68-1.93 (2H, m), 2.03-2.41 (4H, m), 2.60-3.36 (5H, m), 3.59 (3H, s), 3.62-4.79 (6H, m), 4.04 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.56 (2H, t, J = 8.6 Hz), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.89 (1H, dd, J = 7.2, 7.1 Hz), 7.09 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 9.2, 2.7 Hz), 7.22 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.31 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.82 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.28 (2H, s), 8.89 (2H, s).
実施例２５５
１−メチル−６−｛３−［Ｎ−（１−フェニルピペリジン−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例９６と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.91-2.43 (6H, m), 2.63-4.31 (9H, m), 3.60 (3H, s), 4.31-4.83 (2H, m), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.79-7.39 (7H, m), 7.45 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.83 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.09 (2H, d, J = 5.0 Hz), 8.79 (2H, d, J = 5.0 Hz).
実施例２５６
１−メチル−６−（３−｛Ｎ−［２−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルアミノ）エチル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝プロポキシ）−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例９６と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.12-2.33 (2H, m), 2.90 (3H, s), 3.07-3.34 (4H, m), 3.60 (3H, s), 3.34-4.00 (2H, m), 4.00-4.16 (2H, m), 4.57 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.68 (1H, t, J = 7.3 Hz), 6.79 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.11-7.23 (3H, m), 7.24 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.83 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.04 (2H, d, J = 4.9 Hz), 8.81 (2H, d, J = 4.9 Hz).
実施例２５７
６−｛３−［Ｎ−（１−メトキシイソキノリン−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.92-2.17 (2H, m), 3.34 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.70 (3H, s), 3.99 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.09 (3H, s), 4.26 (2H, s), 6.70 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.85 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.04 (1H, dd, J = 9.1, 2.8 Hz), 7.19-7.35 (3H, m), 7.52 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.51-7.62 (1H, m), 7.62-7.74 (1H, m), 7.80 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.26 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.48 (2H, d, J = 5.9 Hz).
実施例２５８
１−メチル−６−｛３−［Ｎ−（１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
６−｛３−［Ｎ−（１−メトキシイソキノリン−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン（５５ｍｇ）を１Ｎ−塩化水素のエタノール溶液（５ｍｌ）に添加し、７５℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷ました。１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を反応混合物に添加した後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝１０：０→４：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、無色油として表題の化合物（２０．６ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.92-2.14 (2H, m), 3.22 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.70 (3H, s), 4.02 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.16 (2H, s), 6.71 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.89 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.01 (1H, s), 7.09 (1H, dd, J = 9.1, 2.8 Hz), 7.20-7.33 (3H, m), 7.54 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.52-7.67 (1H, m), 7.67-7.80 (1H, m), 8.08 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.46 (1H, d, J = 7.2 Hz), 8.51 (2H, d, J = 5.9 Hz).
実施例２５９
１−メチル−６−（３−｛Ｎ−［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝プロポキシ）−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.79-2.09 (2H, m), 2.60-4.15 (8H, m), 3.61 (3H, s), 4.76 (2H, s), 6.58 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.63 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.90 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.99-7.19 (2H, m), 7.44 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.51 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.68 (2H, d, J = 4.6 Hz), 7.83 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.13 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.53 (2H, d, J = 4.6 Hz).
実施例２６０
１−メチル−６−［３−（２−ピリジン−３−イルエチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.90-2.06 (2H, m), 2.76-3.00 (6H, m), 3.72 (3H, s), 4.08 (2H, t, J = 6.1 Hz), 6.73 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.99 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.15 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.21 (1H, ddd, J = 7.7, 4.8, 0.6 Hz), 7.29 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.51-7.57 (1H, m), 7.60 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.47 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz), 8.51 (1H, d, J = 1.7 Hz).
実施例２６１
１−メチル−６−［４−（２−ピリジン−３−イルエチルアミノ）ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.58-1.76 (2H, m), 1.76-1.92 (2H, m), 2.71 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.78-3.00 (4H, m), 3.70 (3H, s), 4.00 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.70 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.98 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.15 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 7.28 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.49-7.56 (1H, m), 7.59 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.46 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz), 8.48 (1H, d, J = 1.8 Hz).
実施例２６２
１−メチル−６−｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
３Ｎ−塩酸（５ｍｌ）をＮ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ベンズアミド（２５０．１ｍｇ）のエタノール溶液（５ｍｌ）に添加し、還流下で加熱しながら６０時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷ました。水をそれに添加し、酢酸エチルで洗浄した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を水性層に添加した後、ジクロロメタンを使用して抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、無色油として表題の化合物（１６８ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.93-2.10 (2H, m), 2.86 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.71 (3H, s), 3.84 (2H, s), 4.11 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.71 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.00 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.22-7.33 (2H, m), 7.59 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.65-7.72 (1H, m), 8.50 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz), 8.58 (1H, d, J = 1.7 Hz).
実施例２６３
１−メチル−６−［２−（２−ピリジン−３−イルエチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 2.76-2.90 (2H, m), 2.90-3.04 (2H, m), 3.07 (2H, t, J = 5.2 Hz), 3.71 (3H, s), 4.12 (2H, t, J = 5.2 Hz), 6.72 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.00 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.52-7.59 (1H, m), 7.59 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.48 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz), 8.51 (1H, d, J = 1.7 Hz).
実施例２６４
１−メチル−６−｛２−［Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］エトキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
３−ピリジンカルボアルデヒド（０．９９ｍｌ）及び６−（２−アミノエトキシ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン（２．１８ｇ）をメタノール（５０ｍｌ）に添加した。混合物を室温で７時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（０．７５７ｇ）をそれに添加した。混合物を室温で一晩さらに撹拌した。水を反応混合物に添加し、メタノールを減圧下で留去した。ジクロロメタンを使用して、残渣を抽出に供した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、黄色油として表題の化合物（３．０６３ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 3.06 (2H, t, J = 5.0 Hz), 3.71 (3H, s), 3.91 (2H, s), 4.14 (2H, t, J = 5.0 Hz), 6.72 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.01 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.24-7.33 (2H, m), 7.59 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.68-7.75 (1H, m), 8.52 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz), 8.61 (1H, d, J = 1.7 Hz).
実施例２６５
メタンスルホン酸２−［Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（２−ニトロ−ベンゼンスルホニル）アミノ］エチルエステルの合成
塩化メタンスルホニル（１．１４ｍｌ）をＮ−（２−ヒドロキシ−エチル）−Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−２−ニトロ-ベンゼンスルホンアミド（４．５２ｇ）及びトリエチルアミン（２．７３ｍｌ）のジクロロメタン溶液（５０ｍｌ）に添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を反応混合物に添加した後、ジクロロメタンを使用して抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機層を減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、黄色固体として表題の化合物（４．３７ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 2.00-2.21 (2H, m), 3.03 (3H, s), 3.63 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.71 (3H, s), 3.75 (2H, t, J = 5.5 Hz), 4.01 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.40 (2H, t, J = 5.5 Hz), 6.72 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.92 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.28 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.56-7.67 (4H, m), 8.02-8.08 (1H, m).
実施例２６６
１−メチル−６−（３−｛２−［４−（ピリジン−３−イルメトキシ）ピペリジン−１−イル］エチルアミノ｝プロポキシ）−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.54-2.24 (8H, m), 2.49 (2H, t, J = 6.1 Hz), 2.66-2.90 (6H, m), 3.33-3.50 (1H, m), 3.70 (3H, s), 4.00-4.18 (2H, m), 4.54 (2H, s), 6.71 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.02 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.23-7.32 (2H, m), 7.59 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.63-7.71 (1H, m), 8.53 (1H, dd, J = 4.7, 1.5 Hz), 8.57 (1H, d, J = 1.5 Hz).
実施例２６７
１−メチル−６−（２−｛２−［４−（ピリジン−３−イルメトキシ）ピペリジン−１−イル］エチルアミノ｝エトキシ）−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.58-1.85 (2H, m), 1.85-2.02 (2H, m), 2.10-2.25 (2H, m), 2.51 (2H, t, J = 6.1 Hz), 2.70-2.85 (4H, m), 3.05 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.36-3.50 (1H, m), 3.71 (3H, s), 4.13 (2H, t, J = 5.5 Hz), 4.56 (2H, s), 6.72 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.02 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.25-7.33 (2H, m), 7.60 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.65-7.72 (1H, m), 8.53 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz), 8.58 (1H, d, J = 1.6 Hz).
実施例２６８
１−メチル−６−｛４−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］ブトキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して実施例２６４と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.62-1.80 (2H, m), 1.80-2.00 (2H, m), 2.72 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.71 (3H, s), 3.83 (2H, s), 4.03 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.71 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.98 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.22-7.32 (3H, m), 7.59 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.54 (2H, d, J = 5.9 Hz).
実施例２６９
１−メチル−６−｛４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ブトキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して実施例２６４と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.60-1.80 (2H, m), 1.80-1.98 (2H, m), 2.72 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.71 (3H, s), 3.83 (2H, s), 4.02 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.71 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.98 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.22-7.33 (2H, m), 7.59 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.63-7.71 (1H, m), 8.51 (1H, dd, J = 4.7, 1.5 Hz), 8.57 (1H, d, J = 1.5 Hz).
実施例２７０
１−メチル−６−（３−｛２−［４−（ピリジン−４−イルメトキシ）ピペリジン−１−イル］エチルアミノ｝プロポキシ）−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.54-2.24 (8H, m), 2.49 (2H, t, J = 6.0 Hz), 2.62-2.90 (6H, m), 3.30-3.49 (1H, m), 3.70 (3H, s), 4.10 (2H, t, J = 6.2 Hz), 4.54 (2H, s), 6.71 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.02 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 9.2, 2.7 Hz), 7.20-7.32 (3H, m), 7.59 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.56 (2H, d, J = 5.9 Hz).
実施例２７２
１−メチル−６−［３−（２−ピリジン−３−イルエチルアミノ）プロポキシ］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.82-2.02 (2H, m), 2.55-2.68 (2H, m), 2.78-2.99 (8H, m), 3.33 (3H, s), 3.99 (2H, t, J = 6.1 Hz), 6.70 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.74 (1H, dd, J = 8.6, 2.7 Hz), 6.88 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 7.50-7.57 (1H, m), 8.46 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz), 8.49 (1H, d, J = 1.8 Hz).
実施例２７３
１−メチル−６−［３−（２−ピリジン−４−イルエチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.92-2.08 (2H, m), 2.77-2.90 (4H, m), 2.90-3.01 (2H, m), 3.71 (3H, s), 4.07 (2H, t, J = 6.1 Hz), 6.72 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.96 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.09-7.19 (3H, m), 7.29 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.59 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.50 (2H, d, J = 6.0 Hz).
実施例２７４
６−［３−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）プロポキシ］−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
６−ヒドロキシ−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン及びＮ−（３−アミノプロピル）イミダゾール（８２．９ｍｇ）から調製した３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピオンアルデヒド（１２７．５ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に添加した。混合物を室温で７時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（３１．４ｍｇ）をそれに添加した。混合物を室温で一晩さらに撹拌した。水を反応混合物に添加し、メタノールを減圧下で留去した。ジクロロメタンを使用して残渣を抽出に供した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝１０：０→４：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、黄色油として表題の化合物（２１ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.81-2.02 (4H, m), 2.49-2.58 (2H, m), 2.80 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.70 (3H, s), 3.93-4.15 (4H, m), 6.71 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.91 (1H, s), 7.01 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.05 (1H, s), 7.18 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.29 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.47 (1H, s), 7.60 (1H, d, J = 9.5 Hz).
実施例２７５
１−メチル−６−［３−（２−ピペリジン−１−イルエチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.32-1.49 (2H, m), 1.49-1.63 (4H, m), 1.94-2.08 (2H, m), 2.28-2.41 (4H, m), 2.45 (2H, t, J = 6.2 Hz), 2.73 (2H, t, J = 6.2 Hz), 2.83 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.70 (3H, s), 4.10 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.70 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.01 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.28 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.59 (1H, d, J = 9.5 Hz).
実施例２７６
６−［３−（２−ジエチルアミノエチルアミノ）プロポキシ］−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.00 (6H, t, J = 7.1 Hz), 1.90-2.08 (2H, m), 2.41-2.60 (6H, m), 2.69 (2H, t, J = 5.7 Hz), 2.83 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.71 (3H, s), 4.10 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.71 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.02 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.29 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.59 (1H, d, J = 9.5 Hz).
実施例２７７
１−メチル−６−｛３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチルアミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.91-2.08 (2H, m), 2.26 (3H, s), 2.31-2.63 (10H, m), 2.73 (2H, t, J = 6.1 Hz), 2.83 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.70 (3H, s), 4.10 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.71 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.02 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 9.2, 2.6 Hz), 7.29 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.59 (1H, d, J = 9.5 Hz).
実施例２７８
Ｎ−｛２−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピルアミノ］エチル｝ベンズアミドの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.92-2.10 (2H, m), 2.82-3.00 (4H, m), 3.49-3.61 (2H, m), 3.68 (3H, s), 4.11 (2H, t, J = 6.1 Hz), 6.70 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.81 (1H, s), 6.97 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.14 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.23 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.31-7.39 (2H, m), 7.41-7.48 (1H, m), 7.54 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.70-7.77 (2H, m).
実施例２７９
Ｎ−｛２−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピルアミノ］エチル｝イソブチルアミドの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.13 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.90-2.08 (2H, m), 2.25-2.41 (1H, m), 2.75-2.90 (4H, m), 3.30-3.42 (2H, m), 3.70 (3H, s), 4.09 (2H, t, J = 6.1 Hz), 6.09 (1H, s), 6.71 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.00 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.29 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.59 (1H, d, J = 9.5 Hz).
実施例２８０
Ｎ−｛２−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピルアミノ］エチル｝ニコチンアミドの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.90-2.10 (2H, m), 2.80-3.00 (4H, m), 3.49-3.62 (2H, m), 3.68 (3H, s), 4.11 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.69 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.96 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.02 (1H, s), 7.14 (1H, dd, J = 9.1, 2.7 Hz), 7.24 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 7.9, 4.8 Hz), 7.56 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.03-8.11 (1H, m), 8.67 (1H, dd, J = 4.8, 1.9 Hz), 8.95 (1H, d, J = 1.9 Hz).
実施例２８１
Ｎ−｛２−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピルアミノ］エチル｝ベンゼンスルホンアミドの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.80-1.99 (2H, m), 2.65-2.81 (4H, m), 2.99-3.12 (2H, m), 3.70 (3H, s), 4.05 (2H, t, J = 6.1 Hz), 6.71 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.99 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 9.1, 2.7 Hz), 7.28 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.45-7.63 (4H, m), 7.82-7.90 (2H, m).
実施例２８２
｛Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝酢酸の合成
１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）を｛Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝酢酸エチルエステル（６１４ｍｇ）のメタノール溶液（１５ｍｌ）に添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。１Ｎ−塩酸（３ｍｌ）を反応混合物に添加し、減圧下で濃縮した。メタノールを残渣に添加し、生じた不溶物を濾過により分離した。濾液を減圧下で濃縮し、白色の無定形固体として表題の化合物（４６８ｍｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.75-1.94 (2H, m), 2.73 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.03 (2H, s), 3.59 (3H, s), 3.82 (2H, s), 4.04 (2H, t, J = 6.4 Hz), 6.59 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 9.1, 2.9 Hz), 7.23 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.32 (2H, d, J = 5.9 Hz), 7.44 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.83 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.40 (2H, d, J = 5.9 Hz).
実施例２８３
１−メチル−６−｛３−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して実施例２６４と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.86-2.10 (2H, m), 2.70-2.92 (2H, m), 3.71 (3H, s), 3.85 (2H, s), 4.12 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.72 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.00 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.08-7.38 (4H, m), 7.59 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.53 (2H, d, J = 5.9 Hz).
実施例２８４
６−｛３−［（２−アミノエチル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
４Ｎ−塩化水素酢酸エチル溶液（０．２２ｍｌ）を（２−｛［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−６−イルオキシ）−プロピル］−ピリジン−４−イルメチル−アミノ｝−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３７ｍｇ）の酢酸エチル溶液（３ｍｌ）に添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。５Ｎ−アンモニアメタノール溶液（１ｍｌ）を反応混合物に添加し、生じた不溶物を濾過により分離した。濾液を減圧下で濃縮し、無色油として表題の化合物（８５．７ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.88-2.08 (2H, m), 2.57 (2H, t, J = 6.0 Hz), 2.67 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.80 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.62 (2H, s), 3.71 (3H, s), 4.05 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.71 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.95 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.22-7.32 (3H, m), 7.59 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.49 (2H, d, J = 6.0 Hz).
実施例２８５
２−｛３−［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝安息香酸の合成
１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１．８ｍｌ）を２−｛３−［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝安息香酸エチルエステル（３７２ｍｇ）のメタノール溶液（３ｍｌ）に添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。６Ｎ−塩酸（０．３ｍｌ）を反応混合物に添加し、減圧下で濃縮した。メタノールを残渣に添加し、生じた不溶物を濾過により分離した。濾液を減圧下で濃縮し、無色油として表題の化合物（４５８ｍｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.12-2.38 (2H, m), 3.09-3.48 (6H, m), 4.01-4.19 (2H, m), 4.46 (2H, s), 6.92-7.08 (1H, m), 7.10 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.41-7.56 (1H, m), 7.64-7.77 (2H, m), 7.85 (2H, s), 8.13 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.65 (1H, dd, J = 5.2, 1.2 Hz), 8.68-8.80 (3H, m).
実施例２８６
３−｛３−［Ｎ−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝安息香酸の合成
適切な出発原料を使用して実施例２８５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.10-2.41 (2H, m), 3.02-3.59 (6H, m), 3.98-4.22 (2H, m), 4.43-4.72 (2H, m), 7.19 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.31-7.46 (2H, m), 7.54 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.63-7.77 (1H, m), 7.83 (2H, s), 8.04-8.20 (1H, m), 8.65 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.66-8.79 (3H, m).
実施例２８７
４−｛３−［Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝安息香酸の合成
適切な出発原料を使用して実施例２８５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 2.16-2.38 (2H, m), 3.00-3.99 (6H, m), 3.99-4.16 (2H, m), 4.35-4.69 (2H, m), 6.96 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.62-7.80 (1H, m), 7.80-7.99 (4H, m), 8.19 (1H, d, J = 6.7 Hz), 8.60-8.80 (4H, m).
実施例２８８
１−メチル−６−［３−（２−ピリジン−２−イルエチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.91-2.12 (2H, m), 2.86 (2H, t, J = 6.8 Hz), 2.92-3.14 (4H, m), 3.71 (3H, s), 4.07 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.71 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.99 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.07-7.25 (3H, m), 7.28 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.51-7.68 (2H, m), 8.51 (1H, dd, J = 4.8, 0.8 Hz).
実施例２８９
１−メチル−６−［３−（キノリン−６−イルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
６−アミノキノリン（３６０ｍｇ）を６−（３−ヨードプロポキシ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン（１７２ｍｇ）のメタノール溶液（１０ｍｌ）に添加し、６０℃で１７時間撹拌した。反応混合物を氷水に添加し、ジクロロメタンで抽出を行った。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝１０：０→４：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、黄色の無定形固体として表題の化合物（８６．４ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 2.13-2.29 (2H, m), 3.50 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.70 (3H, s), 4.18 (2H, t, J = 5.8 Hz), 6.67-6.77 (2H, m), 7.01 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 9.1, 2.7 Hz), 7.18-7.27 (2H, m), 7.29 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.56 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.86 (1H, s), 7.89 (1H, s), 8.61 (1H, dd, J = 4.2, 1.6 Hz).
実施例２９０
Ｎ−ベンジル−Ｎ−｛２−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）プロピルアミノ］エチル｝アセトアミドの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.87-2.06 (2H, m), 2.12 (3H, s), 2.70-2.90 (4H, m), 3.51 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.71 (3H, s), 3.98-4.15 (2H, m), 4.58 (2H, s), 6.71 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.98-7.03 (1H, m), 7.13-7.21 (2H, m), 7.21-7.40 (5H, m), 7.59 (1H, d, J = 9.5 Hz).
実施例２９１
６−｛３−［２−（７−ブロモ−１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチルアミノ］プロポキシ｝−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.88-2.05 (2H, m), 2.87 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.06 (2H, t, J = 6.1 Hz), 3.70 (3H, s), 4.04 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.12 (2H, t, J = 6.1 Hz), 6.37 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.71 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.93 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.23 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.32 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.55 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 8.5, 2.1 Hz), 8.52 (1H, d, J = 2.1 Hz).
実施例２９２
１−メチル−６−｛３−［（２−メチルアミノ−エチル）−ピリジン−４−イルメチル−アミノ］−プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オン三塩酸塩の合成
４Ｎ−塩化水素酢酸エチル溶液（４．２ｍｌ）をメチル−（２−｛［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−６−イルオキシ）−プロピル］−ピリジン−４−イルメチル−アミノ｝−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０ｇ）の酢酸エチル溶液（３０ｍｌ）に添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、白色粉末として表題の化合物（１．０ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.95-2.22 (2H, m), 2.52 (3H, s), 2.56 (2H, t, J = 5.4 Hz), 2.77-3.40 (4H, m), 3.61 (3H, s), 3.99-4.16 (2H, m), 4.16-5.10 (2H, m), 6.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.28 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.45 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.84 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.17 (2H, d, J = 5.0 Hz), 8.83 (2H, d, J = 5.0 Hz).
実施例２９３
１−メチル−６−｛３−［（２−メチルアミノ−エチル）−ピリジン−４−イルメチル−アミノ］−プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
４Ｎ−塩化水素酢酸エチル溶液（４８ｍｌ）をメチル−（２−｛［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−６−イルオキシ）−プロピル］−ピリジン−４−イルメチル−アミノ｝−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１１．５ｇ）の酢酸エチル溶液（３００ｍｌ）に添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。ＰＬ−ＨＣＯ_３（４０ｇ）を残渣のメタノール溶液に添加した後、セライト濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、褐色油として表題の化合物（９．９６ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.88-2.07 (2H, m), 2.43 (3H, s), 2.68 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.70-2.88 (4H, m), 3.64 (2H, s), 3.70 (3H, s), 4.04 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.71 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.97 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 9.1, 2.8 Hz), 7.20-7.36 (3H, m), 7.59 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.49 (2H, d, J = 6.0 Hz).
実施例２９４
６−［３−（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−プロポキシ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.84-2.02 (2H, m), 2.74-2.87 (4H, m), 2.87-3.02 (4H, m), 3.48-3.61 (2H, m), 4.06 (2H, t, J = 6.1 Hz), 5.88 (1H, s), 6.66 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 7.47-7.60 (1H, m), 8.00 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.46 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz), 8.49 (1H, d, J = 1.8 Hz).
実施例２９５
１−メチル−６−｛２−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−エトキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して実施例２６４と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 3.05 (2H, t, J = 5.2 Hz), 3.71 (3H, s), 3.92 (2H, s), 4.15 (2H, t, J = 5.2 Hz), 6.72 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.02 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.23-7.46 (3H, m), 7.59 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.56 (2H, d, J = 6.0 Hz).
実施例２９６
３−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−６−イルオキシ）−プロピルアミノ］−Ｎ−ｏ−トリル−プロピオンアミドの合成
ナトリウムエトキシド（３４ｍｇ）を６−（３−アミノ−プロポキシ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン（１１６ｍｇ）及び３−クロロ−Ｎ−ｏ−トリル−プロピオンアミド（１４８ｍｇ）のエタノール溶液（５ｍｌ）に添加した。混合物を６０℃で５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１→１０：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、白色粉末として表題の化合物（１１５ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 2.15-2.36 (2H, m), 2.26 (3H, s), 2.99-3.56 (6H, m), 3.63 (3H, s), 4.11 (2H, t, J = 5.6 Hz), 6.66 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.92-7.29 (6H, m), 7.47 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.59 (1H, d, J = 6.9 Hz), 9.25 (1H, s).
実施例２９７
Ｎ−メチル−３−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−６−イルオキシ）−プロピルアミノ］−Ｎ−ｏ−トリル−プロピオンアミドの合成
６−（３−アミノ−プロポキシ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン（１９４ｍｇ）をＮ−メチル−Ｎ−ｏ−トリル−アクリルアミド（１４６ｍｇ）のエタノール溶液（５ｍｌ）に添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１→１０：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、無色油として表題の化合物（１７２．６ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 2.06-2.25 (2H, m), 2.24 (3H, s), 2.25-2.50 (2H, m), 2.86-3.03 (4H, m), 3.20 (3H, s), 3.70 (3H, s), 4.12 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.71 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.07 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.13 (1H, dd, J = 8.3, 2.3 Hz), 7.19-7.38 (5H, m), 7.60 (1H, d, J = 9.5 Hz).
実施例２９８
１−メチル−６−［３−（ピペリジン−４−イル−ピリジン−４−イルメチル−アミノ）−プロポキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
トリフルオロ酢酸（３０ｍｌ）を４−｛［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−６−イルオキシ）−プロピル］−ピリジン−４−イルメチル−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０８ｇ）のジクロロメタン溶液（１０ｍｌ）に添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。ＰＬ−ＨＣＯ_３（４０ｇ）を残渣のジクロロメタン溶液に添加した後、セライト濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝４：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、橙色油として表題の化合物（７５８ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.45-1.65 (2H, m), 1.70-1.99 (4H, m), 2.50-2.69 (3H, m), 2.74 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.11-3.25 (2H, m), 3.68 (2H, s), 3.71 (3H, s), 4.00 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.72 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.93 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.23-7.35 (3H, m), 7.60 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.47 (2H, d, J = 6.0 Hz).
実施例２９９
６−［３−（１−メトキシ−イソキノリン−４−イルアミノ）−プロポキシ］−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
６−（３−アミノ−プロポキシ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン（２３２ｍｇ）、４−ブロモ−１−メトキシ−イソキノリン（２８６ｍｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２２ｍｇ）、キサントホス（５５８ｍｇ）及びナトリウムｔ−ブトキシド（１９２ｍｇ）をジオキサン（１０ｍｌ）に添加した。混合物をアルゴン雰囲気下、８０℃で一晩加熱した。反応液を室温まで冷ました。水を反応混合物に添加した後、セライト濾過した。濾液をジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１→１：０）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、褐色の無定形固体として表題の化合物（９９ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 2.20-2.37 (2H, m), 3.48 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.68 (3H, s), 4.06 (3H, s), 4.22 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.69 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.00 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.13-7.31 (2H, m), 7.39 (1H, s), 7.51-7.62 (2H, m), 7.62-7.73 (1H, m), 7.79 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.25 (1H, dd, J = 8.3, 0.5 Hz).
実施例３００
１−メチル−６−｛３−［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）−エチルアミノ］−プロポキシ｝−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.87-2.03 (2H, m), 2.86 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.06 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.70 (3H, s), 4.06 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.18 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.39 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.61 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.71 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.97 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.08-7.19 (2H, m), 7.21-7.32 (1H, m), 7.59 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.71 (1H, d, J = 2.1 Hz).
実施例３０１
１−メチル−６−［５−（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−ペンチルオキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.44-1.72 (4H, m), 1.72-1.90 (2H, m), 2.67 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.74-2.97 (4H, m), 3.71 (3H, s), 4.00 (2H, t, J = 6.4 Hz), 6.71 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.99 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 7.29 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.50-7.56 (1H, m), 7.59 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.47 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz), 8.49 (1H, d, J = 1.8 Hz).
実施例３０２
Ｎ−（２−メチル−ベンジル）−４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−６−イルオキシ）−Ｎ−｛２−［４−（ピリジン−３−イルメトキシ）−ピペリジン−１−イル］−エチル｝−ブチルアミド二塩酸塩
４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−６−イルオキシ）−酪酸（１００ｍｇ）のＤＭＦ溶液（３ｍｌ）に、氷冷しながら（２−メチル−ベンジル）−｛２−［４−（ピリジン−３−イルメトキシ）−ピペリジン−１−イル］−エチル｝−アミン（１４３ｍｇ）、トリエチルアミン（４７ｍｇ）、ジエチルホスホロシアニデート（ＤＥＰＣ、８４ｍｇ）を連続して添加した後、室温で一晩撹拌した。水を反応混合物に添加し、それから酢酸エチルを使用して抽出に供した。このようにして得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、それから減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン：酢酸エチル：メタノール：２８％アンモニア溶液＝７０：２０：１０：１）を使用して精製した。精製生成物を減圧下で濃縮した。４Ｎ−塩化水素の酢酸エチル溶液を残渣の酢酸エチル溶液に添加した。混合物を減圧下で濃縮し、淡黄色の無定形固体として表題の化合物（１６５ｍｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 1.79-2.60 (8H, m), 2.24, 2.28 (total 3H, each-s), 2.68-4.28 (11H, m), 3.58 (3H, s), 4.45-4.76 (4H, m), 6.59, 6.60 (total 1H, each-d, J = 9.5Hz), 6.82-7.50 (7H, m), 7.75-7.88 (1H, m), 7.88-8.00 (1H, m), 8.35-8.50 (1H, m), 8.72-8.95 (2H, m).
実施例３０３
Ｎ−（２−メチル−ベンジル）−４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−６−イルオキシ）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−ブチルアミド塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例３０２と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 1.80-2.08 (2H, m), 2.23, 2.27 (total 3H, each-s), 2.29-2.63 (2H, m), 2.96-3.14 (2H, m), 3.59 (3H, s), 3.48-3.70 (2H, m), 3.93, 4.04 (total 2H, each-t, J = 6.3Hz), 4.57, 4.61 (total 2H, each-s), 6.60, 6.61 (total 1H, each-d, J = 9.5Hz), 6.85-7.33 (6H, m), 7.38-7.50 (1H, m), 7.78-7.89 (1H, m), 7.89-8.00 (1H, m), 8.82-8.47 (1H, m), 8.70-8.80 (1H, m), 8.80-8.92 (1H, m).
実施例３０４
１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−６−イルオキシ）−ペンチル］−３−フェニル−１−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−尿素塩酸塩
Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（０．１９２ｍｌ）を１−メチル−６−［５−（２−ピリジン−３−イルエチルアミノ）ペンチルオキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン二塩酸塩（２１９ｍｇ）のジクロロメタン溶液（５ｍｌ）に添加した。混合物を室温で５分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。フェニルイソシアネート（０．０６５ｍｌ）及びトルエン（２ｍｌ）を残渣に添加した。混合物を１００℃で１時間撹拌した。反応混合物をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１→１：０）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮した。１Ｎ−塩化水素エタノール溶液を残渣のエタノール溶液に添加し、室温で３０分間撹拌した。沈殿した不溶物を濾過により回収し、酢酸エチルで洗浄して、乾燥させ、淡黄色フレークとして表題の化合物（１４７ｍｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 1.38-1.83 (6H, m), 3.04 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.36 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.59 (3H, s), 3.65 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.03 (2H, t, J = 6.4 Hz), 6.60 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.93 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.18-7.28 (4H, m), 7.38-7.45 (3H, m), 7.81 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.89-7.94 (1H, m), 8.26 (1H, s), 8.42 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.73 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.86 (1H, s)
実施例３０５
２−メチル−Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イルオキシ）−プロピル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−ベンズアミド塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例４５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6, 100℃) δppm: 1.81-2.08 (2H, m), 2.14 (3H, s), 2.40-2.60 (2H, m), 2.70-2.84 (2H, m), 2.85-3.03 (2H, m), 3.21 (3H, s), 3.38-3.73 (4H, m), 3.78-4.00 (2H, m), 6.56-6.82 (2H, m), 6.85-7.04 (2H, m), 7.08-7.31 (3H, m), 7.32-7.48 (1H, m), 7.54-7.84 (1H, m), 8.28-8.60 (2H, m).
実施例３０６
４−メチル−Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イルオキシ）−プロピル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−ベンズアミド塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例４５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6, 100℃) δppm : 1.86-2.02 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.40-2.60 (2H, m), 2.73-2.88 (2H, m), 2.89-3.02 (2H, m), 3.21 (3H, s), 3.40-3.52 (2H, m), 3.56-3.69 (2H, m), 3.87-3.96 (2H, m), 6.70 (1H, s), 6.62-6.78 (1H, m), 6.93 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.10 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.17 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.41-7.58 (1H, m), 7.73-7.93 (1H, m), 8.38-8.58 (2H, m).
実施例３０７
Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イルオキシ）−プロピル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−イソブチルアミド塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例４５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6, 100℃) δppm: 0.94 (6H, d, J=6.6 Hz), 1.86-2.00 (2H, m), 2.43-2.53 (2H, m), 2.65-2.89 (3H, m), 2.89-3.02 (2H, m), 3.21 (3H, s), 3.34-3.50 (2H, m), 3.52-3.66 (2H, m), 3.90-4.04 (2H, m), 6.70-6.84 (2H, m), 6.89-7.01 (1H, m), 7.56-7.70 (1H, m), 7.98-8.12 (1H, m), 8.50-8.67 (2H, m).
実施例３０８
Ｎ−［３−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イルオキシ）−プロピル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−イソニコチンアミド二塩酸塩
適切な出発原料を使用して実施例４５と同じように表題の化合物の合成を行った。
1H-NMR (DMSO-D6, 100℃) δppm: 1.90-2.05 (2H, m), 2.49-2.53 (2H, m), 2.74-2.88 (2H, m), 2.91-3.12 (2H, m), 3.21 (3H, s), 3.32-3.54 (2H, m), 3.54-3.75 (2H, m), 3.81-4.02 (2H, m), 6.60-6.81 (2H, m), 6.94 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.23 (2H, d, J=5.1 Hz), 7.43-7.68 (1H, m), 7.76-8.09 (1H, m), 8.42-8.70 (4H, m).
実施例３１０〜実施例９８６
適切な出発原料を使用して上記の実施例と同じように以下の化合物を得た。

薬理試験１
（１）ヒトＫｖ１．５発現ＣＨＯ−Ｋ１細胞株の作製
ヒトKv1.5チャネルを安定に発現するCHO-K1細胞株は、以下のように作製した。

全長ヒトKv1.5 cDNAは、ヒト心臓cDNAライブラリ（Stratagene社製）よりクローニングした。得られたヒトKv1.5の配列は、FASEB J. 5, 331-337 (1991) に記載されている配列と一致した。

得られたヒトKv1.5 cDNAを、CMVプロモーター及びG418耐性マーカーをコードするプラスミドへ挿入してKv1.5の発現ベクターを作製した。リポフェクトアミン法を用いて、ヒトKv1.5発現ベクターをCHO-K1細胞へ導入した。3日ないし4日間10% FBS（Invitrogen社製）を添加したF-12培地（Invitrogen社製）中で培養後、G418（Invitrogen社製）を1000μg/ml含むFBS添加F-12培地に交換し、シングルコロニーを分離した。シングルコロニーは、RT-PCRでmRNAレベルでのKv1.5チャネルの発現量を確認した後、ウエスタンブロットによってたんぱく質レベルでの発現の確認を行い、最終的にはパッチクランプ法で発現電流の解析を行い、1細胞当たり200 pA以上の電流を発現している細胞株を、パッチクランプ法での活性測定用のチャネル発現細胞株として選択した。
（２）ヒトＧＩＲＫ１／４を発現するＣＨＯ細胞株の作製
ヒトGIRK1/4チャネルを安定に発現するCHO細胞株は、以下のように作製した。

全長ヒトGIRK1 cDNAは、HuH細胞、及びHeLa細胞由来cDNAライブラリーよりクローニングした。全長GIRK4 cDNAはヒト心臓cDNAライブラリー（クロンテック社製）より、表１に示す合成プライマーを用いてPCR法で増幅し、pCR-Blunt（インビトロジェン社製）のEco-RI制限酵素サイト、又はpUC118（タカラバイオ社製）のHincIIサイトにクローニングした。

得られたヒトGIRK1及びGIRK4のcDNAの配列は、それぞれ公開されている配列（NCBIデータベース：GIRK1（NM_002239）、GIRK4（NM_000890））と一致した。得られたGIRK1及びGIRK4のcDNAをpCR-Blunt（インビトロジェン社製）のEco-RI制限酵素サイト、又はpUC118（タカラバイオ社製）のHincIIサイトにクローニングした。またpcDNA5/FRTのBamHI-XhoIサイト間に挿入してGIRK4発現ベクターを構築し、pcDNA3.1(+)ないしpCAG_neoのKpnI-XhoIサイト間にGIRK1をクローニングしてGIRK1発現ベクターを構築した。リポフェクトアミン2000（インビトロジェン社）を用いて試薬添付のプロトコールに従い、あるいは電気的導入法（Amaxa社、Nucleofec-r Kit-T）を用いて、ヒトGIRK1及びGIRK4発現ベクターをFLP−IN−CHO細胞（インビトロジェン社製）に導入した。最初に細胞にGIRK4発現ベクターを導入し、600ug/mlのハイグロマイシンを加えた10％血清を含むF12培地（シグマ社製）培地用い、37℃、5%炭酸ガスインキュベーターにて選択培養を行なった。その後、GIRK4発現細胞にGIRK1発現細胞を導入し、350ug/mlのG418と600ug/mlのハイグロマイシンを加えた10％血清を含むF12培地を用い、37℃、5%炭酸ガスインキュベーターにて選択培養を行なった。約二週間後に増殖を認めた細胞集団を、クローニングリングを用いてシングルコロニーを単離し、増殖した。シングルコロニーよりRNAを抽出し、cDNA合成キット（インビトロジェン社）により一本鎖cDNAを合成後、リアルタイム定量PCR（アプライドバイオシステムス社）でmRNAレベルでの発現量を確認した。最終的には以下に述べるパッチクランプ法で発現電流の解析を行い、1細胞あたり500 pA以上の電流を発現している細胞株を、パッチクランプ法での活性測定用のチャネル発現細胞株として選択した。
（３）パッチクランプ方法によるイオンチャネル電流の測定（ヒトＫｖ１．５発現ＣＨＯ−Ｋ１細胞株）
実験は、パッチクランプセットアップを用いて、室温（20〜26℃）で行った。防振台上の位相差倒立顕微鏡（ニコン社製）のステージ上の直径20mmの灌流チャンバー (流速約5 ml/分)を設置した。灌流チャンバー中に、poly‐L‐lysine（Sigma社製）で表面をコートしたカバースリップ (直径15mm、松浪硝子工業社製)上に培養したヒトKv1.5発現細胞を置いた。

脱分極刺激パルスの適用及びイオン電流の記録には、パッチクランプ用増幅器（EPC-7またはEPC-7 PLUS、HEKA社製）及びイオンチャネル電流データ取得解析ソフト（PULSE8.77，HEKA社製）を搭載したパーソナルコンピュータ（IBM社製）を用いた。電流の測定にはパッチクランプ法のホールセルコンフィグレーション（whole-cell configuration）を採用した。ホウ酸ガラス製ピペット（borosilicate ピペット、サッター社製）の先端 (抵抗2-4 MΩ) を、三次元機械式マイクロマニピュレーター（ショーシンEM社製）を用いて、静かに細胞膜上に置いた。弱い吸引はギガシール（giga seal）を結果的にもたらし(ピペット抵抗は1 GΩ以上に増加する) 、次いで細胞膜をより強い吸引によって破裂させた。細胞膜に由来する容量性電流を、パッチクランプ用増幅器を用いて補正し、次いでピペットと細胞内部の間の抵抗 (直列抵抗（the series resistance）, Rs) を測定し、補正した。

細胞外液の組成は、以下の通りである。特に明記しない限り、和光純薬から入手した。

ＮａＣｌ １４０ｍＭ
ＫＣｌ ４０ｍＭ
ＣａＣｌ_２ １．８ｍＭ
ＭｇＣｌ_２ １ｍＭ
ＮａＨ_２ＰＯ_４ ０．３３ｍＭ
ＨＥＰＥＳ ５ｍＭ
グルコース ５．５ｍＭ（ｐＨ＝７．４）
供試化合物は、常に1000倍濃縮された原液としてDMSOに溶解し、その後細胞外液中で希釈した。

電極内液の組成は以下の通りである。特に明記しない限り、和光純薬から入手した。

ＫＯＨ １００ｍＭ
ＫＣｌ ４０ｍＭ
アスパラギン酸 ７０ｍＭ
ＭｇＣｌ_２ １ｍＭ
ＭｇＡＴＰ ５ｍＭ
Ｋ_２クレアチンリン酸 ５ｍＭ
ＨＥＰＥＳ ５ｍＭ
ＥＧＴＡ ５ｍＭ（ｐＨ＝７．２）
（４）パッチクランプ方法によるイオンチャネル電流の測定（ヒトＧＩＲＫ１／４発現ＣＨＯ−Ｋ１細胞株）
実験はパッチクランプセットアップを用いて、室温（20〜26℃）で行った。防振台上の位相差倒立顕微鏡（ニコン社製）のステージ上の直径20mmの灌流チャンバー (流速約5 mL/分) を設置した。灌流チャンバー中に、poly-L-lysine（Sigma社製）で表面をコートしたカバースリップ (直径15mm、松浪硝子工業社製)上に培養したヒトGIRK1/4発現細胞を置いた。

過分極刺激パルスの適用及びイオン電流の記録には、パッチクランプ用増幅器（EPC-7またはEPC-7 PLUS、HEKA社製）及びイオンチャネル電流データ取得解析ソフト（PULSE8.77，HEKA社製）を搭載したパーソナルコンピュータ（IBM社製）を用いた。電流の測定にはパッチクランプ法のホールセルコンフィグレーション（whole-cell configuration）を採用した。ホウ酸ガラス製ピペット（サッター社製）の先端 (抵抗2-4 MΩ) を、三次元機械式マイクロマニピュレーター（ショーシンEM社製）を用いて、静かに細胞膜上に置いた。弱い吸引はギガシール（giga seal）を結果的にもたらし(ピペット抵抗は1 GΩ以上に増加する)、次いで細胞膜をより強い吸引によって破裂させた。細胞膜に由来する容量性電流を、パッチクランプ用増幅器を用いて補正し、ついでピペットと細胞内部の間の抵抗(直列抵抗（the series resistance）,Rs) を測定し、補正した。

細胞外液の組成は以下の通りである。特に明記しない限り、和光純薬工業（株）から入手した。

ＮａＣｌ １４０ｍＭ
ＫＣｌ ４ｍＭ
ＣａＣｌ_２ １．８ｍＭ
ＭｇＣｌ_２ １ｍＭ
ＮａＨ_２ＰＯ_４ ０．３３ｍＭ
ＨＥＰＥＳ ５ｍＭ
グルコース ５．５ｍＭ（ｐＨ＝７．４）
被験化合物は、常に1000倍濃縮された原液としてDMSOに溶解し、その後細胞外液中で希釈した。

電極内液の組成は以下の通りである。特に明記しない限り、和光純薬工業（株）から入手した。

ＫＯＨ １００ｍＭ
ＫＣｌ ４０ｍＭ
アスパラギン酸 ７０ｍＭ
ＭｇＣｌ_２ １ｍＭ
ＭｇＡＴＰ ５ｍＭ
Ｋ_２クレアチンリン酸 ５ｍＭ
ＨＥＰＥＳ ５ｍＭ
ＥＧＴＡ ５ｍＭ（ｐＨ＝７．２）
（５）ヒトＫｖ１．５電流の測定
Kv1.5チャネル電流の測定は、膜電位を-80 mVに保持した状態で、脱分極パルス（-80 mV、持続時間 0.05 秒 → +40 mV、持続時間0.2秒 → -40 mV、持続時間0.2秒 → -80 mV、持続時間 0.05秒）を、1Hzの刺激頻度で与えて行った。より詳細には、まず、0.1%DMSOを含む細胞外液を灌流しながら、膜電位を-80 mVに保持した状態で、脱分極パルスを与え、このときの電流を供試化合物非存在下での電流として記録した。次に、0.1 μMの供試化合物を含む細胞外液を灌流し、膜電位を-80 mVに保持した状態で、脱分極パルスを与えて供試化合物の阻害が安定した後の電流を記録した。供試化合物1 μMを含む細胞外液、供試化合物10 μMを含む細胞外液の順に同じ操作を繰り返し、供試化合物の各濃度における電流をそれぞれ記録した。

データの解析には、+40 mVの脱分極刺激中のステップエンド電流を用いた。なお、ステップエンド電流とは、+40 mVの脱分極パルス刺激開始後195-199ミリ秒での電流量の平均値とした。

供試化合物存在時のステップエンド電流と供試化合物非存在時のステップエンド電流から、以下の式に従って、供試化合物各濃度における相対電流を求めた。
相対電流 =
（供試化合物存在下のステップエンド電流）/（供試化合物非存在下のステップエンド電流）
（６）ヒトＧＩＲＫ１／４電流の測定
GIRK1/4チャネル電流の測定は、膜電位を-80 mVに保持した状態で、過分極パルス（-80 mV、持続時間 0.05秒 → -120 mV、持続時間0.2秒 → -80 mV、持続時間0.05秒）を、1Hzの刺激頻度で与えて行った。より詳細には、まず、0.1%DMSOを含む細胞外液を灌流しながら、膜電位を-80 mVに保持した状態で、過分極パルスを与え、このときの電流を薬物非存在下での電流として記録した。次に、0.1 μMの供試化合物を含む細胞外液を灌流し、膜電位を-80 mVに保持した状態で、過分極パルスを与えて供試化合物の阻害が安定した後の電流を記録した。供試化合物1 μMを含む細胞外液、供試化合物10 μMを含む細胞外液の順に同じ操作を繰り返し、各薬物濃度における電流をそれぞれ記録した。

データの解析には、-120 mVの過分極刺激中のステップエンド電流を用いる。なお、ステップエンド電流とは、-120 mVの過分極パルス刺激開始後195-199ミリ秒での電流量の平均値とする。

供試化合物存在時のステップエンド電流と供試化合物非存在時のステップエンド電流から、以下の式に従って供試化合物の各濃度における相対電流を求める。
相対電流 =
（薬物存在下のステップエンド電流）/（薬物非存在下のステップエンド電流）
（７）Ｋｖ１．５チャネルイオン電流及びＧＩＲＫ１／４チャネル電流に対する阻害活性の算出
Kv1.5チャネル電流又はGIRK1/4チャネル電流を50%抑制する濃度（IC50値）は、以下の非線形回帰式に当てはめて推定した。

相対電流＝1/（1＋[化合物濃度]/IC50）nH
上記式中、nHはヒル係数である。

表２は試験結果を示す。

３．第３の発明
参照例１
エチルＮ−（５−メトキシ−２−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルマロナメート（malonamate）の合成
水素化ナトリウム（油中６０％、９６ｍｇ）を１０ｍｌのジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中で懸濁した。Ｎ−メチル−５−メトキシ−２−ニトロアニリン（３６４ｍｇ）を０℃でそれに添加し、撹拌を室温で３０分間実施した。塩化エチルマロニル（０．３８ｍｌ）を０℃で撹拌混合物に添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。水をそれに添加し、酢酸エチルで抽出を行った。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：２）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、黄色油として表題の化合物（５５４ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm:
1.24 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.15 - 3.17 (2H, m), 3.25 (3H, s), 3.92 (3H, s), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.93 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.02 (1H, dd, J = 2.8 and 9.2 Hz), 8.15 (1H, d, J = 9.2 Hz).

参照例２
エチルＮ−（２−アミノ−５−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルマロナメートの合成
パラジウム炭素（１０％、０．５ｇ）をエチルＮ−（５−メトキシ−２−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルマロナメート（３．０ｇ）のエタノール溶液（１５０ｍｌ）に添加し、触媒による還元を室温及び標準圧で実施した。反応混合物をセライトにより濾過し、触媒を除去した。濾液を減圧下で濃縮し、黄色油として表題の化合物（２．６８ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm:
1.22 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.19 - 3.27 (5H, m), 3.52-3.68 (2H, br), 3.74 (3H, s), 4.11 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.62 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.73 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.79 (1H, dd, J = 2.7 and 8.7 Hz).

参照例３
８−メトキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
ナトリウムエトキシド（２０４ｍｇ）をエチルＮ−（２−アミノ−５−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルマロナメート（２６６ｍｇ）のエタノール溶液（１５ｍｌ）に添加し、６５℃で２．５時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷まし、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン：メタノール＝１：０→１０：１）で精製した。精製生成物を濃縮し、減圧乾固して、白色粉末として表題の化合物（１７６．３ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm:
3.36 (2H, s), 3.43 (3H, s), 3.84 (3H, s), 6.79-6.83 (1H, m), 7.06-7.09 (1H, m), 8.72 (1H, br-s).

参照例４
１−エチル−７−メトキシ−５−メチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
水素化ナトリウム（油中６０％、４４ｍｇ）をジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（８ｍｌ）中で懸濁し、氷水浴で０℃まで冷却した。８−メトキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（２２０ｍｇ）を同じ温度で懸濁液に添加し、０℃で１時間撹拌した。ヨウ化エチル（１８７ｍｇ）を混合物に添加し、室温で一晩撹拌した。水を反応混合物に添加し、酢酸エチルで抽出を行った。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製した。精製生成物を濃縮し、減圧乾固して、黄色固体として表題の化合物（１９０．２ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm:
1.11 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.31 - 3.32 (2H, m), 3.40 (3H, s), 3.59-3.68 (1H, m), 3.85 (3H, s), 4.18-4.30 (1H, m), 6.78 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 9.0 and 2.8 Hz), 7.26 (1H, d, J = 9.0 Hz).

参照例５
１−エチル−７−メトキシ−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
水素化ナトリウム（油中６０％、７６ｍｇ）をＤＭＦ（８ｍｌ）中で懸濁した。１−エチル−７−メトキシ−５−メチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（１９０ｍｇ）を０℃でそれに添加し、撹拌を同じ温度で１時間実施した。ヨウ化メチル（０．１９ｍｌ）を混合物に添加し、室温で３日間撹拌した。水を反応混合物に添加し、酢酸エチルで抽出を行った。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル）で精製した。精製生成物を濃縮し、減圧乾固して、黄色粉末として表題の化合物（１６９ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm:
0.86 (3H, s), 1.15 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.65-3.76 (1H, m), 3.85 (3H, s), 4.12-4.24 (1H, m), 6.73 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 9.0 and 2.8 Hz), 7.22 (1H, d, J = 9.0 Hz).

参照例６
１−エチル−７−ヒドロキシ−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
１．０Ｍの三臭化ホウ素／ジクロロメタン溶液（１．２２ｍｌ）を１−エチル−７−メトキシ−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（１６９ｍｇ）のジクロロメタン溶液（３ｍｌ）に０℃で添加し、室温で一晩撹拌した。水及びメタノールを反応混合物に添加し、混合溶媒（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で抽出を行った。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、減圧乾固して、白色粉末として表題の化合物（１５６．４ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm:
0.90 (3H, s), 1.16 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.55 (3H, s), 3.41 (3H, s), 3.66-3.78 (1H, m), 4.12-4.23 (1H, m), 6.79 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 8.8 and 2.7 Hz), 6.88 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.18 (1H, d, J = 8.8 Hz).

参照例７
７−（３−クロロプロポキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
１−エチル−７−ヒドロキシ−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（１．８５ｇ）及び炭酸カリウム（１．２ｇ）を５０％含水アセトニトリル（４０ｍｌ）に添加し、７０℃に加熱することにより溶解させた。１−ブロモ−３−クロロプロパン（２．１ｍｌ）をそれに添加し、加熱を６時間還流下で実施した。反応混合物を室温まで冷ました。水を添加し、酢酸エチルで抽出を行った。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１）で精製した。精製生成物を濃縮し、減圧乾固して、無色油として表題の化合物（２．１８ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm:
0.86 (3H, s), 1.15 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 2.21-2.38 (2H, m), 3.40 (3H, s), 3.63-3.89 (4H, m), 4.10-4.26 (2H, m), 6.74 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 2.8 and 9.0 Hz), 7.21 (1H, d, J = 9.0 Hz).

参照例８
１−エチル−７−（３−ヨードプロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
７−（３−クロロプロポキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（２．１８ｇ）及びヨウ化ナトリウム（４．８ｇ）をアセトン（５０ｍｌ）に添加し、８．５時間還流下で加熱した。反応混合物を室温まで冷まし、水を添加して、酢酸エチルで抽出を行った。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、無色油として表題の化合物（２．７６ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm:
0.87 (3H, s), 1.15 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 2.26 - 2.34 (2H, m), 3.39 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.65-3.76 (1H, m), 3.41 (3H, s), 4.07 (2H, t, J = 5.8 Hz), 4.12-4.24 (1H, m), 6.74 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 9.0 and 2.8 Hz), 7.22 (1H, d, J = 9.0 Hz).

参照例９
３−ヨードキノリン−４−オールの合成
炭酸カリウム（５．２ｇ）を４−ヒドロキシキノリン（５．０ｇ）のＤＭＦ溶液（５０ｍｌ）に添加し、混合物を撹拌した。ヨウ素（９．６ｇ）を混合物に添加した後、室温で３時間撹拌した。２５％亜硫酸ナトリウムの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（７３ｍｌ） 及び水（５０ｍｌ）を反応混合物に添加した。混合物を撹拌し、沈殿した不溶物を分離した。濾液を水で洗浄し、乾燥させ、白色粉末として表題の化合物（９．０ｇ）を得た。
ｍｐ：２８８℃〜２９４℃（ｄｅｃ．）

参照例１０
３−ブロモキノリン−４−オールの合成
Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．３ｇ）を４−ヒドロキシキノリン（１．０ｇ）のＤＭＦ溶液（１５ｍｌ）に添加し、混合物を室温で１５時間撹拌した。２５％亜硫酸ナトリウムの炭酸水素ナトリウム水溶液を混合物に添加した。混合物を撹拌し、沈殿した不溶物を分離した。濾液を酢酸エチルとメタノールとの混合物中に溶解し、不溶物を濾過により除去した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチルで洗浄して、乾燥させ、白色粉末として表題の化合物（１．１ｇ）を得た。
ｍｐ：２８６℃〜２８７℃

参照例１１
３−ブロモ−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
過酸化水素溶液（５．９ｍｌ）をメチルトリオキソレニウム（ＶＩＩ）（２４ｍｇ）のＴＨＦ溶液（１６ｍｌ）に添加した。混合物を室温で１０分間撹拌した。３−ブロモキノリン（４．０ｇ）をそれに添加し、混合物を室温で４日間撹拌した。酢酸エチル（２０ｍｌ）を反応混合物に添加した。２０％亜硫酸ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）を氷冷しながら混合物にゆっくりと添加した。混合物を室温で撹拌した。有機層を減圧下で半分の体積まで濃縮した。酢酸エチル（２０ｍｌ）及び１５％炭酸カリウム水溶液（１９ｍｌ）をそれに添加し、有機層を抽出した。ｐ−トルエンスルホニル塩化物（４ｇ）の１５％炭酸カリウム水溶液（１９ｍｌ）をそれに添加した。混合物を室温で１０分間撹拌した。生じた不溶物を分離し、酢酸エチル、水及びその後エーテルで洗浄して、乾燥させ、白色粉末として表題の化合物（３．２ｇ）を得た。
ｍｐ：２６３℃〜２６５℃

参照例１２
１−（ピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オンの合成
Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．５７ｇ）をＮ−ピリジン−３−イルベンゼン−１，２−ジアミン（０．５ｇ）のＤＭＦ溶液（５ｍｌ）に添加した。混合物を室温で１．５時間撹拌した。水を反応混合物に添加し、沈殿した不溶物を分離し、水で洗浄して、乾燥させ、淡紫白色の粉末として表題の化合物（０．５ｇ）を得た。
ｍｐ：２３２℃〜２３３℃（ｄｅｃ．）

参照例１３
５−（２，２−ジヒドロキシエチル）−２−メチル−５Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オンの合成
水素化ナトリウム（油中６０％、０．３２ｇ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）中で懸濁し、氷水浴で０℃に冷却した。２−メチル−５Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン（０．５７ｇ）を同じ温度でそれに添加し、混合物を０℃で１時間撹拌した。ブロモアセトアルデヒドジメチルアセタール（２．３ｍｌ）をそれに添加し、混合物を８０℃で５時間撹拌した。水を反応液に添加した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。３Ｎ−塩酸（２ｍｌ）を残渣のアセトン溶液（１０ｍｌ）に添加し、その液体を７０℃で１０時間撹拌した。水を反応液に添加し、室温で撹拌した。沈殿した不溶物を分離し、水で洗浄して、乾燥させ、白色固体として表題の化合物（０．５６ｇ）を得た。
¹H-NMR (DMSO-D₆), d ppm : 2.36 (s, 3H), 3.86 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 4.94-4.98 (m, 1H), 6.04 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 6.52 (s, 1H), 6.59 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 7.4 H, 1H).

参照例１４
５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−２−メチル−５Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オンの合成
５−（２，２−ジヒドロキシエチル）−２−メチル−５Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン（２．１ｇ）及びｏ−フェニレンジアミン（１．１ｇ）をエタノール（２０ｍｌ）中で懸濁した。亜硫酸水素ナトリウム（５．２ｇ）を添加し、混合物を加熱して、還流下で一晩撹拌した。反応混合物を室温まで冷ました。水をそれに添加し、沈殿した不溶物を分離し、水で洗浄して、乾燥させ、表題の化合物（２．２５ｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 2.36 (3H, s), 5.44 (2H, s), 6.55 (1H, s), 6.73 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.05-7.15 (2H, m), 7.43 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.50 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.70 (1H, d, J = 7.4 Hz).

参照例１５
３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−キノリン−４−オンの合成
２Ｎの塩酸（１０ｍｌ）を４−クロロ−（３−ピリジン−３−イル）キノリン（０．５１ｇ）のＤＭＦ溶液（５ｍｌ）に添加し、混合物を８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷ました後、２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を氷冷しながら滴下した。混合物を撹拌した。沈殿した不溶物を分離し、水及びエーテルで洗浄して、乾燥させ、淡紫白色の粉末として表題の化合物（０．３５ｇ）を得た。
ｍｐ：２４０℃〜２４２℃（ｄｅｃ．）

参照例１６
５−［｛１−（３−クロロプロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝メチル］−２−メチル−５Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オンの合成
５−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−２−メチル−５Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン（０．７５ｇ）、１−ブロモ−３−クロロプロパン（１．３ｍｌ）及び炭酸カリウム（０．９５ｇ）を５０％含水アセトニトリル（１６ｍｌ）に添加した。混合物を還流下で一晩加熱した。反応混合物を室温まで冷ました。水をそれに添加した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→０：１）で精製した。精製生成物を濃縮し、減圧乾固して、無色の油状物として表題の化合物（０．１８ｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 2.02-2.09 (2H, m), 2.41 (3H, s), 3.54 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.55-4.61 (2H, m), 5.56 (2H, s), 6.51-6.53 (2H, m), 7.24-7.32 (2H, m), 7.40-7.46 (1H, m), 7.54 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.73-7.79 (1H, m).

参照例１７
５−（３−クロロプロピル）−２−メチル−５Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オンの合成
塩化メタンスルホニル（０．２４ｍｌ）を５−（３−ヒドロキシプロピル）−２−メチル−５Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン（０．２８ｇ）及びトリエチルアミン（０．４５ｍｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍｌ）に添加した。混合物を室温で２日間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４→１：１）で精製した。精製生成物を濃縮し、減圧乾固して、白色の無定形固体として表題の化合物（０．１６ｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 2.25-2.41 (2H, m), 2.41 (3H, s), 3.56 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.18 (2H, t, 6.6 Hz), 6.48 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.55 (1H, s), 7.17 (1H, d, J = 7.4 Hz).

参照例１８
７−（２−クロロエトキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
１−エチル−７−ヒドロキシ−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（１．２ｇ）及び炭酸カリウム（０．９５ｇ）を５０％含水アセトニトリル（２４ｍｌ）に添加した。混合物を７０℃に加熱し、溶解させた。１−ブロモ−２−クロロエタン（１．９ｍｌ）を添加し、混合物を還流下で７時間加熱した。反応混合物を室温まで冷ました。水をそれに添加した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１）で精製した。精製生成物を濃縮し、減圧乾固して、無色の油状物として表題の化合物（１．４ｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.86 (3H, s), 1.15 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.64-3.77 (1H, m), 3.85 (2H, t, J = 5.7 Hz), 4.03-4.15 (1H, m), 4.26 (2H, t, J = 5.7 Hz), 6.77 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 9.0, 2.8 Hz), 7.23 (1H, d, J = 9.0 Hz).

参照例１９
７−［３−（３−アミノピリジン−４−イルアミノ）プロポキシ］−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
１０％パラジウム炭素（０．７ｇ）を１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［３−（３−ニトロピリジン−４−イルアミノ）プロポキシ］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（１．８ｇ）のメタノール溶液（３０ｍｌ）に添加した。混合物を室温、標準圧下で触媒による還元に供した。反応混合物をセライト濾過に供し、触媒を除去した。濾液を減圧下で濃縮し、橙色の無定形固体として表題の化合物（１．４ｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.86 (3H, s), 1.14 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 2.12-2.24 (2H, m), 3.40 (3H, m), 3.40-3.52 (2H, m), 3.63-3.74 (1H, m), 4.03-4.14 (3H, m), 6.51 (1H, d, J = 5.4 Hz), 6.75-6.76 (1H, m), 6.84 (1H, dd, J = 9.0, 2.8 Hz), 7.22 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.93 (1H, s), 7.98 (1H, d, J = 5.4 Hz).

実施例１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［３−（２−フェニルピペリジン−１−イル）プロポキシ］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン塩酸塩の合成
炭酸カリウム（０．５４ｇ）、ヨウ化ナトリウム（０．２１ｇ）及び２−フェニルピペリジン（０．２３ｇ）を７−（３−クロロプロポキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（０．４４ｇ）のＤＭＦ溶液（１５ｍｌ）に添加した。混合物を７０℃で５時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷ました。水をそれに添加した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、及びその後飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮した。４Ｎ−塩化水素酢酸エチル溶液（０．２ｍｌ）を残渣の酢酸エチル溶液（１０ｍｌ）に添加し、それを室温で撹拌した。液体を濃縮し、減圧乾固して、白色の無定形固体として表題の化合物（０．１８ｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.82(3H, s), 1.12 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.51 (3H, s), 1.89-3.22(11H, m), 3.36(3H, s), 3.62-3.97 (5H, m), 4.09-4.18 (1H, m), 6.53-6.54 (1H, m), 6.62-6.67 (1H, m), 7.16 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.36-7.47 (3H, m), 7.61-7.90 (2H, m), 12.40 (1H, brs).

実施例２
７−［３−（（Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm: 0.75(3H, s), 1.01 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.33 (3H, s), 2.15-2.40(2H, m), 2.83-3.90 (13H, m), 3.97-4.61 (7H, m), 6.96-7.01 (2H, m), 7.28-7.44 (9H, m), 7.59 (2H, br).

実施例３
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イルメチル）ベンゾイミダゾール−１−イル］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
５−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−２−メチル−５Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン（０．２８ｇ）及び炭酸カリウム（０．９ｇ）を１−エチル−７−（３−ヨードプロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（０．４３ｇ）のＤＭＦ溶液（２ｍｌ）に添加した。混合物を６０℃で一晩撹拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝２０：１→４：１）で精製した。精製生成物を濃縮し、減圧乾固して、白色の無定形固体として表題の化合物（０．４３ｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃),δppm : 0.85 (3H, s), 1.15 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 2.12-2.23 (2H, m), 2.40 (3H, s), 3.38 (3H, s), 3.61-3.72 (1H, m), 3.95 (2H, t, J = 5.7 Hz), 4.05-4.15 (1H, m), 4.65 (2H, t, J = 6.5 Hz), 5.53 (2H, s), 6.49-6.55 (2H, m), 6.70-6.71 (1H, m), 6.74-6.80 (1H, m), 7.19 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.24-7.27 (2H, m), 7.33-7.38 (1H, m), 7.54 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.75-7.79 (1H, m).

実施例４
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イルメチル）ベンゾイミダゾール−１−イル］エトキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
炭酸カリウム（０．５８ｇ）、ヨウ化ナトリウム（０．２１ｇ）及び５−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−２−メチル−５Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン（０．３９ｇ）を７−（２−クロロエトキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（０．４７ｇ）のＤＭＦ溶液（３０ｍｌ）に添加した。混合物を６５℃で一晩撹拌した。混合物を１００℃で一晩さらに撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝９５：５→８５：１５）で精製した。精製生成物を濃縮し、減圧乾固して、白色の無定形固体として表題の化合物（０．４４ｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.77 (3H, s), 1.09 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.49 (3H, s), 2.40 (3H, s), 3.26 (3H, s), 3.61-3.74 (1H, m), 4.05-4.18 (1H, m), 4.24 (2H, t, J = 5.0 Hz), 4.93 (2H, t, J = 5.0 Hz), 5.55-5.66 (2H, m), 6.44-6.45 (1H, m), 6.51-6.54 (2H, m), 6.57-6.64 (1H, m), 7.00 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.25-7.36 (2H, m), 7.58-7.62 (1H, m), 7.63 (1H, d, 7.6 Hz), 7.77-7.80 (1H, m).

実施例５
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［３−（２−フェニル−ベンゾイミダゾール−１−イル）プロポキシ］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン塩酸塩の合成
２−フェニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（０．２ｇ）及び炭酸カリウム（０．２９ｇ）を１−エチル−７−（３−ヨードプロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（０．４９ｇ）のＤＭＦ溶液（５ｍｌ）に添加した。混合物を６０℃で７時間撹拌した。反応混合物を氷水（５０ｍｌ）に注ぎ、生じた不溶物を分離した。不溶物を酢酸エチル中に溶解した。液体を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮した。１Ｎ−塩化水素エタノール溶液（１．０ｍｌ）を残渣のイソプロピルアルコール溶液に添加した。混合物を減圧下で濃縮した。エーテルを残渣に添加した。生じた不溶物を濾過により分離し、乾燥させ、白色粉末として表題の化合物（０．３２ｇ）を得た。
ｍｐ：１３２℃〜１３４℃

実施例６
７−［３−（４−クロロ−２−オキソ−３−フェニル−２Ｈ−キノリン−１−イル）プロポキシ］−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
４−クロロ−３−フェニル−１Ｈ−キノリン−２−オン（０．３ｇ）をＤＭＦ（６ｍｌ）中で懸濁した。水素化ナトリウム（油中６０％）（５１ｍｇ）を添加し、混合物を室温で１５分間撹拌した。１−エチル−７−（３−ヨードプロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（０．５５ｇ）をそれに添加し、混合物を室温で７日間撹拌した。反応混合物を氷水（５０ｍｌ）に注ぎ、生じた不溶物を分離した。不溶物を酢酸エチル中に溶解した。その液体を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→１：３）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、残渣をエーテルから再結晶化することにより、白色粉末として表題の化合物（０．２８ｇ）を得た。
ｍｐ：１２２℃〜１２８℃

実施例７
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イルメチル）イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩の合成
５−（２，２−ジヒドロキシエチル）−２−メチル−５Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン（０．２０ｇ）、７−［３−（３−アミノピリジン−４−イルアミノ）プロポキシ］−１−エチル−３，３，５− トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（０．３７ｇ）及び亜硫酸水素ナトリウム（０．４７ｇ）のＤＭＦ溶液（４ｍｌ）を１８０℃で１０分間加熱した（マイクロ波反応器）。反応液を減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール＝９５：５→６０：４０）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮した。４Ｎ−塩化水素酢酸エチル溶液を残渣の酢酸エチル溶液に添加し、それを室温で撹拌した。生じた不溶物を濾過により分離し、乾燥させ、白色の無定形固体として表題の化合物（０．４７ｇ）を得た。
¹H NMR (DMSO-d₆),δppm : 0.70 (3H, s), 0.95 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.30 (3H, s), 2.31-2.41 (2H, m), 2.40 (3H, s), 3.29 (3H, s), 3.60-3.70 (1H, m), 3.98-4.09 (1H, m), 4.16 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.79 (2H, t, J = 6.6 Hz), 5.67 (2H, s), 6.54 (1H, s), 6.80-6.85 (3H, m), 7.33 (1H, d, J = 6.5 Hz), 7.76 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.33 (1H, d, J = 6.5 Hz), 8.60 (1H, d, J = 6.5 Hz), 9.36 (1H, s).

実施例８
７−［３−（３−ブロモ−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イル）プロポキシ］−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
氷冷しながら、水素化ナトリウム（油中６０％、０．２ｇ）を３−ブロモ−１Ｈ−キノリン−２−オン（１．０ｇ）のＤＭＦ溶液（１０ｍｌ）に添加した。混合物を同じ温度で１５分間撹拌した。臭化リチウム（０．７６ｇ）を混合物に添加し、その液体を同じ温度でさらに１５分間、それから室温で１時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、１−エチル−７−（３−ヨードプロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（２．１ｇ）をそれに添加した。混合物を室温で２時間、及び５０℃で８時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、生じた不溶物を分離した。不溶物を酢酸エチルとジクロロメタンとの混合溶媒中に溶解した。その液体を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。酢酸エチルを残渣に添加した。生じた不溶物を分離し、乾燥させ、白色粉末として表題の化合物（１．２ｇ）を得た。
ｍｐ：１６８℃〜１６９℃

実施例９
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［３−（２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イル）プロポキシ］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１３４℃〜１３５℃

実施例１０
１−エチル−７−［３−（３−ヨード−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル）プロポキシ］−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：９７℃〜１０６℃

実施例１１
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［３−（４−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−４Ｈ−キノリン−１−イル）プロポキシ］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１９９℃〜２０１℃

実施例１２
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［３−（４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル）プロポキシ］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１７４℃〜１７７℃

実施例１３
７−［３−（３−ブロモ−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル）プロポキシ］−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１８０℃〜１８３℃

実施例１４
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［３−（２−オキソ−３−フェニル−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル）プロポキシ］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.84(3H, s), 1.14 (3H, t, J = 7.1Hz), 1.52 (3H, s), 2.27-2.41 (2H, m), 3.36(3H, s), 3.6-3.78 (1H, m), 4.09(2H, t, J = 5.9 Hz), 4.11-4.26 (1H, m), 4.20(2H, t, J = 6.6 Hz), 6.68 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 2.8, 9.0 Hz), 6.99-7.14 (4H, m), 7.19 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.33-7.47 (1H, m), 7.47-7.58 (4H, m).

実施例１５
１−エチル−７−［３−（３−ヒドロキシ−２−オキソ−３−フェニル−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）プロポキシ］−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１５３℃〜１５６℃

実施例１６
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［３−（２−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル）プロポキシ］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン塩酸塩の合成
１−（ピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−オン（０．２ｇ）をＤＭＦ（６ｍｌ）中で懸濁した。水素化ナトリウム（油中５５％、４８ｍｇ）を氷冷しながら添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。１−エチル−７−（３−ヨードプロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（０．４５ｇ）を混合物に添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を氷水（１００ｍｌ）に注いだ後、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮した。０．５Ｎ−塩化水素エタノール溶液（１．９ｍｌ）を残渣のイソプロピルアルコール溶液に添加した。混合物を減圧下で濃縮した。エーテルを残渣に添加した。生じた不溶物を濾過により分離し、乾燥させ、白色粉末として表題の化合物（０．３８ｇ）を得た。
白色粉末
ｍｐ：１１９℃〜１２５℃

実施例１７
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［３−（２’−オキソスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，３’−インドリン］−１’−イル）プロポキシ］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１４３℃〜１４７℃

実施例１８
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［３−（２−フェニルインドール−１−イル）プロポキシ］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１４０℃〜１４２℃

実施例１９
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［３−（２−オキソ−３−フェニル−２Ｈ−キノリン−１−イル）プロポキシ］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
７−［３−（３−ブロモ−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イル）プロポキシ］−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（０．５ｇ）、フェニルボロン酸（０．１２ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１１ｇ）及び炭酸カリウム（０．３９ｇ）をジオキサン（５ｍｌ）に添加した。混合物を窒素雰囲気下、還流しながら２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷ました。水をそれに添加した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１→３：１）で精製した。精製生成物を濃縮し、減圧乾固することにより、白色の無定形固体として表題の化合物（０．３４ｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃),δppm: 0.84(3H, s), 1.14 (3H, t, J = 7.1Hz), 1.52 (3H, s), 2.27-2.42(2H, m), 3.37(3H, s), 3.62-3.80 (1H, m), 4.05-4.28 (3H, m), 4.62(2H, t, J = 7.2 Hz), 6.72 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 2.7, 9.0 Hz), 7.19 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.20-7.30 (1H, m), 7.32-7.58 (5H, m), 7.60-7.67 (1H, m), 7.67-7.74 (2H, m), 7.84(1H, s).

実施例２０
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［３−（４−オキソ−３−フェニル−４Ｈ−キノリン−１−イル）プロポキシ］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１９と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１５０℃〜１５２℃

実施例２１
１−エチル−７−｛３−［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］プロポキシ｝−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１９と同じように表題の化合物の合成を行った。
白色粉末
ｍｐ：１５９℃〜１６１℃

実施例２２
１−エチル−７−｛３−［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］プロポキシ｝−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンメシレートの合成
メタンスルホン酸（０．０２４ｍｌ）を１−エチル−７−｛３−［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］プロポキシ｝−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（０．２ｇ）の酢酸エチル／イソプロピルアルコール溶液（１：１、８ｍｌ）に０℃で添加し、それを同じ温度で２時間撹拌した。沈殿した不溶物を分離し、イソプロピルアルコールで洗浄して、乾燥させ、白色粉末として表題の化合物（０．１９ｇ）を得た。
白色粉末
ｍｐ：１８８℃〜１８９℃

実施例２３
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［３−（２−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）プロポキシ］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
１０％パラジウム炭素（２０ｍｇ）を７−［３−（４−クロロ−２−オキソ−３−フェニル−２Ｈ−キノリン−１−イル）プロポキシ］−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（０．１９ｇ）のエタノール／酢酸エチル溶液（１：１、４ｍｌ）に添加した。５０℃で６時間、標準圧下で混合物を触媒による還元に供した。反応混合物をセライト濾過に供し、触媒を除去した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、残渣をエーテル／ヘキサンから再結晶化することにより、白色粉末として表題の化合物（０．１ｇ）を得た。
ｍｐ：１００℃〜１０５℃

実施例２４
７−［３−（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）プロポキシ］−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６と同じように表題の化合物の合成を行った。
橙色粉末
ｍｐ：１６２℃〜１６３℃

実施例２５
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）プロポキシ］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
７−［３−（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）プロポキシ］−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（０．３ｇ）をヒドラジン水和物（３ｍｌ）中で懸濁し、その液体を還流下で加熱しながら２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷ました。水をそれに添加した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン＝８５：１５）で精製した。精製生成物を減圧下で濃縮し、残渣をエーテル／ヘキサンから再結晶化することにより、薄褐白色の粉末として表題の化合物（０．１８ｇ）を得た。
ｍｐ：１４６℃〜１４９℃

実施例２６
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−（（３−（１−オキソイソキノリン−２（２Ｈ）−イル）プロピル）（ピリジン−４−イルメチル）アミノ）プロポキシ）−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６と同じように表題の化合物の合成を行った。
¹H-NMR (CDCl₃) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.14 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.51 (s, 3H), 1.90-2.00 (m, 4H), 2.58 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.68 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.61 (s, 2H), 3.62-3.72 (m, 1H), 3.95-4.00 (m, 4H), 4.08-4.22 (m, 1H), 6.44 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 9.0 and 2.7 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.25-7.27 (m, 2H), 7.45-7.52 (m, 2H), 7.60-7.70 (m, 1H), 8.40 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 1.5 Hz, 2H).

実施例２７
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−（（３−（１−オキソイソキノリン−２（２Ｈ）−イル）プロピル）（ピリジン−４−イルメチル）アミノ）プロポキシ）−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン二塩酸塩の合成
４Ｎ−塩化水素の酢酸エチル溶液（０．３ｍｌ）を１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−（（３−（１−オキソイソキノリン−２（２Ｈ）−イル）プロピル）（ピリジン−４−イルメチル）アミノ）プロポキシ）−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（１５９ｍｇ）の酢酸エチル溶液（３ｍｌ）に添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、無定形固体として表題の化合物（１７８ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.25 (br, 4H), 3.01-3.31 (m, 4H), 3.31 (s, 3H), 3.61-3.70 (m, 1H), 4.00-4.12 (m, 5H), 4.61 (br, 2H), 6.65 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.86-6.91 (m, 2H), 7.39 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.47-7.53 (m, 2H), 7.65-7.74 (m, 2H), 8.08 (br, 2H), 8.21 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.80 (br, 2H).

薬理試験１
（１）ヒトＫｖ１．５発現ＣＨＯ−Ｋ１細胞株の作製
ヒトKv1.5チャネルを安定に発現するCHO-K1細胞株は、以下のように作製した。

全長ヒトKv1.5 cDNAは、ヒト心臓cDNAライブラリ（Stratagene社製）よりクローニングした。得られたヒトKv1.5の配列は、FASEB J. 5, 331-337 (1991) に記載されている配列と一致した。

得られたヒトKv1.5 cDNAを、CMVプロモーター及びG418耐性マーカーをコードするプラスミドへ挿入してKv1.5の発現ベクターを作製した。リポフェクトアミン法を用いて、ヒトKv1.5発現ベクターをCHO-K1細胞へ導入した。3日ないし4日間10% FBS（Invitrogen社製）を添加したF-12培地（Invitrogen社製）中で培養後、G418（Invitrogen社製）を1000μg/ml含むFBS添加F-12培地に交換し、シングルコロニーを分離した。シングルコロニーは、RT-PCRでmRNAレベルでのKv1.5チャネルの発現量を確認した後、ウエスタンブロットによってたんぱく質レベルでの発現の確認を行い、最終的にはパッチクランプ法で発現電流の解析を行い、1細胞当たり200 pA以上の電流を発現している細胞株を、パッチクランプ法での活性測定用のチャネル発現細胞株として選択した。
（２）ヒトＧＩＲＫ１／４を発現するＣＨＯ細胞株の作製
ヒトGIRK1/4チャネルを安定に発現するCHO細胞株は、以下のように作製した。

全長ヒトGIRK1 cDNAは、HuH細胞、及びHeLa細胞由来cDNAライブラリーよりクローニングした。全長GIRK4 cDNAはヒト心臓cDNAライブラリー（クロンテック社製）より、表１に示す合成プライマーを用いてPCR法で増幅し、pCR-Blunt（インビトロジェン社製）のEco-RI制限酵素サイト、又はpUC118（タカラバイオ社製）のHincIIサイトにクローニングした。

得られたヒトGIRK1及びGIRK4のcDNAの配列は、それぞれ公開されている配列（NCBIデータベース：GIRK1（NM_002239）、GIRK4（NM_000890））と一致した。得られたGIRK1及びGIRK4のcDNAをpCR-Blunt（インビトロジェン社製）のEco-RI制限酵素サイト、又はpUC118（タカラバイオ社製）のHincIIサイトにクローニングした。またpcDNA5/FRTのBamHI-XhoIサイト間に挿入してGIRK4発現ベクターを構築し、pcDNA3.1(+)ないしpCAG_neoのKpnI-XhoIサイト間にGIRK1をクローニングしてGIRK1発現ベクターを構築した。リポフェクトアミン2000（インビトロジェン社）を用いて試薬添付のプロトコールに従い、あるいは電気的導入法（Amaxa社、Nucleofec-r Kit-T）を用いて、ヒトGIRK1及びGIRK4発現ベクターをFLP−IN−CHO細胞（インビトロジェン社製）に導入した。最初に細胞にGIRK4発現ベクターを導入し、600ug/mlのハイグロマイシンを加えた10％血清を含むF12培地（シグマ社製）培地用い、37℃、5%炭酸ガスインキュベーターにて選択培養を行なった。その後、GIRK4発現細胞にGIRK1発現細胞を導入し、350ug/mlのG418と600ug/mlのハイグロマイシンを加えた10％血清を含むF12培地を用い、37℃、5%炭酸ガスインキュベーターにて選択培養を行なった。約二週間後に増殖を認めた細胞集団を、クローニングリングを用いてシングルコロニーを単離し、増殖した。シングルコロニーよりRNAを抽出し、cDNA合成キット（インビトロジェン社）により一本鎖cDNAを合成後、リアルタイム定量PCR（アプライドバイオシステムス社）でmRNAレベルでの発現量を確認した。最終的には以下に述べるパッチクランプ法で発現電流の解析を行い、1細胞あたり500 pA以上の電流を発現している細胞株を、パッチクランプ法での活性測定用のチャネル発現細胞株として選択した。
（３）パッチクランプ方法によるイオンチャネル電流の測定（ヒトＫｖ１．５発現ＣＨＯ−Ｋ１細胞株）
実験は、パッチクランプセットアップを用いて、室温（20〜26℃）で行った。防振台上の位相差倒立顕微鏡（ニコン社製）のステージ上の直径20mmの灌流チャンバー (流速約5 ml/分)を設置した。灌流チャンバー中に、poly‐L‐lysine（Sigma社製）で表面をコートしたカバースリップ (直径15mm、松浪硝子工業社製)上に培養したヒトKv1.5発現細胞を置いた。

脱分極刺激パルスの適用及びイオン電流の記録には、パッチクランプ用増幅器（EPC-7またはEPC-7 PLUS、HEKA社製）及びイオンチャネル電流データ取得解析ソフト（PULSE8.77，HEKA社製）を搭載したパーソナルコンピュータ（IBM社製）を用いた。電流の測定にはパッチクランプ法のホールセルコンフィグレーション（whole-cell configuration）を採用した。ホウ酸ガラス製ピペット（borosilicate ピペット、サッター社製）の先端 (抵抗2-4 MΩ) を、三次元機械式マイクロマニピュレーター（ショーシンEM社製）を用いて、静かに細胞膜上に置いた。弱い吸引はギガシール（giga seal）を結果的にもたらし(ピペット抵抗は1 GΩ以上に増加する) 、次いで細胞膜をより強い吸引によって破裂させた。細胞膜に由来する容量性電流を、パッチクランプ用増幅器を用いて補正し、次いでピペットと細胞内部の間の抵抗 (直列抵抗（the series resistance）, Rs) を測定し、補正した。

細胞外液の組成は、以下の通りである。特に明記しない限り、和光純薬から入手した。

ＮａＣｌ １４０ｍＭ
ＫＣｌ ４０ｍＭ
ＣａＣｌ_２ １．８ｍＭ
ＭｇＣｌ_２ １ｍＭ
ＮａＨ_２ＰＯ_４ ０．３３ｍＭ
ＨＥＰＥＳ ５ｍＭ
グルコース ５．５ｍＭ（ｐＨ＝７．４）
供試化合物は、常に1000倍濃縮された原液としてDMSOに溶解し、その後細胞外液中で希釈した。

電極内液の組成は以下の通りである。特に明記しない限り、和光純薬から入手した。

ＫＯＨ １００ｍＭ
ＫＣｌ ４０ｍＭ
アスパラギン酸 ７０ｍＭ
ＭｇＣｌ_２ １ｍＭ
ＭｇＡＴＰ ５ｍＭ
Ｋ_２クレアチンリン酸 ５ｍＭ
ＨＥＰＥＳ ５ｍＭ
ＥＧＴＡ ５ｍＭ（ｐＨ＝７．２）
（４）パッチクランプ方法によるイオンチャネル電流の測定（ヒトＧＩＲＫ１／４発現ＣＨＯ−Ｋ１細胞株）
実験はパッチクランプセットアップを用いて、室温（20〜26℃）で行った。防振台上の位相差倒立顕微鏡（ニコン社製）のステージ上の直径20mmの灌流チャンバー (流速約5 mL/分) を設置した。灌流チャンバー中に、poly-L-lysine（Sigma社製）で表面をコートしたカバースリップ (直径15mm、松浪硝子工業社製)上に培養したヒトGIRK1/4発現細胞を置いた。

過分極刺激パルスの適用及びイオン電流の記録には、パッチクランプ用増幅器（EPC-7またはEPC-7 PLUS、HEKA社製）及びイオンチャネル電流データ取得解析ソフト（PULSE8.77，HEKA社製）を搭載したパーソナルコンピュータ（IBM社製）を用いた。電流の測定にはパッチクランプ法のホールセルコンフィグレーション（whole-cell configuration）を採用した。ホウ酸ガラス製ピペット（サッター社製）の先端 (抵抗2-4 MΩ) を、三次元機械式マイクロマニピュレーター（ショーシンEM社製）を用いて、静かに細胞膜上に置いた。弱い吸引はギガシール（giga seal）を結果的にもたらし(ピペット抵抗は1 GΩ以上に増加する)、次いで細胞膜をより強い吸引によって破裂させた。細胞膜に由来する容量性電流を、パッチクランプ用増幅器を用いて補正し、ついでピペットと細胞内部の間の抵抗(直列抵抗（the series resistance）,Rs) を測定し、補正した。

細胞外液の組成は以下の通りである。特に明記しない限り、和光純薬工業（株）から入手した。

ＮａＣｌ １４０ｍＭ
ＫＣｌ ４ｍＭ
ＣａＣｌ_２ １．８ｍＭ
ＭｇＣｌ_２ １ｍＭ
ＮａＨ_２ＰＯ_４ ０．３３ｍＭ
ＨＥＰＥＳ ５ｍＭ
グルコース ５．５ｍＭ（ｐＨ＝７．４）
被験化合物は、常に1000倍濃縮された原液としてDMSOに溶解し、その後細胞外液中で希釈した。

電極内液の組成は以下の通りである。特に明記しない限り、和光純薬工業（株）から入手した。

ＫＯＨ １００ｍＭ
ＫＣｌ ４０ｍＭ
アスパラギン酸 ７０ｍＭ
ＭｇＣｌ_２ １ｍＭ
ＭｇＡＴＰ ５ｍＭ
Ｋ_２クレアチンリン酸 ５ｍＭ
ＨＥＰＥＳ ５ｍＭ
ＥＧＴＡ ５ｍＭ（ｐＨ＝７．２）
（５）ヒトＫｖ１．５電流の測定
Kv1.5チャネル電流の測定は、膜電位を-80 mVに保持した状態で、脱分極パルス（-80 mV、持続時間 0.05 秒 → +40 mV、持続時間0.2秒 → -40 mV、持続時間0.2秒 → -80 mV、持続時間 0.05秒）を、1Hzの刺激頻度で与えて行った。より詳細には、まず、0.1%DMSOを含む細胞外液を灌流しながら、膜電位を-80 mVに保持した状態で、脱分極パルスを与え、このときの電流を供試化合物非存在下での電流として記録した。次に、0.1 μMの供試化合物を含む細胞外液を灌流し、膜電位を-80 mVに保持した状態で、脱分極パルスを与えて供試化合物の阻害が安定した後の電流を記録した。供試化合物1 μMを含む細胞外液、供試化合物10 μMを含む細胞外液の順に同じ操作を繰り返し、供試化合物の各濃度における電流をそれぞれ記録した。

データの解析には、+40 mVの脱分極刺激中のステップエンド電流を用いた。なお、ステップエンド電流とは、+40 mVの脱分極パルス刺激開始後195-199ミリ秒での電流量の平均値とした。

供試化合物存在時のステップエンド電流と供試化合物非存在時のステップエンド電流から、以下の式に従って、供試化合物各濃度における相対電流を求めた。
相対電流 =
（供試化合物存在下のステップエンド電流）/（供試化合物非存在下のステップエンド電流）
（６）ヒトＧＩＲＫ１／４電流の測定
GIRK1/4チャネル電流の測定は、膜電位を-80 mVに保持した状態で、過分極パルス（-80 mV、持続時間 0.05秒 → -120 mV、持続時間0.2秒 → -80 mV、持続時間0.05秒）を、1Hzの刺激頻度で与えて行った。より詳細には、まず、0.1%DMSOを含む細胞外液を灌流しながら、膜電位を-80 mVに保持した状態で、過分極パルスを与え、このときの電流を薬物非存在下での電流として記録した。次に、0.1 μMの供試化合物を含む細胞外液を灌流し、膜電位を-80 mVに保持した状態で、過分極パルスを与えて供試化合物の阻害が安定した後の電流を記録した。供試化合物1 μMを含む細胞外液、供試化合物10 μMを含む細胞外液の順に同じ操作を繰り返し、各薬物濃度における電流をそれぞれ記録した。

データの解析には、-120 mVの過分極刺激中のステップエンド電流を用いる。なお、ステップエンド電流とは、-120 mVの過分極パルス刺激開始後195-199ミリ秒での電流量の平均値とする。

供試化合物存在時のステップエンド電流と供試化合物非存在時のステップエンド電流から、以下の式に従って供試化合物の各濃度における相対電流を求める。
相対電流 =
（薬物存在下のステップエンド電流）/（薬物非存在下のステップエンド電流）
（７）Ｋｖ１．５チャネルイオン電流及びＧＩＲＫ１／４チャネル電流に対する阻害活性の算出
Kv1.5チャネル電流又はGIRK1/4チャネル電流を50%抑制する濃度（IC50値）は、以下の非線形回帰式に当てはめて推定した。

相対電流＝1/（1＋[化合物濃度]/IC50）nH
上記式中、nHはヒル係数である。

表２は試験結果を示す。

配列番号１：プライマー
配列番号２：プライマー
配列番号３：プライマー
配列番号４：プライマー
配列番号５：プライマー
配列番号６：プライマー
配列番号７：プライマー
配列番号８：プライマー
配列番号９：プライマー

Claims (12)

1. 一般式（１）
   

   

   で表されるジアゼピン化合物又はその塩であって、
   式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４はそれぞれ独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、シクロＣ_３−８アルキル又はＣ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキルであり、
   Ｒ^２及びＲ^３はＣ_１−６アルキレンを形成するように連結してもよく、
   Ａ^１は１つ又は複数のヒドロキシルで置換されていてもよいＣ_１−６アルキレンであり、
   Ｙ^１及びＹ^２はそれぞれ独立して−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、
   Ｒ^５は、
   

   

   （ここでは、Ｒ^６及びＲ^７がそれぞれ独立して、水素、或いは、Ｃ_１−６アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、アリール又は複素環基であり、それらのそれぞれが置換されていてもよく、
   Ｒ^６及びＲ^７は隣接基−Ｘ_Ａ−Ｎ−Ｘ_Ｂ−と共に環を形成するように連結してもよく、
   Ｘ_Ａ及びＸ_Ｂはそれぞれ独立して、結合、アルキレン、アルケニレン、−ＣＯ−、−ＳＯ_２−又は−ＣＯＮＨ−であり、ここでアルキレン鎖及びアルケニレン鎖のそれぞれは、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＳＯ_２−、−ＣＯ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＣＯＮＨ−及び−ＳＯ_２ＮＨ−から成る群から選択される置換基を１つ又は複数含有していてもよく、Ｘ_Ａ及びＸ_Ｂにおいて窒素原子（Ｎ）と結合した水素原子（Ｈ）は、Ｃ_１−６アルキル、フェニルＣ_１−６アルキル及びフェニルから成る群から選択される置換基で置換されていてもよい）で表される基である、一般式（１）で表されるジアゼピン化合物又はその塩。
2. Ｒ^６及びＲ^７がそれぞれ独立して水素、Ｃ_１−６アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、アリール又は複素環基であり、それらのそれぞれが置換されていてもよく、Ｘ_Ａ及びＸ_Ｂがそれぞれ独立して、結合、Ｃ_１−６アルキレン、Ｃ_２−６アルケニレン、−ＣＯ−、−ＳＯ_２−、−Ｃ_１−６アルキレン−ＳＯ_２−、−Ｃ_１−６アルキレン−ＣＯ−、−Ｃ_２−６アルケニレン−ＣＯ−、−Ｃ_１−６アルキレン−ＣＯ−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）−Ｃ_１−６アルキレン−、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）−Ｃ_１−６アルキレン−、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）−Ｃ_１−６アルキレン−、−Ｏ−Ｃ_１−６アルキレン−、−Ｎ（フェニルＣ_１−６アルキル）−Ｃ_１−６アルキレン−、−ＣＯ−Ｃ_１−６アルキレン−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ_１−６アルキレン−、−Ｃ_１−６アルキレン−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）−Ｃ_１−６アルキレン−、−Ｃ_１−６アルキレン−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）−Ｃ_１−６アルキレン−Ｏ−、−Ｃ_１−６アルキレン−ＮＨ−Ｃ_１−６アルキレン−、−Ｃ_１−６アルキレン−ＳＯ_２−ＮＨ−Ｃ_１−６アルキレン−、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）−ＣＯ−Ｃ_１−６アルキレン−、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）−Ｃ_１−６アルキレン−ＣＯ−、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）−Ｃ_１−６アルキレン−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）−Ｃ_１−６アルキレン−、−Ｎ（フェニル）−Ｃ_１−６アルキレン−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ_１−６アルキレン−、−ＮＨ−Ｃ_１−６アルキレン−、−Ｏ−Ｃ_１−６アルキレン−ＣＯ−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）−Ｃ_１−６アルキレン−、−Ｏ−Ｃ_１−６アルキレン−ＣＯ−、−ＮＨ−Ｃ_１−６アルキレン−ＣＯ−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）−Ｃ_１−６アルキレン−、−Ｓ−Ｃ_１−６アルキレン−ＣＯ−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）−Ｃ_１−６アルキレン−、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）−Ｃ_１−６アルキレン−、−ＳＯ_２−ＮＨ−Ｃ_１−６アルキレン−、−Ｃ_２−６アルケニレン−ＣＯ−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）−Ｃ_１−６アルキレン−、Ｃ_１−６アルキレン−Ｎ（フェニルＣ_１−６アルキル）−Ｃ_１−６アルキレン−、−Ｎ（フェニルＣ_１−６アルキル）−Ｃ_１−６アルキレン−、−Ｎ（フェニル）−Ｃ_１−６アルキレン−ＣＯ−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）−Ｃ_１−６アルキレン−又は−ＣＯ−Ｃ_１−６アルキレン−Ｏ−ＣＯ−Ｃ_１−６アルキレン−Ｏ−である、請求項１に記載のジアゼピン化合物又はその塩。
3. Ｒ^６及びＲ^７がそれぞれ独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、アリール、又は酸素、硫黄及び窒素から成る群から選択されるヘテロ原子を少なくとも１つ含有する、飽和若しくは不飽和の単環若しくは多環の複素環基である（それらのそれぞれが置換されていてもよい）、請求項２に記載のジアゼピン化合物又はその塩。
4. Ｒ^６及びＲ^７がそれぞれ独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、フェニル、ナフチル、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、フリル、チエニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、トリアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、チエノ［２，３−ｂ］ピラジニル、２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、２，３−ジヒドロベンズイミダゾリル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フリル、ベンゾフリル、インダゾリル、フロ［２，３−ｃ］ピリジル、６，７−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジル、フロ［３，２−ｃ］ピリジル、４，５−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジル、フロ［２，３−ｂ］ピリジル、６，７−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジル、６，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジル、４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジル、チエノ［２，３−ｂ］ピリジル、６，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンズイソオキサゾリル、ピラゾロ［２，３−ａ］ピリジル、インドリジニル、２，３−ジヒドロインドリル、イソキノリル、１，２−ジヒドロイソキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−イソキノリル、カルボスチリル、３，４−ジヒドロカルボスチリル、キノリル、１，４−ジヒドロキノリル、１，２−ジヒドロキノリル、３，４−ジヒドロキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、ピリド［３，４−ｄ］イミダゾリル、ピリド［２，３−ｄ］イミダゾリル、クロマニル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリル、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリル、３，４−ジヒドロイソキノリル、ナフチリジニル、１，４−ベンゾジオキサニル、シンノリニル、キノキサリニル、２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジニル、アゼチジニル、１，２，４−オキサジアゾリル及びアゼパニルである（それらのそれぞれが置換されていてもよい）、請求項３に記載のジアゼピン化合物又はその塩。
5. Ｒ^６及びＲ^７がそれぞれ独立して、以下の置換基（１）〜（５４）から成る群から選択される、請求項４に記載のジアゼピン化合物又はその塩：
   （１）水素、
   （２）Ｃ_１−６アルキル、
   （３）１つ又は複数のフェニルＣ_１−６アルコキシで置換されていてもよいシクロＣ_３−８アルキル、
   （４）以下の（４−１）〜（４−２７）から成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフェニル：
   （４−１）シアノ、
   （４−２）ヒドロキシル、
   （４−３）ハロゲン、
   （４−４）ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルコキシ、イミダゾリル、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリル及びモルホリニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、
   （４−５）アミノ及びＣ_１−６アルキルアミノから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、
   （４−６）ピリジル、
   （４−７）チエニル、
   （４−８）１つ又は複数のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよいピペラジニル、
   （４−９）フェニル、
   （４−１０）１つ又は複数のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよいピラゾリル、
   （４−１１）１つ又は複数のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよいピリミジニル、
   （４−１２）１つ又は複数のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよいピペリジル、
   （４−１３）フリル、
   （４−１４）カルボキシ、
   （４−１５）Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、
   （４−１６）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルカノイル及びＣ_１−６アルキルスルホニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアミノ、
   （４−１７）Ｃ_１−６アルキルチオ、
   （４−１８）トリアゾリル、
   （４−１９）イミダゾリル、
   （４−２０）１つ又は複数のオキソで置換されていてもよいピロリジニル、
   （４−２１）Ｃ_１−６アルキルスルホニル、
   （４−２２）１つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよいＣ_１−４アルキレンジオキシ、
   （４−２３）ニトロ、
   （４−２４）オキサゾリル、
   （４−２５）１つ又は複数のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよいチアゾリル、
   （４−２６）Ｃ_１−６アルカノイル、及び
   （４−２７）モルホリニル、
   （５）ナフチル、
   （６）ハロゲンで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、カルボキシ、スルホ、ピリジルオキシ、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル及びフェニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフリル、
   （７）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキレンジオキシ、カルボキシ、ハロゲン、ピリジル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、オキサゾリル及びフリルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいチエニル、
   （８）フェニル、Ｃ_１−６アルキル及びハロゲンから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいイミダゾリル、
   （９）ハロゲン又はＣ_１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル；シクロＣ_３−８アルキル；ハロゲン；Ｃ_１−６アルコキシで置換されていてもよいフェニル；フリル及びチエニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいピラゾリル、
   （１０）Ｃ_１−６アルキル及びフェニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいオキサゾリル、
   （１１）フェニル、Ｃ_１−６アルキル、チエニル及びフリルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいイソオキサゾリル、
   （１２）ハロゲン又はＣ_１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル；フェニル；フェノキシ及びＣ_１−６アルカノイルアミノから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいチアゾリル、
   （１３）Ｃ_１−６アルキル及びＣ_１−６アルコキシカルボニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいピロリル、
   （１４）１つ又は複数のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよいトリアゾリル、
   （１５）以下の（１５−１）〜（１５−１４）から成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいピリジル：
   （１５−１）ハロゲン、
   （１５−２）シアノ、
   （１５−３）Ｃ_１−６アルカノイル及びＣ_１−６アルキルスルホニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアミノ、
   （１５−４）ハロゲン、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルカノイルオキシ、シクロＣ_３−８アルキルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、Ｃ_１−６アルカノイルアミノ、ヒドロキシル及び１つ又は複数のヒドロキシルで置換されていてもよいピロリジニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、
   （１５−５）オキソ、
   （１５−６）ヒドロキシル、
   （１５−７）１つ又は複数のフェニルで置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、
   （１５−８）ピロリジニル、
   （１５−９）Ｃ_１−６アルカノイル、
   （１５−１０）モルホリニル、
   （１５−１１）フェノキシ、
   （１５−１２）ピラゾリル、
   （１５−１３）チエニル、及び
   （１５−１４）Ｎ−オキシド、
   （１６）Ｃ_１−６アルキル及びフェニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいピリミジニル、
   （１７）ピリダジニル、
   （１８）１つ又は複数のフェニルＣ_１−６アルコキシで置換されていてもよいピラジニル、
   （１９）１つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよいイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、
   （２０）チエノ［２，３−ｂ］ピラジニル、
   （２１）１つ又は複数のフェニルで置換されていてもよい２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、
   （２２）１つ又は複数のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよいベンゾチアゾリル、（２３）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルカノイル及びハロゲンから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいインドリル、
   （２４）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル又はイミダゾ［１，５−ａ］ピリジル（それらのそれぞれが１つ又は複数のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよい）、
   （２５）１つ又は複数のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよいベンゾチエニル、
   （２６）１つ又は複数のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよいベンズイミダゾリル、（２７）２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フリル、
   （２８）１つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよいベンゾフリル、
   （２９）１つ又は複数のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよいインダゾリル、
   （３０）フロ［２，３−ｃ］ピリジル又は６，７−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジル（それらのそれぞれがオキソ及びＣ_１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ_１−６アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
   （３１）フロ［３，２−ｃ］ピリジル又は４，５−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジル（それらのそれぞれがオキソ、ハロゲン又はＣ_１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、ハロゲン、フリル、ピリジル、並びにアミノ及びＣ_１−６アルコキシから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフェニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
   （３２）チエノ［２，３−ｃ］ピリジル又は６，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジル（それらのそれぞれがオキソ基及びＣ_１−６アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
   （３３）チエノ［３，２−ｃ］ピリジル又は４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジル（それらのそれぞれがオキソ及びＣ_１−６アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
   （３４）チエノ［２，３−ｂ］ピリジル、
   （３５）１つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよいベンゾ［１，３］ジオキソリル、
   （３６）ベンズイソオキサゾリル、
   （３７）ピラゾロ［２，３−ａ］ピリジル、
   （３８）インドリジニル、
   （３９）オキソ、Ｃ_１−６アルキル及びＣ_１−６アルカノイルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい２，３−ジヒドロインドリル、
   （４０）イソキノリル又は１，２−ジヒドロイソキノリル（それらのそれぞれがＣ_１−６アルキル、ハロゲン及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
   （４１）１つ又は複数のオキソで置換されていてもよい１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、
   （４２）１つ又は２つのＣ_１−６アルキルで置換されていてもよいアミノ、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルキル及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいキノリル、
   （４３）Ｃ_１−６アルキル、ピリジルＣ_１−６アルキル、アラルキル、Ｃ_１−６アルコキシ及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、
   （４４）１つ又は２つのＣ_１−６アルキルで置換されていてもよいアミノ、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルキル及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい１，２−ジヒドロキノリル、
   （４５）１つ又は複数のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよいクロマニル、
   （４６）１つ又は複数のオキソで置換されていてもよい５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリル、
   （４７）１つ又は複数のオキソで置換されていてもよい３，４−ジヒドロイソキノリル、（４８）ナフチリジニル、
   （４９）１，４−ベンゾジオキサニル、
   （５０）シンノリニル、
   （５１）キノキサリニル、
   （５２）Ｃ_１−６アルキル及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジニル、
   （５３）Ｃ_１−６アルキル及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、並びに
   （５４）１つ又は複数のアリールカルボニルで置換されていてもよいピペリジル。
6. Ｒ^６及びＲ^７がそれぞれ独立して、以下の置換基（１）、（４ａ）、（６ａ）、（７ａ）、（８ａ）、（９ａ）、（１０ａ）、（１１ａ）、（１２ａ）、（１５ａ）、（１６ａ）、（１７）、（１８）、（２３ａ）、（２４ａ）、（２４ｂ）、（２６）、（２９）、（３０ａ）、（３０ｂ）、（３１ａ）、（３１ｂ）、（３２ａ）、（３２ｂ）、（３３ａ）、（３３ｂ）、（３５ａ）、（４０ａ）、（４０ｂ）、（４２ａ）、（４３ａ）、（４４ａ）及び（５３）から成る群から選択される、請求項５に記載のジアゼピン化合物又はその塩：
   （１）水素、
   （４ａ）以下の（４−１）、（４−２）、（４−４）、（４ａ−５）、（４−１０）、（４ａ−１６）、（４−１８）、（４−１９）、（４−２３）、（４−２６）及び（４−２７）から成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフェニル：
   （４−１）シアノ、
   （４−２）ヒドロキシル、
   （４−４）ハロゲン、ヒドロキシル、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、Ｃ_１−６アルコキシ、イミダゾリル及びモルホリニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、
   （４ａ−５）Ｃ_１−６アルコキシ、
   （４−１０）１つ又は複数のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよいピラゾリル、
   （４ａ−１６）１つ又は複数のＣ_１−６アルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ、
   （４−１８）トリアゾリル、
   （４−１９）イミダゾリル、
   （４−２３）ニトロ、
   （４−２６）Ｃ_１−６アルカノイル、及び
   （４−２７）モルホリニル、
   （６ａ）ハロゲンで置換されていてもよい１つ又は複数のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよいフリル、
   （７ａ）１つ又は複数のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよいチエニル、
   （８ａ）１つ又は複数のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよいイミダゾリル、
   （９ａ）Ｃ_１−６アルコキシで置換されていてもよい１つ又は複数のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよいピラゾリル、
   （１０ａ）１つ又は複数のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよいオキサゾリル、
   （１１ａ）１つ又は複数のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよいイソオキサゾリル、
   （１２ａ）ハロゲンで置換されていてもよい１つ又は複数のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよいチアゾリル、
   （１５ａ）以下の（１５−１）〜（１５−５）、（１５ａ−７）、（１５−９）、（１５−１１）、（１５−１２）及び（１５−１４）から成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいピリジル：
   （１５−１）ハロゲン、
   （１５−２）シアノ、
   （１５−３）Ｃ_１−６アルカノイル及びＣ_１−６アルキルスルホニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアミノ、
   （１５−４）ハロゲン、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルカノイルオキシ、シクロＣ_３−８アルキルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、Ｃ_１−６アルカノイルアミノ、ヒドロキシル及び１つ又は複数のヒドロキシルで置換されていてもよいピロリジニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、
   （１５−５）オキソ、
   （１５ａ−７）Ｃ_１−６アルコキシ、
   （１５−９）Ｃ_１−６アルカノイル、
   （１５−１１）フェノキシ、
   （１５−１２）ピラゾリル、及び
   （１５−１４）Ｎ−オキシド、
   （１６ａ）１つ又は複数のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよいピリミジニル、
   （１７）ピリダジニル、
   （１８）１つ又は複数のフェニルＣ_１−６アルコキシで置換されていてもよいピラジニル、
   （２３ａ）１つ又は複数のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよいインドリル、
   （２４ａ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、
   （２４ｂ）１つ又は複数のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよいイミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、
   （２６）１つ又は複数のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよいベンズイミダゾリル、
   （２９）１つ又は複数のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよいインダゾリル、
   （３０ａ）オキソ及びＣ_１−６アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフロ［２，３−ｃ］ピリジル、
   （３０ｂ）オキソ及びＣ_１−６アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい６，７−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジル、
   （３１ａ）オキソ及びＣ_１−６アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフロ［３，２−ｃ］ピリジル、
   （３１ｂ）オキソ、及びハロゲン又はＣ_１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ_１−６アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい４，５−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジル、
   （３２ａ）オキソ及びＣ_１−６アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいチエノ［２，３−ｃ］ピリジル、
   （３２ｂ）オキソ基及びＣ_１−６アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい６，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジル、
   （３３ａ）オキソ及びＣ_１−６アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいチエノ［３，２−ｃ］ピリジル、
   （３３ｂ）オキソ及びＣ_１−６アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジル、
   （３５ａ）ベンゾ［１，３］ジオキソリル、
   （４０ａ）１つ又は複数のオキソで置換されていてもよいイソキノリル、
   （４０ｂ）オキソ及びＣ_１−６アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい１，２−ジヒドロイソキノリル、
   （４２ａ）１つ又は複数のオキソで置換されていてもよいキノリル、
   （４３ａ）アラルキル、ピリジルＣ_１−６アルキル及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、
   （４４ａ）１つ又は複数のオキソで置換されていてもよい１，２−ジヒドロキノリル、並びに
   （５３）Ｃ_１−６アルキル及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］イミダゾリル。
7. Ｒ^６及びＲ^７がそれぞれ独立して、フェニル、ピリジル、ピラゾリル、インドリル、４，５−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジル及び１，２−ジヒドロイソキノリルである（それらのそれぞれが、オキソ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルキル及びＣ_１−６アルキルスルホニルアミノから成る群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい）、請求項６に記載のジアゼピン化合物又はその塩。
8. 以下の化合物から成る群から選択される、請求項７に記載のジアゼピン化合物又はその塩：
   １−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝プロピル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン、
   １−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（２−｛Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝エチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン、
   １−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（２−｛Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝エチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン、
   １−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］エチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン、
   １−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン、
   Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−４−メチル−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンズアミド、
   Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド、
   ７−｛［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン、
   Ｎ−（２−｛［（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝フェニル）メタンスルホンアミド、
   ７−｛［Ｎ−［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン、
   １−エチル−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン、
   １−エチル−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン、及び
   Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アセトアミド。
9. 以下の化合物から成る群から選択される、請求項８に記載のジアゼピン化合物：
   １−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝プロピル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩、
   １−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（２−｛Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ｝エチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩、
   １−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（２−｛Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝エチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩、
   １−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］エチル｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩、
   １−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（｛Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］アミノ｝メチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン二塩酸塩、
   Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−４−メチル−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンズアミド塩酸塩、
   Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド、
   ７−｛［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン塩酸塩、
   Ｎ−（２−｛［（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝フェニル）メタンスルホンアミド二塩酸塩、
   ７−｛［Ｎ−［２−（２，７−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−Ｎ−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン、
   １−エチル−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン、
   １−エチル−７−（｛Ｎ−（２−メトキシメチルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン、及び
   Ｎ−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）アセトアミド塩酸塩。
10. Ｙ^１及びＹ^２がそれぞれ−ＣＨ＝である、請求項１に記載のジアゼピン化合物又はその塩。
11. 一般式（１）：
    

    

    で表されるベンゾジアゼピン化合物又はその塩であって、
    式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４はそれぞれ独立して水素又はＣ_１−６アルキルであり、Ｒ^２及びＲ^３はＣ_１−６アルキレンを形成するように連結してもよく、
    Ａ^１は１つ又は複数のヒドロキシルで置換されていてもよいＣ_１−６アルキレンであり、Ｒ^５はアリール又は複素環基であり（それらのそれぞれが置換されていてもよい）、
    前記複素環基は、酸素、硫黄及び窒素から成る群から選択されるヘテロ原子を少なくとも１つ含有する飽和又は不飽和の単環又は多環の複素環基であり、
    前記アリール及び複素環基の置換基は、それぞれ独立して、以下から成る群から選択される１つ又は複数の置換基であり：
    （１）オキソ、
    （２）１つ若しくは複数のハロゲン、又はＣ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_１−６アルカノイル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル；ヒドロキシル；ハロゲン；カルボキシ；Ｃ_１−６アルコキシカルボニル；Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルカノイル及びＣ_１−６アルキルスルホニルから成る群から選択される１つ若し・BR>ュは複数の置換基で置換されていてもよいアミノ；Ｃ_１−６アルキルチオ；シアノ；及びオキソから成る群から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されていてもよい複素環基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、
    （３）シクロＣ_３−６アルキル、
    （４）Ｃ_１−６アルコキシ、
    （５）Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_１−６アルカノイル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル；ヒドロキシル；ハロゲン；カルボキシ；Ｃ_１−６アルコキシカルボニル；Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルカノイル及びＣ_１−６アルキルスルホニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアミノ；Ｃ_１−６アルキルチオ；及びシアノから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、
    （６）Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_１−６アルカノイル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル；ヒドロキシル；ハロゲン；カルボキシ；Ｃ_１−６アルコキシカルボニル；Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルカノイル及びＣ_１−６アルキルスルホニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアミノ；Ｃ_１−６アルキルチオ；シアノ；及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアラルキル、
    （７）Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_１−６アルカノイル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル；ヒドロキシル；ハロゲン；カルボキシ；Ｃ_１−６アルコキシカルボニル；Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルカノイル及びＣ_１−６アルキルスルホニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアミノ；Ｃ_１−６アルキルチオ；シアノ；及びオキソから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい複素環基、
    （８）ヒドロキシル、
    （９）ハロゲン、
    （１０）カルボキシ、
    （１１）Ｃ_１−６アルカノイル、
    （１２）Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、
    （１３）Ｃ_１−４アルキレンジオキシ、
    （１４）シアノ、
    （１５）ニトロ、
    （１６）スルホ、
    （１７）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルカノイル及びＣ_１−６アルキルスルホニルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアミノ、
    （１８）Ｃ_１−６アルキルスルホニル、及び
    （１９）Ｃ_１−６アルキルチオ、
    前記基（７）における複素環基は、基（ａ）〜（ｋ）及び（ｍ）から成る群から選択される少なくとも１つである、
    （ａ）１個〜４個の窒素原子を含有する不飽和の３員〜８員複素単環基、
    （ｂ）１個〜４個の窒素原子を含有する飽和の３員〜８員複素単環基、
    （ｃ）１個〜５個の窒素原子を含有する不飽和の縮合７員〜１２員複素環基、
    （ｄ）１個〜２個の酸素原子を含有する不飽和の３員〜８員複素単環基、
    （ｅ）１個〜３個の酸素原子を含有する不飽和の縮合７員〜１２員複素環基、
    （ｆ）１個〜２個の酸素原子と１個〜３個の窒素原子とを含有する不飽和の３員〜８員複素単環基、
    （ｇ）１個〜２個の酸素原子と１個〜３個の窒素原子とを含有する飽和の３員〜８員複素単環基、
    （ｈ）１個〜２個の酸素原子と１個〜３個の窒素原子とを含有する不飽和の縮合７員〜１２員複素環基、
    （ｉ）１個〜２個の硫黄原子と１個〜３個の窒素原子とを含有する不飽和の３員〜８員複素単環基、
    （ｊ）１個〜２個の硫黄原子と１個〜３個の窒素原子とを含有する飽和の３員〜８員複素単環基、
    （ｋ）１個の硫黄原子を含有する不飽和の３員〜８員複素単環基、及び
    （ｍ）１個〜２個の硫黄原子と１個〜３個の窒素原子とを含有する不飽和の縮合７員〜１２員複素環基、
    一般式（１）で表されるベンゾジアゼピン化合物又はその塩。
12. Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４がそれぞれ独立してＣ_１−６アルキルであり、
    Ａ^１がＣ_１−６アルキレンであり、
    Ｒ^５がピペリジル、ピペラジニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、２，３−ジヒドロベンゾイミダゾリル、２，３−ジヒドロインドリル、フロ［２，３−ｃ］ピリジル、６，７−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジル、フロ［３，２−ｃ］ピリジル、４，５−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジル、フロ［２，３−ｂ］ピリジル、６，７−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジル、６，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−イソキノリル、カルボスチリル、３，４−ジヒドロカルボスチリル、キノリル、１，４−ジヒドロキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、ピリド［３，４−ｄ］イミダゾリル、又はピリド［２，３−ｄ］イミダゾリルである（それらのそれぞれが以下から成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい）：
    （１）オキソ、
    （２ａ）６，７−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジル又は４，５−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジル（それらのそれぞれがオキソ及びＣ_１−６アルキルから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい）で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル、
    （４ａ）Ｃ_１−３アルコキシ、
    （５ａ）フェニル、
    （６ａ）ベンジル、
    （７ａ）Ｃ_１−６アルキル及びＣ_１−６アルコキシから成る群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよいピリジル、
    （９）ハロゲン、
    （１０）カルボキシ、
    （１２ａ）Ｃ_１−３アルコキシカルボニル、及び
    （１３ａ）Ｃ_１−４アルキレンジオキシ、請求項１１に記載のジアゼピン化合物又はその塩。